JPH026492A

JPH026492A - 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血小板凝集抑制剤

Info

Publication number: JPH026492A
Application number: JP15629288A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Mazaki; 光夫真崎; Hiromitsu Takeda; 武田　裕光; Toshiro Kamishiro; 敏郎神代; Masao Yamamoto; 雅夫山本
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1988-06-24
Filing date: 1988-06-24
Publication date: 1990-01-10
Anticipated expiration: 2011-09-18
Also published as: JP2534893B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の産業上の利用分野］本発明は、新規なグリセリン誘導体、その製造方法、お
よびそのグリセリン誘導体を含有する医薬組成物に関す
る。

［発明の背景］近年において、血小板活性化因子［ＰＩａｔｅｌｅｔＡ
ｃ口ｖａｔｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ、以下ＰＡＦと略す］
に関する研究が進められ、その種々の生理学的作用が明
らかになってきた。

すなわちＰＡＦは生体内機能として、アラルギル基、血
小板凝集に関与しており、そして−方では、強力な血圧
降下作用を有することが判明している。［ネイチャー、
２８５巻、１９３（１９８０）　　　：　　Ｅｕｒｏｐ
ｅａｎ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ。

且、１８５−１９２　（１９８０）］従って、ＰＡＦの血小板凝集作用などの好ましくない作
用奢低減させながら、その血圧降下作用を利用すること
を目的とした研究が行なわれてきた。

ＰＡＦとして機能するものとしては、グリセリン誘導体
が知られており、そのようなグリセリン誘導体について
も、各種の改良研究が行なわれている。

本発明のグリセリン誘導体に類似した構造である下記式
：％式％で表わされる化合物、下記式：％式％で表わされる化合物、および、下記式：Ｈ２Ｇ−ＱＣＩ　６Ｈ３３ｔＨｅ−ＱＣ（ｌＧＨ３０ＰｈＨ２Ｃ−０−Ｐ−０−ＣＨ２−ＣＨ−ＮｏＣＣＨ３）３
（但し、ｐｈはフェニル基である）で表わされる化合物
、等が知られている［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｇｈｅｖ、　２９　
。

３２８−３３３　（１９８６）］　、Ｌかしながら、こ
れらの化合物がＰＡＦアンタゴニスト作用を有するか否
かについては知られていない。

［発明の要旨］本発明は、ＰＡＦの血小板凝集作用に拮抗して優れた血
小板凝集抑制作用を示す新規なグリセリン誘導体、およ
びその製造方法を提供することを目的とする。

また、未発１ノは、上記の新規なグリセリン誘導体を利
用した血小板凝集抑制作用を示す医薬組成物を提供する
ことも、その目的とする。

本発明の新規なグリセリン誘導体は、一般式（１）：％式％［式中、Ｒ１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖
アルキル基を示し　１ｌｉ２は、炭素数１〜６の直鎖も
しくは分枝鎖アシル基、ベンゾイル基、炭素ａｌ〜６の
直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、またはベンジル基を示
し、Ｒ３は一個もしくは二個の置換基を有しいてもよい
アリール基を示し、Ｒ４１、Ｒ４２、およびＲ４３はそ
れぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
ル基を示すか、またはその二個が組み合わさって環状基
を形成し、そしてＲ５，Ｒ６およびＲ１は、それぞれ独
立に水素、炭素ａｌ〜６の直鎖もしくは分枝鎖アルキル
基、アリール基もしくはアラルキル基を示し、ｎは１〜
３の整数である１で表わされる化合物である。

上記の本発明の新規なグリセリン誘導体は、一般式（ｎ
）　二Ｒ５ＣＨ−ＯＲ＋１６　　Ｃ−０Ｒ２（ＩりＲ７ＣＨ−ＯＨｃ式中、Ｒ１は、炭Ｘ！　１０〜２２　）＊ｌＡｔりｌ
＊分枝鎖アルキル基を示し、Ｒ２は、炭素数１〜６の直
鎖もしくは分枝鎖アシル基、ベンゾイル基。

炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、または
ベンジル基を示し、Ｒ５，Ｒ６およびＲ７は、それぞれ
独立に水素、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル
基、アリール基もしくはアラルキル基を示す］で表わさ
れる化合物を、塩基の存在下で、オキシ塩化リンおよび
一般式（■）：１１１４３　　　　　　（ｉｌｌ）［式中　Ｒ３は一個もしくは二個の置換基を有しいても
よいアリール基を示し、ｉｌｌ　４！、　ｌ（４２、お
よびＲ４３はそれぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基を示すか、またはその二個が組み合
わさって環状基を形成し、ｎは１〜３の整数であり、Ａ
Ｏはアニオンを示す］で表わされる化合物と反応させることからなる方法によ
り容易に製造することができる。

