CN114191307A - 一种口腔滞留装置及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种口腔滞留装置及其制备方法。其中，所述口腔滞留装置包括一牙齿吻合构件和一载药构件，所述牙齿吻合构件与所述载药构件连接，其中，所述牙齿吻合构件用于桥接口腔内的牙齿并与所述牙齿相匹配，所述载药构件可容纳至少一药片，并用于使所述药片滞留于口腔中。所述口腔滞留装置的制备方法选自3D打印、注塑成型或印模成型中的任一种。将药片插入本发明的口腔滞留装置中，可形成药械组合物，药械组合物固定于口腔中相吻合的牙齿上，其中药片在口腔中不易脱落，由此可实现药物在一定时间内持续释放，且药片可更换并持续稳定释放药物。

Description

一种口腔滞留装置及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种口腔滞留装置及其制备方法。

背景技术

许多活性药物成分，包括左旋多巴(Levodopa,LD)或其酯、卡比多巴(Carbidopa,CD)、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍、加巴喷丁等，其吸收窗口限制在上胃肠道。将这些活性药物成分掺入常规的缓释剂量中不仅会导致生物利用度降低，而且会导致不能实现延长的治疗覆盖。现有技术中已经揭示许多技术来延长活性药物成分在胃中的滞留时间。这些技术是：扩张(US4,735,804、US5,002,772和US6,685,962等)、膨胀(US4,434,153、US5,750,585、US5,972,389、US6,120,803、US6,660,300B1、US2007/0196396A1和US9,439,851等)、漂浮(US4,167,558、US5,232,704和US6,261,601等)、筏形成(raft-forming)(US4,140,760、US5,068,109等)、下沉(US4,193,985、US4,900,557等)和黏膜黏附(US6,207,197和US11/204,106等)。上述技术的成功非常有限，特别是当使用这些技术的口服剂型在禁食状态下给药时。

因此，需要一种新的药物控释系统，其能够提供对这些活性药物成分的长时间暴露，且它们的吸收窗口被限制在上胃肠道。通过口腔滞留装置和这些药物组合成药械组合物，形成口腔滞留给药系统，能够提供吸收窗口限制在上胃肠道这些药物的长时间暴露。

目前口腔滞留装置的相关研究不多，专利申请US10/668,274和专利申请CN1997421A公开了一种基于电动控制药物释放机理的口腔含药装容器，通过电力控制药物释放，其没有涉及药片的插入问题。而且该专利声称的含药容器和电动控制系统实施起来困难，该专利说明书中也没有实例，没有说明如何运用电动控制药物释放机理实现以渗透泵片作为存药装置的控制释放，以达到在上胃肠道的药物吸收，从而达到长期稳定的血药浓度。

另外，CN1925823A公开了一种牙齿托架，用于将氟化物药丸体附着于牙齿，以提高龋齿的治疗和/或预防。该专利申请不涉及上胃肠道的药物吸收和长期稳定的血药浓度，也不涉及药片插入方式。

另外，中国专利申请CN105873631A公开了一种需要以电子泵或机械泵作为外力动力给药的口腔滞留装置，不涉及药片插入方式。

从前往后插入药片(由门牙往磨牙方向)方式，药片易从装置前面(门牙侧)滑出，且病人容易因误吞脱落的药片而导致窒息。

发明内容

为了解决活性药物成分在胃中的滞留时间短而导致生物利用度低的缺陷的技术问题，本发明提供一种使药片滞留于口腔而不易脱落的新的口腔滞留装置。具体地，本发明提供了一种药片的插入方式为由后向前的口腔滞留装置，因后侧靠近咽喉，有颊脂垫尖和翼下颌皱襞等口腔组织阻挡，使药片在口腔装置中不脱落，不会由于误吞导致窒息。

本发明的第一方面，提供了一种口腔滞留装置。所述口腔滞留装置包括一牙齿吻合构件和一载药构件，所述牙齿吻合构件与所述载药构件连接，其中，所述牙齿吻合构件用于桥接口腔内的牙齿并与所述牙齿相匹配，所述载药构件可容纳至少一药片，并用于使所述药片滞留于口腔中。

