JP3213283B2 - 注射剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ファモチジンまた
はその塩を含有してなる注射剤に関する。詳細には、本
発明は、ファモチジンまたはその塩をファモチジンに換
算して約１〜約４０ｍｇ／ｍｌ含有するｐＨ約５．５〜
約７．５の注射剤に関する。また、本発明は、ファモチ
ジンまたはその塩と水溶性の非水溶剤及び酸性物質を含
有してなる注射剤に関するものである。
はその塩を含有してなる注射剤に関する。詳細には、本
発明は、ファモチジンまたはその塩をファモチジンに換
算して約１〜約４０ｍｇ／ｍｌ含有するｐＨ約５．５〜
約７．５の注射剤に関する。また、本発明は、ファモチ
ジンまたはその塩と水溶性の非水溶剤及び酸性物質を含
有してなる注射剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ファモチジンまたはその塩（以下化合物
（Ｉ）と略称することもある）は、ヒスタミンＨ２受容
体を遮断することにより胃酸分泌抑制作用を示す化合物
として有用である（特公昭６０−５６１４３号公報参
照）。しかし、ファモチジンは水に難溶性であるため、
注射剤の開発にあたっては可溶化させる手段が必要であ
った。
（Ｉ）と略称することもある）は、ヒスタミンＨ２受容
体を遮断することにより胃酸分泌抑制作用を示す化合物
として有用である（特公昭６０−５６１４３号公報参
照）。しかし、ファモチジンは水に難溶性であるため、
注射剤の開発にあたっては可溶化させる手段が必要であ
った。
【０００３】特公昭６３−６５０４７号公報には、ファ
モチジンが酸性領域において不安定であり単に可溶化さ
せるだけでは不充分であることから、ファモチジンの可
溶化及び安定化のために酸性物質について検討を行い、
Ｌ−アスパラギン酸に当該所望の効果のあることが記載
されている。当該特許発明に基づき製造された凍結乾燥
製剤が現在医療現場に供されているが、一般的に凍結乾
燥製剤は、例えば生理食塩液などの生理学的に許容され
得る溶解液を用いて用時調製されなければならず、繁雑
さを伴う製剤であると言える。なお、該凍結乾燥製剤を
注射用水に溶解したときの溶液のｐＨは約５．２であ
る。
モチジンが酸性領域において不安定であり単に可溶化さ
せるだけでは不充分であることから、ファモチジンの可
溶化及び安定化のために酸性物質について検討を行い、
Ｌ−アスパラギン酸に当該所望の効果のあることが記載
されている。当該特許発明に基づき製造された凍結乾燥
製剤が現在医療現場に供されているが、一般的に凍結乾
燥製剤は、例えば生理食塩液などの生理学的に許容され
得る溶解液を用いて用時調製されなければならず、繁雑
さを伴う製剤であると言える。なお、該凍結乾燥製剤を
注射用水に溶解したときの溶液のｐＨは約５．２であ
る。
【０００４】また米国特許５，６５０，４２１公報に
は、ファモチジンまたはその塩の濃度が０．１ｍｇ／ｍ
ｌ〜０．８ｍｇ／ｍｌであり、Ｌ−アスパラギン酸等の
酸の添加によりｐＨが５．７〜６．４に調整された、予
め生理食塩液と混合されてなる注射液が開示されてい
る。しかし化合物（Ｉ）は、緩徐に静脈内投与された
り、輸液に混合して点滴静脈内投与されたり、筋肉内投
与されるため、これら全ての用法に同一製剤を適用する
ためには、できるだけ少ない容量の注射液製剤が必要と
なる。
は、ファモチジンまたはその塩の濃度が０．１ｍｇ／ｍ
ｌ〜０．８ｍｇ／ｍｌであり、Ｌ−アスパラギン酸等の
酸の添加によりｐＨが５．７〜６．４に調整された、予
め生理食塩液と混合されてなる注射液が開示されてい
る。しかし化合物（Ｉ）は、緩徐に静脈内投与された
り、輸液に混合して点滴静脈内投与されたり、筋肉内投
与されるため、これら全ての用法に同一製剤を適用する
ためには、できるだけ少ない容量の注射液製剤が必要と
なる。
【０００５】前記製剤の液量としては、筋肉内投与の場
合約３ｍｌ以下（薬物濃度として約６．６７ｍｇ／ｍｌ
以上）、緩徐な静脈内投与の場合約２０ｍｌ（薬物濃度
として約１ｍｇ／ｍｌ以上）であるが、これらの液量で
ファモチジンの１回投与量である２０ｍｇを含有し、か
つ安定性の良好な同一注射液製剤は現在までのところ知
られていない。さらに、医療の現場からは、化合物
（Ｉ）の濃度が１ｍｇ／ｍｌ以上、特に筋肉内投与でき
る濃度で、かつ安定性の良好な注射液製剤の提供が今な
お要望されている。
合約３ｍｌ以下（薬物濃度として約６．６７ｍｇ／ｍｌ
以上）、緩徐な静脈内投与の場合約２０ｍｌ（薬物濃度
として約１ｍｇ／ｍｌ以上）であるが、これらの液量で
ファモチジンの１回投与量である２０ｍｇを含有し、か
つ安定性の良好な同一注射液製剤は現在までのところ知
られていない。さらに、医療の現場からは、化合物
（Ｉ）の濃度が１ｍｇ／ｍｌ以上、特に筋肉内投与でき
る濃度で、かつ安定性の良好な注射液製剤の提供が今な
お要望されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】ファモチジンの注射剤
を開発するにあたり、その特性に起因する問題がある。
例えばファモチジンは、ｐＫａ値が約７．１の塩基性化
合物であり、酸性側では水溶性であるが、ｐＨの上昇に
伴い溶解度は極端に低下する。第十改正日本薬局方に記
載された方法によりファモチジンの溶解性を求めた結
果、ｐＨ５で約６．３４ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ６で約５．０
４ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ７で約１．３７ｍｇ／ｍｌの値（２
０℃）を示したが、該溶解性の値がそのまま室温（１〜
３０℃）におけるファモチジンの析出しない濃度になる
というものではなく、また該値は測定に使用する緩衝剤
成分の違いによっても相違するものである。一方、ファ
モチジンの安定性は中性付近では良好であるが、酸性へ
とｐＨを下げるに従い、安定性は低下する。また、前記
特公昭６３−６５０４７号公報には、ファモチジンの可
溶化能を有する酸性物質として、Ｌ−アスパラギン酸、
Ｌ−グルタミン酸、クエン酸が記載されているが、ファ
モチジンとこれらの酸性物質のみを共存させてなる注射
液製剤は、結晶析出または溶液のｐＨが低くなることに
基づく安定性の低下等の理由から、室温において長期間
保存することはできなかった。
を開発するにあたり、その特性に起因する問題がある。
例えばファモチジンは、ｐＫａ値が約７．１の塩基性化
合物であり、酸性側では水溶性であるが、ｐＨの上昇に
伴い溶解度は極端に低下する。第十改正日本薬局方に記
載された方法によりファモチジンの溶解性を求めた結
果、ｐＨ５で約６．３４ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ６で約５．０
４ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ７で約１．３７ｍｇ／ｍｌの値（２
０℃）を示したが、該溶解性の値がそのまま室温（１〜
３０℃）におけるファモチジンの析出しない濃度になる
