JPH02221263A - キノキサリン化合物、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は治療上有効なヘテロ環状化合物、これを製造す
る方法、この化合物から成る薬学的調製物及びこれを用
いて治療する方法に関する。

Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アスパラギン酸及びいくつかの
他の密接に関係するアミノ酸は、中枢神経系（ＣＮＳ）
でノイロンを活性化する能力を通常有する。

生化学、電気生理学及び薬学の研究はこれを実証し、酸
性アミノ酸が哺乳類ＣＮＳに於いて大多数の興奮性ノイ
ロンに対する神経伝達物質であることを証明している。

グルタミン酸との相互作用を仲介する神経伝達は、神経
性及び精神性疾患の治療に有用な手がかりとなると考え
られている。したがって公知の興奮性アミノ酸の拮抗剤
は、有力な抗てんかん性及び筋弛緩性質を示す（Ｊ、ジ
ョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）等。

Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、ＬｅＬｔ、ｑ、　１５７−６１　（
１９８４）及びり、タルスキー（↑ｕｒｓｋｉ）等、　
Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、Ｌｅｔｔ、、５，１．３２１−６（
１９８５））。

細胞外興奮性及び神経毒性アミノ酸の蓄積並びにノイロ
ンの過刺激は、ハンチングトン舞踏病。

パーキノン病、てんかん、老人性痴呆症の様な神経性疾
患に於て観察される神経性変性、及び脳虚血、酸素欠乏
及び低血糖の状態後に観察される精神及び運動動作の欠
乏を解明するかもしれないと提案されている（Ｅ、Ｇ、
マッゲール（ＭｃＧｅｅｒ）等。

Ｎａｔｕｒｅ、　２６３．５１７−１９（１９７６）及
びＲ，サイモン（Ｓｉｍｏｎ）等、　５ｃｉｅｎｃｅ、
　　２２６　８５０−２（１９８４））。

興奮性アミノ酸は、シナンプス後部に又はシナラプス前
部に位置する特異的受容体を経てその作用を発揮する。

この様な受容体は、現在電気生理学的及び神、経化学的
証拠に基づく３つのグループに細分されるのが好都合で
ある： ＩＮＭＯＡ（Ｎ−メチル−〇−アスパルター日受容体。

−１キスキュラード受容体及び エ　カイナート受容体。

し−グルタミン酸及びＬ〜アスパラギン酸は恐ら（興奮
性アミノ酸受容体のすべての上記タイプ及びまた多分他
のタイプを活性化する。

興奮性アミノ酸とシナラプス後部受容体との相互作用の
結果は、細胞内ｃＧＭＰレベルでの増加（Ｇ、＾。

ホスター（Ｆｏｓｔｅｒ）等、　Ｌｉｆｅ　５ｃｉ２７
，２１５−２１（１９８０））及ヒＮａ”−チャンネル
の開放である。（＾、ルイニ（Ｌｕｉｎｉ）等、　Ｐｒ
ｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、７Ｂ＋　３
２５０−５４（１９８１））。クイロン中のＮａ”−流
人は神経膜を脱分極化し１作用ポテンシャルを伝授し、
最後に神経末端から伝達物質の放出を生じる。受容体相
互作用に対する上述の第二応答に関するテスト化合物の
効果を、試験管内で簡単に試験することができる。

興奮性アミノ酸受容体をＮＭＤＡ　、ギスキュラート及
びカイナート受容体に上述の様に分類することは、第一
に次の電気生理学的及び神経化学的知見に基づいている
。

１１１−メ　ルーＤ−アスパーーＮＭＯＡ受容体は３興
奮性ＮＭＤＡに対して高い選択性を示す。イボテニン酸
、Ｌ−ホモシスティン酸、Ｄ−グルタミン酸及びトラン
ス−２，３−ピペリジンジカルボン酸（トランス−２，
３−ＰＤＡ）は、これらの受容体で作動活性を和らげる
のに強く働く。最も有力かつ選択的な拮抗剤は２−アミ
ノ−５−ホスホノカルボン酸、たとえば２−アミノ−５
−ホスホノ−バレリン酸（Ｄ−ＡＰＶ）及び２−アミノ
−７−ホスホノへブタノン酸（Ｄ−ＡＰＲ）であり、よ
って穏やかな拮抗剤活性は長鎖の２−アミノジカルボン
酸（たとえばＤ−２−アミノ−アジピン酸）及び長鎖の
ジアミノ°ジカルボン酸（たとえばジアミノビリメリン
酸）のＯ−異性体によって示される。

ＮＭＤＡ−誘発されたシナラプス応答は、＠乳類ＣＮＳ
で、特にを髄で広範囲にわたって調べられ（Ｊ、デービ
ス（Ｄａｖｉｅｓ）等、　Ｊ、　Ｐｌｅｙｓｉｏｌ、ｎ
Ｌ６２１−３５（１９７９））、　　その応答はＭｇ１
　によって強く阻害されることを示している。

２）キスキュラード受容体はキスキュアル酸（ｑｕｉｓ
ｑｕａｌｉｃ　ａｃｉｄ）によって選択的に活性化され
る。他の効力のある拮抗剤はＡＭＰＡ　（２−アミノ−
３−ヒドロキシ−５〜メチル−４−イソオキザゾールプ
ロピオン酸）及びＬ−グルタミン酸である。グルタミン
酸ジエチル３チル（ＧＤＥｆｔ）は選択性であるが。

この部位の極めて弱い拮抗剤である。キスキュラード受
容体はＭ　ｇ　ｇ　＊　　に対して比較的に非敏感性で
ある。

前頭葉前方皮質から中隔側坐核への興奮性アミノ酸発射
（前脳の特異的部分はドーパミンノイロンを有する。）
があることはよく知られている（クリステイー（Ｃｈｒ
ｉｓｔｉｅ）等、　Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ、４．ｉ。

４７７−８２（１９８５））　、更にグルタミン酸が線
条体中でドーパミン様神経伝達を（ルドルフ（Ｒｕｄｏ
ｌｐｈ）等。

Ｎｅｕｒｏｃｈｅ−、ｉｎｔ、ｉ　４７９−８６（１９
８３））及び中隔側坐核でＡＭＰＡを用いてドーパミン
系をシナラプス前部で刺激することと関係する過活性を
調節することもよく知られている（Ａｒｎｔ、Ｌｉｆｅ
　Ｓｃｉ、　■、１５９７−１６０３（１９８１））　
。

したがってキスキュラード拮抗剤は新しいダイブの神経
弛緩薬として有用である。

↓ｌｒ−土±二上受容体、カイニン酸に対する興當性応
答は、　ＮＭＤＡ−拮抗剤による及びＧＤＥＥによる拮
抗に比較的非敏感性であり、カイニン酸は酸性アミノ酸
受容体の第三サブクラスを活性化すると考えられている
。カイニン酸のあるラクトン化誘導体は選択的拮抗剤で
あり　（０，ゴールドバーブ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ）等、
　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、Ｌｅｔｔ、ｐ、１８７−９１（１
９８１））。

シペプタイド３−グルタミルーグリシンもカイナート受
容体にいくらかの選択性を示す。Ｃａ２°（しかしＭ　
ｇ　ｔ”−ではない）はカイニン酸結合の強い阻害剤で
ある。

興奮性アミノ酸受容体の異なるタイプ１又は数種に関す
る物質の親和性を、簡単な結合実験で調べることができ
る。本質的にその方法は特別な。

選択された放射能標識されたりガント及び特別な特異的
物質の培養を伴い、受容体を含有する脳ホモジナートを
用いて調べられる。受容体利用率の測定をホモジナート
に対する放射能結合の検査及び非特異的結合のサブトラ
クションによって行われる。

キスキュラード受容体結合を放射リガントとして３■−
ＡＭ−ＰＡを用いて研究することができる。

グルタマート受容体相互作用の第二効果に関するグルタ
ミン酸同族体の影響を、脳薄片を用いて試験管内で調べ
ることができる。この様な実験は。

テスト物質の効能（作動／拮抗）についての情報を提供
する。これは受容体に対する化合物の親和性に関する情
報を提供するだけである結合試験との対比する。

本発明者は２本発明のへテロ環状化合物がキスキュラー
ド受容体に対して親和性を有し、これらのタイプの受容
体に関する拮抗剤であり、この親和性が過興奮性アミノ
酸の過活性によって引き起される多くのどんな症状の治
療に於いて上記化合物を有用にし、そして神経弛緩薬と
してより一層特異的にすることを見い出した。

いくつかの本発明の化合物はグリシン受容体活性も示す
。

本発明のへテロ環状化合物は式ｌ （式中Ｒ′はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ
、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、シク
ロアルコキシ又はアシルオキシ。

Ｒ’、Ｒ’、Ｒ）及びＲ６は独立して水素、　Ｎｏｔ、
ハロゲン。

ＣＮ、　５ＯＪＲ’Ｒ’、　Ｓｏ！Ｒ’、　ＣＦ３又は
ＯＲ’　テあり　Ｒ１は水素又はＣ１−４アルキルであ
る。）なる化合物である。

更に本発明は上記化合物の製造方法に関する。

この方法は１式■ （式中Ｒ５，ＲｂＪ及びＲＱは上述の意味を有する。）
なる化合物を還元し、場合により得られた生成物と弐■ Ｒ’　　−Ｘ　　　　　　　Ｉ［Ｉ （式中ｐ＋は上述の意味を有し、Ｘは離脱基である）な
る化合物とを反応させ２式Ｉなる化合物となすことから
成る。

本発明の化合物の薬学的性質は、放射能標識された２−
アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソオキサ
ゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）がキスキュラードタイ
プ受容体から置き代わるその能力を測定して表わすこと
ができる。化合物のキスキュラード拮抗性質は、ラット
の培養された皮質フィリンからキスキュアル酸刺激され
た’Ｈ−ＧＢＡ−流出を拮抗するその能力によって示さ
れる。

化合物の置換活性はＩＣ，。値の測定によって分る。

このＩＣ２゜値は濃度（μｇ／ｉｄ）を示し、これが”
Ｈ−ＡＭＰＡの特異的結合の５０％置換生じる。

拮抗は、ｉ１１度を表わすＥＣ，。値の測定によって評
価される。この濃度はキスキュアル酸刺激された”Ｈ−
ＧＡＢＡ流出の割合を５０％まで減少さ′せる。

’）ｌ−ＡＭＰｊＪｌ会（テスト１） トリス−ＨＣＩ（３０ｍＭ）、　ＣａＣ１ｚ（２，５ｍ
Ｍ）及びＫＳＣＮ　（１００ｉ＋Ｍ）ｐＨ７，１中のサ
ヴエット（ｔｈａｉｍｅｄ）ラットの大脳皮質膜ホモジ
ナート５００μｍを０°Ｃで３０分間３Ｈ−ＡＭＰＡ　
２５μｌ（５ＨＭ最終濃度）及びテスト化合物及び緩衝
液と共に培養する。非特異性結合をＬ−グルタミン酸（
６００μ門最終濃度）で培養して測定する。結合反応を
、氷冷された緩衝液５ｄを加えワットマンＧＦ／Ｃガラ
ス繊維フィルターを通して濾過し、水冷された緩衝液５
ｄで２回洗浄して終了する。結合放射能をシンナレーシ
ョンカウンターで測定する。ＩＣ５゜をヒル分析によっ
てテスト化合物の少なくとも４つの濃度について測定す
る。

賠■ １６日マウス胎児の大脳皮質を１．４Ｘ０．４ａ＋ｍチ
ューブ中で切断する。組織を穏やかな抗トリプシン性破
壊（０，１％（−む／ｖｏｌ　　トリプシン、３７°Ｃ
，１５分）によって分裂し１次いでｐ−アミノベンヅア
ート（７μＭ）　、　インシュリン（１００ｍ１１／Ｉ
）及び１０％（ｖｏｌ／ｖｏ１）馬血清によって補強さ
れた僅かに変性されたＤＭＥ？１（２４，５ｍＭ　ＫＣ
Ｉ、　３０ｍＭブドウ糖）を含有するポリ−トリジン−
被覆された３ｃ＋ｓベトリ皿に植えつける。

細胞を５−７日間培養状態で保ち、２日目から抗有糸分
裂剤チトシンアルビノサイド（４０μＭ）の添加によっ
て試験管内でダリア増殖を妨げる。　（詳細及び参考例
はドレジャー（Ｄｒｅｊｅｒ）等（たとえばＢｒａｉｎ
　Ｒｅｓ、４７．２５９（１９８２）を参照）。

放徂尖験 放出実験をドレン中−（Ｄｒｅｊｅｒ）等によって示さ
れたモデルを用いて行う（Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ、３８，２
０７７（１９８６））ベトリ皿（３抛１ｌＩ）中で培養
された大脳皮質介在フィリンに、実験の１時間前にＴ−
ビニル−ＧＡＢＡ１００μ−を加え、ソイロン中のＧＡ
ＢＡの分解を阻止する。

実験の３０分前に３Ｈ−ＧＡＢＡ５μｃｉを夫々の培養
液に加え、この予備負荷期間の後１皿の底の細胞単層を
１枚のナイロンメツシュで覆い、細胞を機械的損害から
守り、媒体の細胞層への分散を促す。予備負荷された媒
体を除去し、ぺＩ−ＩＪ皿を過融解系中に置く。この系
は全動ポンプから成り、連続的に恒温３７°Ｃに保たれ
た媒体（ｌ（ＥＰｌｕＳ緩衝された生理食塩水（ＨＢＳ
）　　：　ＨＥＰＥＳ　１０ｍＭ、　Ｎａｃｌ　１３５
ｍＭ、　ＫＣＩ　５ｍＭＭｇＳＯ４０，６ｍＭ、　Ｃａ
Ｃ１ｚ　１．０ｍＭ及びＤ−グルコース６ｍＭ　；ｐＨ
７，４）を貯蔵器から少し傾斜したベトリ皿の上部に放
出する。

媒体を連続的に皿のより一層低い部分から集め。

分画コレクターに放出する。初めに細胞を）ＩＢＳで１
５分間過融解する　（移動率２ｄ／分）。次いで細胞を
３０秒間４分毎に、過融解媒体をｌＩｎ５からキロキュ
ラード及びテスト化合物を含有する対応する媒体に変化
させることによって刺激する。

キスキュラードの存在下で３Ｈ−ＧＡＢＡの放出（刺激
放出ｃｐ＋ｓで）を、刺激の前及び後に平均基本放出（
ｃｐｓ）に対して修正する。

本発明に於て使用されるいくつかの化合物をテストして
得られる試験結果は、下記表１から明らかである。

一表一」− 例の化合物　　　１ｃｓ。　　　Ｋ。

／Ｉｄ／Ｉｄ ６ｄ　　　　　Ｏ，１５０，０８ ３０ｄ　　　　　Ｏ，３７０，１２ ３３ｄ　　　　　Ｏ，１４０，０２ ３４ｅ　　　　　Ｏ，０９０，２７ 本発明の化合物から成る薬学的調製物又は組成物をヒト
又は動物に経口又は腸管外適用で投与することができる
。

