JPH02174726A - エルカトニン水溶液組成物の安定化法 - Google Patents
エルカトニン水溶液組成物の安定化法Info
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- JPH02174726A JPH02174726A JP63324999A JP32499988A JPH02174726A JP H02174726 A JPH02174726 A JP H02174726A JP 63324999 A JP63324999 A JP 63324999A JP 32499988 A JP32499988 A JP 32499988A JP H02174726 A JPH02174726 A JP H02174726A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、エルカトニンを有効成分とする水溶液組成物
に関する。
に関する。
エルカトニンは化学名ｌ−ブチル酸−７−（Ｌ２−アミ
ノブチル酸）−２６−Ｌ−アスパラギン酸−２７−Ｌ−
バリン−２９−し−アラニンカルシトニン（サケ）
（１−ｂｕＬｙｒｉｃ ａｃｉｄ−７−（Ｌ−２−ａｍ
ｉｎｏｂｕＬｙｒｉｃ ａｃｉｄ）−２６−Ｌ−ａｓ
ｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ−２７−Ｌ−ｖａｔｉｎｅ−
２９−Ｌ−ａｌａｎｉｎｅｃａｌｃｉＬｏｎｉｎ（ｓａ
ｌｍｏｎ） ）で、高カルシウム血症、骨ベージェット
病あるいは骨ｔｎｐｘ症における疼痛に用いられる医薬
である。この医薬は、水溶液製剤とした場合、激しい振
盪によりエルカトニンの活性が低下することがあり、振
盪に対する安定性まで考慮した製剤としては、必ずしも
満足の行くものではなかった。
ノブチル酸）−２６−Ｌ−アスパラギン酸−２７−Ｌ−
バリン−２９−し−アラニンカルシトニン（サケ）
（１−ｂｕＬｙｒｉｃ ａｃｉｄ−７−（Ｌ−２−ａｍ
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２９−Ｌ−ａｌａｎｉｎｅｃａｌｃｉＬｏｎｉｎ（ｓａ
ｌｍｏｎ） ）で、高カルシウム血症、骨ベージェット
病あるいは骨ｔｎｐｘ症における疼痛に用いられる医薬
である。この医薬は、水溶液製剤とした場合、激しい振
盪によりエルカトニンの活性が低下することがあり、振
盪に対する安定性まで考慮した製剤としては、必ずしも
満足の行くものではなかった。
従来より、ペプタイド類水溶液の振盪による活性低下に
ついて機構が十分解明されていない現状にあって、本発
明者らは、上記問題点に鑑み、且つ従来克服されている
注射剤としての熱安定性。
ついて機構が十分解明されていない現状にあって、本発
明者らは、上記問題点に鑑み、且つ従来克服されている
注射剤としての熱安定性。
光安定性１人体への接種時の疼痛の低減の現状維持又は
それ以上の改善を目指し、また、従来ペグタイド類水溶
液の振盪による活性低下について界面活性剤を添加する
ことによる解決が報告されていたが、安全性の面から問
題となる場合があり、界面活性剤無添加でも上記問題点
を対処すべく鋭意研究をおこなった。
それ以上の改善を目指し、また、従来ペグタイド類水溶
液の振盪による活性低下について界面活性剤を添加する
ことによる解決が報告されていたが、安全性の面から問
題となる場合があり、界面活性剤無添加でも上記問題点
を対処すべく鋭意研究をおこなった。
そこで、本発明者らは、エルカトニンを有効成分とする
水溶液組成物において、モル濃度が０゜０５〜２０ミリ
モルのモノカルボキシ化合物及び／又はその水可溶性塩
を含み、且つｐＨを５，０〜６．５．イオン強度をμｍ
０．０１〜０．５に調整せしめることによってエルカト
ニンの振盪に対する安定性を得、しかも、従来克服され
ている注射剤としての熱安定性、光安定性８人体への接
種時の疼痛の低減についても、従来品と勝るとも劣らな
い組成物を調整できることを見出した。
水溶液組成物において、モル濃度が０゜０５〜２０ミリ
モルのモノカルボキシ化合物及び／又はその水可溶性塩
を含み、且つｐＨを５，０〜６．５．イオン強度をμｍ
０．０１〜０．５に調整せしめることによってエルカト
ニンの振盪に対する安定性を得、しかも、従来克服され
ている注射剤としての熱安定性、光安定性８人体への接
種時の疼痛の低減についても、従来品と勝るとも劣らな
い組成物を調整できることを見出した。
本発明は係る知見に基づいてなされたもので、即ち本発
明は、エルカトニンを有効成分とする水溶液組成物にお
いて、モル濃度が０．０５〜２０ミリモルのモノカルボ
キシ化合物及び／又はその水可溶性塩を含み、ｐＨが５
．０〜６．５且つイオン強度がμｍ０．０１〜０．５で
あることを特徴とするエルカトニン水溶液組成物に関す
る。
明は、エルカトニンを有効成分とする水溶液組成物にお
