CN105194202B - 一种治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种疗效好的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，由以下重量份的原料药材或原料药材的提取物制成：生地黄12—16份、淮山药12—16份、山萸肉8—10份、白茯苓5—10份、牡丹皮5—10份、泽泻5—10份、枸杞子3—5份、杭菊花12—16份、夏枯草12—16份、何首乌10—15份、怀牛膝9—12份、女贞子3—5份、粉葛根12—16份、肉苁蓉12—16份、沙苑蒺藜12—16份、豨签草5—10份、菟丝子30—50份、扶芳藤10—15份、五指毛桃20—30份。

Description

一种治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物。

背景技术

祖国医学对中风先兆早有详细的论述。如金·刘河间谓：“凡人如觉大拇指及次指麻木不仁，或手足不用，或肌肉动者，三年内必有大风之疾也。”朱丹溪亦指出：“眩晕者，中风之渐也。”清·李用粹在《证治汇补》中曰：“平人手指麻木，须预防之。”

从中风先兆的病因看，多为虚、火、痰、瘀、风所致。中风是以局部脑血液循环障碍为主要表现的一组脑血管病，病变呈急性或亚急性。中医有分为以下几种类型：

(1)肝肾阴虚型：症见头晕耳鸣，失眠健忘，五心烦热，腰疫腿软，四肢振颤，手足麻木，或半身感觉异常，舌质红，少苔，脉弦数等。血液流变学检查血液粘稠度明显增高；

(2)肝阳上亢型：症见头晕目眩，甚则头昏胀痛，烦躁易怒，口干而苦，少寐多梦，恼怒后症状加重，肢体发麻，舌质红，苔薄黄，脉弦等。血压偏高，血液流变学检查，血液聚集性增高；

(3)痰浊内阻型：症见头昏如蒙，头晕胀重，胸脘痞闷，恶心呕吐，咯吐痰涎，胃纳减少，大便溏烂，多寐嗜睡，困倦乏力，舌苔白腻，脉象濡滑，查体时多见血脂偏高；

(4)气虚血瘀型：症见半身麻木或半身出汗，筋惕肉，语言不便，气短乏力，胃纳不振，小便频数，大便不畅，夜寐不安，舌质淡红，边有瘀斑，脉细而涩。查体时，多有脑动脉硬化及眼底动脉硬化等改变。血液流变学检查可见血液凝固性增高；

(5)痰瘀互结型：症见头昏胀痛，精神萎靡，呕吐痰涎，思维迟钝，行动缓慢，多寐健忘，记忆明显减退，日轻夜重，舌暗淡，边有瘀点，苔白腻，脉弦涩，体检时高脂血症、高粘血症同时存在。

(6)肝胆湿热型：症见头晕，头胀，头痛，痛以右侧为基，口干口苦，胸脘胀闷，心烦不安，口气秽臭，小便短赤，大便秘结，舌红，苔黄腻，脉弦滑数等。体检时血压偏高，血液流变学检查，血液粘稠性、聚集性均增高。

其中，肝肾阴虚型中风属于比较普遍的中风类型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，疗效好，副作用低。

本发明的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，由以下重量份的原料制成：生地黄12—16份、淮山药12—16份、山萸肉8—10份、白茯苓5—10份、牡丹皮5—10份、泽泻5—10份、枸杞子3—5份、杭菊花12—16份、夏枯草12—16份、何首乌10—15份、怀牛膝9—12份、女贞子3—5份、粉葛根12—16份、肉苁蓉12—16份、沙苑蒺藜12—16份、豨签草5—10份、菟丝子30—50份、扶芳藤10—15份、五指毛桃20—30份。

进一步的，本发明的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，由以下重量份的原料制成：生地黄13—15份、淮山药13—15份、山萸肉9—10份、白茯苓6—9份、牡丹皮6—9份、泽泻6—9份、枸杞子4—5份、杭菊花13—15份、夏枯草13—15份、何首乌11—14份、怀牛膝10—11份、女贞子4—5份、粉葛根13—15份、肉苁蓉13—15份、沙苑蒺藜13—15份、豨签草6—9份、菟丝子35—45份、扶芳藤11—14份、五指毛桃22—28份。

进一步的，本发明的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，由以下重量份的原料制成：生地黄12份、淮山药13份、山萸肉9份、白茯苓8份、牡丹皮8份、泽泻8份、枸杞子4份、杭菊花13份、夏枯草13份、何首乌13份、怀牛膝10份、女贞子4份、粉葛根12份、肉苁蓉12份、沙苑蒺藜14份、豨签草6份、菟丝子35份、扶芳藤10份、五指毛桃20份。