［発明の効果］本発明の新規なグリセリン誘導体は、ＰＡＦの血小板凝
集作用に拮抗する優れた血小板凝集抑制作用を示す、ま
た、ＰＡＦの作用としては、気管支収縮作用をも有する
ことが明らかになっており、アレルギー反応や炎症反応
の起因物質の一つと考えられている。従って、ＰＡＦに
拮抗する本発明のグリセリン誘導体は、抗血小板剤以外
にも、抗ぜん息剤、抗アレルギー剤および抗炎症剤とし
て有用である。またそれ以外にも、血圧降下作用および
抗腫瘍作用を示す。

［発明の詳細な記述］ −ａ式（Ｉ）において　１ｌｉｌは、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、アイコシル、ヘナイコシル、トコシルのような
炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す
　ｌ（＋は、特に、炭素数１２〜２０の直鎖または分枝
鎖アルキル基であることが好ましい。

Ｒ２は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、インブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル
のような炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アシル基、ベ
ンゾイル基、メチル、エチル、プロピル、ヘキシルのよ
うな炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基、また
はベンジル基を示す　Ｒ２は、特に炭素数２〜６の直鎖
アシル基であることが好ましい。

Ｒ３は、置換基を有しないか、または置換基としてアル
キル基、アルコキシ基、ハロゲン原子などを有している
フェニル基、ナフチル基などのアリール基を示す、Ｒ３
は、フェニル基であることが好ましい。

Ｒ４１、Ｒ４２，およびＲ４３は、それぞれ独立に、メ
チル、エチル、プロピル、ヘキシルのような炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す、または、その
二個が組み合わさってＮｊＸ子と−Ｈになりピロリジノ
基、ピペリジノ基、パーヒドロアゼピニル基のような５
〜８員の環状基を示す、Ｒ４１、Ｒ４２、およびＲ４３
は、メチル基であることが好ましい。

ｎは１〜３の整数であり、ｌであることが好ましい。

Ｒ５，１ｌｉ６およびＲ１は、それぞれ独立に、水素、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基、フェニル、トルイ
ルおよびキシリルのような置換フェニルなどのアリール
基、もしくはベンジル、フェニルエチルなどのアラルキ
ル基を示す　Ｒ５，Ｒ６およびＲ７が、すべて水素であ
るか、あるいはＲ５が、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ６とＲ１が共に水素であるか、
あるいはＲ７が、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ５とＲ６が共に水素であることが特に
好ましい。

本発明のグリセリン誘導体の代表的化合物の具体例とし
ては、下記の化合物が挙げられる。

（１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・ｌ−フェニル−２−トリメチルアンモニオエチ
ル・ホスフェート：（２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル−１−（４−メチルフェニル）−２−トリメチル
アンモニオエチル・ホスフェート＝（３）２−アセチル
オキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（４−
メトキシフェニル）−２−トリメチルアンモニオエチル
−ホスフェート：（４）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル−１−（４−クロルフェニル）−２−トリメチル
アンモニオエチル・ホスフェート：（５）３−ヘキサデ
シルオキシ−２−プロピオニルオキシプロビル・ｌ−フ
ェニル−２−トリメチルアンモニオエチル魯ホスフェー
ト：（６）２−ベンゾイルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロピル・１−フェニル−２−トリメチルアンモニオエ
チル−ホスフェート：（７）３−ヘキサデシルオキシ−２−メトキシプロピル
・ｌ−フェニル−２−トリメチルアンモニオエチル−ホ
スフェート：（８）２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−フェニル−２−トリエチルアンモニオエチ
ル・ホスフェート：（９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・ｌ−フェニル−２−（Ｎ−メチルピペリジニオ
）エチル・ホスフェート：（１０）２−アセチルオキシ
−３−才クタデシルオキシプロビル−１−７エニル−２
−トリメチルアンモニオエチル・ホスフェート：（１１）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシ
プロビル・ｌ−フェニル−２−トリエチルアンモニオエ
チル・ホスフェート。

