JP7470308B2 - 液体入り容器、液体入り組合せ容器、容器、栓及び液体入り容器の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、液体入り容器、液体入り組合せ容器、容器セット及び液体入り容器の製造方法に関する。

液体を収容する容器が知られている（例えば特許文献１）。液体の種類によっては、容器内で液体が酸素によって分解する。この不具合に対処するため、酸素バリア性を有する容器を使用することが考えられる。

特開２０１１－２１２３６６号公報

しかしながら、液体の製造時に酸素が液体に溶解し得る。酸素バリア性を有した容器では、液体中の溶存酸素に起因した液体の劣化に対処できない。すなわち、従来技術では、容器に収容された液体の酸素劣化を十分に抑制できていない。

例えばバイアル瓶のような、容器本体と、容器本体の開口部を閉鎖する栓と、を備える容器については、容器に収容された液体の酸素劣化を抑制する方法として、以下の方法が考えられる。栓が容器本体の開口部を閉鎖した状態で、容器内の酸素を、栓を透過させて容器外に排出することにより、容器内の酸素濃度を低下させる。これによって、容器に収容された液体の酸素劣化を抑制する。

一方で、バイアル瓶のような容器の栓の材料が、容器に収容された液体に接触する場合に、液体が栓の材料と反応して劣化し得る。液体が栓の材料と反応して劣化することを抑制するために、栓の液体と接し得る部分を、反応性の低いバリア層で構成することも考えられる。しかしながら、この場合、バリア層が酸素の栓の透過を妨げ得る。

本開示は、容器に収容された液体が栓の材料と反応することを抑制しつつ、容器内の酸素を、栓を透過させて容器外に排出することを目的とする。

本開示による液体入り容器は、
液体を収容した液体入り容器であって、
開口部を有した容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を備え、
前記栓は、栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含む。

本開示による液体入り容器において、
前記栓本体部はシリコーンを含んでもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記栓の全体の酸素透過係数α_ａｌｌ（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記栓本体部の厚みｗ１（μｍ）、前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）及び前記開口部の開口面積Ａ（ｍ^２）が、以下の式（１）を満たしてもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記栓本体部の酸素透過係数α１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記バリア層の酸素透過係数α２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））及び前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）が、以下の式（２）を満たしてもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記バリア層は、前記パラキシリレン層又は前記ダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなり、
前記バリア層の厚みは、１０００ｎｍ以下であってもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記バリア層は、前記パラキシリレン層又は前記ダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなり、
前記バリア層の厚みは、２００ｎｍ以上であってもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記バリア層は、前記フッ素系樹脂層からなり、
前記バリア層の厚みは、５０μｍ以下であってもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記バリア層は、前記フッ素系樹脂層からなり、
前記バリア層の厚みは、１０μｍ以上であってもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記栓本体部は、前記栓の、前記液体入り容器の外面をなす面を構成してもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記栓本体部は、前記栓の、前記容器本体の前記開口部の端部に接触する面を構成してもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記容器本体は酸素バリア性を有してもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記栓は、前記容器本体の前記開口部の端部に接触することによって、前記液体を密封するように、前記開口部を閉鎖してもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記栓本体部の厚みは、０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下であってもよい。

本開示による液体入り容器において、
前記容器本体と、前記栓と、を有する容器の全体の酸素透過量は、０．９（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の液体入り容器。

本開示による液体入り容器において、
前記栓の酸素透過量は、２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の液体入り容器。

本開示による液体入り容器において、
前記栓の厚みは、０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下である、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の液体入り容器。

本開示による液体入り組合せ容器は、
上記記載の液体入り容器と、
前記液体入り容器を収容し、酸素バリア性を有するバリア性容器と、を備える。

本開示による液体入り組合せ容器は、
前記バリア性容器内の酸素を吸収する脱酸素剤が設けられていてもよい。

本開示による容器は、
液体を収容する容器であって、
開口部を有した容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を備え、
前記栓は、シリコーンを含む栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含む。

本開示による栓は、
液体を収容する容器の、容器本体の開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓であって、
シリコーンを含む栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を備え、
前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含む。

本開示による液体入り容器の製造方法は、
容器を収容したバリア性容器を閉鎖する工程と、
前記容器内の酸素量を調整する工程と、を備え、
前記容器は、液体を収容し、且つ開口部を有する容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を有し、
前記栓は、シリコーンを含む栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含み、
前記酸素量を調整する工程において、前記容器内の酸素が前記栓を透過して前記容器内の酸素濃度が低下する。

本発明によれば、容器に収容された液体が栓の材料と反応することを抑制しつつ、容器内の酸素を、栓を透過させて容器外に排出できる。

図１は、本開示による一実施の形態を説明するための図であって、液体入り組合せ容器の一例を示す斜視図である。 図２Ａは、図１の液体入り組合せ容器に含まれ得る液体入り容器を示す縦断面図である。 図２Ｂは、図２Ａに示された容器の栓における酸素透過量を測定する方法を示す縦断面図である。 図２Ｃは、図２Ａに示された容器の栓における酸素透過量を測定する他の方法を示す縦断面図である。 図３は、図２Ａの液体入り容器に含まれ得る栓を示す縦断面図である。 図４は、栓の他の例を示す縦断面図である。 図５Ａは、栓の更に他の例を示す縦断面図である。 図５Ｂは、栓の更に他の例を示す縦断面図である。 図６Ａは、バリア性容器の他の例を示す斜視図である。 図６Ｂは、バリア性容器の更に他の例を示す平面図である。 図６Ｃは、バリア性容器の更に他の例を示す平面図である。 図６Ｄは、バリア性容器の更に他の例を示す斜視図である。 図７は、バリア性容器の更に他の例を示す斜視図である。 図８は、図１の液体入り組合せ容器及び図２Ａの液体入り容器の製造方法の一例を示す図である。 図９は、図１の液体入り組合せ容器及び図２Ａの液体入り容器の製造方法の一例を示す図である。 図１０は、図１の液体入り組合せ容器及び図２Ａの液体入り容器の製造方法の一例を示す図である。 図１１は、脱酸素剤を含む脱酸素部材の一例を示す断面図である。 図１２は、脱酸素剤を含む脱酸素フィルムの一例を示す断面図である。 図１３は、図２Ａの液体入り容器の使用方法を示す斜視図である。 図１４は、栓の一変形例を示す縦断面図である。 図１５は、蒸着装置の一例を示す模式図である。

以下、図面を参照して本発明の一実施の形態について説明する。なお、本件明細書に添付する図面においては、図示と理解のしやすさの便宜上、適宜縮尺および縦横の寸法比等を、実物のそれらから変更し誇張してある。

図１乃至図１３は、本開示の一実施の形態を説明するための図である。図１は、本実施の形態の液体入り組合せ容器１０Ｌを示す斜視図である。図１に示すように、液体入り組合せ容器１０Ｌは、流体Ｌを収容した液体入り容器３０Ｌ及びバリア性容器４０を有している。液体入り容器３０Ｌは、容器３０と、容器３０に収容された液体Ｌと、を有している。容器３０と、容器３０を収容可能なバリア性容器４０と、を併せて容器セット２０と称する。バリア性容器４０は、酸素バリア性を有している。バリア性容器４０は、液体入り容器３０Ｌを収容可能である。液体入り組合せ容器１０Ｌは、液体入り容器３０Ｌ及びバリア性容器４０を有し、バリア性容器４０は液体入り容器３０Ｌを収容している。この液体入り組合せ容器１０Ｌによれば、バリア性容器４０内の酸素濃度を調整することにより、容器３０内の酸素濃度だけでなく液体Ｌの酸素溶解量も調整できる。

図示された具体例を参照して液体入り組合せ容器１０Ｌの各構成要素について更に詳述する。まず、液体入り容器３０Ｌについて説明する。

図２Ａは、図１の液体入り組合せ容器に含まれ得る液体入り容器３０Ｌを示す縦断面図である。図２Ａに示すように、液体入り容器３０Ｌは、容器３０と、容器３０内に収容された液体Ｌと、を有している。本実施の形態における容器３０は、酸素透過性を有する。その一方で、容器３０は、液体Ｌを密封できる。すなわち、容器３０は、酸素を透過可能としながら、液体Ｌを透過不可能とする。酸素透過性を有した容器３０は、気密な容器である。

気密な容器とは、ＪＩＳＺ２３３０：２０１２で規定された液没法により、気体の漏れが検出されない容器を意味する。より具体的には、気体を収容した容器を水に浸漬した際に、気泡の漏れを生じさせなくできる容器は、気密な容器と判断される。また、気体を収容した容器を水に浸漬した際に、容器から気泡の漏れが確認されない状態において、気密な容器は気密な状態にあると判断される。液没試験において、試験対象となる容器は、水面から１０ｃｍ以上３０ｃｍ以下の深さに浸漬する。気泡の有無は、１０分間に亘る目視観察により判断する。

容器３０は栓３４を備える。図２Ａにおいては、容器３０の栓３４の栓本体部３５とバリア層８１との境界については図示を省略して、栓３４の外形を示している。容器３０は、栓３４において酸素透過性を有する。

容器３０に収容される液体Ｌは、特に限定されない。液体は、溶媒と溶媒中に溶けた溶質とを含む溶液であってもよい。溶媒は、特に限定されない。溶媒は水やアルコールでもよい。液体Ｌは、厳密な意味での液体に限られず、固体粒子が分散した懸濁液でもよい。食品としての液体Ｌは、茶、コーヒー、紅茶、スープ、汁、出汁、又は、これらの一以上を濃縮した濃縮液でもよい。薬品としての液体Ｌは、内服薬、外用薬、又は、注射剤でもよい。食品や薬品以外として、液体Ｌは血液や体液でもよい。

容器３０の内部は無菌状態であってもよい。液体Ｌは無菌状態に維持されるべき液体でもよい。無菌状態に維持されるべき液体Ｌは、食品や薬品のように高感受性の液体を含む。高感受性の液体Ｌは、製造後に実施される後滅菌処理によって劣化しやすい。高感受性の液体に対し、後滅菌は適用できない。後滅菌として、高圧蒸気法、乾熱法、放射線法、酸化エチレンガス法、過酸化水素ガスプラズマ法等の滅菌が、例示される。本明細書における高感受性の液体Ｌは、液体Ｌを後滅菌することによって当該液体に含まれる全有効成分の重量割合における５％以上が分解してしまい、且つ、液体Ｌを後滅菌することによって当該液体に含まれる有効成分の一種以上が重量割合において１％以上分解してしまう、液体を意味する。後滅菌を適用できない高感受性の液体Ｌは、無菌環境に配置された製造ラインを用いて、製造され得る。すなわち、無菌操作法により製造され得る。高感受性の液体Ｌとして、抗癌剤や抗ウイルス剤、ワクチン、抗精神剤等が例示される。

液体Ｌの製造ラインが配置された空間の全体を不活性ガスで置換することによって、無菌操作法によって製造される液体Ｌの酸素量を調整できる。ただし、液体Ｌの製造ラインが配置された空間の全体を不活性ガス雰囲気とすることは、莫大な設備投資をともなう。したがって、高感受性の液体が収容された容器内の酸素量は、容器内の雰囲気を不活性ガスで置換することや、液体Ｌを不活性ガスでバブリングすること等に委ねられてきた。

これに対して、以下に説明する本件発明者らの工夫によれば、液体入り容器３０Ｌをバリア性容器４０内に収容することによって、バリア性容器４０内の酸素濃度を十分に低減でき、例えば０．３％未満、０．１％以下、０．０５％以下、０．０３％未満、更には０％に低減できる。それどころか、短期間の間に、容器３０内の酸素濃度（％）を十分に低減でき、更に液体Ｌ内の酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）を十分に低減できる。一例として、液体Ｌの酸素溶解量を０．１５ｍｇ／Ｌ未満、０．０４ｍｇ／Ｌ以下、０．０３ｍｇ／Ｌ以下、０．０２ｍｇ／Ｌ以下、更には０．０１５ｍｇ／Ｌ未満、更には０ｍｇ／Ｌにまで低減できる。このような本件発明者らの工夫に起因した作用効果は、技術水準から予測される範囲を超えた顕著なものと言える。

なお、「滅菌済」や「無菌」等と表記された製品（液体Ｌ）及び当該製品を収容する容器の内部や、「無菌」であることが製品化の条件となって医薬品等の製品（液体Ｌ）及び当該製品を収容する容器の内部は、ここで用いる「無菌状態」に該当する。ＪＩＳ Ｔ０８０６：２０１４で規定された無菌性保証水準（Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ ａｓｓｕｒａｎｃｅ ｌｅｖｅｌ：ＳＡＬ）が１０^－６満たす製品（液体Ｌ）及び当該製品を収容する容器の内部も、本明細書で用いる「無菌」に該当する。室温（例えば２０℃）以上の温度で４週間保存して菌が増殖しない製品及び当該製品を収容する容器の内部も、本明細書で用いる「無菌」に該当する。冷蔵状態（例えば８℃以下）で８週間以上保存して菌が増殖しない製品及び当該製品を収容する容器の内部も、本明細書で用いる「無菌」に該当する。２８℃以上３２℃以下の温度で２週間保存して菌が増殖しない薬品及び当該薬品を収容する容器の内部も、本明細書で用いる「無菌」に該当する。

次に、液体Ｌを収容する容器３０について説明する。上述したように、容器３０は、液体Ｌを密封できる。すなわち、容器３０は、液体Ｌを漏れなく保持できる。

図２Ａに示すように、容器３０は、開口部３３を有した容器本体３２と、開口部３３を閉鎖する栓３４と、を有している。

栓３４について説明する。栓３４は酸素透過性を有する。このため、容器３０内の酸素が栓３４を透過して容器３０外に排出されることによって、容器３０内の酸素濃度を調整できる。

栓３４が酸素透過性を有するとは、栓３４が容器本体３２の開口部３３を閉鎖した状態、且つ温度２３℃および湿度４０％ＲＨの雰囲気において、酸素が、所定の酸素透過量以上で、栓３４を透過して、容器３０内と容器３０外との間を移動可能であることを意味する。所定の酸素透過量は、０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である。所定の酸素透過量は、１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよく、１．２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよく、３（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよい。酸素透過性を有した栓３４によれば、栓３４の酸素透過により、容器３０内の酸素量を調整できる。特に、酸素透過性を有した栓３４、すなわち酸素透過量が０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である栓３４によれば、容器３０内の酸素を、栓３４を透過させて容器３０外に排出できる。特に、栓３４を有する容器３０と、バリア性容器４０と、を備える液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、液体入り組合せ容器１０Ｌの作用によって容器３０からバリア性容器４０に酸素を移動させることで容器３０内の酸素量を調整する場合に、容器３０内の酸素量を効率良く調整できる。

栓３４の酸素透過量は、２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよい。栓３４の酸素透過量は、２．２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよく、２．４（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよく、２．９（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよい。栓３４の酸素透過量が上述した数値範囲にあることによって、栓３４の酸素透過により、容器３０内の酸素量を効率良く調整できる。

所定の酸素透過量は、１００（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよく、５０（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよく、１０（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよい。酸素透過量に上限を設けることにより、水蒸気等の漏出を抑制でき、酸素透過速度が速いことに起因したバリア性容器４０の開放後における容器３０内の液体への影響を抑制できる。酸素透過量の上述した任意の下限を酸素透過量の上述した任意の上限と組合せることによって、酸素透過量の範囲を定めてもよい。

容器３０の栓３４等の容器の一部分を透過する酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））は、図２Ｂに示すように、当該一部分を含む試験容器７０を用いて測定され得る。試験容器７０は区画壁部７１を含んでいる。試験容器７０は、区画壁部７１によって区画された内部空間を有する。区画壁部７１は、容器の一部分と、酸素バリア性を有した主壁部７２と、を含んでいる。容器の一部分の透過量は、試験容器７０の酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））として特定される。

試験容器７０内の酸素濃度は、例えば、０．０５％以下に保持される。試験容器７０は、第１流路７６および第２流路７７に接続している。第２流路７７は、酸素量を測定する酸素測定器７９に接続している。酸素測定器７９は、第２流路７７内を流れる酸素の量（ｍＬ）を測定できる。酸素測定器７９は、米国、モコン（ＭＯＣＯＮ）社製のオクストラン（ＯＸＴＲＡＮ、２／６１）に用いられている酸素量測定器を使用できる。第１流路７６は、試験容器７０内に気体を供給する。第１流路７６は、酸素を含まない気体を供給してもよい。第１流路７６は、不活性ガスを供給してもよい。第１流路７６は、窒素を供給してもよい。第２流路７７は、試験容器７０内のガスを排出する。第１流路７６および第２流路７７によって、試験容器７０内は、酸素が実質存在しない状況に維持される。試験容器７０内の酸素濃度は、０．０５％以下に維持されてもよいし、０．０３％未満に維持されてもよいし、０％に維持されてもよい。

試験容器７０は、温度２３℃および湿度４０％ＲＨの試験雰囲気に配置される。試験容器７０が配置される雰囲気の酸素濃度は、試験容器７０内の酸素濃度よりも高い。試験雰囲気は、空気雰囲気でもよい。空気雰囲気の酸素濃度は２０．９５％となる。試験容器７０を試験雰囲気に配置すると、容器の一部分３０Ｘを透過して、試験雰囲気から試験容器７０内に酸素が移動する。試験容器７０内の気体は、第２流路７７から排出される。第２流路７７内を流れる酸素の量を酸素測定器７９で測定することにより、温度２３℃および湿度４０％ＲＨに雰囲気において、一部分３０Ｘを透過する一日の酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））を測定できる。

図示された例において、試験容器７０は、試験チャンバ７８内に配置されている。試験チャンバ７８内の雰囲気は、温度２３℃および湿度４０％ＲＨに維持されている。試験チャンバ７８内には、供給路７８Ａから空気が供給される。試験チャンバ７８内の気体は、排出路７８Ｂから排出される。供給路７８Ａおよび排出路７８Ｂにより、空気が循環し、試験チャンバ７８内の酸素濃度が２０．９５％に維持される。

図２Ｂに示された例において、供給路７８Ａおよび排出路７８Ｂの一方に空気を循環させるためのポンプが設けられてもよい。図２Ｂに示された例において、供給路７８Ａおよび排出路７８Ｂは、大気圧下の空気雰囲気に開放されていてもよい。さらに、試験容器７０は、試験チャンバ７８内に配置されていなくてもよい。試験チャンバ７８を省いて、試験容器７０を大気圧下の空気雰囲気中に配置してもよい。

図２Ｂは、容器３０の酸素透過性を有した一部分３０Ｘを例として、酸素透過量の測定方法を示している。図２Ｂに示された例において、区画壁部７１は、容器３０の酸素透過性を有した前記一部分３０Ｘと、酸素バリア性を有した主壁部７２と、によって構成されている。例えば、区画壁部７１は、容器３０から切り出された前記一部分３０Ｘと、前記一部分３０Ｘの周縁部に接続した主壁部７２と、によって構成されてもよい。この主壁部７２は、前記一部分３０Ｘを露出させる貫通穴７２Ａを有する。貫通穴７２Ａの周囲部分と、前記一部分３０Ｘに隣接する部分３０Ｙが気密に接合されてもよい。図示された例において、前記一部分３０Ｘに隣接する部分３０Ｙが、バリア性接合材７３を介して、主壁部７２の貫通穴７２Ａの周囲部分と気密に接合されている。図２Ｂに示された例において、図２Ａに示された容器３０の栓３４の近傍部分が切断されている。これによって、酸素透過性を有する部分３０Ｘとして栓３４の酸素透過量を測定できる。容器本体３２の開口部３３を形成する部分３２ｃ，３２ｄおよび固定具３６が、酸素透過性を有する部分３０Ｘに隣接する部分３０Ｙとして、バリア性接合材７３を介して主壁部７２に気密に接続している。

