JP7052798B2 - アゾールで置換されたピリジン化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、２０－ヒドロキシエイコサテトラエン酸（２０－Ｈｙｄｒｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ、以下、「２０－ＨＥＴＥ」と記載することもある。）を産生する酵素の阻害物質に関する。より詳細には、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素の阻害物質であるアゾールで置換されたピリジン化合物に関する。
アラキドン酸から産生される生理活性物質として、シクロオキシゲナーゼによって産生されるプロスタグランジン類及びリポキシゲナーゼによって産生されるロイコトリエン類に加えて、近年ではチトクロームＰ４５０に属する酵素によってアラキドン酸から産生される２０－ＨＥＴＥが生体内で多彩な働きをしていることが明らかになりつつある。これまでに２０－ＨＥＴＥは、脳血管や腎臓等の主要臓器において血管緊張性を調節することや細胞増殖を惹起することが明らかにされており、生体内で重要な生理作用を演じていると共に各種脳血管疾患、腎疾患、循環器疾患等の病態に深く関与していることが示唆されている（非特許文献１～３）。さらに、近年では多発性嚢胞腎の病態形成に２０－ＨＥＴＥが関与していることが明らかになってきている。多発性嚢胞腎は、常染色体優性多発性嚢胞腎及び常染色体劣性多発性嚢胞腎に分類され、腎臓に多数の嚢胞を形成して腎機能に障害をもたらす遺伝性嚢胞性腎疾患である。多発性嚢胞腎を発症する病態動物に対して、２０－ＨＥＴＥ阻害薬は細胞内増殖シグナルを抑制するとともに腎嚢胞改善効果を発揮することが示唆されている（非特許文献４）。また、常染色体優性多発性嚢胞腎患者においては、腎容積増大及び腎機能低下と血漿中２０－ＨＥＴＥ濃度上昇に相関関係が認められており、多発性嚢胞腎の病態進行に２０－ＨＥＴＥが関連していることが示唆されている（非特許文献５）。
２０－ＨＥＴＥを産生する酵素の阻害物質としては、ヒドロキシホルムアミジン誘導体（特許文献１）やフェニルアゾール骨格を有する化合物であるヘテロ環誘導体（特許文献２）やフェニルアゾール化合物（特許文献３）等が報告されている。特許文献２では、ピリジンの３位にピラゾリル等のヘテロアリールが置換した、ヘテロアリールで置換されたピリジン化合物の開示があるが、ピリジンの２位にピラゾリル等のアゾールが置換した、本発明の化合物であるアゾールで置換されたピリジン化合物の開示は未だない。
ＷＯ０１／０３２１６４ ＷＯ０３／０２２８２１ ＷＯ２００４／０９２１６３
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，第３２巻，７９頁，１９９５年 Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，第２７７巻，Ｒ６０７頁，１９９９年 Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，第８２巻，１３１頁，２００２年 Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，第２９６巻，Ｆ５７５頁，２００９年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第５５巻、１１３９頁、２０１３年
本発明の目的は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する新規化合物を提供することである。
本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、下記式［Ｉ］で表される化合物（以下、化合物［Ｉ］と記載することもある。）が、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有することを見出した。
以下、本発明を詳細に説明する。
すなわち、本発明の態様は、以下の通りである。
（１）本発明のひとつの態様は、
下記式［Ｉ］
Figure 0007052798000001
 ｛上記式［Ｉ］中、
下記式［II］で表される構造は、下記式群［III］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000002
Figure 0007052798000003
 を示し；
Ｒ１は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、又はジフルオロメチルを示し；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、水素原子、フッ素原子、又はメチルを示し；
Ｒ５は、下記式群［IV］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000004
 を示し；
（Ａ）
Ｒ５が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
Ｒ５１は、下記式群［Ｖ］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000005
 を示し；
Ｗ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルを示し；
（Ｂ）
Ｒ５が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
Ｒ５２は、カルボキシを示し；
Ｌは、下記式群［VI］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000006
 を示し、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、
（iii）硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）、
（iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
を示し；
Ｙは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＮＭｅＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－を示し；
Ｗ２は、Ｃ２－１０アルカンジイルを示し、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－１０アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
Ｒ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシを示し、
ここで、Ｒ５３が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメトキシのメチレン部分は、下記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
構造群αは、下記式群［VII］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000007
 を示し、
ここで、環Ｄ’は、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、
（iii）硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）、
（iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
を示し；
環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000008
 を示し；
Ｗ３は、Ｃ４－８アルカンジイル、式－Ｏ－Ｗ３１－、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－を示し、
ここで、Ｗ３１はＣ３－７アルカンジイルを示し、
Ｗ３３はＣ３－７アルカンジイルを示し；
（Ｄ）
Ｒ５が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｅ）ピラゾリル、
（ｆ）トリアゾリル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｋ）テトラヒドロイソキノリル、
（ｍ）２－オキソテトラヒドロイソキノリル、
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000009
 を示し；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
（viii）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
（ix）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－１］で表される構造、
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造、及び
（xi）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－３］で表される構造
Figure 0007052798000010
 からなる群から選ばれ、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、及びカルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該モノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのＣ１－４アルキルは、１個のインドリルで置換されてもよい。）、
（ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
（viii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
（ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
（xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル（該カルボキシメチルで置換されているピラゾリルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル（該カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000011
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxv）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
（xxxxi）カルボキシで置換されている下記式［XI－４］で表される構造、
（xxxxii）カルボキシで置換されている下記式［XI－５］で表される構造、
（xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
Figure 0007052798000012
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、及び