いて、モル濃度が０．０５〜２０ミリモルのモノカルボ
キシ化合物及び／又はその水可溶性塩を含み、ｐＨが５
．０〜６．５且つイオン強度がμｍ０．０１〜０．５で
あることを特徴とするエルカトニン水溶液組成物に関す
る。
本発明のエルカトニン水溶液組成物の土な製法は、モノ
カルボン酸及び／又はその水可溶性塩を含む緩衝液にて
、ｐＨを調整し、且つこのイオン強度を算出し、必要に
応じて塩化ナトリウム、塩化カリウム等の非毒性の強電
解質無機塩類を添加し、イオン強度を調整し、さらに有
効成分であるエルカトニンを溶解するもので、必要に応
じて他の製剤成分である吸収促進剤、防腐剤等を加える
ことができる。
カルボン酸及び／又はその水可溶性塩を含む緩衝液にて
、ｐＨを調整し、且つこのイオン強度を算出し、必要に
応じて塩化ナトリウム、塩化カリウム等の非毒性の強電
解質無機塩類を添加し、イオン強度を調整し、さらに有
効成分であるエルカトニンを溶解するもので、必要に応
じて他の製剤成分である吸収促進剤、防腐剤等を加える
ことができる。
モノカルボキシ化合物及び／又はその水可溶性塩を含む
緩衝液は、医療上添加が可能なモノカルボキシ化合物及
び／又はその水可溶性塩を含む緩衝液で最終組成物のＰ
Ｈを５．０〜６．５の範囲に保つことが可能な緩衝作用
を有すればよい、また、医療上添加が可能なモノカルボ
キシ化合物又はその塩は、分子内にカルボキシル基１個
をもつ有機化合物又はその塩であり、例えば酢酸、乳酸
Ｌ−ヒスチジン又はその塩である酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム等を好ましい
態様として挙げられ、特に酢酸又はその塩が好適である
。これらのモノカルボキシ化合物及び／又はその塩を１
種または２種以上混合して水酸化ナトリウム、塩酸等で
、ｐＨ５，０〜６．５に調整して用いる。ｐＨ緩衝剤の
使用量は、エルカトニン水溶液組成物のＰＨを５．０〜
６．５に緩衝しえる最低量でよく、本組成物が注射剤等
に使用される場合、その使用量は０．０５〜２０ミリモ
ルであり、更に好ましくは、０．１〜５ミリモルである
。しかしながら、緩衝能力の低下から、例えば、ガラス
容器からのアルカリ溶出等の外的要素によりｐＨの変動
が生じる場合には、ガラス容器の内面を脱アルカリ処理
等の特殊加工した容器或いは外的にｐＨ変動を引き起こ
さない特殊容器にすることが望ましい。
緩衝液は、医療上添加が可能なモノカルボキシ化合物及
び／又はその水可溶性塩を含む緩衝液で最終組成物のＰ
Ｈを５．０〜６．５の範囲に保つことが可能な緩衝作用
を有すればよい、また、医療上添加が可能なモノカルボ
キシ化合物又はその塩は、分子内にカルボキシル基１個
をもつ有機化合物又はその塩であり、例えば酢酸、乳酸
Ｌ−ヒスチジン又はその塩である酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム等を好ましい
態様として挙げられ、特に酢酸又はその塩が好適である
。これらのモノカルボキシ化合物及び／又はその塩を１
種または２種以上混合して水酸化ナトリウム、塩酸等で
、ｐＨ５，０〜６．５に調整して用いる。ｐＨ緩衝剤の
使用量は、エルカトニン水溶液組成物のＰＨを５．０〜
６．５に緩衝しえる最低量でよく、本組成物が注射剤等
に使用される場合、その使用量は０．０５〜２０ミリモ
ルであり、更に好ましくは、０．１〜５ミリモルである
。しかしながら、緩衝能力の低下から、例えば、ガラス
容器からのアルカリ溶出等の外的要素によりｐＨの変動
が生じる場合には、ガラス容器の内面を脱アルカリ処理
等の特殊加工した容器或いは外的にｐＨ変動を引き起こ
さない特殊容器にすることが望ましい。
イオン強度は、下記の計算式に従い、算出し、イオン強
度が、μｍ０．０１〜０．５になるように、必要に応じ
て、塩化ナトリウム、塩化カリウム等を添加して調整す
ることが挙げられ、更にμｍ０．０４〜０．３に調整す
ることが好ましい態様として挙げられる。
度が、μｍ０．０１〜０．５になるように、必要に応じ
て、塩化ナトリウム、塩化カリウム等を添加して調整す
ることが挙げられ、更にμｍ０．０４〜０．３に調整す
ることが好ましい態様として挙げられる。
μｍｌ／２Σ「、・ｚ、！ （ｒＩ：イオンのモル濃
度ｚＩ：そのイオン価 ） 塩化ナトリウム、塩化カリウム等を添加する場合の使用
量は、例えば、０．２〜１．２％用いることが好ましい
態様として挙げられる。 有効成分であるエルカトニン
の含有量は溶液１ｄ当り通常ＩｌＮ１０ｕである。
度ｚＩ：そのイオン価 ） 塩化ナトリウム、塩化カリウム等を添加する場合の使用
量は、例えば、０．２〜１．２％用いることが好ましい
態様として挙げられる。 有効成分であるエルカトニン
の含有量は溶液１ｄ当り通常ＩｌＮ１０ｕである。
このようにして得られた組成物は、例えば医薬用ガラス
