JPH02233663A - ４，５，６―トリクロロピリミジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般弐　■ 式中、 ＲはＨ　またはｌないし４個のＣ原子を有するアルキル
を表し Ｘ一はアニオンを表す のプロトン化ジアルキルアミノプロビオニトリルを、当
該反応に対して不活性な溶媒中、好ましくは１００ない
し１５０℃で、有機触媒またはＰＣＩ３もしくはＰＣＩ
Ｉの存在下に塩素で処理することを特徴とする、４．５
．６−１−リクロロビリミジンの新規な製造方法に関す
るものである。

好ましい溶媒は、反応条件下で塩素に対して安定なもの
、たとえば、塩素化した脂肪族の、および芳香族の炭化
水素、たとえばクロロホルムまたは四塩化炭素、特にク
ロロベンゼンおよびジクロ口ベンゼン、ならびにオキシ
塩化リンおよびイソドデカンである。

その他の適当な溶媒はクロロピリミジン、特に４．５．
６−　トリクロロピリミジンである。

オキシ塩化リンが特に好ましい溶媒である。

適当なアニオンは特に無機強酸、たとえば塩酸または硫
酸の個々のア二オンである。加えて、有機酸のア二オン
も好適である。

適当な有機触媒の例は開鎖の、または環状のカルポキサ
ミド、たとえばＣＩ−０１２−ジアルキルホルムアミド
、特にジメチルホルムアミド、ジブチルホルムアミド、
メチルドデシルホルムアミド、Ｎ−Ｃ　Ｉ−Ｃ　Ｉ！−
アルキルピロリドン、たとえばＮーメチルビロリド−２
−オン、Ｎ　−Ｃ　ｒ−Ｃ　ｒｔ−アルキルカプ口ラク
タム、たとえばＮ−メチノレ力プロラクタム、ならびに
亜リン酸トリアルキル、亜リン酸トリアリールおよび酸
化トリアリールホスフィン（アリールは好ましくは置換
されていることもあるフェニルを表す）である。

上記の触媒は、好ましくは■に対して０．１ないし３０
、より好ましくは１０ないし２０重量％の量で、相互の
混合物としても使用することができる。

上記の反応は、ジアルキルアミノブロピオニトリルをあ
らかじめ用意した溶媒に投入し、ついで約１．１ないし
１．３モルの酸を添加してプロトン化するような方法で
実施するのが好ましい。この過程中でこの混合物を加熱
すると、アンモニウム化合物が一般に白色の結晶性塩と
して沈澱する。

つＣ１で、ＩＯないし２０重量％の結晶を添加し、この
けん濁液を約１２０ないし１３０℃に加熱する。

ついで、この温度で反応が完了するまで塩素をスムーズ
に通ずる。全時間は一触媒に応じて約５ないし２０時間
である。ここで、この反応混合物は黄色がかった色調の
溶液の形状である。

この反応には遊離の出発アミン１モルあたり　４００な
いし６００ｇの塩素が必要である。

ここで、この混合物を蒸留により分離することができる
。反応生成物は実質的に純粋な４．５．６−トリクロロ
ピリミジンよりなるが、ある場合には少量のテトラク口
口ビリミジンを不純物として含有することもあり得、こ
れは分別蒸留により除去することができる。

従来より公知の方法（たとえば米国特許第３．５０９．
０３２号）と比較して、本発明記載の合成法はより経費
効率的であり、同時に、得られる生成物の純度がより高
いという利点を有している。

４．５．６−　１−リクロ口ピリミジンは、反応成分４
．６−ジフルオ口−５−クロロピリミジン用の興味ある
前駆体である（西ドイツ公開明細書第１．６４４．２０
３号を参照）。

実施例　１ ３−ジメチルアミノブロピオニトリル９８　ｇを６００
　！ｌ４２のオキシ塩化リンに溶解させ、塩化水素４｛
）　ｇを（約１５分かけて）通じて３−ジメチルアミノ
プロピオニトリルの塩酸塩を形成させる。このけん濁液
に五塩化リン１５　ｇを導入し、この混合物を沸点（１
０６゜Ｃ）にまで加熱し、ＵＶ　照射下で塩素を流入さ
せる（毎時約４５ないし５０ｇ）。

