JP7161558B2

JP7161558B2 - 神経刺激性ステロイド、組成物、およびその使用

Info

Publication number: JP7161558B2
Application number: JP2021042532A
Authority: JP
Inventors: ジーンロビチャウドアルバート; ジー．サリトゥロフランセスコ; エル．ハリソンボイド; マルティネスボテーラガブリエル
Original assignee: セージセラピューティクス，インコーポレイテッド
Priority date: 2015-02-20
Filing date: 2021-03-16
Publication date: 2022-10-26
Anticipated expiration: 2036-02-19
Also published as: US20180037602A1; EP4155314A1; DK3258939T3; US10329320B2; ES2935476T3; US20240025942A1; WO2016134301A2; JP2022137194A; JP2018505898A; US20200024302A1; EP3258939A2; EP3258939B1; JP6875996B2; JP2021098747A; WO2016134301A3; EP3258939A4; US11124538B2; US20210347812A1

Description

関連出願
本願は、米国特許法第１１９条（ｅ）のもとで、２０１５年２月２０日に出願された米
国仮特許出願第６２／１１８，８８４号に対する優先権を主張し、その内容全体が、参照
によって本明細書中に組み込まれる。

発明の背景
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々
な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断
するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ－７０
ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位
（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｃｌ^－、有機アニオン
）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活
動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、アセチルコリンなど
の興奮性の化学伝達物質は、膜の脱分極（－７０ｍＶから－５０ｍＶへの電位の変化）を
引き起こす。この作用は、Ｎａ^＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによっ
て刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シ
ナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。

ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の場合、脳の興奮性に対する作用は、神経伝達物
質であるＧＡＢＡによって媒介される。脳内の最大４０％のニューロンが、ＧＡＢＡを神
経伝達物質として利用するので、ＧＡＢＡは、脳全体の興奮性に対して著しい影響を及ぼ
す。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩素イオンのコンダクタンスを制御することに
よって個々のニューロンの興奮性を制御する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上の認識部位と相互作
用することにより、塩素イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流れる
のを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜内外電位の過分極を引き起こし
、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる（すなわち、ニューロンの興奮性
が低下する）。換言すれば、ニューロン内の塩素イオン濃度が高いほど、脳の興奮性およ
び覚醒レベルは低下する。

ＧＲＣは、不安、発作活動および鎮静の媒介に関与することが充分証明されている。従
って、ＧＡＢＡ、およびＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬
物（例えば、治療的に有用なバルビツレートおよびベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、
Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによっ
てその治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジ
アゼピンおよびバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドに対する別個の
部位を含むと示唆されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６を参照のこと。

神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイド
は、３α－ヒドロキシ－５－還元型プレグナン－２０－オンおよび３α－２１－ジヒドロ
キシ－５－還元型プレグナン－２０－オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロ
ゲステロンおよびデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代
謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ，
Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ２３２：１００４－１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓ
ｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，ＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５
３（１９８７））。

卵巣ホルモンであるプロゲステロンおよびその代謝産物は、脳の興奮性に対して著しい
影響を及ぼすと証明されている（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，ＡｃｔａＯｂｓｔｅｔ
．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ．補遺１３０：１９－２４（１９８５）；Ｐｆａｆｆ，Ｄ
．ＷおよびＭｃＥｗｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２１９：８０８－８１４（１９８
３）；Ｇｙｅｒｍｅｋら，ＪＭｅｄＣｈｅｍ．１１：１１７（１９６８）；Ｌａｍｂ
ｅｒｔ，Ｊ．ら，ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．８：２２４－２２７（１
９８７））。プロゲステロンおよびその代謝産物のレベルは、月経周期の時期に応じて変
動する。プロゲステロンおよびその代謝産物のレベルが、月経開始前に低下することは充
分に証明されている。月経開始前にある特定の身体的症候が毎月繰り返されることも充分
に証明されている。月経前症候群（ＰＭＳ）に伴って生じるこれらの症候としては、スト
レス、不安および偏頭痛が挙げられる（Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ
ＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃ
ｈｉｃａｇｏＹｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））。ＰＭＳを有する被験
体は、月経前に現れて月経後になくなる症候を毎月繰り返す。

類似の様式で、プロゲステロンの減少は、女性のてんかん患者における発作頻度の上昇
とも時間的に相関する（すなわち、月経てんかん）（Ｌａｉｄｌａｗ，Ｊ．，Ｌａｎｃｅ
ｔ，１２３５－１２３７（１９５６））。より直接的な相関が、プロゲステロン代謝産物
の減少とともに観察された（Ｒｏｓｃｉｓｚｅｗｓｋａら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒ
ｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．４９：４７－５１（１９８６））。さらに、原発性全身小発作
てんかんを有する被験体の場合、発作の時間的発生頻度は、月経前症候群の症候の発生頻
度と相関した（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．
Ｇｙｎａｅｃｏｌ．２：８－２０（１９８３））。ステロイドであるデオキシコルチコス
テロンは、月経周期と相関したてんかん発作を有する被験体を処置する際に有効であると
見出された（Ａｉｒｄ，Ｒ．Ｂ．およびＧｏｒｄａｎ，Ｇ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ｓ
ｏｃ．１４５：７１５－７１９（１９５１））。

また、低プロゲステロンレベルに関連する症候群は、産後うつ病（ＰＮＤ）である。出
産直後に、プロゲステロンレベルは劇的に低下し、ＰＮＤの発症をもたらす。ＰＮＤの症
候は、軽度のうつから、入院を必要とする精神病に及ぶ。ＰＮＤは、重度の不安および神
経過敏（ｉｒｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ）も伴う。ＰＮＤに関連するうつは、従来の抗うつ剤
による処置に適しておらず、ＰＮＤを経験している女性は、ＰＭＳの高い発生頻度を示す
（Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，ＰｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＰｒｏ
ｇｅｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｒａｐｙ，第２版，ＣｈｉｃａｇｏＹｅａｒｂｏｏｋ，Ｃ
ｈｉｃａｇｏ（１９８４））。

まとめると、これらの知見は、月経てんかん、ＰＭＳおよびＰＮＤに関連する発作活動
または症候の増大として現れる脳の興奮性の恒常性制御におけるプロゲステロンおよびデ
オキシコルチコステロンならびにより詳細にはそれらの代謝産物の重大な役割を暗示して
いる。低レベルのプロゲステロンとＰＭＳ、ＰＮＤおよび月経てんかんに関連する症候と
の相関（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，ＪＰｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎ
ａｅｃｏｌ．２：８－２０（１９８３））；Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕ
ａｌＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｒａｐｙ，第２版
，ＣｈｉｃａｇｏＹｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））は、それらの処置
におけるプロゲステロンの使用を促した（Ｍａｔｔｓｏｎら，「Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇ
ｅｓｔｅｒｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｃａｔａｍｅｎｉａｌｅｐｉｌｅｐｓｙ」
，ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＥｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ：ＸＶｔｈＥｐｉｌｅｐｓｙ
ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍ，ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９８４），ｐｐ．２７９－２８２およびＤａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎ
ｓｔｒｕａｌＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｒａｐｙ
，第２版，ＣｈｉｃａｇｏＹｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））。しかし
ながら、プロゲステロンは、上述の症候群の処置に常に有効であるとは限らない。例えば
、ＰＭＳの処置では、プロゲステロンに対する用量反応関係は、存在しない（Ｍａｄｄｏ
ｃｋｓら，Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５４：５７３－５８１（１９８６）；Ｄｅ
ｎｎｅｒｓｔｅｉｎら，Ｂｒｉｔ．ＭｅｄＪ２９０：１６－１７（１９８６））。

脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防および処置のための薬剤
として作用する新規および改善された神経刺激性ステロイドが必要とされている。本明細
書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に対するものである。

Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ２３２：１００４－１００７（１９８６）Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，ＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７）Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，ＡｃｔａＯｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ．補遺１３０：１９－２４（１９８５）Ｐｆａｆｆ，Ｄ．ＷおよびＭｃＥｗｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２１９：８０８－８１４（１９８３）Ｇｙｅｒｍｅｋら，ＪＭｅｄＣｈｅｍ．１１：１１７（１９６８）Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｊ．ら，ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．８：２２４－２２７（１９８７）Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，ＰｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｒａｐｙ，第２版，ＣｈｉｃａｇｏＹｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４）Ｌａｉｄｌａｗ，Ｊ．，Ｌａｎｃｅｔ，１２３５－１２３７（１９５６）Ｒｏｓｃｉｓｚｅｗｓｋａら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．４９：４７－５１（１９８６）Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ．２：８－２０（１９８３）Ａｉｒｄ，Ｒ．Ｂ．およびＧｏｒｄａｎ，Ｇ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ｓｏｃ．１４５：７１５－７１９（１９５１）Ｍａｔｔｓｏｎら，「Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｃａｔａｍｅｎｉａｌｅｐｉｌｅｐｓｙ」，ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＥｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ：ＸＶｔｈＥｐｉｌｅｐｓｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍ，ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８４），ｐｐ．２７９－２８２Ｍａｄｄｏｃｋｓら，Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５４：５７３－５８１（１９８６）Ｄｅｎｎｅｒｓｔｅｉｎら，Ｂｒｉｔ．ＭｅｄＪ２９０：１６－１７（１９８６）

発明の要旨
例えば、ＧＡＢＡ調節因子として作用するように設計されたＣ２１置換神経刺激性ステ
ロイドが本明細書中で提供される。特定の実施形態において、このような化合物は、被験
体において麻酔および／または鎮静を誘導するための治療剤として有用であると想定され
る。いくつかの実施形態において、このような化合物は、必要とする被験体（例えば、レ
ット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体）においてＣＮ
Ｓ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害、例えばうつ病、統合失調症スペクトラム障害
、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム
障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるい
は耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。

１つの局面において、式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式（Ｉ）において：Ｘ、Ｙおよび
Ｚの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇは、－Ｃ（Ｒ^３ａ）（Ｒ^３ｂ）（ＯＲ^１
）であり；Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキニル
、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^２は、Ｃ
_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであ
り；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアル
キルもしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル）、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～
Ｃ_６ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｆであるか；あるいは２個のＲ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員
のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ＮＲ^ｃＲ^ｄ
またはＯＲ^ｆであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ
（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆであり；Ｒ^ｅは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＮＲ^ｇＲ^ｈ
であり；Ｒ^ｆは、ＨまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^ｇおよびＲ^ｈの各々は、独立し
て、ＨまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１、
２、３または４であり；前記化合物は、表１の化合物から選択されない。

本明細書中ではまた、本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ
－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ
）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物を含む
薬学的組成物、ならびに使用および処置の（例えば、鎮静および／または麻酔を誘導する
ための、ＣＮＳ関連障害を処置するための）方法が提供される。

別の局面において、本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ－
ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）
、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物および薬
学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物が提供される。ある特定の実施形態において
、本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、
（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（
ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物は、薬学的組成物中に有効量
で提供される。ある特定の実施形態において、本明細書中に記載されるような化合物、例
えば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（Ｉ
Ｉ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ
－ｂ）の化合物は、治療有効量で提供される。ある特定の実施形態において、本明細書中
に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、
（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、
（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物は、予防有効量で提供される。

本明細書中に記載されるような化合物は、ある特定の実施形態において、例えば、ＧＡ
ＢＡ_Ａレセプターに正または負の様式で作用する（ｅｆｆｅｃｔ）ＧＡＢＡ調節因子とし
て作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡ_Ａレセプターを調節する能力によって媒介さ
れるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有すると予想
される。

従って、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮ
Ｓ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本明細書中
に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、
（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、
（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物を投与する工程を包含する。特定の実施形
態において、このＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害
、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム
障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、ならび
に耳鳴からなる群より選択される。特定の実施形態において、この化合物は、経口投与、
皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与される。特定の実施形態において、この化合物
は、慢性的に投与される。特定の実施形態において、この化合物は、例えば、連続的な静
脈内注入によって連続投与される。

他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および特許請求の範囲を考慮すること
によって、当業者に明らかになるだろう。

定義
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期
表（ＣＡＳバージョン，ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙ
ｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記
載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分
および反応性は、ＴｈｏｍａｓＳｏｒｒｅｌｌ，ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ
，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｉｅｎｃｅＢｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９
；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，ＳｏｍｅＭｏｄｅｒｎＭｅｔｈ
ｏｄｓｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵ
ｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

本明細書中に記載される化合物は、１つまたはそれより多くの不斉中心を含み得るので
、様々な異性体、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し
得る。例えば、本明細書中に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオ
マーもしくは幾何異性体の形態であり得るか、または立体異性体の混合物（ラセミ混合物
、および１つまたはそれより多くの立体異性体に濃縮された混合物を含む）の形態であり
得る。異性体は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；また
は好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎ
ａｎｔｉｏｍｅｒｓ，ＲａｃｅｍａｔｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅ
ｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，
１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，ＴａｂｌｅｓｏｆＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇｅｎｔ
ｓａｎｄＯｐｔｉｃａｌＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅ
ｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆＮｏｔｒｅＤａｍｅＰｒｅｓｓ，ＮｏｔｒｅＤａｍｅ，
ＩＮ１９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他
の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物
として、含む。

本明細書中で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他のエナンチ
オマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、エナンチオマー過剰）。換言す
れば、「Ｓ」型の化合物は、「Ｒ」型の化合物を実質的に含まず、従って「Ｒ」型のエナ
ンチオマー過剰である。用語「エナンチオマー的に純粋な」または「純粋なエナンチオマ
ー」とは、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１
重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、
９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９
９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％超または９９．
９重量％超のエナンチオマーを含むことを意味する。特定の実施形態において、重量は、
化合物の全てのエナンチオマーまたは立体異性体の総重量に基づく。

本明細書中で提供される組成物では、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性成
分または不活性成分と共に存在し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ－化合物を
含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純
粋なＲ－化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオ
マー的に純粋なＲ－化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％
のＲ－化合物および多くとも約５重量％のＳ－化合物を含み得る。例えば、エナンチオマ
ー的に純粋なＳ－化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０
％のエナンチオマー的に純粋なＳ－化合物を含み得る。特定の実施形態において、このよ
うな組成物中のエナンチオマー的に純粋なＳ－化合物は、例えば、化合物の総重量に対し
て少なくとも約９５重量％のＳ－化合物および多くとも約５重量％のＲ－化合物を含み得
る。特定の実施形態において、活性成分は、少量の賦形剤もしくはキャリアと共に製剤化
され得るか、または賦形剤もしくはキャリアなしで製剤化され得る。

本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得
る。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄまたは重水素）、および^３Ｈ（Ｔまたは三重水素）を
含む任意の同位体形態であり得る；Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃを含む任意の同
位体形態であり得る；Ｏは、^１６Ｏおよび^１８Ｏを含む任意の同位体形態であり得る；な
どである。

冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（
すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例とし
て、「アナログ（ａｎａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いア
ナログを意味する。

ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意
図される。例えば、「Ｃ_１～６アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ
_１～６、Ｃ_１～５、Ｃ_１～４、Ｃ_１～３、Ｃ_１～２、Ｃ_２～６、Ｃ_２～５、Ｃ_２～４、Ｃ
_２～３、Ｃ_３～６、Ｃ_３～５、Ｃ_３～４、Ｃ_４～６、Ｃ_４～５、およびＣ_５～６のアルキ
ルを包含すると意図される。

以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本
明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。

「アルキル」とは、１～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基の
ラジカル（「Ｃ_１～２０アルキル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アル
キル基は、１個～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～１２アルキル」）。いくつかの実
施形態において、アルキル基は、１個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～８アルキル」
）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～６個の炭素原子を有する（本明
細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ_１～６アルキル」）。いくつかの実施形態に
おいて、アルキル基は、１個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～５アルキル」）。いく
つかの実施形態において、アルキル基は、１個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～４ア
ルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～３個の炭素原子を有す
る（「Ｃ_１～３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個～２個
の炭素原子を有する（「Ｃ_１～２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル
基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。いくつかの実施形態において、ア
ルキル基は、２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキル」）。Ｃ_１～６アルキ
ル基の例としては、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ－プロピル（Ｃ_３）、イソプロ
ピル（Ｃ_３）、ｎ－ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ_４
）、ｉｓｏ－ブチル（Ｃ_４）、ｎ－ペンチル（Ｃ_５）、３－ペンタニル（Ｃ_５）、アミル
（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ_５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ_５）、第３級アミル（
Ｃ_５）およびｎ－ヘキシル（Ｃ_６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ
－ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ－オクチル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、
アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「
非置換アルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の
置換基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。あ
る特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ_１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ
_３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ_１～１０アルキルであ
る。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（－ＣＨ_３）、Ｅｔ（－ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｉ
Ｐｒ（－ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、ｎＰｒ（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）が挙げられる。

「アルケニル」とは、２個～２０個の炭素原子、および１個またはそれより多くの炭素
－炭素二重結合を有し、炭素－炭素三重結合を有さない、直鎖または分枝鎖の炭化水素基
のラジカル（「Ｃ_２～２０アルケニル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、
アルケニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～１０アルケニル」）。いく
つかの実施形態において、アルケニル基は、２個～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８
アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個～６個の炭素原子
を有する（「Ｃ_２～６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、
２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～５アルケニル」）。いくつかの実施形態におい
て、アルケニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルケニル」）。いく
つかの実施形態において、アルケニル基は、２個～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３
アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有す
る（「Ｃ_２アルケニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭素二重結合は、内部に
存在し得る（例えば、２－ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１－ブテニル
）。Ｃ_２～４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１－プロペニル（Ｃ_３）、
２－プロペニル（Ｃ_３）、１－ブテニル（Ｃ_４）、２－ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル
（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２～４アルケ
ニル基、ならびにペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）な
どが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（
Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニ
ル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換
アルケニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換
基、１～３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある
特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルケニルである。ある特
定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ_２～１０アルケニルである。

「アルキニル」とは、２個～２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素－炭素
三重結合、および必要に応じて、１個またはそれより多くの二重結合を有する、直鎖また
は分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２～２０アルキニル」）のことを指す。いくつか
の実施形態において、アルキニル基は、２個～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～１０
アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～８個の炭素原子
を有する（「Ｃ_２～８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、
２個～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキニル」）。いくつかの実施形態におい
て、アルキニル基は、２個～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～５アルキニル」）。いく
つかの実施形態において、アルキニル基は、２個～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４
アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個～３個の炭素原子
を有する（「Ｃ_２～３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、
２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルキニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素－炭
素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２－ブチニル）かまたは末端に存在し得る（
例えば、１－ブチニル）。Ｃ_２～４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ_２）、１－
プロピニル（Ｃ_３）、２－プロピニル（Ｃ_３）、１－ブチニル（Ｃ_４）、２－ブチニル（
Ｃ_４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、
上述のＣ_２～４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが
挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８
）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要
に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つも
しくはそれより多くの置換基；例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基もしくは１
個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキ
ニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニ
ル基は、置換Ｃ_２～１０アルキニルである。

「アリール」とは、６～１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供
されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（
例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジ
カル（「Ｃ_６～１４アリール」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アリール
基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの
実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；
例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態におい
て、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アント
ラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つまたはそれより多く
のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラ
ジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き
続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。アリール基としては、フェニル、ナフチ
ル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。別
段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわ
ち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基
で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置
換Ｃ_６～１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ_６～
_１４アリールである。

ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８
ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシおよびアミノから選択される
、１つまたはそれより多くの基で置換される。

代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：

ここで、Ｒ^５６およびＲ^５７の一方は、水素であり得、Ｒ^５６およびＲ^５７の少なくとも
１つは、各々独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８ハロアルキル、４～１０員ヘテ
ロシクリル、アルカノイル、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルア
ミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ^５８ＣＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯＲ^５
^９、ＮＲ^５８ＳＯ_２Ｒ^５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｃ
ＯＮＲ^５８ＯＲ^５９、ＮＲ^５８Ｒ^５９、ＳＯ_２ＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアル
キル、ＳＯ_２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ_２アリールから選択されるか；
またはＲ^５６およびＲ^５７は、連結されて、５～８個の原子（必要に応じて、Ｎ、Ｏまた
はＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和ま
たは不飽和）を形成し得る。Ｒ^６０およびＲ^６１は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキ
ル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル
、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは
置換５～１０員ヘテロアリールである。

縮合したヘテロシクリル基を有する他の代表的なアリール基としては、以下のもの：

が挙げられ、ここで各Ｗは、Ｃ（Ｒ^６６）_２、ＮＲ^６６、Ｏ、およびＳから選択され；そ
して各Ｙは、カルボニル、ＮＲ^６６、ＯおよびＳから選択され；そしてＲ^６６は独立して
、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４員～１０員のヘテロシク
リル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールである。

別段述べられない限り、「ハロ」または「ハロゲン」とは独立して、または別の置換基
の一部として、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）原子を
意味する。用語「ハロゲン化物」はそれ自体で、または別の置換基の一部として、フッ化
物、塩化物、臭化物またはヨウ化物原子を意味する。特定の実施形態において、ハロ基は
、フッ素または塩素のいずれかである。

「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」とは、１個もしくはそれより多くのハロ基
またはその組み合わせで置換されているアルキルおよびアルコキシ構造を含み得る。例え
ば、用語「フルオロアルキル」および「フルオロアルコキシ」は、ハロがフッ素であるハ
ロアルキルおよびハロアルコキシ基をそれぞれ含む。