図２Ｂに示された例において、容器本体３２は、首部３２ｃで切断されている。栓３４は、容器本体３２の頭部３２ｄによって形成された開口部３３内に圧縮保持されている。固定具３６によって、容器本体３２および栓３４の間が気密となっている。アルミ等の酸素バリア性を有した固定具３６は、栓３４を部分的に覆っている。酸素バリア性を有した容器本体３２および固定具３６が、バリア性接合材７３を介して主壁部７２に接続している。栓３４は、開口部３３内での圧縮および固定具３６による締め付け等、実際の使用において容器３０を閉鎖している際の状態と同様の状態に維持されている。したがって、実際の使用時と同様の条件にて、栓３４における酸素透過量を測定できる。

容器３０の一部分として、容器３０の栓３４を透過する酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））を測定する場合、図２Ｃに示すような、栓３４を含む試験容器７０を用いて測定することもできる。図２Ｃに示す試験容器７０、及び図２Ｃに示す試験容器７０を用いた酸素透過量の測定方法について、上述した図２Ｂに示す試験容器７０、及び図２Ｂに示す試験容器７０を用いた酸素透過量の測定方法との差異点を中心に説明する。図２Ｃでは、図２Ｂに示す試験容器７０と同様に構成され得る部分について、図２Ｂに示す試験容器７０に対して用いた符号と同一の符号を用いて、重複する説明を省略する場合がある。また、図２Ｂに示す試験容器７０において得られる作用効果が図２Ｃに示す試験容器７０においても得られることが明らかである場合、その説明を省略することもある。

図２Ｃにおいて、容器３０の一部分３０Ｘは、栓３４である。容器本体３２の開口部３３を形成する部分３２ｃ，３２ｄおよび固定具３６は、試験チャンバ７８内に配置されてはいない。図２Ｃにおいては、栓３４が、バリア性接合材７３を介して、主壁部７２の貫通穴７２Ａの周囲部分と気密に接合されている。これによって、酸素透過性を有する部分３０Ｘとして栓３４の酸素透過量を測定できる。

容器３０の栓３４等の容器の一部分を透過する酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））を測定する方法としては、測定対象が栓３４である場合には、図２Ｃに示す試験容器７０を用いた測定方法を採用できる。測定対象が栓３４以外である場合や、測定対象が栓３４の場合であっても図２Ｃに示す試験容器７０を用いた測定方法を採用することが好ましくない事情がある場合には、図２Ｂに示す試験容器７０を用いた測定方法を採用できる。

以上において、容器の一部分を透過する酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））の測定方法について説明した。容器全体を透過する酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））については、容器を二以上の部分に分割し、各部分について測定された酸素透過量を足し合わせることにより、特定できる。例えば、図２に示された容器３０の酸素透過量は、容器本体３２の酸素透過量を測定し、容器本体３２の酸素透過量と、図２Ｂに示された方法で測定される一部分３０Ｘの酸素透過量と、を足し合わせることによって、特定できる。容器本体３２の酸素透過量（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））は、容器本体３２を主壁部７２と組合せて作製された試験容器７０を用いることによって、測定できる。

容器本体３２と、栓３４と、を有する容器３０の全体の酸素透過量は、例えば０．９（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である。容器３０の酸素透過量が上述した数値範囲にあることによって、容器３０の酸素透過により、容器３０内の酸素量を効率良く調整できる。

全ての気体が栓３４を透過可能でもよい。酸素を含む一部の気体のみが、例えば酸素のみが、栓３４を透過可能でもよい。

栓３４を構成する材料、例えば栓本体部３５を構成する材料の酸素透過係数は、５．０×１０^４（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよく、２．４×１０^５（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよく、５．０×１０^５（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上でもよい。栓３４が複数の層を有する場合、少なくとも一つの層を構成する材料がこのような酸素透過係数を有してもよく、すべての層を構成する材料が上記の酸素透過係数を有してもよい。酸素透過係数に下限を設けることにより、栓３４の酸素透過が促進され、容器３０内の酸素濃度調整を迅速に行える。栓３４が複数の層を有する場合、少なくとも一つの層を構成する材料がこのような透過係数を有してもよく、すべての層を構成する材料が上記の透過係数を有してもよい。

なお、本明細書中において、酸素透過係数の測定対象が樹脂フィルムや樹脂シートである場合、酸素透過係数はＪＩＳ Ｋ７１２６－１に準拠して測定された値である。測定対象がゴムである場合、酸素透過係数は、ＪＩＳ Ｋ６２７５－１に準拠して測定された値である。酸素透過係数は、温度２３℃および湿度４０％ＲＨの環境下で、米国、モコン（ＭＯＣＯＮ）社製の透過度測定機であるオクストラン（ＯＸＴＲＡＮ、２／６１）を用いて測定された値とする。

容器３０内から容器３０外への酸素の移動を促進する観点から、酸素透過性を有する栓３４は、液体Ｌに接触していないことが好ましい。容器本体３２および栓３４を含む容器では、通常、栓３４は、容器本体３２内に収容した液体Ｌから離れる。すなわち、通常の容器３０の保管状態において、容器３０の栓３４を介した酸素透過を促進できる。

栓３４を構成する材料、例えば栓本体部３５を構成する材料の酸素透過係数は、容器本体３２を構成する材料の酸素透過係数より大きくてもよい。また、栓３４の一部分が、酸素透過性を有してもよい。栓３４の一部分が、その全厚みに亘って、酸素透過性を有する材料によって構成されてもよい。例えば、栓３４が、周縁から離間した中心部分においてその全厚みに亘って酸素透過性を有し、中心部分を取り囲む周縁部分において酸素バリア性を有してもよい。

例えば、酸素溶解量が８ｍｇ／Ｌである液体を収容した容器３０をバリア性容器４０内で４週間保存することによって、容器３０内の酸素濃度（％）を５％以上低下させ得るように、容器３０の酸素透過性を有する部分の構成が決定されてもよい。

図示された例において、開口部３３が形成する開口の面積（開口部３３の開口面積とも称する）は、好ましくは１ｍｍ^２以上であり、より好ましくは１０ｍｍ^２以上であり、更に好ましくは３０ｍｍ^２以上である。栓３４の厚みは、例えば４ｍｍ以下である。栓３４の厚みは、３．５ｍｍ以下であってもよい。栓３４の厚みは、３．３ｍｍ以下であってもよい。栓３４の厚みは、好ましくは３ｍｍ以下であり、より好ましくは１ｍｍ以下である。これらにより、容器３０の酸素透過が促進され、容器３０内の酸素濃度調整を迅速に行える。また、シリンジの針を栓３４に穿刺できる。更に、ストローを穿刺可能とする観点から、栓の厚み、例えばフィルム状の栓の厚みを、０．数ｍｍ以下としてもよい。

開口部３３の開口面積は５０００ｍｍ^２以下でもよい。栓３４の厚みは０．０１ｍｍ以上でもよい。これらにより、水蒸気等の漏出を抑制でき、酸素透過速度が速いことに起因したバリア性容器４０の開放後における容器３０内の液体への影響を抑制できる。また、栓３４の厚みが０．０１ｍｍ以上であることにより、栓３４の強度を確保できる。開口部３３の開口面積の上限を上述した開口部３３の開口面積の任意の下限と組合せることによって、開口部３３の開口面積の範囲を定めてもよい。栓３４の厚みの下限を上述した栓３４の厚みの任意の上限と組合せることによって、栓３４の厚みの範囲を定めてもよい。

図３は、栓３４及び容器本体３２の開口部３３の周辺の部分の断面の一例を示す図である。図３に示された栓３４は、板状の板状部３４ａと、板状部３４ａから延び出した筒状部３４ｂと、を有している。板状部３４ａは、第１面３４ｅと、第１面３４ｅの反対側に位置する第２面３４ｆと、第１面３４ｅと第２面３４ｆとを接続する側面３４ｇとを有している。板状部３４ａの第１面３４ｅは、容器本体３２と向かい合う。筒状部３４ｂは、板状部３４ａの第１面３４ｅから延び出している。筒状部３４ｂは、例えば円筒状である。筒状部３４ｂは、開口部３３に挿入される。板状部３４ａは、筒状部３４ｂから径方向外方に延び出したフランジ部を有している。板状部３４ａのフランジ部は、容器本体３２の頭部３２ｄによって形成された開口部３３の、端部に接触する。

なお、酸素透過性を有する栓３４の形状は、図３に示す形状に限定されない。例えば、栓３４は、外螺旋や内螺旋を有してもよい。この場合、栓３４は、螺旋の噛み合いによって容器本体３２に取り付けられてもよい。

図３に示すように、栓３４は、容器本体３２の開口部３３に挿入されて、開口部３３を閉鎖している。栓３４は、栓本体部３５と、栓本体部３５の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層８１と、を有する。

栓本体部３５について説明する。栓本体部３５は、シリコーンを含んでもよい。一例として、栓本体部３５は、シリコーンのみによって形成される。栓本体部３５の一部分が、シリコーンによって形成されてもよい。栓本体部３５に含まれるシリコーンは、容器３０の使用が予定された環境下において固体である。栓本体部３５に含まれるシリコーンは、シリコーンオイル等の室温環境で液体となるシリコーンを含まなくてよい。シリコーンは、シロキサン結合を主鎖とする物質である。栓本体部３５は、シリコーンエラストマーによって形成されてもよい。栓本体部３５は、シリコーンゴムによって形成されてもよい。シリコーンゴムは、シリコーンからなるゴム状のものをいう。シリコーンゴムは、シリコーンを主成分とする合成樹脂であって、ゴム状の物質である。シリコーンゴムは、シロキサン結合を主鎖とするゴム状の物質である。シリコーンゴムは、シロキサン結合を含む熱硬化性の化合物としてもよい。シリコーンゴムとして、メチルシリコーンゴム、ビニル－メチルシリコーンゴム、フェニル－メチルシリコーンゴム、ジメチルシリコーンゴム、フロロシリコーンゴム等が例示される。

栓本体部３５がシリコーンを含むことによって、栓本体部３５の酸素透過量を大きくできる。シリコーンの酸素透過係数およびシリコーンゴムの酸素透過係数は５．０×１０^４（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上、更には５．０×１０^５（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上である。シリコーンの酸素透過係数およびシリコーンゴムの酸素透過係数は５．０×１０^７（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以下である。シリコーンゴムの酸素透過係数は、例えば約１．０×１０^６（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））である。シリコーン及びシリコーンゴムは、天然ゴムと比較して、１０倍程度の水素透過係数を有し、２０倍程度の酸素透過係数を有し、３０倍程度の窒素透過係数を有する。シリコーン及びシリコーンゴムは、ブチルゴムと比較して、７０倍以上の水素透過係数を有し、４０倍以上の酸素透過係数を有し、６５０倍以上の窒素透過係数を有する。

栓本体部３５は少なくとも一部分をシリコーンによって構成されてもよい。すなわち、栓本体部３５の全体または一部分が、シリコーン又はシリコーンゴムによって構成されてもよい。例えば、栓本体部３５の一部分が、その全厚みに亘って、シリコーン又はシリコーンゴムによって構成されてもよい。一部分は、栓本体部３５の中心部分であってもよいし、中心部分を取り囲む周縁部分の一部または全部でもよい。

バリア層８１について説明する。バリア層８１は、栓本体部３５の表面の少なくとも一部に設けられる。図３に示す例において、バリア層８１は、栓本体部３５の表面の全体を覆っている。

バリア層８１は、栓３４の少なくとも容器本体３２の内部に挿入される部分の面及び液体Ｌの収容空間を区画する面を構成する。上述したように、図３に示す栓３４の筒状部３４ｂは、開口部３３に挿入されている。そして、バリア層８１は、筒状部３４ｂの面を構成している。これによって、バリア層８１は、栓３４の、容器本体３２の内部に挿入される部分の面を構成している。また、筒状部３４ｂの面の一部と、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向内方に位置する部分とが、容器本体３２の内面とともに、液体Ｌの収容空間を区画している。そして、バリア層８１は、筒状部３４ｂの面と、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向内方に位置する部分とを構成している。これによって、バリア層８１が液体Ｌの収容空間を区画する面を構成している。バリア層８１の一部であって、栓３４の、容器本体３２の内部に挿入される部分の面及び液体Ｌの収容空間を区画する面を構成する一部を、第１部分８１ａと称する。

図３に示す例において、バリア層８１は、栓３４の、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面を構成している。上述したように、図３に示す板状部３４ａのフランジ部は、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する。換言すれば、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分は、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する。そして、バリア層８１は、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分を構成している。これによって、バリア層８１は、栓３４の、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面を構成している。バリア層８１の、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する部分を、第２部分８１ｂと称する。

図３に示す例において、バリア層８１は、栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面を構成している。図３に示す例においては、板状部３４ａの第２面３４ｆ及び側面３４ｇが、液体入り容器３０Ｌの外面をなしている。そして、バリア層８１は、板状部３４ａの第２面３４ｆ及び側面３４ｇを構成している。バリア層８１の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす部分を、第３部分８１ｃと称する。

図４は、栓３４及び容器本体３２の開口部３３の周辺の部分の断面の、図３に示す例とは異なる他の一例を示す図である。図５Ａは、栓３４及び容器本体３２の開口部３３の周辺の部分の断面の、図３及び図４に示す例とは異なる他の一例を示す図である。図５Ｂは、栓３４及び容器本体３２の開口部３３の周辺の部分の断面の、図３、図４及び図５Ａに示す例とは異なる他の一例を示す図である。図４、図５Ａ及び図５Ｂに示すように、バリア層８１は第３部分８１ｃを有しなくてもよい。また、図５Ａ及び図５Ｂに示すように、バリア層８１は第２部分８１ｂの一部又は全体を有しなくてもよい。

バリア層８１が、栓３４の少なくとも容器本体３２の内部に挿入される部分の面及び液体Ｌの収容空間を区画する面を構成することによって、以下の効果が得られる。栓本体部３５の、容器３０内に収容された液体Ｌが接触し得る部分が、バリア層８１によって覆われる。このため、液体Ｌが栓本体部３５の材料に接触することが抑制できる。これによって、液体Ｌが栓本体部３５の材料と反応して劣化することを抑制できる。特に栓本体部３５がシリコーンゴムを含む場合、ゴム加硫剤由来の活性の高い物質、安定剤や酸化防止剤等の添加剤が、栓本体部３５から溶出し得る。これらの溶出物は、容器３０に収容された液体Ｌを劣化させ得る。この場合に、バリア層８１によって、栓本体部３５から溶出した溶出物が液体Ｌを劣化させることを抑制できる。また、液体Ｌに含まれる成分によっては、栓本体部３５の材料と接触することによって凝集し得る。この場合に、バリア層８１によって、液体Ｌに含まれる成分が栓本体部３５の材料との接触によって凝集することを抑制できる。バリア層８１を備え、且つ酸素透過性を有する栓３４によれば、容器３０に収容された液体Ｌが栓３４の材料と反応することを抑制しつつ、容器３０内の酸素を、栓３４を透過させて容器３０外に排出できる。

また、上述したバリア層８１によって、以下の効果も得られる。上述したように、液体Ｌを薬品とする場合がある。特に、液体Ｌをバイオ医薬品（抗体医薬品）とする場合がある。この場合に、液体Ｌとしたバイオ医薬品が、栓本体部３５の材料と反応して劣化する可能性がある。特に栓本体部３５がシリコーンゴムを含む場合、シリコーンゴムにバイオ医薬品中の成分が吸着されて、バイオ医薬品中の成分が減少する可能性がある。また、バイオ医薬品がシリコーンゴムと接触することにより、シリコーンゴムの影響によってバイオ医薬品中の成分が凝集する可能性がある。例えば、バイオ医薬品が単量体を主成分とする場合に、シリコーンゴムの影響によって単量体が凝集する可能性がある。これによって、バイオ医薬品の効果が低下する可能性がある。これに対して、上述したバリア層８１によって、液体Ｌが栓本体部３５の材料と接触することが抑制される。これによって、液体Ｌとしたバイオ医薬品が、栓本体部３５の材料と反応して劣化することを抑制できる。バイオ医薬品は、例えばインフリキシマブ又はベバシズマブである。

上述したように、図４、図５Ａ及び図５Ｂに示す例において、バリア層８１は第３部分８１ｃを有しない。図４、図５Ａ及び図５Ｂに示す例においては、栓本体部３５が、栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面を構成する。図４、図５Ａ及び図５Ｂに示す例においては、板状部３４ａの第２面３４ｆ及び側面３４ｇが、液体入り容器３０Ｌの外面をなしている。そして、栓本体部３５が、板状部３４ａの第２面３４ｆ及び側面３４ｇを構成する。

栓本体部３５が、栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面を構成することによって、以下の効果が得られる。バリア層８１が、栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面を構成する場合、容器３０内の酸素は、バリア層８１を２回透過しなければ、容器３０外に排出されない。これに対して、栓本体部３５が、栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面を構成する場合、容器３０内の酸素は、バリア層８１を１回透過することで、容器３０外に排出され得る。これによって、容器３０内の酸素が、より容易に容器３０外に排出され得る。

図５Ａに示す例において、バリア層８１は第２部分８１ｂの全体を有しない。図５Ａに示す例においては、栓本体部３５が、栓３４の容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面の全体を構成する。図５Ａに示す例においては、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分が、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する。そして、栓本体部３５が、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分の全体を構成する。

図５Ｂに示す例において、バリア層８１は第２部分８１ｂの一部を有しない。図５Ｂに示す例においては、栓本体部３５が、栓３４の容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面の、径方向外方の一部を構成する。図５Ｂに示す例においては、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分が、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する。そして、栓本体部３５が、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分の一部を構成する。

図５Ａ及び図５Ｂに示す栓３４は、栓本体部３５において容器本体３２の開口部３３の端部に接触することによって、液体Ｌを密封するように、開口部３３を閉鎖する。図５Ａ及び図５Ｂに示す栓３４は、栓本体部３５において容器本体３２の開口部３３の端部に接触することによって、容器３０を気密な状態とする。図５Ａ及び図５Ｂに示す栓３４の栓本体部３５は、開口部３３の端部に沿った環状の領域において、開口部３３の端部に接触する。換言すれば、図５Ａ及び図５Ｂに示す栓３４の栓本体部３５は、互いに交わらない２本の閉曲線に囲まれた領域において、開口部３３の端部に接触する。

栓本体部３５が、栓３４の、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面を構成することによって、以下の効果が得られる。栓３４が容器本体３２の開口部３３の端部に接触する際に、栓３４が開口部３３の端部と密着することによって、容器３０に液体Ｌが密封されて、液体Ｌの容器３０からの液漏れが防止される。本実施の形態において、栓３４は、後述するように固定具３６によって開口部３３の端部に押し付けられることで、開口部３３の端部に密着する。ここで、栓３４の、開口部３３の端部に接触する面が栓本体部３５によって構成されていることによって、当該面がバリア層８１によって構成されている場合と比較して、栓３４が、より隙間なく開口部３３の端部に密着する。これによって、容器３０に液体Ｌをより強固に密封して、液体Ｌの容器３０からの液漏れをより効果的に防止できる。特に、栓本体部３５が開口部３３の端部に沿った環状の領域において、開口部３３の端部に接触することによって、栓３４をより隙間なく開口部３３の端部に密着させ、液体Ｌの容器３０からの液漏れをより効果的に防止できる。

バリア層８１は、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含む。パラキシリレン、ダイヤモンドライクカーボン及びフッ素系樹脂は、生体適合性の高い材料である。換言すれば、人体などの生体に対して悪影響や強い刺激を与えることのない材料である。このため、容器３０に、液体Ｌとして食品や薬品などの生体に取り入れられる液体を収容する場合であっても、バリア層８１が液体Ｌに対して悪影響を及ぼすことを効果的に抑制できる。

