JPH0238591B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規なベンズイソセレナゾロン類、こ
れらの製法、ならびに抗炎症剤および抗リウマチ
剤に関する。 本発明によるベンズイソセレナゾロン類は一般
式 ｛式中R1およびR2は互いに同じであるかまたは
異なつていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、
臭素、たとえばメチルまたはエチルのようなC1〜4
―アルキル、たとえばメトキシのようなC1〜4―ア
ルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルまた
はニトロを表わすかまたは一緒になつた２個の隣
接置換基すなわちR1とR2が一緒になつてメチレ
ンジオキ基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およ
びR4は互いに同じであるかまたは異なつていて
もよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、C1〜4―
アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキシ、トリ
フルオロメチル、ニトロ、ジ―（C1〜4―アルキ
ル）アミノを表わすかまたはR3とR4が一緒にな
つてメチレンジオキシ基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わ
すかまたはR3はR4が―CN、―COOR5または
れらの製法、ならびに抗炎症剤および抗リウマチ
剤に関する。 本発明によるベンズイソセレナゾロン類は一般
式 ｛式中R1およびR2は互いに同じであるかまたは
異なつていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、
臭素、たとえばメチルまたはエチルのようなC1〜4
―アルキル、たとえばメトキシのようなC1〜4―ア
ルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルまた
はニトロを表わすかまたは一緒になつた２個の隣
接置換基すなわちR1とR2が一緒になつてメチレ
ンジオキ基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およ
びR4は互いに同じであるかまたは異なつていて
もよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、C1〜4―
アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキシ、トリ
フルオロメチル、ニトロ、ジ―（C1〜4―アルキ
ル）アミノを表わすかまたはR3とR4が一緒にな
つてメチレンジオキシ基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わ
すかまたはR3はR4が―CN、―COOR5または
【式】（式中R5は水素であるかまた
はたとえばカリウムイオンまたは特にナトリウム
イオンのようなアルカリ金属イオンあるいはC1〜4
―アルキルでありそしてR6は水素、メチルまた
はエチルである）である場合には水素でありそし
てｎは０または１〜４の整数を表わす｝に相当す
るが、既知化合物の２―フエニル―１，２―ベン
ズイソセレナゾール―３（2H）―オン、２―ｏ―
トリル―１，２―ベンズイソセレナゾロン―３
（2H）―オンおよび２―ベンジル―１，２―ベン
ズイソセレナゾロン―３（2H）―オンすなわち前
記一般式においてｎが０であり、R1、R2およ
びR3が水素でありそしてR4が水素またはｏ―メ
チルであるかまたはｎが１でありそしてR1、R2、
R3およびR4が水素である化合物は上記の定義か
ら除外される。 一般式のベンズイソセレナゾロン類の中でよ
り好ましい化合物はｎが０でありそしてR1およ
びR2またはR1およびR3のいずれかが水素を表わ
し、他の置換基（R3およびR4またはそれぞれに、
R2およびR4）が弗素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよび／
またはニトロを表わす化合物である。 別の好ましい一般式のベンズイソセレナゾロ
ン類の群は式中ｎが０または１〜４の整数であ
り、R1、R2およびR3が水素を表わしそしてR4が
―CN、―COOR5または
イオンのようなアルカリ金属イオンあるいはC1〜4
―アルキルでありそしてR6は水素、メチルまた
はエチルである）である場合には水素でありそし
てｎは０または１〜４の整数を表わす｝に相当す
るが、既知化合物の２―フエニル―１，２―ベン
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トリル―１，２―ベンズイソセレナゾロン―３
（2H）―オンおよび２―ベンジル―１，２―ベン
ズイソセレナゾロン―３（2H）―オンすなわち前
記一般式においてｎが０であり、R1、R2およ
びR3が水素でありそしてR4が水素またはｏ―メ
チルであるかまたはｎが１でありそしてR1、R2、
R3およびR4が水素である化合物は上記の定義か
ら除外される。 一般式のベンズイソセレナゾロン類の中でよ
り好ましい化合物はｎが０でありそしてR1およ
びR2またはR1およびR3のいずれかが水素を表わ
し、他の置換基（R3およびR4またはそれぞれに、
R2およびR4）が弗素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよび／
またはニトロを表わす化合物である。 別の好ましい一般式のベンズイソセレナゾロ
ン類の群は式中ｎが０または１〜４の整数であ
り、R1、R2およびR3が水素を表わしそしてR4が
―CN、―COOR5または
【式】（式
中R5はＨ、Na
、―CH3または―C2H5でありそ
してR6はＨ、―CH3または―C2H5である）を表
わす化合物である。 本発明による化合物中のイソセレナゾロン環の
窒素原子の好ましい置換基はたとえばｎが０の場
合には４―フルオロフエニル、４―クロロフエニ
ル、４―ヒドロキシフエニル、４―メトキシフエ
ニル、４―メチルフエニル、４―トリフルオロメ
チルフエニル、４―ニトロフエニル、４―ジメチ
ルアミノフエニル、３―ブロモ―４―ヒドロキシ
フエニル、３，４―メチレンジオキシフエニル、
２―ヒドロキシフエニル、３―ヒドロキシフエニ
ル、２―フルオロフエニルおよび３―メトキシフ
エニル、ｎが０でない場合には２―（４―フルオ
ロフエニル）―エチル、４―フエニルブチル、３
―フエニルプロピル、２―フエニルエチルおよび
４―（４―クロロフエニル）―ブチル、ｎが０で
ありそしてR3が水素である場合には４―ヒドロ
キシカルボニルフエニル、４―エトキシカルボニ
ルフエニル、４―ヒドロキシカルボニルメチルフ
エニル、４―エトキシカルボニルメチルフエニ
ル、４―〔１―（ヒドロキシカルボニル）―エチ
ル〕―フエニル、４―〔１（エトキシカルボニル）
―エチル〕―フエニルおよび４―シアノフエニル
である。 本発明はさらに式のベンズイソセレナゾロン
類製造のための新規中間体生成物にも関する。か
かる中間体生成物は一般式 （式中R1〜R4およびｎは式の場合と同じ意味
を有する）に相当する。 本発明の式のベンズイソセレナゾロン類は多
くの疾病の治療に使用されうる。たとえばそれら
は感染染症の予防的処置または治療において、悪
性腫瘍の治療処置のために、免疫系の刺激のため
にまたはW.Krauss氏およびP.Oehme氏による
「Das Deutsche Gesundheitswesen」第34巻
（37）巻第1713〜1718頁（1979年）および第34
（37）巻第1769〜1773頁（1979年）に定義されて