「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、独立して、または別の置換基の一部として
、別段述べられない限り、－ＯＨ基を意味する。

「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシルアルキル」は、１個またはそれより多く
のヒドロキシル基で置換されたアルキル構造を含み得る。

「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供
されている５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列に
おいて共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、
各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロ
アリール」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点
は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系
は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロア
リール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのカルボ
シクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテ
ロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール
環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテ
ロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結
合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバー
の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの
環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、
カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例
えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）上に
存在し得る。

いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５～１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子
は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）
。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５～８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は
、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。い
くつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ
原子が芳香環系に提供されている５～６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独
立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。いくつ
かの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロアリ
ールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつ
かの実施形態において、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、
独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」
）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」
）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリー
ルである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロア
リールである。

１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル
およびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示
的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３
個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジ
アゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子
を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定
されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニル
が挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリー
ル基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限
定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、
それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個の
ヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルお
よびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロア
リール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、
ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、
ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジ
ニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテ
ロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、
シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれら
に限定されない。

代表的なヘテロアリールの例としては、以下の式：

が挙げられ、ここで、各Ｙは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ^６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ
^６５は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０
員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールである。

「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３～１０個の環炭素原子（
「Ｃ_３～１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素
基のラジカルのことを指す。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～
８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態におい
て、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６カルボシクリル
」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個～６個の環炭素原子を有
する（「Ｃ_３～６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基
は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～１０カルボシクリル」）。例示的なＣ_３
_～６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、
シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペン
テニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジ
エニル（Ｃ_６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ_３～８カルボシク
リル基としては、上述のＣ_３～６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）、
シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（
Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］
ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などが挙げられるがこ
れらに限定されない。例示的なＣ_３～１０カルボシクリル基としては、上述のＣ_３～８カ
ルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシ
ル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ_９）、
デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが挙げら
れるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において
、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系
、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含
み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義
されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリ
ール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのよ
うな場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限
り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換さ
れない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置
換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基
は、非置換Ｃ_３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシク
リル基は、置換Ｃ_３～１０カルボシクリルである。

いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３～１０個の環炭素原子を有す
る単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ_３～１０シクロアルキル」）である。いくつかの
実施形態において、シクロアルキル基は、３個～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８
シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～６個の
環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シ
クロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～６シクロアルキル」）。い
くつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「
Ｃ_５～１０シクロアルキル」）。Ｃ_５～６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチ
ル（Ｃ_５）およびシクロヘキシル（Ｃ_５）が挙げられる。Ｃ_３～６シクロアルキル基の例
としては、上述のＣ_５～６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ_３）およびシ
クロブチル（Ｃ_４）が挙げられる。Ｃ_３～８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ_３
_～６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）およびシクロオクチル（Ｃ_８）
が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換さ
れない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置
換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基
は、非置換Ｃ_３～１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアル
キル基は、置換Ｃ_３～１０シクロアルキルである。

「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原
子を有する３～１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、
独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３～１０員
ヘテロシクリル」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロシクリル基におい
て、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル
基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピ
ロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか
、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に
１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義され
たようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基と縮合した環系
も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定
義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロア
リール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、
そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を
指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて
置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つもしく
はそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態
において、ヘテロシクリル基は、非置換３～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実
施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３～１０員ヘテロシクリルである。

いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘ
テロ原子を有する５～１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、
窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５～１０員ヘテロシク
リル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４
個の環ヘテロ原子を有する５～８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立
して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１～４個の環ヘテロ原子を
有する５～６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において
、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ
原子を有する。いくつかの実施形態において、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において
、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子
を有する。

１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚ
ｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１
個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタ
ニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例
示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テト
ラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよび
ピロリル－２，５－ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジス
ルフラニルおよびオキサゾリジン－２－オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個
のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジ
アゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ
原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニ
ル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘ
テロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、
ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定さ
れない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、
オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子
を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカ
ニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_６アリール環に縮合された例示的な５員ヘ
テロシクリル基（本明細書中で５，６－二環式複素環式環とも称される）としては、イン
ドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベン
ゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された
例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６－二環式複素環式環とも称される）
としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこ
れらに限定されない。

ヘテロシクリル基の特定の例は、以下の例証的な例に示される：

ここで、各Ｗは、ＣＲ^６７、Ｃ（Ｒ^６７）_２、ＮＲ^６７、ＯおよびＳから選択され；各Ｙ
は、ＮＲ^６７、ＯおよびＳから選択され；Ｒ^６７は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキ
ル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、
および５～１０員ヘテロアリールである。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシル
アミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミ
ノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（例えば、アミド）、アミノカルボニルアミ
ノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボ
キシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール、－
Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｓ（Ｏ）－アルキル、－Ｓ（Ｏ）－アリール、－Ｓ（
Ｏ）_２－アルキルおよび－Ｓ（Ｏ）_２－アリールから選択される１つまたはそれより多く
の基で必要に応じて置換され得る。置換基には、カルボニルまたはチオカルボニルが含ま
れ、それらは、例えば、ラクタム誘導体および尿素誘導体を提供する。

「アシル」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ^２０は、水素、
本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アル
ケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もし
くは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ^２０が水素以外の基であるアシル基である。
代表的なアシル基としては、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３）、
シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ
）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ）、－－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－Ｃ_８
アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２
）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３－Ｃ_１０シクロア
ルキル）および－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０～４
の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、
Ｒ^２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；またはＣ_３～Ｃ_１
_０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリールアルキ
ル、５～１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置
換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアル
キル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシま
たはヒドロキシで置換されている）である。

「アシルアミノ」とは、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ
^２２およびＲ２３の各存在は、独立して、水素、本明細書中で定義されるような、置換も
しくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル
、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしく
は非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ^２２は、
アミノ保護基である。例示的な「アシルアミノ」基としては、ホルミルアミノ、アセチル
アミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチル－カルボニルアミノ、
ベンゾイルアミノおよびベンジルカルボニルアミノが挙げられるが、これらに限定されな
い。特定の例示的な「アシルアミノ」基は、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、
－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）－（
ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～
Ｃ_１０シクロアルキル）および－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシ
クリル）であり、ここで、ｔは、０～４の整数であり、各Ｒ^２４は、独立して、水素また
はＣ_１～Ｃ_８アルキルを表す。ある特定の実施形態において、Ｒ^２５は、Ｈ、ハロもしく
はヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０
員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリー
ルまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、
ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４
ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換さ
れており；Ｒ^２６は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ
_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリー
ルアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの
各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～
Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロ
アルコキシまたはヒドロキシで置換されているが；ただし、Ｒ^２５およびＲ^２６の少なく
とも１つは、Ｈ以外である。

「アシルオキシ」とは、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２７ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ^２７は
、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非
置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、
置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非
置換ヘテロアリールである。代表的な例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシル
カルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイルおよびベンジルカルボニルが
挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ^２８は、ハロも
しくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～
１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロア
リールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキ
ル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～
Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換
されている。

「アルコキシ」とは、－ＯＲ^２９基のことを指し、ここで、Ｒ^２９は、置換もしくは非
置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換も
しくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換
アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メト
キシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ
、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシおよび１，２－ジメチルブトキシ
である。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１～６個の炭素原子
を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個～４個の炭素原子を有する。

ある特定の実施形態において、Ｒ^２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール
、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘ
テロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、チオアルコ
キシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－、
アルキル－Ｓ（Ｏ）_２－およびアリール－Ｓ（Ｏ）_２－からなる群より選択される１個ま
たはそれより多くの置換基、例えば、１～５個の置換基、特に、１～３個の置換基、特に
、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、－Ｏ－（Ｃ
Ｈ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）
、－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）および－Ｏ－（ＣＨ_２）_ｔ（４～
１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０～４の
整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシ
クリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキ
シ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換
Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置
換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、－ＯＣＨ_２Ｐｈ、－ＯＣＨ_２－シ
クロプロピル、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨおよび－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２である。

「アミノ」とは、－ＮＨ_２ラジカルのことを指す。

「置換アミノ」とは、式－Ｎ（Ｒ^３８）_２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ^３８は
、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非
置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリ
ル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護
基であり、ここで、Ｒ^３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態にお
いて、各Ｒ^３８は、独立して、水素、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_３～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３
～Ｃ_８アルキニル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテ
ロシクリルもしくはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換
されたＣ_１～Ｃ_８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３～Ｃ_８アルケニル
；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３～Ｃ_８アルキニル、あるいは－（ＣＨ_２）_ｔ
（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ_２
）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）または－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル
）から選択され、ここで、ｔは、０～８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ_１～Ｃ
_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、非置
換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロ
キシによって置換されているか；あるいは両方のＲ^３８基が連結して、アルキレン基を形
成する。

例示的な「置換アミノ」基としては、－ＮＲ^３９－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、－ＮＲ^３９－
（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（５～１０員ヘテロ
アリール）、－ＮＲ^３９－（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）および－ＮＲ^３
^９－（ＣＨ_２）_ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、
ここで、ｔは、０～４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ^３９は、独立して、水素
またはＣ_１～Ｃ_８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置
換もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール
、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１
～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、
非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒ
ドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定
義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換
アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよ
び置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両
方を包含する。

「アジド」とは、－Ｎ_３ラジカルのことを指す。

「カルバモイル」または「アミド」とは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ラジカルのことを指す。

「置換カルバモイル」または「置換アミド」とは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６２）_２ラジカル
のことを指し、ここで、各Ｒ^６２は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置
換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カル
ボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換も
しくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ^６２の少なくとも１
つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、Ｒ^６２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル
、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、お
よび５～１０員ヘテロアリール；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１～Ｃ_８
アルキル；またはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～Ｃ_１
_０アリール、もしくは５～１０員ヘテロアリールから選択され、それらの各々は、非置換
Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキ
ル、非置換Ｃ_１～Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルコキシもしく
はヒドロキシによって置換されるが；ただし、少なくとも１つのＲ^６２は、Ｈ以外である
。

「カルボキシ」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルのことを指す。

「シアノ」とは、－ＣＮラジカルのことを指す。

「ニトロ」とは、－ＮＯ_２ラジカルのことを指す。

「エテニル」とは、置換もしくは非置換の－（Ｃ＝Ｃ）－のことを指す。「エチレン」
とは、置換または非置換の－（Ｃ－Ｃ）－のことを指す。「エチニル」とは、－（Ｃ≡Ｃ
）－のことを指す。

「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではない
が、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニルおよび４－
ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニルおよび３－ピロリジニル）、ア
ゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジ
ン、ピペラジンおよびＮ－アルキルピペラジン（例えば、Ｎ－メチルピペラジン）を含む
４～７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリド
ンおよびピペラゾンが挙げられる。

本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル
、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例え
ば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「
置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「
置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは
「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その
前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素また
は窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換さ
れたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または
他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味す
る。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つまたはそれより多くの置換
可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つまたはそれより多くの位置が置換
されるとき、それらの置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換
される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明
細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合
物に到達するために、任意のおよび全てのこのような組み合わせを企図する。本発明の目
的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安
定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の
好適な置換基を有し得る。

例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ
、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａａ、－ＳＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＯＣ（
＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ
）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－ＯＣ（
＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）
_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２
、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）
_２、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｏ
Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂ
^ｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－Ｓ
Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ
）Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２
、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝
Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ
Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＯＰ（Ｒ^ｃ
^ｃ）_３、－Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１～１０
アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル
、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５
～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリー
ルは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ａａの各存在は、独立して、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２
_～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテ
ロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、ま
たは２つのＲ^ａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロア
リール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または
５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｂｂの各存在は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、
－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ
）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２
、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）
（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１
_０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニ
ル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび
５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｂｂ基が連結して、３～１
４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル
、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロア
リールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル
、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４
員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテロアリールから選択される
か、または２つのＲ^ｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘ
テロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリ
ル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４
または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－Ｓ
Ｏ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ｅｅ、－ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）
_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲ^ｅｅ、－ＳＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ^ｅｅ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｃ
（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ
、－ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）
ＯＲ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲ
^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆ
^ｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｅ
^ｅ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、
－ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝
Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ
）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１～６アルキル
、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カ
ルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリ
ールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしく
は５個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｅｅの各存在は、独立して、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６
アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３
～１０員ヘテロシクリルおよび３～１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ
_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロ
シクリル、Ｃ_６～１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、また
は２つのＲ^ｆｆ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリ
ール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテ
ロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５
個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－Ｓ
Ｏ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～
_６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_３ ^＋Ｘ^－、－ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）_２ ^＋
Ｘ^－、－ＮＨ_２（Ｃ_１～６アルキル）^＋Ｘ^－、－ＮＨ_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＣ_１～６アルキ
ル）（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－Ｓ
Ｈ、－ＳＣ_１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アル
キル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキ
ル）、－ＯＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～
_６アルキル）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～
_６アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ
_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ
）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１～６ア
ルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１～６アルキ
ル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル
）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＣ（ＮＨ
）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６ア
ルキル）_２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２
Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－Ｓ
Ｏ_２Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯ_２ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、－
ＳＯＣ_１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、－ＯＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）
_３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、Ｃ
（＝Ｓ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキ
ル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｐ（
＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ
）（ＯＣ_１～６アルキル）_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６
アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３
～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｘ^－は、対イオン
である。

「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン
性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロ
ゲン化物イオン（例えば、Ｆ^－、Ｃｌ^－、Ｂｒ^－、Ｉ^－）、ＮＯ_３ ^－、ＣｌＯ_４ ^－、ＯＨ
^－、Ｈ_２ＰＯ_４ ^－、ＨＳＯ_４ ^－、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、ト
リフルオロメタンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１
０－カンファースルホネート、ナフタレン－２－スルホネート、ナフタレン－１－スルホ
ン酸－５－スルホネート、エタン－１－スルホン酸－２－スルホネートなど）およびカル
ボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエー
ト、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。

窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換であり得、第１級、第２級、第
３級および第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ
、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ
^ｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃ
^ｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２
Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）
ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、
－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ
_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０
カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリールおよび５～１４員ヘテ
ロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つの
Ｒ^ｃｃ基は、連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環
を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシク
リル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ
^ｄｄ基で置換され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、上で定義されたとおりであ
る。

特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（本明細書中
において窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基としては、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ
、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｃｃ）_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ
^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、
－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ
、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アル
キニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、
および５～１４員ヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、ここでアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテ
ロアリールの各々は独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｄｄ基で置
換されており、そしてここでＲ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、本明細書中で定義
されるとおりである。アミノ保護基は当該分野で周知であり、ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧ
ｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅａｎ
ｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照
により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。

例示的なアミノ保護基としては、アミド基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ）（ホルムア
ミドおよびアセトアミドが挙げられるが、これらに限定されない）；カルバメート基（例
えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ）（９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、ｔ
－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）が挙げられる
が、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ）（ｐ
－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、およびＮ－［２－
（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定
されない）が挙げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル
保護基とも称される）である。酸素保護基としては、－Ｒ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ
（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２
、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）
_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ
）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、および－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２
が挙げられるが、これらに限定されず、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、およびＲ^ｃｃは、本明細書中で
定義されるとおりである。酸素保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
ＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅａ
ｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参
照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。

例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２－メトキシエ
トキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ
－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰ
Ｓ）、メタンスルホネート（メシレート）、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、
これらに限定されない。

特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護
基とも称される）である。硫黄保護基としては、－Ｒ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝
Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－
Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ
）_２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、
－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（
ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、および－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２が挙
げられるが、これらに限定されず、ここでＲ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、およびＲ^ｃｃは、本明細書中
で定義されるとおりである。硫黄保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
ＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ
ａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（
参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。

これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲におい
て詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列
挙によって限定されないと意図されている。

他の定義
本明細書中で使用される場合、用語「調節」とは、ＧＡＢＡレセプター機能の阻害また
は相乗作用のことを指す。「調節因子」（例えば、調節因子化合物）は、例えば、ＧＡＢ
Ａレセプターのアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニス
トであり得る。

「薬学的に受容可能な」とは、連邦もしくは州政府の規制当局、または米国以外の国の
対応する当局によって承認されているかまたは承認可能であること、あるいは米国薬局方
または動物（より具体的には、ヒト）で使用するための他の一般に認められている薬局方
に記載されていることを意味する。

「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能であり、そして親化合物の所望の薬
理活性を有する、本発明の化合物の塩のことを指す。特に、このような塩は非毒性であり
、無機酸付加塩または有機酸付加塩および無機塩基付加塩または有機塩基付加塩であり得
る。具体的には、このような塩としては、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、硝酸、リン酸などと形成される；もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサ
ン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハ
ク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒド
ロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン
－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第
三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サ
リチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物
中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオ
ン、もしくはアルミニウムイオンで置き換えられるか；または有機塩基、例えばエタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどと配
位する場合に形成される塩が挙げられる。塩としてはさらに、ほんの一例として、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウ
ムなど；および化合物が塩基性官能基を含む場合には、非毒性有機酸または無機酸の塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸
塩などが挙げられる。用語「薬学的に受容可能なカチオン」とは、酸性官能基の受容可能
なカチオン性対イオンのことを指す。このようなカチオンは、ナトリウムカチオン、カリ
ウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、アンモニウムカチオン、テ
トラアルキルアンモニウムカチオンなどによって例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ
．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１－７９を参照のこと。

「溶媒和物」とは、通常は加溶媒分解反応によって、溶媒または水（「水和物」とも称
される）と会合している化合物の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含む。従来
の溶媒としては、水、エタノール、酢酸などが挙げられる。本発明の化合物は、例えば結
晶形で調製され得、そして溶媒和または水和され得る。適切な溶媒和物としては、薬学的
に受容可能な溶媒和物、例えば水和物が挙げられ、化学量論的溶媒和物および非化学量論
的溶媒和物の両方がさらに挙げられる。特定の例では、溶媒和物は、例えば、１個または
それより多くの溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれる場合に単離することができ
るであろう。「溶媒和物」とは、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代
表的な溶媒和物としては、水和物、エタノラートおよびメタノラートが挙げられる。

本明細書中で使用される場合、用語「同位体バリアント」とは、このような化合物を構
成する原子の１個またはそれより多くにおいて、不自然な割合の同位体を含む化合物のこ
とを指す。例えば、化合物の「同位体バリアント」とは、１個またはそれより多くの非放
射性同位体、例えば重水素（^２ＨまたはＤ）、炭素－１３（^１３Ｃ）、窒素－１５（^１５
Ｎ）などを含み得る。このような同位体置換がなされた化合物では、存在する場合には以
下の原子が変わり得、その結果、例えば、任意の水素は^２Ｈ／Ｄであり得、任意の炭素は
^１３Ｃであり得、または任意の窒素は^１５Ｎであり得ること、ならびにこのような原子の
存在および配置は当該分野の技術の範囲内で決定され得ることが理解されよう。同様に、
本発明は、例えば、得られる化合物が薬物および／または基質組織分布研究のために使用
され得る例において、放射性同位体を有する同位体バリアントの調製を含み得る。放射性
同位体三重水素（すなわち、^３Ｈ）および炭素－１４（すなわち、^１４Ｃ）は、取り込み
容易性および便利な検出手段の観点から、この目的のために特に有用である。さらに、^１
^１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏ、および^１３Ｎなどの陽電子放出同位体で置換されている化合物が
調製され得、そして基質レセプター占有率を調査するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ
）研究において有用であろう。本明細書中で提供される化合物の全ての同位体バリアント
は、放射性か否かにかかわらず、本発明の範囲内に包含されることが意図される。

「立体異性体」：同じ分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序または空間にお
ける原子配置の点で異なる化合物は、「異性体」と称されることも理解されるべきである
。空間における原子配置の点で異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いの鏡像
ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、そして互いに重ね合わせること
ができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。例えば、化合物が不斉中
心を有する場合、それは、４個の異なる基に結合しており、一組のエナンチオマーが可能
である。エナンチオマーは、その非対称中心の絶対配置により特徴付けられ得、そしてカ
ーンおよびプレローグのＲおよびＳ順序付けルールによって表されるか、あるいは分子が
偏光面を回転させる方法によって表され、そして右旋性または左旋性（すなわち、それぞ
れ（＋）または（－）－異性体）と表記される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー
として、またはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。等しい割合のエナンチオ
マーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と称される。

「互変異性体」とは、交換可能な形態の特定の化合物構造の化合物であって、そして水
素原子および電子の変位が変動する化合物のことを指す。従って、２つの構造は、π電子
および原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールおよびケ
トンは、酸または塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換されるので互変異性
体である。互変異性の別の例は、酸または塩基による処理によって同様に形成されるフェ
ニルニトロメタンの酸形態およびニトロ形態である。互変異性体は、目的の化合物の最適
な化学的反応性および生物学的活性の獲得に関連し得る。

投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児
被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人ま
たは高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例え
ば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、
げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定
の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、
非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能
に使用される。

疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）
」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験
体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態
の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅
くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状
態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。

一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するため、例えば、CNS
関連障害を処置するために充分な量のことを指し、麻酔または鎮静を誘導するために充分
である。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的
目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、体重、
健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および
予防処置を包含する。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、
疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障
害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にする
ために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置にお
いて治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を
意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状また
は原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を
包含し得る。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、
疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそ
れより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。
化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供
する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効
量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得
る。

本発明の特定の実施形態の詳細な説明
本明細書中に一般に記載されるように、本明細書中において、例えば、ＧＡＢＡ調節因
子として作用するように設計されたＣ２１置換神経刺激性ステロイドが提供される。特定
の実施形態において、このような化合物は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘
導するための治療剤として有用であると想定される。特定の実施形態において、このよう
な化合物は、ＣＮＳ関連障害を処置するための治療剤として有用であると想定される。

化合物
１つの局面において、式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式（Ｉ）において：Ｘ、Ｙおよび
Ｚの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇは、－Ｃ（Ｒ^３ａ）（Ｒ^３ｂ）（ＯＲ^１
）であり；Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキニル
、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^２は、Ｃ
_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであ
り；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアル
キルもしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル）、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～
Ｃ_６ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｆであるか；あるいは２個のＲ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員
のアリールまたはヘテロアリール環を形成し；Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ＮＲ^ｃＲ^ｄ
またはＯＲ^ｆであり；Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ
（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆであり；Ｒ^ｅは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＮＲ^ｇＲ^ｈ
であり；Ｒ^ｆは、ＨまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^ｇおよびＲ^ｈの各々は、独立し
て、ＨまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１、
２、３または４である。

いくつかの実施形態において、化合物は、表１の化合物から選択されない。

いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘは、
Ｎであり、ＹおよびＺは、ＣＨである。

いくつかの実施形態において、ＹおよびＺは、ＣＨである。

いくつかの実施形態において、Ｙは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｙは、
Ｎであり、ＸおよびＺは、ＣＨである。

いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘおよ
びＺは、Ｎであり、Ｙは、ＣＨである。いくつかの実施形態において、Ｘ、ＹおよびＺは
、Ｎである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ^１は、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３または－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いく
つかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＣＨ_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１
は、－ＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２
である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ^２は、－ＣＨ_３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ^２は、－ＣＦ_３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、ＨまたはＤで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｈである
。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｄである。い
くつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、Ｈ、ＤまたはＣ_１～Ｃ_６アル
キル（例えば、ＣＨ_３）であり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの他方は、Ｈである。いくつかの実
施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、ＤまたはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、
ＣＨ_３）であり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの他方は、Ｈである。

いくつかの実施形態において、ｎは、１または２である。いくつかの実施形態において
、ｎは、１である。いくつかの実施形態において、ｎは、２である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキ
ル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）もしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロア
ルコキシ）、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン（例えば、ＦもしくはＣｌ）、
またはニトロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例え
ば、ＣＨ_３、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）もしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハ
ロアルコキシ）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅま
たはＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであ
り、ここで、ｍは、０または１であり、Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）
である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであり、ここで、ｍは、
０であり、Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）である。いくつかの実施形態
において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであり、ここで、ｍは、１であり、Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ
_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、ＮＲ^ｃＲ
^ｄであり、ここで、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、各々独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ（例えば、
Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ここで、Ｒ^ｅは、ＮＲ^ｇＲ^ｈ（例えば、ＮＨ_２）である。いくつかの実施形態において、
Ｒ^ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆであり、ここで、Ｒ^ｆは、ＨまたはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例えば
、ＣＨ_３）である。

いくつかの実施形態において、ｎは、１または２であり、Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、
ニトロまたはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである。いくつかの実施形態において、ｎは、２であ
り、Ｒ^ａは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）である。いくつかの実施形態において、ｎは
、１であり、Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態において、ｎは、
１であり、Ｒ^ａは、置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＯＨ）である。

いくつかの実施形態において、ｎは、２であり、２個のＲ^ａ基は、それらが結合してい
る原子と一緒になって、６員のアリールまたはヘテロアリール環（例えば、フェニルまた
はピリジル環）を形成する。いくつかの実施形態において、ｎは、２であり、２個のＲ^ａ
基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員の非置換アリールまたは非置換ヘ
テロアリール環（例えば、フェニルまたはピリジル環）を形成する。いくつかの実施形態
において、ｎは、２であり、２個のＲ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって
、６員の置換アリールまたは置換ヘテロアリール環（例えば、フェニルまたはピリジル環
）を形成する。いくつかの実施形態において、６員の置換アリールまたは置換ヘテロアリ
ール環（例えば、フェニルまたはピリジル環）は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１～Ｃ
_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）もしくはＣ_１～Ｃ_６ヒ
ドロキシアルキル（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ
_６ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ
で置換される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｈまた
はＤである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ
である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｄであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、Ｈ、ＤまたはＣ_１～Ｃ
_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）であり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの他方は、Ｈである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、ＤまたはＣ_１～Ｃ_６アルキル（例
えば、ＣＨ_３）であり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの他方は、Ｈである。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｃ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、式（Ｉ－ｃ）において：Ｘ、Ｙおよび
Ｚの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６
アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；Ｒ
^２は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）またはＣ_１～Ｃ_６アルコ
キシであり；Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（
例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ）、またはＳ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであるか；あるいは２個の
Ｒ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールまたはヘテロアリ
ール環を形成し；Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり；ｍは、０または１であり；ｎは、
０、１、２、３または４である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ^１は、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３または－ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例え
ば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）もしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル
（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ
）、またはＳ（Ｏ）_ｍＲ^ｂである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、シアノまたは
ハロゲン（例えば、ＦもしくはＣｌ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｃ
_１～Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）もしく
はＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシ
（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ）である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであり、ここで、ｍは、０または１であり、Ｒ^ｂは、Ｃ
_１～Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ
（Ｏ）_ｍＲ^ｂであり、ここで、ｍは、０であり、Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、
ＣＨ_３）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであり、ここで
、ｍは、１であり、Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３）である。

いくつかの実施形態において、ｎは、１または２であり、Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、
またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである。いくつかの実施形態において、ｎは、２であり、Ｒ
^ａは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）である。いくつかの実施形態において、ｎは、１で
あり、Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態において、ｎは、１であ
り、Ｒ^ａは、置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＯＨ）である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）
または（Ｉ－ｃ）の化合物）は、表１に示される群から選択される化合物ではない。

別の局面において、式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式（Ｉ）において：Ｘ、Ｙおよび
Ｚの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇは、－Ｃ（Ｒ^３ａ）（Ｒ^３ｂ）（ＯＲ^１
）であり；Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキニル
、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^２は、Ｃ
_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであ
り；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアル
キルもしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル）、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～
Ｃ_６ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｆであり；Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ＮＲ^ｃＲ^ｄまたはＯＲ^ｆであり；Ｒ^ｃおよびＲ
^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆで
あり；Ｒ^ｅは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＮＲ^ｇＲ^ｈであり；Ｒ^ｆは、ＨまたはＣ_１～Ｃ
_６アルキルであり；Ｒ^ｇおよびＲ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ_１～Ｃ_６アルキルで
あり；ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１、２、３または４である。

いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ａ）または（ＩＩ－
ｂ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｃ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、式（ＩＩ－ｃ）において：Ｘ、Ｙおよ
びＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｒ^１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ
_６アルケニル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル）またはＣ_１～Ｃ_６アル
コキシであり；Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、置換Ｃ_１～Ｃ
_６アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＯＨ））、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハ
ロアルコキシ）、またはＳ（Ｏ）_ｍＲ^ｂであり；Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルであり；ｍ
は、０または１であり；ｎは、０、１、２、３または４である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、シアノ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例え
ば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）もしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル
（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ
）、またはＳ（Ｏ）_ｍＲ^ｂ、ＮＲ^ｃＲ^ｄである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、
シアノまたはハロゲン（例えば、ＦもしくはＣｌ）である。いくつかの実施形態において
、Ｒ^ａは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、ＣＨ_３、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル（例えば、Ｃ
Ｆ_３）もしくはＣ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル（例えば、ＣＨ_２ＯＨ））またはＣ_１～Ｃ
_６アルコキシ（例えば、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ）である。

いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｄ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｙおよ
びＺは、ＣＨである。いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｎであり、ＹおよびＺは、Ｃ
Ｈである。

いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｅ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ^ａは、置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、－ＣＨ_２ＯＨ））である。いく
つかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ（例えば、－ＯＣＨ_３、－ＯＣ
Ｈ_２（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ（例えば、－ＯＣＦ_３））である。いくつ
かの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ｂである。いくつかの実施形態において、
ｍは、０または１であり、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、－ＣＨ_３）である。いくつかの
実施形態において、Ｒ^ａは、ＳＣＨ_３またはＳ（Ｏ）ＣＨ_３である。

いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（例えば、式（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ
－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）または（ＩＩ－ｅ）の化合物）は、表１の化合物か
ら選択される化合物ではない。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ－ｂ）：

の化合物であり、式（ＩＩＩ－ｂ）において、Ｒ^ｂは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（例えば、－
ＣＨ_３）であり、ｍは、０または１である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、

またはその薬学的に受容可能な塩から選択される。

１つの局面において、

またはその薬学的に受容可能な塩から選択される化合物が提供される。

薬学的組成物
１つの局面において、本発明は、本明細書中に記載される化合物（「活性成分」とも称
される）および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。ある特定の実
施形態において、薬学的組成物は、有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態におい
て、薬学的組成物は、治療有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態において、薬学
的組成物は、予防有効量の活性成分を含む。

本明細書中に提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口（経腸）投与、非経口（注
射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、鞘内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内
（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、および鼻内投与が挙げられるが、これらに限定され
ない）によって投与され得る。

一般的に、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される
化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与
される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含
む）に照らして、医師によって決定される。

ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は
、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レ
ベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危
険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の
発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被
験体が挙げられる。

本明細書中に提供される薬学的組成物は、慢性的にも投与される（「慢性投与」）。慢
性投与とは、長期間、例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたるか
、または例えば、被験体の寿命の残りの期間にわたって無期限に継続され得る、化合物ま
たはその薬学的組成物の投与のことを指す。ある特定の実施形態において、慢性投与は、
長期間にわたって血中に一定レベルの、例えば、治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｗｉｎｄｏｗ）内の化合物を提供するように意図されている。

本明細書中に記載される薬学的組成物はさらに、種々の投薬方法を使用して送達され得
る。例えば、特定の実施形態において、この薬学的組成物は、ボーラスとして、例えば、
血液中でその化合物の濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えられ得る。ボーラス
用量の配置は、身体全体で望まれる活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内また
は皮下のボーラス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直
接送達されるボーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは
、血液中の活性成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、
この薬学的組成物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験体の
身体内での、活性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。さらに、なおさらに他の実施
形態において、この薬学的組成物は、最初にボーラス用量として投与され得、その後、連
続注入が行われ得る。

経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態
をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形
で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与
量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とと
もに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤
形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または
固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化
合物は、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量
％）であり、残りは、様々なビヒクルまたは賦形剤および所望の投薬形態を形成するのに
役立つ加工助剤である。

経口投与の場合、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、
代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１
～約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々
、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１～約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。

経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低
い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％～約２０重量％、
好ましくは、約０．１重量％～約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％～約１０重量
％、そしてより好ましくは、約０．５重量％～約１５重量％の範囲の量である。

注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／時の範
囲であり、すべて約１～約１２０時間、特に、２４～９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／
ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれより多くの前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ
ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量
は、４０～８０ｋｇのヒト患者にとって約５ｇ／日を越えると予想されない。

経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁化剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎ
ｇａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み
得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得
る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤
（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅ
ｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤
（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）
；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）
。

注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された生理食塩水もしくはリン酸緩衝
生理食塩水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どお
り、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５～１０
重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。

経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所的軟膏またはク
リームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パ
ラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば
、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤
は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高
めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書
中に提供される範囲内に含まれる。

本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、
経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパ
ッチを用いて達成され得る。

経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載
された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９
８５，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙ
ｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。

本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、
（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（
ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物はまた、徐放形態でまたは徐
放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。

本発明は、本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（
Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ
－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物の薬学的に受容可
能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無
毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩
、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ
－トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。

別の局面において、本発明は、本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ
）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（
ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合
物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物（例えば、静脈内（ＩＶ）投与な
どの注射に適切な組成物）を提供する。

薬学的に受容可能な賦形剤としては、所望の特定の剤形、例えば注射に適切な任意の全
ての希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、防
腐剤、滑沢剤などが挙げられる。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般
的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉ
ｅｎｃｅｓ，第１６版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ
．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０），ａｎｄＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉ
ｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，第２１版（Ｌｉｐｐｉ
ｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことができる。

例えば、注射用調製物、例えば滅菌注射用水性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤お
よび懸濁化剤を使用して、公知の技術によって製剤化され得る。用いられ得る例示的な賦
形剤としては、水、滅菌生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が挙
げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、薬学的組成物は、シクロデキストリン誘導体をさらに含む。
最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に必要に応じて１個またはそれ
より多くの置換基（それらとしては、置換または非置換のメチル化、ヒドロキシアルキル
化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない
）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα－１，４－結合グルコース単位からなるα
－、β－およびγ－シクロデキストリンである。特定の実施形態において、シクロデキス
トリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ
（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。例え
ば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。特定の実施形態において、組成物は
、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態において、組
成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（水中１０～５０％）を含む。

注射用組成物は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用前に滅
菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散され得る滅菌固体組成物の形態の滅
菌剤を組み込むことによって滅菌され得る。

一般に、本明細書中で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化
合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与さ
れる実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、応答、患者の症候の重症度などを含む）に
照らして、医師によって決定される。

組成物は、正確な投薬を容易にする単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒ
ト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適切な物理的に不連続な単位のこ
とを指し、各単位は、適切な薬学的賦形剤とともに、所望の治療効果をもたらすと計算さ
れる所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され
予め充填されたアンプルもしくは注射器が挙げられる。このような組成物では、化合物は
、通常、少量の成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは約１～約４０重量％）で
あり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立
つ加工助剤である。

本明細書中で提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の活
性剤と組み合わせて投与され得る。１つの局面において、本発明は、本発明の化合物と、
別の薬理学的に活性な薬剤との組み合わせ物を提供する。組み合わせでの投与は、当業者
に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与
が挙げられる）によって進行し得る。

本明細書中で提供される薬学的組成物の説明は、ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を
主に対象とするが、このような組成物は、一般に、全ての種類の動物への投与に適切であ
ることを当業者は理解するであろう。ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を様々な動物へ
の投与に適切な組成物とするための改変は充分に理解されており、そして通常の知識を有
する獣医薬理学者は、通常の実験でこのような改変を設計および／または実施し得る。薬
学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇ
ｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ
第２１版，ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に見
出すことができる。

１つの局面において、本明細書中に記載されるような化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉ
－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ
）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩＩ－ａ）または（ＩＩＩ－ｂ）の化合物を含む
固体組成物および滅菌希釈剤を含むキットが提供される。

使用および処置の方法
本明細書中に一般的に記載されるように、本発明は、例えばＧＡＢＡ調節因子として働
くように設計された、Ｃ２１置換神経刺激性ステロイドに関する。特定の実施形態におい
て、このような化合物は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘導するための治療
剤として有用であると予測される。いくつかの実施形態において、このような化合物は、
必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群
を有する被験体）においてＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害（例えば、うつ
病、例えば、重度のうつ病もしくは産後うつ；または不安障害）、統合失調症スペクトラ
ム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害（例えば、振顫、例えば、
本態性振顫）、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物
質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴）を処置するための治療剤として有
用であることが想定される。

従って、１つの局面において、本発明は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘
導する方法を提供し、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組
成物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、この化合物は、静脈内投与に
よって投与される。

以前の研究（例えば、Ｇｅｅら、ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６：４１９－４２３（１９８７）を参照のこと）は、ある特定の
３α－ヒドロキシル化ステロイドが、ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の調節因子と
して、他者が報告していたもの（例えば、Ｍａｊｅｗｓｋａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ２３２
：１００４－１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎら、ＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅ
ｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３（１９８７）を参照のこと）よりも高い桁で強
力であることを証明した。ＭａｊｅｗｓｋａらおよびＨａｒｒｉｓｏｎらは、３α－ヒド
ロキシル化－５－還元型ステロイドが、かなり低いレベルの有効性の能力しかないことを
教示した。インビトロおよびインビボでの実験データから、高力価のこれらのステロイド
が、ＧＲＣを介した脳の興奮性の調節においてそれらを治療的に有用にさせると証明され
た（例えば、Ｇｅｅら、ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ，１３６：４１９－４２３（１９８７）；Ｗｉｅｌａｎｄら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ１１８（ｌ）：６５－７１（１９９５）を参照のこと）。

様々な合成ステロイドが、神経刺激性ステロイドとしても調製されている。例えば、米
国特許第５，２３２，９１７号（ＧＲＣに対して有効な薬剤に影響されやすいストレス、
不安、不眠、発作性障害および気分障害（例えばうつ病）を治療的に有益な様式で処置す
る際に有用な神経刺激性ステロイド化合物を開示している）を参照のこと。さらに、これ
らのステロイドは、他の公知の相互作用部位とは異なるＧＲＣ上の独自の部位において相
互作用することが以前に証明されていたが（例えば、バルビツレート、ベンゾジアゼピン
およびＧＡＢＡ）、ストレス、不安、睡眠、気分障害および発作性障害に対する治療的に
有益な効果は、以前にも誘発されていた（例えば、Ｇｅｅ，Ｋ．Ｗ．およびＹａｍａｍｕ
ｒａ，Ｈ．Ｉ．，「ＢｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓａｎｄＢａｒｂｉｔｕｒａｔｅ
ｓ：ＤｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｎｘｉｅｔｙ，Ｉｎｓ
ｏｍｎｉａａｎｄＳｅｉｚｕｒｅＤｉｓｏｒｄｅｒｓ」，ＣｅｎｔｒａｌＮｅｒ
ｖｏｕｓＳｙｓｔｅｍＤｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｈｏｒｖｅｌｌ編者，Ｍａｒｃｅｌ－Ｄ
ｅｋｋｅｒ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８５），ｐｐ．１２３－１４７；Ｌｌｏｙｄ，Ｋ．
Ｇ．ａｎｄＭｏｒｓｅｌｌｉ，Ｐ．Ｌ．，「Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ｏｆＧＡＢＡｅｒｇｉｃＤｒｕｇｓ」，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ：Ｔ
ｈｅＴｈｉｒｄＧｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｇｒｅｓｓ，Ｈ．Ｙ．Ｍｅｌｔ
ｚｅｒ編者，ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８７），ｐｐ．１８３－１９５；
およびＧｅｅら、ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
，１３６：４１９－４２３（１９８７）を参照のこと。これらの化合物は、それらの持続
時間、効力および経口活性（他の投与形態に加えて）にとって望ましい。

本明細書中に記載されるような本発明の化合物は一般に、ＧＡＢＡ機能を調節するよう
に、従って、被験体におけるＣＮＳ関連状態の処置および予防のための神経刺激性ステロ
イドとして働くように、設計される。調節とは、本明細書中で使用される場合、ＧＡＢＡ
レセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。従って、本明細書中に提供される化
合物および薬学的組成物では、ヒトおよび非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物におけるＣＮＳ
症状の予防および／または処置のための治療としての用途が見出される。従って、前に述
べたように、本発明は、列挙された処置方法、ならびにそのような方法のための化合物、
およびそのような方法にとって有用な医薬を調製するためのそのような化合物の使用をそ
の範囲内に含み、それらにまで及ぶ。

ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、
気分障害［例えば、うつ病、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例え
ば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会
的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強
迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調
感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、
発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性
障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉ
ｓｂｏｄｙｔｙｐｅｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハ
ンティングトン病、パーキンソン病、振顫（例えば、本態性振顫）］、人格障害［例えば
、反社会性人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、
自閉症、シナプス変性症（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（
例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニュー
ロパシー性疼痛、損傷関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）
、脈管疾患［例えば、脳卒中、虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候
群［例えば、アヘン製剤、コカイン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏ
ｎ）］、ならびに耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。

なお別の局面において、本発明の化合物と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が
提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、ま
たは他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである
任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）
によって進行し得る。

別の局面において、脳の興奮に関連する状態に罹りやすいかまたは苦しんでいる被験体
において、脳の興奮を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この被験体に、
有効量の本発明の化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体においてストレスまたは不安を処置または予防する方法
が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合
物またはその組成物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体において運動障害（例えば、振顫、例えば、本態性振顫
）を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験
体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、運
動障害は、振顫である。特定の実施形態において、振顫は、本態性振顫である。

なお別の局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され
、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与す
る工程を包含する。

なお別の局面において、被験体において不眠症を軽減または予防する方法が提供され、
この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその
組成物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベ
ルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法が提供され
、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体においてＰＭＳまたはＰＮＤを軽減または予防する方法
が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合
物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体において気分障害を処置または予防する方法であって、
このような処置を必要とする被験体に有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む方法
が提供される。特定の実施形態において、気分障害は、不安障害である。特定の実施形態
において、気分障害は、うつ病である。特定の実施形態において、うつ病は、重度のうつ
病である。特定の実施形態（ｅｍｄｏｂｉｍｅｎｔ）において、うつ病は、産後うつであ
る。

なお別の局面において、被験体において麻酔を誘導する方法が提供され、この方法は、
この被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによる、
認知増強または記憶障害の処置の方法が提供される。特定の実施形態において、この障害
はアルツハイマー病である。特定の実施形態において、この障害はレット症候群である。

なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって
、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤ
ＨＤである。

特定の実施形態において、この化合物は、被験体に慢性的に投与される。特定の実施形
態において、この化合物は、被験体に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投
与される。

麻酔／鎮静
麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応
答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影
響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時
々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、
麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の
手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを
可能にする。

鎮静とは、一般的には医学手順または診断手順を容易にするための、薬理学的剤の投与
による、神経過敏または動揺の減少である。

鎮静および痛覚脱失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までに及ぶ、連続した意
識の状態を包含する。

最小の鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静とは、患者が言語命令に正常
に応答する、薬物により誘導される状態である。認知機能および協調が損なわれ得る。換
気および心臓血管機能は代表的に、影響を受けない。

中程度の鎮静／痛覚脱失（意識のある鎮静）とは、患者が単独でかまたは軽い触覚刺激
を伴ってかのいずれかで、言語命令に意図的に応答する、薬物により誘導される意識の低
下である。通常、患者の気道を維持するための介入は、必要とされない。自発的換気は代
表的に、充分である。心臓血管機能は通常、維持される。

深い鎮静／痛覚脱失とは、患者が容易には目覚めることができないが、繰り返しの刺激
または有痛刺激の後に意図的に（有痛刺激からの反射的な撤退ではなく）応答する、薬物
により誘導される意識の低下である。独立した換気機能が損なわれ得るので、この患者は
、患者の気道を維持するための補助を必要とし得る。自発的換気が不充分であり得る。心
臓血管機能は通常、維持される。

全身麻酔とは、患者が有痛刺激に対してさえ覚醒不可能である、薬物により誘導される
意識消失である。独立した換気機能を維持する能力がしばしば損なわれるので、患者の気
道を維持するための補助がしばしば必要とされる。低下した自発的換気または薬物により
誘導される神経筋機能の低下に起因して、正圧換気が、必要とされ得る。心臓血管機能が
損なわれ得る。

集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、患者の環境に対する意識の低下、および外部刺
激に対する応答の減少を可能にする。これは、危篤状態の疾病である患者の治療において
役割を果たし得、そして患者の疾病の経過全体にわたって患者ごとに、そして個体ごとに
変わる、広い範囲の症状制御を包含する。集中治療における重い鎮静は、気管内チューブ
の許容性および人工呼吸器の同期化（しばしば、神経筋遮断薬を伴う）を容易にするため
に、使用されている。

いくつかの実施形態において、鎮静（例えば、長期鎮静、持続的鎮静）は、ＩＣＵにお
いて誘導され、そして延長された期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週
間、３週間、１か月、２か月）にわたって維持される。長期鎮静剤は、長い作用持続時間
を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静剤は、短い排泄半減期を有し得る。

処置時の鎮静および痛覚脱失（意識のある鎮静ともまた称される）とは、被験体が心肺
機能を維持しながら、快適でない処置に耐えることを可能にするために、鎮痛薬を伴って
かまたは伴わずに、鎮静薬または解離剤を投与する技術である。

神経内分泌障害および機能不全
神経内分泌障害および機能不全を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提
供される。本明細書中で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不
全」とは、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる種々の
状態のことを指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関わる。
視床下部および脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２つの領域であるので、例え
ば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生および脳の
他の神経内分泌機能に影響し得る。

神経内分泌障害の症状としては、行動性、情動性および睡眠関連の症状、生殖機能に関
連する症状、ならびに身体症状が挙げられるが、これらに限定されず、それらの症状とし
ては、疲労、記憶不良、不安、うつ、体重増加または減少、情動不安定、集中力欠如、注
意困難、性欲減退（ｌｏｓｓｏｆｌｉｐｉｄｏ）、不妊、無月経、筋肉量の低下、腹
部体脂肪の増加、低血圧、低心拍数、脱毛、貧血、便秘、寒冷不耐性および皮膚乾燥が挙
げられるが、これらに限定されない。

神経変性疾患および障害
神経変性疾患および障害を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供され
る。用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニ
ューロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては
、アルツハイマー病（軽症、中等度または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する
）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣
（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置
するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性
健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げら
れる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；
痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬
物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により
誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛緩
薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジ
ル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングトン病
；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能症お
よび無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症、多系
統萎縮症、振顫麻痺－ＡＬＳ痴呆複合症、パーキンソン病、脳炎後振顫麻痺および進行性
核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または虚弱に関連する障害（舞
踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病、片側バリスム、ハンテ
ィングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病および症候性舞踏病）、ジスキネジー
（複合チック、単純チックおよび症候性チックなどのチックが挙げられる）、ミオクロー
ヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（ｆｏｃａｌｃｙｌｏｃｌｏ
ｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫、本態性振顫および企図
振顫）ならびに失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失調症
および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ
ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙げられ
る）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳卒中、
血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無
酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんか
ん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導される
神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起こされ
るもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳卒中、
血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無
酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに限定さ
れない。神経変性疾患を処置または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的であるニ
ューロン機能の喪失を処置または予防することを包含する。

てんかん
てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。て
んかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てん
かん、若年性のミオクローヌス（ｎｙｏｃｌｏｎｉｃ）てんかん、覚醒時大発作の発作を
伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、部分てんかん、例えば、
側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができ
る。

てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、
早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状
態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性て
んかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；
および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は
、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確
立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積
状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確
立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん
重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態
は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作
によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態
は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処
置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。

非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例
えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状
態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば
、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積
状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。

本明細書に記載される組成物はまた、発作の発症の前に、ＣＮＳ障害、例えば、外傷性
脳傷害、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期て
んかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超
難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん
発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および
周期性一側性てんかん型放電を有する被験体への予防として投与することができる。

発作
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または
変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒト
の身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛
緩とを繰り返す。

行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身
および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは
、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。

全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比
較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生さ
せる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。

全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であ
るものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識
を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」
段階と呼ばれる）が３０～６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０～
６０秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ
）」または発作後（ａｆｔｅｒ－ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故
（例えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。

アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間（ほんの数秒間）の意識消
失を引き起こす。患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そしてぼ
んやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患
者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有するとは気付
かない。

ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、こ
れらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落と
すこと、または不随意に投げることをもたらし得る。

間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。

強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。

無緊張発作は、突然の全身（特に、腕および脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、
転倒をもたらす。

本明細書に記載される発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作
；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性
てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；
強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型
欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性
発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクロ
ーヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微
細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または
離脱発作を含むことができる。

運動障害
運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用さ
れる場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種
々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振
顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングト
ン病、運動失調、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよ
びトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障
害が挙げられるが、これらに限定されない。

振顫
本明細書中に記載される方法は、振顫、例えば、小脳性振顫または企図振顫、ジストニ
ー性振顫、本態性振顫、起立性振顫、パーキンソン振顫、生理的振顫、心因性振顫または
赤核振顫（ｒｕｂｒａｌｔｒｅｍｏｒ）を処置するために使用され得る。振顫には、遺
伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および
本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺（ｔｈｙｏｉｄ）－副甲状腺疾患、肝疾患および
低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性
糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マン
ガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉ
ｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テ
オフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン
、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振
顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ
ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタ
スク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、
小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性
または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。

振顫は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒ
ダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮
および弛緩である。

小脳性振顫または企図振顫は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振
顫である。小脳性振顫は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性
変性障害）に起因する、小脳における病変または小脳への損傷によって引き起こされる。

ジストニー性振顫は、持続性の不随意筋収縮がねじりおよび反復の運動ならびに／また
は有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている
個体において生じる。ジストニー性振顫は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー
性振顫は、不規則に起こり、しばしば絶対安静によって緩和し得る。

本態性振顫または良性本態性振顫は、最も一般的なタイプの振顫である。本態性振顫は
、一部では軽症かつ非進行性である場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側
が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手
であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて
減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低
血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長
期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。

起立性振顫は、起立直後の脚および体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミ
カルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿および脚に感じ、患者は、一点で起立
するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振顫は、本態性振顫
を有する患者に起こることがある。

パーキンソン振顫は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷によって引き起こされる
。パーキンソン振顫は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸
薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚および体幹にも影響し得る。パーキンソ
ン振顫の発症は、典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で
始まり、進行して、もう片側にも及び得る。

生理的振顫は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性を有しない。生理的振顫は、全ての
随意筋群に見られ得る。生理的振顫は、特定の薬物、アルコール離脱（ａｌｃｏｈｏｌ
ｗｉｔｈｄｒａｗｌ）、または甲状腺機能亢進および低血糖症を含む病状によって引き起
こされ得る。この振顫は、古典的に約１０Ｈｚの周波数を有する。

心因性振顫またはヒステリー性振顫は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中
に生じ得る。心因性振顫を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得
る。

赤核振顫は、安静時、姿勢時および意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振顫に
より特徴付けられる。この振顫は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する
状態に関連し得る。

パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状としては、筋
硬直、振顫ならびに発語および歩行の変化が挙げられる。振顫麻痺は、振顫、運動緩徐、
硬直および体位不安定により特徴付けられる。振顫麻痺は、パーキンソン病に見られる症
状（ｓｙｍｐｔｏｎｓ）を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。

ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的また
は断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化
し得、ねじりであり得、振顫性であり得る。ジストニーは、随意運動によって惹起または
悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。

舞踏病は、典型的には肩、臀部および顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付け
られる神経障害である。ハンティングトン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患で
ある。症状としては、制御不可能な運動、不器用および平衡障害が挙げられる。ハンティ
ングトン病は、歩行、談話および嚥下を妨げ得る。

運動失調とは、身体運動の完全制御の喪失のことを指し、指、手、腕、脚、身体、言語
および眼球運動に影響し得る。

ミオクローヌス（Ｍｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）および驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性また
は前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。

チックは、通常突然に発症し、短い反復性であるがリズミカルでない、典型的には、正
常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンドの範囲外で生じることが多い、不随意
運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に
関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ
得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが
関わっている。トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、
複数の運動チックおよび少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。

下肢静止不能症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けら
れる神経性の感覚運動障害である。

スティッフパーソン症候群は、通常、腰および脚が関与する、不随意の有痛性攣縮およ
び筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の
脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単
位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型としては、限局性硬直をも
たらす、典型的には脚の遠位部および足に影響する、「四肢硬直（ｓｔｉｆｆ－ｌｉｍｂ
）症候群」が挙げられる。

歩行障害とは、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式ま
たはスタイルにおける異常（ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｙ）のことを指す。歩行は、異常な
歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌ
ｅｇｉｃｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病
様歩行、失調性歩行および感覚性歩行が含まれる。

気分障害
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、単極性うつ病、単極性障害お
よび反復性うつ病としても知られ、低い自尊心および通常は楽しめる活動への興味または
喜びの喪失を伴う広汎性および持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害の
ことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠が難しく、やせて、概して動揺を感
じ、被刺激性になる。臨床的うつ病は、個体がどのように感じるか、考えるかおよび振る
舞うかに影響し、種々の情動的および肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個
体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じ
ることがある。

産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹る臨床的
うつ病の一種のことを指す。症状としては、悲哀、疲労、睡眠および食習慣の変化、性的
願望の低下、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が挙げられ得る。

非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃ
ａｌａｎｈｅｄｏｎｉａ））および積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴
付けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感
、および認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。

メランコリーうつ病は、ほとんどまたは全ての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、
楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な
体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。

精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個体が妄想および幻覚などの
精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エ
ピソードのことを指す。

緊張性うつ病とは、運動行動の障害および他の症状を伴う大うつ病のことを指す。個体
は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくな
るか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。

季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのう
つ病エピソードを有する季節性うつ病の一種のことを指す。

気分変調とは、単極性うつ病に関連する状態のことを指し、同じ身体的および認知的な
問題が、明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２
年）続く傾向がある。

二重うつ病とは、少なくとも２年続き、大うつ病の期間によって時々中断する、かなり
抑うつの気分（気分変調）のことを指す。

抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、うつ病性の特徴を有する人格障害のことを指す。

反復性短期うつ病（ＲｅｃｕｒｒｅｎｔＢｒｉｅｆＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢ
Ｄ）とは、個体が１ヶ月に約１回、うつ病エピソードを有する状態のことを指し、その各
エピソードは、２週間またはより短期間、典型的には、２～３日未満続く。

小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病の
ことを指す。

双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）お
よびロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、
個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるかまたは行動することがあ
る。それらの個体は、結果（ｃｏｎｓｅｑｕｎｃｅｓ）をほとんど無視して思慮に欠けた
決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあ
り、他者とあまり視線を合わないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることが
ある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０～４０％が
自傷（ｓｅｌｆｈａｒｍ）を起こす。不安障害および物質使用障害などの他の精神衛生
上の問題は、一般に双極性障害に合併する。

慢性病状によって引き起こされるうつ病とは、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ス
トレスなどの慢性病状によって引き起こされるうつ病のことを指す。

処置抵抗性うつ病とは、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態のこ
とを指す。例えば、抗うつ薬または心理学的（ｐｈｙｓｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ）カウンセ
リング（精神療法）は、処置抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつ
かの症例では、処置抵抗性うつ病を有する個体は、症状を改善するが、戻ってしまう。難
治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重および三重取り込み阻
害薬、ならびに／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、ならびに非薬理学的処置
（例えば、精神療法、電気ショック治療、迷走神経刺激および／または経頭蓋磁気刺激）
に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。

自殺傾向、希死念慮、自殺行動とは、個体が自殺を犯す傾向のことを指す。希死念慮は
、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、
瞬間的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大き
く異なる。症状としては、自殺について話すこと、自殺を犯す手段を入手すること、社会
的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況に
ついて望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまた
は自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが挙げら
れる。

うつ病の症状としては、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観
主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（
ｍｏｔｏｒｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低
下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、
過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考えおよび自殺の試みが挙げられる。症状の存
在、重症度、頻度および持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状およびその
緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）によって確かめられ得る。

不安障害
不安障害を処置するための方法が、本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異
なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。
現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。

全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期に
わたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々
は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するよ
うになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。

パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、し
ばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパ
ニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快
と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも
誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパ
ニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜
在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行
動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、
特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常
の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパ
ニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能
の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起
こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈さ
れる（すなわち、過度の心気症）。

強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の
、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により
主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない
原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロ
セスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫
した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強
迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂すること
の衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫
観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。

不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および
不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的
に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇するこ
とからの恐ろしい結果を予期する。

心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である
。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難
でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝
露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない
兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられ
る。

等価物および範囲
請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のこと
が示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いこと
を意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、あ
る群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより
多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用され
ているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密
に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、ま
たは別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバ
ーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連し
ている実施形態を含む。

さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、
節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせお
よび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求
項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る
。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエ
レメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一
般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及
される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメント
および／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである
。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示され
ていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むこ
とを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに
、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲とし
て表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態
において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１
０分の１まで想定し得る。

本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのす
べてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考
文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、
従来技術の範囲内に含まれる、本明細書中に記載される任意の特定の実施形態は、請求項
の任意の１つ以上から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知である
と見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても
、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否
かを問わず、任意の請求項から、任意の理由で除外され得る。

当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態
に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に
記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、
添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義
されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変
更および改変が行われ得ることを認識するだろう。

本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す
。本願に記載される合成のおよび生物学的な実施例は、本明細書中に提供される化合物、
薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限
定すると解釈されるべきでない。

材料および方法
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に
入手可能な出発物質から調製され得る。例えば、本明細書中に記載される出発物質は、Ｐ
ＣＴ／ＵＳ２０１４／０５２４１７に記載されている方法および手順から調製され得る。
典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶
媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用する
ことができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒に
よって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定さ
れ得る。

さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望
まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保
護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、
数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ
．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１およびその中で引用さ
れている参考文献に記載されている。

本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され
得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または
超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以
下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的な置換ビアリールアミドの調製に関して
詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、
公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提
供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可
能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（
登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限
定されない。

本明細書中に報告される（例えば、中間体の）^１Ｈ－ＮＭＲは、化合物（例えば、本明
細書中に記載される化合物）の全ＮＭＲスペクトルの部分的な表現であり得る。例えば、
報告される^１ＨＮＭＲは、約１～約２．５ｐｐｍの間のδ（ｐｐｍ）の領域を排除し得
るか、または部分的に表し得る。例えば、報告される^１ＨＮＭＲは、残留溶媒または水
を含み得る。

分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：ＷａｔｅｒｓＲＢｒｉｄｇｅｐ
ｒｅｐ１０μｍＣ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ_４Ｈ
ＣＯ_３）（３０Ｌの水、２４ｇのＮＨ_４ＨＣＯ_３、３０ｍＬのＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）。流量：
２５ｍＬ／分

分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３
）、Ｂ：アセトニトリル、勾配：５％～９５％のＢを１．６分間または２分間流量：１
．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μ
ｍ、４５℃

略語（Ａｂｂｒｅｖｉａｔｏｎ）リスト
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＥ：石油エーテル；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＥｔＯ
Ａｃ：酢酸エチル；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅ
ｒｔ－ブトキシド；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム；ＴＢＳＣｌ：ｔ
ｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；
（ｉ－ＰｒＯ）_４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリ
チウム；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノ
キシド）；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－ｐ－クレゾール（ブチル化ヒドロキシトル
エン）；ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシンイミド。

合成方法
実施例１．化合物１および２の合成．

Ｃ１（１ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）のアセトン（１５０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（
９３７ｍｇ）および５－クロロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５２
０ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を
ロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（８０ｍＬ）およびＥｔＯ
Ａｃ（１２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
させ、濾過し、エバポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、
２つの化合物を得た。さらなる精製をＳＦＣにより行って、化合物２（１５７ｍｇ，１３
％）および化合物１（１００ｍｇ，９％）を得た。

１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.99 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.37-7.3
1 (m, 2H), 5.44-5.30 (m, 2H), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s,
3H), 3.22 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 2.74-2.66 (m, 1H), 2.28-1.71 (m, 8H)
, 1.70-1.46 (m, 9H), 1.45-1.20 (m, 9H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝０
．９４３ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４１ＣｌＮ_３Ｏ_３［Ｍ＋
Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１４、実測値５１４．

２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.05 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.44
(dd, J = 8.7 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 5.46-5.31 (m, 2H),
3.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1
H), 2.74-2.63 (m, 1H), 2.38-1.67 (m, 9H), 1.57-1.06 (m, 17H), 0.69 (s
, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝０．９４５ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２
_９Ｈ_４１ＣｌＮ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１４、実測値５１４．

実施例２．化合物７および８の合成．

実施例１で概要を述べたプロトコルと同様の様式で化合物７および８の合成を行った。

７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.41-7.34 (m, 1H), 7.08-7.04 (m, 1H)
, 5.41-5.34 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.2Hz, 1H), 3.48-3.41 (m, 2H), 3.
26 (d, J = 9.2Hz, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 2.00-1.
90 (m, 2H), 1.85-1.35 (m, 17H), 1.30-1.10 (m, 8H), 0.69 (s, 3H).ＬＣ
ＭＳＲ_ｔ＝２．５０３ｍｉｎ（３分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４０Ｆ_２Ｎ_３
Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１２、実測値５１２．

８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.66-7.63 (m, 1H), 7.32-7.25 (m, 1
H), 5.58-5.50 (m, 2H), 3.56 (d, J = 9.2Hz, 1H), 3.48-3.41 (m, 2H),
3.26 (d, J = 9.2Hz, 1H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 2.00-
1.90 (m, 2H), 1.85-1.35 (m, 17H), 1.30-1.10 (m, 8H), 0.72 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳＲ_ｔ＝２．１６８ｍｉｎ（３分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４０Ｆ_２Ｎ
_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１２、実測値５１２．

実施例３．化合物９および１０の合成．

Ｃ１（１ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）のアセトン（１５０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（
９３７ｍｇ，６．７８ｍｍｏｌ）および４，６－ジフルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，
２，３］トリアゾール（５２５ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５
℃で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、
水（８０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相を
ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬ
Ｃにより精製して、２つの化合物の混合物を得た。さらなる精製をＳＦＣにより行って、
９（１６８．９ｍｇ，粗製）および１０（２５ｍｇ，２％）を得た。化合物９を２回目の
ＳＦＣにより精製して、化合物９（９１．３ｍｇ，８％）を得た。

９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.86 (dt, J = 1.8, 9.5 Hz, 1H), 6
.79 (dd, J = 1.6, 7.4 Hz, 1H), 5.44-5.30 (m, 2H), 3.52 (d, J = 9.
0 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.74-2.64 (m,
1H), 2.26-1.64 (m, 9H), 1.59-1.05 (m, 17H), 0.68 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ
＝０．９２９ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２［
Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９８、実測値４９８

１０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.31 (dd, J = 1.8, 8.3 Hz, 1H),
6.95-6.87 (m, 1H), 5.57-5.44 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3
.33 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.28-1.65
(m, 7H), 1.56-1.08 (m, 19H), 0.73 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３８９ｍ
ｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋
のＭＳＥＳＩ計算値４９８、実測値４９８

実施例４．化合物１１、１２および１３の合成．

Ｃ１（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１８６ｍｇ）および６－クロロ－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピ
リジン（１０４ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹
拌した。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（４ｍＬ）
およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５
ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
させた。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣにより
精製して、化合物１１（８９．６ｍｇ，３８％）、化合物１２（２８．２ｍｇ，１２％）
および化合物１３（３３．６ｍｇ，１４％）を得た。

１１：(400 MHz, CDCl₃) δ 8.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J =
2.0 Hz, 1H), 5.53-5.45 (m, 1H), 5.40-5.32 (m, 1H), 3.54 (d, J = 9
.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.78-2.69 (m,
1H), 2.29-2.12 (m, 2H), 2.02-1.61 (m, 9H), 1.55-1.11 (m, 15H), 0.70
(s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９０６ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、
Ｃ_２８Ｈ_３８ＣｌＮ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４
９７．

１２：(400 MHz, CDCl₃) δ 8.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J =
2.0 Hz, 1H), 5.56-5.42 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.34 (
s, 3H), 3.23 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.78-2.69 (m, 1H), 2.29-2.17 (m,
2H), 2.02-1.62 (m, 8H), 1.55-1.10 (m, 16H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ
ｔ＝０．９３２ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２８Ｈ_３８ＣｌＮ_４Ｏ_２
［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．

１３：(400 MHz, CDCl₃) δ 8.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.22 (d, J =
2.3 Hz, 1H), 5.59-5.47 (m, 2H), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (
s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.70-2.59 (m, 1H), 2.28-1.62 (m,
9H), 1.56-1.08 (m, 17H), 0.73 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２８ｍｉｎ（
１．５分間のクロマトグラフィー）、５－９５ＡＢ、純度１００％、Ｃ_２８Ｈ_３８ＣｌＮ
_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．

実施例５．化合物１４および１５の合成．

Ｃ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１３９ｍｇ）および６－フルオロ－２Ｈ－インダゾール（６９．１ｍｇ，０．５０８
ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポ
レーターにより除去した。この混合物に、水（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添
加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機
層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒をロータリーエバポ
レーターにより除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物１４（１１．５
ｍｇ，７％）および１５（６０．２ｍｇ，３６％）を得た。

１４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.93 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 5.3,
9.0 Hz, 1H), 7.31-7.22 (m, 1H), 6.95-6.83 (m, 1H), 5.25-5.07 (m, 2H
), 3.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.20 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 2.62 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.28-2.15 (m, 1H), 2.15 - 2.06 (m
, 1H), 2.01-1.67 (m, 8H), 1.56-1.07 (m, 16H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝０．９１５ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４２ＦＮ_２Ｏ_３
［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．

１５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.01 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 5.0,
8.8 Hz, 1H), 6.93 (dt, J = 2.0, 9.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 5.14-5.00 (m, 2H), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H)
, 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.67-2.56 (m, 1H), 2.25-2.06 (m, 2H),
1.98-1.86 (m, 2H), 1.82-1.62 (m, 5H), 1.58-1.06 (m, 17H), 0.70 (s, 3H
).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９３５ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４
_２ＦＮ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．

実施例６．化合物１６および１７の合成．

Ｃ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１３９ｍｇ）および５－フルオロ－２Ｈ－インダゾール（６９．１ｍｇ，０．５０８
ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポ
レーターにより除去した。この混合物に、水（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添
加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機
層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エバポレートして
、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物１６（２０．４ｍｇ，１２
％）および化合物１７（６９．３ｍｇ，４１％）を得た。

１６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.89 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 4.5,
9.3 Hz, 1H), 7.28-7.21 (m, 1H), 7.14-7.06 (m, 1H), 5.27-5.12 (m, 2H
), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.20 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 2.67-2.58 (m, 1H), 2.27-2.06 (m, 2H), 2.02-1.62 (m, 10H), 1.51-
1.11 (m, 14H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９１３ｍｉｎ（１．５分間の
クロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４２ＦＮ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９
７、実測値４９７．

１７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.00 (s, 1H), 7.40-7.33 (m, 1H),
7.18-7.11 (m, 2H), 5.18-5.06 (m, 2H), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.3
3 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.61 (t, J = 8.9 Hz, 1H),
2.24-2.06 (m, 2H), 2.02-1.85 (m, 3H), 1.82-1.62 (m, 4H), 1.56-1.06 (m,
17H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９３９ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグ
ラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４２ＦＮ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値
４９７．

実施例７．化合物１８および１９の合成．

Ｃ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１３９ｍｇ）および２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６０．５ｍｇ
，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロー
タリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（
５ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エバ
ポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物１８（５１．
９ｍｇ，３２％）および化合物１９（８．９ｍｇ，６％）を得た。

１８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52-7
.44 (m, 1H), 7.41-7.29 (m, 2H), 5.46-5.35 (m, 2H), 3.53 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.73-2.64 (m, 1
H), 2.14 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.00-1.86 (m, 2H), 1.81-1.62 (m, 6H)
, 1.55-1.10 (m, 16H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８９４ｍｉｎ（１．
５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４２Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算
値４８０、実測値４８０．

１９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.93-7.83 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 2
H), 5.57-5.46 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.2
1 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.29-2.11 (m, 2H), 1.99-1
.87 (m, 2H), 1.84-1.63 (m, 5H), 1.57-1.10 (m, 17H), 0.74 (s, 3H).ＬＣ
ＭＳＲｔ＝０．９３１ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４０Ｎ_３
Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６２、実測値４６２．

実施例８．化合物２０の合成．

Ｃ１（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１８６ｍｇ）および５－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
（１３７ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した
。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（５ｍＬ）および
ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×６ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、エバポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物
２０（３４．３ｍｇ，１３％）を得た。

２０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.72
(s, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 5.58-5.44 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.70-2.61 (m, 1
H), 2.31-2.09 (m, 2H), 1.95-1.63 (m, 6H), 1.59-1.06 (m, 18H), 0.73 (s
, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．０３５ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３
_０Ｈ_３９Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５４６、実測値５４６
．

実施例９．化合物２１および２２の合成．

工程１．Ｃ１（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ_２ＣＯ_３（２８０ｍｇ）および４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール（１１５ｍｇ，
１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロータリ
ーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（６ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（８ｍ
Ｌ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×８ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エバポ
レートして、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物２１（３０．３ｍｇ
，７５％）を得た。

２１：(400 MHz, CDCl₃) δ 7.53 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 4.94- 4.87 (
m, 1H), 4.86-4.78 (m, 1H), 3.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H),
3.18 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.61-2.52 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.24-2
.13 (m, 1H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.96-1.86 (m, 2H), 1.79-1.61 (m, 8H),
1.52-1.35 (m, 5H), 1.27 (s, 9H), 0.66 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９０
０ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ_３ＳＮ_ａ［Ｍ＋Ｎａ
］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７

工程２．化合物２１（１０５ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶
液に、ＭＣＰＢＡ（４２ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。この反応混
合物を－７８℃で６時間撹拌した。この反応を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１５ｍＬ）で
クエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ
_３水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ｃｏｌｕ
ｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ）（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ
＝９／１）により精製して、化合物２２（６０ｍｇ，５６％）を得た。

２２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.84-7.77 (m, 2H), 5.06-4.83 (m, 2
H), 3.56-3.48 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 3.18 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.8
8 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 2.63-2.54 (m, 1H), 2.26-2.12 (m, 1H), 2.08-1
.65 (m, 9H), 1.54-1.38 (m, 6H), 1.34-1.03 (m, 10H), 0.65 (s, 3H).ＬＣ
ＭＳＲｔ＝１．０７５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４１Ｎ_２Ｏ_３
Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７３、実測値４７３

実施例１０．化合物２３および２４の合成．

Ｃ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１３９ｍｇ）および５－クロロ－４－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］（８７．１ｍｇ
，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロー
タリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（３ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（
４ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×４ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層をブライン（６ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エバ
ポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物２３（６９．
２ｍｇ，３８％）および化合物２４（４０．３ｍｇ，２２％）を得た。

２３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.47 (dd, J = 6.1, 8.7 Hz, 1H),
7.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.48-5.33 (m, 2H), 3.53 (d, J = 9.0 H
z, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.22 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 2.74-2.66 (m, 1H),
2.27-2.09 (m, 2H), 2.02-1.88 (m, 2H), 1.85-1.58 (m, 7H), 1.52-1.09 (
m, 15H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３７８ｍｉｎ（２分間のクロマトグラ
フィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８ＣｌＦＮ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１
４、実測値５１４．

２４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.36
(dd, J = 6.5, 9.0 Hz, 1H), 5.57-5.46 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz
, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.70-2.60 (m, 1H),
2.29-2.09 (m, 2H), 1.96-1.60 (m, 7H), 1.56-1.13 (m, 17H), 0.73 (s,
3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．４３１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８
ＣｌＦＮ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１４、実測値５１４．

実施例１１．化合物２５、２６および２７の合成．

Ｃ１（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１８６ｍｇ）および５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
（１０１ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した
。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（５ｍＬ）および
ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×６ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、エバポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物
２５（５０．８ｍｇ，２２％）および化合物２６（２０．５ｍｇ，９％）、化合物２７（
２８ｍｇ，１２％）を得た。

２５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.92 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.26
(s, 1H), 7.04-6.99 (m, 1H), 6.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.42-5.24 (m,
2H), 3.86 (s, 3H), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.21
(d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.73-2.63 (m, 1H), 2.29-2.11 (m, 2H), 1.97-1.
64 (m, 6H), 1.57-1.05 (m, 17H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８８６
ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値５１０、実測値５１０．

２６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.22-7
.17 (m, 1H), 7.16-7.10 (m, 1H), 5.41-5.29 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.5
3 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H),
2.71-2.61 (m, 1H), 2.28-2.07 (m, 2H), 1.97-1.61 (m, 8H), 1.55-1.08 (m,
16H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８８５ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグ
ラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１０、実測値５
１０．

２７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.76-7.70 (m, 1H), 7.10-7.04 (m, 2
H), 5.49-5.37 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.3
3 (s, 3H), 3.20 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.66-2.57 (m, 1H), 2.28-2.08
(m, 2H), 2.02-1.59 (m, 8H), 1.54-1.11 (m, 16H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝１．３１９ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ
＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１０、実測値５１０．

実施例１２．化合物２８、２９および３０の合成．

Ｃ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１４０ｍｇ）および４－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
（７５．７ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌し
た。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（３ｍＬ）およ
びＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、エバポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合
物２９（１０．４ｍｇ，６％）、化合物２８（１５．６ｍｇ，９％）および化合物３０（
１１．１ｍｇ，６％）を得た。

２８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88
(d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.1
4 (s, 3H), 3.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.23 (d, J =
9.0 Hz, 1H), 2.74-2.63 (m, 1H), 2.28-2.12 (m, 2H), 1.99-1.89 (m, 2H
), 1.83-1.69 (m, 4H), 1.58-1.43 (m, 7H), 1.34-1.29 (m, 6H), 0.97-0.81
(m, 5H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８９２ｍｉｎ（１．５分間のクロマ
トグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１０、実測
値５１０．

２９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25-7
.21 (m, 1H), 6.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 3.89 (s, 3H)
, 3.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 2.71-2.61 (m, 1H), 2.26-2.08 (m, 2H), 1.93 (d, J = 6.3 Hz, 2H)
, 1.84-1.63 (m, 5H), 1.53-1.10 (m, 17H), 0.75-0.68 (m, 3H).ＬＣＭＳＲ
ｔ＝０．８９８ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ
＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１０、実測値５１０．

３０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.34-7
.27 (m, 1H), 6.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H), 4.07-4.00 (m,
3H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.19 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 2.65-2.58 (m, 1H), 2.26-2.08 (m, 2H), 1.97-1.62 (m, 8H), 1.5
4-1.36 (m, 8H), 0.95 - 0.79 (m, 8H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝２．
０９２ｍｉｎ（３分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭ
ＳＥＳＩ計算値５１０、実測値５１０．

実施例１３．化合物３１、３２および３３の合成．

Ｃ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（１３９ｍｇ）および５－クロロ－４－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］（８７．１ｍｇ
，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロー
タリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（３ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（
４ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×４ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層をブライン（６ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エバ
ポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物３１（５．２
ｍｇ，３％）、化合物３２（４０．３ｍｇ，２２％）および化合物３３（３３，６９．２
ｍｇ，３８％）を得た。

３１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35
(dd, J = 6.4, 8.7 Hz, 1H), 5.58-5.46 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz
, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.71 (t, J = 8.9
Hz, 1H), 2.27-2.09 (m, 2H), 2.03-1.62 (m, 7H), 1.44-1.12 (m, 16H),
0.88 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２８ｍｉｎ
（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８ＣｌＦＮ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋の
ＭＳＥＳＩ計算値５１４、実測値５１４．

３２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.36
(dd, J = 6.5, 9.0 Hz, 1H), 5.57-5.46 (m, 2H), 3.55 (d, J = 9.0 Hz
, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.70-2.60 (m, 1H),
2.29-2.09 (m, 2H), 1.96-1.60 (m, 7H), 1.56-1.13 (m, 17H), 0.73 (s,
3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．４３１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８
ＣｌＦＮ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１４、実測値５１４．

３３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.47 (dd, J = 6.1, 8.7 Hz, 1H),
7.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.48-5.33 (m, 2H), 3.53 (d, J = 9.0 H
z, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.22 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 2.74-2.66 (m, 1H),
2.27-2.09 (m, 2H), 2.02-1.88 (m, 2H), 1.85-1.58 (m, 7H), 1.52-1.09 (
m, 15H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３７８ｍｉｎ（２分間のクロマトグラ
フィー）、Ｃ_２９Ｈ_３８ＣｌＦＮ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１
４、実測値５１４．

実施例１４．化合物３４および３５の合成．

工程１．Ａ１（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ_２ＣＯ_３（２８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）および４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾ
ール（１１５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌し
た。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（６ｍＬ）およ
びＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×８ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、濾過し、エバポレートして、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化
合物３４（１２０ｍｇ，３６％）を得た。

３４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.52 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 4.95-
4.77 (m, 2H), 3.49-3.43 (m, 1H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.
58 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.26-2.14 (m, 1H), 2.07-1.98
(m, 2H), 1.77-1.63 (m, 4H), 1.57-1.44 (m, 5H), 1.41-0.79 (m, 14H),
0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９２７ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー
）、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ_３ＳＮ_ａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４
９７．

工程２．化合物３４（５０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液
に、ＭＣＰＢＡ（１９．８ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。この反応
混合物を－７８℃で６時間撹拌した。この反応を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（１５ｍＬ）でクエ
ンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を
飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯ
Ａｃ＝５／１）により精製して、化合物３５（２７．５ｍｇ，５３％）を得た。

３５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.80 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 5.06-4
.84 (m, 2H), 3.49-3.43 (m, 1H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.8
9 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.28-2.15 (m, 1
H), 2.08-1.97 (m, 2H), 1.81-1.60 (m, 7H), 1.50-0.80 (m, 16H), 0.69 (s
, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８１２ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２
_７Ｈ_４１Ｎ_２Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７３、実測値４７３．

実施例１５．化合物３６の合成．

Ａ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ－イ
ミダゾール－２－カルボニトリル（４７．２ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加し、その
後、Ｋ_２ＣＯ_３（９３．７ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物
を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物に、水（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３
×８ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、
残渣を得、これをコンビフラッシュ（ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ）（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１
００％～８０％）により精製して、化合物３６（５７ｍｇ，３７％）を白色固体として得
た。

３６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.96-
4.83 (m, 2H), 3.48-3.35 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.62 (t, J = 8.8 Hz
, 1H), 2.22-2.01 (m, 4H), 1.85-1.63 (m, 4H), 1.62-1.10 (m, 16H), 1.05
-0.86 (m, 2H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５６ｍｉｎ（２分間のクロ
マトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４０Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５４、実
測値４５４．

実施例１６．化合物３７の合成．

Ａ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、４－メト
キシ－１Ｈ－ピラゾール（４９．８ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｋ_２
ＣＯ_３（９３．７ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を４０℃
で１６時間撹拌した。この混合物に、水（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×８ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機相を濃縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し
て、化合物３７（１０ｍｇ，７％）を得た。

３７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.28 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.87-
4.75 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.47-3.31 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.56 (
t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.17-2.01 (m, 4H), 1.71-1.42 (m, 8H), 1.41-0.92
(m, 12H), 0.91-0.84 (m, 2H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．２５６ｍ
ｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４３Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳ
Ｉ計算値４５９、実測値４５９．

実施例１７．化合物３８の合成．

Ａ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、４－イソ
プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール（６４ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｋ
_２ＣＯ_３（９３．７ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を４０
℃で１６時間撹拌した。この混合物に、水（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×８ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製
して、化合物３８（３６ｍｇ，２２％）をオフホワイトの固体として得た。

３８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.26 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.84-
4.77 (m, 2H), 4.18-4.14 (m, 1H), 3.47-3.35 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.
55 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.04-1.70 (m, 3H), 1.68-1.45 (m, 10H), 1.41
-1.01 (m, 17H), 0.98-0.83 (m, 2H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３３
８ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４６Ｎ_２Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋の
ＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

実施例１８．化合物３９の合成．

Ａ１（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、（１Ｈ－
ピラゾール－４－イル）メタノール（４９．８ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を添加し、そ
の後、Ｋ_２ＣＯ_３（９３．７ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合
物を４０℃で２時間撹拌した。この混合物に、水（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３
×８ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣによ
り精製して、化合物３９（６ｍｇ，４％）をオフホワイトの固体として得た。

３９：（収率４％）：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.54 (s, 1H), 7.41 (s
, 1H), 4.96-4.61 (m, 2H), 4.61 (s, 2H), 3.47-3.36 (m, 2H), 3.28 (s,
3H), 2.59 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.05-2.01 (m, 4H), 1.71-1.58 (m, 4
H), 1.56-0.84 (m, 19H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８１３ｍｉｎ（１
．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥ
ＳＩ計算値４８１、実測値４８１．

実施例１９．化合物４０および４１の合成．

Ａ１（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（２８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）および７－メトキシ－２Ｈ－インダゾール（１４９
ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロ
ータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ
（６ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×６ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃
縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物４０（４４．６ｍｇ，１
３％）および化合物４１（２８．６ｍｇ，８％）を得た。

４０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.89 (s, 1H), 7.22 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 6.98 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.2
7-5.14 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 1H),
3.29 (s, 3H), 2.63 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.26-2.00 (m, 3H), 1.78-1.6
6 (m, 5H), 1.51-1.06 (m, 16H), 1.04-0.79 (m, 2H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭ
ＳＲｔ＝１．３４５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［
Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

４１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.96 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.4
9-5.42 (m, 1H), 5.37-5.30 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.51-3.46 (m, 1H),
3.41-3.35 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.61 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.25-2.0
1 (m, 3H), 1.79-1.61 (m, 6H), 1.54-1.46 (m, 3H), 1.38-1.06 (m, 12H),
1.03-0.80 (m, 2H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３７４ｍｉｎ（２分間
のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０
９、実測値５０９．

実施例２０．化合物４２および４３の合成．

Ａ１（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（２８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）および５－メトキシ－２Ｈ－インダゾール（１４９
ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロ
ータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ
（６ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×６ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エ
バポレートして、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物４２（３７．２
ｍｇ，１１％）および化合物４３（７１．６ｍｇ，２１％）を得た。

４２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (s, 1H), 7.59 (d, J = 9.5
Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 2.3, 9.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H
), 5.23-5.07 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.48 (s, 1H), 3.40-3.35 (m, 1H),
3.29 (s, 3H), 2.62 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.28-2.17 (m, 1H), 2.13-1
.98 (m, 2H), 1.80-1.61 (m, 5H), 1.57-1.07 (m, 16H), 1.03-0.80 (m, 2H)
, 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３３３ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）
、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

４３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.94 (s, 1H), 7.13-7.02 (m, 3H),
5.15-5.03 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.40-3.34 (m, 1H)
, 3.29 (s, 3H), 2.62 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.27-1.99 (m, 3H), 1.80-
1.61 (m, 5H), 1.56-1.06 (m, 16H), 1.03-0.79 (m, 2H), 0.73 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳＲｔ＝１．３４７ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ
_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

実施例２１．化合物４４および４５の合成．

Ａ１（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（２８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）および４－メトキシ－２Ｈ－インダゾール（１４９
ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロ
ータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ
（６ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×６ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、エ
バポレートして、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物４４（３５．２
ｍｇ，１０％）および化合物４５（６５．５ｍｇ，１９％）を得た。

４４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.98 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.23-
7.15 (m, 1H), 6.33 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.23-5.09 (m, 2H), 3.93 (s
, 3H), 3.51-3.43 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.63 (t,
J = 8.8 Hz, 1H), 2.28-2.17 (m, 1H), 2.13-1.99 (m, 2H), 1.80-1.61 (
m, 5H), 1.56-1.07 (m, 16H), 1.04-0.79 (m, 2H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝１．３４２ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋
Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

４５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.10 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H),
6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.14-5.03 (m,
2H), 4.00-3.93 (m, 3H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.29
(s, 3H), 2.62 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.25-1.99 (m, 3H), 1.81-1.59 (m,
6H), 1.55-1.06 (m, 15H), 1.04-0.79 (m, 2H), 0.73 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ
ｔ＝１．３６１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ
］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

実施例２２．化合物４６および４７の合成．

２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（８０．８ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（３２．４ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し
た。この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、次いで、Ｃ１（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応混合物を２０℃で１６時間撹拌
した。この混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し
た。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中
で濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃで溶出される）により精製して、化合物
４６（９．９ｍｇ，５％）および化合物４７（１７．３ｍｇ，８％）を得た。

４６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.31 (s, 1H), 8.19 (d, J = 6.0
Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.62-7.52 (m, 1H), 5.38-5.18 (m, 2H), 3.54 (d
, J = 9.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.71-
2.61 (m, 1H), 2.29-2.10 (m, 2H), 1.98-1.60 (m, 9H), 1.50-1.27 (m, 11H
), 1.22-1.09 (m, 2H), 0.91-0.76 (m, 2H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝
１．０３９ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４２Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳＥＳＩ計算値４８０、実測値４８０．

４７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.79 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.5
Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 1.1, 5.6 Hz, 1H), 5.31-5.19 (
m, 2H), 3.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.22 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 2.71-2.63 (m, 1H), 2.27-2.09 (m, 2H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1
.83-1.61 (m, 6H), 1.56-1.40 (m, 8H), 1.37-1.27 (m, 6H), 1.22-1.10 (m,
2H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．０６９ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフ
ィー）、Ｃ_２９Ｈ_４２Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４８０、実測値４８０
．

実施例２３．化合物４８および４９の合成．

Ａ１（３００ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（２８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）および６－メトキシ－２Ｈ－インダゾール（１４９
ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒をロ
ータリーエバポレーターにより除去した。この混合物に、水（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ
（６ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×６ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層をブライン（７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃
縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物４９（３．３ｍｇ，０．
２％）および化合物４８（８１．２ｍｇ，１％）を得た。

４８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.82 (s, 1H), 7.52 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 2.3, 9.0 Hz, 1H), 5.19-5.03 (
m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.29 (s,
3H), 2.62 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.27-2.17 (m, 1H), 2.13-1.99 (m, 2
H), 1.78-1.67 (m, 4H), 1.50-1.12 (m, 16H), 1.02-0.81 (m, 3H), 0.72 (s
, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３２６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ
_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

４９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.93 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 8.8 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.13-4.99 (
m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.51-3.44 (m, 1H), 3.41-3.34 (m, 1H), 3.29 (s,
3H), 2.63 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.25-2.01 (m, 3H), 1.79-1.65 (m, 5
H), 1.55-1.10 (m, 16H), 1.04-0.79 (m, 2H), 0.74 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ
＝１．３４１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］
^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０９、実測値５０９．

実施例２４．化合物５０の合成．

Ｃ１（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）および６－クロロ－２Ｈ－インダゾール（１
０３ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（９３．
８ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。
この反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これを
分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５０（１０ｍｇ，５％）を得た。

５０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.03 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.20-5.03 (m, 2H)
, 3.57 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.23 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 2.65 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.30-2.09 (m, 2H), 1.99-1.91(m, 2H),
1.77-1.45 (m, 14H), 1.34-1.14 (m, 8H), 0.73 (s, 3H).ＬＣＭＳｔ_Ｒ＝３
．１８５ｍｉｎ（４分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３０Ｈ_４２ＣｌＮ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］
^＋のＭＳＥＳＩ計算値５１３、実測値５１３．

実施例２５．化合物５１の合成．

Ａ１（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、５－クロロ
－４－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（０．１１６ｇ，０．
６８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１２４ｇ，０．９０６ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。この混合物に、水（４ｍＬ
）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮して、残渣を
得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５１（６５．９ｍｇ，２７％）を得た。

５１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.48 (dd, J = 6.0, 8.8 Hz, 1H),
7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.46-5.36 (m, 2H), 3.50-3.48 (m, 1H), 3
.40-3.37 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.72 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.30-2.01
(m, 3H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.69-1.48 (m, 7H), 1.39-1.10 (m, 10H),
1.09-0.76 (m, 2H), 0.74 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３７４ｍｉｎ（２分間の
クロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４０ＣｌＦＮ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値
５３２、実測値５３２．

実施例２６．化合物５２の合成．

Ｃ１（１００ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（６２．４ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）および５－フルオロ－１Ｈ－イミダゾール（２
９．１ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を４５℃で１２時間
撹拌し、次いで、水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有
機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した
後、分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５２（１８．３ｍｇ）をオフホワイトの固体と
して得た。

５２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.00 (s, 1H), 6.37 (dd, J = 1.2
Hz, 8.0 Hz, 1H), 4.60-4.59 (m, 2H), 3.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H ),
3.31 (s, 3H), 3.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.57-2.55 (m, 1H), 2.23-2.1
0 (m, 1H), 1.91-1.85 (m, 3H), 1.80-1.1.65 (m, 6H), 1.64-1.14 (m, 16H)
, 0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８６１ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィ
ー）、Ｃ_２６Ｈ_４０ＦＮ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値４４７
．

実施例２７．化合物５３の合成．

Ａ１（６００ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）の３ｍＬのアセトン中の溶液に、４－ニトロ１
Ｈ－ピラゾール（１９７ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３７３ｍｇ，２．
７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５５℃で３時間撹拌した後、この反応混合物を氷冷水
に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中でエバポレートして、５００ｍｇの粗生成物を得
、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５３（３０．０ｍｇ，２３％）をオフホワ
イトの固体として得た。

５３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 8.17 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 5.00
-4.86 (m, 2H), 3.48-3.44 (m, 1H), 3.37 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.28 (
s, 3H), 2.61 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.26-2.18 (m, 1H), 2.03 (d, J =
13.4 Hz, 2H), 1.77-1.69 (m, 4H), 1.55-1.47 (m, 4H), 1.46-1.04 (m, 1
3H), 1.03-0.95 (m, 1H), 0.90-0.81 (m, 1H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ
＝２．８５９ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_３８Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ－
Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５６、実測値４５６．

実施例２８．化合物５４および５５の合成．

工程１．５３（４００ｍｇ，０．８４４ｍｍｏｌ）の２０ｍＬのＭｅＯＨ中の撹拌溶液
に、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を添加した。この反応物をＨ_２下、２５℃で３時間撹拌し、
次いで、この反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧中でエバポレー
トして、粗生成物（３００ｍｇ）を得、これをＨＰＬＣにより精製して、化合物５４（１
５ｍｇ，９０％）をオフホワイトの固体として得た。

５４：¹H NMR ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆,): δ 10.00 (br. s., 2H), 7.
90 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 5.21-5.00 (m, 2H), 3.37-3.30 (m, 2H), 3.24
-3.15 (m, 3H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.33 (br. s., 1H), 2.04 (d, J =
9.6 Hz, 2H), 1.92-1.50 (m, 10H), 1.48-1.01 (m, 10H), 0.99-0.88 (m, 1H
), 0.83-0.72 (m, 1H), 0.64-0.47 (m, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．９８４ｍｉｎ（
４．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４２Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ
計算値４４４．２、実測値４４４．２．

工程２．化合物５４（２００ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＤＣＭ中の撹拌溶
液に、Ａｃ_２Ｏ（４５．９ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１２４ｍＬ，
０．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１０９ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。
２５℃で０．５時間撹拌した後、この反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（
２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、減圧中でエバポレートした。この粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製し
て、化合物５５（３０．７ｍｇ，１４％）をオフホワイトの固体として得た。

５５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.89 (brs, 1H), 7.42 (brs, 1H),
7.30 (brs, 1H), 4.94-4.77 (m, 2H), 3.48-3.42 (m, 1H), 3.39-3.34 (m, 1
H), 3.28 (s, 3H), 2.57 (brs, 1H), 2.23-2.10 (m, 4H), 2.06-1.99 (m, 2
H), 1.76-1.62 (m, 9H), 1.51 (dd, J = 12.6, 4.5 Hz, 3H), 1.33 (t, J
= 13.6 Hz, 2H), 1.25-1.18 (m, 5H), 1.16-1.05 (m, 2H), 1.02-0.92 (m,
1H), 0.83 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 0.68 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝２．６３
１ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭ
ＳＥＳＩ計算値４８６．３、実測値４８６．３．
［２］
実施例２９．化合物５６の合成．

Ｃ１（９０ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）の３ｍＬのアセトン中の撹拌溶液に、１Ｈ－イ
ミダゾール－２－カルボニトリル（２４．４ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ
_３（５６．１ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５５℃で４時間撹拌した
後、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（
２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中でエバポレートした
。この粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５６（２５．６ｍｇ，２８％）を
オフホワイトの固体として得た。

５６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.26 (s, 1H), 7.13-6.98 (m, 1H),
5.02-4.79 (m, 2H), 3.57-3.50 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.20 (d, J =
9.0 Hz, 1H), 2.62 (br. s., 1H), 2.22 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.08 (d
, J = 10.6 Hz, 1H), 1.92 (br. s., 2H), 1.79-1.57 (m, 11H), 1.52-1.4
2 (m, 4H), 1.29 (s, 5H), 1.24-1.09 (m, 2H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ
ｔ＝２．５５３ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４０Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ
＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５４．３、実測値４５４．３．

実施例３０．化合物５７の合成．

Ｃ１（８０ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのアセトン中の撹拌溶液に、４－イソ
プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール（２９．６ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３
（５０ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５５℃で４時間撹拌した後、こ
の反応混合物を氷冷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中でエバポレートした。この
粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５７（１６．３ｍｇ，１９％）をオフホ
ワイトの固体として得た。
５７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃,): δ 7.26 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.84-
4.72 (m, 2H), 4.17 (dt, J = 12.2, 6.2 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.18 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 2.54 (t, J = 8.8
Hz, 1H), 2.22-2.13 (m, 1H), 2.03 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 1.91 (d,
J = 5.8 Hz, 2H), 1.80-1.66 (m, 4H), 1.56-1.34 (m, 11H), 1.33-1.26 (m
, 9H), 1.24 (br. s., 4H), 0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝２．７５８ｍｉｎ
（４．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４７Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳ
Ｉ計算値４８７．４、実測値４８７．４．

実施例３１．化合物５８の合成．

Ｃ１（８０ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのアセトン中の撹拌溶液に、４－エト
キシ１Ｈ－ピラゾール（２６．３ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５０ｍ
ｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５５℃で４時間撹拌した後、この反応混
合物を氷冷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２×３０ｍＬ）
で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中でエバポレートした。この粗生成物
を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物５８（１２．３ｍｇ，収率：１４％）をオフホワ
イトの固体として得た。

５８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.27 (br. s., 1H), 7.06 (s, 1H),
4.86-4.70 (m, 2H), 3.94 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.58-3.49 (m, 1H), 3
.32 (s, 3H), 3.23-3.13 (m, 1H), 2.53 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.22-2.14
(m, 1H), 2.07-1.97 (m, 2H), 1.91 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.79-1.59 (
m, 7H), 1.51-1.33 (m, 8H), 1.32-1.15 (m, 9H), 0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝２．６８６ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２８Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［
Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７３．３、実測値４７３．３．

実施例３２．化合物５９の合成．

Ａ１（１００ｍｇ，２２６μｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（
６２．４ｍｇ，４５２μｍｏｌ）および５－フルオロ－１Ｈ－イミダゾール（２３．３ｍ
ｇ，２７１μｍｏｌ）を５５℃で添加した。この混合物を５５℃で１２時間撹拌し、この
時点において、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ
）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合
物５９（２２ｍｇ，２２％）をオフホワイトの固体として得た。

５９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.02 (s, 1H), 6.39 (dd, J = 1.8,
8.0 Hz, 1H), 4.69-4.54 (m, 2H), 3.53-3.36 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 2
.59 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.30-2.16 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.99
-1.91 (m, 1H), 1.82-1.68 (m, 4H), 1.67-1.61 (m, 2H), 1.56-1.45 (m, 3H
), 1.45-1.30 (m, 3H), 1.29-1.20 (m, 6H), 1.19-1.09 (m, 3H), 1.06-0.82
(m, 2H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９９２ｍｉｎ（２分間のクロマトグ
ラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４０ＦＮ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４７、実測値
４４７．

実施例３３．化合物６０の合成．

Ａ１（２００ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ
_３（９３．８ｍｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）および４－メチル－１Ｈ－ピラゾール（４４．
５ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）を５０℃で添加した。この混合物を５０℃で１２時間撹拌
し、次いで、水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃
縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物６０（１０７ｍｇ，
５３％）をオフホワイトの固体として得た。

６０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.38 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 4.97-
4.82 (m, 2H), 3.51-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.63-2.55 (m, 1H), 2.
28-2.16 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.08-2.00 (m, 2H), 1.79-1.66 (m, 5H),
1.63-1.56 (m, 3H), 1.53-1.47 (m, 3H), 1.42-1.30 (m, 2H), 1.27-1.19 (
m, 6H), 1.18-1.07 (m, 2H), 1.05-0.92 (m, 1H), 0.91-0.80 (m, 1H), 0.71
(s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．０２８ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２
_７Ｈ_４３Ｎ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４３、実測値４４３．

実施例３４．化合物６１の合成．

Ａ１（８０ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、４－エトキ
シ－１Ｈ－ピラゾール（３０．３ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４９．
９ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を４０℃で１５時間撹拌
し、次いで、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮して、粗生成物を得、
これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物６１（１７．６ｍｇ，２１％）を得た。

６１：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.30 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 4.64
(br. s., 2H), 3.96 (q, J = 7.0Hz, 2H), 3.54-3.40 (m, 2H), 3.31 (s
, 3H), 2.72-2.64 (m, 1H), 2.22-1.94 (m, 5H), 1.82-1.12 (m, 19H), 1.09
-0.81 (m, 4H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．８４０ｍｉｎ（３．０分間の
クロマトグラフィー）、Ｃ_２８Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７３
、実測値４７３．

実施例３５．化合物６２および６３の合成．

工程１．Ｄ１（２ｇ，６．０１ｍｍｏｌ）の４０ｍＬの無水ジクロロメタン中の溶液に
、ＰＣＣ（２．５８ｇ，１２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時
間撹拌した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した
。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で溶出
されるシリカゲルカラムにより精製して、Ｄ２（１．６ｇ７７％）をオフホワイトの固
体として得た。

Ｄ２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.75 (s, 1H), 5.17-5.08 (m, 1H),
2.42-2.28 (m, 2H), 2.26-2.12 (m, 1H), 2.04-1.80 (m, 3H), 1.78-1.67 (m,
1H), 1.67-1.59 (m, 6H), 1.58-1.45 (m, 6H), 1.40-1.33 (m, 3H), 1.32-1
.25 (m, 4H), 1.24-1.07 (m, 3H), 0.93 (s, 3H).

工程２．Ｄ２（１．２ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（
１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＤ_４（２２７ｍｇ，５．４４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し
た。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、
（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２
ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ３（１．１ｇ，粗製）をオフホワイト
の固体として得た。

Ｄ３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.18-5.06 (m, 1H), 3.54-3.48 (m, 1
H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.29-2.11 (m, 2H), 2.01-1.84 (m, 2H), 1.82-1.71
(m, 1H), 1.67-1.59 (m, 5H), 1.54-1.34 (m, 5H), 1.33-1.08 (m, 12H),
0.85 (s, 3H).

工程３．Ｄ３（１ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（
３５８ｍｇ，８．９７ｍｍｏｌ，６０％）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３
０分間撹拌した。Ｍｅ_２ＳＯ_４（３７７ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１００ｍｇ／
ｍＬ）を添加し、この反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物を氷水（２０
ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２
０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣
をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製
して、Ｄ４（５０６ｍｇ，４４％）を無色油状物として得た。

Ｄ４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.19-5.00 (m, 1H), 3.36 (s, 3H),
2.44-2.12 (m, 3H), 2.02-1.88 (m, 2H), 1.85-1.71 (m, 1H), 1.66-1.40 (m,
10H), 1.41-1.12 (m, 12H), 0.96-0.82 (m, 5H).

工程４．Ｄ４（５０６ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ
_３－Ｍｅ_２Ｓの溶液（１．４４ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。
この溶液を２５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨの溶液（４．８ｍＬ
，３Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。この添加後、Ｈ_２Ｏ_２（３ｍＬ，３３％）をゆっ
くりと添加し、内部温度を１０℃未満で維持した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌し
た。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ
_２Ｓ_２Ｏ_３（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ５（４１０ｍｇ，粗製）をオフホワイトの固体として得
、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。

Ｄ５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.78-3.72 (m, 1H), 3.35 (s, 3H),
3.18 (m, 1H), 1.96-1.94 (m, 3H), 1.59-1.45 (m, 11H), 1.29-1.10 (m, 16
H), 0.88-0.75 (m, 1H), 0.75-0.56 (m, 3H).

工程５．Ｄ５（４１０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＤＣＭ（８
ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（４８１ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この
混合物を２５℃で２時間撹拌した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×
５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮し、その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ
＝６／１）で溶出されるシリカゲルカラムにより精製して、Ｄ６（２４２ｍｇ，５６％）
をオフホワイトの固体として得た。

Ｄ６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.52-3.15 (m, 4H), 2.52 (t, J =
8.9 Hz, 1H), 2.20-2.08 (m, 4H), 2.04-1.84 (m, 3H), 1.81-1.60 (m, 4H),
1.55-1.34 (m, 8H), 1.31-1.05 (m, 10H), 0.60 (s, 3H).

工程６．Ｄ６（２４２ｍｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ（０．０５ｍＬ，水中
４８％）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、臭素（１２７ｍｇ，０．７９８ｍｍｏｌ）を
添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ_３（２
０ｍＬ）によってクエンチし、ｐＨを７～８に調整した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×
３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で
溶出されるシリカゲルカラムにより精製し、Ｄ７（１８０ｍｇ，５８％）をオフホワイト
の固体として得た。

Ｄ７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.95-3.85 (m, 2H), 3.52-3.14 (m, 4
H), 2.85-2.77 (m, 1H), 2.24-2.10 (m, 1H), 1.96-1.85 (m, 3H), 1.81-1.66
(m, 3H), 1.57-1.35 (m, 6H), 1.31-1.09 (m, 11H), 0.92-0.81 (m, 2H),
0.62 (s, 3H).

工程７．Ｄ７（１８０ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ_２ＣＯ_３（１１２ｍｇ，０．８１２ｍｍｏｌ）および５－メチル－２Ｈ－テトラゾール
（８４．９ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１２時間撹拌し
た。この混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物６２（４０ｍｇ，２２％）
および６３（３３ｍｇ，１８％）をオフホワイトの固体として得た。

６２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.34 (s, 2H), 3.52-3.19 (m, 4H),
2.65-2.59 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.28-2.15 (m, 1H), 2.10-2.05 (m, 1H)
, 1.98-1.87 (m, 2H), 1.84-1.70 (m, 3H), 1.67-1.62 (m, 1H), 1.60-1.40
(m, 8H), 1.37-1.09 (m, 10H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９７９ｍｉ
ｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２５Ｈ_３８ＤＮ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋
のＭＳＥＳＩ計算値４２８、実測値４２８．

６３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.19-5.01 (m, 2H), 3.50-3.20 (m, 4
H), 2.69-2.61 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.26-2.14 (m, 1H), 2.10-2.05 (m,
1H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1.85-1.71 (m, 3H), 1.68-1.62 (m, 2H), 1.61-1
.59 (m, 1H), 1.57-1.41 (m, 7H), 1.39-1.10 (m, 9H), 0.67 (s, 3H).Ｒｔ
＝０．８９７ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２５Ｈ_３８ＤＮ_４Ｏ_２［Ｍ
＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２８、実測値４２８．

実施例３６．化合物６４の合成．

Ｃ１（１１０ｍｇ，２４９μｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（
５１．５ｍｇ，３７３μｍｏｌ）および２－メチル－１Ｈ－イミダゾール（２４．４ｍｇ
，２９８μｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この混
合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して
、粗生成物（ｃｒｕｄｐｒｏｄｕｃｔ）を得、これをＨＰＬＣにより精製して、化合物
６４（９．５ｍｇ，９％）をオフホワイトの固体として得た。

６４：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.86 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.9
8-4.69 (m, 2H), 3.47 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.15 (d,
J = 9.0 Hz, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 2.02-1.56 (m, 7H), 1.
56-1.32 (m, 8H), 1.32-0.96 (m, 11H), 0.53 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．７
４２ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４３Ｎ_２Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋の
ＭＳＥＳＩ計算値４４３、実測値４４３．

実施例３７．化合物６５および６６の合成．

工程１．Ｃ１（４５０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ_２ＣＯ_３（２０８ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）および４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（１
３６ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌し
た。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下
で濃縮して、粗生成物（４５０ｍｇ）を得、そのうちの１５０ｍｇを分取ＨＰＬＣにより
精製して、化合物６５（３６．９ｍｇ，７％）をオフホワイトの固体として得た。

６５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.20 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 5.04-
4.88 (m, 2H), 3.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.23 (d, J
= 9.2 Hz, 1H), 2.68-2.58 (m, 1H), 2.29-2.18 (m, 1H), 2.12-2.02 (m,
1H), 1.97-1.89 (m, 2H), 1.85-1.73 (m, 3H), 1.71-1.59 (m, 3H), 1.56-1
.44 (m, 7H), 1.40-1.15 (m, 9H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．０３０
ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_３８Ｎ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］
^＋のＭＳＥＳＩ計算値４５６、実測値４５６．

工程２．６５（３００ｍｇ，６３３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ
／Ｃ（１０％，３００ｍｇ）をＮ_２下で添加した。この懸濁物を減圧中で脱気してＨ_２で
パージすることを数回行った。この混合物をＨ_２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１２時間撹
拌した。この反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物（３００ｍｇ）を得、そ
のうちの１５０ｍｇを分取ＨＰＬＣにより精製して、６６（１７ｍｇ，６％）をオフホワ
イトの固体として得た。

６６：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 6.97 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.9
0-4.72 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 3.84 (br. s., 2H), 3.49 (d, J = 9.2
Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 3.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.62-2.54 (m, 1
H), 2.08-1.96 (m, 2H), 1.88-1.73 (m, 3H), 1.72-1.56 (m, 3H), 1.55-1.44
(m, 4H), 1.43-1.32 (m, 4H), 1.30-1.00 (m, 9H), 0.55 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝０．６０４ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ_３
Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４６６、実測値４６６．

実施例３８．化合物６７の合成．

Ｃ１（１１０ｍｇ，２４９μｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（
５１．５ｍｇ，３７３μｍｏｌ）および４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール
（４０．５ｍｇ，２９８μｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹
拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合
わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧
下で濃縮して、粗生成物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、６７（３３．８ｍｇ，２
７％）をオフホワイトの固体として得た。

６７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.74 (s, 2H), 5.06-4.86 (m, 2H),
3.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H)
, 2.66-2.57 (m, 1H), 2.28-2.03 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 2H), 1.84-1.72
(m, 3H), 1.57-1.39 (m, 9H), 1.38-1.10 (m, 10H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝１．０８３ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２７Ｈ_４０Ｆ_３Ｎ_２
Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９７、実測値４９７．

実施例３９．化合物６８、６９および７０の合成．

［３］
工程１．プロパン－２－オール（２７．７ｇ，４６２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（４６．
６ｇ，４６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の混合物に、塩化チオニル（ｓｕｌｆ
ｕｒｏｕｓｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）（２５ｇ，２１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添
加した。この反応混合物を７０℃で３時間撹拌した。この反応混合物を１５℃に冷却し、
水（２×２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、エバポレートして、亜硫酸ジイソプロピル（２８．０ｇ，粗製）を茶色油状物とし
て得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.82-4.73 (m, 2H), 1.38-1.26 (m, 1
2H).

工程２．亜硫酸ジイソプロピル（２４ｇ，１４４ｍｍｏｌ）のＣＣｌ_４（２０ｍＬ）、
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（９２．
４ｇ，４３２ｍｍｏｌ）を小分けにして添加し、その後、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（８
．９６ｍｇ，４３．２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この反応混合物を１５℃で１時間
撹拌した。この反応混合物を濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（４×２５０ｍＬ
）で洗浄した。有機層を分離し、水（２２０ｍＬ）、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（３×２２０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、硫酸ジイソプロピ
ル（２６ｇ，９９％）を無色油状物として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.8
8 (sept, J = 6.4 Hz, 2H), 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 12H).

工程３．ＮａＨ（２５１ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）を、Ｄ１（３００ｍｇ，１．０５ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中の溶液に窒素下、０℃で添加した。その後、硫酸ジイソ
プロピル（７６５ｍｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物をゆっくり
と室温に加温し、６５℃に加熱した。この反応混合物を６５℃で２時間撹拌した。この混
合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｐ
Ｅ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製して、Ｄ８（３００ｍｇ，７６％）をオフホワイト
の固体として得た。

Ｄ８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.10 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.58
(d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.47-3.41 (m, 1H), 3.21 (d, J = 9.2 Hz, 1H),
2.41-2.29 (m, 1H), 2.28-2.09 (m, 2H), 2.00-1.85 (m, 2H), 1.83-1.70 (
m, 1H), 1.68-1.38 (m, 14H), 1.37-1.16 (m, 9H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz,
6H), 0.85 (s, 3H).

工程４．Ｄ８（３８０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｂ
Ｈ_３－Ｍｅ_２Ｓの溶液（１．０１ｍＬ，１０Ｍ，１０．１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により
添加した。この溶液を２５℃で１２時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨ水溶液（
３．３６ｍＬ，３Ｍ，１０．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この添加後、過酸化水
素（１．０３ｇ，水中３３％ｗ／ｗ，１０．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、内部温度
を１０℃未満に維持した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた溶液をＥｔ
ＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（２×８０
ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃
縮して、Ｄ９（４０１ｍｇ，粗製）を白色固体として得て、これをさらに精製せずに次の
工程で使用した。

工程５．Ｄ９（４０１ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｐ
ＣＣ（３９３ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ_４（６１２ｍｇ，５．１０ｍｍｏ
ｌ）を１５℃で添加した。この反応混合物を１５℃で４時間撹拌した。この反応混合物を
濾過した。濾液を減圧中で濃縮して、残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（
ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により精製して、Ｄ１０（２８０ｍｇ，７０％）をオフホワ
イトの固体として得た。

Ｄ１０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.59-3.51 (m, 1H), 3.49-3.41 (m,
1H), 3.22-3.19 (m, 1H), 2.53 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.20-2.08 (m, 4
H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.69-1.40
(m, 10H), 1.39-1.16 (m, 10H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.60 (s,
3H).

工程６．Ｄ１０（１５０ｍｇ，３８４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、
ＨＢｒ（１滴，水中４８％ｗ／ｗ）を１５℃で添加した。液体臭素（６７．４ｍｇ，４２
２μｍｏｌ）を１５℃で添加した。この反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。この混合
物を０℃の飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）によってクエンチした。この混合物をＥ
ｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）、ブライン（１
００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中でエバポレートして、残
渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製
して、Ｄ１１（２２０ｍｇ，不純）をオフホワイトの固体として得た。

Ｄ１１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.96-3.83 (m, 2H), 3.53 (d, J =
8.8 Hz, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.81 (t, J
= 8.8 Hz, 1H), 2.24-2.09 (m, 1H), 1.98-1.85 (m, 3H), 1.82-1.67 (m,
3H), 1.65-1.31 (m, 11H), 1.29-1.16 (m, 8H), 1.12 (d, J = 6.0 Hz,
6H), 0.63 (s, 3H).

工程７．Ｄ１１（１４５ｍｇ，０．３０８８ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶
液に、４，５－ジフルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７１．８
ｍｇ，０．４６３２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｋ_２ＣＯ_３（８５．２ｍｇ，０．６１
７６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この反応混合物を１５℃で１６時間撹拌し、有機相
を水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、減圧中で濃縮して、残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、６８（３７
．７ｍｇ，２２％）、６９（４．６ｍｇ，３％）および７０（２０．８ｍｇ，１２％）を
得た。

６８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.45-7.30 (m, 1H), 7.10-7.00 (m, 1
H), 5.49-5.33 (m, 2H), 3.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.49-3.45 (m, 1H),
3.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.76-2.66 (m, 1H), 2.28-2.09 (m, 2H), 1
.99-1.87 (m, 2H), 1.85-1.71 (m, 3H), 1.69-1.34 (m, 11H), 1.34-1.16 (m,
8H), 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝４．６４
７ｍｉｎ（７分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ
］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５２６、実測値５２６．

６９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.85-7.75 (m, 1H), 7.25-7.15 (m, 1
H), 5.57-5.47 (m, 2H), 3.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.49-3.45 (m, 1H),
3.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.29-2.09 (m, 2H), 1
.99-1.86 (m, 2H), 1.84-1.69 (m, 3H), 1.69-1.17 (m, 19H), 1.14 (d, J
= 6.0 Hz, 6H), 0.74 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝４．８３５ｍｉｎ（７分間のクロ
マトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４４Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５４４
、実測値５４４．

７０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.70-7.60 (m, 1H), 7.35-7.27 (m, 1
H), 5.60-5.44 (m, 2H), 3.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.49-3.45 (m, 1H),
3.25 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.29-2.09 (m, 2H), 1
.99-1.86 (m, 2H), 1.84-1.69 (m, 3H), 1.69-1.17 (m, 19H), 1.14 (d, J
= 6.0 Hz, 6H), 0.74 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝５．１０４ｍｉｎ（７分間のクロ
マトグラフィー）、Ｃ_３１Ｈ_４２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算
値５２６、実測値５２６．

実施例４０．化合物７１および７２の合成．

Ｄ１１（１７０ｍｇ，０．３６２０ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）中の溶液に、２
Ｈ－テトラゾール（３８．０ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｋ_２ＣＯ_３
（９９．９ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。この反応混合物を１５℃で
１６時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（８０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）
、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して
、固体を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、７１（３３ｍｇ，２０％）を白色固体
として得、そして粗７２（４５ｍｇ，不純）を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー
（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によりさらに精製して、７２（１３ｍｇ，８％）をオフホ
ワイトの固体として得た。

７１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.74 (s, 1H), 5.38-5.12 (m, 2H),
3.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.24 (d, J = 8.8 Hz,
1H), 2.66 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 1
H), 1.97-1.86 (m, 2H), 1.85-1.71 (m, 3H), 1.69-1.41 (m, 10H), 1.40-1.1
6 (m, 9H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.66 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝３
．３９４ｍｉｎ（７分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２
Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４１、実測値４４１．

７２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.57 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.53
(d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H
), 2.69-2.59 (m, 1H), 2.27-2.15 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 1H), 1.99-1.86
(m, 2H), 1.85-1.70 (m, 3H), 1.68-1.33 (m, 13H), 1.33-1.18 (m, 6H),
1.13 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝３．６７０ｍｉｎ
（７分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値４４１、実測値４４１．

実施例４１．化合物７３および７４の合成．

工程１．Ｄ７（３ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（
３．８４ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌
した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わ
せた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１）で溶出されるシ
リカゲルカラムにより精製して、Ｄ１２（２．７ｇ，８６％，Ｄ／Ｈ＝７／１）をオフホ
ワイトの固体として得た。

Ｄ１２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.75 (s, 0.14H), 5.16-5.10 (m, 1
H), 2.44-2.26 (m, 2H), 2.24-2.11 (m, 1H), 2.03-1.77 (m, 4H), 1.75-1.63
(m, 6H), 1.59-1.45 (m, 6H), 1.40-1.26 (m, 7H), 1.24-1.08 (m, 3H), 0
.93 (s, 3H).

工程２．Ｄ１２（２．７ｇ，８．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ
（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＤ_４（５１０ｍｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加
した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ
、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ１３（２．６ｇ，粗製
，Ｄ／Ｈ＝７／１）をオフホワイトの固体として得た。

Ｄ１３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.16-5.12 (m, 1H), 2.39-2.29 (m,
1H), 2.28-2.25 (m, 2H), 1.98-1.95 (m, 2H), 1.67-1.66 (m, 1H), 1.65-1
.64 (m, 6H), 1.63-1.52 (m, 6H), 1.52-1.21 (m, 12H), 0.87 (s, 3H).

工程３．Ｄ１３（２．６ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に、Ｐ
ＣＣ（３．３３ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時
間撹拌した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した
。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１）で溶出さ
れるシリカゲルカラムにより精製して、Ｄ１４（２．２ｇ，８１％，Ｄ／Ｈ＝４０／１）
をオフホワイトの固体として得た。

Ｄ１４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.77 (s, 0.024H), 5.18-5.13 (m,
1H), 2.43-2.36 (m, 3H), 1.97-1.94 (m, 4H), 1.69-1.61 (m, 12H), 1.56-1.
49 (m, 7H), 1.33-1.21 (m, 3H), 0.95 (s, 3H).

工程４．Ｄ１４（２．２ｇ，６．６３ｍｍｏｌ，Ｄ／Ｈ＝４０／１））のＭｅＯＨ（２
０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＤ_４（４１６ｍｇ，９．９４ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応物を水
（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
イン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ１
５（１．８ｇ，粗製）をオフホワイトの固体として得た。

Ｄ１５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.13-5.10 (m, 1H), 2.38-2.23 (m,
3H), 1.95-1.92 (m, 2H), 1.64-1.63 (m, 1H), 1.62-1.50 (m, 12H), 1.47-
1.19 (m, 12H), 0.84 (s, 3H).

工程５．Ｄ１５（１．８ｇ，５．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ
ａＨ（６４３ｍｇ，１６．１ｍｍｏｌ，６０％）を２５℃で添加した。この混合物を２５
℃で３０分間撹拌した。Ｍｅ_２ＳＯ_４（６７８ｍｇ，５．３８ｍｍｏｌ）をこの混合物に
添加した。この反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。この混合物を氷水（５０ｍＬ）
に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（５０
ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を
シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製し
て、Ｄ１６（８００ｍｇ，３４％）を無色油状物として得た。

Ｄ１６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.13-5.08 (m, 1H), 3.33 (s, 3H),
2.32-2.23 (m, 3H), 1.92-1.91 (m, 2H), 1.65-1.64 (m, 1H), 1.57-1.48 (
m, 8H), 1.45-1.22 (m, 15H), 0.85 (s, 3H).

工程６．Ｄ１６（８００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、
ＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓの溶液（２．２９ｍＬ，２２．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加し
た。この溶液を２５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨの溶液（７．６
３ｍＬ，３Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加が完了した後、Ｈ_２Ｏ_２（４．７ｍＬ
，３３％）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満で維持した。得られた溶液を２５
℃で２時間撹拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｄ１７（７８０ｍｇ，粗製）をオ
フホワイトの固体として得た。この粗生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。

工程７．Ｄ１７（７８０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＤＣＭ（
２０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（９１１ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。
この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（
２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／Ｅｔ
ＯＡｃ＝６／１）で溶出されるシリカゲルカラムにより精製して、Ｄ１８（３４０ｍｇ，
４０％）をオフホワイトの固体として得た。

Ｄ１８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.33 (s, 3H), 2.55-2.53 (m, 1H),
2.19-2.10 (m, 4H), 2.07-1.88 (m, 3H), 1.81-1.60 (m, 4H), 1.57-1.51 (
m, 3H), 1.50-1.35 (m, 5H), 1.30-1.07 (m, 10H), 0.60 (s, 3H).

工程８．Ｄ１８（３４０ｍｇ，０．９３２ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ（０．１ｍＬ，水中
４８％）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の溶液に、臭素（１７７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を滴
下により添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応を飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３水溶液（２０ｍＬ）によってクエンチし、そのｐＨを７～８に調整した。この混合物
をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄
し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡ
ｃ＝８／１）で溶出されるシリカゲルカラムにより精製し、Ｄ１９（２４０ｍｇ，５２％
）を無色油状物として得た。

Ｄ１９：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.94-3.86 (m, 2H), 3.32 (s, 3H),
2.84-2.79 (m, 1H), 2.23-2.13 (m, 1H), 1.97-1.87 (m, 3H), 1.82-1.67 (
m, 3H), 1.54-1.35 (m, 7H), 1.31-1.10 (m, 9H), 0.91-0.83 (m, 3H), 0.63
(s, 3H).

工程９．Ｄ１９（１２０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ_２ＣＯ_３（７４．６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）および５－メチル－２Ｈ－テトラゾール
（３４ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３時間撹
拌した。この混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減
圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、７３（２３．８ｍｇ，２０％
）および７４（３０．３ｍｇ，２５％）をオフホワイトの固体として得た。

７３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.34 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.65-
2.58 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.27-2.14 (m, 1H), 2.11-2.03 (m, 1H), 1.
98-1.87 (m, 2H), 1.84-1.69 (m, 3H), 1.67-1.56 (m, 3H), 1.52-1.38 (m,
6H), 1.37-1.09 (m, 10H), 0.70 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９５４ｍｉｎ（２
．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２５Ｈ_３７Ｄ_２Ｎ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭ
ＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．

７４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.16-5.02 (m, 2H), 3.33 (s, 3H),
2.67-2.63 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.29-2.14 (m, 1H), 2.10-2.02 (m, 1H)
, 1.97-1.85 (m, 2H), 1.84-1.70 (m, 3H), 1.67-1.57 (m, 3H), 1.49-1.40
(m, 6H), 1.38-1.08 (m, 10H), 0.67 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．８８６ｍｉ
ｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２５Ｈ_３７Ｄ_２Ｎ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］
^＋のＭＳＥＳＩ計算値４２９、実測値４２９．

実施例４２．化合物７５の合成．

Ａ１（２００ｍｇ，４５３μｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、５－フルオロ
－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（７４．４ｍｇ，５４３μｍｏｌ）およびＫ_２
ＣＯ_３（１２５ｍｇ，９０６μｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で１２
時間撹拌し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機溶液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。その有機層を濾
過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、７５（１
７ｍｇ，７％）をオフホワイトの固体として得た。

７５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.93 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.07
(s, 1H), 5.35-5.17 (m, 2H), 3.51-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.68
(t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.29-2.00 (m, 3H), 1.80-1.69 (m, 4H), 1.55-1.38
(m, 8H), 1.35-1.09 (m, 9H), 1.06-0.83 (m, 2H), 0.73 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝１．０１８ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２９Ｈ_４１ＦＮ_３Ｏ
_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９８、実測値４９８．

実施例４３．化合物７６の合成．

工程１．Ｅ１（６ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中の溶液に、ピリ
ジン塩酸塩（４５３ｍｇ，３．９４ｍｍｏｌ）およびエタン－１，２－ジオール（６．１
ｇ，９８．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１３０℃で１６時間撹拌し、次いで、
減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で溶出されるシリカゲルカ
ラムにより精製し、Ｅ２（５．４ｇ，６６％）をオフホワイトの固体として得た。

Ｅ２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.98-3.80 (m, 9H), 3.58-3.55 (m, 1
H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 2H), 1.84-1.60 (m, 5H), 1.59-1.33
(m, 10H), 1.30-1.17 (m, 4H), 1.15-1.02 (m, 1H), 0.82 (s, 3H).

工程２．Ｅ２（５．３ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣ
Ｃ（４．３４ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で３０分
間撹拌した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄し
た。合わせた濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗
浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯ
Ａｃ＝８／１）で溶出されるシリカゲルカラムにより精製し、Ｅ３（３．１ｇ，５３％）
を無色油状物として得た。

Ｅ３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.58 (s, 1H), 4.00-3.84 (m, 8H),
2.25-2.15 (m, 1H), 2.03-1.88 (m, 2H), 1.84-1.59 (m, 7H), 1.56-1.32 (m,
10H), 1.30-1.17 (m, 1H), 1.13-0.99 (m, 1H), 0.92 (s, 3H).

工程３．Ｅ３（３ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＭｇ
Ｂｒ（５．１ｍＬ，１５．３ｍｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を０℃で添加した。この
混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（
２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｅ４（２．８ｇ，８１％）を無色油状
物として得た。

Ｅ４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.42 (m, 1H), 3.97-3.81 (m, 8H),
2.03-1.92 (m, 2H), 1.90-1.74 (m, 5H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.60-1.34 (m,
9H), 1.30-1.22 (m, 4H), 1.21-1.11 (m, 5H), 0.87 (s, 3H).

工程４．Ｅ４（２．７ｇ，６．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｎａ
Ｈ（７９５ｍｇ，１９．９ｍｍｏｌ，６０％）を２５℃で添加した。この混合物を５０℃
で３０分間撹拌した。その反応物にＭｅＩ（２．８２ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を滴下によ
り添加した。この混合物を５０℃で２時間撹拌し、その後、別のアリコートのＭｅＩ（２
．８２ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌し、次いで
、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を
飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で
濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１
０／１）により精製して、Ｅ５（２ｇ，６４％）をオフホワイトの固体として得た。

Ｅ５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.97-3.83 (m, 8H), 3.79-3.74 (m, 1
H), 3.29 (s, 3H), 2.08-1.93 (m, 2H), 1.91-1.75 (m, 3H), 1.73-1.57 (m,
3H), 1.54-1.36 (m, 8H), 1.31-1.05 (m, 9H), 0.88 (s, 3H).

工程５．Ｅ５（２ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ水
溶液（４．７５ｍＬ，４Ｍ，１９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１６時間
撹拌し、次いで、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合
わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、Ｅ６（１．４ｇ，８０％）をオフホワイト
の固体として得た。

Ｅ６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.86-3.82 (m, 1H), 3.31 (s, 3H),
2.77-2.67 (m, 1H), 2.54-2.43 (m, 1H), 2.32-2.19 (m, 3H), 2.16-1.94 (m,
4H), 1.91-1.78 (m, 3H), 1.75-1.60 (m, 4H), 1.55-1.35 (m, 2H), 1.30-1
.16 (m, 4H), 1.10-1.05 (m, 3H), 0.93 (s, 3H).

工程６．ＢＨＴ（５．５６ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中の溶液に
、ＡｌＭｅ_３（６．３ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ，トルエン中２Ｍ）を０℃で滴下により添
加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。この混合物に、Ｅ６（１．４ｇ，４．２
１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液を－６５℃で滴下により添加した。－６５
℃で１時間撹拌した後、ＭｅＭｇＢｒ（４．１９ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ，エチルエーテ
ル中３Ｍ）を－６５℃で滴下により添加した。得られた溶液を－６５℃で３時間撹拌した
。この反応を－６５℃の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）によってクエンチした。２５
℃で０．５時間撹拌した後、得られた混合物をセライトパッドで濾過し、そのパッドをＥ
ｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を分離し、ブライン（２×１００ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。この粗生成物をＰ
Ｅ／ＥｔＯＡｃ＝５／１で溶出されるシリカゲルカラムにより精製して、Ｅ７（１．１ｇ
，６８％）をオフホワイトの固体として得た。

Ｅ７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.80-3.75 (m, 1H), 3.29 (s, 3H),
2.48-2.41 (m, 1H), 2.15-2.02 (m, 1H), 2.00-1.77 (m, 4H), 1.74-1.63 (m,
4H), 1.57-1.33 (m, 7H), 1.29-1.13 (m, 9H), 1.08 (d, J = 6.4 Hz, 3
H), 0.89 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９５４ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフ
ィー）、Ｃ_２１Ｈ_３１Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ－ＭｅＯＨ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値２９９、
実測値２９９．

工程７．ＰＰｈ_３ＥｔＢｒ（３．１８ｇ，８．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中
の溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（９６２ｍｇ，８．５８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。６０℃
で１時間撹拌した後、Ｅ７（１ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を６
０℃で滴下により添加した。この反応混合物を６０℃で１６時間撹拌し、この混合物を氷
水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（
５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を
ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１で溶出されるシリカゲルカラムにより精製して、Ｅ８（１ｇ
，７８％）をオフホワイトの固体として得た。

Ｅ８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.18-4.99 (m, 1H), 3.83-3.71 (m, 1
H), 3.30 (s, 3H), 2.45-2.09 (m, 3H), 2.01-1.81 (m, 3H), 1.68-1.58 (m,
6H), 1.58-1.37 (m, 7H), 1.31-1.12 (m, 10H), 1.08-1.03 (m, 3H), 0.91
(s, 3H).

工程８．Ｅ８（１ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ_３－
Ｍｅ_２Ｓの溶液（２．７７ｍＬ，２７．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この
溶液を２５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨの溶液（９．２３ｍＬ，
３Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加が完了した後、Ｈ_２Ｏ_２（４．５ｍＬ，３３％
）をゆっくりと添加し、内部温度を１０℃未満で維持した。得られた溶液を２５℃で２時
間撹拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽
和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、Ｅ９（０．９ｇ，粗製）をオフホワイトの固
体として得た。この粗生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。

工程９．Ｅ９（８００ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐ
ＣＣ（９０７ｍｇ，４．２２ｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間
撹拌した。この溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。
合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で溶出され
るシリカゲルカラムにより精製して、７６（６００ｍｇ，６８％）を白色固体として得た
。

７６：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.78-3.74 (m, 1H), 3.27 (s, 3H),
2.56-2.51 (m, 1H), 2.22-2.16 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.06-1.94 (m, 2H)
, 1.91-1.79 (m, 1H), 1.74-1.61 (m, 6H), 1.50-1.32 (m, 6H), 1.29-1.10
(m, 10H), 1.06 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.64 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．
０６７ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２３Ｈ_３５Ｏ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ－
ＭｅＯＨ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値３２７、実測値３２７．

実施例４４．化合物７７および７８の合成．

工程１．７６（３００ｍｇ，０．７９６ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ（０．１ｍＬ，水中４
８％）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、臭素（１９０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を滴下
により添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ
_３水溶液（２０ｍＬ）によってクエンチし、そのｐＨを７～８に調整した。この混合物を
ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し
、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。その残渣を（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ
＝８／１）で溶出されるシリカゲルカラムにより精製し、Ｅ１０（２４０ｍｇ，６０％）
をオフホワイトの固体として得た。

Ｅ１０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.98-3.86 (m, 2H), 3.77-3.73 (m,
1H), 3.26 (s, 3H), 2.85-2.83 (m, 1H), 2.27-2.13 (m, 1H), 2.02-1.83
(m, 3H), 1.77-1.61 (m, 5H), 1.54-1.33 (m, 7H), 1.31-1.11 (m, 8H), 1.0
8-1.02 (m, 3H), 0.91-0.80 (m, 2H), 0.67 (s, 3H).

工程２．Ｅ１０（１２０ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に
、Ｋ_２ＣＯ_３（７２．５ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）および５－メチル－２Ｈ－テトラゾ
ール（４４．２ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で
１６時間撹拌した。この混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、７７（１５ｍｇ，
１２％）および７８（３２ｍｇ，２７％）をオフホワイトの固体として得た。

７７：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.43-5.29 (m, 2H), 3.79-3.74 (m, 1
H), 3.27 (s, 3H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.30-2.16 (m, 1H)
, 2.11 -2.08 (m, 1H), 2.01-1.95 (m, 1H), 1.76-1.65 (m, 1H), 1.80-1.63
(m, 6H), 1.52-1.34 (m, 6H), 1.33-1.10 (m, 10H), 1.07 (d, J = 6.4
Hz, 3H), 0.74 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９９０ｍｉｎ（２．０分間のクロマト
グラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４１
、実測値４４１．

７８：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.21-5.02 (m, 2H), 3.79-3.74 (m, 1
H), 3.28 (s, 3H), 2.71-2.61 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.29-2.17 (m, 1H)
, 2.09-2.06 (m, 1H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 1H), 1.83-1.62
(m, 6H), 1.53-1.41 (m, 6H), 1.39-1.11 (m, 10H), 1.07 (d, J = 6.4 Hz
, 3H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝０．９１０ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグ
ラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４４１、
実測値４４１．

実施例４５．化合物７９および８０の合成．

Ａ１（６ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３
．７３ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）およびエチル２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カル
ボキシレート（２．８５ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２時
間撹拌し、次いで、濾過した。濾液をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾
燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ
／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／１）により精製して、７９（２．２６ｇ，粗製）および８０
（２．４７ｇ，粗製）をオフホワイトの固体として得た。１００ｍｇの粗７９および粗８
０を分取ＨＰＬＣにより精製して、７９（２０ｍｇ）および８０（２０ｍｇ）を得た。¹H
NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.10 (s, 1H), 5.33-5.23 (m, 2H), 4.42 (q,
J = 7.2 Hz, 2H), 3.48-3.36 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.61-2.59 (m, 1
H), 2.21-0.84 (m, 29H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲｔ＝１．３１４ｍｉｎ（２
分間のクロマトグラフィー）、１０－８０ＡＢ；Ｃ_２８Ｈ_４３Ｎ_３Ｏ_５［Ｍ＋Ｎａ］＋の
ＭＳＥＳＩ計算値５２４、実測値５２４．

８０：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.16 (s, 1H), 5.30-5.14 (m, 2H),
4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48-3.36 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.67-2.6
0 (m, 1H), 2.22-2.00 (m, 4H), 1.75-0.86 (m, 25H), 0.68 (s, 3H).ＬＣＭ
ＳＲ_ｔ＝１．２４７ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２８Ｈ_４４Ｎ_３Ｏ_５［
Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値５０２、実測値５０２．

実施例４６．化合物８１の合成．

７９（４ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）中の溶液
に、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１．３３ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５
℃で２時間撹拌し、この時点において、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）を添加した。この混合物を２
ＮＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化し、その後、蒸発によりＥｔＯＨを除去した。水相をＥｔ
ＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、８１（３．６ｇ，粗製）を得た。１００ｍｇ
の粗８１を分取ＨＰＬＣにより精製して、８１（２１．２ｍｇ，２１％）を得た。

８１：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.16 (s, 1H), 5.35-5.26 (m, 2H),
3.47-3.36 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.62-2.60 (m, 1H), 2.20-0.85 (m, 27H
), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．１８５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー
）、Ｃ_２６Ｈ_３９Ｎ_３Ｏ_５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４９６、実測値４９
６．

実施例４７．化合物８２の合成．

８０（３．７ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）中の
溶液に、水酸化リチウム水和物（１．２３ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合
物を２５℃で２時間撹拌し、この時点において、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）を添加した。この混
合物を２ＮＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化し、次いで、ＥｔＯＨを蒸発により除去した。水
層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、８２（２．３４ｇ，粗製）を得た
。１００ｍｇの粗８２を分取ＨＰＬＣにより精製して、８２（２１ｍｇ２１％）を得た
。

８２：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.25 (s, 1H), 5.32-5.17 (m, 2H),
3.48-3.36 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.68-2.64 (m, 1H), 2.35-2.03 (m, 4H)
, 1.76-1.40 (m, 4H), 1.39-1.28 (m, 8H), 1.25-0.87 (m, 11H), 0.69 (s,
3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．１３５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４
_０Ｎ_３Ｏ_５［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４７４、実測値４７４．

実施例４８．化合物８３の合成．

８１（２００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（２
１３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を添加
した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＮＨ_４Ｃｌ（３５．７ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）
を添加し、この混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を水（２×２０ｍＬ）
で洗浄し、有機層を減圧中で濃縮して、８３（１５０ｍｇ，粗製）を得た。５０ｍｇの粗
８３を分取ＨＰＬＣにより精製して、８３（２１，４２％）を得た。

８３：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.13 (s, 1H), δ 6.57 (br, 1H),
δ 5.50 (br, 1H), 5.29-5.17 (m, 2H), 3.49-3.36 (m, 2H), 3.29 (s, 3H)
, 2.64-2.60 (m, 1H), 2.21-2.02 (m, 3H), 1.76-1.40 (m, 4H), 1.39-1.28
(m, 8H), 1.25-0.87 (m, 11H), 0.73 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．２４３ｍｉ
ｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値４９５、実測値４９５．

実施例４９．化合物８４の合成．

８２（２００ｍｇ，０．４２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（
２１３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を添
加した。２５℃で３０分間撹拌した後、ＮＨ_４Ｃｌ（３５．７ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ
）を添加し、この混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を水（２×２０ｍＬ
）で洗浄し、有機層を減圧中で濃縮して、８４（１５０ｍｇ，粗製）を得た。５０ｍｇの
粗８４を分取ＨＰＬＣにより精製して、８４（２０ｍｇ，４０％）を得た。

８４：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.13 (s, 1H), δ 7.03 (br, 1H),
δ 5.59 (br, 1H), 5.28-5.12 (m, 2H), 3.48-3.36 (m, 2H), 3.29 (s, 3H)
, 2.67-2.63 (m, 1H), 2.27-2.04 (m, 3H), 1.76-1.40 (m, 4H), 1.39-1.28
(m, 8H), 1.25-0.87 (m, 11H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳＲ_ｔ＝１．２０１ｍｉ
ｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_３９Ｎ_４Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ_２Ｏ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５．

実施例５０．化合物８５の合成．

Ａ１（１００ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｋ
_２ＣＯ_３（６２．４ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）および（１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル）メタノール（３３．５ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。
この反応混合物を２５℃で２時間撹拌し、この時点において、この反応混合物を濾過し、
濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、８５（６６ｍｇ，６４％）を
白色固体として得た。

８５：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.65 (s 1H), 5.25-5.14 (m, 2H), 4
.80-4.75 (m, 2H), 2.61-2.59 (m, 1H), 2.19-2.05 (m, 4H), 1.72-1.40 (m,
16H), 1.38-1.05 (m, 10 H), 1.04-0.85 (m, 2H), 0.72 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒ_ｔ＝１．２３１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、Ｃ_２６Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ_４Ｎａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋のＭＳＥＳＩ計算値４８２、実測値４８２．

アッセイ方法
本明細書中に提供される化合物は、様々なアッセイを用いて評価され得る；それらのア
ッセイの例を以下に記載する。

ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害
５μＭＧＡＢＡの存在下においてラット脳皮質膜を使用するＴＢＰＳ結合アッセイが
報告されている（Ｇｅｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２
４１，３４６－３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４
，４６，９７７－９８５；Ｌｅｗｉｎ，Ａ．Ｈら，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１
９８９，３５，１８９－１９４）。

簡潔には、二酸化炭素で麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（２００～２
５０ｇ）の断頭術後、速やかに皮質を取り出す。その皮質を、ガラス／テフロン（登録商
標）ホモジナイザーを使用して１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中でホモジナイズし
、４℃、１５００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。得られた上清を４℃、１０，００
０×ｇにおいて２０分間遠心分離して、Ｐ２ペレットを得る。そのＰ２ペレットを、２０
０ｍＭＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ－ＫｐＨ７．４緩衝液に再懸濁し、４℃、１０
，０００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを
１０体積の緩衝液に再懸濁する。膜懸濁液のアリコート（１００μＬ）を、３ｎＭ［^３５
Ｓ］－ＴＢＰＳ、および５μＭＧＡＢＡの存在下のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解された試験薬物（最終０．５％）の５μＬのアリコートとともにインキュベートす
る。このインキュベーションによって、緩衝液を含む１．０ｍＬという最終体積が生じる
。非特異的結合が、２μＭ非標識ＴＢＰＳの存在下において測定され、それは、１５～２
５％の範囲である。室温での９０分間のインキュベーションの後、細胞回収器（Ｂｒａｎ
ｄｅｌ）を使用するガラスファイバーフィルター（ＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒａｎｄＳｃ
ｈｕｅｌｌＮｏ．３２）での濾過によってアッセイを終了させ、氷冷緩衝液で３回すす
ぐ。フィルターに結合した放射能を液体シンチレーションスペクトロメトリーによって測
定する。各濃度について平均された各薬物に対するデータ全体の非線形カーブフィッティ
ングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して行う。Ｆ検定によって平方和が有意
に低い場合、完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにデータを当てはめる。同様に、
Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、１成分阻害モデルの代わりに２成分阻害モデル
にデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ_５０
）および阻害の最大程度（Ｉ_ｍａｘ）を、データ全体に対して使用された同じモデルを用
いて個々の実験について測定し、次いで、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを計算する。
ピクロトキシンは、これらの研究のためのポジティブコントロールとして働く。なぜなら
、ＴＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているからである。

様々な化合物を、インビトロにおける［^３５Ｓ］－ＴＢＰＳ結合の調節因子としての潜
在能力を測定するためにスクリーニングするまたはスクリーニングし得る。これらのアッ
セイは、上で論じられた手順に従って行われるまたは行われ得る。

表２では、「Ａ」は、＜１０ｎＭのＩＣ_５０を示し、「Ｂ」は、１０ｎＭ～５０ｎＭの
ＩＣ_５０を示し、「Ｃ」は、５０ｎＭ～１００ｎＭのＩＣ_５０を示し、「Ｄ」は、１００
ｎＭ～５００ｎＭのＩＣ_５０を示し、「Ｅ」は、＞５００ｎＭのＩＣ_５０を示す。

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
前記化合物は、表１の化合物から選択されない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｘは、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＹおよびＺは、ＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘは、Ｎであり、ＹおよびＺは、ＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｙは、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ＸおよびＺは、Ｎであり、Ｙは、ＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ、ＹおよびＺは、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^１は、－ＣＨ _３、－ＣＨ _２ＣＨ _３または－ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、項目８に記載の化
合物。
（項目１０）
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^２は、－ＣＨ _３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２は、－ＣＦ _３である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、ＨまたはＤである、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｄである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの一方は、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、ＣＨ _３）であ
り、Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの他方は、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの一方は、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、ＣＨ _３）であり、
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの他方は、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
ｎは、１である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアル
キル（例えば、ＣＦ _３）もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル（例えば、ＣＨ _２ＯＨ）
）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、Ｎ
Ｒ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^ａは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、ＣＨ _３、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル（例えば、ＣＦ
_３）もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル（例えば、ＣＨ _２ＯＨ））またはＣ _１～Ｃ _６
アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ）である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^ａは、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆである、項目
１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^ａは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
ｎは、１または２であり、Ｒ ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロまたはＣ _１～Ｃ _６アルコキ
シである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
ｎは、２であり、Ｒ ^ａは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）である、項目１に記載の化合物
。
（項目２６）
ｎは、１であり、Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
ｎは、２であり、２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のア
リールまたはヘテロアリール環（例えば、フェニルまたはピリジル環）を形成する、項目
１に記載の化合物。
（項目２８）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：

の化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｘは、Ｎであり、ＹおよびＺは、ＣＨである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
ＸおよびＺは、Ｎであり、Ｙは、ＣＨである、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ｘ、ＹおよびＺは、Ｎである、項目２８に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、ＨまたはＤである、項目２８に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの一方は、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、ＣＨ _３）であ
り、Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの他方は、Ｈである、項目２８に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの一方は、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、ＣＨ _３）であり、
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの他方は、Ｈである、項目２８に記載の化合物。
（項目３７）
ｎは、１である、項目２８に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ^ａは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、ＣＨ _３、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル（例えば、ＣＦ
_３）もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル（例えば、ＣＨ _２ＯＨ））またはＣ _１～Ｃ _６
アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ）である、項目２８に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ^ａは、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆである、項目
２８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ^ａは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）である、項目２８に記載の化合物。
（項目４１）
ｎは、１または２であり、Ｒ ^ａは、シアノ、ハロゲン、ニトロまたはＣ _１～Ｃ _６アルコキ
シである、項目２８に記載の化合物。
（項目４２）
ｎは、２であり、２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のア
リールまたはヘテロアリール環（例えば、フェニルまたはピリジル環）を形成する、項目
２８に記載の化合物。
（項目４３）
前記化合物は、表１に示された化合物ではない、項目２８に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物は、

またはその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４５）

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４６）
項目１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目４７）
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法であって、前記被験体に有効量の
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目４８）
有効量の項目１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩または前記化合物の薬学的組
成物を、それを必要とする被験体に投与する方法であって、前記被験体は、投与２時間以
内に鎮静および／または麻酔を経験する、方法。
（項目４９）
前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、項目４８に記載の
方法。
（項目５０）
前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記被験体は、哺乳動物である、項目４８に記載の方法。
（項目５４）
前記被験体は、ヒトである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５６）
被験体において発作を処置する方法であって、前記被験体に有効量の式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目５７）
被験体においててんかんまたはてんかん発作重積状態を処置するための方法であって、前
記方法は、前記被験体に有効量の式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において、
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリルまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^ａは、シアノ、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、置換Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例
えば、－ＣＨ _２ＯＨ））、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ）
またはＳ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂであり；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目５８）
被験体において神経内分泌障害または機能不全を処置する方法であって、前記被験体に有
効量の式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目５９）
被験体において神経変性疾患または障害を処置する方法であって、前記被験体に有効量の
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目６０）
被験体において運動障害または振顫を処置する方法であって、前記被験体に有効量の式（
Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目６１）
被験体において気分障害または不安障害を処置する方法であって、前記被験体に有効量の
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（Ｉ）において：
Ｘ、ＹおよびＺの各々は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、－Ｃ（Ｒ ^３ａ）（Ｒ ^３ｂ）（ＯＲ ^１）であり；
Ｒ ^１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル）またはＣ _１～Ｃ _６アル
コキシであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂの各々は、独立して、Ｈ、ＤまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；Ｒ ^ａ
は、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル
もしくはＣ _１～Ｃ _６ヒドロキシアルキル）、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ（例えば、Ｃ _１～Ｃ _６
ハロアルコキシ）、Ｓ（Ｏ） _ｍＲ ^ｂ、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｆで
あるか；
あるいは２個のＲ ^ａ基は、それらが結合している原子と一緒になって、６員のアリールま
たはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＮＲ ^ｃＲ ^ｄまたはＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅまたはＣ（
Ｏ）ＯＲ ^ｆであり；
Ｒ ^ｅは、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルまたはＮＲ ^ｇＲ ^ｈであり；
Ｒ ^ｆは、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^ｇおよびＲ ^ｈの各々は、独立して、ＨまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４である、
方法。
（項目６２）
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する
障害を処置するための方法であって、前記方法は、前記被験体に治療有効量の項目１に記
載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または前記化合物の薬学的組成物を投与する工
程を含む、方法。
（項目６３）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための方法
であって、前記被験体に、有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な
塩を投与する工程を含む、方法。
（項目６４）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、
記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、
外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である
、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群またはアンジェルマン症候群を有する被験体
である、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
項目１に記載の式（Ｉ）の化合物を含む固体組成物および滅菌希釈剤を含む、キット。

Claims

被験体において鎮静および／または麻酔を誘導するための組成物であって、以下：

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
投与２時間以内に被験体において鎮静および／または麻酔が誘導される、請求項１に記載の組成物。
投与１時間以内に被験体において鎮静および／または麻酔が誘導される、請求項２に記載の組成物。
被験体において発作を処置するための組成物であって、以下：

および

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
被験体においててんかんまたはてんかん発作重積状態を処置するための組成物であって、以下：

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
被験体において神経内分泌障害または機能不全を処置するための組成物であって、以下：

および

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
被験体において神経変性疾患または障害を処置するための組成物であって、以下：

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
被験体において運動障害または振顫を処置するための組成物であって、以下：

および

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
前記運動障害または振顫が振顫であり、そしてここで、前記振顫が本態性振顫である、請求項８に記載の組成物。
被験体において気分障害または不安障害を処置するための組成物であって、以下：

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
前記気分障害または不安障害が、気分障害であり、そしてここで、前記気分障害が、大うつ病性障害（ＭＤＤ）または産後うつ（ＰＰＤ）である、請求項１０に記載の組成物。
前記気分障害または不安障害が、不安障害であり、そしてここで、前記不安障害が、全般性不安障害（ＧＡＤ）、パニック障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、恐怖症、または心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、請求項１０に記載の組成物。
被験体において睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、および耳鳴を処置するための組成物であって、以下：

から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
前記被験体が、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である、請求項１３に記載の組成物。
前記組成物が、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与される、請求項１～１４のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が、経口投与される、請求項１～１５のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が、静脈内投与される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が、慢性的に投与される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の組成物。
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の組成物。
前記被験体が、ヒトである、請求項１～１９のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物は、別の治療剤と投与される、請求項１～２０のいずれか１項に記載の組成物。