JPH09500107A

JPH09500107A - ２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−および／または１０−置換ジベンズオキサゼピンおよびジベンズチアゼピン化合物、薬剤組成物および使用法

Info

Publication number: JPH09500107A
Application number: JP7501874A
Authority: JP
Inventors: ウィリス，ジュニアハンセン，ドナルド; ベレニスピーターソン，カレン
Original assignee: ジー．ディー．サールアンドカンパニー
Priority date: 1993-06-16
Filing date: 1994-06-02
Publication date: 1997-01-07
Also published as: AU7138794A; CA2165159A1; WO1994029286A1; US5461047A; EP0703908A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、疼痛およびプロスタグランジン−Ｅ₂介在疾患の治療のための鎮痛剤として有用な、式Ｉ：の置換ジベンズオキサゼピンおよびジベンズチアゼピン化合物；薬剤学的に許容される担体とともに、治療的に有効量の式Ｉの化合物よりなる薬剤組成物；動物に治療的に有効量の式Ｉの化合物を投与することよりなる、動物の疼痛を除去または緩和する方法；そして動物に治療的に有効量の式Ｉの化合物を投与することよりなる、動物のプロスタグランジン−Ｅ₂介在疾恵の治療方法を、提供する。

Description

【発明の詳細な説明】２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−および／または１０−置換ジベンズオキサゼピンおよびジベンズチアゼピン化合物、薬剤組成物および使用法発明の背景（１）発明の分野本発明は、１９９３年６月１６日出願の同時係属出願米国特許出願第08/079,0 21号の一部継続出願である。本発明は、一般に薬剤として有用な薬剤学的性質を有する化合物に関し、さらに詳しくは本発明は、疼痛の治療のための鎮痛性物質、１つまたはそれ以上のこれらの化合物を含有する薬剤組成物、およびこれらの化合物を用いる治療法に関する。さらに詳しくは本発明は、置換ジベンズオキサゼピン、薬剤学的に許容される担体とともに１つまたはそれ以上のこれらの化合物を含有する薬剤組成物、およびこれらの化合物を用いる疼痛を治療するための医学的方法に関する。鎮痛性化合物は、意識の喪失を招くことなく疼痛を緩和する物質であり、従って疼痛の治療、およびしばしば炎症の低下に有用である。主要なクラスの鎮痛性化合物は、疼痛をやわらげ眠気をさそう化合物である麻酔性鎮痛剤またはアヘン、および疼痛をやわらげ熱を下げる麻酔性解熱剤（例えばサリチル酸塩）がある。疼痛を緩和するアヘンの効用は充分確立されているが、その耽溺性がこの化合物の明白な欠点である。サリチル酸塩とサリチル酸塩様物質（非ステロイド性抗炎症剤すなわちＮＳＡＩＤＳ）もまた、疼痛を緩和するが、これらの物質は、例えばアスピリンのように胃腸の炎症、アスピリンのようにアレルギー応答、および／またはアセトアミノフェンのように長期使用による肝毒性などの好ましくない副作用を示す。本発明の化合物はアヘンやサリチル酸塩ではなく、鎮痛性物質として有用な別のクラスの化合物である。（２）関連技術の説明米国特許第3,357,998号は、ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０−カルボン酸のアミドを開示する。米国特許第3,644,346号は、ジベンズオキサゼピン−Ｎ−カルボン酸ヒドラジドのセミカルバゾンを開示する。米国特許第4,221,715号は、ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イルピリジニウム塩およびその誘導体を開示する。米国特許第4,434,171号は、５，６−ジヒドロ−５−（４−ピペリジニル）− １１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを開示する。米国特許第4,360,525号は、１０−（４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピンおよび−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピンを開示する。米国特許第4,379,150号は、基−Ａ−ＮＲ₄Ｒ₅（ここで、Ａは低級アルキレン基であり、Ｒ₄とＲ₅は窒素原子と一緒に複素環を形成する）で１０位が置換されたジベンズ［ｂ，ｆ］［１．４］−オキサゼピン誘導体を開示する。ヨーロッパ特許出願公報第0534667A1号と0480641A1号はその抗痛覚過敏性により、中程度から弱い程度の疼痛に拮抗すると云われている３環系複素環を開示する。ドイツ特許出願公報第1.170,322号は、基−Ａ−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆（ここで、Ａは飽和脂肪族炭化水素基であり、Ｒ₅とＲ₆はシクロアルキルであってよい）で１０位が置換されたジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ） −オンを開示する。ＣＨ648-309Aは、神経弛緩薬、抗うつ薬および催眠薬として使用するためのＮ −メチル−ピペリジニルジベンズアゼピン誘導体を開示する。ケー・ナガラヤン（K．Nagarajan）ら、「抗痙攣剤および向精神性物質候補としての１０，１１−ジヒドコジベンズ−［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン誘導体の合成」、Indian Journal of Chemistry，24B，840-844(1985)は、１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピンのアシル、カルバモイルおよびチオカルバモイル誘導体（そのほとんどはカルバマゼピンの類似体として、２位にニトロまたはアミノ基を有する）と、神経弛緩活性に関連した抗痙攣薬としてのこれらの誘導体の評価を開示する。ダブリュー・イー・コイネ（W.E．Coyne）ら、「抗痙攣薬セミカルバジド」（"Anticonvulsant Semicarbazides" ）、J．Med．Chem.，11(6)，1158-1160(19 68)は、種々の３環系アミンから合成された一連のセミカルバジドの抗痙攣薬活性の構造−活性相関の研究を開示する（表１、1160頁参照）。マーガレット・イー・グレイグ（Margaret E．Greig）ら、「マウス、ラット、およびモルモットの致死性全身性アナフィラキシーに対するジベンゾジアゼピン群の効果」、J．Med．Chem，14(2)，153-153(1970)は、マウス、ラット、およびモルモットの致死性全身性アナフィラキシーに対する防御について試験した一連のジベンゾジアゼピンを開示する。前述の各文献は、本発明の化合物とは構造的に異なる化合物を開示する。すなわち本発明の化合物は、当該技術で記載されているものとは構造的に明白に異なる。本発明の化合物はプロスタグランジンＥ₂アンタゴニストとしての活性を示し、非常に副作用が少なく、ヒドラジンの放出（これは毒性がある）の可能性は全くないことが見いだされた。発明の要約本発明は、式Ｉ：Ｙは水素、ハロゲンまたはヒドロキシであり、Ｚは水素またはハロゲンであり、Ａはアルキレンまたはカルボニルであり、Ｂは−ＣＨまたは窒素であり、Ｄは炭素または窒素であり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノまたはアルキレンカルボニルであり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールであり、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹であり、Ｒ¹は水素またはアルキルであり、ｍは０〜４の整数であり、ｎは０〜４の整数であり、ｒは０または１であり、ｑは０〜１の整数であり、ｔは０〜１の整数であり、そしてｐは０〜１整数であり、ただし、ＢとＤは両方が−ＣＨではあり得ず、ｐが０でＧがアルキルの時Ｂは−ＣＨではあり得ず、ｍとｎはそれぞれが０ではなく、ＸがイオウでＡがアルキレンでＢが−ＣＨでそしてＤが窒素の時、Ｇはアルキルまたはシクロアルキルではなく、Ｘが酸素またはイオウでＡがアルキレンでＢが窒素でＲが水素でＤが炭素でｒが１でｐが０の時、Ｇはアミノアルキルまたはアミノシクロアルキルではない）の構造を有する化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を提供する。本発明はまた、薬剤学的に許容される薬剤組成物であって、薬剤学的に許容される担体と組合わさった治療的に有効量の式Ｉの化合物よりなる薬剤組成物を提供し、および動物に治療的に有効量の式Ｉの化合物を投与することよりなる動物の疼痛を除去または緩和する方法を提供する。発明の詳細な説明（１）定義本明細書および添付の請求の範囲に使用される用語や語句を、明白にするために以下のように定義する。本明細書と添付の請求の範囲に記載されるいくつかの化学構造は、当業者に公知のアルキル基を意味する線を用いて書かれている。本明細書で使用される「ＡｃＯＨ」や「ＨＯＡｃ」という略語は、酢酸を意味する。本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味し、ここにはさらに１〜６個の炭素原子、さらに１〜３個の炭素原子を含有し、これらは直鎖または分岐鎖でもよい。このような基の代表的なものは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ− ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどがある。本明細書で使用される「アルキレン」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素鎖のスペーサーを意味し、ここにはさらに１〜６個の炭素原子、さらに１、２または３個の炭素原子を含有する。本明細書で使用される「アルキレンアミノ」という用語は、前述で定義したアルキレン基に−ＮＨ−基を結合して含有するものを意味する。本明細書で使用される「アルキレンカルボニル」という用語は、前述で定義したアルキレン基に、後述で定義されるカルボニル基を結合して含有するものを意味する。本明細書で使用される「アルキルアリール」という用語は、前述で定義したアルキル基に、後述で定義されるアリール基を結合して含有するものを意味する。本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、前述で定義したアルキル基に酸素原子を結合して含有するものを意味する。代表的アルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。本明細書で使用される「ＡｌＭｅ₃」という略語は、トリメチルアルミニウムを意味する。本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ₂基を意味する。本明細書で使用される「アミノアルキル」という用語は、前述で定義したアルキル基に窒素原子を結合して含有するものを意味する。代表的アミノアルキル基には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチルなどがある。本明細書で使用される「アミノシクロアルキル」という用語は、後述で定義されるシクロアルキル基に、前述で定義したアミノ基を結合して含有するものを意味する。本明細書で使用される「鎮痛」という用語は、疼痛に対する感度が低下していることまたは存在しないことを意味し、特に意識が喪失することなく疼痛が緩和されることを意味する。本明細書で使用される「動物」という用語は、哺乳動物および非哺乳動物を含有し、特にヒトおよびヒトでない哺乳動物を含む。本明細書で使用される「アリール」という用語は、５−および６−員環の単一の環の芳香族基および１０−員環の２環芳香族基を意味し、これは０〜４個の複素原子を含有し、ここにはさらに０〜３個の複素原子、さらに０〜２個の複素原子、そしてさらに０〜１個の複素原子を含有する。代表的なアリールには、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、（イソ）オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、ピリジニル−Ｎ−オキシドなどがある。本明細書で使用される「アリール置換アリール」という用語は、前述で定義したアリール基に、前述で定義したアリール基または前述で定義したアルキルアリール基を結合して含有するものを意味する。本明細書で使用される「Ｂｏｃ」という略語は、ｔ−ブチルオキシカルボニルを意味する。本明細書で使用される「Ｃａｌｃ」という略語は、計算されたことを意味する。本明細書で使用される「組成物」という用語は、２つ以上の要素または成分を組合せることにより得られた生成物を意味する。本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する非芳香族性環状基を意味し、ここにはさらに１〜６個の炭素原子、さらに１〜３個の炭素原子を含有してもよい（例えば、シクロヘキサン）。本明細書で使用される「ＤＭＡＰ」という略語は、４−（ジメチルホルムアミノ）ピリジンを意味する。本明細書で使用される「ＤＭＦ」という略語は、ジメチルホルムアミドを意味する。本明細書で使用される「ＤＲ」という略語は、用量比を意味する。本明細書で使用される「ＤＳＣ」という略語は、差分走査熱量計を意味する。本明細書で使用される「ＥＣ₅₀濃度」という語句は、最大の生物学的応答の５０％を誘導するのに必要な化合物または薬剤の濃度を意味し、従ってプロスタグランジン拮抗活性測定法においてモルモットの回腸切片の収縮を５０％低下させるのに必要な濃度を意味する。本明細書で使用される「ＥＣ₅₀用量」という語句は、化合物または薬剤が投与される動物の５０％において、生物学的作用（例えば、鎮痛性）を産生する化合物または薬剤の用量を意味する。本明細書で使用される「Ｅｔ」という略語は、エチル（−ＣＨ₂ＣＨ₃）を意味する。本明細書で使用される「Ｅｔ₂」という略語は、エーテルを意味する。本明細書で使用される「Ｅｔ₂Ｏ」という略語は、ジエチルエーテルを意味する。本明細書で使用される「ＥｔＯＡｃ」という略語は、酢酸エチルを意味する。本明細書で使用される「ＥｔＯＨ」という略語は、エタノール（ＣＨ₃ＣＨ₂ＯＨ）を意味する。本明細書で使用される「Ｅｔ₃Ｎ」という略語は、トリエチルアミンを意味する。本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、フッ素（Ｆ）および／またはヨウ素（Ｉ）を意味する。本明細書で使用される「複素原子」という用語は、炭素または水素以外の任意の元素の原子を意味する。本明細書で使用される「¹ＨＮＭＲ」という略語は、プロトン核磁気共鳴を意味する。本明細書で使用される「ＨＰＬＣ」という略語は、高圧液体クロマトグラフィーを意味する。本明細書で使用される「ヒドロキシ」という用語は、基−ＯＨを意味する。本明細書で使用される「胃内に」という用語および／または「ｉ．ｇ．」という略語は、化合物または薬剤が胃の中に投与されることを意味する。本明細書で使用される「ｉ．ｐ．」という略語は、化合物または薬剤が腹腔内投与されることを意味する。本明細書で使用される「ＩＲ」という略語は、赤外を意味し、赤外スペクトルをについて言及する。本明細書で使用される「ＬＡＨ」という略語は、水素化リチウムアルミニウムを意味する。本明細書で使用される「Ｍｅ」という略語は、メチル（−ＣＨ₃）を意味する。本明細書で使用される「ＭｅＯＨ」という略語は、メタノール（ＣＨ₃ＯＨ）を意味する。本明細書で使用される「ｍｐ」という略語は、融点を意味する。本明細書で使用される「ＭＰＬＣ」という略語は、中圧液体クロマトグラフィーを意味する。本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ₂基を意味する。本明細書で使用される「ｎ−Ｂｕｌｉ」という略語は、ｎ−ブチルリチウムを意味する。本明細書で使用される「ＮＭＲ」という略語は、核磁気共鳴を意味する。本明細書で使用される「ｎ−Ｐｒ」という略語は、ｎ−プロピルを意味する。本明細書で使用される「非経口投与」および「非経口的に投与される」という用語は、腸管投与や局所投与以外の投与方法で、通常は注射による投与を意味し、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、包内、眼窩内、心臓内、皮内、腹膜組織内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内および胸膜内注射および注入があるが、これらに限定されない。「薬剤学的に許容される」という語句は本明細書において、正当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題または合併症がなく、適当な効果／危険比を有する、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適した化合物、物質、組成物および／または投与型を意味する。本明細書で使用される「薬剤学的に許容される担体」という用語は、直前で定義された薬剤学的に許容される物質、組成物または賦形剤を意味し、例えば、化合物または薬剤をある臓器または体の一部から別の臓器または体の別の部分に運搬または移動させるのに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶剤またはカプセル化物質がある。薬剤学的に許容される担体として作用するいくつかの物質の例には：（１）糖（例えば、乳糖、グルコースおよびショ糖）；（２）デンプン（例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン）；（３）セルロースとその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；（４）粉末トラガカントゴム；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）賦形剤（例えば、ココアバターおよび坐剤ワックス）；（９）油（例えば、ピーナツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油）；（１０）グリコール（例えば、プロピレングリコール）；（１１）ポリオール（例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール）；（１２）エステル（例えば、オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチル）；（１３）寒天；（１４）緩衝化剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；（１５）アルギン酸；（１６）発熱物質を含まない水；（１７）等張生理食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝液；そして（２１）薬剤の調製用の他の非毒性の融和性のある物質がある。本明細書で使用される「薬剤学的に許容される塩」という用語は、一般的に遊離塩基を適当な有機酸または無期酸と反応させて調製されるか、または有機酸を適当な塩基と反応させて得られる本発明の化合物の非毒性の塩を意味する。代表的な塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリル酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナプシレート（napsylate）、クラブラン酸塩および類似の塩、およびアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩やカリウム塩）およびアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩やマグネシウム塩）がある。本明細書で使用される「ｐ．ｏ．」という略語は、化合物または薬剤が経口投与されることを意味する。本明細書で使用される「保護基」という語句は、好ましくない化学反応から反応性官能基を保護する置換基を意味する。このような保護基の例には、カルボン酸のエステル、アルコールのエーテルおよびアルデヒドやケトンのアセタールやケタールがある。本明細書で使用される「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護」という語句は、アミノ酸やペプチドのＮ−末端を保護することを目的とするもの、または合成操作中の好ましくない反応からアミノ基を保護することを目的とするものを意味し、スルホニル、アセチル、ピバロイル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、カルボニルベンジルオキシ（Ｃｂｚ）、ベンゾイルおよびＬ−またはＤ−アミノアシル残基（これ自身がＮ−保護されていてよい）があるが、これらに限定されない。本明細書で使用される「ＲａＮｉ」という略語は、ラネーニッケルを意味する。本明細書で使用される「ｓ．ｃ．」という略語は、化合物または薬剤は皮下投与されることを意味する。本明細書で使用される「ｔ−Ｂｕ」という略語は、ｔｅｒｔ−ブチルを意味する。本明細書で使用される「ＴＥＡ」という略語は、トリエチルアミンを意味する。本明細書で使用される「治療的に有効量」という語句は、任意の治療法に適用可能な妥当な効果／危険比で、動物の疼痛を除去または緩和するか、または他の好ましい治療効果を産生するのに有効な量である化合物、物質または組成物の量を意味する。本明細書で使用される「ＴＨＦ」という略語は、テトラヒドロフランを意味する。本明細書で使用される「標題化合物」、「標題生成物」および「標題物質」という語句は、特定の例またはその一部において、言及されてその化合物名が与えられているかおよび／または構造が示されている化合物、生成物または物質を意味する。たとえ特定の例またはその一部で言及されていなくても、それはそれが現れる特定の例またはその一部の化合物名が与えられているかおよび／またはその構造が示されている化合物、生成物または物質を意味する。（２）発明の説明１つの面において、本発明は前述の式Ｉの構造よりなる化合物、およびその薬剤学的に許容される塩、エステルおよびアミドを提供する。本発明の化合物は、２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−および／または１０−位で置換されている置換ジベンズオキサゼピンおよびジベンズチアゼピン化合物のクラスよりなる。本発明の化合物は、プロスタグランジンＥ₂ アンタゴニストとしての活性を示すことが証明されている。本発明の範囲内の具体的な化合物は、後述の実施例に記載の化合物およびその薬剤学的に許容される塩、エステル、およびアミドよりなるが、これらに限定されない。式Ｉに記載の化合物と同等と考えられるものは、他の点ではこれに一致し、これと同じ一般的性質を有し、化合物の有効性に悪影響を与えることなく置換基の１つまたはそれ以上の単純な変更が可能である化合物を含む。本発明のいくつかの化合物は、幾何異性体または立体異性体型で存在する。本発明はそのようなすべての化合物（例えば、シス−およびトランス−幾何異性体、Ｒ−およびＳ−鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ｄ−異性体、ｌ−異性体、ラセミ体混合物、およびこれらの混合物を含む）は、本発明の範囲内にあると企図する。追加の不斉炭素原子は、アルキル基のような置換基中に存在してもよい。すべてのそのような異性体およびこれらの混合物は、本発明に包含されると考えられる。本発明のいくつかの化合物は、基本的な官能基（例えば、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ）を含有し、従って薬剤学的に許容される酸と薬剤学的に許容される塩を形成することができる。この意味において「薬剤学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の比較的非毒性の無機および有機の酸付加塩を意味する。これらの塩は、本発明の化合物の最終的単離や精製の間にその場で調製されるか、または遊離塩基の型の本発明の精製した化合物を適当な有機または無機酸と反応させて、生成した塩を単離することにより調製することができる。代表的な塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリル酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナプシレート（napthylate）、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、およびラウリルスルホン酸塩などがある。（例えば、エス・エム・バージ（S．M．