JPH021824B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗菌作用を有し、医薬として有用な新
規化合物（クワノンＪ）に関する。更に詳しく
は、本発明はクワ科クワ属（Morus）植物より得
られ、下記式(1) で示される新規化合物に関する。 これまで、桑根皮については漢方において桑白
皮と称し、消炎性利尿、緩下、鎮咳去痰剤として
漢方製剤に配合されている。 また最近では、そのメタノールエキスの血圧下
降作用（日本薬学会第99年会講演要旨集、162頁、
29A2―３）、エキス抽出物の過血糖降下作用（特
公昭53−44530号公報）、エキス中に含有している
高分子多糖体のインターフエロン誘起作用（特開
昭53−99313号公報）等が知られている。 更に最近では、クワ属植物中の抗菌活性成分が
注目されてその研究が盛んに行われ、高杉等によ
つてベンゾフラン系のモラシン化合物〔テトラヘ
ドロン レターズ（Tetrahedron Letters）、９
号、797頁（1978）、ケミストリー レターズ
（CHEMISTRY LETTERS）、1239頁（1978）〕
が、又は本願発明者等によつてベンゾフラン系の
ムルベロフラン化合物〔ヘテロサイクルズ
（HETEROCYCLES）、16巻、５号、759頁
（1981）〕が単離されている。 しかしながら、抗菌作用における活性本体につ
いてはまだ解明されていない部分が多いのが現状
である。 本発明者等は、鋭意研究の結果、クワ科クワ属
（Morus）植物を有機溶媒で抽出し、この抽出エ
キスより単離して得られた新規化合物に抗菌作用
があることを見出して本発明を完成し、これをク
ワノンＪと命名した。 まず、クワノンＪの製造法について説明する。 クワ属植物を細切し、比較的極性の小さい有機
溶媒で脱脂処理を行つた後、低級脂肪族エステ
ル、低級アルコール、エーテル又はアセトンで抽
出濾過し、濾液を減圧乾燥して紫赤色粉末を得、
この粉末を常法に従いカラムクロマトグラフイー
に付し不純物を分離しクワノンＪを含む画分を得
る。次いで、この画分を分散薄層クロマトグラフ
イー或は高速液体クロマトグラフイーに付し単離
精製して、クワノンＪを製造する。 ここで、原料であるクワ属植物としては本邦産
の桑、例えばマグワ（Morus alba L.）、ヤマグ
ワ（Morus bombycis Koidz）、ロソウ（Morus
Lhou Koidz又はMorus multicaulis Perr.）或
は市販桑白皮等、が用いられ、特にその根皮が好
ましい。これらは充分乾燥した細末とする。又、
原料としてクワ属植物の代わりに同植物の培養カ
ルスを用いることも可能である。 脱脂処理に使用する比較的極性の小さい有機溶
媒としてはｎ―ヘキサン、ベンゼン等が適する。 抽出用の低級脂肪酸エステルとしては酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチル等が、低級アルコー
ルとしてはメタノール、エタノール等が、又エー
テルとしてはメチルエーテル、エチルエーテル等
が使用可能である。 常法によるカラムクロマトグラフイーとして
は、例えば、ポリアミド樹脂を充填したカラムを
用いてクワノンＪを含む画分を水―メタノール混
液、特に80〜100％メタノールで溶出分離する。
又、必要に応じてこの画分を更にポリアミド樹脂
又はシリカゲルを充填したカラムを用いてベンゼ
ン―アセトン混液又はｎ―ヘキサン―アセトン混
液で溶出することにより、以降の精製を容易にす
ることができる。 次いで行う精製操作については例えばシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイーでヘキサン、ベン
ゼン、エチルエーテル、クロロホルム、アセトニ
トリル、アセトン、酢酸エチル又はメタノール等
の溶媒を単独で又は混合して用いて展開し、分取
することによりクワノンＪを得ることができる。 又、高速液体クロマトグラフイーで精製する場
合、担体としては例えば化学結合型シリカゲル
（オクタデシルシラン型、ｎ―オクチルシラン型、
