JPH02256682A

JPH02256682A - トリアゾロ―１，４―ジアゼピン系化合物

Info

Publication number: JPH02256682A
Application number: JP1281300A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Okano; 和夫岡野; Shuhei Miyazawa; 修平宮澤; Suteiibun Jiyon Kuraaku Richiyaado; リチャード・スティーブン・ジョン・クラーク; Shinya Abe; 信也阿部; Tetsuya Kawahara; 哲也川原; Naoyuki Shimomura; 直之下村; Osamu Asano; 修浅野; Hiroyuki Yoshimura; 寛幸吉村; Mitsuaki Miyamoto; 光明宮本; Yoshinori Sakuma; 義範佐久間
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1988-10-31
Filing date: 1989-10-27
Publication date: 1990-10-17
Anticipated expiration: 2013-05-25
Also published as: HUT53106A; ATE183187T1; CA2000985A1; FI95708B; EP0367110A1; DE68929372D1; CN1121076A; EP0606103A1; DK540689A; KR900006342A; JP2756004B2; DK540689D0; HU217127B; DE68929372T2; KR910009332B1; CN1036520C; ATE213247T1; ATE234306T1; AU621413B2; EP0677524A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として優れた作用を有する１、４−ジア
ゼピン誘導体及びその薬理学的に許容できる塩に関する
。

〔発明の背景及び従来技術〕

血小板活性化因子（Ｐ　Ａ　Ｆ　−Ｐｌａｔｅｌｅｔ　
Ａｃｔｉｖａ−ｔｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ〕（以下単にＰ
ＡＦと略称する）は、近年著しく注目されており、最近
では種々の疾病との関連性が明らかになりつつある。即
ち、炎症をはじめとしてＤＩＣ、エンドトキシンショッ
ク、喘息、消化管潰瘍、腎炎、肝炎及び臓器移植時の拒
絶反応などに関与していることが推定されている。更に
アレルギー反応の一つのメデイエータ−としても関心を
集めている。

このような状況下において、ＰＡＦ抑制作用を有する化
合物の探索が行われている。

これらのうち、抗ＰＡＦ作用を有する１、４−ジアゼピ
ン化合物については、例えば特開昭６３−３３３８２号
公報などが提案されている。

しかしながら、現在のところ抗ＰＡＦ剤として特に喘息
などのアレルギーをターゲットとする抗ＰＡＦ剤として
満足すべきものは出現していない。

このような状況に鑑みて、本発明者等は優れたＰＡＦ抑
制作用を有するのみならず、作用の持続性においても優
れている１、４−ジアゼピン誘導体について長年にわた
って探索研究を続けてきた。

〔発明の構成及び効果〕

本発明者等は、前記に示した目的で長年鋭意検討を重ね
てきた結果、次に示す１．４−ジアゼピン誘導体又はそ
の薬理学的に許容できる塩が目的を達成できることを見
い出し、本発明を完成した。

即ち、本発明化合物は、次の一般式（Ｉ）で示されるト
リアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又はその薬理学
的に許容できる塩である。

（式中、Ｒ１，Ｒ２は同−又は相異なる水素原子又は低
級アルキル基を意味し、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン
原子を意味し、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基を意味
する。

Ｘは■式−〇−Ｃ−で示される基、 ■式−Ｎ−［ニー　　（式中Ｒ’は水素原子又は低級ア
ルキル基を意味する）で示される基、■式−Ｃ−で示さ
れる基、又はメチル基を意味し、ｒは、、０又は１〜２の整数を意味
する）で示される基、０式　ＮＣ−（−ＣＨ，±「（式中ｐは１〜６の整数を
意味する）で示される基、０式　Ａ＋ＣＨ２すＥ（式中人はピリジル基、ピラニル
基、モルホリノ基からなる群より選択された一つの基を
意味し、ｑは０〜６の整数を意味する）で示される基、 ■炭素数１〜６であるアルキニル基において、いずれか
の炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル基が結合し
ている基、意味する）で示される基を意味する。

ｎは０又は１の整数を意味するＹは、■置換基を有してもよいシクロアルキル基、■シ
クロアルキルアルキル基、■アルキニル基、 ■式ＣＨ−−Ｃ−（ＣＨａ＃直式中Ｒ７は水素原子又は
１（’ −又は相異なる水素原子、低級アルキル基、ピリジルメ
チル基、シクロアルキル基、又はＲ８とＲｓが窒素原子
と一緒になって環を形成していてもよい、Ｂはフェニレ
ン基、又は炭素数１〜３を有する低級アルキレン基を意
味する）で示される基、味する）で示される基、で示される基、る基、 ■アリールアルキル基、 ■了り−ルアルケニル基、又はフェニル基を意味し、Ｒ１＋は水素原子又は低級ア
ルキル基を意味し、日はアルケニレン基を意味し、Ｕは
Ｏ又は１を意味する）で示される基、又は ■低級アルキル基、 ■シクロアルキルアルケニル基、意味する）で示される基、又は式−Ｊ−（ＣＨ２）−ｉ−（式中Ｊは酸素原子又は
硫黄原子を意味し、ｋは０又は１〜２の整数を意味する
。〕で示される基を意味する。

口 ■〜■及び■〜■のいずれかで示される基をＯＲ’ 意味し、Ｘが■−ローＰ−であるときはＹは■で示され
る基を意味する。

更にｎ＝ＱのときはＹは■アルキニル基を意味する。〉即ち、上記の一般式（Ｉ）で表される１、４−ジアゼピ
ン誘導体は、優れたＰＡＦ抑制作用を有し、更に作用の
持続性を有し、しかも化合物の安全性が高いという特徴
を有している。

従って本発明の目的は、優れた抗ＰＡＦ作用を有する新
規な１，４−ジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容
できる塩を提供することであり、更に本発明の目的は、
それらの製造方法を提供することであり、更に本発明の
目的はそれを含有する医薬を提供するにある。

本発明化合物（Ｉ）における上記の定義におイテ、Ｒ’
、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’及
ヒＲ目（７）定ａｌｌ（７）中に見られる低級アルキル
基とは、炭素数１〜６の直鎮もしくは分岐状のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基（アミル基）、インペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１
−メチルブチル基、２−メチルブチルＬ１．２−ジメチ
ルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチ
ルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペン
チル基、１゜１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチル
ブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチ
ルブチル基、２．３−ジメチルブチル基、３，３−ジメ
チルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル
基、１．１．２−　）　ＩＪメチルプロピル基、１．２
．２−）リメチルブロピル基、１−エチル−１−メチル
プロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などを
意味する。これらのうち好ましい基としては、メチル基
、エチル基、プロピル基、イソプロピル基などを挙げる
ことができるが、最も好ましい基はメチル基である。

Ｙの定義中、シクロアルキル基としては、例えばシクロ
プロピノペシクロブチル、シクロペンチノペシクロヘキ
シル、シクロヘプチルナトの炭素数３〜７のシクロアル
キル基をいう。これらのうち、シクロブロピノペシクロ
ブチル、シクロペンチルなどが最も好ましい。これらの
環はメチル基などで置換されていてもよい。

シクロアルキルアルキル基とは、上記のシクロアルキル
基から誘導される基をいい、代表的なものとしては例え
ばシクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、シク
ロへキシルメチノペシクロヘキシルエチル基などを挙げ
ることができる。

シクロアルキルアルケニル基とは、上記のシクロアルキ
ルアルキル基から誘導される基を意味する。代表的な好
ましい基としては、例えばで表される基などを挙げるこ
とができる。

アルキニル基とは、炭素数１〜６を有し、いずれかの部
分に三重結合を有する基をいう。代表的なアルキニル基
とは例えば、次のような基を挙げることができる。

ＣＨ＝ＣＣＨａ　　、　　Ｃ）ｌ”ＩＩ：　　ＣＨｚ　
　ＣＬＣＨミＣＣ）１２　　ＣＨ２ＣＨ２− ＣＨａＨＣＣ＝ＣＣＨ，−ＣＩ−ＣＨ，−Ｃ＝Ｃ−ＣＩ（、−
ＣＨ２−ＣＨ５−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２− これらのうち最も好ましいものとしては、式％式％Ｃ）Ｉ　＝ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ，−ＣＨ□−など
を挙げることができる。

Ｙの定義の式■ＣＨ３ＣｆｆｃＬＶ　にふいては、ＮＲ７はメチル基である場合が最も好ましい。

式■において、ｐは１〜６を意味するが、ｐは１〜４で
ある場合が好ましい。

式■においては、ｑは０〜６を意味する。

式■における炭素数１〜６であるアルキニル基において
、いずれかの炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル
基が結合している基とは、例えば次のような基を意味す
る。

■の定義において、Ｒ８とＲ９が窒素原子と一緒になっ
て、環を形成してもよいが、具体的には次のような環を
挙げることができる。

ＯＲ’ なお、前述の如く×が式−〇−Ｐ−であるときは、Ｙは
上記に示した低級アルキル基、好ましくは、メチル、エ
チル基を挙げることができる。

アリールアルキル基のうち最も好ましい基としては、ベ
ンジル基、フェネチル基及びこれら０２つの基において
、フェニル環が、メチル基などの低級アルキル基、塩素
、臭素又はフッ素などで置換されていてもよい基をあげ
ることができる。

アリールアルケニル基のうち最も代表的なものとしては
、次のような基をあげることができる。

また、Ｙの定義のΦに該当する代表的な基を示せば以下
の基をあげることができる。

更に、■に該当する代表的な基を示せば以下の基をあげ
ることができる。

に好ましい基は０式−０−Ｃ−で示される基である場合
であり、次いで■式−Ｎ−Ｃ−で示されＯＲ’ する基である場合であり、次いで０式−０−Ｐ−で示され
る基である場合である。また、ｎ＝Ｑである場合も好ま
しい結果を与える。

本発明にふいて、好ましい最初の化合物群をあげれば、
次の化学構造式（Ａ）、（Ｂ）で表される。

■式−〇−で示される基である場合であり、次式中Ｒ’
、　Ｒ”、　Ｒ３，Ｒ’、　Ｙは前記の意味を有するが
、Ｙとして最も好ましい基を挙げればシクロアルキル基
、アルキニル基、シクロアルキルアルキル基、シクロア
ルキルアルケニル基、式（式中ｐは１〜６の整数を意味
する）で示される基などをあげることができる。これら
のうち、最も好ましい場合はＹがシクロプロピル基の場
合である。この場合、Ｒ４がメチル基であり、Ｒ′がメ
チル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が塩素原子
の場合が最も好ましい。

する）で示される基、式ＮＣ−（−ＣＨ２±ｒ（式中ｎ
は１〜６の整数を意味する）で示される基、アルキニル
基などを挙げることができる。また、Ｒ３としては塩素
原子などのハロゲン原子、Ｒ４については、メチル基で
ある場合が最も好ましい。

更に好ましい２番目の化合物群としては、次の（Ｃ）の
化学構造式で表される化合物群である。

式中Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ３，Ｒ’、　Ｙは前記の意味を
有するが、Ｙとして最も好ましい基を挙げれば、式ＣＨ
−−Ｃ−（ＣＬＶ（式中Ｒ７は水素原子又はメチＮル基を意味し、ｒはＯ又は１〜２の整数を意味式中Ｒ’
、　Ｒ’、　Ｒ３，Ｒ’、　Ｒ’、　Ｙは前記の意味を
有するが、Ｙとしては最も好ましい基をあげれば、弐Ｃ
）１．−Ｃ−（ＣＨ２）＝　（式中Ｒ１は水素原子又は
Ｎメチル基を意味し、ｒは０又は１〜２の整数を意味する
）で示される基、弐ＮＣ−（ＣＨ，）−ｉ−（式中ｐは
１〜６の整数を意味する）で示される基、アルキニル基
などを挙げることができる。

更に、本発明化合物群（Ｉ）において、Ｒ１，Ｒ２の部
分に注目すると、Ｒ１が水素原子であり　Ｒ２が低級ア
ルキル基、とりわけメチル基である場合が最も好ましい
。

一般式で示せば次の通りである。

（式中、Ｒ′″は低級アルキル基を意味し、Ｒ３は水素
原子、又はハロゲン原子を意味し、Ｒ４は水素原子、低
級アルキル基を意味する。

Ｘは０式−０〜Ｃ−で示される基、 ■式−Ｎ−Ｃ−（式中Ｒ５は水素原子又は低級アルキル
基を意味する）で示される基、■弐−Ｃ−で示される基
、又は意味する）で示される基を意味する。

ｎは０又は１の整数を意味するＹは、■置換基を有してもよいシクロアルキル基、■シ
クロアルキルアルキル基、■アルキニル基、Ｎメチル基を意味し、ｒは０又は１〜２の整数を意味する
）で示される基、０式　ＮＣ＋ＣＨ２す「（式中ｐは１〜６の整数を意味
する）で示される基、０式　＾十Ｃ８２す「（式中Ａはピリジル基、ピラニル
基、モルホリノ基からなる群より選択された一つの基を
意味し、ｑは０〜６の整数を意味する）で示される基、 ■炭素数１〜６であるアルキニル基において、いずれか
の炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル基が結合し
ている基、る基、０式＞Ｎ−３Ｏ２−８−（式中、Ｒ’、　Ｒ’ハ同−又
は相異なる水素原子、低級アルキル基、ピリジルメチル
基、シクロアルキル基、又はＲ８とＲ９が窒素原子と一
緒になって環を形成していてもよい、Ｂはフェニレン基
、又は炭素数１〜３を有する低級アルキレン基を意味す
る）で示される基、 ■低級アルキル基、 ■シクロアルキルアルケニル基、意味する）で示される基、味する）で示される基、で示される基、［相］アリールアルキル基、 ■アリールアルケニル基、又はフェニル基を意味し、Ｒ１１は水素原子又は低級ア
ルキル基を意味し、巳はアルケニレン基を意味し、Ｕは
０又は１を意味する）で示される基、又は又は式−Ｊ蓋ＣＨ２）−（式中Ｊは酸素原子又は硫黄原
子を意味し、ｋは０又は１〜２の整数を意味する。〕で
示される基を意味する。

Ｒ６意味し、Ｘが■−０−Ｐ−であるときはＹは■で示され
る基を意味する。

更にｎ＝ｏのときはＹは■アルキニル基を意味する。）上記−取代（Ｄ）において、Ｒ’は上記Ｒ１，Ｒ２の定
義において説明した炭素数１〜６の低級アルキル基を示
すが、最も好ましい基はメチル基である。

Ｒ’がメチル基である場合について最も好ましい化合物
群は次の一般式（Ｂ）　によって示される。

■〜■及び＠〜■のいずれかで示される基を（式中、Ｙ
、　Ｒ３，Ｒ’は前記の意味を有し、Ｚは式一口一で示
される基又は式−〇−Ｃ−で示される基を意味する）上記の一般式（Ｂ）において、Ｒ３はハロゲン原子であ
る場合が好ましく、それらの中でも塩素原子である場合
が最も好ましい。

Ｒ４は低級アルキル基である場合が好ましく、それらの
中でもメチル基である場合が最も好ましい。

Ｙはアルキニル基、式ＣＨ，−Ｃ−（ＣＨ２）７−　　
（式中ＮＲ７は水素原子又はメチルを意味し、ｒは０又は１〜２
の整数を意味する）で示される基、弐ＮＣ−（Ｃｌ（２
）−（式中ｐは１〜６の整数を意味する）で示される基
、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シク
ロアルキルアルケニル基、合はミＹは例えば式ＣＨミＣ
ＣＬ−１式［’ＨミＣ−ＣＨ，−ＣＨ，−１式Ｃ１（ミ
Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−１式ＣＨ＝Ｃ−ＣＨ２−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−で表されるアルキニル基であ
る場合、式ＣＨ３−Ｃ（ＣＬ）Ｆ−（式中Ｒ？、ｒは前
記の意味を有すＮる）で示される基、弐ＮＣ−（ＣＨ，′）−Ｔ（式中ｐ
は前記の意味を有する）で示される基である場合が最も
好ましい。

また、Ｚが式−Ｃ−で示される基である場合、Ｙはシク
ロブロピノペシクロブチル基などのシクロアルキル基、
シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアルケニル
基、アルキニル基、特に、Ｚが式−〇−Ｃ−で示される
基である場（式中ｐは１〜６の整数を意味する）で表さ
れる場合が最も好ましい。

これらの化合物群（Ｅ）、特にジアゼピン環にメチル基
を導入した化合物群は、後記する如く、従来の公知の１
，４−ジアゼピン化合物と比較して、抗ＰＡＦ作用にお
いて意外にも著しく優れた作用を有している。

尚、本発明において薬理学的に許容できる塩とは、慣用
の無毒性塩類であり、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、燐酸塩などの無機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン
酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩、又は例
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの
アミノ酸との塩などを挙げることができる。

本発明の化合物は、分子内に不斉炭素を有し、種々の立
体異性体が存在する場合もあるが、本発明においては、
その各々あるいはその混合物のいずれもが本発明に包含
されることは言うまでもない。先に示した本発明化合物
（Ｄ）において、Ｒ”がメチル基などの低級アルキル基
である場合は、Ｒ“が結合している炭素原子が不斉炭素
であるので、立体異性体を有する。この場合、光学活性
体は常法により製造することが可能である。

更に、化合物によっては水和物を形成する場合は、それ
らも本発明に包含されることは言うまでもない。

本発明化合物は、常法によって製造されるが、これらの
うち代表的な方法を掲げれば以下のとおりである。

製造方法１〔式（Ｉ）において、Ｘが式■−０−Ｃ−で示される基
、又は式■−Ｎ−Ｃ−で示される基でＳあり、かつ、ｎ−１である場合〕一チル、アセトン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホル
ムアミドなどから選択された反応に不活性な溶媒を用い
て反応を行う。反応温度としては、通常、室温〜１５０
℃程度であるが、最も好ましい温度は１００〜１３０℃
である。

上記の反応において、出発物質として用いる一般式（ｎ
）で表される化合物は、例えば次のような方法によって
製造される。

Ｙ−ＯＨ（ｒＶ）＋（式中、Ｘ、　ｎ、　Ｙ、　Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’及びＲ
４は前記の意味を有する）即ち、弐ＮＩ）で表される化合物と、式（ＩＩＩ）で表
される化合物を縮合反応せしめ、目的物質の一つである
一般式（Ｉｏ）で表される化合物を得る。

本反応は常法によるが、無溶媒又は例えばクロロホルム
、テトラヒドロフラン、ジェチルエ（式中Ｙ、　Ｘ、　
ｎは前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を意味す
る）本反応は一般式（ｒＶ）で表される化合物を、−取代（
Ｖ）で表されるハロゲン化物と常法により縮合反応せし
めて、一般式（ＩＩ）で表される化合物を得る。

本反応は、好ましくはトリエチルアミン、ピリジンの如
きアミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムの如き
水素化アルカリ金属類、金属ナトリウムの如きアルカリ
金属、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの如き水酸化
アルカリ類などの塩基の存在下に行う。

また、本反応は無溶媒、又はテトラヒドロフラン、ジオ
キサンなどのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム
などのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン
などのベンゼン系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドなどの溶媒中で行われる。