１０時間後、透明な淡黄色の溶液が形成され、塩素はも
はや吸収されなくなる。流入した塩素の全量は４６５ｇ
である。塩素化の終了時に系を３０分間窒素でフラッシ
ュし、その後、オキシ塩化リンを蒸留除去し、残留物を
水流ジェットの真空中、８７ないし１２５℃で蒸留する
。９０．２％の４．５．６−トリクロ口ピリミジンと　
９．１％の２．４．５．６−テトラクロ口ピリミジンと
よりなる留出物１７８　ｇが得られる。

以下の化合物： ２．ジメチルホルムアミド ３．ジブチルホルムアミド ４．　Ｎ−メチルビロリドン ５．　Ｎ−メチル力プロラクタム ６．亜リン酸トリアルキル ７．亜リン酸トリフエニル ８．トリ７エニルホスフィン ９．酸化トリフエニルホスフィン １０．五塩化リン を触媒として使用して、上記のものと同一の方法に従え
ば、同等な反応時間後に同等な量の４．５．６−トリク
ロ口ピリミジンが得られる。

実施例　２ 最初に、ジメチルアミノプロピオニトリノレ１９８ｇ（
２モル）トクロロベンゼン１．１０５　ｇとを、攪拌機
、気体導入管、温度計および鉛直凝縮器を装備した２１
２の四つ首フラスコに入れる。まず、気体塩化水素９５
　ｇ　（２．６モル）を流入させる。

この間に温度が２０℃から９０℃に上昇し、塩酸塩が白
色結晶の形状で沈澱する。ついで、このけん濁液にトリ
フェニルホスフイン１０　ｇと五塩化リン２０　ｇとを
添加し、約１２５℃で、全量８８０ｇの無水塩素を均一
な速度で、ｌＯ時間以内に流入させる。発生する気体流
はＨＣＩとともに少量の０１，、クロロホルムおよび四
塩化炭素を含有する。塩素化が完了したところで３０分
間、系を窒素で７ラッシュし、ついで、反応混合物を分
別蒸留にかける。クロロベンゼンを除去したのち、４．
５．６−　トリクロ口ピリミジン３３９ｇを沸点の９０
−９５℃／ｌ４ミリバールで通ずる。石油エーテル力冫
ら得たものの融点は５１　−　５２℃である。

紋率：　９２．５％ 以下の化合物： ２．ジメチルホルムアミド ３．ジブチルホルムアミド ４．　Ｎ−メチルピロリドン ５．　８−メチノレ力プロラクタム ６．亜リン酸トリアルキル ７．亜リン酸トリ７エニル ８．トリフェニルホスフィン ９．酸化トリフェニルホスフィン １０．五塩化リン を触媒として使用して、方法がこの実施例に示したもの
と同様なものであるならば、同等な反応時間後に同等な
量の４．５．６−　トリクロ口ピリミジンが得られる。

この合成法は、０−ジクロ口ピリミジンにおいても同様
に実施することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 ＲはＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルであり、 Ｘ−はアニオンである、 のプロトン化ジアルキルアミノプロピオニトリルを、有
   機触媒またはＰＣｌ＿５もしくはＰＣｌ＿３の存在下に
   塩素で処理することを特徴とする、４，５，６−トリク
   ロロピリミジンの製造方法。 ２、塩素化を約１００ないし１５０℃で実施することを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、使用する触媒がジメチルホルムアミド、ジブチルホ
   ルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルカプロ
   ラクタム、亜リン酸トリ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、
   トリフエニルホスフィン、酸化トリフェニルホスフィン
   もしくはＰＣｌ＿５またはこれらの化合物の混合物であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１ないし第２項記
   載の方法。 ４、不活性溶媒中で実施することを特徴とする特許請求
   の範囲第１ないし第３項記載の方法。 ５、溶媒としてオキシ塩化リンまたはクロロピリジンを
   使用することを特徴とする特許請求の範囲第１ないし第
   ４項記載の方法。 ６、ジアルキルアミノプロピオニトリル１モルあたり４
   ００ないし６００ｇの塩素を使用することを特徴とする
   特許請求の範囲第１ないし第５項記載の方法。