JPH0232070A - フエノチアジン誘導体類、それらの調製およびそれらを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

フエノチアジン誘導体類、それらの調製およびそれらを含有する製薬学的組成物

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JPH0232070A
JPH0232070A JP1149262A JP14926289A JPH0232070A JP H0232070 A JPH0232070 A JP H0232070A JP 1149262 A JP1149262 A JP 1149262A JP 14926289 A JP14926289 A JP 14926289A JP H0232070 A JPH0232070 A JP H0232070A
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クロード・ガレ
Claude Guyon
クロード・ギユイヨン
Bernard Plau
ベルナール・プロー
Gerard Taurand
ジエラール・トーラン
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Rhone Poulenc Sante SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、フェノチアジン誘導体類、それらの調製およ
びそれらを含有する製薬学的組成物に関する。 麻酔の分野において、受容体の研究における最近の進歩
は、アヘン誘導体の受容体のいくつかのタイプ、とくに
Ｍｕおよびカッパ（Ｋａｐｐａ）タイプの受容体を実証
を可能とした。 本発明は、要約すれば、次の通りである二式：式中、 Ｙは水素またはハロゲンであり、モしてＲ１およびＲ２
は同一もしくは異なることができ、各々はアルキル、シ
クロアルキルーアルキノペヒドロギシアルキルまたはア
セチルオキシアルキルであるか、あるいはそれらが結合
する窒素原子と一緒になって、飽和または部分的に不飽
和の４〜７員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は
置換されていないか、あるいは１または２つのアルキル
、ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキシアルキル基
により置換されており：モしてＸは酸素、イオウまたは
−Ｎ−Ｒ。 であり、ここでＲ４はＩ（または−ＣＮであり、モして
Ｒは４〜６員のシクロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ
，Ｒ３であり、ここでＲ３は■（、Ｃ，−Ｃ，−アルキ
ル、Ｃ２−Ｃ、−アルケニルまたはアルキニル、３〜６
員のシクロアルギル、フェニル、Ｒ換フェニルまたは複
素環族基であり、ただし、同時に、Ｒ１が水素またはア
ルギルであり、Ｒ１およびＲ２の両者がアルキルである
か、あるいはＮＲ，Ｒ２が置換されていない窒素含有複
素環式環を形成し、そしてＹは水素であるとき、Ｘは酸
素でなく、あるいはＸは−ＮＲ４であり、モしてＲは、
Ｒ４およびそれらが結合する原子と一緒になって、置換
されていてもよいイミダゾリニルまたはイミダゾリルま
たはヘキサヒドロベンズイミダゾリルを形成する、 を有し、その異性体の形態およびそれらの混合物、およ
びその酸付加塩の形態のフェノチアジンは、鎮痛剤およ
び利尿剤として有用である。 モルフインタイブの伝統的化合物はＭｕ受容体のレベル
において作用するが、面倒な副作用（生理学的および精
神学的防御、呼吸の抑圧などの現象）を起こすという欠
点を宵し、その結果、このような生成物をある被検体に
おいて便用ことは危険である。 カッパ受容体に対してより特異的である生成物は、伝統
的なモルフインタイブの化合物の副作用起こさないで、
効力のある麻酔活性を示す。 下に定義する式（１）の７工ノチアジン誘導体は、力ン
バ受容体に対する優先的親和性に関連する効力のある麻
酔活性を示すことが、今回、発見された。 式： ２．３１０号に記載され、そして中枢神経系への活性を
有すると述べられている。 式： 式中、Ａは炭素鎖であり、そしてＺは、とくに、ジアル
キルアミノ基または窒素含有複素環式基である、 のフェノチアジンチオアミドは、ベルギー国特許第６１
２．８８５号に、神経弛緩、抗嘔吐、抗アドナリンおよ
び抗結核剤として記載された。 本発明のフェノチアジンは、式： ％式％ 式中、Ｒは、とくに、水素原子である、のフェノチアジ
ンアミドは、米国特許第３．１１式中、 Ｙは水素またはハロゲンであり、モしてＲ１およびＲ３
は同一もしくは異なることができ、各々はアルキル、シ
クロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセ
チルオキシアルキルであるか、あるいはそれらが結合す
る窒素原子と一緒になって、飽和または部分的に不飽和
の４〜７員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は置
換されていないか、あるいは１または２つのアルキル、
ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキシアルキル基に
より置換されており、そして Ｘは酸素、イ才つまたは＝Ｎ−Ｒ４であり、ここでＲ４
は水素またはシアノであり、そしてＲハ４〜６員のシク
ロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ，Ｒ，であり、ここ
でＲ１は水素、ＣＩＣ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アル
ケニルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル、
フェニル（これは置換されていないか、あるいは１また
は２つのハロゲン原子により、あるいはヒドロキシ、ア
ルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルまたはニトロ
により置換されている）、フリル、チエニルまたはピリ
ジルであり、ただしＲ１が水素またはアルキルであり、
Ｒ１およびＲ２の両者はアルキルであるか、あるいは−
緒になって置換されていない窒素含有複素環式環を形成
し、モしてＹは水素であるとき、Ｘは酸素でなく、ある
いは Ｘは−Ｎ　　Ｒ４であり、そしてＲは、Ｒ４およびそれ
らが結合する原子と一緒になって、イミダゾリニルまた
はイミダゾリル（これらは置換されていないか、あるい
は１または２つのアルキル基で置換されている）または
ヘキサヒドロベンズイミダゾリルを形成し、 前記アルキルの各々は（特記しない限り）直鎖状もしく
は分枝鎖状であり、そして１〜４個の炭素原子を有する
、 を有する。 記号Ｙがハロゲンであるか、あるいはＲがノ１０ゲン置
換基を有するとき、ハロゲンは有利には塩素、フッ素ま
たは臭素から選択される。 式（１）の生成物は異性体の形態で存在する。 これらの異性体の形態およびそｆＬらの混合物は本発明
の範囲内に入る。 本発明の１つの面によれば、Ｘが−ＮＲ４（ここでＲ１
はＲおよび隣接Ｖる原子とイミダゾリルを形成する）で
はない、式（１）の７Σノチアジン誘４体（」式： 式中、Ｙ、Ｒ，およびＲ２は上において定義し７Ｉ−通
りであり、そしてＸはイオウまＩ−は−ＮＲ４であり、
ここでＲ，はにおいて定義した通りである、 のフェノチアジンを、式： ％式％（） 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のアミン、または随時ｌまたは２個のアルキル基によっ
て置換されていてもよい１．２−ジアミノエタンまたは
１．２−ジアミノシクロヘキサンより選ばれｔ；ジアミ
ン（Ｘが−Ｎ−Ｒ４であり、そ１−２てＲおよびＲ１が
、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非置換も
１．＜は置換のイミダゾリニルまたはへキザヒドロペン
ズイミダゾリルを形成する、）Ｊノチアジンを得ようと
する場合）と反応させ、次いでＸが酸素であるアミドを
得ようとする場合、Ｘがイ才つである式（１）の置換チ
オアミドを対応するアミドに酸化することによって調製
される。 この反応は有利には有機溶媒、例えば、アルコル（例工
ば、エタノール、メタノールまｌ−はイソプロパツール
）または溶媒の不存在下に、１００〜２５０°Ｃの温度
において実施する。この反応を一般式（Ｉ　ｌ）のチオ
アミドを使用して出発するとき、時には硫化水素の存在
下に実施Ｖることは有利である。この反応を一般式（Ｉ
Ｉ）のアミジン使用して出発するとき、また、この生成
物の塩を使用することができる。 実際には、一般式（Ｉ）のアミドを調製するために、中
間体の置換チオアミドを単離することは必須ではない。 一般式（１）のアミドを。直接、一般式（１）のチオア
ミドを前に単離しないで、単離しようとするとき、クロ
マトグラフィーまたは結晶化を直接使用する。 一般式（１）の置換チオアミドを単離しようとするとき
、硫化水素の存在下に作業し、次いで、アミドを得よう
とするとき、得られる第２チオアミドまたはその塩をこ
の分子の残部に悪影響を与えないで対応するチオアミド
からアミドを得るための既知の方法によって、酸化する
ことは好ま１７い。 酸化は有利には水銀塩（例えば、酢酸第二水銀）または
第一銅塩により、有機溶媒、例λば、ケトン（例えハ、
アセトン）、アルコール、エステルまたはカルボン酸、
例えば、酢酸中で、０〜１００℃の温度において達成す
る。 また、下の文献に記載されている方法に類似する方法を
使用し、て実施することができる：Ｈ，Ｊ、Ｋ１ｍｍら
、合成（ＳｙｎｔｈｅｓｉＳ）、１１．９７０　（１９
８６）、 Ｍ、　Ｔ、　Ｍ、　、、　Ｅ　ｌ　−Ｗａ　ｓ　ｓ　ｉ
　ｍ３’ｓテトラヘドロン（Ｔｅ　ｔ　ｒａｈｅｄ　ｒ
ｏｎ）　、３９、（１０）、　１７２９　　（１９８３
）、 Ｋ、Ａ、ＪΦｒｇｅｎｓｅｎら、テトラヘドロン（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、（９）、１１６３　　（１９８
２）　　、 Ａ、Ｇ、Ｓａｍｕｅ　ｌ　ｓｏｎら、テトラヘドロン・
レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ
）、２７　（３３）、３９１１（１９８６）。 Ｘが基−Ｎ−Ｒ、であり、モしてＲおよびＲ４が、隣接
する原子ど一緒になって、置換されていてもよいイミダ
ゾリニル基またはヘキサヒドロベンズイミダゾリルを形
成するとき、ジアミンを式（ｌＩ）のチオアミドまたは
Ｒ６が水素であるアミジンについて使用することができ
る。 １〇−位置の鎖がアセチルオギシＵ換基を有する、式（
夏）のアミドを得ようとするとき、この置換基は合成の
介しから（すなわち、下の式（Ｖ）の出発物質の調製に
おいて）所定位置に存在することができるか、あるいは
１〇−位置の鏡上にヒドロキシ置換基を有する式（Ｉ　
Ｉ）のフェノチアジン誘導体使用し、式（Ｈの第２チオ
アミドを単離し、次いでこの生成物を酢酸第二水銀で酸
化し、そして期待する生成物をクロマトグラフィーまた
は結晶化により単離することは有利であることがある。 本発明の他の面によれば、Ｘが酸素である、式（１）の
アミドは、式： 式中、Ｙ、ＲいＲ２およびＲが上において定義した通り
である、 の酸から、この分子の残部に悪影響を与えないで酸から
置換アミドを得るための既知の方法によって、得ること
ができる。 この手順は、とくに、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミンを酸の
反応性誘導体（その場で必要に応じて調製する）、例え
ば、酸クロライド、活性化エステルまたは混合無水物に
、有機溶媒、例えば、エステルまたは塩素化溶媒（例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン）中
で、あるいはアミド（ジメチルホルムアミド）中で、酸
受容体、例えば、窒素の有機塩基、例えば、トリアルキ
ルアミン（とくにトリエチルアミン）の存在下に、４０
〜＋４０°Ｃの温度において作用させることからなる。 また、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミンを直接酸と、ここで縮
合剤、例えば、カーポジイミド（シンクロヘキシルカー
ポジイミド）、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール
またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下に、
前述の有機溶媒中で、上に定義した温度において反応さ
せることができる。 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミンの基Ｒが反応を妨害し得る基
を含有する場合、この基は前厄て保護しなくてはならな
いことを理解されるであろう。導入する保護基は反応後
に除去する。とくに、基Ｒがヒドロキシ基を含有すると
き、この基を保護することが好ましい。保護は、例えば
、メトキシまたはベンジルオキシ基の形態で達成され、
これは、それぞれ、臭化水素酸または三臭化ホウ素で処
理することにより、あるいはベンジルオキシ基の場合に
おけろ水添分解により除去することができる。 本発明の他の面において、Ｘが、また、酸素である、式
（１）の生成物は、式： 式中、Ｙ、Ｒ＋、Ｒ２およびＲが上において定義した通
りである、 のニトリルから、この分子の残部に悪影響を与えないで
ニトリルから置換アミドを得るための既知の方法によっ
て、得ることができる。 とくに、中間体のイミデートは、その場で調製し、次い
でこれを一般式： ％式％（） 式中、Ｒは上において定義した通りであり、そしてＨａ
ｔはヨウ素または臭素原子である、のハロゲン化誘導体
と反応させることができる。 好ましくは、この反応はアルコール／アルコラードまた
はアルコール／水酸化カリウム混合物、例えば、ｔ−ブ
タノール／カリウムｔ−ブチラード、ｔ−ブタノール／
水酸化カリウムまたはイソブタノール／カリウムイソブ
チラード中で５０〜１５０℃の温度において実施する。 また、大過剰量の式（ＩＩＩ）のアミンの存在下に、溶
媒を使用しであるいは使用しないで、１５０〜２５０°
Ｃの温度において実施することができる。 適当ならば、溶媒は有利にはアルコール（例えば、エタ
ノールまたはメタノール）、高沸点のエーテル、ポリエ
ーテルおよび芳香族炭化水素、例えば、トルエン、キシ
レンまたはクロロベンゼンから選択する。 また、Ｓ、ＬＩＮＫＥ、合成（Ｓｙｎｔｈ’ｅｓｉｓ）
、４．３０３　（１９７８）に記載される方法によるか
、あるいはＧ、Ｗ、ＣＡＮＮＯＮら、ジャーナル・才ブ
・オーガニック・ケミストリ−（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、）、１８，５１６　　（１９５３）に記載される方法
により、実施することができる。 本発明の他の面に従い、Ｘが−Ｎ−Ｒ，であり、ここで
Ｒ６が水素であり、モしてＲが上に定義したとおりであ
るか、あるいはＲ１が、Ｒおよびそれらが結合する原子
と一緒になって、置換されていてもよいイミダゾリニル
またはヘキサヒドロベンズイミダゾリルを形成する、式
（Ｉ）のカルボキシアミジンは、また、式； この反応は、一般に、有機溶媒、例えば、アルコール（
例えば、メタノール、エタノール）中で一１Ｏ〜６０℃
の温度において実施する。 本発明の他の面に従い、Ｘが−Ｎ−Ｒ，であり、ここで
Ｒ４が置換されていないか、あるいはアルキルにより置
換されたイミダゾリルを形成する、式（１）の７工ノチ
アジン誘導体は、ＸがＮ１−１基であり、そしてＹ、Ｒ
，、Ｒよ、Ｒ３が上に定義したとおりである、式（ＩＮ
）のフェノチアジン誘導体、またはその塩から、式： 式中、ＹＳ　Ｒ，およびＲ２は上に定義したとおり、そ
してＲ′がｃ、−ｃ、。−アルキルである、のイミデー
ト、まｔ；はその塩から、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミンま
たは上記定義のジアミン、例えば、Ｒ１およびＲが上に
定義したとおりであるもの、を作用させることによって
調製される。 Ｒ” 式中、Ｈａｌはハロゲンであり、そしてＲ”およびＲパ
′は、同一もしくは異なり、各々水素またはアルキルで
ある、 のα−ハロケトンまたはα−ハロアルデヒドを作用させ
ることにより、得ることができる。 この反応は、有利には、有機溶媒、例えば、アルコール
（例えば、メタノール、エタノール）、エーテル（例え
ば、テトラヒドロフラン、ジグリム、クロロホルム、１
．２−ジクロロエタン）中で、１０°Ｃ〜反応混合物の
還流温度の温度において実施する。 好ましくは、ハロゲン原子は塩素または臭素である。 Ｘがイオウである、式（ＩＩ）のフェノチアジン誘導体
は、式（Ｖ）のニトリルから、この分子の残部に悪影響
を与えないでニトリルからチオアミドを得るための既知
の方法によって、得ることができる。 この手順は、一般に、無水塩基性媒質中で、硫化水素の
存在下に、０〜１００°Ｃの温度において実施する。こ
の反応は、有利には、窒素の有機塩基、例えば、トリエ
チルアミンの存在下に、有機溶媒、例えば、ピリジン中
で実施する。 Ｘが−Ｎ−Ｒ，である、式（ＩＩ）のフェノチアジン誘
導体は、式（ＩＶ）のイミデートから、Ｒ１が水素であ
るアミジンを得ようとするとき、アンモニアを作用され
ることにより、あるいはＲ，がンアノであるアミジンを
得ようとするとき、シアナミドを作用されることにより
得ることができる。 この反応は、一般に、有機溶媒、例えば、アルコール（
例えば、メタノール、エタノール）中で、あるいはエー
テル（例えば、ジオキサン、グリム、ジグリム）中で、
アンモニアを反応させるとき、０〜５０℃の温度におい
て、あるいはシアナミドを反応させるとき、７０°Ｃ〜
反応混合物の還流温度の温度において実施する。 式（ＩＶ）の酸は、式（Ｖ）のニトリルから、この分子
の残部に悪影響を与えないでニトリルから酸を得るため
の既知の方法によって、得ることができる。この手順は
、とくに酸性または塩基性の媒質中で、有機溶媒中で、
５０°Ｃ〜反応混合物の還流温度の温度において加水分
解を使用する。 この反応は、有利には、グリコール中で水酸化カリウム
の存在下に実施する。 一般式（Ｖ）のニトリルは、次の反応図に従い得ること
ができる： （ｆｆ） ここで、Ｗはｐ−トルエンスルホニルオキシ、メチルス
ルホニルオキシまたはジアリールオキシホスホリルオキ
シであり、そしてＲ６はＣ，−Ｃ４アルキル（例えば、
エチル）であり、そしてそれらの作業条件は次の実施例
において詳述されている：実施例２．８〜１２．１４．
１６．１８．２１．３４．３５．３７．３９．４７．５
２．５８および８８〜９０゜ Ｙが水素原子である式（ＸＩＩ）のニトリルは、米国特
許第２，８７７．２２４号に水掃されるようにして得る
ことができる。 Ｙが塩素または臭素である式（Ｘｌｌ）のニトリルは、
Ｙが水素原子である式（Ｘｌｌ）のニトリルにハロゲン
化剤を作用させることによって得ることができる。 このハロゲン化は、好ましくは、ハロゲン（塩素、臭素
）または塩化スルホニルを、三塩化アルミニウムの存在
下に、有機溶媒、例えば、ハロゲン化炭化水素（例えば
、ジクロロエタン）またはエーテル中で、−５０℃〜反
応混合物の還流温度の温度において実施する。 Ｙがフッ素である式（Ｘｌｌ）の生成物を得ようとする
とき、この手順は英国特許出願第２．　１３２．１９４
号に記載される方法似従って実施する。 式（Ｖｒｌ）のイミノエーテルは、式（Ｖ）のニトリル
を、酸性媒質中で、式： ％式％） 式中、Ｒ′は上に定義したとおりである、のアルコール
で処理することによって得ることができる。 一般に、この手順は塩酸の存在下に＝ｌＯ〜６０°Ｃの
温度において実施する。 一般式（Ｉ）の生成物の異性体は、既知の方法により得
ることができる。 この手順において、とくに、−数式（Ｘ）のフェノチア
ジン誘導体の異性体を調製し、次いでこれを前述により
式（１）のフェノチアジン誘導体に転化する。 式（Ｘ）の光学的に活性な誘導体は、とくに、二酸エス
テルの調製、光学的に活性な塩の形成、異性体の結晶化
による分離、および得られた異性体の酸化により得られ
る。 さらに詳しくは、エステルは二酸無水物、例えば、７タ
ル酸無水物またはマレイン酸またはコハク酸の無水物に
より得られる。塩は光学的に活性なアミン、例えば、（
＋）−１−フェニルエチルアミンまたは（−）−１−フ
ェニルエチルアミンの添加により形成する。 以下の実施例において、フェノチアジン誘導体の調製に
使用した式（Ｘ）のアルコールのクロロホルム中の旋光
度が正であるときＤ系列と呼び、それが負であるときＬ
系列と呼ぶ。 式（１）の生成物は、クロマトグラフィーまたは結晶化
により精製することができる。 式（１）のフェノチアジン誘導体は、有機溶媒、例エバ
、アルコール、ケトン、エステル、ニーチルまたは塩素
化溶媒中に酸を作用することによりて、酸との付加塩に
転化することができる。適当ならば溶液の濃縮後、塩を
沈澱させ、濾過またはデカンテーシジンにより分離ず乙
。 製薬学的に許容されうる塩として、次のものを述べるこ
とができる：無機酸との付加塩、例えば、塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩まにはリン酸塩、または有機
酸との付加塩、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハ
ク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩または
これらの化合物の置換誘導体。 式（Ｉ）の７工ノチアジン誘導体は、カッパ受容体に対
する優先的親和性および低い毒性を有するため、殊に有
利な鎮痛および利尿の活性を示す。 それらは、事実、Ｌ、Ｅ、Ｒｏｂｓｏｎら、モルモット
の小脳においてカッパ型のオピオイド結合部位（Ｏｐｉ
ｏｉｄ　　ｂｉｎｄｉｎｇ　　５ｉｔｅｓ　　ｏｆ　　
Ｋａｐｐａ　　ｔｙｐｅ　　＋ｎ　　ｇｕｉｅａ　　ｐ
ｉｇ　　ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ）、神経科学（ＪＪｅｕ
ｒｏｓｃ　１ｅｎｅｅ）、上１１６２１　（１９８４）
の技術に基づいて、モルモットの小脳のホモジネートに
おけるトリチウム化エチルケトシクロアゾシンの結合の
方法１．″おいて、ｌ　＝−５００ナノモルの濃度で活
性であることが示されｔこ。 それらは、また、分離し７たモルモットの回腸への電気
的刺激により誘発された収縮の団止の技術［Ｗ、　Ｄ、
　Ｍ、　Ｐ　ａ　ｔ　ｏ　ｎ、プリティッシコ・ジャー
ナル・オンφファーマコロジ−（Ｂｒｉｔ、Ｊ。 Ｐｈａｒｍａｃｏ　１．）、１上、１１９（１９５７）
に基づく１において１〜３００ナノモルの濃度で活性で
あることが示された。 カッパ受容体に対する親和性を有する生成物は、利尿作
用を示す［Ｊ、Ｄ、Ｌｅａｎｄｅ　ｒ、薬理学および実
験の治療学の雑誌（Ｔｈｅ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ
　　ｐｈａｒｍａＣｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｅｘｐｅ
ｒｉｍｅｎｔａｌ　　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ　１ｃｓ）、
２２４　（１）、８９（１９８３）およびＧ、Ｒ，Ｓｌ
　ｉｚｇｉら、薬理学および実験の治療学の雑誌（Ｔｈ
ｅ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　。 ｆ　　ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｅｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、
２３０　（３）、６４１　　（１９８４）］、また、い
くつかの生成物を研究することによって、式（夏）の生
成物は、記載される技術［Ｊ、Ｄ、Ｌｅａｎｄｅｒ、薬
理学および実験の治療学の雑誌（Ｔｈｅ　　Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　　ｏｆ　　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ
　　ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａＴｈｅｒａｐｅｕｔ　１ｃ
ｓ）、２２４　（１）、８９　（１９８３）１に従い、
ラットにおいて１〜２０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇの投与量
を皮下の投与したとき、有意の利尿作用を示すことが実
証された。 そのうえ、マウスにおげろ式（１）の生成物の急性毒性
（ＬＤＳ、））は、それらを使用する投与量に比較；７
て低い。それらのＬＤ、。は、一般に、３０〜ｌｏＯｍ
ｇ／ｋｇ経口であるか、あるいはなおさらにｌｏｏｍｇ
／ｋｇ経口より大きいことさえある。 各記号が次の意味を有する式（Ｉ）の生成物は、ことに
重要である： Ｙは水素またはハロゲンであり、そしてＲ３およびＲ２
は同一もしくは異なることができ、各々は直鎖状もしく
は分枝鎖状のＣｒ　　Ｃｓ−アルキル、またはＣ１また
はＣ２のアルキル（これはシクロアルキル、ヒドロキシ
またはアセチルオキシにより置換されている）であるか
、あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
飽和または部分的に不飽和の４〜７員の複素環式環を形
成し、前記複素環式環は置換されていないか、あるいは
１または２つのメチルにより、あるいはＣＩまたはＣ２
のアルキル（これはヒドロキシまたはアセチルオキシに
より置換されている）により置換されており、そして Ｘは酸素、イオウまたは−Ｎ−Ｒ４であり、ここでＲ１
は水素またはシアンであり、そしてＲは４〜６員のシク
ロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ，Ｒ，であり、ここ
でＲ１は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ，−Ｃ，−
アルキル、Ｃ２−Ｃ，−アルケニルまたはアルギニル、
３〜６員のシクロアルキル、フェニル（これは置換され
ていないか、あるいは１または２つのハロゲン原子によ
り、あるいはヒドロキシ、メチル、メトキシ、ｌ−リフ
ルオロメチルまたはニトロにより置換されている）、フ
リルζチエニルまたはピリジルであり、ただしＲ３が水
素またはアルキルであり、Ｒ１およびＲ２の両者はアル
キルであるか、あるいは−緒になって置換されていない
窒素含有複素環式環を形成し、モしてＹは水素であると
き、Ｘは酸素でなく、あるいは Ｘは−Ｎ　　Ｒ４であり、そしてＲは、Ｒ６およびそれ
らが結合する原子と一緒になって、イミダゾリル（これ
は置換されていないか、あるいは１または２つの０１ま
たはＣ２のアルキル基で置換されている）またはヘキサ
ヒドロベンズイミダゾリルを形成する。 これらの生成物のうちで、各記号が次の意味を有する式
（１）の生成物は、よりことに活性であることが分かっ
た： Ｙは水素またはハロゲンであり、そしてＲ１およびＲ２
は同一もしくは異なることができ、各々はＣ１またはＣ
２のアルキル（ただし両者はメチルではない）またはア
セチルオキシアルキル（ここでアルキルは１または２つ
の炭素原子を含有する）であるか、あるいはそれらが結
合する窒素原子と一緒になって、飽和または部分的に不
飽和の４〜７員の複素環式環を形成し、前記複素環式環
は置換されていないか、あるいは１まｔ；は２つのメチ
ル、ヒドロキシメチルまたはアセチルオキシメチル基に
より置換されており、そしてＸは酸素、イオウまたは＝
Ｎ−Ｒ，であり、ここでＲ４は水素またはシアノであり
、モしてＲは４〜６員のシクロアルキルまたは−ＣＨ２
Ｒ，であり、ここでＲ１は水素、直鎖状もしくは分枝鎖
状のＣ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルケニルま
たはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル、フェニル
（これは置換されていないか、あるいは１または２つの
ハロゲン原子により、あるいはヒドロキシ、メチル、メ
トキシ、トリフルオロメチルまたはニトロにより置換さ
れて、いる）、フリル、チエニルまたはピリジルであり
、ただしＲ１が水素またはアルキルであり、Ｒ３および
Ｒ２の両者はアルキルであるか、あるいは−緒になって
置換されていない窒素含有複素環式環を形成し、モして
Ｙは水素であるとき、Ｘは酸素でなく、あるいはＸは−
Ｎ−Ｒ，であり、そしてＲは、Ｒ４およびそれらが結合
する原子と一緒になって、イミダゾリル（これは置換さ
れていないか、あるいは１または２つの０１またはＣ２
のアルキル基で置換されている）またはヘキサヒドロベ
ンズイミダゾリルを形成する、 その異性体の混合物の形態またはＬ系列のそれらの異性
体の混合物の形態。 次の生成物は、とくに興味がある： Ｎ−シクロブチルメチルー１０−　［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−７’口ピル］−２−フェノチアジンカル
ボキシアミド、 Ｎ−（３−クロロベンジル）−１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボキシアミド、 Ｎ−（２−クロロベンジル）−１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］　−２−“フェノチアジン
カルボキシアミド、 Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１０−［１（ｌ−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボキシアミド、 Ｎ−ベンジル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２
−７”ロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド
。 次の実施例によって、本発明をさらに説明する。 実施例１ １０−　［（２Ｒ５）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチル
アミノ）−２−７’口ビル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド（１，３ｇ）および無水エタノール（２６
ｃ　ｃ）中のメチルアミノの３３％強度の溶液（５６ｃ
　ｃ）の溶液を、１００℃の付近の温度において１６時
間加熱する。冷却後、この混合物を４０℃において減圧
（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に溶解し、そしてこ
の溶液を蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄い硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして４０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。ゴｌ、
状黄色残基（１、Ｉｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（
４０ｋａｐ）でシリカゲル（０゜０４−０．０６３ｍｍ
）のカラム（高さ；２０ｃｍ；直径３ｃｍ）のクロマＩ
・グラフィーにより精製し、順次に塩化メチレンおよび
メタノールの混合物（９７，５：　２．５容量）　　（
５００ｃ　ｃ）で、次いで塩化メチレンおよびメタノー
ルの混合物（９５：５容量）（５００ｃｃ）で溶離し、
そして２５ｃｃの分画を集める。分画１３〜２８を一緒
にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する黄電油（０，５５
ｇ）をイソプロピルエーテル（１００ｃｃ）および酢酸
エチル（ｌｏｃｃ）中に溶解し、そしてこの溶液を撹拌
しながらエチルエテル中の塩酸の３Ｎ溶液で処理する。 形成しに固体を排液し、イソプロピルエーテル（５ｃｃ
）Ｌ、、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．６８ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これによりＮ−
メチル−１０−［（２Ｒ３）−１（Ｎ−メチルＮ−エチ
ルアミノ）−２−プロピル］−２−フエノチアジン力ル
ポヂオアミド（０，５８ｇ）が黄色結晶、融点１４０−
１４５℃（ベーストを形成する溶融物）の形態で得られ
る。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、、Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ１δ、ｐ　ｐｒｎ、　　Ｊｘ　Ｈｚ）　　： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 １．０７および１．２１（２Ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ１
−ＮＣＨ，ＣＨ，）；１．８５　（Ｄ、　、＋　・７．
３Ｈ，ＣＨ３）　；　２−８　（Ｃｘ、３Ｈ。 ンＮ−ＣＩ（ｓ）　；　３．１ｇ　（ＤＸＪ　＝　５．
３Ｈ−Ｃ５ＮＨ−ＣＨ，）　、はぼ３．２０　　（Ｍｔ
、　　２ＨＳ　　′：　Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ５）　　：：
ＬＳＩ　　Ｂ　Ｊ二　び　３．７８（２Ｍｔ、　ＩＨ各
、ンＮ−ＣＨｚ−）　；　４．８６　（Ｃｘ、ＩＨ。 ンＮ−ＣＨで）　；　７．０５〜７．４　（ｖ＋、、　
５Ｈ，芳香族）　；　７．５２（広いＩ〕、Ｊ・８、Ｉ
Ｈｌ−Ｈ２Ｓ−位置）；　７．６５　（広いＳ、ＩＨ，
−Ｈ，ｌ−位置）　＋　１０．３７および　１０．６３
　（２ＣｘＳＩＨ各、−ＮＨ”および−ｅｓＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、Ｃｍ−’　：　
３２００．２９７０．２６５０．２４８０．１５９０．
１５３５．１４６０．８８０．８２０．７５５゜ 実施例２ 無水エタノール中のメチルアミノの３３％強度の溶液（
１０ｃｃ）および無水エタノール（１５ｃｃ）中のｌＯ
−［（２Ｒ３）−１−（ジエチルアミノ）−２−プロピ
ルミ２−ツエノチアジンカルボチオアミド（２ｇ）の混
合物を、２４時間１００°Ｃ付近の温度にする。冷却後
、この混合物を４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．６８ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エ
チル（１００°Ｃ）で取り、蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で
洗浄し、木炭３Ｓの存在下に硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして４０℃において減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ；０．６
８ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ電油（
１，７）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ　ａ　ｐ
）でシリカゲル（０，０４−０゜０６３ｍｍ）のカラム
（高さ；　２５　Ｃｍ　；直径２゜５ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、順次に酢酸エチル（７５０ｃ
ｃ）および酢酸エチルおよびエタノールの混合物（９０
：１０容量）（５００ｃ　ｃ）で溶離し、そして５０ｃ
ｃの分画を集める。分画２へ・７を一緒にし、そして４
０°Ｃにおいで減圧（３ＱｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留する褐電油（１，３ｇ）を５００
０においてエタノール（３ｃ　ｃ）中に溶解し、そいて
得られる溶液をエタノール（３ｃ　ｃ）中の７マル酸（
０，３９ｇ）の溶液に撹拌しながら６０°Ｃ付近の温度
において注入する。５°Ｃ付近の温度において２時間撹
拌した後、形成しｔ−固体な排液し、エタノール（３Ｘ
ｌｃｃ）で洗浄１７、空気中で乾燥する。固体をエタノ
ール（２０ｃ　ｃ）中に還流下に再溶解し、次いで５°
Ｃ付近の温度１：　Ｂいて１時間貯蔵する。形成した固
体を排液１７、エタノール（３Ｘｌｃｅ）で洗浄し、そ
して４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８
ｋＰａ）下に乾燥する。これに」：す、１０−　［（２
Ｒ３）　−１−ジエヂルアミノー２−プロピル］　−２
−７エノヂアジンカルポヂオアミド酸フマレート（１，
１５ｇ）が黄色固体、融点２２４°Ｃ１の形態で得られ
る。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、ｐｐ
ｍｚ　Ｊｓ＋Ｉｚ）　　： ０．９　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ，−Ｎ（ＣＨｚＣＨ
ｓ）ｚ）　；　１．６５　（Ｄ。 Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨｘ）　；　２．６　（Ｍｔ、　４
Ｈ，−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ｚ）；２．８５　（＝　Ｊ　
＝　１４および６１．：Ｎ−ｃｌ（、のＩＨ）　；　３
．１４　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１４および７．５、ＩＨ，
；ＮＣＨ，−のＩＨ）：３．１２　（Ｄ、　Ｊ　＝　４
．５．３Ｈ，ンＮ−ＣＨ５）　；　４．２７　（Ｍｔ、
　Ｊ＝７．５．７および４．５、ＩＨ，ンＮ−ＣＨて）
　；　６．５８　（Ｓ。 ２Ｈ１フマレートの−ＣＨ＝ＣＨ−）　；　６．９〜７
．２５　（Ｍｔ、　５Ｈ。 芳香族）　；　７．３　（ＤＤ、　Ｊ・８および１．　
ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；　７．６５　（Ｄ、　　Ｊ、
　＝　Ｌ　ＩＨｌ−Ｈｌｌ−位置）；１０゜２８　（Ｑ
ＳＪ　＝　４．５、ＩＨ，−〇５ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
２３０．２９８０．２６５０．２４９０．１６９０．１
６１５．１５９０．１５４０．１４６５．９８０．７５
０．６４５゜ ピリジン（ｌ１３ｃｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）■−
ジエチルアミノー２−プロピル］　−２−フェノチアジ
ンカルボニトリル（５，６６ｇ）およびトリエチルアミ
ン（２，３５ＣＣ）の溶液を０、硫化水素で１時間処理
し、次いで２０℃付近の温度において３日間撹拌する。 得られる緑がかった溶液を窒素でパージし、蒸留水（５
００ｃ　ｃ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（２Ｘ５００
ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を順次に蒸留水（
２×２００ｃｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶
液（２００ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ電油（９，
１ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）でシ
リカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ
；　２５　ｃ　ｍ　；直径３ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、酢酸エチル（７５０ｃ　ｃ）で溶離し
、そして５０ｃｃの分画を集める。分画４〜ＩＯを一緒
にし、そして４０６Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより、ｌＯ−［（２
Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド（６，２ｇ）がオレンジ
電油の形態でえられる。 １０−　［（２Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次の方
法で得ることができる： Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｃ　ｃ）中の１−
ジエチルアミノ−２−プロパツールの溶液を、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（６００ｃ　ｃ）中のｐ−トルエ
ンスルホニルクロライ）’（１１４゜４ｇ）の溶液に、
５５分かけて滴々添加する。この混合物を２５°Ｃにお
いて１５時間撹拌する。 水素化ナトリウム（１９，２ｇ；ワセリン中の５０％の
分散液）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ｃ
ｃ）中の２−フェノチアジンカルボニトリル（４４，８
６ｇ）の溶液に２０分かけて嫡々添加する。次いで、得
られる混合物を１００℃に加熱し、次いで上で調製した
ｌ−ジエチルアミノ−２−７０ピルｐ−トルエンスルホ
ネート塩酸塩を３５分かけて添加する。この反応混合物
を１００°Ｃにおいて７時間撹拌し、次いで冷却後、酢
酸エチル（２Ｑ）で希釈する。この混合物を蒸留水（５
ＸＩＱ）で洗浄する。有機相を４Ｎ塩酸（２４０ｃ　ｃ
）で抽出し、酸性水性相を酢酸エチル（７５０ｃ　ｃ）
で洗浄し、次いで５Ｎの苛性ソーダ（２５０ｃ　ｃ）で
アルカリ性にする。次いで、アルカリ性媒質を酢酸エチ
ル（１２５０ｃｃ）で抽出する。有機相を蒸留水（３Ｘ
　３００　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（ｌ
ｏｏｃＣ）の存在下に撹拌する；沈澱が形成し、これを
濾過し、濾液をシリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）
のカラム（高さ；８２ｃｍ；直径４．５ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸
エチルの８０：２０（容量）の混合物で溶離し、そして
１ｏｏｃｃの分画を集める。５０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ；４’ｋＰ　ａ、　）下に濃縮乾固した後、
１０−　［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル（６，７６
ｇ）が分画４〜９から得られ、モして１０−［（２Ｒ５
）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２ｖｘノチ
アジンカルポニトリルおよび１０−　［（ＩＨ８）−２
−ジエチルアミノ−１−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボニトリルの混合物（８゜５ｇ）が分画１０−２
２から得られる。この配合物をソリ力ゲル（０，２−０
，００６３ｍｍ）のカラノ、（高さ：　６７　ｃ　ｍ　
；直径３．ＯＣｍ）のクロマトグラフィーにより精製１
２、シクロヘキサンおよび酢酸Ｊ−チルの８５：１５（
容量）混合物（１２）Ｔ溶離１２、そし’ｉＴ　５０　
ｃ　ｃの分画を集める。分画２２〜２つを一緒にし、５
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固Ｊると、１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチル
アミノ−２−７’ロビル］　　２−フＪ、ノチアジンカ
ルポニトリル（２，７６ｇ）か得られる。 プロｉ・ンＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＤＭｓｏ
、　　δ、ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ）　： ０．８５　（Ｔ、　Ｊ　・７．５．６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ２
ＣＨ３）２　；　１．５７（Ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，
−ＣＨｘ）　；　２−２５〜２．５７　（Ｍｔ、はぼ４
Ｈ１−Ｎ（ＣＨ□ｃｕｓ）ｚ）　；　２゜６３　（ＤＤ
ＳＪ　＝　１３．５および６、ＬＨ，ンＮＣＨ，−のＩ
Ｈ）　；　２．９８　（ＤＤＳＪ　＝　１３．５および
６．５、ＩＨ、ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）　；　４．０８
　（Ｍｔ、　Ｊ　＝　７．６．５および６、ＩＨンＮ−
ＣＨて）；　６．９〜７．２５　（Ｍｔ、　５Ｈ。 芳香族）；　７．３１　（ＤＤ、　Ｊ　＝　８およびｌ
、　ＩＨ，−Ｈ１３位笛位置７．５９（Ｄ、Ｊ　＝　Ｌ
　ｉｌｌ　　ＩＩ、１−位置）、。 実施例３ 無水エタノール（４０ｃ　ｃ）中のｌｏ−［（２Ｒ５）
−ｉ−ジエチルアミノ−２−ブτ−フビル１２７ｘノチ
ｒジンカルボデオアミド（２，９ｇ）およびエチルアミ
ンの溶液を硫化水素で飽和し、次いで１００°Ｃ付近の
温度に１６時間加熱″φ６１３冷却後、得られる黄色溶
液４０°Ｃにむいて減圧（３０ｍｒｒｉＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固Ｊる。 油状残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）
でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（
高さ；　２５　ｃ　ｍ　；直ｔＦＩ＝　３　ｃ　ｍ　）
のタロマドグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよび
エタノールの混合物（９０−１０容量）（５００ｃｃ）
で溶離し、そし、て６０ｃｃの分画を集める。 分画３〜５を一緒にし、そして４０’Ｃにおいて減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留するオレンジ電油（２，３８ｇ）をｓｏ’ｃにおい
てエタノール（６ｃ　ｃ）中に溶解１７、エタ／−ル（
６ｃｃ）中の７マル酸（０、６９ｇ）の６０°Ｃの溶液
中に撹拌１．なから注ぐ。５°Ｃ付近の温度において１
時間撹拌した後、形成する固体を排液し、順次にエタノ
ール（３Ｘ２ｃｃ）で、次いで二硫化炭素（２５ＣＣ１
次いで５ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．６８に、Ｐａ）下に乾燥する。 これにより、１０−［（２Ｒ５）　　　１−ジエチルア
ミノ−２−７’ロビル１−Ｎ−エチル−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド酸フマレー１−（２゜２ｇ）が黄
色固体、融点１９４°Ｃ１の形態で得られる。 プロ１−ンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ１δ、ｐ
ｐｍ５ＪｓＨｚ）　： ０．９０　（Ｔ、　、１　・７．６Ｈ１−Ｎ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）２）　；　１．２３　（Ｔ。 Ｊ＝７．３Ｈ，−Ｎｌ（−ＣＩ□−ＣＨ５）　；　１．
６５　ＣＤ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ。 −ＣＨ５）　；　２．６　（Ｍｔ、４Ｈ１−Ｎ（Ｃシτ
Ｈ３）り　８２．８４　（ＤＤ、Ｊ　＝　１３．５　ｊ
ゴＪ二び５．５、ＩＨ，ＣＮ−ＣＨ２−の１１（）　；
　３．１３（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３．５および７．５、
ＩＨＳ；Ｎ−ＣＨ，のＩＨ）：３．７　（Ｍｔ、　　−
Ｃ５ＮＨ−ＣＨｚ−）　；　４−２６　（Ｍｔ、　　Ｊ
　＝　７．５．７および５．５、ＩＨＳ；Ｎ−ＣＨて）
　；　６．６　（Ｓ、　２Ｈ，フマレート・の−ＣＨ＝
ＣＩ（）　；　６．９−７．２５　（Ｍｔ、　５Ｈ１芳
香族）　；　７．２８　（ＤＤ、　Ｊ　＝　８およびＬ
　Ｉｌｌ、−Ｈ１３−位置）　；　７．６３　（１）、
Ｊ　＝　Ｌ　ＩＨ，−１（、ｌ−位置）　；　９．２５
（Ｔ、　　、１　　・５、ＩＨ，−Ｃ５ＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ”’　：　
３２４０．２９８０．２９４０．２５００．１６９０．
１５９０．１５３５．１４６５．９７５．８７０．８０
０．７５０．６４０゜実施例４ 無水エタノール（５０ｃ　ｃ）中のＩＯ−［（２Ｒ３）
−１−ジエチルアミノ−２−プロピル１２−フェノチア
ジンカルポチオアミドメタンスルホ不−）　（４，４ｇ
）およびプロピルアミンの混合物を、１００℃付近の温
度において２２時間加熱する６冷却後、この混合物を４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　
ａ）下に濃縮乾固する。 残留物を塩化メチレン（２００ｃｃ）で取り、得られる
溶液蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄１−１、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過り、、イ１１．て４０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留するオレンジ色ガムを窒素のわずかに過剰の圧
力（４０ｋａｐ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３
ｍｍ）のカラム（高さ；２５ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびエタノ
ールの混合物（７５：２５容量）（ＩＱ）で溶離し、そ
して６０ｃｃの分画を集める。分画５〜１０を一緒にし
、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。ガム状オレンジ色残留物（３
，３ｇ）をエチルエーテル（１００ｃｃ）中に溶解し、
そして５°Ｃ付近の温度において撹拌しながら、酢酸エ
チル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（２，４ｃ　ｃ）で処理す
る。形成した沈澱を排液し、酢酸エチル（３Ｘ１０ｃｃ
）、そして４００Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０
．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０−　［
（２Ｒ３）１−ジエチルアミノ−２−プロピル］　−Ｎ
−７’口ピル−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩
酸塩（２，９５ｇ）が黄色固体、融点１３０°Ｃ（ペー
ストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０Ｍｌ（ｚＳＤＭＳＯ，δ、ｐｐ
”ｓ　ＪｓＨｚ）　　： ０．９４　（ＴＳ　Ｊ　　＝　　７．５．３Ｈ１−（Ｃ
Ｈｚ）ｉｃＨ３）；　１．７１（Ｍ５２Ｈ，プロピルの
−ＣＨｚ−ＣＨｓ）　；　１−７６　（Ｄ、　Ｊ・７．
３８．−ＣＨり；　２．８　（Ｓ、６Ｈ１−Ｎ（ｃＨｘ
）ｔ）；　３．５３（ＤＤ、　Ｊ　＝　１４および４．
５、ＩＨ，；Ｎ−ＣＪ（ｆｆｉ−のＩＨ）：３．６６　
（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＳＮＨ−ＣＨｚ−）；　３−７５　
（ＤＤ％　Ｊ　　＝　　１４３よび８、ＬＨ，；Ｎ−Ｃ
Ｈ，のＩＨ）　；　４．７８　（Ｍｔ、　Ｊ・８．７お
よび４．５、ＬＨ，；Ｎ−ＣＨで）；７〜７．３５　（
Ｍｔ、　５Ｈ。 芳香族）；　７．４３　（ＤＤ、　Ｊ　＝　８およびｌ
、　ＩＨ，−Ｈ，３＝位置）；７．５５　（ＤＳＪ　＝
　ｌ、　ＩＨｌＩＨｌｌ−位置）：１０．５　（Ｔ、　
　Ｊ　　＝　５、ＬＨ，−Ｃ５ＮＨ−）；　１０．５３
　（ＣｘＳ　ＩＨ。 ＮＨつ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　：　
３２００．２９６０．２９３０．２８７０．２６６０．
２５１０．２４７０．１５９０．１５３０．１４６０．
８８０．８２５．７５０゜実施例５ エタノール（４８ｃｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）１−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルポチオアミド（２，４ｇ）およ
びプロピルアミン（８，２７ｃｃ）の混合物を、１００
℃付近の温度において１６時間加熱する。冷却後、この
混合物を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留する褐電油（３ｇ）を窒
素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）でシリカゲル（
０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２５ｃｍ
；直径４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩
化メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５）（２
１２）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画
８〜２０を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
する油（１，６８ｇ）を木炭３Ｓのの存在下にエチルエ
ーテル（５０ｃｃ）中に溶解する。この混合物を濾過し
、黄色濾液を、撹拌しながら、エチルエーテル中の塩酸
の３．３Ｎ溶液（１，３ｃｃ）で処理し、そして撹拌を
２０°Ｃ付近の温度において２時間続ける。 形成する沈澱を排液し、エチルエーテル（５ｃ　ｃ）で
洗浄し、そして３５０°Ｃにおいて減圧（５ｍ　ｍＨｇ
；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０−
　［（２Ｒ３）　−１−（Ｎ−メチル−Ｎエチルアミノ
）−２−７”ロピル］−２−−ｙエッチアジンカルボチ
オアミド塩酸塩（１，３５ｇ）が黄色固体、融点１１０
−１１５°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、の形態で
得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される；この現象はＣＤ、Ｃ００Ｄを添加す
ると消失する。 ０．９７　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ１−（ＣＨ，
）２ＣＨ３）　；　１．０６および１．２０　（２Ｔ％
Ｊ　＝　７．５．３１（、ンＮＣＩｂＣＨｘ）　；　１
．７４（Ｍ５２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨｔ−ＣＨｓ）　；　
１．８２　（Ｍｔ、　３Ｈ，−ＣＨ５）；２−８　（Ｍ
ｔ、３Ｈ，；　Ｎ−ＣＨ５）　；　３．１８　（Ｍｔ、
　２８％　ンＮ−ＣＨ。 ＣＨ３）　；　３．５４および３．８０　（２Ｍｔ、　
ＩＨ各、ンＮ−ＣＨ，−）；　３．７　（Ｍ５２８．−
Ｃ５ＮＨ−ＣＨ２−）　；　７．０５〜７．４　（Ｍｔ
、　５Ｈ１芳香族）　；　７．４５　（広いり、　Ｊ　
＝　８、ＩＨＳＨ，３−位置）　；　７．６広いＳ、　
１８１−Ｈ，ｌ−位置）　；　１０．３１および１０．
５２　（２Ｍｔ、　ＩＨ各、〜ＮＨ＋および−Ｃ３ＮＨ
−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｌｌｌ−’　：
　３２１０．２９７０．２９４０．２８８０，２６５０
．２４８０．１５９０．１５３５．１４６５．８８０．
８２０．７５０゜ 実施例６ 無水エタノール（３３ｃ　ｃ）中の１０−［（２Ｒ５）
−１−ジエチルアミノ−２−プロピル】−２−フェノチ
アジンカルポチオアミド（２，Ｉｇ）およびプロピルア
ミン（７ｃ　ｃ）の溶液を、硫化水素で飽和し、次いで
１００°Ｃ付近の温度に１６時間加熱する。冷却後、得
られるオレンジ色溶液を４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍ
Ｈｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物
を蒸留水（ｉｏｏｃｃ）で取り、そしてこの混合物を順
次に酢酸エチル（２００ｃｃ、次いで１ｏＯｃｃ）で抽
出する。−緒にした有機相を水性飽和塩化ナトリウム溶
液（ｌｌＯｃｅ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 油状オレンジ色残留物（２，２ｇ）を窒素のわずかに過
剰の圧力（４０ｋ　ａ　ｐ）でシリカゲル（０゜０４−
０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２５ｃｍ；直径３ｃ
ｍ）のクロマトグラフィ・−により精製し、酢酸エチル
（５００ｃｃ）で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集め
る。分画２〜６を一緒にし、そして４０℃において減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留す
る黄色油（２ｇ）をイソプロピルエーテル（１００ｃｃ
）中に溶解し、そして撹拌しながら、イソプロピルエー
テル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（１，４５ＣＣ）で処理す
る。２０°Ｃ付近の温度において１５分間撹拌した後、
形成する固体を排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ２
０ｃｃ）で洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍ
Ｈｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより
、１０−［（２Ｒ３）１−ジエチルアミノ−２−プロピ
ル］　−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩（
１，７ｇ）が黄色固体、融点１２０℃（ベーストを形成
する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚＸＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
ＪＪｘＨｚ）　　： ０．９５　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ１−（ＣＨ２）２
ＣＨ１）　；　１．０２および１．１５　（２Ｔ、　Ｊ
　＝　７．６Ｈ，−ＮＣＣＨｚＣＨｓ）−ｖ）；　１−
１−７１（，２Ｈ１−ＣＨ２ＣＨ□〜ＣＨ３）　；　１
．８３　（Ｄ、　　Ｊ　　・　７．３１（、−ＣＨａ）
　；　：Ｃ１７（ｌＪｔ、４Ｈ１−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ１ｌ
）り　；　３−４１　（広いり、　Ｊ　＝　１４．１８
．　Ｎ−ＣＨ□−のＩＨ）　；　３．６６　（Ｍｔ、　
２Ｈ。 Ｃ３ＮＨ−Ｃ）ｉｔ−）　；　３−７８　（ＤＤ、　Ｊ
　＝　１４および７，５、ＩＨ。 ンＮ−ＣＨ２のＩＩ（）　８４．８８　（旧、ＩＨ，ン
Ｎ−ＣＨＣ）　；　７〜７゜３５　（ＭＬ、　５Ｈ，芳
香族）；　７．４１　（［＋、、Ｊ　＝　８．１８．−
Ｉ１３−位置）　；　７．５７　（Ｓ、　ＩＨ，−Ｈｌ
ｌ−位置）　；　１０．４３（Ｃｘ、ＩＨｌ−ＮＨつ；
　１０．５２　（Ｔ、　Ｊ　＝　５．１１（、−Ｃ５Ｎ
Ｈ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　：　
３２００．２９７０、２９４０．２８８０．２５８０．
２４８０．１５９０．１５３５、Ｉ４６５．８８５．８
２５．７５００ 実施例７ 無水エタノール（ｌｏｃｃ）中のｔｏ−（１ジエチルア
ミノ−２−７’口ピル）−２−フェノチアジンカルボチ
オアミド酸フマレート、Ｌ系列（０，５６ｇ）およびプ
ロピルアミン（ｌ、４ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽和し
、そ（７てｌｏｏ’ｃ付近の温度において１６時間加熱
する。冷却後、この混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍ　ｍ　Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留す
るオレンジ色部を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａ
ｐ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ：２５ｅｍ；直径１ｃｍ）のクロマトグラフ１
−により精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混
合物（８０：２０容量）（１５０ｃｃ）で溶離し、そし
て１５ｃｃの分画を集める。 分画４〜７を一緒に１−１そして４０℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 これにより、１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロビ
ル）−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルポチオア
ミド、Ｌ系列（０，５ｇ）黄色油の形態で得られる。こ
の生成物の０．２５ｇをイソプロピルエーテル（２５ｃ
ｃ）中に溶解し、そ１７てイソプロピルエーテル中の塩
酸の０，３Ｎ溶液（２，２ｃｃ）、撹拌しながら、５℃
付近の温度において滴々添加する。撹拌を５°Ｃ付近の
温度において１時間維持する。沈澱を排液し、純粋なメ
タノール（２Ｑ）で、そしてイングロビルエーテル（３
Ｘ　５　ｃ　ｃ）で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて減
圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、ｔｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピ
ル）−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド塩酸塩、Ｌ系列（２，４ｇ）黄色固体、融点９５−
１００°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、の形態で得
られ、そのＮＭＲ特性は実施例６に記載する生成物のそ
れと同一である。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ａｍ−’　：　
３１８０．２９６０．２９３０．２８７０．２６２０．
２５８０．２４８０．１５９０．１５３０．１４６０．
１４１５．８８０．８２５．７５０゜実施例８ 無水エタノール（５ＣＣ）中の７−クロロ−１０−［（
２Ｒ３）　−１−ジエチルアミン−２−プロピル］−２
−フェノチアジンカルボチオアミド（０，６ｇ）の溶液
に、プロピルアミン（０，７５ｃｃ）を添加する。この
混合物を４時間２００°Ｃにし、次いで酢酸エチル（５
０ｃ　ｃ）で希釈し、蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで４０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留する固体をシリカゲル（０，６−０，００２ｍ
ｍ）のカラム（高さ：８．５ｃｍ；直径２ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロ
ヘキサン２０：８０（容量）混合物（１゜５１で溶離し
、そして３０ｃｃの分画を集める。 分画２５〜３６を一緒にし、減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ；
４ｋＰａ）下に濃縮すると褐電油が得られ、これをエチ
ルエーテル（ｌｏｃｃ）中に溶解する。 ２．２Ｎのエーテル性塩酸（２ｃ　ｃ）をこの溶液に添
加する。得られる懸濁液を濾過すると、７−クロロ−１
０−［（２Ｒ３）　−１−ジエチルアミノ−２−プロピ
ル］−Ｎ−プロピルー２−フェノチアジンカルボチオア
ミド（０，０６ｇ）、融点１３０℃、が得られる。 −ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、
ｌ）Ｉ）ｍｓ　ＪｓＨｚ）　　： ０．９２　（Ｔ、　Ｊ・７．５．３Ｈ，プロピルの−Ｃ
Ｈ，）　；　０．９７および１．１６　（２Ｔ％Ｊ　＝
　７．５．６Ｈ，ジエチルの−ＣＨ３、ｌ〇−位１）　
；　１．７　（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＨ２−ｃ旦ｚ−ＣＨ
ｓ）；１．７９　（ＤＳＪ　・７．５．３Ｈ，−ＣＪ）
　；　３−１４　（Ｃｘ、　　４Ｈ１−Ｎ　（ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）り　；　３−３５　（ＣＸ、　　ＩＨ，〕Ｎ−Ｃ
Ｈ２−のＩＨ）　；３．６４　（Ｍ５　Ｊ　＝　７およ
び５．２Ｈ，−ＣＳＮＨ−ＣＨ２−）　；３．７５　（
Ｃｘ、　ＬＨｌ；　Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）　；　４．７
７　（Ｃｘ、　ＬＨ。 Ｎ−ＣＨ）　；　７．１〜７．４５　（Ｍ５５１（、芳
香族）　；　７．５６　（Ｄ。 Ｊ＝１、ＩＨｌ−ＨＳｌ−位置）　；　９．９７　（Ｃ
ｘ、　ＬＨ，−ＮＨつ；１０．４４　（Ｔ、　　Ｊ　＝
　５、ＩＨｌ−ＣＳＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、Ｃｍ−’　：　３
２００．２９６０．２９３０．２８７０．２６４０．２
５８０．２４８０．１５９０．１５３０．１４６０．１
４２０．８７０．８０５゜７−クロロ−１０−［（２Ｒ
３）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル１−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミドは、次の方法で得られる：
無水ピリジン（３５０ｃ　ｃ）中の７−クロロ−１０−
［（２Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボチオアミド（５５，１ｇ）お
よびトリエチルアミン（ＩＯ１４ｃｃ）の混合物を、２
５°Ｃにおいて５時間硫化水素を泡立てて通人すること
により飽和する。得られる透明溶液を２５°Ｃにおいて
１２時間撹拌し、次いでこの混合物を９０分間窒素を泡
立てて通入することにより脱気する。次いで、反応混合
物を酢酸エチル（ｌｏｏｏｃｃ）で希釈し、そして蒸留
水（５ＸＩＯ００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシ
リカゲル（０，０２−０，６ｍｍ）のカラム（高さ：３
１ｃｍ；直径７．５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより
精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの８０：２０
（容量）混合物（３０α）で溶離し、そして１ｏ００ｃ
ｃの分画を集める。分画２２〜３８を一緒にし、減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮すると、期待す
る生成物を含有する油が得られる。得られる油をシリカ
ゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：　３
０　ｃ　ｍ　；直径４．５ｃｍ）のクロマトグラフィー
により精製し、純粋な酢酸エチル（１，５１２）で溶離
し、そして１ｏｏｃｃの分画を集める。分画８〜１２を
一緒にし、減圧（３０ｍｍＨ；　４　ｋ　Ｐ　ａ）　１
ｌＩｓｌ縮乾固すると、７−クロロ１０−［（２Ｒ８）
〜　１−ジエチルアミノ２−プロピル］＝−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（１，７ｇ）が得られる。オ
ートクレーブに（２Ｒ５）−２−（７−クロロ−２−シ
アンｌＯ−フェノチアジニル）プロビルメタンスルポネ
ーｈ（３６ｇ）およびエチルアミン（２０Ｑ　ｒ：Ｃ）
を供給する。この混合物を１７時間ｌＯＯ°Ｃにする。 冷却後、反応混合物を水（１１２）中に注ぐ。この溶液
を酢酸エチル（５００ＣＣ）で抽出し、そして有機相を
蒸留水（２Ｘ　５００　ＣＣ）で洗浄する。沈降が起こ
った後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過１．
、．４０°Ｃで濃縮乾固し、これをシリカゲル（０，３
−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：５０　ｃ　ｍ　；直
径６ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製１−１純粋
な酢酸エチル（８ａ）で、次いで酢酸エチルおよびメタ
ノールの混合物（酢酸エチルおよびトリエグ−ルアミン
の９７：３容景況合物）（２１２）で、最後にジエチル
アミンおよびメタノールの混合物（１０：９０容量）（
１）？’溶離し、そ１．て５００ｃｃの分画を集める。 分画３２〜・３７を一絡にし、４０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、７
−クロロ−１０−［（２Ｒ５）　−１エチルアミノ−２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル（２
０ｇ）がメリンゲ様＝７ンンステンシーの褐色生成物の
形態で得られる。 ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中の７−クロロ−
１０−［（２Ｒ３）−１−エチルアくノー２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボニトリル（５ｇ）、ヨウ
ドエタン（，２，２ＣＣ）および炭酸すトリウム（２Ｋ
）の混合物を供給１７、そしてこのＨＡ物を９時間１６
０°Ｃにする。冷却後、反応混合物を蒸留水（５００ｃ
　ｃ）および酢酸１チル（５００ｃ　ｃ）の混合物中に
注ぐ。沈降後、有機相を蒸留水（４Ｘ　３００　ｃ　ｃ
）で洗浄］７、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そ
して４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、７−クロロ−１ｏ　　　［（２
Ｒ５）１−２ニブ−ルアミノ−２−プロピル１−２−７
丁。 ノヂアジン力ルボニトリル（５ｇ）が得られる。 実施例９ 工々ノール（４ｃｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）１−（
Ｎ−−メチル−Ｎ−プロピルアミン）−２−ブロビル−
１２−フェノチアジンカルボチオアミド酸フマレー１□
（１，６ｇ）およびプロピルアミン（４ｃ　ｔ＝　）の
溶液を、１００℃付近の温度にＪりいて１６時間加熱す
る。冷却後、この混合物を５０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
エチルエーテル（２００ｃｃ）で取り、得られる溶液を
ＩＮの水性水酸化ナトリウム溶液（ｌｏｃｃ）で洗浄し
、次いで水性飽和塩化すトリウム溶液（５０ｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そ（７て４
０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下ｌで濃
縮乾固する。残留する黄色油（１，６ｇ）を窒素のわず
かに過剰の圧力（４０ｋ　ａ　ｐ）でシリカゲル（０，
０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；３０ｃｍ；直
径３ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メ
ヂレンおよびメタノールの混合物（９７１容量）（ＩＱ
）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画４〜
