CN1273156C - 一种治疗血管性痴呆的中药口服制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗血管性痴呆的口服中药组合物。它主要是由下列原料药制成：制何首乌、黄芪、当归、川芎、女贞子。本发明在多年中医药治疗血管性痴呆的经验基础上，结合临床和实验研究成果，重新筛选加以组方，是一种治疗血管性痴呆的安全药品，它疗程短、起效快、成本低、携带服用方便、无毒副作用，且具有制备工艺先进，质量稳定可控的特点。

Description

一种治疗血管性痴呆的中药口服制剂

                           技术领域

本发明属于中药技术领域，具体讲是涉及一种治疗血管性痴呆的中药口服制剂。

                           背景技术

老年期血管性痴呆是人类衰老过程中的常见病，是大脑高级精神机能减退的综合征，是世界卫生组织所列现代难治病之一，目前尚无理想有效的治疗药物。据世界卫生组织调查老年期痴呆65岁以上患病率占4-5％，其中脑血管病后所发生的血管性痴呆约占老年期痴呆的1/3-2/3，在血管性痴呆中约有90％以上为多发性梗塞性痴呆。随着人类疾病谱的变化和人类寿命的延长以及我国又是中风高发区，因而近年的患病率呈递增趋势。血管性痴呆患者在中风病后发生的呆傻愚笨等智能障碍症状，轻者影响工作质量，重者不能自理生活，不仅病人遭受极大痛苦，亦给家庭、社会造成负担。

西药如尼莫地平、脑复康、脑复新、喜得镇、都可喜、哈伯因、三乐喜等，这类药物对血管性痴呆的边缘症状和精神行为异常均有不同程度的改善作用，但对其核心症状，认知障碍无明显疗效。

随着中医脑病临床与实验研究的不断深入，从中发现许多中药与中药复方对于血管性痴呆的防治有一定的作用，目前已有的中医药物多数通过补肾、益智、健脑、充养髓海、化瘀祛痰、醒神益智等方面入手进行治疗，但这类药物疗效欠佳，有一定的毒副作用，且起效慢，成本高。

                       发明内容

本发明的目的就是为了克服和避免已有技术的缺点和不足，而提供一种治疗血管性痴呆的中药口服制剂，本发明中药采取通补并用，标本兼治的原则，共同达到醒神转呆之目的，尤其是对治疗脑血管病后痴呆的轻中症患者，可产生较好的近期疗效。本方取自多年中医药治疗血管性痴呆的经验基础上，结合临床和实验研究，重新筛选加以组方，是一种治疗血管性痴呆的安全药品，它疗程短、起效快、成本低、携带服用方便、无毒副作用，且具有制备工艺先进，质量稳定可控。

本发明所涉及的一种治疗血管性痴呆的中药口服制剂主要是由下列原料药制成：制何首乌、黄芪、当归、川芎、女贞子。

为达到更好的疗效，本发明药物还与原料药锁阳、葛根、远志、石菖蒲相组合。

本发明选择上述原料药进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而有效治疗高血压病。针对血管性痴呆的主要病因病机是脏腑虚衰，肾精亏损，脾运失职，痰瘀内生，清窍被蒙，神机失用，治当以攻补兼施，标本兼治的原则。本发明以制何首乌、黄芪为君药，当归、川芎、女贞子为臣药，锁阳、粉葛根、远志、石菖蒲为佐使药的君二臣三佐使四之奇方，具有益肾健脾、活血化痰、健脑增智之功。适用于中风后出现的呆钝、楞傻、笨拙、愚昧等智能障碍所致的思维呆滞、善忘无记、性情改变、腰膝酸软、头晕纳呆、倦怠乏力等脾肾两虚，痰瘀阻窍之证，该方经临床初步验证后疗效较好。

本发明的中药口服制剂其药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效：

制何首乌17-22份、黄芪26-31份、当归8-11份、川芎8-11份、女贞子8-11份。

本发明药物组分用量还可以是制何首乌17-22份、黄芪26-31份、当归8-11份、川芎8-11份、女贞子8-11份、锁阳6-9份、葛根4-7份、远志4-7份、石菖蒲2-7份。

更为优选的重量份范围为：制何首乌19-20份、黄芪28-29份、当归9-10份、川芎9-10份、女贞子9-10份、锁阳7-8份、葛根5-6份、远志5-6份、石菖蒲4-5份。

现代研究表明，何首乌所含卵磷脂为构成神经组织、细胞膜所必须的原料，并能增加乙酰胆碱的合成和释放，能降低血液高凝状态及保护血管内皮细胞、增加SOD、降低LPO作用而改善脑功能、控制智力减退；黄芪能增强小鼠的学习记忆获得和巩固作用、对神经生长因子受体有增强作用，改善血液循环及营养状况，恢复细胞活力的作用；女贞子有提高机体免疫力功能，能增强小鼠的学习记忆能力，具有治疗神经衰弱作用；当归和川芎均具有明显调节中枢神经系统、降低血小板聚集，并有镇静脑神经之功能，其水煎剂有促进学习和记忆功能；石菖蒲有明显的镇静镇痛效果，对小鼠的学习记忆获得、巩固和再现障碍有明显的改善作用；远志有明显的增强大鼠的学习记忆能力，及缓解平滑肌痉挛作用；锁阳有兴奋脑神经活性的功能；葛根能增加脑血流量和抗缺氧作用，能提高智能低下小鼠的大脑皮层与海马的乙酰胆碱的合成和释放，有促进学习和记忆功能。

