JP7299350B2 - Ｒｉｐ－１キナーゼ阻害剤としての二環式化合物およびその使用 - Google Patents
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Description
＜関連出願への相互参照＞
本出願は、２０１９年０５月３１日に出願されたＣＮ２０１９１０４７１６７２．３、２０１９年１１月０８日に出願されたＣＮ２０１９１１０８９４９０．６および２０２０年０５月２０日に出願されたＣＮ２０２０１０４３２７１０．７に基づく優先権を主張する。
本出願は、２０１９年０５月３１日に出願されたＣＮ２０１９１０４７１６７２．３、２０１９年１１月０８日に出願されたＣＮ２０１９１１０８９４９０．６および２０２０年０５月２０日に出願されたＣＮ２０２０１０４３２７１０．７に基づく優先権を主張する。
＜技術分野＞
本発明は、式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩二関し、さらに、ＲＩＰ－１（受容体共役タンパク質）キナーゼに関連する疾患を治療するための医薬の調製におけるそれらの使用に関する。
本発明は、式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩二関し、さらに、ＲＩＰ－１（受容体共役タンパク質）キナーゼに関連する疾患を治療するための医薬の調製におけるそれらの使用に関する。
ＲＩＰ１は、細胞の壊死とアポトーシスを調節する重要な上流キナーゼであり、また、複数の炎症シグナル伝達経路にも関与し、ＴＮＦおよびＴＬＲファミリーリガンドによって刺激されて炎症反応を引き起こすことができる（Ｗｅｉｎｌｉｃｈ，Ｒ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１８，１２７；Ｐａｓｐａｒａｋｉｓ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ２０１５，５１７，３１１；Ｂｅｒｇｅｒ，Ｓ．Ｂ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２０１６，２，ｅ１６０５６）。ＲＩＰ１は、ＴＮＦ受容体１を介して複数の炎症シグナル伝達経路［Ｆａｓリガンド、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＮＦ－ｒｅｌａｔｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ， ＴＲＡＩＬ）、ＴＬＲ３およびＴＬＲ４］を駆動する（Ｌｕｋｅｎｓ Ｊ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１３，４９８，２２４）。ＲＩＰ１の活性を阻害することは、多くの炎症性疾患の治療手段として使用することができる。
本発明は、式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ただし、
Ｔ１はＮとＣＲ１ｔから選択され；
Ｔ２はＮとＣＲ２ｔから選択され；
Ｔ３はＮとＣＲ３ｔから選択され；
Ｔ４はＮとＣＲ４ｔから選択され；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ２ｅから選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
テトラゾリル、ピリジル、および
からなる群から選択され、前記１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
テトラゾリル、ピリジル、および
が、１個、２個または３個のハロゲンまたはＣ１－３アルキルで置換されていてもよく；
環Ｂは、フェニルおよび
から選択され；
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１－３アルキル、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、およびＣ１－３アルコキシからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルおよびＣ１－３アルコキシが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＤからなる群から選択される。
Ｔ１はＮとＣＲ１ｔから選択され；
Ｔ２はＮとＣＲ２ｔから選択され；
Ｔ３はＮとＣＲ３ｔから選択され；
Ｔ４はＮとＣＲ４ｔから選択され；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ２ｅから選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
環Ｂは、フェニルおよび
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１－３アルキル、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、およびＣ１－３アルコキシからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルおよびＣ１－３アルコキシが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＤからなる群から選択される。
本発明は、式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ただし、
Ｔ１はＮとＣＲ１ｔから選択され；
Ｔ２はＮとＣＲ２ｔから選択され；
Ｔ３はＮとＣＲ３ｔから選択され；
Ｔ４はＮとＣＲ４ｔから選択され；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ２ｅから選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、および
からなる群から選択され、前記１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、および
が、１個、２個または３個のハロゲンまたはＣ１－３アルキルで置換されていてもよく；
環Ｂはフェニルであり；
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＤからなる群から選択される。
Ｔ１はＮとＣＲ１ｔから選択され；
Ｔ２はＮとＣＲ２ｔから選択され；
Ｔ３はＮとＣＲ３ｔから選択され；
Ｔ４はＮとＣＲ４ｔから選択され；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ２ｅから選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、および
環Ｂはフェニルであり；
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＤからなる群から選択される。
本発明は、式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ただし、
Ｔ１はＮまたはＣＲ１ｔであり；
Ｔ２はＮまたはＣＲ２ｔであり；
Ｔ３はＮまたはＣＲ３ｔであり；
Ｔ４はＮまたはＣＲ４ｔであり；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＲ２ｅであり；
環Ａは、Ｃ１－３アルキルで置換されていてもよい５員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、フェニルまたは６員ヘテロアリールであり；
Ｌは、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨまたはＣ１－３アルキルであり、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮＨ２からなる群から選択される。
Ｔ１はＮまたはＣＲ１ｔであり；
Ｔ２はＮまたはＣＲ２ｔであり；
Ｔ３はＮまたはＣＲ３ｔであり；
Ｔ４はＮまたはＣＲ４ｔであり；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＲ２ｅであり；
環Ａは、Ｃ１－３アルキルで置換されていてもよい５員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、フェニルまたは６員ヘテロアリールであり；
Ｌは、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨまたはＣ１－３アルキルであり、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮおよびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮＨ２からなる群から選択される。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１はＨおよびＣＨ３から選択され、ここで、前記ＣＨ３が、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく，他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１はＨ、ＣＨ３およびＣＤ３から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１はＨおよびＣＨ３から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ３が、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく，他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣＨ３からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ３が、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣＨ３からなる群から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣＨ３からなる群から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ２ｅはＨおよびＣＨ３から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＥ１は、ＣＨ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＨであり、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ２は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ３およびＯＣＨ３が１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ２は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＲ２は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２およびＣＮからなる群から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記の環Ａは、
からなる群から選択され、前記の
が、１個、２個または３個のハロゲンまたはＣ１－３アルキルで置換されていてもよく、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記の環Ａは、
からなる群から選択される。
本発明の一部の実施形態において、上記の環Ａは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、又は１，３，４－チアジアゾリルであり、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、又は１，３，４－チアジアゾリルが、Ｃ１－３アルキルで置換されていてもよく、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＬは単結合、－ＣＨ２－および－Ｏ－から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記のＬは単結合および－ＣＨ２－から選択され、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記の環Ａは、
であり、他の変数は本発明で定義した通りである。
本発明の一部の実施形態において、上記の環Ｂは、フェニルまたはピリジルであり、他の変数は本発明で定義した通りである。
また、本発明は、上記のそれぞれの変数を任意に組み合わせることによって得られるものを含む。
本発明の一部の実施形態において、以下の群から選択される上記の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ここで、
ｎ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｒ１、Ｒ２およびＲは本発明で定義した通りであり；
「＊」が付いた炭素原子はキラル炭素原子であり、単一の（Ｒ）または（Ｓ）エナンチオマーまたは１つのエナンチオマーが豊富な混合物の形で存在する。
ｎ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｒ１、Ｒ２およびＲは本発明で定義した通りであり；
「＊」が付いた炭素原子はキラル炭素原子であり、単一の（Ｒ）または（Ｓ）エナンチオマーまたは１つのエナンチオマーが豊富な混合物の形で存在する。
本発明の一部の実施形態において、以下の群から選択される上記の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ここで、
ｎ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｒ１、Ｒ２およびＲは本発明で定義した通りであり。
ｎ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｒ１、Ｒ２およびＲは本発明で定義した通りであり。
また、本発明は、以下の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明の一部の実施形態において、以下の群から選択される上記の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。
さらに、本発明は、ＲＩＰ－１キナーゼに関連する疾患を治療するための医薬の調製における上記の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
本発明化合物は、新規ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤として、ＴＮＦα／ＱＶＤ－ＯＰｈによって誘導されるＵ９３７細胞のプログラム細胞ネクロトーシス（Ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ）に対して良好な阻害効果を有し；また、ＴＮＦαによって誘導される全身性炎症反応症候群（ＴＮＦ－ｄｒｉｖｅｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）のモデルにおいて、優れたマウスの体温低下の抑制効果を示す。
定義と用語
特に明記しない限り、本明細書で使用される以下の用語は、以下の意味を有することを意図している。特定の用語は、特定の定義がない場合に、不定または不明瞭と見なされるべきではないが、通常の意味で理解されるべきである。本明細書に商品名が記載される場合、その対応する商品またはその活性成分を指す。
特に明記しない限り、本明細書で使用される以下の用語は、以下の意味を有することを意図している。特定の用語は、特定の定義がない場合に、不定または不明瞭と見なされるべきではないが、通常の意味で理解されるべきである。本明細書に商品名が記載される場合、その対応する商品またはその活性成分を指す。
ここで、用語「薬学的に許容される」とは、これらの化合物、材料、組成物、および/または剤形について、信頼性のある医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触して使用することに適し、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題または合併症を伴うことなく、合理的な利益/リスク比に見合うことをいう。
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明で発見された特定の置換基を有する化合物を比較的毒性のない酸または塩基と反応させることで調製される本発明の化合物の塩を指す。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、純粋な溶液または適宜な不活性溶媒中で、このような化合物が中性形態として十分な量の塩基と接触させることで、塩基付加塩が得られる。薬学的に許容される塩基付加塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミンもしくはマグネシウムの塩、または類似の塩を含む。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、純粋な溶液または適宜な不活性溶媒中で、このような化合物が中性形態として十分な量の酸と接触させることで、酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸塩と有機酸塩を含む。上記の無機酸塩として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、重炭酸塩、リン酸、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、硫酸、硫酸水素塩、ヨウ化水素酸、亜リン酸などの無機酸塩が挙げられる。上記の有機酸塩として、例えば、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p－トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの類似の酸の塩や、アミノ酸（例えばアルギニンなど）の塩、およびグルクロン酸などの有機酸の塩が挙げられる。本発明の一部の特定の化合物は、塩基性官能基と酸性官能基の両方を含むため、塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換することができる。
本発明の薬学的に許容される塩は、通常の化学的方法によって酸性または塩基性部分を含む親化合物から調製することができる。一般的に、このような塩は、水または有機溶媒或いは両者の混合物中で、これらの化合物を遊離酸または塩基として化学量論量の適宜な塩基または酸と反応させることにで調製される。
特に明記しない限り、「異性体」という用語は、幾何異性体、シス－トランス異性体、立体異性体、鏡像異性体、光学異性体、ジアステレオマー、および互変異性体を含むことを意図している。
本発明の化合物は、特定の幾何異性体または立体異性体として存在してもよい。本発明では、シスとトランス異性体、（－）と（＋）エナンチオマー、（Ｒ）と（Ｓ）エナンチオマー、ジアステレオ異性体、（Ｄ）異性体、（Ｌ）異性体、およびそのラセミ混合物、他の混合物、例えばエナンチオマーまたはジアステレオ異性体が豊富な混合物を含むすべてのこのような化合物が想定される。これらはすべて本発明の範囲内に含まれる。アルキル基などの置換基は、さらなる不斉炭素原子を有していてもよい。これらの異性体およびそれらの混合物はすべて、本発明の範囲内に含まれる。
特に明記しない限り、「エナンチオマー」または「光学異性体」という用語は、互いに鏡像関係にある立体異性体を指す。
特に明記しない限り、「シス－トランス異性体」または「幾何異性体」という用語は、二重結合や環形成炭素原子間の単結合が自由に回転できないことにより生成される。
特に明記しない限り、「ジアステレオマー」という用語は、分子に２つ以上のキラル中心を含み、且つ分子間で非鏡像関係にある立体異性体を指す。
特に明記しない限り、「（Ｄ）」または「（＋）」とは右旋性異性体を意味し、「（Ｌ）」または「（－）」とは左旋性異性体を意味し、「（ＤＬ）」または「（±）」とはラセミ体を意味する。
特に明記しない限り、くさび形の実線結合（
）およびくさび形の破線結合（
）で立体中心の絶対配置を表し、直線形の実線結合（
）と直線形の破線結合（
）で立体中心の相対配置を表し、波線（
）でくさび形の実線結合（
）またはくさび形の破線結合（
）を表し、或いは波線（
）で直線形の実線結合（
）と直線形の破線結合（
）を表す。
特に明記しない限り、化合物に、例えば炭素－炭素二重結合、炭素－窒素二重結合および窒素－窒素二重結合などの二重結合構造が存在し、且つ二重結合の各原子がいずれも２つの異なる置換基に結合している場合（窒素原子を含む二重結合では、窒素原子上の孤立電子対のペアを、それに結合している置換基の１つとする）、この化合物の二重結合の原子がその置換基と波線（
）で連結していると、該化合物は、（Ｚ）型異性体、（Ｅ）型異性体、または２つの異性体の混合物を表す。例えば、以下の式（Ａ）は、その化合物が式（Ａ－１）または式（Ａ－２）の単一の異性体として存在し、或いは式（Ａ－１）および式（Ａ－１）の２つの異性体の混合物として存在することを表す。以下の式（Ｂ）は、その化合物が式（Ｂ－１）または式（Ｂ－２）の単一の異性体として存在し、或いは式（Ｂ－１）および式（Ｂ－２）の２つの異性体の混合物として存在することを表す。以下の式（Ｃ）は、その化合物が式（Ｃ－１）または式（Ｃ－２）の単一の異性体として存在し、或いは式（Ｃ－１）および式（Ｃ－２）の２つの異性体の混合物として存在することを表す。
本発明の化合物は、特定の形態で存在してもよい。特に明記しない限り、「互変異性体」または「互変異性体形態」という用語は、異なる官能基の異性体が室温で動的平衡状態にあり、互いに迅速に変換できることを意味する。互変異性体が可能な場合（例えば、溶液の中に）に、互変異性体の化学平衡を達成できる。例えば、プロトン互変異性体（ｐｒｏｔｏｎ ｔａｕｔｏｍｅｒ）（プロトトロピック互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ ｔａｕｔｏｍｅｒ）としても知られる）には、ケト－エノール異性化やイミン－エナミン異性化などのプロトン移動による相互変換が含まれる。原子価互変異性体（ｖａｌｅｎｃｅ ｔａｕｔｏｍｅｒ）には、一部の結合電子の再結合による相互変換が含まれる。ケト－エノール互変異性化の例としては、ペンタン－２，４－ジオンと４－ヒドロキシペント－３－エン－２－オンとの２つの互変異性体間の相互変換がある。
特に明記しない限り、「１つの異性体に富む」、「異性体に富む」、「１つの鏡像異性体に富む」または「鏡像異性体に富む」という用語は、１つの異性体または鏡像異性体の含有量が１００％未満であり、且つその異性体または鏡像異性体の含有量は６０％以上、または７０％以上、または８０％以上、または９０％以上、または９５％以上、または９６％以上、または９７％以上、または９８％以上、または９９％以上、または９９．５％以上、または９９．６％以上、または９９．７％以上、または９９．８％以上、または９９．９％以上であることを意味する。
特に明記しない限り、「異性体過剰率」または「鏡像異性体過剰率」という用語は、２つの異性体または２つの鏡像異性体の相対パーセンテージ間の差を指す。例えば、一方の異性体または鏡像異性体が９０％の量で存在し、他方の異性体または鏡像異性体が１０％の量で存在する場合、異性体または鏡像異性体過剰率（ｅｅ値）は８０％である。
光学活性を有する（Ｒ）と（Ｓ）異性体、およびＤとＬ異性体は、キラル合成、キラル試薬または他の従来技術を用いて調製される。本発明のある化合物の１種類のエナンチオマーを得たい場合、純粋な所望のエナンチオマーは、不斉合成、または得られたジアステレオマー混合物の分離および補助基の開裂を含む、キラル補助剤による誘導作用によって得ることができる。或いは、分子が塩基性官能基（アミノ基など）または酸性官能基（カルボキシル基など）を含む場合、化合物は適宜な光学活性を有する酸または塩基と反応して、ジアステレオマー異性体の塩を形成し、その後、当技術分野における一般的な方法でジアステレオマーの分離を行い、純粋なエナンチオマーを回収する。さらに、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体は、一般的に、キラル固定相を使用した、任意に化学誘導法（例えば、アミンからカルバメートを生成する）と組み合わせたクロマトグラフィーによって単離される。
本発明の化合物は、該化合物を構成する１つ以上の原子で非自然な割合の原子同位体を含んでもよい。本発明の化合物は、この化合物を構成する１つ以上の原子に非天然な割合で同位体原子を含有していてもよい。例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）またはＣ－１４（１４Ｃ）のような放射性同位体で標識された化合物が用いられる。別の例として、水素を重水素に置き換えて重水素化薬物を形成することができる。重水素と炭素との結合は、通常の水素と炭素との結合よりも強い。重水素化されていない薬物と比較して、重水素化された薬物は、毒性副作用の低減、薬物の安定性の向上、有効性の向上、および薬物の生物学的半減期の延長などの利点を有する。本発明の化合物のすべての同位体組成の変化は、放射能を有するかどうかにかかわらず、本発明の範囲内に含まれる。
「任意の」または「任意に」という用語は、後続の事項または条件が発生する可能性があるが必ず発生ではないことを意味し、この用語は、上記の事項または条件が発生する場合および上記の事項または条件が発生しない場合を含む。
「置換された」という用語は、特定の原子上の１個以上の水素原子が置換基によって置換されることを指し、また、特定の原子の原子価が正常であり、且つ置換された化合物は安定している限り、重水素および水素の変種を含んでも良い。置換基がオキソ基（即ち、＝Ｏ）である場合、２個の水素原子が置換されていることを意味する。なお、芳香環基では、オキソ基の置換は起こらない。
「置換されていてもよい」という用語は、原子が置換基で置換されても置換されていなくてもよいことを意味し、特に断りのない限り、置換基の種類および数は、化学的に実現可能である限り任意でもよい。
いずれの変数（例えば、Ｒ）でも化合物の組成や構造中に一回以上現れる場合、それぞれの場合での定義は独立している。したがって、例えば、ある基が０～２個のＲで置換されている場合、上記の基は多くても２個のＲで置換されていてもよく、且つそれぞれの場合におけるＲは独立した選択肢を有する。さらに、置換基および／またはその変種の組み合わせは、安定な化合物を生じる場合に限り許容される。
例えば－（ＣＲＲ）０－のような、連結基の数が０である場合、その連結基は単結合であることを意味する。
１個の変数が単結合である場合、該単結合によって結合された２つの基が直接結合していることを意味する。例えば、Ａ－Ｌ－ＺにおけるＬが単結合を表す場合、該構造は実質にＡ－Ｚである。
置換基が空いている場合は、該置換基が存在しないことを意味し、例えば、Ａ－ＸにおけるＸが空いている場合、該構造は実質にＡである。挙げられた置換基においてどの原子を介して置換される基に結合しているかを明記しない場合、このような置換基は、いずれの原子によって結合しても良く、例えば、置換基としてのピリジル基は、ピリジン環のいずれかの炭素原子を介して、置換される基に結合してもよい。
挙げられた連結基の連結方向を明記しない場合、その連結方向は任意である。例えば、
における連結基Ｌが－Ｍ－Ｗ－である場合、－Ｍ－Ｗ－は、左から右への読み取り順序と同じ方向で環Ａと環Ｂを連結して
となってもよく、左から右への読み取り順序と逆方向で環Ａと環Ｂを連結して
となってもよい。前記した連結基、置換基および／またはその変種の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物を生じる場合に限り許容される。
特に明記しない限り、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、その自体で、または別の置換基の一部として、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の原子を表す。
特に明記しない限り、用語「Ｃ１－３アルコキシ」は、酸素原子を介して分子の他の部分に結合している、１～３個の炭素原子を含むアルキル基を示す。前記のＣ１－３アルコキシは、Ｃ１－２、Ｃ２－３、Ｃ３およびＣ２のアルコキシなどを含む。Ｃ１－３アルコキシの例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（ｎ－プロポキシおよびイソプロポキシを含む）などが挙げられるが、これらに限定されない。
特に明記しない限り、用語「Ｃ１－３アルキル」は、１～３個の炭素原子からなる直鎖または分岐の飽和炭化水素基を示す。前記のＣ１－３アルキルは、Ｃ１－２およびＣ２－３のアルキルなどを含み；それは、一価の基（例えばメチル基）、二価の基（例えばメチレン基）または多価の基（例えばメチン基）であってもよい。Ｃ１－３アルキルの例として、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（ｎ－プロピルおよびイソプロピルを含む）などが挙げられるが、これらに限定されない。
特に明記しない限り、本発明において、用語「５～６員芳香族ヘテロ環」および「５～６員ヘテロアリール」は交換して使用してもよい。用語「５～６員ヘテロアリール」は、共役π電子系を持つ、５～６個の環原子からなる単環式基を示し、そのうち、１、２、３または４個の環原子は独立してＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である。ここで、窒素原子は四級化されていてもよく、窒素および硫黄のヘテロ原子は酸化されていてもよい（すなわち、ＮＯおよびＳ（Ｏ）ｐであっても良く、ｐが１または２である）。５～６員ヘテロアリールは、ヘテロ原子または炭素原子を介して分子の他の部分に結合してもよい。前記の５～６員ヘテロアリールは、５員および６員のヘテロアリールを含む。前記の５～６員ヘテロアリールの例として、ピロリル（Ｎ－ピロリル、２－ピロリル、および３－ピロリルなどを含む）、ピラゾリル（２－ピラゾリルおよび３－ピラゾリルなどを含む）、イミダゾリル（Ｎ－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、および５－イミダゾリルなどを含む）、オキサゾリル（２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、および５－オキサゾリルなどを含む）、トリアゾリル（１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、および４Ｈ－１，２，４－トリアゾリルなどを含む）、テトラゾリル、イソオキサゾリル（３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、および５－イソオキサゾリルなどを含む）、チアゾリル（２－チアゾリル、４－チアゾリル、および５－チアゾリルなどを含む）、フリル（２－フリルおよび３－フリルなどを含む）、チエニル（２－チエニルおよび３－チエニルなどを含む）、ピリジル（２－ピリジル、３－ピリジル、および４－ピリジルなどを含む）、ピラジニルまたはピリミジニル（２－ピリミジニルおよび４－ピリミジニルなどを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。
特に明記しない限り、Ｃｎ－ｎ＋ｍまたはＣｎ－Ｃｎ＋ｍは、ｎからｎ＋ｍ個の炭素のいずれかを含む。例えば、Ｃ１－１２は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２を含み、また、ｎからｎ＋ｍのうちの任意の範囲を含み、例えば、Ｃ１－１２は、Ｃ１－３、Ｃ１－６、Ｃ１－９、Ｃ３－６、Ｃ３－９、Ｃ３－１２、Ｃ６－９、Ｃ６－１２、およびＣ９－１２などを含む。同様に、ｎ員からｎ＋ｍ員は、環上の原子の数がｎからｎ＋ｍ個であることを意味する。例えば、３～１２員環は、３員環、４員環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、１１員環、および１２員環を含み、また、ｎからｎ＋ｍのうちの任意の範囲を含み、例えば、３～１２員環は、３～６員環、３～９員環、５～６員環、５～７員環、６～７員環、６～８員環、および６～１０員環などを含む。
用語「脱離基」とは、置換反応（例えば、求核置換反応）によって別の官能基または原子で置換される官能基または原子を指す。代表的な脱離基として、例えば、トリフレート；塩素、臭素およびヨウ素；メシレート、トシレート、ｐ－ブロモベンゼンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート等のスルホネート基；アセトキシ、トリフルオロアセトキシ等のアシルオキシ基などが挙げられる。
用語「保護基」は、「アミノ保護基」、「ヒドロキシ保護基」または「チオ保護基」を含むが、これらに限定されない。用語「アミノ保護基」とは、アミノ基の窒素位置における副反応を阻止することに適した保護基を指す。代表的なアミノ保護基として、ホルミル；アルカノイル（例えばアセチル、トリクロロアセチルまたはトリフルオロアセチル）等のアシル；ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等のアルコキシカルボニル；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、９－フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）等のアリールメトキシカルボニル；ベンジル（Ｂｎ）、トリチル（Ｔｒ）、１，１－ビス（４’－メトキシフェニル）メチル等のアリールメチル；トリメチルシリル（ＴＭＳ）およびｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）等のシリルなど挙げられるが、これらに限定されない。用語「ヒドロキシ保護基」とは、ヒドロキシ基の副反応を阻止することに適した保護基を指す。代表的なヒドロキシ保護基として、メチル、エチルおよびｔｅｒｔ－ブチル等のアルキル；アルカノイル（例えば、アセチル）等のアシル；ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）、９－フルオレニルメチル（Ｆｍ）、ジフェニルメチル（ベンズヒドリル、ＤＰＭ）等のアリールメチル；トリメチルシリル（ＴＭＳ）およびｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）等のシリルなど挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物の構造は、当業者に周知の従来の方法によって確認することができる。本発明が化合物の絶対配置に関する場合、その絶対配置は、当技術分野の従来の技術によって確認することができる。例えば、単結晶Ｘ線回折法（ＳＸＲＤ）では、得られた単結晶について、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ８ ｖｅｎｔｕｒｅ回折計（スキャンモード：φ／ωスキャン、光源：ＣｕＫα線）を使用して回折強度データを収集した後、さらに、直接法（Ｓｈｅｌｘｓ９７）で結晶構造を分析し、絶対配置を確認する。
本発明の化合物は、以下の実施形態、それらを他の化学合成方法と組み合わせた実施形態、および当業者に周知の同等置換を含む、当業者に周知の様々な合成方法によって調製される。好ましい実施形態は、本発明の実施例を含むが、これらに限定されない。
本発明で使用される全ての溶媒は市販されている。
本発明は以下の略語を使用する。ａqは、水を表す。ＮａＮＯ２は、亜硝酸ナトリウムを表す。Ｈ２ＳＯ４は硫酸を表す。ＣｕＣｌ２は、塩化銅を表す。ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏは、水酸化リチウム一水和物を表す。ＮａＢＨ３ＣＮは、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを表す。ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃは、塩酸／酢酸エチル溶液；ＨＣｌは、塩酸を表す。ＣＯ２は、二酸化炭素を表す。ＡＣＮは、アセトニトリルを表す。ＦＡは、ギ酸を表す。Ｈ２Ｏは、水を表す。ＮＨ３Ｈ２Ｏは、アンモニア水を表す。Ｎａ２ＳＯ４は、硫酸ナトリウムを表す。ＭｇＳＯ４は、硫酸マグネシウムを表す。ＮＣＳは、Ｎ－クロロクロロスクシンイミドを表す。ＮＨ４ＨＣＯ３は、炭酸水素アンモニウムを表す。Ｐｄ／Ｃは、パラジウム炭素を表す。ｐｓｉは、圧力単位を表す。ＭｅＣＮは、アセトニトリルを表す。ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏは、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物を表す。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２は、［１，１’－－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを表す。Ｎｅｕは、中性を表す。ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを表す。ＨＡＴＵは、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを表す。Ｋ２ＣＯ３は、炭酸カリウムを表す。ＥＤＣは、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩を表す。ｍ－ＣＰＢＡは、３－クロロペルオキシ安息香酸を表す。ｅqは、当量または等価を表す。Ｔ３Ｐは、プロピルホスホン酸無水物を表す。ＣＤＩは、カルボニルジイミダゾールを表す。ＤＣＭは、ジクロロメタンを表す。ＰＥは、石油エーテルを表す。ＤＩＡＤは、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを表す。ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを表す。ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを表す。ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルを表す。ＥｔＯＨは、エタノールを表す。ＭｅＯＨは、メタノールを表す。ＣＢｚは、アミノ保護基であるベンジルオキシカルボニルを表す。ＢＯＣは、アミノ保護基であるｔｅｒｔ－ブチルカルボニルを表す。ＨＯＡｃは、酢酸を表す。ＮａＣＮＢＨ３は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを表す。ｒ．ｔ．は、室温を表す。Ｏ／Ｎは、一晩を表す。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表す。Ｂｏｃ２Ｏは、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートを表す。ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を表す。ＳＯＣｌ２は、塩化チオニルを表す。ＣＳ２は、二硫化炭素を表す。ＴｓＯＨは、ｐ－トルエンスルホン酸を表す。ＮＦＳＩは、Ｎ－フルオロ－Ｎ－（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドを表す。ｎ－Ｂｕ４ＮＦは、テトラブチルアンモニウムフルオリドを表す。ｉＰｒＯＨは、２－プロパノールを表す。ｍｐは、融点を表す。ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドを表す。ＩＰＡｍは、イソプロピルアミンを表す。ＤＩＰＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを表す。Ｘａｎｔｐｈｏｓは、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテンを表す。ｔ－Ｂｕ Ｘｐｈｏｓは、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニルを表す。ＤＰＰＰは、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンを表す。Ｅｔ３ＳｉＨは、トリエチルシランを表す。ＤＭＡＰは、４－ジメチルアミノピリジンを表す。Ｐｙは、ピリジンを表す。ＤＰＢＳは、Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓリン酸緩衝液を表す。ＴＮＦ－αは、腫瘍壊死因子を表す。ＩＣ５０は、半数阻害濃度を表す。ｍｇはミリグラムを表す。ｋｇはキログラムを表す。ＨＥＰＥＳは、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－エタンスルホン酸緩衝液を表す。
化合物は、当技術分野における一般的な命名法又はＣｈｅｍＤrａw（登録商標）ソフトウェアによって命名され、市販の化合物は、メーカのカタログ名を使用する。
本発明は、実施例により以下に詳細に記載される。しかしながら、これらの例が本発明に対して不利な制限を有することは意図されていない。本発明は本明細書で詳細に説明されており、実施形態も開示されている。本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に開示される実施形態に様々な変更および修正を加えることができることは当業者には明らかであろう。
参考例１：フラグメントＢＢ－１
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－１－３の合成
予備乾燥した１００ｍＬフラスコに、ＢＢ－１－１（２．６０ｇ，１７．３１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）および溶媒ＥｔＯＨ（１１．２５ｍＬ）とイソプロピルエーテル（３７．５０ｍＬ）を加え、撹拌しながら、ＢＢ－１－２（２．５９ｇ，１７．８３ｍｍｏｌ，１．０３ｅｑ）をゆっくりと加えた。反応を２０℃で１２時間撹拌し、濾過し、得られたフィルターケーキをイソプロピルエーテル（３０ｍＬ＊３）で洗浄し、化合物ＢＢ－１－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．０８（ｍ，６Ｈ），４．２１－４．１９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），１．２７－１．２３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
予備乾燥した１００ｍＬフラスコに、ＢＢ－１－１（２．６０ｇ，１７．３１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）および溶媒ＥｔＯＨ（１１．２５ｍＬ）とイソプロピルエーテル（３７．５０ｍＬ）を加え、撹拌しながら、ＢＢ－１－２（２．５９ｇ，１７．８３ｍｍｏｌ，１．０３ｅｑ）をゆっくりと加えた。反応を２０℃で１２時間撹拌し、濾過し、得られたフィルターケーキをイソプロピルエーテル（３０ｍＬ＊３）で洗浄し、化合物ＢＢ－１－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．０８（ｍ，６Ｈ），４．２１－４．１９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），１．２７－１．２３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物ＢＢ－１－４の合成
予備乾燥した２５０ｍＬフラスコに、化合物ＢＢ－１－３（７．００ｇ，２８．０８ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）およびキシレン（１００．００ｍＬ）を加え、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップを取り付けた。反応系を１８０℃で１０時間反応させた。反応系に１００ｍＬのイソプロピルエーテルを加え、氷水浴で３０分間撹拌し、濾過し、得られたフィルターケーキを５０ｍＬのｎ－ヘキサンで洗浄し、化合物ＢＢ－１－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２－７．１４（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
予備乾燥した２５０ｍＬフラスコに、化合物ＢＢ－１－３（７．００ｇ，２８．０８ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）およびキシレン（１００．００ｍＬ）を加え、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップを取り付けた。反応系を１８０℃で１０時間反応させた。反応系に１００ｍＬのイソプロピルエーテルを加え、氷水浴で３０分間撹拌し、濾過し、得られたフィルターケーキを５０ｍＬのｎ－ヘキサンで洗浄し、化合物ＢＢ－１－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２－７．１４（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物ＢＢ－１の合成
サムボトル（ｔｈｕｍｂ ｂｏｔｔｌｅ）に、化合物ＢＢ－１－４（４．１０ｇ，１７．７３ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）、テトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）および水（２００．００μＬ）を加えた後、水酸化リチウム一水和物（１．７４ｇ，４１．４９ｍｍｏｌ，２．３４ｅｑ）を加え、該溶液を２０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、撹拌しながら、系のｐＨが２になるまで２５Ｍｌの１Ｎ塩酸水溶液を滴下し、吸引濾過した後に、化合物ＢＢ－１を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０２．１［Ｍ－Ｈ］－。
サムボトル（ｔｈｕｍｂ ｂｏｔｔｌｅ）に、化合物ＢＢ－１－４（４．１０ｇ，１７．７３ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）、テトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）および水（２００．００μＬ）を加えた後、水酸化リチウム一水和物（１．７４ｇ，４１．４９ｍｍｏｌ，２．３４ｅｑ）を加え、該溶液を２０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、撹拌しながら、系のｐＨが２になるまで２５Ｍｌの１Ｎ塩酸水溶液を滴下し、吸引濾過した後に、化合物ＢＢ－１を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０２．１［Ｍ－Ｈ］－。
参考例２：フラグメントＢＢ－２
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－２－２の合成
２３℃でＢＢ－２－１（２．５ｇ，１５．５１ｍｍｏｌ，２．９４ｍＬ，１ｅｑ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）に、メタノール（４．９７ｇ，１５５．１３ｍｍｏｌ，６．２８ｍＬ，１０ｅｑ）を加えた後、ＴＭＳＣＨＮ２（２Ｍ，９．３１ｍＬ，１．２ｅｑ）を加え、さらに２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液に０．１ｍＬの氷酢酸を添加し、減圧濃縮してＢＢ－２－２を得た。
２３℃でＢＢ－２－１（２．５ｇ，１５．５１ｍｍｏｌ，２．９４ｍＬ，１ｅｑ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）に、メタノール（４．９７ｇ，１５５．１３ｍｍｏｌ，６．２８ｍＬ，１０ｅｑ）を加えた後、ＴＭＳＣＨＮ２（２Ｍ，９．３１ｍＬ，１．２ｅｑ）を加え、さらに２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液に０．１ｍＬの氷酢酸を添加し、減圧濃縮してＢＢ－２－２を得た。
工程２：化合物ＢＢ－２－３の合成
ＢＢ－２－２（３ｇ，１７．１２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のメタノール（３０ｍＬ）に、ヒドラジン水和物（３．２１ｇ，５１．３７ｍｍｏｌ，３．１２ｍＬ，８０％純度，３ｅｑ）を加えた後、７０℃の油浴で２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、さらに５０ｍＬの酢酸エチルを添加し、３０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、ＢＢ－２－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．６５（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＢＢ－２－２（３ｇ，１７．１２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のメタノール（３０ｍＬ）に、ヒドラジン水和物（３．２１ｇ，５１．３７ｍｍｏｌ，３．１２ｍＬ，８０％純度，３ｅｑ）を加えた後、７０℃の油浴で２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、さらに５０ｍＬの酢酸エチルを添加し、３０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、ＢＢ－２－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝９．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．６５（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物ＢＢ－２－４の合成
予備乾燥した三つ口フラスコに、ＢＢ－１－２（２．０７ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびエタノール（１０ｍＬ）、イソプロピルエーテル（２０ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－２－３（２．５ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、２５℃で５時間反応させた。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を濾過し、フィルターケーキを５０ｍＬの石油エーテルで洗浄し、ＢＢ－２－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
予備乾燥した三つ口フラスコに、ＢＢ－１－２（２．０７ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびエタノール（１０ｍＬ）、イソプロピルエーテル（２０ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－２－３（２．５ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、２５℃で５時間反応させた。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を濾過し、フィルターケーキを５０ｍＬの石油エーテルで洗浄し、ＢＢ－２－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物ＢＢ－２－５の合成
ＢＢ－２－４（０．５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、モレキュラーシーブ（４Å，０．０５ｇ）及びキシレン（１５ｍＬ）をマイクロ波反応管に加え、密閉した後、マイクロ波反応装置内、１５０℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳによってモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に３０ｍＬのアセトニトリルを添加し、濾過し、濾液を減圧濃縮してＢＢ－２－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＢＢ－２－４（０．５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、モレキュラーシーブ（４Å，０．０５ｇ）及びキシレン（１５ｍＬ）をマイクロ波反応管に加え、密閉した後、マイクロ波反応装置内、１５０℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳによってモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に３０ｍＬのアセトニトリルを添加し、濾過し、濾液を減圧濃縮してＢＢ－２－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：化合物ＢＢ－２の合成
２１℃の条件下で、ＢＢ－２－５（１ｇ，３．９０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に、水酸化リチウム一水和物（６５４．９６ｍｇ，１５．６１ｍｍｏｌ，４ｅｑ）の水溶液（１５ｍＬ）を加え、さらに１２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に１５ｍＬの水を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、得られた水相を２Ｎ塩酸水溶液でｐＨが約３になるまで調整し、凍結乾燥してＢＢ－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２７．０［Ｍ－Ｈ］－。
２１℃の条件下で、ＢＢ－２－５（１ｇ，３．９０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に、水酸化リチウム一水和物（６５４．９６ｍｇ，１５．６１ｍｍｏｌ，４ｅｑ）の水溶液（１５ｍＬ）を加え、さらに１２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に１５ｍＬの水を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、得られた水相を２Ｎ塩酸水溶液でｐＨが約３になるまで調整し、凍結乾燥してＢＢ－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２７．０［Ｍ－Ｈ］－。
参考例３：フラグメントＢＢ－３
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－３－３の合成
ＢＢ－３－２（２０．００ｇ，９７．４６ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（８．１９ｇ，２０４．６７ｍｍｏｌ，６０％純度，２．１０ｅｑ）のＤＭＦ懸濁液（１５０ｍＬ）に滴下した。その後、化合物ＢＢ－３－１（１３．７５ｇ，９７．４６ｍｍｏｌ，１０．２６ｍＬ，１．００ｅｑ）を滴下した。該反応液を２０℃で１６時間撹拌した後、反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を添加し、塩酸でｐＨが約１になるまで水相を調整し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、化合物ＢＢ－３－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２７．１［Ｍ－１００＋Ｈ］＋。