容器に注入して、水溶液注射剤とすることができ、また
水溶液の経鼻投与剤の主剤とすることができる。
容器に注入して、水溶液注射剤とすることができ、また
水溶液の経鼻投与剤の主剤とすることができる。
斯くして得られたエルカトニン水溶液組成物は、エルカ
トニンの振盪に対する安定性を得、しがも、従来克服さ
れている注射剤としての熱安定性、光安定性２人体への
接種時の疼痛の低減についても、従来品と勝るとも劣ら
ない組成物であった。
トニンの振盪に対する安定性を得、しがも、従来克服さ
れている注射剤としての熱安定性、光安定性２人体への
接種時の疼痛の低減についても、従来品と勝るとも劣ら
ない組成物であった。
以下、実施例により、本発明を説明するが、本発明はこ
れら実施例に限られるものではない。
れら実施例に限られるものではない。
実施例 ｌ
酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００−の溶液を得、これ
をＡ液とする。別に酢酸０．２４ｇ、塩化ナトリウム１
．８ｇを水に溶解して２００ｄの溶液を得、これをＢ液
とする。Ａ液２０〇−にＢ液２５ｄを加えて混合し、Ｐ
Ｈ５，５、イオン強度０．１７に調整した。このように
して得られたン容液２００−にエルカトニン１．４１１
ｇを溶解して、エルカトニン水溶液組成物を得た０次に
このエルカトニン水溶液組成物をｌｃｃガラスアンプル
にＩＭｉずつ充填してエルカトニン注射剤を製造した。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００−の溶液を得、これ
をＡ液とする。別に酢酸０．２４ｇ、塩化ナトリウム１
．８ｇを水に溶解して２００ｄの溶液を得、これをＢ液
とする。Ａ液２０〇−にＢ液２５ｄを加えて混合し、Ｐ
Ｈ５，５、イオン強度０．１７に調整した。このように
して得られたン容液２００−にエルカトニン１．４１１
ｇを溶解して、エルカトニン水溶液組成物を得た０次に
このエルカトニン水溶液組成物をｌｃｃガラスアンプル
にＩＭｉずつ充填してエルカトニン注射剤を製造した。
実施例 ２
酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ ｓｉｔのｉ８液を
得、これをｌｄ取り、０．９％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリ
ウム溶液にて２００ｄに希釈する。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ ｓｉｔのｉ８液を
得、これをｌｄ取り、０．９％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリ
ウム溶液にて２００ｄに希釈する。
これに０．００２Ｎの塩酸を０．７ｄ加えて混合し、ｐ
Ｈ５，５、イオン強度０．１５に調整した。
Ｈ５，５、イオン強度０．１５に調整した。
このようにして得られた溶液２００ｄにエルカトニン１
． ４１Ｉｇを溶解して、エルカトニン水溶液組成物を
得た。当該エルカトニン水溶液組成物のｐＨ１ｌ街液は
、ｒ？ｉ薄なため通常のガラスアンプルではｐＨ変動を
生じやすいことから、脱アルカリ処理を施したアンプル
を使用し、エルカトニン水溶液組成物をｌｃｃ脱アルカ
リ処理ガラスアンプルに１ＩＩｌずつ充填してエルカト
ニン注射剤を製造した。尚、実施例１．２とも操作は無
菌的に行った。
． ４１Ｉｇを溶解して、エルカトニン水溶液組成物を
得た。当該エルカトニン水溶液組成物のｐＨ１ｌ街液は
、ｒ？ｉ薄なため通常のガラスアンプルではｐＨ変動を
生じやすいことから、脱アルカリ処理を施したアンプル
を使用し、エルカトニン水溶液組成物をｌｃｃ脱アルカ
リ処理ガラスアンプルに１ＩＩｌずつ充填してエルカト
ニン注射剤を製造した。尚、実施例１．２とも操作は無
菌的に行った。
実施例 ３〜５
実施例１．実施例２と同様にして、各種モノカルボキシ
化合物及び／又はその塩を用いて第１表に示すエルカト
ニン水溶液組成物を得、同様にしてエルカトニン注射剤
を製造した。
化合物及び／又はその塩を用いて第１表に示すエルカト
ニン水溶液組成物を得、同様にしてエルカトニン注射剤
を製造した。
対照例 Ａ−Ｄ
本発明以外のエルカトニン水溶液組成物を対照として調
整し１、同様にしてエルカトニン注射剤を製造した。そ
の組成等を第１表に併せて示す。
整し１、同様にしてエルカトニン注射剤を製造した。そ
の組成等を第１表に併せて示す。
第１表
第１表のつづき
試験例 ｌ
実施例１〜５にて得られた本発明のエルカトニン水溶液
組成物の入ったエルカトニン注射荊と対照例Ａ−Ｄにて
得られた本発明以外のエルヵトニン水溶液組成物の入っ
たエルカトニン注射剤を紙箱に入れ、恒温振盪機中にて
、振盪し、その安定性を高速液体クロマトグラフィーに
て測定し、残存率を求めた。その結果を第２表に示す。