进一步的，本发明的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，由以下重量份的原料制成：生地黄14份、淮山药14份、山萸肉9份、白茯苓9份、牡丹皮8份、泽泻8份、枸杞子5份、杭菊花16份、夏枯草15份、何首乌14份、怀牛膝11份、女贞子4份、粉葛根15份、肉苁蓉15份、沙苑蒺藜15份、豨签草8份、菟丝子45份、扶芳藤12份、五指毛桃25份。

进一步的，本发明的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，为颗粒剂、丸剂、胶囊剂、软胶囊、片剂或者合剂的一种。

本发明的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，治以滋养肝肾为主，其中：

生地黄，甘，寒。归心，肝，肾经，清热生津，凉血，止血；用于热病伤阴，舌绛烦渴，发斑发疹，吐血，衄血，咽喉肿痛。生地黄清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹；

淮山药，具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，主治脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿病消渴、小便短频等；

山萸肉，味酸、涩，性微温，功能补肝肾，涩精气，固虚脱，味酸、涩，性微温，归肝、肾经，具有补益肝肾、涩精固脱、止带止崩、收敛止汗、生津止渴的功效，是一味平补阴阳的药物，不论阴虚或阳虚，均可使用；

白茯苓，渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘；

牡丹皮，《本草纲目》中说“滋阴降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滞。后人乃专以黄蘖治相火，不知丹皮之功更胜也。赤花者利，白花者补，人亦罕悟，宜分别之。”现代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用；牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用；牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用；

泽泻，功能主治利水，渗湿，泄热。治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血；

枸杞子，味甘、性平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症；

杭菊花，气清香，味甘、微苦。疏散风热，平肝明目，清热解毒，能治头疼目眩、流泪、理血、风湿、皮肤肌肉坏死等，还具有调气、须发不白、益寿延年的功效；

夏枯草，《滇南本草》记载“祛肝风，行经络，治口眼歪斜”，行肝气，开肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰窃、周身结核；

何首乌，养血滋阴，润肠通便，截疟，祛风，解毒，主治血虚头晕目眩，心悸，失眠，肝肾阴虚之腰膝酸软，须发早白，耳鸣，遗精，肠燥便秘，久疟体虚，风疹瘙痒，疮痈，瘰疬，痔疮。

