JPH02164869A - 光学活性２‐オキソイミダゾリジン誘導体の製法 - Google Patents
光学活性２‐オキソイミダゾリジン誘導体の製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、医薬化合物として有用な光学活性２オキソイ
ミダプリジン誘導体の新規製法に関する。
ミダプリジン誘導体の新規製法に関する。
（従来技術）
一般式
（但し、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表し、＊
は不斉炭素原子を表す。） で示される２−オキソイミダゾリジン誘導体は、優れた
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害活性を有する
血圧降下剤として有用な医薬化合物である。
は不斉炭素原子を表す。） で示される２−オキソイミダゾリジン誘導体は、優れた
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害活性を有する
血圧降下剤として有用な医薬化合物である。
この２−オキソイミダゾリジン誘導体は分子内に３ケの
不斉炭素原子を有しているが、その絶対配置が活性に大
きな影響を与え、３ケの不斉炭素原子の絶対配置が全て
（Ｓ）配置である（Ｓ、 ＳＳ）配置の化合物が最も
好ましいことが知られている（特公昭６Ｏ−５８２３３
）。
不斉炭素原子を有しているが、その絶対配置が活性に大
きな影響を与え、３ケの不斉炭素原子の絶対配置が全て
（Ｓ）配置である（Ｓ、 ＳＳ）配置の化合物が最も
好ましいことが知られている（特公昭６Ｏ−５８２３３
）。
かかる（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の化合物を製造する方法とし
て、上記特許公報には、■（４Ｓ）−１メチル−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸エステルと２−ブ
ロモプロピオン酸クロリドとを反応させて（４Ｓ）−１
−メチル−３−（２−ブロモプロピオニル）−２−オキ
ソイミダゾリジン−４−カルボン酸エステルとし、■こ
れを（２３）−２−アミノ−４−フェニル酪酸エステル
と反応させたのち、生成物より（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の化
合物を分離し、次いで■エステル残基を除去する方法が
開示されている。
て、上記特許公報には、■（４Ｓ）−１メチル−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸エステルと２−ブ
ロモプロピオン酸クロリドとを反応させて（４Ｓ）−１
−メチル−３−（２−ブロモプロピオニル）−２−オキ
ソイミダゾリジン−４−カルボン酸エステルとし、■こ
れを（２３）−２−アミノ−４−フェニル酪酸エステル
と反応させたのち、生成物より（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の化
合物を分離し、次いで■エステル残基を除去する方法が
開示されている。
（発明が解決しようとする課題）
しかしながら、上記公知方法では、第■工程の縮合反応
において（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の化合物と（Ｓ、Ｒ，Ｓ）
配置の化合物が生成すると共に、ジアステレオ選択性が
出て（Ｓ、Ｒ，Ｓ）配置の化合物が主成積体となる。こ
のため、（Ｓ、Ｓ。
において（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の化合物と（Ｓ、Ｒ，Ｓ）
配置の化合物が生成すると共に、ジアステレオ選択性が
出て（Ｓ、Ｒ，Ｓ）配置の化合物が主成積体となる。こ
のため、（Ｓ、Ｓ。
Ｓ）配置の化合物を単離するためには、（Ｓ、 Ｒ３）
配置の化合物との分離が必要であり、また（Ｓ、Ｓ、Ｓ
）体の単離収率も低いという難点があった。
配置の化合物との分離が必要であり、また（Ｓ、Ｓ、Ｓ
）体の単離収率も低いという難点があった。
また、上記公知方法において、２−ブロモプロピオン酸
クロリドの代わりに、その（Ｓ）配置又は（Ｒ）配置の
化合物を用いても、第■工程の反応でラセミ化とジアス
テレオ選択性が起こって、（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置と（Ｓ、
Ｒ，Ｓ）配置の化合物が生成すると共に（Ｓ、Ｒ，Ｓ）
配置の化合物が土成積体となるため、前記と同様の難点
があった。
クロリドの代わりに、その（Ｓ）配置又は（Ｒ）配置の
化合物を用いても、第■工程の反応でラセミ化とジアス
テレオ選択性が起こって、（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置と（Ｓ、
Ｒ，Ｓ）配置の化合物が生成すると共に（Ｓ、Ｒ，Ｓ）
配置の化合物が土成積体となるため、前記と同様の難点
があった。
（発明の構成及び効果）
本発明者らはかかる状況に鑑み、活性の強い（Ｓ、Ｓ、
Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン誘導体を工業的有
利に製造しうる方法を確立すべく種々研究を重ねた結果
、上記公知方法において２ブロモプロピオン酸クロリド
の代わりに（２Ｒ）−２−低級アルキルスルホニルオキ
シ（又はアリールスルホニルオキシ）プロピオン酸のカ
ルボキシル基における反応性誘導体を用いれば、反応途
中でラセミ化せず、また（２３）−２−アミノ−４−フ
ェニル酪酸エステルとの縮合反応で、上記（Ｒ）配置が
反転して（Ｓ）配置となり、目的とする（Ｓ、Ｓ、Ｓ）
配置の２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸誘導
体が立体選択的にかつ高収率で得られることを見い出し
、本発明を完成するに至った。
Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン誘導体を工業的有
利に製造しうる方法を確立すべく種々研究を重ねた結果
、上記公知方法において２ブロモプロピオン酸クロリド
の代わりに（２Ｒ）−２−低級アルキルスルホニルオキ
シ（又はアリールスルホニルオキシ）プロピオン酸のカ
ルボキシル基における反応性誘導体を用いれば、反応途
中でラセミ化せず、また（２３）−２−アミノ−４−フ
ェニル酪酸エステルとの縮合反応で、上記（Ｒ）配置が
反転して（Ｓ）配置となり、目的とする（Ｓ、Ｓ、Ｓ）
配置の２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸誘導
体が立体選択的にかつ高収率で得られることを見い出し
、本発明を完成するに至った。
即ち本発明によれば、−放火
（但し、Ｒ１は水素原子或いは低級アルキル基を表す。
）
で示される（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の光学活性２−オキソイ
ミダゾリジン誘導体は、−放火 （但し、Ｒ２は第３級ブチル基またはベンジル基を表す