製造方法２（Ｘが式−Ｃ−で示される基であり、かつｎ−１である
場合）Ｙ−Ｃ−ＤＨ（ＶＩ）又はその反応性酸誘導体即ち、一般式（Ｖｌ）で表されるカルボン酸又はその反
応性誘導体と、一般式（Ｉ）で表される化合物とを縮合
反応を行い、目的物質の一つである一般式（■”）で表
される化合物を得る。

本反応は、常法により縮合反応を行う。

反応性誘導体としては、酸クロライド、酸ブロマイドの
如き酸ハライド；酸アジド；　Ｎ−ヒドロキシベンゾト
リアゾール；　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなどとの
活性エステル；対称型酸無水物；アルキル炭酸やｐ−）
ルエンスルホン酸などとの混合酸無水物等が挙げられる
。好ましい反応性誘導体としては、酸クロライド、酸ブ
ロマイドの如き酸ハライドが用いられる。

この反応は、無溶媒又は、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン、テトラビトロフラン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジメチルホルムアミドなどの反応に関与しない溶
媒の存在下に加熱下、例えば脱ハロゲン化反応を行う。

この場合、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、苛性ソーダの如き無機塩類、あるいはトリエ
チルアミン、ピリジン、ピリミジン、ジエチルアニリン
の如き有機塩基類の存在下に反応を行うことにより好ま
しい結果が得られる。

遊離のカルボン酸を用いる時は、シンクロヘキシルカル
ボジイミド、１．１′−カルボニルジイミダゾールなど
の縮合剤の存在下に反応を行うことが好ましい結果を与
える。

製造方法３ＯＲ’ （Ｘが■式−〇−Ｐ−で示される基であり、かつｎ＝１
である場合）ＯＲ’ Ｙ−０−Ｐ　　Ｈａｌ　　　　　　　（ＶＴＩ）＋（一連の式中、Ｙ　、　Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、　
Ｒ６は前記の意味を有し、Ｈａｌ　はハロゲン原子を意
味する）即ち、一般式（■）で示されるハロゲン化物と
、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物とを反応させて、
目的物質である化合物（Ｉ″）を得ることができる。

この反応は、無溶媒或いは、例えばベンゼン、トルエン
、キシレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジメチルホルムアミドの中から選ばれた反応に
関与しない有機溶媒中で常法により加熱下、脱ハロゲン
化水素反応を行う。この場合、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、苛性ソーダの如き無機塩
類、或いはトリエチルアミン、ピリジン、ピリミジン、
ジエチルアニリンの如き有機塩基類の存在下に反応を行
うことにより好ましい結果が得られる。

製造方法４（式（Ｉ）において、ｎ＝０である場合）−Ｈａｌ（■）＋（一連の式中、Ｙ、　Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’は前記
の意味を有し、Ｈａｌ　はハロゲン原子を意味する）即
ち、一般式（■）で示されるハロゲン化物と、一般式（
Ｉ［Ｉ）で示される化合物とを反応させて、目的物質で
ある化合物（Ｉ’″）を得ることができる。

この反応は、無溶媒或いは、例えばベンゼン、トルエン
、キシレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジメチルホルムアミドの中から選ばれた反応に
関与しない有機溶媒中で常法により加熱下、脱ハロゲン
化水素反応を行う。この場合、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、苛性ソーダの如き無機塩
類、水酸化ナトリウム、或いはトリエチルアミン、ピリ
ジン、ピリミジン、ジエチルアニリンの如き有機塩基類
の存在下に反応を行うことにより好ましい結果が得られ
る。

上記の製造方法１〜４において用いられている出発物質
（ＩＩＩ）については、例えば次の方法で製造すること
ができる。

（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有す
る）即ち、本反応は一般式（ＩＸ）で表される化合物を
チオアミドの加水分解反応を行い、一般式（Ｉ［Ｉ）で
表される化合物とする。

本反応は常法によって行われるが、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムメトキ
シドなどの存在下に加熱することにより、一般式（Ｉ［
Ｉ）で表される化合物を得ることができる。

この際、溶媒としては、例えばメチルアルコール、エチ
ルアルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタン、含水溶媒などを用いることが
できる。

上記の出発物質（ＩＩＩ）において、Ｒ１が水素原子で
あり、Ｒ２がメチル基であり、Ｒ４がメチル基である場
合を具体的に示せば、例えば次のような製造方法によっ
て製造することができる（式中Ｒ３は前記の意味を有す
る）。

（本は不整炭素を示し、（広）は各々のエナンチオマー
を表す）上記の各工程につき、簡単に説明すると以下の通りであ
る。

（第一工程）一般式（Ｘ）で表される化合物に式（ＸＩ）で表される
２−ブロモプロピオニルブロマイドを常法により縮合反
応せしめ、−取代（ＸＩＩ）で表される化合物とする。

本反応は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの如き水酸
化アルカリ類、或いは炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウムなどの塩基の存在下、トルエン、ベンゼン、キシ
レンなどの有機溶媒と水との二相系（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ
−Ｂａｕｍａｎｎの条件）において反応を行う。

また、トリエチルアミン、ピリジンの如きアミン類、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムの如き水酸化アルカリ
類、水素化す）　＋Ｊウム、水素化カリウムの如き水素
化アルカリ金属類などの塩基の存在下、ジクロロメタン
、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン、ベ
ンゼン、キシレン、ジメチルホルムアミドなどの反応に
関与しない溶媒中で反応を行うこともできる。

（第二工程）本工程は一般式（ＸＩＩ）で表される化合物に常法によ
りアンモニアガスを導入し、化合物（■）を得ることが
できる。

本反応は低温で行うことが望ましく、好ましくは、例え
ば３０℃〜１００℃である。

反応は無溶媒又はテトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類、酢酸エチル、クロロホルム、メタノーノ
ペエタノール、ピリジン、ジクロロエタンなどのうち、
反応に関与しない適当な溶媒を用いる。

なお、化合物（■）を得る方法としては、例えば、化合
物（Ｘ）をアラニルクロライドと反応させることによっ
て、化合物（Ｘ［［）を経ることなく直接化合物（Ｊ）
を得ることもできる。

（第三工程）本反応は一般式（■）で表される化合物を常法により脱
水反応を行い、環化せしめ、−取代（ＸＩ／）で表され
る化合物とする。

具体的な方法の一つを述べれば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ピリジンなどの反応に関与しない適当な溶媒
に溶かし、１当量の酢酸、シリカゲルなどの酸触媒を加
え、反応の進行に伴い生成する水を、脱水剤あるいはＤ
ｅａｎＳｔａｒｋの装置を用い、除きながら加熱する。

（第四工程）本工程は一般式（店）で表される化合物に三硫化リンを
加えて反応せしめ、−取代（ＸＶ）で表される化合物を
得る工程である。

本反応はピリジン、ジメトキシエタン、ジグライム、テ
トラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン、キシレンなど
の溶媒中で行われる。

試薬としては三硫化リンの他、ローソン試薬（２，４−
ビス（４−メトキシフェニル）−１゜３−ジチア−２，
４−ジホスフエタンー２．４−ジスルフィド）などを使
用することができる。

場合により、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下本
反応を行う。

（第五工程）本工程は一般式（ＸＶ）で表される化合物にアセトヒド
ラジドを反応せしめて環化反応を行い、−取代（刈）で
表される化合物を得る反応である。

本反応はアセトヒドラジドをジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジグライム、その他反応に関与しない溶媒中ある
いは無溶媒下加熱することにより行われる。その他、ヒ
ドラジン・水和物をメタノール、アルコールなどの溶媒
中で反応させ、得られたヒドラジドをエチルオルソアセ
テートを反応させることによっても目的物を得ることが
できる。また、ヒドラジドにアセチルクロライド又は無
水酢酸を反応させ、生成物を脱水しながら（Ｘ’Ｕへ導
くことも可能である。

（第六工程）本工程は、−取代（Ｘ７１）で表される化合物を常法に
より加水分解し、−取代（■）で表される化合物を得る
工程である。

本反応は常法によって行われるが、例えば水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムメトキ
シドなどの存在下に加熱することにより、−取代（罵）
で表される化合物を得ることができる。

この際、溶媒としては、例えばメチルアルコーノへエチ
ルアルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタンあるいは含水溶媒を用いること
ができる。

上記の一連の反応を行い、−取代（罵）で表される化合
物を得る具体的な実施例は、Ｒ３が塩素原子である場合
につい′Ｃ下記の製造例に示した。

この−取代（Ｘ’１ｌＩｌ）で表される化合物は新規化
合物であり、本発明において優れた抗ＰＡＦ作用を有す
る最終化合物を得るための重要な中間体である。この点
について詳述すれば、該中間体を経由して製造された最
終化合物はく一般式（Ｉ）において　Ｒ１が水素原子で
　Ｒ２がメチル基である化合物）、従来の１．４−ジア
ゼピン系化合物と比較して驚くべき抗ＰＡＦ作用を有し
ている。従って、−取代（ＩＩＩ）で表される化合物、
とりわけＲ１が水素原子で、Ｒ２が低級アルキル基、特
にメチル基である化合物は、中間体として極めて価値が
高い。

本中間体は不整炭素を有しているため光学異性体が存在
する。本発明においては１、所望によりｄｌ１体を光学
活性体に分割する。

分割方法としては、−取代（■）で表される化合物の段
階で、光学分割剤である（＋）−酒石酸、（＋）−ショ
ウノウ酸、（＋）−ジベンゾイル酒石酸、（＋）−１０
−ショウノウスルホン酸、（＋）−マンデル酸などを用
いて分割することも可能であるし、また、−取代（ＩＩ
Ｉ）又は（■）で表される化合物の段階でジベンゾイル
−Ｄ−酒石酸あるいはジベンゾイル−し−酒石酸などの
光学分割剤で分割することも可能である。その他、光学
異性体分離用カラム、例えばキラルポリアミドシリカゲ
ルＨＰＬＣ（溶離液；テトラヒドロフラン−ヘキサン）
などを用いて、−取代（■）、（ＭＪ）又は（Ｉ［［）
で表される化合物の段階で分離することも可能である。

次に本発明の具体的な効果を実験例によって示す。

実験例く方　法〉男子健常人より常法に従って血小板を得、パインディン
グバッフ７−（Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｂｕｆｆｅｒ）（４Ｑ
ｍＭ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆｅｒｅｓ　５ａｌ
ｉｎｅ（ｐＨ７，０）。

０．１％（Ｗ／Ｖ）　ＢＳＡ、　　０．９ｍＭ　ＣａＣ
ｌ２　を含む）　　ｌ、：１０’ケ／４６０μｌとなる
ように懸濁する。ポリプロピレンチ二−ブに被験化合物
のパインディングバッファー溶液２０μｌを加え、血小
板液４６０μｌをさらに加えて、Ｖｏｒｔｅｘ後３７℃
で６分間インキュベー）　（ｉｎｃｕｂａｔｅ）する。

次いで３Ｈ−ＰＡＦのパインディンクハッファー溶１２
０μ１（ｆｉｎａｌ　’Ｈ−ＰＡＦ濃度０．６〜１ｎＭ
）を加え、６分間インキニベートし、氷冷した洗浄溶液
（０，１％（Ｗ／Ｖ）のＢＳＡを含むＳａｌ　１ｎｅ）
　３　ｍｌを加え反応を停止し、ガラスフィルター（Ｗ
ｈａｔｍａｎＧＦ／Ｃ）上で吸引濾過する。ガラスフィ
ルターを乾燥後、液体シンチレーションカウンターにて
放射能を測定する。

Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ％は下記の式に従って計算し、Ｉ
Ｃｓ。は図より内挿して求めた。

Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ％＝時のｄｐｍ。

ｎｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ；ｃｏｌｄ
　ＰＡＦ　１０−’Ｍ加えた時のｄｐｍ。

結果を表１に示す。

（ｔｏｔａｌ　ｂｉｎｄｉｎｇ）−（ｎｏｎ−ｓｐｅｃ
ｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ）ｔｏｔａｌ　ｂｉｎｄｉｎ
ｇ；薬物あるいはＰＡＦ濃度０の表表（続き）表（続き）表（続き）注）表１において本印は不整炭素を示し、（＋）、）は比旋光度を示す。

上＾己の実験例により本発明化合物１れ優れたＰＡＦ抑
制作用を有することが明らかである。

更に、本発明化合物は、従来の化合物と比較して強力で
かつ持続的な抗ＰＡＦ作用を有し、更に安全性において
も優れていることが判明しており、本発明の価値は高い
。

従って、本発明化合物は、ＰＡＦに起因するあらゆる疾
患の治療・予防に有効である。

代表的な疾患をあげれば、アレルギー疾患、喘息、血栓
症、脳卒中（脳出血、脳血栓）、心筋梗塞、狭心症、ヒ
トの血管向凝固症候群（Ｄ工Ｃ）、血栓性静脈炎、糸球
体腎炎、アナフィラキシ−ショック、出血性ショックな
どの治療・予防剤として有用であるが、本発明化合物は
これらのうち、特に抗アレルギー剤、抗喘息剤として有
用である。

本発明化合物を抗ＰＡＦ剤として投与する場合、錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口
的に投与してもよいし、また半割、注射剤、外用剤、点
滴剤として非経口的に投与してもよいが、本発明の場合
は、経口剤として投与することが好ましい。

投与量は、疾患の種類、症状の程度、年令などにより著
しく異なるが、経口剤として投与する場合は、０．００
１〜１０ｍｇ／ｋｇ　、好ましくは０．０１〜０．５ｍ
ｇ／ｋｇを投与する。

経口・非経口投与のための製剤化は、通常の製薬的に許
容できる担体を用い、常法により製造する。

注射剤、点滴剤などを調製する場合は、生薬に必要によ
りｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加
し、必要ならば凍結乾燥などを行って、常法により皮下
・筋肉内・静脈内用注射剤、点滴注射剤とする。

〔実　施　例〕

次に本発明の代表的な実施例を掲げるが、本発明がそれ
らにのみ限定されることがないことは言うまでもない。

なお、出発物質の製造方法は製造例として示した。

実施例１和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４９）
で精製することにより、無色固形物として目的化合物を
定量的に得た。

ピンの合成Ｈ３アセトンシアノヒドリン０，８５ｇ　　（１０ｍｍｏｌ
）のピリジン溶液（２０ｍｆ）に水冷下、クロロギ酸フ
ェニル１．４０ｇ　（９ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間
撹拌した。反応終了後、溶媒を留去して得た残渣をクロ
ロホルムに溶解させ、ＩＮ塩酸、飽１−シアノー１−メ
チルエチル　フェニルカーボネート０．１５ｇ　、　６
−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３°：４．
５）チェノ［３，２−ｆ）（１，２，４）　）リアゾロ
Ｃ４，３−ａ］［１，４：ｌジアゼピン０．１５ｇをク
ロロホルムに溶かして均一化した後溶媒を留去し、得ら
れた混合物を浴温１２０℃で１時間撹拌した。冷機、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロ
ホルム：メタノール＝９９：１）で精製することにより
、目的化合物０．１８ｇをアモルファスとして得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ１．７
７（６Ｂ、ｓ）、　１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ）、
　２．６８（３Ｈ，ｓ）、　３．１０〜３．６０（２Ｈ
，ｍ）、　４．２２（ＩＨ，ｍ）。

４．５０〜４．８８（２Ｈ，ｍ）、　５．６０（ＩＨ，
’ｍ）、　７．３５（４Ｈ，ｍ） −ＦＡＢＭＳ　（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；４８１実施例
２ −ａ〕　０．４）ジアゼピン一トの合成口４−ヒドロキシブチロニトリル０．８５ｇ　、ピリジン
１．５０ｇのクロロホルム（２０ｍｌ）溶液に水冷下、
クロロギ酸フェニル１．５０ｇを滴下し、３０分間撹拌
した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去しシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝３：１７＞で精製することにより、
目的化合物１．２０ｇを得た。

ノシロボキシ力ルボニル’）　−１１−メチル−２゜・
’）ｔ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；１
．４１〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、　　１．８０〜２．１
７（ｍ、２Ｈ）。

２．２２〜２．５２（ｍ、２Ｈ）、　　２゜６０（Ｓ、
３Ｈ）、　　２．８０〜５．７６（ｍ、６Ｈ）、　　４
．２０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　７．３０（ｍ、
４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４８１実施例
３３−シアノプロピル　フェニルカーボネー）０．１１ｇ
　、　６−（２−クロロフェニル）　−１１−メチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリドＣ４’　
、　３°：４．５］チエノ［３，２−ｆ）　　［１，２
，４）トリアゾロ（４，３−ａ　］　　Ｃ１，４）ジア
ゼピン０、１８ｇをクロロホルムに溶かして均一化した
後、溶媒を留去し、得られた混合物を１１０℃で１時間
撹拌した。冷機、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝４９：１）で
精製することにより目的化合物０．１０ｇを得た。

（１）３−ブチニルフェニルカーボネートの合成５−ブチン−１−オール０．７０ｇ　、ピリジン１．５
０ｇのジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に水冷下、クロ
ロギ酸フェニル１．７０ｇを滴下し、３０分間撹拌した
。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去しシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：４９）で精製することにより、目的
化合物を無色オイルとして定量的収率で得た。

３−ブチニル　フェニルカーボネー）０．１０ｇ、６−
（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４゛。

３’：４．５）チェノ　（３，２−ｆ）　　［１，２，
４］　　）リアゾｏ　（４，３−ａ）　　Ｃ１，４］ジ
アゼピン０．１８ｇをクロロホルムに溶かして均一化し
た後、溶媒を留去し、得られた混合物を１１０℃で１時
間撹拌した。冷浸、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝９９：１）
で精製することにより目的化合物０．１７ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ＋）δ；１．
６０〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、　１．９４（ｓ、３Ｈ）
、　２．５０（ｄｔ、Ｊ＝２ｔｌｚ、７Ｈｚ、２Ｈ）、
　２．６６（Ｓ、３Ｈ）、　２．８６〜５．７４（ｍ、
６Ｈ）、　４．１７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　７．
２９（ｍ、４Ｈ）・ＭＳ　　ｒｎ／ｚ　　（Ｐｏｓ、　　Ｆａｂ）　　：
　４６６（Ｍ＋Ｈ）”実施例４６−（２−クロロフェニル）−３−（２−シアノエチル
アミノカルボニル）−１１−メチル−２，３，４゜５−
乎トラヒドロー８Ｈ−ピリド〔４”、３’：４．５］−
（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）で精
製することにより、目的化合物１．３０ｇを得た。

一トの合成法３−アミノプロピオニトリル０．７０ｇ　、　　）リエ
チルアミン１．２０ｇのジクロロメタン（２０ｍＮ）溶
液に水冷下、クロロギ酸フェニル１．４０ｇを滴下し、
３０分間撹拌した。