Berge）ら、「薬剤塩」（"Pharmaceutical Salts"）、J．Pharm．Sci.，66，1-19(1977)を参照。本文献およびここで言及されるすべての文献は参考のため本明細書に取り込まれている）。すなわち、本発明の化合物は１つまたはそれ以上の酸性官能基（例えば、カルボキシルなど）を含有し、従って薬剤学的に許容される塩基と薬剤学的に許容される塩を形成することができる。これらの例において「薬剤学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の比較的非毒性の無機および有機の塩基付加塩を意味する。これらの塩は同様に、本発明の化合物の最終的単離や精製の間にその場で調製されるか、または遊離酸の型の本発明の精製した化合物を適当な塩基（例えば、金属陽イオンの水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩、アンモニア、または薬剤学的に許容される有機の一級、二級または三級アミン）と反応させることにより調製することができる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびアルミニウム塩などがある。塩基付加塩の生成に有用な代表的な有機アミンには、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどがある。（例えば、エス・エム・バージ（S．M．Berge ）ら、「薬剤塩」（"Pharmaceutical Salts"）、前述を参照）。別の面において、本発明は、前述の治療的に有効量の１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物を、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される担体とともに調剤されて含有する、薬剤学的に許容される組成物を提供する。本発明の薬剤組成物は、特に固体または液体型で経口投与用、非経口的注射用、または直腸投与用または膣内投与用に製剤化される。さらに別の面において、本発明は、動物に治療的に有効量の前述の式Ｉの化合物を投与することよりなる、動物の疼痛を除去または緩和する方法、または動物において何か別の治療的効果を産生する方法（例えば、プロスタグランジンＥ₂ 介在疾患の治療、後に詳述する）を提供する。本発明の好適な実施態様は、後述の実施例２４、３４および５８に記載される。本発明の最も好適な実施態様は、後述の実施例２４に記載の化合物である。（３）有用性本発明の化合物、および１つまたはそれ以上のこれらの化合物よりなる薬剤組成物は、動物の疼痛の除去または緩和のための鎮痛性物質として有用である。本発明の化合物は、プロスタグランジンＥ₂アンタゴニストとしての活性を示す（Ｅ₂シリーズのプロスタグランジンアンタゴニスト）。すなわちこれらは、プロスタグランジンＥ₂アンタゴニストに応答性の、動物の疾患の治療に有用である。疼痛の治療以外に、本発明の化合物および組成物は、そのプロスタグランジンＥ₂アンタゴニストとしての活性のために、痙攣、虚血および他の中枢神経系の疾患、および骨粗鬆症、月経困難症、喘息、夜尿症、不整脈、尿失禁、胃運動過剰、過敏性大腸症候群および下痢の治療に有用である。（４）調製方法一般的に本発明の化合物は、以下の一般的反応概略図に記載の方法、またはその変法により、容易に入手可能な出発物質、試薬および通常の合成方法を使用して調製できる。特に明記してない場合は、化合物の種々の置換基は、「発明の要約」欄の式Ｉで定義したように定義される。本発明の化合物の特定の鏡像異性体が必要な場合、それはキラル合成、すなわちキラル補助物質を用いる誘導体化により調製され、ここで得られるジアステレオ異性体混合物が分離され、補助基は切断されて純粋な目的の鏡像異性体が得られる。あるいは、分子が塩基性官能基（例えば、アミノ）または酸性官能基（例えば、カルボキシル）を含有する場合、ジアステレオ異性体塩は適当な光学活性を有する酸または塩基と形成され、こうして形成されたジアステレオ異性体は分別結晶化または当該分野で公知のクロマトグラフィー法により分解され、続いて純粋な鏡像異性体が回収される。一般的反応概略図１では、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で水素化ナトリウム（ＮａＨ）で処理することにより、置換または非置換（Ｙは水素、ハロゲンまたはヒドロキシ）２−ヒドロキシまたは２−チオールベンズアルデヒドのナトリウム塩が生成される。この物質を置換または非置換（Ｚは水素またはハロゲン）２−ジクロロニトロベンゼンで加熱される。縮合物のニトロ基は、ラネーニッケルを触媒として用いて水素でアミノ基に還元される。次に脱水することによりアルデヒドによるアミノ基の自発的環状化が起き、さらにジベンズオキサゼピンまたはジベンズチアゼピン生成物に還元される。この生成物をトルエン中でホスゲンで処理して、塩化カルバモイル（Ａはカルボニル）が産生される。この物質を、塩化メチレン溶液中で環状二級アミン（Ｂは窒素）で縮合させる。反応は当量のトリエチルアミンの存在下で行なって、転換反応で生成したＨＣｌを中和し、モレキュラーシーブで系の水分を除去する。環状二級アミンは、Ｄが−ＣＨである時、ｍおよびｎは同じであるかまたは異なり、それぞれ独立に０から４までの整数であるが、両方が０であることはなく、ｔは０から１までの整数である。ｔが１である時、ｑは１であり、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹でありＲ¹は水素またはアルキルである。いずれの場合もｔが０または１である場合、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノ、またはアルキレンカルボニルであり、ｐは０から１までの整数であり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである化合物である。環状二級アミンはまた、Ｄが炭素である時、ｍまたはｎは同じであるかまたは異なり、それぞれ独立に０から４までの整数であるが、両方が０であることはない。この場合、ｔは１のみであり、ｑは０であり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノ、またはアルキレンカルボニルであり、ｐは０から１までの整数であり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである化合物である。環状二級アミンはまた、Ｄが窒素である時、ｍは２から４までの整数であり、ｎは１から４までの整数である。この場合、ｔは０または１であり、ｑは１であり、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹である。基Ｒ¹は水素またはアルキルであり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノ、またはアルキレンカルボニルであり、ｐは０から１までの整数であり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである化合物である。分子中に塩基性原子が存在する場合、生成物アミンをジエチルエーテルまたはメタノール中で６ＮＨＣｌ／ジオキサンで処理することによりＨＣｌ塩が生成される。遊離塩基またはＨＣｌ塩を（Ｘがイオウの場合）、酢酸中の３０％Ｈ₂ Ｏ₂で室温でスルホキシドに酸化して、酢酸中の３０％Ｈ₂Ｏ₂で５０℃でスルホンに酸化する。一般的反応概略図２では、本発明の化合物を得るために別の補足的方法が使用される。すなわちこの反応概略図では、一般的反応概略図１の説明で定義された三環の塩化カルバモイル（ＡはＣＯ−Ｃｌ）は、環状二級アミン（ここで、ＢとＤはいずれも窒素であり、ｍは２から４までの整数であり、ｎは１から４までの整数である）と縮合される。この場合ｔは０または１であり、ｔが１の時ｑは１であり、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹である。基Ｒ¹はアルキルであり、Ｅはカルボニル、ｐは１、そしてＧはアルコキシである。反応は当量のトリエチルアミンの存在下で行なって、転換反応で生成したＨＣｌを中和し、モレキュラーシーブで系の水分を除去した。次にアルコキシカルボニル官能基を、ジオキサン中のＨＣｌ、またはジオキサン中のヒドロキシナトリウムおよびヒドラジンで処理して除去する。次にこの反応の生成物を、ＨＯ−Ｅ−Ｇで示される酸性官能基に結合させる（ここで、Ｅはカルボニルであり、ｐは１であり、Ｇはアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである）。前記試薬をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、およびトリエチルアミンと反応させることにより結合が行われる。分子中に塩基性窒素が存在する場合、生成物アミンをジエチルエーテル中で６ＮＨＣｌ／ジオキサンで処理することによりＨＣｌ塩が生成される。遊離塩基またはＨＣｌ塩を（Ｘがイオウの場合）、酢酸中の３０％Ｈ₂Ｏ₂で室温でスルホキシドに酸化して、酢酸中の３０％Ｈ₂Ｏ₂で５０℃でスルホンに酸化する。一般的反応概略図３では、本発明の化合物を得るために別の補足的方法が使用される。すなわちこの反応概略図では、環状二級ジアミン（ＢとＤはそれぞれ窒素である）は、アミンの１つはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル官能基（Ｂｏｃ）で保護されており、ｎとｍはそれぞれ２から４までの整数であり、ｔは０である化合物である。この物質は酸（ここでＥはカルボニルであり、ｐは１であり、ｇはアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである）と結合される。前記試薬をＤＭＦ溶液中の塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、およびトリエチルアミンと反応させるか、または塩化メチレン溶液中のクロロ蟻酸イソブチルおよびＮ−メチルモルホリンと反応させることにより結合が行われる。環状二級アミンはまた、アルデヒドに結合される（ここで、Ｅはカルボニルであり、Ｇはアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである）。この反応は、メタノール中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム、またはメタノール中の水素の存在下でＰｄ／Ｃを触媒として用いて行われる。酢酸中の６ＮＨＣｌ／ジオキサンで処理することにより、Ｂｏｃ保護基はこれらの生成物から除去される。次に得られるＨＣｌ塩を、一般的反応概略図１の説明で定義したいずれかの三環の塩化カルバモイル（ＡはＣＯ−Ｃｌである）と縮合させる。この反応は、２当量のトリエチルアミンの存在下で行なって、転換反応で生成したＨＣｌを中和し、モレキュラーシーブで系の水分を除去する。分子中に塩基性窒素が存在する場合、生成物アミンをジエチルエーテルまたはメタノール中で６ＮＨＣｌ／ジオキサンで処理することによりＨＣｌ塩が生成される。遊離塩基またはＨＣｌ塩を（Ｘがイオウの場合）、酢酸中の３０％Ｈ₂ Ｏ₂で室温でスルホキシドに酸化して、酢酸中の３０％Ｈ₂Ｏ₂で５０℃でスルホンに酸化する。一般的反応概略図４では、本発明の化合物を得るための別の補足的方法が使用される。すなわちこの反応概略図では、一般的反応概略図１の説明で定義したいずれかの三環は、置換可能な基Ｊ（これはハロゲンまたはアルキルまたはアリールスルホネートである）を含有する環状化合物と反応させる。この環状化合物は、Ｄは炭素または窒素であり、ｍとｎは同じであるかまたは異なり、それぞれ１から４までの整数であるが、両方が０であることはない化合物である。この場合、ｔは０であり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノまたはアルキレンカルボニルであり、ｐは０から１までの整数であり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールである。分子中に塩基性窒素が存在する場合、生成物アミンをジエチルエーテルまたはメタノール／水中で６ＮＨＣｌ／ジオキサンで処理することによりＨＣｌ塩が生成される。遊離塩基またはＨＣｌ塩を（Ｘがイオウの場合）、酢酸中の３０％Ｈ₂Ｏ₂で室温でスルホキシドに酸化して、酢酸中の３０％Ｈ₂Ｏ₂で５０℃でスルホンに酸化する。 (a)水素化ナトリウム、ジメチルホルムアミド (b)加熱 (c)水素、ラネーニッケル触媒 (d)トルエン中のホスゲン (e)トリエチルアミン、塩化メチレン、モレキュラーシーブ (f)６ＮＨＣｌ／ジオキサン、ジエチルエーテルまたはメタノールおよび水 (g)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、室温 (h)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、５０℃ (a)トリエチルアミン、塩化メチレン、モレキュラーシーブ (b)６ＮＨＣｌ／ジオキサン、酢酸または濃ＨＣｌ、ジオキサンまたはＮａＯＨ、ヒドラジン、ジオキサン (c)塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１ −ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、トリエチルアミン、ジメチルホルムアミド (d)６ＮＨＣｌ／ジオキサン、ジエチルエーテル（塩基性、ＨＣｌ塩生成基が存在する場合） (e)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、室温 (f)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、５０℃ (a)ＨＯ−Ｅ−Ｇについて：クロロ蟻酸イソブチル、Ｎ−メチルモルホリン、塩化メチレン、または塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、トリエチルアミン、ジメチルホルムアミドＨ−Ｅ−Ｇについて：シアノ水素化ホウ素ナトリウム、メタノールまたは水素、Ｐｄ／Ｃ、メタノール (b)６ＮＨＣｌ／ジオキサン、酢酸 (c)トリエチルアミン、塩化メチレン、モレキュラーシーブ (d)６ＮＨＣｌ／ジオキサン、ジエチルエーテルまたはメタノール (e)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、室温 (f)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、５０℃ (a)ジイソプロピルエチルアミン、トルエン、加熱 (b)６ＮＨＣｌ／ジオキサン、ジエチルエーテルまたはメタノールおよび水 (c)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、室温 (d)Ｘ＝Ｓの時、３０％Ｈ₂Ｏ₂、酢酸、５０℃ 前記の一般的反応概略図のそれぞれの個々の工程を実施するための条件は、従来通りで公知であり、広範囲の変更が可能である。本発明の化合物を合成するのに当業者に公知の他の方法を使用することができる。（５）投与量と投与方法本発明の化合物、および薬剤学的に許容される担体とともに１つまたはそれ以上のこれらの化合物よりなる薬剤組成物は、動物の疼痛の治療に有用である。当該分野の医師または獣医師は、患者が疼痛を患っているか否かを容易に判断できる。１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される担体と混合した、および随時１つまたはそれ以上の他の化合物、薬剤または物質と混合した、典型的に活性成分として１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物よりなる、本発明の薬剤組成物は、治療的に使用され、そして一般的に医師の支持のもとで使用される。これらの組成物の適当な投与量と投与方法は、通常の薬学的方法に一致する方法により適切に選択される。本発明の薬剤組成物は、経口投与用に固体または液体型で、非経口投与用に注射剤で、および／または直腸投与または膣内投与用に、特別に処方される。これらはヒトおよび他の動物に治療のために、経口、経鼻（例えば噴霧剤として）、直腸内、膣内、非経口、くも膜下槽内、および局所（例えば、散剤、軟膏または滴剤があり、頬内および舌下投与を含む）を含む任意の適当な投与経路により投与される。好適な投与経路は経口および非経口投与であるが、最も好ましい投与方法は、経口投与である。投与経路にかかわらず、適当な水和型で使用してよい本発明の化合物、および／または本発明の薬剤組成物は、当業者に公知の通常の方法により薬剤学的に許容される投与型に処方される。本発明の薬剤組成物中の活性成分の実際の投与レベルは、特定の患者、組成物、および投与方法について、患者に毒性を与えることなく目的の治療応答を得るために有効な活性成分の量を得るために、変更することができる。選択される投与レベルは、使用される本発明の特定の化合物、またはそのエステル、塩またはアミド、投与経路、投与時期、使用される特定の化合物の排泄速度、疼痛の重傷度、治療の期間、使用される特定の化合物と組合せて使用される他の薬剤、化合物および／または物質、治療される患者の年齢、性別、体重、症状、一般的健康状態およびそれまでの病歴、および医学的に公知の類似の要因などの種々の因子に依存する。当該分野の通常の技術を有する医師または獣医師は、特定の患者の疼痛を緩和または減弱するのに必要な薬剤組成物の有効量を、容易に決定し処方することができる。例えば、医師または獣医師は、目的の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで、使用される本発明の化合物の投与を開始し、目的の効果が得られるまで徐々に投与量を増加することもできる。一般に本発明の化合物の適当な１日当たりの投与量は、治療効果を示すのに有効な最低の化合物の量である。そのような有効な投与量は、一般に前述の因子に依存する。一般に１日につき体重１ｋｇ当たり、約０．００１ｍｇ〜約１０ｇの範囲、さらに好ましくは約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲の活性化合物が、哺乳動物患者に投与される。しかし、式Ｉの化合物またはこの化合物を含有する薬剤組成物の１日当たりの使用量は、担当の医師または獣医師がその適切な医学的判断の範囲内で決定するであろう。必要であれば、活性化合物の有効な１日当たりの投与量は、随時単回投薬型で、１日のうち適当な間隔に分けて２回、３回、４回、５回、６回またはさらに多くの回数投与してもよい。本発明の化合物を単独で投与してもよいが、製剤として処方（薬剤組成物）して投与することが好ましい。本発明の薬剤組成物は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される担体、および随時他の治療薬と組合せた、本発明の化合物よりなる。各担体は、製剤の他の成分と融和性があり、患者に障害を与えないという意味において「許容される」ものでなければならない。湿潤剤、乳化剤および滑沢剤（例えば、ラウリル酸硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）、および着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および抗酸化剤も組成物中に存在することができる。薬剤学的に許容される抗酸化剤の例には：（１）水溶性抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、塩酸システイン、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなど；（２）脂溶性抗酸化剤、例えばパルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、アルファトコフェロールなど；および（３）金属キレート化剤、例えばクエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸などがある。本発明の製剤には、経口、経鼻、局所（頬内、舌下）、直腸内、膣内、および／または非経口投与に適したものがある。製剤は、単回投薬型が便利であり、薬学の分野で公知の任意の方法により調製される。単一の投薬型を産生するのに担体物質と組合わされる活性成分（式Ｉの化合物）の量は、治療される宿主、具体的な投与方法、および前述のすべての他の因子に依存して変化する。単一の投薬型を産生するのに担体物質と組合わされる活性成分（式Ｉの化合物）の量は、治療効果を現すのに有効な最低の投与量である。一般にこの量は１００％のうち、約１％〜約９９％の範囲であり、好ましくは約５％〜約７０％であり、最も好ましくは約１０％〜約３０％である。これらの製剤または組成物の調製方法は、本発明の化合物を、担体および随時１つまたはそれ以上の付属成分と組合せる工程を含む。一般に本製剤は、本発明の化合物を液体担体または微小な固体担体またはその両方と、均一かつ完全に組合せて、次に必要であれば成分を成形することにより調製される。経口投与のための本発明の製剤は、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、錠剤、トローチ剤（香味料を用いる、通常ショ糖およびアラビアゴムまたはトラガカント）、散剤、顆粒剤の形で、または水性または非水性液体中の溶剤または懸濁剤として、または水中油または油中水の液体エマルジョンとして、またはエリキシル剤またはシロップ剤として、または菱形錠剤（ゼラチンやグリセリン、またはショ糖やアラビアゴムなどの不活性のベースを用いて）として、および／または口内洗浄剤などとして処方され、それぞれあらかじめ決められた量の本発明の化合物を活性成分として含有する。本発明の化合物はまた、大型丸剤、舐剤またはパスタ剤として投与してもよい。経口投与用の本発明の固体投与型（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣錠、散剤、顆粒剤など）では、活性成分（式Ｉの化合物）は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）、および／または以下の任意のもの：（１）充填剤または増量剤、例えばデンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトール、および／または珪酸；（２）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖および／またはアラビアゴム；（３）保湿剤、例えばグリセロール；（４）崩壊剤、例えば寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種の珪酸塩、および炭酸ナトリウム；（５）溶解遅延剤、例えばパラフィン；（６）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物；（７）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；（８）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土；（９）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物；そして（１０）着色剤、と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、薬剤組成物は緩衝化剤をさらに含有してもよい。同様の型の固体組成物はまた、乳糖すなわち牛乳の糖や高分子量ポリエチレングリコールなどを賦形剤として用いて、軟カプセル剤または硬カプセル剤の充填物としても使用される。錠剤は、圧縮法または成型法により、随時１つまたはそれ以上の付属成分とともに作成される。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、グリコール酸デンプンナトリウム、または架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤を用いて調製される。成形錠剤は、不活性の液体希釈剤で湿潤化させた粉末化合物を適当な機械で成形することにより作成される。本発明の薬剤組成物の錠剤、および他の固体投与型（例えば、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤）は、随時刻み目を入れるか、またはコーティングまたは殻（腸溶コーティングおよび製剤学の分野で公知の他のコーティング）と一緒に調製される。これらはまた、活性成分のゆっくりとしたまたは調節された放出をさせるために、例えば目的の放出プロフィールを与えるための種々の比率のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソームおよび／または微小球中で処方される。これらは例えば、細菌保持性フィルターを通して濾過するか、または無菌水または使用直前に何か他の無菌の注入用媒体中に溶解できる無菌の固体組成物の形で滅菌性物質を取り込むことにより、滅菌される。