CN111067647A

CN111067647A - 牙托及其使用

Info

Publication number: CN111067647A
Application number: CN201811341214.XA
Authority: CN
Inventors: 冯慧
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2018-10-18
Filing date: 2018-11-12
Publication date: 2020-04-28

Abstract

牙托及其使用。本发明专利申请提供一种用于递送生理活性剂到有需要之使用者的系统，所述系统包括：一个或两个矫治器或牙套，所述矫治器或牙套对应于所述使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器或牙套包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面；生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，所述一个或两个矫治器或牙套包括聚合物材料的主体基质，所述聚合物材料包括聚合物壳体，每一壳体的形状及位置对应于所述牙弓的一颗牙齿并且被构造成容纳所述一颗牙齿，并且所述递送模块提供所述生理活性剂的受控释放。

Description

牙托及其使用

技术领域

本发明总体上涉及口腔技术领域，尤指一种牙托及其使用。

背景技术

矫正牙齿的常规方法是让使用者佩戴通常所说的“牙套”。牙套包括各种矫治器，诸如托槽、弓丝、扎线和O形环。常规口腔正畸的过程简述如下：在将牙套紧固至使用者牙齿之前，通常要约诊至少一次正牙医师、牙医和/或X射线实验室，由此可获取使用者牙齿的X射线和照片以及下颚结构。另外，在此初次约见期间或可能稍后的约见时，通常会制作出使用者牙齿的海藻酸模具。这一模具提供使用者牙齿的模型，正牙医师结合所述模型与X射线和照片，制定出治疗对策。随后，正牙医师通常会安排一次或多次约诊，在此期间将牙套安装至使用者牙齿。

在首次安装牙套的约见期间，通常先用弱酸处理牙齿表面，所述酸优化托槽和牙带将要粘结至的牙齿表面的粘附特性。托槽和牙带用作稍后将要添加的其他矫治器的锚固件。在酸处理步骤之后，使用适当粘结材料将托槽和牙带粘固至使用者牙齿。直至粘固剂凝固，不加上任何生力矫治器。为此，通常正牙医师会安排一次稍后的约诊，以确保托槽和牙带牢固地粘结至牙齿。

一组常规牙套中的主要生力矫治器是弓丝。弓丝有回弹性，并且借助托槽中的狭槽附接至托槽。弓丝将托槽联接在一起，并且向托槽施力，以便随时间移动牙齿。通常使用加捻线材或弹性O形环来加强弓丝至托槽的附接。在口腔正畸学领域中，弓丝至托槽的附接称为“结扎”，并且这一过程中使用的线材称为“结扎线”。弹性O形环称为“塑料”。

在弓丝就位后，需要定期约见正牙医师，藉此通过安装矫治力特性不同的不同弓丝或者通过替换或箍紧现有结扎线来调整使用者的牙套。通常，每三至六周安排一次约见。

因此，将矫治器附接至使用者牙齿是一项繁冗且耗时的工作，并且需要约见治疗正牙医师许多次。

已开发出各种方法来简化并降低口腔正畸的成本，但收效有限。举例来说，Kuroda等人(1996)在美国口腔正畸杂志(Am.J.或thodontics)的110:365-369中描述一种激光扫描石膏牙模以生成牙模的数字图像的方法。另外，参见转让给Ormco Corporation的美国专利号5,605,459、美国专利号5,533,895、5,474,448、5,454,717、5,447,432、5,431,562、5,395,238、5,368,478和5,139,419描述用于操纵牙齿的数字图像以设计口腔正畸矫治器的方法。

图1至图3展示透明牙套。图1和2展示具有唇面/颊面侧和上颚/舌面侧的下齿弓的透明牙套。图3展示具有唇面/颊面侧和上颚/舌面侧的上齿弓的牙套。图1中的编号1、2、3、4对应为唇面、颊面、舌面、颌面。

美国专利号5,011,405描述一种用于数字成像牙齿并判定口腔正畸治疗的最佳托槽定位的方法。激光扫描模塑牙齿以生成三维模型在美国专利号5,338,198中有所描述。美国专利号5,452,219描述一种用于激光扫描牙齿模型和研磨牙齿模具的方法。牙齿轮廓的数字计算机操纵在美国专利号5,607,305和5,587,912中有所描述。下颚的计算机化数字成像在美国专利号5,342,202和5,340,309中有所描述。其他感兴趣的专利包括美国专利号5,549,476、5,382,164、5,273,429、4,936,862、3,860,803、3,660,900、5,645,421、5,055,039、4,798,534、4,856,991、5,035,613、5,059,118、5,186,623和4,755,139。