バリア層８１がパラキシリレン層を含む場合、パラキシリレン層には、ポリパラキシリレンが含まれる。パラキシリレン層に含まれるポリパラキシリレンは、例えば芳香族環及びメチレン基に官能基が置換していないポリ（パラキシリレン）である。ポリパラキシリレンは、芳香族環もしくはメチレン基に官能基が導入された材料であってもよい。例えば、ポリパラキシリレンは、芳香族環に塩素が置換されたポリ（クロロパラキシリレン）、芳香族環にメチル基が置換されたポリメチルパラキシリレン、メチレン基にフッ素が置換されたポリフルオロパラキシリレンなどでもよい。ポリパラキシリレンは、上記のポリパラキシリレン単独で構成されるホモポリマーに限られない。ポリパラキシリレンは、パラキシリレンモノマーと共重合可能なモノマーとの共重合体であってもよい。ポリパラキシリレンは、特に好ましくは、芳香族環及びメチレン基に官能基が置換していないポリ（パラキシリレン）、またはポリ（クロロパラキシリレン）である。なお、パラキシリレン層は、上記ポリパラキシリレンもしくは共重合体の単層で形成されていてもよく、上記ポリパラキシリレンおよび／もしくは共重合体の多層で形成されていてもよい。本明細書において、ポリパラキシリレンは、芳香族環及びメチレン基に官能基が置換していないポリ（パラキシリレン）に限られない。本明細書のポリパラキシリレンには、上述したポリ（クロロパラキシリレン）及びポリメチルパラキシリレンなどの、芳香族環に官能基が導入された材料が含まれる。また、本明細書のポリパラキシリレンには、上述したポリフルオロパラキシリレンなどの、メチレン基に官能基が導入された材料が含まれる。

芳香族環及びメチレン基に官能基が置換していないポリ（パラキシリレン）は、例えばパラキシリレンＮである。芳香族環に塩素が置換されたポリ（クロロパラキシリレン）は、例えばパラキシリレンＣである。ポリフルオロパラキシリレンは、例えばパラキシリレンＨＴである。

一例として、バリア層８１に含まれるパラキシリレン層は、以下の方法によって形成される積層膜である。まず、以下の化学式（１）で示されるパラキシリレンダイマーを熱分解させて、パラキシリレンモノマーを得る。次に、得られたパラキシリレンモノマーを重合させて、積層膜を形成する。パラキシリレン層が、上記の積層膜である場合、パラキシリレン層は、ピンホールの発生がなく、層厚の安定した層となる。

（Ｘ：ＨもしくはＣｌもしくはＣＨ_３、Ｙ：ＨもしくはＦ）

パラキシリレン層を栓本体部３５上に作製する方法について説明する。一例として、パラキシリレン層は、栓本体部３５上において上述した化学式（１）のパラキシリレンモノマーを重合させることによって、形成される。パラキシリレン層は、真空蒸着によって栓本体部３５上に作製してもよい。パラキシリレン層は、化学蒸着、スパッタリング法、イオンプレーティング法などによって栓本体部３５上に作製してもよい。特に、パラキシリレンモノマーを用いて、栓本体部３５上に化学蒸着することにより、ポリパラキシリレンの重合と被膜形成とが同時に行われる。化学蒸着によりパラキシリレン層を作製することによって、層厚の均一なパラキシリレン層を形成できる。

バリア層８１がダイヤモンドライクカーボン層を含む場合、ダイヤモンドライクカーボン層には、ダイヤモンドライクカーボン（ＤＬＣ）が含まれる。ダイヤモンドライクカーボン層は、例えば化学蒸着又は物理蒸着などの蒸着法によって栓本体部３５上に作製してもよい。

バリア層８１がフッ素系樹脂層を含む場合、フッ素系樹脂層は、パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）を含んでもよい。フッ素系樹脂層は、パーフルオロエチレンプロペンコポリマー（ＦＥＰ）を含んでもよい。フッ素系樹脂層は、エチレンテトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ））を含んでもよい。フッ素系樹脂層は、アモルファスフッ素樹脂を含んでもよい。フッ素系樹脂層を栓本体部３５上に作製する方法は、特に限られない。フッ素系樹脂層を栓本体部３５上に作製する方法は、バリア層８１が酸素の透過を大きく妨げないようにバリア層８１を薄くする観点からは、フッ素系樹脂のフィルムを栓本体部３５上に貼るラミネート法以外の方法であることが好ましい。フッ素系樹脂層は、コーティングにより栓本体部３５上に作製してもよい。より具体的には、フッ素系樹脂は、スピンコート法又はディップコート法などを用いたコーティングにより栓本体部３５上に作製してもよい。なお、フッ素系樹脂とは、フッ素原子を含むプラスチックである。

栓３４の材料、特にバリア層８１の材料の分析には、赤外分光法（ＩＲ）が用いられる。この場合、赤外分光法（ＩＲ）に、更に質量分析法（ＭＳ）を組み合わせて、材料の分析を行うこともできる。

栓本体部３５及びバリア層８１の厚みについて説明する。まず、栓本体部３５の厚みについて説明する。一例として、栓本体部３５は、シリコーンゴムからなる一般的なバイアル瓶用の栓である。すなわち、一般的なバイアル瓶用の栓を栓本体部３５として用い、栓本体部３５上にバリア層８１を作製して本実施の形態の栓３４としてもよい。ここで、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みは、１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下であることが多い。一般的なバイアル瓶用の栓の厚みは、例えば２ｍｍ以上３．３ｍｍ以下である。厚みが１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下であるバイアル瓶用の栓を栓本体部３５とする場合、栓本体部３５の厚みも１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下となる。一例として、図３に示す栓本体部３５として一般的なバイアル瓶用の栓を用いる場合、栓本体部３５の厚みｗ１は、１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下である。栓本体部３５の厚みｗ１は、栓３４を開口部３３に挿入する方向に沿った厚みを意味する。栓本体部３５の厚みが一定でない場合、厚みｗ１は、栓本体部３５の開口部３３に重なる部分の最小の厚みを意味する。図３、図４、図５Ａ及び図５Ｂにおいて、栓３４は、板状部３４ａを有している。そして、栓本体部３５の開口部３３に重なる部分は、板状部３４ａを構成する部分において、その厚みが最小となっている。この場合、厚みｗ１は、栓本体部３５の、板状部３４ａを構成し且つ筒状部３４ｂの径方向内方に位置する部分の厚みに相当する。

栓本体部３５の厚みｗ１は、栓３４の酸素透過量が大きくなるように調整されてもよい。一例として、栓本体部３５の厚みｗ１は、栓３４が上述した酸素透過性を有するように、調整される。

ここで、本件発明者らは、一般的なバイアル瓶用の栓、特に、シリコーンゴムからなり且つ厚みが１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下である一般的なバイアル瓶用の栓は、酸素透過量が十分に大きいことを見出した。特に、シリコーンゴムからなり且つ厚みが１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下である一般的なバイアル瓶用の栓は、上述した酸素透過性を有することを見出した。一方で、一般的なバイアル瓶用の栓を栓本体部３５として用い、栓本体部３５上にバリア層８１を作製して栓３４とする場合、栓３４の酸素透過量はバリア層８１が設けられた分だけ一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量よりも小さくなると考えられる。したがって、栓本体部３５の厚みｗ１を調整する場合には、バリア層８１を設けることによって栓３４の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓と比べて小さくなり過ぎないように、栓本体部３５の厚みｗ１を小さくすることが好ましい。一例として、本実施の形態の栓３４の栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みと比べて小さくなるように調整される。特に、栓本体部３５の厚みｗ１は、栓３４の酸素透過量が、一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上となるように、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みと比べて小さくなるように調整されることが好ましい。

ただし、本実施の形態の栓３４は、栓本体部３５の厚みｗ１が調整されたものに限られない。本実施の形態の栓３４として、酸素透過量が十分に大きな栓３４を特に限られず用い得る。上述したように、一般的なバイアル瓶用の栓を、厚みを調整することなく、栓本体部３５として用いてもよい。

次に、バリア層８１の厚みについて説明する。バリア層８１の厚みとは、容器３０内の酸素が容器３０外に排出されるまでに透過するバリア層８１の合計の厚みである。図３に示すバリア層８１は、第３部分８１ｃを有する。図３に示す栓３４を備える容器３０において、容器３０内の酸素は、第１部分８１ａと第３部分８１ｃとを透過して容器３０外に排出される。図３に示す栓３４において、バリア層８１の厚みとは、第１部分８１ａと第３部分８１ｃとの合計の厚みである。図４、図５Ａ及び図５Ｂに示すバリア層８１は、第３部分８１ｃを有しない。図４、図５Ａ及び図５Ｂに示す栓３４を備える容器３０において、容器３０内の酸素は、第１部分８１ａを透過して容器３０外に排出される。図４、図５Ａ及び図５Ｂに示す栓３４において、バリア層８１の厚みとは、第１部分８１ａの厚みである。

上述したように、栓３４の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓と比べて小さくなり過ぎないように栓本体部３５の厚みｗ１を調整する場合について考える。この場合に、栓３４によって液体Ｌを十分に密封する観点からは、栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らさないことが好ましい。また、栓本体部３５の厚みｗ１が一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らされないことによって、以下の効果が得られる。一般的なバイアル瓶用の栓に対して厚みを減らす加工を施して栓本体部３５を作成し、作成された栓本体部３５の表面にバリア層８１を設けて栓３４を作成する場合に、栓本体部３５に加工される栓の加工前の寸法と、作成された栓３４の寸法との差が小さくなる。このため、栓本体部３５に加工される栓とセットで流通しているバイアル瓶の開口部を、作成された栓３４によっても安定的に閉鎖できる。

バリア層８１の酸素透過度は、栓本体部３５の材料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度以上であることが好ましい。これによって、栓本体部３５の厚みｗ１を一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから少なくとも１ｍｍ減らせば、栓３４の全体の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上となる。このため、栓本体部３５の厚みｗ１を１ｍｍよりも大きく減らすことなく、栓３４の全体の酸素透過量を一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上にできる。

栓本体部３５の材料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度は、栓本体部３５の酸素透過係数α１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））を用いて、α１・２０／１０００（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））と表せる。バリア層８１の酸素透過度は、バリア層８１の酸素透過係数α２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））及びバリア層８１の厚みｗ２（μｍ）を用いて、α２・２０／ｗ２（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））と表せる。このため、以下の式（３）が満たされれば、バリア層８１の酸素透過度は、栓本体部３５の材料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度以上となる。

式（３）を整理することによって、以下の式（２）が得られる。すなわち、以下の式（２）が満たされるようにバリア層８１の厚みｗ２を調整することによって、バリア層８１の酸素透過度を、栓本体部３５の材料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度以上にできる。

上述したように、栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らさないことが好ましい。一方で、栓本体部３５の酸素透過量を大きくする観点からは、栓本体部３５の厚みｗ１は小さいことが好ましい。以上より、栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みよりも１ｍｍだけ小さいことが特に好ましい。この観点からは、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みが１．５ｍｍ以上４ｍｍ以下であることを考慮すると、栓本体部３５の厚みｗ１は０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下であることが好ましい。

一例として、バリア層８１は、パラキシリレン層又はダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなる。この場合、バリア層８１の厚みは、例えば１００ｎｍ以上である。バリア層８１の厚みは、２００ｎｍ以上であってもよい。また、バリア層８１の厚みは、例えば１２００ｎｍ以下である。バリア層８１の厚みは、１０００ｎｍ以下であってもよい。バリア層８１の厚みは、１０００ｎｍより小さくてもよい。バリア層８１の厚みは、５００ｎｍ以下であってもよい。バリア層の厚みは、２０００ｎｍ以下であってもよい。

上述のようにバリア層８１の厚みの下限が設定され、特にバリア層８１の厚みが２００ｎｍ以上であることによって、バリア層８１によって、より安定的に、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制できる。また、ピンホールなどを生じさせることなく、安定的にパラキシリレン層又はダイヤモンドライクカーボン層を作製できる。このため、栓本体部３５の、容器３０内に収容された液体Ｌが接触し得る部分の全体を、安定的にバリア層８１によって覆い得る。これによって、液体Ｌが栓本体部３５の材料に接触することを安定的に抑制できる。

上述のようにバリア層８１の厚みの上限が設定されていることによって、バリア層８１の酸素透過量を十分に大きくできる。このため、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。

特に、上述したように、栓３４の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓と比べて小さくなり過ぎないように栓本体部３５の厚みｗ１を調整する場合に、上述のようにバリア層８１の厚みの上限が設定され、特にバリア層８１の厚みが１０００ｎｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。上述したように、栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らさないことが好ましい。ここで、バリア層８１の厚みを１０００ｎｍ以下とすることによって、栓本体部３５の厚みｗ１を一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らさずとも、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。以上によって、栓３４の液体Ｌを密封する効果を十分に得つつ、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。

栓本体部３５がシリコーンゴムからなる場合、栓本体部３５の酸素透過係数α１は、例えば約１．０×１０^６（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））である。また、バリア層８１がパラキシリレンＨＴからなるパラキシリレン層である場合、バリア層８１の酸素透過係数α２は、例えば約１．０×１０^３（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））である。そして、パラキシリレンＨＴからなる厚みが１２００ｎｍのパラキシリレン層の酸素透過度は、シリコーンゴムからなる厚みｗ１が１ｍｍの栓本体部３５の酸素透過度以上となる。このため、栓本体部３５がシリコーンゴムからなり、バリア層８１がパラキシリレンＨＴからなるパラキシリレン層である場合に、バリア層８１の厚みが１２００ｎｍ以下であることによって、上述した式（２）が満たされる。このため、バリア層８１がパラキシリレンＨＴからなるパラキシリレン層である場合に、バリア層８１の厚みが１２００ｎｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。栓本体部３５の厚みｗ１を一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから少なくとも１ｍｍ減らせば、栓３４の全体の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上となる。これによって、栓本体部３５の厚みｗ１を１ｍｍよりも大きく減らすことなく、栓３４の全体の酸素透過量を一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上にできる。

また、バリア層８１がパラキシリレンＮからなるパラキシリレン層である場合、バリア層８１の酸素透過係数α２は、例えば７．５×１０^２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））である。そして、パラキシリレンＮからなる厚みが５００ｎｍのパラキシリレン層の酸素透過度は、シリコーンゴムからなる厚みｗ１が１ｍｍの栓本体部３５の酸素透過度以上となる。このため、栓本体部３５がシリコーンゴムからなり、バリア層８１がパラキシリレンＮからなるパラキシリレン層である場合に、バリア層８１の厚みが５００ｎｍ以下であることによって、上述した式（２）が満たされる。このため、バリア層８１がパラキシリレンＮからなるパラキシリレン層である場合に、バリア層８１の厚みが５００ｎｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。栓本体部３５の厚みｗ１を一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから少なくとも１ｍｍ減らせば、栓３４の全体の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上となる。これによって、栓本体部３５の厚みｗ１を１ｍｍ以上減らすことなく、栓３４の全体の酸素透過量を一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上にできる。

また、上述のようにパラキシリレン層又はダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなるバリア層８１の厚みの上限が設定され、特にバリア層８１の厚みが１０００ｎｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。液体入り組合せ容器１０Ｌが外部の物体と接触した際に栓３４が破損して栓３４に穴が空くことを安定的に抑制し、液漏れを抑制する観点からは、栓本体部３５の厚みｗ１は、０．５ｍｍ以上であることが好ましい。ここで、バリア層８１の厚みを１０００ｎｍ以下とすることによって、厚みｗ１が０．５ｍｍの栓本体部３５とバリア層８１とを有する栓３４の全体の酸素透過量を、十分に大きくできる。これによって、栓３４の液体Ｌを密封する効果を十分に得つつ、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。

また、図３及び図４に示すように、バリア層８１が第２部分８１ｂを有する場合がある。この場合、栓３４が開口部３３を閉鎖するときに、バリア層８１が、栓３４の、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面を構成する。この場合に、パラキシリレン層又はダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなるバリア層８１の厚みに、上述のように上限を設定することによって、栓３４が、より隙間なく開口部３３の端部に密着する。これによって、容器３０に液体Ｌをより強固に密封して、液体Ｌの容器３０からの液漏れをより効果的に防止できる。

他の一例として、バリア層８１は、フッ素系樹脂層からなる。この場合、バリア層８１の厚みは、例えば０．１μｍ以上である。バリア層８１の厚みは、１０μｍ以上であってもよい。また、バリア層８１の厚みは、例えば５０μｍ以下である。バリア層８１の厚みは、５０μｍより小さくてもよい。バリア層８１の厚みは、２１μｍ以下であってもよい。バリア層８１の厚みは、２０μｍ以下であってもよい。

上述のようにバリア層８１の厚みの下限が設定されていることによって、バリア層８１によって、より安定的に、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制できる。また、ピンホールなどを生じさせることなく、安定的にフッ素系樹脂層を作製できる。このため、栓本体部３５の、容器３０内に収容された液体Ｌが接触し得る部分の全体を、安定的にバリア層８１によって覆い得る。これによって、液体Ｌが栓本体部３５の材料に接触することを安定的に抑制できる。

上述のようにバリア層８１の厚みの上限が設定されていることによって、バリア層８１の酸素透過量を十分に大きくできる。このため、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。

特に、上述したように、栓３４の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓と比べて小さくなり過ぎないように栓本体部３５の厚みｗ１を調整する場合に、上述のようにバリア層８１の厚みの上限が設定され、特にバリア層８１の厚みが５０μｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。上述したように、栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らさないことが好ましい。ここで、バリア層８１の厚みを５０μｍ以下とすることによって、栓本体部３５の厚みｗ１は、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから１ｍｍよりも大きく減らさずとも、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。以上によって、栓３４の液体Ｌを密封する効果を十分に得つつ、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。

一般的に、エチレンテトラフルオロエチレンコポリマーからなる厚みが２１μｍのフッ素系樹脂層の酸素透過度は、シリコーンゴムからなる厚みｗ１が１ｍｍの栓本体部３５の酸素透過度以上となる。このため、栓本体部３５がシリコーンゴムからなり、バリア層８１がエチレンテトラフルオロエチレンコポリマーからなるフッ素系樹脂層である場合に、バリア層８１の厚みが２１μｍ以下であることによって、上述した式（２）が満たされる。このため、バリア層８１がエチレンテトラフルオロエチレンコポリマーからなるフッ素系樹脂層である場合に、バリア層８１の厚みが２１μｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。栓本体部３５の厚みｗ１を一般的なバイアル瓶用の栓の厚みから少なくとも１ｍｍ減らせば、栓３４の全体の酸素透過量が一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上となる。これによって、栓本体部３５の厚みｗ１を１ｍｍよりも大きく減らすことなく、栓３４の全体の酸素透過量を一般的なバイアル瓶用の栓の酸素透過量以上にできる。

また、上述のようにフッ素系樹脂層からなるバリア層８１の厚みの上限が設定され、特にバリア層８１の厚みが５０μｍ以下であることによって、以下の効果が得られる。栓３４によって液漏れを抑制する観点からは、栓本体部３５の厚みｗ１は、０．５ｍｍ以上であることが好ましい。ここで、バリア層８１の厚みを５０μｍ以下とすることによって、厚みｗ１が０．５ｍｍの栓本体部３５とバリア層８１とを有する栓３４の全体の酸素透過量を、十分に大きくできる。これによって、栓３４の液漏れを抑制する効果を十分に得つつ、栓３４の全体の酸素透過量を十分に大きくできる。

栓本体部３５及びバリア層８１の好ましい厚みについて、上述した観点とは別の観点から説明する。栓本体部３５とバリア層８１とを備える栓３４の全体の酸素透過係数について考える。栓３４の全体の酸素透過係数とは、栓本体部３５の厚みｗ１を有する部分及び当該部分に重なるバリア層８１を栓３４の厚み方向に酸素が透過する際の、見かけ上の栓３４の全体の酸素透過係数を意味する。

栓３４の全体の酸素透過係数α_ａｌｌ（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））と、栓本体部３５の厚みｗ１（μｍ）と、バリア層８１の厚みｗ２（μｍ）と、栓本体部３５の酸素透過係数α１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））と、バリア層８１の酸素透過係数α２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））との関係は、以下の式（４）により表せる。

