JPH03120261A - フェノチアジン誘導体類、それらの調整およびそれらを含有する製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、フェノチアジン誘導体類、それらの調製およ
びそれらを含有する製剤に関する。 本発明は、要約すれば、次の通りである二式：式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ′
の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、シクロアルキル基（３〜６員）、フ
ェニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個の
ハロケン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキ
シ、トリフルオロメチルまたはニトロである）であるか
、あるいはフリル、チエニルまたはピリジルから選択さ
れる複素環族の基であり、そして Ｒ′は式： １ Ｒ１ ＋／ Ｎ １＼ Ｒｓ　　Ｒ− 式中、ＲｏおよびＲ３は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいはそれ
らが結合する窒素原子と一緒になって飽和または部分的
に不飽和の４〜７員の複素環式環（これは置換されてい
ないか、あるいは１または２個のアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシ基で置換されている）を
形成し、モしてＲ１はフェネチルまたはアルキル（これ
は置換されていないか、あるいは３〜６個の炭素原子を
有するシクロアルキルまたはベンゾイルにより置換され
ている）であり、Ｒ′基はアニオンと会合している、 の基または式二 （ＩＩ　ａ） ＯＲ。 式中、Ｒ，およびＲ２は上に定義した通りである、 の基である、 の新規なフェノチアジン誘導体は鎮痙薬として有用であ
る。 フェノチアジンの分野において、多数の生成物は、こと
に中枢神経系へのそれらの活性について実証された。よ
りとくに、式： 式中、Ｒは、とくに、水素原子である、のフェノチアジ
ンから誘導されたアミドは米国特許第３．１１２，３１
０号に記載されている。式：式中、Ａは炭素を含有する
鎖であり、モしてＺは、さくに、ジアルキルアミノ基ま
たは窒素の複素環である、 のフェノチアジンから誘導されたチオアミドは、ベルギ
ー国特許第６１２，８８５号に記載されている。 今回、式： くに鎮痙薬として、ことに有益であることが発見された
。 式（１）において、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ−
の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フェ
ニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ
、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル、
チエニルまたはピリジルであり、そしてＲ′は式： のフェノチアジン誘導体は、カッパ型アヘン誘導体に対
して優先的親和性を有すると同時に生体内で中枢作用を
ほとんどまたはまったく示さず、とＲ，Ｒ。 式中、ＲＩおよびＲ３は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいはそれ
らが結合する窒素厚子と−緒になって４〜７員の複素環
式環（これは置換されていないか、あるいは１または２
個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキ
シ基で置換されている）を形成し、モしてＲ１はフェネ
チルまたはアルキル（これは置換されていないか、ある
いは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは
ベンゾイルにより置換されている）であり　ＲＩ基はア
ニオンと会合している、 の基または式： 状であり、そして各１〜４個の炭素原子を有することを
理解すべきである（特記しない限り）。 式（Ｉ）の生成物は異性体の形態で存在する。 Ｌ型ならびにその異性体の混合物の形態の生成物は、本
発明の範囲内に入る。 本発明によれば、Ｒ′が式（ＩＩａ）の基である、式（
１）のフェノチアジン誘導体は、式：　　　Ｒ２ 式中、Ｒ，およびＲ３は上に定義した通りである、 の基である。 １例として、前述の４〜７員の複素環は、ピロリジニル
、ピペリジニルまたはパーヒドロアゼピニルから選択す
ることができる。 ここに述べたアルキル基は直鎖状または分校鎖式中、Ｒ
，Ｒ，およびＲ３上に定義した通りである、 のフェノチアジン誘導体から、式： ％式％（） 式中、Ｒ１は上に定義した通りであり、そしてＸは塩素
、臭素またはヨウ素、またはサルフェートまたはアルキ
ルスルホニルオキシ基またはフェニルスルホニルオキシ
基であり、ここでフェニル基は置換されていないか、あ
るいは１または２以上のハロゲン原子またはアルキルま
たはニトロにより置換されている、 の化合物を作用させることによって得られる。 この反応は、一般に、を機溶媒、例えば、アミド（例え
ば、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミド、ジメチルアセトアミド）、ニトリル（例えば、
アセトニトリル）、ケトン（例えば、アセトン）、ニト
ロ誘導体（例えば、ニトロメタンまたはニトロベンゼン
）、Ｎ−メチルピロリドンまたはこれらの溶媒の混合物
中で、０℃〜反応反応物の還流温度の温度において実施
する。この反応は、必要に応じて、アルカリ金属塩（例
えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）の存在下に
実施する。 式（ＩＩＩ）の７工ノチアジン誘導体は、式：式中、Ｒ
ＩおよびＲ５は上に定義した通りである、 のフェノチアジン誘導体から、式： ％式％（） 式中、Ｒは上に定義した通りである、 のアミンを作用させることによって得られ、次いで、適
当ならば、中間体の置換チオアミドを単離した場合、こ
のチオアミドを対応するアミドに酸化する。 この反応は、有利には、有機溶媒、例えば、アルコール
（例えば、エタノール、メタノール、インプロパツール
）中で、あるいは溶媒を使用しないで、１００〜２５０
℃の温度において実施する。 時には、硫化水素の存在下に実施することは有利である
。 実際には、式（ＩＩＩ）のアミドを調製するために、中
間体の置換チオアミドを単離することは必須ではない。 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミドを直接単離しようとするとき
、中間体のチオアミドを前以て単離しないで、クロマト
グラフィーまたは結晶化を使用する。 適当ならば、対応するアミドへの中間体のチオアミドの
酸化は、有利には、水銀塩（例えば、酢酸第二水銀）ま
たは第一銅塩により、有機溶媒、例えば、ケトン（例え
ば、アセトン）、アルコールエステルまたはカルボン酸
、例えば、酢酸中で、０°０−１００″Ｃの温度におい
て実施する。 また、酸化は次の参考文献に記載されている方法により
実施することができる： Ｈ，Ｊ、Ｋｉｍ、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）、３９．９７０　（１９８６）、Ｈ，Ｊ−Ｅ　Ｉ
　−Ｗａ　ｓ　ｓ　ｉｍｙ、テトラヘドロン（Ｔｅ　ｔ
　ｒａｈｅｄｒｏｎ）、３９　（１０）、１７２９　（
１９８３）、 Ｋ、　　′Ａ、Ｊｌｒｇｅｎｓｅｎ　　　　　ｅｔ　　
　　　ａｌ、　　　、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ）、３８（９）、１１６３　　（１９８２）、
Ａ、Ｇ、Ｓａｍｕｅｌｓｏｎ　　　ｅｔ　　　ａｌ、　
　、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、’ｌユ（３３）、３９１１（
１９８６）。 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミドは、また、式：式中、Ｒ，お
よびＲ２は上に定義した通りである、 の酸から、この分子の残部に影響を与えないで酸から置
換アミドを得るための既知の方法により得ることができ
る。 この転化は、とくに、式（Ｖｌ）のアミンを、必要に応
じてその場で調製した酸の反応性誘導体、例えば、酸ク
ロライド、活性化エステルまたは混合無水物に、有機溶
媒、例えば、エーテルまたは塩素化溶媒（例えば、塩化
メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン）中で、ある
いはアミド（ジメチルホルムアミド）中で、酸受容体、
例えば、窒素有機塩基、例えば、トリアルキルアミン（
とくにトリエチルアミン）の存在下に、−４０〜＋４０
℃の温度において実施する。 また、式（ＶＩ）のアミンを、直接、酸と、縮合剤、例
えば、カーポジイミド（ジシクロへキシルカーポジイミ
ド）、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾールまたはＮ
−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下に、前述の有
機溶媒中でかつ前述の温度において反応させるこ゛とが
できる。 式（Ｖｌ）のアミンのＲ基が反応を妨害する官能基を含
有する場合、この基は前以て保護しなくてはならないこ
とを理解すべきである。とくに、Ｒ基がヒドロキシル基
を含有するとき、この基を保護することが好ましい。保
護は、例えば、メトキシまたはベンジルオキシの形態で
達成され、これらは、それぞれ、臭化水素酸または三臭
化ホウ素で処理するか、あるいはベンジルオキシ基の場
合において水添分解することによって除去することがで
きる。 式（Ｖ）の７工ノチアジン誘導体は、式：式中、Ｒ１お
よびＲ３は上に定義した通りである、 のニトリルから、、この分子の残部に影響を与えないで
ニトリルからチオアミドを得る任意の既知の方法により
得ることができる。 この反応は、一般に、無水塩基性媒質中で、硫化水素の
存在下に、０−１００°Ｃの温度において実施する。こ
の反応は、有利には、窒素の有機塩基、例えば、トリエ
チルアミンの存在下に、有機溶媒、例えば、ピリジン中
で実施する。 式（Ｖｌｌ）の酸は、式（Ｖｌｌｌ）のニトリルから、
この分子の残部に影響を与えないでニトリルから酸を得
る任意の既知の方法により得ることができる。この転化
は、とくに、酸性または塩基性の媒質中で有機溶媒中に
おいて５０°Ｃ〜反応混合物の還流温度の温度において
加水分解により実施する。この反応は、有利には、グリ
コール中で水酸化カリウムの存在下に実施する。 一般式（ＶＩＩＩ）のニトリルは、次の反応の概要に従
い得ることができる： （Ｘ） 式中、Ｗはハロゲン原子またはｐ−トルエン−スルホニ
ルオキシまたはジアリールオキシーホスホリルオキン残
基であり、モしてＲｏは１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基であり、そしてそのための実施条件は実施例に
おいてより詳しく後述する。 一般式（ＸＩＩＢのニトリルは、米国特許第２．８７７
．２２４号に記載されているようにして得ることができ
る。 本発明の特徴に従い、Ｒ′が基（Ｉｌａ）である、式（
１）の生成物は、また、式： Ｒ。 ／ Ｒ３Ｒ。 式中、Ｒ８、Ｒ１およびＲ３は上に定義した通りである
、 の第三アミンを作用させることによって得ることができ
る。 この反応は、一般に、有機溶媒中で、例えば、式（Ｉ　
Ｉ　Ｉ）の化合物と式（ＩＶ）の化合物との反応につい
て前述した溶媒中で、０℃〜反応反応物の還流温度の温
度において実施する。 式（ＸＩＶ）の化合物は、次の反応の概要に従い、式（
１）の化合物の調製について類似の方法で得ることがで
きる： 式中、Ｗは上に定義しｔ；通りである、のフェノチアジ
ン誘導体から、式： 本発明のそれ以上の特徴に従い、Ｒ′の基（ＩＩｂ）で
ある、式（１）のフェノチアジン誘導体は、式（Ｉ　Ｉ
　Ｉ）のフェノチアジン誘導体から、この分子の残部に
影響を与えないでＮ−オキシドを対応するアミンを得る
任意の既知の方法から得ることができる。 この転化は、有利には、有機溶媒、例えば、エタノール
中で、Ｏ〜５０’Ｏの温度において、過酸化水素で酸化
することによって実施する。 式（１）の生成物の異性体は、既知の方法により得るこ
とができる。それらは、とくに、式（ＸＩ）の７工ノチ
アジン誘導体の対応する異性体を調製することによって
得ることができ、次いでこれを前述の方法により式（１
）のフェノチアジン誘導体に転化する。 式（ＸＩ）の光学的に活性な誘導体は、とくに、二階の
調製、光学的に活性な塩の形成、得られた異性体の結晶
化および鹸化により分割することによって得ることがで
きる。 よりとくに、エステルは二階、例えば、フタル酸無水物
またはマレイン酸またはコハク酸の無水物により得られ
る。この塩は光学的に活性なアミン、例えｌｆ、（＋）
−１−７二二ルエチルアミンまたは（−）−１−フェニ
ルエチルアミンの添加により形成される。 下の実施例において、クロロホルム中の旋光度がマイナ
スである、式（ＸＩ）のアルコールから調製したフェノ
チアジン誘導体はＬ系列と呼ぶ。 式（Ｉ）の生成物は、クロマトグラフィーまたは結晶化
により精製することができる。 Ｒ′が式（Ｉｌａ）の基である、式（１）の７工ノチア
ジン誘導体は、第四アンモニウム塩の形態で得られ、そ
のアニオンはそれらの調製のために選択した式Ｒ，Ｘの
化合物中に存在するＸＩ）基、または式（Ｘ　Ｉ　Ｖ）
の化合物中のＷ基に依存する。得られる塩は、適当なら
は、通常方法に従い、製剤学的に許容されうる塩に転化
することができる。 式（Ｉ）の化合物中に存在することができる、適当な製
剤学的に許容されうるアニオンは、次のものを包含する
：無機酸から誘導されるもの、例えば、塩素、臭素、硫
酸、硝酸およびリン酸のアニオン、または有機酸から誘
導されるもの、例えば、酢酸、グロピオン酸、コハク酸
、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ρ−トル
エンスルホン酸、イセチオン酸のアニオンまたはこれら
のアニオンの置換誘導体。 式（１）の７工ノチアジン誘導体は、カッパ受容体に対
する親和性、それらの中枢作用の弱さまたは不存在およ
びそれらの低い毒性の結果、ことに有利な鎮痙作用を示
す。 それらは、次の参考文献に記載されている技術に基づい
て、モルモットの小脳のホモジネート中のトリチウム化
エチルケトスクラゾシンを使用する結合方法において、
１０〜５００ナノモルの濃度で活性であることが示され
た：Ｌ、Ｅ、ＲｏｂＳ　Ｏｎ　　ｅ　ｔ　　ａ　＋　−
、モルモットの小脳におけるカッパ型のオピオイド部位
（Ｏｐｉｏｉｄｂｉｎｄｉｎｇ　　５ｉｔｅｓ　　ｏｆ
　　ｔｈｅｋａｐｐａ　　ｔｙｐｅ　　ｉｎ　　ｇｕｉ
ｎｉａｐｉｇ　　ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ）、Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉｅｎｃｅ、±２、’６２１　　（１９８４）。 それらは、また、分離したモルモットの回腸への電気刺
激により誘発された収縮の阻害の技術（Ｗ、Ｄ、Ｍ、Ｐ
ａｔｏｎ、Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｐｈａ　ｒｍａｃｏ　１．　
、　ｌ　ｌ、　１１９　（１９５７）の技術に基づく）
において、５〜３００ナノモルの濃度で活性であるこ七
が示された。 そのうえ、本発明の生成物は中枢作用をほとんどあるい
はまっＩ；＜もたない。事実、それらの活性投与量は、
次の参考文献に記載されている方法により、マウスにお
いてｌＯ〜３０ｍｇ／ｋｇ。 ｓ、ｃ、以上の領域でであることが示された：ｄ’Ａｍ
ｏｕｒおよびＳｍ１ｔｈ％Ｊ、Ｐｈａｒｍｃｏｌ、、７
２．７４（１９４１）。 最後に、マウスにおける式（１）の生成物の急性毒性は
、それらを使用する投与量に・おいて低い。 それらのＬＤＳ、は少なくとも６０ｍｇ／ｋｇ、ｐ−０
、であり、そして一般に１００ｍｇ／ｋｇ％　ｐ−０、
より顕著に高い。 評価 ロブソン（Ｒｏｂｓｏｎ）　　ｅ　ｔ　　ａ　１．、Ｎ
ｅｕｔｏｓｃｉｅｎｃｅ　　１２，６２１−６２７（１
０８７）に記載されている技術に基づく技術は、研究す
べき化合物の存在下に、配位子（エチルケトシクラゾシ
ン〔異性体〕）の特異的固定（ｓｐｃｉｆｉｃ　　ｆｉ
ｘａｔｉｏｎ）を測定することからなる：この特異的固
定の化合物による阻害により、考察する受容体部位のた
めの化合物の親和性を知ることができる。 この研究は次の条件下に実施する。 受容体源：雄のモルモット（Ｄｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｌｅ
ｙ）の小脳の一８０℃において凍結したホモジネート、
３７℃において予備インキュベーションし、次いで洗浄
したもの、使用する溶液は０．６重量％の新鮮な組織で
ある（タンパク質の最終濃度、０．２６ｍｇ／ｍＱ程度
）。 緩衝液ニドリス−ＨＣｌ５ｐＨ７，４，５０ミリモル、
２０°Ｃ０ 配位子を緩衝液中の溶液で配置する：最終濃度、１．２
ナノモル。 研究する化合物：可能ならば緩衝液中で調製した３〜６
の濃度。 配位子の特異的固定は、研究する物質の不存在下のもの
と比較して測定する。 非特異的固定は、１０マイクロモル（最終濃度）のチフ
ルアドム（ｔｆｌｕａｄｏｍ）の存在下に決定する。 ２５℃において４０分間インキュベーションする。 緩衝液で予備湿潤したガラス繊維のフィルター　（ＷＨ
ＡＴＯＭＡＮ　　ＧＦ／Ｂ）を使用する０℃における濾
過。 フィルターを緩衝液で０°Ｃにおいて各する。 液体シンチレーションカウンターにより放射能を測定す
る。 ＩＣ，。の決定：配位子の特異的固定の５０％の阻害す
る濃度。 この技術は、Ｗ、０．Ｍ、バトン（Ｐａｔｏｎ）−Ｂｒ
ｉｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、ｌｌｘ　　１１９−１２７
　（１９５７）の技術に基づく。頭蓋頚椎転位により殺
した、体重２００〜２５０ｇの雄のモルモット（Ｄｕｎ
ｋｉｎ−Ｈａｒｌｅｙ）から回腸を取り出す。回腸盲腸
接合から１０ｃｍに位置する断片を選択し、そして白金
電極（アノード）を断片の管腔中に導入する。 問題の化合物を、次の条件下に増加する濃度で研究する
： ２５ｍ（ｌのＫＲＥＢＳ液体の容器、３７°Ｃの温度、
０２７Ｃｏ２（９５１５）の酸素化、ｌＯｇの張力、そ
して白金電極であるカソードを使用する。 ＫＲＥＢＳ媒質中で１時間平衡化し、次いで電気的に刺
激する（０．１Ｈｚ、１ミリ秒、ｌＯ〜８０Ｖの電位）
。 濃度を測定しく等張コレクター）そして規則的な、最大
より小さい収縮を得るために要する最大張力を決定する
。 ＩＣ，。（電位刺激により誘発された初期の収縮の平均
振幅を５０％だけ減少する濃度）をグラフで決定する。 一ト マウスにおいて、尾の中央の１／３と末端のｌ／３の間
に収束された光線により引き起こされるやけどにより、
痛みの感覚を発生させる。尾の反射の中止の発現の時間
（秒）を測定する。 研究する化合物を、試験の３０分前に、皮下に投与する
。６匹／投与を使用し、１〜３投与量／化合物を使用す
る（使用する最大投与量は皮下のルートにより３０ｍｇ
／ｋｇである）。 各記号が次の意味を有する式（ｒ）の生成物は、ことに
重要である： Ｒは式−ＣＨｍＲ“の基であり、式中Ｒ“は１〜５個の
炭素原子を有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有す
るアルケニルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアル
キル基、フェニルまたはアルキルで置換されたフェニル
であり、そしてＲ′は式（Ｉｌａ）の基であり、式中、
Ｒ１およびＲ６は、同一であるか、あるいは異なること
ができ、アルキルであるか、あるいはそれらが結合する
窒素原子と一緒になって飽和または部分的に不飽和の４
〜７員の複素環式環を形成し、モしてＲ３ははフェネチ
ルまたはアルキル（これは置換されていないか、あるい
は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはベ
ンゾイルにより置換されている）であるまたは式（ＩＩ
ｂ）の基である。 これらの生成物のうちで、各記号が次の意味を有する式
（１）の生成物は、よりことに重要である： 式中、 Ｒは式−ＣＨ，Ｒ”の基であり、式中Ｒ＃は２〜４個の
炭素原子を有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有す
るアルケニル、３または４員のシクロアルキル基、フェ
ニルまたはアルキルで置換されたフェニルであり、そし
て Ｒ′は式（ＩＩａ）の基であり、式中、Ｒ，およびＲ３
は、同一であるか、あるいは異なることができ、アルキ
ルであるか、あるいは−・それらが結合する窒素原子と
一緒になって飽和４〜５員の複素環式環を形成し、モし
てＲ１ははフェネチルまたはアルキル（これは置換され
ていないか、あるいは３〜６個の炭素原子ををするシク
ロアルキルにより置換されている）であるか、あるいは
式（ＩＩｂ）の基である。 特定の好ましい化合物は、次の通りである＝１−メチル
−１−［２−（２−プロピルカルバモイル−１０−７エ
ノチアジニル）プロピル］ピロリジニウム塩、 １−７エネチルー１−　［２−（２−プロピルカルバモ
イル−１Ｏ−７エノチアジニル）プロピルＪピロリジニ
ウム塩、 １−メチル−１−（２−［２−（３−メチルブチル）カ
ルバモイル−１０−フェノチアジニル１プロピル）　ピ
ロリジニウム塩、 ｌ−メチル−１−（２−［２−（３−メチルフェニル）
メチルカルバモイル−１Ｏ−フェノチアジニル１プロピ
ル）　ピロリジニウム塩、および１０−［１（１−ピロ
リジニルＮ−オキシド）−２−プロピル］−Ｎ−プロピ
ルー２−フェノチアジンカルボキシアミド。 次の実施例によって、本発明をさらに説明する。 実施例１ アセトン（４０ｃ　ｃ）中のＮ−プロピル−１Ｏ−［１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−７エノチ
アジンカルポキシアミド、Ｌ系列（１，１ｇ）およびヨ
ウ化メチル（０，７５ｃｃ）の溶液は、２０°Ｃの領域
の温度において２日間撹拌する。これにより得られる淡
黄色を、減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０
℃において濃縮乾固し、そして薄クリーム色のメレンゲ
様残留物をジエチルエーテル（５０ｃ　ｃ）中で３０分
間撹拌し、排液し、ジエチルエーテル（３ＸｌＯＣＣ）
で洗浄し、そして４０℃において減圧（５ｍｍＨｇ；０
．７ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、ｌ−メチル−
１−［２−（２−プロピルカルバモイル−１０−フェノ
チアジニル）プロピル］ピロリジニウムイオダイド、Ｌ
系列（１，２ｇ）が薄ベージュ色の固体の形態で得られ
る、融点１５５−１６０℃。

【σ１２°−＋９．０±０．５°　（０，９８％；ジメ
チルホルムアミド）。 プロトン　Ｎ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　
Ｓ　Ｏ−ｄ６、δ、ｒ’　Ｐ　”ｓ　　Ｊ　ｓ　Ｈｚ　
）　ｅｏ、９２　（Ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ，プロピル−ＣＨ
，）；　１．５６５ｅｘｔｅｔ、　　Ｊ　−７，２Ｈ，
プロピル−ＣＨ２−）；　１．９２　（Ｄ、Ｊ−６，５
，３Ｈ，−ＣＨ５）；　２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン
−ＣＨ２）、　３．０１　（Ｓ、３Ｈ，−ＮＣＨ３）；
　３．２５　（ＴＤ、Ｊ−７及び５．５．２Ｈ，−Ｇｏ
−ＮＨ−ＣＨｚ　　）；３．３０及び３．６０　（２Ｍ
ｔ、ＩＨおよび３Ｈそれぞれ、ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２
）；３．７８　（ＤＤ、Ｊ＝１４及び１．５、ｌＨ，−
Ｎ−ｃＨｗ−）　；　４．１２　（ＤＤ、　Ｊ　−１４
及び９、ＩＨｌ　Ｎ　　ＣＨｚ）；　４．８３　（Ｍｔ
。 Ｊ＝９．６．５及び１．５、ＩＨｌＮ−ＣＨ）；７．０
５〜７．４（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５６　（Ｄ、
Ｊ−８、ＩＨ，−Ｒ１３−位置）；７．５７　（Ｓｌ　
１Ｈ１−Ｈ，ｌ−位置）ｉ８．５３（ＴＳ　Ｊ＝５．５
、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３３０
０．２９６０．２９２５．２８７０．１６４０．１５９
０．１５５５．１５３５．１４６０．８７０．８３０．
７５５゜ Ｎ−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２
