JPS6172719A - 抗高脂血症剤 - Google Patents

抗高脂血症剤

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JPS6172719A
JPS6172719A JP59195223A JP19522384A JPS6172719A JP S6172719 A JPS6172719 A JP S6172719A JP 59195223 A JP59195223 A JP 59195223A JP 19522384 A JP19522384 A JP 19522384A JP S6172719 A JPS6172719 A JP S6172719A
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extract
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kosinko
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Hideo Hirose
広瀬 秀雄
Masayoshi Nakagawa
中川 真良
Reiko Saijo
西條 玲子
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Teikoku Seiyaku Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、高脂血症の予防または治療に有用な抗高脂血
症剤、さらに詳しくは、生薬の一種である降真香の抽出
物を有効成分とする抗高脂血症剤に関する。
従来技術 高脂血症は脂質代謝異常による高い血中脂質濃度を示す
ものであって、動脈硬化性疾患の発症および進展に関与
する危険因子の一つであることは多数の免疫学的研究や
臨床研究により明らかにされている。したがって、動脈
硬化症の予防ならびに予後の改善のために一血中脂質濃
度を安全かつ効果的に低下させる薬物の開発がさかんに
行なわれており、いくつかの薬物が提供されてはいるが
、必ずしも満足できるような臨床および前臨床成績は出
ていない。
発明の目的 本発明者らは、天然物の中に血中コレステロール量を減
少させる作用を有する物質を求めるへく数多くの天然物
、主として生薬からの抽出物についてスクリーニングを
行なった結果、中国において活血薬として汎用されてい
る降真香の抽出物がすぐれた抗高脂血症作用を有するこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は一降真香の抽出物を有効成分とする
抗高脂血症剤を提供するものである。
発明の構成および効果 本発明において原料として用いられる降真香は、別名紫
藤香、降真、降香ともいわれ−マメ科植物のダルベルギ
ア・オドリフエラ(御μ県徂見odorifera T
、 Chen )の根部心材から得られる生薬であり、
漢方では止血、止痛、消腫、牛脂などの効能かあるとし
て古くから用いられ、また近年活血薬として冠心二号方
などの処方にも用いられている。上記植物は中国の東海
南島で多く採集されるか、他国では他のマメ科植物のダ
ルベリギアー シッフ (Dalber ia 5is
so Roxb、)やミカン科植物のアクロニチア・ペ
ダンクラタ(77(L) Mi!L、 )を代用生薬と
して用いている場合もある。
本発明の有効成分である降真香の抽出物は、ダルペルギ
ア属植物を起源とする生薬降真香を細切し、水、極性ま
たは非極性有機溶媒もしくはそれらの混合溶媒に浸漬、
抽出して得られる。
極性有機溶媒としてはメタノール、エタノールイ   
    など、非極性有機溶媒としてはエーテル、n−
ヘキサンなどが挙げられ、これらを単独でまたは2種以
上混合して用いてもよく、また水との混合溶媒としても
よい。
抽出処理は常法によって行なわれ連続式でもバッチ式で
もよく、冷浸または温浸にて任意の時間待なう。たとえ
ば、室温では通常1〜5日間、20℃〜抽出混合物の沸
騰温度では攪拌下30分〜6時間である。得られた抽出
液を、濾過−圧搾または遠心分離のような常法で処理し
て生薬の残渣を除いたのち、減圧または限外濾過により
濃縮し、必要により有機溶媒を完全に留去して乾固する
かあるいは凍結乾燥して抽出物を得る。この抽出物は特
有の臭を有する褐色の不定形固形物で吸湿性である。
この抽出物をそのまま製剤化に用いてもよいが−好まし
くは下記のようにさらに精製する。
すなわち、上記抽出物をn−ヘキサン、エーテルなどの