。） で示される（Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸エステル誘導体を一般式（但し、Ｒ３は低
級アルキル基又はアリール基を表す。） で示される（Ｒ）配置のプロピオン酸化合物のカルボキ
シル基における反応性誘導体と反応させて一般式 （但し、Ｒ′は低級アルキル基又はベンジル基を表す。
ミダゾリジン誘導体は、−放火 （但し、Ｒ２は第３級ブチル基またはベンジル基を表す
。） で示される（Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸エステル誘導体を一般式（但し、Ｒ３は低
級アルキル基又はアリール基を表す。） で示される（Ｒ）配置のプロピオン酸化合物のカルボキ
シル基における反応性誘導体と反応させて一般式 （但し、Ｒ′は低級アルキル基又はベンジル基を表す。
）
で示される（Ｓ）配置のアミノ酸エステル誘導体と反応
させて、−放火 （但し、Ｒ２及びＲ″は前記と同一意味を表す。）で示
される（Ｓ、Ｒ）配置の３−アシル−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸エステル誘導体とし、該化合
物を一般式 （但し、Ｒ２及びＲ４は前記と同一意味を表す。）で示
される（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン
ジエステル誘導体とし、次いで該化合物よりＲ２を除去
すると共にＲ４がベンジル基である場合は該ヘンシル基
を除去することにより製することができる。
させて、−放火 （但し、Ｒ２及びＲ″は前記と同一意味を表す。）で示
される（Ｓ、Ｒ）配置の３−アシル−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸エステル誘導体とし、該化合
物を一般式 （但し、Ｒ２及びＲ４は前記と同一意味を表す。）で示
される（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン
ジエステル誘導体とし、次いで該化合物よりＲ２を除去
すると共にＲ４がベンジル基である場合は該ヘンシル基
を除去することにより製することができる。
（Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン−４カルボン酸
エステル（ＩＩ）と（Ｒ）配置のプロピオン酸化合物（
ＩＩＩ）のカルボキシル基における反応性誘導体との縮
合反応は、適当な溶媒中、脱酸剤の存在下に好適に実施
することができる。化合物（ＩＩＩ）においてＲ３で示
される基としては、メチル基、エチル基等の低級アルキ
ル基、フェニル基、ｐ−メチルフェニル基の如きアリー
ル基が挙げられ、また化合物（［１）のカルボキシル基
における反応性誘導体としては、例えばＮ−ヒドロキシ
コハク酸イミドとの活性エステル或いは酸クロリド、酸
プロミドの如き酸ハライドがあげられる。脱酸剤として
は、例えばＬ−ブトキシカリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等を好適に使用することができ、溶媒と
しては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルボ
ルムアミド等を好適に使用することができる。本反応は
冷却〜室温下で実施するのが好ましい。
エステル（ＩＩ）と（Ｒ）配置のプロピオン酸化合物（
ＩＩＩ）のカルボキシル基における反応性誘導体との縮
合反応は、適当な溶媒中、脱酸剤の存在下に好適に実施
することができる。化合物（ＩＩＩ）においてＲ３で示
される基としては、メチル基、エチル基等の低級アルキ
ル基、フェニル基、ｐ−メチルフェニル基の如きアリー
ル基が挙げられ、また化合物（［１）のカルボキシル基
における反応性誘導体としては、例えばＮ−ヒドロキシ
コハク酸イミドとの活性エステル或いは酸クロリド、酸
プロミドの如き酸ハライドがあげられる。脱酸剤として
は、例えばＬ−ブトキシカリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等を好適に使用することができ、溶媒と
しては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルボ
ルムアミド等を好適に使用することができる。本反応は
冷却〜室温下で実施するのが好ましい。
かくして、（Ｓ、Ｒ）配置の化合物（ＩＶ）が得られ、
この化合物は新規化合物である。
この化合物は新規化合物である。
上記で得られた（Ｓ、Ｒ）配置の化合物（ＩＶ）と（Ｓ
）配置のアミノ酸エステル（Ｖ）との縮合反応は、適当
な溶媒中或いは無溶媒で、脱酸剤の存在下に実施するの
が好ましい。脱酸剤としては、例えば、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウムの如き炭酸アルカリ、又はトリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモノボリンの如き
有機３級アミンを用いるのが好ましく、化合物（Ｖ）を
過剰に用いることにより脱酸剤の代用をすることもでき
る。溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド、ヘキ
・す・メチルホスボリルアミド、ジメチルボルムアミド
などを好適に用いることができる。
）配置のアミノ酸エステル（Ｖ）との縮合反応は、適当
な溶媒中或いは無溶媒で、脱酸剤の存在下に実施するの
が好ましい。脱酸剤としては、例えば、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウムの如き炭酸アルカリ、又はトリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモノボリンの如き
有機３級アミンを用いるのが好ましく、化合物（Ｖ）を
過剰に用いることにより脱酸剤の代用をすることもでき
る。溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド、ヘキ
・す・メチルホスボリルアミド、ジメチルボルムアミド
などを好適に用いることができる。
本反応は室温〜加熱下で好適に進行し、（Ｓ。
Ｓ、Ｓ）配置異性体のみが立体選択的にかつ収率よく生
成する。
成する。
かくして得られる（Ｓ、Ｓ、Ｓ）配置の２−オキソイミ
ダゾリジンジエステル誘導体（ＶＩ）から第３級ブチル
基および／又はヘンシル基の除去は常法によって実施す
ることができ、例えば、第３級ブチル基の除去は酸処理
により、またヘンシル基の除去は接触還元により好適に
実施することができる。
ダゾリジンジエステル誘導体（ＶＩ）から第３級ブチル
基および／又はヘンシル基の除去は常法によって実施す
ることができ、例えば、第３級ブチル基の除去は酸処理
により、またヘンシル基の除去は接触還元により好適に
実施することができる。
上記本発明方法によれば、強いアンジオテンシン変換酵
素（ＡＣＥ）阻害活性を示す（Ｓ、 ＳＳ）配置の光
学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体（１）のみを、
立体選択的にかつ好収率に製造することができるので、
本発明方法は工業的に非常に有利な方法である。
