JP2003261449A - ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法 - Google Patents
ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法Info
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Abstract
も長期間安定な水性注射剤を提供することを課題とす
る。 【解決手段】 ファモチジンと、酸性物質と、特定の溶
解補助剤を注射用水に溶解してなるファモチジンの水性
注射剤により、上記の課題を解決する。
Description
有水性注射剤に関し、より具体的にはファモチジン、酸
性物質、ニコチン酸アミドおよび必要に応じて塩基を注
射用水に溶解してなるファモチジン含有水性注射剤に関
するものである。
を遮断することにより胃酸分泌抑制作用を有する化合物
であり、経口投与用製剤および注射用製剤として広く用
いられているが、注射用製剤に関しては、ファモチジン
が水に難溶性であるため、これまで種々研究がなされて
きた。
は、ファモチジンにL−アスパラギン酸を添加した注射
用製剤が提案されている。この発明による注射用製剤は
長期間保存すると安定性が低下するため、凍結乾燥製剤
としたものが実用に供されている。しかしながら、凍結
乾燥製剤は医療現場で用時調製しなければならないとい
う不都合がある。
のとして、米国特許5,650,421号では、ファモ
チジンにL−アスパラギン酸などの酸を添加し、生理食
塩液に溶解してなる注射用製剤が提案されている。とこ
ろが、この製剤ではファモチジンの濃度が0.1〜0.
8mg/mlであるため、ファモチジンの1回投与量で
ある例えば20mgを投与するには、25〜200ml
もの注射剤を一度に投与しなければならず、筋肉内注射
には使用し難いという問題があった。
許第3213283号では、ファモチジンと、ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコールおよびエタノー
ルから選択される水溶性の非水溶剤と、乳酸およびL−
アスパラギン酸から選択される酸性物質とからなる注射
用製剤が提案されている。この製剤ではファモチジンの
濃度が約40mg/mlまで高められるため、上記の量
的な問題は解消できるものの、ファモチジンの溶媒とし
て用いられる非水溶剤に起因する問題があった。すなわ
ち、ポリエチレングリコールやプロピレングリコールに
は、それらの製造に際して用いられた過酸化物が完全に
は除去されないで残存しているおそれがあること、なら
びに浸透圧が高いため投与時に疼痛を伴うばかりでな
く、溶血のおそれがあるという問題があった。
な問題を解決するためになされたものであり、非水溶剤
を用いないで、ファモチジンを高濃度に含み、かつ中性
付近でも長期間安定な水性注射剤を提供することを目的
とするものである。
ァモチジンに酸性物質を添加してなる水溶液にニコチン
酸アミドを溶解補助剤として添加すると、pHを中性付
近に戻しても、ファモチジンの溶解性が低下しないで、
長期間にわたって安定であることを見出して、この発明
を完成した。
射剤は、ファモチジンまたはその塩、酸性物質、ニコチ
ン酸アミドおよび必要に応じて塩基を注射用水に溶解し
た水溶液からなる。
ってもよく、塩としてはナトリウム塩、カリウム塩など
が挙げられる。水性注射剤中のファモチジンまたはその
塩の濃度は特に限定されないが、通常、ファモチジンと
して約5mg/ml〜約40mg/mlであり、好まし
くは約7mg/ml〜20mg/mlである。そして、
筋肉内注射における1投与単位の容量は、通常、1〜4
mlである。
物質は、ファモチジンを水に溶解するためのものであ
り、本発明における添加量で生理学的に許容されるもの
であればよい。そのような酸性物質としては、例えば、
塩酸、酢酸、リン酸、乳酸、硫酸、葉酸、安息香酸、ク
エン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、グ
ルコン酸、ニコチン酸、チオクト酸、アスコルビン酸、
アスパラギン酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、ア
ミノ酢酸、アミノエチルスルホン酸、チオグリコール
酸、トラネキサム酸、ジエチレントリアミン5酢酸、ウ
ルソデスオキシコール酸、4−(2−ヒドロキシエチ
ル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸などが挙げられ
る。
アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ニコチン
酸、塩酸、クエン酸、乳酸、硫酸、アミノエチルスルホ
ン酸、チオグリコール酸、トラネキサム酸および葉酸で
あり、より好ましいのはアスコルビン酸、アスパラギン
酸、安息香酸およびニコチン酸であり、特に好ましいの
はアスコルビン酸およびアスパラギン酸である。これら
の酸性物質は、それぞれ単独で用いてもよく、あるいは
2種以上を適宜混合して用いてもよい。
溶解するのに十分な量であればよく、酸性物質の種類に
よって変動するばかりでなく、ニコチン酸アミドが予め
加えられている場合とそうでない場合とでも異なるの