というものではなく、また該値は測定に使用する緩衝剤
成分の違いによっても相違するものである。一方、ファ
モチジンの安定性は中性付近では良好であるが、酸性へ
とｐＨを下げるに従い、安定性は低下する。また、前記
特公昭６３−６５０４７号公報には、ファモチジンの可
溶化能を有する酸性物質として、Ｌ−アスパラギン酸、
Ｌ−グルタミン酸、クエン酸が記載されているが、ファ
モチジンとこれらの酸性物質のみを共存させてなる注射
液製剤は、結晶析出または溶液のｐＨが低くなることに
基づく安定性の低下等の理由から、室温において長期間
保存することはできなかった。
【０００７】すなわち、ｐＨの観点からファモチジンの
溶解性と安定性が相反すること、またファモチジンが特
定の酸性物質とのみ安定な塩を形成することから、ファ
モチジンの安定性が良好な中性付近のｐＨ領域におい
て、化合物（Ｉ）を高濃度に含有し、かつ安定な注射液
製剤の開発は困難であった。
溶解性と安定性が相反すること、またファモチジンが特
定の酸性物質とのみ安定な塩を形成することから、ファ
モチジンの安定性が良好な中性付近のｐＨ領域におい
て、化合物（Ｉ）を高濃度に含有し、かつ安定な注射液
製剤の開発は困難であった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記のような事情に鑑
み、本発明者らは種々検討した結果、ファモチジンはポ
リエチレングリコールなどの水溶性の非水溶剤で可溶化
できること、さらに該水溶性の非水溶剤に乳酸などの酸
性物質を共存させることにより、意外にもファモチジン
を高濃度に含有させ、かつ室温で長期間にわたって溶液
中のファモチジンを安定化させ得ることを見いだした。
また、本発明の系において、ファモチジンまたはその塩
をファモチジンに換算して約１ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ
／ｍｌ含有してなる注射液の安定なｐＨ領域は、約５．
５〜約７．５であることを知見して本発明を完成させる
に至った。
み、本発明者らは種々検討した結果、ファモチジンはポ
リエチレングリコールなどの水溶性の非水溶剤で可溶化
できること、さらに該水溶性の非水溶剤に乳酸などの酸
性物質を共存させることにより、意外にもファモチジン
を高濃度に含有させ、かつ室温で長期間にわたって溶液
中のファモチジンを安定化させ得ることを見いだした。
また、本発明の系において、ファモチジンまたはその塩
をファモチジンに換算して約１ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ
／ｍｌ含有してなる注射液の安定なｐＨ領域は、約５．
５〜約７．５であることを知見して本発明を完成させる
に至った。
【０００９】すなわち、本発明は、（１）ファモチジン
またはファモチジンに換算して濃度が約５ｍｇ／ｍｌ〜
約４０ｍｇ／ｍｌであるファモチジンまたはその塩と、
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及び
エタノールからなる群より選択される一種または二種以
上の水溶性の非水溶剤と、乳酸及びＬ−アスパラギン酸
からなる群より選択される一種または二種以上の酸性物
質とを含有してなるｐＨ約５．５〜約７．５の注射剤に
関する。また、本発明は、（２）ファモチジンまたはそ
の塩の濃度が、ファモチジンに換算して約６．６７ｍｇ
／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌである（１）記載の注射剤に
関するものである。また、本発明は、（３）水溶性の非
水溶剤が、ポリエチレングリコールである（１）記載の
注射剤に関するものである。また、本発明は、（４）ポ
リエチレングリコールが、過酸化物を除去されたもので
ある（３）記載の注射剤に関するものである。
またはファモチジンに換算して濃度が約５ｍｇ／ｍｌ〜
約４０ｍｇ／ｍｌであるファモチジンまたはその塩と、
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及び
エタノールからなる群より選択される一種または二種以
上の水溶性の非水溶剤と、乳酸及びＬ−アスパラギン酸
からなる群より選択される一種または二種以上の酸性物
質とを含有してなるｐＨ約５．５〜約７．５の注射剤に
関する。また、本発明は、（２）ファモチジンまたはそ
の塩の濃度が、ファモチジンに換算して約６．６７ｍｇ
／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌである（１）記載の注射剤に
関するものである。また、本発明は、（３）水溶性の非
水溶剤が、ポリエチレングリコールである（１）記載の
注射剤に関するものである。また、本発明は、（４）ポ
リエチレングリコールが、過酸化物を除去されたもので
ある（３）記載の注射剤に関するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明注射剤をさらに詳細に説明
する。
する。
【００１１】本発明注射剤において、化合物（Ｉ）の濃
度としては、好ましくは化合物（Ｉ）２０ｍｇ（ファモ
チジン換算値）を約０．５ｍｌ〜約２０ｍｌの容量で投
与することのできる、約１ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍ
ｌである。さらに好ましくは、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０
ｍｇ／ｍｌである。約５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度の場合、
生理食塩液などの生理学的に許容され得る液で希釈して
緩徐な静脈内投与、点滴静脈内投与に供することができ
る他、希釈せずに筋肉内投与、または皮下投与等の局所
投与を行うことも可能である。
度としては、好ましくは化合物（Ｉ）２０ｍｇ（ファモ
チジン換算値）を約０．５ｍｌ〜約２０ｍｌの容量で投
与することのできる、約１ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍ
ｌである。さらに好ましくは、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０
ｍｇ／ｍｌである。約５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度の場合、
生理食塩液などの生理学的に許容され得る液で希釈して
緩徐な静脈内投与、点滴静脈内投与に供することができ
る他、希釈せずに筋肉内投与、または皮下投与等の局所
投与を行うことも可能である。
【００１２】本発明に用いられる水溶性の非水溶剤とし
ては、通常生理学的に許容され化合物（Ｉ）を可溶化す
る能力を有しているものであれば特に制限されないが、
好ましくは、ポリエチレングリコール（例えば、ポリエ
チレングリコール３００、ポリエチレングリコール４０
０など）、プロピレングリコール、エタノール、グリセ
リンなどが挙げられる。さらに好ましくは、局所刺激性
