JPH037269A - 鎮痛性フエノチアジン誘導体 - Google Patents

鎮痛性フエノチアジン誘導体

Info

Publication number
JPH037269A
JPH037269A JP1149261A JP14926189A JPH037269A JP H037269 A JPH037269 A JP H037269A JP 1149261 A JP1149261 A JP 1149261A JP 14926189 A JP14926189 A JP 14926189A JP H037269 A JPH037269 A JP H037269A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reduced pressure
under reduced
propyl
kpa
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1149261A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2504830B2 (ja
Inventor
Claude Garret
クロード・ガレ
Claude Guyon
クロード・ギユイヨン
Bernard Plau
ベルナール・プロー
Gerard Taurand
ジエラール・トーラン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone Poulenc Sante SA
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante SA filed Critical Rhone Poulenc Sante SA
Publication of JPH037269A publication Critical patent/JPH037269A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2504830B2 publication Critical patent/JP2504830B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/24—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/28—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom with other substituents attached to the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、フェノチアジン誘導体に関する。
本発明を要約すると、式（Ｄ 式中、Ｒ１及びＲ２、特許請求の範囲第１項に定義した
とおりである、 の酸を、この分子の残りの部分に影響を与えることなく
置換アミドに転化し、次いで必要に応じて、得られた生
成物を酸付加塩に転化する、特許請求の範囲第１項に記
載の７工ノチアジン誘導体を製造する方法。
５、特許請求の範囲第１項に記載の誘導体である、人間
又は動物患者に鎮痛作用を与える薬剤。
６、特許請求の範囲第１項に記載の誘導体であ式中、Ｒ
は、１−６個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状のア
ルキル基であり、Ｒ，及びＲ２は、同−又は異なること
ができ、ｌ−４個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状
アルキル基であり、又はＲ３とＲ２は、それらが結合し
ている窒素原子と一緒になって４員乃至７員複素環を形
成する、のフェノチアジン誘導体、その異性体及びその
混合物並びにその酸付加塩は、鎮痛活性及び利尿活性を
有する。
鎮痛剤分野においては、受容体の研究の最近の進歩によ
り、種々のオピエート受容体（ｏｐｉａｔｅｒｅｃｅｐ
ｔｏｒｓ）が証明されるに至った。
従来のモルフイン型の化合物は、Ｍｕ受容体のレベルで
作用するが、厄介な副作用（物理的及び精神的依存性、
呼吸低下等）の欠点を有し、その結果として、成る患者
にこのような生成物を使用することは危険である。
に受容体に対して特異的な製品は、従来のモルフイン型
化合物の副作用を生じることなく、効能のある鎮痛作用
を示す。
一般式、 ａｌｋ−ＮＲ”Ｒ” 式中、Ｒは、特に、水素原子である、 のフェノチアジンから誘導されたアミドは、中枢神経系
に関するその作用と共に米国特許第３，１１２．３１０
号に記載されている。
−機成 により定義されそして従来研究されていない、フェノチ
アジンから誘導された特定の種類のアミド及びそれらの
酸付加塩は、に受容体に対する優先的な親和性につなが
る有効な鎮痛活性を示すことが見出だされた。この活性
はフェノチアジンから誘導された既知のアミドでは観察
されない。
−機成（Ｉ）において、Ｒは、１−６個の炭素原子を有
する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、Ｒ８及び
Ｒ２は、同−又は異なることができ、１−４個の炭素原
子を有する線状又は分岐鎖状アルキル基であり、又はＲ
１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒にな
って４員乃至７員複素環を形成する。
一般式（Ｉ）の生成物は、異性体の形態で存在し、これ
らの異性体及びその混合物は本発明の範囲内にあること
が理解される。
一般式（Ｉ）のフェノチアジン誘導体は、一般式式中、
Ｒ１及びＲ２は前記したとおりである、の−級チオアミ
ドを、一般式、Ｒ−Ｎ　Ｈｚ　　（ｍ　）式中、Ｒは前
記したとおりである、 のアミンの作用によりトランスチオアミド化（ｔｒａｎ
ｓｔｈｉｏａｍｄａｔｉｏｎ）　Ｌ、続いて、一般式式
中Ｒ，Ｒ，及びＲ２は前記したとおりである、の得られ
る置換チオアミドを酸化することにより得られる。
実施に際しては、一般式（Ｄのアミドを製造すルタめに
、一般式（ＩＶ）のチオアミドを単離することは必須で
はない。
反応は、アルコール（例えば、エタノール、メタノール
又はインプロパツール）のような有機溶媒中で又は溶媒
なしで、１００−２５０’Ｃの温度で行うのが有利であ
る。
一般式（ｒＶ）のチオアミドを先に単離することなく、
式（Ｉ）のアミドを単離することが望まれる場合には、
クロマトグラフィー又は結晶化が直接用いられる。
一般式（ＩＶ）の置換チオアミドを単離することが望ま
れる場合には、硫化水素の存在下に操作することが好ま
しく、次いで得られる二級チオアミド又はその塩は、対
応するチオアミドからこの分子の残りの部分に影響を与
えることなくアミンを得るための公知の方法により酸化
される。
上記酸化は、水銀塩（例えば酢酸水銀（■））又は銅塩
により、ケトン（例えばアセトン）、アルコール、エス
テル又は酢酸のようなカルボン酸などの有機溶媒中で、
０−１００°Ｃの温度で有利に行なわれる。
エイチ・ジェーキム等（Ｈ，Ｊ、　Ｋｉｍ　ｅＬ　ａｌ
）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、ｌ　ｌ、９７
０（１９８６）；エム・ティ・エム・エルーワシミ−（
Ｍ、　Ｔ、　Ｍ。
Ｅｌ−Ｗａｓｓｉｍｙ）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ）、旦９、（ｌＯ）、１７２９（１９８３
）；ケイ・ニー・ジョルゲンノン等（Ｋ、　Ａ、　Ｊｏ
ｒｇｅｎｓｏｎ　ｅｔ　ａｔ）、テトラヘドロン、３８
（９）、ｔｔａ３（１９８２）； ニー・ジー・サムエルノン等（Ａ、　Ｇ、　Ｓａｍｕｅ
ｌｓｏｎｅｔ　ａｌ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｔｔｅｒｓ）、２７（３３）
、３９１１（１９８６）；に述べられている同様な方法
を使用して前記酸化を行うこともできる。
一般式（Ｉ）の生成物は、一般式 式中、Ｒ１及びＲ８は前記したとおりである、のニトリ
ルから、ニトリル分子の残りの部分に影響を与えること
なくニトリルから置換アミドを得るだめの公知の方法に
より得ることもできる。
特に、中間体イミデートはその場で製造されそして、一
般式、Ｒ−Ｈａｔ　　　（ＶＴ）式中、Ｒは前記したと
おりであり、Ｈａｌはヨウ素又は臭素原子を示す、 のハロゲン化誘導体と反応せしめられる。
好ましくは、反応は、アルコール／アルコレート、又は
アルコール／水酸化カリウム混合物、例えばｔａｒｔ−
ブタノール／カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、ｔｅｒｔ
−ブタノール／水酸化カリウム又はインブタノール／カ
リウムイソブチレート中で、５〇−１５０℃の温度で行
なわれる。
溶媒を加え又は加えないで、大過剰の一般式（ＩＩＩ）
のアミンの存在下に、ｌ　５０−２５０°Ｃの温度で操
作することも可能である。
適当ならば、溶媒は、アルコール（例えば、エタノール
、メタノール）、高い沸点を持ったエーテル、ポリエー
テル及び芳香族炭化水素（例えハ、トルエン、キシレン
、クロロベンゼン）カラ選ばれるのが有利である。
ニス・リング（Ｓ、　ＬＩＮＫＥ）、シンセンス、４．
　３０３（１９７８）に記載の方法に従って又はジダブ
リュ・カノン（Ｇ、　Ｗ、　ＣＡＮＯＮ）等、ジャーナ
ルーオブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ
。
Ｃｈｅｍ）、１８．５１６（１９５３）に従って処理す
ることも可能である。
一般式（Ｉ）のアミドは、酸からこの分子の残りの部分
に影響を与えることなく置換アミドを得るための公知の
方法により、−機成 式中、Ｒ１及びＲ２は前記したとおりである、の酸から
得ることもできる。
使用される方法は、特に、−４０’Ｏ乃至＋４０℃の温
度で、例えばトリアルキルアミン（特にトリエチルアミ
ン）のような窒素含有有機塩基のような酸受容体の存在
下にアミド（ジメチルホルムアミド）中で又はエーテル
又は塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム
、ジクロロエタン）のような有機溶媒中で、酸の反応性
誘導体、例えば、酸塩化物、活性化エステル又は混成無
水物（ｍｉｘｅｄ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）に対する一般
式（１）のアミンの作用を使う。
上記のような温度で、上記のような有機溶媒中でカルボ
ジイミド（ジシクロへキシルカルボジイミド）のような
縮合剤、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール又はＮ
−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下に処理して、
−機成（Ｉ［［）のアミンを酸と直接に反応させること
も可能である。
−機成（ＩＩ）のチオアミドは、ニトリルからこの分子
の残りの部分に影響を与えることなくチオアミドを得る
ための公知の方法により、−機成（Ｖ）のニトリルから
得ることもできる。
この方法は、ｏ　−ｉ　ｏ　ｏ　０ｃの温度で硫化水素
の存在下に無水塩基性媒体中で一般に行なわれる。
反応は、ピリジンなどの有機溶媒中で、トリエチルアミ
ンなどの窒素含有有機塩基の存在下に有利に行なわれる
。
一般式（■）の酸は、ニトリルからこの分子の残りの部
分ｔこ影響を与えることなく酸を得るための公知の方法
により、−機成（ｌのニトリルから得ることができる。
使用される方法は、特に、５００Ｃ乃至反応混合物の還
流温度で、有機溶媒中での酸又は塩基媒体中の加水分解
を使う。反応は、水酸化カリウムの存在下にグリコール
中で有利に行なわれる。
一般式（Ｖ）のニトリルは、下記式に従って得ることが
できる： 上記式中、Ｒ，及びＲ２は前記したとおりであり、Ｈａ
ｌはハロゲン原子であり、Ｙはｐ−トルエンスルホニル
オキシ、メチルスルホニルオキシ又はジアリールオキシ
ホスホリルオキシ残基であり、Ｒはアルキル基（例えば
、エチル）であり、そして上記反応の操作条件は実施例
１，５，６．８，２１２２．２６−２８及び３２に詳細
に記載されている。
一般式（ｆｆ）のニトリルは、米国特許第２．８７７．
２２４号に記載の如くして得ることができる。
−機成（Ｉ）の生成物の異性体は、公知の方法に従って
得ることができる。
使用される方法は、特に、−機成（Ｘ）の７工ノチアジ
ン誘導体の異性体を製造し、これを前記した方法により
一般式（Ｉ）のフェノチアジンから誘導されたアミドに
転化する方法を使う。
−機成（Ｘ）の生成物の光学活性な誘導体は、特に、二
酸エステルの製造、光学活性な塩の形成、結晶化による
異性体の分離及び得られる異性体のケン化により得られ
る。
更に詳しくは、エステルは、例えば、無水フタル酸、又
は無水マレイン酸又は無水コハク酸などの二酸無水物に
よって得られる。塩は光学活性なアミン、例えば、（＋
）−１−フェニルエチルアミン又は（−）−１−フェニ
ルエチルアミンの付加により形成される。
下記の実施例において、クロロホルム溶液中の旋光が正
である一般式（Ｘ）のアルコールから製造されたフェノ
チアジン誘導体はＤ体（Ｄ−ｓｅｒｉｅｓ）と呼び、ク
ロロホルム溶液中の旋光が負である一般式（Ｘ）のアル
コールから製造されたフェノチアジン誘導体はＬ体（Ｌ
−ｓｅｒ　１ａｓ）と呼ぶ。
−機成（Ｉ）のフェノチアジン誘導体は、アルコール、
ケトン、エステル、エーテル又は塩素化溶媒などの有機
溶媒中での酸の作用により酸との付加塩に転化すること
ができる。塩は、適当ならば、その溶液の濃縮の後に沈
でんさせ、それをろ過又はデカンテーションにより分離
する。
製薬学的に許容しうる塩としては、塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、硝酸塩又はリン酸塩などの無機酸との付加
塩又は酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、マレイン
酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩、イセチオン酸塩、又はこれらの化合物の
置換誘導体などの有機酸との付加塩を挙げることができ
る。
−機成（Ｉ）の７工ノチアジン誘導体は、に受容体に対
する選択的親和性及び低い毒性により、特に有利な鎮痛
活性及び利尿活性を示す。
それらは、実際、エル争イー・ロブメン（Ｌ、　Ｅ。
Ｒｂ５ｏｎ）等、モルモット小脳のに型のオピオイド結
合部位（Ｏｐｉｏｉｄ　ｂｉｎｄｉｎｇ　５ｉｔｅｓ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ｋａｐｐａｔｙｐｅ　ｉｎ　ｇｕｉｎｅ
ａ　ｐｉｇ　ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ）、ニューロサイエ
ンス（Ｎｅｕｒｏｓｃ　１ｅｎｃｅ）、上２，６２１（
１９８４）の方法に基づいた、モルモット小脳ホモジネ
ートにおけるトリチウム化エチルケトシクラゾシン結合
の方法において、１　１１００ｎの濃度で活性であるこ
とが示された。
一般式（Ｉ）の７工ノチアジン誘導体は、単離さりたモ
ルモット回腸に対する電気的刺激［ダブリ！’デイ・エ
ム・バトン（Ｗ、　Ｄ、　Ｍ、　Ｐａｔｏｎ）、ブリテ
ィッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒ
ｉｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ）、１１，１１９（
１９５７）に基づくＪにより誘発される収縮の抑制の方
法において活性であることも示された。
に受容体に対する親和性を有する生成物は、利尿作用を
示す［ジェー・デー・リーンジー（Ｊ、　Ｄ。
Ｌｅａｎｄｅｒ）、す命’；ヤーナルーオブ・ファーマ
コロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラビューテ
ィックス（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｔ
ｈｅｒａｐｓｕｔｉｃｓ）、２２４（１）、８９（＋９
８３）及びジー・アール・スリジー（Ｇ、　Ｒ。
Ｓｌｉｚｇｉ）等、ザ・ジャーナル・オブ・７アーマフ
ロジー・アンド・エクスベリメンタル・セラビューティ
ックス、２３０（３）、６４１（１９８４）］。
一般機成Ｉ）の生成物はジエー・デー・リーンジーによ
り述べられた方法（前述）において、皮下投与されたｌ
−２０ｍｇ／ｋｇの投与量で、ラットにおいて有意な利
尿作用を示すことも、種々の生成物を検討することＪこ
より証明された。
更に、マウスにおける式ＣＩ）の生成物の急性毒性（Ｌ
Ｄ５゜）は、経口で３０−１００ｍｇ／ｋｇ及び経口で
１００ｍｇ／ｋｇより著しく多い用量である。
Ｒが２−６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状の
アルキル基であり、Ｒ１及びＲ２が、同−又は異なるこ
とができ、■−３個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖
状アルキル基であり、又はＲ工とＲ２は、それらが結合
している窒素原子と一緒になって５員乃至７員複素環を
形成する、−機成（Ｉ）の生成物は特に重要である。
それらの中でも、特に活性な生成物は、Ｒが３−６個の
炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であ
り、Ｒ３及びＲ２は、同−又は異なることができ、２個
又は３個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状アルキル
基であり、又はＲ，とＲ２は、それらが結合している窒
素原子と一緒になって５員乃至７員複素環を形成し、異
性体の混合物の形態にあるか又はＬ系の異性体の形態に
ある一般式（Ｉ）の生成物であり、そして特に下記の生
成物： 異性体又はその混合物の形態にあるＮ−プロピル−１ｏ
−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボキサミド、異性体又はその混合物
の形態にあるＮ−（２−メチルブチル）−１０−［１−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボキサミド、 異性体又はその混合物の形態にあるＮ−（２−メチルプ
ロピル）−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］−２−フェノチアジンカルボキサミド、 異性体又はその混合物の形態にあるＮ−ブチル−１０−
［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボキサミド、異性体又はその混合物の
形態にあるＮ−（３−メチルブチル）−１０−（１−ピ
ペリジノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボ
キサミド。
下記の実施例により本発明を説明する。これらの実施例
は本発明を限定することを示唆するものではない。
実施例１ プロピルアミン（４，８５ｃｃ）を、無水エタノール（
６０ｃｃ）中の１０−ｆ（２ＲＳ）　−１−ジエチルア
ミノ−２−プロピル］　−２−−ｙエッチアジンカルボ
チオアミド（４，３８ｇ）の溶液に加える。混合物を１
６．５時間１５０°Ｃにする。反応混合物を酢酸エチル
（２００ｃｃ）で希釈し、次いで蒸留水（３ｘ　ｌ　Ｏ
０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過し、次いで減圧下に（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ
）４０°Ｃで濃縮乾固する。残留物を、僅かに過圧の窒
素（４０ｋＰａ）を使用するシリカゲル（０，０４−０
，０６ｍｍ）のカラ〜（高さ：２４．Ｏａｍ、直径：　
４　ａｍ）でのクロマトグラ′フィーで、９０：ｌＯの
割合（容量）のシクロヘキサンと酢酸エチルの混合物（
１，５１２）、次いで純粋な酢酸エチル（１，５Ｑ）、
及び酢酸エチルとメタノールの９５＝５（容量）混合物
（３Ｑ）により溶離し、１００−ｃｃの画分を集めるこ
とにより精製する。画分２〇−３５を一緒にしそして減
圧下に（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）濃縮して、メレン
ゲ状（ｍａｒ　ｉｎｇｕｅ−１１ｋｅ）のコンシスチン
シーの橙色生成物（３，９５ｇ）を得る。
この生成物０．１３ｇを沸騰２−プロパツール（ｌＣＣ
）に溶解しそして２−プロパツール（１ｃｃ）に溶解し
た７マル酸（０，０３９ｇ）で処理する。結晶化を引っ
かきにより始める。混合物を５°Ｃで２４時間撹拌し、
次いで結晶をろ別し、減圧下に（５ｎ＋＋ｎＨｇ、０．
７ｋＰａ）５０’Ｃで乾燥して、１０−［（２ＲＳ）−
１−ジエチルアミノ−２−プロピル１−Ｎ−プロピル−
２−フェノチアジンカルボキサミド７マレート（０，０
４４ｇ）、融点、１１０’Ｃ。
を得る。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、　ｐ
ｐｍ。
Ｊ、Ｈｚ）： ０．８７　（ＭＬ、　９Ｈ，プロピル−ＣＨ，及びＮ（
ＣＨ２ＣＨ２）２）　；　１−５２　（ＭＬ、　２Ｈ１
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｓ）　；　１．６２　（Ｄ１Ｊ＝７
、−ＣＨ５）；　２−５３　（Ｍｔ、溶媒バンドにより
マスクされた、−Ｎ（ＣＩ（２ｃＨｓ）ｚ）　；　　２
．７２　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３及び６、ｌＨ，；　Ｎ
−ＣＨ，−のＬＨ）；　３．０５　（ＤＤ、　Ｊ　＝　
１３及び７，５、ＩＨｌ　ンＮ−ＣＭ、−のＬＨ）；　
３．２０　（Ｍｔ、　Ｊ　＝５．５及び７．２Ｈ１−Ｃ
ＯＮＨ−Ｃ！１４−）　；　　Ｃ１８（Ｍむ、Ｊ・７．
５．７及び６、ＩＨ，ンＮ−ＣＨて）；　６．６　（Ｓ
、　２Ｈ。
フマレート−〇Ｈ＝ＣＨ−）；　６．９〜７．２５　（
Ｍ５５Ｈ，芳香族）　；　７．３９　（ＤＤ、　Ｊ　＝
　８及びＬ　ＩＨ，３−位置の−）Ｉ）　；　７．５２
　（Ｄ、　Ｊ　＝　ｌ、ＩＨ，ｌ−位置の−Ｈ）；　　
８．４（Ｔ、　　Ｊ　・５．５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）
。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ａｍ−’：３
２８０．３０７０．２９６０．２９４０．２８８０．２
６００．２５００．２２７０．１６９５．１６３０．１
５９０．１５５０．１４７０゜１４００．１３５０．１
３２０．１２３５．９９０．９８０．８７０．８４０．
７５０．６３５゜ １０−［（２ＲＳ）−１−ジエチルアミノ−２−プロピ
ル１−２−７エノチアジンカルポチオアミドは下記の如
くして製造することができる。
無水ピリジン（６０ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−１
−ジエチルアミノ−２−７’口ピル］−２−フェノチア
ジンカルボニトリル（８，４４ｇ）及びトリエチルアミ
ン（３，５ｃｃ）の混合物を、２５℃で５時間硫化水素
を吹き込むことにより飽和させる。得られる透明な溶液
を２５℃で１２時間撹拌し、次いで９０分間窒素を通す
ことによりガスを抜く。
反応混合物を酢酸エチル（５００ｃｃ）で希釈し、蒸留
水（８Ｘ　２００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過しそして減圧下に（３０ｍｍＨ
ｇ、　４ｋＰａ）濃縮乾固する。残留物を、塩基性アル
ミナ（０，０５０，１６ｍｍ）のカラム（高さ：３１．
０ｃｍ、直径：２．６ｃｍ）でのクロマトグラフィーで
、シクロヘキサンと酢酸エチルの８０：２０（容りの混
合物（５Ｑ）及び５０：５０の混合物（５１２）により
溶離しそして１００−ｃｃの画分を集めることにより精
製する。画分４−９０を一緒にしそして減圧下に（３０
ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）！縮して、／１チミツ状のコンシ
スチンシーの橙黄色生成物の形態で１０−［（２ＲＳ）
−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド（８，５４ｇ）を得る。
プロトンＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、　ＤＮＳＯ
。
δ、　ｐｐ、、　Ｊ、　Ｈｚ）　： ０．８４　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ１−Ｎ（ＣＨｚＣ
Ｈｘ）ｚ）；　ｌ−６２（Ｄ、　Ｊ・７．３Ｈ，−ＣＨ
ｘ）；　２−４５　（ＭＬ、約４８゜−Ｎ（ＣＨｚＣＨ
３：ｈ）；　２．６９　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３．５及
び６、ＬＨ１ンＮ−ＣＨ，−のＩＨ）；　２．９９　（
ＤＤ、　Ｊ　＝　１３．５及び６．５、ＩＨ，ンＮ−Ｃ
Ｈ２−のＩＨ）；　４．１３　（ＩＪｔ、　　Ｊ　＝　
７．６．５及び６、ＬＨ，；Ｎ−ＣＨで）；　６．９〜
７．２　（ＩＪｔ、　５Ｈ，芳香族）；　７．３９　（
ＤＤ、　Ｊ・８及びｌ、　ＩＨ，３−位置のＨ）　；　
７．７４　（Ｄ、　Ｊ　＝　１．　ｌＨ％　ｌ−位置の
−Ｈ）；　９．４７及び９．８３　（２ｓ、　ＬＨ各々
、−Ｃ３ＮＨ２）。
１０−［（２ＲＳ）　−１−ジエチルアミノ−２−プロ
ピル１−２−フェノチアジンカルボニトリルは、下記の
如くして製造することができる。
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｃｃ）中の１−ジ
ニチルアミノー２−クロパノール（７８，７ｇ）の溶液
を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ｃｃ）中の
ｐ−トルエンスルホニルクロライ）’（ｌ　１４．４ｇ
）の溶液に５５分間で滴下により加える。
混合物を２５°Ｃで１２時間撹拌する。
水素化ナトリウム（１９，２ｇ、ワセリン中の５０％強
度分散液中）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００
ｃｃ）中の２−フェノチアジンカルボニトリル（４４，
８６ｇ）の溶液に２０分間かけて加える。
得られる混合物を次いで１１０°Ｃに加熱し、その後上
記に調製した１−ジエチルアミノ−２−プロピルｐ−ト
ルエンスルホネート塩酸塩の溶液を３５分間かけて加え
る。反応混合物を１１０°Ｃで７時間撹拌し、次いで冷
却の後酢酸エチル（２Ｑ）で希釈する。混合物を蒸留水
（５Ｘｌｆｆ）で洗浄する。
有機相を４Ｎ塩酸（２４０ｃｃ）で抽出し、酸性水性相
を酢酸エチル（７５０ｃｃ）で洗浄し、次いで５Ｎカセ
イソーダ溶液（２５０ｃｃ）でアルカリ化する。
次いでアルカリ性媒体を酢酸エチル（１２５０ｃｃ）で
抽出する。有機相を蒸留水（３Ｘ　３００ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過しそして減圧下に
（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）４０°Ｃで濃縮乾固する。
残留物を、エチルエーテル（ｌｏｏｃｃ）の存在下に撹
拌し、沈でんが形成し、これをろ別し、ろ液を、シリカ
ゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：８２
．Ｏｃｍ、直径＋　４　、５　Ｃｍ）でのクロマトグラ
フィーで、８０：２０（容量）のシクロヘキサンと酢酸
エチルの混合物（７Ｑ）により溶離し１００−ｃｃの画
分を集めることにより精製する。５０°Ｃで減圧下に（
３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）濃縮乾固した後、画分４−９
から１０−［（２ＲＳ）　−１−ジエチルアミノ−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル（６−
６７ｇ）が得られ、画分１０−２２から、ｌ　Ｏ−［（
２ＲＳ）　−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２
−フェノチアジンカルボニトリルとＩ　Ｏ−［（Ｉ　Ｒ
Ｓ）−２−ジエチルアミノ−１−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボニトリルの混合物（８−５ｇ）が得ら
れる。混合物を、シリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ
）のカラム（高さ：６７ｃｍ、直径：３．Ｑｃｍ）での
クロマトグラフィーで、８５：１５（容量）のシクロヘ
キサンと酢酸エチルの混合物（３ｆ２）により溶離しそ
して５Ｑ−ｃｃの画分を集めることにより精製する。画
分２２−２９を一緒にし、減圧下に（３０ｍｍＨｇ１４
ｋＰａ）５０℃で濃縮乾固して、ｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）
　−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボニトリル（２，７５ｇ）を得る。
プロ）　７　ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、　ＤＩ
ＪＳＯ。
δ、　ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ）： （Ｌ８５　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．６Ｈ，−Ｎ（Ｃ１
（ｔｃＨｓ）＊）；　１．５７（Ｄ、　Ｊ　＝　７．３
Ｈ，−ＣＨｌ）；　２．２５〜２．５７　（ｌれ、約４
Ｈ。
Ｎ（ＣＨ，ＣＨ３）２）；　２．６３　（ＤＤ、　Ｊ　
＝　１３．５及び６、ＩＩ（。
：：　ＮＣＨ２−のＩＨ）；　２．９８　（ＤＤ、　Ｊ
　＝　１３．５及び６，５、ＩＨＸ　ンＮＣＨ２−のＩ
Ｈ）；４．０８　（旧、Ｊ・７．６．５及び６、ＩＨ，
ンＮ−ＣＨで）；　６．９〜７．２５　（Ｍｔ、　５Ｈ
１芳香族）；　７．３１　（ＤＤ、　Ｊ・８及び１、Ｉ
Ｈ１３−位置のＨ）；　７．５９　（Ｄ、　Ｊ・１、Ｉ
Ｈｌｌ−位置の一■）。
実施例２ ３−メチルブチルアミン（２，９５ｃｃ）を、無水エタ
ノール（２５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−１−ジエ
チルアミノ−２−７’口ピル］−２−−ｙエッチアジン
カルボチオアミド（１，８６ｇ）の溶液に加える。混合
物を１６時間１５０°Ｃにし、次いで酢酸エチル（１０
０ｃｃ）で希釈し、蒸留水（３ｘ５ｏｃｃ）で洗浄する
。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、次いで
減圧下に（３０ｍｍＨｇ５４　ｋＰ　ａ）４０°Ｃで濃
縮乾固する。残留物を、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ
）を使用するシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）の
カラム（高さ：１８．５ｃｍ、直径：２゜６　ｃｍ）で
のクロマトグラフィーで、５０：５０（容量）のシクロ
ヘキサンと酢酸エチルの混合物（ＩＱ）、次いで純粋な
酢酸エチル（５００ｃｃ）により溶離し、６Ｏ−ｃｃの
画分を集めることにより精製する。画分８−１８を一緒
にしそして減圧下に（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）４０°Ｃで濃縮乾固して、メレンゲ状のコン
シスチンシーの橙色生成物（０，３６ｇ）を得る。
この生成物を、塩基性アルミナ（０，０５−０，１６ｍ
ｍ）のカラム（高さ：８．５ｃｍ、直径：　ｌ　、　２
　ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、９’Ｏ：１０（容
量）のシクロヘキサンと酢酸エチルの混合物（１５０ｃ
ｃ）により溶離しそして７−ｃｃの画分を集めることに
より精製する。画分６−２０を一緒にしそして４０℃で
減圧下に（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）濃縮して、黄色が
かった樹脂（０，２２ｇ）を得る。この生成物を沸騰２
−プロパツール（２ｃｃ）に溶解し、モして２−プロパ
ツール（ｉｃｅ）に溶解されているフマル酸（０，’０
６ｇ）で処理する。引っかき（ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ）
により結晶化を開始する。混合物を２４時間撹拌し、次
いで結晶をろ別し、ジエチルエーテル（３Ｘｌｃｃ）で
洗浄し、減圧下に（５ｍｍＨｇ１０．７ｋＰａ）５０°
Ｃで乾燥して、１０−［（２ＲＳ）　−１−ジエチルア
ミノ−２−プロピル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−２
−７エノチアジンカルポキサミドフマレート（０−１３
ｇ）、融点１３８℃、を得る。
プロトンＮＭＩ？スペクトル（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳ
Ｏ。
δ、ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）二 ０．８７　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）２）；　０．９２（Ｄ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ１−
ＣＨ（ＣＨ３）２　；　　１．４２　（Ｑ、　Ｊ・７．
２Ｈ，、：Ｃ，ＮＣＲ２ＣＩ（２）；　１．６２　（Ｉ
ＪＬ、　ＩＨ，３−メチルブチル〉ＣＨ−）；　１．６
４　（Ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，−ＣＨ５）；　２−５
２　（Ｍｔ。
ＤＭＳＯバンドによりマスクされた、＞　Ｎ−ＣＨ２−
ＣＨ２）　；：１７３　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１３及び６
、ＩＨｌ〉Ｎ−ＣＨ２−のＩＨ）；３．０５　（ＤＤ、
　Ｊ　＝　１３及び７．５、ＬＨ，＞Ｎ−ｃＨ，−のＬ
Ｈ）；　３．２６　（ＭＬ、　２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＭ
、）；　４．１７　（ＭｔＳＪ＝７．５．７及び６、Ｌ
Ｈ，）　Ｎ−ＣＨ＜）；　６−６２　（Ｓ、　２Ｈ。
フマレート　−〇Ｈ＝ＣＩ（−）；　６．９〜７．２５
　（Ｍ５５Ｈ，芳香族）；　７．３９　（ＤＤ、　Ｊ・
８及び１、ＩＨ１３−位置の一〇）　；　　７．５２　
（Ｄ、　Ｊ　＝　ｌ、　ＩＨ，ｌ−位置の−Ｈ）；　８
．３３（Ｔ、　Ｊ　＝　６、−ＣＣ）ＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
３００．３０６０．２９６０．２９４０．２８７０．２
６４０．２５００．１９００．１７０５．１６３０．１
５９０．１５５５．１４６０．１４１５．１３８５．１
３１０．１２３０．９８５．８８０．８３０．７５５．
６３５゜ 実施例３ 氷酢酸（ｌｉｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−１−ジエ
チルアミノ−２−７’口ピル］−Ｎ−エチル−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド（０，８７ｇ）の溶液に、
酢酸（ｌｉｃｃ）中の酢酸水銀（ｎＸ０．７０ｇ）の溶
液を１０分間に滴下により加える。反応混合物を２５°
Ｃで９０分撹拌し、次いでスーパーセル（ｓｕｐｅｒｃ
ｅｌ）で覆われた焼結ガラスでろ過する。
このセライトを酢酸（２Ｘ２ｃｃ）で洗浄し、ろ液を一
緒にし、４０℃で減圧下に（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）
濃縮乾固して、残留物が得られ、このものを酢酸エチル
（５０ｃｃ）で希釈する。有機相をＩＮ水酸化ナトリウ
ム（２０ｃｃ）及び蒸留水（３Ｘ　２０ｃｃ）、次いで
ブライン（ｌＸ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ろ過し、４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４
ｋＰａ）に濃縮乾固して残留物を得、この残留物を、ア
ルミナ（０，０５０，１６ｍｍ）のカラム（高さ＋１５
．５ｃｍ、直径：１．６ｃｍ）でのクロ７トグラフイー
で、シクロヘキサンと酢酸エチルの８０：２０（容量）
混合物（３７５ｃｃ）及び７５：２５（３Ｑ）により溶
離し、２５−ｃｃの画分を集めることにより精製する。
最初の３Ｑを捨て、画分３−１２を一緒にし、４０°Ｃ
で減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固して
、１０−ＥＣ２ＲＳ）−１−ジエチルアミノ−２−プロ
ピル１−Ｎ−エチル−２−７エノチアジンカルポキサミ
ド（０，５４ｇ）を得る。
還流下に２−プロパツール（５ｃｃ）に溶解したフマル
酸（０，１３ｇ）を、沸騰２−プロパツール（５ｃｃ）
中の１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プ
ロピル〕−Ｎ−エチルー２−フェノチアジンカルボキサ
ミド（，０，４４ｇ）の溶液に加える。
引っかきにより結晶化を開始しそして混合物を２５°Ｃ
で５時間撹拌する。結晶を焼結ガラスでろ別し、氷冷２
−プロパツール（２Ｘ３ＣＣ）で洗浄し、周囲の空気中
で乾燥して、ｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）　−１−ジニチルア
ミノー２−プロピル］−Ｎ−エチルー２−フェノチアジ
ンカルボキサミド７マレート（３，５１ｇ）、融点１３
５°Ｃ１を得る。
プロトン　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ｏｖｓｏ、　　δ
、　ｐｐｒｎＪ、Ｈｚ）： ０．９０及び１．２７　（２Ｔ、　Ｊ　＝　７．６Ｈ及
び３Ｈそれぞれ、−Ｎ（ＣＨｚＣＨｘ）ｚ）　；及び；
　ＮＨＣＨｚＣＨ３）；１．６７（ＤＳＪ・７．３Ｈ１
−ＣＨｓ）；　２．６１０Ｊｔ、　４Ｈ。
−Ｎ（ＣＨｚＣＨｘ）ｚ）；　２．８４　（ＤＤ、　Ｊ
＝１４及び６、ＩＨ。
ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）；　３．１５　（ＤＤ、　　Ｊ
　＝　１４及び７．５．１、ＨＸ；　ＮＣＨ２−のＩＨ
）；　３．２８　（Ｍｔ、　Ｊ・７及び５．５．２Ｈ，
−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ）；　４．２９　（Ｍｔ、　Ｊ　＝
　７．５．７及び６、ＩＨ，’；Ｎ−ＣＨて）；　６．
６　（Ｓ、　２Ｈ，フマレート−〇〇＝ＣＨ−）；　６
．９〜７．３　（ＭＬ１５Ｈ，芳香族）；　７．４２（
Ｄ、　Ｊ・８、ＩＨ，３−位置の−Ｈ）；　７．５４　
（Ｓ、　ＩＨｌｌ−位置の−Ｈ）；　８．４８　（Ｔ、
　Ｊ・５．５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃ「’：３２
７０．３０６０．３０３０．２９７５．２９３５．２８
８０．２７４０．２６５０．２５００．１９２０．１７
００．１６３０．１５９０゜１５５５．１５５０．１４
６０．１４２０．１３１５．１２３０．９９０．７５５
．６４０゜ １０−［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プロピ
ル］−Ｎ−エチルー２−７エノチアジンカルポチオアミ
ドは下記の如くして製造することができる。
９Ｎエタノール性溶液中のエチルアミン（２，８０ｃｃ
）を、無水エタノール（２５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ
５）−１−ジエチルアミノ−２−プロピルゴー２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド（１，８６ｇ）の溶液に加
える。混合物を１６時間１５０℃に至らしめる。反応混
合物を減圧下に（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）濃縮乾固する。残留物を、僅かに過圧の窒素
（４０ｋＰａ）を使用するシリカゲル（０，０４−０，
０６ｍｍ）のカラム（高さ：１７．５ｃｍ、直径：２゜
８　ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、シクロヘキサン
と酢酸エチルの８０＋２０の割合（容量）の混合物（１
，５１２）及び５０：５０（１，５（２）、次いで純粋
な酢酸エチル（１，，５Ｑ）により溶離し、１００−ｃ
ｃの画分を集めることにより精製する。画分９−３９を
一緒にし、減圧下に（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）濃縮乾
固して、ｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）　−１−ジエチルアミノ
−２−７’口ピル］−Ｎ−エチル−２−フェノチアジン
カルボチオアミド（０，９３ｇ）を得る。
プロトンＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ
。
δ、　ｐｐｍ・Ｊ・Ｈ２）： １．２３　　（Ｔ、　　Ｊ　　＝　　７、３Ｈ，−ＮＨ
ＣＨ２Ｃ■、）；　３゜７　　（Ｍむ、Ｃ３ＮＨ−ＣＨ
ｚ）；　６．９−７．２５　（ｌＪｔ、　５Ｈ，芳香族
）。
実施例４ 酢酸水銀（Ｉ［００，３８ｇ）を、酢酸（ｌｏｃｃ）中
のＮ−プロピル−１０−［（２ＲＳ）　−１−（ピロリ
ジニル）−２−７’口ビル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド中性フマレート（０−６ｇ）の溶液に撹拌
しながら加え、２０°Ｃ近くの温度で４時間３０分撹拌
を続ける。黒色反応混合物を蒸留水（２５ｃｃ）及び酢
酸エチル（５０ｃｃ）で希釈し、次いでろ過しそして撹
拌しながら４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３にア
ルカリ化する。沈降が起こった後、有機相を分離し、水
性相を酢酸エチル（２０ｃｃ）で抽出する。−緒にした