これらの組成物はまた、随時不透明化剤を含有するか、または好ましくは胃腸管に、ある比率で随時遅延型で活性成分のみを放出するような組成である。使用される包埋組成物の例には、ポリマー性物質や蝋がある。活性成分はまた、マイクロカプセル化型であるか、または適宜１つまたはそれ以上の前述の賦形剤と組合わされる。本発明の化合物の経口投与用の液体投与型には、薬剤学的に許容される乳剤、微小乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤がある。活性成分（前述の式Ｉの化合物）以外に、液体投与型は、当該分野で普通に使用される不活性の希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤、および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に綿実油、ピーナツ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物）を含有する。不活性の希釈剤以外に、経口投与用組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、着色剤、芳香剤および保存剤のような補助剤を含有してもよい。懸濁剤は、活性化合物以外に懸濁性物質、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、およびトラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁物を含有してもよい。直腸または膣投与用の本発明の薬剤組成物の製剤は、坐剤として提供され、これは、１つまたはそれ以上の本発明の化合物を１つまたはそれ以上の適当な非刺激性の賦形剤または担体（例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックスまたはサリチル酸塩）とともに混合して調製され、そして室温で固体であり、体温で液体であるもの、従って直腸や膣腔内で溶解して活性化合物を放出するものである。膣内投与に適した本発明の製剤には、適切であることが当業者に公知の担体を含有する、ペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、泡剤または噴霧製剤がある。本発明の化合物の局所または経皮投与用の投与型には、散剤、噴霧剤、軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、貼付剤、および吸入剤がある。活性化合物は無菌条件下で、薬剤学的に許容される担体、および任意の保存剤、緩衝化剤、または必要な噴射剤と混合される。軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤、ローション剤、およびゲル剤は、本発明の活性化合物以外に、賦形剤（例えば、動物脂肪および植物性脂肪、油、蝋、パラフイン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、珪酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの混合物）を含有する。散剤や噴霧剤は、本発明の化合物以外に、乳糖、タルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウム、およびポリアミド粉末またはこれら物質の混合物のような賦形剤を含有する。噴霧剤は、通常の噴射剤（例えばクロロフルオロハイドロカーボンおよび揮発性非置換炭化水素（例えば、ブタンやプロパン））を追加的に含有する。経皮貼付剤は、体内への化合物の調節送達という利点を有する。そのような投与型は、化合物を正しい媒体に溶解または分散することにより作成される。吸収増強剤はまた、皮膚を通した化合物の流入を増加させる。皮膚流入の速度は、速度調節膜を提供するか、または化合物をポリマーマトリックスまたはゲルに分散することにより調節される。眼科用製剤、目の軟膏剤、散剤、液剤などもまた、本発明の範囲内であると考えられる。非経口投与に適した本発明の薬剤組成物は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される無菌の等張水溶液または非水溶液、分散剤、懸濁剤、または乳剤、または使用前に無菌の注射溶液または分散剤中に復元される無菌粉末と組合せた、１つまたはそれ以上の本発明の化合物よりなり、抗酸化剤、緩衝化剤、静菌剤、製剤を目的の受容者の血液と等張にする溶質、または懸濁物質または濃縮物質を含有してもよい。本発明の薬剤組成物に使用される適当な水溶性および非水溶性の担体の例には、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびこれらの適当な混合物、植物泊（例えば、オリーブ油）、および注射可能な有機エステル（例えばオレイン酸エチル）がある。適切な流動性は、例えばコーティング物質（例えば、レシチン）を使用して、分散剤の場合は必要な粒子サイズを維持して、および界面活性剤を使用することにより維持される。これらの組成物はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のような補助剤を含有してよい。種々の抗菌剤や抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、ソルビン酸フェノールなど）を含有させることにより、微生物の作用を防止することができる。等張性物質（例えば、糖、塩化ナトリウムなど）を組成物中に含有させることも好ましい。さらに、吸収を遅らせる物質（例えばモノステアリン酸マグネシウムおよびゼラチン）を含有させることにより、注射薬剤型の吸収延長を達成することができる。ある場合には薬剤の効果を延長させるために、皮下または筋肉内注射により薬剤の吸収を遅らせることが好ましい。これは、水溶性の低い結晶性または無定形物質の液体懸濁物を使用することにより達成される。すなわち薬剤の吸収速度は、結晶サイズと結晶型に依存する。あるいは、非経口投与された薬剤型の遅延吸収は、薬剤を油性の担体中に溶解または懸濁することにより達成される。注射用デポ型は、薬剤のマイクロカプセル化マトリックスを生体分解性ポリマー（例えばポリラクチド−ポリグリコリド）中で形成させることにより作成される。薬剤とポリマーの比率、使用される特定のポリマーの性質に依存して、薬剤放出の速度が調節される。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）やポリ（アンヒドリド）がある。デポ注射製剤はまた、薬剤を生体組織と融和性のあるリポソームまたはマイクロ乳化剤に捕捉することにより調製される。注射用物質は、例えば、細菌保持性フィルターを通して濾過するか、または無菌水または使用直前に他の無菌の注射用媒体中に溶解または分散できる無菌の固体組成物の形で滅菌性物質を取り込むことにより、滅菌される。この製剤はまた、単回投与または複数回投与用の密封した容器（例えば、アンプルやバイアル）中で提供され、使用の直前に無菌液体媒体（例えば注射用水）を加えるのみでよい凍結乾燥の状態で保存してもよい。本発明の薬剤組成物はまた、獣医学製剤の形で使用することができ、（１）経口投与用、例えば水薬（水性または非水性溶液または懸濁液）、錠剤、大型丸薬、散剤、試料に混合するための顆粒剤またはペレット、舌に投与するためのパスタ剤；（２）非経口投与用、例えば皮下、筋肉内または静脈内注射用（例えば無菌溶液または懸濁液として）、または適宜、乳首を介して乳腺の中に導入される乳房内注射；（３）局所投与用、例えばクリーム剤、軟膏剤または皮膚に適用される噴霧剤として；または（４）膣内、例えばペッサリー剤、クリーム剤または泡剤として、に適用されたものを含む。本発明の種々の面を一部の具体例で説明したが、本発明の精神内で多くの修飾や変更が可能であることは当業者には理解されるであろう。これらの修飾や変更は、ここに記載し特許請求のなされた本発明の範囲内にある。（６）実施例以下の実施例は、本発明の化合物の調製方法、および本発明の他の面、およびこれらにより達成された結果を詳述する。本発明の種々の面の説明や実際の操作法は、適宜説明される。これらの実施例は本発明を例示するためのみであり、決して本発明の範囲または精神を限定するものではない。当業者は、これらの実施例に記載の調製方法の条件や方法の公知の変法が、本発明の化合物およびこのような化合物を含有する薬剤組成物の調製に使用できることは、容易に理解できるであろう。実施例において、すべての部は特に明記していない場合は重量部である。実施例で使用されるすべての装置は市販されている。特に明記していない場合は、実施例に記載のすべての出発物質は市販されている。これらの物質の供給源は、シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Co.）（セントルイス、ミズーリ州）、アルドリッチ・ケミカル社（Aldrich Chemical Co.）（ミルウォーキー、ウィスコンシン州）、ランカスター・シンセシス社（Lancaster Synthesis）（ウインダム、ニューハンプシャー州）、フィッシャー・サイエンティフィック社（Fisher Scientific）（ピッツバーグ、ペンシルバニア州）、ベーリンガー・マンハイム・バイオケミカルズ社（Boehringer Mannheim Biochemiclas）（インディアナポリス、インディアナ州）、フルカ・ケミカル社（Fluka Chemical Cor p.）（ロンコンコーマ（Ronkonkoma）、ニューヨーク州）、ジョンソン・マテイ社（Johnson Matthey Co.）（ウェストデプトフォード、ニュージャジー州）、イーストマン・コダック社（Eastman Koda Co.）（ロチェスター、ニューヨーク州）、エムケー・ケミカル社（Emkay Chemical Co.）（エリザベス、ニュージャージー州）、メイブリッジ・ケミカル社（Maybridge Chemical）（コロンビア、サウスカロライナ州）、およびケミカル・ダイナミックス社（Chemical Dynamic s Corp.）（サウスプレインフィールド、ニュージャージー州）を含む。出発物質のほとんどは、アルドリッチ・ケミカル社（Aldrich Chemical Co.）（ミルウォーキー、ウィスコンシン州）より得られた。実施例および明細書を通して言及されたすべての特許および文献は、参考のため、先行技術であるという許諾は受けずに本明細書中に取り込まれている。実施例１８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン標題化合物の合成は、本明細書に参照により組み込まれる米国特許第3.534,01 9号に記載されている。簡単に述べると、２００部の２，５−ジクロロ−ニトロベンゼンを１６０℃に加熱および撹拌して、１６０部のサリチルアルデヒドのカリウム塩を３０分間にわたり添加した。添加の終了後、発熱反応が起こり、温度は約１９５℃に上昇した。反応が静まるまで加熱を中断して、この混合物を１５０℃で１時間加熱した。この混合物を冷却し、氷と水を添加し、エーテル（Ｅｔ₂Ｏ）で抽出した。このエーテル層を濾過して不溶性物質を除去し、生じた溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテル溶媒を留去し、残渣の油状物をヘキサンとベンゼンの混合物から再結晶して、約１００〜１０１℃で融解する２−（２−ニトロ−４−クロロ− フェノキシ）ベンズアルデヒドを得た。８００部のエタノール中の前段落で得られた５５部のエーテルの溶液を、室温および常圧でラネーニッケル触媒で水素化した。水素の吸収が止ったら、この触媒を濾過により除去し、エタノール溶媒を留去した。残渣を５００容量部のヘキサンに溶解し、濾過して冷却した。黄白色の結晶を得て、これを濾過により分離し、約９４〜９５℃で融解する標題化合物を得た。実施例２８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］−オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボニルクロリド（２）この標題化合物も、米国特許第3,534,019号に記載された方法で合成された。４５部のトルエン中の１３部のホスゲンを５〜１０℃で２時間撹拌し、次に７０部のエーテルを添加した。次にここに、１４０部のエーテル中の１８．９部の実施例１の標題化合物と７．２部のトリエチルアミンの溶液を添加した。添加が終了後、この混合物を２時間撹拌し、次に濾過した。次いで瀘液から溶媒を留去した。次に生じた残渣を２００容量部の熱ヘキサンに溶解し、次いでこの混合物を濾過し冷却した。実施例３１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジンカルボキサミドイソニコチン酸メチルの試料（１３７ｇ、１．０モル）をジエタノールアミン（１２６ｇ、１モル）と一緒にそのまま加熱した。室温に冷却後、この結晶化生成物を濾過し、イソプロパノールで洗浄し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄し、真空下で乾燥して、１７９ｇ（８４％）の目的のジエタノールイソニコチンアミドを得た。５００ｍＬのジオキサンに溶解したジエタノールイソニコチンアミドの４５．０ｇの試料（０．２２モル）を４．５ｇのＲｕＯ₂と一緒に２Ｌのパー・ボンベ（Parr bomb）にとった。ボンベを１００℃に加熱し、１０００ｐｓｉの水素圧下でこの温度で３０分間維持した。このボンベを室温に冷却して、更に５００ｍＬのジオキサンを添加した。１００℃で１０００ｐｓｉの水素圧下で３０分間、再度還元を行った。反応物を室温に冷却し、濾過により触媒を除去後、明黄褐色の生成油であるＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジンカルボキサミド（３６．７ｇ）からジオキサンをデカントした。実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ビス（２− ヒドロキシエチル）−４−ピペリジンカルボキサミド（０．８３ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ＃３Ａ（５ｇ）、６０ｍＬの塩化メチレン（ＣＨ₂Ｃｌ₂）、および８ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と一緒にした。この混合物を室温（ｒｔ）で窒素（Ｎ₂）雰囲気下で２４時間撹拌後、これを濾過して、固体を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）と０．５Ｎ重硫酸カリウム（ＫＨＳＯ₄）で充分に洗浄した。この有機層を瀘液から分離し、０．５ＮのＫＨＳＯ₄と食塩水で洗浄した。減圧下で全ての溶媒を除去後、残渣の油状物（１．５ｇ）をクロマトグラフィーに付して０．５ｇの標題物質を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₅Ｃｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ＋０．１ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４８６．９５）の計算値：Ｃ、５９．４４；Ｈ、５．９４；Ｎ、８．６３；Ｃｌ、８．７４。実測値：Ｃ、５９．７８；Ｈ、５．９２；Ｎ、８．４９；Ｃｌ、８．６８。実施例４８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピンピコリン酸メチル（３００ｇ、２．１モル）と３ｇのそのＨＣｌ塩を２Ｌのエタノールに溶解した。撹拌しながら還流するまで加熱したこの溶液に、Ｎ₂下で、エチレンイミン（１２０ｇ、２．８モル）の２Ｂエタノール溶液（８５０ｍＬ）を３時間にわたって添加した。添加の終了後、この反応物を一晩還流した。溶媒を真空下で留去し、残渣をアセトンで処理した。溶液の濃縮後、８８ｇのヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１（６Ｈ）−オンがこの溶液から結晶化した。２Ｌのジオキサンに溶解したこのラクタムの試料（１６８ｇ、１．１モル）を、１Ｌのジオキサン中のＬｉＡｌＨ₄（４０．０ｇ、１．０５モル）の還流溶液に２時間にわたり添加した。反応物を一晩還流後、これを室温に冷却し、ジオキサン中の２０％ＮａＯＨ混合物で反応を停止させた。生じた混合物をスーパーセル（supercell）で濾過し、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣を蒸留して、１６９ｇの目的のオクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンを得た。実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、オクタヒドロ−２Ｈ −ピリド［１，２−ａ］ピラジン（０．４９ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ＃３Ａ（５ｇ）、６０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂、および８ｍＬのＤＭＦと一緒にした。この混合物を室温でＮ₂雰囲気下で２４時間撹拌後、これを濾過して、固体をＥｔＯＡｃと１Ｎ炭酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）で充分に洗浄した。この有機層を瀘液から分離し、１ＮのＫ₂ＣＯ₃と食塩水で洗浄した。減圧下で全ての溶媒を除去後、残渣の油状物／ガラス質（１．７ｇ）をクロマトグラフィーに付して１．１４ｇの標題物質を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ＋０．０５ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４０４．４１）の計算値：Ｃ、６５．４９：Ｈ、６．０７：Ｎ、１０．３９：Ｃｌ、９．６４。実測値：Ｃ、６５．４９；Ｈ、５．９２：Ｎ、１０．２９；Ｃｌ、９．７７。実施例５８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩７５ｍＬのＥｔ₂Ｏに溶解した実施例４の標題化合物（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をジオキサン中の６．９Ｎ塩酸（ＨＣｌ）で、ＨＣｌを更に滴下により添加しても更なる固体の沈殿が見られなくなるまで、滴下により処理した。白色の固体を濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄し、真空下で乾燥した。この白色の固体粉末の標題生成物の１．０ｇの試料を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４３８．８７）の計算値：Ｃ、６０．２１；Ｈ、５．８６；Ｎ、９．５７；Ｃｌ、１６．１６。実測値：Ｃ、６０．０１；Ｈ、５．８１；Ｎ、９．４１；Ｃｌ、１５．０１。実施例６８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ−ベンジルピペラジン（０．６０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、１．４ｇの白色固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．０５ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４３８．１９）の計算値：Ｃ、６８．６６；Ｈ、５．５４；Ｎ、９．５９；Ｃｌ、８．９０。実測値：Ｃ、６８．６０；Ｈ、５．５７；Ｎ、９．４９：Ｃｌ、９．０２。実施例７８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例６の標題物質（１．３０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物の１．３２ｇの試料を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４７４．９０）の計算値：Ｃ、６３．２３；Ｈ、５．４１；Ｎ、８．８５；Ｃｌ、１４．９３。実測値：Ｃ、６３．２５；Ｈ、５．２９；Ｎ、８．７５；Ｃｌ、１４．２４。実施例８１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブチル−Ｎ−ピペラジン（０．４８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、１．２２ｇの透明粘性油状の標題生成物を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．０５ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４０４．１７）の計算値：Ｃ、６５．５３；Ｈ、６．５１；Ｎ、１０．４０；Ｃｌ、９．６５。実測値：Ｃ、６５．８２；Ｈ、６．６７；Ｎ、１０．４０；Ｃｌ、１１．０７。実施例９１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例８の標題物質（１．１２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物の１．１１ｇの試料を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４４０．８９）の計算値：Ｃ、５９．９３；Ｈ、６．２９；Ｎ、９．５８；Ｃｌ、１６．０８。実測値：Ｃ、６０．００；Ｈ、６．１８；Ｎ、９．４８；Ｃｌ、１５．４７。実施例１０８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−ピリジニル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、１−（２−ピリジル）ピペラジン（０．５６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、１．１６ｇの標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ₂Ｃｌ＋０．０７５ＣＨ₂Ｃｌ₂＋０．１２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４２９．５２）の計算値：Ｃ、６４．５３；Ｈ、５．０２；Ｎ、１３．０４；Ｃｌ、９．６５。実測値：Ｃ、６４．２８；Ｈ、５．０５；Ｎ、１２．８７；Ｃｌ、９．４３。実施例１１８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−ピリジニル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例１０の標題物質（１．１２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題化合物を合成した。白色固体の標題化合物の１．３２ｇの試料を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４４０．８９）の計算値：Ｃ、５９．９３；Ｈ、６．２９；Ｎ、９．５８；Ｃｌ、１６．０８。実測値：Ｃ、６０．００；Ｈ、６．１８：Ｎ、９．４８；Ｃｌ、１５。実施例１２１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、１，４’−ビピペリジン（０．３８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、白色固体として０．７４ｇの標題生成物を得た。実施例１３１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例１２の標題物質（０．７０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題生成物の０．５０ｇの試料を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．９ＨＣｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４６７．７８）の計算値：Ｃ、６１．６２；Ｈ、６．４４；Ｎ、８．９８：Ｃｌ、１４．４０。実測値：Ｃ、６１．６５；Ｈ、６．３０；Ｎ、８．９４；Ｃｌ、１４．６１。実施例１４８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン１−ピペラジンカルボン酸エチル（７７．３ｇ、０．２８モル）、１−デカノールのメタンスルホニルクロリドとの縮合によるメタンスルホン酸１−デカノール（７７．３ｇ、０．２８モル）、Ｋ₂ＣＯ₃（３９．０ｇ、０．２８モル）、および５００ｍＬのＥｔＯＨを一緒にしてＮ₂下で２日間還流した。室温に冷却後、反応物を水とＥｔ₂Ｏに分配した。有機層を分離し、水で３回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去して、粗生成油状物を得た。