JPH06340548A - カルシトニン遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物 - Google Patents
カルシトニン遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物Info
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- JPH06340548A JPH06340548A JP6064744A JP6474494A JPH06340548A JP H06340548 A JPH06340548 A JP H06340548A JP 6064744 A JP6064744 A JP 6064744A JP 6474494 A JP6474494 A JP 6474494A JP H06340548 A JPH06340548 A JP H06340548A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲ
Ｐ）類を有効成分とする水溶液組成物において、モル濃
度が０．１〜２００ｍＭの酢酸、乳酸などのモノカルボ
キシ化合物および／またはその水可溶性塩で構成され、
ｐＨが４〜５かつイオン強度がμ＝０．００５〜１．０
であるＣＧＲＰ類の水溶液組成物およびＣＧＲＰ類を有
効成分とする点滴静注用輸液組成物において、該水溶液
組成物を含有してなる点滴静注用輸液組成物である。 【効果】 緩衝剤としてそのモル濃度が０．１〜２００
ｍＭの酢酸、乳酸などのモノカルボキシ化合物および／
またはその水溶性塩を使用し、ｐＨを４〜５の範囲、イ
オン強度をμ＝０．００５〜１．０の範囲にＣＧＲＰ類
の水溶液を調製することにより、４０℃で１ヵ月保存し
ても熱に対して安定であり、かつ光に対しても安定なＣ
ＧＲＰ類の水溶液組成物並びに、点滴期間内において安
定な輸液組成物を提供することができる。
Ｐ）類を有効成分とする水溶液組成物において、モル濃
度が０．１〜２００ｍＭの酢酸、乳酸などのモノカルボ
キシ化合物および／またはその水可溶性塩で構成され、
ｐＨが４〜５かつイオン強度がμ＝０．００５〜１．０
であるＣＧＲＰ類の水溶液組成物およびＣＧＲＰ類を有
効成分とする点滴静注用輸液組成物において、該水溶液
組成物を含有してなる点滴静注用輸液組成物である。 【効果】 緩衝剤としてそのモル濃度が０．１〜２００
ｍＭの酢酸、乳酸などのモノカルボキシ化合物および／
またはその水溶性塩を使用し、ｐＨを４〜５の範囲、イ
オン強度をμ＝０．００５〜１．０の範囲にＣＧＲＰ類
の水溶液を調製することにより、４０℃で１ヵ月保存し
ても熱に対して安定であり、かつ光に対しても安定なＣ
ＧＲＰ類の水溶液組成物並びに、点滴期間内において安
定な輸液組成物を提供することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有用なカ
ルシトニン遺伝子関連ペプチド（以下、ＣＧＲＰと略称
する）類を有効成分とする水溶液組成物および該水溶液
組成物を含有してなる点滴静注用輸液組成物に関する。
ルシトニン遺伝子関連ペプチド（以下、ＣＧＲＰと略称
する）類を有効成分とする水溶液組成物および該水溶液
組成物を含有してなる点滴静注用輸液組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＣＧＲＰ類はカルシトニンと構造的に異
なっているが、カルシトニンと同じ遺伝子から導かれる
１群のペプチドであって、ヒト、ニワトリ、ラット、ブ
タなどの由来のＣＧＲＰ類およびその誘導体が知られて
いる。
なっているが、カルシトニンと同じ遺伝子から導かれる
１群のペプチドであって、ヒト、ニワトリ、ラット、ブ
タなどの由来のＣＧＲＰ類およびその誘導体が知られて
いる。
【０００３】ヒトＣＧＲＰ（ｈ−ＣＧＲＰ）は骨代謝、
中枢神経系に作用するペプチドとして知られている〔Ｎ
ａｔｕｒｅ，３０８（１９），７４６−７４８（１９８
４）、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１８３（２），４０
３（１９８５）、Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，４，４
２５−４３４（１９８４）、Ｎａｔｕｒｅ，３１３
（３），５４−５６（１９８４）〕。また、ブタＣＧＲ
Ｐ（ｐ−ＣＧＲＰ）は心拍数上昇作用を有するペプチド
として知られている〔Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，
９，７５−８２（１９８７）〕。更に、ラットＣＧＲＰ
（ｒ−ＣＧＲＰ）は血管拡張作用、胃酸分泌抑制作用な
どを有するペプチドとして知られている〔Ｂｒｉｔｉｓ
ｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，８６，５４４（１９８
５）、Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１
２，８１−８９（１９８５）〕。
中枢神経系に作用するペプチドとして知られている〔Ｎ
ａｔｕｒｅ，３０８（１９），７４６−７４８（１９８
４）、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１８３（２），４０
３（１９８５）、Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，４，４
２５−４３４（１９８４）、Ｎａｔｕｒｅ，３１３
（３），５４−５６（１９８４）〕。また、ブタＣＧＲ
Ｐ（ｐ−ＣＧＲＰ）は心拍数上昇作用を有するペプチド
として知られている〔Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，
９，７５−８２（１９８７）〕。更に、ラットＣＧＲＰ
（ｒ−ＣＧＲＰ）は血管拡張作用、胃酸分泌抑制作用な
どを有するペプチドとして知られている〔Ｂｒｉｔｉｓ
ｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，８６，５４４（１９８
５）、Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１
２，８１−８９（１９８５）〕。
【０００４】また、ｈ−ＣＧＲＰ誘導体、ニワトリＣＧ
ＲＰ（ｃ−ＣＧＲＰ）およびｃ−ＣＧＲＰ誘導体は血清
カルシウム、リン低下作用活性を有するペプチドとして
知られている（特開昭６２−１２９２９７号公報、特開
昭６３−１２６８９４号公報、特開昭６３−２５８４９
０号公報、特開昭６４−２６５９８号公報）。
ＲＰ（ｃ−ＣＧＲＰ）およびｃ−ＣＧＲＰ誘導体は血清
カルシウム、リン低下作用活性を有するペプチドとして
知られている（特開昭６２−１２９２９７号公報、特開
昭６３−１２６８９４号公報、特開昭６３−２５８４９
０号公報、特開昭６４−２６５９８号公報）。
【０００５】一般に、ＣＧＲＰ類のような生理活性ポリ
ペプチド類は注射投与製剤として製剤化されることが多
い（特開昭６３−２５８４９０号公報、特開昭６３−１
２６８９４号公報、特開昭６４−２６５９８号公報、特
開平２−１３８１９６号公報、特開平２−２２９１１９
号公報、特表平２−５０２０１１号公報、国際特許公開
９０／１２８１５）。
ペプチド類は注射投与製剤として製剤化されることが多
い（特開昭６３−２５８４９０号公報、特開昭６３−１
２６８９４号公報、特開昭６４−２６５９８号公報、特
開平２−１３８１９６号公報、特開平２−２２９１１９
号公報、特表平２−５０２０１１号公報、国際特許公開
９０／１２８１５）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】ＣＧＲＰ類は上記のご
とく、多くの特異的且つ有用な作用を持つ生理活性ペプ
チドであり、幅広い臨床応用が期待されている。ＣＧＲ
Ｐ類を含有する注射剤としては、牛血清アルブミンを含
有したクエン酸緩衝液に溶解した注射剤が知られている
（特開昭６３−２５８４９０号公報、特開昭６４−２６
５９８号公報、特開平２−１３８１９６号公報）。牛血
清アルブミンを含有した酢酸ナトリウム水溶液に溶解し
た注射剤が知られている（特開平２−２２９１１９号公
報）。
とく、多くの特異的且つ有用な作用を持つ生理活性ペプ
チドであり、幅広い臨床応用が期待されている。ＣＧＲ
Ｐ類を含有する注射剤としては、牛血清アルブミンを含
有したクエン酸緩衝液に溶解した注射剤が知られている
（特開昭６３−２５８４９０号公報、特開昭６４−２６
５９８号公報、特開平２−１３８１９６号公報）。牛血
清アルブミンを含有した酢酸ナトリウム水溶液に溶解し
た注射剤が知られている（特開平２−２２９１１９号公
報）。
【０００７】また、牛血清アルブミンとラクトースを含
有した生理食塩水に溶解した注射剤が知られている（国
際特許公開９０／１２８１５）が、これらの製剤は牛血
