JP7179721B2 - 複素環式プロリンアミド誘導体 - Google Patents
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Description
式中、
Wは、-B(OH)2及び-C(O)C(O)NR7R8からなる群から選択され、
Xは、-O-、-S(O)p-及び-N(C(O)OR6)-からなる群から選択され、
Yは、-C(O)-、-SO2-及び-NHC(O)-からなる群から選択され、
R1は、
(a)-(CH2)0~6アリール、
(b)-(CH2)0~6ヘテロアリール、
(c)フェニルで任意選択で置換されている-(CH2)0~6-C3~8シクロアルキル、及び
(d)フェニル又はオキソで任意選択で置換されている-(CH2)0~6ヘテロシクリル
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R2は、
(a)-C3~8アルキル、及び
(b)-C0~6アルキル-R5
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアルキル基のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-ハロC1~4アルキル、
(iii)-NR7R8、
(iv)-OH、
(v)-O-C1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-S-C1~4アルキル、
(viii)-NR7SO2C1~4アルキル、及び
(ix)-NR7C(O)OR7
から独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R3aは、Hであり、R3bは、
(a)-H、
(b)-OH、
(c)-ヘテロアリール、
(d)-O-ヘテロアリール、
(e)-複素環、
(f)-アリール、及び
(g)-O-アリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(c)及び(d)のヘテロアリール、選択肢(e)の複素環、並びに選択肢(f)及び(g)のアリールのそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-(CH2)0~3-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-(CH2)0~3-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-(CH2)0~3-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(e)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されており、
R3a及びR3bは、一緒にオキソを表し、
各R4は、
(a)-C1~4アルキル、
(b)-ハロC1~4アルキル、
(c)-OH、
(d)-O-C1~4アルキル、
(e)-O-ハロC1~4アルキル、及び
(f)-ハロゲン
からなる群から独立に選択され、
各R5は、
(a)-C3~12シクロアルキル、
(b)-アリール、
(c)-ヘテロアリール、及び
(d)-ヘテロシクリル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-NR7R8、
(iv)-OH、
(v)-O-C1~4アルキル、
(vi)-SH、及び
(vii)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(i)、(v)及び(vii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R6は、
(a)-C1~6アルキル、及び
(b)-C0~6アルキル-アリール
からなる群から選択され、
各R7及び各R8は、
(a)-H、
(b)-C1~6アルキル、
(c)-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキル、
(d)-C0~6アルキル-ヘテロシクリル、
(e)-C0~6アルキル-ヘテロアリール、
(f)-C0~6アルキル-アリール、
(g)-C2~6アルケニル、及び
(h)-C2~6アルキニル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(b)~(f)のアルキル基、選択肢(g)のアルケニル基、選択肢(c)のシクロアルキル基、及び(h)のアルキニル基は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-C1~4アルキル、
(iii)-C(O)C1~4アルキル、
(iv)-OH、
(v)-OC1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-SC1~4アルキル、
(viii)-NH2、
(ix)-NH(C1~4アルキル)、及び
(x)-N(C1~4アルキル)(C1~4アルキル)
から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、又は
R7、R8及びそれらが結合している窒素原子は、一緒になって、O、S(O)p及びNR9から選択される更なるヘテロ原子を任意選択で有する3~7員の単環式若しくは6~11員の二環式複素環を形成し、ここで、前記複素環は、ハロゲンから独立に選択される1~2つの基で任意選択で置換されており、
R9は、
(a)-H、
(b)-C1~4アルキル、
(c)-C(O)-C1~4アルキル、
(d)-C(O)NH2、
(e)-C(O)-NH(C1~4アルキル)、
(f)-C(O)-N(C1~4アルキル)2、及び
(g)-C(O)O-C1~4アルキル
からなる群から選択され、
R10、R11及びR12は、H、ハロゲン、-OH及び-C1~6アルキルからなる群から独立に選択され、又は
R10、R11及びそれらが結合している炭素原子は、一緒になって、C3~12シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基を形成し、
kは、0、1、2、3又は4であり、
n及びmは、0、1、2及び3から独立に選択され、但しn+mは、0、1、2、3又は4であり、
pは、0、1又は2である。
(a)-アリール、及び
(b)-ヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている。
(a)-OH、
(b)-ヘテロアリール、
(c)-O-ヘテロアリール、
(d)-複素環、
(e)-アリール、及び
(f)-O-アリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(b)及び(c)のヘテロアリール、選択肢(d)の複素環、並びに選択肢(e)及び(f)のアリールのそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(d)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されており、
R3a及びR3bは、一緒にオキソを表す。
(a)-OH、
(b)-ヘテロアリール、
(c)-O-ヘテロアリール、及び
(d)-複素環
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(b)及び(c)のヘテロアリール、及び選択肢(d)の複素環のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(d)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている。
(a)-OH、
(b)
(d)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr、選択肢(c)のヘテロアリール、及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている。
(a)
(b)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている。
(i)-ハロゲン、
(ii)-ハロC1~4アルキル、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(iv)-S-C1~4アルキル
から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されている。
(1)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(iv)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換される-C3~12シクロアルキルであり、
ここで、選択肢(i)、(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている。
式中、
Wは、-B(OH)2及び-C(O)C(O)NR7R8からなる群から選択され、
Xは、-O-又は-S(O)p-であり、
Yは、-C(O)-、-SO2-及び-NHC(O)-からなる群から選択され、
R1は、
(a)-アリール、
(b)-ヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R3aは、Hであり、R3bは、
(a)-OH、
(b)-ヘテロアリール、
(c)-O-ヘテロアリール、
(d)-複素環、
(e)-アリール、及び
(f)-O-アリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(b)及び(c)のヘテロアリール、選択肢(d)の複素環、並びに選択肢(e)及び(f)のアリールのそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(d)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されており、又は
R3a及びR3bは、一緒にオキソを表し、
R4は、
(a)-C1~4アルキル、
(b)-ハロC1~4アルキル、
(c)-OH、
(d)-O-C1~4アルキル、
(e)-O-ハロC1~4アルキル、及び
(f)-ハロゲン
からなる群から選択され、
R5は、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(vi)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されている-C3~12シクロアルキルであり、
ここで、選択肢(i)、(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
各R7及び各R8は、
(a)-H、
(b)-C1~6アルキル、
(c)-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキル、
(d)-C0~6アルキル-ヘテロシクリル、
(e)-C0~6アルキル-ヘテロアリール、
(f)-C0~6アルキル-アリール、
(g)-C2~6アルケニル、及び
(h)-C2~6アルキニル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(b)~(f)のアルキル基、選択肢(g)のアルケニル基、選択肢(c)のシクロアルキル基、及び(h)のアルキニル基は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-C1~4アルキル、
(iii)-C(O)C1~4アルキル、
(iv)-OH、
(v)-OC1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-SC1~4アルキル、
(viii)-NH2、
(ix)-NH(C1~4アルキル)、及び
(x)-N(C1~4アルキル)(C1~4アルキル)
から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、又は
R7、R8及びそれらが結合している窒素原子は、一緒になって、O、S(O)p及びNR9から選択される更なるヘテロ原子を任意選択で有する3~7員の単環式若しくは6~11員の二環式複素環を形成し、ここで、前記複素環は、ハロゲンから独立に選択される1~2つの基で任意選択で置換されており、
R9は、
(a)-H、
(b)-C1~4アルキル、
(c)-C(O)-C1~4アルキル、
(d)-C(O)NH2、
(e)-C(O)-NH(C1~4アルキル)、
(f)-C(O)-N(C1~4アルキル)2、及び
(g)-C(O)O-C1~4アルキル
からなる群から選択され、
R10、R11及びR12は、H、ハロゲン、-OH及び-C1~6アルキルからなる群から独立に選択され、又は
R10、R11及びそれらが結合している原子は、一緒になって、C3~12シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基を形成し、
kは、0、1、2、3又は4であり、
n及びmは、0、1、2及び3から独立に選択され、但しn+mは、0、1、2、3又は4であり、
pは、0、1又は2である。
(a)-OH、
(b)
(d)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr、選択肢(c)のヘテロアリール、及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている。
(a)
(b)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている。
Wは、-C(O)C(O)NH2であり、
Yは、-C(O)-であり、
R3bは、
(a)
(b)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、各ヘテロアリール及び複素環は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、複素環は、1~2つのオキソ基で更に置換されている。
式中、
Wは、-B(OH)2及び-C(O)C(O)NR7R8からなる群から選択され、
Xは、-O-、-S(O)p-及び-N(C(O)OR6)-からなる群から選択され、
Yは、-C(O)-、-SO2-及び-NHC(O)-からなる群から選択され、
R1は、
(a)-アリール
(b)-ヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R2は、
(a)-C3~8アルキル、及び
(b)-C0~6アルキル-R5
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアルキル基のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-ハロC1~4アルキル、
(iii)-NR7R8、
(iv)-OH、
(v)-O-C1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-S-C1~4アルキル、
(viii)-NR7SO2C1~4アルキル、及び
(ix)-NR7C(O)OR7
から独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R4は、
(a)-C1~4アルキル、
(b)-ハロC1~4アルキル、
(c)-OH、
(d)-O-C1~4アルキル、
(e)-O-ハロC1~4アルキル、及び
(f)-ハロゲン
からなる群から選択され、
R5は、
(a)-C3~12シクロアルキル、
(b)-アリール、
(c)-ヘテロアリール、及び
(d)-ヘテロシクリル
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-NR7R8、
(iv)-OH、
(v)-O-C1~4アルキル、
(vi)-SH、及び
(vii)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(i)、(v)及び(vii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R6は、
(a)-C1~6アルキル、及び
(b)-C0~6アルキル-アリール
からなる群から選択され、
各R7及び各R8は、
(a)-H、
(b)-C1~6アルキル、
(c)-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキル、
(d)-C0~6アルキル-ヘテロシクリル、
(e)-C0~6アルキル-ヘテロアリール、
(f)-C0~6アルキル-アリール、
(g)-C2~6アルケニル、及び
(h)-C2~6アルキニル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(b)~(f)のアルキル基、選択肢(g)のアルケニル基、選択肢(c)のシクロアルキル基、及び(h)のアルキニル基は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-C1~4アルキル、
(iii)-C(O)C1~4アルキル、
(iv)-OH、
(v)-OC1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-SC1~4アルキル、
(viii)-NH2、
(ix)-NH(C1~4アルキル)、及び
(x)-N(C1~4アルキル)(C1~4アルキル)
から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、又は
R7、R8及びそれらが結合している窒素原子は、一緒になって、O、S(O)p及びNR9から選択される更なるヘテロ原子を任意選択で有する3~7員の単環式若しくは6~11員の二環式複素環を形成し、ここで、前記複素環は、ハロゲンから独立に選択される1~2つの基で任意選択で置換されており、
R9は、
(a)-H、
(b)-C1~4アルキル、
(c)-C(O)-C1~4アルキル、
(d)-C(O)NH2、
(e)-C(O)-NH(C1~4アルキル)、
(f)-C(O)-N(C1~4アルキル)2、及び
(g)-C(O)O-C1~4アルキル
からなる群から選択され、
R10、R11及びR12は、H、ハロゲン、-OH及び-C1~6アルキルからなる群から独立に選択され、又は
R10、R11及びそれらが結合している炭素原子は、一緒になって、C3~12シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基を形成し、
kは、0、1、2、3又は4であり、
n及びmは、0、1、2及び3から独立に選択され、但しn+mは、0、1、2、3又は4であり、
pは、0、1又は2である。
R2は、-C1~3アルキル-R5であり、
R5は、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(iv)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されている-C3~12シクロアルキルであり、
ここで、選択肢(i)、(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている。
Wは、-C(O)C(O)NH2であり、
Xは、-O-又は-S(O)p-であり、
Yは、-C(O)-である。
(a)フェニル、
(b)ナフチル、