反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち、溶媒を留去しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィフェニルＮ−（２−シアノエチル）
カルバメ−）０．０９ｇ　、　６−（２−クロロフェニ
ル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
８Ｈ−ピリド〔４”、３°：４．５］チエノ　［：３．
２−ｆｌ　　Ｃ１，２゜４］トリアゾロＣ４，３−ａ〕
［１，４）ジアゼピンの０．１８ｇをクロロホルムに溶
かして均一化したのち、溶媒を留去し、得られた混合物
を１４０℃で１時間撹拌した。冷浸、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製することにより、目的化合物０
．１２ｇを得た。

・　’ｔ（’ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）　
　δ　；１、４５〜２．２３　（ｍ、　２Ｈ）、　２．
６０　（ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ、　２Ｈ）。

２．６４（ｓ、３Ｈ）、　２．８０〜５．６９（ｍ、９
Ｈ）、　７．２９（ｍ、４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、Ｐａｂ）　：４６６（Ｍ＋
Ｈ）′″実施例５アゼピン６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２゜３、
４．５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３°：４
゜５〕チエノ（３，２−ｆ）　　（１，２，４）　）リ
アゾロ［：４．３−ａ　）　　（１，４Ｅジアゼピン０
゜１２ｇのジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室
温で水素化ナトリウム（６０％＞　３０ｍｇを加え６０
℃で１時間撹拌したのち、再び室温で３−ブロモプロピ
ン６０ｍｇを加え６０℃で１時間撹拌した。冷浸、水を
加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち、溶媒を除き、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝９８．５
　：　１．５）で精製することにより、目的化合物２０
ｍｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１．
５２〜２．１２（ｍ、２Ｈ）、　２．２５（ｔ、Ｊ＝２
Ｈｚ、ＩＨ）。

２．１６〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、　２．６６（ｓ、３
Ｈ）、　３．４５（ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｂ）、　３．７４（ｍ、２Ｈ）、　３．
９０〜４．４０゜５、２０〜５．７６　（２ｍ、　２Ｈ
）　、　７．２７　（ｍ、　４Ｈ）・ＭＳ　ｒｎ／ｚ　
；　４０７実施例６６−ｊ２−クロロフェニル）−３−シクロプロパ水硫酸
マグネシウムで乾燥した。これを濾去し、溶媒留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマドグ５フイー（展開溶媒
；ＭｅＯＦｌ　：　ＣＨ２Ｃｌ２＝　１　：　９９）に
付し、標記化合物を１４０ｍｇ　　（収率７９％）得た
。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ；０．４
〜１．３（ｍ、４Ｈ）、　１．４〜２．７（ｍ、３Ｈ）
、　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　２．８〜５．８（ｍ、６
）１）、　７．１〜７．６（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ
　（Ｐｏｓ、Ｆａｂ）　；　４３８（Ｍ＋Ｈ）”実施例
７シクロプロパンカルボニルクロリド９０ｍｇ　ヲＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド４献に溶解し、ここに６−（
２−クロロフェニル）−１１−メチル−２゜３、４．５
−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３’：４゜５〕
チエノ［：３．２−ｆ〕Ｃ１，２，４）　　）リアゾロ
〔４゜３−ａｌ　　［１，４）ジアゼピン１５０ｍｇ及
びトリエチルアミン２１０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド溶液（６＋＋＋７りを一６０℃で滴下し、その
まま３０分撹拌した。溶媒留去後、飽和炭酸水素す）　
ＩＪウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出し、無６
−　＜２−９０ロフエニル）−３−シクロブロパンカル
ボニルー１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−８Ｈ−ピリド（４’、３’：４．５　）チェノ［３，
２−ｆ　）　　（１，２，４〕）リアゾｏ　（４，３−
ａ　）［１，４］ジアゼピン１００ｍｇをＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド４ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（
５５％”）　５４ｍｇとヨウ化メチル０．５ｍｊ！を加
え、１時間室温で撹拌した。水を加えることによって反
応を止め、その溶液を酢酸で中和した。次いで溶媒を減
圧下留去し、残渣をジクロロメタン２〇−で抽出した。

この溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を
除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４００メ
ッシａｌｏｇ）で精製することにより、標題の目的物を
得た。

−’　Ｈ−ＮＦＪＲ（９０ＭＩ（ｚ、　ＣＤＣｌ５）　
　δ；０．５５〜１．１５（ｍ、４Ｎ）、　１．４５〜
２．５（ｍ、３Ｈ）。

２．１０（ｄ、Ｊ＝６．’８Ｈｚ、３Ｈ）、　２．６６
（ｓ、３Ｈ）、　２．８〜４．８（ｍ、３Ｈ）、　４．
２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ＩＨ）、　４．８〜５．２
（ｍ、ＬＨ）、　７．０５〜？、６５（ｍ、４）１）・
ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　Ｆａｂ）　：４５２（Ｍ＋
Ｈ）”実施例８６−（２−クロロフェニル）−３−シンナモイルゼビンシンナモイルクロリド８０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド８ｍ１ｌに溶解し、ここに６−（２−クロロフ
ェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３″：４．５］チエノ〔３゜
２−ｆ）　　［１，２，４）　　）リアゾ０　［４，３
−ａ）　　［１，４）ジアゼピン１２０ｍｇ及びトリエ
チルアミン１６０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液４ｍ２を一６０℃で滴下し、そのまま３０分撹拌し
た。溶媒留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾
趣した。これを濾去し、溶媒留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ＭｅＯＨ：ＣＨ
２Ｃｌ２＝　１　：　９９＞に付し、標記化合物を１１
０ｍｇ　　（収率６８％）得た。

ＭＳ　　　ｍ／ｚ（Ｐｏｓ、Ｆａｂ）　　：５００（Ｍ
＋Ｈ）”実施例９シクロブタンカルボン酸５０ｍｇ、　　１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール−水和物７０ｍｇ及び６−（２−ク
ロロフェニル）−１１−メチル−２，３，４，５〜テト
ラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４’、３’：４．５１チエノ
［３，２−ｆ）　　［１，２，４）　）リアゾＤ　［４
，３−ａ）　　［１゜４〕ジアゼピン１５０ｍｇをＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｆに溶解し、水冷下Ｎ、
　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド１００ｍｇを
加え、約１０分間撹拌後、４℃で一夜撹拌した。次に室
温で約１時間撹拌後、不溶物を濾去し、溶媒を留去した
。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムに
て抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾
去し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２＝　１　
：　９９）に付し、標記化合物を１８０ｒｎｇ　　（収
率９８％）得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０？Ｊ）１２．　ＣＤＣ１３）δ
；１．４〜２．５（ｍ、９Ｈ）、　２．６７（ｓ、３ｔ
ｌ）、　２．８〜５．９（ｍ、６Ｈ）、　７．１〜７．
６（ｍ、４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　Ｐａｂ）
　；４５２（Ｍ＋Ｈ）”実施例１０〔１，２−４〕トリアゾロ　［４，３−ａ　］　　［１
，４］　ジアゼピン −Ｎｌ、ＩＲ（９０ＭＨｚ）１．２８（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝８．０）、　　１．４４〜２
．２０　（ｍ、　２Ｈ）　、　２．６９（ｓ、３Ｈ）、
　３．７０〜４．６０（ｍ、９Ｈ）、　５．３３〜５．
７２（ｍ、ＬＨ）、　　７．１？”７．４８（＋ｎ、５
Ｈ）実施例１１６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２゜３、
４．５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド（４’　、　３’
　：　４゜５〕チエノ　Ｃ３，２−Ｄ　　［：１．２．
４］　　）リアゾロ　〔４゜３−ａ〕［１，４）ジアゼ
ピン１００ｍｇをテトラヒドロフラン５−、トリエチル
アミン１蔵に溶かし、ジエチルクロロホスフェート１０
０ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和重
曹水に加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、（展開溶媒；　ＣＨ
３０Ｈ：Ｃ’ｆ１．Ｃｌ２＝　５　：９５）　、標記化
合物１００ｍｇ　（収率７２％）を得た。

・ＭＳ　（ＦＡＢ）　（Ｍ＋ｌｌ）　”＝５０６３−（
３−’チニルオキシカルボニル’）−６−（２−クロロ
フェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−８Ｈ−ピリド（４’　、　３”：４，５１チエノ
　〔３，２−ｆ）　　Ｃ１，２，４］　　）リアゾｏｌ
：４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン５７ｍｇをジメチ
ルホルムアミド＜’；、ｍｌ＞に室温で溶解した溶液に
、水素化ナトリウム（５５％）　２８ｍｇとヨウ化メチ
ル０．２ｍｌを加え１時間室温で撹拌した。

水を加えることによって反応をとめ、その溶液を酢酸で
中和した。それから溶媒を減圧下に留去し、残渣をジク
ロロメチレン１０ｄ、さらにジクロロメチレン２０ｍ１
ｌ！で抽出した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち溶媒を除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（４００メツシユ、　１０ｇ、溶出溶媒：メタノール
：ジクロロメタン＝１：９９）で精製することにより目
的化合物２４ｍｇを得た。

・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）７．４（５Ｈ，
Ａｒ）、４．９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｎ−ＣＨｚ
　［Ｃ２）　）。

４．５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８ｔｌｚ、Ｎ−ＣＨ，（Ｃ−
２）　）、　４．２（ＬＨ。

ｍ、Ｃａ−Ｈ）＋　４．１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、０
−ＣＨ２）、　２．７（３Ｈ，ｓ）。

２、５　（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝ｌ、　ＴＨｚ　＝−ＣＨ
２）　、　２．１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７ＨｚＣＨＣ几
３）、　３．０−２．０（５）１．ｍ）実施例１２３−（３−シアノプロポキシカルボニル）−２，３゜６
−（２−クロロフェニル）−３−（３−シアノプロポキ
シカルボニル’）　−１１−メチル−２，３，４゜５−
テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’、３“：４，５］チ
エノ（３，２−ｆ）　　［：１．２，４］　　）リアゾ
ロ［：４．３−ａ］０．４３ジアゼピン６２ｍｇをジメ
チルホルムアミド２ｍｅに室温で溶解した溶液に、水素
化ナトリウム（５５％）　３４ｍｇとヨウ化メチル０．
２−を加え１時間室温で撹拌した。水を加えることによ
って反応をとめ、その溶液を酢酸で中和した。

それから溶媒を減圧下に留去し、残渣をジクロロメチレ
ン１０雁、さらにジクロロメチレン２０ｍｊ！で抽出し
た。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒
を除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４００
メッシ５．１０ｇ、　　溶出溶媒；メタノール：ジクロ
ロメタン＝１：９９）テ精製することにより目的化合物
２１ｍｇを得た。

・Ｎ！ＪＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　；７、４（
５）ｌ、　Ａｒ）、　４．９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈ
２，Ｎ−ＣＨ２〔Ｃ−２３。

４、５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４８Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ２〔Ｃ２
）　、　４．２（ＬＨ，ｍ、　（，５−Ｈ）、　４．Ｈ
２Ｎ、ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、０−ＣＨ２）、　２．７（３
Ｈ，ｓ）、　２．４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、２
．１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＩ（Ｃ！１３）
　、　３．０〜２．０　（６Ｈ，ｍ）実施例１３６−（２−クロロフェニル）−３−（３−シアノプロポ
キシカルボニル）　−１１−メチル−２，３，４゜５−
テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３°：４，５］チ
エノ　（３，２ｆ〕（１，２，４）　　）リアゾロ　〔
４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン６９ｍｇをジメチル
ホルムアミド２ｍｌに室温で溶解した溶液に、水素化ナ
トリウム（５５％）　１０ｍｇとヨウ化エチル０．０３
ｍｊ２を加え２時間室温で撹拌した。

薄層クロマトグラフィーは原料物質とモノエチル体及び
ジエチル体である２つの新しい生成物の存在を示した。

従って、更に１０ｍｇの水素化ナトリウムと０．０３ｒ
ｎｌのヨウ化エチルを加え、２時間撹拌した後、水を加
えることによって反応をとめ、その溶液を酢酸で中和し
た。それから溶媒を減圧下に留去し、残渣をジクロロメ
チレン１０ｍ１．さらにジクロロメチレン２０ｍｆで抽
出した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶
媒を除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０
０メツシユ、１３ｇ、　　溶出溶媒；メタノール：ジク
ロロメタン＝１：９９）で精製することにより目的化合
物４１ｍｇを得た。

・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）７．４（５Ｈ，
Ａｒ）、　４．９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８１（ｚ、Ｎ−Ｃ
Ｈ２〔Ｃ−２，１。

４、５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ４８Ｈｚ、　Ｎ−ＣＬ　［：Ｃ
２：］　、　４．１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈ−、ＯＣｔ
ｌ−）、　２．７（３Ｈ，ｓ、ＣＬ）、　２．０〜２．
７　（１０１１゜ｎ）　、　１．３　（６）１．　ｔ、
　Ｊ＝７ｔｌｚ、　ＣＬＣ且、）・ｍ／ｚ　　５３７実施例１４テトラヒドロ−８１１−ピリド〔４°、　３’：４，５
　］チェノ〔３，２−ｆ）　　［１，２，４］　）リア
ゾｏ［４，３−ａ）（１，４］ジアゼピン６５ｍｇを用
い、実施例１２と同様にして目的化合物２３ｍｇを得た
。

・ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌ５）７．４（５Ｈ
，Ａｒ）、　４．９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｎ−Ｃ
Ｌ　［Ｃ−２］　）。

４゜５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４ｇＨｚ、　Ｎ−Ｃ）１２　〔
Ｃ２：］　）、　４．１（２Ｈ，ｔ。

、ｂ８ｆｌｚ、０−ＣＬ）、　２．７（３ｆｔ、ｓ、Ｃ
Ｉ５）、　２．０〜２．７（８Ｈ。

ｎ、ｃＨ２ｃＨ３ａｎｄ　Ｃ１１２Ｃｔ１３）、　１．
３（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ２ＣＨ３・ｍ／ｚ　　
５２２実施例１５３−（３−ブチニルオキシカルボニル）−６−（２−ク
ロロフェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−実施
例１で得た化合物１．１２　ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３０ｍｌ）溶液に水冷下、水素化ナトリウム
（６０％）０．２４ｇを加え、３０分間撹拌したのちヨ
ウ化メチル０．３７ｍｆを加え、水冷下で３０分間、室
温で１時間撹拌した。反応終了後、水を加え、クロロホ
ルムで抽出したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾
過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝９
９＝１）で精製することにより、目的化合物０．　ｉ９
　ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
１．７６（ｓ、６Ｈ）、　１．８０〜２．２０（ｍ、２
Ｈ）、　２．１０（ｄ。

３Ｈ）、　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　３．０〜３．９（
ｍ、２Ｈ）、　４．２４（ｑ、１）ｌ）、　４．’３〜
４．９（ｍ、２Ｈ）、　７．３５（ｍ、４Ｈ）・ＦＡＢ
ＭＳ　［Ｍ＋ｔ（”］　ｍ／ｚ　　；　４９５実施例１
６〜７１以下、上記の実施例に記載した方法に準じて、次の化合
物を合成した。

（実施例１６）６−（２−クロロフェニル） −３−（１−シアノ− ・’Ｈ−Ｎ！ＪＲＣ９０Ｍ）Ｉｚ、　　ＣＤＣ１３）δ
；１．８　　（ｓ、６１（）、　　２．８（ｓ、３１（
）、　　３．１（ｓ、３Ｈ）、　　３．０〜３．９（ｍ
、４Ｈ）、　　３．８（ｓ、３Ｈ）、　　４．４〜４．
９（ｍ、２Ｈ）。

７、４　（ｍ、　４Ｈ）（実施例１７）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ；０．０
４〜０．３２（ｍ、２Ｈ）、　　０．３６〜０．６０（
ｍ、２Ｈ）。

０．７０〜１．１６（ｍ、ＬＨ）、　　１．５２〜２．
１７’（ｍ、２Ｈ）。

２．６６（ｓ、３Ｈ）、　　２．８４〜５．８６（ｍ、
７Ｈ）、　　３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、７Ｈｚ、２
Ｈ）、　　７．３２（ｍ、４ｆｔ）・ＦＡＢＭＳ（？Ｊ
＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４６７（実施例１８）・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ　３）δ
；１．１２〜２．２４（ｍ、１２Ｈ）、　　２．３７（
ｓ、ＩＨ）、　　２．６６（ｓ、３日）、　　２．８０
〜５．７６（ｍ、７Ｈ）、　　７．２９（＋ｎ、４１（
）−ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋ｔｌ”）　ｍ／ｚ　；　５１９（
実施例１９）一’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ、）δ；１
、２８〜２．１６（ｍ、　８１（）、　　２．３２（ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）。

２．６６（ｓ、３Ｈ）、　　２．８１〜５．６８（ｍ、
９）１）、　　７．２９（ｍ、４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　５０８（実施
例２０）チェノ　［３，２−ｆ］［１，２，４〕）リアゾロ　［
：４．３−・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ
５）δ；１．５５〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、　　２．６
７（ｓ、３Ｈ）、　　３．８０〜５．７０（［１１，６
Ｈ）、　　７．３２（ｍ、４Ｈ）、　　７．４７（ｍ、
４Ｈ）。

８、４０　（ｂｒ、　ｓ、　ＩＨ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　；　５ｉ４（実施例２１）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．４３〜２．１７（ｍ、２Ｈ）、　　２．６３（ｓ、３
Ｈ）、　　３．０４〜５．６８（ｍ、６）１）、　　７
．０５〜？。？２　（ｍ、　８）１）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ
＋Ｈ”）　ｒｎ／ｚ　；　５１４（実施例２２）・’Ｈ−Ｎ！、４Ｒ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ
；１．４０〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ
、３８）、　　３．ＯＨｓ。

ＬＨ）、　　３．０５〜５．０８（ｍ、６ｔｌ）、　　
６．（ｌｉ４（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。

６、８８〜７．４８　（ｍ、　８ｆｔ）−ＦＡＢＭＳ（
Ｍ＋Ｈ”）　　ｍ／ｚ　；　５１３（実施例２３）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４８３（実施
例２４）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；１
．３２〜２．４４（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３
Ｈ）、　　２．９２〜５．８０＜ｍ、６Ｈ）、　　　３
．２１（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ）、　　　３．６３（ｔ
、Ｊ＝６）１ｚ、４Ｈ）、　　７．２９（ｍ、４Ｈ）・
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１．
４０〜２．４４（ｍ、１０８）、　２．５６（ｓ、ｉＨ
）、　　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　２．９（１〜５．８
０（ｍ、６ｔ（）、　７．２９（ｍ、４１（）・ＦＡＢ
ＭＳ（Ｍ＋Ｉｌ＋）　ｍ／ｚ　；　５０６（実施例２５
）ｒニー３．ｉ−ｒ　］　　Ｃ１，２，４）　　）リアゾ
ロ　［４，３−ａ〕・’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ
１３）δ；１．４０〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、　　１．
６８（ｓ、６Ｈ）、　　２．５３（ｓ。

ＬＨ）、　　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．９０〜５
．７６（＋ｔ＋、６Ｈ）。

７、３０　（ｍ、　４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４８０（実施
例２７）・’Ｈ−Ｎ！ＪＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；
１．６７〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、　　２．６８（ｓ、
３）１）、　　３．０４〜５．８０（ｍ、６Ｈ）、　　
７．１２〜７．６０（ｍ、９Ｈ）−ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ
”）　　ｍ／ｚ　　；　　４９８（実施例２６）・’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ）δ；１．
３８〜２．３２（ｍ、２Ｈ）、　　１．５０（ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ、３Ｈ）。

