JPH06510748A

JPH06510748A - 置換ジベンゾキサアゼピン化合物、その製剤組成物及びその使用法

Info

Publication number: JPH06510748A
Application number: JP4511837A
Authority: JP
Inventors: ハリナン，イー．，アン; フサ，ロバート　ノル; ピーターセン，カレン　ベレニス
Original assignee: ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー
Priority date: 1991-05-03
Filing date: 1992-04-16
Publication date: 1994-12-01
Also published as: EP0512399A1; CA2108902A1; IE921411A1; US5283240A; US5182272A; AU2002792A; WO1992019605A1; US5393747A; EP0583408A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】置換ジベンゾキサアゼピン化合物、本発明は一般に薬理剤として、更に詳しくは痛みの治療のｌ：めの鎮痛剤として有用な薬理活性を有する化合物、１種又は２種以上のこれら化合物を含有する製剤組成物及びこれら化合物を使用する治療法に関する。更に詳しくは、本発明は置換されたジベンゾキサアゼピン化合物、１種又は２種以上のこれら化合物を製剤上許容し得るキャリアーと組み合わせて含をする製剤組成物及びこ４ｔら化合物を用いて痛みを治療する方法に関する。鎮痛性化合物とは失神を引き起こすことなく痛みを軽減し、しかして痛みの治療に、そしてしばしば炎症の低下に有用な薬剤である。鎮痛性化合物の主要な群に催眠性の鎮痛剤、即ち痛みを軽減しかつ眠りを誘発する化合物であるアヘン剤、及び痛みを軽減しかつ熟を下げる化合物である鎮痛− 解熱性の化合物、例えばサリチレートがある。痛みを軽減するときのアヘン剤の効力は十分に証明されているけれども、アヘン剤の関連嗜癖傾向はこれら化合物が持つ著しく不利な点である。サリチレート剤及びサリチレート様薬剤（非ステロイド系抗炎症剤、即ちＮＳＡ　Ｉ　ＤＳ）も痛みの軽減に有効であるが、それらは望ましくない副作用、例えばアスピリンによる如き胃腸への刺激、アスピリンによる如きアレルギー反応及び／又はアセトアミノフェンによル如キ長期使用による肝臓に対する毒性を示すことが多い。本発明の化合物はアヘン剤でもないし、サリチレート剤でもなく、鎮痛剤として有用な他の化合物群をなすも米国特許第４．５５９．３３６号及び同第４，６１４．６１７号（米国特許第４，５５９．３３６号の一部継続出願）明細書には８ −クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−１０（］、ＩＩＨ−カルボン酸、２−（スルフィニル−及ヒスルホニルー含有アシル）ヒドラ、゛ド類及びそれらの中間体が開示される。米国特許第３．５３４．０１９号明細書にはジベンゾキサアゼピン−、ジベンゾチアゼピン−及びジベンゾジアゼピ）−カルボン酸類のヒドラジド類が開示される。米国特許第３．６２４，１０４号明細書にはジベンゾキサアゼピン−Ｎ−カルボ〉′酸ヒドラジド化合物のアルアルカメイル誘導体が開示される。米国特許第３，９８９．７１９号明細書にはＮ、Ｎ’−シアツルヒドラノン類が開示される。米国特許第３．９１７，６４９号及び同第３，９９２．３７５号（米国特許第３．９１７．６４９号の分割出願）明細書にはジベンゾキサアゼピン　Ｎ−カルボン酸ヒドラジン化合物が開示される。米国特許筒４，０４５．４４２号、同第４．１２５゜５３２号（米国特許第４．０４５，４４２号の分割出願）及び同第４，１７０，５９３号（米国特許第４．１２５．５３２号の分割出願）には１−（置換アミノ）アルカ／イル−２−（ジベンゾキサアゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジン化合物が開示される。米国特許第４，５５９．３３７号明細書には８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（アルコキン −含有アンル）ヒドラジド化合物が開示される。英国特許第１，５２２．００３号明細書には１−アンルー２−（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピアー１０− カルボニル）ヒドラジン化合物が開示される。英国特許第１．３３１．８９２号明細書にはジベンゾキサアゼピン　Ｎ−カルボン酸ヒドラジド類が開示される。欧州特許出願公開筒０　１９３　８２２号明細書には８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−ｔｏ（ｚＨ）−カルボン酸、２−（チオ −、スルフィニル−及びスルホニル−含有アンル）ヒドラジド化合物が開示される。欧州特許出願公開筒０　２１８　０７７号明細書には８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［（置換フェニルスルフィニル）アルカノイル］　ヒドラジド化合物及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ｚＨ）−カルボン酸、２−［（置換フェニルスルホニル）アルカノイル］　ヒドラジド化合物、並びにこれら化合物の製造において使用される中間体が開示される。ドローワー（Ｄｒａｗｅｒ）等のＥｕｒｏｐｅａｎロスタグランジン拮抗薬のアンチオンセプテイブ（ａｎｔｉｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ）効果”には、Ｅシリーズ、即ち８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−アセチルヒドラジド及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］−オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（５− クロロ−１−オキシペンチル）ヒドラジドなる、グロスタグランジン類の２種の競争的拮抗薬のアンチオノセプテイブ特性の研究が開示される。Ｊ、Ｈ，サンナ−（Ｌ、　Ｈ，Ｓ　ａ　ｎ　ｎ　ｅ　ｒ）はＩｎｔｒａ−３ｃｉｅｎｃｅ　Ｃｈｅｍ、Ｒｅｐｔ、、６　（１）、１−９　（１９７２）　″“プロスタグランジン拮抗薬としてのジベンゾキサアゼピンヒドラジド類”において５Ｃ−１８６３７及び５Ｃ−１９２２０と表示され、以下に示される２種のジベンゾキサアゼピン誘導体を用いて行われた実験を記載し、５Ｃ−１８６３７及びＳＣ−１９２２０は分離された平滑筋の組織標本に対するプロスタグランジン類の刺激作用を抑制することを見いだしている：に、ナガラジャン（Ｋ、Ｎａｇａｒａｊａｎ）等のＩｎｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２４Ｂ、８４０−８４４　（１９８５）　“潜在的な鎮痙薬及び向精神性剤としての１０．１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン誘導体の合成゛′には、カルバマアゼビンの類縁体としての、殆どが位置−２にニトロ基かアミノ基を有する１０．１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピンのアシル誘導体、カルバモイル誘導体及びチオカルバモイル誘導体の合成とこれら誘導体の、神経弛緩活性に関連するこれら誘導体の鎮痙薬としての評価が開示される。本発明に関係するその他の技術に以下において検討されるものがある。Ｄ、Ｅ、マクインタイア−（Ｄ、Ｅ、Ｍａｃｌｎｔｙｒｅ）等のＰｒｏｇ、Ｌｉｐｉｄ、Ｒｅｓ、、２０　（１−４）、４５３−９　（１９８１）’“刺激性及び抑制性プロスタグランジン類に対するヒト血小板応答の拮抗作用″の第４５４頁１１−１２行、第４５８頁４３−４４行及び表１には、刺激性及び抑制性プロスタグランジン類への血小板応答に対するプロスタグランジン拮抗薬の効果についての研究で用いられた、５Ｃ−１９９２２０及び５Ｃ−２５１９１と表示され、そしてそれぞれ前記されかつ以下に示される２種のジベンゾキサアゼピン化合物が開示される。Ｒ，ギメソト（Ｒ，Ｇｉｍｅｔ）等のＪ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　＆　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ、５　（３）、２０５−２１１　（１９８７）“近赤外線反射率の分析技術を使用するも方剤マトリックス中の多形体の定量″には、固体剤形のマトリックス中の活性成分についての多形変換の定量のための分析法が開示され、かつ第２０６頁１６−２３行において、５Ｃ−２５４６９と表示され、そして以下に示される化合物が検討されている。Ｊ、Ｈ，サンナ−等のＡｄｖ’ａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈ９７２）”プロスタグランジン拮抗薬としてのある種のジベンゾキサアゼピン誘導体の構造−活性の関係 ″には、分離されたモルモットの回腸及びラットの両底細片に対する５Ｃ−１９２２０（前記構造を参照されたい）のｎ−ブタノイル、ｉ−ブタノイル及びｎ− ヘキサノイル同族体によるプロスタグランジン拮抗作用試験が開示され、そして第１４０頁１１−１８行にはその研究で使用された化合物の化学構造が示されている。Ａ、ラコブス力（Ａ、Ｒａｋｏｖｓｋａ）等のＡｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、ｓ　２６８．５９−６９　（１９８４）　“プロスタグランジンＥ１、Ｅ、及びＦ２に対するモルモットの胃の筋肉の応答に対する拮抗作用への効果″には、５Ｃ−１９２２０（前記構造を参照されたい）に対するモルモットの胃筋肉の収縮応答についての研究並びにこれら筋肉に対する５Ｃ−１９２２０のプロスタグランジン遮断活性及び特異性が開示される。Ｗ、Ｅ、コイン（Ｗ、Ｅ、Ｃｏｙｎｅ）等のＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、１　１　（６）、　１１５８−１１６０　（１９６８）”鎮痙性セミカルバジド類“には、各種三環式アミンから合成された一連のセミカルバジド類の鎮痙活性についての構造−活性の関係に関する研究が開示される（第１１６０頁、表！を参照されたい）。Ｋ、ガイレス（Ｋ、Ｇｙｉｒｅｓ）等のＡｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、、２６７．１３１−１４０（１９８４）”色々なタイプの鎮痛剤をスクリーニングするためのマウスにおけるライジング（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ）試験の使用 ″には、５Ｃ−１９２２０（前記構造を参照されたい）を含めである種の合成プロスタグランノン合成抑制剤とモルヒネとの、ラインング試験を使用しての鎮痛効力の比較が記載される。５Ｃ−１９２２０は第１３５頁１６行及び１４−１６行、表ＩＩ（第１３４頁）で、並びに第１３５頁１６−２５行及び第１３７頁３４−３８行で検討されている。Ａ　ぺ不ツト（Ａ、Ｂｅｎｎｅ　ｔ　ｔ）等のＢｒ、Ｊ。Ｐｈａｒｍａｃ、、７１．１６９−１７５　（１９８０）“ラットの両区筋肉の５Ｃ−１９２２０，メクロ７エナメート、インドメタノン又はトリメトキノールによるプロスタノイド誘発収縮の拮抗作用″には、５Ｃ−１９２２０（前記構造を参照されたい）を含めて幾つかの化合物の、幾つかのプロスタノイドに対するラントの胃の縦筋肉の収縮に対する効果に関する研究が開示される。５Ｃ−１９２２０は第１７５頁第１欄、第１７０頁第４欄、表１及び図２、第１７２頁第２欄並びに第１７４頁第１及び２欄で検討されている。Ｃ，Ａ、マンギー（Ｃ，Ａ、’Ｍａｇｇ　ｉ）等のＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃ。１ｏｇｙ、　１５２　、　２７３−２７９　（１９８８）　”　ラ　・ノドにおける排尿反射に対するプロスタグランジン拮抗薬である５Ｃ−１９２２０の効果 ″′には、５Ｃ−１９２２０（前記構造を参照されたい）はウレタン麻酔を受けたう／トの膀胱容量を増加させ、そして排尿効率を低下させたとする研究が開示される。ジョー：、’（Ｇｅｏｒｇｅ）等のＰ　ｈ　ａ　ｒ　ｍ　ａ　ｃ　ｏ　Ｉ　。ｇｙ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　＆　Ｂｅｈａｖｉ。ｒｌ　１９．１３１−１３６　（１９８３）”プロスタグランジンの合成と活性の遮断によるアルコール催眠の拮抗作用・遺伝子型と時間の推移効果“には、プロスタグランジンンンセターゼ抑制剤により前厄て処理されたマウスのアルコール誘発挙動の拮抗作用の効果とＳＣ−１９２２０（前記構造を参照されたい）のエタノール睡眠時間に対する効果の遺伝子及び時間の推移因子についての研究が開示される。Ｓ、ナカジ：ｌ−（Ｓ、Ｎａｋａ　ｊｙｏ）等のＪａｐａｎ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、３２．５５−６４　（１９８２）“分離された平滑筋組織標本の薬物誘発収縮に対する、ンクロデプンペプチドであるパンアノリドの抑制効果゛には、種々のタイプの神経伝達物質及びオータフイドにより誘発される収縮応答に対するパンアノリドの効果に関する研究が開示される。この研究でＳＣ−１９２２０が用いられ、第５７頁第１欄、図２及び３、表１、並びに第６０頁第１欄、第６２頁第１３欄及び第６３頁第２欄において検討されている。Ａ、ゴメス（Ａ、Ｇｏｍｅ　ｓ）等のＩｎｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｂ１１ｏｐｅｎｄｒａ　５ｕｂｓｐｉｎｉｐｅｓ　ｄｅｈａ示される。５Ｃ−１９２２０（上記の構造を参照されたい）がこの研究において用いられ、そして第６１５頁（抄録）、第６１６頁３０行、第６１７頁１３−１８行、図４及び５、並びに第６１８頁２３−２６行において検討されている。上記の各文献には本発明の化合物とは構造的に異なる化合物が開示される。従って、本発明の化合物はこの技術において記述されたものとは構造的に別個のものである。本発明の化合物はプロスタグランジンＥ、拮抗薬としての活性を示すことが見いだされた。これら化合物のあるものは、驚くべきことに、かつ予想外にも、文献に報告されたプロスタグランジン拮抗薬よりもプロスタグランジンＥ２拮抗薬として３〜４倍以上有効であることが見いだされた。更に、本発明内の化合物は、驚くべきことに、かつ予想外にも、水溶性であることが見いだされた。従って、これらの化合物は水溶性でない同様の化合物より経口、非経口、その他の投与モードに適した組成物にはるかに容易に処方することができる。発明の概要本発明は式■ の構造を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩、エステル若しくはアミドを提供するものである。ただし、上記の式において、Ｒ１は水素、ハロゲン又は−ＣＦ、であり；Ｒ２は水素、ハロゲン、−０Ｈ又は −〇ＣＨ，であり：Ｒ３は水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール又はアリール置換アルキルであり。ｍは１〜５の整数であり；Ｘはであり。Ｒ′は水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール、トリフルオロメチル置換アリール又はアリール置換アルキルであリーモしてＲ５及びＲ６は各々独立に水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール又はアリール置換アルキルである本発明はまた製剤上許容し得、かつ治療上有効な量の式Ｉの化合物を製剤上許容し得るキャリアーと組み合わせて含んで成る製剤組成物、及び治療上有効な量の式Ｉの化合物を動物に投与することから成る動物の痛みを取り除き又は改善する方法を提供するものである。明確にする目的から、本願の明細書と添付請求の範囲全体を通して使用されている用語及び句を以下に直接記載される様式で定義する。この明細書及び添付請求の範囲に与えられる化学構造のあるものは線を用いてアルキル基を表す、当業者が知っている慣例法を用（・て描かれている。ここで用いられている゛アルキル″なる用語は１〜１０個の炭素原子を有する飽和炭化水素基であって、それは直鎖又は分枝鎖であることができ、また非置換であってもよいし、或いはハロー置換であってもよい。このような基の代表的なものはメチル、トリフルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、イングロビル、ｎ− ブチル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−エヂルヘキシル、ｎ−オクチル、２．４−ジメチルペンチル等である。ここで用いられている６゛アルキル置換アリール゛′なる句は１個又は２個以上の水素原子が上記で定義されるアルキル基で置換されている、以下において定義されるアリール基、例えばＮ−メチルピロリルを意味する。ここで用いられている゛′アリール”なる用語はゼロ〜４個のへテロ原子を含んでいることができる５員及び６員の単環式芳香族基を意味する。代表的なアリールにフェニル、チェニル、フラニル、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジル、（イソ）オキサシリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル等がある。ここで用いられている゛アリール置換アルキル゛′なる用語は１個又は２個以上の水素原子が上記で定義されるアリール基で置換されている、上記で定義されるアルキル基を意味する。ここで用いられている゛無痛覚”なる用語は、特に失神することなく痛みの緩和を指す痛みに対する感受性の低下又は痛みかないことを意味する。ここで用いられている゛動物°゛なる用語はヒト及び動物を包含する。ここで用いられている”ベンジル”なる用語は基Ｃ・Ｈｓｃ　Ｈ２−を意味する。ここで用いられている“Ｂ　ｏ　ｃ　”なる略語はｔ−プチルオキシ力ルポニルを意味する。ここで用いられているＢ　ｚ　ｌ　”なる略語はベンジルを意味する。ここで用いられている゛°組組成物取る用語は１種より多くの成分の組み合わせに由来する生成物を意味する。ここで用いられている’ＥＤ、。用量″なる句は、ある化合物又は薬剤が投与された動物の５０％に生物学的効果をもたらす、例えは無痛覚をもたらす当該化合物又は薬剤のその用量を意味する。ここで用いられている゛ハロ゛°又は゛ハロゲン″なる用語は塩素（ＣＩ）、臭素（Ｂｒ）、弗素（Ｆ）及び／又は沃素（１）を意味する。ここで用いられているパヘテロπ子”なる用語は炭素又は水素以外の全ての元素の原子を意味する。ここで用いられている’ｉ、ｇ、”なる略語は、以下１こおいて定義される通り、ある化合物又は薬剤が胃内投与されたことを意味する。ここで用いられている゛°胃内投与″なる用語はある化合物又は薬剤が胃の中へ投与されたことを意味する。ここで用いられている″非経口投与”及び゛非経口的に投与゛′なる句は、通常は注射による腸内及び局所的投与以外の投与モードを意味し、これには、限定する訳ではないが、静脈内、肪内内、動脈内、鞘内、色白、眼か内、心臓内、皮肉、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被嗅下、クモ膜下、を稚内及び胸骨内への注射及び輸液かある。 “製剤上許容し得る°′なる句は、ここでは、合理的な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギ一度広又はその他の問題若しくは合併症なしにヒト又は動物の組織と接触させるときの使用に適し、妥当な利益／危険比と釣り合っているそのような化合物、物質、組成物及び／又は剤形を指すべく用いられている。