JPH0495072A - 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 - Google Patents

光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩

Info

Publication number
JPH0495072A
JPH0495072A JP2211208A JP21120890A JPH0495072A JP H0495072 A JPH0495072 A JP H0495072A JP 2211208 A JP2211208 A JP 2211208A JP 21120890 A JP21120890 A JP 21120890A JP H0495072 A JPH0495072 A JP H0495072A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
optically active
pyridyl
propyl
tartaric acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2211208A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2514855B2 (ja
Inventor
Tetsukiyo Kamijo
上條　哲聖
Toshiaki Yamaguchi
敏章 山口
Kazuhiko Ikegami
池上　一彦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kissei Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP2211208A priority Critical patent/JP2514855B2/ja
Priority to AU81458/91A priority patent/AU646276B2/en
Priority to NO913004A priority patent/NO913004D0/no
Priority to DK143991A priority patent/DK143991A/da
Priority to KR1019910013652A priority patent/KR100192531B1/ko
Priority to AT91307249T priority patent/ATE116296T1/de
Priority to ES91307249T priority patent/ES2066363T3/es
Priority to HU912640A priority patent/HU213210B/hu
Priority to EP91307249A priority patent/EP0472325B1/en
Priority to DE69106276T priority patent/DE69106276T2/de
Priority to FI913774A priority patent/FI101700B1/fi
Priority to CA002048714A priority patent/CA2048714A1/en
Publication of JPH0495072A publication Critical patent/JPH0495072A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2514855B2 publication Critical patent/JP2514855B2/ja
Priority to HK98102795A priority patent/HK1003787A1/xx
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/255—Tartaric acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品として有用な光学活性なアラニンアニリ
ド誘導体の酸付加塩に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、不整脈症、血栓症、
又は虚血性心疾患等の治療剤として有用な、一般式 （式中のＲ１は水素原子、ベンゾイル基又はトルオイル
基であり、（Ｒ）を付した炭素原子はＲ配置の炭素原子
を意味する）で表される光学活性なアラニンアニリド誘
導体の酸付加塩。
（２）式 （式中のＲ１は水素原子、ベンゾイル基又はトルオイル
基であり、（Ｒ）を付した炭素原子はＲ配置の炭素原子
を意味する）で表される光学活性なアラニンアニリド誘
導体の酸付加塩を提供するものである。
従来の技術 一般式 （式中のＲ１は（アルキレン）’４）１２または（アル
キレン）′−＾゛であり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１は独立
に、水素原子またはメチル基であり、ＡおよびＡ′は独
立に、置換されていないかあるいは低級アルキル基また
はアリール基で置換されたピリジル基、イミダゾリル基
またはピリミジニル基である）で表される置換アニリン
誘導体が、不整脈症、血栓症あるいは虚血性心疾患の治
療剤として有用であることが報告されている（公開特許
公報、昭６１２５１６６４号；米国特許第７２２６５０
号）。
さらにその中の具体的化合物の一つとして、式で表され