本発明の製造方法は、たとえば、下記に示す方法により
実施される。

前記一般式（Ｉ）において、Ｒ２がアシル基またはベン
ゾイル基である場合は、次の反応式により実施される。

Ｒ５Ｃｌ−０Ｒ＋Ｒ，５ＣＨ−ＯＲＩＲ６Ｃ−ＯＨＲ７ＣＨ−ＯＨＬ−Ｃ交（ＩＶ）［ただし、Ｌはトリチル又はベンジルである］Ｒ５ＣＨ
−ＯＲＩ　　　　　Ｒ２−０−Ｒ２Ｒ６Ｃ−ＯＨＲ７ＣＨ−ＯＬ　　　　　またはＲ２Ｏ見（Ｖ）Ｒ５ＣＨ−ＯＲＩ　　　　　Ｓ　　ｉ０２　−Ｒ３ＢＯ
３Ｒ６Ｃ−０ｆ（２Ｒ７ＣＨ−ＯＬ　　　　　又は接触還元（ＶＩ）Ｒ５ＣＨ−ＯＲＩ　　　　１）リン酸化Ｒ６Ｃ−０Ｒ２Ｒ７ＣＭ−ＯＨ２）　　（ｍ）（■）Ｑｅ　　　　　　　　　　　Ｒ４３（Ｉ）［１１ｉ１　　、　　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４１，Ｒ４２、１
ｌｉ４３、　Ｒ５Ｒ６およびＲ７、そしてｎは前記と同
じ］前記一般式（Ｉ）において、Ｒ２がアルキル基また
はベンジル基である場合は、次の反応式により実施され
る。

Ｒ５ＣＨ−ＯＲＩ　　　　　　　　Ｌ−Ｃ交Ｒ６Ｃ−Ｏ
Ｈ− Ｒ７ＣＨ−ＯＨ［ただし、Ｌはトリチルである］Ｒ５ＣＨ−ＯＲＩ　　　　　　　Ｒ２Ｃ交Ｒ６Ｃ−ＯＨ
−− Ｒ７ＣＨ−ＯＬ（Ｖ）Ｒ５ＣＨ−ＯＲＩ　　　　　Ｓ　　ｆｏ、＋　　−Ｒ３
ＢＯ３Ｒ６Ｃ−０Ｒ？　　　　　　　　　−−一→Ｒ７
ＣＨ−ＯＬ（ＶＴ）Ｒ５ＣＨ−ＯＲＩ　　　　１）リン酸化Ｒ６Ｃ−０Ｒ２Ｒ７ＣＨ−ＯＨ２）　　（ｍ）（■）Ｒ５０１１−ＯＲ＋［Ｒ１，Ｒ７，Ｒ３，Ｒ４１Ｒ４２１１４３Ｒ６および
Ｒ７、そしてｎは前記と同じ］次に、本発明のグリセリ
ン誘導体（Ｉ）板凝集抑制作用の薬理実験結果を示す。

［血小板凝集抑制作用］の血小（試験方法）雄性日本内色種家兎をベンドパルビタール麻酔し、頚動
脈より採取した血液（３，１３％クエン酸Ｎａを１／１
０容含む）より、常法に従ってＰｌａｔｅｌｅｔ　Ｒｉ
ｃｈ　Ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　ＲＰ　）およびＰｌａｔｅ
ｌｅｔＰｏｏｒ　Ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　Ｐ　Ｐ　）を調
製し実験に用いた。

なお、血小板数はＰＲＰをＰＰＰで希釈して約３０万／
　ｍ　ｍ　３とした。

このＰＲＰ１８０．文に被検薬液１０ｐ文を加えたのち
に、ＰＡＦ溶液１０ｐ旦を添加して最終濃度をＩ　Ｘ　
１０−８Ｍとして、血小板凝集を惹起した。

血小板凝集の測定は、Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ａｇｇｒｅｇ
ａｔｉｏｎＴｒａｃｅｒ　Ｐ　Ａ　Ｔ　−４Ａ　（二光
バイオサイエンス）を用いて行なった。

被検薬液及びＰＡＦ溶液の調製にはウシ血清アルブミン
を０．２５％含有する生理食塩水を用いた。また、ＰＡ
Ｆはシグマ社（Ｎｏ、Ｐ−４９０４）を用いた。被検薬
物の凝集抑制活性は、対照ＰＲＰにおけるＰＡＦによる
最大凝集率に対する抑制率から求めた。

（結果）各試験薬液濃度について得られた抑制率を第１表に示す第１表化合物　　　２Ｘ１０−５Ｍ　　　２Ｘ１０−４ＭＡ　
　　　　　　　　　　１７％　　　　　　　　９１％（
Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロ
ビル−１−フェニル−２−トリメチルアンモニオエチル
・ホスフェ−）　（実１１１例１）未発］μのグリセリ
ン誘導体は、たとえば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
、シロップ剤、坐剤、注射剤のような剤層で、通常有効
成分とし、経口役ケの場合、１回当り２０　ｎ　ｇ　／
　Ｋ　ｇ　〜０　、５ｍｇ／ｋｇとするのが好ましく、
症状に応じて１〜４回投ヶするのが好都合である。なお
、投与量は対象患者の状態、投与方法に応じて適宜増減
される。