この粗生成油をクロマトグラフィーにより精製して、５３．４ｇの４−デシル−１−ピペラジンカルボン酸エチルを得た。３００ｍＬの濃ＨＣｌ中の４−デシル−１−ピペラジンカルボン酸エチル（５３．４ｇ、０．１８モル）をＮ₂下で２日間還流した。減圧下で全ての溶媒を除去し、残渣をエタノールに懸濁した後、生成物である１−デシルピペラジン塩酸塩（２０．２ｇ）を瀘取して乾燥した。ＮａＯＨで処理して、この物質をその遊離塩基である１−デシルピペラジンに変換した。実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、１−デシルピペラジン（０．７７ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、１．０８ｇの標題生成物を得た。実施例１５８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例１４の標題物質（０．９１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題化合物を合成した。白色固体の標題生成物の０．８７ｇの試料を得た。Ｃ₂₈Ｈ₃₈Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝５２０．５４）の計算値：Ｃ、６４．６１；Ｈ、７．５５；Ｎ、８．０７；Ｃｌ、１３．６２。実測値：Ｃ、６４．４１；Ｈ、７．５３；Ｎ、８．０３；Ｃｌ、１３．３６。実施例１６８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例１４の方法により、１−ピペラジンカルボン酸エチルをｎ−プロパノールのメタンスルホン酸エステルと反応させて、この生成物である４−プロピル− １−ピペラジンカルボン酸エチルを１−プロピルピペラジンに変換した。実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を１−プロピルピペラジン（０．４４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、白色固体として１．１６ｇの標題生成物を得た。実施例１７８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例１６の標題物質（１．１１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）から、これを２８ｍＬのメタノール（ＭｅＯＨ）中の２ＮのＨＣｌに溶解することにより標題化合物を合成した。この溶液を３０分間撹拌後、減圧下で全ての溶媒を除去した。生じた残渣をＥｔ₂Ｏで洗浄し、水に溶解し、活性炭で処理し、濾過し凍結乾燥した。淡緑色固体の標題生成物の０．８０ｇの試料を得た。Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋０．７５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４３９．５１）の計算値：Ｃ、５７．３９；Ｈ、６．１０；Ｎ、９．５６；Ｃｌ、１６．９４。実測値：Ｃ、５７．６９；Ｈ、５．８３；Ｎ、９．５８；Ｃｌ、１７．２６。実施例１８８−クロロ−１０−［（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、４−エチルピペラジン（０．４３ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、淡黄色固体として１．１０ｇの標題生成物を得た。実施例１９８−クロロ−１０−［（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例１８の標題物質（０．９９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。淡黄色固体の標題生成物の０．９３ｇの試料を得た。Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４２０．９８）の計算値：Ｃ、５７．０６；Ｈ、５．７７；Ｎ、９．９８；Ｃｌ、１７．６９。実測値：Ｃ、５７．１１；Ｈ、５．５８；Ｎ、１０．０３；Ｃｌ、１７．７９。実施例２０４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．４４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例３の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、白色固体として１．１６ｇの標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ＋０．１ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４５２．４２）の計算値：Ｃ、６１．３３；Ｈ、５．８４；Ｎ、９．４０；Ｃｌ、９．４０。実測値：Ｃ、６１．２６；Ｈ、５．９０；Ｎ、９．１５；Ｃｌ、９．０９。実施例２１８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−メチルエチル）−１ −ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン１−ピペラジンカルボン酸エチル（６０．０ｇ、０．３モル）、２−ブロモプロパン（７３．８ｇ、０．６モル）、Ｋ₂ＣＯ₃（８２．８ｇ、０．６モル）、および６００ｍＬのＥｔＯＨを一緒にして、一晩還流した。室温に冷却後、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣を２００ｍＬの水に溶解して、２×２５０ｍＬのＥｔ₂Ｏで抽出した。有機層を分離し、乾燥して、Ｅｔ₂Ｏ層をＨＣｌ／イソプロパノールで処理することにより、そのＨＣｌ塩として４−（１−メチルエチル） −１−ピペラジンカルボン酸エチルを沈殿させた。生成物のＨＣｌ塩を濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄して、乾燥した（７６ｇ）。５００ｍＬの濃ＨＣｌに溶解した前記物質（７６ｇ）を一晩還流した後、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣の生成油をＥｔＯＨで処理した。結晶性１−（１−メチルエチル）ピペラジン二塩酸塩を濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄して乾燥した。５０％ＮａＯＨ水溶液での処理およびＥｔ₂Ｏでの抽出により、この物質を遊離塩基に変換した。有機層の乾燥後、全ての溶媒を除去し、残渣を常圧で蒸留して、２２．１ｇの１−（１−メチルエチル）ピペラジンを得た（沸点＝１６８〜１７０℃）。実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、１−（１−メチルエチル）ピペラジン（０．４８ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、白色固体として１．１７ｇの標題生成物を得た。実施例２２８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−メチルエチル）−１ −ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例２１の標題物質（０．９９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。淡黄色面体の標題生成物の０．９３ｇの試料を得た。Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋０．３Ｈ₂Ｏ（分子量＝４３１．４０）の計算値：Ｃ、５８．４７；Ｈ、６．００；Ｎ、９．７４。実測値：Ｃ、５８．５２；Ｈ、６．０６；Ｎ、９．７８。実施例２３８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例９６の生成物（３７．０ｇ、０．２１モル）、トシル酸ｎ−プロピル（６８．１ｇ、０．３１モル）、Ｎａ₂ＣＯ₃（１６．８ｇ、０．１６モル）、および１６０ｍＬのＥｔＯＨの混合物をＮ₂下で１４時間還流した。反応物を冷却後、これを濾過し、減圧下で瀘液から全ての溶媒を除去した。残渣を３００ｍＬの水と混合して、２×２００ｍＬのＥｔ₂Ｏで抽出した。生成物のＨＣｌ塩を沈殿させ、実施例２１の方法によりヘキサヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−１，４−ジアザシクロヘプタンに変換した。実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、ヘキサヒドロ−１− プロピル−１Ｈ−１，４−ジアザシクロヘプタンと一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、淡黄色油状物として１．２０ｇの標題生成物を得た。実施例２４８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例２３の標題物質（０．９９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。固体の標題生成物の１．１３ｇの試料を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１ＨＣｌ＋０．４Ｈ₂Ｏ（分子量＝４４３．５９の計算値：Ｃ、５９．５７；Ｈ、６．３２；Ｎ、９．４７；Ｃｌ、１５．９８。実測値：Ｃ、５９．４８；Ｈ、６．３２；Ｎ、９．４５；Ｃｌ、１６．１４。実施例２５８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−（１−ピペラジニルカルボニル）ジベンズ［ｂ．ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例２０の標題化合物（５．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を４０ｍＬの酢酸（ＨＯＡｃ）に溶解した。次にこの均一な溶液を、ジオキサンに溶解した１６ｍＬの６．９ＮのＨＣｌで処理した。この混合物を１時間撹拌後、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、全ての溶媒を除去し、Ｅｔ₂Ｏですり砕き、濾過し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄し、真空下で乾燥して、３．９０ｇの白色固体の標題塩を得た。Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１ＨＣｌ＋１．０Ｈ₂Ｏ＋０．０２５Ｅｔ₂Ｏ（分子量＝４１６．８２）の計算値：Ｃ、５４．７５；Ｈ、５．６８；Ｎ、１０．０８；Ｃｌ、１７．０１。実測値：Ｃ、５４．５７；Ｈ、５．３５；Ｎ、１０．０１；Ｃｌ、１６．８５。実施例２６４−（４−ピリジニルカルボニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル４−ピリジンカルボン酸の試料（１．３２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した。この溶液にＮ₂下でＮ−メチルモルホリン（１．２１ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃に冷却してクロロギ酸イソブチル（１．３９ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃に加温し、この温度で３０分間撹拌し、再度−７８℃に冷却してｔ−ブチロキシカルボニルピペラジン（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温に加温し、１８時間撹拌した。減圧下で全ての溶媒を除去して、残渣を得て、これをＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）した。真空下で全ての溶媒を除去して、残渣をクロマトグラフィーに付して、１．３ｇの標題化合物を生成させた。実施例２７１−（４−ピリジニルカルボニル）ピペラジン実施例２６の標題生成物（１．３ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）から、そのＨＣｌ塩をＣＨ₂Ｃｌ₂中の０．５ＮのＫ₂ＣＯ₃で処理することにより標題の遊離塩基を生成すること以外は実施例２５に記載された方法により標題物質を合成した。このＣＨ₂Ｃｌ₂溶液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去して、３３３ｍｇの標題の遊離塩基を得た。この物質を更に精製することなく使用した。実施例２８１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（４−ピリジニルカルボニル）ピペラジン実施例２の標題化合物（０．５１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法により実施例２７の標題生成物（０．３３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる精製後、０．１６ｇの標題生成物を得た。実施例２９１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（４−ピリジニルカルボニル）ピペラジン一塩酸塩実施例２８の標題生成物を１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。この溶液に過剰の６．９ＮのＨＣｌ／ジオキサンを添加した。この溶液を３０分間撹拌後、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣を水／ＭｅＯＨに溶解し、凍結乾燥して、顆粒状白色固体として０．１１ｇの標題生成物を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋１ＨＣｌ＋０．８Ｈ₂Ｏ（分子量＝４９９．７８）の計算値：Ｃ、５７．６８；Ｈ、４．７６；Ｎ、１１．２１；Ｃｌ、１４．１９。実測値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、４．３６；Ｎ、１０．９３；Ｃｌ、１３．９１。実施例３０４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル３−ピリジンプロパン酸の試料（０．１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、実施例２６の方法によりｔ−ブチロキシカルボニルピペラジン（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、クロマトグラフィー後に９５ｍｇの白色固体の標題化合物を生成させた。実施例３１１−［３−（３−ピリジニル）−１−オキソプロピル］ピペラジン実施例３０の標題生成物（９５．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を６ｍＬのＨＯＡｃに溶解した。この溶液に、０．５ｍＬのジオキサン中の６ＮのＨＣｌを添加した。この溶液を２５分間撹拌後、減圧下で全ての溶媒を除去して、７６ｍｇの標題生成物を得た。実施例３２１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン実施例２の標題化合物（０．５１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、実施例４の標題化合物のＨＣｌ塩を中和するために更に１．７ｍｍｏｌのＥｔ₃Ｎを使用した以外は実施例４の方法により、実施例３１の標題生成物（０．７６ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる精製後、０．１１ｇの標題生成物を得た。実施例３３１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩実施例３２の標題生成物（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、実施例２９の方法により標題化合物に変換した。この白色固体の塩の９６ｍｇの試料を得た。Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋１ＨＣｌ＋１．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝５３５．９４）の計算値：Ｃ、５８．２７；Ｈ、５．３６；Ｎ、１０．４５；Ｃｌ、１３．２３。実測値：Ｃ、５８．１２；Ｈ、４．８５；Ｎ、１０．３４；Ｃｌ、１３．２７。実施例３４８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（０．７７ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と反応させて、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、０．９１ｇの標題生成物を得た。実施例３５８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例３４の標題生成物（０．９０ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を、実施例２９の方法により標題化合物に変換した。この標題白色固体塩生成物の０．５５ｇの試料を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋１Ｈ₂Ｏ（分子量＝４７０．０５）の計算値：Ｃ、５８．７７；Ｈ、６．２４；Ｎ、８．９４；Ｃｌ、１５．８４。実測値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、５．５３；Ｎ、８．８７；Ｃｌ、１５．５６。実施例３６４−（２−フラニルカルボニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルｔ−ブチロキシカルボニルピペラジン（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法によりフランカルボニルクロリド（１．４０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーにより、標題化合物の２．２５ｇの試料を得た。実施例３７１−（２−フラニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩実施例３６の標題化合物（２．２５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を、実施例３１の方法により標題生成物に変換した。この物質の１．４ｇの試料を得た。Ｃ₉Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₂Ｃｌ＋１ＨＣｌ（分子量＝２１６．６７）の計算値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、６．０５：Ｎ、１２．９３；Ｃｌ、１６．３６。実測値：Ｃ、４９．７９；Ｈ、６．１１；Ｎ、１２．８２；Ｃｌ、１６．２４。実施例３８１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（２−フラニルカルボニル）ピペラジン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、実施例３７の標題化合物（０．７６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させて、実施例３２の修飾をした実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる精製後、白色固体として１．１０ｇの標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ＋０．３７５Ｈ₂Ｏ＋０．１ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４５３．１３）の計算値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、６．０５；Ｎ、１２．９３；Ｃｌ、１６．３６。実測値：Ｃ、４９．７９；Ｈ、６．１１；Ｎ、１２．８２；Ｃｌ、１６．２４。実施例３９化合物Ａ：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン化合物Ｂ：１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２５の標題化合物（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、フェニルアセトアルデヒド（０．４０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、４０ｍＬのＥｔＯＨトリエチルアミン、および５％パラジウム担持炭素を標準的なパー（Parr）の水素化振盪器で一緒にした。この混合物を、５ｐｓｉの水素（Ｈ₂）雰囲気下で室温で９時間振盪した。９．０３ｐｓｉのＨ₂で吸収が見られた。この反応混合物を濾過し、瀘液から減圧下で溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解した。この溶液を１×７５ｍＬの０．５ＮのＫ₂ ＣＯ₃と２×７５ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）して、真空下で全ての溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーに付して、２つの白色固体生成物を得た；標題化合物Ａ（０．７５ｇ）と標題化合物Ｂ（０．１５ｇ）。０．０５％のＮＨ₄ＯＨを含有する４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの溶媒系で溶出するシリカゲルプレートの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を行うと、化合物Ａは化合物Ｂよりも大さなＲｆ値を有している。化合物Ａ：Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ（分子量＝４４７．９６）の計算値：Ｃ、６９．７１；Ｈ、５．８５；Ｎ、９．３８；Ｃｌ７．９１。実測値：Ｃ、６９．７１；Ｈ、５．７４；Ｎ、９．３６；Ｃｌ、７．７５。化合物Ｂ：Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₂＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４２２．５３）の計算値：Ｃ、７３．９１；Ｈ、６．６８；Ｎ、９．９５。実測値：Ｃ、７４．０８；Ｈ、６．５６；Ｎ、９．８９。実施例４０８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン− 塩酸塩実施例３９の標題物質（化合物Ａ）（０．６０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題化合物を合成した。白色固体の標題化合物の０．６４ｇの試料を得た。Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋ＨＣｌ（分子量＝４９７．９４）の計算値：Ｃ、６２．７２；Ｈ、５．７７；Ｎ、８．４４；Ｃｌ、１４．２４。実測値：Ｃ、６２．６９；Ｈ、５．５５；Ｎ、８．５１；Ｃｌ、１３．５７。実施例４１１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例３９の標題物質（化合物Ｂ）（０．１０ｇ、０．２ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題化合物を合成した。白色固体の標題化合物の０．０７ｇの試料を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₂＋ＨＣｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４５４．４９）の計算値：Ｃ、６８．７１；Ｈ、６．３２；Ｎ、９．２５；Ｃｌ、７．８０。実測値：Ｃ、６８．７１；Ｈ、６．１８；Ｎ、９．４８；Ｃｌ、１５．４７。実施例４２８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例２の標題化合物（１．２５ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）をＮ−フェニルピペラジン（０．７３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、１．