(c)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、5員又は6員の単環式ヘテロアリール環、
及び
(d)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、8員、9員又は10員の縮合二環式ヘテロアリール環、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CONR7R8、
(iii)-S(O)p-C1~6アルキル、
(iv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(v)-S(O)2NR7R8
からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている。
式中、
Xは、O又はS(O)nであり、
R1は、
(a)フェニル、
(b)ナフチル、
(c)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、5員又は6員の単環式ヘテロアリール環、
及び
(d)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、8員、9員又は10員の縮合二環式ヘテロアリール環、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CONR7R8、
(iii)-S(O)p-C1~6アルキル、
(iv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(v)-S(O)2NR7R8
からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている。
(i)-ハロゲン、
(ii)-CONR7R8、
(iii)-S(O)p-C1~6アルキル、
(iv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(v)-S(O)2NR7R8
からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意選択で置換されているフェニルであり、
ここで、選択肢(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている。
tert-ブチル4-((2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-シアノベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)キノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((2-メトキシエチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-((2-アミノ-2-オキソエチル)スルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-メトキシ-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(1-メトキシ-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(ジフルオロメトキシ)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(トリフルオロメトキシ)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジヒドロキシエチル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((2R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(ベンゾフラン-5-カルボキサミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インドール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-フルオロベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(3-ヒドロキシオキセタン-3-イル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(イソプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-メチル-4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロペンチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(エチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((2,2-ジフルオロエチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-スルファモイルベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジエチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(モルホリノスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(2-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(シクロブチルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-シクロブチルスルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2(4-(N-(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(プロパ-2-イン-1-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(シクロプロピルメチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2-ジフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(オキセタン-3-イルオキシ)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(オキセタン-3-イル)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-フェニルウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(ナフタレン-2-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(1-メチル-1H-インドール-4-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ウレイド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-シクロヘキシルウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(ナフタレン-1-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(4-フェニルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(3-ベンジルウレイド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(3-(4-シアノフェニル)ウレイド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(ナフタレン-2-スルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3,4-ジフルオロフェニルスルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニルスルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロフラン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-((R)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-((S)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ピコリンアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(エチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロイソキノリン-3-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-2-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((2-メトキシエチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルボキサミド;
N1-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)テレフタルアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-ベンズアミド-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)イソニコチンアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(プロパ-2-イン-1-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(オキセタン-3-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(モルホリノスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-メチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-エチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(イソプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((シクロプロピルメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2-ジフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(4-((4-アセチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(シクロブチルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N1-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-N4,N4-ジメチルテレフタルアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(1-メチルシクロプロピル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(アゼチジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(シクロプロピルメチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-シクロブチルスルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)キノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-シアノベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキサミド;
N1-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)テレフタルアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-ニトロベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-ブロモベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-クロロ-2,5-ジフルオロベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3,4-ジクロロベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-6-ヒドロキシニコチンアミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-ヒドロキシイソキノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-7-フルオロキノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-7-クロロキノリン-3-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-シクロブチルスルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2-ジフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-フェニルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピル-N-メチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピル-N-エチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4R)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロペンチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジシクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(ナフタレン-2-スルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(ナフタレン-2-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1-オキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1-オキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4R)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1-オキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((R)-4-((2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((S)-4-((2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((R)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((S)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((R)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((S)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4R)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-オキソピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-2(3H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)オキシ)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(3-クロロ-6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(2-オキソピリジン-1(2H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;及び
(4-((2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ボロン酸
からなる群から選択され、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、その溶媒和物の塩、若しくはプロドラッグである。
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての特許、出願、公開された出願及び他の刊行物は、別段の記述がない限り、参照によりその全体が組み込まれる。本明細書における用語について複数の定義がある事例では、別段の記述がない限り、この章にあるものが優先される。
トラヒドロトリアジン、1,3-ジオキサン、1,4-ジオキサン、ヘキサヒドロトリアジン、テトラヒドロオキサジン、テトラヒドロピリミジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロ-1,4-ジアゼピン、ペルヒドロ-1,4-オキサゼピン、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン、7-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、トロパン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾール及びジヒドロベンゾチアゾリル、並びにこれらのN-オキシド又はスルホン又はスルホキシドが挙げられるがこれらに限定されない。
本開示の化合物は、1つ又は複数の不斉中心を含有して、そのためラセミ体及びラセミ混合物、エナンチオマー豊富化混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマー及びジアステレオマー混合物として起きることができる。本開示の化合物は、不斉中心の性質により又は制限回転により、のいずれかによって、異性体(例えばエナンチオマー、ジアステレオマー)の形態において存在してもよい。
式中、