有効化合物又はその薬学的に容認された塩のを動量を通
常のファクター、たとえば治療を必要、とする哺乳類の
コンデイションの特徴及びつらさ及び体重に従って決定
することができる。

通常の賦形剤は腸管外又は腸管投与に適するこの様な薬
学的に容認された有機又は無機キャリヤー物質である。

この物質は有効物質と有害な反応を行なわない。

この様なキャリヤーの例は水、塩溶液、アルコール、ポ
リエチレングリコール、ポリヒドロキシル化されたヒマ
シ油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ケイ酸。

脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリス
リトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース
及びポリビニルピロリドンである。

薬学的調製物を滅菌し、所望の場合には助剤。

たとえば潤滑剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、
浸透圧を左右する塩、緩衝物質及び（又は）着色物質等
々と混合する。これらは有効化合物と有害な反応を行わ
ない。

注射用溶液又は懸濁液、好ましくはポリヒドロキシル化
されたヒマシ油中に溶解された有効化合物を有する水性
溶液が腸管外投与に特に適当である。

アンプルが好都合な単位投薬形である。

タルク及び（又は）キャリヤー又は結合剤等々を有する
錠剤、糖衣丸又はカプセルが経口投与に特に適する。そ
のキャリヤーは乳糖及び（又は）コーンスターチ及び（
又は）ジャガイモでんぷんが好ましい。

甘い賦形剤を使用することができる又は望まれる場合シ
ロップ、エリキシル等々を使用することができる。

一般に本発明の化合物を薬学的に容認されたキャリヤー
中に又はこれと−緒に有効成分５Ｏ−２００ｓ＋ｇ含有
する単位投薬形に調合する。

本発明による化合物の投薬量は患者、たとえばヒトに薬
剤として投与する場合、　１−５００ｍｇ／日、たとえ
ば約１００鵬ｇノ投薬である。

通常の錠剤加工技術によって製造された典型的錠剤は次
のものを含有する： 芯： 有効化合物（有利化合物又はその塩として）１ｏｌｇ コロイダルシリコーンジオキシド （商品名Ａｅｒｏｓｉ１）　　　１．５ｍｇ微結晶セル
ロース（商品名＾ν１ｃｅ１）　　　７０ｍｍｇ変形さ
れたセルロースガム （商品名Ａｃ−Ｄｉ−５ｏ１）　　７．５ｍｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　ｌａｇ剤皮： １１ＰＭｃ　　　　　　　　　　　　　　　　約９ｍｇ
Ｍｙｗａｃｅｔｔ　９−４０Ｔ　（商品名）　　　　約
Ｑ、９ｍｇフィルム被覆用可塑剤として使用されるアシ
ル化されたモノグリセリド アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩を形成する本発明
の遊離キノキサリン化合物をその塩の形で使用すること
ができる。この様なアルカリ金属又はアルカリ土類金属
塩は、ジヒドロキシキノキサリン化合物と水酸化物とし
て選択されたアルカリ金属又はアルカリ土類金属の当量
又は過剰量とを反応させ、しばしば及び適当に中性溶剤
の存在下に混合して通常形成される。この溶剤から塩を
沈殿又は他の通常の方法でたとえば蒸発によって回収す
ることができる。本発明の化合物の投与形態は、しばし
ばその薬学的に容認される水溶性アルカリ金属又はアル
カリ土類金属塩の形であるのが好ましく、経口、直腸又
は腸管外投与には薬学的に容認された液体又は固形キャ
リヤー又は希釈剤と一緒に存在する薬学的組成物の形で
ある。

本発明の化合物は９通常の補助薬、キャリヤー又は希釈
剤と共に薬学的組成物及びその単位投薬形にすることが
でき、この様な形で固体、たとえば錠剤又は充填された
カプセル又は液体、たとえば溶液、懸濁液、エマルジョ
ン、エリキシル、又はこれらを充填するカプセル、経口
投与用のすべての剤として、直腸投与用坐剤の形である
いは腸管外（皮下を含めて）投与のための滅菌注射用溶
液の形で使用することができる。この様な薬学的組成物
及びその単位投薬形は通常の成分を通常の割合で、付加
的な有効化合物又は成分と共に又は不在下に含有する。

そしてこの様な単位投薬形は。

適用される予定の一日薬用範囲内で有効成分のい（らか
の適する有効なキスキュラード拮抗量を含有する。した
がって１錠あたり有効成分５０ｍｇ、更に多く１０〜２
００ａ＋ｇを含有する錠剤が適する典型的な単位投薬形
である。

最も有利な治療指数を示すと共に、その高い度合いの神
経弛緩の、特にキスキュラード拮抗量性及びその低い毒
性のゆえに２本発明の化合物をこの様な神経弛緩治療９
次の様な症状の除去、軽減又は改善を必要とする患者、
たとえば生きている動物体に投与することができる。こ
の症状はキスキュラード受容体状態に於ける変化に敏感
である。

たとえばてんかん、情神病、痴呆、痙れん、又は筋硬直
である。しばしば好ましくは本発明による化合物をその
アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩の形で２通常開時
に、又は薬学的に容認されたキャリヤー又は希釈剤と共
に、殊に及び好ましくはその薬学的組成物の形で、経口
、直腸又は腸管外（皮下を含む）投与によろうがよるま
いが、有効な量で投与することができる。適する投薬量
の範囲は５０−２００謡ｇ／日、特に５０−１００層ｇ
／日、特に７０１００ｍｇ／日である。これは通常投与
の正確な形式。

投与される形態、投与を指示するための徴候、患者及び
患者の体重、並びに主治医又は獣医の好み及び経験に基
づく。この様な治療方法は、この治療を必要とする患者
に於て興奮性神経伝達物質。

すなわち特にキロキュラード受容体の退店性によって生
じるまたはこれに関連する症状の処置法として表わされ
る。この治療方法は、当該患者に本発明のキスキュラー
ド拮抗キノキサリン化合物の神経学的又は神経弛緩的に
有効な量を投与する過程から成る。

次に本発明を以下の例に従って更に詳細に説明する。

例１ ａ、ｌ−クロロ−４−エトキサツルアミノ−３−二トロ
ベンゼン 乾燥テトラヒドロフラン５０ｄ中に４−クロロ−２ニト
ロアニリン１．０ｇ（５，８ｓ＋ｍｏ１）及び乾燥トリ
エチルアミン０．８５ｄ　（６，２ｍｓ＋ｏ１）を有す
る溶液に、乾燥テトラヒドロフラン１ＯＩＩｉ中にエチ
ルオキサリルクロライド０．７ａＮ　（６，２７＋ｎ＋
ｏ１）を有する溶液を加える。

混合物を２５°Ｃで１時間撹拌し１次いで濾過する。

濾液を蒸発し、残留物を水と°共に撹拌して、１−クロ
ロ−４−エトキサツルアミノ−３−二トロベンゼン１．
３２ｇ（８４％）が得られる。融点１５６−７°Ｃ０ｂ
、７−クロロ−１−ヒドロキシキノキサリン−２，３（
ＩＨ，４８）−ジオン ジメチルホルムアミド１５　ｍｌ中に１−クロロ−４−
エトキサツルアミノ−３−二トロベンゼン０．５ｇ（１
，８３ｇｍｏ１）を有する溶液を、大気圧で触媒として
５％Ｐｄ−Ｃ３０ｓ＋ｇを用いて水素添加する。反応混
合物を濾過し、減圧で蒸発する。残留物を再結晶して（
ジメチルホルムアミド−水）、７−クロロ−１−ヒドロ
キシキノキサリン−２，３（ＩＨ，４＋１）−ジオン０
．２５ｇ（６５％）が得られる。融点分解。’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）：　１２．２（ＩＨ，巾広いｓ
）、　７．２（３１１，ｍ）、　ＭＳ（ｍ／ｅ）　：２
１２（Ｍ　”　、　５０％）。

例２ ａ、１−クロロ−３−エトキサリルアミノ−４−二トロ
ベンゼン 乾燥テトラヒドロフラン５０ｄ中に５０−クロロ−２−
ニトロアニリン１．０ｇ（５，Ｏｓｍｏ１）及び乾燥ト
リエチルアミン０．８５ａｆｆｉ　（６，２ａ＋ｍｏ１
）を有する溶液に、乾燥テトラヒドロフラン１０ｄ中に
エチルオキサリルクロライド０．１ｄｔ　Ｃ６，２１ｍ
ｍｏ１＞を有する溶液を加える。

混合物を２５°Ｃで１時間撹拌し２次いで濾過する。

濾液を蒸発し、残留物を水と共に撹拌して、１−クロロ
−３−エトキサジルアニトロ４−二トロベンゼン１．０
ｇ　（６３％）が得られる。融点９９−１００°Ｃ。

ｂ、６−クロロ−１−ヒドロキシキノキサリン−２，３
（ｌＨ，４Ｈ）−ジオン ジメチルホルムアミド１５ａｌ中に１−クロロ−３−エ
トキサジルアニトロ４−二トロベンゼン０．５ｇ（１，
８３ｇａｏ１）を有する溶液を、大気圧で触媒としてラ
ネーニッケル０．５ｇを用いて水素添加する。残留物を
エタノールと共に撹拌して、６−クロロ−１−ヒドロキ
シキノキサリン−２，３（１Ｍ、４Ｈ）−ジオン０．１
３ｇ（３０％）が得られる。融点分解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：　１１．８（Ｌ
Ｈ２巾広いｓ）、　７．１７（３８゜ａ）、　ＭＳ（ｓ
／ｅ）　　：２１２（Ｍ　”　、　６０％）。

例３ ａ、４−エトキサリルアミノベンゾニトリル乾燥テトラ
ヒドロフラン１００ｄ中に４−アミノベンゾニトリル５
．０ｇ（４２，４■−ｏ１）及び乾燥トリエチルアミン
８Ｉ１１（５８，４−■ｏ１）を存する溶液に、乾燥テ
トラヒドロフラン２５ｄ中にエチルオキサリルクロライ
ド７ｄ（６３，Ｏｓｍｏ１）を有する溶液を加える。撹
拌を２５°Ｃで１時間続け１次いで混合物を減圧で蒸発
する。残留物を水と共に撹拌して、４−エトキサリルア
ミノベンゾニトリル８．９ｇ　（８５％）が得られる。

融点１８７．８°Ｃ０ ｂ、　４−エトキサジルアミノ−３−ニトロベンゾニト
リル 氷酢酸４ｊｌｅ中に４−エトキサリルアミノベンゾニト
リル１．０ｇ（４，Ｏｓｍｏ１）を有する混合物に無水
酢酸４ａｅを加える。０℃で氷酢酸２ｄ中に１００％硝
酸ｌｌ１１を有する溶液を滴加し、　１５分後更に１０
０％硝酸１ｍｌを加える。撹拌をＯ′Ｃで１時間続ける
。反応混合物を氷−水５０ｍｌ１中に注加して、４−エ
トキサＩＪＪｌｚ７ミノー３−ニトロベンゾニトリル０
．９５ｇ（８１％）が得られる。融点１５１．８°Ｃ０ ｃ、？−シアノー１−　ヒドロキシキノキサリン−２，
３（１１（，４１１）−ジオン エタノール２００ｄ及び酢酸エチル２００ｄ中に４エト
キサリルアミノ−３−ニトロベンゾニトリル５．０ｇ（
１９，Ｏｍａ＊ｏ１）を有する溶液を、大気圧”ｉ？触
媒トしてＲａ−Ｎｉ　５ｇを用いて水素添加する。触媒
を濾過し、数回ジメチルホルムアミドで洗滌する。−緒
にされた濾液を減圧で蒸発する。残留物をエタノールと
共に撹拌して、７−ジアツーｌ−ヒドロキシキノキザリ
ンー２．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン２．４ｇ　（６２％
）が得られる。融点分解。’ｔｌ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ）　　：　１２．３（２１１゜ｍ）、　７．７７（
ＩＨ，ｓ）、　７．４（２Ｈ，ｄｄ）。

例４ ａ、５−クロロ−２−エトキサリルアミノベンゾトリフ
ルオライド 乾燥テトラヒドロフラン２５ｄ中に２−アミノ−５−ク
ロロベンツ゛トリフルオライド２．０ｇ（１０，０ａ＊
ｍｏ１）及び乾燥トリエチルアミン１．４ｍ１（１０，
０ａｓｇｏりを有する溶液に、乾燥テトラヒドロフラン
５１１１中にエチルオキサリルクロライド１．２ａ＋４
！（１１，Ｏｓｍｏ１）を有する溶液を加える。撹拌を
２５°Ｃで３時間続け１次いで混合物を濾過し、減圧で
蒸発する。残留物をエタノール水で撹拌して、５−クロ
ロ−２−エトキシサリルアミノベンゾトリフルオライド
２．４ｇ　（８２％）が得られる。融点５５−５８°Ｃ
０ ｂ、５−クロロ−２−エトキサジルアミノ−３−ニトロ
ペンシトリフルオライド ９５−９７％硫酸１３Ｉｄ、中に５−クロロ−２−エト
キサリルアミノベンゾニトロフルオライド２．４ｇ（８
，１ｍｍｏ１）を有する溶液に、　９５−９７％硫酸２
４ａｉｆ中に１００％硝酸１２−を有する溶液を０〜５
°Ｃで滴加する。撹拌を２５°Ｃで２０分間続ける。反
応混合物を氷水１００ｄ中に注加し、油状物が得られる
。ジクロロメタンで抽出して、結晶として５−クロロ−
２−エトキササルアミノ−３−ニトロベンシトリフルオ
ライド２．１ｇ（７６％）が生じる。融点ｔｏｏ　−ｔ
ｏｔ″Ｃ０ｃ、？−クロロー１−ヒドロキシー５−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−
ジオンテトラヒドロフラン７５ａｌ！中に５−クロロ−
２−エトキサグルアミノベン−二トロペンヅトリフルオ
ライド１．０ｇ（２，９４−ｍｏ１）を有する溶液に、
ジメチルホルムアミド える．混合物を大気圧で触媒として５％Ｐｔ−ＣＩ００
ｓ＋ｇを用いて水素添加する．水素吸収が完了した時。

触媒を濾過し，濾液を減圧で蒸発する。残留物をｌＮ水
性塩酸と共に撹拌して，７−クロロ−１−ヒドロキシ−
５−トリフルオロメチルキノキサリン−２．３（ＩＯ．
４Ｈ）−ジオン０．６６ｇ（８０％）が得られる。