エーテル型等）を用い、溶離液としては水、メタ
ノール、アセトニトリル等を単独で又は混合して
用いることによりクワノンＪを得ることができ
る。更に必要に応じてシリカゲル分取薄層クロマ
トグラフイー及び高速液体クロマトグラフイーを
組合せることもできる。 なお、上記抽出・分離操作中、脱脂処理は省略
することも可能である。 上記の如く処理して得られるクワノンＪの物理
的及び化学的性質は次のとおりである。 (a) 性 状：黄色粉末 (b) 分子量：678（フイールド デソープシヨン
マススペクトルのM⁺より） (c) 融 点：140℃（分解） (d) 比旋光度：〔α〕¹⁵ _D＋85゜（Ｃ＝0.040、メタノ
ー
ル） (e) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（第１図参照） ν^KBr _nax：3350、1650（sh）、1615（sh）、1605、15
90
（sh）、1555（sh） (f) 紫外吸収スペクトル（nm）（第２図参照） λ^C2H5OH _nax（log ε）：265（sh、4.03）、298（4.3
0）、
390（4.47） (g) 呈色反応 塩化第二鉄反応 陽性（褐色） 上記クワノンＪの抗菌作用は寒天平板希釈法を
用いて、最小発育阻止濃度を測定することにより
確認した。その結果、下記表に示す抗菌スペクト
ルが得られ、特にグラム陽性菌に対して有効であ
つた。

【表】 以上述べたように、前記の物理的及び化学的性
質を有するクワノンＪは、桑根皮より比較的簡単
な抽出精製操作により製造することができ、又優
れた抗菌作用を示し、抗菌剤として好適である。 以下に本発明のクワノンＪの製造法を具体的に
説明する。 製造例 細切した乾燥マグワ（Morus alba L.、長野県
産）の根皮5.3Kgをｎ―ヘキサン40で２回、更
にベンゼン40で２回、いずれも室温で３日間脱
脂処理し、次いで酢酸エチル40を用い室温で30
日間抽出を行い、抽出液を濾取し、減圧下溶媒を
留去して紫赤色粉末294ｇを得た。 この紫赤色粉末73ｇを必要最少量のエチルエー
テルに溶解し、ポリアミド樹脂（ワコーポリアミ
ドＣ―200、和光純薬工業製）70ｇに吸着させ、
溶媒を蒸発除去した後、ポリアミド樹脂150ｇを
充填したカラムの上に層積充填した。まず70％メ
タノールで10溶出して夾雑物を除去した後、80
％、90％、100％メタノールで順次各６ずつ溶
出してその溶出液をまとめ、これを減圧濃縮し、
更にシリカゲル（ワコーゲルＣ―200、和光純薬
工業製）550ｇ用いたカラムクロマトグラフイー
に付した。まずベンゼン―アセトン（容量比96：
４）を展開溶媒として60溶出して夾雑物を除去
した後、ベンゼン―アセトン（容量比90：10）で
36溶出し、溶出液を減圧濃縮してクワノンＪを
含む画分を得た。 この画分を分取薄層クロマトグラフイー（ワコ
ーゲルＢ―5F（和光純薬工業製）、展開溶媒：ｎ
―ヘキサン：アセトン＝１：１（Rf値：0.19）、ベ
ンゼン：アセトニトリル＝２：１（Rf値：0.16）、
クロロホルム：メタノール＝６：１（Rf値：
0.38）、順次展開）で精製し、クワノンJ30mgを得
た。その理化学的性質は下記のとおりであつた。 (a) 性 状：黄色粉末 (b) 分子量：678（フイールド デソープシヨン
マススペクトルのM⁺より） (c) 融 点：140℃（分解） (d) 比旋光度：〔α〕¹⁵ _D＋85゜（Ｃ＝0.040、メタノ
ー
ル） (e) 赤外吸収スペクトル（KBr）（第１図参照） (f) 紫外吸収スペクトル（メタノール）（第２図
参照） (g) 呈色反応 塩化第二鉄反応 陽性（褐色）

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のクワノン化合物の赤外吸収ス
ペクトル（KBr）を示す図、第２図は本発明の
クワノン化合物の紫外吸収スペクトル（メタノー
ル中）を示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(1) で示されるクワノン化合物（クワノンＪ）。