美国专利号6,398,548和6,554,611描述使用计算机程序来预测从初始牙齿位置至最终牙齿位置的牙齿移动，并且设计和制造形状及位置不同的一系列矫治器，以在一套矫治器中实现牙齿从初始位置至最终位置的矫正，其中使用者从开始至结束接纳一整套矫治器。矫治器被编号或标记顺序以供使用。问题在于如果特定牙齿移动未达到预期牙齿位置，那么实际牙齿位置与预期(预测)牙齿位置之间的差异将很有可能在矫正的过程期间越来越大。另外，实际与预期位置之间的差异越来越大的牙齿将经历相对于其他牙齿的非比例负载力，并且导致患者的疼痛和不适增强。

尽管使用牙齿对准矫治器来矫治牙齿很常见，但还没有将牙齿对准矫治器用作药物递送平台的技术。另外，撑持口腔正畸治疗的大部分原因在于美学本质，这包括使用透明牙套。然而，现有技术未能认识并解决在此方面未满足的许多需要(例如，牙齿变色)和其他需要。

下文所述实施方案解决上文所认识到的需求和问题。

发明内容

在本发明专利申请的方面，提供一种用于递送生理活性剂到有需要之使用者的系统，所述系统包括：

一个或两个矫治器或牙套，所述矫治器或牙套对应于使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器或牙套包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面，

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述一个或两个矫治器或牙套包括聚合物材料的主体基质，所述聚合物材料包括聚合物壳体，每一壳体的形状及位置对应于牙弓的一颗牙齿并且被构造成容纳所述一颗牙齿，和

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，递送模块还包括载体材料，并且生理活性剂与载体材料混合、嵌入在或包封在载体材料内。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，递送模块嵌入在聚合物材料的主体基质内，或与形成一个或两个矫治器或牙套的聚合物材料混合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，递送模块由生理活性剂本身形成。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，递送模块为一个或两个矫治器或牙套的表面上的涂层。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，一个或两个矫治器或牙套包括选自由以下各项组成的组的结构：微孔、微通道、仓库和其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，结构包括独立或互联的微孔、微通道、仓库或其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，生理活性剂选自由以下各项组成的组：蛋白质、肽、小分子治疗剂、抗微生物剂和其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，生理活性剂为胰岛素、氟化物或抗生素。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，系统还包括第二剂，其中所述第二剂为调味剂或芳香剂。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，系统还包括在一个或两个矫治器或牙套的表面上的涂层的表层，其中所述表层包括第二剂和任选的载体材料。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，第二剂为雌性或雄性激素。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，第二剂为选自以下各项的调味剂：巧克力、香草、薄荷、水果或糖果口味。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，第二剂为能够掩盖口臭或口腔异味的芳香剂。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器或牙套还包括装饰性表面。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器或牙套为口腔正畸矫治器。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，聚合物壳体中的至少一个或多个的咬合底部被移除，由此使得聚合物壳体中的至少一个或多个的咬合面得以暴露。

在本发明专利申请的另一方面，提供一种制造用于递送生理活性剂到有需要之使用者的系统的方法，所述方法包括：

提供一个或两个矫治器或牙套，所述矫治器或牙套对应于使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器或牙套包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面，

提供生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，和

形成所述系统，

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，所述系统还包括：

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块还包括载体材料，并且生理活性剂与载体材料混合、嵌入在或包封在载体材料内。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块嵌入在聚合物材料的主体基质内，或与形成一个或两个矫治器或牙套的聚合物材料混合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块由生理活性剂本身形成。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块为一个或两个矫治器或牙套的表面上的涂层。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，一个或两个矫治器或牙套包括选自由以下各项组成的组的结构：微孔、微通道、仓库和其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，结构包括独立或互联的微孔、微通道、仓库或其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，生理活性剂选自由以下各项组成的组：蛋白质、肽、小分子治疗剂、抗微生物剂和其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，生理活性剂为胰岛素、氟化物或抗生素。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，系统还包括第二剂，其中所述第二剂为调味剂或芳香剂。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，系统还包括在一个或两个矫治器或牙套的表面上的涂层的表层，其中所述表层包括第二剂和任选的载体材料。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，第二剂为雌性或雄性激素。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，第二剂为选自以下各项的调味剂：巧克力、香草、薄荷、水果或糖果口味。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，第二剂为能够掩盖口臭或口腔异味的芳香剂。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器或牙套还包括装饰性表面。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器为口腔正畸矫治器。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，聚合物壳体中的至少一个或多个的咬合底部被移除，由此使得聚合物壳体中的至少一个或多个的咬合面得以暴露。

在本发明的另一方面，提供一种治疗或改善使用者病症的方法，所述方法包括使用系统递送生理活性剂到有需要之使用者，所述系统包括：

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，病症为慢性病症或慢加急性病症。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，病症为牙科病症。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，病症为牙周病症。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，病症为糖尿病病症。

附图说明

图1至3展示典型的塑料矫治器或牙套：图1和图2针对下齿弓，而图3针对上齿弓，其中每一聚合物壳体容纳和包围牙弓上的牙齿的完整表面。图1中的编号1、2、3、4对应为唇面、颊面、舌面、颌面。

