CN105213972A - 一种活血通络的药物制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于活血通络的药物制剂及其应用，其由下述原料制备而得：柴胡、枳壳、合欢皮、郁金、香附、青皮、路路通、橘核、当归、白芍、川芎、茯苓、大腹皮、甘草。本发明药物标本兼治，疗效显著，对经前期综合征有很好的治疗效果，应用前景广阔。

Description

一种活血通络的药物制剂及其应用

技术领域

本发明属于中药药物领域，具体涉及一种用于活血通络的药物制剂及其应用。

背景技术

经前期紧张症，治疗方法以理气活血，化瘀通络为主，其又称经前期综合征，于经前7-14天出现症状，日渐加重，直至月经来后，症状逐渐消失，较重者可延续较久。临床主要表现为经前期情绪激动，烦躁易怒，情绪低落，抑郁悲伤，乳房胀痛，胸胁胀痛，少腹痛或头痛，或有不同程度水肿，经量或多或少，色暗，舌质暗，脉弦等。中医辩证主要属肝郁气滞，运用舒肝理气，活血通络法治疗，多可奏效。据调查：约有50%的行经妇女患有此症，为常见病、多发病，对工作和生活均有较大的影响。国外的一份调查材料表明：107名护校学生的发生率为80%；另有1000名各类妇女的发生率为95%；国内有报告2000例调查，发病率为42%。20-30岁生育旺盛的妇女患此症者最多，20-30者发病率为38%，30-40岁者发病率为29%，40-50岁者发病率为33%。经前期综合征其主要表现有烦躁易怒、失眠、紧张、压抑以及头痛、乳房胀痛、颜面浮肿等一系列的症状，严重者可影响妇女的正常生活。从经前期综合征的临床症状看，该病是育龄妇女发病率较高的疾病之一。同时，经前期综合征是一种生理和社会心理等综合因素导致的一种妇女疾病。目前严重经前期综合征经前期症状的定义并不一致。但在最近的研究中，这一诊断标准已基本得到统一，并已用于诊断这一系列具有多种表现的严重的经前期症状(经前期烦躁不安精神障碍)---以至少5种症状为基础，同时包括4种核心心理症状之一(出自包含17种生理、心理症状的表格。这17种症状是：抑郁、无助和负罪感、焦虑/压力大、情绪不稳、易怒/持续愤怒、兴趣降低、注意力不集中、疲劳、食欲亢进、睡眠障碍、无自控力或易受打击、协助能力差、头痛、疼痛、水肿/体重增加、抽搐、乳房胀痛)并在经前期加重，月经后减轻或消失等。

当前，西医治疗，由于对经前期紧张症发病的真正原因不清楚，故多采取对症治疗，心理或精神疗法，矫正盐及水失调等方法，疗效不佳。中医药治疗具有优势，故总结我国历代治疗经验，积极开发治疗本病的新药具有重要价值。

我国传统医学中无经前期综合征病名，但有如“经前发热”、“经前烦躁”等的论述。现代中医妇科常将此类症状统称为“月经前后诸证”。其临床表现症状众多、复杂，如经行头痛、发热、吐衄、口糜、浮肿、咳喘、情志异常等。另如经后泻水、抽搐、呃逆、唇青、肿胀、痒症等虽较少发生，但在古籍及现代临床都有所见。根据古人认识结合现代临床实际，目前认为月经前后诸证之所以随月经周期发作，与经期气血盈虚变化及体质有密切关系。中医药治疗具有优势，故总结我国历代治疗经验，积极开发治疗本病的新药具有重要价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种标本兼治、无副作用、安全方便、价格低廉的纯中药复方药物。

祖国医学认为，调经应重在理气，扶脾，补肾，疏肝，中医重在调经以治本，疏肝理气、清热凉血、健脾益气，使肝气舒达，经血流畅。当前，西医治疗经前期综合症多采取矫正盐及水失调等方法，疗效不佳。中医药理论则认为肝气郁结，肝失疏泄，气滞血瘀，是经前期紧张症的主要病机特点。本发明药物组合物由千古名方逍遥散及柴胡疏肝散化裁而来，是中药治疗经前综合症的经典用药，可以舒肝理气、活血通络。本申请发明人结合前人秘方根据多年的医行实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出养血敛阴，疏肝理气，健脾益气的天然中药，按中医理论组方，提取精华，结合传统中医技术精心配制成本发明的调理女性月经前期综合征的中药组合物，对月经前期综合征有快速治愈的功效。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种活血通络的药物制剂，其由下述原料制备而得：