融点２７５°Ｃ分解。′ト肝Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　
：　１１．７（２Ｈ，ｗ）。

７、６０（ＩＨ，ｄ）、　７．４３（ＩＨ，ｄ）。

例５ ａ．４．５−ジクロロ−２−エトキサジルアニトロｌ−
二トロベンゼン 乾燥テトラヒドロフラン１００ｄ中に４．５−ジクロロ
−２−ニトロアニリン１．Ｏｇ（４．８ｍｇｔｏ１）及
び乾燥トリエチルアミン１．０ｄ　（７．３ｓ＋ｍｏ１
）を有する溶液に。

乾燥テトラヒドロフラン２５ｄ中にエチルオキサリルク
ロライド０．９ｍ　（８．　１閣−ｏ１）を有する？容
液を力■える．撹拌を２５゛Ｃで３時間続け，次いで混
合物を濾過し，減圧で蒸発する。残留物をエタノールと
軽油の混合物と共に撹拌して，４，５−ジクロロ−２エ
トキサリルアミノーｌ−二トロベンゼン１．１７ｇ（７
９％）が得られる．融点９６　−　９７°Ｃゆす，６，
Ｔ−ジクロロ−１−ヒドロキシキノキサリン−２．３（
ＩＨ，４１１）−ジオン テトラヒドロフラン３０ｄ中に４．５−ジクロロ−２エ
トキサリルアミノ−１−二トロベンゼン０．４ｇ（１．
３−一ｏｆ）を有する溶液に，ジメチルホルムアミド１
〇−及び２５％水性アンモニア０．４ｄを加える。混合
物を大気圧で触媒として５％Ｐｄ−Ｃ　５０Ｂを用いて
水素添加する。沈殿を濾過し，テトラヒドロフランで洗
滌する。濾過ケーキを数回５％水性水酸化カリウムで洗
滌する．濾液を４Ｎ塩酸で酸性化して。

６、７−ジクロロ−１−ヒドロキシキノキサリン−２．
３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．１４ｇ（４５％）が得ら
れる。

融点分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．、）　　二１
２．２（２Ｈ，ａ＋）、　７．５０（ＩＨ，ｓ）、　７
．２７（ＩＨ，ｓ）、　ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：２４６（
Ｍ　’　、３５％）例６ ａ．２−シアノ−５−ニトロペンシトリフルオライド氷
酢酸６０ｄ中に２−アミノ−５−ニトロベンゾトリフフ
レオライド１０．０ｇ（４８．５ｍｍｏ１）を有する）
８液に。

２Ｎ塩酸２００ｄを加え，次いでｏ’ｃで水ｌｏａｄ中
に硝酸ナトリウム３．３６ｇ（４８．６ｍｍｏ１）を有
する溶液でジアゾ化する。撹拌を０°Ｃで１時間続け，
次いで２５°Ｃで飽和炭酸水素ナトリウム５０〇−中に
カリウムテトラシアノニッケラート（にｔＮｉＣＮ４）
　１８ｇ（７５ａ＋＋ｗｏ１）を有する溶液を滴加する
。酢酸エチルで抽出し粗製油状物を蒸留して（９５−１
００°Ｃ１０．５ｍｍ１４ｇ）、２−シアノ−５−ニト
ロペンシトリフルオライド６、８ｇ　（６５％）が得ら
れる。

ｂ．　２−シアノ−５−エトキサリルアミノベンゾトリ
フルオライド エタノール２００ｄ中に２−シアノ−５−ニトロペンシ
トリフルオライド６、８ｇ（３１．５ｍｍｏ１）を有す
る溶液を．大気圧で触媒として５％Ｐｄ−Ｃ　０．４ｇ
を用いて水素添加する。反応混合物を濾過し，減圧で蒸
発する．粗生成物を乾燥テトラヒドロフラン１５０ｄ中
に溶解し，乾燥トリエチルアミン６、０ｍ　（４３．６
−ｍｏ１）を加える．乾燥テトラヒドロフラン３０ｄ中
にエチルオキサリルクロライド４．４ｚ１（３９．４Ｉ
ｌ１ｍｏ１）を有する溶液を滴加し，次いで撹拌を２５
°Ｃで３時間続ける．濾過され，蒸発された反応生成物
をエタノール−水と共に撹拌して，２−シアノ−５−エ
トキサリルアミノベンゾトリフルオライド７．３ｇ　（
８２％）が得られる．融点１１２−１１４°Ｃ０ｃ．２
−シアノ−５−エトキサグルアミノ−４−ニトロペンシ
トリフルオライド 水冷された１００％硝酸７５−に、徐々に２−シアノ５
−エトキサリルアミノヘンゾトリフルオライド７、２５
ｇ（２５．３＋ｕ＋ｏ１）を加える。撹拌を２５°Ｃで
３時間続ける。反応混合物を氷−水５００ｄ中に注油し
て。

粗生成物が得られる。再結晶（エタノール−水）は、２
−シアノ−５−エトキサグルアミノ−４−ニトロペンシ
トリフルオライド５．１ｇ　（６１％）を生しる。

融点１０１−１０２°Ｃ。

ｄ，７−ジアツー１−ヒドロキシ−６−ドリフルオロメ
チルキノキサリンー２．３（ＬＨ，４Ｈ）−ジオンエタ
ノール４５０ｄ中に２−シアノ−５−エトキサツルアミ
ノ−４−ニトロベンシトリフルオライド１０．５ｇ（３
１，７ｓ＋ａｏ１）を有する溶液に氷酢酸４５ｄを加え
る。

混合物を大気圧で触媒として５％Ｐｄ−ＣＯ，２ｇを用
いて水素添加する。濾過され、蒸発された反応生成物を
再結晶して（酢酸エチル−６−ドリフルオロメチルーキ
ノキサリンー２．３−（ＩＬ４Ｈ）−ジオン６．９１ｇ
（８１％）が得られる。融点１８０’ｃ分解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　ニア、９３（ＩＨ
，ｓ）、　７．５３（ＩＨ，ｓ）。

ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　２７ＨＭ　”　、　７０％）。

例７ ａ、５−アミノ−２−クロロベンゾニトリルエタノール
５００ｄ中に２−クロロ−５−ニトロベンゾニトリル１
０．０ｇ（５４，８ｓ＋ａｏ１）を有する溶液を３０ｐ
ｓ　ｉで触媒として５％Ｐｄ−ＣＯ，５ｇを用いて水素
添加する。水素吸収が終了した時１反応混合物を濾過し
。

減圧で蒸発する。残留物を再結晶して（エタノール−水
）、５−アミノ−２−クロロベンゾニトリル３．６ｇ　
（４４％）が得られる。融点１２９−１３０°Ｃ０ｂ、
２−クロロ−５−エトキサリルアミノベンゾニトリル 乾燥テトラヒドロフラン２００＊ｊ！中に５−アミノル
２−クロロベンゾニトリル３　、６ｇ　（２３、４ｍｍ
ｏ　１）及び乾燥トリエチルアミン３．６ａｉ　（２６
，２ｍ５ｏ１）を有する溶液に。

乾燥テトラヒドロフラン２０ｄ中にエチルオキサリルク
ロライド３．０ｍ　（２６，９−−ｏｆ）を有する溶液
を加える。撹拌を２５°Ｃで２時間続け１次いで反応混
合物を濾過し、ｔＩｉ圧で蒸発する。残留物を水と共に
撹拌して、２−クロロ−５−エトキサリルアミノベンゾ
ニトリル５．８ｇ　（９９％）が得られる。

融点１８２−８３℃。

ｃ、６−クロロ−３−エトキサジルアミノ−２−ニトロ
ベンゾニトリル及び２−クロロ−５−エトキサリルアミ
ノー４−ニトロベンゾニトリル 氷冷された１００％硝酸７５ｄに徐々に２−クロロ−５
−エトキサリルアミノベンゾニトリル８．１ｇ（３２，
１ａ＋ｍｏ１）を加える。撹拌を０°Ｃで１５時間続け
１反応混合物を氷−水５０（ｌｄ中に注加する。沈殿し
た生成物を濾過し、再結晶（エタノール−水）して、６
−クロロ−３−エトキサジルアミノ−ニトロトロベンゾ
ニトリル８．２５ｇ（８６％）が得られる。融点１４３
−４５°Ｃ０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ
ｉ）　　：　１１．３（ＩＨ，巾広いｓ）＋８．１（２
１１，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　４．３（２Ｈ，ｑ）、
　１．４（３Ｈ，ｔ）、濾液を酢酸エチル１５０ａｅで
抽出して、２−クロロ−３−エトキサツルアミノ−４−
ニトロベンゾニトリルが油状物として得られる。（０，
６７ｇ、７％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ−ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　７１
１．４（ＩＨ，巾広いｓ）＋８．５７（ＩＩＩ、ｓ）、
　８．３３（ＩＨ，ｓ）、　４．３（２１１，ｑ）、　
１．４（３Ｈ，ｔ）。

ｄ、７−クロロ−８−シアノ−１−ヒドロキシキノキサ
リン−２，３（Ｉｌｌ、４１１）−ジオンテトラヒドロ
フラン７５ｄ中に６−クロロ−３−エトキサジルアミノ
−２−ニトロベンゾニトリル１．０ｇ（３，３６ｓ＋５
ｏ１）を有する溶液に、ジメチルホルムアミド２５ｄ及
び２５％水性アンモニア１．０−を加える。

混合物を大気圧で触媒として５％Ｐｄ−Ｃｌ００ｓ＋ｇ
を用いて水素添加する。沈殿生成物を濾過し、テトラヒ
ドロフランで洗滌する。濾過ケーキを数回５％水性水酸
化カリウムで洗浄する。濾液を４Ｎ塩酸で酸性化して、
７−クロロ−８−シアノ−１−ヒドロキシキノキサリン
−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．５７ｇ（７２％）
が得られる。融点２８０°Ｃ分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｉ）　　：１２．３（２Ｈ，巾広いｓ）、　７
．５（２Ｈ，ｓ）、　ＭＳ（ｓ／ｅ）　：　２３７（Ｍ
　”、　　１０％）。

例８ ａ、４−エトキサリルアミノフタルアミド乾燥ジメチル
ホルムアミド２５０ｄ中に４−アミノフタルアミド１３
．９ｇ（７７，５■■ｏ１）を有する溶液に乾燥トリエ
チルアミン１２．０ｍｌ！　（８６，４ｓ＋ｍｏ１）を
加え９次いで乾燥ジメチルホルムアミド５０ｄ中にエチ
ルオキサリルクロライド１０．１４１　（８８，７ｍｓ
＋ｏ１）を有する溶液を滴加する。撹拌を２５°Ｃで１
時間続ける。反応混合物を氷冷されたメタノール８００
ｄ中に注加して、４−エトキサリルアミノフタルアミド
１５．８ｇ（７３％）が得られる。融点２２９−２３０
°Ｃ０ｂ、４−エトキサリルアミノフタノニトリル乾燥
ピリジン７５．ｄ中に４−エトキサリルアミノフタルア
ミド７．０ｇ（２５，１■■ｏ１）を有する懸濁液に、
徐々にオキシ塩化リン４．１ｄ　（４４，８■■ｏ１）
を加える。

撹拌を２５°Ｃで３０分間続ける。反応混合物を氷冷さ
れた４Ｎ塩酸３００ｄ中に注加し、４−エトキサリルア
ミノフタロニトリル４．７ｇ　（７７％）が得られる。

融点１９３．７℃。

ｃ、４−エトキサリルアｆｌ−’へ−ニトロフタロニト
リル及び４−エトキサジルアミノ−３−ニトロフタロニ
トリル 氷冷された１００％硝酸５０ｍ１に、徐々に４−エトキ
サリルアミノフタロニトリル２．０ｇ（８，２ｍｍｏ１
）を力■える。撹拌を２５°Ｃで４８時間続ける０反応
混合物を氷−水３００ｄ中に性別して、粗生成物１．６
ｇが得られる。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
２００ｇ　；溶離剤：酢酸エチルを含有するトルエン）
は、４−エトキサジルアミノ−５−ニトロフタロニトリ
ル０．７ｇ　（３０％）を生じる。融点１４０−１４１
″Ｃ０’Ｈ４ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：１１．７（
ＩＨ，ｓ）、８．９７（ＩＨ，ｓ）。

８．７０（ＩＨ，ｓ）、　４．４（２Ｈ，ｑ）、　１．
４（３Ｈ，ｔ）、及び０．７５ｇ（３２％）４−エトキ
サジルアミノ−３−ニトロフタロニトリル。融点１４０
−１４１°Ｃ，’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）：　１
１．７（ＩＮ、ｓ）、　８．４（２ｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝９
１１ｚ）、　４．４（２８，ｑ）。

１．４（３Ｈ，ｔ）。

ｄ、６．７−ジシアノ−１−ヒドロキシキノキサリン２
．３（Ｉｌｌ、４Ｈ）−ジオン ジメチルホルムアミド５０Ｉｄ中に４−エトキサグルア
ミノ−５−ニトロフタロニトリル０．８ｇ（３，０３＋
ａ＋ｏ１）を有する溶液を大気圧で触媒として５％Ｐｄ
−Ｃ２５ｍｇを用いて水素添加する。水素吸収が終了し
た時に。

反応混合物を濾過し、減圧で蒸発する。残留物を再結晶
して（ジメチルホルムアミド−水）、６．７−シシクロ
ー１−ヒドロキシ−キノキサリン〜２．３（１１１，４
Ｈ）−ジオン０．４ｇ　（６６％）が得られる。融点分
解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　：　７．９７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、７．５７（ＬＨ，ｓ）、　ＭＳ（ｍ／ｅ）　
　：　２２８（Ｍ　”　、　８０％）。

例９ ７−ジアツー１−フェノキシカルボニルオキシ−６−ト
リフルオロメチル−キノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ
）−ジオン 乾燥テトラヒドロフラン５０ｄ中に７−ジアツー１ヒド
ロキシ−６〜　トリフルオロメチルキノキサリン２．３
（１１１，４１１）−ジオン０．４ｇ（１，４８ｓｎｏ
１）を有する溶液に、乾燥トリメチルアミン０．２２５
ＩＩＩｌ（１，６３＋ｎｓ＋ｏ１）及びフェニルクロロ
ホルマー）　０．２ｄ！　（１，５８ｓｎｏ１）を加え
る。混合物を２５°Ｃで３０分間撹拌し１次いで濾過し
、に圧で蒸発する。残留物をエーテルと共に撹拌して、
７−ジアツー１−フェノキシカルボニルオキシ−６−ト
リフルオロメチル−キノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ
）−ジオン０．４８ｇ（８３％）が得られる。