組成物の入ったエルカトニン注射荊と対照例Ａ−Ｄにて
得られた本発明以外のエルヵトニン水溶液組成物の入っ
たエルカトニン注射剤を紙箱に入れ、恒温振盪機中にて
、振盪し、その安定性を高速液体クロマトグラフィーに
て測定し、残存率を求めた。その結果を第２表に示す。
五盪条件
振幅： １０ｃｍ
振盪回数： １２０回／分
温度＝ ２５°Ｃ
クロマ ブーツ
ＯＤＳカラム ４．６ ｘｔｓｏ ｗａＵＶ ２２
０ｎｓ ＣＨｓ ＣＮ Ｏ，ｌＸＴ Ｆ Ａ （３４：６６）
第２表 カラム： 検出： 移動相： 以上の結果から、本発明のエルカトニン水溶液組成物は
振盪に対して極めて安定であった。
０ｎｓ ＣＨｓ ＣＮ Ｏ，ｌＸＴ Ｆ Ａ （３４：６６）
第２表 カラム： 検出： 移動相： 以上の結果から、本発明のエルカトニン水溶液組成物は
振盪に対して極めて安定であった。
試験例 ２
実施例２で得たｐＨ５，５，０，１ｍＭ酢酸ナトリウム
ｐＨ緩衝剤の調整において、塩化ナトリウムの濃度を３
ｍＭ、１０ｍＭ、１５４ｍＭ、５００ｍＭとなるよう４
種の溶液を調整した。これに、エルカトニンを７μｇ／
ｄになるように熔解し、実施例１と同様にアンプル充填
し、４種のイオン強度をもつエルカトニン注射剤を製造
した。
ｐＨ緩衝剤の調整において、塩化ナトリウムの濃度を３
ｍＭ、１０ｍＭ、１５４ｍＭ、５００ｍＭとなるよう４
種の溶液を調整した。これに、エルカトニンを７μｇ／
ｄになるように熔解し、実施例１と同様にアンプル充填
し、４種のイオン強度をもつエルカトニン注射剤を製造
した。
得られたエルカトニン注射剤を、４５°Ｃ，３ケ月間保
存し、試験例１で行った測定条件で、残存率を求めた。
存し、試験例１で行った測定条件で、残存率を求めた。
その結果を以下に示す。
上表に示す通り、イオン強度が、０．０１〜０．５００
のエルカトニン注射剤は、熱に対する苛酷試験の結果、
安定であった。
のエルカトニン注射剤は、熱に対する苛酷試験の結果、
安定であった。
実施例 ６
エルカトニン１０ｔＩｇ／ａｄ、酢酸ナトリウム０１ｍ
Ｍ、塩化カリウム１００ｍＭの本発明エルカトニン水溶
液組成物を調整し、防腐剤としてメチルパラベンを０．
１％となるよう加え、経鼻投与用の小ビンに３ｄずつ充
填し、経鼻投与用エルカトニン水溶液製剤を製造した。
Ｍ、塩化カリウム１００ｍＭの本発明エルカトニン水溶
液組成物を調整し、防腐剤としてメチルパラベンを０．
１％となるよう加え、経鼻投与用の小ビンに３ｄずつ充
填し、経鼻投与用エルカトニン水溶液製剤を製造した。
零剤を試験例１と同様に、振盪に対する安定性を試験し
た結果、７日間振盪に対し、安定であり、試験例２と同
様に、熱に対する苛酷試験の結果も、安定であった。
た結果、７日間振盪に対し、安定であり、試験例２と同
様に、熱に対する苛酷試験の結果も、安定であった。
以上説明したように、本発明によれば、振盪に対して安
定であり、かつ熱、光に対しても安定な良好なエルカト
ニン水溶液組成物を提供することができる。
定であり、かつ熱、光に対しても安定な良好なエルカト
ニン水溶液組成物を提供することができる。
手 続 補 正 書
１、事件の表示
昭和６３年特許願第３２４９９９号
２、発明の名称
エルカトニン水溶液組成物
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住 所 静岡県田方郡大仁町三襠６３２番地の１４、補
正命令の日付 自発 ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の憫 ６、補正の内容
正命令の日付 自発 ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の憫 ６、補正の内容
Claims (4)
- （１）エルカトニンを有効成分とする水溶液組成物にお
いて、モル濃度が０．０５〜２０ミリモルのモノカルボ
キシ化合物及び／又はその水可溶性塩を含み、ｐＨが５
．０〜６．５且つイオン強度がμ＝０．０１〜０．５で
あることを特徴とするエルカトニン水溶液組成物。 - （２）モノカルボキシ化合物が、酢酸である請求項第１
項記載のエルカトニン水溶液組成物。 - （３）モノカルボキシ化合物が、乳酸である請求項第１
項記載のエルカトニン水溶液組成物。 - （４）モノカルボキシ化合物が、Ｌ−ヒスチジンである
請求項第１項記載のエルカトニン水溶液組成物。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63324999A JPH02174726A (ja) | 1988-12-23 | 1988-12-23 | エルカトニン水溶液組成物の安定化法 |
| US07/427,597 US4977139A (en) | 1988-12-23 | 1989-10-25 | Aqueous elcatonin solution composition |