有機相を引き続いて塩化ナトリウム飽和水溶液（５０ｃ
ｃ）で洗浄する。
硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、４０°Ｃで減圧下
（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固した後、残留黄
色油（０，４３ｇ）を、エタノール（２ｃｃ）に溶解し
、次いでエタノール（５ｃｃ）中のフマル酸（０，１４
ｇ）の溶液で処理し、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ
、４ｋＰａ）に半分の容量となるまで濃縮しそしてエチ
ルエーテル（２０ｃｃ）で処理する。
２０°Ｃ付近の温度で２時間の撹拌の後、生成した固体
の液を切りそして４０°Ｃで減圧下（５ｍ　ｍ　Ｈｇ　
ｓＱ、７ｋＰａ）に乾燥する。それによりＮ−プロピル
−ｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピルコー２−フェノチアジンカルボキサミド酸
７マレート（０，３８ｇ）が、淡黄色固体、融点７５−
８０℃（ペーストを形成して溶融）、の形態で得られる
。
プロトンＮＭＩ？　（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、
　ｐｐｍ。
Ｊ、Ｈｚ）： ０．８８　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，プロピル−ＣＨ
５）；１．５５　（Ｍｔ、　２Ｈ、プロピル−ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）；１．６５　（Ｄ。
Ｊ　＝　６．５．３Ｈ，−ＣＪ）；　１．７３　（Ｍｔ
１４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ２−）；　２−７５　（ｌＪ
ｔ−４Ｈ１ピロリジノンＮ−ＣＨ，−）；　３．２０　
（ＭＬ、４Ｈ，；　Ｎ−ＣＨ，−及びＣ０ＮＨＣＨ２−
）：　　４．３５　（Ｍｔ、　　ＩＨ，；　Ｎ−ＣＨで
）；　　６．５５（Ｓ、　２Ｈ，フマレート　−ＣＨ＝
ＣＨ−）　；６．９〜７．３　（Ｍｔ１５Ｈ１芳香族）
；　７．４２　（Ｄ、　Ｊ　＝　８、ＩＨ１３−位置の
−Ｈ）；　７．５０　（Ｓ、　ＩＨ，１−位置の−Ｈ）
；　９．４６　（Ｔ。
Ｊ　　＝　５．５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
３００．３０６０．２９６０．２９３０．２８７０．２
６００．２４８０．１９００．１７０５．１６３５．１
５９０．１５５５．１５４０．１４６０、１４１０．１
３７５．１３０５．１２３０．９８０．８３０．７５０
．６３５゜ Ｎ−プロピル−１０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド中性フマレートは下記の如くして製造するこ
とができる。
無水エタノール（１８ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−グロビル］−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド（０，９ｇ）及びプロピル
アミン（３ｃｃ）の溶液に硫化水素を飽和させそしてこ
の混合物１６時間１００°Ｃ付近の温度に至らしめる。
冷却した後、それを４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ１
４ｋＰａ）に濃縮乾固して黄色油ヲ得る。この油を、僅
かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）下のシリカゲル（０，０
４０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：　２５　ａｍ、直
径：　２　、５　ａｍ）でのクロマトグラフィーで、塩
化メチレン（ｌｏｏｃｃ）、次いで塩化メチレンとメタ
ノールの９５：５（容量）混合物（３００ｃｃ）で順次
に溶離し、５Ｏ−ｃｃの画分を□集めることにより精製
する。画分３−５を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０
ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留黄色油（ｌ
　ｇ）を還流下にエタノール（９ＣＣ）に溶解し、エタ
ノール（５ｃｃ）中のフマル酸（０，２９ｇ）の沸騰溶
液で処理する。この混合物を放冷しそして５°Ｃ付近の
温度に４時間保つ。形成した結晶から液を切り、水冷エ
タノール（２ｃｃ）で洗浄し、３５°Ｃで減圧下に（５
ｍｍＨｇ、０．７ｋＰａ）乾燥する。それにより、Ｎ−
プロピル−１０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオ
アミド中性フマレート（１，］２２ｇが、黄色結晶、融
点１５０−１５２°Ｃの形態で得られる。
実施例５ エタノール（１００ｃｃ）中のＮ−プロピル−１〇−［
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フエ
ノチアジン力ルポチオアミド、Ｌ体（９，５ｇ）の溶液
に、７マル酸（２，７ｇ）を加える。得られる溶液を、
４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾
固する。メレンゲ状の黄色残留物を酢酸（２００ｃｃ）
に取り込む。得られる溶液に酢酸水銀（Ｉ［Ｘ７．３ｇ
）を加え、この混合物を２０℃付近の温度で１６時間撹
拌する。得られる黒色懸濁液を水（２００ｃｃ）で希釈
し、ろ過する。黄色ろ液を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍ
Ｈｇ、４ｋＰａ）に濃縮する。
残留物を酢酸エチル（２５０ｃｃ）及び蒸留水（５０Ｃ
Ｃ）で吸収し、次いで水酸化ナトリウム（ｄ−１，３３
）で処理してｐＨ１３とする。水性相を沈降が起こった
後分離し、酢酸エチル（２５０ｃｃ）で抽出する。有機
相を一緒にし、蒸留水（２Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｃｃ）及び塩化
ナトリウム飽和水溶液（１００ｃｃ）で順次に洗浄しそ
して硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過の後、黄色ろ液
を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮
し、それにより粗製黄色油（９，２ｇ）が得られる。こ
の残留物を、シリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ：２２ｃｍ、直径：　４　ａｍ）でのクロ
マトグラフィーで、塩化メチレンとメタノールの９５：
５（容量）混合物で溶離することにより精製する。最初
の１．５００ｃｃを捨て、次の１．５００ｃｃを４０°
Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮して、Ｎ
−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボキサミド、Ｌ体
（７，３ｇ）が黄色ガムの形態で得られる。
［α］背＝＋２３．４±１２°（０，４％、メタノール
）。
イソプロピルエーテル中の塩酸３．３Ｎ溶液（６，２ｃ
ｃ）を、無水酢酸エチル（８０ｃｃ）中のＮ−プロピル
−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロ？ル］
−２−フェノチアジンカルボキサミド、Ｌ体（７，２ｇ
）の溶液に５分間で滴下により加える。生成物は壁に付
着しそして引っかきにより結晶化する。得られる懸濁液
を５°Ｃ付近の温温度に１時間保つ。固体から液を切り
、無水酢酸エチル（３ｘ５ｃｃ）で洗浄し、４０°Ｃで
減圧下に（５ｍｍＨｇ、０．７ｋＰａ）乾燥して、Ｎ−
プロピル−１Ｏ−［１−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］−２−フェノチアジンカルボキサミド塩酸塩、
Ｌ体（７，１ｇ）が白色固体、融点、１９０℃、の形態
で得られる ［α］背−＋１９．４±０．６’　（０，８５％、ジメ
チルホルムアミド） プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、　ｐ
ｐｍ。
Ｊ、Ｈｚ）： ０．９　（Ｔ、　Ｊ・７．５．３Ｈ，−ＣＨ，ＣＩ（３
）；１．５７　（ｌＪｔ。
２Ｈ，−ｃＨｚｃＨｓ）；　１．７９　（ＤｌＪ　＝　
７．３Ｈ，−Ｃ１（、）。
１．７５〜２　（Ｍｔ、　４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ２−
ＣＨＩ−）；　２．８５．３．１０．３．６０及び３．
７５　（４Ｃｘ、各ＩＨ，ピロリジン−ＣＨｚ−Ｎ−Ｃ
Ｈｚ−）；　３−２４　（Ｍｔ１２Ｈ，−ＣＯＮＨ−Ｃ
Ｈｚ−）ｉ３．７７　（ＡＢ、　　２Ｈ，；　Ｎ−ＣＨ
２−）；　４．７６　（Ｍｔ、　　ＩＨ。
ンＮ−ＣＨて）；７〜７．４　（ＭＬ、　５Ｈ１芳香族
）；　７．５３（Ｓ、　ＩＨ，，１−位置の一〇）；　
７．５５　（Ｄ、　Ｊ　＝　８、ＩＨ。
３−位置の−Ｈ）；　８．６６　（Ｔ、　Ｊ　＝　５．
５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）；１０．７　（Ｃｘ、　　Ｉ
Ｈ，−ＮＨ”　）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ａｍ−’：３
２６０．３０６０．２９６５．２９３５．２８８０．２
６７０．２５７０．２４７０．１６４５．１５９５．１
５３５．１４６５．１４１５．１３８０．１３６０．１
２３５．８７５．８３５．７５５゜Ｎ−プロピル−１０
−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
７エノチアジンカルポチオアミド、Ｌ体は、下記の如く
して製造することができる。
エタノール（１５０ｃｃ）中の１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド（Ｌ体Ｘ１０．３ｇ）及びプロピルアミン
（３２ｃｃ）の混合物に硫化水素を飽和させ、次いでオ
ートクレーブ中で１．０５°Ｃに１６時間加熱する。冷
却の後、この溶液を４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、　
４ｋＰａ）に濃縮乾固する。橙色油（１０，２ｇ）が得
られ、このものを、シリカゲル（０゜２　０．０６３ｍ
ｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ、直径＝４　ｃｍ）での
クロマトグラフィーで、塩化メチレンとメタノールの９
５：５（容量）混合物（２１２））で溶離しモして１０
０−ｃｃ画分を集めることにより精製する。画分１３−
１７を一緒にしそして４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ
、　４ｋＰａ）に濃縮する。Ｎ−プロピル−１０−［１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド、Ｌ体（９，５ｇ）が黄色油
の形態で得られる。
［α］Ｈ−＋３０．４±０．６’　（１％、メタノール
） １０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−’ｙｘノチアジン力ルポチオアミド、Ｌ体は、下記
の如くして製造することができる。
無水ピリジン（２２５ｃｃ）中の１０−［１−（１−ピ
ロリジニル）−２７プロビル］　−２−フェノチアジン
カルボニトリル、Ｌ体（１１，２ｇ）及びトリエチルア
ミン（４，７ｃｃ）の混合物に、２５℃で１時間硫化水
素を吹き込むことにより飽和させる。反応混合物に窒素
を通すことによりガスを追い出し、酢酸エチル（５００
ｃｃ）で希釈し、蒸留水（５００ｃｃ）で洗浄する。水
性相を酢酸エチル（２５０ｃｃ）で抽出する。−緒にし
た有機相を水（２Ｘ２００ｃｃ）及び塩化ナトリウム飽
和水溶液（２００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥しそして４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ
）に濃縮する。橙色油（１４，４ｇ）が得られ、これを
、シリカゲル（０゜２　０．０６３ｍｍ）のカラム（高
さ：３０ｃｍ、直径＝４　ｃｍ）でのクロマトグラフィ
ーで、塩化メチレンとメタノールの９５：５（容量）混
合物（３Ｑ）で溶離しそして１２０−ｃｃ画分を集める
ことにより精製する。画分１２−２７を一緒にしそして
４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮す
る。１〇−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ体（１０
，３ｇ）が、メレンゲ状のコンシスチンシーの橙色生成
物の形態で得られる。
［α］賃−−４３±０．７’　（１％、クロロホルム）
１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−７エノチアジンカルボニトリルは、下記の如くして
製造することができる。
トルエン（２５０ｃｃ）中の２−（２−シアノ−ＩＯ−
フェノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホネート
、Ｌ体（２５ｇ）及びピロリジン（２６。
６　ｃｃ）の混合物を、９０℃付近の温度に５５時間加
熱する。この反応混合物を４０℃で減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテ
ル（５００ｃｃ）で吸収し、そしてメタンスルホン酸の
２Ｎ水性溶液（２　Ｘ　１　０　０ｃｃ）で抽出する。
水性相を５°Ｃ付近の温度でカセイソーダ溶液でアルカ
リ化し、エチルエーテル（２　Ｘ　２　５　０ｃｃ）で
抽出する。−緒にした有機相を続いてエチルエーテル（
１００ｃｃ）で洗浄する。−緒にした有機相を、蒸留水
（１００ｃｃ）及び塩化ナトリウム飽和水溶液（ｌｏｏ
ｃｃ）で引き続いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
そしてろ過し、黄色ろ液を４０°Ｃで減圧下（３　Ｑｍ
ｍＨｇ，　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。
それにより得られた橙色油（１７．１ｇ）を、シリカゲ
ル（０　、０　６　３　−　０−２ｍｍ）のカラム（高
さ：　４　５　Ｃｍｓ直径：　４　ｃｍ）でのクロマト
グラフィーにかけ、塩化メチレンとメタノールの９５：
５（容量）混合物（ＩＱ）で溶離しそして１００−ｃｃ
画分を集める。画分３−７を一緒にしそして４０℃で減
圧下（３０ｍｍＨ　ｇｓ　４　ｋ　Ｐ　ａ）に濃縮乾固
する。それにより１０−［１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポニトリル、
Ｌ体（１．１．２ｇ）が、黄色油の形態で得られる。
［ａ］賀−＋９．７±０．３’　（１．２％、クロロホ
ルム） ２−（２−シアノ−ｌＯ−７エノチアジニル）−１−７
’ロビル　メタンスルホネート、Ｌ体は、下記の如くし
て製造することができる。
塩化メチレン（１２６ｃｃ）中のｔｏ−（１−ヒドロキ
シ−２−プロピル）−２−７エノチアジンカルポニトリ
ル、Ｌ体（１２．６ｇ）の５６Ｃ付近の温度に冷却され
ている溶液に、トリエチルアミン（１０　ｃｃ）を撹拌
しながら加え、次いで、塩化メチレン（５６ｃｃ）中の
メタンスルホニルクロライド（５。
６　ｃｃ）の溶液を２５分間に滴下により加え、ｌＯ−
１５℃付近の温度で１時間１５分間撹拌を続ける。反応
混合物を、蒸留水（２Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｃｃ）及び塩化ナト
リウム飽和溶液（１００ｃｃ）で引き続いて洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、４０℃で減圧下（３
０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。
それにより、２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニ
ル）−１−プロピル　メタンスルホネート、Ｌ体（１６
，２ｇ）が、橙色油、（［σ］背＝＋２９゜９ｔ＝０．
３°（２，４％、クロロホルム））の形態で得られ、こ
のものは、更に精製することなく次の合成段階に使用さ
れる。
１Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−７’口ピル）フェノチア
ジンカルボニトリル、Ｌ体は、下記の如くして製造する
ことができる。
水酸化カリウムの１．９７Ｍアルコール性溶液（４９，
９ｃｃ）を、エタノール（４２０ｃｃ）中の（＋）−２
−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチアジニル）プロピル　
（Ｒ）−１−フェニルエチルアンモニウム７タレート（
４２ｇ）の溶液に還流下に加え、還流を１５分間撹拌し
ながら続ける。次いで反応混合物を粉砕した氷（５００
ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（５００ｃｃに次いで２　Ｘ　
２５０　ｃｃ）で抽出する。有機相を一緒にし、０．５
Ｎ塩酸水溶液（２００ｃｃ）、０、ＩＮ塩酸水溶液（１
００ｃｃ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２Ｘ　２
５０ｃｃ）及び塩化ナトリウム飽和水溶液（ｌｏｏｃｃ
）で順次に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
そして４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）
に濃縮乾固する。残留黄色固体をイソプロピルエーテル
（１００ｃｃ）で吸収し、粉砕し、液を切り、イソプロ
ピルエーテル（１０ｃｃ）で洗浄し、４０°Ｃで減圧下
（５ｍｍ　Ｈｇｓｏ、７ｋＰａ）に乾燥する。それによ
り、ｔｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−７
エノチアジンカルポニトリル、Ｌ体（１７，８ｇ）が、
黄色結晶、融点１３６℃、の形態で得られる。
［σ］汁＝−１３±０．４°（１，２％、クロロホルム
） （＋）−２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）
プロピル　（ＩＲ）−１−フェニルエチルアンモニウム
７タレートは下記の如くして製造することができる。
無水ピリジン（ｌｏｏｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−
１−ヒドロキシ−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボニトリル（５６−５ｇ）及び無水フタル酸（３２
，６ｇ）の懸濁液を、撹拌しながら６時間還流させる。
冷却の後、反応混合物を塩化メチレン（５００ｃｃ）で
希釈し、蒸留水（４Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｃｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、ろ過しそして４０°Ｃで減圧下
（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物を
Ｎ塩酸水溶液（５００ｃｃ）で洗浄し、次いで沈降が起
こった後分離し、酢酸エチル（５００ｃｃ）に溶解する
。溶液をＮ塩酸水溶液（２Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｃｃ）、次いで
塩化ナトリウム水溶液（１００ｃｃ）で洗浄する。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、５０℃で減圧
下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。それ
により、２−（［（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−１０
−７エノチアジニル）−１−プロヒル］オキシカルボニ
ル ボン酸を含む粘稠な油（１０２ｇ）が得られ、このもの
は、次にそのままで使用する。
２−（［（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−１０−７二ノ
チアジニル）−１−プロピル］オキシカルボニル）ベン
ゼンカルボン酸を含む上記で得られた油（１０２ｇ）を
、酢酸エチル（５００ｃｃ）に溶解し、ソシて酢酸エチ
ル（３　６　０ｃｃ）中のＣ　Ｉ　Ｓ　）−（−）−１
　−フェニルエチルアミン（２　４　、２　ｇ）ノ溶Ｈ
ヲ２　０　’０付近の温度で撹拌しながら加える。２０
°Ｃ付近の温度での２日間の撹拌の後、形成した固体を
ろ別りそして保存する。
ろ液を４０°Ｃで減圧下（３　０ｍｍＨｇ，　４ｋＰａ
）に濃縮乾固する。残留物をＮ塩酸水溶液（５００ｃｃ
）で吸収しそして酢酸エチル（２　Ｘ　２　５　０ｃｃ
）で抽出する。−緒にした有機相を４０°Ｃで減圧下（
３０ｍｍＨ　ｇｓ　４　ｋ　Ｐ　ａ）に濃縮乾固する。
残留物（５０ｇ）を、酢酸エチル（５００ｃｃ）に溶解
しそして（ｌ　Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミ
ン（１４ｇ）を加える。２０℃付近の温度で１６時間撹
拌した後、形成した固体の液を切りそして還流下に酢酸
エチル（４５０ｃｃ）に溶解する。冷却の後、形成した
固体の液を切り、酢酸エチル（４０ｃｃ）で洗浄し、４
０°Ｃで減圧下（５　０ｍｍＨｇ，４ｋＰａ）に乾燥す
る。
それにより、（＋）−２−（２−シアノ−１０−７エノ
チアジニル）プロピル　（ＩＲ）−１−フェニルエチル
アンモニウム　フタレート（４３，３ｇ）が、淡黄色結
晶、融点１５４−１５５°Ｃの形態で得られる。
〔α〕付−十２０．８±０．５（１，１％、クロロホル
ム） 実施例６ 氷酢酸（３５ｃｃ）に溶解した酢酸水銀（ＩＩＸｌ、８
１ｇ）を、酢酸（２５ｃｃ）中のｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）
−１−（パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−プロピル
］−Ｎ−プロピルー２−７エノチアジンカルポチオアミ
ド（２，５ｇ）の溶液に２０分間かけて加え、この混合
物を２０°Ｃ付近の温度で４５分間撹拌する。
得られる黒色懸濁液をセライトを詰めた焼結ガラスでろ
過し、黄色ろ液を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４
ｋＰａ）に濃縮する。残留物を酢酸エチル（２５０ｃｃ
）及び蒸留水（５０ｃｃ）により吸収する。
有機相を規定水酸化ナトリウム（２Ｘ　１００ｃｃ）及
び蒸留水（３Ｘ　１００ｃｃ）、次いで塩化ナトリウム
飽和水溶液（ｌｏｏｃｃ）で順次に洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。ろ過の後、黄色ろ液を４０℃で減圧
下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮し、ツレにより粗
製黄色油（２，１ｇ）が得られる。少量の不溶性物質は
ろ過により除去され、そして撹拌しながら冷却を維持す
ることによりろ液において結晶化を開始させる。結晶を
焼結ガラスでろ別して、１０−［（２ＲＳ）−１−（パ
ーヒドロ−１−アゼピニル）　−２−７’口ビル１−Ｎ
−プロピル−２−７エノチアジンカルポキサミド（１，
２９ｇ）が、オフホワイトな（ｏｆ　ｆ−ｗｈｉｔｅ）
固体、融点１１３°ｃ１の形態で得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、　ｐ
ｐｍ。
Ｊ、Ｈｚ）： ０．９　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．２Ｈ，プロピル−〇
）Ｉ３）。
１４８　（Ｃｘ、　８Ｈ，バーヒドロアゼビ＝ルーＣ１
，−）；Ｌ、５２　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＩ（ＩＣＨ，Ｃ
Ｈ３）；　１．６　（Ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ，−ＣＨ
５）；　２．５６　（Ｍｔ、約４Ｈ，−ＣＨ２−Ｎ−Ｃ
Ｈ２−）；２．７８　（ＤＤＳＪ　＝　１４及び６、Ｉ
Ｈｌ＞　Ｎ−ＣＨ２−（７）　ＩＨ）　；３．０６　（
ＤＤＸＪ・１４及び６、ＩＨ，；Ｎ−ＣＨ，−のＩＨ）
；３．０６　（ＤＤ、　Ｊ　＝　１４及び７．５．１１
（、ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）；　　３．２２　（Ｍｔ、
２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）ｉ　　４．１２　（ＩＪ
ｔ。
Ｊ・７．５．７及び６、ＬＨ，Ｎ−ＣＨ）；　６．９〜
７．２５　（Ｍｔ。
５Ｈ，芳香族）；　７．４　（ブロードＤ、　Ｊ　＝８
、ＬＨ。
３−位置の−Ｈ）；　７．５２　（ブロードＳ、　ＩＨ
，ｌ−位置の−Ｈ）；　８．４４　（Ｔ、　Ｊ・５．５
、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’　：
３４５０、３３７０．３０６０．２９６０．２９３０．
２８８０．２８６０．２８２０．１６５０．１５９５、
ｌ５５５．１５２０．１４６０゜１４１０．１３８０．
１３１Ｏ１１２３０，８２０゜１０−［（２ＲＳ）−１
−（パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−プロピル］−
Ｎ−プロピルー２−フェノチアジンカルボチオアミドは
、下記の如くして得られる。
ｎ−プロピルアミン（３，３ｃｃ）を、無水エタノール
（８０ｃｃ）中のＩ　Ｏ−［（２ＲＳ）−１−（パーヒ
ドロ−１−アゼピニル）−２−プロピル］−２−７エノ
チアジンカルポチオアミド（３，２ｇ）の溶液に加える
。この混合物を硫化水素で飽和させ、次いで１６時間１
５０°Ｃに至らしめる。反応混合物を減圧下（３０ｍｍ
Ｈｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチ
ル（１５０ｃｃ）で希釈し、蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）
及び塩化すＩ−ＩＪウム飽和溶液（１００ＣＣ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固し、しかる後、シリカゲ
ル（０，８６０，２ｍｍ）のカラム（高さ：３２．Ｏｃ
ｍ、直径：　４　ａｍ）でのクロマトグラフィーで、６
０：４０（容量）のシクロヘキサンと酢酸エチルの混合
物（１，０００ｃｃ）により溶離し、６Ｏ−ｃｃの画分
を集めることにより精製する。画分３−１１’を一緒に
しそして５０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ１４ｋＰａ）に
濃縮乾固して、１．０−［（２ＲＳ）−１−（パーヒド
ロ−１−アゼピニル）−２−プロピル］−Ｎ−プロピル
ー２−７ヱノチアジンカルポキサミド（２，５ｇ）が、
透明な撥色油の形態で得られる。
１０−［（２ＲＳ）−１−（パーヒドロ−１−アゼピニ
ル）−２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポチオ
アミドは、下記の如くして得られる。
無水ピリジン（７５ｃｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ３）−１
−（パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボニトリル（７，１ｇ）及びト
リエチルアミン（２，７４ｇ）の混合物に、２５°Ｃで
５時間硫化水素を吹き込むことにより飽和させる。得ら
れる透明な溶液を２５℃で１２時間撹拌し、１時間窒素
を通すことによりガスを追い出す。反応混合物を酢酸エ
チル（１５０ｃｃ）で希釈し、蒸留水（６Ｘ　１００ｃ
ｃ）及び塩化ナトリウム飽和溶液（３Ｘ　ｌ　２０ｃｃ
）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ
過し、ろ液を減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮
乾固する。残留物をシリカゲルＣ０，０６０，２ｍｍ）
のカラム（高さ：２９　、０　ｃｍ、直径：４．５ｃｍ
）でのクロマトグラフィーで、シクロヘキサンと酢酸エ
チルの３０ニア０の割合（容量）の混合物（１ａ）及び
４０：６０混合物（２Ｑ）により溶離し、２５０−ｃｃ
の画分を集めることにより精製する。画分４−６を一緒
にしそして５０℃で減圧下（３ＱｍｍＨｇ、　４ｋＰａ
）に濃縮乾固して、１０−［（２ＲＳ）　−１−（パー
ヒドロ−ｌ−アゼビニル）−２−プロピル］　−２−−
ｙエッチアジンカルボチオアミド＜５．２ｇ）が、メレ
ンゲ状のコンシスチンシーの橙色生成物の形態で得られ
る。
１０−［（２ＲＳ）　−１−（パーヒドロ−１−アゼピ
ニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニ
トリルは、下記の如くして得られる。
ヘキサメチレンイミン（２５ｃｃ）中の（２Ｒ３）−２
−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）−１−プロ
ピル　メシレート（９ｇ）の懸濁液を８９°Ｃにする。
この混合物をその温度で１２時間保つ。
冷却の後、混合物を５０℃で減圧下Ｃ５０ｍｍＨｇ、４
ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（３５０
ｃｃ）で希釈し、ろ過し、ろ液を蒸留水（１５０ｃｃ）
及び塩化ナトリウム飽和溶液（２Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｃｃ）で
洗浄する。沈降が起こった後、有機相を分離し、３Ｎ塩
酸溶液（３５０ｃｃ）で抽出する。−緒にした酸水性抽
出物を酢酸エチル（２００ｃｃ）で抽出し、次いで濃水
酸化ナトリウムでアルカリ化し、再び酢酸エチル（３Ｘ
　２００ｃｃ）で抽出する。有機相を蒸留水（２Ｘ　２
００ｃｃ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し
、ろ過し、減圧下ＣＣ５０ｔｎｒｎＨ。
４ｋＰａ）に濃縮乾固して残留物が得られ、このものを
、シリカゲル（０，０６０，２ｍｍ）のカラム（高さ：
３５ｃｍ、直径：４．２ｃｍ）でのクロマトグラフィー
で、７０：３０（容量）のシクロヘキサンと酢酸エチル
の混合物（５００ｃｃ）により溶離し、１００−ｃｃの
両分を集めることにより精製する。最初の２００ｃｃを
捨て、画分１−３を一緒にし、５０°Ｃで減圧下（３０
ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固して、Ｉ　Ｏ−［（
２Ｒ５）−１−（パーヒドロ−１−アゼピニル）−２−
７’口ビル］−２−７エノチアジンカルポニトリル（７
，２ｇ）が、メレンゲ状のフンシスチンシーの黄色生成
物の形態で得られる。
実施例７ 氷酢酸（９ｃｃ）中の酢酸水銀（ＩＩ　Ｘｏ　、５７　
ｇ）の溶液を、氷酢酸（９ｃｃ）中のＮ−ブチル−１０
＝［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］
−２−フェノチアジン力ルポチオアミド（０，７６ｇ）
の溶液に１０分間に滴下により加える。反応混合物を２
５°Ｃで９０分間撹拌し、次いでセライトで覆われた焼
結ガラスでろ過する。セライトを酢酸（２Ｘ３ｃｃ）で
洗浄し、−緒にしたろ液を４０℃で減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固して残留物が得られ、このも
のを酢酸エチル（５０ｃｃ）で希釈する。有機相を規定
の水酸化ナトリウム（２５ｃｃ）及び蒸留水（３Ｘ２５
ｃｃ）、次いでブライ７（ＩＸ　２５　ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、４０°Ｃで減圧
下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固して、残留物
を得、このものを、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）を
使用するシリカゲル（０゜０４−０．０６ｍｍ）のカラ
ム（高さ：　ｌ　２　ｃｍ、直径：１．８ｃｍ）でのク
ロマトグラフィーで、５０：５０の割合（容量）のシク
ロヘキサンと酢酸エチルの混金物（７５０ｃｃ）により
溶離し、２５−ｃｃの画分を集めることにより精製する
。画分５−２５を一緒にし、５０°Ｃで減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮して、Ｎ−ブチル−１０−［
（２ＲＳ）−１−ジエチルアミノ−２−’ロビル］−２
−フェノチアジンカルボキサミド（０，６８ｇ）を得る
。
還流下に２−プロパツール（５ｃｃ）に溶解しタフマル
酸（０，１３ｇ）を、沸騰２−プロパツール（５ｃｃ）
中のＮ−ブチル−１０−［（２ＲＳ）−１−ジエチルア
ミノ−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルボキサ
ミド（０，４６ｇ）の溶液に加える。
引っかきにより結晶化を開始し、混合物を２５℃で５時
間撹拌する。結晶を焼結ガラスでろ別し、氷冷２−プロ
パツール（２Ｘ３ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ
、０．７ｋＰａ）に乾燥して、Ｎ−ブチル−１０−［（
２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボキサミドフマレート（０，３４ｇ
）、融点１２９℃、が得られる。
プロトンＮＩＪＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＩＪＳＯ，δ＋
　ｐｐｍ１Ｊ、Ｈｚ）： ０．９２　（Ｍｔ、　９Ｈ１−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）
及び−ＣＨ２ＣＨ，）；１．３５　（Ｍｔｌ　２Ｈ，−
ＣＨ２ＣＨ３）；　　１５２　（Ｍｔ、２Ｈ１ＣＨｚＣ
１（ｚｃＨｉ）；　　１−６５　（ＤＸＪ　＝　７．３
Ｈ，−ＣＨｘ）；２．５３　（マスクされた！シｔ、　
４ｔ（、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ｚ）；２．７５　（ＤＤ
、　Ｊ　＝　１３及び６、ＩＨＳ　ンＮＣＨ２−のＩＨ
）；３．０７　（ＤＤ、　Ｊ・１３及び６．５、ｌｔｌ
、　Ｎｅｔ（２−のＩＨ）；３．２６　（Ｍｔ、　Ｊ　
＝　７及び５．５．２Ｈ，−ＣＯＮＨＣＨ！（ＣＬ）２
Ｃ１（３）；　４．２０　（ｕｔｌＪ　＝　７．６．５
及び６、ＩＨ。
；　Ｎ−ＣＨて）；　６．６３　（Ｓ、　２Ｈ，フマレ
ート−Ｃ！（＝ＣＨ−）；６．９〜７．３　（Ｍｔ、　
５Ｈ，芳香族）；　７．４２　（ＤＤＳＪ　＝　８及び
ｌ、３−位置の−Ｈ）；　７．５４　（Ｄ、　Ｊ　＝　
１、ＩＨ，１−位置の−Ｈ）；　８．４３　（ＴＳＪ　
、　５．５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
２６０．３０５０．２９６０．２９３０．２８７０．２
６６０．２４９０．１９１０．１７００．１６３０．１
５９０．１５５５．１４６０．１４１５．１３８０．１
３０５．１２３０．９８５．８８０．８４０．７５５．
６３５゜ Ｎ−ブチル−１０−［（２Ｒ９）−１−ジエチルアミノ
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミ
ドは下記の如くして製造することができる。
無水エタノール（２５ｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−
１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−７エノチア
ジンカルポチオアミド（１，８６ｇ）の溶液に、ｎ−ブ
チルアミン（２，４ｃｃ）を加える。混合物を１６時間
１５０°Ｃとし、次いで４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ
、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。得られる残留物を、僅か
に過圧の窒素（４０ｋＰａ）を使用するシリカゲル（０
，０４−０，０６ｍｍ）のカラム（高さ：１７ｃｍ、直
径：２．６ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、シクロヘ
キサンと酢酸エチルの９０：１０（容量）の割合の混合
物（２５０ｃｃ）、８０：２０（５００ｃｃ）及び５０
　：５０（７５０ｃｃ）、次いで純粋な酢酸エチル（７
５０ｃｃ）により溶離し、５Ｏ−ｃｃの両分を集めるこ
とにより精製する。画分１Ｏ−１８を一緒にし、４０°
Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）に濃縮乾固して、Ｎ−ブチル−１０−［（２
Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル１−２−７
エノチアジンカルポチオアミド（０，９６ｇ）が得られ
る。
プロトンＮＭＲスペクトル（２５０Ｍｔ（ｚ、　ＤＭＳ
Ｏ。
δ、　ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ）： １．３７０Ｊｔ、　２Ｈ１−（ＣＨ２）ｚ−ＣＨｚＣＨ
ｓ）；　１．６９　（Ｍｔ。
２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨｘ）；　　３．７０　（
ＭＬ、　２Ｈ，−ＣＳＮＨＣＨ，−）：　７〜７．３５
　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）。
実施例８ Ｎ−ブチル−１０−［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルアミン）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド（０，６ｇ）を、エタノール（１
０ｃｃ）中のフマル酸（０，１７ｇ）の溶液に溶解し、
次いでこの混合物を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、
　４　ｋＰａ）に濃縮乾固する。メレンゲ状のコンシス
チンシーの残留橙色生成物（０，７７ｇ）を酢酸（ＩＯ
ｃｃ）で吸収し、マーキュリックアシンド（ｍｅｒｃｕ
ｒｉｃ　ａｃｉｄＸ　０　、４８　ｇ）を加え為害られ
る橙色懸濁液を２０℃付近の温度で２時間撹拌する。得
られる黒色の懸濁液を６０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ
、４ｋＰａ）に濃縮乾固、残留物を蒸留水（１５ｃｃ）
で吸収する。混合物をろ過し、固体を蒸留水（５ｃｃ）
で洗浄する。ろ液及び洗液を一緒にし、カセイソーダ溶
液（ｄ−１，３３）でアルカリ化してｐＨ１３とする。
混合物を酢酸エチル（２×１Ｏｃｃ）で抽出し、−緒に
した育機相を塩化ナトリウム飽和水溶液（ｌｏｃｃ）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、４０°Ｃ
で減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する
。残留橙色油（０，５ｇ）を最少量の酢酸エチル（３，
６ｃｃ）に溶解し、イソプロピルエーテル（２８，５ｃ
ｃ）を加え、続いて、撹拌しながら、イソプロピルエー
テル中の塩酸０．３Ｎ溶液（４ｃｃ）を加える。撹拌を
５°Ｃ付近の温度で３０分間続ける。形成した沈でんの
液を切り、イソプロピルエーテル（３Ｘ４ｃｃ）で洗浄
し、４０’Ｃ！で減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７ｋＰａ）
に乾燥する。
それにより、Ｎ−ブチル−１０−［（２ＲＳ）　−１−
（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−フロビル］−
２−フェノチアジンカルボキサミド塩酸塩（０，４ｇ）
がベージュ色の固体、融点１３０−１３５°Ｃ（ペース
トを形成しながら溶融）の形態で得られる。
プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ中、δ、
　ｐｐｍ。
Ｊ、Ｈｚ）： ０．９　　（Ｔ、　　Ｊ　　＝　７、Ｊ＝７．３Ｈ，−
ＣＨ２ＣＨ３）；１．３２　（ｌＪｔ、２Ｈ，−ＣＨ２
−ＣＨ５）；　　１．５１　０ＪＬ、２Ｈ。
−Ｃ）Ｉ２ＣＨ２ＣＨ３）；　　１．８　　ＣＤ、Ｊ　
　＝　７．３Ｈ，−ＣＨ５）；　　２．７３（Ｓ、　　
３［（、ンＮ−ＣＨ５）；　　３−２５　（Ｍｔ−２Ｈ
，−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）；４．８　（Ｍ５　ＬＨ，Ｎ
−ＣＨ）；　７〜７．４　（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香族）；
７．５１　（Ｓ、　１１（、ｌ−位置の−Ｈ）；　７．
５３　（ＤＳＪ　＝　８、ＩＨ１３−位置の−Ｈ）；　
８．６２　（Ｃｘ、　ＬＨ，−ＣＯＮＨ−）；１０．４
５　　（Ｃｘ、　　ＩＨ，ＮＨ十　）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
２８０．３０６０．２９６０．２９３０．２８７０．２
６６０．２６００．２５８０．１６４０．１５９０．１
５４０．１４６０．１４１５．１３８０．１３１０．１
２３０．８７０．８４５．８３０．７５５゜Ｎ−ブチル
−１０−［（２ＲＳ）　−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−２−プロピル１−２−フェノチアジンカル