−’ロビル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド、
Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： フマル酸（２，７ｇ）を、エタノール（１００ｃｃ）中
のＮ−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポチオアミド
、Ｌ系列（９，５ｇ）の溶液に添加する。得られる溶液
を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおい
て濃縮乾固する。 メリンゲ様黄色残留物を酢酸（２００ｃｃ）中に取る。 酢酸第二水銀（７，３ｇ）を得られる溶液に添加し、そ
してこの混合物を２０℃の領域の温度において１６時間
撹拌する。得られる黒色懸濁液を蒸留水（２００ｃ　ｃ
）で希釈し、そして濾過する。低い濾液を減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固
する。残留物を酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）および蒸留
水（５０ｃ　ｃ）中に取り、次いで水酸化ナトリウム（
ｄ＝１．３３）でｐＨ１３に処理する。水性相を沈降が
起こった後分離し、そして酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ）
で溶離する。有機相を一緒にし、連続的に蒸留水（２Ｘ
１００ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（１０
０ｃｃ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥する
。濾過後、黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固し、これにより粗製
黄色油（９，２ｇ）が得られる。この残留物をシリカゲ
ル（０，２〜０−０８３ｍｍ）のカラム（高さ：２２ｃ
ｍ；直径：４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し
、塩化メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５容
量）で溶離する。最初の１５００ｃｃを廃棄し、そして
次の１５００ｃｃを減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に４０℃において濃縮乾固して、Ｎ−プロピル−１ｏ−
［１−（１−ピロリジニル）−２−７’ロビル］−２−
７エノチアジンカルポキシアミド、Ｌ系列（７，３ｇ）
が黄色ガムの形態で得られる。 ［α１２°−＋２３．４±１２’　　（０，４％；メタ
ノール）。 イソプロピルエーテル中の塩酸の３．３Ｎの溶液（６，
２ｃｃ）を、無水酢酸エチル（８０ｃ　ｃ）中のＮ−プ
ロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−７’
口ピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系
列（７，２ｇ）の溶液に、５分かけて滴々添加する。生
成物は壁土に析出し、そして引っ掻くと結晶化する。得
られる懸濁液を５℃の領域の温度に１時間維持する。固
体を排液し、無水酢酸エチル（３Ｘ５ｃｃ）、そして減
圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下ｌこ４０℃において濃
縮乾固すると、Ｎ−プロピル−１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−グロピルコー２−フェノチアジンカル
ボキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（７，１ｇ）が白色固体の
形態で得られる、融点１９０℃。 ［α］　”＝＋　１９．４±０．６°　（０，８５％ニ
ジメチルホルムアミド）。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚＳ　ＤＭＳＯ。 δ、ｐｐＭ％　ＪＳＨｚ）。 ０．９　（Ｔ、Ｊ＝７．５．３Ｈ１−ＣＨ，−ＣＨ，）
；１．５７（Ｍｔ、２Ｈ１ＣＨ２ＣＨ３）　　；　１．
７９（Ｄ、Ｊ−７，３ＨＣＨｓ）　　ｉ　ｌ　−７５〜
２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−ＣＨｚ　　ＣＨｚ　　
）；２゜８５．３．ｌ０１３．６０および３．７５（４
成分、ＩＨ各々、ピロリジン−Ｃ旦、−Ｎ　−Ｃ旦、−
）；３．２４　（Ｍｔ、２Ｈ，−〇〇ＮＨ−Ｃ旦２−）
；３．７７　（ＡＢ、２８１Ｎ−ＣＨ２−）；　４．７
６（Ｍｔ、ｌ　Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；　７〜７．４（Ｍｔ。 ５Ｈ，芳香族）；　７．５３　（Ｓ、４Ｈ，−Ｈ，ｌ−
位置）；７．５５　（Ｄ、Ｊ−８、ＩＨｌ−Ｈ，３−位
置）；８．６６　（ｔ、Ｊ＝５．５、ＬＨ，−Ｃ０ＮＨ
−”）　；　ｌ　Ｏ，７（成分、ＩＨ，−ＮＨつ。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ””：３２６
０．３０６０．２９６５．２９３５．２８８０．２６７
０．２５７０．２４７０．１６４５．１５９５．１５３
５．１４６５．１４１５、ｌ　３８０、　ｌ　３６０、
　ｌ　２３５、８７５、８３５．７５５゜ Ｎ−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルボチオアミド、
Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： 工タ／−ル（１５０ｃｃ）中の１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド、Ｌ系列（ｉｏ、３ｇ）、およびプロピル
アミン（３２ｃ　ｃ）の混合物を硫化水素で飽和し、次
いでオートクレーブ中の１６時間加熱する。冷却後、こ
の溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃に
おいて濃縮乾固する。オレンジ色油（１０，２ｇ）が得
られ、これをシリカゲル（０，２〜０．０６３ｍｍ）の
カラム（高さ：２５ｃｍ；直径：４ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにより精製し、塩化メチレンおよびメタノール
の混合物（９５：５容量）で溶離し、そして１００ｃｃ
の分画を集める。分画１３〜１７を一緒にし、そして減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃において
濃縮乾固する。Ｎ−プロピル−１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボチオアミド、Ｌ系列（９，５ｇ）が、黄色油の形態で
得られる。 ［ｆｆ］　”＝　＋　３０．４±０．６°　（１％：メ
タノ一ル）。 １０−　［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列は、次
の方法で調製することができる：無水ピリジン（２２５
ｃｃ）中の１０−　Ｎ−（ｌ−ピロリジニル）−２−プ
ロピル］　−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系
列（１１，２ｇ）、およびトリエチルアミン（４，７ｃ
ｃ）の混合物を、硫化水素を２５°Ｃにおいて１時間泡
立てて通入することによって飽和する。この混合物を２
５°Ｃにおいて２０時間撹拌する。この混合物を窒素を
泡立てて通入することによって脱気し、次いで酢酸エチ
ル（５００ｃ　ｃ）で希釈し、そして蒸留水（５００ｃ
　ｃ）で洗浄する。水性相を酢酸エチル（２５０ｃ　ｃ
）で再び抽出する。−緒にした有機相を水（２Ｘ２００
ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（２００ｃ　
ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃において濃
縮する。 オレンジ色消（１４，４ｇ）が得られ、これをシリカゲ
ル（０，２〜０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：　３０
ｃｍ；直径：４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製
し、塩化メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５
容量）（１）で溶離し、そして１２０ｃｃの分画を集め
る。１２〜２７の分画を一緒にし、そして減圧（３０ｍ
ｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮する。１
０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２
−フェノチアジンカルボチオアミド、Ｌ系列が、オレン
ジ色のメリンゲ様生成物の形態で得られる。 ［，７］”−−４３±０．７’　　（１％：りｒｙａホ
ルム）。 １０−　［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列は、次の
方法で調製することができる：トルエン（２５０ｃ　ｃ
）中の２−（２−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）−
１−プロピルメタンスルホネート、Ｌ系列（２５ｇ）、
およびピロリジン（２６，６ｃｃ）の混合物を、９０℃
の領域の温度に５５時間加熱する。反応混合物を減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮
乾固する。残留物を酢酸エチル（５００ｃ　ｃ）中に取
り、そして２Ｎ水性メタンスルホン酸溶液（２Ｘ１００
ｃｃ）で抽出する。水性相を５℃の領域の温度において
力性ソーダでアルカリ性にし、そして酢酸エチル（２Ｘ
２５０ｃｃ）で抽出する。 −緒にした連続的にエチルエーテル（１００ｃｃ）で洗
浄する。−緒にした有機相を連続的に蒸留水（ｌｏｏｃ
ｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（ｌｏＯｃｃ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濾過し、
そして黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に
４０℃において濃縮乾固する。これにより得られたオレ
ンジ色消（１７，１ｇ）をシリカゲル（０，２〜０．０
６３ｍｍ）のカラム（高さ＋４５ｃｍ；直径：４ｃｍ）
のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレンおよ
びメタノールの混合物（９５：５容量）（１ｊ）で溶離
し、そして１００ｃｃの分画を集める。 分画３〜７を一緒にし、そして減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ
；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固する。 １Ｏ−Ｎ−（１−ピロリジニル）−２−プロピルー−２
−’ｙｘノチアジン力ルポニトリル、Ｌ系列が、黄色油
の形態で得られる。 ［ａ］　”−＋９．７±０．３°　（１，２％；クロロ
ホルム）。 ２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）−１−プ
ロピルメタンスルホネート、Ｌ系列は、次の方法で調製
することができるニ トリエチルアミン（ｌｏｃｃ）を、塩化メチレン（１２
６ｃｃ）中の１Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−／ロピル）
−２−フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列（１２，
６ｇ）の、５℃の領域の温度に冷却した、溶液に撹拌し
ながら添加し、次いで塩化メチレン（５６ｃ　ｃ）中の
メタンスルホニルクロライド（５，６ｇ）の溶液を２５
分かけて嫡々導入し、そして１０〜１５℃の領域の温度
において１時間１５分間撹拌する。反応混合物を蒸留水
（２Ｘ１００ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液
（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、そして減圧（３０ｍｍ）（ｇ；４ｋＰａ）下に
４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。これにより、１Ｏ−（
１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−フェノチアジン
カルボニトリル、Ｌ系列（１６，２ｇ）がオレンジ色消
（［σ］２０一＋２９．９±０．３’　（２，４％；ク
ロロホルム））の形態で得られ、これを合成の次の工程
のためにそれ以上精製しないで使用する。 １Ｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−７エノ
チアジンカルポニトリル、Ｌ系列は、次の方法で調製す
ることができる： 水酸化カリウムの１．９７モルのアルコール溶液（８４
’、９ｃｃ）を、エタノール（４２０ｃｃ）中の（＋）
−［２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）プロ
ピル（Ｒ）−１−フェニルエチルアンモニウムフタレー
ト］　　（４２ｇ）の溶液ヲ還流下に添加し、そして還
流を撹拌しながら１５分間続ける。次いで、反応混合物
を砕いた氷（５００ｇ）上に注ぎ、そして酢酸エチル（
５００ｃｃ、次いで２Ｘ２５０）で抽出する。有機相を
一緒にし、連続的０．５Ｎ水性塩酸溶液（２００ｃｃ）
、Ｏ，１Ｎ水性塩酸溶液（１００ｃｃ）、飽和水性炭酸
水素ナトリウム溶液（２Ｘ２５０ｃｃ）および飽和水性
塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾液し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ
　；　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。 生ずる黄色固体をイソプロピルエーテル（１０’Ｏｃ　
ｃ　）中に取り、粉砕し、排液し、イソプロピルエーテ
ル（ｌｏｃＣ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．７ｋＰａ）下に４０℃において乾燥する。これに
より、ｔｏ−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−
フェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列（１７，８ｇ）
が黄色結晶の形態で得られる、融点１３６℃。 ［、］　”＝−１３±０．４°　（１，２％；クロロホ
ルム）。 Ｃ＋）−［２−（２−シアノ−ＩＯ−フェノチアジニル
）プロピル（Ｒ）−１−−ｙエニルエチルアンモニウム
フタレート］は、次の方法で調製することができる： 無水ピリジン（１００ｃｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）
−１−ヒドロキシ−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボニトリル（５６，５ｇ）およびフタル酸無水物
（３２，６ｇ）の懸濁液を、撹拌しながら６時間還流す
る。冷却後、反応混合物を塩化メチレン（５００ｃ　ｃ
）で希釈し、蒸留水（４Ｘ　Ｉ　ＯＯｃ　ｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（３
９ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固
する。 残留物をＩＮ水性塩酸溶液（５００ｃ　ｃ）で撹拌し、
次いで沈降が起こった後分離し、そして酢酸エチル（５
００ｃ　ｃ）中に溶解する。 この溶液をＩＮ水性塩酸溶液（２Ｘ１００ｃｃ）で、次
いで水性塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄する
。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして
減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に
５０℃において濃縮乾固する。これにより、１０−　［
（２Ｒ５）−２−（２−シアノ−１０−７エノチアジニ
ル）−１−プロピル］オキシカルボニルベンゼンカルボ
ン酸を含有する濃厚な油が得られ、これをそれ以上精製
しないで引き続いて使用する。 上で得られモして１０−　［（２ＲＳ）−２−（２−シ
アノ−ＩＯ−フェノチアジニル）−１−プロピル」オキ
シカルレボニルベンゼンカルボン厳を含有するた油（１
０２ｇ）を酢酸エチル（５００ｃｃ）中に溶解し、そし
て酢酸エチル（３６０ｃ　ｃ）中の（−）−（１ｓ）−
１−フェニルエチルアミン（２４，２ｇ）の溶液を撹拌
しながら２０℃の領域の温度において添加する。２０°
０の領域の温度において２日間撹拌した後、形成した溶
液を濾過し、そして貯蔵する。濾液を減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固する。 残留物をＩＮ水性塩酸溶液（５００ｃ　ｃ）中に取リ、
そして酢酸エチル（２Ｘ２５０ｃｃ）で抽出する。−緒
にした有機相を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４
０°Ｃにおいて濃縮乾固する。残留物（５０ｇ）を酢酸
エチル（５００ｃ　ｃ）中に溶解し、そして（＋）−（
ＩＲ）−１−７ヱニルエチルアミン（１４ｇ）を添加す
る。２０℃の領域の温度において１６時間撹拌した後、
形成した固体を排液し、そして還流下に酢酸エチル（４
５０ｃｃ）中に溶解する。冷却後、形成した固体を排液
し、酢酸エチル（４０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ’ａ）下に４０°Ｃにおいて
濃縮乾固する。これにより、（＋）　−［２（２−シア
ノ−１Ｏ−７エノチアジニル）プロピル（Ｒ）−１−フ
ェニルエチルアンモニウムフタレーＮ　　（４４，３ｇ
）が淡黄色結晶の形態で得られる、融点１５４−１５５
℃。 ［α］２°−＋２０．８±０．５’　（１，１％；りロ
ロホルム）。 実施例２ アセトン（６０ｃ　ｃ）中のＮ−プロピル−１ＯＮ−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノチアジ
ンカルボキシアミド、Ｌ系列（１，９８ｇ）、およびジ
メチルサルフェート（０，４６ｃ　ｃ）の溶液を２０°
Ｃの領域の温度において１６時間撹拌する。得られる淡
黄色溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４
０℃において濃縮乾固し、そして淡黄色メリンゲ様残留
物を撹拌しながら２時間ジエチルエーテル（５０ｃｃ）
中に懸濁し、排液し、ジエチルエーテル（２Ｘ５ｃｃ）
で洗浄し１、そして減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ　；０．７ｋ
Ｐａ）下に４０℃において乾燥する。これにより、■−
メチルー１−［２−（２−プロピルカルバモイル−１Ｏ
−フェノチアジニル）プロピル］ピロリジニウムメチル
サルフェート、Ｌ系列（２，４５ｇ）が吸湿性の非常に
薄いクリーム色のメリンゲ様固体の形態で得られる、融
点約１５０−１６０℃。 ［ｆｆ］　”−＋２２．９±０．６°　（０，８８％；
メタノール）。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚＳ　ＤＭＳＯ−ｄい　
δ、　９２ｍ５Ｊ％　Ｈｚ）　　。 ０．９１（Ｔ％　Ｊ＝７．３　Ｈ、プロピル−ＣＨ，）
；　ｌ　、５６　（ｓｅｘｔｅｔ、　　Ｊ　＝　７．２
Ｈ，プロピル−ＣＨｉ）　　；　　１．９２　　（Ｄ、
　　Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）：　２．０２　（Ｍｔ、
４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ，−）；　３　　（Ｓ、３Ｈ，
−Ｎ−ＣＨ３）；　３．２５　　（Ｍｔ。 ２Ｈ１Ｃ０ＮＨ−ＣＨｚ　　）；　３．３８　　（Ｓ、
３Ｈ１メチルサル７エー）−ＣＨｉ）；３．３５〜３゜
７　（Ｍｌ、４Ｈ，ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２−）；３．
７７（広い　Ｄ、Ｊ−１４、ＩＨ，−Ｎ−ＣＨｚ−）　
；　４．１１　（ＤＤ、　、ｒ　＝　１４および９、ｌ
Ｈ１他方、Ｈ，Ｎ−ＣＨＩ−）；　４．８３　（ＭＴ。 Ｊ−９，７および小さい、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；７．０５
〜７．４　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５５　（Ｄ、
Ｊ−８、ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．５７（５％　Ｉ
Ｈ，−Ｈ，１−位置）；８．５３（Ｔ、　　Ｊ−５，５
、ｌ　Ｆ（、−ＣＯＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：２９６
５．２９４０．２８７５．１６４５．１５９５．１５６
０．１５４０．１４６０．１２５０、　ｌ　２３０、１
０６０、１０１０．８７５．８２５、７５０゜ 実施例３ アセトン（１５ｃｃ）中のＮ−プロピル−１Ｏ−［１−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボキシアミド、Ｌ系列（５，５ｇ）を、アセ
トン（９０ｃ　ｃ）中の臭化メチル（９，５ｇ）の溶液
中に、嫡々撹拌しながら３０分かけて導入し、そして２
０°Ｃの領域の温度において１６時間撹拌する。得られ
る懸濁液を濾過し、そして固体をアセトン（３Ｘｌｃｃ
）で洗浄し、排液し、そして減圧（５ｍ　ｍ　Ｈｇ　＋
０−７ｋＰａ）下に４０℃において乾燥する。この非晶
質白色固体（４，８ｇ）を還流下にアセトニトリル（１
２ｃｃ）中に溶解する。冷却後形成した結晶を排液し、
氷冷アセトニトリル（３×３ｃｃ）で洗浄し、そして減
圧（５ｍｍＨｇ　；　０−７ｋＰａ）下に４０°Ｃにお
いて乾燥する。これにより、ｌ−メチル−１−［２−（
２−プロピルカルバモイル−１０−７エノチアジニル）
プロピル］ピロリジニウムプロミド、Ｌ系列（２，０５
ｇ）が、結晶質白色固体の形態で得られる、融点２５８
°Ｃ０ ［α］　”−＋　１７．０±０．５°　（１％；メタノ
−ル）。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄい　δ
、ｐｐｒｒｌ、Ｊ、Ｈｚ）　。 ０．９２　（Ｔ、Ｊ−７，３Ｈ、プロピル−ＣＨ５）；
　１．５８　（ｓｅｘｔｅｔ、　　２　Ｈｓ　　プロピ
ル−ＣＨｔ）；１．９３　　（Ｄ、　　Ｊ−７，３Ｈ１
ＣＨ３）；２−２−０２（，４Ｈ，ピロリジン−ｃＨ，
）：　３．０７　　（Ｓ、３Ｈ１Ｎ　　ＣＨａ）；　３
．２５　　（Ｍｔ。 Ｊ＝７及び５．５．２Ｈ，Ｃ０ＮＨＣＨｘ　　）；３．
３７及び３．６５　（２Ｍｔ、ｌ　Ｈおよび３Ｈそれぞ
れ、ピロリジン−Ｎ−ｃＨｘ−）　　；　３．９　（Ｄ
Ｄ、Ｊ＝１４及びｌ、ＩＨ，Ｎ　　ＣＨＩ　　）；４．
１２　（ＤＤ、Ｊ−１４および９、ＩＨ，他方Ｈ１Ｎ　
　ＣＨｚ）；４−９４　（ＭｔＳ　Ｊ＝９．７およびｌ
、ＩＨｌＮ−ＣＨ）；７〜７．４（Ｍｔ。 ５Ｈ，芳香族）；　７．５７　（ＤＳ　Ｊ−８、ＩＨ。 −Ｈ２Ｓ−位置）；　７．６　（ｓ、ｘＨＳＨ，１−位
置）：　８．７１　（Ｔ、Ｊ−５，５、ＩＨ，−Ｃ０Ｎ
Ｈ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）　、特性帯、ａｍ−’：３
２４５．２９６０．２９２５．２８７５．１６４５．１
５９０．１５６０．１５３５．１４６０．８７５．８４
０．７５０゜ 実施例４ アセトン（１０ｃｃ）およびジメチルホルムアミド（１
，４ｃｃ）の溶液を、前厄てトリエチルアミンの洗浄び
んおよび酢酸エチルの洗浄びん中で２回で洗浄した、塩
化メチレンを２０℃の領域の温度において８０分間泡立
てて通入することによって調製する。Ｎ−プロピル−１
０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］　−
２−フェノチアジンカルボキシアミド１、Ｌ系列（Ｉｇ
）を得られた溶液に添加し、そして塩化メチレンを２０