ＢＢ－３－２（２０．００ｇ，９７．４６ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（８．１９ｇ，２０４．６７ｍｍｏｌ，６０％純度，２．１０ｅｑ）のＤＭＦ懸濁液（１５０ｍＬ）に滴下した。その後、化合物ＢＢ－３－１（１３．７５ｇ，９７．４６ｍｍｏｌ，１０．２６ｍＬ，１．００ｅｑ）を滴下した。該反応液を２０℃で１６時間撹拌した後、反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を添加し、塩酸でｐＨが約１になるまで水相を調整し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、化合物ＢＢ－３－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２７．１［Ｍ－１００＋Ｈ］＋。
工程２：化合物ＢＢ－３－４の合成
水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）で化合物ＢＢ－３－３（２０．００ｇ，６１．２９ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）と湿ったＰｄ／Ｃ（５．００ｇ，５％純度）とのメタノール溶液（２００．００ｍＬ）を２０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＢＢ－３－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）で化合物ＢＢ－３－３（２０．００ｇ，６１．２９ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）と湿ったＰｄ／Ｃ（５．００ｇ，５％純度）とのメタノール溶液（２００．００ｍＬ）を２０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＢＢ－３－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物ＢＢ－３－５の合成
化合物ＢＢ－３－４（１０．００ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．３６ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，５．８９ｍＬ，１．００ｅｑ）とのＤＭＳＯ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（１２．８３ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）を加えた。反応を２０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加し、分液し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製して、化合物ＢＢ－３－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２３．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
化合物ＢＢ－３－４（１０．００ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．３６ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，５．８９ｍＬ，１．００ｅｑ）とのＤＭＳＯ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（１２．８３ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）を加えた。反応を２０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）を添加し、分液し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製して、化合物ＢＢ－３－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２３．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
工程４：化合物ＢＢ－３－６の合成
乾燥した２５０ｍＬ三つ口フラスコに、化合物ＢＢ－３－５（６．００ｇ，２１．５６ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）、ＤＭＦ（６０．００ｍＬ）および炭酸セシウム（１０．５４ｇ，３２．３４ｍｍｏｌ，１．５０ｅｑ）を加えた後、ヨードメタン（３．０６ｇ，２１．５６ｍｍｏｌ，１．３４ｍＬ，１．００ｅｑ）を滴下し、内部温度を２０℃未満に制御し、該反応を１６℃で１６時間撹拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）を系に添加し、分液し、有機相を飽和食塩水（１００ｍＬ＊２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＢＢ－３－６を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３７．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
乾燥した２５０ｍＬ三つ口フラスコに、化合物ＢＢ－３－５（６．００ｇ，２１．５６ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ）、ＤＭＦ（６０．００ｍＬ）および炭酸セシウム（１０．５４ｇ，３２．３４ｍｍｏｌ，１．５０ｅｑ）を加えた後、ヨードメタン（３．０６ｇ，２１．５６ｍｍｏｌ，１．３４ｍＬ，１．００ｅｑ）を滴下し、内部温度を２０℃未満に制御し、該反応を１６℃で１６時間撹拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）を系に添加し、分液し、有機相を飽和食塩水（１００ｍＬ＊２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＢＢ－３－６を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３７．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
工程５：化合物ＢＢ－３－７の合成
２０℃で五硫化二リン（７６０．３５ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ，３６３．８０μＬ，５ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）に炭酸ナトリウム（３６２．５７ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加えた後、さらに０．５時間撹拌し、ＢＢ－３－６（０．２ｇ，６８４．１６μμｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、反応を７０℃の油浴で９．５時間撹拌した。ＬＣＭＳによってモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に２０ｍＬの酢酸エチルを添加し、濾過し、得られた濾液を減圧濃縮して化合物ＢＢ－３－７を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５３．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
２０℃で五硫化二リン（７６０．３５ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ，３６３．８０μＬ，５ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）に炭酸ナトリウム（３６２．５７ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加えた後、さらに０．５時間撹拌し、ＢＢ－３－６（０．２ｇ，６８４．１６μμｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、反応を７０℃の油浴で９．５時間撹拌した。ＬＣＭＳによってモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に２０ｍＬの酢酸エチルを添加し、濾過し、得られた濾液を減圧濃縮して化合物ＢＢ－３－７を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５３．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
工程６：化合物ＢＢ－３の合成
ＢＢ－３－７（６３０．８４ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を塩酸の酢酸エチル溶液（４Ｍ，２０．００ｍＬ，３９．１１ｅｑ）に加え、２３℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。その後、３０ｍＬの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＢＢ－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２１－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１５－７．１９（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．９２，６．６２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３６，９．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．９４（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＢＢ－３－７（６３０．８４ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を塩酸の酢酸エチル溶液（４Ｍ，２０．００ｍＬ，３９．１１ｅｑ）に加え、２３℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。その後、３０ｍＬの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＢＢ－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２１－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１５－７．１９（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．９２，６．６２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３６，９．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．９４（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
参考例４：フラグメントＢＢ－４
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－４－２の合成
ＢＢ－３－２（１３．１３ｇ，６３．９８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）に、ＮａＨ（５．１２ｇ，１２７．９６ｍｍｏｌ，６０％純度，２ｅｑ）を０℃で加え、さらに１時間撹拌した後、ＢＢ－４－１（１０ｇ，７０．３８ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を加え、２８℃で９時間撹拌した。ＬＣＭＳによってモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を１０００ｍＬの水に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍＬ＊４）で抽出し、得られた水相を２Ｎ塩酸でｐＨが約５になるまで調整し、その後、酢酸エチル（３００ｍＬ＊５）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、化合物ＢＢ－４－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２６．０［Ｍ－Ｈ］－。
ＢＢ－３－２（１３．１３ｇ，６３．９８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）に、ＮａＨ（５．１２ｇ，１２７．９６ｍｍｏｌ，６０％純度，２ｅｑ）を０℃で加え、さらに１時間撹拌した後、ＢＢ－４－１（１０ｇ，７０．３８ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を加え、２８℃で９時間撹拌した。ＬＣＭＳによってモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を１０００ｍＬの水に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍＬ＊４）で抽出し、得られた水相を２Ｎ塩酸でｐＨが約５になるまで調整し、その後、酢酸エチル（３００ｍＬ＊５）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、化合物ＢＢ－４－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２６．０［Ｍ－Ｈ］－。
工程２：化合物ＢＢ－４－３の合成
２３℃の条件下で、ＢＢ－４－２（２０．００ｇ，６１．１１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のメタノール溶液（２００ｍＬ）に、湿ったＰｄ／Ｃ（１０ｇ，３０．５５ｍｍｏｌ，５％純度）を加え、水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を濾過し、得られた濾液を減圧濃縮して、化合物ＢＢ－４－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２３℃の条件下で、ＢＢ－４－２（２０．００ｇ，６１．１１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のメタノール溶液（２００ｍＬ）に、湿ったＰｄ／Ｃ（１０ｇ，３０．５５ｍｍｏｌ，５％純度）を加え、水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を濾過し、得られた濾液を減圧濃縮して、化合物ＢＢ－４－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物ＢＢ－４－４の合成
２３℃でＢＢ－４－３（１６．００ｇ，５３．８２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の酢酸エチル溶液（４００ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０．８７ｇ，１６１．４５ｍｍｏｌ，２８．１２ｍＬ，３ｅｑ）、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６８．４９ｇ，１０７．６３ｍｍｏｌ，６４．０１ｍＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２ｅｑ）を加えた後、さらに２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。飽和食塩水で反応液（２００ｍＬ＊２）を洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、化合物ＢＢ－４－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２４．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
２３℃でＢＢ－４－３（１６．００ｇ，５３．８２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の酢酸エチル溶液（４００ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０．８７ｇ，１６１．４５ｍｍｏｌ，２８．１２ｍＬ，３ｅｑ）、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６８．４９ｇ，１０７．６３ｍｍｏｌ，６４．０１ｍＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２ｅｑ）を加えた後、さらに２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。飽和食塩水で反応液（２００ｍＬ＊２）を洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、化合物ＢＢ－４－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２４．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
工程４：化合物ＢＢ－４－５の合成
２０℃で、ＢＢ－４－４（１ｇ，３．５８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）に、炭酸セシウム（１．４０ｇ，４．３０ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ヨードメタン（６０９．８６ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ，２６７．４８μＬ，１．２ｅｑ）を加えた後、さらに１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を１００ｍＬの水に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ＊５）で抽出し、有機相を合わせ、５０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、化合物ＢＢ－４－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３８．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
２０℃で、ＢＢ－４－４（１ｇ，３．５８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）に、炭酸セシウム（１．４０ｇ，４．３０ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ヨードメタン（６０９．８６ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ，２６７．４８μＬ，１．２ｅｑ）を加えた後、さらに１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を１００ｍＬの水に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ＊５）で抽出し、有機相を合わせ、５０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、化合物ＢＢ－４－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３８．１［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
工程５：化合物ＢＢ－４－６の合成
２０℃で、五硫化二リン（３．７９ｇ，１７．０５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（１．８１ｇ，１７．０５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加えた後、さらに０．５時間撹拌し、その後、ＢＢ－４－５（０．５ｇ，１．７０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、反応を７０℃の油浴で９．５時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料がほぼ完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を濾過して濾液をを得た。濾液に５０ｍＬの酢酸エチルを添加し、３０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、化合物ＢＢ－４－６を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０℃で、五硫化二リン（３．７９ｇ，１７．０５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（１．８１ｇ，１７．０５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加えた後、さらに０．５時間撹拌し、その後、ＢＢ－４－５（０．５ｇ，１．７０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、反応を７０℃の油浴で９．５時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料がほぼ完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を濾過して濾液をを得た。濾液に５０ｍＬの酢酸エチルを添加し、３０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、化合物ＢＢ－４－６を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：化合物ＢＢ－４の合成。
ＢＢ－４－６（０．６ｇ，１．９４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）に、塩酸の酢酸エチル溶液（４Ｍ，２０ｍＬ，４１．２５ｅｑ）を加え、２３℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。３０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＢＢ－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＢＢ－４－６（０．６ｇ，１．９４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）に、塩酸の酢酸エチル溶液（４Ｍ，２０ｍＬ，４１．２５ｅｑ）を加え、２３℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。３０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＢＢ－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
参考例５：フラグメントＢＢ－５
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－５－１の合成
２５℃で、ＢＢ－４－４（０．１ｇ，３５８．０５μｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に、重水素化ヨードメタン（１０１．６４ｍｇ，７１６．１０μｍｏｌ，４３．６２μＬ，２ｅｑ）、炭酸セシウム（３４９．９８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加えた後、さらに２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ）でスラリー化し、精製して化合物ＢＢ－５－１を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２５℃で、ＢＢ－４－４（０．１ｇ，３５８．０５μｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に、重水素化ヨードメタン（１０１．６４ｍｇ，７１６．１０μｍｏｌ，４３．６２μＬ，２ｅｑ）、炭酸セシウム（３４９．９８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加えた後、さらに２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ）でスラリー化し、精製して化合物ＢＢ－５－１を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物ＢＢ－５－２の合成
３０℃で、五硫化二リン（２．２５ｇ，１０．１２ｍｍｏｌ，１．０８ｍＬ，１０ｅｑ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（１．０７ｇ，１０．１２ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加え、０．５時間撹拌した後、ＢＢ－５－１（０．３ｇ，１．０１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、７０℃の油浴で１０時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、セライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離し、精製して化合物ＢＢ－５－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
３０℃で、五硫化二リン（２．２５ｇ，１０．１２ｍｍｏｌ，１．０８ｍＬ，１０ｅｑ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（１．０７ｇ，１０．１２ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加え、０．５時間撹拌した後、ＢＢ－５－１（０．３ｇ，１．０１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、７０℃の油浴で１０時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、セライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離し、精製して化合物ＢＢ－５－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物ＢＢ－５の合成
２８℃で、ＢＢ－５－２（０．１２ｇ，３８４．１２μｍｏｌ，１ｅｑ）をＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ，５．６９ｍＬ，５９．２７ｅｑ）に加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して化合物ＢＢ－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２８℃で、ＢＢ－５－２（０．１２ｇ，３８４．１２μｍｏｌ，１ｅｑ）をＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ，５．６９ｍＬ，５９．２７ｅｑ）に加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して化合物ＢＢ－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
参考例６：フラグメントＢＢ－６
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－６－２の合成
２５℃の条件下で、ＢＢ－６－１（２ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＣｓ２ＣＯ３（５．１１ｇ，１５．７０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）とのＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、臭化ベンジル（２．４４ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１．７０ｍＬ，１ｅｑ）を加えた後、さらに３時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ＭＳが現れた。反応液を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ＊５）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、ＢＢ－６－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．５８（ｄ，Ｊ＝１．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１４－７．２０（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３１．１［Ｍ＋１］＋。
２５℃の条件下で、ＢＢ－６－１（２ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＣｓ２ＣＯ３（５．１１ｇ，１５．７０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）とのＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、臭化ベンジル（２．４４ｇ，１４．２７ｍｍｏｌ，１．７０ｍＬ，１ｅｑ）を加えた後、さらに３時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ＭＳが現れた。反応液を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ＊５）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、ＢＢ－６－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．５８（ｄ，Ｊ＝１．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１４－７．２０（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３１．１［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－６の合成
２８℃の条件下で、ＢＢ－６－２（１．５０ｇ，６．５１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（２６ｍＬ）に、水酸化リチウム一水和物（２．１９ｇ，５２．１１ｍｍｏｌ，８ｅｑ）の水溶液（２６ｍＬ）を加えた後、さらに１２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ＭＳが現れた。反応液を減圧濃縮して、溶媒を除去した後、水（２０ｍＬ）を添加し、２Ｎ塩酸でｐＨが約２になるまで調整し、析出した固体を濾過してＢＢ－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．８７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．４３（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０１．１［Ｍ－１］－。
２８℃の条件下で、ＢＢ－６－２（１．５０ｇ，６．５１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（２６ｍＬ）に、水酸化リチウム一水和物（２．１９ｇ，５２．１１ｍｍｏｌ，８ｅｑ）の水溶液（２６ｍＬ）を加えた後、さらに１２時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ＭＳが現れた。反応液を減圧濃縮して、溶媒を除去した後、水（２０ｍＬ）を添加し、２Ｎ塩酸でｐＨが約２になるまで調整し、析出した固体を濾過してＢＢ－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．８７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．４３（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０１．１［Ｍ－１］－。
参考例７：フラグメントＢＢ－７
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－７－２の合成
０℃の条件下で、ＢＢ－７－１（５ｇ，２９．６５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のトルエン溶液（７０ｍＬ）に、シュウ酸ジエチル（４．７７ｇ，３２．６２ｍｍｏｌ，４．４５ｍＬ，１．１ｅｑ）、ナトリウムエトキシド（２．６２ｇ，３８．５５ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）を加え、２０℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液を減圧濃縮して、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。精製せずに次の工程でそのまま使用した。化合物ＢＢ－７－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝６．８７－７．１９（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９２－３．４４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６９．１［Ｍ＋１］＋。
０℃の条件下で、ＢＢ－７－１（５ｇ，２９．６５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のトルエン溶液（７０ｍＬ）に、シュウ酸ジエチル（４．７７ｇ，３２．６２ｍｍｏｌ，４．４５ｍＬ，１．１ｅｑ）、ナトリウムエトキシド（２．６２ｇ，３８．５５ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）を加え、２０℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液を減圧濃縮して、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。精製せずに次の工程でそのまま使用した。化合物ＢＢ－７－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝６．８７－７．１９（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９２－３．４４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６９．１［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－７－３の合成
ＢＢ－７－２（７ｇ，２６．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール溶液（２００ｍＬ）に、塩酸ヒドロキシルアミン（１．８１ｇ，２６．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、８０℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液を減圧濃縮してＢＢ－７－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．３３（ｍ，２Ｈ）； ７．２０（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．４１－４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．３０－１．３３（ｔ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６６．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－７－２（７ｇ，２６．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール溶液（２００ｍＬ）に、塩酸ヒドロキシルアミン（１．８１ｇ，２６．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、８０℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液を減圧濃縮してＢＢ－７－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．３３（ｍ，２Ｈ）； ７．２０（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．４１－４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．３０－１．３３（ｔ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６６．１［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＢＢ－７－４の合成
ＢＢ－７－３（４ｇ，１５．０６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール溶液（１００ｍＬ）に、Ｐｄ／Ｃ（４ｇ，５％純度）を加え、Ｈ２雰囲気下（３０ｐｓｉ）、３０℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液をセライトで濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）により分離して、化合物ＢＢ－７－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－７－３（４ｇ，１５．０６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール溶液（１００ｍＬ）に、Ｐｄ／Ｃ（４ｇ，５％純度）を加え、Ｈ２雰囲気下（３０ｐｓｉ）、３０℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液をセライトで濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）により分離して、化合物ＢＢ－７－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．１［Ｍ＋１］＋。
工程４：化合物ＢＢ－７の合成
ＢＢ－７－４（０．５ｇ，２．１６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）と水との溶液（５ｍＬ）に、水酸化リチウム一水和物（４５３．１７ｍｇ，１０．８０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、３０℃で２時間反応した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液を減圧濃縮して有機溶媒を除去し、２Ｍ塩酸溶液でｐＨを２程度になるまで調整し、析出した白色固体を濾過し、フィルターケーキを回収して、ＢＢ－７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．２４－７．４１（ｍ，５Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ）。
ＢＢ－７－４（０．５ｇ，２．１６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）と水との溶液（５ｍＬ）に、水酸化リチウム一水和物（４５３．１７ｍｇ，１０．８０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、３０℃で２時間反応した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液を減圧濃縮して有機溶媒を除去し、２Ｍ塩酸溶液でｐＨを２程度になるまで調整し、析出した白色固体を濾過し、フィルターケーキを回収して、ＢＢ－７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．２４－７．４１（ｍ，５Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ）。
参考例８：フラグメントＢＢ－８
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－８－２の合成
ＢＢ－８－１（２ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（３２ｍＬ）に、炭酸セシウム（６．６７ｇ，２０．４６ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）、臭化ベンジル（３．２３ｇ，１８．８８ｍｍｏｌ，２．２４ｍＬ，１．２ｅｑ）を加え、該反応を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、分液し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１－３：１）により分離して、ＢＢ－８－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１１（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．３３（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１８．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－８－１（２ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（３２ｍＬ）に、炭酸セシウム（６．６７ｇ，２０．４６ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）、臭化ベンジル（３．２３ｇ，１８．８８ｍｍｏｌ，２．２４ｍＬ，１．２ｅｑ）を加え、該反応を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、分液し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１－３：１）により分離して、ＢＢ－８－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１１（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２７－７．３３（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１８．１［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－８の合成
ＢＢ－８－２（０．３ｇ，１．３８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（１７３．８５ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、該反応を２５℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨ＝３－４に調整し、析出した固体を濾過してＢＢ－８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１３．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．４０（ｍ，５Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０４．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－８－２（０．３ｇ，１．３８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（１７３．８５ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、該反応を２５℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨ＝３－４に調整し、析出した固体を濾過してＢＢ－８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１３．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．４０（ｍ，５Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０４．１［Ｍ＋１］＋。
参考例９：フラグメントＢＢ－９
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－９－２の合成
０℃で、ＮａＮＯ２（６６２．８６ｍｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を、ＢＢ－９－１（１ｇ，６．４０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＨ２ＳＯ４（１Ｍ，１２．８０ｍＬ，２ｅｑ）と水との溶液（１０ｍＬ）に加え、０℃で０．５時間撹拌し、ＣｕＣｌ２（１．７２ｇ，１２．８０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を濃塩酸（１５ｍＬ）に溶解させ、上記の混合液に加え、さらに０℃で１．５時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチル（１５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：２）により分離し、精製してＢＢ－９－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）＝４．４６（ｑ，Ｊ＝２１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝１４．４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７６．０［Ｍ＋１］＋。
０℃で、ＮａＮＯ２（６６２．８６ｍｇ，９．６０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を、ＢＢ－９－１（１ｇ，６．４０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＨ２ＳＯ４（１Ｍ，１２．８０ｍＬ，２ｅｑ）と水との溶液（１０ｍＬ）に加え、０℃で０．５時間撹拌し、ＣｕＣｌ２（１．７２ｇ，１２．８０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を濃塩酸（１５ｍＬ）に溶解させ、上記の混合液に加え、さらに０℃で１．５時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチル（１５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：２）により分離し、精製してＢＢ－９－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）＝４．４６（ｑ，Ｊ＝２１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝１４．４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７６．０［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－９－３の合成
ＢＢ－９－２（７６０．７８ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（５ｍＬ）に、炭酸セシウム（１．８４ｇ，５．６３ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）、３－シアノベンジルブロミド（８８９．３１ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ，６１７．５８μＬ，１．２ｅｑ）を加え、該反応を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～２：１）により分離して、ＢＢ－９－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９１．０［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－９－２（７６０．７８ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（５ｍＬ）に、炭酸セシウム（１．８４ｇ，５．６３ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）、３－シアノベンジルブロミド（８８９．３１ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ，６１７．５８μＬ，１．２ｅｑ）を加え、該反応を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～２：１）により分離して、ＢＢ－９－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９１．０［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＢＢ－９の合成
ＢＢ－９－３（０．０８ｇ，３０１．１０μｍｏｌ，１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）と水（２ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（３７．９０ｍｇ，９０３．２９μｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨが約６になるまで調整し、凍結乾燥してＢＢ－９を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６３．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－９－３（０．０８ｇ，３０１．１０μｍｏｌ，１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）と水（２ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（３７．９０ｍｇ，９０３．２９μｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨが約６になるまで調整し、凍結乾燥してＢＢ－９を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６３．１［Ｍ＋１］＋。
参考例１０：フラグメントＢＢ－１０
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－１０－１の合成
ＢＢ－１－１（３ｇ，１９．９８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のジクロロメタン溶液（９０ｍＬ）に、トリエチルアミン（６．０６ｇ，５９．９３ｍｍｏｌ，８．３４ｍＬ，３ｅｑ）を加え、クロロオキソ酢酸エチル（３．５５ｇ，２５．９７ｍｍｏｌ，２．９１ｍＬ，１．３ｅｑ）を加え、２５℃で５時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液を水（６０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（６０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル： 酢酸エチル＝５：１－１：１）により精製して、ＢＢ－１０－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２－７．３４（ｍ，５Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５１．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－１－１（３ｇ，１９．９８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のジクロロメタン溶液（９０ｍＬ）に、トリエチルアミン（６．０６ｇ，５９．９３ｍｍｏｌ，８．３４ｍＬ，３ｅｑ）を加え、クロロオキソ酢酸エチル（３．５５ｇ，２５．９７ｍｍｏｌ，２．９１ｍＬ，１．３ｅｑ）を加え、２５℃で５時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液を水（６０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（６０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル： 酢酸エチル＝５：１－１：１）により精製して、ＢＢ－１０－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１０．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２－７．３４（ｍ，５Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５１．１［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－１０の合成
