CN104473893A - 一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种 盐酸罗匹尼罗缓释片 由 盐酸罗匹尼罗、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份， 其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。本发明的盐酸罗匹尼罗缓释片，可以有效的治疗帕金森病，采用的新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
Description
技术领域
本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法。
背景技术
帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，简称Parkinson病，也称为震颤麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常见的神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病，主要病变在黑质和纹状体通路，多巴胺生成减少。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。
病因：
年龄老化（25%）：
帕金森主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示老龄与发病有关，研究发现，自30岁以后，黑质多巴胺能神经元，酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少，然而，仅少数老年人患此病，说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病，年龄老化只是本病发病的促发因素。
环境因素和遗传易患性（5%）：
流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。遗传易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Alα53THr突变，但以后多次未被证实。
家族遗传性（35%）：
医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明，某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状，以中枢神经系统不同部位变性为主，尚有其他临床特点，故可称之为症状性Parkinson病，如进行性核上性麻痹(PSP)，纹状体黑质变性(SND)，Shy-Drager综合征(SDS)及橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)等，还有一些疾病或因素可以产生类似PD临床症状，其病因为感染，药物(多巴胺受体阻滞药等)，毒物(MPTP，一氧化碳，锰等)，血管性(多发性脑梗死)及脑外伤等所致，临床上称为帕金森综合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。
目前普遍认为，帕金森并非单一因素，多种因素可能参于其中，遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激，线粒体功能衰竭，钙超载，兴奋性氨基酸毒性作用，细胞凋亡，免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。
典型症状：手的搓丸样动作（80%）、肢体不自主震颤（77%）、面颊明显内陷（75%）、目光呆滞（75%）、能力减退感（75%）、肢体震颤（73%）。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于自发性帕金森氏病的治疗的盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，由盐酸罗匹尼罗、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份。
按最佳重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。
所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将盐酸罗匹尼罗使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸罗匹尼罗、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用20目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
本发明的有益效果：本发明的盐酸罗匹尼罗缓释片，可以有效的治疗帕金森病，采用的新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组食用本发明，每天食用本发明一次， 7天为一个疗程，另一组对照组服用左旋多巴，每组选择门诊病人110例，其中男40例，女70例，最大年龄75岁，最小年龄35岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为步态异常、慌张步态、静止性震颤、四肢震颤、手部震颤、小脑体征、齿轮样强直，表一为服用一个疗程后的对照数据：
表1服用前后两组疗程比较(单位:人)
治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。
药代动力学：罗匹尼罗口服吸收迅速，口服后1-2小时达峰。临床试验显示，标记后的罗匹尼罗88%可出现在尿中，其的绝对生物利用度为55%。相对生物利用度为85%。进食对罗匹尼罗的进一步吸收无影响，但Tmax升高为 2.5小时。患者经口给予罗匹尼罗的清除率为47 L/hr，消除半衰期约为 6 小时。罗匹尼罗进一步在肝脏代谢为非活性物质。罗匹尼罗在治疗剂量1 mg- 8 mg，每天三次范围内，表现为线性代谢动力学，服药2天后达到稳态。罗匹尼罗全身广泛分布，其表观分布容积为7.5 L/kg。其中 40%与血浆蛋白结合，其在全血与血浆中的比值为1：1。
罗匹尼罗的主要代谢途径为经N-去丙基化和羟基化代谢为非活性物质。体外研究显示罗匹尼罗的主要代谢酶系为细胞色素P450酶系中的 CYP1A2，此酶可被吸烟和奥美拉唑激活，或被氟伏沙明、美西律及其老一代的氟喹喏酮类药物，如环丙沙星、诺氟沙星抑制。N-去丙基化代谢产物被转化为氨甲酰基葡萄糖醛酸甙，羧酸，N-去丙基化代谢产物。羟基化代谢产物迅速葡萄糖醛酸化。只有低于10%以罗匹尼罗原形经尿排泄。N-去丙基化代谢产物为罗匹尼罗的主要代谢产物，为40%（尿中），下面依次为羧酸化代谢产物（10%）和羟基葡萄糖醛酸化代谢产物（10%）。
具体实施方式
实施例1
一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，由盐酸罗匹尼罗、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份。
按最佳重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。
所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
实施例2
一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将盐酸罗匹尼罗使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸罗匹尼罗、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用20目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
Claims (7)
1.一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：由盐酸罗匹尼罗、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：按最佳重量份数，盐酸罗匹尼罗2份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
4.根据权利要求3所述的一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
6.根据权利要求1-3所述的一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将盐酸罗匹尼罗使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸罗匹尼罗、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用20目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
7.根据权利要求6所述的一种盐酸罗匹尼罗缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
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