ここで用いられている”°製剤上許容し得るキャリアー゛なる句は、化合物又は製剤を体の１つの器官若しくは部分からもう１つの器官若しくは部分に運び又は輸送するときに含められる、すぐ前に定義された製剤上許容し得る物質、組成物又はビヒクル、例えば液体又は固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶剤又はカプセル化用物質を意味する。製剤上許容し得るキャリアーとして役立て得る物質の幾つかの例を挙げると次のものがある＝　（１）糖、例えばラクトース、グルコース及びスクロース；　（２）澱粉、例えばトウモロフ／澱粉及びジャガイモ澱粉：　（３）セルロース及びその誘導体、例えばナトリウムカルボキンメチルセルロース、エチルセルロース及び酢酸セルロース、（４）粉末化トラガカントゴム；　（５）麦芽：　（６）ゼラチン：　（７）タルク；　（８）賦形剤、例えばカカオ脂、バター及び座薬用ワックス；　（９）油、例えばビーナツツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロフン油及び大豆油；（１０）グリコール、例えばプロピレングリコール；（１１）ポリオール、例えばグリセリン、ンルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコール；（１２）エステル類、例えばオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；　（１３）寒天；（１４）緩衝剤、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；（１５）アルギン酸、（１６）発熱性物質を含まない水；（１７）等優性食塩水：（１８）リンゲル液；　（１９）エチルアルコール、（２０）燐酸塩緩衝液、及び（２１）製剤処方物に用いられるその他の無毒性の相溶性物質。ここで用いられている″″製剤上許容し得る塩”なる用語は本発明化合物の遊離塩基を適当な有機酸又は無機酸と反応させることによって一般に製造されるか、又は本発明化合物の遊離酸を適当な塩基と反応させることによって製造される本発明化合物の無毒性の塩を指す。代表的な塩に塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、重亜硫酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、ト／ル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、クラブラ不−ト塩（ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ）等、並びにナトリウム及びカリウム等のアルカリ金属の塩及びカル／ラム及びマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩がある。ここで用いられている°°フェニル″なる用語はベンゼンから誘導される基Ｃｓ　Ｈｓ−を意味する。ここで用いられている“保護基”なる句は反応性の官能基を望ましくない化学反応から保護する置換基を意味する。このような保護基の例にカルボン酸のエステル、アルコールのエーテル並びにアルデヒド及びケトンのアセタール及びケタールがある。ここで用いられている°′Ｎ−保護基゛′又は゛Ｎ−保護″なる用語はアミノ酸又はペプチドのＮ−末端を保護し、アミノ基を合成操作中に望ましくない反応に対して保護することを意図したそのような基を意味し、これには、限定されるものではないが、スルホニル、アシル、アセチル、ピバロイル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、カルボニルベンジルオキシ（Ｃｂｚ）、ベンゾイル及び同様に自体Ｎ−保護されることがあるし−又はＤ−アミノアシル残基がある。ここで用いられている°″ｓ、ｃ、”なる略語は化合物又は薬剤が皮下投与されたことを意味する。ここで用いられている゛治療上有効な量”なる句は何らかの医療処置に適用し得る妥当な利益／危険比において動物の痛みを取り除き又は改善するか、又はある種の他の所望とされる治療効果を生むのに有効な用量である化合物、物質又は組成物の量を意味する。（２）発明の説明１つの態様において、本発明は前記の式■の構造から成る化合物並びにそれらのの製剤上許容し得る塩、エステル及びアミドを提供する。本発明の化合物は２−位、５−位及び／又は８−位、及び／又は側鎖が置換されている一群の置換されたジペンゾキサアゼピン化合物から成る。このような化合物はプロスタグランジンＥ、拮抗薬としての活性を有することが示された。本発明の範囲内の特定の化合物には、限定されるものではないが、後記の実施例で検討される化合物並びにそれらの製剤上許容し得る塩、エステル及びアミドがある式Ｉに記載される化合物の意図される均等物にはその他、その化合物の効力に悪影響を及ぼさない置換基の１つ又は２つ以上の単純な変更が行われている開式の化合物に対応し、かつその化合物と同じ一般的性質を何する化合物かある。本発明のある種特定の化合物は幾何異性又は立体異性の異性体形で存在することができる。本発明はンスー及びトランス−の幾何異性体、Ｒ−及びＳ−胸像体、ジアステレオマー、ｄ−異性体、１−異性体、それらのラセミ体混合物及びその他の混合物を含めて全てのそのような化合物を本発明の範囲内に入るものと意図するものである。アルキル基等の置換基には追加の不斉炭素原子が存在していてもよい。このような異性体のみならず、それらの混合物も全て本発明に含まれるものとする。本発明のある種特定の化合物はアミン又はアルキルアミノ等の塩基性官能基を含んでいてもよく、従ってそれら化合物は製剤上許容し得る酸と製剤上許容し得る塩を形成することができる。゛製剤上許容し得る塩パなる用語は、この点で、本発明の化合物の比較的非毒性の無機及び有機の酸付加塩を意味する。これらの塩は本発明の化合物の最終の単離及び精製中にその場で、又は遊離塩基形の精製された本発明化合物を適当な有機酸又は無機酸と別個に反応させ、かくして形成された塩を単離することによって製造することができる。代表的な塩に臭化水素酸塩、塩化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、燐酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、ト／ル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、ナブルレート（ｎａｐｔｈｙｌａｔｅ）塩、ミリスチン酸塩、グルコヘプトネート塩、ラクトビオネート塩及びラウリルスルホネート塩等がある。［例えは、Ｓ、Ｍ、バーシュ（Ｓ、　Ｍ他の場合、本発明の化合物は１個又は２個以上の酸性官能基を含有しでいてもよく、従ってそれら化合物は製剤上許容し得る塩基ど製剤上許容し得る塩を形成することかできる。°゛製剤上許容し得る塩″なる用語は、これらの場合、本発明の化合物の比較的非毒性の無機及び有機の塩基付加塩を意味する。これらの塩も同様に本発明化合物の最終の単離及び精製中にその場で、又は遊離塩基形の精製された本発明化合物を製剤上許容し得る金属カチオンの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩等の適当な塩基と、アンモニアと、或いは製剤上許容し得る有機第一、第二又は第三アミンと別個に反応させることによって製造することができる。代表的なアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩にリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びアルミニウムの各塩等がある。塩基付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンにエチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジェタノールアミン、ピペラジン等がある。（例えは、Ｓ、Ｍ、バーシュ等の上記文献の゛製剤用塩”を参照されたい。）もう１つの態様において、本発明は１種又は２種以上の製剤上許容し得るキャリアーと共に処方された治療上有効な量の１種又は２種以上の前記式Ｉの化合物を含んで成る製剤上許容し得る組成物を提供する。本発明の製剤上許容し得る組成物は固体形又は液体形の経口投与用１ご、非経口の注射用に、或いは直腸若しくは膣投与用に特に処方することができる。更に他の態様において、本発明は動物の痛みを取り除き又は改善する方法、及び治療上有効な量の前記式１の化合物を動物に投与することから成る、動物の置傘及び虚血を含めて中枢神経障害、並びに喘息、遺尿、不整脈、下痢、月経困難症及び骨粗しよう症を治療する方法を提供する。本発明の最も好ましい態様は後記の実施例２０に記載される化合物である。（３）用途本発明の化合物はプロスタグランジンＥ、拮抗薬（ｐ−ｚンリーズのプロスタグランジン拮抗薬）としての活性を示す。本発明内の化合物及び１種又は２種以上のこれら化合物を含んで成る製剤組成物は動物の痛みを取り除き又は改善する鎮痛剤として有用である。痛みの治療に加えて、これらの化合物及び組成物はそれらのプロスタグランジンＥ、拮抗薬としての活性の故に置傘、虚血及びその他の中枢神経系の障害、並びに骨粗しよう症、月経困難症、喘息、遺尿、不整脈及び下痢の治療にも有用である本発明の化合物は、一般に、容易に入手できる出発物質、試剤及び慣用の合成手順を用いて次の一般的反応式で説明される方法又はその修正法で製造することができる。特に明記されな１ｊれば、それら一般的反応式中に存在する化合物及び物質の各種置換基は前記で式Ｉにおいてそれらを定義したのと同じ方法で定義される。本発明の化合物のある特定の鏡像体が所望とされる場合、それはキラル合成によって、即ちキラル助剤を用いて誘導することによって製造することができ、この場合得られるジアステレオマーを分離し、その補助基を開裂させることによって純粋な所望鏡像体を得る。別法として、その分子がアミン等の塩基性官能基か又はカルボキシル等の酸性官能基を含をしている場合、ジアステレオマー塩を適切な光学活性の酸又は塩基を用いて形成し、続いてかくして形成されたジアステレオマーをこの技術分野で周知の分別結晶化又はクロマトグラフィーの手段で分割し、次いで純粋な鏡像体の回収を行う。一般的反応式Ｎ０１ＩＮ）ｒＲ′Ｆｔ６Ｚ＝正２．旧５，５Ｏ２Ｑ、Ｃ＝Ｏα 一般的反応式ＮＯ１２一般的反応式Ｎ０９３一般的反応式ＮＯ６４一般的反応式ＮＯ６４上記の一般的反応式の各々においてこれら個々の工程を実施する条件は慣用のもので、周知であり、そして大幅な変更が可能である。本発明の化合物を合成するのにこの技術分野で公知の他の方法も用し・ることができる。（５）投与の用量とモード本発明の化合物及び１種又は２種以上のこれら化合物を製剤上許容し得るキャリアーと組み合わせて含んで成る製剤組成物は動物の痛みの治療において有用である。二の技術分野で通常の技能を有する医師及び獣医であれば、特定の患者に痛みがあるか否かは容易に決めることができる。典型的には、活性成分どして式Ｉの化合物の１種又は２種以上を１種又は２種以上の製剤上許容し得るキャリアーと、そして場合によっては１種又は２種以上の更に他の化合物、薬剤又は物質と混合して含んで成る本発明の製剤組成物は治療に使用され、しかして、一般的には、医師の指導の下に用いられるだろう。これら組成物の投与の適切な用量と形態は慣用の製剤上の実施方法と整合する方法で適当に選択される。本発明の製剤組成物は固体形又は液体形の経口投与用に、非経口の注射用に、及び／又は腸若しくは膣投与用に特に処方することができる。それら組成物は、治療のためにヒト、その他の動物に、経口、例えばスプレーによる如き鼻経由、直腸経由、腟内経由、非経口、槽内経由、及び粉末、軟膏又はドロップによる如き、はぼ経由及び舌下経由を含む局所経由を含めて任意、適当な投与ルートで投与することができる。好ましい投与ルートは経口投与及び非経口投与であるが、最も好ましい投与モードは経口投与である。選択される投与ルートに関係なく、本発明の化合物−これは適当な水和された形で使用することができる−及び／又は本発明の製剤組成物は当業者に公知の慣用の方法で製剤上許容し得る剤形に処方することができる。本発明の製剤組成物中の活性成分の実際の用量レベルは個々の患者に対して所望とされる治療の応答、組成及び投与モードを患者に対して毒性を及ぼすことなく達成するのに有効な活性成分の量が得られるように変えることができる。選択される用量レベルは使用される本発明の特定の化合物又はそのエステル、塩若しくはアミドの活性、投与ルート、投与時間、使用されている特定の化合物の排出速度、痛みのひどさ、治療期間、使用されている特定の。本発明化合物と併用される他の薬剤、化合物及び／又は物質、年令、性別、体重、状態、一般的な健康状態及び治療されている患者が以前に受けｌ；医療履歴、並びに医療技術において周知の同様の因子を含めて種々の因子に依存する。この技術分野で通常の技能を有する医師又は獣医は個々の患者の痛みを軽減し又は改善するのに要する製剤組成物の有効量を容易に決定し、規定することが可能である。例えば、医師又は獣医は製剤組成物において使用される本発明化合物の用量を所望とされる治療効果を達成するために必要なレベルより低いレベルで始め、それから徐々に用量を所望とされる効果が達成されるまで増加させることができるだろう。本発明の化合物の適当な日量は、一般に、治療効果を生むのに有効な最低用量である当該化合物のその量である。このような有効用量は、一般に、上記した諸因子に左右される。一般的に言えば、キログラム体重に対して１日当たり約０００１〜約１０ｇ１更に好ましくは約１〜約ｔ０００ｍｇの活性化合物（式Ｉの化合物）の範囲の用量レベルが哺乳類の患者に投与される。しかし、式Ｉの化合物又はこのような化合物を含んで成る製剤組成物の総日量は担当医師又は獣医によって論理的な判断の範囲内で決められる。所望によっては、この活性化合物の有効日量を１日にわたり適切な間隔で別々に投与される２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれ以上の副用量としては、場合によっては単位剤形で投与してもよい。本発明の化合物はそれ単独で投与することも可能であるが、この化合物を製剤処方物（組成物）として投与する方が好ましい。本発明の製剤組成物は本発明の化合物を１種又は２種以上の製剤上許容し得る、本発明化合物に対するキャリアーと一緒に、そして場合によっては他の治療薬と一緒に含んで成る。各キャリアーは処方物の他の成分と相溶性であると言う意味で゛許容し得る″ものでなければならないし、また患者に有害であってはならない。ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム等の湿潤剤、乳化剤及び潤滑剤、並びに着色剤、放出剤、甘味剤、風味及び芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤も組成物に存在することができる。製剤上許容し得る酸化防止剤の例に次のものがある＝（１）水溶性の酸化防止剤、例えばアスコルビン酸、システィン塩酸塩、重ｖＬａナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等；　（２）油溶性酸化防止剤、例えばアスコルビルパルミテート、ブチレート化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチレート化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、　レンチン、没食子酸プロピル、アルファートコフニロール等、及び（３）金属キレート化剤、例えはクエン酸、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、　ソルヒトーノ呟酒石酸、燐酸等。本発明の処方物は経口、鼻経由、局所（はぼ及び舌下を含む）経由、直腸経由、腟経由及び／又は非経口の各投与に適したそのような処方物を包含する。これらの処方物は単位剤形で与えるのが都合がよく、そして調剤技術において周知の全ての方法で調製することができる。キャリアー物質と組み合わせて単−剤形を作ることができる活性成分（式Ｉの化合物）の量は治療されている宿主、特定の投与モード及び前記した他の全ての因子に依存して変わる。キャリアー物質と組み合わせて単−剤形を作ることができる活性成分の量は、一般的に言えば、治療効果を生むのに有効な最低用量である化合物のその量である。一般的に言えば、この量は１００％の内、活性成分約１〜約９９％、好ましくは約５〜約７０％、最も好ましくは約１０〜約３０％の範囲である。これらの処方物又は組成物の製造法は本発明の化合物をキャリアーと、そして場合によっては１種又は２種以上の補助成分と一緒にする工程を含む。処方物は、一般に、本発明の化合物を液体キャリアー若しくは微粉砕固体キャリアー又はそれら両者と均一かつ緊密に一緒にし、次いで、必要ならば、その生成物を成型することによって調製される。経口投与に適した本発明の処方物はカプセル、力７ン工剤、ピル、錠剤、口内錠（風味付はベース、通常はスクロース及びアラビアゴム又はトラガカントゴムを使用）、散剤、顆粒の形をしていることができ、又は水性若しくは非水性の液体中の溶液又は懸濁液として、又はエリキンル剤若しくはンロノプとして、又はトローチ（不活性ベース、例えばゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアラビアゴムを使用）として、及び／又はうがい薬等としての形をしていることができ、その場合それら各々は活性成分として所定量の本発明化合物を含有している。本発明の化合物はまた丸薬、舐薬又はパスタとして投与することもできる。本発明の経口投与用の固体剤形（カプセル、錠剤、ピノ呟糖衣錠、散剤、顆粒等）において、活性成分（式Ｉの化合物）は１種又は２種以上の製剤上許容し得るキャリアー、例えばクエン酸ナトリウム又は燐酸二カルシウム及び／又は次のもののいずれがと混合される：　（１）充填剤又は増量剤、例えば澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び／又は珪ａ；　（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート類、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／又はアラビアゴム等のバインダー；　（３）保湿剤、例えばグリセロール：　（４）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカの澱粉、アルギン酸、ある種の珪酸塩及び炭酸ナトリウム；　（５）溶解遅延剤、例えばパラフィン；　（６）吸収促進剤、例えば４級アンモニウム化合物：　（７）例えばセチルアルコール及びグリセロールモノステアレートのような湿潤剤：（８）吸収剤、例えばカオリン及びベントナイトクレー；（９）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マク不／ウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸すトリウム及びそれらの混合物；及び（１０）着色剤。カプセル、錠剤及びピルの場合、製剤組成物は緩衝剤も含んでいることができる。同様のタイプの固体組成物もラクト−ス即ちミルクシュガーのような賦形剤並びに高分子量ポリエチレングリコール等を用いている軟質及び硬質−充填ゼラチンカプセルにおいて充填剤ど（７て用いることができる。錠剤は、場合によっては１種又は２種以上の副成分と共に、圧縮又は成形により製造することができる。圧縮錠剤はバインダー（例え１町、ゼラチン又１」ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えは、澱粉グリコール酸す［リウム又は架偶されたりトリウムカルボキンメチルセルロース）、表面活性剤又は分散剤を用いて製造することができる。成形錠剤は不活性な液体希釈剤により加湿された粉末化化合物の混合物を適当な機械中で成形することメニよって製造することができる。本発明の製剤組成物の錠剤、その他の固体剤形、例えば糖衣錠、カプセル、ピル及び顆粒は、場合によっては、それに被覆剤及び外皮、例えば腸の被覆剤及び製剤処方技術に８いて周知の他の被覆剤で刻み目を付け（−、Ｃｏｒｅ）、又は調合することができる。