素（ＡＣＥ）阻害活性を示す（Ｓ、 ＳＳ）配置の光
学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体（１）のみを、
立体選択的にかつ好収率に製造することができるので、
本発明方法は工業的に非常に有利な方法である。
実施例１
（１）Ｄ＝乳酸○−トシレート即ち、（２Ｒ）−２−（
ｐ−Ｉ−ルエンスルボニルオキシ）プロピオン酸（１，
１５ｇ）のクロロホルム（５ｍｆ＞溶液に塩化チオニル
（０，６９ｍｆりを加え、３時間加熱還流する。反応液
を減圧濃縮後、クロロホルムを加え再濃縮し、酸クロリ
ド（残渣Ａ）を得る。一方（４Ｓ）−１−メチル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（１゜０８ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍ＋ｅ
）に？客層し、−５０℃の冷却下、Ｌ〜ブトキシカリウ
ム（６０７ｍｇ）を加え、２０分ＩＷ拌する。この溶液
に同温度で上記酸クロリド（残渣Ａ）のテトラヒドロフ
ラン（２ｍＥ）溶液を加え２０分攪拌する。反応液に酢
酸エチル（６ｒｎｌ）−酢酸（３２０■）混液及び飽和
食塩水（５＋ｎｌ＋）を加える。有機層を分取し、飽和
食塩水、５％炭酸カリウム水、飽和食塩水で順次洗浄後
、乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカケルクロマト
グラフィー（クロロボルム：酢酸エチル−２＝１）で精
製し、ｎ−へキザンで結晶化することにより、（４３）
−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−（ｐ−１−ルエン
スルボニルオキシ）プロピオニル〕−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１，４
８ｇ）を得る。 収率ニア４％ ｍｐ、 ７８〜８０℃ 〔α） Ｄ −３，０° （Ｃ＝１、クロロホルム）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ： １．４６（９１１，ｓ）、
１．４７（３１１，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）２．４Ｈ３
１１，ｓＬ ２．８７（３１［、ｓＬ３．３Ｌ（ｉｌ
ｌ、ｄｄ、Ｊ＝４，９１１ｚ）、 ３．７０（Ｉｌｌ
、ｔ、Ｊ＝９１１ｚ）４．５０（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝４
，９１１ｚ）、６．２６（ｉｌｌ、ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）
、７．２９，７．８０（２１１，八２Ｂ！、Ｊ＝７１１
２）（２１（２３）−２−アミノ−４−フェニル酪酸エ
チルエステル（該塩酸塩０．８６ｇから製した。）に、
ジメチルスルホキシトロｍｆ）、）リエチルアミン（０
，６５＋＋１）及び上記（１）の生成物（１゜０ｇ）を
加え、８０”Ｃで、２４時間加熱攪拌する。反応液に飽
和食塩水（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を食塩水で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：酢酸エチル＝２＝１）で精製することにより、（４３
）−１−メチル−３−１（２Ｓ）−２−（Ｎ−（１３）
−１エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）アミ
ノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９５０ＩＴｌｌｒ）を
無色シロップとして得る。 収率：８７８％ ＭＳ ｍ／ｅ： ４６１ （Ｍ４）本島のマレイ
ン酸塩： ｍｐ、 １２２〜１２４ ’Ｃ（分解）〔α）、−５８
，２’ （Ｃ＝ １、エタノール）（３）本島（５０
０■）に１５％塩酸−ジオキザン溶液＜２０ｍ１りを加
え一夜撹拌する。析出する結晶をろ取し、エーテルで洗
浄することにより、（４Ｓ）−１−メチル−３−（（２
Ｓ）−２−（Ｎ（ＬＳＩ−１−工トキシカルボニル−３
−フェニルプロピル）アミノコプロピオニル）−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸・塩酸塩（４５５
■）を得る。 収率：９５％ ｍｐ、 ２１４〜２１６℃ （分解） 〔α） Ｄ −６４，１’ （ｃ＝ １、エタノール
）ＭＳ ｍ／ｅ ： ４０５ （Ｍ”）実施例２ （１）Ｄ−乳酸０−）シレート（４，５９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍＺ）溶液にＮ−ヒドロキシコハク
酸イミド（２，２１ｇ）を加える。ついで水冷下、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（３゜９６ｇ）を加え、室
温で一夜撹拌する。不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去し
、油状物として活性エステル（残渣Ｂ）を得る。一方、
（４Ｓ）−１メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸し−ブヂルエステル（４，１４ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（３７ｍｌ）に溶解し、−５０℃の冷却下
、ｔ−ブトキシカリウム（２，３２ｇ）を加え、２０分
攪拌する。更に、−５０℃の冷却下、上記活性エステル
（残渣Ｂ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｆ）溶液を加
え、１５分ｊ児拌する。反応液に酢酸エチル（２４ｍ＃
）、酢酸（１，２４ｇ）の混合液及び飽和食塩水（２４
ｍｆ）を加える。有機層を分取し、飽和食塩水、５％炭
酸カリウム水及び飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥する。
ｐ−Ｉ−ルエンスルボニルオキシ）プロピオン酸（１，
１５ｇ）のクロロホルム（５ｍｆ＞溶液に塩化チオニル
（０，６９ｍｆりを加え、３時間加熱還流する。反応液
を減圧濃縮後、クロロホルムを加え再濃縮し、酸クロリ
ド（残渣Ａ）を得る。一方（４Ｓ）−１−メチル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル（１゜０８ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍ＋ｅ
）に？客層し、−５０℃の冷却下、Ｌ〜ブトキシカリウ
ム（６０７ｍｇ）を加え、２０分ＩＷ拌する。この溶液
に同温度で上記酸クロリド（残渣Ａ）のテトラヒドロフ
ラン（２ｍＥ）溶液を加え２０分攪拌する。反応液に酢
酸エチル（６ｒｎｌ）−酢酸（３２０■）混液及び飽和
食塩水（５＋ｎｌ＋）を加える。有機層を分取し、飽和
食塩水、５％炭酸カリウム水、飽和食塩水で順次洗浄後
、乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカケルクロマト
グラフィー（クロロボルム：酢酸エチル−２＝１）で精
製し、ｎ−へキザンで結晶化することにより、（４３）
−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−（ｐ−１−ルエン
スルボニルオキシ）プロピオニル〕−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１，４
８ｇ）を得る。 収率ニア４％ ｍｐ、 ７８〜８０℃ 〔α） Ｄ −３，０° （Ｃ＝１、クロロホルム）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ： １．４６（９１１，ｓ）、
１．４７（３１１，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）２．４Ｈ３
１１，ｓＬ ２．８７（３１［、ｓＬ３．３Ｌ（ｉｌ
ｌ、ｄｄ、Ｊ＝４，９１１ｚ）、 ３．７０（Ｉｌｌ
、ｔ、Ｊ＝９１１ｚ）４．５０（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝４
，９１１ｚ）、６．２６（ｉｌｌ、ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）
、７．２９，７．８０（２１１，八２Ｂ！、Ｊ＝７１１
２）（２１（２３）−２−アミノ−４−フェニル酪酸エ
チルエステル（該塩酸塩０．８６ｇから製した。）に、
ジメチルスルホキシトロｍｆ）、）リエチルアミン（０
，６５＋＋１）及び上記（１）の生成物（１゜０ｇ）を
加え、８０”Ｃで、２４時間加熱攪拌する。反応液に飽
和食塩水（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を食塩水で洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：酢酸エチル＝２＝１）で精製することにより、（４３
）−１−メチル−３−１（２Ｓ）−２−（Ｎ−（１３）
−１エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）アミ
ノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９５０ＩＴｌｌｒ）を
無色シロップとして得る。 収率：８７８％ ＭＳ ｍ／ｅ： ４６１ （Ｍ４）本島のマレイ
ン酸塩： ｍｐ、 １２２〜１２４ ’Ｃ（分解）〔α）、−５８
，２’ （Ｃ＝ １、エタノール）（３）本島（５０
０■）に１５％塩酸−ジオキザン溶液＜２０ｍ１りを加
え一夜撹拌する。析出する結晶をろ取し、エーテルで洗
浄することにより、（４Ｓ）−１−メチル−３−（（２
Ｓ）−２−（Ｎ（ＬＳＩ−１−工トキシカルボニル−３
−フェニルプロピル）アミノコプロピオニル）−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸・塩酸塩（４５５
■）を得る。 収率：９５％ ｍｐ、 ２１４〜２１６℃ （分解） 〔α） Ｄ −６４，１’ （ｃ＝ １、エタノール
）ＭＳ ｍ／ｅ ： ４０５ （Ｍ”）実施例２ （１）Ｄ−乳酸０−）シレート（４，５９ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍＺ）溶液にＮ−ヒドロキシコハク
酸イミド（２，２１ｇ）を加える。ついで水冷下、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（３゜９６ｇ）を加え、室
温で一夜撹拌する。不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去し
、油状物として活性エステル（残渣Ｂ）を得る。一方、
（４Ｓ）−１メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸し−ブヂルエステル（４，１４ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（３７ｍｌ）に溶解し、−５０℃の冷却下
、ｔ−ブトキシカリウム（２，３２ｇ）を加え、２０分
攪拌する。更に、−５０℃の冷却下、上記活性エステル
（残渣Ｂ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｆ）溶液を加
え、１５分ｊ児拌する。反応液に酢酸エチル（２４ｍ＃
）、酢酸（１，２４ｇ）の混合液及び飽和食塩水（２４
ｍｆ）を加える。有機層を分取し、飽和食塩水、５％炭
酸カリウム水及び飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥する。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（
トルエン：酢酸エチル−２：１）で精製し、ｎヘキサン
で結晶化するごとにより、（４Ｓ）−１〜メヂル−３−
（（２Ｒ）−２−（ｐ−トルエンスルボニルオキシ）プ
ロピオニル〕−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（５，１７ｇ）を得る。 収率
：６４．５％木品の物理化学的性状は、実施例１−ｔｌ
、）で得たものと一致した。
トルエン：酢酸エチル−２：１）で精製し、ｎヘキサン
で結晶化するごとにより、（４Ｓ）−１〜メヂル−３−
（（２Ｒ）−２−（ｐ−トルエンスルボニルオキシ）プ
ロピオニル〕−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（５，１７ｇ）を得る。 収率
：６４．５％木品の物理化学的性状は、実施例１−ｔｌ
、）で得たものと一致した。
実施例３
（１）Ｄ−乳酸Ｏ−メシレート即ち、（２Ｒ）−２（メ
タンスルホニルオキシ）プロピオン酸（２゜５ｇ）及び
（４Ｓ）−１−メチル−２−オキソイア ミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３
，４２ｇ）を実施例１−（１１と同様に処理し、粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロボルム：酢
酸エチル＝１１）で精製し、ｎヘキサノで結晶化するこ
とにより、（４Ｓ）１−メチル−３−（（２Ｒ） −２
−（メタンスルボニルオキシ）プロピオニル〕−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（３，９５ｇ）を得る。 収率：１５．８％ｍｐ、
９７〜１００°Ｃ 〔α） 、 −３，２° （Ｃ−２、クロロホルム）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ： １．４６（９１１，ｓ）、
１．６Ｈ３１１，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）２．８９（３
１１，ｓ）、 ３．０２（３１Ｌｓ）、 ３．３５
（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝４，１０ＩＩｚ）、 ３．７４
（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝１０１１ｚ）、 ４．５８（ＩＩ
Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝４，１０ＩＩｚ）、 ６．３５（ＩＩ
Ｉ、ｑ、Ｊ＝７１１ｚ） （２）本島（１ｇ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４フエ
ニル酪酸エチルエステル（０，８９ｇ）ｔ［施例１−＋
２１と同様に処理することにより、（４Ｓ）−１−メチ
ル−３−（（２３）−２−ＣＮ−（Ｉｓ）−１−エトキ
シカルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコプロピ
オニル） −２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（１，２ｇ）をシロップとして得
る。 収率：９１．１％ 氷晶の物理化学的性状は、実施例１−（２１で得たもの
と一致した。
タンスルホニルオキシ）プロピオン酸（２゜５ｇ）及び
（４Ｓ）−１−メチル−２−オキソイア ミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３
，４２ｇ）を実施例１−（１１と同様に処理し、粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロボルム：酢
酸エチル＝１１）で精製し、ｎヘキサノで結晶化するこ
とにより、（４Ｓ）１−メチル−３−（（２Ｒ） −２
−（メタンスルボニルオキシ）プロピオニル〕−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（３，９５ｇ）を得る。 収率：１５．８％ｍｐ、
９７〜１００°Ｃ 〔α） 、 −３，２° （Ｃ−２、クロロホルム）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ： １．４６（９１１，ｓ）、
１．６Ｈ３１１，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）２．８９（３
１１，ｓ）、 ３．０２（３１Ｌｓ）、 ３．３５
（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝４，１０ＩＩｚ）、 ３．７４
（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝１０１１ｚ）、 ４．５８（ＩＩ
Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝４，１０ＩＩｚ）、 ６．３５（ＩＩ
Ｉ、ｑ、Ｊ＝７１１ｚ） （２）本島（１ｇ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４フエ
ニル酪酸エチルエステル（０，８９ｇ）ｔ［施例１−＋
２１と同様に処理することにより、（４Ｓ）−１−メチ
ル−３−（（２３）−２−ＣＮ−（Ｉｓ）−１−エトキ
シカルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコプロピ
オニル） −２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（１，２ｇ）をシロップとして得
る。 収率：９１．１％ 氷晶の物理化学的性状は、実施例１−（２１で得たもの
と一致した。
実施例４
（１）Ｄ−乳酸Ｏ−メシレート （１，９７ｇ）及び（
４Ｓ）−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン４−カ
ルボン酸ヘンシルエステル（２，２７ｇ）を実施例１−
（１）と同様に処理し、粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製し、イソプロピルエー
テルで結晶化することにより、（４Ｓ）−１−メチル−
３−（（２Ｒ）２−（メタンスルボニルオキシ）プロピ
オニル〕２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ベ
ンジルエステル（３，Ｏｌｇ）を得る。 収率：８０、
８％ ｍｐ、９８〜１０２ ℃ 〔α） Ｄ −５，０° （Ｃ−２、クロロボルム）Ｎ
ＭＲ（Ｃ１）Ｃ１ｓ）δ ： １．（ｉＨ３１１，ｄ、
Ｊ＝７１１ｚ） ２．８６（３１１，ｓ）２．９Ｈ３
１１，ｓＬ ３．３Ｇ（１ｔＬｄｄ、Ｊ＝４．１０ｆ
ｉｚ）、 ３．７３（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝１０１１ｚ）
４．７７（ＩＩｆ、ｄｄ、Ｊ＝４．ｌ０１１ｚ）、
５．２０（２１１，ｓ）、 ６．３５（ＩＩＩ、ｑ、
Ｊ＝７１１ｚ）、 ７．３３（５１１，ｓ）ＭＳ ｍ
／ｚ ： ３８４ （Ｍ’）（２）本島（１ｇ）
及び（２３１２−アミノ−４フエニル醋酸エチルエステ
ル・ｔｉｉ９塩（９５０ｍｇ）を実施例１−１２）と同
様に処理し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキザン：酢酸エチル＝１ ： １）で精製すること
により、（４Ｓ）１−メチル−３−（（２Ｓ）−２−（
Ｎ−（ＩＳ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸ヘンシルエステル（８５０■
）を無色シロップとして得る。 収率：６５．９％ 氷晶のマレイン酸塩： 畔、８４〜８６ ℃（酢酸エチル−イソプロピルエー
テルから再結晶） 〔α） 、 −４９，８° （Ｃ−１、エタノール）（
３）本島（１ｇ）をエタノール（３０ｍβ）に溶解し、
１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、常温常圧
で３時間接触還元する。触媒をろ去し、溶媒を留去する
。結晶性残渣にエーテルを加え、ろ取することにより、
（４３）−１−メチル−３（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｉ
Ｓ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン
−４カルボン酸（７８０■）を得る。収率：９５．４％
ｍｐ、 １４０℃ 〔α）ｏ ７１．９° （Ｃ＝０．５、エタノール）
実施例５ （１）実施例１−（１１で得た（４３）−１−メヂルー
３（（２Ｒ） −２−（ｐ−）ルエンスルボニルオキシ
）プロピオニル〕−２−オキソ・イミダゾリジン−４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１ｇ）及び（２Ｓ）−
２−アミノ−４−フェニル酪酸ベンジルエステル・ｐ−
トルエンスルホン酸塩（１５５ｇ）を実施例１−（２１
と同様に処理することにより、（４Ｓ）−１−メチＪＬ
’−３−（（２３）２− （Ｎ−（Ｉｓ）−１−ヘンシ
ルオキシカルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコ
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（１，０１ｇ）を無色シロッ
プとして得る。 収率：８２．３％本品のマレイン酸塩
： ｍｐ、 １０８〜１１２℃ 〔α）、−５７，４’ （Ｃ＝ １、エタノール）（
２）本市（１，０５ｇ）をメタノール（３０ｍＪりに溶
解し、１０％パラジウム炭素（３００■）を加え、常温
常圧で３時間接触還元する。触媒をろ去し、ろ液を減圧
濃縮する。析出する結晶をろ取し、エーテルで洗浄する
。次いで、本島をジオキサン（１０ｍｆ）に懸濁させ、
２５％塩酸−ジオキザン溶液（１０＋＋＋ｇを加え、室
温で一夜撹拌する。
４Ｓ）−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン４−カ
ルボン酸ヘンシルエステル（２，２７ｇ）を実施例１−
（１）と同様に処理し、粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製し、イソプロピルエー
テルで結晶化することにより、（４Ｓ）−１−メチル−
３−（（２Ｒ）２−（メタンスルボニルオキシ）プロピ
オニル〕２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ベ
ンジルエステル（３，Ｏｌｇ）を得る。 収率：８０、
８％ ｍｐ、９８〜１０２ ℃ 〔α） Ｄ −５，０° （Ｃ−２、クロロボルム）Ｎ
ＭＲ（Ｃ１）Ｃ１ｓ）δ ： １．（ｉＨ３１１，ｄ、
Ｊ＝７１１ｚ） ２．８６（３１１，ｓ）２．９Ｈ３
１１，ｓＬ ３．３Ｇ（１ｔＬｄｄ、Ｊ＝４．１０ｆ
ｉｚ）、 ３．７３（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝１０１１ｚ）
４．７７（ＩＩｆ、ｄｄ、Ｊ＝４．ｌ０１１ｚ）、
５．２０（２１１，ｓ）、 ６．３５（ＩＩＩ、ｑ、
Ｊ＝７１１ｚ）、 ７．３３（５１１，ｓ）ＭＳ ｍ
／ｚ ： ３８４ （Ｍ’）（２）本島（１ｇ）
及び（２３１２−アミノ−４フエニル醋酸エチルエステ
ル・ｔｉｉ９塩（９５０ｍｇ）を実施例１−１２）と同
様に処理し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキザン：酢酸エチル＝１ ： １）で精製すること
により、（４Ｓ）１−メチル−３−（（２Ｓ）−２−（
Ｎ−（ＩＳ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸ヘンシルエステル（８５０■
）を無色シロップとして得る。 収率：６５．９％ 氷晶のマレイン酸塩： 畔、８４〜８６ ℃（酢酸エチル−イソプロピルエー
テルから再結晶） 〔α） 、 −４９，８° （Ｃ−１、エタノール）（
３）本島（１ｇ）をエタノール（３０ｍβ）に溶解し、
１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、常温常圧
で３時間接触還元する。触媒をろ去し、溶媒を留去する
。結晶性残渣にエーテルを加え、ろ取することにより、
（４３）−１−メチル−３（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｉ
Ｓ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン
−４カルボン酸（７８０■）を得る。収率：９５．４％
ｍｐ、 １４０℃ 〔α）ｏ ７１．９° （Ｃ＝０．５、エタノール）
実施例５ （１）実施例１−（１１で得た（４３）−１−メヂルー
３（（２Ｒ） −２−（ｐ−）ルエンスルボニルオキシ
）プロピオニル〕−２−オキソ・イミダゾリジン−４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１ｇ）及び（２Ｓ）−
２−アミノ−４−フェニル酪酸ベンジルエステル・ｐ−
トルエンスルホン酸塩（１５５ｇ）を実施例１−（２１
と同様に処理することにより、（４Ｓ）−１−メチＪＬ
’−３−（（２３）２− （Ｎ−（Ｉｓ）−１−ヘンシ
ルオキシカルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコ
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル（１，０１ｇ）を無色シロッ
プとして得る。 収率：８２．３％本品のマレイン酸塩
： ｍｐ、 １０８〜１１２℃ 〔α）、−５７，４’ （Ｃ＝ １、エタノール）（
２）本市（１，０５ｇ）をメタノール（３０ｍＪりに溶
解し、１０％パラジウム炭素（３００■）を加え、常温
常圧で３時間接触還元する。触媒をろ去し、ろ液を減圧
濃縮する。析出する結晶をろ取し、エーテルで洗浄する
。次いで、本島をジオキサン（１０ｍｆ）に懸濁させ、
２５％塩酸−ジオキザン溶液（１０＋＋＋ｇを加え、室
温で一夜撹拌する。
析出結晶をろ取し、水に溶解し、炭酸水素ナトリウムで
ｐＨ６とする。析出晶をろ取し、水洗、乾燥することに
より、（４Ｓ）−１−メチル−３［（２Ｓ）−２−（Ｎ
−（Ｉｓ）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）
アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸（６６４■）を得る。 収率 ８８％ｍ
ｐ、 ２４０°Ｃ（分解） 〔α）、−８９° （Ｃ＝Ｌ５χ炭酸水素ナトリウム水
）実施例２６ （１）Ｄ−乳酸０−１−シレート （２ｇ）のクロロホ
ルム（２０ｍｐ）溶液に塩化チオニル（２，３９ｍｆ）
を加え、３時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮後、ク
ロロホルムを加え再濃縮し、酸クロリド（残渣Ｃ）を得
る。一方、（４Ｓ）−１−メチル２−オキソイミダゾリ
ジン−４−カルボン酸ベンジルエステル（２，２１ｇ）
をテトラヒドロフラン（２５ｍｆ）に溶解し、−５０°
Ｃの冷却下、窒素気流下でｔ−ブトキシカリウム（１，
０６ｇ）を加え、２０分攪拌する。この溶液に同温度で
上記酸クロリド（残渣Ｃ）のテトラヒドロフラン（４ｍ
ｆ）溶液を加え２０分攪拌する。反応液に酢酸エチル（
１５ｍｌ）−酢酸（０，５７ｇ）混液及び飽和食塩水（
１５ｍｆ）を加える。有機層を分取し、飽和食塩水、５
％炭酸カリウム水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥する
。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶すること
により、（４Ｓ）１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−（
ｐ −トルエンスルボニルオキシ）プロピオニル〕−２
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ヘンシルエス
テル（３，］、ｇ）を得る。 収率：８２．８％ｍｐ、
１５３〜１５５℃ 〔α）Ｄ＋２．５ ° （Ｃ＝２、クロロホルム）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ＋）δ： １．４８（３１１，ｄ、Ｊ＝
７１１ｚ） ２．４０（３１１，ｓ）。
ｐＨ６とする。析出晶をろ取し、水洗、乾燥することに
より、（４Ｓ）−１−メチル−３［（２Ｓ）−２−（Ｎ
−（Ｉｓ）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）
アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸（６６４■）を得る。 収率 ８８％ｍ
ｐ、 ２４０°Ｃ（分解） 〔α）、−８９° （Ｃ＝Ｌ５χ炭酸水素ナトリウム水
）実施例２６ （１）Ｄ−乳酸０−１−シレート （２ｇ）のクロロホ
ルム（２０ｍｐ）溶液に塩化チオニル（２，３９ｍｆ）
を加え、３時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮後、ク
ロロホルムを加え再濃縮し、酸クロリド（残渣Ｃ）を得
る。一方、（４Ｓ）−１−メチル２−オキソイミダゾリ
ジン−４−カルボン酸ベンジルエステル（２，２１ｇ）
をテトラヒドロフラン（２５ｍｆ）に溶解し、−５０°
Ｃの冷却下、窒素気流下でｔ−ブトキシカリウム（１，
０６ｇ）を加え、２０分攪拌する。この溶液に同温度で
上記酸クロリド（残渣Ｃ）のテトラヒドロフラン（４ｍ
ｆ）溶液を加え２０分攪拌する。反応液に酢酸エチル（
１５ｍｌ）−酢酸（０，５７ｇ）混液及び飽和食塩水（
１５ｍｆ）を加える。有機層を分取し、飽和食塩水、５
％炭酸カリウム水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥する
。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶すること
により、（４Ｓ）１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−（
ｐ −トルエンスルボニルオキシ）プロピオニル〕−２
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ヘンシルエス
テル（３，］、ｇ）を得る。 収率：８２．８％ｍｐ、
１５３〜１５５℃ 〔α）Ｄ＋２．５ ° （Ｃ＝２、クロロホルム）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ＋）δ： １．４８（３１１，ｄ、Ｊ＝
７１１ｚ） ２．４０（３１１，ｓ）。
２．８２（３１１，ｓ）、 ３．２８（ＩＩＩ、ｄｄ
、Ｊ＝４，１０１１ｚ）、 ３．６８（ｉｌｌ、ｔ、
Ｊ＝１０１１ｚ）、 ４．６６（１１ｆ、ｄｄ、Ｊ＝
４，１０ＩＩｚ）、 ５．１０． ５．２６（ｉｌｌ
×２．八Ｂ、Ｊ＝１２１１ｚ）、 ６．２４（ＩＩＬ
ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、 ７．３２（５１１，ｓ）、
７．２５． ７．７７（２１１Ｘ２．Ａ２Ｂ２．
Ｊ＝８１１ｚ） ＭＳ ｍ／ｚ ： ４６０ （Ｍ”）（２）本市
（１ｇ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４フエニル酪酸ヘ
ンシルエステル・ｐ−トルエンスルボン酸塩（１，４４
ｇ）を実施例１−（２）と同様に処理し、粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチ
ル−４＝１）で精製することにより、（４Ｓ）−１−メ
チル−３（（２３）−２−（Ｎ−（Ｉｓ）−１−ベンジ
ルオキシカルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコ
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン４−カルボ
ン酸ヘンシルエステル（０，８２ｇ）を無色シロップと
して得る。収率：６１．１％木品のマレイン酸塩： ｍｐ、 １１１〜１１５°Ｃ 〔α） 、 −５１，６° （Ｃ−１、エタノール）（
３）本市（０，５ｇ）をメタノール（５０ｍｆ）に溶解
し、パラジウムブラック（５０■）を加え、常温常圧で
３時間接触還元する。触媒をろ去し、溶媒を留去する。
、Ｊ＝４，１０１１ｚ）、 ３．６８（ｉｌｌ、ｔ、
Ｊ＝１０１１ｚ）、 ４．６６（１１ｆ、ｄｄ、Ｊ＝
４，１０ＩＩｚ）、 ５．１０． ５．２６（ｉｌｌ
×２．八Ｂ、Ｊ＝１２１１ｚ）、 ６．２４（ＩＩＬ
ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、 ７．３２（５１１，ｓ）、
７．２５． ７．７７（２１１Ｘ２．Ａ２Ｂ２．
Ｊ＝８１１ｚ） ＭＳ ｍ／ｚ ： ４６０ （Ｍ”）（２）本市
（１ｇ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４フエニル酪酸ヘ
ンシルエステル・ｐ−トルエンスルボン酸塩（１，４４
ｇ）を実施例１−（２）と同様に処理し、粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチ
ル−４＝１）で精製することにより、（４Ｓ）−１−メ
チル−３（（２３）−２−（Ｎ−（Ｉｓ）−１−ベンジ
ルオキシカルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコ
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン４−カルボ
ン酸ヘンシルエステル（０，８２ｇ）を無色シロップと
して得る。収率：６１．１％木品のマレイン酸塩： ｍｐ、 １１１〜１１５°Ｃ 〔α） 、 −５１，６° （Ｃ−１、エタノール）（
３）本市（０，５ｇ）をメタノール（５０ｍｆ）に溶解
し、パラジウムブラック（５０■）を加え、常温常圧で
３時間接触還元する。触媒をろ去し、溶媒を留去する。
結晶性残渣にエーテルを加え、ろ取することにより、（
４Ｓ）−２−メチル−３（（２３）−２−（Ｎ−（ＩＳ
）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）アミノコ
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カル
ボン酸を得る。
４Ｓ）−２−メチル−３（（２３）−２−（Ｎ−（ＩＳ
）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）アミノコ
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カル
ボン酸を得る。
本島の物理化学的清浄は実施例５−（２１で得たものと
一致した。
一致した。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （但し、Ｒ＾２は第３級ブチル基またはベンジル基を表
す。） で示される（Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸エステル誘導体を一般式▲数式、化学式、
表等があります▼（III） （但し、Ｒ＾３は低級アルキル基又はアリール基を表す
。） で示される（Ｒ）配置のプロピオン酸化合物のカルボキ
シル基における反応性誘導体と反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （但し、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記と同一意味を表す。）
で示される（Ｓ，Ｒ）配置の３−アシル−２−オキソイ
ミダゾリジン−４−カルボン酸エステル誘導体とし、該
化合物（IV）を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （但し、Ｒ＾４は低級アルキル基又はベンジル基を表す
。） で示される（Ｓ）配置のアミノ酸エステルと反応させて
、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （但し、Ｒ＾２及びＲ＾４は前記と同一意味を表す。）
で示される（Ｓ，Ｓ，Ｓ）配置の２−オキソイミダゾリ
ジンジエステル誘導体とし、次いで該化合物よりＲ＾２
を除去すると共にＲ＾４がベンジル基である場合は更に
該ベンジル基を除去することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＾１は水素原子または低級アルキル基を表す
。） で示される光学活性２−オキソイミダゾリジン誘 導体の製法。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は第３級ブチル基またはベンジル基を表
し、Ｒ＾３は低級アルキル基又はアリール基を表す。） で示される（Ｓ，Ｒ）配置の３−アシル−２−オキソイ
ミダゾリジン−４−カルボン酸エステル誘導体。
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63318745A JPH0645603B2 (ja) | 1988-12-16 | 1988-12-16 | 光学活性２‐オキソイミダゾリジン誘導体の製法 |
| IL92456A IL92456A0 (en) | 1988-12-16 | 1989-11-27 | Preparation of optically active 2-oxoimidazolidine derivatives |
| US07/445,060 US5013845A (en) | 1988-12-16 | 1989-12-04 | Process for preparing optically active 2-oxoimidazolidine derivatives |
| FI895795A FI97133C (fi) | 1988-12-16 | 1989-12-04 | Menetelmä optisesti aktiivisten 2-oksoimidatsolidiinijohdannaisten valmistamiseksi |
| CA002004606A CA2004606C (en) | 1988-12-16 | 1989-12-05 | Process for preparing optically active 2-oxoimidazolidine derivatives |
| CN89109175A CN1032308C (zh) | 1988-12-16 | 1989-12-05 | 制备旋光性2-氧代咪唑烷衍生物的方法 |
| ES89312965T ES2062044T3 (es) | 1988-12-16 | 1989-12-12 | Un procedimiento para preparar un derivado de 2-oxoimidazolidina opticamente activo. |
| DE89312965T DE68912745T2 (de) | 1988-12-16 | 1989-12-12 | Herstellung von optisch aktiven 2-Oxoimidazolidin-derivaten. |
| AU46195/89A AU622959B2 (en) | 1988-12-16 | 1989-12-12 | Process for preparing optically active 2-oxoimidazolidine derivatives |
| EP89312965A EP0373881B1 (en) | 1988-12-16 | 1989-12-12 | Process for preparing optically active 2-oxoimidazolidine derivatives |
| AT89312965T ATE100817T1 (de) | 1988-12-16 | 1989-12-12 | Herstellung von optisch aktiven 2-oxoimidazolidin-derivaten. |
| IE400489A IE64315B1 (en) | 1988-12-16 | 1989-12-14 | Process for preparing optically active 2-oxoimidaTzolidine derivatives T |
| KR1019890018658A KR950009364B1 (ko) | 1988-12-16 | 1989-12-15 | 광학 활성 2-옥소이미다졸리딘 유도체의 제조 방법 |
| HU896640A HU203730B (en) | 1988-12-16 | 1989-12-15 | Process for producing optically active 2-oxo-imidazolidine derivatives |
| DK198906382A DK174701B1 (da) | 1988-12-16 | 1989-12-15 | Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive 2-oxoimidazolidinderivater og 3-acyl-2-oxoimidazolidinmellemprodukt |
| SG4795A SG4795G (en) | 1988-12-16 | 1995-01-13 | Process for preparing optically active 2-oxoimidazzolidine derivatives |
| HK34195A HK34195A (en) | 1988-12-16 | 1995-03-09 | Process for preparing optically active 2-oxo-imidazolidine derivatives |
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|---|---|---|---|
| JP63318745A JPH0645603B2 (ja) | 1988-12-16 | 1988-12-16 | 光学活性２‐オキソイミダゾリジン誘導体の製法 |
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| JP5309565A Division JPH07121916B2 (ja) | 1993-12-10 | 1993-12-10 | 光学活性３−アシル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02164869A true JPH02164869A (ja) | 1990-06-25 |
| JPH0645603B2 JPH0645603B2 (ja) | 1994-06-15 |
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