JP4589663B2 - 抗男性ホルモン剤原料 - Google Patents

Description

本発明は、抗男性ホルモン剤原料に関し、さらに詳しくは、男性ホルモンであるテストステロンを活性型男性ホルモンであるジヒドロテストステロン（以下、ＤＨＴと記載する）に代謝する還元酵素である５α-リダクターゼの活性を阻害する抗男性ホルモン剤原料に関する。

ＤＨＴとは、男性ホルモンであるテストステロンが還元酵素である５α-リダクターゼにより代謝されて生成する活性型男性ホルモンであり、この還元反応は人体内における代謝反応の一つである。テストステロンは、主に睾丸のライジッヒ細胞、あるいは、副腎皮質、精細管、肝、前立腺、骨格筋で生成される。テストステロンの作用機序は複雑であり、本来のホルモンとして作用するだけでなく、プロホルモンとしても作用する。すなわち、還元酵素である５α-リダクターゼにより、還元されＤＨＴとなり、また、芳香化されてエストラジオールとなる。活性型男性ホルモンであるＤＨＴのホルモン作用の一つとして、毛母細胞への栄養供給を阻害し、脱毛を促進することが挙げられる。また、他の作用として、アンドロゲン依存症である良性前立腺過形成（以下、ＢＰＴと記載する）を強く刺激する作用を有する。また、その他の作用として、ざ瘡を進行させることが挙げられる。これらの知見から、テストステロンをＤＨＴに代謝する還元酵素である５α-リダクターゼの活性を阻害することにより脱毛症の防止、ＢＰＴの治療、ざ瘡の治療が可能であると考えられている（例えば、特許文献１〜４参照）。

特開平５−１４００６２号公報 特開平５−３２０１８９号公報 特開平６−１２８１６９号公報 特開平９−２４９６６９号公報

従来、還元酵素５α-リダクターゼの活性を阻害する化学的性質を有する合成物質として、２−メチル−５−イソプロペニルシクロヘキセン−３−オン（以下、ｌ−カルボンと記載する）が一般に用いられている。

しかしながら、上記したｌ−カルボンは、その含有量が低いとき、５α-リダクターゼの活性阻害効果が著しく低下するという問題点が存在する。一方、ｌ−カルボンの含有率を高くすると、その効果は高くなるが、ｌ−カルボン特有の香りが強くなりすぎ、また、粘調性があるため、化粧品等に添加すると、その使用感が悪くなるという問題点が生じ、ｌ−カルボンの含有量を多量にすることも、少量にすることも好ましくなかった。

既に、本発明者らは、特開平１０−１７４８６号公報において、レモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｕｓ（Ｄ．Ｃ．）Ｓｔａｐｓ）の精油またはエキスが優れた５α-リダクターゼの活性阻害効果を有すること、特開平１１−２１２３５号公報において、シトラール及びゲラニウム酸が優れた５α-リダクターゼの活性阻害効果を有すること、特開平１１−１８０８１９号公報において、ドロセラ ラメンタセア（Ｄｒｏｓｅｒａ ｒａｍｅｎｔａｃｅａ）、ドロセラ ロツンディフォリア（Ｄｒｏｓｅｒａ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）、コミフォラ ムクリ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｕｋｕｌ）、イペー（Ｔａｂｅｂｕｉａ ｓｐ．）及び１，４−ナフトキノンとその誘導体が優れた５α-リダクターゼの活性阻害効果を有することを提案している。
本発明者らは、５α-リダクターゼ活性阻害物質に関する研究を更に続けたところ、ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）の抽出物が、低含有率でも優れた５α-リダクターゼ活性阻害効果を発揮することを見出し、本発明の完成に至った。

本発明は、低含有率でも優れた５α-リダクターゼの活性阻害効果を発揮する抗男性ホルモン剤原料を提供することを課題とする。

即ち、請求項１に係る発明は、ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）、の抽出物からなる、抗男性ホルモン剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする抗男性ホルモン剤原料に関する。

ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）の抽出物からなる抗男性ホルモン剤原料は、その含有率が高い場合のみならず、含有率が低い場合においてもｌ−カルボンよりも優れた５α−リダクターゼ活性阻害効果を奏する。よって、これら抗男性ホルモン剤原料が含有されている化粧品、医薬部外品、医薬品は、脱毛症の防止、ＢＰＴの治療、ざ瘡の治療に優れた効果を奏する。

本発明で用いられるハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）は、ボロボロノキ科ハマナツメモドキ属の双子葉植物である。常緑半寄生の刺のある低木で熱帯に広く分布し、果実は食され、不乾性油である種子油を料理用とすることがある。

本発明においては、ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）の地上部、地下部の全部位が使用可能だが、特に、茎部、葉部、種子部を使用することが望ましい。

