JP2019513698A - Htra1阻害剤としての新規なトリフルオロメチルプロパンアミド誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
R2、R3、R4、R6、R7 、R10及びR23は、
i)H、
ii)C1−6−アルキル、及び
iii)C3−8−シクロアルキルから独立して選択され、
R5は、
i)R12、R13及びR14により置換されているアリール、
ii)R12、R13及びR14により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
iii)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール、並びに
iv)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキルから選択され、
R8は、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、R15、R16及びR17により置換されている、
iv)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、R15、R16及びR17により置換されている、
v)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、R15、R16及びR17により置換されている、
vi)カルボキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
viii)C1−6−アルコキシ、
ix)C1−6−ハロアルコキシ、
x)C1−6−アルコキシカルボニル、
xi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xii)C3−8−シクロアルキル、
xiii)R15、R16及びR17により置換されているアリール、
xiv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルキル、 xv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルコキシ、
xvi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール、
xvii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、並びに
xviii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルコキシ、
xix)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、
xx)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、
xxi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルコキシ、
xxii)シアノ−C1−6−アルキル、並びに
xxiii)ハロ−C1−6−アルコキシから選択され、
R11は、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル−C1−6−アルキル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているアリール、
vi)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C3−8−シクロアルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ix)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
x)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xi)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xiv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
xv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xvi)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xvii)アリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキル、
xviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル、
xix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、
xx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C3−8−シクロアルキル、
xxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxiii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、
xxiv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、
xxv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C3−8−シクロアルキル、
xxvi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxvii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xxix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xxx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、並びに
xxxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxxii)R18、R19及びR20により置換されているアリール(シクロアルキル)−C1−6−アルキル、
xxxiii)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロアルキル)−C1−6−アルキル、
xxxiv)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ヘテロシクロアルキル)−C1−6−アルキル、並びに
xxxv)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ヒドロキシ,ハロアルキル)−C1−6−アルキルから選択され、
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)オキソ、
v)C1−6−アルキル、
vi)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
vii)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
viii)ハロ−C1−6−アルキル、
ix)C3−8−シクロアルキル、
x)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xi)カルボキシ−C1−6−アルキル、
xii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xiii)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xiv)C1−6−アルコキシ、
xv)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xvi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xvii)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xviii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
xix)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xx)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、並びに
xxi)シアノから独立して選択され、
R21及びR22は、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)アリールカルボニル、及び
v)ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される]
で示される新規な化合物又は薬学的に許容し得る塩(ただし、CAS 1349796−81−1は除外されるという条件である)を提供する。
R2、R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、
i)H、
ii)C1−6−アルキル、及び
iii)C3−8−シクロアルキルから独立して選択され、
R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているアリール、
ii)R12、R13及びR14により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
iii)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール、並びに
iv)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキルから選択され、
R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
iv)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
v)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
vi)カルボキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
viii)C1−6−アルコキシ、
ix)C1−6−ハロアルコキシ、
x)C1−6−アルコキシカルボニル、
xi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xii)C3−8−シクロアルキル、
xiii)R15、R16及びR17により置換されているアリール、
xiv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
xv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルコキシ、
xvi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール、
xvii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、並びに
xviii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルコキシ、
xix)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、
xx)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、並びに
xxi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルコキシから選択され、
R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル−C1−6−アルキル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているアリール、
vi)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C3−8−シクロアルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ix)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
x)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xi)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xiv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
xv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xvi)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xvii)アリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキル、
xviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル、
xix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、
xx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C3−8−シクロアルキル、
xxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxiii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、
xxiv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、
xxv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C3−8−シクロアルキル、
xxvi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxvii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xxix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xxx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、並びに
xxxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキルから選択され、
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)オキソ、
v)C1−6−アルキル、
vi)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
vii)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
viii)C1−6−アルキル、
ix)ハロ−C1−6−アルキル、
x)C3−8−シクロアルキル、
xi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
xiii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xiv)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xv)C1−6−アルコキシ、
xvi)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xvii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xviii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
xix)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xx)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
xxi)ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
R21及びR22が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)アリールカルボニル、及び
v)ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される)
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩(ただし、CAS 1349796−81−1が除外されるという条件である)である。
R2が、C1−6−アルキルであり、
R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、Hであり、
R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているフェニル、並びに
ii)R12、R13及びR14により置換されているフェニル−C1−6−アルキルから選択され、
R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル、
x)H、C1−6−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されているル、
xi)Hにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
xii)シアノ−C1−6−アルキル、並びに
xiii)ハロ−C1−6−アルコキシから選択され、
R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択され、
xi)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(シクロアルキル)−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロアルキル)−C1−6−アルキル、
xiv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヘテロシクロアルキル)−C1−6−アルキル、並びに
xv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヒドロキシ,ハロアルキル)−C1−6−アルキルから選択され、
R12が、
i)H、及び
ii)C1−6−アルコキシ、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
iv)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシから選択され、
R13、R14、R17及びR20が、Hであり、
R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
vi)1つのH並びにH、C1−6−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択され、
R16が、
i)H、及び
ii)ハロゲンから選択され、
R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシ、
x)ハロ−C1−6−アルキル、
xi)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xii)C1−6−アルコキシ、並びに
xiii)シアノから選択され、
R19が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R21が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、及び
iii)ピリジニルカルボニルから選択され、
R22が、Hである)
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩である。
R2が、C1−6−アルキルであり、
R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、Hであり、
R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているフェニル、並びに
ii)R12、R13及びR14により置換されているフェニル−C1−6−アルキルから選択され、
R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニルから選択され、
R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される、から選択され、
R12が、
i)H、及び
ii)C1−6−アルコキシから選択され、
R13、R14、R17及びR20が、Hであり、
R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R16が、
i)H、及び
ii)ハロゲンから選択され、
R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシから選択され、
R19が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R21が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、及び
iii)ピリジニルカルボニルから選択され、
R22が、Hである)
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩である。
で示される化合物である。
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)R12、R13及びR14により置換されているフェニル、並びに
ii)R12、R13及びR14により置換されているフェニル−C1−6−アルキルから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル、
x)H、C1−6−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
xi)Hにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
xii)シアノ−C1−6−アルキル、並びに
xiii)ハロ−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニルから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
iv)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、並びに
v)C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
iv)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される、
xi)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(シクロアルキル)−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヘテロシクロアルキル)−C1−6−アルキル、並びに
xiv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヒドロキシ,ハロ)−C1−6−アルキルから選択される)
で示される化合物である。
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R1及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているピペラジニルから選択される)
で示される化合物である。
i)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、並びに
v)R18、R19及びR20により置換されているチオフェニルから選択される)
で示される化合物である。
i)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、並びに
iv)R18、R19及びR20により置換されているチオフェニルから選択される)
で示される化合物である。
i)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、並びに
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキルから選択される)
で示される化合物である。
i)H、及び
ii)C1−6−アルコキシ、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
iv)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
iii)C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
vi)1つのH並びにH、C1−6−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
v)1つのH並びにH、C1−6−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、
x)ハロ−C1−6−アルキル、
xi)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xii)C1−6−アルコキシ、並びに
xiii)シアノから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)2つのHにより窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルキル、
vi)ハロ−C1−6−アルキルから選択される)
で示される化合物である。
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)2つのHにより窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される)
で示される化合物である。
i)H、及び
ii)ハロゲンから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、及び
iii)ピリジニルカルボニルから選択される)
で示される化合物である。
で示される化合物である。
R2が、C1−6−アルキルであり、
R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、Hであり、
R5が、1つのC1−6−アルコキシにより置換されているフェニルであり、
R8が、R15、R16及びR17により置換されているフェニルであり、
R11が、
i)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキルから選択され、
R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R16が、Hであり、
R17及びR20が、Hであり、
R18及びR19が、ハロゲンである)
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩である。
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−2−(3−ピリジン−3−イルプロパノイルアミノ)プロパンアミド;
N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−ピリジン−3−イルプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−ピリジン−3−イルプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−ピリジン−3−イルプロパンアミド;
N−[(2S)−3−(2−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(2−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−(ピリジン−2−カルボニルアミノ)プロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[(2,2−ジフルオロ−2−フェニルアセチル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2,5−ジクロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[(2−フルオロ−2−フェニルアセチル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
5−ブロモ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(4−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−メトキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−メトキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]プロパンアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]プロパンアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−フェニルメトキシプロパン−2−イル]ベンズアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−フェニルメトキシプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル (4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタノアート;
tert−ブチル (4S)−4−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタノアート;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−シクロヘキシル−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ナフタレン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル N−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[2−クロロ−4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル 2−[6−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]オキシアセタート;
tert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[6−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−3−イル]オキシアセタート;
tert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[5−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエトキシ]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
N−[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−4−メチルピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
tert−ブチル N−[[4−[[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[2−[[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル 2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
tert−ブチル 2−[[2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
tert−ブチル 2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
tert−ブチル 2−[[2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
2−[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−(ピリジン−2−カルボニルアミノ)プロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
(4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタン酸;
(4S)−4−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタン酸;
(2S)−2−[(2−アミノアセチル)アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
4−(アミノメチル)−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
4−(アミノメチル)−3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
(2S)−2−[[2−[4−(アミノメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
2−[6−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]オキシ酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[6−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−3−イル]オキシ酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]酢酸;
2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[5−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
4−(アミノメチル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
(2S)−2−[[2−[4−(アミノメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
2−[[2−[4−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
2−[[2−[3−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
2−[[2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
N−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]ピリジン−2−カルボキサミド
及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−ピリジン−3−イルプロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(2−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
4−(アミノメチル)−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
4−(アミノメチル)−3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
(2S)−2−[[2−[4−(アミノメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
アゾジカルボキシラート、DIBALH=ジ−i−ブチルアルミニウムヒドリド、DCC=N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、DMA=N,N−ジメチルアセトアミド、DMAP=4−ジメチルアミノピリジン、DMF=N,N−ジメチルホルムアミド、EDCI=N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸、EtOAc=エチルアセタート、EtOH=エタノール、Et2O=ジエチルエーテル、Et3N=トリエチルアミン、eq=当量、Fmoc=フルオレニルメトキシカルボニル、HATU=O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、HPLC=高速液体クロマトグラフィー、HOBt=1−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール、ヒューニッヒ塩基=iPr2NEt=N−エチルジイソプロピルアミン、IPC=インプロセス制御、LAH=リチウムアルミニウムヒドリド、LDA=リチウムジイソプロピルアミド、LiBH4=水素化ホウ素リチウム、MeOH=メタノール、NaBH3CN、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、NaBH4=水素化ホウ素ナトリウム、NaI=ヨウ化ナトリウム、PG=保護基、Red−Al=ナトリウムビス(2−メトキシエトキシ)アルミニウムヒドリド、RT=室温、TBDMSCl=t−ブチルジメチルシリルクロリド、TBTU=O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボラート、TFA=トリフルオロ酢酸、THF=テトラヒドロフラン、quant=定量的。
[式中、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R3、R8、R10、R11及びR23は上記定義されたとおりである]
で示される化合物を酸加的条件において反応させることを含む、上記定義された式(I)で示される化合物を製造する方法である。
酵素アッセイに使用するためのタンパク質の精製
アミノ酸Asp161からPro480までの触媒及びPDZドメインを含むヒトHtrA1タンパク質をBL21(DE3)細胞において、6×His−SUMOタグとのN末端融合タンパク質として発現させた。トランスフォーメンションされた細胞をLB培地において37℃で、600nmでの光学密度が0.6〜0.8となるまで増殖させた。ついで、温度を18℃に下げ、リコンビナントタンパク質生成を、IPTGを終濃度250mMで加えることにより誘引した。発酵を18℃で一晩行った。
酵素活性を、フルオロフォアを含有するペプチド基質の開裂により生じる蛍光強度の上昇を観察することによって測定し、同発光を、インタクトなペプチドにおいてクエンチする。
アッセイバッファー:500mM トリス pH8.0、200mM NaCl、0.025% CHAPS、0.005% BSG
酵素:ヒトHtrA1 Cat−PDZ、最終濃度1nM
基質:Mca−Ile−Arg−Arg−Val−Ser−Tyr−Ser−Phe−Lys(Dnp)−Lys、最終濃度500nM(Innovagen、Cat:SP-5076-1、Lot:89584.02)
Mca=(7−メトキシクマリン−4−イル)アセチル
Dnp=2,4−ジニトロフェニル
最終容量:51μl
励起 320nm、発光 390nm
PCT_阻害=100−100*(ΔRFUcompound−ΔRFUblank)/(ΔRFUnegctrl−ΔRFUblank)
[式中、
neg.ctrlは、基質及びDMSOを含むプロテアーゼであり、
ブランクは、neg.ctrlとしてプロテアーゼを含まないものであり、
compoundは、neg.ctrlとして試験化合物を所望の濃度で含むものである]
で計算する。
[式中、
x=試験化合物の濃度
A=エフェクター濃度=0での曲線の挿入値
B=エフェクター濃度=無限大での曲線の挿入値
C=S字形曲線(IC50)の変曲点での濃度
D=近似曲線の変曲点での勾配のヒル係数
を使用して決定する。
全ての実施例及び中間体は、特に指示しない限り、窒素雰囲気下で調製した。
略語: aq.=水溶液;CAS−RN=CAS登録番号;HPLC=高速液体クロマトグラフィー;MS=質量スペクトル;sat.=飽和
(S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド
丸底フラスコ中で、(S)−2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)酢酸(1g、3.55mmol)、(2S,3S)−3−アミノ−1,1,1−トリフルオロ−4−メチルペンタン−2−オール×HCl(0.738g、3.55mmol)及びHATU(1.49g、3.91mmol)を、DMF(20mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Hunig塩基(1.86mL、10.7mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で15分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を5時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、1N HCl(15mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×40mL)。合わせた有機物を飽和NaHCO3溶液(15mL)、次にブラインで洗浄した後、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を0〜70% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(1.37g、86%)をオフホワイトの固体として与えた。MS:435.3(M+H+)。
ジオキサン中の4M HCl(3.94mL、15.8mmol)を、MeOH(18mL)中のtert−ブチル ((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)カルバマート(1.37g、3.15mmol)の溶液に0℃で加えた。反応混合物をこの温度で10分間撹拌し、次に室温に放温して、撹拌を6時間続けた。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(1.19g、97%、HCl塩)を無色の固体として与えた。MS:335.2(M+H+)。
丸底フラスコ中で、(S)−2−アミノ−2−(4−メトキシフェニル)−N−((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アセトアミド塩酸塩(0.418g、1.13mmol)、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−クロロフェニル)プロパン酸(0.338g、1.13mmol)及びHATU(0.471g、1.24mmol)を、DMF(4mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Hunig塩基(0.591mL、3.38mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を2.5時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、1N HCl水溶液(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×20mL)。合わせた有機物を飽和NaHCO3溶液(5mL)、次にブラインで洗浄した後、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を0〜70% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.598g、84%)をオフホワイトの固体として与えた。MS:616.4(M+H+)。
ジオキサン中の4M HCl(1.46mL、5.82mmol)を、MeOH(6mL)中のtert−ブチル ((S)−3−(3−クロロフェニル)−1−(((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)アミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバマート(0.598g、0.971mmol)の溶液に0℃で加えた。反応混合物をこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を5時間続けた。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.476g、86%、HCl塩)をオフホワイトの固体として与えた。MS:516.3(M+H+)。
(S)−2−アミノ−3−(3−フルオロフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−フルオロフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡緑色の固体として与えた;MS:500.4(M+H+)。
(S)−2−アミノ−3−(3−シアノフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−シアノフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色の固体として与えた;MS:507.3(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−ピリジン−3−イルプロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−ピリジル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:483.4(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−(2−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(2−シアノフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:483.4(M+H+)。
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−アミノ−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]−3−[4−[2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−2−オキソエトキシ]フェニル]プロパン酸(中間体K−1)を用い、工程Dにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた;MS:612.3(M+H+)。
tert−ブチル 2−[3−[(2S)−2−アミノ−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]−3−[3−[2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−2−オキソエトキシ]フェニル]プロパン酸(中間体K−2)を用い、工程Dにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた;MS:612.3(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた;MS:406.5(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−メトキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メトキシ−プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡黄色の固体として与えた;MS:436.3(M+H+)。
(S)−2−アミノ−3−(tert−ブトキシ)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−3−tert−ブトキシ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸を用い、工程Dにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた;MS:478.3(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−フェニルメトキシプロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−3−ベンジルオキシ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:512.3(M+H+)。
tert−ブチル (4S)−4−アミノ−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタノアート
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−5−tert−ブトキシ−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−5−オキソ−ペンタン酸を用い、工程Dにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:520.3(M+H+)。
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸
(S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド塩酸塩(中間体A−1、0.06g、0.109mmol)、4−(2−tert−ブトキシ−2−オキソ−エトキシ)安息香酸(0.027g、0.109mmol)及びHATU(0.045g、0.119mmol)を、丸底フラスコ中でDMF(1mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Hunig塩基(0.057mL、0.326mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を2時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、1N HCl水溶液(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×10mL)。合わせた有機物を飽和NaHCO3溶液(5mL)、次にブラインで洗浄した後、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を0〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.079g、95%)を無色の固体として与えた。MS:750.6(M+H+)。
DCM(0.5mL)中のtert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート(0.079g、0.105mmol)の溶液に、TFA(0.405mL、5.26mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.057g、62%)をオフホワイトの固体として与えた。MS:694.3(M+H+)。
2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸
中間体A−13と同様にして調製したが、工程[A]において、3−(2−tert−ブトキシ−2−オキソ−エトキシ)安息香酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:694.5(M+H+)。
2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸
中間体A−13と同様にして調製したが、工程[A]において、(S)−2−アミノ−3−(3−シアノフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド塩酸塩(中間体A−3)を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:685.3(M+H+)。
2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸
中間体A−13と同様にして調製したが、工程[A]において、(S)−2−アミノ−3−(3−シアノフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド塩酸塩(中間体A−3)及び3−(2−tert−ブトキシ−2−オキソ−エトキシ)安息香酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:685.3(M+H+)。
tert−ブチル N−[(5S)−5−アミノ−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]カルバマート
0℃に冷却したDMF(2mL)中の(S)−2−アミノ−2−(4−メトキシフェニル)−N−((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アセトアミド塩酸塩(中間体A−1[B]、0.200g、0.539mmol)、(2S)−6−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)ヘキサン酸(0.253g、0.539mmol)及びHATU(0.246g、0.647mmol)の溶液に、Huenig塩基(0.283mL、1.62mmol)を加えた。反応混合物を15分間撹拌し、次に放温して、室温で2.5時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水に注いで、水相をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を10〜80% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.350g、78%)を白色の固体として与えた。MS:785.4(M+H+)。
DMF(3mL)中のtert−ブチル N−[(5S)−5−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]カルバマート(0.350g、0.446mmol)の溶液に、ジエチルアミン(0.230mL、2.6mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、残留物を0〜15% MeOH−DCMの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.192g、69%)を淡黄色の固体として与えた。MS:563.3(M+H+)。
tert−ブチル N−[(4S)−4−アミノ−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンチル]カルバマート
中間体A−17と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)ペンタン酸を用いて、標記化合物を淡黄色のロウ状の固体として与えた。MS:549.3(M+H+)。
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−アミノ−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート
中間体A−17と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−3−[4−[(tert−ブトキシカルボニルアミノ)メチル]フェニル]−2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)プロパン酸を用いて、標記化合物を白色の固体として与えた。MS:611.3(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
氷浴で0℃に冷却したDMF(10mL)中の(S)−2−アミノ−2−(4−メトキシフェニル)−N−((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アセトアミド塩酸塩(中間体A−1[B]、0.240g、0.647mmol)の溶液に、Huenig塩基(0.565mL、3.24mmol)を加えた。次に、(2S)−3−[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ−2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(0.286g、0.647μmol)、次いでHATU(0.295g、0.777mmol)を加え、反応混合物をこの温度で1時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液に注いで、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をNH4Cl及びブラインで洗浄し、次にNa2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を0〜60% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.321g、65%)を無色の固体として与えた。MS:758.4(M+H+)。
DCM(3mL)中の9H−フルオレン−9−イルメチル N−[(2S)−3−[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバマート(0.315g、0.416mmol)の溶液に、ジエチルアミン(0.434mL、4.16mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を0〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.161g、72%)を無色の固体として与えた。MS:536.3(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−(トリフルオロメトキシ)プロパンアミド
密閉管中で、フッ化カリウム(0.123g、2.12mmol、高真空下で一晩乾燥させた)、トリフルオロメタンスルホン酸銀(0.385g、1.5mmol)、セレクトフルオル(selectfluor)(0.266g、0.750mmol)及びベンジル (2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−ヒドロキシ−プロパノアート(0.148g、0.5mmol)を、アルゴン下で連続して加えた。次に、乾燥EtOAc(2.5mL)、2−フルオロピリジン(0.129mL、1.5mmol)及び(トリフルオロメチル)トリメチルシラン(0.240mL、1.5mmol)を、アルゴン下で連続して加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をDecaliteのプラグで濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を蒸発させ、残留物を0〜100% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.064g、72%)を無色の油状物として与えた。MS:308.0(M−tBu+H+)。
メタノール(7mL)中のベンジル (2S)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]−3−(トリフルオロメトキシ)プロパノアート(0.121g、0.333mmol)の溶液を、Arで数回パージし、次にパラジウム担持炭(0.018g、0.017mmol)を加えて、反応混合物を水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、標記化合物(0.085g、93%)を無色の固体として与えた。MS:272.2(M−H−)。
0℃に冷却したDMF(1mL)中の(S)−2−アミノ−2−(4−メトキシフェニル)−N−((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アセトアミド塩酸塩(中間体A−1[B]、0.115g、0.311mmol)、(2S)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]−3−(トリフルオロメトキシ)プロパン酸(0.085g、0.311mmol)及びHATU(0.130g、0.342mmol)の溶液に、Huenig塩基(0.163mL、0.933mmol)を加えた。反応混合物を15分間撹拌し、次に室温まで放温して、室温で1時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水に注いで、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を0〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.041g、22%)を無色の固体として与えた。MS:590.3(M+H+)。
メタノール(1mL)中のtert−ブチル N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−(トリフルオロメトキシ)プロパン−2−イル]カルバマート(0.41g、0.069mmol)の溶液に、ジオキサン中の4M HCl(0.174mL、0.695mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.034g、94%、HCl塩)を橙色の固体として与えた。MS:490.2(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−N’−[(4−メチルフェニル)−ジフェニルメチル]ブタンジアミド
中間体A−17と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−4−[[ジフェニル(p−トリル)メチル]アミノ]−2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−4−オキソ−ブタン酸を用いて、標記化合物を黄色のロウ状の固体として与えた。MS:705.3(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−N’−[(4−メチルフェニル)−ジフェニルメチル]ブタンジアミド
中間体A−17と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−5−[[ジフェニル(p−トリル)メチル]アミノ]−2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−5−オキソ−ペンタン酸を用いて、標記化合物を黄色の泡状物として与えた。MS:719.4(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−シアノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−シアノ−プロパン酸を用い、工程[D]において、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた。MS:431.2(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル−酢酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた;MS:486.2(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[(1S及び1R)−)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル−酢酸、及び工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3,4−クロロフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:520.2(M+H+)。
(2R)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S及び1R)−)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−フェニル−酢酸、及び工程[C]において、(2R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−クロロフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色の泡状物として与えた;MS:486.2(M+H+)。
(2S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(1S,2S)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−1−イソプロピル−プロピル]アミノ]エチル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−(3−メトキシフェニル)酢酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色のガム状物として与えた;MS:516.2(M+H+)。
(2S)−2−[[(2S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)プロパノイル]アミノ]−3−フェニル−N−[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−フェニル−プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた;MS:500.2(M+H+)。
(2S)−2−[[(2R)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)プロパノイル]アミノ]−3−フェニル−N−[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−フェニル−プロパン酸、及び工程[C]において、(2R)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−クロロフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:500.2(M+H+)。
(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジクロロフェニル)−N−((S)−1−オキソ−3−フェニル−1−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)プロパン−2−イル)プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−フェニル−プロパン酸、及び工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3,4−クロロフェニル)プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:534.4(M+H+)。
(S)−2−アミノ−3−シクロヘキシル−N−((S)−1−オキソ−3−フェニル−1−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)プロパン−2−イル)プロパンアミド
中間体A−1と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−フェニル−プロパン酸、及び工程[C]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−シクロヘキシル−プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた;MS:472.3(M+H+)。
tert−ブチル 2−[4−[(1S)−1−[[(2S)−2−アミノ−3−(3−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ]−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]フェノキシ]アセタート
中間体A−2と同様にして調製したが、工程[A]において、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−[4−(2−tert−ブトキシ−2−オキソ−エトキシ)フェニル]酢酸を用い、脱保護工程[B]及び[D]において、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色の固体として与えた;MS:600.4(M+H+)。
−5℃に冷却したアセトニトリル(5mL)中のエチル 3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノアート(0.5g、1.58mmol)の溶液に、TEA(0.882mL、6.33mmol)を加えた。次に、メタンスルホニルクロリド(0.493μL、6.33mmol)を滴下し、溶液をこの温度で20分間撹拌した。混合物を氷/水に注ぎ、DCMで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、蒸発乾固した。残留物を0〜40% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.470g、75%)を無色の液体として与えた。MS:299.1(M−OS(O)2CH3 +)。
密閉した容器中、メタノール(5mL)中のエチル 3,3,3−トリフルオロ−2−メチルスルホニルオキシ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノアート(0.470g、1.19mmol)の溶液を、Arで数回パージし、次にパラジウム担持炭(0.254mg、0.238mmol)を加えて、反応混合物を水素3bar下、室温で10時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、標記化合物(0.358g、100%)を無色の液体として与えた。MS:394.3(M−H−)。
ジオキサン(1.5mL)中のエチル 3,3,3−トリフルオロ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノアート(0.205g、0.683mmol)の溶液に、濃HCl(0.75mL、9.13mmol)を加え、反応混合物を40時間加熱還流した。混合物を室温まで放冷し、次にDCMを加えて、相を分離した。水相をDCMで抽出した。合わせた有機物を飽和Na2CO3水溶液で抽出した。合わせた水層を2M HCl水溶液でpH1に酸性化し、DCMで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、標記化合物(0.070g、37%)を淡黄色の固体として与えた。MS:543.3(2M−H−)。
DMF/THFの2/1混合物(6mL)中の2−クロロエタノール(0.503μL、7.5mmol)の溶液に、エチル 2−(3−クロロフェニル)−2−オキソアセタート(1.06g、5mmol)を加え、溶液を−60℃に冷却した。DMF(15mL)中のカリウム tert−ブトキシド(0.842g、7.5mmol)を、この温度で30分間かけて滴下した。反応混合物を1.5時間撹拌し、次に室温に放温して、一晩撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、1M NH4Cl水溶液に注いで、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、標記化合物(1.2g、94%)を無色の油状物として与えた。粗生成物を更なる精製なしで次の工程に用いた。
0℃に冷却したTHF(6mL)中のエチル 2−(3−クロロフェニル)−1,3−ジオキソラン−2−カルボキシラート(0.196g、0.764mmol)の溶液に、1M LiOH水溶液(1.53mL、1.53mmol)を加え、反応物を2時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、1M KHSO4水溶液に注いで、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、標記化合物(0.175g、100%)を無色の油状物として与えた。粗生成物を更なる精製なしで次の工程に用いた。MS:227.1(M−H−)。
DMF(20ml)中のベンジル (2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシフェニル)プロパノアート(0.5g、1.35mmol)の溶液に、炭酸カリウム(0.372g、2.69mmol)及びtert−ブチル 2−ブロモアセタート(0.199ml、1.35mmol)を連続して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、H2O(25ml)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×20ml)。合わせた有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗物質をヘプタン中0〜60% EtOAcの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.588g、88%)を無色の固体として生成した;MS:484.3(M−H−)。
メタノール(20ml)中のベンジル (2S)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]−3−[4−[2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−2−オキソエトキシ]フェニル]プロパノアート(0.588g、1.21mmol)の溶液を、Arで数回パージし、次にパラジウム担持炭(0.064g、0.061mmol)を加えて、反応混合物を水素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、標記化合物(0.468g、98%)を無色の固体として与えた;MS:394.3(M−H−)。
DMF(20mL)中の(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシフェニル)プロパン酸(0.5g、1.78mmol)及び炭酸セシウム(0.290g、0.889mmol)の溶液を、室温で1.5時間撹拌した。次に、臭化ベンジル(0.304g、1.78mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水に注ぎ、酢酸を加えて、pHを4に調整した。水相をEtOAcで抽出し(2×10mL)、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をヘプタン中0〜40% EtOAcの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.539g、82%)を無色及び粘性油状物として生成した;MS:370.3(M−H−)。
中間体K−1[A]と同様にして調製したが、ベンジル (2S)−3−(3−ヒドロキシフェニル)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]プロパノアート(中間体K−2[A])を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた。
中間体K−1[B]と同様にして調製したが、ベンジル (2S)−2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシカルボニルアミノ]−3−[3−[2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−2−オキソエトキシ]フェニル]プロパノアート(中間体K−2[B])を用いて、標記化合物を無色の泡状物として与えた;MS:394.3(M−H−)。
2−[4−[2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−2−オキソエトキシ]フェノキシ]酢酸
中間体K−1と同様にして調製したが、工程[A]において、ベンジル (2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシフェニル)プロパノアートの代わりにtert−ブチル 2−(4−ヒドロキシフェノキシ)アセタート、及びtert−ブチル 2−ブロモアセタートの代わりにベンジル 2−ブロモアセタートを用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:281.3(M−H−)。
DMF(15mL)中の6−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸(1g、7.19mmol)の溶液に、TEA(1.5ml、10.8mmol)を加え、混合物を40℃に1時間加熱した。次に、臭化ベンジル(0.897mL、7.55mmol)を加え、反応混合物を77℃に3時間加熱した。混合物を室温に冷やし、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3溶液(50mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×50mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、高真空中で更に乾燥させて、粗標記化合物(1.33g、81%)を淡褐色の固体として生成した;MS:230.1(M+H+)。
アセトン(30ml)中のベンジル 6−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)ピコリナート(0.302g、1.32mmol)の溶液に、炭酸カリウム(0.868g、6.28mmol)及びtert−ブチル 2−ブロモアセタート(0.186mL、1.26mmol)を連続して加えた。反応混合物を65℃に3時間加熱した。混合物を室温に冷やし、固体沈殿物を濾別して、濾液を真空下で濃縮した。残留物をヘプタン中0〜20% EtOAcの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.3g、70%)を無色の固体として生成した;MS:344.2(M+H+)。
中間体K−1[B]と同様にして調製したが、ベンジル 6−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)ピコリナート(中間体L−1[B])を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:252.3(M−H−)。
5−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)ピコリン酸
中間体L−1と同様にして調製したが、工程[A]において、5−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸を用いて、標記化合物を黄色の固体として与えた;MS:254.2(M+H+)。
1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボン酸
中間体L−1と同様にして調製したが、工程[A]において、2−ヒドロキシピリジン−4−カルボン酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:252.2(M−H−)。
1−[2−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−2−オキソエチル]−6−オキソピリジン−3−カルボン酸
中間体L−1と同様にして調製したが、工程[A]において、6−ヒドロキシピリジン−3−カルボン酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:252.3(M−H−)。
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド
丸底フラスコ中で、(S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド塩酸塩(中間体A−1、0.021g、0.038mmol)、安息香酸(0.005g、0.038mmol)及びHATU(0.016g、0.041mmol)を、DMF(1mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Hunig塩基(0.020mL、0.114mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を2時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、1M HCl(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×10mL)。合わせた有機物を飽和NaHCO3溶液(5mL)、次にブラインで洗浄した後、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を0〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.012g、51%)を無色の固体として与えた。MS:620.3(M+H+)。
DCM(1mL)中のN−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド(0.012g、0.019mmol)の懸濁液に、DCM溶液中の15% デス・マーチンペルヨージナン(0.121mL、0.058mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ひとへらの固体Na2S2O3を加え、撹拌を5分間続けた。得られた白色の懸濁液をDCM/水で希釈し、飽和NaHCO3溶液(5mL)に注ぎ、次にDCMで抽出した(10mL)。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を0〜70% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.007g、58%)を無色の固体として与えた。MS:618.3(M+H+)。
tert−ブチル 2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート
丸底フラスコ中で、2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸(中間体A−13、0.057g、0.082mmol)、tert−ブチル 2−アミノアセタート塩酸塩(0.013g、0.098mmol)及びHATU(0.034g、0.090mmol)を、DMF(1mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Hunig塩基(0.043mL、0.246mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を一晩続けた。混合物をEtOAcで希釈し、1M HCl(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×10mL)。合わせた有機物を飽和NaHCO3溶液(5mL)、次にブラインで洗浄した後、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を0〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.049g、67%)を無色の固体として与えた。MS:807.4(M+H+)。
実施例1[B]と同様に調製したが、tert−ブチル 2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタートを用いて、標記化合物を無色の固体として与えた;MS:805.5(M+H+)。
2−[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸
DCM(1mL)中のtert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート(実施例15、0.018g、0.024mmol)の溶液に、TFA(0.092mL、1.2mmol)を加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過して、高真空下で更に乾燥させた。残留物を分取TLC(シリカゲル、7/3 EtOAc/ヘプタン)により精製して、標記化合物(0.015g、92%)を無色の固体として与えた。MS:692.6(M+H+)。
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
DCM(1mL)中の(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]プロパンアミド(実施例39、0.044g、0.066mmol)の溶液に、含水(wet)TFA(2.5% H2O)(0.355mL、4.64mmol)を加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残留物を10〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、得られた物質をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.024g、57%)を無色の固体として与えた。MS:608.2(M+H+)。
N−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]ピリジン−2−カルボキサミド
DCM(4mL)中のピコリン酸(0.110g、0.894mmol)の溶液に、EDCI(0.206g、1.07mmol)次いで1−ヒドロキシピロリジン−2,5−ジオン(0.123mg、1.07mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水(10mL)に注ぎ、DCMで抽出した(2×20mL)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物(0.180g、91%)をオフホワイトの固体として与えた。粗物質を次の工程で用いた。MS:221.1(M+H+)。
−20℃に冷却したDCM(1mL)中の(2S)−2−[(2−アミノアセチル)アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;TFA塩(実施例96、0.020g、0.029mmol)の溶液に、(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル) ピリジン−2−カルボキシラート(0.006g、0.029mmol)次いでトリエチルアミン(0.012mL、0.088mmol)を加え、反応混合物をこの温度で1時間撹拌し、次に5℃で一晩放置した。残留物をDCMで希釈し、水(2mL)に注いで、水層をDCMで抽出した(2×5mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発乾固した。残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.015g、76%)を無色の固体として与えた;MS:676.5(M+H+)。
(2S)−3−(3−クロロフェニル)−2−[[2−(3−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
フラスコ中で、(S)−2−アミノ−3−(3−クロロフェニル)−N−((S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−(((2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)アミノ)エチル)プロパンアミド塩酸塩(中間体A−1、0.033g、0.060mmol)、2−(3−クロロフェニル)酢酸(0.010g、0.060mmol)及びHATU(0.027g、0.072mmol)を、DMF(1mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Huenig塩基(0.031mL、0.179mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を2時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、H2O(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×10mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を10〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.039g、96%)を無色の固体として与えた。MS:668.2(M+H+)。
DCM(1mL)中の(2S)−3−(3−クロロフェニル)−2−[[2−(3−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド(0.039g、0.059mmol)の溶液に、DCM溶液中の15% デス・マーチンペルヨージナン(0.369mL、0.178mmol)を加え、反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。得られた白色の懸濁液をDCM/水で希釈し、飽和NH4Cl水溶液(5mL)に注ぎ、次にDCMで抽出した(10mL)。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を10〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.024g、58%)を無色の固体として与えた。MS:666.3(M+H+)。
N−[(2S)−5−アミノ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソペンタン−2−イル]−3−クロロベンズアミド
DCM(0.5mL)中のtert−ブチル N−[(4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンチル]カルバマート(実施例162、0.025g、0.036mmol)の溶液に、TFA(0.056mL、0.727mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.018g、67%、TFA塩)を無色の固体として与えた。MS:585.2(M+H+)。
(2S)−2−[[2−(2,5−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
フラスコ中で、2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロ酢酸(0.020g、0.084mmol)及びHATU(0.032g、0.084mmol)を、DMF(2mL)で0℃で混合し、Huenig塩基(0.044μL、0.252mmol)を加えて、反応混合物をこの温度で10分間撹拌した。次に、(2S)−2−アミノ−3−[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド(中間体A−20、0.045g、0.252mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。この後、2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロ酢酸(0.020g、0.084mmol)及びHATU(0.032g、0.084mmol)を、混合物に再び加え、これを室温で更に2時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水(10mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×20mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を0〜50% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.030g、47%)を白色の固体として与えた。MS:758.3(M+H+)。
DCM(1.5mL)中の(2S)−3−[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド(0.028g、0.037mmol)の溶液に、DCM溶液中の15% デス・マーチンペルヨージナン(0.192mL、0.092mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をDCM/水で希釈し、飽和NH4Cl水溶液(5mL)に注いで、DCMで抽出した(10mL)。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を0〜70% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.020g、72%)を白色の固体として与えた。MS:756.3(M+H+)。
THF(0.5mL)及び氷浴で0℃に冷却した水(0.05mL)中の(2S)−3−[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド(0.020g、26.4mmol)の溶液に、ジオキサン中の4M HCl(0.099mL、0.396mmol)を加え、反応混合物をこの温度で3時間撹拌した。混合物を水(5mL)に注ぎ、EtOAcで抽出した(10mL)。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、真空下で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、溶媒をデカントし、固体沈殿物を高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.012g、71%)を白色の固体として与えた。MS:642.1(M+H+)。
(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ブタンジアミド
フラスコ中で、(2S)−2−アミノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−N’−[(4−メチルフェニル)−ジフェニルメチル]ブタンジアミド(中間体A−22、0.080g、0.114mmol)、3−クロロ安息香酸(0.018g、0.114mmol)及びHATU(0.047g、0.125mmol)を、DMF(1mL)に溶解し、混合物を0℃に冷却した。Huenig塩基(0.060ml、0.341mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で15分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を5時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、水(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×10mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を10〜80% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.072g、71%)を淡褐色のロウ状の固体として与えた。MS:841.4(M−H−)。
DCM(1mL)中の(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−N’−[(4−メチルフェニル)−ジフェニルメチル]ブタンジアミド(0.072g、0.085mmol)の溶液に、DCM溶液中の15% デス・マーチンペルヨージナン(0.532mL、0.256mmol)を加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。混合物をDCM/水で希釈し、飽和NH4Cl水溶液(10mL)に注いで、DCMで抽出した(20mL)。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、10〜100% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離して、標記化合物(0.050g、68%)を無色のロウ状の固体として与えた。MS:839.4(M−H−)。
0℃に冷却したDCM(1mL)中の(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−N’−[(4−メチルフェニル)−ジフェニルメチル]ブタンジアミド(0.050g、0.059mmol)の溶液に、含水(wet)TFA(2.5% 水、0.227mL、2.97mmol)を加え、反応混合物を室温で6時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を10〜100% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.027g、73%)をオフホワイトの固体として与えた。MS:585.2(M−H−)。
N−[(5S)−5−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]ピリジン−2−カルボキサミド
フラスコ中で、2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロ酢酸(0.045g、0.187mmol)及びHATU(0.078g、0.205mmol)を、DMF(1mL)で0℃で混合し、Huenig塩基(0.098μL、0.560mmol)を加えて、反応混合物をこの温度で10分間撹拌した。次に、tert−ブチル N−[(5S)−5−アミノ−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]カルバマート(中間体A−17、0.105g、0.187mmol)を加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。この後、2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロ酢酸(0.045g、0.187mmol)及びHATU(0.078g、0.205mmol)を、混合物に再び加え、これを室温で更に2時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水(10mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×20mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を0〜100% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.030g、20%)を淡褐色の固体として与えた。MS:783.4(M+H+)。
ジオキサン中の4M HCl(0.096mL、388mmol)を、MeOH(1mL)中のtert−ブチル N−[(5S)−5−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]カルバマート(0.030g、39mmol)の溶液に、0℃で加えた。反応混合物をこの温度で10分間撹拌し、次に室温に放温して、撹拌を一晩続けた。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物(0.027g、93%、HCl塩)を淡黄色の固体として与えた。MS:683.3(M+H+)。
フラスコ中で、(2S)−6−アミノ−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ヘキサンアミド塩酸塩(0.027g、0.038mmol)、ピリジン−2−カルボン酸(0.005g、0.038mmol)及びHATU(0.016g、0.042mmol)を、DMF(1mL)で混合し、混合物を0℃に冷却した。Huenig塩基(0.020mL、0.114mmol)を反応混合物に加え、これをこの温度で10分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を4時間続けた。混合物をEtOAcで希釈し、H2O(5mL)に注いで、水層をEtOAcで抽出した(2×10mL)。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を0〜100% EtOAc/ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.021g、70%)を無色の固体として与えた。MS:790.3(M+H+)。
DCM(0.5mL)中のN−[(5S)−5−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(2S,3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]ピリジン−2−カルボキサミド(0.021g、0.027mmol)の溶液に、DCM溶液中の15% デス・マーチンペルヨージナン(0.168mL、0.081mmol)を加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。得られた白色の懸濁液をDCM/水で希釈し、飽和NH4Cl水溶液(5mL)に注いで、次にDCMで抽出した(10mL)。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を10〜100% EtOAc−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.016g、71%)を無色の固体として与えた。MS:788.2(M+H+)。
式(I)の化合物は、それ自体公知の方法で、下記の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる:
式(I)の化合物は、それ自体公知の方法で、下記組成のカプセルの製造用の活性成分として使用することができる:
Claims (53)
- 式(I)
[式中、
R2、R3、R4、R6、R7 、R10及びR23は、
i)H、
ii)C1−6−アルキル、及び
iii)C3−8−シクロアルキルから独立して選択され、
R5は、
i)R12、R13及びR14により置換されているアリール、
ii)R12、R13及びR14により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
iii)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール、並びに
iv)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキルから選択され、
R8は、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、R15、R16及びR17により置換されている、
iv)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、R15、R16及びR17により置換されている、
v)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、R15、R16及びR17により置換されている、
vi)カルボキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
viii)C1−6−アルコキシ、
ix)C1−6−ハロアルコキシ、
x)C1−6−アルコキシカルボニル、
xi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xii)C3−8−シクロアルキル、
xiii)R15、R16及びR17により置換されているアリール、
xiv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
xv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルコキシ、
xvi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール、
xvii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、並びに
xviii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルコキシ、
xix)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、
xx)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、
xxi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルコキシ、
xxii)シアノ−C1−6−アルキル、並びに
xxiii)ハロ−C1−6−アルコキシから選択され、
R11は、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル−C1−6−アルキル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているアリール、
vi)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C3−8−シクロアルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ix)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
x)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xi)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xiv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
xv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xvi)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xvii)アリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキル、
xviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル、
xix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、
xx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C3−8−シクロアルキル、
xxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxiii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、
xxiv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、
xxv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C3−8−シクロアルキル、
xxvi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxvii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xxix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xxx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、並びに
xxxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxxii)R18、R19及びR20により置換されているアリール(シクロアルキル)−C1−6−アルキル、
xxxiii)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ヘテロシクロアルキル)−C1−6−アルキル、並びに
xxxiv)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ヒドロキシ,ハロ)−C1−6−アルキルから選択され、
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)オキソ、
v)C1−6−アルキル、
vi)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
vii)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
viii)ハロ−C1−6−アルキル、
ix)C3−8−シクロアルキル、
x)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xi)カルボキシ−C1−6−アルキル、
xii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xiii)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xiv)C1−6−アルコキシ、
xv)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xvi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xvii)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xviii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
xix)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xx)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、並びに
xxi)シアノから独立して選択され、
R21及びR22は、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)アリールカルボニル、及び
v)ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される]
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩(ただし、CAS 1349796−81−1は除外されるという条件である)。 - R2、R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、
i)H、
ii)C1−6−アルキル、及び
iii)C3−8−シクロアルキルから独立して選択され、
R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているアリール、
ii)R12、R13及びR14により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
iii)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール、並びに
iv)R12、R13及びR14により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキルから選択され、
R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
iv)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
v)H、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−C1−6−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
vi)カルボキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
viii)C1−6−アルコキシ、
ix)C1−6−ハロアルコキシ、
x)C1−6−アルコキシカルボニル、
xi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xii)C3−8−シクロアルキル、
xiii)R15、R16及びR17により置換されているアリール、
xiv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
xv)R15、R16及びR17により置換されているアリール−C1−6−アルコキシ、
xvi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール、
xvii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、並びに
xviii)R15、R16及びR17により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルコキシ、
xix)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、
xx)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、並びに
xxi)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルコキシから選択され、
R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル−C1−6−アルキル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているアリール、
vi)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−C3−8−シクロアルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ix)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
x)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xi)R18、R19及びR20により置換されているアリール(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xiv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
xv)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xvi)R18、R19及びR20により置換されているアリールオキシ(ハロ)−ヘテロシクロアルキル、
xvii)アリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキル、
xviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル、
xix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C1−6−アルキル、
xx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル−C3−8−シクロアルキル、
xxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロシクロアルキル(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxiii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、
xxiv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C1−6−アルキル、
xxv)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール−C3−8−シクロアルキル、
xxvi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、
xxvii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール(ハロ)−C1−6−アルキル、
xxviii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C1−6−アルキル、
xxix)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ−C3−8−シクロアルキル、
xxx)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C3−8−シクロアルキル、並びに
xxxi)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリールオキシ(ハロ)−C1−6−アルキルから選択され、
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)オキソ、
v)C1−6−アルキル、
vi)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
vii)H、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
viii)C1−6−アルキル、
ix)ハロ−C1−6−アルキル、
x)C3−8−シクロアルキル、
xi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
xii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
xiii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xiv)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6アルキル、
xv)C1−6−アルコキシ、
xvi)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xvii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xviii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
xix)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、
xx)カルボキシ−C1−6−アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
xxi)ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
R21及びR22が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)アリールカルボニル、及び
v)ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される、請求項1記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩(ただし、CAS 1349796−81−1が除外されるという条件である)。 - R2が、C1−6−アルキルであり、
R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、Hであり、
R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているフェニル、並びに
ii)R12、R13及びR14により置換されているフェニル−C1−6−アルキルから選択され、
R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル、
x)H、C1−6−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
xi)Hにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
xii)シアノ−C1−6−アルキル、並びに
xiii)ハロ−C1−6−アルコキシから選択され、
R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択され、
xi)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(シクロアルキル)−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヘテロシクロアルキル)−C1−6−アルキル、並びに
xiv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヒドロキシ,ハロ)−C1−6−アルキルから選択され、
R12が、
i)H、及び
ii)C1−6−アルコキシ、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
iv)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシから選択され、
R13、R14、R17及びR20が、Hであり、
R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
vi)1つのH並びにH、C1−6−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択され、
R16が、
i)H、及び
ii)ハロゲンから選択され、
R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシ、
x)ハロ−C1−6−アルキル、
xi)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xii)C1−6−アルコキシ、並びに
xiii)シアノから選択され、
R19が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R21が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、及び
iii)ピリジニルカルボニルから選択され、
R22が、Hである、請求項1記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩。 - R2が、C1−6−アルキルであり、
R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、Hであり、
R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているフェニル、並びに
ii)R12、R13及びR14により置換されているフェニル−C1−6−アルキルから選択され、
R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニルから選択され、
R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される、から選択され、
R12が、
i)H、及び
ii)C1−6−アルコキシから選択され、
R13、R14、R17及びR20が、Hであり、
R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R16が、
i)H、及び
ii)ハロゲンから選択され、
R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6アルコキシから選択され、
R19が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R21が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、及び
iii)ピリジニルカルボニルから選択され、
R22が、Hである、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。 - R2が、C1−6−アルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
- R2が、イソプロピルである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
- R3、R4、R6、R7、R10及びR23が、Hである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
- R5が、
i)R12、R13及びR14により置換されているフェニル、並びに
ii)R12、R13及びR14により置換されているフェニル−C1−6−アルキルから選択される、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。 - R5が、1つのC1−6−アルコキシにより置換されているフェニルである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
- R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル、
x)H、C1−6−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される1つ又は2つの置換基により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、R15、R16及びR17により置換されている、
xi)Hにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
xii)シアノ−C1−6−アルキル、並びに
xiii)ハロ−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。 - R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)カルボキシ−C1−6−アルキル、
iv)C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、
vi)C3−8−シクロアルキル、
vii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
viii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニルから選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。 - R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
iv)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシ、並びに
v)C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。 - R8が、
i)H、
ii)ヒドロキシ、
iii)R15、R16及びR17により置換されているフェニル、
iv)R15、R16及びR17により置換されているフェニル−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。 - R8が、R15、R16及びR17により置換されているフェニルである、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
- R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているピペラジニル、
xi)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−シクロアルキル、
xii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(シクロアルキル)−C1−6−アルキル、
xiii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロアルキル)−C1−6−アルキル、
xiv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヘテロシクロアルキル)−C1−6−アルキル、並びに
xv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ヒドロキシ,ハロアルキル)−C1−6−アルキルから選択される、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。 - R11が、
i)R21及びR22により窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているナフチル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
v)R18、R1及びR20により置換されているフェニル−C3−8−シクロアルキル、
vi)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、
vii)R18、R19及びR20により置換されているフェノキシ−C1−6−アルキル、
viii)R18、R19及びR20により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルから選択される、
ix)R15、R16及びR17により置換されているピリジニル−C1−6−アルキル、並びに
x)R15、R16及びR17により置換されているピペラジニルから選択される、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。 - R11が、
i)R18、R19及びR20により置換されているC3−8−アルキル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
iv)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、並びに
v)R18、R19及びR20により置換されているチオフェニルから選択される、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。 - R11が、
i)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル−C1−6−アルキル、
iii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキル、並びに
iv)R18、R19及びR20により置換されているチオフェニルから選択される、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。 - R11が、
i)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、並びに
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキルから選択される、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。 - R12が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシ、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
iv)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物。 - R12が、
i)ヒドロキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
ii)C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物。 - R12が、
i)H、及び
ii)C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物。 - R12が、C1−6−アルコキシである、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物。
- R13、R14、R17及びR20が、Hである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
- R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
vi)1つのH並びにH、C1−6−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される、請求項1〜24のいずれか一項記載の化合物。 - R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、
iv)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、及び
v)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜25のいずれか一項記載の化合物。 - R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、並びに
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
v)1つのH並びにH、C1−6−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される、請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物。 - R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物。 - R16が、Hである、請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物。
- R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、
x)ハロ−C1−6−アルキル、
xi)ハロ−C1−6−アルコキシ、
xii)C1−6−アルコキシ、並びに
xiii)シアノから選択される、請求項1〜29のいずれか一項記載の化合物。 - R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)オキソ、
iv)C1−6−アルキル、
v)1つのH並びにH及びC1−6−アルコキシカルボニルから選択される1つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、
vi)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルコキシ、
vii)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
viii)C1−6アルコキシカルボニル−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシ、並びに
ix)カルボキシ−C1−6アルキルアミノカルボニル−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物。 - R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)2つのHにより窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシ、
v)C1−6−アルキル、
vi)ハロ−C1−6−アルキルから選択される、請求項1〜31のいずれか一項記載の化合物。 - R18が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)2つのHにより窒素原子において置換されているアミノ−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物。 - R18が、ハロゲンである、請求項1〜33のいずれか一項記載の化合物。
- R19が、
i)H、
ii)ハロゲン、
iii)C1−6−アルコキシカルボニル−C1−6−アルキル、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択される、請求項1〜34のいずれか一項記載の化合物。 - R19が、
i)H、及び
ii)ハロゲンから選択される、請求項1〜35のいずれか一項記載の化合物。 - R19が、ハロゲンである、請求項1〜36のいずれか一項記載の化合物。
- R21が、
i)H、
ii)C1−6−アルコキシカルボニル、及び
iii)ピリジニルカルボニルから選択される、請求項1〜37のいずれか一項記載の化合物。 - R22が、Hである、請求項1〜38のいずれか一項記載の化合物。
- R2が、C1−6−アルキルであり、
R3、R4、R6、R7 、R10及びR23が、Hであり、
R5が、1つのC1−6−アルコキシにより置換されているフェニルであり、
R8が、R15、R16及びR17により置換されているフェニルであり、
R11が、
i)R18、R19及びR20により置換されているフェニル、
ii)R18、R19及びR20により置換されているフェニル(ハロ)−C1−6−アルキルから選択され、
R15が、
i)H、
ii)シアノ、
iii)ハロゲン、及び
iv)カルボキシ−C1−6−アルコキシから選択され、
R16が、Hであり、
R17及びR20が、Hであり、
R18及びR19が、ハロゲンである、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩。 - 以下
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−2−(3−ピリジン−3−イルプロパノイルアミノ)プロパンアミド;
N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−ピリジン−3−イルプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−ピリジン−3−イルプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−ピリジン−3−イルプロパンアミド;
N−[(2S)−3−(2−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(2−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−(ピリジン−2−カルボニルアミノ)プロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]アセタート;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[(2,2−ジフルオロ−2−フェニルアセチル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2,5−ジクロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[(2−フルオロ−2−フェニルアセチル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
5−ブロモ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(4−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−メチルプロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−メトキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−メトキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]プロパンアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−[(2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]プロパンアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−フェニルメトキシプロパン−2−イル]ベンズアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−フェニルメトキシプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル (4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタノアート;
tert−ブチル (4S)−4−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタノアート;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−シクロヘキシル−1−オキソ−1−[[(2S)−1−オキソ−3−フェニル−1−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]プロパン−2−イル]アミノ]プロパン−2−イル]ナフタレン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル N−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[2−クロロ−4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル 2−[6−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]オキシアセタート;
tert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[6−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−3−イル]オキシアセタート;
tert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[5−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエトキシ]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセタート;
N−[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S及び1R)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−4−メチルピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(2R)−3−(3−クロロフェニル)−1−オキソ−1−[[(1S及び1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]プロパン−2−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
tert−ブチル N−[[4−[[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[2−[[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル 2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
tert−ブチル 2−[[2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
tert−ブチル 2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
tert−ブチル 2−[[2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]アセタート;
2−[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−(ピリジン−2−カルボニルアミノ)プロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
(4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタン酸;
(4S)−4−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンタン酸;
(2S)−2−[(2−アミノアセチル)アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
4−(アミノメチル)−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
4−(アミノメチル)−3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
(2S)−2−[[2−[4−(アミノメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
2−[6−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]オキシ酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[6−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]ピリジン−3−イル]オキシ酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]酢酸;
2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[5−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]−2−オキソピリジン−1−イル]酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
4−(アミノメチル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
(2S)−2−[[2−[4−(アミノメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
2−[[2−[4−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
2−[[2−[3−[[3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
2−[[2−[4−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
2−[[2−[3−[[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]アセチル]アミノ]酢酸;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
N−[2−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]アミノ]−2−オキソエチル]ピリジン−2−カルボキサミド
から選択される、請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物及びその薬学的に許容し得る塩。 - 以下
(2S)−3−(3−クロロフェニル)−2−[[2−(3−クロロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
5−ブロモ−N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロブタン−1−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2,5−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2,3−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[(1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル)アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1,3−ジオキソラン−2−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロペンタン−1−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−エトキシフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
1−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[(1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル)アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロペンタン−1−カルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]プロパンアミド;
3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパンアミド;
2−(3,4−ジクロロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]プロパンアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−メチルブタンアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−2−[[2−(4−クロロフェニル)−2−シクロプロピルアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−(4−クロロフェニル)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−メチルブタンアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−フェニルシクロペンタン−1−カルボキサミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−メチルベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−シアノ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
3−エトキシ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−(2−メトキシフェニル)アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
4−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3,3,3−トリフルオロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパンアミド;
2−(ジフルオロメトキシ)−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(トリフルオロメチル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(トリフルオロメチル)シクロヘキサン−1−カルボキサミド;
N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(トリフルオロメチル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
(2S)−2−[[(2S)−2−(4−クロロフェニル)−2−シクロブチルアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[(2R)−2−(4−クロロフェニル)−2−シクロブチルアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
N−[(2S)−3−メトキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(トリフルオロメチル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−フルオロ−N−[(2S)−3−メトキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロペンタン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル N−[(4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[(5S)−5−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]カルバマート;
tert−ブチル N−[(5S)−5−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[[1−(4−クロロフェニル)シクロペンタンカルボニル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[(5−クロロチオフェン−2−カルボニル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[[(2S)−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタノイル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[[(2R)−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタノイル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−2−[[2−(4−クロロフェニル)−2−シクロブチルアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−[[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ]プロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−[[1−(トリフルオロメチル)シクロペンタンカルボニル]アミノ]プロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
tert−ブチル N−[[4−[(2S)−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソ−2−[[3,3,3−トリフルオロ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノイル]アミノ]プロピル]フェニル]メチル]カルバマート;
3−クロロ−N−[(2S)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソ−3−(トリフルオロメトキシ)プロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−(トリフルオロメトキシ)プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−シアノ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−シアノ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
tert−ブチル 2−[4−[(1S)−1−[[(2S)−2−[(5−クロロチオフェン−2−カルボニル)アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ]−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]フェノキシ]アセタート;
tert−ブチル 2−[4−[(1S)−1−[[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ]−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]フェノキシ]アセタート;
N−[(2S)−5−アミノ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソペンタン−2−イル]−3−クロロベンズアミド;
N−[(2S)−6−アミノ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソヘキサン−2−イル]−3−クロロベンズアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−6−アミノ−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ヘキサンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−クロロベンズアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−2−[[2,2−ジフルオロ−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(4−クロロフェニル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−5−クロロチオフェン−2−カルボキサミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2R)−N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−2−[[2−(4−クロロフェニル)−2−シクロブチルアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(トリフルオロメチル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2,5−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−エトキシフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−エチルフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
1−(4−クロロフェニル)−N−[(2S)−3−ヒドロキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]シクロペンタン−1−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−(2−メトキシフェニル)アセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−シアノフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ブタンジアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ブタンジアミド;
(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ペンタンジアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]ペンタンジアミド;
2−[4−[(1S)−1−[[(2S)−2−[(5−クロロチオフェン−2−カルボニル)アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ]−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]フェノキシ]酢酸;
2−[4−[(1S)−1−[[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ]−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]フェノキシ]酢酸;
N−[(5S)−5−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(5S)−5−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(5S)−5−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(5S)−5−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−6−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−6−オキソヘキシル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(4S)−4−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−5−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−5−オキソペンチル]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]ピリジン−2−カルボキサミド
から選択される、請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物及びその薬学的に許容し得る塩。 - 以下
N−[(2S)−3−メトキシ−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−1−(トリフルオロメチル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−クロロベンズアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−2−[[2,2−ジフルオロ−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
N−[(2S)−3−[4−(アミノメチル)フェニル]−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸;
(2S)−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2,5−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2,2−ジフルオロ−2−(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−エチルフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−[4−[(1S)−1−[[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ]−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]フェノキシ]酢酸;
N−[[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェニル]メチル]ピリジン−2−カルボキサミド
から選択される、請求項1〜40及び42のいずれか一項記載の化合物並びにその薬学的に許容し得る塩。 - 以下
N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−フルオロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(3−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
5−クロロ−N−[(2S)−3−(3−シアノフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]−3−ピリジン−3−イルプロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−(2−シアノフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
2−[4−[(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[(2S)−2−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−3−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−3−オキソプロピル]フェノキシ]酢酸;
4−(アミノメチル)−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
4−(アミノメチル)−3−クロロ−N−[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]ベンズアミド,トリフルオロ酢酸塩;
(2S)−2−[[2−[4−(アミノメチル)フェニル]アセチル]アミノ]−3−(3−クロロフェニル)−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド,トリフルオロ酢酸塩;
2−[4−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
2−[3−[[(2S)−3−(3−クロロフェニル)−1−[[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]アミノ]−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル]フェノキシ]酢酸;
(2S)−2−[[2−(3−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド;
(2S)−2−[[2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−N−[(1S)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−2−[[(3S)−1,1,1−トリフルオロ−4−メチル−2−オキソペンタン−3−イル]アミノ]エチル]プロパンアミド
から選択される、請求項1〜41のいずれか一項記載の化合物及びその薬学的に許容し得る塩。 - 治療活性物質としての使用のための、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物と、治療上不活性な担体とを含む、
医薬組成物。 - 滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物。
- 滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 有効量の請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、腎臓の症状、肝臓の症状、炎症の症状、滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の症状からなる群より選択される腎臓の症状の治療又は予防のための方法。
- 請求項45記載の方法にしたがって製造された、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物。
- 本明細書で上記された発明。
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