式（４）を整理することによって、以下の式（５）が得られる。

栓３４の酸素透過度は、栓３４の全体の酸素透過係数α_ａｌｌを用いて、α_ａｌｌ・２０／（ｗ１＋ｗ２）（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））と表せる。また、上述したように、栓３４の酸素透過量は、０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上であることが好ましい。開口部３３の開口面積をＡ（ｍ^２）とした場合、栓３４の酸素透過度を０．１／Ａ（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））とすることによって、栓３４の酸素透過量を０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上にできる。

以上より、栓３４の全体の酸素透過係数α_ａｌｌ（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））、栓本体部３５の厚みｗ１（μｍ）、バリア層８１の厚みｗ２（μｍ）及び開口部３３の開口面積Ａ（ｍ^２）が、以下の式（１）を満たすことが好ましい。以下の式（１）が満たされることによって、栓３４の酸素透過量を０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上にできる。

上述した式（５）を考慮すると、以下の式（６）が満たされれば、上述した式（１）が満たされる。

栓３４の酸素透過量は、１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上であることがより好ましい。以下の式（７）が満たされることによって、栓３４の酸素透過量を１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上にできる。

バリア層８１がパラキシリレン層からなる場合に、バリア層８１の厚みｗ２は、以下の理由から１０００ｎｍ以下であることが好ましい。上述したように栓本体部３５として一般的なバイアル瓶用の栓を用いる場合、一般的なバイアル瓶用の栓の厚みが４ｍｍ以下であるため、栓本体部３５の厚みｗ１は４ｍｍ以下となる。また、栓本体部３５がシリコーンゴムからなる場合、栓本体部３５の酸素透過係数α１は、例えば約１．０×１０^６（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））である。また、パラキシリレン層からなるバリア層８１の酸素透過係数α２は、通常は７．５×１０^２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上である。また、容器本体３２が一般的なバイアル瓶の本体である場合、容器本体３２の開口部３３の開口面積Ａは、通常は約０．０００３ｍ^２以上である。ここで、バリア層８１の厚みｗ２が１０００ｎｍ以下であることによって、少なくとも栓本体部３５の厚みｗ１が４ｍｍ以下であり、栓本体部３５の酸素透過係数α１が１．０×１０^６（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上であり、バリア層８１の酸素透過係数α２が７．５×１０^２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上であり、開口部３３の開口面積Ａが約０．０００３ｍ^２以上である場合に、上述した式（７）が満たされる。このため、栓本体部３５がシリコーンゴムからなり、バリア層８１がパラキシリレン層からなり、容器本体３２が一般的なバイアル瓶の本体である場合に、栓３４の酸素透過量を１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上にできる。

バリア層８１がフッ素系樹脂層からなる場合に、バリア層８１の厚みｗ２は、以下の理由から１００μｍ以下であることが好ましい。バリア層８１の厚みｗ２が１００μｍ以下であることによって、少なくとも栓本体部３５の厚みｗ１が４ｍｍ以下であり、栓本体部３５の酸素透過係数α１が１．０×１０^６（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上であり、バリア層８１の酸素透過係数α２が１．０×１０^４（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以上であり、開口部３３の開口面積Ａが０．０００３ｍ^２以上である場合に、上述した式（７）が満たされる。このため、栓本体部３５がシリコーンゴムからなり、バリア層８１がフッ素系樹脂層からなり、容器本体３２が一般的なバイアル瓶の本体である場合に、栓３４の酸素透過量を１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上にできる。

また、図３及び図４に示すように、バリア層８１が第２部分８１ｂを有する場合がある。この場合、栓３４が開口部３３を閉鎖するときに、バリア層８１が、栓３４の、容器本体３２の開口部３３の端部に接触する面を構成する。この場合に、フッ素系樹脂層からなるバリア層８１の厚みに、上述のように上限を設定することによって、栓３４が、より隙間なく開口部３３の端部に密着する。これによって、容器３０に液体Ｌをより強固に密封して、液体Ｌの容器３０からの液漏れをより効果的に防止できる。

栓３４の厚みは、例えば０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下である。換言すれば、栓本体部３５の厚みｗ１と、バリア層８１の厚みｗ２との合計は、例えば０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下である。及び栓３４の厚みは、栓３４を開口部３３に挿入する方向に沿った厚みを意味する。栓３４の厚みが一定でない場合、栓３４の厚みは、栓３４の開口部３３に重なる部分の最小の厚みを意味する。図３、図４、図５Ａ及び図５Ｂにおいて、栓３４は、板状部３４ａを有している。そして、栓３４の開口部３３に重なる部分は、板状部３４ａを構成する部分において、その厚みが最小となっている。この場合、栓３４の厚みは、栓３４の、板状部３４ａを構成し且つ筒状部３４ｂの径方向内方に位置する部分の厚みに相当する。

栓本体部３５の厚みｗ１、バリア層８１の厚みｗ２及び栓３４の厚みは、栓３４を圧縮していない状態での厚みである。栓本体部３５の厚みｗ１及びバリア層８１の厚みｗ２は、栓３４の断面の観察画像から測定した値とする。栓本体部３５の厚みｗ１を測定する場合、栓３４の断面の観察画像は、光学顕微鏡を用いて取得できる。バリア層８１の厚みｗ２を測定する場合、栓３４の断面の観察画像は、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）を用いて取得できる。栓３４の厚みは、栓本体部３５の厚みｗ１とバリア層８１の厚みｗ２とを合計することによって求められる。

図２Ａに示すように、図示された容器本体３２は、底部３２ａ、胴部３２ｂ、首部３２ｃ及び頭部３２ｄを、この順で有している。頭部３２ｄは、容器本体３２の開口部３３を形成している。頭部３２ｄは、他の部分と比較して厚肉となっている。首部３２ｃは、胴部３２ｂ及び頭部３２ｄの間に位置している。首部３２ｃは、胴部３２ｂ及び頭部３２ｄに対して縮幅、とりわけ縮径している。容器本体３２の内面は、栓３４の面の一部とともに、液体Ｌの収容空間を区画している。容器本体３２は、収容した液体Ｌを外部から観察可能とするよう、透明であってもよい。ここで、透明とは、可視光透過率が５０％以上であることを意味し、好ましくは８０％以上である。可視光透過率は、分光光度計（（株）島津製作所製「ＵＶ－３１００ＰＣ」、ＪＩＳ Ｋ ０１１５準拠品）を用いて測定波長３８０ｎｍ～７８０ｎｍの範囲内で１ｎｍ毎に入射角０°で測定したときの、各波長における全光線透過率の平均値として特定される。

図示された容器３０は、さらに固定具３６を有している。固定具３６は、栓３４が容器本体３２から外れることを規制する。固定具３６は、容器本体３２の頭部３２ｄに取り付けられている。固定具３６は、図１及び図２Ａに示すように、栓３４の板状部３４ａの周縁を覆っている。固定具３６は、板状部３４ａのフランジ部を頭部３２ｄに向けて押し付けている。このために、図３乃至図５Ｂに示すように、板状部３４ａの第１面３４ｅの、筒状部３４ｂの径方向外方に位置する部分は、頭部３２ｄによって形成された開口部３３の端部と接している。これにより、固定具３６は栓３４を一部分において露出させながら、栓３４が容器本体３２から外れることを規制する。加えて、栓３４と容器本体３２との間を液密かつ気密にできる。固定具３６は、容器３０を気密な状態とする。固定具３６の材料は、例えばアルミニウムなどの金属である。固定具３６は、頭部３２ｄに固定されたシート状の金属であってもよい。固定具３６は、頭部３２ｄに螺子留めされるキャップでもよい。

図示された例において、容器本体３２は、栓３４をなす材料よりも酸素透過係数の小さい材料によって構成されている。容器本体３２は、酸素バリア性を有していてもよい。この場合、容器３０は、栓３４のみにおいて、酸素透過性を有する。酸素バリア性を有する部分を構成する材料の酸素透過係数は、５．０×１０^３（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよく、５．０×１０^－１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよい。

酸素バリア性を有する容器本体３２として、金属により作製された缶、蒸着や転写によって形成された金属層を有する容器本体、ガラス瓶を例示できる。樹脂シートや樹脂板を用いて作製された容器本体３２にも酸素バリア性を付与できる。この例において、樹脂シートや樹脂板は、例えばエチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）やポリビニルアルコール（ＰＶＡ）等の酸素バリア性を有した層を含んでもよい。また、金属蒸着膜を含む積層体を、容器本体３２が有してもよい。積層体を用いた容器本体３２、及びガラスや樹脂を用いた容器本体３２には、酸素バリア性とともに透明性を付与できる。容器３０や容器本体３２が透明である場合、内部に収容した液体Ｌを容器３０の外部から確認できる点において好ましい。

容器３０の容積は、例えば、１ｃｍ^３以上１１００ｃｍ^３以下としてもよく、３ｃｍ^３以上７００ｃｍ^３以下としてもよく、５ｃｍ^３以上２００ｃｍ^３以下としてもよい。

図示された例において、容器本体３２は、無色または有色のガラス瓶である。容器本体３２は、例えばホウケイ酸ガラスによって形成される。この容器３０はバイアル瓶でもよい。バイアル瓶とは、容器本体と、容器本体の開口部に挿入される栓と、栓を固定する固定具３６としてのシールと、を含む容器である。バイアル瓶である容器３０においては、ハンドクリッパー等を用いて、シールが容器本体３２の頭部３２ｄに栓３４とともに加締められる。シールは、例えばアルミシールである。この場合、固定具３６はアルミニウム製となる。バイアル瓶である容器３０の容積は、１ｃｍ^３以上でもよく、３ｃｍ^３以上でもよい。バイアル瓶である容器３０の容積は、５００ｃｍ^３以下でもよく、２００ｃｍ^３以下でもよい。

容器３０がバイアル瓶である場合、栓３４を構成する材料の酸素透過係数は、容器本体３２を構成するガラスの酸素透過係数より大きくてもよい。容器３０内から容器３０外への酸素の移動を促進する観点から、容器３０の酸素透過性を有する部分は、液体Ｌに接触していないことが好ましい。バイアル瓶である容器３０は、容器本体３２の底部３２ａを載置面に接触させることで、載置面上に安定して配置され得る。このとき、栓３４は、液体Ｌから離れる。栓３４は、液体Ｌに接触しない。したがって、通常の容器３０の保管状態において、容器３０の栓３４を介した酸素透過を促進できる。

液体入り容器３０Ｌにおいて、栓３４は、容器本体３２の開口部３３の端部に接触することによって、液体Ｌを密封するように、開口部３３を閉鎖する。図１及び図２Ａに示す例において、栓３４は、固定具３６によって開口部３３の端部に押し付けられることで、開口部３３の端部に接触して、液体Ｌを容器３０に密封するように、開口部３３を閉鎖する。栓３４が液体Ｌを密封するように開口部３３を閉鎖することによって、容器３０からの液体Ｌの液漏れが抑制される。

栓３４が液体Ｌを密封するとは、図１及び図２Ａに示すような、栓３４が容器本体３２の開口部３３の端部に接触することによって開口部３３が閉鎖されている液体入り容器３０Ｌに対して液漏れ試験を行った際に、液体Ｌの液漏れが確認されないことを意味する。

液漏れ試験は、第十八改正日本薬局方に規定されているトレーサー液体試験法によって行われる。特に、第十八改正日本薬局方に規定されているトレーサー液体試験法のうち、トレーサー液を流入させる試験法によって行われる。トレーサー液体試験法においては、まず、液体Ｌとして４ｃｍ^３の純水を収容し、栓３４が開口部３３を閉鎖した液体入り容器３０Ｌを準備する。また、染色液を収容したビーカーを準備する。次に、液体入り容器３０Ｌをビーカーに収容して、ビーカー内の染色液の液面下に沈める。次に、ビーカーを、減圧可能な環境に配置する。例えば、ビーカーを、内部を減圧する機能を有するデシケータの内部に配置する。次に、１０分間、ビーカーの周囲の大気を大気圧から３０ｋＰａだけ減圧する。このとき、酸素透過性を有する栓３４を介して、容器３０内の気体が容器３０外に排出される。また、栓３４と開口部３３との間に隙間がある場合には、当該隙間を介して、容器３０内の気体が容器３０外に排出される。これによって、液体入り容器３０Ｌ内は減圧される。次に、ビーカーの周囲の大気を大気圧に戻して、３０分間放置する。このとき、栓３４と開口部３３との間に隙間があれば、当該隙間を介して、大気圧となっている容器３０外から減圧された容器３０内に染色液が浸入する。栓３４と開口部３３との間に隙間がなければ、染色液は容器３０外から容器３０内に浸入しない。ビーカーを大気圧において３０分放置した後に、容器３０内の液体Ｌが染色液の色に染まっていれば、栓３４が液体Ｌを密封していないと判断する。容器３０内の液体Ｌが染色液の色に染まっていなければ、栓３４が液体Ｌを密封していると判断する。

液漏れ試験は、特に、図１及び図２Ａに示す固定具３６であってアルミニウム製の固定具３６によって栓３４が開口部３３の端部に押し付けられた状態の、液体入り容器３０Ｌに対して行われる。液漏れ試験は、特に、ハンドクリッパーによって容器本体３２の頭部３２ｄに固定されたアルミシールによって栓３４が開口部３３の端部に押し付けられた状態の、液体入り容器３０Ｌに対して行われる。

図示された容器３０は、大気圧下で、内圧を陰圧に維持できる。すなわち、容器３０は、大気圧下で、気体を陰圧に維持しながら当該気体を収容し得る。また、容器３０は、大気圧下で、気体を陽圧に維持しながら当該気体を収容可能であってもよい。これらの例において、容器３０は、十分に形状を維持可能な剛性を有していてもよい。ただし、容器３０は、内圧を陰圧や陽圧に維持する際に、大気圧下でいくらか変形してもよい。内圧を陰圧や陽圧に維持し得る容器３０として、上述の図示された具体例や、金属により作製された缶が例示される。

大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能とは、内圧を０．８０ａｔｍ以上の陰圧としながら、破損することなく気体を収容できることを意味する。大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能な容器３０は、内圧が０．８０ａｔｍである場合でも、気密な容器であってもよい。大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能な容器では、内圧が０．８０ａｔｍである場合の容積を、内圧が１．０ａｔｍである場合の容積の９５％以上に維持できる。

次に、バリア性容器４０について説明する。バリア性容器４０は、容器３０を収容可能な容積を有している。バリア性容器４０は、例えばヒートシールや超音波接合等の溶着や、粘着材や接着材等の接合材を用いた接合によって閉鎖され得る。バリア性容器４０は気密な容器であってもよい。バリア性容器４０の容積は、例えば、５ｃｍ^３以上１２００ｃｍ^３以下としてもよい。容器３０がバイアル瓶のような小型の容器、例えば容積が１ｃｍ^３以上２０ｃｍ^３以下の容器である場合、バリア性容器の容積は、１．５ｃｍ^３以上５００ｃｍ^３以下でもよい。

バリア性容器４０は、酸素バリア性を有している。容器が酸素バリア性を有するとは、当該容器の酸素透過度（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））が１以下であることを意味する。酸素バリア性を有する容器の酸素透過度（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））は、０．５以下でもよく、０．１以下でもよい。酸素透過度は、ＪＩＳ Ｋ７１２６－１に準拠して測定される。酸素透過度は、温度２３℃および湿度４０％ＲＨの環境下で、米国、モコン（ＭＯＣＯＮ）社製の透過度測定機であるオクストラン（ＯＸＴＲＡＮ、２／６１）を用いて測定される。ＪＩＳ Ｋ７１２６－１が適用されない容器については、上述した酸素透過量を測定し、得られた酸素透過量を表面積で割ることによって、酸素透過度を特定してもよい。

酸素バリア性を有するバリア性容器４０を構成する材料の酸素透過係数は、５．０×１０^３（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよく、５．０×１０^－１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））以下でもよい。

酸素バリア性を有するバリア性容器４０として、金属により作製された缶、蒸着や転写によって形成された金属層を有する容器、ガラス瓶を例示できる。また、酸素バリア性を有した層を含む積層体を、バリア性容器４０が含んでもよい。積層体は、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）やポリビニルアルコール（ＰＶＡ）等の酸素バリア性を有した樹脂層や、金属蒸着膜を含んでもよい。バリア性容器４０は、透明な部分を含んでもよい。バリア性容器４０の一部が透明であってもよい。バリア性容器４０の全部が透明であってもよい。積層体を用いたバリア性容器４０、及びガラスや樹脂を用いたバリア性容器４０には、酸素バリア性とともに透明性を付与できる。バリア性容器４０に透明性を付与することによって、内部に収容した液体入り容器３０Ｌをバリア性容器４０の外部から確認できる点において好ましい。

図示された例において、バリア性容器４０は酸素バリア性を有した樹脂フィルムにより作製されている。バリア性容器４０は、いわゆるパウチとして形成されている。バリア性容器４０は、いわゆるガゼット袋として形成されている。具体的には、バリア性容器４０は、第１主フィルム４１ａ、第２主フィルム４１ｂ、第１ガゼットフィルム４１ｃ及び第２ガゼットフィルム４１ｄを有している。第１主フィルム４１ａ及び第２主フィルム４１ｂは、互いに対向して配置される。第１ガゼットフィルム４１ｃは、折り目を付けられて、第１主フィルム４１ａ及び第２主フィルム４１ｂの間に配置されている。第１ガゼットフィルム４１ｃは、第１主フィルム４１ａの一方の側縁及び第２主フィルム４１ｂの一方の側縁を連結している。第２ガゼットフィルム４１ｄは、折り目を付けられて、第１主フィルム４１ａ及び第２主フィルム４１ｂの間に配置されている。第２ガゼットフィルム４１ｄは、第１主フィルム４１ａの他方の側縁及び第２主フィルム４１ｂの他方の側縁を連結している。第１及び第２主フィルム４１ａ，４１ｂ及び第１及び第２ガゼットフィルム４１ｃ，４１ｄは、上縁および下縁においても互いに接合されている。フィルム４１ａ～４１ｄは、例えばヒートシールや超音波接合等の溶着や、粘着材や接着材等の接合材を用いた接合によって、気密に接合されている。

ただし、別々のフィルムを接合することに代えて、一枚のフィルムを折り曲げることによって、フィルム４１ａ～４１ｄの隣接配置された二以上を形成してもよい。図１に示すように、ガゼット袋は、バリア性容器４０に矩形形状の底面を形成可能である。底面上に容器３０を配置することによって、容器３０をバリア性容器４０内に安定して保存できる。ただし、バリア性容器４０は、図６Ａに示すように、ガゼット袋に代えて、第１主フィルム４１ａ及び第２主フィルム４１ｂとともに底面フィルム４１ｅを有するパウチであってもよい。このパウチは、スタンディングパウチとも呼ばれる。このパウチによっても底面を形成することができ、容器３０をバリア性容器４０内に安定して保存できる。

さらに、図６Ｂ乃至図６Ｄに示すように、平面状に展開可能なバリア性容器４０を用いてもよい。図６Ｂ乃至図６Ｄに示されたバリア性容器４０は、いずれも、樹脂製のフィルムをシール部で接合することによって、作製され得る。図６Ｂに示されたバリア性容器４０は、第１主フィルム４１ａ及び第２主フィルム４１ｂをその周状に設けられたシール部４３において接合することによって、作製され得る。

図６Ｃに示されたバリア性容器４０は、折り返し部４１ｘにおいて折り返されたフィルム４１を有する。折り返されたフィルム４１の対面する部分を、シール部４３において、接合することによって、バリア性容器４０が作製され得る。図６Ｃに示されたバリア性容器４０では、折り返し部４１ｘ及び三方シール部４３によって囲まれた部分に、収容空間が形成される。