抽出物を得る際に使用する溶媒としては、水の他に、極性溶媒としてメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクタノール等の炭素数１〜８の一価アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル等の炭素数２〜６の多価アルコール、或いはその誘導体、アセトン、メチルアセトン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン等の炭素数３〜６のケトン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等の炭素数４〜８のエーテル等を例示することが出来る。また、非極性溶媒としては、石油エーテル、或いはｎ−ブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン等の炭素数４〜８の脂肪族炭化水素、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエチレン等の炭素数１〜２の脂肪族炭化水素のハロゲン化物、ベンゼン、トルエン等の炭素数６〜７の芳香族炭化水素等を例示することが出来る。尚、上記した有機溶媒の中でも、特にエタノールが好ましく用いられる。また、抽出方法は特に限定されない。

抗男性ホルモン剤原料としてハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）の抽出物を用い、抗男性ホルモン剤組成物を製造する場合、抽出物の配合量は特に限定されないが、全組成物中において０．０１〜１０．０重量％が好ましい。０．０１重量％未満では抽出配合による効果が十分発揮されず、また、１０．０重量％を超えてもそれ以上の効果は期待できず、いずれの場合も好ましくないからである。

ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）の抽出物が抗男性ホルモン剤原料として配合されてなる抗男性ホルモン剤組成物は化粧品、医薬部外品或いは医薬品として用いることが出来る。例えば、育毛、養毛を目的とするヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアトリートメント等の化粧品或いは薬用化粧品（医薬部外品）、にきびの予防、しみ、そばかすの緩和等、特定の使用目的を有した化粧用クリーム、乳液等の化粧品或いは薬用化粧品（医薬部外品）、更には、にきびや良性前立腺過形成の治療を目的とした医薬品として用いることが出来る。

本発明に係る抗男性ホルモン剤組成物には、ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）からなる抗男性ホルモン剤原料以外に、以下のような物質が適宜配合される。例えば、育毛、養毛成分として、ビタミンＥ及びその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、アセチルコリン等の血行促進剤、トウガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ノニル酸バニリルアミド等の局所刺激剤、サリチル酸、レゾルシン、乳酸等の角質溶解剤、プラセンタエキス、ペンタデカン酸グリセリド、パントテニルエチルエーテル、ビオチン、ヒノキチオール、アラントイン等の代謝賦活剤、グリチルリチン酸、グチリルレチン酸等の消炎剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ジンクピリチオン、ヒノキチール等の殺菌剤、メントール、カンフル等の清涼剤、その他、女性ホルモン等を組合せてもよいが、特に限定されない。また、本発明では、前述した以外に、本発明の効果や系を損なわない範囲内で、通常の成分、すなわちアルコール、多価アルコール、水溶性高分子、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、紫外線防止剤、金属イオン封鎖剤、増粘剤、界面活性剤、精製水、香料、防腐剤、抗菌剤、油剤、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、保湿剤、清涼剤、色素等の通常の化粧料成分或いは、ホルモン剤、ビタミン剤、アミノ酸類、収斂剤及び胎盤抽出物、エラスチン、コラーゲン、ムコ多糖、アロエ抽出物、ヘチマ水、ローヤルゼリー、バーチ、ニンジンエキス、カモミラエキス、甘草エキス、サルビアエキス、アルテアエキス、セイヨウノコギリソウエキス等の生薬成分をはじめとする動植物由来の抽出成分等、特殊配合成分を目的に応じて適宜任意に配合してもよい。更に、本発明において最終形態である抗男性ホルモン剤としては、美容を目的とした健康皮膚に使用する化粧品であっても或いは、しみ、そばかすの緩和、日焼け後の肌の回復等、特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）であっても、更には、しみ等の治療を目的とした医薬品であってもよく、いずれの形態も任意に採用することが出来る。また、これら剤型に調整する際、イオウ製剤、グルタチオン等或いは、保湿剤、紫外線吸収剤、ビタミン類等、通常使用されている公知の添加物を本発明を損なわない範囲内で適宜併用して用いることも出来る。

次に、本発明を、実施例及び試験例を用いて詳細に説明する。

（実施例１）ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）に対して容積比で７倍のエタノールに、ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）を室温下で密閉して、７日間浸漬した後、エタノールを除去してハマナツメモドキ抽出物を得た。

（比較例１）ｌ−カルボンを比較例とした。

（試験例１）以下の試験方法に基づき、実施例１のハマナツメモドキ抽出物と比較例１のｌ−カルボンの５α-リダクターゼ活性阻害率を調べた。

（試験方法）５α-リダクターゼ液として、商品名Ｓ−９ラット肝ホモジネート（オリエンタル酵母工業社製）（以下、Ｓ−９と記載する）を用いた。また、０．５７６ｍｇ／ｍＬのテストステロン／プロピレングリコール溶液１．５ｍＬに、適宜調製したβ−ＮＡＤＰＨ／５ｍＭ−Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液を５．０ｍＬ加えた溶液（以下、溶液Ａと記載する）を準備した。