２．４５（ｄ、Ｊ＝２）１ｚ、ＩＨ）、　　２．６６（
ｓ、３Ｈ）、　　２．８８〜５、７０　（ｍ、　６Ｈ）
、　　５．３４（ｄｑ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨｚ、　Ｌ
Ｈ）。

７、２９　（ｍ、　４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４６６（実施
例２８）（２−ペンチニルオキシカルボニル） −２，３，４，５− ・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、　　１．５０〜２．
６０（ｍ、５Ｈ）。

２．６６（ｓ、３Ｈ）、　　２．８８〜５．７２（ｍ、
７Ｈ）、　　７．２９（ｍ、４）ｌ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋ｌ（”）　ｍ／ｚ　；　４８０（実
施例２９）６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−３・’Ｈ
−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ｚ）δ；１．１３
（ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ、３ｔ（）、　　１．５４〜２．３
６（ｍ、２１（）。

２、２５　（ｔｑ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ、　２Ｈ）
　、　　２．６７　（ｓ、　３Ｈ）　。

２．８４〜５．７６（ｍ、６Ｎ）、　　　４．６６（ｔ
、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｎ）。

７、３０　（ｍ、　４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋ｔ（”）　ｍ／ｚ　；　４８０（実
施例３０）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ）δ：１
．５０〜２．２０（ｍ、２）１）、　　１．７４（ｔ、
Ｊ＝２Ｈｚ、３Ｈ）。

２．４２（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　
　２．９０〜５．７０（ｍ、６Ｈ）、　　４．１１（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　７ＪＯ（ｍ、４８）−ＦＡ
ＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　＋１１／Ｚ　：　４８０（実施例
３１）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．５０〜２．１９（ｍ、２Ｈ）、　２．６６（ｓ、３）
１）、　２．８０〜５．８０（ｍ、１（ＩＨ）、　６．
７Ｑ　〜６．９２（ｍ、１１（）、　６．９２〜７．０
６（ｍ、ＩＨ）、　７．１２〜７．５４（ｍ、１［１）
、　７．３０（ｍ、４Ｈ）・ＰＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　
ｍ／ｚ　；　５０８（実施例３２）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．４（］−２，１２（ｍ、６Ｈ）、　２．６７（ｓ、３
Ｈ）、　２．８４〜５．６８（ｍ、１１Ｈ）、　７．２
９（ｍ、４）１）・ＰＡＢＭＳ（Ｍ＋）ｌ”）　ｍ／ｚ
　；　４９８（実施例３３）一テトラヒドロー８日−ピリド〔４′、３’：４，５］
チエ・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）
δ；１．２０〜２．３２（ｍ、６Ｈ）、　１．９４（ｔ
、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）。

２．２１（ｄｔ、Ｊ＝２１（ｚｊｔｌｚ、２ｔ（）、　
２．６６（Ｓ、３Ｈ）。

２．８４〜５．７６（ｍ、６１（）、　４，０８（ｔ、
Ｊ＝７）１ｚ、２Ｈ）。

７、２８　（ｍ、　４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　　ｍ／ｚ　　；　４９４（
実施例３４）６−（２−クロロフェニル）−３−（３−シアノ−１−
オキソプロビル）−１１−メチル−２，３，４，５・’
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ）δ；１、１
６〜２．３８（＋ｎ、　２Ｈ）、　２．４２〜２．７９
（ｍ、　４Ｈ）。

２．６７（ｓ、３Ｍ）、　３．２（１〜５．７２（＋ｎ
、６Ｈ）、　７．３１（ｍ、４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４５１（実施
例３５）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．６０〜２．３５（ｍ、２）１）、　２．６６（ｓ、３
Ｈ）、　３．２０〜５、７６　（ｍ、　８Ｈ）　、　７
．３０　（ｍ、　４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋ｆｌ”）　
ｍ／ｚ　；　４３７（実施例３６）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ）δ；１
．４１〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、　１．８０〜２．１７
（ｍ、２Ｈ）。

２．２２〜２．５２（ｍ、２Ｈ）、　２．６６（ｓ、３
Ｈ）、　２．８０〜５．７６（ｍ、６ｆｔ）、　４．２
０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２ｔｌ）、　７．３０（ｍ。

４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４８１（実施
例３７）・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ　３）δ
：１．５４〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、　　１．９６（ｍ
、１ｆｔ）、　２．４４〜２．６５（ｍ、４Ｈ）、　２
．７１（ｓ、３Ｈ）、　２．８８〜５．７６（ｍ、　６
Ｈ）　、　７．４２　（ｍ、　４Ｈ）・ＰＡＢＭＳ（Ｍ
＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４５０（実施例３８）ルオキシ力ルボニルー１１−メチル−２，３，４，５−
・’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；
１．４〜２．８（ｍ、ＩＩＨ）、　　２．２５（ｔ、１
８）、　　２．７（ｓ、３８）。

３．３（ｄ、２Ｈ）、　　３．０〜３．９（ｍ、２１（
）、　　４．０〜４．９（ｍ。

１＋２８）、　　５．４〜５．８（ｍ、ＩＨ）、　　７
．４（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　　ＦＤ
）　；　５３５（実施例３９）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．２〜２．３（＋ｙ＋、１２）１）、　２．７（ｓ、３
Ｈ）、　３．０〜４．０（ｍ、２Ｈ）、　　４．０　〜
４．８（ｍ、１＋１＋２８）、　　５．４〜５．８（ｍ
、　ＩＨ）、　　７．４（ｍ、　４Ｈ）−ＭＳ　　ｍ／
ｚ　　（Ｐｏｓ、　　ＦへＢ）　　　；４９６（実施例
４０）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ：０
．６〜２．７（ｍ、１７Ｈ）、　　２．７（ｓ、３Ｈ）
、　　３．０〜４．０（＋ｍ、２Ｈ）、　　４．０〜４
．４（ｍ、１＋２８）、　　４．４〜４．８（ｍ。

２Ｈ）、　　５．４〜５．８（ｍ、ＬＨ）、　　７．４
（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　
；５３８（実施例４１）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；０
．２〜２．０（ｍ、７Ｈ）、　　２．７（ｓ、３Ｈ）、
　　３．０〜４．０（ｍ、２Ｈ）、　　３．８〜４．０
（ｄ、２Ｈ）、　　４．４〜４．８（ｍ。

１＋２８）、　　５．４〜５．８（ｍ、ＩＨ）、　　７
．４（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）
　　；４６Ｂ（実施例４２）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０１４Ｈ２，ＣＤＣ１３）δ；０．
８〜２．２（ｍ、１３Ｈ）、　　２．７（ｓ、３Ｂ）、
　　３．０〜４．０（ｍ、２Ｈ）、　　３．７〜４．０
（ｄ、２Ｈ）、　　４．１〜４．８（ｍ。

１＋２８）、　　５．４〜５．８（ｍ、ＩＨ）、　　７
．４（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　　ＦＡ
Ｂ）　　；５１０（実施例４３）一テトラヒドロー８日−ピリド〔４°、３°：４．５］
チジアゼビン・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ；１．
４〜２．５（ｍ、２Ｈ）、　　２．６７（ｓ、３１（）
、　　３．１〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、　　３．９〜５
．８（ｍ、４Ｈ）、　　７．０〜７．７（ｍ、６Ｈ）。

８、４〜８．８　（ｍ、　２Ｈ） −ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、Ｆａｂ）　；　４７５（Ｍ
＋Ｈ）”（実施例４４）６−（２−クロロフェニル）−３−シ９０ヘキシルメチ
ルカルボニル−１１−メチル’）　−２，３，４，５・
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ）δ：０、
６〜２．４（＋ｒ＋、　１３Ｈ）、　　２．１６（ｄ、
　Ｊ□６．５Ｈｚ、　２Ｈ）。

２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．８〜５．９（ｍ、６Ｈ
）、　　７．１〜７．６（ｍ、４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、Ｆａｂ）　；　４９４（Ｍ
＋Ｈ）”（実施例４５）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ：０
．７〜２．７（ｍ、１３Ｈ）、　２．６７（ｓ、３Ｈ）
、　２．８〜５、８　（ｍ、　６Ｈ）　、　　７．１〜
７．６　（ｍ、　４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　
ＦＡＢ）　：　４８０（Ｍ＋Ｉ（じ（実施例４６）・’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ；１．４〜
２．６（ｍ、２Ｈ）、　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　２．
８〜６．０（ｍ、６Ｈ）、　７．１〜８．０（ｍ、６Ｈ
）、　８．４〜８．８（ｍ、２Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（
Ｐｏｓ、　　ＦＡＢ）　：４７５（Ｍ＋ｆｌ）”（実施
例４７）ジアゼピン ’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．８０〜２．２０（ｍ、４Ｈ）、　２．６３（ｓ、３
Ｈ）、　２．８０〜３．０８（ｍ、４Ｈ）、　　　３．
２４〜３．９０（ｍ、６Ｈ）、　　　４．６０〜４．９
０（ｍ、２Ｈ）。

７．２０〜７．４２（ｍ、４Ｈ）、　７．４５〜７．６
８（ｍ、４ｌ−１）、　７．７５（ｂｒｓ、　ＩＨ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　６３８（実施例４８）（実施例４９）ゼビンビン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．１０〜２．３０（ｍ、１０ｔｌ）、　２．６４（ｓ
、３Ｈ）、　２．７５〜３．１０（ｍ、４Ｈ）、　　３
．３０〜４．３０（ｍ、２Ｈ）、　　４．６０〜４．９
２（ｍ、２Ｈ）。

７．１５〜７．４０（ｍ、４Ｈ）、　　７．４２〜７．
６０（＋ｙ＋、４Ｈ）、　　７．７２（ｂｒｓ、　ＩＨ
）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　６３６ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．６０〜２．４０（ｍ、４Ｈ）、　　２．７０（ｓ、
３）１）、　　３．７５〜４．３０（ｍ、２Ｈ）、　　
４．４０〜５．００（ｍ、２Ｈ）、　　７．００〜７．
５０（ｍ、１２）ｌ）ＭＳ　：ｍ／ｚ　　６１９（実施例５０）ドｃ４’、３“：４．５）］チェノ［３，２−ｆ’ｌ　
　〔１，２，４］・’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０〜２．２０（ｍ、４Ｈ）、　　２．６２（ｓ、
３Ｈ）、　　３．６０〜４．４０（ｍ、２Ｈ）、　　５
．１０〜５．５０（ｍ、２Ｈ）、　　７．１０（ｓ、２
Ｈ）、　　７．３０〜７．６０（ｍ、４Ｈ）、　　７．
６０（ＡＢｑ、４）！、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　　８．９
５（ｓ、　Ｅ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　５６８（実施例５１） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．１０（ｔ、６）１．Ｊ＝７．２８）、　１．７０〜
２．３０（ｍ、４Ｈ）。

２．６２（ｓ、３Ｈ）、　３．１６（ｑ、４Ｈ，Ｊ＝７
．２）ｉｚ）、　３．４０〜４．２０（ｍ、２Ｈ）、　
３．５５〜３．６０（ｍ、２Ｈｚ）、　７．１８〜７．
４０（ｍ、４Ｈ）。

７、５４（ＡＢＱ、　４ｔ（、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７
．７０（ｓ、　ＬＨ）ＭＳ　：ｍ／ｚ　　６２４（実施例５２）ジアゼピン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：０．８０〜２．２０（ｍ、１４Ｈ）、　　２．６４（ｓ
、３Ｈ）、　　２．８０〜４．３０（ｍ、３ｆｔ）、　
　４゜６０〜４．９０（ｍ、２Ｈ）、　　５．０５（ｄ
、Ｉｔ（。

、ｈ７．２Ｈｚ）、　　７．２０〜７．４０（ｍ、　４
Ｈ）、　　７．５６（ＡＢｑ、　４Ｈ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　　７．７６（ｓ、ＩＨ）ＭＳ　：
　ｍ／ｚ　　６５０（実施例５３） ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　りδ；１．６０〜２．２０（ｍ、４Ｈ）、　　２．７２（ｓ、
３Ｈ）、　　３．６０〜４．５０（ｍ、６Ｈ）、　　６
．５０〜６．７２（ｍ、２Ｈ）、　　７．００〜７．７
０（ｍ。

１１Ｈ）、　　８．１０〜８．２８（ｍ、ＬＨ）ＭＳ　
：ｍ／ｚ　　６５９（実施例５４）ゼピン０Ｈ″ＴＮ重Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ　：１．４０〜２．
３０（ｍ、１２Ｈ）、　　２．７０（ｓ、３）１）、　
　２．９５（ｔ、２Ｈ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　３．１０〜３．４０（ｍ、４Ｈ
）、　　３．５０〜４．２０（ｍ。

２Ｈ）、　　４．２２（ｔ、２１（、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、　　４．４２〜４．８２（ｍ、２Ｎ）。

７、２０〜７．５０　（ｍ、　４Ｈ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　６０３（実施例５５）Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　３．０８〜３．４０（ｍ、４Ｈ
）、　　３．６０〜３．９０（ｒｎ。

４Ｈ）、　　２．８０〜４．４０（ｍ、２Ｈ）、　　４
．２２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．２１（ｚ）。

４．４０〜４．８４（ｍ、２Ｈ）、　　７．２０〜７．
５０（ｍ、４Ｈ）ＭＳ　：ｍ／ｚ　　５０５（実施例５６）ゼピン ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：１．６０〜２．４０（ｍ、６Ｈ）、　　２．７０（ｓ、
３Ｈ）、　　２．９８（ｔ、２）１゜’　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣ１ｓ）δ：１．６０〜２．４０（ｍ、４Ｈ）、　　２．７４（ｓ、
３Ｈ）、　　２．８０〜３．１０（ｍ、４Ｈ）、　　３
．６０〜３．８０（ｍ、４Ｈ）、　　３．１０〜５．１
０（ｍ、４Ｈ）。

６、９０〜７．６０　（ｍ、　８Ｈ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　６３９（実施例５７）［４’　、　３“７４．５Ｅ−チェノＣ３，２−ｆＥ　
　［１，２，４：］　）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
　　ＣＤＣ１３）δ；１．５７〜２．２２（ｍ、２Ｈ）
、　２．６１（ｔ、Ｊ＝７）１ｚ、２Ｈ）。

２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．９４（ｓ、３Ｈ）、　
　３．００〜５．８０（ｍ、６Ｈ）、　　３．４３（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２８）、　　７．３１（ｍ、４Ｈ）・Ｆ
ＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４８０（実施例５
８）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ：１
．０４〜２．３５（＋ｎ、１２Ｈ）、　　２．５９（ｓ
、ＬＨ）、　　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．７８〜
５．７８（ｍ、６Ｈ）、　　７．３０（ｍ、４Ｈ）−Ｆ
ＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　ｍ／ｚ　；５２０（実施例５９
）メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８日−ビリド
・’Ｈ’ＮＭＲ（９０Ｍｌ（ｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．６：３〜２．３０（ｍ、２Ｈ）、　　２．５７（ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）。

２．６５（ｓ、３Ｈ）、　　２．９７〜５．７１（ｍ、
６Ｈ）、　　６．３５（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　１Ｎ）、
　　７．１１〜７．６４（＋ｎ、　９１（）−ＦＡＢＭ
Ｓ（Ｍ＋ｔｌ”）　ｍ／ｚ　；　５２８（実施例６０）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”＞　ｍ／ｚ　；　４６７（実施
例６１）一’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ、）δ；１．４
０〜２Ｊ４（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３Ｈ）、
　　２．７０（ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　２．７９〜５．７６（ｍ、６
Ｈ）、　　４．２８（ｔ。

Ｊ＝７ｒｌｚ、２Ｈ）、　　７．３０（＋ｎ、４Ｈ）−
’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　　ＣＤＣｌ、）δ；１
．５６〜２．０８（ｍ、２Ｈ）、　　２．１９（ｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ、ＬＨ＞。

２、６５　（Ｓ、　３Ｈ）　、　　２．９６〜５．７０
　（ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７１（ｚ。

６Ｈ）、　　３．９８（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ、２
Ｈ）、　　４．８３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１）１）、　　
７．２８（ｍ、４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋Ｈ”）　　ｍ
／ｚ　：　４５１（実施例６２） −りｂロフェニル）−１１−メチル村、３．４．５−・
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ａ）δ；１．
４４〜２．１５（ｍ、２Ｈ）、　　１．８４（ｔ、Ｊ＝
２Ｈｚ、３Ｈ）。

２．６６（ｓ、３８）、　　２．８０〜５．７４（ｍ、
６Ｈ）、　　４．６４（Ｑ、　Ｊ−２Ｈｚ、　２）１）
　、　　７．３０　（ｍ、　４Ｈ）・ＦＡＢＭＳ（Ｍ＋
Ｈ”）　ｍ／ｚ　；　４６６（実施例６３）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；１
．４６〜２．２５（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３
Ｈ）。

５．７６（ｍ、６）１）、　　　２．９２（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、２）１）。

３、６８（ｍ、　２Ｈ）、　　５．９５〜６．２４（ｍ
、　ＬＨ）。

７．３９（ｍ、６Ｈ）、　　７．４０〜７．６６（ｍ、
ＩＨ）。

８、４０　（ｍ、　ＬＨ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　：　５１７（実施例６４）２．７６〜３．４２〜６．９３〜８．２５〜・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．５４〜２．２０（ｍ、２Ｈ）、　　２．３０〜２．５
８（ｍ、６Ｈ）。

２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．８８〜５．８０（ｍ、
６Ｈ）、　　３．１７〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、　　３
．５５〜３．７４（ｍ、４１（）、　　５．０３〜５．
１９（ｍ、ＩＨ）、　　７．３０（＋ｎ、４）１）−Ｍ
Ｓ　ｍ／ｚ　：　５２５（実施例６５）・’ｔｌ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ＋）δ：１
．５５〜２．２８（ｍ、２Ｈ）、　２．６６（ｓ、３）
１）、　２．８７〜５．７５（ｍ、６Ｈ）、　３．３４
〜３．５４（ｍ、４Ｈ）、　３．５４〜３．７２（ｍ、
４Ｈ）、　４．７５（ｓ、４１１）、　７．３０（ｓ、
４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　：　５９４（実施例６６）・’Ｈ−′ＮＭＲ（９０Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣ１３）δ；
１．６〜２．２（ｍ、２Ｈ）、　　２．７０（ｓ、３Ｈ
）、　　３．００〜５．７５（ｍ、６Ｈ）、　　４．４
６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、　　４．７２（ｓ。

４Ｈ）、　　５．９０〜６．２０（ｍ、ＩＨ）、　７．
１〜７．６（ｍ、’６Ｈ）。

７．５〜７．９（ｍ、ＩＨ）、　　８．４０〜８．７０
（ｍ、ＬＨ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　：　６１５（実施例６７）５．７２（＋ｎ、６Ｈ）、　　４．１７（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　　７．２９（ｍ。