非極性有機溶媒を用いて常法により脱脂処理後−二層に
分離するような2種以上の混合溶媒、たとえば、水また
は親水性有機溶媒と疎水性有機溶媒との混合溶媒に溶か
して分配する。水または親水性有機溶媒層を分離し、そ
れに移行した糖類などを除き、得られた疎水性有機溶媒
層を減圧または限外濾過により濃縮し、必要により有機
溶媒を完全に留去して乾固し、あるいは凍結乾燥して粗
粉末を得る。
上記処理で用いられる親水性有機溶媒としてはメタノー
ル−エタノール、アセトンなどが挙げられ、これらを単
独または2種以上混合して用いてもよく、また水と適当
な割合で混合して用いてもよい。また疎水性有機溶媒と
してはn−ブタノール、酢酸エチルなどが挙げられる。
得られた粗粉末をさらに分配吸着型充填剤、ゲル濾過剤
またはイオン交換剤を用いたカラムクロマトグラフィな
どの常法により精製する。たとえば、シリカゲルカラム
タロマドグラフィの場合、該粗粉末を溶出溶媒に溶かし
たのち、シリカゲルカラムに通して吸着させ、クロロホ
ルム−メタノール(20:1)などで溶出する。またア
ンバーライトXAD−2を用いて同様に吸着させ、50
%メタノール、30%アセトンなどで溶出させることも
できる。なお、活性成分は一定範囲の極性を示す化合物
群であるので、TLCにより溶出化金物の確認をしたり
一溶出溶媒を順次変えることにより原料中の活性成分の
大部分を回収することができる。また所望により、上記
精製工程を組み合せることにより不純物をさらに除去す
ることができる。
かくして得られる精製活性成分は特有の臭を有する褐色
の不定形固形物で吸湿性を示し、メタノール、エタノー
ル、アセトン、酢酸エチルなどに可溶であるが一水、n
−へキサン、ジエチルエーテルなどには不溶であり、塩
化第二鉄反応に陽性である。T L C(DC−Alu
folien Kieselgel 60F254(M
erck社製)を使用)では、展開溶媒クロロホルム−
メタノール(10:1)で希硫酸噴霧後加熱発色により
Rf値0.32〜0.20に数個〜十数側のスポットと
して確認できる。発色試薬はヨウ素または硫酸第二セリ
ウムアンモニウム試液などでもよく、そのうち数個のス
ポットは紫外線(254nm)照射下に吸収スポットと
して認められ、また塩化第二鉄試液を噴霧したとき褐色
の呈色をして陽性を示す。同条件で展開溶媒をn −ヘ
キサン−アセトン(1:1)とすると化合物群のスポッ
トはRfo、06〜0.00となり、展開溶媒ベンゼン
−酢酸エチル−酢酸(2二1:0.2)ではRfo、4
7〜0.04と広がる。ドラーゲンドルフ試薬、エーリ
ツヒ試薬、ニンヒドリン試薬などでは発色しない。
上記精製法において、前処理としての脱脂、分配処理は
省略してもよいが、精製効率からみて実用的には省略し
ない方がよい。
本発明の降真香の抽出物を常法にしたがって製剤化して
目的とする抗高脂血症剤を得る。製剤は錠剤−カプセル
剤、粉末剤−顆粒剤などの通常の経口投与用製剤が好ま
しく、その調製は、殿粉−タルク、ステアリン酸マグネ
シウムなどの通常の賦形薬と均一混合し、常法にしたが
って製剤化して行なわれる。活性成分の配合量は一通常
、1単(位用量当り、精製前の粗抽出物では300〜5
00■程度−精製粉末では30〜50=v程度である。
しかして、活性成分の投与量は、通常、大人において粗
抽出物では500〜1500 q/h/日−精製粉末で
は50〜150−v/Kg/日である。
薬理試験 本発明の降真香の抽出物について抗高脂血症活性につい
て試験した。
試料(被検薬)として、後記製造例1の降真香の有機溶
媒抽出物、製造例2の精製物を用い、それらの脂肪乳濁
液誘発高コレステロール血症予防効果について試験した
。なお−比較対照薬として市販の抗高脂血症薬であるニ
セ’Jl−ロールを用いた。
実験方法二体重20〜23yのdd−に系雄マウス(一
群:10匹)に、脂肪乳濁液(オリーブ油32.9%、
コレステロール2.5%−コール酸ナトリウム0.8%
、シヨ糖42.5%、水21.3%)を25.5.//
KF経口投与し、その直後および7時間後の2回、各被
検薬を経口投与した。脂肪乳濁液投与24時間後に採血
し一血清中の総コレステロールを測定した。該測定はC
0D−p−クロルフェノール発色法にて行なった。
結果:その結果を第1表に示す。
第1表 ×)非処置群とは脂肪乳濁液を投与しないそのままのマ
ウス群を意味し、処置群とは脂肪乳濁液を投与し、被検
薬は投与しなかったマウス群を意味する。
第1表に示すように、降真香の抽出物には血清中のコレ