る２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）Ｎ−
［３−（３〜ピリジル）プロピル〕プロパンアミドが挙
げられている。
発明が解決しようとする課題 従来、不斉炭素を有する化合物を医薬品として用いる場
合、ラセミ体混合物が活性成分として用いられていたが
、近年、医薬品の安全性の面から、光学活性体の使用が
強く要望されるようになった。
上記の要望に対応すべく、前記式（ＩＩ［）で表される
アラニンアニリド誘導体の光学活性体について検討を重
ねたところ、前記式（Ｉ［［）で表されるアラニンアニ
リド誘導体の光学活性体は遊離アミンの状態では油状物
であり、またその塩酸塩は結晶性物質ではあるが極めて
高い吸湿性と潮解性を示し、いずれも医薬品として用い
るには問題であった。従って、結晶性物質で吸湿性がな
い前記式（ＩＩＩ）で表されるアラニンアニリド誘導体
の光学活性体の酸付加塩の開発が必要であった。
本発明の目的は医薬品として有用な吸湿性のない一般式
（Ｉ）で表される光学活性なアラニンアニリド誘導体の
酸付加塩を提供することである。
課題を解決するための手段 本発明者らは、前述したような問題点を解決すべく光学
活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩について鋭意
研究を重ねた結果、酒石酸塩、ジベンゾイル酒石酸塩及
びジトルオイル酒石酸塩が結晶性物質で、しかも吸湿性
もなく、医薬品として用いるに好適である事を見出し、
本発明を成すに至った。本発明はこのような知見に基づ
くものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される酸付加塩ｒｉ上述
したように結晶性物質で、しかも吸湿性もなく医薬品と
して用いるに極めて好適である。その中でも、式 （式中の（Ｒ）を付した炭素原子は前記と同じ意味をも
つ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル）−Ｎ−（３−（３−ピリジル）フロビ
ル〕プロパンアミド・Ｄ−酒石酸塩が最も好ましい。
本発明の前記一般式（１）で表される酸付加塩は光学活
性なアラニンアニリド誘導体またはラセミ体の遊離アミ
ンをＤ−酒石酸、ジベンゾイル−〇−酒石酸またはジト
ルオイルーＤ−酒石酸との塩とし、必要に応じ、常法に
従い分別再結晶する事によって製造する事ができる。
式（ＩＩＩ）で表される化合物は前記公開特許公報記載
の方法あるいはその類似方法に従い製造することができ
る。
例えば、Ｎ−カルボエトキシフタルイミドにアラニンを
反応させて、２−フタルイミドプロピオン酸を得、次い
で、これをその反応性官能的誘導体、例えば酸クロリド
とし、Ｎ〜〔３−（３−ピリジル）プロピル〕−２，６
−シメチルアニリンと反応させて、２−７タルイミドー
Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−Ｃ３−（３−
ピリジル）プロピル〕プロパンアミトヲ製し、これを塩
基、例えばメチルアミンで処理して、式（ＤＩ）の化合
物を得る。
上述のような方法により、式（ＩＩＩ）で表される化合
物を製造する際、出発原料として光学活性なり一アラニ
ンを用いる事により、目的とする光学活性化合物を純度
よく製造する事ができるが、このようにして製造した化
合物から一般式（Ｉ）で表される酸付加塩を製造した場
合は、簡単な操作により、目的とする塩を精製すること
ができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性なアラニンア
ニリド誘導体の酸付加塩は、式（ＩＩＩ）で表されるラ
セミ体混合物またはその酸付加塩と同様に抗不整脈活性
、トロンボキサンＡ２シンセターゼ阻害活性および血小
板凝集抑制作用を示し、不整脈症、血栓症あるいは虚血
性心疾患治療剤として有用である。
さらに、本発明の一般式（Ｉ）で表される酸付加塩は吸
湿性のない結晶性物質であるので、極めて取扱いやすく
、医薬品製剤を製造する場合、常に一定量の活性成分を
含有させる事ができるという利点を有するものである。
本発明の一般式（１）で表される酸付加塩を実際の疾患
の治療に使用する場合、適当な医薬品製剤、例えば、錠
剤、カプセル剤、散剤、額粒剤、シロップ剤、注射剤な
どとして経口的あるいは非経口的に投与される。このよ
うな医薬品製剤は通常の製剤学的手法に従って製造する
ことができる。
投与量は対象となる患者の性別、年齢、体重、疾患の種
類、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合概ね成人１日当たり１〜１０００■、非経口投
与の場合概ね成人１日当たり０．１〜１００■の範囲内
で投与される。
発明の効果 本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性なアラニンア
ニリド誘導体の酸付加塩は吸湿性のない結晶性物質で、
抗不整脈活性、トロンボキサンＡ２シンセターゼ阻害活
性および血小板凝集抑制作用を示し、不整脈症、血栓症
あるいは虚血性心疾患治療剤として有用である。
実施例 本発明の内容を以下の参考例及び実施例により更に詳細
に説明する。なお、各参考例及び実施例中の化合物の融
点はすべて未補正である。また、光学純度はいずれも光
学異性体分離カラムクロマ）　クラ７　イーＣｈ　ラＡ
　：ＳＩＪＭＩＣＦｌｆＲＡＬ　０Ａ−４６００（住友
化学）　、（５μｍ、　４　ｍｍｉ、ｄ、　　Ｘ２５　
（１１）、溶出溶媒二〇−へキサン：ジクロロエタン：
エタノール＝ｇｏ　：１５：５、流速：　１．Ｏｍｇ／
ｍｉｎ、検出：ＬＩＶ　２６０　ｎｍ　）、で測定した
。
な右、サンプルは無水酢酸で処理してアセチル化した後
測定した。
参考例　１ （Ｒ）−２−フタルイミドプロピオン酸り−アラニン５
０　ｇの水５００　ｍ／溶液に、トリエチルアミン７８
ｍ１を加え、次いでＮ−カルボエト牛シフタルイミド１
２３　ｇを水冷下に少量ずつ加え、そのままの温度で３
０分間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を６Ｎ塩酸でｐ
ｌ（１〜２とし、５℃で結晶を析出させ、析出した結晶
をろ取し、水１００　ｍＮで２回洗浄後減圧下４０℃で
乾燥して、白色結晶の（Ｒ）−２−フタルイミドプロピ
オン酸９３　ｇを得た。　（収率７７％）融　　点　：
　　１４８〜１４９℃ 参考例　２ 塩酸塩 （Ｒ）−２−フタルイミドプロピオン酸１０　ｇに塩化
チオニル１０ｄと乾燥ジメチルホルムアミド１．８ｄを
加え、室温で５時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、
さらに過剰の塩化チオニルを除去するため乾燥ジクロロ
エタン５０ｒＢ１を加え、減圧下に濃縮した。この操作
を２回繰り返し、酸クロリドを得た。
この酸クロリドの乾燥ジクロロエタン５〇−溶液に氷冷
下Ｎ−（３−（３−ピリジル）プロピル）−２，６−ジ
メチルアニリン９．９７ｇの乾燥ジクロロエタン５ｍｊ
！溶液を内温３〜５℃に保ちながら滴下し、その後室温
で一夜撹拌した。析出物をろ去し、乾燥ジクロロエタン
５０ｍｊで２回洗浄後ろ液を減圧下に濃縮し、（Ｒ）−
２−フタルイミド−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）
−Ｎ−１”３−　（３−ピリジル）プロピル〕プロパン
アミド・塩酸塩２２．６ｇを得た。（アモルファス）（
光学純度９８％ｅｅ） ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　Ｌ’ＣＯ１７１５，１６６０ｃ
ｍり参考例　３ 参考例２で得た（Ｒ）−２−フタルイミド−Ｎ−（２，
６−シメチルフエニル）−Ｎ−（３−（３−ピリジル）
プロピル〕プロパンアミド・塩酸塩２２．６ｇをメタノ
ール１１３−に溶解し、次いで４０％メチルアミンメタ
ノール溶液８２ｍＮを加え、そのままこの溶液を一夜撹
拌した。減圧下に溶媒を留去した後、残留物を２〜塩酸
１０（ｌ　ｍ７！に溶かし、塩化メチレン７０ｍＺで２
回洗浄後水層に炭酸水素ナトリウムを加え、中和した（
ｐＨ８）後塩化メチレン７０ｒｒ１１で３回抽出した。
抽出液を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し・減圧下に
溶媒を留去して（Ｒ）−２−アミノ〜Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル＞−Ｎ−Ｃ３−＜３−ピリジル）プロピ
ル〕フロパンアミド８．４ｇを得た。（光学純度９８％
ｅｅ）ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　νｃｏ　　１６５Ｑ　ｃ
ｍ−’実施例　１ Ｄ−酒石酸塩 （Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
）〜Ｎ〜［：３−　（３−ピリジル）プロピル〕プロパ
ンアミド８．４ｇとＤ−酒石酸３．２ｇを３％含水エタ
ノール３３．５ｍに溶かした後、標品を接種し、室温で
一夜放置した。析出結晶をろ取扱減圧下に６０℃で乾燥
して、白色結晶の（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−
シメチルフエニル）−Ｎ−Ｃ３−（３〜ピリジル）プロ
ピル〕プロパンアミド・Ｄ−酒石酸塩８．２ｇを得た。
（光学純度：１００％ｅｅ） 融　　点：　　１５０〜１５１℃ 実施例　２ ９２．６％ｅｅ）。これをクロロホルム１００ｍ１とエ
タノール２００　ｒｎｌの混合溶媒に溶解し、加熱還流
下にクロロホルムを完全に留去した。残留溶液にエタノ
ールを加えて約２００　ａｉｄの溶液とし、６０℃で一
夜放置した。析出結晶をろ取乾燥して８．１８ｇの（Ｒ
）−２アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ
−［３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド・
ジベンゾイル−〇−酒石酸塩を得た。（収率３８．１％
、光学純度１００％ｅｅ） 融　　点　：　　１６６〜１６７℃ （ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル〉−Ｎ−［３−（３〜ピリジル）プロピル〕プロパン
アミド１０　ｇとジベンゾイル−Ｄ−酒石酸１１．５ｇ
をエタノール１００　ｍｌに溶解後、標品を接種し６０
℃で一夜放置した。析出結晶をろ取乾燥して、（Ｒ）−
２−アミノＮ−＜２．６〜ジメチルフエニル）−Ｎ−［
３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド・ジベ
ンゾイル−〇−酒石酸塩９．９２ｇを得た（収率４６．
１％、光学純度実施例　３ 〇−酒石酸塩 実施例２で得た（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル）−Ｎ−（３−（３−ピリジル〉プロピ
ル〕プロパンアミド・ジベンゾイル−〇−酒石酸塩８．
１８ｇ（光学純度９９．４％ｅｅ）に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５０ｄを加え、塩化メチレン（５０−１２
０ｍｇ及び２０−）で３回抽出した。塩化メチレン層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して（Ｒ
）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−
Ｎ−Ｃ３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド
３．９０ｇを得た。得られた遊離アミン３．９０ｇとＤ
−酒石酸１１１６ｇとを３％含水エタノール１５ｍＮに
溶解し、標品を接種後、室温で一夜放置した。析出結晶
をろ取、乾燥して（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−
シメチルフエ＝　ル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）フ
ロビル〕フロパンアミド・Ｄ−酒石酸塩５．８４ｇを得
た。融点及び旋光度は実施例１で得た化合物のものと同
一であった。
実施例　４ （Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
）−〜−Ｃ３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンア
ミド５００■とジー叶トルオイル＝Ｄ−酒石酸６２０　
ｍｇをインプロパツール５ｍｊ２に溶解後、標品を接種
し、室温で一夜放置した。析出結晶をろ取扱、減圧下に
６０℃で乾燥して、白色結晶の（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ
−（２゜６−シメチルフエニル）−Ｎ−［３−（３〜ピ
リジル）プロピル〕プロパンアミド・ジー叶トルオイル
ー〇−１石酸塩６０８■を得た。（光学純度１００％ｅ
ｅ）融　　点　：　　１２６〜１２８℃ 参考例　４ 吸湿性測定試験 （Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
）−Ｎ［３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミ
ド・塩酸塩（以下２体塩酸塩という）と（Ｒ）−２−ア
ミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−（：３
−　（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド・Ｄ−
酒石酸塩（以下Ｒ体−り一酒石酸塩という）、同・ジベ
ンゾイル−〇酒石酸塩（以下Ｒ体ジベンゾイルー〇−酒
石酸塩という）および同・ジーｐ−）ルオイルー〇−酒
石酸塩（以下８体ジーｐ−）ルオイルーロー酒石酸塩と
いう）の吸湿性を以下のようにして測定した。
試料約０．１ｇ又は０．２ｇを直径的２．７〜３．０ｃ
ｍのシャーレに量り取り、硝酸カルシウム飽和水溶液に
より相対湿度５１％に調整したデシケータ−中に放置温
度２５〜２６℃で放置し、経時的に重量を測定し、下式
に従って吸湿率（％）を求めた。
Ｄ）との比較 胃、：シャーレの重量（ｇ） Ｗ２＝試料を入れたシャーレの試験前の重量（ｇ）ｌ１
１３：試料を入れたシャーレの試験後の重量（ｇ）結果
は下表に示す。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子、ベンゾイル基又はトルオイ
    ル基であり、（Ｒ）を付した炭素原子はＲ配置の炭素原
    子を意味する）で表される光学活性なアラニンアニリド
    誘導体の酸付加塩。
  2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の（Ｒ）を付したＣは前記と同じ意味をもつ）で
    表される特許請求項第１項記載の光学活性なアラニンア
    ニリド誘導体の酸付加塩。
JP2211208A 1990-08-08 1990-08-08 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 Expired - Lifetime JP2514855B2 (ja)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2211208A JP2514855B2 (ja) 1990-08-08 1990-08-08 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩
AU81458/91A AU646276B2 (en) 1990-08-08 1991-07-30 Acid addition salts of optically active alaninanilide compounds and pharmaceutical compositions containing the same
NO913004A NO913004D0 (no) 1990-08-08 1991-08-01 Syreaddisjonssalter av optisk aktive alaninanilidforbindelser og farmasoeytiske blandinger som inneholder dem.
ES91307249T ES2066363T3 (es) 1990-08-08 1991-08-07 Sales por adicion de un acido de un compuesto opticamente activo de alaninanilida y composiciones farmaceuticas que las contienen.
KR1019910013652A KR100192531B1 (ko) 1990-08-08 1991-08-07 광학적 활성 알라닌아닐리드 화합물의 산부가염 및 그것을 함유하는 약학적 조성물
AT91307249T ATE116296T1 (de) 1990-08-08 1991-08-07 Säureadditionssalze einer optisch aktiven alaninanilidverbindung und diese enthaltende, pharmazeutische zusammensetzungen.
DK143991A DK143991A (da) 1990-08-08 1991-08-07 Syreadditionssalte af optisk aktive alaninanilidforbindelser og farmaceutiske praeparater indeholdende disse
HU912640A HU213210B (en) 1990-08-08 1991-08-07 Process for producing acid additional salts of an optically active alanine-anilide derivative
EP91307249A EP0472325B1 (en) 1990-08-08 1991-08-07 Acid addition salts of an optically active alaninanilide compound and pharmaceutical compositions containing the same
DE69106276T DE69106276T2 (de) 1990-08-08 1991-08-07 Säureadditionssalze einer optisch aktiven Alaninanilidverbindung und diese enthaltende, pharmazeutische Zusammensetzungen.
FI913774A FI101700B1 (fi) 1990-08-08 1991-08-08 Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen, optisesti aktiivisen 2-amino-N-(2,6-dimetyylifenyyli)-N-[3-(3-pyridyyli)-propyyli]propanamidin happoadditiosuolan valmistamiseksi
CA002048714A CA2048714A1 (en) 1990-08-08 1991-08-08 Acid addition salts of optically active alaninanilide compounds and pharmaceutical compositions containing the same
HK98102795A HK1003787A1 (en) 1990-08-08 1998-04-02 Acid addition salts of an optically active alaninanilide compound and pharmaceutical compositions containing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2211208A JP2514855B2 (ja) 1990-08-08 1990-08-08 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0495072A true JPH0495072A (ja) 1992-03-27
JP2514855B2 JP2514855B2 (ja) 1996-07-10

Family

ID=16602123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2211208A Expired - Lifetime JP2514855B2 (ja) 1990-08-08 1990-08-08 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0472325B1 (ja)
JP (1) JP2514855B2 (ja)
KR (1) KR100192531B1 (ja)
AT (1) ATE116296T1 (ja)
AU (1) AU646276B2 (ja)
CA (1) CA2048714A1 (ja)
DE (1) DE69106276T2 (ja)
DK (1) DK143991A (ja)
ES (1) ES2066363T3 (ja)
FI (1) FI101700B1 (ja)
HK (1) HK1003787A1 (ja)
HU (1) HU213210B (ja)
NO (1) NO913004D0 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9320273D0 (en) * 1993-04-01 1993-11-17 Fisons Corp Compound useful in therapy
ZA942140B (en) * 1993-04-01 1994-10-03 Fisons Corp Salt of (S)-alpha-phenyl-2-pyridineethanamine useful in therapy
SG171928A1 (en) 2008-12-24 2011-07-28 Astrazeneca Ab Ethanamine compounds and their use for treating depression

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61251664A (ja) * 1985-04-12 1986-11-08 エフ・ホフマン―ラ　ロシユ　アーゲー 置換アニリン誘導体
JPS6452797A (en) * 1987-01-06 1989-02-28 Takeda Chemical Industries Ltd Production of crystalline trh-tartrate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE786875A (fr) * 1971-07-28 1973-01-29 Astra Pharma Prod Amide, methode pour sa preparation et ses compositions therapeutiques

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61251664A (ja) * 1985-04-12 1986-11-08 エフ・ホフマン―ラ　ロシユ　アーゲー 置換アニリン誘導体
JPS6452797A (en) * 1987-01-06 1989-02-28 Takeda Chemical Industries Ltd Production of crystalline trh-tartrate

Also Published As

Publication number Publication date
HK1003787A1 (en) 1998-11-06
HU912640D0 (en) 1992-01-28
EP0472325A3 (en) 1992-03-04
DE69106276T2 (de) 1995-05-18
FI101700B (fi) 1998-08-14
DE69106276D1 (de) 1995-02-09
KR920004334A (ko) 1992-03-27
KR100192531B1 (ko) 1999-06-15
NO913004D0 (no) 1991-08-01
ES2066363T3 (es) 1995-03-01
ATE116296T1 (de) 1995-01-15
HUT58292A (en) 1992-02-28
DK143991D0 (da) 1991-08-07
FI913774A (fi) 1992-02-09
DK143991A (da) 1992-02-09
EP0472325B1 (en) 1994-12-28
EP0472325A2 (en) 1992-02-26
FI101700B1 (fi) 1998-08-14
AU646276B2 (en) 1994-02-17
JP2514855B2 (ja) 1996-07-10
CA2048714A1 (en) 1992-02-09
HU213210B (en) 1997-03-28
AU8145891A (en) 1992-02-13
FI913774A0 (fi) 1991-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104306974B (zh) 治疗造影剂诱导的肾病的方法
CA1135698A (en) N.sup.2-arylsulfonyl-l-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
JP3778516B2 (ja) 新規なアリールプロピオン酸誘導体、その製造方法及び鎮痛薬としてのその用途
JPH06239822A (ja) 新規なｎ−ベンゾイルアミノ酸誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物およびこれらの化合物を製造する方法
JPH08325263A (ja) 新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体
JPH02207070A (ja) アミノ酸イミド誘導体、それを含有する医薬及び該化合物の製造中間体
WO1994015908A1 (en) Propionamide derivative and medicinal use thereof
JP2650739B2 (ja) 分割化アミノピロリジン神経防護剤
JPH0495072A (ja) 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩
JPH04356459A (ja) 新規なベンジルコハク酸誘導体
PT703915E (pt) Xamoneline tartrato
JPH10502050A (ja) 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸
TW200301114A (en) Crystals of taxane derivative and process for the production thereof
JPH0776211B2 (ja) ピログルタミン酸誘導体
JPH0356486A (ja) 健忘症治療剤
JPH04120057A (ja) 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩
JPH0211592A (ja) 光学活性なジヒドロピリジンホスホン酸エステル
JPS62114946A (ja) フエニルセリンアミド誘導体およびそれを有効成分とする中枢神経系用剤
JPS63502432A (ja) アシル化シアナミド組成物
JP3001975B2 (ja) 結晶性チアガビン塩酸塩−水和物、その製造方法および用途
JPS61257966A (ja) 新規ピロリジン誘導体
JPS59137451A (ja) インダン誘導体
JPH02149583A (ja) テトラヒドロピリジン誘導体
JPH0395166A (ja) イソキサゾロン誘導体含有脳機能改善剤
JPH0559907B2 (ja)