JP2007503414A - 新規なロピニロール処方 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、経口投与用の新規なロピニロール処方、および睡眠を妨げるか、睡眠に支障を来たしうる疾患、特に下肢静止不能症候群(RLS)の治療におけるその使用に関する。
ロピニロール塩酸塩(4−(2−ジ−n−プロピルアミノエチル)−2(3H)−インドール塩酸塩)は、商品名:リクイップ(ReQuip)の下、パーキンソン病の治療の分野にて承認されており、また、下肢静止不能症候群(RLS;Ekbom Newsletter、1997年7月)、線維筋痛(米国特許第6277875号)、急性CNS障害(Medico,Mら(2002)、European Neuropsychopharmacology 12、187-194)、種々の睡眠関連障害、例えば無呼吸、呼吸低下およびいびき事象(Saletu,Mら、(2000)、Neuropsychobiology 41、190-199)および慢性疲労症候群(米国特許第6300365号)などの種々の他の症状に治療に有用である可能性があると開示されている。
ロピニロール塩酸塩は、これまでは、即時放出性処方または24時間放出制御処方(WO01/78688)のいずれかとして開示されているにすぎなかった。ロピニロールの半減期は約5−6時間であるため、症状がある場合、夜を通して治療効果を維持するのに高用量が必要とされる。加えて、24時間放出制御処方は、症状がありそうにない場合にも、日中を通してロピニロールの治療濃度を提供する可能性がある。
かくして、本発明の一の態様によれば、本発明者らは、治療上有効量のロピニロールまたはその塩を含む経口用放出制御製剤であって、
インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)に達するのに要する平均時間が該経口用製剤を投与してから3時間未満であり;
インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)より上にある平均持続時間が7ないし13時間である
ことを特徴とする、経口用放出制御製剤を提供する。
インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)に達するのに要する平均時間は、好ましくは経口用製剤を投与した後2時間未満、より好ましくは1時間と2時間の間である。
「インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)より上にある平均持続時間」とは、少なくとも8人の患者で測定した場合に、ロピニロールの血漿中濃度がロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)より上に維持されるところの平均時間をいう。すなわち、この値は作用持続期間の指標として用いられ得る。
好ましくは、ロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)より上にある平均持続時間は7−12時間である。
1時間までに放出されるロピニロールが20%と55%(重量)の間にあり;
2時間までに放出されるロピニロールが30%と65%(重量)の間にあり;
6時間までに放出されるロピニロールが70%と95%(重量)の間にあって;
10時間までに放出されるロピニロールが80%(重量)よりも大きく、
インビトロでの放出速度がpH1と7の間でpHとは独立している、経口用放出制御製剤を提供する。
あらゆるケースで、放出される量は少なくとも3回の試験の平均である。
1時間までに放出されるロピニロールが25%と50%(重量)の間にあり;
2時間までに放出されるロピニロールが45%と65%(重量)の間にあり;
6時間までに放出されるロピニロールが75%と95%(重量)の間にあって;
10時間までに放出されるロピニロールが85%(重量)よりも大きい。
より好ましくは、溶解速度が、
1時間までに放出されるロピニロールが40%と50%(重量)の間にあり;
2時間までに放出されるロピニロールが60%と70%(重量)の間にあり;
6時間までに放出されるロピニロールが85%と95%(重量)の間にあって;
10時間までに放出されるロピニロールが95%(重量)よりも大きい。
本発明に係る経口用製剤は、好ましくは錠剤、顆粒、球状、ビーズ、ペレットまたはカプセルとして、より好ましくは錠剤として服用される。
本発明に係る経口用製剤は、本明細書に記載の範囲内にあるインビトロ溶解速度を提供し、pHに依存しない方法でロピニロールを放出する、いずれの製剤をも含む。具体的な言及が、出典明示によりその内容を本明細書の一部とする、米国特許第5342627号(具体的には、活性物質の溶解コアの形状(すなわち、表面積)を操作することで薬物の放出速度を制御する)にてなされている。
好ましくは、経口用製剤は、一またはそれ以上の溶解速度を調節するポリマーを、最終経口用製剤を製造するのに必要とされる一またはそれ以上の医薬上許容される賦形剤と一緒に含む放出制御マトリックスである。
例えば、経口用製剤が錠剤として服用される場合、かかる賦形剤は一またはそれ以上の希釈剤、結合剤、滑沢剤、流動促進剤および/または崩壊剤を含んでいてもよい。
配合する場合、好ましくは、製剤中に一またはそれ以上の溶解速度を調節するポリマーを、その総濃度が製剤の1ないし90重量%、より好ましくは5ないし80%、特に30ないし40%の範囲にあるように含有させる。