基础医学研究方面，通过疗效机制研究结果证明，本药剂对大鼠多发梗塞性痴呆模型的缺血脑组织病理形态学，神经肽类物质，兴奋性氨基酸，单胺类神经递质以及行为学等均具有调节和改善作用，尤其以术前中药组效果明显。通过运用体外培养13周龄合法健康人胚大脑神经细胞，观察本药剂对在血清正常条件及缺氧条件下释放在培养液中的乳酸脱氢酶的影响。结果表明，正常培养条件下该药对人胚大脑神经细胞无损伤及毒害作用；缺氧培养条件下该药对人胚大脑神经细胞损伤有保护作用。从而为该药的临床研究提供了部分实验依据。

本药处方符合中医理法，经临床疗效观察及药效毒理研究，证实是一较理想的、治疗血管性痴呆的安全药品，且具有制备工艺先进，携带服用方便，起效快，质量稳定可控。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。

                      具体实施方式

以下通过实施例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。

制剂工艺：按上述处方范围备齐原料药制何首乌550g、黄芪825g、当归275g、川芎275g、女贞子275g、锁阳220g、葛根165g、远志165g、石菖蒲110g。将女贞子轧碎，何首乌粉碎成颗粒，与黄芪、葛根以乙醇回流提取二次，减压回收乙醇，浓缩至的清膏。石菖蒲、当归、川芎水蒸汽蒸馏提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，水浸液部分留用。远志、锁阳水煮提取三次。水煮液与石菖蒲、当归、川芎水浸液部分合并，浓缩，冷至室温，加乙醇醇沉，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩至清膏。合并清膏加入适量糊精，减压干燥，再加入β-CD包结物混匀，粉碎成细粉，乙醇制软材，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

质量标准：药品原料(药材)均系药典品种，其质量标准均应符合药典规定。其中制何首乌中的二苯乙烯甙含量应大于0.2％。药品成品质量标准是用薄层色谱法分别对黄芪、制何首乌、当归、川芎、葛根、女贞子进行了鉴别，结果特异性强，重现性良好。而远志虽有特征性，但重现性不好；石菖蒲、锁阳二味药尚未找到合适的薄层鉴别方法。对君药制何首乌中的二苯乙烯甙进行了含量测定研究。

疗效性指标：

①、临床症状积分改善情况。

②、认知功能：用MMSE智能量表。评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。

③、行为能力：用Blessed行为量表(BBS)评价患者治疗前后日常生活能力改变、习惯改变、人格、兴趣、个性改变。

该药品临床观察，纳入病例标准，符合西医血管性痴呆诊断标准(DSM-IV)；符合中医证候诊断标准属脾肾两虚兼痰瘀阻窍证者；脑血管病发病时间明确，影像学诊断有脑梗塞或出血灶。在脑血管发病3个月内出现痴呆，并持续3个月。或脑血管病发病时间不明确，但影像学诊断有梗塞灶或软化灶；年龄40-80岁；Hachinski缺血积分≥7分；MMSE评分：根据文化程度文盲≤17分，小学文化≤20分，中学以上文化≤24分；选择病情程度为轻度或中度者；知情同意、志愿受试、获得知情同意书过程应符合GCP规定。疗效性指标，临床症状积分改善情况；认知功能：用MMSE智能量表。评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化；行为能力：用Blessed行为量表(BBS)评价患者治疗前后日常生活能力改变、习惯改变、人格、兴趣、个性改变。安全性指标，一般体检项目；血、尿、便常规；心电图；肝肾功能；不良反应。对血管性痴呆轻、中度45例患者采用了随机分配，对照治疗60天。结果表明，治疗组30例、对照组15例，经服药8周后结果表明，两组总有效率分别为76.2％和66.7％，MMSE积分：治疗组提高3.93±2.30，对照组提高1.93±1.49，两组差异显著，P＜0.05。BDS积分：治疗后两组分别降低6.67±1.81和3.60±1.24，两组差异显著，P＜0.05。说明该药有明显改善患者智力作用，在用药期间具有安全性，未见明显副作用。

本发明益肾健脾，活血化痰，健脑增智。用于脑血管病后出现的智能减退所致思维迟滞，善忘记差，语言紊乱，认知功能减退，情感变化。兼有腰膝酸软，头重头晕，倦怠嗜卧，食少纳呆等症，属脾肾两虚、痰浊瘀血痹阻脑络的老年期血管性痴呆。

Claims (4)

1、一种治疗血管性痴呆的口服中药组合物，其特征在于它是由下列原料药制成：制何首乌、黄芪、当归、川芎、女贞子，而且原料药的重量份是制何首乌17～22份、黄芪26～31份、当归8～11份、川芎8～11份、女贞子8～11份。

2、根据权利要求1所述的一种治疗血管性痴呆的口服中药组合物，其特征在于其中原料药还有锁阳、葛根、远志、石菖蒲。

3、根据权利要求2所述的一种治疗血管性痴呆的口服中药组合物，其特征在于其中原料药的重量份是制何首乌17～22份、黄芪26～31份、当归8～11份、川芎8～11份、女贞子8～11份、锁阳6～9份、葛根4～7份、远志4～7份、石菖蒲2～7份。

4、根据权利要求3所述的一种治疗血管性痴呆的口服中药组合物，其特征在于各原料药的重量份为制何首乌19～20份、黄芪28～29份、当归9～10份、川芎9～10份、女贞子9～10份、锁阳7～8份、葛根5～6份、远志5～6份、石菖蒲4～5份。