いるようなセレン欠乏症の治療に有用である。 しかしながら、式のベンズイソセレナゾロン
類は特にそれらの抗動脈硬化性および抗炎症性に
特徴を有す。すなわち、それらはたとえば関節症
または慢性多発関節炎のようなリウマチ性疾患の
治療に特に有用である。本発明の新規な化合物は
毒性が低く、しかも既知の抗炎症剤に比して潰瘍
や胃腸刺激を起さないので非常に良好な相容性を
有する点に特徴がある。 驚くべきことに、式を有する本発明による新
規な化合物は非常に良好な抗炎症活性を有すると
一緒にこの適用分野で今まで知られている化合物
よりも実質的に増大された治療範囲を示す。さら
にこれらはたとえば胸やけ、潰瘍形成、腸出血な
どのような望ましくない副作用を全く示さない。
これらはさらに非常に低い毒性値すなわちLDO
2500〜5000mg／Kg（マウスまたはラツトの経口投
与の場合）を有する。これはセレン化合物が一般
には非常に有毒な化合物として考えられているの
でなおさら驚くべきことである。 一般式を有する本発明の新規なベンズイソセ
レナゾロン類は以下のように製造されうる。 ａ） 一般式 （式中R1およびR2は式の場合と同じ意味を
有する）有する２―メチルセレノ安息香酸を無
機酸クロライドとの反応に付し、生成する一般
式 （式中R1およびR2は式の場合と同じ意味を
有する）を有するベンズイソセレナゾロンを閉
環条件下において一般式 （式中R3、R4およびｎは式の場合と同じ意
味を有する）を有するアミンとの反応に付して
一般式のベンズイソセレナゾロン類を生成さ
せるか、または ｂ） 一般式を有する２―メチルセレノベンズ
アミドを無機酸クロライドの存在下で閉環して
一般式 （式中R1、R2、R3、R4およびｎは式の場合
と同じ意味を有する）を有する３―クロロ―
１，２―ベンズイソセレナゾロニウム化合物を
生成しついで式の化合物を加水分解に付して
対応する式のベンズイソセレナゾロンを生成
させるか、または ｃ） 一般式を有する２―メチルセレノベンズ
アミドを臭素との反応に付しついでできる限り
有機の酸または塩基の存在下で加熱しそして最
後に生成する式のベンズイソセレナゾロンを
反応混合物から分離させる。 本発明方法の態様ａ）ではその製法条件は、
R.LesserおよびR.Weiss両氏による「Ber」第57
巻第1077〜1082頁（1924）およびR.Weberおよ
びM.Renson両氏による「Bull.Soc.Chim.
France」1976年（７／８）第1124〜1126頁に記
載の条件に相当する。式による出発化合物はた
とえば以下のものであることができる。 ２―メチルセレノ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―メチル安息香酸 ２―メチルセレノ―４―フルオロ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―クロロ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―５―ニトロ安息香酸 ２―メチルセレノ―５―クロロ安息香酸 ２―メチルセレノ―３―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―トリフルオロメチル安
息香酸 ２―メチルセレノ―５―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―６―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―4.5―ジクロロ安息香酸 ２―メチルセレノ―3.4―メチレンンジオキシ
安息香酸 ２―メチルセレノ―3.4―ジメチル安息香酸 ２―メチルセレノ―3.4―ジクロロ安息香酸 本発明方法の態様ｂ）およびそれの詳細な製法
条件はR.WeberおよびM.Renson両氏による
「Bull.Soc.Chim.France」1976年（７／８）第
1124〜1126頁に相当する。 式を有する本発明による新規な中間体生成物
は一般式の２―メチルセレノ安息香酸をジクロ
ロメチルアルキルエーテル特にジクロロメチル低
級アルキルエーテルすなわち特に好ましくはジク
ロロメチルメチルエーテルとの反応に付しついで
生成する一般式 （式中R1およびR2は式の場合と同じ意味を有
する）の２―メチルセレノ安息香酸クロライドを
好ましく酸結合剤の存在下において一般式のア
ミンと反応させることにより得られる。 さらに一般式を有する本発明によるベンズイ
ソセレナゾロン類は無機酸クロライドとしてたと
えば特に五塩化りんを使用して本発明方法の態様
ｃ）により製造されうる。 一般式を有する本発明によるベンズイソセレ
ナゾロン類は通常の方法で製剤に変換されうる。
たとえ式の活性剤はそのままでかまたは通常混
合される適当な製薬学的希釈剤および／または担
体物質と一緒にして使用されうる。本発明による
化合物は充分な血液または組織中活性剤レベルの
形成および維持が保証されるならばたとえば全身
的に任意の通常の形態で人および動物のための医
薬として使用されうる。これは適当な投与量で経
口または直腸によるまたは非経口な投与により達
成されうる。適用される製剤は望ましい投与法に
したがつてたとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、坐
薬、顆粒、溶液、乳濁液、懸濁液、ゾルまたはゲ
ルとして単一の適量投与であるのが好ましい。一
般に本発明による化合物は１日当たり10〜1000
mg、好ましくは30〜300mgの投与量で投与される。
１日の投与量は単一投与量でまたはいくつかの投
与量に分けて投与されうる。１日の投与量は１日
当たり２回または３回の投与量に分けるのが好ま
しい。 たとえば錠剤、カプセル、顆粒または粉末とし
て経口投与される製剤の調製で使用されうる適当
な担体物質の例としてはたとえば炭酸カルシウ
ム、りん酸カルシウム、澱粉、砂糖、ラクトー
ス、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドン、アラビアガム、ソル
ビトール、微晶性セルロース、ポリエチレングリ
コール、カルボキシメチルセルロース、シエラツ
クなどをあげることができる。錠剤は通常の方法
で被覆されうる。経口用液体製剤は水性または油
性の懸濁液または溶液、シロツプ、エリキシルな
どであることができる。かかる製剤は常の方法で
調製される。注射用では水性または油性の懸濁液
または溶液、投与前に溶解される、充填剤と一緒
になつた粉末製剤または凍結乾燥生成物が使用さ
れうる。かかる製剤は通常の方法で調製される。 また一般式を有する本発明による新規な生成
物はさらに既知である薬学的に許容しうる担体物
質たとえばポリエチレングリコール、ラノリン、
ココナツツバター、ウイテプゾル（登録商標）な
どを含有する坐薬として直腸に適用されうる。外
用製剤は通常の成分を使用して通常の方法で軟膏
またはクリームとして製造されるのが好ましい。 以下に本発明をさらに説明するために実施例を
示すが、しかし本発明はこれらに限定されるもの
ではない。 実施例 １ ２―（４―メチルフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下において100c.c.の四塩化炭素中に
溶解した5.54ｇのｐ―トルイジンを撹拌しながら
しかも氷冷却（10℃以下の温度）しながら80c.c.の
四塩化炭素中に溶解した４ｇのｏ―クロロセレノ
安息香酸クロライドの溶液に滴加する。添加終了
後、１時間撹拌を続ける。生成する沈殿を過
し、少量の四塩化炭素、0.5N塩酸および水で連
続的に洗浄しついで乾燥させそして四塩化炭素か
ら再結晶させる。収量4.0ｇ（理論値の90％）、F.
p.：173〜174℃。 ｏ―クロロセレノ安息香酸クロライドはA.