具体实施方式

定义

如本发明专利申请所用，术语“生理活性剂”意指对生理活性剂的使用者有效地形成生理反映的化学或生物化合物。这种生理活性剂可为治疗剂或非治疗剂。

如本发明专利申请所用，术语“受控释放”或“受控递送”意指当系统暴露至矫治器使用者口腔中的水分或矫治器暴露至矫治器使用者的流体(例如，唾液)时有效量的生理活性剂从本发明专利申请系统释放到使用者。生理活性剂的释放受控于递送模块的特性，这将在下文更详细描述。

如本发明专利申请所用，术语“有效量”意指相比于不使用生理活性剂的对照，在有需要之使用者的生理病症下产生统计意义上的显著性肯定结果的量。在本发明专利申请的上下文中，生理病症意指有时也称作“疾病”或“病害”并且要求医疗注意的病症，或并不要求医疗注意的生理病症，诸如身体异味、口腔异味或口臭，纯粹生理愉悦或缺乏纯粹生理愉悦的病症，诸如风味、口味、或欲望病症，例如，性吸引或缺乏性吸引。

如本发明专利申请所用，术语“牙套”或“牙托”意指壳体的形状及位置由使用者的牙弓限定的装置，其中每一壳体对应于牙弓上的一颗牙齿并且仅仅容纳所述一颗粒牙齿。矫治器由塑料材料制成，并且通常透明且无色。当使用矫治器施加口腔正畸的矫治或矫正力到牙弓上的牙齿时，牙套也称为“矫治器”。图1至3展示典型的塑料牙套：图1和图2针对下齿弓，而图3针对上齿弓，其中每一聚合物壳体容纳和包围牙弓上的牙齿的完整表面。用于形成矫治器的方法有据可查，并且形成矫治器的数字方法的实施例在美国专利号5,605,459、5,533,895、5,474,448、5,454,717、5,447,432、5,431,562、5,395,238、5,368,478、5,139,419、5,338,198、5,452,219、5,607,305、5,587,912、5,342,202、5,340,309、5,549,476、5,382,164、5,273,429、4,936,862、3,860,803、3,660,900、5,645,421、5,055,039、4,798,534、4,856,991、5,035,613、5,059,118、5,186,623、4,755,139、6,398,548和6,554,611中描述。上述每一专利的教示在此以引用方式全部并入本文。

不论何时使用，术语“副本”或“复制”意指在形状及位置、矫治器形成材料和/或矫治器的物理尺寸方面彼此相同的矫治器。相关地，术语矫治器(“亲本矫治器”)的“复制”意指亲本矫治器的复制矫治器，所述复制矫治器在形状及位置、矫治器形成材料和/或矫治器的物理尺寸方面与亲本矫治器相同，并且，在本发明专利申请的上下文中，术语“副本矫治器”可与术语“副本”或“副本矫治器”互换使用，并且意指亲本矫治器的在形状及位置、矫治器形成材料和/或矫治器的物理尺寸中的每一方面与亲本矫治器相同的复制矫治器。

如本发明专利申请所用，术语“不透明”意指本发明矫治器的使矫治器使用者的牙齿的原始颜色不可见或基本上不可见的属性。

如本发明专利申请所用，术语“半透明”意指允许光穿过但使其漫射，由此使得对面的人、对象等无法看清。

生理活性剂的受控递送系统

一个或两个矫治器，所述矫治器对应于使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面，

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述一个或两个矫治器包括聚合物材料的主体基质，所述聚合物材料包括聚合物壳体，每一壳体的形状及位置对应于牙弓的一颗牙齿并且被构造成容纳所述一颗牙齿，和

其中所述递送模块包括生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，递送模块嵌入在聚合物材料的主体基质内，或与形成一个或两个矫治器的聚合物材料混合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，递送模块为一个或两个矫治器的表面上的涂层。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，一个或两个矫治器包括选自由以下各项组成的组的结构：微孔、微通道、仓库和其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，系统还包括在一个或两个矫治器的表面上的涂层的表层，其中所述表层包括第二剂和任选的载体材料。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器还包括装饰性表面。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开系统的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器为口腔正畸矫治器。

递送模块

如本发明专利申请所用，术语“递送基质”意指用于从牙托受控地释放生理活性剂的递送模块。可用于本发明专利申请的这种递送模块为牙托的整体部分，但另外添加到牙齿矫治器或添加到形成牙齿矫治器的材料。递送模块包括待释放到有需要之使用者的生理活性剂。

在一些实施方案中，递送模块可包括生理活性剂本身和任选的载体。递送模块可与形成牙齿矫治器的材料混合，或嵌入在形成牙齿矫治器的材料内。

在一些实施方案中，递送模块可加载到牙齿矫治器上形成的孔、微孔、通道。这种微孔、仓库或通道可为独立或互联的。

在一些实施方案中，递送模块可以涂层形式涂覆到牙齿矫治器上。在一些实施方案中，涂层可形成在牙托或矫治器的舌面/上颚侧表面上。在一些实施方案中，涂层可形成在牙托或矫治器的唇面/颊面侧表面上。在一些实施方案中，涂层可形成在牙托或矫治器的壳体的内壁上。

