CN103432076B - 头孢丙烯干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢丙烯干混悬剂物，由如下重量份的原料制成：头孢丙烯1.0%～5.0%、填充剂10%～60%、羟丙甲纤维素K4M1.0%～4.0%、羟甲纤维素钠0.2%～0.5%、润滑剂0.2%～0.4%、甜味剂0.2%～0.5%、芳香剂0.3%～0.8%、乙醇适量。本发明还公开了上述头孢丙烯干混悬剂物的制备方法，采用先制备空白颗粒，在与主药混匀，分装，及特定辅料组合，改善产品口感、沉降体积比、再分散性。本发明避免了主药加热有关物质升高的现象，其制备方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。

Description

头孢丙烯干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种头孢丙烯干混悬剂及其制备方法。

背景技术

头孢丙烯为第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。该药的杀菌作用是阻碍细菌细胞壁的合成。体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓性链球菌作用明显，对革兰阴性需氧菌的嗜血流感杆菌，卡他莫拉菌等高度敏感；可治疗上述敏感菌所致的上下呼吸道感染，皮肤和软组织感染等具有良好疗效，副作用小，价格合理，值得推广。国内试验已证明空腹口服该药片剂和混悬剂具生物等效。而干混悬剂因其易溶，矫味、易服、稳定、携带方便、便于儿童服用等优点为国内外药剂工作者和患者欢迎。

公开号为CN101700232A的中国专利申请公开了一种头孢丙烯亚微乳固体制剂及其新应用，该方法是将蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠加入注射用水中，再加入头孢丙烯混合均匀，水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌，再经高压乳匀机循环乳化6次，用大盘冷冻干燥，粉碎，既得。该方法制备工艺复杂，不易操作，且主药分布不均匀，影响药物的有效性。

中国专利号CN101080085A公开了一种头孢丙烯药物组合物，该方法采用了干式造粒工艺。头孢丙烯和纤维素类衍生物通过适当的压力紧密结合后，有效阻止头孢丙烯的B-内酰胺环开环降解，提高药物组合物的稳定性。该方法分散性差，造成服用剂量不准确，也没有办法保证药物疗效。

综上所述，以上的方法均存在制备工艺复杂，生产需要特殊设备，其生产周期长，从长期能耗及成本上来看，有必要开发一种工艺简单，无需任何特殊设备就能完成的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种头孢丙烯干混悬剂，该干混悬剂溶化速度快、再分散性好、口感好且黏度适合。

本发明还提供了一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。

一种头孢丙烯干混悬剂，由如下重量百分比的原料制成：

本发明中，采用所述的羟丙甲纤维素和填充剂复配调节产品的口感，其中，羟丙甲纤维素充当增稠剂的作用，用于增加溶液粘度，既可阻止药物向味蕾扩散，又可干扰味蕾的味觉，并且采用羟丙甲纤维素后，黏度中等，容易被接受；羟甲纤维素钠（CAS：9085-26-1）充当助悬剂的作用，与羟丙甲纤维素复配后，得到产品的分散性好、混合均匀性好，流动性好，混悬效果好且产品保存一段时间后，未见有变质现象。

作为优选，所述的头孢丙烯干混悬剂由如下重量百分比的原料制成：

由于头孢丙烯溶于水有臭味及味苦口感，处方中加入所述的填充剂用于改良产品口感。作为优选，所述的填充剂为甘露醇、蔗糖、果糖、环拉酸钠、淀粉糖粉中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的填充剂为蔗糖，其中，蔗糖的价格更加便宜。

作为优选，所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的润滑剂为微粉硅胶。

作为优选，所述的甜味剂为阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、单糖浆及芳香糖浆、甜菊苷、阿司帕坦中的一种或几种，作为进一步的优选，所述的甜味剂为阿斯巴甜.

作为优选，所述的芳香剂为柠檬、茴香、薄荷油、草莓香精中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的芳香剂为草莓香精。

从原料成本，产品的口感、溶化速度和再分散性方面考虑，作为优选，所述的头孢丙烯干混悬剂由如下重量百分比的原料制成：

作为优选，羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素K4M。

作为进一步的优选，由如下重量百分比的原料制成：

采用该百分比的原料制得的头孢丙烯干混悬剂的溶化速度和再分散性好，沉降体积比好。

本发明所提供的头孢丙烯干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

取上述处方量的填充剂和助悬剂、增稠剂置于混合机中混合均匀，再加入润滑剂、60%乙醇、置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于混合机中混合均匀，加甜味剂、芳香剂及头孢丙烯，充分混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。所述的60%乙醇为乙醇的水溶液。

该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产，从根本上避免了现有制备方法制备的头孢丙烯干混悬剂的沉降比差，再分散性差的现象且可以直接分装，大大提高了产品的合格率。得到的产品的分散性好、混合均匀性好，流动性好，混悬效果好且产品保存一段时间后，未见有变质现象。