清アルブミンなどの人以外の高分子蛋白質が抗原性など
の問題があり好ましくない。さらに、ラクト−スを含有
する生理食塩水に溶解した注射剤が知られている（特表
平２−５０２０１１号公報）が、既存の熱安定性試験で
は、ＣＧＲＰ類の活性が低下し、安定な注射剤が得られ
ないという欠点があった。
有した生理食塩水に溶解した注射剤が知られている（国
際特許公開９０／１２８１５）が、これらの製剤は牛血
清アルブミンなどの人以外の高分子蛋白質が抗原性など
の問題があり好ましくない。さらに、ラクト−スを含有
する生理食塩水に溶解した注射剤が知られている（特表
平２−５０２０１１号公報）が、既存の熱安定性試験で
は、ＣＧＲＰ類の活性が低下し、安定な注射剤が得られ
ないという欠点があった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記のごとく
問題点に鑑み、且つ従来克服されていない注射剤の欠点
を解決すべく種々研究を続けた結果、熱安定性だけでな
く光安定性に対しても安定な注射剤が得られることを見
出した。さらに、前記注射剤を点滴静注用輸液に添加し
て点滴静注しても、有効成分であるＣＧＲＰ類は、その
点滴静注期間において失活することなく安定に存在する
ことを見出し、本発明を完成したものである。
問題点に鑑み、且つ従来克服されていない注射剤の欠点
を解決すべく種々研究を続けた結果、熱安定性だけでな
く光安定性に対しても安定な注射剤が得られることを見
出した。さらに、前記注射剤を点滴静注用輸液に添加し
て点滴静注しても、有効成分であるＣＧＲＰ類は、その
点滴静注期間において失活することなく安定に存在する
ことを見出し、本発明を完成したものである。
【０００９】すなわち、本発明は、ＣＧＲＰ類を有効成
分とする水溶液組成物において、モル濃度が０．１〜２
００ｍＭのモノカルボキシ化合物および／またはその水
可溶性塩で構成され、ｐＨが４〜５かつイオン強度がμ
＝０．００５〜１．０であることを特徴とするＣＧＲＰ
類の水溶液組成物を提供するものである。
分とする水溶液組成物において、モル濃度が０．１〜２
００ｍＭのモノカルボキシ化合物および／またはその水
可溶性塩で構成され、ｐＨが４〜５かつイオン強度がμ
＝０．００５〜１．０であることを特徴とするＣＧＲＰ
類の水溶液組成物を提供するものである。
【００１０】また、本発明は、ＣＧＲＰ類を有効成分と
する点滴静注用輸液組成物において、モル濃度が０．１
〜２００ｍＭのモノカルボキシ化合物および／またはそ
の水可溶性塩で構成され、ｐＨが４〜５かつイオン強度
がμ＝０．００５〜１．０であるＣＧＲＰ類の水溶液組
成物を含有することを特徴とする点滴静注用輸液組成物
を提供するものである。
する点滴静注用輸液組成物において、モル濃度が０．１
〜２００ｍＭのモノカルボキシ化合物および／またはそ
の水可溶性塩で構成され、ｐＨが４〜５かつイオン強度
がμ＝０．００５〜１．０であるＣＧＲＰ類の水溶液組
成物を含有することを特徴とする点滴静注用輸液組成物
を提供するものである。
【００１１】先ず、本発明の有効成分であるＣＧＲＰ類
とは、ＣＧＲＰ、その誘導体またはそれらの塩である。
ＣＧＲＰおよびその誘導体は公知のペプチド合成法、例
えば液相法、固相法により製造される。ＣＧＲＰの例と
しては、ｈ−α−ＣＧＲＰ、ｈ−β−ＣＧＲＰ、ｃ−Ｃ
ＧＲＰ、ｒ−α−ＣＧＲＰ、ｒ−β−ＣＧＲＰ、ｐ−Ｃ
ＧＲＰなどが挙げられる。
とは、ＣＧＲＰ、その誘導体またはそれらの塩である。
ＣＧＲＰおよびその誘導体は公知のペプチド合成法、例
えば液相法、固相法により製造される。ＣＧＲＰの例と
しては、ｈ−α−ＣＧＲＰ、ｈ−β−ＣＧＲＰ、ｃ−Ｃ
ＧＲＰ、ｒ−α−ＣＧＲＰ、ｒ−β−ＣＧＲＰ、ｐ−Ｃ
ＧＲＰなどが挙げられる。
【００１２】前記の誘導体の例としては、デスアラニル
−デアミノ−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミ
ノ−ｈ−β−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−
ｈ−β−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ 3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓ
ｎ3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａ
ｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、
〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲ
Ｐ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，
Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｐ14〕−ｈ−α
−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｐ14〕−
ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓ
ｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａ
ｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デ
スアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ
15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ｇｌｕ14〕−ｈ−α−ＣＧ
ＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ｇｌｕ14〕−ｈ−α
−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−ｃ−ＣＧ
ＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｐ3 ，Ａｓｕ2,7 〕−ｃ−
ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ（Ｄ
ＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ）、デスアラニル−デアミノ−
〔（４−Ｆ−Ｐｈｅ）37〕−ｃ−ＣＧＲＰなどが挙げら
れる。
−デアミノ−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミ
ノ−ｈ−β−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−
ｈ−β−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ 3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓ
ｎ3 ，Ｐｈｅ15，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａ
ｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、
〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲ
Ｐ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ａｓｐ14，
Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｐ14〕−ｈ−α
−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓｐ14〕−
ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕
−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ａｓ
ｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｇｌｙ23〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ａ
ｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、デ
スアラニル−デアミノ−〔Ａｓｎ3 ，Ｇｌｕ14，Ｐｈｅ
15〕−ｈ−α−ＣＧＲＰ、〔Ｇｌｕ14〕−ｈ−α−ＣＧ
ＲＰ、デスアラニル−デアミノ−〔Ｇｌｕ14〕−ｈ−α
−ＣＧＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｕ2,7 〕−ｃ−ＣＧ