怀牛膝，李时珍说“本经又名百倍，隐语之，言其药之功，如牛之多力也。”怀牛膝是中药方剂常用通络活血药物之一，具有活血散瘀、清热解毒、祛湿利尿的功效；

女贞子，主治头昏目眩，腰膝酸软，遗精，耳鸣，须发早白，骨蒸潮热，目暗不明。

粉葛根，升阳解肌，透疹止泻，除烦止温，治伤寒、温热头痛项强，烦热消渴，泄泻，痢疾，癍疹不透，高血压，心绞痛，耳聋。

肉苁蓉，素有"沙漠人参"之美誉，具有极高的药用价值，味甘、性温，具有补肾壮阳、填精补髓、养血润燥、悦色延年等功效；

沙苑蒺藜，味甘，微苦，性温，归肝、肾经，质润性和，具有补肾固精，养肝明目的功效，主治肝肾不足，腰膝酸痛，遗精早泄，遗尿尿频，头昏目暗，耳鸣眩晕，白带过多；

豨签草，苦，寒。归肝、肾经，祛除风湿，强健筋骨，清热解毒，用于风湿痹痛、筋骨不利，用于中风，半身不遂，腰膝无力等症，用于疮疡肿痛、风疹湿疹瘙痒等症；

菟丝子，辛甘，平，入肝、肾经，补肝肾，益精髓，明目；治腰膝酸痛，遗精，消渴，尿有余沥，目暗。

扶芳藤，苦、甘，温，散瘀止血，舒筋活络，用于咯血，月经不调，功能性子宫出血，风湿性关节痛；外用治跌打损伤，骨折，创伤出血。

甘，微温。

五指毛桃，健脾化湿，行气化痰，舒筋活络，用于肺结核咳嗽，慢性支气管炎，风湿性关节炎，腰腿疼，脾虚浮肿，病后盗汗。

本发明是根据中医辩证论证的原则，结合临床实际，进行分析筛选，认为本证属于阴虚阳亢，本虚表实，头晕耳鸣，失眠健忘，五心烦热，腰疫腿软，四肢振颤，手足麻木，或半身感觉异常，舌质红，少苔，脉弦数。现代临床医学见于缺血性中风和出血性中风，并提出“熄风通脉，补肾清肝”为治疗思路，以熄风通脉为主，佐以补肾清肝之品，方以生地黄、淮山药为君，平肝熄火，通脉止痛；以牡丹皮、杭菊花、沙苑蒺藜、夏枯草、豨签草、女贞子、肉苁蓉为臣，加强熄风通脉之功。君臣为伍，为解除风阳上扰，脑脉受阻而起的眩晕、头目胀痛、视歧耳鸣、晕厥、言语呆涩等症；佐以制山萸肉、何首乌菟丝子、泽泻、枸杞子、白茯苓，各药相和，滋阴补肾，使阳得阴涵，木得水养，辅佐君药平肝熄风之目的，泽泻、白茯苓二味意在佐君祛肾浊、清肝热，以达养五脏，治头旋，聪明耳目之功；粉葛根、怀牛膝、扶芳藤、五指毛桃为使，清热止痉，通经活络，引诸药入血分，为解除风阳扰动，阻泄经脉而引起的神昏肢麻等症。此方是根据《内经》的组方原则，针对性得概括了整个病机，为治疗肝肾阴虚，阴不敛阳，风阳上扰，脑脉瘀阻之风中经络而设。

本发明提供的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为药材的10倍量，煎煮30—60分钟，滤过；第二次煎煮加水量为药材量的8倍量，煎煮20—40分钟，滤过；合并两次滤液于浓缩罐中浓缩为稠膏，干燥，粉碎，过90目筛；然后按照药剂学方法制备成符合要求的药物制剂，包括颗粒剂、丸剂、胶囊剂、软胶囊、片剂、合剂等。

为了便于理解本发明在治疗肝肾阴虚型中风先兆的药用价值，具体药理学实验如下：

采用小鼠急性脑缺血/再灌注模型：将小鼠麻醉后，分离双侧颈总动脉和迷走神经，在一侧迷走神经和颈总动脉旁置钢丝结扎，而后抽出钢丝，另一侧颈总动脉和迷走神经完全结扎，造成小鼠急性脑缺血，缺血10min后再灌注30min，然后迅速断头取脑，制成10％脑匀浆，用硫代巴比妥法测MDA，黄嘌呤氧化酶法测SOD，硝酸还原酶法测NO，蛋白质定量用双缩脲法。

分组：取小鼠50只，按体重平均分为5组(每组10只)。分别为假手术组：小鼠只行手术通路，不结扎迷走神经和颈总动脉。急性脑缺血/再灌注组：即上述模型小鼠。尼莫地平组(阳性药物对照组)：小鼠麻醉前15min尼莫地平2mg/kg，腹腔注射，而后操作同模型组。本发明药物组：小鼠分别以本发明药物灌胃，每日一次，连续10d，而后同模型组。

统计方法：完全随机法，方差分析，q检验。

结果：本发明药物对脑缺血时脑内MDA，SOD，NO的影响见表1，结果可见：急性脑缺血后MDA，NO含量明显升高(P<0.05),SOD的含量有所减少；而尼莫地平组以及本发明药物组均可使得MDA、NO含量明显减少，同时增加SOD的含量(P<0.05),且随着剂量的增加，本发明药物的作用越加明显，实验结果还显示，脑指数(脑重/体重)在脑缺血时显著增加，而给药组却明显降低(P<0.01)。

表1、本发明药物组对小鼠急性脑缺血脑内MDA、SOD、NO的影响

组别	脑指数(％)	MDA(u mol/g)	SOD(Nu/mL)	NO(u mol/g pro)
					假手术组	1.36±0.18	89.31±12.50	978.62±43.82	2.15±1.15
缺血模型组	1.48±0.19	138.35±20.61**	938.96±55.13	4.53±0.91**
					尼莫地平组	1.32±0.19	95.47±15.11*	1217.32±41.21*	2.08±0.63*
本发明药物组	1.31±0.18	89.98±10.41*	1198.71±40.11*	2.06±0.75*

(*与模型组比较P<0.05，**与假手术组比较P<0.05)

本发明的急毒实验(最大耐受量)表明，小白鼠灌胃给药后连续观察7日，无明显不良反应以及死亡；其小鼠灌胃最大耐受量为262g生药/kg，毒性较低，相当于临床用量的165倍。

