JP7236489B2 - 薬草抽出物を調製するためのプロセス - Google Patents
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Description
関する。本発明は本明細書に記述したプロセスによって得られる新しい製品、ならびに、
卒中発作およびさまざまな神経障害の治療などにおける前記製品の使用にも関する。
セスによって得られる新しい製品に関する。本発明のプロセスは新しい抽出工程を含み、
結果として生じる抽出物は、薬効を持つ薬草製品の調製での用途を持つ。
使用される複数の抽出物の生成に適用されうる。MLC601(商標)およびMLC90
1(商標)は9つのTCM薬草抽出物を含むTCMである。MLC601(商標)および
MLC901(商標)は主に脳卒中の治療に使用されるが、WO2007/106049
、WO2010/053456、WO2010/110755およびWO 2013/1
41818(これらの内容は参照により本明細書に組み込まれる)に記述した使用を含む
、その他のさまざまな使用が報告されている。
つの薬草TCM抽出物を含む、MLC601を生成するためのプロセスを記述している。
本プロセスには9つの薬草TCMを水中で1~4時間、3回煮沸することから構成される
水抽出工程を含む。結果生じる抽出物は、濃縮、アルコール沈殿、エタノール回収および
乾燥の各工程によってさらに処理され、ペーストを生じる。次に5つの動物TCM抽出物
を加え、ペーストを粉末にすりつぶして顆粒を形成し、これをセンキュウ、トウキおよび
セキショウからの揮発油と共にスプレーして、カプセルに詰め込む。
01およびMLC901などの製品に組み込みうる薬草TCM抽出物を提供する。
、
(i) オウギ(キバナオウギまたはゲンゲ属の根)、
(ii) カラセンキュウの根茎(センキュウ)、
(iii) トウキ(カラトウキまたはダンギの根)および、
(iv) オンジ(ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根)
の薬草を水性有機溶媒中で加熱し、薬草抽出物を含む溶液を生成する工程を含む。
る:
a) Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhi
zae(ランタナの根または丹参)、
b) セキシャク(赤シャクヤク根)、
c) ベニバナの花(サフラワーまたはホンホワ)、
d) トウニン(モモの種またはタオレン)、および
e) セキショウブ(セキショウまたは石菖蒲の根茎)。
の改善を可能にする。特に、本プロセスは以前に報告されたプロセスよりも必要とする段
階が少なく、時間がかかるさまざまな工程を省略しうる。結果として生じる利益には、処
理時間、エネルギーおよび費用の削減が含まれる。
使用を伴う段階を含めることなく、製品MLC 601またはMLC901を調製するた
めに使用しうる。本プロセスは、MLC 601およびMLC901調製のための従前の
プロセスで報告されているような、アルコール沈殿または同じ塊に対する複数抽出も必要
としない。実際、本発明のプロセスは、都合よく単一の抽出工程を含みうる。
貫した製品バッチにつながる。
的変化形)の解釈についての手引きを提供することを目的としている。本明細書で使用す
る特定の用語および語句(ならびに適切な場合にはその文法的異形)の解釈についてのさ
らなる手引きが、この明細書のその他のセクションに追加的に記載されている場合がある
。
るために用いられる。これは単に、利便性のためおよび本発明の全般的意味を与えるため
に行われる。この記述は、一つまたは少なくとも一つを含むとして読まれるべきであり、
文脈によってそうでないことが明確に示されない限り、単一形は複数形も含む。従って、
例えば、「一つの賦形剤(an excipient)」という用語は、単一賦形剤に加
えて複数の賦形剤への言及を含み、「賦形剤」への言及は一般的に一つまたは複数の賦形
剤への言及を含む。「または」という用語は、文脈によってそうでないことが明確に示さ
れない限り、その意味に「および/または」を含めて一般的に用いられることにも注意す
べきである。
は本明細書では本明細書のさまざまな要素を記述するために使用されうるが、「第一の」
、「第二の」、「第三の」、「a)」、「b)」および「c)」などの用語は関連する成
分に対する順序またはその他の階層を伝えることを必ずしも意図しておらず、特定目的の
みに使用されうることを理解すべきである。作業(または工程)の順序は、言及された組
み合わせが作られている文脈などによって、そうでないことが特に示されるかまたは暗示
されない限り、示された順序に限定されない。本明細書で使用する方法またはプロセス段
階の任意の組み合わせは、言及された組み合わせが作られている文脈などによって、そう
でないことが特に示されるかまたは暗示されない限り、任意の順序で(および一部の場合
は同時に)実施しうる。
量の±50%、±40%、±30%、±25%、±20%、±15%、±10%、±5%
、±3%、±2%、±1%、±0.5%、±0.25%、または±0.1%の変動を包含
することを意図している。必要な場合、「約」という用語は本発明の定義または記述から
省略されうる。
れる場合、広義に解釈されることを意図する。本用語は、任意の適切な方法および任意の
望ましいまたは適切な順序で、二つ以上の部分を互いに関連付けることを含む。特定の実
施形態では、これは、均一および密接に複数部分を一緒に関連付けることを伴いうる。特
定の実施形態では、「組み合わせる」という用語は、混和する、混合する、被覆する、ま
たは二つ以上の部分を組み合わせるためのその他任意の適切な手段を指しうる。
(including)」を意味する。従って、「含む」という用語はその範囲内に、一
つまたは複数の追加的な未列挙の要素が存在する実施形態、ならびにより制限的な「から
構成される」という用語(すなわち、列挙された要素のみが存在する場合)を含むことを
理解すべきである。同様に「含有する」という用語は「…を含むがこれらに限定されない
」を包含するように解釈されるべきである。
はカプセルなど、または複数の錠剤またはカプセルなどの形態でありうる。しかし、用量
は患者の必要条件および治療される状態の重症度などに応じて異なりうることを理解すべ
きである。
の言及、および薬草の有効成分、好ましくは薬草の主な有効成分を含有する植物の任意の
部分または植物から由来する物質への言及を含む。薬草の一例は植物由来のTCMである
が、漢方またはアーユルヴェーダ医学などに使用される植物由来の物質などその他の薬草
が想定されている。
の脳損傷を予防または減少する薬理学的に誘発された分子事象への言及を含む。ニューロ
コンディショニングは、虚血性、てんかん性またはその他の傷害性の事象に対して脳に耐
性を提供する結果となる。この効果はプレコンディショニング(効果的なことが実証され
ている臨床的および実験的アプローチ)と類似しているが、ストレスの多い刺激への曝露
を必要としない。ニューロコンディショニングは、損傷リスクを持つ患者など、患者に耐
性を予防的に誘発する。このような損傷の例には、虚血性、一過性または持続性、限局性
または全身性、発作(限局性または全身性)、炎症性、中毒性(例えば、放射線、化学的
、または薬物関連)、免疫性、感染性、代謝性、栄養性、外傷性、圧縮性、腫瘍性、退行
性、遺伝性、先天性、および処置上(例えば、全身麻酔、主要血管のクランプ、または頭
蓋骨の開口を必要とするものを含む)からなる群から選択される状態に起因する傷害を含
む。
などに、死滅するリスクがある神経組織の保護への言及を含む。従って「神経保護」とい
う用語(および誤解を避けるために、その文法的異形)は、細胞生存の刺激もしくは促進
、または細胞が傷つけられている、および通常の状況であれば(すなわち、介入/治療な
しでは)高い確率で死滅する場合など、細胞に細胞死のリスクがある場合、細胞死の防止
を指しうる。
の欠乏、グルタミン酸ストレス、フリーラジカル)から保護するために使用されうる。ま
た生存の促進によって、疾患を予防または減速する、または変性疾患を患う人の神経系の
さらなる変性を予防または減速することが可能である。
の欠乏による、組織細胞の突然死滅を指す。卒中発作は、脳または心臓系に起こる可能性
がある血管障害である。後者の状態は医学的に「心筋梗塞」として知られ、より一般的に
は「心臓発作」として知られる。脳卒中には虚血性および出血性脳卒中が含まれる。
、治療が最終的には不成功であったとしても、疾患もしくは障害、または疾患もしくは障
害の症状を治療する(例えば、疾患/障害もしくはその症状の重症度を減少する、症状の
頻度を減少するなど)、疾患/障害の確立を防止する、または疾患/障害もしくはいかな
るその他の望ましくない症状の進行を防止する、妨げる、もしくは逆転するありとあらゆ
る使用への言及を含む。治療は、すでに疾患/障害を持つ患者に関する、または疾患/障
害を起こしやすい、もしくは疾患/障害を予防すべき患者に関する可能性がある。従って
、「治療」という用語(および誤解を避けるために、「治療する」など、その文法的異形
)は、治療処置、または予防的もしくは防止的治療を指しうる。
物(例えば、錠剤、カプセルまたは小袋)を指し、好ましい単位剤形は、抽出物の一日量
もしくは単位、一日部分用量、または適切な所定量を含むものである。
述は単に利便性および簡潔性のためであり、本発明の範囲に対する一定不動の制限として
解釈されるべきでないことを理解すべきである。よって、範囲の記述は、すべての可能な
部分範囲ならびにその範囲内の個別数値を具体的に開示したと見なされるべきである。例
えば、1~6の範囲の記述は、1~3、1~4、1~5、2~4、2~6、3~6などの
部分範囲、ならびに例えば、1、2、3、4、5および6などその範囲内の個別の数字を
具体的に開示したと見なされるべきである。これは範囲の幅にかかわらず適用される。
明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を持つ。
組み合わせと共に含む薬草製品を生成するための新しく改善されたプロセスを提供し、部
分的組み合わせは以下の4つの薬草に由来する抽出物を含む:
(i) オウギ(キバナオウギまたはゲンゲ属の根)、
(ii) カラセンキュウの根茎(センキュウ)、
(iii) トウキ(カラトウキまたはダンギの根)および、