希釈剤は、好ましくは微結晶セルロース、ラクトースおよびマンニトールから選択され、より好ましくは微結晶セルロースおよびラクトース(例えば、ラクトース一水和物)から選択される。
配合する場合、好ましくは、製剤中に希釈剤を、製剤の10ないし90重量%、より好ましくは50ないし70重量%の範囲の量にて含有させる。
結合剤は、好ましくは、PVP(重量平均分子量44000−58000)、HPMC(USP置換型2910)およびHPC(重量平均分子量80000)から選択され、より好ましくはHPMC(USP置換型2910)およびHPC(重量平均分子量80000)から、特にHPC(重量平均分子量80000)から選択される。
配合する場合、好ましくは、製剤中に結合剤を、製剤の0.5ないし10重量%、より好ましくは0.5ないし5重量%の範囲の量にて含有させる。
滑沢剤は、好ましくは、マグネシウム、カルシウムおよび亜鉛のステアリン酸塩から選択され、より好ましくはステアリン酸マグネシウムである。
配合する場合、好ましくは、製剤中に滑沢剤を、製剤の0.05ないし5重量%、より好ましくは0.1ないし1.5重量%、特に0.5ないし1%の範囲の量にて含有させる。
流動促進剤は、好ましくは、コロイド状二酸化ケイ素である。
配合する場合、好ましくは、製剤中に流動促進剤を、製剤の0.1ないし5重量%、より好ましくは0.2ないし1.5重量%、特に0.5の範囲の量にて含有させる。
崩壊剤は、好ましくは、澱粉グリコール酸ナトリウムおよびクロスカルメロースナトリウム、より好ましくは澱粉グリコオール酸ナトリウムから選択される。
配合する場合、好ましくは、製剤中に崩壊剤を、製剤の0.1ないし15重量%、より好ましくは0.25ないし5重量%の範囲の量にて含有させる。
色相付与物質は、好ましくは酸化鉄、より好ましくは鉄黄である。
配合する場合、好ましくは、製剤中に色相付与物質を、製剤の0.01ないし0.5重量%、より好ましくは0.02ないし0.2重量%、特に0.025重量%の範囲の量にて含有させる。
本発明の経口用製剤が二層錠からなる場合、該製剤は、一またはそれ以上の溶解速度調節ポリマーを、一またはそれ以上の希釈剤、一またはそれ以上の滑沢剤、一またはそれ以上の流動促進剤および一またはそれ以上の色相付与物質と組み合わせて含むことが好ましい。
好ましくは、該経口用製剤は、ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素および鉄黄を含む二層錠である。
好ましくは、該経口用製剤は、ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである。
好ましくは、該経口用製剤は、ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キサンタンガム、微結晶セルロース、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである。
好ましくは、該経口用製剤は、ロピニロール塩酸塩、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである。
好ましくは、該経口用製剤は、ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである。
最も好ましくは、該経口用製剤は、ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウムおよび鉄黄を含む二層錠である。
最も好ましくは、該経口用製剤は、第一層にて、0.143mgのロピニロール塩酸塩、20.756mgの微結晶セルロース、10.376mgのラクトース一水和物、5.625mgのHPMC、0.375mgのステアリン酸マグネシウムおよび0.188mgのコロイド状二酸化ケイ素を含み、第二層にて、0.428mgのロピニロール塩酸塩、45mgのHPMC、43.594mgの微結晶セルロース、21.791mgのラクトース一水和物、1.125mgのステアリン酸マグネシウムおよび0.563mgのコロイド状二酸化ケイ素を含む、二層錠である。
本発明の製剤は、好ましくは、粉末または顆粒の混合物を、当業者に公知の操作を用いて、好ましくは1000と5000kg/cm2の間で圧縮することで、例えばブレンドし、つづいて乾式圧縮に付すか、または湿式造粒を行って圧縮することにより調製されうる。
加えて、コーティング剤をコーティング工程および/または当業者に周知の他の方法により当該錠剤に塗布してもよい。
フィルムコーティング剤は、適当には、ポリマーを含んでいてもよい。適当なポリマーは当業者に周知であり、限定されるものではないが、その一例として、セルロースエーテル、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはメチルセルロースおよびメタクリル酸とメタクリル酸メチルのコポリマーが挙げられる。好ましくは、フィルムコーティング剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むであろう。
フィルムコーティング剤は、付加的に、水溶性染料、水溶性染料のアルミニウムレーキおよび二酸化チタンおよび酸化鉄などの無機顔料を含む、医薬上許容される着色剤または乳白剤を含んでもよい。
フィルムコーティング剤はまた、ポリマーフィルムコーティング剤に慣用的に使用される一またはそれ以上の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セバシン酸ジブチル、鉱油、ゴマ油、フタル酸ジエチルおよびトリアセチンを含有してもよい。英国、カラーコン・リミテッドより入手可能なオパドライ(Opadry)などの特許品であるフィルムコーティング物質を使用してもよい。