融点１９０°Ｃ分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
　　：８．４３（ＩＨ，ｓ）。

７．６３（ＩＨ，ｓ）、　７．３（５Ｈ，巾広いＳ）。

例１０ ７−シアノル１−ブロピオニルオキシ−６−トリフルオ
ロメチル−キノキサリン−２，３（１８，４８）−ジオ
ン乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ中に７−ジアツー１−
ヒドロキシ−６−ドリフルオロメチルキノキサリンー２
．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．４ｇ（１，４８ｓｎｏ
１）を有する溶液に、乾燥トリエチルアミン０．２５ｉ
１１（１，８２ｓｎｏ１）及びプロピオニルクロライド
０．１５ｄ（１，７２ｓｎｏ１）を加える。混合物を３
０分間還流して１次いで減圧で蒸発する。残留物を水と
共に撹拌して、７−シアノル１プロピオニルオキシ−６
−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３（ＩＨ，
４Ｈ）−ジオンが得られる。融点２２７°Ｃ，’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：８．３７（ＬＨ，ｓ）、
　７．７３（ＬＨ，ｓ）、　４．５（２Ｈ，ｑ）、　１
．３５（３Ｈ，ｔ）。

例１１ ７−ジアツー１−エトキシカルボニルオキシ−６−トリ
フルオロメチル−キノキサリン−２，３（１１１，４１
１）−ジオン 乾燥テトラヒドロフラン５０ｄ中に７−ジアツー１ヒド
ロキシ−６−トリフルオロメチルキノキサリン２．３（
１１１，４１１）−ジオン０．４ｇ（１，４８ｓｎｏ１
）を有する溶液に、乾燥トリエチルアミン０．２ｍｌ　
（１，５Ｒ１１ＩＩＯ１）及びエチルクロロホルマート
０．１５ａｆｆｉ　（１，５８ｓｎｏ１）を加える。混
合物を４５分間還流し１次いで減圧で蒸発する。残留物
を水と共に撹拌して、７−ジアツー１−エトキシカルボ
ニルオキシ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２
，３（１１１，４Ｈ）−ジオン０．４６ｇ（９１％）が
得られる。融点１９０°Ｃ分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｈ）　　：８．３３（ＩＩＩ、ｓ）、　７．７３
（ＩＨ，ｓ）、　２．９（２Ｈ，ｑ）、　１．２（３Ｈ
，ｔ）。

例１２ １−ベンゾイルオキシ−７−シアノ−６−トリフルオロ
メチルキノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン乾
燥テトラヒドロフラン５０ｄ中に７−ジアツー１ヒドロ
キシ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２，３（
ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．４ｇ（１，４８ｓｎｏ１）を
有する溶液に、乾燥トリエチルアミン０．２ｍ（１，４
伊−ｍｏ１）及びベンゾイルクロライド０．１７ｍ（１
，５ｓｓｏ１）を加える。

混合物を３０分間還流し２次いで減圧で蒸発する。

残留物を水と共に撹拌し、ｌ−ベンゾイルオキシ−７−
シアノ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２，３
（ＩＨ，４１１）０．５４ｇ　（９８％）が得られる。

融点１８６°Ｃ０’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　
：８．４７（ＩＨ，ｓ）、　８．２（２Ｈ，ｍ）、　７
．８（４Ｈ，ｍ）。

例１３ １−アセトキシ−７−シアツー６−トリフルオロメチル
キノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン乾燥テト
ラヒドロフラン５０ｄ中に７−ジアツー１ヒドロキシ−
・６−トリフルオロメチルキノキサリン２．３（ＩＨ，
４１１）−ジオン０．４ｇ（１，４８ｍ５＋ｏ１）を有
する溶液に、乾燥トリエチルアミン０．３ｍ　（２，１
８ｍｍｏ１）及びアセチルクロライド０．１５ｄ（２，
１０論−ｏ１）を加える。

混合物を３時間還流し１次いで減圧で蒸発する。

残留物を水と共に撹拌して、１−アセトキシ−７−シア
ツー　トリフルオロメチルキノキサリン−２，３（ＩＨ
。

４Ｈ）−ジオン０．４２ｇ　（９２％）が得られる。融
点２３０″Ｃ０’Ｉｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　
：８．１６（１Ｂ、ｓ）、　　７．５３（ＩＬｓ）。

２．３７（３Ｈ，ｓ）。

例１４ ａ、Ｎ−エトキサリルー３，５−ビストリフルオロメチ
ルアニリン 乾燥テトラヒドロフラン１００ｄ中に３，５−ビストリ
フルオロメチル−アニリン 有する溶液に，乾燥トリエチルアミン３．Ｏｄ（２１．
４−一ｏｆ）を加える．反応混合物を０°Ｃに冷却し。

乾燥テトラヒドロフラン２５Ｍｌ中のエチルオキサリル
クロライド２．３ａｄｌ　（２０．６ａ＋ｍｏ１）を滴
加する．撹拌を２５°Ｃで１時間続ける．反応混合物を
濾過し．減圧で蒸発する．残留物をトペンタンと共に撹
拌し。

沈殿を濾過して，トエトキサリルー３，５−ビストリフ
ルオロメチルアニリン４．８ｇ　（７６％）が得られる
。

融点８６．８°Ｃ。

ｂ，Ｎ−エトキサジル−３．５ービストリフルオロメチ
ル−２−ニトロアニリン 濃硫酸１５ｄ中にＮ−エトキャリルー３．５ービストリ
フルオロメチルアニリン４．３ｇ（１３■■ｏ１）を有
する溶液に，Ｏ″Ｃで硝酸カリウム１．５ｇ（１５ａｉ
ｉｏ１）を加える。

撹拌をＯ′Ｃで９０分間，次いで２５°Ｃで１２０分間
続ける。反応混合物を氷−水１００ｄ中に注油し，沈殿
を濾過する。粗生成物をシリカゲル上で溶離剤としてト
ルエン／酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィー
によって精製して，Ｎ−エトキサリル３、５−ビストリ
フルオロメチル−２−ニトロアニリン０．４４ｇ　（９
％）が得られる。融点１１５．０°Ｃｃ．６＋８−ビス
トリフルオロメチル−１−ヒドロキシキノキサリン−２
．３（１１１，４Ｈ）−ジオンテトラヒドロフラン：ジ
メチルホルムアミド：２５％水性アンモニア（３０　：
　１０　：　０．７）　ｌＯａｅ中のＮ−エトキサジル
−３．５ービストリフルオロメチル−２−ニトロアニリ
ン０　、　２０ｇ　（０　、　５＋ｗｎｏ　１）を、大
気圧で触媒として５％Ｐｄ／Ｃ（０．０２ｇ）を用いて
水素添加する。反応混合物を濾過し．減圧で蒸発する。

残留物を水と共に撹拌し．沈殿を濾過して，６．８−ビ
ストリフルオロメチル−１−ヒドロキシキノキサリン−
２．３（ＩＨ．４Ｈ）−ジオン０．１１ｇ（８４％）が
得られる．融点分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）
　　：８．Ｈｓ）、　ＭＳ（ｓ＋／ｅ）　　：３１４（
Ｍ，４０％Ｌ　　１７３　　（４５％）、　　６９　　
（１００％）。

ａ．Ｎ−エトキサツルー４−メトキシ−２−ニトロアニ
リン 乾燥テトラヒドロフラン１００ｊｄ中に４−メトキシ２
−ニトロアニリン３．０ｇ（１Ｂ−−ｏ１）を有する溶
液に。

乾燥トリエチルアミン６Ｍ１（４３ｓ＋ｓｏ１）を加え
る。反応混合物を０℃に冷却し，乾燥テトラヒドロフラ
ン５０ａｅ中のエチルオキサリルクロライド３．４ｍ（
３０ｍｍｏ１）を滴加する．撹拌を２５°Ｃで１時間続
ける。

反応混合物を濾過し，減圧で蒸発する。残留物をエーテ
ルと共に撹拌し，沈殿を濾過して，Ｎ−エトキサツルー
４−メトキシ−２−ニトロアニリン１．４ｇ（２９％）
が得られる．融点１５１．３℃。

ｂ，　１−ヒドロキシ−７−メドキシキノキサリンー２
．３（ＩＩｌ．　４Ｂ）−ジオン ジメチルホルムアミド１０ｄ中のＮ−エトキサツルー４
−メトキシ−２−ニトロアニリン０．　１０ｇ　（０．
４ｓｓｏ１）を大気圧で触媒として５％Ｐｔ−Ｃ（０．
０１ｇ）を用いて水素添加する．反応混合物を０゛Ｃに
冷却し，沈殿を濾過し，水，エタノール、次いでエーテ
ルで洗滌して、■−ヒドロキシー７−メドキシキノキサ
リンー２．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．０３ｇ（３９
％）が得られる。

融点分解。′Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：　１
２．０　（巾広いｓ）＋７．０（３Ｈ，ｍ）、　　３．
８（３Ｈ，ｓ）、　　ＭＳ（ｍ／ｅ）　　　：２０Ｂ（
Ｍ　　”７０％）、　１６３　（１００％）。

例１６ ａ、Ｎ〜エトキサリル−４，５−ジメトキシ−２−ニト
ロアニリン 乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ１中に４．５−ジメトキ
シ−２−ニトロアニリン１．Ｏｇ（５，１−ｍｏ１）及
び乾燥トリエチルアミン２．０ｄ（１４，３ｍ＋ｍｏ１
）を有する溶ン夜に。

乾燥テトラヒドロフラン２５ｄ中にエチルオキサリルク
ロライド１．１ｄ（９，８ｇｍｏ１）を有する溶液を加
える。反応混合物を２５°Ｃで１時間撹拌し１次いで濾
過する。濾液を減圧で蒸発し、残留物をエーテル、次い
で水で洗滌して、Ｎ−エトキサクルー４．５−ジメトキ
シ−２−ニトロアニリン１．０５ｇ　（７０％）が得ら
れる。融点１６２．７°Ｃ０ ｂ、ｌ−ヒドロキシ−６，７−シメトキシキノキサリン
ー２．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン ジメチルホルムアミドｌｏｄ中のＮ−エトキサリル４．
５−　ジメトキシ−２−ニトロアニリン０．１５ｇ（０
，５−ｍｏ１）を大気圧及び１５°Ｃで触媒として５％
ｐｔ−ｃ（１５ｍｇ）を用いて水素添加する０反応混合
物を濾過し、減圧で蒸発する。残留物を水、エタノール
。

次いでメタノールで洗滌して、１−ヒドロキシ−６，７
−シメトキシキノキサリンー２．３（１１４，４Ｈ）−
ジオン０．０５ｇ（４２％）が得られる。　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　　：　１２．０（ＩＨ，巾広いｓ
）、　７．３（１８，ｓ）、　７．０（１８，ｓ）、　
３．９（３Ｈ，ｓ）。

３．８５（３Ｂ、ｓ）、　ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：２３８
（Ｍ　”　、６０％）、　１９３（１００％）。

例１７ １−ヒドロキシ−５〜メチルキノキサリン−２，３（Ｉ
ｌｌ、４１１）ジオン 乾燥テトラヒドロフラン５０ｄ中に６−メチル−２ニト
ロアニリン２．０ｇ（１３，２１１ｍｏ１）及び乾燥ト
リエチルアミン４．０ｄ　（２８，５ａ＋ｍｏ１）を有
する溶液に、乾燥テトラヒドロフラン２Ｏｄ中にエチル
オキサリルクロライド２．０ＩＩ１１（１７，９ｍｍｏ
１）を有する溶液を加える。

反応混合物を８０°Ｃで１５分流撹拌する。２５°Ｃに
冷却後、混合物を濾過し、濾液を減圧で蒸発して、油状
物（２，０ｇ）が得られる。テトラヒドロフラン：ジメ
チルホルムアミド：２５％水性アンモニア（３０：１０
　：　０．７）２５−中の油状物１．０ｇを、大気圧で
触媒として５％Ｐｔ−Ｃ１００＋＋＋ｇを用いて水素添
加する。沈殿を濾過し、濾過ケーキを数回ＩＮ水性水酸
化カリウムで洗滌する。濾液を濃塩酸で酸性化して、ｌ
−ヒドロキシ−５−メチルキノキサリン−２，３（Ｉｌ
ｌ、４１１）−ジオン０．０８ｇ　（６％）が得られる
。融点分解（２９９’Ｃ）　。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　：　１１．５（Ｉ
Ｈ，巾広いｓ）、　７．６−７．０（３Ｈ，ｍ）、　２
．４（３Ｈ，ｓ）。

例１８ ７．８−ジシアノ−１−ヒドロキシキノキサリン−２，
３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミド＝２５％水
性アンモニア（３０：　１０　：　０．７）２５ｄ中の
４−エトキサジルアミノ−３−ニトロフタロニトリル０
．２ｇ（０，９ｇｍｏ１）を、大気圧で触媒として５％
ＰＬ−Ｃ２５ｍｇを用いて水素添加する。沈殿を濾過し
、テトラヒドロフランで洗滌する。濾過ケーキを数回Ｉ
Ｎ水性水酸化カリウムで洗滌する。濾液を濃塩酸で酸性
化する。沈殿を濾過し、水、エタノール、次いでエーテ
ルで洗滌し、７．８−ジシアノ−１−ヒドロキシキノキ
サリン−２，３（ｉｌｌ、　４）１）−ジオン０．１２
０ｇ　（７６％）が得られる。融点分解。’Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：　７．７（２１１，ｄｄ）、
　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　２２４０（ｍ）、　ＭＳ（ｓ／
ｅ）　：　２２８（Ｍ　”３％）＋　１８４（１００％
）。

例１９ ａ、Ｎ−エトキサツルー５−メトキシ−２−ニドロアフ
ニリン 乾燥テトラヒドロフラン２５ｄ中に５−メトキシ−２−
ニトロアニリン０．６ｇ（３，６＋＋ｎｏ１）及び乾燥
トリエチルアミン１．０ｄ　（７，１ｍｍｏ１）を有す
る溶液に、乾燥テトラヒドロフラン１０１１ｉ中にエチ
ルオキサリルクロライド０．８ｄ　（７，２ｍｍｏ１）
を有するン容液を加える。反応混合物を２５°Ｃで１時
間撹拌し３次いで濾過する。濾液を減圧で蒸発し、残留
物を冷エーテル、次いで水で洗滌して、Ｎ−エトキサジ
ル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン０．２２ｇ（２
３％）が得られる。融点１５８．０°Ｃ０ ｂ、　ｌ−ヒドロキシ−６−メドキシキノキサリンー２
．３（ｌＨ，４Ｈ）−ジオン ジメチルホルムアミド１０ｄ中のＮ−エトキサリレ−５
−メトキシ−２−ニトロアニリン０．２１ｇ（０，８ｍ
５ｚｏ１）を大気圧で触媒として５％Ｐｔ−Ｃ１０ｍｇ
を用いて水素添加する０反応混合物を濾過し、濾過ケー
キを数回ＩＮ水性水酸化カリウムで洗滌する。濾液を濃
塩酸で酸性化し、沈殿を濾過し、水、エタノール。