ボチオアミドは、下記の如くして製造することができる
。
無水エタノール（３０ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン）−２−プロピル
１−２−７エノチアジンカルポチオアミド（２，１ｇ）
及びブチルアミン（８，５ｃｃ）の混合物を硫化水素で
飽和させ、１００　’Ｏ付近の温度で１６時間加熱する
。冷却の後、得られる橙色溶液を４０°Ｃで減圧下（３
０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留褐色油を
、シリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高
さ：４ｃｒｒ１１直径：　３　ｃｍ）でのクロマトグラ
フィーで、塩化メチレン（２Ｑ）及び塩化メチレンとメ
タノールの９０：１０（容量）混合物（１ｇ）で溶離し
そして６Ｏ−ｃｃ画分を集めることにより精製する。両
分３６−３９を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０＋ｎ
ｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留橙色油（１，
８ｇ）を再び、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）を使用
するシリカゲル（０，０４−０，０６３ｃｍ）のカラム
（高さ：２５ｃｍ、直径：　４　ｃｍ）でのクロマトグ
ラフィーで、酢酸エチルとシクロヘキサンの７５　：２
５（容量）混合物（１ρ）により溶離し、６Ｏ−ｃｃの
画分を集めることにより精製する。画分５−１２を一緒
にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に
濃縮乾固する。それにより、Ｎ−ブチル−１０−［（２
Ｒ５）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−
プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド（１
，２５ｇ）が、黄色油の形態で得られる。
１０−［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミノ）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチ
オアミドは、下記の如くして製造することができる。
無水ピリジン（６０ｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−１
−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン）−２−プロピル］
、−２−フェノチアジンカルボニトリル（３ｇ）及びト
リエチルアミン（１，３ｃｃ）の溶液を、過剰の硫化水
素で処理し、次いで２０℃付近の温度で１６時間撹拌を
続ける。得られる溶液を１時間窒素の流れでパージし、
酢酸エチル（１００ｃｃ）に注ぎ、蒸留水（３Ｘ　２０
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４　ｋＰ　ａ）
に濃縮乾固する。残留褐色油を、シリカゲルＣ０−２０
，０６ｍｍ）のカラム（高さ：４Ｑ　ｃｍ、直径：　３
　ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、塩化メチレン（Ｉ
Ｑ）、塩化メチレンとメタノールの９５：５（容量）混
合物（ＩＱ）、及び塩化メチレンとメタノールの８０：
２０（容量）混合物（３Ｑ）で順次に溶離し、１５０−
ｃｃの画分を集めることにより精製する。両分２６−３
０を一緒にし、４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰ
ａ）に濃縮乾固する。それにより、１０−［（２ＲＳ）
＝　１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（２，１
５ｇ）が、橙色油の形態で得られる。
１０−［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミン）−２−７’口ピル］−２−７エノチアジンカルポ
ニトリルは、下記の如くして製造することができる。
ジメチルホルムアミド（６０ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ
，５）−１−エチルアミノ−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボニトリル（４，４ｇ）、炭酸ナトリウ
ム（２，２５ｇ）及びヨードメタン（０，９ｃｃ）の混
合物を、１５０℃付近の温度に６時間加熱する。次いで
、反応混合物を４０°Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７
ｋＰａ）に濃縮乾固し、残留物を蒸留水（１００ｃｃ）
で吸収し、酢酸エチル（２Ｘ　１００ｃｃ）で抽出する
。−緒にした有機相をＮ塩酸水溶液（２Ｘ５０ｃｃ）で
抽出する。−緒にした水性相を水酸化ナトリウム（ｄ＝
１．３３）でアルカリ化してｐＨ１３とし、酢酸エチル
（２Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相
を蒸留水（５０ｃｃ）、及び塩化ナトリウム飽和水溶液
（５０ｃｃ）で順次に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過し、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰ
ａ）に濃縮乾固する。
それにより、１０−［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルアミノ）−２−７’口ビル］−２−７エノチ
アジンカルポニトリル（３ｇ）が、橙色油の形態で得ら
れる。
１０−［（２ＲＳ）　−１−エチルアミノ−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、下記の如
くして製造することができる。
トルエン（６００ｃｃ）中の（２ＲＳ）　−２−（２−
シアノ−１０−フェノチアジニル）プロピルメタンスル
ホネート（５０ｇ）及びエチルアミン（１００ｃｃ）の
溶液を、１０５°Ｃ付近の温度に加熱する。
冷却の後、混合物を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物を蒸留水（２５０ｃ
ｃ）で吸収し、混合物を酢酸エチル（５００ｃｃ及び２
５０　ｃｃ）で引き続いて抽出する。−緒にした有機相
をＮ塩酸水溶液（２Ｘ　５００ｃｃ）で抽出する。
水性相をカセイソーダ溶液（ｄ−１，３３）でアルカリ
化してｐＨ１３とし、酢酸エチル（５００ｃｃ及び２５
０　ｃｃ）で引き続いて抽出する。−緒にした有機相を
塩化ナトリウム飽和水溶液（２５０ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、４００Ｃで減圧下（
３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。
それにより、１０−［（２ＲＳ）　−を−エチルアミノ
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル
（３０，４ｇ）が橙色油の形態で得られる。
実施例９ 酢酸（１５ｃｃ）中のＮ−ブチル−１０−［（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド（１，２ｇ）及び酢酸水
銀（Ｉ［Ｘ１ｇ）の懸濁液を、２０°Ｃ付近の温度で５
時間撹拌する。得られる黒色懸濁液をエチルエーテル（
２５ｃｃ）で希釈し、ろ過する。固体をエチルエーテル
（２ｘｌＯｃｃ）で洗浄する。−緒にした有機相を５０
°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固す
る。残留物を酢酸エチル（２５ｃｃ）及び蒸留水（２５
ｃｃ）で吸収する一０有機相を分離し、ろ過し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、再びろ過し、４０℃で減圧下（３
０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。非常に粘性な
残留油（１，１ｇ）を約５０°Ｃに加温した酢酸エチル
とメタノールの８３：１７（容量）混合物（１２ｃｃ）
で吸収する。２０°Ｃ付近の温度で１時間の後、形成し
た固体の液を切り、ジエチルエーテル（２Ｘ　Ｉ　Ｑｃ
ｃ）で洗浄し、４０℃で減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７ｋ
Ｐａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−ブチル−１０−［
（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−’ロビル
］−２−７エノチアジンカルポキサミド（０，４ｇ）が
、クリーム色の結晶、融点２１８°Ｃ１の形態で得られ
る。
プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３．２７
℃、δ。
ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ）： ０．９７　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ１トブチＪｌ
／　−ＣＨｓ　）　；１．４３　（Ｍｔ、　２Ｈ１−Ｃ
Ｈｚ−ＣＨｘ）；　１．６４　（Ｍｔ、２Ｈ。
（４２ＧＨｚ−ＣＨｉ）；　　１−８７　（Ｄ、　　Ｊ
　＝７．　３Ｈ，−ＣＨｔ）；２．０７’　（Ｃｘ、　
４Ｈ，ビロリジ”／　−ＣＨｚ−ＣＨｚ−）；　２．６
〜３．３５及び３．５〜４．１　（広がった２Ｃｘ、　
２Ｈ各々、ピロリシアーＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−）　；　
３−４５　（Ｍ５３Ｈ。
■ −ＣＯＮＨ−ＣＨ２−及びンＮ−ＣＨ２−）ｌＨ）；　
３．７２　（ＤＤ。
Ｊ＝１４及び８、ＩＨ，ンＮＣＨ，−のＬＨ）；　５．
２４　（ｌＪｔ。
ＩＨＳ　ンＮ−ＣＨて）；　６．９〜７．３　（Ｍｔ、
　６１（１芳香族及び−ＣＯＮＨ−）；　７．３９　（
ＤＤ％Ｊ＝８及び１．　ＩＨ。
３−位置の−Ｈ）；　７．５２　（Ｄ、　Ｊ　＝　１．
　ＩＨ，ｌ−位置の−Ｈ）；　１２．３　（広がつｆ−
Ｃｘ、　１．Ｈ，−ＮＨ十）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ａｍ−’　：
３２８０．３０６０．２９６０．２９３０．２８７０１
２６８０１２６１Ｏ１２４８０，１６４５，１５９５，
１５３５，１４６０，１４１０゜１３８０．１３０５．
１２３５．８４５．７５０゜Ｎ−ブチル−１０−［（２
ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボチオアミドは、下記の如くし
て製造することができる。
無水エタノール（２０ｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−７エ
ノチアジンカルポチオアミド（ｌ　ｇ）及びブチルアミ
ン（１，５ｃｃ）の混合物に硫化水素を飽和させ、次い
で１２０°Ｃ付近の温度で２４時間加熱する。冷却の後
、反応混合物を４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰ
ａ）に濃縮乾固する。残留物を蒸留水（ｌｏｃｃ）及び
酢酸エチル（２５ｃｃ）で吸収する。抽出の後、有機相
を分離し、蒸留水（ｌｏｃｃ）、次いで塩化ナトリウム
飽和水溶液（２０ｃｃ）で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥
し、ろ過し、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋ
Ｐａ）に濃縮乾固する。それにより、Ｎ−ブチル−１０
−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（１，１
５ｇ）が、粘性の黄色波の形態で得られ、このものは次
いでそのままで使用する。
実施例１Ｏ 酢酸（４０ｃｃ）中のＮ−ブチル−１０−［１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボチオアミド塩酸塩、Ｌ体（２ｇ）の溶液に、酢酸
水銀（ＩＩ　Ｘｌ　、４５　ｇ）を加え、混合物を２０
°Ｃ付近の温度で１６時間撹拌する。得られる橙色懸濁
液を蒸留水（５０ｃｃ）で希釈し、ろ過し、黄色ろ液を
４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ１４ｋＰａ）に濃縮乾固
する。残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）及び蒸留水（
５０ｃｃ）で吸収し、次いで水酸化ナトリウム（ｄ＝１
．３３）で処理してｐＨ１３とする。
有機相を蒸留水（２Ｘ２５ｃｃ）及び塩化ナトリウム飽
和水溶液（２５ｃｃ）で引き続いて洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。ろ過の後、黄色ろ液を４０℃で減圧
下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固し、それによ
り黄色波（１，１２ｇ）が得られる。この生、ｇ物をシ
リカゲル（０，２０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３
０ｃｍ、直径：　ｌ　ｃｍ）でのクロマトグラフィーで
、塩化メチレンとメタノールの９５：５（容量）混合物
で溶離し。そして２Ｏ−ｃｃ画分を集めることにより精
製する。画分７−１９を一緒にし、４０℃で減圧下（３
０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。黄色ガム（０
，６３ｇ）が得られる。この生成物を酢酸エチル（２，
５ｃｃ）及びイソプロピルエーテル（４０ｃｃ）の混合
物に溶解し、イソプロピルエーテル中の塩酸３．３Ｎ溶
液（０，４５ｃｃ）で処理する。
形成した沈でんの液を切り、イソプロピルエーテル（３
Ｘ２ｃｃ）で洗浄し、４０°Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇ。
０．７ｋＰａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−ブチル−
１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−７エノチアジンカルポキサミド塩酸塩、Ｌ体（０，
３５ｇ）が白色固体、融点２００℃、の形態で得られる
。
［αコせ−＋１１７±１’　　（０，５％、ジメチルホ
ルムアミド）。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、　ｐ
ｐｍ。
Ｊ、Ｈｚ）： ０．９２　（ＴｌＪ　−７，３Ｈ，Ｎ−ブチル−ＣＨ５
）；１．３５　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨｚ−ＣＨｉ）ｉ　
１．５３　（れ、２Ｈ１−１４ＩＣＨ，ＣＨ３）；　１
．８　（Ｄ、　Ｊ　−６，５，３Ｈ，−ＣＨＩ）ｉｌ、
７〜２　（Ｍｔ１４Ｈ１−ＣＨＩ−ＣＨｔ−）；　２，
８．３．１．３．６及び３．７５　（４１Ｊｔ、　１８
各々、−ＣＨＩ−Ｎ−ＣＨｔ−）　；３−２８　（ＭＬ
、２Ｈ，−ＣＯＮ［（−ＣＪ）；　　３．ａ〜３．９　
（Ｍｔｌ　２Ｈ。
；　Ｎ−ＣＨ２−）；　　４．６８　　（ｌＪｔＸ　Ｉ
Ｈ，ンＮ−Ｃ１（て）；　７〜７．４（Ｍｔ、５Ｈ１芳
香族）；　７．５２　（Ｓ、　ＩＨ，ｌ−位置の−Ｈ）
；７．５４　（Ｄ、　Ｊ・８、ＩＨ１３−位置の−Ｈ）
；　　８．５８　（Ｔ、Ｊ　　＝　　５．５、　ＩＨ，
−ＣＯＮＨ−）；　　１０．２　　（Ｃｘ、　　ＬＨ，
−ＮＨ十　）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
２７０．３０６０．２９５０．２９３０．２８６５．２
６７０．２５８０．２４７０．１６４５．１５９０．１
５３５．１４６０．１４１０．１３８０．１３０５．１
２３０．８４５．７５５゜Ｎ−ブチル−１０−［１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−７エノチア
ジンカルポチオアミド塩酸塩、Ｌ体は、下記の如くして
製造することができる。
無水エタノール（５５ｃｃ）中のＩ　Ｏ−［１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−７エノチアジン
カルポチオアミド、Ｌ体（３，７ｇ）の溶液に、ブチル
アミン（９，６ｃｃ）を加え、この溶液を硫化水素で飽
和させる。次いでこの混合物を１６時間１０５℃付近の
温度に至らしめた。冷却の後、溶液を４０°Ｃで減圧下
（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。橙色油
が得られ、このものを、僅かに窒素の過圧（４０ｋＰａ
）を使用するシリカゲル（０゜２　０．０６３ｍｍ）の
カラム（高さ：２５ｃｍ、直径＝４　ｃｍ）でのクロマ
トグラフィーで、酢酸エチルとシクロヘキサンの７０：
３０（容量）混合物（ＩＱ）により溶離し、６Ｏ−ｃｃ
の画分を集めることにより精製する。画分７−１２を一
緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）
に濃縮乾固する。それにより、橙色油（３，４ｇ）が得
られる。この生成物を、イソプロピルエーテル（１５０
ｃｃ）に溶解し、イソプロピルエーテル中の塩酸３．３
Ｎ溶液（２゜４　ｃｃ）を加える。形成した沈でんの液
を切り、イソプロピルエーテル（３Ｘ　Ｉ　０ｃｃ）で
洗浄し、４０°Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７ｋＰａ
）に乾燥する。Ｎ−ブチル−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル１−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド塩酸塩、Ｌ体（３，１６ｇ）が、黄色固体、
融点”１２５−１３０°Ｃ（ペーストを形成して溶融）
、の形態で得られる。
［α１背−＋２７．５±０．６’　　（１％；ジメチル
ホルムアミド）。
プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ！、　　
δｒ　ｐｐｍ＋Ｊ、Ｈｚ）： １　（Ｔ、　Ｊ　＝　７．５．３Ｈ，ブチル−Ｃｌ５）
；　１．４９（Ｍｔ、　２Ｈ，−Ｃ！ｌ！ｚＣＨｘ）；
　１．８５　（Ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈ。
−Ｃｌ５）；　１．８６　（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＨ２Ｃ
ＨａＣＨｓ）；　１．９〜２．２５（Ｍｔ、４Ｈ、ピロ
リジン−ＣＨ２−ＣＨｚ−）；　２．８２．２．９８．
３．８５及び４．０８　（４Ｃｘ、　ＩＨ各々、ピロリ
ジン−ＣＨ，−Ｎ−ＣＨ２−）；　３．４５　（ブロー
ドＤ、　Ｊ　＝　１３、ＩＨ，ンＮ−ＣＨ２−のＩＨ）
；　３．６５〜３．９５　（Ｍｔ、３Ｈ。
ンＮ−ＣＨ２−及び−Ｃ５ＮＨ−ＣＨ，−の他のＨ）；
　５．６　（Ｍｔ。
ＩＨＳ　ンＮ−ＣＨで）；６．９〜７．２５　（Ｍ５５
Ｈ，芳香族）；７．３３　（Ｄ％Ｊ＝ｌ、ＩＨ，ｌ−位
置の一〇）；　７．５　（ＤＤ。
Ｊ＝８及び１、ＩＨ１３−位置の−Ｈ）；　８．９３　
（Ｃｘ、ＩＨｌ−Ｃ５ＮＨ−）；　１２．２５　（Ｃｘ
、　ＩＨ，−ＮＨ”　）。
実施例１１ 氷酢酸（１３ｃｃ）中の酢酸水銀（ＩＩ　Ｘｏ　、８４
　ｇ）の溶液を、氷酢酸（１３ｃｃ）中のｔｏ−［（２
Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−（
２−メチルプロピル）−２−フェノチアジンカルボチオ
アミド（１，１２ｇ）の溶液に、１０分間に滴下により
加える。反応混合物を２５°Ｃで９０分撹拌し、次いで
セライトで覆われた焼結ガラスでろ過する。
セライトを酢酸（，２ｃｃ）で洗浄し、−緒にしたろ液
を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃
縮乾固して残留物を得、このものを、次いで酢酸エチル
（５０ｃｃ）で希釈する。有機相を規定のカセイソーダ
溶液（２５ｃｃ）及び蒸留水（３Ｘ２５ｃＣ）、次いで
ブライン（ｌＸ２５ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ろ過し、４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４
ｋＰａ）に濃縮乾固して、残留物を得、このものを、僅
かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）を使用するシリカゲル（
０゜０４−０．０６ｍｍ）のカラム（高さ：１７．２ｃ
ｍ、直径：　２　、４　ｃｎ＋）でのクロマトグラフィ
ーで、シクロヘキサンと酢酸エチルの５０：５０（容量
）混合物（Ｉ　Ｑ、）により溶離し、６Ｏ−ｃｃの画分
を集めることにより精製する。画分４−１４を一緒にし
、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇｓ　４　ｋ　Ｐ　ａ
）に濃縮乾固して、１０−［（２Ｒ５）−１−ジェチル
アミノ−２−プロピル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）
−２−フェノチアジンカルボキサミド（０゜８３ｇ）が
得られる。
還流下に２−プロパツール（７，５ｃｃ）に溶解したフ
マルＭ（０，１８ｇ）を、沸１２−７’ロノくノール（
７，５ｃｃ）中のｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）　−１−ジエチ
ルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−（２−メチルプロピル
）−２−フェノチアジンカルボキサミド（０，６２ｇ）
の溶液に加える。この混合物を４０°Ｃで減圧下（３０
ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固し、残留物をイソプ
ロピルエーテル（５０ｃｃ）中で撹拌する。固体を焼結
ガラスでのろ過により分離し、イソプロピルエーテル（
ＩＯｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７ｋＰ
ａ）に乾燥して、１０−［（２Ｒ３）　−１−ジエチル
アミノ−２−プロピル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）
−２−フェノチアジンカルボキサミド　フマレート（０
，６４ｇ）、融点１１０°Ｃ１が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δｌ　Ｉ
）Ｉ）ＬＪ、Ｈｚ）　： ０．９　（Ｍｔ；　１２Ｈ，−Ｎ（ＣＨｚＣＨｓ）ｚ及
び−ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ）；１．６５　（Ｄ、　　Ｊ　　
・７．３Ｈ，−Ｃｕ５）ｉ　　１−８４　　（Ｍｔ、Ｉ
Ｈ。
−ＣＨ（ＣＨｓ）＊）；　　２．５８　（Ｍｔ、４Ｈ，
−Ｎ（ＣＨｚＣＨ３）ｚ）；　　２．８（ＤＤ、　Ｊ　
＝　１４及び５．５、ＩＨ，ンＮＣＨ２−のＩＨ）；３
．０７　（れ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ−）；　　３
．１０　（ＤＤ、　　Ｊ　−１４及び７．５、ＩＨｌ：
　Ｎ−Ｃｕｔ−）；　４．２５　（Ｍｔ、　Ｊ・７．５
．７及び５．５、ＩＨ，′Ｎ−ＣＨ）；　６．５７　（
Ｓ、　２Ｈ，７マレー　ト−ＣＨ−ＣＨ−）；　６−９
〜７．３　（Ｍｔ、　５Ｈ１芳香族）；７．４２　（Ｄ
、　Ｊ　−８、ＩＨ，３−位置の−Ｈ）；　７．５２　
（Ｓ１１Ｈ，ｌ−位置の−Ｈ）；　８．４６　（Ｔ、　
Ｊ　＝　５．５、ＬＨ。
−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−’：３
３００．３０６０．２９５０．２９２０．２８６５．２
６２０．２５００．１９００．１７０５．１６３５．１
５９０．１５５５．１５４０．１４６０．１４１Ｏ１１
３８０，１３１０，１２３０，９８０，８７０，８２５
，７５０，６３５゜ １０−［（２ＲＳ）−１−ジエチルアミノ−２−プロピ
ル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミドは、下記の如くして製造することが
できる。
無水エタノール（２５ｃｃ）中のｔｏ−［（２ＲＳ）−
１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド（１，８６ｇ）の溶液に、イソブ
チルアミン（２，５０ｃｃ）を加える。
混合物を１６時間１５０°Ｃに至らしめ、次いで５０°
Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する
。得られる残留物を、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）
を使用するシリカゲル（０，０４−０，０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ：１６．５ｃｍ、直径：２．８ｃｍ）でのク
ロマトグラフィーで、シクロヘキサンと酢酸エチルの８
０：２０（容量）の割合の混合物（１，５α）及び５０
：５０混合物（ＩＱ）により溶離し、５Ｏ−ｃｃの画分
を集めることにより精製する。画分４−１５を一緒にし
、４０℃で減圧下（３０ｍｍ　Ｈｇｔ　４−ｋＰａ）に
濃縮乾固して、ｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）−１−ジエチルア
ミノ−２−プロピル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）−
２−７エノチアジンカルポチオアミド（１，３ｇ）が得
られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（４００）ＪＨｚ、　ＤＭＳ
Ｏ。
δ、　ｐｐｍ、　Ｊ、　Ｈｚ）： ０．９５　（Ｄ、　　Ｊ　＝　７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ
ｓ）ｚ）；　　２．１７　（ＭｔｌｌＨ，−ＣＨ（ＣＨ
Ｉ）り；　３．５５　（Ｍｔ、　２Ｈ１−Ｃ５ＮＨ−Ｃ
Ｈｚ−）；７．０５〜７．３５　（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香
族）。
実施例１２ メタノール（２０ｃｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチルアミ
ノ−２−プロピル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）−２
−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ体（２ｇ）の溶
液に７マル酸（０，５４ｇ）を加え、４０°Ｃで減圧下
（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。メレンゲ
状のコンシスチンシーの橙色残留物を酢酸（４０ｃｃ）
に溶解し、酢酸水銀（Ｉ［Ｘｌ、６ｇ）で処理し、２０
℃付近の温度で５時間撹拌する。
次いで、反応混合物を蒸留水（５０ｃｃ）で希釈し、ろ
過し、黄色ろ液を４０℃で減圧下（３０＋＋＋ｍＨｇ；
４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留橙色油を酢酸エチル（
５０ｃｃ）で吸収し、得られる溶液をＮ水酸化ナトリウ
ム（５０ｃｃ）、蒸留水（２５ｃｃ）及び塩化ナトリウ
ム飽和水溶液（２５ｃｃ）で順次に洗浄し、チャーコー
ル３Ｓの存在下にｖＬ酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
、４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ１４ｋＰａ）に濃縮乾
固する。残留黄色油（１，８ｇ）を、僅かに過圧の窒素
（３００ｍｍＨｇ、　４０ｋＰａ）の下でのシリカゲル
（０−０６３０，０４ｍｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ
、直径：　４　ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、塩化
メチレン（ＩＱ）、塩化メチレンとメタノールの９８：
２（容量）混合物（２Ｑ）及び塩化メチレンとメタノー
ルの９５：５（容量）混合物（１１２）で溶離し、５Ｑ
−ｃｃ画分を集めることにより精製する。画分１４−６
０を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋ
Ｐａ）に濃縮乾固して橙色油（１，６ｇ）を得る。この
生成物をイソプロピルエーテルと酢酸エチルの９１：９
（容量）混合物（１１０ｃｃ）に溶解し、イソプロピル
エーテル中の塩酸０．６４Ｎ溶液（６，２ｃｃ）を、５
°Ｃ付近の温度で撹拌しながら、滴下により加える。形
成した沈でんの液を切り、イソプロピルエーテル（２０
ｃｃ）で洗浄し、４０°Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇＸＯ，
７ｋＰａ）に乾燥する。それにより、ｔｏ−（１−ジエ
チルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−（２−メチルプロピ
ル）−２−７エノチアジンカルポチオアミド塩酸塩、Ｌ
体（１，３ｇ）が、白色固体、融点１１５−１２０°Ｃ
（ペーストを形成して溶融）、の形態で得られる。
プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ，δ、ｐ
ｐｍ＊Ｊ、Ｈｚ）： ＤＭＳＯに溶解すると、窒素の塩形成により２つの形態
が観察される。
０．９　（Ｄ、　Ｊ　＝　７’、　６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ
３）ｚ）；　０．９８及び１．１８　（２Ｔ、　Ｊ・７
．６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ２ＣＨｘ）ｚ）；　１−８１−８５
（４Ｌ−ＣＨｓ及び−ＣＨ（ＣＨｓ）＊）；　３．１０
　（ｌＪｔ、　２Ｈ。
−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）；　３−１７　（Ｃｘ、　４Ｈ
，−Ｎ（Ｃ！！、ＣＨ，）、；　３．４及び３．７３　
（２Ｍｔ、　ＩＨ各々、；　Ｎ−ＣＨ２−）；　４．７
７　（Ｍｔ、ＩＨ，ンＮ−ＣＨて）；７〜７．４　（Ｍ
Ｌ、　５Ｈ，芳香族）；７゜５４（ブロード５ＳＩＨ，
１−位置の−Ｈ）；　７．５７　（ブロードＤ、　Ｊ　
−８、ＩＨ，３−位置の−Ｈ）；　８．６　（Ｔ、、Ｊ
　−５，５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）；　９．９５　（Ｃ
ｘ、　ＬＨ，ＮＨ”　）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’　＝
３２７０．３０６０．２９６０．２９３０．２８７０．
２５８０．２４８０．１６４５．１５９０．１５５５．
１５３５．１４６０．１４１５．１３９０．１３７０．
１３１５．１２３０．８７０．８３０．７５５゜実施例
１３ 酢酸水銀（ＩＩＸｌ、４ｇ）を、酢酸（２５ｃｃ）中の
Ｎ−（２−メチルプロピル）−１０−［（２Ｒ５）　−
１、−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
エノチアジンカルボチオアミド（１，５ｇ）の溶液に撹
拌しながら加える。得られる懸濁液を２０°Ｃ付近の温
度で１．５時間撹拌する。灰色の懸濁液をろ過し、ろ液
を５０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）に濃縮乾固する。曇った残留油を蒸留水（２
０ｃｃ）及びエチルエーテル（５０ｃｃ）で吸収し、次
いで水酸化ナトリウム（ｄ−１，３３）によりアルカリ
化してｐＨ１３とする。有機相を分離し、塩化ナトリウ
ム飽和水溶液（１５ｃｃ）で洗浄し、炭酸カリウムで乾
燥し、ろ過し、５０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰ
ａ）に濃縮乾固する。メレンゲ状のフンシスチンシーの
残留ペースト状生成物（Ｉｇ）を、シリカゲル（０，２
−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ＝３０ｃｍ、直径：
２−６ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、酢酸エチルと
メタノールの９５：５（容量）混合物（１００ｃｃ）及
び酢酸エチルとメタノールの８５：１５（容量）混合物
（１００ｃｃ）により順次に溶離し、１５−ｃｃの画分
を集めることにより精製する。画分９−１１を一緒にし
、４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮
乾固する。残留黄色油（０，５５ｇ）をイソプロピルエ
ーテル（２０ＣＣ）に溶解し、そして撹拌しながらイソ
プロピルエーテル中の塩酸３．３Ｎ溶液（０，５ｃｃ）
で滴下により処理する。形成した沈でんの液を切り、イ
ソプロピルエーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、４０℃で
減圧下（５ｍｍＨｇ、０．６８ｋＰａ）に乾燥する。
それにより、Ｎ−（２−メチルプロピル）−１０−［（
２ＲＳ）−１・（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボキサミド塩酸塩（０，５１
ｇ）が、淡黄色粉末、融点１５５−１゜６０°Ｃ（ペー
ストを形成して溶融）、の形態で得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＤα８、δｐｐｍ
、Ｊ、Ｈｚ）＝　０．９８（Ｄ、、Ｊ−７，６Ｈ。
−ＣＨ（ＣＨｓ）Ｊｉ　　ｔ、８７（ＤＳ　Ｊ−７，３
Ｈ。
ＣＨｓ）；　１−１−９８（、ＩＨ，−Ｃ焦（ＣＨ５）
ｉ）；２．１　（Ｃｘ、４　Ｈ，ピロリジン−ＣＨ２−
ＣＨ，−）；２．８０．２．９２．３．７８及び４（４
Ｍｔ、ＩＨ各々、ピロリジン−ＣＨ２Ｎ　　ＣＨ２）；
３　、　２６　（Ｍ　ｔ　、　　２　Ｈ，−ＣＯＮＨ−
ＣＨｚ−）；３．４７（ブロードＤ、Ｊ＝１３、ＩＨ，
ＮＣＨ２のＩＨ）；３．７（Ｍｔ、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ，−
のＬＨ）；　　５．２５（Ｍｔ、　　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）
；　　６゜９５〜７．２５（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７
．３８（Ｄ、Ｊ−８、ＩＨ，３−位置の−Ｈ）；７．５
１（Ｓ、ＩＨ，１−位置の−Ｈ）；　ｌ　２．３５（Ｃ
ｘ。
ＩＦ（、−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
２８０．３０６０，２９５０，２９２０．２８６０．２
７７０．２６７０．２５８０．１６４０゜＋５９ｏ、１
５３０．１４６０．１４１５，１３８５．１３６５，１
２３０，８７０，８２５，７５５゜ Ｎ−（２−メチルプロピル”）　−１０−［（２Ｒ５）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミドは、下記の如くして製造
することができる。
無水エタノール（２０ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロビルコー２−７エ
ノチアジンカルポチオアミド（２ｇ）及び２−メチルプ
ロピルアミン（３ｃｃ）の懸濁液を、硫化水素で１５分
間飽和させ、次いで１１５°Ｃ付近の温度に２３時間加
熱する。冷却の後、混合物を３０°Ｃで減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留ペーストを酢
酸エチル（３０ｃｃ）及び蒸留水（２０ｃｃ）で吸収す
る。有機相を分離し、塩化ナトリウム飽和水溶液（２０
ｃｃ）で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、ろ過し、５０
°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固す
る。残留粘性黄色油（２゜５ｇ）を、シリカゲル（０，
２０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３５ｃｍ、直径：
２．６ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、酢酸エチルと
メタノールの９２：８（容量）混合物（２００ｃｃ）に
より溶離し、１５−ｃｃの画分を集めることにより精製
する。画分５−１１を一緒にし、４０℃で減圧下（３０
ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。それにより、
Ｎ−（２−メチルプロピル）−１，０−［（２ＲＳ）　
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド（２，０４ｇ）が、粘性
黄色油の形態で得られる。
実施例１４ 酢酸エチル（２７ｃｃ）中のＮ−（２−メチルプロピル
）−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］−２−７ｘノチアジン力ルポチオアミド塩酸塩、Ｌ体
（１，３６ｇ）の溶液に、酢酸水銀（ＩＩ）（０，６４
ｇ）を加え、この混合物を２０℃付近の温度で１６時間
撹拌する。得られる橙色懸濁液をろ過し、ろ液を４０℃
で減圧下（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する
。残留物を、酢酸エチル（１００ｃｃ）で吸収し、得ら
れる溶液を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２Ｘ　５
０ｃｃ）、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液（５０ｃｃ
）で洗浄し、チャーコール３Ｓの存在下に硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。
ろ過の後、黄色ろ液を４０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）に濃縮乾固し、それに、より橙色油（１，１
５ｇ）を得、このものを、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰ
ａ）の下でのシリカゲル（０，０６３−０，０４ｍｍ）
のカラム（高さ：　４０　ｃｍ、直径：　２　ｃ＋ｎ）
でのクロマトグラフィーで、塩化メチレンとメタノール
の９８゜７：１．３（容量）混合物（７５０ｃｃ）、次
いで塩化メチレンとメタノールの９７．５：２．５（容
量）混合物（２ａ）で溶離し、溶離液の最初の１ａにつ
いては５Ｏ−ｃｃ画分を集め、次いで１００−ｃｃ画分
を集めることにより精製する。画分１１−２３を一緒に
し、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃
縮乾固する。それにより橙色油（０，９５ｇ）が得られ
る。この生成物をエチルエーテル（５０ｃｃ）に溶解し
、エチルエーテル中の塩酸０６２３Ｎ溶液（ｌｏｃｃ）
を加える。形成した沈でんの液を切り、エチルエーテル
（３Ｘ　Ｉ　０ｃｃ）で洗浄し、４０°Ｃで減圧下（５
ｍｍＨｇ、　Ｏ−、７ｋＰ　ａ）に乾燥する。
それにより、Ｎ−（２−メチルプロピル）−１０−［１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボキサミド塩酸塩、Ｌ体（０゜７５ｇ）が
、白色固体、融点２００−２０５℃（ペーストを形成し
て溶融）、の形態で得られる。
グｏ　）　７ＨＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δｐｐ
ｍ、　　Ｊ、　　Ｈｚ） ＤＭＳ○に溶解すると、窒素の塩形成により２つの形態
が観察される。
０．９（Ｄ、Ｊ＝７５．６Ｈ１−ＣＨ（ＣＨｚ）ｚ）；
１．７８（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．８８
（Ｍ　　仁　、　　ＩＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）２）；　　
１．　７　５　〜２（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ，
−ＣＨ２−）、２゜８２．３．０９．３．６０及び３．
７５（４Ｍｔ。
１、　Ｈ各々、ピロリジン−〇　Ｈｚ　　Ｎ　−ＣＨｚ
　　）　；３．０９（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ，
−）；＼ ７２（ＭｔＳ　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；　　７〜７．３５（
Ｍｔ。
５Ｈ１芳香族）；７．５２（ブロードＳ、ＩＨ，１−位
置の−Ｈ）；７．５５（ブロードＤ、Ｊ−８、ＩＨ１３
−位置の−Ｈ）；　ａ、６０（Ｔ、Ｊ−５゜５、　Ｌ　
Ｈ，−ＣＯＮＨ−）：　　１０．４８（Ｃｘ、　　ＬＨ
，−ＮＨ”）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｏ＋−”　
：３２８０．３０６０，２９６０，２９２５．２８７５
．２６８０．２５９０．　２４７５．　１６４０、　１