図６Ｄに示されたバリア性容器４０は、ピロー型とも呼ばれる。一枚のフィルム４１の両端をシール部４３として互いに接合することによりフィルム４１を筒状にし、さらに筒状の両端部もシール部４３として接合することにより、バリア性容器４０が得られる。

上述した種々の例において、バリア性容器４０を形成するフィルムは透明であってもよい。

また、他の例としては、図７に示すように、バリア性容器４０は、容器本体４２及び蓋４４を有してもよい。容器本体４２は、収容部４２ａ及びフランジ部４２ｂを有している。収容部４２ａは、直方体状の収容空間を形成する。容器３０は、この収容空間に収容される。収容部４２ａは、一つの面が開口した直方体状の外形状を有している。フランジ部４２ｂは、収容部４２ａの開口の周縁に設けられている。蓋４４は平板状である。蓋４４の周縁部が、容器本体４２のフランジ部４２ｂと気密に接合し得る。容器本体４２及び蓋４４は、酸素バリア性を有した樹脂板によって形成されていてもよい。蓋４４及び容器本体４２は、透明であってもよい。酸素バリア性を有した樹脂板の厚みは、０．０５ｍｍ以上２ｍｍ以下としてもよく、０．１ｍｍ以上１．５ｍｍ以下としてもよい。

このバリア性容器４０は、大気圧下で、内圧を陰圧に維持できる。すなわち、バリア性容器４０は、大気圧下で、気体を陰圧に維持しながら当該気体を収容可能である。大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能とは、内圧を０．８０ａｔｍ以上の陰圧としながら、破損することなく気体を収容できることを意味する。大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能なバリア性容器４０は、内圧が０．８０ａｔｍである場合に、気密な状態でもよい。大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能な容器は、内圧が０．８０ａｔｍである場合の容積を、内圧が１．０ａｔｍである場合の容積の９５％以上に維持できてもよい。このバリア性容器４０は、大気圧下で、気体を陽圧に維持しながら当該気体を収容可能でもよい。大気圧下で気体を陽圧に維持して収容可能とは、内圧を１．２ａｔｍ以上の陽圧としながら、破損することなく気体を収容できることを意味する。大気圧下で気体を陽圧に維持して収容可能なバリア性容器４０は、内圧が１．２０ａｔｍである場合に、気密な状態でもよい。大気圧下で気体を陽圧に維持して収容可能な容器では、内圧が１．２ａｔｍである場合の容積を、内圧が１．０ａｔｍである場合の容積の１０５％以下に維持できてもよい。バリア性容器４０は、十分に形状を維持可能な剛性を有している。ただし、バリア性容器４０は、内圧を陰圧や陽圧に維持する際に、大気下でいくらか変形してもよい。

容器３０内からバリア性容器４０内への酸素の移動を促進する観点から、酸素透過性を有する栓３４は、少なくとも部分的に、酸素バリア性を有したバリア性容器４０から離れていることが好ましい。図示された例において、バリア性容器４０内に収容された容器３０の栓３４と、バリア性容器４０との間に隙間Ｇが形成されている。隙間Ｇを確保する観点から、バリア性容器４０の収容空間は、容器３０の外形状より大きいことが好ましい。また、バリア性容器４０が樹脂フィルム等の柔軟性を有した材料で形成されている場合には、バリア性容器４０の形状を調整することで、栓３４とバリア性容器４０との間の隙間Ｇを形成できる。

以上に説明した液体入り容器３０Ｌ及びバリア性容器４０によって容器セット２０が構成される。液体入り容器３０Ｌ及びバリア性容器４０を有する容器セット２０を用いて、液体入り組合せ容器１０Ｌが得られる。容器３０及び容器セット２０を用いて組合せ容器１０が得られる。

次に、液体入り組合せ容器１０Ｌの製造方法について説明する。液体入り組合せ容器１０Ｌを製造することによって、酸素濃度を調整された液体入り容器３０Ｌが得られる。液体入り組合せ容器１０Ｌの製造方法は、容器３０を収容したバリア性容器４０を閉鎖する工程と、容器３０内の酸素量を調整する工程と、を備える。

まず、液体入り容器３０Ｌ及び閉鎖前のバリア性容器４０を用意する。液体入り容器３０Ｌは、容器３０に液体Ｌを充填することにより製造される。例えば食品や薬品等の液体Ｌは、陽圧に維持された無菌環境下に設置された製造ラインを用いて、製造される。無菌環境下は、菌等の異物の侵入を抑制する観点から、陽圧に維持される。結果として、得られた液体入り容器３０Ｌの内圧は、製造環境と同様に、陽圧となる。

図８に示すように、閉鎖前のバリア性容器４０に、液体入り容器３０Ｌを収容するための開口４０ａが残っている。図１に示されたバリア性容器４０では、例えば、フィルム４１ａ～４１ｄの上縁部が互いに接合されることなく開口４０ａを形成する。図７に示されたバリア性容器４０では、蓋４４を取り付けられていない容器本体４２が用意される。そして、図８に示すように、開口４０ａを介してバリア性容器４０内に液体入り容器３０Ｌを収容する。

その後、バリア性容器４０内に不活性ガス、例えば窒素を充填する。図９に示された例において、供給パイプ５５から不活性ガスが供給される。供給パイプ５５は、開口４０ａを通過してバリア性容器４０内に進入している。供給パイプ５５の吐出口５６は、バリア性容器４０の内部に位置している。供給パイプ５５から不活性ガスを供給することによって、バリア性容器４０の内部が不活性ガスで置換される。すなわち、液体入り容器３０Ｌは、不活性ガス雰囲気中に置かれる。なお、不活性ガスは、反応性の低い安定した気体である。窒素以外の不活性ガスとして、ヘリウム、ネオン、アルゴン等の希ガス類が例示される。

なお、バリア性容器４０内への不活性ガスの充填と、バリア性容器４０内への液体入り容器３０Ｌの配置は、いずれを先に行ってもよいし、並行して実施してもよい。

次に、図１０に示すように、液体入り容器３０Ｌを収容し且つ不活性ガスを充填された状態で、バリア性容器４０を閉鎖する。換言すれば、容器３０を収容したバリア性容器４０を閉鎖する。図１に示されたバリア性容器４０では、フィルム４１ａ～４１ｄの上縁部を互いに接合して開口４０ａを塞ぐことによって、バリア性容器４０を閉鎖する。図７に示されたバリア性容器４０では、容器本体４２のフランジ部４２ｂに蓋４４の周縁部を接合することによって、バリア性容器４０を閉鎖する。接合は、粘着材や接着材等の接合材を用いて実施されてもよいし、ヒートシールや超音波接合等による溶着でもよい。バリア性容器４０は、閉鎖されることによって気密な状態となる。

なお、供給パイプ５５から不活性ガスを供給することに代え、不活性ガス雰囲気下で液体入り容器３０Ｌを収容したバリア性容器４０を閉鎖してもよい。この方法によっても、液体入り容器３０Ｌが不活性ガスとともにバリア性容器４０内に密封される。

また、バリア性容器４０を閉鎖するまでの工程は、無菌環境下で実施されていてもよい。すなわち、無菌状態で製造された液体入り容器３０Ｌと、滅菌処理された又は無菌状態で製造されたバリア性容器４０とが、例えば無菌チャンバ等の無菌環境下に持ち込まれる。このチャンバが空気雰囲気と区画されて不活性ガス雰囲気となっていれば、供給パイプ５５による不活性ガスの供給を省略できる。そして、無菌環境下で、液体入り容器３０Ｌを収容したバリア性容器４０が閉鎖される。したがって、液体入り容器３０Ｌを収容したバリア性容器４０内も無菌状態となる。すなわち、液体入り容器３０Ｌは、無菌状態にて、バリア性容器４０内に保存され得る。

その後、容器３０内の酸素量を調整する。容器３０内の酸素量を調整する工程においては、容器３０内の酸素が栓３４を透過して容器３０内の酸素濃度が低下する。容器３０内の酸素量を調整する方法の一例について説明する。容器３０内の酸素量を調整する工程においては、液体入り容器３０Ｌをバリア性容器４０内で保存する。上述したように、バリア性容器４０は酸素バリア性を有している。したがって、酸素がバリア性容器４０を透過することは効果的に抑制される。一方、容器３０は、栓３４において酸素透過性を有している。また、バリア性容器４０内に不活性ガスが充填され、バリア性容器４０内の酸素濃度は非常に小さい。この液体入り組合せ容器１０Ｌでは、容器３０内の酸素が栓３４を透過し、バリア性容器４０内へ移動する。酸素の容器３０からバリア性容器４０への移動にともなって、バリア性容器４０内の酸素濃度が上昇し、容器３０内の酸素濃度が低下する。容器３０を介した酸素の透過が平衡する最終的な平衡状態において、容器３０内の酸素濃度は、バリア性容器４０内の酸素濃度と一致し得る。

加えて、容器３０内の酸素濃度が低下すると、容器３０内での酸素分圧が低下する。容器３０内での酸素分圧が低下すると、容器３０内における液体Ｌへの酸素の飽和溶解度（ｍｇ／Ｌ）も低下する。そして、液体Ｌの酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）が減少する。

以上のように、液体入り容器３０Ｌをバリア性容器４０内で収容することにより、容器３０内の酸素量を調整できる。特に、液体入り容器３０Ｌをバリア性容器４０内で収容することにより、容器３０内における液体とともに収容された気体の酸素濃度（％）を減少させられる。加えて、容器３０内の液体Ｌに溶解した酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）も減少させることができる。例えば、液体入り容器３０Ｌの使用前にバリア性容器４０内で保管することにより、容器３０内の液体Ｌに溶解した酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）を低減できる。一方、高感受性の液体Ｌ、例えば食品や薬品は、酸素によって分解され得る。例えば、薬品としての水溶液の溶質が酸素によって分解され得る。薬品としての液体や薬品としての水溶液の溶質が酸素によって分解され得る。薬品や食品としての懸濁液の液体中に分散した粒子が酸素によって分解され得る。一方、バリア性容器４０内に配置された容器３０に液体Ｌを収容することによって、液体Ｌの酸素による分解を抑制できる。すなわち、液体Ｌの封入後に容器３０内の酸素濃度を調整し得る本実施の形態は、高感受性の液体Ｌ、例えば食品や薬品に対して好適である。

なお、バリア性容器４０の閉鎖時にバリア性容器４０内に不活性ガスを充填することに代え又はバリア性容器４０内に不活性ガスを充填することに加えて、バリア性容器４０内の酸素を吸収する脱酸素剤２１が設けられてもよい。脱酸素剤２１が酸素を吸収することによって、バリア性容器４０内の酸素濃度が低下し、容器３０内の酸素がバリア性容器４０へ移動する。脱酸素剤２１を用いることによって、バリア性容器４０内の酸素濃度および容器３０の酸素濃度をより効果的に低減できる。本件発明者らが確認したところ、十分な量の脱酸素剤２１を用いることによって、バリア性容器４０内の酸素濃度および容器３０内の酸素濃度を低減でき、例えば０．３％未満、０．１％以下、０．０５％以下、０．０３％未満、更には０％に低減できる。さらに、容器３０内の酸素濃度が低下することによって、容器３０に収容された液体Ｌの酸素溶解量も低下する。本件発明者らが確認したところ、十分な量の脱酸素剤２１を用いることによって、液体Ｌの酸素溶解量を、著しく低減でき、例えば０．１５ｍｇ／Ｌ未満、０．０４ｍｇ／Ｌ未満、０．０３ｍｇ／Ｌ以下、０．０２ｍｇ／Ｌ以下、０．０１５ｍｇ／Ｌ未満、更に好ましくは０ｍｇ／Ｌに低減できる。

脱酸素剤２１の量は、容器３０およびバリア性容器４０内に存在する酸素の総量を吸収し得る量に、設定される。

容器３０内の酸素濃度（％）及びバリア性容器４０内の酸素濃度（％）を測定するための測定装置は、特に限定されないが、ヘッドスペース法の酸素量測定装置でもよく、蛍光接触式の酸素量測定装置でもよく、蛍光非接触式の酸素量測定装置でもよい。容器３０内に収容された液体の酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）を測定するための測定装置は、特に限定されないが、蛍光接触式の酸素量測定装置でもよく、蛍光非接触式の酸素量測定装置でもよい。酸素濃度や酸素溶解量を測定するための測定装置は、測定限界、測定すべき酸素濃度帯域での測定の安定性、測定環境、測定条件等を考慮して、適宜選択され得る。低い酸素濃度や低い酸素溶解量を測定する場合、蛍光接触式の酸素量測定装置を用いてもよく、蛍光非接触式の酸素量測定装置を用いてもよい。

ヘッドスペース法の酸素量測定装置として、lighthouse社製のヘッドスペースアナライザーＦＭＳ７６０が例示される。この測定装置を用いた測定では、酸素によって吸収され得る周波数の光を、測定対象となる酸素を含む容器に容器外部から照射し、当該容器のヘッドスペースＨＳを通過して当該容器から出射した光を受光する。透過前後での光強度の変化を計測し、この光強度の変化に基づいて、当該容器内の酸素濃度（％）を特定できる。したがって、容器３０が測定装置からの光を透過可能であれば、容器３０を開放することなく、容器３０内の酸素濃度を特定できる。バリア性容器４０が測定装置からの光を透過可能であれば、バリア性容器４０内に収容された容器３０についても、バリア性容器４０を開放することなくバリア性容器４０の外部から光を照射して、容器３０内の酸素濃度を測定できる。バリア性容器４０内の酸素濃度（％）も、lighthouse社製のヘッドスペースアナライザーＦＭＳ７６０を用いて測定できる。測定されたヘッドスペースＨＳの酸素濃度（％）および温度から液体Ｌへの酸素の飽和溶解度を特定できる。特定された飽和溶解度に基づき、液体Ｌの酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）を特定できる。

蛍光接触式の酸素量測定装置として、ドイツのＰｒｅＳｅｎｓ社の酸素量測定装置Ｍｉｃｒｏｘ４が例示される。酸素量測定装置Ｍｉｃｒｏｘ４は、ニードル式の装置である。酸素量測定装置Ｍｉｃｒｏｘ４は、ニードルを容器に穿刺することによって、容器内の酸素濃度や酸素溶解量を測定可能であり、測定の安定性に優れる。同一の条件で作製された複数の組合せ容器や容器を準備し、異なるタイミングで各容器内の酸素量をニードル式の酸素量測定器で測定していくことにより、酸素量の経時変化を評価できる。

予め酸素センサを容器内に収容しておくことにより、蛍光非接触式の酸素量測定器を用いて、容器３０及びバリア性容器４０内の酸素濃度や酸素溶解量を測定できる。蛍光非接触式の酸素量測定器として、ドイツのＰｒｅＳｅｎｓ社の酸素量測定器Ｆｉｂｏｘ３が例示される。酸素センサは、特定波長域の光を受光すると自家発光する。酸素センサの自家発光量は、センサ周囲における酸素量の増加にともなって増加する。蛍光非接触式の酸素量測定器は、酸素センサが自家発光する特定波長の光を射出可能であり、酸素センサの自家発光量を計測して、酸素濃度（％）および酸素溶解量（ｍｇ／Ｌ）を測定できる。容器３０がバリア性容器４０内に収容されている場合、バリア性容器４０を開放することなくバリア性容器４０の外部から光を照射して液体Ｌの酸素溶解量を測定できる。

脱酸素剤２１は、酸素を吸収できる組成物であれば特に限定されない。脱酸素剤２１として、鉄系の脱酸素剤や、非鉄系の脱酸素剤を用いることができる。例えば、鉄粉等の金属粉、鉄化合物等の還元性無機物質、多価フェノール類、多価アルコール類、アスコルビン酸又はその塩等の還元性有機物質又は金属錯体等を酸素吸収反応の主剤とする脱酸素剤組成物を、脱酸素剤として用いてもよい。図１及び図７に示された例において、組合せ容器１０は、液体入り容器３０Ｌとともにバリア性容器４０内に収容された脱酸素部材２２を有している。図１１に示すように、脱酸素部材２２は、酸素透過性を有した包装体２２ａと、包装体２２ａに収容された脱酸素剤２１と、を含んでいる。脱酸素剤２１を含んだ脱酸素部材２２として、三菱ガス化学株式会社から入手可能な、鉄系水分依存型のＦＸタイプ、鉄系自力反応型のＳタイプ、ＳＰＥタイプ、ＺＰタイプ、ＺＩ－ＰＴタイプ、ＺＪ－ＰＫタイプ、Ｅタイプ、有機系自力反応型のＧＬＳタイプ、ＧＬ－Ｍタイプ、ＧＥタイプ等を用いてもよい。脱酸素剤２１を含んだ脱酸素部材２２として、三菱ガス化学株式会社から入手可能な医薬品向けのＺＨタイプ、Ｚ－ＰＫ、Ｚ－ＰＲ、Ｚ－ＰＫＲ、ＺＭタイプ等を用いてもよい。

脱酸素剤２１は、脱酸素フィルム２３に含まれてもよい。一例として、図１２は、図１及び図６Ａ～図６Ｄに示されたバリア性容器４０のフィルム４１ａ～４１ｅや図７に示されたバリア性容器４０の容器本体４２や蓋４４を構成する積層体４６を示している。図１２に示された積層体４６は、第１層４６ａ、第２層４６ｂ、第３層４６ｃを含んでいる。一例として、第１層４６ａは、ポリエチレンテレフタレートやナイロン等からなる最外層でもよい。第２層４６ｂは、アルミ箔、無機蒸着膜、金属蒸着膜等からなる酸素バリア層でもよい。第３層４６ｃは、ヒートシール層をなす最内層であってもよい。図示された第３層４６ｃは、熱可塑性樹脂からなる母材と、母材中に分散した脱酸素剤２１と、を有している。すなわち、図１２に示された例において、バリア性容器４０が、脱酸素剤２１を含んだ脱酸素フィルム２３を積層体４６の一部分として有している。脱酸素剤２１は、ヒートシール層や最内層に限られず、粘着層や積層体の中間層に含まれてもよい。その他の例として、容器３０が、脱酸素剤２１を含んだ脱酸素フィルム２３を含んでもよい。脱酸素剤２１は、図１及び図７に示す例のように容器３０やバリア性容器４０と別途に設けられてもよいし、図１２に示すように容器３０やバリア性容器４０の一部分として設けられてもよい。

さらに、バリア性容器４０内の水分を吸収する脱水剤２４が設けられてもよい。脱水剤２４は、水蒸気や水等の水分を吸収する性質を有する物質又は当該物質を含む組成物である。脱水剤２４として、塩化カルシウム、ソーダ石灰、シリカゲル等が例示され得る。このような脱水剤２４を容器３０とともにバリア性容器４０内に収容して、バリア性容器４０を閉鎖してもよい。図１に示された例において、脱水剤２４が、包装体に収容された脱水部材として、バリア性容器４０内に配置されている。或いは、上述の脱酸素剤と同様に、脱水材を含むフィルム状の脱水フィルムが、容器３０やバリア性容器４０の一部分として含まれてもよい。この例において、バリア性容器４０を構成する酸素バリア層と、脱水剤２４を含む脱水フィルムとが積層されて一体化していてもよい。グリセリンやアルコール等の非水系溶媒が容器３０に収容されている場合、バリア性容器内に収容した脱水剤２４によって、容器３０内の水蒸気や水等の水分を除去できる。本件発明者らが確認したところ、バリア性容器４０内に脱水剤を収容することによって、容器３０内の水分を１００μｇ以下、５０μｇ以下、１０μｇ以下にできた。

脱水剤２４を用いた場合における、容器３０内の水分は、カールフィッシャー法を用いて測定され得る。具体的には、京都電子工業株式会社製のカールフィッシャー水分計ＭＫＣ－６１０を用いた電量滴定法にて、容器３０内の水分量を特定できる。

さらに、バリア性容器４０内の酸素状態を検知する酸素検知材２５が設けられてもよい。酸素検知材２５は、検知した酸素状態を表示してもよい。酸素検知材２５は、酸素濃度を検知してもよい。酸素検知材２５は、検知した酸素濃度値を表示してもよい。酸素検知材２５は、検知した酸素濃度値を色によって表示してもよい。