在一些其他实施方案中，任选的表层可形成在包括生理活性剂的递送模块上，由此使得控制剂的释放。表层可仅包括载体材料而不含生理活性剂，或可包括载体材料和另一种生理活性剂。在这一实施方案中，当牙托或矫治器中包括两种生理活性剂时，递送模块中的生理活性剂可称为第一剂，而表层中的生理活性剂可称为第二剂。这种第二剂可与递送模块中的生理活性剂相同或不同。当第二剂与第一剂相同时，取决于递送模块和表层的特性和构型，例如，载体材料的本质(如疏水性)，形成表层，表层的厚度，递送模块的特性，例如，递送模块的形式，诸如第一剂为独立微粒、与递送模块的载体材料的混合物(诸如固溶体或分散液)或包封在载体材料内，第二剂和第一剂可具有不同释放配置。

在一些实施方案中，第二剂不同于第一剂。在这些实施方案中，第二剂可为调味剂或芳香剂。

生理活性剂

本发明专利申请所述系统可用于许多生理活性剂的受控递送。本发明专利申请系统的优点在于，实现了生理活性剂通过口腔的各个部位(例如，舌面、舌下、牙周)递送到有需要的受治疗者，所述部位为用于旁路胃追踪的有效药物递送的制定路径。这样一来，通过使用本发明专利申请系统，肽剂或蛋白质药物等不适于口腔递送的治疗剂可递送至受治疗者。本发明专利申请系统的另一优点在于生理活性剂的长期或持续的和受控的释放，而无需以具体的给定时间或剂量摄入生理活性剂，从而实现对例如身理或心理受到损害的患者的药物治疗。

生理活性剂可为治疗剂或非治疗剂。在一些实施方案中，选自由以下各项组成的组：蛋白质、肽、小分子治疗剂、抗微生物剂和其之组合。

在一些实施方案中，生理活性剂为胰岛素、氟化物(例如，氟化钠、氟化亚锡或氟化钾)或抗生素。

在一些实施方案中，第二剂可包括在本发明专利申请系统中。第二剂可与生理活性剂相同或不同，如上所述。在一些实施方案中，第二剂为调味剂、激素或芳香剂。

受控释放

在本发明专利申请系统的一些实施方案中，提供生理活性剂到有需要的受治疗者的受控递送。受控释放由上文所述的本发明专利申请公开的递送模块的设计来实现，所述递送模块使用下文更详细描述的载体材料。如本发明专利申请所用，术语“受控释放”可与术语“受控递送”互换使用。

生理活性剂的各种释放配置可使用本发明专利申请描述的递送模块的不同构型来实现。各种载体材料的本质，例如，亲水性、疏水性、降解率等，可用以实现对以期望释放率递送生理活性剂到病症或疾病的特定目标部位的控制。

在一些实施方案中，生理活性剂的释放可在约1小时到约1个月的过程中发生，例如，1天到约30天、1天到约4周、1天到约3周、1天到约2周、1天到约1周、2天到约30天、2天到约4周、2天到约3周、2天到约2周、2天到约1周、3天到约30天、3天到约4周、3天到约3周、3天到约2周、3天到约1周、4天到约30天、4天到约4周、4天到约3周、4天到约2周、4天到约1周、5天到约30天、5天到约4周、5天到约3周、5天到约2周、5天到约1周、1天到6天、1天到5天、1天到4天、1天到3天、1天到2天、2天到6天、2天到5天、2天到4天、2天到3天、3天到6天、3天到5天、3天到4天、4天到6天、4天到5天、或5天到6天。

载体材料

载体材料通常为提供生理活性剂的受控释放的材料。本发明专利申请中可用的载体材料可为任何生物相容性聚合物，所述聚合物可为天然聚合物或合成聚合物。

在一些实施方案中，载体为合成聚合物，例如，聚酯。

在一些实施方案中，载体材料可包括以下各项中的任何项：生物可降解微粒和纳米粒子、生物可降解的嵌段共聚物胶束、带有功能聚合物的以生物可降解为目标的微粒和纳米粒子、响应性聚合物、PEG缀合(聚乙二醇化)、聚噁唑啉缀合、树枝状体，和针对局部递送的聚合物水凝胶。

载体材料可用以允许生理活性剂在正确的时间并以正确的量递送到正确的位置。低的药物溶解度、药物降解、药物毒性，或从体内的快速排泄可降低原本有竞争力的候选材料的有效性。合成和天然聚合物都是有效地递送小分子、蛋白质、基因或肽的溶液。