本発明はさらに睡眠を妨げるか、睡眠に支障を来す疾患(特に、下肢静止不能症候群)の治療法であって、本明細書に記載の経口用製剤を投与することを含む方法を提供する。
実施例1(E1)
ロピニロール塩酸塩(26.6g)をラクトース一水和物(934g)と高剪断混合に付した。ついで、そのブレンドをラクトース一水和物(10069g)およびHPMCメトセルK4M(2791g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(139.6g)を1.0mmのスクリーンに通し、該ブレンドに混合した。
回転式打錠機を用いて該ブレンドを46667個の錠剤コア(標的とするバッチの大きさ)に圧縮した。その各々は、次のとおりであった。
ブレンド「A」:ロピニロール塩酸塩(6.40g)を微結晶セルロース(596.0g)および鉄黄(yellow iron oxide)(4.00g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドを微結晶セルロース(3221g)および澱粉グリコール酸ナトリウム(79.7g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(39.84g)およびコロイド状二酸化ケイ素(39.84g)を1.0mmのスクリーンに通し、該ブレンドに混合した。
ブレンド「B」:ロピニロール塩酸塩(16.4g)を微結晶セルロース(800.0g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドを微結晶セルロース(8128g)およびHPMCメトセルK4M(2662g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(118.4g)およびコロイド状二酸化ケイ素(118.4g)を1.0mmのスクリーンに通し、該ブレンドに混合した。
微結晶セルロース(136.749g)およびHPMCメトセルK15M(60.014g)を低剪断混合工程を用いてブレンドした。ついで、ロピニロール塩酸塩(0.765g)をトリチュレーション工程によりこのブレンドと低剪断混合に付した。ついで、コロイド状二酸化ケイ素(1.510g)およびステアリン酸マグネシウム(1.002g)を425マイクロのスクリーンに通し、該ブレンドと混合した。
単一ステーションの打錠機を用いて該ブレンドを1333個の錠剤コアに圧縮した(標的とするバッチの大きさ)。その各々は次のとおりであった。
ロピニロール塩酸塩(0.57g)、ラクトース一水和物(280.29g)およびキサンタンガムXantural(15.0g)を合し、5分間低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(3.01g)を添加し、該ブレンドをさらに1分間混合した。
単一ステーションの打錠機を用いて該ブレンドを1000個の錠剤コアに圧縮した(標的とするバッチの大きさ)。その各々は次のとおりであった。
微結晶セルロース(91.567g)、ラクトース一水和物(45.78g)、HPMCメトセルK100LV(56.005g)およびキサンタンガムXantural(3.997g)を低剪断混合工程を用いて一緒にブレンドした。ついで、ロピニロール塩酸塩(0.671g)をトリチュレーション工程によりこのブレンドと混合した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(2.006g)を425マイクロのスクリーンに通して、該ブレンドと混合した。
単一ステーションの打錠機を用いて該ブレンドを1333個のコアに圧縮した(標的とするバッチの大きさ)。その各々は次のとおりであった。
ロピニロール塩酸塩(28.990g)をラクトース一水和物(4271.1g)と高剪断混合に付した。ついで、該混合物をHPC KlucelEF(150g)の精製水(550.309g)中水溶液を用いて造粒した。ついで、該顆粒を、流動床乾燥機中、60℃で乾燥させ、その後、0.045インチのスクリーンに通した。ついで、その製粉とされた顆粒(3828.8g)をHPC KlucelLF、450ミクロン(4510g)およびステアリン酸マグネシウム(41.057g)と一緒に低剪断混合に付した。
該ブレンドを米国特許第5342627号に記載されるような特別に設計された錠剤装置を備えた単一ステーション打錠機を用いて50000個の錠剤コアに圧縮した(標的とするバッチの大きさ)。ついで、錠剤コアの表面にある特注の割れ目をエチルセルロース(バッチ量13750g)で埋め、その単位を回転式打錠機を用いて圧縮して錠剤を形成した。
すべての成分を使用前に900ミクロンのスクリーンに通した。
ブレンド「A」:ロピニロール塩酸塩(61g)を微結晶セルロース(2133g)および鉄黄(16.2g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドを微結晶セルロース(4968g)、HPMCファーマコート603(4655g)、ラクトース一水和物(3518g)およびコロイド状二酸化ケイ素(77.8g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(155.2g)を該ブレンドに混合した。