酸素検知材２５は、酸化還元により可逆的に色が変わる可変性有機色素を含んでもよい。例えば、酸素還元剤は、チアジン染料あるいはアジン染料、オキサジン染料などの有機色素と還元剤とを含み、固形状でもよい。また、酸素還元剤は、酸素インジケーターインキ組成物を含んでもよい。酸素インジケーターインキ組成物は、樹脂溶液と、チアジン染料等と、還元性糖類と、アルカリ性物質と、を含んでもよい。チアジン染料等、還元性糖類、およびアルカリ性物質は、樹脂溶液中に溶解もしくは分散してもよい。酸素検知材２５に含まれる物質は、酸化および還元により可逆的に変化してもよい。可逆的な物質を含む酸素検知材２５を用いることによって、脱酸素が完了する前に容器内に収容された酸素検知材２５が容器内の脱酸素にともなって表示色を変化させることにより、当該容器内における酸素量を透明な容器外から観察して、容器内の酸素に関連した状態を把握できる。また、容器内に収容された酸素検知材２５は、脱酸素が完了した後の酸素濃度上昇を、例えば流通過程等に容器にピンホール等が形成されて酸素が容器に流入した状態を、表示色を変化させて報知できる。

より具体的には、市販の錠剤型酸素検知材として、例えば、「エージレスアイ」の商品名にて三菱瓦斯化学（株）から入手可能な酸素検知材２５を用いてもよい。酸素検知機能を有するインキ組成物を塗布した酸素検知材として、例えば、「ペーパーアイ」の商品名で三菱瓦斯化学（株）から入手可能な酸素検知材２５を用いてもよい。「エージレスアイ」や「ペーパーアイ」は、透明な容器内の酸素濃度が０．１容量％未満の無酸素状態であることを簡便に色変化で示すことができる機能製品である。酸素検知材２５として、脱酸素剤とともに、例えば「エージレス」の商品名で三菱瓦斯化学（株）から入手可能な脱酸素剤とともに、食品の鮮度保持および医療医薬品の品質保持等に使用され得るものを使用してもよい。

図１に示すように、酸素検知材２５は、透明なバリア性容器４０の外部から観察可能な表示部２６を有してもよい。図１に示された例において、酸素検知材２５は、脱酸素剤２１や脱酸素部材２２と同様に、バリア性容器４０内に収容されている。酸素検知材２５は、バリア性容器４０の内面や容器３０の外面に、溶着や接合材を介して接合されてもよい。酸素検知材２５は、その表示部２６が脱酸素部材２２や脱水剤２４によって観察不可能とならないように配置されてもよい。また、容器３０にラベルが貼られている場合には、脱酸素部材２２、脱水剤２４および酸素検知材２５は、ラベルを覆わないように配置されることが好ましい。

さらに、酸素検知材２５は、容器３０内の酸素状態を検知してもよい。この酸素検知材２５は、容器３０内に収容されてもよい。酸素検知材２５は、検知した容器３０内の酸素状態を表示してもよい。酸素検知材２５は、容器３０内の酸素濃度を検知してもよい。酸素検知材２５は、検知した容器３０内の酸素濃度値を表示してもよい。酸素検知材２５は、検知した容器３０内の酸素濃度値を色によって表示してもよい。

なお、容器３０の液体Ｌが占めていない空間、いわゆるヘッドスペースＨＳ内の酸素濃度は、容器本体３２へ栓３４を取り付ける前に、ヘッドスペースＨＳを不活性ガスで置換することや、液体Ｌを不活性ガスでバブリングすること等によっても１．５％以下程度まで低下させることができる。一例として、ヘッドスペースＨＳ内の酸素濃度は、０．５％以上１％以下の数値まで低下する。また、不活性ガスで置換された雰囲気にて液体を製造し、酸素バリア性を有した容器に当該液体を収容することによれば、容器に収容された液体への酸素溶解量を低減できると考えられる。ただし、液体を製造するラインの全体を不活性ガスで置換された雰囲気に設置することは、大がかりな製造設備の改修や莫大な設備投資を必要とする。また、高価な薬品等の分野では、温度、酸素、水分、光等に対する安定性を確保するため、当該薬品を凍結乾燥させて粉末状にして保存することも行われている。ただし、液体の薬品を保存のために粉末状とすること並びに使用に際して粉末状の薬品を液体に戻すことは、手間、時間、コストの面におけるデメリットが大きい。

これに対して本実施の形態によれば、既存の設備等を用いて、従来通りに液体入りの容器を製造できる。したがって、設備改修や設備投資を回避できる。とりわけ薬品等の液体への適用においては、製造設備や製造工程の変更に関する公的機関への承認申請を省くことができる点においても有用である。また、液体Ｌを凍結乾燥することや粉末を液体に戻すといった手間を省ける。さらに、容器３０に特別な制約を受けることもない。したがって、溶出量の少ないことで食品や薬品等の容器の材料として広く普及したガラスや樹脂などの材料を採用できる。本実施の形態において、容器本体３２はバリア性を有する。この場合、容器本体３２の材料は、例えばガラスである。容器本体３２の材料は、シクロオレフィンポリマーなどのバリア性を有する樹脂であってもよい。

加えて、上述した具体例において、容器３０は、容器本体３２及び栓３４を有している。この容器３０はバイアル瓶であってもよい。ただし、従来、液体を収容したバイアル瓶、特に無菌状態で液体を収容したバイアル瓶は、酸素透過性の低い、更には酸素バリア性を有したブチルゴムやフッ素ゴムを用いて作製される。これに対して、上述した具体例では、栓３４は酸素透過性を有している。すなわち、酸素が栓３４を透過可能である。例えば、栓３４を構成する材料の酸素透過係数（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））が大きく設定されている。栓３４はシリコーン又はシリコーンゴムによって構成されてもよい。さらに、栓３４を構成するシリコーン又はシリコーンゴムの酸素透過係数は、容器本体３２を構成する材料の酸素透過係数よりも大きくてもよい。このような具体例によれば、酸素は、栓３４を透過して、容器３０外へと移動する。したがって、酸素透過性を有する栓３４を用いることにより、従来使用されてきたバイアル瓶等の既存の容器に対して、簡易に、酸素透過性を付与できる。

この具体例において、平衡状態に至るまでの時間は、栓３４の酸素透過可能量に依存する。したがって、容器本体３２の開口部３３の開口面積や栓３４の厚みを上述したように調整することによって、バリア性容器４０内に容器３０を収容してから容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。これにより、液体Ｌの酸素による分解を抑制できる。

また、容器３０の容積から液体Ｌの体積を差し引いた容器３０の部分容積（ヘッドスペースＨＳの容積）は、５０ｃｍ^３以下でもよく、３０ｃｍ^３でもよく、１０ｃｍ^３でもよく、５ｃｍ^３以下でもよい。このような液体入り組合せ容器１０Ｌによれば、容器３０を収容したバリア性容器４０を閉鎖してから、容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。これにより、液体Ｌの酸素による分解を抑制できる。

同様に、容器３０に収容された液体Ｌの体積を、２０ｃｍ^３以下としてもよく、１０ｃｍ^３以下としてもよい。このような液体入り組合せ容器１０Ｌによれば、容器３０を収容したバリア性容器４０を閉鎖してから、容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。これにより、液体Ｌの酸素による分解を抑制できる。

さらに、容器３０の容積から液体Ｌの体積を差し引いた容器３０の部分容積（ヘッドスペースＨＳの容積）（ｃｍ^３）の、バリア性容器４０の容積から容器３０が占める体積を差し引いたバリア性容器４０の部分容積（ｃｍ^３）に対する割合（％）に、上限および下限を設定してもよい。この割合を、５０％以下としてもよく、２０％以下としてもよい。このような上限を設定することによって、容器３０の酸素濃度を低減できる。また、バリア性容器４０内に容器３０の収容スペースを確保でき、バリア性容器４０内に容器３０を容易に収容できる。さらに、容器３０を収容したバリア性容器４０を閉鎖してから、容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。これにより、液体Ｌの酸素による分解を抑制できる。また、この割合を、５％以上としてもよく、１０％以上としてもよい。このように下限を設定することによって、バリア性容器４０が容器３０に対して大きくなり過ぎず、組合せ容器１０の取り扱い性低下を抑制できる。

なお、容器３０を介した酸素透過が平衡状態にあるかは、容器３０内の酸素濃度に基づいて判断する。この判断には、或る時点における容器３０内の酸素濃度値（％）と当該或る時点よりも２４時間前における容器３０内の酸素濃度値（％）との差が、当該或る時点における容器３０内の酸素濃度値（％）の±５％以下である場合、平衡状態に至っていると判断する。

以上のようにして、酸素濃度調整及び酸素溶解量が調整された液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを得ることができる。容器３０を介した酸素の透過が平衡した平衡状態において、一例として、容器３０内の酸素濃度及びバリア性容器４０内の酸素濃度を１％未満としてもよい。従来技術における不活性ガスによる置換やバブリングだけでは、容器３０中のヘッドスペースＨＳでの酸素濃度（％）の低減は、容器３０に液体Ｌが収容されていることによって困難となることも多かった。結果として、液体Ｌに大量に溶解している溶存酸素の低減は困難であった。これに対し、上述の一実施の形態の一具体例によれば、バリア性容器４０内には、液体入り容器３０Ｌ及び気体が収容され、液体Ｌをそのまま収容する必要がないので、バリア性容器４０内の酸素濃度を十分に低減できる。したがって、バリア性容器４０の容積を調整しておくことによって、平衡状態での容器３０内の酸素濃度を１％未満にできる。このような作用効果は、液体Ｌが高感受性の薬品や食品である場合に好適である。

とりわけ、バリア性容器４０内の酸素を吸収する脱酸素剤２１を用いた場合には、容器３０の酸素濃度を０．３％未満、０．１％以下、０．０５％以下、０．０３％未満、更には０％まで低下でき、且つ、バリア性容器４０の酸素濃度を０．３％未満、０．１％以下、０．０５％以下、０．０３％未満、更には０％まで低下できる。また、バリア性容器４０内の酸素を吸収する脱酸素剤２１を用いた場合には、容器３０内の液体Ｌの酸素溶解量を０．１５ｍｇ／Ｌ未満、０．０４ｍｇ／Ｌ未満、０．０３ｍｇ／Ｌ以下、更には０．０１５ｍｇ／Ｌ未満、更には０ｍｇ／Ｌまで低下できる。加えて、脱酸素剤２１を容器３０の外部に配置することによって、容器３０の内部の殺菌状態を脱酸素剤２１が害してしまうこともない。

酸素濃度や酸素溶解量が低減されるまでに長期期間を要すると、液体Ｌの酸素による劣化が進行する。バリア性容器４０を閉鎖してから容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの期間または時間は、４週間以内であることが好ましい。４週間以内に平衡状態に達して、例えばバリア性容器４０内の酸素濃度が１％未満となれば、薬品としての液体Ｌの劣化を効果的に抑制できる。高感受性の液体Ｌについては、平衡状態までの期間は２０日以内であることが好ましく、１週間以内であることがより好ましく、３日以内であることが更により好ましい。その一方で、液体Ｌの酸素溶解量を或る程度低下させる平衡状態に至るまでには、一定期間を要する。バリア性容器４０を閉鎖してから容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの期間または時間を、１時間以上としてもよい。

なお、バリア性容器４０内における容器３０の酸素量調整は、容器３０を介した酸素の透過が平衡する迄、実施されてもよい。バリア性容器４０内における容器３０の酸素量調整は、バリア性容器４０内の酸素濃度が所定の値に上昇するまで実施されてもよい。バリア性容器４０内における容器３０の酸素量調整は、容器３０内の酸素濃度が所定の値に低下するまで実施されてもよい。バリア性容器４０内における容器３０の酸素量調整は、容器３０内の液体Ｌの酸素溶解量が所定の値に低下するまで実施されてもよい。バリア性容器４０内における容器３０の酸素量調整は、組合せ容器１０の液体Ｌを使用する時まで実施されてもよい。また、バリア性容器４０内に容器３０を収容して酸素量調整している間、液体入り組合せ容器１０Ｌを流通させてもよい。

次に、液体入り組合せ容器１０Ｌの使用方法について説明する。

組合せ容器１０に収容された液体Ｌを使用するにあたり、まず、バリア性容器４０を開放する。次に、開放されたバリア性容器４０から液体入り容器３０Ｌを取り出す。その後、液体入り容器３０Ｌから液体Ｌを取り出して使用できる。図示された容器３０については、固定具３６を容器本体３２から取り外し、更に栓３４を容器本体３２から取り外すことによって、容器３０を開放できる。これにより、容器３０内の液体Ｌを使用できる。

また、図１３に示すように液体Ｌが、シリンジ６０に注入される薬品であってもよい。液体Ｌは、バイアル瓶である容器３０に収容された液体であってもよい。液体Ｌは薬品のうちの注射剤であってもよい。注射剤として、抗癌剤や抗ウイルス剤、ワクチン、抗精神剤等が例示される。シリンジ６０は、シリンダ６２及びピストン６６を有している。シリンダ６２は、シリンダ本体６３及びシリンダ本体６３から突出した針６４を有している。筒状の針６４は、シリンダ本体６３の液体Ｌを収容するための空間へのアクセスを可能にする。ピストン６６は、ピストン本体６７及びピストン本体６７に保持されたガスケット６８を有する。ガスケット６８は、ゴム等によって構成され得る。ガスケット６８は、シリンダ本体６３内に挿入されて、液体Ｌの収容空間をシリンダ本体６３内に区画する。このシリンジ６０に注入された液体Ｌは、患者等へ投与される迄に、シリンジ６０から別のシリンジや容器等に移し替えられてもよい。この例において、別のシリンジや容器等から患者へ投与されてもよい。

ところで、液体入り容器３０Ｌ内の圧力は調整されていることが好ましい。一例として、液体入り容器３０Ｌ内の圧力が低く維持されていること、とりわけ陰圧に維持されていることが好ましい。この例によれば、液体入り容器３０Ｌの保存時における液体の意図しない漏出や、容器３０の開放時における液体Ｌの飛散等を効果的に抑制できる。漏出や飛散の問題は、毒性を有した液体、例えば高薬理活性の薬品おいてより深刻となる。また、図１３に示された例において、液体入り容器３０Ｌ内が陽圧であると、シリンジ６０内に液体Ｌが自動的に入ってくる。この場合、シリンジ６０内に液体Ｌを所望量だけ高精度に注入することが難しくなる。

その一方で、例えばガス、熱、ガンマ線等を用いて製造後に実施される後滅菌処理によって劣化してしまう高感受性の液体、例えば食品や薬品、より具体的には抗癌剤や抗ウイルス剤、ワクチン、抗精神剤等は、無菌環境下で製造され且つ容器に封入される。すなわち、最終滅菌法を適用できない液体は、無菌操作法により製造される。この無菌環境は、菌の侵入を抑制するため、通常所定の陽圧に維持されている。したがって、容器内の圧力は無菌環境に対応した所定の陽圧となり、容器の閉鎖後に容器の内圧を調整することは困難である。

本実施の形態によれば、このような不具合に対処できる。上述したように、液体入り容器３０Ｌはバリア性容器４０内で保存される。この保存中、脱酸素剤２１によるバリア性容器４０内の酸素濃度の低下や、不活性ガス置換によるバリア性容器４０内の酸素濃度の低下に起因して、容器３０内の酸素が容器３０を透過してバリア性容器４０内に移動する。これにより、容器３０内の圧力を低下させることができる。すなわち、液体Ｌを収容した容器３０の圧力を、容器３０を閉鎖して液体Ｌを封入した後に、調整できる。

容器３０の内圧調整の観点から、大気圧下で気体を陰圧に維持して収容可能なバリア性容器４０を用いてもよい。例えば、図７に示されたバリア性容器４０を用い、陰圧に維持された不活性ガス雰囲気下で、容器３０を収容したバリア性容器４０を閉鎖してもよい。閉鎖されたバリア性容器４０内の圧力は、大気圧未満となる。この場合、容器３０からバリア性容器４０への酸素透過が促進される。とりわけ、バリア性容器４０の容積を大きく確保することや、バリア性容器４０の初期圧力を大きく低下させておくことによって、容器３０内の圧力を大幅に調整できる。これにより、当初陽圧であった容器３０内の圧力を、容器３０をバリア性容器４０内で保存することによって、陰圧に調整できる。これにより、液体Ｌの製造方法や液体の容器３０への液体Ｌの封入方法等に依存することなく、圧力調整された液体入り容器３０Ｌを製造できる。

また、バリア性容器４０を陰圧にして閉鎖することは、容器３０の酸素透過を促進させることになる。したがって、液体入り容器３０Ｌを収容したバリア性容器４０を閉鎖してから容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。

なお、陰圧とは、大気圧である１ａｔｍ未満の圧力を意味する。陽圧とは、大気圧である１ａｔｍを超える圧力を意味する。なお、容器内が陰圧であるか否かは、容器に圧力計が設けられている場合には当該圧力計を用いて判断できる。容器に圧力計が設けられていない場合には、シリンジを用いても判断できる。具体的には、対象となる容器にシリンジの針を刺した際に、シリンジのピストンに大気圧のみが印加されている状態でシリンジ内に収容されていた液体や気体が容器内に流入するか否かによって、判断できる。シリンジ内に収容されていた液体や気体が容器内に流入する場合、容器内は陰圧であったと判断される。同様に、容器内が陽圧であるか否かは、圧力計を用いて判断できるが、シリンジを用いても判断できる。具体的には、対象となる容器にシリンジの針を刺した際に、シリンジのピストンに大気圧のみが印加されている状態で容器内に収容されていた液体や気体がシリンジ内に流入するか否かによって、判断できる。容器内に収容されていた液体や気体がシリンジ内に流入する場合、容器内は陽圧であったと判断される。

以上に説明してきた一実施の形態において、容器セット２０は、液体Ｌを収容し且つ少なくとも一部分において酸素透過性を有する容器３０と、容器３０を収容可能であり酸素バリア性を有したバリア性容器４０と、を有する。組合せ容器１０は、容器３０をバリア性容器４０に収容することによって得られる。すなわち、液体入り組合せ容器１０Ｌは、液体Ｌを収容し且つ少なくとも一部分において酸素透過性を有する容器３０と、容器３０を収容し且つ酸素バリア性を有したバリア性容器４０と、を有する。

この組合せ容器１０において、バリア性容器４０が酸素量の低減や酸素バリア性を担っている。一方、液体入り容器３０Ｌは、内部および収容される液体Ｌの無菌性を担ってもよい。このように、液体Ｌに要求される収容環境を、容器３０及びバリア性容器４０の組合せによって効率的に実現している。組合せ容器１０および容器セット２０によれば、液体Ｌに要求される保存環境を高い自由度で安価かつ簡易に実現できる。

上述した一実施の形態の一具体例において、容器３０は、開口部３３を有した容器本体３２と、開口部３３を閉鎖する栓３４と、を有する。栓３４は酸素透過性を有する。このような具体例によれば、酸素は、栓３４を透過して、容器３０外へと移動する。したがって、所謂ヘッドスペースＨＳ等の容器３０内において液体Ｌから露出した領域に酸素透過性を付与できる。これにより、容器３０を介した酸素の透過が円滑に進み、バリア性容器４０内に容器３０を収容してから容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。

上述した一実施の形態の一具体例において、容器３０の栓３４は、栓本体部３５とバリア層８１とを備える。このような具体例によれば、容器３０に収容された液体Ｌが栓３４の材料と反応することをバリア層８１によって抑制しつつ、容器３０内の酸素を、栓３４を透過させて容器３０外に排出できる。

上述した一実施の形態の一具体例において、容器本体３２は酸素バリア性を有してもよい。容器３０を透過した酸素は、容器３０内のヘッドスペースＨＳ等の液体Ｌから離間した領域に進入する。したがって、容器３０を透過した酸素の液体Ｌへの溶解を抑制できる。