在优选的实施例中，所述牙齿吻合构件与所述载药构件于各自的侧部相连；和/或，所述载药构件为网状结构或非网状结构，所述载药构件的横截面的形状为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环或开环结构，或者其组合。所述横截面为垂直于所述牙齿吻合构件长轴方向(所述牙齿吻合构件长轴方向基本等同于所述牙齿吻合构件与口腔中的牙齿匹配后构成的水平面)的横截面。

在优选的实施例中，所述载药构件包括至少一环体和至少一限位件，或，所述载药构件由至少一限位件构成；其中，所述环体具有可供药片插入的开口，所述限位件的结构用于将药片限制于载药构件中。

在优选的实施例中，所述开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上朝向磨牙，用于使药片在所述的水平方向从磨牙往门牙方向插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上设置，所述药片在垂直于所述的水平方向从上往下插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上朝向颊侧，所述药片在垂直于所述的水平方向从颊侧往舌侧插入。本文所述的水平方向基本等同于口腔滞留装置水平放置时牙齿吻合构件最长轴所处的水平方向，也基本等同于当口腔滞留装置通过牙齿吻合构件与受试者口腔内的牙齿匹配后，所述口腔滞留装置及其牙齿吻合构件最长轴所处的水平方向。

优选地，本发明的药片形态不会随时间的改变而变化，其为渗透泵片。在优选的实施例中，所述渗透泵片含活性药物和辅料。所述活性药物的成分为左旋多巴或其酯、卡比多巴、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍和加巴喷丁中的一种，或左旋多巴或其酯和卡比多巴中的一种或两种。所述药片是一种膜控型药片，控释膜为不溶于水的醋酸纤维素类辅料，片芯由不溶性辅料骨架支撑或者助推层支撑，当药片在口腔完全释药药物后，药片外观上仍然是一个完整的药片形状。

优选地，所述环体为开环体或闭环体。

优选地，所述闭环体为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环体；所述开环体为缺少部分的(非封闭)的圆形、椭圆形、多边形或异形的开环体。

在优选的实施例中，所述限位件为圆弧形镂空状或实心状，或所述限位件由一个闭环体和一个垂直于闭环体的半圆连接而成；和/或，所述限位件与所述环体邻接，或，所述限位件与所述环体间隔设置。

优选地，所述邻接为一体成型，或通过连接结构连接到一起。

在优选的实施例中，所述限位件的数目为一个，所述限位件位于所述的水平方向靠门牙一侧；和/或，所述环体的数目为一个，所述环体位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠磨牙一侧。

优选地，所述牙齿吻合构件可以与口腔内任意一个或者多个牙齿相吻合，和/或，所述牙齿吻合构件的长度为2～5颗牙的长度。

优选地，所述牙齿为下颌恒牙。优选下颌磨牙。最优选为第一磨牙和第二磨牙，或，第一磨牙、第二磨牙和第二前磨牙，或，第一磨牙、第二磨牙和第三磨牙，或第一磨牙、第二磨牙、第三磨牙和第二前磨牙。

优选地，所述牙齿吻合构件根据个体牙齿尺寸、形状制备。所述牙齿吻合构件包裹、嵌入、卡入或插入与其相吻合的牙齿。

优选地，所述的口腔滞留装置的材质为口腔用稳定性材料，所述口腔用稳定性材料选自口腔稳定性金属或热塑性弹性体。

优选地，所述口腔稳定性金属选自牙科用钛、不锈钢、钴铬合金、钴铬钼合金或贵金属中的一种；所述热塑性弹性体选自聚己内酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、硅聚合物、聚酯、聚(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)、聚(苯乙烯-丁二烯-苯乙烯)、聚(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯)的一种或两种的共聚物。

更优选地，所述牙齿吻合构件和载药构件的材质为钴铬合金。

本发明的第二个方面，提供了一种制备本发明的第一个方面的口腔滞留装置的方法。所述方法选自3D打印、注塑成型或印模成型中的任一种。

所述制备本发明的第一个方面的口腔滞留装置的方法为3D打印，其包括以下步骤：

(1)在设计软件上优选3Shape Dental System中，添加保存的载药构件的方案，并与牙齿吻合构件的方案组装成一体化的口腔滞留装置的方案，导出可3D打印的文件；