(iv) オンジ(ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根)。
セスは、
(i) オウギ(キバナオウギまたはゲンゲ属の根)、
(ii) カラセンキュウの根茎(センキュウ)、
(iii) トウキ(カラトウキまたはダンギの根)および、
(iv) オンジ(ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根)
の薬草を水性有機溶媒中で加熱し、薬草抽出物混合物を含む溶液を生成する工程を含む。
抽出も含みうる:
a) Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhi
zae(ランタナの根または丹参)、
b) セキシャク(赤シャクヤク根)、
c) ベニバナの花(サフラワーまたはホンホワ)、
d) トウニン(モモの種またはタオレン)、および
e) セキショウブ(セキショウまたは石菖蒲の根茎)。
i.抽出溶液から粒子状物質を分離する工程、
ii.溶媒を除去することによって抽出混合物を濃縮する工程、および
iii.濃縮した抽出混合物を乾燥して乾燥抽出産物を得る工程である。
(iv)が、上記のa)、b)、c)、d)およびe)と共に抽出プロセスに使用される
。
および(iv)が抽出プロセスに使用される。
とも4つの薬草が、上記のa)、b)、c)、d)およびe)の薬草のうち1つ、2つ、
3つまたは4つと共に抽出プロセスに使用される。
、b)、c)、d)およびe)の9つの薬草に由来する生成物は、キョクトウサソリ、シ
ャチュウ(Eupolyphaga Seu Setelephaga)、牛胃石、羚羊
角および水蛭のうち一つまたは複数を含む、動物由来の一つまたは複数のTCMと混合さ
れる。
は、植物(例えば、薬草)に由来する、および/もしくは動物由来の一つもしくは複数の
TCM抽出物、一つもしくは複数の天然有効成分、一つもしくは複数の医薬品、またはそ
の混合物を含む、一つもしくは複数の追加的有効成分をさらに含みうる。存在する場合、
追加的薬草抽出物は別々に生成または供給され、本発明のプロセスによって調製された抽
出物と混合されうる。適切な場合、追加的薬草抽出物は、本発明のプロセスを使用して、
すべての薬草が一緒に抽出される「ワンポット」法でも便利に調製しうる。
複数が一つまたは複数の前処理工程を要する場合がある。前処理工程は、本発明のプロセ
スの出発原料として使用するためにより便利またはより適した形態の薬草を生成しうる。
前処理工程の例には、洗浄、乾燥、および(例えば、粉砕またはサイズ減少による)薬草
の表面積の増加、およびそれらの組み合わせが含まれる。一実施形態では、一つまたは複
数の薬草が、汚れまたは土壌粒子などを除去するために(例えば、水洗いによって)洗浄
される。
望ましい場合がある。従って、本発明の特定的な一つの実施形態では、薬草の一つまたは
複数(例えば、すべて)が抽出前に乾燥される。薬草を乾燥するための適切な方法は当技
術分野では周知であり、空気乾燥および加熱が含まれる。
せうる。例えば、薬草のサイズを減少させて、粒子(例えば、粉末)、薬草の小片、また
はそれらの混合物をもたらしうる。薬草材料のサイズは結果として生じる抽出物の収率に
影響しうる。選択された薬草は、表面積を増加するために一緒にまたは個別に前処理され
、後者の場合、個々の薬草はその後、抽出前に混合されうる。
はずである。薬草は(例えば、液体窒素中で)凍結し、その後、小片または粉末などの粒
子に粉砕または断片化することもできる。
用によるなど、任意の適切な手段によって達成しうる。粉砕機または同種のものを使用す
る場合、遅い回転数と大きなメッシュサイズを使用すると(細切片など)比較的大きなサ
イズの薬草材料を生成することができ、高速および小さなメッシュサイズ(例えば、#8
~10)は粉末をもたらす。メッシュよりも大きな粒子は機械上に残り、さらなる粉砕を
行いうる。使用しうる粉砕機の非限定例には、ハンマーミル、ボールミル、およびシリン
ダーミルが含まれる。
なサイズにすべきである。薬草材料が粗すぎる場合、抽出を遅くし効率を減少させうる。
、最大約2.5mm、最大約2.4mm、最大約2.3mm、最大約2.2mm、最大約
2.1mm、最大約2mmまたは最大約2.0mm、最大約1.9mm、最大約1.8m
m、最大約1.7mm、最大約1.6mm、または最大約1.5mmでありうる。一実施
形態では、粒子サイズは最大約2.6mm、2.5mm、最大約2.4mm、最大約2.
3mm、最大約2.2mm、最大約2.1mm、最大約2mmまたは最大約2.0mm、
最大約1.9mm、または最大約1.8mmである。別の実施形態では、粒子サイズは最
大約2.4mm、または最大約2mmである。
を通過して、望ましいサイズの薬草材料を生成する。メッシュサイズ番号は米国メッシュ
サイズ基準に基づいており、サイズ8は2.38mmの開口部に対応し、サイズ10は2
.00mm開口部に対応する。従って、最大約2.00mmのサイズを持つ粒子は、サイ
ズ10のメッシュを使用して得ることができ、最大約2.38mmのサイズを持つ粒子は
サイズ8のメッシュを使用して取得しうる。
、約4cm以下の断片、約3cm以下の断片、約2.5cm以下の断片、約2cm以下の
断片、約1.5cm以下の断片、約1cm以下の断片、または約0.5cm以下の断片な
どの、小片に断片化することによって前処理される。
は複数は小片である。薬草の一つまたは複数が粉末状薬草および薬草の小片の混合物であ
る実施形態も想定されている。よって、薬草のそれぞれは粉末状、小片、または粉末状薬
草および薬草の小片の混合物でありうる。
(i) 洗浄、
(ii) 乾燥、および/または
(iii) 例えば、薬草の粒子(例えば、粉末)および/または小片を形成するこ
とによって、表面積を増加することによって前処理される。
上記の(i)、(ii)および(iii)を順序通りに実施することが望ましい場合があ
る。
面積を増加させた後など、任意の適切な前処理工程で計り分けうる。
rrhizaeおよびオウギが本発明のプロセスに使用される。Radix et Rh
izoma Salviae Miltiorrhizaeのオウギに対する乾燥重量比
は、例えば、約1:2~約1:10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、また
は約1:3~約1:8の範囲、または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~
約1.6の範囲、または約1~約5の範囲でありうる。
使用される。セキシャク(赤シャクヤク根)のオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約
1:2~約1:10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、または約1:3~約
1:8の範囲、または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~約1.6の範囲
、または約1~約5の範囲でありうる。
セスに使用される。カラセンキュウの根茎(センキュウ)のオウギに対する乾燥重量比は
、例えば、約1:2~約1:10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、または
約1:3~約1:8の範囲、または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~約
1.6の範囲、または約1~約5の範囲でありうる。
ウギに対する乾燥重量比は、例えば、約1:2~約1:10の範囲、または約1:2.5
~約1:9の範囲、または約1:3~約1:8の範囲、または約1:3.5~約1:7の
範囲、または約1:4~約1.6の範囲、または約1~約5の範囲でありうる。
のプロセスに使用される。ベニバナの花のオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約1:
2~約1:10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、または約1:3~約1:
8の範囲、または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~約1.6の範囲、ま
たは約1~約5の範囲でありうる。
セスに使用される。トウニンのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約1:2~約1:
10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、または約1:3~約1:8の範囲、
または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~約1.6の範囲、または約1~
約5の範囲でありうる。
びオウギが本発明のプロセスに使用される。オンジのオウギに対する乾燥重量比は、例え
ば、約1:2~約1:10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、または約1:
3~約1:8の範囲、または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~約1.6
の範囲、または約1~約5の範囲でありうる。
発明のプロセスに使用される。セキショウブのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約
1:2~約1:10の範囲、または約1:2.5~約1:9の範囲、または約1:3~約
1:8の範囲、または約1:3.5~約1:7の範囲、または約1:4~約1.6の範囲
、または約1~約5の範囲でありうる。
または「湿った」薬草が用いられる場合、上文および下文で言及した乾燥重量比は、新鮮
な薬草の湿重量の乾燥重量相当である。
、一般的には抽出プロセスを実行する前に(しかし、後の可能性もある)潜在的に有毒な
任意の精油(本明細書では「揮発油」ともいう)のレベルを減少させることが望ましい場
合がある。便宜上、この薬草は本明細書では「ショウブ」または「ショウブコン」とも呼
ばれうる。具体的には、その有益な治療特性のためアサロンの一部を保持しながら、無毒
性レベルのアサロンを有する薬草製品の生成を可能にする、または促進するように、ショ
ウブの精油の主な成分であるアサロン(例えば、そのαおよびβ異性体)のレベルを減少