など毒性回避の観点からポリエチレングリコールであ
る。該ポリエチレングリコールとしては、通常各種の平
均分子量のものが使用できるが、好ましくは平均分子量
が２００〜６００であり、その可溶化効果とさらに溶血
性回避をも鑑みれば平均分子量が４００のものである。
これらの非水溶剤は一種または二種以上混合して用いて
もよい。
ては、通常生理学的に許容され化合物（Ｉ）を可溶化す
る能力を有しているものであれば特に制限されないが、
好ましくは、ポリエチレングリコール（例えば、ポリエ
チレングリコール３００、ポリエチレングリコール４０
０など）、プロピレングリコール、エタノール、グリセ
リンなどが挙げられる。さらに好ましくは、局所刺激性
など毒性回避の観点からポリエチレングリコールであ
る。該ポリエチレングリコールとしては、通常各種の平
均分子量のものが使用できるが、好ましくは平均分子量
が２００〜６００であり、その可溶化効果とさらに溶血
性回避をも鑑みれば平均分子量が４００のものである。
これらの非水溶剤は一種または二種以上混合して用いて
もよい。
【００１３】なお、本発明に用いられる水溶性の非水溶
剤としてポリエチレングリコールを使用する場合、ポリ
エチレングリコール中に不純物として含まれる過酸化物
の影響によりファモチジンの酸化体が生成する。これを
抑制するために、予めポリエチレングリコール中にピロ
亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ベンジルアルコ
ール等の抗酸化剤を添加するか、もしくは活性炭などで
過酸化物を除去してもよい。
剤としてポリエチレングリコールを使用する場合、ポリ
エチレングリコール中に不純物として含まれる過酸化物
の影響によりファモチジンの酸化体が生成する。これを
抑制するために、予めポリエチレングリコール中にピロ
亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ベンジルアルコ
ール等の抗酸化剤を添加するか、もしくは活性炭などで
過酸化物を除去してもよい。
【００１４】前記非水溶剤の添加量としては、化合物
（Ｉ）１ｍｇ当たり通常１０ｍｇ〜１００ｍｇ、好まし
くは２５ｍｇ〜７５ｍｇである。
（Ｉ）１ｍｇ当たり通常１０ｍｇ〜１００ｍｇ、好まし
くは２５ｍｇ〜７５ｍｇである。
【００１５】本発明に用いられる酸性物質としては、通
常生理学的に許容され化合物（Ｉ）と塩を形成すること
により化合物（Ｉ）を可溶化する能力を有し、かつ化合
物（Ｉ）を安定化する能力を有しているものであれば特
に制限されないが、好ましくは、塩酸、乳酸、Ｌ−アス
パラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、安息香酸、クエン酸、
リンゴ酸、アスコルビン酸、グルコン酸、酢酸、ニコチ
ン酸などが挙げられる。さらに好ましくは、乳酸、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、安息香酸、または
ニコチン酸であり、さらにより好ましくは、乳酸、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸である。最適には乳
酸である。これらの酸性物質は一種または二種以上混合
して用いてもよい。
常生理学的に許容され化合物（Ｉ）と塩を形成すること
により化合物（Ｉ）を可溶化する能力を有し、かつ化合
物（Ｉ）を安定化する能力を有しているものであれば特
に制限されないが、好ましくは、塩酸、乳酸、Ｌ−アス
パラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、安息香酸、クエン酸、
リンゴ酸、アスコルビン酸、グルコン酸、酢酸、ニコチ
ン酸などが挙げられる。さらに好ましくは、乳酸、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、安息香酸、または
ニコチン酸であり、さらにより好ましくは、乳酸、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸である。最適には乳
酸である。これらの酸性物質は一種または二種以上混合
して用いてもよい。
【００１６】前記酸性物質の添加量としては、化合物
（Ｉ）１モル当たり通常０．２モル〜１．５モル、好ま
しくは０．３モル〜１．０モルである。
（Ｉ）１モル当たり通常０．２モル〜１．５モル、好ま
しくは０．３モル〜１．０モルである。
【００１７】本発明の注射剤のｐＨとしては、好ましく
は約５．５〜約７．５であり、さらに好ましくは約６．
０〜約７．０である。本発明の注射剤のｐＨは、最終的
に当該範囲に調節されるように酸性物質を配合するか、
過剰の酸性物質を配合した後に水酸化ナトリウム液等の
塩基性物質で当該範囲に調節することが好ましい。
は約５．５〜約７．５であり、さらに好ましくは約６．
０〜約７．０である。本発明の注射剤のｐＨは、最終的
に当該範囲に調節されるように酸性物質を配合するか、
過剰の酸性物質を配合した後に水酸化ナトリウム液等の
塩基性物質で当該範囲に調節することが好ましい。
【００１８】本発明の注射剤には、ベンジルアルコー
ル、塩酸メピバカイン、塩酸キシロカイン等の無痛化
剤、ベンジルアルコール、パラ安息香酸メチル、パラ安
息香酸プロピル、チメロサール、クロロブタノール等の
防腐剤などの添加剤を必要に応じて添加することができ
る。また、局所毒性緩和のためグルコース、塩化ナトリ
ウム、グリシン、マンニトール等の親水性低分子などの
添加剤を必要に応じて添加することができる。
ル、塩酸メピバカイン、塩酸キシロカイン等の無痛化
剤、ベンジルアルコール、パラ安息香酸メチル、パラ安
息香酸プロピル、チメロサール、クロロブタノール等の
防腐剤などの添加剤を必要に応じて添加することができ
る。また、局所毒性緩和のためグルコース、塩化ナトリ
ウム、グリシン、マンニトール等の親水性低分子などの
添加剤を必要に応じて添加することができる。
【００１９】本発明の注射剤は、生理食塩液等の塩化ナ
トリウム注射液、糖類輸液、電解質輸液、及びその他の
輸液類との配合性に優れており、これらの輸液と配合し
て使用することも可能である。
トリウム注射液、糖類輸液、電解質輸液、及びその他の
輸液類との配合性に優れており、これらの輸液と配合し
て使用することも可能である。
【００２０】また本発明の注射剤は、生理学的に許容さ
れ得る賦形剤を添加して凍結乾燥製剤としてもよい。該
賦形剤としては、通常凍結乾燥物の成形性を高めるもの
であれば特に制限されないが、例えば、マンニトール、
イノシトール、マルトース、シュークロース、ラクトー
ス等の糖類、グリシン、アラニン、バリン、メチオニン
等のアミノ酸等が挙げられる。
れ得る賦形剤を添加して凍結乾燥製剤としてもよい。該
賦形剤としては、通常凍結乾燥物の成形性を高めるもの
であれば特に制限されないが、例えば、マンニトール、
イノシトール、マルトース、シュークロース、ラクトー
ス等の糖類、グリシン、アラニン、バリン、メチオニン
等のアミノ酸等が挙げられる。
【００２１】次に本発明注射剤の製造法を説明する。本