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、及び
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
からなる群から選ばれ、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ、及びカルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｆ）環Ｃがトリアゾリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、及び
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
からなる群から選ばれ、
ここで、Ｒ５４が（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルであって、該Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルのＣ１－４アルキルスルホニルアミノのＣ１－４アルキルが、１個のカルボキシで置換されているとき、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルアミノのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、及び
（ii）カルボキシで置換されたＣ１－４アルキル
からなる群から選ばれ、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
Ｗ４は、単結合、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
を示す。｝
で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（２）本発明の他の態様としては、
前記式［Ｉ］におけるＲ５について、
（Ａ）
Ｒ５が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
Ｒ５１は、下記式群［Ｖ”］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000013
 であり、
Ｗ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
Ｒ５２は、カルボキシであり、
Ｌは、下記式群［VI’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000014
 であり、
このとき、環Ｄは、
・Ｃ３－６シクロアルカン、
・酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
Ｙは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり、
Ｗ２は、Ｃ２－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
Ｒ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシであり、
ここで、Ｒ５３が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000015
 であり、
Ｗ３は、Ｃ４－８アルカンジイル、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－であり、
Ｗ３３はＣ３－７アルカンジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｅ）ピラゾリル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000016
 であり、
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、Ｃ５シクロアルカンジイルで置き換えられてもよい。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
（viii）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、及び
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000017
 であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル、
（ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
（viii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
（ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、及びピペリジン－４，４－ジイル（該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、メチルカルボニルで置換されている。）からなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
（xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、及びテトラヒドロピラン－４，４－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000018
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxv）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
（xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
Figure 0007052798000019
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、又は
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、及び
（ii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
からなる群から選ばれ、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（３）本発明の他の態様としては、
前記式［Ｉ］におけるＲ５について、
（Ａ）
Ｒ５が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
Ｒ５１は、下記式群［Ｖ”’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000020
 であり、
Ｗ１は、ブタン－１，４－ジイル、又はペンタン－１，５－ジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
Ｒ５２は、カルボキシであり、
Ｌは、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、式［VI－１０］、又は式［VI－１２］でで表される構造で表される構造
Figure 0007052798000021
 であり、
Ｙは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり、
Ｗ２は、プロパン－１，３－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－であり；
（Ｃ）
Ｒ５が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
Ｒ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル（該カルボキシメチルのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又はカルボキシメトキシ（該カルボキシメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
環Ｂは、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、式［VIII－１１］、式［VIII－１２］、式［VIII－１４］、式［VIII－１３］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000022
 であり、
Ｗ３は、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000023
 であり、
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロヘキシルであり；
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（iv）カルボキシで置換されているメチル、又はカルボキシで置換されているエチル
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
環Ｃは、ピペリジン－３－イルであり；
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているエチルカルボニル、カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）ｎ－プロピルアミノカルボニル、
（iv）メチルアミノスルホニル、
（ｖ）ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vii）イソプロピルスルホニルアミノ、
（viii）メチルスルホニルアミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているメチル（該カルボキシで置換されているメチルのカルボキシのα位のメチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、又はピペリジン－４，４－ジイルで置き換えられてもよく、ここで、該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、カルボキシで置換されているｎ－ブチル、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
（xiv）メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニルで置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのイソプロピルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、
（xv）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvi）オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvii）アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、