させることが望ましい場合がある。β-アサロン摂取の安全限度は1人1日あたり0.1
15mgと設定されている(0.002mg/体重kg/日に相当)(Chen et
al. Planta Med 2009 Oct 8;75(13):1448-52
. Epub 2009 Jun 8を参照)。明らかに、患者に安全に投与できるβ-
アサロンの量は、製品中のβ-アサロンの量または濃度だけではなく、患者に投与される
製品の用量にも依存する。β-アサロン含量は、ガスクロマトグラフィーまたはHPLC
など、任意の適切な方法を使用して分析することができる。
気蒸留などの蒸留によって減少しうる。ショウブ蒸留物のアサロン濃度を制御するために
使用しうる、プロセス中のパラメータには、蒸留時間ならびに、蒸留物および蒸留物中の
油相の容積が含まれる。
使用される。蒸気蒸留中、水蒸気が別のタンク(例えば、ボイラー)から蒸留器に注入さ
れる。
に、存在するショウブの量、蒸留器の容量、蒸留時間、および費用が含まれる。水の過剰
使用は、沸騰/蒸発までに長い時間がかかるのでプロセスを遅くし、より多くのエネルギ
ーも必要とする。逆に、使用する水が少なすぎると、十分な油が分離されなくなる。抽出
混合物のアルコール濃度は抽出器に加えられる水およびアルコールの量に依存し、ショウ
ブの蒸留での水の過剰使用はより希薄な煎じ液をもたらし、これは抽出器に加えた時に、
望ましいアルコール濃度よりも低いアルコール濃度を持つ抽出混合物をもたらしうるので
、抽出工程の望ましいアルコール濃度も考慮されうる。
に使用されるショウブの乾燥重量(g)比は、約1:3(g/ml)~約1:35(g/
ml)、または約1:5(g/ml)~約1:30(g/ml)、または約1:7(g/
ml)~約1:30(g/ml)、または約1:7(g/ml)~約1:27(g/ml
)、または約1:7(g/ml)~約1:25(g/ml)、または約1:8(g/ml
)~約1:23(g/ml)の範囲である。
に使用されるショウブの乾燥重量(g)比は、約1:5(g/ml)~約1:15(g/
ml)、または約1:7(g/ml)~約1:13(g/ml)、または約1:8(g/
ml)~約1:12(g/ml)、または約1:9(g/ml)~約1:11(g/ml
)、または約1:10(g/ml)以上の範囲である。
に使用されるショウブの乾燥重量(g)比は、約1:10(g/ml)~約1:30(g
/ml)、または約1:15(g/ml)~約1:25(g/ml)、または約1:17
(g/ml)~約1:23(g/ml)、または約1:19(g/ml)~約1:21(
g/ml)の範囲、または約1:20(g/ml)である。
れうる。
参照する時、使用されるショウブの重量は、抽出器に加えられるショウブおよび煎じ液を
生成するためのショウブの重量と解釈される。
生成に使用される。蒸留物の水相の少なくとも一部が使用される時、それはショウブ残留
物および煎じ液を含む容器に導入されるか、またはショウブ残留物および煎じ液ならびに
抽出するその他の薬草と共に抽出器に加えられる。蒸留物の油相の少なくとも一部が使用
される時、油はプロセスの任意の適切な段階で導入されうる。その他の薬草の一つまたは
複数(これは例えば、液体抽出物、バルク製品(例えばバルク顆粒)などの形態でありう
る)に油を加える場合、油の吸収を促進するように、油を加える薬草材料は実質的に乾燥
している。適宜に、油は、一つまたは複数のその他の薬草がもはや熱にさらされていない
プロセスの段階で一つまたは複数のその他の薬草に加えられる。典型的には、油は本発明
のプロセスの終わり頃に加えられ、一実施形態では、本発明のバルク製品(例えば、バル
ク顆粒)に加えられ、随意に滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム)も使用される
。
製品(例えば、バルク製品)に噴霧しうる。
%、約60%、約70%、約80%、約90%または約95%が使用される。随意に、油
の約5%未満、約10%未満、約20%未満、約30%未満、約40%未満、約50%未
満、約60%未満、約70%未満、約80%未満、約90%未満または約95%未満が使
用される。随意に、最大約5%、最大約10%、最大約20%、最大約30%、最大約4
0%、最大約50%、最大約60%、最大約70%、最大約80%、最大約90%または
最大約95%が使用される。随意に、油の約5%~約95%、約10%~約90%、約2
0%~約80%、約30%~約70%、約40%~約60%、約10%~約50%、約1
0%~約40%、約5%~約35%、約5% ~約30%、約5%~約25%、約5%~
約20%、約5%~約15%、または約5%~約10%が使用される。
炭素流体を使用した超臨界流体抽出による揮発油の除去[Puri R. K. (19
98) Indian J. Nat. Prod., 14(2), 3)を参照]お
よび(2)煎出(沸騰水抽出)が含まれる。薬草煎剤の調製方法は、煎剤生成のための欧
州薬局方のTCM専門委員会に記述されている。β-アサロン削減のための長時間煎出に
ついて記述したChen et al. Planta Med 2009 Oct 8
;75(13):1448-52. Epub 2009 Jun 8も参照のこと。
はセンキュウから揮発油を除去する工程を含む。揮発油は、適切な場合、本発明のバルク
製品になど、プロセスの後の段階で製品に加えられる。これによって、結果として生じる
製品の生物活性に関して有益な効果が提供されうる。ショウブの揮発油を除去するための
上述の方法は、トウキおよびセンキュウにも適用できる。同様に、蒸留から生じる薬草煎
じ液および薬草残留物は、本発明の抽出工程に都合よく使用でき、揮発油は後で使用する
可能性のために取っておくことができる。
うる。水アルコール溶媒のアルコール成分は、水アルコール溶媒を形成するために十分な
水との混和性を持つアルコールから選択しうる。アルコールの選択は、薬またはヒトもし
くは動物が摂取するその他の組成物に使用される製品の抽出のためのアルコールの適切性
など、薬草抽出物または薬草製品の用途も考慮しうる。水アルコール溶媒の一部としての
使用に適したアルコールの非限定例には、エタノール、イソプロパノール、およびプロパ
ノールまたはそれらの混合物を含む、C2、C3またはC4アルカノールが含まれる。水
アルコール溶媒のアルコールはエタノールを含む、またはエタノールから成ることが好ま
しい。別の実施形態では、エタノールおよびイソプロパノールの混合物を含む水性アルコ
ール溶媒を提供する。特定の実施形態は、エタノール:イソプロパノール:水が40:3
0:30の比率である。
ピレングリコールでもよく、随意に、例えばエタノールなど、C2、C3またはC4アル
カノールも含む。
の濃度は、約30%(v/v)~約90%(v/v)、約35%(v/v)~90%(v
/v)、約35%(v/v)~約85%(v/v)、または約35%(v/v)~約80
%(v/v)の範囲でありうる。その他の実施形態では、水アルコール溶媒のアルコール
(例えば、エタノール)の濃度は、約50%~約80%、約55%~約75%、約60%
~約70%、約63%~約70%、または約65%~約69%、約70%~約90%、約
75%~約85%、約77%~約83%、約30%~約50%、約35%~約45%、ま
たは約38%~約42%の範囲でありうる。
、約50%(v/v)~90%(v/v)、より具体的には約57%(v/v)~約88
%(v/v)、より具体的には約60%(v/v)~約85%(v/v)、より具体的に
は約63%(v/v)~約82%(v/v)、より具体的には約65%(v/v)~約8
0%(v/v)、より具体的には約68%(v/v)~約78%(v/v)、より具体的
には約69%(v/v)~約75%(v/v)、より具体的には約70%(v/v)~約
74%(v/v)の範囲、より具体的には約71%(v/v)よび約73%(v/v)、
ならびにより具体的には約72%(v/v)である。
用されるアルコールの容積および濃度に依存する。その他の因子には、抽出器に加えられ
る水またはその他の液体の容積が含まれる。このようなその他の液体には、薬草の揮発油
を除去または減少するための、例えば、ショウブ、カラセンキュウの根茎、および/また
はトウキの蒸留から得られるショウブ、カラセンキュウの根茎、および/またはトウキの
水性煎じ液が含まれうる。
などの有機溶媒を抽出器に加えることによって形成される。典型的には水も抽出器に加え
られるが、大量の水性薬草煎じ液が抽出器に加えられた場合は、水を加える必要がない可
能性がある。望ましい有機溶媒(例えば、アルコール)濃度は、抽出混合物に加える水(
使用する場合)および有機溶媒(例えば、アルコール)の量を調節することによって得る
ことができる。薬草、水(使用する場合)および有機溶媒(例えば、アルコール)は、抽
出器に追加する前に混合する、および/または抽出器内で混合しうる。
る。本発明の薬草の好ましい比率は、約1:1の乾燥重量比率であるが、オウギは例外で
、例えば、使用されるその他の薬草のそれぞれに対して約5:1(w/w)の乾燥重量比
でありうる。
/v)、91%(v/v)、92%(v/v)、93%(v/v)、94%(v/v)、
95%(v/v)、96%(v/v)、97%(v/v)、97.5%(v/v)、98
%(v/v)、98.5%(v/v)、99%(v/v)、99.1%(v/v)、99
.2%(v/v)、99.3%(v/v)、99.4%(v/v)、99.5%(v/v
)、99.6%(v/v)、99.7%(v/v)、99.8%(v/v)、または99
.9%(v/v)より大きな初期濃度(すなわち、抽出プロセスの前および/または抽出
プロセスの一部として水で希釈する前の濃度)を持つエタノールである。
乾燥粉末薬草、小片に断片化された乾燥薬草またはその混合物)。あるいは、選択された
薬草がセキショウブ、カラセンキュウの根茎またはトウキを含む場合、これらは、本明細
書に記述した揮発油の除去または削減の後に生成されるものなどの、薬草の残留物および
煎じ液として抽出器に加えうる。
されるものなどの、ショウブ残留物および煎じ液の形態で、または乾燥薬草(例えば、乾
燥粉末または小片に断片化された乾燥薬草)として抽出器に加えうる。
ものなどの、カラセンキュウの根茎残留物および煎じ液の形態で、または乾燥薬草(例え
ば、乾燥粉末または小片に断片化された乾燥薬草)として抽出器に加えうる。