それらはまた、所望とされる放出プロフィール、他のポリマーマトリックス、リポソーム及び／又は微小球を与えるために、例えはヒドロキシプロピルメチルセルロースを色々な割合で使用して、それら剤形の中の活性成分をゆっくりと又は制御して放出させるように処方することもできる。それら剤形は、例えば細菌保持性フィルターを通しての濾過により、又は使用直前に滅菌水に溶解させることができる滅菌性固体組成物の形の滅菌剤又はある種の注射可能な滅菌性媒体を配合することによって滅菌することができる。これらの組成物はまた、場合によっては、不透明化剤を含有していてもよく、またそれら組成物が活性成分（類）だけを又は活性成分（類）を優先的に胃腸管のある特定の部分に、場合によっては遅延様式で放出させる組成物のものであることができる。使用することができる埋入用組成物の例に高分子物質及びワックスがある。活性成分はまた、もし適当であるならば前記賦形剤の１種又は２種以上を有するマイクロカプセル化された形態をしていることもできる。経口投与用の本発明化合物の液体剤形には製剤上許容し得るエマル・ヅヨ／、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、７０ノブ及びエリキシル剤がある。活性成分（弐Ｉの化合物）に加えて、これら液体剤形は、例えば水若しくは他の溶剤、可溶化剤及び乳化剤、例えはエチルアＩレコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢Ｍエチル、ベン・ノ′ルアルコール、安息香酸ベンジル、フロヒルトンクリコール、■、３−フ゛チレングリコール、油（特に、綿実油、グラウンドナツツ油、トーモロコ／油、ジャーム（ｇｅｒｍ）油、オリーブ油、ヒマン油及びゴマ油）、クリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル並びにそれらの混合物のような、この技術分野で一般に使用されている不活性希釈剤を含有していることができる。経口投与用組成物は不活性希釈剤以外に補助薬、例えば湿潤剤、乳化及び懸濁剤、甘味剤、風味剤、着色剤、芳香開度ひ防腐剤を含んでいることもできる。懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキノ化インステアリルアルコール、ポリオキシエチレンンルビトール及びノルヒタンエステル類、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天及びトラガカントゴム並びにそれらの混合物の如き懸濁剤を含有していることができる。本発明の製剤組成物の直腸又は膣投与用の処方物は座剤として提供されるもので、１種又は２種以上の本発明化合物を、例えはココアバター、ポリエチレングリコール、原剤用ワックス又はアクリレートを含んで成り、そして室温で固体であるが体温では液体であり、従って直腸又は膣腔中で溶融し、活性成分を放出する１種又は２種以上の適当な無刺激性賦形剤又はキャリアーと混合することによって調製することができる。膣投与に適した本発明の処方物にこの技術分野で適当であると知られているそのようなキャリアーを含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、パスタ、フオーム又はスプレーの各処方物もある。本発明化合物の局所投与用又は経皮投与用の剤形に散剤、スプレー、軟膏、パスタ、クリーム、ロー７ョン、ゲル、溶液、バノチェ及び吸入剤がある。活性化合物は滅菌条件下で製剤上許容し得るキャリアーと、及び必要とされるだろう任意の防腐剤、緩衝剤又は噴射剤と混合することができる。軟膏、パスタ、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤、例えば動物脂及び植物脂、油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、ノリコーン、ベントナイト類、珪酸、タルク及び酸化亜鉛又はそれらの混合物を含有していることができる。散剤及びスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤、例えばラクト−ス、タルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カル／ラム及びポリアミド粉末又はこれら物質の混合物を含有していることができる。スプレーは更にブタン及びプロパンのような揮発性の未置換炭化水素並びにクロロフルオロ炭化水素のような慣用の噴射剤を含有していることができる。経皮性バノチェは本発明の化合物の体に対する放出を制御して行うと言う追加の利点を有する。このような剤形は本発明の化合物を適正な媒体、例えばエラストマー性マトリックス物質に溶解するか、分散させるが、さもなけれは配合することによって製造することができる。皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために吸収性向上剤も使用することができる。このような流動の速度は速度制御膜を与えるか、又は化合物をポリマーマトリソクノス中若しくはゲル中に分散させることによって制御することができる。眼用処方物、目角軟膏、散剤、溶液等も本発明の範囲内とされるものである。非経口投与に適した本発明の製剤組成物は１種又は２種以上の本発明の化合物を１種又は２種以上の製剤上許容し得る滅菌された等優性の水性又は非水性溶液、同分赦液、同懸濁液又は同エマルジョン、又は使用直前に注射可能な滅菌性溶液若しくは分散液に再構成することができる滅菌性散剤と組み合わせて成り、これら組成物は酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、処方物を血液と等優性とする予定された賦形剤の溶質又は懸濁剤若しくは増粘剤を含有していてもよい。本発明の製剤組成物に用いることができる適当な水性又は非水性のキャリアーの例に水、エタノール、ポリオール類（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリヱチレングリコール等）及びそれらの適当な混合物、植物油、例えばオリーブ油、及び注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルがある。適正な流動性は、例えばレシチンのような被覆用物質の使用によって、分散液の場合必要とされる粒子寸法の制御によって、及び表面活性剤の使用によって保持することができる。これの組成物はまた補助薬、例えば防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤を含をしていることができる。微生物の作用の確実な予防は種々の抗細菌剤及び抗菌剤、例えばパラベン、クロロフ゛タノール、フェノールアスコルビン、塩化ナトリウム等の等優性剤を組成物に含めることも望ましいだろう。更に、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンのような吸収を遅延させる薬剤を含めることによって注射可能な製剤形の長期吸収をもたらすこともできる。場合によっては、薬剤の効果を長くするために、薬剤の皮下注射又は筋肉内注射からの吸収を遅くするのが望ましい。これは水溶性に乏しい結晶性の又は非晶質の物質の液体懸濁液を使用することによって達成することができる。そのとき薬剤の吸収速度はその溶解速度に依存し、その溶解速度はまた結晶の大きさ及び結晶形に依存するだろう。別法として、非経口投与される薬剤形の遅延吸収は薬剤を油ヒヒクルに溶解又は懸濁させることによっても達成される。注射可能な貯蔵形は薬剤のマイクロカプセル用マＩ・リノタスを生分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリドで形成することによって製造される。薬剤の放出速度は薬剤対ポリマーの比及び使用される特定のポリマーの性質に依存して制御することができる。その他の生分解性ポリマーの例にポリ（オル）・エステル類）及びポリ（無水物類）かある。貯蔵用の注射可能な処方物はまた薬剤を体組織と相容性であるリポソーム又はマイクロエマルジョンに取り込ませることによっても調製される。注射可能な物質は例えは細菌保持性フィルターを通しての濾過によって、又は使用直前に滅菌水若しくは他の注射可能な滅菌性媒体に溶解又は分散させることができる滅菌性固体組成物形をした滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。これらの処方物は単位用量又は多用量のンールされた容器、例えはアンプル及びバイアルに与えてもよいし、また使用直前に滅菌性液体キャリアー、例えば注射用の水の添加しか必要としない凍結乾燥された状態で貯蔵してもよい。処方箋に応じて調合される注射用の溶液及び懸濁液は上記タイプの滅菌性の散剤、顆粒及び錠剤から調製してもよい。本発明の製剤組成物はまた次の投与に合うようにされたものを含めて獣医学用処方物の形で使用することもできる＝（１）経口投与、例えば水薬（水性又は非水性の溶液又は懸濁液）、錠剤、巨丸剤、散剤、顆粒又は飼料物質との混合用ペレット、舌に付けるためのパスタ；　（２）例えば滅菌性溶液若しくは同懸濁液として皮下、筋肉又は静脈注射することによる、又は適切なときは、懸濁液若しくは溶液が動物の乳房に乳頭経由で導入する場合に乳房的注射することによる非経口投与；　（３）例えは、クリーム、皮膚に適用される軟膏又はスプレーとしての局所投与：又は（４）例えば、ペッサリー、クリーム又はフオームとしての膣内投与。以上、本明細書に本発明の色々な態様をある程度詳細に説明したが、当業者であれば本発明の精神の範囲内に入っている多数の改変及び変更を認識するであろう。これらの改変及び変更も明細書で述べられかつ特許請求される本発明の範囲内のものである。（６）実施例次の実施例は本発明の化合物の製造法、並びに本発明の他の態様及びそれらによって達成される結果を更に詳細に記載し、例証するものである。本発明の種々の態様についての説明及び実際の操作は共に適切な場所に記載される。これらの実施例は本発明を単に例証せんとするものであって、本発明をその範囲と精神において限定するものではない。これらの実施例に記載される予備的操作の条件と方法の公知の変法を本発明の化合物及びそのような化合物を含んで成る製剤組成物を製造するのに使用することができることは当業者には容易に理解されるであろう。実施例において、部は特に明記されなければ全て重量によるものである。実施例で使用される出発物質は全て市販のものである。出発物質の大部分は米国、ウィスコンシン州（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）、ミルつオーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ）のアルドリッチ　ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）から入手した。本明細書の実施例及び他の部分に与えられる化学構造のあるものにおいて使用されている”　Ｍ　ｅ　”なる略語はメチル（ＣＨＩ）を意味する。実施例及び明細書全体を通じて参照される特許及び刊行物をそれらが従来技術であるとすることなくここに引用して参照するものとする。実施例１８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、ヒドラジド（１）８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、ヒドラジド（１）を米国特許第３，５３４，０１９号明細書に記載される方法で合成した。１００％ヒドラジン水和物７．３部のエタノール４０部中溶液に５〜１０℃で撹拌しなから８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（２）１３．０部＋７）１：ｌｉ−チルー塩化メチレン溶液２００容量部中溶液を加えた。添加が完了したとき、その混合物を室温まで加温し、そして１時間撹拌した。この混合物を次に濾過し、その溶媒を澄液から蒸発させた。得られた残分を次にクロロホルムに溶解し、得られたクロロホルム溶液を水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。そのクロロホルム溶媒を次に蒸発させ、得られた粗残分を石油エーテルを用いて摩砕して白色固体を得、これを次いでエタノールから再結晶化させた。実施例２８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］　−オキサアゼピン−１０（ｔｌＨ）−カルボニルクロリド（２）８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−１０（１１１（）−カルボニルクロリド（２）も米国特許第３．５３４．０１９号明細書に記載される方法で合成した。トルエン４５部中のホスゲン１３部を５〜ｌＯ℃で２時間攪拌し、次いでエーテル７０部を添加した。これに続いて８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン１８．９部及びトリエチルアミン７．２部のエーテル１４０部中溶液を加えた。添加が完了した後、その混合物を２時間撹拌し、次いで濾過した。その溶媒を次に癩液から蒸発させた。得られた残分を次に熱ヘキサン２００容量部に溶解し、この混合物を次に濾過し、冷却した。 β−アラニン、メチルエステル（３）メチル　β−アラニ不−ト塩酸塩０．４５ｇ　（３，２ミリモル）及びＮ、Ｎ− ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）１．１４ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬ中の水浴冷却溶液に２−チオ７エンアセチルクロリドｏ、５１ｇ　（３，２ミリモル）のＤＭＦ中溶液２　ｍ　Ｌを滴下した。室温で１６時間撹拌した後、その反応混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）５０ｍＬとＭＫＨ５０，５０ｍＬに加え、得られた層を分離した。その有機層をＭ　ＫＨ３０，２ｘ　５０ｍＬ、飽和Ｋ　ＨＣＯ。溶液２　ｘ　５０ｍＬ及びＨ２Ｈ２Ｏ−２Ｘ５０で洗浄した。その有機層を次にＮ　ａ　２　ｓ　ｏ　＋　（無水）上で乾燥し、濾過し、次（１で減圧下でＴＩｌ縮した。得られた残分をステイル（Ｓｔｉｌｌ）等がＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４３．２９２３　（１９７８）のパ緩和な分割による予備的分離のための、セ速クロマトグラフ技術″に記載する方法でカラムクロマトグラフィーすることによって精製した。Ｎ−（２−チェニルアセチル）−β−アラニン、メチルエステル（３）の収量は０．２１ｇ（２９％）であった。この物質の同定と純度、及び後続の実施例に記載される物質の同定と純度は’ＨＮＭＲ１１３ＣＮＭＲ，ｅ量分析及び高性能液体クロマトグラフ（−（ＨＰＬＣ）で確認されｊ：。Ｃ，ｏＨ，ＮＯ，Ｓ　（Ｍ、Ｗ、２２８．２９）についての元素分析：計算値：Ｃ，５２，６１；Ｈ，６，１ｇ、Ｎ、６．１４、測定値・Ｃ，５２，８４：Ｈ，５，７１；Ｎ、６．１１゜実施例４Ｎ−（２−チェニルアセチル）上記実施例３に記載したようにして製造したＮ−（２−チェニルアセチル）−β −アラニン、メチルエステル（３）０．１１ｇ　（０，５ミリモル）のエタノール中２Ｂエタノール（ＥｔＯＨ）１ｍＬにヒドラジン水和物０．０５ｇ（１ミリモル）を加えた。２４時間還流させた後、この反応混合物にヒドラジン水和物を更に０．１０ｇ（２ミリモル）加え、そして還流を２４時間続けた。その溶媒を次ぎにアスピレータ−による真空により除去し、そして得られたＮ− （２−チェニルアセチル）−β−アラニン、ヒドラジド（４）を直ちに以下の実施例５に記載の操作において使用した。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸。２−［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）−７Ｅノ］プロピル］　ヒドラジド（５）実施例４において上記したようにして製造したＮ−（２−チェニルアセチル）−β−アラニン、ヒドラジド（４）０．１１ｇ　（０，５ミリモル）及びトリエチルアミン（ＴＥＡ）０．０７ｍＬ　（０，５ミリモル）の撹拌されているトルエン溶液５ｍＬに実施例２において前記したようにして製造した８ −クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４コ　−オキサアゼビン−１０（ＩＩＨ） −カルボニルクロリド（２）０．１５ｇ　（０，５ミリモル）のトルエン溶液５ｍＬを滴下しｌ：。この反応混合物を１時間加熱、還流させ、次いでその溶媒を真空下で除去した。得られた残分を上記の実施例３に記載した方法でカラムクロマトグラフィーすることによって精製して８−クロロジベンズ−［ｂ；　ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　（１−オキソ−３−［１−才キソー２−（２−チェニル）エチルアミノ］プロピル１ヒドラジド（５）を０．１６ｇ　（６７％）得、ｆｌ二　。　Ｃ！３Ｈ：ＩＮ、Ｏ，ＳＣＩ　・　０．　２　５ＨｔＯ（Ｍ、Ｗ２Ｂ５．４６）についての元素分析：計算値：Ｃ，５６４４；Ｈ，４，４３ｉＮ、ｌ　１．４５、測定値：ｃ。５６．２８；Ｈ，４，４３；Ｎ、１１．３４゜実施例６Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）ノ上ボニル１−β−アラニン（６） β−アラニン２０ｇ（２２４ミリモル）及びＮ　ＮａＯＨ４４８ｍＬのｔ−ブタノール（ｔ−ＢｕＯＨ）５０ｍＬ中の撹拌されている溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート７３ｇ（３３６ミリモル）を加えた。１６時間後、そのｔ−ＢｕＯＨを水アスピレータ−による真空によって除去し、その反応混合物をＭ　ＫＨ３Ｏ，でｐＨ４に調整した。この反応混合物を次にＥｔＯＡｃ３Ｘ４００ｍＬで抽出した。その有機層を無水Ｎ　ａ　！　Ｓ　ＯＡ上で乾燥し、濾過し、次いで真空下で濃縮した。白色の固体を採集し、そして水蒸気キャビネット中で乾燥した。収量４１．６ｇ（９８％）のＮ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ −β−アラニン（６）が単離された。ＣａＨ＋ｓＮＯ＋（Ｍ、Ｗ、１８９．２１）についての元素分析：計算値・Ｃ，５０，７８、Ｈ，７，９９；Ｎ。７．４０、測定値：Ｃ，ｓｏ、６７　；Ｈ，７，８２；Ｎａ−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１ｏ（ＩＩＨ）−カルボン酸、　２− 　［３−［［（１，１−ジメチルエトキン）カルボニル］！ミノ］−１−才キソブ口ピル］　ヒドラジド（７）実施例６において上記したようにして製造したＮ −［（１，１−、、；メチルエトキン）カルボニル１−β−アラニン（６）３．７８ｇ　（２０ミリモル）と実施例１において前記したようにして製造した８− クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　；ｔキサアゼビアー１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、ヒドラ・ジン（１）５．７９ｇ　（２０ミリモル）の水浴中で冷却されたＤＭＦ５０ｍＬ中の撹拌されている溶液にＤＩＥＡ３．５ｍＬ　（２０ミリモル）、続いてＮ、Ｎ−ジメチルアミノプロピルエチルカルポジイミド塩酸塩４．２２ｇ　（２２ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度まで１６時間にわたって加温した。この反応混合物にＥｔＯＡｃｌＯＯｍＬ及びＭ　ＫＨ３ｏ、２００ｍＬを加えた。それらの層を分離し、次いでその有機層をＭ　ＫＨ５０，２ｘｌＯＯｍＬ、飽和ＫＨＣＯ！溶液２Ｘ１００ｍＬ及びブラインｌｏｏｍＬで洗浄した。その有機層を無水Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＊上で乾燥し、濾過し、次いで真空下で濃縮した。