柴胡、枳壳、合欢皮、郁金、香附、青皮、路路通、橘核、当归、白芍、川芎、茯苓、大腹皮、甘草。

优选地，其由下述重量配比的原料制备而得：

柴胡400g、枳壳400g、合欢皮320g、郁金320g、香附320g、

青皮240g、路路通280g、橘核240g、当归320g、白芍320g、

川芎240g、茯苓240g、大腹皮240g、甘草120g。

所述药物组合物制备方法为：

按照上述重量称取上述原料药备用：

（1）取柴胡、枳壳、郁金、香附、青皮、当归、川芎用蒸馏法提取挥发油，挥发油用β环糊精制成包合物A，蒸馏后的药渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小时，第二次半小时，合并煎煮液，获得液体B;

（2）取合欢皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水煎煮2小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时，合并两次煎煮液，获得液体C，将液体B和液体C混合，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），冷却后加入乙醇，使得乙醇含量为55％（体积分数），静置24小时，滤过，沉淀用55％乙醇洗涤（体积分数），滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），喷雾干燥，获得混合物D;

(3)将步骤1制备的包合物A和步骤2制备的混合物D混合，加入辅料羧甲基淀粉、硬脂酸镁，混匀，压成1000片，包薄膜衣，即得。

再优选地，本发明活血通络的药物制剂，其由下述原料制备而得：

柴胡、枳壳、合欢皮、郁金、香附、青皮、路路通、橘核、当归、白芍、川芎、茯苓、大腹皮、甘草、蒲黄、赤芍、槐米、小茴香、山药、薏苡仁、老鹤草、白芷、三七、没药、姜黄、厚朴、补骨脂、牡丹皮、乳香。

优选地，其由下述重量配比的原料制备而得：

柴胡400g、枳壳400g、合欢皮320g、郁金320g、香附320g、

青皮240g、路路通280g、橘核240g、当归320g、白芍320g、

川芎240g、茯苓240g、大腹皮240g、甘草120g、蒲黄120g、

赤芍100g、槐米80g、小茴香80g、山药80g、薏苡仁50g、

老鹤草50g、白芷50g、三七50g、没药50g、姜黄50g、

厚朴30g、补骨脂30g、牡丹皮30g、乳香30g；

所述药物组合物制备方法为：

按照上述重量称取上述原料药备用：

（1）取柴胡、枳壳、郁金、香附、青皮、当归、川芎用蒸馏法提取挥发油，挥发油用β环糊精制成包合物A，蒸馏后的药渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小时，第二次半小时，合并煎煮液，获得液体B;

（2）取合欢皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水煎煮2小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时，合并两次煎煮液，获得液体C，将液体B和液体C混合，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），冷却后加入乙醇，使得乙醇含量为55％（体积分数），静置24小时，滤过，沉淀用55％乙醇洗涤（体积分数），滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），喷雾干燥，获得混合物D;

（3）取蒲黄、赤芍、槐米、小茴香、山药、薏苡仁、老鹤草、白芷、三七、没药、姜黄、厚朴、补骨脂、牡丹皮、乳香加相对于混合物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤液合并，浓缩至密度为1.25g/ml的稠膏，80℃烘干，粉碎成粉末，即为复合物E；

(4)将步骤1制备的包合物A和步骤2制备的混合物D步骤3制备的复合物E混合，加入辅料羧甲基淀粉、硬脂酸镁，混匀，压成1000片，包薄膜衣，即得。

功能主治：疏肝解郁、理气止痛、养血调经等功效，对于经前期紧张综合征及原发性痛经，经前期乳房胀痛，经来小腹疼痛具有显著疗效，同时本发明提供的中药制剂临床未发现不良反应，用药安全可靠。每次1片，一日三次。

本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其遵循中医的处方用药原则，经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景广阔。

具体实施方式

实施例1

一种活血通络的药物制剂的制备方法，所述制剂由下述重量配比的原料制备而得：

柴胡400g、枳壳400g、合欢皮320g、郁金320g、香附320g、

青皮240g、路路通280g、橘核240g、当归320g、白芍320g、

川芎240g、茯苓240g、大腹皮240g、甘草120g。

所述药物制剂的制备方法为：

按照上述重量称取上述原料药备用：

（1）取柴胡、枳壳、郁金、香附、青皮、当归、川芎用蒸馏法提取挥发油，挥发油用β环糊精制成包合物A，挥发油：β环糊精=1:6（体积比），40℃包结，搅拌1小时，取蒸馏后的药渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小时，第二次半小时，合并煎煮液，获得液体B;

（2）取合欢皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水煎煮2小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时，合并两次煎煮液，获得液体C，将液体B和液体C混合，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），冷却后加入乙醇，使得乙醇含量为55％（体积分数），静置24小时，滤过，沉淀用55％乙醇洗涤（体积分数），滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），喷雾干燥，获得混合物D;

(3)将步骤1制备的包合物A和步骤2制备的混合物D混合，加入辅料羧甲基淀粉、硬脂酸镁，混匀，压成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例2

用于缓解女性月经前症状的药物组合物，其由下述重量配比的原料制备而得：

柴胡400g、枳壳400g、合欢皮320g、郁金320g、香附320g、

青皮240g、路路通280g、橘核240g、当归320g、白芍320g、

川芎240g、茯苓240g、大腹皮240g、甘草120g、蒲黄120g、

赤芍100g、槐米80g、小茴香80g、山药80g、薏苡仁50g、

老鹤草50g、白芷50g、三七50g、没药50g、姜黄50g、

厚朴30g、补骨脂30g、牡丹皮30g、乳香30g；

所述药物组合物制备方法为：

按照上述重量称取上述原料药备用：

（1）取柴胡、枳壳、郁金、香附、青皮、当归、川芎用蒸馏法提取挥发油，挥发油用β环糊精制成包合物A，挥发油：β环糊精=1:6（体积比），40℃包结，搅拌1小时，蒸馏后的药渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小时，第二次半小时，合并煎煮液，获得液体B;

（2）取合欢皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水煎煮2小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时，合并两次煎煮液，获得液体C，将液体B和液体C混合，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），冷却后加入乙醇，使得乙醇含量为55％（体积分数），静置24小时，滤过，沉淀用55％乙醇洗涤（体积分数），滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏（75℃），喷雾干燥，获得混合物D;

（3）取蒲黄、赤芍、槐米、小茴香、山药、薏苡仁、老鹤草、白芷、三七、没药、姜黄、厚朴、补骨脂、牡丹皮、乳香加相对于混合物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤液合并，浓缩至密度为1.25g/ml的稠膏，80℃烘干，粉碎成粉末，即为复合物E；

(4)将步骤1制备的包合物A和步骤2制备的混合物D步骤3制备的复合物E混合，加入辅料羧甲基淀粉、硬脂酸镁，混匀，压成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例3

毒性试验：

本实验采用健康SD大鼠，分别口服给药实施例1－2制备的药物剂量梯度均为0.05g/kg以及0.5g/kg，连续给药30天，经观察大鼠给药期间及停药后1周之内动物生长状态、活动饮食、血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等均无明显影响，表明临床用药安全可靠。

实施例4

临床疗效总结：

一般性资料，本发明药物颗粒应用于临床观察120例

诊断标准和病情分级：参照中华人民共和国卫生部.中药新药治疗经前期紧张综合征的临床研究指导原则.1997.1-2.制定和参照《中药新药治疗经前期紧张综合征临床研究指导原则》制定。①轻度：微有头痛，头晕，乳房作胀，或稍感疼痛，心绪不宁，颜面虚浮，工作学习如常。②中度：头晕头痛，乳房作胀，心烦失眠，精神紧张或忧郁，四肢肿胀，尚能工作学习。③重度：头痛剧烈难忍，眩晕，视物昏花，心悸不眠，乳房胀痛，不能触衣，颜面四肢或全身肿胀，按之没指，或体重增加1～2kg，不能坚持工作和学习。纳入与排除标准：符合上述病证诊断标准，年龄在18～40岁，无明显合并与兼挟症者纳入观察病例。符合纳入标准但属于妊娠或哺乳期妇女，合并有心血管、肾脏和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者排除。

分组与治疗方法：本试验共观察患者120例，采用随机分为三组，对照组，实施例1组，实施例2组，每组各40人，分组病例年龄、病程、病情、症状、基础体温、激素水平经统计学处理，均无显著性差异，具可比性。

对照组：选用经前安片，0.37g/片，东莞市亚洲制药有限公司，口服一次5片，一日2次，每次月经来前14天开始服药，服至月经来潮即停药，连续服药3个月经周期为一个疗程；

实施例1－2组分别给与本发明实施例1和2制备的药物，口服一次1片，一日3次，每次月经来前14天开始服药，服至月经来潮即停药，连续服药3个月经周期为一个疗程。

疗效判定标准：治愈：临床症状消失，基础体温测定或内分泌测定基本正常，治疗结束后观察3个月经周期无复发。有效：主要症状得到控制程度有所减轻，治疗结束后部分症状虽反复，但较治疗前有所减轻，基础体温或内分泌测定接近正常。无效：各种临床症状无好转或加重。对治疗后临床痊愈及有效的患者，随访3个月经周期，观察是否复发。

结果如下表1所示：

表1

	例数	治愈	有效	无效	总有效率
						对照组	40	19	10	11	72.5%
实施例1组	40	27	9	4	90％
						实施例2组	40	36	4	0	100％

由上表可见：实施例2组的治愈率和总有效率均明显优于对照组，有显著性差异。

以上列举的仅是本发明的最佳具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种活血通络的药物制剂的制备方法，所述制剂由下述重量配比的原料制备而得：

柴胡400g、枳壳400g、合欢皮320g、郁金320g、香附320g、

青皮240g、路路通280g、橘核240g、当归320g、白芍320g、

川芎240g、茯苓240g、大腹皮240g、甘草120g；

其特征在于制备方法如下：

按照上述重量称取上述原料药备用：

（1）取柴胡、枳壳、郁金、香附、青皮、当归、川芎用蒸馏法提取挥发油，挥发油用β环糊精制成包合物A，挥发油与β环糊精的体积比为1:6，蒸馏后的药渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小时，第二次半小时，合并煎煮液，获得液体B;

（2）取合欢皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水煎煮2小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时，合并两次煎煮液，获得液体C，将液体B和液体C混合，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏，冷却后加入乙醇，静置，滤过，沉淀用乙醇洗涤，滤过，合并滤液，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏，喷雾干燥，获得混合物D;

(3)将步骤1制备的包合物A和步骤2制备的混合物D混合，制备片剂。

2.一种活血通络的药物制剂的制备方法，所述制剂由下述重量配比的原料制备而得：

柴胡400g、枳壳400g、合欢皮320g、郁金320g、香附320g、

青皮240g、路路通280g、橘核240g、当归320g、白芍320g、

川芎240g、茯苓240g、大腹皮240g、甘草120g、蒲黄120g、

赤芍100g、槐米80g、小茴香80g、山药80g、薏苡仁50g、

老鹤草50g、白芷50g、三七50g、没药50g、姜黄50g、

厚朴30g、补骨脂30g、牡丹皮30g、乳香30g；

其特征在于，所述制剂的制备方法包括如下步骤：

（1）取柴胡、枳壳、郁金、香附、青皮、当归、川芎，混合，用蒸馏法提取挥发油，挥发油用β环糊精制成包合物A，挥发油与β环糊精的体积比为1:6，蒸馏后的药渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小时，第二次半小时，合并煎煮液，获得液体B；

（2）取合欢皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草，混合，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水煎煮2小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时，合并两次煎煮液，获得液体C，将液体B和液体C混合，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏，冷却后加入乙醇，静置，滤过，沉淀用乙醇洗涤，滤过，合并滤液，减压浓缩获得密度为1.20-1.25g/ml的稠膏，喷雾干燥，获得混合物D；

（3）取剩余原料，混合，加相对于混合物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤液合并，浓缩至密度为1.25g/ml的稠膏，80℃烘干，粉碎成粉末，即为复合物E；

(4)将步骤（1）制备的包合物A、步骤（2）制备的混合物D以及步骤3制备的复合物E混合，制备片剂。