で、一律に規定することはできない。ファモチジンと注
射用水との懸濁液にニコチン酸アミドが予め加えられて
いない場合について、一例を示せば、ファモチジン1重
量部に対して、酸性物質がアスコルビン酸である場合に
は0.1〜50重量部程度であり、酸性物質がアスパラ
ギン酸である場合には0.1〜10重量部程度である。
酸アミドは、溶解補助剤あるいは安定化剤として作用し
ており、その添加量は、水性注射剤中のファモチジンの
溶解性を中性付近でも安定に保持するのに十分な量であ
ればよい。したがって、酸性物質の種類および添加量あ
るいは水性注射剤のpHなどによっても変動するので、
一律に規定することはできない。
スコルビン酸1重量部からなる溶液(ファモチジン含量
10mg/ml)にニコチン酸アミドを加え、さらに水
酸化ナトリウムを加えて水性注射剤のpHを6.3とす
る場合、ニコチン酸アミドの添加量は0.1〜10重量
部程度である。また、上記のアスコルビン酸の代りに、
アスパラギン酸0.4重量部が用いられる場合には、ニ
コチン酸アミドの添加量は1〜10重量部程度である。
れる塩基は、上記のファモチジンまたはその塩、酸性物
質およびニコチン酸アミドを含む水溶液の液性を中性付
近、具体的には約pH5.0〜8.0、好ましくは約p
H5.5〜7.5、より好ましくは約pH6.3〜7.
0に調整するためのものである。したがって、塩基を加
えなくても、水溶液のpH値が上記の範囲であれば、敢
えて塩基を加える必要はない。
理学的に許容されるものであればよく、具体的には水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、乳酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸三ナト
リウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸一水素ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム、酢酸アンモニウム、モノ
エタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン
などが例示される。これらの中でも好ましいのは、水酸
化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。これらの塩
基は、それぞれ単独で用いてもよく、あるいは2種以上
を適宜混合して用いてもよい。
射用製剤における通常の添加剤をさらに含んでいてもよ
い。そのような添加剤としては、抗酸化剤、防腐剤、無
痛化剤などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えばア
スコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウ
ム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、塩
酸システイン、クエン酸、チオグリコール酸ナトリウ
ム、チオリンゴ酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、
ブチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。また、
防腐剤としては例えばベンジルアルコール、p−ヒドロ
キシ安息香酸メチル、p−ヒドロキシ安息香酸プロピ
ル、チメロサール、クロロブタノールなどが挙げられ、
無痛化剤としては例えばベンジルアルコール、塩酸メビ
バカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。
ファモチジンまたはその塩および酸性物質を注射用水に
溶解し、この水溶液に溶解補助剤としてのニコチン酸ア
ミドを加え、必要に応じて塩基を加えて所望のpHに調
整し、常法により滅菌濾過し、アンプルに充填し、該ア
ンプル内の上部空間を窒素ガスで置換したのち、アンプ
ルを熔封することにより行われるが、この方法に限定さ
れるものではない。例えば、酸性物質および(または)
ニコチン酸アミドを予め溶解した注射用水にファモチジ
ンを加えてもよい。
ンが酸化されるのを防ぐために、ファモチジンを溶解す
べき注射用水に予め窒素ガスを通気しておいたり、窒素
ガスを通気しながら各成分を加えて溶解したり、あるい
は各成分を注射用水に溶解したのち窒素ガスを通気する
などして、水性注射剤中に残存する酸素ガスの量を実質
的になくするのが好ましい。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
チジン2.0gおよびL−アスコルビン酸2.0gを、
窒素ガス通気下に撹拌しながら加えて溶解した。次い
で、窒素ガス通気下に撹拌しながらニコチン酸アミド1
2.5gを加えて溶解した後、1N水酸化ナトリウム水
溶液を加えてpH6.3に調整した。これに、窒素ガス
を通気した注射用蒸留水を、窒素ガスの通気下に加え
て、全量を200mlとし、孔径0.2μmのメンブラ
ンフィルターを用いてろ過した。この溶液を、窒素ガス
で置換したアンプル中に、2mlずつ充填し、アンプル
内の上部空間を窒素ガスで置換したのち、アンプルを熔
封して、ファモチジンの水性注射剤を得た。
実施例1と同様にして、pHがそれぞれ6.5、6.