ＲＰ、デスアラニル−〔Ａｓｐ3 ，Ａｓｕ2,7 〕−ｃ−
ＣＧＲＰ、デスアラニル−デアミノ−ｃ−ＣＧＲＰ（Ｄ
ＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ）、デスアラニル−デアミノ−
〔（４−Ｆ−Ｐｈｅ）37〕−ｃ−ＣＧＲＰなどが挙げら
れる。
【００１３】本発明のＣＧＲＰ類の水溶液組成物を製造
するには、モノカルボキシ化合物および／またはその水
可溶性塩を含有する緩衝液にてｐＨを調整し、且つこの
イオン強度を算出し、必要に応じて塩化ナトリウム、塩
化カリウムなどの非毒性の強電解質無機塩類を添加して
イオン強度を調整し、有効成分であるＣＧＲＰ類を溶解
するものである。
するには、モノカルボキシ化合物および／またはその水
可溶性塩を含有する緩衝液にてｐＨを調整し、且つこの
イオン強度を算出し、必要に応じて塩化ナトリウム、塩
化カリウムなどの非毒性の強電解質無機塩類を添加して
イオン強度を調整し、有効成分であるＣＧＲＰ類を溶解
するものである。
【００１４】モノカルボキシ化合物および／またはその
水可溶性塩を含有する緩衝液は、医療上添加が可能なモ
ノカルボキシ化合物および／またはその水可溶性塩を含
有する緩衝液で、最終組成物のｐＨを４〜５の範囲に保
つことが可能な緩衝作用を有すればよい。
水可溶性塩を含有する緩衝液は、医療上添加が可能なモ
ノカルボキシ化合物および／またはその水可溶性塩を含
有する緩衝液で、最終組成物のｐＨを４〜５の範囲に保
つことが可能な緩衝作用を有すればよい。
【００１５】上記の医療上添加が可能なモノカルボキシ
化合物またはその塩は、分子内にカルボキシル基１個を
持つ有機化合物またはその塩であり、例えば、酢酸、乳
酸またはその塩である酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、
乳酸ナトリウム、乳酸カリウムなどが挙げられる。特に
酢酸またはその塩が好適である。これらモノカルボキシ
化合物および／またはその塩を１種または２種以上混合
するか、あるいはさらに、水酸化ナトリウム、塩酸など
でｐＨ４〜５の範囲に調整して用いる。
化合物またはその塩は、分子内にカルボキシル基１個を
持つ有機化合物またはその塩であり、例えば、酢酸、乳
酸またはその塩である酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、
乳酸ナトリウム、乳酸カリウムなどが挙げられる。特に
酢酸またはその塩が好適である。これらモノカルボキシ
化合物および／またはその塩を１種または２種以上混合
するか、あるいはさらに、水酸化ナトリウム、塩酸など
でｐＨ４〜５の範囲に調整して用いる。
【００１６】ｐＨ緩衝剤の使用量は、ＣＧＲＰ類水溶液
組成物のｐＨ４〜５に緩衝し得る最低量で良く、本組成
物が注射剤などに使用される場合、その使用量は０．１
〜２００ｍＭであり、好ましくは１〜１００ｍＭであ
り、更に好ましくは１０〜１００ｍＭである。しかしな
がら、緩衝能力の低下から、例えば、ガラス容器からの
アルカリ溶出物の外的要素により、ｐＨの変動が生じる
場合には、ガラス容器の内面を脱アルカリ処理などの特
殊加工した容器あるいは外的にｐＨ変動を引き起こさな
いように特殊容器にすることが望ましい。
組成物のｐＨ４〜５に緩衝し得る最低量で良く、本組成
物が注射剤などに使用される場合、その使用量は０．１
〜２００ｍＭであり、好ましくは１〜１００ｍＭであ
り、更に好ましくは１０〜１００ｍＭである。しかしな
がら、緩衝能力の低下から、例えば、ガラス容器からの
アルカリ溶出物の外的要素により、ｐＨの変動が生じる
場合には、ガラス容器の内面を脱アルカリ処理などの特
殊加工した容器あるいは外的にｐＨ変動を引き起こさな
いように特殊容器にすることが望ましい。
【００１７】イオン強度は電気伝導度計を用いて測定す
ることができる。本発明においてイオン強度とは、例え
ばエムエス機器（株）電気伝導度計ＭｏｄｅｌＣＤ−３
５ＭIIを使用して０．１５Ｍ塩化ナトリウムの電気伝導
度をイオン強度０．１５とし、これを標準イオン強度と
してイオン強度が０．００５〜１．０になるように、必
要に応じて、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどを添
加、調整して得た値である。好ましくはイオン強度μ＝
０．０１〜０．５、さらに好ましくは０．１〜０．５に
調整することがよい。有効成分であるＣＧＲＰ類の含有
量は溶液１ｍｌ当たり０．００１〜５０００μｇであ
る。
ることができる。本発明においてイオン強度とは、例え
ばエムエス機器（株）電気伝導度計ＭｏｄｅｌＣＤ−３
５ＭIIを使用して０．１５Ｍ塩化ナトリウムの電気伝導
度をイオン強度０．１５とし、これを標準イオン強度と
してイオン強度が０．００５〜１．０になるように、必
要に応じて、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどを添
加、調整して得た値である。好ましくはイオン強度μ＝
０．０１〜０．５、さらに好ましくは０．１〜０．５に
調整することがよい。有効成分であるＣＧＲＰ類の含有
量は溶液１ｍｌ当たり０．００１〜５０００μｇであ
る。
【００１８】このようにして得られたＣＧＲＰ類の水溶
液組成物は、例えば医薬用ガラス容器に注入して、注射
剤とすることができる。本水溶液組成物は、熱または光
に対する優れた安定性を示し、医療用水溶液注射剤とし
て十分に耐え得る組成物である。
液組成物は、例えば医薬用ガラス容器に注入して、注射
剤とすることができる。本水溶液組成物は、熱または光
に対する優れた安定性を示し、医療用水溶液注射剤とし
て十分に耐え得る組成物である。
【００１９】ＣＧＲＰ類の輸液組成物は輸液ボトルに前
記のＣＧＲＰ類の水溶液組成物を注入すれば良く、注入
後速やかに点滴静注される。輸液としては輸液用として
用いられるものであれば何でも良く、例えば、ブドウ糖
製剤、マンニトール製剤等の糖類剤、生理食塩液類、混
合アミノ酸製剤や乳酸ナトリウム・無機塩類・糖類剤、
リンゲル製剤等が挙げられる。上記の輸液ボトルとして
は、ガラス製、プラスチック製のいづれであっても良
い。
記のＣＧＲＰ類の水溶液組成物を注入すれば良く、注入
後速やかに点滴静注される。輸液としては輸液用として
用いられるものであれば何でも良く、例えば、ブドウ糖
製剤、マンニトール製剤等の糖類剤、生理食塩液類、混
合アミノ酸製剤や乳酸ナトリウム・無機塩類・糖類剤、
リンゲル製剤等が挙げられる。上記の輸液ボトルとして
は、ガラス製、プラスチック製のいづれであっても良
い。
【００２０】上記のＣＧＲＰ類を含む輸液組成物は長期
間、例えば１週間ないし１ヶ月以上保存した場合には、
ＣＧＲＰ類が失活することによりその含量が低下する
が、通常の点滴期間内においては、含有するＣＧＲＰ類
は失活することなく安定に存在し、ＣＧＲＰ類の有効量
を効率よく点滴静注することができる。
間、例えば１週間ないし１ヶ月以上保存した場合には、
ＣＧＲＰ類が失活することによりその含量が低下する
が、通常の点滴期間内においては、含有するＣＧＲＰ類
は失活することなく安定に存在し、ＣＧＲＰ類の有効量
を効率よく点滴静注することができる。
【００２１】
【実施例】次に実施例および参考例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、これにより本発明は限定されるもの
ではない。尚、実施例および参考例で用いたＣＧＲＰ類
は、前記の公知文献に従って、全て旭化成工業（株）で
合成したものを使用した。
体的に説明するが、これにより本発明は限定されるもの
ではない。尚、実施例および参考例で用いたＣＧＲＰ類
は、前記の公知文献に従って、全て旭化成工業（株）で
合成したものを使用した。
【００２２】実施例１ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得、こ
れをＡ液とする。別に酢酸０．２４ｇ、塩化ナトリウム
１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得、これを
Ｂ液とする。Ａ液１００ｍｌにＢ液１６７ｍｌを加えて
混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．１７に調整した。
このようにして得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ
−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解して、水溶液組成物を得た。こ
のＣＧＲＰ水溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプル
に１ｍｌずつ充填した。操作はすべて無菌的に行った。
以下に示す実施例および参考例はすべて実施例１と同様