５９５．　１５４０．　１４６０．　１４１５゜１３８
５、　１３７０．　１３１５．　１２３０，８７５、　
８３０．　７５５゜ Ｎ−（２−メチルプロピル’）−１０−［１−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド塩酸塩、Ｌ体は、下記の如くして製造す
ることができる。
エタノール（４０ｃｃ）中の１０−［１−（Ｌ−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｌ体（２ｇ）及び２−メチルプロピルアミ
ン（２，７５ｃｃ）の混合物を硫化水素で飽和させ、次
いで１００°Ｃに１６時間加熱する。
冷却の後、この溶液を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ
、４ｋＰａ）に濃縮乾固し、橙色油（２，７ｇ）を得、
このものを、僅かに過圧の窒素（３００ｍｍＨｇ、　４
０ｋＰａ）の下でのシリカゲルＣｏ、０６３−０．０４
ｍｍ）のカラム（高さ：４０ｃｍ、直径：　４　ａｍ）
でのシロマドグラフィーで、塩化メチレン（５００ｃｃ
）、次いで、塩化メチレンとメタノールの９７．５：２
゜５（容量）混合物（５００ｃｃ）で順次に溶離し、６
Ｏ−ＣＣ画分を集めることにより精製する。画分１２−
１６を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ。
４ｋＰａ）に濃縮乾固し、橙色油（１，７２ｇ）を得る
。
この生成物をエチルエーテル（５０ｃｃ）に溶解し、こ
の溶液をチャーコール３Ｓで処理し、ろ過し、このろ液
にエチルエーテル中の塩酸３Ｎ溶液（１゜５　ｃｃ）を
加える。形成した沈でんの液を切り、エチルエーテル（
３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、４０°Ｃで減圧下（５ｍｍＨ
ｇ、０．７ｋＰａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−（２
−メチルプロピル）−１０−［１−（１−ピロリジニル
）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド塩酸塩、Ｌ体（１，４ｇ）が、黄色固体、融点約１
２０６ＣＣペーストを形成して溶融）、の形態で得られ
る。
［α］”−＋２４±０．５°（１％、ジメチルホルムア
ミド）。
実施例１５ 酢酸水銀（ＩＩ）（０、６５ｇ）を、酢酸（１９ｃｃ）
中のＮ−（２−メチルプロピル）−１０−［１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボチオアミド塩酸塩、Ｄ体（０，９５ｇ）の溶液に
加える。この混合物を２０℃付近の温度で２４時間撹拌
する。得られる橙色懸濁液をろ過し、ろ液を４０°Ｃで
減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残
留物を酢酸エチル（ｌｏｏｃｃ）で吸収し、得られる溶
液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２Ｘ　５０ｃｃ）
、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液（５０ｃｃ）で洗浄
し、チャーコール３Ｓの存在下に硫酸マグネシウムで乾
燥する。ろ過の後、黄色ろ液を４０°Ｃで減圧下（３０
ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固し、それにより橙色油
（０，７６ｇ）を得る。この生成物を、僅かに過圧の窒
素（４０ｋＰａ）の下でのシリカゲル（０，０６３−０
，０４ｍｍ）のカラム（高さ＋４０ｃｍ、直径：　２　
ａｍ）、でのクロマトグラフィーで、塩化メチレン（５
００ｃｃ）、塩化メチレンとメタノールの９８．７：１
．３（容量）混合物（７５０）、次いで塩化メチレンと
メタノールの９７．５：２．５（容量）混合物（１１２
）で溶離し、溶離液の最初の１αについては５Ｏ−ｃｃ
画分を集め、次いで３Ｑ−ｃｃ画分を集めることにより
精製する。
画分１５−２８を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ、　　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。それにより橙
色油（０，４７ｇ）を得る。この生成物をエチルエーテ
ル（３０ｃｃ）に溶解し、エチルエーテル中の塩酸０．
２３Ｎ溶液（５ｃｃ）を加える。形成した沈でんの液を
切り、エチルエーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、４０°
Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７ｋＰａ）に乾燥する。
それにより、Ｎ−（２−メチルプロピル）−ｌ　Ｏ−［
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−７エ
ノチアジンカルポキサミド塩酸塩、Ｄ体（０，４ｇ）が
、白色固体、融点１９０−２００°０（ペーストを形成
して溶融）、の形態で得られ、このもののＮＭＲスペク
トルは実施例１４に記載の生成物のＮＭＲスペクトルと
同じである。
［α］”−−１６，７±０．５＠（１％、ジメチルホル
ムアミド）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’　：
３２８０．３０６０．２９６０，２９２５．２８７５．
２６８５，２６１０．２４８０．１６４０、　１５９５
．　１５４０．　１４６０．　１４１５゜１３８５、　
１３７０．　１３２０．　１２３０．　８７５、　８３
０．　７５５゜ Ｎ−（２−メチルプロピル）−１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−７’口ビル］−２−フェノチアジンカ
ルボチオアミド塩酸塩、Ｄ体は、下記の如くして製造す
ることができる。
エタノール（４０ｃｃ）中のｔｏ−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−７”ロビル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド、Ｄ体（２ｇ）及び２−メチルプロピルア
ミン（２，７５ｃｃ）の混合物を硫化水素で飽和させ、
次いで１００°Ｃに１６時間加熱する。
冷却の後、この溶液を４０’Ｏで減圧下（３０ｍｍＨｇ
。
４ｋＰａ）に濃縮乾固し、橙色油（２，３ｇ）を得る。
この生成物を、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）の下で
のシリ、カゲル（０，０６３−０，０４ｍｍ）のカラム
（高さ：４０ｃｍ、直径：　４　ｃｍ）でのクロマトグ
ラフィーで、塩化メチレン（５００ｃｃ）、次いで塩化
メチレンとメタノールの９７．５：２．５（容量）混合
物（５００ｃｃ）で溶離し、６Ｏ−ｃｃ画分を集めるこ
とにより精製する。画分１２−１６を一緒にし、４０°
Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ１４ｋＰａ）に濃縮乾固し、
橙色油（１，２５ｇ）を得る。この生成物をエチルエー
テル（５０ｃｃ）に溶解し、溶液をチャーコール３Ｓで
処理し、ろ過し、エチルエーテル中の塩酸３Ｎ溶液（ｌ
　ｃｃ）をこのろ液に加える。形成した沈でんの液を切
り、エチルエーテル（３ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、４０°
Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７ｋＰａ）に乾燥する。
それにより、Ｎ　−（２−メチルプロピル）−１０−［
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｄ体（１ｇ）が、
約１２０℃で溶融する（ペーストを形成して溶融）黄色
固体の形態で得られる。
実施例１６ 酢酸（２５ｃｃ）中のＮ−ベンチルーｔｏ−［（２Ｒ３
）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボチオアミド（１，７ｇ）及び酢酸
水銀（Ｉ［Ｘｌ、４ｇ）の懸濁液を、２０℃付近の温度
で１６時間撹拌する。得られる黒色懸濁液をエチルエー
テル（１５ｃｃ）で希釈し、ろ過し、ろ液を４０°Ｃで
減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。褐
色残留物を蒸留水（２０ｃｃ）で吸収し、水酸化ナトリ
ウム（ｄ−１，３３）でアルカリ化してｐＨ１３とし、
酢酸エチル（２５ｃｃ）で抽出する。有機相を蒸留水（
１０ｃｃ）で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、ろ過し、
５０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨＬ　４　ｋ　Ｐ　ａ）に
濃縮乾固する。残留粘性淡褐色油（１，５ｇ）を僅かに
過圧の窒素（４０ｋＰａ）の下でのシリカゲル（０，０
４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：４５ｃｍ、直径
：３．２ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、酢酸エチル
とメタノールの９０＝１０（容量）混合物（８００ｃｃ
）により溶離し、２５−ｃｃ画分を集めることにより精
製する。画分１３−２３を一緒にし、４０°Ｃで減圧下
（３０ｍｎ＋Ｉ（ｇ、　　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。
残留粘性油をエチルエーテル（２５ｃｃ）に溶解し、イ
ソプロピルエーテル中の塩酸３．３Ｎ溶液（ｌｃｃ）を
撹拌しながら滴下により加える。形成した沈でんの液を
切り、イソプロピルエーテル（２Ｘ５ＣＣ）で洗浄し、
４０℃で減圧下（５ｍｍＨｇ、０−７ｋＰａ）に乾燥す
る。それにより、Ｎ−ペンチル−１，０−［（２Ｒ５）
−１−（１−ビロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボキサミド塩酸塩（０，９ｇ）が、白
色固体、融点２１４°Ｃ１の形態で得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δ１）　ｐ
ｍｓ　　Ｊ％　Ｈ２）： ０．９（Ｔ、Ｊ＝７．３　Ｈ，ＣＨｚ　　ＣＨｓ　）　
；！、３２（Ｍｔ、４Ｈ１ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｓ　）　；
１．５５　（Ｍ　ｔ　、２　Ｈ，−ＣＨ２−（Ｃ’Ｈ，
）２−　ＣＨ３）；１、　８（Ｄ、　　Ｊ−７、３Ｈ１
−ＣＨ３）；　　１．　７５〜２（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリ
ジン−ＣＨ２−）；２゜８５．３．１Ｏ１３，６及び３
．７５（４Ｍｔ。
＼ ＩＨ各々、ピロリジン　Ｎ−ＣＪ−）；　３．２６／ （Ｍｔ、２Ｈ，Ｃ０ＮＨＣＨｚ　　）；３．７７＼ （Ｍむ、２Ｈ，Ｎ　　　ＣＨｚ−）；　　４．７７（Ｍ
ｔ。
／ ／　　　　　　＼ 芳香族）；７．５３（Ｓ、ＩＨ，１−位置の−Ｈ）；７
．５５（Ｄ、Ｊ＝８、ＩＨｌ　３−位置の−Ｈ）；８．
６６（Ｔ、Ｊ＝５．５、ＩＨｌ　−ＣＯＮＨ−）；１０
．８０（Ｃｘ、ＩＨ，−ＮＨつ。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
２７０．３０６０，２９５０，２９２０．２８６０．２
ｇ５０，２６７０，２６１０，２５８０．１６４５，１
５９０，１５３５．＋４６０゜１４１０．１３７５，１
３０５，１２３０，８６０．８３０，７５０゜ Ｎ−ペンチルー１０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミドは下記の如くして製造することができる。
無水エタノール（３０ｃｃ）中の１．０−［（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド（２ｇ）及びペンチルア
ミン（３ｃｃ）の懸濁液を硫化水素で飽和させ、次いで
１００℃の付近の温度に２時間加熱する。冷却の後、こ
の混合物を４０’（！で減圧下（３ＯｍｍＨｇ、４ｋＰ
ａ）に濃縮乾固する。ペースト状残留物をエチルエーテ
ル（５０ｃｃ）及び蒸留水（１５ｃｃ）で吸収する。有
機相を分離し、炭酸カリウムで乾燥し、４０°Ｃで減圧
下（３０ｍｍＨｇ、４　ｋＰ　ａ）に濃縮乾固する。残
留粘性黄色波を、シリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ
）のカラム（高さ：３５ｃｍ。
直径：２．６ｃｍ）でのクロマトグラフィーで、酢酸エ
チル（３００ｃｃ）により溶離し、２５−ｃｃ画分を集
めることにより精製する。画分３−９を一緒にし、４０
°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固す
る。それにより、Ｎ−ペンチルーｔｏ−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−７エ
ノチアジンカルポチオアミド（２，２５ｇ）が、黄色油
の形態で得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δｐ　Ｉ）
ｍ％　　Ｊ％　Ｈｚ）： ０．９２（Ｔ、Ｊ−７，３Ｈ，ペンチル−ＣＨｓ）；１
．３５（Ｍｔ、　　４Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨｘ−ＣＨ３）
；１．７（Ｍｔ、　　２Ｈ，−ＣＨ，−（ＣＨ２）、Ｃ
Ｈ３）。
３．５５〜３．９０（Ｍｔ、４Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−及び−
ＣＳ　Ｎ　ＨＣＨ２）　；　７〜７．３５ＣＭし、５Ｈ
，芳香族）；　７．４３（ＤＤ、Ｊ＝８及び１、ＩＨ，
３−位置の−Ｈ）；　７．５７（Ｄ、Ｊ　−１゜ＩＨ，
ｌ−位置の−Ｈ）。
実施例１７ Ｎ−［（２Ｒ３）−２−メチルブチル］−１０−［（２
Ｒ３）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（１
ｇ）を、無水エタノール（２０’ｃｃ）中の７マル酸（
０，２７ｇ）の溶液に溶解し、この混合物を４０°Ｃで
減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残
留物を酢酸（１６，７ｃｃ）に溶解し、酢酸水銀（ｕＸ
ｏ、８７ｇ）を加える。得られる懸濁液を２０℃付近の
温度で１６時間撹拌して、黒色懸濁液を得、このものを
蒸留水（２５ｃｃ）で希釈し、ろ過する。橙色ろ液をカ
セイソーダ溶液（ｄ＝　１　。
３３）でアルカリ化してｐＨ１３とし、酢酸エチル（２
Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を蒸留水（
２Ｘ２５ｃｃ）及び塩化ナトリウム飽和水溶液（２５ｃ
ｃ）で順次に洗浄し、チャーコール３Ｓの存布下に硫酸
マグネシウムで乾燥し、ろ過し、４０°Ｃで減圧下（３
０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。
残留黄色油（１ｇ）を、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ
）の下でのシリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ＋２５ｃｍ、直径：　２　ｃｍ）でのクロ
マトグラフィーで、酢酸エチル（５００ｃｃ）、次いで
酢酸エチルとメタノールの９０：１０（容量）混合物（
ｌ。
２ｆ２）により溶離し、５Ｏ−ｃｃ画分を集めることに
より精製する。画分２１−３０を一緒にし、４゜°Ｃで
減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。
黄色油（０，４６ｇ）を得、このものを結晶化させる。
この生成物をイソプロピルエーテル（１０ｃｃ）に還流
下に溶解し、次いで５°Ｃ付近の温度で１時間放置する
。形成した結晶の液を切り、イソプロピルエーテル（２
Ｘ２ｃｃ）で洗浄し、４０℃で減圧下（５ｍｍＨｇ、　
０　、７ｋＰａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−［（２
Ｒ３）−２−メチルブチル］−１０−［（２ＲＳ　）　
−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−７’口
ピル］−２−７エノチアジンカルポキサミド（０，２３
ｇ）が、オフホワイトの結晶、融点９５°Ｃ１の形態で
得られる。
プロト７ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｌ　８ｐｐｍ
　＋　Ｊ　％　Ｈｚ　）　： ０．９（Ｍｔ、９Ｈ１２−メチルブチルの２＼ −ＣＨ，、ＮＣＨｚＣＨｓ）；　ｌ−１４及び１．４／ ４（２Ｍｔ、ＩＨ各々、−ｃＨｗ　　ＣＨｓ）；　１−
６２（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，ＣＨａ）；　ｌ−６５（Ｍｔ
。
＼ ＩＨ，２−メチルブチル　ＣＨ−）；２．２３（Ｓ。
／ ＣＨＩ−ＣＨＩ）；　２．６７（ＤＤ、Ｊ−１４及び６
゜＼ ５、ＩＭＳＮ−ＣＨ，−のｌＨ）；　２．９７（ＤＤ。
／ Ｊ−１４及び６、 ＼ ＬＨ，ＮＣＨ３−のＬＨ）；３〜 ／ ３．３（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ　　）；　４
−＼ １７（Ｍｔ、Ｊ〜７．６．５及び６、ＩＨ，Ｎ−／ ＣＨ）；６．９０〜７．３（Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）；＼ ７．４２（ＤＤ、Ｊ＝８及び１、ＩＨ，３−位置の−Ｈ
）；７．５５（Ｄ、Ｊ−１，ＩＨ，ｌ−位置の−Ｈ）−
８，４（Ｔ、Ｊ−５，５、ＩＨ，−Ｃ○Ｎ）Ｉ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
３２０．３０６０．２９６５，２９３０，２８７５．２
８４５，２７９０，１６３０．１５９０．１５８０，１
５４０，１４６０．１４１５゜１３８０．１３２０．＋
２４０．８２５，７５０゜Ｎ−［（２Ｒ３）−２−メチ
ルブチル］−１ｏ−［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルアミノ）−２−７’口ビル］−２−７エノチ
アジンカルポチオアミドは、下記の如くして製造するこ
とができる。
無水エタノール（１５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル
１−２−フェノチアジンカルボチオアミド（１ｇ）及び
（２Ｒ５）−２−メチルブチルアミン（４゜９　ｃａｌ
の溶液を硫化水素で飽和させ、１００℃付近の温度に１
６時間加熱する。冷却の後、混合物を４０°Ｃで減圧下
（３０ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。油状橙
色残留物を、僅かに過圧の窒素（４０ｋＰａ）の下での
シリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高
さ：２５ｃｍ、直径：　２　ｃｍ）でのクロマトグラフ
ィーで、酢酸エチルとシクロヘキサンの８０：２０（容
量）混合物（５００ｃｃ）により溶離し、４Ｏ−ｃｃ画
分を集めることにより精製する。
画分４−８を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。Ｎ−［（２Ｒ３）−２
−メチルブチル］　−１０−［（２ＲＳ）　−ｔ　−（
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル］−２
−７エノチアジンカルポチオアミド（１，８８ｇ）が黄
色油の形態で得られる。
実施例１８ 酢酸水銀（Ｉ［Ｘｌ、３ｇ）を、酢酸（２５ｃｃ）中の
Ｎ−［（２Ｒ３）　−２−メチルブチル］−１０−［（
２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピルツ
ー２−フェノチアジンカルボチオアミド（１，４ｇ）の
溶液に加え、得られる懸濁液を２０°Ｃ付近の温度で２
時間撹拌する。形成した黒色法でんの液を切り、酢酸（
２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、ろ液を６０°Ｃで減圧下（３０
ｍｍＨｇ、　４ｋＰａ）に濃縮乾固する。褐色残留物を
蒸留水（１５ｃｃ）及び酢酸エチル（２５ＣＣ）で吸収
し、Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ化する。有機
相を分離し、スーパーセルでろ過し、炭酸カリウムで乾
燥し、再びろ過し、２０℃で減圧下（３０ｍｍＨｇ、４
ｋＰａ）に濃縮乾固する。
得られる淡黄色粘性樹脂（１，３ｇ）を、イソプロピル
エーテル（５０ｃｃ）に溶解し、イソプロピルエーテル
中の塩酸３．３Ｎ溶液（ｌ　ＣＣ）で処理する。
沈でんの液を切り、イソプロピルエーテル（３Ｘ１０ｃ
ｃ）で洗浄し、４０°Ｃで減圧下（５ｍｍＨｇ、０゜７
ｋＰａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−［（２Ｒ３）−
２−メチルブチル］−１０−［（２ＲＳ）−１−（］−
ビロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボキサミド塩酸塩（１，２ｇ）が、オフホワイト粉
末、融点１５５−１６０’ｃ（ペーストを形成して溶融
）、の形態で得られる。
プロトンＮＭＲ（２０５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δｐ　ｐ　
ｍ　ｓ　　Ｊ　％　　Ｈｚ　）　：０．８９及び０．９
０（Ｄ及びＴ、Ｊ−７，６ＨＸＣＨＣＨ３及び−〇８２
ＣＨ，それぞれ）；１゜１３及び１．４３（２Ｍｔ１１
Ｈ各々、−ＣＨ２ＣＨ２）；　１．７（Ｍｔ、ＬＨ，２
−メチルブチル＼ ＣＨ−）：　　１．７９（ＤＳＪ　＝７．３Ｈ１−ＣＨ
、）；／ １．７５〜２（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ２ＣＨ２
）；２．８５．３，１Ｏ１３，６０及び３゜＼ ７５（４Ｃｘ、ＩＨ各々、ピロリジンの２　　　Ｎ−／ ＧＨｚ）；３〜３．３（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＯＮＨ−Ｃ
Ｈｚ　　）；３−　６５〜３．９０（Ｍｔ、２Ｈ。
／ ／ ／ ＣＨ）；７〜７．４（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７゜＼ ５５（Ｓ、ＩＨ，１−位置の−）（）；　７．５７（Ｄ
。
Ｊ−８、ＩＨ，３−位置の−Ｈ）；　８．６５（Ｔ、Ｊ
−５，５、ＩＨｌ−ＣＯＮＨ−）；　　１　０．８５（
Ｃｘ、ＩＨ，−ＮＨつ。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
２９０．３０６０，２９８０．２９２５．２８７５．２
６７０．２５８５，２４７５，１６４５．１５９５．１
５３５，１４６０．１４１０゜１３８０．１３０５，１
２３０，８３０，７５５゜Ｎ−［（２Ｒ，５）−２−メ
チルブチル］−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミドは、下記の如くして製造することができる。
無水エタノール（１５ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−
１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル〕−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド（２ｇ）及び２−メチルブ
チルアミン（３ｃｃ）の撹拌した溶液を、硫化水素で飽
和させ、この混合物を１１５６Ｃ付近の温度に１時間加
熱する。冷却の後、この混合物を５０℃で減圧下（３０
ｍｍＨｇ、４ｋＰａ、）に濃縮乾固する。残留黄色ペー
ストを酢酸エチル（３０ｃｃ）及び蒸留水（２０ｃｃ）
で吸収する。有機相を分離し、塩化ナトリウム飽和水溶
液（２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
ろ過し、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、４ｋＰａ）
に濃縮乾固する。残留粘性黄色油（２，２ｇ）をシリカ
ゲル（０，０４−０゜０６３　ｍｍ）のカラム（高さ：
４０ｃｍ、直径＋３．２ｃｍ）でのクロマトグラフィー
で、酢酸エチルとメタノールの９２：８（容量）混合物
（３００ｃｃ）により溶離し、２５−ｃｃ画分を集める
ことにより精製する。
画分６−１１を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｒｎ
ｍＨｇ、　４’ｋＰａ）に濃縮乾固する。それにより、
Ｎ−［（２Ｒ，５）−２−メチルブチル］−１０−［（
２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル〕
−２−７エノチアジンカルポチオアミド（１，８ｇ）が
粘性黄色油の形態で得られる。
実施例１９ 酢酸水銀（ＩＩＸ２．２ｇ）を酢酸（５０ｃｃ）中のＮ
−［（２３）−２−メチルブチル］−１０−［１−（］
−ビロリジニル）−２−７’口ピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｌ体（２，５ｇ）の溶液
に加え、この混合物を２０°Ｃ付近の温度で１６時間撹
拌する。得られる橙色懸濁液を蒸留水（１００ｃｃ）で
希釈し、ろ過し、ろ液を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ、４ｋＰａ）に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（
２００ｃｃ）及び蒸留水（ｌｏｏｃｃ）で吸収する。水
酸化ナトリウム（ｄ＝１．３３）を加えてｐＨ１３とす
る。沈降が起こった後、有機相を分離し、蒸留水（２Ｘ
　５０ｃｃ）に次いで塩化ナトリウム飽和水溶液（５０
ｃｃ）で順次に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
ろ過の後、黄色ろ液を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ
、　４　ｋＰａ）に濃縮乾固し、それにより橙色油（１
，９ｇ）を得る。この生成物を酢酸エチル（ｌｏｃｃ）
に溶解し、イソプロピルエーテル中の塩酸３．３Ｎ溶液
（１，４ｃｃ）を撹拌しながら滴下により加える。形成
した結晶をろ過により分離し、イソプロピルエーテル（
３×１０ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ、０．７
ｋＰａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−［（２Ｓ）−２
−メチルブチル］−１０−［１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキサミド
塩酸塩、Ｌ体（１，０５ｇ）が、ベージュ色の固体、融
点１９０°Ｃ１の形態で得られ、そのＮＭＲスペクトル
は、実施例１８に記載の生成物のＮＭＲスペクトルと同
じである。
赤外スベクトノｂ（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−’：
３２８０．３０６０，２９６０．２９３０．２８７５．
２６８０．２５９０，２４８０．１６４０．１５９５，
１５４０，１４６０．１４に５゜１３８０．１３１０，
１２３５．８６０，８３０゜７５５゜ Ｎ−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−１０−［１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド塩酸塩、Ｌ体は、下記の如くして
製造することができる。
エタノール（６０ｃｃ）中の１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｌ体（４ｇ）及び（２５）−２−メチルブ
チルアミン（５ｇ）の混合物を硫化水素で飽和させ、次
いで１００°Ｃに１６時間加熱する。
冷却の後、この溶液を４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ
。
４ｋＰａ）に濃縮乾固する。橙色油（５，３ｇ）が得ら
れ、このものを、シリカゲル（０，０６３−０゜２　ｍ
ｍ）のカラム（高さ：４８ｃｒｏ、直径：　４　ａｍ）
でのクロマトグラフィーで、塩化メチレンとメタノール
の９７．５：２．５（容量）混合物（２Ｑ）で溶離し、
６Ｏ−ｃｃ画分を集めることにより精製する。両分２３
−２９を一緒にし、４０°Ｃで減圧下（３０ｍｍＨｇ、
４ｋＰａ）に濃縮乾固する。橙色油（４，１ｇ）が得ら
れる。この生成物をイソプロピルエーテルと酢酸エチル
の７５：２５（容量）混合物（２００ｃｃ）に溶解し、
イソプロピルエーテル中の塩ＭＯ，７２Ｎ溶液（１２−
８ｃｃ）を５°Ｃ付近の温度で撹拌しながら加える。形
成した沈でんの液を切り、イソプロピルエーテル（３Ｘ
２０ｃｃ）で洗浄し、４０℃で減圧下（５ｍｍＨｇ、　
０　、７ｋＰａ）に乾燥する。それにより、Ｎ−［（２
Ｓ）−２−メチルブチル］−１ｏ−ｃｔ−ｃｔ−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド塩酸塩、Ｌ体（３，２ｇ）が、黄色固体、融
点１３５−１４０°Ｃ（ペーストを形成して溶融）、の
形態で得られ、そのＮＭＲスペクトルは、実施例１８に
記載のチオアミドのＮＭＲスペクトルと同じである。
［α］　”−＋２８．３±０．６’　（１％、ジメチル
ホルムアミド）。
実施例　２０ 酢酸水銀（０，７ｇ）をＮ−［（２ＲＳ）−２−メチル
ブチル］−１０−［１−（］−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］−２−７エノチアジンカルポチオアミド、Ｌ体
（０，８ｇ）の酢酸（１６ｃｃ）溶液に添加し、混合物
を約２０℃の温度で１６時間撹拌する。得られるオレン
ジ色の懸濁液を蒸留水（５０ｃｃ）で希釈し、濾過して
、オレンジ色の濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　：　４　
ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。残渣を酢
酸エチル（１００ｃｃ）及び蒸留水（２５ｃｃ）で抽出
する。苛性ソーダ溶液（ｄ−１，３３）を加えてｐＨ１
３とする。
沈降が起こった後、有機相を分離し、順次蒸留ｍｍ（２
Ｘ２５ｃｃ）で、及び飽和塩化ナトリウム水溶液（２５
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過
後、黄色の濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ
　ａ）で４０℃において濃縮乾燥すると、黄色いガム状
物（０，５９）が得られる。
この生成物をイソプロピルエーテル（２５ｃｃ）に溶解
し、撹拌下に約５°Ｃの温度で塩酸の０．２４Ｎイソプ
ロピルエーテル溶液（５，４ｃｃ）を滴下する。生成す
る沈澱を濾過により分離し、イソプロピルエーテル（３
ＸＩＯｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．
６８　ｈＰ　ａ）で乾燥する。
Ｎ−［（２Ｒ５）−２−メチルブチル］−１０−［１（
ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド塩酸塩、Ｌ体（０゜４ｇ）が融点
１７８℃の白色固体状に得られる。
そのＮＭＲスペクトルは実施例１８に記載された生成物
と同一である。
［σ］ぢ＝＋１５．５±０．５”　　（１％、ジメチル
ホルムアミド） 赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３３１０．３０６０．２９６０．２９２５．２８７０．
２６８０．２６００．２４７５．１６３５．１５９０．
１５４０．１４７０．１４１０．１３８０．１３１０．
１２３０．８７０．８３０．７５５゜ Ｎ−［（２Ｒ３）−２−メチルブチル］−１０−［１（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−７エノチア
ジンカルポチオアミド塩酸塩、Ｌ体は下記のようにして
得ることができる： エタノール（３０ｃｃ）中の１０−［１−（１−ピロリ
ジニル＞２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチ
オアミド塩酸塩、Ｌ体（２ｇ）及び（２Ｒ３）−２−メ
チルブチルアミン（９，５ｃｃ）の混合物を硫化水素で
飽和し、次いで１００°Ｃに１６時間加熱する。冷却し
た後、溶液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　：　４　　Ｊ２Ｐ
　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。オレンジ色の
油状物（３，８ｇ）が得られ、これをシリカゲル（０，
０６３−０，２ｍｍ）のカラム（高さ：４０ｃｍ；直径
：３ｃｍ）を用いるクロマトグラフィーにより精製し、
塩化メチレン及びメタノールの混合物（容積比９７．５
：２．５）（１，５１２）で溶離し、３０ｃｃづつの画
分を集める。画分３５ないし４６を一緒にして減圧下（
３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃
縮乾固する。オレンジ色の油状物（１，８９）が得られ
る。この生成物をイソプロピルエーテル及び酢酸エチル
の混合物（容積比８０：２０）（６０ｃｃ）中に溶解し
、次いで塩酸の０．３７Ｎイソプロピルエーテル溶液（
ｌｌｃｃ）を撹拌しながら約５°Ｃの温度で添加する。
生成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ１
０ｃｃ）で洗浄し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
Ｐ　ａ）で４０℃において乾燥する。それによりＮ−［
（２Ｒ３）−２−メチルブチル］−１０−［１−（１−
ピロリジニル）＝２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボチオアミド塩酸塩、Ｌ体（１，４ｇ）が融点１２
〇−１、２５°Ｃ（ペーストを形成して熔融）の黄色固
体状に得られ、そのＮＭＲスペクトルは実施例１８に記
載されたチオアミドと同一であった。
［α］廿−＋２４．３±０．８’　　（０，７％ニジメ
チルホルムアミド） 実施例　２１ １０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−（３−
メチル−１−ブチル）−２−フェノチアジンカルボチオ
アミド、Ｌ体（２ｇ）及びフマル酸（０，２５９）のエ
タノール（２０ｃｃ）溶液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；
　４　ｈＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥する。残渣
を撹拌しながら酢酸で抽出し、次いで水銀酸（ｍｅｒｃ
ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ）　（１、５ｇ）を添加し、約２０
℃の温度で１６時間撹拌を継続する。
得られる灰色の懸濁物を蒸留水（６０ｃｃ）で希釈し、
濾別する。オレンジ色の濾液を苛性ソーダ溶液（ｄ＝１
．３３）で処理してｐＨ１２とし、酢酸エチル（２００
ｃｃ）で抽出する。有機相を順次蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ
）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄し
、木炭３Ｓの存在下で硫酸マグネシウム上で乾燥する。
濾過後、黄色い濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　
ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾固し、それによりオ
レンジ色の油状物（（１，５５ｇ）が得られる。これを
シリカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高
さ：２５ｃｍ；直径：２．６ｃｍ）を用い、窒素を僅か
に過圧（４０ｋＰａ）としたクロマトグラフィーにより
精製し、酢酸エチル（７５０ｃｃ）、次ｉ、：　酢酸エ
チル及びメタノールの混合物（容積比９０　：　１０）
（１，５００ｃｃ）で溶離し、５０ｃｃづつの両分を集
める。画分１２ないし４４を一緒にして減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾
燥する。黄色の油状物（［α］背−十１．５．６°　；
０．６４％；クロロホルム）（ｌ。
Ｉｇ）が得られる。この生成物をイソプロピルエチル（
１００ｃｃ）中に溶解し、次いでイソプロピルエーテル
中の塩酸の０．４５Ｎ溶液（５，８ｃｃ　）を約５°Ｃ
の温度で撹拌しながら添加し、撹拌を３０分間継続する
。生成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（２ｃ
ｃ）で洗浄し、減圧下Ｃ５ｍｍＨｇ　；０．７　ｋＰａ
）で４０°Ｃにおいて乾燥する。１Ｏ−（１−ジエチル
アミノ−２−プロピル）−Ｎ−（３−メチル−■−ブチ
ル）−２−フェノチアジンカルボキンアミド塩酸塩、Ｌ
体（０゜８８９）が融点Ｉ　ＣＬ　Ｏ−１０５℃（ペー
ストを形成して熔融）の白色固体状に得られる。
［ｃｒ］　Ｕ−＋　１５．７°　（０，９％；ジメチル
ホルムアミド） プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　’
Ｓ　Ｏ１δｐ　ｐｍｓ　　Ｊ　　Ｈｚ）　　： ０．９３（Ｄ、Ｊ　＝７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）２）
；０．９８及び１．１７　（２Ｔ、Ｊ＝７、各３Ｈ。
−Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ３）２）；　　１．４４　　（ＱＳ
　Ｊ＝７．２Ｈ＞Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−）；　１．６２　
（Ｍｔ、ＩＨ，３−メチルブチル＞ＣＨ−）；　１．８
５　（Ｄ。
Ｊ＝７．３Ｈ，ＣＨ３）；　　３．ｌ　７　　（Ｍｔ、
４Ｈ。
Ｎ　　ｃｃＨｊｃＨ３）２）；　３．３　　（Ｍｔ、２
Ｈ１ＣＯＮＨＣＨ２）；　　３，４　　（Ｍ　ｔ、　　
Ｉ　Ｈ，Ｉ　Ｈ。
＞Ｎ−ＣＨ２−）；３．７６　（ＤＤ、Ｊ＝１４及び７
．５、　ｌ　Ｈ，ｌ　ＨＳＮ　　ＣＨ２）；　　４．８
１（Ｍ　ｔ、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；　７ないし７．４
（Ｍｔ。
５Ｈ１芳香族）；７．５２　（Ｓ、ＩＨ，１−位におけ
る一Ｈ）；７．５３　（Ｄ、Ｊ−７，５、ＩＨ１３−位
における一Ｈ）；　８．６　（Ｔ、Ｊ＝５．５、ＬＨ，
−ＣＯＮＨ−）；　　１０．１３　　（Ｃｘ、ＩＨ。
−ＮＨつ。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）の下記ｃｍ−’における特性
吸収： ３２７０、３０６０、２９５５、２９４０、２８７０、
２６４０、２５８０、２４８０、　ｌ　６４０、ｌ　５
９０、　ｌ　５３５、　ｌ　４６０、１４　ｌ　５、１
３９５、１３８５、１３６５、　ｌ　３１０、１２３０
．８７５、８３０、７５５゜ １Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（
３−メチル−１−ブチル）−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド塩酸塩、Ｌ体は下記のようにして製造される
： 無水エタノール（４５ｃｃ）に溶かしたｌ　Ｏ−（１ジ
エチルアミノ−２−プロピル）　−２−−ｙエッチアジ
ンカルボチオアミド酸性フマレート、Ｌ体（３ｇ）の溶
液に３−メチルブチルアミン（１０゜７ｃｃ）を添加し
、そしてこの溶液を硫化水素で飽和する。次いで混合物
を１６時間に互って約１０５℃の温度とし、減圧下（３
０ｍｍＨｇ；４　ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥
する。残留するオレンジ色の油状物（（１，５５ｇ）を
シリカゲル（０゜２−０．０６３＋＋＋ｍ）のカラム（
高さ：３５ｃｍ；直径：３ｃｍ）を用いたクロマトグラ
フィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの
混合物（容積比７０　：　３０）（４００ｃｃ　）で溶
離し、３０ｃｃづつの画分を集める。画分７ないし１０
を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ
）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、１Ｏ−（１−ジ
エチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（３−メチル−１
−ブチル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ
体（３，１ｇ）がオレンジ油状物として得られ、そのＮ
ＭＲ特性は下記の実施例２２に記載されるものと同一で
ある。
１０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド酸性フマレート、Ｌ体は下
記のようにして製造される：無水ピリジン（１０４ｃｃ
）に溶゛かしたｔｏ−（１ジエチルアミン−２−７’口
ビル）　−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ体（
５，２９）及びトリエチルアミン（２，２ｃｃ）の溶液
を撹拌しながら２０℃で１時間硫化水素で飽和させ、次
いで２０℃で１７時間撹拌する。反応混合物を１時間窒