７ｇの白色固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．０１ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４２８．４１）の計算値：Ｃ、６７．５７；Ｈ、５．２２；Ｎ、９．８１；Ｃｌ、９．８３。実測値：Ｃ、６７．４７；Ｈ、５．３０；Ｎ、９．７５；Ｃｌ、９．５９。実施例４３８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例４２の標題物質（１．５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物の１．６７ｇの試料を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．７ＨＣｌ＋０．１２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４４７．６９）の計算値：Ｃ、６４．３９；Ｈ、５．１７；Ｎ、９．３９；Ｃｌ、１３．４６。実測値：Ｃ、６４．２６；Ｈ、５．１５；Ｎ、９．３３；Ｃｌ、１３．２２。実施例４４４−（３−チエニルメチル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルｔ−ブチロキシカルボニルピペラジンの試料（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。３−チオフェニルカルボキサルデヒド（０．７２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下および室温で維持されたこの撹拌均一溶液に添加した。１０分間撹拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６８ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、この混合物を４８時間撹拌した。この混合物に２０ｍＬの６ＮのＨＣｌを添加した。ガス発生の停止後（２０分）、反応混合物を水とＥｔ₂Ｏに分配した。Ｅｔ₂Ｏを分離し、水溶液をＮＨ₄ＯＨでｐＨ１０．５にした。この水層を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で溶媒を除去することにより、標題の粗生成物を単離した。この物質を更に精製することなく次の反応に使用した。実施例４５１−（３−チエニルメチル）−１−ピペラジン一塩酸塩実施例４４の標題化合物（０．５８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、実施例３１の方法により標題生成物に変換した。この物質の０．３５ｇの試料を得た。実施例４６８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．５７ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を実施例４５の標題生成物（０．３５ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例３２の修飾をした実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、１．７ｇの白色固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂ＳＣｌ＋０．０５ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４４４．２１）の計算値：Ｃ、６２．３２；Ｈ、５．０１；Ｎ、９．４６；Ｓ、７．２２；Ｃｌ、８．７８。実測値：Ｃ、６２．３４；Ｈ、５．１３；Ｎ、９．３０；Ｓ、７．３８；Ｃｌ、８．７０。実施例４７８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例４６の標題物質（０．２４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物塩の０．２１ｇの試料を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂ＳＣｌ＋ＨＣｌ（分子量＝４７６．２５）の計算値：Ｃ、５７．９８；Ｈ、４．８７；Ｎ、８．８２；Ｓ、６．７３；Ｃｌ、１４．８８。実測値：Ｃ、５８．２９；Ｈ、４．９２；Ｎ、８．８９；Ｓ、６．４６；Ｃｌ、１３．９０。実施例４８８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．２５ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を２−（２−ピロリジノエチル）ピペラジン（０．８２ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、０．４１ｇの白色固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．１ＣＨ₂Ｃｌ₂＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４５７．４９）の計算値：Ｃ、６５．９０；Ｈ、６．８７；Ｎ、９．１９；Ｃｌ、９．３０。実測値：Ｃ、６６．１９；Ｈ、６．７２；Ｎ、９．１４；Ｃｌ、９．４４。実施例４９８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例４８の標題物質（０．２４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物塩の０．２１ｇの試料を得た。Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋１．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝５０７．１２）の計算値：Ｃ、５９．２１；Ｈ、６．７８；Ｎ、８．２９；Ｃｌ、８．２９。実測値：Ｃ、５９．１１：Ｈ、６．４４；Ｎ、８．０９：Ｃｌ、１４．９２。実施例５０４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−１−フェニル−２−ピペラジンカルボン酸エチルＮ−フェニルエチレンジアミン（２４．４ｇ、０．１８モル）とベンジルアルデヒド（１９．１ｇ、０．１８モル）をそのまま混合し、１時間静置し、Ｅｔ₂ Ｏで希釈し、ＮａＳＯ₄で乾燥した。減圧下で溶媒を除去して、３４．５ｇのＮ −フェニル−Ｎ’−フェニルメチレニル−１，２−エタンジアミンを得た。８０ｍＬのエタノールに溶解したこの物質の５．０ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）の試料に、３．０ｇのＮａＢＨ₄（７８．９ｍｍｏｌ）を、撹拌反応物に少しずつ添加した。室温で３時間後、減圧下で全ての溶媒を除去し、残渣を希ＨＣｌに溶解した。この混合物を濾過し、瀘液を希ＮａＯＨで塩基性にして、Ｅｔ₂Ｏで抽出した。この抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、全ての溶媒を除去して、３．９ｇの目的のＮ−フェニル−Ｎ’−（フェニルメチル）−１，２−エタンジアミンを得た。このエチレンジアミン（３１ｇ、０．１３７モル）とトリエチルアミン（２８ｇ、０．２７７モル）の混合物を、３０分にわたり、２００ｍＬのトルエンに溶解した２，３−ジブロモプロピオン酸エチル（３５．０ｇ、０．１３５モル）の撹拌溶液に添加し、４０℃に加熱した。添加の終了後、反応物を８０〜８５℃で７時間加熱し、室温に冷却し、水とトルエンに分配した。有機層を分離し、乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去して、３８ｇの粗生成物を得た。クロマトグラフィーによる精製後、１２．８ｇの１−フェニル−４−（フェニルメチル）−２− ピペラジンカルボン酸エチルを得た。１−フェニル−４−（フェニルメチル）−２−ピペラジンカルボン酸エチル（２．２０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７５ｍＬ）溶液と５００ｍｇの４％Ｐｄ／Ｃを標準的なパー（Parr）装置で水素化分解に付した。この反応を５５℃ で５ｐｓｉの水素圧下で１０時間実施した。触媒を濾過により除去し、減圧下で溶媒を除去して、透明油状物として１．５ｇの１−フェニル−２−ビペラジンカルボン酸エチルを得た。実施例２の標題化合物（１．８ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法により１−フェニル−２−ピペラジンカルボン酸エチル（０．８２ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、２．６６ｇの白色固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ＋０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４９６．２２）の計算値：Ｃ、６５．４７；Ｈ、５．３０；Ｎ、８．４７；Ｃｌ、７．８６。実測値：Ｃ、６５．２７；Ｈ、５．１８；Ｎ、８．４８；Ｃｌ、７．９４。実施例５１４−（２−チエニルメチル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル t−ブチロキシカルボニルピペラジン（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）と２−チオフェニルカルボキサルデヒド（０．７２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）から、実施例４４の方法により標題物質を合成した。粗生成標題物質の０．５６ｇの試料を得て、更に精製することなく使用した。実施例５２１−（２−チエニルメチル）ピペラジン一塩酸塩実施例５１の標題化合物（０．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、実施例３１の方法により標題生成物に変換した。この物質の０．５７ｇの試料を得た。実施例５３８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．９３ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を、実施例３２に記載された修飾をした実施例４の方法により実施例５２の生成物（０．５７ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、０．２６ｇの白色固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂ＳＣｌ（分子量＝４３９．９６）の計算値：Ｃ、６２．７９；Ｈ、５．０４；Ｎ、９．５５：Ｓ、７．２９；Ｃｌ、８．０６。実測値：Ｃ、６２．６７：Ｈ、５．２２；Ｎ、９．５０；Ｓ、６．７５；Ｃｌ、８．０６。実施例５４８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例５３の標題物質（０．２４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物塩の０．２１ｇの試料を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂ＳＣｌ＋ＨＣｌ３／８Ｈ₂Ｏ（分子量＝４８３．１８）の計算値：Ｃ、５７．１７；Ｈ、４．９５；Ｎ、８．５７；Ｓ、６．６４；Ｃｌ、１４．６７。実測値：Ｃ、５７．２７；Ｈ、４．９０；Ｎ、８．７０；Ｓ、６．６４；Ｃｌ、１３．９７。実施例５５１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルアセチル）ピペラジン実施例２５の標題化合物（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）と１−（３−ピリジニルアセチル）ピペラジン（０．６７ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＤＭＦに溶解した。アルゴン雰囲気下−５℃に冷却したマグネティックスターラーで撹拌した均一なこの溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．５１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を徐々に室温に加温し、更に１６時間撹拌して、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解し、この溶液を２×７５ｍＬの０．５ＭのＫ₂ＣＯ₃と２×７５ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、真空下で全ての溶媒を除去した。クロマトグラフィー後、白色固体として１．５６ｇの標題生成物を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ（分子量＝４７４．４９）の計算値：Ｃ、６３．３６；Ｈ、５．１１；Ｎ、１１．８１；Ｃｌ、７．９２。実測値：Ｃ、６３．４９；Ｈ、５．００；Ｎ、１１．７０；Ｃｌ、８．２３。実施例５６１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルアセチル）ピペラジン一塩酸塩実施例５５の標題物質（１．２６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物塩の１．３２ｇの試料を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．７５Ｈ₂Ｏ（分子量＝５１２．９１）の計算値：Ｃ、５８．５４；Ｈ、５．０１；Ｎ、１０．９２；Ｃｌ、１３．８２。実測値：Ｃ、５８．５６；Ｈ、４．９８；Ｎ、１０．６５；Ｃｌ、１４．３２。実施例５７１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン実施例２５の標題物質（０．５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により３−ピリジンカルボン酸（０．１６ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、０．５２ｇの標題化合物を得た。実施例５８１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩実施例５７の標題物質（０．４５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、実施例１７の方法により標題生成物に変換した。この物質の０．３７ｇの試料を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋０．３ＨＣｌ＋０．３Ｈ₂Ｏ（分子量＝４６５．２５）の計算値：Ｃ、６１．９６；Ｈ、４．７４；Ｎ、１２．０４；Ｃｌ、９．９１。実測値：Ｃ、６１．６６；Ｈ、４．７３；Ｎ、１１．８７；Ｃｌ、１０．１９。実施例５９４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−（１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カルボン酸エチル実施例２の標題化合物（２．０ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法により実施例９６の生成物（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアザシクロヘプタン −１−カルボン酸エチル）（１．２９ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、３．０ｇの黄色油状の標題の粗生成物を得た。Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ（分子量＝４２９．９１）の計算値：Ｃ、６１．４７；Ｈ、５．６３；Ｎ、９．７７；Ｃｌ、８．２５。実測値：Ｃ、６１．２８；Ｈ、５．８２；Ｎ、９．５５；Ｃｌ、８．０１。実施例６０８−クロロ−１０−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例５９の標題生成物（２．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの濃ＨＣｌおよび２５ｍＬのジオキサンと一緒にした。この溶液を還流して、Ｎ₂下で６日間還流を続けた。反応物を室温に冷却後、真空下で全ての溶媒を除去して、残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。この溶液を２ＮのＮａＯＨでｐＨ８にして、有機溶液を乾燥し、濾過し、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーにより精製して、１．０ｇの標題化合物を得た。実施例６１８−クロロ−１０−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例６０の標題化合物（０．２０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、実施例１７の方法により標題生成物に変換した。この物質の０．１４ｇの試料を得た。Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋０．２Ｈ₂Ｏ（分子量＝４０１．５５）の計算値：Ｃ、５４．６５；Ｈ、５．１９；Ｎ、１０．０６；Ｃｌ、１７．８３。実測値：Ｃ、５４．４１；Ｈ、５．２１；Ｎ、９．８５；Ｃｌ、１８．０３。実施例６２４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルｔ−ブチロキシカルボニルピペラジン（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）と２−フランカルボキサルデヒド（０．６２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）から、実施例４４の方法により標題物質を合成した。粗標題物質の０．３４ｇの試料を得て、更に精製することなく使用した。実施例６３１−（２−フラニルメチル）ピペラジン塩酸塩実施例６２の標題化合物（０．３４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、実施例３１の方法により標題生成物に変換した。この物質の０．５０ｇの試料を得た。実施例６４８−クロロ−１０−［［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．９１ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を、実施例３２に記載された修飾をした実施例４の方法により実施例６３の生成物と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、０．０９ｇの固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ＋０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４５８．３４）の計算値：Ｃ、６１．０５；Ｈ、５．１９；Ｎ、９．１７；Ｃｌ、１２．３７。実測値：Ｃ、６０．７１；Ｈ、５．１０；Ｎ、９．１６；Ｃｌ、１２．７５。実施例６５８−クロロ−１０−［［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例６４の標題物質（０．０９ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。クリーム色固体の標題化合物塩の０．０５６ｇの試料を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ＋ＨＣｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４６９．３７）の計算値：Ｃ、５８．８６；Ｈ、５．１５；Ｎ、８．９５。実測値：Ｃ、５８．５３；Ｈ、５．０６；Ｎ、８．８６。実施例６６化合物Ａ：８−クロロ−１０−［［４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン化合物Ｂ：８−クロロ−１０−［［４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．５ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法によりＮ，Ｎ−ジエチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジンエタンアミンとＮ，Ｎ−ジエチル−４−ビペリジンエタンアミンの混合物（０．９５ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、０．８８ｇの固体の化合物Ａの標題生成物、および１．２９ｇの標題化合物ＡおよびＢの混合物を得た。化合物Ａ：Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．０３ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４３０．５２）の計算値：Ｃ、６７．０４；Ｈ、７．０４；Ｎ、９．７６；Ｃｌ、８．７３。実測値：Ｃ、６７．１０；Ｈ、６．９０；Ｎ、９．３１；Ｃｌ、８．８０。実施例６７８−クロロ−１０−［［４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例６６の標題物質（化合物Ａ）（０．０９ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。クリーム色固体の標題化合物塩の０．０５６ｇの試料を得た。Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋０．１２５Ｈ₂Ｏ＋０．０２ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４３０．９２）の計算値：Ｃ、６６．９５；Ｈ、６．８５；Ｎ、９．７５；Ｃｌ、８．５８。実測値：Ｃ、６７．１０；Ｈ、６．９０；Ｎ、９．３１；Ｃｌ、８．８０。実施例６８１−［［４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］ピロリジン実施例２の標題化合物（０．７５ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法により１−（１−ピペラジニルアセチル）ピロリジン（０．５０ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、１．０８ｇの透明油状標題生成物を得た。実施例６９１−［［４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］ピロリジン塩酸塩実施例６８の標題物質（０．９５ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。固体の標題化合物塩の０．８４ｇの試料を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋１．４ＨＣｌ＋１．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４３０．５２）の計算値：Ｃ、５４．０８；Ｈ、５．９４；Ｎ、１０．５１；Ｃｌ、１５．９６。実測値：Ｃ、５３．７９；Ｈ、５．６４；Ｎ、１０．３７；Ｃｌ、１５．９９。実施例７０８−クロロ−１０−［［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（１．０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を、実施例４の方法によりＮ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンアミン（０．４８ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、０．３２ｇの標題生成物を得た。実施例７１８−クロロ−１０−［［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例７０の標題生成物（０．３０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。固体の標題化合物塩の０．８４ｇの試料を得た。Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．１ＨＣｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４３５．０１）の計算値：Ｃ、５８．１２；Ｈ、５．８３；Ｎ、９．