発明注射剤を製造する工程においては、化合物（Ｉ）の
分解を極力少なくする必要がある。化合物（Ｉ）として
ファモチジンを使用する場合、溶媒に直接溶解させると
きにはファモチジン自身の塩基性によって、当該溶解工
程においてファモチジンの分解が進行する。また、溶媒
中の水の含量が高いときにはファモチジンの溶解に長時
間を要したり、また逆に非水溶剤単独では特にポリエチ
レングリコール等の粘稠性液体を使用するときにはその
粘性のためにファモチジンの溶解に長時間を要する。
発明注射剤を製造する工程においては、化合物（Ｉ）の
分解を極力少なくする必要がある。化合物（Ｉ）として
ファモチジンを使用する場合、溶媒に直接溶解させると
きにはファモチジン自身の塩基性によって、当該溶解工
程においてファモチジンの分解が進行する。また、溶媒
中の水の含量が高いときにはファモチジンの溶解に長時
間を要したり、また逆に非水溶剤単独では特にポリエチ
レングリコール等の粘稠性液体を使用するときにはその
粘性のためにファモチジンの溶解に長時間を要する。
【００２２】したがって、本発明注射剤を製造する工
程、特に化合物（Ｉ）としてファモチジンをその安定性
が良好な中性領域で速やかに溶解させる工程において
は、ポリエチレングリコール等の水溶性の非水溶剤と予
め適当量の酸性物質を含有した水との混液にファモチジ
ンを溶解させることが好ましい。このとき、水溶性の非
水溶剤と酸性物質含有の水との割合は、約４：１〜約
１：１が好ましい。
程、特に化合物（Ｉ）としてファモチジンをその安定性
が良好な中性領域で速やかに溶解させる工程において
は、ポリエチレングリコール等の水溶性の非水溶剤と予
め適当量の酸性物質を含有した水との混液にファモチジ
ンを溶解させることが好ましい。このとき、水溶性の非
水溶剤と酸性物質含有の水との割合は、約４：１〜約
１：１が好ましい。
【００２３】また、本発明の注射剤は、通常自体公知の
方法により滅菌することができるが、調製中のファモチ
ジンの含量低下を可能な限り低減させるため、加熱滅菌
以外の公知の無菌操作法により製造されることが好まし
い。さらに、調製液に窒素ガスを通気したり、アンプル
空間部を窒素ガスで満たすなど、製品が酸素に触れぬよ
う処理することが好ましい。
方法により滅菌することができるが、調製中のファモチ
ジンの含量低下を可能な限り低減させるため、加熱滅菌
以外の公知の無菌操作法により製造されることが好まし
い。さらに、調製液に窒素ガスを通気したり、アンプル
空間部を窒素ガスで満たすなど、製品が酸素に触れぬよ
う処理することが好ましい。
【００２４】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明を具体的に説明
するが、これらにより本発明の範囲が限定されるもので
はない。
するが、これらにより本発明の範囲が限定されるもので
はない。
【００２５】実施例１（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが約６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液
を添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍ
ｌとし、ベンジルアルコール９ｇを加えて混和した後、
さらに注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ
６．４の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を４０℃の条
件下に２ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９
７．２％であった。
含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが約６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液
を添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍ
ｌとし、ベンジルアルコール９ｇを加えて混和した後、
さらに注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ
６．４の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を４０℃の条
件下に２ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９
７．２％であった。
【００２６】実施例２（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに注射用水３
０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５９．２
ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却させた後、ファモチジン
５ｇを加え攪拌溶解させた。ファモチジンを完全に溶解
させた液を２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２４０ｍ
ｌを徐々に加え、次に該液のｐＨが約６．７を示すまで
１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、注射
用水を加えて全量を９００ｍｌとし、ベンジアルコール
９ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加えて全量
を１０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得た。この
液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を
窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製し
た。この製剤を４０℃の条件下に２ヶ月保存したときの
ファモチジンの残存率は９７．３％であった。
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに注射用水３
０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５９．２
ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却させた後、ファモチジン
５ｇを加え攪拌溶解させた。ファモチジンを完全に溶解
させた液を２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２４０ｍ
ｌを徐々に加え、次に該液のｐＨが約６．７を示すまで
１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、注射
用水を加えて全量を９００ｍｌとし、ベンジアルコール
９ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加えて全量
を１０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得た。この
液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を
窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製し
た。この製剤を４０℃の条件下に２ヶ月保存したときの
ファモチジンの残存率は９７．３％であった。
【００２７】実施例３（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有１ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに注射用水３
０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５９．２
ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却させた後、ファモチジン
５ｇを加え攪拌溶解させた。ファモチジンを完全に溶解
させた液を２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２４０ｍ
ｌを徐々に加え、次に該液のｐＨが約６．７を示すまで
１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、注射
用水を加えて全量を４５００ｍｌとし、ベンジルアルコ
ール４５ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加え
て全量を５０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得
た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、
空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製
剤を製した。この製剤を４０℃の条件下に２ヶ月保存し
たときのファモチジンの残存率は９６．６％であった。
含有１ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに注射用水３
０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５９．２
ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却させた後、ファモチジン
５ｇを加え攪拌溶解させた。ファモチジンを完全に溶解
させた液を２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２４０ｍ
ｌを徐々に加え、次に該液のｐＨが約６．７を示すまで
１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、注射
用水を加えて全量を４５００ｍｌとし、ベンジルアルコ
ール４５ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加え
て全量を５０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得
た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、
空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製
剤を製した。この製剤を４０℃の条件下に２ヶ月保存し
たときのファモチジンの残存率は９６．６％であった。
【００２８】実施例４（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有２０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の５００ｇに１００ｍｇ
／ｍｌの乳酸水溶液２３．７ｍｌを加え攪拌し室温まで
冷却させた後、ファモチジン２０ｇを加え攪拌溶解させ
た。ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち
攪拌しながら注射用水３３３ｍｌを徐々に加え、次に該
液のｐＨが約６．７を示すまで１００ｍｇ／ｍｌの乳酸
水溶液を添加した。さらに、注射用水を加えて全量を１
０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得た。この液を
常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素
置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製した。
この製剤を４０℃の条件下に３ヶ月保存したときのファ
モチジンの残存率は９５．４％であった。
含有２０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の５００ｇに１００ｍｇ
／ｍｌの乳酸水溶液２３．７ｍｌを加え攪拌し室温まで
冷却させた後、ファモチジン２０ｇを加え攪拌溶解させ
た。ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち
攪拌しながら注射用水３３３ｍｌを徐々に加え、次に該
液のｐＨが約６．７を示すまで１００ｍｇ／ｍｌの乳酸
水溶液を添加した。さらに、注射用水を加えて全量を１
０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得た。この液を
常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素
置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製した。
この製剤を４０℃の条件下に３ヶ月保存したときのファ
モチジンの残存率は９５．４％であった。
【００２９】実施例５（プロピレングリコール＋エタノ
ール＋乳酸含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） プロピレングリコール４００ｇとエタノール１００ｇと
の混液にファモチジン５ｇを加え攪拌溶解の後、１０ｍ
ｇ／ｍｌの乳酸水溶液約４５ｍｌを加えた。この液を攪
拌しながら注射用水を徐々に加えて全量を１０００ｍｌ
とし、ｐＨ６．９の注射液を得た。この液を常法により
除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後
にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を
１１５℃の条件下に３０分保存したときのファモチジン
の残存率は９５．８％であった。
ール＋乳酸含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） プロピレングリコール４００ｇとエタノール１００ｇと