RuwetおよびM.Renson両氏による「Bull.Soc.
Chim.Bely.」第75巻第157〜168頁（1966年）に
記載のようにｏ―メチルセレノ安息香酸をチオニ
ルクロライドと反応させることにより得られた。 実施例 ２〜12 実施例１に記載のように相当して置換されたア
ニリン誘導体を使用して以下の化合物が製造され
た。
してR6はＨ、―CH3または―C2H5である）を表
わす化合物である。 本発明による化合物中のイソセレナゾロン環の
窒素原子の好ましい置換基はたとえばｎが０の場
合には４―フルオロフエニル、４―クロロフエニ
ル、４―ヒドロキシフエニル、４―メトキシフエ
ニル、４―メチルフエニル、４―トリフルオロメ
チルフエニル、４―ニトロフエニル、４―ジメチ
ルアミノフエニル、３―ブロモ―４―ヒドロキシ
フエニル、３，４―メチレンジオキシフエニル、
２―ヒドロキシフエニル、３―ヒドロキシフエニ
ル、２―フルオロフエニルおよび３―メトキシフ
エニル、ｎが０でない場合には２―（４―フルオ
ロフエニル）―エチル、４―フエニルブチル、３
―フエニルプロピル、２―フエニルエチルおよび
４―（４―クロロフエニル）―ブチル、ｎが０で
ありそしてR3が水素である場合には４―ヒドロ
キシカルボニルフエニル、４―エトキシカルボニ
ルフエニル、４―ヒドロキシカルボニルメチルフ
エニル、４―エトキシカルボニルメチルフエニ
ル、４―〔１―（ヒドロキシカルボニル）―エチ
ル〕―フエニル、４―〔１（エトキシカルボニル）
―エチル〕―フエニルおよび４―シアノフエニル
である。 本発明はさらに式のベンズイソセレナゾロン
類製造のための新規中間体生成物にも関する。か
かる中間体生成物は一般式 （式中R1〜R4およびｎは式の場合と同じ意味
を有する）に相当する。 本発明の式のベンズイソセレナゾロン類は多
くの疾病の治療に使用されうる。たとえばそれら
は感染染症の予防的処置または治療において、悪
性腫瘍の治療処置のために、免疫系の刺激のため
にまたはW.Krauss氏およびP.Oehme氏による
「Das Deutsche Gesundheitswesen」第34巻
（37）巻第1713〜1718頁（1979年）および第34
（37）巻第1769〜1773頁（1979年）に定義されて
いるようなセレン欠乏症の治療に有用である。 しかしながら、式のベンズイソセレナゾロン
類は特にそれらの抗動脈硬化性および抗炎症性に
特徴を有す。すなわち、それらはたとえば関節症
または慢性多発関節炎のようなリウマチ性疾患の
治療に特に有用である。本発明の新規な化合物は
毒性が低く、しかも既知の抗炎症剤に比して潰瘍
や胃腸刺激を起さないので非常に良好な相容性を
有する点に特徴がある。 驚くべきことに、式を有する本発明による新
規な化合物は非常に良好な抗炎症活性を有すると
一緒にこの適用分野で今まで知られている化合物
よりも実質的に増大された治療範囲を示す。さら
にこれらはたとえば胸やけ、潰瘍形成、腸出血な
どのような望ましくない副作用を全く示さない。
これらはさらに非常に低い毒性値すなわちLDO
2500〜5000mg／Kg（マウスまたはラツトの経口投
与の場合）を有する。これはセレン化合物が一般
には非常に有毒な化合物として考えられているの
でなおさら驚くべきことである。 一般式を有する本発明の新規なベンズイソセ
レナゾロン類は以下のように製造されうる。 ａ） 一般式 （式中R1およびR2は式の場合と同じ意味を
有する）有する２―メチルセレノ安息香酸を無
機酸クロライドとの反応に付し、生成する一般
式 （式中R1およびR2は式の場合と同じ意味を
有する）を有するベンズイソセレナゾロンを閉
環条件下において一般式 （式中R3、R4およびｎは式の場合と同じ意
味を有する）を有するアミンとの反応に付して
一般式のベンズイソセレナゾロン類を生成さ
せるか、または ｂ） 一般式を有する２―メチルセレノベンズ
アミドを無機酸クロライドの存在下で閉環して
一般式 （式中R1、R2、R3、R4およびｎは式の場合
と同じ意味を有する）を有する３―クロロ―
１，２―ベンズイソセレナゾロニウム化合物を
生成しついで式の化合物を加水分解に付して
対応する式のベンズイソセレナゾロンを生成
させるか、または ｃ） 一般式を有する２―メチルセレノベンズ
アミドを臭素との反応に付しついでできる限り
有機の酸または塩基の存在下で加熱しそして最
後に生成する式のベンズイソセレナゾロンを
反応混合物から分離させる。 本発明方法の態様ａ）ではその製法条件は、
R.LesserおよびR.Weiss両氏による「Ber」第57
巻第1077〜1082頁（1924）およびR.Weberおよ
びM.Renson両氏による「Bull.Soc.Chim.