(2)将所述可3D打印的文件导入3D打印机并打印所述口腔滞留装置；所述3D打印优选使用激光烧结工艺；

较佳地，在所述步骤(1)前还包括：(0)在软件优选SolidWorks中，根据药片尺寸的数据设计载药构件的方案并保存；和/或，在设计软件3Shape Dental System中，根据受试者的牙齿尺寸的数据设计牙齿吻合构件的方案；

更佳地，所述药片尺寸的数据和/或所述受试者牙齿的数据使用扫描仪扫描获得，所述扫描仪优选为3Shape

扫描仪。

在一个具体的实施例中，使用“3Shape

”口内扫描仪扫描药片的尺寸数据，然后，将数据导入“SolidWorks”软件，设计能够装载药品部分的载药构件的方案，创建并保存该方案为“标准附件”文件；使用“3Shape

”口内扫描仪扫描受试者牙齿，数据导入到“3Shape Dental System”软件，根据牙齿数据设计牙齿吻合构件；在“3ShapeDental System”软件上，添加“标准附件”并与牙齿吻合构件组装成一体化的口腔滞留装置，导出可3D打印的文件；将所述可3D打印的文件导入3D打印机并打印所述口腔滞留装置。所述3D打印优选使用激光烧结工艺。

其中，所述3D打印与普通打印机工作原理基本相同。3D打印机内装有金属、陶瓷、塑料、砂等不同的“打印材料”，打印机与电脑连接后，通过电脑控制可以把“打印材料”一层层叠加起来，最终把计算机上的蓝图变成实物。3D打印参照了普通打印机的技术原理，其中分层加工的过程与喷墨打印十分相似，这种打印技术称为3D立体打印技术。3D打印存在着许多不同的技术，它们的不同之处在于以可用的材料的方式，并以不同层构建创建部件。3D打印常用材料为尼龙玻纤、聚乳酸、ABS树脂、耐用性尼龙材料、石膏材料、铝材料、金属钛、钛合金、不锈钢、镀银、镀金、钴铬合金、钴铬钼合金或橡胶类材料等。3D打印的优点在于操作可实现自动化、生产速度快、直接和较精确地将计算机中的设计蓝图转成实物模型，也适用于小规模的定制生产制造。

在另外的实施例中，所述制备本发明的第一个方面的口腔滞留装置的方法为注塑成型，其包括以下步骤：

(1)根据牙齿模型制备牙齿吻合构件模型；

(2)根据药片尺寸制备载药构件模型；

(3)获得牙齿吻合构件和载药构件一体化的口腔滞留装置模型；

(4)通过传统注塑工艺制备个性化的口腔滞留装置；

较佳地，所述牙齿模型通过传统取模技术制备或通过口腔扫描技术获得受试者的牙齿数据并打印；

更佳地，所述牙齿吻合构件模型、载药构件模型和口腔滞留装置模型的材质为牙蜡，和/或，所述牙齿模型的材质为石膏或树脂。

注塑成型又称注射模塑成型，其是一种注射兼模塑的成型方法，即在一定温度下，通过螺杆搅拌完全熔融的材料，用高压射入模腔，经冷却固化后，得到成型品的方法。该方法适用于形状复杂部件的批量生产，是重要的加工方法之一。注塑成型方法的优点是生产速度快、效率高，操作可实现自动化，花色品种多，形状可以由简到繁，尺寸可以由大到小，而且制品尺寸精确，产品易更新换代，能成形状复杂的制件，注塑成型适用于大量生产与形状复杂产品等成型加工领域。

在另外的实施例中，所述制备本发明的第一个方面的口腔滞留装置的方法为印模成型，其包括：

根据药片尺寸设计载药构件；以聚已内酯(PCL)为材料制备牙齿吻合构件，以钴铬合金为材料制备载药构件；将牙齿吻合构件和载药构件组装成完整的口腔滞留装置。

在一个具体的实施例中，首先采用传统注塑工艺制备能够装载渗透泵片的载药构件；然后将热塑片加热软化后制备成牙齿吻合构件，同时将软化的牙齿吻合构件与载药构件嵌合，冷却后形成一体化的口腔滞留装置，从口腔取出。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：提供了一种药片的插入方向为由咽喉向门牙的口腔滞留装置，因口腔滞留装置的后侧靠近咽喉，在口腔粘膜组织阻挡的作用下药片在口腔中不易脱落。将药片插入口腔滞留装置中形成药械组合物，药械组合物固定于口腔中相吻合的牙齿上，实现药物在一定时间内持续释放。保持0～24小时后取出药械组合物，更换新的药片，重新将药械组合物固定于口腔中相吻合的牙齿上，使药物持续稳定释放药物。