ＢＢ－１０－１（５２９．６９ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のアセトニトリル溶液（１５ｍＬ）に、オキシ塩化リン（４８６．８２ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ，２９５．０４μＬ，１．５ｅｑ）を加え、該反応を９０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、５分間激しく撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＢＢ－１０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２３－７．１０（ｍ，５Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），１．３４－１．２３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３３．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－１０－１（５２９．６９ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のアセトニトリル溶液（１５ｍＬ）に、オキシ塩化リン（４８６．８２ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ，２９５．０４μＬ，１．５ｅｑ）を加え、該反応を９０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、５分間激しく撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＢＢ－１０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２３－７．１０（ｍ，５Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），１．３４－１．２３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３３．１［Ｍ＋１］＋。
参考例１１：フラグメントＢＢ－１１Ａ、ＢＢ－１１Ｂ
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－１１－２の合成
ＢＢ－１１－１（５ｇ，２６．０１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の氷酢酸（３９ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に、カルバジン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７．１９ｇ，１３０．０７ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、５５℃で１２時間反応した。室温（２５℃）まで冷却し、ＮａＢＨ３ＣＮ（８．１７ｇ，１３０．０７ｍｍｏｌ，５ｅｑ）をバッチで加え、５５℃に昇温し、さらに１２時間反応した。室温まで冷却し、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてｐＨ＝７～８に調整し、酢酸エチル（１５０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＢＢ－１１－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２１．１［Ｍ－５６＋１］＋。
ＢＢ－１１－１（５ｇ，２６．０１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の氷酢酸（３９ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に、カルバジン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７．１９ｇ，１３０．０７ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、５５℃で１２時間反応した。室温（２５℃）まで冷却し、ＮａＢＨ３ＣＮ（８．１７ｇ，１３０．０７ｍｍｏｌ，５ｅｑ）をバッチで加え、５５℃に昇温し、さらに１２時間反応した。室温まで冷却し、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてｐＨ＝７～８に調整し、酢酸エチル（１５０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＢＢ－１１－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２１．１［Ｍ－５６＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－１１－３の合成
１１－２（７ｇ，２５．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ，６０ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応した。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてｐＨ＝７～８に調整し、酢酸エチル（５０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物ＢＢ－１１－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７７．１［Ｍ＋１］＋。
１１－２（７ｇ，２５．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ，６０ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応した。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてｐＨ＝７～８に調整し、酢酸エチル（５０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物ＢＢ－１１－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７７．１［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＢＢ－１１－４の合成。
ＢＢ－１１－３（４ｇ，２２．７０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に２－エトキシ－２－イミノ酢酸エチル（１６．４７ｇ，１１３．５０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、８５℃で１２時間反応した。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：０～５：１）により分離し、精製してＢＢ－１１－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７６．２［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－１１－３（４ｇ，２２．７０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に２－エトキシ－２－イミノ酢酸エチル（１６．４７ｇ，１１３．５０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、８５℃で１２時間反応した。反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：０～５：１）により分離し、精製してＢＢ－１１－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７６．２［Ｍ＋１］＋。
工程４：化合物ＢＢ－１１－５の合成
２５℃で、ＢＢ－１１－４（１．３ｇ，４．７２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に加え、１２０℃で３時間反応した。反応液を室温まで冷却し、温水（１５０ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨ＝７～８に調整し、酢酸エチル（１００ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：０～１０：１）により分離し、精製してＢＢ－１１－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．３４－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．８０， ５．０４Ｈｚ，２Ｈ），２．８８－３．２８（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５８．２［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、ＢＢ－１１－４（１．３ｇ，４．７２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に加え、１２０℃で３時間反応した。反応液を室温まで冷却し、温水（１５０ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨ＝７～８に調整し、酢酸エチル（１００ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：０～１０：１）により分離し、精製してＢＢ－１１－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．３４－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．８０， ５．０４Ｈｚ，２Ｈ），２．８８－３．２８（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５８．２［Ｍ＋１］＋。
工程５：化合物ＢＢ－１１ＡおよびＢＢ－１１Ｂの合成
化合物ＢＢ－１１を超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ－３ ３μｍ， ０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ １５ｍ Ｌ；移動相：Ａ ｆｏｒ ＳＦＣ ＣＯ２ ａｎｄ Ｂ ｆｏｒ ＭｅＯＨ（０．０５％ＩＰＡｍ）；Ｇｒａｄｉｅｎｔ： Ｂ ｉｎ Ａ ｆｒｏｍ １０％ ｔｏ ４０％ ｉｎ ６ ｍｉｎｕｔｅｓ；Ｆｌｏｗ ｒａｔｅ：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ： ２２０ｎｍ）により分析した。ＢＢ－１１ＡおよびＢＢ－１１Ｂの保持時間は、それぞれ２．２１７ｍｉｎ、２．４２７ｍｉｎであり；超臨界流体クロマトグラフィー（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ，１０μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭＥＯＨ］；ＭｅＯＨ％：３０％－３０％，２．５６ｍｉｎ）により分離してＢＢ－１１ＡおよびＢＢ－１１Ｂを得た。化合物ＢＢ－１１Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ－３ ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ １５ｍ Ｌ；移動相：Ａは超臨界二酸化炭素であり、Ｂはメタノール（０．０５％ＩＰＡｍを含む）であり；グラジエント：Ｂの比例は１０％から４０％になり、合計６分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）の分析により、ＢＢ－１１Ａの保持時間が２．２３５ｍｉｎであり、ＢＢ－１１Ｂの保持時間が２．４３９ｍｉｎであることが分かった。
化合物ＢＢ－１１を超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ－３ ３μｍ， ０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ １５ｍ Ｌ；移動相：Ａ ｆｏｒ ＳＦＣ ＣＯ２ ａｎｄ Ｂ ｆｏｒ ＭｅＯＨ（０．０５％ＩＰＡｍ）；Ｇｒａｄｉｅｎｔ： Ｂ ｉｎ Ａ ｆｒｏｍ １０％ ｔｏ ４０％ ｉｎ ６ ｍｉｎｕｔｅｓ；Ｆｌｏｗ ｒａｔｅ：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ： ２２０ｎｍ）により分析した。ＢＢ－１１ＡおよびＢＢ－１１Ｂの保持時間は、それぞれ２．２１７ｍｉｎ、２．４２７ｍｉｎであり；超臨界流体クロマトグラフィー（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ，１０μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭＥＯＨ］；ＭｅＯＨ％：３０％－３０％，２．５６ｍｉｎ）により分離してＢＢ－１１ＡおよびＢＢ－１１Ｂを得た。化合物ＢＢ－１１Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ－３ ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ １５ｍ Ｌ；移動相：Ａは超臨界二酸化炭素であり、Ｂはメタノール（０．０５％ＩＰＡｍを含む）であり；グラジエント：Ｂの比例は１０％から４０％になり、合計６分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）の分析により、ＢＢ－１１Ａの保持時間が２．２３５ｍｉｎであり、ＢＢ－１１Ｂの保持時間が２．４３９ｍｉｎであることが分かった。
参考例１２：フラグメントＢＢ－１２
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－１２の合成。
２５℃で、ＢＢ－１２－１のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、Ｉ２（１１．４０ｇ，４４．９２ｍｍｏｌ，９．０５ｍＬ，１ｅｑ）、Ａｇ２ＳＯ４（１４．０１ｇ，４４．９２ｍｍｏｌ，７．６１ｍＬ，１ｅｑ）を加え、さらに１２時間撹拌した。反応をセライトで濾過し、濾液に水（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（５０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸／酢酸エチル（４Ｍ）を添加して常温で０．５ｈ撹拌し、濾過し、フィルターケーキを回収し、フィルターケーキに酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８～９に調整し、分液し、水相を酢酸エチル（２５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮（水ポンプ、４５℃）して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）精製し、ＢＢ－１２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．６８， ２．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８５，８．２２，２．７６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
２５℃で、ＢＢ－１２－１のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、Ｉ２（１１．４０ｇ，４４．９２ｍｍｏｌ，９．０５ｍＬ，１ｅｑ）、Ａｇ２ＳＯ４（１４．０１ｇ，４４．９２ｍｍｏｌ，７．６１ｍＬ，１ｅｑ）を加え、さらに１２時間撹拌した。反応をセライトで濾過し、濾液に水（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（５０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を酢酸エチルに溶解させ、塩酸／酢酸エチル（４Ｍ）を添加して常温で０．５ｈ撹拌し、濾過し、フィルターケーキを回収し、フィルターケーキに酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８～９に調整し、分液し、水相を酢酸エチル（２５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮（水ポンプ、４５℃）して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）精製し、ＢＢ－１２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．６８， ２．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８５，８．２２，２．７６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
参考例１３：フラグメントＢＢ－１３
合成経路：
工程１：化合物ＢＢ－１３－１の合成
ＢＢ－９－２（７６０．７８ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（５ｍＬ）に、炭酸セシウム（１．８４ｇ，５．６３ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）、臭化ベンジル（８８９．３１ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ，６１７．５８μＬ，１．２ｅｑ）を加え、該反応を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～２：１）により分離して、ＢＢ－１３－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．３４－７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．３４（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝２２．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝１５．６０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６６．０［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－９－２（７６０．７８ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（５ｍＬ）に、炭酸セシウム（１．８４ｇ，５．６３ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）、臭化ベンジル（８８９．３１ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ，６１７．５８μＬ，１．２ｅｑ）を加え、該反応を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～２：１）により分離して、ＢＢ－１３－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．３４－７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．３４（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝２２．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝１５．６０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６６．０［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＢＢ－１３の合成
ＢＢ－１３－１（０．０８ｇ，３０１．１０μｍｏｌ，１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（３７．９０ｍｇ，９０３．２９μｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に５ｍＬの酢酸エチルを添加し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨが約６になるまで調整し、凍結乾燥してＢＢ－１３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．３２－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３０（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３８．１［Ｍ＋１］＋。
ＢＢ－１３－１（０．０８ｇ，３０１．１０μｍｏｌ，１ｅｑ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（３７．９０ｍｇ，９０３．２９μｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃で１２時間反応した。ＬＣＭＳ分析によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的ピークが現れた。反応液に５ｍＬの酢酸エチルを添加し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨが約６になるまで調整し、凍結乾燥してＢＢ－１３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝７．３２－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３０（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３８．１［Ｍ＋１］＋。
実施例１：ＷＸ００１
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００１の合成
化合物ＢＢ－３（０．５８ｇ，２．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、化合物ＢＢ－１（８４９ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２６ｇ，９．７５ｍｍｏｌ，１．７０ｍＬ，３．５ｅｑ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させた後、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４．４３ｇ，６．９６ｍｍｏｌ，４．１４ｍＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液、２．５ｅｑ）を滴下し、その後、２５℃で１２時間撹拌した。反応液に２０ｍＬの水を添加し、酢酸エチル（５ｍＬ＊２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａは超臨界二酸化炭素であり、Ｂはメタノール（０．０５％ ＩＰＡｍを含む）であり；グラジエント：Ｂの比例は１０％から４０％になり、合計５分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長ｈ：２２０ｎｍ）で分離し、化合物ＷＸ００１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７１（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．３８（ｍ，９Ｈ），５．１５－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．５３，９．５４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．７９，１０．７９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ ：ＣＯ２ ，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）の分析により、ｅｅ％＝９６．３６％である。
化合物ＢＢ－３（０．５８ｇ，２．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、化合物ＢＢ－１（８４９ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２６ｇ，９．７５ｍｍｏｌ，１．７０ｍＬ，３．５ｅｑ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させた後、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４．４３ｇ，６．９６ｍｍｏｌ，４．１４ｍＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液、２．５ｅｑ）を滴下し、その後、２５℃で１２時間撹拌した。反応液に２０ｍＬの水を添加し、酢酸エチル（５ｍＬ＊２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａは超臨界二酸化炭素であり、Ｂはメタノール（０．０５％ ＩＰＡｍを含む）であり；グラジエント：Ｂの比例は１０％から４０％になり、合計５分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長ｈ：２２０ｎｍ）で分離し、化合物ＷＸ００１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７１（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．３８（ｍ，９Ｈ），５．１５－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．５３，９．５４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．７９，１０．７９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ ：ＣＯ２ ，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）の分析により、ｅｅ％＝９６．３６％である。
実施例２：ＷＸ００２
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００２の合成
ＢＢ－３（０．０６ｇ，２８８．０７μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－２（１３１．４８ｍｇ，５７６．１５μｍｏｌ，２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４５８．３０ｍｇ，７２０．１９μｍｏｌ，４２８．３２μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１１．６９ｍｇ，８６４．２２μｍｏｌ，１５０．５３μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に２０ｍＬの酢酸エチルを添加し、１５ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，１０．５ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３６－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄｔ，Ｊ＝１０．５８，７．７２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２ ，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－３（０．０６ｇ，２８８．０７μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－２（１３１．４８ｍｇ，５７６．１５μｍｏｌ，２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４５８．３０ｍｇ，７２０．１９μｍｏｌ，４２８．３２μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１１．６９ｍｇ，８６４．２２μｍｏｌ，１５０．５３μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に２０ｍＬの酢酸エチルを添加し、１５ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，１０．５ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３６－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３３（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄｔ，Ｊ＝１０．５８，７．７２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２ ，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例３：ＷＸ００３
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００３の合成
ＢＢ－４（６０ｍｇ，２８６．７１μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１（８７．３９ｍｇ，４３０．０７μｍｏｌ，１．５ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４５６．１３ｍｇ，７１６．７８μｍｏｌ，４２６．２９μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１１．１６ｍｇ，８６０．１３μｍｏｌ，１４９．８２μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に３０ｍＬの酢酸エチルを添加し、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，１０．５ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．６３，１．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，４．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．３７（ｍ，５Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝１０．８０，７．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝９６．３％である。
ＢＢ－４（６０ｍｇ，２８６．７１μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１（８７．３９ｍｇ，４３０．０７μｍｏｌ，１．５ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４５６．１３ｍｇ，７１６．７８μｍｏｌ，４２６．２９μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１１．１６ｍｇ，８６０．１３μｍｏｌ，１４９．８２μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に３０ｍＬの酢酸エチルを添加し、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，１０．５ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．６３，１．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０５，４．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．３７（ｍ，５Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝１０．８０，７．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝９６．３％である。
実施例４：ＷＸ００４
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００４の合成
ＢＢ－４（６０ｍｇ，２８６．７１μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－２（１３０．８６ｍｇ，５７３．４３μｍｏｌ，２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４５６．１３ｍｇ，７１６．７８μｍｏｌ，４２６．２９μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１１．１６ｍｇ，８６０．１４μｍｏｌ，１４９．８２μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に３０ｍＬの酢酸エチルを添加し、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，１０．５ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．８６（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．６５（ｍ，３Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝１１．０８，７．１４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．６８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（６０ｍｇ，２８６．７１μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－２（１３０．８６ｍｇ，５７３．４３μｍｏｌ，２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（４５６．１３ｍｇ，７１６．７８μｍｏｌ，４２６．２９μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１１．１６ｍｇ，８６０．１４μｍｏｌ，１４９．８２μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に３０ｍＬの酢酸エチルを添加し、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５ｍｍ＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，１０．５ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．８６（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．６５（ｍ，３Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝１１．０８，７．１４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．６８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例５：ＷＸ００５
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００５の合成
ＢＢ－５（１００ｍｇ，４７１．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１（１３０．８６ｍｇ，５７３．４３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（５９９．５３ｍｇ，９４２．１２μｍｏｌ，５６０．３１μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８２．６４ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，２４６．１５μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７５， ４．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．３７（ｍ，５Ｈ），５．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．３４， １１．１８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４９－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－５（１００ｍｇ，４７１．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１（１３０．８６ｍｇ，５７３．４３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（５９９．５３ｍｇ，９４２．１２μｍｏｌ，５６０．３１μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８２．６４ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，２４６．１５μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７５， ４．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．３７（ｍ，５Ｈ），５．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．３４， １１．１８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４９－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例６：ＷＸ００６
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００６の合成
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１（１１．６０ｍｇ，５７．３４μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３４－８．４６（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．２６（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．６９（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１（１１．６０ｍｇ，５７．３４μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３４－８．４６（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．２６（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．６９（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例７：ＷＸ００７
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００７の合成
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－７（１１．６５ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．９８（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，４．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７５，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６０，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．４０（ｍ，５Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．００（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，１１．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－７（１１．６５ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．９８（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，４．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７５，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６０，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．４０（ｍ，５Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．００（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，１１．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例８：ＷＸ００８
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００８の合成
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－８（１５．０６ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８５（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．８９（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．９４－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－８（１５．０６ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８５（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．８９（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．９４－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例９：ＷＸ００９
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ００９の合成
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－９（１１．６５ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，４．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．４２（ｍ，５Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．９４－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－９（１１．６５ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ００９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，４．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．４２（ｍ，５Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．９４－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例１０：ＷＸ０１０
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１０の合成
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＷＸ０１０－１（１１．６５ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．７５（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，４．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４１（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），４．９７－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４７－４．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＷＸ０１０－１（１１．６５ｍｇ，５７．３５μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．７５（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，４．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４１（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），４．９７－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４７－４．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例１１：ＷＸ０１１
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１１の合成
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１３（１４．７６ｍｇ，６２．１３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８３（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１－８．４９（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．３２， ７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｔｄ，Ｊ＝７．１３，１１．６２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．８０， ９．８７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
ＢＢ－４（１０ｍｇ，４７．７９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１３（１４．７６ｍｇ，６２．１３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、トリ－ｎ－ブチルリン酸無水物（６０．８２ｍｇ，９５．５７μｍｏｌ，５６．８４μＬ，５０％純度の酢酸エチル溶液，２．５ｅｑ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．５３ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２４．９７μＬ，３ｅｑ）を加えた後、２５℃で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８３（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１－８．４９（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．３２， ７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．８２，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｔｄ，Ｊ＝７．１３，１１．６２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．８０， ９．８７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。超臨界流体クロマトグラフィー（キラルカラム：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ －３， ３μｍ，０．４６ｃｍ ｉｄ ｘ ５ｃｍ Ｌ；移動相：Ａ：ＣＯ２，Ｂ：ＭｅＯＨ（０．０５％ ＩＰＡｍ）；グラジエント：Ｂ／Ａ＝１０％－４０％，３分間；流量：４．０ｍＬ／ｍｉｎ；波長：２２０ｎｍ）分析により、ｅｅ％＝１００％である。
実施例１２：ＷＸ０１２
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１２の合成
ＢＢ－４（１５ｍｇ，７１．６８μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１０（３３．２９ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２ｅｑ）のトルエン溶液（３ｍＬ）に、トリメチルアルミニウム（２Ｍ，５３．７６μＬ，１．５ｅｑ）を加えた後、２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＢＢ－４（１５ｍｇ，７１．６８μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－１０（３３．２９ｍｇ，１４３．３６μｍｏｌ，２ｅｑ）のトルエン溶液（３ｍＬ）に、トリメチルアルミニウム（２Ｍ，５３．７６μＬ，１．５ｅｑ）を加えた後、２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングし、目的シグナルが現れた。反応液をそのまま分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３：ＷＸ０１３
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１３－１の合成
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２４５．５９ｍｇ，５．８５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を、ＢＢ－１１Ｂ（５０１．９３ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）と水（３ｍＬ）との溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、水相を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に調整し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮（水ポンプ、４５℃）してＷＸ０１３－１を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３０．２［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１２．７５－１３．５７（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，６．２１Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９４－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．６１（ｍ，１Ｈ）。
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２４５．５９ｍｇ，５．８５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を、ＢＢ－１１Ｂ（５０１．９３ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）と水（３ｍＬ）との溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、水相を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に調整し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮（水ポンプ、４５℃）してＷＸ０１３－１を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３０．２［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝１２．７５－１３．５７（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１８－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，６．２１Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９４－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．６１（ｍ，１Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０１３の合成
Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２３．１６ｍｇ，１７９．２０μｍｏｌ，３１．２１μＬ，２．５ｅｑ）、ＷＸ０１３－１（２４．６５ｍｇ，１０７．５２μｍｏｌ，１．５ｅｑ）を、ＢＢ－１（１５ｍｇ，７１．６８μｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に加え、さらにプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ，６８．４２ｍｇ，１０７．５２μｍｏｌ，６３．９４μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ， １．５ｅｑ）を加え、２５℃で１時間反応させ、反応液を濾過し、濾液を回収した。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離して、ＷＸ０１３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２１．１［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６８（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．７２，１．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４－５．６８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｔ，Ｊ＝１１．４０，７．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．６８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９０－３．２３（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２３．１６ｍｇ，１７９．２０μｍｏｌ，３１．２１μＬ，２．５ｅｑ）、ＷＸ０１３－１（２４．６５ｍｇ，１０７．５２μｍｏｌ，１．５ｅｑ）を、ＢＢ－１（１５ｍｇ，７１．６８μｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に加え、さらにプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ，６８．４２ｍｇ，１０７．５２μｍｏｌ，６３．９４μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ， １．５ｅｑ）を加え、２５℃で１時間反応させ、反応液を濾過し、濾液を回収した。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離して、ＷＸ０１３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２１．１［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．６８（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．７２，１．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４－５．６８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｔ，Ｊ＝１１．４０，７．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．６８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９０－３．２３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４：ＷＸ０１４
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１４－２の合成
ＷＸ０１４－１をＴＨＦ（１００ｍＬ）とＭｅＯＨ（１００ｍＬ）との溶液に溶解させ、反応フラスコを氷水浴（０℃）に入れ、反応フラスコに、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ，４７．８９ｍＬ，２．１ｅｑ）を加え、２５℃まで自然に昇温し、２時間撹拌した。反応液が淡黄色になるまで氷酢酸を滴下し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０１４－２を得た。
ＷＸ０１４－１をＴＨＦ（１００ｍＬ）とＭｅＯＨ（１００ｍＬ）との溶液に溶解させ、反応フラスコを氷水浴（０℃）に入れ、反応フラスコに、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ，４７．８９ｍＬ，２．１ｅｑ）を加え、２５℃まで自然に昇温し、２時間撹拌した。反応液が淡黄色になるまで氷酢酸を滴下し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０１４－２を得た。
工程２：化合物ＷＸ０１４－３の合成
２５℃の条件下、トリフェニルホスフィン（１４．３０ｇ，５４．５３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）およびイミダゾール（３．７１ｇ，５４．５３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解させ、Ｉ２（１３．８４ｇ，５４．５３ｍｍｏｌ，１０．９８ｍＬ，１．２ｅｑ）を上記の混合溶液にゆっくりと添加し、１０分間撹拌し、ＷＸ０１４－２のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液を上記の溶液に添加し、２５℃で１２時間反応した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、精製し、ＷＸ０１４－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４４．１［Ｍ－１００＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝５．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３２，７．２２Ｈｚ，１Ｈ），１．４３－１．４７（ｍ，９Ｈ）。
２５℃の条件下、トリフェニルホスフィン（１４．３０ｇ，５４．５３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）およびイミダゾール（３．７１ｇ，５４．５３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解させ、Ｉ２（１３．８４ｇ，５４．５３ｍｍｏｌ，１０．９８ｍＬ，１．２ｅｑ）を上記の混合溶液にゆっくりと添加し、１０分間撹拌し、ＷＸ０１４－２のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液を上記の溶液に添加し、２５℃で１２時間反応した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離して、精製し、ＷＸ０１４－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４４．１［Ｍ－１００＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝５．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３２，７．２２Ｈｚ，１Ｈ），１．４３－１．４７（ｍ，９Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０１４－４の合成
１，２－ジブロモエタン（８２．１２ｍｇ，４３７．１２μｍｏｌ，３２．９８μＬ，０．３ｅｑ）を亜鉛粉末（２８５．８３ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ，３ｅｑ）のＤＭＦ（２ｍＬ）に加え、６０℃で３０分間撹拌し、室温（２５℃）まで冷却し、反応フラスコに、トリメチルクロロシラン（９．５０ｍｇ，８７．４２μｍｏｌ，１１．１０μＬ，０．０６ｅｑ）を加え、２５℃で３０分間撹拌し、ＷＸ０１４－２のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を上記の溶液に加え、２５℃で３０分間反応した。３０分間静置させ、上部のエマルジョンを取り出し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４４．０８ｍｇ，４８．１４μｍｏｌ，０．０５ｅｑ）、トリ－ｏ－メチルフェニルホスフィン（５８．６１ｍｇ，１９２．５５μｍｏｌ，０．２ｅｑ）およびＢＢ－１２のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にゆっくりと加え、２０℃で１時間反応させた。反応液に水（５ｍＬ）およびメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ）を添加し、分液し、水相をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＷＸ０１４－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８９．１［Ｍ－５６＋１］＋。
１，２－ジブロモエタン（８２．１２ｍｇ，４３７．１２μｍｏｌ，３２．９８μＬ，０．３ｅｑ）を亜鉛粉末（２８５．８３ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ，３ｅｑ）のＤＭＦ（２ｍＬ）に加え、６０℃で３０分間撹拌し、室温（２５℃）まで冷却し、反応フラスコに、トリメチルクロロシラン（９．５０ｍｇ，８７．４２μｍｏｌ，１１．１０μＬ，０．０６ｅｑ）を加え、２５℃で３０分間撹拌し、ＷＸ０１４－２のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を上記の溶液に加え、２５℃で３０分間反応した。３０分間静置させ、上部のエマルジョンを取り出し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４４．０８ｍｇ，４８．１４μｍｏｌ，０．０５ｅｑ）、トリ－ｏ－メチルフェニルホスフィン（５８．６１ｍｇ，１９２．５５μｍｏｌ，０．２ｅｑ）およびＢＢ－１２のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にゆっくりと加え、２０℃で１時間反応させた。反応液に水（５ｍＬ）およびメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ）を添加し、分液し、水相をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＷＸ０１４－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８９．１［Ｍ－５６＋１］＋。
工程４：化合物ＷＸ０１４－５の合成
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２１９．３３ｍｇ，５．２３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を、ＷＸ０１４－４のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に、１０ｍＬの水および１０ｍＬの酢酸エチルを添加し、分液し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、水相を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に調整し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＷＸ０１４－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７５．１［Ｍ－５６＋１］＋。
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２１９．３３ｍｇ，５．２３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を、ＷＸ０１４－４のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に、１０ｍＬの水および１０ｍＬの酢酸エチルを添加し、分液し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、水相を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に調整し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮してＷＸ０１４－５を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７５．１［Ｍ－５６＋１］＋。
工程５：化合物ＷＸ０１４－６の合成
プロピルホスホン酸無水物（８９５．８０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，８３７．２０μＬ，５０％ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０３．２２ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ，４０８．６５μＬ，２．５ｅｑ）、ＷＸ０１４－５のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に、水（１５ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（１５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製して、ＷＸ０１４－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７６－６．８７（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．３７（ｍ，２Ｈ），２．８８－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
プロピルホスホン酸無水物（８９５．８０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，８３７．２０μＬ，５０％ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０３．２２ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ，４０８．６５μＬ，２．５ｅｑ）、ＷＸ０１４－５のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に、水（１５ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（１５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製して、ＷＸ０１４－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７６－６．８７（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．３７（ｍ，２Ｈ），２．８８－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
工程６：化合物ＷＸ０１４－７の合成
２０℃で、ローソン試薬（７７．７０ｍｇ，１９２．１２μｍｏｌ，１．５ｅｑ）をＷＸ０１４－６（４０ｍｇ，１２８．０８μｍｏｌ，１ｅｑ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に加え、７０℃で１２時間反応させ、反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離し、精製して、ＷＸ０１４－７を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７３．１［Ｍ－５６＋１］＋。
２０℃で、ローソン試薬（７７．７０ｍｇ，１９２．１２μｍｏｌ，１．５ｅｑ）をＷＸ０１４－６（４０ｍｇ，１２８．０８μｍｏｌ，１ｅｑ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に加え、７０℃で１２時間反応させ、反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により分離し、精製して、ＷＸ０１４－７を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７３．１［Ｍ－５６＋１］＋。
工程７：化合物ＷＸ０１４－８の合成
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ，２ｍＬ）を、ＷＸ０１４－７の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液を減圧濃縮（水ポンプ、４０℃）して粗生成物ＷＸ０１４－８を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２９．２［Ｍ＋１］＋。
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ，２ｍＬ）を、ＷＸ０１４－７の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液を減圧濃縮（水ポンプ、４０℃）して粗生成物ＷＸ０１４－８を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２９．２［Ｍ＋１］＋。
工程８：化合物ＷＸ０１４の合成
ＤＩＰＥＡ（１８．３１ｍｇ，１４１．６６μｍｏｌ，２４．６７μＬ，２．５ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５４．０９ｍｇ，８４．９９μｍｏｌ，５０．５５μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）を、ＷＸ０１４－８（１５ｍｇ，５６．６６μｍｏｌ，１ｅｑ，ＨＣｌ）、ＢＢ－１（１４．９７ｍｇ，７３．６６μｍｏｌ，１．３ｅｑ）のＤＭＦ（２ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離して、ＷＸ０１４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１４．２［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ＝７．２１－７．３７（ｍ，５Ｈ），６．９７－７．１３（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８４－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｔｄ，Ｊ＝１１．６７，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
ＤＩＰＥＡ（１８．３１ｍｇ，１４１．６６μｍｏｌ，２４．６７μＬ，２．５ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５４．０９ｍｇ，８４．９９μｍｏｌ，５０．５５μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）を、ＷＸ０１４－８（１５ｍｇ，５６．６６μｍｏｌ，１ｅｑ，ＨＣｌ）、ＢＢ－１（１４．９７ｍｇ，７３．６６μｍｏｌ，１．３ｅｑ）のＤＭＦ（２ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（５ｍＬ＊２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離して、ＷＸ０１４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１４．２［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ＝７．２１－７．３７（ｍ，５Ｈ），６．９７－７．１３（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８４－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｔｄ，Ｊ＝１１．６７，７．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５：ＷＸ０１５
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１５の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－３（２０ｍｇ，９６．０２μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２３．６９ｍｇ，１８３．３２μｍｏｌ，３１．９３μＬ，２．１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＢＢ－１４（２１．２４ｍｇ，８７．３０μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５５．５５ｍｇ，８７．３０μｍｏｌ，５１．９２μＬ，５０％純度，１ｅｑ）をさらに加え、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させた。ＬＣＭＳによって、原料がほぼ完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、精製して、生成物ＷＸ０１５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，４Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋１］＋。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－３（２０ｍｇ，９６．０２μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２３．６９ｍｇ，１８３．３２μｍｏｌ，３１．９３μＬ，２．１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＢＢ－１４（２１．２４ｍｇ，８７．３０μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５５．５５ｍｇ，８７．３０μｍｏｌ，５１．９２μＬ，５０％純度，１ｅｑ）をさらに加え、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させた。ＬＣＭＳによって、原料がほぼ完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、精製して、生成物ＷＸ０１５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，４Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋１］＋。
実施例１６：ＷＸ０１６
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１６－２の合成
丸底フラスコに、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０１６－１（１．３１ｇ，８．４４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（１．４０ｇ，１０．１３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）および臭化ベンジル（１．５９ｇ，９．２９ｍｍｏｌ，１．１０ｍＬ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃で１２時間連続的に撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で２回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、減圧濃縮して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル酢酸エチル＝１００：１～１：１）により分離して、精製して、ＷＸ０１６－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．３９－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４６．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコに、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０１６－１（１．３１ｇ，８．４４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（１．４０ｇ，１０．１３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）および臭化ベンジル（１．５９ｇ，９．２９ｍｍｏｌ，１．１０ｍＬ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃で１２時間連続的に撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で２回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、減圧濃縮して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル酢酸エチル＝１００：１～１：１）により分離して、精製して、ＷＸ０１６－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．３９－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４６．１［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＷＸ０１６－３の合成
丸底フラスコに、ＴＨＦ（７．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０１６－２（１ｇ，４．０８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５１３．２６ｍｇ，１２．２３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃で撹拌しながら２時間反応させ、反応液を減圧濃縮し、２Ｎ塩酸を滴下してｐＨ酸性に調整し、濾過してフィルターケーキを回収し、目的化合物ＷＸ０１６－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．４２－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１７．９［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコに、ＴＨＦ（７．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０１６－２（１ｇ，４．０８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５１３．２６ｍｇ，１２．２３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃で撹拌しながら２時間反応させ、反応液を減圧濃縮し、２Ｎ塩酸を滴下してｐＨ酸性に調整し、濾過してフィルターケーキを回収し、目的化合物ＷＸ０１６－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．４２－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１７．９［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＷＸ０１６の合成
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、ＷＸ０１６－３（８０ｍｇ，３６８．２８μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－４（７７．０７ｍｇ，３６８．２８μｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた後、Ｔ３Ｐ（３５１．５４ｍｇ，５５２．４３μｍｏｌ，３２８．５５μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１４２．７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，１９２．４５μＬ，３ｅｑ）を加え、２５℃で５時間連続的に撹拌した。濃縮した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離し、化合物ＷＸ０１６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４， ４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｔｄ，Ｊ＝６．８， １１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．８， １１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、ＷＸ０１６－３（８０ｍｇ，３６８．２８μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－４（７７．０７ｍｇ，３６８．２８μｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた後、Ｔ３Ｐ（３５１．５４ｍｇ，５５２．４３μｍｏｌ，３２８．５５μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１４２．７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，１９２．４５μＬ，３ｅｑ）を加え、２５℃で５時間連続的に撹拌した。濃縮した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離し、化合物ＷＸ０１６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４， ４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｔｄ，Ｊ＝６．８， １１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．８， １１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
実施例１７：ＷＸ０１７
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１７－２の合成
２５℃で、反応フラスコに、水素化アルミニウムリチウム（６２９．９９ｍｇ，１６．６０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、その後、ＷＸ０１７－１（１．０８ｇ，８．３０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、３５℃に昇温し、１時間連続的に撹拌した。６ｍＬの飽和Ｎａ２ＳＯ４水溶液で反応をクエンチし、濾過し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３回）で洗浄し、有機相を合わせ、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～５：１）により精製して、化合物ＷＸ０１７－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝３．８４（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ）。
２５℃で、反応フラスコに、水素化アルミニウムリチウム（６２９．９９ｍｇ，１６．６０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、その後、ＷＸ０１７－１（１．０８ｇ，８．３０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、３５℃に昇温し、１時間連続的に撹拌した。６ｍＬの飽和Ｎａ２ＳＯ４水溶液で反応をクエンチし、濾過し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３回）で洗浄し、有機相を合わせ、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～５：１）により精製して、化合物ＷＸ０１７－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝３．８４（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０１７－３の合成
反応フラスコに、ＷＸ０１７－２、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、ピリジン（１．４０ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．４３ｍＬ，４．１１ｅｑ）を加えた後、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１．２３ｇ，６．４６ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、４０℃に昇温し、２４時間反応させた。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって、新しいスポット（Ｒｆ＝０．７）が現れた。反応液をそのまま減圧濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～３０：１）により精製して、化合物ＷＸ０１７－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６Ｈ）。
反応フラスコに、ＷＸ０１７－２、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、ピリジン（１．４０ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．４３ｍＬ，４．１１ｅｑ）を加えた後、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１．２３ｇ，６．４６ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、４０℃に昇温し、２４時間反応させた。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって、新しいスポット（Ｒｆ＝０．７）が現れた。反応液をそのまま減圧濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～３０：１）により精製して、化合物ＷＸ０１７－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０１７－４の合成
２５℃で、ナス型フラスコに、アセトニトリル（１０ｍＬ）、ＷＸ０１７－３（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＢＢ－８－１（２１３．７２ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、その後、Ｋ２ＣＯ３（２７８．８８ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え、７０℃に昇温し、４８時間反応させた。反応液を濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラム（溶離液が石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：２）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１７－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ）。
２５℃で、ナス型フラスコに、アセトニトリル（１０ｍＬ）、ＷＸ０１７－３（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＢＢ－８－１（２１３．７２ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、その後、Ｋ２ＣＯ３（２７８．８８ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え、７０℃に昇温し、４８時間反応させた。反応液を濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラム（溶離液が石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：２）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１７－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ）。
工程４：化合物ＷＸ０１７－５の合成
２５℃で、ＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた丸底フラスコにＷＸ０１７－４（１００ｍｇ，４４４．０１μｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５５．９０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液を滴下し、２５℃で５時間反応させた。減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）で溶解させ、１Ｎの希塩酸でｐＨ４に調整し、トルエン（５ｍＬ）を添加し、均一に混合し、溶媒を減圧下で蒸発乾固させて、ＷＸ０１７－５の粗生成物を得た。生成物を精製せずに次の工程でそのまま使用した。
２５℃で、ＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた丸底フラスコにＷＸ０１７－４（１００ｍｇ，４４４．０１μｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５５．９０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液を滴下し、２５℃で５時間反応させた。減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）で溶解させ、１Ｎの希塩酸でｐＨ４に調整し、トルエン（５ｍＬ）を添加し、均一に混合し、溶媒を減圧下で蒸発乾固させて、ＷＸ０１７－５の粗生成物を得た。生成物を精製せずに次の工程でそのまま使用した。
工程５：化合物ＷＸ０１７の合成
２５℃で、反応フラスコに、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ＷＸ０１７－５（２０７ｍｇ，５８８．０９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－４（１４３．５２ｍｇ，５８８．０９μｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて溶解させ、Ｔ３Ｐ（１．１２ｇ，１．７６ｍｍｏｌ，１．０５ｍＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，３ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２２８．０２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ，３０７．３０μＬ，３ｅｑ）を加え、２５℃で８時間反応させた。反応終了後、酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、水（１０ｍＬ×３回）で洗浄し、飽和食塩水（１０ｍＬ×１回）で洗浄し、減圧濃縮して粗生成物を得た。さらに、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０１７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４， ４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０３．２［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、反応フラスコに、酢酸エチル（１０ｍＬ）、ＷＸ０１７－５（２０７ｍｇ，５８８．０９μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＢＢ－４（１４３．５２ｍｇ，５８８．０９μｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて溶解させ、Ｔ３Ｐ（１．１２ｇ，１．７６ｍｍｏｌ，１．０５ｍＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，３ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２２８．０２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ，３０７．３０μＬ，３ｅｑ）を加え、２５℃で８時間反応させた。反応終了後、酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、水（１０ｍＬ×３回）で洗浄し、飽和食塩水（１０ｍＬ×１回）で洗浄し、減圧濃縮して粗生成物を得た。さらに、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０１７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４， ４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０３．２［Ｍ＋１］＋。
実施例１８：ＷＸ０１８
合成経路：
化合物ＷＸ０１８の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－４（２００ｍｇ，９５５．７１μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２３５．８０ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，３１７．８０μＬ，２．１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＢＢ－１４（２１０．５０ｍｇ，８６８．８３μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５５２．８９ｍｇ，８６８．８３μｍｏｌ，５１６．７２μＬ，５０％純度，１ｅｑ）をさらに加え、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させ、反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１８を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６， ４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．２７（ｍ，７Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７， １１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．７， １１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９６．１［Ｍ＋１］＋。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－４（２００ｍｇ，９５５．７１μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２３５．８０ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，３１７．８０μＬ，２．１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＢＢ－１４（２１０．５０ｍｇ，８６８．８３μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５５２．８９ｍｇ，８６８．８３μｍｏｌ，５１６．７２μＬ，５０％純度，１ｅｑ）をさらに加え、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させ、反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０１８を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６， ４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．２７（ｍ，７Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７， １１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．７， １１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９６．１［Ｍ＋１］＋。
実施例１９：ＷＸ０１９
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０１９の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－１５（１５６．１１ｍｇ，７４５．９７μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＢＢ－４（１５０ｍｇ，６７８．１６μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３１．５５ｍｇ，６７８．１６μｍｏｌ，４０３．３２μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１８４．０６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，２４８．０６μＬ，２．１ｅｑ）を加えた後、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させた。反応終了後、反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離し、精製して、生成物ＷＸ０１９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．０６（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７， １１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５， １１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ －１０９．５９～－１３０．０５（ｍ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１３．１［Ｍ＋１］＋。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－１５（１５６．１１ｍｇ，７４５．９７μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＢＢ－４（１５０ｍｇ，６７８．１６μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３１．５５ｍｇ，６７８．１６μｍｏｌ，４０３．３２μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１８４．０６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，２４８．０６μＬ，２．１ｅｑ）を加えた後、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させた。反応終了後、反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離し、精製して、生成物ＷＸ０１９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．０６（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７， １１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５， １１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ －１０９．５９～－１３０．０５（ｍ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１３．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２０：ＷＸ０２０
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２０－２の合成
アセトニトリル（１５ｍＬ）に、ＷＸ０２０－１（３ｇ，２３．６０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、２，６－ジフルオロベンジルブロミド（５．３７ｇ，２５．９６ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（３．９１ｇ，２８．３２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加えた後、撹拌しながら、５０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣによって反応終了をモニタリングした後、反応液を濾過してＫ２ＣＯ３を除去し、フィルターケーキを酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回洗浄し、濾液に飽和食塩水（５０ｍＬ）を添加し、有機相を抽出し、水相をＥＡ（３０ｍＬ）でさらに抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（溶離液が石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１００：１００）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２０－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９１（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．１３－３．８５（ｍ，３Ｈ）。
アセトニトリル（１５ｍＬ）に、ＷＸ０２０－１（３ｇ，２３．６０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、２，６－ジフルオロベンジルブロミド（５．３７ｇ，２５．９６ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（３．９１ｇ，２８．３２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加えた後、撹拌しながら、５０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣによって反応終了をモニタリングした後、反応液を濾過してＫ２ＣＯ３を除去し、フィルターケーキを酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回洗浄し、濾液に飽和食塩水（５０ｍＬ）を添加し、有機相を抽出し、水相をＥＡ（３０ｍＬ）でさらに抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（溶離液が石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１００：１００）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２０－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９１（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．１３－３．８５（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０２０－３の合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２０－２（１ｇ，３．９５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３３１．４３ｍｇ，７．９０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液をさらに加え、２０℃で撹拌しながら２時間反応させた。反応液を１Ｍの希塩酸でｐＨ６に調整し、さらに減圧濃縮して溶媒を除去し、粗生成物ＷＸ０２０－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３９．９［Ｍ＋１］＋。
ＴＨＦ（３０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２０－２（１ｇ，３．９５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて溶解させた後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３３１．４３ｍｇ，７．９０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液をさらに加え、２０℃で撹拌しながら２時間反応させた。反応液を１Ｍの希塩酸でｐＨ６に調整し、さらに減圧濃縮して溶媒を除去し、粗生成物ＷＸ０２０－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３９．９［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＷＸ０２０の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－４（１９２．４９ｍｇ，９１９．８２μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＷＸ０２０－３（２００ｍｇ，８３６．２０μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５３２．１２ｍｇ，８３６．２０μｍｏｌ，４９７．３１μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２２６．９５ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ，３０５．８６μＬ，２．１ｅｑ）を加えた後、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させ、反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、精製し、化合物ＷＸ０２０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝－１０４．７４～－１２０．３６（ｍ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４３１．１［Ｍ＋１］＋。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－４（１９２．４９ｍｇ，９１９．８２μｍｏｌ，１．１ｅｑ）、ＷＸ０２０－３（２００ｍｇ，８３６．２０μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５３２．１２ｍｇ，８３６．２０μｍｏｌ，４９７．３１μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２２６．９５ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ，３０５．８６μＬ，２．１ｅｑ）を加えた後、２５℃で撹拌しながら１２時間反応させ、反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、精製し、化合物ＷＸ０２０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝－１０４．７４～－１２０．３６（ｍ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４３１．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２１：ＷＸ０２１