素でパージし、蒸留水（５００ｃｃ）中に注加し、酢酸
エチル（２Ｘ２５０ｃｃ）で抽出する。
有機相を集めて順次蒸留水（３ｘｌＯＯｃｃ）及び飽和
塩化すｌ−’、Ｊウム水溶液（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥して濾過する。
黄色濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、６．５９のオレン
ジ色油状物が得られる。この生成物をシリカゲル（０，
２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：４４ｃｒＢ直径
：３．４ｃ＋ｎ）を用いたクロマトグラフィーにより精
製し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容積比
３０ニア０）（３１で溶離し、１５０ｃｃづつの両分を
集める。画分８ないし１７を一緒にして減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥
する。オレンジ色油状物（［α１背−−３３，７±０．
６’　、　１．００６％；クロロホルム）が得られる。
この生成物を約６０℃の温度でエタノールＣ２０ｃｃ）
に溶解し、この溶液を約６０°Ｃの温度で７マル酸（１
，５６９）のエタノール（２０ｃｃ）溶液中に圧加し、
次いで約５°Ｃの温度で１６時間放置する。生成する結
晶を排液し、エタノール（２Ｘ２ｃｃ）で減圧下（３０
ｍｍＨｇ　・４　　Ｊ２Ｐ　ａ）で４０°Ｃにおいて乾
燥する。こうして１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プ
ロピル）−２−フェノチアジンカルボチオアミド酸性フ
マレート、Ｌ体（５，５ｇ）が融点１８６°Ｃの黄色結
晶状に得られる。
［α］背−＋２９．１±０．６°　（１％；ジメチルホ
ルムアミド） １０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フ
ェノチアジンカルボニトリル、Ｌ体は下記のようにして
製造されるニ ジメチルホルムアミド（８６ｃｃ）に溶かした１Ｏ−（
１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−７エノチアジ
ンカルポニトリル、Ｌ体（７ｇ）の溶液に炭酸ナトリウ
ムぐ３．２ｇ）及びヨードエタン（２，３ｃｃ）を添加
し、次いでこの混合物を６時間に亙って温度約１５００
Ｃ！とする。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥し、
及び残渣を酢酸エチル（２５０ｃｃ）で抽出する。得ら
れる溶液を順次蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）及び飽和塩化
ナトリウム水溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、木炭３Ｓの
存在下で硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過する。
黄色い濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ
）で４０’Ｏにおいて濃縮乾燥すると徐々に結晶化する
オレンジ色の油状物が得られる。この残渣を還流下に最
少量のイソプロピルエーテルに溶かし、少量の不溶物を
熱時濾過し、濾液を約５°Ｃの温度で３日間保存する。
生成する結晶を排液し、イソプロピルエーテル（２Ｘ２
ＣＧ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．７　　
ｋＰ　ａ）で４０℃において乾燥する。Ｉ　０−（１−
ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジン
カルボニトリル、Ｌ体（２，９ｇ）が融点８３°Ｃのベ
ージュ色の結晶状に得られる（［σ］廿＝＋９±０．３
°　；０．９７８％；クロロホルム）。次いで濾液を減
圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃にお
いて乾燥すると、更に２．３ｇの１Ｏ−（１−ジエチル
アミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニ
トリル、Ｌ体が融点８１−８２°Ｃのベージュ色の固体
状に得られる。
［α］賀−＋８．７±０．３°　（１，２％；クロロホ
ルム） １０−（１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−フェ
ノチアジンカルボニトリル、Ｌ体は下記のようにして得
られる： ２−（２−シアノ−１０−７エノチアジニル）−１−プ
ロピルメタンスルホネート、Ｌ体（１６ｇ）のトルエン
（１６０ｃｃ）溶液にエチルアミン（３０ｃｃ）を添加
し、この混合物を２４時間に互って約１０５°Ｃの温度
とする。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　
；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥し、及び
残渣を酢酸エチル（２５０ｃｃ）及びＩＮの水酸化ナト
リウム水溶液（５０ｃｃ）で抽出する。撹拌後、有機相
を分離し、順次蒸留水（５０ｃｃ）及び飽和塩化ナトＩ
Ｊウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；’４＃
Ｐａ）で４０℃において濃縮乾燥すると、黄色油状物（
１３，８ｐ）が得られる。この残渣を約６０’（：！の
温度でエタノール（４６ｃｃ）に溶解し、この溶液を６
０°Ｃでフマル酸（５，２９）のエタノール（４６ｃｃ
）溶液に圧加し、約５°Ｃの温度に１６時間放置する。
生成する黄色沈澱を排液し、エタノール（２Ｘ５Ｃ（：
）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．７　Ｊ２Ｐ
　ａ）で４０℃において乾燥する。こうしてＩ　０−（
１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジ
ンカルボニトリルフマレート、Ｌ体（［σ］賀−＋６．
２±０．４°　：１．００８％；ジメチルホルムアミド
）（９，７９）が得られる。この生成物をエチルエーテ
ル（２００ｃｃ）に懸濁し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液（１００ｃｃ）を添加する。撹拌後、有機相を分離し
、水相をエチルエーテル（５０ｃｃ）で抽出する。有機
相を一緒にし、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減
圧下（３００ｍｍＨｇ　；　４Ｑ　ｋＰａ−次いで３０
ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）で４０００において濃縮乾
燥する。こうしてｉ　０−（１−エチルアミノ−２−プ
ロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ体（
７ｇ）が黄色油状物として得られる。
［α１賀＝＋１２±０．３°　（２％；クロロホルム） 実施例　２２ １０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（
３−メチル−１−ブチル）−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｄ体（２ｇ）及びフマル酸（０，５２ｇ）
のエタノール（２０ｃｃ）溶液を減圧下（３０ｍｍＨｇ
　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固する
。残渣を撹拌しながら酢酸（３５ｃｃ　）で抽出し、次
いで酢酸水銀（１，５ｇ）で処理する。約２０°Ｃの温
度で１６時間撹拌を継続する。得られる黒色の懸濁液を
蒸留水（６０ｃｃ）で希沢し、濾過する。オレンジ色の
濾液を苛性ソーダ（ｄ＝１．３３）で処理してｐＨ１３
とし、エチルエーテル（２００ｃｃ）で抽出する。有機
相を順次蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、木炭３Ｓの存在下で硫
酸マグネシウム上で乾燥する。濾過後、無色の濾液を減
圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｈＰ　ａ）で４０°Ｃに
おいて濃縮乾燥する；こうして淡黄色油状物（２ｇ）が
得られる。この生成物をシリカゲル（０，０４−０，０
６３ｍｍ）のカラム（高さ＝２５ｃｍ；直径：２．６ｃ
ｍ）を用いて、窒素の僅かな過圧下（４０＃Ｐａ）での
クロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びメタ
ノールの混合物（容積比９０　：　１０）（１，０ＯＯ
ｃｃ）で溶離し、５０ｃｃづつの両分を集める。画分３
ないし９を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　
　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。黄色油
状物（［α］廿−−１５±１’：０．６％；クロロホル
ムＸ１．５ｇ）が得られる。この生成物をイソプロピル
エーテル（ｌｏｏｃｃ）に溶解し、次いで撹拌しながら
約５°Ｃにおいて、塩酸の０．４５Ｎイソプロピルエー
テル溶液（５Ｊｃｃ）で処理する。
撹拌を３０分間継続する。生成する沈澱を排液し、イソ
プロピルエーテル（２ｃｃ）で洗浄し、次いで減圧下（
５ｍｍＨｇ　；　０．７　ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて
乾燥する。こうしてｌ　０−（１−ジエチルアミノ−２
−プロピル）−Ｎ−（３−メチル−１ブチル）−２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド塩酸塩、Ｄ体（０，８ｇ
）が融点１０５−１１０００（ペースト状に熔融）の白
色固体状に得られる。
そのＮＭＲスペクトルは実施例２１で得られた生成物と
同じである。
［α］ぢ−−１４，６±０．５°（０，５％ニジメチル
ホルムアミド） 赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２８０．３０５０．２９５０．２９３０．２６２０．
２５８０．２４７０．１６４０．１５９０．１５３５．
１４６０．１４１０．１３９０．１３８０．１３６０．
１３０５．１２３０．８７０．８２５．７５０゜ １０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（
３−メチル−１−ブチル）−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｄ体は下記のようにして製造できる： １０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フ
ェノチアジンカルボチオアミド酸性フマレート、Ｄ体（
３ｇ）の無水エタノール（４５ｃｃ）溶液に３−メチル
ブチルアミン（１０，７ｃｃ）を添加し、この溶液を硫
化水素で飽和する。混合物を１６時間に互って約１０５
℃の温度とし、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ
）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残留するオレンジ
色の油状物をシリカゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）の
カラム（高さ：３５ｃｍ；直径：３ｃｍ）を用いたクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘ
キサンの混合物（容積比７５：２５）（４００ｃｃ）で
溶離し、４０ｃｃづつの両分を集める。画分４ないし６
を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）で５０
°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、オレンジ色油状の１Ｏ−
（１−ジエチルアミノ−２プロピル）−Ｎ−（３−メチ
ル−１−ブチル）−２−７エノチアジンカルポチオアミ
ド、Ｄ体（３゜１ｇ）が得られる。
１０−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド酸性フマレート、Ｄ体は下
記の方式で得られる： 無水ピリジン（６８ｃｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチルア
ミノ−２−プロピル）−２−７エノチアジンカルポニト
リル、Ｄ体（３，４ｇ）及びトリエチルアミン（１，４
ｃｃ）を原料として用いる以外は、実施例２１に記載さ
れたように操作することによって、オレンジ色油状物（
４ｇ）が得られる。
この生成物を温度約６０°Ｃでエタノール（１３ｃｃ　
）に溶解し、この溶液を温度約５℃で７マル酸（１，１
６ｇ）のエタノール（１３ｃｃ）溶液中に圧加する。生
成する結晶を排液し、エタノール（２Ｘ２ｃｃ）で洗浄
し、減圧下（５ｍｍＨｇ；０゜７　ｋＰａ）で４０°Ｃ
において乾燥する。こうして１０−（１−ジエチルアミ
ノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボチオア
ミド酸性フマレート、Ｄ体（３，４７９）が融点１８０
°Ｃの黄色固体状に得られる。
［α］背−−３２．８±０．６°（０，９％；ジメチル
ホルムアミド）。
１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）２−フェ
ノチアジンカルボニトリル酸性フマレート、Ｄ体は下記
の方式で得られるニ ジメチルホルムアミド（５０ｃｃ）中のｌ　Ｏ−（１−
エチルアミノ−２−プロピル）−２−７エノチアジンカ
ルポニトリル酸性７マレート、Ｄ体（４ｇ）、炭酸ナト
リウム（１，３２ｇ）及びヨードエタン（Ｉｃｅ）の混
合物を温度約１５０°Ｃに６時間加熱する。冷却後、反
応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）
で５０℃において濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル（１０
０ｃｃ）で抽出し、順次蒸留水（５０ｃｃ）及び飽和塩
化ナトリウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ；４　ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する
。
こうして１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）
−２−フェノチアジンカルボニトリル酸性フマレート、
Ｄ体（３，４９）が黄色油状物として得られる。
［α］廿＝−６．８±０．４°　（１，３％；クロロホ
ルム）。
１Ｏ−（１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−フェ
ノチアジンカルボニトリル酸性フマレート、Ｄ体は下記
の方式で得ることができる：２−（２−シアノ−１Ｏ−
７エノチアジニル）−２−プロピル　メタンスルホネー
ト、Ｄ体（１０ｇ）のトルエン（ｌｏｏｃｃ）溶液にエ
チルアミン（１８，７５ｃｃ）を添加し、この混合物を
２４時間に亙って約１０５°Ｃの温度とする。冷却後、
反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｈＰ　ａ
）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。残液を酢酸エチル
（２５０ｃｃ）で、及び引き続いてＩＮの水酸化ナトリ
ウム水溶液（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。
水相を一緒にして苛性ソーダ（ｄ＝　１．３３）でｐＨ
１３までアルカリ性とし、エチルエーテル（２×２００
ｃｃ）で抽出する。有機相を併せて順次蒸留水（５０ｃ
ｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（３
０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮
乾燥する。こうして１Ｏ−（１−エチルアミノ−２−プ
ロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｄ体（
５ｇ）がオレンジ色油状物として得られる。この生成物
を温度約６０°Ｃでエタノール（１７ｃｃ）に溶解し、
この溶液を同じ温度で７マル１（１，９ｇ）のエタノー
ル（１７ｃｃ）溶液に圧加し、次いで結晶化を開始させ
、混合物を温度約２０°Ｃで１６時間放置する。固形物
を排液し、エタノール（２Ｘ２ｃｃ）で洗浄し、減圧下
（５ｍ＋ＩＨｇ　；　０．７　ｋＰ　ａ）で４０℃にお
いて乾燥する。こうして１０−（１−エチルアミノ−２
−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル酸性
フマレート、Ｄ体（４ｇ）が融点２０８°Ｃの黄色固体
状に得られる。
［σ１ぢ−−５，２±０，５°　（０，９％；ジメチル
ホルムアミド）。
実施例　２３ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−４（２ＲＳ）−１−
（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル］−
２−７エノチアジンカルポチオアミド（０゜３ｇ）を７
マル酸（８１＋＋Ｉｇ）の無水エタノール（５ｃｃ）溶
液に溶解し、混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ；４＃Ｐａ
）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残留するメレンゲ
（ｍｅｒｉｎｇｕｅ）状の粘稠なオレンジ色の生成物を
酢酸（５ｃｃ）に溶解し、酢酸水銀（０゜２３９）を添
加する。得られるオレンジ色の懸濁物を約２０℃の温度
で１６時間撹拌する。反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で６０°Ｃにおいて濃縮乾燥す
る。残渣を蒸留水（１０ｃｃ）で抽出し、濾過し、濾液
を苛性ソーダ（ｄ−１゜３３）でｐＨ１３までアルカリ
性とし、酢酸エチル（２ＸｌＯｃｃ）で抽出する。有機
相を併せて飽和塩化ナトリウム水溶液（ｌｏｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（
３ＱｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃
縮乾燥する。残留する黄色油状物を酢酸エチル（２ｃｃ
）に溶解し、そしてイソプロピルエーテル（２０ｃｃ　
）を添加する。得られる溶液を温度約５℃に冷却し、塩
酸の０．０６５Ｎイソプロピルエーテル溶液（５，１ｃ
ｃ）を撹拌しながら滴下する。生成する沈澱を排液し、
イソプロピルエーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、減圧下
（５ｍｍＨｇ　；　０．７＃Ｐａ）で４０’Ｃ！におい
て乾燥する。こうしてＮ（３−メチルブチル）−１０−
［（２ＲＳ）−１−（Ｎエチル−Ｎ−メチルアミノ）−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド
塩酸塩（０゜１３ｇ）が融点１１０−１２０℃（ペース
ト状に熔融）の白っぽい固体状として得られる。
プロ）　７ＨＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，ａｐｐｍ
、Ｊ　　Ｈｚ）： ＤＭＳＯ溶液においては窒素の塩化によって、二種の形
態が測定される。
０．９２３（Ｄ、Ｊ　＝７，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ，）ｔ
）；１．０６及び１．２０（ブロード、２Ｔ、３Ｈ，＞
ＮＣＨｚＣＨｉ）；１．４５　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２
ＣＨ−）；　１．６３　（Ｍｔ、ＬＨ，３−メチルブチ
ル＞ＣＨ−）；　１．８２　（ブロードＤ、３Ｈ１ＣＨ
３）；　２．７７　（Ｃｘ、　３　Ｈ，＞ＮＣＨ３）　
；３−１５　（Ｃｘ１２Ｈ，＞ＮＣＨ３ＣＨｉ）ｚ）；
３．２９　（Ｃｘ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ，−）；３
．４８及び３．７５　（２Ｃｘ、３．４６−ＤＤ。
Ｊ−１４及び３、及び３．７３−ＤＤ、Ｊ−１４及び８
．２Ｈ，Ｎ　　ＣＨ２）ＩＨ，ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ２）；
４．７６（Ｏｘ、ＩＨ，＞Ｎ　　ＣＨ＜）；７ないし７
．４　（Ｃｘ、５Ｈ，芳香族）；７．５３（Ｓ、ＩＨｌ
ｌ−位における一Ｈ）；　７．５４　（Ｄ、Ｊ−８、Ｉ
Ｈ，３−における−Ｈ）；　８．５９（Ｃｘ。
Ｊ−５，５、ＩＨｌ−ＣＯ？ＪＨ−）；　　１０．２０
（Ｃｘ、ＩＨ，−ＮＨ”）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２７０．３０６０．２９５０，２９３０．２８７０．
２５８０．２４８０，２８４５．２５９０゜１５４０．
１４６０．１４１５．１３８５．１３６５．１３１０．
１２３０．８７０，８４５．８３０．７５５゜ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（２ＲＳ）■−（
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−プロピル］−２
−フェノチアジンカルボチオアミドは下記のようにして
製造でさる： ｌＯ〜［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミン）−２−７’口ピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド（１ｇ）及び３−メチルブチルアミン（４，
９ｃ）の無水エタノール（１５ｃｃ）溶液を硫化水素で
飽和し、温度約ｌＯＯ′Ｃに１６時間に互って加熱する
。冷却後、得られるオレンジ色の溶液を減圧下（３０ｍ
ｒＡＨｇ　；　４　　ｈＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃
縮乾固する。残留するオレンジ色の油状物をシリカゲル
（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ＋２５ｃ
ｍ；直径：２ｃｍ）を用いたクロマトグラフィーにより
、酢酸エチル及び／クロヘキサンの混合物（容積比８０
：２０）（５００ｃｃ）で溶離し、３０ｃｃづつの画分
を集めて精製する。画分４ないし８を一緒にして減圧下
（３０ｍｍＨｇ　：　４　　ｈＰ　ａ）で４０°Ｃにお
いて濃縮乾固する。Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−
［（２Ｒ３）１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−
２−プロピル１−２−フェノチアジンカルボチオアミド
（１，３９）がオレンジ色油状として得られる。
実施例　２４ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（２Ｒ５）１−（
ｌ−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド塩酸塩（１ｇ）の酢酸（２０ｃｃ
）懸濁液を撹拌しながら酢酸水銀（０，６６８９）を添
加し、混合物を温度約２０°Ｃに５時間３０分間反応さ
せる。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｃｃ）及び蒸留
水（５０ｃｃ）で希釈し、次いで苛性ソーダ（ｄ−１，
３３）で処理して、ｐＨを１３とする。有機相を分離し
、水相を再度酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。
有機相を併せて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液）ｌｏｏ
ｃｃ）、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減
圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）で４０°Ｃにおい
て濃縮乾燥する。残留する黄色油状物（０，５３ｇ）を
シリカゲル（０，０４０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ
：３０ｃｍ；直径：２，５ｃｍ）を用い、窒素の微少過
圧下（４０ｋＰａ）で、クロマトグラフィーにより精製
し、塩化メチレン及びメタノールの混合物（容積比９７
．５　：　２．５）　　（１００ｃｃ　）で溶離し、１
５ＣＣづつの画分を集める。画分１２ないし３４を一緒
にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｈＰ　ａ）で４
０℃において濃縮乾燥する。得られる油状物を酢酸エチ
ル（ｌｏｃｃ）に溶解し、塩酸の３Ｎ酢酸エチル溶液（
０，５ｃｃ）を添加する。生成する固形物を排ｅし、エ
チルエーテル（２Ｘ２ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５１ｎ
ｍＨｇ　；　０．７　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて乾
燥する。こうしてＮ−（３−メチルブチル）−１０−［
（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］　−２−フェノチアジンカルボキシアミド塩酸塩（０
，３７９）が融点約１００°Ｃ（ペースト状となって熔
融）の淡黄色固体状に得られる。そのＮＭＲスペクトル
は下記の実施例２６で記載される生成物と同一である。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記Ｃ＋＋＋−’における特
性吸収： ３２８０．３０６０．２９６０．２８７５．２６８０．
２６１０，２４８０．１６６０．１６５０．１５９５．
１５４０．１４６０．１４１５．１３８５．１３６５．
１３１０．１２３５．８６０．８３０．７５０゜ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（２ＲＳ）−１−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド塩酸−塩は下記のようにして製
造できる： １０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−
７’口ピル］−２−７エノチアジンカルポチオアミド（
１，８９ｇ）及び３−メチルブチルアミン（８−９ｃｃ
）の無水エタノール（２８ｃｃ）溶液を硫化水素で飽和
し、この混合物を温度約１１００°Ｃに１６時間加熱す
る。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　
４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固し、油状黄
色残渣（２，８ｇ）をシリカゲル（０，０４−０，０６
３ｍｍ）のカラム（高さ＋３０ｃｍ；直径：２ｃｍ）を
用い、窒素の微少過圧下（４０ｂＰａ）で、クロマトグ
ラフィーにより精製し、塩化メチレン及びメタノールの
混合物（容積比９５：５）（３００ｃｃ）で溶離し、３
０ｃｃづつの両分を集める。画分４ないし８を一緒にし
て減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°
Ｃにおいて濃縮乾燥する。得られる油状物（２゜１ｇ）
を酢酸エチル（１５ｃｃ）に溶解し、酢酸エチル中の３
Ｎの塩酸溶液（２ｃｃ）を添加する。
混合物を温度約５°Ｃにおいて１時間撹拌し続ける。
生成する沈澱を排液し、酢酸エチル（２ｃｃ）で洗浄し
、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．７　ｈＰ　ａ）で３５
℃において乾燥する。こうしてＮ−（３−メチルブチル
）−１０−［（２Ｒｓ）−ｔ−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド
塩酸塩（２，１ｇ）が融点約１９０°Ｃの黄色結晶状に
得られる。
実施例　２５ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル〕フェノチアジンカルボチオア
ミド、Ｌ体（４，７５９）の無水エタノール（ｌｏＯｃ
ｃ）溶液にフマル酸（１，５ｇ）を添加し、混合物を減
圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｈＰ　ａ）で４０℃にお
いて濃縮乾燥する。黄色いメレンゲ状残渣を酢酸（１０
０ｃｃ）で抽出し、撹拌しながら酢酸水銀（４，３９）
を添加し、撹拌を温度約２０°Ｃで１６時間継続する。
得られる黒色の懸濁液を減圧下（３ＧｍｍＨｇ　；４　
Ｊ２Ｐ　ａ）で５０°Ｃにおいてその容積の４分の１に
濃縮し、蒸留水（２００ｃｃ）で抽出し、濾過する。濾
液を苛性ソーダ（ｄ＝１．３３）で処理してｐＨ１３ま
でアルカリ性とし、酢酸エチル（２００ｃｃ）で抽出す
る。−緒にした有機相を順次蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ　
）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（ｌｏｏｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過後、減圧下（３
０ｍ＋ｎＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて
濃縮乾固する。こうしてＮ−（３−メチルブチル）−１
０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２
−７エノチアジンカルポキシアミド、Ｌ体（２，５５ｇ
）が融点２１０°Ｃの白色固体状に得られる。そのＮＭ
Ｒスペクトルは実施例２６に記載されるものと同一であ
る。
［ａ］背＝＋１４±０．９６　（０，５％ニジメチルホ
ルムアミド）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ””における特性吸
収： ３２９５、３０６０、２９５０、２９３０、２８７０．
２６２０．２８４５．１６６０、１６５０゜１５９５、
１５３５、１４６０、１４１５、１３８０１１３６０、
１３０５．１２３０，８５５．８２５、７５０゜ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｌ体は下記のようにして製造できる： Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｌ体（６ｇ）及び３−メチルブチルアミン
（１８，９ｃｃ）の無水エタノール（９０ｃｃ）溶液を
硫化水素で飽和し、１６時間に互って温度約１０５°Ｃ
とする。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　
；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。
褐色の油状残渣をシリカゲル（０，０２−０，０６３闘
）のカラム（高さ＝４０ｃ＋ｉ；直径：４ｃｍ）を用い
てクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン（Ｉ
Ｑ）で、次いで塩化メチレン及びメタノールの混合物（
容積比９５：５）（１，５０，）で溶離し、８０ｃｃづ
つの画分を集めて精製する。画分２３ないし３６を一緒
にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４
０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。こうしてＮ−（３−メチ
ルブチル）−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ
体（６，７６ｇ）がオレンジ色油状物として得られる。
実施例　２６ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［＋−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｄ体（２ｇ）及び７マル酸（０，５２９）
のタノール（２０ｃｃ）溶液を減圧下（３Ｃ）ｍＨｇ　
：　４　ｂＰａ）で４０℃において濃縮乾燥する。黄色
いメレンゲ状に粘稠な残渣を酢酸（３５ｃｃ）で抽出し
、撹拌しながら酢酸水銀（１，５ｇ）で処理し、撹拌を
温度約２０℃で１６時間継続する。得られる黒色の懸濁
液を蒸留水（５０ｃｃ）で希釈し、濾過する。濾液を苛
性ソーダ（ｄ−１，３３）で処理してｐＨ１３までアル
カリ性とし、酢酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する
。有機相を併せて順次蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ　）及び飽
和塩化ナトリウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、木炭３
Ｓの存在において硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、無色の濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ；４　　ＪｘＰａ
）で５０℃において濃縮乾固する。こうして得られたＮ
−（３−メチルブチル）−１ｏ−［１−（１−ピロリジ
ニル）−２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポチ
オアミド、Ｄ体（１ｇ）は黄色油状である。この精製物
を酢酸エチル（ｌｏｃｃ）に溶解し、イソプロピルエー
テル中の３．３Ｎ塩酸溶液（０，７ｃｃ）で処理する。
生成する沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ２
ＣＣ）で洗浄し、減圧下（３０ｍ　ｒｎＨｇ；４　　ｋ
Ｐａ）で４０°Ｃにおいて乾燥する。
こうしてＮ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド、Ｄ体（０，７５９）は融点２００
℃の白色固体状に得られる。
［σ］付−−１７．３±０．５°（１，１％；ジメチル
ホルムアミド） プロトンＮＭＲ，（２５０ＭＨｚＳ　ＤＭＳ○、６９９
ｍ５　　Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９２ＣＤ、Ｊ　＝７．６Ｈ１−ＣＨ（ＣＨ３）　２
）；１．４３　（Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ１−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）；　１６２　（Ｍｔ、ＩＨ１３−メチルブチル　
−ＣＨ−）；　１．７８　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ。
ＣＨ３）；　１−７５　（Ｍｔ、４Ｈ１−ＣＨ２ＣＨ，
−）　　；　　：１８２−３．１０−３．５５　　（４
Ｃｘ、各ＩＨ，ピロリジン−ＣＨ２Ｎ　　ＣＨ２）；↓ ３．７５　　（ＡＢ、　　２Ｈ１＞Ｎ　　　ＣＨｚ）　
　；　　４．７５（Ｍｔ、ＩＨｌ＞Ｎ−ＣＨ＜）；７な
いし７．４（Ｍ　ｔ　１５　ＨＮ芳香族）；７．５３　
（ｓ、ＬＨ。
ｌ−位における一Ｈ）；７．５５　（Ｄ、Ｊ＝８、ＩＨ
，３−位におけるーＨ）　；８．６　ｃ”ｒ、　　Ｊ＝
５、　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　　；　　１０．５８　　
（Ｃｘ。
ＩＨ，−ＮＨつ。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２９０．３０６０．２９５５．２９３５．２８７０．
２６６０．２６２０．２５８０．１６６０．１６５０．
１５９５．１５４０．１４６５．１４１５．１３８５．
１３６５．１３０５．１２３５．８６０．８５０．８３
０．７５０゜ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド、Ｄ体は下記のようにして製造できる： ｔｏ−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｄ体（４，１ｇ
）のエタノール（６１，５ｃｃ）溶液に３−メチルブチ
ルアミン（１２，９ｃｃ）を添加し、次いで混合物を硫
化水素で飽和し、１６時間に互って温度約１０５°Ｃと
する。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；
　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。黄
色の油状物が得られ、これをシリカゲル（０，２−０，
０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３０ｃｍ：直径：４ｃｍ
）を用いてクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチ
レン及びメタノールの混合物（容積比９５：５）（１゜
５α）で溶離し、８０ｃｃづつの画分を集める。
画分１４ないし１７を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ
；４　ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。
こうしてＮ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド、Ｄ体（４，７ｇ）がオレンジ色油
状物とそて得られる。
［α］背−−３．２±０．２°　（１，９２％：クロロ
ホルム） １０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｄ体は下記のよ
うにして製造できる： 無水ピリジン（２３４ｃｃ）中のＩ　Ｏ−［１−（１−
ピロリジニル）−２−７’口ピル］−２−７エノチアジ
ンカルポニトリル、Ｄ体（１１，７ｇ）及びトリエチル
アミン（４，９ｃｃ）を２５°Ｃで１時間に亙って硫化
水素で飽和する。混合物を２５°Ｃで２０時間撹拌し、
反応混合物に窒素気泡を通気することによって脱ガスし
、酢酸エチル（１００ｃｃ　）で希釈し、蒸留水（１１
２）上に圧加し、酢酸エチル（２Ｘ５００ｃｃ）で抽出
する。有機相を併せて順次蒸留水（２Ｘ２５０ｃｃ）及
び飽和塩化ナトリウム水溶液（２５０ｃｃ）で洗浄し、
木炭３Ｓの存在において硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、黄色の濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ；４　　ｋ
Ｐａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。黄色の油状物
が得られ、これをシリカゲル（０，２０，０６３ｍｍ）
のカラム（高さ：４５ｃｍ；直径＋４ｃｉ）を用いてク
ロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレン（ＩＱ）
及び塩化メチレンとメタノールの混合物（容積比９５：
５）（５Ｑ）で溶離し、１００ｃｃづつの両分を集める
。画分２３ないし５０を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ；４　ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾燥する。こう
して１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｄ体（１０
，７ｇ）がメレンゲ状の粘稠な黄色精製物として得られ
る。
［σ］旨−＋４０．７±０．６°　（１，１％：クロロ
ホルム） １０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−７エノチアジンカルポニトリル、Ｄ体は下記のよう
にして製造できる： トルエン（２６０ｃｃ）中の２−（２−シアノ−１０−
７エノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホネート
、Ｄ体（２５，５ｇ）及びピロリジン（２９，６ｃｃ）
の混合物を温度約９０℃に加熱する。反応混合物を減圧
下（３０ｍｍＨｇ　；　４ＪｉＰａ）で４０°Ｃにおい
て濃縮乾燥する。残渣をエチルエーテル（５００ｃｃ）
で処理し、次いで２Ｎのメタンスルホン酸水溶液（２Ｘ
１００ｃｃ）で抽出する。水相を温度約５°Ｃで苛性ソ
ーダ（ｄ−１，３３）でｐＨ１３までアルカリ性とし、
順次蒸留水（１００ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶
液（１００ｃｃ）で抽出し、木炭３Ｓの存在において硫
酸マグネシウム上で乾燥して濾過し、減圧下（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥
する。こうして得られたオレンジ色の油状物をシリカゲ
ル（０，０６３−０，２ｍｍ＞のカラム（高さ：４５ｃ
ｍ；直径：４ｃ＋＋＋）を用いてクロマトグラフィーに
かけ、塩化メチレン及びメタノールの混合物（容積比９
７−５：２．５）（２゜５Ｑ）で溶離し、１５０ｃｃづ
つの画分を集めて精製する。画分８ないし１６を一緒に
して減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０
°Ｃにおいて濃縮乾燥する。こうして１０−［１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボニトリル、Ｄ体（１１，７ｇ）が黄色油状物と