附图说明

图1为本发明一实施例的药片后插式口腔滞留装置，其由牙齿吻合构件11和载药构件41组成，其中，载药构件41由限位件21和环体31组成，环体31上有开口311。

图2为本发明一实施例的药片前插式口腔滞留装置，其由牙齿吻合构件12和载药构件42组成，其中，载药构件42由限位件22和环体32组成，环体32上有开口321。

附图标记说明：

11：后插式口腔滞留装置的牙齿吻合构件

21：后插式口腔滞留装置的限位件

31：后插式口腔滞留装置的环体

311：后插式口腔滞留装置的环体上的开口

41：后插式口腔滞留装置的载药构件

12：前插式口腔滞留装置的牙齿吻合构件

22：前插式口腔滞留装置的限位件

32：前插式口腔滞留装置的环体

321：前插式口腔滞留装置的环体上的开口

42：前插式口腔滞留装置的载药构件

具体实施方式

下面列举较佳实施例，并结合附图来更清楚完整地说明本发明。应注意到：除非另有说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置和数值不限制本发明的范围。

实施例1钴铬合金后插式口腔滞留装置

图1所示的实施例中，所述药片后插式口腔滞留装置由牙齿吻合构件11和载药构件41连接而组成。所述牙齿吻合构件11可与受试者口腔内的牙齿密合，所述载药构件41的尺寸使其可容纳至少一药片，并使所述药片滞留于口腔中。所述牙齿吻合构件11和载药构件41均由钴铬合金制备而得，所述牙齿吻合构件11与所述载药构件41于各自的侧部相连接。所述载药构件包括一环体31和一位于末端的限位件21，所述环体31为圆形闭环体，具有可供药片插入的开口311。所述限位件与所述环体为间隔设置，各自连接在牙齿吻合构件11上；在另一方案中，所述限位件可以与所述环体一体成型后固定在牙齿吻合构件上，也可以与所述环体和所述牙齿吻合构件一体成型制备。口腔滞留装置通过牙齿吻合构件与受试者口腔内的牙齿匹配后，所述开口311在由磨牙与门牙形成的水平方向上开口朝向磨牙(所述环体31位于所述的水平方向靠磨牙一侧，即环体31的位置较限位件21的位置更接近磨牙)，所述药片在所述的水平方向从磨牙往门牙方向插入。所述限位件为圆弧形镂空状，其结构用于将药片限制于载药构件。所述牙齿吻合构件11与受试者口腔内下颌第一磨牙、第二磨牙和/第三磨牙吻合，通过吻合包裹牙齿。

在口腔中佩戴装载药片后的本实施例的口腔滞留装置，即使经过激烈漱口使药物速释层快速溶解，药片也能固定牢固，不会从装置中滑落。

实施例2钴铬合金前插式口腔滞留装置

图2所示的实施例中，所述药片前插式口腔滞留装置由牙齿吻合构件12和载药构件42连接而组成。所述牙齿吻合构件12可与受试者口腔内的牙齿密合，所述载药构件42的尺寸使其可容纳至少一药片，并使所述药片滞留于口腔中。所述牙齿吻合构件12和载药构件42均由钴铬合金制备而得，所述牙齿吻合构件12与所述载药构件42于各自的侧部相连。所述载药构件42包括一环体32和一位于末端的限位件22，所述环体32为圆形闭环体，具有可供药片插入的开口321。所述限位件与所述环体为间隔设置，各自连接在牙齿吻合构件11上；在另一方案中，所述限位件可以与所述环体一体成型后固定在牙齿吻合构件上，也可以与所述环体和所述牙齿吻合构件一体成型制备。所述开口321在由磨牙与门牙形成的水平方向上开口朝向门牙(所述环体32位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠磨牙一侧，即环体32的位置较限位件22的位置更接近门牙)，所述药片在由磨牙与门牙形成的水平方向从门牙往磨牙方向插入。所述限位件为圆弧形镂空状，所述限位件的结构用于将药片限制于载药构件。所述牙齿吻合构件11与受试者口腔内下颌第一磨牙、第二磨牙和/第三磨牙吻合，通过吻合包裹牙齿。