上述した一実施の形態の一具体例において、容器本体３２の開口部３３の開口面積は１０ｍｍ^２以上５００ｍｍ^２以下であってもよい。栓３４の厚みは０．１ｍｍ以上５ｍｍ以下であってもよい。このような液体入り組合せ容器１０Ｌによれば、バリア性容器４０内に容器３０を収容してから容器３０を介した酸素の透過が平衡するまでの時間を短縮できる。これにより、液体Ｌの酸素による分解を抑制できる。

具体例を参照しながら一実施の形態を説明してきたが、上述の具体例が一実施の形態を限定しない。上述した一実施の形態は、その他の様々な具体例で実施でき、その要旨を逸脱しない範囲で、種々の省略、置き換え、変更、追加等できる。

以下、図面を参照しながら、変形の一例について説明する。以下の説明および以下の説明で用いる図面では、上述した具体例と同様に構成され得る部分について、上述の具体例における対応する部分に対して用いた符号と同一の符号を用い、重複する説明を省略する。

図１４は、変形例の栓３４の一例を示す図である。図１４においては、容器３０の栓３４の栓本体部３５とバリア層８１との境界については図示を省略して、栓３４の外形を示している。図１４に示すように、栓３４の表面の少なくとも一部に凹凸面８４が設けられていてもよい。特に、凹凸面８４は、栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面の少なくとも一部に凹凸面８４が設けられていてもよい。図１４に示す例においては、栓３４の板状部３４ａの第２面３４ｆに凹凸面８４が設けられている。栓３４の表面の少なくとも一部に凹凸面８４が設けられていることによって、栓３４の表面積は、栓３４の表面に凹凸面８４が設けられていない場合の栓３４の表面積よりも大きくなる。栓３４の表面積が大きいことによって、酸素が栓３４を透過することを促進できる。

凹凸面８４は、例えば栓３４の表面にイオンビームの照射やプラズマ処理等による表面改質処理を実施することによって形成できる。栓３４の、液体入り容器３０Ｌの外面をなす面の少なくとも一部に凹凸面８４を設ける場合に、栓３４の凹凸面８４が設けられる面は、栓本体部３５によって構成されていてもよく、バリア層８１によって構成されていてもよい。

栓３４の表面積を大きくすることにより酸素の透過を促進する観点から、栓３４の外面から突出する突出部８５を設けてもよい。例えば、図１４に二点鎖線で示すように、栓３４が、容器本体３２に接触しない突出部８５を含んでもよい。

以下、実施例を用いて上述した一実施の形態をより詳細に説明するが、上述した一実施の形態はこの実施例に限定されない。

＜実施例１＞
実施例１として、以下の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。
（液体入り容器の製造）
まず、容量約８．２ｃｍ^３のバイアル瓶を容器３０として用意した。容器３０は、図１に示す構成を有していた。容器３０をなすバイアル瓶は、ガラス製の容器本体３２を有していた。容器３０は、気体を陰圧に維持して収容可能であった。純水を液体Ｌとして、容器３０に収容した。純水の量は、４ｃｍ^３とした。液体Ｌを収容した容器本体３２の開口部３３を栓３４で閉鎖した。

栓３４は、シリコーンゴムによって構成された栓本体部３５と、バリア層８１とを有していた。栓本体部３５として、シリコーンゴム栓を用いた。栓本体部３５をなすシリコーンゴムの酸素透過度は７．５×１０^４（ｃｍ^３／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））であった。栓本体部３５の開口部３３に重なる部分の最小の厚みｗ１は、２．７ｍｍであった。栓３４は、図４に示す構成を有していた。すなわち、バリア層８１は、第１部分８１ａ及び第２部分８１ｂを有し、第３部分８１ｃを有しなかった。バリア層８１の厚みは、２００ｎｍとした。上述のように、実施例１の栓３４は図４に示す構成を有していた。このため、実施例１の栓３４において、バリア層８１の厚みとは、第１部分８１ａの厚みである。バリア層８１として、パラキシリレンＮからなるパラキシリレン層を用いた。パラキシリレンＮからなるパラキシリレン層は、図１５に示すような蒸着装置によって作製される蒸着膜であった。図１５に示す蒸着装置は、気化室、熱分解室、蒸着室及びバキュームポンプを、順に繋げた構成を有する。蒸着室とバキュームポンプとは、冷却筒を介して繋げられている。

より具体的には、パラキシリレンＮからなるパラキシリレン層は、上記の蒸着装置を用いて、以下の工程Ａ～Ｄを含む方法によって作製された。
工程Ａ）栓本体部３５の表面を、リアクティブイオンエッチング方式又はダイレクトプラズマ方式で、アルゴン／酸素混合ガスの存在下で、１～１００Ｐａの気圧下で、プラズマ出力１０～５００Ｗで、処理時間５～５００秒間プラズマ処理する工程。
工程Ｂ）パラキシリレン層の材料であるパラキシリレン系化合物を気化室内に導入し、１００～１６０℃で気化する工程。
工程Ｃ）気化した前記パラキシリレン系化合物を、熱分解室内で、６００～６９０℃でラジカル化する工程。
工程Ｄ）５～１５μｂａｒに減圧された蒸着室内に、ラジカル化した前記パラキシリレン系化合物を１０～４００μｂａｒで導入し、前記蒸着室内に別途導入された前記のプラズマ処理済みの栓本体部３５の表面に、前記パラキシリレン系化合物を蒸着させると共に重合させて、パラキシリレン層である蒸着膜を形成する工程。

工程Ｂ）においては、パラキシリレン系化合物を気化室内に導入した上で、バキュームポンプを作動させて気化室を所定の低圧条件に調整することで、気化室を加熱した。これによって、パラキシリレン系化合物を気化した。

ハンドクリッパーを用いてアルミシールを容器本体３２の頭部３２ｄに固定し、液体入り容器３０Ｌを作製した。アルミシールは、図２Ａに示された固定具３６として機能した。すなわちアルミシールは、栓３４が容器本体３２から外れることを規制した。アルミシールを用いた密封後の状態において、容器本体３２と栓３４との間は気密となった。容器３０内には、注射用水が充填されていないヘッドスペースＨＳが約４．２ｃｍ^３の容積で残った。容器３０の閉鎖は空気中で行った。したがって、容器３０のヘッドスペースＨＳには、空気が含まれていた。容器３０のヘッドスペースＨＳにおける酸素濃度は、２１．０％であった。容器３０に収容された注射用水の酸素溶解量は、８．８４ｍｇ／Ｌであった。

次に、透明な酸素バリア性包材によって構成されたバリア性容器４０を用意した。バリア性容器４０は、図１に示された構成を有していた。バリア性容器４０は、所謂パウチであった。バリア性容器４０内に液体入り容器３０Ｌ及び脱酸素剤２１を含んだ脱酸素部材２２を収容し、バリア性容器４０をヒートシールで密閉した。これによって、液体入り組合せ容器１０Ｌを製造した。閉鎖されたバリア性容器４０は、約１００ｃｍ^３の空気を収容していた。脱酸素部材２２は、２００ｃｍ^３の酸素を吸収可能な脱酸素剤２１を含んでいた。

実施例１に用いられる材料や部材等はすべて滅菌処理済みとした。容器３０への注射用水の収容、容器３０の閉鎖、バリア性容器４０への液体入り容器３０Ｌ及び脱酸素剤２１の収容、及び、バリア性容器４０の閉鎖は、無菌状態のアイソレーター内で実施した。

（栓の酸素透過量測定試験）
図２Ｂに示された方法にて、実施例１の液体入り容器３０Ｌの栓３４の酸素透過量を測定したところ、２．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例１の栓３４は酸素透過性を有すると判断された。

（液漏れ試験）
実施例１の液体入り容器３０Ｌに対して、上述した液漏れ試験を行った。すなわち、まず、上述のように液体Ｌとして４ｃｍ^３の純水を収容し、栓３４が開口部３３を閉鎖した液体入り容器３０Ｌを準備した。また、染色液を収容したビーカーを準備した。次に、液体入り容器３０Ｌをビーカーに収容して、ビーカー内の染色液の液面下に沈めた。次に、ビーカーを、内部を減圧する機能を有するデシケータの内部に配置した。次に、１０分間、ビーカーの周囲の大気を大気圧から３０ｋＰａだけ減圧して、液体入り容器３０Ｌ内を減圧した。次に、ビーカーの周囲の大気を大気圧に戻して、３０分間放置した。この後に、容器３０内の液体Ｌが染色液の色に染まっているか観察した。容器３０内の液体Ｌが染色液の色に染まっていれば、栓３４が液体Ｌを密封していないと判断した。容器３０内の液体Ｌが染色液の色に染まっていなければ、栓３４が液体Ｌを密封していると判断した。

＜実施例２＞
実施例２として、バリア層８１の厚みを５００ｎｍとした点以外は実施例１と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。実施例２の栓３４の酸素透過量は１．９（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例２の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例３＞
実施例３として、バリア層８１の厚みを１０００ｎｍとした点以外は実施例１と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。実施例３の栓３４の酸素透過量は１．５（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例３の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例４＞
実施例４として、バリア層８１の厚みを３０００ｎｍとした点以外は実施例１と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。実施例４の栓３４の酸素透過量は０．９（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例４の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜比較例１＞
比較例１として、バリア層８１の厚みを５００００ｎｍとした点以外は実施例１と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。比較例１の栓３４の酸素透過量は０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））より小さかった。比較例１の栓３４は、酸素透過性を有しないと判断された。

＜比較例２＞
比較例２として、栓３４がバリア層８１を有しない点以外は実施例１と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。

実施例１乃至実施例３、比較例１及び比較例２の液体入り容器３０Ｌの試験結果を、バリア層８１の厚みとともに表１に示す。「栓の酸素透過量測定試験」の欄において、「〇」は、栓３４が酸素透過性を有すると判断され且つ酸素透過量が１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上であったことを意味する。「栓の酸素透過量測定試験」の欄において、「△」は、栓３４が酸素透過性を有すると判断され且つ酸素透過量が０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））未満であったことを意味する。「栓の酸素透過量測定試験」の欄において、「×」は、栓３４が酸素透過性を有しないと判断されたことを意味する。液漏れ評価試験において、「〇」は、栓３４が液体Ｌを密封していると判断されたことを意味する。液漏れ評価試験において、「×」は、栓３４が液体Ｌを密封していないと判断されたことを意味する。

表１に示すように、栓３４の酸素透過量測定試験においてバリア層８１の厚みが１０００ｎｍ以下である実施例１乃至実施例３において、酸素透過性を有する栓３４が得られた。

表１に示すように、液漏れ評価試験において、バリア層８１の厚みが１０００ｎｍ以下である実施例１乃至実施例３において、栓３４が液体Ｌを密封していると判断された。一方で、バリア層８１の厚みが１２００ｎｍである比較例１において、栓３４が液体Ｌを密封していないと判断された。このため、栓３４が図４に示す構成を有する場合に、バリア層８１の厚みを１０００ｎｍ以下とすることによって、液体Ｌの容器３０からの液漏れをより効果的に防止できることがわかった。

＜実施例５＞
実施例５として、以下の点を除き、実施例１と同様の方法によって液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。バリア層８１として、パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）からなるフッ素系樹脂層を用いた。パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）からなるフッ素系樹脂層は、ＰＦＡフィルムをラミネート処理によって栓本体部３５上に積層することによって作製された。バリア層８１の厚みは、１０μｍとした。実施例５の栓３４の酸素透過量は１．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例５の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例６＞
実施例６として、バリア層８１の厚みを２０μｍとした点以外は実施例５と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。実施例６の栓３４の酸素透過量は０．６（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例６の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例７＞
実施例７として、バリア層８１の厚みを５０μｍとした点以外は実施例５と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。実施例７の栓３４の酸素透過量は約０．３（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例７の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例８＞
実施例８として、バリア層８１の厚みを１００μｍとした点以外は実施例５と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。実施例８の栓３４の酸素透過量は０．１５（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例８の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜比較例３＞
比較例３として、バリア層８１の厚みを２００μｍとした点以外は実施例５と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。比較例３の栓３４の酸素透過量は０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））より小さかった。比較例３の栓３４は、酸素透過性を有しないと判断された。

実施例５乃至実施例８及び比較例３の液体入り容器３０Ｌの試験結果を、バリア層８１の厚みとともに表２に示す。上述した比較例２の液体入り容器３０Ｌの試験結果を、併せて表２に示す。表２における「〇」、「×」及び「△」の意味は、表１と同様である。

表２に示すように、栓３４の酸素透過量測定試験においてバリア層８１の厚みが５０μｍ以下である実施例４乃至実施例６において、酸素透過性を有する栓３４が得られた。

表２に示すように、液漏れ評価試験において、バリア層８１の厚みが５０μｍ以下である実施例４乃至実施例６において、栓３４が液体Ｌを密封していると判断された。一方で、バリア層８１の厚みが１００μｍである比較例３において、栓３４が液体Ｌを密封していないと判断された。このため、栓３４が図４に示す構成を有する場合に、バリア層８１の厚みを５０μｍ以下とすることによって、液体Ｌの容器３０からの液漏れをより効果的に防止できることがわかった。

＜実施例９＞
実施例９として、以下の点を除き、実施例１と同様の方法によって液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造した。バリア層８１として、パラキシリレンＨＴからなるパラキシリレン層を用いた。パラキシリレンＨＴからなるパラキシリレン層は、実施例１においてパラキシリレンＮからなるパラキシリレン層を作製した方法と同様の方法によって作製された。バリア層８１の厚みは、１０００ｎｍとした。製造された液体入り容器３０Ｌについて、実施例１と同様の方法によって、栓３４の酸素透過性試験を行った。実施例９の栓３４の酸素透過量は２．０（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例９の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜比較例４＞
比較例４として、バリア層８１の厚みを５００００ｎｍとした点以外は実施例９と同様の方法によって、液体入り容器３０Ｌ及び液体入り組合せ容器１０Ｌを製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの試験を行った。比較例４の栓３４の酸素透過量は０．１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））より小さかった。比較例４の栓３４は、酸素透過性を有しないと判断された。

実施例９及び比較例４の液体入り容器３０Ｌの試験結果を、バリア層８１の厚みとともに表３に示す。表３における「△」及び「×」の意味は、表１と同様である。

表３に示すように、栓３４の酸素透過量測定試験においてバリア層８１の厚みが１０００ｎｍである実施例９において、酸素透過性を有する栓３４が得られた。

＜実施例１０＞
実施例１０として、以下の点を除き、実施例１と同様の方法によって実施例１の液体入り容器３０Ｌの栓３４と同様の栓３４を製造した。実施例１０の栓３４として、図３に示す構成を有する栓３４を製造した。栓３４のバリア層８１は、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃを有していた。栓本体部３５は、表面の全体がバリア層８１によって覆われていた。バリア層８１の厚みは、４００ｎｍとした。上述のように、実施例１０の栓３４は図３に示す構成を有していた。このため、実施例１０の栓３４において、バリア層８１の厚みとは、第１部分８１ａと第３部分８１ｃとの合計の厚みである。バリア層８１の厚みは、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃにおいて、均等であった。第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みは、ともに２００ｎｍであった。

（栓の酸素透過量測定試験）
図２Ｂに示された方法にて、実施例１０の栓３４の酸素透過量を測定したところ、実施例１０の栓３４は酸素透過性を有すると判断された。

（活性度合い評価試験）
実施例１０の栓３４に対して、以下の通り、栓３４に接触させた液体の活性度合いを評価する、活性度合い評価試験を行った。活性化度合い評価試験として、第十八改正日本薬局方に規定されている輸液用ゴム栓試験法のうち溶出物試験を行った。特に、溶出物試験のうち紫外吸収スペクトルに関する試験を行った。まず、栓３４を収容可能な耐熱ガラス容器を準備した。次に、耐熱ガラス容器に、栓３４及び純水を収容して、耐熱ガラス容器を閉鎖した。耐熱ガラス容器に収容される純水の量は、栓３４の全体の表面積をγｃｍ^２とした場合に２γｃｍ^３となるように調整した。栓３４の全体の表面積は、約８．６ｃｍ^２であった。このため、純水の量は、１７．２ｃｍ^３とした。次に、栓３４及び純水を収容した耐熱ガラス容器を、１２１℃で１時間、高圧蒸気滅菌した。次に、耐熱ガラス容器を、室温下で室温と同等の温度になるまで放置した。次に、耐熱ガラス容器の内部から速やかに栓３４を除いて、耐熱ガラス容器内に収容された液体を試験液とした。

また、以下の方法によって空試験液を作成した。栓３４及び純水を収容した耐熱ガラス容器と同様の耐熱ガラス容器内に１７．２ｃｍ^３の純水を収容して閉鎖した。次に、純水を収容した耐熱ガラス容器を、栓３４及び純水を収容した耐熱ガラス容器と同様に、高圧蒸気滅菌した。そして、耐熱ガラス容器に収容された液体を空試験液とした。

そして、試験液について、空試験液を対照とし、第十八改正日本薬局方に規定されている紫外可視吸光度測定法による試験を行い、シリコーン由来成分の吸光度を測定した。シリコーン由来成分の吸光度の測定は、具体的には、以下の方法によって行った。栓３４に関し得られた試験液について、波長２２０ｎｍ～３５０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、表面積が栓本体部３５と同程度のガラス板に、栓本体部３５にバリア層８１を設けた方法と同様の方法によって、バリア層８１と同様の層を設けた。次に、バリア層８１と同様の層が設けられた、ガラス板に対して、栓３４に対して行ったのと同様の試験、すなわち、第十八改正日本薬局方に規定されている輸液用ゴム栓試験法のうち溶出物試験を行い、試験液を得た。次に、ガラス板に関し得られた試験液について第十八改正日本薬局方に規定されている紫外可視吸光度測定法による試験を行い、波長２２０ｎｍ～３５０ｎｍにおける吸光度を測定した。そして、栓３４に関し得られた試験液の、波長２２０ｎｍ～３５０ｎｍにおける吸光度の測定結果から、ガラス板に関し得られた試験液の、波長２２０ｎｍ～３５０ｎｍにおける吸光度の測定結果を引いて得られた値を、栓本体部３５に含まれるシリコーン由来成分の吸光度とみなした。

測定されるシリコーン由来成分の吸光度が比較的大きい場合には、高圧蒸気滅菌の際に栓本体部３５からの溶出物が栓３４に接触させた液体に溶出し、これによって液体の活性度合いが比較的大きくなっていると考えられる。この場合、栓本体部３５からの溶出物が収容部３１に収容された液体Ｌに溶出することを抑制するバリア層８１の効果は低いと考えられる。測定されるシリコーン由来成分の吸光度が比較的小さい場合には、栓３４に接触させた液体の活性度合いは比較的小さいと考えられる。この場合、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制するバリア層８１の効果は高いと考えられる。

＜実施例１１＞
実施例１１として、バリア層８１の厚みを１０００ｎｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに５００ｎｍとした以外は実施例１０と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。実施例１１の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例１２＞
実施例１２として、バリア層８１の厚みを２０００ｎｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに１０００ｎｍとした以外は実施例１０と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。実施例１２の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例１３＞
実施例１３として、バリア層８１の厚みを２４００ｎｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに１２００ｎｍとした以外は実施例１０と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。実施例１３の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例１４＞
実施例１４として、バリア層８１の厚みを６０００ｎｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに３０００ｎｍとした以外は実施例１０と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。実施例１４の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

実施例１０乃至実施例１４の栓３４の試験結果を、バリア層８１の厚み及び第１部分８１ａの厚みとともに表４に示す。上述した比較例２の液体入り容器３０Ｌの栓３４について、実施例１０と同様に活性度合い評価試験を行い、比較例２の試験結果を併せて表４に示す。表４の「栓の酸素透過量測定試験」の欄における「〇」、「×」及び「△」の意味は、表１の「栓の酸素透過量測定試験」の欄と同様である。活性度合い評価試験において、「〇」は、比較例２と比較して、シリコーン由来成分の吸光度が小さかったことを意味する。活性度合い評価試験において、「×」は、シリコーン由来成分の吸光度が、比較例２の吸光度以上であったことを意味する。