| CA002001671A CA2001671C (en) | 1988-12-23 | 1989-10-27 | Aqueous elcatonin solution composition |
| EP89120254A EP0375885B1 (en) | 1988-12-23 | 1989-11-02 | Aqueous elcatonin solution composition |
| DE8989120254T DE68903937T2 (de) | 1988-12-23 | 1989-11-02 | Waessrige elcatonin-loesung enthaltende arzneizubereitung. |
| AU43975/89A AU629142B2 (en) | 1988-12-23 | 1989-11-02 | Aqueous elcatonin solution composition |
| AT89120254T ATE83380T1 (de) | 1988-12-23 | 1989-11-02 | Waessrige elcatonin-loesung enthaltende arzneizubereitung. |
| ES89120254T ES2052861T3 (es) | 1988-12-23 | 1989-11-02 | Composicion de disolucion acuosa de elcatonina. |
| KR1019890016984A KR950003493B1 (ko) | 1988-12-23 | 1989-11-22 | 알카토닌 수용액조성물 |
| GR930400536T GR3007338T3 (ja) | 1988-12-23 | 1993-03-15 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63324999A JPH02174726A (ja) | 1988-12-23 | 1988-12-23 | エルカトニン水溶液組成物の安定化法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2240277A Division JPH078807B2 (ja) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | エルカトニン組成物 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02174726A true JPH02174726A (ja) | 1990-07-06 |
| JPH0524137B2 JPH0524137B2 (ja) | 1993-04-06 |
Family
ID=18172004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63324999A Granted JPH02174726A (ja) | 1988-12-23 | 1988-12-23 | エルカトニン水溶液組成物の安定化法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0375885B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02174726A (ja) |
| KR (1) | KR950003493B1 (ja) |
| AT (1) | ATE83380T1 (ja) |
| AU (1) | AU629142B2 (ja) |
| CA (1) | CA2001671C (ja) |
| DE (1) | DE68903937T2 (ja) |
| ES (1) | ES2052861T3 (ja) |
| GR (1) | GR3007338T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002037737A (ja) * | 2001-08-02 | 2002-02-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | ブレオマイシン類の安定な水溶液 |
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|---|---|---|---|---|
| JP3179538B2 (ja) * | 1990-12-11 | 2001-06-25 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 安定なヒトカルシトニンの水性溶液 |
| US5571788A (en) * | 1991-12-09 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Stable calcitonin pharmaceutical compositions |