次いでエーテルで洗滌して、１−ヒドロキシ−６−メド
キシキノキサリンー２，３（１Ｂ、４）１）−ジオン０
．０７ｇ　（４４％）が得られる。融点分解。’Ｆｌ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　：１２．１（１８，巾広
いｓ）、　７．６−６．６（３Ｈ，ｍ）、　３．８（３
１，−ｓ）。

ＭＳ（ａ／ｅ）　　：　２０８（Ｍ　”　、　５０％）
、　１６３（１００％）。

例２０ ａ、Ｎ−エトキサジル−４，５−ジメチル−２−二トロ
アニリン 乾燥テトラヒドロフラン１ｏａｄ中に４，５−ジメチル
−２−ニトロアニリン５．０ｇ（３０ｍｍｏ１）及び乾
燥トリエチルアミン９．０ｍ（６３ｍｍｏ１）を有する
溶液に、乾燥テトラヒドロフラン２５ｄにエチルオキサ
リレクロライド５．０ｍ（４５ｍｍｏ１）を有する溶液
を加える。

反応混合物を８０°Ｃで３０分間撹拌する。２５°Ｃに
冷却後１混合物を濾過し、濾液を減圧で蒸発する。残留
物をエーテルで洗滌して、Ｎ−エトキサツルー４．５−
ジメチル−２−ニトロアニリン２．３ｇ　（２９％）が
得られる。融点１０８．８°Ｃ０ ｂ、６．７−シメチルー１−ヒドロキシキノキサリン−
２，３（Ｉｌｌ、４Ｂ）−ジオン テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミド：２５％水
性アンモニア（３０：　１０　：　０．７）３０ａｆ中
の４．５−ジメチル−２−ニトロアニリン１．０ｇ（３
，８■−ｏ１）を大気圧で触媒として５％Ｐｔ−Ｃ６ｍ
ｇを用いて水素添加する。沈殿を濾過し、テトラヒドロ
フランで洗滌する。濾過ケーキを数回ＩＮ水性水酸化カ
リウムで洗滌し、濾液を濃塩酸で酸性化する。沈殿を濾
過し、水、エタノール、次いでエーテルで洗滌して、６
，７−シメチルー１−ヒドロキシキノキサリン２．３（
ＩＨ，４８）−ジオン０．１３ｇ（１７％）が得られる
。融点分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　：　
１１．９（ＬＨ，巾広いｓ）＋７．３（ＩＨ，ｓ）、　
　７．０（ＩＨ，ｓ）、　　２．３（６Ｈ，ｓ）、　　
ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：２０６（Ｍ　”　、７０　％）、
　　１６１（１００％）。

例２１ ａ、Ｎ−エトキサジル−５−メチル−２−ニトロアニリ
ン Ｎ−エトキサジル−５−メチル−２−ニトロアニリンを
、Ｎ−エトキサジル−４，５−ジメチル〜２−ニトロア
ニリンと全く同一の方法で製造する。収量：　３．Ｏｇ
（３６％）。融点１１４．４°Ｃ０ ｂ、　　１−ヒドロキシ−６−メチルキノキサリン−２
，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン １−ヒドロキシ−６−メチルキノキサリン−２，３（Ｉ
ｌｌ。

４８）−ジオンを６．７−シメチルー１−ヒドロキシキ
ノキサリン−２，３（Ｉｌｌ、４Ｈ）−ジオンと全く同
一の方法で製造する。収量：　０．２２ｇ（２９％）。

融点分解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：　１１．９（Ｉ
Ｈ，巾広いｓ）＋　７．５−６．７（３０，ｓ）、　２
．３（３Ｈ，ｓ）、　ＭＳ（ｓ／ｅ）　：　１９２（Ｍ
　”　、６５％）。

１４７　（１００％）、　１３４　（４５％）。

例２２ ａ、Ｎ−エトキサジル−４−メチル−２−ニトロアニリ
ン Ｎ−エトキサジル−４−メチル−２−ニトロアニリンを
Ｎ−エトキサゾル−４，５゛−ジメチル−２−ニトロア
ニリンと全く同一の方法で製造する。収量：　１．５ｇ
（１８％）、融点１２６．４°Ｃ０ ｂ、　１−ヒドロキシ−７−メチルキノキサリン−２，
３（１）１．４Ｈ）−ジオン １−ヒドロキシ−７−メチルキノキサリン−２，３（１
）１゜４Ｈ）−ジオンを、６，７〜ジメチル−１−ヒド
ロキシキノキサリン−２，３（１）１，４８）−ジオン
と全く同一の方法で製造する。収量：　０．１５ｇ（２
０％）。融点分解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　：　１２．０（Ｉ
Ｈ，巾広いｓ）、　７．４−６．８（３１１，ｍ）、　
２．４（３Ｈ，ｓ）、　ＭＳ（ａ／ｅ）　：　１９２（
Ｍ　”　、８０％）。

１４７　（１００％）、　１２０　（７５％）。

例２３ ａ、３−エトキサツルアミノ−４−ニトロベンシトリフ
ルオライド 乾燥テトラヒドロフラン１ＯＩ１１中にエチルオキサリ
ルクロライド（０，４７ａｄ、　４．２−園ｏ１）を有
する溶液を、乾燥テトラヒドロフラン５ｏｌＩｌ中に３
−アミノ−４−ニトロベンツ゛トリフルオライド（０，
８２ｇ、　４．０ｍｍｏ１）を有する溶液に撹拌しなが
ら室温で滴加する。乾燥テトラヒドロフランｌＯｄ中の
乾燥トリエチルアミン（０，５９ｍ、　４．０ｍｓ＋ｏ
１）を有する溶液を２滴加する。次いで混合物を１０分
間還流し、水浴中で冷却した後にトリエチルアミンヒド
ロクロライドを濾過する。濾液を蒸発乾固し、残留物を
エーテルと軽油の混合物と共に粉砕して、目的化合物１
．０５ｇ（７５％）が得られる。融点８２−８３’Ｃゆ
’）！−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：　
１．４５（ｔ、Ｊ・７Ｈｚ、３Ｈ，Ｃｌｌ５）。

４−４３　（Ｑ、Ｊ□７Ｈｚ＋　２Ｌ　ＣＬ）　＋　７
．５５　（ｄｄ＋　Ｊ　ｈ−７＝９Ｈ２Ｉ　Ｊ　ｂ−ｚ
＝２Ｈｚ、ＩＬＩＩ−６）、　８．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１）１．Ｈ−５）、　８．９３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
１）！、ｌｌ−２）、　１１．’？（巾広いｓ、　Ｉｌ
ｌ、　Ｎｉ１）　。

ｂ、　１−ヒドロキシ−６−ドリフルオロメチルキノキ
サリンー２．３（ｉｌｌ、４１１）−ジオン９６％エタ
ノール５０威中に３−エトキサリルアミノ４−ニトロベ
ンゾトリフニオライド（０，６１ｇ、　２ｍ＋＊ｏ１）
を有する溶液を、大気圧及び室温で炭素上の５％白金３
０ｍｇの存在下に５分間水素添加する。

触媒を濾過し、エタノールで洗滌する。酢酸（１〇−）
を濾液に加え、溶液を１．５時間還流する。混合物を蒸
発乾固し、残留物をエタノール／水から再結晶して、目
的化合物０．１８ｇ（３６％）が得られる。

融点〉２２０°Ｃ分解；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｈ）　　’７．４０−７．７０（ｍ、３Ｈ，ＡｒＨ）、
　１２．１（巾広い５ＩＩＨＩＮＨ）；ＩＲ（にＢｒ）
　　：１７００．１６２５ｃｍ−’；　ＭＳ（ａ／ｅ）
　　：２４６（６８％。

Ｍ＋）。

例２４ ａ、３−エトキサツルアミノ−２−二トロペンゾトリフ
ルオライド 乾燥テトラヒドロフラン１０ＩＩｌ中にエチルオキサリ
ルクロライド（０，６８ｄ、　６畷５ｏ１）を有する溶
液を。

乾燥テトラヒドロフラン３０ｄ中に３−アミノ−２−ニ
トロペンシトリフルオライド（０，６２ｇ、　３ｍ１ｏ
１）を有する溶液に撹拌しなからＯ′Ｃで滴加する。乾
燥テ！・ジヒドロフラン５ｄ中の乾燥トリエチルアミン
（０，８４ｄ、　６−■ｏｆ）を有する溶液を１満月す
る。次いで混合物を０℃で４０分間撹拌し、濾過する。

濾液を蒸発乾固し、油状残留物をエーテルと軽油の混合
物と共に粉砕して、ジエトキサリルアミノ化合物０．６
９ｇが得られる。エタノール１０ｄ中で３０分間還流加
熱し、蒸発乾固し、エーテル／軽油と共に摩砕し、目的
化合物が収量０．４１ｇ（４５％）で得られる。融点９
３−９４°Ｃ、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　７１．
４３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＬ）、　４．５０（ｑ
、Ｊ＝７１１ｚ、２８．Ｃｌ１ｚ）、　７．５８７．９
３（ｍ、２Ｈ，ＡｒＨ）、　８．５０−８．８０（ｓ、
ＩＩＩ、ＡｒＨ）、　９．７８（巾広いｓ、　ＩＩＩ、
　ＮＨ）　。

ｂ、１−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン９６％エタノール
３０Ｒ１中に３−エトキサグルアミノ２〜ニトロペンシ
トリフルオライド（０，２８ｇ、　０．９−■ｏ１）を
有する溶液を、大気圧及び室温で炭素上の５％白金２８
ｏ＋ｇの存在下に５分間水素添加する。

触媒を濾過し、濾液を蒸発乾固する。残留物をエーテル
と共に摩砕して、目的化合物７７ｍｇ　（３４％）が得
られる。融点１５０°Ｃ分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｈ）：　７．２０−７．６７（ｓ、３８．ＡｒＨ）
、　　約１２　（極めて広いＳ。

ｌｆｌ、　ＮＨ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７００ｃ
ｍ−’；　ＭＳ（ｓ／ｅ）　　：　２４６（２Ｈ％、　
Ｍ　”　）。

例２５ ａ、４−エトキサジルアミノ−３−ニトロベンシトリフ
ルオライド 乾燥テトラヒドロフラン２Ｏｄ中にエチルオキサリルク
ロライド（３，２ａｅ、　２８．２ａ＋＋ｗｏ１）を有
する）容ン夜を、乾燥テトラヒドロフラン１００ＩＩｌ
中に４−アミノ−３−ニトロペンシトリフルオライド（
２，９ｇ、　１４．Ｏｓｍｏ１）及び乾燥トリエチルア
ミン（４，０ｄ、　２８．２１１０１０１）を有する溶
液に撹拌しながらＯ′Ｃで滴加する０次いで混合物を室
温で１時間撹拌し、濾過する。濾液を蒸発乾固し、残留
物を少量のエタノール中で還流加熱する。氷で冷却後、
沈殿を濾過によって単離し、冷エタノールで洗滌し、目
的化合物３．９ｇ　（９０％）が得られる。融点１２４
−１２５°Ｃ；’）ｌ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　
：　１．３３（ｔ、Ｊ・７１１２，３８．Ｃ１１３）、
　４．３８（ｑ、Ｊ＝７１１ｚ、ＣＨｚ）、　８．０６
−８．５３（ｍ、３Ｈ，ＡｒＨ）、　１１．５巾広いｓ
、ｉＨ，ＮＨ）。

ｂ、　１−ヒドロキシ−７−ドリフルオロメチルキノキ
サリンー２．３（１１１，４Ｈ）−ジオンＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド４０ｗ１中に４−エトキサゾルアミノ
−３−ニトロペンシトリフルオライド（０，６１ｇ、　
２ｍｍｏ１）を有する溶液を、大気圧及び室温で炭素上
の５％白金３０１１ｇの存在下に水素添加する。

触媒を濾過によって除去し、′ａ液を蒸発乾固する。

残留物をエタノール／水から脱色炭を用いて再結晶して
、目的化合物０．２２ｇ（４５％）が得られる。融点〉
２００°Ｃ分解；　’ＩＩ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）
　　：　７．１３−７．７３（ｍ。

３Ｈ，Ａｒ１１）、　　１２．４（巾広いｓ、ＩＨ，Ｎ
Ｈ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　二１７２０゜１６６０及び
１６２０　ｃｍ　−’；　ＭＳ（ｓ／ｅ）　　：　２４
６　（１００％。

Ｍ９）。

例２６ ａ、４−ブロモ−１−エトキサジルアニトロ２−二トロ
ベンゼン 乾燥テトラヒドロフラン１０ｄ中にエチルオキサリルク
ロライド（２，１ｍ、　１８．７鴎翔ｏ１）を有する溶
液を、乾燥テトラヒドロフラン１００ＩＩｌ中に１−ア
ミノ−４−フ゛ロモー２−二トロベンゼン（４，０ｇ、
　１８．４ｇｍｏ１）を有する溶液に撹拌しなからＯ′
Ｃで滴加する。撹拌を３０分間、室温で続ける。次いで
別の同量の乾燥トリエチルアミン及びエチルオキサリル
クロライドを混合物に滴加する。混合物を１５分間還流
して、０°Ｃに冷却して、濾過する。濾液を蒸発乾固し
、残留物を少量のエタノール中で１５分間還流加熱する
。氷で冷却後、目的化合物が濾過によって５．６５ｇの
収量（９７％）で得られる。融点１６８−１６９℃；　
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　：　１．３３（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、３）１゜ＣＨ３）、　　４．３７（ｑ、
Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ，ＣＯｘ）、　　８．００−８．３７
（ｍ、３Ｈ。

ＡｒＨ）、　１１．２５（巾広いｓ、ＩＨ，Ｎｌ１）。

ｂ、？−ブロモー１−ヒドロキシキノキサリン−２，３
（Ｉｌｌ、４Ｈ）−ジオン Ｎ、Ｍ−ジメチルホルムアミド５０ＩＩｌ中に４−ブロ
モ−１−エトキサジルアニトロ２−二トロベンゼン（１
，０ｇ。

３．２ｍａｏ１）を有する溶液を、大気圧及び室温で少
量のラネーＮｉの存在下に水素添加する。触媒を濾過に
よって除去し、濾液を蒸発乾固する。残留物をエタノー
ルと共に摩砕し、目的化合物０．６８ｇ（４８％）が得
られる。融点〉２５０℃分解：　’Ｈ−Ｎ？ＩＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｈ）：　６．９８−７．６３（ｍ、３Ｆｌ、Ａ
ｒＨ）、　　約１１．９　（極めて広いＳ。