（xviii）カルボキシで置換されているハロメチル、
（xix）カルボキシで置換されているエテニル、
（xxi）カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロへキシル、
（xxii）ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
（xxiii）カルボキシで置換されているピペリジニル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのメチルは、１個のベンジルで置換されてもよく、また、該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、エタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのエチルは、１個のフェニルで置換されてもよく、また、該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、及びシクロペンタン－１，１－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルメチルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノメチルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000024
 （xxxiv）カルボキシで置換されているエチル（メチル）アミノカルボニル、
（xxxv）カルボキシで置換されているシクロブチルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、カルボキシで置換されているピペリジニルカルボニル、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
Figure 0007052798000025
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているエチルスルホニル、カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているモルホリニルスルホニル、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているメトキシ（該カルボキシで置換されているメトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、ヒドロキシで置換されているハロイソプロピル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、又は
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
環Ｃは、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルであり；
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
（ｖ）カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
環Ｃは、下記式［XII－１］、式［XII－２］、又は式［XII－３］で表される構造
Figure 0007052798000026
 であり；
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
環Ｃは、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000027
 であり；
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているメチルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（ii）カルボキシで置換されているエチル
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
Ｗ４は、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
である、（１）又は（２）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（４）本発明の他の態様としては、
下記式［II］で表される構造が、
下記式［III－１］で示される構造
Figure 0007052798000028
Figure 0007052798000029
 である、（１）～（３）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（５）本発明の他の態様としては、
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２が水素原子であり、
Ｒ３が水素原子であり、
Ｒ４が水素原子であり；
ここで、
（Ｂ）
Ｒ５が下記式［IV－２］で表される構造
Figure 0007052798000030
 であるとき、
Ｒ５２は、カルボキシであり、
Ｌは、下記式［VI－４］又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000031
 であり、
このとき、環Ｄは（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環であり、
Ｙは、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり、
Ｗ２は、Ｃ７－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ７－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が下記式［IV－３］で表される構造
Figure 0007052798000032
 であるとき、
Ｒ５３は、カルボキシであり、
環Ｂは、下記式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000033
 であり、
Ｗ３は、ヘキサン－１，６－ジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が下記式［IV－４］で表される構造
Figure 0007052798000034
 であるとき、
環Ｃは、（ｃ）フェニル、（ｄ）ピリジル、（ｇ）テトラヒドロナフチル、又は（ｈ）クロマニルであり、
Ｗ４は、メタンジイルであり；
（ｃ）
環Ｃがフェニルであるとき、
Ｒ５４は、（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、又は（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）であり、
このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子であり；
（ｄ）
環Ｃがピリジルであるとき、
Ｒ５４は、（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシであり、
このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子であり；
（ｇ）
環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子であり；
（ｈ）
環Ｃがクロマニルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子
である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（６）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000035
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである、
（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（７）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000036
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、
Ｒ６１は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してオルト位に置換している、フッ素原子であり、
Ｒ６２は、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルである、
（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（８）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000037
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、
Ｒ６１は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してオルト位に置換している、フッ素原子であり、
Ｒ６２は、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルである、
（７）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（９）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000038
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（１０）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000039
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、
Ｒ６１は、フッ素原子であり、
Ｒ６２は、水素原子であり；
Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
（９）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（１１）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000040
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、同一に、水素原子であり；
Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（１２）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
Figure 0007052798000041
 上記式［Ｉ－Ｂ］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000042
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、Ｃ２－１０アルカンジイルである場合であり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－１０アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよい、