４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　：　４７９（実施例６８）・’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；
１、５２〜２．０８（ｍ、　４Ｈ）、１．９２（ｔ、　
Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ）。

２．０８〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、
３Ｈ）、　　２．８４〜・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
　　ＣＤＣ１３）δ；１．６８〜２．１５（ｍ、２Ｈ）
、　　２．５０（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）。

２．６２（ｓ、３Ｈ）、　　２．８５〜５．７９（ｍ、
６Ｈ）、　　４．６５（ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ、　２Ｈ）　
、　　７．４０　（ｍ、　４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　：　
４５１（実施例６９）６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−３−リド
〔４′、３°：４．５］チエノ　［３，２−ｆ〕！：１
，２．４’ｌｌ・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｆｌｚ、　　Ｃ
ＤＣ１３）δ；１．６４〜２．２５（ｍ、２Ｈ）、　　
２．５０〜５．７４（ｍ、６Ｈ）。

２．７ＮＳ、３ｔｌ）、　　２．９０（ｔ、Ｊ＝７ｔ（
ｚ、２Ｈ）、　　３．９１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、
　　６．８６〜７．８０（ｍ、７Ｈ）、　　８Ｊ６〜８
．７６　（ｍ、　ＬＨ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　：　５１８（実施例７０）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｔｌｚ、　　ＣＤＣｌ、）δ；
１．１２〜２．３２（ｍ、８Ｈ）、　　２．６６（ｓ、
３Ｈ）、　　２．９２〜５、７２（ｍ、　ＩＩＨ）、　
　７．３０（ｍ、　４ｆｌ）・ＭＳｍ／ｚ：４９９（実施例７１）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；１
、５４〜２．２４（ｍ、　２Ｈ）、　　２．３６〜２．
６４（ｍ、　６）り。

２．６８（ｓ、３Ｈ）、　　３．０４〜５．８４（ｍ、
６Ｈ）、　　３．５２〜３．８０（ｍ、４Ｈ）、　　４
．２４（ｔ、Ｊ＝７＋１ｚ、２Ｈ）、　　７．３９（ｍ
、４ｔｌ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　：　５２６製造例１ジン２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）〜６−アセ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノＣ２，３
−Ｃ）ピリジン６００ｇにトルエン１３．３１１水３．
６６　Ａを加えた。炭酸水禦ナトリウム３０１ｇを加え
、６０℃に加温しなから２−ブロモプロピオニルプロミ
ド３０１ｍ！！を滴下した。更に炭酸水素ナトリウム１
７０ｇ、２−ブロモプロピオニルプロミド１７０ｍを加
え、反応を完結させた。

室温まで冷却後、炭酸水素ナトリウム５００ｇを加え、
有機層を分離した。水層を酢酸エチルで２回抽出した後
、有機層を合わせ、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体をエーテル
で洗うことにより、目的物８００ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１．
７〜２．４（ｍ、２Ｈ）、　１．９９（ｄ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ、３Ｈ）。

２．０６　ａｎｄ　２．１２（ｅａｃｈ　Ｓ、　ｔｏｔ
ａｌ　３Ｈ）、　３．２５〜３．７（ｍ、２Ｈ）、　４
．４Ｈｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＩＨ）、　４．４〜４．８
（ｍ、２Ｈ）、　７．０〜７．５（ｍ、４Ｈ）製造例２ジン（製造方法１）６−アセチル−２−（２−ブロモプロピオニルアミノ）
−３−（２−クロロベンゾイル）４、５．６．７−チト
ラヒドローチエノ（２，３−Ｃ）ピリジン８４１ｇをジ
クロロエタン０．７２　ｊ２　、酢酸エチル１．０８１
１に溶かし、−１０℃にてアンモニアガスを導入した。

オートクレーブを使用し１００℃にて１時間反応させた
。反応終了後、過剰のアンモニアガスを除去し、反応液
を水冷下３Ｎ−）１ｃＩに注いだ。酢酸エチルで抽出し
た後、水層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和し、クロ
ロホルムで抽出を繰り返した。有機層を飽和食塩水で洗
った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去し、目的物６３６．８　ｇを得た。

・’）ｌ−ＮＭＲ（９０Ｍ）１２．　ＣＤＣ１３）δ；
１．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、　１．６〜２
．３（Ｉｎ、４Ｈ）。

２．０７　ａｎｄ　２．１２（ｅａｃｈ　Ｓ、　　ｔｏ
ｔａｌ　３Ｈ）、　　３．２５〜４．０（ｍ、３Ｈ）、
　　４．３５〜４．７５（ｍ、２Ｈ）、　　７．０〜７
、６　（ｍ、　４Ｈ）（製造方法２）２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）−６−アセ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノＣ２，３
−Ｃ］　ピリジン１０ｇをクロロホルム１５〇−に室温
にて溶解した。この溶液に、室温攪拌下アラニルクロラ
イド塩酸塩１７ｇを１時間を要して分割添加した。反応
終了後、水１５０ｍ１！を加え３０分間攪拌した。水層
を分取し、クロロホルム層は水１５０−で抽出した。先
に得た水層と合わせ、クロロホルムで洗浄した。水層を
炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出、減
圧下溶媒を留去することにより、目的物１０．１ｇを黄
色粉末として得た。

製造例３一ピリド〔４°、３°：４，５］チェノＣ３，２−ｆ　
）　　［１゜３−メチル−５−（２−クロロフェニル）
−８６−アセチル−２−（２−アミノプロピオニルアミ
ノ）−３−（２−クロロベンゾイル）−４、５，６，７
−チトラヒドローチエノ［２，３−Ｃ）ピリジン６３６
．８　ｇをトルエン２．３β、ピリジン６３７−１酢酸
９４．３−に溶かし、反応系から水を除きながら一昼夜
還流させた。反応液留去後、ベンゼンを加え、冷却し、
析出した結晶を濾取し、目的物３００ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；１．
３〜２．６　（ｍ、２Ｈ）、　１．７６（ｄ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ、３Ｈ）。

２．０６　ａｎｄ　２．１２（ｅａｃｈ　Ｓ、　ｔｏｔ
ａｌ　３Ｈ）、　２．８〜４．１（ｍ、２Ｈ）、　３．
８７（Ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ＩＨ）、　４．１〜５．０
ｍ、２Ｈ）、　７．１〜７．５（ｍ、４Ｈ）、　９．０
〜９．５（ｂｓ、　ＩＨ）製造例４３−メチル−５−（２−クロロフェニル）−８−アセチ
ルー−６、７，８，９−テトラヒドロ−ＩＨ。

３Ｈ−ピリド〔４°、３’：４，５）チェノ（３，２−
ｆ　）（１，４）ジアゼピン−２−オン２８８ｇをジメ
トキシエタン３１に溶かし、炭酸水素ナトリウム１８６
　ｇ　、三硫化リン３６４ｇを加え、３時間加熱還流し
た。反応液をセライト濾過した後、−旦溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣に少量のメタノーノペジクロロメ
タンを加え、シリカゲルに吸着させた後、乾燥させ、ド
ライカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメ
タン：メタノール＝９８：２）で精製することにより、
目的ｆ！Ｉｊ３００ｇを得た。

製造例５〜９８：２）で精製することにより、目的物７５０ｍｇ
を得た。

製造例６ゼピン３−メチル−５−（２−クロロフェニル）−８−チオア
セチル−６、７，８，９−テトラヒドロ−ＩＨ，３Ｈ−
ピリド〔４°、３”：４，５）チェノＣ３，２−ｆ　）
１”１．４）ジアゼピン−２−チオン４．８１ｇをジオ
キサン７０ｍ！！に溶かし、アセトヒドラジド６６０ｍ
ｇを加え、１００℃にて加熱した。冷却後、減圧下濃縮
し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；ジクロロメタン：メタノール６−（２−クロロフェ
ニル）−８，１１−ジメチル−３−チオアセチル−２，
３，４，５−テトラヒトｏ　−８Ｈ−ヒＩＪ　）’　（
４’、３’：４，５　）　チエ／　　（３，２−ｆ　］
［：１，２．４　］　　）リアゾロ（４，３−ａ　、ｌ
　　（１，４〕ジアゼピン２８１ｇをメタノール１１に
溶かし、４Ｎ−水酸化ナトリウム０．８１ｆを加え、加
熱還流した。

冷却後、塩析してクロロホルムで抽出し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９
５：５）で精製することにより、目的物１４２ｇを得た
。

・’Ｈ−Ｎ？ＪＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：１．
１〜２．３（ｍ、３Ｈ）、　２．１０　（ｄ、Ｊ＝６．
８）１ｚ、３）１）。

２．４５〜３．３（ｍ、２Ｈ）、　２．６６（ｓ、３Ｈ
）、　３．８５〜４．１（ｍ、２Ｈ）、　４．２６（Ｑ
、Ｊ＝６．８）１ｚ、ＩＨ）、　７．１〜７、６　（ｍ
、　４ｔｌ） −ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　Ｐａｂ）　　；３８４（
Ｍ＋Ｈ）”製造例７一シメチルー２．３．４．５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピ
リド（４’、３°：４．５）チェノ　Ｃ３，２−ｆ　：
］　　［：１．２．４　〕トリアゾロ（４，３−ａ　）
　　（１，４）ジアゼピン８６ｇならびにジベンゾイル
−Ｄ−酒石酸４５．８６　ｇをエタノール９８０ｍＮ、
水３６５−に加熱溶解させた後、室温に放置した。析出
した結晶を濾取し、エーテル洗いした後、希炭酸水素ナ
トリウム゛水溶液で遊離とし、ジクロロメタンで二回抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた後、減圧下溶媒を留去し、目的物１１
．０ｇを得た。

また、−度酒石酸塩を濾取した濾液から同様の操作によ
り、目的物１１．３ｇを得た。

・圓呂’　−２３，５”　　（Ｃ＝１．　ＥｔＯＨ）製
造例８（±）−６−（２−クロロフェニル）−８，１１製造例
７と同様にジベンゾイル−し−酒石酸を用いて、目的物
を得た。

４齢６＋１７．５６“　（Ｃ＝０．０２．　ＢｔＯＨ）
実施例７２（−）−６−（２−クロロフェニル）　−８，１１−ジ
メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド
Ｃ４”、３’：４．５　〕チチェノ〔３，２−ｆ　〕Ｃ
１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ　］　　Ｃ１，４
）ジアゼピン５ｇをジクロロメタンに溶かし、１−シア
ノ−１−メチルエチルフェニルカーボネート５ｇを加え
、溶媒を留去しながら１００℃にて４時間反応させた。

反応終了後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝９９：１）を
用いて精製し、目的物２．７ｇを得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；１
．７６（ｓ、６Ｈ）、　１．８０〜２．２０（ｍ、２Ｈ
）、　２．１０（ｄ。

３）１）、　２．６６（ｓ、３ｔｌ）、　３．０〜３．
９（ｍ、２Ｈ）、　４．２４（ｑ、ＩＨ）、　４．３〜
４．９（ｍ、２Ｈ）、　７．３５（ｍ、４Ｈ）・ＦＡＢ
ＭＳ　　ＣＭ＋Ｈ“〕４８１ −［α］ｏ’　＋２６，０°　（Ｃ＝１．　ＣｌＣ１３
）実施例７３（＋）−３−（３−ブチニルオキシカルボニル）６−（
２−クロロフェニル）−８，１１−ジメチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４”。

４．５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２［：Ｃ−
２：ｌ　）、４．２（ＩＨ。

口、Ｃｍ−Ｈ）、　　　４．１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２
，０−ＣＨ２）、　　　２．７（３Ｈ。

ｓ）、　　２．５（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ４Ｈｚ、　７ｔｌ
ｚ、　＝−ＣＨ２）、　２．１（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨＣＵｉ）　、　　３．０〜２
．０　（５ｆｔ、　ｎ）・＠：　’　＋　１７．０°　
（Ｃ＝１．　　Ｃｌ１Ｃ１３）実施例７４（−）−６−（２−クロロフェニル）−８，１１−ジメ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔
４′、３’：４，５）チェノＣ３，２−ｆ　〕（１，２
，４）トリアゾロ（４，３−ａ　）　　（１，４）ジア
ゼピン５ｇをジクロロメタンに溶かし、３−ブチニルフ
ェニルカーボネート５ｇを加え、溶媒を留去しながら１
００℃にて４１時間反応させた。反応終了後、得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロ
メタン：メタノール＝９９：１）を用いて精製し、目的
物１．６ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｌ（ｚ、　ＣＤＣ１３）δ；７
、４　（５Ｈ，＾ｒ）、　４．９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８
Ｈｚ、Ｎ−ＣＨｚ　［：（ニー２）　）。

（−）−６−（２−クロロフェニル）−８，１１−ジメ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド［
４’、３’：４．５　）チェノ（３，２−ｆ　）　　［
１，２，４：）トリアゾロ［４，３−ａ　）　　Ｃ１，
４〕ジアゼピン５ｇをジクロロメタン７０ｍｊ！に溶か
し、トリエチルアミン１．４２　ｇを加え、水冷下シク
ロプロパンカルボニルクロリド１．４４　ｇを滴下した
。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：メ
タノール＝９８：２）を用いて精製し、目的物４．２ｇ
を得た。

・’ｔｌ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；０
．５５〜１．１５（＋ｎ、４Ｈ）、　１．４５〜２．５
（ｍ、３日）、　２．１０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ
）、　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　２．８〜４．８（ｍ、
３Ｈ）、　４．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ＬＨ）、　
４．８〜５．２（ｍ、ＬＨ）、　７．０５〜７．６５（
ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（ｐｏｓ、　Ｆａｂ）　；
　４５２（Ｍ＋Ｈ）＋−［ａ）Ｐ　−４，９７°　（Ｃ
＝１．　Ｂｔ［ｌＨ）・圓ｇ６−１４．９１°　（Ｃ＝
１．　ＣＨＣｌ、）次に、すでに前記実施例において目
的物質として掲げている目的物質について別の合成方法
を示す。

製造例９１−シアノ−１−メチルエチルフェニルカーボネート５
０ｇと４−ヒドロキシピペリジン２５ｇを１３０℃にて
加熱する。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１＝１〜１
：２〜０：１）を用いて精製し、目的物５０．５　ｇを
得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１．
２６〜２．１０（ｍ、５）１）、　１．８０（ｓ、６Ｈ
）、　２．９６〜３．３５（＋ｎ、２Ｈ）、　３．６０
〜４．１５（ｍ、３Ｈ）製造例１０オキザリルクロリド４．１５ｍ１のジクロロメタン（５
０ｍｉ’）溶液に一７８℃でジメチルスルホキシド５．
０６ｍｊ’を徐々に滴下し、続いて１−（１−シアノ−
１−メチルエトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペ
リジン５．０５　ｇのジクロロメタン溶液を滴下した。

１時間同温度で撹拌後、トリエチルアミン１６．５７ｒ
ｒＬｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過、
水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１９）によ
り精製し、目的物３．９ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：］、
、８０（ｓ、６Ｈ）、　２．４８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４
Ｂ）、　３．７４（ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　４Ｈ）製造例１１製造例１０で得られた化合物３．９ｇ、イオウ０．６ｇ
、２−クロロシアノアセトフェノン３．３ｇ及びＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０ｍｊの混合物に４０℃でト
リエチルアミン１．６ｒｒ１を加え、６０℃で３時間撹
拌した。反応終了後、溶媒を除いて乾固させ、これを酢
酸エチルで洗うことにより、目的物５．０ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）δ；１．
６０〜１．９５（ｍ、２Ｈ）、　１．７５（ｓ、６Ｈ）
、　３．４０（ｍ。

２Ｈ）、　４Ｊ２（ｍ、２Ｈ）、　７．１０〜７．５０
（ｍ、６Ｈ）製造例１２一テトラヒドローチェノ［：２．３−Ｃ］ビリジン−テ
トラヒドローチェノ［２，３−Ｃ］ピリジン製製造例１
で得た化合物５．０　ｇ　、炭酸水素ナトリウム２．１
　ｇ　、水５０ｍ１及びトルエン２００ｍ１！の混合物
に６０℃で２−ブロモプロピオニルブロマイド４．６ｇ
を滴下した。反応終了後、酢酸エチルを加え、水層を除
き、有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。

溶媒を留去して目的物６．０ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ；１．７
６（ｓ、６Ｈ）、　１．８８（ｍ、２Ｈ）、　２．００
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）、　３．２４〜３．６０（ｍ、２Ｈ）、　４．２
０〜４．６８（ｍ。

２８）、　４．６２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、　７．
００〜７．５０（＋ｔ＋。

４ｉ（）製造例１３ −１−メチルエトキシカルボニル）　−５，６，７，８
製造例１２で得られた化合物６６０ｇを酢酸エチル５０
−に溶かし、−２０℃でアンモニアを２時間導入した後
、密封管内で１００℃で５時間撹拌した。反応終了後、
２Ｎ−塩酸で抽出し、水層を炭酸水素す）　ＩＪウムで
中和した後、食塩で飽和させ、クロロホルムで抽出した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して、目的
物０．７ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ＋）δ；１．
５１（ｃｌ、Ｊ＝７Ｈｚ、３）１）、　１．５０〜２．
０４（ｍ、２）１）。

１．７８（ｓ、６Ｈ）、　３゜２８〜３．６０（ｍ、２
Ｈ）、　３．６２〜３．９６（ｍ、ＩＨ）、　４．５０
（ｍ、２Ｈ）、　７．２０〜７．５４（ｍ。

４Ｈ）製造例１４３−メチル−５−（２−クロロフェニル）−８（１−シ
アノ−１−メチルエトキシカルボニル）実施例７５製造例１３で得た化合物０．４ｇ、三硫化リン０．７ｇ
、炭酸水素ナトリウム０．４ｇ及び１，２−シメトキシ
エタン４０−の混合物を２時間還流した。反応終了後、
溶媒を留去し、メタノールを加え、不溶物を濾去した後
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルムニーメタノール＝９９：１）
で精製することにより、目的物０．３ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）δ；１．
５〜２．０（ｍ、２Ｈ）、　１．７６（ｓ、６Ｂ＞、　
１．９２（ｄ。

Ｊ＝ＩＨｚ、　３Ｈ）、　３．０〜４．０（ｍ、　２Ｈ
）、　４．０〜４．３（ｍ。

ＩＨ）、　４．３〜５．０（ｍ、２Ｈ）、　７．１〜７
．６（ｍ、４Ｈ）製造例１４で得た化合物０．３　ｇ及
びアセトヒドラジド０．３ｇを１，４−ジオキサン２０
ｍｊ！に溶かし、３時間還流した。反応後溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製する
ことにより、目的物０．２０　ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＩ（ｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．７６（ｓ、６Ｈ）、　１．８０〜２．２０（ｍ、２Ｈ
）、　２．１０（ｄ。

３Ｈ）、　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　３．０〜３．９（
ｍ、２Ｈ）、　４．２４（Ｑ、ＩＨ）、　４．３〜４．
９（ｍ、２Ｈ）、　７．３５（ｍ、４Ｈ）製造例１５３−プチニルフェニルカーボネー）　１０．０　ｇ並び
に４−ハイドロキシピペリジン５．８ｇを無溶媒で３０
分間、１００℃にて加熱した。反応終了後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１〜１：２）を用いて精製し、目的物１０
．６　ｇを得た。