France」1976年（７／８）第1124〜1126頁に記
載の条件に相当する。式による出発化合物はた
とえば以下のものであることができる。 ２―メチルセレノ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―メチル安息香酸 ２―メチルセレノ―４―フルオロ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―クロロ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―５―ニトロ安息香酸 ２―メチルセレノ―５―クロロ安息香酸 ２―メチルセレノ―３―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―４―トリフルオロメチル安
息香酸 ２―メチルセレノ―５―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―６―メトキシ安息香酸 ２―メチルセレノ―4.5―ジクロロ安息香酸 ２―メチルセレノ―3.4―メチレンンジオキシ
安息香酸 ２―メチルセレノ―3.4―ジメチル安息香酸 ２―メチルセレノ―3.4―ジクロロ安息香酸 本発明方法の態様ｂ）およびそれの詳細な製法
条件はR.WeberおよびM.Renson両氏による
「Bull.Soc.Chim.France」1976年（７／８）第
1124〜1126頁に相当する。 式を有する本発明による新規な中間体生成物
は一般式の２―メチルセレノ安息香酸をジクロ
ロメチルアルキルエーテル特にジクロロメチル低
級アルキルエーテルすなわち特に好ましくはジク
ロロメチルメチルエーテルとの反応に付しついで
生成する一般式 （式中R1およびR2は式の場合と同じ意味を有
する）の２―メチルセレノ安息香酸クロライドを
好ましく酸結合剤の存在下において一般式のア
ミンと反応させることにより得られる。 さらに一般式を有する本発明によるベンズイ
ソセレナゾロン類は無機酸クロライドとしてたと
えば特に五塩化りんを使用して本発明方法の態様
ｃ）により製造されうる。 一般式を有する本発明によるベンズイソセレ
ナゾロン類は通常の方法で製剤に変換されうる。
たとえ式の活性剤はそのままでかまたは通常混
合される適当な製薬学的希釈剤および／または担
体物質と一緒にして使用されうる。本発明による
化合物は充分な血液または組織中活性剤レベルの
形成および維持が保証されるならばたとえば全身
的に任意の通常の形態で人および動物のための医
薬として使用されうる。これは適当な投与量で経
口または直腸によるまたは非経口な投与により達
成されうる。適用される製剤は望ましい投与法に
したがつてたとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、坐
薬、顆粒、溶液、乳濁液、懸濁液、ゾルまたはゲ
ルとして単一の適量投与であるのが好ましい。一
般に本発明による化合物は１日当たり10〜1000
mg、好ましくは30〜300mgの投与量で投与される。
１日の投与量は単一投与量でまたはいくつかの投
与量に分けて投与されうる。１日の投与量は１日
当たり２回または３回の投与量に分けるのが好ま
しい。 たとえば錠剤、カプセル、顆粒または粉末とし
て経口投与される製剤の調製で使用されうる適当
な担体物質の例としてはたとえば炭酸カルシウ
ム、りん酸カルシウム、澱粉、砂糖、ラクトー
ス、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドン、アラビアガム、ソル
ビトール、微晶性セルロース、ポリエチレングリ
コール、カルボキシメチルセルロース、シエラツ
クなどをあげることができる。錠剤は通常の方法
で被覆されうる。経口用液体製剤は水性または油
性の懸濁液または溶液、シロツプ、エリキシルな
どであることができる。かかる製剤は常の方法で
調製される。注射用では水性または油性の懸濁液
または溶液、投与前に溶解される、充填剤と一緒
になつた粉末製剤または凍結乾燥生成物が使用さ
れうる。かかる製剤は通常の方法で調製される。 また一般式を有する本発明による新規な生成
物はさらに既知である薬学的に許容しうる担体物
質たとえばポリエチレングリコール、ラノリン、
ココナツツバター、ウイテプゾル（登録商標）な
どを含有する坐薬として直腸に適用されうる。外
用製剤は通常の成分を使用して通常の方法で軟膏
またはクリームとして製造されるのが好ましい。 以下に本発明をさらに説明するために実施例を
示すが、しかし本発明はこれらに限定されるもの
ではない。 実施例 １ ２―（４―メチルフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下において100c.c.の四塩化炭素中に
溶解した5.54ｇのｐ―トルイジンを撹拌しながら
しかも氷冷却（10℃以下の温度）しながら80c.c.の
四塩化炭素中に溶解した４ｇのｏ―クロロセレノ
安息香酸クロライドの溶液に滴加する。添加終了
後、１時間撹拌を続ける。生成する沈殿を過
し、少量の四塩化炭素、0.5N塩酸および水で連
続的に洗浄しついで乾燥させそして四塩化炭素か
ら再結晶させる。収量4.0ｇ（理論値の90％）、F.
p.：173〜174℃。 ｏ―クロロセレノ安息香酸クロライドはA.
RuwetおよびM.Renson両氏による「Bull.Soc.
Chim.Bely.」第75巻第157〜168頁（1966年）に
記載のようにｏ―メチルセレノ安息香酸をチオニ
ルクロライドと反応させることにより得られた。 実施例 ２〜12 実施例１に記載のように相当して置換されたア
ニリン誘導体を使用して以下の化合物が製造され
た。
【表】
【表】
実施例 13
２―（４―ジメチルアミノフエニル）―1.2―
ベンズイソセレナゾロン―３（2H）―オン 窒素雰囲気下において60c.c.の四塩化炭素中にお
ける2.8ｇの４―ジメチルアミノアニリンおよび
3.2ｇのトリエチルアミンの溶液を撹拌しながら
しかも氷冷却しながら（10℃以下の温度）30c.c.の
四塩化炭素中における3.82ｇのｏ―クロロセレノ
安息香酸クロライドの溶液に滴加する。添加終了
後、室温でさらに１時間撹拌を続ける。生成する
沈殿を去し、乾燥させそして少量の水と共に撹
拌する。不溶性の粗最終生成物をトルエン／ヘキ
サンから再結晶させる。収量2.8ｇ（理論値の59
％）、F.p.：220〜222℃。 実施例 14 ２―（４―ヒドロキシフエニル）―1.2―ベン
ズイソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下において200c.c.のテトラヒドロフ
ラン（THF）および２c.c.のピリジン中に溶解し
た4.58ｇの４―アミノフエノールを撹拌しながら
しかも氷冷却しながら（10℃以下の温度で）30c.c.
のTHF中における3.3ｇのｏ―クロロセレノ―安
息香酸クロライドの溶液に加える。添加終了後混
合物を室温で撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させそ
して残留物を氷と希塩酸との混合物中に注ぐ。生
成する沈殿を去しそしてエタノールから再結晶
させる。収量2.3ｇ（理論値61％）、F.p.：253〜
254℃。 実施例 15 ２―（―ヒドロキシフエニル）―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例14に記載のように、２―（３―ヒドロキ
シフエニル）―1.2―ベンズイソセレナゾール―
３（2H）―オンは5.1ｇのｏ―クロロセレノ安息
香酸クロライドおよび6.8ｇの３―ヒドロキシア
ニリンから製造される。収量2.5ｇ（理論値の43
％）、F.p.：195〜197℃。 実施例 16 ２―２（ヒドロキシフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例14に記載のように、２―（２―ヒドロキ
シフエニル）―1.2―ベンズイソセレナゾール―
３（2H）―オンは２ｇのｏ―クロロセレノ安息香
酸クロライドおよび2.7ｇの２―ヒドロアニリン
から製造される。収量0.91ｇ（理論値の40％）、
F.p.：194〜196℃。 実施例 17 ６―フルオロ―２―フエニル―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）−オン 3.09ｇの４―フルオロ―２―メチルセレノ安息
香酸アニリドを100c.c.のトルエン中における4.16
ｇの五塩化りんの懸濁液に激しく撹拌しながら滴
加する。添加終了後生成する混合物を２時間還流
しついで真空中で蒸発させる。残留物を０℃にお
いて無水エタノールで磨砕する。生成する３―ク
ロロ―６―フルオロ―２―フエニル―1.2―ベン
ズイソセレナゾリウムクロライドを去し、20c.c.