ＩＨ，ＮＨ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７００Ｃ１ｌ
−’；　ＭＳ（ＩＩ／１３）　　：２５６（Ｍ　”　、
　６２％）、　２５８（Ｍ＋２）”　、　５８％）。

例２７ ５．６−シメチルー１−ヒドロキシキノキサリン−２，
３（１Ｂ、１ｌ１）−ジオン 乾燥テトラヒドロフラン１００ｄ中に２．３−ジメチル
−６−ニトロ−アニリン４．０ｇ（２４，１ｓ＋ｍｏ１
）及び乾燥トリエチルアミン７．０ｄ　（５０，０ｍ５
ｏ１）を有する溶液に、乾燥テトラヒドロフラン２Ｏｄ
中にエチルオキサリルクロライド５．５ｄ　（４９，２
騰諷ｏ１）を有する溶液を加える。反応混合物を２５°
Ｃで１０時間撹拌し１次いで濾過する。濾液を減圧で蒸
発し、エーテル中の残留物を水洗する。エーテル層を乾
燥し、減圧で蒸発し、油状物が生じる。

テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミド：２５％水
性アンモニア（３０：　１０　：　１）４０ｄ中の油状
物を大気圧で触媒として５％Ｐｔ−Ｃ２００ａ＋ｇを用
いて水素添加する０反応混合物を濾過し、濾液を減圧で
蒸発する。沈殿をＩＮ水酸化カリウム２０ｄ中に溶解し
、溶液を濃塩酸で酸性化する。沈殿を濾過し。

水、エタノール、次いでエーテルで洗滌し、　５．６−
シメチルー１−ヒドロキシキノキサリンー２．３（ＩＨ
，４Ｈ）−ジオン０．４５ｇ　（９％）が得られる。融
点分解。

’Ｈ−Ｎ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：　１０．８（
ＩＨ，巾広いｓ）、　７．８−７．１（２Ｈ，ｍ）、　
　２．３（６Ｈ，ｓ）。

例２８ ａ、４−エトキサリルアミノベンジルニトリル乾燥テト
ラヒドロフラン１００ｄ中に４−アミノベンジルニトリ
ル、ハイドロクロイド２．６ｇ（１５，４ａ＋ｍｏ１）
を有する溶液に、乾燥トリエチルアミン７ｄｌ　（５０
ｇｍｏ１）を加え１反応混合物を氷−水中で冷却する。

乾燥テトラヒドロフラン２０ＩＩｔ１中にエチルオキサ
リルクロライド２．４ｄ！（２１，５ｍｏ＋ｏ１）を滴
加し。

反応混合物を２５℃で２時間撹拌する０反応混合物を減
圧で蒸発し、残留物を水と共に撹拌する。沈殿を濾過し
、エタノール（５Ｊｄ）で洗滌し、４−エトキサリルア
ミノベンジルニトリル２．３ｇ　（６４％）が得られる
。融点９９．５−１００．５°Ｃ０ｂ、　４−エトキサ
ツルアミノ−３ニトロロベンジルニトリル ８９．１％硝酸２（ｌｄを０℃に冷却し、４−エトキサ
リルベンジルニトリル２．０ｇ（８，６−謡ｏ１）を少
しづつ分けて加える。１八時間後２反応混合物を氷−水
２０Ｏｄ中に性別する。粗生成物を濾過し、水１次いで
エタノール５Ｍ１で洗滌し、４−エトキサツルアミノ−
３−ニトロベンジルニトリル１．９ｇ　（８０％）カ得
うれる。融点１２０．５−１２１．０°Ｃ０ｃ、？−シ
アノメチルー１−ヒドロキシキノキサリン−２，３（Ｉ
Ｈ，４Ｈ）−ジオン ジメチルホルムアミド３０ｍ１中に４−エトキサジルア
ミノ−３−ニトロベンジルアミン１．０ｇ（３，６ｍｓ
＋ｏ１）を有する溶液を、大気圧で触媒として５％ｐｔ
−ｃ１００ｍｇを用いて水素添加する。反応混合物を濾
過し、濾液を減圧で蒸発する。残留物を水と共に撹拌し
、沈殿を濾過する。生成物を水１次いでエタノール５Ｍ
１で洗滌し、７−シアツメチル−１〜ヒドロキシキノキ
サリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．６４ｇ（８
２％）が得られる。融点分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）　　：　１２．３（ＩＨ，巾広いｓ）、　７．
６−７．３（３Ｈ，ａ）、　４．２（２Ｈ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　　：　　２２５０ｃｍ−’ｄ、？−
カルボキシメチルー１−ヒドロキシキノキサリン−２，
３（ＩＨ，４＋１）−ジオン７−シアツメチル−ｌ−ヒ
ドロキシキノキサリン−２，３（ＩＨ，４＋１）−ジオ
ン０．３４ｇ（１，５ｇｍｏ１）と濃塩酸１０Ｉｄの混
合物を８０°Ｃで２時間撹拌する。２５°Ｃに冷却後。

沈殿を濾過し、水洗し、７−カルボキシメチル−１ヒド
ロキシキノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０
．２１ｇ（５８％）が得られる。融点分解。ＭＳ（ｍ／
ｃ）　　：　２３６’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　
　７１２．１（１８，巾広いｓ）、　７．５−７．１（
３ｔｌ、ｍ）、　３．７（２１１，ｓ）。

ｅ、１−ヒドロキシ−７−メドキシカルポニルメチルキ
ノキサリンー２．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン７−カルポ
キシメチルー１−ヒドロキシキノキサリン−２，３（ｌ
Ｈ，４Ｈ）−ジオン０．５ｇ　（２、１ｍｍｏ　１）　
、　　硫酸（９７％）５滴及びメタノール５０−の混合
物を１時間還流する。２５°Ｃに冷却した後、沈殿を濾
過し、エーテルで洗滌し、１−ヒドロキシ−７−メドキ
シカルポニルメチルーキノキサリンー２．３（ｌＨ，４
Ｈ）−ジオン０．４ｇ　（７６％）が得られる。融点分
解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　：　１２．２（Ｉ
Ｈ，巾広いｓ）、　７．５−７．１（３Ｈ，ａ＋）、　
３．９（２Ｈ，ｓ）、　３．７（３Ｈ，ｓ）。

例２９ ａ、Ｎ−エトキサジル−４−エチル−２−ニトロアニリ
ン 乾燥テトラヒドロフラン５師中ピーエチル−２−ニトロ
アニリン０．９ｇ（５，４ｍｍｏ１）を有する溶液に。

乾燥トリエチルアミン１　、Ｏｄ　（７，１ｍｍｏ１）
を加え。

反応混合物を氷−水中で冷却する。乾燥テトラヒドロフ
ランｌ〇−中にエチルオギサリルクロライド０．８ｄ（
２，７ｍｍｏ１）を満願し２反応混合物を２５°Ｃで１
時間撹拌する。反応混合物を減圧で蒸発し、残留物を水
と共に撹拌する。沈殿を濾過し、Ｎ−エトキサジル−４
−エチル−２−ニトロアニリン１．３ｇ　（９０％）が
得られる。融点１１０−１１２°Ｃ０ｂ、７−エチル−
ｌ−ヒドロキシキノキサリン−２，３（ＩＨ，４Ｈ）−
ジオン テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミド（３０：　
１０）　１５ｄ中にＮ−エトキサジル−４−ブチル−２
−ニドロア≦リン０．２５ｇ（０，９＋ｕ＋ｏ１）を有
する溶液を。

大気圧で触媒として５％Ｐｔ−Ｃ２０Ｂを用いて水素添
加する。反応混合物を濾過し、２５％水性アンモニア５
滴を濾液、に加える。濾液を減圧で蒸発し。

残留物をＩＮ水酸化カリウムｓＩｄ中に溶解する。溶液
を濾過し、濾液を濃塩酸で酸性化する。沈殿を濾過して
、７−エチル−１，１−ヒドロキシキノキサリン−２，
３（１）１，４Ｈ）−ジオン０．０６ｇ　（３０％）が
得られる。

融点分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：　１
２．０（ＩＨ，巾広いＳ）。

７．３〜７．０（３ｔｌ、ｍ）、　２．６（２Ｈ，ｑ）
、　１．２（３Ｈ，ｔ）。

例３０ ａ、４〜クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン。

ハイドロクロライド エタノール１００ｄ中に２−クロロ−５−ニトロペンシ
トリフルオライド５．０ｄ　（３４ｍｎ＋ｏ１）を有す
る溶液を、大気圧で触媒としてラネーＮｉ（Ｉｇ）を用
いて水素添加する。反応混合物を濾過し、減圧で蒸発す
る。残留物をエタノール中に溶解し、溶液を濃塩酸で酸
性化する。沈殿を濾過して、４−クロロ−３−トリフル
オロメチルアニリン、ハイドロクロライド６．３ｇ　（
８１％）が得られる。融点〉２００°Ｃ０ｂ、Ｎ−エト
キサツルー４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリ
ン 乾燥テトラヒドロフラン１００ｄ中に４−クロロ−３−
トリフルオロメチルアニリン、ハイドロクロライド６　
、　Ｏｇ　（３０、７ｍｍｏ　１）を有する溶液に、乾
燥トリエチルアミン１０ｄ（７１・−・１）を加え１反
化議合物をＯ″Ｃに冷却する。乾燥テトラヒドロフラン
２５ｄ中にエチルオキサリルクロライド３．６ｄ（３２
ｍｓ＋ｏ１）を滴加し２反応混合物を減圧で蒸発し、残
留物を水と共に撹拌する。沈殿を濾過して、Ｎ−エトキ
ササル−４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン
７．３５ｇ（９６％）が得られる。融点１２８．５−１
２９．５°Ｃ０ｃ、Ｎ−エトキサジル−４−クロロ−６
−ニトロ−３−トリフルオロメチルアニリン Ｎ−エトキサジル−４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルアニリン６−Ｏｇ（２０，６ａ＋ｍｏ１）を１００％
硝酸３０！Ｒ１中に溶解し９反応混合物を２５°Ｃで１
６時間撹拌する。

反応混合物を氷−水５０Ｍ中に注油する。粗生成物を濾
過し、水洗し、再結晶しくエタノール）。

Ｎ−エトキサジル−４−クロロ−６−ニトロ−３−トリ
フルオロメチルアニリン４．９５ｇ（７２％）が得られ
る。

融点９６．５−９７．５°Ｃ０ ｄ、７−クロロ−１−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリンー２．３　（ＩＨ，４Ｈ）−ジオンジ
メチルホルムアミド５０Ｊｌｊ！中にＮ−エトキサジル
４−クロロ−６−ニトロ−３−トリフルオロメチルアニ
リン２．０ｇ（５，９ｉｉｍｏ１）を有する溶液を、大
気圧で触媒として５％ＰＬ−Ｃ２００ｍｇを用いて水素
添加する。

反応混合物を４Ｎ塩酸と共に撹拌し、粗生成物を濾過す
る。粗生成物をＩＮ水酸化カリウム２５ｄ中に溶解し、
溶液を濃塩酸で酸性化する。沈殿を濾過し。

７−クロロ−１−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル
キノキサリンー２．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン３１０ｍ
ｇ（１９％）が得られる。融点分解。ＭＳ（ｍ／ｅ）　
　：　２８０．　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　
：　１２．２（ＩＨ，ｒｉｌ広いＳ）、　７．６（２Ｈ
，鵬）。

例３１ ａ、Ｎ−エトキサリル−３，４，５−トリクロロアニリ
ン乾燥テトラヒドロフラン８０−中に３．４．５−１−
リクロロアニリン６．０ｇ（３０，５ｍ５ｏ１）を有す
る溶液に、乾燥トリエチルアミン６ｍｌ！（４２，７ｍ
５ｏ１）を加える。乾燥テトラヒドロフラン２０ｍＩ中
にエチルオキサリルクロライド４ｄ（３５，８ｍｍｏ１
）を滴加し１反応混合物を２５°Ｃで１時間撹拌する。

反応混合物を減圧で蒸発し、残留物を水と共に撹拌する
。沈殿を濾過して、Ｎ−エトキサリル−３，４，５−）
リクロロアニリン５．０ｇ　（５５％）が得られる。融
点１４Ｂ−１５１℃。

ｂ、　Ｎ−エトキサリルー２−二トロー３．４．５−　
トリクロロアニリン １００％硝酸２０−を０℃に冷却し、Ｎ−エトキサリル
−３，４，５−）リクロロアニリン２．０ｇ（６，８ｍ
ｍｏ１）を加える。反応混合物を０″Ｃで１ｏ分間撹拌
し、氷−水２００ｄを加える。沈殿を濾過して、水１次
いでエタノールで洗滌し、Ｎ−エトキサジル−２−二ト
ロ３．４．５−　　トリクロロ、アニリン１．２ｇ　（
５２％）が得られる。融点８４°Ｃ０ ｃ、　ｌ−ｔニードロキシ−６，７，８−トリクロロキ
ノキサリンー２．３（ｌｌＩ、４Ｈ）−ジオン エタノール５０ＩＩｉ中にＮ−エトキサツルー２−ニト
ロ−３，４，５−）リクロロアニリン２．０ｇ（５，９
ｓｕｗｏｔ）を有する溶液に、大気圧で触媒としてＰＬ
−Ｃ（５％）７０ｓ＋ｇを用いて水素添加する。沈殿を
濾過し、濾過ケーキをＩＮ水酸化カリウム１０ｍで洗滌
する。濾液を濃塩酸で酸性化し、沈殿を濾過し、水、エ
タノール。

次いでエーテルで洗滌して、ｌ−ヒドロキシ−６，７，
８−トリクロロキノキサリン−２，３（ＩＢ、４Ｈ）−
ジオン０．１８ｇ（１１％）が得られる。融点分解。’
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　７．４（Ｉｌｌ、ｓ
）　ＭＳ　ｖａ／ｚ　：　２８０（Ｍ　　、痕跡、　３
Ｃ１）、　２６５（３５％）、　　２３７（１００％）
、　　１７３　　（５５％）。

例３２ ａ、４−アミノ−３−二トロベンゼンスルホンアミドス
テンレス鋼製オートクレーブ１００威を液体約５０ｄで
充填する。次いで４−クロロ−３−二トロベンゼンスル
ホンアミド（５，０ｇ、　２１ａ＋ｍｏ１）を加え、ボ
ンベを油浴中で１００℃で３時間加熱する。過剰のアン
モニアを蒸発させ１次いで固形の残留物を水。

冷エタノール、次いでエーテルで洗滌して、目的化合物
３．９ｇ　（８５％）が得られる。融点２１１．５−２
１３°Ｃ（エタノール）；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ、）　：　６．９７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５
）、　７．１２（ｓ、２Ｈ，ＮＨｇ）、　７．５７（ｄ
ｄ。