ウキ残留物および煎じ液の形態で、または乾燥薬草(例えば、乾燥粉末または小片に断片
化された乾燥薬草)として抽出器に加えうる。
燥薬草)として抽出器に都合よく加えることができる。
はずである。例として、抽出器容器は、撹拌機(例えば、抽出器の底または中央を低速で
回転する長い羽根)を備える抽出器タンクであってよく、タンクも随意にチョッパーを持
ちうる。あるいは、撹拌機もチョッパーも持たないタンクを使用することができ、タンク
は熱(例えば、沸騰)によって作られる動き/流れを使用して作動する。特定の実施形態
では、抽出器は撹拌機および凝縮器を装備したジャケット抽出器でありうる。適正製造基
準に沿って、抽出器はステンレス鋼で適切に作られる。抽出の間、薬草材料は均質化され
ることが好ましい。
~約90℃)で実施される。この温度は効率を増して安全性を改善することを可能にし、
より高い温度で不安定でありうる薬草内の生物活性物質の損失最小化においても有利であ
る。便利な温度は、約80℃未満、約78℃未満、約75℃未満、約73℃未満、約72
℃未満、約71℃未満、約70℃未満、約69℃未満、約68℃未満、約67℃未満、約
66℃未満、または約65℃未満でありうる。具体的には、本発明の抽出プロセスは、約
55℃~約80℃の範囲、約57℃~約80℃の範囲、約60℃~約70℃の範囲、約6
0℃~約75℃の範囲、約62℃~約75℃の範囲、約62℃~約73℃の範囲、約62
℃~約72℃の範囲、約62℃~約71℃の範囲、約62℃~約70℃の範囲、約62℃
~約69℃の範囲、約63℃~約75℃の範囲、約63℃~約73℃の範囲、約65℃~
約73℃の範囲、約63℃~約72℃の範囲、約64℃~約71℃の範囲、または約65
℃~約71℃の範囲の温度で実施される。特定の実施形態では、抽出混合物は、約60℃
~約75℃の範囲、約61℃~約74℃の範囲、約62℃~約73℃の範囲、約63℃~
約72℃の範囲、約64℃~約71℃の範囲、または約65℃~約70℃の範囲の温度で
加熱され、維持される。
5℃、約66℃、約67℃、約68℃、約69℃、約70℃、約71℃または約72℃の
温度で加熱され、維持される。
態では、抽出混合物は約65℃~約70℃の温度で約3時間加熱される。
。適切なバイオマーカーの例が以下の表2に記述されている。適切な終点を決定する因子
には、より高い濃度を得るために抽出プロセスを継続するための費用増大に対する、選択
されたバイオマーカーのより高い濃度の価値についての評価に基づく経済的因子と相まっ
て、選択されたバイオマーカーピークの歩留まりおよび選択されたバイオマーカーの濃度
がもはや増加しないことが含まれる。
分、約45分~約300分、約45分~約270分、約60分~約240分、約80分~
約220分、または約100分~約200分間、維持されうる。一実施形態では、抽出混
合物の温度は約60分~約240分間、維持される。特定の実施形態では、抽出混合物の
温度は、約30、45、60、75、90、120、150、160、170、180、
190、200、210、240、270、300、330または360分間、維持され
る。
の抽出を必要としないという点で有利である。複数回の抽出を回避することによって、本
プロセスは、薬草材料の抽出を完了するための時間、使用するエネルギーおよび結果的に
抽出の費用に関して、従前のプロセスに対する優位性を示す。また、(変数が少ない)本
プロセスの簡易性は、方法の精度および再現性を増加し、従って製品バッチにわたるより
一貫した品質および/または活性を促進する。
するか、または少なくとも最小化する。このような物質は同じ塊を複数回抽出することで
生成される可能性があり、例えば、炭水化物、デンプンおよびタンパク質が含まれる。こ
のような望ましくない物質は、活性に寄与することなく製品の嵩を増し、それによって製
品の効力を低下させる。
を含みうる実施形態が想定されている。例えば、薬草の抽出は、薬草のバイオマスを2つ
以上の別々のバイオマスに分割し、各抽出でバイオマスの異なる部分を抽出することによ
って達成しうる。
(i) オウギ(キバナオウギまたはゲンゲ属の根)、
(ii) カラセンキュウの根茎(センキュウ)、
(iii) トウキ(カラトウキまたはダンギの根)および、
(iv) オンジ(ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根)
を含む2つ以上の抽出混合物を合わせて水性有機溶媒中で加熱する工程、および(II)
抽出材料を混合して前記薬草の単一薬草抽出物を生成する工程によって変更されうる。
を個別に抽出すること、薬草の一つまたは複数を個別に抽出し、残りの薬草を複合抽出す
ること、または薬草の部分的組み合わせを抽出すること(例えば、抽出工程の1回の実行
によって薬草の一部を抽出する一方、残りの薬草は抽出工程の1回または複数回のさらな
る実行によって抽出される))を必然的に伴いうる。同じ薬草の複数部分が互いに別々に
抽出される場合も想定されており、例えば、薬草が2つ以上の量に分割され、2つ以上の
量が互いに別々に抽出されうる。
に抽出材料を混合する工程は、プロセスの任意の適切な時点で実施しうる。特定の実施形
態では、単一薬草抽出物を生成するために抽出材料を混合する工程は、抽出溶液が粒子状
物質から分離された後に、抽出溶液を混合することによって達成される。分離は、例えば
、濾過によって達成することができ、個別の濾液がその後に混合されて単一薬草抽出物を
生成する。次に混合抽出溶液を、濃縮および/または乾燥などの、さらなる処理にかけう
る。あるいは、個別の濾液は、混合される前に、別々に溶媒除去および/または乾燥され
うる。
混合物を冷却するための任意の適切な手段を使用しうる。抽出タンクの内容物は、例えば
、抽出タンクのジャケットに冷水を循環させることによって冷却しうる。一般的な方法は
、抽出物を空のタンクまたは容器に濾過し、次にこれを冷却のために低温の部屋に移動す
る方法である。
び/または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質など、その意
図する効用に従ってさらに処理されうる。考慮事項には随意に、投与経路(経口投与が好
ましいが、投与のその他の経路が想定されている)および剤形(例えば、液体または固体
製剤か、錠剤またはカプセルかなど)が含まれうる。
溶液を分離する工程、抽出物を濃縮する工程、抽出物を乾燥する工程、抽出物を粉末化す
る工程、(例えば、乾式造粒、湿式造粒、または直接圧縮によって)抽出物を造粒して顆
粒を形成する工程、抽出物のバルク製品(例えば、バルク顆粒)を形成する工程、一つま
たは複数のさらなる成分と抽出物を混合する工程、抽出物を含む単位剤形を調製する工程
、および前述の任意の2つ以上の混合物を含みうる。
合、粉末は、本発明の薬草製品を作るためにバルク粉末もしくはバルク顆粒などのバルク
製品にするか、または「そのまま」使用しうる。後者の例には、粉末を使用して錠剤もし
くはカプセルなどの固体剤形を作ること、または粉末を水もしくはその他の液体(例えば
、液糖)と混合して液体組成物を作ることが含まれうる。
合物の粒子状物質を分離した後、濃縮および/または乾燥することを含む。処理中、一つ
または複数の賦形剤(例えば、希釈剤および/または滑沢剤)および/または一つまたは
複数のさらなる有効成分[例えば、医薬品、またはTCM(漢方薬)]などの一つまたは
複数のさらなる成分を抽出物と混合しうる。
ルトデキストリンおよび/または微結晶セルロース)および/または滑沢剤(例えば、ス
テアリン酸金属塩、好ましくはステアリン酸マグネシウム)を、随意に一つもしくは複数
のさらなる賦形剤(例えば、流動促進剤)および/または一つもしくは複数のさらなる有
効成分(例えば、医薬品またはさらなるTCM成分)と共に、本発明の抽出物と混合しう
る。特定の実施形態では、マルトデキストリンおよびステアリン酸マグネシウムなどの滑
沢剤を本発明の抽出物と混合しうる。滑沢剤は、抽出物が顆粒の形態の時に都合よく使用
しうる。
)および/または流動促進剤を、随意に一つもしくは複数のさらなる賦形剤(例えば、ス
テアリン酸金属塩、好ましくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤)および/または
一つもしくは複数のさらなる有効成分(例えば、医薬品またはさらなるTCM原料)と共
に、本発明の抽出物と混合しうる。特定の実施形態では、マルトデキストリンおよび流動
促進剤を本発明の抽出物と混合しうる。流動促進剤は、抽出物が粉末の形態の時に都合よ
く使用しうる。随意に、抽出物が粉末の形態の場合、抽出物は希釈剤(例えば、デキスト
リンおよび/またはマルトデキストリン)、流動促進剤および滑沢剤と混合しうる。
l 200)、サイロイド、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸グ
リセロール、タルクに加えて当技術分野で知られるその他のものが含まれる。随意に、一
つまたは複数の流動促進剤を用いることができ、従って、2つ以上の流動促進剤を、粉末
形態の抽出物などの本発明の抽出物と混合しうる。
ルク顆粒)を調製する工程、およびバルク製品から薬草製品(例えば、医薬組成物、カプ
セル、錠剤など)を調製する工程を含みうる。従って、本発明の剤形などの本発明の薬草
製品をバルク製品から作ることができる。このようなバルク製品は、本発明の抽出物の保
存および/または輸送のための便利またはまたは適切な手段を提供しうる。その他の実施
形態では、バルク製品形成の段階を省略しうる。
を(例えば、混和によって)抽出物と混合しうる。このように、前記抽出物および前記一
つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含むバルク製品(例えば
、バルク顆粒)または剤形を生成しうる。好ましい剤形は経口剤形および/または錠剤も
しくはカプセルである。
草材料を含む液体)から抽出混合物の粒子状物質を分離する工程を含みうる。分離は、濾
過または遠心分離など、任意の適切な方法によって行いうる。分離には、粒子状物質から
抽出溶液を少なくとも部分的に分離することを含む。特定の実施形態では、粒子状物質か
らの抽出溶液の分離は、抽出溶液からの実質的にすべての粒子状物質の除去をもたらす。
濾過)によって抽出溶液から分離しうる。メッシュは、例えば、約45、40、35、3
0、25または20ミクロンに等しい、またはそれ未満でありうる。特定の実施形態では