６８；Ｃｌ、１７．１５。実測値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、５．６５；Ｎ、９．５６；Ｃｌ、１７．０３。実施例７２４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルｔ−ブチロキシカルボニルピペラジン（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）と３−フランカルボキサルデヒド（０．６２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）から、実施例４４の方法により標題物質を合成した。粗生成標題物質の０．６９ｇの試料を得て、更に精製することなく使用した。実施例７３１−（３−フラニルメチル）ピペラジン塩酸塩実施例７２の標題化合物（０．６９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例３１の方法により標題生成物に変換した。この物質の０．１６ｇの試料を得た。実施例７４８−クロロ−１０−［［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．２９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、実施例３２に記載された修飾をした実施例４の方法により実施例７３の生成物（０．１６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィーによる分離後、０．０８ｇの固体の標題生成物を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ＋０．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４６６．６２）の計算値：Ｃ、６０．３６；Ｈ、５．０５；Ｎ、９．０１；Ｃｌ、１４．４４。実測値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、５．０５；Ｎ、８．９３；Ｃｌ、１４．７７。実施例７５８−クロロ−１０−［［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例７４の標題物質（０．０６ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物塩の０．０２３ｇの試料を得た。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ＋ＨＣｌ＋１．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４８７．３８）の計算値：Ｃ、５６．６８；Ｈ、５．３８；Ｎ、８．６２；Ｃｌ、１４．５５。実測値：Ｃ、５６．５５；Ｈ、４．９６；Ｎ、８．５１；Ｃｌ、１４．４０。実施例７６８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（４−ピリジニルメチル） −１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２５の標題化合物（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）と４−ピリジンカルボキサルデヒド（過剰）を、実施例３９の方法により反応させて、クロマトグラフィーによる精製後、８７ｍｇの標題化合物を生成させた。Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₂Ｃｌ＋０．０１ＣＨ₂Ｃｌ₂＋１．０Ｈ₂Ｏ（分子量＝４５３．７９）の計算値：Ｃ、６３．５５；Ｈ、５．５６；Ｎ、１２．３５；Ｃｌ、７．９７。実測値：Ｃ、６３．４１；Ｈ、５．５４；Ｎ、１２．９９；Ｃｌ、７．９９。実施例７７８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（４−ピリジニルメチル） −１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例７６の標題生成物（０．０５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。固体の標題化合物塩の０．０２５ｇの試料を得た。Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₂Ｃｌ＋１．０ＨＣｌ＋０．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４８０．４０）の計算値：Ｃ、６０．０１；Ｈ、５．２５；Ｎ、１１．６６：Ｃｌ、１４．７６。実測値：Ｃ、５９．７７；Ｈ、５．３３；Ｎ、１１．６３；Ｃｌ、１４．７７。実施例７８１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（４−ピリジニルアセチル）ピペラジン実施例２５の標題化合物（１．３８ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により４−ピリジル酢酸（０．６３ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、白色固体として０．９１ｇの標題化合物を得た。実施例７９１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−２（４−ピリジニル）エチル］ピペラジン一塩酸塩一水和物実施例７８の標題生成物（０．５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。白色綿毛状の固体の標題生成物の０．５０ｇの試料を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋１．０ＨＣｌ＋１．０Ｈ₂Ｏ（分子量＝５１７．４２）の計算値：Ｃ、５８．０３；Ｈ、５．０７；Ｎ、１０．８３；Ｃｌ、１３．７０。実測値：Ｃ、５８．２８；Ｈ、４．９３；Ｎ、１０．８０；Ｃｌ、１３．４４。実施例８０１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−４−（４−ピリジニルアセチル）−１Ｈ −１，４−ジアゼピン実施例６１の標題化合物（１．４３ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により４−ピリジル酢酸（０．６３ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、白色固体として０．５６ｇの標題化合物を得た。実施例８１１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−４−（４−ピリジニルアセチル）−１Ｈ −１，４−ジアゼピン一塩酸塩実施例８０の標題生成物（０．５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。白色綿毛状の固体の標題生成物の０．５０ｇの試料を得た。Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋１．０ＨＣｌ＋０．２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝５１７．９３）の計算値：Ｃ、６０．３０；Ｈ、５．１６；Ｎ、１０．８２；Ｃｌ、１３．６９。実測値：Ｃ、６０．３２；Ｈ、５．４５；Ｎ、１０．９０；Ｃｌ、１３．２０。実施例８２１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］カルボニル］ピペラジン実施例２５の標題化合物（１．５ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により５−（ピリド−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸（１．５ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、白色固体として０．８４ｇの標題化合物を得た。Ｃ₂₈Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₃ＳＣｌ＋０．７５Ｈ₂Ｏ（分子量＝５４４．５５）の計算値：Ｃ、６１．７６；Ｈ、４．５４；Ｎ、１０．２９；Ｓ、５．８９；Ｃｌ、６．５１。実測値：Ｃ、６１．８９；Ｈ、４．２２；Ｎ、１０．１２；Ｓ、５．９１；Ｃｌ、５．９１。実施例８３１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］カルボニル］ピペラジン塩酸塩実施例８２の標題物質（０．７４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）から、実施例５の方法により標題物質を合成した。白色固体の標題化合物塩の０．５０ｇの試料を得た。Ｃ₂₈Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₃ＳＣｌ＋ＨＣｌ＋Ｈ₂Ｏ（分子量＝５８５．５１）の計算値：Ｃ、５７．４４；Ｈ、４．６３；Ｎ、９．５７；Ｓ、５．４８；Ｃｌ、１２．１１。実測値：Ｃ、５７．７１；Ｈ、４．３６；Ｎ、９．６９；Ｓ、５．６４；Ｃｌ、１２・５２。実施例８４２−チオフェンプロピオン酸エチルアクリル酸エチル（１０．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、２−ブロモチオフェン（１６．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、およびトリ−Ｏ−トリルホスフィン（１．６２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（４０ｍＬ）とアセトニトリル（１４０ｍＬ）の混合物に溶解した。この溶液を窒素（Ｎ₂）下で１７時間還流して、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）とＨ₂Ｏ（１１５ｍＬ）で希釈した。この混合物をセライト（celite）で濾過して、水層を捨てた。有機層を１×７５ｍＬのＨ₂Ｏと２×７５ｍＬの食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去して、２２．３ｇの粗生成物を得た。クロマトグラフィーによる精製後、不飽和２−チオフェニルエチルエステル物質１３．９ｇを淡黄色液体として得た。この物質の７．０ｇの試料を、標準的なパー水素化装置（Standard Parr hydr ogenation apparatus）で１０％Ｐｄ担持炭素を触媒としてエタノールを溶媒として使用して、標題生成物に還元した。この反応は室温で５ｐｓｉの水素圧下で２３時間行った。次にこの反応混合物を濾過して、減圧下で全ての溶媒を除去して、２．９ｇの標題の粗生成物を得た。この物質を更に精製することなく実施例８５に使用した。実施例８５１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（２−チエニル）プロピルピペラジン実施例２５の標題生成物（１．０ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２６ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの塩化メチレンに溶解した。この溶液に、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２．０Ｍ、１．６ｍＬ、３．０８ｍｍｏｌ）と実施例８４の生成物（０．５７ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をＮ₂下で３日間還流して、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）と０．５ＮのＫＨＳＯ₄（７５ｍＬ）に分配した。水層を捨て、有機層を１００ｍＬの食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去して、粗生成物を得た。クロマトグラフィーによる精製後、白色固体として標題生成物（０．４５ｇ）を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₃ＳＣｌ＋０．１２５Ｈ₂Ｏ＋０．０１ＣＨ₂Ｃｌ₂（分子量＝４８５．１０）の計算値：Ｃ、６１．９２；Ｈ、５．０４；Ｎ、８．６６；Ｓ、６．６１；Ｃｌ、７．４５。実測値：Ｃ、６１．９１；Ｈ、５．１５；Ｎ、８．６０；Ｓ、６．６４；Ｃｌ、７．７３。実施例８６１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］−１Ｈ−１，４−ジアゼピン実施例６０の標題化合物（０．７３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により３−（３−ピリジル）プロパン酸（０．３１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、白色固体として０．６０ｇの標題化合物を得て、更に精製することなく実施例８７に使用した。実施例８７１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］−１Ｈ−１，４−ジアゼピン一塩酸塩実施例８６の標題生成物（０．２５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。わずかに黄味がかった白色の綿毛状固体の標題生成物の０．２５ｇの試料を得た。Ｃ₂₇Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋１．０ＨＣｌ＋０．４０Ｈ₂Ｏ（分子量＝５３４．６６）の計算値：Ｃ、６０．６６；Ｈ、５．４３；Ｎ、１０．４８；Ｃｌ、１３．２６。実測値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、５．５３；Ｎ、１０．４７；Ｃｌ、１２．８８。実施例８８１−［２−（４−ピリジニル）エチル］ピペラジン１０５℃に加熱したピペラジン（１５ｇ、０．１７モル）の融解物に、４−ビニルピリジン（１．２５ｍＬ、０．０１２モル）を滴下により添加した。この反応物を５．５時間還流後、室温に冷却し、クロマトグラフィーに付して、０．９２ｇの標題化合物を得た。実施例８９８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．３８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を実施例８８の生成物（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、１．７ｇの白色固体の標題生成物を得た。実施例９０８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例８９の標題生成物（０．３６ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。白色の綿毛状固体の標題生成物の０．３８ｇの試料を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₂Ｃｌ＋１．７ＨＣｌ＋０．７Ｈ₂Ｏ（分子量＝５２３．５５）の計算値：Ｃ、５７．３５；Ｈ、５．４１；Ｎ、１０．７０；Ｃｌ、１８．２８。実測値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、５．４３；Ｎ、１０．３９；Ｃｌ、１８．０１。実施例９１１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［（６−キノリニル）カルボニル］ピペラジン実施例２５の標題化合物（１．５ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により６−キノリンカルボン酸（０．６７ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、白色固体として１．２３ｇの標題化合物を得た。Ｃ₂₈Ｈ₂₃Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋０．１ＣＨ₂Ｃｌ₂＋０．１５ＥｔＯＡｃ（分子量＝５２０．５２）の計算値：Ｃ、６５．８８；Ｈ、４．６７；Ｎ、１０．７６；Ｃｌ、８．８５。実測値：Ｃ、６５．６４；Ｈ、４．６５；Ｎ、１０．８６；Ｃｌ、８．８１。実施例９２１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［（６−キノリニル）カルボニル［−１Ｈ−１４ −ジアゼピン実施例６１の標題化合物（１．５８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、実施例５５の方法により６−キノリンカルボン酸（０．６９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）に結合した。粗生成物のクロマトグラフィーによる分離後、白色固体として１．３５ｇの標題化合物を得た。Ｃ₂₉Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋０．２Ｈ₂Ｏ（分子量＝５１６．６０）の計算値：Ｃ、６７．４３；Ｈ、４．９６；Ｎ、１０．８５；Ｃｌ、６．８６。実測値：Ｃ、６７．３１；Ｈ、４．９０；Ｎ、１０．７３；Ｃｌ、６．９７。実施例９３１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−４−［（６−キノリニル）カルボニル− １Ｈ−１，４−ジアゼピン一塩酸塩実施例９２の標題物質（０．５０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。白色の綿毛状固体の標題生成物の０．４２ｇの試料を得た。Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₂Ｃｌ＋１．７ＨＣｌ＋０．７Ｈ₂Ｏ（分子量＝５２３．５５）の計算値：Ｃ、５７．３５；Ｈ、５．４１；Ｎ、１０．７０；Ｃｌ、１８．２８。実測値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、５．４３；Ｎ、１０．３９；Ｃｌ、１８．０１。実施例９４４−ピリジンプロパン酸エチルトリエチルアミン（４０ｍＬ）とアセトニトリル（１４０ｍＬ）の混合物中の、アクリル酸エチル（１０．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン（１９．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、およびトリ−Ｏ−トリルホスフィン（１．６２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を、実施例８４に記載されたように反応させた。クロマトグラフィーによる精製後、不飽和４−ピリジルエチルエステル生成物１５．０ｇを透明液体として得た。この物質の７．５ｇ（４２．３ｍｍｏｌ）の試料を、標準的なパー水素化装置（Standard Parr hydrogenation apparatus）でラネー・ニッケルを触媒としてエタノールを溶媒として使用して、標題生成物に還元した。この反応は室温で５ｐｓｉの水素圧下で２３時間行った。次にこの反応混合物を濾過して、減圧下で全ての溶媒を除去して、７．０２ｇの標題の粗生成物を得た。この物質を更に精製することなく使用した。実施例９５１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−４−ピリジニル）プロピル］ピペラジン実施例９４の生成物（０．４６ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）と実施例２５の生成物（１．０ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を、実施例８５に記載されたように反応させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより、白色粉末として０．３９ｇの標題化合物を単離した。Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₄Ｏ₃Ｃｌ＋０．０５ＣＨ₂Ｃｌ₂＋０．１２５Ｈ₂Ｏ（分子量＝４８３．４６）の計算値：Ｃ、６４．７２；Ｈ、５．２９；Ｎ、１１．５９；Ｃｌ、８．０７。実測値：Ｃ、６４．８３；Ｈ、５．３０；Ｎ、１１．６０；Ｃｌ、８．１１。実施例９６ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カルボン酸エチル約４００ｍＬの２ＮのＨＣｌを使用してｐＨ４に調整したＨＣｌ水溶液中のホモピペラジン（５０．０ｇ、０．５モル）の溶液に、２５％ＮａＯＨ水溶液の添加によりｐＨを４に維持しながらクロロギ酸エチル（５０ｍＬ、０．５３モル）を滴下により添加した。２５％ＮａＯＨ水溶液でこの反応混合物をｐＨ１４にして、３×２５０ｍＬのＥｔ₂Ｏで抽出した。これらの抽出物を捨てて、２ＮのＨＣｌとＮａ₂ＣＯ₃で水層をｐＨ１０にした。３×１５０ｍＬのＥｔ₂Ｏで水層を抽出後、これらの合わせた抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去した。残渣を０．１ｍｍのＨｇで真空蒸留して、１０３℃で蒸留する分画（２５．０ｇ）として標題化合物を得た。実施例９７ヘキサヒドロ−４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１− カルボン酸エチル実施例９６の生成物（０．７５ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）とフェニルアセトアルデヒド（０．５９ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）を、実施例３９に記載されたように反応させた。処理後、明黄色の液体として標題生成物（１．０７ｇ）を得て、更に精製することなく実施例９８に使用した。実施例９８ヘキサヒドロ−１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン実施例９７の標題物質（０．８０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの濃ＨＣｌに溶解して、１８時間還流まで加熱した。室温に反応物を冷却後、１５ｍＬの水で希釈して２ＮのＮａＯＨで塩基性にした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、このＥｔＯＡｃ溶液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧下で全ての溶媒を除去して、黄色の油状物として０．５３ｇの標題物質を得た。更に精製することなくこの生成物を次の反応に使用した。実施例９９８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［ヘキサヒドロ−４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．７２ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を実施例９８の生成物（０．５０ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、０．６３ｇの白色固体の標題生成物を得た。実施例１００８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［ヘキサヒドロ−４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例９９の標題物質（０．６２ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。白色の綿毛状固体の標題生成物の０．０５ｇの試料を得た。Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ＋１．５ＨＣｌ＋２．０Ｈ₂Ｏ（分子量＝５５２．７２）の計算値：Ｃ、５８．６７；Ｈ、６．１１；Ｎ、７．６０；Ｃｌ、１６．０４。実測値：Ｃ、５８．７９；Ｈ、５．６８；Ｎ、７．５６；Ｃｌ、１５．９０。実施例１０１８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例２の標題化合物（０．７２ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をＮ−（フェニルメチル）−１−ピペラジンエタンアミン（０．７５ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）と一緒にして、実施例４の方法により反応を実施した。クロマトグラフィーによる分離後、０．５２ｇの白色固体の標題生成物を得た。実施例１０２８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩実施例１０１の標題物質（０．