に無菌的に調製した。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得、こ
れをＡ液とする。別に酢酸０．２４ｇ、塩化ナトリウム
１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得、これを
Ｂ液とする。Ａ液１００ｍｌにＢ液１６７ｍｌを加えて
混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．１７に調整した。
このようにして得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ
−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解して、水溶液組成物を得た。こ
のＣＧＲＰ水溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプル
に１ｍｌずつ充填した。操作はすべて無菌的に行った。
以下に示す実施例および参考例はすべて実施例１と同様
に無菌的に調製した。
【００２３】実施例２ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎ塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．
５、イオン強度０．１７に調整した。このようにして得
られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇ
を溶解し、水溶液組成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎ塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．
５、イオン強度０．１７に調整した。このようにして得
られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇ
を溶解し、水溶液組成物を得た。
【００２４】実施例３ 前記の実施例１と同様にして調製した。ただし、Ａ液の
酢酸ナトリウム（３水和物）を１．３６ｇとし、Ｂ液の
酢酸を０．６ｇに変更して調製した。
酢酸ナトリウム（３水和物）を１．３６ｇとし、Ｂ液の
酢酸を０．６ｇに変更して調製した。
【００２５】実施例４ 前記の実施例２と同様にして調製した。ただし、得られ
た溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰを１０ｍｇ
溶解し、水溶液組成物を得た。
た溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰを１０ｍｇ
溶解し、水溶液組成物を得た。
【００２６】実施例５ ６０％乳酸ナトリウム０．７５ｇ、塩化ナトリウム１．
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
に１Ｎ塩酸０．５４ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、
イオン強度０．１６に調整した。このようにして得られ
た溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶
解し、水溶液組成物を得た。
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
に１Ｎ塩酸０．５４ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、
イオン強度０．１６に調整した。このようにして得られ
た溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶
解し、水溶液組成物を得た。
【００２７】実施例６ ６０％乳酸ナトリウム１．８７ｇ、塩化ナトリウム１．
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
に１Ｎ塩酸０．７２ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、
イオン強度０．１７に調整した。このようにして得られ
た溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶
解し、水溶液組成物を得た。
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
に１Ｎ塩酸０．７２ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、
イオン強度０．１７に調整した。このようにして得られ
た溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶
解し、水溶液組成物を得た。
【００２８】実施例７ ６０％乳酸ナトリウム０．７５ｇ、塩化ナトリウム１．
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
１ｍｌを０．９％（Ｗ／Ｖ）塩化ナトリウム溶液で２０
０ｍｌに希釈した。この溶液に０．０２Ｎ塩酸０．５６
ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．１５
に調整した。このようにして得られた溶液１００ｍｌに
ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物
を得た。また、希薄なｐＨ緩衝液は通常のガラスアンプ
ルではｐＨ変動を生じ易いので、脱アルカリ処理を施し
たガラスアンプルを使用した。
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
１ｍｌを０．９％（Ｗ／Ｖ）塩化ナトリウム溶液で２０
０ｍｌに希釈した。この溶液に０．０２Ｎ塩酸０．５６
ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．１５
に調整した。このようにして得られた溶液１００ｍｌに
ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物
を得た。また、希薄なｐＨ緩衝液は通常のガラスアンプ
ルではｐＨ変動を生じ易いので、脱アルカリ処理を施し
たガラスアンプルを使用した。
【００２９】実施例８ ６０％乳酸ナトリウム０．７５ｇ、塩化ナトリウム１．
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
１０ｍｌを０．９％（Ｗ／Ｖ）塩化ナトリウム溶液で２
００ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸２．１ｍ
ｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．１６に
調整した。このようにして得られた溶液１００ｍｌにＤ
ＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物を
得た。また、実施例７と同様にして脱アルカリ処理を施
したガラスアンプルを使用した。
８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。この溶液
１０ｍｌを０．９％（Ｗ／Ｖ）塩化ナトリウム溶液で２
００ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸２．１ｍ
ｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．１６に
調整した。このようにして得られた溶液１００ｍｌにＤ
ＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物を
得た。また、実施例７と同様にして脱アルカリ処理を施
したガラスアンプルを使用した。
【００３０】実施例９ 前記の実施例２と同様に調製した。ただし、１Ｎ塩酸を
１．３０ｍｌ使用し、ｐＨ４．８、イオン強度０．１７
に調整した。
１．３０ｍｌ使用し、ｐＨ４．８、イオン強度０．１７
に調整した。
【００３１】実施例１０ 前記の実施例２と同様に調製した。ただし、１Ｎ塩酸を
３．２ｍｌ使用し、ｐＨ４．０、イオン強度０．１７に
調整した。さらに、ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの代わりに
ｈ−α−ＣＧＲＰ１ｍｇを使用して水溶液組成物を得
た。
３．２ｍｌ使用し、ｐＨ４．０、イオン強度０．１７に
調整した。さらに、ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの代わりに
ｈ−α−ＣＧＲＰ１ｍｇを使用して水溶液組成物を得
た。
【００３２】実施例１１ 前記の実施例１と同様に調製した。ただし、ＤＡＤＡ−
ｃ−ＣＧＲＰの代わりにｈ−α−ＣＧＲＰ１ｍｇを使用