、15~50ミクロン、15~45ミクロン、18~40ミクロン、18~35ミクロン
、20~45ミクロン、20~40ミクロン、18~30ミクロン、18~25ミクロン
、または20~25ミクロンから成る群から選択されるサイズのメッシュを使用しうる。
約18、20、22または25ミクロンのメッシュサイズ、特に約20ミクロンのメッシ
ュサイズも都合よく使用しうる。
れた薬草を含む場合、濾過はより大きなメッシュサイズを使用する場合があり、当業者で
あれば適切なメッシュサイズまたは濾過のその他の手段を選択するであろう。
またはシロップ)を得ることができる。抽出溶液の濃縮前に、粒子状物質を上述のように
(例えば、濾過によって)抽出溶液から都合よく分離しうる。従って例えば、抽出溶液が
粒子状物質から分離され、その後、抽出溶液を濃縮しうる。
対して約5リットルの抽出溶液の濃縮抽出物対抽出溶液の比率を得ることができる。適切
には、この比率は±25%、±20%、または±15%、より具体的には±10%、また
は±5%変動しうる。
7~約23倍、約18~約22倍、または約19倍、20倍または21倍の濃縮をもたら
す。その他の実施形態では、より低いまたはより高い程度の濃縮を実施しうる、または濃
縮工程を省略しうる。
まれるがこれらに限定されない。オーブンまたは流動層乾燥機も使用しうる。流動層乾燥
機は溶媒を除去して粉末を生成するが、この場合以下に記述の乾燥工程は省略しうる。
させられる。溶媒の沸騰温度は圧力にも依存する。特定の実施形態では、抽出溶液は減圧
下(例えば、3~5psiあるいは0.207~0.345バール)、高温で(すなわち
、周囲温度よりも高い温度で)濃縮される。特定の実施形態では、温度は約80℃、約7
8℃、約75℃、約73℃、約72℃、約71℃、約70℃、約69℃、約68℃、約6
7℃、約66℃、または約65℃を超えない。
約55℃~約70℃、約57℃~約75℃、約57℃~約72℃、約57℃~約70℃、
約60℃~約75℃、約60℃~約72℃、約60℃~約70℃、または約60℃~約6
5℃の範囲の温度で濃縮される。
る。温度は、例えば、約60℃、約62℃、約65℃、または約70℃でありうる。
く乾燥して、溶媒からの一部の水分をまだ保持しているペーストを得ることができる。抽
出物が溶媒除去によって前もって濃縮されている場合、乾燥プロセスは、溶媒回収段階に
よって生成されたシロップ状のペーストを生乾きのペーストに変えうる。特定の実施形態
では、乾燥工程の前後の製品の重量比は約25から約18~19である。
は、後で記述する顆粒形成工程が省略される場合に望ましい可能性があり、省略は例えば
、流動層乾燥機の使用で可能でありうる。逆に、乾燥工程を省略する、またはより低い程
度の乾燥を実行しうる。これは、例えば、液体または半液体製剤が望ましい場合に望まし
い可能性がある。
って活性が有害な影響を受ける可能性があるので、これは慎重に実施すべきである。一般
的に、分解を制限するために、できるだけ短時間加熱することが好ましい可能性がある。
当業者に知られている、すべての加熱または少なくとも過度の加熱を避ける任意のプロセ
スを都合よく使用することができ、例えば、室温でのデシケータ中乾燥、噴霧乾燥、真空
乾燥、凍結乾燥、臨界点乾燥、溶媒交換、および当業者に知られているそれらの任意の組
み合わせを含む。特定の実施形態では、抽出物はマイクロ波乾燥、乾熱オーブン、箱型乾
燥機によって、またはRVD(回転真空乾燥)によって乾燥しうる。
品(本明細書ではストック製品とも呼ばれる)に製剤化しうる。次にバルク製品を使用し
て、単位剤形などの、本発明の薬草製品を調製しうる。
薬組成物、機能性食品または植生化学物質などの、「最終製品」として製剤化しうる。
明らかなように、一つまたは複数のさらなる成分は、本発明のプロセス中の任意の適切な
時点で本発明の抽出物と混合しうる。
れる前または後に)抽出溶液に、選択的濃縮工程で生成された抽出物に、選択的乾燥工程
で生成された抽出物に、選択的バルク製品形態(例えば、バルク顆粒)の時に抽出物に、
前述の生成中に(例えば、顆粒形成のプロセスまたは剤形の形成中に)、抽出物を含む剤
形の形成中に(例えば、抽出物をカプセル、錠剤または同種のものに調製するプロセス中
に)、抽出物を含む剤形のコーティングとして、または前述の任意の組み合わせで加える
ことを含みうる。異なるさらなる成分を本開示のプロセスの異なる時点で抽出物に加える
ことができ、同じさらなる原料を、本開示のプロセスの2つ以上の時点で抽出物に加える
こともできる。
者であれば分かるはずである。このような組成物は、例えば、抽出物をさらなる原料と混
和することにより、および/または(例えば、抽出物が顆粒の形態または剤形の時)抽出
物を被覆することによって調製しうる。従来型の医薬品配合技術を適切に使用することが
でき、Remington´s Pharmaceutical Sciences(M
aack Publishing、ペンシルバニア州、イーストン)の最新版を参照しう
る。
出物のシロップ状または生乾きのペースト、バルク製品などの形態の抽出物であろうとな
かろうと)、一つまたは複数のさらなる有効成分(例えば、医薬品または組成物、その他
の治療薬、伝統医薬[例えば、TCMまたは漢方薬など])、充填剤(本明細書では希釈
剤とも呼ばれる)、その他の薬草/薬草抽出物/薬草材料、随意に植物または動物由来で
ありうるTCM成分、動物または動物製品に由来する天然製品、保存剤、薬学的に許容可
能な添加物、担体、充填剤(希釈剤)、または賦形剤、および前述の2つ以上の混合物が
含まれるがこれらに限定されない。
えば、アルツハイマー病またはパーキンソン病)または脳もしくは神経系の外傷の治療な
ど、本発明の薬草製品について本明細書に記述した医学的適応の一つまたは複数を治療す
るために有用な薬剤が含まれる。
(例えば、アスピリン)、抗凝固剤、神経保護薬、卒中発作を治療するための化合物、お
よびカリウムチャネルTREK-1を活性化する化合物から成る群から選択される。
釈剤)、担体、滑沢剤、懸濁/分散剤、吸収剤、造粒剤、流動促進剤、着色剤、添加物、
ゴム、被覆剤、抗酸化剤、保存剤、甘味料、崩壊剤、懸濁剤、造粒剤、乾燥剤、溶媒、着
色剤、抗付着剤、帯電防止剤、界面活性剤、可塑剤、乳化剤、着香剤、増粘剤、抗酸化剤
、およびそれらの混合物が含まれる。賦形剤は随意に、薬学的に許容可能でありうる。
または生乾きのペースト、抽出物の下流などの携帯の時)、一つまたは複数の薬学的に許
容可能な充填剤(希釈剤)と混合される。充填剤の非限定例には、デンプン、デキストリ
ン、マルトデキストリン、微結晶セルロース、タルク、炭酸カルシウム、ラクトース、デ
キストロース、スクロース、マンニトール、無水ケイ酸、コーンスターチ、結晶セルロー
ス、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、アルファでん粉
、グリシン、およびそれらの混合物が含まれる。
合物である。特に好ましい実施形態では、充填剤はマルトデキストリンを含む、またはマ
ルトデキストリンから成る。
程後にそれによって得られるシロップ状ペーストに、乾燥工程中に、乾燥工程後にそれに
よって得られる生乾きのペーストに、バルク製品形成前、形成中、形成後(例えば、バル
ク顆粒形成前)、カプセルまたは錠剤などの単位剤形でありうる剤形の調製中)、充填剤
(例えば、マルトデキストリン、またはデキストリンおよびマルトデキストリン)と混合
しうる。従って、抽出物は、濃縮工程の抽出製品に、または乾燥工程の抽出製品になど、
抽出物がさまざまな形態または処理の段階にある時、充填剤と混合しうる。抽出物は、抽
出物が本発明のシロップ状ペースト、本発明の生乾きのペースト、本発明の塊状混合物、
または本発明のバルク製品などの形態の時に充填剤と混合しうる。
じる抽出物および充填剤の混合物は、その後、都合よく、バルク顆粒などのバルク製品に
される。
る。ミキサーの使用により、充填剤および抽出物混合物によって形成された塊のサイズを
減少することも可能となりうる。
は、抽出物が非常に粘着性の場合(例えば、溶媒除去/濃縮工程によって得られるシロッ
プ状ペーストの場合)、より多量の充填剤が望ましい場合がある。特に抽出物が高度の「
粘着性」を持つ時、高せん断ミキサーなどのミキサーを随意に使用して、充填剤および抽
出物の混合を促進しうる。
填剤が充填剤および抽出物の総合重量の約10%~約30%、好ましくは充填剤および抽
出物の総合重量の約15%~約25%、より好ましくは充填剤および抽出物の総合重量の
約18%~約22%、またさらに好ましくは充填剤および抽出物の総合重量の約20%で
ある組成物を生成しうる。このような量を達成するためには、充填剤は、プロセスの一つ
または複数(例えば、2つ、3つまたは4つ)の段階で、抽出物と混合されうる。
施形態では、充填剤は、抽出物が乾燥工程を受けた後、およびバルク顆粒などのバルク製
品の形成前に、抽出物と混合される。抽出物に加えた後、充填剤は、例えば、充填剤およ
び抽出物の総合重量の約10%~約30%、約15%~約25%、約18%~約22%、
または約20%でありうる。下記のように、充填剤および抽出物の混合物は、次に随意に
(例えば、粉砕および篩過によって)バルク顆粒などのバルク製品に処理される。
と混合される。例えば、充填剤は、抽出物が(例えば、本発明の生乾きのペーストへと)
乾燥工程を受けた後に抽出物と混合され、次に、さらなる充填剤は抽出物が粉砕および篩
過などによって顆粒に処理された時に混合されうる。後者は随意に、抽出物のカプセルへ
の充填中または打錠中など、剤形形成中でありうる。このように、一つまたは複数の充填
剤(例えば、マルトデキストリン)は、2つ以上の部分に分割され、抽出物の抽出後処理
の2つ以上の段階で抽出物に追加することができ、充填剤の重量が、充填剤および抽出物
の総合重量の約10%~約30%、約15%~約25%、約18%~約22%、または約
20%である製品をもたらすことが好ましい。
典型的には、カプセルに充填するため、または錠剤に形成するためなど、単位剤形に充填
または形成するように意図または設計されている。従って特定の実施形態では、本発明の
バルク製品は、単位剤形に充填または形成するために使用される。同様に特定の実施形態
では、本発明の単位剤形は、本発明のバルク製品を前記単位剤形に充填または形成するこ
とによって調製されうる。
たは複数のさらなる成分を含む。随意に、前記一つまたは複数の賦形剤は充填剤を含み、