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２１－１の合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－３－４（２ｇ，６．７３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた後、４０℃で撹拌し、ＮＣＳ（９８８．１１ｍｇ，７．４０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加え、４０℃で継続的に撹拌しながら５時間反応させ、反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（溶離液がＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１～１００：１０）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ＝ ７．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．７７（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２６（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３１．９［Ｍ＋１］＋。
ＤＣＭ（２０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＢＢ－３－４（２ｇ，６．７３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた後、４０℃で撹拌し、ＮＣＳ（９８８．１１ｍｇ，７．４０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加え、４０℃で継続的に撹拌しながら５時間反応させ、反応液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（溶離液がＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１～１００：１０）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ＝ ７．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．７７（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．７０－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２６（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３１．９［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＷＸ０２１－２の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－１（１．６０ｇ，４．８２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（６．１４ｇ，９．６５ｍｍｏｌ，５．７４ｍＬ，５０％純度，２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１．８７ｇ，１４．４７ｍｍｏｌ，２．５２ｍＬ，３ｅｑ）を加え、２０℃で３時間反応させた。反応液を飽和食塩水（３００ｍＬ）に注ぎ、分離して有機相を得た。水相を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：１００）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７１－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．０５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５７．８［Ｍ－５６＋１］＋。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－１（１．６０ｇ，４．８２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（６．１４ｇ，９．６５ｍｍｏｌ，５．７４ｍＬ，５０％純度，２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１．８７ｇ，１４．４７ｍｍｏｌ，２．５２ｍＬ，３ｅｑ）を加え、２０℃で３時間反応させた。反応液を飽和食塩水（３００ｍＬ）に注ぎ、分離して有機相を得た。水相を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：１００）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７１－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．０５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５７．８［Ｍ－５６＋１］＋。
工程３：化合物ＷＸ０２１－３の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－２（２００ｍｇ，６３７．４８μｍｏｌ，１ｅｑ）、ヨードメタン（１．１７ｇ，８．２４ｍｍｏｌ，５１３．１６μＬ，１２．９３ｅｑ）、炭酸セシウム（４１５．４１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加え、窒素ガス保護下、２５℃で撹拌しながら１時間反応させた。反応終了後、反応液を飽和食塩水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を酢酸エチル（２ｍＬ）で溶解させ、分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により分離し、精製して、生成物ＷＸ０２１－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８２－４．４９（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－２（２００ｍｇ，６３７．４８μｍｏｌ，１ｅｑ）、ヨードメタン（１．１７ｇ，８．２４ｍｍｏｌ，５１３．１６μＬ，１２．９３ｅｑ）、炭酸セシウム（４１５．４１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加え、窒素ガス保護下、２５℃で撹拌しながら１時間反応させた。反応終了後、反応液を飽和食塩水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を酢酸エチル（２ｍＬ）で溶解させ、分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により分離し、精製して、生成物ＷＸ０２１－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８２－４．４９（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程４：化合物ＷＸ０２１－４の合成
２５℃で、トルエン（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－３（１７７ｍｇ，５４０．０２μｍｏｌ，１ｅｑ）、ローソン試薬（３２７．６３ｍｇ，８１０．０４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた後、１１０℃にゆっくりと昇温し、１２時間反応させ、反応液を飽和食塩水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２１－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８７．８［Ｍ－５６＋１］＋。
２５℃で、トルエン（１０ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－３（１７７ｍｇ，５４０．０２μｍｏｌ，１ｅｑ）、ローソン試薬（３２７．６３ｍｇ，８１０．０４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた後、１１０℃にゆっくりと昇温し、１２時間反応させ、反応液を飽和食塩水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２１－４を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８７．８［Ｍ－５６＋１］＋。
工程５：化合物ＷＸ０２１－５の合成
２５℃で、ジクロロメタン（５ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－４（３５ｍｇ，１０１．８０μｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、撹拌しながら、トリフルオロ酢酸（１７４．１０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ，１１３．０６μＬ，１５ｅｑ）を滴下し、さらに２時間反応させ、反応液を減圧下で蒸発乾固させて、ＷＸ０２１－５粗生成物を得た。そのまま次の工程で使用した
２５℃で、ジクロロメタン（５ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－４（３５ｍｇ，１０１．８０μｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、撹拌しながら、トリフルオロ酢酸（１７４．１０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ，１１３．０６μＬ，１５ｅｑ）を滴下し、さらに２時間反応させ、反応液を減圧下で蒸発乾固させて、ＷＸ０２１－５粗生成物を得た。そのまま次の工程で使用した
工程６：化合物ＷＸ０２１の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－５（２０ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－８（１６．６８ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５２．２２ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，４８．８１μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２２．２７ｍｇ，１７２．３３μｍｏｌ，３０．０２μＬ，２．１ｅｑ）を加え、２５℃で５時間反応させ、飽和食塩水（３０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をＨＰＬＣ（ギ酸系）（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、精製して、化合物ＷＸ０２１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２９．０［Ｍ＋１］＋。
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を入れた丸底フラスコに、ＷＸ０２１－５（２０ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－８（１６．６８ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５２．２２ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，４８．８１μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２２．２７ｍｇ，１７２．３３μｍｏｌ，３０．０２μＬ，２．１ｅｑ）を加え、２５℃で５時間反応させ、飽和食塩水（３０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をＨＰＬＣ（ギ酸系）（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、精製して、化合物ＷＸ０２１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２９．０［Ｍ＋１］＋。
実施例２２：ＷＸ０２２
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２２の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に、ＷＸ０２１－５（２０ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－１５（１８．１５ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５２．２２ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，４８．８１μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２２．２７ｍｇ，１７２．３３μｍｏｌ，３０．０２μＬ，２．１ｅｑ）を加え、２５℃で５時間反応させ、３０ｍＬの飽和食塩水を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出して有機相を得た。減圧濃縮して、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０７（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．３０－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８７（ｍ，１Ｈ）； １９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ －１１０．６６～－１２７．９０（ｍ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４７．１［Ｍ＋１］＋。
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に、ＷＸ０２１－５（２０ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－１５（１８．１５ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（５２．２２ｍｇ，８２．０６μｍｏｌ，４８．８１μＬ，５０％純度，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２２．２７ｍｇ，１７２．３３μｍｏｌ，３０．０２μＬ，２．１ｅｑ）を加え、２５℃で５時間反応させ、３０ｍＬの飽和食塩水を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出して有機相を得た。減圧濃縮して、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．０７（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．３０－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８７（ｍ，１Ｈ）； １９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ －１１０．６６～－１２７．９０（ｍ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４７．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２３：ＷＸ０２３
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２３－１の合成
２５℃で、ＤＣＭ（３０ｍＬ）にＢＢ－４－３（３．００ｇ，１０．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＮ－ブロモスクシンイミド（１．９８ｇ，１１．１０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を得た。減圧濃縮して粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１～１００：５）により精製して、化合物ＷＸ０２３－１を得た。
２５℃で、ＤＣＭ（３０ｍＬ）にＢＢ－４－３（３．００ｇ，１０．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＮ－ブロモスクシンイミド（１．９８ｇ，１１．１０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を得た。減圧濃縮して粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１～１００：５）により精製して、化合物ＷＸ０２３－１を得た。
工程２：化合物ＷＸ０２３－２の合成
２５℃で、丸底フラスコに、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－１（５．６０ｇ，１４．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１４．２１ｇ，２２．３３ｍｍｏｌ，１３．２８ｍＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３．８５ｇ，２９．７７ｍｍｏｌ，５．１９ｍＬ，２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を水（２００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を得た。減圧濃縮して粗生成物をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２３－２を得た。
２５℃で、丸底フラスコに、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－１（５．６０ｇ，１４．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１４．２１ｇ，２２．３３ｍｍｏｌ，１３．２８ｍＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３．８５ｇ，２９．７７ｍｍｏｌ，５．１９ｍＬ，２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を水（２００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を得た。減圧濃縮して粗生成物をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２３－２を得た。
工程３：化合物ＷＸ０２３－３の合成
２５℃で、丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－２（１．８０ｇ，５．０３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ヨードメタン（５．７１ｇ，４０．２３ｍｍｏｌ，２．５０ｍＬ，８．０１ｅｑ）および炭酸セシウム（３．６０ｇ，１１．０６ｍｍｏｌ，２．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌し、反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～３：１）により精製して、化合物ＷＸ０２３－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－２（１．８０ｇ，５．０３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ヨードメタン（５．７１ｇ，４０．２３ｍｍｏｌ，２．５０ｍＬ，８．０１ｅｑ）および炭酸セシウム（３．６０ｇ，１１．０６ｍｍｏｌ，２．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌し、反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～３：１）により精製して、化合物ＷＸ０２３－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程４：化合物ＷＸ０２３－４の合成
２５℃で、丸底フラスコに、トルエン（５０ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－３（１．３５ｇ，３．６３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびローソン試薬（２．２０ｇ，５．４４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を１１０℃でさらに１１時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２３－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコに、トルエン（５０ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－３（１．３５ｇ，３．６３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびローソン試薬（２．２０ｇ，５．４４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を１１０℃でさらに１１時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２３－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程５：化合物ＷＸ０２３－５の合成
２５℃で、丸底フラスコに、ジクロロメタン（４０ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－４（９８０ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびトリフルオロ酢酸（６．１６ｇ，５４．０２ｍｍｏｌ，４，２１．４０ｅｑ）をゆっくりと加え、反応液を２５℃でさらに１１時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で２回抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を合わせ、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２３－５の粗生成物を得た。精製せず、そのまま次の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８－３．７１（ｍ，４Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコに、ジクロロメタン（４０ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－４（９８０ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびトリフルオロ酢酸（６．１６ｇ，５４．０２ｍｍｏｌ，４，２１．４０ｅｑ）をゆっくりと加え、反応液を２５℃でさらに１１時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で２回抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を合わせ、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２３－５の粗生成物を得た。精製せず、そのまま次の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８－３．７１（ｍ，４Ｈ）。
工程６：化合物ＷＸ０２３の合成
２５℃で、丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－５（２８８ｍｇ，９９９．４３μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（９５４．００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，８９１．５９μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－８（４０６．１６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３８７．５０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ，５２２．２４μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ； 移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４７５．０［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、ＷＸ０２３－５（２８８ｍｇ，９９９．４３μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（９５４．００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，８９１．５９μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－８（４０６．１６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３８７．５０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ，５２２．２４μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ； 移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４７５．０［Ｍ＋１］＋。
実施例２４：ＷＸ０２４
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２４－２の合成
丸底フラスコに、ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－１（１０ｇ，５０．２２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－３－２（１１．３４ｇ，５５．２４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）および炭酸セシウム（２９．４５ｇ，９０．３９ｍｍｏｌ，１．８ｅｑ）をゆっくりと加え、６５℃でさらに１６時間攪拌し、反応液を水（３００ｍＬ）に注ぎ、２Ｍ希塩酸を滴下してｐＨ３に調整し、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して、化合物ＷＸ０２４－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，１０Ｈ）。
丸底フラスコに、ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－１（１０ｇ，５０．２２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－３－２（１１．３４ｇ，５５．２４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）および炭酸セシウム（２９．４５ｇ，９０．３９ｍｍｏｌ，１．８ｅｑ）をゆっくりと加え、６５℃でさらに１６時間攪拌し、反応液を水（３００ｍＬ）に注ぎ、２Ｍ希塩酸を滴下してｐＨ３に調整し、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して、化合物ＷＸ０２４－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，１０Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０２４－３の合成
水素化用フラスコにＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－２（２５．８ｇ，６７．１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、パラジウム炭素触媒（２．６ｇ，２６．０２ｍｍｏｌ，１０％純度）をゆっくりと加え、アルゴンガスで３回置換し、Ｈ２（４０Ｐｓｉ）雰囲気下、３０℃でさらに２４時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル：醋酸＝１：１：０．１）によってモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０２４－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
水素化用フラスコにＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－２（２５．８ｇ，６７．１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、パラジウム炭素触媒（２．６ｇ，２６．０２ｍｍｏｌ，１０％純度）をゆっくりと加え、アルゴンガスで３回置換し、Ｈ２（４０Ｐｓｉ）雰囲気下、３０℃でさらに２４時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル：醋酸＝１：１：０．１）によってモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０２４－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０２４－４の合成
丸底フラスコに、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－３、Ｔ３Ｐ（３３．６７ｇ，５２．９１ｍｍｏｌ，３１．４７ｍＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＤＩＥＡ（１３．６８ｇ，１０５．８３ｍｍｏｌ，１８．４３ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液に水（２００ｍＬ）を添加し、抽出して分離し、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２４－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０， ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
丸底フラスコに、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－３、Ｔ３Ｐ（３３．６７ｇ，５２．９１ｍｍｏｌ，３１．４７ｍＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＤＩＥＡ（１３．６８ｇ，１０５．８３ｍｍｏｌ，１８．４３ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液に水（２００ｍＬ）を添加し、抽出して分離し、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２４－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０， ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程４：化合物ＷＸ０２４－５の合成
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－４（１７ｇ，５０．５４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、炭酸セシウム（４９．４０ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）およびヨードメタン（２１．５２ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，９．４４ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液に水（３００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２４－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９２－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－４（１７ｇ，５０．５４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、炭酸セシウム（４９．４０ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）およびヨードメタン（２１．５２ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，９．４４ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液に水（３００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２４－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９２－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
工程５：化合物ＷＸ０２４－６の合成
丸底フラスコに、トルエン（４０ｍＬ）を加え後、ＷＸ０２４－５（４．０１ｇ，１１．４５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ローソン試薬（５．０９ｇ，１２．５９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＢｏｃ２Ｏ（１０．６０ｇ，４８．５５ｍｍｏｌ，１１．１５ｍＬ，４．２４ｅｑ）をゆっくりと加え、１１０℃に昇温し、１２時間撹拌し、反応液を飽和食塩水（３０ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２４－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，９Ｈ）。
丸底フラスコに、トルエン（４０ｍＬ）を加え後、ＷＸ０２４－５（４．０１ｇ，１１．４５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ローソン試薬（５．０９ｇ，１２．５９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＢｏｃ２Ｏ（１０．６０ｇ，４８．５５ｍｍｏｌ，１１．１５ｍＬ，４．２４ｅｑ）をゆっくりと加え、１１０℃に昇温し、１２時間撹拌し、反応液を飽和食塩水（３０ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２４－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，９Ｈ）。
工程６：化合物ＷＸ０２４－７の合成
丸底フラスコに、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－６（５００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＨＣｌ／酢酸エチル（４Ｍ，１０ｍＬ，２９．３１ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液を減圧濃縮して、化合物ＷＸ０２４－７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．０４－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。
丸底フラスコに、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－６（５００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＨＣｌ／酢酸エチル（４Ｍ，１０ｍＬ，２９．３１ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液を減圧濃縮して、化合物ＷＸ０２４－７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．０４－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。
工程７：化合物ＷＸ０２４－８の合成
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－７（２４５ｍｇ，８０９．１８μｍｏｌ，１ｅｑ，ＨＣｌ）、ＢＢ－８（１６４．４２ｍｇ，８０９．１８μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＨＡＴＵ（４６１．５１ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３１３．７４ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ，４２２．８３μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０２４－８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９４（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２４－７（２４５ｍｇ，８０９．１８μｍｏｌ，１ｅｑ，ＨＣｌ）、ＢＢ－８（１６４．４２ｍｇ，８０９．１８μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＨＡＴＵ（４６１．５１ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３１３．７４ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ，４２２．８３μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０２４－８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９４（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
工程８：化合物ＷＸ０２４の合成
丸底フラスコに、ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加え後、ＷＸ０２４－８（５０ｍｇ，１１０．７４μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．６５ｍｇ，１１０．７４μｍｏｌ，１２．７９μＬ，１ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液をＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０＊４０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．０５％ ＮＨ３・Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：１１％－３１％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８－７．８２（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，５Ｈ），５．６４－５．３２（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３８．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコに、ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加え後、ＷＸ０２４－８（５０ｍｇ，１１０．７４μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．６５ｍｇ，１１０．７４μｍｏｌ，１２．７９μＬ，１ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液をＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０＊４０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．０５％ ＮＨ３・Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：１１％－３１％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８－７．８２（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，５Ｈ），５．６４－５．３２（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３８．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２５：ＷＸ０２５
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２５－２の合成
０℃、窒素ガス保護下で、ＮａＨ（２．７８ｇ，６９．３８ｍｍｏｌ，６０％純度，２．２ｅｑ）を、ＢＢ－３－２（７．１２ｇ，３４．６９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）溶液に加え、２時間反応させた。反応を氷水浴に入れ、ＷＸ０２５－１（５ｇ，３１．５４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を上記の溶液に加え、反応液を２５℃に昇温し、１２時間反応させた。反応液を氷水（１００ｍＬ）にゆっくりと加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出し、水相を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に調整し、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２５－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２８．１［Ｍ＋１］＋。
０℃、窒素ガス保護下で、ＮａＨ（２．７８ｇ，６９．３８ｍｍｏｌ，６０％純度，２．２ｅｑ）を、ＢＢ－３－２（７．１２ｇ，３４．６９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）溶液に加え、２時間反応させた。反応を氷水浴に入れ、ＷＸ０２５－１（５ｇ，３１．５４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を上記の溶液に加え、反応液を２５℃に昇温し、１２時間反応させた。反応液を氷水（１００ｍＬ）にゆっくりと加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出し、水相を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に調整し、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２５－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２８．１［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＷＸ０２５－３の合成
Ｐｄ／Ｃ（３ｇ，５％純度）をＷＸ０２５－２（９ｇ，２７．５０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）とメタノール（３０ｍＬ）との溶液に加え、Ｈ２で３回置換した後、Ｈ２（１５ｐｓｉ）雰囲気下、２５℃で１２時間反応させた。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０２５－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９８．１［Ｍ＋１］＋。
Ｐｄ／Ｃ（３ｇ，５％純度）をＷＸ０２５－２（９ｇ，２７．５０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）とメタノール（３０ｍＬ）との溶液に加え、Ｈ２で３回置換した後、Ｈ２（１５ｐｓｉ）雰囲気下、２５℃で１２時間反応させた。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０２５－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９８．１［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＷＸ０２５－４の合成
Ｔ３Ｐ（２０．８７ｇ，３２．７９ｍｍｏｌ，１９．５０ｍＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）を、ＤＩＰＥＡ（７．０６ｇ，５４．６６ｍｍｏｌ，９．５２ｍＬ，２．５ｅｑ）、ＷＸ０２５－３（６．５ｇ，２１．８６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に加え、２５℃で３時間反応させた。冰浴で反応液に水（２００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：２）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２５－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０－８．３１（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．３５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５２（ｍ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８０．１［Ｍ＋１］＋。
Ｔ３Ｐ（２０．８７ｇ，３２．７９ｍｍｏｌ，１９．５０ｍＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）を、ＤＩＰＥＡ（７．０６ｇ，５４．６６ｍｍｏｌ，９．５２ｍＬ，２．５ｅｑ）、ＷＸ０２５－３（６．５ｇ，２１．８６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に加え、２５℃で３時間反応させた。冰浴で反応液に水（２００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：２）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２５－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０－８．３１（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．３５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５２（ｍ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８０．１［Ｍ＋１］＋。
工程４：化合物ＷＸ０２５－５の合成
ヨードメタン（３８４．２１ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ，１６８．５１μＬ，１．０５ｅｑ）を、ＷＸ０２５－４（０．７２ｇ，２．５８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、炭酸セシウム（１．０１ｇ，３．０９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（１４ｍＬ）に加え、２０℃で１２時間反応させた。反応液に水（２５ｍＬ）および酢酸エチル（２５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：０～１０：１）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２５－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９４．１［Ｍ＋１］＋。
ヨードメタン（３８４．２１ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ，１６８．５１μＬ，１．０５ｅｑ）を、ＷＸ０２５－４（０．７２ｇ，２．５８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、炭酸セシウム（１．０１ｇ，３．０９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）のテトラヒドロフラン溶液（１４ｍＬ）に加え、２０℃で１２時間反応させた。反応液に水（２５ｍＬ）および酢酸エチル（２５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：０～１０：１）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２５－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．３７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９４．１［Ｍ＋１］＋。
工程５：化合物ＷＸ０２５－６の合成
２０℃で、ローソン試薬（１１０．３２ｍｇ，２７２．７４μｍｏｌ，０．８ｅｑ）を、ＷＸ０２５－５（０．１ｇ，３４０．９３μｍｏｌ，１ｅｑ） のトルエン溶液（２ｍＬ）に加え、９０℃で１２時間反応させた。反応液に酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：２）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２５－６を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１０．１［Ｍ＋１］＋。
２０℃で、ローソン試薬（１１０．３２ｍｇ，２７２．７４μｍｏｌ，０．８ｅｑ）を、ＷＸ０２５－５（０．１ｇ，３４０．９３μｍｏｌ，１ｅｑ） のトルエン溶液（２ｍＬ）に加え、９０℃で１２時間反応させた。反応液に酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：２）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２５－６を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１０．１［Ｍ＋１］＋。
工程６：化合物ＷＸ０２５－７の合成
ＨＣｌ／酢酸エチル（３ｍＬ）を、ＷＸ０２５－６（５３ｍｇ，１７１．３１μｍｏｌ，１ｅｑ）の酢酸エチル（３ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応させた。反応を減圧濃縮して化合物ＷＸ０２５－７を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１０．１［Ｍ＋１］＋。
ＨＣｌ／酢酸エチル（３ｍＬ）を、ＷＸ０２５－６（５３ｍｇ，１７１．３１μｍｏｌ，１ｅｑ）の酢酸エチル（３ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応させた。反応を減圧濃縮して化合物ＷＸ０２５－７を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１０．１［Ｍ＋１］＋。
工程７：化合物ＷＸ０２５の合成
ＤＩＰＥＡ（７７．８２ｍｇ，６０２．１０μｍｏｌ，１０４．８７μＬ，３ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１２７．７２ｍｇ，４０１．４０μｍｏｌ，１１９．３６μＬ，２ｅｑ）を、ＷＸ０２５－７（４２ｍｇ，２００．７０μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－８（６１．１７ｍｇ，３０１．０５μｍｏｌ，１．５ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８３（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，２Ｈ），８．６４－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．４２（ｍ，６Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｄｔ，Ｊ＝１１．２４，６．８４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．６４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．２［Ｍ＋１］＋。
