JPH02191233A - 光学活性な１―フルオロ―２―アルカノール類及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、医薬、農薬もしくは機能性有機材料等を製造
するための中間体として有用な、光学活性を有する１−
フルオロ−２−アルカノール類の製造方法に関する。

［従来技術］ フッ素化合物は、医薬、農薬或いは機能性有機材料等の
合成中間体として、広く用いられている。また、機能性
有機材料のひとつである強誘電性液晶には光学活性な化
合物が用いられ、この合成においては種々の光学活性な
アルコール類、ハロヒドリン類等が不斉源として用いら
れてきた。ところで、このハロヒドリン類は、これまで
、主としてクロルヒドリン類が用いられてきたが、化合
物としてより安定なフルオロヒドリン類が求められ、こ
の化合物の簡便かつ安価な製造方法の確立が要望されて
いた。

上記フルオロヒドリン類の一種である２−フルオロ−１
−アルカノールの合成方法として、光学活性な１．２−
エポキシアルカンにフッ化水素−ピリジン錯体を作用さ
せる方法が提案されている（特開昭６２−９３２４８）
、Ｌかし、この方法では、高価なフッ化水素−ピリジン
錯体を用いなければならず、また光学活性な１−フルオ
ロ−２−アルカノールについては、何ら開示されていな
い。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、上記問題を解決したもので、高純度の新規な
光学活性な１−フルオロ−２−アルカノール類及びこの
化合物を、安価に、収率良く合成し得る方法を提供する
ことを課題とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明者は、光学活性な１，２−エポキシアルカン類の
フッ化水素の付加反応において、脂肪族アミン−フッ化
水素錯体を用いると、驚くべきことに、目的生成物以外
の副生物の種類が極めて少なく、極めて容易に高純度の
１−フルオロ−２−アルカノール類を分離回収できるこ
とを見い出した。

本発明は、かかる知見に基づきなされたもので、次の一
般式（１） （Ｉ） （式中Ｒは炭素数１乃至２０個のアルキル基、０１ｇは
光学活性が誘起された炭素原子を表わす）で示される光
学活性な１−フルオロ−２−アルカノール類及び光学活
性な１，２−エポキシアルカン類を脂肪族アミン−フッ
化水素錯体と反応させ、上記一般式（１）の光学活性な
１−フルオロ−２−アルカノール類を分離回収すること
からなるものである。

本発明の上記一般式（１）の光学活性な１−フルオロ−
２−アルカノール類としては、（＋）−１−フルオロ−
２−プロパツール、（＋）−１−フルオロ−２−ブタノ
ール、（＋）−ｉ−フルオロ−２−ペンタノール、（＋
）−１−フルオロ−２−ヘキサノール、（＋）−１−フ
ルオロ−２−ヘプタツール、（＋）−１−フルオロ−２
−オクタツール、（＋）−１−フルオロ−２−ノナノー
ル、（＋）−１−フルオロ−２−デカノール、（＋）’
−１−フルオロー２−ウンデカノール、（＋）−１−フ
ルオロ−２−ドデカノール、（＋）−１−フルオロ−２
−トリデカノール、（＋）−１−フルオロ−２−テトラ
デカノール、（＋）−１−フルオロ−２−ペンタデカノ
ール、（＋）−１−フルオロ−２−ヘキサデカノール、
（＋）−１−フルオロ−２−ヘプタデカノール、（＋）
−１−フルオロ−２−オクタデカノール、（＋）−１−
フルオロ−２−ノナデカノール、　（＋）−１−フルオ
ロ−２−イコサノール、（＋）−１−フルオロ−２−ヘ
ンイコサノール、（＋）−１−フルオロ−３−メチル−
２−ブタノール、（＋）−１−フルオロ−３−メチル−
２−ペンタノール、（＋）−１−フルオロ−３−メチル
−２−ヘキサノール、（＋）−１−フルオロ−４−メ、
チル−２−ペンタノール、（＋）−１−フルオロ−４−
メチル−２−ヘキサノール、（＋）−１−フルオロ−５
−メチル−２−ヘキサノール、（＋）−１−フルオロ−
４−メチル−２−ペンタノール及び（＋）−１−フルオ
ロ−３，４−ジメチル−２−ヘキサノール等。

並びに（−）の上記アルカノールを例示しろる。

一方、上記化合物を製造するための出発物質として用い
る光学活性な１，２−エポキシアルカン類としては、（
＋）−１，２−エポキシプロパン。

（＋）−１、２−エポキシブタン、（＋）−１，２−エ
ポキシペンタン、（＋）−１，２−エポキシヘキサン、
（＋）−１，２−エポキシへブタン、（＋）−１，２−
エポキシオクタン、（＋）−１，２−エポキシノナン、
（＋）−１，２−エポキシデカン、（＋）−１，２−エ
ポキシウンデカン、（＋）−１，２−エポキシドデカン
。