さらに滑沢剤および/または流動促進剤を含みうる。
抽出物を含み、上述の充填剤(例えば、マルトデキストリン)はバルク顆粒を調製するた
めに使用される。随意に、本発明の抽出物/充填剤混合物からのバルク顆粒の調製(誤解
を避けるため、一つもしくは複数のさらなる賦形剤および/または一つもしくは複数のさ
らなる有効成分などの、一つまたは複数のさらなる成分を随意に含みうる)は、抽出物/
充填剤混合物から望ましいおよび/または均質なサイズの顆粒を調製する工程を含む。適
切な方法は当業者にはわかるはずであるが、一実施形態では、これは抽出物/充填剤の粉
砕および篩過を含みうる。結果として生じる顆粒は随意に、例えば、流動層乾燥機または
棚乾燥機などの乾燥機の使用によって、乾燥工程を受けてもよい。その他の実施形態では
、乾燥が不必要と見なされる場合、または顆粒の十分な乾燥が顆粒形成のプロセス中に達
成された可能性がある場合、このような乾燥工程は省略される。例えば、粉砕が使用され
る場合、粉砕プロセス中に生成された熱が任意の残留溶媒の蒸発を促進する。
る。従って、本発明のバルク製品の調製は、一つまたは複数の滑沢剤をバルク製品に追加
する工程を含みうる。滑沢剤の非限定例には、ステアリン酸金属塩(ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウム、またはステアリン酸アルミニウムなど)、タルク、硬
化ヒマシ油、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸のショ糖エステル、ワックス、硬化
植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化
アルミニウムゲル、ステアリン酸、合成ケイ酸アルミニウムおよびケイ酸マグネシウムが
含まれる。存在する場合、一つまたは複数の滑沢剤は都合よく、一つまたは複数のステア
リン酸金属塩(例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび/またはステアリン酸カルシウ
ム)を含む、またはそれらから成りうる。特定の実施形態では、一つまたは複数の滑沢剤
はマルトデキストリンである。
に、ショウブ油を本発明のバルク製品に追加しうる。その他の実施形態では、ショウブ油
は本発明の製品の調製に使用されず、従って、廃棄しうる副産物または廃棄物である。
分析されうる。バイオマーカーは、例えば、原料の品質管理手段を提供するために原料(
すなわち、薬草)、(例えば、抽出の進行をモニターするため、または適切な抽出プロセ
ス終点を決定するために)抽出媒体、(例えば、抽出溶液の冷却後および/または抽出溶
液からの不溶性固体の分離後に)抽出工程で得られる抽出溶液などのプロセスの抽出物、
溶媒除去段階の後に得られる抽出物(これは少なくとも一部の実施形態では、シロップ状
のペーストの形態である)、乾燥工程後に得られる抽出物(これは少なくとも一部の実施
形態では、生乾きのペーストの形態である)、および/または本発明のバルク製品(例え
ば、バルク顆粒)、または本発明のその他任意の薬草製品の一つまたは複数で分析されう
る。原料、(例えば、生乾きのペーストの形態の)乾燥工程の後に得られる抽出物、また
はバルク製品(例えば、バルク顆粒)の分析が好ましい場合がある。
うる。使用される方法は、当技術分野で知られている任意の適切な方法であってよく、分
析される特定のバイオマーカーに対して当業者によって許容されたまたは開発された任意
の方法を含む。分析方法の例にはHPLCおよびGCが含まれる。以下の表2では、GC
が薬草セキショウブからの揮発油の分析に使用されうるのを除いて、HPLCが都合よく
使用される。
、一つ)について実施される。バイオマーカーはその特定の薬草に固有であることが好ま
しい。公式書籍(例えば、薬局方)で示唆された、またはその他の方法で文献で利用可能
なバイオマーカーを随意に使用しうる。特定の実施形態では、バイオマーカーは薬草の主
要原料を代表するおよび/または少なくとも一部は薬草の生物活性の要因である。
に使用できる。
1.本発明のプロセスによって得られるまたは取得可能な抽出物、
2.本発明のプロセスによって得られるまたは取得可能な抽出物を含む組成物であっ
て、組成物が随意に少なくとも一つの担体、希釈剤または賦形剤を含む組成物、および
3.本発明のプロセスによって得られるまたは取得可能な抽出物を含む組成物であっ
て、組成物が治療的および/または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植
生化学物質からなる群から選択される。
物、機能性食品または植生化学物質として製剤化しうる。特定の実施形態では、本発明の
組成物は経口投与のための剤形などの、単位剤形に製剤化しうる。
有効成分をさらに含みうる。
体、希釈剤または賦形剤を含みうる。担体、希釈剤および賦形剤の適切な例は本明細書の
他の部分で検討される。特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも一つの希釈剤(例
えば、マルトデキストリン)を含み、随意にさらに滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネ
シウム)および/または流動促進剤を含む。
容可能な担体、希釈剤または賦形剤との組み合わせへの言及を含む。本発明の医薬組成物
は典型的に、インビボのヒトへの使用のための予防的または治療的医薬組成物として使用
されるためのものである。
来成分を含みうる。植生化学物質は、茶、トニック、ジュースまたはシロップなどの非限
定媒体によって届けることができる。
可能性があり、従って、例えば食品または飲料製品、栄養補助食品、抽出物、または同種
のものとして届けうる。「栄養補助食品」という用語は本明細書で使用する場合、被験者
の通常の食品に追加される、またはその他の方法で含められ、従って通常の食品に加えて
存在する調製品または製剤への言及を含む。
「生成される」という用語は互換的に使用しうる)抽出物およびその他の薬草製品を提供
する。抽出物は、本発明のプロセスの任意の段階で生成また処理される抽出物でありうる
。本明細書の考察から理解されるように、プロセスの抽出工程で生成される抽出物は、粒
子状物質からの分離、濃縮、乾燥、造粒などのさまざまなさらなる処理工程を受ける場合
があり、抽出物のこのような形態は本発明の一部を形成する。
、本発明の抽出工程によって生成される液体抽出溶液に存在するTCM抽出物を含むまた
はTCM抽出物から成る組成物などの、任意の物質への言及を含む。「抽出物」という用
語は、固体または液体形態の時の抽出物を指すために使用されうることを理解すべきであ
る。
1.抽出液、すなわち、本発明の抽出プロセスの終わりに存在する液体溶液。抽出液
は随意に、抽出プロセスの終わりに存在する粒子状物質から分離されうる。
2.濃縮(溶媒回収)工程によって生成される濃縮抽出物-この抽出物はシロップ状
のペーストの形態でありうる。
3.乾燥工程によって生成される乾燥抽出物。本明細書に記述したように、抽出物は
典型的に、溶媒からの一部の水分を保持するので、より正確には「生乾きの」と呼ばれう
るが、便宜上、2つの用語は互換的に使用されうる。乾燥抽出物は生乾きのペーストの形
態でありうる。
4.マルトデキストリンなどの一つまたは複数の賦形剤と混合された乾燥抽出物。
5.バルク製品(例えば、バルク顆粒)。
6.一つまたは複数の滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム)および/または
流動促進剤と混合されたバルク製品(例えば、バルク顆粒)。
7.治療的および/または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化
学物質。
8.一つまたは複数のさらなる成分を含む上記の任意のもの。
うる。本発明の抽出物と混合しうる追加的なさらなる原料の例には(抽出物の溶液の形態
、抽出物のシロップ状または生乾きのペースト、抽出物の顆粒であろうとなかろうと)、
一つまたは複数のさらなる有効成分(例えば、医薬品または組成物、その他の治療薬、伝
統医薬(例えば、TCMまたは漢方薬など))、充填剤、その他の薬草/薬草抽出物/薬
草材料、TCM成分、保存剤、薬学的に許容可能な添加物、担体、充填剤(希釈剤)、ま
たは賦形剤、および前述の2つ以上の混合物が含まれるがこれらに限定されない。
むその他の形態または組成物も想定されている。例えば一実施形態では、抽出物は「バル
ク」または「ストック」製品に処理することができ、これは随意にバルク顆粒、バルク粉
末、バルクビーズ、バルクビーズレット、および/またはバルクペレットでありうる。こ
のように、一部の実施形態では、薬草抽出物または薬草製品は本発明の抽出物を含むバル
ク製品でありうる。本発明のバルク製品は、カプセルの充填もしくは錠剤の形成のため、
またはその他の剤形を生成するために使用しうる。本発明のストック顆粒製品は、都合よ
く製剤化またはさらに処理して、本発明の治療的および/または予防的薬草組成物、医薬
組成物、機能性食品または植生化学物質を生成しうる。
半液体組成物も想定されている。
の)その用途または目的、ならびにその用途の方法(例えば、投与経路)によって異なり
うる。本発明の薬草抽出物および薬草製品の製品形態の非限定例には、カプセル、カプレ
ット、錠剤、ビーズ、顆粒、水性または非水性液体の溶液または懸濁液、凍結乾燥製品、
粉末、ペースト、乳剤、トローチ、ロゼンジ、分散性粉末または顆粒、シロップ、エリキ
シル、水中油型液体乳液、油中水型液体乳剤またはそれらの任意の組み合わせが含まれう
る。本発明の薬草抽出物および薬草製品はカプセル、カプレット、錠剤、ビーズ、または
顆粒として製剤化されることが好ましく、カプセルおよび顆粒が特に好ましい。
形成のため、または単位剤形であることが好ましい一つまたは複数のその他の剤形を調製
するための、顆粒、粉末、ビーズ、ペレットまたは同種のものの形態である。
と見なされうるこのような顆粒、粉末、ビーズ、ペレットまたは同種のものは、本明細書
では「バルク顆粒」、「バルク粉末」、「バルクビーズ」および「バルクペレット」と呼
ばれる。このような中間製品はまとめて「バルク製品」と呼ばれうる。このようなバルク
製品はカプセルの充填用であることが好ましく、バルク製品はバルク顆粒であることが好