ＤＩＰＥＡ（７７．８２ｍｇ，６０２．１０μｍｏｌ，１０４．８７μＬ，３ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１２７．７２ｍｇ，４０１．４０μｍｏｌ，１１９．３６μＬ，２ｅｑ）を、ＷＸ０２５－７（４２ｍｇ，２００．７０μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－８（６１．１７ｍｇ，３０１．０５μｍｏｌ，１．５ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に加え、２５℃で２時間反応させた。反応液に水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、分液し、水相を酢酸エチル（５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８３（ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，２Ｈ），８．６４－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．４２（ｍ，６Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｄｔ，Ｊ＝１１．２４，６．８４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．６４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９５．２［Ｍ＋１］＋。
実施例２６：ＷＸ０２６
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２６－２の合成
ＷＸ０２６－１（１ｇ，４．６３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびフェノール（８７１．２７ｍｇ，９．２６ｍｍｏｌ，８１４．２７μＬ，２ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に、炭酸カリウム（１．２８ｇ，９．２６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）、臭化第一銅（６６．４０ｍｇ，４６２．８９μｍｏｌ，１４．１０μＬ，０．１ｅｑ）、アセチルアセトン（２３．１７ｍｇ，２３１．４５μｍｏｌ，２３．７７μＬ，０．０５ｅｑ）を加え、９０℃でさらに１０時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２６－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３０．２［Ｍ＋１］＋。
ＷＸ０２６－１（１ｇ，４．６３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびフェノール（８７１．２７ｍｇ，９．２６ｍｍｏｌ，８１４．２７μＬ，２ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に、炭酸カリウム（１．２８ｇ，９．２６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）、臭化第一銅（６６．４０ｍｇ，４６２．８９μｍｏｌ，１４．１０μＬ，０．１ｅｑ）、アセチルアセトン（２３．１７ｍｇ，２３１．４５μｍｏｌ，２３．７７μＬ，０．０５ｅｑ）を加え、９０℃でさらに１０時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２６－２を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３０．２［Ｍ＋１］＋。
工程２：化合物ＷＸ０２６－３の合成
ＷＸ０２６－２（０．４５ｇ，１．９６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１６４．７６ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の水溶液（１ｍＬ）を加え、１８℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、２Ｎ塩酸でｐＨ＝２に調整し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２６－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１６．１［Ｍ＋１］＋。
ＷＸ０２６－２（０．４５ｇ，１．９６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１６４．７６ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の水溶液（１ｍＬ）を加え、１８℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、２Ｎ塩酸でｐＨ＝２に調整し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して化合物ＷＸ０２６－３を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１６．１［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＷＸ０２６の合成
１８℃で、ＢＢ－４（０．３ｇ，６７９．４０μｍｏｌ，１ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に、ＷＸ０２６－３（１５３．５２ｍｇ，７１３．３７μｍｏｌ，１．０５ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６３．４２ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ，３５５．０１μＬ，３ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（６４８．５２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ，６０６．０９μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液をＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ； 移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，４．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．４６（ｍ，５Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．６７，１１．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，９．６５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０７．１［Ｍ＋１］＋。
１８℃で、ＢＢ－４（０．３ｇ，６７９．４０μｍｏｌ，１ｅｑ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に、ＷＸ０２６－３（１５３．５２ｍｇ，７１３．３７μｍｏｌ，１．０５ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６３．４２ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ，３５５．０１μＬ，３ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（６４８．５２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ，６０６．０９μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液をＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊３０ｍｍ＊５μｍ； 移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２０％－５０％，１２ｍｉｎ）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０２６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３２，４．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５３，８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．４６（ｍ，５Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．６７，１１．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，９．６５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０７．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２７：ＷＸ０２７
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２７の合成
２５℃で、丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－１６（１５．８５ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８８μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ； 移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離し、化合物ＷＸ０２７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７， １１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４２５．１［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－１６（１５．８５ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８８μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ； 移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離し、化合物ＷＸ０２７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７， １１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４２５．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２８：ＷＸ０２８
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２８－２の合成
丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－１（４ｇ，１７．６３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をゆっくりと加えて溶解させ、２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（４．４２ｇ，２１．１６ｍｍｏｌ，３．２１ｍＬ，１．２ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２．５１ｇ，１９．４０ｍｍｏｌ，３．３８ｍＬ，１．１ｅｑ）を加え、９０℃に昇温し、さらに３時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２８－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ４．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１２－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｔｄ，Ｊ＝５．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４１（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，４Ｈ）。
丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－１（４ｇ，１７．６３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をゆっくりと加えて溶解させ、２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（４．４２ｇ，２１．１６ｍｍｏｌ，３．２１ｍＬ，１．２ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（２．５１ｇ，１９．４０ｍｍｏｌ，３．３８ｍＬ，１．１ｅｑ）を加え、９０℃に昇温し、さらに３時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２８－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ４．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１２－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｔｄ，Ｊ＝５．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４１（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，４Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０２８－３の合成
丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－２（４．９９ｇ，１４．０６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をゆっくりと加え、－７８℃に冷却し、ｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ，６．７５ｍＬ，１．２ｅｑ）を加え、１時間撹拌し、ベンズアルデヒド（２．９８ｇ，２８．１１ｍｍｏｌ，２．８４ｍＬ，２ｅｑ）をゆっくりと加え、－７８℃で０．５時間撹拌し、－５０℃に昇温して、さらに０．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）との混合溶液に注ぎ、分液し、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２８－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．４５－７．２９（ｍ，５Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｑ，Ｊ＝３．５，５．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝５．９，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ） 。
丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－２（４．９９ｇ，１４．０６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をゆっくりと加え、－７８℃に冷却し、ｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ，６．７５ｍＬ，１．２ｅｑ）を加え、１時間撹拌し、ベンズアルデヒド（２．９８ｇ，２８．１１ｍｍｏｌ，２．８４ｍＬ，２ｅｑ）をゆっくりと加え、－７８℃で０．５時間撹拌し、－５０℃に昇温して、さらに０．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）との混合溶液に注ぎ、分液し、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２８－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．４５－７．２９（ｍ，５Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｑ，Ｊ＝３．５，５．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝５．９，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ） 。
工程３：化合物ＷＸ０２８－４の合成
丸底フラスコに、トルエン（５０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－３（４．７ｇ，１２．３０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（３．０４ｇ，１５．９８ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）をゆっくりと加え、１１０℃でさらに５時間撹拌し、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２８－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．４５－７．３４（ｍ，５Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．３３－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．０６（ｍ，２Ｈ）。
丸底フラスコに、トルエン（５０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－３（４．７ｇ，１２．３０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（３．０４ｇ，１５．９８ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）をゆっくりと加え、１１０℃でさらに５時間撹拌し、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０２８－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．４５－７．３４（ｍ，５Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．３３－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．０６（ｍ，２Ｈ）。
工程４：化合物ＷＸ０２８－５の合成
オートクレーブにＥｔＯＨ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－４（５００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６１．２１ｍｇ，３５６．９９μｍｏｌ，０．２ｅｑ）およびＴＥＡ（１．８１ｇ，１７．８５ｍｍｏｌ，２．４８ｍＬ，１０ｅｑ）をゆっくりと加え、アルゴンガスで３回置換し、ＣＯ（１ＭＰａ）保護下、１００℃でさらに２４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２８－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．４７－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．０２－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．３８（ｍ，４Ｈ），４．３４－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
オートクレーブにＥｔＯＨ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－４（５００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６１．２１ｍｇ，３５６．９９μｍｏｌ，０．２ｅｑ）およびＴＥＡ（１．８１ｇ，１７．８５ｍｍｏｌ，２．４８ｍＬ，１０ｅｑ）をゆっくりと加え、アルゴンガスで３回置換し、ＣＯ（１ＭＰａ）保護下、１００℃でさらに２４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：４２％－７２％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２８－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．４７－７．３１（ｍ，５Ｈ），６．０２－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．３８（ｍ，４Ｈ），４．３４－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
工程５：化合物ＷＸ０２８－６の合成
丸底フラスコに、ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－５（２６０ｍｇ，９５１．３８μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１１９．７７ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを濃縮乾固し、１ＭのＨＣｌ水溶液を滴下してｐＨ３に調整し、濾過して生成物ＷＸ０２８－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ７．４０（ｓ，５Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１１（ｍ，１Ｈ）。
丸底フラスコに、ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－５（２６０ｍｇ，９５１．３８μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１１９．７７ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを濃縮乾固し、１ＭのＨＣｌ水溶液を滴下してｐＨ３に調整し、濾過して生成物ＷＸ０２８－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ７．４０（ｓ，５Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１１（ｍ，１Ｈ）。
工程６：化合物ＷＸ０２８－７の合成
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－６（３０ｍｇ，１２２．３３μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－４（５４．０２ｍｇ，１２２．３３μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１１６．７７ｍｇ，１８３．５０μｍｏｌ，１０９．１３μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（４７．４３ｍｇ，３６６．９９μｍｏｌ，６３．９２μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２８のラセミ体を得た。さらに、ＳＦＣキラル分離（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０μｍ）；移動相：［Ｎｅｕ－ＥＴＯＨ］；エタノール％：４５％－４５％，ｍｉｎ）によって、活性異性体ＷＸ０２８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２８－６（３０ｍｇ，１２２．３３μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－４（５４．０２ｍｇ，１２２．３３μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１１６．７７ｍｇ，１８３．５０μｍｏｌ，１０９．１３μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（４７．４３ｍｇ，３６６．９９μｍｏｌ，６３．９２μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０２８のラセミ体を得た。さらに、ＳＦＣキラル分離（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０μｍ）；移動相：［Ｎｅｕ－ＥＴＯＨ］；エタノール％：４５％－４５％，ｍｉｎ）によって、活性異性体ＷＸ０２８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．３３－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．１［Ｍ＋１］＋。
実施例２９：ＷＸ０２９
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０２９－２の合成
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２９－１（２．０２ｇ，１５．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３９ｇ，３１．７９ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および３－フルオロベンジルクロリド（２．７６ｇ，１９．０７ｍｍｏｌ，２．２８ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０２９－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝５．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．１４－３．８９（ｍ，３Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２９－１（２．０２ｇ，１５．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３９ｇ，３１．７９ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および３－フルオロベンジルクロリド（２．７６ｇ，１９．０７ｍｍｏｌ，２．２８ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０２９－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝５．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．１４－３．８９（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０２９－３の合成
２５℃で丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２９－２およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６４２．２１ｍｇ，１５．３１ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、２５℃で反応液をさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、濾過し、析出物を乾燥させ、化合物ＷＸ０２９－３を得た。
２５℃で丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２９－２およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６４２．２１ｍｇ，１５．３１ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、２５℃で反応液をさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、濾過し、析出物を乾燥させ、化合物ＷＸ０２９－３を得た。
工程３：化合物ＷＸ０２９の合成
２５℃で丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２９－３（１５．０３ｍｇ，６７．９４ｕｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－４（１５．０３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：３５％－６５％， ８ｍｉｎ）により精製して、生成物ＷＸ０２９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５－６．８７（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２９－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝－１１１．３３（ｓ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４１３．０［Ｍ＋１］＋。
２５℃で丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０２９－３（１５．０３ｍｇ，６７．９４ｕｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－４（１５．０３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］； アセトニトリル％：３５％－６５％， ８ｍｉｎ）により精製して、生成物ＷＸ０２９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５－６．８７（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２９－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝－１１１．３３（ｓ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４１３．０［Ｍ＋１］＋。
実施例３０：ＷＸ０３０
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３０－２の合成
２５℃で丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３０－１（２．０４ｇ，１６．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．４４ｇ，３２．１０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および４－メトキシベンジルクロリド（３．０２ｇ，１９．２６ｍｍｏｌ，２．６２ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、６０℃で反応液をさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３０－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８－６．８７（ｍ，２Ｈ），５．４３－５．２６（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９７（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
２５℃で丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３０－１（２．０４ｇ，１６．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．４４ｇ，３２．１０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および４－メトキシベンジルクロリド（３．０２ｇ，１９．２６ｍｍｏｌ，２．６２ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、６０℃で反応液をさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３０－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８－６．８７（ｍ，２Ｈ），５．４３－５．２６（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９７（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３０－３の合成
２５℃で丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３０－２（１．５ｇ，６．０７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７６３．６８ｍｇ，１８．２０ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、２５℃下で反応液をさらに１時間撹拌し、反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、濾過し、析出物を乾燥させ、化合物ＷＸ０３０－３を得た。
２５℃で丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３０－２（１．５ｇ，６．０７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７６３．６８ｍｇ，１８．２０ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、２５℃下で反応液をさらに１時間撹拌し、反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、濾過し、析出物を乾燥させ、化合物ＷＸ０３０－３を得た。
工程３：化合物ＷＸ０３０の合成
２５℃で丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３０－３（１５．８４ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－４（１５．８４ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、２５℃で反応液をさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ； 移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ ＡＣＮ］ ； アセトニトリル％：３５％－６５％， ８ｍｉｎ）により分離して生成物ＷＸ０３０を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．４１－５．１０（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９８－３．７３（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４２５．１［Ｍ＋１］＋。
２５℃で丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３０－３（１５．８４ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＢＢ－４（１５．８４ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、２５℃で反応液をさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ； 移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ ＡＣＮ］ ； アセトニトリル％：３５％－６５％， ８ｍｉｎ）により分離して生成物ＷＸ０３０を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．４１－５．１０（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９８－３．７３（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４２５．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３１：ＷＸ０３１
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３１－２の合成
丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３１－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）および４－フルオロベンジルクロリド（１．８８ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．５５ｍＬ，１．１ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌した。反応を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３１－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）および４－フルオロベンジルクロリド（１．８８ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．５５ｍＬ，１．１ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌した。反応を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３１－３の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３１－２（１．０６ｇ，４．５２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５６９．１６ｍｇ，１３．５６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように反応液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して化合物ＷＸ０３１－３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５－７．１７（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３１－２（１．０６ｇ，４．５２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５６９．１６ｍｇ，１３．５６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように反応液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して化合物ＷＸ０３１－３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５－７．１７（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０３１の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３１－３（１８．０３ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ， １．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１３．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３１－３（１８．０３ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ， １．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１３．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３２：ＷＸ０３２
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３２－２の合成
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に、ＷＸ０３２－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、３－クロロメチルベンゾニトリル（１．９７ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．７２ｍＬ，１．１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、反応液を５０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３２－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に、ＷＸ０３２－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、３－クロロメチルベンゾニトリル（１．９７ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．７２ｍＬ，１．１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、反応液を５０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３２－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３２－３の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３２－２（１．４ｇ，５．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７２７．５３ｍｇ，１７．３４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加えた。反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように反応液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して目的化合物ＷＸ０３２－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．８３－８．８０（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．５７（ｍ，２Ｈ），５．５９－５．５２（ｍ，２Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３２－２（１．４ｇ，５．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７２７．５３ｍｇ，１７．３４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加えた。反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように反応液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して目的化合物ＷＸ０３２－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．８３－８．８０（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．５７（ｍ，２Ｈ），５．５９－５．５２（ｍ，２Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０３２の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３２－３（１５．５０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間攪拌し、反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２０．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３２－３（１５．５０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間攪拌し、反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３， ９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２０．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３３：ＷＸ０３３
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３３－２の合成
丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３３－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、３－メチルベンジルクロリド（１．８３ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．７２ｍＬ，１．１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌し、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３３－２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．３１（ｍ，３Ｈ）。
丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３３－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、３－メチルベンジルクロリド（１．８３ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．７２ｍＬ，１．１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌し、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３３－２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．３１（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３３－３の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３３－２（１．６ｇ，６．９２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８７０．９５ｍｇ，２０．７６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように反応液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して化合物ＷＸ０３３－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ １３．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３３－２（１．６ｇ，６．９２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８７０．９５ｍｇ，２０．７６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌し、反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように反応液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して化合物ＷＸ０３３－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ １３．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０３３の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３３－３（１７．７１ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３７％－６７％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３３－３（１７．７１ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３７％－６７％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３４：ＷＸ０３４
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３４－２の合成。
１つ口フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、１－クロロメチル－３，５－ジフルオロベンゼン（２．１１ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，５７３．４５μＬ，１．１ｅｑ）、ＷＸ０３４－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：２）によってモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３４－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２２（ｓ，１Ｈ），６．９２－６．７７（ｍ，３Ｈ），５．５０－５．３８（ｍ，２Ｈ），４．１１－３．９９（ｍ，３Ｈ）。
１つ口フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、１－クロロメチル－３，５－ジフルオロベンゼン（２．１１ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，５７３．４５μＬ，１．１ｅｑ）、ＷＸ０３４－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：２）によってモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３４－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．２２（ｓ，１Ｈ），６．９２－６．７７（ｍ，３Ｈ），５．５０－５．３８（ｍ，２Ｈ），４．１１－３．９９（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３４－３の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３４－２（１ｇ，３．９５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４９７．１５ｍｇ，１１．８５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように残留液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して化合物物ＷＸ０３４－３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３４－２（１ｇ，３．９５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４９７．１５ｍｇ，１１．８５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように残留液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過して化合物物ＷＸ０３４－３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０３４の合成。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３４－３（１９．５０ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度， １．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３７％－６７％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３１．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３４－３（１９．５０ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度， １．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３７％－６７％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３１．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３５：ＷＸ０３５
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３５－２の合成