・’Ｈ−Ｎ！ＪＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．１６〜２．１（ｍ、５Ｈ）、　１．９８（ｔ、Ｊ＝２
Ｈｚ、ＩＨ）、　１．４２（＋ｊｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　２．９〜３．５（ｍ、２Ｈ）、　３．６
〜４．１（ｍ、　３）１）、　４．１．５　（ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）製造例１６Ｎ−（３−ブチニルオキシカルボニル）−４＝ピペリド
ンオキザリルクロリド２５−をジクロロメタン５００艷に
加え、窒素気流下ジメチルスルホキシド４１−を−５０
℃〜−７０℃にてゆっくり滴下した。次にＮ−（３−ブ
チニルオキシカルボニル）−４−ハイドロキシピペリジ
ン１０．３　ｇをジクロロメタン５０ｒｎｌに溶かし、
ゆっくり滴下した。最後にトリエチルアミン１２０ｍ１
を滴下し、室温まで徐々に温度を上げた。反応液を飽和
食塩水にあけ、ジクロロメタンで３回抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン：酢酸エチル−３：１）を用いて精製し、目的物８
．９ｇを得た。

−’ＩＩ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１ｊ）δ；２、
０（ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．　：３〜２．
８（ｍ、　６Ｈ）、　３．７６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ
）、　４．２１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）製造例１７６−（３−ブチニルオキシカルボニル）−４，５゜６．
７−チトラヒドローチエノ［２，３−Ｃ］ビリジ製造例
１８Ｎ−（３−７’チニルオキシカルボニル）−４−ピペリ
ドン７．４ｇ、イオウ１．２１ｇ、２−クロロシアノア
セトフェノン６、１５　ｇをジメチルホルムアミド２５
ｍｊ！に溶かし、トリエチルアミン３．５−を加え、６
０℃にて１時間撹拌した。反応終了後シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：メタ
ノール＝９９：１）を用いて精製し、目的物１１．２　
ｇを得た。

・ｌＨ−ＮＭＲ（９０！ＪＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．６４〜１．９０（ｍ、２）１）、　１．９６（ｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ、ＩＨ）。

２．３〜２．７（ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ、２Ｈ）、
　３．４（ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　２！（）、　４．１４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　２Ｈ）、　４．３〜４．５（ｍ、２Ｈ）、　７．
０〜７．５（ｍ、６Ｈ）２−アミノ−３−（２−クロロ
ベンゾイル）−６−（３−’チニルオキシカルボニル）
　−４゜５、６．７−チトラヒドローチエノ　［２，３
−Ｃ）ピリジン１．３５ｇをジオキサン２０＋ｒｊ！に
溶かし、ピリジン０．３３　ｇを加え、０℃にて２−ブ
ロモプロピオニルブロマイド０．９０　ｇを滴下した。

反応終了後水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；ジクロロメタン：へキサン＝１：１〜１：０）を用い
て精製し、目的物１．１９ｇを得た。

−’Ｈ−Ｎ４．ｉＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ
；２．０２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、　　１．７〜２
．２（＋ｎ、３Ｈ）、　　３．５（ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、
７）１ｚ、２Ｈ）、　３．４４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ
）。

４．１６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　４．４〜４．８
（ｍ、３Ｈ）、　７．０〜７．５　（ｍ、　５Ｈ）製造例１９２−　（２−ブロモプロピオニルアミノ）−３−（２−
クロロベンゾイル）−６−（３−ブチニルオキシカルボ
ニル）−４，５，６，７−チトラヒドローチエノＣ２，
３−Ｃ）ピリジン１．１６　ｇを酢酸エチル３６ｍｊ！
に溶かし、冷却下アンモニアガスを導入し、封管で１０
０℃に加熱した。反応終了後冷却し、酢酸エチル５０−
を加え、ＩＮ−塩酸で洗浄後、水層を炭酸す）　ＩＪウ
ム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒；ジクロロメタン）を用いて精製し、目的物０
．３６　ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）δ；１．
５（ｄ、Ｊ＝７）１ｚ、３）１）、　１．６〜１．８（
ｂｒｓ、２ｔｌ）、　１．８〜２．　ｉ（ｍ、　３）Ｉ
）　、　２．５２　（ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ、
　２）１）　。

３、４４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．７６（
ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ｉＨ）。

４．１６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　４．５〜４．６
４（ｍ、２Ｈ）。

７、１〜７．７（ｍ、　５Ｈ）製造例２０一オン３、８６（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）、　　４．１７
（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）。

４．３〜４．９（＋ｎ、２Ｈ）、　　７．０〜７．６（
ｍ、５Ｈ）製造例２１２−（２−アミノプロピオニルアミノ）−３−（２−ク
ロロベンゾイル）−６−（３−ブチニルオキシカルボニ
ル）　−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ　（２
，３−Ｃ）ピリジン０．３６　ｇをトルエン１０−、ピ
リジン０．８ｍｊｌ！に溶かし、酢酸０．１８−を加え
、水を除きながら加熱還流した。反応終了後、減圧下ト
ルエンを留去し、ジクロロメタンを加え、水洗した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１００：０
〜９７：３）を用いて精製し、目的物０．２２　ｇを得
た。

−’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；１．
７６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３）１）、　１．６〜２．２（
ｍ、３Ｈ）、　２．５（ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ
、　２ｔｌ）　、　２．９〜４．０’（ｍ、　２Ｈ）　
。

−チオン３−メチル−５−（２−クロロフェニル）−８−（３−
７’チニルオキシカルボニル）−６，７゜８．９−テト
ラヒドロ−１ｌｌ、　３Ｈ−ピリドＣ４’、３’：４．
５〕チェノＣ３，２−ｆ　）　　［１，４）ジアゼピン
２−オン０．２１　ｇをジメトキシエタン１０ｍ１２に
溶かし、炭酸水素ナトリウム０．１１ｇ、三硫化リン０
、２２　ｇを加え、８０℃にて３時間加熱した。反応終
了後、ジクロロメタン、メタノールを加え、濾過し、濾
液にシリカゲルを加え、溶媒を乾固させる。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン
：メタノール＝９９：１）を用いて精製し、目的物０．
１５　ｇを得た。

・’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）ｄｔ１．１２
〜２．００（ｍ、２Ｈ）、　１．７３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３）１）。

２、１２（ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．４０　
（ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ。

２Ｈ）、　２．６４〜３．８０（ｍ、２）１）、　４．
０１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ。

ＩＨ）、　４．０２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　４．
１０〜４．７６（ｍ。

２）１）　、　７．２８　（ｍ、　４Ｈ）実施例７６３−メチル−５−（２−クロロフェニル）８−　（３−
ブチニルオキシカルボニル）−６，７゜８．９−テトラ
ヒドロ−ＬＨ，３Ｈ−ピリド〔４″、３゛：４．５〕チ
ェノＣ３，２−ｆ　）　　［：１，４　）ジアゼピン−
２−チオン１５０ＩＴ１ｇニアセトヒドラジド１００ｍ
ｇを加え、ジオキサン２ｍｊ！を加え、１３０℃で溶媒
を留去しながら３時間加熱する。反応終了後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ニジクロ
ロメタン：メタノール＝９８：２）を用いて精製し、目
的物８０ｍｇを得た。

・’　Ｈ−ＮλＩＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；
７．５（４Ｈ，Ａｒ）、　４．９（ＩＨ，ｄ、Ｊ４８）
１ｚ、Ｎ−ＣＨｚ　［Ｃ−２）　）。

４、５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４ｇＨｚ、　Ｎ　ＣＬ　〔Ｃ−
２１）、　４．２（１Ｂ。

ｍ、Ｃ，−Ｈ）、　４．１（２Ｈ，ｔ、Ｊ−８）１ｚ、
０−ＣＨｚ）、　２．７（３Ｈ。

ｓ）、　２．５（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝ＩＨｚ、７１（ｚ、
　＝−Ｃｔｔ２）、　２．１［３Ｈ。

ｄ、　、Ｊ＝７ｔｌｚ、　ＣＤ山）、　３．０〜２．　
Ｏ（５Ｈ，ｍ）製造例２２１−シクロプロパンカルボニル−４−ヒドロキシピペリ
ジン４−ヒドロキシピペリジン２０ｇをジクロロメタン４０
０ｍＬ１！に溶かし、トリエチルアミン２４ｇを加えた
。−６０℃にてシクロプロパンカルボニルクロリド２０
．７　ｇを含有するジクロロメタン溶液１００ｍＩ！を
加えた。反応終了後、塩析下クロロホルムで抽出を行い
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒ニジクロロメタン）を用いて精製し、目的
物３２ｇ（収率９６％）を得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ＊）δ；０．
５５〜１．１５（ｍ、４ｆｔ）、　１．１５〜２．１５
（ｍ、５Ｈ）。

２．４（ｂｓ、ＩＨ）、　２．８〜３．５５（ｍ、２ｆ
ｔ）、　３．６５〜４．３　（ｍ、３Ｈ）製造例２３シュウ酸クロリド６６ｇをジクロロメタン５００ｍ１に
溶かし、、−６７℃にてジメチルスルホキシド６１ｇを
ゆっくり滴下した。１−シクロプロパンカルボニル−４
−・ヒドロキシピペリジン４４　ｇ　ヲジクロロメタシ
２００ｍｊｌ！に溶かし、−６７℃にて上記の溶液に滴
下した。−６７℃にてトリエチルアミン１３１ｇを加え
、室温に戻した。塩を濾過して除き、濾液を一旦濃縮後
水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
を用い乾燥した。さらに水層はクロロホルムで抽出し、
同様に乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸
エチル：ヘキサン＝３　：　７）を用いて精製し、目的
物３３ｇ（収率７６％）を得た。

−’Ｈ−Ｎ！ＪＲ（９０！、４Ｈｚ、　ＣＤＣ！３）δ
：０．６５〜］、、２（ｍ、４Ｈ）、　１．６〜２．０
（ｍ、ＩＨ）、　２．４９（ｔ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ、　
４Ｈ）、　３．９Ｈｔ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ、　４Ｈ）製
す例２４製造例２５ ■−シクロプロパンカルボニルー４−ピペリドン３３ｇ
１イオウ６．３ｇ、２−クロロ−シアノアセトフェノン
３５．５　ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３３０ｍ
ｊ！に溶かし、６０℃でトリエチルアミン２０ｇを加え
た。反応終了後、減圧下留去し、得られた残渣にメタノ
ールを加え結晶化させた。

得られた結晶を濾過、メタノール洗浄し、目的物４９．
４ｇ（収率６９％）を得た。

・’ｔ（−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；
０．５５〜１．１５（ｍ、４Ｈ）、　１．４〜２．０（
ｍ、３Ｈ）。

３．３５〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、　４．３〜４．７（
ｍ、２Ｈ）。

７、０〜７．７　（ｍ、　４）り２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）〜６−シク
ロブロパンカルボニルー４．５，６．７−チトラヒドロ
ーチエノ　（２，３−Ｃ：ｌ　ピリジン２１．８３ｇに
トルエン４５０−１水１５０ｒｄを加えた。炭酸水素ナ
トリウム１０．１６　ｇを加え、５０〜６０℃に加温し
ながら２−ブロモプロピオニルプロミド９．５−を加え
た。更に、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液（炭酸水素ナ
トリウム１０．１６　ｇ　、水１５０ｍ１２）、２−ブ
ロモプロピオニルプロミド５ｍｆｌ！を加え、反応を完
結させた。反応終了後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水
で一度洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、目的物２９．９ｇ（収率：定量的）を得た
。

・’　Ｈ−Ｎ？ＪＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ　ｓ）δ；
０．５５〜１．２（ｍ、４Ｈ）、　１．６〜２．２（ｍ
、３Ｈ）、　１゜９９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３）１）
、　３．３５〜３．８（ｍ、２Ｈ）、　４．４５〜４．
８５（ｍ、２Ｈ）、　４．６１（Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、
ＬＨ）、　７．０〜７．６　（ｍ、　４）１）製造例２Ｇ２−　（２−ブロモプロピオニルアミ／）　−３−（２
−クロロベンソイル）−６−シクロブロパンカルボニル
ー４．５，６．７−ｆトラヒドロ−チェノ（２，３−Ｃ
）ピリジン２３．０４　ｇを１，２−ジクロロエタン６
５ｍ１！及び酢酸エチル６５ｍ１ｌ！に溶解し、−１５
℃でアンモニアガスを１時間導通した。これを封管に入
れ１１０℃で２時間反応した。反応を完結するために再
び一１５℃でアンモニアを３０分間導通し、封管にて１
１０℃で１．５時間反応した。水冷後、氷冷された２Ｎ
−塩酸水に反応液を注ぎ、酢酸エチルを増量し、水層を
分取した。

水層に水冷下で炭酸ナトリウムを加えｐＨ８とし、塩析
下クロロホルムで抽出した。これを飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し濃縮
して、目的物１２．９７　ｇ（収率６４％）を得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；０
．４５〜１．２（ｍ、４Ｈ）、　１．４８（ｄ、Ｊ＝７
．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１、４〜２．４　（ｍ、　３Ｈ）、３．３５〜３．８５
（ｍ、　２Ｈ）。

３、７４（ｑ、　Ｊ＝７．２１１ｚ、　ＩＨ）、　４．
４５〜４．８５（ｍ、　２）１）。

７、０〜７．５　（ｍ、　４１（）製造例２７ラヒドロー１）１．３１＋−ピリド［：４’、３’：４
．５　〕チエ製造例２８２−（２−アミノプロピオニルアミノ）−３−（２−ク
ロロベンゾイル）−６−シクロブロパンカルボニルー４
．５．６．７−チトラヒドローチエノ　Ｃ２，３−Ｃ）
　ピリジン１２．９５　ｇをトルエン２６〇−、ピリジ
ン９０−に溶解し、酢酸５．４ｇを加え、５時間加熱還
流した。溶媒留去後ベンゼンを加え、析出した結晶を濾
取し、目的物２．９６　ｇを得た。母液はシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル：ヘキ
サン＝４：６）に付し、目的物３．８４ｇを得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；０．
５〜１．２５（ｍ、４Ｈ）、　１．３〜２．３（ｍ、３
Ｈ）。

１．７５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、　２．８〜５
．２５（ｍ、５Ｈ）。

７、０〜７．６５　（ｔｎ、　４Ｈ）オン５−　（２−クロロフェニル）−８−シクロプロパンカ
ルボニル−３−メチル−６、７，８，９−テトラヒドロ
−１）１．３１（−ピリド〔４°、３’：４，５）チェ
ノ（３，２−ｆ　）　　［１，４）ジアゼピン−２−オ
ン２、９２　ｇを１，２−ジメトキシエタン６０ｍ１に
懸濁し、炭酸水素ナトリウム１．７８　ｇ及び三硫化リ
ン３．９２ｇを加え、４時間加熱還流した。反応液をセ
ライト濾過し、濾取された固体を３０％メタノール−ジ
クロロメタンで十分洗い、濾液と合わせた。

これを濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒；ジクロロメタン）に付し、目的物１．０３ｇ
（収率３３％）を得た。

−’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　１０％ＣＤ３０Ｄ−
ＣＤＣＩ　３）　　δ；０．８〜１．５５（ｍ、４Ｈ）
、　１．６〜２．７５（ｍ、３Ｈ）。

２．００（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、　３．２〜５
．２　ａｎｄ５．６〜６．２（ｅａｃｈ　ｍ、　ｔｏｔ
ａｌ　５）１）、　７．２〜７、８　（ｍ、　４）１）・？ＪＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＲ）　；　４４６
０Ｊ＋Ｈ）”製造例２９０パンチオカルボニル−３−メチル−６、７，８，９−
テトラヒドロ−ＩＨ，３Ｈ−ピリド［４’　、　３°：
４．５）チェノＣ３，２−ｆ　）　　Ｃ１，４）ジアゼ
ピン−２−チオン１．００　ｇをジオキサン４０−に溶
解し、アセトヒドラジド０．１７　ｇを加え、外温９０
℃で１０時間、１２０℃で１時間撹拌した。さらに、ア
セトヒドラジド０．１７　ｇを加え、１２０℃で１時間
撹拌し、反応を完結した。溶媒留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタ
ン：メタノール＝９９：１）に付し、目的物２８０ｍｇ
　（収率２７％）を得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；０．
７５〜１．７５（ｍ、４Ｈ）、　　　１．７５〜２．６
（ｍ、３Ｎ）。

２、１０　（ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、　３Ｈ）　、　２
．６７　（ｓ、　３Ｈ）、　３．２〜４．６（ｍ、２Ｈ
）、　４．２６（Ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ＩＨ）、　４．
６５〜５．４　ａｎｄ　５．５５〜６．０（ｅａｃｈ　
ｍ、　ｔｏｔａｌ　２Ｈ）。

７、０〜７．６５　（ｍ、　４Ｈ）実施例７７５−　（２−４０ロフエニル）−８−シクロブテトラヒ
ドロ−８１１−ピリド［４’　、　３°：４．５：Ｉチ
エ６−　（２−クロロフェニル）−３−シクロプロパン
チオカルボニル−ｇ、ｕ−ジメチル−２，３゜４．５−
テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド（４’　、　３°：４，５
：］チェノ　Ｃ３，２−ｆ　）　　０，２．４　）　　
）リアゾロ［４，３−ａ）Ｃ１，４］ジアゼピン１００
ｍｇをジクロロメタン１０ｍ１．に溶解し、４Ｎ−塩酸
水１０ｍｆを加え、撹拌下皿硝酸ナトリウム３０ｍｇを
含有する水溶液１−を加え、室温で３０分撹拌した。水
冷し、炭酸ナトリウムを加えてｐＨ８とし、ジクロロメ
タンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。これを濾過し、濃縮残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ニジクロロメタン
：メタノール＝９９＋１）に付し、目的物６９．９ｍｇ
　（収率７２％）を得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；０、
５５〜１．１．５（ｍ、　４Ｈ）、　１．４５〜２．５
（ｍ、　３Ｈ）。

２．１０（ｄ、Ｊ＝６．８）１ｚ、３Ｈ）、　２．６６
（ｓ、３）Ｉ）、　２．８〜４．８（ｍ、３Ｈ）、　４
．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ＩＨ）、　４．ａ〜５．
２（ｍ、ＩＨ）、　７．０５〜７．６５（ｍ、４ｆｔ）
φＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＢ）　：　４５２（
Ｍ＋４１）”実施例７８〜８４以下、上記の実施例に記載した方法に卓じて、次の化合
物を合成した。

（実施例７８）・’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　δ；１、３０〜２．
４０　（ｍ、　６Ｈ）　。

５．７０（ｍ、１５Ｈ）、　　７．２０・ＭＳ　ｍ／ｚ
　；　５４２（実施例７９）２、６８　（ｓ、　３Ｈ）　、　　２．８０〜〜７．５
４　（ｍ、　４Ｈ）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；０
．６〜２．３（ｍ、１５Ｈ）、　　２．７（ｓ、３ｔｌ
）、　　３．０〜４．０（ｍ、２Ｈ）、　　４．０〜４
．４（ｍ、１＋２８）、　　４．４〜４．８（ｍ。