Ｊｂ−ｓ□９１１ｚ、Ｊｈ−ｚ　２Ｈｚ＋Ｈ−６）、７
．７０　（巾広いｓ、２１１゜ＮＨり、　８．２２（ｄ
、Ｊ　２Ｈｚ、Ｈ−２）。

ｂ、４−エトキサジルアミノ−３−二トロベンゼンスル
ホンアミド 乾燥テトラヒドロフラン１０１ｄ中にエチルオキサリル
クロライド（１，７＃ｌｌ！、　１５ｍｍｏ１）を有す
る溶液を。

乾燥テトラヒドロフラン１００−中に４−アミノ−３−
二トロベンゼンスルホンアミド（３，２６ｇ、　１５ｍ
ｍｏ１）を有する溶液に撹拌しながら水浴中で滴加する
。

乾燥テトラヒドロフラン１〇−中に乾燥トリエチルアミ
ン（２，１ａｄ！、　１５ｍｍｏ１）を有する溶液を４
０分間０°Ｃで撹拌し、濾過する。濾液を蒸発乾固し、
固形の残留物を冷エタノール、次いでエーテルで洗滌し
て、目的化合物４．１４ｇ（８７％）が得られる。融点
１９３−１９５°Ｃ，’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）
　　：　１．３２（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ。

３Ｈ，ＣＨ：１）、　４．３２（Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ
，ＣＨ２）、　７．５３（巾広いＳ。

２Ｈ，５ＯＪＨｚ）、　８．０５（ｄｄ＋Ｊｂ−ｓ＝９
１（ｚ＋Ｊａ−ｚ　２Ｈｚ、ＩＨ，ｔｌ−６）。

８．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５）、　８．４
２（ｄ、Ｊ　２ｔｌｚ、ＩＨ，ｆｌ−２）。

１１．５　（巾広いｓ、　ＩＩＩ、　Ｎ１１）　。

ｃ、１−ヒドロキシ−７−スルファモイルキノキサリン
−２，３（ＩＨ，４８）−ジオン ９６％エタノール３００ｄ中に４−エトキサリルアミノ
ー３−二トロベンゼンスルホンアミド（１，５９ｇ、　
５ｍｍｏ１）を有する懸濁液を、大気圧及び室温で３０
分間炭素上の５％白金５抛ｇの存在下に水素添加する。

触媒を濾過し、濾液を蒸発乾固する。残留物をエタノー
ルで洗滌し、飽和水性水酸化アンモニウム２５ｄ中に溶
解する。不溶解の橙色残留物を濾過によって除去し、は
とんどのアンモニアを濾液から減圧下に除去する。脱色
炭で処理後に、濾液を濃塩酸で宣誓化して、目的化合物
０．７６ｇ　（５９％）がオフホワイト色沈殿として得
られる。融点〉２５０°Ｃ分解。（ＤＳＣ）；　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　ニア、０？−７，９３（ｉ、３
Ｈ，Ａｒ１１）。

７．３３　（巾広いｓ、２Ｈ，Ｎ１１ｚ）、ｃａ、　１
１．９　（極めて巾広いｓ、ＩＨ，ＮＨ又は０１１）、
　１２．３　（巾広いｓ、ＩＨ，Ｏｉｌ又はＯＨ）；　
　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３００−２１００．　１６９
０　ｃｏ＋−’：ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：２５７（１０％
９Ｍ゛） 例３３ ａ、４−エトキササルアミノ−１−エトキサリルアミノ
スルホニル−２−トリフルオロメチルベンゼン 乾燥トリエチルアミン（５４，４ｄ、　０．３９モル）
を乾燥テトラヒドロフラン４００ＩＩｄｌ中に４−アミ
ノ−２トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド（３
１，２ｇ、　０．１３モル）を有する溶液に加える。次
いで乾燥テトラヒドロフラン５ｏＩＲ１中にエチルオキ
サリルクロライド（４３，６ｄ、　０．３９モル）を有
する溶液をＯ″Ｃで滴加する。混合物を一晩室温で撹拌
する。トリエチルアミンハイドロクロライドを濾過し、
濾液を蒸発乾固して、油状物が得られ、これをエタノー
ル１５０−と共に摩砕する。生じる白色沈殿を濾過し、
エタノール、次いでエーテルで洗滌して、純粋な目的化
合物４６．９ｇ（８２％）が生じる。

融点１６１−１６２　’ｃ；　ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｉ）　　：　１．２５（ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ＋３Ｈ５Ｃ１ｈ）＋　１．３３（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨｉ）、４．１８（ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｚ）、４．３０（Ｑ、Ｊ＝７１
１２，２１１．ＣＨＩ）、　８．１３８．４１（ｍ、３
Ｈ，ＡｒＨ）、　９．０７　（巾広いｓ、ＬＨ，ＮＨ）
、　１１．４３（巾広い９１１Ｈ，Ｎ）り。

ｂ、　１−エトキサジルアミノ−４−エトキサリルアミ
ノスルホニル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチルベ
ンゼン 微粉末状硝酸カリウム（１１，１ｇ、　０．１１モル）
を。

濃硫酸１４０ｄ中に４−エトキササルアミノ−１−エト
キサリルアミノスルホニル−２−トリフルオロメチルベ
ンゼン（４６，２ｇ、　０．１０５モル）を有する撹拌
された溶液に５°Ｃ以下の温度を保ちながら滴加する。

添加の終了後３反応混合物を室温で一晩撹拌し氷−水１
ｉに注油し、濾過する。粗生成物を水（１，５ｊ２）で
洗滌し、空気乾燥して、目的化合物が３５．５ｇ　（７
０％）の収量で得られる。サンプルをフラッシュカラム
クロマトグラフィーによって酢酸エチルを用いて精製す
る。融点１７５−１８０　’Ｃ。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　：　１．１？−１，６７
（ｍ、６Ｈ，２Ｃ１ｌ＊）、４．０７−４．６７（ｍ、
４Ｈ，２Ｃ）１ｇ）、９．０５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ１１）
、　９．２３（ｓ、ｌｌＩ。

Ａｒ１１）、　１１．７３（巾広いｓ　＋　ＩＨ＋　Ｎ
Ｈ＋　唯一の交換しうるプロトンが観察される）。

ｃ、？−エトキサリルアミノスルホニルーｌ−ヒドロキ
シ−６−トリフルオロメチル−キノキサリン−２，３（
ｉｌｌ、４Ｈ）−ジオン Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｔｄ中に１−エト
キサジルアミノ−４−エトキサリルアミノスルホニル−
２−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンゼン（２４，
６ｇ、　５抛ｍｏ１）を有する溶液を、室温及び大気圧
で炭素上の５％白金１ｇの存在下に２時間水素添加する
。触媒を濾過し、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗
滌する。濾液を蒸発乾固し、粘着性残留物を約２０分間
エタノール１００ａｄ！と共に還流する。混合物を冷却
し、沈殿した生成物を濾過によって集め、エタノール、
次いでエーテルで洗滌して、目的化合物１２．７ｇ（５
９％）が得られる。融点２２２℃分解。（ＤＳＣ）；　
ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１６８５ｃ＋ｍ−’；　’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）：　１．２５（ｔ、Ｊ＝７）１
ｚ、３１１．Ｃ）Ｉ３）、　４．２３（Ｑ、、ｂ７Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨｔ）。

７．６７（ｓ、ＩＨ，ＡｒＨ）、　８．３０（ｓ、ＩＨ
，ＡｒＨ）、　１０．８　（巾広いＳ＋２８＋交換可能
）、　１２．５（巾広いＳｏ　ｔｏ、交換可能）。

ｄ、　１−ヒドロキシ−７−スルファモイル−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２，３（ＩＨ，４１１）
−ジオン １Ｍ塩酸１５０ｄ中に７−ニトキサリルアミノスルホニ
ルー１−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルキノキサ
リンー２．３（ｌＨ，４Ｈ）−ジオン（１２，０ｇ、　
２８鋼ｓ＋ｏ１）を有する溶液を２時間撹拌しながら還
流加熱する。

冷却された混合物を濾過し、単離された固体を水。

次いで軽油で洗滌する。粗生成物を水から脱色木炭を用
いて再結晶し、減圧で五酸化リンを介して３時間乾燥し
て、純粋な目的化合物７．１ｇ　（７７％）が得られる
。融点２９０°ｃ分解。（ＤＳＣ）；　ＩＲ（にＢｒ）
　：１７００、　１６１５ｃｍ−’；　　’Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　ニア、６７（ｓ、ＩＨ。

＾ｒｌ１）、　　７．７７（ｓ、２）１．ＮＨｚ）１８
．２６（ｓ、ＬＨ，ＡｒＨ）、　　１２．２（巾広いｓ
、２Ｈ，Ｎｌ（及びＯＨ）；　ＭＳ　−／ｅ　　：　３
２５（Ｍ　”１００％）。

例３４ ａ、２−ブロモー４−メトキシ−５−ニトロアセトフェ
ノン 無水酢酸５０Ｉｄ中に２−ブロモ−４−メトキシアセト
フェノン（４，５８ｇ、　２０ｍ５＋ｏ１）を有する溶
液を一１５°Ｃに冷却し、濃硫酸の数滴を加える。無水
酢酸５Ｉｄ。

中に１００％硝酸を有する溶液を、温度を−ｌＯ〜−１
５°Ｃに保ちながら滴加する。この温度で１時間更に撹
拌した後、混合物を氷−水２０Ｏａｅ上に注加する。分
離された白色固体を濾過によって集め、水。

エタノール、次いでエーテルで洗滌して、２−ブロモー
４−メトキシ−５−ニトロアセトフェノンと２−ブロモ
−４−メトキシ−３−ニトロアセトフェノンの混合物４
．４ｇ　（８０％）が得られる。９６％エタノールから
再結晶して、５−ニトロ異性体２．８３ｇ（５２％）が
得られる。融点１１６−１１７°ｃ；　’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｈ）　　：２．６５（ｓ、３Ｈ，ＣＯＣｌ１＋）
、４．ｏｏ＃ワＨ，０ＣＨｚ）、　７．３０（ｓ、ｌｔ
ｌ。

ＡｒＨ）、　　８．１０（ｓ、ｉｌｌ、Ａｒ１１）。

母液を蒸発乾固し、エーテルを用いてカラムクロマトグ
ラフィー分離を行う。５−二トロ異性体を先ず溶離しく
０　、５０ｇ　（９％））、３−二トロ異性体が０．６
８ｇ（１２％）の収量で得られる；融点１１９−１２０
°Ｃ０ｂ、２−アセチル−５−メトキシ−４−ニトロベ
ンゾニトリル 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＢｄ中に２−ブロモ
−４−メトキシ−５−ニトロアセトフェノン（２，１ｇ
。

７．５ｍｍｏりを有する溶液を８０°Ｃに撹拌しながら
加熱し、シアン化銅（１，３４ｇ、　１５ｍｍｏりを加
える。反応混合物を１時間８０°Ｃで撹拌し１次いで室
温に冷却する。塩化第二鉄６水和物を有する溶液（１２
Ｍ塩酸１膚！及び水６ｔｔｒｌ中にＦｅＣ１ｚ　・６８
ｚＯ）を加え、混合物を６０℃で３０分間撹拌する。次
いで混合物を水１００−中に注加し２分離された固体を
濾過によって単離する。エタノールから脱色木炭を用い
て再結晶して、目的化合物１．３１ｇ（７９％）が得ら
れる。

融点２２４−２２６°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）　　：２２
３２ｃｍ−’　（ＣＮ）；’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）　　：　２．６０（Ｓ、３１１．Ｃ０ＣＨ５）　、
４．０３（ｓ。

３１１、　０ＣＨｚ）、　　７．９５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ
Ｈ）、　　８．５７（ｓ＋１１１．八ｒＨ）。

ｃ、４−アセチル−５−シアノ−２−ニトロアニリンア
ンモニアを乾燥ジメチルスルホキシド１０ｄ中に２−ア
セチル−５−メトキシ−４−ニトロベンゾニトリル（０
，８０ｇ、　３．６＋ｕ＋ｏ１）を有する溶液に撹拌し
なから８０°Ｃで４５分間通して泡立る。次いで溶液を
氷−水１００１ｄ中に注加する。生成物を濾過によって
単離し、水洗して、目的化合物０．７１ｇ（９５％）が
得られる。融点２５５−２６０　’ｃ；　’ＩＩ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　：２．５７（ｓ、３Ｈ，ＣＯ
Ｃｌ１３）、７．５０（ｓ、ＩＨ，ＡｒＨ）、　８．２
０　（巾広いｓ　、２１１　、Ｎ１１ｚ）、　８．６５
（ｓ、１ｆ１．ＡｒＨ）　。

ｄ、１−アセチル−２−シアノ−４−エトキャリルアミ
ノ−５−ニトロベンゼン 乾燥トリエチルアミン（１，７ＩＩｄｌ、　１２ｏ＋５
ｏ１）を、乾燥テトラヒドロフラン１００ｄ中に４−ア
セチル−５シアノ−２−ニトロアニリンを有する溶液に
加える。

次いでエチルオキサリルクロライド（１，３４ｄ、　１
２ｍｍｏ１）を有する溶液を撹拌しながら室温で滴加す
る。１時間後、混合物を２時間還流して、室温に冷却す
る。懸濁液を濾過し、濾液を蒸発乾固し。

油状物が生じる。これを少量のエタノールで処理して固
化する。収１０．５０ｇ（５５％）融点１４２−１４４
”Ｃ；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ）　　：１．４７（
ｔｐＪ＝７Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ１ｌ：＋）。

２．７５（Ｓ、３Ｈ，Ｃ０ＣＨ５）、　４．４７（ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ）Ｉｚ）、８．８０（ｓ、ＩＨ，
ＡｒＨ）、　９．２７（ｓ、ＩＨ，ＡｒＨ）、　１１．
９４（巾広いＳ。

Ｉｌｌ、ＮＨ）。

ｅ、７−アセチル−６−シアツー１〜ヒドロキシキノキ
サリン−２，３（ＩＨ，４）１）−ジオンＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ｍを１−アセチル−２−シアノ−
４−エトキサジルアミノ−５−二トロベンゼン（０，３
１ｇ、　１＋＋ｍｏ１）を有する溶液を、大気圧及び室
温で１時間炭素上の５％白金３０ａ＋ｇの存在下に水素
添加する。触媒を濾過し、濾液を蒸発乾固する。