本发明长期毒性实验的各给药组动物的体重、血象、心肝肾功能、心电图以及心律值与各对照组无显著性差异，且均在正常生理范围之内，对照组以及各给药组动物各内脏器官组织均为正常组织结构，未见药物中毒性病理形态改变，大剂量停药两天后，各项指标亦未见异常以及病理性改变。因此，本发明的药物毒性比较小，药用安全性比较高。

本发明根据以下规则选择病例，凡是以下9项征象3项以上和血液流变学指标异常，中风预报为危险或警告者作治疗对象。1、年龄在45岁上，有高血药病史或中风家族史；2、眼底检查有眼底视网膜动脉反光增强及动静脉交叉压迹征者，3、眩晕、头痛、头胀；4、半边肢体或面部麻木，半身出汗或有肌肉抽动；5、突然出现半身不遂24小时内恢复等一过性、可逆性征象；6、视物模糊或有一过性黑朦现象；7、舌强、流涎，舌体活动欠灵；8、舌质黯红或青紫，舌边有瘀斑、瘀点，舌下静脉瘀血；9、脉弦细或沉涩等。

本组100例中男性55例，女性45例；年龄最大者为79岁，最小者42岁，其中50岁以下者4例，51—60岁者75例，61—70岁者15例；71岁以上者6例；病程最长3年，最短1天。中风预报结论为危险期者71例，警告者29例，合并有高脂血症者86例，高血压病者36例，脑动脉硬化者46例，血液流变学检查的八项指标均有不同程度的异常改变。

本组治疗方法为将本发明的药物用水煎煮，一日一剂，水煎分两次服，20日为一个疗程。

经治疗，65例治愈(临床症状消失，血液流变学检查8项指标基本正常，血压正常，血脂正常，中风预报复查结论为安全)；34例好转(临床症状改善，血脂、血液流变学检查8项指标下降，但未达正常，中风预报复查由危险降为警告者)；1例无效(经治疗后，症状、体征及理化检查无改善或在治疗中出现中风者)。总有效率99％。

从本组病例来看，以老年前期51～60岁者居多，占75％，这可能与进入老年前期情志改变，脏腑功能减退，气血不足，血液容易处于高粘凝聚状态，以造成中风先兆的临床见证。本发明的药物为了降低中风的发病率，对中风先兆预防和治疗的研究有着重大的意义。

病例1：

刘某，女，65岁。2013年12月，突然面部歪斜，左半身不能动弹。查体：舌红，脉弦细数。诊断为肝肾阴虚脑中风。给予本发明中药治疗，4天后，面部恢复正常，10天后，患者治愈，随访无复发。

病例2：

蔡某，男，55岁。2013年8月，突然昏倒，口眼歪斜，舌体不正。查体：舌苔薄黄，质红，脉弦细数。诊断为肝肾阴虚中风。给予本发明的中药治疗，4天之后，面部恢复正常，一周后，患者治愈。

病例3：

谢某，女，57岁。2014年3月，四肢振颤，手足麻木，口眼歪斜，还伴有腰酸等症状。查体：舌质红，少苔，脉弦数。诊断为肝肾阴虚型脑中风。给予本发明中药治疗一周后，患者治愈，不适症状全部消失。

具体实施例

实施例一

取如下原料备用：生地黄12克、淮山药13克、山萸肉9克、白茯苓8克、牡丹皮8克、泽泻8克、枸杞子4克、杭菊花13克、夏枯草13克、何首乌13克、怀牛膝10克、女贞子4克、粉葛根12克、肉苁蓉12克、沙苑蒺藜14克、豨签草6克、菟丝子35克、扶芳藤10克、五指毛桃20克。

制备方法为加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为药材的10倍量，煎煮40分钟，滤过；第二次煎煮加水量为药材量的8倍量，煎煮20分钟，滤过。

服用方法，患者服用为一日一剂，水煎分两次次服，20日为一个疗程。

实施例二

取如下原料备用：生地黄14克、淮山药14克、山萸肉9克、白茯苓9克、牡丹皮8克、泽泻8克、枸杞子5克、杭菊花16克、夏枯草15克、何首乌14克、怀牛膝11克、女贞子4克、粉葛根15克、肉苁蓉15克、沙苑蒺藜15克、豨签草8克、菟丝子45克、扶芳藤12克、五指毛桃25克。

制备方法、服用方法与实施例1相同。

实施例三

取如下原料备用：生地黄12克、淮山药12克、山萸肉8克、白茯苓5克、牡丹皮5克、泽泻5克、枸杞子3克、杭菊花12克、夏枯草12克、何首乌10克、怀牛膝9克、女贞子3克、粉葛根12克、肉苁蓉12克、沙苑蒺藜12克、豨签草5克、菟丝子30克、扶芳藤10克、五指毛桃20克。

制备方法为加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为药材的10倍量，煎煮30分钟，滤过，超声提取30分钟，；第二次煎煮加水量为药材量的8倍量，煎煮20分钟，滤过，超声提取18分钟，合并提取液，滤过，浓缩至75ml，离心，用1μm膜过滤，得到滤液，加适量炼蜜和纯化水配制，制成300ml。

服用方法，患者服用为一日三次，每次服用10ml，10日为一个疗程。

实施例四

取如下原料备用：生地黄16克、淮山药16克、山萸肉10克、白茯苓10克、牡丹皮10克、泽泻10克、枸杞子5克、杭菊花16克、夏枯草16克、何首乌15克、怀牛膝12克、女贞子5克、粉葛根16克、肉苁蓉16克、沙苑蒺藜16克、豨签草10克、菟丝子50克、扶芳藤15克、五指毛桃30克。

制备方法为加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为药材的10倍量，煎煮40分钟，滤过；第二次煎煮加水量为药材量的8倍量，煎煮20分钟，滤过；合并两次滤液于浓缩罐中浓缩为稠膏，干燥，粉碎，过90目筛，加入干膏粉1/3量糊精，再加入适量甜菊甙，搅拌均匀，用80％的乙醇适量，制成颗粒冲剂200g，干燥，整粒，分装即得。

服用方法，患者服用为一日两次，每次服用10g，10日为一个疗程。

实施例五

取如下原料备用：生地黄13克、淮山药15克、山萸肉9克、白茯苓9克、牡丹皮9克、泽泻9克、枸杞子4克、杭菊花13克、夏枯草13克、何首乌14克、怀牛膝11克、女贞子5克、粉葛根15克、肉苁蓉15克、沙苑蒺藜13克、豨签草9克、菟丝子45克、扶芳藤14克、五指毛桃28克。

制备方法为加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为药材的10倍量，煎煮40分钟，滤过；第二次煎煮加水量为药材量的8倍量，煎煮20分钟，滤过；合并两次滤液于浓缩罐中浓缩为稠膏，干燥，粉碎，过90目筛，加淀粉20g和少量微粉硅胶，制成120g，装胶囊，制成60粒。

服用方法，患者服用为一日三次，每次服用2粒，10日为一个疗程。

Claims (5)

1.一种治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，由以下重量份的原料制成：

生地黄12—16份、淮山药12—16份、山萸肉8—10份、白茯苓5—10份、牡丹皮5—10份、泽泻5—10份、枸杞子3—5份、杭菊花12—16份、夏枯草12—16份、何首乌10—15份、怀牛膝9—12份、女贞子3—5份、粉葛根12—16份、肉苁蓉12—16份、沙苑蒺藜12—16份、豨签草5—10份、菟丝子30—50份、扶芳藤10—15份、五指毛桃20—30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：

生地黄13—15份、淮山药13—15份、山萸肉9—10份、白茯苓6—9份、牡丹皮6—9份、泽泻6—9份、枸杞子4—5份、杭菊花13—15份、夏枯草13—15份、何首乌11—14份、怀牛膝10—11份、女贞子4—5份、粉葛根13—15份、肉苁蓉13—15份、沙苑蒺藜13—15份、豨签草6—9份、菟丝子35—45份、扶芳藤11—14份、五指毛桃22—28份。

3.根据权利要求1所述的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：生地黄12份、淮山药13份、山萸肉9份、白茯苓8份、牡丹皮8份、泽泻8份、枸杞子4份、杭菊花13份、夏枯草13份、何首乌13份、怀牛膝10份、女贞子4份、粉葛根12份、肉苁蓉12份、沙苑蒺藜14份、豨签草6份、菟丝子35份、扶芳藤10份、五指毛桃20份。

4.根据权利要求1所述的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：生地黄14份、淮山药14份、山萸肉9份、白茯苓9份、牡丹皮8份、泽泻8份、枸杞子5份、杭菊花16份、夏枯草15份、何首乌14份、怀牛膝11份、女贞子4份、粉葛根15份、肉苁蓉15份、沙苑蒺藜15份、豨签草8份、菟丝子45份、扶芳藤12份、五指毛桃25份。

5.根据权利要求1所述的治疗肝肾阴虚型中风先兆的药物，其特征在于，所述药物为颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂或合剂。