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に、ＷＸ０３５－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、１－クロロメチル－２－トルエン（１．８３ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．７２ｍＬ，１．１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた後、５０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３５－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，３Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に、ＷＸ０３５－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、１－クロロメチル－２－トルエン（１．８３ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，１．７２ｍＬ，１．１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた後、５０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３５－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，３Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３５－３の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３５－２（１．６ｇ，６．９２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８７０．９５ｍｇ，２０．７６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように残留液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過してＷＸ０３５－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ １３．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３５－２（１．６ｇ，６．９２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８７０．９５ｍｇ，２０．７６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように残留液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、濾過してＷＸ０３５－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ １３．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０７（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０３５の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３５－３（１７．７１ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３７％－６７％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３５－３（１７．７１ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３７％－６７％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３６：ＷＸ０３６
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３６－２の合成
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３６－１（２．０２ｇ，１５．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３９ｇ，３１．７９ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および１－クロロ－３－クロロメチルベンゼン（３．０７ｇ，１９．０７ｍｍｏｌ，２．４２ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３６－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．０４－３．９３（ｍ，３Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３６－１（２．０２ｇ，１５．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３９ｇ，３１．７９ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および１－クロロ－３－クロロメチルベンゼン（３．０７ｇ，１９．０７ｍｍｏｌ，２．４２ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３６－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．０４－３．９３（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３６－３の合成
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３６－２（１．８０ｇ，７．１５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（９００．３３ｍｇ，２１．４６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、析出物を濾過して化合物ＷＸ０３６－３を得た。
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３６－２（１．８０ｇ，７．１５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（９００．３３ｍｇ，２１．４６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、析出物を濾過して化合物ＷＸ０３６－３を得た。
工程３：化合物ＷＸ０３６の合成。
２５℃で、丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０３６－３（１６．１４ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．９５－８．６９（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４２９．０［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０３６－３（１６．１４ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．９５－８．６９（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．５， ９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４２９．０［Ｍ＋１］＋。
実施例３７：ＷＸ０３７
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３７－２の合成
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３７－１（２．０３ｇ，１５．９７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．４１ｇ，３１．９４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および１－ブロモ－３－クロロメチルベンゼン（３．９４ｇ，１９．１７ｍｍｏｌ，２４１．８２μＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３７－２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３７－１（２．０３ｇ，１５．９７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．４１ｇ，３１．９４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および１－ブロモ－３－クロロメチルベンゼン（３．９４ｇ，１９．１７ｍｍｏｌ，２４１．８２μＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３７－２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３７－３の合成
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３７－２（２．０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８５０．２０ｍｇ，２０．２６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、析出物を濾過して化合物ＷＸ０３７－３を得た。
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３７－２（２．０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８５０．２０ｍｇ，２０．２６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、析出物を濾過して化合物ＷＸ０３７－３を得た。
工程３：化合物ＷＸ０３７の合成
２５℃で、丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０３７－３（１９．１６ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３７を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４７４．８［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０３７－３（１９．１６ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３５％－６５％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３７を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．２６－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４７４．８［Ｍ＋１］＋。
実施例３８：ＷＸ０３８
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３８－２の合成
丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、１－クロロメチル－４－トリフルオロメトキシベンゼン（２．７３ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，５１７．０３μＬ，１．１ｅｑ）、ＷＸ０３８－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌し、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３８－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，２Ｈ），５．５０－５．４０（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，３Ｈ）。
丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、１－クロロメチル－４－トリフルオロメトキシベンゼン（２．７３ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ，５１７．０３μＬ，１．１ｅｑ）、ＷＸ０３８－１（１．５ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（２．４５ｇ，１７．７０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、５０℃でさらに１２時間撹拌し、反応液に水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１００）により精製して、化合物ＷＸ０３８－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，２Ｈ），５．５０－５．４０（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３８－３の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（１６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３８－２（１．９ｇ，６．３１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７９４．０１ｍｇ，１８．９２ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように残留液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、析出物を濾過して化合物ＷＸ０３８－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．３３（ｍ，４Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（１６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３８－２（１．９ｇ，６．３１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７９４．０１ｍｇ，１８．９２ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、ＴＨＦを除去し、ｐＨを３未満に調整するように残留液に１Ｍの希塩酸溶液を滴下し、析出物を濾過して化合物ＷＸ０３８－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．３３（ｍ，４Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０３８の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３８－３（２３．４１ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），５．２８－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．１［Ｍ＋１］＋。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３８－３（２３．４１ｍｇ，８１．５３μｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ＢＢ－４（３０ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（２６．３４ｍｇ，２０３．８２μｍｏｌ，３５．５０μＬ，３ｅｑ）およびＴ３Ｐ（６４．８５ｍｇ，１０１．９１μｍｏｌ，６０．６１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０３８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５， ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，５Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），５．２８－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．１［Ｍ＋１］＋。
実施例３９：ＷＸ０３９
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０３９－２の合成
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３９－１（２．０ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３５ｇ，３１．４８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および１－クロロメチル－４－メチルベンゼン（２．６６ｇ，１８．８９ｍｍｏｌ，２．４８ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３９－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．０４（ｓ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．４７－２．２５（ｍ，３Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３９－１（２．０ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３５ｇ，３１．４８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および１－クロロメチル－４－メチルベンゼン（２．６６ｇ，１８．８９ｍｍｏｌ，２．４８ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０～１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０３９－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．０４（ｓ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．４７－２．２５（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０３９－３の合成
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３９－２（１．５ｇ，６．４９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８１６．５２ｍｇ，１９．４６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、濾過し、析出物を回収して化合物ＷＸ０３９－３を得た。
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（１４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０３９－２（１．５ｇ，６．４９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８１６．５２ｍｇ，１９．４６ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌した。反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６～７に調整し、濾過し、析出物を回収して化合物ＷＸ０３９－３を得た。
工程３：化合物ＷＸ０３９の合成
２５℃で、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０３９－３（１４．７６ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）を加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、生成物ＷＸ０３９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６３－２．１３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０３９－３（１４．７６ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）を加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：４０％－７０％，８ｍｉｎ）により分離して、生成物ＷＸ０３９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，４Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６３－２．１３（ｍ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４０９．１［Ｍ＋１］＋。
実施例４０：ＷＸ０４０
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０４０－２の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（１００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－１（１０ｇ，５０．２２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－３－２（１１．３４ｇ，５５．２４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）および炭酸セシウム（２９．４５ｇ，９０．３９ｍｍｏｌ，１．８ｅｑ）をゆっくりと加え、６５℃でさらに１６時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル：醋酸＝１：１：０．１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を水（３００ｍＬ）に注いだ後、ｐＨが約３に調整するように２ＭのＨＣｌを滴下し、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮してＷＸ０４０－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，１０Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（１００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－１（１０ｇ，５０．２２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ＢＢ－３－２（１１．３４ｇ，５５．２４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）および炭酸セシウム（２９．４５ｇ，９０．３９ｍｍｏｌ，１．８ｅｑ）をゆっくりと加え、６５℃でさらに１６時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル：醋酸＝１：１：０．１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を水（３００ｍＬ）に注いだ後、ｐＨが約３に調整するように２ＭのＨＣｌを滴下し、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮してＷＸ０４０－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０， ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，１０Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０４０－３の合成
水素化用フラスコにＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－２（２５．８ｇ，６７．１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＰｄ／Ｃ（２．６ｇ，２６．０２ｍｍｏｌ，１０％純度）をゆっくりと加え、アルゴンガスで３回置換した後、Ｈ２（４０Ｐｓｉ）保護下、３０℃でさらに２４時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル：醋酸＝１：１：０．１）によってモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０４０－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
水素化用フラスコにＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－２（２５．８ｇ，６７．１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＰｄ／Ｃ（２．６ｇ，２６．０２ｍｍｏｌ，１０％純度）をゆっくりと加え、アルゴンガスで３回置換した後、Ｈ２（４０Ｐｓｉ）保護下、３０℃でさらに２４時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル：醋酸＝１：１：０．１）によってモニタリングし、新しいスポットが現れた。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０４０－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．５０－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程３：化合物ＷＸ０４０－４の合成
丸底フラスコに酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－３（１２．５ｇ，３５．２８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（３３．６７ｇ，５２．９１ｍｍｏｌ，３１．４７ｍＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１３．６８ｇ，１０５．８３ｍｍｏｌ，１８．４３ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を添加し、分液させ、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル从１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０４０－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
丸底フラスコに酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－３（１２．５ｇ，３５．２８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（３３．６７ｇ，５２．９１ｍｍｏｌ，３１．４７ｍＬ，５０％ ｐｕｒｉｔｙ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１３．６８ｇ，１０５．８３ｍｍｏｌ，１８．４３ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を添加し、分液させ、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル从１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０４０－４を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程４：化合物ＷＸ０４０－５の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－４（１７ｇ，５０．５４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、炭酸セシウム（４９．４０ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）およびヨードメタン（２１．５２ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，９．４４ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０４０－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９２－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－４（１７ｇ，５０．５４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、炭酸セシウム（４９．４０ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）およびヨードメタン（２１．５２ｇ，１５１．６３ｍｍｏｌ，９．４４ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０４０－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９２－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
工程５：化合物ＷＸ０４０－６の合成
トルエン（４０ｍＬ）に、ＷＸ０４０－５（４．０１ｇ，１１．４５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ローソン試薬（５．０９ｇ，１２．５９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＢｏｃ２Ｏ（１０．６０ｇ，４８．５５ｍｍｏｌ，１１．１５ｍＬ，４．２４ｅｑ）をゆっくりと加え、１１０℃に昇温してさらに１２時間撹拌した。反応液を飽和食塩水（３０ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０４０－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，９Ｈ）。
トルエン（４０ｍＬ）に、ＷＸ０４０－５（４．０１ｇ，１１．４５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、ローソン試薬（５．０９ｇ，１２．５９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＢｏｃ２Ｏ（１０．６０ｇ，４８．５５ｍｍｏｌ，１１．１５ｍＬ，４．２４ｅｑ）をゆっくりと加え、１１０℃に昇温してさらに１２時間撹拌した。反応液を飽和食塩水（３０ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１：１）により精製して、化合物ＷＸ０４０－６を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，９Ｈ）。
工程６：化合物ＷＸ０４０－７の合成
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－６（８００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１８３．２３ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。ｐＨ＜３になるように反応液に希塩酸を滴下し、濾過し、析出物を回収して化合物ＷＸ０４０－７を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．８９－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．０２（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
丸底フラスコにＴＨＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－６（８００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１８３．２３ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。ｐＨ＜３になるように反応液に希塩酸を滴下し、濾過し、析出物を回収して化合物ＷＸ０４０－７を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝７．８９－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．０２（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程７：化合物ＷＸ０４０－８の合成
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－７（２００ｍｇ，５６７．５３μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＮＨ４Ｃｌ（９１．０７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ，３ｅｑ）、ＨＡＴＵ（６４７．３７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ，２５３．１５μＬ，３．００ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３６６．７５ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ，４９４．２７μＬ，５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３０％－６０％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０４０－８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８６－４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－７（２００ｍｇ，５６７．５３μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＮＨ４Ｃｌ（９１．０７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ，３ｅｑ）、ＨＡＴＵ（６４７．３７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ，２５３．１５μＬ，３．００ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（３６６．７５ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ，４９４．２７μＬ，５ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：３０％－６０％，８ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０４０－８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８６－４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程８：化合物ＷＸ０４０－９の合成
丸底フラスコに酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－８（４０ｍｇ，１１３．８２μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＨＣｌ／酢酸エチル（４Ｍ，１０．００ｍＬ，３５１．４２ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０４０－９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．１６－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．４１（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
丸底フラスコに酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４０－８（４０ｍｇ，１１３．８２μｍｏｌ，１ｅｑ）およびＨＣｌ／酢酸エチル（４Ｍ，１０．００ｍＬ，３５１．４２ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して化合物ＷＸ０４０－９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ＝ ８．１６－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．４１（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
工程９：化合物ＷＸ０４０の合成
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）にＷＸ０４０－９（３０ｍｇ，１１９．３８μｍｏｌ，１ｅｑ， ＨＣｌ）、ＢＢ－８（２４．２６ｍｇ，１１９．３８μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＨＡＴＵ（６８．０９ｍｇ，１７９．０７μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＥＡ（４６．２８ｍｇ，３５８．１３μｍｏｌ，６２．３８μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間攪拌し、反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２８％－５８％，９ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０４０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，７Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．１［Ｍ＋１］＋。
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）にＷＸ０４０－９（３０ｍｇ，１１９．３８μｍｏｌ，１ｅｑ， ＨＣｌ）、ＢＢ－８（２４．２６ｍｇ，１１９．３８μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＨＡＴＵ（６８．０９ｍｇ，１７９．０７μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＥＡ（４６．２８ｍｇ，３５８．１３μｍｏｌ，６２．３８μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、２５℃でさらに２時間攪拌し、反応液をそのままＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；アセトニトリル％：２８％－５８％，９ｍｉｎ）により分離して、化合物ＷＸ０４０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，７Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．１［Ｍ＋１］＋。
実施例４１：ＷＸ０４１
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０４１－２の合成
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４１－１（２．６８ｇ，２１．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（５．８３ｇ，４２．１７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および４－クロロメチルトリフルオロトルエン（４．９２ｇ，２５．３０ｍｍｏｌ，３．７３ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０－１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０４１－２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．０８－３．９１（ｍ，３Ｈ）。
２５℃で、丸底フラスコにＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４１－１（２．６８ｇ，２１．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（５．８３ｇ，４２．１７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）および４－クロロメチルトリフルオロトルエン（４．９２ｇ，２５．３０ｍｍｏｌ，３．７３ｍＬ，１．２ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を６０℃でさらに１２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：２０－１００：７５）により精製して、化合物ＷＸ０４１－２を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．０８－３．９１（ｍ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０４１－３の合成
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４１－２（２．４０ｇ，８．４１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．０６ｇ，２５．２４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌し、反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６－７に調整し、濾過し、析出物を回収して化合物ＷＸ０４１－３を得た。
２５℃で、丸底フラスコにＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）を加えた後、ＷＸ０４１－２（２．４０ｇ，８．４１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．０６ｇ，２５．２４ｍｍｏｌ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに１時間撹拌し、反応液を希塩酸（１Ｍ）でｐＨ６－７に調整し、濾過し、析出物を回収して化合物ＷＸ０４１－３を得た。
工程３：化合物ＷＸ０４１の合成
２５℃で、丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０４１－３（１８．４２ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］）により分離して、化合物ＷＸ０４１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２３－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝－４３．６０（ｓ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４６３．１［Ｍ＋１］＋。
２５℃で、丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加えた後、ＢＢ－４（２０ｍｇ，４５．２９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（４３．２３ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，４０．４１μＬ，５０％純度，１．５ｅｑ）、ＷＸ０４１－３（１８．４２ｍｇ，６７．９４μｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１７．５６ｍｇ，１３５．８７μｍｏｌ，２３．６７μＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加え、窒素ガス保護下、反応液を２５℃でさらに２時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０＊３０ｍｍ＊３μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］）により分離して、化合物ＷＸ０４１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．２３－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝－４３．６０（ｓ，１Ｆ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ＝４６３．１［Ｍ＋１］＋。
実施例４２：ＷＸ０４２
合成経路：
工程１：化合物ＷＸ０４２－２の合成
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に、ＷＸ０４２－１（２ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、３－クロロメチルアニソール（２．４６ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，２．１４ｍＬ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（２．６１ｇ，１８．８８ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え、５０℃で１２時間反応させた。反応液を濾過してＫ２ＣＯ３を除去し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）でフィルターケーキを洗浄し、飽和食塩水（５０ｍＬ）で濾液を洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１－１００：１００）により精製して、化合物ＷＸ０４２－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１０－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に、ＷＸ０４２－１（２ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、３－クロロメチルアニソール（２．４６ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ，２．１４ｍＬ，１ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（２．６１ｇ，１８．８８ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え、５０℃で１２時間反応させた。反応液を濾過してＫ２ＣＯ３を除去し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）でフィルターケーキを洗浄し、飽和食塩水（５０ｍＬ）で濾液を洗浄し、有機相を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１－１００：１００）により精製して、化合物ＷＸ０４２－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．１０－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。
工程２：化合物ＷＸ０４２－３の合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）にＷＸ０４２－２（２．５ｇ，１０．１１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５０９．１７ｍｇ，１２．１３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液を加え、２５℃で撹拌しながら３時間反応させた。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を１Ｍの希塩酸でｐＨ６に調整し、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留液にトルエン（１０ｍＬ）を添加してさらに減圧濃縮し、トルエンを除去して化合物ＷＸ０４２－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．１９（ｓ，４Ｈ），７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３３．９［Ｍ＋１］＋。
ＴＨＦ（３０ｍＬ）にＷＸ０４２－２（２．５ｇ，１０．１１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５０９．１７ｍｇ，１２．１３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液を加え、２５℃で撹拌しながら３時間反応させた。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を１Ｍの希塩酸でｐＨ６に調整し、減圧濃縮して溶媒を除去し、残留液にトルエン（１０ｍＬ）を添加してさらに減圧濃縮し、トルエンを除去して化合物ＷＸ０４２－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ７．１９（ｓ，４Ｈ），７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３３．９［Ｍ＋１］＋。
工程３：化合物ＷＸ０４２の合成
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に、ＢＢ－４（９４．６７ｍｇ，２１４．３９μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＷＸ０４２－３（５０ｍｇ，２１４．３９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１６３．７１ｍｇ，２５７．２６μｍｏｌ，１５３．００μＬ，５０％純度，１．２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（４１．５６ｍｇ，３２１．５８μｍｏｌ，５６．０１μＬ，１．５ｅｑ）を加え、２５℃で２時間反応させ、ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（ギ酸系）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０４２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．００－６．６９（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に、ＢＢ－４（９４．６７ｍｇ，２１４．３９μｍｏｌ，１ｅｑ）、ＷＸ０４２－３（５０ｍｇ，２１４．３９μｍｏｌ，１ｅｑ）、Ｔ３Ｐ（１６３．７１ｍｇ，２５７．２６μｍｏｌ，１５３．００μＬ，５０％純度，１．２ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（４１．５６ｍｇ，３２１．５８μｍｏｌ，５６．０１μＬ，１．５ｅｑ）を加え、２５℃で２時間反応させ、ＬＣＭＳによって、原料が完全に消費されたことをモニタリングした。反応液を５ｍＬ程度まで減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（ギ酸系）により分離し、精製して、化合物ＷＸ０４２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ＝ ８．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．００－６．６９（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）。
実験例１：インビトロアッセイ部分
実験工程：
１．１ 試薬
実験工程：
１．１ 試薬
１．２ 装置および材料
ＣＵＬＴＵＲＰＬＡＴＥ－３８４ ＋ＬＩＤ ／５０Ｗ 商標ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ｃａｔ＃６００７６８０
Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｃａｔ＃２１０４－００１０）
ＣＵＬＴＵＲＰＬＡＴＥ－３８４ ＋ＬＩＤ ／５０Ｗ 商標ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ｃａｔ＃６００７６８０
Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｃａｔ＃２１０４－００１０）
１．３ 試薬の調製
１×ＤＰＳＢ：１０×ＤＰＢＳ １００ｍＬに脱イオン水９００ｍＬを加えた。
１６４０完全培地：ＲＰＭＩ－１６４０培地８９ｍＬに１０ｍＬのＦＢＳ、１ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシンを添加した。
１×ＤＰＳＢ：１０×ＤＰＢＳ １００ｍＬに脱イオン水９００ｍＬを加えた。
１６４０完全培地：ＲＰＭＩ－１６４０培地８９ｍＬに１０ｍＬのＦＢＳ、１ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシンを添加した。
２ アッセイの手順
１． Ｕ９３７細胞を遠心分離した後、培地を廃棄した。細胞を１６４０完全培地に再懸濁させ、カウントした。細胞濃度を５×１０５細胞／ｍＬに調整し、試験する化合物に従って細胞を配置した。
２． 調製したＵ９３７細胞の再懸濁液に、最終濃度２５μＭのＱＶＤ－ＯＰｈおよび最終濃度１００ｎｇ／ｍＬのＴＮＦ－αを添加した後、混合物を穏やかに混合した。
３． ３８４ウェルプレートに、２５μＭのＱＶＤ－ＯＰｈおよび最終濃度１００ｎｇ／ｍＬのＴＮＦ－αを含むＵ９３７細胞液を、３０μＬ／ウェルで添加し、同時に、ＱＶＤ－ＯＰｈおよびＴＮＦ－αを含まないブランクコントロールウェルを設置した。