して得られる。
［α］賃＝−９，８±０．４’　　（１，１％；クロロ
ホルム） ２−（２−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）＝１−プ
ロピルメタンスルホネート、Ｄ体は下記のようにして製
造できる： 温度約５°Ｃに冷却された塩化メチレン（２００ｃｃ　
）中の１Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）フェノ
チアジンカルボニトリル、Ｄ体（２０９）の溶液を撹拌
しながらトリエチルアミン（１６゜２ＣＣ）を添加し、
次いで塩化メチレン（８９ｃｃ）中のメタンスルホニル
クロリド（８，９ｃｃ）（７）溶液を２５分間に互って
滴下導入し、温度約１０°Ｃにおいて５０分間撹拌を継
続する。反応混合物を順次蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）及
び飽和塩化ナトリウム水溶液（ｌｏＯｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥して濾過し、減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ；４ｂＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。
こうして得られた２−（２−シアノ−１０−フェノチア
ジニル）−１−プロピルメタンスルホネート、Ｄ体（２
５，８ｇ）はオレンジ色のガム状であり、それ以上精製
することなく次ぎの合成段階に使用される。
［α］竹−−２３．１±０．４°　（１，４％；クロロ
ホルム） １０−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−フェノ
チアジンカルボニトリル、Ｄ体は下記のようにして製造
できる： （−）−２−（２−シアノ−１０−７エノチアジニル）
フロビル（Ｓ）−１−フェニルエチルアンモニウムフタ
レート（９４，５ｇ）を還流下の水酸化カリウム（２３
，５ｇ）のエタノール（１，１５０ｃｃ）溶液に添加し
、１０分間撹拌しながら還流を継続する。次いで反応混
合物を氷冷水（ＩＱ）中に投じ、酢酸エチル（２Ｑ１次
いで５００ｃｃ）で抽出する。有機相を併せ、順次０．
ＩＮ塩酸水溶液（２Ｘ５００ｃｃ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（２Ｘ５００ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（５００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥して濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；４ｊｚＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固する。残留する黄色の固
体を還流下にイソプロピルエーテル（２００ｃｃ）で抽
出し、生成物を加熱状態で結晶化する。混合物を放置し
て温度的２０℃まで戻し、及び固形物を排液し、イソプ
ロピルエーテル（２０ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍ
Ｈｇ；０．７ｋＰａ）で２０℃において乾燥する。こう
して１Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−７
エノチアジンカルポニトリル、Ｄ体（３６，５９）は融
点１３５°Ｃの黄色結晶状に得られる。
Ｃａｌ　ｆ−＋１３．１±Ｏ−５’　（１，０％；りａ
ロホルム） （−）−２−（２−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）
フロビル（Ｓ）−１−フェニルエチルアンモニウムフタ
レートは、濾過後に保存された固形物を利用する以外は
、２−（２−シアノ−１０−７エノチアジニル）−１−
プロピル（Ｌ体）（ｉ　Ｒ）−１−フェニルエチルアン
モニウムフタレートヲ製造する実施例５に記載されたよ
うにして得ることができる。固形物を還流下の酢酸エチ
ル（６００ｃｃ　）に溶解する。冷却後、生成する固体
を排液し、酢酸エチル（５０ｃｃ）で洗浄し、減圧下（
３ＯｍｍＨｇ　；　４　　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおい
て乾燥する。
こうして（−）−２−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチア
ジニル）プロピル（１５）　　１　　フェニルエチルア
ンモニウムフタレー）　（４４，２ｇ）　カ融点１５４
°Ｃの淡黄色結晶状に得られる。
［α］背−−２１．５±０．６°　（１％：クロロホル
ム） 衷演＠　　２７ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［（２Ｒ５）−１−
ピペリジノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド（２，３２ｇ）の氷酢酸（２０ｃｃ）溶液
に１０分間に互って酢酸水銀（１゜６３ｇ）の酢酸（２
０ｃｃ）溶液を滴下する。反応溶液を２５°Ｃで６０分
間撹拌し、次いでセライトで覆った焼結ガラス上で濾過
する。セライトを酢酸エチル（２ＸＩＯＣＧ）で洗浄し
、濾液を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
Ｐ　ａ）で濃縮乾固し、得られる残渣を酢酸エチル（１
００ｃｃ）で希釈する。有機相を規定の水酸化ナトリウ
ム（２Ｘ５０ｃｃ）及び蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）及び次
ぎに食塩水（ＩＸ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥して濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；４ｂ
ｐａ）で５０℃において濃縮乾燥し、残渣をシリカゲル
（０，０６−０，２ｍ調）のカラム（高さ＝３６ｃｍ；
直径：２ｃ＋ｘ）を用いてクロマトグラフィーにより精
製し、シクロヘキサンと酢酸エチルの（容積比８０：２
０）（５００ｃｃ）及び（容積比５０：５０）（６００
ｃｃ）の混合物で溶離し、５０ｃｃづつの画分を集める
。画分８ないし２０を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ
　；　４　ｈＰ　ａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥する
と、０．９５ｇのＮ−（３−メチルブチル）−１０−［
（２Ｒ３）−１−ヒヘリジノー２−７’ロピル）−２−
フェノチアジンカルボキシアミド（０，９５ｇ）が得ら
れる。
塩酸の２．２Ｎエーテル溶液（０，８３ｃｃ）をＮ−（
３−メチルブチル）−１０−［（２ＲＳ）−１ピペリジ
ノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボキシア
ミド（０，８０ｇ）のエチルエーテル（４０ｃｃ）溶液
に添加する。懸濁液を２５℃で１２時間撹拌する。沈澱
を焼結ガラス上で濾別し、エチルエーテル（２ＸＩＯｃ
ｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．７　ｋＰ
　ａ）で４０°Ｃにおいて乾燥すると、融点２２８℃の
Ｎ−（３メチルブチル）−１０−［（２ＲＳ）−１−ピ
ペリジノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボ
キシアミド塩酸塩（０，６７ｇ）が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δｐｐｍ５
　Ｊ　　Ｈｚ）　　： ０．９（Ｄ、Ｊ＝７．６　Ｈ、ＣＨ（ＣＨ３）２）　；
１．４２　　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＮＣＨ２ＣＨ２−）；　
　ｌ。
６（ＭＥ、ＩＨ１３−メチルブチル〉ｃＨ−）；１．２
ないし１．９　（Ｍｔ、６Ｈ，ピペリジン−Ｃ焦、−Ｃ
隻□−）；　１．８　（ＤＳ　Ｊ−７，３Ｈ。
−ＣＨ５）；　２．７ないし３．８　（Ｍｔ、８Ｈ。
−ＣＨ，−Ｎ−ＣＨ，、＞Ｎ−ＣＨ２−）；４．８１　
（Ｍｔ、Ｉ　Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；　’７ないＬ７．３
５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）　；　７．５　（Ｓ１１Ｈ
１１−位における一Ｈ）、７．５２　（Ｄ、Ｊ−８、Ｉ
Ｈ１３−におけるーＨ）；８．５５　（Ｔ。
Ｊ−５，５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ）；　９．９５　　（Ｃ
ｘ。
ＩＨ，−ＮＨつ。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２８５．３０６０．２９５０１２８７０，２６６０．
２５４０．１６６０Ｘ　１５９５．１５４０゜１４６０
．１４１０．１３８５．１３６５．１３０５、１２３５
、８６０、８２５、７４５゜Ｎ−（３−メチルブチル）
−１０−［（２Ｒ３）−１−ピペリジノ−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミドは下記のよう
にして製造できる： １０−［（２ＲＳ）−１−ピペリジノ−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボチオアミド（３，。
０７ｇ）の無水エタノール（６５ｃｃ）中の溶液に３−
メチルブチルアミンを添加する。混合物を１６時間１５
０°Ｃとする。反応混合物を減圧下（５ｍｍＨｇ；０．
７ｋＰａ）で５０℃において濃縮乾燥する。残渣を酢酸
エチル（１５０ｃｃ）で希釈し、得られる溶液を蒸留水
（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、次いで減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）
で濃縮乾燥し、残液をシリカゲル（０，０４０，０６ｍ
ｍ）のカラム（高さ：２３．２ｃｍ；直径：３．６ｃｍ
）を用い、窒素の微少過圧下にクロマトグラフィーによ
り精製し、シクロヘキサンと酢酸エチルの（容積比８０
：２０）（１α）及び（容積比５０：５０）（２１２）
の混合物で溶離し、６０ｃｃづつの画分を集める。
画分５ないし１３を一緒にして減圧下（３０ｍ＋＋＋Ｈ
ｇ；４　ｋＰａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、
Ｎ（３−メチルブチル）−１０−［（２Ｒ３）−１−ピ
ペリジノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
チオアミド（２，９４９）が得られる。
１０−［（２ＲＳ）−１−ピペリジノ−２−プロピル］
−２−７エノチアジンカルポチオアミドは下記のように
して製造できる： 無水ピリジン（ｌｏｏｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−
１−ピペリジノ−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボニトリル（８，７４９）及びトリエチルアミン（
３，５ｃｃ）の混合物に、２５℃で３時間の開破化水素
の気泡を通気することにより飽和させる。得られる透明
な溶液を２５℃で１２時間撹拌状態に保ち、次いで２時
間窒素気泡を通気することにより混合物から脱ガスする
。反応混合物を酢酸エチル（５００ｃｃ）で希釈し、蒸
留水（ｌＯＸ２００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥して濾過し、濾液を減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で濃縮乾燥する。
残渣をシリカゲル（０，０６０−２ｍｍ）のカラム（高
さ：５４ｃｍ；直径：３．６ｃｍ）を用いてクロマトグ
ラフィーにより精製し、シクロヘキサンと酢酸エチルの
（容積比５０：５０）混合物（１゜２５Ｑ）及び純酢酸
エチル（１，２５ｆ２）で溶離し、１２５ｃｃづつの両
分を集める。画分４ないし１８を一緒にして減圧下（３
０ｍｍＨｇ；　４　ｈＰ　ａ）で５０’Ｏにおいて濃縮
乾燥すると、１０−［（２ＲＳ）−１−ピペリジノ−２
−プロピル１−２−フェノチアジンカルボチオアミド（
９，３６ｇ）が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ１　ＤＭＳＯ，δｐｐｍ
５　　Ｊ　　Ｈｚ）： １．３８　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−
）；　４．２３　（Ｍｔ、Ｊ＝７．６．５及び６、ＩＨ
，＞Ｎ−ＣＨ＜）；　６．９ないし７．２５（Ｍｔ。
５Ｈ，芳香族）；７．４３（ブロードＤＸ　Ｊ−８、Ｉ
Ｈ，３−位におけるーＨ）、７．７９　（ブロードＳ、
ＬＨ，ｌ−位における一Ｈ）；７．７９（ブロードＳ、
ＩＨ，ｉ−位における一Ｈ）；９．５及び９．９　（２
Ｓ、各ＩＨ，Ｃ３ＮＨｚ）。
１０−［（２Ｒ３）−１−ピペリジノ−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボニトリルは下記のようにし
て得ることができる： ２−（２−シアノ−１Ｏ−７エノチアジニル）−１−プ
ロピルメタンスルホネート（３６，０５９）のキシレン
（３６０ｃｃ）懸濁液にピペリジン（１９，８ｃｃ）を
添加する。混合物を１９時間還流させる。冷却後、混合
物を蒸留水（６Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、及び減圧下（３０
ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で５０°Ｃにおいて濃縮
乾燥する。残渣をシリカゲル（０，０６−０，２ｍｍ）
のカラム（高さ＝９６ｃｍ；直径：４．８ｃｍ）を用い
、窒素の微少過圧下にクロマトグラフィーにより精製し
、シクロヘキサンと酢酸エチルの（容積比９０：１０）
（４ｉ及び（容積比８５：１５）（７）混合物（４ａ）
及び（容積比８０：２０）（４１２）及び（容積比７５
＋２５）の混合物（４ａ）で溶離し、５００ｃｃづつの
画分を集める。最初の９Ｑを捨て、画分８ないし１３を
一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ；４　ｋＰａ）で５０
°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、１０−［（２Ｒ３）−１
−ピペリジノ−２−プロピル１−２−フェノチアジンカ
ルボニトリル（１３，６９）が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳｏ、８ｐｐｍＸ
　Ｊ　　Ｈｚ）： １．４（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−）’
；４．１９　（Ｍｔ、Ｊ−７，６，５及び６、ＩＨ。
＞Ｎ−ＣＨ＜）；６．９ないし７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ
１芳香族）；７．３９　（ＤＤ、Ｊ−８、ＩＨ。
３−位におけるーＨ）；７．７９　（Ｄ、Ｊ−ＬＩＨ，
ｌ−位における一Ｈ）。
実施例　２８ Ｎ−［（３ＲＳ）−メチルペンチルｌ　−１０［（２Ｒ
Ｓ）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２
−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩（１，２ｇ）
の酢酸（２０，５ｃｃ）溶液に酢酸水銀（０，８８ｇ　
）を添加し、混合物を温度約２゜°Ｃｌ　６時間撹拌す
る。得られるオレンジ色の懸濁液を蒸留水（５０ｃｃ）
で希釈し、濾過して黄色い濾液を減圧下（３（Ｊｖｒｍ
Ｈｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥
する。残渣を酢酸エチル（１００ｃｃ）及び蒸留水（５
０ｃｃ）で抽出する。苛性ソーダ（ｄ−１，３３）を添
加してｐＨを１３とする。有機相を順次蒸留水（２Ｘ２
５ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｃｃ）で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過後、黄色
い濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）で濃
縮乾燥し、こうしてメレンゲ状の粘稠な黄色生成物（０
，８９）が得られる。この生成物を酢酸エチル（１０ｃ
ｃ）に溶解し、次いで塩酸の３．３Ｎイソプロピルエー
テル溶液（０，５ｃｃ）を添加する。生成する沈澱を濾
過して分離し、イソプロピルエーテル（３ｘ２ｃｃ）で
洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．７　Ｊ２Ｐ　ａ
）で乾燥する。こうして融点１９８℃のＮ−［（３Ｒ３
）−メチルペンチル１−１０−［（２ＲＳ）−１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボキシアミド塩酸塩（０，２６ｇ）が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚＳ　ＣＤＣＩ　ｓ、δｐ
ｐｍ、Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９１（Ｔ、Ｊ−７，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨｌ）；０．９
７　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ１３−メチルペンチル＞ＣＨ−
ＣＨ３）；　ｌ　、２及び１．４５（Ｍｔ。
各ＩＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，）　；　１．４　ｇ　（Ｍｔ
、　２Ｈ，ＮＨＣＨ＊ＣＨｚ　　）；　１．６９　（Ｍ
ｔｌ　１Ｈ，３−メチルペンチル＞ＣＨ−）；　１．８
９　（Ｄ。
Ｊ−７，３Ｈ１−ＣＨ３）；　２．０８　（Ｍｔ−４Ｈ
。
ピロリジン−ＣＨｘ　　ＣＨｔ　　）：２．９及び３．
６ないし４（（２Ｃｘ、各２Ｈ，ピロリジン−ＣＨ。
−Ｎ−ＣＨｔ）；　３−４５　（Ｍｔ、２Ｈ，Ｃ０ＮＨ
−ＣＨｔ−）　　；　３．４５　（ブロードＤ、Ｊ−１
°４、Ｌ　Ｈ，Ｉ　Ｈ，＞Ｎ−ＣＨｔ−）；　３−７２
　（ＤＤ。
Ｊ−１４及び８、Ｌ　Ｈ，Ｌ　Ｈ，：＞Ｎ−ＣＨｚ　　
）；５．２５　（Ｍｔ、ＬＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；　６．
９２（ＴｌＪ−５，５、ＩＨｌ−ＣＯＮＨ−）；　７な
いし７．２５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．３７（ブ
ロードＤ、Ｊ−８、Ｓ、ＩＨ，３−位における−Ｈ）；
７．５　（Ｄ、Ｊ−１、ＩＨ，１位−における−Ｈ）；
　１２．４　（延長したＣｘｓ　　ｌ　Ｈ−、ＮＨ＋）
。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２８０．３０６０．２９６０．２９３０．２８８５．
２７６０．２６１Ｏ１２４８０，１６６０，１５９５，
１５３０，１４６０，１４１５，１３８０，１３００，
１２３５，８６０，８５０，８３０，７５０゜ Ｎ−［（３Ｒ３）−メチル−１−ペンチル］−ＩＯ−［
（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸塩は下記
のようにして製造できる：エタノール（５５ｃｃ）中の
１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２＝フェノチアジンカルボチオアミド（１
７ｇ）　、［（３Ｒ３）−メチル−１−ペンチル］アミ
ン塩酸塩（３１ｇ）及びトリエチルアミン（３，４ｃｃ
）の混合物を硫化水素で飽和し、１０５°Ｃに１６時間
加熱する。冷却後、溶液を減圧下（３０ｍｍＨｇ；４Ｊ
＋Ｐａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。得られるオ
レンジ色の油状物をシリカゲル（０，０３−ｏ、２ｍｍ
）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径：４ｃｍ）を用い、
窒素の微少過圧下（４０ｋＰａ）にクロマトグラフィー
により精製し、塩化メチレンとメタノールの（容積比９
５：５）（１１２）の混合物で溶離し、６０ｃｃづつの
画分を集める。
画分８ないし９を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；
４ｂＰａ）で５０’Ｏにおいて濃縮乾燥する。オレンジ
色の油状物（２，３ｇ）が得られる。この生成物を酢酸
エチル（１０ｃｃ）及びイソプロピルエーテル（ｌｏｏ
ｃｃ）の混合物に溶解し、次いで塩酸の３．３Ｎイソプ
ロピルエーテル溶液（１゜５ｃｃ）を添加する。生成す
る沈澱を排液し、イソプロピルエーテル（３ＸＩＯｃｃ
）で洗浄し、減圧下（５ｍｉＨｇ　；　０．７　ｂＰａ
）で４０°Ｃにおいて乾燥する。こうして融点１３５−
１４０℃（ペーストを、形成して熔融）のＮ−［（３Ｒ
Ｓ）−メチル−１−ペンチル］−１０−［（２Ｒ５）−
１−（１−ピロリジニル）−２−７’口ビル］−２−７
ｚノチアジン力ルポチオアミド塩酸塩（１，７ｇ）が黄
色固体状に得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δｐｐｍ、
　　Ｊ　　Ｈｚ）　　： ０．８８（Ｔ、Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨｌ−ＣＨ５）；０
．９３　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，３−、メチルペンチルー
ＣＨｚ　　ＣＨｓ）；　１．２及び１．４　（２Ｍｔ。
各ＩＨ１−ＣＨｚ−ＣＨｓ）　；　１．４９　（Ｍｔ、
　２Ｈ１ＮＨＣＨｚＣＨｚ　　）；　　ｌ　−７２（Ｍ
　ｔ　１１Ｈ，３−メチルペンチル−ＣＨ−）；　３．
５０ないし３．９０　（Ｍｔ、４Ｈ％Ｎ−ＣＨ２及び−
ＣＳＮＨＣＨ２）；　７ないし７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ
。
芳香族）；７．４１（ブロードＤ、Ｊ−８，５１１Ｈ，
３−位におけるーＨ）；７．５６　（ブロードＳ、ＩＨ
，１位−におけるーＨ）；　１０．４　（Ｔ。
Ｊ−５、ＩＨ，−Ｃ５ＮＨ−）。
１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミドは下
記のようにして製造できる：１０−［（２Ｒ３）−１−
（１−ピロリジニル）＝２−プロピル］−２−７エノチ
アジンカルポニトリル（５，３ｇ）及びトリエチルアミ
ン（２，２ｃｃ　）の無水ピリジン（１０６ｃｃ）溶液
を硫化水素で飽和し、温度約２０°Ｃで１６時間撹拌を
続ける。反応混合物を蒸留水（５００ｃ）に圧加し、順
次酢酸エチル（５００ＣＣ１次いで２Ｘ２５０ｃｃ　）
で抽出する。有機相を集めて蒸留水（３×２００ｃｃ）
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧
下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにお
いて濃縮乾燥する。得られるオレンジ色の油状物をシリ
カゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３
０ｃｍ；直径：４ｃｍ）を用い、窒素の過圧下（４０ｋ
Ｐａ）にクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレ
ンとメタノールの（容積比９５：５）（１（２）の混合
物及び次いで塩化メチレンとメタノールの（容積比９０
：１０）（１（２）の混合物で溶離し、１ｏｏｃｃづつ
の画分を集める。画分８ないし１６を一緒にして減圧下
（３０ｍｍＨｇ　；　４　　ｋＰａ）で５０°Ｃにおい
て濃縮乾燥する。こうして１０−［（２Ｒ３）−１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボチオアミド（５，１９）が黄色固体状に得ら
れる。この生成物１．４ｇを温度約６０℃でインプロパ
ツール（２５ｃｃ）に溶解する。冷却後、結晶を排液し
、冷インプロパツールで洗浄し、減圧下（３０ｍｍＨｇ
　；　４　ｋＰ　ａ）で３０°Ｃにおいて乾燥する。こ
うして１０−［（２Ｒ５）１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピルゴー２フエノチアジンカルボチオアミド（
１，１９）が融点１５０℃の黄色結晶状に得られる。
１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−７ｚノチアジン力ルボニトリルは下記
のようにして得ることができる：トルエン（５０ｃｃ）
中の（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチア
ジニル）−１−プロピルメタンスルホネート（ＩＯｇ）
及びピロリシフ（１１，６ｃｃ）の混合物を９０℃で２
４時間撹拌する。冷却後、減圧下（３０ｉｍＨｇ；４　
ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥し、残渣をエチル
ニーチル（２００ｃｃ）及び４Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１５ｃｃ）で抽出する。混合物を１０分間撹拌した
後、沈降させ、有機相を飽和塩化すｌ−ＩＪウム水溶液
（３Ｘ２５ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧下（３０ｍｍＨｇ；４［’ａ）で２０°Ｃにお
いて濃縮乾燥する。残留する油状物（１１，３ｇ）を０
．５Ｎ塩酸水溶液（６０ｃｃ）中に溶解する。この溶液
をエチルエーテルで洗浄し、次いで過剰のＮ−規定度の
過剰の水酸化ナトリウムの水溶液でアルカリ性とし、エ
チルエーテル（１００ｃｃ）で抽出する。有機相を飽和
塩化ナトリウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　
；　４　ｋＰ　ａ）で２０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。
残留する黄色油状物をシリカゲル（０，０４０，０６３
＋＋＋＋ｎ）のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径：５．８
ｃｍ）を用い、窒素の微少過圧下（４０ｂＰａ）にクロ
マトグラフィーにより精製し、塩化メチレンとメタノー
ルの（容積比９５．５）（ＩＱ）の混合物で溶離し、１
００ｃｃづつの画分を集める。画分３ないしｌＯを一緒
にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋａａ）で５０
℃において濃縮乾燥する。こうして１０−［（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボニトリル（５，４５ｇ）が黄色油状
物として得られる。
゛（２Ｒ９）二２−（２−シアノ−１０−フェノチアジ
ニル）−１−プロピルメタンスルホネートは下記のよう
にして得ることができる： 塩化メチレン（１２０，５９）に溶かした１０−［（２
Ｒ３）−１−ヒドロキシ−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボニトリル（１２０，５ｇ）の溶液を温度
約５°Ｃに冷却して、該溶液を撹拌しながらトリエチル
アミン（１００ｃｃ）を導入し、続いて３０分間かけて
メタンスルホニルクロリド（５５，９ｃｃ）を加えて、
温度を約１０−１５°Ｃに保ちながら１５分間撹拌を継
続する。反応混合物を５°Ｃで蒸留水（５００ｃｃ）で
希釈し、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液（
５００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で
４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残留する油状物（１６
４ｇ）をシリカゲル（０，２０，０６３ｍｍ）のカラム
（高さ：５４ｃｍ；直径：８．５ｃｍ）を用いてクロマ
トグラフィーにより精製し、塩化メチレン（４，４Ｑ）
及び次いで、塩化メチレンとメタノール（容積比９９：
１）（７Ｉ２）の混合物で溶離し、１（２づつの画分を
集める。画分３ないし１１を一緒にして減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ；　４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥
する。こうして黄色油状物（１５３，５ｇ）が得られ、
これを還流下にイソプロピルエーテル（４００ｃｃ）で
抽出する。
冷却すると、生成物が結晶化し、温度約５°Ｃで撹拌を
１時間継続する。生成する固体を排液し、氷−冷したイ
ソプロピルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、減圧下
（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で３０°Ｃにおい
て乾燥する。こうして（２Ｒ３）−２−（２−シアノ−
１０−フェノチアジニル）−１−プロピルメタンスルホ
ネート 点１２４°Ｃの淡黄色結晶状に得られる。
４Ｏ−ｆ（２Ｒ５）−１−ヒドロキシ−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボニトリルは下記のようにし
て製造することができる：水素化硼素ナトリウム（５２
ｇ）のテトラヒドロ７ラン（１，４（２）懸濁液を撹拌
しながら、１５分間かけて且つ温度約２０°Ｃで１，２
−エタンジチオール（１１３ｃｃ）を導入し、次いで同
じ条件でエチル（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−１０−
フェノチアジニル）−１〜プロピオネート（２９６ｇ）
のテトラヒドロ７ラン（１，４Ｑ）溶液１５分間かけて
導入する。添加が終了した時に、反応混合物を温度約６
０℃に２０時間加熱する。
混合物を温度約５°Ｃに冷却した後、４Ｎの水酸化ナト
リウム水溶液（ＩＱ）を１時間に互って導入する。活発
なガスの発生が認められる。次いで反応混合物を４Ｎの
水酸化ナトリウム水溶液（１４）及び塩化メチレン（３
Ｑ）の混合物中に撹拌しながら注入する。有機相を単離
し、水相を再度塩化メチレン（１（２）で抽出する。有
機相を集めて、飽和塩化ナトリウム水溶液（２Ｘ１１２
）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減
圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で３０°Ｃに
おいて濃縮乾燥する。粘稠なオレンジ色の油状物をシリ
カゲル（０，２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ＝５
０ｃｍ；直径：８．５ｃｍ）を用いてクロマトグラフィ
ーにより精製し、順次塩化メチレン（３ａ）及び塩化メ
チレンとメタノール（容積比９７．５：２゜５）（ｉ）
の混合物、次いで、塩化メチレンとメタノール（容積比
９５：５）（１０Ｑ）の混合物で溶離し、１．　Ｑづつ
の画分を集める。画分３ないし１５を一緒にして減圧下
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）で３０°Ｃにおいて濃
縮乾燥する。こうして１０−［（２ＲＳ）−１−ヒドロ
キシ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニト
リル（１６９，７９）が融点１２３°Ｃの黄色固体状に
得られる。
エチル（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−１０−フェノチ
アジニル）−１−プロピオネートは下記のようにして製
造できる： ２−フェノチアジンカルボニトリル ５ｇ）のジメチルホルムアミド（１１２）溶液を撹拌し
ながら、及び２時間３０分間かけて温度約２５°Ｃでジ
メチルホルムアミド（Ｉｄ）中の水素化ナトリウム（２
４９）の懸濁液中に導入し、ガスの発生が止むまで混合
物を更に１時間１５分間撹拌して置く。得られる微細な
懸濁物を撹拌しながら、及び４時間３０分間かけて温度
約２５°Ｃで、エチル（２ＲＳ）−２−クロロプロピオ
ネート（２５５ｃｃ）のジメチルホルムアミド（ＩＱ）
溶液中に導入し、撹拌を１６時間継続する。次いで反応
混合物中にエタノール（１００ｃｃ）を注入し、その後
全体を蒸留水（４α）中の氷Ｃ２ｋｙ）の混合物中に注
入する：ガム状物が沈澱し、次いで結晶化する。生成す
る固体を排液し、順次蒸留水（６Ｘ５００ｃｃ）及び石
油エーテル（２Ｘ５００ｃｃ）で洗浄し、空気中で乾燥
する。こうしてエチル（２ＲＳ）−２−（２−シアノ−
ＩＯ−フェノチアジニル）プロピオネート（２９６．５
ｇ）が融点１１７−１１８℃の黄褐色結晶状に得られ、
そのままで次ぎの工程で使用される。
実施例　２９ 酢酸（２０．５ｃｃ）中のＮ−（４−メチルペンチル）
−１　０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル’）
−２　−　７’口ピル］−２−７エノチアジンカルポチ
オアミド塩酸塩（１．２ｇ）及び酢酸水銀（０。
８８ｇ）の混合物を温度約２０°Ｃで１６時間撹拌する
。オレンジ色の懸濁液を蒸留水（５０ｃｃ）で希釈し、
濾過して減圧下（３　０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣を蒸留水（５０
ｃｃ）及び酢酸エチル（１００ｃｃ）で抽出する。
混合物を水酸化ナトリウム（ｃｌ＝１．３３）でｐＨ１
３までアルカリ化する。有機相を分離し、順次蒸留水（
２Ｘ２５ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｃ
ｃ）で洗浄する。有機相を次いで硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下（３　０ｍｍＨ　ｇ　；　４　
ｈＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥する。黄色油状残
渣（０．８２ｇ）を酢酸エチル（ｌｏｃｃ）に溶解し、
撹拌しながらインプロビルエーテル中の３．３Ｎ塩酸溶
液（０．５５ｃｃ　）で処理する。温度約５°Ｃで１時
間撹拌後、生成する固体を排液し、エチルエーテル（３
×１Ｏｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．
７ｋＰ　ａ　）で４０°Ｃにおいて乾燥する。こうして
融点２１８°ＣのＮ−（４−メチルペンチル）−１０−
［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−ブビル
］−２−７エノチアジンカルポキシアミド塩酸塩（０，
６ｇ）が極めて淡黄色の固体として得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δｐｐｍ、
Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９（ＤＳ　Ｊ＝７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）ｔ）；
１．２４（Ｍｔ、３Ｈ，ＣＨＩＣＨ（ＣＨ３）ｔ）；１
．６（Ｍｔ１３Ｈ，４−メチルペンチルーＣＨ，−及び
）ＣＨ−）；　１．８　（Ｄｌ　Ｊ＝７．３Ｈ。
ＣＨ３）；　１．７５ないし２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリ
ジン−ＣＨｘ　　Ｎ　−ＣＨ２）　　；　２−８８．３
．１３．３．６０及び３．７５　（４Ｃｘ、各ＩＨ，ピ
ロリジン−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ，−）；　３．２６　（Ｍ
ｔ、２Ｈ１Ｃ０ＮＨＣＨｚ　　）　　；　　３−７５　
　（Ｍｔ、　　２Ｈ，）ＮＣＨｚ−）　　；　　４−７
８　　（Ｍｔ、　Ｌ　Ｈ，＞ＮＣＨ＜）；７ないし７．
４　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７−５５（Ｓ、ＩＨ，ｌ
−位におけるーＨ）；７．５７　（Ｄ、Ｊ＝８、ＩＨ，
３−位における一Ｈ）　　；８．６８　　（Ｔ、　　Ｊ
−５，５、ＬＨ，−ＣＯＮＨ−）；　ｌ　Ｏ，７５（延
長Ｃｘ、ＩＨ，−ＮＨつ。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２８５．３０６０．２９５５．２９３０．２８７０．
２６８０．２６２０．２４８５．１６５０．１５９５．
１５４０．１４６０．１４１５．１３８５．１３６５．
１２３５．８６５．８３０．７５０゜ Ｎ−（４−メチルペンチル）−１０−［（２Ｒ３）−１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド塩酸塩は下記のようにして製
造することができる： １０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド（２
ｇ）及び４−メチルペンチルアミン塩酸塩（７，４ｇ）
の無水エタノール（３０ｃｃ）溶液を硫化水素で飽和す
る。反応混合物を１６時間に亙って温度約１０５６０と
する。冷却後、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　　ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾燥する。ペースト状の残渣
をシリカゲル（０゜２　０．０６３ｍｍ）のカラム（高
さ：３５Ｃ＋＋ｌ；直径：３ｃ＋ｘ）を用いてクロマト
グラフィーにより精製し、順次塩化メチレン（５００ｃ
ｃ）及び次いで塩化メチレンとメタノールの（容積比９
５：５）（５００ｃｃ）の混合物で溶離し、３０ｃｃづ
つの画分を集める。画分２５ないし２８を一緒にして減
圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）で４０℃におい
て濃縮乾燥する。残留するオレンジ色の油状物（２，１
６ｇ）を酢酸エチル（１０ｃｃ）に溶解し、次いで撹拌
しながらイソプロピルエーテル中の塩酸の３．３Ｎ溶液
（１，５ｃｃ）を添加し、次いで永続性の濁りが生じる
までエチルエーテルを加える。温度約５°Ｃで１時間後
、生成する固体を排液し、エチルエーテル（３ＸｌＯｃ
ｃ）で洗浄し、減圧下（５＋ｍ＋＋Ｈｇ　；　Ｏ−７ｈ
Ｐ　ａ）で４０°Ｃにおいて乾燥する。こうしてＮ−（
４−メチルペンチル）−１０−［（２ＲＳ）−１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボチオアミド塩酸塩（１，７ｇ）が融点１８６°
Ｃの黄色固体状に得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ１δｐｐｍ、
Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９０（ＤＸ　Ｊ−７，６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ３）ｚ；
１．２６　（Ｍｔ１２Ｈ，−ＣＨｚ−ＣＨ（ＣＨｌ）ｚ
）；１．５８　（Ｍｔ、ＩＨ，４−メチルペンチル〉Ｃ
Ｈ−）；１．７　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＮＨＣＨｚ−ＣＨｘ
”）　；３．２７　（Ｍｔ、２Ｈ，−Ｃ３ＮＨ−ＣＨ２
−）；７ないし７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）ニア
、４５（ブロードＤ、Ｊ−８、Ｓ、ＬＨ，３−位におけ
る一Ｈ）；７．５５（ブロードＳ、ＩＨ。
１位−における−Ｈ）；　１０．５２　（Ｔ、Ｊ＝５、
ＩＨ，−Ｃ３Ｎ）（−）。
実施例　３０ 酢酸（４９ｃｃ）中のＮ−（３，３−ジメチルブチル）
−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸
塩（２，４５９’）及び酢酸水銀（１゜６ｇ）の懸濁液
を温度約２０℃で１６時間撹拌し、次いで蒸留水で処理
して濾過する。濾液を減圧下（３ＱｍｍＨｇ　；　４　
ｈＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣を酢
酸エチル（１００ｃｃ）で処理し、水酸化ナトリウムの
ＩＮ水溶液でアルカリ性とする。有機相を分離し、飽和
塩化ナトリウム水溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ；
４ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾燥する。残留するメ
レンゲ状の粘稠な黄色生成物をシリカゲル（０，２−０
，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：４０ｃｍ；直径：１．
８ｃｍ）を用いてクロマトグラフィーにより精製し、塩
化メチレン（１００ｃｃ）及び次いで塩化メチレンとメ
タノールの（容積比９３ニア）（５００ｃｃ）の混合物
で溶離し、５０ｃｃづつの画分を集める。画分３ないし
ＩＯを一緒にして減圧下（３ＱｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ
　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣（１，７
５ｇ）を酢酸エチル（１０ｃｃ）に溶解し、次いで塩酸
の３Ｎエチルエーテル溶液（１，５ｃｃ）で処理する。
生成する固体（１，５ｇ）を排液し、蒸留水（２０ｃｃ