の水と60c.c.のアルコールとの混合物中に懸濁しつ
いで充分に溶解するまで70℃に加熱する。生成す
る溶液を１時間還流し、その後蒸発させそして生
成する沈殿を去しついでベンゼン／トルエンか
ら再結晶させる。収量1.67ｇ（理論値の57％）、
F.p.：220℃。 実施例 18〜24 実施例17に記載のようにして以下の対応する２
―メチルセレノ安息香酸アニリドから出発して以
下の化合物が製造される。
ベンズイソセレナゾロン―３（2H）―オン 窒素雰囲気下において60c.c.の四塩化炭素中にお
ける2.8ｇの４―ジメチルアミノアニリンおよび
3.2ｇのトリエチルアミンの溶液を撹拌しながら
しかも氷冷却しながら（10℃以下の温度）30c.c.の
四塩化炭素中における3.82ｇのｏ―クロロセレノ
安息香酸クロライドの溶液に滴加する。添加終了
後、室温でさらに１時間撹拌を続ける。生成する
沈殿を去し、乾燥させそして少量の水と共に撹
拌する。不溶性の粗最終生成物をトルエン／ヘキ
サンから再結晶させる。収量2.8ｇ（理論値の59
％）、F.p.：220〜222℃。 実施例 14 ２―（４―ヒドロキシフエニル）―1.2―ベン
ズイソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下において200c.c.のテトラヒドロフ
ラン（THF）および２c.c.のピリジン中に溶解し
た4.58ｇの４―アミノフエノールを撹拌しながら
しかも氷冷却しながら（10℃以下の温度で）30c.c.
のTHF中における3.3ｇのｏ―クロロセレノ―安
息香酸クロライドの溶液に加える。添加終了後混
合物を室温で撹拌し、溶媒を真空下で蒸発させそ
して残留物を氷と希塩酸との混合物中に注ぐ。生
成する沈殿を去しそしてエタノールから再結晶
させる。収量2.3ｇ（理論値61％）、F.p.：253〜
254℃。 実施例 15 ２―（―ヒドロキシフエニル）―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例14に記載のように、２―（３―ヒドロキ
シフエニル）―1.2―ベンズイソセレナゾール―
３（2H）―オンは5.1ｇのｏ―クロロセレノ安息
香酸クロライドおよび6.8ｇの３―ヒドロキシア
ニリンから製造される。収量2.5ｇ（理論値の43
％）、F.p.：195〜197℃。 実施例 16 ２―２（ヒドロキシフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例14に記載のように、２―（２―ヒドロキ
シフエニル）―1.2―ベンズイソセレナゾール―
３（2H）―オンは２ｇのｏ―クロロセレノ安息香
酸クロライドおよび2.7ｇの２―ヒドロアニリン
から製造される。収量0.91ｇ（理論値の40％）、
F.p.：194〜196℃。 実施例 17 ６―フルオロ―２―フエニル―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）−オン 3.09ｇの４―フルオロ―２―メチルセレノ安息
香酸アニリドを100c.c.のトルエン中における4.16
ｇの五塩化りんの懸濁液に激しく撹拌しながら滴
加する。添加終了後生成する混合物を２時間還流
しついで真空中で蒸発させる。残留物を０℃にお
いて無水エタノールで磨砕する。生成する３―ク
ロロ―６―フルオロ―２―フエニル―1.2―ベン
ズイソセレナゾリウムクロライドを去し、20c.c.
の水と60c.c.のアルコールとの混合物中に懸濁しつ
いで充分に溶解するまで70℃に加熱する。生成す
る溶液を１時間還流し、その後蒸発させそして生
成する沈殿を去しついでベンゼン／トルエンか
ら再結晶させる。収量1.67ｇ（理論値の57％）、
F.p.：220℃。 実施例 18〜24 実施例17に記載のようにして以下の対応する２
―メチルセレノ安息香酸アニリドから出発して以
下の化合物が製造される。
【表】
実施例 25
６―ヒドロキシ―２―フエニル―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例17に記載のようにして６―ベンジルオキ
シ―２―フエニル―1.2―ベンズイソセレナゾー
ル―３（2H）―オンは5.95ｇの４―ベンジルオキ
シ―２―メチルセレノ安息香酸アニリドおよび
6.2ｇの五塩化りんから製造される。収量2.45ｇ
（理論値の43％）、F.p.：198℃。 J.P.GreensteinおよびM.Winitz両氏著
「Chemistry of the Amino Acids」（1961）第
2736頁に記載のようにしてこの化合物中のベンジ
ル基をパラジウムの存在下において水素で分裂し
そして得られる生成物をエタノールから再結晶さ
せる。収量16ｇ（理論値の62％）、F.p.：235℃。 実施例 25a ５―ヒドロキシ―２―フエニル―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例17に記載のようにして５―ベンジルオキ
シ―２―フエニル―1.2―ベンズイソセレナゾー
ル―３（2H）―オンは4.1ｇの５―ベンジルオキ
シ―２―メチルセレノ安息香酸アニリドおよび
4.3ｇの五塩化りんを反応させることにより製造
される。収量1.49ｇ（理論値の38％）、F.p.：143
℃。 実施例25に記載のようにしてベンジル基はこの
化合物から分裂される。生成する生成物はエタノ
ールから再結晶させる。収量0.49ｇ（理論値の43
％）、F.p.：192℃。 実施例 26 ２―（４―トリフルオロメチルフエニル）―
1.2ベンズイソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下に０℃において10c.c.のジクロロメ
タン中における0.44ｇの臭素の溶液を40c.c.のジク
ロロメタン中における１ｇのＮ―（４―トリフル
オロメチルフエニル）―２―メチルセレノ安息香
酸アミドの溶液に滴加する。添加終了後後室温で
30分間撹拌を続けそして反応混合物を30℃で真空
下において蒸発させる。生成する残留物を50c.c.の
無水酢酸と混合し、その混合物を３時間還流しつ
いで氷―水と混合する。生成する沈殿を吸引過
しついでエタノール／トルエンから再結晶させ
る。収量0.8ｇ（理論値の84％）、F.p.：246〜248
℃。 実施例 27 ６―メトキシ―２―フエニル―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下に０℃において10c.c.ジクロロメタ
ン中における0.88ｇの臭素の溶液を40c.c.のジクロ
ロメタン中における1.76ｇのＮ―フエニル―４―
メトキシ―２―メチルセレノ安息香酸アミドの溶
液に滴加する。添加終了後混合物を30分間撹拌す
る。生成する沈殿を吸引過しそして20c.c.のピリ
ジンと混合する。この混合物を３時間還流しつい
で氷―水と混合する。生成する粗物質をエタノー
ル／ベンゼンから再結晶させる。収量1.2ｇ（理
論値の72％）、F.p.：189℃。 実施例 28 ２―（４―フエニルブチル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン ２―（４―フエニルブチル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オンは２ｇのＮ―
（４―フエニルブチル）―２―メチルセレノ安息
香酸アミドおよび0.92ｇの臭素から実施例26に記
載のようにして製造される。収量1.26ｇ（理論値
の66％）、F.p.：97〜99℃。 実施例 29 ５―ニトロ―２―フエニル―1.2―ベンズイソ
セレナゾール―３（2H）―オン ５―ニトロ―２―フエニル―1.2―ベンズイソ
セレナゾール―３（2H）―オンは1.2ｇのＮ―フ
エニル―５―ニトロ―２―メチルセレノ安息香酸
アミドおよび0.57ｇの臭素から実施例27に記載の
ようにして製造される。収量0.81ｇ（理論値の71
％）、F.p.：273℃。 実施例 30 ２―（３―ブロモ―４―ヒドロキシフエニル）
―ベンズイソセレナゾール−３（2H）―オン 窒素雰囲気下に室温において500c.c.の酢酸中に
おける0.53ｇの臭素の溶液を40c.c.の酢酸中におけ
る１ｇのＮ―（４―ヒドロキシフエニル）―２―
メチルセレノ安息香酸アミドの溶液に滴加する。
添加終了後室温で１時間撹拌を続けそして混合物
を２時間還流しついで氷水と混合させる。生成す
る沈殿を去しついでエタノール／ベンゼンから
再結晶させる。収量0.58ｇ（理論値の48％）、F.