℃の領域の温度において１８時間撹拌しながら泡立てて
通入する。次いで、撹拌を５日間続ける。形成した結晶
を濾過により集め、アセトン（２Ｘｌｃｃ）で洗浄し、
そして減圧（５ｍｍＨｇ；０．７ｋＰａ）下に４０℃に
おいて乾燥する。 これにより、ｌ−メチル−１−［２−（２−プロピルカ
ルバモイル−１０−フェノチアジニル）プロピル】　ピ
ロリジニウムクロライド、Ｌ系列（０，２１ｇ）が、結
晶質白色固体の形態で得られる、融点２４７℃。 ［σ］”−＋１４．０±０．５’　　（０，９３％、メ
タノール）。 ＮＭＲグロトン（４００Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ
−ｄ２、δ、Ｉ’ｐｍ％　　Ｌ　Ｉ２）。 （Ｃ９３（Ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ，プロピル−ＣＨり；　ｌ
　−６（ｓｅｘＬｅｔ、　　Ｊ　＝　７．２Ｈ，プロピ
ル−ＣＨ２−＞　；　ｔ、９５　（ＤＳ　Ｊ−７、−Ｃ
Ｈ，）；２０．３（Ｍｔ、４８．ピロリジン−ＣＨ２−
）；３．１　　（Ｓ、３Ｈ１−Ｎ−ＣＨ，）　；　３．
２６　（Ｍｔ、Ｊ−７および５，５．２Ｈ，−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＩ−）；３．４および３．６７　（２Ｍｔ、Ｉ
Ｈおよび３Ｈそれぞれピロリジン−Ｎ−ｃＨ，）；ＣＨ
ｆｆｉ−）　；　４．１３　（ＤＤ、　Ｊ　−１４およ
び９、ＩＨ，他方Ｈ，Ｎ　　ＣＨｚ　　）；５．０３　
（Ｍｔ。 Ｊ丑９．７および１、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；７．０５〜７
．４　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；　７．５８　（Ｄ。 Ｊ−８、ＩＨ，−Ｈ，３−位置’）；７．６７　（Ｓ。 ｌＨ，ＨＸ　１−位置）；９゜０５　（Ｔ、Ｊ−５，５
、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２４
０．２９６０．２９３０．２８７０．１６４０．１５９
０．１５５５．１５４０．１４６０．８７５．８３０．
７５０゜ 実施例５ 飽和水性塩化ナトリウム溶液（３５ｃ　ｃ）を、撹拌し
ながら１０分かけて２０℃において、蒸留水（１０ｃｃ
）中の１−メチル−１−Ｉ２−　（２−フロビルカルバ
モイル−１０−７エノチアジニル）クロビル］　ピロリ
ジニウムメチルサルフェート、Ｌ系列（６，１５ｇ）に
添加する。形成した油を沈降させ、この混合物を０℃の
領域の温度に９０分間冷却し、次いで上澄み液を除去す
る。黄色消を蒸留水（３，５ｃｃ）中に取り、そして飽
和水性塩化ナトリウム溶液（１７ｃｃ）を添加する。形
成した乳濁液を沈降が起こった後分離し、そして０°Ｃ
の領域の温度に２時間冷却し、そして上澄み液を除去す
る。形成した黄色油をアセトニトリル（８０ｃ　ｃ）中
に溶解し、そしてこの溶液を３回硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に乾燥雰囲気中で５０℃において濃縮乾固する。 これにより、得られた黄色メリンゲ様残留物（４，５２
ｇ）を１．２−ジクロロエタン（８０ｃｃ）中の溶液中
で共沸蒸留して、最後の微量の水を除去し、次いでこの
溶液を減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）下に乾燥
雰囲気中で２０℃において濃縮乾固する。 これにより得られた黄色味メリンゲ様残留物（５ｇ）　
を無水ジエチルエーテル（１００ｃｃ）中の懸濁液中で
２時間撹拌し、濾過し、ジエチルエーテル（２Ｘ５ＣＣ
）で洗浄し、排液し、そして３７℃において減圧（５ｍ
ｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）下に乾燥する。これにより
、ｌ−メチル−１−［２−（２−プロピルカルバモイル
−１Ｏ−フェノチアジニル）プロピル］　ピロリジニウ
ムクロライド、Ｌ系列（４，５ｇ）が、非晶質白色固体
の形態で得られる、融点約２４０°Ｃ１その赤外スペク
トルは実施例４の生成物のそれと同一である。 ［ｆｆｌ　”−＋２２．６±０．５’　　（１％；メタ
ノ−ル）。 実施例６ 実施例１に記載する手順を使用して、Ｎ−プロピル−１
０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロリジニル）　−２−
７’ロピル］　−２−フェノチアジンカルボキシアミド
（３ｇ）を使用して出発すると１、ｌ−メチル−１−［
（２ＲＳ）−２−（２−グロビル力ルバモイルー１Ｏ−
フェノチアジニル）プロピル］ピロリジニウムイオダイ
ド（３，５３ｇ）が淡黄色固体（３，５３ｇ）の形態で
得られる、融点約１４０℃、その核磁気共鳴スペクトル
は実施例１において得られた生成物のそれと同一である
。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ”’：３２７
５、２９５５、２９２５、２８７０、ｌ　６４０、１５
９０、　ｌ　５６０、　ｌ　４６０、１５３０、８７０
、８２５、７５０゜ Ｎ−プロピル−１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリ
ジニル）〜２−７’ロビル］−２−フェノチアジンカル
ボキシアミドは、次の方法で調製することができる： 酢酸第二水銀（０，３８ｇ）を酢酸（１０ｃ　ｃ　）中
のＮ−プロピル−１０−［（２Ｒ３）−１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカ
ルボキシアミド中性フマレート（０゜６ｇ）の溶液に撹
拌しながら添加し、そして２０°Ｃの領域の温度におい
て３時間３０分間撹拌する。 この黒色反応混合物を蒸留水（２５ｃ　ｃ）および酢酸
エチル（５０ｃ　ｃ）で希釈し、次いで濾過し、そして
４Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液で撹拌しながらｐＨ１３
にアルカリ性とする。沈降が起こった後、有機相を分離
し、そして水性相を酢酸エチル（２０ｃ　ｃ）で抽出す
る。−緒にした有機相を連続的に飽和水性塩化ナトリウ
ム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄する。硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ
）下に４０℃において濃縮乾固すると、Ｎ−プロピル−
１Ｏ−（（２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル】−２−フェノチアジンカルボキシアミド（０
，４３ｇ）が黄色油の形態で得られる。 東産■ニ アセトニトリル（５０ｃ　ｃ）中のＮ−プロピル−１０
−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
７エノチアジンカルポキシアミド、Ｌ系列（１ｇ）、お
よびエチルイオダイド（ｌｃｃ）の溶液を、６０℃の領
域の温度において２４時間撹拌する。これにより得られ
た淡黄色溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４
０℃において濃縮乾固し、そして薄いクリーム色のメリ
ンゲ様残留物−をジエチルエーテル（５０ｃ　ｃ）中に
撹拌しながら３０分間懸濁し、排液し、ジエチルエーテ
ル（３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ
　；　０．７　ｋＰａ）下に４０℃において乾燥する。 これにより、■−エチルー１−［２−（２−プロピルカ
ルバモイル−１０−フェノチアジニル）プロビル１ビａ
リジニウムイオダイド、Ｌ系列（Ｌ　ｇ　）が、淡ベー
ジュ色の固体の形態で得られる、融点約１２５−１３０
°Ｃ０［ａ］２°＝＋２８．６±０．６＠　（１，０４
％；メタノール）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＮＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６＋少量
のＣＤ、Ｃ００Ｄ、δ、ｐｐｍおよびＪ。 Ｈｚ）。 ０．８６　（Ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ、プロピル−Ｃ）（３）
、１．０７（広い１％　Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ，ＣＨｌ
）　；　ｌ　、５３　（ｓｅｘｔｅｔ、　Ｊ　＝　７．
２Ｈ，プロピル−ＣＨ２−）；　１．９５　（Ｄ、Ｊ−
６，５、−ＣＨ５）；　１．９８　（Ｍ　ｔ　、　４　
Ｈ，ピロリジン−ＣＨｚ−）；　３．２２　（ＴＤ、Ｊ
＝７３よび５，５、−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨａ−）　　；　
　３．１　５〜３．６５（Ｍｔ、７Ｈ，ピロリジン−Ｎ
−ＣＨ２−−Ｎ−ＣＨ，−ＣＨ３およびＩＨ，Ｎ　　Ｃ
Ｈｚ　　）；４−０５　（ＤＤ、Ｊ＝１４および９、Ｉ
Ｈｌ　ｌＨ，−ＮＣＲ２）；　　４．７２　　（Ｍｔ、
　　Ｉ　Ｈ，Ｎ　　　ＣＲ）；７〜７．３５　（Ｍｔ、
５Ｈ，芳香族）；７．５２（Ｄ％Ｊ−８、ＩＨ，−Ｈ，
３−位置）；７−５６　（Ｓ、ＩＨＳＨ，１−位ｆｆ１
）　；　８−４　（残留Ｔ、Ｊ−５，５、−ＣＯＮＨ−
）　　。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）　、特性帯、ｃｍ−’＝３
２７０．２９６０．２９３０．２８７０．１６４０．１
５９０．１５５５．１５３０．１４６０．８７０，８２
５．７５５゜ 実施例８ アセトン（２５ｃ　ｃ）およびジメチルホルムアミド（
０，５ｃｃ）の混合物中のＮ−プロピル−１０−［１−
（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチ
アジンカルボキシアミド、Ｌ系列（０，６ｇ）、シクロ
プロピルメチルプロミド（０，７４ｃ　ｃ）　、炭酸ナ
トリウム（１ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０，５ｇ）
の懸濁液を撹拌しながら４０時間還流し、冷却し、そし
て濾過し、モして濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に５５〜６０℃において濃縮乾固する。オレン
ジ色油状残留物（１，９８ｇ）を撹拌しながら１６時間
２０℃の領域の温度においてイソプロピルエーテル（３
５ｃ　ｃ）中に取る。得られた懸濁液を濾過し、そして
固体を排液し、インプロピルエーテル（２ＸｌＯｃｃ）
で洗浄し、モして３７°Ｃにおいて減圧（５ｍｍＨｇ　
；　０−７ｋＰａ）下に乾燥する。この黄色固体（１，
２５ｇ）を２時間撹拌しながらジクロロメタン（１２ｃ
ｃ）中に取り、そして得られる懸濁液を濾過する。濾液
を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において
濃縮乾固し、そしてオレンジ色油状残留物（０，６９ｇ
）をジエチルエーテル（３０ｃ　ｃ）中で１時間撹拌す
ることによって固化する。形成した固体を濾過により分
離し、ジエチルエーテル（２５ｃ　ｃ）で洗浄し、排液
し、そして３７℃において減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
７ｋＰａ）下に乾燥する。これにより、ｌ−シクロプロ
ピルメチル−１−［２−（２−プロピルカルバモイル−
１０−７エノチアジニル）プロピルｊビロリジニウムイ
オダイド、Ｌ系列（０，５９ｇ）が、オレンジ色固体の
形態で得られる、融点約１２５−１３０℃。 ［σ］”−＋２１．３±０．７’　　（０，７９％、メ
タノール）。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＮＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ、、δ
、ｐｐｍ及びＪ％Ｈｚ）。 ０．３４及び０，５７　（２Ｍｔ、２Ｈ１各１つのシク
ａプａピルメチル−ＣＨｚ　　）；　０．８８　（Ｍｔ
、ＩＨ，シクロプロピルメチル−ＣＨ−）；０．９２　
（Ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ，プロピル−ＣＨ，）；　　（ｓｅ
ｘｔｅｔ％Ｊ　＝　７．２Ｈ，プロピル−ＣＨ２−）；
　１．９５　（Ｄｌ　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；１．
９５　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−Ｃ：Ｈ，）　；３．
１〜３．５　（Ｍｔ、２ｈ、シクロプロピルメチル−Ｎ
−ＣＨａ　　）；３．２５　（Ｍｔ、２Ｈ，Ｃ０ＮＨ−
ＣＨＩ−）？　３．３５および３．５７８（２Ｍｔ、最
初に部分的にマスクした。ＩＨおよび３Ｈそれぞれ、ピ
ロリジン−Ｎ−ＣＨＩ−）；　３．７４（広いＤＳ　Ｊ
−１４、ＩＨ，ｌ　Ｈ，−Ｎ−ＣＨ２−”）　ｉ　４．
１５　（ＤＤ、　Ｊ　−１４および１９、ＩＨ，他方の
Ｈ，−Ｎ−ＣＨｚ−）　；　４．７７　（Ｍｔ、Ｊ−９
，７および広い、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；ＩＨ１７，０５〜
７．４　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５５（ＤＤ％Ｊ
＝３およびｌ、Ｉ　Ｈ，−Ｈ。 ３−位置）；７．５８　（Ｄ、Ｊ＝１．ＩＨ％Ｈ１１−
位置）；８．５２　（Ｒ，、Ｊ＝５．５、ＩＨｌＣＯＮ
Ｈ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）　、特性帯、ｃｍ−’：３
２７０．２９６０．２９３０．２８７０．１６４０．１
５９０．１５５５．１５３０．１４６０．８７０，８３
０．７５５゜ 実施例９ 炭酸カリウム（２，１ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０
，１ｇ）を、アセトニトリル（２５ｃｃ）中のＮ−プロ
ピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列（
２，１６ｇ）　、および２−ブロモアセトフェノン（２
，５ｇ）の溶液に添加し、そしてこの混合物を４時間撹
拌しながら還流させる。冷却後、反応混合物を濾過し、
そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃに
おいて濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（０，０４〜
０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径：２
．６ｃｍ）のクロマトグラフィーによりわずかに過剰の
窒素圧力（４０ｋＰａ）下に精製し、連続的に塩化メチ
レンおよびメタノールの混合物（９５：５容量）（３ｊ
’）で溶離し、次いで塩化メチレンおよびメタノールの
混合物（９０：１０容量）（２４りで溶離し、そして７
５ｃｃの分画を集める。分画３９〜６６を一緒にし、そ
して減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に乾
燥雰囲気中で５０℃において濃縮乾固する。黄色メリン
ゲ様残留物（０，５ｇ）を２０℃の領域の温度において
１時間撹拌しながらイソプロピルエーテル（４０ｃ　ｃ
）中に取り、排液し、イソプロピルエーテル（２Ｘ５ｃ
ｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋ
Ｐａ）下に４０°０において乾燥する。これにより、１
−ベンゾイルメチル−１−［２−（２−プロピルカルバ
モイル−１０−フェノチアジニル）プロピルＪピロリジ
ニウムプロミド、Ｌ系列（０，３３ｇ）を、黄色粉末の
形態で得られる、融点約１９０°Ｃ，。 ［σ１２°＝＋７．３±０．４°　（１，１％：メタノ
ール）。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ
、ｐｐｍ％　Ｊ％　　Ｈ２）＋１０、（１２（Ｔ、Ｊ＝
７．３Ｈ，プロピル−ＣＨＩ）；　ｌ　、５６　（ｓｅ
ｘｔｅｔ、　　Ｊ　＝　７．２Ｈ，プロピル−ＣＨｚ　
　）；　１．９　（Ｄ、Ｊ−７，３Ｈ，ＣＨｓ）；２．
０８（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−〇Ｈ，−）；３．２６
（Ｍ動、２Ｈ，Ｃ０ＮＨＣＨｚ　　）；３．６〜４　（
Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２）　　；　３．２
６　（Ｍ　ｔ　、　　２　Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ　　
）；３−６〜４　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−Ｎ−ＣＨ
，−）；　３．８　（広いり、Ｊ＝１４、ＩＨ。 ＩＨｌ　　Ｎ　　ＣＨｚ　　）；　４．７〜４．９５（
Ｍｔ。 ２Ｈ，他方Ｈ，−Ｎ−ＣＨ２−及び　Ｎ−ＣＨ）；５．
３　（ＡＢ、Ｊ＝１８．２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ，−ＣＯ−）
：６．８５〜７．８　（Ｍｔ、１２Ｈ，芳香族）；８．
５５　（Ｔ、Ｊ−５，５、ＩＨｌ−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２８
０．２９６０．２９３０．２８７５．１６９０．１６４
０．１５９０．１５５５．１５３０．１４６０．８７０
．８３５．７５５．６８５゜実施例１０ アセトニトリル（２０ｃ　ｃ）中のＮ−プロピル−１０
−Ｎ−（１−ピロリジニル）−２−プロピルＪ−２−７
エノチアジンカルポキシアミド、Ｌ系列（Ｉｇ）、７エ
ネチルプロミド（３−４２ＣＣ）および炭酸ナトリウム
（２，６ｇ）の懸濁液を、６０℃の領域の温度において
５日間撹拌する。これにより得られた淡黄色懸濁液を濾
過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０
℃において濃縮乾固し、そして薄いクリーム色のメリン
ゲ様残留物をジエチルエーテル（５０ｃ　ｃ）中で３０
分間撹拌しながら懸濁し、排液し、ジエチルエーテル（
３ｘｌＯｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．７ｋＰａ）下に４０℃において乾燥する。これに
より、ｌ−フェネチル−１−［（２−プロピルカルバモ
イル−１Ｏ−フエノチアジニル）プロピル１ビロリジニ
ウムイオダイド、Ｌ系列（１，２ｇ）が、ベージュ色の
形態で得られる、融点約１４５−１５０°Ｃ０［α］２
０−＋４．０±０．５°　（０，８％；メタ７−ル）。 プロトン　Ｎ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　％Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ−ｄい　δ、ｐｐｍ％　Ｊ、Ｈｚ）。 ０．９２　（Ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ，プロピル−ＣＨ５）；
　１．５８　（ｓｅｘｓｔｅｔ、　　Ｊ　＝　７．２Ｈ
，プロピル−ＣＩ（ｚ−）；　１．９８　（Ｄ、Ｊ＝６
．５、−ＣＨ，）；１．８〜２．１５　（Ｍｔ、４Ｈ，
ピロリジン−ＣＨｌ　　）；　３　（Ｍｔ、２Ｈ、フェ
ネチル−ＣＨ，−）；　３．２１　（ＴＤ、Ｊ＝７及び
５．５．２Ｈ，−Ｃ０−ＮＨ−ＣＨ２−）　　；　　３
．３０〜３．８０（Ｍｔ。 ６Ｈ，ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２−および７エネチル）　
−Ｎ−ＣＨ２−）　；　３．８８　（広い０％　Ｊ＝１
４、　ｌ　Ｈ，ｌ　Ｈ，−Ｎ−ＣＨ２−）　　；　　４
．１　１（ＤＤ、Ｊ＝１４および７．５、ＩＨ，ＩＨｌ
Ｎ−ＣＨ）；７．０５〜７．４（Ｍｔ％　ＩＯＨ，芳香
族）；７．５７　（ＤＤ、Ｊ＝８及び１．ＩＨ。 Ｈ，３−位置）；７．６２　（Ｄ、Ｊ＝ｌ、ＩＨ。 −Ｈ，ｌ−位置）；８．６　（ＴＸＪ＝５．５、ＩＨ。 −ＣＯＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２５
０．２９６０．２９３０．２８７５．１６４０．１５９
０．１５６０．１５３５．１４６０．８７５．８３０．
７５５．７００゜実施例１１ ジメチルホルムアミド（５ｃ　ｃ）中のＮ−（３−メチ
ルブチル）−１０−［（ＩＨ５）−１−（ｌ−ピロリジ
ニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキ
シアミド（０，７５ｇ）およびヨウ化メチル（０，２５
ｇ）の溶液は、２０℃の領域の温度において１６時間撹
拌する。これにより得られた黄色溶液を撹拌しながらイ
ソプロピルエーテル（２５０ｃ　ｃ）で処理する。沈降
したガムを分離し、そしてイソプロピルエーテル（１０
０ｃｃ）中で固化し、形成した固体を排液し、イソプロ
ピルエーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５
ｍｍＨｇ　；　０．７　ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて
乾燥する。これにより、ｌ−メチル−１−（（２ＲＳ）
−［２−（３−メチルブチル）カルバモイル− プロピル）　ビロリジニウムイオダイド（０．７６ｇ）
が、クリーム色粉末の形態で得られる、融点約１６０−
１６２℃。 プロトン　ＮＭＲ（２５０　　ＮＭｚ％ＤＭＳＯ’−ｄ
ａδ、ｐｐｍ％　Ｊ−、Ｈｚ）。 ０、９３　（Ｄ，Ｊ＝７、６Ｈ１　３−メチルブチル−
ＣＨ．）；　１．４５　（Ｑ，Ｊ＝７、２Ｈ，３−メチ
ルブチル−ＣＨ２　　）；　１−６２　（Ｍｔ，ｌ　Ｈ
。 ３−メチルブチル−ＣＨ　−’）　　；　ｌ　、９　１
　　（０％　Ｊ＝６，５、３Ｈ，　−ＣＨ３）　；　２
　（Ｍｔ，　４Ｈ，プロリジン−ＣＨｚ＝）；　３．０
　１　（Ｓ，３Ｈ，−ＮＣＨｓ）　；　３．３　０　（
Ｍ　（、２Ｈ１　３−メチルブチル−ＣＯＮＨＣＨ２−
）；　３．３　０及び３．５８（２Ｍｔ．ＩＨおよび３
Ｈそれぞれ、プロリジン−Ｎ−ｃＨｉ−）；　３．７９
　（広いり，Ｊ＝１４、ｌＨ，　　ｌ　Ｈ，　　Ｎ−Ｃ
Ｈ２）　；　４　、１　０　（ＤＤ，　　Ｊ　＝１４お
よび９、ＩＨ，ＬＨ、　Ｎ　　ＣＨ２　　）　；４、８
３　（Ｍｔ，Ｊ＝９、６．５および１，ＬＨ。 Ｎ−ＣＨ）；７．０５〜７．４　（Ｍｔ，５Ｈ，芳香族
）；　７．５５　ＣＤ，Ｊ＝８、ＩＨ，−Ｈ，３−位置
）；　７．５７　（Ｓ，ＩＨ，Ｈ，ｌ−位置）：８、４
５（Ｔ％　Ｊ−５．５、　ｌ　Ｈ，−ＣＯＮＨ−）　　
。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２７
０、２９５０、２８７０、１６４０、１５９０、１５５
５、１５３０、１４６０、１３８０、１３６５、８７０
、８３０、７５５。 酢酸第二水銀（０．６６８ｇ）を酢酸（２０ｃｃ）中の
Ｎ−（３−メチルグチル）−１０−［（２ＲＳ）−１−
　（１−ピロリジニル）−２−プロピル］ー２ーフェノ
チアジンカルボキシチオアミド塩酸塩（Ｉｇ）の懸濁液
に撹拌しながら添加し、そしてこの混合物を２０°Ｃの
領域の温度において５時間３０分間反応させる。反応混
合物を酢酸エチル（１５０ｃｃ）および蒸留水（５　０
　ｃ　ｃ）で希釈し、次いで力性ソーダ（ｄ−１．３３
）でｐＨ１３に処理する。有機相を分離し、そして水性
相を再び酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。 −緒にした有機相を飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液（
ｌｏＯｃｃ）、次いで飽和水性塩化ナトリウム溶液（１
００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃
において濃縮乾固する。 残留黄色消（０，５３ｇ）をシリカゲル（０，０４〜０
．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径：４ｃ
ｍ）のクロマトグラフィーによりわずかに窒素圧力（４
０ｋ　Ｐ　ａ）下に精製し、塩化メチレンおよびメタノ
ールの混合物（９７，５：２゜５容量）（１００ｃｃ）
で溶離し、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混合
物（９５：５容量）（２００ｃｃ）で溶離し、そして１
５ｃｃの分画を集める。分画１２〜３４を一緒にし、そ
して減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃に３い
て濃縮乾固する。これにより、Ｎ−（３−メチルブチル
）−１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル１−２−７エノチアジンカルポキシアミド