Y1及びY2は、水素、任意選択で置換されているC1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、C1~6複素環、アリール及びヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、又はY1及びY2は、一緒に結合して、基:
これは、任意選択で置換されているC2~6アルキル(ここで、炭素原子は、O、S又はN-CH3で置き換えられてもよい)、任意選択で置換されているC5~12シクロアルキル、任意選択で置換されている複素環、任意選択で置換されているアリール又は任意選択で置換されているヘテロアリールを表す。任意選択の置換基には、例えばヒドロキシル、ハロゲン及びC1~3アルコキシが挙げられる。当業者が認めることになるように、波線は、示されている部分がそこで親分子に結合している点を説明している。例示のボロン酸エステルは、
Y1及びY2はまた、6員のトリオキサトリボリナンを形成する-B-O-B-、又は4員のジオキサジボレタンを形成する-B-も表すことができる。
X1及びX2は、それぞれ独立に、O、N及びSから選択され、
Y1及びY2は、それぞれ独立に、水素、任意選択で置換されているC1~6アルキル、C3~10シクロアルキル、C1~6複素環から選択され、又はY1及びY2は、一緒に結合されて、基:
式中、Y1及びY2は、任意選択で置換されているC2~6アルキル、又は任意選択で置換されている複素環を形成する。任意選択の置換基には、例えばヒドロキシル、ハロゲン及びC1~3アルコキシが挙げられ、
Y3は、H、C1~4アルキル、-OH又はO-C1~4アルキルである。
用語「医薬組成物」は、本明細書で使用されるとき、有効成分、及び担体を作製する不活性成分を含む生成物、並びに成分の任意の2種以上の組み合わせ、錯体化又は凝集から、又は成分の1種又は複数の分離から、又は成分の1種又は複数の他のタイプの反応又は相互作用から、直接的に又は間接的にもたらされる、任意の生成物を包含することが意図される。したがって、本開示の医薬組成物は、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物、若しくはその塩の溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を添加混合することによって作製される任意の組成物を包含する。
本開示は、加齢黄斑変性症(AMD)及び目の関連疾患の予防(例えば発現を遅らせる又は発症のリスクを減らす)及び治療(例えば進行を、抑制する、緩和する又は緩やかにする)に有用な、式Iの新規な複素環式プロリンアミド誘導体、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、及びプロドラッグを対象とする。これらの疾患には、ドライ型AMD、ウェット型AMD、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、他の網膜症、例えば脈絡膜血管新生(CNV)、脈絡膜新生血管膜(CNVM)、嚢胞様黄斑浮腫(CME)、網膜上膜(ERM)及び黄斑円孔、網膜色素上皮(RPE)の肥大性変化、網膜色素上皮の萎縮性変化、網膜剥離、脈絡叢静脈閉塞症、網膜静脈閉塞症;例えば角膜炎、角膜移植又は角膜形成に続く角膜血管新生;低酸素に起因する(例えば盛んなコンタクトレンズ装着により誘引される)角膜血管新生;翼状片結膜、網膜下浮腫、網膜内浮腫、シュタルガルト病、及び網膜又は光受容体細胞の退縮が挙げられる。本明細書で開示される本開示は、ドライ型AMD、ウェット型AMD及び地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、他の網膜症、例えば脈絡膜血管新生(CNV)、脈絡膜新生血管膜(CNVM)、嚢胞様黄斑浮腫(CME)、網膜上膜(ERM)及び黄斑円孔、網膜色素上皮(RPE)の肥大性変化、網膜色素上皮の萎縮性変化、網膜剥離、脈絡叢静脈閉塞症、網膜静脈閉塞症;例えば角膜炎、角膜移植又は角膜形成に続く角膜血管新生;低酸素に起因する(例えば盛んなコンタクトレンズ装着により誘引される)角膜血管新生;翼状片結膜、網膜下浮腫、網膜内浮腫、シュタルガルト病、及び網膜又は光受容体細胞の退縮を、予防する、進行を緩やかにする及び治療する方法を更に対象とし、治療有効量の本開示の化合物の投与を含む。本開示の化合物は、HTRA1の阻害剤である。そのため、本開示の化合物は、HTRA1に介在される(全体において又は部分において)広範囲の疾患の予防及び治療において有用である。本開示の化合物はまた、目における及び他の部位におけるHTRA1プロテアーゼ活性を阻害するためにも有用である。それらの活性プロファイルのおかげで、本開示の化合物は、眼性障害、例えばウェッ
ト型AMD又はドライ型AMDのような加齢黄斑変性症(AMD)、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、シュタルガルト病、脈絡膜血管新生(CNV)及び糖尿病性黄斑浮腫(DME)の治療及び/又は予防に、とりわけ好適である。
本明細書に記載の化合物及び組成物は、例えば、経口的に、非経口的に(例えば皮下に、皮内に、静脈内に、筋肉内に、関節内に、動脈内に、滑液嚢内に、胸骨内に、くも膜下腔内に、病変内に、及び頭蓋内注射又は注入技術によって)、吸入噴霧剤によって、局所的に、直腸に、経鼻的に、口腔に、経膣的に、埋め込まれたリザーバを経て、注射によって、真皮下に、腹腔内に、経粘膜的に、又は眼科用調製物において、4~120時間ごとに、又は特定の薬物、剤形及び/又は投与経路の必要性に応じて、約0.01mg/kg~約1000mg/kg(例えば約0.01~約100mg/kg、約0.1~約100mg/kg、約1~約100mg/kg、約1~約10mg/kg)の範囲の用量で、投与されることが可能である。動物のための用量とヒトのための用量(体表面1平方メートル当たりのミリグラムに基づく)との相互関係は、Freireichら、Cancer Chemother. Rep. 50、219-244頁(1966)により記載されている。体表面積は、概ね、患者の身長及び体重から決定されうる。例えばScientific Tables、Geigy Pharmaceuticals、Ardsley、N.Y.、537頁(1970)を参照されたい。ある種の実施形態では、組成物は、経口投与によって又は注射によって投与される。本明細書における方法は、所望の又は記述された効果を達成するのに有効量の化合物又は化合物組成物の投与を想定している。典型的には、本開示の医薬組成物は、1日当たり約1~約6回、或いは連続注入として投与されることになる。こうした投与は、慢性又は急性治療として使用されうる。
Kompella U.B.ら、Recent Advances in Ophthalmic Drug Delivery、Ther. Deliv. 2010 1(3):435~456頁;
Gaudana R.ら、Ocular Drug Delivery、AAPS Journal、第12巻、No. 3:348~360頁(2010);
Haghjou N.ら、Sustained Release Intraocular Drug Delivery Devices for Treatment of Uveitis、J. Ophthalmic Vis. Res. 2011;6 (4):317~329頁;
Kuno N. and Fujii S.、Recent Advances in Ocular Drug Delivery Systems、Polymers (2011)、3:193~221頁;
Patel A.ら、Ocular Drug Delivery Systems: An Overview, World J. Pharmacol.(2013)2:47~64頁;
Morrison P. W. J. and Khutoryanskiy V. V.、Advances in Ophthalmic Drug Delivery、Ther. Deliv. (2014) 5:1297~1315頁;
Chen H.、Recent Developments in Ocular Drug Delivery、J. Drug Target(2015)、23:597~604頁が挙げられ、これらの全てが、参照により組み込まれる。
本開示の効用は、以下の方法のうちの1つ若しくは複数、又は当技術分野で既知の他の方法によって明示されうる。
試験化合物の、1000μMから0.051μMへ下げた段階希釈液(1/3)を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製した。次いで、各希釈液からの溶液2μLを、白色の非結合型94ウェルプレート中、アッセイバッファ(50mM Tris、pH7.5、200mM NaCl及び0.25%の3-[(3-コラミドプロピル)ジメチルアンモニオ]-1-プロパンスルホネート又はCHAPS)中の4nM完全長ヒトHis-HTRA1 100μLへ添加した。アッセイ溶液を加振機プレート上で5秒間混合し、室温にて10分間インキュベートした。アッセイバッファ100μL中のMca-H2OPT(Mca-Ile-Arg-Arg-Val-Ser-Tyr-Ser-Phe-Lys(Dnp)-Lys-OHトリフルオロアセテート塩)(Mca=7-メトキシクマリン-4-酢酸、Dnp=ジニトロフェニル)(5μM)をアッセイ溶液へ添加した。反応混合物を加振機プレート上で5秒間振とうさせ、Mca-H2OPTの劈開を分光蛍光分析(Molecular Devices、CA製のSpectraMax M3)で10分間モニターした(Exλ=330nm;Emλ=420nm)。用量応答曲線を決定するための標準数学モデルに値をフィッティングして、阻害百分率を算出した。
合成のために使用した出発材料は、合成した又は、例えばSigma-Aldrich、Fluka、Acros Organics、Alfa Aesar、Enamine、PharmaBlock、VWR Scientific等であるがこれらに限定されない商業源から得た、のいずれかとした。逆相及び順相クロマトグラフィーカラムは、Teledyne ISCO, Inc.(NE)から購入し、Isolute相分離器は、Biotage(NC)から購入した。核磁気共鳴(NMR)分析を、Varian Mercury 300MHz spectrometerを使用して、適当な重水素化溶媒で行った。LCMS分析を、95:5~0:100のH2O:MeCN+0.1%ギ酸を流量0.6mL/分で3.5分間かけて溶出するWaters C18 BEH 1.7μM、2.1×50mmカラムを使用するQDA MS検出器を備えたWaters Acquity UPLCを使用して行った。QDA MS検出器を、100~1200ダルトンの範囲の正と負の双方のモードのイオン下でスキャンするようにセットアップした。化合物の調製のための一般方法は、本明細書で提供している構造中に見出される様々な部分の導入のための適当な試薬及び条件の使用によって修正することができる。
ACN アセトニトリル
aq. 水性
Bn ベンジル
BnNH2 ベンジルアミン
Boc tert-ブチルオキシカルボニル
Boc2O ジ-tert-ブチルジカーボネート
C セ氏
conc. 濃縮
Cp*RuCl(Ph3P)2 クロロ(ペンタメチルシクロペンタジエニル)ビス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)
d 日
DCM ジクロロメタン又はメチレンクロリド
DEAD ジエチルアゾジカルボキシレート
DIAD ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
DMA ジメチルアセトアミド
DMF ジメチルホルムアミド
DMP デス-マーチンペルヨージナン
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミドヒドロクロリド
Et エチル
EtOAc 酢酸エチル
Et2O ジエチルエーテル
g グラム
h 時間
HATU 1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート
HOAt 1-ヒドロキシ-7-アゾベンゾトリアゾール
IBX 2-ヨ-ドキシ安息香酸
L リットル
LAH 水素化アルミニウムリチウム
LC-MS 液体クロマトグラフィー-質量分析法
M モル濃度
mCPBA メタ-クロロペルオキシ安息香酸
MeOH メタノール
min 分
mg ミリグラム
mmol ミリモル
Ms メタンスルホニル
MsCl メタンスルホニルクロリド
MTBE メチルt-ブチルエーテル
N 規定
PCy3 HBF4 トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート
Pd/C 炭素担持パラジウム
iPr イソプロピル
iPr2EtN又はiPr2NEt ジイソプロピルエチルアミン又はヒューニッヒ塩基
iPrOH イソプロパノール
PyAOP (7-アザベンザトリアゾール-1-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
sat. 飽和
TEA又はEt3N トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄膜クロマトグラフィー
μL マイクロリットル
wt 質量
X-Phos G2 クロロ(2-ジクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1, 1'-ビフェニル)[2-(2'-アミノ-1,1'-ビフェニル)]パラジウム(II)
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、以下の一般合成スキームにおいて概説するように調製することができる。これらの化合物は、一般構造中に示している4つの単位、A-R1-Y基、B-α-アミノアシル基、C-プロリル基、及びD-アミノ複素環式基からなると見てもよく、この略式表記を、こうした単位及びこれらの様々な組み合わせを指すために、以下で使用する。一般構造中及び合成スキーム中の変数の全ては、別段の指定がない限り、特許請求の範囲で規定されているものであり、トリアゾール置換基Rは、特許請求の範囲で規定されているように、ヘテロアリール基のための置換基である。
一般構造
LAH等の還元剤を使用する、好適に保護された(例えばBoc保護された)アミノ複素環式カルボン酸(I-1)の、対応するアルコール(I-2)への還元、それに続く例えばDMPでの酸化が、アミノ複素環式アルデヒド(I-3)を提供する。或いは、保護されたアミノ複素環式カルボン酸(I-1)をN,O-ジメチルヒドロキシルアミンにカップリングし、得られたN-メトキシ-N-メチルアセトアミド(I -7)を例えばLAHを使用して還元して、対応するアミノ複素環式アルデヒド(I-3)を得る。アルデヒドをKCN及びNaHSO3で処理して所望のシアノヒドリン(I-4)を付与し、次いでこれを、K2CO3/H2O2又は過酸化水素尿素/H2CO3等の標準塩基性条件(Li, Yun-Longら、PCT国際出願第2015191677号、2015年12月17日にある方法と同様のもの)を使用して、保護されたヒドロキシアセトアミド(I -5)へ加水分解することができる。次いで、ヒドロキシアセトアミド(I-5)を脱保護して(例えばBocのためにHClを使用して)アミノ複素環式2-ヒドロキシアセトアミド(I-6、D)を提供する。或いは、1つのステップで、シアノヒドリン(I-4)を、濃HClを使用して加水分解して、脱保護されたアミノ複素環式2-ヒドロキシアセトアミド(I-6)を提供することができる。
保護された4-ヒドロキシプロリンエステル(II-1)のアルコール部分を、MsClでメシレートへ転換し、次いでNaN3と反応させて4-アジドプロリン(II-2)を得る。アジド中間体を、金属触媒の存在下、置換アセチレンで処理してトリアゾール付加体を得る(II-3;Boren, B. C.ら、J. Am. Chem. Soc. 2008、130、8923~8930頁、及びHimo, F.ら、J. Am. Chem. Soc. 2005、127、210~216頁を参照されたい)。プロリン環窒素の脱保護、それに続く標準アミドカップリング条件を使用する好適に保護された別のアミノ酸とのカップリングが、トリアゾロプロリン(II-4)を提供する。LiOH等の標準塩基性条件下でのエステルの加水分解が、トリアゾロプロリン中間体(II-5、B-C)を得る。
或いは、アジドプロリン誘導体(II-2)をHClで直接脱保護し、次いで標準アミドカップリング条件を使用して、好適に保護されたアミノ酸とカップリングし、アジドプロリン中間体(III-1)を形成することができる。HClでの脱保護、それに続く標準アミドカップリング条件を使用するカルボン酸(又は等価のもの)との反応が、N-アシルアジドプロリン中間体(III-2)を提供する。このアジドの、置換アセチレンでの、Boren, B. C.(上記参照)又はHimo, F.(上記参照)にあるような金属触媒を使用する[3+2]シクロ添加、それに続くLiOH等の標準塩基性条件下での加水分解が、対応するトリアゾロプロリン中間体(III-3、A-B-C)を付与する。
保護されたB-Cトリアゾロプロリン酸(II-5)を、標準アミドカップリング手順を使用してアミノ複素環式2-ヒドロキシプロパンアミド(I-6、D)とカップリングし、保護されたヒドロキシアミド中間体(IV-1)を提供する。ヒドロキシアミド(IV-1)の酸化は、対応するケトアミド(IV-2)を提供する。環状エーテル、環状スルホン又は環状アミドを含有するヒドロキシアミドは、DMP又はIBX等の酸化試薬を使用して、対応するケトアミドへ酸化させることができる。チオエーテルを含有するヒドロキシアミドでは、チオエーテルが、対応するスルホキシドに酸化するのを避けるために、化学量論的量のPd/C又は酢酸銅(II)が添加される。Boc基を、HClを使用して脱保護してアミノケトアミド(IV-3、B-C-D)を付与することができる。
B-C-Dアミノケトアミド(IV-3)を、標準手順を使用して、カルボン酸、酸クロリド、スルホニルクロリド又はイソシアネートとカップリングして、アミド結合した、スルホンアミド結合した又は尿素結合したケトアミド(V-1、A-B-C-D)を形成することができる。
トリアゾロプロリンカルボン酸(III-3、A-B-C)を、標準アミドカップリング条件を使用して、アミノヒドロキシアミド(I-6、D)とカップリングして、対応するヒドロキシアミド(VI-1)を得ることができ、これを、方法IVで記載したように酸化させてケトアミド(VI-2、A-B-C-D)を得ることができる。
4-ヒドロキシプロリンメチルエステルを、標準アミドカップリング手順を使用して、保護されたアミノ酸とカップリングして、対応するBoc保護されたヒドロキシプロリンエステル(VII-1、B-C)を提供することができる。保護基を、標準脱保護方法(例えばBocでは、脱保護はHClを介して達成することができる)を使用して開裂することができ、得られたアミノエステルを、標準条件を使用して酸クロリド又はカルボン酸と反応させてヒドロキシプロリンエステル(VII-2、A-B-C)を得ることができる。エステルを、THF/MeOH中LiOH又はNaOH等の塩基性プロトコルを使用して加水分解してカルボン酸(VII-3)を提供し、次いでこれをアミノ複素環式2-ヒドロキシアセトアミド(I-6、D)とカップリングしてヒドロキシアミド(VII-4)を提供する。ヒドロキシアミドの酸化は、方法IVに記載したように、ヒドロキシプロリンケトアミド(VII-5、A-B-C-D)を提供する。
ヒドロキシプロリンケトアミド(VII-5)を、DEAD/Ph3P等の標準Mitsunobu条件を介して、様々なヘテロ芳香族又はヒドロキシルヘテロ芳香族とカップリングし、それぞれ対応する4-ヘテロ芳香族及びヘテロ芳香族エーテルプロリン誘導体、(VIII-1)及び(VIII-2)(A-B-C-D)を提供することができる。
ヒドロキシプロリンケトアミド(VII-5)を、DMP等の標準酸化手順を使用して酸化して、対応する4-ケトプロリン誘導体(IX-1、A-B-C-D)を提供する。
ケトプロリン(IX-1)を、塩基の存在下、トリフル酸無水物を使用して、エノールトリフレート(X-1)に転換する。このエノールトリフレートを、対応するアリール又はヘテロアリールボロン酸を有するパラジウム触媒等の標準クロスカップリング条件を使用してカップリングして、アリール又はヘテロアリールプロリン(X-2)を形成することができる。得られたオレフィンを、RhCl(PPh3)3(ウィルキンソンの触媒)を使用して選択的に還元し、アリール又はヘテロアリールプロリン誘導体(X-3、A-B-C-D)を提供することができる。
スルホンアミド(XI-1)を、対応するケトンから、Nitta, A.ら、Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008、18、5435頁の方法を使用して調製することができる。このスルホンアミドを、Ellman, J.ら、J. Org. Chem. 2014、79、3671頁の方法を使用して、対応するボロン酸エステル(XI-2)に転換する。スルホンアミド基を、HCl等の標準手順を使用して脱保護し、アミノボロン酸エステル(XI-3)を得る。アミノボロネートを、標準アミドカップリング手順を使用してカルボン酸(A-B-C-OH)へとカップリングし、完全に精巧なボロン酸エステル(XI-4)を得る。HCl/イソブタンボロン酸等の標準酸性方法を使用するボロン酸エステルの脱保護は、対応するボロン酸(XI-5、A-B-C-D)を提供する。
中間体A:ベンジル4-アミノ-4-(2-アミノ-1-ヒドロキシ-2-オキソエチル)ピペリジン-1-カルボキシレートヒドロクロリド
1-((ベンジルオキシ)カルボニル)-4-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)ピペリジン-4-カルボン酸(AstaTech、PA、カタログ#66729)(4.5g、11.9mmol)のDMA(22mL)中溶液へ、EDC(3.4g、17.8mmol)、HOAt(DMF中0.6M、3.96mL、2.38mmol)、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド(2.32g、23.8mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(6.2mL、35.7mmol)を添加した。反応混合物を35℃で3時間撹拌し、その時点で、更なる量のジイソプロピルエチルアミン(3.1mL、17.9mmol)及びEDC(152mg、0.79mmol)を添加し、混合物を35℃にて更に2時間撹拌した。次いで混合物を水(100mL)及び飽和水性NH4Cl(100mL)で希釈し、EtOAc(2×200mL)で抽出した。合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3(50mL)で洗浄し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中0~60%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。画分を、TLCによって、EtOAc/DCM(3/7)を使用してモニタリングした。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
LAH(275mg、7.24mmol)を装入した250mL丸底フラスコへ、THF(30mL)を添加し、懸濁液をドライアイス/アセトン浴中-78℃まで5分間冷却した。この懸濁液を、添加漏斗を介して化合物1(3.05g、7.24mmol)のTHF(60mL)中溶液で処理し、得られた混合物を-78℃にて撹拌した。2時間後、反応混合物を、10%水性NaHSO4水和物(22mL)の溶液で10分間かけて滴下でクエンチした。冷却浴を除去し、混合物を23℃にて撹拌した。14時間後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた水性混合物をEt2O(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を0.1N HCl(100mL)で洗浄し、次いで飽和水性NaHCO3(50mL)で洗浄した。この溶液をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中0~100%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
氷浴中0℃まで冷却した化合物2(2.31g、6.38mmol)のジオキサン(24mL)中溶液へ、40%水性NaHSO3(6.07mL、23.6mmol)を10分間かけて添加した。撹拌を更に10分間続け、得られた混合物をKCN(1.54g、23.6mmol)の水(8.7mL)中溶液で処理した。この混合物を更に30分間撹拌し、次いで冷却浴を除去し、混合物を23℃にて撹拌した。2時間後、混合物をEtOAc(100+75mL)で抽出した。合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
氷浴中0℃まで冷却した化合物3(1.0g、2.57mmol)のDMSO(8mL)及び水(2.5mL)中溶液へ、K2CO3(177mg、1.28mmol)を添加し、混合物を10分間撹拌した。この混合物へ、過酸化水素尿素(1.21g、12.85mmol)を少量ずつ15分間かけて添加した。この混合物を0℃にて更に10分間撹拌し、次いで23℃まで温めた。6時間後、混合物を水(50mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を10%水性Na2S2O3(10mL)で洗浄し、次いでブライン(20mL)で洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この油を、DCM中0~10%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(400g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物4(200mg、0.49mmol)のMeOH(2mL)中溶液へ、ジオキサン(2mL、8mmol)中4M HClを添加し、混合物を23℃にて静置した。1時間後、混合物を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
窒素下にあり氷浴中0℃まで冷却したtert-ブチル(4-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバメート(PharmaBlock、CN、カタログ#PBU0380)(8.0g、34.6mmol)のDCM(100mL)中溶液へ、デス-マーチンペルヨージナン(16.1g、38mmol)及びNaHCO3(4.4g、51.9mmol)を添加した。得られた白色の懸濁液を0℃にて撹拌した。反応物をTLC(ヘキサン/EtOAc、8:2)によってモニタリングし、1.5時間後、飽和水性Na2S2O3(100mL)でクエンチし、23℃にて撹拌した。1時間後、白色の固形物をセライトを通してろ過し、フィルターパッドをDCM(2×50mL)で洗浄した。ろ液を分割し、有機層をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物5(34.6mmol)のジオキサン(80mL)中溶液を、氷浴中0℃まで冷却し、KCN(4.5g、69mmol)を添加し、続いて40%水性NaHSO3(18mL、69mmol)を添加した。0℃にて1時間撹拌した後、冷却浴を除去し、反応物を23℃にて撹拌させた。18時間後、混合物を水(100mL)で希釈し、EtOAc(3×75mL)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(75mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、ヘキサン中5~60%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
化合物6(3.80g、17.8mmol)のジオキサン(10mL)中溶液へ、ジオキサン(20mL、80mmol)中4M HClを添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を高真空下で乾燥させると、Boc脱保護した粗中間体が得られた。この黄色の固形物を濃HCl(50mL)に溶解し、23℃にて撹拌した。反応物をLC-MSによってモニタリングした。6時間後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をMeOHと更に共沸して、残っている水及びHClを除去した。この残渣をMeOH(10mL)に溶解し、1M水性NaOHでpH>10へ処理した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、0.1%のTEAを含有するDCM中0~25%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(100g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。画分を、KMnO4染色によって可視化してMeOH:DCM(8:2)を使用するTLCによってモニタリングした。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の発泡体で得られた。
標記化合物を、化合物5と同様の方法で、tert-ブチル(3-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)カルバメート(PharmaBlockカタログ#PB05450)を使用して調製した。
標記化合物を、化合物6と同様の方法で、化合物7を使用して調製した。
標記化合物を、化合物4と同様の方法で、化合物8を使用して調製した。
標記化合物を、中間体Aと同様の方法で、化合物9を使用して調製した。
(4-アミノオキセパン-4-イル)メタノールヒドロクロリド(Enamineカタログ#2015-0049381A)(1.1g、6.06mmol)のDMF(7mL)中溶液へ、Boc2O (1.6g、7.27mmol)及びTEA(1.7mL、12.1mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。2時間後、混合物をイミダゾール(50mg)で処理して残っている無水物をクエンチし、次いで水(20mL)とEtOAc(20mL)とに分割した。水性層をEtOAc(20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を1M HCl(20mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、中間体Cと同様の方法で、化合物10を使用して調製した。
4-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボン酸(Oakwood Products、SC、カタログ#300359)(20.5g、78.5mmol)のDMA(200mL)中溶液へ、HATU(35.8g、94.1mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。5分後、混合物を氷浴中0℃まで冷却し、iPr2EtN(13.7mL、78.5mmol)で処理し、5分間撹拌した。この時間の後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド(15.3g、157mmol)及び更なるiPr2EtN(27.3mL、157mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。20時間後、水(500mL)を添加し、混合物をEtOAc(2×500mL)で抽出した。合わせた抽出物を1M水性HCl(100mL)で洗浄し、次いで飽和水性NaHCO3(200mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、ヘキサン中0~100%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(330g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。画分をTLC(KMnO4によって可視化して、EtOAc:ヘキサン、1:1)によってモニタリングした。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
ドライアイス/アセトン浴中-78℃まで冷却した化合物14(3.05g、7.24mmol)のTHF(200mL)中溶液へ、LAH(1.41g、37.1mmol)を少量ずつ10分間かけて添加した。添加が完了した後、ドライアイス/アセトン浴を除去し、混合物を氷浴中0℃にて撹拌した。30分後、混合物をドライアイス/アセトン浴中-78℃まで冷却し、NaHSO3・H2O(5.12g、37.1mmol)の水(36.9mL)中溶液を、内部温度を-50℃未満に維持するような速度で注意深く添加した。添加が完了した後、ドライアイス/アセトン浴を氷浴に交換し、混合物を20分間撹拌し、続いて氷浴を除去して23℃にて30分間撹拌した。この懸濁液へ、Et2O(200mL)を添加し、撹拌を続けた。20分後、この懸濁液をセライトを通してろ過し、プラグをEtOAc(200mL)で洗浄した。合わせたろ液をブライン(50mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中0~100%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
氷浴中0℃まで3分間冷却した化合物15(5.39g、22.0mmol)のジオキサン(65mL)中溶液へ、40%水性NaHSO4・H2O(22.6mL、87.9mmol)の溶液を添加し、溶液を15分間撹拌した。この混合物へ、KCN(5.7g、87.9mmol)の水(33mL)中溶液を添加し、混合物を0℃にて10分間、次いで23℃にて18時間撹拌した。この溶液をEtOAc(40mL)とブライン(40mL)とに分割し、水性層をEtOAc(100mL)で抽出した。合わせた抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、中間体B、ステップ3と同様の方法で、化合物16(6.79g、22mmol)を使用して調製し、白色の固形物を得た。
3-アミノテトラヒドロチオフェン-3-カルボン酸ヒドロクロリド(J&W PharmLab、PA、カタログ#78301265)(3.0g、16.3mmol)のジオキサン(150mL)中溶液へ、1M水性NaOH(48.9mL、48.9mmol)及びBoc2O(7.13g、32.6mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。3日後、混合物を1M水性HCl(50mL、50mmol)で酸性化し(pH=1~2)、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮し、ヘキサン中20~100%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(40g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
標記化合物を、中間体E、ステップ1~4と同様の方法で、化合物17から出発して調製した。
標記化合物を、化合物10と同様の方法で、3-アミノテトラヒドロ-2H-チオピラン-3-カルボン酸ヒドロクロリドを使用して調製した。
標記化合物を、化合物14と同様の方法で、化合物21を使用して調製した。
標記化合物を、化合物15と同様の方法で、化合物22を使用して調製した。
化合物を、化合物16と同様の方法で、化合物23を使用して調製した。
標記化合物を、化合物4と同様の方法で、化合物24を使用して調製した。
標記化合物を、中間体A、ステップ5と同様の方法で、化合物25を使用して調製した。
大型の撹拌棒を備え窒素下にある2L丸底フラスコへ、1-(tert-ブチル)2-メチル(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(100.0g、0.4mol)及びDCM(800mL)を添加した。溶液を氷浴中0℃まで冷却し、トリエチルアミン(182g、1.8mol)を1回分添加し、続いてメタンスルホニルクロリド(103g、0.9mol)を滴下添加した。得られた混合物を0℃にて1時間撹拌し、次いで23℃まで温め、一晩18時間撹拌した。TLC分析は、アルコール出発材料の完全な転換を明らかにした。反応物を、混合物を水(2.0L)へ注入してクエンチし、混合物をDCM(3×1.0L)で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和水性NaHCO3(1.0L)、水(1.0L)及びブライン(1.0L)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。この黄色の油(130g)を、次のステップで、更なる精製なしに直接使用した。
磁気撹拌棒を備え窒素下にある3L丸底フラスコへ、化合物26(143g、442mmol)、ナトリウムアジド(53g、804mmol)及びDMF(900mL)を添加した。溶液を70℃まで18時間加熱した。反応混合物を23℃まで冷却し、水(2.0L)へ注入し、MTBE(3×1L)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(5×1.0L)、ブライン(2×1.0L)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が油で得られた(98g)。
化合物27(43mL、440mmol、2.0等量)、Cp*RuCl(PPh3)2(Stremカタログ番号44-0117)(8.8g、11mmol、0.05等量)及び1,4-ジオキサン(500mL)の溶液を、1L丸底フラスコへ装入した。溶液を窒素の定常流で1時間バブリングすると、反応混合物は黄色から暗褐色へと色を変えた。反応混合物を70℃まで15時間加熱し、次いで23℃まで冷却した。混合物を減圧下で濃縮して、ジオキサンのバルクを除去し、得られた油をシリカゲルカラム(1kg)上に直接載せ、DCM中2~4%のMeOHを勾配として溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物が褐色の油で得られた(67g)。
化合物28(98g、277mmol)、MeOH(400mL)及びメタノールのHCl溶液(およそ3.0M、800mL)を、磁気撹拌棒を備えた3L丸底フラスコへ添加した。反応混合物を23℃にて12時間撹拌し、この時点で、TLC分析は、出発材料の完全な転換を明らかにした。反応混合物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて任意の微量のメタノール又はHCl残渣を除去した。得られた褐色の固形物を、次のステップで、更なる精製なしに直接使用した(90g)。
磁気撹拌棒を備えた3L丸底フラスコへ、化合物29(70g、241mmol)、(R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-シクロヘキシルプロパン酸(70g、258mmol)、HATU(110g、289mmol)、DCM(600mL)及びDMF(400mL)を添加した。反応混合物をiPr2EtN(126g、973mmol)で30分間かけて滴下処理し、混合物を23℃にて12時間撹拌すると、暗褐色の溶液が得られた。反応混合物をEtOAc(1.0L)で希釈し、1M水性HCl(3×400mL)、ブライン(3×300mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮すると、油が得られた。残渣を、DCM中2~4%のMeOHを勾配として溶出するシリカゲル(1kg)を通すカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物が淡褐色の固形物で得られた(77g)。
THF(43mL)中化合物30(10.9g、21.5mmol)とMeOH(23mL)との混合物へ、1M水性LiOH(87mL、86mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて1.5時間撹拌した。この混合物を1M水性HCl(86mL)で処理し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
氷浴中0℃まで冷却した1-(tert-ブチル)2-メチル(2S,4 R)-4-ヒドロキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(13.2g、53.8mmol)のDCM(110mL)中溶液へ、TEA(17mL、236.8mmol)及びMsCl(9.2mL、118.4mmol)を添加した。反応物を23℃まで温まるようにし、18時間撹拌した。この時間の後、反応混合物をDCMで希釈し、水性NaHCO3、水及びブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物31(20g、53.8mmol)及びNaN3(7.0g、107.6mmol)のDMF(110mL)中懸濁液を75℃にて撹拌した。24時間後、混合物を23℃まで冷却させ、水で希釈し、EtOAc(3×100mL)で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、ヘキサン中0~20%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(80g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物32(14.5g、53.8mmol)のMeOH(135mL)中溶液へ、36%水性HCl(19mL、188.3mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をMeOH(3×50mL)と共沸させると、標記化合物が得られた。
化合物33(12.8g、47mmol)及びHATU(17.9g、47mmol)のDCM(110mL)中懸濁液を10分間撹拌し、次いでメチル(2S,4S)-4-アジドピロリジン-2-カルボキシレートヒドロクロリド(9.73g、47mmol)及びiPr2EtN(20.5mL、118mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、混合物を1M水性HCl(200mL)で分割した。水性層をDCM(3×100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、ヘキサン中0~50%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。画分をTLC(ニンヒドリン染色によって可視化してEtOAc/ヘキサン(3/7))によりモニタリングした。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、化合物29と同様の方法で、化合物34を使用して調製した。
化合物35(10.4g、29mmol)及び2-ナフトイルクロリド(6.1g、31.9mmol)のDCM(150mL)中懸濁液へ、iPr2EtN(12.6mL、72.5mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。6時間後、混合物を1M水性HCl(100mL)とDCM(100mL)とに分割した。水性層をDCM(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、ヘキサン中0~50%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(330g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
40mLシンチレーションバイアルへ、化合物36(2.5g、5.2mmol)、2-メチルブタ-3-イン-2-オール(1.74g、20.8mmol)、ペンタメチルシクロペンタジエニルビス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)クロリド(199mg、0.26mmol)及びジオキサン(26mL)を添加した。この混合物を、窒素下、64℃にて3時間撹拌した。この時間の後、この混合物をEtOAcで溶出するRediSepカートリッジ(40g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物37(2.9g、5.3mmol)のMeOH(25mL)及びTHF(25mL)中溶液へ、1M水性LiOH(26mL、26mmol)を添加し、混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、THF(30mL)に溶解し、1M水性HClでpH=1に酸性化した。この混合物を水で更に希釈し、EtOAc(3×20mL)で抽出した。合わせた抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
(2S,4S)-1-((R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボン酸(中間体H、21.7g、44mmol)及びHATU(20g、53mmol)のDCM(220mL)中懸濁液へ、中間体B(10.2g、48.4mmol)及びiPr2EtN(34.5mL、198mmol)を添加し、黄色の溶液を23℃にて撹拌した。18時間後、飽和水性NaHCO3を添加し、水性層をDCM(4×100mL)で抽出した。合わせた抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、DCM中0~15%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(330g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
化合物38(7.5g、11.6mmol)のDMSO(60mL)中溶液へ、IBX(45質量%、14.4g、23.1mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。6時間後、更なるIBX(2.1g、3.4mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて更に18時間撹拌した。混合物を10%水性Na2S2O3(65mL、17.4mmol)でクエンチし、EtOAc(3×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、飽和水性NaHCO3、ブライン(1×)で洗浄し、脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~7.5%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(330g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
化合物39(3.45g、5.33mmol)のMeOH(27mL)中溶液へ、36%水性HCl(2.6mL、26.7mmol)を添加し、混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、混合物を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、化合物38と同様の方法で、中間体Eを使用して調製し、ここで、溶媒として、DCMの場所でDMFを使用した。
化合物42(5.0g、7.51mmol)のDCM(150mL)中溶液へ、酢酸銅(II)水和物(0.75g、3.75mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて30分間撹拌した。DMP(3.82g、9.0mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。反応物をLC-MSによってモニタリングし、更なるDMP(3.82g、9.0mmol)を少量ずつ添加した。4時間後、反応混合物を10%水性Na2S2O3(3×30mL)で洗浄した。得られた有機層を1M EDTA二ナトリウム(2×20mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中2.5~15%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
化合物43(2.37g、3.57mmol)のMeOH(7mL)中溶液へ、ジオキサン(7.1mL、28.5mmol)中4M HClを添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。2時間後、混合物を減圧下で濃縮した。得られた固形物をTHFに溶解し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物42(9.5g、14.3mmol)のDCM(250mL)中溶液へ、mCPBA(70wt%、8.8g、35.7mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、混合物を、10%水性Na2S2O3(10mL)と飽和水性NaHC O 3(100mL)とDCM(300mL)とに分割した。水性層をDCM(400mL)で抽出した。合わせた抽出物を水(100mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~15%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(330g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物44(6.97g、10mmol)のDCM(200mL)中溶液へ、NaHC O 3(882mg、10.5mmol)及びDMP(4.45g、10.5mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。2時間後、混合物を10%水性Na2S2O3(5mL)でクエンチし、水(75mL)で希釈し、DCM(2×300mL)で抽出した。合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3(75mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~15%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(330g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、中間体Lと同様の方法で、化合物45を使用して調製した。
実施例1:tert-ブチル4-((2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)ピペリジン-1-カルボキシレート
標記化合物を、中間体J、ステップ1と同様の方法で、中間体I及び中間体Aを使用して調製した。
化合物46(222mg、0.265mmol)及び1M水性HCl(260μL、0.260mmol)の脱気したMeOH(10mL)中溶液へ、Pd(OH)2(44mg、0.03mmol)を添加し、混合物を、H2のバルーン下で4時間撹拌した。懸濁液をセライトを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物47(128mg、0.173mmol)のDMF(0.5mL)中溶液へ、Boc2O及びiPr2EtN(60μL、0.346mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて静置した。18時間後、水(3mL)を添加し、混合物をEtOAc(2×5mL)で抽出した。合わせた抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~20%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(4g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物48(93mg、0.116mmol)のDCM(2mL)中溶液へ、DMP(64mg、0.15mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、更なるDMP(20mg、0.05mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、10%水性Na2S2O3(2mL)及び水(2mL)を添加し、混合物をDCM(2×5mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~20%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(4g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。MS (ESI+): 801 (M+1)+
中間体I(868mg、1.58mmol)と中間体B(275mg、1.58mmol)とHATU(661mg、1.74mmol)とのDMF(4mL)中混合物へ、iPr2EtN(550μL、3.16mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、この溶液を水(20mL)とEtOAc(2×50mL)とに分割した。合わせた抽出物を1N水性HCl(20mL)で洗浄し、次いで飽和水性NaHCO3(20mL)で洗浄した。この抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~15%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(80g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
氷浴中0℃まで冷却した化合物49(450mg、0.64mmol)のDCM(6mL)中溶液へ、DMP(271mg、0.64mmol)を添加した。冷却浴を除去し、混合物を23℃にて2時間撹拌した。この混合物へ、10%水性Na2S2O3(10mL)及びDCM(10mL)を添加し、反応混合物を10分間撹拌した。得られた層をIsolute相分離器で分割し、水性層をDCM(10mL)で抽出し戻し、分離した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、DCM中0~10%のMeOHを勾配として溶出するRediSep Goldカートリッジ(24g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。MS (ESI+): 702 (M+1)+;
メチル6-ブロモ-2-ナフトエート(1.00g、3.77mmol)とビス(ピナコレート)ジボロン(1.15g、4.53mmol)とX-Phos G2(60mg、0.07mmol)とKOAc(1.11g、11.3mmol)との混合物を窒素で脱気し(3回繰り返した)、次いでジオキサン(10mL)を添加し、反応混合物を80℃まで加熱した。1時間後、混合物をRediSepカートリッジ(80g、シリカゲル)上に直接載せ、ヘキサン中0~30%のEtOAcを勾配として溶出した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物がベージュの固形物で得られた。
化合物50(100mg、0.32mmol)と酢酸銅(II)水和物(128mg、0.64mmol)とNa2CO3(135mg、1.28mmol)との混合物をオキセタン-3-オール(1mL)中に懸濁させ、反応混合物を105℃にて撹拌した。30分後、混合物をC18プレカートリッジ上に直接載せ、0.1%のギ酸を含有する水中0~70%のACNを勾配として溶出する逆相C18RediSepカートリッジ(40g)を通して精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物51(42mg、0.16mmol)へ、THF/MeOH/H2O(1:1:1)中0.33M LiOH(0.96mL、0.32mmol)を添加し、溶液を23℃にて撹拌した。2時間後、混合物を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を実施例3と同様の方法で、化合物52を使用して調製した。MS (ESI+): 774(M+1)+
化合物50(300mg、0.96mmol)及びMeOH/THF(1:1、10mL)中イソブチルボロン酸(490mg、4.81mmol)へ、1M水性HCl(3.84mL、3.84mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、得られた層を分割し、ヘキサン層を更にMeOH(2×20mL)で抽出した。合わせたMeOH抽出物をヘキサン(2×20mL)で洗浄し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
窒素でフラッシュした化合物53(147mg、0.64mmol)とNaHMDS(117mg、0.64mmol)とNiI2(5.9mg、0.019mmol)と(1R,2R)-シクロヘキサン-1,2-ジアミンヒドロクロリド(2.9mg、0.019mmol)とのiPrOH(1.2mL)中混合物へ、3-ヨードオキセタン(59mg、0.32mmol)のiPrOH中溶液を添加した。この混合物を封止し、撹拌し、マイクロ波反応装置(Biotage)中80℃にて20分間加熱した。この時間の後、得られた混合物をプレカートリッジ上に直接載せ、ヘキサン中0~40%のEtOAcを勾配として溶出するRediSep Goldカートリッジ(24g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物がイソプロピルエステルで得られた。
標記化合物を、化合物52と同様の方法で、化合物54を使用して調製した。
標記化合物を、実施例3と同様の方法で、化合物55を使用して調製した。MS (ESI+): 758 (M+1)+
4-(クロロスルホニル)安息香酸(250mg、1.13mmol)のMeOH(5mL)中溶液へ、3,3-ジフルオロシクロブタン-1-アミンヒドロクロリド(Enamine、NJ、カタログ#EN300-78062)(197.0mg、1.356mmol)及びTEA(395μL、2.84mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、反応混合物を1M水性HCl(4.5mL)でクエンチし、得られたベージュの混合物をろ過すると、標記化合物がベージュの固形物で得られた。
標記化合物を、実施例3と同様の方法で、化合物56を使用して調製した。MS (ESI+): 821 (M+1)+
中間体I(152mg、0.276mmol)、中間体C(106mg、0.662mmol)及びHATU(124mg、0.331mmol)のDMF(2.7mL)中溶液へ、iPr2EtN(193μL、1.104mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、残った中間体Iを、更なるHATU(60mg、0.158mmol)及びベンジルアミン(22μL、0.2mmol)と反応させることによって消費した。反応混合物をC18プレカートリッジ上に直接載せ、0.1%のギ酸を含有する水中0~100%のACNを勾配として溶出する逆相C18RediSep Goldカートリッジ(80g)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物57(50mg、0.073mmol)のDMSO(1mL)中溶液へ、IBX(45wt%、90mg、0.145mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、更なるIBX(90mg、0.145mmol)を添加し、混合物を6時間撹拌した。次いで、混合物を10%水性Na2S2O3(1mL)でクエンチし、C18プレカートリッジ上に直接載せ、0.1%のギ酸を含有する水中0~70%のACNを勾配として溶出する逆相C18RediSep Goldカートリッジ(15.5g)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。MS (ESI+): 688 (M+1)+
中間体I(222mg、0.405mmol)と中間体E(92.5mg、0.486mmol)とHATU(154mg、0.405mmol)とのDMF(2mL)中混合物へ、iPr2EtN(211μL、1.21mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、水(10mL)を添加し、混合物をEtOAc(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を1M水性HCl(10mL)で洗浄し、次いで飽和水性NaHCO3(10mL)で洗浄した。この抽出物をMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~10%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(12g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物59(146mg、0.20mmol)のDCM(8mL)中溶液へ、10%炭素担持パラジウム(475mg、0.44mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。30分後、DMP(189mg、0.44mmol)を添加し、混合物を23℃にて撹拌した。2時間後、混合物を10%水性Na2S2O3(1mL)でクエンチし、飽和水性NaHCO3(2mL)で希釈し、次いでセライトのプラグを通してろ過した。セライトのプラグを更にDCM(10mL)及びMeOH(5mL)で濯いだ。合わせたろ液をIsolute相分離器を使用して分割し、合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮した。この残渣を、0.1%のギ酸を含有する水中20~100%のACNを勾配として溶出する逆相C18RediSep Goldカートリッジ(12g)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。MS (ESI+): 718 (M+1)+
標記化合物を、実施例76と同様の方法で、4-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)スルホニル)安息香酸を使用して調製し、これを、実施例56、ステップ1と同様の方法で、3,3-ジフルオロアゼチジンヒドロクロリドを使用して調製した。MS (ESI+): 823(M+1)+
標記化合物を、化合物56と同様の方法で、ジシクロプロピルアミンヒドロクロリド(Enamine、NJ、カタログ#EN300-154277)を使用して調製した。
標記化合物を、実施例117と同様の方法で、4-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)スルホニル)安息香酸及び中間体Mを使用して調製した。MS (ESI+): 860 (M+1)+
化合物61(50mg、0.07mmol)のDCM(0.5mL)中溶液へ、mCPBA(77wt%、39mg、0.17mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。1時間後、混合物を10%水性Na2S2O3(1mL)でクエンチし、DCM(2mL)で抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を、DCM中0~12%のMeOHを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(4g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、実施例2のステップ2と同様の方法で、化合物62を使用し、0℃にて18h撹拌して調製すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。MS (ESI+): 736 (M+1)+
標記化合物を、実施例75と同様の方法で、中間体Gを使用して調製した。
標記化合物を、実施例151と同様の方法で、化合物63を使用して調製した。MS (ESI+): 750 (M+l)+
標記化合物を、化合物38と同様の方法で、中間体Dと、溶媒としてDMFとを使用して、1時間、調製すると、標記化合物が得られた。
化合物65(1.72g、2.59mmol)のDMSO(10mL)中溶液へ、IBX(45wt%、4.84g、7.77mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、反応物を氷浴中0℃まで冷却し、次いで10%水性Na2S2O3(20mL)でクエンチし、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3(50mL)及びブライン(50mL)で洗浄し、次いでMgSO4で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中0~25%のMeOHを勾配として溶出するRediSep Goldカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
ジアステレオマーの混合物を、実施例73及び実施例74と同様の方法で分離すると、標記化合物が得られた。
標記化合物を、中間体Jの最後のステップと同様の方法で、化合物67を使用して調製した。
標記化合物を、実施例3と同様の方法で、化合物69を使用して、1時間の反応時間で調製した。MS (ESI+): 780 (M+1)+
(R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-シクロヘキシルプロパン酸(Chem-Impex、IL、カタログ#03553)(10.0g、36.9mmol)及びHATU(15.4g、40.6mmol)のDCM(100mL)中懸濁液へ、メチル(2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキシレート(CombiBlocks、CA、カタログ#OR-0651)(7.38g、40.6mmol)及びiPr2EtN(9.7mL、55.4mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。18時間後、反応物を水(100mL)及び飽和水性NaHCO3(100mL)でクエンチし、DCM(3×75mL)で抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。この残渣を、ヘキサン中20~100%のEtOAcを勾配として溶出するRediSepカートリッジ(120g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記化合物が得られた。
化合物70(10.6g、26.6mmol)のMeOH(100mL)中溶液へ、36%水性HCl(3.0mL)を添加し、50℃まで加熱した。18時間後、混合物を減圧下で濃縮した。残っている溶媒をトルエン(3×20mL)との共沸によって除去すると、標記化合物が得られた。
化合物71(26.6mmol)及びiPr2EtN(9.3mL、53.2mmol)のDCM(100mL)中の黄色い溶液へ、ピリジン(105μL、1.3mmol)及び2-ナフトイルクロリド(5.58g、29.3mmol)を添加し、反応混合物を23℃にて撹拌した。2h後、反応物を水(100mL)でクエンチし、DCM(3×75mL)で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。得られた褐色の固形物をDCM(50mL)に溶解し、0℃まで冷却した、この溶液を、ヘキサン(50mL)で、結晶化の誘導を助けるようにゆっくりと添加して処理した。懸濁液を-20℃まで1時間冷却し、次いでろ過し、固形物をヘキサン(2×15mL)で洗浄すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
標記化合物を、中間体I、ステップ8と同様の方法で、化合物72を使用し、室温にて3h撹拌して調製した。
標記化合物を、実施例71と同様の方法で、化合物73及び中間体Bを使用して調製した。MS (ESI+): 593 (M+l)+ステップ6では、反応混合物を室温にて18時間混合した。
磁気撹拌棒を備え窒素下にある100mL丸底フラスコへ、テトラヒドロピラン-4-オン(Combi-Block、CA、カタログ#AM-1010)(1.84g、18.4mmol)、2-メチル-2-プロパンスルフィンアミド(2.25g、18.4mmol)、Ti(OiPr)4(8.1mL、37.0mmol)及びTHF(無水、25mL)を添加した。橙色の溶液を2時間還流させた。TLC(EtOAc:ヘキサン、1:1)分析は、反応の完了を明らかにした。混合物を23℃まで冷却し、飽和水性NaHCO3(4mL)でクエンチし、セライトのパッドを通してろ過した。得られた黄色のろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン:EtOAc(1:1)で溶出するRediSepカートリッジ(50g、シリカゲル)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮すると、標記生成物が黄色の油で得られた。
磁気撹拌棒を備え窒素下にある8mLバイアルへ、PCy3・BF4(11mg、0.03mmol)、トルエン(1.5mL)、水(300μL)及びCuSO4(5mg、0.03mmol)を添加した。青色の溶液をベンジルアミン(8μL、0.08mmol)で処理し、反応混合物を23℃にて10分間撹拌した。混合物を、トルエン(1.0mL)中溶液として化合物75(300mg、1.5mmol)で処理し、ビス(ピナコレート)ジボロン(762mg、3.0mmol)で処理した。得られた淡褐色の溶液を室温にて24時間撹拌した。LC-MS分析は、生成物の形成を明らかにした。反応混合物をFluorosil(5cm×3cm)のプラグを通してろ過し、EtOAc(3×15mL)で溶出した。ろ液を減圧下で濃縮すると、標記化合物が油で得られた。
磁気撹拌棒を備え窒素下にある100mL丸底フラスコへ、化合物76(1.5mmol)、メタノール(1mL)及びジオキサン(3mL)を添加した、黄色の溶液を、ジオキサン(3mL、0.75mmol)中、4M HClで処理し、23℃にて1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、Et2O(10mL)中で再懸濁させ、混合物を23℃にて撹拌した。20分後、懸濁液を0.45μMのナイロンフィルターを通してろ過し、Et2O(2×2mL)で洗浄すると、標記化合物がベージュの固形物で得られた。
磁気撹拌棒を備え窒素下にある8mLサンプルバイアルヘ、中間体I(64mg、0.12mmol)、化合物77(92mg、0.35mmol)、PyAOP(75mg、0.14mmol)、DMF(1mL)及びEtNiPr)2(61μL、0.35mmol)を添加した。黄色の懸濁液を23℃にて18時間撹拌した。LC-MSは、およそ40%の生成物の形成を明らかにした。反応物を水(5mL)でクエンチし、Cl相分離カートリッジを使用してDCM(3×5mL)で抽出した。合わせた有機物を減圧下で濃縮した。この残渣を、DCM中5%MeOHで溶出するC18RediSep Goldカートリッジ(30g)を使用する逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮し、高真空下で18時間乾燥させると、標記化合物が白色の固形物で得られた。
磁気撹拌棒を備え窒素下にある5mLサンプルバイアルへ、化合物78(14mg、0.019mmol)、メタノール(1mL)及びヘキサン(1mL)中イソブチルボロン酸(9mg、0.093mmol)を添加した。反応混合物を1M水性HCl(76μL、0.076mmol)で処理し、二相懸濁液を室温にて4時間、激しく撹拌した。ヘキサン頂層をメタノール(2×1mL)で更に抽出した。合わせたメタノール層をヘキサン(2×1mL)で洗浄し、減圧下で濃縮すると、標記化合物が白色の固形物で得られた。MS (ESI+): 657.7 (M+1-18)+
Claims (31)
- 式(I):
[式中、
Wは、-B(OH)2及び-C(O)C(O)NR7R8からなる群から選択され、
Xは、-O-、-S(O)p-及び-N(C(O)OR6)-からなる群から選択され、
Yは、-C(O)-、-SO2-及び-NHC(O)-からなる群から選択され、
R1は、
(a)-(CH2)0~6アリール、
(b)-(CH2)0~6ヘテロアリール、
(c)フェニルで任意選択で置換されている-(CH2)0~6-C3~8シクロアルキル、及び
(d)フェニル又はオキソで任意選択で置換されている-(CH2)0~6ヘテロシクリル
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R2は、-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキルから選択され、
R3aは、Hであり、R3bは、
(a)-H、
(b)-OH、
(c)-ヘテロアリール、
(d)-O-ヘテロアリール、
(e)-複素環、
(f)-アリール、及び
(g)-O-アリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(c)及び(d)のヘテロアリール、選択肢(e)の複素環、並びに選択肢(f)及び(g)のアリールのそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-(CH2)0~3-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-(CH2)0~3-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-(CH2)0~3-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(e)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されており、又は
R3a及びR3bは、一緒にオキソを表し、
各R4は、
(a)-C1~4アルキル、
(b)-ハロC1~4アルキル、
(c)-OH、
(d)-O-C1~4アルキル、
(e)-O-ハロC1~4アルキル、及び
(f)-ハロゲン
からなる群から独立に選択され、
各R5は、
(a)-C3~12シクロアルキル、
(b)-アリール、
(c)-ヘテロアリール、及び
(d)-ヘテロシクリル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-NR7R8、
(iv)-OH、
(v)-O-C1~4アルキル、
(vi)-SH、及び
(vii)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(i)、(v)及び(vii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R6は、
(a)-C1~6アルキル、及び
(b)-C0~6アルキル-アリール
からなる群から選択され、
各R7及び各R8は、
(a)-H、
(b)-C1~6アルキル、
(c)-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキル、
(d)-C0~6アルキル-ヘテロシクリル、
(e)-C0~6アルキル-ヘテロアリール、
(f)-C0~6アルキル-アリール、
(g)-C2~6アルケニル、及び
(h)-C2~6アルキニル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(b)~(f)のアルキル基、選択肢(g)のアルケニル基、選択肢(c)のシクロアルキル基、及び(h)のアルキニル基は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-C1~4アルキル、
(iii)-C(O)C1~4アルキル、
(iv)-OH、
(v)-OC1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-SC1~4アルキル、
(viii)-NH2、
(ix)-NH(C1~4アルキル)、及び
(x)-N(C1~4アルキル)(C1~4アルキル)
から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、又は
R7、R8及びそれらが結合している窒素原子は、一緒になって、O、S(O)p及びNR9から選択される更なるヘテロ原子を任意選択で有する3~7員の単環式若しくは6~11員の二環式複素環を形成し、ここで、前記複素環は、ハロゲンから独立に選択される1~2つの基で任意選択で置換されており、
R9は、
(a)-H、
(b)-C1~4アルキル、
(c)-C(O)-C1~4アルキル、
(d)-C(O)NH2、
(e)-C(O)-NH(C1~4アルキル)、
(f)-C(O)-N(C1~4アルキル)2、及び
(g)-C(O)O-C1~4アルキル
からなる群から選択され、
R10、R11及びR12は、H、ハロゲン、-OH及び-C1~6アルキルからなる群から独立に選択され、又は
R10、R11及びそれらが結合している炭素原子は、一緒になって、C3~12シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基を形成し、
kは、0、1、2、3又は4であり、
n及びmは、0、1、2及び3から独立に選択され、但しn+mは、0、1、2、3又は4であり、
pは、0、1又は2である] - R1が、
(a)-アリール、及び
(b)-ヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている、
請求項1に記載の化合物。 - R3bが、
(a)-OH、
(b)-ヘテロアリール、
(c)-O-ヘテロアリール、
(d)-複素環、
(e)-アリール、及び
(f)-O-アリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(b)及び(c)のヘテロアリール、選択肢(d)の複素環、並びに選択肢(e)及び(f)のアリールのそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(d)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されており、
R3a及びR3bが、一緒にオキソを表す、
請求項1又は2に記載の化合物。 - R3bが、
(a)-OH、
(b)-ヘテロアリール、
(c)-O-ヘテロアリール、及び
(d)-複素環
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(b)及び(c)のヘテロアリール、及び選択肢(d)の複素環のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(d)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている、
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。 - R3bが、
(a)-OH、
(b)
(d)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr、選択肢(c)のヘテロアリール、及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R3bが、
(a)
(b)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている、
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、-C1~6アルキル-C3~12シクロアルキルである、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R5が、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(iv)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換される-C3~12シクロアルキルであり、
ここで、選択肢(i)、(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている、
請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。 - Wが、-C(O)C(O)NR7R8である、
請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。 - Xが、-O-又は-S(O)p-である、
請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。 - 式(Ia):
[式中、
Wは、-B(OH)2及び-C(O)C(O)NR7R8からなる群から選択され、
Xは、-O-又は-S(O)p-であり、
Yは、-C(O)-、-SO2-及び-NHC(O)-からなる群から選択され、
R1は、
(a)-アリール
(b)-ヘテロアリール,
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R3aは、Hであり、R3bは、
(a)-OH、
(b)-ヘテロアリール、
(c)-O-ヘテロアリール、
(d)-複素環、
(e)-アリール、及び
(f)-O-アリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(b)及び(c)のヘテロアリール、選択肢(d)の複素環、並びに選択肢(e)及び(f)のアリールのそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(d)の複素環は、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されており、又は
R3a及びR3bは、一緒にオキソを表し、
R4は、
(a)-C1~4アルキル、
(b)-ハロC1~4アルキル、
(c)-OH、
(d)-O-C1~4アルキル、
(e)-O-ハロC1~4アルキル、及び
(f)-ハロゲン
からなる群から選択され、
R5は、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(vi)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されている-C3~12シクロアルキルであり、
ここで、選択肢(i)、(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
各R7及び各R8は、
(a)-H、
(b)-C1~6アルキル、
(c)-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキル、
(d)-C0~6アルキル-ヘテロシクリル、
(e)-C0~6アルキル-ヘテロアリール、
(f)-C0~6アルキル-アリール、
(g)-C2~6アルケニル、及び
(h)-C2~6アルキニル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(b)~(f)のアルキル基、選択肢(g)のアルケニル基、選択肢(c)のシクロアルキル基、及び(h)のアルキニル基は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-C1~4アルキル、
(iii)-C(O)C1~4アルキル、
(iv)-OH、
(v)-OC1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-SC1~4アルキル、
(viii)-NH2、
(ix)-NH(C1~4アルキル)、及び
(x)-N(C1~4アルキル)(C1~4アルキル)
から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、又は
R7、R8及びそれらが結合している窒素原子は、一緒になって、O、S(O)p及びNR9から選択される更なるヘテロ原子を任意選択で有する3~7員の単環式若しくは6~11員の二環式複素環を形成し、ここで、前記複素環は、ハロゲンから独立に選択される1~2つの基で任意選択で置換されており、
R9は、
(a)-H、
(b)-C1~4アルキル、
(c)-C(O)-C1~4アルキル、
(d)-C(O)NH2、
(e)-C(O)-NH(C1~4アルキル)、
(f)-C(O)-N(C1~4アルキル)2、及び
(g)-C(O)O-C1~4アルキル
からなる群から選択され、
R10、R11及びR12は、H、ハロゲン、-OH及び-C1~6アルキルからなる群から独立に選択され、又は
R10、R11及びそれらが結合している原子は、一緒になって、C3~12シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基を形成し、
kは、0、1、2、3又は4であり、
n及びmは、0、1、2及び3から独立に選択され、但しn+mは、0、1、2、3又は4であり、
pは、0、1又は2である] - R3bが、
(a)-OH、
(b)
(d)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr、選択肢(c)のヘテロアリール、及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている、
請求項11に記載の化合物。 - R3bが、
(a)
(b)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、HAr及びHcylは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、Hcylは、1~2つのオキソ基で更に任意選択で置換されている、
請求項11又は12に記載の化合物。 - Wが、-C(O)C(O)NH2である、
請求項11から13のいずれか一項に記載の化合物。 - Yが、-C(O)-である、
請求項11から14のいずれか一項に記載の化合物。 - Wが、-C(O)C(O)NH2であり、
Yが、-C(O)-であり、
R3bが、
(a)
(b)
ここで、HArはヘテロアリールであり、Hcylは複素環であり、各ヘテロアリール及び複素環は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-OH、
(iii)-CR10R11R12、
(iv)-C0~3アルキル-NHSO2-C1~4アルキル、
(v)-C0~3アルキル-SO2-C1~4アルキル、
(vi)-C0~3アルキル-C(O)O-C1~4アルキル、及び
(vii)-CN
からなる群から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、
ここで、複素環は、1~2つのオキソ基で更に置換されている、
請求項11から14のいずれか一項に記載の化合物。 - 式(Ib):
[式中、
Wは、-B(OH)2及び-C(O)C(O)NR7R8からなる群から選択され、
Xは、-O-、-S(O)p-及び-N(C(O)OR6)-からなる群から選択され、
Yは、-C(O)-、-SO2-及び-NHC(O)-からなる群から選択され、
R1は、
(a)-アリール
(b)-ヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)及び(b)のアリール及びヘテロアリールは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CN、
(iii)-C1~6アルキル、
(iv)-C0~6アルキル-R5、
(v)-C2~6アルケニル、
(vi)-C2~6アルキニル、
(vii)-C(O)R7、
(viii)-CO2R7、
(ix)-CONR7R8、
(x)-OH、
(xi)-O-C1~6アルキル、
(xii)-O-C0~6アルキル-R5、
(xiii)-SH、
(xiv)-S(O)p-C1~6アルキル、
(xv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(xvi)-S(O)2NR7R8、
(xvii)-NO2、
(xviii)-NR7R8、
(xix)-NHC(O)R7、
(xx)-NHC(O)OR7、
(xxi)-NHC(O)NR7R8、
(xxii)-NHSO2C1~6アルキル、及び
(xxiii)-NHSO2C0~6アルキル-R5
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基でそれぞれ任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)及び(xxiii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R2は、-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキルから選択され、
R4は、
(a)-C1~4アルキル、
(b)-ハロC1~4アルキル、
(c)-OH、
(d)-O-C1~4アルキル、
(e)-O-ハロC1~4アルキル、及び
(f)-ハロゲン
からなる群から選択され、
R5は、
(a)-C3~12シクロアルキル、
(b)-アリール、
(c)-ヘテロアリール、及び
(d)-ヘテロシクリル
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-NR7R8、
(iv)-OH、
(v)-O-C1~4アルキル、
(vi)-SH、及び
(vii)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(i)、(v)及び(vii)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されており、
R6は、
(a)-C1~6アルキル、及び
(b)-C0~6アルキル-アリール
からなる群から選択され、
各R7及び各R8は、
(a)-H、
(b)-C1~6アルキル、
(c)-C0~6アルキル-C3~12シクロアルキル、
(d)-C0~6アルキル-ヘテロシクリル、
(e)-C0~6アルキル-ヘテロアリール、
(f)-C0~6アルキル-アリール、
(g)-C2~6アルケニル、及び
(h)-C2~6アルキニル
からなる群から独立に選択され、
ここで、選択肢(b)~(f)のアルキル基、選択肢(g)のアルケニル基、選択肢(c)のシクロアルキル基、及び(h)のアルキニル基は、
(i)-ハロゲン、
(ii)-C1~4アルキル、
(iii)-C(O)C1~4アルキル、
(iv)-OH、
(v)-OC1~4アルキル、
(vi)-SH、
(vii)-SC1~4アルキル、
(viii)-NH2、
(ix)-NH(C1~4アルキル)、及び
(x)-N(C1~4アルキル)(C1~4アルキル)
から独立に選択される1~3つの基で任意選択で置換されており、又は
R7、R8及びそれらが結合している窒素原子は、一緒になって、O、S(O)p及びNR9から選択される更なるヘテロ原子を任意選択で有する3~7員の単環式若しくは6~11員の二環式複素環を形成し、ここで、前記複素環は、ハロゲンから独立に選択される1~2つの基で任意選択で置換されており、
R9は、
(a)-H、
(b)-C1~4アルキル、
(c)-C(O)-C1~4アルキル、
(d)-C(O)NH2、
(e)-C(O)-NH(C1~4アルキル)、
(f)-C(O)-N(C1~4アルキル)2、及び
(g)-C(O)O-C1~4アルキル
からなる群から選択され、
R10、R11及びR12は、H、ハロゲン、-OH及び-C1~6アルキルからなる群から独立に選択され、又は
R10、R11及びそれらが結合している炭素原子は、一緒になって、C3~12シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基を形成し、
kは、0、1、2、3又は4であり、
n及びmは、0、1、2及び3から独立に選択され、但しn+mは、0、1、2、3又は4であり、
pは、0、1又は2である] - R2が、-C1~3アルキル-C3~12シクロアルキルであり、
R5は、
(i)-C1~4アルキル、
(ii)-ハロゲン、
(iii)-O-C1~4アルキル、
(iv)-S-C1~4アルキル
からなる群から独立に選択される1~3つの置換基で任意選択で置換されている-C3~12シクロアルキルであり、
ここで、選択肢(i)、(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている、
請求項17に記載の化合物。 - Wが、-C(O)C(O)NH2であり、
Xが、-O-又は-S(O)p-であり、
Yが、-C(O)-である、
請求項17又は18に記載の化合物。 - R1が、
(a)フェニル、
(b)ナフチル、
(c)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、5員又は6員の単環式ヘテロアリール環、
及び
(d)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、8員、9員又は10員の縮合二環式ヘテロアリール環、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CONR7R8、
(iii)-S(O)p-C1~6アルキル、
(iv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(v)-S(O)2NR7R8
からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている、
請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。 - n及びmが、それぞれ1であり、kが0である、
請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物。 - 式(Ic):
[式中、
Xは、O又はS(O) p であり、
R1は、
(a)フェニル、
(b)ナフチル、
(c)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、5員又は6員の単環式ヘテロアリール環、
及び
(d)N、O及びSから選択されるヘテロ原子を有する、及び任意選択で1、2又は3個の更なるN原子を有する、8員、9員又は10員の縮合二環式ヘテロアリール環、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢(a)~(d)のそれぞれは、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CONR7R8、
(iii)-S(O)p-C1~6アルキル、
(iv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(v)-S(O)2NR7R8
からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意選択で置換されており、
ここで、選択肢(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている] - R1が、ナフチル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、キノリニル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル及びイソキノリノンから選択される、請求項22に記載の化合物。
- R1が、
(i)-ハロゲン、
(ii)-CONR7R8、
(iii)-S(O)p-C1~6アルキル、
(iv)-S(O)p-C0~6アルキル-R5、
(v)-S(O)2NR7R8
からなる群から独立に選択される1又は2つの置換基で任意選択で置換されているフェニルであり、
ここで、選択肢(iii)及び(iv)のアルキル基のそれぞれは、-ハロゲン、-ハロC1~4アルキル、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1~4アルキル、-SH及び-S-C1~4アルキルから独立に選択される1~5つの置換基で任意選択で置換されている、
請求項22に記載の化合物。 - tert-ブチル4-((2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-シアノベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)キノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((2-メトキシエチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-((2-アミノ-2-オキソエチル)スルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-メトキシ-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(1-メトキシ-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(ジフルオロメトキシ)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(トリフルオロメトキシ)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジヒドロキシエチル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((2R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(ベンゾフラン-5-カルボキサミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インドール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-フルオロベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(3-ヒドロキシオキセタン-3-イル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(イソプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-メチル-4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロペンチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(エチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((2,2-ジフルオロエチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-スルファモイルベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジエチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(モルホリノスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(2-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(シクロブチルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-シクロブチルスルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(プロパ-2-イン-1-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(シクロプロピルメチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2-ジフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(オキセタン-3-イルオキシ)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(6-(オキセタン-3-イル)-2-ナフトアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-フェニルウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(ナフタレン-2-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(1-メチル-1H-インドール-4-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ウレイド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-シクロヘキシルウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(ナフタレン-1-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(4-フェニルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(3-ベンジルウレイド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-2-(3-(4-シアノフェニル)ウレイド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(ナフタレン-2-スルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3,4-ジフルオロフェニルスルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニルスルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロフラン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-((R)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-((S)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)ピコリンアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(エチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロイソキノリン-3-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-2-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((2-メトキシエチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルボキサミド;
N1-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)テレフタルアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-ベンズアミド-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)イソニコチンアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(プロパ-2-イン-1-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(3,3-ジフルオロシクロブチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(オキセタン-3-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(モルホリノスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-メチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-エチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(イソプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((シクロプロピルメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2-ジフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(4-((4-アセチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(シクロブチルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N1-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-N4,N4-ジメチルテレフタルアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(1-メチルシクロプロピル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(アゼチジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(シクロプロピルメチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-シクロブチルスルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イルスルホニル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(メチルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)キノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-シアノベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキサミド;
N1-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)テレフタルアミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-ニトロベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-ブロモベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-クロロ-2,5-ジフルオロベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3,4-ジクロロベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-6-ヒドロキシニコチンアミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-1-ヒドロキシイソキノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-7-フルオロキノリン-3-カルボキサミド;
N-((R)-1-((2S,4S)-2-((4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)カルバモイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-1-イル)-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イル)-7-クロロキノリン-3-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-シクロブチルスルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-(2,2-ジフルオロエチル)スルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-2-(4-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)ベンズアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-フェニルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピル-N-メチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピル-N-エチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4R)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロペンチルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N,N-ジシクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(ナフタレン-2-スルホンアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(3-(ナフタレン-2-イル)ウレイド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1-オキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1-オキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4R)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1-オキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(3-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-3-イル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((R)-4-((2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((S)-4-((2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-((ジフルオロメチル)スルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((R)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((S)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((R)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-N-((S)-4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)オキセパン-4-イル)-1-((R)-3-シクロヘキシル-2-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)ベンズアミド)プロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4R)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-オキソピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(3-オキソ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-2(3H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)オキシ)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(3-クロロ-6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-N-(4-(2-アミノ-2-オキソアセチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4-(2-オキソピリジン-1(2H)-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;及び
(4-((2S,4S)-1-((R)-2-(2-ナフトアミド)-3-シクロヘキシルプロパノイル)-4-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ボロン酸
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはその溶媒和物の塩。 - 請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- ドライ型AMD、ウェット型AMD、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、及び網膜又は光受容体細胞の退縮から選択される目の疾患を予防する又は治療するための、請求項26に記載の医薬組成物。
- ドライ型AMD、ウェット型AMD、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、及び網膜又は光受容体細胞の退縮から選択される目の疾患を、その発現を遅らせるか又はその発症のリスクを減らすことによって予防するための、請求項26に記載の医薬組成物。
- ドライ型AMD、ウェット型AMD、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、及び網膜又は光受容体細胞の退縮から選択される目の疾患を、その進行を抑制する、緩和する、又は緩やかにすることによって治療するための、請求項26に記載の医薬組成物。
- 疾患が、地図状萎縮である、請求項27から29のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 目におけるHTRA1プロテアーゼ活性を阻害するための、請求項26に記載の医薬組成物。
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