ブレンド「B」:ロピニロール塩酸塩(60.9g)を微結晶セルロース(2133g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドをHPMCメトセルK15M(6207g)、微結晶セルロース(3944g)、ラクトース一水和物(3006g)およびコロイド状二酸化ケイ素(77.7g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(155.2g)を該ブレンドと混合した。
すべての成分を使用前に900ミクロンのスクリーンに通した。
ブレンド「A」:ロピニロール塩酸塩(61g)を微結晶セルロース(2133g)および鉄黄(16.2g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドを微結晶セルロース(6520g)、ラクトース一水和物(4294g)、HPMCファーマコート603(2328g)およびコロイド状二酸化ケイ素(77.8g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(155.2g)を該ブレンドに混合した。
ブレンド「B」:ロピニロール塩酸塩(60.9g)を微結晶セルロース(2133g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドをHPMCメトセルK4M(6207g)、微結晶セルロース(3944g)、ラクトース一水和物(3006g)およびコロイド状二酸化ケイ素(77.7g)と一緒に低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(155.2g)を該ブレンドと混合した。
すべての成分を使用前に900ミクロンのスクリーンに通した。
ロピニロール塩酸塩(60.8g)を微結晶セルロース(2133g)と高剪断混合に付した。ついで、該ブレンドを微結晶セルロース(4978g)、HPMCメトセルK4M(4655g)、ラクトース一水和物(3524g)およびコロイド状二酸化ケイ素(77.6g)と低剪断混合に付した。ついで、ステアリン酸マグネシウム(155.2g)を該ブレンドに混合した。
実施例1−9(E1−9)を用いるインビトロ溶解実験
実施例1−9にて調製した錠剤を用いてインビトロ溶解実験を行った。該溶解実験の方法は米国薬局方、26(2003)に記載のUSPパドル法であった。実験はすべて、37℃の温度で50rpmのパドルスピードを用い、500mlの水性緩衝剤(pH4のクエン酸緩衝剤)中で行った。
実施例1、2および6(E1、E2およびE6)についての薬物動態学的データを、健康なボランティアを対象とする非盲検試験で4−ウェイクロスオーバー方式の不完備型ブロック計画にて作成した。処方を食べ物および飲み物を調整した空腹状態で朝に単回用量にて服用して標準化した。各用量セッションを4ないし14日の洗浄期間で分けた。
実施例7−9(E7−E9)についての薬物動態学的データを、健康なボランティアを対象とする非盲検クロスオーバー試験で作成した。処方を食事の際の単回用量として晩に服用した。各用量セッションを4ないし14日の洗浄期間で分けた。
Claims (33)
- 治療上有効量のロピニロールまたはその塩を含む経口用放出制御製剤であって、
インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)に達するのに要する平均時間が該経口用製剤を投与してから3時間未満であり;
インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)より上にある平均持続時間が7ないし13時間である
ことを特徴とする、経口用放出制御製剤。 - インビボにてロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)に達するのに要する平均時間が経口用製剤を投与してから2時間未満であるところの、請求項1記載の製剤。
- ロピニロールの血漿中最大濃度の半分(1/2Cmax)より上にある平均持続時間が7ないし12時間であるところの、請求項1または請求項2記載の製剤。
- 治療上有効量のロピニロールまたはその塩をマトリックス中に含む経口用放出制御製剤であって、500mlの水性緩衝剤(生理的pHが1と7の間にある)中、37℃、50rpmでUSPパドル法を用いて測定した場合に、該製剤のインビトロ溶解速度が、
1時間までに放出されるロピニロールが20%と55%(重量)の間にあり;
2時間までに放出されるロピニロールが30%と65%(重量)の間にあり;
6時間までに放出されるロピニロールが70%と95%(重量)の間にあって;
10時間までに放出されるロピニロールが80%(重量)よりも大きく、
インビトロでの放出速度がpH1と7の間でpHとは独立しているところの、経口用放出制御製剤。 - 溶解速度が、
1時間までに放出されるロピニロールが25%と50%(重量)の間にあり;
2時間までに放出されるロピニロールが45%と65%(重量)の間にあり;
6時間までに放出されるロピニロールが75%と95%(重量)の間にあって;
10時間までに放出されるロピニロールが85%(重量)よりも大きい
ところの、請求項4記載の製剤。 - 溶解速度が、
1時間までに放出されるロピニロールが40%と50%(重量)の間にあり;
2時間までに放出されるロピニロールが60%と70%(重量)の間にあり;
6時間までに放出されるロピニロールが85%と95%(重量)の間にあって;
10時間までに放出されるロピニロールが95%(重量)よりも大きい
ところの、請求項4または請求項5記載の製剤。 - ロピニロール塩酸塩が経口用製剤中に該製剤の0.1と5重量%の間の濃度で配合されているところの、請求項1ないし6のいずれか一項記載の製剤。