４． 投与群に１０μＬの試験化合物を設定濃度の４倍で加え、ブランクコントロールウェルに対応する濃度のＤＭＳＯを添加した。
５． ３８４ウェルプレートを、３７℃、５％ＣＯ２細胞培養インキュベーターに置いて２４時間インキュベートした。
６． ２４時間後、３８４ウェルプレートを取り出し、室温で２０分間平衡化した。
７． ４０μＬのＣＴＧを各ウェルに加え、プレートをシェーカーで暗所、２分間振とうした。
８．プレートを暗所、室温で１０分間インキュベートした後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒを使用して読み取った。
１． Ｕ９３７細胞を遠心分離した後、培地を廃棄した。細胞を１６４０完全培地に再懸濁させ、カウントした。細胞濃度を５×１０５細胞／ｍＬに調整し、試験する化合物に従って細胞を配置した。
２． 調製したＵ９３７細胞の再懸濁液に、最終濃度２５μＭのＱＶＤ－ＯＰｈおよび最終濃度１００ｎｇ／ｍＬのＴＮＦ－αを添加した後、混合物を穏やかに混合した。
３． ３８４ウェルプレートに、２５μＭのＱＶＤ－ＯＰｈおよび最終濃度１００ｎｇ／ｍＬのＴＮＦ－αを含むＵ９３７細胞液を、３０μＬ／ウェルで添加し、同時に、ＱＶＤ－ＯＰｈおよびＴＮＦ－αを含まないブランクコントロールウェルを設置した。
４． 投与群に１０μＬの試験化合物を設定濃度の４倍で加え、ブランクコントロールウェルに対応する濃度のＤＭＳＯを添加した。
５． ３８４ウェルプレートを、３７℃、５％ＣＯ２細胞培養インキュベーターに置いて２４時間インキュベートした。
６． ２４時間後、３８４ウェルプレートを取り出し、室温で２０分間平衡化した。
７． ４０μＬのＣＴＧを各ウェルに加え、プレートをシェーカーで暗所、２分間振とうした。
８．プレートを暗所、室温で１０分間インキュベートした後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒを使用して読み取った。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表１に示す。
表１． 本発明化合物のＵ９３７細胞活性のアッセイ結果
本発明化合物の実験結果を表１に示す。
表１． 本発明化合物のＵ９３７細胞活性のアッセイ結果
実験の結論：
上記の表から、本発明化合物は、ＴＮＦα／ＱＶＤ－ＯＰｈによって誘導されるプログラム細胞壊死（ネクロトーシス）を阻害する細胞活性アッセイにおいて良好な阻害活性を示すことが分かる。
上記の表から、本発明化合物は、ＴＮＦα／ＱＶＤ－ＯＰｈによって誘導されるプログラム細胞壊死（ネクロトーシス）を阻害する細胞活性アッセイにおいて良好な阻害活性を示すことが分かる。
実験例２：マウスＲＩＰ１のインビトロ活性アッセイ
細胞系
Ｌ９２９（ＡＴＣＣから購入、商品番号：ＣＣＬ－１）
試薬
細胞系
Ｌ９２９（ＡＴＣＣから購入、商品番号：ＣＣＬ－１）
試薬
装置
マイクロプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ）
マイクロプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ）
試薬の調製
Ｌ９２９細胞完全培地：ＥＭＥＭ＋１０％ウマ血清（体積比）＋１％ダブル抗生物質（体積比）
Ｌ９２９細胞完全培地：ＥＭＥＭ＋１０％ウマ血清（体積比）＋１％ダブル抗生物質（体積比）
実験の手順
１． 培養したＬ９２９細胞をトリプシンで消化し、遠心分離し、完全培地に再懸濁してカウントした。次に、細胞濃度を完全培地で１×１０５／ｍＬに希釈した。
２． 細胞懸濁液をウェルあたり１００μＬで９６ウェルプレートに添加し、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間インキュベートした。
３． 異なる濃度の試験化合物を各ウェルに加え、ジメチルスルホキシドを対照群に添加した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下でプレートを１時間インキュベートした。
４． 各ウェルに、最終濃度５０ｎｇ／ｍＬのＴＮＦ－αおよび最終濃度５０μＭのＱ－ＶＤを添加し、プレートを３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間インキュベートした。
５． 各ウェルに５０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ蛍光細胞を添加し、暗所でプレートを１０分間振とうした。
６． プレートをマイクロプレートリーダーで読み取った。
１． 培養したＬ９２９細胞をトリプシンで消化し、遠心分離し、完全培地に再懸濁してカウントした。次に、細胞濃度を完全培地で１×１０５／ｍＬに希釈した。
２． 細胞懸濁液をウェルあたり１００μＬで９６ウェルプレートに添加し、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間インキュベートした。
３． 異なる濃度の試験化合物を各ウェルに加え、ジメチルスルホキシドを対照群に添加した。３７℃、５％ＣＯ２の条件下でプレートを１時間インキュベートした。
４． 各ウェルに、最終濃度５０ｎｇ／ｍＬのＴＮＦ－αおよび最終濃度５０μＭのＱ－ＶＤを添加し、プレートを３７℃、５％ＣＯ２の条件下で２４時間インキュベートした。
５． 各ウェルに５０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ蛍光細胞を添加し、暗所でプレートを１０分間振とうした。
６． プレートをマイクロプレートリーダーで読み取った。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表２に示す。
表２． 本発明化合物のＬ９２９細胞活性のアッセイ結果
本発明化合物の実験結果を表２に示す。
表２． 本発明化合物のＬ９２９細胞活性のアッセイ結果
実験の結論：
上記の表から、本発明化合物は、ＴＮＦα／ＱＶＤ－ＯＰｈによって誘導されるプログラム細胞壊死（ネクロトーシス）を阻害するマウスＬ９２９細胞活性アッセイにおいて良好な阻害活性を示すことが分かる。
上記の表から、本発明化合物は、ＴＮＦα／ＱＶＤ－ＯＰｈによって誘導されるプログラム細胞壊死（ネクロトーシス）を阻害するマウスＬ９２９細胞活性アッセイにおいて良好な阻害活性を示すことが分かる。
実験例３：化合物の薬物動態学的評価
実験手順
８匹の健康な成体Ｃ５７ＢＬ／６マウス（６～９週齢、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｌｉｎｇｃｈａｎｇ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社から購入）を選択し、各群に４匹のマウス（ｎ＝２、交差採血（ｃｒｏｓｓ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｉｎｇ））がいるように、ランダムに２つの群に分けた。一方の群では静脈内注射により０．５ｍｇ／ｋｇの試験化合物を投与し、もう一方の群では強制経口投与により１ｍｇ／ｋｇの試験化合物を投与した。投与された後、０．０８３、０．２５、０．５、１．０、２．０、４．０、６．０、８．０、２４時間で、静脈内投与群および強制経口投与群の動物からそれぞれ血漿サンプルを採取した。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法で薬の血中濃度を測定した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（商標） Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．３（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、ＣＡ）の薬物動態ソフトウェアによって、ノンコンパートメントモデルおよび線形対数台形法を使用して、関連する薬物動態パラメータを算出した。ＡＵＣ０－ｌａｓｔは、ゼロ時点から最後の検出可能な濃度の時点までの血中濃度－時間曲線下面積を表す。Ｃｍａｘは、最高血中濃度を表す。Ｔｍａｘは、最高血中濃度到達時間を表す。Ｔ１／２は半減期を表す。ＣＬはクリアランスを表す。Ｔｌａｓｔは、最後の定量化可能な時点を表す。ｐ．ｏ．は経口投与を表す。ｉ．ｖ．は静脈内注射を表す。Ｆ％は経口投与バイオアベイラビリティを表す。
実験手順
８匹の健康な成体Ｃ５７ＢＬ／６マウス（６～９週齢、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｌｉｎｇｃｈａｎｇ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社から購入）を選択し、各群に４匹のマウス（ｎ＝２、交差採血（ｃｒｏｓｓ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｉｎｇ））がいるように、ランダムに２つの群に分けた。一方の群では静脈内注射により０．５ｍｇ／ｋｇの試験化合物を投与し、もう一方の群では強制経口投与により１ｍｇ／ｋｇの試験化合物を投与した。投与された後、０．０８３、０．２５、０．５、１．０、２．０、４．０、６．０、８．０、２４時間で、静脈内投与群および強制経口投与群の動物からそれぞれ血漿サンプルを採取した。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法で薬の血中濃度を測定した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（商標） Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．３（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、ＣＡ）の薬物動態ソフトウェアによって、ノンコンパートメントモデルおよび線形対数台形法を使用して、関連する薬物動態パラメータを算出した。ＡＵＣ０－ｌａｓｔは、ゼロ時点から最後の検出可能な濃度の時点までの血中濃度－時間曲線下面積を表す。Ｃｍａｘは、最高血中濃度を表す。Ｔｍａｘは、最高血中濃度到達時間を表す。Ｔ１／２は半減期を表す。ＣＬはクリアランスを表す。Ｔｌａｓｔは、最後の定量化可能な時点を表す。ｐ．ｏ．は経口投与を表す。ｉ．ｖ．は静脈内注射を表す。Ｆ％は経口投与バイオアベイラビリティを表す。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表３に示す。
表３． 化合物の薬物動態学的評価
本発明化合物の実験結果を表３に示す。
表３． 化合物の薬物動態学的評価
実験の結論：
本発明化合物は、良好な薬物動態特性、インビボ曝露（ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐｏｓｕｒｅ）、およびバイオアベイラビリティを有する。
本発明化合物は、良好な薬物動態特性、インビボ曝露（ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐｏｓｕｒｅ）、およびバイオアベイラビリティを有する。
実験例４：腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）に誘導された全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）のマウスモデルにおけるインビボ有効性研究
試薬
試薬
装置および材料
１）電子天秤：商標 Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ Ｔｉａｎｚｈｉｐｉｎｇ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．， モデル ＪＹ２０００２
２）肛門体温計：商標 ＰＨＹＳＩＴＥＭＰ、モデルＢＡＴ－１２
１）電子天秤：商標 Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ Ｔｉａｎｚｈｉｐｉｎｇ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．， モデル ＪＹ２０００２
２）肛門体温計：商標 ＰＨＹＳＩＴＥＭＰ、モデルＢＡＴ－１２
試薬の調製
１）ＴＮＦ－α：蓋を開ける前に、ＴＮＦ－αをすばやく遠心分離した（１００００ｒｍｐ、３０秒）。１本のＴＮＦ－α（１ｍｇ）を１ｍＬの滅菌水に溶解し、１ｍｇ／ｍＬの濃度の母液を調製した。母液は４℃で保存され、１週間保存することができる。１０００μＬの母液を秤量して５６６７μＬの滅菌水に加え、さらに３３３ｍｇのトレハロースを加えて溶解させ、作業溶液を調製した。
２）ｚＶＡＤ：２０ｍｇのｚＶＡＤを秤量し、４８０μＬのＤＭＳＯに加え、混合物をボルテックスし、超音波処理し、３７℃で加熱した後、さらに１５．５２ｍＬの生理食塩水を添加した。１．２５ｍｇ／ｍＬの濃度の作業溶液を調製した。
１）ＴＮＦ－α：蓋を開ける前に、ＴＮＦ－αをすばやく遠心分離した（１００００ｒｍｐ、３０秒）。１本のＴＮＦ－α（１ｍｇ）を１ｍＬの滅菌水に溶解し、１ｍｇ／ｍＬの濃度の母液を調製した。母液は４℃で保存され、１週間保存することができる。１０００μＬの母液を秤量して５６６７μＬの滅菌水に加え、さらに３３３ｍｇのトレハロースを加えて溶解させ、作業溶液を調製した。
２）ｚＶＡＤ：２０ｍｇのｚＶＡＤを秤量し、４８０μＬのＤＭＳＯに加え、混合物をボルテックスし、超音波処理し、３７℃で加熱した後、さらに１５．５２ｍＬの生理食塩水を添加した。１．２５ｍｇ／ｍＬの濃度の作業溶液を調製した。
実験の手順
１）マウスを３日間適応的に飼育した後、ケージにランダムで群分けし、各ケージに５匹のマウスを入れた。耳札をカットした。
２）まず、マウスに体重に応じて強制経口投与することにより、対応する化合物を投与した。次に、マウスあたり２５０μｇの用量でｚＶＡＤを腹腔内注射した。ｚＶＡＤの腹腔内注射後、肛門温度を直ちに測定（０時間）し、時間を記録した。マウスにｚＶＡＤを投与した時間は、０時間目（０ｈ）と定義された。
３）１５分後、マウス１匹あたり２００μＬの用量でＴＮＦ－αを尾静脈から注射し、１５分後（０．５時間）に肛門温度を測定した。
４）１時間後、マウス１匹あたり１２５μｇの用量でｚＶＡＤを腹腔内注射した後、直ちに肛門温度を測定（１時間）した。肛門温度は、２時間、３時間および４時間で再度測定された。
１）マウスを３日間適応的に飼育した後、ケージにランダムで群分けし、各ケージに５匹のマウスを入れた。耳札をカットした。
２）まず、マウスに体重に応じて強制経口投与することにより、対応する化合物を投与した。次に、マウスあたり２５０μｇの用量でｚＶＡＤを腹腔内注射した。ｚＶＡＤの腹腔内注射後、肛門温度を直ちに測定（０時間）し、時間を記録した。マウスにｚＶＡＤを投与した時間は、０時間目（０ｈ）と定義された。
３）１５分後、マウス１匹あたり２００μＬの用量でＴＮＦ－αを尾静脈から注射し、１５分後（０．５時間）に肛門温度を測定した。
４）１時間後、マウス１匹あたり１２５μｇの用量でｚＶＡＤを腹腔内注射した後、直ちに肛門温度を測定（１時間）した。肛門温度は、２時間、３時間および４時間で再度測定された。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表４に示す。
表４． マウスの体温および生存率
本発明化合物の実験結果を表４に示す。
表４． マウスの体温および生存率
実験の結論：
本発明化合物は、ＴＮＦ－α／ｚＶＡＤによって誘導される全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）を阻害するマウスモデルにおいて非常に良好な保護効果を示し、マウスの体温の低下幅が大幅に低下し、動物の生存率は０％から１００％に増加した。
本発明化合物は、ＴＮＦ－α／ｚＶＡＤによって誘導される全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）を阻害するマウスモデルにおいて非常に良好な保護効果を示し、マウスの体温の低下幅が大幅に低下し、動物の生存率は０％から１００％に増加した。
実験例５：インビトロＣａｃｏ－２細胞透過性アッセイ
細胞の培養
細胞の培養には、２ｍＭのＬ－グルタミン、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン－Ｇ、および１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを添加したＭＥＭ（最小必須培地）を使用した。細胞培養の条件は、３７±１℃、５％ＣＯ２、飽和湿度であった。細胞が８０～９０％のコンフルエントまで増殖したら、トリプシン（０．０５％、ｗ／ｖ）／ＥＤＴＡ（０．０２％、ｗ／ｖ）消化液を添加して、細胞を消化した後、播種した。ＢＤ ＦａｌｃｏｎのＴｒａｎｓｗｅｌｌ－９６ウェルプレートに、１×１０５細胞／ｃｍ２の播種密度で細胞を播種した。細胞を二酸化炭素インキュベーターで２２日間培養した後、輸送アッセイに使用した。
細胞の培養
細胞の培養には、２ｍＭのＬ－グルタミン、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン－Ｇ、および１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを添加したＭＥＭ（最小必須培地）を使用した。細胞培養の条件は、３７±１℃、５％ＣＯ２、飽和湿度であった。細胞が８０～９０％のコンフルエントまで増殖したら、トリプシン（０．０５％、ｗ／ｖ）／ＥＤＴＡ（０．０２％、ｗ／ｖ）消化液を添加して、細胞を消化した後、播種した。ＢＤ ＦａｌｃｏｎのＴｒａｎｓｗｅｌｌ－９６ウェルプレートに、１×１０５細胞／ｃｍ２の播種密度で細胞を播種した。細胞を二酸化炭素インキュベーターで２２日間培養した後、輸送アッセイに使用した。
輸送アッセイ
このアッセイでは、１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨａｎｋ’ｓ平衡塩緩衝液（ｐＨ ７．４０±０．０５）を輸送緩衝液として使用した。試験化合物と陽性薬物であるジゴキシンの２μＭ濃度での双方向輸送を、それぞれ２つの並列サンプルで試験した。頂端から基底端（Ａ－Ｂ）へのフェノテロールおよびプロプラノロールの輸送を試験した。インキュベーションシステム中のＤＭＳＯの濃度を１％未満に制御し、サンプルを加えた後、細胞プレートを、３７±１℃、５％ＣＯ２、飽和湿度の条件下で１２０分間インキュベートした。すべてのサンプルをボルテックスした後、３２２０ｒｐｍ、２０℃で２０分間遠心分離した。コントロールおよび試験用のサンプルを超純水で１：１（ｖ：ｖ）に希釈した後、４℃で保存した。液体クロマトグラフィータンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を使用して分析を行った。
このアッセイでは、１０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨａｎｋ’ｓ平衡塩緩衝液（ｐＨ ７．４０±０．０５）を輸送緩衝液として使用した。試験化合物と陽性薬物であるジゴキシンの２μＭ濃度での双方向輸送を、それぞれ２つの並列サンプルで試験した。頂端から基底端（Ａ－Ｂ）へのフェノテロールおよびプロプラノロールの輸送を試験した。インキュベーションシステム中のＤＭＳＯの濃度を１％未満に制御し、サンプルを加えた後、細胞プレートを、３７±１℃、５％ＣＯ２、飽和湿度の条件下で１２０分間インキュベートした。すべてのサンプルをボルテックスした後、３２２０ｒｐｍ、２０℃で２０分間遠心分離した。コントロールおよび試験用のサンプルを超純水で１：１（ｖ：ｖ）に希釈した後、４℃で保存した。液体クロマトグラフィータンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を使用して分析を行った。
サンプルの分析
このアッセイでは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を使用して、開始溶液、受容液および投与ウェルの上清における試験化合物、対照物質であるフェノテロール、プロプラノロールおよびジゴキシンの内部標準に対するピーク面積比を半定量的に分析した。
このアッセイでは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を使用して、開始溶液、受容液および投与ウェルの上清における試験化合物、対照物質であるフェノテロール、プロプラノロールおよびジゴキシンの内部標準に対するピーク面積比を半定量的に分析した。
データ計算
以下の式を使用して、見かけの透過係数（Ｐａｐｐ、ｃｍ／ｓ）、流出速度（ｅｆｆｌｕｘ ｒａｔｅ）および回収率を算出した。
以下の式を使用して、見かけの透過係数（Ｐａｐｐ、ｃｍ／ｓ）を算出した。
Ｐａｐｐ＝（ｄＣｒ／ｄｔ）×Ｖｒ／（Ａ×Ｃ０）
ここで、ｄＣｒ／ｄｔは、単位時間あたりの受ける側での化合物の累積濃度（μＭ／ｓ）であり；Ｖｒは、受ける側の溶液の体積（頂端と基底端の溶液の体積は、それぞれ０．０７５ｍＬと０．２５０ｍＬであった）であり；Ａは細胞単層の相対表面積（０．０８０４ｃｍ２）であり；Ｃ０は、投与側の試験物質の初期濃度（ｎＭ）または対照物質のピーク面積比である。
以下の式を使用して、見かけの透過係数（Ｐａｐｐ、ｃｍ／ｓ）、流出速度（ｅｆｆｌｕｘ ｒａｔｅ）および回収率を算出した。
以下の式を使用して、見かけの透過係数（Ｐａｐｐ、ｃｍ／ｓ）を算出した。
Ｐａｐｐ＝（ｄＣｒ／ｄｔ）×Ｖｒ／（Ａ×Ｃ０）
ここで、ｄＣｒ／ｄｔは、単位時間あたりの受ける側での化合物の累積濃度（μＭ／ｓ）であり；Ｖｒは、受ける側の溶液の体積（頂端と基底端の溶液の体積は、それぞれ０．０７５ｍＬと０．２５０ｍＬであった）であり；Ａは細胞単層の相対表面積（０．０８０４ｃｍ２）であり；Ｃ０は、投与側の試験物質の初期濃度（ｎＭ）または対照物質のピーク面積比である。
流出速度（ｅｆｆｌｕｘ ｒａｔｅ）は、以下の式を使用して算出された。
流出速度＝Ｐａｐｐ（ＢＡ）／Ｐａｐｐ（ＡＢ）
回収率は、以下の式を使用して算出された。
％回収率＝１００×［（Ｖｒ×Ｃｒ）＋（Ｖｄ×Ｃｄ）］／（Ｖｄ×Ｃ０）
ここで、Ｃ０は、投与側の試験物質の初期濃度（ｎＭ）または対照物質のピーク面積比であり；Ｖｄは、投与側での体積（頂端は０．０７５ｍＬ、基底端は０．２５０ｍＬであった）であり；ＣｄとＣｒは、それぞれ投与側と受ける側での試験物質の最終濃度（ｎＭ）または対照物質のピーク面積比である。
流出速度＝Ｐａｐｐ（ＢＡ）／Ｐａｐｐ（ＡＢ）
回収率は、以下の式を使用して算出された。
％回収率＝１００×［（Ｖｒ×Ｃｒ）＋（Ｖｄ×Ｃｄ）］／（Ｖｄ×Ｃ０）
ここで、Ｃ０は、投与側の試験物質の初期濃度（ｎＭ）または対照物質のピーク面積比であり；Ｖｄは、投与側での体積（頂端は０．０７５ｍＬ、基底端は０．２５０ｍＬであった）であり；ＣｄとＣｒは、それぞれ投与側と受ける側での試験物質の最終濃度（ｎＭ）または対照物質のピーク面積比である。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表５に示す。
表５． Ｃａｃｏ－２細胞透過性アッセイの結果
本発明化合物の実験結果を表５に示す。
表５． Ｃａｃｏ－２細胞透過性アッセイの結果
実験の結論：
本発明化合物は、透過性が高く、流出速度が低い化合物である。
本発明化合物は、透過性が高く、流出速度が低い化合物である。
実験例６：血漿タンパク結合率（ＰＰＢ）の測定
ヒト、ＳＤラットおよびＣＤ－１マウスから採取した７９６μＬのブランク血漿（ＢｉｏｒｅｃｌａｍａｔｉｏｎＩＶＴから購入した血漿）を秤量し、血漿サンプルにおける試験化合物およびワルファリンの最終濃度がともに２μＭになるように、試験化合物作業溶液またはワルファリン作業溶液を加えた。サンプルを十分に混合した。有機相中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％であった。試験化合物とワルファリンの血漿サンプル５０μＬをサンプル受容プレートに移し、各サンプルウェルの最終体積が１００μＬになるように、対応するブランク血漿または緩衝液を対応する容量で直ちに添加した。血漿：透析緩衝液の体積比は１：１であった。次に、これらのサンプルに停止溶液を加えた。これらのサンプルは、Ｔ０サンプルとして、回収率および安定性の測定に使用された。試験化合物およびワルファリンの血漿サンプルを各透析ウェルの投与側に添加し、ブランク透析緩衝液を透析ウェルの対応する受ける側に添加した。次に、透析プレートを気体透過膜で密封し、湿った５％ＣＯ２インキュベーターに入れ、３７℃、１００ｒｐｍで４時間振とうしながらインキュベートした。透析が終了した後、５０μＬの透析した緩衝液サンプルおよび透析した血漿サンプルを、新しいサンプル受容プレートに移した。各サンプルウェルの最終容量が１００μＬになるように、対応するブランク血漿または緩衝液を、対応する容量でサンプルに加え、血漿：透析緩衝液の体積比が１：１であった。すべてのサンプルに対して、タンパク質沈殿を行い、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析し、次の式により、化合物の遊離率（％Ｕｎｂｏｕｎｄ）、結合率（％Ｂｏｕｎｄ）および回収率（％Ｒｅｃｏｖｅｒｙ）を算出した。
％Ｕｎｂｏｕｎｄ＝１００＊ＦＣ／ＴＣ、
％Ｂｏｕｎｄ＝１００－％Ｕｎｂｏｕｎｄ、
％Ｒｅｃｏｖｅｒｙ＝１００＊（ＦＣ＋ＴＣ）／Ｔ０。
ここで、ＦＣは、透析プレートの緩衝液側での化合物の濃度である。ＴＣは、透析プレートの血漿側での化合物の濃度である。Ｔ０は、ゼロ時点での血漿サンプル中の化合物の濃度である。
ヒト、ＳＤラットおよびＣＤ－１マウスから採取した７９６μＬのブランク血漿（ＢｉｏｒｅｃｌａｍａｔｉｏｎＩＶＴから購入した血漿）を秤量し、血漿サンプルにおける試験化合物およびワルファリンの最終濃度がともに２μＭになるように、試験化合物作業溶液またはワルファリン作業溶液を加えた。サンプルを十分に混合した。有機相中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％であった。試験化合物とワルファリンの血漿サンプル５０μＬをサンプル受容プレートに移し、各サンプルウェルの最終体積が１００μＬになるように、対応するブランク血漿または緩衝液を対応する容量で直ちに添加した。血漿：透析緩衝液の体積比は１：１であった。次に、これらのサンプルに停止溶液を加えた。これらのサンプルは、Ｔ０サンプルとして、回収率および安定性の測定に使用された。試験化合物およびワルファリンの血漿サンプルを各透析ウェルの投与側に添加し、ブランク透析緩衝液を透析ウェルの対応する受ける側に添加した。次に、透析プレートを気体透過膜で密封し、湿った５％ＣＯ２インキュベーターに入れ、３７℃、１００ｒｐｍで４時間振とうしながらインキュベートした。透析が終了した後、５０μＬの透析した緩衝液サンプルおよび透析した血漿サンプルを、新しいサンプル受容プレートに移した。各サンプルウェルの最終容量が１００μＬになるように、対応するブランク血漿または緩衝液を、対応する容量でサンプルに加え、血漿：透析緩衝液の体積比が１：１であった。すべてのサンプルに対して、タンパク質沈殿を行い、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析し、次の式により、化合物の遊離率（％Ｕｎｂｏｕｎｄ）、結合率（％Ｂｏｕｎｄ）および回収率（％Ｒｅｃｏｖｅｒｙ）を算出した。
％Ｕｎｂｏｕｎｄ＝１００＊ＦＣ／ＴＣ、
％Ｂｏｕｎｄ＝１００－％Ｕｎｂｏｕｎｄ、
％Ｒｅｃｏｖｅｒｙ＝１００＊（ＦＣ＋ＴＣ）／Ｔ０。
ここで、ＦＣは、透析プレートの緩衝液側での化合物の濃度である。ＴＣは、透析プレートの血漿側での化合物の濃度である。Ｔ０は、ゼロ時点での血漿サンプル中の化合物の濃度である。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表６に示す。
表６． 血漿タンパク結合率の測定結果
本発明化合物の実験結果を表６に示す。
表６． 血漿タンパク結合率の測定結果
実験の結論：
本発明化合物は、ヒト、ラットおよびマウスにおいて合理的な血漿タンパク結合率を有し、ヒト血漿中の非結合状態の薬物は５．７％である。
本発明化合物は、ヒト、ラットおよびマウスにおいて合理的な血漿タンパク結合率を有し、ヒト血漿中の非結合状態の薬物は５．７％である。
実験例７：イヌにおける薬物動態パラメータの測定
実験の手順
４匹の健康な成体ビーグル犬を選択し、ランダムに２つの群に分けた。一方の群では静脈内注射により試験化合物を投与し、もう一方の群では強制経口投与により試験化合物を投与した。投与された後０．０８３、０．２５、０．５、１．０、２．０、４．０、６．０、８．０、２４時間で、静脈内投与群および強制経口投与群の動物からそれぞれ血漿サンプルを採取した。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法で薬の血中濃度を測定した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（商標） Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．３（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、ＣＡ）の薬物動態ソフトウェアによって、ノンコンパートメントモデルおよび線形対数台形法を使用して、関連する薬物動態パラメータを算出した。ＡＵＣ０－ｌａｓｔは、ゼロ時点から最後の検出可能な濃度の時点までの血中濃度－時間曲線下面積を表す。Ｃｍａｘは、最高血中濃度を表す。Ｔｍａｘは、最高血中濃度到達時間を表す。Ｔ１／２は半減期を表す。ＣＬはクリアランスを表す。Ｖｄｓｓは、見かけの分布容積を表す。ｐ．ｏ．は経口投与を表す。ｉ．ｖ．は静脈内注射を表す。Ｆ％は経口投与バイオアベイラビリティを表す。
４匹の健康な成体ビーグル犬を選択し、ランダムに２つの群に分けた。一方の群では静脈内注射により試験化合物を投与し、もう一方の群では強制経口投与により試験化合物を投与した。投与された後０．０８３、０．２５、０．５、１．０、２．０、４．０、６．０、８．０、２４時間で、静脈内投与群および強制経口投与群の動物からそれぞれ血漿サンプルを採取した。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法で薬の血中濃度を測定した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（商標） Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．３（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ、Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、ＣＡ）の薬物動態ソフトウェアによって、ノンコンパートメントモデルおよび線形対数台形法を使用して、関連する薬物動態パラメータを算出した。ＡＵＣ０－ｌａｓｔは、ゼロ時点から最後の検出可能な濃度の時点までの血中濃度－時間曲線下面積を表す。Ｃｍａｘは、最高血中濃度を表す。Ｔｍａｘは、最高血中濃度到達時間を表す。Ｔ１／２は半減期を表す。ＣＬはクリアランスを表す。Ｖｄｓｓは、見かけの分布容積を表す。ｐ．ｏ．は経口投与を表す。ｉ．ｖ．は静脈内注射を表す。Ｆ％は経口投与バイオアベイラビリティを表す。
実験の結果：
本発明化合物の実験結果を表７に示す。
表７． 本発明化合物の薬物動態学的特性
本発明化合物の実験結果を表７に示す。
表７． 本発明化合物の薬物動態学的特性
実験の結論：
本発明化合物は、イヌにおいて良好な薬物動態特性を有し、インビボ曝露（ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐｏｓｕｒｅ）が高く、特に、その半減期が理想的な時間である５時間程度に達する。
本発明化合物は、イヌにおいて良好な薬物動態特性を有し、インビボ曝露（ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐｏｓｕｒｅ）が高く、特に、その半減期が理想的な時間である５時間程度に達する。
実験例８：本発明化合物のキナーゼ選択性アッセイ
このアッセイの目的は、様々なキナーゼに対するＷＸ００９のインビトロ阻害活性を検出することであった。このアッセイで使用されたキナーゼには４１３種類のキナーゼが含まれ、活性検出法はＥｕｒｏｆｉｎｓ Ｐｈａｒｍａ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｅｒｖｉｃｅ社によって提供された。アッセイにおいて、３３Ｐ放射性標識キナーゼ活性を検出する方法を利用した。ＷＸ００９の濃度は１μＭであり、ＡＴＰの濃度は１０μＭであった。アッセイの結果を表８に示す。
表８ ＷＸ００９のキナーゼプロファイルアッセイの結果
このアッセイの目的は、様々なキナーゼに対するＷＸ００９のインビトロ阻害活性を検出することであった。このアッセイで使用されたキナーゼには４１３種類のキナーゼが含まれ、活性検出法はＥｕｒｏｆｉｎｓ Ｐｈａｒｍａ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｅｒｖｉｃｅ社によって提供された。アッセイにおいて、３３Ｐ放射性標識キナーゼ活性を検出する方法を利用した。ＷＸ００９の濃度は１μＭであり、ＡＴＰの濃度は１０μＭであった。アッセイの結果を表８に示す。
表８ ＷＸ００９のキナーゼプロファイルアッセイの結果
実験の結論：
本発明化合物は、高度に特異的なキナーゼ選択性を有し、ほとんどＲＩＰ１のみに対して高い活性で阻害効果を示すため、他のキナーゼ標的へオフターゲットするリスクが低い。
［書類名］特許請求の範囲
［請求項１］
式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩であって、
［化１］
ただし、
Ｔ １ はＮとＣＲ １ｔ から選択され；
Ｔ ２ はＮとＣＲ ２ｔ から選択され；
Ｔ ３ はＮとＣＲ ３ｔ から選択され；
Ｔ ４ はＮとＣＲ ４ｔ から選択され；
Ｅ １ はＣ（Ｒ １ｅ ） ２ 、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ ２ｅ から選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
［化２］
テトラゾリル、ピリジル、および
［化３］
からなる群から選択され、前記１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
［化４］
テトラゾリル、ピリジル、および
［化５］
が、１個、２個または３個のハロゲンまたはＣ
１－３
アルキルで置換されていてもよく；
環Ｂは、フェニルおよび
［化６］
から選択され；
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ １－３ アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ａ で置換されていてもよく；
Ｒ １ は、ＨおよびＣ １－３ アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｂ で置換されていてもよく；
Ｒ １ｔ 、Ｒ ２ｔ 、Ｒ ３ｔ およびＲ ４ｔ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－３ アルキル、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ２ からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｃ で置換されていてもよく；
Ｒ １ｅ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＣ １－３ アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｄ で置換されていてもよく；
Ｒ ２ｅ は、ＨおよびＣ １－３ アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｅ で置換されていてもよく；
Ｒ ２ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＣＮ、Ｃ １－３ アルキル、およびＣ １－３ アルコキシからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキル、およびＣ １－３ アルコキシが、１個、２個または３個のＲ ｆ で置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ およびＲ ｆ は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＤからなる群から選択される、
式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２］
Ｒ １ がＨおよびＣＨ ３ から選択され、ここで、前記ＣＨ ３ が、１個、２個または３個のＲ ｂ で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３］
Ｒ １ がＨ、ＣＨ ３ およびＣＤ ３ から選択される、
請求項２に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４］
Ｒ １ｔ 、Ｒ ２ｔ 、Ｒ ３ｔ およびＲ ４ｔ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＣＨ ３ 、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ２ からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ ３ が、１個、２個または３個のＲ ｃ で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５］
Ｒ １ｔ 、Ｒ ２ｔ 、Ｒ ３ｔ およびＲ ４ｔ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＣＨ ３ からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６］
Ｒ １ｅ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＣＨ ３ からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７］
Ｒ ２ｅ がＨおよびＣＨ ３ から選択される、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８］
Ｅ １ がＣＨ ２ 、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＨからなる群から選択される、
請求項１、６または７のいずれか１項に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９］
Ｒ ２ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＣＮ、ＣＨ ３ およびＯＣＨ ３ からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ ３ およびＯＣＨ ３ が、１個、２個または３個のＲ ｆ で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０］
Ｒ ２ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＣＮ、ＣＨ ３ 、ＯＣＨ ３ 、ＣＦ ３ およびＯＣＦ ３ からなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１］
環Ａが、
［化７］
からなる群から選択され、前記の
［化８］
が、１個、２個または３個のハロゲンまたはＣ
１－３
アルキルで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２］
Ｌが単結合、－ＣＨ ２ －および－Ｏ－から選択される、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１３］
前記の化合物が、
［化９］
からなる群から選択され、
ここで、
ｎ、Ｔ １ 、Ｔ ２ およびＴ ３ が請求項１で定義した通りであり；
Ｒ １ が請求項１、２または３で定義した通りであり；
Ｒ ２ が請求項１、９または１０で定義した通りであり；
ＲがＨおよびハロゲンから選択され；
「＊」が付いた炭素原子がキラル炭素原子であり、単一の（Ｒ）または（Ｓ）エナンチオマーまたは１つのエナンチオマーが豊富な混合物の形で存在する、
請求項１～３、９または１０のいずれか１項に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１４］
前記の化合物が、
［化１０］
からなる群から選択され、
ここで、
ｎ、Ｔ １ 、Ｔ ２ およびＴ ３ が請求項１で定義した通りであり；
Ｒ １ が請求項１、２または３で定義した通りであり；
Ｒ ２ が請求項１、９または１０で定義した通りであり；
ＲがＨおよびハロゲンから選択される、
請求項１３に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１５］
［化１１］
［化１２］
［化１３］
からなる群から選択される、
化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１６］
前記の化合物が、
［化１４］
［化１５］
［化１６］
からなる群から選択される、
請求項１５に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１７］
ＲＩＰ－１キナーゼに関する疾患を治療するための医薬品の調製における、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩の使用。
本発明化合物は、高度に特異的なキナーゼ選択性を有し、ほとんどＲＩＰ１のみに対して高い活性で阻害効果を示すため、他のキナーゼ標的へオフターゲットするリスクが低い。
［書類名］特許請求の範囲
［請求項１］
式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩であって、
［化１］
Ｔ １ はＮとＣＲ １ｔ から選択され；
Ｔ ２ はＮとＣＲ ２ｔ から選択され；
Ｔ ３ はＮとＣＲ ３ｔ から選択され；
Ｔ ４ はＮとＣＲ ４ｔ から選択され；
Ｅ １ はＣ（Ｒ １ｅ ） ２ 、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ ２ｅ から選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
［化２］
［化３］
［化４］
［化５］
環Ｂは、フェニルおよび
［化６］
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ １－３ アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ａ で置換されていてもよく；
Ｒ １ は、ＨおよびＣ １－３ アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｂ で置換されていてもよく；
Ｒ １ｔ 、Ｒ ２ｔ 、Ｒ ３ｔ およびＲ ４ｔ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－３ アルキル、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ２ からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｃ で置換されていてもよく；
Ｒ １ｅ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＣ １－３ アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｄ で置換されていてもよく；
Ｒ ２ｅ は、ＨおよびＣ １－３ アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキルが、１個、２個または３個のＲ ｅ で置換されていてもよく；
Ｒ ２ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＣＮ、Ｃ １－３ アルキル、およびＣ １－３ アルコキシからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ １－３ アルキル、およびＣ １－３ アルコキシが、１個、２個または３個のＲ ｆ で置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ およびＲ ｆ は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＤからなる群から選択される、
式（Ｉ）で表われる化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２］
Ｒ １ がＨおよびＣＨ ３ から選択され、ここで、前記ＣＨ ３ が、１個、２個または３個のＲ ｂ で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３］
Ｒ １ がＨ、ＣＨ ３ およびＣＤ ３ から選択される、
請求項２に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４］
Ｒ １ｔ 、Ｒ ２ｔ 、Ｒ ３ｔ およびＲ ４ｔ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＣＨ ３ 、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ２ からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ ３ が、１個、２個または３個のＲ ｃ で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５］
Ｒ １ｔ 、Ｒ ２ｔ 、Ｒ ３ｔ およびＲ ４ｔ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＣＨ ３ からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６］
Ｒ １ｅ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ ２ およびＣＨ ３ からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７］
Ｒ ２ｅ がＨおよびＣＨ ３ から選択される、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８］
Ｅ １ がＣＨ ２ 、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＨからなる群から選択される、
請求項１、６または７のいずれか１項に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９］
Ｒ ２ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＣＮ、ＣＨ ３ およびＯＣＨ ３ からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ ３ およびＯＣＨ ３ が、１個、２個または３個のＲ ｆ で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０］
Ｒ ２ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＣＮ、ＣＨ ３ 、ＯＣＨ ３ 、ＣＦ ３ およびＯＣＦ ３ からなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１］
環Ａが、
［化７］
［化８］
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２］
Ｌが単結合、－ＣＨ ２ －および－Ｏ－から選択される、
請求項１に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１３］
前記の化合物が、
［化９］
ここで、
ｎ、Ｔ １ 、Ｔ ２ およびＴ ３ が請求項１で定義した通りであり；
Ｒ １ が請求項１、２または３で定義した通りであり；
Ｒ ２ が請求項１、９または１０で定義した通りであり；
ＲがＨおよびハロゲンから選択され；
「＊」が付いた炭素原子がキラル炭素原子であり、単一の（Ｒ）または（Ｓ）エナンチオマーまたは１つのエナンチオマーが豊富な混合物の形で存在する、
請求項１～３、９または１０のいずれか１項に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１４］
前記の化合物が、
［化１０］
ここで、
ｎ、Ｔ １ 、Ｔ ２ およびＴ ３ が請求項１で定義した通りであり；
Ｒ １ が請求項１、２または３で定義した通りであり；
Ｒ ２ が請求項１、９または１０で定義した通りであり；
ＲがＨおよびハロゲンから選択される、
請求項１３に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１５］
［化１１］
化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１６］
前記の化合物が、
［化１４］
請求項１５に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１７］
ＲＩＰ－１キナーゼに関する疾患を治療するための医薬品の調製における、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩の使用。
Claims (17)
- 式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｔ１はＮとＣＲ１ｔから選択され；
Ｔ２はＮとＣＲ２ｔから選択され；
Ｔ３はＮとＣＲ３ｔから選択され；
Ｔ４はＮとＣＲ４ｔから選択され；
Ｅ１はＣ（Ｒ１ｅ）２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＲ２ｅから選択され；
環Ａは、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、
環Ｂは、フェニルおよび
Ｌは、単結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、ＮＨおよびＣ１－３ アルキレンからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３ アルキレンが、１個、２個または３個のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ１は、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよく；
Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１－３アルキル、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよく；
Ｒ１ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｄで置換されていてもよく；
Ｒ２ｅは、ＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキルが、１個、２個または３個のＲｅで置換されていてもよく；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、およびＣ１－３アルコキシからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１－３アルキル、およびＣ１－３アルコキシが、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよく；
ｎは１、２、３、４または５であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＤからなる群から選択される、
式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨおよびＣＨ３から選択され、ここで、前記ＣＨ３が、１個、２個または３個のＲｂで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨ、ＣＨ３およびＣＤ３から選択される、
請求項２に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＯＯＨおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ３が、１個、２個または３個のＲｃで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１ｔ、Ｒ２ｔ、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣＨ３からなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１ｅが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２およびＣＨ３からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ２ｅがＨおよびＣＨ３から選択される、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｅ１がＣＨ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、
請求項１、６または７のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ２が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択され、ここで、前記ＣＨ３およびＯＣＨ３が、１個、２個または３個のＲｆで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ２が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 環Ａが、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - Ｌが単結合、－ＣＨ２－および－Ｏ－から選択される、
請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記の化合物が、
ここで、
ＲがＨおよびハロゲンから選択され；
「＊」が付いた炭素原子がキラル炭素原子であり、単一の（Ｒ）または（Ｓ）エナンチオマーまたは１つのエナンチオマーが豊富な混合物の形で存在する、
請求項１～３、９及び１０のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記の化合物が、
ここで、
ＲがＨおよびハロゲンから選択される、
請求項１３に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 -
化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記の化合物が、
請求項１５に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩。 - ＲＩＰ－１キナーゼに関する疾患を治療するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
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