DE3407511A1 - Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate - Google Patents
Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparateInfo
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Description
3A07511
Beschreibung
Die Erfindung betrifft neue Benzisoselenazolthione, Verfeh·
ren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Wirkstoff in Arzneimitteln zur Behandlung von entzündlichen
Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen der allgemeinen
Formel I
1 2
worin R und R gleich öder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1 -C.-Alkoxy,
worin R und R gleich öder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1 -C.-Alkoxy,
1 ? it Trifluormethyl, Nitro oder R und R zusammen Methylendioxy
bedeuten, η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R3 ein Wasserstoffatom, eine Phenyl gruppe,
eine ein- oder zweifach durch Halogen, Alkyl, Alkcxy, Trifluormethyl, Nitro oder Methylendioxy substituierte
Phenylgruppe oder einen heterocyclischen Rest mit einem
bis vier Heteroatomen der Elemente Stickstoff und/ oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole,
!isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine,
Pyrimidine, Pyrazine, Pyridazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Benzotriazine, Benzothiophene, Benzothiadiazole,
Triazine, Triazole, Tetrazole, Chinoline, Isochinoline, Indole, Indazole bedeutet, wobei der heterocyclische
Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, C,-C.-Alkyl, C,-C,-Alkoxy,
Mercapto, C^-C^-Alkylmercapto, Phenyl, Nitro, Trifluormethyl.
1 2
Bevorzugt sind dabei Verbindungen, worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander
Bevorzugt sind dabei Verbindungen, worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander
Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluor-
1 2
methyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R
methyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R
Wasserstoff, eine Phenylgruppe oder eine ein- oder zweifach
durch Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trif1uormethyl
oder Methylendioxy substituierte Phenylgruppe bedeutet, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
1 2
Daneben bevorzugt sind Verbindungen, worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und
Daneben bevorzugt sind Verbindungen, worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und
25η Null ist, während R^ einen heterocyclischen Rest mit einem
bis vier Heteroatomen der Elemente Stickstoff und/oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole, Isothiazole,
Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine. Pyrazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Triazine, Triazole, Te-
3Qtrazole bedeutet, wobei der heterocyclische Rest ein- bzw.
zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Butyl, Methoxy, Ethoxy, Mercapto,
Methylmercapto, Ethylmercapto, Nitro, Phenyl oder Trifluormethyl.
Erfindungsgemäße Verbindungen sind beispielsweise:
2-Ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Trifluormethyl-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Chlor-2-ethyIr1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-ethyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
6,7-Dimethyl-2-ethyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion,
6,7-Methylendioxy-2-ethyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion,
2-Butyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(Phenyl methyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Phenylbutyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-Phenyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methyl-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Tr ifluormethyl-2-phenyl-1,2-benzisose Tenazo1-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Methylendioxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-ChlorphenyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Tr ifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thiont
2-(2-Methy1pheny1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methoxypheny1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Meth oxy phenyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion.,
2-(2,4-Dimethoxyphenyl )-l,2-benzisoselenaziol-3(2H)-thion,
2-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,3-Di methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,6-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-4-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-6-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3.(2H)-thion,
2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Fluor-3-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Fluor-4-methy!phenyl)-l,2-Benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Fluor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
2-{4-Chlor-3-f1uorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-('2-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
2-(3-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Nitrophenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methy1-4-nitropheny1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-3-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methy1-5-nitrophenyl)-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion,
2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-PyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-PyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-(2-pyridyl)-lt2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-F1uor-2-(2-pyridyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
6-Methy1-2-(2-pyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methqxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Tr ifluormethy1-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
5-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Methylendioxy-2-(2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazo 1-3(2H)-•
thion,
2-(2-Chlor-3-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methoxy-5-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benζisose 1enazo1-3(2H)-thion,