- 錠剤、顆粒、球状体、ビーズ、ペレットまたはカプセルとして服用される、請求項1ないし7のいずれか一項記載の製剤。
- 錠剤として服用される、請求項8記載の製剤。
- モノリスまたは二層錠である、請求項1ないし9のいずれか一項記載の製剤。
- 一またはそれ以上の溶解速度調節ポリマーを一またはそれ以上の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む、放出制御マトリックスである、請求項1ないし10のいずれか一項記載の製剤。
- 賦形剤が一またはそれ以上の希釈剤、結合剤、滑沢剤、流動促進剤および/または崩壊剤を含むところの、請求項11記載の製剤。
- 溶解速度調節ポリマーがセルロースエーテル、多糖類、ポリメタクリラート、セルロースエステル、アクリル酸ポリマー、ワックス、アルギナートまたは脂肪酸誘導体から選択されるところの、請求項11記載の製剤。
- 希釈剤が炭酸カルシウム、二塩基性および三塩基性リン酸カルシウム、微結晶セルロース、シリカ化微結晶セルロース、ラクトース、炭酸マグネシウム、マルチトール、マルトデキストリン、マルトース、マンニトール、ソルビトールまたは澱粉から選択されるところの、請求項12記載の製剤。
- 結合剤がアカシア、アルギン酸、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セラトニア、デキストリン、エチルセルロース、HPMC、HPC、マルトデキストリン、ポリデキストロース、ポリメチルメタクリレラートまたはポリビニルピロリドン(PVP)から選択されるところの、請求項12記載の製剤。
- 滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸、タルクまたはステアリン酸亜鉛から選択されるところの、請求項12記載の製剤。
- 流動促進剤が三塩基性リン酸カルシウム、セルロース粉末、コロイド状二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウムまたはタルクより選択されるところの、請求項12記載の製剤。
- 崩壊剤がアルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、グアーガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、アルギン酸ナトリウム、澱粉グリコール酸ナトリウムまたは澱粉より選択されるところの、請求項12記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素および鉄黄を含む二層錠である、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、キサンタンガム、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キサンタンガム、微結晶セルロース、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース一水和物およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含む二層錠である、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含むモノリスである、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- ロピニロール塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含む二層錠である、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- 第一層にて、0.143mgのロピニロール塩酸塩、20.756mgの微結晶セルロース、10.376mgのラクトース一水和物および5.625mgのHPMCを含み、第二層にて、0.428mgのロピニロール塩酸塩、45mgのHPMC、43.594mgの微結晶セルロースおよび21.791mgのラクトース一水和物を含む二層錠である、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の製剤。
- 第一層にて、0.143mgのロピニロール塩酸塩、20.756mgの微結晶セルロース、10.376mgのラクトース一水和物、5.625mgのHPMC、0.375mgのステアリン酸マグネシウムおよび0.188mgのコロイド状二酸化ケイ素を含み、第二層にて、0.428mgのロピニロール塩酸塩、45mgのHPMC、43.594mgの微結晶セルロース、21.791mgのラクトース一水和物、1.125mgのステアリン酸マグネシウムおよび0.563mgのコロイド状二酸化ケイ素を含む二層錠である、請求項28記載の製剤。
- 実施例8にて示される処方である、請求項28または請求項29記載の経口用製剤。
- 下肢静止不能症候群の治療用医薬の製造における、請求項1ないし30のいずれか一項に記載の製剤の使用。
- 請求項1ないし30のいずれか一項に記載の経口用製剤の有効量をそれを必要とする宿主に投与することを含む、下肢静止不能症候群の治療法。
- 請求項1ないし30のいずれか一項に記載の経口用製剤を含む、下肢静止不能症候群の治療にて使用する医薬組成物。
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