p.：232〜234℃。 実施例 31 Ｎ―（４―トリフルオロメチルフエニル）―２
―メチルセレノ安息香酸アミド 11.725ｇの２―メチルセレノ安息香酸および
0.1ｇの無水亜鉛（）クロライドを50c.c.のジク
ロロメタン中に懸濁しついでこれに9.2ｇのα，
α―ジクロロメチルエーテルを滴加する。１時間
後、生成する澄明溶液を真空中で蒸発させ、その
油状残留物を四塩化炭素中に溶解し、活性炭で
過しついで蒸発させる。生成する２―メチルセレ
ノ安息香酸クロライドを50c.c.のテトラヒドロフラ
ン中に溶解し、これを氷冷却しながら70c.c.のテト
ラヒドロフランおよび６ｇのトリエチルアミン中
における8.86ｇの４―トリフルオロメチルアニリ
ンの溶液に滴加する。混合物を10時間室温で保存
しついで氷および希塩酸と混合させる。生成する
沈殿を去し、乾燥させついでトルエン／ヘキサ
ンから再結晶させる。収量9.06ｇ（理論値の82
％）、F.p.：174〜176℃。 実施例 32〜44 実施例31に記載のようにして以下のメチルセレ
ノ安息香酸アミドが対応する芳香族酸およびアミ
ンから製造される。
イソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例17に記載のようにして６―ベンジルオキ
シ―２―フエニル―1.2―ベンズイソセレナゾー
ル―３（2H）―オンは5.95ｇの４―ベンジルオキ
シ―２―メチルセレノ安息香酸アニリドおよび
6.2ｇの五塩化りんから製造される。収量2.45ｇ
（理論値の43％）、F.p.：198℃。 J.P.GreensteinおよびM.Winitz両氏著
「Chemistry of the Amino Acids」（1961）第
2736頁に記載のようにしてこの化合物中のベンジ
ル基をパラジウムの存在下において水素で分裂し
そして得られる生成物をエタノールから再結晶さ
せる。収量16ｇ（理論値の62％）、F.p.：235℃。 実施例 25a ５―ヒドロキシ―２―フエニル―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 実施例17に記載のようにして５―ベンジルオキ
シ―２―フエニル―1.2―ベンズイソセレナゾー
ル―３（2H）―オンは4.1ｇの５―ベンジルオキ
シ―２―メチルセレノ安息香酸アニリドおよび
4.3ｇの五塩化りんを反応させることにより製造
される。収量1.49ｇ（理論値の38％）、F.p.：143
℃。 実施例25に記載のようにしてベンジル基はこの
化合物から分裂される。生成する生成物はエタノ
ールから再結晶させる。収量0.49ｇ（理論値の43
％）、F.p.：192℃。 実施例 26 ２―（４―トリフルオロメチルフエニル）―
1.2ベンズイソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下に０℃において10c.c.のジクロロメ
タン中における0.44ｇの臭素の溶液を40c.c.のジク
ロロメタン中における１ｇのＮ―（４―トリフル
オロメチルフエニル）―２―メチルセレノ安息香
酸アミドの溶液に滴加する。添加終了後後室温で
30分間撹拌を続けそして反応混合物を30℃で真空
下において蒸発させる。生成する残留物を50c.c.の
無水酢酸と混合し、その混合物を３時間還流しつ
いで氷―水と混合する。生成する沈殿を吸引過
しついでエタノール／トルエンから再結晶させ
る。収量0.8ｇ（理論値の84％）、F.p.：246〜248
℃。 実施例 27 ６―メトキシ―２―フエニル―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 窒素雰囲気下に０℃において10c.c.ジクロロメタ
ン中における0.88ｇの臭素の溶液を40c.c.のジクロ
ロメタン中における1.76ｇのＮ―フエニル―４―
メトキシ―２―メチルセレノ安息香酸アミドの溶
液に滴加する。添加終了後混合物を30分間撹拌す
る。生成する沈殿を吸引過しそして20c.c.のピリ
ジンと混合する。この混合物を３時間還流しつい
で氷―水と混合する。生成する粗物質をエタノー
ル／ベンゼンから再結晶させる。収量1.2ｇ（理
論値の72％）、F.p.：189℃。 実施例 28 ２―（４―フエニルブチル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン ２―（４―フエニルブチル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オンは２ｇのＮ―
（４―フエニルブチル）―２―メチルセレノ安息
香酸アミドおよび0.92ｇの臭素から実施例26に記
載のようにして製造される。収量1.26ｇ（理論値
の66％）、F.p.：97〜99℃。 実施例 29 ５―ニトロ―２―フエニル―1.2―ベンズイソ
セレナゾール―３（2H）―オン ５―ニトロ―２―フエニル―1.2―ベンズイソ
セレナゾール―３（2H）―オンは1.2ｇのＮ―フ
エニル―５―ニトロ―２―メチルセレノ安息香酸
アミドおよび0.57ｇの臭素から実施例27に記載の
ようにして製造される。収量0.81ｇ（理論値の71
％）、F.p.：273℃。 実施例 30 ２―（３―ブロモ―４―ヒドロキシフエニル）
―ベンズイソセレナゾール−３（2H）―オン 窒素雰囲気下に室温において500c.c.の酢酸中に
おける0.53ｇの臭素の溶液を40c.c.の酢酸中におけ
る１ｇのＮ―（４―ヒドロキシフエニル）―２―
メチルセレノ安息香酸アミドの溶液に滴加する。
添加終了後室温で１時間撹拌を続けそして混合物
を２時間還流しついで氷水と混合させる。生成す
る沈殿を去しついでエタノール／ベンゼンから
再結晶させる。収量0.58ｇ（理論値の48％）、F.
