CN101244208B - 一种治疗抑郁症及焦虑症的中药制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗抑郁症及焦虑症的中药制剂的制备方法，原料药为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓以及阿胶、西洋参和鹿茸。本发明采用正交试验进行优选炙黄芪、白术、天麻、构杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓十三味药材加水煎煮的加水量、提取时间和提取次数，最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个成分，同时减少了无效成分的浸出，起到了浓缩，而不丢失有效成分的作用，降低了成本，阿胶、鹿茸、西洋粉碎后，原粉入药。本发明制备的胶囊剂服用方便，服用剂量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度得到提高，使药效能够充分发挥。

Description

一种治疗抑郁症及焦虑症的中药制剂的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗抑郁症及焦虑症的中药制剂的制备方法。

背景技术

据国家卫生部门统计，随着现代社会生活节奏逐步加快，学习、就业、工作和生活压力的增大，患有失眠、抑郁、焦虑、神经衰弱等神经系统类疾病的人越来越多，这类疾病已被公认为严重威胁人类健康的隐形杀手，因此，预防和治疗这类疾病已刻不容缓。

抑郁症是一种原因不明的，以情感低落、思维缓慢及语言动作减少、迟缓为主要表现的情感性精神疾病。本病属于中医郁证、呆病等病症范畴。乃由肝气、痰、瘀或脾、肾亏虚所致。

焦虑性神经症简称为焦虑症，是一种以广泛性焦虑或发作性惊恐状态为主要表现的神经症。本病属于中医郁症、心悸等病症范畴，乃由郁火、痰热上扰神明或心、肝、肾亏虚所致。患有抑郁症、焦虑症和神经衰弱的患者需要长期用药，西药无法从病因上解决问题，而且长期使用毒副作用较大。

在固体制剂中，片剂崩解时间较长，生物利用度低；散剂、颗粒剂不易掩盖中药的不良口味而且容易吸潮，不易保存，影响疗效，不能满足广大患者的需要。

发明内容

本发明的目的是为克服背景技术的不足，而提供一种便于服用、携带方便，提高药物有效成分利用率，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高且提高疗效的治疗抑郁症及焦虑症的口服中药制剂的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种治疗抑郁症及焦虑症的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的炙黄芪100-200份、西洋参50-150份、白术50-150份、天麻50-150份、枸杞子50-150份、熟地黄50-150份、白芍50-150份、阿胶50-150份、丹参50-150份、当归50-150份、川芎50-150份、淫羊藿50-150份、酸枣仁100-200份、远志50-150份、茯苓50-150份和鹿茸20-100份洗净，粉碎，备用；

(2)将炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材合并加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.13(60℃)的浸膏，干燥粉碎；水煎煮的条件为，加水煎煮两次，第一次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的10倍，煎煮时间为2小时，第二次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的8倍，煎煮时间为1.5小时，每次煎煮温度控制在80℃-100℃；

(3)将阿胶、西洋参和鹿茸3味中药干燥粉碎，过100目筛，混匀；

(4)将步骤(2)和步骤(3)中的药粉合并，混匀，100℃灭菌30分钟，得药物活性成分；

(5)向步骤(4)中的所述药物活性成分中加入辅料淀粉，混匀，干燥，分装于胶囊中即得胶囊剂；所述淀粉用量为药物活性成分的1-3％。

所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

所用的十六味药材均为市售的经过检验合格的中药材。

本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有以下功效：西洋参、黄芪、阿胶为气血双补，共治气血不足；熟地黄、枸杞、淫羊藿壮腰强肾，腰肾双补共为主药。白术、茯苓健脾渗湿，协助西洋参、鹿茸、黄芪益气补脾；当归、白芍养血和营，助熟地补益阴血，为辅药。天麻平肝息风，用于头痛眩晕，丹参、川芎活血行气，使之补而不滞，为佐药。酸枣仁、远志镇静安神，补肝宁心，用于虚烦不眠，惊悸多梦，神志恍惚，为使药。本方所治气血不足之证，以气短乏力，心悸失眠，头晕目眩，舌淡，脉细无力为主症。病机为病后失调，或失血过多，而致气血不足，气血两虚，心失所养，肝失所藏，治宜益气补血。

本发明采用正交试验进行优选炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材加水煎煮的加水量、提取时间、提取次数，经正交试验筛选，研究证实，第一次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的10倍量，煎煮2小时，第二次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的8倍量，煎煮1.5小时，在这种条件下水煎出的药物成分极性更大，具有更强的生理活性，使它们发挥出最大药效的主要有效成分。

黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志、茯苓水提取，药渣再用水提。黄芪为方中君药，其主要有效成分为黄芪甲苷和多糖，可提高机体免疫力，水煎剂可激活造血系统；丹参含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸类成分，具有抗凝血和保护红细胞的功能，对缺氧心肌有保护作用；淫羊藿含淫羊藿苷，有抗衰老及保护缺血心肌功能，文献报道采用水或乙醇提取；枸杞含多糖等成分，其水煎剂可激活造血系统，有耐缺氧、抗疲劳作用，可提高机体免疫力、延缓衰老，民间多用酒浸或生食、泡茶；水提取方法，最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个成分，同时减少了无效成分的浸出，起到了浓缩，而不丢失有效成分的作用，降低了成本。

鹿茸含多种氨基酸等活性成分，有强壮、增强免疫功能和机体保护作用；西洋参含人参皂苷、多糖等活性成分，对骨髓造血功能有保护和刺激作用，提高机体应激能力，减轻辐射损伤、促进恢复，调节CNS生理功能；阿胶含明胶蛋白，可促进造血功能，具有耐缺氧、耐寒冷、抗疲劳、抗辐射损伤等作用。阿胶、鹿茸、西洋参为贵细药材，而在工艺路线选择粉碎，这些贵细药材同时粉碎后，原粉入药，且能充当一部分辅料，出粉率均在90％以上，制剂投料以净粉投料。

酸枣仁含生物碱类，黄酮类和17种氨基酸。(1)对中枢N有明显的抑制、镇静安神作用；(2)对心血管系统的作用；(3)抗缺氧作用；(4)对免疫系统作用，能明显提高小鼠淋巴细胞转化率，增加溶血素的生成，增强小鼠单核-MΦ的吞噬功能和小鼠的DTH；(5)抗炎作用。传统方法多采用水煎煮提取。

根据预实验和文献报道，采用正交试验设计优选提取工艺，选取水提取时间为考察因素，每个因素选择3个水平，按L₉(3⁴)正交实验表安排实验，以出膏率和黄芪甲苷含量为考察指标。因素水平表见表1。

表1  因素水平表

按处方量称取黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志、茯苓粉碎，按L₉(3⁴)正交实验表安排的方案提取，测定浸膏得率及黄芪甲苷的提取率。结果见表2，方差分析见表3，表4。

由实验结果可以看出：对于黄芪甲苷的含量而言，B-溶媒用量、A-溶媒、C-提取时间三个因素的影响依次减小，直观分析结果与方差分析一致，优选工艺为A1B1C1。但方差分析结果表明，黄芪甲苷各因素水平无显著差异、而出膏率各因素水平之间无显著差异，故结合生产实际综合考虑，提取工艺主要以出膏率为指标黄芪甲苷含量作为参照，提取工艺定为A1B1C1。

按处方量称取药材，按照最优水平组合水平1，即用10倍量水煎煮提取2小时，过滤，药渣再用5倍量水提取1.5小时，合并滤液，浓缩，真空干燥，平均出膏率为26.37±0.55％，(n＝3)，黄芪甲苷含量平均为0.0986±0.01％(n＝3)。

表2  正交试验表与结果

表3  黄芪含量方差分析结果

F_0.05(2，2)＝19.00    F_0.01(2，2)＝99.00。

表4  水提取出膏率方差分析结果

F_0.05(2，2)＝19.00    F_0.01(2，2)＝99.00    ^＊＊：p＜0.01    ^＊：p＜0.05。

提取次数的确定：按处方量称取黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志、茯苓粉碎，加入10倍量水回流提取3次，每次2小时，分别收集每次提取液，浓缩，测定水提浸膏得率，结果见表5。

表5  水提次数的选择

结果表明，以同样条件提取三次，其浸膏得率为15.9％，其中第一次占66.0％，第二次占27.7％，第三次占6.3％。考虑到第三次提取量不大，为方便操作，减少能耗，从生产效益出发，采用水提两次工艺。

提取工艺在预试验的基础上采用正交试验设计，以出膏率和黄芪甲苷含量为考察指标，主要对水的用量和提取时间进行了考察，优化了提取工艺条件。黄芪甲苷各因素水平无显著差异、而出膏率各因素水平之间有显著差异，故结合生产实际综合考虑，提取工艺主要以出膏率为指标、黄芪甲苷含量作为参照，提取工艺定为A1B1C1，即用10倍量水回流提取2.0小时，过滤，药渣再用8倍量水回流提取1.5小时，合并滤液，浓缩，真空干燥，平均出膏率为26.37±0.55％，(n＝3)，黄芪甲苷含量平均为0.0986±0.01％。

根据预实验和文献报道，采用正交试验设计优选提取工艺，选取浸泡时间、加水量和提取时间三个因素为考察因素，每个因素选择3个水平，按L₉(3⁴)正交实验表安排实验，以出膏率和总多糖含量为考察指标。因素水平表见表6。

表6  因素水平表

按处方量称取黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志、茯苓粉碎，按L₉(3⁴)正交实验表安排的方案加入适量水浸泡一定时间，加入适量水回流提取两次，过滤，合并滤液，浓缩，真空干燥24小时。

测定浸膏得率及总多糖含量。测定结果见表7，方差分析见表8，表9。

由表7、8、9实验结果可以看出：对于总多糖含量而言，B-浸泡时间、A-加水量、C-提取时间三个因素的影响依次减小，直观分析结果与方差分析一致，优选工艺为A2B2C2；对于水浸出物而言，A-加水量、B-浸泡时间、C-提取时间三个因素的影响依次减小，直观分析结果与方差分析一致，优选工艺为A1B3C3。但方差分析结果表明，总多糖含量各因素水平无显著差异、而出膏率各因素水平之间有显著差异，故结合生产实际综合考虑，提取工艺主要以出膏率为指标总多糖含量作为参照，提取工艺定为：A1B2C3。

表7  正交试验表与结果

表8  总多糖含量方差分析结果

F_0.05(2，2)＝19.00。

表9  水提出膏率方差分析结果

F_0.05(2，2)＝19.00    F_0.01(2，2)＝99.00  ^＊：p＜0.05。

提取工艺在预试验的基础上采用正交试验设计，以出膏率和总多糖含量为考察指标，主要对浸泡时间、加水量和提取时间进行了考察优化了提取工艺条件。方差分析结果表明，总多糖含量各因素水平无显著差异、而出膏率各因素水平之间有显著差异，故结合生产实际综合考虑，提取工艺主要以出膏率为指标、总多糖含量作为参照，提取工艺定为：A1B2C3即用适量水浸泡1.0小时，用10倍量水回流提取2.0小时，过滤，药渣再加8倍量水回流提取1.5小时，合并滤液，浓缩，真空干燥，平均出膏率为14.47±1.10％(n＝3)，总多糖的平均含量为10.7±0.56％。

原药材粉碎出粉率考察：

分别按三倍处方量称取阿胶、西洋参、鹿茸药材实验三次，每次按一倍处方量实验，粉碎、过100目筛。结果见表10。

表10  药材细粉的出粉率

结论：阿胶、西洋参、鹿茸各药材经粉碎后出粉率均在90％以上，符合要求，制剂中用净粉投料。

本发明采用的药材全方具有扶正固本、定惊安神、益气养血、强身益志、补肾健脑之功效。可提高机体的细胞和体液免疫功能，抗疲劳，抗衰老，促进机体恢复。主治多愁善虑，情绪不稳，精神紧张，焦虑烦躁，头晕头痛，失眠多梦，四肢倦怠，气短懒言，食欲不振，心悸怔忡等。用于各种原因引起的失眠症、抑郁症、焦虑症和神经衰弱。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

(1)本发明制备的胶囊剂具有扶正固本、定惊安神、益气养血、强身益志、补肾健脑之功效，对各种原因引起的失眠症、抑郁症、焦虑症和神经衰弱疗效显著。

(2)本发明制备的胶囊剂服用方便，服用剂量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度得到提高，使药效能够充分发挥。

(3)采用正交试验筛选水煎煮的加水量、提取时间、提取次数，最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个有效成分，同时减少了无效成分的浸出，起到了浓缩，而不丢失有效成分的作用，降低了成本。

具体实施方式

实施例1

本实施例所用的原料为炙黄芪150g、西洋参100g、白术100g、天麻100g、枸杞子100g、熟地黄100g、白芍100g、阿胶100g、丹参100g、当归100g、川芎100g、淫羊藿100g、酸枣仁150g、远志100g、茯苓100g、鹿茸50g.

本实施例的制备工艺为：

(1)将上述重量的原料药洗净，粉碎，备用；

(2)将炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材合并加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.13的浸膏，60℃热测，干燥粉碎；水煎煮的条件为，加水煎煮两次，第一次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的10倍，煎煮时间为2小时，第二次加水量为炙黄芪、白术、天麻、构杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的8倍，煎煮时间为1.5小时，每次煎煮温度控制在80℃-100℃；

(3)将阿胶、西洋参和鹿茸3味中药干燥粉碎，过100目筛，混匀；

(4)将步骤(2)和步骤(3)中的药粉合并，混匀，100℃灭菌30分钟，得药物活性成分；

(5)向步骤(4)中的所述药物活性成分中加入辅料淀粉，用量为药物活性成分的1％，混匀，真空干燥，分装于胶囊中即得胶囊剂，0.3g/粒，60粒/瓶。

实施例2

本实施例所用的原料为炙黄芪200g、西洋参150g、白术150g、天麻150g、枸杞子150g、熟地黄150g、白芍150g、阿胶150g、丹参150g、当归50g、川芎50g、淫羊藿50g、酸枣仁100g、远志50g、茯苓50g、鹿茸20g。

本实施例的制备工艺为：

(1)将上述重量的原料药洗净，粉碎，备用；

(2)将炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材合并加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.13的浸膏，60℃热测，干燥粉碎；水煎煮的条件为，加水煎煮两次，第一次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的10倍，煎煮时间为2小时，第二次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的8倍，煎煮时间为1.5小时，每次煎煮温度控制在80℃-100℃；

(3)将阿胶、西洋参和鹿茸3味中药干燥粉碎，过100目筛，混匀；

(4)将步骤(2)和步骤(3)中的药粉合并，混匀，100℃灭菌30分钟，得药物活性成分；

(5)向步骤(4)中的所述药物活性成分中加入辅料淀粉，用量为药物活性成分的2％，混匀，真空干燥，分装于胶囊中即得胶囊剂，0.3g/粒，60粒/瓶。

实施例3

本实施例所用的原料为炙黄芪100g、西洋参50g、白术50g、天麻50g、枸杞子50g、熟地黄50g、白芍50g、阿胶50g、丹参150g、当归150g、川芎150g、淫羊藿150g、酸枣仁200g、远志150g、茯苓150g、鹿茸100g。

本实施例的制备工艺同实施例2。

实施例4

本实施例所用的原料为炙黄芪180g、西洋参90g、白术90g、天麻90g、枸杞子90g、熟地黄90g、白芍90g、阿胶90g、丹参90g、当归90g、川芎90g、淫羊藿90g、酸枣仁180g、远志90g、茯苓90g、鹿茸100g。

本实施例的制备工艺同实施例1。

实施例5

本实施例所用的原料为炙黄芪130g、西洋参110g、白术110g、天麻110g、枸杞子110g、熟地黄110g、白芍110g、阿胶110g、丹参110g、当归110g、川芎110g、淫羊藿110g、酸枣仁130g、远志110g、茯苓110g、鹿茸30g。

本实施例的制备工艺同实施例1。

本发明制备的“芪参复康胶囊”为胶囊剂，内容物为褐色粉末，味苦、微香。0.3g/粒，60粒/瓶；其用法用量为：口服，常用量每次3-4粒，每日3次。

本发明制备的“芪参复康胶囊”经长期临床应用，对数百例抑郁症、焦虑症患者进行了疗效观察，并与目前经典的抗抑郁西药“丙咪嗪”进行比较，服用丙咪嗪有8.9％的患者出现口干、眩晕、心动过速等不良反应，而且高血压，心脏病，肝、肾功能不全，青光眼以及孕妇禁用丙咪嗪。“芪参复康胶囊”为天然药物制成的纯中药制剂，患者服用后无一例有明显不良反应，又无禁忌症，用后患者的体质有显著改善，为目前较为理想的治疗抑郁症和焦虑症的纯中药制剂。

本发明制备的“芪参复康胶囊”经急性毒性最大耐受试验，该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量为39.0g/kg，由于该药每克药粉相当于生药2.3g，故该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量为89.7g生药/kg，约相当于成人临床日用量(0.138g生药/kg)的650倍，表明该药在规定的临床服用量范围内使用是安全可靠的。

由长期留样实验和加速实验结果显示，本发明制备的“芪参复康胶囊”按市售包装，在40℃湿度75％条件下放置12月及温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置12月后，各项考察项目与试验前(0月的测定结果)比较均无明显变化(含量测定数据RSD＜3.0％)，表明较稳定，说明本品按市售包装后稳定性良好。

Claims (1)

1.一种治疗抑郁症及焦虑症的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的炙黄芪100-200份、西洋参50-150份、白术50-150份、天麻50-150份、枸杞子50-150份、熟地黄50-150份、白芍50-150份、阿胶50-150份、丹参50-150份、当归50-150份、川芎50-150份、淫羊藿50-150份、酸枣仁100-200份、远志50-150份、茯苓50-150份和鹿茸20-100份洗净，粉碎，备用；

(2)将炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材合并加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.13的浸膏，60℃热测，干燥粉碎；水煎煮的条件为，加水煎煮两次，第一次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的10倍，煎煮时间为2小时，第二次加水量为炙黄芪、白术、天麻、枸杞子、熟地黄、白芍、丹参、当归、川芎、淫羊藿、酸枣仁、远志和茯苓13味药材混合物的8倍，煎煮时间为1.5小时，每次煎煮温度控制在80℃-100℃；

(3)将阿胶、西洋参和鹿茸3味药材干燥粉碎，过100目筛，混匀；

(4)将步骤(2)和步骤(3)中的药粉合并，混匀，100℃灭菌30分钟，得药物活性成分；

(5)向步骤(4)中的所述药物活性成分中加入辅料淀粉，混匀，干燥，分装于胶囊中即得胶囊剂；所述淀粉用量为药物活性成分的1-3％。