（＋）−１，２−エポキシトリデカン、（＋）−１，２
−エポキシテトラデカン、（＋）−１，２−エポキシペ
ンタデカン、（＋）−１，２−エポキシヘキサデカン。

（＋）−１，２−エポキシヘプタデカン、（＋）−１，
２−エポキシオクタデカン、（＋）−１，２−エポキシ
ノナデカン、（＋）−１，２−エポキシヘキサン、（＋
）−１，２−エポキシヘンイコサン、（＋）−３−メチ
ル−１，２−エポキシブタン、（＋）−３−メチルー１
．２−エポキシペンタン、（＋）−３−メチル−１゜２
−エポキシヘキサン、（＋）−４−メチル−１，２−エ
ポキシペンタン、（＋）−４−メチル−１，２−エポキ
シヘキサン、（＋）−５−メチル−１，２−エポキシヘ
キサン、（＋）−４−メチル−１，２−エポキシペンタ
ン及び（＋）−３，４−ジメチル−１，２−エポキシヘ
キサン等、並びに（−）の上記エポキシド類を例示しう
る。

これらのエポキシド類は、微生物を利用してα−オレフ
ィンを酸化することにより調製できる（特公昭５６−４
０号参照）。

本発明の化合物は、上記のような光学活性な１．２−エ
ポキシド類を脂肪族アミン−フッ化水素錯体と反応する
ことにより得られるが、この錯体中の脂肪族アミンとし
ては、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルア
ミン、イソブチルアミン、５ｅＣ−ブチルアミン、ｔａ
ｒｔ−ブチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミ
ン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジー５ｅ
Ｃ−ブチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、ヘキシルアミン、ジエチルア
ミン、トリヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチル
アミン、ｔａｒｔ−オクチルアミン、ジオクチルアミン
、デシルアミン、オクタデシルアミン等を例示し得る。

脂肪族アミン−フッ化水素錯体は、上記の脂肪族アミン
とフッ化水素酸を所定のモル比で混合し、減圧下で水を
留去する方法により調製できる０例えば、ジイソプロピ
ルアミンージフッ化水素錯体（ｉ−Ｐｒ）２Ｎｉ＋・２
ＦＨは、ジイソプロピルアミン１モルとフッ化水素酸２
モルの割合で混合し、減圧下に水を留去することから得
られる。また、この錯体は、脂肪族アミン中に無水フッ
化水素を所定量吹き込むことによっても調製することが
できる。

上記に示す１，２−エポキシアルカン類と脂肪族アミン
−フッ化水素錯体とを反応させることにより、相当する
１−フルオロ−２−アルカノール類が極めて容易に得ら
れる。この反応は、そのまま、すなわち無溶媒で行って
も良いし、また。

クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、エーテル、
酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、ベンゼン、アセトニ
トリルなどの有機溶媒中で行っても良い、有機溶媒は１
種であっても、また２種以上混合して用いても良い。

この場合の反応温度は、−２０〜１３０℃の広範囲が用
いられるが、２５〜１２０℃の範囲の温度が好ましく、
使用する溶媒の種類に応じて決めるとよい。

また、反応時間は、反応温度に応じて１〜２０時間の範
囲で適宜法められる。

１．２−エポキシアルカンに対する脂肪族アミン−フッ
化水素錯体の使用量は、フッ化水素で１〜１０当量が適
当である。

上記により反応を行った後、当該反応生成物について、
相分離、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の既
知の手法を用いることにより、光学活性な１−フルオロ
−２−アルカノールを分離、回収する。

以下に、実施例により本発明を具体的に説明する。

［実施例］ ス１遼１１ ポリエチレン製容器にジイソプロピルアミン４　、５５
　ｇ（４５ｍｍｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノー
ル浴上で、４６％フッ化水素酸３．９１ｇ（９Ｑ　＋ｉ
＋５ｏｌ）をゆっくり滴下した。１時間撹拌した後、徐
々に室温にもどし、その後、減圧下に水を除去し、（ｉ
−Ｐｒ）２ＮＨ・２ＦＨを調製した。

テフロン製容器に、上記の（ｉ−Ｐｒ）、　ＮＨ・２Ｆ
Ｈ６，３５ｇと（＋）−１，２−エポキシオクタン１．
９２ｇ（１５＋ｍｏｌ）を入れ、容器内を窒素で置換し
た後、１１０℃で５時間撹拌した。放冷後、エーテル３
０ｍ１及び水３０ｍ１を加え、抽出した。水層は、さら
にエーテルで抽出し、エーテル層はすべて合わせた。こ
れを炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。得られた抽出物からエーテル
を留去し、残渣１．７８ｇをベンゼンを溶媒とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、蒸留精製
し、次の物性値を有する純度９９％の１−フルオロー２
−オクタツール０．５７ｇ（収率２６％）を得た。