実施例１のハマナツメモドキ抽出物１５．５ｍｇに、全体量が０．５ｍＬとなるように純度９９％のエタノールを加えたものを試料溶液とした。この試料溶液０．２５ｍＬを前述の溶液Ａに添加し、更にＳ−９を１．０ｍＬ加えたものを反応液とした。このときのハマナツメモドキ抽出物の重量％は反応液中で０．１％である。また、ハマナツメモドキ抽出物１５．５ｍｇに全体量が５．０ｍＬとなるように純度９９％のエタノールを加えたものを試料溶液とした。この試料溶液０．２５ｍＬを溶液Ａに添加し、更にＳ−９を１．０ｍＬ加えたものを反応液とした。このときのハマナツメモドキ抽出物の重量％は反応液中で０．０１％である。

さらに、比較例１のｌ−カルボン１５．５ｍｇに、全体量が０．５ｍＬとなるように純度９９％のエタノールを加えたものを試料溶液とした。この試料溶液０．２５ｍＬを溶液Ａに添加し、更にＳ−９を１．０ｍＬ加えたものを反応液とした。このときのｌ−カルボンの重量％は反応液中で０．１％である。また、ｌ−カルボン１５．５ｍｇに全体量が５．０ｍＬとなるように純度９９％のエタノールを加えたものを試料溶液とした。この試料溶液０．２５ｍＬを溶液Ａに添加し、更にＳ−９を１．０ｍＬ加えたものを反応液とした。このときのｌ−カルボンの重量％は反応液中で０．０１％である。

上記の反応液を十分攪拌し、３７℃で３０分間インキュベートした。その後、ジクロロメタン５．０ｍＬを反応停止剤として加え、酵素反応を止め、内部標準物質として、５．０ｍｇ／ｍＬのプロゲステロン／エタノール溶液を０．１ｍＬ加え、十分に攪拌した。攪拌後、ジクロロメタン層を分取し、遠心エバポレーターにて濃縮後、試料中の残存テストステロン、反応生成物であるＤＨＴ及びアンドロスタンジオールをガスクロマトグラフィーを用いて定量分析した。このガスクロマトグラフィーによる定量分析の条件は、ＤＢ−１７ＨＴをカラムに用い、カラム温度を２４０℃から３３０℃とした。また、検出はＦＩＤを用いて行った。

次に、実施例１のハマナツメモドキ抽出物と比較例１のｌ−カルボンの５α-リダクターゼ活性阻害率を算出した。算出には、ガスクロマトグラムの各成分のピーク面積から、その成分量を求め、以下に示す（数１）で、実施例１のハマナツメモドキ抽出物と比較例１のｌ−カルボンの５α-リダクターゼ活性阻害率を定義した。

上記の定義から、検体添加時における酵素反応の阻害効果が高いほど、阻害率が高くなる。
以上の試験結果を表１に示す。尚、表中の数値は阻害率（％）である。

表１から、実施例１のハマナツメモドキ抽出物は、５α-リダクターゼ活性阻害能を有しており、低濃度領域においても、比較例１のｌ−カルボンより、はるかに５α-リダクターゼ活性阻害効果を発揮することがわかる。

以下、本発明に係る抗男性ホルモン剤原料を配合した抗男性ホルモン剤組成物を示す。
（実施例２）
育毛剤 （重量％）
実施例１のハマナツメモドキ抽出物 ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
ニコチン酸ベンジル ０．１
ニコチン酸アミド ０．１
パントテニルアルコール ０．２
ポリオキシエチレン（ＥＯ６０）
硬化ヒマシ油 ０．３
香料 ０．１
１，３−ブチレングリコール １．５
エタノール ５５．０
精製水 残 部
合 計 １００．０

（実施例３）
エアゾール式育毛剤
原液 （重量％）
実施例１のハマナツメモドキ抽出物 ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
ニコチン酸ベンジル ０．１
メントール ０．１
香料 ０．１
１，３−ブチレングリコール １．０
エタノール ６５．０
精製水 残 部
合 計 １００．０
噴霧剤 （重量％）
ＬＰＧ
（２０℃、１．５ｋｇ／ｃｍ^２ ） ８６．２
窒素 １３．８
合 計 １００．０

原液 ９７．１１
噴霧剤 ２．８９
合 計 １００．０

本発明の抗男性ホルモン剤原料は、低含有率でも優れた５α-リダクターゼの活性阻害効果を奏する。よって、これら抗男性ホルモン剤原料が含有されている化粧品、医薬部外品、医薬品は、脱毛症の防止、ＢＰＴの治療、ざ瘡の治療に優れた効果を奏する。

Claims (1)

1. ハマナツメモドキ（Ｘｉｍｅｎｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）の抽出物からなる、抗男性ホルモン剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする抗男性ホルモン剤原料。