２Ｈ）、　　５．４〜５．８（ｍ、ｌＨ）、　　７．４
（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　　ｍ／ｚ　　（Ｐｏｓ、　　ＦＡ
Ｂ）　　　；５２４（実施例８０）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）δ；１、
４０〜２．２１　（ｍ、　６Ｈ）、　　２．３７　（ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）。

２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．９２〜５．８０（＋ｍ
、６ｌ−１）、　　４．１１（ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　７．３１（ｍ、４Ｈ）ｉＪＳ
　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　；４９４（Ｍ＋）Ｉ
”）（実施例８１）（２−クロロフェニル） −３−シクロブチ・Ｐ！ＡＲ；１、７０　（ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　３Ｈ）　。

（ｍ、ＬＨ）、　　２．６９（ｓ、：３）ｌ）。

（ｍ、ＬＨ）、　　４．２０（ｍ、ＩＨ）。

（ｍ、ＩＨ）、　　５．４３（ｍ、ＬＨ）。

〜７．６５　（ｍ、　４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　；　４６７　
（Ｍ”）（実施例８２）１、７５　（ｍ、　ＩＨ）　。

３、２５　（＋ｎ、　ＬＨ）　。

４、５３　（ｍ、　ＩＨ）　。

５、６５　（ｍ、　ＩＨ）　。

２．１５３．８５４．８５７．２３・’Ｈ−ＮＭＲ（９（］ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ；
１．５〜２．５（ｍ、８Ｈ）、　　２．７（ｓ、３Ｈ）
、　　３．０〜４．０（ｍ、２Ｈ）、　　４．０〜４．
９（ｍ、１＋１＋２８）、　　５．４〜５．８（ｍ、　
Ｉ　Ｈ）　、　　７．４　（ｍ、　４）１）・ＭＳ　ｒ
ｎ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　：４６Ｂ（実施例８３
）トリテゾロ　Ｃ４，３−ａ　］１”ｌ、４］ジアゼピン・ＮＭＲδ；１．３５（ｓ、３Ｈ）、　　１．４５（ｓ、３Ｈ）。

２．１２（ｍ、ＩＨ）、　　２．７０（ｓ、３Ｈ）。

３．９０（ｍ、ＩＨ）、　　４．０８（ｓ、２Ｈ）。

４．５５（ｍ、ＬＨ）、　　４．５６（ｍ、ＬＨ）。

７、３０〜７．４５　（ｍ、　４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　　（Ｐｏｓ、　　ＦＡＢ）（実施例８
４）；　４９５　（Ｍ＋）１、７５　（ｍ、　ＬＨ）　。

３、２５　（ｍ、　ＬＨ）　。

４、２２　（ｍ、　１ｔｌ）　。

５、６２　（ｍ、　ＩＨ）　。

４〕　トリアゾロＣ４，３−ａ　］［１，４］ジアゼピリ”）’　［４’、３’：４．５１　チェノ　［３，２
−ｆ　］　　〔１，２゜４〕　トリアゾロ［４，３−ａ
　］　　［１，４］ジアゼビ上記の化合物全てＮＭＲ同
じ・’トＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；０．７
〜１．０（ｄ、３ｆｔ）、　１．０〜２．２（ｍ、１１
Ｈ）、　２．７（ｓ、３Ｈ）、　３．０〜４．０（ｍ、
２Ｈ）、　４．０〜４．９（ｍ。

１＋１＋２Ｈ）、　　　５．３〜５．８（ｍ、ＩＨ）、
　　　７．４（ｍ、４Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、
　ＦＡＢ）　　；５１０製造例３０にメタノール１００ｍＮ、テトラヒドロフラン１００蔵
及び１０％パラジウム−炭素（５０％含水）２ｇを加え
、常温常圧で一夜水素添加反応を行った。

触媒濾過後、溶媒を留去し、残渣にメタノール２０ｍｊ
？、テトラヒドロフラン２０献、水１０ｍ１及び水酸化
ナトリウム７ｇを加え、８０℃で３．５時間攪拌した。

溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層
に水冷下塩酸水を加えｐＨ３とし、塩析下クロロホルム
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾
過し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン）に付し、標記化
合物を１．８．０ｇ（収率４４％）得た。

・’Ｉ（−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；０
．６５〜１．Ｈｍ、２ｔｌ）、　１．１〜１．８５（ｍ
、５Ｈ）、　２．３３（ｔ、Ｊ４．２Ｈｚ、２ｔ（）、
　８．９（ｂｓ、ＩＨ）実施例８５３−シクロプロピルアクリル酸エチル５．０６　ｇ５〕
チェノ［３，２−ｆ　］　　Ｃ１，２，４］　　）］リ
アゾロ３−シクロプロピルプロピオン酸５０ｍｇ　６−
（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２，３，４゜
５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４″、３”：４，５
）チェノ　Ｃ３，２−ｆ　）　　［１，２，４）　　）
リアゾロＣ４，３−ａ）Ｉ”１．４−）ジアゼピン１２
０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・−水和物
６０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８−に溶解し
、水冷下、Ｎ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド８０＋ｍｇを加え、約１０分間攪拌後、４℃で一夜攪
拌した。

次に室温で約１時間攪拌後、溶媒を留去した。

飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液を加え、クロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを
濾去し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝
９９：１）に付し、標記化合物を１００ｍｇ得た。

−’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）δ；０．
７〜１．０５（ｍ、３Ｈ）、　１．０５〜２．４（ｍ、
６ｆｔ）、　２．２７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　２
．６７（ｓ、３Ｈ）、　２．８〜５．９（ｍ。

６Ｈ）　、　７．１〜７．５５　（ｍ、　４８）−！Ａ
Ｓ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＢ）　　；実施例８６シンナモイルクロリド８０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド８ｍｌに溶解し、ここに６−　（２−クロロフ
ェニル）−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−８Ｈ−ピリドＣ４’、３’７４．５　）チェノＣ３
，２−ｆ　）　　Ｃ１，２，４）　　）リアゾ０　（４
，３−ａ　〕（１，４）ジアゼピン１２０ｍｇ及びトリ
エチルアミン１６０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド溶液４ｍｌを一６０℃で滴下し、そのまま３０分間攪
拌した。

溶媒留去後、飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶液を加え、
クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。これを濾去し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；メタノール：ジク
ロロメタン＝１：９９）に付し、標記化合物を１１０ｍ
ｇ（収率６８％）得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）　　δ：１．２〜２
．６（ｍ、２Ｈ）、　２．４８（ｓ、３Ｈ）、　２．８
〜５．９＜ｍ、　６Ｈ）、　６．７４（ｄ、　Ｊ＝１５
．１Ｈｚ、　１８）、　７．１〜７．７（ｍ、　９Ｈ）
、　７．６４（ｄ、　Ｊ４５．　ＩＨｚ、　ＩＨ）−Ｍ
Ｓ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＰＡＢ）　　；５００（Ｍ＋Ｈ
）″″実施例８７２−メチルシクロプロパンカルボンＭ５０ｍｇ。

６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２゜３、
４．５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリドＣ４’　、　３’
　：　４゜５〕チエノ　（３，２−ｆ　）　　（１，２
，４１）リアゾロ（４，３−ａ　］　　（１，４］ジア
ゼピン１３０ｍｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル・−水和物７０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
８ｍｌに溶解し、水冷下、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミド９０ｍｇを加え、約１０分間攪拌後、４
℃で一夜攪拌し、次いで室温で１時間攪拌した。溶媒留
去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホ
ルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これ
を濾去し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：メタノー
ル＝９９：１）に付し、標記化合物を１２０ｍｇ（収率
７６％）得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｌ（ｚ、　ＣＤＣｌ５）δ；０
．４〜０．７２（ｍ、１）１）、　０．７２〜１．０（
ｍ、１）ｌ）、　１．２６（ｓ、３）ｔ）、　１．４〜
２．４（ｍ、２Ｈ）、　２．６８（ｓ、３Ｈ）。

２．９〜５．９（＋ｎ、６ｔｌ）、　７．１〜７．６（
ｍ、４Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＲ）　　
；４５２（Ｍ＋Ｈ）”実施例８８ゼピン。　　ＣＨ・　ゞ゛ｏｏ、２−ニー、ＭＮ６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル＝２、３．
４．５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３“：４
．５〕チェノＣ３，２−ｆ　）　　［１，２，４）　）
リアゾロ（４，３−ａ　）　　［：１．４　］ジアゼピ
ン１２０ｍｇ及びトリエチルアミン１６０ｍｇをＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド４ｒｎ１に溶解し、これを塩化
フェニル酢酸６０ｍｇを溶かしたＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド溶液５ｄ中に一６０℃で滴下した。反応終了後
、反応液を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え
、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。これを濾去し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：
メタノール＝９９：１）に付し、標記化合物を１１０ｍ
ｇ（収率６９％）得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）δ；１．
０〜２．６（ｍ、２Ｈ）、　２．６１　ａｎｄ　２．６
６（ｅａｃｈ　ｓ。

ｔｏｔａｌ　３Ｈ）、　２．８〜６．０（ｍ、６）ｌ）
、　３．６９　ａｎｄ３．７７（ｅａｃｈ　　ｂｓ、ｔ
ｏｔａｌ　　　２）ｔ）、　　　６．８　　〜７．７（
ｍ、９Ｎ）・ＭＳ　ｍ＃　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　；４
８８（１，４＋Ｈ）”実施例８９６−（２−クロロフェニル）−１１−メチル−２、３，
４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリドＣ４’、３’：４
．５〕チエノ（３，２−ｆ　）　　（１，２，４）　　
）リアゾｐ（４，３−ａ　）　　（１，４）ジアゼピン
１２０＋ｎｇ及びトリエチルアミン１６０ｍｇをＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド４ｒｎ１．に溶解し、これを塩
化３−メチルクロトン酸５０ｍｇを溶かしたＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド溶液５−中に一６０℃で滴下した。

反応終了後、反応液を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。これを濾去し、溶媒留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ジク
ロロメタン：メタノール＝９９：１）に付し、標記化合
物を１３０ｍｇ　（収率８９％）得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．０〜２．５（ｍ、８Ｈ）、　２．７０（ｓ、３Ｈ）、
　２．８〜５．９（ｍ、６）１）、　６．７３（ｂｓ、
ＩＨ）、　７．１〜７．６（ｍ、４Ｈ）−！Ａｓ　ｍ／
ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＢ）　　；４５２（Ｍ＋Ｈ＞”実
施例９０（゛トランス）−２−フェニル−１−シクロプロパンカ
ルボン酸７０ｍｇ、６−（２−クロロフェニル）−１１
−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８１（−ピ
リド〔４°、３’：４，５）チェノ（３，２−ｆ　）Ｃ
１，２，４）　　）リアゾｏ　〔４，３−ａ　）　　（
：１．４　〕ジアゼピン１２０ｍｇ及び１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール・−水和物６０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１２ｍｆｆに溶解し、水冷下、Ｎ、Ｎ
’−ジシクロへキシルカルボジイミド８０ｍｇを加え、
約１０分間攪拌後、４℃で一夜攪拌し、次いで室温で１
時間攪拌した。溶媒留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。これを濾去し、溶媒留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロ
ロメタン；メタノール＝９９：１）に付し、標記化合物
を１６０ｍｇ得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０１４Ｈｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．４〜２．８（ｍ、６Ｈ）、　２．６６（ｓ、３Ｈ）、
　２．８〜５．８（ｍ、６Ｈ）、　６．５〜７．７（ｍ
、９Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＲ）　　；５
１４（Ｍ＋Ｈ）”実施例９１〜９７以下、上記の実施例に記載した方法に準じて、次の化合
物を合成した。

（実施例９１）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０？ＪＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；
１、７〜２．５（Ｌ　２Ｈ）、　　２．１４（ｄ、　Ｊ
＝１．４Ｈｚ、　３Ｈ）。

２．７２（ｓ、３Ｈ）、　　２．８〜５．９（ｍ、６Ｈ
）、　　６．８７（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ＩＨ）、　　
７．０〜７．７（ｍ、９Ｈ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　　（Ｐｏ
ｓ、　　ＦＡＢ）　　；（実　施　例　９２）ノ　［３，２−ｆ　］　　［１，２，４Ｅ　　）リアゾ
ｏ　〔４，３−ａ　）＠’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
　　ＣＤ３ＤＤ−ＣＤＣ１３）δ；１．４〜２．６（ｍ
、２Ｈ）、　　２．６８（ｓ、３Ｈ）、　　２．８〜５
．９（ｍ、６Ｈ）、　　３．８２（ｂｓ、２Ｈ）、　　
７．０５〜７．６（ｍ、６Ｈ）。

８、１〜８．６　（ｍ、　２Ｈ） −ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　　ＦＡＢ）　　；５２Ｈ
Ｍ＋Ｈ）”（実施例９３）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１
．０〜２．３（ｍ、４Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３Ｈ）
、　　２．６５〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、　　２．８〜
５．９（ｍ、６Ｎ）、　　６．６５〜７、６５　（ｍ、
　９Ｈ） −ＭＳ　ｍ／ｚ　　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　；５０２（
Ｍ＋Ｈ）”（実施例９４）テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３”：４，５）チ
エ−’）Ｉ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤ、０Ｏ−ＣＤ［
：１３）δ；１．５〜２．５（ｍ、２Ｈ）、　　２．６
８（ｓ、３Ｈ）、　　３．０〜５．８（ｍ、６Ｈ）、　
　６．８３（ｂｄ、Ｊ＝ｉ５．５Ｈｚ、ＩＨ）、　　７
．１５〜７．９（ｍ、６Ｈ）、　　７．６０（ｄ、Ｊ＝
１５．５Ｈｚ、ＩＨ）、　　８．３〜８．５（ｍ、ＩＨ
）、　　８．６４（ｂｓ、ＩＨ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐ
ｏｓ、ＦＡＢ）　　；５０ＨＭ＋Ｈ）”（実施例９５）・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；０
、６〜２．５（ｍ、　１５Ｈ）、　２．２８（ｂｔ、　
Ｊ＝８）１ｚ、　２Ｈ）。

２．６６（ｓ、３Ｎ）、　２．８〜５．９（ｎ＋、６Ｂ
）、　７．１〜７．６（ｍ、４Ｈ） −ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　；５０８（艮
（＋Ｈ）”（実施例９６）・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ；１．
０〜２．４（ｍ、２Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３１１）
、　　２．８〜５．９（ｍ、６Ｈ）、　　３．６５（ｂ
ｓ、２Ｈ）、　　６．６５〜７．６（ｍ、８Ｈ）−ＭＳ
　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　　ＦＡＢ）　　；５０６（Ｍ＋
Ｈ）”（実施例９７）製造例３１エチル　テトラヒドロピラン−Δ４１“−アセテ−・’
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１．４
〜２．３（ｍ、４Ｈ）、　　２Ｊ　〜２．６５（ｍ、４
Ｈ）、　　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　　２．８〜５．８
（ｍ、６Ｈ）、　　７．１〜７．６（ｍ、４Ｈ）・ＭＳ
　ｍ／ｚ　　（Ｐｏｓ、　　ＦＡＢ）　　；４６５（Ｍ
＋Ｈ）”水冷下、ジエチルホスホノエチルアセテート６
、７２　ｇ　（３０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド
溶液１０〇−に水素化ナトリウム１．２　ｇ　（３０ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。これに水冷下テト
ラヒドロー４Ｈ−ビラン−４−オン２．５　ｇ　（２５
ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻した後、８０℃で２時間攪
拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃
縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で
精製して、標記化合物を淡黄色油状物として４．２ｇ得
た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｌ（Ｚ、　ＣＤＣ１３）δ；１
．３（（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、　２．０〜２．
３（ｍ、２Ｈ）。

３．０（ｂｓ、２８）、　　３．８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　　４．０〜４、３　（ｍ、　２Ｈ）　、
　　４．１　（Ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　２Ｈ）　、　
　５．６　（ｂｓ。

ＩＨ）製造例３２エチル　４−テトラヒドロピラニルアセテート日エチル　テトラヒドロピラン−Δ４″−アセテー）２．
Ｏｇをメタノール５０−に溶解し、１０％パラジウム−
炭素を加え、３時間水素添加した。

触媒を濾去した後、減圧濃縮して１．６ｇの標記化合物
を得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：１．
１〜２．３（ｍ、７Ｈ）、　１．３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、３Ｈ）。

３、２〜３．６　（ｔｄ、　Ｊ＝１２．６Ｈｚ、　２．
９Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．８〜４、３　（ｍ、　２Ｈ）
、　４．１　（ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　２Ｈ）製造例
３３４−テトラヒドロピラニル酢酸４−テトラヒドロピラニル酢酸エチル０．９ｇにメタ、
ノール２０ｄ１水１０ｍ１及び水酸化ナトリウム１ｇを
加え、８０℃で１時間攪拌した。溶媒留去後、水を加え
、酢酸エチルで洗浄後、水層に塩酸水を加えｐＨ３とし
、塩析下クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。これを濾過し、溶媒を留去し、粗な標記化
合物を０．８７ｇ得た。

−’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ、）δ；１、０
〜２．４　（ｍ、　５Ｈ）、　２．２８　（ｂｄ、　Ｊ
＝６．５Ｈｚ、’　２Ｈ）。

３、３７　（ｔｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ、　２．９）１
ｚ、　２Ｈ）、　３．７〜４．１（＋ｎ、２）１）、　
７．８５（ｂｓ、１８）実施例９８：４，５］チェノ　（：３．２−ｆ　Ｅ　　［：１，２
．４　］　　）リアゾロ〔４，３″−ａ）［１，４：Ｉ
Ｉジアゼピン上記の実施例に記載した方法に準じて、標
記化合物を得た。

一’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ；０．９
〜２．４（ｍ、９Ｈ）、　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　２
．８〜５．９（ｍ、ｌ０Ｈ）、　７．１　＝７．５（ｍ
、４１（）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＢ）　　
：４９６（Ｍ＋Ｈ）”製造例３４層に塩酸水を加え酸性とし、塩析下クロロホルムで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

これを濾過し、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン）に付し
、標記化合物を０．１７ｇ（収率２５％）得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣ１３）δ；２
、３４（ｂｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．９
８　（ｂｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ。

２１（＞、　３．５〜３．９５（ｍ、４Ｈ）、　５．６
６（ｂｓ、ＬＨ）、　８．４５（ｂｓ、　ＩＨ）実施例９９．１００以下、上記の実施例に記載した方法に準じて、次の化合
物を合成した。

（実施例９９）テトラヒドロビラン−Δ４・“−酢酸エチル０．８ｇに
メタノール２０ｍ１．水１ｉｍｅ及び水酸化ナトリウム
１ｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。溶媒留去後、水
を加え、酢酸エチルで洗浄した。水・’Ｈ−ＮＭＲ（９
０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ；１．４〜２．５（ｍ、
２Ｈ）、　２．１〜２．４０ｍ、２Ｈ）、　２．４１〜
２．８（ｍ、２Ｎ）、　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　２．
８〜５．９（ｍ、６ｔｌ）。