（０，６ｇ）が、黄色消の形態で得られる。 Ｎ−（３−メチルブチル）　−１０−［（２Ｒ３）−１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノ
チアジンカルボキシチオアミド塩酸塩は、次の方法で調
製することができる：無水エタノール（２８ｃ　ｃ）中
の１０−　［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボキシチオ
アミド（１，８９ｇ）および３−メチルブチルアミン（
８，９ｃｃ）の溶液を硫化水素で飽和させ、そしてこの
混合物を１６時間１１０°Ｃの領域の温度に加熱する。 冷却後、反応混合物を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）
下に４０℃において濃縮乾固し、そして油状黄色残留物
（２，８ｇ）をシリカゲル（０，０４〜０．０６３ｍｍ
）のカラム（高さ＝３０ｃｍ；直径＝４ｃｍ）のクロマ
トグラフィーによりわずかに窒素圧力（４０ｋＰａ）下
に精製し、連続的に塩化メチレン（１００ｃｃ）、次い
で塩化メチレンおよびメタノールの混合物（９５：５容
量）　　（３００ｃ　ｃ）で溶離し、そして３０ｃｃの
分画を集める。分画４〜８を一緒にし、そして減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾
固する。油状黄色残留物（２，１ｇ）を酢酸エチル（１
５ｃｃ）中に溶解し、そして酢酸エチル中の塩酸の３Ｎ
溶液（２ｃＣ）を添加する。この混合物を５°Ｃの領域
の温度において１時間撹拌する。形成した沈澱を排液し
、酢酸エチル（２ｃ　ｃ）で洗浄し、そして３５℃ｌこ
おいて減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）下に乾燥
する。これにより、Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−
［（２Ｒ５）〜ｌ−（１−ピロリジニル）−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボキシチオアミド塩酸塩
が、黄色結晶の形態で得られる、融点１９０°Ｃ０ 実施例１２ アセトン（５０ｃ　ｃ）中のＮ−（３−メチルブチル）
−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
　−２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列（１
，５ｇ）、およびヨウ化メチル（０，９４ｃ　ｃ）の溶
液を、２０℃の領域の温度において４日間撹拌する。得
られた淡黄色溶液を減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　
ｋ　Ｐ　ａ　）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固し、そし
て薄いクリーム色のメリンゲ様残留物を撹拌しながら１
０分間ジエチルエーテル（ｌｏＯｃｃ）懸濁させ、排液
し、ジェチルエ５”　ル（２Ｘ　ｌ　Ｏｃ　ｃ　；ｌで
洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）
下に４０℃において乾燥する。これにより、１−メチル
−１−（２［２−（３−メチルブチル）カルバモイル−
ＩＯ−フェノチアジニル−プロピル）　ビロリジニウム
イオダイド、Ｌ系列（１，５５ｇ）が、淡ベージュ色の
粉末の形態で得られる、融点約１２５−１３０℃、その
ＮＭＲスペクトルは実施例ＩＩの生成物のそれと同一で
ある。 ［α］”＝＋８．５±０．５°　（０，９４％；ジメチ
ルホルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２８
０．２９６０．２８７０．１６４５．１５９０．１５６
０．１５３０．１４６０．１３８５．１３６５．８７５
．８３０．７５５゜Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−
［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］　−２−
フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列は、次の方法
で調製することができる： フマルｉ？（１，５ｇ）を無水エタノール（１００ｃｃ
）中のＮ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボキシチオアミド、Ｌ系列（４，５７ｇ）の溶液に
添加し、そしてこの混合物を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。黄色メリン
ゲ様残留物を酢酸（ｌＯＯｃｃ）中に取り、酢酸第二水
銀（４，３ｇ）を撹拌しながら添加し、そして２０室温
において１６時間撹拌する。得られた黒色懸濁液を減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に５０℃においてその体
積の１／４に濃縮し、蒸留水（２００ｃｃ）中に取り、
そして濾過する。濾液を力性ソーダ（ｄ−１，３３）で
ｐＨ１３に処理し、そして酢酸エチル（２Ｘ２００ｃｃ
）で抽出する。−緒にした有機相を連続的に蒸留水（２
×１００ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（１
００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、癲過
し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃
において濃縮乾固する。これにより、Ｎ−（３−メチル
ブチル）−１０−［１−（１〜ピロリジニル）−２−プ
ロピル］　　−２−フェノチアジンカルボキシアミド、
Ｌ系列（４，８８ｇ）が、わずかに黄色の油の形態で得
られる。 この油の部分（３，３ｇ）を酢酸エチル（２５ＣＣ）中
に溶解し、撹拌し、そしてイソプロピルエーテル中の塩
酸の３．３Ｎ溶液（２゜４ｃｃ）で処理し、次いで再び
５℃の領域の温度において１時間撹拌する。形成した固
体を排液し、エチルエーテル（３ＸｌＯｃｃ）で洗浄し
、そして減圧（５ｍ　ｒｒ＋　Ｈｇ　；　０．７　ｋ　
Ｐ　ａ　）下に４０℃において乾燥する。これにより、
Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
キシアミド塩酸塩、Ｌ系列が、白色固体の形態で得られ
る、融点２１０℃。 ［ａｌ”−＋１４±０．９°　（０，５％；ジメチルホ
ルムアミド）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２９
５．３０６０１２９５０．２８７０．２６８０．２６２
０．２４８５、ｌ６６０．１６５０．１５９５、ｌ５３
５．１４６０．１４１０゜１３８０．１３６０．１３０
５、Ｉ２３０．８５５．８２５．７５０゜ Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−［１−（１−ピロリ
ジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボ
キシチオアミド、Ｌ系列は、次の方法で調製することが
できる： 無水エタノール（９０ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（ｌ
−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジ
ンカルボキシチオアミド、Ｌ系列（６ｇ）、および３−
メチＪレブチルアミン（１８，９ｇ）の溶液を、硫化水
素で飽和し、そして１６時間かけて１０５℃の領域の温
度にする。冷却後、反応混合物を減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固す
る。油状褐色残留物をシリカゲル（０，０２〜０．０６
３ｍｍ）のカラム（高さ：　４０　ｃ　ｍ　；直径＝４
ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチレ
ン（ｌβ）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの
混合物（９５：５容量）（１，５β）で溶離し、そして
８０ｃｃの分画を集める。分画２３〜３６を一緒にし、
そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃にお
いて濃縮乾固する。これにより、Ｎ−（３−メチルブチ
ル）−１０−Ｈ−（１’−ピロリジニル）−２−プロピ
ル］　−２−フェノチアジンカルボキシチオアミド、Ｌ
系列（６，７６ｇ）が、オレンジ色消の形態で得られる
。 実施例１３ ジメチルホルムアミド（ｌｏｃｃ）中のＮ−（３−メチ
ルブチル’）−１０−［（ＩＲ５）−１−ピペリジノ−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド
（１，０９ｇ）およびヨウ化メチル（０，３６ｇ）の溶
液を、２０°Ｃの領域の温度において１６時間撹拌する
。これにより得られた黄色溶液を撹拌しながらイソプロ
ピルエーテル（８０ｃ　ｃ）で処理する。沈降したガム
を分離し、イソプロピルエーテル（２Ｘ８０ｃｃ）中で
固化し、そして形成した固体をアセトン（１５ｃｃ）中
に取る。得られた溶液を滴々撹拌しながらイソプロピル
エーテル（１５０ｃｃ）中に導入し、そして形成した固
体を排液し、イソプロピルエーテル（３×１５ｃｃ）で
洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）
下に５０℃において乾燥する。これにより、■−メチル
ー１−（（２Ｒ３）−２−［２，−（３−メチルブチル
）カルバモイル−１０−フェノチアジニル］／ロピル）
ヒベリジニウムイオダイド（１，１９ｇ）が、クリーム
色粉末の形態で得られる、融点約１７７−１７９℃。 プロトンＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ、、δ、
ｐｐｍｏ　ＪＳＨｚ）。 ０．８９　（Ｄ、Ｊ＝７．６Ｈ１３−メチルブチル−Ｃ
Ｈ５）；　１．４１　（Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈ１３メチルブ
チル−ＣＨｚ　　）；　１．６　（ＭｔＳ　Ｉ　Ｈ２Ｓ
−メチルブチルＣＨ−）；１．３０〜１．５０および１
．５５〜１．８７（２成分、３Ｈ各々、ピペリジン−Ｃ
Ｈ２−）；　１．９０　（Ｄ、Ｊ＝６．５．３Ｈ，−Ｃ
Ｈ５）；　３．０１　　（Ｓ、３Ｈ，−Ｎ−ＣＨ，）；
３．２〜３．５（Ｍｔ、６Ｈ，ピペリジン−Ｎ−ＣＨ２
および−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−）；３．６６　（ＤＤ、
Ｊ＝１４および１．５、ＩＨ，ＩＨｌ　　Ｎ　　　ＣＨ
２）　　；４．０７　　（ＤＤ、　　Ｊ＝１４及び９、
ＩＨ，ＩＨｌ　Ｎ　　ＣＨ２）；４．８１（Ｍｔ、Ｊ＝
９．６．５および１．５、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；７〜７．
３５（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）ニア、５２　（Ｄ、Ｊ＝８
、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ−位置）；７．５５（Ｓ、ＩＨ，Ｈ，
ｌ−位Ｒ）ｉ８．４７（Ｔ、　　Ｊ＝５．５、１　）１
．−ＣＯＮＨ−）　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２８
０．２９５０，２８６０．１６４０．１５９０．１５５
５．１５３０．１４６０．１３８０．１３６０，８６５
．８３０．７５５゜Ｎ−（３−メチルブチル）−１０−
、［（２ＲＳ）−１−ピペリジノ−２−プロピル］−２
−７エノチアジンカルポキシアミドは、次の方法で調製
することができる： 酢酸（２０ｃ　ｃ）中の酢酸第二水銀（１，６−３ｇ）
の溶液を、氷酢酸（２０ｃ　ｃ）中のＮ−（３−メチル
ブチル”）−１０−［（２Ｒ５）−１−ピペリジノ−２
−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシチオアミ
ド（２，３２ｇ）の溶液に、１０分かけて滴々添加する
。反応混合物を２５°Ｃにおいて６０分間撹拌し、次い
でセライト（Ｃｅ１ｉｔｅ）でカハーシた焼結ガラスで
濾過する。 セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を酢酸エチル（２×１０ｃｃ
）で洗浄し、そして−緒にした濾液を減圧（３０ｍｍＨ
ｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、残留物が得られ、
これを酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈する。有機相を
通常の水酸化ナトリウム（２Ｘ５０ｃｃ）および蒸留水
（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、次いでブライン（ｌＸ５０
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に乾燥雰
囲気中で５０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、残留物が得
られ、これをシリカゲル（０，２〜０４０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ：３６ｃｍ；直径：０．２ｃｍ）のクロマト
グラフィーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エ
チルの８０　：　２０および５０：５０（容量）の混合
物（それぞれ、５００ｃｃおよび６００ＣＣ）で溶離し
、そして５００ｃｃの分画を集める。分画８〜２０を一
緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に乾
燥雰囲気中で５０℃において濃縮乾固すると、Ｎ−（３
−メチルブチル）−１０−［（２Ｒ５）−１−１−ピペ
リジノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキ
シアミド（０，９５ｇ）が、黄色消の形態で得られる。 Ｎ−（３−メチルブチル’）−１０−’［（２ＲＳ）−
１−ピペリジノ−２−プロピル］−２−７エノチアジン
カルポキシチオアミドは、次の方法で調製することがで
きる： ３−メチルブチルアミン（４−６５ｃｃ）を、無水エタ
ノール（６５ｃ　ｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）−１−
ピペリジノ−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボキンチオアミド（３，０７ｇ）の溶液に添加する。こ
の混合物を１５０°Ｃに１６時間維持する。反応混合物
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に乾燥雰囲気中で５
０℃において濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１５
０ｃｃ）で希釈し、得られた溶液を蒸留水（３Ｘ５０ｃ
ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧
（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固し
、残留物をシリカゲル（０，０４〜０．０６ｍｍ）のカ
ラム（高さ：２３．２ｃｍ；直径：３．６ｃｍ）のクロ
マトグラフィーによりわずかに窒素の過剰圧力（４０ｋ
Ｐａ）下に精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの
８０　：　２０および５０：５０（、容量）混合物（そ
れぞれ、１１および２１）で溶離し、そして分画６０ｃ
ｃを集める。分画５〜１３を一緒にし、そして減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に乾燥雰囲気中で５０°Ｃに
おいて濃縮乾固すると、Ｎ−（３−メチルブチル）−１
０−［（２Ｒ５）−１−ピペリジノ−２−プロピル］２
−フェノチアジンカルボキシチオアミド（２，４９ｇ）
が得られる。 １０−　［（２Ｒ５）−１−ピペリジノ−２−プロピル
］　−２−フェノチアジンカルボキシチオアミドは、次
の方法で調製することができる：無水ピリジン（ｌｏＯ
ｃｃ）中の１０−［（２Ｒ５）−１−ピペリジノ−２−
プロピル］　−２−７エノチアジンカルポニトリル（８
，７４ｇ）およびトリエチルアミン（３，５ｃｃ）の混
合物を、２５°Ｃにおいて３時間硫化水素を泡立てて通
入することによって飽和させる。得られた透明溶液を２
５℃において１２時間撹拌し、次いでこの混合物を２時
間窒素を泡立てて通人することによって脱気する。反応
混合物を酢酸エチル（５００ｃ　ｃ）で希釈し、そして
蒸留水（１０Ｘ２００）で洗浄する。有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシ
リカゲル（０，０６−０、２ｍ　ｍ　）のカラム（高さ
：５４ｃｍ；直径：３．６ｃｍ）のクロマトグラフィー
により精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの５０
＝５０（容量）混合物（１，２５４２）で溶離し、次い
で純粋な酢酸エチル（１，２５１）で溶離し、そして１
２５ｃｃの分画を集める。分画４〜１８を一緒にし、そ
して減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に乾燥雰囲
気中で５０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、１０−　［（
２Ｒ３）−１−ピペリジノ−２−グロピル］−２−フェ
ノチアジンカルボキシチオアミド（９，３６ｇ）が得ら
れる。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ。 δ、ｐｐＭ、Ｊ、Ｈｚ）。 １．３８（Ｍｔ、２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；４．
２３　（Ｍｔ１Ｊ＝７．６，５及び６．１ＨＳＮ−ＣＨ
）；　６．９〜７．２５（Ｍｔ、５Ｈ。 芳香族）；７．４３（広いり、Ｊ＝８、ＩＨ。 Ｈ，３−位置）；７．７９（広いＳ、ｌ　Ｈ，−Ｈ。 ｌ−位置）；９．５および９．９　（２Ｓ、ＩＨ各々、
Ｃ３ＮＨ２）。 １０−　　［（２Ｒ５）−１−ピペリジノ−２−プロピ
ル］−２−フェノチアジンカルボニトリルは、次の方法
で調製することができる： ピペリジノ（１９，８ｃｃ）をキシレン（３６０ｃｃ）
中の２（２−／アノー１０−フェノチアジニル）−１−
プロピルメタンスルホネート（３６，０５ｇ）の懸濁液
に添加する。この混合物を１９時間還流する。冷却後、
この混合物を蒸留水（６Ｘ５０ｃｃ）で希釈する。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（
３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に乾燥雰囲気中で５０
℃において濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（０，０
６〜０．２　ｍｍ）のカラム（高さ：９６ｃｍ；直径：
４．８ｃｍ）のクロマトグラフィーｌこより精製し、シ
クロヘキサンおよび酢酸エチルの９０：１０．８０　：
　２０および７５：２５（容量）混合物（それぞれ、４
１１４１，４１および４ｉで溶離し、そして５００ｃｃ
の分画を集める。最初の９１を廃棄し、分画８〜１３を
一緒にし、そして減圧（３０ｍ　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ
　Ｐ　ａ　）下に乾燥雰囲気中で５０°Ｃにおいて濃縮
乾固すると、１０−　［（２Ｒ５）　−１−ピペリジノ
−２−プロピルＪ　−２−フェノチアジンカルボニトリ
ルが得られる。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨ２％　ＤＭＳＯδＳ　ｐ
ｐｍ、　　Ｉｓ　　Ｈｚ）　　。 ■−４（Ｍｔ、　　２Ｈ，ＣＨｚ　　−ＣＨ２ＧＨｚ　
　）；４．１９Ｍｔ、Ｊ−７，６，５および６、ＬＨ。 Ｎ−ＣＨ）；６．９〜７．３５（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）
；７．３９　（ＤＤ％Ｊ＝８およびＩＳ　ＩＨｌ−Ｈ２
Ｃ−位置）；　７．７９　（ＤＳＪ＝ｌ、ＩＨ。 −Ｈ，ｌ−位置）。 （２Ｒ５）　−２−（２−シアノ−１０−フェノチアジ
ニル）−１−プロピルメタンスルホネートは、次の方法
で調製することができるニトリエチルアミン（１００ｃ
ｃ）次いで、３０分かけて、メタンスルホニルクロライ
ド（５５゜９ｃｃ）を、塩化メチレン（１２８０ｃｃ）
中の１０−　［（２Ｒ５）−１−ヒドロキシ−２−プロ
ピル］−２−フェノチアジンカルボニトリル（１２０，
５ｇ）の、５°Ｃの領域の温度に冷却した、溶液に撹拌
しながら導入し、そして温度を約１０〜１５°０に維持
しながら１５分間撹拌する。反応混合物を５℃において
蒸留水（５００ｃｃ）で希釈し、そして有機相を分離し
、飽和水性塩化ナトリウム溶液（５００ｃ　ｃ）で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（３
０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾
固する。 残留油（１６４ｇ）をシリカゲル（０，２〜０．０６３
ｍｍ）のカラム（高さ：　５４　ｃ　ｍ　；直径：８．
５ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、塩化メチ
レン（４，１りで、次いで塩化メチレンおよびメタノー
ルの混合物（９９：Ｉ容量）（７β）で溶離し、そして
ｌｐ２の分画を集める。 分画３〜１１を一緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。こ
れにより、黄色消（１５３，５ｇ）が得られ、これをイ
ソプロピルエーテル（４００ｃ　ｃ）中に還流下に取る
。冷却すると、生成物は結晶化し、そして撹拌を５℃の
領域の温度において１時間続ける。形成した固体を排液
し、水冷イソプロピルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄
し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に３０℃
において乾燥する。これにより、（２Ｒ３）−２−（２
−シアノ−１Ｏ−フェノチアジニル）−ｌ−プロピルメ
タンスルホネート（１３１，６ｇ）が、淡黄色結晶の形
態で得られる、融点１２４°Ｃ０１０−［（２ＲＳ）−
１−ヒドロキシ−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボニトリルは、次の方法で調製することができる： １．２−エタンジオール（１１３ｃｃ）を、テトラヒド
ロ７ラン（１，４１）中のホウ水素化ナトリウム（５２
ｇ）の懸濁液に、撹拌しながら１５分かけて２０℃の領
域の温度において導入し、次いでテトラヒドロフラン（
１，４１中のエチル（２Ｒ５）−２−（２−シアノ−１
Ｏ−フェノチアジニル）プロピロビオネート（２９６ｇ
）の溶液を１５分かけて同一条件下に導入する。添加が
完結したとき、反応混合物２０時間６０℃の領域の温度
に加熱する。５℃の領域の温度に冷却後、４Ｎ水性水酸
化ナトリウム溶液（１１）を１時間かけて導入する。泡
立つ気体の発生が観察される。 次いで、反応混合物を４Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（
ＩＡ）と塩化メチレン（３１）との混合物中に撹拌しな
がら注ぐ。有機相を単離し、そして水性相を再び塩化メ
チレン（Ｉｌ）で抽出する。 −緒にした有機相を飽和水性炭酸ナトリウム溶液（２Ｘ
１１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に３０°
Ｃにおいて濃縮乾固する。オレンジ色の粘性油（２９０
ｇ）をシリカゲル（０，２〜０．０６３ｍｍ）のカラム
（高さ：５０ｃｍ；直径：８．５ｃｍ）のクロマトグラ
フィーにより精製し、連続的に塩化メチレン（３１）で
、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混合物（９７
゜５：２．５５容量）（４４２）で、そして塩化メチレ
ンおよびメタノールの混合物（９５：５容量）（１０ｊ
