CN103405387B - 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢克肟干混悬剂及其微丸包衣制备技术，属于制剂技术领域，具体涉及一种含有头孢克肟的干混悬剂及其制备方法。它含有头孢克肟25至250毫克以及药学上可接受的助悬剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂和矫味剂等，其制备方法即将助悬剂与乳糖、酒石酸和头孢克肟混匀后，用含有色素和甜味剂的85%乙醇溶液制成微丸，最后加入香精混合均匀制得头孢克肟干混悬剂。本发明的头孢克肟干混悬剂具有比其他上市的普通颗粒剂药物作用速度快,外观新颖、口感优良的特点，由于其口感优良,更适合于儿童、老年人和其他味觉敏感的患者使用。

Description

一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢克肟干混悬剂及其制备方法。

背景技术

头孢克肟（Cefixime）是一种口服的第三代头孢菌素抗生素，化学名称 ：(6R，

7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨基 -4- 噻唑基 )-2-( 羧甲氧亚氨基 ) 乙酰氨基 ]-8- 氧代 -3- 乙

烯 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸三水合物，其结构式为

分子式 ：C16H15N5O7S2·3H2O，分子量 ：507.50。

头孢克肟为白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几乎不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。适用于支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、鼻窦炎。成人和体重30kg以上的儿童：口服，每日2次，每次服 50～100mg，重症可增至200mg/次。

头孢克肟在水中溶解性差，目前临床使用的主要是片剂、胶囊剂和颗粒剂等口服固体制剂，片剂、胶囊剂和颗粒剂均具有一定的体积，需要患者用水吞服，对于儿童、老年人以及吞服困难的病人用药存在难度，而且药物从上述各种有型制剂中溶出、吸收有一定的时间过程，造成药物起效较慢，临床上迫切需要的抗感染药物制剂是患者服用方便、药物起效快，作用迅速，为此本发明开发的一种头孢克肟干混悬剂及其制备方法，临床使用时加水振动即可迅速分散成供口服的混悬液，药物溶出迅速，起效快，而且干混悬剂具有携带方便、药物性质稳定的优势。

发明内容

本发明的目的是解决头孢克肟水中溶解性差，药物起效慢的问题，同时改善口感，方便服用，本发明提供了一种具有迅速溶出、起效快的头孢克肟干混悬剂及其制备方法。

一种头孢克肟干混悬剂，其特征在于所包含组分及其重量百分比如下：

头孢克肟                 5~25%

乳  糖                     38~95%

酒石酸                     3.0%

助悬剂                     0.5~6%

甜味剂                     0.1~1.8%

色  素                     0.01%～1%

香  精                     0.01%～1%

优选的，其特征在于所包含组分及其重量百分比如下：

头孢克肟                   10~20%

乳  糖                         55~85%

酒石酸                        3.0%

助悬剂                        1~5%

甜味剂                        0.3-1.2%

色  素                         0.05%～0.7%

香  精                         0.05%～0.7%。

高分子助悬剂能够增加分散介质的粘度、降低微粒的沉降速度、增加颗粒的亲水性，本发明所选的助悬剂包括二氧化硅、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖中的一种或几种。

为了改善头孢克肟干混悬剂的口感，在本发明的头孢克肟干混悬剂中还加入了甜味剂，所选择的甜味剂包括阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊糖、糖精钠中的一种或几种。

为了使头孢克肟干混悬剂的口感更佳，本发明的头孢克肟干混悬剂中还加入了矫味剂香精，所选择的矫味剂包括香蕉香精、樱桃香精、桔子香精中的一种或几种。

通过处方优选，所选择的助悬剂是羧甲基纤维素钠，甜味剂是阿斯巴甜，矫味剂是桔子香精。

优选的头孢克肟干混悬剂具体处方，其包含的各组分按重量百分比如下：

头孢克肟                 20%

羧甲基纤维素钠     3.0%

阿斯巴甜                 0.8%

乳  糖                    72.4%

酒石酸                    3.0%

日落黄                    0.3%

桔子香精                 0.5%。

本发明优选的处方中还提供了一种头孢克肟干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤 1 ：将头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠分别过100目筛，备用；

步骤 2 ：称取处方量的阿斯巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

步骤3：称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；

步骤4：称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂。

本发明的创新效果

      由于本发明采用高分子助悬剂、乳糖等对药物快速分散、溶出的辅料，同时采用先进的微丸包衣技术制备头孢克肟干混悬剂，避免了药物局部过热现象，最终制得的药物具有溶出速度快, 外观新颖、口感优良的特点，同时还具有携带方便、药物性质稳定的优势。