して水溶液組成物を得た。
ｃ−ＣＧＲＰの代わりにｈ−α−ＣＧＲＰ１ｍｇを使用
して水溶液組成物を得た。
【００３３】実施例１２ 前記の実施例２と同様に調製した。ただし、酢酸ナトリ
ウム（３水和物）を１．３６ｇとし、１Ｎ塩酸を５．７
１ｍｌとし、ｐＨ４．５、イオン強度０．１８に調整し
た。さらに、ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの代わりにｈ−α
−ＣＧＲＰ１ｍｇを使用して水溶液組成物を得た。
ウム（３水和物）を１．３６ｇとし、１Ｎ塩酸を５．７
１ｍｌとし、ｐＨ４．５、イオン強度０．１８に調整し
た。さらに、ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの代わりにｈ−α
−ＣＧＲＰ１ｍｇを使用して水溶液組成物を得た。
【００３４】前記の実施例１〜１２の水溶液組成物、そ
の濃度、ｐＨおよびイオン強度を表１に示す。尚、表中
の（＊）印は脱アルカリ処理したガラスアンプルを使用
したことを示す。以下の表２、４および５においでも同
じである。
の濃度、ｐＨおよびイオン強度を表１に示す。尚、表中
の（＊）印は脱アルカリ処理したガラスアンプルを使用
したことを示す。以下の表２、４および５においでも同
じである。
【００３５】
【表１】
【００３６】参考例１ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇを水に溶解し
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液１ｍｌを水で２０
０ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸０．９４ｍ
ｌを加えて混合し、ｐＨ４．５に調整した。このように
して得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ
１ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。また、希薄なｐ
Ｈ緩衝液は通常のガラスアンプルではｐＨ変動を生じ易
いので、脱アルカリ処理を施したガラスアンプルを使用
した。
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液１ｍｌを水で２０
０ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸０．９４ｍ
ｌを加えて混合し、ｐＨ４．５に調整した。このように
して得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ
１ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。また、希薄なｐ
Ｈ緩衝液は通常のガラスアンプルではｐＨ変動を生じ易
いので、脱アルカリ処理を施したガラスアンプルを使用
した。
【００３７】参考例２ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇを水に溶解し
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液１０ｍｌを水で２
００ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸５．７ｍ
ｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．００５
に調整した。このようにして得られた溶液１００ｍｌに
ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物
を得た。また、希薄なｐＨ緩衝液は通常のガラスアンプ
ルではｐＨ変動を生じやすいので、脱アルカリ処理を施
したガラスアンプルを使用した。
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液１０ｍｌを水で２
００ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸５．７ｍ
ｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．００５
に調整した。このようにして得られた溶液１００ｍｌに
ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物
を得た。また、希薄なｐＨ緩衝液は通常のガラスアンプ
ルではｐＨ変動を生じやすいので、脱アルカリ処理を施
したガラスアンプルを使用した。
【００３８】参考例３ 参考例１で得たｐＨ４．５、０．１ｍＭ酢酸ナトリウム
ｐＨ緩衝液の調製において、塩化ナトリウムの濃度を３
ｍＭとなるように塩化ナトリウムを加えた溶液を調製し
た。これにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰが１０μｇ／ｍｌと
なるように溶解し、水溶液組成物を得た。また、希薄な
ｐＨ緩衝液は通常のガラスアンプルではｐＨ変動を生じ
易いので、脱アルカリ処理を施したガラスアンプルを使
用した。前記の参考例１〜３の組成物、その濃度、ｐＨ
及びイオン強度を表２に示す。
ｐＨ緩衝液の調製において、塩化ナトリウムの濃度を３
ｍＭとなるように塩化ナトリウムを加えた溶液を調製し
た。これにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰが１０μｇ／ｍｌと
なるように溶解し、水溶液組成物を得た。また、希薄な
ｐＨ緩衝液は通常のガラスアンプルではｐＨ変動を生じ
易いので、脱アルカリ処理を施したガラスアンプルを使
用した。前記の参考例１〜３の組成物、その濃度、ｐＨ
及びイオン強度を表２に示す。
【００３９】
【表２】
【００４０】実施例１３ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇを水に溶解し
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液５０ｍｌを水で２
００ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸を０．９
４ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５に調整した。このよ
うにして得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧ
ＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液５０ｍｌを水で２
００ｍｌに希釈した。これに、０．０２Ｎ塩酸を０．９
４ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５に調整した。このよ
うにして得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧ
ＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。
【００４１】実施例１４ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇを水に溶解し
て２００ｍｌの溶液を溶解した。これに１Ｎ塩酸を２．
３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．
０２１に調整した。このようにして得られた溶液１００
ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液
組成物を得た。
て２００ｍｌの溶液を溶解した。これに１Ｎ塩酸を２．
３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ４．５、イオン強度０．
０２１に調整した。このようにして得られた溶液１００
ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液
組成物を得た。
【００４２】実施例１５〜１７ 酢酸ナトリウム（３水和物）１．３６ｇ、２．７２ｇお
よび５．４４ｇを各々水に溶解して２００ｍｌの溶液を
得た。これらに各々１Ｎ塩酸を加えて混合し、ｐＨ４．
５、イオン強度０．０５３、０．１０５および０．２１
に調整した。このようにして得た溶液１００ｍｌに各々
ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物
を得た。前記の実施例１３〜１７の組成物、その濃度、
ｐＨおよびイオン強度を表３に示す。
よび５．４４ｇを各々水に溶解して２００ｍｌの溶液を
得た。これらに各々１Ｎ塩酸を加えて混合し、ｐＨ４．
５、イオン強度０．０５３、０．１０５および０．２１
に調整した。このようにして得た溶液１００ｍｌに各々
ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１ｍｇを溶解し、水溶液組成物
を得た。前記の実施例１３〜１７の組成物、その濃度、
ｐＨおよびイオン強度を表３に示す。
【００４３】
【表３】
【００４４】実施例１８〜２２ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇを水に溶解し
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液１ｍｌを水で２０
０ｍｌに希釈した。これに０．０２Ｎ塩酸０．９４ｍｌ
を加えて混合し、ｐＨ４．５に調整した。このようにし
て得た各々の水溶液に塩化ナトリウムの濃度を各々１
０、５０、１５０、５００、１０００ｍＭとなるように
塩化ナトリウムを加え、５種類の溶液を調製した。これ
らに各々ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰが１０μｇ／ｍｌとな
るように溶解し、水溶液組成物を得た。また、希薄なｐ
Ｈ緩衝液は通常のガラスアンプルではｐＨ変動を生じ易
いので、脱アルカリ処理を施したガラスアンプルを使用
した。前記の実施例１８〜２２の組成物、その濃度、ｐ
Ｈおよびイオン強度を表４に示す。
て２００ｍｌの溶液を得た。この溶液１ｍｌを水で２０
０ｍｌに希釈した。これに０．０２Ｎ塩酸０．９４ｍｌ
を加えて混合し、ｐＨ４．５に調整した。このようにし
て得た各々の水溶液に塩化ナトリウムの濃度を各々１
０、５０、１５０、５００、１０００ｍＭとなるように
塩化ナトリウムを加え、５種類の溶液を調製した。これ
らに各々ＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰが１０μｇ／ｍｌとな
るように溶解し、水溶液組成物を得た。また、希薄なｐ
Ｈ緩衝液は通常のガラスアンプルではｐＨ変動を生じ易
いので、脱アルカリ処理を施したガラスアンプルを使用
した。前記の実施例１８〜２２の組成物、その濃度、ｐ
Ｈおよびイオン強度を表４に示す。
【００４５】
【表４】
【００４６】参考例４〜１０ 本発明品と対照にするため、参考例として表５に示すよ
うな組成物、その濃度、ｐＨおよびイオン強度を有する
水溶液組成物を調製した。
うな組成物、その濃度、ｐＨおよびイオン強度を有する
水溶液組成物を調製した。
【００４７】
【表５】
【００４８】参考例１１〜１２ 本発明品と対照にするため、参考例として表６に示すよ
うな組成物、その濃度、ｐＨおよびイオン強度を有する
水溶液組成物を調製した。
うな組成物、その濃度、ｐＨおよびイオン強度を有する
水溶液組成物を調製した。
【００４９】
【表６】
【００５０】実施例２３ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（大
塚生食注、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液組
成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（大
塚生食注、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液組
成物を得た。
【００５１】実施例２４ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐ４．
５、イオン強度０．１７に調整した。このようにして得
られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ２５ｍ
ｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶液
組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ充填
し、０．２５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水
溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記
の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（大塚
生食注、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液組成
物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐ４．
５、イオン強度０．１７に調整した。このようにして得
られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ２５ｍ
ｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶液
組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ充填
し、０．２５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水
溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記
の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（大塚
生食注、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液組成
物を得た。
【００５２】実施例２５ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（生食
液「小林」、小林製薬工業）１００ｍｌに添加し、輸液
組成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（生食
液「小林」、小林製薬工業）１００ｍｌに添加し、輸液
組成物を得た。
【００５３】実施例２６ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前にブドウ糖製剤（５
％大塚糖液、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液
組成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前にブドウ糖製剤（５
％大塚糖液、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液
組成物を得た。
【００５４】実施例２７ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前にブドウ糖製剤（グ
ルノン―５％、扶桑薬品工業）１００ｍｌに添加し、輸
液組成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前にブドウ糖製剤（グ
ルノン―５％、扶桑薬品工業）１００ｍｌに添加し、輸
液組成物を得た。
【００５５】実施例２８ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液５０ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５０
ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶
液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ充
填し、１ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水溶液
組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記の水
溶液組成物１ｍｌを点滴直前に乳酸ナトリウム・無機塩
類・糖類剤（ソリタ―Ｔ３号、清水製薬）２００ｍｌに
添加し、輸液組成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液５０ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５０
ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶
液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ充
填し、１ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水溶液
組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記の水
溶液組成物１ｍｌを点滴直前に乳酸ナトリウム・無機塩
類・糖類剤（ソリタ―Ｔ３号、清水製薬）２００ｍｌに
添加し、輸液組成物を得た。