Ｍで溶離し、そしてｌｐの分画を集める。 分画３〜１５を一緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰａ）下に３０°Ｃにおいて濃縮乾固する。こ
れにより、１０−　［（２Ｒ３）−１−ヒドロキシ−２
−プロピル］−２−フェノチア２ンカルボニトリルを、
黄色固体の形態で得られる、融点１２３°Ｃ０ エチル（２Ｒ３）−２−（２−シアノ−１０−フェノチ
アジニル）プロピロビオネートは、次の方法で調製する
ことができるニ ジメチルホルムアミド（Ｉｌ）中の２−７エノチアジン
カルポニトリル（２２４，５ｇ）の溶液を、２５℃の領
域の温度においてジメチルホルムアミド（ＩＮ）中の水
素化ナトリウム（２４ｇ）の懸濁液中に撹拌しながら２
時間３０分かけて導入し、そしてこの混合物をガスの発
生が止むまでさらに１時間１５分間撹拌する。得られた
微細な懸濁液を、ジメチルホルムアミド（Ｉｌ）中のエ
チル（２Ｒ３）　−２−クロロプロピオネート（２５５
ｃｃ）の溶液中に、撹拌しながら４時間３０分かけて２
５℃の領域の温度において導入し、モして１６時間撹拌
する。次いで、エタノール（ＬＯＯｃｃ）を反応混合物
中に注ぎ、その後全体を蒸留水（４１）中の氷（２ｋ　
ｇ）の混合物上に注ぐ。ガムが沈澱し、次いで結晶化す
る。形成した固体を排液し、連続的に蒸留水（６Ｘ　５
００）および石油エーテル（２Ｘ５００）で洗浄し、そ
して空気中で乾燥する。これにより、エチル（２Ｒ３）
−２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）プロピ
ロビオネートがカーキ色の結晶の形態で得られ、融点１
１７−１１８℃、これを次の工程のためにそれ以上精製
しないで使用する。 実施例１４ 実施例７に記載する手順を使用して、１Ｏ−（１−ジエ
チルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（３−メチルブチル
）−２−７エノチアジンカルポキシアミド、Ｌ系列（０
，２２ｇ）、およびヨウ化メチル（０，２５ｃｃ）を使
用して出発すると、■−メチルー１−　（２−［２−（
３−メチルブチル）カルバモイル＝ｌＯ−フェノチアジ
ニル］プロピル）ジエチルアンモニウムイオダイド（０
，２３ｇ）が、淡黄色固体の形態で得られる、融点約１
２０−１３０℃。 ［σ］　２０＝＋　１９．３±０．６’　　（１％；メ
タノール）。 プロトン　Ｎ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　ＳＤ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ−ｄ６、δ、ｐｐｍ、ＪＨｚ）。 ０．９３　（Ｄ、Ｊ−７，６Ｈ１３−メチルブチル−Ｃ
Ｈｚ）；　１．１　（Ｍｔ、６Ｈ，エチル−ＣＨ５）；
　１．４５　（Ｑ、Ｊ−７，２Ｈ１３−メチルブチル−
ＣＨＩ　　］　　；　１．６２　（Ｍｔ、ＩＨ，３Ｙメ
チルブチル−ＣＨ−）；　１．９５　（Ｄ％　Ｊ＝７．
３Ｈ，−ＣＨｌ）　　；　　２．９７　　（ｓ、　　３
Ｈ，−Ｎ−ＣＨ３）；３．３２　（Ｍｔ、部分的にマス
クした、４Ｈ、エチル−Ｎ−ＣＨｌ　　）；　３．６４
　（広いＤ１Ｊ＝１４、ＩＨ，ＩＨ，Ｎ　　ＣＨｘ　　
）　；３−３８　（ＤＤ、Ｊ−１４および９、ＩＨ，他
方のＨｌＮ　　ＣＨｘ　　）　；４．７８　（Ｍｔ、　
Ｊ−９，７および広い、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；　７．０５
〜７．４５（Ｍｔ、５Ｈ１芳香族）；７．５５　（Ｄ、
Ｊ＝８、ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；７．５８（広いＳＳ
　ＩＨ，Ｈ，ｌ−位置）；　８．５　（Ｔ、Ｊ−５，５
、ｌＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）　、特性帯、ｃｍ−’：３
２７０．２９５５．２８６５、ｌ６４５．１５９０．１
５６０．１５３０．１４６０．８７０１８３０１７５５
゜ １Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（
３−メチルブチル）−２−フェノチアジンカルボキシア
ミド、Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： エタノール（２０ｃ　ｃ）中の１０−　（１−ジエチル
アミノ−２−プロピル）−Ｎ−（３’−メチル−１−ブ
チル）−２−７エノチアジンカルボキシチオアミド、Ｌ
系列（２ｇ）、およびギ酸（０，５２ｇ）の溶液を、減
圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮
乾固する。残留物を撹拌しながら酢酸（３５ｃ　ｃ）中
に取り、次いで酢酸第二水銀（１，５ｇ）を添加し、そ
して２０℃の領域の温度において１６時間撹拌する。 得られたグレーの懸濁液を蒸留水（６００ｃ　ｃ）で希
釈し、そして濾過する。オレンジ色濾液を力性ソーダ（
ｄ−１，３３）でｐＨ１３に処理し、そして酢酸エチル
（２００ｃ　ｃ）で抽出する。有機相を連続的に蒸留水
（２Ｘ５０ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（
５０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして木炭３Ｓの存在下に硫酸
マグネシウムで乾燥する。濾過後、黄色濾液を減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固
し、そしてオレンジ色消（１，５５ｇ）がこれにより得
られる。この生成物をシリカゲル（０，０４〜０．０６
３　ｍｍ）のカラム（高さ：２５ｃｍ；直径：２．６ｃ
ｍ）のクロマトグラフィーによりわずかに窒素の過剰圧
力（４０ｋＰａ）下に精製し、酢酸エチル（７５０ｃ　
ｃ）で、次いで塩化メチレンおよびメタノールの混合物
（９０：１０容量）（１５００ｃｃ）で溶離し、そして
５００ｃｃの分画を集める。分画１２〜４４を一緒にし
、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃に
おいて濃縮乾固する。１Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２
−プロピル）　−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−フェ
ノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列（１，１ｇ）が、
黄色消の形態で得られる。 ［σ１２０＝＋１５．６°　（０，６４％；クロロホル
ム）。 １Ｏ−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（
３−メチル−１−ブチル）−２−フェノチアジンカルボ
キシチオアミド、Ｌ系列は、次の方法で調製することが
できる： ３−メチルブチルアミン（１０，７ｃｃ）を、無水エタ
ノール（４５ｃ　ｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチルアミノ
−２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボキシチオ
アミド酸性フマレート、Ｌ系列（３ｇ）の溶液に添加し
、そしでこの溶液を硫化水素で飽和する。次いで、この
混合物を１６時間−１０５°Ｃの領域の温度に保持し、
そしてを減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。 残留するオレ）ジ色消をシリカゲル（０，２〜０．０６
３ｍｍ）のカラム（高さ：３５ｃｍ；直径：３ｃｍ）の
クロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシ
クロヘキサン（７０：３０容量）の混合物（４００ｃ　
ｃ）で溶離し、そして３００ｃｃの分画を集める。分画
７〜１１を一緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に５０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、１Ｏ
−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−Ｎ−（３−
メチル−１−ブチル’）−２−フェノチアジンカルボキ
シチオアミド、Ｌ系列（３，１ｇ）が、オレンジ色消の
形態で得られる。 １０−　（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−
フェノチアジンカルボキシチオアミド酸性７マレート、
Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： 無水ピリジン（１０４ｃｃ）中の１Ｏ−（１−ジエチル
アミノ−２−７’口ピル）−２−フェノチアジンカルボ
ニトリル、Ｌ系列（５，２ｇ）、およびトリエチルアミ
ン（２，２ｃｃ）の溶液を、硫化水素で２０°Ｃにおい
て１時間撹拌しながら飽和し、次いで２０℃において１
７時間撹拌する。 反応混合物を窒素で１時間パージし、蒸留水（５００ｃ
　ｃ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（２×２５０　ｃ　
ｃ）で抽出する。−緒にした有機相を連続的に蒸留水（
３Ｘ１００ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（
１（ｌｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして濾過する。黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋ
Ｐａ）下に４０℃において濃縮乾固すると、オレンジ色
消（６，５ｇ）が得られる。この生成物をシリカゲル（
０゜２〜０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：４４ｃｍ；
直径：３．４ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し
、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの３０ニア０（容量
）混合物（３ｊ２）で溶離し、そして１５０ｃｃの分画
を集める。分画８〜１７を一緒にし、そして減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固す
る。オレンジ色消（５，０８ｇ）（［σ］”＝−３３，
７±０．６゜；１．００６％：クロロホルム）が得られ
る。この生成物はエタノール（２０ｃ　ｃ）中に６０℃
の領域の温度において溶解し、そしてこの溶液をエタノ
ール（２０ｃ　ｃ）中のフマル酸（１，５６ｇ）の溶液
中に６０℃の領域の温度において注ぎ、次いで５℃の領
域の温度において１６時間撹拌する。 形成した結晶を排液し、エタノール（２Ｘ　２ｃ　ｃ）
で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ
）下に４０°Ｃにおいて乾燥する。これにより、１Ｏ−
（ｌ−ジエチルアミノ−２−プロピル）２−フェノチア
ジンカルボキシチオアミド酸性フマレート、Ｌ系列が、
黄色結晶の形態で得られる、融点１８６℃。 ［α］”−＋２９．１±０．６°　（１％ニジメチルホ
ルムアミド）。 １０−　（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−
７エノチアジンカルポニトリル、Ｌ系列は、次の方法で
調製することができる： 炭酸ナトリウム（３，２ｇ）およびヨウドエタン（２，
３ｃｃ）を、ジメチルホルムアミド（８６ｃｃ）中の１
Ｏ−（１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−７エノ
チアジンカルポニトリルＬ系列（７ｇ）の溶液に添加し
、次いでこの混合物を１５０°Ｃの領域の温度に６時間
維持する。冷却後、反応混合物を減圧（３　０ｍｍＨｇ
　；　４　ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固し、そ
して残留物を酢酸エチル（２　５　０　ｃ　ｃ）中に取
る。得られＩ；溶液を連続的に蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ
）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で
洗浄し、木炭３Ｓの存在下に硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして濾過する。黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、オ
レンジ色消（６．６５ｇ）が得られ、これはゆっくり結
晶化する。この残留物を還流下に最小量のイソプロビル
エーテル中に溶解し、わずかに不溶性の物質を混合物が
熱い間に濾過し、モして濾液を５℃の領域の温度におい
て３日間貯蔵する。形成した結晶を排液し、そして減圧
（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）下に４０℃において
乾燥する。これにより、１０−（１−ジエチルアミノ−
２−プロピル）−２−フェノチアジンカルボニトリル、
Ｌ系列（２．９ｇ）がベージュ色結晶の形態で得られる
、融点８３°０（［α］　２０，＝　＋　９±０．３°
　：０．９７８％：クロロホルム）。次いで、濾液を減
圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおい
て濃縮乾固すると、それ以上の部分（２．３ｇ）の１０
−（１−ジエチルアミノ−２−プロピル）−２−フェノ
チアジンカルボニトリル、Ｌ系列がベージュ色固体の形
態で得られる、融点８１−８２℃。 ［ａｌ　２０−＋８．７±０．３°　（１９２％；クロ
ロホルム）。 １０−　（１−エチルアミノ−２−プロピル）−２−フ
ェノチアジンカルボニトリル、Ｌ系列は、次の方法で調
製することができる： エチルアミン（３’Ｏｃｃ）をトルエン（１６０ｃｃ）
中の２−（２−シアノ−１０−フェノチアジニル）−１
−７’ロビルメタンスルノネート、Ｌ系列（１６ｇ）の
溶液に添加し、そしてこの混合物を１０５°Ｃの領域の
温度に２４時間維持する。 冷却後、反応混合物を減圧（３　０ｍｍＨｇ　；　４　
ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固し、そして残留物
をエチルエーテル（２　５　０　ｃ　ｃ）およびＩＮ水
性水酸化ナトリウム溶液（５　０　ｃ　ｃ）中に取る。 撹拌した後、有機相を分離し、連続的に蒸留水（５　０
　ｃ　ｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（５　０
　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
てを減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に濃縮乾固
すると、黄色消（１３．８ｇ）が得られる。この残留物
を６０°Ｃの領域の温度においてエタノール（４　６　
ｃ　ｃ）中に溶解し、この溶液をエタノール（４　６　
ｃ　ｃ）中のフマル酸（５．２ｇ）の６０°Ｃの溶液中
に溶解し、次いで５℃の領域の温度において１６時間放
置する。形成した黄色沈澱を排液し、エタノール（２　
Ｘ　５　ｃ　ｃ）　テ洗浄１，、そして減圧（５ｍｍＨ
ｇ　；　０．７ｋＰａ）下に４０℃において乾燥する。 これにより、１０−（ｌ−エチルアミノ−２−’ロビル
）−２−フェノチアジンカルボニトリルフマレート、Ｌ
；ＰＪＩＪ（９．７ｇ）　　　（　　［ａｌ　　”＝＋
６．２　　±　０　、　４　°　　；１、００８％；ジ
メチルホルムアミド）が得られる。この生成物をエチル
エーテル（２０Ｃｌｃｃ）中に懸濁し、そしてＩＮ水性
水酸化ナトリウム溶液（ｌｏｏｃｃ）を添加する。撹拌
後、有機相を分離し、そして水性相をエチルエーテル（
５０ＣＣ）で抽出する。有機相を一緒にし、飽和水性塩
化ナトリウム溶液ＮＯＯｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（３００ｒｎｍＨｇ
　；　４０ｋＰａ，次いで３０ｍｍＨｇ：４ｋＰａ）下
に４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。 これにより、１０−（１−エチルアミノ−２−プロピル
）−２−７エノチアジンカルポニトリル、Ｌ系列（７ｇ
）が黄色消の形態で得られる。 実施例１５ 実施例１２に記載する手順を使用して、Ｎ−シクロプロ
ピルメチル−１０−［（２Ｒ５）−１−（ｌ−ピロリジ
ニル）−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボ
キシアミド（０，６ｇ）を使用して出発すると、ｒ−［
（２Ｒ５）−２−（２−シクロプロピルメチルカルバモ
イル−ＩＯ−フェノチアジニル）プロピル］−１−メチ
ルピロリジニウムイオダイド（０，８ｇ）が淡黄色結晶
の形態で得られる、融点約１５０℃。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｉ、　
　δ、９９１１１％　ＪｓＨｚ）。 ０．２５（２Ｍｔ、　４Ｈ，シクロプロピル−ＣＨｚ−
）；Ｉ−ｌ−０４（、ＩＨ，シクロプロピル−Ｃｌ−）
；１．９（Ｄ、　Ｊ−６，５，３Ｈ，−Ｃ）！□）；２
（Ｍｔ、　４Ｈ，ピロリジン−〇Ｈ！　−）　；３（Ｓ
。 ３Ｈ，−Ｎ−ＣＨ３）；　３．１７（ＤＤ、　Ｊ−６お
よび５．５．２Ｈ。 −Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨｉ−）ｉ３−３および３．６（２Ｍ
ｔ％ＩＨおよび３Ｈそれぞれ、ピロリジン−Ｎ−ＣＨ，
−）；３．７６（ＤＤ、　Ｊ−１４および１．５、ＩＨ
，ＩＨｌ−Ｎ−ＣＨ２）；４．１１（ＤＤ、　Ｊ＝１４
および９、ＩＨｌｌＨ、−Ｎ−ＣＪ）；４．８２（Ｍｔ
、　Ｊ”ｌ、６．５および１．５、ＩＨ，Ｎ−Ｃ）り；
７．７，４（ＭＬ、５Ｈ，芳香族）；　７．５８（Ｄ、
　Ｊ−８、ＩＨ，−Ｈａｔ　３−位置）　；　７．５９
（Ｓ、　ＩＨ，Ｈａｔ　ｌ−位置）；　８．６３（Ｔ、
　Ｊ＝５．５、ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃ　ｍ−’　：３
２８０、２９２０．１６４５．１５９０．１５６０．１
５３０．１４６０゜８７０．８３０．７５５゜ 塩化チオニル（５ｃ　ｃ）を、５分かけて撹拌しながら
４℃の領域の温度において、ジクロロメタン（１００ｃ
ｃ）中の１０−　［（２Ｒ５）−１−（ｌ−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸
塩酸塩（３，５ｇ）の懸濁液に添加し、そして２０℃の
温度において９０分間撹拌する。得られた透明な溶液を
減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにお
いて濃縮乾固し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７
ｋＰａ）下に５０°Ｃにおいて一定重量に乾燥する。こ
のペースト状黄色残留物を乾燥ジクロロメタン中に溶解
し、そしてシクロプロピルメチルアミン（３゜８ｇ）を
１０℃の温度において撹拌しなから滴々添加する。 撹拌を１０℃において１５分間続け、そして２０°Ｃに
おいて１６時間続ける。反応混合物を蒸留水（３Ｘ３ｃ
ｃ）で洗浄し、そして有機相をｖＬ酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に４０℃において濃縮乾固する。残留物をシリカ
ゲル（０，０６〜０．２ｍｍ）のカラム（高さ：　２　
ｇ　ｃ　ｍ　；直径：１．８ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにより精製し、酢酸エチル（１１）で溶離し、そして
８０ｃｃの分画を集める。分画４〜１０を一緒にし、そ
して減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにお
いて濃縮乾固すると、Ｎ−シクロプロピルメチル−１Ｏ
−［（２Ｒ５）　−１−（１−ピロリジニル）−２−プ
ロピル１−２−７エノチアジンカルポキシアミド（３ｇ
）が、クリーム色のメリンゲ様生成物の形態で得られる
。 ｌＯ−［（２ＲＳ）−１〜（ｌ−ピロリジニル）−２−
’ロビル］　−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩は
、次の方法で調製することができる：１０−　［（２Ｒ
５）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２
−７エノチアジンカルポニトリル塩酸塩（３，７２ｇ）
を、グリコール（２０ｃｃ）中の水酸化カリウム（１，
７ｇ）の溶液に添加し、そしてこの混合物を還流下に５
時間撹拌する。冷却後、得られた黄色溶液をエーテル性
塩化水素の３Ｎ　（ｌｏｃｃ）で処理し、アセトン（１
００ｃｃ）およびエチルエーテル（１００ｃｃ）で希釈
し、次いで濾過する。種子添加後、黄色濾液を放置して
生成物を結晶化させ、これを排液し、エチルエーテル（
２ＸｌＯｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；
　０．７　ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて乾燥する。こ
れにより、１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボン酸
塩酸塩が、黄色結晶の形態で得られる、融点２１５−２
１７℃。 実施例１６ 実施例１２に記載する手順を使用して、Ｎ−シクロブチ
ルメチＬ−１０−［（２Ｒ５）−１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポキシ
アミド（０，９ｇ）を使用して出発すると、１−　［（
２Ｒ５）−２−（２−シクロブチルメチルカルバモイル
−１Ｏ−７エノチアジニル）プロピル］−１−メチルビ
ロリジニウムイオダイド（０，９ｇ）が淡黄色結晶の形
態で得られる、融点約１４０℃。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ、δ
、ｐｐｍ５　Ｊ％Ｈｚ）。 １．６５　ｔｏ　２（Ｍｔ、シクロブチル−ＣＨ２−）
；１．９１（Ｊ−６，５，３Ｈ−ＣＨ５）；２．０２（
Ｍｔ、　４Ｈ，ピロリジン−ＣＨ□−）；２．５６（Ｍ
ｔ部分的にマスクした、シクロブチル−ＣＨ−）：３Ｃ
５，３Ｈ，−Ｎ−Ｃ１ｈ）；　３．３１（Ｍｔ、　２Ｈ
，−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）；３．３０および３．６０（
２Ｍｔ、　ＩＨおよび３Ｈそれぞれピロリジン−Ｎ−ｃ
ｏ、　−）；３．７Ｂ（広いり、Ｊ−１４およびＩＨ％
ＩＨ，−Ｎ−Ｃ１ｋ　−）；４．１０（ＤＤ、　Ｊ−１
４および９、ＩＨ，ＩＨｌ−Ｎ−ＣＨｚ　−）；４．８
２（Ｍｔ、　Ｊ−９，６，５およびほぼ１．　ＩＨ，Ｎ
−０Ｈ）；　７．０５〜７．４（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）
；　７．５５（Ｄ、　Ｊ−８、ＩＨ，−Ｈ，３位置）；
　７−５７（Ｓｓ　ＩＨｌＨａｔ　Ｉ−位置）；　８．
５１（Ｔ％Ｊ−５，５、ＩＨ，−ＣＯＮＩ（−）。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）　、特性帯、ｃｍ−’：３
２８０．２９７０．２９３０．２８６０．１６５０１１
５９０．１５６０゜１５２５．１４６０．８７０．８３
０．７５５゜Ｎ−’ｉクロブチルメチ＆−１０−［（２
Ｒ５）−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボキシアミドは、次の方法で調
製することができる： 実施例１５に記載されている方法に類似する方法を使用
して、ジクロロメタン（ｌｏＯｃｃ）中の１０−　［（
２ＲＳ）−１−（１−ピロリジニル）−２−’ロビル］
−２−７エノチアジンカルボン酸塩酸塩（３，４ｇ）お
よびシクロブチルメチルアミン（４，５ｇ）を使用して
出発し、そしてイソプロピルエーテル中で再結晶化後、
Ｎ−シクロブチルメチル−１０−［（２Ｒ９）−１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド（１，７ｇ）が、白色結晶の形態
で得られる、融点１３３℃。 実施例１７ 実施例２に記載する手順を使用して、アセトン（６ｃ　
ｃ）中のＮ−シクロブチルメチル−１０−［１−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル１−２−７エノチアジン
カルポキシアミド、Ｌ系列（０，４４ｇ）および硫酸ジ
メチル（０，１３ｇ）を使用して出発すると、ｌ−［２