９を緒に１２、そ１−１て４０℃において減圧（３０ｍ
　ｍ　Ｈｇ：４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する黄
色油（Ｉｇ）を酢酸エチル（ｌ　ＯＯＣｃ　）中に溶解
；−、エチルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（Ｉｃｃ）を
添加１７、そ１−てこの混合物を２０°Ｃ付近の温度に
おいて１時間撹拌する。形成した固体を排液Ｉ７、酢酸
エチル（ｌｏｃｃ）で洗浄し、そ１７て４０°Ｃ８ｍお
いて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する
１、これにより、１０−　［（２Ｒ５）１（Ｎ−メチル
−Ｎ−プロピルアミノ）−２プロピル］−Ｎ’　−プロ
ピル−２＝−フェッチアシンカルボチオアミド塩酸塩（
０，６４ｇ）が黄色固体、融点＋３７−１３９°Ｃ（ペ
ーストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、　　Ｊ、Ｈｚ）　　： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 ０．７８および０．８３（２Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３
Ｈ１−Ｎ（ＣＨｚ）ｚＣＨ３）　；　０．９５　（Ｔ、
　　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，−（ＣＨ２）２ＣＨ３）　
；　１．３５〜１．８０　（ＭＬ、　　２Ｈ，−ＮＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ３）　；　１．７５　（ＩＪＬ、　　２Ｈ
。 ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ３）　；　１．８４　（２ＤＳＪ　・
７．３Ｈ１−ＣＨ３）　；　２．８（２Ｄ、　　Ｊ　・
５．３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５）　；　２．９０〜３．２５　（
Ｍｔ、２Ｈ、ンＮ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ５）　；　３
．５３　（広いり、　ＩＨＳ　ンＮ−ＣＨ，のＩＨ）　
；　３．７０　（Ｍｔ、２Ｈ１−ＣＳＮＨ−Ｃ！！２−
）　；　３．８　（間Ｌｓ　ｌＨ％Ｎ−ＣＨ，−の他の
Ｈ）　；　４．８８　（ＭＬｌｌＨ，Ｎ−ＣＨ）　；　
７〜７．３５（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）　；　７．４４　
（広いＤ％Ｊ＝８、ＩＨ。 Ｈ，３−位置）　；　７．５８　（広いＳ、　ＩＨ，−
Ｈ５ｌ−位置）；１０．３および１０．４　（２Ｃｘ、
　ＩＨ，−ＮＨ”）　；　１０．５　（Ｍｔ。 ＬＨ，−Ｃ５ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
１９０．２９６０．２９４０．２８８０．２５８０．２
４９０．１５９０．１５３５．１４６５．８８０．８２
０．７５０゜ ピリジン（８６ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）−１
−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン）−２−プロピル
］　−２−フェノチアジンカルボニトリル（４，３ｇ）
およびトリエチルアミン（１，７７ｃｃ）の溶液を、硫
化水素で処理し、そして２０°Ｃ付近の温度において１
６時間撹拌する。得られる緑色溶液を酢酸エチル（２０
０ｃ　ｃ）で希釈し、蒸留水（５Ｘ４０ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして４０℃に
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留する油を窒素のわずかに過剰の圧力（４０
ｋａｐ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ；３０ｃｍ；直径５゜５ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノー
ルの塩化メチレン（９７，５：２．５容量）（５ｆ２）
で溶離し、そして１００ｃｃの分画を集める。分画１３
〜４４を一緒にし、そして４０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する黄色油
（４，３７ｇ）をエタノール（１２ｃｃ）中に還流下に
溶解し、撹拌しながら、エタノール（１５ｃｃ）中の７
マル酸（１，４ｇ）の溶液で還流下に処理する。５°Ｃ
付近の温度において２時間撹拌した後、形成する固体を
排液し、エタノール（５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして４０
℃において減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾
燥する。 これにより、１０−　［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−メチル
−Ｎ−７’ロピルアミノ）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルポチオアミド酸７マレー１−　（４，３
５ｇ）が黄色結晶、融点２０４℃、の形態で得られる。 １０−　［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピ
ルアミン）−２−プロピル］　　−２−フェノチアジン
カルボニトリルは、次の方法で得ることができるニ ジメチルホルムアミド（４７ｃ　ｃ）中の１０−［（２
Ｒ５）−１−メチルアミノ−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボニトリル（４，７ｇ）、■−ヨウドプ
ロバン（１，５ｃｃ）および炭酸水素ナトリウム（２ｇ
）の懸濁液を、６時間１４０°Ｃの温度に加熱する。冷
却後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｃ　ｃ）で希釈
し、蒸留水（４×３Ｑｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、そして４０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する油（
５，２ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）
でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（
高さ；２５ｃｍ；直径３ｃｍ）のクロマトグラフィーに
より精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物
（７０：３０容量）（１１２）で溶離し、そして６０ｃ
ｃの分画を集める。分画４〜１４を一緒にし、そして４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。これにより、１０−　［（’２Ｒ３）
−１（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２−プロピ
ル］　−２−フェノチアジンカルポニトリル（４゜４ｇ
）が黄色油の形態で得られる。 １０−　［、（２Ｒ５）−１−メチルアミノ−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミドは、次の
方法で調製することができる：トルエン（３７５ｃ　ｃ
）中の（２Ｒ３）−２−（２−シアノ−１０−フェノチ
アジニル）−１プロピルメタンスルホネート（２５ｇ）
の溶液を−２０°Ｃ付近の温度に冷却し、メチルアミン
（５０ｃｃ）（−６０°Ｃ付近の温度に凝縮する）を添
加し、次いでこの混合物を１４時間１００°Ｃ付近の温
度にする。冷却後、混合物を４０’Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢
酸エチル（７５０ｃｃ）で取り、そしてこの混合物をＩ
Ｎ水性塩酸溶液（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。−緒にし
た水性相を酢酸エチル（２００ｃ　ｃ）で洗浄し、苛性
ソーダ（ｄ＝１゜３３）でｐ　Ｈ１３に５℃付近の温度
においてアルカリ性にし、そｌ−で酢酸エチル（２Ｘ５
００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を順次に蒸留
水（２Ｘ２５０ｃｃ）で、次いで水性飽和塩化すｌ・リ
ウム溶液（２５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして４０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　：　４に、Ｐａ）下に濃縮乾固する。これによ
り、１０−　［（２Ｒ５）−１−メチルアミノ−２−プ
ロピルミ２−ツエノデアジンカルボチオアミド（１９，
３ｇ）が黄色油の形態で得られる。 実施例１Ｏ 無水エタノール（３２ｃ　ｃ）中の１□−（（２Ｒ３）
−ｉ　［Ｎ−メヂルーＮ−（１−メチルエチル）アミノ
１２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ド（１，６ｇ）およびプロピルアミ７　（４，８ｃｃ）
の混合物を、１００°Ｃ付近の温度において１６時間加
熱する。残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に溶解し
、得られる溶液をＩＮ水性水酸化すｌ・リウム溶液で、
次いで水性飽和塩化ナトリウム溶液（２ＸＩＯｃｃ）Ｔ
洗浄し、濾過し、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する
赤褐色のガムを窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ　ａ
　ｐ）でシリカゲル（０，０４−０，０５３ｍｍ）のカ
ラム（高さ；２５ｃｍ；直径３ｃｍ）のクロマｉ・グラ
フィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノールの
混合物（９７：３容量）（１１２）で溶離し、そして６
０ｃｃの分画を集める。分画６〜１２を一緒にし、そし
て４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留する黄色油（０，８５ｇ）を
木炭３Ｓのの存在下にエチルエーテル（５０ｃ　ｃ）中
に溶解する。この混合物を濾過し、エチルエーテル中の
塩酸の３Ｎ溶液（ｌｃｃ）を添加し、そ〔てこの混合物
を２０”Ｃ付近の温度において１時間撹拌する。形成し
た固体を排液し、酢酸エチル（５ＣＣ）で洗浄し、そし
て４０’Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ
）下に乾燥する。こり。 により、１０−　（（２Ｒ３）　−１−［Ｎ−メチルＮ
−（１−メチルエチル）アミノ１−２−プロピル）−Ｎ
−プロピル−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸
塩（０，５８ｇ）が黄色固体、融点約１４０°Ｃ（ペー
ストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される；この現象はＣＤ、Ｃ００Ｄを添加す
ると消失する。 ０．９６および１．２４　（Ｍｔ、はぼ９！１、−（Ｃ
Ｌ）ａｃｔ３および−ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ）　；　１，７
５　（Ｍｔ、　２Ｈ１−ＣＨｚＣＨｚＣＨｓ）　；１．
８５　（Ｄ、　Ｊ・７．３Ｈ，−ＣＨ５）　；　２．７
２および２．７７（２Ｄ％’Ｊ　　”　　５．３Ｈｉｎ
　　ｔｏｔｏ、’：；　ＮＣＨ３）；　：Ｌ４５＝４（
ＭＬ、　　５Ｈ，Ｎ−ＣＨｒ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ｚ−
１−Ｃ３ＮＨ−ＣＩ、−）　。 ４．９２（旧、　ＩＨ，二：　　Ｎ−ｃ　Ｈ：　　）　
　：　　７．０５−７．６８　　（＋れ、　７Ｈ。 芳香族）　：　９．８５−１０．１０．１０．５および
１０．６　（４Ｃｘ、２Ｈｉｎ　ｔｏｔｏ、−Ｎ）（”
および−〇５ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　＋　３
２００．２９６０．２９３０．２８７０．２６４０．２
４８０．１５９０．１５３０．１４６０．８８０．８２
０．７５０゜ １０−　＋（２Ｒ８）ｌ−［Ｎ−メチル−Ｎ〜（１−メ
チルエチル）アミノ］−２−プロピルＩ２−フェノチア
ジンカルボチオアミド塩酸塩は、次の方法で調製するこ
とができる： ビリジン（８４ｃ　ｃ）中の１０−　（（２Ｒ３）１−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）アミノ］−２
−フェノチアジン力ルボニ！−リル（４，２ｇ）および
トリエチルアミン（１，７５ｃｃ）の溶液を硫化水素で
１時間処理し、次いで２０°Ｃ付近の温度において１６
時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル（５００ｃ　ｃ
）で希釈し、蒸留水（５Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、濾過し
、そして４０’Ｃ７こおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する褐電油（４，９
ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ　ａ　ｐ）で
シリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高
さ；２５ｃｍ；直径６ｃｍ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、順次に塩化メチレンおよびメタノールの混合
物（９７，５：　２．５容量）（１（２）で、次いで塩
化メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５容量）
（１１２）で溶離し、そして１００ｃｃの分画を集める
。分画１８〜３２を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物を木炭３Ｓのの存在下に酢酸エチル（ＬＯＯｃ
ｃ）中に溶解す、る。この混合物を濾過し、そして黄色
濾液４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。油状黄色残留物（２，６ｇ）
をエチルエーテルエチルエーテル（ｌｏｏｃＣ）中に溶
解し、そしてエチルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（２，
３５ｃｃ）を撹拌しながら添加し、次いで撹拌を２０°
Ｃ付近の温度において１時間続ける。形成した沈澱を排
液し、エチルエーテル（２ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、そし
て３５０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８
ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０−　（（２Ｒ
Ｓ）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ア
ミノ］−２−７’ロヒル１−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド（２，３ｇ）が黄色固体、融点１６８−１７
２℃、の形態で得られる。 １０−　（（２Ｒ３）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｌ−
メチルエチル）アミノコ−２−プロピル）−２−フェノ
チアジンカルボニトリルは、次の方法で調製することが
できる： 乾燥ジメチルホルムアミド（４５，５ｃｃ）中の１０−
　［（２Ｒ３）−１−メチルアミノ−２プロピル］−２
−フェノチアジンカルポニトリル（４，５５ｇ）、２−
ヨウドプロパン（２ｃ　ｃ）および炭酸水素ナトリウム
（１，９ｇ）の混合物を、１４０℃付近の温度において
６時間加熱する。 冷却後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｃ　ｃ）で希
釈し、蒸留水（４Ｘ３０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして４ｏ０ｃにおいて減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。油状
黄色残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）
でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（
高さ；２５ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロマトグラフィ〜に
より精製し、塩化メチレンおよびメタノールの塩化メチ
レン（９７，５：２．５容量）（１１２）で溶離し、そ
して６０ｃｃの分画を集める。分画４〜１２を一緒にし
、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。油状黄色残留物（２，９ｇ
）を再びシリカゲル（０，２−０゜００６３ｍｍ）のカ
ラム（高さ：２５ｃｍ；直径４ｃ、ｍ）のクロマトグラ
フィーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチル
の８０：２０（容量）混合物（ＩＱ）で溶離し、そして
６０ｃｃの分画を集める。分画４〜１２を一緒にし、４
０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；　４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。これにより、１０−　（（２Ｒ３）−１−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）アミノコ−２
−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル（２
，２ｇ）が黄電油の形態で得られる。 実施例１１ 無水エタノール（６，７ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（（２Ｒ３
）　−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ア
ミン］−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチ
オアミド（２，１ｇ）＃よびプロピルアミン（６，７ｃ
ｃ）の溶液を硫化水素で飽和し、そして１００°Ｃ付近
の温度において１６時間加熱する。冷却後、この混合物
を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ色部を窒素のわ
ずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）でシリカゲル（０゜０
４−０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２５０ｍ：直径
４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチ
ルおよびシクロヘキサンの混合物（５０：５０容量）（
ｌｆ２）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。分
画７〜１４を一緒にし、そして４０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
するオレンジ色部（０，７ｇ）をイソプロピルエーテル
（ｌｏｏｃＣ）中に溶解し、次いでイソプロピルエーテ
ル中の塩酸の０．１５６Ｎ溶液（１０，４８ｃｃ）で５
°Ｃ付近の温度において滴々処理する。５°Ｃ付近の温
度において１時間撹拌した後、形成する固体を排液Ｉ７
、イソプロピルエーテル（３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、ぞ
して４０°Ｃにおいて減圧（５ｍ　ｍ　ｉ（ｇｏｏ、６
８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０−　ｆ（２
Ｒ５）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ（ｌ−メチルエチル）ア
ミン］−２−プロピル）２−フェノチアジンカルボチオ
アミド塩酸塩（０，７ｇ）が黄色固体、融点１０９°Ｃ
１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｉ
Ｔ１％　　Ｊ％　Ｈ２）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 ０．８９および１．３３　（２Ｄ、　Ｊ・７．５．３Ｈ
、イソプロピルのｌ　ＣＨ３）　；　０．９７　（Ｔ、
　Ｊ　　＝　７．５．３Ｈ１（ＣＨ２）、Ｃｌ１３）　
；　１．１０および１．２９　（２Ｔ、　Ｊ　＝　７．
５．３Ｈ，−ＮＣＨ２ＣＨ３）　；　１２１　（れ、３
Ｈ、イソプロピルの１ＣＨ３）　；　１７３　（ｔＪｔ
１２Ｈ−−Ｃ）ＩｚＣｌ（２ｃＨｘ）　；　１−８９　
（０％　Ｊ−７，３１１、−ＣＨ５）：　３．０５〜３
．３５　（２Ｍｔ、２Ｈ，；ＮＣＨ２ＣＨ３）　；　３
．５〜３．９　（Ｍｔ、　３Ｈ、ンＮ−ＣＨておよびン
Ｎ−ＣＨｚ−）　；　３．６８　（Ｍｔ、　２Ｈ，−Ｃ
５ＮＨ−Ｃ１，−）　８４．９（Ｍｔ、　１８．　；　
Ｎ−ＣＨこ）　；　７．０５〜７．３５　（Ｍ３５Ｈ，
芳香族）　：　７．４２　（広いり、　Ｊ・８、ＩＨｌ
−Ｈ１３−位置）ニア、６（広いＳ、　ｉｌｌ、−Ｈ，
ｌ−位置）　；　９．６８および９．８９　（２ＣＸ、
　　ＩＨｌ−ＮＨ”）：　１０．５　（Ｍｔ、ＩＨｌ−
ＣＳＮＨ−）　　。 １Ｏ−ｆ（：１ｓ）−１−［Ｎ−メヂルーＮ（１−メチ
ルエチル）アミン］　−２−プロピル）−２−フェノチ
アジンカルボデオアミドは、次の方法で調製することが
できる： 無水ピリジン（４６ｃ　ｃ）中の１０−　（（２Ｒ３）
−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）アミン
］　−２−７’ロピルｌ　−２−フェノチアジンカルボ
ニトリル（２，３ｇ）およびトリエチルアミンの溶液を
硫化水素で処理し、そして２０°Ｃ付近の温度において
１６時間撹拌する。得られる緑がかっｊ−溶液を窒素で
パージし、蒸留水（２００ｃｃ）中に注ぎ、そして酢酸
エチル（２００ｃｃ、次いで１００ｃｃ）で抽出する。 −緒にしｊ：有機相を蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして４０°
Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留する黄電油（４ｇ）を窒素のわずかに
過剰の圧力（４０ｋ　ａ　ｐ）でシリカゲル（０，０４
−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２５ｃｍ；直径４
ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル
およびシクロヘキサンの混合物（７５：２５）（７５０
ｃｃ）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画
６〜１０を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより
、１０−　（（２Ｒ５）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ｌ
−メチルエチル）アミノ］　−２−プロピル）２−−−
ｙエッチアジンカルボニトリル（２，５ｇ）が黄電油の
形態で得られる。 １０−　（（２Ｒ３）−１［Ｎ−メチル−Ｎ（１−メチ
ルエチル）アミン］−２−プロピル）−２−フェノチア
ジンカルボニトリルは、次の方法で調製することができ
る： 乾燥ジメチルホルムアミド（６０ＣＣ”）中の１０−［
（２Ｒ３）−１−エチルアミノ−２−プロピル１２−フ
ェノチアジンカルボニトリル（４゜５ｇ）、２−ヨウド
ブロバン（７，２ｃｃ）および炭酸ナトリウム（４，６
ｇ）の懸濁液を、１５０°Ｃ付近の温度において３４時
間加熱する。冷却漬、この混合物を４０°Ｃにおいて減
圧（５ｍｍＨｇｏ０．６８ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留するを酢酸エチル（２００ｃｃ）で取り、蒸留水（
３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ
；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留する褐電油を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａ
ｐ）でシリカゲル（０，０ｆ−０，０６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ；２５ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの配
合物（７５：２５容量）（５００ｃ　ｃ）で溶離し、そ
して６０ｃｃの分画を集める。分画３〜７を一緒にし、
そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。これにより、ｌ　Ｏ−＜　（
２ＲＳ）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル
）アミン］−２−７’ロピル１−２−フェノチアジンカ
ルボニトリル（２，３７ｇ）がオレンジ色消の形態で得
られる。 １０−　［（２Ｒ３）−１−エチルアミノ−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次の方法
で調製することができる：トルエン（６００ｃ　ｃ）中
の（２Ｒ５）−２−（２−シアノ−１０−フェノチアジ
ニル）−１プロピルメタンスルホネート（５０ｇ）およ
びエチルアミン（１００ｃｃ）の溶液を、１０５℃付近
の温度に２４時間加熱する。冷却後、この混合物を４０
°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物を蒸留水（２５０ＣＣ）で取り、
そしてこの混合物を順次に酢酸エチル（５００ｃ　ｃお
よび２５０ｃｃ）で抽出する。 −緒にした有機相をＩＮ水性塩酸溶液（２Ｘ５００ｃｃ
）で抽出する。水性相を苛性ソーダ（ｄ−１，３３）で
ｐＨ１３のアルカリ性にし、そして順次に酢酸エチル（
５００ｃ　ｃおよび２５０　ｃ　ｃ）で抽出する。−緒
にしｔ；有機相を水性飽和塩化ナトリウム溶液（２５０
ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。これにより、１０−　［（２Ｒ
Ｓ）−１−エチルアミノ−２−プロピル］　−２−フェ
ノチアジンカルボニトリル（３０，４ｇ）がオレンジ色
消の形態で得られる。 実施例１２ 無水エタノール（２０ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（（２Ｒ５）
−１−ＩＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］　−２−７’ロビルｌ　−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド（１，５ｇ）およびプロピルアミン（５
ｃ　ｃ）の溶液を、１００℃付近の温度に１６時間加熱
する。冷却後、この混合物を４０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留す
るオレンジ色消をシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍ
ｍ）のカラム（高さ；３５ｃｍ；直径２．８ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシク
ロヘキサンの混合物（７５：２５）（１１２）で溶離し
、そして５０ｃｃの分画を集める。分画９〜Ｉ６を一緒
にし、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。 残留する黄電油（Ｉｇ）をイソプロピルエーテル（１０
０ｃｃ）中に溶解し、そしてイソプロピルエーテル中の
塩酸の３．３Ｎ溶液（０，７ｃ　ｃ）を撹拌しなから５
°Ｃ付近の温度において添加する。 撹拌を５°Ｃ付近の温度においてｌ加熱続ける。形成す
る沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（３ＸＩＯｃｃ
）で洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ；
０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、１０−　ｆ（２Ｒｓ）−１−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ１−２−プロピ
ル１−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド（０，７ｇ）が黄色固体、融点１２６°Ｃ（ペース
トを約９０℃で形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロト７ＮＭＲ（２５０ＮＨｚｌ　ＤＭＳｏ、８、ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳｏ中の溶液において、窒素の塩化による２つの形
態が観測される；この現像はＣＤ、ＧＯＯＤを添加する
と消失する。 ０．９６　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ−（ＣＨ２）
！（ＣＨ３）　；　１．７３（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨｚ−
ＣＨｚＣＨｉ）　；　１−８１　（広いＤ、３Ｈ５ＣＨ
３）　；　２．８５　（広いＳ、　３Ｈ，ＣＮＣＨ，）
　；　３〜４（Ｍｔ、８Ｈ，−ＣＨ，−Ｎ−ＣＨ！−Ｃ
Ｈ，Ｏ−および−Ｃ５ＮＨ−ＣＨｚ−）　；４．８２　
（Ｍ５　１ＨＳ　Ｎ−ＣＨ）；　５．３６　（Ｃｘ、　
　１Ｈ１−ＯＨ）。 ７．０５〜７．４　（ＭＬ、　５Ｈ，芳香族）　；　７
．４４　（広いり、　Ｊ・８、ＩＨ，−Ｈ，３−位置”
）　；　７．５８　（広いＳ、　ＩＨ，−Ｈｌｌ−位置
）　；　１０．０１　（Ｃｘ％ＬＨ１−ＮＨつ；　１０
．５０　（Ｍｔ、　ＩＨ，−ＣＳＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ　−’　：
　３２５０．２９６０、２９３０．２８７５．２６４０
．１５９０．１５３０．１４６０．８８０．８２０．７
５０゜ １０−　＋（２Ｒ５）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ（２−ヒ
ドロキシエチル）アミン］　−・２−プロピル１−１−
フェノデアジンカルボチオアミドは、次の方法で調製す
ることができる： 無水ピリジン（６２ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（（２Ｒ５）　
−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミン］−２−プロピル）　−２−フェノチアジンカルボ
ニトリル（３，１ｇ）およびトリエチルアミン（１，３
ｃｃ）の溶液を、硫化水素で処理する。次いで、得られ
る緑がかった溶液２０°Ｃ付近の温度において１６時間
撹拌し、窒素でパージし、蒸留水（５００ｃ　ｃ）中に
注ぎ、そして酢酸エチル（２Ｘ２５０ｃｃ）で抽出する
。 緒にした有機相を順次に蒸留水（２ｘ１００ｅｅ）で、
次いで水性飽和塩化ナトリウム溶液（１００ＣＣ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして４０
°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ；　４　ｋ　Ｐ　
ａ　）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ色油（４，
８ｇ）をシリカゲル（０，２−０゜００６３ｍｍ）のカ
ラム（高さ：３０ｃｍ；直径２．８ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキザ
ンの７５：２５（容量）混合物（３Ｑ）で溶離し、そし
て５０ｃＣの分画を集める。分画１９〜５０を一緒に１
２．４０℃において減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　
ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。これにより、１０−
　（（２Ｒ３）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ１−２−プロピル）　　−２−７ｘ
ノチアジンカルポチオアミド（２，２ｇ）がメリンゲ様
のコンンステンシーの黄色生成物の形態で得られる。 １０−＋（２Ｒ３）　−１−［Ｎ−メチル−Ｎ（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］　−１プロピルｌ−２−７ｓ
−ノチアジンカルポニトリルは、次の方法で調製するこ
とができる： ジメヂルホルムアミド（６０ｃ　ｃ）中のｌＯ−［（２
Ｒ３）−１−メチルアミノ−２−プロピル１２−フェノ
チアジンカルボニトリル（３，２ｇ）、炭酸水素ナトリ
ウム（１，６ｇ）および２−ブロモエタノール（０□６
ｃｃ）の懸濁液を、６時間１５分間還流加熱する。冷却
後、この混合物を４０°Ｃにおいて減圧（５ｍ　ｍ　Ｈ
ｇ　；　０　、６８　ｋ　Ｐ　ａ　）下に乾燥する。残
留物を酢酸エチル（ｌｏｏｅｅ）で取り、順次に蒸留水
（２ｘ５０ｃｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶
液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ色
油（４゜４ｇ）をシリカゲル（０，２−０，００６３ｍ
ｍ）のカラム（高さ：　３０　ｃ　ｍ　；直径２．６ｃ
ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルお
よびシクロヘキザンの７０：３０（容量）混合物（１，
２５（２）で溶離し、そして５Ｑｃｃの分画を集める。 分画９〜２２を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。こ
れにより、ｌＯ−ｆ（２Ｒｓ）−１（Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−プロピル）−
２−フェノチアジン力ルボニ［・リル（３，１ｇ）が黄
色油の形態で得られる。 実施例１３ 無水エタ’−ル（１８ｃ　ｃ　）中の１０−［（２Ｒ３
）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェ
ノチアジンカルポチオアミド（０，９ｇ）およびプロピ
ルアミン（３３ｃ　ｃ）び溶液ヲ硫化水素で飽和し、そ
してこの混合物を１６時間１００°Ｃ付近の温度にする
。冷却後、この混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ
　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固して
、黄色油を得る。この油を窒素のわずかに過剰の圧力（
４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４０−０６３ｍｍ）
のカラム（高さ；２５ｃｍ；直径２．５ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにより精製し、順次に塩化メチレン（ｌｏ
ｏｃＣ）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混
合物（９５：５容量）　　（３００ｃ　ｃ）で溶離し、
そして５０ｃｃの分画を集める。分画３〜５を一緒にし
、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留する黄色油（Ｉｇ）を還流
下にエタノール（９ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてエタノ
ール（５ｃｃ）中の７マル酸（０，２５ｇ）の沸騰する
溶液で処理する。この混合物を冷却し、モして５°Ｃ付
近の温度に４時間維持する。形成する結晶を排液し、氷
冷エタノール（２ｃ　ｃ）で洗浄し、そして３５０℃に
おいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾
燥する。これにより、Ｎ−プロピル−１０−［（２Ｒ５
）−（１−ピロリジニル）−１０−［（２Ｒ３）−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノチアジン
カルボチオアミド中性フマレート（１，１２ｇ）が黄色
結晶、融点１５０−１５２°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ１δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９２　（Ｔ、、Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，プロピルの
−ＣＨ５）　；　ｌ−５８（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ１−ＣＨ
ｘ）　；　１．６〜ｌ−８（Ｍｔ、６Ｌピリジンの−Ｃ
Ｈ２−およびプロピルの−ＣＨ２ＣＨ３）　；　２．５
〜２．７　（Ｍｔ、　４Ｈ，ピロリジンのンＮ−ＣＨ２
−）　；　２．９９　（ＤＤ。 Ｊ＝１３および７．５、ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）
　；　３．＋１（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３８よび６、ＩＨ
％　；　ＮＣＨ２−のＩＨ）　；　３．６３　（ＭＬ１
２Ｈ，−ＣＳＮＨ−ＣＪ−）　；　４−２Ｆ）　（ＭＬ
、　Ｊ・７．５．７および６、ＩＩ（、二Ｎ−ＣＩ（で
）　；　６．５９　（Ｓ、　ＩＨ，ヘミフマレート−Ｃ
Ｈ＝　ＣＨ−）　；　６．９５〜７．３０　（Ｍｔ、　
５Ｈ，芳香族”）　；　７．３＋　（ＤＤ、　Ｊ・８お
よびＬ　ＩＨ，−１（、３−位置）　；　７．６　（Ｄ
、　Ｊ　＝　ｌ、　ＩＨ，−Ｈ５ｌ−位置’）　；　１
０．２８（Ｔ、　　Ｊ　　＝　５、ＩＨ，−Ｃ５ＮＨ−
）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
２１０゜２９６０．２９３０．２８８０．１７００．１
５９０．１５３５．１４６０．８８０．８２０．７６０
．６７０゜ 実施例１４ エタノール（１５０ｃｃ）中の１０−　［１−−（ｌ−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボチオアミド、Ｌ系列（１０，３ｇ）およびプロピ
ルアミン（３２ｃ　ｃ）の混合物を硫化水素で飽和し、
次いでオートクレーブ中で１０５℃に１６時間加熱する
。冷却後、この溶液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　：　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。オレンジ色部（
１０，２ｇ）が得られ、これをシリカゲル（０，２−０
，００６３ｍｍ）のカラム（高さ：　２５　ｃ　ｍ　；
直径４ｃｍ）のりａマドグラフィーにより精製し、塩化
メチレンおよびメタノールの９５．５（容量）混合物（
２Ｑ）で溶離し、そして１ｏｏｃｃの分画を集める。分
画２２〜２９を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。Ｎ−プロ
ピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピ
ル］−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオ
アミド、Ｌ系列（９，５ｇ）が黄電油の形態で得られる
。 〔α〕２°ｏ＝＋３０．４±０．６°　（１％；メタ／
−ル）。 エタノール（１４ｃｃ）中の１Ｏ−Ｅｌ−（１ピロリジ
ニル）−２−プσビル］−Ｎ−グロビルー２−フェノチ
アジンカルボチオアミド（ｇ）、Ｌ系列（２，９ｇ）の
溶液を、７０℃付近の温度において、エタノール（１４
ｃｃ）中の７マル酸（０，２８ｇ）の溶液に還流下に添
加する。 この混合物を冷却し、そして５℃付近の温度に１６時間
保持する。形成する沈澱を排液し、エタノール（２ｃ　
ｃ）で洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ
；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、ｔｏ−
［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−Ｎ−プ
ロピルー２−フェノチアジンカルボチオアミド中性の７
マレート、Ｌ系列（０，７３ｇ）が黄色固体、融点１１
８−１２３°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、の形態
で得られ、そのＮＭＲ特性は実施例１３の生成物のそれ
と同一である。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
２１０．２９６０．２９２０．２Ｂ７０．２５８０．２
４７０．１７００．１５９０゜２５３０、１４６０．９
８０．８８０．８１５．７５０．６７０゜１Ｏ−Ｎ−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド、Ｌ系列は、次の方法で調製する
ことができる：無水ピリジン（２２５ｃ　ｃ）中の１０
−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列（１１，２ｇ）
およびトリエチルアミン（４，７ｃｃ）の１１１４％を
、２５°Ｃにおいて１時間硫化水素を泡立てて通入する
ことにより飽和する。この混合物を２５°Ｃにおいて２
０時間撹拌する。反応混合物を窒素を泡立てて通人する
ことに上り脱気し、次いで酢酸エチル（５００ｃｃ）お
よび蒸留水（５００ｃ　ｃ）で洗浄する。水性相を再び
酢酸エチル（２５０ｃｃ）で抽出する。−緒に１７だ有
機相を水（２×２００　ＣＣ）および水性飽和塩化ナト
リウム溶液（２００ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。オレンジ魚油（１４
，４ｇ）が得られ、これをシリカゲル（０，２０−２０
−０Ｏ６３のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径４ｃｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンおよび
メタノールの９５＋５（容ｉ）混合物（３Ｑ）で溶離し
、そして１２０ｃｃの分画を集める。分画Ｉ２〜２７を
一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、これにより、１（１−
Ｎ−（１ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルポチオアミド、Ｌ系列（Ｎｏ、３ｇ）がメ
リンゲ様のフンシスチンシーのオレンジ色生成物の形態
で得られる。 ［α］”、＝４３．５±０．６°　（１６３％；クロロ
ホルム）。 １０−　［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列は、次の
方法で調製することができる：トルエン（２５０ｃ　ｃ
）中の２−（２−シアノ１Ｏ−７エノチアジニル）−１
−プロピルメタンスルホネート、Ｌ系列（２５ｇ）の混
合物を、９０°Ｃ付近の温度に５５時間加熱する。反応
混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテル
（５００ｃ　ｃ）で取り、そして２Ｎのメタンスルホン
酸溶液（２Ｘ１０Ｏｃｅ）で抽出する３、水性相を５℃
付近の温度において苛性ソーダでアルカリ性とし、そし
てエチルエーテル（２Ｘ２５０ｃｃ）で抽出する。−緒
にした有機相を順次にエチルエーテル（１００ｃｃ）で
洗浄する。−緒に１゜た有機相を順次に蒸留水（ｌｏｏ
ｅｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶液（ｌｏｏ
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
そして黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｒｎｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより得られた
オレンジ魚油（１７，１ｇ）をシリカゲル（０，２−０
，００６３ｍｍ）のカラム（高さ：４５ｅｍ；直径４ｒ
ｎ）のクロマトグラフィー１こより精製し、塩化メチレ
ンおよびメタノールの（９５：５容量）混合物（Ｉｎで
溶離し、そして１００ｃの分画を集める。分画３〜７を
一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより、ｉｏ−［１−
（１−ビロリジニル）−２−、’ロビル］−２−フェノ
チアジンカルボニトリル、Ｌ系列（１１，２ｇ）が黄電
油の形態で得られる。 ［α］　”Ｄ−＋９．７±０．３°　（％；クロロホル
ム）。 ２−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチアジニル）−１−プ
ロピルメタンスルホネート、Ｌ系列は、次の方法で調製
することができる： 塩化メチレン（１２６ｃｃ）中の１ｏ−ｃｉヒドロキシ
−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル
、Ｌ系列（１２，６ｇ）の、５℃付近の温度に冷却した
、溶液に、撹拌しながら、トリエチルアミン（ｌｏｃｃ
）を添加し、次いで塩化メチレン（５６ｃ　ｃ）中のメ
タンスルボニルクロライド（５，６ｃ　ｃ）の溶液を２
５分間滴々導入するし、そして撹拌を１０〜１５℃付近
の温度において１時間１５分間続ける。反応混合物を順
次に蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）で、次いで水性飽和塩化
ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして４０℃において減圧（３
０ｒｎｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これ
により、２−（２−シアン１Ｏ−７エノチアジニル）−
１−７’口ビルメタンスルホ不−ト、Ｌ系列（１６，２
ｇ）がオレンジ魚油の形態で得られ、これを合成のつぎ
の工程において精製しないで使用する。 ［α］　”ｏ＝＋２Ｌ　　９十０．３°　（２，４％：
クロロホルム）。 １Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２フエノチ
アジンカルボニド・リル、Ｌ系列は、次の方法で調製す
ることができる： 水酸化カリウムの１．９７モルのアルコール性溶液（８
４，９ｃｃ）を、エタノール（４２０ｃＣ）中の（＋）
　−２−（２−シアノ−ＩＱフェノチアジニル）クロビ
ル（Ｒ）−１−フェニルエチルアンモニウムフタレート
（４２ｇ）の溶液に還流下に添加し、そして還流を撹拌
しながら１５分間続ける。次いで、反応混合物を砕いた
氷（ＣＣ）上に注ぎ、そして酢酸エチル（５００ｃ　ｃ
。 次いで２Ｘ２５０ｃｃ）で抽出する。有機相を一緒にし
、順次に０．５Ｎの水性塩酸溶液（２００ｃｃ）で、Ｏ
，ＩＮの水性塩酸溶液（ｌｏｏｃｃ）で、水性飽和炭酸
水素ナトリウム溶液（２Ｘ２５０ｃｃ）で、そして水性
飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、濾過
し、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する黄色固体をイソ
プロピルエーテル（１００ｃｃ）で取り、粉砕し、排液
し、イソプロピルエーテル（１０ｃｃ）で洗浄し、そし
て４０００において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋ
Ｐａ）下に乾燥する。これにより、１Ｏ−（１−ヒドロ
キシ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニト
リル、Ｌ系列が黄色結晶、融点１３６℃、の形態で得ら
れる。 ［ａ１２°、−−１３±０．４°　（１，２％；クロロ
ホルム）。 （＋）−２−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチアジニル）
プロピル（ＩＲ）−１−フェニルエチルアンモニウムフ
タレートは、次の方法で調製することができる： 無水ピリジン（ｌｏＯｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−
１−ヒドロキシ−２−プロピル１−２−フェノチアジン
カルボニトリル（５６，５ｇ）の懸濁液を、撹拌しなが
ら６時間還流する。冷却後、反応混合物を塩化メチレン
（５００ｃ　ｃ）で希釈し、蒸留水（４Ｘ１００ｃｃ）
で洗浄し、ｓｏｍ濾過し、そして４０℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
ＩＮの水性塩酸溶液（５００ｃ　ｃ）とともに撹拌し、
次いで沈降後分離し、そして酢酸エチル（５００ｃｃ）
中に溶解する。この溶液ををＩＮの水性塩酸溶液（２Ｘ
１００ｃｃ）で、次いで水性塩化ナトリウム溶液（ｌｏ
ｏｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして５０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固するこれにより、２−　
（［２−（２−シアノ−１Ｏ−７エノチアジニル）−１
−７’ロビル］オキシカルボニル）ベンゼンカルボン酸
を含有する濃厚な油（１０２ｇ）が得られ、引き続いて
そのまま使用する。 上で得られかつ２−　（［（２Ｒ３）−２−（２〜シア
ノ−１Ｏ−フェノチアジニル）−１−７”ロピル１オキ
シカルボニル）ベンゼンカルボン酸ヲ含有する油（１０
２ｇ）を、酢酸エチル（５００ＣＣ）中に溶解し、そし
て酢酸エチル（３０ｃ　ｃ）中の（ｉｓ）〜（−）−１
−フェニルエチルアミン（２４，２ｇ）の溶液を撹拌し
ながら２０℃付近の温度において添加する。２０°Ｃ付
近の温度において２日間撹拌した後、形成する固体を濾
過し、そして保持する。 濾液を４０℃に８いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をＩＮ水性塩酸溶液（５
００ｃ　ｃ）で取り、そして酢酸エチル（２Ｘ２５０ｃ
ｃ）で抽出する。−緒にした有機相を４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物（５０ｇ）を酢酸エチル（５００ｃ　ｃ）中に
溶解し、そして（ＩＲ）−（＋）−１−フェニルエチル
アミン（１４ｇ）を添加する。２０°Ｃ付近の温度にお
いて１６時間撹拌した後、形成する固体を排液し、そし
て還流下に酢酸エチル（４５０ｃ　ｃ）中に溶解する。 冷却後、形成する固体を排液し、酢酸エチル（４０ｃｃ
）で洗浄し、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、（＋）−
２−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチアジニル）フロビル
（ＩＲ）−１−７二二ルエチルアンモニウム７タレート
（４４，３ｇ）が黄色結晶、融点１５４−１５５℃、の
形態で得られる。 ［σ］　”ｏ＝＋２０．８±０．５°（１，１％：クロ
ロホルム）。 １（’）−［（２Ｒ５）−１−１ニトロキシ−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次の方
法で調製することができる： テトラヒドロフラン（１，４Ｑ）中のホウ水素化ナトリ
ウム（ｇ）の懸濁液中に、ｌ、２−エタンジオール（ｌ
１３ｃｃ）を撹拌しながら１５分かけて導入１２、次い
で１５分かけて同一条件下に、テトラヒドロフラン（１
，４Ｇ）中のエチル（２Ｒ５）−（＋）−２−（２−シ
アノ−１Ｏ−７エノチアジニル）プロピオネ−１−（２
９６ｇ）の溶液を添加する。添加の完結後、反応混合物
を２０時間６０°Ｃ付近の温度に加熱する。５℃の温度
に冷却後、４Ｎの水性水酸化ナトリウム溶液Ｃ１（２）
を１時間で導入する：気体活発な発生が観察される。次
いで、反応混合物を４Ｎの水性水酸化すトリウム溶液（
１１２）および塩化メチレン（３Ｑ）の混合物中に撹拌
しながら注ぐ。有機相を単離し、そして水性相を再び塩
化メチレン（１１２）で抽出する。−緒にした有機相を
水性飽和塩化ナトリウム溶液（２Ｘｌ１２）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして３０°Ｃに
おいて減圧（３０ｒｎｒｎＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。粘性のオレンジ電油（２９０ｇ）をシリカ
ゲル（０゜２−０．００６３ｍｍ）のカラム（高さ二５
００ｍ；直径８．５ｍ）のクロマトグラフィーにより精
製し、順次に塩化メチレンおよびメタノールの（９７，
５：２５容量）混合物（４Ｑ）で、次いで塩化メチレン
およびメタノールの（９５，５：５容量）混合物（１０
Ｑ）で溶離し、そしてｌＱＣの分画を集める。分画３〜
１５を一一緒にし、３０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ
；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより、１０−
　［（２Ｒ３）−ｉ−ヒドロキシ−２−プロピルミ２−
ツエノチアジンカルボニトリル（１６９，７ｇ）が黄色
固体、融点１２３℃、の形態で得られる。 エチル（２Ｒ３）−（＋）　−２−（２−シアノ−ＩＯ
−７エノチアジニル）プロピオネートは、次の方法で調
製することができるニ ジメチルホルムアミド（ｌｌ中の２−フェノチアジンカ
ルポニトリル（２２４、５ｇ）の溶液を、撹拌しながら
、２時間３０分かけて、ジメチルホルムアミド（１０，
）中の水素化ナトリウム（２４ｇ）の懸濁液を２４℃付
近の温度において導入し、そして気体の発生が止むまで
、この混合物をさらに１時間１５分間撹拌する。得られ
る微細な懸濁液を、撹拌しながら、４時間３０分か（プ
て、ジメチルホルムアミド（１１２）中のエチル２クロ
ロプロピオネ−１□（２５５ｃｃ）の溶液中に導入し、
そして撹拌を１６時間続ける。次いで、エタノール（ｌ
ｏｏｃｃ）を反応混合物中に注ぎ、次いで全体を蒸留水
（４Ｑ）中の氷（２ｋｇ）の混合物中に注ぐ：ガムが沈
澱し、次いで結晶化する。形成する固体を排液し、順次
に蒸留水（６Ｘ５００ｃｃ）および石油エーテル（２Ｘ
５００ｃｃ）で洗浄し、そして空気中で乾燥する。これ
により、エチル（２Ｒ５）−（＋）−２−（２−シアノ
−１０−フェノチアジニル）プロピオネート（２９６，
５ｇ）が黄褐色結晶、融点１１７−８゛Ｃ１の形態で得
られ、これを次の工程においてそのまま使用する。 実施例１５ 無水エタノール（５０ｃ　ｃ）中のｌ（ｌ　［１−（ｌ
−ピロリジニル）−２−プロピル］　−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド、Ｄ系列（２，５ｇ）およびプロ
ピルアミン（８，３ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽和し、
そして１００°Ｃ付近の温度に１６時間加熱する。冷却
後、得られるオレンジ色溶液を４０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留す
る褐電油をを窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ　Ｐ　
ａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ：２５ｃｍ；直径２ｃｍ）のクロマ１−グラフ
ィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキザンの
（８０：２０容量’）（１１２）で溶離し、そして４Ｑ
ｃｃの分画を集める。分画８〜１８を一緒にし、そして
４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｒｒ＋Ｈｇ　：　４　ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。これにより、Ｎ−プロピル−
１０−［１−（１−ピロリジニル）−２＝プロピル１−
２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｄ系列（２，４
ｇ）黄電油の形態で得られる（［、］　　］２°、−−
２２±０５°　（０，０６％；メタノール））。この油
を２−プロパツール（７゜５ｃｃ）中に溶解し、そして
この溶液を撹拌しなから２−プロパツール（７，５ｃｃ
）由の７マル酸（０，６８ｇ）の溶液中に６０°Ｃ付近
の温度において注ぐ。撹拌を５℃付近の温度において２
時間続ける。形成する固体を排液し、２−プロパツール
（２Ｘ　２ｃ　ｃ）で洗浄し、そして４０℃において減
圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これ
により、Ｎ−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオ
アミド酸性フマレート、Ｄ系列（２ｇ）が黄色固体、融
点２０６°Ｃ１の形態で得られ、そのＮＭＲの特性は実
施例１３に記載するものと同一である。 ［α］　”ｏ−＋ｓ、９±０．５°　（０，９％ニジメ
チルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃ＋＋＋　−’　
：　３２４０．２９６０．２９３５．２８８０．２５８
０．２４８０．１７００．１５９０．１５３０、１４６
０．９８０．８２０．７５５．６４５゜実施例Ｉ６ 無水エタノール（２０ｃｃ）中のｔｏ−１（２Ｒ３）−
１−［（２Ｒ３，５ＲＳ）−２，５−ジメチル−１−ピ
ロリジニル］−２−プロピル）−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド塩酸塩（０゜９ｇ）およびプロピルアミ
ン（２２ｃ　ｃ）の溶液を硫化水素で飽和し、そして１
２０℃付近の温度に１２時間加熱する。冷却後、得られ
るこの溶液を窒素でパージし、そして４０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に溶解し、そして
この溶液を蒸留水（２Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして４０℃において減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留する黄色油（１，０９ｇ）をを窒素のわずかに過剰の
圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６
３ｍｍ）のカラム（高さ；３０ｃｍ；直径１ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン（２００
ｃｃ）で次いで塩化メチレンおよびメタノール（９５：
５容量）　　（２５０ｃ　ｃ）で溶離し、そして５０ｃ
ｃの分画を集める。分画３〜７を一緒にし、そして４０
°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留する黄色油（０，７５ｇ）を酢酸エチル
（２０ｃ　ｃ）中に溶解し、そして、撹拌しながら、エ
チルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（０，６ｃ　ｃ）で処
理する。形成するガムをデカンテーションにより分離し
、２−プロパツール（２ｃ　ｃ）中の溶液で取り、そし
てエチルエーテル（ｌ　Ｏｃ　ｃ）で処理する。形成す
る固体を排液し、エチルエーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄
し、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０
．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１Ｏ−（（
２Ｒ６）〜ｌ−［（２Ｒ９，５Ｒ３）−２，５−ジメチ
ル−１−ピロリジニル］　−Ｎ−プロピル−２−プロピ
ル）−２７ｘノチアジンカルポチオアミド塩酸塩（０，
６３ｇ）が黄色固体、融点１３８−１４０℃、（ペース
トを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚＸ　ＤＭＳＯ，δ、ｐｐ
ｍ５　　Ｊ％　Ｈｚ）　　： ０．９４　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，（−ＣＨｚ
）ｚｃＨｓ）　；　１．１７および１．２７　（２Ｄ、
　Ｊ　＝　６．５．６Ｈ，２，５−ジメチルピロリジニ
ルの−ＣＨ，）　；　１．３８−１．６０および２．０
５　（３Ｍ
【、ＩＨ−ＩＨおよび２Ｈ，それぞれ、ピロ
リジニル−ＣＨｚ−）　；　１．７２　（ｌＪｔ、２Ｈ
１−ＣＨｚ−ＣＨｚＣＨｘ）　；　１．８８（Ｄ、　Ｊ
　＝　７．３Ｈ，−ＣＨ５）　；　３．３〜３．９　（
Ｍｔ、　４Ｈ。 ：ｌ：　Ｎ−ＣＨ，−および２，５−ジメチルピロリジ
ニルの：：　Ｎ−ＣＨぐ）　；　３．６５　（Ｍｔ、　
２Ｂ、　−Ｃ３ＮＨ−ＣＨ２−）　；　４−４−８３（
、ＬＨ，ＣＨ−Ｎ）　；　７〜７．４　（Ｍｔ、　５Ｈ
，芳香族）　；　７．４３（Ｄ、Ｊ＝８、ＩＨ，−Ｈ，
３−位Ｉｔ）　；　７．６１　（Ｓ、　ＩＨ。 −Ｈ，ｌ−位置）　；　１０　（Ｃｘ、　ＩＨ，−ＮＨ
つ；　１０．５８　（Ｔ、　Ｊ＝５、ｉｆ（、−〇５Ｎ
Ｈ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ　−’　：　
３１８０．２９６０．２９３０．２８８０．２５９０．
２５００．１６００．１５３５．１５６０．１４１５．
８８０．８２０．７５０゜１０−　（（２Ｒ５）　−１
−［（２Ｒ３，５Ｒ５）−２，５−ジメチル−１−ピロ
リジニル１−２−プロピル）−２−フェノチアジンカル
ポチオアミド塩酸塩は、次の方法で調製することができ
る：無水ピリジン（１７ｃｃ）中の１０−　（（２Ｒｓ
）　　−１＝−［（２Ｒ３，５Ｒ３）　−２，５−ジメ
チル−１−ピロリジニル］　−：２−７’口ビルｌ−２
フエノチアジンカルポニ１−リル（０，８５ｇ）お」二
びトリエチルアミン（０，３２５ｃｃ）の溶液を硫化水
素で処理し、そしてこの混合物を２０℃付近の温度にお
いて１６時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル（５０
ｃ　ｃ）で希釈し、蒸留水（３Ｘ　２０　ｃ　ｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥１２、濾過し、そして４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留する黄色ガムをを窒素のわずかに
過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０
，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２０ｃｍ；直径１ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンお
よびメタノールの塩化メチレンの（９５：５容量）混合
物（５００ｃ　ｃ）で溶離し、そして４０ＣＣの分画を
集める。分画５〜９を一緒にし、そして４０℃において
減圧（３０ｍｒｎＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留する黄色ガム（Ｉｇ）を酢酸エチル（２０ｃ
　ｃ）中に溶解し１、そし２て、撹拌しながら、エチル
エーテル中の塩酸の３゜４Ｎ溶液（０，７５ｅｅ）で処
理する。形成する結晶化した固体を排液し、エチルニー
・チル（５ｃＣ）で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて減
圧（５ｍｍ　Ｈｇ　；　０−６８　ｋ　Ｐ　ａ　）下ｌ
二乾燥する。生成物１ｇを木炭３Ｓのの存在下にエタノ
ール（５０ｃｃ）中に還流下に溶解し、そしてこの溶液
を７゜°Ｃ付近の温度において濾過する。冷却後、この
混合物を５°Ｃ付近の温度において４時間維持し、形成
する結晶を排液１１、エタノール（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄
し、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６
８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０−　（（２
Ｒ５）−ｉ　［（２Ｒ５，５Ｒ３）−２，５−ジメチル
−１−ピロリジニル］−２プロピルｌ　　　２７Ｌノヂ
アジンノＪルボグーオアミド塩厳塩（０，７ｇ）が輝い
た黄色結晶、融点２１０−２１５°Ｃ（分解）、が得ら
れる。 ブｏ　Ｉ−ンＮＭＲ（２５０ＭＨｚＳ　ＤＭＳＯ，ａ、
ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される；この現象はＣＤ、Ｃ００Ｄを添加す
ると消失する。 １７５９および２−０５　（２Ｍｔ、　２Ｈ各、ピロリ
ジニルノーＣＨ２−）　；　１．９　（Ｄ、　Ｊ　＝　
７．３Ｈ１−ＣＨ３）　；　４．７　（Ｍｔ、ＬＨ，ン
Ｎ−ＣＨで）；７〜７．３５　（Ｍｔ、　５Ｈ１芳香族
）＝７．５６　（ＤＤ、　Ｊ　　＝　３　および　１Ｓ
ＩＨ１ΣＮ−ＣＨ２−の１）（）：　７．６８　（Ｄ、
　Ｊ　＝　Ｌ　ＩＨ％ンＮ−ＣＨ２−（７）ＩＩ（）；
　９．７および９．９５　（２ＣＸ、ＩＨおよび２Ｈ，
それぞれ、Ｃ３ＮＨ２および−ＮＩ（１）。 １０−　＋（２Ｒ５）　−１［（２ＲＳ、５Ｒ９）−２
，５−ジメチル−■−ピロリジニル］−２−グロビル）
−２−フェノチアジンカルポニトリルは、次の方法で調
製することができる：トルエン（５０ｃ　ｃ）中の２−
（２−シアノ−１ｏ−フェノチアジニル）−１−７”ロ
ピルメタン７、　ルホ不−ト（５ｇ’）およびＣ２Ｒ５
，５Ｒ５）２．５−ジメチルピロリジン（５ｇ）の溶液
を、１００°Ｃ付近の温度に４日間加熱する。冷却後、
この反応混合物を酢酸エチル（２００ｃｃ）で希釈し、
そして順次にＩＮ水性塩酸溶液（５０ｃｃおよび２Ｘ２
５ＣＣ）で抽出する。−緒にした水性相をＩＯＮ水性水
酸化ナトリウム溶液でｐ　Ｈ１３にアルカリ性とし、そ
して順次にエチルエーテル（２００ｃ　ｃおよび５０ｃ
ｃ）で抽出する。 緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する
。３０℃において減圧（３０ｒｎｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留する黄色ガム（２，８ｇ）をシリ
カゲル（０，０４−０，０６３ｍ　ｍ　）のカラム（高
さ；　３０　ｃ　ｍ　；直径２ｃｍ）ノクロマトクラフ
イーにより精製し、シクロヘキサンお呼び酢酸エチルの
（８０：２０容量）混合物（５００ｃ　ｃ）で溶離し、
そして３０ｃｃの分画を集める。分画５〜１１を一緒に
し、そして４ｏ　０ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４ｋｒ’ａ）下に濃縮乾固する。粘性の黄色残留物（
２，４ｇ）をイソプロピルエーテル（１５ｃｃ）中に還
流下に溶解する。この溶液を冷却し、次いで５０”Ｃ（
づ近の温度に２時間保持する。形成する結晶を排液し、
イソプロピルエーテル（２ｃｃ）で洗浄し、そして４０
℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋ　Ｐ　ａ
）下に乾燥する。これにより、１Ｏ−（（２Ｒ５）−１
−［（２Ｒ３，５Ｒ３）−２，５−ジメチル−１−ピロ
リジニル］　−２−７’ロピル）−２−フェノチアジン
カルボニトリル（Ｉｇ）が淡黄色の結晶、融点１０５℃
、の形態で得られる。 実施例１７ 無水エタノール（２０ｃ　ｃ）中のｔｏ−（（２Ｒ５）
−１−［（３Ｒ３）　−３−メチル−１−ピペリジニル
］　−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオ
アミド酸性フマレート（１ｇ）およびプロピルアミン（
２，５ｃｃ）の混合物を硫化水素で飽和し、モして１０
０°Ｃ付近の温度に１６時間加熱する。冷却後、この混
合物を４０°Ｃｔこおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ色油（１
，５ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）で
シリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高
さ；　２５　ｃ　ｍ　；直径２ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの
（８０：２０容量）混合物（２５０ｃ　ｃ）で溶離し、
そして４０ｃｃの分画を集める。分画３〜４を一緒にし
、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留する黄電油（０，９ｇ）を６０°Ｃにおいてエタノ
ール（３ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてこの熱溶液を、撹
拌しながら、エタノール（３，５ｃｃ）中のフマル酸（
０，２３ｇ）の溶液中に還流下に注ぐ。冷却後、撹拌を
５°Ｃ付近の温度において２時間続ける。形成する固体
を排液し、エタノール（２Ｘ１ｃｃ）で洗浄し、そして
４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ；０−’６８ｋＰａ）
下に乾燥する。これにより、１０−　（（２Ｒ３）−１
−［（３Ｒ３）−３−メチル−１−ピペリジニル１−２
−プロピル）−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド中性７マレート（０，５３ｇ）が黄色固体
、融点１２６°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＮＨｚ、ＤＭＳ○、δ、ｐｐｍ
５　Ｊ、Ｈｚ）： ０．７６　（Ｄ、　Ｊ　−７，３Ｈ１３−メチルピペリ
ジニルのＣＨ３）　；　０．９３　（Ｔ％Ｊ　＝　７．
５．３Ｈ，−（ＣＨ２）ＩＣ！！３）　；０．８、１、
３５〜１．８０から、１．９８および２．８０　（４Ｍ
ｔ、積分、それぞれ次のものについてのＬＨ，５Ｈ，Ｉ
Ｈおよび２Ｈ，−ＣＨ２−、ンＣＨ−およびンＮ−ＣＨ
２−）　；　１．５６（ＤＳＪ　＝　７．３Ｈ，−ＣＪ
）　；　１７　（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＪＣＨ２ＣＨ３）
　；　２．６８　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３および６、Ｉ
Ｈ，：：Ｎ−ＣＩ（２のＩＨ）　、　２．９３　（ＤＤ
、　Ｊ　＝　１３　および６．５、ＩＨ。 〕Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）　；　３．６４　（Ｍ５２Ｈ，
−Ｃ５ＮＨ−Ｃｊｌ！２−）　；４．２３　（Ｍ５　Ｊ
　＝　７−６．５および６、ＩＨ，ンＮ−ＣＨζ）；　
６．６　（Ｓ、　ｌＨ，ヘミフマレート−ＣＨ＝ＣＨ−
）　；　６．９〜７．２　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；　
７．２５　（ＤＤ％Ｊ＝８および１、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ−