2-(3-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoseienazo1-3(2H)-thion,
2-(6-Methyl-2-pyridyl)-1,2-benziso se!enazo1-3(2H)-thion,
2-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(2,6-Dichlor-3-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4,6-Di methy!-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-PyrimidinyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Ch1or-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-F1uor-2-(2-pyrimidinyI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
^-Methyl-2-(2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
6-Tr ifluormethyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
57-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Ch 1 or-2-(2-pyr imidiriyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methcxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thicn,
5-Nitro-2-(2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
105,6-Di chior-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3-(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6»7-Methy1 endioxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-
nc3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thi on,
2-(5-Nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,6-Dimethyl-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
thion, 2-(6-Chlor-2-methylmercapto-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-methylmercapto-6-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-6-methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Chlor-3-nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-5-nitro-4-pyrimidinyl)-1,2-benζisosei enazo 1-3(2H)-30
thion, 2-(4,6-Dichlor-2-pyrimidinyl)-l,2-benz1soselenazol-3(2H)-thion,
2-(4,6-Dichlor-5-pyrimidinyl)-lt2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4,6-Dimercapto-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3{2H)-thion,
2-(2-Benzothiazolyl)-l»2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
thion,
2-(4-Methyl-2-benzothiazolyl)-r,2-benzisoselenazol-3(2H)-
thion,
2-(2-Methy1-5-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
thion,
2-(6-Nitro-2-benzothiazolyl )-l,2-benz'isoselenazol-3(2H)-
thion,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzothiazo1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
thion,
2-(2-Thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-{2-thiazo1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-F1uor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
6-Methyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Tr ifluormethyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Chlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion$
5-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Methylendioxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Nitro-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Chlor-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Methyl-5-isothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Imidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Pyrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(l,3,4-Thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Mercapto-l,3,4-thiadiazol-2-yI)-I12-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Methy1-1,3,4-thiadiazo 1-2-y1)-I12-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Trifluormethy1-1,3,4-thiazdiazo!-2-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-tert.-Butyl-l,3»4-thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-PyrazinyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(2-Pyridazinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Benzimidazo IyI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-BenzotriazoIyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(1,2,4-Benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(7-Fluor-1,2,4-benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion.
2-(5-BenzotriazoIyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(1,2,4-Benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(7-Fluor-1,2,4-benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion.
2-(7-Ni tro-1,2,4-benzotriazin-3-yI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(2-ThienyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,1,3-Benzothiadiazo!-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(l,2,4-Triazin-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,6-Dimercapto-l,3,5-triazin-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
2-(5,6-Di methy1-1,2,4-triazin-3-yI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5,6-Diphenyl-l,2,4-triazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-353(2H)-thion,
2-(1,2,4-Triazo!-4-yI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Mercapto-l,2,4-triazol-3-yl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Tetrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Chinolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-4-chinolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Nitro-5-chi no IyI)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chinolyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(8-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Methoxy-8-chinolyl)-l,2-benziso se!enazol-3(2H)-thion,
2-(l-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Is.ochinolyl )-1,2-benzi sosel enazol-3 (2H)-thion,
2-(5-Indolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-1soindolyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Indazolyl)-l,2-benzisoselen azo!-3(2H)-thion,
2-(6-Chlor-3-indazolyl)-l,2-benzisoselen azo 1-3(2H) -thion,
2-(7-Indazolyl)-l,2-benzisos elenazol-3(2H)-thion.
Die erfindungsgemäßen Benzisoselenazolthione der Formel I
können zur Behandlung zahlreicher Krankheiten verwendet werden, wie z.B. zur Prophylaxe und Therapie von Infektions·
krankheiten, zur Stimulierung des Immunsystems oder bei •Selenmangelkrankheiten, wie sie bei W. Kraus und P. Oehme,
Das Deut. Gesundheitswesen, 1979, 34 (37), 1713-1718 und 1979, 34 (37), 1769-1773, definiert werden.