所述的头孢丙烯干混悬剂物组合物用法用量：口服。成人上呼吸道感染：一次0.5g，一日1次；下呼吸道感染：一次0.5g，一日2次；皮肤或皮肤软组织感染：一日0.5g，分1次或2次服用；严重病例：一次0.5g(10m1)，一日2次。疗程一般7～14日，但β溶血性链球菌所致急性扁桃体炎、咽炎的疗程至少10日。小儿（2～12岁）上呼吸道感染：按体重一次7.5mg／kg，一日2次；皮肤或皮肤软组织感染：按体重一次20mg／kg，一日1次。小儿（6个月～12岁）中耳炎：按体重一次15mg／kg，一日2次；急性鼻窦炎：按体重一次7.5mg／kg，一日2次，严重病例，一次15mg／kg，一日2次。疗程一般7～14日，但β溶血性链球菌所致急性扁桃体炎、咽炎的疗程至少10日。肾功能不全患者服用本品应按下表调整剂量：肌酐清除率(m1／分钟)剂量(mg)服药间隔30～120。血液透析可清除体内部分本品，因此应在血液透析完毕后服用。肝功能受损患者无需调整剂量。配制方法：本品每瓶含头孢丙烯3.0g。先摇松粉末，分两次加饮用水配制成60m1溶液，即250mg／5m1，摇匀后服用，以塑料量杯量取。

同现有技术相比，本发明具有如下优点：

1）本发明采用填充剂与羟丙甲纤维素改变药物的苦味，并筛选出最合适的助悬剂，所得产品的沉降体积比好，再分散性好，产品的溶出度好、混合均匀性好，流动性好，且产品保存一段时间后，未见有变质现象。

2）本发明提供了一种工序简单、质量可控，避免了一般方法中加入PH调节剂及絮凝剂等。

3）本发明采用先制备空白颗粒，再加入头孢丙烯，混合均匀，避免了主药在干燥过程中会分解，有关物质升高的现象。

4）本发明工艺简便，无需采用特殊设备，更合适与规模化生产。

具体实施方式

实施例1

处方：

制备方法：

取上述处方量的蔗糖1720g、羟丙甲纤维素K4M 4g和羟甲纤维素钠200g置于混合机中混合均匀，再加入微粉硅胶50g、60%乙醇8g（8g为60%乙醇的质量，以下同），置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于多向混合机混合均匀，加阿斯巴甜63g、草莓香精6g，头孢丙烯200g，混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。

实施例2

处方：

制备方法：

取上述处方量的蔗糖2150g、羟丙甲纤维素K4M 10g和羟甲纤维素钠220g置于混合机中混合均匀，再加入微粉硅胶55g、60%乙醇10g，置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于多向混合机混合均匀，加阿斯巴甜70g、草莓香精10g及头孢丙烯250g，混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。

实施例3

处方：

制备方法：

取上述处方量的蔗糖4800g、羟丙甲纤维素K4M 13g和羟甲纤维素钠260g置于混合机中混合均匀，再加入微粉硅胶65g、60%乙醇24g，置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于多向混合机混合均匀，加阿斯巴甜82g、草莓香精13g及头孢丙烯600g，混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。

实施例4

处方：

制备方法：

取上述处方量的蔗糖6300g、羟丙甲纤维素K4M 16g和羟甲纤维素钠276g置于混合机中混合均匀，再加入微粉硅胶65g、60%乙醇32g，置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于多向混合机混合均匀，加阿斯巴甜90g、草莓香精17g及头孢丙烯800g，混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。

由于头孢丙烯溶于水有的口感，为了保证所制备的颗粒符合口感好，对处方进行筛选。

对比例1

处方（按制备1000袋计算）

制法

将头孢丙烯、甘露醇、黄原胶分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加入适量5%PVPK30水溶液制软材，20目制粒，50℃～55℃干燥，20目制粒，然后外加处方量的草莓香精，混合均匀，取样检验各项质量指标，合格后分装，全检，即得。本品每袋含头孢丙烯0.125g，每袋装量约1.25g。

对比例2

处方（按制备1000袋计算）

制法

将头孢丙烯、甘露醇、黄原胶分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加入适量5%PVPK₃₀水溶液制软材，20目制粒，50℃～55℃，20目制粒，然后外加处方量的草莓香精，混合均匀，取样检验各项质量指标，合格后分装，全检，即得。本品每袋含头孢丙烯0.125g，每袋装量约1.25g。

对比例3

除了助悬剂由羟甲纤维素钠改为黄原胶，其他操作步骤同实施例1一致。

对比例4

除了将增稠剂羟丙甲纤维素K4M为聚维酮K30，其他操作步骤同实施例1一致。

对比例5

除了助悬剂由羟甲纤维素钠改为羟乙基甲基纤维素，其他操作步骤同实施例1一致。

将实施例1～4对比例1～5进行检验结果(中国药典2010版二部附录)，如下：

由以上数据得知，实施例1、2、3、4口感、沉降体积比、再分散性、有关物质，含量均优于对比例2，对比例1在检测时，很难过滤。可见，本发明均优于现有技术。

Claims (8)

1.一种头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：

所述的头孢丙烯干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

取上述处方量的填充剂和羟丙甲纤维素、羟甲纤维素钠置于混合机中混合均匀，再加入润滑剂、60％乙醇、置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于混合机中混合均匀，加甜味剂、芳香剂及头孢丙烯，充分混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。

2.根据权利要求1所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：

3.根据权利要求1或2所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇、蔗糖、果糖、环拉酸钠、淀粉糖粉中的一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种。

5.根据权利要求1或2所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，所述的甜味剂为阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、单糖浆及芳香糖浆、甜菊苷、阿司帕坦中的一种或几种。

6.根据权利要求1或2所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，所述的芳香剂为柠檬、茴香、薄荷油、草莓香精中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：

8.根据权利要求7所述的头孢丙烯干混悬剂，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：