6、6.8および7.0である水性注射剤を得た。
ギン酸800mgを用い、実施例1と同様にして、pH
6.3の水性注射剤を得た。
実施例6と同様にして、pHがそれぞれ6.5、6.
6、6.8および7.0である水性注射剤を得た。
lを注射用蒸留水150mlに溶解し、これにニコチン
酸アミド15.6gを加えて溶解する。この水溶液に1
N水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH6.3に調整し
たのち、注射用蒸留水を加えて全量250mlとし、孔
径0.2μmのメンブランフィルターを用いてろ過し
た。この水溶液に窒素ガスを通気して、水溶液中の酸素
濃度を0.5ppm以下としたのち、窒素ガスで置換し
たアンプル中に2mlずつ充填した。アンプル内の上部
空間を窒素ガスで置換したのち、アンプルを熔封して、
ファモチジンの水性注射剤を得た。
コルビン酸2.5gに代えた以外は、実施例11と同様
にして、ファモチジンの注射用水性製剤を得た。 実施例13 実施例11における1mol/L塩酸8.2mlをアミ
ノエチルスルホン酸2.5gおよび1mol/L塩酸
7.8mlに代えた以外は、実施例11と同様にして、
ファモチジンの水性注射剤を得た。
香酸1.0gに代えた以外は、実施例11と同様にし
て、ファモチジンの水性注射剤を得た。 実施例15 実施例11における1mol/L塩酸8.2mlをクエ
ン酸7.5gに代えた以外は、実施例11と同様にし
て、ファモチジンの水性注射剤を得た。
グリコール酸0.156gおよび1mol/L塩酸6.
2mlに代えた以外は、実施例11と同様にして、ファ
モチジンの水性注射剤を得た。 実施例17 実施例11における1mol/L塩酸8.2mlを乳酸
2.25gに代えた以外は、実施例11と同様にして、
ファモチジンの水性注射剤を得た。
ol/L硫酸7.3mlに代えた以外は、実施例11と
同様にして、ファモチジンの水性注射剤を得た。 実施例19 実施例11における1mol/L塩酸8.2mlをトラ
ネキサム酸3.125gおよび1mol/L塩酸8.1
mlに代えた以外は、実施例11と同様にして、ファモ
チジンの水性注射剤を得た。
5mgおよび1mol/L塩酸8.8mlに代えた以外
は、実施例11と同様にして、ファモチジンの水性注射
剤を得た。 実施例21 実施例11における1mol/L塩酸8.2mlをニコ
チン酸1.25gに代えた以外は、実施例11と同様に
して、ファモチジンの水性注射剤を得た。
き、実施例1と同様にしてファモチジンの水性注射剤を
調製したが、白色物質が析出した。比較例2ニコチン酸
アミド12.5gを加えなかったことを除き、実施例6
と同様にしてファモチジンの水性注射剤を調製したが、
白色物質が析出した。
射剤(アンプル各2本)を用いて安定性試験を行なっ
た。安定性試験は、各アンプルをそれぞれ40℃で保存
し、試験期間経過後におけるファモチジのン含量を液体
クロマトグラフ法法で測定した。試験開始時のファモチ
ジンの含量を100としたときの相対値を試験結果とし
て表1に示す。
高濃度で含む水性製剤であるにもかかわらず、中性付近
でも長期間安定である。したがって、従来用いられてい
たファモチジンの凍結乾燥製剤よりも簡便に使用でき、
従来知られていたファモチジンの水性注射剤よりも投与
容量が少なくて済み、また従来知られていたファモチジ
ンの非水溶剤注射剤よりも安心して投与できるという優
れた効果を奏する。
て、予め窒素ガスを通気した注射用蒸留水を用い、かつ
製剤の調製を窒素ガスの通気下に行なうか、あるいはア
ンプル充填前に溶液中に窒素ガスを通気して残存する酸
素ガスを実質的になくすれば、ファモチジンの分解を最
低限に抑えることができ、高品質の製剤が得られる。
Claims (9)
- 【請求項1】 ファモチジン、酸性物質およびニコチン
酸アミドを注射用水に溶解してなるファモチジン含有水
性注射剤。 - 【請求項2】 酸性物質がアスコルビン酸およびアスパ
ラギン酸から選択される請求項1に記載のファモチジン
含有水性注射剤。 - 【請求項3】 塩基がさらに添加されてなる請求項1ま
たは2に記載のファモチジン含有水性注射剤。 - 【請求項4】 塩基が水酸化ナトリウムである請求項3
に記載のファモチジン含有水性注射剤。 - 【請求項5】 pHが6.3〜7.0である請求項1〜
4のいずれかに記載のファモチジン含有水性注射剤。 - 【請求項6】 ファモチジンの含量が5〜40mg/m
lである請求項1〜5のいずれかに記載のファモチジン
含有水性注射剤。 - 【請求項7】 アンプルに充填され、アンプル内の空間
が窒素置換されてなる請求項1〜6のいずれかに記載の
ファモチジン含有水性注射剤。 - 【請求項8】 予め窒素ガスを通気した注射用水に、フ
ァモチジン、酸性物質、ニコチン酸アミドおよび必要に
応じて塩基を、窒素ガスを通気しながら溶解し、得られ
る溶液をアンプルに充填し、アンプル内の空間を窒素置
換することを特徴とするファモチジン含有水性注射剤の
製造法。 - 【請求項9】 ファモチジン、酸性物質、ニコチン酸ア
ミドおよび必要に応じて塩基を注射用水に溶解し、得ら
れる溶液に窒素ガスを通気したのち、アンプルに充填
し、アンプル内の空間を窒素置換することを特徴とする
ファモチジン含有水性注射剤の製造法。
Priority Applications (1)
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---|---|---|---|
JP2002058969A JP2003261449A (ja) | 2002-03-05 | 2002-03-05 | ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法 |
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Publications (1)
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JP2002058969A Withdrawn JP2003261449A (ja) | 2002-03-05 | 2002-03-05 | ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法 |
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009528276A (ja) * | 2006-02-09 | 2009-08-06 | マクサイト, インコーポレイテッド | 安定な製剤ならびにそれらを調製および使用する方法 |
JP4456177B2 (ja) * | 2007-09-04 | 2010-04-28 | 明治製菓株式会社 | 注射剤、注射液および注射用キット製剤 |
CN101972248A (zh) * | 2010-10-09 | 2011-02-16 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种供注射用的法莫替丁组合物及其制备方法 |
JP2014237607A (ja) * | 2013-06-07 | 2014-12-18 | ニプロ株式会社 | ペメトレキセドを含む注射用組成物 |
JP2015523401A (ja) * | 2012-08-03 | 2015-08-13 | メステックス・アー・ゲー | レシニフェラトキシン溶液 |
CN114028342A (zh) * | 2021-12-08 | 2022-02-11 | 广东彼迪药业有限公司 | 一种法莫替丁速崩颗粒、法莫替丁片及制备方法 |
-
2002
- 2002-03-05 JP JP2002058969A patent/JP2003261449A/ja not_active Withdrawn
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009528276A (ja) * | 2006-02-09 | 2009-08-06 | マクサイト, インコーポレイテッド | 安定な製剤ならびにそれらを調製および使用する方法 |
JP4456177B2 (ja) * | 2007-09-04 | 2010-04-28 | 明治製菓株式会社 | 注射剤、注射液および注射用キット製剤 |
JPWO2009031577A1 (ja) * | 2007-09-04 | 2010-12-16 | 明治製菓株式会社 | 注射剤、注射液および注射用キット製剤 |
US8227430B2 (en) | 2007-09-04 | 2012-07-24 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd | Injectable, injection solution, and injection kit preparation |
CN101972248A (zh) * | 2010-10-09 | 2011-02-16 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种供注射用的法莫替丁组合物及其制备方法 |
JP2015523401A (ja) * | 2012-08-03 | 2015-08-13 | メステックス・アー・ゲー | レシニフェラトキシン溶液 |
JP2014237607A (ja) * | 2013-06-07 | 2014-12-18 | ニプロ株式会社 | ペメトレキセドを含む注射用組成物 |
CN114028342A (zh) * | 2021-12-08 | 2022-02-11 | 广东彼迪药业有限公司 | 一种法莫替丁速崩颗粒、法莫替丁片及制备方法 |
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