在口腔中佩戴装载药片后的本实施例的口腔滞留装置，在经过激烈漱口的情况下，药物速释层快速溶解过程中，药片有可能从装置中滑落，佩戴过程中也可能从装置中滑落，但仍具有一定使用价值。

实施例3 3D打印制备钴铬合金后插式口腔滞留装置

本实施例的钴铬合金后插式口腔滞留装置的制备方法包括以下步骤：

步骤1：通过“3Shape Dental System”扫描仪扫描药片的尺寸数据。然后，通过“SolidWorks”软件，设计能够装载药品部分的载药构件，创建并保存为“标准附件”文件。每次在“3Shape Dental System”软件中设计口腔滞留装置时，添加“标准附件”并与牙齿吻合构件组装成一体化的口腔滞留装置。

步骤2：进行口腔内扫描：

a.打开Trios口扫软件；

b.新建患者，新建病例，确认；

c.选择研究模型；

d.使用Trios口扫仪进行下颌扫描；

e.进行上颌扫描；

f.进行咬合关系扫描；

g.后处理文件，确认所有磨牙和前磨牙的数据扫描完整，无缺陷。上下牙咬合扫描准确；

h.保存3OXZ或STL格式文件。

步骤3：装置设计

a.打开3Shape Dental System软件；

b.新建订单；

c.选中牙位；

d.选择基底冠设计；

e.导入口腔扫描牙齿数据(STL文件)；

f.添加“标准附件”并与牙齿吻合构件组装成一体化的口腔滞留装置，开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上开口朝向磨牙，使药片在由磨牙与门牙形成的水平方向并可从磨牙往门牙方向插入。

g.设计完成，导出3OXZ或STL格式文件文件。

步骤4：3D打印/就位抛光。

a.CAM程序输入；

b.打开EOS激光堆积设备；

c.钴铬合金金属粉末准备；

d.下载要生产的产品的加工程序；

e.点击开始加工；

f.加工完成后，打开仓门吸尘清洁；

g.取出装置，进行就位/打磨抛光，装置如图1所示。

如图1所示，本实施例制备的钴铬合金后插式口腔滞留装置包括牙齿吻合构件11和载药构件；牙齿吻合构件11与载药构件于各自的侧部相连接，牙齿吻合构件可与口腔内的牙齿密合，载药构件可容纳至少一药片，并使药片滞留于口腔中。药片可为控释制剂，优选为渗透泵片。所述渗透泵片含活性药物和辅料，所述活性药物的成分为左旋多巴或其酯、卡比多巴、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍和加巴喷丁中的一种，或左旋多巴或其酯和卡比多巴中的一种或两种。载药构件横截面的形状为圆形闭环。载药构件可为网状结构或非网状结构。载药构件包括至少一环体31和至少一位于末端的限位件21，环体31形成可供药片插入的开口311。限位件为圆弧形镂空状。开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上朝向磨牙，药片在所述水平方向上从磨牙往门牙方向插入。

实施例4注塑成型钴铬合金口腔滞留装置的制备

首先通过传统取模技术制备患者/志愿者的牙齿石膏模型；然后通过传统手工工艺，以牙蜡为材料，在石膏模型上手工制备牙蜡模型；最后以钴铬烤瓷合金为材料，通过传统注塑工艺制备口腔滞留装置。

实施例5 3D打印制备得到的钴铬合金前插式口腔滞留装置

如图2所示的口腔滞留装置，其通过同实施例3的方法制备得到，仅在步骤3的f中，载药构件的环体与限位件的位置与实施例3的相反。载药构件42的环体32形成可供药片插入的开口321，开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上开口朝向门牙，药片在所述水平方向上从门牙往磨牙方向插入。药片可为控释制剂，优选为渗透泵片。

Claims (10)

1.一种口腔滞留装置，其特征在于，所述口腔滞留装置包括一牙齿吻合构件和一载药构件，所述牙齿吻合构件与所述载药构件连接，其中，所述牙齿吻合构件用于桥接口腔内的牙齿并与所述牙齿相匹配，所述载药构件可容纳至少一药片，并用于使所述药片滞留于口腔中。