−（２−シクロブチルカルバモイル−１Ｏ−フェノチア
ジニル）プロピル］−１−メチルピロリジニウムメチル
サルフェート、Ｌ系列（０，３９ｇ）が、吸湿性クリー
ム色粉末の形態で得られる、融点約１００℃。 ［ａ］１ｆｔ−＋１９士帆５’　（１，０３％、メタノ
ール）。 プロトンＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄイ　　
δ、ｐｐｒｎｓ　ＪｓＨｚ）。 １．６５　ｔｏ　２．１（Ｍｔ、　ＩＯＨ，シクロブチ
ル−ＣＨ，−およびグロリジンーＣＨ２−）；　ｌ−９
１（Ｄ、　Ｊ＝６．５．３Ｈ。 −ＣＨ５）；　２．５６（ＩＪｔ、部分的にマスクした
、シクロブチルＣト→；　３．０＋、（Ｓ、　３Ｈ１−
Ｎ−ＣＭ、）；　３．３２（ＭＥ、２Ｈ，−ＣＯＮＨ−
ＣＨｉ−）；　３−４（Ｓ、部分的にマスクした、−３
ｏ、ＣＨ３）；　３．３５および３．６０（２Ｍｔ　Ｉ
Ｈおよび３Ｈそれぞれ、ピロリジン−Ｎ−ＣＨｉ−）；
　３．７８（広いり、Ｊ１４およびＩＨｌｌＨ，−Ｎ−
ＣＨ２−）：　４．１１（ＤＤ、Ｊ−１４および９、Ｉ
Ｌ　ＩＨ，−Ｎ−ＧＨｚ−）；　４．８３（Ｍｔ、　Ｊ
＝９．６．５およびほぼ１、ＩＨ，Ｎ−ＣＩ）；　７．
０５．７．４５（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香族）；　７．５４
（Ｄ、　Ｊ−８、ＩＨｌＨ，３−位置）；　７．５８（
Ｓ、　ＩＨ，Ｈｌｌ−位置）；　８．５５（Ｔ。 Ｊ−５，５、ＩＬ　−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ａｍ−’：２９７
０、２９４０．２８６０．１６４０．１５９０．１５５
５．１５４０．１４６０．１２３０．１０６０．１０１
０．８７５．８３０．７４５゜Ｎ−シクロブチルメチル
−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］
　−２−７ｚノチアジンカルポキシアミド、Ｌ系列は、
次の方法で調製することができる： 酢酸（４０ｃ　ｃ）中の酢酸第二水銀（３，１９ｇ）の
微温溶液を、酢酸（２０ｃ　ｃ）中のＮ−シクロブチル
メチル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル］−２−７ェノチアジンカルポキシチオアミド、Ｌ
系列（４，３６ｇ）の溶液に添加する。２５°Ｃの領域
の温度において２時間後、反応混合物を濾過する。し、
そして濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
４０℃において濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１
００ｃｃ）中に取り、そして連続的に４Ｎ水性水酸化ナ
トリウム溶液（２Ｘ５０ｃｃ）で、次いで蒸留水（３Ｘ
５０ｃｃ）７洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰ
ａ）下に４０６Ｃにおいて濃縮乾固すると、淡黄色蜂蜜
様生成物（２，６５ｇ）が得られ、これをシリカゲル（
０，０６〜０．２　ｍｍ）のカラム（高さ：　３８　ｃ
　ｍ　；直径：２ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精
製し、酢酸エチル（９００ｃ　ｃ）で溶離し、そして６
０ｃｃの分画を集める。分画３〜１２を一緒にし、案を
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、
Ｎ−シクロブチルメチル−１０−Ｎ−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシ
アミド、Ｌ系列（１，８９ｇ）が得られる。 ［ａ１２０−＋２２±０．６°　（ｃｍ１％；メタノー
ル）。 実施例１８ 実施例２に記載する手順を使用して、アセトン（２５ｃ
　ｃ）中のＮ−アリル−１０−［１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシ
アミド、Ｌ系列（０，７ｇ）およびヨウ化メチルＣＯ−
４７ｃｃ）を使用して出発すると、ｌ−［２−（２−ア
リルカルバモイル−１Ｏ−フェノチアジニル）プロピル
］−１−メチルビロリジニウムイオダイド、Ｌ系列（０
゜６３ｇ）が、黄色固体の形態で得られる、融点約２０
０℃。 Ｌａ　１ｉｆｆ　＝　＋　２０．７±０．８’　（ｃｍ
０．７３％；メタノール）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ、、δ
、９９ｍ％　ＪｓＨｚ）。 １．９３（Ｄ、　Ｊ−７，３Ｈ，−ＣＨ５）；　２（Ｍ
Ｌ、　４Ｈ，ピロリジン−ｃｕｔ−）；３−（ｓ、　３
Ｈ１−Ｎ−ＣＨｓ）；　３．３８および３．５８（２Ｍ
ｔ１最初に部分的にマスクした、ＩＨおよび３Ｈそれぞ
れ、ピロリジン−Ｎ−ｃｔｒ、−）；　３．７６（ＤＤ
、　Ｊ＝１４およびほぼＬ　ＩＨ，ＩＨ−Ｎ−ＣＨ２−
）；３．９４（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−）
；４．１２（ＤＤ、　Ｊ＝１４および９、ＩＨ，他方の
Ｈ，−Ｎ−ＣＨ２−）；　４．８３（ＭＥ。 Ｊ＝９．７およびほば１．　ＩＨＳＮ−ｃＨ）；　５．
１７（Ｍｔ。 ２Ｈ，アリル＝　ＣＨ２）；　５−５−９４（、ＩＨ，
アリル−ＣＨ−）ｉ　７．０５．７．４（Ｍｔ、　５Ｈ
，芳香族）；　７．５９（ＤＤ％Ｊ−８およびほぼｌ）
、ＩＨｌ−Ｈ２Ｓ−位置）；７．６（Ｄ、　Ｊ＝ｌ、Ｉ
Ｈｌ−Ｈａｔｌ−位置）； 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３３１
０、２９７５．１６５０．１５９０．１５５５．１５２
５．１４６０．１００５．８７５．８２０．７６０゜ Ｎ−アリル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］　−２−７ｘノチアジンカルポキシアミド、
Ｌ系列は、次の方法で調製することができる 塩化チオニル（７，７ｃｃ）を、塩化メチレン（１９０
ｃｃ）中の１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−７
’口ビル］−２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ
系列（６ｇ）の懸濁液に５分かけて撹拌しながら添加し
、その間温度を５°Ｃ付近に維持する。撹拌を４時間続
けその間２０℃の領域の温度に加熱し、そして得られた
黄色溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋＰ　ａ）下
に４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。残留物を塩化メチレ
ン（１１０ｃｃ）中に溶解し、そして塩化メチレン（３
０ＣＣ）中のアリルアミン（２，９ｃｃ）の溶液で撹拌
しながら処理し、その間温度を５°Ｃに維持し、次いで
２０℃において１６時間撹拌する。反応混合物を酢酸エ
チル（２５０ｃ　ｃ）で希釈し、濾過し、連続的に飽和
水性炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）および飽和
水性塩化ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４ｋＰａ）下に４９℃において濃縮乾固する。黄色消
（４，７ｇ）をシリカゲル（０，０４〜０．０６ｍｍ）
のカラム（高さ：３５ｃｍ；直径：４ｃｍ）のクロマト
グラフィーによりわずかに窒素の過剰圧力（４０ｋＰａ
）下に精製し、塩化メチレンおよびエタノ−ルの混合物
（９０：１０容量）（２１）で溶離し、そして６０ｃｃ
の分画を集める。分画６〜２８を一緒にし、そして減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾
固すると、Ｎ−アリル−１０−［１−（１−ピロリジニ
ル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシ
アミド、Ｌ系列（３，９８ｇ）が黄色消の形態で得られ
る。 １０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−
２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ系列は、次の
方法で調製することができる：１０−　［１−（１−ピ
ロリジニル）−２−プロピル］−２−７エノチアジンカ
ルポニトリル酸塩酸塩、Ｌ系列（５ｇ）をグリコール（
３０ｃ　ｃ）中の水酸化カリウム（１，７５ｇ）の溶液
に添加し、そしてこの混合物を還流下に４時間撹拌する
。 冷却後、得られた黄色溶液をアセトン（７５ｃ　ｃ）お
よびエチルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（５ｃｃ）で希
釈し、濾過し、そしてアセトン（７５ＣＣ）およびエチ
ルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液（５ｃ　ｃ）で希釈する
。種子添加後、５℃の領域の温度において１５時間結晶
化させる。得られた固体を排液し、エチルエーテル（１
０ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．
７ｋＰａ）下に４０℃において乾燥する。これにより、
１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プｂピル］−
２−フェノチアジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ系列が、淡黄
色固体の形態で得られる、融点２００−２１０℃（溶融
してペーストを形成する）。 実施例１９ アセトン（１０ｃｃ）中のＮ−アリル−１０−［１−（
２，５−ジヒドロ−１−ピロリル）−２−プロピル】−
２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列（１，１
ｇ）の溶液を、２０°Ｃの領域の温度において３日間撹
拌し、次いで減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
４５℃において濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（（
１０４〜０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：　３０　ｃ
　ｍ　；直径＝３ｃｍ）のクロマトグラフィーによりわ
ずかに窒素の過剰圧力（４０ｋＰａ）下に精製し、塩化
メチレンおよびメタノールの混合物（９０：１０容量）
（３００ｃ　ｃ）で溶離し、次いで塩化メチレンおよび
メタノールの混合物（８０：２０容量＞　　（１２）で
溶離し、そして４０ｃｃの分画を集める。 分画５〜１５を一緒にし、減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰ
ａ）下に４０’Ｃにおいて濃縮乾固し、そして残留物を
３０分間撹拌しながらイソプロピルエーテル（４０ｃ　
ｃ）中に取る。懸濁液を濾過し、固体をイソプロピルエ
ーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨ
ｇ；０．７ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて乾燥する。こ
れにより、ｌ−［２−（２−アリルカルバモイル−１Ｏ
−７エノチアジニル）プロピル］−１−メチルー２．５
−ジヒドロピロリジニウムイオダイド、Ｌ系列（０゜６
６ｇ）が、黄色粉末の形態で得られる、融点約１７０℃
。 ［α］甘せ　＋　１４．９±０．５’　（１％；メタノ
ール）。 プロトン　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ、
δ、ｐｐｍ　％Ｊ、　Ｈｚ）。 １．９３（Ｄ、　Ｊ＝７．３８．−ＣＨ５）；　３．１
５（Ｓ、　３Ｈ，−Ｎ−Ｃ１１３）；　３．９３および
４．２７（２ＭＬ、　ＩＨおよび３Ｈそれぞれ；ピロリ
ン−Ｎ−ＣＨ，−）；　３．９４（Ｍ５２Ｈ，−Ｃ０Ｎ
Ｈ−ＣＨｚ−）；　　４．２８（Ｍｔ、ＩＨＳ　ＩＨ，
−Ｎ−ＣＨｚ−）；　　４．５２（広いり、Ｊ−１４、
ＩＨ，他方のＨ，−Ｎ−ＣＪ−）；　４．７９（ＭｔＳ
ｌＢ、　Ｎ−ＣＩ）；　５．１５（Ｍｔ、　２Ｈ、アリ
ル・ＣＨ，）。 ５．９（Ｍｔ、　２Ｈ，ピロリン−ＣＨ＝　）　；　５
．９３（Ｍｔ、　ＩＨｌ　アリル−ＣＨ＝　’）　；　
７．０５．７．４（Ｍｔ、　５Ｈ，芳香族）；　７．５
８（広いＳ、　ＩＨ，−Ｈ，ｌ−位置）；　７．６（Ｄ
、　Ｊ−８、ＩＨ。 −Ｈ２Ｓ−位置）；　８．７５（ｒｌＪ−５，５、ＩＨ
，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、Ｃｍ−’：３３０
０．２９７５．１６４０．１５９５．１５６０．１５３
０．１４６０．１０００、９３０．８７０．８２５．７
６０ＯＮ−アリル−１０−［１−（２，５−ジヒドロ−
１−ピロリル）−２−プロピルｊ−２−フェノチアジン
カルボキシアミド、Ｌ系列は、次の方法で調製すること
ができる： 実施例１７に記載する手順を使用するが、酢酸（２５ｃ
　ｃ）中のＮ−アリル−１０−［１−（２゜５−ジヒド
ロ−１−ピロリル）−２−プロピル１−２−７エノチア
ジンカルポキシチオアミド、Ｌ系列（１，４９ｇ）およ
び酢酸（２５ｃ　ｃ）中の酢酸第二水銀（１，１６ｇ）
の溶液を使用して出発する。黄色メリンゲ様残留物（１
，１６ｇ）をシリカゲル（０，０４〜０．０６３ｍｍ）
のカラム（高さ：２３ｃｍ；直径：２．６ｃｍ）のクロ
マトグラフィーによりわずかに窒素の過剰圧力（４０ｋ
Ｐａ）下に精製し、酢酸エチル（１，５７りで溶離し、
そして２５ｃｃの分画を集める。分画１０−５８を一緒
にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に
４０℃において濃縮乾固すると、Ｎ−アリル−１０−［
１−（２，５−ジヒドロ−１−ピロリル）−２−プロピ
ル］　−２−ｙエッチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列
（０，４５ｇ）が、黄色樹脂の形態で得られる。 実施例２０ 実施例２に記載する手順を使用して、アセトン（２５ｃ
　ｃ）中のＮ−プロパルギル−１０−［１−（１−ピロ
リジニル）−２−プロピル］−２−フェノチアジンカル
ボキシアミド、Ｌ系列（０゜７ｇ）を使用して出発する
と、ｌ−メチル−１−［２−（２−プロパルギルカルバ
モイル−１０−フェノチアジニル）プロピル］　ビロリ
ジニウムイオダイド、Ｌ系列（０，８８ｇ）が淡黄色固
体の形態で得られる、融点的１４０−１５０°Ｃ０［ａ
ｌ　Ｗ＝＋２０．５±０．６°　（１，０２％；メタノ
ール）。 プロトンＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ、。 δ＋　ｐ　ｐ　ｍ、　Ｊ　＊　Ｈｚ　）　。 １．９３　（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ，−ＣＨ５）；２゜０２
　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−ＣＨよ−）：３（Ｓ、３
Ｈ，−Ｎ−ＣＨａ）；３．１８　（”ｒ、Ｊ＝１．５．
ＩＨ，ＣＨ）；３．３８および３．６０（２Ｍｔ、最初
に部分的にマスクした。ＩＨおよび３Ｈそれぞれ、ピロ
リジン−Ｎ−ＣＨＩ−）；３．７６（広いり、Ｊ＝１４
．ＩＨ，ＩＨ，−Ｎ−ｃＨｔ−）；　４．１０　（ＤＤ
、Ｊ　＝　１４および９゜ＩＨ，他方のＨの−Ｎ　　Ｃ
ＨＩ　　）；４．ｌ　（Ｍｔ。 ２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ　　）；　４，８４　（Ｍｔ
　。 Ｊ＝９．７及び小さい、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；７゜０５〜
７．４　（Ｍｔ、５Ｈ，芳香族）；７．５７（Ｍｔ、２
Ｈ，−Ｈ，３−位置および−Ｈ，ｌ−位置”）；９．０
１　（Ｔ、Ｊ−５，５，ＩＨ，−Ｃ０ＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２８
０．３２５０，２９７０．２１２０．１６５０．１５９
０，１５６０．１５２５．１４６０゜８７０．８３０，
７６０゜ Ｎ−プロパルギル−１０−［１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］　−２−フェノチアジンカルボキシア
ミド、Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： 塩化チオニル（７，７ｃｃ）を、５分かけて撹拌しなが
ら、塩化メチレン（１９０ｃ　ｃ）中のｌＯ−［１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フェノチア
ジンカルボン酸塩酸塩、Ｌ系列（６ｇ）の懸濁液中に導
入し、その間温度を５℃付近に維持する。撹拌を２０°
Ｃの領域の温度において１６時間続け、そして得られた
黄色溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４
０℃において濃縮乾固する。残留物を塩化メチレン（１
３０ＣＣ）中に溶解し、塩化メチレン（２５ｃ　ｃ）中
のプロパルギルアミン（２，４５ｃ、ｃ）の溶液で撹拌
しながら処理し、その間温度を５°Ｃに維持し、次いで
２０℃において４時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチ
ル（２００ｃ　ｃ）で希釈し、濾過し、連続的に飽和水
性炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｃｃ）および飽和水性
塩化ナトリウム溶液（５０ＣＣ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰ’ａ）下に４９℃において濃縮乾固する。油
状褐色残留物（５，３２ｇ）を還流下にジエチルエーテ
ル中に溶解する。冷却後、形成した固体を濾過し、ジエ
チルエーテル（ｌｏｃｃ）で洗浄し、そして酢酸エチル
（４０ＣＣ）中に取る。得られた溶液を連続的に蒸留水
（５０ｃ　ｃ）で、次いで飽和水性塩化ナトリウム溶液
（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４
０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、褐色メリンゲ様生成物
（２，８ｇ）が得られる。この生成物をシュチルエーテ
ル（５０ｃｃ）中に取り、そして得られた懸濁液を２０
℃において２時間撹拌する。固体を濾過し、ジエチルエ
ーテル（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（５ｍｍＨ
ｇ；０．７ｋＰａ）下に４０℃において乾燥すると、Ｎ
−プロピル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−
プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ
系列（１，４２ｇ）が、オーカー色の固体の形態で得ら
れる、融点１３０°Ｃ０ ［α］”−＋２４．８±０．８°　（％：）。 実施例２１ 酢酸エチル（１０ｃｃ）中のＮ−ベンジル＝ｌＯ−［１
−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノ
チアジンカルボキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（０，４８ｇ
）の懸濁液を、ＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（１，５
ｃｃ）で処理し、撹拌し、そして沈降させる。有機相を
分離し、そして水性相を酢酸エチル（１０ｃｃ）で再抽
出する。 有機相を一緒にし、飽和水性塩化ナトリウム溶液（５ｃ
　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃
において濃縮乾固する。黄色メリンゲ様残留物（０，４
４ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ｃ　ｃ）中に溶
解する。ヨウ化メチル（０゜１４　ｇ）を添加し、そし
てこの混合物を２０°Ｃの領域の温度において１６時間
撹拌する。反応溶液を撹拌しながらイソプロピルエーテ
ル（５０ｃ　ｃ）中に注ぎ、そして形成した油を沈降が
起こった後分離し、アセトン（１０ｃｃ）中に溶解し、
そしてイソプロピルエーテル（５０ｃ　ｃ）で再沈澱さ
せる。１０分間撹拌した後、油を固化し、そしてこれに
より形成した固体を濾過し、イソプロピルエーテル（２
Ｘ５ｃｃ）で洗浄し、排液し、そして減圧（５ｍｍＨｇ
　；　０．７ｋＰａ）下に５０℃において乾燥する。こ
れにより、ｌ−［２−（２−ベンジルカルバモイル−１
０−フェノチアジニル）プロピル］−１４メチルピロリ
ジニウムイ才ダイド、Ｌ系列（０，３７ｇ）が、非晶質
白色固体の形態で得られる、融点的１６０−１６２°Ｃ
０［σ〕廿−＋１６．８±０．６°　（１，１６％；メ
タノール）。 プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　
Ｏｄ　ｓ　。 δ、　　ｐｐｍ、　　Ｊ、Ｈｚ）。 １．９　１　　（Ｄ、　　Ｊ−６，５，３Ｈ，−ＣＨ５
）　　；２　（Ｍｔ、４Ｈ，ピロリジン−ｃ　Ｈ２−）
　　；　３（Ｓ、３Ｈ，−Ｎ−ＣＨ３）：３．３０およ
び３゜６０　（２Ｍｔ、　　ＩＨおよび３Ｈそれぞれ、
ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２−）：　３．７７　（ＤＤ、Ｊ
−１４゜ＩＨ，ＩＨ，−Ｎ−ＣＨ２−）ｉ４．ｌ　ｌ　
（ＤＤ。 Ｊ＝１４および９．１Ｈ，−Ｎ−Ｃ・Ｈ２−）　；　４
　。 ５２（Ｄ、Ｊ−５，５，２Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＣＨｚ−）
；４．８２　（Ｍｔ、Ｊ−９，６，５及び１．５．ＩＨ
。 Ｎ−ＣＨ）；７．０５〜７．４５　（Ｍｔ、ＩＯＨ。 芳香族）；　７．６３　（Ｍｔ、２Ｈ，−Ｈ，３−位置
および−Ｈ，１−位置）；　９．１２　（Ｔ、Ｊ＝５．
５．ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ””：３２８
０．２９７０．１６５０，１５９５．・１５６０．１５
３０．１４６０．８７０，８２０，７５５．７３０，７
００゜ Ｎ−ベンジル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２
−プロピル］−２−７エノチアジンカルボキシアミド塩
酸塩、Ｌ系列は、次の方法で調製することができる： エタノール中の塩酸の７，７Ｎ溶液（０，５９ｃｃ）を
、５分かけて、無水エタノール（３０ｃＣ）中のＮ−ベ
ンジル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−グロ
ビル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列
（２，０ｇ）の溶液に滴々添加する。この溶液をを減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残
留物をエチルエーテル（１００ｃｃ）中に懸濁させ、そ
して減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにお
いて濃縮乾固すると、Ｎ−ベンジル−１０−［１−（１
−ピロリジニル）−２−プロピル］２−フェノチアジン
カルボキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（１，９１ｇ）が、白
色固体の形態で得られる、融点２１８℃。 ［ｔＩ］　”＝　　１８−８″　（０，７４６％；／タ
ノ一ル）。 酢酸（２０ｃ　ｃ）中に溶解した酢酸第二水銀（２，２
０ｇ）を、２０分かけて、酢酸（３０ｃｃ）中のＮ−ベ
ンジル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロ
ピル］−２−７エノチアジンカルポキシチオアミド、Ｌ
系列（３，１８ｇ）の溶液に添加し、そして得られた混
合物を２０°Ｃの領域の温度Ｉこおいて１時間撹拌する
。得られた黒色懸濁液をセライトを詰めた焼結ガラスで
濾過し、そして黄色濾液を減圧（３−ＯｍｍＨｇ　；　
４　ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固する。残留物
を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に取り、有機相を連続的
に通常の水酸化ナトリウム（２Ｘ２０ｃｃ）および蒸留
水（２Ｘ２０ｃｃ）および水性塩化ナトリウム溶液（２