位置）　、　７．６１　（Ｄ％Ｊ　＝　Ｌ　ＩＨ，−Ｈ
。 ■−位置）　；　１０２５　（Ｔ、　Ｊ・５、ＩＨｌ−
Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　；　
３２００．２９６０、２９３０．２８７５．１７００．
１５９０．１５７０．１５３０゜１４６０．９８０．８
２０．７５５．６６５゜１０−　（（２Ｒ５）−１−［
（３Ｒ３）−３メチル−１−ピペリジニル］−２−プロ
ピル）２−フェノチアジンカルボチオアミド酸性フマレ
ートは、次の方法で調製することができる。 無水ピリジン（１４８ｃｃ）中の１Ｏ−（（２Ｒ３）　
−，１−［（３ＲＳ）−３−メチル−１−ピペリジニル
］−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリ
ル ルアミン（２．８ｃｃ）の溶液を硫化水素で処理し、そ
して２０°Ｃ付近の温度において１６時間撹拌する。得
られる溶液を窒素で４０分間パージし、蒸留水（１１２
）で希釈し、そして酢酸エチル（２Ｘ５００ｃｃ）で抽
出する。−緒にした有機相を順次に蒸留水（２Ｘ２５０
ｃｃ）で、次いで水性塩化ナトリウム溶液（２　５　０
　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
する。４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ色油（９．８
ｇ）をシリカゲル（０．２　　０．００６３ｍｍ）のカ
ラム（高さ二４０ｃｍ；直径３ｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（
６０：４０容量）混合物（ｌ、５１２）で溶離し、そし
て１００ｃの分画を集める。分画６〜ｌＯを一緒にし、
４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。これにより、メリンゲ様のコンシスチン
シーの黄色生成物（６゜７ｇ）の形態で得られる。この
生成物２．３ｇを６０°Ｃにおいてエタノール（１０ｃ
ｃ）中に溶解し、そして得られる熱溶液を、撹拌しなが
ら、６０℃においてエタノール（ｌｏｃｃ）中のフマル
酸（０，６７ｇ）の溶液中に注ぐ。冷却後、撹拌を５°
Ｃ付近の温度において３時間続ける。形成する固体を排
液し、エタノール（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして４０
℃において減圧（５ｍｍＨｇ；０−６８ｋＰａ）下に乾
燥する。これにより、■（１）−＋（２Ｒ３）−１−［
（３Ｒ５）−３−メチル−１−ピペリジニル］−２−プ
ロピル）−２−フェノチアジンカルポチオアミド酸性７
マレート（２，５４ｇ）が黄色固体、融点２３６°Ｃ１
の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ１δ、ｐｐｒｎｓ　Ｊｘ　Ｈｚ）： ６．９〜７．２５　（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香族）　；　７
．４２　（ＤＤ、　Ｊ　＝８およびＬ　ＩＬ　−Ｈ，３
−位置）；７．７５（広いＳ。 ＩＨｌ−１１、ｌ−位ｆｆ１ｉ）　；　９．４８および
９．８５　（２ＳＳＩＨ各、−Ｃ５ＮＨ，）　　。 １０−　　ｆ（２Ｒｓ）−１−［（３Ｒ３）−３−メチ
ル−１−ピペリジニル１−２−プロピル）−２−フェノ
チアジンカルボニトリルは、次の方法で調製することが
できる： トルエン（７５ｃ　ｃ）中の（２ＲＳ）−２−（２シア
ノ−１Ｏ−７エノチアジニル）−１−プロピルメタンス
ルホネート ＲＳ）−３−メチルピペリジン（９．４ｃｃ）の溶液を
２４時間還流下に撹拌する。冷却後、この混合物をＩＮ
水性塩酸溶液（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。−緒にし
た水性相を苛性ソーダ（ｄ＝１、３３）でｐＨ１３のア
ルカリ性にし、そして酢酸エチル（２Ｘ２００ｃｃ）で
抽出する。−路にした有機相を順次に蒸留水（２Ｘ５０
ｃｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶液（５　０
　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留する黄電油（１４。 ４ｇ）をシリカゲル（０．２−０．００６３ｍｍ）のカ
ラム（高さ：４０ｅｍ；直径４ｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（
８０：２０容量）混合物（２。 ５０、）で溶離し、そしてｌｏＯｃの分画を集める。 分画ｌＯ〜１２を一緒にし、４０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 これにより、１０−　（（２ＲＳ）−１−　［（３ＲＳ
）−３−メチル−ｌ−ピペリジニル］−２−プロピル）
−２−フェノチアジンカルボニトリル（７．２ｇ）が黄
電油の形態で得られ、これを弓き続いてそのまま使用す
る。 実施例１８ エタノール（ｌｏｏｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−１
−（１−パーヒドロ−ｌ−アゼピニル）−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（５．１ｇ）
およびプロピルアミン（３。 ７８ｃｃ）の溶液を、１５０°Ｃ付近の温度に１６時間
加熱する。冷却後、この反応混合物を４０℃において減
圧（　３　０　ｍ　ｍ　Ｈ　ｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　
）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（２　５　０
　ｃ　ｃ）中に溶解し、順次に蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ
）で、次いで半水性飽和塩化ナトリウム溶液（ｌｏｎｅ
Ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そ
して４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物（４．７４ｇ）をシリカゲル
（０．２−０．００６３ｍｍ）のカラム（高さ：３０ｃ
ｍ；直径４．６ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製
し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（７０：３０容
量）混合物（１．５ｆ２）で溶離し、そして６０ｅｅの
分画を集める。分画ｌｌ〜２０を一緒にし、４０℃にお
いて減圧（３０ｍｒｎＨｇ：　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
すると、油状残留物（０．７７ｇ）が得られる。 この残留物をエタノール（１５ｃｃ）中に溶解し、そし
てエタノール中の塩酸の４Ｎ溶液（０．４５ＣＣ）を添
加する。得られる溶液４０℃において減圧（　３　０　
ｍ　ｍ　Ｈ　ｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固
する。残留物をジエチルエーテル（５０ｃｃ）中で撹拌
しながら１６時間固化し、そして固体を濾過し、ジエチ
ルエーテル（２Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、モして４５°Ｃ
において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に
乾燥する。これにより、１０−［（２ＲＳ）−１−（１
−パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−７’口ピル］−
Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩
酸塩（０，６２ｇ）がベイシュ色粉末、融点１８７−１
８８°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９５　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，−（ＣＨ２）Ｉ
Ｃｌ３）　；　１．４〜１．９（Ｍ５８Ｈ％パーヒドロ
アゼピニルの−ＣＨｚ−）　；　１．７３（Ｍｔ、　２
Ｈ，−ＣＨｚＣＨｚＣＨｘ）　；　１．８１　（ＤＳＪ
　”　７．３Ｈ。 −ｃｏｘ）　；　３−１５〜３．４５　（Ｍｔ、　４Ｈ
，パーヒドロアゼピニルの；　Ｎ−ｃＨｙ　；　３．５
０および３．８　（２Ｍｔ、　ＩＨ各、Ｎ−ＣＴｏ−）
　；　３．７０　（Ｍｔ、　Ｊ　＝　７および５、ＩＨ
，−ＣＯＮＨ−ＣＪ−）　；　４．８５　（Ｍｔ、　Ｉ
Ｈ，；　Ｎ−ＣＨて’）　；　７．０５〜７．４（Ｍｔ
、　５Ｈ，芳香族）　；　７．４１　（広いＤ％Ｊ＝８
、ＩＨ，−Ｈ。 ３−位置）；　７．５９　（ＤＳＪ　＝　１、ＩＨ，−
Ｈ，ｌ−位置）；１（Ｌｉ２　（ＣｘＳ　Ｉ　Ｈ，−Ｎ
Ｈ”ＣＩ−）；　１０．４４　（Ｔ、Ｊ　　ｚ　５、ｌ
Ｈ，−ＣＯＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｅｍ　−’　：
　３１７５．２９６０．２９３０．２８７０．２６２０
．２５３０．１５９０．１４６５．１５３０．８８５．
８２５．７５０゜ １０−　［（２Ｒ５）−１−（１−パーヒドロ−１−ア
ゼピニル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミドは、次の方法で調製することができる： 無水ピリジ７（５０ｃｃ）中の１０−　［（２ＲＳ）−
１−（１−パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−７’口
ピル］−２−フェノチアジンカルポニトリル（５，１１
ｇ）およびトリエチルアミン（１，９６ｃｃ）の混合物
を、２５°Ｃにおいて３時間硫化水素を泡立てて通入す
ることにより飽和させる。得られる透明溶液２５°Ｃに
おいて１６時間撹拌し、次いでこの混合物を２時間窒素
を泡立てて通人することにより脱気する。反応混合物を
酢酸エチル（３００ｃ　ｃ）で希釈し、そして蒸留水（
ｌＯＸｌｏＯｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し１．モして濾液４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に
濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（０−２−０，００
６３ｍｍ）のカラム（高さ：　３８　ｃ　ｍ　；直径３
ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキ
サンおよび酢酸エチルの（５０：５０容量）混合物（１
，５＋２）で溶離し、そして１２５ｃｃの分画を集める
。分画３〜９を一緒にし、減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−　［（２Ｒ５）−
１−（１−パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（５，１５
ｇ）がオレンジ電油の形態で得られる。 １０−　［（２Ｒ５）−１−（１−パーヒドロ−１−ア
ゼピニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボニトリルは、次の方法で調製することができる： ヘキサメチレンイミン（ＣＣ）中の２−（２−シアノ−
１０−フェノチアジニル）プロピルメシレート（９，０
５ｇ）の溶液を１６時間９０℃にする。冷却後、この溶
液を酢酸エチル（２００Ｃ）で希釈し、そして蒸留水（
４Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、そして４０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリ
カゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；
４４ｃｍ；直径３．８ｃｍ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（８０：
２０容量）（５００ｃｃ）およびシクロヘキサンおよび
酢酸エチルの（７０：３０容量）（１５００ｃｃ）で溶
離し、そして１２５ｃｃの分画を集める。分画７〜１５
を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−［（２ＲＳ
）−１−（１−パーヒドロ−１−アゼピニル）＝２−プ
ロピル］−２−フェノチアジンカルポニトリル（５，２
７ｇ）が蜂蜜様のコンシスチンシーの黄色生成物の形態
で得られる。 実施例１９ エタノール（３５ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（２゜５
−ジヒドロ−１−ピロリル）−１−−７’口ビル］−２
−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（５ｇ）Ｂ
よびプロピルアミン（４，０２ｇ）の溶液を硫化水素で
２５分間飽和し、次いで１５０°Ｃ付近の温度に１６時
間加熱する。冷却後、この反応混合物を４０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留物を酢酸エチル（５０ｃ　ｃ）中に溶解し、順次に
蒸留水（５Ｘ５０ｃｃ）で、次いで半水性飽和塩化ナト
リウム溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、そして４０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物（５，３４ｇ）を窒素のオ）ずかに過剰の
圧力（４０ｋ　Ｐ　ａ）でシリカゲル（０，０４０，０
６３ｍｍ）のカラム（高さ；２３ｃｍ；直径４．４ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン
および酢酸エチルの混合物（７０８３０容量）（２，５
１２）で溶離し、そして１２５ｃｃの分画を集める。分
画５〜１６を一緒に１７、そして４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メリ
ンゲ様のコンシスチンシーの黄色がか・った生成物が得
られる。この残留物のＩｇを還流下に２−プロパツール
（５ｃ　ｃ）中に溶解し、そして２−プロパツール（５
，６ｃ　ｃ）中のフマル酸（０，２８ｇ）のａ温の溶液
で処理する。冷却おＪ′び結晶化後、形成する固体を濾
過し、順次に２−プロパツール（２ｃ　ｃ）で、次いで
ジエチルエーテル（１０ｃｃ）で洗浄し、次いで減圧（
５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これ
により、Ｎ−プロピル−１（ＩＮ−（２，５−ジヒドロ
−１−ピロリル）−２−プロピル）−２−フェノチアジ
ンカルポチオアミドフマレート、Ｌ系列（０，７７ｇ）
が黄色粉末、融点やく２０６°Ｃ１の形態で得られる。 ［α］　”ｏ＝＋　３９．５±０．８°　（０，８％：
メタノール）。 プロ（・ンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％ＤＭＳＯ１δ、ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９５　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ１−（ＣＨｌ
）ＩＣｌ３）　；　１．６２　（Ｄ。 Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）　；　１．７　（Ｍｔ、　２
Ｈ，−ＣＩ、Ｃ１（、ＣＨ，）　；３．１２　（ＤＤ、
　Ｊ　＝　１２．５および６．５、ｌＨ，ンＮ−ＣＨ２
のＩＨ）　＋　３．３２　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１２．６
　および６．１１１、ンＮ−ＣＨ，−のＩＨ）　；　３
．５７　（ＡＢ、　６Ｈ，ピロリジンの：：Ｎ−ＣＩ（
２〜）　；　３．６５　（Ｍｔ、　　２Ｈ，−ＣＳ−Ｎ
Ｈ−ＣＨ□−）　；　４．２２にれ、Ｊ＝７．６．５お
よび６、ＩＨ，ンＮ−ＣＨに）；５．７９　（Ｃｘ、２
Ｈ，−Ｃ１（＝ＣＨ−）　８６．６３　（Ｓ、　２Ｈ，
７マレＩ・の−ＣＨ＝ＣＨ−）　、　６．９０〜７．３
０　（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香族の）；７□３１　（ＤＤ、
　Ｊ・８およびｌ、　ＩＨ，−Ｈ，３−位置）　；　７
．５９　（ＤＳＪ　＝１．１１（、−１１，ｌ−位り　
；　１０．２６（ＴＳＪ　　・５．５、ＩＨ，−Ｃ５−
ＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ　−’　＋
　２９６５．２９３０．２８７０．２７５０．２２５０
１１８５０．１６８０．１６４０．１５９０．１５５５
．１４６０．１５３０．９８０．８８０．８１０．　８
００．７５５．６４５゜ １０−　［１−（２，５−ジヒドロ−１−ピロリル）−
２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ド、Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： ビリジン（ｌ１５ｃｃ）中の１０−　［１−（２５＝ジ
ヒドロ−１−ピロリル）−２−プロピル］２−フェノチ
アジンカルポニトリル、Ｌ系列（１２，５７ｇ）および
トリエチルアミン（５゜５ｃｃ）の溶液を２時間硫化水
素を泡立てて通入することにより飽和させる６２５℃付
近のは度において１６時間撹拌した後、得られる淡褐色
溶液２時間窒素でパージし、酢酸エチル（３００ｃｃ）
で希釈し、蒸留水（１０Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして４０℃において
減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。メリンゲ様のコンシスチンシーの黄色生成物１３．３
ｇ）か得られ、これを窒素のわずかに過剰の圧力（４０
ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ；４７ｃｍ；直径３．８ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、酢酸エチル（２Ｑ）で溶離し
、そして１２５ｃｃの分画を集める。分画４〜ｌＯを一
緒にし、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０［１−（２，５−ジ
ヒドロ−１−ピロリル）−２−プロピル］　−２−フェ
ノチアジン力ルボチオアミド、Ｌ系列（１０，６ｇ）が
メリンゲ様のフンシスチンシーの黄色生成物の形態で得
られる。 ［αｌ　２０ｏ＝　　４１−９±０．７°　（１％；ク
ロロホルム）。 １０−　［１−（２，５−ジヒドロ−１−ピロリル）　
−２−７’口ピル］−２−フェノチアジンカルボニトリ
ル、Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： 無水トルエン（２５０ｃ　ｃ）中の２−（２−シアノ−
１Ｏ−７エノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホ
ネート、Ｌ系列（４４ｇ）および２゜５−ジヒドロピロ
ール（４２，２ｇ）の溶液を、撹拌しながら９０℃に１
８時間撹拌する。冷却後、この反応混合物を蒸留水（２
ｘｌＯＯｃｃ）で、次いでＩＮ水性塩酸溶液（２５０ｃ
　ｃ）で抽出する。−緒にした水性酸性相を水性】水酸
化ナトリウム溶液でアルカリ性とし、そして酢即エチル
（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有機相を一緒にし、順
次に蒸留水（ｌｏｏｃｃ）で、次いで水性飽和塩化ナト
リウム溶液（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして５０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する黄色がかっ
た油状残留物（３０，４ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧
力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３
ｍｍ）のカラム（高さ；３８ｃｍ；直径３．８ｃｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサンおよ
びｎｍｘ　ｆ　ルｔ７＞ａ　合物（７５：　２５容り（
１５４）で溶離し、そして１１２の分画を集める。分画
６〜１１を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、ｌＯ
−［１−（２，５−ジヒドロ−１−ピロリル）−２−プ
ロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列
（ｇ）が黄電油の形態で得られる。 ［α］　”ｏ””＋３２−６±０．６°　（１％；メタ
ノール）。 実施例２０ ｎ−ブチルアミン（０，３５ｃｃ）を、無水エタノール
（５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−１−ジメチルアミ
ノ−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルポチオア
ミドの溶液に添加する。この混合物をを５時間２００°
Ｃにし、蒸留水（３×５００ＣＣ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する固体をシリカゲル
（０゜０４−〇、０６３ｍｍ）のカラム（高さ；　１８
ｃｍ：直径５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し
、２０　：　８０　（１，５ｉ１および：３０ニア０（
１１，５１２）の比率のシクロヘキサンおよび酢酸エチ
ルの混合物で溶離し、そして２５０ｃｃの分画を集める
。分画２８〜４５を一緒にし、そして４０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、褐電油（１１，５ｇ）が得られ、このアリコート部分
（１，５ｇ）を酢酸エチル（３０ｃ　ｃ）中に溶解する
。酢酸エチル（３０ｃｃ）中に溶解したシュウ酸（１，
ｏｌｇ）をこの溶液に添加する。固体が形成し、そして
得られる懸濁液を濾過すると、Ｎ−ブチル−ＩＯ−［（
２Ｒ５）−１−ジメチルアミノ−２−プロピルｌ−２−
−ｙｘノチアジン力ルポチオアミド醜性オキサレート（
０，４２ｇ）、融点１５４℃、が得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＮＨｚ、ＤＭＳＯ１δ　、　
　ｐ　　ｐ　ｍ、　　　Ｊ％　　　Ｈ２）　　　：０．
９３　（ｒ、　Ｊ・７．５．３Ｈ，ブチルの−ＣＨ５）
　；　１−１−３６（，２Ｈ，ブチルの−ＣＨ２−ＣＨ
５）　；　ｌ　、６７　（Ｍｔ、　２Ｈ，ブチルの−Ｃ
Ｈ＊ＣＨ＊ＣＨｚ）　；　１７２　（ＤＳＪ　冨７．５
．３Ｈ。 ＣＨ３）；　２．７　（ｓ、６Ｈ１−Ｎ（ＣＨｘ）ｚ）
；　３−３６　（ＤＤ、Ｊ　　・１４８よび４，５、Ｉ
Ｉ、　　”、ＮＣＨ２−の１）１）　；　３．５６　（
ＤＤ、　Ｊ＝　１４および７．５、ｌＨ１〕ＮＣＨ２−
のＩＨ）　：　３．７０　（Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ，−Ｃ５
ＮＨ−ＣＨ２−）；　４．６３　（Ｍｔ、ンＮＨ−ＣＨ
Ｃ）；７〜７．３５　（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香族）　；　
７．４　（ＤＤ、　Ｊ　＝　８．５およびｌ、　ＩＨ，
−Ｈ，３−位Ｉｔ）　；　７．５３　（Ｄ、　Ｊ　＝　
ｌ。 ＩＨ，−Ｈ，１−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　：　
３２３０．２９６０．２９３０．２２７０．２６９０．
１７２０．１６４０．１５９０、】５３０．１４６０．
８８０．８３０．７５０゜実施例２１ 無水エタノール（３０ｃ　ｃ）中の１０−［（２ＲＳ）
−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン）２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（２、Ｉｇ）
およびブチルアミン（８゜５ｃｃ）の混合物を硫化水素
で飽和し、そして１００℃付近の温度において１６時間
加熱する。冷却後、このオレンジ色溶液を４０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。 残留する褐電油をシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍ
ｍ）のノＪラム（高さ；４ｃｍ；直径３ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにより精製し、順次に塩化メチレンＣ２Ｑ
　）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混合物
（９０：１０容量）（１１２）で溶離し２、そして６０
ｃｃの分画を集める。分画３６〜３９を一緒にし、そし
て４０℃において減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ
　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。 残留するオレンジ色消（１，８ｇ）を再び窒素のわずか
に過剰の圧力（４０ｋａｐ）でシリカゲル（０，０４−
０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径４ｃ
ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルお
よびシクロヘキサンの混合物（７５：２５容量）（ｌＱ
）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画５〜
１２を−・緒にし、そして４０℃において減圧（３０ｍ
　ｍ　Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより
、Ｎ−ブチル−１（ｌ　［（２Ｒ８）−ｉ　（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノ）−２−プロピル１−２−７エ７
チアジンカルポチオアミド塩酸塩（ｌ。 １ｇ）が黄色固体、融点１０２℃（ペーストを形成する
溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 ０．９６　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，−（ＣＨ２
）３ＣＨ３）　；　１．０７および１．２１　（２Ｔ、
　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，−ＮＣＨｚＣＨｘ）　；　ｌ
−１−４（，２Ｌ　−（ＣＨｚ’ｈＣｉｉｚＣＩ（ｓ）
　；　１．７２　（Ｍｔ、　２Ｈ，−リ２−ＣＨ２１３
）　；　１−８３　（Ｍｔ、３Ｈ１−ＣＨ３）・２．８
　（Ｍｔ、　３Ｈ。 ：：　Ｎ−ＣＨ，）　；　３〜３．３５　（Ｍｔ、２Ｈ
，：ｌ’　ＮＣ！！２ＣＨ３）　：　３−５〜３．９０
　（Ｍｅ、　２Ｈ，ンＮ　−ＣＨ□−）　；　３．７５
　（Ｍｔ、　２Ｈ。 Ｃ３ＮＨ−ＣＪ−）　；　４−８　（Ｍｔ、　ＩＨ，ン
Ｎ　−ＣＨて）；７〜７．４（Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）　
；　７．４５　（ＤＳＪ　・８．１Ｂ、−１１，３−位
置）　；　７．６　（Ｓ、　ＩＨｌ−Ｈｌｌ−位置’）
　；　１０．１２（Ｃｘ、　ＩＨｌ−ＮＨつ；　１０．
５　（Ｍｔ、　ＩＨｌ−Ｃ５ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃａ！−’　：
　３２００．２９６０．２９３０．２８７０．２６６０
．２６００．２４８０．１５９０．１５３０．１４６０
．８７０．８２０．７５５゜１０−　［（２Ｒ５）−＞
　（Ｎ−メチル−Ｎエチルアミノ）−２−ニア”ロビル
Ｅ−：２−フェノチアジンカルボチオアミドは、次の方
法で調製することができる： 無水ピリジン（６０ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）
−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン）＝２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリル（３ｇ）およ
びトリエチルアミン（１，３ｃｃ）の溶液を過剰の硫化
水素で処理し、次いで２０°Ｃ付近の温度において１６
時間撹拌する。得られる溶液１時間窒素の流れでパージ
し、酢酸エチル（ｌｏｏｅｃ）中に注ぎ、蒸留水（３Ｘ
２００ＣＣ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する褐電油をシリカゲ
ル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；　４
０　ｃ　ｍ　；直径３ｃｍ）のクロマｌ−ラフイーによ
り精製し、順次に塩化メチレン（ＩＱ）で、次いで塩化
メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５容量）（
１１および塩化メチレンおよびメタノールの混合物（８
０：２０容量）（３Ｑ）で溶離し、そして１５０ｃｃの
分画を集める。分画２６〜３０を一緒にし、そして４０
℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。これにより、１０−［（２Ｒ５）１−（Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルポチオアミド（２，１５ｇ）がオレ
ンジ色消の形態で得られる。 １０−　［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル
アミノ）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポ
ニＩ・リルは、次の方法で調製することができるニ ジメチルホルムアミド（６０ｃ　ｃ）中の１０−［（２
Ｒ３）−１−エヂルアミノー２−プロピル１−２−フェ
ノチアジンカルボニトリル（４，４ｇ）、炭酸ナトリウ
ム（２，２５ｇ）およびヨウトメタン（０，９ｃｃ）の
混合物を１５０°Ｃ付近の温度に６時間加熱する。次い
で、反応混合物をを４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残留物を
蒸留水（１００ｃｃ）で取り、そして酢酸エチル（ｃｃ
）（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を
ＩＮ水性塩酸溶液（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。−緒に
した水性相を苛性ソーダ（ｄ−１，３３）でｐＨ１３の
アルカリ性にし、そして酢酸エチル（２×１００　ｃ　
ｃ）で抽出する。−緒にした有機相を順次に蒸留水（５
０ｃ　ｃ）で、そして水性飽和塩化ナトリウム溶液（５
０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。。これにより、１０−　
［（２Ｒ５）−１−（Ｎ−エチルーＮ−メチルアミノ）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル
（３ｇ）がオレンジ電油の形態で得られる。 実施例２２ 無水エタ・ノール（３３ｃ　ｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ５
）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］２−フェノチ
アジンカルボチオアミド（２，１ｇ）およびブチルアミ
ン（８，２ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽和し、次いで１
００°Ｃ付近の温度に１６時間加熱する。冷却後、この
黄色溶液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を蒸留水（５０ｃ
　ｃ）で取り、そしてこの混合物を順次に酢酸エチル（
１００ｃｃ１次いで５０ｃｃ）で洗浄する。−緒にした
有機相を水性飽和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。オレンジ魚油残留物（ｇ）を窒素の
わずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ）でシリカゲル（０，
０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２５ｃｍ；直
径３ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エ
チルおよびシクロヘキサンの混合物（８０：２０容量）
（５００ＣＣ）で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集め
る。 分画６〜８を一緒にし、モして４０００において減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留する黄電油（１，８ｇ）をイソプロピルエーテル（
１００ｃｃ）中に溶解し、そしてイソプロピルエーテル
中の塩酸の３．３Ｎ溶液（ｌｃｃ）で撹拌しながら処理
する。２０℃付近の温度において１５分間撹拌した後、
形成する固体を排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ　
２０　ＣＣ）で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて減圧（
５ｍｍＨｇ　；　０．６３ｋＰａ）下に乾燥する。これ
により、Ｎ−ブチル−１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチ
ルアミノ−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド塩酸塩（１，５ｇ）が黄色固体、融点１１
６°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、の形態で得られ
る。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ１δ、１）　ｐｒｎｓ　　Ｊｌ　Ｈｚ）　　’０
．９３　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，−（ＣＨｉ）ｓｃ
Ｈｉ）　；　ｌおよび１．１５　（２Ｔ、　　Ｊ　　・
７．６８．−Ｎ（ＣＨｚＣＨｘ）ｚ）；　１．３７　（
ＭＬ、２Ｈ，−（ＣＨｚ）ｚ−ＣＨｉ　−Ｃ）ｌ　ｓ　
）　；　ｌ　、６９　（Ｍ　ｔ、２Ｈ，−ＣＨ２〜ＣＨ
２ＣＨＩＣＨ３）；　１．８３　（Ｄ、Ｊ　　・７．３
Ｈ，−ＣＨ５）；　３．１７　（Ｍｔ、４Ｂ、　−Ｎ（
ＣＨ２ＣＨｘ：ｌｈ）　；　３．４１　（広いり、　Ｊ
　＝　１４、ＩＨ。 ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ−）　；　３ｊＯ（Ｍｔ、　２Ｈ
，−Ｃ５ＮＨ−ＣＨｚ−）　；３．７７　（ＤＤ、　Ｊ
・１４および７．５、ＩＨＳ　　ンＮ−ＣＨ２−のｌＨ
）；　４．８８　（Ｍｔ、ＩＨ，ンＮ−ＣＨて）；７〜
７．３５　（ＩＪｔ、　　５Ｈ１芳香族）　；７．４１
　（Ｄ、　Ｊ　＝　３、ＩＨ，−Ｈ，３−位置）　；　
７．５６　（Ｓ、　ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）　；　１０
．４　（Ｃｘ、　ＩＨ。 −ＮＨつ；　１０．５　（Ｔ、　Ｊ　＝　５、ＩＨ，−
ＣＳＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ　−’　：
　３２００．２９６０．２９３０．２８７０．２５８０
．２４８０．１５９０．１５３５．１４６５．８７０．
８２５．７５０゜ 実施例２３ 無水エタノール（２０ｃｃ）中の１Ｏ−（（２Ｒ５）−
１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルエチル）アミノ］
−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ド（１，９１ｇ）およびブチルアミン（３３ｃ　ｃ）の
溶液を１０分間硫化水素で処理し、次いで１２５°Ｃ付
近の温度に２４時間加熱する。冷却後、この混合物を５
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する残留する黄色ベース１へを酢酸エチル（
５０ｃｃ）および蒸留水（２５ｃ　ｃ）で取る。仔様相
を分離１−５蒸留水（２５ＣＣ）で洗浄し、炭酸カリウ
ムで乾燥し、濾過し、そして４０°Ｃにおいて減圧（１
うＯｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留Ｖる黄色前（１，９ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧
力（４０ｋ　ａ　ｐ）でシリカゲル（０゜０４０．０６
３ｍｍ）のカラム（高さ；４０ｃｍ；１グイ３．２ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製１−１酢酸エチル（
７５０ｃｃ）で溶離し、そして２５ＣＣの分画を集める
。分画１１〜２０を一緒にし、そして５０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留する粘性な黄色前（１，６ｇ）をイソプロピルエーテ
ル（５０ｃｃ）中に溶解し、そして、撹拌しながら、イ
ソプロピルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（２ｃ　ｃ）で
処理する。形成する黄色綿毛状の沈澱を排液し、イソプ
ロピルエーテル（３Ｘ１５ｃｃ）で洗浄シ、そして硫酸
の存在下に２０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
６８ｋＰａ）下に乾燥づる。こレニヨリ、Ｎ−ブｆルー
１０　　　ｆ（２Ｒ３）　　　１　　［Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−メチルエチル）アミノコ２−プロピル）−２−
フェノチアジンカルポチオアミド塩酸塩（１，２ｇ）が
黄色粉末、融点１３０−１４０℃（ベーストを形成する
溶融物）、の形態で得られる。 ブ［Ｊｌ−：／ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＤＭＳｏ、８、
ｐｐｍ、Ｊ、、Ｈｚ）： ＤＭＳｏ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 ０．４１８　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ１−（ＣＨ
２）３ＣＨ３）　；　１０．２゜１．３３および１．３
９　（３Ｄ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ１ＣＨ（ＣＨ３）２）
；１．４７　（Ｍ５２Ｈ１−（ＣＨｚ）ｚ−ＣＨｚ−Ｃ
Ｈｓ）　；　ｌ−８４（Ｄ、　Ｊ　＝７．３Ｈ１−ＣＨ
ｓ）　：　１−８５　（ＭＬ、　２Ｈ，−ＣＪ−ＣＪ　
ＣＨ２−ＣＨ５）；　２．６５および２．８５　（２Ｄ
、　Ｊ・５．３■、ンＮ−ＣＨ，）；３．０８および：
Ｌ１６　（広い２Ｄ、　ＬＨ，ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）
；３．５１　１ｉノ：　び　４．０８　　（２Ｍｔ、　
　ＩＨｌ　−ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ）　　；　　３−５５〜
４　（Ｍ５４）（Ｓ　ンＮＣＨ２−および−Ｃ３ＮＨ−
ＣＨ□−）；５．６５および５．９０　（２Ｍｔ、　ｌ
Ｈ，Ｎ−ＣＨ）　；　６−９０〜７，５５（Ｍｔ、　７
Ｈ１芳香族）　；　９．０８および９．１５　（２Ｔ、
　ＩＨ−１ＣＳＮＨ−）；　１１．７　（Ｃｘ、ＩＨ，
−ＮＨ＋）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃＩＩｌ−’　
＋　３２１０．２９６０．２９３０，２８６５．２６６
０．２５００，１５９０，１５３０．１４６０．１４１
５．８２０．７５０゜実施例２４ ブチルアミン（９゜６ｃｃ）を無水エタノール（５５ｃ
　ｃ）中の１Ｏ−Ｎ−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル１２−フェノチアジンカルポナオアミド、■一系列
（３，７ｇ）の溶液に添加し、そしてこの溶液を硫化水
素で飽和する。次いで、この混合物を１６時間１０５°
Ｃ付近の温度にする。冷却後、この溶液を４０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。オｌ／ンジ電油がえられ、これを窒素のわずかに
過剰の圧力（４０ｋ　ａ　ｐ）でシリカゲル（０，０４
−１１゜０６３ｍｍ）のカラム（高さ；　２５　ｃ　ｍ
　；直径４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、
酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（７０：３０
容１ｔ）（ｌｉ２）で溶離１７、そして６０ｃｃの分画
を集める。分画７〜１２を一緒にし、ぞして４０°Ｃに
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に
濃縮乾固する。これにより、オレンジ色消（３゜４ｇ）
が得られる。この生成物をイソプロピルエーテル（１５
０ｃｃ）中に溶解し、そしてイン７０ビルエーテル中の
塩酸の３．３Ｎ溶液（２，４ｃｃ）を添加する。形成す
る沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ１０ｃｃ
）で洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍ）−１
１ｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。Ｎ−ブチル
−１０−［＋（１−ピロリジニル）−２−プロピルゴー
２フエノチアジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｌ系列（３
，１６ｇ）が黄色固体、融点１２５−１３０００（ベー
ストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 ［α］　”ｏ＝　＋２７　、５±０．６°　（１％；ジ
メチルホルムアミド）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、　　Ｊ、、　Ｈｚ）　　： １　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，ブチルの−ＣＨ３
）　；　１．４９　（Ｍｔ。 ２Ｈ１−ＣＨ２Ｃｌ、）　；　１．８５　（Ｄ、　Ｊ・
７．３Ｈ，−ＣＨ５）　；　ｔ、ａ６（）Ｊｔ、２Ｈ１
−ＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ５）　；　１．９〜２．２５　（
Ｍｔ、４Ｈ。 ピロリジンの−ＣＨ２−ＣＨ２−）　；　２．８２．２
．９８．３．８５および４．０８　（４Ｃｘ、　ＩＢ各
、ピロリジンの−ＣＨ２−ＮＣＨ２−）　；　３．４５
　（、広いＤＸＪ　＝　１３、ＩＨ，：：Ｎ−ＣＨ，−
のｌＨ）　：　３．６５〜３．９５　（Ｍ５３Ｈ，他の
；　Ｎ−ＣＨ２−のＨおよび−Ｃ５ＮＨ−ＣＨ２）　；
　５．６　（Ｍｔ、　ＩＨ，ＣＨ−Ｎ）　；　６．９〜
７．２５　（Ｍｔ、５１１、芳香族）　；　７．３３　
（Ｄ、　Ｊ　＝　Ｌ　ＩＨ。 Ｉ（、■＝位置）；　７．５　（ＤＤ、　Ｊ　＝　８お
よびｌ、ＩＨ。 Ｈ２Ｓ−位置）　；　８Ｊ３　（Ｃｘ、ＩＨ，−Ｃ５Ｎ
Ｈ−）　；　１２．２５（Ｃｘ、　　ＩＢ、　　−ＮＨ
”）　。 実施例２５ 無水エタノール（５５ＣＣ）中の１０−［１（ｌ−ピロ
リジニル）−２−プロピル］　　−２−フェノチアジン
カルボチオアミド、Ｄ系列（３，７ｇ）およびブチルア
ミン（９，６ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽和し、次いで
１０５°Ｃ付近の温度に１６時間加熱する。冷却後、こ
の混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留するオレンジ電油を
シリカゲル（０゜２−０．００６３ｍｍ）のカラム（高
さ：３５０ｍ；直径３ｍ）のクロマトグラフィーにより
精製し、塩化メチレンおよびメタノールの（９７，５：
２．５容量）混合物（ＩＱ）で溶離し、そして４０ｃｃ
の分画を集める。分画１６〜１９を一緒にし、４０℃に
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留する黄電油（２，４３ｇ）をイソプロピ
ルエーテル（１００ｃｃ）中に溶解し、そして、撹拌し
ながら、イソプロピルエーテル中の塩酸の０．−０８４
Ｎ溶液（６，７ｃｃ）で処理する。５℃付近の温度にお
いて３０分間撹拌した後、形成する沈澱を排液し、イソ
プロピルエーテル（３ｘｌＯｃｃ）で洗浄し、そして４
０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）
下に乾燥する。これにより、Ｎ−ブチル−１０−Ｎ−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｄ系列（２，１ｇ）が黄
色固体、融点１０５−１００℃（ペーストを形成する溶
融物）、の形態で得られ、このＮＭＲの特性は実施例２
４の生成物のそれと同一である。 ［σ］　”、＝−２５，６±０．８’　（１％；ジメチ
ルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　＋　
３２００．２９５５．２９２５．２８７０．２５８０．
２４７０．１５９０．１５３０゜１４６０．１４１５．
８７０．８２０．７５０゜実施例２６ イソブチルアミン（３，８ｃｃ）を無水エタノール（４
ｃｃ）中のｔＯ−［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−
２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ド（２，１６ｇ）の溶液に添加する。この混合物を５時
間２００°Ｃにし、次いで酢酸エチル（７５ｃ　ｃ）で
希釈し、蒸留水（３Ｘ７５ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ
ｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する固体を
シリカゲル（０，６０，０２ｍｍ）のカラム（高さ＋　
２５　ｃ　ｍ　；直径４ｍ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの５０：５
０（容量）混合物（ＩＱ）で溶離し、そして３０ｃｃの
分画を集める。分画３〜１３を一緒にし、５０℃におい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、褐電油（ｌ、７９ｇ）が得られ、そのアリコート部分
（ｇ）をアセトニトリル（７ｃ　ｃ）中に溶解する。エ
タノール（５ｃ　ｃ）中に溶解したフマル酸（０、５２
ｇ）をこの溶液に添加する。得られる溶液を減圧（３０
ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃ｍ５ｉｔ
ｅ２ｃｃの残留体積が得られ、次いでアセトニトリル（
８ｃｃ）で処理する。引っ掻いた後、結晶化が起こり、
そして得られる懸濁液を濾過すると、Ｎ−（２メチルプ
ロピル）−１０−［（２ＲＳ）　−１−ジメチルアミ７
−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド酸性フマレー）（１，７ｇ）、融点２００°Ｃ１が
得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ。 δ、９０ｍ５Ｊ％Ｈｚ）： ０．９５　（Ｄ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ１２−メチルグロ
ビルの−ＣＨ５）；　１．６５　（Ｄ、　Ｊ　＝　７．
３Ｈ１−ＣＨ３）　；　２．１８　（Ｍ５１Ｈ。 ２−メチルプロピルの−ＣＩ　、：　）　；　２．３５
　（Ｓ、６Ｈ１Ｎ（ＣＨ３）、、）　；　２．８Ｇ　（
ＤＤ、　Ｊ　＝　１３および６、ＩＨ、ンＮ−ＣＨ２−
のＩＨ）　；　３．１　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３および
６，５、ｌＨ，ンＮ−ＣＨ２のＩＨ）　；　３．５７　
（Ｍｔ、　２Ｍ、−Ｃ５ＮＨ−Ｃ１（２−）　：４．３
５　（Ｍｔ、　Ｊ・７．６．５および６、ＩＨ，Ｎ−Ｃ
Ｈ）　。 ６．６３　（Ｓ、２Ｈ、フマレートの−ＣＨ＝ＣＨ−）
　；　６．９５〜７．３（Ｍｌ、、５Ｈ１芳香族）　；
　７．３５　（広いＳ、　Ｊ　＝　８、ＩＨｌＨｌｌ−
位置）　、　７．５７　（広いＳ、　１Ｈ１−Ｈｌｌ−
位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｅ＋ｎ　−’　
＋　３２５０．２９６０．２９３０．２８８０．２４６
０．１６９０．１５９０．１５７０．１５６０．１５２
５．１４６５．９８０．８８５．８１５．７６０．６４
５゜実施例２７ 無水エタノール（３０ｃ　ｃ）中のｌＯ−［（２Ｒｓ）
−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−７工／チ
アジンカルボチオアミド（２，３ｇ）および２−メトキ
ンプロピルアミン（９，４ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽
和し、次いで１００°０（＝１近の温度に１６時間加熱
する。得られる黄色溶液を４０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する
オレンジ電油をシリカゲル（０，２−０，００６３ｍｍ
）のカラム（高さ＋２５ｃｍ；直径４ｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘギサ
ンの７５：２５（容量）混合物（７５０ｃ　ｃ）で溶離
し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画５へ・ＩＯを
一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留するオレン’；電油（２、
４ｇ）をイソプロピルエーテル（１００ｃｃ）中に溶解
し、そして５℃付近の温度において撹拌しながら、イソ
プロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合物（６１１３
３容量）（３０ｃｃ）中のメタンスルホン酸（ＣＣ）で
滴々処理する。撹拌を５８Ｃ付近の温度において３０分
間維持する。形成する固体をυト液１２、イソプロピル
エーテル（５ＸＩＯｃｅ）で洗浄し、そして４０°Ｃに
おいて減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ　：　Ｏ−６８ｋ　Ｐａ）
下に乾燥する。これにより、１０−　［（２Ｒ３：）−
１−ジエチルアミノ−２−プロピル１−Ｎ−（２−メチ
ルプロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミドメ
タンスルホ不−ｈ（２，１ｇ）が黄色固体、融点１４３
°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＮＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察さ４する。 ０．９２および１．１７　（２Ｔ、　Ｊ・７．３Ｈ各、
−Ｎ（ＣＨ。 ＣＨ３）２）　；　０．９５　（Ｄ、」−７，６Ｈ，−
ＣＨ（ＣＨｌ）り　；１．８３　（Ｄ、　、１・７．３
Ｈ１−ＣＨｘ）　；　２．１７　（Ｍｔ、　ＬＨｌ−Ｃ
ＨｃｃＨ，）ｚ）　；　２．３３　（Ｓ、３１（、メタ
ンスルホネートのＣＨＩ）　；　３．１７　（Ｍｔ、４
１（、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）　＋　３−４１　（旧
９、ＩＨ，ンＮＣＨ２−のＩＨ）　；　３．５５　（Ｍ
ｔ、２Ｈ，−Ｃ３ＮＨ−ＣＨ２−）。 ３．７７　（Ｍｔ、　ＩＨ，ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）；
４−ハ（ＭｔＸＩＨｌＮ−ＣＨ）　：　７．０５〜７．
３５　（Ｍｔ、５１（、芳香族）　８７．４０　（広い
り、　Ｊ・８、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ−位置）　；　７．５５
　（広いＳ、　１１１、−１（、ｌ−位置）　；　９．
２２　（Ｃｘ、　ＩＨ，−ＮＨ″’）；１０゜３７（Ｔ
、　Ｊ　＝　５．５、ＬＨｌ−ＣＳＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　＋　
３２４０．２９６０．２９３０．２８７０．２６６０．
１５９０．１５３５．１４６５．１２１０、１０４０．
８８５．８２０．７５５゜実施例２８ エタノール（６０ｃｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチルアミ
ノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド、Ｌ系列（３ｇ）および２−メチルプロピルアミン
（３ｃ　ｃ）の混合物を硫化水素で飽和し、次いで１０
０℃付近の温度に１６時間加熱する。冷却後、この反応
混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｒｎＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、オレンジ電油（３，５ｇ）
が得られる。この生成物をシリカゲル（０，１−０−０
０６３ｍｍ）のカラム（高さ：　２５　ｃ　ｍ　；直径
３ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレ
ンおよびメタノールの混合物（９７，５：２゜５容量）
（ｌＱ）で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。分
画１２〜１８を一緒に１１．４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。オレン
ジ電油（２，４２ｇ）がこれにより得られ、゛これをイ
ン７０ビルエーテルおよび酢酸エチルの混合物（８９：
１１容１ｔ）（２６ｃｃ）中に溶解し、次いで、撹拌し
なから５°Ｃ付近の温度において、イソプロピルエーテ
ル中の塩酸の０．２２Ｎ溶液（２８ｃ　ｃ）で滴々処理
する。 形成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ２
８ＣＣ）で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍ
ｍＨｇ；Ｃｌ　６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより
、１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−
（２−メチルプロピル）−２７ｘノチアジンカルポチオ
アミド塩酸塩、Ｌ系列（１，９ｇ）がが黄色固体、融点
１１０−１１５°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、の
形態で得られ、そのＮＭＲの特性は実施例２７の生成物
と同一である。 ［α］　”ｏ＝＋２９−８±１．２°　（０，４％；ジ
メチルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ａｍ　−’　：
　３２１０．２９６０．２９３０．２８７０．２６４０
．２４８０．１５９０．１５７０．１５３０．１４６０
．８６５．８２０．７５５゜実施例２９ 無水エタノール（２０ｃ　ｃ）中の１０−［（２Ｒ３）
　−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド（２ｇ）および２−メチル
プロピルアミン（３ｃ　ｃ）の懸濁液を１５分間硫化水
素で飽和し、次いで１１５°Ｃ付近の温度に２３時間加
熱する。冷却後、この混合物を３０°Ｃにおいて減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
するペーストを０ｃｃ）で取る。有機相を分離し、水性
飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして５０’Ｏにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留する粘性黄色油（２，５ｇ）をシリカゲル（０
，２−０，００６３ｍｍ）のカラム（高さ：３５ｃｍ；
直径２．６ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢
酸エチルおよびシクロヘキサンの９２：８（容量）混合
物（２００ｃ　ｃ）で溶離し、そして１５ｃｃの分画を
集める。分画５〜１１を一緒にし、４０°Ｃにおいて減
圧（３０ｍ　ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。これにより、Ｎ−（２−メチルプロピル）−１０−［
（２Ｒ３）（ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル］　−
２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，０４ｇ）が
黄電油の形態で得られる。この油の０．５１ｇをイソプ
ロピルエーテル（２０ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてイソ
プロピルエーテル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（０，５ｃ　
ｃ）を添加する。形成する沈澱を排液し、イソプロピル
エーテル（３Ｘ　５　ｃ　ｃ）で洗浄し、そして４０°
Ｃにおいて減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ　；０．６８ｋＰａ）
下に乾燥する。これにより、Ｎ（２−／チＡｚプロピル
）−１０−［（２Ｒ５）（ｌ−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］−２フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩（
０，５ｇ）が黄色粉末、融点１５０−１５５°Ｃ（ペー
ストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｍ
、Ｊｓ　Ｈｚ）： ０．９５　（Ｄ、　Ｊ・７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）り
　；　１．７７　（Ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）　
；　１．７５〜２　（ＭＬ、　４Ｈ，ピロリジンの−Ｃ
Ｈ２−）　；　２．２０　（Ｍｔ、　ＩＨｌ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）’２）　；　２．８３．３．１２および３．５０
〜３．９５（ＩＨの２Ｃｘ各およびＭＬ。 ピロリジニルＮ−ＣＨｚ−）　；　３−５６　（Ｍｔ、
　２Ｈ，−Ｃ３ＮＨｃｇｚ−）　；　３．５−３．９５
　（Ｍｔ、　２Ｈ，ンＮ−ＣＨ２−）　；　４．７７（
Ｍｔ、　ＩＨ％；　Ｎ−ＣＨで）；７〜７．３５　（Ｍ
ｔ、　５Ｈ，芳香族）　；　７．４２　（ＤＤ、　Ｊ　
＝　８および１、ＩＨ，−Ｈ，３−位置）：　７．５５
　（Ｄ、　Ｊ　＝　ｌ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）　；　
１０．５（Ｔ、　Ｊ冨５およびＣｘ、　２Ｈ，−ＣＳＮ
Ｈ−および−ＮＨ＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ａｍ　−’　：
　３１９０．２９５０．２９２０．２８６０．２５８０
．２４７０．１５９０．１５３０．１４６０．１４１０
．８２０．７５０゜実施例３０ 無水エタノール（３０ｃ　ｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ３）
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノチ
アジンカルボチオアミド（２ｇ）およびペンチルアミン
（３ｃｃ）の懸濁液を硫化水素で飽和し、次いで１００
°Ｃ付近の温度に２時間加熱する。冷却後、この混合物
を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。有機相を分離し、炭酸カリウムで乾燥し
、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する粘性黄色油（ｇ
）をシリカゲル（０，２−０’、００６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ＋　３５　ｃ　ｍ　；直径２．６ｍ）のりロマ
トグラフィーｌこより精製し、酢酸エチル（３０Ｑｃｃ
）で溶離１７、そして２５ｃｃの分画を集める。分画３
〜９を一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 これにより、Ｎ−ペンチル−１０−［（２Ｒ５）−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド（２，２５ｇ）が黄色油の形態で得
られる。この生成物の０．５５ｇをイソプロピルエーテ
ル（０，６ｃｃ）中に溶解し、そしてイソプロピルエー
テル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（０−６ｃｃ）を撹拌しな
から滴々導入する。形成する沈澱を排液し、イソプロピ
ルエーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして４０℃にお
いて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する
。これにより、Ｎ−ペンチル−１０−［（２Ｒ５）−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド塩酸塩（０，５６ｇ）が淡黄色粉
末、融点１５５−１６０°Ｃ（ペーストを形成する溶融
物）、の形態で得られる。 プｌ：ｆｆ　＋−ンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　
Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ１δ、９９ｍ％　　’％　　Ｈｚ）　　
： ０．９２　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ、ペンチルーＣＨ
３）　；　１−１−３５（４Ｈｓ　　−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ，ｉ）；　Ｌ−７（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２−（Ｃ
Ｈ２）２ＣＨ３）　：　３−５５〜３−９０　（Ｍｔ、
４Ｈ，；Ｎ−ＣＨ，−および−Ｃ３ＮＨＣＨｚ−）　；
　７−７．３５　（Ｍｔ、　５Ｈ１芳香族）ニア、４３
　（ＤＤ、　Ｊ　＝　８およびＬ　ＩＨ，−Ｈ，３−位
置）；７．５７　（Ｄ、　Ｊ　＝　ｌ　ＩＨｌ−Ｈ，ｌ
−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ　−’　：
　３２００．２９６０．２９３０．２８６０．２５８０
．２４７０．１５９０．１５３０．１４６０．１４１０
．８７０．８２０．７５０゜実施例３１ 無水ユタ／　　ｔｌｙ　（１５ｃ　ｃ　）中の１□−［
（２Ｒ５）−ｉ−ジメチルアミノ−２−プロピル］２−
フェノチアジンカルボチオアミド（１ｇ）および３−メ
チルブチルアミン（２，５ｃｃ）の混合物を硫化水素で
飽和１７、次いで１００°Ｃ付近の温度に１６時間加熱
する。冷却後、この混合物を４０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。油状オレ
ンジ色残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋａｐ
）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム
（高さ：２５ｃｍ：直径４ｃｍ）のクロマトグラフィー
により精製し、酢酸エチル（１１で溶離し、そして６０
ｃｃの分画を集める。分画６〜１１を一緒に１７、そし
て４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留する黄色油（１，２ｇ）をイソプ
ロピルエーテル（１００ｃＣ）中に溶解し、そして、撹
拌しなから５°Ｃ付近の温度において、イソプロピルエ
ーテル中の塩酸の０．２６７Ｎ溶液（１０，８５ｃｃ）
で滴々処理する。１時間後、形成する固体を排液し、イ
ソプロピルエーテル（５Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、そして
４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰ
ａ）下に乾燥する。これにより１０−［（２Ｒ３）−１
−ジメチルアミノ−２−プロピルＩＮ−（３−メチルブ
チル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩（
０，９ｇ）が黄色固体、融点１１２°Ｃ（ペーストを形
成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ、ａ、ｐｐｍ、Ｊ％　１４ｚ）： ０．９６　（Ｄ、　　Ｊ　＝　７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＬ
）Ｊ　；　１６２　（Ｍｔ。 ２Ｈ−−ＣＨ２−ＣＨ）：　１．７　（Ｍｔ、ＩＨｌ−
ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ）：１．８　（Ｄ、　　Ｊ　　＝　　
７．３Ｈ１−ＣＩ、）；　２．８２　（Ｓ、６　Ｈ。 Ｎ（ＣＨ３）２）　；　３．５３　（ＤＤ、　、＋　＝
　１４および４４５、ＩＨ。 ”：ＮＣＨ２−）；　３．７４　（ＭＬ、３Ｈ，Ｃ３Ｎ
ＨＣＨ２−８よびＮＣＨｒ−（７）ＩＨ）　；　４．７
６　（Ｍ５１＋４、：；　Ｎ−ＣＨＣ）　；　７−７．
４（Ｍ５５Ｈ，芳香族）　８７．４５　（ＤＤ、　Ｊ　
−８および　１、ＩＨ，−Ｈ２Ｓ−位置）　；　７．５
５　（Ｄ、　Ｊ　＝　Ｌ　ＩＨｌ−Ｈｌｌ−位１）　；
　１０．４　（Ｃｘ、　ｌｆＪ、−ＮＨ”）　；　１０
．５　（Ｔ、　Ｊ　＝５．５、ＩＨ，−Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペク１〜ル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ’−’　
＋　３２５０．２９６０．２９３０．２８７０．２６８
０．２５００．２４７．０．　＋５９０゜１５３０．１
４６０．８７０．８２０．７５０゜実施例３２ 無水エタノール（１５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−
１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル
１２−フェノチアジンカルボチオアミド（１ｇ）および
３−メチルブチルアミン（４，９ｃｃ）の溶液を硫化水
素で飽和し、次いで１００℃付近の温度に１６時間加熱
する。冷却後、このオレンジ色溶液を４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。 残留するオレンジ電油を窒素のわずかに過剰の圧力（４
０ｋ　ａ　ｐ）でシリカゲル（０，０４−０゜０６３ｍ
ｍ）のカラム（高さ；　２５　ｃ　ｍ　；直径２ｃｍ）
のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよび
シクロヘキサンの混合物（８０：２０容量）　　（５０
０ｃ　ｃ）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。 分画４〜８を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（
３０ｍｍＨｇ：４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これによ
り、Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（２Ｒ３）−
１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル
１−２−フェノチアジンカルボチオアミド（１，３ｇ）
がオレンジ電油の形態で得られる。この生成物のＩｇを
酢酸エチル（５ｃ　ｃ）中に溶解し、イソプロピルエー
テル（４００ｃｃ）を添加し、そしてインプロピルエー
テル中の塩酸の０．４１Ｎ溶液（５，６８ｃｃ）を撹拌
しながら５°Ｃ付近の温度において導入する。５°Ｃ付
近の温度において３０分間撹拌した後、形成する沈澱を
排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し
、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−（３−メ
チルブチル）−１０−［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド塩酸塩（０゜９ｇ）が黄色固体
、融点１０５−１１０°Ｃ（ペーストを形成する溶融物
）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｌ　δ、ｐ　
ｐ　ｒｒ＋　ｓ　　Ｊ　ｓ　Ｈｚ　）　　：ＤＭＳＯ中
の溶液において、窒素の塩化のために２つの形態が観察
される。 ０．９３　（ＤＳＪ　＝　７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）
２　；　１．０５および１．１８　（２Ｔ、　Ｊ　＝　
７．３Ｈ，ンＮＣＨ，Ｃ！ｌ！３）　；　１．６　（￥
Ｌｓ　２Ｈ％−ＣＨ，−ＣＨて）　；　Ｃ６６（Ｍｔ、
　ＩＨ，３−メチルブチルのンＣＨ−）　；　ｌ−８（
Ｍｔ、　３Ｈ，−ＣＨＩ）　；　２−７７　（Ｃｘ、　
３Ｈ。 ；　Ｎ−ＣＨ５）　；　３〜３．３５　（Ｍ５２Ｈ，ン
Ｎ−ＣＨｚＣＨｓ）　；３．５０および３．６５−３．
９０　（２ＭＴ、２Ｈ，ンＮ−ＣＨ，−）。 ３−７３　（Ｍｔ、２Ｈ，−Ｃ５ＮＨＣＨｚ−）；　４
−８４　（Ｍｔ％　ＩＨ。 Ｎ−ＣＨ）　；　７〜７．３５　（Ｍ５５Ｈ，芳香族）
；　７．４１　（広いり、　Ｊ　＝　８、ＩＨｌ−Ｈ２
Ｓ−位置）；　７．５４　（広１ｚ’ｓ、　ＩＨｌＨ，
ｌ−位置）　；　１０．４５および１０．５５　（Ｃｘ
およびＭｔ、　２Ｈ，−ＮＨ＋および−Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ａｍ−’　：　３
１８０．２９６０．２９３０．２８７０．２５９０．２
４８０．１５９０．１５３５．１４６５．８７０．８２
０．７５０゜ 実施例３３ 無水エタノール（２５ｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−
１−ジエチルアミノ−２−プロピル］２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド（１，８６ｇ）の溶液に、３−メチ
ルブチルアミン（２，９ｃｃ）を添加する。この混合物
を１６時間１５００Ｃにする。この混合物を酢酸エチル
（１００ｃｃ）で希釈し、次いで蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ
）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ・Ｈｇ；
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を窒素のわずかに