表４に示すように、活性度合い評価試験において、バリア層８１を有する実施例１０乃至実施例１４において、試験結果が「〇」となった。すなわち、比較例２と比較して、シリコーン由来成分の吸光度が小さかった。このため、栓３４がバリア層８１を有することによって、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制できることがわかった。

実施例１０の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例１の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。実施例１１の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例２の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。実施例１２の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例３の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。実施例１４の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例４の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。また、図３乃至図５Ｂに示すように栓３４が容器本体３２の開口部３３を閉鎖した状態においては、バリア層８１の第１部分８１ａが、栓本体部３５からの溶出物が収容部３１に収容された液体Ｌに溶出することを抑制する。従って、実施例１０、実施例１１、実施例１２及び実施例１４の栓３４のいずれかと第１部分８１ａの厚みが等しい実施例１乃至実施例４の栓３４においても、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制できると考えられる。

＜実施例１５＞
実施例１５として、以下の点を除き、実施例１０と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。バリア層８１として、パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）からなるフッ素系樹脂層を用いた。パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）からなるフッ素系樹脂層は、ＰＦＡフィルムをラミネート処理によって栓本体部３５上に積層することによって作製された。バリア層８１の厚みは、２０μｍとした。第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みは、ともに１０μｍとした。実施例１５の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例１６＞
実施例１６として、バリア層８１の厚みを４０μｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに２０μｍとした以外は実施例１５と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。実施例１６の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例１７＞
実施例１７として、バリア層８１の厚みを１００μｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに５０μｍとした以外は実施例１５と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。実施例１７の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜比較例５＞
比較例５として、バリア層８１の厚みを２００μｍとし、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みをともに１００μｍとした以外は実施例１５と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。比較例５の栓３４は、酸素透過性を有しないと判断された。

実施例１５乃至実施例１７及び比較例５の栓３４の試験結果を、バリア層８１の厚み及び第１部分８１ａの厚みとともに表５に示す。上述した比較例２の試験結果を併せて表５に示す。表５の「〇」、「×」及び「△」の意味は、表４と同様である。

表５に示すように、活性度合い評価試験において、バリア層８１を有する実施例１５乃至実施例１７及び比較例５において、試験結果が「〇」となった。すなわち、比較例２と比較して、シリコーン由来成分の吸光度が小さかった。このため、栓３４がバリア層８１を有することによって、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制できることがわかった。

実施例１５の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例５の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。実施例１６の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例６の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。実施例１７の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例７の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。比較例５の栓３４の第１部分８１ａの厚みは、上述した実施例８の栓３４の第１部分８１ａの厚みと等しい。また、図３乃至図５Ｂに示すように栓３４が容器本体３２の開口部３３を閉鎖した状態においては、バリア層８１の第１部分８１ａが、栓本体部３５からの溶出物が収容部３１に収容された液体Ｌに溶出することを抑制する。従って、実施例１５乃至実施例１７及び比較例５の栓３４のいずれかと第１部分８１ａの厚みが等しい実施例４乃至実施例８の栓３４においても、栓本体部３５からの溶出物が液体Ｌに溶出することを抑制できると考えられる。

＜実施例１８＞
実施例１８として、以下の点を除き、実施例１０と同様の方法によって栓３４を製造した。バリア層８１の厚みは、４００ｎｍとした。第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みは、ともに２００ｎｍとした。

（栓の酸素透過量測定試験）
図２Ｃに示された方法にて、実施例１８の液体入り容器３０Ｌの栓３４の酸素透過量を測定したところ、２．９１（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））であった。実施例１８の栓３４は酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例１９＞
実施例１９として、以下の点を除き、実施例１８と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。バリア層８１の厚みは、１０００ｎｍとした。第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みは、ともに５００ｎｍとした。図２Ｃに示された方法にて栓３４の酸素透過量を測定した結果、実施例１９の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜実施例２０＞
実施例２０として、以下の点を除き、実施例１８と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。バリア層８１の厚みは、２０００ｎｍとした。第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みは、ともに１０００ｎｍとした。図２Ｃに示された方法にて栓３４の酸素透過量を測定した結果、実施例２０の栓３４は、酸素透過性を有すると判断された。

＜比較例６＞
比較例６として、栓３４がバリア層８１を有しない点以外は実施例１８と同様の方法によって栓３４を製造し、製造された栓３４の試験を行った。

実施例１８乃至実施例２０及び比較例６の液体入り容器３０Ｌの試験結果を、バリア層８１の厚みとともに表６に示す。

表６に示す栓の酸素透過量測定試験の結果から、バリア層８１を設けつつ、栓３４の酸素透過量を２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上、特に２．２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上にできることがわかった。また、バリア層８１の厚みが大きくなるほど栓３４の酸素透過量が小さくなる傾向があることがわかった。

＜実施例２１＞
実施例２１として、以下の点を除き、実施例１と同様の方法によって栓３４を製造した。実施例２１の栓３４として、図３に示す構成を有する栓３４を製造した。栓３４のバリア層８１は、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃを有していた。栓本体部３５は、表面の全体がバリア層８１によって覆われていた。バリア層８１の厚みは、４００ｎｍとした。上述のように、実施例２１の栓３４は図３に示す構成を有していた。このため、実施例２１の栓３４において、バリア層８１の厚みとは、第１部分８１ａと第３部分８１ｃとの合計の厚みである。バリア層８１の厚みは、第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃにおいて、均等であった。第１部分８１ａ、第２部分８１ｂ及び第３部分８１ｃの厚みは、ともに２００ｎｍであった。

（インフリキシマブの収容試験）
実施例２１において製造された栓３４を用いて、以下の点を除き、実施例１と同様の方法によって液体入り容器３０Ｌを製造した。液体Ｌとして、市販のインフリキシマブ（ファイザー製）を、２ｍｇ／ｍｌ（質量パーセント濃度において０．２％）の濃度となるように水に溶解させたものを収容した。当該液体の量は、１ｃｍ^３とした。インフリキシマブを含む液体Ｌが収容された液体入り容器３０Ｌを、上述の方法によって複数製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの各々を、以下の条件１、２の２条件のもとに置いた。

条件１として、液体入り容器３０Ｌを、栓３４の第２面３４ｆを下方に向けた状態で平面上に立たせ、この状態で４週間放置した。液体入り容器３０Ｌを放置したときの、液体入り容器３０Ｌの周辺の温度は、４０℃とした。なお、製造された複数の液体入り容器３０Ｌのうち２つを、条件１のもとに置いた。

条件２として、液体入り容器３０Ｌを、栓３４の第２面３４ｆを下方に向けた状態で平面上に立たせ、この状態で４週間放置した。液体入り容器３０Ｌを放置したときの、液体入り容器３０Ｌの周辺の温度は、４０℃とした。その後、液体入り容器３０Ｌに衝撃を加える衝撃試験を行った。衝撃試験においては、錠剤摩損度試験器（富山産業株式会社製のＴＦＴ－１２００）を用いて、液体入り容器３０Ｌを落下させて衝撃を加える試験を行った。衝撃試験においては、回転速度を５０ｒｐｍとし、落下回数を５００回とした。

条件１、２の２条件のもとに置かれた液体入り容器３０Ｌの各々から、液体Ｌを取り出して、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析を行った。サイズ排除クロマトグラフィーによる分析を行う装置としては、アジレント・テクノロジー社製の製品名「Ａｇｉｌｅｎｔ ＩｎｆｉｎｉｔｙＬａｂ １２６０ バイオイナートＬＣ」を用いた。なお、条件１のもとに置かれた２つの液体入り容器３０Ｌについては、これらの各々から液体Ｌを取り出して、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析を行った。

（ベバシズマブの収容試験）
実施例２１において製造された栓３４を用いて、以下の点を除き、実施例１と同様の方法によって液体入り容器３０Ｌを製造した。液体Ｌとして、市販のベバシズマブ（ファイザー製）を、２ｍｇ／ｍｌ（質量パーセント濃度において０．２％）の濃度となるように水に溶解させたものを収容した。当該液体の量は、１ｃｍ^３とした。ベバシズマブを含む液体Ｌが収容された液体入り容器３０Ｌを、上述の方法によって複数製造し、製造された液体入り容器３０Ｌの各々を、インフリキシマブの収容試験において上述した条件１、２の２条件のもとに置いた。なお、製造された複数の液体入り容器３０Ｌのうち２つを、条件１のもとに置いた。

条件１、２の２条件のもとに置かれた液体入り容器３０Ｌの各々から、液体Ｌを取り出して、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析を行った。サイズ排除クロマトグラフィーによる分析を行う装置としては、インフリキシマブの収容試験において上述した装置と同様の装置を用いた。なお、条件１のもとに置かれた２つの液体入り容器３０Ｌについては、これらの各々から液体Ｌを取り出して、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析を行った。

＜比較例７＞
比較例７として、栓３４がバリア層８１を有しない点以外は実施例２１と同様の方法によって栓３４を製造した。比較例７において製造された栓３４について、実施例２１と同様の方法によって、インフリキシマブの収容試験及びベバシズマブの収容試験を行った。

実施例２１及び比較例７の液体入り容器３０Ｌの、インフリキシマブの収容試験の結果の一部を表７に示す。実施例２１及び比較例７の液体入り容器３０Ｌの試験結果のうち、インフリキシマブの収容試験において条件１のもとに置かれた２つの液体入り容器３０Ｌの試験結果を、それぞれ表７の「試料Ｎ１」、「試料Ｎ２」の欄に示す。表７の「ピーク面積」の欄には、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析によって得られたクロマトグラム中の、インフリキシマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークの面積が記載されている。表７の「面積％」の欄には、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析によって得られたクロマトグラムにおける、検出されたピークの総面積に対する、インフリキシマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークの面積の割合が記載されている。表７の「ピーク面積平均」の欄には、「試料Ｎ１」と「試料Ｎ２」との、インフリキシマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークの面積の平均値が記載されている。

表７に示すように、条件１のもとに置かれた液体入り容器３０Ｌから取り出された液体Ｌの、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析の結果、実施例２１において、比較例７よりも、インフリキシマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークのピーク面積が大きいことがわかった。この結果は、以下のように解釈できる。比較例７においては、栓に含まれる材料、特にシリコーンゴムに、インフリキシマブの主成分が吸着されたために、液体Ｌ中におけるインフリキシマブの主成分の濃度が低下して、ピーク面積が小さくなったと考えられる。これに対して実施例２１においては、バリア層８１によって、栓本体部３５の材料へのインフリキシマブの主成分の吸着が抑制されたため、液体Ｌ中においてインフリキシマブの主成分の濃度が低下せず、ピーク面積が大きく確保されたと考えられる。

実施例２１及び比較例７の液体入り容器３０Ｌの、ベバシズマブの収容試験の結果の一部を表８に示す。実施例２１及び比較例７の液体入り容器３０Ｌの試験結果のうち、ベバシズマブの収容試験において条件１のもとに置かれた２つの液体入り容器３０Ｌの試験結果を、それぞれ表８の「試料Ｎ１」、「試料Ｎ２」の欄に示す。表８の「ピーク面積」の欄には、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析によって得られたクロマトグラム中の、ベバシズマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークの面積が記載されている。

ベバシズマブの収容試験において、条件１のもとに置かれた液体入り容器３０Ｌから取り出された液体Ｌの、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析から、以下のことがわかった。表８に示すように、実施例２１において、比較例７よりも、ベバシズマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークのピーク面積が大きいことがわかった。実施例２１において、比較例７よりも、ベバシズマブの主成分である単量体に対応すると考えられるピークのピーク面積が大きいことがわかった。この結果は、以下のように解釈できる。比較例７においては、栓に含まれる材料、特にシリコーンゴムに、ベバシズマブの主成分が吸着されたために、液体Ｌ中におけるベバシズマブの主成分の濃度が低下して、ピーク面積が小さくなったと考えられる。これに対して実施例２１においては、バリア層８１によって、栓本体部３５の材料へのベバシズマブの主成分の吸着が抑制されたため、液体Ｌ中においてベバシズマブの主成分の濃度が低下せず、ピーク面積が大きく確保されたと考えられる。また、ベバシズマブの収容試験において、条件２のもとに置かれた液体入り容器３０Ｌから取り出された液体Ｌの、サイズ排除クロマトグラフィーによる分析から、以下のことがわかった。実施例２１において、比較例７よりも、ベバシズマブの主成分である単量体が凝集して凝集体が形成されることが、抑制される傾向にあることがわかった。この結果は、以下のように解釈できる。比較例７においては、栓に含まれる材料、特にシリコーンゴムに液体Ｌが接触したことにより、シリコーンゴムの影響によってベバシズマブの主成分が凝集して凝集体が形成されたと考えられる。また、ベバシズマブの主成分の凝集が進んだことによって、液体Ｌ中におけるベバシズマブの主成分の濃度が低下することによっても、ピーク強度が小さくなったと考えられる。これに対して実施例２１においては、バリア層８１によって、栓本体部３５の材料への液体Ｌの接触が抑制されたため、ベバシズマブの主成分の凝集が進まず、ピーク強度が大きく確保されたと考えられる。

１０Ｌ：液体入り組合せ容器、１０：組合せ容器、２０：容器セット、２１：脱酸素剤、３０Ｌ：液体入り容器、３０：容器、３２：容器本体、３３：開口部、３４：栓、３５：栓本体部、３６：固定具、４０：バリア性容器、４０ａ：開口、４１ａ：第１主フィルム、４１ｂ：第２主フィルム、４１ｃ：第１ガゼットフィルム、４１ｄ：第２ガゼットフィルム、４２：容器本体、４２ａ：収容部、４２ｂ：フランジ部、４４：蓋、５５：供給パイプ、５６：吐出口、６０：シリンジ、６２：シリンダ、６３：シリンダ本体、６４：針、６６：ピストン、６７：ピストン本体、６８：ガスケット、８１：バリア層、Ｌ：液体

Claims (20)

1. 液体を収容した液体入り容器であって、
   開口部を有した容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を備え、
   前記栓は、栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
   前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含み、
   前記栓本体部はシリコーンを含み、
   前記栓の全体の酸素透過係数α _ａｌｌ （ｃｍ ^３ ・２０μｍ／（ｍ ^２ ・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記栓本体部の厚みｗ１（μｍ）、前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）及び前記開口部の開口面積Ａ（ｍ ^２ ）が、以下の式（１）を満たす、液体入り容器。
   ［数１］
   α_ａｌｌ×２０／（ｗ１＋ｗ２）≧０．１／Ａ … 式（１）
2. 液体を収容した液体入り容器であって、
   開口部を有した容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を備え、
   前記栓は、栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
   前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含み、
   前記栓本体部はシリコーンを含み、
   前記栓本体部の酸素透過係数α１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記バリア層の酸素透過係数α２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））及び前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）が、以下の式（２）を満たす、液体入り容器。
   ［数２］
   α１／１０００≦α２／ｗ２ … 式（２）
3. 前記バリア層は、前記パラキシリレン層又は前記ダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなり、
   前記バリア層の厚みは、１０００ｎｍ以下である、請求項１に記載の液体入り容器。
4. 前記バリア層は、前記パラキシリレン層又は前記ダイヤモンドライクカーボン層のいずれか一方からなり、
   前記バリア層の厚みは、２００ｎｍ以上である、請求項１に記載の液体入り容器。
5. 前記バリア層は、前記フッ素系樹脂層からなり、
   前記バリア層の厚みは、５０μｍ以下である、請求項１に記載の液体入り容器。
6. 前記バリア層は、前記フッ素系樹脂層からなり、
   前記バリア層の厚みは、１０μｍ以上である、請求項１に記載の液体入り容器。
7. 前記栓本体部は、前記栓の、前記液体入り容器の外面をなす面を構成する、請求項１に記載の液体入り容器。
8. 前記栓本体部は、前記栓の、前記容器本体の前記開口部の端部に接触する面を構成する、請求項１に記載の液体入り容器。
9. 前記容器本体は酸素バリア性を有する、請求項１に記載の液体入り容器。
10. 前記栓は、前記容器本体の前記開口部の端部に接触することによって、前記液体を密封するように、前記開口部を閉鎖する、請求項１に記載の液体入り容器。
11. 前記栓本体部の厚みは、０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下である、請求項１に記載の液体入り容器。
12. 前記容器本体と、前記栓と、を有する容器の全体の酸素透過量は、０．９（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である、請求項１に記載の液体入り容器。
13. 前記栓の酸素透過量は、２（ｃｍ^３／（ｄａｙ・ａｔｍ））以上である、請求項１に記載の液体入り容器。
14. 前記栓本体部の厚みと前記バリア層の厚みとの合計である、前記栓の厚みは、０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下である、請求項１に記載の液体入り容器。
15. 液体を収容した液体入り容器であって、
    開口部を有した容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を備え、
    前記栓は、栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
    前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含み、
    前記栓本体部はシリコーンを含み、
    前記栓本体部の酸素透過係数α１（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記バリア層の酸素透過係数α２（ｃｍ^３・２０μｍ／（ｍ^２・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記栓本体部の厚みｗ１（μｍ）、前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）及び前記開口部の開口面積Ａ（ｍ^２）が、以下の式（６）を満たす、液体入り容器。
    ［数３］
    ２０／（ｗ１／α１＋ｗ２／α２）≧０．１／Ａ … 式（６）
16. 請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の液体入り容器と、
    前記液体入り容器を収容し、酸素バリア性を有するバリア性容器と、を備える、液体入り組合せ容器。
17. 前記バリア性容器内の酸素を吸収する脱酸素剤が設けられている、請求項１６に記載の液体入り組合せ容器。
18. 液体を収容する容器であって、
    開口部を有した容器本体と、前記開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓と、を備え、
    前記栓は、シリコーンを含む栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を有し、
    前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含み、
    前記栓の全体の酸素透過係数α _ａｌｌ （ｃｍ ^３ ・２０μｍ／（ｍ ^２ ・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記栓本体部の厚みｗ１（μｍ）、前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）及び前記開口部の開口面積Ａ（ｍ ^２ ）が、以下の式（１）を満たす、容器。
    ［数４］
    α_ａｌｌ×２０／（ｗ１＋ｗ２）≧０．１／Ａ … 式（１）
19. 液体を収容する容器の、容器本体の開口部を閉鎖し且つ酸素透過性を有する栓であって、
    シリコーンを含む栓本体部と、前記栓本体部の表面の少なくとも一部に設けられたバリア層と、を備え、
    前記バリア層は、前記栓の少なくとも前記容器本体の内部に挿入される部分の面及び前記液体の収容空間を区画する面を構成し、パラキシリレン層、ダイヤモンドライクカーボン層及びフッ素系樹脂層からなる群より選ばれる少なくとも１つを含み、
    前記栓の全体の酸素透過係数α _ａｌｌ （ｃｍ ^３ ・２０μｍ／（ｍ ^２ ・ｄａｙ・ａｔｍ））、前記栓本体部の厚みｗ１（μｍ）、前記バリア層の厚みｗ２（μｍ）及び前記開口部の開口面積Ａ（ｍ ^２ ）が、以下の式（１）を満たす、栓。
    ［数５］
    α_ａｌｌ×２０／（ｗ１＋ｗ２）≧０．１／Ａ … 式（１）
20. 請求項１、２及び１５のいずれか一項に記載の液体入り容器を収容したバリア性容器を閉鎖する工程と、
    前記液体入り容器内の酸素量を調整する工程と、を備え、
    前記酸素量を調整する工程において、前記液体入り容器内の酸素が前記栓を透過して前記液体入り容器内の酸素濃度が低下する、液体入り組合せ容器の製造方法。

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