３７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１７の方法により標題化合物を合成した。白色の綿毛状固体の標題生成物の０．０５ｇの試料を得た。Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ＋２．９ＨＣｌ＋１．５Ｈ₂Ｏ（分子量＝６１０．７６）の計算値：Ｃ、５１．１３；Ｈ、５．５９；Ｎ、１１．４７；Ｃｌ、２２．６４。実測値：Ｃ、５１．２３；Ｈ、５．５４；Ｎ、１１．２９；Ｃｌ、２２．６１。実施例１０３８−クロロ−１０−［［４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジニルカルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン実施例６６の標題物質の化合物Ｂから、実施例５の方法により標題物質を合成した。実施例１０４８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン（ａ）４−クロロ−２−ニトロ−１−（フェニルチオ）ベンゼン水酸化カリウム（６．１５ｇ；８７％）を、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７０ｍＬ）中のチオフェノール（１０．０ｇ）の撹拌溶液に添加した。大部分の水酸化カリウムが溶解したように見えた時、２，５−ジクロロニトロベンゼン（１７．４ｇ）を添加すると、最初暗色であった溶液が幾らかの沈殿を伴い明るい黄色に変わった。この反応物を７０℃の油浴に３時間入れて、次に真空下で溶媒を留去した。残渣をクロロホルムと１ＮのＮａＯＨに分配して、各層を分離した。水層をクロロホルムでもう１回抽出した。クロロホルム溶液を合わせて、１ＮのＮａＯＨ、Ｈ₂Ｏ、１ＮのＨＣｌ、Ｈ₂Ｏおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下で溶媒を留去した。生じた油状物をシクロヘキサンで処理して、生成物を結晶化した。この結晶性生成物を濾過により集めて、ヘキサンで洗浄し、真空下で５６℃で乾燥して、１３．７３ｇ（５７％）の黄色の結晶を得た。融点：８４〜８６℃。（ｂ）５−クロロ−２（フェニルチオ）ベンゼンアミンエタノール（３Ａ；９．３ｍＬ）中の４−クロロ−２−ニトロ−１−（フェニルチオ）ベンゼン（１１．０ｇ）とラネー・ニッケルの溶液を、パーの水素化器（Parr Hydrogenator）で５ｐｓｉの水素圧下で室温で反応させた。水素の吸収が理論量に達したら、触媒を除去するために反応物を濾過し、真空下で溶媒を留去して、８．６１ｇ（８８％）の明橙色の固体を得た。融点：５９〜６１℃ （ｃ）８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピンホスゲン（トルエン中１．９３Ｍ；５５ｍＬ）の冷却（氷水浴）した撹拌溶液に、窒素雰囲気下でトルエン（２０ｍＬ）中の５−クロロ−２−（フェニルチオ）ベンゼンアミン（５．００ｇ）の溶液を、滴下により添加した。この反応混合物を氷浴中で３０分間撹拌して、次に蒸気浴で３０分間加熱した。生じた橙色の溶液から真空下で溶媒を留去して油状物にした（赤外吸収: 約２２５０ｃｍ^-1に弱いバンド）。この油状物をブロモベンゼン（２５ｍＬ）にとり、１００℃の油浴中のブロモベンゼン（２５ｍＬ）中の塩化アルミニウム（２．９０ｇ）の撹拌混合物に滴下により添加した。添加が終了したら、この油浴温度を１５０℃に上げ、この反応物を１．５時間撹拌した。次に反応を停止させるために少量の水を添加し、真空下でこの混合物から溶媒を留去した。残渣をアセトンですり砕き、この固体を濾過により集め、アセトン、続いてエーテルで洗浄し、真空下で１１０℃で１６時間乾燥して、６．９９ｇの白色固体を得た。窒素雰囲気下で氷−Ｈ₂Ｏ浴中で、この白色固体（６．６４ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１７５ｍＬ）に撹拌しながら懸濁し、温度を１０℃未満に維持しながら、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ；１００ｍＬ）を滴下により添加した。添加が終了したら、氷浴を除去し、反応物を撹拌しながら室温にして（約２０分間）、次に窒素雰囲気下で４時間還流しながら撹拌した。次いでこの反応物を氷−Ｈ₂Ｏ浴で冷却し、温度を１５℃未満に維持しながら、Ｈ₂Ｏ（３．８ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（３．８ｍＬ）、およびＨ₂Ｏ（１１．４ｍL）を連続して添加することにより反応を停止させた。生じた混合物を濾過助剤で濾過して、濾過ケークをＴＨＦで洗浄した。瀘液と洗浄液を合わせて、真空下で溶媒を留去して、黄色の油状物を得た。この油状物をクロロホルムを使用してシリカゲル６０（約３００ｍＬ）のフラッシュクロマトグラフィーに付した。回収した生成物をシクロヘキサンから再結晶して、白色板状物として２．３７ｇ（４２．７％）の生成物を得た。実施例１０５８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボニルクロリド無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のホスゲン（トルエン中１．９３Ｍ；８．６ｍＬ）の冷却（氷−Ｈ₂Ｏ浴）した撹拌溶液に、窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の実施例１０４の生成物（８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン）（２．００ｇ）とトリエチルアミン（１．３ｍＬ）の溶液を、滴下により添加する。生じた混合物を室温で９０分間撹拌して、次に真空下で溶媒を留去して、標題生成物を得る。実施例１０６１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼビン−１０（１１Ｈ） −イル）カルボニル］−４−（２−フラニルメチル）ピペラジン実施例１０５の標題化合物を、実施例４の方法により実施例６３の生成物と反応させる。クロマトグラフィーによる分離後、標題生成物を得る。実施例１０７１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼビン−１０（１１Ｈ） −イル）カルボニル］−４−（２−フラニルメチル）ピペラジン一塩酸塩実施例１０６の標題物質から、実施例５の方法により標題物質を合成する。実施例１０８１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１０（１１Ｈ） −イル）カルボニル］−４−（２−フラニルメチル）ピペラジンＳ−オキシド一塩酸塩実施例１０７の標題物質から、この化合物を室温で酢酸中で３０％Ｈ₂Ｏ₂で処理することにより標題物質を合成する。実施例１０９１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１０（１１Ｈ） −イル）カルボニル］−４−（２−フラニルメチル）ピペラジンＳ，Ｓ−ジオキシド一塩酸塩実施例１０７の標題物質から、この化合物を５０℃で酢酸中で３０％Ｈ₂Ｏ₂で処理することにより標題物質を合成する。実施例１１０８−クロロ−１０（１１Ｈ）−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルメチル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルの試料を、ＴＨＦ中で水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ₄）で処理することにより１−ベンジルピペリジン−４−ヒドロキシメチルに還元する。メタンスルホニルクロリドとの反応により、この物質をそのメタンスルホン酸塩に変換する。この物質であるメタンスルホン酸１−ベンジルピペリジン−４−メチル、実施例１０４の生成物、およびジイソプロビルエチルアミンをトルエン中で還流して、標題化合物を得る。実施例１１１８−クロロ−１０（１１Ｈ）−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニルメチル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン一塩酸塩実施例１１０の標題物質から、実施例５の方法により標題物質を合成する。実施例１１２８−クロロ−１０（１１Ｈ）−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルの試料を、還流している塩化メチレン中で、実施例１０４の生成物およびトリメチルアルミニウムと反応させて、標題生成物を得る。実施例１１３８−クロロ−１０（１１Ｈ）−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩実施例１１２の標題物質から、実施例５の方法により標題物質を合成する。前記実施例は、当該分野の普通の技術者が本発明を実施できるように提供されるものである。これらの実施例は、単に説明を目的としており、添付した請求の範囲に請求されている本発明の範囲をなんら限定するものと解してはならない。（７）生物学的測定法（ａ）身もだえ測定法（The Writhing Assay）身もだえ測定法（The Writhing Assay）は、異なる麻薬性および非麻薬性鎮痛剤の鎮痛活性を測定するための最も広く使用されている実験方法の１つであり、マウスやラットのような動物に内臓性の継続した化学誘導性の疼痛を起こすことを含む。［ガイレス（Gyires）ら、Arch．int．Pharmacodyn，267，131-140（19 84）；シー・ヴァンダー・ウェンデ（C．Vander Wende）ら、Fed．Proc.，15，4 94（1956）；コスター（Koster）ら、Fed．Proc.，18,412（1959）；およびウィットケン（Witken）ら、J．Pharmacol．exp．Ther.，133，400-408 (1961)］。この疼痛を誘導するために使用可能な化学物質は、フェニルベンゾキノン（ＰＢＱ）と酢酸を含む。動物への化学刺激の結果として、その動物の特徴的な伸び（ stretching）と身もだえ（writhing）（動物の背の背部屈曲、その後肢の伸展およびその腹部筋肉組織の強い収縮）が一般に起こる。この疼痛の反応の強度を、所定の時間内に動物が示した身もだえの数により測定する。この動物の身もだえの数を低下させる薬剤は、その動物の痛い刺激に反応する正常の閾値を回復させるようである。本発明の化合物は、下記の表１に与えられる身もだえ測定法（Writhinｇ Assa y）の結果に示されるように、マウスにおいて鎮痛活性を示す。本測定法には、体重２０〜３０グラムのチャールズ・リバー（Charles River ）のオスのアルビノマウスを使用した。本発明の化合物（「試験化合物」）（３０ｍｇ／ｋｇ体重）を９または１０匹のマウスに胃内投与した２５分後に、各マウスにＰＢＱの０．０２５％ｗ／ｖ溶液（０．１ｍｇ／体重１０ｇ）を腹腔内注射した。本発明の試験化合物の代わりに生理食塩水を与えた１０匹のマウスを対照群として使用した。５分後、各マウスを観察のために個々にガラスのビーカーに入れて、次の１０分間に起こる身もだえの数を数えた。「マウスとラットにおける鎮痛測定法の予測値（Predictive Value of Analge sic Assays in Mice and Rats）」、Advances in Biochemical Psychopharmacol ogy，8，191 (1974)でテーバー（Taber）により記載されたように、もし上記条件および本測定法の試験条件下で、本発明の化合物（３０ｍｇ／ｋｇ体重）のマウスへの投与後、ＰＢＱを注射されたマウスにより誘導される身もだえの数が、その日に生理食塩水で処理した対照群のマウスについて記録された身もだえの数の中央値の半分またはそれ以下であれば、ある試験化合物はマウスに痛覚脱失をもたらしたと考えられた。本測定法に使用された試験化合物の標準的初期スクリーニング用量は、１０ｍｐｋ／ｇ体重であった。もしこの初期スクリーニング用量の試験化合物が９または１０匹の内７匹のマウスに痛覚脱失をもたらせば、次に身もだえ応答に及ぼす追加の用量の試験化合物の影響を評価し、そして一般にＥＤ₅₀値（その化合物を投与したマウスの５０％に痛覚脱失をもたらす化合物の用量）を計算した。ＥＤ₅₀ 値を決定するために、最大確率関数（maximum likelihood function）を使用した。（分析された全ての試験化合物の用量作用曲線の傾きを、タラリダとミューレー（Tallarida and Murray）、薬理学的計算マニュアル（Manual of Pharma cologic Calculations）、１１ページ（シュプリンガー・フェアラーク社（Spri nger Verlag）、ニューヨーク、１９８１年）に記載されているものと比較した。）本測定法で分析され、これに対応する以下に確認される実施例で検討される本発明の特定の化合物についての結果を、下記の表１に示す。本測定法で試験され、結果を表１に示した本発明の化合物は、表１に具体的に示した特定の実施例に対応する。分数は、９または１０匹内の試験化合物が痛覚脱失をもたらしたマウスの数を示し、整数は計算されたＥＤ₅₀値を示す。（ｂ）プロスタグランジン（ＰＧＥ）拮抗測定法プロスタグランジンＥ₂アンタゴニストとしての本発明の幾つかの化合物（「試験化合物」）の有効性を測定するために、以下に記載のように、モルモットの回腸の切片のプロスタグランジンＥ₂が誘導した収縮を阻害するこれらの化合物の能力を測定するためのプロスタグランジン拮抗測定法を行った。もし試験化合物がプロスタグランジンＥ₂が誘導した収縮を阻害するならば、この化合物がＰＧＥ₂と機能的に拮抗することを示唆している。体重２００〜５００グラムのオスのアルビノモルモットを頚部脱臼により屠殺した。次に迅速に回腸をモルモットから取り出してマグネシウムイオンを普通の量の１．５倍含有する改変タイロード液（当業者に公知の溶液）に入れた。次に約２ｃｍ長の回腸の切片を切り取り、改変タイロード液を含有する１０ｍＬの組織浴にマウントした。この溶液を３７℃に維持し、９５％酸素と５％二酸化炭素の気体混合物で曝気した。次に、組織浴に注入されるプロスタグランジンＥ₂の用量を、当業者に公知の方法で実験的に調整することにより、等張的に測定された収縮強度に対するプロスタグランジンＥ₂の濃度をプロットする対照のプロスタグランジンＥ₂用量作用曲線に関するデータを得た。次に、改変タイロード液中に初期濃度（３マイクロモル）の試験化合物を含有する溶液または懸濁液（「試験溶液／懸濁液」）を、対照浴の溶液で別々に置換した。次に、新鮮試験溶液／懸濁液で濯ぐ準備をするために浴を排水するわずかな時間を除いて、各試験溶液／懸濁液を回腸組織と常に接触させておいた。次に、試験化合物の存在下でのプロスタグランジンＥ₂について、第２のプロスタグランジンＥ₂の用量作用曲線を作成した。次に、各試験の結果から当業者に公知の方法で、ＥＣ₅₀用量の用量比（ＤＲ）を計算した。６濃度のプロスタグランジンＥ₂を含む自動装置にマウントしたモルモットの回腸の単離した切片で、対照の用量作用曲線（ＤＲＣ）を作成する。試験化合物の溶液または懸濁液を、対照浴の液で置換して、３０分間インキュベートする。試験化合物の存在下で追加のプロスタグランジンＥ₂の用量作用曲線を作成する。各濃度の試験化合物の二重測定から得られたＥＣ₅₀値から、用量比を計算する。一連のブランク処理で得られたよりも有意に大きな用量比をもたらす場合に、ある濃度の試験化合物は活性であると判定される。本プロスタグランジン拮抗測定法の結果を、その用量比に関して下記の表２に示す。本測定法で試験され、表２に結果を示される本発明の化合物は、表２に具体的に示した特定の実施例に対応する。本発明は本明細書に少数の具体的な例、およびその好ましいある実施態様に関して記載されているが、当該分野の普通の技術者であれば、記載されたものの多くの変形、修飾および置換がなし得て、本発明の範囲と精神内にあることを認識するであろう。例えば、処理される動物の応答性、用量に関連する有害作用（もしあれば）、および類似の考慮する事項の変化の結果として、本明細書中に設定されている好ましい範囲以外の有効用量が適用できる。同様に、観察される具体的な薬理学的応答は、処方の型および利用される投与の様式だけでなく、選択される特定の活性化合物、あるいはある薬剤担体が存在するかどうかにより、またはこれらに依存して変化しうる。このような結果における予測される変化および／または差は、本発明の目的および実施により企図される。従って、これらの全ての修飾および変形は本明細書に記載され請求される本発明の範囲内にあり、本発明は以下の請求の範囲によってのみ限定されること、およびこのような請求の範囲は合理的である限り広く解釈されるべきであることが意図される。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年３月３１日【補正内容】補正の説明（１）補正頁１および２は明細書１および２頁の訂正頁である。（２）補正頁３は明細書３頁１〜１４行を訂正するものである。（３）補正頁４および５は明細書４頁１行〜２５行を訂正するものである。（４）補正頁６は明細書１１頁１６行〜１２頁１５行を訂正するものである。（５）補正頁７および８は明細書３０頁３行〜３１頁１４行を訂正するものである。（６）補正頁９は明細書３２頁の訂正頁である。（７）補正頁１０は明細書１３８頁の訂正頁である。（１）発明の分野本発明は、一般に薬剤として有用な薬剤学的性質を有する化合物に関し、さらに詳しくは本発明は、疼痛の治療のための鎮痛性物質、１つまたはそれ以上のこれらの化合物を含有する薬剤組成物、およびこれらの化合物を用いる治療法に関する。さらに詳しくは本発明は、置換ジベンズオキサゼピン、薬剤学的に許容される担体とともに１つまたはそれ以上のこれらの化合物を含有する薬剤組成物、およびこれらの化合物を用いる疼痛を治療するための医学的方法に関する。鎮痛性化合物は、意識の喪失を招くことなく疼痛を緩和する物質であり、従って疼痛の治療、およびしばしば炎症の低下に有用である。主要なクラスの鎮痛性化合物は、疼痛をやわらげ眠気をさそう化合物である麻酔性鎮痛剤またはアヘン、および疼痛をやわらげ熱を下げる麻酔性解熱剤（例えばサリチル酸塩）がある。疼痛を緩和するアヘンの効用は充分確立されているが、その耽溺性がこの化合物の明白な欠点である。サリチル酸塩とサリチル酸塩様物質（非ステロイド性抗炎症剤すなわちＮＳＡＩＤＳ）もまた、疼痛を緩和するが、これらの物質は、例えばアスピリンのように胃腸の炎症、アスピリンのようにアレルギー応答、および／またはアセトアミノフェンのように長期使用による肝毒性などの好ましくない副作用を示す。本発明の化合物はアヘンやサリヂル酸塩ではなく、鎮痛性物質として有用な別のクラスの化合物である。（２）関連技術の説明米国特許第3,357,998号は、ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０−カルボン酸のアミドを開示する。米国特許第3,644,346号は、ジベンズオキサゼピン−Ｎ−カルボン酸ヒドラジドのセミカルバゾンを開示する。米国特許第4,221,715号は、ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イルピリジニウム塩およびその誘導体を開示する。米国特許第4,434,171号は、５，６−ジヒドロ−５−（４−ピペリジニル）− １１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを開示する。米国特許第4,360,525号は、１０−（４−ピペリジニル）−１０，１１−ジヒドロ−ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピンおよび−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピンを開示する。米国特許第4,379,150号は、基−Ａ−ＮＲ₄Ｒ₅（ここで、Ａは低級アルキレン基であり、Ｒ₄とＲ₅は窒素原子と一緒に複素環を形成する）で１０位が置換されたジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］−オキサゼピン誘導体を開示する。ヨーロッパ特許出願公報第0534667A1号と0480641A1号はその抗痛覚過敏性により、中程度から弱い程度の疼痛に拮抗すると云われている３環系複素環を開示する。英国特許明細書第1,170,322号は、基−Ａ−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆（ここで、Ａは飽和脂肪族炭化水素基であり、Ｒ₅とＲ₆はシクロアルキルであってよい）で１０位が置換されたジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オンを開示する。ＣＨ648-309Aは、神経弛緩薬、抗うつ薬および催眠薬として使用するためのＮ −メチル−ピペリジニルジベンズアゼピン誘導体を開示する。ケー・ナガラヤン（K．Nagarajan）ら、「抗痙攣剤および向精神性物質候補としての１０，１１−ジヒドロジベンズ−［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン誘導体の合成」、Indian Journal of Chemistry，24B，840-844(1985)は、１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピンのアシル、カルバモイルおよびチオカルバモイル誘導体（そのほとんどはカルバマゼピンの類似体として、２位にニトロまたはアミノ基を有する）と、神経弛緩活性に関連した抗痙攣薬としてのこれらの誘導体の評価を開示する。ダブリュー・イー・コイネ（W.E．Coyne）ら、「抗痙攣薬セミカルバジド」（"Anticonvulsant Semicarbazides"）、J．Med．Chem.，11(6)，1158-1160(196 8)は、種々の３環系アミンから合成された一連のセミカルバジドの抗痙攣薬活性の構造−活性相関の研究を開示する（表１、1160頁参照）。マーガレット・イー・グレイグ（Margaret E．Greig）ら、「マウス・ラット、およびモルモットの致死性全身性アナフィラキシーに対するジベンゾジアゼピン群の効果」、J．Med．Chem，14(2)，153-153(1971)は、マウス、ラット、およびモルモットの致死性全身性アナフィラキシーに対する防御について試験した一連のジベンゾジアゼピンを開示する。前述の各文献は、本発明の化合物とは構造的に異なる化合物を開示する。すなわち本発明の化合物は、当該技術で記載されているものとは構造的に明白に異なる。本発明の化合物はプロスタグランジンＥ₂アンタゴニストとしての活性を示し、非常に副作用が少なく、ヒドラジンの放出（これは毒性がある）の可能性は全くないことが見いだされた。 FR-A1490453およびFR-A1161339は、Ｎ−モノ置換−二級アミノアルキル−チアゼピン誘導体、例えば８−クロロ−１０−［３−（Ｎ−メチルピペラジノ）プロピル］−１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］−チアゼピンおよび１０−（ｐ−ピロリジノ−プロピル）−１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］−チアゼピンの調製方法を記載する。このような化合物は、抗うつ剤として有用である。 Experientia，13(1957)，291-292は、ヒスタミン溶解剤および局所麻酔剤として有効なフェンチアジンである、アクリダンのＮ−アミノアルキル／シクロアルキル誘導体の調製方法を開示する。 J.O．Jilekら、Coll．Czech．Chem．Comm．30(1965)，463-471は、弱い抗ヒスタミン性および向神経性を有する、ジヒドロベンズ−１，４−オキサゼピンのＮ −アミノアルキル／シクロアルキル誘導体の調製方法を開示する。 EP-A0539977およびWO/A93/07132は、カルボニル残基にアルキルまたは置換アルキル基が結合した、Ｎ−カルボニル−置換ジベンズオキサゼピンまたは−チアゼピン誘導体を開示する。