過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０
，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：１８．５ｃｍ；直径２
．６ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、シクロ
ヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（５０：５０容量”
）（１１２）で次いで純粋な酢酸エチル（５００ｃ　ｃ
）溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画２〜４
を一緒にし、モして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様のフン
シスチンシーのオレンジ色生成物（１，ｌＯｇ）が得ら
れる。この生成物をイソプロピルエーテル（５０ｃ　ｃ
）中に取ると、懸濁液が得られ、これを濾過し、エチル
エーテル（３Ｘｌｃｃ）で洗浄し、次いで５０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
と、１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プ
ロピル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−フェノチア
ジンカルポチオアミド（０，９５ｇ）、融点８０℃、が
得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ−ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ２つの形態が観察され、これはＣＤ、Ｃ００Ｄを添加す
ると消失する。 実施例３４ ３−メチルブチルアミン（１０，７ｃｃ）を無水エタ／
−ル（４５ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−
２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド
酸性フマレート、Ｌ系列（３ｇ）に添加し、そしてこの
溶液を硫化水素で飽和する。次いでこの混合物を１０５
°Ｃ付近の温度に１６時間加熱し、そして４０℃におい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留するオレンジ色消をシリカゲル（０，１−０，００
６３ｍｍ）のカラム（高さ：　３５　ｃ　ｍ　；直径３
ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルお
よびシクロヘキサンの７０：３０（容量）混合物（４０
０ｃ　ｃ）で溶離し、そして３０ｃｃの分画を集める。 分画７〜ｌｌを一緒にし、５０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、オレンジ
色消（３，１ｇ）が得られる。この生成物のＩｇをイソ
ブ１ノピルＴ〜デル（ｌｏｏｃｃ）中に溶解し、そして
イソプロピルエーテル中の塩酸の０−　１５８Ｎ溶液（
ｌＯ１７ｃｃ）を撹拌１２ながら５°Ｃにおいて添加す
る。 ３０分後、形成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテ
ル（３Ｘ］０ｃｃ）で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて
減圧（５ｍｍＨｇ　；　（１６８ｋＰａ）下に乾燥する
と、１Ｏ−（１−ジエチルアミノ２−プロピル）　−Ｎ
−（３−メチル＝−ｉ−ブチル）２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド酸１生フマレート塩酸塩、Ｌ系列（０−
８５ｇ）、固体、融点１１０−１１０’Ｃ（ペーストを
形成する溶融物）、の形態で得られ、そのＮＭＲの特性
は実施例３３の生成物ど同一である。 ［α］”ｎ＝＋２４．２°　（０，７％ニジメチルホル
ムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　＋　３
１８（１，２９５０，２９２０，２８６０，２５８０，
２４８０，１５９０，１５３０，１４６０、，１４１５
，８２０，７５０゜１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−
７０ビル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド酸性
フマレート、Ｌ系列は、次の方法で調製することができ
る： 無水ピリジン（１０４ｃｃ）中のＩｃＩ（１ジ１チルア
ミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルポニト
リル、Ｌ系列（５，２ｇ）およびトリエチルアミン（２
，２ｃｃ）の溶液を２０°Ｃにおいて撹拌しながら硫化
水素で飽和し、次いで２０°Ｃにおいて１７時間撹拌す
る。反応混合物を１時間窒素でパージし、蒸留水（５０
０ｃ　ｃ）中に注ぎ、そ１〜で酢酸エチル（２Ｘ２５０
ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を順次に蒸留水（
３Ｘ１００ｃｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶
液（１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして濾過する。黄色濾液４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、オレ
ンジ色消＜６．５ｇ）が得られる。この生成物をシリカ
ゲル（０，１０，００６３ｍｍ）のカラム（高さ＋　４
４　ｅ　ｍ　；直径３゜４ｍ）のクロマトグラフィーに
より精製し、シクロヘキサンＪりよび酢酸エチルの３０
８７０（容量）混合物（３ａ）で溶離し、そして１５０
ｃｃの分画を集める。分画８〜１７を一緒に１２．４０
°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ
　ａ　）下に濃縮乾固する。オレンジ色消（５，０８ｇ
）（［Ｃ１”ｏ−一３３．７±０．６°；１．００６％
；クロロホルム）が得られる。この生成物を６０°Ｃ付
近の温度においてエタノール（２０ｃｃ）中に溶解し、
そしてこの溶液を６０°ｃＨ近の温度においてエタノー
ル（２２ｃ　ｃ）中のフマル酸（１，５６ｇ）の溶液中
に注ぎ、次いで５℃付近の温度において１６時間放置す
る。形成する結晶を排液し、エタノール（２Ｘ２ｃｃ）
で洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１Ｏ−
（１−ジエチルアミノ−２−プロピル カルポチオアミド酸性７マレート、Ｌ系列が黄色結晶、
融点１８６℃の形態で得られる。 ［ｆｆ］　”Ｄ−’＋２９．　　１±０．６６　（１％
ニジメチルホルムアミド）。 ｔｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フ
ェノチアジンカルポニトリル、Ｌ系列は、次の方法で調
製することができる： 炭酸ナトリウム（３，２ｇ）およびヨウドエタン（３，
２ｃｃ）を、ジメチルホルムアミド（８６ｃｃ）中のｔ
ｏ−（１−１チルアミノ−２−プロピル）−２−フェノ
チアジンカルボニトリル、Ｌ系列（７ｇ）の溶液に添加
し、次いでこの混合物を１５０°Ｃ付近の温度に６時間
加熱する。冷却後、この反応混合物を４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そし
て残留物を酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）で取る。得られ
る溶液を順次に蒸留水（２ＸｌＯｃｃ）で、次いで水性
飽和塩化ナトリウム溶液（ｌｏＯｃｃ）で洗浄し、木炭
３Ｓのの存在下に硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濾
過する。黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、オレンジ色消
（６，６５ｇ）が得られ、これはゆっくり結晶化する。 この残留物最小量のイソプロピルエーテル中に還流下に
溶解する。 小量の不溶性物質を濾過し、そして濾液を３日間５°Ｃ
付近の温度にする。形成する結晶を排液し、イソプロピ
ルエーテル（２Ｘ２ｃｃ）次いテ４０°Ｃにおいて減圧
（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。こ
れにより、ｔｏ−（１−ジエチルアミノ−２−７’口ピ
ル）−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列（２
，９ｇ）がベージュ色結晶、融点８３°ｃ　（［ａ　］
”ｏ−＋　９±０．３°：０．９７８％：クロロホルム
）の形態で得られる。 次いで、濾液４０’Ｏにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、さらに２．３ｇの１Ｏ−
（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）＝２−フェノチ
アジンカルボニトリル、Ｌ系列がベージュ色結晶、融点
８１−８２°Ｃの形態で得られる。 ［１Ｆ］　　”ｏ−＋８．７±０．３°　（１，２％；
クロロホルム）。 １Ｏ−（１−エチルアミノ−２−プロピル）＝２−フェ
ノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列は、次の方法で調製
することができる： エチルアミン（３０ｃ　ｃ）をトルエン（１６０ｃｃ）
中の２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）−１
−プロピルメタンスルホネート、Ｌ系列（１６ｇ）の溶
液に添加し、そしてこの混合物を２４時間１０５°Ｃ付
近の温度にする。冷却後、この反応混合物を４０°Ｃに
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固し
、次いで残留物をエチルエーテル（ｃ　２５０　ｃ）お
よびＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（ｃｃ）で取る。撹
拌後、有機相を分離し、順次に蒸留水（５０ｃ　ｃ）で
、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する
と、黄色油（１３，８ｇ）が得られる。 この残留物を６０°Ｃ付近の温度においてエタノール（
４６ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてこの溶液をエタノール
（４６ｃ　ｃ）中のフマル酸（５，２ｇ）の６０°Ｃの
溶液中に注ぎ、次いで５°Ｃ付近の温度において１６時
間保持する。形成する黄色・の沈澱を排液し、エタノー
ル（２Ｘ　５　ｃ　ｃ）　テ洗浄ｌ、、次いで４０℃に
おいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾
燥する。これにより、１Ｏ−（１−エチルアミノ−２−
７’口ピル）−２−フェノチアジンカルボニトリルフマ
レート、Ｌ系列（９゜７　ｇ）（ｊａ］　”ｏ＝＋６−
２±０．４°　；ｌ。 ００８％；ジメチルホルムアミド）が得られる。 この生成物をエチルエーテル（２００ｃｃ）中に懸濁さ
せ、そしてＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（ｌｏｏｃｃ
）を添加する。撹拌後、有機相エチルエーテル（５０ｃ
、ｃ）で抽出する。有機相を一緒にし、水性飽和塩化ナ
トリウム溶液（ｌｏｏｃＣ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧（３０
０ｍｍＨｇ；４０ｋＰａ）下に濃縮乾固する。１Ｏ−（
１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジ
ンカルボニトリル、Ｌ系列（７ｇ）が黄色油の形態で得
られる。 ［ａｌ　ｚｏｏ−＋　１２±０．３°　（２％；クロロ
ホルム）。 実施例３５ ：３−メグルブチルアミン（１０−７ｃｃ）　を、無水
エタノール（４５ｃ　ｃ）中のｌ　Ｏ−（］、−］ジェ
ルルアミノ−１−フ’ロピル−２−フェッチアジ／力ル
ボニニ１〜リル酸性フマレー］・、Ｄ系列（３ｇ）の溶
液に添加し、そしてこの溶液を硫化水素で飽和する。次
いで、この混合物を時間１０５°Ｃ付近の温度に１２、
次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｎｉ　１１　ｇ
　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）　Ｔに濃縮乾固１−る。残留
する黄色油をシリカゲル（０，２−０，００６３ｍ　ｍ
　）のノコラム（高さ：　３５　ｃ　ｍ　；直径３ｍ）
のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよび
シクロヘギサンの混合物（７５：２５容量）（４００ｃ
　ｃ）で溶離し、そして４０ｃｃの分画を集める。分画
４〜６を一緒にし、５０℃におい−Ｃ減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固するど、オレン
ジ色消（３１ｇ）が得られる。 この生成物のＩｇをイソプロピルエーテル（１００ｃｃ
）中に溶解し、次いで５°Ｃにおいて撹拌しながら、イ
ソプロピルエーテル中の塩酸の０．　１５８Ｎ溶液（１
０，７ｃｃ）で処理する。３０分後、形成する沈澱を排
液し、イソプロピルエーテル（３ＸＩＯｃｃ）で洗浄し
、そして４０°Ｃにおイテ減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
６８ｋＰａ）下に乾燥すると、１（１）−（１−ジエチ
ルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルポ
ヂオアミド、Ｄ系列（０，８ｇ）が黄色固体、融点１１
５−ｉ２０°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）Ｓの形態
で得られ、そのＮＭＲの特性は実施例３３の生成物と同
一である。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｓ　−’　：　
３１９０．２９６０．２８７０．２５８０．２４８０、
ｌ　５９０．１５３０．１４６０．１４１５．８６５．
８２５．７５０゜ ｔｏ−（１−ジエチルアミノ−２〜プ［ズビル）−２−
フェノチアジンカルボニトリル酸性フマレート、Ｄ系列
は、次の方法で調製することができる： 実施例３４におけるように作業するが、無水ピリジン（
６８ｃ　ｃ）中の１０−　（１−ジエチルアミノ−２−
プロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｄ系
列（３，４ｇ）および］・リジエチルアミノ１．４ＣＣ
）使用して出発すると、オレンジ色消（４ｇ）が得られ
る。この生成物を６０′Ｃ付近の温度４こおいてエタノ
ール（１３ｃｃ）中に溶解し、そしてこの溶液を５°Ｃ
付近の温度においてエタノ・−ル（１３ｃｃ）中の７マ
ル酸（１゜１６ｇ）の溶液中に注ぐ。形成する結晶を゛
排液１７、エタノール（２Ｘ２ｃｃ）で洗浄し、次いで
４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰ
ａ）下に乾燥する。これにＪ−リ、ｉｏ−（ｔ−ジエチ
ルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボ
ニトリル酸性フマレート、Ｄ系列（３，４７ｇ）が黄色
固体、融点１８０°Ｃ１の形態で得られる。 ［α］　２０．−−３２．８±０．６°　（％；ジメチ
ルホルムアミド）。 ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（ｌ−
ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジン
カルボニトリル酸性フマレート、Ｄ系列（４ｇ）および
ヨウトメタン（Ｉ　ｃ　ｃ）の混合物を１５０°Ｃ付近
の温度に６時間加熱する。冷却後、この反応混合物を５
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃
縮乾固し、次イテ順次Ｉこ酩酊エチルＣ１００ｃｃ）お
よび水性飽和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄
する。有機相硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次い
で４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　
ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。これにより、１Ｏ−
（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチ
アジン力ルボニ］・リル、Ｄ系列（３，４ｇ）が黄色油
の形態で得られる。 ［α］　”Ｄ＝−６，８１０，４°　（［，３％：クロ
ロホルム）。 １０−　（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）＝２−
フェノチアジンカルボニトリル酸性フマレート、Ｄ系列
は、次の方法で調製することができる： エチルアミン（１８，７５ｃｃ）を、トルエン（１００
ｃｃ）中の２−（２−シアノ−１０−）Ｊ７ノチアジニ
ル）−１−７’口ビルメタンスルホネ−１・、Ｄ系列（
１０ｇ）の溶液に添加１７、そ］７てこの混合物を２４
時間１０５℃付近の温度にする。 冷却後、この反応混合物を４０°Ｏにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物エ
チルエーテル（２５０ｃ　ｃ）で取り、そして順次にＩ
Ｎ水性塩酸溶液（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。−緒に
した水性相を苛性ソーダ（ｄ−１゜３３）でｐＨ１３の
アルカリ性にし、そしてエチルエーテル（２Ｘ２００ｃ
ｃ）で抽出する。−緒にした水性相を順次に蒸留水（５
０ｃ　ｃ）および水性飽和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ
　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。これにより、１Ｏ−（１−ジエ
チルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカル
ボニトリル、Ｄ系列（５ｇ）がオレンジ魚油の形態で得
られる。この生成物を６０°Ｃ付近の温度においてエタ
ノール（１７ｃｃ）中に溶解し、この溶液を同一温度に
おいてエタノール（１７ｃｃ）中の７マル酸（１−９ｇ
）の溶液中に注ぎ、次いで結晶化を開始させ、そしてこ
の混合物を２０°Ｃ付近の温度において１６時間放置す
る。 固体を排液し、エタノール（２Ｘ　２　ｃ　ｃ）　テ洗
ｅし、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　
Ｑ。 ６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１Ｏ−（１−
ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジン
カルボニトリル酸性７マレート、Ｄ系列（４ｇ）が黄色
固体、融点２０８℃、の形態で得られる。 ［α］　！０．＝−５，２±０．５°　（０，９％ニジ
メチルホルムアミド）。 実施例３６ 無水エタノール（２８ｃ　ｃ）中の１０−［（２Ｒ３）
−（１−ピロリジニル）−２−プロピルゴー２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（１，８９ｇ）および３−メ
チルブチルアミン（８，９ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽
和し、次いでこの混合物をｚｏ’ｃ付近の温度に１６時
間加熱する。冷却後、この反応混合物を４０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そ
してこの油状黄色残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（
４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ
）のカラム（高さ；３０ｃｍ；直径２ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、順次に塩化メチレン（ｌｏｏ
ｃｃ）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混合
物（９５：５容量）（３００ｃ　ｃ）で溶離し、そして
３０ｃｃの分画を集める。分画４〜８を一緒にし、そし
て４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。この油状黄色残留物（２，１ｇ）
を酢酸エチル（１５ｃｃ）中に溶解し、そしてエチルエ
ーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（２ｃ　ｃ）を添加する。こ
の混合物を５°Ｃ付近の温度において１時間撹拌する。 形成する結晶を排液し、酢酸エチル（２ＣＣ）で洗浄し
、そして３５０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０
．６８ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（２
ＲＳ）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩（２，１ｇ）が
黄色結晶、融点１９０°Ｃの形態で得られ、そのＮＭＲ
の特性は実施例３７の生成物と同一である。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
２１０．２９５０．２９２０．２８６０．２６８０．２
６１０．２４８０．１５９０．１５３５．１４６０．１
４１０．８２０．７４５゜実施例３７ ３−メチルブチルアミン（１２，９ｃｃ）をエタノール
（６１，５ｃｃ）中の１０−　［（２ＲＳ）−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド、Ｄ系列（４゜１ｇ）の溶液に添加し、
次いでこの混合物を硫化水素で飽和し、次いで１０５９
Ｃ付近の温度に１６時間加熱する。冷却後、この溶液を
４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。黄電油が得られ、これをシリカゲル（
０゜２−０．００６３ｍｍ）のカラム（高さ：３００ｍ
；直径４ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化
メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５容量）（
１，５Ｑ）で溶離し、そして８０ｃｃの分画を集める。 分画１４〜１７を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。Ｎ−（
３−メチルブチル）１（１−［（２Ｒ５）−（１−ピロ
リジニル）−２プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｄ系列（４，７ｇ）がオレンジ魚油の形態
で得られる。（［α］　”、＝−３−２±０．２°；１
．９％；クロ［’Ｊポルム）。この生成物の２．７ｇを
酢酸エチル（２０ｃ　ｃ）中に溶解し２、次いでイソプ
ロピルエーテル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（１，８５ｃｃ
）を添加する。形成する沈澱を排液し、イソプロピルエ
ーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍ　ｍ
　Ｈｇ　；　０　、６８　ｋ　Ｐ　ａ　）下に乾燥する
。これにより、Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（
２Ｒ５）−（１−ピロリジニル）　−２−７’ロビル］
　−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｄ系
列（１，７ｇ）が黄色固体、融点１８９°Ｃ１の形態で
得られる。 ［α］　２’Ｄ＝−２６，３±０．５’（１，２％；ジ
メチルホルムアミド）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
５　１％　Ｉ２）’ ０．９４　（Ｄ、　　Ｊ　・７．６Ｈ，−ＣＨ（Ｃ旦３
）２）　；　１−６　（Ｍｔ、　　２Ｈ，−ＮＣＩ（Ｈ
ｚＣＨｚ−）；　１６４　（ＭＬ、ＩＨ，：：　ＣＨ−
）；　１．７７（ＤＳＪ　＝　７．３Ｈ，−ＣＨ，）　
；　１．７−２　（Ｍｔ、４Ｈ、ピロリジンの−ＣＨ２
−ＣＨ２−）　；　：１８５．３．１０および３．５〜
３．９（ｉｌｌの２Ｃｘ各およびＭ　ｔ　、ピロリジン
の−Ｃ１（２Ｎ−ＣＩ２）　；　３−５〜３．９（１，
！ｔ、４１（、ンＮ−ＣＨ２−およびＣ３ＮＨ−（：Ｈ
ｚ−）　；　４ｊ５　（Ｍｔ、　ｌＨ，’；　ＣＨ−Ｎ
：１．　）　；　７〜７．４　（Ｍｕ、５Ｈ１芳香族）
；　７．４２　（ＤＤ、Ｊ　＝　８およびＬ　ＩＨ，−
Ｉ１３−位置）　；　７．５５　（Ｄ、　Ｊ　＝　１．
　ＩＨｌ−Ｈ２ｌ−位置）；ｌ帆４８（Ｔ、Ｉ＝５、Ｌ
Ｈｌ−Ｃ５ＮＨ−）　；　１０゜１３３　（Ｃｘ、　１
Ｂ、−ＮＨ”）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯、ｃｍ−’　：　
３２００．２９５５．２９３０．２８７０．２６００．
２４８０．１５９０．１５３０゜１４６０．１４１５．
８７０．８２０．７５０゜１０−　［（２Ｒ３）−（１
−ピロリジニル）２−プロピル１−２−フェノチアジン
カルボチオアミド、Ｄ系列は、次の方法で調製すること
ができる： 無水ピリジン（２３４ｃ　ｃ）中のｌＯ−［（２Ｒ３）
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノ
デアジンカルボニトリル、Ｄ系列（１１，７ｇ）および
トリエチルアミン（４，９ｃｃ）の混合物を２５℃にお
いてＩ加熱硫化水素で飽和する。反応混合物を２５℃に
おいて２０時間撹拌１−１次いで窒素を泡立てて通入す
ることにより脱気し、蒸留水（ｉｎ中に注ぎ、そして酢
酸エチル（２Ｘ５００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有
機相を順次ｌこ蒸留水（２Ｘ２５０ｃｃ）および水性飽
和塩化すトリウム溶液（２５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グ不ンウムで乾燥し、濾過し、次いで黄色濾液４０°Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃
縮乾固する。黄電油（１８ｇ）が得られ、これをシリカ
ゲル（０，２−０，００６３ｍｍ）のカラム（高さ：　
４５　ｃ　ｍ　；直径４ｍ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、塩化メチレン（１１２）で、次いで塩化メチ
レンおよびメタノールの混合物（９５：５容量）（５Ｑ
）で溶離し、そして１ｏＯｅｃの分画を集める。分画２
３〜５０を一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍ　ｍ
　Ｈｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより
、１０　　　［（２Ｒ５）　−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド
、Ｄ系列（１（Ｌ　　７ｇ）がメリンゲ様のフンシスチ
ンシーの黄色生成物の形態で得られる。 ［α１２°Ｄ−＋４０．７±０．６°ｃｉ、ｉ％；クロ
ロホルム）。 １０−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｄ系列は、
次の方法で調製することがでさる： トルエン（２６０ｃｃ）中の２−（２−／アノー１０−
フェノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホネート
、Ｄ系列（２５，５ｇ）およびピロリジン（２９，６ｃ
ｃ）の混合物９０°Ｃ付近の温度に５２時間加熱する。 反応混合物を４０℃において減圧（３０ｍｒｎＨｇ　；
　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物エチルエーテル
（５００ｃ　ｃ）で取り、そして２Ｎの水性メタンスル
ホン酸溶液（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。水性相を５
°Ｃ付近の温度において苛性ソーダ（ｄ−１，３３）で
ｐＨ１３のアルカリ性にし、そして順次に蒸留水（ｌｏ
ｏｃｃ）および水性飽和塩化ナトリウム溶液（ｌｏｏｃ
ｃ）で洗浄し、木炭３Ｓのの存在下に硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、次いで黄色濾液を４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。こ
れにより得られるオレンジ電油（１８，２ｇ）をシリカ
ゲル（０゜２−０．００６３ｍｍ）のカラム（高さ：４
５０ｍ；直径４ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し
、塩化メチレンおよびメタノールの混合物（９７，５：
２．５容Ｊｉ）（２，５Ｑ）で溶離し、そして１５０ｃ
ｃの分画を集める。分画８〜１６を一緒にし、４０°Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；４ｋＰａ）下ｌこ濃縮
乾固する。これにより、ｌＯ［（２Ｒ３）−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカ
ルボニトリル、Ｄ系列（１１，７ｇ）が黄電油の形態で
得られる。 ［ｆｆ］　”Ｄ＝−９，８ｆ０．４°　（１，１％；ク
ロロホルム）。 ２−（２−シアノ−ＩＯ−７エノチアジニル）−１−プ
ロピルメタンスルホネート、Ｄ系列は、次の方法で調製
することができるニ トリエチルアミン（１６，２ｃｃ）を、撹拌しながら、
塩化メチレン（２００ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（１−ヒドロ
キシ−２−プロピル）フェノチアジンカルボニトリル、
Ｄ系列（２０ｇ）の、５°Ｃ付近の温度に冷却した、溶
液に添加し、次いで塩化メチレン（８９ＣＣ）中のメタ
ンスルホニルクロライド（８，９ｃｃ）の溶液を２５分
かけて嫡々導入し、そして撹拌を１０°Ｃ付近の温度に
おいて５０分間続ける。反応混合物を順次に蒸留水（２
Ｘ　１００　ｃ　ｃ）および水性飽和塩化ナトリウム溶
液（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、次いで４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより、２−（
２−シアノ−１０−フェノチアジニル）−１−７’ロピ
ルメタンスルホネート、Ｄ系列（２５，８ｇ）オレンジ
色ガムの形態で得られ、これをそれ以上精製しないで合
成の次の工程において使用する。 ［α］　　”ｏ−−２３，１±０．４°（１，４％；ク
ロロホルム）。 １Ｏ−（１−ヒドロキン−２−プロピル）フェノチアジ
ンカルボニトリル、Ｄ系列は、次の方法で調製すること
ができる： エタノール（ｌＩ５０ｃｃ）中の（−）−２−（２−シ
アノ−１Ｏ−フェノチアジニル）プロピル（Ｓ）−１−
フェニルエチルアンモニウム７タレーｔ−（９５，４ｇ
）の溶液に還流下に添加する。 還流を１０分間続ける。次いで、反応混合物を氷冷水（
１１２）中に注ぎ、そして酢酸エチル（２Ｑ１次いで５
００　ｃ　ｃ）で抽出する。−緒にした有機相を順次に
０．ＩＮ水性塩酸溶液（２Ｘ５００ｃｃ）で、水性炭酸
水素ナトリウム溶液（２Ｘ５００ｃｃ）で、そして水性
飽和塩化ナトリウム溶液（５００ｃ　ｃ）で洗浄し、そ
して硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０°
Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。 残留する黄色固体（４４ｇ）を還流下にイソプロピルエ
ーテル（２００ｃ　ｃ）で取り、そして生成物は加熱し
た状態で結晶化する。この混合物を２０℃付近の温度に
もどし、固体を排液し、イソプロピルエーテル（２０ｃ
　ｃ）で洗浄し、そして２０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍ
Ｈｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより
、１Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）フェノチア
ジンカルボニトリル、Ｄ系列（３６，５ｇ）が黄色結晶
、融点１３５°Ｃの形態で得られる。 （−）−２−（２−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）
プロピル（Ｓ）−１−フェニルエチルアンモニウムフタ
レートは、その異性体の調製について実施例１４に記載
した方法で調製することができる。実施例１４からまえ
もって保持した固体を酢酸エチル（６００ｃ　ｃ）中に
還流下に溶解する。冷却後、形成する固体を排液し、酢
酸エチル（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして４０℃におい
て減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、これにより、（−）−２−（２−シアノ−
１Ｏ−７エノチアジニル）プロピル（ｉｓ）−Ｉ−フェ
ニルエチルアンモニウムフタレート（４４．２ｇ）が淡
黄色の結晶、融点１５４°Ｃ１の形態で得られろ。 ［σ］”Ｄ−２１，５±０，６°　（１％：クロロボル
ム）。 実施例３８ 無水ｓタノール（９０ｃ　ｃ）　中（７）１０−　Ｎ　
−（ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボデオアミド、Ｌ系列（６ｇ）および３−
メチルブチルアミン（１８，９ｃｃ）　を硫化水素で飽
和し、次いで１６時間１０５°Ｃ付近の温度にする。冷
却後、この反応混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ
　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する
。油状褐色残留物をシリカゲル（０゜２−０．００６３
ｍｍ）のカラム（高さ：４０Ｃロｌ：直径４ｍ）のクロ
マ１−グラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメ
タノールの混合物（９５：５容１１：）（１，５０，）
で溶離し、そして８０ｃｃの分画を集める。分画２３〜
３６を一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈ
ｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。これに
より、Ｎ−（３−メチルブチル）　−１０−［１−（１
−ビ（ｊリジー゛ニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド、■一系列（６，７６ｇ）が
オレンジ魚油の形態で得られ、この生成物のＩｇを酢酸
エチル（ｌｏｃｃ）中に溶解１７、そしてイソプロピル
エーテル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（０，７ｃｃ）を撹拌
しながら導入する。５°Ｃ付近の温度において３０分間
撹拌した後、形成する結晶を排液し、ジエチルエーテル
（３ＸｌＯｃｃ）で洗浄し、そＬ７て４０℃において減
圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、Ｎ−Ｃ３７−メチルブチル）−１０−［１
−（１〜ピロリジニル）−２−プロピル１２−フエノチ
アジン力ルポヂオアミド塩酸塩、Ｉ２系列（０，７５ｇ
）が黄色結晶、融点１８６°Ｃの形態で得られ、そのＮ
　Ｍ　Ｒの特性は実施例３５の生成物と同一である。 ［α１２°ｏ”＋２２．２±０．６６（０，８％；ジメ
チルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、Ｃｍ−’　：　３
２００．２９５５．２８７０．２６００．２４８０．１
５９０．１５３０．１４６０゜１□４１５．８６５．８
２０，７５０゜実施例３つ ３−メチルブチルアミン（１，７４ｃｃ）を、無水エタ
ノール（２０ｃ　ｃ）中の１０−　ｆｌ−［（２Ｓ）　
−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル１−２−プ
ロピル）−２−７Ｌノチアジンカルポチオアミド、Ｌ系
列（１，２０ｇ）の溶液に添加する。この混合物を１６
時間１５０°Ｃ付近の温度にする。反応混合物を４０℃
に８いて減圧（３０ｍｍＨ，ｇ　；　４　ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈
し、蒸留水（２Ｘ５Ｑｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　
ｋ、　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固し、次いで窒素のわずか
に過剰の圧力（４０ｋＰａ）でンリカゲル（０，０４−
０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：１４．５ｃｍ；直径
２゜８ｃｍ）のクロマ１−グラフィーにより精製し、６
５　：　３５　（１，５１２）および３５：６５（１１
゜５ａ）の比率のシクロヘギサンおよび酢酸エチルの混
合物で溶離し、そ１．て６０ｃｃの分画を集める。分画
５〜１３を一緒ｔこし、モして４０°Ｃにおいて減圧（
３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下ニ濃縮乾固すると、１Ｏ−
ｆｌ−［（２ｓ）〜２−ヒドロキシメチルー１−ピロリ
ジニル１−２−プロピル）−Ｎ−（３−メチルブチル）
−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（０，
６４ｇ）が黄色樹脂の形態で得られる。 塩酸の２．２Ｎのエーテル溶液（０，４１ｃｃ）を、エ
チルエーテル（４０ｃ　ｃ）中の１０−　（１−［（２
Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ｌ−ピロリジニル１−２
−プロピルｌ　　　Ｎ　　（３−メチルブチル）−２−
フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（０，４２ｇ
）の溶液に添加する。ガム状沈澱はフラスコに付着する
。この混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。この懸濁液をエチルエー
テル（５０ＣＣ）中で２５℃において１２撹拌する。沈
澱を濾過により分離し、エチルエーテル（２Ｘ１０ｃｃ
）で洗浄し、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ
：４ｋＰａ）下に乾燥すると、１０−　ｉｔ−［（２Ｓ
）−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル１−２−
プロピル）　−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｌ系列（０，３９ｇ
）、融点１３１°Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％　ＤＭＳＯ，δ、ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９５　（Ｄ、　Ｊ・６，５．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３
）２）　；　１．６２　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＮＨＣＨｚＣ
Ｈ２−）　；　１．７２　（Ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ−
ＣＨ３）：１．６〜２．２　（Ｍｔ、　５Ｈ，−ＣＨ（
ＣＪ）ｚおよびピロリジンの−ＣＨ２−）　；　３．２
５．３．７　および４．０５　（３Ｍｔ、　９Ｈ。 ンＮ−ＣＨ，−１−ＣＳＮＨ−ＣＨ２−１ＮＣＨ２−お
よびピロリジンのＮＣＨｌ−ＣＨ２０−）　；　４−０
８　（Ｍｔ、　　ＬＨ，ンＮ−ＣＩ（ぐ）　；　５．５
５　（Ｃｘ、　ＬＨ，−０Ｈ）　；　７〜７．４　（Ｍ
ｔ、　５Ｈ，芳香族）；７．４６　（ＤＤ、　Ｊ・８お
よび１．１Ｈ１−Ｈ２Ｓ−位置）；７．５６　（Ｄ、　
Ｊ　＝　ｌ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）　；　９．９６　
（Ｃｘ、ＩＨ，−ＮＨ”）　；　１０．５１　（Ｔ、　
Ｊ　＝　５．５、ＩＨ，−ＣＳＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
２６０．２９６０．２８７０．２８００〜２３００．１
５９０．１５３５．１４６０．１４１５．１０６０．８
２５．７５５゜１Ｏ−（１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキ
シメチル−１−ピロリジニル］−２−プロピル）−２−
フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列は、次の方法
で調製することができる： 無水エタノール（３０ｃ　ｃ）中の１０−　（１−［（
２５）−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル］−
２−プロピル）−２−プロピル）−２フェノチアジンカ
ルポニトリル、Ｌ系列（３，６６ｇ）およびトリエチル
アミン（１，４ｃｃ）の混合物を２５°Ｃにおいて４時
間硫化水素を泡立てて通入することにより飽和させる。 得られる透明溶液を２５°Ｃにおいて１２時間撹拌し、
次いでこの混合物を２時間窒素を泡立てて通人すること
により脱気し、次いで酢酸エチル（５００ｃｃ）で希釈
し、に添加する。蒸留水（６Ｘ１００ｃｃ）有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃におい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留物をシリカゲル（０゜２−０．００６３ｍｍ）のカ
ラム（高さ：４８０ｍ；直径２．５ｍ）のクロマトグラ
フィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサン
の混合物（５０：５０容量）（１１で、次イテ純粋す酢
酸エチル（ｉｎ溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める
。分画２２〜３５を一緒にし、５０°Ｃにおいて減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１
０−　（１−［（２Ｓ）−２〜ヒドロキシメチル−１−
ピロリジニル］−２−プロピル）−２−７’口ビル１−
２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，１２ｇ）が
得られる。 １０−　（１−［（２３）−２−ヒドロキシメチル−１
−ピロリジニル１−２−プロピル）−２−プロピル）−
２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列は、次の方
法で調製することができる：（Ｓ）−Ｃ＋）−２−ピロ
リジニルメタノール（３９，５ｃｃ）を、トルエン（５
００ｃ　ｃ）中の（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−１Ｏ
−７エノチアジニル）プロピルメタンスルホネート（７
２゜１ｇ）の懸濁液に添加する。冷却後、この混合物を
蒸留水（４Ｘ　２００　ｃ　ｃ）で洗浄する。有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留物を中性アルミナのカラム（高さ＋４７ｃｍ；直径
：５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、９７：
３　　（２２ｆ２）、９５：５　　（１２１２）および
９３ニア（１２（１）の比率のイソプロピルエーテルお
よびアセトンの混合物で溶離し、そして５００ｃｃの分
画を集める。分画４〜８８を一緒にし、そして５０℃に
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
ると、期待する生成物を含有するメリンゲ様のフンシス
チンシーのオレンジ物質（５６，９ｇ）が得られる。こ
の残留物を中性アルミナのカラム（高さ：４２ｃｍ；直
径：６ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、９８
：２　（１０Ｑ）、９６：４　（１０１２）８よび９４
：６（６０（２）の比率のイソプロピルエーテルおよび
アセトンの混合物で溶離し、そして５００ｃｃの分画を
集める。分画５１〜７０を一緒にし、そして５０℃にお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾
固すると、１０−　（１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ
メチル−１−ピロリジニル］２−プロピル）　−２−プ
ロピル）　−２−フエノヂアジン力ルポニトリル、Ｌ系
列（１３，７ｇ）が得られる。 実施例４０ ３−メチルブチルアミン（８，５ｃｃ）を、無水エタノ
ール（１３５ｃｃ）中の１０−　（ｉ［（２Ｒ）−１−
ヒドロキンメチル−１−ピロリジニル１−２−プロピル
）−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド、Ｌ系列（５゜８６ｇ）の溶液に添加する。この混
合物を硫化水素で飽和し、次いで１６時間１５０℃にす
る。反応混合物を５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　
Ｈｇ　；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エ
チル（１５０ｃｃ）で希釈し、蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ
）で、次いで水性飽和塩化すトリウム溶液（ｌｏＯｃｅ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして５０℃
において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固
し、次いでをシリカゲル（０，２−０、ＯＯ６ｍｍ）の
カラム（高さ：３２ｃｍ；直径４ｍ）のクロマトグラフ
ィーにより１？；製し、純粋な酢酸エチル（１０００ｃ
ｃ）で溶離し、そして５Ｑｃｃの分画を集める。分画４
−１２を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０ｒｎｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得られ
、これをイソプロピルエーテル（８０ＣＣ）中に溶解す
る。引っ掻くことにより結晶化を誘発させ、そしてこの
混合物を２５°Ｃにおいて１２時間撹拌する。結晶を濾
過すると、１Ｏ−（ｌ［（２Ｒ）−２−ヒドロキンメチ
ル−１−ピロリジニル］−２−プロピル１−Ｎ−（３−
メチルブチル）−２−７’口ビル１−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド、Ｌ系列（４，３ｇ）が黄色結晶、
融点１４０°Ｃの形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９５　（Ｄ％Ｊ・７．６）１、−Ｃ）Ｉ（ｃｏｘ）
ｚ）　；　１．４〜ｌ、８５（Ｍｔ、７Ｈ，；ＣＨ−Ｃ
Ｈ，−およびピロリジンの−Ｃ）１２　）；１．６　（
Ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，−ＣＨ５）　；　２２２　（
Ｍｔ、ＬＨ、ピロリジンのンＮ−ＣＨｚ−）　；　２−
５５　（Ｍｔ、はぼＩＨ，ピロリジンのンＮ−ＣＨζ）
；　２．９２　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１２．５および５．
５、ンＮ−Ｃ１１□−のＩＨ）　；　３．２　（ｔ、ｉ
ｔ、はぼＬＨ，ピロリジンのＮＣＨ２−のｌＨ）　；　
３．２５〜３．５５　（Ｍｔ、　　’；　Ｎ−（Ｊ２お
よび−ＣＨ７Ｏ−）　；　３．７４　（ＭＬ、　２Ｈ，
−Ｃ５ＮＨ−ＣＨ２−）　。 ４．１８　（Ｍｔ、Ｉｆ（、ンＮ−ＣＨ，：　）；　４
．４２　（Ｃｘ、ＬＨｌ−ＯＨ）：６．９〜７．２５　
（Ｍｔ、　５Ｈ１芳香族）；　７．２９　（広いり、　
Ｊ・８、ＩＨ１３−位置）　、　７．６３　（広いＳ、
　ＩＨ，−Ｈ１■位置）　；　１０．２１　（Ｔ、　Ｊ
　＝　５、ＩＨｌ−Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペクトル（Ｃｔ（Ｃ１ｉ）、特性帯、ｃｍ　−’
　＋　３３９０．３２８０．２９６０．２９３０．２８
７５．２８２０．１６００．１５７０．１５５０．１５
１０．１４６０．　＋４１５．８１０゜実施例４１ （２Ｒ５）−２−メチルプロピルアミン（２゜９ｃｃ）
を、無水エタノール（２５ｃ　ｃ）中のｌＯ−［（２Ｒ
５）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル１−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド（１，８３ｇ）の溶液に添
加する。この混合物を１６時間１５０°Ｃにする。反応
混合物を酢酸エチル（１５０ｃｃ）で希釈し、次いで蒸
留水（３×７０ＣＣ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、次いで５０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｒｎＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固Ｖる。 残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシ
リカゲル（０，０４０−０６ｍｍ）のカラム（高さ；１
６．５　ｃ　ｍ　；直径２．８ｃｍ）のクロマトグラフ
ィー（こより精製し、・シクロへキサンおよび酢酸エチ
ルの混合物（７５：２５容量）（０，５ｍ）で溶離し、
そして２５　Ｃｃの分画を集める。分画５〜１５を一緒
にし、そして５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様のコンシ
スチンシーのオレンジ色生成物（１，１２ｇ）が得られ
る。この生成物を再び窒素のわずかに過剰の圧力（４０
ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ；１４ｃｍ；直径３．０ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチ
ルの混合物（７５：２５容量）（３００ｃ　ｃ）で溶離
し、そして２０ＣＣの分画を集める。分画４〜１５を一
緒にし、そして５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈ
ｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下にａ縮乾固すると、黄色
生成物が得られ、これを最後に窒素のわずかに過剰の圧
力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍ
ｍ）のカラム（高さ；１４ｃｍ；直径３．０ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにより精製し、９０　：　１０　（３
００ｃｃ）および７５：２５　（３５０ｃｃ）の比率（
容量）のシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物で溶
離し、そして２０ｃｃの分画を集める。分画１９〜３２
を一緒にし、そして５０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、黄色生成物（０
，５３ｇ）が得られ、これを沸騰スる２−プロパツール
（５ｃ　ｃ）中に溶解し、そして２−プロパツール（３
ｃ　ｃ）中に溶解した７マル酸（０，１４ｇ）を得られ
る溶液に添加する。引っ掻きにより結晶化を誘発する。 この混合物を５°Ｃにおいて２４時間撹拌し、次いで結
晶を濾過し、そして５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、ＩＯ−［（２Ｒ５
）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル１Ｎ−［（２Ｒ
３）−２−メチルブチル］−２−フェノチアジン力ルポ
チオアミドフマレート（０゜４８ｇ）、融点１６８°Ｃ
１が得られる。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ　−’　：　
３２４０．２９６０．２９３０．２８８０．２６５０．
２４９０．１７００．１５９０．１５３５．１４６０．
１４２０．９８０．８８５．８２０゜ＮＭＲスペクトル
（２５０ＭＨｚ％ＤＭＳ○、δ、ｐｐｍ、ＪｌＨｚ）： ０．９　（Ｍｔ、　１２Ｈ，−ＣＨｚＣＨ（ＣＨｚ）−
ＣＨｚＣＨ３およびＮ（ＣＩ（、ＣＩ（、）り　：　１
．２０および１．４３　（２Ｍｔ、　ＩＨ各、−ＣＨ（
ＣＨＩ）ＣＨｌ−ＣＨ３）　；　１．６４　（Ｄ％Ｊ　
＝　７．５．３Ｈ。 ＣＨ３）　；　１．９５　（ＭＬ、　ＩＨ，２−メチル
ブチルの一〇〇て）　；　２．５７　（Ｍ５４Ｈ，−Ｈ
（Ｃ旦ｚｃＨ３）ｚ）　；　２−８０　（ＤＤ。 Ｊ　＝　１４および５．５、ＩＨ，：　Ｎ−ＣＨ，−の
ＩＨ）　；　３．１０（ＤＤ、　Ｊ　＝　１４　および
７、ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；３．５０　および
３．６４　（２Ｍｔ、　ＩＨ各、−ＣＳＮＨ−ＣＨｚ−
）　；４．２５　（Ｍｔ、　Ｊ・７．５．７および５．
５、ＩＨ、ンＮ−ＣＨて）　；　６．’６　（Ｓ、　２
Ｈ，７マレートの−ＣＨ＝ＣＨ−）　；　６−９〜７．
３　（Ｍｔ、　６Ｈ１芳香族）；　７．５６　（Ｄ、　
Ｊ　＝　１、ＬＨ。 ＨＳｌ−位置）；　１０．２５　（Ｔ、　Ｊ　＝　５、
ＩＨ，−Ｃ５ＮＨ−）。 実施例４２ 無水エタノール（４，９ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）
−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン）２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルポチオアミド（Ｉｇ）およ
び（２Ｒ５）−２−メチルプロピルアミン（４，９ｃｃ
）の溶液を硫化水素で飽和し、次いで１００°Ｃ付近の
温度に１６時間加熱する。冷却後、この混合物を４０°
Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；、４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。オレンジ魚油残留物を窒素のわずかに過剰
の圧力（４０ｋ　Ｐ　ａ　）でシリカゲル（０，０４−
０゜０６３　ｍｍ）のカラム（高さ；２５ｃｍ；直径２
ａｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル
およびシクロヘキサンの混合物（８０：２０容量）　　
（５００ｃ　ｃ）で溶離し、そして４０ｃｃの分画を集
める。分画４〜８を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＴ（ｇ　：　４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。黄電油（１，８８ｇ）が得られる。この油の０．８
ｇを酢酸エチル（５ｃ　ｃ）中に溶解し、イソプロピル
エーテル（５０ｃ　ｃ）添加し、次いで撹拌しなから５
°Ｃ付近の温度においてイソプロピルエーテル中の塩酸
の０．３３５Ｎ溶液（５゜５５　ｃ　ｃ）を滴々添加し
、そして同一温度において撹拌を３０分間続ける。形成
する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（２２ｃｃ）
で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇｏ
０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０−　
［（２Ｒ５）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）
−２−プロピル］　−Ｎ−［（２Ｒ５）−２−メチルブ
チル］　−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩
（０，７３ｇ）が黄色結晶、融点１０５−１１０℃（ペ
ーストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、、ＤＭＳＯ。 δ、ｐｐｍ５　Ｊ％Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 ０．９１　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５、−ＣＨ２−ＣＨ５
）　；　０．９３　（Ｄ、　Ｊ　＝７．５．２−メチル
ブチルのンＣＨ−ＣＪ）　；　１．０５および１．１６
　（２Ｔ１Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，−ＮＣＨ，ＣＨ３）
　；　１．２０および１．３９　（２Ｍｔ、　２Ｈ，−
ＣＨ２Ｃ：Ｈ３）　；　１．７８　（広いり、　３Ｈ１
−ＣＨｌ）　；　１−９９　（Ｍｔ、　１８．２−メチ
ルブチルの；　Ｃｔｔ−）：２．７７　（広いＳ、　３
Ｈ１’；　Ｎ−Ｃｌ５）　；　３．１２　（Ｃｘ、　２
Ｈ１’：　Ｎ−ＣＨ，−ＣＬ）　；　３．３５〜３．９
０　（Ｍｔ、　４Ｈ、ンＮ−ＣＨ！および　−Ｃ３ＮＨ
−ＣＨ２−）　；　４．８２　（ｕｔ、ＩＨ，；Ｎ−Ｃ
Ｈて）；７〜７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；　７
．４１　（Ｄ、　Ｊ　＝　８、ｌｌ（、−Ｈ２Ｓ−位置
）　；　７．５５　（Ｓ、　１１（、−眠ｌ−位置）；
１０．３０　（Ｃｘ、　ｌＨ，−ＮＨつ；　１０．５０
　（Ｍｔ、　ＩＨ，−Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｖａ　−’　：
　３２００．２９６０．２９２０．２８７５．２５８０
．２４８０．１５９０．１５３０．１４６０．８８０．
８２０．７５０゜ 実施例４３ 無水エタノール（１５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノチア
ジンカルポチオアミド（２ｇ）および２−メチルプロピ
ルアミン（３ｃ　ｃ）の撹拌した懸濁液を硫化水素で飽
和し、次いで１１５°Ｃ付近の温度に１時間加熱する。 冷却後、この混合物を５０℃において減圧、（３０ｍｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する黄色ペー
ストを酢酸エチル（３０ｃ　ｃ）および蒸留水（２０ｃ
ｃ）で取る。有機相を分離し、水性飽和塩化ナトリウノ
・溶液（２０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。 残留する粘性黄色油（２，２ｇ）を窒素のわずかに過剰
の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０゜０４−０．０
６３ｍｍ）のカラム（高さ：４０ｃｍ；直径３．２ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよ
びメタノールの混合物（９２，８容量）（３００ｃｃ）
で溶離し、そして２５ｃｃの分画を集める。分画６〜１
１を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより、Ｎ−
［（２Ｒ３）−２−メチルブチルｌ−１０−［（２Ｒ３
）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（２ｇ）および２−メチルプ
ロピルアミン（１，８ｇ）が粘性黄色油の形態で得られ
る。この油の０．４ｇをイングロビルエーテル（１５ｃ
ｃ）中に溶解し、そしてイソプロピルエーテル中の塩酸
の３．３Ｎ溶液（０，４ｃ　ｃ）を添加する。形成する
沈澱を排液し、イソグロピルエーテル（３ｘ５ｃｃ）−
ｃ＝洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ；
０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ［（２
Ｒ５）−２−メチルブチル］−１０−［（２Ｒ３）−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド（２ｇ）および２−メチルプロピ
ルアミン塩酸塩（０゜４ｇ）が黄色粉末、融点１５５−
１６０°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、の形態で得
られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、１）［
）ｍＳ　Ｊ、Ｈｚ）： ０．９３　（Ｔ、、Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，−０１１２
−ＣＨ３）　；　０．９５　（Ｄ。 Ｊ　＝　７．５．３Ｈ１２−メチルブチルのンＣＨ−Ｃ
Ｈｓ）　；　ｌ　−２０および１．４５　（２Ｍｔ、　
ＩＨ各、−ＣＨ，ＣＨ，）　；　１．７８　（Ｄ。 、■−７，３Ｈ１−ＣＨ３）　；　１．７〜２　（ＭＥ
、　４Ｈ、ピロリジンの−ＣＨ２ＣＨ２−）　；　２　
（ＭＬ、　１１（，２−メチルブチルのンＣＨ−）　；
　２．８５．３．１３および３．４〜３．９５（ＩＨの
２Ｃｘ各およびＭｔｌ　　ピロリジンの−ＣＨ２ＮＣＪ
（り　；　３−４〜３．９５　（Ｍｔ、　４Ｈ１Ｎ−Ｃ
Ｈ，−および−Ｃ５ＮＨ−Ｃ１（□−）：４．７８　（
Ｍｔ、ｌＨ，”；　Ｎ−Ｃｌ＋≦）ニア〜７．３５　（
Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）　；　７．４３　（広いり、　Ｊ
　　・８．１Ｈ１−Ｈ２Ｓ−位置）：　７．５５　（広
いＳ、　ＩＨ５−Ｈｌｌ−位置）；１０゜４８（Ｔ。 Ｊ＝５、ＩＨｌ−Ｃ５ＮＨ−）　；　１０．５７　（Ｃ
ｘ、　　ＬＨｌ−Ｎｉｌ”）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ　−’　＋　
３２１０．２９６０．２９２０．２８７０．２５８０．
２４７０．１５９０．１５３０．１４６０．１４１５．
８２０．７５０゜実施例４４ エタノール（３０ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（１−ピ
ロリジニル’）　−２−７’口ビル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド、Ｌ系列（９，５ｇ）および（２
Ｒ３）−２−メチルプロピルアミン（３０ｃ　ｃ）の混
合物を硫化水素で飽和し、次いで１００’ｃｉ、：１５
時間加熱する。冷却後、この溶液を４０°Ｃにおいて減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 オレンジ魚油（３，８ｇ）が得られ、これをシリカゲル
（０，１０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ；４０ｃｍ；
直径３ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化
メチレンおよびメタノールの混合物（９７，５：　２．
５容：１ｔ）（１，５Ｑ）で溶離し、そして３０ｃｃの
分画を集める。分画３５〜４６を一緒にし、そして４０
℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。オレンジ電油（１，８ｇ）が得られる。こ
の生成物をイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混
合物（８０：２０容量）（６０ｃｃ）中に溶解し、次い
で撹拌しなから５°Ｃ付近の温度においてイソプロピル
エーテル中の塩酸の０．３７Ｎ溶液（ｌｌｃｃ）を添加
する。形成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（
３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、そして４０°Ｃにおいて減圧
（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、Ｎ−［（２Ｒ３）−２−メチルブチル］−
１０−［１−（１−ピロリジニル）−２＝プロピル］　
−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（１，
４ｇ）が黄色固体、融点１２０−１２５°Ｃ（ペースト
を形成する溶融物）、の形態で得られ、そのＮＭＲスペ
クトルは実施例４３のチオイミドのそれと同一である。 ［σ］　”Ｄ＝＋２４．３±０．８°（０，７％；ジメ
チルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’　：　３
２１０．２９６０．２９３０．２８８０．２５８０．２
４８０．１５９０．１５３０．１４６０．８７０．８２
０．７５５゜ 実施例４５ エタノール（ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−７’口ピル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド、Ｌ系列（４ｇ）および（２Ｓ）−２−メ
チルプロピルアミン（５ｇ）の混合物を硫化水素で飽和
し、次いで１００°Ｃに１６時間加熱する。冷却後、こ
の溶液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。オレンジ電油（５，３ｇ）が
得られ、これをシリカゲル（０，２−０，００６３ｍｍ
）のカラム（高さ：４８ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノー
ルの混合物（９７−５：　２．５容量）（２Ｑ）で溶離
し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画２３〜２９を
一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。オレンジ電油（４，１ｇ）が
得られる。この生成物をイソプロピルエーテルおよび酢
酸エチルの混合物（７５：２５容量）　　（２２ｃ　ｃ
）中に溶解し、次いでイソプロピルエーテル中の塩酸の
０．２７Ｎ溶液（１２，８ｃ　ｃ）を撹拌しながら５℃
付近の温度において添加する。形成する沈澱を排液し、
イソプロピルエーテル（３Ｘ　２０　ｃ　ｃ）で洗浄し
、そして４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−［（２Ｓ
）−２−メチルブチル］　−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポ
チオアミド塩酸塩、Ｌ系列（３，２ｇ）が黄色固体、融
点１３５−１４０°Ｃ（ペーストを形成する溶融物）、
の形態で得られ、そのＮＭＲスペクトルは実施例４３の
チオアミドのそれと同一である。 ［ａ］　”ｏ＝＋２　ａ、　３±０．６°（１％ニジメ
チルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’　＋　３２
２０．２９５０．２９２５．２８４０．２６８０．２６
００．２４７５．１５９０、　１５３０％　１４６０、
８６５、８２０、７５０実施例４６ 無水エタノール（３０ｃ　ｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ５）
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（２ｇ）および４−メチルペ
ンチルアミン塩酸塩（ｇ）の溶液を、硫化水素で飽和さ
せる。次いで、この混合物を１０５°Ｃ付近の温度に１
６時間加熱する。 冷却後、この反応混合物を４０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。ペースト状残留
物（５ｇ）をシリカゲル（０，２−０゜００６３ｍｍ）
のカラム（高さ：３５ｃｍ；直径３ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、順次に塩化メチレン（５００ｃ
　ｃ）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混合
物（９５：　５容ｆｉ）（５００ｃｃ）で溶離し、そし
て３０ｃｃの分画を集める。分画２５〜２８を一緒にし
、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留するオレンジ電油（２，１６ｇ
）を酢酸エチル（１０ｃｃ）中に溶解し、そしてイソプ
ロピルエーテル中の塩酸の３．３Ｎ溶液（ｌ、５ｃｃ）
を撹拌１．なから添加し、次いで持続する曇りが形成す
るまで、エチルエーテルを添加する。５°Ｃ付近の温度
において１時間後、形成する固体を排液し、エチルエー
テル（３ＸＩＯｃＣ）で洗浄し、そして４０℃において
減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。こ
れにより、Ｎ−（４−メチルペンチル）−１０−［（２
Ｒ５）　−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−
フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩（１，７ｇ）が
黄色固体、融点１８６°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％　ＤＭＳＯ１δ、１）
ｒ＋ｍ、ＪＳＨｚ）： ０９０（ＤＳＪ　＝Ｌ６１（ｚ、　　　ＣＨ（ＣＨ３）
２）；　　１２６（Ｍｔ。 ２１１、−Ｃ＋＋□−ＣＨ（ＣＨ３）２）；　　１．５
８（ｙｔ、　ＩＨ，４−メチルペンチルの：；ＣＨ）；
　１．７（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＮＨＣＨ２−）。 ３．７２（Ｍｔ、　　２Ｈ，Ｃ５ＮＨＣＨ２）；　７〜
７．３５０ＪＬ、　　５Ｈ。 芳香族）：　７．４５（広いり、Ｊ＝８、ＩＨｌ−Ｈ２
Ｓ−位置）；　７．５５（広いＳ、　１Ｈ１−Ｈ，ｌ−
位置）；　１０．５２（Ｔ。 Ｊ＝５．１１（、−Ｃ３ＮＨ）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｌ１ｌ−λ二３２
００．２９５０．２９２０．２８６０．２６８０．２６
００．２４７０．１５９０．１５３０．１４６０．１４
１０．８１５．７４５゜実施例４７ エタノール（５５ｃ　ｃ）中のＩＣ）−［（２Ｒ３）＝
（ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル１−２フエノチア
ジンカルボチオアミド（３，７ｇ）、（３Ｒ３）−３−
メチル−１−ベンプルアミン塩酸塩（３，３ｇ）および
トリエチルアミン（３゜４ｃｃ）の混合物を硫化水素で
飽和し、次いで１０５°Ｃに１６時間加熱する。冷却後
、この溶液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。オレンジ電油（５，６ｇ