不同聚合物类型可用以控制药物释放率、递送药物到期望作用部位，或增大药物溶解度和降低毒性(增大生物相容性)。这类聚合物的实施例包括：聚(L-丙交酯)(PLLA)、聚(D,L-丙交酯)(PDLLA)；各种丙交酯:乙交酯比例下的聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)、脱乙酰壳多糖、藻酸钠盐。

在一些实施方案中，载体材料可包括生物可降解聚合物。生物可降解聚合物的实施例包括聚丙交酯和聚乙交酯(PLA、PGA、PLGA)、

和脱乙酰壳多糖。

在一些实施方案中，载体材料可包括亲水性聚合物。亲水性聚合物的实施例为PEG、聚(2-噁唑啉)、PNIPAM。

在一些实施方案中，载体材料可包括缀合纳米材料，诸如，Au、Ag、氧化铁纳米粒子、石墨烯氧化物和碳纳米管。

在一些实施方案中，载体材料可包括由亲水嵌段(PEG)和疏水嵌段(PLA、PGA、PLGA、PCL)组成的两亲性两嵌段共聚物，所述共聚物具有形成胶束的能力，以便提高药物溶解度并促进递送。使聚合物嵌段相位离析成胶束形态形成疏水分子可溶解在疏水内芯的环境。

在一些实施方案中，载体材料可为成膜材料。

广泛选择范围内的药物递送载体材料可商购获得。这种材料的实施例可从例如Sigma-Aldrich商购获得。

在一些实施方案中，载体材料为一种形成本发明专利申请公开的矫治器或牙托的材料，这将在下文更详细描述。

装饰性元件

如本发明专利申请所用，术语“装饰性元件”意指在美学上吸引本发明专利申请系统的使用者或对其具有重要主观价值的元件。

用于本发明专利申请中的装饰性元件可为由生物相容性材料形成的任何美学特征。举例来说，装饰性元件可包括闪光材料、颜色物质，诸如，有机或无机染料，或物理或化学器械的对象、模型、或设计。

在一些实施方案中，装饰性元件包括闪光材料。闪光材料的实施例可为或可包括，例如，有机晶体或无机晶体。在一些其他实施方案中，闪光材料可包括金晶体、银晶体或金刚石晶体。

在一些实施方案中，装饰性元件可包括图形元件、数字元件或字母元件。此类图形元件的实施例可为开始形状、心形、人类图形、动物图形、植物、花卉、科学或技术符号、公式、或结构、艺术作品、工程作品、自然景观、模型、或设计。在一些实施方案中，此类图形元件可为艺术作品，例如，绘画、油画或雕塑、建筑等。在一些其他实施方案中，此类图形元件可为工程作品，例如，建筑物或桥梁。在一些其他实施方案中，此类图形元件可为自然景观，例如，海洋、山川、河流、湖泊、树木、树木、森林、沙滩或公园。

在一些实施方案中，装饰性元件可包括芳香剂。此类芳香剂可提供生理上吸引人的感觉，并且芳香剂可为，例如，嗅觉、性激素，和/或口腔气味遮盖剂。

不透明表面

用于本发明专利申请中的不透明表面可由任何生物相容性材料形成。在一些实施方案中，不透明表面可包括微粒。此类微粒可包括例如无机氧化物或无机盐。在一些实施方案中，微粒可包括为氧化物、磷酸盐、硫酸盐、氟化物、氟化物、调味剂、硅酸盐、或其之组合等材料。

在一些其他实施方案中，微粒可包括TiO₂、CaCO₃、Al₂O₃、SiO₂、硅酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氟化物、氟化物、调味剂、或其之组合等材料。

矫治器形成材料

矫治器可由塑料材料形成，诸如聚酯。这种聚酯的实施例为聚(乳酸)(PLA)或相关材料。聚酯材料的许多类型被开发以用于形成矫治器具。美国专利5,605,459、5,533,895、5,474,448、5,454,717、5,447,432、5,431,562、5,395,238、5,368,478、5,139,419、5,338,198、5,452,219、5,607,305、5,587,912、5,342,202、5,340,309、5,549,476、5,382,164、5,273,429、4,936,862、3,860,803、3,660,900、5,645,421、5,055,039、4,798,534、4,856,991、5,035,613、5,059,118、5,186,623、4,755,139、6,398,548和6,554,611中也描述这种材料的实施例。为使描述简洁，上述专利中描述的矫治器形成材料的教示以全文引用的方式并入本文。

在一些实施方案中，矫治器形成材料也可包括弹性材料，所述弹性材料可包括一个或多个聚合物。优选地，聚合物为惰性的和生物相容性的。聚合物还足够柔性以允许使用者轻松移除和施加，但又足够刚性以允许控制牙齿移动。牙科治疗时制造可移除矫治器过程中使用的任何常规材料通常可用于本系统中。可用聚合物的具体实施例包括任何弹性聚合物材料，诸如牙科领域中常用的弹性聚合物材料，例如，烯烃聚合物或共聚物，诸如，聚乙烯、聚丁烯、聚异丁烯、聚丙烯、乙烯-乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、包括乙烯、丙烯、丁烯、异丁烯、戊烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、乙烯醇中的两个或更多个的共聚物，以及其组合或其混合物。聚合物材料还可包括用以改性生物相容性材料。这类生物相容性改性材料包括，例如，聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧乙烷或天然聚合物，诸如，纤维素或藻酸酯、胶原等等。