の混液にファモチジン５ｇを加え攪拌溶解の後、１０ｍ
ｇ／ｍｌの乳酸水溶液約４５ｍｌを加えた。この液を攪
拌しながら注射用水を徐々に加えて全量を１０００ｍｌ
とし、ｐＨ６．９の注射液を得た。この液を常法により
除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後
にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を
１１５℃の条件下に３０分保存したときのファモチジン
の残存率は９５．８％であった。
【００３０】実施例６（ポリエチレングリコール＋アス
パラギン酸含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇにファモチジ
ン５ｇを加え攪拌溶解させ、注射用水５００ｍｌを徐々
に加えて混和し、アスパラギン酸３ｇを加えて溶かし
た。さらに、別に調製した２ｍｇ／ｍｌのアスパラギン
酸水溶液を加えながら薬液のｐＨを約６．５に調節し
た。さらに、ベンジルアルコール１０ｇを加えて混和し
た後、注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ
６．５の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を２５℃の条
件下に９ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９
７．８％であった。
パラギン酸含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇにファモチジ
ン５ｇを加え攪拌溶解させ、注射用水５００ｍｌを徐々
に加えて混和し、アスパラギン酸３ｇを加えて溶かし
た。さらに、別に調製した２ｍｇ／ｍｌのアスパラギン
酸水溶液を加えながら薬液のｐＨを約６．５に調節し
た。さらに、ベンジルアルコール１０ｇを加えて混和し
た後、注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ
６．５の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を２５℃の条
件下に９ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９
７．８％であった。
【００３１】実施例７（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） 予めポリエチレングリコール４００の１０００ｇにピロ
亜硫酸ナトリウム２０ｍｇ／ｍｌ溶液を１０ｍｌ添加し
た液２７３ｇに注射用水３０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液５９．２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷
却させた後、ファモチジン５ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２４０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．７を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、ベンジルアルコール９ｇを加えて混和した後、注
射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の
注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプル
に充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉
し、注射液製剤を製した。この製剤を４０℃の条件下に
１ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９６．７
％であった。
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） 予めポリエチレングリコール４００の１０００ｇにピロ
亜硫酸ナトリウム２０ｍｇ／ｍｌ溶液を１０ｍｌ添加し
た液２７３ｇに注射用水３０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液５９．２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷
却させた後、ファモチジン５ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２４０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．７を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、ベンジルアルコール９ｇを加えて混和した後、注
射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の
注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後アンプル
に充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉
し、注射液製剤を製した。この製剤を４０℃の条件下に
１ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９６．７
％であった。
【００３２】実施例８（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） 予めポリエチレングリコール４００の１０００ｇにベン
ジルアルコール１１．１ｇを添加した液２７３ｇに注射
用水３０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５
９．２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却させた後、ファモ
チジン５ｇを加え攪拌溶解させた。ファモチジンを完全
に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２
４０ｍｌを徐々に加え、次に該液のｐＨが６．７を示す
まで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、
注射用水を加えて全量を９００ｍｌとし、ベンジルアル
コール６ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加え
て全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得
た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、
空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製