ステロールを低下する作用が認められ− ・精製物はよ
り強い活性を示した。またそれらの活性は対照薬のニセ
リトロールよりも強く、抗高脂血症剤として有用である
ことがわかる。なお、上記薬理試験において本発明の活
性成分の投与による実験動物の死亡例は一例もなく、ま
た降真香そのものが前述の如く漢方生薬、民間薬として
永年用いられていることからも毒性はきわめて低いこと
がわかる。
実施例 つきに製造例および製剤例を示して本発明をさらに具体
的に説明する。
製造例1 粗切した降真香500yを50%メタノール2.5−に
冷浸して2日間放置後、−過し一戸液を50℃以下で減
圧上濃縮して飴状濃縮物(エキス)61.79を得る。
その残渣をさらに50%メタノール2.51に2日間冷
浸したのち、3時間加熱還流抽出し、濾過する。その残
渣を再度メタノール2.51にて同様盛こ抽出、濾過す
る。上記両沖液を合わせ、50℃以下で減圧濃縮してエ
キス182.51を得る。
上記の方法で得られるエキスは前者および後者ともTL
Cで同様の挙動を示し、薬理試験でもほぼ同等の効果が
認められ、合わせて用いることができる。
製造例2 粗切した降真香450(lをメタノール6.51にて4
時間加熱還流抽出し、温時濾過する。その残渣を同様に
抽出する(4回繰返す)。得られるP液を合わせ、60
℃以下で減圧濃縮してエキスを得る。このエキスにn−
ヘキサン2.51を加え、50°Cにて30分間加熱還
流後、傾斜してn−へキサン可溶部を除くことにより脱
脂してエキス2201.6Fを得る。
、1       上記エキス300 yを40%メタ
ノールおよび酢酸エチルの混液(に1)4/にて分配し
一下層を酢酸エチル21にて再度分配し一上層を合わせ
て60°cJ2L下で減圧濃縮し、得られた生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィ(展開溶媒、クロロホルム:
メタノール 1−20:1)に付し、活性画分14.8yを得る。
製剤例1 製造例1のエキス         30gバレイショ
殿粉          10yステアリン酸マグネシ
ウム      1y水              
        適量上記製造例1のエキスとバレイシ
ョ殿粉とをよく混合し、適量の水を加えて練合し、これ
をスクリーン( 1 ts X 1 am )にて造粒
し、乾燥抜駆16メツシユ篩で整粒する。得られる顆粒
にステアリン酸マグネシュムを添加して混合し、この混
合物を常法により打錠して錠剤100錠とする(1錠4
10〜、エキス含量300−v/錠)。この錠剤を必要
により易溶性のフィルムコーティングする。
本錠剤は遮光保存する。
製剤例2 製造例2の活性画分         5fバレイシヨ
殿粉          20fステアリング酸マグネ
シユム     12水              
  適量上記処方にしたがい一前記製剤例1の場合と同
様にして錠剤100錠(1錠260=wー活性画分含量
50巧/錠)を得る。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)降真香の抽出物を有効成分とする抗高脂血症剤。
  2. (2)降真香の抽出物が、降真香を水、極性または非極
    性有機溶媒もしくはそれらの混合溶媒にて抽出して得ら
    れる抽出液の濃縮物である前記第(1)項記載の抗高脂
    血症剤。
JP59195223A 1984-09-17 1984-09-17 抗高脂血症剤 Granted JPS6172719A (ja)

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JPS6172719A true JPS6172719A (ja) 1986-04-14
JPH0469127B2 JPH0469127B2 (ja) 1992-11-05

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8427928B2 (en) 2009-01-26 2013-04-23 Panasonic Corporation Optical head and optical information device
JP2015120731A (ja) * 2008-12-24 2015-07-02 エコバイオティクス リミテッド アクロニキア種由来の植物抽出物およびその使用

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