| US5721207A (en) * | 1995-04-18 | 1998-02-24 | Innapharma, Inc. | Method for treatment of pain |
| EP1391209A4 (en) * | 2001-05-30 | 2009-12-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | PROTEIN PREPARATION |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51128993A (en) * | 1975-05-01 | 1976-11-10 | Tanpakushitsu Kenkyu Shiyoureikai | Process for preparing new polypeptides |
| JPS61267528A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤 |
-
1988
- 1988-12-23 JP JP63324999A patent/JPH02174726A/ja active Granted
-
1989
- 1989-10-25 US US07/427,597 patent/US4977139A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-27 CA CA002001671A patent/CA2001671C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-02 DE DE8989120254T patent/DE68903937T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-02 ES ES89120254T patent/ES2052861T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-02 AU AU43975/89A patent/AU629142B2/en not_active Expired
- 1989-11-02 AT AT89120254T patent/ATE83380T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-02 EP EP89120254A patent/EP0375885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-22 KR KR1019890016984A patent/KR950003493B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-15 GR GR930400536T patent/GR3007338T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002037737A (ja) * | 2001-08-02 | 2002-02-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | ブレオマイシン類の安定な水溶液 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4397589A (en) | 1990-06-28 |
| EP0375885B1 (en) | 1992-12-16 |
| ATE83380T1 (de) | 1993-01-15 |
| KR950003493B1 (ko) | 1995-04-13 |
| CA2001671A1 (en) | 1990-06-23 |
| JPH0524137B2 (ja) | 1993-04-06 |
| KR900009089A (ko) | 1990-07-02 |
| AU629142B2 (en) | 1992-09-24 |
| US4977139A (en) | 1990-12-11 |
| ES2052861T3 (es) | 1994-07-16 |
| DE68903937T2 (de) | 1993-04-22 |
| EP0375885A1 (en) | 1990-07-04 |
| CA2001671C (en) | 1995-10-17 |
| GR3007338T3 (ja) | 1993-07-30 |
| DE68903937D1 (de) | 1993-01-28 |
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