【００５６】実施例２９ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液５０ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５０
ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶
液組成物を無菌濾過後ガラスアンプルに１ｍｌずつ充填
し、１ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水溶液組
成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記の水溶
液組成物１ｍｌを点滴直前に乳酸リンゲル液（ラテック
ス注、大塚製薬工場）２５０ｍｌに添加し、輸液組成物
を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液５０ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ５０
ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶
液組成物を無菌濾過後ガラスアンプルに１ｍｌずつ充填
し、１ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水溶液組
成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記の水溶
液組成物１ｍｌを点滴直前に乳酸リンゲル液（ラテック
ス注、大塚製薬工場）２５０ｍｌに添加し、輸液組成物
を得た。
【００５７】実施例３０ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液５０ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ２５
ｍｇを溶解し水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶液
組成物を無菌濾過後ガラスアンプルに１ｍｌずつ充填
し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水溶
液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記の
水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に混合アミノ酸製剤（ハ
イ・プレアミン注―１０％、扶桑薬品工業）１００ｍｌ
に添加し、輸液組成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液５０ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ２５
ｍｇを溶解し水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水溶液
組成物を無菌濾過後ガラスアンプルに１ｍｌずつ充填
し、０．５ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの水溶
液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上記の
水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に混合アミノ酸製剤（ハ
イ・プレアミン注―１０％、扶桑薬品工業）１００ｍｌ
に添加し、輸液組成物を得た。
【００５８】実施例３１ 酢酸ナトリウム（３水和物）０．５４４ｇ、塩化ナトリ
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．１ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（大
塚生食注、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液組
成物を得た。
ウム１．８ｇを水に溶解して２００ｍｌの溶液を得た。
これに１Ｎの塩酸２．３５ｍｌを加えて混合し、ｐＨ
４．５、イオン強度０．１７に調整した。このようにし
て得られた溶液１００ｍｌにＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰ１
０ｍｇを溶解し、水溶液組成物を得た。このＣＧＲＰ水
溶液組成物を無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ
充填し、０．１ｍｇ／ｍｌのＤＡＤＡ−ｃ−ＣＧＲＰの
水溶液組成物を得た。操作はすべて無菌的に行った。上
記の水溶液組成物１ｍｌを点滴直前に生理食塩液類（大
塚生食注、大塚製薬工場）１００ｍｌに添加し、輸液組
成物を得た。
【００５９】
１．安定性試験 前述の実施例で得た本発明の水溶液組成物１〜２２およ
び参考例１〜１２で得た水溶液組成物の各々を４０゜Ｃ
にて１ヶ月保存した後、その安定性を次の測定条件によ
る高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いてＣ
ＧＲＰ類の含量を測定し、アンプル充填後の含量を１０
０％としてその残存率を求めた。
び参考例１〜１２で得た水溶液組成物の各々を４０゜Ｃ
にて１ヶ月保存した後、その安定性を次の測定条件によ
る高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いてＣ
ＧＲＰ類の含量を測定し、アンプル充填後の含量を１０
０％としてその残存率を求めた。
【００６０】＜ＨＰＬＣ測定条件＞ カラム：ＹＭＣ ＡＭ−３０２ ＯＤＳ Ｓ−５ １２
０（ＹＭＣ社製）内径４．６×１５０ｍｍ 移動相：０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）：アセト
ニトリル＝７０：３０ 流速 ：１ｍｌ／分 検出 ：２２０ｎｍ 実施例１〜１２の水溶液組成物のＣＧＲＰ類の残存率を
表７に示した。
０（ＹＭＣ社製）内径４．６×１５０ｍｍ 移動相：０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）：アセト
ニトリル＝７０：３０ 流速 ：１ｍｌ／分 検出 ：２２０ｎｍ 実施例１〜１２の水溶液組成物のＣＧＲＰ類の残存率を
表７に示した。
【００６１】
【表７】
【００６２】以上の結果から、本発明の水溶液組成物は
４０℃、１カ月の保存条件で安定であることが判明し
た。参考例１〜２の水溶液組成物および実施例１３〜１
７の水溶液組成物のＣＧＲＰ類の残存率を表８に示し
た。
４０℃、１カ月の保存条件で安定であることが判明し
た。参考例１〜２の水溶液組成物および実施例１３〜１
７の水溶液組成物のＣＧＲＰ類の残存率を表８に示し
た。
【００６３】
【表８】
【００６４】以上の結果から、ＣＧＲＰ類の水溶液組成
物の熱に対する安定性に必要な緩衝液のモル濃度は５ｍ
Ｍから２００ｍＭの間で安定であることが認められた。
また、緩衝液のモル濃度が５ｍＭ以上であれば、イオン
強度が０．００５であっても安定であることが認められ
た。
物の熱に対する安定性に必要な緩衝液のモル濃度は５ｍ
Ｍから２００ｍＭの間で安定であることが認められた。
また、緩衝液のモル濃度が５ｍＭ以上であれば、イオン
強度が０．００５であっても安定であることが認められ
た。
【００６５】前記参考例３の水溶液組成物および実施例
１８〜２２の水溶液組成物のＣＧＲＰ類の残存率を表９
に示した。
１８〜２２の水溶液組成物のＣＧＲＰ類の残存率を表９
に示した。
【００６６】
【表９】
【００６７】以上の結果から、ＣＧＲＰ類の水溶液組成
物はイオン強度が０．０１〜１．０の間において、熱に
対して安定であることが認められた。また、イオン強度
が０．０１以上あれば、緩衝液のモル濃度が０．１ｍＭ
以上であれば熱に対して安定であることが認められた。
物はイオン強度が０．０１〜１．０の間において、熱に
対して安定であることが認められた。また、イオン強度
が０．０１以上あれば、緩衝液のモル濃度が０．１ｍＭ
以上であれば熱に対して安定であることが認められた。
【００６８】本発明以外の参考例４〜１０の水溶液組成
物のＣＧＲＰ類の残存率を表１０に示した。
物のＣＧＲＰ類の残存率を表１０に示した。
【００６９】
【表１０】
【００７０】上記の結果から、水や食塩水に溶かした水
溶液組成物は熱安定性効果がなく、さらに、クエン酸、
酒石酸、リン酸、ホウ酸などの緩衝液でも、本発明で用
いる酢酸または乳酸緩衝液に比べて、明らかに熱安定性
効果が認められなかった。
溶液組成物は熱安定性効果がなく、さらに、クエン酸、
酒石酸、リン酸、ホウ酸などの緩衝液でも、本発明で用
いる酢酸または乳酸緩衝液に比べて、明らかに熱安定性
効果が認められなかった。
【００７１】本発明以外の参考例１１〜１２の水溶液組