）が得られ、これを窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ
Ｐａ）でシリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ；２５ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノールの混合
物（９５：５容量）（ＩＱ）で溶離し、そして６０ｃｃ
の分画を集める。分画８〜９全−緒にし、そして４０°
Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　
ａ　）下に濃縮乾固する。オレンジ電油（２，３ｇ）が
得られる。この生成物を酢酸エチル（ｌｏｃｃ）ｊ；よ
びイソプロピルニー７〜ル（ｌｏｏｃｃ）の混合物中に
溶解し、次いでイソプロピルエーテル中の塩酸の３．３
Ｎ溶液（１，５ｃｃ）を添加する。形成する沈澱を排液
し、イソプロピルエーテル（３ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、
そして４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８
ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−［（３Ｒ５）
−３−メチル−１−ペンチルー１０−［（２Ｒ３）−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド塩酸塩（ｌ、７ｇ）が黄電油（ｇ）
、融点１３５−１４０℃（ペーストを形成する溶融物）
、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
５　Ｊ％　Ｈ２）’ ０゜８８（Ｔ％Ｊ−７，３Ｈ１−ＣＨ２−ＣＨ３；　０
．９３（ＤＳＪ−７，３Ｈ，３−メチルペンチルの−Ｃ
Ｈ−ＣＨｓ）；　ｌ−２および１．４（２Ｍｔ、　ＩＨ
各、−ＣＪＣＨｉ）；　１．４９（Ｍｔ、　２Ｈ１ＮＨ
ＣＴ（２ｃＨ２）；　３−５０〜３．９０（Ｍｔ、　４
Ｈ，Ｎ−ＣＨ，および−Ｃ５ＮＨ〜ＣＨ，）；　７〜７
．３５（Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）；　７．４１（広いＤ％
Ｊ−８、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ−位置）；　７．５６（広いＳ
、　ＩＨ１Ｈ％１位置）；　１０．４（Ｔ、　Ｊ＝５、
ＩＨ，−ＣＳＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｌ１１−’；　３
２２０．２９６０．２２９３０．２８８０．２６８０．
２６００．２４８０．１５９０．１５３５．１４６０．
１４１５．８７０．８２５．７５５゜１（ｌ　［（２Ｒ
５）−（１−ピロリジニル）＝２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカＪレボチオアミドは、次の方法で調製す
ることができる：無水ピリジン（５，３ｃｃ）中の１０
−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］２−フェノチアジンカルボニトリル（５，３ｇ）およ
びトリエチルアミン（１０６ｃｃ）の溶液全硫化水素で
飽和し、次いで２０°Ｃ付近の温度において１６時間撹
拌する。反応混合物を蒸留水（５００ｃｃ）中に注ぎ、
そして順次に酢酸エチル（５００ｃｃ、次いで２×２５
０ｃｃ）で抽出する。 −緒にした有機相を蒸留水（３Ｘ２００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして４０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 得られるオレンジ色消（６，５ｇ）を窒素のわずかに過
剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，２−０，０
６３ｍｍ）のカラム（高さ；３５ｃｍ；直径４ｃｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンおよび
メタノールの混合物（９５：５容量）（ＩＱ）で、次い
で塩化メチレンおよびメタノールの混合物（９０：１０
容量）（ＩＱ）で溶離し、そして１ｏＯｃｃの分画を集
める。分画８〜１６を一緒にし、そして４０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。これにより、１０−　［（２Ｒ３）−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド（５，１ｇ）が黄色固体の形態で得られる。 この生成物の１゜４ｇを６０°Ｃ付近の温度においてイ
ンプロパツール（２５ｃ　ｃ）中に溶解する。冷却後、
形成する結晶を排液し、冷インプロパツール（５ｃ　ｃ
）で洗浄し、そして３０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ
；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、］　０
−　［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−ブロビ
ル］−２−フェノチアジンカルポチオアミド（１，１ｇ
）が黄色結晶、融点１５０°Ｃ１の形態で得られる。 １０−　［（２Ｒ５）−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次の
方法で調製することができる：トルエン（１０ｃｃ）中
の（２Ｒ３）−２−（２シアノ−１０−７エノチアジニ
ル）−１−プロピルメタンスルホネート（１０ｇ）およ
びピロリジン（１１，６ｃｃ）の混合物、撹拌しながら
２４時間９０℃にする。冷却後、この混合物を４０℃に
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾
固し、そして残留物をエチルエーテル（２００ｃ　ｃ）
およびエタノール中の塩酸の４Ｎ溶液・（１５ｃｃ）で
取る。１０分間撹拌した後、沈降させ、有機相を水性飽
和塩化ナトリウム溶液（３Ｘ２５ｃｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで２０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留する油（１１，３ｇ）０．５Ｎの水性塩酸溶液（６
０ＣＣ）中に溶解する。この溶液をエチルエーテル（ｌ
ｏＯｃｃ）で洗浄し、次いで−Ｎ水性水酸化ナトリウム
溶液でアルカリ性とし、そしてエチルエーテル（ｌｏｏ
ｃｃ）で抽出する。有機相を水性飽和塩化ナトＩＪウム
溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、次いで２０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留する黄色油（
９，５ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ　Ｐ　
ａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ；　３０　ｃ　ｍ　；直径５．８ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタ
ノールの混合物（９５：５容量）（ＩＱ）で溶離し、そ
してｌ　０Ｏｃｃの分画を集める。分画３〜１０を一緒
にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより、１０−　［（
２Ｒ５）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］　−
２−フェノチアジンカルボニトリル（５，４５ｇ）が黄
色油の形態で得られる。 （２Ｒ３）−２−（２−シアノ−１Ｏ−７エノチアジニ
ル）−１−プロピルメタンスルホネートは、次の方法で
調製することができる：塩化メチレン（１２８０ｃｃ）
中の１０−［（２ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−プロピ
ル１−２−フェノチアジンカルボニトリル（１２０，５
ｇ）の、５℃付近の温度に冷却した、溶液に、撹拌しな
がら、トリエチルアミン（１００ｃｃ）ＩＩ入し、次い
で、３０分かけて、メタンスルボニルクロライド（５５
，９ｃｃ）を添加し、そして撹拌を約１０〜１５℃の温
度を維持しながら１５分間続ける。反応混合物を５℃に
おいて蒸留水（５００ｃｃ）で希釈し、有機相を分離し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃に
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。 残留する油（１６４ｇ）シリカゲル（０，２−０゜０６
３ｍｍ）のカラム（高さ；５４ｃｍ；直径８゜５ｃｍ）
のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン（４
，４１２）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの
混合物（９９：ｌ容：Ｉ＆）　　（７（２）で溶離し、
そしてｌ（！ｃｃの分画を集める。 分画３〜１１を一緒にし、そして４０℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これによ
り黄電油（１５３，５ｇ）が得られ、これを還流下にイ
ソプロピルエーテル（４００ｃｃ）で取る。冷却すると
、生成物は結晶化１７、そ１、て撹拌を５°Ｃ付近の温
度において１時間続ける。 形成する固体を排液し、氷冷イソプロピルエーテル（２
Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、次いで３０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これにより
、（２Ｒ３）−２−（２−シアノ−１Ｏ−フェノチアジ
ニル）−１７’ロビルメタンスルホネート（１３１，６
ｇ）が淡黄色の結晶、融点１２４°Ｃ１の形態で得られ
る。 実施例４８ 無水エタノール（３０ｃ　ｃ）中のｌ（ｌ［（２Ｒ５：
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（３ｇ）および３．３−ジメ
チルブチルアミン（３０ｃ　ｃ）の混６゛物、１６時間
１００°Ｃイ・ｊ近の温度にＪＺ）。 冷却後、この混合物を４０℃において減圧（３０＋ｎｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチ
ル（１００ｃｃ）中に溶解し、そ１７てこの溶液を蒸留
水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、木炭３Ｓのの存在下に硫
酸マグネシウムで乾燥【７、そして４０°０において減
圧（３０ｍｍ１ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物（５ｇ）を７す力ゲル（Ｏ，２−０゜００６３ｍｒｎ
）のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径５ｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノール
の混合物（９７：３量）（２，５１で溶離し、そして１
００ｃｃの分画を集める。分画１８〜２４を一緒にし、
４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物（３，６８ｇ）を酢酸エチル（３５
ｃｃ）中に溶解する。 この溶液を濾過し、次いでエチルエーテル中の塩酸の３
Ｎ溶液（３，５ｃ　ｃ）を添加する。この混合物を５°
Ｃ付近の温度において２時間放置し、そして形成する固
体を排液し、エチルエーテル（５ｃｃ）で洗浄し、次い
で３５０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰ
ａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−（３，３−ジメチ
ルブチル）−１Ｏ−［（２Ｒ５）−（１−ピロリジニル
）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド塩酸塩（３，２ｇ）が黄色結晶、融点１９９−２０
０°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ、ａ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９０（Ｓ、　９Ｈ１−ｃ（ｃＨ３）ｓ）；　１．６
１（Ｍｔ、２Ｈ１−ＣＬ−Ｃ（ＣＬ）３）；　１．７８
（Ｉ）、Ｊ−７，３１（、−ＣＩ（ｓ）；　３．５〜３
．９（Ｍｔ、　４Ｈ，ンＮ−ＣＨ，および−Ｃ５ＮＨＣ
Ｊ−）；　７〜７．３５（Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）＋　７
．４２（Ｄ、　Ｊ＝８、ＩＨｌ−Ｈ。 ３−位置）＋　７．５３（Ｓ、　ＩＨ２−Ｈｌｌ−位置
）；　１０．４５（Ｔ、　、１−５、ＩＨ，−Ｃ５ＮＨ
−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｍ−’　：　３１
９０．２９５０．２８６０．２６００．２４７０．１５
９０．１５３０．１４６０．１４１Ｏ１８６５，８２０
，７４５゜ 実施例４９ 無水エタノール（４０ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（ｌ
−ピロリジニル）　−２−−１７”ロピル］　−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（７，４ｇ）の
溶液を２０分間硫化水素を泡立てて通人することにより
飽和させ、次いでエタノール（５０ｃ　ｃ）中のシクロ
ブチルメチルアミン（８，５ｇ）の溶液を添加し、そし
てこの混合物を２０時間１３０°Ｃの温度にする。冷却
後、この反応混合物を４０℃において減圧（３０ｒｙｘ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を窒
素のわずかに過剰の圧力（４０，５ｋＰａ）でシリカゲ
ル（０，０４−０，０６３ｍｒｎ）のカラム（高さ；　
３８　ｅ　ｍ　；直径４　、５　ｃ　ｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、酢酸エチル（２Ｉ２）で溶離し
、そして１２５ｃｃの分画を集める。分画ｌ〜６を一緒
にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、Ｎ−シクロブチルメチル
−１０−［１−ｃｉ−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（８，
５３ｇ）が得られるゆ （α１　”ｏ＝＋２４．４±０．５’　　（ｃ−％；メ
タノール）。 ２−プロパツール（１４ｃｃ）中の７マル酸（０，５８
ｇ）の溶液を、還流下に、２−プロパツール（１６ｃｃ
）中のＮ−シクロブチルメチル−１Ｏ−［１−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカ
ルポチオアミド、Ｌ系列（２，１９ｇ）の溶液に添加す
る。冷却後、この混合物を４０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残留物
を撹拌しながら１６時間イソプロピルエーテル（７０ｃ
　ｃ）で取る。得られる懸濁液を濾過し、次いで固体を
５０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍｌ（ｇ；０．６８ｋＰａ
）下に乾燥し、そして還流下に２−プロパツール（５０
ｃ　ｃ）中に溶解する。冷却後、生成物は結晶化し、そ
して撹拌を２０°Ｃにおいて１６時間続ける。結晶を濾
過し、次いで５０℃において減圧（５ｍｍＨｇ；　０．
６８ｋＰａ）下に乾燥する。 これにより、Ｎ−シクロブチルメチル−１０−［１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］　−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド、Ｌ系列（１゜５２ｇ）が黄色
結晶、融点１９４℃、の形態で得られる。 ［α］　”ｏ”＋２９．９±０．６°　（Ｃ＝１％：メ
タノール）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
蔦　Ｊ、Ｈｚ）： １．６２（Ｄ、　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．７
４（Ｍｔ、　４Ｈ，ピロリジンの−ｃｏ、−）；　１．
７〜１．９５および２．０５（２Ｍｔ、それぞれ４Ｈお
よび２Ｈ，シクロブチルメチルの−ＣＨ，−）；２．６
〜２．９（Ｍｔ、　５Ｈ，シクロブチルメチルのンＣＨ
−およびピロリジンの：Ｎ−ＣＨ＊−）；　３．１１（
ＤＤ、　Ｊ＝１２．５および６、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨＩの
ＬＨ）；　３．２３（ＤＤ％Ｊ−１２，５および６，５
、ＬＨ，＞Ｎ−ｃＨ，の６Ｈ）；　３．７７（ＤＤ、　
Ｊ−７および５，５．２Ｈ，Ｃ５ＮＨＣＪ）；　４．３
７（Ｍｔ％Ｊ−７，６，５および６、ＩＨ，Ｅ−ｃｏぐ
）；　６．５９（Ｓ、　２Ｈ，フマレート−ＣＨ−ＣＨ
−）；　６．９５〜７．３５（Ｍｔ、　６Ｈ，芳香族）
　；　７．５４Ｃ広い　Ｓ％ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）；
　１０．３（Ｔ、　Ｊ−５，５、ＩＨ。 −Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’　：　３２
２０．２９７０．２８６０．２８００．２０６０．２０
００．１８００．１７００．１５９０．１５４０．１４
８５、■４６０、９８０、８７０、７５５．６４０゜ 実施例５０ 無水エタノール（３０ｃｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）
−１−ジメチルアミノ−２−プロピル］　−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（２ｇ）およびシクロヘキシ
ルメチルアミン（１１，４ｃｃ）の混合物を硫化水素で
飽和し、次いで１２５℃付近の温度に１６時間加熱する
。冷却後、得られるオレンジ色溶液を４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留するオレンジ魚油を窒素のわずかに過剰の圧力（４０
ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ；２５ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロマトグラ
フィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサン
の混合物（６０：４０容量）　　（１ａ）で溶離し、そ
して６０ｃｃの分画を集める。 分画６〜１３を一緒にし、そして４０℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
するオレンジ色ガム（２，５ｇ）を還流下にイソプロパ
ツール（８ｃ　ｃ）中に溶解し、そして、撹拌しなから
５ａｘｃ、イソプロパツール（８ｃ　ｃ）中の７マル酸
（０，６ｇ）の溶液で処理する。この混合物を冷却し、
そして撹拌を５°Ｃ付近の温度において１時間続ける。 形成する固体を排液し、インクロバノール（２Ｘｌｃｃ
）で洗浄し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ
；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−シ
クロヘキシルメチル−１０−［（２ＲＳ）−１−ジメチ
ルアミノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポ
チオアミド中性の７マレート（２，５３ｇ）゛が黄色固
体、融点１６７℃、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
＼　Ｊ、Ｈｚ）： ０．９〜１．３５および１．５〜１．９５（Ｍｔ、　Ｉ
ＩＨ，−ＣａＨ＋＋）；１．５８（Ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈ
，−ＣＨ５）；　２．２８（Ｓ、　６Ｈ。 −Ｎ（ＣＨｓ）ｘ）；　２−７５（ＤＤ、　Ｊ−１３８
よび６．５、ＬＨ，〉Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；　２．９
９（ＤＤ、　Ｊ−１３および６、ＩＨｌ〉Ｎ−ＣＨ２の
ＩＨ）；　３．５５（Ｍｔ、　２Ｈ１−Ｃ３ＮＨ−ＣＨ
２−）；　４．２４（Ｍｔ、　Ｊ＝７．６６５および６
、ｌＨ，＞Ｎ−ＣＨぐ）；　６．５８（Ｓ、　１８、ヘ
ミフマレートの−ＣＨ＝ＣＨ−）；　６．９〜７．２５
（Ｍ５５Ｈ。 芳香族）；　７．２７（ＤＤ、　Ｊ−８および１％ＩＨ
，−）１．３−位置）；　７．５０（Ｄ、　Ｊ−Ｌ　Ｉ
Ｈｌ−Ｈ，ｌ−位Ｒ）；　１０．２３（Ｔ。 Ｊ　＝　５．５、ＩＨｌ−Ｃ３Ｎｌｔ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’　：　３１
８０．２９８０．２９２０．２８６０．１７００．１５
９０．１５３５．１４６０．７６０．６７０゜ 実施例５１ アリルアミ７（ｅｃ）中のＩＣｌ−［１−（２゜５−ジ
ヒドロ−１−ピロリル）−２−プロピル１−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（０，７４ｇ）の溶
液を硫化水素を泡立てて通人することにより飽和させ、
次いで５°Ｃ付近の温度に５５時間加熱する。冷却後、
この反応混合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチ
ル（３０ｃＣ）中に溶解し、順次に蒸留水（５Ｘ３０ｃ
ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次
いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物（０，８９ｇ）を窒素
のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０
，０４−０，０６３ｍｒｎ）のカラム（高さ８１８ｃｍ
；直径２．４ｃｍ）のり０７トグラフイーにより精製し
、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（５０：５
０容量）（０，５ａ）で溶離し、そして２５ｃｃの分画
を集める。 分画４〜８を一緒にし、そして４０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、黄電
油（０，４２ｇ）が得られる。この残留物を還流下に２
−プロパツール（２ｅｅ）’Ｈ：ｆｌ解し、モして２−
プロパツール（２，３ｃｃ）中の７マル酸（０，ｌ１ｇ
）の微温溶液で処理する。 冷却後、結晶化した固体の形態を濾過し、ジＪチルエー
テル（ｌｏｅｅ）で洗浄し、次いで減圧（５ｍｍＨｇ　
；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。コレにより、Ｎ−
アリル−１０−［１−（２，５−ジヒドロ−１−ピロリ
ル）−２−プロピル］−２フェノチアジンカルボチオア
ミドフマレート、Ｌ系列（０，３０ｇ）が黄色粉末、融
点やく１９７°Ｃ１の形態で得られる。 ［α］　”ｏ−＋３ａ、４±１°　（％：メタノール）
。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、、Ｊｔ　Ｈｚ）： １．６３（Ｄ、　Ｊ＝−７，３Ｈ１−ＣＨ３）；　３．
１（ＤＤＳＪ−１２，５および７．５、ＩＨ，＞Ｎ−ｃ
Ｈ，のＩＨ）；　３．２８（ＤＤ、　Ｊ−１２，５およ
び６．５、ＬＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；　３．５４
（ＡＢ、　４Ｈ。 ピロリジンのＪ−ＣＨ＊−）；　４．２０（Ｍｔ、Ｊ−
７，５，７および６．５、ＩＨｌ、＞Ｎ−ＣＨ）；　４
．３７（ＤＤ、　Ｊ−６゜５および５．２Ｈ，−Ｃ５Ｎ
ＨＣＨｚ−）；　５．２３（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＨｚＣ
Ｈ＝ＣＨｘ）；５．８０（Ｃｘ、　２Ｈ，ピロリジンの
−ＣＨ−ＣＨ−）；　５．９７（Ｍｔ。 ＩＨｌ−ＣＨ−ＣＨ２）；　６−６４（Ｓ、　２Ｈ，７
マレー！−−ＣＨ−ＣＨ−）；　６．９〜７．３（Ｍｔ
、　５Ｈ，芳香族）；　７．３４（ＤＤ、　Ｊ−８ｊ；
、Ｊ：ヒｌ、　ＩＨ，−Ｈ１３−位１）；　７．６２（
Ｄ、　Ｊ−Ｌ　ＩＨ。 −Ｈｌｌ−位置）：　１０．４５（Ｔ、　Ｊ−５、ＩＨ
，−Ｃ５ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’＋　３２４
０．２９８０．２９３０．２７２０．２１００．１８０
０．１７０５．１６４０゜１５９０．１５６０．１５４
０．１５３０．９８５．９２５．８８５．８２０．７５
５．６４５゜ 実施例５２ エタノール（５０ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（（２Ｒ３）−１
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ
］　−２−７’口ビル）−２−フェノチアジンカルボチ
オアミド（２，５ｇ）およびベンジルアミン（７ｃ　ｃ
）の混合物を硫化水素で飽和し、次いでオートクレーブ
中で１３時間ｌｌＯ°Ｃに加熱する。冷却後、この溶液
を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。 残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈し、有機相を
蒸留水（４Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして濾過する。濾液を４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、
オレンジ色消が得られ、これを窒素のわずかに過剰の圧
力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，２−０，０６ｍｍ
）のカラム（高さ；　３０　ｃ　ｍ　；直径５ｃｒｎ）
のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサンお
よび酢酸エチルの混合物（５０：５０容量）　　（６０
０ｃ　ｃ）で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。 分画５〜ｌＯを一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。黄
電油（２，６ｇ）がこれによりか得られる。 ５０℃においてエタノール（１０ｃｃ）中の７マル酸（
０６ｇ）を、エタノール（３０ｃ　ｃ）中のＮ−ベンジ
ル−１０−（（２ＲＳ）　−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−プロピル）　−
２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，６ｇ）の溶
液に添加する。引っ掻きにより結晶化を誘発させ、そし
てこの混合物を２０°Ｃにおいて１時間撹拌する。固体
を濾過により分離し、エタノール（２Ｘ４ｃｃ）で洗浄
し、次いで４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
６８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−ベンジル−１０−（
（２ＲＳ）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノコ−２−プロピル）−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド中性のフマレート（２，１ｇ）が黄
色結晶、融点１５４°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
％　ＪＳ　Ｈｚ）： ０．８５（Ｔ、　Ｊ−７，３Ｈ，；ＮＣＨｔＣＨｓ）；
　１．６３（Ｄ、　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　２．
５０（マスクしたＭｔ、　４Ｈ，ＨＯＣＨ，ＣＨ，−Ｎ
−ＣＪＣＪ）；　２−８（ＤＤｌＪ−１３および６、Ｌ
ＨｌＮ−Ｃ１，のＩＨ）；　３．１０（ＤＤ、　Ｊ−１
３および６．５、ＩＨＳ＞Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；　３
．３７（Ｍｔ部分的にマスクした、−ｃｎ、ｏｎ）；４
．２０（Ｍｔ、　Ｊ＝７．６．５および６、ＩＨ，Ｎ−
ＣＨ）；　５（ＤＳＪ＝６．２Ｈ，−Ｃ５ＮＨ−ＣＪ−
）；　６．６４（Ｓ、　ＩＨ，ヘミフマレート−ＣＨ＝
ＣＨ−）；　６．９０〜７．４５（Ｍｔ、　ＩＩＨ１芳
香族）；７．７２（ＤＳＪ−１，ＩＨｌ−Ｈｌｌ−位置
）；１０．７７（Ｔ、　Ｊ−６、ＩＨ，−ＣＳＮＨ−）
。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’　：　３２
００゜２９７０．２９３０．２８７０．１５９０．１５
３０．１４９５．１４８５．１４６０．６８５．７５０
．７００．６６０．６５００１０−　（（２ＲＳ）−１
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルポチオア
ミドは、次の方法で調製することができるニ トリエチルアミン（１，２ｃｃ）をピリジン（６２ｃｃ
）中のｌＯ−（（２ＲＳ）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−プロピル）−２
−フェノチアジンカルボニトリル（３，１ｇ）の混合物
に添加し、次いでこの混合物を１時間硫化水素を泡立て
て通人することにより飽和させる。得られる透明溶液を
２５℃において１２時間撹拌し、次いで１時間窒素を泡
立てて通人することにより脱気する。次いで、反応混合
物を酢酸エチル（１５０ｃｃ）で希釈し、そして蒸留水
（６Ｘ　１００　ｃ　ｃ）および水性飽和塩化ナトリウ
ム溶液（３Ｘ１２０ｃｃ）で洗浄する。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで濾
液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（０，２−０，０
０６ｍｍ）のカラム（高さ：２９ｃｍ；直径２．５ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよ
びシクロへキサ７（１’）９合物（７０：３０容量）（
ｌｌで溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。分画５
〜１５を一緒にし、５０°ＣＩ：おいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−　（（２
ＲＳ）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）、アミノ］−２−７”ロピル）−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド（２，５ｇ）がメリンゲ様のコンシ
スチンシーのオレンジ色生成物の形態でか得られる。 １０−　（（２Ｒ５）　−１−［Ｎ−メチル−Ｎ＝（２
−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−プロピル）−２−
フェノチアジンカルボニトリルは、次の方法で調製する
ことができる： ２−ブロモエタノール（１，２ｇ）および炭酸水素力ト
リウム（２，４ｇ）を、ジメチルホルムアミド（５０ｃ
　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）−１＝エチルアミノ−
２−７’ロビル］　−２−フェノチアジンカルボニトリ
ル（５ｇ）の溶液に添加する。 この混合物を１３０℃に６時間加熱する。冷却後、この
溶液を８０℃において減圧（ｌｏｍｍＨｇ；１．３３ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（ｌｏｏ
ｃｃ）で取り、次いで蒸留水（６Ｘ　Ｉ　ＯＯｃ　ｃ）
およびブライン（ｃ　ｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、次いで濾液を４０℃にお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ：４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
と、淡黄魚油（５゜０ｇ）が得られ、これをシリカゲル
（０，１−０゜００６３ｍｍ）のカラム（高さ：３５ｃ
ｍ：直径３ｍ）のりＶ７マトグラフイーにより精製し、
酢酸エチルおよびシクロヘキザンの混合物（７０８３０
容量）　　（６００ｃ　ｃ）で溶離し、そして４０ｅＣ
の分画を集める。分画５〜７を一緒にし、５０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
すると、１０−＋（２Ｒ３）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミン］２−プロピル）−２
−フェノチアジンカルボニトリル（３，２ｇ）が黄電油
の形態で得られる。 実施例５３ 下の実施例８０におけるように作業するが、酢酸（６０
ｃ　ｃ）中のＮ−（３−クロロベンジル）１０−　［１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−−２−フェ
ノチアジンカルボデオアミド、の微温溶液（２ｇ）ｊ−
ｒよび酢酸第二水銀（１，３ｇ）を使用して出発すると
、Ｎ−（３−クロロベンジル）−１０−ｆｉ（１−ピロ
リジニル）２−ブ１７ビル１２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｌ系列（１，２ｇ）がメリンゲ様のコンシ
スチンシーの黄色生成物の形態でか得られる。 この生成物をアセトニトリル（２０ｃ　ｃ）中に溶解し
、次いでエチルエーテル中の塩酸の２．４Ｎ溶液（Ｏ，
８ｃｃ）を添加する。結晶を濾過により分離し、そして
４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）
下に乾燥する。Ｎ−（３−クロロベンジル）−１０−［
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（１，０ｇ
）が白色結晶、融点２０８℃、の形態で得られる。 ［ａ］　”ｏ−＋　１５．７’　　（ｃ＝　１％：メタ
ノール）。 プＯｈ７ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，ａ、ｐ　ｐ
ｍ、Ｊｓ　Ｈｚ）： １．７７（Ｄ、　Ｊ−７，３Ｎ、　−ＣＨ５）：　１．
７−７−２Ｃ，４Ｈ、ピロＩＪジ：／　（７）　−〇Ｈ
ｚ−）　；　２．８０−３−０８ｊ５よび３．４５〜３
．９（３Ｍｔ、それぞれＩＨｌＩＨおよび２Ｈ、ピロリ
ジンの”　Ｎ−ＣＨ２−）；　３．７５（ＭＬ７．２Ｈ
，ンＮ−ＣＪ−）：　４゜４８（Ｄ。 Ｊ＝６．２８．　−ＣＯＮＨＣＨｚ−）；４．７（ＭＬ
、　　ＩＨ，、’；　Ｎ−ＣＨ：）；　７〜７．４５（
Ｍｅ、９０、芳香族＞：　７．５７（Ｓ、　ＩＩ（、−
Ｈ、ト位置）；　７．５９（Ｄ、　Ｊ＝８、ＩＨ，−Ｈ
，３〜位置）；　９．２８（Ｔ。 Ｊ＝５、ＩＨｌ−ＣＯＮＨ−）；　　１０．３５（Ｃｘ
、　　ＩＨ，−ＮＨ”Ｃ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｍ−’：　３２８
０．２９７０．２９４０．２６８０．２６３０．２４８
０．１６６０．１５９０．１５７０、１５３０．１４６
０．８６５．８５５．８３０．７９０．７５５．７１Ｏ
。 実施例５４ ３−フルオロベンジルアミン（２，３ｃｃ）を、無水エ
タノール（５０ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）−（
］−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド（３，７０ｇ）の溶液に添加する
。この混合物を硫化水素で飽和し、次いで２０時間１１
０°Ｃにする。２０°Ｃに冷却後、この混合物を４０°
Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固し、次イテ残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４
０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）の
カラム（高さ；　２２　ｃ　ｍ　；直径４．２ｃｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、純粋な酢酸エチル（
４００ｃｃ）で次いで酢酸エチルおよびエタノールの混
合物（９Ｏ：１０容量）　　（４００ｃ　ｃ）で溶離し
、そして８０ｃｃの分画を集める。分画３〜５を一緒に
し、そして４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、Ｎ−（３−フルオ
ロベンジル）　　１０−［（２Ｒ５）（ｌ−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポチオ
アミド（２，３ｇ）がメリンゲ様のコンシスチンシーの
黄色生成物の形態で得られる。 エタノール（５ｅ　ｅ）中に溶解したフマル酸（０，６
ｇ）を、沸騰するＮ−（３−フルオロベンジル）−１０
−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロピＪ
し］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，３ｇ
）の溶液に添加する。 ２℃に４時間冷却後、結晶化した固体を濾過により分離
し、冷エタノール（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、次いで５０
℃において減圧（５ｍｍＨｇ　：　０．６８ｋＰａ）下
に乾燥すると、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１０−
［（２ＲＳ）−（１−ピロリジニル）−２−７’口ピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミド中性の７マレ
ート（２，２ｇ）、融点２０５°Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
％　Ｊ、Ｈｚ）： １．６１　（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）；　ｌ。 ７　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ２−ＣＨ２−）
　；２．６５　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ２−
Ｎ−ＣＨ２−）；　３　（ＤＤ、Ｊ＝１２．５及び６゜
５、ＬＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）　；　３．１４　（
ＤＤ、Ｊ−１２，５及び７．　　ｌＨ，ンＮ−ＣＨ２−
のＩＨ）；　４．２８　（Ｍｔ、Ｊ−７及び６．５．Ｉ
Ｈ。 ；　Ｎ−ＣＨて）　　；５．０２　　（Ｄ、　　Ｊ＝５
．　２Ｈ。 −Ｃ５ＮＨ−ＣＨ２−）；　６．６　　（Ｓ、ｌ　Ｈ，
ヘミ７マレートの−ＣＨ−ＣＨ）；６．９５〜７．４５
（Ｍｔ、９Ｈ，芳香族）；７．４　（ＤＤ、Ｊ−８及び
１．ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．６７　（Ｄ。 Ｊ＝１．ＩＨ，−Ｈ，１−位置）　；　１０．８　（Ｔ
。 Ｊ−５，ＩＨ，−Ｃ５ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２００
、　１６１０．　１５９０．　１５３０．　１４８５、
　１４６０．　９６５．　７５５．　６７０゜実施例５
５ ２−メチルベンジルアミン（６，０ｃｃ）を、無水エタ
ノール（５０ｃ　ｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボチオアミド（３，７０ｇ）の溶液に添加する。こ
の混合物を硫化水素で飽和し、次いで１００°Ｃに２０
時間加熱する。２０冷却後、この混合物を４０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、
次いで残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ
）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム
（高さ；２２ｃｍ；直径４．２ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、純粋な酢酸エチル（４００ｃ　ｃ）
酢酸エチルおよびエタノールの混合物（９０：１０容量
）　　（４００ｃ　ｃ）で溶離し、そして８０ｃｃの分
画を集める。分画３〜５を一緒にし、そして減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、Ｎ−（
２−メチルベンジル）−１０−［（２Ｒ５）−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピル］　−２−７ｘノチアジン
力ルポチオアミド（２，６ｇ）がメリンゲ様のコンシス
チンシーの黄色生成物の形態で得られる。 エタノール（２０ｃ　ｃ）中に溶解したフマル酸（１，
０ｇ）を、沸騰するエタノール（３０ｃ　ｃ）中のＮ−
（２−メチルベンジル）−１０−［（２Ｒ５）−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル１−２−７　エッチアジ
ンカルボチオアミド（２，６ｇ）の溶液に添加する。こ
の混合物を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固し、次いで残留物をイソプロピル
エーテル（６０ｃｃ）で取る。懸濁液を２時間撹拌する
。固体を濾過により分離し、イソプロピルエーテル（２
Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、次いで３５°Ｃにおいて減圧（５
ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−
（２−メチルベンジル）−１０−［（２Ｒ３）−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド酸性７マレート（３，１ｇ）、融点
３．１’Ｏ，が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０−ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、１）
　ｐｒｎｓ　　Ｊ％　Ｈ２）　　’１．６７　（Ｄ、Ｊ
−７，５，３Ｈ，−ＣＨ５）；１．７７　（Ｍｔ、４Ｈ
，ピロリジンの−ＣＨ，−ＣＨ２−）；２．３５　（Ｓ
、３Ｈ，２−メチルベンジルの一〇Ｈ，）；２．７５〜
３　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ２Ｎ　　ＣＨ２
）；　３．２６　（Ｄ■ Ｄ、Ｊ＝１３．５及び５．５．ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ。 のＩＨ）；　３．４　（ＤＤ、Ｊ＝１３．５及び７゜Ｉ
Ｈ，ン　Ｎ−ＣＨ２−の　ＬＨ）　　　；　　４．４８
　　（Ｍｔ。 Ｊ＝７．５．７及び５．５．ＩＨ，ンＮ−ＣＨζ）；４
．９３（制＠ＡＢ、２Ｈ，−Ｃ９ＮＨ−ＣＨ，−）；６
．６３　（Ｓ、２Ｈ，フマレートの−ＣＨ＝ＣＨ−）。 ７〜７．３　（Ｍｔ、９Ｈ，芳香族）；７．４３（ＤＤ
、Ｊ−８及び１．ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．６２　
（Ｄ、Ｊ−１，ＩＨ，−Ｈ，１−位置）；１０．７５　
　（Ｔ、　　Ｊ−５，５，１Ｈ，−Ｃ３ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２２０
．３１００〜２１００．　１６８５．　１６３０．　１
５９０、１５３０．　１４６０，９７０゜８７０．８２
０，７５０，６４５゜ 実施例５６ 酢酸（３０ｃ　ｃ）中の酢酸第二水銀（１，４６ｇ）の
溶液を、撹拌しながら４５℃付近の温度において、酢酸
（３０ｃ　ｃ）中のＮ−プロピル−１Ｏ−［１−（２，
５−ジヒドａ−１−ピロリル）〜２−プロピル１２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（１，８ｇ）の
溶液に滴々添加する。１時間後、得られる黒い懸濁液を
濾過し、次いで濾液を６０℃において減圧（３０ｍ　ｍ
　Ｈ１ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸
エチル（６０ｃ　ｃ）で取り、順次に２Ｎ水性水酸化ナ
トリウム溶液（２Ｘ２０ｃｃ）で次いで蒸留水（３Ｘ２
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；
　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。この油状黄色
残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４３ｋＰａ）でシ
リカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ
；１８ｃｍ；直径２．８ｃｍ）のクロマトグラフィーに
より精製し、酢酸エチル（ＩＱ）で溶離し、そして２５
ｅｅの分画を集める。分画７〜２５を一緒にし、そして
４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、黄色樹脂（１１，９ｇ）が得られ
る。この生成物を５０℃付近の温度において２−プロパ
ツール（５−２５ｃｃ）中に溶解し、そして、撹拌しな
がら還流下に、２−プロパツール（６２ｃｃ）中の７マ
ル酸（０，３１ｇ）で処理する。冷却後、この黄色溶液
を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ
）下に濃縮乾固し、そして残留物をアセトニトリル（ｌ
ｏｅｃ）で取る。 ５°Ｃ付近の温度において１６時間後、形成する結晶を
濾過し、アセトニトリル（２ｃｃ）で、次いでジエチル
エーテル（３ｃ　ｃ）で洗浄し、次いで４０℃において
減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する
。これにより、Ｎ−プロピルｔｏ−Ｅｌ（２，５−ジヒ
ドロ−１−ピロリル）−２−プロピルｊ−２−フェノチ
アジンカルボキシアミドフマレート、Ｌ系列が白色固体
、融点１１６℃、の形態で得られる。 ［α］”Ｄ＝＋２１．１±０．５°　（１％：メタノー
ル）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
５　Ｊ、Ｈｚ）： ０．９（Ｔ、　　Ｊ−７，５，３Ｈ，−（ＣＨ２）２Ｃ
Ｈ，）；１．５４　　（Ｍｔ、　　２Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ
ＩＣＨ３）　　；１．６３　　（Ｄ、　　Ｊ−７，３Ｈ
，−ＣＨ３＞　　；　　３．１１　（ＤＤ、Ｊ−１２，
５及び７．５．ＩＨ，ンＮ−ＣＨ、−のＩＨ）；　３．
２３　（Ｍｔ、２Ｈ，−Ｃ０ＮＨＣＨ２−）；　３．２
９　（ＤＤ、Ｊ＝１２．５及び６．５．　ｌＨ，’：Ｎ
−ＣＨ２−のＩＨ）；３．５６（ＡＢ、４Ｈ，ピロリジ
ンのＮＣＨ＊）；４．２１　（Ｍｔ、Ｊ＝７．５．７及
び６．５．１Ｈ。 ’０Ｎ−ＣＨＣ）；　５．７９　（Ｃｘ、２Ｈ，７？レ
ートの−ＣＨ＝ＣＨ−）　、　５．９〜７．３　　（Ｍ
ｔ、５Ｈ。 芳香族）；７．４３（広いり、Ｊ−８，ＩＨｌＨ，３−
位り：　７．５４　（広いｓ、ｌ　Ｈ，−Ｈ。 １−位置）；　８．４５　（Ｔ、　Ｊ　＝５−５．　　
ｌ　Ｈ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：２９６０
．２９３０．２８７０．２７００，２１００．１８００
，１７００．１６３５．１５９０゜１４６０、Ｌ５５０
．９８０，８９０，８３０゜７５５．６４５゜ 実施例５７ ３−メチルブチルアミン（１−７４ｃｃ）を、無水エタ
ノール（２０ＣＣ）中の１０−　＋（２Ｒ５）−１−［
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−
２−７”ロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ド、Ｌ系列（１、２０ｇ）の溶液に添加する。この混合
物を１６時間’Ｃ１５０にし、次いで５０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物を酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈１２、次いで蒸留
水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、次いで５０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ’）下に濃縮乾固し、
次いでを窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ　Ｐ　ａ　
）でシリカゲル（０−０４０，０６３ｍｍ）のカラム（
高さ；１４．５ｃｍ；直径２．８ｃｍ）のクロマトグラ
フィーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチル
の６５：３５　（１２００ｃｃ）および３５：６５　（
１，５１の比率（容量）の混合物溶離し、そして６０ｃ
ｃの分画を集める。 分画１６〜３３を一緒にし、そして５０°Ｃにおいて減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 １０−　（（２Ｒ５）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］　−２−プロピル）　−Ｎ
−（３−メチルブチル）−２−フェノチアジンカルボキ
シアミド、Ｌ系列（０，３４ｇ）が黄色樹脂の形態で得
られる。 塩酸の２．２Ｎのエーテル溶液（０，２５ｃｃ）を、エ
チルエーテル（２５ｃ　ｃ）中の１Ｏ−１（２Ｒ３）−
１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ン］　−２−プロピル）　−Ｎ−（３−メチルブチル）
−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（０，
２５ｇ）の溶液に添加する。ガム状沈澱はフラスコの壁
に付着する。この混合物を５０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。懸濁液エチル
エーテル（５５ｃ　ｃ）中で２５°Ｃにおいて１２時間
撹拌する。沈澱を焼結ガラスで濾過し、エチルエーテル
（２ＸｌＯｃｃ）で洗浄し、次いで４０°Ｃにおいて減
圧（５ｍｍＨｇ　；　Ｏ−６８ｋＰａ）下に乾燥すると
、１０−　（Ｃ２Ｒ５）−１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−プロピル）　−Ｎ
−（３−メチルブチル）−２−フェノチアジンカルボキ
シアミド塩酸塩、Ｌ系列（０，３９ｇ）、融点１４５−
１４７°Ｃ１が得られる。 プＯトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｍ
１　Ｊ　Ｓ　Ｒ２）： ０．９２（Ｄ、Ｊ−６，５，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）り
；１−４５　（Ｍｔ、２Ｈ，ＣＨｚ　　ＣＨ（ＣＨｓ）
ｚ）；１．６５　　（Ｍｔ、ＩＨ，−ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ
）；１．７２　　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　
　１．７〜２．２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリシフ（７）−
ＣＨ，−ｃＨｘ−）；　３．３．３．７及び４．０５（
３Ｍｔ。 ３Ｈ，５Ｈ及びｌＨそれぞれ、ピロリジンの−Ｃ０ＮＨ
−Ｃ旦、−，；Ｎ−ＣＨ，−、；ＮＣＨ２−及び；　Ｎ
−ＣＨて、　　ＣＨｔＯ−）；　４．７５　　（Ｍｔ。 ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；　５．５５　（伸びたＣ　ｘ　＋　
　ｌ　Ｈ。 −０Ｈ）、７〜７．４　（ＭＥ、５Ｈ，芳香族）；７．
５２　（Ｄ、Ｊ−８，ＩＨ，−Ｈ，３−位ｆｔ）；７．
５５　（Ｓ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）；８．６７　　（
Ｔ、Ｊ−５，５，ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）；　　１０゜０
２　（Ｃｘ、ＩＨ，−ＮＨつ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３００
．２９６０．２８７０．２８００〜２２００．１６４０
．１５９５．１５４０．１４６５゜１４１５．１０６０
．８３０，７５５゜実施例５８ １０−　［（２Ｒ３）−ｔ−ジメチルアミノ−２−プロ
ピル］　−２−フェノチアジンカルボチオアミド（３，
４３ｇ）を含有するエタノール（２５ＣＣ）中に溶解し
たシクロプロピルメチルアミンクロライド（５，４ｇ）
の懸濁液を、エタノール（ｌｏｃｃ）中のナトリウムエ
チラートの０．０５モル溶液に添加する。この混合物を
５時間２００℃にし、次いで酢酸エチル（１５０ｃｃ）
で希釈し、蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 残留する固体をシリカゲル（０，０２−０，６ｍｍ）の
カラム（高さ；１８ｃｍ；直径２．５ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、７０：３０（２，５Ｑ）およ
び５０：５０　（１，ＩＱ）の比率（容量）のシクロヘ
キサンおよび酢酸エチルの混合物で溶離し、そして６０
ｃｃの分画を集める。 分画５０〜５９を一緒にし、そして５０℃において減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、
Ｎ−シクロプロピルメチル−１０−［（２Ｒ３）−１−
ジメチルアミン−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルポキシアミド（０，４２ｇ）、融点９０°Ｃ１が得
られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ。 δ、ｐ　ｐ　ｒｎ　ｓ　　Ｊ　ＸＨｚ　）　：０．２２
および０．４４　（２Ｍｔ、２Ｈ各、シクロプロピルの
−ＣＨｚ−ＣＨ２−）；ｌ−０３（Ｍｔ　。 ｌ　Ｈ、シクロプロピルの−ＣＨて）；　１．５８（Ｄ
。 Ｊ＝７．５，３Ｈ，−ＣＨ５）　　；　　２．２２　　
（Ｓ、６Ｈ，Ｎ　　（ＣＨ３）２）　　；　　２−６３
　　（ＤＤ、　　Ｊ　＝　１３及び７．ＩＨ，Ｎ　　Ｃ
Ｈ２−のＩＨ）；２−８５（ＤＤ、Ｊ−１３及び５．５
．ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ。 −のＩＨ）；　３．１４　（Ｔ、Ｊ−６，５，２Ｈ。 Ｃ０ＮＨＣＨｚ　　）　　；　　４−１　４　　（Ｍｔ
　、　　Ｊ−７゜５．７及び５．５．ＩＨ，ンＮ　−Ｃ
Ｉ−１て）；６．９０〜７．３　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族
）　；　７．４２　（Ｄ。 Ｊ−８，５，ＩＨｌ−Ｉ］、３−位置）；７．５２（Ｓ
、ＩＨ，−Ｈ，１−位置）　；　８．５１　（Ｔ。 Ｊ　＝（３−５，ｌ　Ｈ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２３０
．２９７０．２９４０．２８６０，２８２０．２７６５
．１６３０．１５９０．１５３５゜１４６０．１４２０
，８８５，８３０，７５０゜１０−［（２Ｒ３）−１−
ジメチルアミノ−２プロピル〕−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミドは、次の方法で調製することができる：
無水ピリジン（３１０ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−
１−ジメチルアミノ−２−プロピル１２−フェノチアジ
ンカルポニトリル（３０，９ｇ）およびトリエチルアミ
ン（１−４２ｅｅ）の混合物を硫化水素を、２５°Ｃに
おいて泡立てて通人することにより飽和させる。得られ
る透明溶液を２５°Ｃに１２時間保持し、次いで９０分
間窒素を泡立てて通人することにより脱気する。次いで
、反応混合物を酢酸エチル（５００ｃ　ｃ）で希釈し、
そして蒸留水（８ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥し、で希釈し、モして濾液を５
０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をシリカゲル（０，０２−０，６ｍｍ
）のカラム（高さ：３１　、ｃ　ｍ　；直径４．５ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよ
びシクロヘキサンの混合物（６０：４０容量）（７１２
）で溶離し、そして５００ｃｃの分画を集める。分画８
〜ｌＯを一緒にし、５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−［（２Ｒ５
：）−１−ジメチルアミノ−２−プロピル］−２フェノ
チアジンカルボチオアミド（２５，４ｇ）が得られる。 １０−　［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−２プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次の方法
で調製することができる：エルレンマイヤーフラスコに
、ＸＩ［水（７００ｃｃ）中の（２Ｒ５）−２−クロロ
−１−ジメチルアミノプロパン塩酸塩（３４２ｇ）の溶
液を供給する。ＩＯＨの水素化ナトリウム溶液（ｌ、３
Ｑ）に添加する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、次いで残留する体積が８００ｃｃとなるまで、
５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ：４ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。 粉末状水酸化カリウム（９６，７ｇ）を、メチルエチル
ケトン（２，２（Ｄ中の２−シアノフェノチアジン（２
４２ｇ）の懸濁液に添加する。この混合物の温度は自発
的に６０°Ｃに上昇し、そしてこの混合物を撹拌しなが
ら３０分間６０℃にする。上で調製した２−クロロ−１
−ジメチルアミノプロパンを３０分かけて添加する。冷
却後、この混合物を分液漏斗に移し、そして蒸留水（２
×２１２）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、油が得られ
、これをエチルエーテル（２Ｑ）で希釈する。得られる
溶液を冷却し、そして引っ掻きにより結晶化を誘発する
。結晶化した黄色沈澱を濾過により除去する。母液を３
０℃において減圧（１００ｍｍＨｇ　；　１３−３ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固すると、褐色油が得られ、これをシリ
カゲル（０゜２　０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：８
０ｃｍ；直径８．５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより
精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチル８０：２０（
容量）で溶離し、そしてＬＱｃｃの分画を集める。分画
７〜１６を一緒にし、そして５０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−
　［（２Ｒ３）−ｉ−ジメチルアミノ−２−７”ロビル
］−２−フェノチアジンカルポニトリル（５４，８ｇ）
が褐色油の形態で得られる。 実施例５９ 実施例５６に記載する手順に従うが、酢酸（２５ｃｃ）
中のＮ−アリル−１０−［１−（２，５−ジヒドロ−１
−ピロリル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド、Ｌ系列（１４９ｇ）および酢酸（２５
ｃ　ｃ）中の酢酸第二水銀（１，１６ｇ）を使用して出
発する。がメリンゲ様のコンシスチンシーの黄色残留物
（１，２７ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰ
ａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラ
ム（高さ；２３ｃｍ；直径２．６ｃｍ）のクロマトグラ
フィーにより精製し、酢酸エチル（１゜５１２）で溶離
し、そして２５ｃｃの分画を集める。 分画ｌＯ〜５８を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、黄色樹脂（０，４５ｇ）が得られる。この生成物の０
．３ｇを５０°Ｃ付近の温度において２−プロパツール
（１、５ｃ　ｃ）中に溶解し、そして還流下に撹拌しな
から２−プロパツール（１゜８ｃｃ）中の７マル酸（０
，０９ｇ）の溶液を添加する。冷却後、形成する結晶を
濾過し、次いでジエチルエーテル（ｌｏｃｃ）で洗浄し
、次いで４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８
ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−アリル−１Ｏ
−［１−（２，５−ジヒドロ−１−ピロリル）−２−プ
ロピル］　−２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ
系列（０，２４ｇ）が白色固体、融点１６４℃、の形態
で得られる。 ［α］”ｏ＝＋２０−４±０．５°　（１％；メタノー
ル）。 １．６２　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）ｉ３゜０８
　（ＤＤ、Ｊ＝１２．５及び７．５．ＩＨ。 ンＮ−ＣＨ，−のＩＨ）；３．２６　（ＤＤ、Ｊ−１２
，５及び６．５．ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；３．
５４（ＡＢ、４Ｈ，ピロリジンの；Ｎ−ＣＨ２）；３．
９１　（ＤＤ、Ｊ−６，５及び５．５，２Ｈ。 、Ｃ０ＮＨＣＨ２）；　４　、ｌ　９　（Ｍｔ　、Ｊ−
７，５゜７及び６．５．ＩＨ，ンＮ−ＣＨて）；５．１
４（Ｍｔ　、２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨｚ）；　５−８　（Ｃｘ
。 ２Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ＝ＣＨ−）；　５．９０（Ｍ
　ｔ　、　　Ｉ　Ｈ，ＣＨ＝ＣＩ（ｚ）　　；　　６．
６４　　（Ｓ。 ２Ｈ，フマレートの−ＣＨ−ＣＨ−）；６．９０〜７．
３　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；　７．４７　（ＤＤ。 Ｊ−８及びｌ、ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．５７　（
Ｄ、Ｊ−１，ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）；８゜６７　　（
Ｔ、　　Ｊ−５，５，ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）、特性帯ｃｍ−’：２９８
０．２９３０，２７２０，２１００，１８００．１７０
５，１６４０，１５９０．１５Ｂ０゜１４６０．１５３
５，９８５，９１５，８３０゜７６０．６４５゜ 実施例６０ ベンジルアミン（５ｃｃ）を、無水エタノール（３５ｃ
　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ
−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド（３，４３ｇ）の溶液に添加する。この混合物を５
時間２００°Ｃにし、次いで４８時間１５０°Ｃにする
。次いで、それを酢酸エチル（ｌｏｏｃｃ）で希釈し、
次いで蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃にお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物をシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ：５０ｃｍ；直径２．４ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサ
ンの混合物（５０：５０容量）（１，８Ｑ）で溶離し、
そして６０ｃｃの分画を集める。分画２１〜２８を一緒
にし、５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様のコンシスチンシー
のオレンジ色生成物（１，５ｇ）が得られる。この生成
物のアリコート部分（１，４ｇ）を酢酸エチル（３０ｃ
ｃ）中に溶解し、次いで酢酸エチル（ｌｏｃＣ）中のシ
ュウ酸（０，２９ｇ）で処理する。得られる懸濁液を１
時間撹拌し、濾過し、次いで固体を５０°Ｃにおいて減
圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると
、Ｎ−ベンジル−１０−［（２Ｒ３）−１−ジメチルア
ミノ−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルポキシ
アミドオキサレート（１，７９ｇ）、融点１０５℃、が
得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： １．７４　　（Ｄ、Ｊ−７゜５，３Ｈ，−ＣＨ，）；２
．６６　（Ｓ、　　６Ｈ，Ｎ　（ＣＨ３）　ｚ）　　；
　３−３４（ＤＤ、Ｊ＝１４及び５．ｌＨ，ンＮ−ＣＨ
２のＩＨ）；３．５３　（ＤＤ、Ｊ−１４及び７．　Ｉ
Ｈ，；ＮＣＨ，−のＩＨ）；　４．５０　（Ｄ、Ｊ−６
゜２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ，−）；　４．５８　（Ｍｔ
。 Ｊ＝７．５．７及び５゜５．　　ｌＨ，ンＮ−ＣＨて）
ニア、００〜７．６　（Ｍｔ、１２Ｈ，芳香族）；９゜
１７　（Ｔ、Ｊ＝６．ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３００
．２９８０．２９２０，２６６０，１７３０．１６４０
，１５９５．１５４０．１４６０゜１４１５．８７０，
８３０，７５０，７００゜実施例６１ ２−フルオロベンジルアミン（５，０ｃｃ）。 エタノール（３０ｃ　ｃ）および蒸留水（３ｃ　ｃ）中
の１０−　［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−２−プ
ロピル１−２−フェノチアジンカルポチオアミド（３，
０ｇ）の溶液に添加する。この混合物を２００°ｃｉ、
：ｉｏ時間加熱する。冷却後、この反応混合物を酢酸エ
チル（１５０ｃｃ）で希釈し、次いで蒸留水（３Ｘ１０
０ｃｅ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、次いで５０℃において減圧（３０ｎｎｍＨ
ｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を窒素の
わずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，
Ｏｆｏ、０６３ｍｍ）のカラム（高さ；２５．Ｏｃｍ：
直径３．５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、
８０：２０　（２，０ｍ）、次いで５０：５０の比率（
容量）のシクロヘギサンおよび酢酸エチルの混合物で溶
離し、そして１ｏｏｃｃの分画を集める。分画６２〜７
２を一緒にし、そして５０℃において減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。この生成物を沸
騰するイソプロピルエーテル（２０ｃｃ）中に溶解し、
次いでこの懸濁液を２時間還流加熱する。固体を熱時濾
過し、イソプロピルエーテル（２ＸＩＯｅｅ）で洗浄し
、次いで空気中で乾燥すると、Ｎ−（２フルオロベンジ
ル）−１０−［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド（０
，５ｇ）、融点１３０°Ｃ１が得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　
Ｏ５δ、　ｐｐｍ、　　Ｊ、Ｈｚ）　　： １．５９　　（Ｄ、Ｊ＝７．５．３Ｈ，−ＣＨ５）；２
．２　　（Ｓ、６Ｈ１−Ｎ　　（ＣＨ，）　　り　　；
　　２．６５（ＤＤ、Ｊ−１３及び７．ＩＨ，：；ＮＣ
Ｈ２−のＩＨ）；２．８８　（ＤＤ、Ｊ＝１３及び６．
ＩＨ。 ン　ＮＣＨ２）；　　４．１７　　（Ｍｉ、　　　Ｊ　
　＝７．５．　　７　　及び６．ＩＨ，：：Ｎ−ＣＨて
）；　４．５３　（Ｄ、、ｒ−５，５，２Ｈ，−ＣＯＮ
Ｈ−ＣＨ２−）　　；６．９０〜７．４５　（Ｍｔ、９
Ｈ，芳香族）；７．５０（広いり、Ｊ＝８．ＩＨ，−Ｈ
，３−位置）；７．５８（広いＳ、ＩＨ，−Ｈ，１−位
置）：　９　（Ｔ。 １−５．５．　　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ”’：３３２０
．２９７０，２９４０．２８６０．２８２０、　２７６
５．　１６４０．　１５３５．　１５９０゜１５６０、
　１４８５．　１４６０．　１４１０．　８３５、　７
５０゜ 実施例６２ ２−フルオロベンジルアミン（９，２ＣＣ）を、無水エ
タノール（６０ｃｃ）中の１□−［（２Ｒ５）−（１−
ピロリジニル）−２−グロビル］−２−フェノチアジン
カルボチオアミド（６，００ｇ）の溶液に添加する。こ
の混合物を３０時間１６０°Ｃにする。冷却後、この混
合物を５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固し、次いで得られる残留物を
酢酸エチル（２００ｃｃ）で希釈し、次いで蒸留水（２
Ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、次いで５０℃において減圧（３０”
　ｍＨｇ　：　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。 残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシ
リカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：
　２２　ｃ　ｍ　；直径４．２ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの
混合物（３０ニア０容量）（６（２）で溶離し、そして
１００ｃｃの分画を集める。分画４０〜５３を一緒にし
、５０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様のフンシスチンシー
のオレンジ色生成物が得られる。この生成物を酢酸エチ
ル（１０ｃｃ）中に溶解し、次いでこの溶液を石油エー
テル（１００ｃ　ｃ）中に注ぎ、そしてこれを激しく撹
拌する。固体を焼結ガラスで濾過し、石油エーテル（２
Ｘ２５ｃｃ）で洗浄し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（
５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ
−（２−フルオロベンジル）−１０−［（２Ｒ３）−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド（０，８０ｇ）、融点６０℃、が
得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳ○、δ、ｐｐｍ
、Ｊ％Ｈｚ）： １．６　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．６７
　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの一〇　Ｈｚ−ＣＨｔ−）
　；はぼ２．５２（マスクしたＭｔ、ピロリジンのＣＨ
２−Ｎ−ＣＨ，−）　　；　　２．９　　（ＤＤ、Ｊ−
１３及び６．５．ＩＨ，ンＮ−，ＣＨ，−のＩＨ）ｉ３
゜０３（ＤＤ、Ｊ＝１３及び６．ＩＨ，ンＮ−ＣＨ，−
のＩＨ）；　４．２　（Ｍｔ、Ｊ−７，６，５及び６゜
ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）　　；４．５４　　（Ｄ、　　Ｊ−５
，５，２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ　　）　　；　６．９
０〜７．４５（Ｍｔ、９Ｈ，芳香族）；７．５　（Ｄ、
Ｊ＝８゜ＩＨ，−Ｈ，３−位置）　；　７．６１　（Ｓ
’、　ｌ　Ｈ。 −Ｈ，ｌ−位置）；９　（Ｔ、Ｊ−５，５，ＩＨ。 Ｃ０ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３４６０
．２９７５，２８００，１６６０．１５９５．１５６０
，１５２０．１４９０，１４６０゜１４１５．８７０，
８３５゜ 実施例６３ ４−フルオロベンジルアミン（５ｃｃ）を、ｍ水エタノ
ール（３０ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ９）■−ジメ
チルアミノー２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド（３，ＯＯｇ）の溶液に添加する。この混
合物を１０時間１７０°Ｃにする。冷却後、この混合物
を５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ：４ｋＰａ）下
に濃縮乾固し、次いで酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈
し、次いで蒸留水（６Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋ
Ｐａ）でンリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカラ
ム（高さ；　２２　ｃ　ｍ　；直径４．２　ｃ　ｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、６０：４０（３Ｑ）
および２０：８０（２（Ｄの比率（容量）のシクロヘキ
サンおよび酢酸エチルの混合物で、次いで純粋な酢酸エ
チル（３Ｑ）で、最後に酢酸エチルおよびメタノールの
９５：５（容量）の混合物で溶離し、そして６０ｃｃの
分画を集める。 分画５５〜８０を一緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、黄色樹脂（１，
６１ｇ）が得られる。この生成物を酢酸エチル（７０ｃ
　ｃ）中に溶解し、次いで塩酸の２゜２Ｎのエーテル溶
液で処理する。得られる懸濁液を２５℃において２時間
撹拌する。固体を焼結ガラスで濾過し、エチルエーテル
（２Ｘ４ｃｃ）で洗浄し、次いで５０℃において減圧（
５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−（
４−フルオロベンジル）−１０−［（２Ｒ３）−１−ジ
メチルアミノ−２−プロピル１−２−フェノチアジンカ
ルボキンアミド塩酸塩（０，７５ｇ）、融点１４０°Ｃ
１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ１　ＤＭＳＯ１δ、ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： １．７７（Ｄ、Ｊ・７，３Ｈ，−ＣＨ５）；２．８（Ｓ
、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ，）２）；３．５３および３．７５
（２Ｍｔ　、　ＩＨ各、Ｎ−ＣＨ２−）；４．４５（Ｄ
、Ｊ＝６．２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＪ−）；４−４−７２
（、ＩＨ，ンＮ−ＣＨて）ニア〜７．４５（Ｍｔ。 ９Ｈ，芳香族）；７．６（Ｍｔ、２Ｈ，−Ｈ，ｌ−位置
および−Ｈ，３−位置）；９．３（Ｔ、Ｊ＝６．−ＣＯ
ＮＨ−）；１０．４４（Ｃｘ、ＩＨ，ＮＨつ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯ａｍ−’：３２８
０゜２９６０．２９３０，２６００，２５００．２４６
０．１６４５．１５９０，１５３０，１５１０゜１４６
０．１４＋５．８３５，７５５゜実施例６４ 蒸留水（３ＣＣ）を含有するエタノール（３０ｃｃ）中
の１０−［（２Ｒ３）　−１−ジメチルアミノ−１−７
’ロビル］　−２−−ｙエッチアジンカルボブオアミド
（３，ＯＯｇ）の溶液に、フルフリルアミン（３−８５
ｃｃ）を添加する。この混合物を・３０時間１６０°Ｃ
にする。冷却後、この混合物をｊ’Ｑ’ｃに８いて減圧
（３０ｍｍＨｇ　：　４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、次い
で得られる残留物を酢酸−ゴチル（ｌｏｏｅｃ）で希釈
し、次いで蒸留水（２Ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。有機
相を硫酸マグ不ンウノ４で乾燥１．、濾過し、次いで５
０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４
０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４０，０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ；２２ｅｍ：直径４．２ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、５０：５０（２Ｑ）のシクロヘ
ギサンおよび酢酸エチルで、次いで純粋な酢酸エチル（
２，５１で、最債に９８：２　（３，５１２）、９５：
５　（Ｉｉ２）および９０：１０　（１１の比率（容量
）の酢酸エチルおよびメタノールの混合物で溶離１．、
％ｌ〜で６０ｃｃの分画を集める９最初の５ａを廃棄【
７た後、分画５６〜８５を一緒にし、そして５０℃にお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
すると、黄色樹脂（０，７ｇ）が得られる。この生成物
を酢酸エチル（６０ｃ　ｃ）中に溶解【、２、次いで塩
酸の２．２Ｎのエーテル溶液で処理する。 得られる懸濁液を２５°（ｊこおいて２時間撹拌する。 固体を焼結ガラスで濾過し、エチルエーテル（２ｘ２０
ｃｃ）で洗浄し、次いで５０℃において減圧（５ｍｍ１
４ｇ　：　０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−フル
フリル−１０−［（２Ｒ３）−１ジメチルアミノ−２−
プロピル］−２−フェノチアン゛ンカルボキンアミド塩
Ｈａ　（０，５２ｇ）、融点１３４°Ｃ１が得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚＸＤＭＳＯ１δ、ｐｐ
ｒｎ、Ｊ、Ｈｚ）： １．８（Ｄ、Ｊ−７，３１（、−Ｃも）：２．７７（Ｓ
、６１（、−Ｎ（ＣＨ３）２）：３．５１（広いＤＤ、
Ｊ＝１４および４．　：’　ＮＣＩ（、−のＩＨ）　；
３．７２（広いＤＤ、Ｊ＝１４および７．５．　〕ＮＣ
Ｒ，−のＬＨ）；４．４７（Ｄ、Ｊ・６．２Ｈ，−ＣＯ
ＮＩ（ＣＬ−）；４．７４（Ｍｔ、Ｊ−７，５，７およ
び４．ＩＨ，；　Ｎ−ＣＩＣ：　）；６．２９（Ｄ、Ｊ
・３．ｌＨ，＝ＣＨ−）：６．４（ＤＤ、Ｊ＝２．０お
よび３．１１（、フリルの一〇−Ｃ＝ＣＩ−）　ニア〜
７．３５（Ｍす、５８．芳香族）；７．５８（Ｍｔ、３
Ｈ，−Ｈ，１−位置、−Ｈ，３−位置および一〇−ＣＨ
＝）。 ９．１８（Ｔ、Ｊ＝６．−ＣＯＮＨ−）；１０．７５（
伸びたＣｘ、ＬＨ，−ＮＨ”）。 赤外スベク１−ル（ＫＢｒ）　、特性帯ｃｍ−’：３２
７０゜２９７０、　２６００、２５００．　２４６０．
　１６５０、　１５９０．　１５３５．　１４６０．　
１４１５゜８７０．８３０，７５５゜ 実施例６５ ２−チエニルメチルアミン（４，５ｃｃ）を、エタノー
ル（３０ｃ　ｃ）および蒸留水（３ｃ　ｃ）中の１０−
　［（２Ｒ３）　−１−ジメチルアミノ−２−プロピル
１−２−フェノチアジンカルボチオアミド（３ｇ）の溶
液に添加する。この混合物を５５時間２００°Ｃの温度
にする。反応混合物を酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈
し、次いで蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４Ｑｋ
Ｐａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカラ
ム（高さ；２５．ＯｃｍＨ直径３−３−５ａのクロマト
グラフィーにより精製し、５０：５０　（２，５１およ
び３０　＋　７０　（０，５＋２　）のシクロヘキサン
および酢酸エチルで、次いで純粋な酢酸エチル（１，５
１で溶離１２、そして６０ｃｃの分画を集める。分画５
９〜７９を一緒にし、そして５０℃において減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様
のコンンステンシーのオレンジ色生成物（２，０ｇ）か
得られる。この生成物を沸騰するイソプロピルエーテル
（４０ｃ　ｃ）中に溶解し、次いでこの懸濁液を２時間
還流させる。固体を熱時濾過し、イソプロピルエーテル
（２ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、次いで空気中で乾燥する。 次いで、それを沸騰するトルエン（３０ｃ　ｃ）中に取
り、これを熱時濾過する。引っ掻きにより結晶化を誘発
する。、ｔｍｍｘ５℃において２４時間撹拌し、次いで
結晶を濾過し、次いで５０℃において減圧（５ｍ　ｍ　
Ｉｉ　ｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、１０−［
（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−２−プロピル］Ｎ−
（２−チエニルメチル）−２−フェノチアジンカルポキ
シアミド（０，５６ｇ）、融点１３５６Ｃ１が得られる
。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ。 δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： １．６ＣＤ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨｚ）；２．２０（Ｓ
、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨｔ）ｚ）；２．６５（ＤＤ、Ｊ＝１
３および６．５．ンＮＣＨ２−のＩＨ）　；２．９（Ｄ
Ｄ、　Ｊ＝１３および６．ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）；４
．１８（Ｍｔ、Ｊ＝７．６．５およｕ　６．　ＩＨ，ン
ＣＨ−Ｎ　Ｃ）　；４．６５（Ｄ、　Ｊ＝５，５．２Ｈ
，−ＣＯＮＨＣＨ２−）　；６．９５〜７．２５（Ｍｔ
　、　７Ｈ、芳香族）；７．４（ＤＤ、Ｊ＝５および０
．５゜ＩＨ，チオフェンの＝ＣＨ−５−）；７．４５（
ＤＤ、Ｊ＝８および１．ＩＨ。 −Ｈ２Ｓ−位置）；７．５７（Ｄ、Ｊ＝ｌ、ＩＨ，−Ｈ
，ｌ−位置）；９．１４（Ｔ、Ｊ＝５．５．ＩＨ，−Ｃ
ＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯ｃｍ−’：　３３
１０゜２９７０．２９３０，２８６０，２８２０．２７
６０、＋６２５．１５９０．１５４５．１４６０゜１４
２０．８４０，８２０，７５０，７０５゜実施例６６〜
７７ 実施例６２に記載するように作業することにより、一般
式（ＩＩ）の対応するチオアミド［Ｘ＝５１を使用して
出発すると、一般式（１）のアミド、それらの特性は下
に記載する、が得られる：実施例７８ 氷酢酸（ｃｃ）中に溶解した酢酸第二水銀（２，９１ｇ
）を、酢酸（６０ｃ　ｃ）中の１０−　（１−［（２Ｒ
：１−２−ヒドロキシメチル−１〜ピロリジニル］２−
プロピル）　−２−プロピル）　　−Ｎ−（３−メチル
ブチル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系
列（４，２９ｇ）の溶液に２０分かけて添加し、次いで
この混合物を２０°Ｃ付近の温度ｌこおいて４５分間撹
拌する。得られる黒色懸濁液をセライトす詰めた焼結ガ
ラスで濾過し、そして黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物を酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）および蒸留水（５０
ｃ　ｃ）で取る３、何機用を順次にｌＮ水性水酸化ナト
リウム溶液（２Ｘ１００ｃｃ）および蒸留水（３Ｘ、１
ＯＯＣＣ）で、および水性飽和塩化ナトリウム溶液（１
００ｃｃ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥す
る。−通接、黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、こイ″Ｌｉこ
より粗製黄電油（４，６ｇ）が得られる。 この残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）
でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカラム（高
さ：２５ｃｍ：直径＋３．０４ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、純粋な酢酸エチル（３，６Ｃ）で溶
離し、そして１５０ｃｃの分画を集める。分画１２〜２
４を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ　＋　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−　Ｎ
−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニ
ル］２−プロピル）　−２−プロピルｌ　−Ｎ−（３−
メチルブチル）−２−フェノチアジンカルボキシアミド
、Ｌ系列（０，８９ｇ）が灰色固体、融点＋４０°Ｃ１
の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨＺ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９３（Ｄ、Ｊ＝６．５，６Ｈ，−ＣＩ（（Ｃｌイ１
）ｚ）；１．４５（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＩ。 ｃｎ（ｃｌｚ）；１．６（Ｄ、、＋・７，３Ｈ，−Ｃ）
（、）；１．５〜１．８５（Ｍｔ　、ＳＨ。 ピロリジンの−ＣＨ２−ＣＩ（！−および−ＣＨ（ＣＩ
＋、）２）；２．２２（Ｍｔ、ＬＨ，ピロリジンの；　
ＮＣＨ２−のＩＨ）；２．５５（Ｍｔ、ｌＨ。 ピロリジンの：Ｎ−ＣＨζ）；２．９２（ＤＤ、Ｊ＝１
３および糧５ＩＨ，ンＮＣＨ２−のＩＨ）；２．１２（
Ｍｔ、　ＩＨ，ピロリジンの：ＮＣＨｚのＩＨ）ｉ３．
２０〜３．５（Ｍｔ、５Ｈ，′；ＮＣＨ２−のＩＨ，−
ＣＨ２０−および−ＣＯＮＨ−Ｃｔ（ｔ−）；４．１８
（Ｍｔ、ＬＨ，ンＮ−ＣＨて）；４．４６（Ｍｔ、ＩＨ
，−０Ｈ）；６．９〜７．３（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；
７．４３（Ｄ、Ｊ＝８．ＬＨ，−Ｈ，３−位置）；７．
６（Ｓ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）；８．４（Ｔ、Ｊ・６
，１）１゜Ｃ０Ｎ）Ｉ−）。 赤外スペクトル（ＣＨＣＩ　、　）　、特性帯ｃｍ−’
：３４６０゜２９６０．２８８０，２８２０．１６５０
，１５９５．１５６０，１５２０，１４６０，１４１５
゜１０４０゜ 実施例７９ 実施例に記載する手順に従うが、２５〜４８のクロマト
グラフィーの分画を集める。これらの分画を一緒にし、
そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、１ＯＮ−［（２Ｒ）−２−アセ
トキシメチル−１＝ピロリジニル］−２−プロピル）　
−Ｎ−（３−メチルブチル’）−２−フェノチアジンカ
ルボキシアミド、Ｌ系列（３，１７ｇ）が黄電油の形態
で得られる。 塩酸の２，２Ｎのエーテル溶液（２，０２ｃｃ）を、ア
セトニトリル（１４ｃｃ）中の１０−　（１−［（２Ｒ
）−２−アセトキシメチル−１−ピロリジニル］−２−
プロピル）　−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−フェノ
チアジンカルボキシアミド、Ｌ系列（２，４０ｇ）の溶
液に添加する。得られる溶液をエチルエーテル（１４ｃ
ｃ）中に導入し、激しく撹拌する；沈澱が発生し、モし
て２５°Ｃにおいて１２時間撹拌する。沈澱を焼結ガラ
スで濾過し、エチルエーテル（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し
、次いで４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６
８ｋＰａ）下に乾燥すると、１０−　（１−［（２Ｒ）
−２−アセトキシメチル−１−ピロリジニル］−２−プ
ロピルｌ　−Ｎ−（３−メチルブチル）−２＝フエノチ
アジンカルボキシアミド、Ｌ系列（２，１７ｇ）、融点
１４０°Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： ０．９１（Ｄ、Ｊ＝７，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）ｚ）；
１．４３（ｌＪｔ、２Ｈ，−ＣＨ２Ｃｌ（ＣＨ３）　ｚ
）　；　１．６（Ｍｔ　、　ＩＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）り
　；１．８５（Ｄ　、　Ｊ＝７．３Ｈ。 ＣＨ３）；１．６〜２．１０（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン
の−ＣＨ，−ＣＨ，−）。 ２．０６（Ｓ、３Ｈ，−０ＣＯＣＨｓ）；３．０３（Ｍ
ｔ、ＬＨ，ピロリジンの；　Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；３
．２７（：Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｘ−）；３．
６５〜４（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンのンＮ−ＣＨ２のＩ
Ｈ）、ピロリジンの；　Ｎ−ＣＨ−およびンＮ−ＣＨｚ
−）；４．４（制限ＡＢ、２Ｈ，−ＣＨｚＯＣＯ）；４
．９４（Ｍｔ、ＩＨ，：　Ｎ−ＣＨて）；７〜７−７−
３５（，５Ｈ，芳香族）；７．５４（Ｓ、ＩＨ，−１（
，１−位置）；７．５７（Ｄ、Ｊ＝８．ｌＨ，−Ｈ，３
−位置）；８．７（広いＴ、Ｊ・６．−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯Ｃｍ−’：３３０
０゜２９６０．２８７０，２５８０，２５００，１７５
０．１６４５，１５９５，１５３５．１４６０゜１２３
０．１０４５，８３５，７５５゜実施例８０ 酢酸（４０ｃ　ｃ）中の酢酸第二水銀（３，１９ｇ）の
の微温溶液を、酢酸Ｃ４，３６ｃｃ）中のＮ−シクロブ
チルメチル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルポチオアミド、Ｌ
系列（４，３６ｇ）の溶液に添加する。２５°Ｃ付近の
温度において２時間撹拌した後、反応混合物をを濾過し
、次いで濾液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル
（１００ＣＣ）で取り、次いで順次にエタノール中の塩
酸の４Ｎ溶液（２Ｘ５０ｃｃ）で、次いで蒸留水（３Ｘ
５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、蜂蜜様の
コンシスチンシーの淡黄色生成物の形態で得られ、これ
をシリカゲル（０，２０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：
３３８ｍ；直径：２ｃｍ）のクロマトグラフィーにより
精製し、酢酸エチル（９００ｃ　ｃ）で溶離し、そして
６０ｃｃの分画を集める。分画３〜１２を一緒にし、減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、Ｎ−シクロブチルメチル−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
キシアミド、Ｌ系列（１，８９ｇ）が得られる。 ［α］２°ｏ＝＋２２±０．６°　（ｃ−１％：メタノ
ール）。 フマル酸（０，４７ｇ）を含有する２−プロパツール（
１７ｃｃ）中のＮ−シクロブチルメチル−ＩＯ−［１−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］　　　２　−ｙ
エッチアジンカルボキシアミド、Ｌ、系列（１，７ｇ）
の沸騰する溶液を、冷却する。 この混合物を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得られ、これをイ
ソプロピルエーテル（１００ｃｃ）中に取る。得られる
懸濁成金濾過し、次いで固体をイソプロピルエーテル（
２ｘ５ｃｃ）で洗浄１次いで５０°Ｃにおいて減圧（５
ｍｍＨｇ　；　０．６７ｋＰａ）下に乾燥すると、クリ
ーム色粉末が得られ、これを還流下にアセトン（ｅ　ｃ
）中に溶解する。結晶化が起こる。この混合物を２５°
Ｃにおいて１６時間撹拌し、結晶を排液し、次いで５０
℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６７ｋＰａ）下
に乾燥する。Ｎ−シクロブチルメチル−ＩＯ−［１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノチア
ジンカルポキシアミドフマレート、Ｌ系列（０，６４ｇ
）がクリーム色結晶、融点１２６−１２８°Ｃ１の形態
で得られ乙。 ［ａ］　”ｏ＝＋　１２ｏ４　（ｃ＝０−８％；メタノ
ール）。 １．６８（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＩ、）；１．７７（
Ｍｔ、４１（、ピロリジンの−Ｃｔ（ｚ−）；１．６〜
２．０５（ＭＬ、６Ｈ，シクロブチルメチルのＣＨｘ−
）；２．５（Ｍｔ、部分的にマスクし、た、シクロブチ
ルメチルのゝＣＨ−）：２．８５および３（２Ｍ＋、、
それぞれ２Ｈ各ピロリジンの；　Ｎ−ＣＨ２−）；３．
２０〜３．２５（Ｍｔ　、４Ｈ，：Ｎ−ＧＯ。 および−〇〇ＮＨＣＨ＝−）；４．４６（Ｍｔ、ＩＨ，
ンＮ−ＣＨ，：　）；ｆｉ。６２（Ｓ、２Ｈ，フマレー
トの−ＣＨ＝ＣＨ−）　＋６．９５〜７．３（Ｍｔ、５
Ｈ，芳香族）；７．４７（Ｄ、Ｊ−８，１Ｈ，−Ｈ，３
＝位置）；７．５１（Ｓ、　ｌＨ，−Ｈ。 ｌ−位置）；８．５（Ｔ、Ｊ・５．５．　ｌＨ，−ＣＯ
ＮＨ〜）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯ｃｍ−’：３３２
０２９７５．２９３０゜２８６０，２７５０．２０００
．１８００，１７１０゜１６４０．１５９５゜１４６５
．１５６０，９８０，８３５，７５０゜６４０゜ 実施例８１ 酢酸第二水銀（０，９ｇ）を、酢酸（２５ｃ　ｃ）中の
Ｎ−ベンジル−１ｏ　　ｆ（２Ｒ３）　　ｌ　　　［Ｎ
メチルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）アミン］２−プ
ロピル）−２−フェノチアジンカルポチオアミド中性の
７マレート（１，５ｇ）の溶液に２０分かけて添加し、
そして得られる混合物を２０°Ｃ付近の温度において１
２時間撹拌する。得られる黒色懸濁液をセライトを充填
した焼結ガラスで濾過し、次いで黄色濾液を４０’Ｃに
おいて減圧（３０ｍｒｎＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。 残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）で取り、次いで有機
相を順次にＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（２Ｘ　２０
　ｃ　ｃ）および蒸留水（２Ｘ２０ｃｃ）で、次いで水
性飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｃｃ）で洗浄し、次い
で硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾過後、黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、黄色油（ｌ、Ｏｇ）が
これによりか得られ、これをシリカゲル（０，２０，’
０６ｍｍ）のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径１．５ｃｍ
）のクロマトグラフィーにより精製し、純粋な酢酸エチ
ル（５００ｃｃ）で溶離１７、そして４０ｃｃの分画を
集める。分画５〜８を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。黄色油
（０，８ｇ）が得られ、これを沸騰するエタノール（３
ＣＣ）中に溶解する。フマル酸（０，２ｇ）を添加（７
、次いでこの溶液を４０°ＣＩ：おいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に′ａ縮乾固すると、ｌ−［（２Ｒ
３）−２−（２−ベンジルカルバモイル−１０−フェノ
チアジニル）−Ｎ−エチルプロピルアミノ］エチルブロ
ビルアミノ］エチルフマレート（１，０ｇ）が黄色粉末
、融点はぼ７０°Ｃ１の形態で得られる。 ０−８５（Ｔ、　Ｊ＝７．３１１．−ＮＣＨ２ＣＨ８）
；　１．６５（Ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）；　ｌ
　、９０（Ｓ　−３Ｈ、−０ＣＯ（−ｔ（ｓ　）　；２
．５２（Ｍ　ｔ　、　：　Ｎ−ＣＨ２Ｃ１（３）　；２
．６６（Ｔ、Ｊ・６，２Ｈ，；　Ｎ−ＣＨ，−ＣＨ，０
Ｃ０１（、）；２゜７８（ＤＤ、Ｊ＝１３および６，１
８．　’：　Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；３．０９（ＤＤ、
Ｊ＝１３および７．５゜ｌ）１．Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）
ｉ３．９３（Ｔ、Ｊ・６．２１（、−ＣＨ２０ＣＯ−）
；４．１５（Ｍｔ、Ｊ＝７．５．７および６．ｌＨ，Ｎ
−ＣＨ）；４．５０（Ｄ、Ｊ＝６．２８゜（：５ＮＨ−
ＣＨｚ−）；６−６４（Ｓ、２Ｈ，７マレートの一〇〇
＝ＣＩ＋−）；６．９〜７．４（Ｍｔ　、　ＩＯＨ，芳
香族）；７．４８（広いり、Ｊ＝８．ＩＨ，−Ｈ。 ３−位置）；７．５８（広いＳ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置
）　；Ｑ、０５（Ｔ、　Ｊ・６ＩＨ、−ＣＳＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）　、特性帯ｃｍ−’：２９８
０゜２７００〜２１００，１７４０．１７１０，１６４
０．１５９０．１４６０，１２３５，９８０゜８２５．
７５０，７００，６３５゜ 実画例８２ 酢酸第二水銀（０，０８ｇ）を、酢酸（２０ｃｃ）中の
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１ｏ−［（２Ｒ５）−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド中性のフマレート（１，３０ｇ
）の溶液に添加し、次いで得られる混合物を２０°Ｃ付
近の温度において２０時間撹拌する。得られる黒色懸濁
液をセライトを充填した焼結ガラスで濾過し、次いで４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１，０Ｏｃｃ）
で取り、次いで有機相を順次にＩＮ水性水酸化ナトリウ
ム溶液（２Ｘ２０ｃｃ）および蒸留水（２Ｘ２０ｃｃ）
で、次いで水性塩化ナトリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾過後、黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、これにより粗製黄
色油（０，９１ｇ）が得られる。この残留物を熱エタノ
ール（３ｃｃ）中に溶解し、次いでエタノール（２ｃｃ
）中に溶解したフマル酸（０，２５ｇ）で処理する。４
℃に４時間冷却後、結晶化した固体を濾過により分離し
、冷エタノール（２×５ｃｃ）で洗浄し、次いで５０℃
において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６７ｋＰａ）下に
乾燥すると、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１０−［
（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボキシアミド中性のフマレート
（０，７ｇ）、融点１６５°Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％ＤＭＳ○、δ、ｐｐｍ
％　Ｊ、Ｈｚ）： １．６２（Ｄ、Ｊ−７，５，３Ｈ，−ＣＨｘ）；１．７
（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−ＣＨＩ−）；２
．６２（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン６−ＣＨ，−Ｎ−ＣＨ
ｘ）；３．０１（ＤＤ、Ｊ＝１３．５および７．　ＩＨ
，；　Ｎ−ＣＨＩ−のＩＨ）；３．１２（ＤＤ、Ｊ＝１
３．５および６．ＩＩ（、；　Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；
４．２７（Ｍｔ、Ｊ＝７．５．７および６．ＩＨ，ンＮ
−ＣＨて）；４．５１（Ｄ、Ｊ＝５．５゜２Ｈ，−ＣＯ
ＮＨ−ＣＨｚ−）；６−５７（Ｓ、　ＩＨ，ヘミ７　’
？　レートの−ＣＨ・ＣＨ−）；６．９０〜７．４５（
Ｍｔ、９Ｈ，芳香族）；７．５（広いり、Ｊ・８゜ＩＨ
，−Ｈ，３−位置）；７．６（広イＳ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ
−位置）；８．０９（Ｔ、Ｊ＝５．５．ＩＨ，−ＣＯＮ
Ｈ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２４０
゜２９７０．２９１５．２５００〜２０００．１６５５
．１６１０．＋５９０．１５４０，１４８５゜１４６０
．８２０，７８５，７６０，７５０，６７０゜ 実施例８３ 酢酸第二水銀（１，１ｇ）を、酢酸（２８ｃ　ｃ）中の
Ｎ−（２−メチルベンジル）　−１０−［（２Ｒ３）−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル〕−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド酸性フマレーｔ−（２，０ｇ）
の溶液に添加し、次いで得られる混合物を２０°Ｃ付近
の温度において２０時間撹拌する。白色の得られる懸濁
液をセライトを充填した焼結ガラスで濾過し、次いで黄
色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
に’Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１
００ｃｃ）で取り、次いで有機相を順次ｌこＩＮ水性水
酸化ナトリウム溶液（２Ｘ２０ｃｃ）８よび蒸留水（２
Ｘ２０ｃｃ）で、次いで水性塩化ナトリウム溶液（２０
ｃ　ｃ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する
。濾過後、黄色濾液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、これにより黄色
油（１，０ｇ）が得られる。この生成物を窒素のわずか
に過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−
０，０６ｍｍ）のカラム（高さ；　２２　ｃ　ｍ　；直
径４．２Ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、酢
酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（８０：２０容
量）（ＩＱ）で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める
。分画８〜２０を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、Ｎ−（２−メチルベンジル）−１０−［（２Ｒ３）−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボキシアミド（０，６ｇ）が黄色油の形態で
得られる。この生成物を塩化メチレンぐ２０ｃｃ）中に
溶解し、次いでイソプロピルニーチル中の塩酸の３．４
Ｎ溶液（ｌｃｃ）を添加する。この混合物を４０°Ｃに
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾
固し、次いで残留物をエチルエーテル（２０ｃ　ｃ）で
取る。この懸濁液を２５℃において２時間撹拌ｊ７、次
いで固体を濾過により分離し、エーテル（２Ｘ５ｃｃ）
で洗浄し、次いで３０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．７ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−（２−メチルベ
ンジル）−１０−［（２Ｒ３）（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−フＬノヂアジン力ルポキシアミド
塩酸塩（０，５ｇ）、融点９０°Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％　ＤＭＳＯ，δ、ｐｐ
ｍ％　Ｊ、Ｈｚ）： １．８（Ｄ、Ｊ＝７゜３）１．−ＣＨｘ）；１．７〜２
（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ｃｏｘ−ｃｏ、−）；２
．３５（ｓ、３ｏ、２．−メチルベンジルのＣＨｓ）；
２．８５．３−１２．３．６０および３．８０（４Ｃｘ
、　ＩＨ各、ピロリジンの−ＣＨｐ−Ｎ　ＣＨ２−）＋
３ｊ（広いＤＤ、Ｊ＝１３および５．１１（、；　ＮＣ
Ｈ，−の１８）；３．８５（広いＤＤ、Ｊ＝１３および
７．５゜ＩＨ，：：　Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；４．４８
（制限ＡＢ、、２Ｈ，−ＣＯＮ！（−ＣＨ２−）。 ４．７５（Ｍｔ、Ｊ＝７．５．７および５．ＩＨ，ＣＮ
−ＣＨ″’：　）；７−７．３（Ｍｔ。 ８１１、芳香族）；７゜３５（Ｄ、Ｊ＝８．　ＩＨ，−
Ｈ，４−位置）ニア、５８（広いＳ、１１（、−Ｈ，１
−位置）ニア、６３（広いり、Ｊ・８．ＩＨ，−Ｈ，３
位ｆｔ）；９．１５（Ｔ、Ｊ＝５．５．ＩＨ，−ＣＯＮ
Ｈ−）；１０．６（Ｃｘ、ＩＨ。 ＮＨ”）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’３２７０２
９７５．２５８０．２４８０゜１６５０．１５９５．１
５３５．＋４６０．１４１５，８７０゜８３０．７５０
゜ 実施例８４ １、ｉジアミノンクロヘキサン（９，３ｇ）を、１０−
　［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ２−フロビル１−
２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，８ｇ）のエ
タノール溶液（３５ｃｃ）に添加する。この混合物をオ
ートり１／−ブ中で４．５時間１６０°Ｃ加熱する。反
応混合物を酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈し、次いで
蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を沈降後
分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物を窒素のわずかに過剰の圧力（
４０ｋ　Ｐ　ａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍ
ｍ）のカラム（高さ；２２ｃｍ；直径４ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにより精製し、ｌ、２−ジクロロエタン（
ＩＱ）および９０：１０（２Ｑ）、８０　：　２０　（
２Ｑ）　、　７０　：　３０　（２Ｑ）および５０：５
０（ＩＱ）の比率（容量）の１．２−ジクロロエタンお
よびメタノールの混合物で、次いで純粋なメタノール（
ＩＱ）で溶離し、そして１２５ｃｃの分画を集める。純
粋な生成物を含有する分画６３〜８０を一緒にし、そし
て４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、ｌｏ−［（２Ｒ３）−１−ジメチ
ルアミノ−２−プロピル］　　−２−（３ａ、４，５゜
６．７．７ａ−ヘキサヒドロ−Ｉ　Ｔ−１−ベンズイミ
ダゾルー２−イル）フェノチアジン（１，２ｇ）がメリ
ンゲ様のコンシスチンシーの黄色生成物の形態でか得ら
れる。 得られる生成物を沸騰するエチルエーテル（８０ｃ　ｃ
）中に取り、そしてエタノール中の塩酸の１．４Ｎ溶液
で激しく撹拌しながら、沈澱か完結するまで、滴々で処
理する。得られる懸濁液を１時間撹拌する。沈澱を濾過
し、次いでケーキをエチルエーテル（２Ｘ２０ｃｃ）で
洗浄し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（ｌ　ＯｍｍＨｇ
　；　１．３ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１０
−［（２Ｒ５）−１−ジメチルアミノ−２−プロピル］
２−　（３ａ、４，５．６．７．７ａ−へキプヒドｔｆ
ｆ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル）フＬノチアジ
ンニ塩酸塩（１，０５ｇ）か得らね、る。 フロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐ
ｍ、Ｊ、Ｈｚ）： １．４５および１８５（２Ｍｔ、８Ｈ，ヘキサヒドロベ
ンズイミダゾールの−ＣＨ２−）；１．８２（Ｄ、Ｊ＝
７，３Ｈ，−ＣＨ５）；２．８９（２Ｄ、６Ｈ，−Ｎ（
ＣＨ３）２）；３．８５（広い制限ＡＢ、２Ｈ，；　Ｎ
−ＣＨ２−）；４．３２（制限ＡＢ。２Ｈ，ヘキサヒド
ロベンズイミダゾールの−ｃＨ）：４．７８（Ｍｔ、Ｉ
Ｈ，：：　Ｎ−ＣＨこ）；７．１０〜７．４５（Ｍｔ　
。 ４Ｈ，芳香族）；７．５４（Ｄ、Ｊ＝８．ｌＩＩ、−Ｈ
，４−芳香族）；７．７７（Ｍｔ、２Ｈ，−Ｈ，ｉ−位
置および−ｌ（，３−位置）；１０．７０（Ｍｔ、ＩＨ
。 ＮＨ”）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ａｍ−’　：　３０
６０゜２９４０，２６７０．１６０５，１５７５，１４
６５．８７０，８３０，７５５゜ 実施例８５ １．２−ジアミノシクロヘキサン（９，１２ｇ）を、１
０−　［（２Ｒ３）−１−（ピロリジニル）−２−７’
口ビル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，
９６ｇ）のエタノール得られる懸濁液（３２ｃ　ｃ）に
添加する。この混合物をオートクレーブ内で１０時間１
５０°Ｃに時間加熱する。 反応混合物を酢酸エチル（１５０ｃｃ）で希釈し、次い
で蒸留水（４Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を沈降
後分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで
４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物をＦＬＵＫＡ５０７Ｃ型の中性ア
ルミナのカラム（高さ＝２３ｃｍ；直径：２．５ｃｍ）
のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサンお
よび酢酸エチルの５０：５０（容量）混合物（ｌａ）で
溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。純粋な生成物
を含有する分画５〜１５を一緒にし、そして４０°Ｃに
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾
固すると、２−　（３ａ、４，５，６，７．７ａ−ヘキ
サヒドロ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル）−１０
−［（２Ｒ３）−１−（ピロリジニル）　−２−７’ロ
ピル］フエノチアジン（１，０７ｇ）がメリンゲ様のコ
ンシスチンシーの褐色生成物の形態でか得られる。 この生成物をヘキサン（５０ｃ　ｃ）中に還流下に溶解
する：引っ掻きにより結晶化を誘発する。 この混合物を０〜５°Ｃにおいて１２時間撹拌し、次い
で結晶を濾過し、次いで４０℃において減圧（１０ｍｍ
Ｈｇ；　１．４Ｐａ）下に乾燥する。これにより、２−
　（３ａ、４．５，６，７，７ａ　−ヘキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル）−１０−［（２Ｒ３
）−１−（ピロリジニル）・−２−７’ロピル］フエノ
チアジン（０，６２ｇ）がクリーム色結晶、融点１０９
℃、の形態で得られる。 ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、　ＤＩＶｊＳＯ５δ
、ｐｐｍ、　　Ｊ％　　Ｈ２）： 【、２〜１．８　（Ｍｔ、１２Ｈ，ヘキサヒドロベンズ
イミダゾールの−ＣＨ，−およびピロリジンの−ＣＨ，
−ＣＨ２−）；　１．５９　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ，）；２．５０　（マスクしたＭｔ、４Ｉ４、ピロリ
ジンの＞Ｎ−ＣＨｚ　　）　　；　２−８７　（ＤＤ、
Ｊ＝１３および６．５、ＩＨ，＞ＮｃＨ，−のＩＨ）；
２．９８　（ＤＤ、Ｊ−１３および６、ｌＨ、ンＮＣＨ
，のＩＨ）；　３．７　（Ｃｘ、２Ｈ，ヘキサヒドロベ
ンズイミダゾールのＣＨぐ）；４゜１５（Ｍｅ、Ｊ＝７
．６．５および６、ＩＨ。 ＞ｃＨ−Ｎぐ）；６．９〜７．２５（Ｍｔ、５Ｈ。 芳香族）；７．３５　（ＤＤ、Ｊ−８および１、ＩＨ−
Ｈ，３−位置）；７−６　（ＤＳ　Ｊ−１、ＩＨ。 Ｈｌｌ−位置）。 赤外スペクトル（ＣＨＣ１３）、特性帯ｃｍ−’：３４
００．２９４０．２８６０．２８１０，１６１５．１５
９０．１５６０．１４７０．１４４５．８３０゜ 実施例８６ １．２−ジアミノシクロヘキサン（９，１２ｇ）を、１
０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２
−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｄ系列（２，９６
ｇ）のエタノール溶液（３２ＣＣ）に添加する。この混
合物をオートクレーブ内で１４０℃に１８時間加熱し、
次いでエタノール溶液（１５０ｃｃ）で希釈し、次いで
蒸留水（４Ｘ７０ｃｃ）で洗浄する。有機相を沈降後分
離し、硫酸ヤグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０
０Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物を中性アルミナのカラム（高さ：
２３．５ｃｍ；直径：２．５ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、７５　：　２５　（２５０ｃｃ）およ
び５０　：　５０　（１２５０ｃｃ）の比率（容量）の
シクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物で溶離し、そ
して５００ｃｃの分画を集める。 分画４〜２０を一緒にし、そして４０℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、期
待する生成物を含有する生成物（０，９０ｇ）が得られ
る；この溶液を濾過し、次いでへキザン（２５ＣＣ）を
熱溶液に添加する。引っ掻きにより結晶化を誘発し、次
いで結晶をセライトを充填Ｉ７た焼結ガラスで濾過する
と、２−（３ａ。 ４．５，６，７．７ａ−へキザｅドｏ−１）１−ベンズ
イミダゾルー２−イル）−１０−［１−（１ピロリジニ
ル）−２−プロピル］フェノデアジン、Ｄ系列（０，４
８ｇ）が白色結晶、融点１Ｏ８−１１０℃、の形態で得
られ、そのＮＭＲスベク１−ルは実施例８５の生成物の
それど同一である。 ［α１２°Ｏ−＋７．５　（０，８６８％；クロロホル
ム）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｍ−’：３１７０
．２９２５．２８５０．２７９５．１６００．１５７４
．１５５０．１４５０．８７５．８２５．７５０゜ 実施例８７ １．２−ジアミノシクロヘキサン（７，９８ｇ）を、１
Ｏ−Ｎ−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］〜２−
フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（２，９６ｇ
）のエタノール溶液（３２ｃＣ）に添加する。この況名
物をオー　！・クレープ中で１４０°Ｃに１８時間加熱
１２、次いでコータノール溶液（１５０ｃｃ）で希釈１
７、次いで蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄する。有機相
を沈降後分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物を中性アルミナのカラ
ム（高さ＋２４ｃｍ；直径：２．５ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、７５　：　２５　（５００ｃｃ
）、５０　：　５０　（７５０ｃｃ）および２５ニア５
（７５０ｃｃ）の比率（容量）シクロヘキザンおよび酢
酸エチルで溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。純
粋な生成物を含有する分画ｌＯ〜２９を一緒にし、そし
て４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に濃縮乾固すると、２−（３ａ、４．５．６，７．７ａ
−ヘキザヒドｌ：］　−１０ベンズイミダゾルー２−イ
ル）−ｉｏ−ｃｔ（ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル
１　フェノチアジン、Ｌ系列（０，３８ｇ）がメリンゲ
様のコンシスチンシーの褐色生成物の形態でか得られる
。 エタノール中の塩酸の１．４Ｎ溶液（１−１３ｅｅ）を
、沸騰するエチルエーテル（３４ｃ　ｃ）中の２（３ａ
、４．５，６，７．７ａ−ヘキサヒドロ１１（−ベンズ
イミダゾルー２−イル）−１０−［１（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］フェノデアジン、Ｌ系列（０，３
４）の溶液に滴々激しく撹拌しながら添加する。得られ
る懸濁液を１時間撹拌する。沈澱を濾過し、次いでケー
キえおエチルエーテル（２ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、次い
で４０°Ｃにおいて減圧（ｌ　ＯｍｍＨｇ　；　１．４
　Ｐａ）下に乾燥する。これにより、２−（３ａ、４．
５゜６．７．７ａ〜へキサヒドロ−Ｉ　Ｈ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル’）　−１０−Ｎ−（１−ピロリジニ
ル）−２−７’ロピル］フエノチアジンニ塩酸塩、Ｌ系
列（０，１８）、融点１９８−９°Ｃ１が得られ、その
ＮＭＲの特性は実施例８５の生成物と同一である。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：２９４０
．２６８０．１６０５．１５７５．１５４０．１４６５
．８６５．８２５．７５５゜実施例８８ １．２−ジアミノシクロヘキサン（１５ｊ’８ｃｃ）を
、７−クロロ−１（ｌ　［（２Ｒ３）−１−（１ピロリ
ジニル）−２−−ｆロビル］　−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド（５，２０ｇ）のエタノール溶液（７０
ｃ　ｃ）に添加する。この混合物をオートクレーブ中で
１５０°Ｃ１１７時間加熱する。冷却後、この反応混合
物をエタノール溶液（２５０ｃ　ｃ）で希釈し、次いで
蒸留水（２×２５０ｃｃ）で洗浄する。有機相をＩＮ水
性塩酸溶液（３０Ｏｅ　ｃ）で抽出する。有機相を沈降
後分離し、酸性水性相を苛性ソーダでアルカリ性どし、
次いで酢酸エチル（２００ｃｃ）で抽出する。沈降後有
機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥！２、濾過し、
次いで４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；　４　ｋ、
　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（
０，２−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ＝５２ｅｍ；直
径：２−５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、
純粋な酢酸エチル（２Ｑ）で溶離し、そして１２０ｃｃ
の分画を集める。最初の１Ｑを廃棄し、純粋な生成物を
含有する分画４〜７を一緒にし、４０’Ｃ！において減
圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、７
−クロロ−２−（３ａ、４．５．６，７．７ａ−へキサ
ヒドロ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル）−１Ｏ−
［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピ
ル］フェノチアジン（０，７２ｇ）が黄色固体、融点１
２０°Ｃ５の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、Ｉ）　
ｐｍＸ　ＪＳ　Ｈｚ）　　’ １．２５〜１．９（Ｍ（，１２Ｈ，ヘキサヒドロベンズ
イミダゾールおよびピロリジンの−ＣＨ２−）　　；　
　１．６２　　（Ｄ、　　Ｊ＝７．５、３Ｈ１−ＣＨ３
）；２．８２　（ＤＤ、Ｊ−１３および６、ＩＨ。 ′″；ＮＣＨ２−のＩＨ）；３　（ＤＤ、Ｊ−１３およ
び７、ＩＨ，ンＮ−ＣＨ，のＩＨ）；４（Ｍｔ。 ２Ｈ，ヘキサヒドロベンズイミダゾールの〉ＣＨ−ＣＨ
ぐ）；　４．１９　（Ｍｔ、Ｊ−７，５，７および６、
ＩＨ，＞Ｎ−ｃＨ（＞　；　７．１０〜７．３５（Ｍｔ
、４Ｈ，芳香族）；　７．４５　（ＤＤ、Ｊ＝８および
工、ＩＨ，Ｈ２Ｓ−位置）　；７．５５　（Ｄ、Ｊ＝１
％　ＩＨＳＨ，１−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’＋２９２０
．２８６０．２７９０．１６０５．１５３５．１４６０
．８６５．８０５゜ ７−クロσ−１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジ
ニル’）　−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミドは、次の方法で調製することができる： 無水ピリジン（３００ｃ　ｃ）中の７−クロロ−１０−
［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）２−７’口ピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリル（３１，０７
ｇ）およびトリエチルアミン（３００ｃ　ｃ）の混合物
を、２５℃において４時間硫化水素で飽和させる。得ら
れる透明溶液を２５°Ｃにおいて１２時間撹拌する。こ
の混合物を２時間窒素を泡立てて通入することにより脱
気し、次いで酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）で希釈し、次
いで蒸留水（５Ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで濾液減圧Ｃ５
０ｍｍＨｇ　：　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物
をシリカゲル（０，２０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：
３８ｃｍ；直径６．５ｃｍ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、７０：３０（６１２）、５０：５０　（４１
２）および３０ニア０Ｃ４ａ）の比率（容量）のシクロ
ヘキサンおよび酢酸エチルで、次いで純粋な酢酸エチル
（６Ｑ）で、最後に酢酸エチルおよびメタノールの９０
：１０混合物（６ｆ２　）溶離し、そして５０ｃｃの分
画を集める。最初の１３．３１２を廃棄し、そして分画
６〜９４を一緒にし、５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、７−クロロ
−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルポキシアミド（
２１，４３ｇ）が得られる。 ７−クロロ−１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジ
ニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポニ
トリルは、次の方法で調製することができる： ピロリジン（２１，１ｃｃ）を、トルエン（１６６ｃ　
ｃ）中の（２Ｒ３）−２−（７−クロロ−２−シアノ−
１Ｏ−フェノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホ
ネート（７２，１ｇ）のＭ濁液に添加する。この混合物
を２１時間１２０°Ｃにする。冷却後、この混合物を蒸
留水（５Ｘ２５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、７−クロσ−Ｉ
Ｏ−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］　−２−フェノチアジンカルボニトリル（１９
，２ｇ）が得られる。 （２Ｒ５）−２−（７−クロロ−２−シアノ−１０−フ
ェノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホネートは
、次の方法で調製することができるニ トリエチルアミン（３０ｃ　ｃ）を、塩化メチレン（４
００ｃ　ｃ）中の７−クロロ−１ｏ−［（２Ｒ５）−１
−ヒトａキシ−２−プロピルツー２−フェノチアジンカ
ルボニトリル（４０ｇ）の溶液に添加する。この混合物
を０°Ｃにを冷却し、次いでメタンスルボニルクロライ
ド（１６，６ｃｃ）で１時間かけて滴々処理する。次い
で、蒸留水（ＩＱ）を添加し、次いで混合物の成分を沈
降させ、有機相を分離し、次いで蒸留水（５００ｃｃ）
で洗浄ｊる。次いで、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、次いで残留する体積１００ｃｃに減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮する。 次いで、イソプロピルエーテル（１５０ｃｃ）をゆっく
り導入し、次いでこの混合物を３０分間撹拌する。次い
で、イソプロピルエーテル（３００ＣＣ）をゆっくりに
添加し、そして懸濁液を４８時間撹拌する。沈澱を濾過
し、イソプロピルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、
次いで４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６７
１ｃＰａ）下に乾燥すると、（２Ｒ５）　−２−（７−
クロロ−２シアノ−ＩＯ−７エノチアジニル）−■−プ
ロビルメタンスルホ不−１−　（３４，５３ｇ）、融点
１３２°Ｃ１が得られる。 ７−クロロ−１０−［（２Ｒ３）−１−ヒドロキシ−２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、
次の方法で調製することができる：乾燥テトラヒドロフ
ラン（７２０ｃ　ｃ）中のエチル２−（７−クロロ−２
−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）プロピオネ−！−
（１７７，６ｇ）の溶液を、エタンジオール（５７ｃ　
ｃ）を含有する無水テトラヒト［ニア７ラン（７００ｃ
ｃ）の懸濁液に添加する。この混合物を２０時間還流さ
せ、次いで５°Ｃを冷却し、次いでエタノール中の塩酸
の４Ｎ溶液（Ｉｎゆっくりを添加する。反応混合物を塩
化メチレン（ｌｆ２）で希釈し、次いで１５分間撹拌す
る。混合物の構成成分を沈降させ、有機相を分１１１１
１．、蒸留水（４Ｘ１．５１２）で希釈し、次いで５０
°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をシリカゲル（０−０２−０，６ｍｍ
）のカラノ２（高さコ８０ｃ　ｍ　；　直ｉ￥：：８ｃ
ｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、１５：８５（
１５Ｄ、）および３６：６５の比率（容量）の酢酸エチ
ルおよびシクロヘキサンの混合物で溶離し、そして６０
０ｃｃの分画を集める。最初の８Ｑを廃棄し、そ（７て
分画２１〜２８を一緒にし、５０°Ｃにおいて減圧（３
０１Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、７−クロロ
−ＩＣＩ−［（２Ｒ５）−１−ヒドロキシ−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルポニトリル（８０ｇ）が
得られる。 エチル２−（７−クロロ−２−シアノ−１０−７Ｌノチ
アジニル）プロピオネートは、次の方法で調製すること
ができる： 水素化すｌ・リウム（１，８５ｇ；ワセリン中の５０％
強度の分散液）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
５０ｃ　ｃ）中の７−クロロ−２−フェノチアジンカル
ボニトリル（１０ｇ）の溶液にゆっくり１０分かけて添
加する。次いで、この混合物を１２０℃にし、次いでＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌｏＯｅｃ）中の（２Ｒ
５）−２−クロロプロピオネート（０８−５ｃｃ）で３
０分かけて処理する。加熱を２時間続ける。冷却後、こ
の混合物を酢酸エチル（１１２）で希釈し、次いで蒸留
水（１，Ｆｌ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、木炭３Ｓで処理し、濾過し、次いで５０°Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固
すると、残留物が得られ、これをンリカゲル（０，２−
０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：　２５　ｃ　ｍ　；直
径：４．Ｑｃｍ）のりｏ７トグラフイーにより精製し、
シクロヘキサンおよび酢酸エチルの９０：１０（容量）
の混合物（１゜５ｉ２）で溶離し、モして１ｏＯｃｃの
分画を集める。分画６−１１を一緒にし、減圧（３０ｍ
ｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、エチル２−（
７−１０ロー２−シアノ−ＩＯ−フェノチアジニル）プ
ロピオネート（５，３ｇ）がメリンゲ様のコンシスチン
シーの淡黄色生成物の形態でか得られる。 ７−クロロ−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次
の方法で調製することができる：塩化アルミニウム（０
，５ｇ）および塩化スルホニル（３９，７ｃ　ｃ）を、
ｌ、２−ジクロロエタン（３００ｃｃ）中の２−フェノ
チアジンカルボニトリル（１００ｇ）の、５０℃に加熱
し！−１溶液に４時間か（Ｊて添加する。反応混合物を
２時間還流させ、次いで２５°Ｃにおいて４８時間撹拌
する。形成する沈澱を濾過し、１、２−ジクロロエタン
（２Ｘ２００ｃｃ）で、次いでエチルエーテル（２００
ｃ　ｃ）で洗浄し、次いで４０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、７−クロ
ロ−２−フェノチアジンカルボニトリル（６９，３ｇ）
が黄緑色固体、融点２３５°Ｃ１の形態で得られる。 実施例８９ １．２−ジアミノシクロヘキサン（１０，５７ｇ）を、
１０−　＋１−　［（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−
１−ピロリジニル］−２−プロピルｌ−２フェノチアジ
ンカルボチオアミド、Ｄ系列（３゜６５ｇ）の、硫化水
素で飽和した、エタノール溶液（４０ｃ　ｃ）に添加す
る。この混合物をオートクレーブ中で１５０°Ｃに１１
時間加熱し、次いで酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）で希釈
し、次いで蒸留水（４Ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。沈降
後有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、次いで４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を沸騰する無水エタ
ノール（２００ｃ　ｃ）中に希釈し、そして小量の不溶
性物質を濾過する。濾液を２５°Ｃにおいて２時間撹拌
し、次いで５℃に１２時間冷却する。 形成する沈澱を濾過し、冷エタノール（３ＸＩＯＣＣ）
で洗浄し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　
；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、２−（３ａ、４
．５，６，７．７ａ−ヘキサヒドロ−ＩＨ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル）−１０−（１−［（２Ｒ）−２−（
ヒドロキシメチル）ピロリジニル］　−２−７”ロピル
）フェノチアジン、Ｄ系列（１，１ｇ）がクリーム色固
体の形態で得られる。 ［α］　”ｏ”’Ｏ−７（ｃ＝１−４４４％；クロロホ
ルム）。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ１δ、ｐＩ）ｍ％　　Ｊ、Ｈｚ）： １．２〜１．９　（ＭＥ、１２Ｈ，ヘキサヒドロベンズ
イミダゾールおよびピロリジンの−ＣＨ２）；　１．６
　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　２．２０　（Ｍ
ｔ、ＩＨ，ピロリジンのＮＣＨ，−のＩＨ）；　２．４
８　（Ｍｔ、ｌ　Ｈ，ピロリジンのＮＣＨ−）＋２．６
５　（ＤＤ、Ｊ−１３および５、ＩＨ。 Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；３．１２　（Ｄ、Ｊ＝５．２Ｈ
，−ＣＨ２０−）；　３．１５　（ＭｔＳ　Ｉ　Ｈ，ピ
ロリジンのＮＣＨ２−のＩＨ）；　３．５　（ＤＤＳＪ
−１３および６．５、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；３
．７５　（Ｍｔｌ　２Ｈ，ヘキサヒドロベンズイミダゾ
ールのＣＨ−ＣＨ）；　４．１５　（Ｍｔ％　Ｊ−７，
６，５および５、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；６．９０−７．２
５　（Ｃｘ、５Ｈ，芳香族）；７．３５（ＤＤ、Ｊ−８
およびｌ、ＩＨ，ＩＨ，３−位置）；７．８　（Ｄ、Ｊ
＝１％　ＩＨ，−Ｈ，１−位置）。 赤外スペクトル（ＣＨＣｌｘ）、特性帯ｃｍ−’：３４
００．２９４０．２８６０．２８００．１６１０．１５
８０．１５５０．１４４５．１０４０゜ｉｏ−（１−［
（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］−
２−プロピルｌ　−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ド、Ｄ系列は、次の方法で調製することができるニ トリエチルアミン（１，０１ｃｃ）を、無水ピリジン（
４０ｃ　ｃ）中の１０−　（１−［（２Ｒ）２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル１−２−７’口ピル）−
２−フェノチアジンカルポニトリル、Ｄ系列（３，６５
ｇ）の溶液に添加する。 次いで、この混合物を６時間硫化水素を泡立てて通人す
ることにより飽和させ、次いで２５°Ｃにおいて１２時
間撹拌する。次いで、反応混合物を酢酸エチル（６００
ｃ　ｃ）で希釈し、次いで蒸留水（３Ｘ　２００　ｃ　
ｃ）で洗浄する。沈降後、有機相を分離し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（３０ｍｍＨｇ　
；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得られ、こ
れをシリカゲル（０，２−０，０６ｍｍ）のカラム（高
さ：４６ｃｍ；直径：５ｃｍ）のクロマトグラフィーに
より精製し、酢酸エチル（３Ｑ）で溶離し、そして２５
０ＣＣの分画を集める。純粋な生成物を含有する分画１
−１５を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０−　（１
−［（２Ｒ）　−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニ
ル］−２−７”［ノビルｌ−２〜フエ−ノチアジン力ル
ポヂオアミド、Ｄ系列（３，７ｇ）がメリンゲ様のコン
シスチンシーのオレンジ色生成物の形態でか得られる。 １０−　＋１−　［（２Ｒ）　−２−ヒドロキシメチル
−１−ピロリジニル〕−２−プロピル）−２フエノチア
ジンカルボニトリル、Ｄ系列は、次の方法で調製するこ
とができる： （Ｒ）−１−（−）−ピロリジニルメタノール（５０ｇ
）を、無水エタノール（２００ｃ　ｃ）中の（２Ｒ３）
−２−（２−シアノ−１０−フエノチアジニル）プロピ
ルの懸濁液に添加する。この混合物を２３時間還流させ
る。冷却後、この混合物を５０℃において減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢
酸エチル（３５Ｑｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液
（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。沈降後、有機相を塩酸
の３Ｎ溶液（３５０ｃ　ｃ）で抽出する。酸性水性液を
酢酸エチル（２００ｃ　ｃ）で抽出し、次いで濃水酸化
ナトリウムでアルカリ性とし、そして酢酸エチル（３Ｘ
２００ｃｃ）で再で抽出湯ろ。角様相を蒸留水（２Ｘ２
００ｃｃ）で洗浄し２、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ
　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固すると、残留物
、が得られ、これをシリカゲル（０，２−０，０６ｍｍ
）のカラム（高さ：４６ｃｍ；直径：８．５ｃｍ）のり
１７７１−グラフィーにより精製し、シクロヘキづンお
よび酢酸エチルの４０＋ｌ０（１２Ｑ）および７０：３
０（３０θ）の比率（容量）の混合物で溶離し、そして
２５０ＣＣの分画を集める。分画ｌ〜４４を一緒にし、
５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、期待する生成物を含有するメリン
ゲ様のコンシスデンジ−の黄色生成物の形態で得られる
。この残留物をイソプロピル圧−チル（１５ｃｃ）中に
溶解し、次いで引っ掻きにより結晶化を誘発する。この
懸濁液を２５°Ｃにおいて１２時間撹拌し、次いで結晶
を焼結ガラスで濾過すると、１０−　（１−［（２Ｒ）
−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル］−２−プ
ロピル）２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｄ系列（
１４，４ｇ）が得られる。 ［α］　２０Ｄ＝−４，６’　（ｃ−１，１６６％；り
［７０ホルム）。 実施例９０ １．２−ジアミノシクロヘキサン（７，９８ｇ）を、ｌ
ｆ’）−ｆｌ−［（２Ｒ）　−２−ヒドロキシメチル−
１−ピロリジニル１２−プロピル）−２フエノチアジン
カルボチオアミド、Ｌ系列（２゜７９ｇ）の、硫化水素
で飽和した、エタノール溶液（３０ｃ　ｃ）に添加する
。この混合物をオートクレーブ中で１５０℃に１７時間
加熱し、次いで酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）で希釈し、
次いで蒸留水（４Ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。沈降後、
有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで４０℃において減圧（１０ｍｍＨｇ　；　ｌ。 ４Ｐａ）下に乾燥する。残留物を沸騰するアセトニトリ
ル（６Ｘ３０ｃｃ）とともに撹拌し、次いで得られる油
をイソプロピルエーテル（ｌｏｏｅＣ）とともに撹拌す
ることにより固化する。残留物をシリカゲル（０，２−
（：Ｊ、０６ｍｍ）のカラム（高さ：５２ｃｍ；直径：
２．５ｃｍ）のクロマ１−グラフィーにより精製し、ｌ
、２−ジクロロエタンおよびメタノールの６０８４０（
容量）の混合物（２θ）で溶離し、そして１２０ｃｃの
分画を集める。最初のｌＱを廃棄し、そして純粋な生成
物を含有する分画４〜７を一緒にし、４０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、２　　（３ａ、４，５．６．７．７ａ−ヘキサヒドロ
−Ｉ　Ｈ−ベンズイミダゾルー２イル）　−１０−（１
−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニ
ル］　−１−プロピル）フェノデアジン、Ｌ系列（１，
８ｇ）が黄色固体の形態で得られる。 エタノール中の塩酸の２．４Ｎ溶液（２，９ｃｃ）を、
無水エタノール（１４ｃ　ｃ）中の２−（３ａ。 ４．５．６，７゜７ａ−へキサヒドロ−Ｉ　Ｈ−ベンズ
イミダゾルー２−イル’）　−１０−ｆｉ［（２Ｒ）−
２−ヒドロキンメチル−ｌ−ピロリジニル１−２−プロ
ピル）フェノチアジン、Ｌ系列（１゜８ｇ）の溶液に添
加する。これにより得られる溶液を、激しく撹拌しなが
ら、エチルエーテル（５００ＣＣ）に滴々添加する。添
加が完結したとき、懸濁液を２５°Ｃにおいて１５分間
撹拌し、この混合物を濾過し、エチルエーテル（３Ｘ２
５ｃｃ）で洗浄し、次いでケークを４０°Ｃにおいて減
圧（Ｉ　ＯｍｍＨｇ　；　１．３Ｐａ）下に乾燥すると
、２−　（３ａ、４，５，６，７．７ａ−へキサヒドロ
−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル）−１０＋１−　
［（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１ピロリジニル］
　−２−プロピル）フェノチアジニ塩酸塩、Ｌ系列（１
，４８ｇ）がこれにより非晶質の淡黄色固体、融点２４