下面结合实施例进一步阐述本发明 ，但是本发明并不仅局限于如下的实施例，应当指出，对于本技术领域的工作人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和修饰，这些改进和修饰也应视为本发明的保护范围。

实施例1：头孢克肟干混悬剂的制备

       头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：

组分	重量（g）	比例（%）
			头孢克肟	100	5
乳  糖	1444	72.2
			酒石酸	100	5
羧甲基纤维素钠	60	3
			羟丙纤维素	250	12.5
阿斯巴甜	30	1.5
			日落黄	6	0.3
桔子香精	10	0.5
				制     成：2000袋

 制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、阿斯巴甜分别过 100 目筛，备用；

称取处方量的阿斯巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；

称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。

实施例2：头孢克肟干混悬剂的制备

       头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：

组分	重量（g）	比例（%）
			头孢克肟	200	10
乳  糖	1611	80.55
			酒石酸	100	5
羧甲基纤维素钠	60	3
			甜菊甙	14	0.7
柠檬黄	5	0.25
			香蕉香精	10	0.5
	制     成：1000袋

制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠、甜菊甙分别过 100 目筛，备用；

称取处方量的甜菊甙、柠檬黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；

称取处方量的香蕉香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。

实施例3：头孢克肟干混悬剂的制备

       头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：

组分	重量（g）	比例（%）
			头孢克肟	300	15
乳  糖	1500	75
			酒石酸	100	5
甲基纤维素	60	3
			三氯蔗糖	20	1.0
日落黄	5	0.25
			桔子香精	15	0.75
	制     成：1000袋

制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、甲基纤维素、三氯蔗糖分别过 100 目筛，备用；

称取处方量的三氯蔗糖、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、甲基纤维素加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；

称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。

实施例4：头孢克肟干混悬剂的制备

       头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：

组分	重量（g）	比例（%）
			头孢克肟	400	20
乳  糖	1400	70
			酒石酸	100	5
聚维酮	60	3
			糖精钠	20	1.0
日落黄	5	0.25
			樱桃香精	15	0.75
	制     成：1000袋

制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、聚维酮、糖精钠分别过 100 目筛，备用；

称取处方量的糖精钠、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、聚维酮加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；

称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。

实施例5：头孢克肟干混悬剂的制备

       头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：

组分	重量（g）	比例（%）
			头孢克肟	400	20
乳  糖	1448	72.4
			酒石酸	60	3.0
羧甲基纤维素钠	60	3.0
			阿斯巴甜	16	0.8
日落黄	6	0.3
			桔子香精	10	0.5
	制     成：1000袋

制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜分别过 100 目筛，备用；

称取处方量的阿斯巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；

称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。

对比例：头孢克肟颗粒剂目前有8家公司的上市产品，购买其中一家市售的头孢克肟颗粒剂作为对比例，与上述的实施例同步检测其溶化性、溶出度等指标，进一步评价本发明的优势，结果见表1

表1：各样品的理化性质对比检测结果

检测指标	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	对比例
							外观	淡黄色	浅黄色	淡黄色	浅黄色	淡黄色	淡黄色
口感	口感稍甜	口感好	口感稍甜	口感稍甜	口感好	口感微苦
							沉降体积比	1.02	1.05	0.97	1.0	1.06	0.3
溶出度	93.1%	88.2%	90.8%	91.6%	95.2%	85.8%
							含量均匀度	6.7	6.0	5.1	4.8	5.5	11.9
含量	99.85%	100.2%	99.3%	99.6%	101.1%	99.7%
							有关物质	0.75%	0.81%	0.73%	0.8%	0.68%	0.97%
再分散性	1次倒置即可分散	1次倒置即可分散	1次倒置即可分散	1次倒置即可分散	1次倒置即可分散	128秒才可以溶化，1次倒置后还有轻微浑浊。

从表1结果可以明显的看出，本发明使用微丸包衣技术制备的实施例 1-5的头孢克肟干混悬剂的混悬性、溶出度和含量均匀性等指标都明显好于对比例，达到了预期的溶出速度快, 外观新颖、口感优良的目的。

Claims (2)

1.一种头孢克肟干混悬剂，其特征在于该干混悬剂采用微丸包衣法制备，其处方的重量配比如下：

头孢克肟         20%

乳  糖         72.4%

酒石酸          3.0%

羧甲基纤维素钠     3.0%

阿斯巴甜          0.8%

日落黄           0.3%

桔子香精          0.5%。

2.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬剂的制备方法，其特征在于包括如下的制备步骤：

步骤1：将所有原辅料分别过100目筛，备用；

步骤2：称取处方量的阿司巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；

步骤3：称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃，喷入步骤 2的溶液包制成微丸；

步骤4：称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂。