JPH02101036A

JPH02101036A - アルキルベンゼン誘導体及びその医薬

Info

Publication number: JPH02101036A
Application number: JP25152988A
Authority: JP
Inventors: Teruaki Kozasa; 小篠　輝章; Hiroichi Yamamoto; 博一山本; Narimasa Tsunoda; 角田　成正
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-10-05
Filing date: 1988-10-05
Publication date: 1990-04-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は医薬に関する。更に詳しくは本発明は下記一般
式（Ｉ）で示されるアルキルベンゼン誘導体又はその塩
を有効成分とする逆転写酵素阻害剤に関する。

（式中　Ｒ１は炭素数５個乃至２５個のアルキル基若し
くはアルケニル基を、Ｒ２は水素原子又は水酸基を、Ｒ
３，Ｒ４は同−又は異なって水素原子、水酸基、低級ア
ルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、低級アルカノ
イルオキシ基。

但し、Ｒ３，Ｒ４のいずれが一方は水素原子以外の基で
ある。以下同様）（従来の技術及び課題）遺伝子としてＲＮＡをもつ球状ウィルスであるレトロウ
ィルスの中には、後天性免疫不全症候群（Ａ、ＩＤ５）
の病原ウィルス（Ｈ■ｖ）、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ
）の病原ウィルス等の病原性を有するものが知られてい
るが、これらのウィルスによる疾病に対し有効な治療法
は未だ確立されていない。

本発明の目的は、これらのレトロウィルス及び該ウィル
ス感染細胞の増殖を阻害し、これらのウィルスによる疾
病の治療剤として有用な逆転写酵素阻害剤を提供するこ
とにある。

（課題を解決するための手段）すなわち９本発明は頭記一般式（■）で示されるアルキ
ルベンゼン誘導体又はその塩を有効成分とする逆転写酵
素阻害剤である。

本発明の一般式の基の定義において「炭素数５個乃至２
５個のアルキル基」としては、炭素数５個乃至２５個を
有する直鎖又は分枝を有するアルキル基であり９例えば
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ペン
タデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、トコシル
基、トリコシル基、ベンタコシル基、イソヘンチル基、
２−メチルペンチル基、３−メチルオクチル基、４−エ
チルノニル基、５−エチルテトラデシル基、２−メチル
−３−エチルオクタデシル基等を、また炭素数５個乃至
２５個のアルケニル基としては２−ペンテニル基。

３−へキセニル基、４−へブテニル基、５−デセニル基
、６−チトラデセニル基、７−オクタデセニル基、８−
ノナデセニル基、２−メチル３−ヘキセニル基、３−エ
チル−９−ノナデセニル基等が挙げられる。これらのア
ルキル基若しくはアルケニル基の中では炭素数１４個乃
至１８個のものが特に好ましい。

また、「低級アルコキシ基」としては炭素数１乃至５個
を有する直鎖又は分枝状のアルコキシ基であり２例えば
メトキシ基、エトキシ基。

プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基。

イソプロポキシ基、イソブトキシ基、　ｔｅｒｔ−フト
キシ基、イソペンチルオキシ基等が。

更に「フェニル低級アルコキシ基」としては上記低級ア
ルコキシ基の任意の位置がフェニル基で置換されたもの
であり９例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基
、３−フェニルペンチルオキシ基等である。

「低級アルカノイルオキシ基」としては、アセチルオキ
シ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、バレ
リルオキシ基等が挙げられる。

また１本発明化合物のうち一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち、フェニル基にリン酸残基を有する化合物は塩
を形成することもできる。このような塩としてはリチウ
ム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マ
グネシウム。

カルシウム等のアルカリ土類金属との塩、リジン、アル
ギニン等の塩基性アミノ酸との塩等が挙げられる。

一般式（■）で示されるアルキルベンゼン誘導体には下
記一般式（Ｔｉ１１）〜（Ｈｒ）で示される新規化合物
も存在する。本発明の請求項２の発明はこれら新規アル
キルベンゼン誘導体又はそれらの塩に関するものである
。

Ｒ’−Ｃ＞−ｃトＲδ （ＴＴａ）（式中　Ｒ５は炭素数５個乃至１３個及び１５個乃至２
５個のアルキル基を、Ｒ６，Ｒ？は同−又は異なって低
級アルコキシ基を　Ｒ８は炭素数１０個乃至２５個のア
ルキル基を、Ｒ９はフェニル低級アルコキシ基を、Ｒ１
０は炭素数１７個乃至２５個のアルキル基を　Ｒ１１は
炭素数１０個乃至２５個のアルキル基を、Ｒ１２は水素
原子又は水酸基を意味する。

以下同様）ここで「炭素数５個乃至１３個及び、１５個乃至２５個
のアルキル基」としては上記一般式（■）の基の説明に
おいて［炭素数５個乃至２５個のアルキル基」の中から
炭素数１４個以下のアルキル基を除いたものを、また「
炭素数１０個乃至２５個のアルキル基」としては［炭素
数５個乃至２５個のアルキル基から炭素数９個以下のア
ルキル基を除いたものを、更に「炭素数１７個乃至２５
個のアルキル基」としては［炭素数５個乃至２５個のア
ルキル基」の中から炭素数１６個以下のアルキル基を除
いたものをいう。

（製造法）本発明の請求項２に記載の一般式（Ｔｌａ）乃至（ＴＩ
ｆ）で示されるアルキルベンゼン誘導体は下記反応式で
示される方法により製造することができる。

（第１製法）ることもできる。

（第２製法）（式中Ｘはハロゲン原子を意味する。以下同様）一般式
（ＩＴａ）で示される化合物は一般式（ＩＩａｔ）で示
されるアルデヒド化合物に一般式（ＩＩＩ）で示される
グリニヤー試薬を反応させることにより得ることができ
る。一般式（ＩＩＩ）で示されるグリニヤー試薬におけ
るハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子等である。

反応温度は冷却下乃至加熱還流下に設定される。また２
反応溶媒としては通常ジエチルエーテルが用いられるが
、必要に応じ高沸点の溶媒としてベンゼン、トルエン、
キシレン等を用い（■ｄ１）（Ｉｌｄ）一般式（ＩＩｂ）、　（ＩＩｃ）及び（ＩＩＩａ）で示
される化合物は夫々一般式（ＩＴｂｔ）、　（ｌＩｃｔ
）及び（ＩＩｄｔ）で示されるアルデヒド化合物に一般
式（ＴＶ）で示されるグリニヤー試薬を反応させて得る
ことができる。

反応条件は第１製法で述べた条件が適宜採用される。

（第３製法）一般式（Ｕｅ）で示される化合物は一般式（ＩＩｅ　ｔ
　）で示されるアルコール化合物を還元することにより
得ることができる。還元は通常白金、白金黒、パラジウ
ム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、　７　ネ−＝ッヶル等の触媒を
用いた接触還元が用いられる。反応溶媒は、酢酸エチル
、テトラヒドロフラン。

エーテル、ジオキサン、ベンゼン等である。

（第４製法）本製造法は、一般式（ＨＯで示されるリン酸化合物を製
造方法である。すなわち、一般式（ｎｆｌ）で示される
フェノール化合物にピリジン、トリエチルアミン、ジエ
チルアニリン、ジメチルアニリンといった塩基の存在下
、オキシ塩下リンのようなリン酸化剤を反応させること
により行われる。

反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
クロロホルム、ベンゼン、トルエン等である。反応温度
は冷却下乃至室温下である。

このようにして製造された（ＩＩａ）乃至（Ｔｉｆ）の
化合物は、遊離のままあるいはその塩として単離精製さ
れる。塩は通常用いられる造塩反応に付すことにより製
造することができる。

単離精製は、抽出、濃縮、結晶化、濾過、再結晶、各種
クロマトグラフィー等通常の化学操作を適用して行われ
る。

（発明の効果）本発明の有効成分は逆転写酵素（ＲＴａｓｅ　）阻害作
用を有していることから感染症、カポシ肉腫、ニューモ
ニスカリー二肺炎といった後天性免疫症候群（ＡＩＤＳ
）の治療薬として有用である。

即ち、一般にＲＮＡウィルスでは自分を任う遺伝物とし
て一本鎖又は二本のＲＮＡが使われている。このＲＮＡ
ウィルス群の中にはＲＴａｓｅによりＲＮＡからそれと
相補的なりＮＡを合成することがそのライフサイクルに
必須な一群のウィルスがいる。これらのウィルスは、ま
たＤＮＡの状態で動物細胞の遺伝子の中に組込まれるこ
とが判明している。この動物細胞の遺伝子に挿入された
ＲＮＡは、宿主（動物細胞）の遺伝子の欠損や、挿入さ
れた強力な制御遺伝子によりその近傍遺伝子を高発現さ
せることも考えられている。

本発明の有効成分は、これらのウィルスの遺伝子内に共
通して存在するＲ　Ｔａ５ｅを特異的に阻害することに
よりウィルス増殖、即ち宿主（動物細胞）遺伝子へのウ
ィルス遺伝子の挿入を抑制することができるものと考え
られる。

以下に９本発明の有効成分である一般式（Ｉ）の化合物
についての薬理作用を測定方法と共に実験例１に示す。

実験例１　逆転酵素（ＲＴａｓｅ　）阻害活性の測定Ｒ
Ｔａ５ｅ阻害活性はＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２６２２１８７．　
（１９８７）の記載の方法に準じ以下の方法で測定した
。

即ち８０ｍＭ）リス緩衝液（ｐＨ８）、　６ｍＭ塩化マ
グネシウム、８０ｍＭ塩化カリウム、１０ｍＭジチオス
レイトール、２０μｇ／ｍｌポリアデニル酸、０．０２
ｕ／ｎｌオリゴデオキシチミジン、２０μＭ　トリチウ
ム標識デオキシチミジン−トリフオスフェートとトリ骨
髄芽球症ウィルスのＲＴａ５ｅから成る反応液に９本発
明化合物を各種濃度加え全溶量を１００μｌとした。こ
の反応液を３７°Ｃ４０分間インキユベーシミンした後
、氷冷した１０％トリクロロ酢酸を１００μＬ加え２反
応を停止した。

この反応液をガラスフィルターｃワットマンＧＦ／Ｃ）
でｒ過し、１０％トリクロロ酢酸、エタノールで洗浄し
た。その後、ガラスフィルターを乾燥し液体シンチレー
ションカウンターで測定した。

上記方法により測定した本発明の有効成分のＲＴａｇｅ
阻害活性のＩＣ５ｏを表１に示す。

表１ＲＴａｓｅ阻害活性＝２１本発明の有効成分である化合物（Ｉ）又はその塩は、そ
のま壕もしくは自体公知の薬学的に許容されうる担体、
賦形剤などと混合した医薬組成物として使用される。投
与は錠剤、カプセル剤、散剤。

顆粒剤、丸剤等の経口投与、注射剤、シロップ剤。

軟膏剤、半割等の非経口投与のいずれであってもよい。

投与量は投与対象、投与ルート、症状によって異なるが
経口で通常成人１日当り１〜１．．０００ｍｇ。

好ましくは、１０〜５００ｒＩＩｇこれを１日２〜４回
に分けて投与する。

（実施例）以下に実施例を掲記し本発明を更に詳細に説明する。

実施例１〜９は一般式（Ｉ）に包含される化合物のうち
新規化合物である一般式（ｎａ）乃至（ｎｆ）の化合物
についての製造例である。

なお、参考例１〜３は一般式（Ｉ）で示される化合物の
うち、公知の化合物（表１の化合物番号１〜３）の製造
例を説明したものである。

参考例及び実施例中ｍｐは融点を、　ＭＳはマススペク
トルを、　ＩＨ−ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトルを。

ＩＲは赤外線吸収スペクトルを夫々意味する。

ＩＩＨ２９１）ｏ−ヒドロキシベンズアルデヒド１２．２ｇ。

炭酸カリウム１０．３５ｇ、テトラブチルアンモニウム
プロミド触媒量、ベンジルプロミド１５．４ｇ及びメチ
ルエチルケトン２００　ｍＺの混合物を５時間加熱還流
する。冷却後、水洗し０．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液、水で洗浄後、有機層を減圧下濃縮すると、淡茶色の
油状物として０−ベンジルオキシベンズアルデヒド２０
．９　ｇを得る。

２）金属マグネシウム０．３６ｇ＋　エーテル２０＋ｎ
Ｚの混合物に加温しながら　テトラデシルプロミド４．
１２ｇを滴下する。滴下終了後４時間加熱還流する。こ
れに０−ベンジルオキシベンズアルデヒド２１２ｇのエ
ーテル溶液５０ｍｔを加温攪拌下滴下する。３．５時間
加熱還流した後反応液を氷水に転溶し、エーテル層を３
Ｎ−硫酸。

５％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液の順序で洗浄する。

有機層を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１２０ｍＺ；溶出液ｎ−ヘキサ
ン−アセトン（３０：１））で溶出する。目的画分を集
め濃縮すると白色沈殿トシて０−ベンジルオキシ−α−
テトラデシルベンゼンメタノール１．８ｇを得る。

ｍｐ４２〜４３℃ ＭＳ　：　　３９２　Ｍ／Ｚ　（Ｍ−１８）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｇ）　：６．８〜７．５（９Ｈ）、　５．
１０（２Ｈ，ｓ）。

４．９２（ＩＨ，ｔ）、　２．５〜１．０（２６Ｈ）、
　０．８８（３Ｈ，ｔ）参考例２（１）後記実施例２で得られた２、５−ジメトキシα−
テトラデシルベンゼンメタノール３．８４　ｇ。

酢酸エチル５０＋ｒ＋Ｚ、触媒量の濃硫酸、１０％パラ
ジウム−炭素１．９ｇの混合物を、水素雰囲気下２時間
攪拌する。反応終了後、濾過し、Ｆ液を水洗後、減圧濃
縮する。析出した沈殿なｎ−ヘキサンから再結晶すると
、２，５−ジメトキシパンタデシルベンゼンの白色結晶
３．１ｇを得る。

（２＋　　（１）で得た２、５−ジメトキシペンタデシ
ルベンゼン１．８ｇを４８％臭化水素２０ｍ１及び酢酸
２０ｍ１に懸濁し、２３時間加熱還流する。反応液を減
圧濃縮後残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗する。酢酸エ
チル層を減圧濃縮すると、帯黄色沈殿が析出する。沈殿
な涙取後、メチレンクロリドーｎ−ヘキサンから再結晶
して、２．５−ジヒドロキシペンタデシルベンゼン４７
０ｒＩＩｇヲ得ル。

ｍｐ　：　１０１〜１０４°ＣＭＳ　：　３２０　Ｍ／Ｚ　　（Ｍ）Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：　　６．４〜６．７　（３
Ｈ）、　２．５４　（２Ｈ，ｔ）。

１０〜１．８（２６Ｈ）、　０．９０（３Ｈ，ｔ）参考
例３参考例１で得られた　０−ベンジルオキシ−αテトラデ
シルベンゼンメタノール１．６ｇを酢酸エチル５０ｍｔ
に溶解し、触媒量の濃硫酸及び１０％パラジウム−炭素
１．１ｇを加え、水素雰囲気下。

２時間反応させる。反応液を濾過し、Ｆ液を水洗後、減
圧下濃縮する。濃縮液をシリカゲルクロマトグラフィー
に供しベンゼンで溶出する。目的画分を集め減圧下濃縮
乾固する。０−ペンタデシルフェノールの白色結晶３７
０ｍｇを得る。

ｍｐ：４２〜４４℃ ＭＳ　：　　３０４　Ｍ／Ｚ　（Ｍ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　：　　６．６〜７．２（
４Ｈ）、　２．５８（２Ｈ，ｔ）。

２．４〜１．０（２６Ｈ）、　０．８８（３Ｈ，ｔ）〜
２５− ＝２６Ｃｌ４Ｈ２Ｑ１）ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒ）”　１２．２　ｇ
　ラメチルエチルケトン２００＋ｎｔに溶解する。その
溶液に炭酸カリウム１０．３５ｇ、触媒量のテトラブチ
ルアンモニウムプロミド及びベンジルプロミド１５．４
ｇを加え一夜加熱還流する。冷却後。

水洗し次いで０．５Ｎ水酸化す）　ＩＪＪウム溶液で洗
浄する。有機層を減圧濃縮すると結晶が析出する。

この結晶をｒ取し乾燥すると、ｐ−ベンジルオキシベン
ズアルデヒド１６．８ｇを得る。

２）エーテル２０ｍＺに金層マグネシウム０．３６ｇを
加え、加温攪拌しながらテトラデシルプロミド４．１６
ｇを加える。４時間、加熱還流後ｐ−ベンジルオキシベ
ンズアルデヒド２．１２ｇのエーテル溶液５０ｍ１を加
え、３時間加熱還流する。反応終了後、氷水に転溶し３
Ｎ−硫酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順序で
洗浄する。有機層を濃縮すると、白色沈殿が析出する。

この結晶を沢取し乾燥後ｐ−ベンジルオキシ−α−テト
ララデシルベンゼセンタノールを得た。

ｍｐ　；　５５〜５７℃ ＭＳ　；　４１０　ｍ／ｚ（Ｍ）、　３９２ｍ／ｚ（Ｍ
−１８）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）　；　６．８〜
７．６　（９Ｈ）、　５．０８　（２Ｈ，ｓ　）。

４．６　（ＩＨ，ｔ）、　１．１〜１．８　（２６Ｈ）
、　０．９０　（３）Ｌ　ｔ）実施例　２゜Ｃｌ４Ｈ２１１金層マグネシウム０．４９ｇ及びエーテル２０ｍ１の混
合物に加温下テトラデシルプロミド５．７ｇを滴下する
。滴下終了後４時間、加熱還流する。これに２，５−ジ
メトキシベンズアルデヒド２．６６ｇのエーテル溶液３
０ｍｔを加温下滴下する。滴下終了後３時間加熱還流す
る。冷却後、氷水に転溶し、エーテル層を３Ｎ−硫酸、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液。

水の順序で洗浄する。エーテル層を濃縮後析出した沈殿
をｒ取したのち冷ヘキサンで洗浄し２．５−ジメトキシ
−α−テトラデシルベンゼンメタノール４．２７ｇを得
る。

ｍｐ　；　５４〜５６°ＣＭＳ　；　３６４　ｍ／ｚ（Ｍ）、　３４６　ｍ／ｚ（
Ｍ−１８）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　；　６．６〜
７．０　（３Ｈ）、　４．８　（ＩＨ）。

３．９　（６Ｈ）、　２．６〜１．０　（２６Ｈ）、　
０．９　（３Ｈ）ｍｐ　；　６９〜７０℃ ＭＳ　；　３６４　ｍ／ｚ　（Ｍ）、　３４６　ｍ／ｚ
　（Ｍ−１８）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　；　７．
２　（ＩＨ）、　６．４５　（２Ｈ）、　４．８　（Ｉ
Ｈ）。

３．８　（６Ｈ）、　２．５〜１．０　（２６Ｈ）、　
０．９　（３Ｈ）実施例４゜実施例　３゜ｌ４Ｈ２９金層マグネシウム０．４９ｇ、エーテル２０ｍ１の混合
物にテトラデシルプロミド５５６ｇを加温攪拌下加える
。４時間加熱還流後、その反応液に２．４ジメトキシベ
ンズアルデヒド２．２ｇのエーテル溶液５０ｍ１を加温
しながら加える。３時間反応後、実施例２と同様に処理
し２，４−ジメトキシ−α−テトラデシルベンゼンメタ
ノールの白色沈殿４．５　ｇ　ヲ得る。

ｌ０Ｈ１１金層マグネシウム０．４９ｇ、エーテル２０ｍ１の混合
物に、加温下デシルブロマイド４．４２ｇのエーテル溶
液５０ｍ１を加える。３時間加熱還流後３．５−ジメト
キシベンズアルデヒド２．７ｇのエーテル溶液１０ｍ１
を加える。４時間加熱還流後２反応液を氷水に転溶し、
エーテル層を３Ｎ−硫酸、５％炭酸水素す）　ＩＪウム
水水溶氷水順次洗浄した後、減圧濃縮すると３，５−ジ
メトキシ−α−デシルベンゼンメタノールの白色沈殿４
４７ｇを得る。

ｍｐ：３２°ＧＭＳ　；　３０８　ｍ／ｚ　（Ｍ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）；　６．３〜６．６　（３
Ｈ）、　４．５　（ＬＨ）、　３．８　（６Ｈ）。

１．０〜２．２（１８Ｈ）、０．９（３Ｈ，ｔ）実施例
　５ｃａ　Ｈｌ　３実施例４と同様な方法で、３．５−ジメトキシα−ヘキ
シルベンゼンメタノールの粘稠透明液体を得る。

ＭＳ　；　２５２　ｍ／ｚ　（Ｍ）Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　；　６．３〜６．７（３Ｈ
）、　４．６（ＩＨ）、　３．８（６Ｈ）。

２．１〜１．１　（ＩＯＨ）、　０．９　（３Ｈ，ｔ）
実施例　６゜ｔａｕｙ実施例４と同様にして３，５−ジメトキシ−αオクタデ
シルベンゼンメタノールを得る。

ｍｐ　：　６８〜６７゜ＭＳ　：　４２０　ｍ／ｚ　（Ｍ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　６．２〜６．６　（
３Ｈ）、　４．６　（ＬＨ）。

３．８（６Ｈ）、　２．１〜１．０（３４Ｉ（）、　０
．９０（３Ｈ，ｔ）実施例　７゜実施例６で得られた３、５−ジメトキシ−α−オクタデ
シルベンゼンメタノール４ｇを酢酸エチル１７０ｍＺに
懸濁し、触媒量の濃硫酸及び１０％パラジウム−炭素１
．８ｇを加え、水素雰囲気下、　２時間撹拌する。反応
液を沢過し、Ｆ液を水洗したのち、減圧濃縮する。濃縮
液をシリカゲルクロマトグラフィーに供する。ベンゼン
−ｎ−ヘキサン（５：］）で溶出し、目的画分を集め濃
縮すると。

３．５−ジメトキシノナデルベンゼンの白色沈殿８１０
ｍｇを得る。

ｍｐ　：　５９〜６０゜ＭＳ　：　４０４　ｍ／ｚ　（Ｍ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　６．２〜６．５（３Ｈ
）、　３．８（６，Ｈ）。

２．５８（２Ｈ，ｔ）、　２．１〜１．ｏ　（３４Ｈ）
、　０．９（３Ｈ，ｔ　）実施例　８チルシリル化されたシリカゲル（メルク社）カラムクロ
マトグラフィーに供し、クロロホルム次いでクロロホル
ム−メタノール（１０：１）で溶出する。目的画分を集
め濃縮すると９ｍ−ペンタデシルフェノール燐酸の淡黄
色塊を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１０６０　ｃｍ−’ＭＳ　（ＦＡ
Ｂ）　：　３８３　ｍ／　Ｚ　（Ｍ−１）　　Ｃ２１Ｈ
３？ＰＯ４［３８４］ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　：
　６．９〜７．４（４Ｈ）。

２．６３（２Ｈ）、　１．８〜２．ｔｏ（２６ｕ）。

０．９５（３Ｈ）実施例　９ｍ−ペンタデシルフェノール３０４Ｉｒ！ｇヲメチレン
クロリド５ｍＺに溶解し、トリエチルアミン１０１　Ｑ
及びオキシ塩化燐４６０ｒＱｇを加え、室温で終夜撹拌
する。次いで水３ｍｌを加え、室温で２時間撹拌する。

その反応液を分液し、メチレンクロリド層を水洗する。

有機層を減圧濃縮する。濃縮液をヅメ５−ペンタデシル
レゾルシン１６０１Ｔｔ化燐２＋ｎｌ及び水９１１１ｇ
の混合物に溶解する。室温で４日反応後，氷水１０ｍ１
に転溶し，炭酸ソーダでｐＨ８、５に調整した後，酢酸
エチル５０ｍ１で２回抽出する。

水層な塩酸でｐＨ１．５５に調整した後，ブタノール５
０ｍ１で２回抽出する。ブタノール層を水洗後、減圧濃
縮する。濃縮液に水を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐＨ７，０に調整したのち、凍結乾燥する。淡黄色粉
末をジメチルシリルシリカゲルカラムＫ　供Ｌ　、　　
クロロホルム、次いでクロロホルムメタノール（１０：
１）で溶出する。目的画分を集め、濃縮すると、５−ペ
ンタデシルレゾルシン燐酸モノナトリウムの白色粉末５
１．ｌｌ１ｇを得る。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　１１００　ｃｍ″′ＭＳ　（Ｆ
ＡＢ）　：　４２１　ｍ／　ｚ　（Ｍ−１）、　Ｃ２、
Ｈ３６０５ＰＮａ［４２２］’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０−Ｃ
Ｄ３０Ｄ）　：　６．１〜６．７（３Ｈ）。

２．４．５Ｃ２Ｈ）、　１．０〜１．７（２６Ｈ）。

０．９５（３Ｈ）処方例製剤例１１錠剤実施例３の化合物　　　　　　２５ｍｇスターチ　　　
　　　　　　２２０　ｍｇステアリン酸マグネシウム　
　５ｍｇ全量　　　　２５Ｏｒｌｌｇ上記組成の混合物を常法により錠剤とする。

製剤例２．　カプセル剤実施例３の化合物　　　　　　２０ｇ結晶セルロース　　　　　　　８０ｇ全量　　　　１００　ｇ両粉末を混合して散剤とし、この１００■を５号のハー
ドゼラチンカプセルに充填してカプセル剤とする。

特許出願人　山之内製薬株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は炭素数５個乃至２５個のアルキル基若
しくはアルケニル基を、Ｒ＾２は水素原子又は水酸基を
、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一又は異なって水素原子、水酸基
、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、低級
アルカノイルオキシ基、又はリン酸残基（▲数式、化学
式、表等があります▼）を意味する。但し、Ｒ＾３、Ｒ＾４のいずれか一方は水素原子以外の
基である。）で示されるアルキルベンゼン誘導体又はその塩を有効成
分とする逆転写酵素阻害剤。
（２）一般式（イ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ロ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ハ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ニ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ホ）▲数式、化学式、表等があります▼ 及び（ヘ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は炭素数５個乃至１３個及び１５個乃至
２５個のアルキル基を、Ｒ＾６、Ｒ＾７は同一又は異な
って低級アルコキシ基を、Ｒ＾８は炭素数１０個乃至２
５個のアルキル基を、Ｒ＾９はフェニル低級アルコキシ
基を、Ｒ＾１＾０は炭素数１７個乃至２５個のアルキル
基を、Ｒ＾１＾１は炭素数１０個乃至２５個のアルキル
基を、Ｒ＾１＾２は水素原子又は水酸基を意味する。）で示される化合物からなる群より選ばれたアルキルベン
ゼン誘導体又はその塩。