得られた生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１，ｌ−ジメチルエトキ／）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド（７）を４．７５ｇ（５２％）得た。Ｃ！２Ｈ□Ｎ、０．ＣＩ・０．７５Ｈ２０（Ｍ、　Ｗ、　４７４．４３）についての元素分析、計算値：（、ｓｓ、７０；Ｈ，５゜６３：Ｎ、１１．８１．測定値：Ｃ，ｓｓ、４２；Ｈ。５．７６；Ｎ、１２．１１゜実施例８８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−２ミリモル規模で８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１，０（ＩＩＨ）−カルボン酸。２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル〕ヒドラジド（８）を実施例】において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、ヒドラジド（１）及びペンゾイルグリシンから上記実施例７に記載したのと同じ方法で製造して、０．３６ｇ　（４０％）の生成物を得た。Ｃ：３Ｈ＋ｖＮｔＯｔＣＩ　−０，ＬＨ，０（Ｍ、Ｗ、４５２．６９　）　１ｍツイテ（７）元素分析：計算値：Ｃ，６１，０３；Ｈ，４，２８；Ｎ、１２．３Ｂ、測定値：（：、６０゜８１　、Ｈ，４，２５、Ｎ、１２．２９゜実施例９８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（３−アミノ− １−オキソプロピル）ヒドラジド、ｌ塩酸塩（９）実施例７において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン− １０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［［（ｔ、１−ツメチルニドキノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］　ヒドラジド（７）２．３０ｇ　（５，０ミリモル）の酢１！！（ＨＯＡｃ）ＳｍＬ中溶液に６．８ＮＨＣ１／ジオキサン８ｍＬを加えた。１５分後、その溶媒をＨ，Ｏアスピレータ−による真空下で除去した。得られた残分をジエチルエーテル（ＥｔｙＯ）を用いて摩砕した。得られた白色の固体を焼結ガラス漏斗で採集し、７０℃の真空オーブン中で１６時間乾燥した。収量１．６２ｇ（８１％）の８−クロロジベンズ［ｂ、ｔ］　［１゜４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−（３−アミノ −１−オキソプロピル）ヒドラジド、１塩酸塩（９）が単離された。ＣＩ７Ｈ１７Ｎ　４０３ＣＩ−０。９ＨＣ１・１．５Ｈ，Ｏについての元素分析：計算値：Ｃ，４８，５４，Ｈ，５，０１，Ｎ、１３．３２．ＣＩ、１６．０１．測定値：（，４Ｂ、７０　、Ｈ，４，７７、Ｎ、１２．８７；Ｃ１，１６，０７゜実施例１０８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸。２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル〕　ヒドラジド（ｌｏ）実施例９において上記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−ＩＯ（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（３−アミノ−１−オキソプロピル）ヒドラジド、ｌ塩酸塩（９）０．４０ｇ（１ミリモル）の撹拌されているピリジンＳｍＬ中溶液に４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート０゜２２ｇ　（１，２ミリモル）を加えた。６４時間後、その溶媒をアスピレータ−による真空下で除去した。得られた残分をＥｔＯＡｃｌＯｍＬに溶解した。その有機層を次にＭ　ＫＨ５０，２Ｘ　１０ｍＬ及びＨ，０・２Ｘ１０ｍＬで洗浄した。その有機層を次ぎに無水のＮａｚＳＯｔ上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。得られた残分をＥ　ｔ　ＯＡ、　ｃを用いて摩砕し、次いで得られた固体を焼結ガラス漏斗で採集し、そして水蒸気キャビネット中で乾燥した。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４１才ギサアゼビン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［１−オキソ−３−［（［［（４−トリフルオロメチル）フェニル１アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド（１０）の収量はＯ，１７ｇ（３１％）であった。濾液中に追加の生成物（ｏ、　２３ｇ、４２％）が存在（７ていた。Ｃ＋ｓＨｚ＋ＮｓＯ＋ＣＩ　Ｆ、（Ｍ、　Ｗ、　５４７９２）についての元素分析：計算値：Ｃ，５４，８０；Ｈ，３，８６；Ｎ、１２．７８；Ｃ１，６，４７；Ｆ、１０．４０．測定値・Ｃ，５４，６２、Ｈ，３，６８、Ｎ、１２．４２．Ｃ１，６，６３；Ｆ、１０．８２８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４１オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸。２−　［３−［（メチルスルボニル）アミノコ８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（メチルスルホニル）アミン］−１−オキソプロピル］ヒドラジド（１１）を実施例９において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　（３−アミノ−１ −オキソプロピル）ヒドラジド、１塩酸塩（９）及びメタンスルホニルクロリドから上記実施例１０に記載した方法で２ミリモル規模で製造して０．４６ｇ（５２％）の生成物を得た。Ｃ＋ａＨ＋ｓＮ　ｔｏ　ｓＣＩ　Ｓ　（ＭＷ、４３８．８８）についての元素分析：計算値：Ｃ，４９，２６、Ｈ，４，３６、Ｎ、１２．７７、測定値：Ｃ，４９，０５，Ｈ，４，４０，Ｎ、１２．６６゜実施例１ユ８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミ８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド（１２）を実施例９において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１Ｏ（ｌＩＨ）−カルボン酸。２−（３−アミノ−１−オキソプロピル）ヒドラジド。１塩酸塩（９）及びメチルイソシアネートから前記実施例１０に記載した方法で１ミリモル規模で製造して０゜１７ｇ（４０％）の生成物を得た。ＣｔｓＮ　ｔｅＮ　ｓｏ　ａＣ１・０．４Ｈ！Ｏ（Ｍ、Ｗ、４２５．０６）についての元素分析：計算値ＩＣ，５３，６９，Ｈ，４，９３，Ｎ。１６．４８．ＣＩ、８．３４、測定値：Ｃ，５３，９６；Ｈ，４，８７；Ｎ、１６．０６；Ｃ１，８，４６゜実施例１３Ｎ−（メチルスルホニル）−り一メチル　Ｌ−フェニルアラニン塩酸塩２．　ｓ　１ｇ　（２０，０ミリモル）及びＴＥＡ６．７ｍＬのＤＭＦ５０ｍＬ中の撹拌されている溶液にメタンスルホニルクロリド１．８６ｍＬ　（２４ミリモル）を加えた。１６時間後、その反応混合物をＨ，ｏ・２００ｍＬとＥｔＯＡｃ２００ｍＬに加えた。得られた層を分離し、その有機層をＨｌｏ・３　Ｘ　２００　ｍ　Ｌで洗浄し、そして乾燥した。得られた残分をクロマトグラ７フイーに掛けてＮ−（メチルスルホニル）−Ｌ− フェニルアラニン、メチルエステル（１３）２．５４ｇ　（４９％）を得た。この生成物は無色透明なガラス質物質であった。Ｃ＋＋Ｈ１ｓＮ　Ｏ４３（Ｍ、　Ｗ、　２５７　、３０）　ｆニー）イテ（７）元素分析：計算値：Ｃ，５１，３５；Ｈ，ｓ、ｓｓ　；Ｎ＋　ｓ、４４　；Ｓｒ　１２．４６、測定値：Ｃ，ｓｏ、９２　、Ｈ，５，９２、Ｎ。５．３８．５，１２．５５゜実施例ｌ４Ｎ−（メチルスルホニル）−り一フェニルアラニン、ヒドラジド（１４）実施例１３において上記（７たようにして製造したＮ−（メチルスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニン、メチルエステル（１３）０．５１ｇ　（２，０ミリモル）のＥｔＯＨ２ｍ　Ｌ中の撹拌されている溶液にヒドラジン水和物０．２０ｇ　（４，０ミリモル）を加えた。２時間還流させた後、この反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混合物に次にヒドラジン水和物を更に０．３０ｇ加えた。６時間還流させ、かつ周囲温度で１６時間撹拌した後、その反応溶媒を真空下で除去した。得られた残分をクロマトグラフィーに掛けてＮ−（メチルスルホニル）Ｌ７ｚニルアラニン、ヒドラジド（１４）０．２５ｇ　（５０％）を得た。この生成物を直ちに以下の実施例１５に記載の通り使用した。実施例１５８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２− 　［２−［（メチルスルホニル）アミノコ−１−オキソ−３−フエニル］ヒドラジド（１５）を、実施例１４において上記したようにして製造したＮ−（メチルスルホニル）　−Ｌ−−フェニルアラニン、ヒドラジド及び実施例２において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（２）を出発原料として用いて実施例５において前記した方法で０５１ミリモル規模で製造してＯ、ｔｔｇ（４２％）の生成物を得た。Ｃ２４ＨｔｓＮ　＋Ｏ５ｓＣ１（Ｍ、Ｗ、５］４．９８）についての元素分析：計算値：（、ｓｓ、９８．Ｈ，４，５０；Ｎ、１０．８８；Ｃ１，６，８８、測定値：（、ｓｓ、８１　；Ｈ＋　４゜４６、Ｎ、１０．６６、ＣＩ、６．９６゜ｃｓ、ｃｏ、ｓ、１５ｇ（２ｓミリモル）のＤＭＦ中の撹拌されている懸濁液に４−オキソヘキサン酸５．７９ｇ（４４ミリモル）を加えた。５分後、ヨードメタン６．８１ｇ（４８ミリモル）を加えた。その反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混合物に次いでＥｔＯＡｃ２５０ｍＬ及びＨｔｏ・２５０ｍＬを加えた・それらの層を分離し、その有機層をＨ，０・３×２５０ｍＬで洗浄した。その有機層を次に無水Ｎ　ａ　ＨＳ　Ｏａ上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。メチル４−オキソヘキサノエート（１６）の収量は４．１５ｇ（６５％で、これを以下の実施例１７で使用した・実施例１７メチル　２−エチル−１，３− ジオキソラン−２−プロパノエート（１７）実施例１６において上記したようにして製造したメチル　４−オキソヘキサノエート（１６）４．０５ｇ　（２８ミリモル）のトルエン２００ｍＬ及びトシル酸０．５３ｇ（２，８ミリモル）中の撹拌されている溶液にエチレングリコール５．５９ｇ　（９０ミリモル）を加えた。ディーンースタークトラップを使用して２時間還流させた後、その溶媒を真空下で除去した。得られたオレンジ色の油をＥｔＯＡｃ２００ｍＬに溶解させた。このＥｔＯＡｃを次にＨ，０・２Ｘ２００ｍＬで洗浄した。その有機層を次に無水Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏｓ上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮してメチル　２ −エチル−１，３−ジオキソラン−２−プロパノエート（１７）４．９６ｇ　（９４％）を得、これを直ちに以下の実施例１８で使用した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［３ −（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−オキソプロピル］ヒドラジド（ｉ　ａ）８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン −１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−オキソプロピル１ヒドラジド（１８）をＡ、ベンダリ− （Ａ、Ｂｅｎｄｅｒ　ｌｙ）等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２９．７３９　（１９８８）”カルボン酸ヒドラジド類のを機アルミニウム試薬による新規な合成”に記載されるようにして製造した。実施例１において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１Ｏ（ＩＩＨ）−カルボン酸、ヒドラジド（１）１．４５ｇ（５，０ミリモル）のクロロホルム１０ｍＬ中の撹拌すしている懸濁液にトリメチルアルミニウム（Ｍｅ３Ａｌ）６．２４ｍＬ　（１２，５ミリモル）を加えた。撹拌１時間後、この反応混合物に実施例１７において上記しｌ：ようにして製造したメチル　２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−プロパノエート（１７）を加え、得られた反応混合物を１６時間撹拌した。この反応混合物に次いでＫＨＣＯ３の飽和溶液５０　ｍ　Ｌをゆっくり加えた。この反応混合物を次にＥｔＯＡｃ３Ｘ５０ｍＬで抽出した。その有機層を次に乾燥し、そしてクロマトグラフィーに掛けて０．２１ｇ（１０％）の生成物を得た。Ｃ：ｚＨｚｔＮ＋ＯｓＣｌ　ＣＭ、　Ｗ、　４４５　、９３）についての元素分析：計算値：Ｃ，５９，２５、Ｈ，５，４４、Ｎ、９．４３；Ｃ１，７，９５、測定値：Ｃ，５９，１３；Ｈ，５，５９、Ｎ、９．２７　；Ｃ１，８，１Ｂ。実施例１９８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸。実施例１において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１Ｏ（ｚＨ）−力ルボン酸、ヒドラジド（１）５．７９ｇ（２０ミリモル）、ＴＥＡ３．１ｍＬ及びジメチルアミノピリジンｏ、ｘｓｇ（１ミリモル）のＤＭＦ５０ｍＬ中の水浴で冷却された撹拌されている溶液にブロモアセチルプロミド４．４４ｇ　（２２ミリモル）を加えた。撹拌１６時間後、その反応混合物をブライン２５０ｍＬ及びＥｔＯＡｃ２５０ｍＬに加えた。得られた層を分離し、その有機層をブライン４　Ｘ　２５０ｍＬで洗浄した。その有機層を次に乾燥し、そしてクロマトグラフィーに掛（すに。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（ブロモアセチル）ヒドラジド（１９）の収量は３．７５ｇ（４５％）であった。この生成物を直ちに以下の実施例２０に記載した方法で使用した。実施例２０８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ｔｌＨ）− カルボン酸、２−　［（ジェトキシホス実施例１９において上記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（ブロモアセチル）ヒドラジド（１９）２．５７ｇ　（６，３ミリモル）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７５ｍｌ、中の撹拌されている溶液にトリエチルホスファイト１．２５ｇ　（７，５ミリモル）及びＮａｌ　・ｏ、ｔｓｇ（１ミリモル）を加えた。還流２２時間後、この反応混合物にトリエチルホスファイ［・を更に０．６２ｇ　（３，７５ミリモル）及びＮａｌ　・０．０５ｇ　（０，３３ミリモル）を加え、これを更に２４時間還流させた。その溶媒を次にアスピレータ−による真空下で除去し、そしてその反応混合物をクロー７トグラフイーに掛けて８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］　オキジアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［（シェドキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド（２０）２．４６ｇ　（８３％）を得た。この生成物はベージュ色の発泡物であった。Ｃ２゜Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、Ｐ　ＣＩ　（Ｍ、Ｗ、４６７．８５）についての元素分析：計算値：Ｃ，５１，３５，Ｈ，４，９６，Ｎ、８．９８．ＣＩ、７．５８、測定値　Ｃ，５１，０２，Ｈ２Ｓ、０３、Ｎ、８．８３．ＣＩ、７．３９゜実施例２１Ｎ−（エチルスルホニル−β− Ｎ−（エチルスルホニル−β−アラニン、メチルエステル（２１）をメチル　β −アラニ不−ト及びエタンスルホニルクロリドから３２ミリモル規模で前記実施例】３に記載しｊ：方法で製造して生成物を１．５３ｇ（２４％）　得Ｉこ。　ＣａＨ＋＋Ｎ０４Ｓ　Ｈ０、２５ＨｔＯ（Ｍ、Ｗ。１９９．７４）についての元素分析：計算値：Ｃ，３６０８；Ｈ，６，８１，Ｎ、７．ｏｉｌｓ、１６．０５、測定値：（，３６，０３、Ｈ，６，８２；Ｎ、６．９８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（１，１Ｈ）−カルボン酸。２−　（３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−才キソプ口ビル】ヒト乞２上ユ２２）−８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１ −才キソプ口ピル］　ヒドラジド（２２）を実施例２１において上記したようにして製造したＮ−（エチルスルホニル−β−アラニン、メチルエステル（２１）及び実施例１において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１゜４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、ヒドラジド（１）から前記実施例１８に記載した方法で２．０ミリモル規模で製造して生成物を０．２５ｇ　（２８％）　得ｔこ。　Ｃ、Ｈ、、Ｎ　、０　、Ｓ　Ｃｌ　・　０．　７　５Ｈ，Ｏ（ＭＷ、４６６．４３）についての元素分析：計算値：Ｃ，４８，９３、Ｈ，４，８６；Ｎ、１２．０ｉ　；Ｃ１゜７．６０．Ｓ、６．８７、測定値：Ｃ，４９，０５；Ｈ，４，６１，Ｎ、１１．７８；Ｃ１，８，３４，５，６Ｎ−（フェニルスルホニル）−β− Ｎ−（フェニルスルホニル）−β−アラニン、メチルエステル（２３）をメチル　β−アラニ不一ト及びフェニルスルホニルクロリドから３２ミリモル規模で実施例１３において前記した方法で製造して生成物を６．７６ｇ　（８６％　）　得　ｌこ　。　Ｃ１゜Ｈ１３ＮＯＩＳ　（Ｍ、　Ｗ、　２　４　３２８）についての元素分析：計算値：Ｃ・４９・３７、Ｈ，５，３９，Ｎ、５．７６；Ｓ、１３．１８、測定値　Ｃ，４９，０６，Ｈ，５，４６，Ｎ、５．　７８．Ｓ８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキザアゼビン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸。２−　［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミン］　プロピル】　ヒドラジド（２４）８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン− １０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（フェニルスルホニル）アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド（２４）を実施例２３において上記のようにして製造したＮ−（エチルスルホニル）−β−アラニン。メチルエステル（２３）及び実施例１において前記したようにして製造した８− クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸。ヒドラジド（１）から実施例１８に記載した方法で２ミリモル規模で製造して生成物を０．４４ｇ（４４％）得ｌこ。メチル　２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−ブタノエート（２５）をメチル　５−オキソヘキサノエート及びエチレングリコールから前記実施例１７に記載した方法で２８ミリモル規模で製造して生成物を４．９４ｇ（９４％）？Ｊ！ｌ；。この生成物を直ちに以下の実施例２６に記載した方法で使用した。実施例２６８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１ −オキソブチル］ヒドラジド（２６）８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［４−（２−メチル −１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−オキソブチル］ヒドラジド（２６）を実施例２５において上記したようにして製造したメチル　２−メチル−１，３ −ジオキソラン−２−ブタノエート（２５）及び実施例１において前記した方法で製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、ヒドラジド（１）から２ミリモル規模で実施例１８において前記した方法で製造して生成物を０．４７ｇ（５３％）得に。Ｃ２２ＨｘｉＮ３ｏｓＣＩ・０．２）（、Ｏ（Ｍ、　Ｗ、　４４９．５１）についての元素分析：計算値：Ｃ，ｓｓ、７９．Ｈ，５，７４；Ｎ、９．３５；Ｃ１，９，１５、測定値：（，５８，４７；Ｈ，５゜特表千６−５１０７４８　（２Ｂ）５８、Ｎ、９．　３０．ＣＩ、９．　１５゜実施例２７８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボンａ、２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド（２７）実施例２０において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｒｌ　［１，４］オキサアゼピン−１Ｏ（ｌｌＨ）−カルボン酸、２−［（ジェトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド（２０）０．５８ｇ　（１，２ミリモル）のＴＨＦ　：メタノール（ＴＨＦ：ＭｅＯＨ）（３：　２）ＳｍＬ中の撹拌されている溶液にＮＮ　ａ　ＯＨ２ｍ　１．を加えた。撹拌２４時間後、この反応混合物にＮａＯＨを更に２ｍＬを加えた。撹拌７日後、その反応混合物を一過し、得られた濾液をＥｔＯＡｃ２５ｍＬで抽出した。その水性層をＮ　ＨＣＩでｐＨ２まで中和し、そしてジクロロメタン（ＤＣＭ）２５ｍＬで抽出しＩ；。その有機層を無水Ｎａ５Ｏａ上で乾燥し、濾過し、次いで真空下で濃縮した。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルホンｆｉ、２−［（エトキンヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド（２７）はベージュ色の発泡物で、その収量は０．２０ｇ（３７％）であった。Ｃ、、Ｈ、。Ｎ、Ｏ，ＰＣＩ・０．２５Ｈ，Ｏ（Ｍ、Ｗ、４４３．３０）についての元素分析：計算値：Ｃ，４８・６６、Ｈ。４．４２　；Ｎ、９．４６、測定値：Ｃ，４Ｂ、６２　；Ｈ，４，３７；Ｎ、９．２４゜実施例２８８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸。２−（ホスホノアセチル）ヒドラジド（２８）実施例２０において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［（ジェトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド（２０）ｏ、　２１ｇ　（０，４５ミリモル）のＣＨｓ　ＣＮ　Ｓ　ｍ　Ｌ中の撹拌されている溶液にＮａｌ・０．１３４ｇ　（０，９ミリモル）及びトリメチルンリルクロリド０．１３６ｇ　（０，９ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で３日間撹拌し、続いて１４時間還流させた。その溶媒を真空により除去した後、その生成物を５０％ＨｉＯ：５０％ＣＨ，ＣＮ：１％酢酸中でのスペルコ（Ｓｐｅｌｃｏ）Ｃ−１８カラムによる逆相りロマトグラフィーで単離した。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆ３　［１，，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（ホスホノアセチル）ヒドラジド（２８）の収量はｏ、０８１ｇ　（４５％）であった。Ｃ目Ｈ＋ｓＮ　！ｏ　＠Ｐ　ＣＩ　・１．２５Ｈ，Ｏ（Ｍ。Ｗ、４３４．２６）についての元素分析：計算値：Ｃ１４４，２５；Ｈ，４，０６、Ｎ、９．６８、測定値：Ｃ，４３，９５、Ｈ，３，８０、Ｎ、９．５６゜実施例２９８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］−８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニルＪアミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド（２９）を実施例９において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（３−アミノ−１−オキソプロピル）ヒドラジド、１塩酸塩（９）及びｌ−メチルビロール−２−カルボニルクロリドから１．９ミリモル規模で実施例１０に記載したのと同じ方法で製造して生成物を０゜５８ｇ（６６％）　得ｊこ。　ＣｚｓＨｚｚＮ　ｓｏ　４Ｃｌ　（Ｍ　、Ｗ　。４６７．９２）についての元素分析：計算値：Ｃ，５９，０４；）（，４，７４：Ｎ、１４．９５　；Ｃ１，７，５８、測定値：（，５９，２２，Ｈ，４，７３，Ｎ、１４．９５　、ＣＩ、７．７５゜実施例３０８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（］−１Ｈ） −カルボン酸。２−〔ｌ−オキソ−３−［（２−チェニルスル８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［１−オキソ −３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ］フロビル］ヒドラジド（３０）を実施例９において前記したようにして製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（３−アミノ− １−オキソプロピル）ヒドラジド、ｌ塩酸塩（９）及び２−チオフェンスルホニルクロリドから１．９ミリモル規模で実施例１０に記載したのと同じ方法で製造して生成物を０．４８ｇ（５０％）得た。ＣＷｔＨ＋ｓＮ＋ＯｓＣＩ　Ｓｚ　（Ｍ、　Ｗ、　５０６　、９９）についての元素分析：計算値：（，４９，２６；Ｈ，４，３６；Ｎ、　１２．７７、Ｃ１，６，９９；Ｓ、　１２．６５、測定値：Ｃ，４９，０５，Ｈ，４，４０，Ｎ、１２．６６、ＣＩ、７．ｉ３；ｓ、１２．８８゜実施例３１８−クロロジベンズ［’ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸。２−　［３−［（２−７ラニルカルポニル）アミ８−クロロジベンズ［ｂ、ｒｌ　［１，４１オキサアゼピン−１，０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（２−フラニル力ルポニル）アミノコ−１−オキソプロピル１ヒドラジド（３１）を、実施例９において前記した方法で製造した８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＬＨ）−カルボン酸、２−（３−アミノ −１−オキソプロピル）ヒドラジド、ｌ塩酸塩（９）及び２−７０イルクロリドから１．９ミリモル規模で実施例１０に記載したのと同じ方法で製造して生成物をｏ、３７ｇ　（４３％）得た。Ｃ！！ＨＩＩＮ　４０　ＩＣ＋（Ｍ、Ｗ、４５４．８７）についての元素分析：計算値：Ｃ，４９，２６、Ｈ，４，３６、Ｎ、１２．７７　；ｃｌ、７．７９、測定値：（：、４９．０５　；Ｈ，４，４０、Ｎ、１２．６６；Ｃ１，７，５８゜実施例３２４−クロロ−２−ニトロ−１− （フェニルチオ）ベンゼン（３２）チオフニノール１０．０ｇ　（９１ミリモル）のＤＭＦ１７ｏｍＬ中の撹拌されている溶液にＫＯＨ６，２ｇ　（９５ミリモル）を加える。ＫＯＨが溶解したとき、２゜５−ジクロロニトロベンゼン１７ｇ（９１ミリモル）ヲ加える。７０℃ で３時間撹拌した後、その溶媒を真空下で除去する。その残分をＣＨＣｌ、とＮ　ＮａＯＨとの間に分配させる。その有機層をＮ　ＮａＯＨ，Ｈ，０１ＮＨＣＩ、Ｈｚ　Ｏで洗浄し、そして無水Ｎａ、ｓｏ、上で乾燥し、濾過し、次いでストリッピングする。生成物をシクロヘキサンから結晶化する。実施例３３５−クロロ−２−（フェニル実施例３２において上記した方法で製造した４−クロロ−２−ニトロ−１−（フェニルチオ）ベンゼン（３２）１．０ｇ　（４，２ミリモル）をパル　ハイドロジエネータ−（Ｐａｒｒ　ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ）中で水＄３０ｐｓｉ、室温においてう不一ニッケルと共に３時間振盪する。この反応混合物から触媒を濾過し、その溶液を真空下で濃縮する。実施例３４８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］水浴中で冷却されたトルエン５．ＳｍＬ中の撹拌されている１、９３Ｍホスゲン溶液にトルエンＢｍＬ中の実施例３３において上記した方法で製造しＩ；５−クロロ−２〜（フェニルチオ）ベンゼンアミン（３３）０．５ｇ（２，１ミリモル）を滴下する。５℃で３０分間撹拌した後、その反応混合物をスチームバス上で３０分間加熱する。その溶媒を真空下で除去する。その残分をプロモベンゼ〉・２．５ｍＬに吸収させ、これをブロモベンゼン２．ＳｍＬ中のＡｌＣｌ、０．２９ｇ（２，２ミリモル）に滴下する。撹拌されているその反応混合物を１００°Ｃで１時間加熱する。この反応混合物をＨ，Ｏ上に注ぐ。得られた固体を採集し、ＣＨＣｌ５及びＥ　ｔ　、０で洗浄する。実施例３５８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン（３５）実施例３４において前記した方法で製造した８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１１（１０Ｈ）−オン（３４）５．２３ｇ　（２０ミリモル）の水浴中で冷却されたＴＨＦ　１７　ＳｍＬ中の撹拌されている溶液に水素化リチウムアルミニウムのＩＭ溶液１００ｍＬを滴下する。その反応混合物を４時間加熱、還流する。この反応混合物を１５％ＮａＯＨ３，８ｍＬ及びＨｌｏ・１５．２ｍＬの添加により急令する。この反応混合物をセライトのパッドを通して濾過する。その濾液を真空下で濃縮し、そしてシクロヘキサンから再結晶化する８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ［１，４］チアゼピン−１０８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］チアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（３６）を実施例３５において上記した方法で製造した８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　チアゼピン（３５）を用いて実施例２に記載した方法で製造する。実施例３７８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸。２−［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド（３７）８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド（３７）を実施例３６において上記した方法で製造した８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１ｏ（ＩＩＨ）− カルボニルクロリド（３６）及び実施例４において前記した方法で製造したＮ− （２−チェニルアセチル）−β−アラニン、ヒドラジド（４）から実施例５に記載したのと同じ方法で製造する。実施例３８８−クロロ−５−オキソジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［１− 才キソー３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］プロピル］　ヒドラジド（３８）実施例３７において上記した方法で製造した８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１０（ｌＩＨ）−カルボン酸、２−　［１−オキソ− ３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド（３７）０．７ｇ　（１，５ミリモル）のＨＯＡｃ　ＳｍＬ中の撹拌されている溶液に３０％Ｈ，０２０、１３ｍＬ　（’１　。５ミリモル）を加える。１時間撹拌した後、その反応混合物を凍結乾燥して表題生成物を得る。実施例３９８−クロロジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３− ［（２−チェニルアセチル）アミノ］ブロ実施例３Ｂにおいて上記した方法で製造した８−クロロ−５−オキソジベンゾ［ｂ、ｆｌ　［１，４］チアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ】プロピル１　ヒドラジド（３８）０．７ｇ　（１，５ミリモル）のＨＯＡｃｓｍＬ中の撹拌されている溶液に３０％Ｈ，Ｏ，（１，１３ｍＬ　（１，５ミリモル）を加える。この反応混合物を６０°Ｃで１６時間加熱する。この反応混合物を凍結乾燥して表題生成物を得る。実施例４０８−（）リフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（４０）８−（トリフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（４０）を米国特許第３，５３４，０１９号に記載されている方法で製造する。４−クロロ−３−二トロペンゾトリフルオリド２００部を１６０℃まで加熱し、撹拌し、そしてサリチルアルデヒドのカリウム塩１６０部を３０分間にわたり添加する。添加完了後、発熱反応が起こり、その温度が約１９５°Ｃまで上昇する。次に加熱をその反応がおさまるまで止めておき、次いでその反応混合物を１５０℃で１時間加熱する。この混合物を冷却し、氷水を加え、次いでエーテルで抽出する。そのエーテル層を濾過して不溶性物質を除去し、そして得られた溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥する。次に、そのエーテル溶媒を蒸発させ、その残留油をヘキサンとベンゼンとの混合物から再結晶化させて約７９〜８１’０で溶融する２−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）ベンズアルデヒドを得る。前節で得られたエーテル５５部のエタノール８００部中溶液を室温、大気圧においてう不一ニッケル触媒上で水素化する。水素の吸収が止まったら、触媒を濾過で除去し、そしてそのエタノール溶媒を蒸発させる。その残分を次にヘキサン５００容量部に溶解し、濾過し、次いで冷却する。そうすると黄色がかった白色の結晶が得られ、これを濾過で分離すると約８６〜８８°Ｃで溶融する８−（トリフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１゜４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）が得られる。トルエン４５部中のホスゲン１３部を５〜１０℃において撹拌し、そしてエーテル７０部を加える。これに続いて８−（）リフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ｌＩＨ）１８．９部及びトリエチルアミン７２部のエーテル１４０部中溶液を加える。添加完了後、その混合物を２時間撹拌し、次いで濾過し、そしてその濾液から溶媒を蒸発させる。その残分を熱ヘキサン２００容量部に溶解し、この混合物な次に濾過及び冷却する。これによって約１０２〜１０５°Ｃで溶融する８−（トリフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（４０）が得られる。実施例４１８−０リフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２− ［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ１プロピル］　ヒドラジド（４１）８−（トリフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−ｔｏ（ｚＨ）−カルボン酸。２−〔１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド（４１）を実施例４０において上記した方法で製造した８−（トリフルオロメチル）ジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボニルクロリド（４０）及び実施例４において前記した方法で製造したＮ− （２−チェニルアセチル）−β−アラニン、ヒドラジド（４）から実施例５に記載したのと同じ方法で製造する。実施例４２２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン（４２）２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン（４２）を２−クロロニトロベンゼン及び５−クロロサリチルアルデヒドを使用して実施例４０に記載した方法で製造する。実施例４３２−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］オキサアゼピン−１０２−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボニルクロリド（４３）をホスゲン及び実施例４２において上記した方法で製造した２−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ、ｆｌ［１，４］　− オキサアゼピン（４２）を使用して実施例２に記載しｔ；方法で製造する。実施例４４２−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４）オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸。２−［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセ２−クロロジベンズ［ｂ、Ｎ　Ｃ１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［１−オキソ−３ −［（２−チェニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド（４４）を実施例４３において上記したようにして製造した２−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボニルクロリド（４３）及び実施例４において前記した方法で製造しｊ二Ｎ−（２−チェニルアセチルラジド（４）から実施例５に記載した方法で製造する。以上の実施例は当業者をして本発明の実施を可能ならしめるために与えられるものである。これらの実施例は、しかし、単なる例示説明であって、添付の請求の範囲において請求される本発明の範囲を限定するものと読んではならない。