旌炸墓 旋光度：［α］♂＋１６　”　（ｃ＝０．２．Ｅｔ、０
）ＩＲ（液膜法）　：　３３８０．２９５０，２８５０
．１４５０．１０５０．７５０ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．９
（ｔｔ３Ｈ＊−ＣＤ３）１．３〜１．５（■、ＩＯＨ，
−ＣＨ２−）、２．４（ｄ、ＩＨ，−０Ｈ）、２．４（
ｄ、ＩＨ，−０Ｈ）、３．８〜３．９（ｍ、　ｌＯＨ，
−ＣＨ−）４．２．４．３５．４−５（ｎ＋−２８，−
ＣＨＪ）去ＪＬ例」２ テフロン製容器にジイソプロピルアミン１．５ｇ（１５
ｍｍｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノール浴上で無
水フッ化水素１−２ｇ（６０ｍｍｏｌ）を吹き込み、（
ｉ−Ｐｒ）、　Ｎ）ｌ・４ＦＨを調製した。これにジイ
ソプロピルアミン１．５ｇ（１５ｍｍｏｌ）を加え、（
ｉ−Ｐｒ）ＪＨ・２ＦＨを調製した。

水浴上で、上記（ｉ−Ｐｒ）２Ｎ）Ｉ・２Ｆｔ１４　、
２　ｇ（３０ｍｍｏｌ）に（＋）−１，２−エポキシオ
クタン１．２８ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、容器内を窒
素で置換した後。

１１０℃で５時間攪拌した。実施例１と同様の方法で抽
出処理をし、エーテルを留去した後、減圧蒸留し、純度
６８％の粗１−フルオロー２−オクタツール１．００ｇ
を得た。

失胤■主 テフロン製容器にトリーローブチルアミン５．６ｇ（３
０ｍｍｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノール浴上で
、無水フッ化水素１．２　ｇ（６０ｍｍｏｌ）を吹き込
み、　（ｎ−Ｂｕ）ａＮ・２ＦＨを調製した。

水浴上で、上記の（ｎ−Ｂｕ）、Ｎ・２Ｆ８６　、８　
ｇ（３０ｍｍｏｌ）に（＋）−Ｌ２−エポキシオクタン
１．２８ｇ（１０ａ＋ｍｏｌ）を入れ、容器内を窒素で
置換した後、１２０℃で４時間攪拌した。実施例１と同
様の方法で抽出処理をし、エーテルを留去した後、減圧
蒸留し、純度６６％の粗１−フルオロー２−オクタツー
ル１．０１ｇを得た。

失態■土 テフロン製容器にジヘキシルアミン９．３ｇ（５０＋ｓ
ｍｏｌ）を入れ、ドライアイス−メタノール浴上で、無
水フッ化水素１　、２　ｇ（６０ｍｍｏｌ）を吹き込み
、ジヘキシルアミン・１．２ＦＨを調製した。

水浴上で、上記のジヘキシルアミン・１．２Ｆ８１０　
、５ｇ（５０ｏ　ｍｏｌ）に（＋）−１，２−エポキシ
オクタン１．２８ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、容器内を
窒素で置換した後、１２０℃で１時間攪拌した。実施例
１と同様の方法で抽出処理をし、エーテルを留去した後
、減圧蒸留し、純度５５％の粗１−フルオロー２−オク
タツール０．８ｇｇを得た。

［発明の効果］ 本発明の光学活性な１−フルオロ−２−アルカノール類
は前述したような種々の有用物質の中間体として重要な
新規な化合物であり、本発明の製造方法によると、光学
活性な１，２−エポキシアルカンを出発物質として用い
、安価に、高純度の光学活性を有する１−フルオロ−２
−アルカノール類を製造することができるという格別の
効果を奏する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数１乃至２０個のアルキル基、Ｃ＾＊は
   光学活性が誘起された炭素原子を表わす）で示される光
   学活性な１−フルオロ−２−アルカノール類。
2. （２）光学活性な１，２−エポキシアルカン類を脂肪族
   アミン−フッ化水素錯体と反応させ、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数１乃至２０個のアルキル基、Ｃ＾＊は
   光学活性が誘起された炭素原子を表わす）で示される光
   学活性な１−フルオロ−２−アルカノール類を分離回収
   することを特徴とする光学活性な１−フルオロ−２−ア
   ルカノール類の製造方法。