０°Ｃ１の形態で得られる。 プロｈ７ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，ａ、りｐｍ
ｓＪ％　Ｈｚ）　　： １．３〜２．１０　（Ｍｔ、１２Ｈ，ヘキサヒドロベン
ズイミダゾールおよびピロリジンの−ＣＨ２−）；　１
．８７　（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ１ＣＨ３）；３．０４　（
Ｍｔ、ＩＨ，ピロリジンのＮ−ＣＨ。 のＩＨ）；　３．５０−４．０５　（Ｍｔ、６Ｈ，ピロ
リジンのＮ−ＣＨのＩＨ，ピロリジンのＮ−ＣＨ。 −ＣＨ２０−およびＮ−ＣＨ２−）；　４．３２　（Ｃ
Ｘ　ｓ　２　ＨｓヘキサヒドロベンズイミダゾールのＣ
Ｈ−ＣＨ）；４．９　（Ｍｔ、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；７〜
７．５５（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．６（広いＳ、Ｉ
Ｈ，−Ｈ，Ｉ−位置）；７．７８（広いり、Ｊ＝８、Ｉ
Ｈ，−Ｈ２Ｓ−位置）；１０．１８および１１．３５　
（２Ｃｘ、３Ｈ，合計（ｉｎ　ｔｏｔｏ））、−ＮＨ＋
およびＮＨ２つ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｍ−’：３０６０
．２９４０．２８７０．２７４０．２６６０．１６０５
．１５７５．１６０５．１４２０．１０６０．１０４０
．８７０．８２０．７５５゜１０−　（１−［（２Ｒ）
−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル１−２−プ
ロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系
列は、次の方法で調製することができる： 無水ピリジン（２０ｃ　ｃ）中の１０−　（１−［（２
Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル］　−
２−プロピル）　−２−フェノチアジンカルボニトリル
、Ｌ系列（１，３ｇ）およびトリエチルアミン（０，５
ｃｃ）の混合物を、２５°Ｃにおいて６時間硫化水素を
泡立てて通入することにより飽和させる。得られる透明
溶液を２５°Ｃにおいて１２時間撹拌する。この混合物
を２時間窒素を泡立てて通入することにより脱気し、次
いで酢酸エチル（１５０ｃｃ）で希釈し、次いで蒸留水
（６Ｘ１００ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３
Ｘ１２０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、次いで濾液を４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物
をシリカゲル（０，２−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ
：２５ｃｍ；直径：４ｃｍ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、酢酸エチル（１）で溶離し、そして１ｏｏｃ
ｃの分画を集める。分画１〜２０を一緒にし、４００Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固すると、１０−　＋１−　［（２Ｒ）−２ヒドロキ
シメチル−■−ピロリジニル］−２−プロピル）−２−
フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列（０，９６ｇ
）がメリンゲ様のコンシスチンシーのオレンジ色生成物
の形態でか得られる。 １０−　（１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１
−ピロリジニル］−２−プロピル）−２−フェノチアジ
ンカルボニトリル、Ｌ系列は、次の方法で調製すること
ができる： （Ｒ）−（−）−２−ピロリジニルメタノール（５０ｇ
）を、無水エタノール（２０００ｃ　ｃ）中の（２Ｒ３
）−２−（２−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）プロ
ピルメタンスルホネート（８９，１ｇ）の懸濁液に添加
する。この混合物を２３時間還流させる。冷却後、この
混合物を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物を酢酸エチル（３５０ｃ　ｃ）で希釈
し、濾過し、次いで濾液蒸留水（１５０ｃｃ）および飽
和塩化ナトリウム溶液（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。 沈降後、有機相を塩酸の３Ｎ溶液（３５０ｃ　ｃ）で抽
出する。酸性水性抽出液を酢酸エチル（２００ｃｃ）で
抽出し、次いで濃水酸化ナトリウムでアルノノリ性とし
、そして酢酸エチル（３Ｘ２００（ｉ　ｃ）再で抽出す
る。有機相を蒸留水（２Ｘ２００　ｃ　ｃ　）で洗浄し
、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃
縮乾固すると、残留物が得られ、これをシリカゲル（０
，２−０，０６ｍ　ｍ　）のカラム（高さ：４６ｃｍ；
直径：８゜５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し
、８０：２０（１２Ｑ）ｉ−タよび７０・３０（３０θ
）の比率（容量）のシクロヘキサンおよび酢酸エチルの
配合物で溶離し、そして２５０ｃｃの分画を集める３、
最初の１２Ｑを廃棄し、そして分画６１〜１１８を一緒
にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　
ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固すると、１０（１−［（２
Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル］−２
−プロピル１−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ
系列がメリンゲ様のコンシスチン／−の黄色生成物の形
態でか得られる。 実施例９１ エタノール（２５ｃ　ｃ）中のＮ２−シアノ−１Ｏ−［
（２Ｒ８）　−ｉ　（１−ピロリジニル）２−プロピル
１２−フェノチアジンカルボキシアミジン塩酸塩（０，
９３ｇ）およびプロピルアミ７　（１，８６ｃｃ）の溶
液を、１６時間１００°Ｃの温度にする。反応混合物を
５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、残留物が得られ、これを窒素のわ
ずかＬ−過剰の圧力（４０ｋｐ　ａ）でシリカゲル（０
，０４０，０６ｍｍ）のカラム（高さ；１３．６ｃｍ；
直径＋２．４ｃｍ）のクロマトグラフィーにＪニリ車８
製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの２０：８０（
容量）の混合物（７５０ｃ　ｃ）で、次いで純粋な酢酸
エチル（７５０ｃ　ｃ）および最後を二酢酸エチルおよ
びメタノールの９０：１０（［量）の混合物（７５０ｃ
ｃ）で溶離し、その間５Ｑｃｃの分画を集める。最初の
１ｏｏｏｃｃを廃棄し、そして分画５〜１０を一緒にし
、そして５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍ！−（ｇ　；
　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、固体が得られ、これ
をトルエン（４ｃｃ）中に熱時溶解する。結晶化を発生
させ、冷却後、結晶を濾過により分離し、４０°Ｃにお
いて減圧（１ｍｍＨｇ　；　０．１３Ｐａ）下に乾燥す
ると、Ｎ２−シアノ−Ｎ１−プロピル−［（２Ｒ３）１
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノチア
ジンカルポキシアミジン（０，１５ｇ）が黄色結晶、融
点１５４°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、　　Ｊ、　　Ｈｚ）　　： ０．９３　　（Ｔ、　　Ｊ＝７．５．３　Ｈｌ　　（Ｃ
Ｈ２１２Ｃｔ＋、）　　；　　ｌ　、６　　（Ｄ、　　
Ｊ　＝　７．３Ｈ１−ＣＨ３）；１．６３　　（Ｍｔ、
２Ｉ（、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）　　；　　１　。 ６９（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−ＣＨ２−）
；　２．５４　（Ｍｔ、部分的にマスクされた４Ｈ、ピ
ロリジンの−ＧＨｚ　　Ｎ　　ＧＨｚ　　）：２．９２
　（ＤＤ、Ｊ＝１３及び６，５、ｌ　Ｈｌ〉ＮＣＨ、−
のＩＨ）；３．０６　（ＤＤ、Ｊ−１３及び６、ＬＨ，
＞Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；　３．３０　（ＭＬ１部分的
にマスクされ１−１２　Ｈｌ−ＮＨＣＨ。 −ＣＨ２ＣＨ３）；４．２３　（Ｍｔ、Ｊ＝７〜６．５
Ｂよび６、Ｉ　Ｈｌ＞Ｎ−ｃ■］３）；６．９５．７３
５（Ｍｅ、６　Ｈ％芳香族）ニア、４２　（Ｄ、Ｊ−１
、ＩＨ，−Ｈ，１−位置）；９．１０（Ｔ、Ｊ＝５．５
、ｌ　Ｈｌ−ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｍ’：３２５０．
２９７０．２９３０．２８７５．２７８０．２１７５．
１５７０．１５４５．１４６５．８８０．８１５．７５
０゜ Ｎ２−シアノ−１ｏ−［（２Ｒ３）　−１−（１ピロリ
ジニル）−２−プロピル１２−フェノチアジンカルポキ
シアミジンは、次の方法で調製することかでさるニ トリエチルアミン（２１，１ｃｃ）を、乾燥ジオキサン
（１５００ｃｃ）中のエチルｌ（ｌ［（２Ｒ３）−１（
１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フエノチア
ジン力ルポギンイミテ−１・二塩酸塩（３８，７ｇ）の
溶液に添加する。、−の混合物を１０分間撹拌し、次い
で焼結ガラスで濾過する。シアナミド（３，１５ｇ）を
濾液に添加する。次いで、この混合物を１６時間還流さ
せる。 この混合物を５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様のコンシスチ
ンシーの黄色生成物の形態で得られ、これを窒素のわず
かに過剰の圧力（４０ｋ　Ｐ　ａ）でンリカゲル（０，
０４−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ；３１ｃｍ；直径
：６ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、純粋な
酢酸エチル（４Ｑ）で、次いで酢酸エチルおよびメタノ
ールの９５：５（容量）の混合物（９Ｑ）で溶離し、そ
の間１２５ｃｃの分画を集める。最初の４．５０を廃棄
し、そして分画４７〜６８を一緒にし、そして５０°Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃
縮乾固すると、Ｎ２−シアノ−１０−［（２Ｒ３）−１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノ
チアジンカルボキシアミジン（３，０５ｇ）がメリンゲ
様のコンシスチンシーの黄色生成物の形態でか得られる
。 Ｎ！−シアノ−１０−［（２，Ｒ３）−１−（１ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
キシアミジン（：１６ｇ）を沸騰するエタノール（８５
ｃ　ｃ）中に溶解する。濾過後、エタノール中の塩酸の
５Ｎ溶液（１，５ｃｃ）を添加する。結晶化を誘発させ
、次いで混合物を１２時間撹拌する。結晶を焼結ガラス
で濾過し、エチルエーテル（３Ｘ１５ｃｃ）で洗浄し、
次いで４０°Ｃにおいて減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋ
Ｐａ）下に乾燥すると、Ｎ２−シアノ−１０−［（２Ｒ
５）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２
−フェノチアジンカルボキシアミジン塩酸塩（１，６１
ｇ）が黄色結晶、融点１８４°Ｃ１の形態で得られる。 エチル１０−　［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル
）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポキシイ
ミデートニ塩酸塩は、次の方法で調製することができる
： エタノール（１５０ｃｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノ
チアジンカルボニトリル（２５，１６ｇ）の懸濁液に、
気体の塩酸を４０°Ｃにおいて５時間泡立てて通入する
。この溶液を５０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、エチル１０−［（２Ｒ３）
−１−（１ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルポキンイミデートニ塩酸塩（３８゜７ｇ
）がメリンゲ様のフンシスチンシーの褐色生成物の形態
でか得られる。 実施例９２ 塩化チオニル（２ｃ　ｃ）を、塩化メチレン（５０ｃｃ
）中の１０−　［（２Ｒ５）、−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸
・塩酸塩（ｇ）の、５°Ｃに冷却した、懸濁液に添加す
る。この懸濁液を１５°Ｃにおいて３時間撹拌し、次い
で３０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に濃縮乾固すると、黄色残留物が得られ、これを５℃に
おいて塩化メチレン（５０ｃ　ｃ）中に取る。シクロペ
ンチルアミン（１，１ｇ）を添加し、この混合物を２５
°Ｃにおいて１２時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（１５０ｃｃ）を添加する。この混合物を酢酸
エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有機相を順次に
蒸留水（ｌｏｏｃｃ）で、次いでブライン（１００ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次い
で４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　
Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。 得られる黄色固体（１，６ｇ）を沸騰するアセトニトリ
ル（３０ｃ　ｃ）中に溶解し、次いでこの溶液を濾過す
る。引っ掻きにより結晶化を誘発させ、次いで撹拌しな
がら１時間冷却する。固体を濾過により分離し、アセト
ニトリル（２Ｘ２ＣＣ）で洗浄し、次いで４０°Ｃにお
いて減圧（１ｍｍＨｇ；０−１３ｋＰａ）下に乾燥する
。Ｎ−シクロペンチルメチル−１０−［（２Ｒ５）−１
−（１−ピロリジニル）　−２−７’ロビル］−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド（１，３ｇ）が白色結晶
、融点１２４°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳ○、δ、ｐｐｍ
ｘ　　ＪＮ　Ｎ２）： ２Ｈ の ２８〜１．６４および１．８３（３、Ｍｔ、４Ｈおよび
２Ｈそれぞれ、シクロペンチルＣＨ２−）；１．７　（
Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−Ｃ；　１．８４　（Ｍｔ、４Ｈ，
ピロリジンの−ＣＣＨｚ　　）；　２．１８　（Ｍｔ、
Ｉ　Ｈ，シクロペンチルの−ＣＨ−）；２．７４　（Ｍ
ｔ、４Ｈ、ピロリジンの−ＣＨ□−Ｎ−ＣＨ２）；３．
０２（ＤＤ、Ｊ　＝　１３．５および６、ｌＨ，〉Ｎ−
ＣＨ、−のＩＨ）；３．２３　（ＤＤ、Ｊ＝１３．５お
よび６゜５、ｌ　Ｈ、ンＮ　−ＣＨ２−のＩＨ）；３゜
４　（ＤＤ、Ｊ−＝７および５．５．２Ｈ，〜Ｃ０ＮＨ
−Ｃ）（、−）　；　４．４　（Ｍ　Ｌ％Ｊ＝７．６．
５および６、ｌ　Ｈｌ；　Ｎ−ＣＨζ）　　；　６．３
　（Ｔ、　　Ｊ−５゜５、　ｌ　　Ｈｌ−ＣＯＮＨ−）
　　；６．９〜７．２０（Ｍｔ、５　Ｈ１芳香族’）：
　７．２９　（ＤＤ、Ｊ−８およびｌ、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ
−位置）ニア、６５　（Ｄ、Ｊ−１，ＩＨ，−Ｈｌｌ−
位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３１０
．２９５０．２８６０．２７９０．１６３０、１５９５
、　ｌ　５４５、１４６０、８７０．８２５゜ 実施例９３ 下の実施例１０３におけるように作業するが、ジクロロ
７タン（ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノチアジンカ
ルボニルクライト塩酸塩（３，５ｇ）およびシクロブチ
ルメチルアミン（３，８ｇ）を使用して出発すると、Ｎ
−（シクロプロピルメチル）　−１０−［（２Ｒ３）　
−１（１−ピロリジニル）　−２−プロピルミ２−ツエ
ノチア・ジンカルボキシアミド（３ｇ）がメリンゲ様の
コンシスチンシーのクリーム色生成物の形態でか得られ
、これをアセトニトリル（２０ｃ　ｃ）中に溶解する。 次いで、エタノール中の塩酸の２６４Ｎ溶液（８ｃ　ｃ
）を添加する。結晶を排液し、次いで４０°Ｃにおいて
減圧（５ｍｍＨｇ；０８６８ｋＰａ）下に乾燥する。Ｎ
−（シクロプロピルメチル）−１０−［（２Ｒ５）−１
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルポギシアミド塩酸塩（２，６ｇ）が白色結晶
、融点２２０℃、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊｓ　Ｈｚ）： ０．２３および０．４２　（２Ｍｔ、２Ｈ各々、シクロ
プロピルの−ＧＨｚ　　）；　１−０４　（Ｍｔ−１１
（、シクロプロピルの＞ＣＨ−）；　１．７７　（Ｄ。 Ｊ＝７．３Ｆ（、ＣＨｓ）；１．７〜２（ＭＥ、４■１
、ピロリジンの−ＣＨ２−）；　２．８３．３．０８．
３．５５および３．７３　（４Ｃｘ、ＩＨ各それぞれ、
ピロリジンの’Ｃ”Ｈｚ　　）；３．１４　（ＤＤ、Ｊ
＝７．５および５．５．２Ｈ，−ＣＯＮＨＣＨ，−）：
　３．７３　（制＠　ＡＢ、２Ｈ，Ｎ−ＣＨ。 −）；　４．７５　（Ｍｔ、ＩＨ％＞Ｎ−ｃＨ＜）。 ７〜７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５３（広
い　ＳＳ　ＩＨｌＩＨ，１−位置）ニア、５４（広い　
Ｄ％Ｊ−３、ＩＨ，−、Ｈ２Ｓ−位置）；８．７５　（
Ｔ、Ｊ−５，５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ””：３２７０
．２７８０〜２０００，１６５５、ｌ５９５、　ｌ　５
７５、　ｌ　５６０、　ｌ　４６５、１５３６．８５０
、８２０、７５０゜ 実施例９４ 下の実施例１０３におけるように作業するが、シクロロ
ンタン（１００ｃｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ３）−１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルポニルクライド塩酸塩（３，４ｇ）およびシク
ロブチルメチルアミン（４，５ｇ）を使用して出発する
と、Ｎ−（シクロブチルメチル’）−１０−［（２Ｒ３
）−１（ｌ−ビ０リジニル）−２−プロピル１−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド（３ｇ１．７が、イソプ
ロピルエーテルから再結晶化後、が白色結晶、融点１３
３°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　ＸＤ　Ｍ　Ｓ　
Ｏ１δ、１１１ｒ）ｍＳ　Ｊ、Ｈｚ）： １．６８　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ１−Ｃ１−１，−：ｉ８
２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＧＨｚ）；１．７〜
２．２（Ｍｔ、６Ｈ，シクロブチルメチルの−ＧＨｚ　
　）：２．５９　（Ｍｔ、ＩＨ，シクロブチルメチルの
＞ＣＨ）；　２−６５　（Ｍｅ、４Ｈ。 ピロリジンのＮ　　ＣＨｚ）　　；　２−９６　（ＤＤ
、　　Ｊ　＝１２．５および６．５、ＩＨ，′；Ｎ−Ｃ
Ｈ，のＩＨ）；　３．１７　（ＤＤ、Ｊ＝　１２．５お
よび６、ＩＨ＞Ｎ−ｃＨ，のＩＨ）；　３．４９　（Ｄ
Ｄ、Ｊ−７゜５および５．５．２Ｈ，−ＣＯＮＨＣＨｚ
−）；　４゜２８（Ｍｔ、Ｊ−７，６，５および６、Ｉ
Ｈｌ〉Ｎ−ＣＨ＜）；　６．１５　　（Ｔ、Ｊ−５，５
，１Ｈ１ＣＯＮＨ−）；　６．９０−７．２５　　（Ｍ
ｔ、５Ｈ。 芳香族’）；　７．２７　（ＤＤＳ　Ｊ−８および１．
　　ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．６７　（Ｄ、Ｊ＝１
、ＩＨｌ−Ｈ，ｌ−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２７０
．２９７０．２９３５．２８６５．２７９０．１６３０
．１５９５．１５６０．１４６５．１５４０．８７０．
８３０．７４５゜ 実施例９５ 塩化メチレン（１００ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルポン酸塩酸塩（３゜１２ｇ）を５°Ｃ付
近の温度に冷却し、次いで、撹拌しながら塩化チオニル
（４ｃ　ｃ）で処理する。 １０分後、温度を２０°Ｃし、次いで撹拌を１時間続け
る。得られるオレンジ色溶液を３０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。メリン
ゲ様のコンシスチンシーの残留する黄色生成物を塩化メ
チレン（１００ｃｃ）中に溶解し、次いで撹拌しながら
５℃付近の温度において、アリルアミン（１，５ｃｃ）
で滴々処理し、次いで撹拌を２時間続ける。次いで、反
応混合物を酢酸エチル（２００ｃｃ）で希釈し、順次に
水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｃ　ｃ）およ
び水性飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｃ　ｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下に濃
縮乾固すると、黄色油（３，２ｇ）が得られる。この生
成物を酢酸エチル（３５ＣＣ’）中に溶解し、次いで、
撹拌しなから５°Ｃ付近の温度において、イソプロピル
エーテル中の塩酸の３゜３Ｎ溶液（２，７ｃ　ｃ）で処
理する。形成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル
（１０ｃｃ）で洗浄し、次いで４０００において減圧（
５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これによ
り、Ｎ−アリル−１０−［（２Ｒ５）　−１−（１−ピ
ロリジニル）　−２−７’ロピル］　−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド（２，，６ｇ）がベージュ色固体
、融点２０８°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ１δ、ｐ　ｐ　ｍ、　Ｊ　ｓ　Ｈｚ　）　　：Ｄ
ＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２の形態
が観察される。 １．８　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ，）；　１．９（
Ｍ　ｔ　％　　４８％　　ピロリジンの　ＣＨ２）；２
−８４．３４１Ｏ１３，５８および３．７４　（４Ｃｘ
。 ＩＨ各、ピロリ・ジン−ＣＨ２−Ｎ　−ＣＨり　　；３
．７７　　（Ｍｔ、２Ｈ，〉Ｎ　　ＣＨ２）；　３．９
２　　（Ｍｔ、２Ｈ，Ｃ０ＮＨＣＨｘ　　）；４．７８
（Ｍｅ、ＩＨ，＞Ｎ−ｃＨぐ）；５．１０および５．１
９　（２ＤＤ、ＩＨ各、−ＣＨ２）；　５．９２　　（
Ｍｅ、　　ＩＨ，−ＣＨ−）；　　７〜７．３５（Ｍｔ
、５Ｈ，芳香族）；７．５５（広い　Ｓ、ＩＨ。 −Ｈ，ｌ−位置）；７．５８（広い　０％　Ｊ＝８、Ｉ
Ｈｌ−Ｈ２Ｓ−位置’）；８．９０　（Ｔ、Ｊ−５゜５
、　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　　；　　１０．８８　　（
Ｃｘ。 ＩＨ，−ＮＨ＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２６０
．２７５０．２６８０．２６１Ｏ１２４８０、ｌ６５５
、ｌ５９０．１５５５．１５３０゜１４６０．９９５．
９１０，８２５．７５０゜実施例９６ 塩化メチレン（１９０ｃｃ）中の１０−　［１−（１−
ピロリジニル）〜２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボン酸塩酸塩、Ｌ系列（６ｇ）の懸濁液に、温度を
５°Ｃ付近に維持しながら、撹拌しながら５分かけて、
塩化チオニル（７、７ｃ　ｃ）を導入する。撹拌を４時
間続け、その間２０°Ｃ付近の温度に加熱し、次いで得
られる黄色溶液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；
　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を塩化メチレン
（１１０ＣＣ）中に溶解し７、撹拌しかつ温度を５°Ｃ
に維持しなから、塩化メチし一ン（２，９ｃｃ）中のア
リルアミンの溶液で処理し、次いで撹拌を２０°Ｃにお
いて１６時間続ける。反応混合物を酢酸エチル（２５０
ｃｃ）で希釈し、濾過し、順次に水性飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（５０ｃ　ｃ）および水性飽和塩化す１〜リ
ウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、次いで４９℃にむいて減圧（３０ｍｍ
Ｈｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。この油状黄色残留
物（４，７ｇ）を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰ
ａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカラム
（高さ；　３５　ｃ　ｍ　；直径：１ｃｍ）のクロマト
グラフィーに、Ｊ−り精製１２、酢酸エチルおよびエタ
ノールの混合物（９０：１０容量）（２１で溶離し、そ
の間６０　ｃ　ｃの分画を集める。分画６〜２８を一緒
にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、黄色油（３゜９８ｇ）が
得られる。この油をジエチルエーテル（５０ＣＣ）中に
溶解し、次いで６°Ｃにおいて撹拌しながらイソブ１フ
ビルエーテル中の塩酸の０゜３Ｎ溶液（３，４ｃｃ）を
添加する。６℃において１時間撹ｉｔ　ｔ、　ｔ：後、
形成する固体を濾過Ｉ７、ジエチルエーテル（５ｃ　ｃ
）で洗浄し、次イで４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ
；０．６８ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、Ｎ−アリル−
１０−Ｎ（ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル］　−２
−フェノチアジンノＪルポキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（
３４８ｇ）が黄色固体、融点約１１Ｏ°Ｃ１の形態で得
られる。 ［α］　”ｏ＝＋　１７，７土Ｏ１５°　（１％：メタ
ノール）。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ１δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： １．８　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ１ＣＨｓ）：　１．７〜２
（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−）。 ２．８３．３．０９．３．５９および３．７７（４Ｃｘ
１それぞれＩ　Ｈ各、ピロリジンの〉ＮＣＩ１、−）；
　３７７　（Ｍｔ−２Ｈ，、＞Ｎ　　ＣＨ２）；　３゜
９２　（ＤＤ、Ｊ−７，５および５．５．２Ｈ１−ＣＯ
ＮＨＣＨ，）；　４７６　　（Ｍｔ、ｌ　Ｈ，ンＮＣＨ
３）：　５．１５　　（Ｍｔ、２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨｚ）：
５．９２（Ｍｔ、ＩＨ，ＣＨ−ＣＨｚ）；７−７．４　
（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５５（広いＳ、ＩＨｌ−
Ｈｌｌ−位置）；７゜５７（広いり、Ｊ＝３、ｌ　Ｈｌ
−Ｈ２Ｓ−位置）：８．８５（Ｔ、Ｊ＝５．５、ＩＨ，
−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（Ｋ　Ｂｒ）　、特性Ｎｃ　ｍ−’　：
３２６０．２９７５．２６８０．２５８０，２４８０．
１６５０．１６４０．１５９０．．１５５５．１４６０
．１５３０．８７０．８３０，７５５゜１０−［１−（
１−ピロリジニル）−？−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ系列は、次の方法で調製する
ことができる＝１０−　Ｎ−（１−ピロリジニル）−２
−プロピル１−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩、
Ｌ系列（５ｇ）をグリＤ−ル（３０ｃ　ｃ）　中０）水
酸化カリウム（１，７５ｇ）の溶液に添加し、次いでこ
の混合物を還流下に４時間撹拌する。冷却後、得らＩす
るこの黄色溶液をアセトン（７５ｃ　ｃ）およびエチル
エーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（５ｃｃ）で希釈し、濾過
し、次いで再びアセトン（７５ｅｅ）およびエチルエー
テル中の塩酸の３Ｎ溶液（５ｃ　ｃ）で希釈する。結晶
化を誘発させた後、この混合物を５℃付近の温度におい
て１５時間結晶化させる。得られる固体を排液し、エチ
ルエーテル（１０ｃｃ）で洗浄し、次いで４０℃におい
て減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥す
ると、１０−［１（１−ピロリジニル）−２−プロピル
１−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ系列（２
，９ｇ）が黄色固体、融点２゜０−２１０℃（ペースト
を形成する溶融物）、の形態で得られる。 実施例９７ 塩化メチレン（３０ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ８）
−１（１−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノ
チアジンカルボン酸塩酸塩（Ｉｇ）の懸濁液に、撹拌し
かつ温度を５℃付近に維持しながら５分かけて、塩化チ
オニル（０，５ｃ　ｃ）を添加する。温度を３０°Ｃ付
近に維持しながら、撹拌を４０分間続け、次いで得られ
る黄色溶液を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を塩化メチレン（
３０ＣＣ）中に溶解し、次いで３−メチル−２−ブテニ
ルアミン（０，７３ｇ）およびトリエチルアミン（０，
８４ｃｃ）を添加する。撹拌を２０℃において３０分間
維持する。反応混合物を酢酸エチル（ｌｏＯｃｃ）中に
溶解し、順次にＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（５０ｃ
　ｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶液（２Ｘ５
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。オレンジ色消残留物（０，
９ｇ）を酢酸エチルおよびイソプロピルエーテルの混合
物（３０ニア０容量）　　（３５ｃ　ｃ）中に溶解し、
次いで撹拌しながらイソプロピルエーテル中の塩酸の０
．３Ｎ溶液（５，５ｃｃ）を添加する。 ６°Ｃにおいて１時間撹拌した後、形成する固体をｍＡ
し、イソプロピルエーテル（５ｃ　ｃ）で洗浄し、次い
で４０’Ｏにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　Ｑ。 ６８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−（３−メチル−２−
ブテニル’）−１０−［（２Ｒ３）　−１−（ｌ−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ポキシアミド塩酸塩（０，５２ｇ）がクリーム色固体、
融点約１５０°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ−ｄ６＋数滴のＣＤ、Ｃ００Ｄ、δ、ｐｐｍ５　Ｊ
ＳＨ２）： １．６９　（Ｓ、６Ｈ，−ＣＨ−Ｃ（Ｃ旦、）２；１７
９　　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．８７　
（Ｍｔ、４Ｈ，ピリジンの−ＣＨ，−）；３．１９およ
び１４３　（２Ｍｔ、２Ｈ各、ピロリジンの＞Ｎ−ＣＨ
ｚ）　；　３．６６　（ＤＤ、　Ｊ　−１２，５および
４，５、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；３．８　（Ｄ
Ｄ、Ｊ＝　１２．５．１　Ｈ，〉Ｎ　　ＣＨ２−のＩＨ
）：　３．８８　（Ｔ、Ｊ＝５．５．２Ｈ。 −ＣＯＮＨＣＨ２−）；　４．６８　（Ｍｔ、Ｊ−８゜
７および４．５．Ｌ　Ｈ，〉Ｎ−ＣＨ（）；　５．２３
（広いＴ、Ｊ＝５．５．１Ｈ＝ｃＨ−）、７〜７．３５
　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）　；７．３５　（Ｓ。 ＩＨ，ＩＨ，１−位り；　７−５４　（Ｄ、Ｊ＝８゜Ｉ
Ｈ，−Ｈ，３−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２７０
．２９６５．２９２５．２６８０．２６１Ｏ１２４８０
，１６５５，１５９５，１４６５、ｌ　５３５．８５５
．８２５．７５５゜実施例９８ １０−　［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）＝２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩（
０，７８ｇ）を、塩化メチレン（２５ＣＣ）中の塩化チ
オニル（Ｉｃｅ）の溶液に、撹拌しなから５°Ｃ付近の
温度において、少しずつ添加し、次いで撹拌を２０°Ｃ
付近の温度において３時間続ける。次いで、反応混合物
を４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固し、次いで残留物を塩化メチレン（２５ｃ
　ｃ）で取る。得られる溶液を撹拌しかつ５°Ｃ付近の
温度に冷却しながら、これにグロパルギルアミン（０゜
７５　ｃ　ｃ　）を滴々添加する。１時間後、反応混合
物を酢酸エチル（ｌｏｏｃｃ）で希釈し、水性飽和炭酸
水素ナトリウム溶液（２Ｘ５０ｃｃ）で、次いで水性飽
和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄する。分離
した有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次い
で４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。ガム状の黄色残留物（０，９４ｇ）が
得られる。この生成物を窒素のわずかに過剰の圧力（４
０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ；４０ｃｍ；直径：３ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノール
の混合物（９７，５：　２．５容量）（１，５Ｑ）で溶
離し、そして５０ｃｃの分画を集める。分画ｌＯ〜２５
を一緒にし、そして４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。得られるガム状の黄
色残留物（０，５９ｇ）をエチルエーテル（３０ｃ　ｃ
）中に溶解し、次いでエチルエーテル中の塩酸の０．２
３Ｎ溶液（７ｃ　ｃ）で処理する。形成する沈澱を排液
し、エチルエーテル（２ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、次いで
４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．６８ｋＰａ
）下に乾燥する。これにより、Ｎ−プロパルギル−１０
−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−７’
ロビル］　−２−−ｙエッチアジンカルボキシアミド塩
酸塩（０，６ｇ）が淡黄色固体、融点１７１３−１８０
℃（ペーストを形成する溶融物）、の形態で得られる。 プｒｙ　Ｉ−ンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、
ｐ　ｐｍ、Ｊ、１４ｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 １．８２　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　ｌ。 ８８　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−ＣＨ。 ）；２．８２．３．１０．３．５８、及び３．７８４Ｃ
ｘ、ＩＨ各、ピロリジンの−ＣＨ，−ＮＣＨ２）　　；
３．１５　　（Ｔ、　　Ｊ−２，ＩＨ，ヨＣＨ）：　３
．６〜３．９　　（Ｍｔ、　　２Ｈ，＞Ｎ　　　ＣＨｚ
　　）；　　４．０７　　（Ｍｔ、２Ｈ，−ｃＯＮＨ−
ＣＨ，）　　；４．７２　（Ｍｔ、ＩＨ，＞Ｎ　　ＣＨ
く）；　７〜７゜４　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５
３（広いＳ。 ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）；７．５６（広いり、　Ｊ−８
，ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；　９．１１　（Ｔ。 Ｊ＝５．５．　　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　　；　　１０
．５　　（Ｃｘ、　ｌ　Ｈ，−ＮＨつ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ”’：３２４０
．２６８０．２６１０．２４８０．２１２０．１６５５
．１５９５．１５６０．１５３０．１４６０．８７５．
８２５．７５０゜ １０−　［（２Ｒ９）−１−（１−ピロリジニル）２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩は、
次の方法で調製することができる＝１０−［（２Ｒ５）
−１−（１−ピロリジニル）−２−７”ロビル］−２−
フェノチアジンカルポニトリル塩酸塩（３，７２ｇ）を
グリフール（２０ｅｅ）水酸化カリウム（１，７ｇ）に
添加し、次いでこの混合物を還流下に５時間撹拌する。 冷却後、得られるこの黄色溶液をエチルエーテル中の塩
酸の３Ｎ溶液（１０ｃｃ）で処理し、アセトン（１００
ｃｃ）およびエチルエーテル（１００ｃＣ）で希釈し、
次いで濾過する。黄色濾液を、結晶化を誘発させた後、
生成物の結晶が生じ、これを排液し、エチルエーテル（
２ＸＩＯｅｃ）で洗浄し、次いで４０°Ｃにおいて減圧
（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これに
より、ｌＯ−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポン酸塩酸
塩が淡黄色結晶、融点２１５−２１７°Ｃ１の形態で得
られる。 実施例９９ 塩化メチレン（１９０ｃｃ）中の１０−　［１（ｌ−ピ
ロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノチアジンカ
ルボン酸塩酸塩、Ｌ系列（６ｇ）の懸濁液中に、撹拌し
かつ温度を５°Ｃ付近に維持しながら、塩化チオニル（
７，７ｃ　ｃ）を５分かけて導入する。撹拌を２０℃付
近の温度において１６時間続け、次いで得られる黄色溶
液を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物を塩化メチレン（
１３０ｃｃ）中に溶解し、撹拌しかつ温度を５℃に維持
しながら、塩化メチレン（２５ｃｃ）中のプロパルギル
アミン（２，４５ｅｅ）の溶液で処理し、次いで撹拌を
２０°Ｃにおいて４時間続ける。反応混合物を酢酸エチ
ル（２００ｃｃ）で希釈し、濾過し、順次に水性飽和炭
酸水素ナトリウム溶液（５０ｃｃ）および水性飽和塩化
ナトリウム溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、次いで４９°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ　；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。油状褐色
残留物（５３２ｇ）を還流下にジエチルエーテル（７０
ｃｃ）中に溶解する。冷却後、形成する固体を濾過し、
ジエチルエーテル（１０ｃｃ）で洗浄し、次いで酢酸エ
チル（４０ｃ　ｃ）で取る。得られる溶液を順次に蒸留
水（５０ｃ　ｃ）で、次いで水性飽和塩化ナトリウム溶
液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、次いで４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、メリンゲ様
のフンシスチンシーの褐色生成物（２，８ｇ）が得られ
る。この生成物をジエチルエーテル（５０ｃｃ）で取り
、次いで得られる懸濁液を２０°Ｃにおいて２時間撹拌
する。 固体を濾過し、ジエチルエーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄
し、次いで４０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ；０．６
８ｋＰａ）下に乾燥すると、Ｎ−プロパルギル−１０−
［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列（１，４２ｇ）
がオークル色固体、融点１３０°Ｃ１の形態で得られる
。 ｔａ］　”Ｄｘ＋２４−　ｓ±０．６°　（Ｃ−１％：
メタノール）。 １．６２　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ｃｔ−ｔｓ）；　ｌ
。 ７　（Ｍｔ、４Ｈ，ピリジンの−ＧＨｚ　　）；３．９
０　（ＤＤ、Ｊ−１２，５および６．５．ＩＨ，〉Ｎ−
ＣＨ，−のＩＨ）；３．０２　（ＤＤ、Ｊ−１１５およ
び６．ｌ　Ｈ，＞Ｎ　　ＣＨ！−のＩＨ）；３゜１１　
（Ｔ、Ｊ−２，ｌ　Ｈ，−Ｃ＝ＣＨ）；　４．０１３　
（ＳＳ、Ｊ−５，５および２．２Ｈ，−ＣＯＮＨＣＨ！
−）；　４．２　（Ｍｔ、Ｊ＝７．６．５および６．Ｉ
Ｈ（〉Ｎ　　ＣＨ＜）；６．９０〜７，３（Ｍｔ、５Ｈ
，芳香族）；　７．４４　（ＤＤ、Ｊ−８およびｌ、Ｌ
Ｈ，−Ｈ，３−位置）；７．５８（Ｄ、Ｊ−１，ＩＨ，
−Ｈ，３−位置）；８．８５　　（Ｔ、　　Ｊ−５，５
，ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ａｍ−’＋３３６０
．３３００．３２４０．２９６５．２８８０．２７９０
．２１２０．１６３５．１５９０．１５６０．１４６０
．１５３０．８８０．８３０．７４５゜ 実施例１００ 塩化メチレン（７０ｃ　ｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
（１−ピロリジニル）−２−プロピルＪ２−フェノチア
ジンカルボン酸塩酸塩（２，７ｇ）の、５℃に冷却した
、懸濁液に、塩化チオニル（３，６ｃｃ）を添加する。 この懸濁液を２５°Ｃにおいて３時間撹拌し、次いで３
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下
に濃縮乾固すると、黄色残留物が得られ、これを５°Ｃ
において塩化メチレン（５０ｃ　ｃ）で取る。３−クロ
ロベンジルアミン（６，９ｇ）を添加し、この混合物を
２５℃において１２時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナト
リウム溶液（１５０ｃｃ）を添加する。この混合物を酢
酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有機相を順次
に蒸留水（１００ｃｃ）およびブライン（ｌｏｏｃｃ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで
４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、褐電油が得られ、これをシリカゲ
ル（０゜２−０−０６ｍｍ）のカラム（高さ：３０ｃｍ
；直径：２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製
し、塩化メチレン（１（ｌ溶離し、そして４０ｃｃの分
画を集める。分画１２〜２４を一緒にし、４０℃におい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると
、クリーム色固体の形態で得られ、これをイソプロピル
エーテル（２０ｃｃ）中に取る。この固体を濾過により
分離し、イソプロピルエーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し
、次いで４０°Ｃにおいて減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３
ｋＰａ）下に乾燥する。Ｎ−（３−クロロベンジル）−
１０−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド（２ｇ）
が黄色固体、融点はぼ８０℃、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％ＤＭＳＯ，ａ、ｐｐｍ
５　Ｊ％　Ｈ２）： １．６８　　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　　ｌ
。 ７５　（Ｃｘ、４Ｈ，ピロリジンの＝ＣＨ，−ＣＨ。 −）；　２．６２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピリジンの＝ＣＨ２
−Ｎ−ＣＨｚ　−）　　ｉ　　２．９５　　（ＤＤ、　
　Ｊ　−１２，５および６．５．ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ，−
のＩＨ）；３．１７　（ＤＤ、Ｊ−１２，５および６．
ｌＨ，〉Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；　４．２６　（Ｍｔ、
Ｊ−７゜６．５および６．Ｌ　Ｈ，〉Ｎ　　ＣＨく）；
　４．７５（Ｄ、　　Ｊ−５，５，２Ｈ，−ＣＯＨＮ−
ＣＨ，−）；　６．６８　　（Ｔ、Ｊ−５，５，ＩＨ，
−ＣＯＨＮ−）；６．９〜７．５　（Ｍｔ、ｌ　ＯＨ，
芳香族）；７゜７１　（Ｄ、Ｊ＝１．ＩＨ，−Ｈ，ｌ−
位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３２０
．２９６０．２９３０．２８７０．２７８０．１６４０
．１５９０．１５７０．１５３０、１　４６０、　ｌ　
４４０．８７５．８２０．７５０゜実施例１Ｏ１ 塩化メチレン（ｌｏｏｅｅ）中の１０−［（２Ｒ５）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−１フェノ
チアジンカルボン（３，４２ｇ）の懸濁液に、撹拌しか
つ温度を５℃付近に維持しながら、塩化チオニル（４，
４４ｅｅ）を添加する。２０°Ｃ付近に加熱しながら、
撹拌を３時間続け、次いで得られる黄色溶液を３０°Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。 残留物を塩化メチレン（８０ｃ　ｃ）中に溶解し、次い
で塩化メチレン（２０ｃ　ｃ）中の２，３−ジクロロベ
ンジルアミン（２ｇ）を添加する。撹拌を２０°Ｃにお
いて６０分間統ける。反応混合物を３０°ＣにＳいて減
圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃
縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１５０ＣＣ）で希釈
し、順次にＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（１５０ｃｃ
）で、次いで水性飽和塩化すトリウム溶液（２Ｘ１５０
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで４０℃において減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４
　ｋ　Ｐ　ａ　）下Ｇｍ濃縮乾固する。オレンジ色消残
留物を窒素のわずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）でシリ
カゲル（０，０４０−０６ｍｍ）のカラム（高さ；２５
ｃｍ；直径：２．５ｃｒｎ）のクロマトグラフィーによ
り精製し、塩化メチレン（ｌｆ２）で溶離し、その間１
００ｃｃの分画を集める。分画５〜８を一緒にし、そし
て３０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｒｎＨｇ；４ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物（４，１８ｇ）をエタノール
（ｌｏｃｃ）中に取り、濾過し、次いで坦液をイソプロ
ピルエーテル中の塩酸の３゜３Ｎ溶液（５ｃ　ｃ）で処
理する。５°Ｃにおいて３０分後、形成する固体濾過し
、イソプロピルエーテル（２Ｘ３ｃｃ）で洗浄し、排液
し、次いで４０℃において減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　
０　、６８　ｋ　Ｐ　ａ　）下に乾燥すると、Ｎ−（２
，３−ジクロロベンジル）−１０−［（２Ｒ５）　−１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボキシアミド塩酸塩（０−６ｇ）がクリー
ム色結晶、融点１６０℃以上、の形態で得られる。 プＯ）７ＨＭＲ（２５０ＭＨｚ、４１３℃においてＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋数滴のＣＤ、Ｃ００Ｄ、δ、ｐｐｍ％　Ｊ
、Ｈｚ）　　： １．７５　　（Ｄ、　　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ，）　　
；　　ｌ。 ９　（Ｃｘ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−）；３．２
４および３．３８　（２Ｍｔ、それぞれ２Ｈ各。 ピロリジンの〉Ｎ　　ＣＨｉく）；　３．５４　（ＤＤ
。 Ｊ＝１３及び６、ｌＨ，〉ＮＣＨｚ−のＬＨ）；３．７
６　（ＤＤ、Ｊ＝１３および８．ＩＨ，＞ＮＣＨ，−の
ＬＨ）；　４．６３　（Ｓ、２Ｈ，−Ｃ０ＮＨＣＨｚ　
　）：４−６３　（Ｍｔ、Ｊ−８，７および６．ｌ　Ｈ
，〉Ｎ　　ＣＨく）；　７〜７−７−５５（，８Ｈ芳香
族）；　７．５７　（Ｄ、Ｊ−８，ＩＨ。 Ｈ，３−位置）８７．５９　（Ｓ、Ｉ　Ｈ，−Ｈ。 ｌ−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２８０
．２９７０，２９３０．２５６５．２４６５．２４７５
．１６５５．１５９０．１５６０゜１４６５．１５３５
．８２０，７５０゜実施例１０２ １．２−ジクロロエタン（６０ｃ　ｃ）中のｌＯ［（２
ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］　
−２７ｘノチアジンカルボン酸塩酸塩（２，０ｇ）の、
５°Ｃに冷却した、懸濁液に、塩化チオニル（２，６ｃ
ｃ）を添加する。この懸濁液を２５°Ｃにおいて３時間
撹拌し、次いで３０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、黄色残留物が
得られ、これを５℃において１．２−ジクロロエタン（
５０ｃ　ｃ）中に取る。２．６−ジクロロベンジルアミ
ン（４゜４ｇ）を添加し、次いでこの混合物を２５℃に
おいて１２時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶
液（１５０ｃｃ）を添加する。この混合物を酢酸エチル
（２Ｘ１００ｅｃ）で抽出する。有機相を順次に蒸留水
（ｌｏＯｃｃ）で、次いでブライン（１００ｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０
℃において減圧（３０ｒｎｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
濃縮乾固すると、黄色消（５，８ｇ）が得られ、これを
シリカゲル（０−２−０，０６ｍＪＴｌ）のカラム（高
さ：３５ｃｍ；直径：４ｃｍ）のクロマトグラフィーに
より精製し、塩化メチレンおよびメタノールの９５：５
（容量）の混合物（１，２Ｑ）で溶離し、そして４０ｃ
ｃの分画を集める。分画１３〜２５を一緒にし、４０℃
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；４ｋＰａ）下に濃縮乾
固すると、黄色消が得られ、これを沸騰するアセトニト
リル（１２ｃｃ）中に溶解する。引っ掻きにより結晶化
を誘発する。冷却後、固体を濾過により分離し、アセト
ニトリル（２Ｘ３ｃｃ）で洗浄し、次いで４０℃におい
て減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）下に乾燥する。 Ｎ−（２，６−ジクロロベンジル）−１０−［（２Ｒ３
）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−
フェノチアジンカルボキシアミド（１，６ｇ）がクリー
ム色結晶、融点１３８℃、の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ、δ、ｐｐｍ５　　Ｊ　ｓ　Ｈｚ　）　　： １．５７　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ｃＨ，）；　ｌ。 ６７　（Ｃｘ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−ＣＨ。 −）；２．５２（マスクされたＭｔ、４Ｈ，ピロリジン
の−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−）　　；　２．８７　（ＤＤ
、Ｊ−１２，５および６，５、ＩＨ，＞Ｎ−ｃＨｌのＩ
Ｈ）；３　（ＤＤ、Ｊ−１２，５および６゜ｌ　ＨＭ、
＞Ｎ−ＣＨ２−の１）１）；　４．１８　（Ｍｔ。 Ｊ−７，６，５および６．ＩＨ，＞Ｎ　　ＣＨ＜）；　
４．６８　（Ｄ、Ｊ−４，５，２Ｈ，−ｃ旦、−ＮＨＣ
Ｏ，−）；　６．９〜７．６　（Ｍｔ、ＩＯＨ，芳香族
）８．６８　（Ｄ、Ｊ＝４．５．ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）
。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３４４０
．３２８０，２９６０．２８７０，２７９０．１６３０
．１５９０，１５８０．１５６０゜１５３０．１４６０
．１４３５，８６５，８３０゜７８０．７６５，７５０
゜ 実施例１０３ 塩化メチレン（２５０ｃ　ｃ）中の１０−［（２ＲＳ）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フ
ェノチアジンカルボン酸塩酸塩（９゜７７ｇ）の懸濁液
に、４℃の温度において撹拌しながら、塩化チオニル（
１２，７ｃｃ）を５分かけて添加し、そして撹拌を２０
℃において９０分間続ける。得られる透明な黄色溶液を
４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃
縮乾固し、次いで５０℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；
０．６７ｋＰａ）下に一定重量に乾燥すると、ｌＯ−［
（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルポニルクロライド塩酸塩（
１０，２ｇ）が黄色ペーストの形態で得られる。 ２−メトキシベンジルアミン（２６，１ｅｅ）を、１０
’Ｏにおいて撹拌しながら、塩化メチレン（１２５ｃｃ
）中の１０−　［（２Ｒ３）　−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルボニル
クロライド塩酸塩（１３゜２ｇ）の溶液に滴々添加する
。撹拌を１０℃において１５分間撹拌続ける。反応混合
物を蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、次いで有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０°Ｃ
において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をシリカゲル（０，２−０゜０６ｍｍ
）のカラム（高さ：６４ｃｍ；直径：３ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにより精製し、酢酸エチルＣ２０’）で溶
離し、そして１００ｃｃの分画を集める。分画３〜１０
を一緒にし、４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、Ｎ−（２−メトキシベ
ンジル）−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシ
アミド（９，３ｇ）が白色結晶質固体、融点１２７℃、
の形態で得られる。 Ｎ−（２−メトキシベンジル’）−１０−（（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド（２ｇ）を、還流下に、
酢酸エチルおよびイソプロピルエーテルの混合物（５０
：５０容量）（８０ｃｃ）中に溶解する。小量の不溶性
物質を熱時濾過により除去し、そして、冷却後、結晶化
が起こる。 ２０゛Ｃにおいて１６時間後、形成する固体を濾過し、
イソプロピルエーテル（１０ｃｃ）で洗浄し、次いで５
０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）下
に濃縮乾固すると、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１
０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド（１，
４９ｇ）が黄色の輝きをもつ白色結晶、融点１３１’ｃ
！、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％　ＤＭＳＯ１δ、ｐｐ
ｍ％　Ｊ、Ｈｚ）： １．６８　　（Ｄ、　　Ｊ＝７，３Ｈ，−ＣＨ５）　　
；　　ｌ。 ７５　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＩ−１！−）；
２−２−６１（，４Ｈ，ピロリジンの〉Ｎ−ＣＨ２−）
；　２．９６　（ＤＤ、Ｊ　＝　１２．５８よび６．５
、ｌ　Ｈ、＞　Ｎ　　ＣＨ２−のＩ　Ｈ）；　３．１４
　（ＤＤ。 Ｊ−１２，５および６．ＩＨ，）Ｎ−ＣＨ，−の１Ｈ）
；　３．９　　（Ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）　　；　　４−
２６（Ｍｔ、Ｊ＝７．６．５およびｅ、、ｌＨ，＞Ｎ−
ｃｒｉく）：　４．６５　（Ｄ、Ｊ−５，５，２Ｈ，−
ｃＯＮＨＣＨｚ−）　　；　　６．７　　（Ｔ、　　Ｊ
＝５．５．　　ｌＮ（。 −ＣＯＮＨ−）　　　；６．８５　〜７．４　　　（Ｍ
ｅ、　　　９Ｈ。 芳香族）８７．２６　（ＤＤ、Ｊ−８および１．　　Ｉ
Ｈ，−Ｈ，３−位置）；　７．６９　ＣＤ、Ｊ＝１゜−
Ｈ，ｌ−位Ｒ）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ””：３４６０
．２９７０．２８８０．２Ｂ４０，２８１０．１６５５
．１６００，１５６０．１４６０゜１５２０．１４９５
，１２４５．１０３５．８２０゜ 実施例１０４ 塩化メチレン（ｌｏｏｃｅ）中のＮ−（２−メトキシベ
ンジル）−１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボキ
シアミド（４，７４ｇ）の、−５０℃に冷却した、溶液
に、塩化メチレン（１００ｃ　ｃ）中の三臭化ホウ素（
５，Ｏｌｇ）を、撹拌しながら、滴々添加する。撹拌を
一５０°Ｃにおいて４５分間、次いで２０°Ｃにおいて
４８時間維持する。次いで、水性飽和炭酸水素すｌ・リ
ウム溶液（１２０ｃｃ）を注意して添加する。二酸化炭
素の発生が止むまで撹拌した後、有機相を分離し、蒸留
水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、次いで減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。黄色のメリンゲ様残留物をシリカゲ
ル（０，２−０，０６ｍ　ｍ　）のカラム（高さ＋４８
ｃｍ；直径：２゜４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより
精製し、酢酸エチル（２Ｑ）で溶離し、そして１ｏｏｃ
ｃの分画を集める。分画４〜１５を一緒にし、４０°Ｃ
において減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ
　）下に濃縮乾固する。黄色のがメリンゲ様残留物（２
，８４ｇ）をシリカゲル（０，２−０，０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ：　３３　ｃ　ｍ　；直径：２−４ｃｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、順次にシクロヘキサ
ンおよび酢酸エチルの５０：５０（容量）の混合物（２
５０ｃ　ｃ）で、次いでシクロヘキサンおよび酢酸エチ
ルの２５ニア５（容量）の混合物（５００ｃ　ｃ）で、
次いで酢酸エチル（５００ｃｃ）溶離し、そして６０ｃ
ｃの分画を集める。 分画７〜１８を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、
Ｎ−（ヒドロキシベンジル）−１０−［（２Ｒ５）−ｉ
−ｃｉ−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノチ
アジンカルポキシアミド（１，９ｇ）がメリンゲ様のフ
ンシスチンシーの黄色生成物の形態でか得られる。 Ｎ−（ヒドロキシベンジル）−１０−［（２Ｒ３）−１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルポキシアミド（１，８６ｇ）を、沸騰する
２−プロパツール（２２ｃｃ）中に溶解する。２−プロ
パツール（１８ｃｃ）中のフマル酸（０，４７ｇ）の溶
液を、還流下に、この溶液に添加する。冷却後、形成す
る結晶をエチルエーテル（２ｘｌＯｅｃ）で洗浄し、濾
過し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　
０．６７ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、Ｎ−（ヒ
ドロキシベンジル）−１ｏ−’［（２Ｒ３）−１（ｌ−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルポキシアミド７マレート（ｌ。 ９０ｇ）が黄色結晶、融点的８０°Ｃ１の形態で得られ
る。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、　　Ｊ、Ｈｚ）　　： １．６４　　（Ｄ、　　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ，）　　
；１．７１　　（Ｃｘ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−
）：２．６〜２．８５　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの＞
Ｎ−ＣＨ，−）；　３．０９　（ＤＤ、Ｊ−１２及び７
．５、＞Ｎ−ＣＨ，−のｌ　Ｈ）；　１１８　（ＤＤ。 Ｊ−１２および６．ｌ　Ｈ，〉Ｎ　　ＣＨｚ−のＩＨ）
；　４．３２　（Ｍｔ、Ｊ−７，５，７および６．ＩＨ
。 ＞Ｎ−ＣＨく）；　４．４３　（Ｄ、Ｊ＝５．５．２Ｈ
。 Ｃ０ＮＨＣＨｓ　　）；　６−５９　（Ｓ、２Ｈ，７マ
レートの一〇Ｈ−ＣＨ−）、６．７５．ＩＨ，２−ヒド
ロキシベンジルの５−位置におけるーＨ）；６．８２　
（Ｄ、Ｊ−７５，ＩＨ，２−ヒドロキシベンジルの３−
位置における一Ｈ）；６．９５〜７．３０　（Ｍｔ、７
Ｈ，芳香族、２−ヒドロキシベンジルの４−および６−
位置におけるーＨ）；７．５２　（Ｄ、Ｊ−８，−Ｈ，
３−位置）；７．６０　（Ｓ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位ｆｔ
）；　９　（Ｔ、Ｊ＝５．５．　１Ｈ−ＣＯＮＨ−）　
。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３２６０
．２９６５．２８８０．３２００，２８００．２８００
，２０００．１７００．１６３０゜１５９０．１５５５
．１４８５．１４６０．９８０．８７０，８１５，７５
５゜ 実施例１０５ 実施例におけるように作業するが、シクロロンクン（５
０ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）−１−（ｌ−ピロ
リジニル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカ
ルボニルクロライド塩酸塩（１゜８ｇ）および２−トリ
フルオロメチルベンジルアミンＣＬ、８ｃｃ）を使用し
て出発すると、Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル
）−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド
（１，２ｇ）が、イソプロピルエーテルから再結晶化後
、白色結晶、融点１１２℃、の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％　ＤＭＳＯ，δ、ｐｐ
ｍ％　ＪＳ　Ｈｚ）　　： １．６８　　（Ｄ、　　Ｊ＝７．　３Ｈ，−ＣＨ，）　
　：　　ｌ。 ７５　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ２−）；２．
６３　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの＞Ｎ−ＣＨ。 −）；　２．９５　（ＤＤ、Ｊ＝１２．５および６．Ｉ
Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ，−のＩ　Ｈ）　　：　３．１８　（Ｄ
Ｄ、　　Ｊ−１２，５および５．５．１、＞Ｎ−ＣＨ２
−のｌＨ）；４．２８　（Ｍｔ、Ｊ＝７．６および５．
５゜ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨく）；　４．８３　（Ｄ、Ｊ＝６
゜２Ｈ，Ｃ０ＮＨＣＨｚ　　）　　；　　６．６　１　
　（Ｔ、　　Ｊ　−６、ＩＨ，−〇〇ＮＨ−）　；　　
６．９０〜７．８０（Ｍｔ、９Ｈ，芳香族）；　７．３
０　（ＤＤ、Ｊ＝８およびｌ、ＩＨ，−Ｈ，３−位置）
、７．７２　（Ｄ。 Ｊ−１，１）１．−Ｈ，ｌ−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯Ｃｍ−’＋３３１０
．２９７０．２９７０．２８７５．２７９５．１６４０
，１６１０，１５９５．１４６５゜１５４０．１３１５
，１１６５．１１２０．８７５．８３０，７６５，７５
０゜ 実施例１０６ 実施例におけるように作業するが、ジクロロメタン（５
０ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ３）−１−（ｌ−ピロ
リジニル）　−２−７’ロピル］　−２−フェノチアジ
ンカルボニルクロライド塩酸塩（２，５ｇ）および２−
ニトロベンジルアミン（２，１ｇ）を使用して出発する
と、Ｎ−（３−ニトロベンジル）−１０−［（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド（１，１ｇ）が、イソプ
ロピルエーテルから再結晶化後、黄色結晶、融点９５°
Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ１δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： １．６０　（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）；　１゜６
７　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＧＨｚ−）；２−２
−５２（、部分的にマスクされた。ピロリジンのンＮＣ
Ｈ！　　）；　２．９０　（ＤＤ、Ｊ−１２，５及び６
．”５．ｌＨ，ンＮＣＨ，−のＩＨ）；３．０２　（Ｄ
Ｄ、Ｊ−１２，５及び６．ＩＨ，ンＮＣＨ。 のＩＨ）；４．２１　（Ｍｔ、Ｊ＝７．６．５及び６゜
ＩＨ，；Ｎ−Ｃ１（ζ）　　；４．７６　　（Ｄ、　　
Ｊ＝６゜２Ｈ，−ＣＯＮＨＣＨ！−）　　；６．９〜７
．３（Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）；７．４５〜７．６５（Ｍ
ｔ、４Ｈ，−Ｈ，フェノチアジンの１−位置における一
■および３−位置における一Ｈ、および２−ニトロベン
ジルの２８）、；　８．０７　（広いり、Ｊ＝８．ＬＨ
，２−二トロベンジル）；９゜１０　（Ｔ、Ｊ＝６．Ｉ
Ｈ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ａｍ叫：３３１０．
２９６０，２８７５，２７９０．１６４０．１６１０，
１５９０，１５８０．１４６０゜１５２０．１３４０．
８７５，８２０，８５５゜７９０．７５０゜ 実施例１０７ 塩化メチレン（１２０ｃｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ３）　
　　１　　　（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノデアジンカルボニルクロライド塩酸塩Ｃ３−
９ｇ）の、５℃に冷却した、の懸濁液に、塩化チオニル
（５，２ｃ　ｃ）を添加する。 この懸濁液を２５°Ｃにおいて３時間撹拌【７、次いで
３０℃において減圧（３０ｍｒｎＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、黄色残留物が得られ、これを５°
Ｃにおいて塩化メチレン（５０ｃｃ）中に取る。シクロ
ベンチルアミン（５ｃ　ｃ）を添加し、次いでこの混合
物を２５°Ｃにおいて１２時間撹拌し、次いで飽和重炭
酸ナトリウム溶液（１５０ｃｃ）を添加する。この混合
物を酢酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有機相
を順次に蒸留水（１００ｃｃ）およびフ′ライン（１０
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、次いで４０℃において減圧（３０ｍｍ１ｇ；４ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、黄色消が得られ、これを沸騰す
るアセトニトリル（７０ｃ　ｃ）中に溶解する。引っ掻
きにより結晶化を誘発する。冷却後、固体を濾過により