）及び酢酸エチル（２０ｃｃ）で処理し、０゜ＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液でアルカリ性とする。
有機相を分離し、蒸留水（１０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、且つ減圧下（３Ｑｍｍ
Ｈｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０’Ｃにおいて濃縮乾燥
する。残渣（１，３５ｇ）をシリカゲル（０゜２　０．
０６３ｍｍ）のカラム（高さ：４０ｃｍ；直径：１．８
ｃｍ）を用いてクロマトグラフィーにより精製し、酢酸
エチル（７００ｃｃ）で溶離し、５０ｃｃづつの画分を
集める。画分４ないしｌＯを一緒にして減圧下（３Ｑｍ
ｍＨｇ　；　４　　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾
燥する。残留する白色固体（１，３１９）が得られる。
この残渣の１．０５９を還流下のイソプロピルエーテル
（２０ｃｃ）を用いて１０分間撹拌しながら処理し、撹
拌を続けながら混合物を放冷する。固体を排液し、氷冷
したイソプロピルエーテル（５ｃｃ）で洗浄し、減圧下
（５ｍｍＨｇ　；　Ｏ−７ｋＰ　ａ）で４０’Ｃにおい
て乾燥する。こうしてＮ−（３，３−ジメチルブチル）
−１０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル−２−
７’口ビル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド（
０，６８ｇ）が融点１３８℃の白色結晶状に得られる。
プｏ　）　７ＨＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ５δｐｐ
ｍ、Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９８　（Ｓ、９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）３）；　１．４
７　（Ｍ仁、２Ｈ，−Ｃ焦ｚ　　Ｃ（ＣＨ５）　ｓ）　
　；　ｌ　。
６１（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．７（Ｍｔ
。
４Ｈ、ピロリジン−ＣＨｘ　　ＣＨ２）　　；　２−５
５　（”スキツプされたＭｔ、４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ
。
−Ｎ−ＣＨ２−）；２．９１　（ＤＤ、Ｊ＝１４及び５
．５、ＩＨ，ＩＨ＞Ｎ−ＣＩ（２−）；３．２８（Ｍｔ
、２Ｈ１−ＣＯＮＨＣＨｚ　　）；　４−４−２（、Ｊ
−７，５，７及び５．５、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；６．
９ないし７．３（Ｍｅ、５Ｈ，芳香族）；７゜４　（Ｄ
、Ｊ＝８、ＩＨ，３−位における一Ｈ）：’１５５　（
Ｓ、ＩＨ，１−位における一Ｈ）；８゜４　（Ｔ、Ｊ−
５，５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）下記ｃｍ−’における特性
吸収： ３３０５．３０６０．２９５０．２９００．２７９０．
１６３０．１５９０．１５８０Ｘ　１５４０．１４６０
．１４１０．１３９０，１３６０．１３２０．１２３０
，８７５．８４５．７２５．７４５゜ Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−１ｏ−［（２Ｒ３）
−１−（１−ピロリジニル−２−プロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボチオアミド塩酸塩は下記のようして製
造できる： 無水エタノール（３０ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−
１−（１−ピロリジニル−２−プロピル１−２−フェノ
チアジンカルボチオアミド（３ｇ）及び３，３−ジメチ
ルブチルアミン（５，７ｇ）の混合物を１６時間に亙っ
て温度約１００°Ｃとする。
冷却後、混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　＃Ｐ
ａ）で４０℃において濃縮乾燥する。残渣を酢酸エチル
（１，００ｃｃ　）に溶解し、この溶液を蒸留水（３Ｘ
２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で木炭３Ｓの
存在において乾燥し、減圧下（３０闘Ｈｇ；４Ｊ＋Ｐａ
）で４０℃において濃縮乾燥する。残渣をシリカゲル（
０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３０ｃ＋
ｎ；直径：５ｃｍ）を用いてクロマトグラフィーにより
精製し、塩化メチレンとメタノール（容積比９７：３）
の混合物（２，５ｉで溶離し、１ｏｏｃｃづつの画分を
集める。画分１８ないし２４を一緒にして減圧下（３０
ｍｍＨｇ　；４＃Ｐａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥す
る。残渣（３，６８ｇ）を酢酸エチル（３５ｃｃ）に溶
解する。この溶液を濾過してエチルエーテル中の３Ｎの
塩酸溶液（３，５ｃｃ）を添加する。混合物を約５℃に
２時間放置し、生成する固体を排液し、エチルエーテル
で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ；０゜７　ｋＰａ）で３
５℃において乾燥する。こうして融点１９９−２００℃
の黄色結晶状としてＮ−（３゜３−ジメチルブチル）−
１０−［（２ＲＳ）−１−（１−ビロリジニル−２−プ
ロピル］−２−フヱノチアジン力ルポチオアミド塩酸塩
（３，２ｇ）が得られる。
プＯドアＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，ａｐ　ｐｍ
ｚ　　Ｊ　　Ｈｚ）　　： ０．９７　　（Ｓ、９Ｈ，−ＣＨ（ＣＨｓ）ｓ；　　１
．６１　　（Ｍ　ｔ、　　２　Ｈ，−ＣＨｚ−Ｃ（ＣＨ
ｘ）　り　　；　ｌ　−７８（ＤＳ　Ｊ−７，３Ｈ１Ｃ
Ｈ３）　　；　３−５　ｔｔイし３．９　（Ｍｔ、４Ｈ
，Ｎ−ＣＨ，及び−〇５ＮＨ−〇腹！−）；７ないし７
．３５’（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．４２°（ＤＳ　
Ｊ−８、ＩＨ１３−位における一Ｈ）；　７．５３９　
（Ｓ、ＩＨ％　１位−における−Ｈ）；　ｌ　Ｏ，４５
（ＴＸ　Ｊ−５、ＩＨ。
−Ｃ３ＮＨ−）　　。
実施例　３１ エタノール（４８ｃｃ）中の１０−［（２ＲＳ）−１−
Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−２−プロピル］−２
−７エノチアジンカルポチオアミド（２゜４ｇ）及びプ
ロピルアミン（８−２７ｃｃ　）　０９合物を温度約１
００℃で１６時間撹拌する。冷却後、混合物を減圧下（
３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰａ）で４゜°Ｃにおいて濃
縮乾燥する。残留する褐色油状物をシリカゲル（０，０
４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径
：４ｃｍ）を用い、窒素の微少過圧下（４０ｋＰａ）に
クロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンとメタ
ノールの（容積比９５：５）（２１の混合物で溶離し、
６０ＣＣづつの画分を集める。画分８ないし２０を一緒
にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で５
０℃において濃縮乾燥する。残渣油（１，６８９）を木
炭３Ｓの存在下にエチルエーテル（５０ｃｃ）に溶解す
る。混合物を濾過して、黄色い濾液をエチルエーテル中
の３．３Ｎ塩酸溶液（１，３ｃｃ）で撹拌しなからル理
し、温度約２０℃で撹拌を継続する。生成する沈澱を排
液し、エチルエーテル（５ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５
＋＋＋ｍＨｇ　；　Ｏ−６８ｋＰａ）で３５℃において
乾燥する。こうして融点１１０−１１５℃（ペースト状
に熔融）の黄色固体状にｌ　Ｏ−［（２ＲＳ）−１−（
Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−２−プロピル】−Ｎ
−プロピル−２−フェノチアジンカルボチオアミド塩酸
塩（１，３５９）が得られる。
プｏ）ンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δｐｐｍ、
Ｊ　　Ｈｚ）： ＤＭＳＯ溶液中においては、窒素の塩化によって二種の
形態が観察される；この現象はＣＤ、Ｃ００Ｄを添加す
ると消失する。
０．９７　（Ｔ、Ｊ−７，５，３Ｈ，−（ｃｔｔ、）ｚ
ＣＨ３）；１．０６及び１．２０　（２ＴＳ　Ｊ−７，
５，３Ｈ１＞ＮＣＨ＊ＣＨｓ）；　１−７４　（Ｍ　ｔ
、２　Ｈ。
−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ５）　　；１．８２　（ＭｔＳ
Ｄ。
Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）；３．５ないし３．９（Ｍｔ
。
４Ｈ，Ｎ−ＣＨ，及び−ＣＳ　Ｎ　Ｈ−ＣＨｚ−）　　
；　７ないし７．３５　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．
４２（Ｄ、Ｊ−８、ＩＨ，３−位における一Ｈ）；７゜
５３９　（Ｓ、ｒＨＳ　１位−ニオける一Ｈ）；１０゜
４５（Ｔ、Ｊ−５、ＩＨ，−ＣＳＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２１Ｏ１２９７０，２９４０，２８８０、・２６５０
．２４８０、ｌ５９０、ｌ５３５、Ｉ４６５．１４１５
．８８０．８２０．７５０゜ １０−［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミノ）−２−プロピル］−Ｎ−プロピル−２−フェノチ
アジンカルボチオアミド（１，１ｇ）及びフマル酸（０
，３２９）のメタノール（２０ｃｃ）溶液を減圧下（３
０９ｍｍＨｇ；４　ｋＰａ）で４０００において濃縮乾
燥する。残留するオレンジ色のメレンゲ状の粘稠生成物
を酢酸（２２ｃｃ）で抽出し、次いで酢酸水銀（０，９
ｇ）で処理し、温度約２０°Ｃで１６時間撹拌する。得
られる懸濁液を蒸留水（２５ｃｃ）で希釈し、濾過する
。黄色い濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　
ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣を酢酸エチ
ル（５０ｃｃ）及び水（２５ｃｃ）で抽出し、水酸化ナ
トリウムでアルカリ性とする。有機相を分離し、水相全
酢酸エチル（２５ｃｃ）で抽出する。有機相を一緒にし
て、順次蒸留水（２Ｘ２０ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、及び減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　
ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾燥する。黄色い油状残
渣（１，０５ｇ）を酢酸エチル及びイソプロピルエーテ
ルの混合物（容積比１５：８５）（３５ｃｃ）に溶解し
、塩酸の０．４Ｎイングロビルエーテル溶液（６ｃｃ）
を温度５°Ｃで滴下する。それにより得られた懸濁物を
１時間０　’Ｏで撹拌し、次いで濾過する。固体をイソ
プロピルエーテル（３Ｘ５ｃｃ）で洗浄する。
固体を減圧下（１ｍｍＨｇ　；　０．１３　ｋＰａ）で
５０°Ｃにおいて乾燥すると、融点１００℃の白色固体
状にｌｏ−４（２Ｒｓ）−１−（Ｎ−二＼チルーＮ−メ
チルアミノ）−２−プロピル］−Ｎ−プロピルー２−フ
ェノチアジンカルボキシアミド（Ｏｉｇ）が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　−ＤＭ　Ｓ　Ｏｄａ＋
数滴のＣＤ５ＣＯＯＤ−ｄ＜、δｐｐｍ、　Ｊ　Ｈｚ）
　：０．９（ＴＳＪ＝７．５．３Ｈ，−（ＣＨ２）ｚＣ
旦」）；１．０９（ＴＳＪ−７，５，３Ｈ，＞ＮＣＨ，
Ｃ旦−３）；１．８　　（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５
）；　２．７５（Ｓ、３Ｈ，＞Ｎ　　ＣＨ３）；　３−
１３　　（Ｑ、Ｊ　＝７．５．２ＨＳ　Ｎ　　ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）；　３−３−２４（。
２Ｈ１−ＣＯＮＨ−Ｃ止ｔ−）；　３．４２　（ＤＤ。
Ｊ−１４及び４　、ｌ　Ｈ１］　Ｈ＞　Ｎ　−ＣＨ２）
　；３．７３　（ＤＤｌ　Ｊ−１４及び８、Ｈ，＞Ｎ−
ＣＨ２−の他のＨ）４．６９　（Ｍｔ、Ｊ−８，７及び
４、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；　７ないし７．３５（Ｍｔ
、５Ｈ，芳香族）；　７．５３　（Ｓ、　、ＩＨｌｌ−
位におけるーＨ）；　７．５４　（Ｄ、Ｊ−８、ＩＨ１
３位−における−Ｈ）；８．５５（残余のＴＳ　Ｊ＝５
、ＬＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ　−’における特性
吸収： ３２７０．２９６０．２９３０．２８７５．２５８０．
２４７０，１６４５．１５９０，２４６０．１５３５．
８７５．８３０．７５５゜ 実施例　３２ ｔｅｒＬ−ブタノール（２０ｃｃ）中のカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチレート（１，６８ｇ）の懸濁液に、撹拌しなが
ら及び温度２０℃において蒸留水（０，１６ｃｃ）を２
分間かけて添加する。得られる溶液にｔｅｒｔ−ブタノ
ール（ＩＯｃｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２
−プロピル）−２−７エノチアジンカルポニトリル、Ｌ
体（１，６８ｇ）の溶液を撹拌しながら、温度２０℃で
添加する。得られる黄色懸濁物を１時間の間遠流する。
混合物が温度３０℃に冷却した後、撹拌しながらｌ−ヨ
ードプロパン（１，５ｃｃ）を添加し、混合物を４時間
還流する。冷却後、混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；
　４ｂＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残液を
エチルエーテル（１００ｃｃ）で抽出し、有機相を蒸留
水（２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過して減圧下（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）で４０°
Ｃにおいて濃縮乾燥する。油状の黄色残渣（２，３ｇ）
をシリカゲル（０，０４−０゜０６３　ｍｍ）のカラム
（高さ：２０ｃｍ；直径＝３ｃｍ　）を用い、窒素の微
少過圧下（４０ｋＰａ）にクロマトグラフィーにより精
製し、順次塩化メチレン（５００ｃｃ）及び塩化メチレ
ンとメタノールの（容積比９７：３）の混合物（５００
ｃｃ）で溶離し、３０ｃｃづつの画分を集める。画分８
ないし２５を一緒にし、減圧下（３ＯｍｍＨｇ：４ｂＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾燥する。この残液を酢酸エ
チル（３０ｃｃ）に溶解し、エチルエーテル中の３４３
Ｎ塩酸溶液（３ｃｃ）を添加する。
２０°Ｃで２時間撹拌後、生成する沈澱を濾別し、酢酸
エチル（４Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　
；　０．６７　ｂＰａ）で４０’Ｏにおいて乾燥すると
、融点１２５−１３０°Ｃの白色固体状に１Ｏ−（ｌ−
ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノチアジン
カルボキシアミド塩酸塩、Ｌ体（１，２３９）が得られ
る。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ、δ　ｐ
　ｐ　ｍｓ　　Ｊ　　Ｈｚ　）　：０．９１　（Ｔ、Ｊ
　＝　７．３　Ｈ，−（ＣＨ２）２ＣＨ３）；ｌ及び１
．１２　（２Ｔ、Ｊ−７、夫々３Ｈ，各−Ｎ　（ＣＨ，
ＣＨ３）ｔ）；　１．８６　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ５）；３．０５なし３．３（Ｍｔ、６Ｈ。
−ＣＯＮＨ−ＣＨ２及び−Ｎ　（ＣＨ２ＣＨｓ）　２）
　　；３．４及び３．７　（２Ｍｔ、第一部分は部分的
にマスキングされ、他はＨ，＞Ｎ−ＣＨ２）；　４−４
−８４（、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；７ないし７゜４（Ｍ
ｔ、５Ｈ，芳香族）；　７．５３　（Ｓ、ＩＨ。
ｌ−位におけるーＨ）；７．５５　（Ｄ、Ｊ−８，１Ｈ
１３位−におけるーＨ）　；　８．６５　（Ｔ、　Ｊ＝
５．５、　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　　；　　１０．２ｇ
（Ｃｘ、　　ｌ　Ｈ，−ＮＨ”ＣＩ　　−）　　。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２５０．２９６０．２９３０．２８７０．２５８０．
２４８０．１６４５．１５９０．１４６０．１５４０．
８７５．８３０．７５０゜ 実施例　３３ カリウムＬｅｒｔ−ブチレート（１，７ｇ）のｔｅｒｔ
−ブタノール（１２ｃｃ）溶液に、撹拌しながら及び温
度２０℃において蒸留水（０，２８ｃｃ）を入れ、ｌｏ
−［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニト
リル（１，１ｇ）を添加し、混合物を３０分間撹拌しな
がら還流する。次いで１−ヨードプロパン（１，５ｃｃ
）を添加し、混合物を３時間５０分撹拌しながら還流を
続ける。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　
；　４　ｂＰａ）　で４０℃において濃縮乾燥する。残
渣を酢酸エチル（２５ｃｃ）で抽出し、得られる溶液を
順次蒸留水（ｌｏｃｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液
（ｌＯｃｃ）で洗浄し、木炭３Ｓの存在下に硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過して減圧下（３０ｍｍＨｇ；４
ｂＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、黄色油状
物（０，９ｇ）が得られる。これをシリカゲル（０，０
６３−０，０４ｍｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径
：３ｃｍ）を用い、窒素の微少過圧下（４０ＪｉＰａ）
でクロマトグラフィーにより精製し、順次塩化メチレン
（５００ｃｃ）及び塩化メチレンとメタノールの混合物
（容積比９８：２）（１１２）及び最後に塩化メチレン
とメタノールの混合物（容積比９６：４）（５００ｃｃ
）で溶離し、６０ｃｃづつの両分を集める。両分ＩＯな
いし３０を一緒にし、減圧下（３０ｍｍＨｇ；４＃Ｐａ
）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。こうして黄色油状
物（０，７２ｇ）が得られる。これをイソプロピルエー
テルと酢酸エチルの混合物（容積比８９　：　ｌ　１）
　　（４５ｃｃ　）に溶解し、温度約５°Ｃで撹拌しな
がら塩酸の０．３４Ｎイソプロピルエーテル溶液（５，
５７ｃｃ）を滴下する。生成する沈澱を排液し、イソプ
ロピルエーテル（１０ｃｃ　）で洗浄し、減圧下（５ｍ
ｍＨｇ　；　０．７　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて乾
燥する。こうしてｔｏ−［（２ＲＳ）−１−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ）−２−プロピル］−Ｎ−プロ
ピルー２−フェノチアジンカルボキシアミド塩酸塩（０
，６ｇ）が融点９５τ１００℃（ペースト状に熔融）の
白色固体状として得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ、δｐｐｍ、
Ｊ　　Ｈｚ）： ＤＭＳ○溶液中においては、窒素の塩化によって二種の
形態が観察される。
０．７３及び０．８４　（２Ｔ、Ｊ−７，３Ｈ。
＞Ｎ（ＣＨ２）２ＣＨ３）；　０．９　（Ｔ、Ｊ　＝７
．５．３Ｈ，Ｎ　（ＣＨｚ）ｚｃＨｓ）；　ｌ及び１．
１９（２Ｔ、Ｊ−７，３Ｈ１＞ＮＣＨ２ＣＨり；　：　
ｌ　−５６（Ｍｔ、４Ｈ，２プロピルの−ＣＨ２−ＣＨ
，−ＣＨ５）−；　１．８５（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ，）。
３及び３−１５　（２Ｃｘ、約４Ｈ，Ｎ−エチル−Ｎ−
プロピルアミノのエチル及びプロピルの〉Ｎ−ＣＨ２）
；３．２３　　（Ｍｔ、２Ｈ，Ｎ−Ｃ０ＮＨ−ＣＨ２−
）、約３．４及び３．７５　（２Ｃｘ。
各ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ２−）　；　４．８５　（Ｍｔ、　
Ｉ　Ｈ。
＞Ｎ−ＣＨ＜）；　７ないし７．４（Ｍｔ、５Ｈ。
芳香族）；７．５４（ブロードＳ、ＩＨ，ｌ−位におけ
るーＨ）；７．５５　（ブロードＤ、Ｊ＝８、ＩＨ１３
位−におけるーＨ）；　８．６５　（ＴＳ　Ｊ−５，５
、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）；　１０．１５及び１０．２５
　（２Ｃｘ、合計して［ｉｎ　ｔｏｔｏ］　ｌ　Ｈ１Ｎ
Ｈつ。
赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）下記ｃｍ−’における特性
吸収： ３２７０．３０６０．２９６０．２９３５．２８７５．
２５８０．２４９０．１６４５．１５９０．１４５５．
１５３５．１４６０．１４１５．１３９５．１３８０．
１３１０．１２３０．８７０．８３０．７５０゜ １０−［（２Ｒ３）−１−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロとル
アミノ’）　−２−７’口ビル］−２−フェノチアジン
カルボニトリルは下記のようにして製造できる： 乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｃｃ）中のｌＯ−［（
２Ｒ５）−１−エチルアミノ−２−プロピル］−２−フ
ェノチアジンカルボニトリル（１，５ｇ）、１−ヨード
プロパン（０，５ｃ）及び炭酸ナトリウム（０，８ｇ）
混合物を６時間に亙り温度１５０°Ｃとする。冷却後、
反応混合物を減圧下（５ｍｍＨｇ　；　０．７　ｋＰ　
ａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣を酢酸エチ
ル（５０ＣＣ）で抽出し、得られる溶液を順次蒸留水（
２Ｘ５０ｃｃ）及び飽和塩化すｈ　ＩＪウム水溶液（２
５ｃｃ）で洗浄する。有機相を分離し、木炭３Ｓの存在
において硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して減圧下
（３０關Ｈｇ；４＃Ｐａ）で４０℃において濃縮乾燥す
る。オレンジ色油状物（１，５ｇ）が得られ、これをシ
リカゲル（０，０６３０，０４ｍ＋＋＋）のカラム（高
さ：２５ｃｍ；直径：４ｃｍ）を用い、窒素の過圧下（
３００ｍｍＨｇ；４０　ｋＰａ）にクロマトグラフィー
により精製し、塩化メチレンとメタノールの（容積比９
７．５　：　２．５）（１，５Ｑ）の混合物で溶離し、
６０ｃｃづつの画分を集める。画分１９ないし２２を集
めて減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０
℃において濃縮乾燥する。こうしてｌ　Ｏ−［（２ＲＳ
）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−２−プロ
ピル］−２−７エノチアジンカルポチオアミド（１，１
８ｇ）が黄色油状に得られる。
１０−［（２Ｒ５）−１−エチルアミノ−２−プロピル
］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、実施例８及
び２８で記載された原料物質の製造に関する記載のよう
にして製造できる。
実施例　３４ ｔｅｒｔ−ブタノール（１２０ｃｃ）及び蒸留水（１゜
８ｘｃ）中のカリウムむｅｒｔ−ブチレート（１１，２
ｇ）の溶液に、ｔｏ−［（２Ｒ５）−１−ジメチルアミ
ノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニトリ
ル（６，１８９）のｔａｒｔ−ブタノール（４０ｃｃ）
溶液を添加する。１−ヨード−３−メチルブタンを添加
した後に、混合物を２時間３０分間還流する。冷却後、
混合物を酢酸エチル（３０Ｏｃｃ）で希釈し、有機相を
蒸留水（３Ｘ５００ｃｃ　）及び飽和塩化す）　ＩＪウ
ム水溶液（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥する。濾液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
Ｐ　ａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥し、得られる残渣
をシリカゲル（０゜０６　０．２ｍｍ）のカラム（高さ
：４０ｃｍ；直径：２．５ｃｍ）を用いてクロマトグラ
フィーにより精製し、酢酸エチルとシフヘキサンの（容
積比７０：３０）混合物（３００ｃｃ）、（容積比５０
：５０）（３００ｃｃ）及び（容積比２０：８０）の混
合物（５００ＣＣ）、及び次いで純酢酸エチルで溶離し
、６０ｃｃづつの画分を集める。
画分２９ないし３４を一緒にし、減圧下（３０ｍｍＨｇ
；４ｂＰａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、淡黄
色固体状の１０−［（２Ｒ５）−１−ジメチルアミノ−
２−プロピル］−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−フェ
ノチアジンカルボキシアミド（１゜５ｇ）が得られる。
１０−［（２Ｒ５）−１−ジメチルアミノ−２プロピル
］−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−フ工ノチアジンカ
ルポキンアミド（１，５ｇ）をイソプロピルエーテル（
３０ｃｃ）中で１５分間撹拌する。固形物を焼結ガラス
上で濾別し、減圧下（３０！ＡｍＨｇ　；　４　ｋＰ　
ａ）で４０°Ｃにおいて乾燥すると、融点１０５℃の淡
黄色非晶質固体状の１０−［（２Ｒ３）−１−ジメチル
アミノ−２−プロピルＩＮ−（３−メチルブチル）−２
−フェノチアジンカルボキシアミドが得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚｌ　ＣＤＣＩ　、、δ　
ｐｐｍ１　Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９８、（Ｄ、Ｊ　＝７．６Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ，）　
２）；１．５３（ＱｌＪ−７，２Ｈ１ＣＨｚＣＨ（ＣＨ
ｉ）２；１．６８　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ１−ＣＨ３）；
　１．７１（Ｍｔ、ＩＨ，−ＣＨ（ＣＨｓ）ｘ）；　２
−３８（Ｓ、３Ｈ１−Ｎ　（ＣＨ３）　ｉ）　　；　２
．７５　（ＤＤ。
Ｊ−１３及び６、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ２−）；　３．０８
　（ＤＤ、Ｊ−１３及び５、ｌ　Ｈ，）Ｎ−ＣＨ２−の
ＩＨ）；３．０８　（ＤＤ、Ｊ−１３及び５、＞Ｎ−Ｃ
Ｈ２−のＬＨ）；　３．４７　（Ｍｔ、２Ｈ。
Ｃ０ＮＨＣＨ２）；　４．２７　（Ｍｔ、Ｊ−７，６及
び５、ＩＨｌ＞Ｎ−ＣＨ＜のＩＨ）；６．２（Ｃｘ、Ｉ
Ｈｌ−ＣＯＮＨ−）；　６．９０ないし７．２５（Ｍｔ
、５Ｈ，芳香族）；　７．３　（ＤＤ。
Ｊ＝８、及び１．５、ＬＨ１３位−におけるーＨ）；７
．７ＣＤ、Ｊ　＝　１．５１　Ｈ，１位−における−Ｈ
）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ””における特性吸
収： ３３４０．３０６５．３０５０．２９５０．２８７０．
２８１５．２７６５．１６３０．１５９０．１５８０．
１５４０．１４６０．１４２０．１３８５、ｌ３６５．
１３１５．１２３５．８４５．８２５．７５５゜ ｔｏ−［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−２−プロピ
ル］−２−７エノチアジンカルポニトリルは下記のよう
にして製造できる： エルレンマイヤーフラスコに蒸１水（７００ＣＣ）に溶
かした２−クロロ−１−ジメチルアミ゛ノプロバン塩酸
塩（３４２ｇ）の溶液を入れる。
ＩＯＮの水酸化ナトリウム溶液（２７０ｃｃ）を添加し
、混合物をトルエン（１，３１２）で抽出する。有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して減圧下（３０
ｍｍＨｇ；４　ｋＰａ）で５０°Ｃにおいて残留容積が
８００ｃｃとなるまで濃縮する。
２−シアノフェノチアジン（２４２９）のメチルエチル
ケトン（２，２１２）懸濁液に粉末状の水酸化カリウム
（９６，７ｇ）を添加する。混合物の温度は直ちに２４
°Ｃに上昇し、混合物を撹拌しながら半時間６０℃とす
る。上記ｌに記載のようにして製造された２−クロロ−
１−ジメチルアミノプロパンのトルエン溶液を、３０分
間かけて添加する。混合物を還流下ｔこ１２時間加熱す
る。冷却後、混合物を滴下濾斗に移し、蒸留水（２×２
Ｑ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、次いで減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４ｂＰａ
）で５０°Ｃにおいて濃縮すると、油状物が得られ、こ
れをエチルエーテル（２Ｑ）で希釈する。得られる溶液
を冷却し、引っ掻いて結晶化を開始させる。結晶化した
黄色い沈澱を濾過により除去する。母液を減圧下（ｌ　
ＯＯｍ＋ｘＨｇ　；　ｌ　５＃Ｐａ、）で３０°Ｃにお
いて濃縮乾燥すると、褐色油状物が得られ、これをシリ
カゲル（０，２−０゜０６ｍｍ）のカラム（高さ：８０
ｃｍ：直径：８゜５ｃｍ）を用いてクロマトグラフィー
により精製し、シクロヘキサンと酢酸エチルの（容積比
８０；２０）の混合物で溶離し、ｌＱづつの画分を集め
る。画分７ないし１６を集めて減圧下（３０ｍｍＨｇ；
４　ｋＰａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥すると、ＩＯ
−［（２Ｒ３）−１−ジメチルアミノ−２−プロピル］
−２−７エノチアジンカルポニトリル（５４，８ｇ）が
褐色油状物として得られる。
実施例　３５ ｔｅｒむ−ブタノール（２０ｃｃ）中のカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチレートの懸濁液に、温度２０°Ｃで撹拌しなが
ら２分間かけて蒸留水（０，２７ｃｃ）を添加する。得
られた溶液を温度約２０°Ｃで撹拌しながら、１０−［
（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
〕−２−７エノチアジンカルポニトリル（１，１ｇ）の
ｔａｒｔ−ブタノール（１０ｃｃ）溶液を添加する。薄
い褐色の溶液を引き続き２５分間還流する。混合物が約
３０℃に冷却した後、撹拌しながらｌ−ヨードプロパン
（２，５５ｇ）’ａ：添加し、混合物を３時間１５分間
還流する。冷却後混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　
４　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣
を蒸留水（Ｎ。
ｃｃ　）で処理し、混合物を酢酸エチル（２５ｃｃ）で
抽出する。有機相を炭酸カリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下（３０ｒｎｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０’
Ｏｉ、：　８いて濃縮乾燥する。残留するメレンゲ状の
粘稠な生成物（１，５９）をシリカゲル（０，０４０，
０６３＋ｎｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径：３．
２ｃｍ）を用い、窒素の微少過圧下（４０ｋＰａ）にク
ロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンとメタノ
ールの（容積比９０：１０）（７５０ｃｃ）の混合物で
溶離し、２５ｃｃづつの画分を集める。画分１２ないし
２４を集めて減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ
）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。こうしてＮ−プロ
ピル−１０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミ
ド（０，８５ｇ）が黄色樹脂状に得られる。
実施例　３６ ｔｅｒＬ−ブタノール（１２０ｃｃ）中のカリウムｔａ
ｒｔ−ブチレート（１７，６ｇ）の溶液に蒸留水（２゜
８ｃｃ）を添加し、次いで１０−［１−（１−ピロリジ
ニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボニ
トリル塩酸塩、Ｌ体（１１，７９）を少量づつ添加し、
混合物を撹拌しながら２５分間還流する。混合物が冷却
した後、１−ヨードプロパン（１５，３ｃｃ）を添加し
、混合物を撹拌しながら３時間還流する。冷却後混合物
を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０°
Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣を酢酸エチル（２５０ｃ
ｃ）で処理し、得られた溶液を順次蒸留水（１００ｃｃ
）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（ｌｏｏｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して減圧下（３
ＱｍＴＡＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃
縮乾燥する。残留するオレンジ色油状物をシリカゲル（
０゜２−０．０６３＋ｔｍ）のカラム（高さ：３０ｃｍ
；直径：６ｃｍ）を用いてクロマトグラフィーにより精
製し、塩化メチレンとメタノールの（容積比９５：５）
混合物（５Ｑ）で溶離し、１００ｃｃづつの画分を集め
る。画分２５ないし４３を集めて減圧下（３０ｍｒｎＨ
ｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥する
。残留する黄色油状物（８，４ｇ）を酢酸エチル（８４
ｃｃ）に溶解し、撹拌しながらイソプロピルエーテル中
の３．３Ｎ塩ａＨＩ液（６，４ｃｃ）を滴下処理する。
生成する固体を排液し、酢酸エチル（１５ｃｃ）で洗浄
し、減圧下（５ｍｎ＋Ｈｇ　；　０．７　ｋＰ　ａ）で
４０℃において乾燥する。こうしてＮ−プロピル−１０
−［１−（１−ビロリジニル）−２−７”ロピル］−２
−ｙｚノチアジン力ルポキシアミド塩酸塩、Ｌ体（６，
５ｇ）が融点１８３−１８８℃（ペースト状に熔融）の
白色粉末状に得られ、その特性は実施例５で得られた生
成物と同一である。
実施例　３７ 無水エタノール（２５ｃｃ）中のｔｏ−［（２Ｒ５）−
１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−２−７エノチア
ジンカルポニトリル（１，６９９）の溶液に（２ＲＳ）
−２−メチルブチルアミン（２゜９５ｃｃ）を添加する
。混合物を２０時間１８０℃とする；（２Ｒ３）−２−
メチルブチルアミン（２−９５ｃｃ）を添加し、混合物
を２０時間２００°Ｃとする。次いで空気を３０分間気
泡状に通気し、混合物を再度１６時間２００°Ｃとし、
次いで酢酸エチル（１５０ｃｃ）で希釈し、蒸留水（４
Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　Ｊ２Ｐ　ａ）
で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。得られる残渣をシリ
カゲル（０，０４−０，０６ｍ＋ｎ）のカラム（高さ：
１６ｃｍ；直径：２．８ｃｍ）を用い、窒素の微少過圧
下（４０ｋＰａ）にクロマトグラフィーにより精製し、
シクロヘキサンと酢酸エチルの（容積比（２０：８０）
の混合物（１，５Ｑ）で溶離し、６０ｃｃづつの両分を
集める。画分８・ないし２０を集め、減圧下（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４　ｈＰ　ａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥
すると、生成物（０゜３０ｇ）が得られ、これを再度塩
基性アルミナのカラム（高さ：１６．５ｃ＋＋＋Ｈ直径
：１３．８ｃｍ）を用いて精製し、シクロヘキサンと酢
酸エチルの（容積比９０：１０）の混合物（ＩＱ）で溶
離し、１００ｃｃづつの画分を集める。画分３ないし９
を一緒にして減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ
）で濃縮乾燥すると、ｔｏ−［（２Ｒ，５）−１−ジエ
チルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−［（２Ｒ３）−２−
メチルブチル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド
（０，２５ｇ）が得られる。
沸騰する２−プロパツール中の１０−［（２Ｒ３）＝１
−ジエチルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−［（２Ｒ３）
−２−メチルブチル］−２−フェノチアジンカルボキシ
アミド（０，２５ｇ）の溶液に、２−プロパノールに溶
解した７マルｍ　（０，０７９）を還流下に添加する。
引っ掻きにより結晶化を開始させ、混合物を２５°Ｃで
２時間撹拌し、０°Ｃで１２時間放置する。結晶を濾別
し、減圧下（５ｒｎｍＨｇ　；　０．７　ｋＰａ）で４
０℃において乾燥すると、融点１１０℃の１０−［（２
Ｒ５）−１−ジエチルアミノ−２−プロピル］−Ｎ−［
（２ＲＳ）−２−メチルブチル］−２−フェノチアジン
カルボキシアミドフマレート（０，１９ｇ）が得られる
。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ，δｐｐｍ、
　　Ｊ　　Ｈｚ）　　： ０．９　（Ｄ、１２Ｈ，２−メチルブチル及びＮ　（Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）　ｘの−ＣＨ３）；　１．Ｌ　３及び１．
４３　（２Ｍｔ、各ＩＨ，−ＣＨ２−ＣＨ５）　；１．
６３（Ｍｔ、ＩＨ，２−メチルブチルＣＨ−）：１．６
６　（Ｄ、Ｊ＝７、ＩＨ，ＣＨ３）；　２．５５（マス
キングされたＭ（，４Ｈ，−Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ３）　２
）　；　２．７７　（ＤＤ、　　Ｊ　＝　１４及び６、
ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ２−のＬＨ）；３．０８　（ＤＤ、Ｊ
＝１４及び６．５、）Ｎ−ＣＨ，−のＬＨ）；３ないし
３．３（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）；４．２
０　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）；４．２０
　（Ｍｔ、Ｊ−７，６，５及び６、ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜
）；　６．６３　（Ｓ、２Ｈ，フマレート−ＣＨ＝ＣＨ
−）；６．９０ないし７．３　（Ｍｔ。
５Ｈ，芳香族）；７．４２　ＣＤ、Ｊ＝８及び１、ＩＨ
，３−位におけるーＨ）；７．５２　（Ｄ、Ｊ−１Ｓ　
ＩＨ，１位−における−Ｈ）；８．４３　（Ｔ。
Ｊ−５，５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル′（ＫＢｒ）下記ｃｒｎ−’における特
性吸収： ３３００．３０５０．２９６０．２９２０，２８７０．
２６４０．２４８０．１９００．１７００．１６３０．
１５９０．１５５０．１４６０．１４１０．１３８０．
１３００．１２２５．９８０．８７５．８３０．７５０
．６３５゜１０−［（２Ｒ３）−１−ジエチルアミノ−
２−ブロビル］−２−７エノチアジンカルポニトリルは
実施例２に使用された原料の製造に際して記載されたよ
うに製造できる。
実施例　３８ ｔｅｒｔ−ブタノール（４０ｃｃ）中のカリウムｔｅｒ
ｔブチレート（５，６ｇ）の溶液中に蒸留水（０゜４５
ｃｃ）を導入し、１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロ
リジニル）−プロピル］−２−７エノチアジンカルポニ
トリル（３゜７ｇ）を撹拌しながら添加し、混合物を１
５分間還流する。次いで１−ブロモ−２−エチルブタン
（７ｃｃ）を撹拌しながら添加し、還流下に６時間撹拌
を継続する。冷却後、反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨ
ｇ　；　４　ｈＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥する
。残渣を酢酸エチル（２５０ｃｃ）で抽出し、順次蒸留