p.：232〜234℃。 実施例 31 Ｎ―（４―トリフルオロメチルフエニル）―２
―メチルセレノ安息香酸アミド 11.725ｇの２―メチルセレノ安息香酸および
0.1ｇの無水亜鉛（）クロライドを50c.c.のジク
ロロメタン中に懸濁しついでこれに9.2ｇのα，
α―ジクロロメチルエーテルを滴加する。１時間
後、生成する澄明溶液を真空中で蒸発させ、その
油状残留物を四塩化炭素中に溶解し、活性炭で
過しついで蒸発させる。生成する２―メチルセレ
ノ安息香酸クロライドを50c.c.のテトラヒドロフラ
ン中に溶解し、これを氷冷却しながら70c.c.のテト
ラヒドロフランおよび６ｇのトリエチルアミン中
における8.86ｇの４―トリフルオロメチルアニリ
ンの溶液に滴加する。混合物を10時間室温で保存
しついで氷および希塩酸と混合させる。生成する
沈殿を去し、乾燥させついでトルエン／ヘキサ
ンから再結晶させる。収量9.06ｇ（理論値の82
％）、F.p.：174〜176℃。 実施例 32〜44 実施例31に記載のようにして以下のメチルセレ
ノ安息香酸アミドが対応する芳香族酸およびアミ
ンから製造される。
【表】
【表】
実施例 45
錠剤
２―（４―クロロフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 150mg 微晶性セルロース 50mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 通常の装置を使用し、通常の方法で上記各成分
を混合しそして圧搾して錠剤にする。所望により
生成する錠剤は通常の剤皮で被覆されうる。 実施例 46 錠剤 ２―（４―フルオロフエニル）―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 150mg 微晶性セルロース 50mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 上記の生成する各成分を通常の装置を使用し、
通常の方法で混合しついで圧搾する。所望により
生成する錠剤を通常の剤皮で被覆してもよい。 実施例 47 錠剤 ２―（４―ヒドロキシフエニル）―1.2―ベン
ズイソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 150mg 微晶性セルロース 50mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 上記の生成する各成分を通常の装置を使用して
通常の方法で混合しついで圧搾する。所望により
生成する錠剤をを通常の剤皮で被覆してもよい。 実施例 48 錠剤 ２―（４―トリフルオロフエニル）―1.2―ベ
ンズイソセレナゾール―３（2H）―オン 50mg 微晶性セルロース 150mg クチナ（Cutina）HR 15mg ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト 20mg 実施例 49 錠剤 ２―（４―シアノフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 50mg 微晶性セルロース 150mg クチナHR 15mg ヒドロキシプロピルセルロースフタレート 20mg 実施例 50 カプセル ２―（４―フエニルブチル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 102mg 微晶性セルロース 56mg コロイド性二酸化珪素 ２mg 上記各成分を通常の装置を使用して通常の方法
で混合し、顆粒状にしついでハードゲラチンカプ
セル中に充填する。 実施例 51 カプセル ５―フルオル―２―フエニル―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 102mg 微晶性セルロース 56mg コロイド性二酸化珪素 ２mg 上記各成分を通常の装置を使用し、通常の方法
で混合し、顆粒状にしついでハードゲラチンカプ
セル中に充填する。 実施例 52 カプセル ５―クロロ―２―フエニル―1.2―ベンズイソ
セレナゾール―３（2H）―オン 50mg タルク ５mg エアロシル 10mg 上記各成分を通常の装置を使用し、通常の方法
で混合し、顆粒状にしついでハードゲラチンカプ
セル中に充填する。
ソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 150mg 微晶性セルロース 50mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 通常の装置を使用し、通常の方法で上記各成分
を混合しそして圧搾して錠剤にする。所望により
生成する錠剤は通常の剤皮で被覆されうる。 実施例 46 錠剤 ２―（４―フルオロフエニル）―1.2―ベンズ
イソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 150mg 微晶性セルロース 50mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 上記の生成する各成分を通常の装置を使用し、
通常の方法で混合しついで圧搾する。所望により
生成する錠剤を通常の剤皮で被覆してもよい。 実施例 47 錠剤 ２―（４―ヒドロキシフエニル）―1.2―ベン
ズイソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 150mg 微晶性セルロース 50mg カルシウムカルボキシメチルセルロース ７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 上記の生成する各成分を通常の装置を使用して
通常の方法で混合しついで圧搾する。所望により
生成する錠剤をを通常の剤皮で被覆してもよい。 実施例 48 錠剤 ２―（４―トリフルオロフエニル）―1.2―ベ
ンズイソセレナゾール―３（2H）―オン 50mg 微晶性セルロース 150mg クチナ（Cutina）HR 15mg ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト 20mg 実施例 49 錠剤 ２―（４―シアノフエニル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 50mg 微晶性セルロース 150mg クチナHR 15mg ヒドロキシプロピルセルロースフタレート 20mg 実施例 50 カプセル ２―（４―フエニルブチル）―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 102mg 微晶性セルロース 56mg コロイド性二酸化珪素 ２mg 上記各成分を通常の装置を使用して通常の方法
で混合し、顆粒状にしついでハードゲラチンカプ
セル中に充填する。 実施例 51 カプセル ５―フルオル―２―フエニル―1.2―ベンズイ
ソセレナゾール―３（2H）―オン 30mg ラクトース 102mg 微晶性セルロース 56mg コロイド性二酸化珪素 ２mg 上記各成分を通常の装置を使用し、通常の方法
で混合し、顆粒状にしついでハードゲラチンカプ
セル中に充填する。 実施例 52 カプセル ５―クロロ―２―フエニル―1.2―ベンズイソ
セレナゾール―３（2H）―オン 50mg タルク ５mg エアロシル 10mg 上記各成分を通常の装置を使用し、通常の方法
で混合し、顆粒状にしついでハードゲラチンカプ
セル中に充填する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ｛式中R1およびR2は同じであるかまたは異なつ
ていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、
C1〜4―アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロを表わすかまた
はR1とR2が一緒になつてメチレンジオキシ基―
Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およびR4は同じで
あるかまたは異なつていてもよく、各々は水素、
弗素、塩素、臭素、C1〜4―アルキル、C1〜4―アル
コキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、ジ―（C1〜4―アルキル）―アミノを表わすか
またはR3とR4が一緒になつてメチレンジオキシ
基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わすかまたはR3はR4が
―CN、―COOR5または【式】（式 中R5は水素、アルカリ金属イオンまたはC1〜4―
アルキルでありそしてR6は水素、、メチルまたは
エチルである）である場合には水素を表わし、そ
してｎは０であるかまたは１〜４の整数である。
ただしｎが０であり、R1、R2およびR3が水素で
ありそしてR4が水素またはｏ―メチルであるか
あるいはｎが１でありそしてR1、R2、R3および
R4が水素である場合を除く｝を有するベンズイ
ソセレナゾロン化合物。 ２ 式においてｎが０でありそしてR1および
R2またはR1およびR3のいずれかが水素を表わし
て他の置換基が弗素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよび／
またはニトロである前記特許請求の範囲第１項に
記載のベンズイソセレナゾロン化合物。 ３ 式においてｎが０であるかまたは１〜４の
整数であり、R1、R2およびR3が水素を表わしそ
してR4が−CN、―COOR5または
【式】（式中R5はＨ、Na、― CH3または―C2H5でありそしてR6はＨ、―CH3
または―C2H5である）である前記特許請求の範
囲第１項に記載のベンズイソセレナゾロン化合
物。 ４ 一般式 （式中R1およびR2は後記式の場合と同じ意味
を有する）を有する２―メチルセレノ安息香酸を
無機酸クロライドとの反応に付して生成する一般
式 （式中R1およびR2は後記式の場合と同じ意味
を有する）を有するベンゾイルクロライドを閉環
条件下において一般式 （式中R3、R4およびｎは後記式の場合と同じ
意味を有する）を有するアミンと反応させること
を特徴とする一般式（） ｛式中R1およびR2は同じであるかまたは異なつ
ていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、
C1〜4―アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロを表わすかまた
はR1とR2が一緒になつてメチレンジオキシ基―
Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およびR4は同じで
あるかまたは異なつていてもよく、各々は水素、
弗素、塩素、臭素、C1〜4―アルキル、C1〜4―アル
コキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、ジ―（C1〜4―アルキル）―アミノを表わすか
またはR3とR4が一緒になつてメチレンジオキシ
基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わすかまたはR3はR4が
―CN、―COOR5または【式】（式 中R5は水素、アルカリ金属イオンまたはC1〜4―
アルキルでありそしてR6は水素、メチルまたは
エチルである）である場合には水素を表わし、そ
してｎは０であるかまたは１〜４の整数である。
ただしｎが０であり、R1、R2およびR3が水素で
ありそしてR4が水素またはｏ―メチルであるか
あるいはｎが１でありそしてR1、R2、R3および
R4が水素である場合を除く｝を有するベンズイ
ソセレナゾロン化合物の製法。 ５ 一般式 （式中R1、R2、R3、R4およびｎは後記式の場
合と同一の意味を有する）を有する２―メチルセ
レノベンズアミドを無機酸クロライドの存在下で
閉環に付して一般式 （式中R1、R2、R3、R4およびｎは後記式の場
合と同じ意味を有する）を有する３―クロロ―
１，２―ベンズイソセレナゾロニウム化合物を生
成し、その後式の化合物を加水分解に付するこ
とを特徴とする一般式 ｛式中R1およびR2は同じであるかまたは異なつ
ていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、
C1〜4―アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロを表わすかまた
はR1とR2が一緒になつてメチレンジオキシ基―
Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およびR4は同じで
あるかまたは異なつていてもよく、各々は水素、
弗素、塩素、臭素、C1〜4―アルキル、C1〜4―アル
コキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、ジ―（C1〜4―アルキル）―アミノを表わすか
またはR3とR4が一緒になつてメチレンジオキシ
基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わすかまたはR3はR4が
―CN、―COOR5または【式】（式 中R5は水素、アルカリ金属イオンまたはC1〜4―
アルキルでありそしてR6は水素、メチルまたは
エチルである）である場合には水素を表わし、そ
してｎは０であるかまたは１〜４の整数である。
ただしｎが０であり、R1、R2およびR3が水素で
ありそしてR4が水素またはｏ―メチルであるか
あるいはｎが１でありそしてR1、R2、R3および
R4が水素である場合を除く｝を有するベンズイ
ソセレナゾロン化合物の製法。 ６ 一般式 （式中R1、R2、R3、R4およびｎは後記式の場
合と同一の意味を有する）を有する２―メチルセ
レノベンズアミドを臭素との反応に付し、ついで
加熱し、生成物を反応混合物から分離することを
特徴とする一般式 ｛式中R1およびR2は同じであるかまたは異なつ
ていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、
C1〜4―アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロを表わすかまた
はR1とR2が一緒になつてメチレンジオキシ基―
Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およびR4は同じで
あるかまたは異なつていてもよく、各々は水素、
弗素、塩素、臭素、C1〜4―アルキル、C1〜4―アル
コキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、ジ―（C1〜4―アルキル）―アミノを表わすか
またはR3とR4が一緒になつてメチレンジオキシ
基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わすかまたはR3はR4が
―CN、―COOR5または【式】（式 中R5は水素、アルカリ金属イオンまたはC1〜4―
アルキルでありそしてR6は水素、メチルまたは
エチルである）である場合には水素を表わし、そ
してｎは０であるかまたは１〜４の整数である。
ただしｎが０であり、R1、R2およびR3が水素で
ありそしてR4が水素またはｏ―メチルであるか
あるいはｎが１でありそしてR1、R2、R3および
R4が水素である場合を除く｝を有するベンズイ
ソセレナゾロン化合物の製法。 ７ 一般式 （式中R1、R2、R3、R4およびｎは後記式の場
合と同一の意味を有する）を有する２―メチルセ
レノベンズアミドを臭素との反応に付し、ついで
有機酸または塩基の存在下で加熱し、生成物を反
応混合物から分離することを特徴とする一般式 ｛式中R1およびR2は同じであるかまたは異なつ
ていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、
C1〜4―アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロを表わすかまた
はR1とR2が一緒になつてメチレンジオキシ基―
Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およびR4は同じで
あるかまたは異なつていてもよく、各々は水素、
弗素、塩素、臭素、C1〜4―アルキル、C1〜4―アル
コキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、ジ―（C1〜4―アルキル）―アミノを表わすか
またはR3とR4が一緒になつてメチレンジオキシ
基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わすかまたはR3はR4が
―CN、―COOR5または【式】（式 中R5は水素、アルカリ金属イオンまたはC1〜4―
アルキルでありそしてR6は水素、メチルまたは
エチルである）である場合には水素を表わし、そ
してｎは０であるかまたは１〜４の整数である。
ただしｎが０であり、R1、R2およびR3が水素で
ありそしてR4が水素またはｏ―メチルであるか
あるいはｎが１でありそしてR1、R2、R3および
R4が水素である場合を除く｝を有するベンズイ
ソセレナゾロン化合物の製法。 ８ 一般式 ｛式中R1およびR2は同じであるかまたは異なつ
ていてもよく、各々は水素、弗素、塩素、臭素、
C1〜4―アルキル、C1〜4―アルコキシ、ヒドロキ
シ、トリフルオロメチル、ニトロを表わすかまた
はR1とR2が一緒になつてメチレンジオキシ基―
Ｏ―CH2―Ｏ―を表わし、R3およびR4は同じで
あるかまたは異なつていてもよく、各々は水素、
弗素、塩素、臭素、C1〜4―アルキル、C1〜4―アル
コキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニト
ロ、ジ―（C1〜4―アルキル）―アミノを表わすか
またはR3とR4が一緒になつてメチレンジオキシ
基―Ｏ―CH2―Ｏ―を表わすかまたはR3はR4が
―CN、―COOR5または【式】（式 中R5は水素、アルカリ金属イオンまたはC1〜4―
アルキルでありそしてR6は水素、メチルまたは
エチルである）である場合には水素を表わし、そ
してｎは０であるかまたは１〜４の整数である。
ただしｎが０であり、R1、R2およびR3が水素で
ありそしてR4が水素またはｏ―メチルであるか
あるいはｎが１でありそしてR1、R2、R3および
R4が水素である場合を除く｝を有するベンズイ
ソセレナゾロン化合物を通常の薬学的希釈剤また
は担体と共に含有する抗炎症または抗リウマチ
剤。
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