分離し、アセトニトリル（２×３ｃｃ）で洗浄し、次い
で４０℃において減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）
下に乾燥する。Ｎ−シクロペンデル−１０−［（２Ｒ５
）　−１−（１ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フ！ノヂアジン力ルポキシアミド（２，１ｇ）がクリー
ム色結晶、融点１３２℃、の形態で得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　ＳＤ　Ｍ　Ｓ　
Ｏ１δ、ｐｐｍ、　　Ｊ、Ｈｚ）　　： １．５１，１．７２及び２．１０　（３Ｍｔ、２Ｈ各、
シクロペンチルの−ＧＨｚ　　）　；　ｌ　、６７　（
Ｄ。 Ｊ＝７，３Ｈ，〜ＣＨｓ）；　１．８２　（Ｍｔ、４Ｈ
。 ピロリジンの−ｃｈ２−ｃＨ！−）７２．６８　（Ｍｔ
。 ４１１、ピロリジンの−ＣＨど胛−ＣＨ，−）。 ２．９８　（ＤＤ、Ｊ−１２，５及び６．５．ＩＨ。 ンＮ−ＣＨ，−のＩＨ）：　３．１９　（ＤＤ、Ｊ−１
２，５及び６．ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）：４．３
４　（Ｍｔ、、Ｊ−７，６，５及び６．ＩＨ。 ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）；　４．４０　（Ｍｔ、ｌＨ。 −ＣＯＮＨ−ＣＨこ）　　；６．１４　　（Ｄ、　　、
ｙ＝７゜ＩＨ，−ＣＯＮＦ（−）　　；　　６．９〜７
．２５（Ｍｔ。 ５Ｈ９芳香族’）；　７．２６　（ＤＤ、Ｊ−８及びｌ
。 ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．６２　（Ｄ、Ｊ−１゜Ｉ
Ｈ，−Ｈ，ｌ−位置） 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３００
、　２９６Ｏ，２８７０，２７９０，１６２５、１５９
０，１５４０，１４６０，８８０，８３０、７５０゜ 実施例１０８ 塩化メチｌ／ン（５０ＣＣ）中のｔｏ−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１２−フェノ
チアジンカルボニルクロライド塩酸塩（ｉ　６ｇ）の、
５°Ｃに冷却した、懸濁液に、塩化チオニル（２ｃ　ｃ
）を添加する。この懸濁液を２５°Ｃにおいて３時間撹
拌し、次いで３０℃において減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　
；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固すると、黄色残留
物が得られ、これを５°Ｃにおいて塩化メチレン（１，
１ｃｃ）中に取る。シクロヘギシルメチルアミン（１，
１ｇ）を添加し、この混合物を２５℃において１２時間
撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｃｃ
）を添加する。この混合物を酢酸エチル（２Ｘ１００ｃ
ｃ）で抽出する。有機相を順次に蒸留水（１００ｃｃ）
およびブライン（１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、期待
する生成物を含有する黄色固体（１，７，ｇ）が得られ
る。得られる固体を沸騰するイソプロピルエーテル（８
０ｃ　ｃ）で洗浄し、次いで濾過する。この溶液の引っ
掻きにより結晶化を誘発させ、次いで撹拌しながら１時
間冷却する。固体を濾過により分離し、イソプロピルエ
ーテル（２Ｘ４ｃｃ）で洗浄し、次いで４０°Ｃ＋：８
いて減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）下に乾燥する
。Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１Ｏ−［（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルポキシアミド（１，１ｇ）が白色結晶
、融点１２０°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、９９ｍ
５Ｊ％Ｈｚ）： １、２２および１．５〜１．８　（３Ｍｔ、２Ｈ−３Ｈ
および６Ｈそれぞれ、−ＣｉＨ＋＋）；　１．７（Ｄ、
Ｊ　＝７，３Ｔ（、ＣＨり；　１．８５　（Ｍｔ　。 ４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−ＣＨ２−）　；２．７５
（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨｘ−Ｎ　−ＣＨｚ−
）；３．０３　（ＤＤ、Ｊ−１３及び６．５．　　ＩＨ
。 ；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）；３．２５　（ＤＤ、Ｊ＝１３
及び６．ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＬＨ）；３．３０　（
Ｔ、Ｊ−６，２Ｈ，−ＣＯＮＨ−Ｃ旦、−）；４．４２
　（Ｍｔ、Ｊ−７，６，５および６．ＩＨ。 ；　Ｎ−ＣＨて）；６．３８　　（Ｔ、　　Ｊ−６，Ｉ
Ｈ。 −ＣＯＮＨ−）：６．９〜７．２５　　（Ｍｔ、５Ｈ。 芳香族）；７．３　（ＤＤ、Ｊ−８及び１．ＩＨ。 −Ｈ２Ｓ−位り；７．６７　（Ｄ、Ｊ−１，ＩＨ。 Ｈ，ｌ−位置）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３００
．２９２０．２８５０．２７９０，１６３０．１５９５
，１５４５．１４６０，８６５，８２０．７５０゜ 実施例１０９ 塩化メチレン（６０ｃ　ｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボニルクロライド塩酸塩（２ｇ）の、５
℃に冷却した、懸濁液に、塩化チオニル（２，６ｃｃ）
を添加する。この懸濁液を２５°Ｃにおいて３時間撹拌
し、次いで３０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　：　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、黄色残留物が得られ、こ
れを５℃において塩化メチレン（５０ｃ　ｃ）中に取る
。アニリン（５ｃ　ｃ）を添加し、この混合物を２５℃
において１２時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム
溶液（１５０ｃｃ）を添加する。この混合物を酢酸エチ
ル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有機相を順次に蒸留
水（１００ｃｃ）およびブライン（ｌｏｏｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０°
Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃
縮乾固すると、褐電油が得られ、これをシリカゲル（０
，２−０゜０６ｍｍ）のカラム（高さ：　３５　ｃ　ｍ
　；直径＝２゜５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精
製し、塩化メチレン（１，８α）で溶離し、そして４０
ｃｃの分画を集める。分画Ｉ２〜３６を一緒にし、４０
°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
濃縮乾固すると、クリーム固体（１，１ｇ）が得られ、
これを沸騰するアセトニトリル（１０ＣＣ）中に溶解す
る。この溶液の引っ掻きにより結晶化を誘発させ、次い
で撹拌しながら１時間冷却する。固体を濾過により分離
し、アセトニトリル（２Ｘ１ｃｃ）で洗浄し、次いで４
０°Ｃにおいて減圧（１ｍｍＨｇ　；　Ｏ，ｌ　３ｋＰ
ａ）下に乾燥する。Ｎ−フェニル−１０−［（２ＲＳ）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド（０，７５ｇ）が黄色結
晶、融点１６３°Ｃ１の形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、ＪｌＨｚ）： １．６１　（Ｄ、Ｊ＝７，３Ｈ，−ＣＨ，）；　ｌ。 ６８（Ｃｘ、４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ、−ＣＨ２−）
；２．５４（マスクされたＭｔ、　　ピロリジンのＣＨ
ｚ　　Ｎ　　ＣＨｚ　　）　；２．９１　（ＤＤ、Ｊ−
１３及び６．５．ＩＨ，ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）：３．
０６　（ＤＤ、Ｊ−１３及び６．１Ｈ。 ン　Ｎ−ＣＨ，−の　ＩＨ）　　　；４．２５　　（Ｍ
ｔ、　　　ＩＨ。 ンＮ−ＣＨで）；６．９５〜７．４５　　（Ｍｔ、８Ｈ
。 芳香族）；７．５５（広いり、Ｊ−８、ｌ　Ｈ。 ■」、３−位置）；７．６８（広いＳ、ＩＨ。 Ｈ，ｌ−位置）；７．７７（広いり、Ｊ−８−５゜２Ｈ
，−ＣＯＮＨ−に対してオルトのフェニルの芳香族）；
　１０．２２　（Ｓ、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３７０
．２９７０，２８８０，２７９０．１６５０．１６００
，１５７０，１５６０．１５３５゜１５００．１４７０
．８２５，７５０，６９０゜実施例１１０ ｔ−ブタノール（４５ｃ　ｃ）中のカリウムｔ−ブチラ
ードの懸濁液に、撹拌しなから２０°Ｃの温度において
、蒸留水（０，７５ＣＣ）を２分かけて添加する。 ｔ−ブタ／−ル（１５ｃｃ）中の１０−　（１−［Ｎ−
（シクロプロピルメチル）メチルアミノ１２−プロピル
）−２−フェノチアジン力ルポニトリノ１へＬ系列（２
，５９ｇ）の溶液を、撹拌しなから２０°Ｃの温度にお
いて、得られる溶液に添加する。次いで、得られる黄色
懸濁液３０分間遠濃させる。３０℃に冷却した後、ｌ−
ヨウドブロバン（４，１ｃｃ）を撹拌しながら添加し、
次いでこの混合物を１時間還流させる。冷却後、この混
合物を４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ
）で取り、有機相を蒸留水（３×１００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃に
おいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。この油状黄色残留物を窒素のわずかに過剰の圧
力（４０ｋＰａ）でシリカゲル（０，０４−０，０６３
ｍｍ）のカラム（高さ；３０ｃｍ；直径：３．６ｃｍ）
のクロマトグラフィーにより精製し、順次にシクロヘキ
サンおよび酢酸エチルの混合物（８０：２０容量）（２
，５Ｑ）で、次いでシクロヘキサンおよび酢酸エチルの
混合物（６０：４０容り（２０，）で、最後に酢酸エチ
ル（５Ｑ）で溶離し、そして１２５ｅｅの分画を集める
。分画３７〜７２を緒にし、そして４０°Ｃにおいて減
圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、油
状黄色残留物（２，５２ｇ）が得られる。この残留物の
ｌ、６２ｇをエチルエーテル（１２５ｃｃ）中に溶解し
、次いでイソプロピルエーテル中の塩酸の３゜６Ｎ溶液
（１，３ｃｃ）で処理する。２０℃において１６時間撹
拌した後、形成する沈澱を濾過し、イン７０ビルエーテ
ル（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、次いで４０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する
と、１ｏ−ｉｔ−［Ｎ（シクロプロピルメチル）メチル
アミン］　−２−プロピル）−Ｎ−プロピル−２−フェ
ノチアジンカルポギンアミド塩酸塩、Ｌ系列（１，２ｇ
）が黄色固体、融点約１６０’Ｃ！、の形態で得られる
。 ［α］　２０Ｄ＝＋　１９．４±０．９６　（０−５％
、メタノール）。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ−ｄ６→−数滴のＣＤ、Ｃ００Ｄ、　　δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈ２）： ０．２７及び０．５３　（２Ｍｔ、それぞれ２　Ｈ。 各、シクロ７０ビルメチルの−ＣＨ，−）；０．９（Ｔ
、Ｊ　”７，３Ｈ，（ＣＨ２）２ＣＨ３）；　０−９−
１．１５　（Ｃｘ、ＩＨ，シクロプロピルメチルのンＣ
Ｈ−）；　１．０６　（Ｔ、Ｊ＝６．５，３Ｈ。 エチルアミノの−ＣＨ５）；　１．５５　（Ｍｔ、２Ｈ
。 ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ，）：　　１．８５　　（Ｄ、　　Ｊ
＝７．　３Ｈ，−ＣＨ５）；　３．０３　　（Ｄ、Ｊ−
７，５，２Ｈ。 シクロプロピルメチルのンＮＣＨ２−）；３．２５（Ｍ
ｔ、４Ｈ，エチルアミノの；Ｎ−ＣＨ２−および−ＣＯ
ＮＨＣＨ２）；３．４５　（広いり、Ｊ＝１４、ＩＨ，
ンＮ　Ｃ）（□−のＩＨ）；　３．８３　（ＤＤ、Ｊ＝
１４および７．５．ＩＨ，ンＮ−ＣＨ。 のＩＨ）　；４．７８　（Ｍｔ、　ＩＨ，二Ｎ−ＣＨζ
）；７〜７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５４
（Ｄ、Ｊ−８，ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．５４　（
Ｓ、ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）− 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ａｍ−１：３２７０
．２９６０，２９３０，２８７０，２５８０．２５００
゜１６４５，１５９０，１５５５゜１４６０、＋５３５
，８７５．８３０，７５５゜１０−　＋１−［１１−（
シクロプロピルメチル）メチルアミノ］−２−７’ロビ
ル）−２−フェノヂアジンカルボニトリル、Ｌ系列は、
次の方法で調製することができるニ ジメチルホルムアミド（３２ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（１−
エチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカ
ルポニトリル、Ｌ系列（３，１ｇ）、炭酸ナトリウム（
１，１９ｇ）およびブロモメチルシクロプロパン（２，
７ｇ）の混合物を１５０°Ｃに９時間加熱する。冷却後
、この反応混合物を蒸留水（３００ｃ　ｃ）中に注ぎ、
そして酢酸エチル（３Ｘ１５０ｃｃ）で抽出する。−緒
にした有機相を蒸留水（４Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０℃におい
て減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 褐色油状残留物（３，３８ｇ）をシリカゲル（０，２−
０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：　３０　ｃ　ｍ　；直
径：２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、
塩化メチレンおよび酢酸工・チルの混合物（８０：２０
容量）（２１２）で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集
める。分画４〜１２を一緒にし、４０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。これに
より、１０−　（１−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）
メチルアミノ］−２−プロピル）−２−フェノチアジン
カルボニトリル、Ｌ系列（１，８３ｇ）が黄色消の形態
で得られる。 ［α］　２０＋）＝−１、５±０．３°　（１％：クロ
ロホルム）。 実施例Ｉｌｌ メタノール（２１ｃｃ）中のメチル１０−［（２Ｒ３）
−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルポキシイミデートニ塩酸塩（３，４９ｇ）の
、０〜５℃に冷却した、溶液に、メタノール（５ｃ　ｃ
）中のプロピルアミン（１，９５ｃｃ）の溶液を５分か
けて滴々添加する。この混合物を５℃において２時間撹
拌し、次いで５０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４　ｋ　Ｐａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得られ、
これを蒸留水（５０ｃ　ｃ）で取る。この溶液を蒸留水
（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、次いでＩＮ水性水酸化ナトリ
ウム溶液でｐＨ９にアルカリ性とする。２つの相を沈降
させ、有機相を分離し、半飽和塩化ナトリウム溶液（５
０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を中性アルミナの
カラム（高さ＝２０ｃｍ；直径：２．１ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにより精製し、純粋な酢酸エチル（３７５
ｃ　ｃ）で、最後に９９　：　ｌ　　（３７５ｃｃ）　
、９８　：　２（５００ｃｃ）、９５　：５　（５００
ｃｃ）、９０：　１０　（５００ｃｃ）　および８０　
：　２０　（５００ＣＣ）の比率（容量）の酢酸エチル
およびメタノールの混合物で溶離し、そして２５ｃｃの
分画を集める。分画４０〜７０を一緒にし、そして５０
０Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
濃縮乾固すると、１０−　［（２Ｒ３）−１−ジエチル
アミノ−２−７’ロピル］　−Ｎ−７”ロゴルー２−フ
ェノチアジン力ルポキシアミジン（１，４９ｇ）がメリ
ンゲ様のコンシスチンシーの黄色生成物の形態で得られ
る。 １０−　［（２Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２プロピ
ル〕−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルボキシア
ミジン（０，７４ｇ）のアセトン溶液（７ｃ　ｃ）に、
塩酸の３．５Ｎアセトン溶液（１，４２ｃｃ）を滴々添
加する。この混合物を２５℃において３時間撹拌し、次
いで５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテル（５０
ｃ　ｃ）中に取り、次いでこの懸濁液を２５°Ｃにおい
て３時間撹拌する。固体を焼結ガラスで濾過し、エチル
エーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、次いで１２時間減圧
（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、１０
−　［（２ＲＳ）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル
］−Ｎ−プロピルー２−フェノチアジン力ルポキシアミ
ジンニ塩酸塩（１，４４ｇ）、融点２１６−２１８°Ｃ
１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ、ｐｐｍ
、Ｊ％　Ｈ２）： ０．９６　（Ｔ、Ｊ〜７．５，３Ｈ，−（ｃｕｚ）ｚＣ
旦ｓ）；１．０５〜１．２５　（Ｍｔ、６Ｈ。 −Ｎ　（ＣＨ，ＣＨ３）２）；　１．６８　（Ｍｔ　、
２Ｈ。 −ＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ２）　　；　　ｌ　−８７（Ｄ、
Ｊ−７゜５，３Ｈ，−ＣＨＩ）；　　３．２　１　　（
Ｍｔ　、４　Ｈ。 Ｎ　　（ＣＨ２ＣＨ３）ｚ）　　；　　３−４０　　（
Ｍｔ　、２Ｈ。 −ＮＨ−ＣＯ，−）　　；３．４５　　（Ｍｔ、　　Ｉ
Ｈ。 ＞ＮＣＲ２−のＩＨ）；　３．８　（Ｍｔ、ＩＨ。 〉ＮＣＨｌ−の他の１４）；５．１０　（Ｍｔ、ＩＨ、
ンＮ−ＣＨぐ）；７〜７．５（Ｍｔ、７Ｈ，芳香族）；
９．２８よび９．８（２５，１Ｈ，各、Ｃ三ＮＨ，つ：
１０．２３　　（Ｔ、　　Ｊ−５，５，ＩＨ，−ＮＨ−
）　　。 １０．６７　　（Ｃｘ、　　ＩＨ，−ＮＨ”）。 赤釧スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯ｃｍ−’：３３００
〜２７００．２６５０，２４８０．１６７０．１６２０
．１５９０，１５６０，１４６０゜１４２０．８７０，
８１０，７５５゜ 実施例１１２ メタノール（２１ｃ　ｃ）中のメチル１０−［（２Ｒ５
）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］２−フェノチ
アジンカルポキシイミデートニ塩酸塩（３，４９ｇ）の
、０〜５℃に冷却した、溶液に、メタノール（５ｃ　ｃ
）中の（２Ｒ３）−２−メチルベンジルアミン（３゜１
８ｃｃ）の溶液を５分かけて滴々添加する。この混合物
を５°Ｃにおいて２時間撹拌し、次いで５０°Ｃにおい
て減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固す
ると、残留物が得られ、これを酢酸エチル（５０ｃｃ）
で取る。この溶液を蒸留水（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、次
いでＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９にアルカリ
性とする。２つの相を沈降させ、有機相を分離し、半飽
和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、次いで５０°Ｃにおいて
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物を中性アルミナのカラム（高さ：　２３　ｃ　ｍ　
；直径：２．１ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製
し、２０：８０（８５０ｃ　ｃ）および１０：９０　（
５００ｅｅ）の比率（容量）の酢酸エチルおよびシクロ
ヘキザンの混合物で、次いで純粋な酢酸エチル（５００
ｃｃ）で、最後に９５　：　５　（５００ｃｃ）、９０
：　ｌｏ　（５００ｃｃ）および８０　：　２０　（５
００ＣＣ）の比率（容量）の酢酸エチルおよびメタノー
ルの混合物で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。 最初の１０．を廃棄し、そして分画４０〜５６を一緒ｌ
こし、そして５０”Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、ｌＯ−［（２Ｒ３）ｌ−
ジエチルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−［（２Ｒ３）　
−２−メチルブチル１−２−フェノチアジンカルボキシ
アミジン（１゜３３ｇ）がメリンゲ様のフンシスチンシ
ーの黄色生成物の形態でか得られる。 １０−　［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２プロピ
ル］　−Ｎ−［（２Ｒ３）−２−メチルブヂル］−２−
フェノチアジンカルボキシアミジン（１，ｌ１ｇ）のア
セトン溶液（ｌｉｃｃ）に、塩酸の３．５Ｎアセトン溶
液（２，２４０′ｃ）を嫡々添加する。この混合物を２
５℃において３時間撹拌１７、次いで５０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物をエチルエーテル（５０ｃ　ｃ）中に取り、次いでこ
の懸濁液を２５°ＣＩ：おいて３時間撹拌する。固体を
焼結ガラスで濾過し、エチルエーテル（２Ｘ５ｅＣ）で
洗浄し、次いで１２時間減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ；０．６
８ｋＰａ）下に乾燥すると、１（１−［（２Ｒ３）−１
−ジエチルアミノ−２−プロピル１−Ｎ−［（２Ｒ５）
−２−メチルブチル１−２−フェノチアジンカルポキシ
アミジンニ塩酸塩（１，０７ｇ）、融点２１１−２１４
°Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％　ＤＭＳＯ，δ、ｐ　
ｐｍ、Ｊｓ　Ｈｚ）： ０．９２（Ｍｔ、　６Ｈ１−ＣＩ（ＣＩ（、）ＣＨ２，
ＣＨ３）；　１．０８および１．１８（２Ｔ、　６Ｈ，
−ＮＣＣＨ２ＣＨ３）２：はぼ１．２０８よび１．５（
２Ｍｔ、　ＩＨ各−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２）；　
１．８５（Ｄ、　Ｊ−７，５，３１１、−ＣＨ５）；　
１．９（Ｍｔ、　ＩＨ，−ＣＴｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−）
；　３．２５（Ｍｔ、　６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ，ＣＨり！お
よび−ＮＨ−ＣＨ２−）８３．４５および３．８０（２
Ｍｔ、２Ｈ，＞ＮＣＨ２−）；　５゜１２（Ｃｘ、　Ｌ
Ｈ１’ＩＩ：Ｎ−ＣＨで）ニア〜７．５（Ｍｔ、７１１
、芳香族）；　９．２５および９．８５（２ｓ、　ＩＨ
各Ｃ−Ｎ１（、つ；　１０．２３（Ｔ、　Ｊ−５、ＩＨ
ｌＮＨ−）；　１０．７５（Ｃｘ、　ＬＨ，−ＮＨつ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−１：　３３
００−２７００．２６６０．２４９０．１６７０．１６
２０．１５９５．１５６０．１４６０．１４２０．８７
０．８１０．７５５゜実施例１１３ メタノール（２１ｃ　ｃ）中のメチル１０−［（２Ｒ３
）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］　−２−フェ
ノチアジンカルポキシイミデートニ塩酸塩（３，４９ｇ
）の、０〜５°Ｃに冷却した、溶液に、メタノール（５
ｃ　ｃ）中のメチルベンジルアミン（３，１８ｃｃ）の
溶液を５分かけて滴々添加する。この混合物を５℃にお
いて２時間撹拌し、次いで５０°Ｃにおいて減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得
られ、これを蒸留水（ｃ　ｃ）　　（５０ｃ　ｃ）で取
る。この溶液を蒸留水（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、次いで
ＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９にアルカリ性と
する。２つの相を沈降させ、有機相を分離し、半飽和塩
化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、次いで５０°Ｃにおいて減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物を中性アルミナのカラム（高さ：　２４　ｃ　ｍ　
；直径：２．１ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製
し、５０　：　５０　（５００ｃｃ）および７５　：　
２５　（５００ｃｃ）の比率（容量）の酢酸エチルおよ
びシクロヘキサンの混合物で、次いで純粋な酢酸エチル
（５００ｃ　ｃ）で、最後に９５　：　５　（５００ｃ
ｃ）、９０：１０（５００ｃｃ）および８０　：　２０
　（５００ｃｃ）の比率（容量）の酢酸エチルおよびメ
タノールの混合物で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集
める。分画３５〜５３を一緒にし、そして５０°Ｃにお
いて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
すると、Ｎ−ベンジル−１０−［（２Ｒ３）−１−ジエ
チルアミノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボキシアミジン（０，９６ｇ）がメリンゲ様のコンシス
チンシーの黄色生成物の形態でか得られる。 Ｎ−ベンジル−１０−［（２Ｒ３）　−１−ジエチルア
ミノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシ
アミジン（０，７４ｇ）のアセトン溶液（ｌｉｃｃ）に
、塩酸の３．５Ｎアセトン溶液（１，２４ｃｃ）を滴々
添加する。この混合物を２５°Ｃにおいて３時間撹拌し
、次いで５０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテル（
５０ｃ　ｃ）中に取り、次いでこの懸濁液を２５℃に゛
おいて３時間撹拌する。固体を焼結ガラスで濾過し、エ
チルエーテル（２Ｘ５ＣＣ）で洗浄し、次いで１２時間
減圧（５ｍｍＨｇ；０．６８ｋＰａ）下に乾燥すると、
Ｎ−ベンジル−１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミ
ノ−２−プロピル］−２−フェノチアジン力ルポキシア
ミジンニ塩酸塩（０，７６ｇ）、融点２０６−２０７°
Ｃ１が得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳ○、δ、ｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）： １．０７および１．１８（２Ｔ、　６８．−Ｎ（ＣＨ２
ＣＨｘ）ｚ）；　１．９（Ｄ。 Ｊ＝７．３Ｈ，−Ｃ８４）；　３．２２（ＭＬ、　４Ｈ
，−Ｎ（ＣｊｉｚＣＨｓ）ｚ）；３．５および３．８５
（２Ｍｔ、　２Ｈ１＞Ｎ−ｃＨｘ−）；　４．７５（Ｄ
ＳＪ＝６．２Ｈ，−ＮＨ−ＣＩ（ｚ−）；　５．０６（
Ｍｔ、　ＩＨ，；Ｎ−ＣＨＣ：）；７．０５〜７．５５
（Ｍｔ、　１２Ｈ，芳香族）；’　９．４および９．９
５（２Ｓ、　ＩＨ各　＞Ｃ−ＮＯ２つ；　１０．４３（
Ｃｘ、　１８．−ＮＨつ；ｔｏ−７５（Ｔ、　Ｊ＝６、
−ＮＨ−）。 メチル１０−　［（２Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２
−７’口ピル］−２−フェノチアジンカルポキシイミデ
ートニ塩酸塩は、次の方法で調製することができる： １０−　［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルポニトリル（８ｇ）の
、０〜５℃に冷却しかつその温度に保持した、メタノー
ル溶液に、塩酸を４時間泡立てて通入し、次いでこの混
合物を２５°０１２時間時間放置する。メタノールを３
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に蒸
留し、そして残留物を無水メタノール（５０ｃ　ｃ）中
に取る。 溶媒を再び減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）
下に蒸留し、そして残留物を再び無水メタノール（５０
ｃｃ）希釈する。この作業をさらに１回反復すると、最
後にメチル１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−
２−７’口ピル］−２−フェノチアジンカルポキシイミ
デートニ塩酸塩のメタノール溶液（５０ｃ　ｃ）が得ら
れる。 実施例１１４ クロロアセトン（０，４４ｃｃ）および４Ａモレキコラ
−シーブ（Ｉｇ）を、乾燥エタノーノｌ、（１７ｃｃ）
中の１０−　［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２
−７’口ビル１−２−フェノチアジンカルボイミジン塩
酸塩（１、７６ｇ）の溶液に添加する。この懸濁液を２
０時間還流させる。冷却後、この懸濁液を濾過し、次い
で４０℃において減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、残留物が得られ、これを１．２−
ジクロロエタン（２００ｃｃ）で希釈する。有機相を蒸
留水（３Ｘ１００ｅｅ）で、次いで飽和塩化ナトリウム
溶液（１００ｃｃ）で洗浄し・、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、次いで４０℃において減圧（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得ら
れ、これをシリカゲル（０，０４０，０６ｍｍ）のカラ
ム（高さ＋１５ｃｍ；ｉ］ＩｆＭ：２．４ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにより精製し、１．２−ジクロロエタン
およびメタノールの９０：１０（容りの混合物（８００
ｃ　ｃ）で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。最
初の３００ｃｃを廃棄し、そして分画４〜ＩＯを一緒に
し、４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、２−（４−メチノド２−イミダゾ
リル）−１０−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］フェノチアジン（０，３３ｇ）が黄金色
固体の形態で得られる。 無水エタノール（３ｃ　ｃ）中の２−（４−メチル−２
−イミダゾリル）−１０−［（２Ｒ５）（ｌ−ピロリジ
ニル）　−２−７’ロピル］　フェノチアジン（０，３
０ｇ）の溶液に、１．２Ｎエーテル性塩酸（０，６４ｃ
ｃ）を添加する。この混合物を５分間撹拌し、次いで４
０°Ｃにおいて減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　
Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固ぼると、残留物が得られ、これ
をエチルエーテル（７０ＣＣ）中に取る。得られる固体
を焼結ガラスで濾過すると、２−（４−メチル−２−イ
ミダゾリル）−１０−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニ
ル）−２プロピル１フエノチアジン塩酸塩（０，３５ｇ
）、融点２１０°Ｃ１が得られる。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ、δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯ中の溶液において、窒素の塩化のために２つの
形態が観察される。 １．８８（Ｄ、　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．７
５〜２．１（東、４１（。 ＣＨ□−ＣＨ２−）；　２．４（Ｓ、　３Ｈ，４−メチ
ル−２−イミダゾリルの−ＣＨｓ）；　２．９８．３，
１６．３．６４および３．７８（４Ｃｘ。 ＩＨ各ピロリジンの−Ｎ−ＣＨ２）；　３．９５（Ｃｘ
、　２Ｈ，’；ＮＣ１＋２−）；　４−４−７７（、、
ＩＨ，”；Ｎ−ＣＨＣ）；　７．０５〜７．５５（Ｍｔ
。 ５１（、芳香族）；　７．５１（ＳＳＩＨ，４−メチル
−２−イミダゾリルの−ＣＨ＝）；　７．７３（広いＳ
、　ＩＨ，−Ｈ，１−位置）；７．７８（広いり、Ｊ＝
８、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ−位置）；　１０．５８（Ｃｘ。 ＩＨ１４−メチル−２−イミダゾリルの−ＮＨ−）；　
１５．１および１５−３（２Ｃｘ、　ＩＨ合計（ｉｎ　
ｔｏｔｏ）、−ＮＨ”）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、　ｃｍ−’：　２
７２０．２６３０．１６４０．１５９５．１５７５．１
４６０．８６０．８２０．７５５゜１０−　［（２Ｒ３
）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェ
ノチアジンカルボキンアミド塩酸塩は、次の方法で調製
することができる。 １−リエチルアミン（８，４ｃ　ｃ）を無水エタノール
（１５０ｃｃ）中のエチル１０−　［（２Ｒ３）（ｌ−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２フェノチアジンカ
ルボキシイミデート（１３，６３ｇ）の溶液に添加し、
次いで反応混合物を乾燥エタノール（１００ｃｃ）で希
釈する。この反応混合物に気体のアンモニアを泡立てて
通人し、次いでこれを２５℃において１２時間撹拌する
。得られる懸濁液を焼結ガラスで濾過し、次いで２５０
Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）
下に濃縮乾固すると、がメリンゲ様のフンンステンシー
の黄色生成物の形態でか得られ、これをアルミナのカラ
ム（高さ：２３ｃｍ；直径：４ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、９５：５（７５０ｃｃ）および５０
　：　５０　（１，５００ｃｃ）の比率の塩化メチレン
およびメタノールので溶離し、そして１２５ｃｃの分画
を集める。溶離液の最初の９００ｃｃを廃棄し、そして
分画８〜１１を一緒にし、そして２５℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、１０［
（２Ｒ５）−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−７ェノチアジン力ルポキシアミジン塩酸塩（４，５
ｇ）がメリンゲ様のコンシスチンシーの黄色生成物の形
態でか得られる。 １ｏ−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル］　−２−フェノチアジンカルボキシアミジン塩酸
塩（４，３ｇ）を、還流下に、アセトン（１５０ｃｃ）
中に溶解する。引っ掻きにより結晶化を誘発する。懸濁
液を冷却しながら撹拌する。焼結ガラスで濾過した後、
１０−［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル１−２−フェノチアジンカルボキシアミジン塩酸塩
（３，３５ｇ）が黄色結晶、融点２２８−３０℃、の形
態で得られる。 実施例１１５ 炭酸水素ナトリウム（１，６８ｇ）および次いで３ａモ
レキユラーシーブ（２ｇ）を、エタノール（３０ｃ　ｃ
）中の１０−　［（２Ｒ５）−（１ピロリジニル）−２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミジン
塩酸塩（３，８９ｇ）の溶液に添加し、次いでこの混合
物を１時間還流させる。次いで、エタノール（２５ｃ　
ｃ）中のｌ−ブロモ−２−ブタノンの溶液を、撹拌しな
がら７０°Ｃ付近の温度において６時間かけて、滴々添
加し、次いで撹拌を還流下に１時間続ける。冷却後、こ
の懸濁液を濾過し、次いで不溶性物質エタノール（２Ｘ
１０ｃｃ）で洗浄スる。エタノール性溶液を一緒にし、
次いで４０°Ｃにおいて減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。油状残留物を塩化メチレン（
１００ｃｃ）で取り、次いで不溶性物質を濾過により除
去する。塩化メチレン溶液を２０°Ｃにおいて減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をイ
ソプロピルエーテル（１２５ｃｃ）で取り、次いで得ら
れる懸濁液を１時間撹拌する。形成する固体を濾過によ
り分離し、イソプロピルエーテル（３×１５ｃｃ）で洗
浄し、排液し、次いで減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰ
ａ）下に乾燥すると、黄色固体が得られ、これを窒素の
わずかに過剰の圧力（４０ｋＰａ）でンリカゲル（０，
０４−０−０６３ｍｍ）のカラム（高さ；４７ｃｍ；直
径：４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化
メチレンおよびメタノールの混合物（８０：２０容量）
（＋１２）で溶離し、そして１００ｃｃの分画を集める
。分画３〜７を一緒にし、そして４０℃において減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メ
リンゲ様のコンシスチンシーのオレンジ色生成物（Ｉｇ
）が得られる。この生成物を蒸留水（５０ｃ　ｃ）中に
溶解し、Ｎ／１０水性塩酸溶液（２０ｃ　ｃ）で処理し
、次いでこの溶液を酢酸エチル（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄
する。水性相を苛性ソーダでアルカリ性とし、そして酢
酸エチル（３Ｘ　５０　ｃ　ｃ）で抽出する。有機相を
一緒にし、順次に蒸留水（５０ｃ　ｃ）および半水性飽
和塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃において減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。 この混合物を２０℃付近の温度において１６時間時間放
置し、そして形成する固体を排液し、酢酸エチル（２ｃ
　ｃ）で洗浄し、次いで４０℃において減圧（５ｍｍＨ
ｇ；　０．６８ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、１
０−　［（２Ｒ３）−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル］−２−（４−エチル−２−イミダゾリル）フェノ
チアジン（０，６ｇ）が白色固体、融点１９７°Ｃ１の
形態で得られる。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δ、ｐｐｍ
、ＪＳＨ２）： １．２４（Ｔ、　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ３）；　
１．６６（Ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈ１−ＣＨｓ）；　１．７
（Ｍ５４Ｈ，ピロリジンの−ＣＨ，−。 ２．５５（Ｍｔ、部分的にマスクされた、ピロリジンの
＞Ｎ−ＣＨ，−および−ＣＨｚＣｌ；　２．９８（制限
のＡＢ、　２Ｈ。 ：＞ＮＣＬ−）；　４．２０（Ｍｔ、　　ＩＨ，％　　
〉ＮＣＨぐ）；　　６．７３（Ｓ、　ＩＨ、イミダゾー
ルの−ＣＨ−）；　６．９０〜７．２５（Ｍｔ、５Ｈ，
芳香族）；　７．４６（広いＤＳＪ−８、ＩＨ，−Ｈ，
３−位置）；７．６６（広いＳ％ＩＨ１−Ｈ１■−位置
）；　１２．２（ＣＩ、　ＩＨ。 −ＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、Ｃｍ−’：　３１
７５．２１５０．２９６５．２９３５．２８７５．２７
９０．１５８０．１５７０．１４６０．８７５．８１５
．７５０゜ 本発明は、また、遊離の形態または製薬学的に許容され
うる酸との付加塩の形態の式（Ｉ）の生酸物の純粋な状
態から成るか、それと不活性または生理学的に活性であ
ることができる他のの製薬学的に適合性の生成物と組み
合わせから成る製薬学的組成物に関する。本発明による
医学的生成物は、非経口的、経口的、経直腸的または局
所的に使用することができる。 非経口的投与のための無菌の組成物は、とくに漂流の形
態であることができ、好ま１−〈は溶液、水性または非
水性の懸濁液または乳濁液である。 ｆｆＩ媒または賦形剤として、水、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、植物注油、ことにオリー
ブ油、注射可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エ
チル、または他の適当な有機溶媒を使用することができ
る。これらの組成物は、また、アジュバント、ことに湿
潤剤、緊張調節剤、乳化剤、分散剤および安定剤を含有
することができる。 滅菌はいくつかの方法で、例えば、滅菌濾過（こより、
組成物中の安定化剤の混入により、照射により、あるい
は加熱により実施することができる。 それらは、また、無菌の注射可能な媒質中に使用すると
き溶解することができる、無菌の固体の組成物の形態で
あることができる。 経直腸的投与のための組成物は、座薬または経直腸的カ
プセル剤であり、これは、活性成分のほかに、賦形剤、
例えば、カカオバター、半合成グリセリドまたはポリエ
チレングリコールを含有する。 経口的投与のための固体の組成物は、錠剤、ピル、粉末
または顆粒を使用することができる。これらの組成物に
おいて、本発明による活性成分（必要に応じて他の製薬
学的に適合性の生成物と組み合わせて）を１種または２
種以上の不活性な希釈剤、例えば、スクロース、ラクト
ースまたは澱粉と混合する。これらの組成物は、また、
希釈剤以外の物質、例えば、滑剤、例えば、ステアリン
酸マグネシウム含むことができる。 経口的投与のための液状組成物として、性質が製薬学的
に許容されうる乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよび
エリキンルを使用することができ、これらは不活性希釈
剤、例えば、水まｌ：は液状パラフィンを含有する。こ
れらの組成物は、また、希釈剤以外の物質、例えば、湿
潤剤、甘味剤または香味剤を含むことができる。 局所的投与のための組成物は、例えば、りＵ−ム、軟膏
またはローションであることができる。 多くの治療において、本発明による生成物は外傷由来、
手術後、同位置および月経の痛み、頭痛などの処置にお
いて、ならびに利尿の処置において、ことに有用である
。投与量は求める効果および処置の期間に依存する。大
人について、投与量は−１４Ｉｌｉｌこ０．２５−１，
５００ｍｇ／日であり、間隔をおいて１日に数回投与す
る。 一般に、医師は年令、体重および処置すべき被検体に特
別の他の因子に従い、最も適当であると考えられる投与
量を決定するであろう。 下の実施例は、本発明による組成物を例示する。 実施例Ａ ２５ｍｇの投与量の活性成分（塩基）を含有し、そして
次の組成を有する錠剤を、通常の技術に従って調製する
： Ｎ−（２−クロロベンジル）ｉｏ−［１−（ｌ−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
キシアミド、 塩酸塩、Ｌ系列　　　　　　　　２６．９ｍｇ澱粉　　
　　　　　　　　　８３　　　ｍｇシリカ　　　　　　
　　　３０　　　ｍｇステアリン酸マグネシウム　　３
　　　ｍｇ実施例Ｂ ２５ｍｇ／ｃｃの投与量の活性成分（塩基）を含有し、
そして次の組成を有する静脈内投与のための溶液を、通
常の技術に従って調製する：Ｎ−（２−クロロベンジル
）−１０−［１−（ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル
］　　−２−フェノチアジンカルボキシアミド、 塩酸塩、Ｌ系列　　　　　　　　２６．９ｇアスコルビ
ン酸　　　　　　０．１００ｇ中性亜硫酸ナトリウム　
　　０．０５０ｇ水酸化ナトリウム、ＩＮ （ｐＨ４とする量）　はぼ　０．０８　　ｃｃＮａＣｌ
（等張とする量） ほぼ　０．６５０ｇ 注射のための水　　　１００ｃｃとする量１、カンパ型
アヘン誘導体部位の関する親和性の評価 この技術は、ソプンン（ＲＯＢＳＯＮ）ら、神経科学（
Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１又（２）、６２１−６
２７　（１９８４）に基づき、試験生成物の存在下の配
位子（エチルケトシクラジン（−異性体））の特異的結
合から成る；生成物によるこの特異的結合の阻止は、問
題の受容体部位の親和性の評価を可能とする。 この研究は次の条件下に実施する： 受容体源：雄のモルモッ）（Ｄｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌ
ｅｙ）の小脳のホモジネート、−８０°Ｃにおいて凍結
したもの、３７°Ｃにおいて４５分の予備インキュベー
ション、次いで洗浄、使用する溶液は新鮮な組織の重量
に基づいて０．６％の濃度（０，２６ｍｇ／ｍ１２程度
の最終タンパク質）。 研究の緩衝液：５ミリモル（ｍ　Ｍ　）のトリス−ＭＣ
Ｉ　　　ｐＨ７，４２０°Ｃ０ 研究の緩衝液中に溶解した配位子；最終濃度：１．２ナ
ノモル（ｎＭ）。 試験生成物：可能ならば研究の緩衝液中で調製した、３
〜６の濃度。 非特異的結合は、１０μｍ（最終濃度）のチフルアドム
（ｔ　ｉ　ｆ　ｌ　ｕａｄｏｍ）の存在下に決定した。 ２５において４０分のインキュベーション。 研究の緩衝液で前置て湿潤したワットマン（ＷＡＴＭＡ
Ｎ）ＧＦ／Ｇガラス繊維上の濾過。 研究の緩衝液を使用するＯにおける濾液の洗浄。 液体シンチレーションによる放射能の測定。 ＩＣ，。：配位子の特異的結合を５０％だけ阻止する濃
度の決定。 止 この技術は、Ｗ、Ｄ、Ｍ、ペイトン（バトン）、Ｂｒ　
ｉ　ｔ、Ｐｈａｍａｃｏ　１．土工、１１９−１２７　
（１９５７）のそれに基づく。 頭蓋脳の転移により殺した雄のモルモッｌ−（Ｄｕｎｋ
ｉｎ−Ｈａｒｔ　１ｅｙ）、体重２００〜２５０ｇ、か
ら回腸を取り出す。回盲の接合部から１０ｃｍのとるに
位置する断片を選択し、そして白金電極（アノード）を
この断片の管腔に導入する。 生成物は次の条件下に濃度を増大させて研究する。 ２２ｃｃのセル；クレブス（ＫＲＥＢＳ）流体；温度：
３７°Ｃ：０□／ｃｏ、（９５：　５）混合物による酸
素化：張力の適用：１ｇ；カソード：白金電極。 タレジス媒質中で１時間平衡化、次いで電気的刺激（Ｎ
＝Ｏ，ｌＨｚ　Ｈ１分；ｌｏ〜８０ｖ）。 収縮の記録（均等緊張ゲージ）および正規および最大よ
り小さい収縮を得るｌ；めに使用する最大電圧の決定。 ＩＣ，。：電気的刺激により誘発される初期の収縮の平
均振幅を５０％だけ減少する濃度を、グラフで決定する
。 ｒｚ、ラットにおける利尿活性、生体内この技術は、Ｊ
、Ｄ、レンダ−（ＬＥＮＤＥＲ）、薬理学および実験治
療学の雑誌（Ｊ、ｏｆ　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　
　ａｎｄ　　Ｅｘｐｅｒｏｍｅｎｔａｌ　　Ｔｈｅｒａ
ｐｅｕｔｉｃｓ）、２２４　（１）、８９−９４　（１
９８３）、に基づき、試験生成物の存在下のラットにお
ける尿体積の変化を測定するから成る。 雌のラット（Ｃｈａｒｌｅｓ　　Ｒｉｖｅｒ）、体重１
５０〜１７５ｇ、に１８時間流体の食事を与える。 水の過剰供給（２０ｃｃ／ｋｇ）を経口的に投与え、そ
の直後に動物を個々の代謝のかごに入れる。尿を２時間
にわたり集める。 ラットの各々について、集められた尿の体積を測定する
。 試験生成物を投与量４　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ皮下（５ｃ
ｃ／ｋｇ）（５動物／投与量；５対照）。 対照のそれに関する尿の体積の変化の指数（対照のそれ
を１００とする）を決定する。 ｐ−Ｏ・ 無毒１００ 無毒１００ 無毒ｌＯＯ 無毒１００ 無毒ｌＯＯ 無毒ｌＯＯ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１ＯＯ ９７，３ ４，２０ ９，６ １２，７ ８，６ １０，８４ ３，２０ ８，２０ ｉｏ、ｏ。 ２０．６ ２．９０ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 〈１０７ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒ｌＯＯ 無毒ｌＯＯ 無毒１００ 無毒１００ 無毒ｌＯＯ 無毒１００ 無毒１００ 〉１００ 無毒１００ ２４．００ ２．６０ ９１．５ ３．７ ９．７ ５０．４ ６７．９ １２．５ ■５．８ １２．００ ３１．４ ２．２ ＋２．１ ４．３５ １．５ ８．６ ０．５９ ０．９７ ３．７ １．０６ １４．２０ く１２４ 〈１１４ 〉９５ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒ｌＯ０ ＜１１１ 〈１０２ ■００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒ｌＯＯ 無毒００ 無毒００ 無毒００ 無毒００ 無毒ＯＯ 無毒＋００ はぼ１００ ３０〜１００ 無毒！００ 〉１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 〉１００ 無毒１００ 無毒１００ ＞１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒＋００ 無毒１００ ６．１ ６．９ ０．９０ ２．９ １．４ ３．７５ ０．４３ ４．８ ０゜３７ １．５ ０．３３ ９．８ ７．４０ ３．５０ ５．００ １．０ ４．０ ０．４０ ９．０ ４．０ ６．０ ３３．０ ２．５ ３．６ １３．０ ３．６０ ０．９０ ８．００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 〉１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ ３０−１ｏ。 ＞１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒ｌＯＯ 無毒１００ ３０〜１００ ＞ｉｏ。 ３０〜１００ ３０〜１００ ２．８０ １５．００ ０．７０ ３０．００ ８．１ ５．００ ７．９０ ２３．００ ３．９０ ７．０ ６２．００ ２６．５ ７．６ １．８ １．２５ １６．００ １．０ ４６．００ １４．００ ２６．００ ４３．００ １．９０ ８．５ ６．４ ７０．００ ７５．００ 無毒１００ 無毒１００ ３０〜１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 無毒１００ 〉１００ 無毒１００ 〉１００ 〉１００ 無毒ｌＯＯ 無毒１００ ３０〜１００ ３０〜１００ 本発明の主な特徴および態様は、 次の通りであ る。 ｌ、式： 式中、 Ｙは水素またはハロゲンであり、そしてＲ１およびＲ２
は同一もしくは異なることができ、各々はアルキル、シ
クロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセ
チルオキシアルキルであるか、あるいはそれらが結合す
る窒素原子と一緒になって、飽和または部分的に不飽和
の４〜７員の複素環式環を形成し、前記複素環式環は置
換されていないか、あるいは１または２つのアルキル、
ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキシアルキル基に
より置換されており、そして Ｘは酸素、イオウまたは−Ｎ−Ｒ，であり、ここでＲ４
は水素またはシアノであり、モしてＲは４〜６員のシク
ロアルキル、フェニルまたは一〇Ｈ，Ｒ，であり、ここ
でＲ１は水素、Ｃ，−Ｃ３−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−ア
ルケニルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル
、フェニル（これは置換されていないか、あるいは１ま
たは２つのハロゲン原子により、あるいはヒドロキシ、
アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルまたはニト
ロにより置換されている）、フリル、チエニルまたはピ
リジルであり、ただしＲ１が水素またはアルキルであり
、Ｒ，およびＲ２の両者はアルキルであるか、あるいは
−緒になって置換されていない窒素含有複素環式環を形
成し、モしてＹは水素であるとき、Ｘは酸素でなく、あ
るいは Ｘは−Ｎ−Ｒ，であり、そしてＲは、Ｒ６およびそれら
が結合する原子と一緒になって、イミダゾリニルまたは
イミダゾリル（これらは置換されていないか、あるいは
１または２つのアルキル基で置換されている）またはへ
キサヒドロベンズイミダゾリルを形成し、 前記アルキルの各々は（特記しない限り）直鎖状もしく
は分枝鎖状であり、そして１〜４個の炭素原子を有する
、 を有し、その異性体の形態およびそれらの混合物、およ
びその酸付加塩の形態のフェノチアジン。 ２、Ｙは水素またはハロゲンであり、そしてＲ＋　８よ
びＲ２は同一もしくは異なることができ、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状のＣ（Ｃ３−アルキル、またはＣＩま
たはＣ２のアルキル（これはシクロアルキル、ヒドロキ
シまたはアセチルオキシにより置換されている）である
か、あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって
、飽和または部分的に不飽和の４〜７員の複素環式環を
形成し、前記複素環式環は置換されていないか、あるい
は１または２つのメチルにより、あるいはＣ１またはＣ
２のアルキル（これはヒドロキシまたはアセデルオキシ
により置換されている）により置換されており、そして Ｘは酸素、イオウまたは−Ｎ−Ｒ，であり、ここでＲ１
は水素まＩ−はンアノでｐ）す、そしてＩくは４〜６員
のシクロアルキル、フェニルまｔ−は−ＣＨ，Ｒ３であ
り、ここでＲ１は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１
〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２Ｃ４−アルケニルまｔ−はアル
キニル、３〜６員のシクロアルキル、フェニル（これは
置換されていないか、あるいは１または２つのハロゲン
原子により、あるいはヒドロキシ、メチル、メトキシ、
トリフルオロメチルまたはニトロにより置換さね、てい
る）、フリル、チエニルまたはピリジルであり、ｐｔ、
’、シＲ１が水素またはアルキルであり、Ｒ，８よびＲ
７の両者はアルキルであるか、あるいは−緒になって置
換されていない窒素含有複素環式環を形成し、モしてＹ
は水素であるとき、Ｘは酸素でなく、あるいは Ｘは＝Ｎ−Ｒ，であり、そしてＲは、Ｒ，８よびそれら
が結合する原子と一緒になって、イミダゾリル（これは
置換されていないか、あるいは１または２つのＣＩまた
はＣ２のアルキル基で置換されている）またはヘキサヒ
ドロベンズイミダゾリルを形成する、 その異性体の形態およびそれらの混合物、およびその酸
付加塩の形態の上記第１項記載のフェノチアジン。 ３、Ｙは水素またはハロゲンであり、そしてＲｏおよび
Ｒ３は同一もしくは異なることができ、各々はＣ１また
はＣ２のアルキル（ただし両者はメチルではない）また
はアセチルオキシアルキル（ここでアルキルは１または
２つの炭素原子を含有する）であるか、あるいはそれら
が結合する窒素原子と一緒になって、飽和または部分的
に不飽和の４〜７員の複素環式環を形成し、前記複素環
式環は置換されていないか、あるいは１または２つのメ
チル、ヒドロキシメチルまたはアセチルオキシメチル基
により置換されており、そしてＸは酸素、イオウまたは
＝Ｎ−Ｒ，であり、ここでＲ４は水素またはシアンであ
り、そしてＲは４〜６員のシクロアルキルまたは−ＣＨ
２Ｒ，であり、ここでＲ３は水素、直鎖状もしくは分枝
鎖状のＣ＋　　Ｃｓ−アルキル、Ｃ，−Ｃ４−アルケニ
ルまたはアルギニル、３〜６員のシクロアルギル、フ□
ニル（これは置換されていないか、あるいは１または２
つのハロゲン原子により、あるいはヒドロキシ、メチル
、メトキシ、トリフルオロメチルまたは二１−口により
置換されている）、フリル、チエニルまたはピリジルで
あり、ただしＲ１が水素またはアルキルであり、Ｒ１８
よびＲ２の両者はアルキルであるか、あるいは−緒にな
って置換されていない窒素含有複素環式環を形成し、そ
してＹは水素であるとき、Ｘは酸素でなく、あるいはＸ
は−Ｎ−Ｒ，であり、そｌ−てＲは、Ｒ，８よびそれら
が結合する原子と一緒になって、イミダゾリル（これは
置換されていないか、あるいは１または２つのＣ９また
はＣ２のアルキル基で置換されている）またはヘキサヒ
ドロベンズイミダゾリルを形成する、 その異性体の形態およびそれらの混合物、およびその酸
付加塩の形態の上記第１項記載のフェノチアジン。 ４、Ｌ型、異性体の混合物の形態、および酸付加塩の形
態のＮ−シクロブチルメチル−１０−［１（ｌ−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルポ
キシアミドである、上記第１項記載のフェノチアジン。 ５、Ｌ型、異性体の混合物の形態、および酸付加塩の形
態のＮ−（３−クロロベンジル）−１０−Ｎ−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピルゴー２−フエノチアシンカ
Ｊレボキシアミドである、上記第１項記載のフェノチア
ジン。 ６、Ｌ型、異性体の混合物の形態、および酸付加塩の形
態のＮ−（２−クロロベア　シル）　−１Ｑ［１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルポキシアミドである、上記第１項記載のフェノチ
アジン。 ７、Ｌ型、異姓体の混合物の形態、および酸付加塩の形
態のＮ−（２−フルオロベンジル）−１０〜［＋−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボキシアミドである、上記第１項記載のフェノチ
アジン。 ８、Ｌ型、異性体の混合物の形態、および酸付加塩の形
態のＮ−ベンジル−１０−［１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミ
ドである、上記第１項記載のフェノチアジン。 ９、Ｘが−Ｎ−Ｒ，（ここでＲ１はＲおよび隣接する原
子とイミダゾリルを形成する）ではない、上記第１項記
載のフェノチアジンを調製する方法であって、式： 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のアミン、または随時１または２個のアルキル基によっ
て置換されていてもよい１．２−ジアミノエタンまたは
１．２−ジアミノシクロヘキサンより選ばれたジアミン
（Ｘが−Ｎ−Ｒ，であり、そしてＲおよびＲ６が、それ
らが結合する窒素原子と一緒になって、非電、換もしく
は置換のイミダゾリニルまたはヘキサヒドロベンズイミ
ダゾリルを形成する、フェノチアジンを得ようとする場
合）を、式： 式中、Ｙ、Ｒ，およびＲ２は上記第１項において定義し
た通りであり、そしてＸはイオウまたは＝Ｎ−Ｒ，であ
り、ここでＲ４は上記第１項において定義した通りであ
る、 のフェノチアジンと反応させ、次いでＸが酸素であるア
ミドを得ようとする場合、この分子の残部に悪影響を与
えない既知の方法により、Ｘがイオウである中間体の置
換チオアミドを酸化してこれを対応するアミドにし、次
いで必要に応じて、得られた生成物を酸付加塩に転化す
ることを特徴とする方法。 ｔｏ、Ｘが酸素であり、そしてＹ、Ｒ，、Ｒ２およびＲ
が上記第１項において定義した通りである、上記第１項
記載のフェノチアジンを調製する方法であって、式； 式中、Ｙ、Ｒ，、Ｒ２およびＲが上記第１項において定
義した通りである、 の酸、またはこ−の酸の反応性誘導体を、式：式中、Ｒ
は上記第１項において定義した通りである、 のアミンと反応させ、そして必要に応じて、得られた生
成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 １１、Ｘが酸素であり、そしてＹＳＲ，、Ｒ７およびＲ
が上記第１項において定義した通りである、上記第１項
記載のフェノチアジンを調製する方法であって、式： 式中、Ｙ、Ｒ＋、Ｒ２およびＲが上記第１項において定
義した通りである、 の二ｌ・リルを、この分子の残部に悪影響を与えないで
ニトリルから置換アミドを得るための既知の方法によっ
て、アミドに転化し、次いで必要に応じて、得られた生
成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 １２、Ｘが−Ｎ−Ｒ，であり、ここでＲ１が水素であり
、モしてＲが上記第１項において定義１．た通りである
か、あるいはＲ４が、Ｒおよびそれらか結合する原子と
一緒になって、非置換もしくは置換のイミダゾリニルま
たはヘキサヒドロベンズイミダゾリルであり、そして他
の基が上記第１項において定義した通りである、上記第
１項記載のフェノチアジンを調製する方法であって、式
：式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のＴミン、またはジアミン（ＲおよびＲ４が隣接する原
子ど一緒になってイミダゾリルを形成する、上記第１項
記載の）Ｊノヂアジンを得ようとする場合）を、式： 式中、ＹＳＲ＋８よびＲ２は上記第１項において定義し
た通りであり、そしてＲ′はＣ＋Ｃｒ。 −アルキルである、 のイミノエーテルと、あるいはその塩と反応させ、次い
で次いで必要に応じて、得られた生成物を酸付加塩に転
化することを特徴とする方法。 １３、Ｘが−Ｎ−Ｒ，であり、ここでＲ４が置換されて
いないか、あるいはアルキルにより置換されたイミダゾ
リルを形成する、上記第１項記載のフェノチアジンを調
製する方法であって、式：％式％ 式中、Ｈａｌはハロゲンであり、そしてＲ”およびＲ″
′は、同一もしくは異なり、各々水素またはアルキルで
ある、 のα−ハロケトンまたはａ−ハロアルデヒドを、式： 式中、式中、Ｙ、Ｒ，、Ｒ２およびＲが上記第１項にお
いて定義した通りである、 のフェノチアジンと、あるいはその塩と反応させ、次い
で必要に応じて、得られた生成物を酸付加塩に転化する
ことを特徴とする方法。 １４、上記第１項記載のフェノチアジンおよび１種また
は２種以上の適合性の製薬学的に許容され得るアジュバ
ントまたは希釈剤を含むことを特徴とする製薬学的組成
物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｙは水素またはハロゲンであり、そしてＲ＿１およびＲ
    ＿２は同一もしくは異なることができ、各々はアルキル
    、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは
    アセチルオキシアルキルであるか、あるいはそれらが結
    合する窒素原子と一緒になって、飽和または部分的に不
    飽和の４〜７員の複素環式環を形成し、前記複素環式環
    は置換されていないか、あるいは１または２つのアルキ
    ル、ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキシアルキル
    基により置換されており、そして Ｘは酸素、イオウまたは＝Ｎ−Ｒ＿４であり、ここでＲ
    ＿４は水素またはシアノであり、そしてＲは４〜６員の
    シクロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ＿２Ｒ＿３であ
    り、ここでＲ＿３は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキル、
    Ｃ＿２−Ｃ＿４−アルケニルまたはアルキニル、３〜６
    員のシクロアルキル、フェニル（これは置換されていな
    いか、あるいは１または２つのハロゲン原子により、あ
    るいはヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
    ロメチルまたはニトロにより置換されている）、フリル
    、チエニルまたはピリジルであり、ただしＲ＿３が水素
    またはアルキルであり、Ｒ＿１およびＲ＿２の両者がア
    ルキルであるか、あるいは一緒になって置換されていな
    い窒素含有複素環式環を形成し、そしてＹは水素である
    とき、Ｘは酸素でなく、あるいは Ｘは＝Ｎ−Ｒ＿４であり、そしてＲは、Ｒ＿４およびそ
    れらが結合する原子と一緒になって、イミダゾリニルま
    たはイミダゾリル（これらは置換されていないか、ある
    いは１または２つのアルキル基で置換されている）また
    はヘキサヒドロベンズイミダゾリルを形成し、 前記アルキルの各々は（特記しない限り）直鎖状もしく
    は分枝鎖状であり、そして１〜４個の炭素原子を有する
    、 を有し、その異性体の形態およびそれらの混合物、およ
    びその酸付加塩の形態のフェノチアジン。 ２、Ｘが＝Ｎ−Ｒ＿４（ここでＲ＿４はＲおよび隣接す
    る原子とイミダゾリルを形成する）ではない、上記第１
    項記載のフェノチアジンを調製する方法であって、式： Ｒ−ＮＨ＿２ 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のアミン、またはジアミン（Ｘが＝Ｎ−Ｒ＿４であり、
    そしてＲおよびＲ＿４が、それらが結合する窒素原子と
    一緒になって、非置換もしくは置換のイミダゾリニルま
    たはヘキサヒドロベンズイミダゾリルを形成する、フェ
    ノチアジンを得ようとする場合）を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙ、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記第１項において定
    義した通りであり、そしてＸはイオウまたは＝Ｎ−Ｒ＿
    ４であり、ここでＲ＿４は上記第１項において定義した
    通りである、 のフェノチアジンと反応させ、次いでＸが酸素であるア
    ミドを得ようとする場合、この分子の残部に悪影響を与
    えない既知の方法により、Ｘがイオウである中間体の置
    換チオアミドを酸化してこれを対応するアミドにし、次
    いで必要に応じて、得られた生成物を酸付加塩に転化す
    ることを特徴とする方法。 ３、Ｘが酸素であり、そしてＹ、Ｒ＿１、Ｒ＿２および
    Ｒが上記第１項において定義した通りである、上記第１
    項記載のフェノチアジンを調製する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲが上記第１項におい
    て定義した通りである、 の酸、またはこの酸の反応性誘導体を、式：Ｒ−ＮＨ＿
    ２ 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のアミンと反応させ、そして必要に応じて、得られた生
    成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 ４、Ｘが酸素であり、そしてＹ、Ｒ＿１、Ｒ＿２および
    Ｒが上記第１項において定義した通りである、上記第１
    項記載のフェノチアジンを調製する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲが上記第１項におい
    て定義した通りである、 のニトリルを、この分子の残部に悪影響を与えないでニ
    トリルから置換アミドを得るための既知の方法によって
    、アミドに転化し、次いで必要に応じて、得られた生成
    物を酸付加塩に転化することを特徴とする方法。 ５、Ｘが＝Ｎ−Ｒ＿４であり、ここでＲ＿４が水素であ
    り、そしてＲが上記第１項において定義した通りである
    か、あるいはＲ＿４が、Ｒおよびそれらが結合する原子
    と一緒になって、非置換もしくは置換のイミダゾリニル
    またはヘキサヒドロベンズイミダゾリルであり、そして
    他の基が上記第１項において定義した通りである、上記
    第１項記載のフェノチアジンを調製する方法であって、
    式： Ｒ−ＮＨ＿２ 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のアミン、またはジアミン（ＲおよびＲ＿４が隣接する
    原子と一緒になってイミダゾリルを形成する、上記第１
    項記載のフェノチアジンを得ようとする場合）を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙ、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記第１項において定
    義した通りであり、そしてＲ′はＣ＿１−Ｃ＿１＿０−
    アルキルである、 のイミノエーテルと、あるいはその塩と反応させ、次い
    で次いで必要に応じて、得られた生成物を酸付加塩に転
    化することを特徴とする方法。 ６、Ｘが＝Ｎ−Ｒ＿４であり、ここでＲ＿４が置換され
    ていないか、あるいはアルキルにより置換されたイミダ
    ゾリルを形成する、上記第１項記載のフェノチアジンを
    調製する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｈａｌはハロゲンであり、そしてＲ”およびＲ’
    ”は、同一もしくは異なり、各々水素またはアルキルで
    ある、 のα−ハロケトンまたはα−ハロアルデヒドを、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、式中、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲが上記第１項
    において定義した通りである、 のフェノチアジンと、あるいはその塩と反応させ、次い
    で必要に応じて、得られた生成物を酸付加塩に転化する
    ことを特徴とする方法。 ７、上記第１項記載のフェノチアジンおよび１種または
    ２種以上の適合性の製薬学的に許容され得るアジュバン
    トまたは希釈剤を含むことを特徴とする製薬学的組成物
    。
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