上記の各種製剤は通常用いられる担体もしくは賦形剤を
含むものである。

次に、本発明のグリセリン誘導体の製造法および調剤例
を実施例により説明する。なお、ホスフェートとして示
された化合物は分子内塩の形態にある。参考例は１本発
明のグリセリン誘導体の製造に利用される原料の製造例
を示す。

［参考例１］（１）２−ジメチルアミノ−１−フェニルエタノール：（±）−２−アミノ−１−フェニルエタノール２．１０
ｇに３７％ホルマリン水溶液３．０４ｇを加え、水冷下
撹拌し、９８％ギ酸３．８７ｇを滴下した。３．５時間
加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。残渣に水４ｍ！
；Ｌを加え、冷却下、水酸化ナトリウム１．５ｇを加え
た。更に塩化メチレンを加え、炭酸カリウム及び水を少
量加えた。

有機層を分は取り、水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた後濃縮し、標題化合物を薄紅茶色油状物と
して２．２２ｇ得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ見３）　δ：２．３４　　　　　（８Ｈ，５）２．３〜２．５　　（２Ｈ，ｍ）３．３〜３．７　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）４．６〜４．７
５　（ＩＨ，ｍ）７．１〜７．４　　（５Ｈ，ｍ）（２）α−ヒドロキシ−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルフェネ
チルアンモニウム１１ｐ−トルエンスルホネート：参考例１　（１）で得た化合物０．９９ｇをアセトン５
　ｍ　ｌに溶解し、撹拌下、Ｐ−１ルエンスルホン酸メ
チル１．１２ｇをゆっくり加えた。３０分間還流させ、
アセトン少量を加えた後、室温で一夜攪拌した。析出し
た結晶を濾別し、７セトンで洗浄後減圧乾燥して、標題
化合物を白色結晶として１．５２ｇ得た。

融点：１７１℃ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　　δ：２．２ｇ　　　
　　　　　（３Ｈ，ｓ）３．２１　　　　　　　　（９
Ｈ，ｓ）３．４〜３．５　　　（２Ｈ，ｍ）５．１〜５．３　　　（ＬＨ，ｍ）６．０９　　　　　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）７．０
〜７．５　　　（９Ｈ，ｍ）Ｉ　　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　　ｃｍｌ：３２２０．３０００，１６００，１４９０゜１４７５．
１３５０，１３００，１１９０゜１１２０．１０９０，
１０６０，１０３５゜１０１０．９８０，９５５，９３
０゜９１５．８８０，８１０，７４５，６８０゜５６５　。

［実施例１］２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１−フェニル−２−トリメチルアンモニオエチル・ホ
スフェート：窒素雰囲気下に、オキシ塩化リン０．１２ｍ！Ｌ、トリ
エチルアミン０．３５ｍ１、及びアルミナを通したクロ
ロホルム３ｍＡ、を混合し、しばら〈室温で攪拌した。

水冷下、２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ
プロパノール３５９ｍｇのアルミナを通したクロロホル
ム３ｍｌ溶液を滴下した。その後室温で３０分間攪拌し
、更に参考例１（２）で得た四級塩５２７　ｍ　ｇと乾
燥ピリジン１０ｍＪｌを加λた。室温で一夜攪拌後、重
曹５６０ｍｇ、水ｉｎ文を加えて、しばらく攪拌した。

溶媒を減圧留去して残渣にトルエン−塩化メチレン混合
溶媒（ｖ　／　ｖ　＝　１７１　）　１５　ｍ　ｌを加
え、不溶物を濾過した。ｉ！！液を減圧濃縮し、残渣を
テトラヒドロフラン−水混合溶媒（Ｖ　／　Ｖ　〜９５
１５）に溶解し、アンバーライトＭＢ−３のイオン交換
樹脂カラムを通した。上記と同じテトラヒドロフラン−
水混合溶媒で溶出し、溶媒を減圧留去して、残渣をシリ
カゲル力ラムグロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール／水＝７０／３０１５）で精製して、標題化合物
１５０　ｍ　ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ：０．８９　　　　　（３Ｈ，ｔ）１．２９　　　　　　　　（２６Ｈ，ｓ）１　　、　３
〜１　　、　６５　　（２Ｈ、ｍ）ｌ、９５及び１．９
６　（３Ｈ，５Ｘ２）２．８〜４．０　　　（８Ｈ，ｍ
）３．３２　　　　　　　　（９Ｈ，ｓ）４．５〜４．８
５　　（ＩＨ，ｍ）５．５〜５．９　　　（ＩＨ，ｍ）７．２〜７．６　　　（５Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　　ｒ）　　　ｃｍｉ：３４２０　．２９２０　．２８５０　．１　７３０　　
。

１４６０．１３６５，１２４０，１０８０゜９７０　．
９３５　．６９５　．５４０　　。

［製剤例１］錠剤（１）２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−フェニル −２−トリメチルアンモニオエチル拳ホスフェ−）　　　　　　　　　　１．Ｏｇ（２）乳糖
　　　　　　　　　　２７．０ｇ（３）結晶セルロース
　　　　　２０．０ｇ（４）トウモロコシ澱粉　　　　
　５．０ｇ（５）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５６０ｇ（６）ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　　　１．６ｇ（７）ステアリ
ン酸マグネシウム　０．４ｇ１０００錠６０ｇ上記（１）〜（６）を常法により顆粒化したのち（７）
を加え混合し、−錠（６０ｍｇ）中（１）の成分を１ｍ
ｇ含有する錠剤を得た。

［製剤例２１注射剤２−７セチルオキシー３−ヘキサデシルオキシプロピル
−ｌ−フェニル−２−トリメチルアンモニオエチル−ホ
スフェート１　＋　Ｏｍｇおよびマンニット１００ｇを
計量し、注射用蒸留水にて１０文に溶解し、無菌ろ過後
、５　ｍ　ｌバイアル瓶に０．５ｍＪＬずつ分注し常法
により凍結乾燥を行ない、乾燥後密栓し注射剤用凍結乾
燥製剤を得た。

［製剤例３１軟カプセル剤（１）２−アセチルネギシー３−ヘキサデシルオキシプ
ロビル・ｌ−フェニル −２−トリメチルアンモニオエチル・ホスフェート　　　　　　　　　０．１ｇ（２）ポリエ
チレングリコール４００１６９．９ｇ（３）ポリビニルピロリドン　　　５．０ｇ（４）グリ
セリン　　　　　　７５．０ｇ１０００力プセル２５０
ｇ上記（１）〜（４）を均一に溶解し、内容液としたのち
、常法によりゼラチンシートで被包し、ｌカプセル中（
１）を１１００ｐ含有する軟カプセル剤を得た。

特許出願人　日本ケミファ株式会社代　理　人　弁理士　柳川　泰男

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖も
しくは分枝鎖アシル基、ベンゾイル基、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、またはベンジル基を示
し、Ｒ＾３は一個もしくは二個の置換基を有していても
よいアリール基を示し、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾４＾２、およ
びＲ＾４＾３はそれぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖もし
くは分枝鎖アルキル基を示すか、またはその二個が組み
合わさって環状基を形成し、そしてＲ＾５、Ｒ＾６およ
びＲ＾７は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖
もしくは分枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラル
キル基を示し、ｎは１〜３の整数である］で表わされるグリセリン誘導体。２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖も
しくは分枝鎖アシル基、ベンゾイル基、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、またはベンジル基を示
し、Ｒ＾３は一個もしくは二個の置換基を有しいてもよ
いアリール基を示し、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾４＾２、および
Ｒ＾４＾３はそれぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基を示すか、またはその二個が組み合
わさって環状基を形成し、そしてＲ＾５、Ｒ＾６および
Ｒ＾７は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラルキ
ル基を示し、ｎは１〜３の整数である］で表わされるグリセリン誘導体を製造する方法であって
、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７
は上記と同一の意味を有する］で表わされる化合物を、塩基の存在下で、オキシ塩化リ
ンおよび一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾４＾２、Ｒ＾４＾３
およびｎは上記と同一の意味を有し、Ａ＾−はアニオン
を示す］で表わされる化合物と反応させることを特徴と
する前記グリセリン誘導体の製造方法。３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、炭素数１０〜２２の直鎖または分枝
鎖アルキル基を示し、Ｒ＾２は、炭素数１〜６の直鎖も
しくは分枝鎖アシル基、ベンゾイル基、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、またはベンジル基を示
し、Ｒ＾３は一個もしくは二個の置換基を有しいてもよ
いアリール基を示し、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾４＾２、および
Ｒ＾４＾３はそれぞれ独立に炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基を示すか、またはその二個が組み合
わさって環状基を形成し、そしてＲ＾５、Ｒ＾６および
Ｒ＾７は、それぞれ独立に水素、炭素数１〜６の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基、アリール基もしくはアラルキ
ル基を示し、ｎは１〜３の整数である］で表わされるグリセリン誘導体を含有する医薬組成物。