水（２×１００ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（
１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネンウム上で乾燥し、
濾過して減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で
４０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣（４，５ｇ）をシ
リカゲル（０，０４−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ
：２５ｃ＋ｘ；直径：４ｃｍ）を用い、窒素の過圧下（
４０，５ｂＰａ）にクロマトグラフィーにより精製し、
酢酸エチルとシクロヘキサンの（容積比５０：５０）混
合物（１，５１２）で溶離し、５０ｃｃづつの画分を集
める。画分１３ないし２５を一緒にし、減圧下（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４　　ｋＰ　ａ）で４０°Ｃにおいて濃縮
乾燥すると、黄色油状物が得られ、結晶化する。この生
成物を還流下にイソプロピルエーテル（１００ｃｃ）で
抽出し、溶液を冷却する。生成する結晶を排液し、冷イ
ソプロピルエーテル（ｌｏｃｃ）で洗浄し、減圧下（５
ｍｍＨｇ　；　０−６７　ｋＰ　ａ）で４０℃において
濃縮乾燥すると、融点１１５℃の白色結晶状のＮ−（２
エチルブチル）−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロ
リジニル）−プロピル］−２−７エノチアジンカルポキ
シアミド（１，９ｇ）が得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　、、δ　ｐ
　ｐｍ、Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９６　（Ｄ、Ｊ−７，６Ｈ１２−エチルブチル−Ｃ
Ｈ５）；　１．４２　（Ｍｔ、６Ｈ，２−エチルブチル
−ＣＨｘ　　）；　１−５３　（Ｍｔｌ　２−エチルブ
チル＞ＣＨ−）；　１．７　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ。
−ＣＨ３；　１．８２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン〉Ｎ
ＣＨｚ−）２．９９　（ＤＤ、Ｊ　−１２，５及び６゜
５、ＩＨｌ　１　Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ２−）；　３．１８　
（ＤＤ、Ｊ＝１２．５及び６、ＩＨ，ＩＨ，Ｎ−ＣＨ。
−）　　　；　　３．４　１　　　（Ｍ　　七　、　　
２　　Ｈ、−ＣＯＮ　　ＨＣＨ２）；　４．３１　（Ｍ
ｔ、Ｊ−７６，５及び６、ＩＨ。
＞Ｎ−ＣＨ＜）　　；６．２０　（Ｔ、Ｊ−５，５、Ｉ
Ｈ。
−ＣＯＮＨ−）；　６．９０ないし７．２０、（Ｍｔ。
５Ｈ１芳香族）；　７．２７　（ＤＤ、Ｊ−８及びＩＨ
，３−位における一Ｈ）；　７．６５　（ＤＳ　Ｊ−７
，５、ＩＨｌ　１−位における一Ｈ）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ”’における特性吸
収： ３２４０．２７０５．２９３０．２８７０．２７８０．
１６３０．１５９５．１５８０，１４６５．１５４５．
８７５．８３０．８３５．８２５．７５０゜ 実施例　３９ 塩化メチレン中の１０−［（１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸
塩、Ｌ体（１９）を温度約５°Ｃに冷却し、チオニルク
ロリド（０，５ｃｃ）を撹拌しながら添加する。２０分
間後に、温度を２０°Ｃとし、撹拌を２時間継続する。
得られる淡黄色の生成物を減圧下（３０＋＋＋＋＋＋Ｈ
ｇ　；　４　ｋＰａ）で３０°Ｃにおいて濃縮乾燥する
。得られるメレンゲ状粘稠な黄色生成物を塩化メチレン
（３０ｃｃ）に溶解し、撹拌しながらプロピルアミン（
０，５ｃｃ）を滴下導入する。１時間２０℃で撹拌後、
混合物を減圧下（３０ｉｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で
４０°Ｃにおいて濃縮乾燥し、残渣をエチルエーテル（
１００ｃｃ）で抽出し、順次ＩＮ水酸化ナトリウム（１
５ｃｃ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｃｃ）で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｈＰ　ａ）で４０℃において
濃縮乾燥する。残留する淡黄色油状物（０，６３ｇ）を
酢酸エチルエチル（ｌｏｃｃ）に溶解し、温度約５°Ｃ
で撹拌しながら塩酸の３．３Ｎイングロビルエーテル溶
液（０−５ｃｃ）で処理する。生成する沈澱を排液し、
イソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下（５ｍｍＨｇ　
；　Ｏ−７ｋＰ　ａ）で４０℃において乾燥する。こう
してＮ−プロピル−１Ｏ−［（１−（１−ピロリジニル
）−２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポキシア
ミド塩酸塩、Ｌ体（０，６４ｇ）が融点１９０℃の白色
固体状として得られ、その特性は実施例５で得られた生
成物と同一である。
１０−［（１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−７ヱノチアジンカルポン酸塩酸塩、Ｌ体は下記の
ようにして得られる： １０−［（１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボニトリル塩酸塩、Ｌ体（５
ｇ）を水酸化カリウム（１，７５９）のグリコール（３
０ｃｃ）溶液に添加し、混合物を還流下に４時間撹拌す
る。冷却後、得られる淡黄色の溶液をアセトン（７５ｃ
ｃ）及び塩酸の３Ｎエチルエーテル溶液（５ｃｃ）で希
釈し、濾過し、及び再度アセトン（７５ｃｃ）及び塩酸
の３Ｎエチルエーテル溶液（５ｃｃ）で希釈する。初期
誘発（ｐｒｉｍｉｎｇ）後、温度約５℃で混合物を１６
時間結晶化させる。得られる固体を排液し、エチルエー
テル（１０ｃｃ）で洗浄し、減圧下（５ｍ＋＋＋Ｈｇ；
０．７　ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて乾燥する。こうし
て融点２００−２１０℃（ペースト状に熔融）の淡黄色
固体状の１０−［（１−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］　−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ
体（２，９９）が得られる。
実施例　４０ 温度を５°Ｃ近辺に保持しながら、塩化メチレン（４５
ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ビロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸
塩酸塩（１，５ｇ）の懸濁物を撹拌しながら、チオニル
クロリド（０，７５ｃｃ）を５分間に亙って導入する。
温度約２０℃に加熱しながら撹拌を１８０分間継続し、
得られる黄色溶液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ
Ｐ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥する。残渣を塩化メ
チレン（４５ＣＣ）に溶解し、及び２−メチルペンチル
アミン（０，９７９）及びトリエチルアミン（１，４ｃ
ｃ）を添加する。反応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ；
４ｂｐａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥し、酢酸エチル
（１００ｃｃ）で抽出し、蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ　）及
び飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（３０ｍｍ
Ｈｇ　；　４　ｋＰ　ａ）で４０℃において濃縮乾燥す
る。残留する淡黄色油状物（１，２７９）をイソプロピ
ルエーテル（５０ｃｃ）に溶解し、塩酸の０．５Ｎイソ
プロピルエーテル溶液（６ｃｃ）を添加する。５℃で３
０分間撹拌後、生成する沈澱を濾別し、イソプロピルエ
ーテル（３×１０ｃｃ）で洗浄し、減圧下Ｃ５ｍｍＨｇ
　；　０．６７　ｋＰａ）で４０℃において乾燥すると
、Ｎ−（２−メチルペンチル）−１０−［（２Ｒ３）−
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド塩酸塩（１ｇ）が融点１３８°Ｃ
のベージュ色固体状に得られる。
プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳ〇−ｄ６、δｐ
ｐｍ、Ｊ　　Ｈｚ）： ０．９０　（Ｍｔ、６Ｈ，２−メチルペンチルーＣＨ３
）；１ないし１．５　（Ｍｔ、２−メチルペンチル＞Ｃ
Ｈ−ＣＨＩ−ＣＨ２−）；　１．７８　（Ｄ。
Ｊ−７，３Ｈ，ＣＨｓ）；　Ｌ、７ないし２（Ｍｔ、４
Ｈ，ピロリジン−ＣＨ２）；２−８４．３．０８．３．
６０及び３．７４　（４Ｃｘ、ＩＨ各夫々、ピロリジン
＞Ｎ−ＣＨ２−）；　３．０５及び３．１８（２Ｍｔ、
ＩＨ各夫々、−ＣＯＮＨ−・ＣＨ，−）；３．７６（リ
ミッティングＡＢ、２Ｈ１＞ＮＨＣＨ２−）；　４−４
−７８（、Ｉ　Ｈｌ＞Ｎ　−ＣＨ＜）；７ないし７．４
　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５３（Ｓ、ＩＨｌ　１
−位における一Ｈ）；　７．５５（Ｄ。
Ｊ−８、ＩＨ１３−位における一Ｈ）；８．６５（Ｔ、
　　Ｊ＝５．５、　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　　；　　１
　０゜８　　（Ｃｘ、　　ＬＨ，ＮＨ＋ＣＩ−）　　。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ｃｍ−’における特性吸
収： ３２６０．２９６０．２９２５．２８７０．２５８０．
２４７０．１６４０．１５９０．１４６０．１５３５．
８６５．８３５．７５０゜ １０−［（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩は下
記のようにして製造できる：１０−［（２Ｒ３）−１−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］　−２−フェノ
チアジンカルボニトリル塩酸塩（２０ｇ）を出発物とし
て使用する以外は、実施例３９のよう操作すると、粗製
の１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）−２
−プロピル〕−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩（
１６，１ｇ）が得られ、これを瀦騰する２−グロバノー
ル（３３０ｃｃ）中で再結晶する。混合物を冷却後、結
晶を濾別し、減圧下（５＋ｕ＋Ｈｇ；０．６７ｂＰａ）
で４０°Ｃにおいて乾燥すると、１０−　［（２Ｒ’Ｓ
）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボン酸塩酸塩（８，７ｇ）が融点２
１５−２１７°Ｏの黄色結晶状に得られる。
実施例　４１ 温度を５℃近辺に保持し、ながら、塩化メチレン（４５
ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸
塩酸塩（１，５９）の懸濁物を撹拌しながら、チオニル
クロリド（０，７５ｃｃ）を５分間に亙って導入する。
温度約２０°Ｃに加熱しながら撹拌を４時間継続し、得
られる黄色溶液を減圧下（３０ｍｍＨｇ　童４　ｋＰ　
ａ）で５０°Ｃにおいて濃縮乾燥する。残渣を塩化メチ
レン（４５ｃｃ）ニ溶解し、２．３−ジメチルブチルア
ミン塩酸塩（１，３ｇ）及びトリエチルアミン（１，４
ｃｃ）を添加する。２０℃で１６時間撹拌を続ける。反
応混合物を減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾燥し、酢酸エチル（１００ｃ
ｃ　）で抽出し、蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）及び飽和塩化
ナトリウム水溶液（５Ｑｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過し、減圧下（３０ｍｍＨｇ　；　
４　ｈＰａ）で４０℃において濃縮乾燥する。残留する
淡黄色油状物を熱イソプロピルエーテル（２０ｃｃ）に
溶解する。冷却後、生成する結晶を排液し、冷イソプロ
ピルエーテル（２ｃｃ　）で洗浄し、減圧下Ｃ５ｍｍＨ
ｇ　；　０．６７ｋＰ　ａ　）で４０°Ｃにおいて乾燥
すると、Ｎ−（２，３−ジメチルブチル）−１０−［（
２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−７エノチアジンカルポキシアミド（０，８９）が
融点１３８℃の緑黄色固体状に得られる。
ブＯトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ１　ＤＭＳＯ−ｄ、、δ
ｐｐｍ、Ｊ　　Ｈｚ）： ０．７５ないし０．９５　（Ｍｔ、９Ｈ，２，３シ）　
チルフチルｃｌ’＞３　ＣＨｓ）；　Ｉ　−５９（Ｄ％
　　Ｊ　−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　１．５５ないし１
．７５（Ｍｔ。
２Ｈ１２，３−ジメチルブチル−ＣＨ，）；　１．７（
ＣＸ　％　４　Ｈ％　ピロリジン−ＣＨＩ−）；　２．
５３（Ｍｔ部分的にマスキング、ピロリシフ　）　Ｎ　
−ＣＨ２−）；　２．９　（ＤＤ、Ｊ　＝　１２．５及
び７．５、ＩＨｌ＞ＮＣＨ，−のＩＨ）；　３．０２　
（ＤＤ、Ｊ−１２，５及び６　、ｌ　Ｈ１＞　Ｎ　−Ｃ
Ｈ３−のＩＨ）；３．０６及び３．２６　（Ｍｅ、ＬＨ
各夫々、２，３−シメチルブチル−ＣＯＮ　Ｈ−ＣＨ２
）　　；　４−２１　（Ｍｔ、Ｊ−７，５，７及び６、
ＩＨ，＞Ｎ−ＣＨ＜）；　６．９ないし７．３　（Ｍ七
、５Ｈ１芳香族）；７．４３　（ＤＤＸ　Ｊ−３及び１
、ＩＨ１３−位におけるーＨ）；　７．５４　（Ｄ、Ｊ
＝１、ｌＨ，ｌ−位における一Ｈ）；　８．４　（Ｔ、
Ｊ−５゜５、ＩＨｌ−ＣＯＮＨ−）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）下記ａｍ−’における特性吸
収： ３３００．２９６０．２８７０，２８００，１６３０．
１５９０．１５８０．１４９０Ｘ　１４６５．１５４５
．８７５．８２５．７５００ 本発明は、不活性であるか又は生理学的に活性であるこ
とができる他の製薬学的に適合しうる生成物と随意に組
み合わせて、遊離形態又は他の製薬学的に許容しうる酸
との付加塩の形態にある一般式（１）の生成物を含んで
成る製薬学的組成物にも関する。本発明に従う組成物は
、非経口的に、経口的に、直腸に又は局所的に使用する
ことができる。
特に潅流液（ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｓ）の形態で使用でき
る非経口投与用の無菌の組成物は、好ましくは溶液、水
性又は非水性の懸濁液又は乳液である。溶媒又はビヒク
ルとしては、水、グロビレングリコール、ポリエチレン
グリコール、植物油、特にオリーブ油、注射可能な有機
エステル、例えば、オレイン酸エチル又は他の適当な有
機溶媒を使用することができる。これらの組成物は、補
助薬、特に湿潤剤、張度調節剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ　ｒ
ｅｇｕｌａｔｏｒｓ）、乳化剤、分散剤及び安定剤を含
むこともできる。無菌化は、例えば、無菌ろ過、組成物
に無菌化剤を導入すること、照射又は加熱などの種々の
方法で行うことができる。これらの組成物は、使用時に
無菌の注射可能な媒体に溶解することができる無菌の固
体組成物の形態で調製することもできる。
直腸投与用組成物は、活性生成物の他に、ココアバター
、半合成グリセライド又はポリエチレングリコールなど
の賦形剤を含む層剤又は直腸カプセルである。
経口投与用固体組成物としては、錠剤、丸剤、粉末剤又
は顆粒剤を使用することができる。これらの組成物にお
いては、本発明に従う活性生成物（随意に、他の製薬学
的に適合しうる生成物と組み合わせて）を、スクロース
、ラクトース又はデンプンなどの１種又は１種より多く
の不活性希釈剤又は補助薬と混合する。これらの組成物
は、希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシ
ウムなどの滑剤を含んで成ることもできる。
経口投与用液体組成物としては、製薬学的に許容しうる
性質の乳剤、水又は液体パラフィンなどの不活性希釈剤
を含む溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤及びエリキシル剤
を使用することができる。
これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤
、甘味料又はフレーバー付与製品も含有することができ
る。
局所投与用組成物は、例えば、クリーム、軟膏又はロー
ションであることができる。
人間の治療において、本発明に従う生成物は、外傷起源
の痛み、手術後の痛み、同位値痛（ｈｏｍ。
ｔｏｐｉｃ　ｐａｉｎ）及び月経痛、頭痛等の処置及び
利尿処置に特に有用である。
投与量は、求められている効果及び処置期間に依存する
。成人に対しては、間隔を置いて数回の投与で取り入れ
て、一般に０．２５−１，５００ｍｇ／ｋｇである。
一般的に言えば、医師は、処置されるべき対象にこ特有
の年令、体重及びすべての他の因子に従って最も適当と
考えられる投与量を決定する。
下記の実施例により本発明に従う組成物を説明する。こ
れらは本発明を限定することを示唆するものではない。
実施例Ａ 活性生成物（塩基）２５ｍｇ用量を含みそして下記の組
成を持った錠剤を常法に従って調製する。
塩酸塩、Ｌ系　　　　　　　　　　　２７ｍｇデンプン
　　　　　　　　　　　　　　８３ｍｇシリカ　　　　
　　　　　　　　　３０ｍｇステアリン酸マグネシウム
　　　　　　３ｍｇ実施例日 ２５ｍｇ／ｃｃの活性生成物（塩基）の用量を含む静脈
内投与用の溶液剤を常法に従って調製する。
アスコルビン酸　　　　　　　　　　０．１００ｇ中性
亜硫酸ナトリウム　　　　　　　０．０５０ｇ注射用水 ００ｃｃ とするのに十分な量 薬理学的データ ロブノン等のニューロサイエンス１２（２）、６２１−
６２７（１９８４）により述べられた方法に基づくこの
方法は、検討すべき化合物の存在下に、リガンド（エチ
ルケトシクラゾシン［−異性体］）の特異的固定（ｆ　
１ｘａｔ　１ｏｎ）を測定することより成り、この特異
的固定の本化合物による抑制は、当該受容体部位に対す
る本化合物の親和性を認めることを可能とする。
検討は下記の条件下に行った。
受容体ソース：３７℃で４５分間予めインキュベーショ
ンされ、次いで洗浄された雄のモルモット　［ダンキン
−ハートレイ（Ｄｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙ）］　の
小脳の一８０°Ｃで凍結されているホモジネート。
使用した溶液は新鮮な組織（０，２６ｍｇ／　ｍＱのオ
ーダーのタンパク質の最終濃度）０．６重量％である。
緩衝液：２０°ＣでｐＨ７，４のトリス−８０１５０ｍ
Ｍ。
緩衝液中の溶液に入れられたリガンド：最終濃度１゜２
ｎＭ。
検討した化合物：可能ならば緩衝液中の３−６濃度を調
製、 リガンドの特異的固定は、検討される物質が存在しない
場合と比較して測定される、 タイフルアトム（ｔｉｆｌｕａｄｏｍ）　ｌ　Ｏマイク
ＯＭ（最終濃度）の存在下に決定される非特異的固定、
２５°Ｃで４０分のインキュベーション、０°Ｃで緩衝
液で予め湿らせたガラス繊維フィルター、ホワットマン
Ｇ　Ｆ　／　Ｂ　（ＷＨＡＴＩＪＡＮ　ＧＦ／Ｂ）によ
るろ過、 緩衝液によりＯｏＣでフィルターを洗浄、液体シンチレ
ーションにより放射能を測定、ＩＣ，。の決定：リガン
ドの特異的固定の５０％を抑制する濃度。
験管内試験 この方法は、ダブリュ・デー・エム・バトン、ブリティ
ッシュ・ジャーナル・オフ・７アーマコロジー、１土、
１１９−１２７（１９５７）の方法に基づいている。頭
蓋−頚部脱きゅう（ｃｒａｎｉ。
ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｄｉｓｌｏｃａｔｉｏｎ）により殺
された体重２００−２５０ｇの雄のモルモット（ダンキ
ン−ハートレイ）から（ｉｌｉｌＴ腸を取り出す。断片
は、回腸−盲腸接合部（ｉｌｅｏ−ｃｏｅｃａｌ　ｊｕ
ｎｃｔｉｏｎ）からｌｏａｍの位置のものが選ばれ、そ
して白金電極（アノード）をこの断片の内腔に導入する
。
問題の化合物を下記の条件下に濃度を増加させて検討す
る： 白金電極であるカソードを使用して１ｇの張力下に、０
２／Ｃ○、（９５１５）の混合物による酸素供給（ｏｘ
ｙｇｅｎａｔ　１ｏｎ）、３７℃の温度、タレブス液（
ＫＲＥＢＳ　１ｉｑｕｉｄ）の２５ｒｒｌ容器、タレブ
ス媒体（ＫＲＥＢＳ　ｍｅｄｒｕｍ）中で１時間平衡化
し、次いで電気的に刺激する（１０−８０Ｖの電位で１
ｍｓ間０．１Ｈｚ）、 収縮を測定しく等優性コレクター）そして通常の（ｒｅ
ｇｕｌａｒ）収縮及び最大値近くの（ｓｕｂ−ｍａｘｉ
ｍｕｍ）収縮を得るのに必要な最大張力を決定する。
ＩＣ，。（電気的刺激により誘発された初期収縮の平均
振幅−を５０％減少させる濃度）をグラフにより決定す
る。
３、ラットにおける利尿活性の生体内試験ジェー・デー
・リーンデー、ザ・ジャーナル・オフ・ファーマコロジ
ー・アンド・エクスペリメンタル・セラビューティック
ス、２２４（１）、８９−９４（１９８３）の方法に基
づくこの方法は、検討されるべき化合物の存在下に、ラ
ットの尿の容量の変動を測定することから成る。
体重１５０−１７５ｇの酸ラット　［チャールス・リバ
ー、フランス（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ、　Ｆｒａ
ｎｃｅ）］　を１１８時間水性規定に服させる。
個々の檻に動物を入れる直前に水性サーチャージ（ｓｕ
ｒｃｈａｒｇｅＸ　２０　ｍ（１／　ｋｇ）を経口投与
する。尿を２時間集める。
各ラットについて、集めた尿の容量を測定する。
検討されるべき化合物は、４　ｍｇ／　ｋｇ　ｓｃ（５
ｍＱ／ｋｇ）の投与量で投与する（用量光たり５匹の動
物；５匹対照）。
尿の容量の変動の指標は、その尿の容量と対照（この対
照においては指標はｌＯＯとして示される）の容量との
比較により決定する。
２２．００ １０．４０ ３５．７０ ９．３０ ３．３０ １．５．ｏ。
２３．６０ ３４．００ ４．５０ ２．８０ １０．４０ １０．４０ ８．５０ ５．００ ４２．００ ２．３０ ２．５０ ４．５０ ４６．００ ２５．００ ５．００ ３．００ ９．００ ２．３０ ４５ 〉１１７ ００ ７ く１３４ ４６ ３２ １００で毒性ではない ３０〜１００ 〉１００ ３０−１００ ３０〜１００ １００で毒性ではない ）１００ ３０で毒性ではない ３０〜１００ ３０〜１００ １００で毒性ではない ３０〜１００ 続＜、、、／ 続き６．、／ ２．７０ １．４０ ５ ７．８０ １６．９０ ２．８０ ３．３２ １．６０ ６．１０ ４７．３０ ２４．００ ２．５０ １．３５ ２１．４０ ８．１０ ５．３３ ３８．００ ４．００ ０．４０ １５．００ １５．００ ３０．００ １．００ １．５０ ０．４０ ２．００ １００．００ ６．００ １．００ ０．６０ １５．００ ｔｏ、ｏ。
１１．００ １７．００ ４２ ２７ ９ １１ １００で毒性ではない 〉１００ １００で毒性ではない ＞１００ １００で毒性ではない １００で毒性ではない １００で毒性ではない １００で毒性ではない １００で毒性ではない ３０〜１００ ３０−１００ ３０〜１００ ３０〜１００ ３０−１００ 〉１００ １ＯＯで毒性ではない １００で毒性ではない 続＜、、、／ 続き０．、／ １７．２０ ４１．００ １１．００ ４１．００ ７６．００ １３、ＯＯ ３，００ ３，５０ １，３７ １２，００ ４２，００ １２，００ ２５，００ ５０，００ ２，５０ １８，００ ２２，００ ５，００ 〈８８ １００で毒性ではない ３０〜１００ ３０〜１００ 〉１００ ３０〜１００ １００で毒性ではない １００で毒性ではない １００で毒性ではない １００で毒性ではない 本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
■、一般式 式中、Ｒは、１−６個の炭素原子を有する直鎖状又は分
岐鎖状のアルキル基であり、Ｒ１及びＲ２は、同−又は
異なることができ、１−４個の炭素原子を有する線状又
は分岐鎖状アルキル基であり、又はＲ１とＲ２は、それ
らが結合している窒素原子と一緒になって４員乃至７員
複素環を形成する、のフェノチアジン誘導体、その異性
体又はその酸付加塩。
２、Ｒが２−６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖
状のアルキル基であり、Ｒ１及びＲ２は、同−又は異な
ることができ、１−３個の炭素原子を有する線状又は分
岐鎖状アルキル基であり、又はＲ１とＲ２は、それらが
結合している窒素原子と一緒になって５員乃至７員複素
環を形成する、上記１に記載の７工ノチアジン誘導体、
その異性体又はその酸付加塩。
３、Ｒが３−６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐鎖
状のアルキル基であり、Ｒ１及びＲ２は、同−又は異な
ることができ、２個又は３個の炭素原子を有する線状又
は分岐鎖状アルキル基であり、又はＲ３とＲ２は、それ
らが結合している窒素原子と一緒になって５員乃至７員
複素環を形成し、異性体の混合物の形態にあるか又はＬ
系の異性体の形態にあるか又は酸付加塩の形態にある、
上記１に記載のフェノチアジン誘導体。
４、Ｎ−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキサミド
又はその異性体。
５、Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカ
ルボキサミド又はその異性体。
６、Ｎ−（２−メチルプロピル）−１０−［１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボキサミド又はその異性体。
７、Ｎ−ブチル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキサミド又
はその異性体。
８、Ｎ−（３−メチルブチル）−’ｌ　０−（１−ピペ
リジノ−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボキ
サミド又はその異性体。
９、一般式 ％式％ 式中、Ｒは上記ｌに定義したとおりである、のアミンを
、一般式 式中、Ｒ，及びＲ２は上記１に定義したとおりである、 の−級チオアミドと反応させ、中間体チオアミドを酸化
して対応するアミドとし、必要に応じて、このアミドを
酸付加塩とする、上記１−８のいずれかに記載のフェノ
チアジン誘導体を製造する方法。
ＩＯ０前記中間体を酸化する前に、一般式式中、Ｒ，Ｒ
，及びＲ２は、上記１に定義したとおりである、 の置換チオアミドを単離する、上記９に記載の方法。
１１、−数式 式中、Ｒ１及びＲ２は上記ｌに定義したとおりである、 のニトリルを、この分子の残りの部分に影響を与えるこ
となく置換アミドに転化し、必要に応じて、得られた生
成物を酸付加塩に転化する、上記ｌ−８のいずれかに記
載の７工ノチアジン誘導体を製造する方法。
１２、−数式 式中、Ｒ１及びＲ２は上記ｌに定義したとおりである、 の酸を、この分子の残りの部分に影響を与えることなく
置換アミドに転化し、次いで必要に応じて、得られた生
成物を酸付加塩に転化する、上記１−８のいずれかに記
載のフェノチアジン誘導体を製造する方法。
１３、上記１−８のいずれかに記載の誘導体である、人
間又は動物患者に鎮痛作用を与える薬剤。
１１上記１−８のいずれかに記載の誘導体である、人間
又は動物患者に利尿作用を与える薬剤。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは、１−６個の炭素原子を有する直鎖状又は分
    岐鎖状のアルキル基であり、Ｒ＿１及びＲ＿２は、同一
    又は異なることができ、１−４個の炭素原子を有する線
    状又は分岐鎖状アルキル基であり、又はＲ＿１とＲ＿２
    は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４員
    乃至７員複素環を形成する、のフェノチアジン誘導体、
    その異性体又はその酸付加塩。 ２、一般式 Ｒ−ＮＨ＿２ 式中、Ｒは特許請求の範囲第１項に定義したとおりであ
    る、 のアミンを、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請求の範囲第１項に定義
    したとおりである、 の一級チオアミドと反応させ、得られる中間体チオアミ
    ドを酸化して対応するアミドとし、必要に応じて、この
    アミドを酸付加塩とする、特許請求の範囲第１項に記載
    のフェノチアジン誘導体を製造する方法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請求の範囲第１項に定義
    したとおりである、 のニトリルを、この分子の残りの部分に影響を与えるこ
    となく置換アミドに転化し、必要に応じて、得られた生
    成物を酸付加塩に転化する、特許請求の範囲第１項に記
    載のフェノチアジン誘導体を製造する方法。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請求の範囲第１項に定義
    したとおりである、 の酸を、この分子の残りの部分に影響を与えることなく
    置換アミドに転化し、次いで必要に応じて、得られた生
    成物を酸付加塩に転化する、特許請求の範囲第１項に記
    載のフェノチアジン誘導体を製造する方法。 ５、特許請求の範囲第１項に記載の誘導体である、人間
    又は動物患者に鎮痛作用を与える薬剤。 ６、特許請求の範囲第１項に記載の誘導体である、人間
    又は動物患者に利尿作用を与える薬剤。
JP1149261A 1988-06-10 1989-06-12 鎮痛性フエノチアジン誘導体 Expired - Lifetime JP2504830B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8807770 1988-06-10
FR8807770A FR2632520B1 (fr) 1988-06-10 1988-06-10 Derives de la phenothiazine analgesiques

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH037269A true JPH037269A (ja) 1991-01-14
JP2504830B2 JP2504830B2 (ja) 1996-06-05

Family

ID=9367166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1149261A Expired - Lifetime JP2504830B2 (ja) 1988-06-10 1989-06-12 鎮痛性フエノチアジン誘導体

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5049669A (ja)
EP (1) EP0346238B1 (ja)
JP (1) JP2504830B2 (ja)
KR (1) KR0125575B1 (ja)
AT (1) ATE90346T1 (ja)
AU (1) AU621120B2 (ja)
CA (1) CA1325631C (ja)
DE (1) DE68906965T2 (ja)
DK (1) DK283089A (ja)
ES (1) ES2058569T3 (ja)
FR (1) FR2632520B1 (ja)
HU (1) HU205752B (ja)
IE (1) IE63300B1 (ja)
IL (1) IL90559A (ja)
MX (1) MX9203585A (ja)
PT (1) PT90813B (ja)
ZA (1) ZA894397B (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2632521B1 (fr) * 1988-06-10 1990-09-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenothiazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2632522B1 (fr) * 1988-06-10 1990-09-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenothiazine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2652084B1 (fr) * 1989-09-21 1991-10-31 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenothiazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2689013B1 (fr) * 1992-03-30 1995-05-05 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelle application thérapeutique des dérivés de la phénothiazine.
FR2720940A1 (fr) * 1994-06-13 1995-12-15 Rhone Poulenc Rorer Sa Application du (+)-N-propyl [(pyrrolidinyl-1)-1 propyl-2]-10 phénothiazinecarboxamide comme antidépresseur.
US6191126B1 (en) * 1996-12-16 2001-02-20 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of κ opioid agonists to treat ocular pain
US6174878B1 (en) 1999-08-31 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain
CN1969435B (zh) * 2004-12-28 2010-11-24 株式会社村田制作所 离子发生单元及离子发生装置
KR101646962B1 (ko) 2014-09-29 2016-08-10 한국과학기술연구원 CaM 저해활성을 가지는 페노싸이아진 유도체

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2956996A (en) * 1960-10-18 Alkylated phenotfflazenecarboxamede
NL222355A (ja) * 1957-11-05
US3112310A (en) * 1962-01-15 1963-11-26 Searle & Co 10-alkylaminoalkylphenothiazine-2-carboxamides
FR138F (ja) * 1964-11-30
FR2632521B1 (fr) * 1988-06-10 1990-09-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenothiazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2632522B1 (fr) * 1988-06-10 1990-09-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenothiazine, leur preparation et les compositions qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
IL90559A0 (en) 1990-01-18
IL90559A (en) 1994-08-26
AU621120B2 (en) 1992-03-05
EP0346238A1 (fr) 1989-12-13
EP0346238B1 (fr) 1993-06-09
MX9203585A (es) 1992-09-01
FR2632520A1 (fr) 1989-12-15
US5049669A (en) 1991-09-17
ES2058569T3 (es) 1994-11-01
HU205752B (en) 1992-06-29
ATE90346T1 (de) 1993-06-15
CA1325631C (fr) 1993-12-28
AU3624089A (en) 1989-12-21
JP2504830B2 (ja) 1996-06-05
KR0125575B1 (ko) 1998-07-01
IE891865L (en) 1989-12-10
IE63300B1 (en) 1995-04-05
PT90813A (pt) 1989-12-29
FR2632520B1 (fr) 1990-09-14
DE68906965T2 (de) 1993-12-09
DK283089D0 (da) 1989-06-09
DK283089A (da) 1989-12-11
DE68906965D1 (de) 1993-07-15
PT90813B (pt) 1994-10-31
ZA894397B (en) 1990-02-28
HUT50464A (en) 1990-02-28
KR910000680A (ko) 1991-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69209290T2 (de) Perhydroisoindolderivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE60132235T2 (de) Tetrahydrobenzazepin-derivate zur verwendung als dopamin-d3-rezeptor-modulatoren (antipsychotische mittel)
AT396685B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 1,4-disubstituierten piperazinderivaten
DE69413542T2 (de) Perhydroisoindolderivate als substanz p antagonisten
AU643765B2 (en) 1-indolylalkyl-4-(alkoxypyprimidinyl)piperazines
JPH06510748A (ja) 置換ジベンゾキサアゼピン化合物、その製剤組成物及びその使用法
JPH037269A (ja) 鎮痛性フエノチアジン誘導体
JPS6216952B2 (ja)
HU187340B (en) Process for the preparation of new 5-substituted-5,10-dihydro-11h-bibenzo-bracket-b,e-bracket closed-bracket-1,4-bracket closed-diazepin-11-ones
DE68906826T2 (de) Phenothiazinderivate, deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
DE1695132A1 (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
WO1991017164A1 (de) Neue pyridazine
GB1571781A (en) Pyridobenzodiazepines
JP2519734B2 (ja) 新規置換ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン，その製法及びその化合物を含む医薬
DD282457A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer derivate
JPH0316953B2 (ja)
EP0057428B1 (de) Tricyclische Pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung sowie sie enthaltende Arzneimittel
DE69001794T2 (de) Phenothiazinderivate, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
JPH0232071A (ja) フエノチアジンの新規誘導体類、それらの製法、およびそれらを含有している組成物
JPS6289661A (ja) 新規なイサチン誘導体
NO763566L (ja)
DE3211501A1 (de) 1 (2h)-isochinolone und ihre salze mit saeuren sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS58146574A (ja) 新規置換ジベンゾジアゼピノン
JPS62294654A (ja) イサチン誘導体
CH625238A5 (en) Process for the preparation of (2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzoxadiazoles