JP7125791B2 - 活性薬物成分の放出制御システムおよびその製造方法 - Google Patents
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Description
1.放出制御プラットフォームに相応するステンレス鋼、または歯科用チタン、またはコバルトクロム合金、またはコバルトクロムモリブデン合金の薬物固定部材を製造し、図4のa、b、c、dに示すように、その形状は一つまたは複数の一方または両方の末端が開放する貯蔵器でもよく、貯蔵器の横断面の形状は多角形、円形閉環または開口が薬錠の最小直径よりも小さい開環でもよい。
以下の工程に従い、射出成形プロセスによって下顎大臼歯の隙間と噛み合う保持プラットフォームを製造し、図6を参照する。
以下の工程に従い、口腔スキャン、3Dプリントプロセスによって下顎大臼歯の隙間と噛み合う保持プラットフォームを製造し、図6を参照する。
以下の工程に従い、射出成形プロセスによって下顎大臼歯の非咬合平面の外周と噛み合う保持プラットフォームを製造し、図7を参照する。
以下の工程に従い、口腔スキャン、3Dプリントプロセスによって下顎大臼歯の非咬合平面の外周と噛み合う保持プラットフォームを製造し、図7を参照する。
有益な薬物であるレボドパおよびカルビドパを口腔に送達するための剤形を以下のように製造した。まず、重量百分率で、40.0wt%のレボドパ(LD)、10.8wt%のカルビドパ一水和物(CD)、20.0wt%の微晶質セルロース、18.7wt%のマンニトール、5.0wt%のヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC E5)および5.0 wt%のクエン酸を含む錠コアを製造し、それぞれ40メッシュのステンレス網に通させた後、純水と混合して均一の湿式材料になるまで造粒し、湿式材料を20メッシュのステンレス網に通させ、80℃で2時間乾燥し、乾燥した顆粒を18メッシュのステンレス網に通させた後、0.5wt%のステアリン酸マグネシウムと混合した。
設計し、成形して有益な薬物であるレボドパおよびカルビドパ一水和物を口腔に送達するための剤形を以下のように製造した。まず、重量百分率で、40.0wt%のLD、10.8wt%のCD、31.0wt%の平均分子量が80,000のヒドロキシプロピルセルロース、12.7wt%のマンニトールおよび5.0wt%のクエン酸を含む薬物層組成物を製造し、これらの賦形剤をそれぞれ40メッシュのステンレス網に通させた後、95%エタノールと混合して均一の湿式材料になるまで造粒し、湿式材料を20メッシュのステンレス網に通させ、そして80℃で2時間乾燥し、乾燥した顆粒を18メッシュのステンレス網に通させた後、0.5wt%のステアリン酸マグネシウムと混合した。
この実施例において実施例7の工程を繰り返し、剤形は実施例7で提供されたものと同様の薬物層、浸透層およびコーティング膜を含む。この実施例において、膜の重量増加は4.0%であり、そして送達孔のサイズは0.5mm、0.75mmおよび1.0mmに変更した。最終的に製造された剤形はそれぞれ21.3mg/hrおよび5.7mg/hrの平均速度でLDおよびCDを送達し、8.0時間で85%のLD/CDを送達した。図10に示すように、送達孔のサイズは放出曲線に影響がなかった。当該浸透送達システムは浸透層が輸送口に到達するまで口腔に維持するか、あるいはそこに4~5時間維持し、その後飲み込まれるか、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに8時間維持することができる。
この実施例において実施例7の工程を繰り返し、剤形は実施例7で提供されたものと同様の薬物層からなるが、浸透層は7H4XFではなく、カルボキシメチルセルロースナトリウム9H4XFを含む。この実施例において、膜形成組成物および送達孔のサイズも実施例6と同様である。当該剤形のコーティング膜の重量増加は2.0%であった。図11に示すように、当該剤形はそれぞれ24.3mg/hrおよび6.6mg/hrの平均速度でLDおよびCDを送達し、7.0時間で85%のLD/CDを送達した。当該浸透送達システムは浸透層が輸送口に到達するまで口腔に維持するか、あるいはそこに3~4時間維持し、その後飲み込まれる、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに7時間維持することができる。
この実施例において実施例7の工程を繰り返し、剤形は実施例7で提供されたものと同様の薬物層および浸透層からなるが、膜形成組成物は重量百分率で60wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび40wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。当該剤形の膜の重量増加は5.0%であった。図12に示すように、剤形は6時間で85%のLD/CDを送達した。当該浸透送達システムは浸透層が輸送口に到達するまで口腔に維持するか、あるいはそこに2~3時間維持し、その後飲み込まれる、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに6時間維持することができる。
この実施例において実施例7の工程を繰り返して剤形を提供した。
この実施例において実施例11の工程を繰り返し、膜形成組成物以外の剤形を提供した。この実施例において、二層コア錠剤は膜形成組成物を含み、前記膜形成組成物は重量百分率で70wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび30wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。膜形成組成物を90%アセトン、9.0%エタノールおよび1.0%脱イオン水の混合溶媒に溶解させて4%固体溶液を調製した。図14に示すように、膜の重量増加が4.6%および7.9%の剤形は、それぞれ25.5mg/hrおよび16.9mg/hrの平均速度でLDを送達し、かつ相応的に85%のLDを7.5時間および11.5時間で送達した。
この実施例において実施例12の工程を繰り返して剤形を提供した。この実施例において、23.78wt%のLD、64.22wt%のCD、10.0 wt%のヒドロキシプロピルセルロース、1.0wt%のアスパルテームおよび1.0wt%のペパーミントエッセンスを含む迅速放出組成物で4.8%および7.7%の膜重量増加を有する乾燥後の剤形を外コーティングした(図3のcに示すように)。迅速放出外コーティング組成物を無水エタノールに入れて6.7%の固体懸濁液を調製した。最終の剤形は62.5mgのCDおよび25mgのLDを含有する迅速放出外コーティング層を含み、225mgのLDが放出制御の薬物層に含まれている。図15に示すように、剤形の放出曲線はLD/CDの迅速放出を示し、その後の放出の持続時間がそれぞれ約8.5時間および12.0時間の徐放であった。膜の重量増加が4.8%の浸透送達システムは口腔に4~5時間維持した後、食事時または放出期間全体で口腔に維持することができる。膜の重量増加が7.7%の浸透送達システムは飲み込まれる前に口腔に8~9時間維持するか、あるいは放出期間全体で口腔に維持するか、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに12時間維持することができる。
この実施例において実施例6の工程を繰り返し、剤形は実施例6で提供されたものと類似する薬物層および膜形成組成物を含む。薬物層は重量百分率で38.0wt%のレボドパ、50.0wt%の微晶質セルロース、2.0wt%のステアリン酸マグネシウムおよび10.0wt%のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。コーティング膜は50wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび50wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。この実施例において、膜の重量増加は4.50%であった。最終的に製造された剤形は9.4mg/hrの平均速度でレボドパを送達し、9.0時間で85%のレボドパを送達した。
この実施例において実施例6の工程を繰り返し、剤形は実施例6で提供されたものと類似する薬物層および膜形成組成物を含む。薬物含有層は重量百分率で19.5wt%のレボドパ、20.0wt%のカルビドパ、50.0wt%のマンニトールおよび10.0wt%のクエン酸を含む。コーティング膜は50wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび50wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。この実施例において、膜の重量増加は4.50%であった。最終的に製造された剤形は22.9mg/hrの平均速度でレボドパを送達し、13.0時間で85%のレボドパを送達した。
この実施例において実施例7の工程を繰り返し、剤形は実施例7と類似する薬物層、浸透層および膜形成組成物を含む。薬物層は重量百分率で70.0wt%のレボドパ、9.0wt%のマンニトール、20.0wt%のポリビニルピロリドンK30および1.0wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。浸透層は85.0wt%のカルボキシメチルセルロースナトリウム(7H4XF)、3.0wt%のポリビニルピロリドンK30、5.0wt%のソルビトール、5.0wt%のベンガラおよび2.0wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。コーティング膜は重量百分率で70wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび30wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。この実施例において、膜の重量増加は4.5%であった。最終的に製造された剤形はそれぞれ35.0mg/hrの平均速度でレボドパを送達し、8.5時間で85%のレボドパを送達した。
この実施例において実施例7の工程を繰り返し、剤形は実施例7と類似する薬物層、浸透層および膜形成組成物を含む。薬物層は重量百分率で20.0wt%のレボドパ、20.0wt%のカルビドパ、50.0wt%のヒドロキシプロピルセルロース、4.0wt%のマンニトール、5.0wt%のアスパルテームおよび1.0wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。浸透層は25.0wt%のカルボキシメチルセルロースナトリウム(7H4XF)、9.5wt%のポリビニルピロリドンK30、65.0 wt%のソルビトールおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。コーティング膜は重量百分率で90wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび10wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。この実施例において、膜の重量増加は4.5%であった。最終的に製造された剤形はそれぞれ7.1mg/hrの平均速度でレボドパおよびCDを送達し、12時間で85%のレボドパ/CDを送達した。
この実施例において実施例13の工程を繰り返し、剤形は実施例13と類似する薬物層、浸透層、膜形成組成物および外コーティングを含む。薬物層は重量百分率で45.0wt%のレボドパ、31.0wt%のヒドロキシプロピルセルロース、17.0wt%のマンニトール、5.0wt%のポリビニルピロリドンK30、1.0wt%のステアリン酸マグネシウムおよび1.0wt%のアスパルテームを含む。浸透層は60.0wt%のカルボキシメチルセルロースナトリウム(7H4XF)、10.0wt%のポリビニルピロリドンK30、26.0wt%のソルビトール、2.0wt%のベンガラおよび2.0wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。コーティング膜は重量百分率で70wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび30wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.5%であった。迅速放出の外コーティングは重量百分率で93.0wt%のCD、2.0wt%のヒドロキシプロピルセルロースおよび5.0wt%のアスパルテームを含み、前記外コーティングの重量は錠コア(錠コア+第一層のコーティング膜の酢酸セルロースおよび酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64)の重量の13.2%であった。剤形の迅速放出の外コーティングが先に迅速に放出され、その後放出の持続時間が約8時間の放出制御であった。浸透送達システムは口腔に4~5時間維持するか、あるいは食事前に飲み込まれるか放出期間全体で口腔に維持するか、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに8時間維持することができる。
この実施例において実施例13の工程を繰り返し、剤形は実施例13と類似する薬物層、浸透層、膜形成組成物および外コーティングを含む。薬物層は重量百分率で45.0wt%のレボドパ、31.0wt%のヒドロキシプロピルセルロース、12.0wt%のマンニトール、5.0wt%のポリビニルピロリドンK30、5.0wt%のペパーミントエッセンス、1.0wt%のステアリン酸マグネシウムおよび1.0wt%のアスパルテームを含む。浸透層は40.0wt%のカルボキシメチルセルロースナトリウム(7H4XF)、20.0wt%のポリビニルピロリドンK30、36.0wt%のソルビトール、3.5wt%のベンガラおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。コーティング膜は重量百分率で70wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロース膜および30wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.5%であった。迅速放出の外コーティングは重量百分率で75.0wt%のLD、20.0wt%のヒドロキシプロピルセルロースおよび5.0wt%のペパーミントエッセンスを含み、前記外コーティングの重量は錠コア(錠コア+第一層のコーティング膜の酢酸セルロースおよび酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64)の重量の13.2%であった。剤形の迅速放出の外コーティングが先に迅速に放出され、その後放出の持続時間が約8時間の放出制御であった。浸透送達システムは口腔に4~5時間維持するか、あるいは食事前に飲み込まれるか放出期間全体で口腔に維持するか、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに8時間維持することができる。
この実施例において実施例8の工程を繰り返し、剤形は実施例8と類似する薬物層、浸透層、膜形成組成物および外コーティングを含む。薬物層は重量百分率で45.0wt%のレボドパ、31.0wt%のヒドロキシプロピルセルロース、17.0wt%のマンニトール、5.0wt%のポリビニルピロリドンK30、1.0wt%のステアリン酸マグネシウムおよび1.0wt%のアスパルテームを含む。浸透層は55.0wt%のカルボキシメチルセルロースナトリウム(7H4XF)、10.0wt%のヒドロキシプロピルセルロース、34.0wt%のソルビトール、0.5wt%のベンガラおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。コーティング膜は重量百分率で70wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび30wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の5.9%であった。迅速放出の外コーティング固体懸濁液の濃度は10.0wt%で、重量百分率で24.0wt%のレボドパ、65.0wt%のカルビドパ一水和物、10.0wt%のヒドロキシプロピルセルロースおよび1.0wt%のアスパルテームを含み、前記外コーティングの重量は錠コア(錠コア+第一層のコーティング膜の酢酸セルロースおよび酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64)の重量の13.2%であった。前記外コーティングのコーティング液の溶媒が無水エタノールである場合、得られる剤形のカルビドパ関連遺伝子毒性不純物のヒドラジンの含有量は1.7ppmで、カルビドパ関連不純物のジヒドロキシフェニルアセトン(dihydroxyphenylacetone、DHPA)の含有量は0.21%であった。前記外コーティングのコーティング液の溶媒が精製水である場合、重量百分率で、外コーティング固体懸濁液の濃度は10.0wt%で、24.0wt%のレボドパ、65.0wt%のカルビドパ一水和物、10.0wt%のヒドロキシプロピルセルロースおよび1.0wt%のアスパルテームを含み、得られる剤形のカルビドパ関連遺伝子毒性不純物のヒドラジンの含有量は3.8ppmで、カルビドパ関連不純物のDHPAの含有量は0.28%であった。前記外コーティングのコーティング液の溶媒が無水エタノールである場合、得られる剤形のカルビドパ関連遺伝子毒性不純物のヒドラジンおよびカルビドパ関連不純物のDHPAは、前記外コーティングのコーティング液の溶媒が精製水である場合の剤形よりも顕著に低かった。剤形の迅速放出の外コーティングが先に迅速に放出され、その後持続的な定速放出は約8時間であった。浸透送達システムは口腔に3~5時間維持した後、食事前に飲み込まるか、あるいは放出期間全体で口腔に維持することができる。
設計し、成形して有益な薬物であるレボドパおよびカルビドパ一水和物を口腔に送達するための剤形を以下のように製造した。まず、重量百分率で、67.9wt%のLD、25.1wt%の平均分子量が80,000のヒドロキシプロピルセルロース、5.0wt%のポリビニルピロリドンK30および1.0wt%のアスパルテームを含む薬物層組成物を製造し、これらの賦形剤をそれぞれ40メッシュのステンレス網に通させた後、純水と混合して均一の湿式材料になるまで造粒し、湿式材料を4×4mmの篩網に通させ、そして60℃で1時間乾燥し、乾燥した顆粒をΦ1.5mmのふるい網に通させた後、1.0wt%のステアリン酸マグネシウムと混合した。
この実施例において実施例20の工程を繰り返し、剤形は実施例20と類似する薬物層、浸透層、膜形成組成物および外コーティングを含む。薬物層は重量百分率で53.5wt%のLD、39.5wt%の平均分子量が80000のヒドロキシプロピルセルロース、5.0wt%のポリビニルピロリドンK30、1.0wt%のアスパルテームおよび1.0wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。浸透層は重量百分率で55.0wt%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、39.0wt%のソルビトール、5.0wt%のポリビニルピロリドンK30および0.5wt%のベンガラおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウムを含む。コーティング膜は重量百分率で70wt%のアセチル基の含有量が39.8wt%の酢酸セルロースおよび30wt%の酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64を含む。前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の8.0%であった。迅速放出の外コーティングは重量百分率で24.05wt%のLD、64.95wt%のCD、10.00wt%のヒドロキシプロピルセルロースおよび1.0wt%のアスパルテームを含み、前記外コーティングの重量は錠コア(錠コア+第一層のコーティング膜の酢酸セルロースおよび酢酸ビニル-ビニルピロリドン共重合体VA64)の重量の9.4%であった。剤形の迅速放出の外コーティングが先に迅速に放出され、その後放出の持続時間が約16時間の放出制御であった。浸透送達システムは口腔に16時間維持し、放出期間全体で口腔に維持するか、あるいは保持プラットフォームREPと組み合わせた後、口腔の噛み合う歯に固定してそこに16時間維持することができる。
設計し、成形して有益な薬物であるレボドパおよびカルビドパ一水和物を口腔に送達するための剤形を以下のように製造した。まず、重量百分率で、62.5wt%のLD、31.0wt%の平均分子量が80000のヒドロキシプロピルセルロース、4.5wt%のマンニトール、0.9wt%のアスパルテーム、0.1wt%のペパーミントエッセンスおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウムを含む薬物層組成物を製造し、乾式法で造粒して1.2mmのふるい網に通させた後、0.5wt%のステアリン酸マグネシウムと混合した。
設計し、成形して有益な薬物であるレボドパおよびカルビドパ一水和物を口腔に送達するための剤形を以下のように製造した。まず、重量百分率で、46.9wt%のLD、31.0wt%の平均分子量が80000のヒドロキシプロピルセルロース、20.1wt%のマンニトール、0.9wt%のアスパルテーム、0.1wt%のペパーミントエッセンスおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウムを含む薬物層組成物を製造し、乾式法で造粒して1.2mmのふるい網に通させた後、0.5wt%のステアリン酸マグネシウムと混合した。
まず、重量百分率で、45.0wt%のレボドパ、31.0wt%のヒドロキシプロピルセルロース、22.0wt%のマンニトール、0.9wt%のアスパルテーム、0.1wt%のペパーミントエッセンスおよび0.5wt%のステアリン酸マグネシウム含む薬物層組成物を製造し、それぞれ40メッシュのステンレス網に通させた後、乾式造粒機で造粒して乾燥顆粒を得た後、0.5wt%のステアリン酸マグネシウムと混合した。
この実施例において実施例25の工程を繰り返し、剤形は実施例25と類似する薬物層、浸透層、膜形成組成物および外コーティングを含む。
この実施例において実施例25の工程を繰り返し、剤形は実施例25と類似する薬物層、浸透層、膜形成組成物および外コーティングを含む。
実施例6~実施例27の放出制御プラットフォーム(ERP)を実施例1~実施例5のカスタマイズ保持プラットフォーム(REP)に固定し、本発明の放出制御剤形(ERP+REP)を構成した。その後、放出制御剤形(ERP+REP)を口腔における噛み合う歯に固定した。当該放出制御剤形(ERP+REP)はプッシュ層が輸送口に到達するまで口腔に維持するか、そこに4~24時間維持することができる。放出制御剤形(ERP+REP)を取り出し、放出制御プラットフォーム(ERP)を入れ替え、再び放出制御剤形(ERP+REP)を口腔における噛み合う歯に固定し、続いて薬物を放出させた。
この実施例において実施例9の工程を繰り返して剤形を提供した。この実施例において、23.78wt%のLD、64.22wt%のCD、10.0wt%のヒドロキシプロピルセルロースおよび1.0wt%のアスパルテームを含む迅速放出組成物で4.8%の膜重量増加を有する乾燥剤形を外コーティングした(図3のcに示すように)。迅速放出外コーティング組成物を直ぐにエタノールに入れて6.7%の固体懸濁液を調製した。最終の放出制御プラットフォームERP剤形は62.5mgのCDおよび25mgのLDを含有する迅速放出コーティング層を含み、225mgのLDが放出制御プラットフォーム(ERP)をカスタマイズ保持プラットフォーム(REP)に固定し、本発明の放出制御剤形(ERP+REP)を構成した。その後、放出制御剤形(ERP+REP)を口腔における噛み合う歯に固定した。当該放出制御剤形(ERP+REP)はプッシュ層が輸送口に到達するまで口腔に維持するか、そこに8時間維持することができる。放出制御剤形(ERP+REP)を取り出し、放出制御プラットフォーム(ERP)を入れ替え、再び放出制御剤形(ERP+REP)を口腔における噛み合う歯に固定し、続いて薬物を放出させた。
Claims (16)
- 吸収ウィンドウが上部胃腸管にある放出制御剤形であって、放出制御プラットフォームおよび保持プラットフォームを含み、
前記放出剤形プラットフォームは薬物含有層を含有する錠コアおよびコーティング膜を含む薬物組成物であり、そして前記薬物組成物が浸透圧ポンプ放出制御薬物送達システムであり、前記錠コアは薬物含有層と浸透プッシュ層とを含み、前記薬物含有層が活性医薬成分と補助剤を含み、そして前記活性医薬成分が1又は複数のレボドパとカルビドパを含み;前記浸透プッシュ層が親水性重合体、浸透剤、及びバインダーを含み、そして前記コーティング膜は酢酸セルロースおよびコポビドンを含み、前記酢酸セルロースの重量は前記コーティング膜の重量の50~70%であり、前記コポビドンの重量は前記コーティング膜の重量の30~50%であり、
前記保持プラットフォームの作用は放出制御プラットフォームを口腔内に維持することで、前記放出制御プラットフォームが前記保持プラットフォーム内に保持するように、前記保持プラットフォームの少なくも一方の末端に一つの蓋体が連結している
ことを特徴とする放出制御剤形。 - 前記補助剤が充填剤、浸透剤、親水性重合体、バインダー、潤滑剤、防腐剤、調味剤、酸味料および酸化防止剤のうちの1又は複数であり;
及び/又は、前記浸透プッシュ層が親水性重合体、浸透剤、バインダー、及び潤滑剤を含み
及び/又は医薬として活性な成分がレボドパを含む場合、レボドパの重量百分率が20~70%であり;前記活性成分がカルビドパを含む場合は、カルビドパの重量百分率が0~20%であるが0%ではなく;前記重量百分率が前記薬物含有層の各成分の重量百分率であり;
及び/又は前記保持プラットフォームはカスタマイズされた保持部材および薬物固定部材を含み、前記薬物固定部材は前記放出制御プラットフォームを固定することができ、前記カスタマイズされた保持部材は前記薬物固定部材を口腔内に維持することができることを特徴とし、
及び/又は、前記コーティング膜が、50wt%酢酸セルロース膜と50wt%のコポビドンVA64から構成され;前記コーティング膜が、70wt%酢酸セルロース膜と30wt%のコポビドンVA64から構成され;前記コーティング膜が、60wt%酢酸セルロース膜と40wt%のコポビドンVA64から構成され;ここで前記重量百分率が、前記コーティング膜の各成分の重量百分率であり;
及び/又は前記コーティング膜の重量が2.0%以上であり、
及び/又は前記コーティング膜が、1又は複数の孔があり、そして前記孔の直径は0.5mm~1.0mmであり;
前記浸透圧ポンプ放出制御薬物送達システムは放出制御錠であり、ここで前記放出制御錠は直径5~10mm、高さ5~30mmの円柱形、または長さ10~25mm、幅5~10mmのカプレット形状である、請求項1に記載の前記放出制御剤形。 - 前記補助剤が充填剤、浸透剤、親水性重合体、バインダー、潤滑剤、及び防腐剤のうちの1又は複数であり;
及び/又は、前記浸透プッシュ層が親水性重合体、浸透剤、バインダー、潤滑剤及び着色剤を含み
及び/又は医薬として活性な成分がレボドパを含む場合、レボドパの重量百分率が30~50%であり;前記活性成分がカルビドパを含む場合は、カルビドパの重量百分率が1~10%であり;前記重量百分率が前記薬物含有層の各成分の重量百分率であり;
及び/又は前記薬物固定部材は一つまたは複数の貯蔵器であり;
及び/又は前記保持部材が、口腔内における任意の一つまたは複数の歯と噛み合い;
及び/又は前記保持部材が、上顎または下顎の永久歯全体と噛み合って包埋、嵌入または挿入するように、カスタマイズしており;
及び/又は前記コーティング膜の重量が錠コアの重量の2.0~15%又は4.0~8.0%であり、
及び/又は前記コーティング膜が、1又は複数の孔があり、そして前記孔の直径は0.5mm、0.75mm、及び1.0mmである、請求項2に記載の放出制御剤形。 - 前記補助剤が充填剤、浸透剤、親水性重合体、バインダー、潤滑剤、及び防腐剤であり;
及び/又は、前記浸透プッシュ層がカルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドンK30、ソルビトール、ベンガラおよびステアリン酸マグネシウムを含み、あるいはカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ベンガラおよびステアリン酸マグネシウムを含み;
及び/又は前記貯蔵器がバスケット構造を有し
前記貯蔵器の横断面の形状は多角形、円形閉環または円形開環、あるいはこれらの組み合わせであり;
及び/又は放出制御プラットフォームを貯蔵器内に保持するように、前記貯蔵器の少なくも一方の末端に一つの蓋体が連結しており;及び/又は
前記保持部材は口腔内における下顎の永久歯、下顎の大臼歯、下顎の第二大臼歯およびその前後の大臼歯と噛み合うことができる、請求項3に記載の放出制御剤形。 - 前記カルボキシメチルセルロースナトリウムはカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XFまたは9H4XFであり、及び/又は
前記蓋体が短冊状物であり;
前記上顎または下顎の永久歯が、上顎永久歯全体若しくは下顎の永久歯全体、又は下顎の大臼歯、或いはそれに隣接する第一大臼歯と第二小臼歯の部分である、請求項4に記載の放出制御剤形。 - 前記放出制御プラットフォームにおいて、
前記補助材が充填剤を含む場合、前記充填剤は微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびマンニトールのうちの1種または複数種であり、前記充填剤の重量百分率は0~50%であるが、0%ではなく、
ならびに/あるいは、前記補助材が浸透填剤を含む場合、前記浸透剤は硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム、マンニトール、尿素、ソルビトール、イノシトール、ショ糖およびブドウ糖のうちの1種または複数種であり、前記浸透剤の重量百分率は0~50%であるが、0%ではなく、
ならびに/あるいは、前記補助材が親水性重合体を含む場合、前記親水性重合体はヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびヒドロキシエチルセルロースのうちの1種または複数種であり、前記親水性重合体の重量百分率は0~50%であるが、0%ではなく、
ならびに/あるいは、前記補助材が酸味料を含む場合、前記酸味料はクエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リンゴ酸、フマル酸、乳酸、リン酸、および酒石酸のうちの1種または複数種であり、前記酸味料の重量百分率は0~10%であるが、0%ではなく、
前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率である
ことを特徴とする請求項4に記載の放出制御剤形。 - 前記放出制御プラットフォームにおいて、前記浸透プッシュ層における親水性重合体はκ-カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはポリエチレンオキサイドであり、前記親水性重合体の分子量は75000~7500000であり、前記親水性重合体の重量百分率は25~85%であり、
ならびに/あるいは、前記浸透プッシュ層における浸透剤は硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム、マンニトール、尿素、ソルビトール、イノシトール、ショ糖およびブドウ糖のうちの1種または複数種であり、前記浸透剤の重量百分率は5~65%であり、
ならびに/あるいは、前記浸透プッシュ層のバインダーはメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドンおよびゼラチンのうちの1種または複数種であり、前記バインダーの重量百分率は3~20%であり、
ならびに/あるいは、前記浸透プッシュ層の潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルマグネシウム、タルク粉およびコロイダルシリカのうちの1種または複数種であり、前記潤滑剤の重量百分率は0~2%であるが、0%ではなく、
ならびに/あるいは、前記浸透プッシュ層が着色剤を含む場合、前記着色剤はベンガラ、黄酸化鉄および黒酸化鉄のうちの1種または複数種であり、前記着色剤の重量百分率は0~5%であるが、0%ではなく、
前記重量百分率は重量の前記浸透プッシュ層における各成分の重量百分率である
ことを特徴とする請求項2に記載の放出制御剤形。 - 前記浸透プッシュ層は重量百分率25~85%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、重量百分率5~65%のソルビトール、重量百分率3~20%のポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率0~5%のベンガラおよび重量百分率0.5~2%のステアリン酸マグネシウムを含み、
又は、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、重量百分率34.0~39.0%のソルビトール、重量百分率3~20%のポリビニルピロリドンまたは重量百分率10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率0.5~5%のベンガラおよび重量百分率0.5~2%のステアリン酸マグネシウムを含み、
又は、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、重量百分率39.0%のソルビトール、重量百分率5.0%のポリビニルピロリドン、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムを含み、
又は前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、重量百分率34.0%のソルビトール、重量百分率10.0%のポリビニルピロリドン、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムを含み、
又は前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、重量百分率34.0%のソルビトール、重量百分率10.0%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムを含み、前記重量百分率は前記浸透プッシュ層における各成分の重量の重量百分率である
ことを特徴とする請求項7に記載の放出制御剤形。 - 前記放出制御プラットフォームにおいて、前記薬物組成物の前記コーティング膜の外にさらに薬物含有迅速放出外コーティングにより外コーティングされることを特徴とする、請求項1~8のいずれか一項に記載の放出制御剤形。
- 前記薬物含有迅速放出外コーティングは活性薬物成分および補助材を含み、前記活性薬物成分はレボドパおよび/またはカルビドパを含み、前記補助材はヒドロキシプロピルセルロース、アスパルテームおよびペパーミントエッセンスのうちの1種または複数種であり、
及び/又は前記コーティング膜の重量が、前記錠コアの重量の2.0%、4.2%、4.5%、4.6%、4.8%、5.0%、5.9%、6.5%、6.7%、7.0%、7.7%、7.9%又は9.7%である、請求項9に記載の放出制御剤形。 - 前記外コーティングにおいて、前記活性薬物成分がレボドパである場合、前記レボドパの重量百分率は0~75%であるが、0%ではなく;
及び/又は前記活性薬物成分がカルビドパである場合、前記カルビドパの重量百分率は0~93%であるが、0%ではなく;
及び/又は前記外コーティングの補助材がヒドロキシプロピルセルロースを含む場合、前記ヒドロキシプロピルセルロースの重量百分率は2~20%であり;
及び/又は前記外コーティングの補助材がアスパルテームを含む場合、前記アスパルテームの重量百分率は0~5%であるが、0%ではなく;
及び/又は前記外コーティングの補助材がペパーミントエッセンスを含む場合、前記ペパーミントエッセンスの重量百分率は0~5%であるが、0%ではなく;
前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率である、請求項9に記載の放出制御剤形。 - 前記外コーティングにおいて、
前記活性薬物成分がレボドパである場合、前記レボドパの重量百分率は23.78~75%であり;
及び/又は前記活性薬物成分がカルビドパである場合、前記カルビドパの重量百分率は26.85~93%であり;
及び/又は前記外コーティングの補助材がヒドロキシプロピルセルロースを含む場合、前記ヒドロキシプロピルセルロースの重量百分率は10%であり;
及び/又は前記外コーティングの補助材がアスパルテームを含む場合、前記アスパルテームの重量百分率は0.9~5%であり;
及び/又は前記外コーティングの補助材がペパーミントエッセンスを含む場合、前記ペパーミントエッセンスの重量百分率は0.1%であり;
前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率である、請求項11に記載の放出制御剤形。 - 前記薬物含有層はレボドパ、カルビドパ、微晶質セルロース、マンニトール、クエン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、カルビドパ、マンニトール、クエン酸およびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、カルビドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、クエン酸およびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、カルビドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、クエン酸およびポリビニルピロリドンK30からなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、ポリビニルピロリドンK30、ステアリン酸マグネシウム、ペパーミントエッセンスおよびアスパルテームからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、マンニトール、ポリビニルピロリドンK30およびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、カルビドパ,ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、アスパルテームおよびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、ペパーミントエッセンスおよびアスパルテームからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、ポリビニルピロリドンK30、ステアリン酸マグネシウムおよびアスパルテームからなり、
あるいは前記薬物含有層はレボドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウムおよびアスパルテームからなり、
あるいは前記浸透プッシュ層はカルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドンK30、ソルビトール、ベンガラおよびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは前記浸透プッシュ層カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ベンガラおよびステアリン酸マグネシウムからなり、
あるいは、前記外コーティングはレボドパ、カルビドパ、ヒドロキシプロピルセルロース、アスパルテームおよびペパーミントエッセンスからなり、
あるいは前記外コーティングはレボドパ、カルビドパ、ヒドロキシプロピルセルロースおよびアスパルテームからなり、
あるいは前記外コーティングはカルビドパ、ヒドロキシプロピルセルロースおよびアスパルテームからなり、
あるいは前記外コーティングはカルビドパ、ヒドロキシプロピルセルロースおよびペパーミントエッセンスからなる、
請求項4~9のいずれか一項に記載の放出制御形。 - 前記薬物含有層が40%レボドパ、10.8%カルビドパ、20%微晶質セルロース、18.7%マンニトール、5%クエン酸、5%ヒドロキシプロピルメチルセルロースナトリウムおよび0.5%ステアリン酸マグネシウムから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が38%レボドパ、50%微晶質セルロース、10%ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび2%ステアリン酸マグネシウムから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が19.5%レボドパ、20%カルビドパ、50%マンニトール、1-%クエン酸および0.5%ステアリン酸マグネシウムから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が40%レボドパ、10.8%カルビドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、12.7%マンニトール、5%クエン酸および0.5%ステアリン酸マグネシウムから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が40%レボドパ、10.8%カルビドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、12.7%マンニトール、5%クエン酸および0.5%ポリビニルピロリドンK30から構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が45%レボドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、16%マンニトール、5%ポリビニルピロリドンK30、1%ステアリン酸マグネシウム、1%ペパーミントエッセンスおよび1%アスパルテームから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が70%レボドパ、9%マンニトール、20%ポリビニルピロリドンK30および1%ステアリン酸マグネシウムから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が20%レボドパ、20%カルビドパ、50%ヒドロキシプロピルセルロース、4%マンニトール、5%アスパルテームおよび1%ステアリン酸マグネシウムから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が45%レボドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、16%マンニトール、5%ポリビニルピロリドンK30、1%ステアリン酸マグネシウム、1%ペパーミントエッセンスおよび1%アスパルテームから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
前記薬物含有層が45%レボドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、17%マンニトール、5%ポリビニルピロリドンK30、1%ステアリン酸マグネシウムおよび1%アスパルテームから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記薬物含有層が45%レボドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、12%マンニトール、5%ポリビニルピロリドンK30、1%ステアリン酸マグネシウム、5%ペパーミントエッセンスおよび1%アスパルテームから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記薬物含有層が62.5%レボドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、4.5%マンニトール、1%ステアリン酸マグネシウム、0.1%ペパーミントエッセンスおよび0.9%アスパルテームから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記薬物含有層が46.9%レボドパ、31%ヒドロキシプロピルセルロース、20.1%マンニトール、1%ステアリン酸マグネシウム、0.1%ペパーミントエッセンスおよび0.9%アスパルテームから構成され、前記百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率である、
又は前記浸透プッシュ層は55%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、5%ポリビニルピロリドンK30、39%ソルビトール、0.5%ベンガラおよび0.5%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
前記浸透プッシュ層は55%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、10%ポリビニルピロリドンK30、34%ソルビトール、0.5%ベンガラおよび0.5%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
前記浸透プッシュ層は85%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、3%ポリビニルピロリドンK30、5%ソルビトール、5%ベンガラおよび2%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
前記浸透プッシュ層は25%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、9.5%ポリビニルピロリドンK30、65%ソルビトール、及び0.5%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
前記浸透プッシュ層は60%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、10%ポリビニルピロリドンK30、26%ソルビトール、2%ベンガラおよび2%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
前記浸透プッシュ層は40%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、20%ポリビニルピロリドンK30、36%ソルビトール、3.5%ベンガラおよび0.5%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記浸透プッシュ層は55%カルボキシメチルセルロースナトリウム9H4XF、5%ポリビニルピロリドンK30、39%ソルビトール、0.5%ベンガラおよび0.5%ステアリン酸マグネシウムからなり前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記浸透プッシュ層は55%カルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、10%ヒドロキシプロピルセルロース、34%ソルビトール、0.5%ベンガラおよび0.5%ステアリン酸マグネシウムからなり、前記百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、
又は、前記外コーティングが54%レボドパ、355カルビドパ、10%ヒドロキシプロピルセルロース、0.9%アスパルテームおよび0.1%ペパーミントエッセンスからなり、前記百分率は外コートにおける各成分の重量百分率であり、 あるいは、前記外コーティングが62.15%レボドパ、26.85%カルビドパ、10%ヒドロキシプロピルセルロース、0.9%アスパルテームおよび0.1%ペパーミントエッセンスからなり、
あるいは、前記外コーティングが28.2%レボドパ、60.8%カルビドパ、10%ヒドロキシプロピルセルロース、0.9%アスパルテームおよび0.9%ペパーミントエッセンスからなり、前記百分率は外コートにおける各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記外コーティングが93%カルビドパ、2%ヒドロキシプロピルセルロースおよび5%アスパルテームからなり、前記百分率は外コートにおける各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記外コーティングが75%カルビドパ、20%ヒドロキシプロピルセルロースおよび5%ペパーミントエッセンスからなり、前記百分率は外コートにおける各成分の重量百分率であり、
あるいは、前記外コーティングが24%レボドパ、65%カルビドパ、10%ヒドロキシプロピルセルロースおよび1%アスパルテームからなり、前記百分率は外コートにおける各成分の重量百分率であり、
ことを特徴とする請求項13に記載の放出制御剤形。 - 前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層およびコーティング膜からなり、前記薬物含有層は重量百分率40%のレボドパ、重量百分率10.8%のカルビドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率12.7%のマンニトール、重量百分率5%のクエン酸および重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XFまたは9H4XF、重量百分率5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率39%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の2.0%、4.0%または5.0%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層およびコーティング膜からなり、前記薬物含有層は重量百分率40%のレボドパ、重量百分率10.8%のカルビドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率12.7%のマンニトール、重量百分率5%のクエン酸および重量百分率0.5%のポリビニルピロリドンK30からなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率39%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率60%の酢酸セルロース膜および重量百分率40%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の5.0%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層およびコーティング膜からなり、前記薬物含有層は重量百分率45%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率16%のマンニトール、5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率1%のステアリン酸マグネシウム、1%のペパーミントエッセンスおよび重量百分率1%のアスパルテームからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率10%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率34%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率60%の酢酸セルロース膜および重量百分率40%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.2%、6.7%または9.7%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層およびコーティング膜からなり、前記薬物含有層は重量百分率45%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率16%のマンニトール、5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率1%のステアリン酸マグネシウム、1%のペパーミントエッセンスおよび重量百分率1%のアスパルテームからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率10%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率34%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.6%または7.9%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層およびコーティング膜からなり、前記薬物含有層は重量百分率70%のレボドパ、重量百分率9%のマンニトール、重量百分率20%のポリビニルピロリドンK30および重量百分率1%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率85%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、重量百分率3%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率5%のソルビトール、重量百分率5%のベンガラおよび重量百分率2%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.5%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率45%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率16%のマンニトール、重量百分率5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率1%のステアリン酸マグネシウム、重量百分率1%のペパーミントエッセンスおよび重量百分率1%のアスパルテームからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率10%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率34%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.8%または7.7%であり、前記外コーティングは重量百分率23.78%のレボドパ、重量百分率64.22%のカルビドパ、重量百分率10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率1%のアスパルテームおよび重量百分率1%のペパーミントエッセンスを含む迅速放出組成物であり、前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、前記外コーティングの錠コア対する重量増加はそれぞれ重量百分率で13.2%および12.9%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率45%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率17%のマンニトール、重量百分率5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率1%のステアリン酸マグネシウムおよび重量百分率1%のアスパルテームからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率60%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率10%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率26%のソルビトール、重量百分率2%のベンガラおよび重量百分率2%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.8%であり、前記外コーティングは重量百分率93%のカルビドパ、重量百分率2%のヒドロキシプロピルセルロースおよび重量百分率5%のアスパルテームを含む迅速放出組成物で、前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、前記外コーティングの前記錠コア対する前記外コーティングの重量増加は重量百分率で13.2%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率45%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率12%のマンニトール、重量百分率5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率5%のペパーミントエッセンス、重量百分率1%のアスパルテームおよび重量百分率1%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率40%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率20%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率36%のソルビトール、重量百分率3.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の4.8%で、前記外コーティングは重量百分率75%のレボドパ、重量百分率20%のヒドロキシプロピルセルロースおよび重量百分率5%のペパーミントエッセンスを含む迅速放出組成物で、前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、錠コア対する前記外コーティングの重量増加は重量百分率で13.2%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率62.5%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率4.5%のマンニトール、重量百分率0.1%のペパーミントエッセンス、重量百分率0.9%のアスパルテームおよび重量百分率1%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率34%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の6.5%であり、前記外コーティングは重量百分率62.15%のレボドパ、重量百分率26.85%のカルビドパ、重量百分率10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率0.9%のアスパルテームおよび重量百分率0.1%のペパーミントエッセンスを含む迅速放出組成物であり、前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、錠コア対する前記外コーティングの重量増加は重量百分率で21.0%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率46.9%のレボドパ、重量百分率31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率20.1%のマンニトール、重量百分率0.1%のペパーミントエッセンス、重量百分率0.9%のアスパルテームおよび重量百分率1%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率34%のソルビトール、重量百分率0.5%のベンガラおよび重量百分率0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は重量百分率70%の酢酸セルロース膜および重量百分率30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の6.5%であり、前記外コーティングは重量百分率62.15%のレボドパ、重量百分率26.85%のカルビドパ、重量百分率10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率0.9%のアスパルテームおよび重量百分率0.1%のペパーミントエッセンスを含む迅速放出組成物で、前記重量百分率は外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、錠コア対する前記外コーティングの重量増加は重量百分率で15.7%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率が45%のレボドパ、重量百分率が31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が17%のマンニトール、重量百分率が5%のポリビニルピロリドンK30、重量百分率が1%のステアリン酸マグネシウムおよび重量百分率が1%のアスパルテームからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率が55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が34%のソルビトール、重量百分率が0.5%のベンガラおよび重量百分率が0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は70%の酢酸セルロースおよび30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、ここで、前記酢酸セルロースは39.8wt%のアセチル基を含む酢酸セルロース膜であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の5.9%であり、そして、前記外コーティングは重量百分率が24%のレボドパ、重量百分率が65%のカルビドパ、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロースおよび重量百分率が1%のアスパルテームからなり、前記重量百分率は前記外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、前記外コーティングの重量は錠コアおよびコーティング膜の合計重量の13.1%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率が45%のレボドパ、重量百分率が31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が22%のマンニトール、重量百分率が0.9%のアスパルテーム、重量百分率が1.0%のステアリン酸マグネシウムおよび重量百分率が0.1%のペパーミントエッセンスからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率が55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が34%のソルビトール、重量百分率が0.5%のベンガラおよび重量百分率が0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は70%の酢酸セルロースおよび30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、ここで、前記酢酸セルロースは39.8wt%のアセチル基を含む酢酸セルロース膜であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の6.5%であり、そして、前記外コーティングは重量百分率が54%のレボドパ、重量百分率が35%のカルビドパ、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が0.9%のアスパルテームおよび重量百分率が0.1%のペパーミントエッセンスからなり、前記重量百分率は前記外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、前記外コーティングの重量は錠コアおよびコーティング膜の合計重量の13.1%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率が45%のレボドパ、重量百分率が31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が22%のマンニトール、重量百分率が0.9%のアスパルテーム、重量百分率が1.0%のステアリン酸マグネシウムおよび重量百分率が0.1%のペパーミントエッセンスからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率が55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が34%のソルビトール、重量百分率が0.5%のベンガラおよび重量百分率が0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は70%の酢酸セルロースおよび30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、ここで、前記酢酸セルロースは39.8wt%のアセチル基を含む酢酸セルロース膜であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の7.0%であり、そして、前記外コーティングは重量百分率が42.8%のレボドパ、重量百分率が46.2%のカルビドパ、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が0.9%のアスパルテームおよび重量百分率が0.1%のペパーミントエッセンスからなり、前記重量百分率は前記外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、前記外コーティングの重量は錠コアおよびコーティング膜の合計重量の13.1%であり、
あるいは、前記薬物組成物は薬物含有層、浸透プッシュ層、コーティング膜および外コーティングからなり、前記薬物含有層は重量百分率が45%のレボドパ、重量百分率が31%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が22%のマンニトール、重量百分率が0.9%のアスパルテーム、重量百分率が1%のステアリン酸マグネシウムおよび重量百分率が0.1%のペパーミントエッセンスからなり、前記重量百分率は薬物含有層における各成分の重量百分率であり、前記浸透プッシュ層は重量百分率が55%のカルボキシメチルセルロースナトリウム7H4XF、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が34%のソルビトール、重量百分率が0.5%のベンガラおよび重量百分率が0.5%のステアリン酸マグネシウムからなり、前記重量百分率は浸透プッシュ層における各成分の重量百分率であり、前記コーティング膜は70%の酢酸セルロースおよび30%のコポビドンVA64からなり、前記重量百分率はコーティング膜における各成分の重量百分率であり、ここで、前記酢酸セルロースは39.8wt%のアセチル基を含む酢酸セルロース膜であり、前記コーティング膜の重量は錠コアの重量の9.0%であり、そして、前記外コーティングは重量百分率が28.2%のレボドパ、重量百分率が60.8%のカルビドパ、重量百分率が10%のヒドロキシプロピルセルロース、重量百分率が0.9%のアスパルテームおよび重量百分率が0.1%のペパーミントエッセンスからなり、前記重量百分率は前記外コーティングにおける各成分の重量百分率であり、前記外コーティングの重量は錠コアおよびコーティング膜の合計重量の13.1%である
ことを特徴とする請求項14に記載の放出制御剤形。 - 前記放出制御錠は1錠あたりに62.5mgのカルビドパおよび500mgのレボドパ、または62.5mgのカルビドパおよび375mgのレボドパ、または62.5mgのカルビドパおよび250mgのレボドパ、または50mgのカルビドパよび500mgのレボドパ、または37.5mgのカルビドパおよび375mgのレボドパを含むあることを特徴とする請求項2に記載の放出制御剤形。
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