2.如权利要求1所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述牙齿吻合构件与所述载药构件于各自的侧部相连接；和/或，所述载药构件为网状结构或非网状结构，所述载药构件的横截面的形状为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环或开环结构；

优选地，所述载药构件包括至少一环体和至少一限位件，或，所述载药构件由至少一限位件构成；其中，所述环体具有可供药片插入的开口，所述限位件的结构用于将药片限制于载药构件中；

更优选地，所述开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上朝向磨牙，用于使药片在所述的水平方向从磨牙往门牙方向插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上设置，所述药片在垂直于所述的水平方向从上往下插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上朝向颊侧，所述药片在垂直于所述的水平方向从颊侧往舌侧插入。

3.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述药片为渗透泵片；优选地，所述渗透泵片含活性药物和辅料，所述活性药物的成分为左旋多巴或其酯、卡比多巴、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍和加巴喷丁中的一种或多种，或左旋多巴或其酯和卡比多巴中的一种或两种。

4.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述环体为开环体或闭环体；优选地，所述环体为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环体或开环体。

5.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述限位件为圆弧形镂空状或实心状，或，所述限位件由一个闭环体和一个垂直于闭环体的半圆连接而成；和/或，所述限位件与所述环体邻接，或，所述限位件与所述环体间隔设置；优选地，所述邻接为一体成型，或通过连接结构连接到一起。

6.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述限位件的数目为一个，所述限位件位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠门牙一侧；和/或，所述环体的数目为一个，所述环体位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠磨牙一侧。

7.如权利要求1所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述牙齿吻合构件可以与口腔内任意一个或者多个牙齿相吻合，和/或，所述牙齿吻合构件的长度为2～5颗牙的长度；较佳地，所述牙齿为下颌恒牙，优选下颌磨牙，更优选为下颌的第一磨牙和第二磨牙，或，第一磨牙、第二磨牙和第二前磨牙，或，第一磨牙、第二磨牙和第三磨牙，或第一磨牙、第二磨牙、第三磨牙和第二前磨牙。

8.如权利要求1所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述牙齿吻合构件包裹、嵌入、卡入或插入与其相吻合的牙齿。

9.如权利要求1～8任一项所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述的口腔滞留装置的材质为口腔用稳定性材料，所述口腔用稳定性材料选自口腔稳定性金属或热塑性弹性体；

优选地，所述口腔稳定性金属选自牙科用钛、不锈钢、钴铬合金、钴铬钼合金或贵金属中的一种，所述热塑性弹性体选自聚己内酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、硅聚合物、聚酯、聚(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)、聚(苯乙烯-丁二烯-苯乙烯)、聚(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯)的一种或两种的共聚物；

更优选地，所述牙齿吻合构件和载药构件的材质为钴铬合金。

10.一种如权利要求1～9任一项所述的口腔滞留装置的制备方法，其特征在于，所述方法选自3D打印、注塑成型或印模成型中的任一种；

其中，所述3D打印包括以下步骤：

(1)在设计软件上优选3Shape Dental System中，添加保存的载药构件的方案，并与牙齿吻合构件的方案组装成一体化的口腔滞留装置的方案，导出可3D打印的文件；

(2)将所述可3D打印的文件导入3D打印机并打印所述口腔滞留装置；所述3D打印优选使用激光烧结工艺；

较佳地，在所述步骤(1)前还包括：(0)在软件优选SolidWorks中，根据药片尺寸的数据设计载药构件的方案并保存；和/或，在设计软件3Shape Dental System中，根据受试者的牙齿尺寸的数据设计牙齿吻合构件的方案；

更佳地，所述药片尺寸的数据和/或所述受试者牙齿的数据使用扫描仪扫描获得，所述扫描仪优选为3Shape

扫描仪；

其中，所述注塑成型包括以下步骤：

(1)根据牙齿模型制备牙齿吻合构件模型；

(2)根据药片尺寸制备载药构件模型；

(3)获得牙齿吻合构件和载药构件一体化的口腔滞留装置模型；

(4)通过传统注塑工艺制备个性化的口腔滞留装置；

较佳地，所述牙齿模型通过传统取模技术制备或通过口腔扫描技术获得受试者的牙齿数据并打印；

更佳地，所述牙齿吻合构件模型、载药构件模型和口腔滞留装置模型的材质为牙蜡，和/或，所述牙齿模型的材质为石膏或树脂。

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