在一些实施方案中，聚合物材料还可包括加强材料，诸如纤维、薄片、线材、玻璃纤维、碳纤维、片材、条带、网、网格，以及网络和互穿网络。一些代表性加强材料包括，例如，微或纳米氧化铝相、碳纤维等或其混合物。

制造方法

提供一个或两个矫治器，所述矫治器对应于使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面，

提供生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，和

形成所述系统，

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块嵌入在聚合物材料的主体模型内，或与形成一个或两个矫治器的聚合物材料混合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块为一个或两个矫治器的表面上的涂层。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，一个或两个矫治器包括选自由以下各项组成的组的结构：微孔、微通道、仓库和其之组合。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，系统还包括在一个或两个矫治器的表面上的涂层的表层，其中所述表层包括第二剂和任选的载体材料。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，一个或多个矫治器还包括装饰性表面。

递送模块的各种实施方案可根据所制定方法轻松制成。举例来说，生物可降解聚合物可用作基质材料以与生理活性剂混合。作为生理活性剂的递送模块的混合物的剂释放率等于聚合物的降解率，由此对生理活性剂的释放加以控制。混合物可并入到形成本发明专利申请的矫治器的聚合物材料，或涂覆到矫治器的表面。

在一些实施方案中，生理活性剂可在没有载体材料的情况下直接并入到形成本发明专利申请的矫治器的、不含载体的聚合物材料。在一些实施方案中，生理活性剂可在没有载体材料的情况下直接涂覆到本发明专利申请的矫治器的表面。

在一些实施方案中，生理活性剂可形成微粒或纳米微粒，不管是否存在载体材料。这种微粒或奈米微粒可并入到形成本发明专利申请的矫治器的聚合物材料，或涂覆到矫治器的表面。

在一些实施方案中，生理活性剂可包封在载体材料内，从而形成微粒或奈米微粒。这种微粒或奈米微粒可并入到形成本发明专利申请的矫治器的聚合物材料，或涂覆到矫治器的表面。

递送模块的各种实施方案到本发明专利申请的矫治器的并入，可通过与形成本发明专利申请的矫治器的聚合物材料的简单混合来实现。或者，递送模块的各种实施方案到本发明专利申请的矫治器的并入，可通过将递送模块涂覆到本发明专利申请的矫治器的表面来实现。作为另一选项，各种实施方案的递送模块可通过以下步骤来加载到矫治器上：a)在矫治器上形成孔、通道，或仓库，并且将各种实施方案的递送模块加载到矫治器上的孔、通道，或仓库。

一种在矫治器的表面上形成涂层的方法可为例如使用生理活性剂的悬浮液或溶液的浸涂、喷涂。这种方法在本领域中有据可查。

形成微孔、微通道或微仓库的方法可通过例如激光钻孔、溶剂浸蚀、热雕刻、机械钻孔等轻松实现。生理活性剂和/或各种实施方案的递送模块的加载可通过热浸加载或均热处理生理活性剂或递送模块的悬浮液或溶液来实现。这种方法在本领域中有据可查。

矫治器形成方法

矫治器，作为口腔正畸牙套，可通过以下各个步骤形成：(a)接收需要口腔正畸治疗的使用者有关的处方口腔正畸信息，(b)形成包括个别矫治器的矫治器疗程；和(c)形成矫治器疗程。

通常，矫治器可通过以下各个步骤形成：(1)生成/获得初始数据集，诸如表示初始牙齿布置的初始数字数据集(IDDS)，(2)生成表示中间牙齿布置的数字数据集(DDS)或非数字数据集(NDDS)，(3)生成表示结束牙齿布置或最终牙齿布置的结束或最终数据集，诸如，DDS或NDDS，和(4)优选地，基于第一数字数据集和最终数字数据集而生成多个连续数字数据集，其中多个连续数据集表示从中间牙齿布置、最后结束牙齿布置渐进至结束牙齿布置或最终牙齿布的置一系列连续牙齿布置，和(5)基于数字数据集而生成矫治器或多个矫治器。在一些实施方案中，数字数据集可转换成表示牙齿布置的视觉图像，并且矫治器可基于视觉图像而形成。获得IDDS和DDS、基于DDS而生成视觉图像，和基于视觉图像而形成矫治器的方法在美国专利号6,398,548、6,544,611、5,895,893、6,244,861、6,616,444、5,645,420和5,447,432中有所描述，所述专利的教导内容以引用方式并入本发明专利申请。