成物のＣＧＲＰ類の残存率を表１１に示した。
成物のＣＧＲＰ類の残存率を表１１に示した。
【００７２】
【表１１】
【００７３】上記の結果から、緩衝液のモル濃度が０．
１〜２００ｍＭ、イオン強度が０．００５〜１．０の範
囲であつても、ｐＨが４〜５の範囲外の水溶液組成物
は、本発明の水溶液組成物に比べて明らかに熱安定性効
果が認められなかった。
１〜２００ｍＭ、イオン強度が０．００５〜１．０の範
囲であつても、ｐＨが４〜５の範囲外の水溶液組成物
は、本発明の水溶液組成物に比べて明らかに熱安定性効
果が認められなかった。
【００７４】上記の種々の測定結果から、緩衝液として
酢酸または乳酸緩衝液を用いる本発明の水溶液組成物は
他のクエン酸などの緩衝液を用いる対照品とは明らかに
異なり、優れた熱安定性を示した。また、この効果はモ
ル濃度が０．１〜２００ｍＭであり、且つイオン強度が
０．００５〜１．０、さらにｐＨが４〜５の間が好まし
い条件であることが明らかとなった。
酢酸または乳酸緩衝液を用いる本発明の水溶液組成物は
他のクエン酸などの緩衝液を用いる対照品とは明らかに
異なり、優れた熱安定性を示した。また、この効果はモ
ル濃度が０．１〜２００ｍＭであり、且つイオン強度が
０．００５〜１．０、さらにｐＨが４〜５の間が好まし
い条件であることが明らかとなった。
【００７５】２．光安定性試験 前記の実施例２および５、前記の参考例６、７、８およ
び９で得た各水溶液組成物について下記の光安定性試験
を行った後、その安定性を前述の高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）を用いてＣＧＲＰ類の含量を測定
し、アンプル充填後の含量を１００％として残存率を求
めた。 ＜光安定性試験条件＞ 光条件：３，０００ Ｌｕｘ／時間 温度 ：２５°Ｃ 各被験品のＣＧＲＰ類の１カ月後の残存率を表１２に示
した。
び９で得た各水溶液組成物について下記の光安定性試験
を行った後、その安定性を前述の高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）を用いてＣＧＲＰ類の含量を測定
し、アンプル充填後の含量を１００％として残存率を求
めた。 ＜光安定性試験条件＞ 光条件：３，０００ Ｌｕｘ／時間 温度 ：２５°Ｃ 各被験品のＣＧＲＰ類の１カ月後の残存率を表１２に示
した。
【００７６】
【表１２】
【００７７】上記の結果から、緩衝液としてクエン酸、
酒石酸、リン酸およびホウ酸緩衝液を用いた水溶液組成
物は極めて光に対して不安定であったのに対し、緩衝液
として酢酸および乳酸緩衝液を用いる本発明の水溶液組
成物は光に対して極めて安定であることが判明した。
酒石酸、リン酸およびホウ酸緩衝液を用いた水溶液組成
物は極めて光に対して不安定であったのに対し、緩衝液
として酢酸および乳酸緩衝液を用いる本発明の水溶液組
成物は光に対して極めて安定であることが判明した。
【００７８】３．輸液組成物の安定性試験 本発明の輸液組成物は用時調製され、速やかに数時間の
うちに使用されるので、数時間の安定性が得られれば十
分である。そこで、実施例２３〜２５で得た輸液組成物
を室温で６時間の点滴試験を行った。その安定性を前述
のＨＰＬＣ測定条件を用いてＣＧＲＰ類の含量を測定
し、輸液ボトルにＣＧＲＰ類を加えた後の含量を１００
％としてその残存率を求めた。尚、点滴試験の方法は、
輸液ボトルに点滴用チューブを装着し、一定流速で液を
流し、経時的にサンプリングを行った。測定した結果は
表１３の通りである。
うちに使用されるので、数時間の安定性が得られれば十
分である。そこで、実施例２３〜２５で得た輸液組成物
を室温で６時間の点滴試験を行った。その安定性を前述
のＨＰＬＣ測定条件を用いてＣＧＲＰ類の含量を測定
し、輸液ボトルにＣＧＲＰ類を加えた後の含量を１００
％としてその残存率を求めた。尚、点滴試験の方法は、
輸液ボトルに点滴用チューブを装着し、一定流速で液を
流し、経時的にサンプリングを行った。測定した結果は
表１３の通りである。
【００７９】
【表１３】
【００８０】上記の結果から、輸液ボトル中のＣＧＲＰ
類は点滴の６時間後でも十分に安定であることが判明し
た。従って、ＣＧＲＰ類を有効成分とする水溶液組成物
を輸液ボトルに注入することによって用事に調製された
輸液組成物は、室温で６時間においても安定であること
から、安定なＣＧＲＰ類の輸液組成物を提供することが
できる。
類は点滴の６時間後でも十分に安定であることが判明し
た。従って、ＣＧＲＰ類を有効成分とする水溶液組成物
を輸液ボトルに注入することによって用事に調製された
輸液組成物は、室温で６時間においても安定であること
から、安定なＣＧＲＰ類の輸液組成物を提供することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｋ 99:46
Claims (6)
- 【請求項１】 カルシトニン遺伝子関連ペプチド類を有
効成分とする水溶液組成物において、モル濃度が０．１
〜２００ｍＭのモノカルボキシ化合物および／またはそ
の水可溶性塩で構成され、ｐＨが４〜５かつイオン強度
がμ＝０．００５〜１．０であることを特徴とするカル
シトニン遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物。 - 【請求項２】 モノカルボキシ化合物が酢酸である請求
項１記載の水溶液組成物。 - 【請求項３】 モノカルボキシ化合物が乳酸である請求
項１記載の水溶液組成物。 - 【請求項４】 カルシトニン遺伝子関連ペプチド類を有
効成分とする点滴静注用輸液組成物において、モル濃度
が０．１〜２００ｍＭのモノカルボキシ化合物および／
またはその水可溶性塩で構成され、ｐＨが４〜５かつイ
オン強度がμ＝０．００５〜１．０であるカルシトニン
遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物を含有することを
特徴とする点滴静注用輸液組成物。 - 【請求項５】 モノカルボキシ化合物が酢酸である請求
項４記載の点滴静注用輸液組成物。 - 【請求項６】 モノカルボキシ化合物が乳酸である請求
項４記載の点滴静注用輸液組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6064744A JPH06340548A (ja) | 1993-04-08 | 1994-04-01 | カルシトニン遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-82125 | 1993-04-08 | ||
| JP8212593 | 1993-04-08 | ||
| JP6064744A JPH06340548A (ja) | 1993-04-08 | 1994-04-01 | カルシトニン遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340548A true JPH06340548A (ja) | 1994-12-13 |
Family
ID=26405858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6064744A Withdrawn JPH06340548A (ja) | 1993-04-08 | 1994-04-01 | カルシトニン遺伝子関連ペプチド類の水溶液組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06340548A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2128966A1 (es) * | 1996-01-31 | 1999-05-16 | Therapicon Srl | Composiciones farmaceuticas parenterales a base de calcitoninas sinteticas, de ph controlado, con bajo indice de dolor y buena estabilidad. |
-
1994
- 1994-04-01 JP JP6064744A patent/JPH06340548A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2128966A1 (es) * | 1996-01-31 | 1999-05-16 | Therapicon Srl | Composiciones farmaceuticas parenterales a base de calcitoninas sinteticas, de ph controlado, con bajo indice de dolor y buena estabilidad. |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010605 |