０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾過後、黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ
）下に４０℃において濃縮乾固し、これにより粗製黄色
消（２，２０ｇ）が得られる。この残留物をシリカゲル
（０゜０４〜０．０６ｍｍ）のカラム（高さ：１７ｃｍ
；直径：３．６ｃｍ）のクロマトグラフィーによりわず
かに窒素の過剰圧力（４０，５ｋＰａ）下に精製し、純
粋な酢酸エチル（１，２Ａ）で溶離し、そして６０ｃｃ
の分画を集める。分画８〜１７を一緒にし、そして減圧
（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾
固すると、Ｎ−ベンジル−１０−［１−（１−ピロリジ
ニル）−２−プロピル］−２−７エノチアジンカルポキ
シチオアミド、Ｌ系列（２，３ｇ）が淡褐色樹脂の形態
で得られる。 エタノール（４４ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（１−ピ
ロリジニル’）−２−プロピル］−２−フェノチアジン
カルボキシチオアミド、Ｌ系列（４，０７ｇ）、および
ベンジルアミン（６，０ｃｃ）の混合物を硫化水素で飽
和し、次いでオートクレーブ内で１７５℃に１８時間加
熱する。冷却後、この溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固する。残留物を
酢酸エチル（１００ｃ　ｃ）で希釈し、そして有機相を
蒸留水（４Ｘ　５０　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして濾過する。濾液をを減圧（３０ｍ
　ｍ　Ｈｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃縮乾固する
と、オレンジ色消が得られ、これをシリカゲル（０，０
４〜０．０６ｍｍ）のカラム（高さ：４４．３ｃｍ；直
径：３．Ｏｃｍ）のクロマトグラフィーによりわずかに
窒素の過剰圧力（４０，５ｋＰａ）下に精製し、純粋な
酢酸エチル（ｉｉ）で溶離し、そして１００ｃｃの分画
を集める。分画２〜６を一緒にし、そして減圧（３０ｍ
ｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固す
る。黄色消（３゜６８ｇ）が得られ、これはＮ−ベンジ
ル−１０−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
１−２−フェノチアジンカルボキシチオアミド、Ｌ系列
として特性決定される。 ［ｆｆ］　”−＋１．３°　（１，０８０％；りａａホ
ルム）。 実施例２２ 実施例２Ｉに記載する手順を使用して、アセトン（４０
ｃ　ｃ）中のＮ−（２−メチルフェニル）メチル−１０
−［１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−
フェノチアジンカルボキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（１，
２ｇ）を使用して出発すると、ｌ−メチル−１−（２−
［２−（３−メチルフェニル ノチアジニルｊプロピル）　ピロリジニウムイオダイド
、Ｌ系列（１．１ｇ）が、黄色結晶の形態で得られる、
融点１３０約℃。 プロト７ＮＭＲ　（２５０ＭＨｚ．ＤＭＳＯ−ｄ，。 δ，ｐｐｍ，Ｊ，Ｈｚ）。 １、９２　（Ｄ，Ｊ＝６．５．３Ｈ，−Ｃ）（Ｊ）；２
、０２　（Ｍｔ，４Ｈ，　ピロリジン−ＣＨ，−）；２
、３６　（Ｓ．３Ｈ．２−メチルベンジル−Ｃ　Ｈ　３
）；３、０１　（Ｓ，　３Ｈ，　−Ｎ−ＣＨ３）　；３
．３５および３．６０　（２Ｍｔ，ＩＨおよび３Ｈそれ
ぞれ。 ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２−）；　３．７　９　（広いり
。 Ｊ−１４，ＩＨ，ＩＨ，−Ｎ−ＣＨ２−）；　４．１１
　（ＤＤ，Ｊ＝１４および９，ＬＨ，ＩＨ．−Ｎ−ＣＨ
．−）；４．４９　ＣＤ，Ｊ＝５．５．２Ｈ。 −ＣＯＮＨ　　ＣＨｚ−）；　４．８５　（Ｍｔ，Ｊ＝
９。 ６、５及びほぼ０．５．ＩＨ，Ｎ−ＣＨ）；　７．０５
〜７．４　（Ｍｔ，９Ｈ，芳香族）；７．６４　（Ｄ。 Ｊ＝８．ＩＨ，−Ｈ，３−位置）、７．６４　（Ｓ。 ＩＨ，−Ｈ，１−位置”）；　８．９８　（Ｔ、Ｊ＝５
゜５．　　ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　　。 赤外スペクトル（ＫＢ　ｒ）　、特性帯、ｃｍ−’：３
２６０．２９７０．１６５０．１５９５．１５６０．１
５２５．１４８５，１４６０．８６５゜８２０．７５０
゜ Ｎ−（２−メチルフェニル）メチル−１０−Ｎ−（１−
ピロリジニル）−２−プロピル１−２−フエノチアジン
カルポキシアミド塩酸塩、Ｌ系列は、次の方法で調製す
ることができる：イソプロビルエーテル中の塩酸の３Ｎ
溶液（３ｃｃ）を、酢酸エチル（２５ｃ　ｃ）中のＮ−
（２−メチルベンジル）−１０−［１−（１−ピロリジ
ニル）−２−プａピル］−２−フェノチアジンカルボキ
シアミド、Ｌ系列（３，２ｇ）の溶液に、５分かけて滴
々添加する。この溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ
）下に５０℃において濃縮乾固すると、固体が得られ、
これをイソプロピルエーテル（２０ｃ　ｃ）中に取る。 次いで、それを排液し、イソプロピルエーテル（３Ｘ５
ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　４ｋ
Ｐａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、Ｎ−（２
−メチルベンジル）−１０−（１−（１−ピロリジニル
’）−２−７”ロピル］−２−７エノチアジンカルポキ
シアミド塩酸塩、Ｌ系列（２，４ｇ）が黄色固体の形態
で得られる、融点はぼ１２５°Ｃ０７マル酸（０，７ｇ
）および酢酸第二水銀（２゜５ｇ）を、酢＃（３０ｃｃ
）中のＮ−（２−メチルベンジル）　−１０−［１−（
１−ピロリジニル）−２−プロピル］−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド塩酸塩、Ｌ系列（３，８ｇ）の溶
液に２０分かけて添加し、そして得られた混合物を２０
℃の領域の温度において１２時間撹拌する。得られた黒
色懸濁液をセライトを詰めた焼結ガラスで濾過し、そし
て黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；４ｋＰａ）下に４
０°Ｃにおいて濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１
００ｃｃ）中に取り、そして有機相を連続的に通常の水
酸化ナトリウム（２Ｘ２０ｃｃ）および蒸留水（２Ｘ２
０ｃｃ）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（２０ｃ　
ｃ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥する。濾
過後、黄色濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に
４０°Ｃにおいて濃縮乾固し、これによりＮ−（２−メ
チルベンジル）−１０−［１−（１−ピロリジニル）−
２−プロピル］−２−フェノチアジンカルボキシアミド
、Ｌ系列（３，２ｇ）が黄色消の形態で得られ、これを
引き統いてそれ以上処理しないで使用する。 エタノール（５０ｃ　ｃ）中の１０−　［１−（１−ピ
ロリジニル）　−２−７’ロピル］　−２−フェノチア
ジンカルボキシチオアミド、Ｌ系列（３，７ｇ）、およ
びメチルベンジルアミン（５ｇ）の混合物を硫化水素で
飽和し、次いでオートクレーブ中で１１０℃に１３時間
加熱する。冷却後、この溶液を減圧（３０ｍｍＨｇ　；
　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固する。残留
物を酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈し、そして有機相
を蒸留水（４８５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして濾過する。濾液を減圧（３０ｍｍＨｇ
；４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて濃縮乾固すると、オ
レンジ色消が得られ、これをシリカゲル（０，０６〜０
．２ｍｍ）のカラム（高さ：　３０ｃｍ：直径：４．５
ｃｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキ
サンおよび酢酸エチルの３０ニア０（容量）混合物（１
，５ｊｉりで溶離し、そして６０ｃｃの分画を集める。 分画９〜１７を一緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　
；　４ｋＰａ）下に４０°Ｃにおいて蒸発する。黄色消
（３，８ｇ）が得られ、これはＮ−（２−メチルベンジ
ル）−１０−Ｎ−（１−ピロリジニル）−２−プロピル
］−２−７エノチアジンカルポキシアミド、Ｌ系列とし
て特性決定される。 実施例２３ Ｎ−メチルピロリリジン（２，６ｃｃ）を、アセトニト
リル（４０ｃ　ｃ）中の（２Ｒ３）　−２−［２−（Ｎ
−プロピルカルバモイル）−１０−７エノチアジニル）
プロピルメタンスルホネートの溶液に添加する。この混
合物を１２０時間還流させる。冷却後、得られた溶液を
減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において濃
縮乾固すると、油状残留物が得られ、これをジエチルエ
ーテル（５０ｃ　ｃ）中に取る。２０°Ｃにおいて１時
間撹拌した後、懸濁液を濾過し、そして固体をジエチル
エーテル（３Ｘ　ｌ　Ｏｃ　ｃ）で洗浄し、次いで減圧
（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）下に２０℃において
乾燥する。これにより、ｌ−メチル−１−（（２Ｒ５）
−２−［２−（Ｎ−プロピルカルバモイル）−１０−フ
ェノチアジニル）フロビル１ピロリジニウムメチルスル
ホネート（２ｇ）がオレンジ色固体の形態で得られる。 （２ＲＳ）−２−［２−（Ｎ−プロピルカルバモイル）
−１０−フェノチアジニル］フロビルメタンスルホネー
トは、次の方法で調製することができるニ トリエチルアミン（６０ｃ　ｃ）次いで塩化メチレン（
ｌｏＯｃｃ）　中のメタンスルホニルクロライド（３３
ｃ　ｃ）の溶液を、塩化メ、チレン（１１）中の１０−
　［（ＩＲｓ）−２−ヒドロキシ−ｌ−メチルエチル１
−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルボキシアミド
（８５，６ｇ）の、０℃の領域の温度に冷却した、溶液
に撹拌しながら添加する。この混合物を０°Ｃの領域の
温度において３０分間撹拌し、次いで連続的に重炭酸ナ
トリウムの半飽和溶液（５００ｃｃ）、次いで飽和水性
塩化ナトリウム溶液（２５０ｃ　ｃ）で洗浄する。有機
相を沈降が起こった後分離し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に４０℃において濃縮乾固する。油状残留物をイソプロ
ピルエーテルおよびアセトニトリル（８０：２０容！ｋ
）の混合物（７００ｃ　ｃ）中で結晶化する。１６℃の
領域の温度において１６時間撹拌した後、懸濁液を濾過
し、固体をイソプロピルエーテルおよびアセトニトリル
（９０：１０容量）の混合物（１００ｃｃ）で洗浄し、
次いで減圧（５ｍｍＨｇ　；　０．７ｋＰａ）下に２０
℃において乾燥すると、ベージュ色固体（７７ｇ）が得
られる、融点１３２°Ｃ０この生成物の一部分（２ｇ）
をアセトニトリル（３５ｃ　ｃ）中で再結晶化すると、
（２Ｒ５）−２−［２−（Ｎ−プロピルカルバモイル）
−１０−フェノチアジニル］プロピルメタンスルホネー
ト（１，２ｇ）が、白色固体の形態で得られる、融点１
３８℃。 酢酸（１００ｃｃ）中の酢酸第二水銀（１５９゜３ｇ）
の溶液を、撹拌しながら１３分かけて４０℃の領域の温
度において、酢酸（５００ｃ　ｃ）中の１０−　［（Ｉ
Ｒｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−Ｎ−プ
ロピル−２−７エノチアジンカルポキシチオアミド（１
７９，３ｇ）の溶液に添加する。撹拌を４０分間続け、
そして不溶性物質を濾過し、そして酢酸エチル（２Ｘ１
００ｃＣ）で洗浄する。−緒にした有機相を減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に５０℃において濃縮乾固する
と、油状残留物が得られ、これを酢酸エチル（２５００
ｃ　ｃ）中に溶解する。得られた溶液を４Ｎ水性水酸化
ナトリウム溶液（ｌβ）で洗浄し、次いで蒸留水（２Ｘ
５００）および飽和水性塩化ナトリウム溶液（５００，
ｃｃ）で洗浄する。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾
液を減圧、（３０ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）下に
４０℃において濃縮乾固すると、黄色消が得られ、これ
をシリカゲル（０，０６〜０．２ｍｍ）のカラム（高さ
ニア７ｃｍ；直径：８．６ｃｍ）のクロマトグラフィー
により精製し、７０：３０（５０００ｃｃ）、６０：４
０　（５０００ｃｃ）、５０　：　５０　（５０００ｃ
ｃ）および２５　：　７５−（１５，０００ｃｃ）の比
率で増加するシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物
で溶離し、そして１０００ｃｃの分画を集める。分画１
６〜２５を一緒にし、そして減圧（３０ｍｍＨｇ　；　
４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固すると、淡黄色
消の形態で１０−　［（ＩＲｓ）−２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル］　−Ｎ−７’口ピル−２−フェノチア
ジンカルボキシアミド（１０９，８ｇ）が得られる。 無水エタノール（５００ｃ　ｃ）中の１０−［（ＩＲ３
）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル１−Ｎ−プロピ
ル−２−フェノチアジンカルボキシチオアミド（１５８
，２ｇ）およびプロピルアミン（１４７，８ｇ）の混合
物を、℃の領域の温度に１６時間維持する。得られた褐
色溶液を減圧（３０、ｍｍＨｇ　；　４　ｋ　Ｐ　ａ）
下に４０℃において濃縮乾固すると、残留物が得られ、
これを酢酸エチル（１２００ｃｃ）中に溶解する。得ら
れた溶液を蒸留水（５Ｘ　３００）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ
；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固すると、１０
−［（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］
−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカルボキシチオア
ミド（１７９，３ｇ）が黄色消の形態で得られる。 トリエチルアミン（９８，４ｃ　ｃ）を無水ピリジン（
７５０ｃ　ｃ）中の１０−　［（ＩＲＳ）−２−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル］−２−フェノチアジンカルボ
ニトリル（１９７，７ｇ）の溶液に添加し、そして硫化
水素を６時間３０分間泡立てて通人し、その間この混合
物を撹拌する。この混合物を２５℃において１６時間撹
拌し、次いで窒素２時間パージし、そして蒸留水（３０
００ｃｃ）中に注ぐ。形成する油を沈降が起こった後分
離し、蒸留水（３ｘｌＯ００）で洗浄し、そして酢酸エ
チル（３０００ｃ　ｃ）中に溶解する。得られた溶液を
蒸留水（７Ｘ１１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下
に４０℃において濃縮乾固すると、黄色結晶質塊（２２
５ｇ）が得られる。 この生成物をエタノール（１３５０ｃｃ）中で再結晶化
すると、１０−［（ＩＲＳ）−２−ヒドロキシ−ニーメ
チルエチル］−Ｎ−プロピル−２−フェノチアジンカル
ボキシチオアミド（１５８゜４ｇ）が黄色結晶の形態で
得られる、融点１５２＋１００ 実施例２４ ｒｌｌｏ容量」の水性過酸化水素溶液（Ｏ２５５ｃｃ）
を、エタノール（７，５ｃｃ）中の１０−［１−メチル
−１−（１−ピロリジニル）−２−プロピル］−Ｎ−プ
ロピルー２−フェノチアジンカルボキシアミド、Ｌ系列
（２ｇ）の溶液中に１０分かけて撹拌しながら導入し、
そして２０℃の領域の温度において６４時間撹拌する。 脱色しｊ；木炭（０，５ｇ）を添加し、そして撹拌を３
時間続ける。反応混合物を濾過し、そして得られた反応
混合物を減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃に
おいて濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（５０ｃ　ｃ
）中に溶解し、そしてこの溶液を脱色木炭（２ｇ）で処
理し、濾過し、そして減圧（３０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）
下に４０℃において濃縮乾固する。油状残留物をシリカ
ゲル（０，０４〜０．０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３
０ｃｍ；直径：２．６ｃｍ）のクロマトグラフィーによ
りわずかに窒素の過剰圧力（１４２ｋＰａ）下に精製し
、酢酸エチルおよびエタノール（８０：２０容量、１ｏ
００ｃｃ、次いで２０：８０容量、１０００ＣＣ）の増
加する極性の混合物で溶離し、そしてｇＱｃｃの分画を
集める。分画１１−１８を一緒にし、そして減圧（３０
ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に４０℃において濃縮乾固する
と、淡黄色油状残留物が得られる。この残留物を塩化メ
チレン（５０ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてこの溶液を脱
色炭（０，５ｇ）で処理し、濾過し、そして減圧（３０
ｍｍＨｇ　；　４ｋＰａ）下に３５°Ｃにおいて濃縮乾
固する。これにより得られた輝いた金色のメリンゲ様フ
ェノチアジン誘導体を加熱した状態で酢酸エチル（２０
ｃ　ｃ）中に溶解する。冷却後形成した結晶を排液し、
冷酢酸エチル（２ｘ５ｃｃ）で洗浄し、そして減圧（３
０ｍｍＨｇ；４ｋＰａ）下に３５℃において濃縮乾固す
る。これにより、１０−　［１−（１−ピロリジニル）
−２−プロピル］　−Ｎ−７”ロビル−２−７エノチア
ジンカルポキシアミド、Ｌ系列（１，’１ｇ）が、白色
結晶の形態で得られる、融点１５５−１５６゜プロトン
Ｎ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　
ｓ　。 δｐ　ｐｐｍ、Ｊ、Ｈｚ）− ０，９３（Ｔ、Ｊ−７，５，３Ｈ，プロピル−ＣＨ５）
：　１．５７　（六重、Ｊ＝７．５．２Ｈ，プロピル−
ＣＨ２−）；　１．７４　（Ｄ、Ｊ識７．３１（。 ＣＨｓ）；　１．８５および２．１９　（２成分、２Ｈ
１各々それぞれ、ピロリジン−ＣＨ２−）；３゜１０〜
３．４５（Ｍｔ、ピロリジン−Ｎ−ＣＨ２および−ＣＯ
ＮＨＣＨ２）；　３．８６　（ＤＤ、Ｊ−１２，５およ
び５．ＬＨ，ｌＨ，−Ｎ−ＣＨｓ−）；４．０７　（Ｄ
Ｄ、Ｊ−１２，５および４．ＩＨ，他方のＨ，Ｎ−ＣＨ
ｚ　　）ｉ５．４　（Ｍｔ、Ｊ−７−５，５及び４．Ｉ
Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；６．９５〜７゜３　（Ｍｔ、６Ｈ，芳
香族）ニア、４８（広いり。 Ｊ−８，ＩＨ，−Ｈ，３−位置）；８．４２（Ｔ。 Ｊ−５，５，ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）ｉ　８．７２　（成
分、ＩＨ，Ｎ−オキシドの水和物の一〇Ｈ）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性帯、ｃｍ−’：３２９
０．３０６０．２９６０，２９２５．２８７０．１６４
５．１６１５．１５９５，１５５５゜１４６５．１４１
５．１３８０，１３１５．１２３５．９９０，９４０，
８９０，８４５，７５０゜本発明は、また、活性成分と
して　ＲＩが式（Ｉｌａ）の基であるとき製剤学的に許
容されうるアニオンを含有する、一般式（１）の生成物
と、不活性であるか、あるいは生理学的に活性な、他の
製剤学的に適合性の生成物から成る製剤を提供する。本
発明による医学的生成物は、非経口的に、経口的に、ま
たは経直腸的に使用することができる。 非経口的投与のための無菌の組成物は、とくに、潅流の
形態で使用することができ、水性または非水性の無菌の
溶液、懸濁液または乳濁液であることができる。溶媒ま
たは賦形剤として使用できる物質は、水、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、植物注油、とくに
オリーブ油、および注射可能な有機エステル、例えば、
オレイン酸エチル、または他の適当な有機溶媒を使用す
ることができる。これらの組成物は、また、アジュバン
ト、とくに湿潤剤、乳化剤、分散剤および安定剤を含有
することができる。滅菌は、いくつかの方法において、
例えば、細菌学的フィルターによる濾過によって、組成
物中の滅菌剤の混入によって、照射によって、あるいは
加熱によって実施することができる。それらは、また、
使用時に、無菌の水または他の無菌の注射可能な媒質中
に溶解できる、無菌の固体組成物の形態で調製すること
ができる。 経直腸的投与のための固体の組成物は、活性生成物の外
に、賦形剤、例えば、カカオバター、半合成グリセリド
またはポリエチレングリコールを含有する、座薬まＩ；
は経直腸的カプセル剤である。 経口的投与のための固体の組成物として、錠剤、丸剤、
散剤および顆粒を使用することができる。 このような固体の組成物において、本発明による活性化
合物を１種または２種以上の不活性希釈剤、例えば、ス
クロース、ラクトースまたは澱粉と混合する。これらの
組成物は、また、希釈剤以外の物質、例えば、滑剤、例
えば、ステアリ酸マグネシウムを含有することができる
。 経口的投与のＩ；めの液状組成物として、不活性希釈剤
、例えば、水およびパラフィン油を含有する、製剤学的
に許容されうる乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよび
エリキシルを使用することができる。これらの組成物は
、また、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味剤、
または香味剤を含有することができる。 ヒトの治療において、本発明による生成物は、消化管、
尿路または気道の痙牽性および痛みのある発現の処置に
おいて、あるいは婦人科学において鎮痙薬として有用で
ある。 投与量は、求める作用および処置の期間に依存する。大
人について、一般に、経口的または非経口的投与により
、間隔を置いて単位投与量で０゜２５〜１５００ｍｇ／
日である。 一般に、投与量は、医師によ・つて決定され、そして年
令および体重、処置すべき患者に関する他の因子に従い
最も適当であると医師が考える量である。 次の実施例は、本発明による製剤学的組成物を例示する
。 実施例Ａ ２５ｍｇの投与量の活性生成物を含有しかつ次の組成を
有する錠剤を、慣用の技術により調製する。 ｌ−メチル−１−［２−（２−プロピルカルバモイル− ロリジニウムクロライド　　　　２７．５ｍｇ澱粉　　
　　　　　　　　　　８３　　　ｍｇシリカ　　　　　
　　　　　　３０　　　ｍｇステアリン酸マグネシウム
　　　３　　ｍｇ実施例Ｂ ２５ｍｇ／ｃｃの活性生成物（カチオン）を含有する静
脈内投与のための溶液を、通常の手順に従い調製する。 ｌ−メチル−１−［２−（２−プロピルカルバモイル−
１０−フェノチアジニル）プロピル１ピロリジニウムク
ロライド　　　　２．７５　　ｇアスコルビン酸　　　
　　　　０．１００ｇ中性亜硫酸ナトリウム　　　　０
−００−０５Ｏ水酸化ナトリウム （十分量、ｐＨ４）　　　　はぼ０．０８ｃｃＮａＣ］ （十分量、等張性）　　　はぼ０．６５０ｇ注射用水　
　　　　　　十分量１００ｃｃ本発明の主な特徴および
態様は、次の通りである。 １１式： 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ’
の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フェ
ニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ
、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル、
チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： 式中、Ｒ，ｈよびＲ２は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいはそれ
らが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複素環
式環（これは置換されていないか、あるいは１または２
個のアルキル、ヒドロキシアルキルまｔ；はアセチルオ
キシ基で置換されている）を形成し、モしてＲ３はフェ
ネチルまたはアルキル（これは置換されていないか、あ
るいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルまた
はベンゾイルにより置換されている）であり　Ｒ／基は
アニオンと会合している、 の基または式： ％式％ 式中、Ｒ，およびＲ２は上に定義した通りであり、前記
アルキル基の各々は直鎖状もしくは分枝鎖状でありそし
て各１〜４個の炭素原子を有する（特記しない限り）、 の基である、 の、Ｌｆｉまたはその異性体の混合物の形態の、フェノ
チアジン誘導体。 ２、式中、 Ｒは式−ＣＨ，Ｒ”の基であり、式中Ｒ“は１〜５個の
炭素原子を有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有す
るアルケニルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアル
キル基、フェニルまたはアルキルで置換されたフェニル
であり、そしてＲ′は式： 式中、Ｒ，およびＲ２は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキルであるか、あるいはそれらが結
合する窒素原子と一緒になって飽和または部分的に不飽
和の４〜７員の複素環式環を形成し、そしてＲ１ははフ
ェネチルまたはアルキル（これは置換されていないか、
あるいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルま
たはベンゾイルにより置換されている）である、 の基または式： ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ３は上に定義した通りである、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、上記第１
項記載のフェノチアジン誘導体。 ３、式中、 Ｒは式−ＣＨ！Ｒ“の基であり、式中Ｒ′は２〜４個の
炭素原子を有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有す
るアルケニル、３または４員のシクロアルキル基、フェ
ニルまたはアルキルで置換されたフェニルであり、そし
て Ｒ′は式： 式中、Ｒ１およびＲ２は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキルであるか、あるいはそれらが結
合する窒素原子と一緒になって飽和４〜５員の複素環式
環を形成し、そしてＲ８はは７エネチルまたはアルキル
（これは置換されていないか、あるいは３〜６個の炭素
原子を有するシクロアルキルにより置換されている）で
ある、 の基または式： ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ２は上に定義した通りである、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、上記第１
項記載のフェノチアジン誘導体。 ４、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態のｌ−メチル
−１−［２−（２−プロピルカルバモイル−１０−フェ
ノチアジニル）プロピル］　ピロリジニウム塩である、
上記第１項記載のフェノチアジン誘導体。 ５、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の１−７エネ
チルー１−［２−（２−プロピルカルバモイル−１０−
フェノチアジニル）プロピル］ピロリジニウム塩である
、上記第１項記載のフェノチアジン誘導体。 ６、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の１−メチル
−１−（２−［２−（３−メチルブチル）カルバモイル
−ＩＯ−フェノチアジニル１プａピル）　ピロリジニウ
ム塩である、上記第１項記載のフェノチアジン誘導体。 ７、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態のｌ−メチル
−１−（２−［２−（３−メチルフェニル）メチルカル
バモイル−１０−フェノチアジニル１プａピル）ピロリ
ジニウム塩である、上記第１項記載の７工ノチアジン誘
導体。 ８、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の１０−　［
１−（１−ピロリジニルＮ−オキシド）＝２−プロピル
］−Ｎ−プロピルー２−フェノチアジンカルボキシアミ
ドである、上記第１項記載の７工ノチアジン誘導体。 ９、式： 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ“
の基であり、式中Ｒ“は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フェ
ニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ
、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル、
チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： 式中、Ｒ，およびＲ２は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいはそれ
らが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複素環
式環（これは置換されていないか、あるいは１または２
個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキ
シ基で置換されている）を形成し、そしてＲ８は７エネ
チルまたはアルキル（これは置換されていないか、ある
いは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは
ベンゾイルにより置換されている）であり　Ｒ／基はア
ニオンと会合している、 の基である、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
アジン誘導体を調製する方法であって、式： ％式％ 式中、Ｒ３は上に定義した通りであり、モしてＸはハロ
ゲン原子またはサルフェートまたはアルキルスルホニル
オキシ基またはフェニルスルホニルオキシ基であり、こ
こでフェニル基は置換されていないか、あるいは１また
は２以上のハロゲン原子またはアルキルまたはニトロに
より置換されている、 の化合物を、式： 式中、Ｒ，Ｒ，およびＲ３上に定義した通りである、 のフェノチアジン誘導体と反応させ、次いで得られた生
成物を必要に応じて他の製剤学的に許容されうる塩に転
化することからなる方法。 １０、式： 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ＃
の基であり、式中Ｒ′は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フェ
ニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ
、トリ７ルオロメチルまたはニトロである）、フリル、
チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： 式中、Ｒ８およびＲ２は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいはそれ
らが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複素環
式環（これは置換されていないか、あるいは１または２
個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチルオキ
シ基で置換されている）を形成し、モしてＲ８は７エネ
チルまたはアルキル（これは置換されていないか、ある
いは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは
ベンゾイルにより置換されている）であリ　Ｒ／基はア
ニオンと会合している、 の基である、 の、Ｌ型または異性体のその混合物の形態の、７エッチ
アジン誘導体を調製する方法であって、式： 式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ８は上に定義した通りである
、 の化合物を、式： 式中、Ｒは上に定義した通りであり、そしてＷはハロケ
ン原子またはｐ−）ルエンスルホニルオキシ基である、 のフェノチアジン誘導体と反応させ、次いで得られた生
成物を必要に応じて他の製剤学的に許容されうる塩に転
化することからなる方法。 １１、式： 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ”
の基であり、式中Ｒ“は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フェ
ニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ
、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル、
チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ２は、同一であるか、あるいは異な
ることができ、アルキルであるか、あるいはそれらが結
合する窒素原子と一緒になって飽和であるか、あるいは
部分的に不飽和である４〜７員の複素環式環を形成する
、 の基である、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
アジン誘導体を調製する方法であって、式： 式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲ１は上に定義した通りである
、 の化合物を、この分子量の残部に悪影響を及ばない任意
の既知の方法により酸化することからなる方法。 １２、式： 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ，Ｒ“
の基であり、式中Ｒ′は水素、１〜５個の炭素原子を有
するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フェ
ニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル キシ る）、フリル、チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： １ Ｒ１ ３Ｒ２ 式中、Ｒ１およびＲ２は、同一であるが、あるいは異な
ることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
アルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいはそれ
らが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複素環
式環（これは置換されていないか、あるいは１または２
個のアルキル、ヒドロキシアルキルまｔ；はアセチルオ
キシ基で置換されている）を形成し、モしてＲ１はフェ
ネチルまたはアルキル（これは置換されていないか、あ
るいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルまた
はベンゾイルにより置換されている）であり、Ｒ′基は
製剤学的に許容されうるアニオンと会合している、 の基または式： ％式％ 式中％Ｒ１およびＲ２は上に定義した通りであり、前記
アルキル基の各々は直鎖状もしくは分枝鎖状でありそし
て各１〜４個の炭素原子を有する（特記しない限り）、 の基である、 の、Ｌｍまたはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
アジン誘導体の少なくとも１種からなる、鎮痛薬として
有用な製剤。 ０７　Ｄ　４１７１０６ ９０５１−４（ ３９４２６０フレスヌ・アンパスデルージューゴルジユ ３９４０００クレテイユ・アレジャンドラブリュイエ／
１２４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ＿２Ｒ
   ″の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を
   有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
   ルまたはアルキニル３〜６員のシクロアルキル基、フェ
   ニル、置換フエニル（ここで置換基は１または２個のハ
   ロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ
   、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル、
   チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であるか、あるいは
   異なることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ
   キシアルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいは
   それらが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複
   素環式環（これは置換されていないか、あるいは１また
   は２個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチル
   オキシ基で置換されている）を形成し、そしてＲ＿３は
   フェネチルまたはアルキル（これは置換されていないか
   、あるいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
   またはベンゾイルにより置換されている）であり、Ｒ′
   基はアニオンと会合してい る、 の基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上に定義した通りであり、
   前記アルキル基の各々は直鎖状もしくは分枝鎖状であり
   そして各１〜４個の炭素原子を有する（特記しない限り
   ）、 の基である、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
   アジン誘導体。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ＿２Ｒ
   ″の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を
   有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
   ルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フ
   ェニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個の
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキ
   シ、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル
   、チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であるか、あるいは
   異なることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ
   キシアルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいは
   それらが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複
   素環式環（これは置換されていないか、あるいは１また
   は２個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチル
   オキシ基で置換されている）を形成し、そしてＲ＿３は
   フェネチルまたはアルキル（これは置換されていないか
   、あるいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
   またはベンゾイルにより置換されている）であり、Ｒ′
   基はアニオンと会合している、 の基である、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
   アジン誘導体を調製する方法であって、式： Ｒ＿３−Ｘ 式中、Ｒ＿３は上に定義した通りであり、そしてＸはハ
   ロゲン原子またはサルフェートまたはアルキルスルホニ
   ルオキシ基またはフェニルスルホニルオキシ基であり、
   ここでフェニル基は置換されていないか、あるいは１ま
   たは２以上のハロゲン原子またはアルキルまたはニトロ
   により置換されている、 の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ、Ｒ＿１およびＲ＿２上に定義した通りである
   、 のフェノチアジン誘導体と反応させ、次いで得られた生
   成物を必要に応じて他の製剤学的に許容されうる塩に転
   化することからなる方法。 ３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ＿２Ｒ
   ″の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を
   有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
   ルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フ
   ェニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個の
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキ
   シ、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル
   、チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であるか、あるいは
   異なることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ
   キシアルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいは
   それらが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複
   素環式環（これは置換されていないか、あるいは１また
   は２個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチル
   オキシ基で置換されている）を形成し、そしてＲ＿３は
   フェネチルまたはアルキル（これは置換されていないか
   、あるいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
   またはベンゾイルにより置換されている）であり、Ｒ′
   基はアニオンと会合している、 の基である、 の、Ｌ型または異性体のその混合物の形態の、フェノチ
   アジン誘導体を調製する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は上に定義した通り
   である、 の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは上に定義した通りであり、そしてＷはハロゲ
   ン原子またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基である、 のフェノチアジン誘導体と反応させ、次いで得られた生
   成物を必要に応じて他の製剤学的に許容されうる塩に転
   化することからなる方法。 ４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ＿２Ｒ
   ″の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を
   有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
   ルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フ
   ェニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個の
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキ
   シ、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル
   、チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であるか、あるいは
   異なることができ、アルキルであるか、あるいはそれら
   が結合する窒素原子と一緒になって飽和であるか、ある
   いは部分的に不飽和である４〜７員の複素環式環を形成
   する、 の基である、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
   アジン誘導体を調製する方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は上に定義した通り
   である、 の化合物を、この分子量の残部に悪影響を及ぼない任意
   の既知の方法により酸化することからなる方法。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは４〜６員のシクロアルキル基または式−ＣＨ＿２Ｒ
   ″の基であり、式中Ｒ″は水素、１〜５個の炭素原子を
   有するアルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
   ルまたはアルキニル、３〜６員のシクロアルキル基、フ
   ェニル、置換フェニル（ここで置換基は１または２個の
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキ
   シ、トリフルオロメチルまたはニトロである）、フリル
   、チエニルまたはピリジルであり、そして Ｒ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であるか、あるいは
   異なることができ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ
   キシアルキルまたはアセチルオキシであるか、あるいは
   それらが結合する窒素原子と一緒になって４〜７員の複
   素環式環（これは置換されていないか、あるいは１また
   は２個のアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアセチル
   オキシ基で置換されている）を形成し、そしてＲ＿３は
   フェネチルまたはアルキル（これは置換されていないか
   、あるいは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
   またはベンゾイルにより置換されている）であり、Ｒ′
   基は製剤学的に許容されうるアニオンと会合している、 の基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上に定義した通りであり、
   前記アルキル基の各々は直鎖状もしくは分枝鎖状であり
   そして各１〜４個の炭素原子を有する（特記しない限り
   ）、 の基である、 の、Ｌ型またはその異性体の混合物の形態の、フェノチ
   アジン誘導体の少なくとも１種からなる、鎮痙薬として
   有用な製剤。