剤を製した。
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） 予めポリエチレングリコール４００の１０００ｇにベン
ジルアルコール１１．１ｇを添加した液２７３ｇに注射
用水３０ｍｌを添加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５
９．２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却させた後、ファモ
チジン５ｇを加え攪拌溶解させた。ファモチジンを完全
に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２
４０ｍｌを徐々に加え、次に該液のｐＨが６．７を示す
まで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、
注射用水を加えて全量を９００ｍｌとし、ベンジルアル
コール６ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加え
て全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得
た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、
空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製
剤を製した。
【００３３】実施例９（ポリエチレングリコール＋乳酸
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） 予め活性炭を加えて攪拌し、これを除去したポリエチレ
ングリコール４００の２７０ｇに注射用水３０ｍｌを添
加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５９．２ｍｌを加え
攪拌し室温まで冷却させた後、ファモチジン５ｇを加え
攪拌溶解させた。ファモチジンを完全に溶解させた液を
２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２４０ｍｌを徐々に
加え、次に該液のｐＨが６．７を示すまで１０ｍｇ／ｍ
ｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、注射用水を加えて
全量を９００ｍｌとし、ベンジルアルコール９ｇを加え
て混和した後、さらに注射用水を加えて全量を１０００
ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得た。この液を常法に
より除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換し
た後にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製した。この製
剤を４０℃の条件下に１ヶ月保存したときのファモチジ
ンの残存率は９８．２％であった。
含有５ｍｇ／ｍｌ注射液） 予め活性炭を加えて攪拌し、これを除去したポリエチレ
ングリコール４００の２７０ｇに注射用水３０ｍｌを添
加し、１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液５９．２ｍｌを加え
攪拌し室温まで冷却させた後、ファモチジン５ｇを加え
攪拌溶解させた。ファモチジンを完全に溶解させた液を
２０℃に保ち攪拌しながら注射用水２４０ｍｌを徐々に
加え、次に該液のｐＨが６．７を示すまで１０ｍｇ／ｍ
ｌの乳酸水溶液を添加した。さらに、注射用水を加えて
全量を９００ｍｌとし、ベンジルアルコール９ｇを加え
て混和した後、さらに注射用水を加えて全量を１０００
ｍｌとし、ｐＨ６．６の注射液を得た。この液を常法に
より除菌ろ過後アンプルに充填し、空間部を窒素置換し
た後にアンプルを熔閉し、注射液製剤を製した。この製
剤を４０℃の条件下に１ヶ月保存したときのファモチジ
ンの残存率は９８．２％であった。
【００３４】実施例１０（ポリエチレングリコール＋乳
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ） ポリエチレングリコール３００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが約６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液
を添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍ
ｌとし、ベンジルアルコール９ｇを加えて混和した後、
さらに注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ
６．４の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を４０℃の条
件下に２ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９
６．９％であった。
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ） ポリエチレングリコール３００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが約６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液
を添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍ
ｌとし、ベンジルアルコール９ｇを加えて混和した後、
さらに注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨ
６．４の注射液を得た。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。この製剤を４０℃の条
件下に２ヶ月保存したときのファモチジンの残存率は９
６．９％であった。
【００３５】実施例１１（ポリエチレングリコール＋乳
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール３００の１５０ｇにファモチジ
ン１０ｇを加え攪拌溶解の後、１００ｍｇ／ｍｌの乳酸
水溶液約２１ｍｌを加えた。この液を攪拌しながら徐々
に注射用水を加えて全量を９００ｍｌとし、ベンジルア
ルコール９ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加
えて全量１０００ｍｌとし、ｐＨ６．２の注射液を得
た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、
空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製
剤を製した。この製剤を４０℃の条件下に２ヶ月保存し
たときのファモチジンの残存率は９６．７％であった。