３．４５〜３．９（ｍ、４Ｈ）、　５．７２（ｂｓ、Ｉ
Ｈ）、　７．１５〜７．５（ｍ、６Ｈ）・ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　ＦＡＢ）　　：４９４（
Ｍ＋Ｈ）’″（実施例１００）・’）Ｉ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ、　　ＣＤＣ１３）δ
；０．４〜１．１５（ｍ、４Ｈ）、　　１．２〜２．６
（ｍ、３Ｈ）、　　２．６６（ｓ、３Ｈ）、　　　２．
８　　〜６．０（ｍ、６Ｈ）、　　　６．１３（ｄ、Ｊ
＝２１．６Ｈｚ、　ＩＨ）、　　６．２５（ｄｄ、　Ｊ
＝２Ｌ　６Ｈ２，１４，４Ｈ２，ＬＨ）。

７、１〜７．５　（ｍ、　４Ｈ） −ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、　　ＦＡＢ）　　；４６４
（Ｍ＋Ｈ）”実施例１０１トリアゾロ［，４，３−ａ　］　　Ｃ１，４）ジアゼピ
ンＣＨ′ＹＮＳ。

Ｎ、□＝ＣＨ−七−Ｎへ８ＹＮバル酸の合成ジエチルホスホノ酢酸エチル３８．３８　ｇ　ヲＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍ１に溶解し、０℃で
６０％水素化す）　＋Ｊウム６．８５　ｇを加え、室温
下３０分間攪拌した後、０１でシクロプロパンアルデヒ
ド１０ｇを滴下した。室温下２時Ｍ攪拌した後、氷水を
加え、エーテルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。これを濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキ
サン＝２：９８）に付し、標記化合物を純粋なトランス
体として１１．１８ｇ　（収率６０％）得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｔｌｚ’、　ＣＤＣ１３）δ：
０．４〜１．１（ｍ、４Ｈ）、　１．２６（ｔ、Ｊ＝７
．２Ｈｚ、３Ｈ）。

１、３〜１．８（ｍ、　ＩＨ）、　４．１３（ｑ、　Ｊ
＝７．２Ｈｚ、　２Ｈ）。

５、８２　（ｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ、　ＩＨ）　、　
６．３７　（６６、Ｊ＝１５．５Ｈｚ。

１０、１ｌｌｚ、　ＩＨ）（２）　　（）う：／ス）　−３−シクロプロピルアク
ＩＪ上記の方法で得たエチル　（トランス）−３−シク
ロプロピルアクリレート１１．１８　ｇにメタノール１
．００　ｍｅ、水５０ｍ１及び水酸化す）　ＩＪウム６
，４ｇを加え、８０℃で１．５時間反応し、濃縮後、濃
塩酸を加え酸性とし、クロロホルムで抽出し、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを
濾去し、濃縮して、標記化合物を８．８２ｇ（収率９９
％）得た。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０１４Ｈｚ、　ＣＤＣｌ＋）δ；０
．３〜１．２（ｍ、４Ｈ）、　１．２〜１．９（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　５．８３（ｄ、　Ｊ＝１５，１ｔｌｚ、　ＩＨ
）、　６．４７（ｄｄ、　Ｊ＝１５．１Ｈｚ、　６．５
Ｈｚ、　１）１）、　９．０６（ｂｓ、　ＬＨ）［３，
２−ｆ　］　　［１，２，４１）リアゾロ（：４．３−
ａ〕（トランス）−３−シクロプロピルアクリル酸９０
ｍｇ、　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・−水和
物１２０ｍｇ及び６−（２−クロロフェニル）−８，１
１−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−
ピリド〔４”、３”：４．５］チェノＣ３，２−ｆ　）
　　（１，２，４）　　）リアゾＤ　（４，３−ａ　）
Ｃ１，４）ジアゼピン２４０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１２ｍＮに溶解し、水冷下で１，３−ジシク
ロへキシルカルボジイミド１６０ｍｇを加え、４℃で９
時間、室温で１時間攪拌した。

濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを濾去し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；メタノール：ジクロロメタン＝
１：９９）に付し、標記化合物を２４０ｍｇ　（収率８
０％）得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）δ；
０．４〜１．１（ｍ、４）１）、　１．３５〜２．０（
ｍ、２Ｈ）。

２．０〜２．６（ｍ、ＩＨ）、　２．０９（ｄ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ、３ｔｌ）。

２．６５（ｓ、３Ｈ）、　２．８〜４．１（ｍ、２Ｈ）
、　４．１〜５．３（ｍ、２Ｈ）、　４．２６（ｑ、Ｊ
＝６．８ｔｌｚ、ＩＨ）、　６．１５（ｄ、　Ｊ＝１９
．８Ｈｚ、　ＩＨ）　、　６．３１　（ｄｃ）、　Ｊ＝
１９．８Ｈｚ。

１５．１Ｈｚ、ＩＨ）、　７．１〜７．５５（ｍ、４Ｈ
）・　ＭＳ　　ｍ／ｚ　　　（Ｐｏｓ、　　　ＦＡＢ）
　　　　；４７８（Ｍ＋Ｈ）”実施例１０２［１，４’］ジアゼビンシクロブタンカルボン酸４０ｍｇ、　　１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール・−水和物６０ｍｇ及び６−（２−
クロロフェニル）−８，１１−ジメチル−２゜３、４．
５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド〔４°、３’：４゜５
〕チエノ　（３，２−ｆ　）　　〔１，２，４）　　）
リアゾロ［４，３−ａ　）　　（１，４〕ジアゼピン１
２０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｄに溶解し
、水冷下で１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド８
０ｍｇを加え、４℃で９時間、室温で１時間攪拌した。

濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを濾去し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；メタノール：ジクロロメタン＝
１：９９）に付し、標記化合物を１２０ｍｇ　（収率８
２％）得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　　δ；１．２〜２．
８（ｍ、８Ｈ）、　　２．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、
３Ｈ）。

２．６５（ｓ、３Ｈ）、　　２．８５〜３．８（ｍ、３
Ｈ）、　　３．８〜４．６（ｍ、２１（）、　　４．２
５（（１，Ｊ＝６．８Ｈ２，ＩＨ）、　　４．８〜５．
３（ｍ、１ｆｔ）、　　７．０〜７．６（ｍ、４Ｈ）−
ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏｓ、ＦＡＢ）　　；４６６（Ｍ＋
ｔ（）”実施例１０３シクロペンタンカルボン酸５０ｍｇ、　　１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール・−水和物６０ｍｇ及び６（２−
クロロフェニル）−８，１１−ジメチル−２、３，４，
５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド（４’、３″＝４．５
〕　チェノ　（３，２−ｆ　）　　（１，２，４〕）リ
アゾロＣ４，３−ａ　］　　０．４　）ジアゼピン１２
０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し
、水冷下で１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド８
０ｍｇを加え、４℃で９時間、室温で１時間攪拌した。

濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを濾去し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；メタノール：ジクロロメタン＝
１：９９）に付し、標記化合物を１１０ｍｇ　（収率７
３％）得た。

・’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ；１、１〜２
．１（ｍ、　８Ｈ）、　２．１０（ｄ、　Ｊ＝６．８）
１ｚ、　３Ｈ）。

２．１〜３．０ｍ、ＬＨ）、　２．６６（Ｓ、３Ｈ）、
　３．１〜４．０（ｍ、２Ｈ）、　４．０〜５．３（ｍ
、２８）、　４．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ＩＨ）、
　７．１〜７．６（ｍ、４Ｂ）−ＭＳ　ｍ／ｚ　（Ｐｏ
ｓ、　ＰＡＢ）　　；４８０（Ｍ＋Ｈ）”手続補正書く
自発）平成２年１月２４日１、事件の表示特願平１−２８１３００号２、発明の名称トリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物３、補正をす
る者事件との関係　　特許出願人（０２１）エーザイ株式会社４、代理人５、補正の対象明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明の欄６、補正の内容

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は相異なる水素原子又
は低級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、又はハ
ロゲン原子を意味し、Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル
基を意味する。Ｘは（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
れる基、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
５は水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され
る基、（ｃ）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、又は（ｄ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
６は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。ｎは０又は１の整数を意味するＹは、（１）置換基を有してもよいシクロアルキル基、
（２）シクロアルキルアルキル基、（３）アルキニル基
、（４）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
７は水素原子又はメチル基を意味し、ｒは０又は１〜２
の整数を意味する）で示される基、（５）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｐは
１〜６の整数を意味する）で示される基、（６）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ａは
ピリジル基、ピラニル基、モルホリノ基からなる群より選択された一
つの基を意味し、ｑは０〜６の整数を意味する）で示さ
れる基、（７）炭素数１〜６であるアルキニル基において、いず
れかの炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル基が結
合している基、（８）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、（９）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる水素原子、低級アルキ
ル基、ピリジルメチル基、シクロアルキル基、又はＲ＾
８とＲ＾９が窒素原子と一緒になって環を形成していて
もよい、Ｂはフェニレン基、又は炭素数１〜３を有する
低級アルキレン基を意味する）で示される基、（１０）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１１）式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、（１２）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、（１３）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１４）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１５）低級アルキル基、（１６）シクロアルキルアルケニル基、（１７）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｓ
は１又は２を意味する）で示される基、（１８）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｔ
は１又は２を意味する）で示される基、（１９）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（２０）アリールアルキル基、（２１）アリールアルケニル基、（２２）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
＾１＾０は水素原子又はフェニル基を意味し、Ｒ＾１＾
１は水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｂはアルケ
ニレン基を意味し、ｕは０又は１を意味する）で示され
る基、又は（２３）式▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｇ
はアルケニレン基又は式▲数式、化学式、表等がありま
す▼（式中Ｊは酸素原子又は硫黄原子を意味し、ｋは０又は１〜２の整数を意味する。〕で示される基を意味する。但し、Ｘが（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼
、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼、（ｃ）
式▲数式、化学式、表等があります▼、（ｅ）式▲数式
、化学式、表等があります▼であるときは、Ｙは（１）
〜（１４）及び（１６）〜（２３）のいずれかで示され
る基を意味し、Ｘが（ｄ）▲数式、化学式、表等があり
ます▼であるときはＹは（１５）で示される基を意味す
る。更にｎ＝０のときはＹは（３）アルキニル基を意味する
。）で表されるトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又
はその薬理学的に許容できる塩。２　Ｘが（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼で
示される基、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります
▼（式中Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意味す
る）で示される基、又は（ｃ）式▲数式、化学式、表等
があります▼で示される基である請求項１記載のトリア
ゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又はその薬理学的に
許容できる塩。３　Ｘが（ｃ）式▲数式、化学式、表等があります▼で
示される基である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−
ジアゼピン系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。４　Ｙが（１）置換基を有してもよいシクロアルキル基
、（２）シクロアルキルアルキル基、（３）アルキニル
基、（４）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
７は水素原子又はメチル基を意味し、ｒは０又は１〜２
の整数を意味する）で示される基、（５）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｐは
１〜６の整数を意味する）で示される基、（６）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ａは
ピリジル基、ピラニル基、モルホリノ基からなる群より選択された一
つの基を意味し、ｑは０〜６の整数を意味する）で示さ
れる基、（７）炭素数１〜６であるアルキニル基において、いず
れかの炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル基が結
合している基、（８）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、（９）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる水素原子、低級アルキ
ル基、ピリジルメチル基、シクロアルキル基、又はＲ＾
８とＲ＾９が窒素原子と一緒になって環を形成していて
もよい、Ｂはフェニレン基、又は炭素数１〜３を有する
低級アルキレン基を意味する）で示される基、（１０）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１１）式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、（１２）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、（１３）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１４）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１５）低級アルキル基、又は（１６）シクロアルキルアルケニル基である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。５　Ｘが（ｃ）式▲数式、化学式、表等があります▼で
示される基であり、ｎ＝１である請求項１記載のトリア
ゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又はその薬理学的に
許容できる塩。６　Ｘが（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼で
示される基であり、ｎ＝１である請求項１記載のトリア
ゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又はその薬理学的に
許容できる塩。７　Ｘが（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼（
式中Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を意味する）
で示される基であり、ｎ＝１である請求項１記載のトリ
アゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又はその薬理学的
に許容できる塩。８　Ｙがシクロアルキル基である請求項１〜７のいずれ
か一項に記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合
物又はその薬理学的に許容できる塩。９　Ｙが炭素数３〜７のシクロアルキル基である請求項
１〜７のいずれか一項に記載のトリアゾロ−１，４−ジ
アゼピン系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。１０　Ｙがシクロプロピル基である請求項１〜７のいず
れか一項に記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化
合物又はその薬理学的に許容できる塩。１１　Ｒ＾１が水素原子であり、Ｒ＾２がメチル基であ
る請求項１〜７のいずれか一項に記載のトリアゾロ−１
，４−ジアゼピン系化合物又はその薬理学的に許容でき
る塩。１２　Ｒ＾１が水素原子であり、Ｒ＾２がメチル基であ
り、Ｙがシクロアルキル基である請求項１〜７のいずれ
か一項に記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合
物又はその薬理学的に許容できる塩。１３　Ｙが（４）式▲数式、化学式、表等があります▼
（式中Ｒ＾７は水素原子又はメチル基を意味し、ｒは０
又は１〜２の整数を意味する）で示される基、（３）ア
ルキニル基、（１６）シクロアルキルアルケニル基、又
は（２）シクロアルキルアルキル基である請求項１記載
のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又はその薬
理学的に許容できる塩。１４　ＹがＨＣ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−である請求
項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又
はその薬理学的に許容できる塩。１５　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。１６　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。１７　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。１８　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。１９　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２０　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２１　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２２　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２３　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２４　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２５　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２６　化合物が▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載のトリアゾロ−１，４−ジアゼピン
系化合物又はその薬理学的に許容できる塩。２７　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は相異なる水素原子又
は低級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、又はハ
ロゲン原子を意味し、Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル
基を意味する。Ｘは（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
れる基、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
５は水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され
る基、（ｃ）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、又は（ｄ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
６は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。ｎは０又は１の整数を意味するＹは、（１）置換基を有してもよいシクロアルキル基、
（２）シクロアノキルアルキル基、（３）アルキニル基
、（４）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
７は水素原子又はメチル基を意味し、ｒは０又は１〜２
の整数を意味する）で示される基、（５）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｐは
１〜６の整数を意味する）で示される基、（６）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ａは
ピリジル基、ピラニル基、モルホリノ基からなる群より選択された一
つの基を意味し、ｑは０〜６の整数を意味する）で示さ
れる基、（７）炭素数１〜６であるアルキニル基において、いず
れかの炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル基が結
合している基、（８）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、（９）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる水素原子、低級アルキ
ル基、ピリジルメチル基、シクロアルキル基、又はＲ＾
８とＲ＾９が窒素原子と一緒になって環を形成していて
もよい、Ｂはフェニレン基、又は炭素数１〜３を有する
低級アルキレン基を意味する）で示される基、（１０）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１１）式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、（１２）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、（１３）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１４）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１５）低級アルキル基、（１６）シクロアルキルアルケニル基、（１７）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｓ
は１又は２を意味する）で示される基、（１８）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｔ
は１又は２を意味する）で示される基、（１９）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（２０）アリールアルキル基、（２１）アリールアルケニル基、（２２）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
＾１＾０は水素原子又はフェニル基を意味し、Ｒ＾１＾
１は水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｂはアルケ
ニレン基を意味し、ｕは０又は１を意味する）で示され
る基、又は（２３）式▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｇ
はアルケニレン基又は式▲数式、化学式、表等がありま
す▼（式中Ｊは酸素原子又は硫黄原子を意味し、ｋは０又は１〜２の整数を意味する。〕で示される基を意味する。但し、Ｘが（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼
、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼、（ｃ）
式▲数式、化学式、表等があります▼、（ｅ）式▲数式
、化学式、表等があります▼であるときは、Ｙは（１）
〜（１４）及び（１６）〜（２３）のいずれかで示され
る基を意味し、Ｘが（ｄ）▲数式、化学式、表等があり
ます▼であるときはＹは（１５）で示される基を意味す
る。更にｎ＝０のときはＹは（３）アルキニル基を意味する
。）で表されるトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又
はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする抗ＰＡ
Ｆ剤。２８　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は相異なる水素原子又
は低級アルキル基を意味し、Ｒ＾３は水素原子、又はハ
ロゲン原子を意味し、Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル
基を意味する。Ｘは（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
れる基、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
５は水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され
る基、（ｃ）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、又は（ｄ）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
６は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。ｎは０又は１の整数を意味するＹは、（１）置換基を有してもよいシクロアルキル基、
（２）シクロアルキルアルキル基、（３）アルキニル基
、（４）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
７は水素原子又はメチル基を意味し、ｒは０又は１〜２
の整数を意味する）で示される基、（５）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｐは
１〜６の整数を意味する）で示される基、（６）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ａは
ピリジル基、ピラニル基、モルホリノ基からなる群より選択された一
つの基を意味し、ｑは０〜６の整数を意味する）で示さ
れる基、（７）炭素数１〜６であるアルキニル基において、いず
れかの炭素原子にフェニル基又はシクロアルキル基が結
合している基、（８）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
基、（９）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
＾８、Ｒ＾９は同一又は相異なる水素原子、低級アルキ
ル基、ピリジルメチル基、シクロアルキル基、又はＲ＾
８とＲ＾９が窒素原子と一緒になって環を形成していて
もよい、Ｂはフェニレン基、又は炭素数１〜３を有する
低級アルキレン基を意味する）で示される基、（１０）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１１）式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、（１２）式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、（１３）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１４）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（１５）低級アルキル基、（１６）シクロアルキルアルケニル基、（１７）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｓ
は１又は２を意味する）で示される基、（１８）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｔ
は１又は２を意味する）で示される基、（１９）式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
る基、（２０）アリールアルキル基、（２１）アリールアルケニル基、（２２）式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
＾１＾０は水素原子又はフェニル基を意味し、Ｒ＾１＾
１は水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｅはアルケ
ニレン基を意味し、ｕは０又は１を意味する）で示され
る基、又は（２３）式▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｇ
はアルケニレン基又は式▲数式、化学式、表等がありま
す▼（式中Ｊは酸素原子又は硫黄原子を意味し、ｋは０又は１〜２の整数を意味する。〕で示される基を意味する。但し、Ｘが（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼
、（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼、（ｃ）
式▲数式、化学式、表等があります▼、（ｅ）式▲数式
、化学式、表等があります▼であるときは、Ｙは（１）
〜（１４）及び（１６）〜（２３）のいずれかで示され
る基を意味し、Ｘが（ｄ）▲数式、化学式、表等があり
ます▼であるときはＹは（１５）で示される基を意味す
る。更にｎ＝０のときはＹは（３）アルキニル基を意味する
。）で表されるトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物又
はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とするアレル
ギー疾患治療・予防剤。２９　アレルギー疾患が喘息である請求項２８記載の治
療・予防剤。