Ｙは水素、ハロゲンまたはヒドロキシであり、Ｚは水素またはハロゲンであり、Ａはアルキレンまたはカルボニルであり、Ｂは−ＣＨまたは窒素であり、Ｄは炭素または窒素であり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノまたはアルキレンカルボニルであり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールであり、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹であり、Ｒ¹は水素またはアルキルであり、ｍは０〜４の整数であり、ｎは０〜４の整数であり、ｒは０または１であり、ｑは０〜１の整数であり、ｔは０〜１の整数であり、そしてｐは０〜１の整数であり、ただし、ＢとＤは両方が−ＣＨではあり得ず、ｍとｎはそれぞれが０ではなく、ＸがイオウでＡがアルキレンでＢが−ＣＨでそしてＤが窒素の時、Ｇはアルキルまたはシクロアルキルではなく、Ｘが酸素またはイオウでＡがアルキレンでＢが窒素でＲが水素でＤが炭素でｒが１でｐが０の時、Ｇはアミノアルキルまたはアミノシクロアルキルではなく、さらに、ＸがイオウでＹとＺが水素またはハロゲンで、ＡがアルキレンでＢが窒素でＤが炭素または窒素で、Ｅがアルキレンまたはｐが０で、Ｒが水素で、ｑとｔが１でｍが１または２でｎが１でｒが１の時、Ｇは水素またはアルキルではあり得ず、さらに、Ｘが酸素でＹとＺが水素で、ＡがアルキレンでＥがアルキレンまたはｐが０で、ｒが０で、Ｄが窒素でＢが炭素で、ｍが３でｎが１で、ｔが０またはｍが３で、ｎが０で、ｑが１でｔが１で、Ｒが水素で；またはｍが１および（ｎ＋ｔ）は３で、Ｒは水素で、ｑ，ｔが０の時、Ｇは水素またはアルキルではあり得ない）の構造を有する化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を提供する。（２）発明の説明（３４条補正−−原文16頁）１つの面において、本発明は前述の式Ｉの構造よりなる化合物、およびその薬剤学的に許容される塩、エステルおよびアミドを提供する。本発明の化合物は、２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−，９−および／または１０−位で置換されている置換ジベンズオキサゼピンおよびジベンズチアゼピン化合物のクラスよりなる。本発明の化合物は、プロスタグランジンＥ₂ アンタゴニストとしての活性を示すことが証明されている。本発明の範囲内の具体的な化合物は、後述の実施例に記載の化合物およびその薬剤学的に許容される塩、エステル、およびアミドよりなるが、これらに限定されない。本発明のいくつかの化合物は、幾何異性体または立体異性体型で存在する。本発明はそのようなすべての化合物（例えば、シス−およびトランス−幾何異性体、Ｒ−およびＳ−鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ｄ−異性体、ｌ−異性体、ラセミ体混合物、およびこれらの混合物を含む）は、本発明の範囲内にあると企図する。追加の不斉炭素原子は、アルキル基のような置換基中に存在してもよい。すべてのそのような異性体およびこれらの混合物は、本発明に包含されると考えられる。本発明のいくつかの化合物は、基本的な官能基（例えば、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ）を含有し、従って薬剤学的に許容される酸と薬剤学的に許容される塩を形成することができる。この意味において「薬剤学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の比較的非毒性の無機および有機の酸付加塩を意味する。これらの塩は、本発明の化合物の最終的単離や精製の間にその場で調製されるか、または遊離塩基の型の本発明の精製した化合物を適当な有機または無機酸と反応させて、生成した塩を単離することにより調製することができる。代表的な塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウ（３４条補正−−原文41頁）を加えるのみでよい凍結乾燥の状態で保存してもよい。本発明の薬剤組成物はまた、獣医学製剤の形で使用することができ、（１）経口投与用、例えば水薬（水性または非水性溶液または懸濁液）、錠剤、大型丸薬、散剤、試料に混合するための顆粒剤またはペレット舌に投与するためのパスタ剤；（２）非経口投与用、例えば皮下、筋肉内または静脈内注射用（例えば無菌溶液または懸濁液として）、または適宜、乳首を介して乳腺の中に導入される乳房内注射；（３）局所投与用、例えばクリーム剤、軟膏剤または皮膚に適用される噴霧剤として；または（４）膣内、例えばペッサリー剤、クリーム剤または泡剤として、に適用されたものを含む。本発明の種々の面を一部の具体例で説明したが、本発明の精神内で多くの修飾や変更が可能であることは当業者には理解されるであろう。これらの修飾や変更は、ここに記載し特許請求のなされた本発明の範囲内にある。（６）実施例以下の実施例は、本発明の化合物の調製方法、および本発明の他の面、およびこれらにより達成された結果を詳述する。本発明の種々の面の説明や実際の操作法は、適宜説明される。これらの実施例は本発明を例示するためのみであり、決して本発明の範囲または精神を限定するものではない。当業者は、これらの実施例に記載の調製方法の条件や方法の公知の変法が、本発明の化合物およびこのような化合物を含有する薬剤組成物の調製に使用できることは、容易に理解できるであろう。実施例において、すべての部は特に明記していない場合は重量部である。実施例で使用されるすべての装置は市販されている。特に明記していない場合は、実施例に記載のすべての出発物質は市販されている。これらの物質の供給源は、シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Co.）（セントルイス、ミズーリ州）、アルドリッチ・ケミカル社（Aldrich Chemical Co.）（ミルウォーキー、ウィスコンシン州）、ランカスター・シンセシス社（Lancaster Synthesis）（ウィンダム、ニューハンプシャー州）、フィッシャー・サイエンティフィック社（Fisher Scientific）（ピッツバーグ、ペンシルバニア州）、ベーリンガー・マンハイム・バイオケミカルズ社（Boehringer Mannheim Biochemiclas）（インディアナポリス、インディアナ州）、フルカ・ケミカル社（Fluka Chemical Cor p.）（ロンコンコーマ（Ronkonkoma）、ニューヨーク州）、ジョンソン・マテイ社（Johnson Matthey Co.）（ウェストデプトフォード、ニュージャジー州）、イーストマン・コダック社（Eastman Koda Co.）（ロチェスター、ニューヨーク州）、エムケー・ケミカル社（Emkay Chemical Co.）（エリザベス、ニュージャージー州）、メイブリッジ・ケミカル社（Maybridge Chemical）（コロンビア、サウスカロライナナ州、およびケミカル・ダイナミックス社（Chemical Dynamic s Corp.）（サウスプレインフィールド、ニュージャージー州）を含む。出発物質のほとんどは、アルドリッチ・ケミカル社（Aldrich Chemical Co.）（ミルウォーキー、ウィスコンシン州）より得られた。（３４条補正）実施例１８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン標題化合物の合成は、米国特許第3,534,019号に記載されている。簡単に述べると、２００部の２，５−ジクロロ−ニトロベンゼンを１６０℃に加熱および撹拌して、１６０部のサリチルアルデヒドのカリウム塩を３０分間にわたり添加した。添加の終了後、発熱反応が起こり、温度は約１９５℃に上昇した。反応が静まるまで加熱を中断して、この混合物を１５０℃で１時間加熱した。この混合物を冷却し、氷と水を添加し、エーテル（Ｅｔ₂Ｏ）で抽出した。このエーテル層を濾過して不溶性物質を除去し、生じた溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテル溶媒を留去し、残渣の油状物をヘキサンとベンゼンの混合物から再結晶して、約１００〜１０１℃で融解する２−（２−ニトロ−４−クロロ− フェノキシ）ベンズアルデヒドを得た。８００部のエタノール中の前段落で得られた５５部のエーテルの溶液を、室温および常圧でラネーニッケル触媒で水素化した。水素の吸収が止ったら、この触媒を濾過により除去し、エタノール溶媒を留去した。残渣を５００容量部のヘキサンに溶解し、濾過して冷却した。黄白色の結晶を得て、これを濾過により分離し、約９４〜９５℃で融解する標題化合物を得た。（３４条補正−−原文172頁）処理される動物の応答性、用量に関連する有害作用（もしあれば）、および類似の考慮する事項の変化の結果として、本明細書中に設定されている好ましい範囲以外の有効用量が適用できる。同様に、観察される具体的な薬理学的応答は、処方の型および利用される投与の様式だけでなく、選択される特定の活性化合物、あるいはある薬剤担体が存在するかどうかにより、またはこれらに依存して変化しうる。このような結果における予測される変化および／または差は、本発明の目的および実施により企図される。従って、これらの全ての修飾および変形は本明細書に記載され請求される本発明の範囲内にあり、本発明は以下の請求の範囲によってのみ限定されること、およびこのような請求の範囲は合理的である限り広く解釈されるべきであることが意図される。【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年５月３日【補正内容】補正の説明（１）請求の範囲１〜２８を補正、請求の範囲１〜３１と差しかえる。請求の範囲１．構造：を有する化合物、またはその薬剤学的に許容される塩Ｙは水素、ハロゲンまたはヒドロキシであり、Ｚは水素またはハロゲンであり、Ａはアルキレンまたはカルボニルであり、Ｂは−ＣＨまたは窒素であり、Ｄは炭素または窒素であり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノまたはアルキレンカルボニルであり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールであり（ここで、アリールはどこに存在する場合も、０〜４個の複素原子を含む、５− および６−員環の単一環または１０−員環の二環芳香環である）、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹であり、Ｒ¹は水素またはアルキルであり、ｍは０〜４の整数であり、ｎは０〜４の整数であり、ｒは０または１であり、ｑは０〜１の整数であり、ｔは０〜１の整数であり、そしてｐは０〜１の整数であり、ただし、ＢとＤは両方が−ＣＨではあり得ず、ｍとｎはそれぞれが０ではなく、ＸがイオウでＡがアルキレンでＢが−ＣＨでそしてＤが窒素の時、Ｇはアルキルまたはシクロアルキルではなく、Ｘが酸素またはイオウでＡがアルキレンでＢが窒素でＲが水素でＤが炭素でｒが１でｐが０の時、Ｇはアミノアルキルまたはアミノシクロアルキルではなく、さらに、ＸがイオウでＹとＺが水素またはハロゲンで、ＡがアルキレンでＢが窒素でＤが炭素または窒素で、Ｅがアルキレンまたはｐが０で、Ｒが水素で、ｑとｔが１でｍが１または２でｎが１でｒが１の時、Ｇは水素またはアルキルではあり得ず、さらに、Ｘが酸素でＹとＺが水素で、ＡがアルキレンでＥがアルキレンまたはｐが０で、ｒが０で、Ｄが窒素でＢが炭素で、ｍが３でｎが１で、ｔが０またはｍが３で、ｎが０で、Ｒが水素でｑが１でｔが１で；またはｍが１および（ｎ＋ｔ）が３で、Ｒは水素で、ｑ，ｔが０の時、Ｇは水素またはアルキルではあり得ない）。２．Ｘは酸素である、請求の範囲第１項に記載の化合物。３．Ｙは水素である、請求の範囲第２項に記載の化合物。４．Ａはカルボニルである、請求の範囲第３項に記載の化合物。５．Ｂは窒素である、請求の範囲第４項に記載の化合物。６．Ｒは−ＣＯ₂Ｒ¹であり、ｑは１であり、ｔは１である、請求の範囲第５項に記載の化合物。７．Ｒ¹はアルキルである、請求の範囲第６項に記載の化合物。８．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。９．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１０．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１１．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１２．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１３．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１４．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１５．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１６．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１７．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１８．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１９．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。２０．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。２１．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩：１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン− 塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン− 塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩；または８−クロロ−１０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩である、請求の範囲第１、１５または２０項に記載の化合物。２２．１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４ −ピペリジンカルボキサミド；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピラジン−２−イル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピラジン−２−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；１−［［４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］ピロリジン；１−［［４−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］ピロリジン塩酸塩；８−クロロ−１０−［［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；８−クロロ−１０−［［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０−［［４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン、である化合物。２３．薬剤学的に許容される担体と、治療的に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物よりなる、薬剤組成物。２４．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩である、請求の範囲第２３項に記載の薬剤組成物。２５．治療的に有効量の８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；８−クロロ−１０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩、および薬剤学的に許容される担体よりなる薬剤組成物。２６．動物の疼痛を治療するための薬剤を調製するための、請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。２７．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩である、請求の範囲第２６項に記載の使用。２８．動物の疼痛を治療するための薬剤を調製するための、８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；または８−クロロ− １０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩の使用。２９．プロスタグランジン−Ｅ₂アンタゴニストに対して応答性の動物の疾患を治療するための薬剤を調製するための、請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。３０．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩である、請求の範囲第２９項に記載の使用。３１．プロスタグランジン−Ｅ₂アンタゴニストに対して応答性の動物の疾患を治療するための薬剤を調製するための、８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ− １０−［［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；または８−クロロ−１０−［［４−（２ −ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 413/12 ３０７ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 413/12 ３０７３３３ 9159−4Ｃ３３３ 413/14 ２１３ 9159−4Ｃ 413/14 ２１３ 417/12 ３０７ 9159−4Ｃ 417/12 ３０７ 487/04 １４７ 9271−4Ｃ 487/04 １４７ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ピーターソン，カレンベレニスアメリカ合衆国 60061 イリノイ州バーノンヒルズ，アッシュウッドコート 340

Claims

【特許請求の範囲】１．構造：を有する化合物、またはその薬剤学的に許容される塩Ｙは水素、ハロゲンまたはヒドロキシであり、Ｚは水素またはハロゲンであり、Ａはアルキレンまたはカルボニルであり、Ｂは−ＣＨまたは窒素であり、Ｄは炭素または窒素であり、Ｅはアルキレン、カルボニル、アルキレンアミノまたはアルキレンカルボニルであり、Ｇは水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリール置換アリールであり、Ｒは水素または−ＣＯ₂Ｒ¹であり、Ｒ¹は水素またはアルキルであり、ｍは０〜４の整数であり、ｎは０〜４の整数であり、ｒは０または１であり、ｑは０〜１の整数であり、ｔは０〜１の整数であり、そしてｐは０〜１の整数であり、ただし、ＢとＤは両方が−ＣＨではあり得ず、ｐが０でＧがアルキルの時Ｂは−ＣＨではあり得ず、ｍとｎはそれぞれが０ではなく、ＸがイオウでＡがアルキレンでＢが−ＣＨでそしてＤが窒素の時、Ｇはアルキルまたはシクロアルキルではなく、Ｘが酸素またはイオウでＡがアルキレンでＢが窒素でＲが水素でＤが炭素でｒが１でｐが０の時、Ｇはアミノアルキルまたはアミノシクロアルキルではない）。２．Ｘは酸素である、請求の範囲第１項に記載の化合物。３．Ｙは水素である、請求の範囲第２項に記載の化合物。４．Ａはカルボニルである、請求の範囲第３項に記載の化合物。５．Ｂは窒素である、請求の範囲第４項に記載の化合物。６．Ｒは−ＣＯ₂Ｒ¹であり、ｑは１であり、ｔは１である、請求の範囲第５項に記載の化合物。７．Ｒ¹はアルキルである、請求の範囲第６項に記載の化合物。８．Ｒは−ＣＯ₂Ｒ¹であり、ｑは１であり、ｔは０である、請求の範囲第５項に記載の化合物。９．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１０．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１１．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１２．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１３．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１４．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１５．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１６．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１７．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１８．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。１９．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。２０．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。２１．化合物は：である、請求の範囲第１項に記載の化合物。２２．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩；または８−クロロ−１０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩である、請求の範囲第１項に記載の化合物。２３．薬剤学的に許容される担体と、治療的に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物よりなる、薬剤組成物。２４．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩；または８−クロロ−１０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩である、請求の範囲第２３項に記載の薬剤組成物。２５．治療的に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を動物に投与することよりなる、動物の疼痛の治療方法。２６．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩；または８−クロロ−１０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩である、請求の範囲第２５項に記載の方法。２７．治療的に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を動物に投与することよりなる、プロスタグランジン−Ｅ₂アンタゴニストに対して応答性の動物の疾患の治療方法。２８．化合物は：８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（フェニルメチル）−１− ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−［（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１０−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルカルボニル）−８−クロロ− １０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０−［（４−デシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［１−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル］ピペラジン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（１−ピロリジニル）−１ −ピペリジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン；１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（３−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−１０−［［４−（２−チエニルメチル）− １−ピペラジニル］カルボニル］ジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン一塩酸塩；１−［（８−クロロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル）カルボニル］−４−［３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン塩酸塩；または８−クロロ−１０−［［４−（２−ジエチルアミノ）エチル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル］−１０，１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン塩酸塩である、請求の範囲第２７項に記載の方法。