純粋生成物を水から脱色木炭を用いて再結晶した後に得
られる。収量０．１２ｇ（４９％）。融点３４０．８“
Ｃ分解。（ＤＳＣ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　２２３８
（ＣＮ）、　１６９２ｃｍ−’；’ＩＩ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｉ）　　：２．６２（Ｓ、３１１．Ｃ１１ｚ）
、７．４３（ｓ、１１１゜ＡｒＨ）、　７．９６（ｓ、
ＩＨ，Ａｒ１１）、　ｃａ、１２（極めて巾広い３１２
Ｈ。

Ｎ１）及びＯＨ）；　ＭＳ　ｔａｌｅ　　：　２４５（
Ｍ　”　、　２６％）。

例３５ １−ベンジルオキシ−７−シアノ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリンー２．３（１８，４Ｈ）−ジオンエタ
ノール３０１ｆ中に７−ジアツー１−　ヒドロキシ−６
−トリフルオロメチルキノキサリンー２．３（ＩＨ，４
Ｈ）−ジオン０．４ｇ（１，５＋＋＋ｍｏ１）を有する
溶液に、　０．５Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ７，４）　１
０ＩＲ１を加える。混合物にベンジルプロミド０．４ｙ
ｄｌ　Ｃ２，３ｇｍｏ１）を加え１次いで２５°Ｃで４
時間撹拌する。沈殿しぬ生成物を濾過し２水。

次いでエタノールで洗滌し、ｌ−ベンジルオキシ−７シ
アノー６−トリフルオロメチルキノキサリンー２．３（
Ｉｌｌ、４１１）−ジオン０．４８ｇ（９１％）が得ら
れる。融点２６５°Ｃ（酢酸エチル−軽油）。ＮＭＲ（
Ｄ門５ＯＪＪ　：８．０−７．３（７）！、ｍ）、　５
．２３（２Ｈ，ｓ）。

例３６ １−アリルオキシ＝７−　シアノ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリンー２．３（Ｉｌｌ、４８）−ジオンエ
タノール４０ｄ中に７−シアツーｌ−ヒドロキシ−６ト
リフルオロメチルキノキサリンー２．３（Ｉｌｌ、４＋
１）−ジオン０．４ｇ（１，５ｍｍｏ１）を有する溶液
に、　０．５Ｍリン酸塩緩衝液（ρ１１７．４）　２０
ｄを加える。混合物にアリルブロマイド０．８１Ｉｄｌ
（９，３ｍｍｏ１）を加え１次いで２５°Ｃで４時間撹
拌する。水８０！Ｉｄｌの添加によって沈殿として１−
アリルオキシ−７−シアツー６−トリフルオロメチルキ
ノキサリン−２，３（ＩＨ，４８）−ジオン０．３３ｇ
（７２％）が得られる。融点２３９°Ｃ分解（メタノー
ル水）　。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　７．９（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．６（ＩＨ，ｓ）。

６．１（ＩＨ，ｍ）、　５．４（２Ｈ，ｍ）、　４．７
（２１１，ｄ）。

例３７ ツーシアノ−１−メトキシ−６−ドリツルオロメチルキ
ノキサリンー２．３　（１Ｂ、　４Ｈ）−ジオンエタノ
ール３０ｄ中に７−ジアツー１−ヒドロキシ−６トリフ
ルオロメチルキノキサリンー２．３（Ｉｌｌ、４＋１）
−ジオン０．３ｇ（１，１ｍｍｏ１）を有する溶液に、
　０．５Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ７，４）　１．５ｄを
加える。混合物にヨードメタンｌｊｄ！（１６＋＋ｎｏ
１）を加え０次いで一晩撹拌する。

反応混合物を蒸発して、残留物を水と共に撹拌し。

沈殿が生じる。再結晶（ジメチルホルムアミド−水）に
よって７−シアツーｌ−メトキシ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリンー２．３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．
２ｇ（６３％）が得られる。融点２５０″Ｃ分解。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　：　７．９（ＩＨ
，ｓ）、　７．６（ＩＩＩ、ｓ）、　４．０７（３８，
ｓ）。

例３８ ７−ジアツー１−シクロへキシルオキシ−６−トリフル
オロメチルーキノキサリンー２．３（ｉｌｌ、４１１）
−ジオンエタノール３０ｍ中に７−ジアツー１−ヒドロ
キシ−６トリフルオロメチルキノキサリンー２．３（ｉ
ｌｌ、４１１）−ジオン０．３ｇ（１，１ｍｍ＋ｏ１）
を有する溶液に、トリエチルアミン０．７ｄ及びシクロ
へキシルプロミド１　、５　ｍ１ｌ（１２ｓ＋ｍｏ１）
を加える。反応混合物を７日間還流し。

減圧で蒸発する。残留物を水と共に撹拌し、沈殿（０，
２５ｇ）が生じる。再結晶（ジメチルホルムアミド−水
）によって７−ジアツー１−シクロヘキシルオキシ−６
−トリフルオロメチルキノキサリン−２，３（ＩＨ，４
Ｈ）−ジオンＯ，１７ｇ（４４％）が得られる。融点２
５９°Ｃ分解、　’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　
：　８．０（ｌｔｌ、ｓ）、７．６（ＩＨ，ｓ）、　４
．３（ＬＨ，ａ＋）、　１．４（８Ｈ，ｍ）。

例３９ １−カルボキシメチルオキシー７−シアノー６−トリノ
ルオロメチルキノキサリンー２．３７ｔｎ、４Ｈ）−ジ
オンエタノール３０ｄ中に７−ジアツー１−ヒドロキシ
−６−トリフルオロメチルキノキサリンー２．３（ＩＨ
，４Ｈ）−ジオン０．３ｇ（１，１ａｕｗｏ１）を有す
る溶液に、　０．５Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ７，４）　
３０ｍを加える。混合物にブロモ酢酸０．９ｇ（６，５
＋ｖ＋ｏ１）を加え１次いで２５℃で１０日間撹拌する
。４Ｎ塩酸を加えてｐＨ１となし１次いで反応混合物を
減圧で蒸発する。残留物を水と共に撹拌して、１−エル
ホキジメチルオキシ−７−シアノ−６トリフルオロメチ
ルキノキサリンー２．３（ＩＨ，４Ｂ）−ジオン０．２
７ｇ（７４％）が得られる。融点２５７°Ｃ；’ｆｌ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　：８．２（Ｉｌｌ、ｓ）
、　７．６（１８，ｓ）、　４．８（２Ｈ，ｓ）。

例４０ ａ、５−アミノ−２−クロロベンゾニトリルエタノール
５００ＩＩｄｌ中に２−クロロ−５−ニトロベンゾニト
リル１０　、０ｇ　（５４、８ｍ＋ｓｏ　１）を有する
溶液を４０ｐｓ　ｉで触媒として５％Ｐｄ−ＣＯ，５ｇ
を用いて水素添加する。触媒を濾過し、濾液を減圧で蒸
発する。再結晶（エタノール−水）によって５−アミノ
−２−クロロベンゾニトリル３．６ｇ　（４３％）が得
られる。融点１２９−１３０°Ｃ０ ｂ、２−クロロ−５−エトキサリルアミノベンゾニトリ
ル 乾燥テトラヒドロフラン２００　ｄ中に５−アミノ−２
−クロロベンゾニトリル３．５ｇ　（２３，４ａｓｏ１
）及び乾燥トリエチルアミン３　、６　ｍ　（２６、２
ａｓｏ　１）を有する溶液に。

乾燥テトラヒドロフラン２０Ｒ１中にエチルオキサリル
クロライド３．０ｍ（２６，９ｍｓ＋ｏ１）を有する溶
液を加える。撹拌を２５°Ｃで２時間続け１次いで反応
混合物を濾過する。濾液を減圧で蒸発する。残留物を水
と共に撹拌して、２−クロロ−５−エトキサリルアミノ
ベンゾニトリル５．８ｇ　（９９％）が得られる。融点
１８２−１８３　’Ｃゆ ｃ、２−クロロ−５−エトキサジルアミノ−４−二トロ
ペンゾニトリル 氷−冷された１００％硝酸５０ｍ１に、徐々に２−クロ
ロ−５−エトキサリルアミノベンゾニトリル５．０ｇ（
１９，１１１ｗ５ｏ１）を加える。撹拌を０°Ｃで９０
分間続ける。

反応混合物を氷−水３００ｄ中に注加して、６−ニトロ
異性体５．２ｇが得られる。水層を酢酸エチルで抽出し
、油状物として０．７ｇが得られる。粗生成物をカラム
クロマトグラフィーによって精製して、２クロロ−５−
エトキサジルアミノ−４−ニトロベンゾニトリル０．６
ｇ　（１０％）が得られる゛。融点８０−８２°Ｃ０’
ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　：８．６（ＩＬｓ）、　
８．３（ＩＨ，ｓ）、　４．４（２８゜ｑ）、　１．４
（３１（、ｔ）。

ｄ、７−クロロ−６−ジアツー１−ヒドロキシキノキサ
リン−２，３（１８，４Ｈ）−ジオン テトラヒドロフラン５０Ｍ１！中に２−クロロ−５−エ
トキサジルアミノ−４−ニトロベンゾニトリル０．６ｇ
（２，０ａｓｏ１）を有する溶液に、ジメチルホルムア
ミド１５ｄ及び２５％水性アンモニア０．７ａｆｆｉを
加える。

混合物を大気圧で触媒としてｐｄ−ＣＯ，１ｇを用いて
水素添加する。触媒を濾過し、濾過ケーキをテトラヒド
ロフランで洗滌する。沈殿した生成物を水性水酸化カリ
ウム中に溶解する。濃塩酸の添加でｐＨ７として、７−
りｑロー６−ジアツー１−ヒドロキシキノキサリン−２
，３（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン０．２５ｇ（５０％）が得
られる。融点３２０°Ｃ分解。’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：　７．６（ｌｆｌ、ｓ）、　　７．５（ＩＩ
Ｉ、ｓ）。

例４１ ａ、３−エトキサリルアミノベンゾニトリル乾燥テトラ
ヒドロフラン１５ｏＩＩｉ中に３−アミノベンゾニトリ
ル２．５ｇ（２１，１ｍ＠ｏ１）及び乾燥トリエチルア
ミン３．０ｄ　（２１，８ａｓｏ１）を有する溶液に、
乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ中にエチルオキサリルク
ロライド２．４５　ａｙｊ！（２１，８ｍ＋５ｏ１）を
有する溶液を加える。

反応混合物を２５°Ｃで２時間撹拌し９次いで濾過する
。濾液を減圧で蒸発して、残留物を水と共に撹拌して、
３−エトキサリルアミノベンゾニトリル４．３５ｇ（９
５％）が得られる。融点１４９−１５０℃。

ｂ、３−エトキサジルアミノ−４−ニトロベンゾニトリ
ル １００％硝酸５０ｄを約−５°Ｃに冷却し１次いで徐々
に３−エトキサリルアミノベンゾニトリル５ｇ（２２，
９ａｓｏ１）を加える。撹拌を０°Ｃで１時間続ける。

反応混合物を氷−水２０Ｏｄ中に注加し、２−及び６−
二トロ異性体の混合物を含有する沈殿（４，１ｇ）が得
られる。水層を酢酸エチルで抽出し、油状物（１，０ｇ
）が得られる。粗生成物をカラムクロマトグラフィー分
離して、油状物として３−エトキサジルアミノ−４−ニ
トロベンゾニトリル０．６５ｇ（１１％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　：９．２（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝２１１ｚ）、　８．４（ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
及び８Ｈｚ）、　４．５（２Ｈ。

ｑ）　、　１．５（３Ｈ，ｔ）　。

ｃ、６−ジアツー１−ヒドロキシキノキサリン−２，３
（ＩＨ，４Ｈ）−ジオン エタノール５０１１ｉ中に３−エトキャリルアミノ−４
−ニトロベンゾニトリル０．５ｇ（１，９＋ｕ＋ｏ１）
を有する溶液を、大気圧で触媒として５％ＰＬ−ｃ　２
５ｍｇを用いて水素添加する。触媒を濾過し、濾液を減
圧で蒸発する。結晶を酢酸との蒸発によって達成する。

再結晶（ジメチルホルムアミド−水）を６−ジアツー１
−ヒドロキシキノキサリン−２，３（Ｉｌｌ、４Ｈ）−
ジオン２５ｇ　（６５％）が得られる。融点２５０″Ｃ
分解。

’ｔｌ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：　７．５３（
ｓ）及び７．４０（ｓ）−３）１の全体。

結論として、前述の様に本発明は有利かつ予想されない
性質を有する新規の神経学的に有効なキスキュラード拮
抗キノキサリン化合物及びその塩。

並びにその新規薬学的組成物及びこれを用いて治療する
方法を提供し、すべてが前述のもっと特異的に列挙され
た性質及び優位性を有することが明白である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒ＾１はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ
   、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、シク
   ロアルコキシ又はアシルオキシ、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は独立して水素、Ｎ
   Ｏ＿２、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ＿２ＮＲ′Ｒ′、ＳＯ＿
   ２Ｒ′、ＣＦ＿３又はＯＲ′であり、Ｒ′は水素又はＣ
   ＿１＿４アルキルである。）なるキノキサリン化合物。 ２）７−シアノ−１−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
   チルキノキサリン−２，３（１Ｈ、４Ｈ−ジオン、７−
   クロロ−１−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルキノ
   キサリン−２，３−（１Ｈ、４Ｈ）−ジオン、１−ヒド
   ロキシ−７−スルフアモイル−６−トリフルオロメチル
   キノキサリン−２，３（１Ｈ、４Ｈ）−ジオン及び７−
   アセチル−６−シアノ−１−ヒドロキシキノキサリン−
   ２，３−（１Ｈ、４Ｈ）−ジオンより成る群から選ばれ
   た化合物。 ３）有効物質として請求項１記載の化合物又はその薬学
   的に容認可能な塩及び薬学的に容認可能なキャリヤーか
   ら成る薬学的組成物。 ４）有効物質５０−２００ｍｇを含有する経口単位投与
   薬形の形である請求項３記載の組成物。 ５）興奮性神経伝達物質、すなわち特にキスキュラート
   受容体の過活性に関係する症状をこの治療を必要とする
   患者に於て治療するにあたり、当該患者に請求項１記載
   の化合物の神経学的に有効な、特にキスキュラート拮抗
   量を投与する過程からなることを特徴とする上記治療方
   法。 ６）神経弛緩薬として使用する請求項１記載のキノキサ
   リン化合物。 ７）式II ▲数式、化学式、表等があります▼　II （式中Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は請求項１に
   記載した意味を有する。） なる化合物を還元し、場合により得られた生成物と式I
   II Ｒ＾１−Ｘ　III （式中Ｒ＾１は請求項１に記載した意味を有し、Ｘは離
   脱基である。） なる化合物とを反応させ、請求項１記載の式 I なる化
   合物となすことから成る、請求項１記載の化合物の製造
   方法。