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール３００の１５０ｇにファモチジ
ン１０ｇを加え攪拌溶解の後、１００ｍｇ／ｍｌの乳酸
水溶液約２１ｍｌを加えた。この液を攪拌しながら徐々
に注射用水を加えて全量を９００ｍｌとし、ベンジルア
ルコール９ｇを加えて混和した後、さらに注射用水を加
えて全量１０００ｍｌとし、ｐＨ６．２の注射液を得
た。この液を常法により除菌ろ過後アンプルに充填し、
空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉し、注射液製
剤を製した。この製剤を４０℃の条件下に２ヶ月保存し
たときのファモチジンの残存率は９６．７％であった。
【００３６】実施例１２（ポリエチレングリコール＋乳
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液１０ｍｇ／ｍｌ） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、グルコース５０ｇ及びベンジルアルコール９ｇを
加えて攪拌した後、さらに注射用水を加えて全量を１０
００ｍｌとした。この液を常法により除菌ろ過後アンプ
ルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉
し、注射液製剤を製した。
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液１０ｍｇ／ｍｌ） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、グルコース５０ｇ及びベンジルアルコール９ｇを
加えて攪拌した後、さらに注射用水を加えて全量を１０
００ｍｌとした。この液を常法により除菌ろ過後アンプ
ルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔閉
し、注射液製剤を製した。
【００３７】実施例１３（ポリエチレングリコール＋乳
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、Ｄ−マンニトール５０ｇ及びベンジルアルコール
９ｇを加えて攪拌した後、さらに注射用水を加えて全量
を１０００ｍｌとした。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ注射液） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、Ｄ−マンニトール５０ｇ及びベンジルアルコール
９ｇを加えて攪拌した後、さらに注射用水を加えて全量
を１０００ｍｌとした。この液を常法により除菌ろ過後
アンプルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプル
を熔閉し、注射液製剤を製した。
【００３８】実施例１４（ポリエチレングリコール＋乳
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、塩化ナトリウム９ｇ及びベンジルアルコール９ｇ
を加えて攪拌した後、さらに注射用水を加えて全量を１
０００ｍｌとした。この液を常法により除菌ろ過後アン
プルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔
閉し、注射液製剤を製した。
酸含有１０ｍｇ／ｍｌ） ポリエチレングリコール４００の２７０ｇに１０ｍｇ／
ｍｌの乳酸水溶液１４２ｍｌを加え攪拌し室温まで冷却
させた後、ファモチジン１０ｇを加え攪拌溶解させた。
ファモチジンを完全に溶解させた液を２０℃に保ち攪拌
しながら注射用水２７０ｍｌを徐々に加え、次に該液の
ｐＨが６．５を示すまで１０ｍｇ／ｍｌの乳酸水溶液を
添加した。さらに、注射用水を加えて全量を９００ｍｌ
とし、塩化ナトリウム９ｇ及びベンジルアルコール９ｇ
を加えて攪拌した後、さらに注射用水を加えて全量を１
０００ｍｌとした。この液を常法により除菌ろ過後アン
プルに充填し、空間部を窒素置換した後にアンプルを熔
閉し、注射液製剤を製した。
【００３９】
【発明の効果】本発明の注射剤は、ポリエチレングリコ
ール等の水溶性の非水溶剤を可溶化剤として、乳酸等の
酸性物質を可溶化剤並びに安定化剤として配合すること
により、中性〜アルカリ性領域で難溶性のファモチジン
またはその塩を可溶化し、高濃度でかつ安定な注射剤を
製造することができる。本発明の注射剤は、特公昭６３
−６５０４７号において結晶析出の認められたＬ−グル
タミン酸を添加した場合においても、ファモチジンを高
濃度に含有し、かつ室温で長期間安定な注射液製剤とさ
せ得ることができる。また、従来までの酸性物質のみを
添加した製剤と比較して、安定性の優れた注射剤の提供
が可能となる。さらに、従来のファモチジンの凍結乾燥
製剤と比較して、使用時の利便性が向上することが期待
される。
ール等の水溶性の非水溶剤を可溶化剤として、乳酸等の
酸性物質を可溶化剤並びに安定化剤として配合すること
により、中性〜アルカリ性領域で難溶性のファモチジン
またはその塩を可溶化し、高濃度でかつ安定な注射剤を
製造することができる。本発明の注射剤は、特公昭６３
−６５０４７号において結晶析出の認められたＬ−グル
タミン酸を添加した場合においても、ファモチジンを高
濃度に含有し、かつ室温で長期間安定な注射液製剤とさ
せ得ることができる。また、従来までの酸性物質のみを
添加した製剤と比較して、安定性の優れた注射剤の提供
が可能となる。さらに、従来のファモチジンの凍結乾燥
製剤と比較して、使用時の利便性が向上することが期待
される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/426 A61K 9/08 A61P 1/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】ファモチジンに換算して濃度が約５ｍｇ／
ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌであるファモチジンまたはその
塩と、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、及びエタノールからなる群より選択される一種また
は二種以上の水溶性の非水溶剤と、乳酸及びＬ−アスパ
ラギン酸からなる群より選択される一種または二種以上
の酸性物質とを含有してなるｐＨ約５．５〜約７．５の
注射剤。 - 【請求項２】ファモチジンまたはその塩の濃度が、ファ
モチジンに換算して約６．６７ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ
／ｍｌである請求項１記載の注射剤。 - 【請求項３】水溶性の非水溶剤が、ポリエチレングリコ
ールである請求項１記載の注射剤。 - 【請求項４】ポリエチレングリコールが、過酸化物を除
去されたものである請求項３記載の注射剤。
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