ましい。あるいは、このようなバルク製品は、「バルク顆粒」、「バルク粉末」、「バル
クビーズ」および「バルクペレット」または同種のものの形態であろうとなかろうと、例
えば、圧縮または成形によって錠剤を形成するために使用しうる。
または経口使用であることが好ましい医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は適
宜、本発明の抽出物および一つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形
剤を含む。
、医薬組成物、機能性食品、植生化学物質)は任意の適切な方法によって調製または製剤
化することができ、従来型の医薬品配合技術を使用することを含みうる。「製剤化」とい
う用語は本明細書で使用する場合、広く解釈されることを意図しており、被験者(例えば
、人)への投与のために適切な形態の本発明の薬草抽出物または薬草製品を調製するため
の任意の適切なプロセス(または複数のプロセス)への言及を含む。「製剤化」という用
語は、「調製」という用語と互換的に使用しうる。
は、カプセルにバルク顆粒またはその他のバルク製品を充填することによって形成しうる
。
を含みうる。錠剤は随意にバルク製品(例えば、バルク顆粒またはバルクビーズ)を使用
して調製しうる。
き、これは例えば、ポリビニルアルコール(PVA)、ヒドロキシメチルセルロース、お
よびヒドロキシプロピルセルロースなどのコーティングポリマー、ならびに/または可塑
剤および選択的着色剤を含む。外部保護コーティングのその他の選択的成分には、抗付着
剤および/または、および乳白剤が含まれる。
は、例えば、本発明の液体実施形態を形成するために、抽出物を適切な液体と混合するこ
とによって調製されうる。適切な液体は、例えば、水性液体(例えば、水または希釈酸溶
液または着香水溶液などのその他の適切な液体)または非水性液体でありうる。一実施形
態では、液体は無毒のアルコール媒体でありうる。本発明のその他の製剤と同様に、本発
明の液体製剤は、本発明の抽出物に加えて一つまたは複数の賦形剤を含みうる。
形剤の非限定例には、可溶化剤、乳化剤、着香剤、保存剤、および着色剤が含まれるがこ
れらに限定されない。
成分もしくは治療薬と組み合わせるためでありうる。本発明の薬草抽出物または製品のい
ずれかが、一つまたは複数の追加的有効成分または治療薬と組み合わされる場合、組み合
わせの成分のそれぞれを同時にまたは連続的に任意の順序で投与することができ、成分は
別々にまたは固定された組み合わせで投与することができる。一つまたは複数の追加的有
効成分または治療薬は随意に、本発明の薬草抽出物または薬草製品と同じ剤形、または別
々の剤形でありうる。
たは局所などの任意の適切な経路によって、液体、半液体または固体形態で投与しうる。
従って、上述の投与経路のために製剤化された薬草抽出物および薬草製品が企図されてお
り、本発明の一部を形成する。
のために適合されている本発明による薬草抽出物または薬草製品が提供されている。経口
投与のための薬草抽出物および薬草製品は、経口投与のための既知の、またはそうでなけ
れば適切な任意の製品形態で製剤化しうる。経口投与のための薬草抽出物および薬草製品
は、カプセルまたは錠剤の形態など、経口投与のための単位剤形であることが好ましい。
カプセルが特に好ましい。
組成物または薬草組成物)の投与量は、定義された限度に依存しないが、通常は有効量で
ある。有効量を提供するための量が、一つまたは複数の個々の剤形(例えば、一つのカプ
セルまたは複数のカプセル)に含まれうる。
な程度など一つまたは複数ある程度まで、治療する疾患または障害の兆候、症状または原
因の一つまたは複数を予防的または治療的に治療する、十分な投与量への言及を含む。本
用語は、正常な生理機能を増強する、または生物系の任意のその他の望ましい変化を達成
するために効果的な量もその範囲内に含む。任意の個別症例の適切な「有効」量は、用量
漸増試験など、当技術分野でよく知られている標準的経験法で決定されうる。
個が投与される。従って、約2.4gの一日量が想定されている。治療の期間は典型的に
は3ヵ月であり、これは3コースの治療であるが、患者の状態に関して適応可能である。
この投与量は卒中発作の治療に適している。その他の疾患については、治療はより長く続
く可能性がある。嚥下困難の患者については、カプセルを開き粉末を水で希釈して、その
まま飲むかまたは胃管で注入しうる。
リン(51mgまたは61mg)およびステアリン酸マグネシウム(2mg)と混合し、
0番カプセルに充填しうる。
適宜、顆粒による水の吸収を防止または最小化するおよび/または製品のその他任意の望
ましくない変化または劣化を防止または最小化する条件下に保たれる。顆粒を包含するた
めの適切な条件は当業者には明らかであろう。顆粒は、水蒸気および空気を通さない、ま
たは水蒸気および空気による最小限の浸透のみを許す材料の中で密閉条件下に保つことが
好ましい。顆粒は、例えば乾燥剤の小袋またはその他の適切な容器としてなど、乾燥剤に
よって保護されうる。さらに、顆粒は製品に関する使用説明書および/またはその他の形
態の情報と共に包装されうる。
プレット)などの本発明の薬草抽出物または薬草製品は、製品による水の吸収を防止また
は最小化する、および/または製品のその他任意の望ましくない変化または劣化を防止ま
たは最小化する条件下に包含される。適切な条件は当業者には明らかであろう。製品は、
水蒸気および空気を通さない、または水蒸気および空気による最小限の浸透のみを許す材
料の中で密閉条件下に包含することが好ましい。随意に製品は、例えば乾燥剤の小袋また
はその他の適切な容器としてなど、乾燥剤によって保護されうる。
ブリスターパックは、水蒸気および酸素による最小限の浸透のみを許す材料で作られるこ
とが好ましい。一実施形態では、ブリスターパックは金属ホイルから成る。ブリスターパ
ックは、アルミニウムの小袋またはバッグなどのアルミニウム容器中に保存することによ
って、さらに保護されうる。
透性を持つボトルの中に製品を保存することを含みうる。一実施形態では、ボトルは乾燥
剤をさらに含む。実施形態では、ボトルは脱酸素剤または分子篩をさらに含む。
報と共に包装されうる。
ず、さまざまな動物、特にその他の哺乳類用のものを含む。健康な人(例えば、補助食品
または健康サプリメントとして)に加えて、本発明の薬草抽出物および薬草製品が予防効
果または治療効果を提供する可能性のある疾患または障害を患う人ならびにこのような疾
患または障害にかかりやすい素因を持つかまたはそのリスクがある人に、本発明の薬草抽
出物または薬草製品を投与しうる。
さまざまな使用が当技術分野で記述されている(例えば、MLC601およびMLC90
1、NeuroAiD(商標)およびNeuroAiD II(商標))。本発明の抽出
プロセスによって調製される薬草抽出物および薬草製品は、MLC601、MLC901
などに対して、ならびにWO2007/106049、WO2010/053456、W
O2010/110755およびWO2013141818(これらの内容はその全体が
本明細書に組み込まれる)に記述された状態を治療するために同じように使用しうること
が想定されている。
る脳卒中、心筋梗塞、神経障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病を含む神経変性
障害、神経可塑性に関連する状態、精神医学的適応症(例えば、不安障害、統合失調症、
うつ病、および産後うつ病)、てんかん、発作、脱髄疾患(例えば、多発性硬化症)、脳
性麻痺、脳、脊髄または末梢神経の外傷性損傷または腫瘍、認知症、肥満、失禁(例えば
、尿失禁)、高血圧、虚血性または再灌流傷害、神経保護から利益を得る疾患または障害
、およびニューロコンディショニングから利益を得る疾患または障害から成る群から選択
される疾患または障害を患う人、またはこれらの疾患または障害にかかりやすい素因を持
つかまたはそのリスクがある人の治療において、特に効用がありうる。
善された一貫性を持つ。本明細書に記述したものを含むバイオマーカーは、このような製
品一貫性および/または生物活性の有用な尺度を提供することができる。アッセイおよび
動物モデルも生物活性を検証する手段を提供しうる。適切なアッセイには、虚血後に梗塞
容積を減少させる能力および卒中発作後の神経障害を減少させる能力など、本発明の製品
の神経生物学的特性のアッセイが含まれうる。一つの適切な動物モデルが以下の実施例セ
クションに記述されている。
に対する複数抽出を避けることによって、これは手順効率およびエネルギーまたは溶媒消
費の減少から生じる潜在的な費用の節約に関して特定の利益を提供しうるだけでなく、結
果として生じる製品にも特定の利益を与えることができる。具体的には、同じ原料に対す
る複数抽出は、抽出物の望ましくない植物物質(例えば、デンプン、糖、タンパク質およ
び脂質)をもたらし、それにより製品に治療価値を追加することなく、望ましくないバル
クを製品に追加する可能性が高い。本発明の製品は、存在する望ましくない物質の量の減
少のために、効力の増加から利益を得る可能性もある。
抽出物からの化学的組成も異なりうる。このように、TCM薬草を抽出するために使用さ
れる本明細書の条件は、抽出される成分が異なること、または従前の既知の抽出プロセス
よりも望ましい生物活性を引き出すためにより好ましい濃度で成分が抽出されるという結
果になる。前述を考慮すると、本発明の抽出物/製品は、以下の一つまたは複数を含む、
有益で新しい特性を有する可能性がある:
i.使用する薬草の一つまたは複数に対する一つまたは複数のバイオマーカーの優れ
たレベル。特定の実施形態では、一つまたは複数のバイオマーカーは上記の表2に記載し
たバイオマーカーの一つまたは複数を含む、または表2に記載したバイオマーカーから選
択されうる。
ii.望ましくないまたは不活性な抽出植物物質レベルの減少。このような望ましく
ない植物物質は、例えば、デンプン、糖、タンパク質および脂質、および/または
iii.効力の増加を含みうる。
(i) オウギ(キバナオウギまたはゲンゲ属の根)、
(ii) カラセンキュウの根茎(センキュウ)、
(iii) トウキ(カラトウキまたはダンギの根)および、
(iv) オンジ(ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根)といった薬
草の混合物を水性有機溶媒中で加熱する工程を含むプロセスにより調製される、薬草抽出