初始数字数据集可由本领域中已知的任何技术来提供，包括数字化X射线图像、通过计算机辅助断层摄影术(CAT扫描)生成的图像、通过磁共振成像(MRI)生成的图像、通过图片扫描生成的图像等等。图像可为三维图像，并且数字化可使用已知技术来实现。举例来说，通过使用本领域中已知的技术来(在治疗之前)生成使用者牙齿的石膏，提供初始数字数据集。可随后使用激光器或其他扫描设备来扫描这样生成的石膏，以便生成使用者牙齿的石膏的高分辨率数字表示。

在一个优选的实施方案中，还可通过使用标准方法从使用者获得蜡咬模。蜡咬模允许使用者的上下齿列的石膏相对于彼此放置在中心咬合面的位置。随后可扫描这对石膏以提供这一位置中下颚的相对位置的相关信息。这些信息随后并入到两个齿弓的IDDS。

一旦获取到数字数据集，图像可呈现在配备有计算机辅助设计软件的合适计算机系统上并加以操纵，如下文更详细描述。图像操纵通常包括限定围绕个别牙齿中的至少一些的边界，和通过经由计算机操纵图像，使牙齿图像相对于下颚和其他牙齿移动。还提供用于检测牙齿的牙尖信息的方法。图像操纵可完全主观地完成，即，使用者可仅基于图像的观察而仅以美学和/或医疗学所要方式矫正牙齿。或者，计算机系统可提供有辅助使用者矫正牙齿的规则和算法。在一些情况下，有可能提供用于以全自动方式(即，无使用者干预)矫正牙齿的规则和算法。一旦个别牙齿已矫正，表示所要的最终牙齿布置的最终数字数据集将产生并存储。

一种用于确定最终牙齿布置的示例性方法是治疗专家限定最终牙齿位置，例如通过写处方。使用处方来限定口腔正畸手术的所要结果在本领域中是已知的。当提供处方或其他最终设计时，图像可随后被操纵以匹配处方。在一些情况下，有可能提供可解译处方以生成最终图像且因此生成表示最终牙齿布置的数字数据集的软件。

在另一方面，提供本发明专利申请所述方法，以生成表示从初始牙齿布置渐进至最终牙齿布置的一系列独立牙齿布置的多个数字数据集。这类方法包括提供表示初始牙齿布置的数字数据集(可根据上述技术中的任何技术来实现)。还提供表示最终牙齿布置的数字数据集。这类最终数字数据集可通过上述方法来判定。随后，多个连续数字或非数字数据集可基于初始数字数据集和最终数字数据集而生成。通常，连续数字数据集是通过判定初始数据集和最终数据集中选定个别牙齿之间的位置差异并对上述差异执行内插来生成。这类内插可按可能想要的许多独立阶段来执行，常常至少三个、通常至少四个、更通常至少十个，有时至少二十五个，和偶尔四十个或更多个。许多情况下，内插将为针对一些或全部位置差异的线性内插。或者，内插可为非线性的。在一个优选的实施方案中，使用路径调度和碰撞检测技术来自动地计算非线性内插，以避免个别牙齿之间的干扰。位置差异对应于牙齿上任何点的最大线性移动为2mm或更少、通常为1mm或更少，和通常为0.5mm或更少的情况下的牙齿移动。

通常，使用者会指定称为“关键框架”的某些目标中间牙齿布置，所述布置直接并入到中间数字数据集。本系统的方法随后以上文所述方式判定关键框架之间的连续数字数据集，例如，通过关键框架之间的线性或非线性内插。关键框架可由使用者判定，例如，在用于生成数字数据集的计算机处操纵视觉图像的个别框架，或者可由治疗专家以与最终牙齿布置的处方相同的方式提供为处方。

在另一方面，提供本发明专利申请所述方法以制造多个牙科增量位置调整矫治器。所述方法包括提供初始数字数据集、最终数字或非数字数据集，和生成表示目标连续牙齿布置的多个连续数字或非数字数据集，大体上如上文所述。随后基于表示连续牙齿布置的数字数据集中的至少一些来制造牙科矫治器。优选地，制造步骤包括基于连续数字数据集而控制制造机器，以生成所要牙齿布置的连续阳模。随后使用常规正压或真空制造技术来生成牙科矫治器作为阳模的阴模。制造机器可包括立体光照型机器或其他类似机器，所述机器依赖于通过扫描激光来选择性地硬化非硬化树脂的体积，以便基于数字数据集而选择性地以一形状硬化树脂。本系统的方法中可利用的其他制造机器包括模具机器和蜡沉积机器。

在另一方面，本系统的用于制造牙科矫治器的方法包括提供表示使用者的更改牙齿布置的数字数据集。随后使用制造机器来基于数字数据集而生成更改牙齿布置的阳模。随后生成牙科矫治器作为阳模的阴模。制造机器可为立体光照型机器或如上所述的其他机器，并且阳模是通过常规压力或真空模塑技术来生成。

在又一方面，用于制造本发明专利申请所述的牙科矫治器的方法包括提供表示使用者的更改牙齿布置的第一数字数据集。随后从第一数字数据集生成第二数字数据集，其中第二数据集表示更改牙齿布置的阴模。随后制造机器基于第二数字数据集而受控以生成牙科矫治器。制造机器通常将依赖于选择性地硬化非硬化树脂来生成矫治器。矫治器通常包括聚合物壳体，所述壳体具有经定形以接纳牙齿并将牙齿从初始牙齿布置弹性地矫正至更改牙齿布置的洞腔。

在一些实施方案中，口腔正畸医生可在使用者经历一个或多个矫治器疗程的治疗之后压印或扫描最后一个中间牙齿布置。因此，可基于压印或扫描而获得前一疗程的最后一个中间牙齿布置的数字数据集。前一疗程的最后一个中间牙齿布置的这个数字数据集随后用作基于表示一个或多个新的中间牙齿布置的新数字数据集而生成新数字数据集和视觉图像的初始点，和用于制造新矫治器疗程的最终牙齿布置。

在一些实施方案中，最终牙齿布置可通过施加两个或更多个矫治器疗程来实现，并且矫治器的每一疗程从前一疗程的最后一个矫治器所定位的牙齿布置增量式移动牙齿。因此，可根据上述原理制作矫治器疗程。

使用方法

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述递送模块提供生理活性剂的受控释放。

在一些实施方案中，与本发明专利申请公开方法的任何一个实施方案任选地结合，递送模块嵌入在聚合物材料的主体基质内，或与形成一个或两个矫治器的聚合物材料混合。

尽管上述内容是本系统优选实施方案的完整描述，可使用各种替代、修正和等效。因此，上述描述不应视为对本系统的范围的限制，所述范围是由附加权利要求来限定。

Claims

1.一种用于递送生理活性剂到有需要之使用者的系统，所述系统包括：

一个或两个矫治器或牙套，所述矫治器或牙套对应于所述使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器或牙套包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面，

生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，

其中所述一个或两个矫治器或牙套包括聚合物材料的主体基质，所述聚合物材料包括聚合物壳体，每一壳体的形状及位置对应于所述牙弓的一颗牙齿并且被构造成容纳所述一颗牙齿，和

其中所述递送模块提供所述生理活性剂的受控释放。

2.如权利要求1所述的系统，其中所述递送模块还包括载体材料，和

其中所述生理活性剂与所述载体材料混合、嵌入在或包封在所述载体材料内。

3.如权利要求1所述的系统，其中所述递送模块嵌入在所述聚合物材料的所述主体基质内，或与形成所述一个或两个矫治器的所述聚合物材料混合。

4.如权利要求3所述的系统，其中所述递送模块由所述生理活性剂本身形成，或

其中所述递送模块为所述一个或两个矫治器或牙套的表面上的涂层。

5.如权利要求1所述的系统，其中所述一个或两个矫治器或牙套包括选自由以下各项组成的组的结构：独立微孔、互联微孔、独立微通道、互联微通道、仓库和其之组合。

6.如权利要求1所述的系统，其中所述生理活性剂选自由以下各项组成的组：蛋白质、肽、小分子治疗剂、抗微生物剂和其之组合；或

其中所述生理活性剂为胰岛素、氟化物或抗生素。

7.如权利要求1所述的系统，还包括第二剂，其中所述第二剂为调味剂或芳香剂。

8.如权利要求7所述的系统，还包括在所述一个或两个矫治器或牙套的表面上的涂层的表层，其中所述表层包括所述第二剂和任选的载体材料。

9.如权利要求8所述的系统，其中所述第二剂为雌性或雄性激素；选自巧克力、香草、薄荷、水果或糖果口味的调味剂；或能够掩盖口臭或口腔异味的芳香剂。

10.如权利要求1所述的系统，其中所述一个或多个矫治器或牙套还包括装饰性表面。

11.如权利要求1所述的系统，其中所述一个或多个矫治器为口腔正畸矫治器。

12.如权利要求1所述的系统，其中所述聚合物壳体中的至少一个或多个的咬合底部被移除，由此使得一颗或多颗牙齿的所述咬合面得以暴露。

13.一种制造用于递送生理活性剂到有需要之使用者的系统的方法，所述方法包括：

提供一个或两个矫治器或牙套，所述矫治器或牙套对应于所述使用者的上牙弓和/或下牙弓，每一矫治器或牙套包括唇面/颊面侧表面和上颚/舌面侧表面，

提供生理活性剂的递送模块，所述模块包括生理活性剂，和

形成所述系统，

其中所述递送模块提供所述生理活性剂的受控释放。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述系统是如权利要求2至12中任一项所述的系统。

15.一种有关系统在有需要之使用者的病症治疗过程中的使用，所述使用包括使用如权利要求2至12中任一项所述的系统递送生理活性剂到所述使用者。

16.如权利要求15所述的使用，其中所述病症为牙科病症、牙周病症或牙周病症。