ライ／フグ検定（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ　Ａｓｓａｙ）は催眠性及び非催眠性の鎮痛剤の鎮痛活性を測定する最も広く使われている実験法の１つであって、動物、例えばマウス又はラットに対する連続的な、化学的に誘発される内蔵器官の痛みに関係する［ガイレス（Ｇｙｉｒｅｓ）等、Ａｒｃｈ．ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．ｘ２６７、１３１−１４０　（１９８４）；ｃ．７アンデルヴエンデ（Ｃ．Ｖａｎｄｅｒ　Ｗｅｎｄｅ）等、Ｆｅ（Ｋｏｓｔｅｒ）等、Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．、１８、４１２　（１９５９）、及びウィツトケン（Ｗｉｔｋｅｎ）等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ　１．ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．　、１３３、４００−４０８　（１９６１）：ｌ。この痛みを誘発させるのに用いることができる化学薬品にフェニルベンゾキノン（ＰＢＱ）及び酢酸がある。動物に対するこの化学的刺激の結果として、動物の特徴的な伸長（ｓｔｒｅｔｃｈｉｎｇ）とねじ曲げ（ｗｒｉｔｈｉｎｇ）（動物の背中の背屈とその後肢の伸び、及びその腹筋系の強い収縮）が一般的に起こる。この痛みの反応の強度は所定の時間中に動物が示すねじ曲げの回数で定められる。動物のねじ曲げ回数を少なくする薬剤は動物の正常な有害受容限界を回復させると思われる。本発明の化合物は、後記の表Ｉに与えられるライジング検定の結果が示すように、マウスにおいて鎮痛活性を示す。体重２０〜３０グラムの雄の白子のチャールス　レヴｙ−（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）マウスをこの検定で使用した。本発明の化合物（゛試験化合物パ）を１０匹のマウスにキログラム体重当たりｌ　Ｏｍｇか又は３０ｍｇ皮下投与又は胃内投与して３０分後に、各マウスにＰＢＱの０、０２５％ｗ　／　ｖ溶液を体重１０ｇ当たり０．１ｍｇ腹腔腹腔側注射。本発明の試験化合物の代わりに食塩水が与えられた１０匹のマウスを対照群として使用した。５分後に、各マウスを個別に観察用ガラスビーカーに入れ、続＜１０分間の時間中に起きたねじ曲げ回数を数えｌこ。テーパー（Ｔａｂｅｒ）がＡｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，８、１　９　１　（１　９　７　４）　″ 鎮痛作用検定のマウス及びラットにおける予測値”で述べているように、上記の条件に従って、かつこの検定のために採用された試験基準の下で、キログラム体重当たり１０〜３０ｍｇの本発明のある化合物のマウスに対する投与後に、もしも、ＰＢＱが注射されたマウスが起こしたねじ曲げ回数がその日に食塩水治療された対照群のマウスについて記録されたねじ曲げ回数の中央値の半分以下であったならば、試験化合物はマウスに鎮痛作用をもたらしたと見なさｔ”Ｌｌ二。この検定で分析され、そして後記に示される実施例において検討される本発明の特定の化合物についての結果及びその対応する結果を後記の表１に示す。この検定で用いられた試験化合物の標準初回スクリーニング用量は両投与ルートについて１０及び／又は３０ｍｐｋ／グラム体重であった。試験化合物のこれらの初回スクリーニング用量が１０匹のマウスの内７匹に鎮痛作用をもたらしたならば、そのときねじ曲げ応答に対するこの試験化合物の追加用量の効果を評価し、次いでそのＥＤ，。用量を一般に計算した。［分析した全ての試験化合物についての用量一応答曲線の傾斜をタラリダ（Ｔａｌｌａｒｉｄａ）及びミュッレー（Ｍｕｒｒａｙ）がニルラグ社（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ）、＝ニーヨーク（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）、１９８１年）に記載するようにして比較した。］計算されたＥＤ，。も全て表■に示す。表■が示す通り、ライジング検定で試験された本発明の、効力がより大きい化合物の効力のランク順（化合物の製造を説明する特定の実施例を参照する）は実施例２０）実施例２７〉実施例１２〉実施例１１＞実施例２８であった。しかして、８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］　オキサアゼピン−１ｏ（ｚＨ）−カルボン酸，２−　［（シェドキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド（実施例２０）が試験された本発明の最も効力の高い化合物であると決定され、従ってこの化合物は本発明の最も好ましい化合物である。（ｂ）プロスタグランジン（、ＰＧＥ）の拮抗作用検定本発明の化合物（″゛試験化合物”）の幾っがのプロスタグランジンＥ２拮抗薬としての有効さを決定するＩ；めに、以下に述べる通り、モルモットの回腸のセグメントについてプロスタグランジンＥ、−誘発収縮を抑制するこれら化合物の能力を測定すべくプロスタグランジン拮抗作用検定を行った。試験化合物がプロスタグランジンＥ！−誘発収縮を抑制すれば、それはその化合物がグロスタグランジンＥ、を機能的に中和することを示唆するものである。体重２００〜５００グラムの雄の白子のモルモットを頚部脱臼により犠牲にした。次に、これらのモルモットから速やかに回腸を取り出し、そしてマグネシウムイオンの通常量の半量を含有する、当業者には公知の改良チロード（Ｔｙｒｏｄｅ）溶液に入れた。次に、長さ約２ｃｍの回腸セグメントを切り取り、改良チロード溶液が入っている１　０ｍＬの組織浴の中に固定した。この溶液を３７℃に保ち、それに酸素９５％と二酸化炭素５％のガス混合物を通気した。次いで、この組織浴にプロスタグランジンＥ２を注入することによって回腸セグメントの最大限度以下の収縮を発生せしめ、等量的に検出した。次に、組織浴に注入されているプロスタグランジンＥ、の用量を当業者が知っている方法で実験的に調整することによって、プロスタグランジンＥ２濃度対発生収縮回数をプロントしている対照プロスタグランジンＥ２用量応答曲線のデーターを得を二。次に、改良チロード溶液中のある初期量の試験化合物を含有する溶液又は懸濁液（“試験溶液／懸濁液″）を別個に組織浴の代わりに用いた。次に、新しい試験溶液／懸濁液で洗浄するための準備において浴を排液する短期間を除き、各試験溶液／懸濁液を回腸組織と一定に接触させておいた。色々な用量のグロスタグランジンＥ。をそれらの試験溶液／懸濁液に再び注入した。次に、第二のグロスタグランジンＥ、用量応答曲線を試験化合物の存在下でＰＧＥ、について作成しｔ；。各試験結果からＥＣ，。用量（この検定において、５０％の最大生物学的応答を引き出すのに必要で、従ってモルモットの回腸セグメントの収縮に５０％の低下を引き出すのに必要である化合物又は薬剤のその用量）の用量比を当業者が知る方法で計算した。試験化合物の濃度は、それが一連のブランク治療で得られた用量比より有意に大きい用量比をもたらしたならば、“活性”であると定めた。試験化合物の各濃度に対して二重反復試験を行つｔこ。試験化合物の初期濃度が“活性“であると決定された場合、次に同じ試験化合物の色々な濃度について検定を行った。後記の表Ｉに示されるように、この検定で分析した試験化合物は全てその初期濃度においてプロスタグランジンＥ、拮抗薬として“活性”であると決定された次に、各試験化合物についてｐＡ、値（特定の薬剤の競争性拮抗薬としての効力を表す一般的な尺度である統計的定数）を、Ｈｏｏ、ンルド（Ｈ，Ｏ，Ｓｃｈ　ｉ　ｌｄ）がＢｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、２．１８９（１９４７、”　ｐ　Ａ、薬剤拮抗作用の新規な測定尺度”に記載するように、次の数式：％式％］に従ってシルドブロット計算法により計算し、試験化合物のプロスタグランジンＥ２拮抗薬としての有効さを量的に表した。ｐＡ　２について計算されたこの値が大きければ大きいほど、特定の化合物はプロスタグランジンＥ２拮抗薬として効力は益々大きい。このプロスタグランジン拮抗作用検定の結果も後記の表１に示す。この検定で試験され、それについての結果が表１に示される本発明の化合物は表■に明記される特定の実施例に対応する。表■の結果は、この検定で試験された本発明の化合物は全てプロスタグランジンＥ２拮抗薬としての活性を有することを示している。これらの化合物のあるもの、例えば８−クロロベンズ−［ｂ、ｆｌ　［１，４］　−オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−Ｅｌ−オキソ−２−（２− チェニル）−エチルアミノ］プロピル］ヒドラジド（実施例５）は、驚くべきことに、そして予想外にも、プロスタグランジンＥ２拮抗薬として文献に報告されたプロスタグランジンＥ。拮抗薬よりも３〜４倍以上も有効であることが見いだされｔ二。諸検定から得られたデーターＲ１＋水１１隻ノゝロゲノ、　−０）＋ｆｆｉは一〇　〇　〇　＋　１４−１０！山皿Ｃ０ｅＲ２−２−＋　Ｘ　二ｋ　Ｓ　−１１＠−ＩＩ性　調性　（）、１１−（”２１ｚＦｒＰｒＢ６ｅ’　ｔｇ性ｓｔｓ　ｔａｎ　（’Ｕ−（（５１２１ＮＭ口ｐｈ”　ＩＩＨ性　躬性　未試職−（ｅＩ１２１Ｐ１！０，０１．　１１　１ｌｌｉ　＋９−フ１　傷恢　（コ、０１　ｆｉ性　ζ６．１）−ｆｃＦｆ、ｌ、ｌ１ＭｃＥ？ｍｏ＋、　１２　ｔＡ性Ｕ、４１　豐１？−未試−−（ＩＩ（ＩＩＨＬ１ｍ口、ＣＨ，”ψ＋　１３　−”−彎−未に−表Ｉ（続き）（−←１社）　（鵬−）ニースクリーニング剛■ −（ｅＩＬ２＋、８１１ｍ−ｐ−１：Ｆ、Ｐｌ＋”　ＬＯ書ｓｅｔ　會＊嗜＊　 ’ＩＩ性（７，０１−（稿１．Ｃｌ０ｅ町口、ｏ）ｅｉテ（へ　１８　活性　活性　未試職−ｃ叫−ｐ０１０ｅＩＩ？ｅ１３１１　２０　ｓａ　１１．２１　Ｒ ’ｌｌ　１７−ｍｌ　Ｉｌｍ　４−１１−（へ）−■￥町％　２２　彎ψ・・　・０１．　未賦−−ｔｅ１４山１ｆＦＬＷ２Ｐｒ＋−−２４、・―９豐・菅’　ａｌｌ　（Ｓ、）１−％ＰＩＯ１１０１１１ｌｏｔコーロら）　２フ　活性　（６，コ）　１菅・９　未試噛−Ｃ）Ｉ２ＰＩＯ１１”’１２　２８　活性　（ｉｌ、２＋　”’　１４１−−τａζ９渭αト２−ビ０リル　スラ　活性　ｌ１１１１１や１賦−１−Ｎく− −（ｅｌｆ２１Ｐ１０．−スー＋　ｘ　二Ａ　３Ｑ　＊　ｌ）＊　＠　＠　１１　ｍ　１１　４１　ｇ　−−に町）−αトス−フラニル　コ１　ａｌｌ性−１１ −雪・　ム試−★Ｂｏｃ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル★★ｐｈ−フェニル ★★★Ｂｚｌ−ベンジル ★★★★ラインング検定について前記した特定の条件に従って、かつその検定のために採用された試験基準の下で、キログラム体重光たりｌ　Ｏｍｇ又は３０　ｍ　ｇの表示化合物の投与後に、ＰＢＱが注射されたマウスが起こしたねじ曲げ回数がその日に食塩水治療された対照群のマウスについて記録されたねじ曲げ回数の中央値の半分以下でなかっｔ；ことを示す。本発明をある特異性に関して本発明のある特定の好ましい態様を参照してここに説明しｌ；が、当業者は説明された本発明について行うことが可能な、かつ本発明の範囲と精神の範囲に入る多数の変更、修正及び置換を認識できるであろう。例えば、前記した好ましい範囲以外の有効用量を治療されている動物の応答性、仮にあるとすれば投薬に関連しｔ；悪影響、及び考慮すべき同様の諸点における変更の結果として適用可能であるだろう。同様に、観察される特定の薬理学的応答は選択される特定の活性化合物、又はある種特定の製剤用キャリアーが存在するかどうか、並びに採用される旭方及び投与モードのタイプに従って、かつそれに依存して変えることができる。結果におけるこのような予想される変更及び／又は相違は本発明の目的と実施に従って意図されているものである。従って、これらの修正及び変更は全て本明細書において説明されかつ特許請求される本発明の範囲に入り、そして本発明は次に述べられる請求の範囲によってのみ限定され、しかもこのような請求の範囲は妥当な限り広く解釈されるものと考えられることが意図されているものである。補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の８）゛特許庁長官　殿１　、　特１１Ｆ出願（Ｄ表示ＰＣＴ／１Ｉｓ９２１０３０２７３、特許出−人氏名（名称）　ジー、ディー、サール　アンド　カン）＜ニーＸはＲ′は水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール、トリフルオロメチル置換アリール又はアリール置換アルキルであり；そしてＲ５及びＲ６は各々独立に水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール又はアリール置換アルキルである請求の範囲１式を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩、エステル若しくはアミド：ただし、上記の式において、Ｒ１は水素、ハロゲン又は−ＣＦ、であり；Ｒ２は水素、ハロゲン、−ＯＨ又は−０ＣＨ３でわり；Ｒ３は水素、Ｃ１ＣＩ。アルキル、０〜４個のへテロ原子を含んでいてもよい５員若しくは６員の単環式芳香族基、１個若しくは２１１以上の水素が（：＋−Ｃ＋ｏアルキルで置換されていてもよい定義された通りの単環式芳香族基、又は定義された通りの単環式芳香族基で置換されているＣＩ　ＣＩ。アルキルであり；ｍは１〜５の整数であり：ＸはＲ６は水素、Ｃ，−Ｃ，。アルキル、０〜４個のへテロ原子を含んでいてもよい５員若しくは６員の単環式芳香族基にして、ｌｌｉ若しくは２個以上の水素がＣ＋　−ＣＩ−アルキルで置換されていてもよい該単環式芳香族基、トリフルオロメチル又は定義された通りの５員若しくは６員の単環式芳香族基で置換されているＣＩ　ＣＩ。アルキルであり：Ｒ５及びＲ６は各々独立に水素、Ｃ＋　−Ｃ＋。アルキル、０〜９個のへテロ原子を含んでいてもよい５員若しくは６員の単環式芳香族基、１個若しくは２個以上の水素がＣ，−Ｃ，。アルキルで置換されていてもよい定義された通りの単環式芳香族基、又は定義された通りの単環式芳香族基で置換されているＣ　＋　− Ｃ＋。アルキルであるＵＩｔ［請求の範囲第１項の訂正）。２、Ｒ’が水素である、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第２項に相当）。３、Ｒ２が水素である、請求の範囲第２項に記載の化合物（原請求の範囲第３項に相当）。であり、モしてＹが酸素である、請求の範囲第３項に記載の化合物（原請求の範囲第４項の訂正）。５、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（［請求の範囲第５項に相当）。６、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第６項に相当）。７、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第７項に相当）。８、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（＊！１！求の範囲第８項に相当）。９、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第９項に相当）。１０、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（ｆＸ請求の範囲第１０項の訂正）。１１、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（ＩＸ請求の範囲第１１項の訂正）。１２、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（Ｗ請求の範囲第１２項の訂正）。１３、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第１３項の訂正）。１４、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第１４項の訂正）。１５、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（ｙＫ請求の範囲第１５項の訂正）。１６、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第１６項に相当）。１７、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第１７項の訂正）。１８、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（ｙＫ請求の範囲第１８項の訂正）。１９、化合物がである、請求の範囲第１ＸＪに記載の化合物（原請求の範囲第１９項に相当）。２０、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第２０項の訂正）。２１、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第２１項に相当）。２２、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（Ｗ請求の範囲第２２項に相当）。２３、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲ｔ＄２３項に相当）。２４、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（Ｗ請求の範囲第２４項に相当）。２５、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（原請求の範囲第２５項に相当）。２６、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（ｊＫ請求の範囲第２６項に相当）。２７、化合物がである、請求の範囲第１項に記載の化合物（Ｗ請求の範囲第２７項に相当）。２８　製剤上許容し得るキャリアー及び治原上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を含んで成る製剤組成物（原請求の範囲第２８項に相当）。２９、化合物が請求の範囲第５〜２７項のいずれかに記載の化合物から選択される、請求の範囲第２８項に記載の製剤組成物（Ｗ請求の範囲第２９項の訂正）。３０、動物の中枢神経障害の治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（原請求の範囲第３０項の訂正）。３１、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３０項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノＪプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１，１−ジメチルエトキン）カルボニル］アミノ］−１−オキソグ口ビルフヒドラジド。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミ７１プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２− 　［３−［（メチルスルホニル）アミノコ−１−オキソプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　〔ｌ、４］オキサアゼピン−１ｏ（ｔｔＨ）− カルボン酸、２−　［３〜［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　Ｅ２−　ＥＣメチルスルホニル）アミノ】−１−オキソ−３ −フェニル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−（２−エチル−１，３−ジオキシラン−２−イル）− １−オキソプロピル１ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＪ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［（シェドキンホスフィニル）アセチル１ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミン］−１−オキソプロピル】ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−（（７１ニルスルホニル）アミノコプロピル】ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［（エトキシヒドロキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−（ホスホノアセチル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（ｌ−メチル−２−ピロリル）カルボニルＪアミノ］−１−オキソプロピル１ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　（１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ］フロビル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−ｔｏ（ｔＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（２−７ラニルカルポニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド：及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキツブチル］ヒドラジド（原請求の範囲第３１項の訂正）３２、動物の痛みの治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（原請求の範囲第３２項の訂正）。３３、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３２項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノＪプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｔ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（ｌ、１−ジメチルエトキシ）カルボニルＪアミノ１−１−オキソプロピル１ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（メチルアミノ）カルボニル】アミノ］−１−オキソプロピル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１ｏ（ｔＩＨ） −カルボン酸、２−　［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル） −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−（（ジェトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８− クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニルＪアミノ］−１−オキソブロビル］ヒドラジド：及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（２−フラニル力ルポニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド（Ｗ、請求の範囲第３３項の訂正）。３４、動物の喘息の治療用薬剤を製造するだめの請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（原請求の範囲第３４項の訂正）。３５、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３４項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノＪプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル】アミノコ−１＝オキソプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル】アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル１　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［３−［［、（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］＝１−オキソプロピルＪヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３− フェニル］　ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル） −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（シェドキンホスフィニル）アセチル］　ヒドラジド；８ −クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミノゴー１−オキソプロピル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ１プロピル］ヒドラジド：８−クロロ・ジベンズ（ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−［（エトキシヒドロキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２〜（ホスホノアセチル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−［３−［［（ｌ−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル１ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ１プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｒ］　ｃｌ、４］オキサアゼピン−ｔｏ（ｚＨ）−カルボン酸、２−　（３−［（２−７ラニルカルボニル）アミノ１−１−オキシブロビル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキソブチル］ヒドラジド（原請求の範囲第３５項の訂正）３６、動物の遺尿症の治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（ｙＫ請求の範囲第３６項の訂正）。３７、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３６項に記載の使用；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノＪプロピル】ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロビル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− 力Ｊレボン酸、２−　［（ベンゾイルアミノ）アセチル］　ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１，０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２〜　［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−（（メチルスルホニル）アミノ１−１−オキソプロピル）ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（メチルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆ３　［ｌ、４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　（２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソー３ −フェニル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、Ｎ　［ｔ、４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［３〜（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｌ −ｙＦ＊ソプロピルＪヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［（シェドキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド：８ −クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル〕ヒドラジド；８−クロロ・ジベンズ［ｂ、ｒ］　［ｔ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ１プロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ｌＩＨ）− カルボン酸、２−　［（エトキシヒドロキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４３オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（ｌ−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノコプロピルｌヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（２−７ラニルカルポニル）アミノコ−１−オキソプロビル］ヒドラジド：及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）〜カルボン酸、２−　［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキツブチル］ヒドラジド（原請求の範囲第３７項の訂正）３８．動物の不整脈の治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（原請求の範囲第３８項の訂正）。３９、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３８項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｒ］　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　（１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノコプロピル】ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル】アミノ］カルボニルｌアミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２ −　［３−［（メチルスルホニル）アミン］−１−オキソプロピルＪヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ｚＨ）−カルボン酸、２−　［３−［［（メチルアミン）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［２−［（メチルスルホニル）アミノコ−１−オキソ−３− フエニルＪヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキソプロピル】ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）− カルボン酸、２−　［（ジェトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド：８− クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミノ】−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ】プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＭ）− カルボン酸、２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（（ｌ−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ］フロビル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４１オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（２−７ラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキツブチル］ヒドラジド（原請求の範囲第３９項の訂正）４０　動物の下痢の治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（原請求の範囲第４０項の訂正）。４１　化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第４０項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｒ］　［ｔ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］フロヒル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１，１−ジメチルエトキン）カルボニル］アミノ］−１＝オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニルＪアミノＪカルボニル８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［３−　［（メチルスルホニル）アミノ］ー１ーオキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（１１１（） −カルボン酸，２−　［３−　［［（メチルアミノ）カルボニル】アミノ］ー１ーオキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［２−　［（メチルスルホニル）アミノ］ー１ーオキソー３ーフェニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸．２−　［３−　（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル） −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（シェドキンホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８− クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　（１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロビル］ヒドラジド。８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４１オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（エトキシヒドロキンホスフィニル）アセチル１ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピアー　ｔ　ｏ　（ｔ　ＩＨ）−カルボン酸、２−（ホスホノアセチル］ピドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　【ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル】アミノ１−ｔ−オキソプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミン］フロビル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１ｏ（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル） −１−オキソブチル］ヒドラジド（原請求の範囲第４１項の訂正）４２、動物の月経困難症の治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（ｗ、請求の範囲第４２項の訂正）。４３、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第４２項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２〜［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ１プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル３ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆ〕　［１，，４］　オキサアゼピン−１０（１１１ −１）−カルボン酸、２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズＣｂ、ｆｌ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［３−　［（メチルスルホニル）アミノ］ー１ーオキソプロピル］ヒドラジド、８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ３　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［３−　［［（メチルアミノ）カルボニル１アミノ］−１− オキソプロピル］　ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［２−　［（メチルスルホニル）アミノ］ー１ーオキソー３ーフェニル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［３−　（２−エチル−１．３−ジオキソラン−２〜イル） −１−オキソグロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［（シェドキンホスフィニル）アセチルＪヒドラジド；８ークロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸，２−　［３−　［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキシプ口ビル】ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−［１−オキソ−３−　［（フェニルスルホニル）アミノ１プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［ｌ，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキノホスフィニル）アセチル］　ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−［３−［　［（ｌ−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ー１ーオキソプロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［１．４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸，２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［ｌ，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［３−　［（２−７ラニルカルボニル）アミノ］ー１ーオキソプロピル］ヒドラジド：及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆｌ　［ｌ，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸，２−　［４−　（２−メチル−１．３−ジオキソラン−２−イル） −１−オキソブチル］ヒドラジド（ｗ．請求の範囲第４３項の訂正）４４、動物の骨粗しよう症の治療用薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用（ｆＸ請求の範囲第４４項の訂正）。４５、化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第４４項に記載の使用：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルアセチル）アミノ］グロビル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−Ｅｌ−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル１アミノ】カルボニル１アミノ］プロピル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２ −　［３−［（メチルスルホニル）アミノコ−１−オキツプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（メチルアミノ）カルボニル１アミノ］−１−オキソプロピル】ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［２−［（メチルスルホニル）アミノコ−１−オキソ−３− フエニルＪヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキソブロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［（ジェトキシホスフィニル）アセチルＪヒドラジド；８− クロロジベンズ［ｂ、ｒ］　［ｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−　［３−［（エチルスルホニル）アミノ１−１−オキソプロピルＪヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノＪプロピルＪヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４３オキサアゼピン−１０（１１）（） −カルボン酸、２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−（ホスホノアセチル１ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆｌ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル１アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　Ｅｌ、４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノコフロビル］　ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］　オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ） −カルボン酸、２−　［３−ＣＣ２−７ラニルカルポニル）アミノ］−１−オキソプロピル１ヒドラジド：及び８−クロロジベンズ［ｂ、ｆＥ　［１，４］オキサアゼピン−１０（ＩＩＨ）− カルボン酸、２−　［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）− １−オキソブチル］ヒドラジド（原請求の範囲第４５項の訂正）国際調査報告国際調査報告フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１５５　ＡＣＶＥＫＣ０７Ｄ　２８１／１６　９２８４−４Ｃ４１３／１２　３３３　７６０２−４Ｃ４１７／１２　３３３　９０５１−４ＣＣＯ７Ｆ　９／６５２７　９１５５− ４Ｈ９／６５３６　９１５５−４Ｈ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ）、ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ。ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ、ＲＵ、ＳＤ、　ＳＥ、　ＵＳＩ（７２）発明者　フサ、ロバート　ノルアメリカ合衆国６００６１　イリノイ州バーノン　ヒルズ、ウィンフィールド　コート（７２）発明者　ピータ−セン、カレン　ベレニスアメリカ合衆国６００６１　イリノイ州バーノン　ヒルズ、アッシュウッド　３４０

Claims

【特許請求の範囲】

１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩、エステル若しくはアミド：ただし、上記の式において、Ｙは酸素、硫黄、▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ１け水素、ハロゲン又は−ＣＦ３であり；Ｒ２は水素、ハロゲン、−ＯＨ又は−ＯＣＨ３であり；Ｒ３は水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール又はアリール置換アルキルであり；ｍは１〜５の整数であり；ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール、トリフルオロメチル置換アリール又はアリール置換アルキルであり；そしてＲ５及びＲ６は各々独立に水素、アルキル、アリール、アルキル置換アリール又はアリール置換アルキルである。
２．Ｒ１が水素である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
３．Ｒ２が水素である、請求の範囲第２項に記載の化合物。
４．ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼であり、そしてＹが酸素である、請求の範囲第３項に記載の化合物。
５．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
６．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
７．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
８．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
９．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１０．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１１．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１２．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１３．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１４．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１５．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１６．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１７．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１８．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
１９．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２０．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２１．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２２．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２３．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２４．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２５．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２６．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２７．化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求の範囲第１項に記載の化合物。
２８．製剤上許容し得るキャリアー及び治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を含んで成る製剤組成物。
２９．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第２８項に記載の組成物：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フエニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フェニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。
３０．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の中枢神経障害を治療する方法。
３１．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３０項に記載の方法：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ．ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フエニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フェニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフイニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。
３２．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の痛みを治療する方法。
３３．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３２項に記載の方法：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフイニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド。
３４．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の喘息を治療する方法。
３５．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３４項に記載の方法：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フエニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フェニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。
３６．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の遺尿症を治療する方法。
３７．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３６項に記載の方法：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ１ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フエニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［｛（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロビル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ１−１−オキソ−３−フエニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−ノチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。
３８．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の不整脈を治療する方法。
３９．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第３８項に記載の方法：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［１（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フエニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸．２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］プロピル１ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−アラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。
４０．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の下痢を治療する方法。
４１．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第４０項に記載の方法：８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４１オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フエニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロビル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フエニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カ，レボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１ −オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ビロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−二− オキソブチル］ヒドラジド。
４２．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の月経困難症を治療する方法。
４３．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第４２項に記載の方法：８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロビル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フェニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−方ルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ピロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チェニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。
４４．動物に治療上有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することから成る動物の骨粗しょう症を治療する方法。
４５．化合物が次のものより成る群から選択される、請求の範囲第４４項に記載の方法：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルアセチル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ベンゾイルアミノ）アセチル］ヒドラジド：８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−１１−オキソ−３−［［［［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３ −［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，イ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−３−フェニル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（ジエトキシホスフィニル）アセチルｊヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（フエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［（エトキシヒドロキシホスフィニル）アセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−（ホスホノアセチル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［［（１−メチル−２−ビロリル）カルボニル］アミノ］ −１−オキソプロピル］ヒドラジド；８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［１−オキソ−３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］プロピル］ヒドラジド；８−クロロジペンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［３−［（２−フラニルカルボニル）アミノ］−１−オキソプロピル］ヒドラジド；及び８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸，２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１− オキソブチル］ヒドラジド。