物または薬草製品を提供する。
(ii)、(iii)および(iv)を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、上記
の薬草(i)、(ii)、(iii)および(iv)の抽出物中に増加したレベルの一つ
または複数のバイオマーカーを持つ新しい薬草抽出物または製品を提供する。特定の態様
では、薬草抽出物または製品は、上記の表2に記述したバイオマーカーの一つまたは複数
のレベルが増加している。
(ii)、(iii)および(iv)を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、増加
したレベルの望ましくないまたは不活性な抽出植物物質を持つ新しい薬草抽出物または製
品を提供する。
(ii)、(iii)および(iv)を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、増加
した有効性を持つ新しい薬草抽出物または製品を提供する。
ii)および(iv)の抽出物を含み、随意に以下の薬草の一つまたは複数(すなわち、
1つ、2つ、3つ、4つまたは5つ)の抽出物も含みうる:
a) Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhi
zae(ランタナの根または丹参)、
b) セキシャク(赤シャクヤク根)、
c) ベニバナの花(サフラワーまたはホンホワ)、
d) トウニン(モモの種またはタオレン)、および
e) セキショウブ(セキショウまたは石菖蒲の根茎)。
(i)、(ii)、(iii)および(iv)ならびにa)、b)、c)、d)およびe
)から由来する抽出物を含む。
切な場合は、以下を含む後続処理工程によって調製される:
i.抽出溶液から粒子状物質を分離する工程、
ii.溶媒を除去することによって抽出混合物を濃縮する工程、および
iii.濃縮した抽出混合物を乾燥して乾燥抽出産物を得る工程。
出物または薬草製品に追加しうる。同様に、薬草抽出物または薬草製品を調製するための
本発明のプロセスは随意に、トウキおよび/またはセンキュウから揮発油を除去する段階
、および後続の薬草抽出物または薬草製品に除去した油を加える工程を含みうる。
ている。
[実施例1]
ッシュサイズで篩過した。粉砕中に生成される熱を最小化するために、冷水を循環させる
ことができるジャケット粉砕機を使用しうる。
キュウおよびトウキと共に粉末化した。
を加えて、蒸気蒸留を促進するために材料を湿らせた。ショウブ層を通して蒸気を通気す
ることによってショウブを蒸気蒸留し、次に蒸気を揮発油と共に凝縮器を通過させて凝縮
した。プロセスは1100mlの蒸留物が収集されるまで継続し、これには約4.5~5
時間かかった。蒸気は、密封容器中で水を加熱することによって別々に生成した。この段
階で、ショウブの揮発油に存在するβおよびα-アサロンが除去される。
に、ショウブをフラスコに残った煎じ液と共に使用した。
表に言及した量のとおりその他8つの薬草を抽出器に加え、次に650mlの蒸留水およ
び4.5リットルの無水アルコール(99.9%)を加えて約72%のアルコール最終濃
度を得た。抽出器は、撹拌機および凝縮器を装備した20リットルステンレス鋼(316
グレード)ジャケット抽出器であった。抽出器は水の循環のためのジャケットを備え、反
応内容物の温度を上げるために水を電気ヒーターで加熱することができる。抽出器は10
0~200rpmの鋸歯刃撹拌機も装備していた。
容物の加熱を開始した。65~70℃の温度に達するまでに約15分かかった。その後、
抽出を3時間継続し、温度は65~70℃に維持した。
バスケット遠心機で濾過した。抽出物の収量は5.060リットルであり、必要時間は1
5分であった。
iまたは0.207~0.345バール)下、60~70℃の温度で、シロップ状の粘度
まで濃縮した。ペーストの収量は約250gであった。
ースト(約180g~190g)を得た。
粉末化し、5gバイアルに分配した。
[実施例2A]
過した。粉砕中に生成される熱を最小化するために、冷水を循環させることができるジャ
ケット粉砕機を使用しうる。
底フラスコに移し、蒸気蒸留を促進するために250mlの蒸留水を加えて材料を湿らせ
た。層を通して蒸気を通気することによって湿った材料を蒸気蒸留し、次に蒸気を揮発油
と共に凝縮器を通過させて凝縮した。プロセスは約1000mlの蒸留物が収集されるま
で継続し、これには約4時間かかった。蒸気は、密封容器中で水を加熱することによって
別々に生成した。この蒸留工程で除去した揮発油は廃棄した。
を得た。
2つの薬草を抽出器に加え、次に2.8リットルの無水アルコール(99.9%)を加え
て約66.6%のアルコール最終濃度を得た。抽出器は、撹拌機および凝縮器を装備した
20リットルステンレス鋼(316グレード)ジャケット抽出器であった。抽出器は水の
循環のためのジャケットを備え、反応内容物の温度を上げるために水を電気ヒーターで加
熱することができる。抽出器は100~200rpmの鋸歯刃撹拌機も装備していた。
容物の加熱を開始した。65~70℃の温度に達するまでに約15分かかった。その後、
抽出を3時間継続し、温度は65~70℃に維持した。
バスケット遠心機で濾過した。抽出物の収量は3.080リットルであり、必要時間は1
5分であった。
iまたは0.207~0.345バール)下、70℃の温度で、シロップ状の粘度まで濃
縮した。ペーストの収量は約225gであった。
スト(約140g~150g)を得た。
粉末化し、5gバイアルに分配した。
[実施例2B]
とおり加えたことを除いて、実施例2Aと類似の方法でも生成された。この例では、抽出
には66.66%の無水アルコールおよび33.33%の水を使用した。
[実施例2C]
とおり加えたことを除いて、実施例2Aと類似の方法でも生成された。この例では、抽出
には80%の無水アルコールおよび20%の水を使用した。
[実施例2D]
とおり加えたことを除いて、実施例2Aと類似の方法でも生成された。この例では、抽出
には40%の無水アルコールおよび60%の水を使用した。
[実施例2E]
とおり加えたことを除いて、実施例2Aと類似の方法でも生成された。この例では、抽出
には、溶媒として70:30の比率のイソプロピルアルコールおよび水の混合物を使用し
た。
[実施例2F]
とおり加えたことを除いて、実施例2Aと類似の方法でも生成された。抽出には溶媒とし
て40:30:30の比率のエタノール、イソプロピルアルコールおよび水の混合物を使
用した。
トリン(または使用される場合はその他の充填剤)と混合し、混合物を均質化するために
、鈍刃を備えた高剪断ミキサーを使用しうる。その後、粉砕機および篩を使用して類似し
たサイズの顆粒を生成しうる。
[実施例3]
一般的に知られている手順である中大脳動脈閉塞術(MCAo)を使用して、SD雄ラッ
ト(240g~280g)に局所脳虚血試験を行った。試験では、左総頚動脈および左外
頚動脈を分離、結紮して、各ラットの内頚動脈を閉塞した。次に右総頚動脈を結紮した。
50分後に右総頚動脈を解放し、その10分後にモノフィラメントを除去すると共に左総
頚動脈を解放して血流を再開させた。
内注射でラットに与えた。血流再開から24時間後のラットを犠牲にし、脳を分離して、
脳スライスを梗塞容積について分析した。梗塞領域のパーセントは次のように計算した:
[実施例4]
Claims (11)
- (i) オウギ、
(ii) カラセンキュウの根茎、
(iii) トウキおよび、
(iv) オンジ
の薬草抽出物の乾燥混合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスが、以下の(A)~(E)の順に行われるものであり、
(A)前記薬草を、乾燥薬草として、それぞれ(i):(ii):(iii):(iv)が5:1:1:1となる乾燥重量比で抽出器に導入し、
(B)該(i)、(ii)、(iii)、および(iv)をともに水エタノール溶媒中で加熱し、前記薬草の抽出物混合物を含む抽出溶液を生成し、
(C)前記抽出溶液から粒子状物質を分離し、
(D)水およびエタノールを除去して前記抽出溶液を濃縮し、
(E)濃縮した前記抽出溶液を乾燥させて薬草抽出物の乾燥混合物を得る、
工程を含む、プロセス。 - 前記水エタノール溶媒の前記エタノール濃度が65% v/v~80% v/vの範囲である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記水エタノール溶媒の前記エタノール濃度が69% v/v~75% v/vの範囲である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記水エタノール溶媒の前記エタノール濃度が72% v/vである、請求項1に記載のプロセス。
- ステップ(B)における前記抽出混合物が加熱され、50℃~90℃の範囲の温度で維持される、請求項1~4のいずれか一項に記載のプロセス。
- ステップ(B)における前記抽出混合物が加熱され、加熱温度が60分~240分間維持される、請求項1~5のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記粒子状物質は、ステップ(C)において、濾過により前記抽出溶液から分離される、請求項1~6のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記抽出溶液は、ステップ(D)において、溶媒除去により濃縮され、約5リットルの抽出溶液に対して約250gの濃縮抽出物の比率を得る、請求項1~7のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記抽出溶液は、ステップ(D)において、約15倍から約25倍濃縮される、請求項1~8のいずれか一項に記載のプロセス。
- 濃縮された前記抽出溶液は、ステップ(E)において、マイクロ波乾燥、乾熱オーブン、箱型乾燥機または回転真空乾燥によって乾燥される請求項1~9のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記薬草が抽出前に(1)洗浄、(2)乾燥、(3)粉末化および/または小片に断片化することによって表面積を増加させる前処理工程を受けている、請求項1~10のいずれか一項に記載のプロセス。
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