Die Benzisoselenazolthione der Formel I eignen sich jedoch besonders zur Therapie von rheumatischen Krankheiten, wie
z.B. Arthrosen oder chronischer Polyarthritis, wobei die neuen Verbindungen sich durch eine gute Verträglichkeit
auszeichnen, da die untoxisch sind und, im Gegensatz zu bekannten entzündungshemmenden Therapeutika keinerlei Ulcusbildung
oder gastrointestinale Irritationen zeigen.
Die neuen Benzisoselenazolthione der allgemeinen Formel I
können in an sich bekannter Weise nach den Verfahren gemäß den Ansprüchen 5 und 6 erhalten werden. Dabei wird eine
Verbindung der allgemeinen Formel II
-R3 II
12 3
worin R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen
worin R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen
Bedeutungen haben, durch Erhitzen in einem geeigneten Lo-' 1^ sungsnnttel mit Diphosphorpentasulfid zum entsprechenden
Thion umgesetzt. Bevorzugt sind dabei aromatische Kohlenwasserstoffe,
wie Benzol, Toluol oder Xylol bei Temperaturen zwischen 70° - 1500C, vorzugsweise bei 80° - 1100C.
Bei einem anderen Verfahren, das ebenfalls von Verbindun-
1 2
gen der allgemeinen Formel II ausgeht, wobei R , R und
R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, erfolgt die Umwandlung zum entsprechenden Thion durch Einwirkung
von '2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-2,4-dithioxo-l,3,2,4-dithiadiphosphetan
(Lawesson Reagens) in einem inerten ' Lösungsmittel, wie Toluol oder Xylol, bei Temperaturen
zwischen 70° - 1500C, vorzugsweise bei 1100C (R.Shabana
et al., Nouv. 0. Chim. 4, 47., 1980).
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Benzisoselenazolone
der Formel II sind entweder bekannt /"vgl .z. B.R.Lesser
und R.Weiss, Ber. 57 (1924), DE-OS 30 27 073, DE-OS 30 27 0757 oder können nach darin beschriebenen Verfahren
erhalten werden durch Umsetzung von o-Chlorselenobenzoylchloriden
der Formel III
III
angegebenen Be haben, mit Aminen der Formel IV
wobei R und R die in Formel I angegebenen Bedeutungen
R3-(CH2)n-NH2 „j
wobei R und η die in Formel I angegebenen Bedeutungen
haben. Die Herstellung der entsprechenden o-Chlorselenobenzoylchloride
erfolgt nach dem Verfahren von A.Ruwet und M.-Renson, Bull. Soc. Chim. BeIg. 1966, 75,, 157-163.
Als Ausgangsverbindungen der Formel II kommen z.B. in Betracht:
2-Ethyl-l,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-on, 6-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselanzol-3(2H)-on, 6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Trifluormethy1-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-Ethyl-l,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-on, 6-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselanzol-3(2H)-on, 6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Trifluormethy1-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
S° 7-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Nitro-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
4-Methoxy-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5,6-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Dich 1 or-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-cn,
2-Buty1-1,2-benζ isosei enazo 1-3(2H)-on,
2-(Phenyl methyl)-1,2 r.benz Isoselen azo 1-3 (2H)-on,
2-(4-Phenylbutyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-Phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Fluor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methyl-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Tr if1uormethy1-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
7-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Ch1or-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzi soselenazol-3(2H)-on,
5-Nitro-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
4-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5,6-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,3-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-ont
2-.(2,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,5-Dimethy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,6-Di methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3,4-Dimethyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
:S
J .; A07511
2-(2-Chlor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Chlor-6-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Chlor-4-methylpheny1)-lf2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Fluor-3-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-FUior-4-methylphenyl )-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
2-(2-Fluor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlor-3-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Nitrophenyl)-lf2-benzisoselenazol-3(2H)-ont
2-(4-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Methy1-4-rntrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-ont
2-(4-Methyl-2-nitropheny1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2Q 2-(2-Methyl-3-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-ont
.2-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Fluor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methy1-2-(2-pyridyl)-l, 2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Trifluormethy1-2-(2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
7-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Nitro-2-(2-pyri'dyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
4-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5,6-D ich lor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benζiso se Tenazo 1-3(2H)-on
2-(2-Chlor-3-pyridy1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Methoxy-5-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-on,
2-(5-Ni tr0-2-pyridyl)-l^-benzisoselenazol-S(2H)-on,
2-(3-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Methy1-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(6-Methy1-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4,6-Dimethyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Ch1or-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Fluor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Trifluormethyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
. 7-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Chlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Nitro-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
4-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5,6-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Metl-yl-2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4,6-Dimethyl-2-pyriniidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3 (2H)-
2-(2,6-Dimethyl-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
. ij : : 3Λ07511
^ 2-(6-Chlor~2-methy"lmercapto-4-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-en,
2-(4-Chlor-2-niethylmercapto-6-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlor-6-methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(6-Chlor-3-nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Chlcr-5-nitro-4-pyrimidiny1)-1,2-benζisoseTenazo!-
3(2H)-on.
■ 2-(4,6-Dichlor-~-pyrimidinyl)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4l6-Dichlor-5-pyrimidinyl)-l,2-benzisos6lenazol-3(2H)-on,
2-(4»6-Dimercapto-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol -3(2H)-
°n»
2-(2-Be.izothiazolyl )-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlor-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
2-(4-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)- on,
2-(6-Methoxy-2-benzothiazo1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
on,
2-(4-Methy1-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-
on,
2-(2-Methyl-.5-benzothiazo1yl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
on,
25
25
2-(6-Nitro-2-benzothiazolyl )-l,2-.benzisoselenar.ol-3(2H)-
on,
2-(5k6-Dimethyl· 2.-benzothiazoly1 )-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-on,
2-(2-Thiazoly1 )-l,2-B*enzisoselenazol-3 (2H)-on,
6-Chlor-2-(2-thiazoly1)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
6-Fluor-2-(2-thiazo!yi)-l,2-benzisose1enazo1-3(2H)-on,
6-Methy1-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol -3(2H)-on,
6-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
6-Trifluormethy1-2-(2-thiazolyl)-lf2-benzIsoseienazo1-3(2H)-on,
7-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5-Chlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisose1enazo1-3(2H)-on,
j . L-.: ;ί: : 3A0751
5-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-1,2-benζ isosei en azo 1-3(2H)-on,
5-Nitro-2-(2-thi azolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5,6-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
_ ..6,7.-_Di_ch_lor-2-(2-thiazolyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-(2-lhiazoTyl J-l.^-benzisoselenaz-ol-3(2H)-on,
2-(4-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Nitro-2-thiazolyl)-1,2-benζisosei enazo 1-3(2H)-on,
2-(5-Chlor-2-thiazolyl)-1,2-benζisosei en azo 1-3(2H)-on,
2-(3-Me-thyl-5-isothiazolyl )-l,2-benzisoselenazol-3 (2H)-on,
2-(2-Imidazolyl)-1,2-benζisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Pyrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(l,3,4-Thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Mercapto-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-benzisosei enazo!-
3(2H)-on,
2-(5-Methyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-benzisosei en azo1-
3(2H)-on,
2-(5-Trifluormethy1-1,3,4-thiadiazo!-2-yl)-1,2-benzisoseien
azol-3(2H)-on,
2-(5-tert.-Butyl-1,3,4-thiadiazo!-2-yl)-l,2-benzisoselenazol.
3(2H)-on,
2-(2-Pyrazinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Pyridazinyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Benzimidazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-
3(2H)-on,
2-(5-Benzotriazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-1,2-benzisosei enazo! -
3(2H)-on,
2-(l,2,4-Benzotriazin-3-yl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(7-Fluor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-1,2-benzisosei enazo1-
3(2H)-on,
2-(7-Nitro-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-1,2-benzisosei en azo!-
3(2H)-on,
2-(2-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Thienyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,l,3-Benzothiadiazol-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(l,2,4-Triazin-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2,6-Dimere aptο-1,3,5-triazin-4-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
Z- (5,6- Di met hy 1-1 ,2,4-triazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5,6-Dipheny1-l,2,4-triazin-3-yl)-1,2-benzisosel en azo 1-3(2H)- on,
2-(l,2,4-Triazol-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Mercapto-1,2,4-triazo!-3-yI)-I,2-benzisoseienazo!-
3(2H)-on,
2-(5-Tetrazo1yl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on,
2-(5-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Methy1-4-chino!yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(6-Nitro-5-chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Chinolyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
.2-(8-Chinolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(6-Methoxy-8-chino1yl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(l-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Indolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
. 2-(5-Isoindolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5-Indazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(6-Chlor-3-indazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(7-Indazolyl)-1,2-benzisos el enazo1-3(2H)-on.
Die erfindungsgemäßen Benzisoselenazolthione der allgemeinen Formel I können in üblicher Weise zu pharmazeutischen
Präparaten verarbeitet werden. Zur Herstellung der pharmazeutischen Präparate, die als wirksame Komponente Benzisoselencazolthione der Formel I enthalten, kann der Wirkstoff als
solcher oder in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen
Verdünnungsmitteln und/oder Trägerstoffen eingesetzt werden
und cL'f übliche Weise formuliert werden.
Im human- und veterinärmedizinischen Bereich kann der Wirkstoff in jeder beliebigen Form, z.B. systemisch, angewendet werden, unter der Voraussetzung, daß die Ausbildung
bzw. Aufrechterhaltung von ausreichenden Blut- oder Gewebespiegeln an Wirkstoff gewährleistet ist. Dies kann in
oraler oder rektaler oder parenteraler Gabe in geeigneten
Dosen erzielt werden. Vorteilhafterweise liegt die pharma
zeutische Zubereitung des Wirkstcffes in Form von Einzeldo
sen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien,
Sole oder Gele. Die Dosierung der Verbindungen liegt üblicherweise zwischen 10 - 1000 mg pro Tag, vorzugsweise
zwischen 30 - 300 mg, und kann ein- oder mehrmals, bevorzugt zwei- bis dreimal täglich, verabreicht werden.
Geeignete Trägerstoffe, die zur Herstellung oral verabreichbarer Mittel dienen, beispielsweise in Form von Tabletten,
Kapseln, Granulat- oder Pulverform, sind beispielsweise Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Stärke, Zucker Lactose,
Talkum, Magnesiumstearat, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon,
Gummi-Arabicum, Sorbit, mikrokristalline Cellulose, PoIyethylenglykol, Carboxymethylcellulose, Schellack udgl. Die
Tabletten können auf übliche Weise überzogen werden. FIiIs-„_ sige Formulierungen zur oralen Verabreichung können in Form
wäßriger oder öliger Suspensionen oder Lösungen, in Form
eines Sirups, eines Elixiers udgl. vorliegen. Diese werden auf üblicher Weise hergestellt. Bei den injizierbaren Formulierungen kann es sich um wäßrige oder ölige Suspensionen
oder Lösungen, um pulvrige Zusammensetzungen mit einem Füllstoff und um gefriergetrocknete Präparationen, die vor ihrer
Anwendung aufgelöst werden, udgl. handeln. Diese Formulierungen werden auf übliche Weise hergestellt. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate können auch in Form
von Suppositorien zur rektalen Verabreichung vorliegen, 35
welche pharmazeutisch verträgliche Träger ent-
halten können, die als solche bekannt sind, beispielsweise
Polyethylenglykol, Lanolin, Kakaobutter, Witepsol etc.
Externe Präparationen werden vorzugsweise in Form von Salben oder Cremes hergestellt, die auf übliche Weise unter
Verwendung üblicher Bestandteile hergestellt werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird
durch die folgenden Beispiele näher erläutert,
2-Phenyl'-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on.
Eine Mischung von 2,75 g (0,01 Mol) 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on und 2,06 g (0,0051 Mol) 2,4-Bis-(4-methoxyphenyl )-2,4-dithioxo-l,3,2,4-dithiadiphosphetan
(LAWESSON Reagens) in 15 ml Toluol wird 5 Stunden auf 1000C
erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der ölige Rückstand 3 mal mit 100 ml
Ether-Petrolether 25:75 (V/V) extrahiert. Nach dem· Einengen der Extraktionslösung wird der Rückstand auf eine Silicagel-
Säule gegeben und mit Toluol-Hexan 7:3 (V/V) eluiert.
• Ausbeute: 1,71 g (58,7% der Theorie)
Analog der Vorschrift von Beispiel 1 wurden hergestellt: 2-(4-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 55-560C
2-(4-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 67-69°C
2-(4-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 64-66°C
2-(4-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 187-188°C
2-(4-Trifluormethy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 129°C
χ 6-Fluor-2-pheny1-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion
Fp. 101-1030C
6-Methy1-2-phenyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion
Fp. 121-123°C
6-Ch1or-2-pheny!-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion
Fp. 159-161°C
6-Methoxy-2-pheny1-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion
Fp. 121-1220C
5-Nitro-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 154°C
5-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion
Fp. 128°C
7-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion
Fp. 123-1240C
6,7-Methylendioxy-2-phenyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion
Fp. 73°C
2-(5-Methy1-2-thiazo1y1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 195-196°C
2-(2,6-Dimethyl-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 137-139°C 30
2-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 162-163°C
2-(4,6-Dimethyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 141-143°C
2-(5-Chlor-2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 171-1730C
2-(2-Methoxy-5-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 135-136°C
2-(2,6-Dichlor-3-pyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 101-1020C
2-(2-Benzoth1azolyl)-l,2-benz1soselenazol-3(2H)-thion
Fp. 300-3030C
2-(2-Pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 195-1960C
2-(2-Th1azolyl)-l,2-benz1soselenazol-3(2H)-thion
Fp. 189-1910C
2-(4-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 171-1740C
2-(3-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 179-1800C
2-(2-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 141-143°C
2-(2-Chi or-3-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 102-1030C
2-(2-Pyrazinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp.' 181-1840C
Ί Beispiel 2 " ^ :- "- ■- $407511
2-(3-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion.
Zu einer Mischung von 18,3 g (0,06 Mol) 2-(3-Methoxyphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on
in 200 ml Xylol werden 7 g (0,03 Mol) Diphosphorpentasulfid unter Rühren bei Raumtemperatur
in kleinen Portionen zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 7 Stunden bei 8O0C gehalten. Die klare Lösung
wird vom harzigen Rückstand dekantiert und zunächst mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlbsung, daran anschließend
jQ mit Wasser gewaschen. Nach dem Einengen der Lösung im Vakuum
wird der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Ausbeute: 9,95 g (51,655 der Theorie)
Fp. 51-52°C
Analog der Vorschrift von Beispiel 2 wurden hergestellt: 2-(2-Fluorphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
.Fp. 55 - 57°C
2-(3»4-Methylendioxyphenyl)-1,2-benzisosei en azo!-3(2H)-thion
Fp. 85-88°C
2-(Phenyl methyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 41°C
2-(4-Phenylbutyl)-l,2-benzisoselenazcl-3(2H)-thion
öl
2-Ethyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-Ethyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methylphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thi on
Fp. 65-670C
2-Butyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Analog den Vorschriften der Beispiele 1 und 2 werden hergestelIt:
6-Chlor-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
J *. 5407511 6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6«Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisosei en azo 1-3(2H)-thion,
6-Tr ifluormethy!-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-ethy!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Ch!or-2-ethyl-ll2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5»6-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
lo6»7-Dichlor-2-ethy!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Methylendioxy-2-ethy!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Trifluormethyl-2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-phenyl-l»2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-pheny!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlorphenyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Ch lorphenyl)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2Q2-(4-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Trifluormethylphenyl)-l^-benzisoselenazol-S(2H)-thion,
2-(3-Tr ifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Methyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
252-(2»4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3»4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
2-(2l3-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
Qq2-(2,4-Di methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
2-(2,5-Dimethy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2»6-Di met hy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,4-Dimethyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
352-(2-Chl or-4-methyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-6-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-^-Fluor-S-methyl phenyl.)-!, 2-benzi soselenazol-3 (2H)-thi on,
2-(4-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-F 1uor-4-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Fluor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Ch_lor-4-f luorphenyl )-l ,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-3-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-4-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-3-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisose1enazo1-3(2H)-thion,
6-Methyl-2-(2-pyridy1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Trifluormethyl-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-pyridyl)-lt2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
5-Chlor-2-(2-pyridy1)-l,2-benzisoselenazol--3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Nitr0-2-(2-pyridy1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-M.ethoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisosele ffzol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-pyr-fläyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Methy!endioxy-2-(2-pyridyI)-1,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-thion,
2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methy!-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methy!-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
2-(4-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoseisna2ol-2(2H;-thion,
2-(5-Methy1-2-pyridyl)-1,2 - ben ζiso se 1 en azo!-3(2H)-thi on,
2-(6-Methyl-2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Ch lor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-t
h i ο η , 6-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t
h i ο η, 6-Trifluormethy1-2(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-
t h i ο η, 15
5-Chlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisose Tenazo 1-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoseTenazo 1-3(2H)-thion,
6,7-Methy1 endioxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselen-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Chlor-2-methylmercapto-4-pyrimidinyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-methylmercapto-6-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-6-methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Chlor-3-nitro-2-pyrimidinyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-5-nitro-4-pyrimidiny": )-l,2-banzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4,6-Dichlor-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4,6-Dichlor-5-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t
h i ο η , 2-(4,6-Dimercapto-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazo,l-3(2H)-
thion, IO
2-(4-Methoxy-2-benzothiazoly1}-l(2-benzisose1enazo1-3(2H).
thion, 2-(6-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methy1-2-benzothiazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-5-benzothiazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Nitro-2-benzothiazolyl)-lt2-benzisoseienazo1-3(2H)-thion,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzothiazolyl)-1,2-benzisose lenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-(2-thiazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-(2-thiazoly,l )-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Methyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisosei en azo!-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Trifluormethyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-1,2-benzisoseienazo1-3(2H)-thion,
5-Chlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
5-Methoxy-2-(2-thiazolyl )-1,2-benzisosei en azo 1-3(2H)-thion,
5-Nitro-2-(2-thiazolyl)-1,2-benzisosei en azo 1-3(2H)-thion,
4-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisosei enazol-3(2H)-thion,
5,6-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
WTWIV I I
6,7-Methylendioxy-2-(2-thiazo]yi)-lt2:-benzisose-"reriazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t
h i ο η ,
2-(5-Nitro-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Chlor-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Met hy1-5-isothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t
hi ο η ,
2-(2-Imidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Pyrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(l,3,4-Thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Mercapto-l,3,4-thiadiazol-2-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Tr ifluormethyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisose lenazol-3(2H)-thion,
2-(5-tert.-Butyl-l,3,4-thiadiazol-l,2-benzisoselenazol- 3(2H)-thion,
2-(2-Pyridazinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-2O3(2H)-thion,
2-(5-Benzotriazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-th1on,
2-(l,2,4-Benzotriazin-3-yl )-l ,2-benzisoselenazol-3(2H.)-25thion,
2-(7-Fluor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(7-Nitro-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-l,2,benzisoselenazol- ·
3(2H)-thion,
3O2-(2-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Thienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2,l,3-Benzothiadiazol-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t h i ο η,
352-(l,2)4-Triazin-4-yl)-l,2,benzisoselenazol-3(2H)-thion
2-(2>6-Dimercapto-l ,3,5-triaz:in:-4:.iyl ?-I,-2,-beoz i ix.se 1 en azol-3(2H)-thion,
2-(5,6-Dimethyl-l,2,4-triazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
δ 2-(5f6-Diphenyl-l,2,4-triazir-3-yl)-l,2,benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(l,2,4-Triazol-4-y1)-1,2,benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-Mercapto-1,2,4,triazol-3-yI)-I,2,benzisoseienazol-3(2H)-thion,
2-(5-Tetrazolyl)-l,2,benzisose1enazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Chino1yl)-1,2-benziso se Ten azo 1-3(2H) -thion,
2-(2-Methy1-4-chinolyl)-1,2-benzisoseienazol-3(2H)-thion,
2-(6-Nitro-5-chino1yl)-1,2-benziso seTen azo!-3(2H)-thion ,
2-(2-Chinolyl)-1,2-benzisose Tenazo 1-3(2H)-thion,
2-(3-Chinolyl)-1,2-benzisose Tenazo 1-3(2H)-thion,
2-(8-Chino1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Methoxy-S-chinolyl)-l,2-benzisoseTen azo 1-3(2H)-thion,
2-(l-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-1sochino IyI)-1,2-benζisose Ten azo 1-3(2H)-thion,
2-(5-1ndoly1)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-1 solndoly,l )-l,2-benzisoselenazol-3 (2H)-thion,
2-(5-Indazolyl)-Ϊ,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Chlor-3-indazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(7-Indazolyl)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion.
Claims (7)
- Patentansprüche
/T?)Benzisoselenazoithione der allgemeinen Formel I1 2worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C^-Alkyl,1 2 C--C.-Alkoxy, Trifluormethyl, Nitro oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten, η Null oder eine ganze Zahl von 1-4, während R ein Wasserstoffatom, eine Phenylgruppe, eine ein- oder zweifach durch Halogen, Alkyl, Alkoxy, Trifluormethyl, Nitro oder Methylendioxy substituif te Phenylgruppe oder einen heterocyclischen Rest mit einem bis vier Heteroatomen der Elemente Stickstoff und/oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole, Isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Pyridazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Benzotriazine, Benzothiophene, Benzothiadiazole, Triazine, Triazole, Tetrazole, Chinoline, Isochinoline, Indole, Indazole bedeutet wobei der heterocyclische Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, C,-C4-Alkyl, C,-C.-Alkoxy, Nitro, Trifluormethyl. - 2. Benzisoselenazolthione gemäß Anspruch 1, worin R1 undρ
R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy,1 2 Nitro, Trif1uormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η eine ganze Zahl von 2 bis 4 ist, während R Wasserstoff bedeutet. - 3. Benzisoselenazolthione gemäß Anspruch 1, worin R undρ
R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methoxy, Nitro,1 2
Trifluormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R eine Phenylgruppe oder eine ein- oder zweifach durch Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluormethyl oder Methylendioxy substituierte Phenylgruppe bedeutet, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können. - 4. Benzisoselenazolthione gemäß Anspruch 1, worin R1 undR gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy,1 9 Nitro, Trifluormethyl oder R und Rfc zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null ist, während R einen heterocyclischen Rest mit einem bis vier Heteroatomen der EIemente Stickstoff und/oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole, Isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Pyridazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Triazine, Triazole, Tetrazole bedeutet, wobei der heterocyclische Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Butyl, Methoxy, Ethoxy, Mercapto, Methylmercapto, Ethylmercapto, Nitro, Phenyl oder Trifluormethyl.
- 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Benzisoseienazoione der allgemeinen Formel IIIIwobei R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten aromatischen Kohlenwasserstoff mit Diphosphorpentasulfid zu den entsprechenden Thionen umsetzt.
- 6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Benzisoseienazoione der allge-12 3 geminen Formel II, wobei R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten aromatischen Kohlenwasserstoff durch Einwirkung von 2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-2,4-dithioxo-l,3, 2»4-dithiadiphosphetan (Lawesson Reagens) zu den entsprechenden Thionen umsetzt.
- 7. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel I gemäß den Ansprüchen 1-4 als Wirkstoff im Gemisch mit üblichen pharmazeutischen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.
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