（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（１３）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
Figure 0007052798000043
 上記式［Ｉ－Ｂ］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｌが、下記式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000044
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ４シクロアルカン、又は
（ii）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロ環
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
Ｗ２が、ヘプタン－１，７－ジイルである、
（１２）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（１４）本発明の他の態様としては、
式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
Figure 0007052798000045
 上記式［Ｉ－Ｂ］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｌは、式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000046
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ４シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロ環、又は
（iii）硫黄原子を含む４員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、２個のオキソで置換されている。）
であり、
Ｙは、式－ＣＨ２－又は式－Ｏ－であり、
Ｗ２は、ヘプタン－１，７－ジイルである、
（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
（１５）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（５）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000047
Figure 0007052798000048
 （１６）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000049
 （１７）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000050
 （１８）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000051
 （１９）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000052
 （２０）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000053
 （２１）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000054
 （２２）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000055
 （２３）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000056
 （２４）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000057
 （２５）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000058
 （２６）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000059
 （２７）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000060
 （２８）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）～（６）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000061
 （２９）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000062
 （３０）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000063
 （３１）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000064
 （３２）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000065
 （３３）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000066
 （３４）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000067
 （３５）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000068
 （３６）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000069
 （３７）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000070
 （３８）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000071
 （３９）本発明の他の態様としては、
以下に示す、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
Figure 0007052798000072
 （４０）本発明の他の態様としては、
（１）～（３９）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬を提供することである。
（４１）本発明の他の態様としては、
（１）～（３９）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤を提供することである。
（４２）本発明の他の態様としては、
（１）～（３９）のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性嚢胞腎の予防又は改善剤を提供することである。
本発明の化合物（以下、「本発明化合物」と記載することもある。）は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有する。
本発明は、２０－ＨＥＴＥ産生する酵素を阻害する作用を有する上記式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供する。
以下に、本発明の化合物についてさらに詳細に説明するが、本発明は、例示されたものに限定されない。
本明細書においては、「カルボキシのα位のメチレン部分」とは、カルボキシのα位の炭素原子と同義である。また、同様に、「カルボキシメチルのメチレン部分」、「カルボキシメトキシのメチレン部分」とは、それぞれ、カルボキシメチルのメチルの炭素原子、カルボキシメトキシのメトキシの炭素原子と同義である。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
「Ｃ１-４アルキル」とは、炭素原子を１～４個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
「ハロＣ１-４アルキル」とは、ハロゲン原子で置換されている、炭素原子を１～４個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。ハロゲン原子の好ましい置換数は１～５個であり、好ましいハロゲン原子はフッ素原子である。例えば、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、２－フルオロエチル、２－フルオロ－２－メチルプロピル、２，２－ジフルオロプロピル、１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル、１，１－ジフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル等が挙げられる。
「Ｃ２-４アルケニル」とは、炭素原子を２から４個有する直鎖状又は分岐状のアルケニルを示す。例えば、エテニル、（Ｅ）－プロパ－１－エン－１－イル、（Ｚ）－プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－２－エン－１－イル、（Ｚ）－ブタ－２－エン－１－イル等が挙げられる。
「Ｃ３－６シクロアルカン」とは、炭素原子を３～６個有する炭化水素の環を示す。シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンが挙げられる。
「Ｃ３－６シクロアルキル」とは、炭素原子を３～６個有する環状のアルキルを示す。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
「アリール」とは、炭素原子を６～１４個有する単環式芳香族炭化水素基又は縮合多環式芳香族炭化水素基を示す。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル等が挙げられる。
また、アリールにおいて部分的に飽和された基も「アリール」に含まれる。「アリールにおける部分的に飽和された基」とは、炭素原子を６～１４個有する単環式芳香族炭化水素基又は縮合多環式芳香族炭化水素基において、部分的に飽和された縮合多環式複素環基を示す。例えば、ジヒドロインデニル等が挙げられる。
「飽和のヘテロ環」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１個以上の原子と１～７個の炭素原子からなる３～８員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、チエタン、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラン、ピペラジン、ピラゾリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、１，３－オキサジナン、イソチアゾリジン等が挙げられる。
「飽和のヘテロシクリル」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１個以上の原子と１～７個の炭素原子からなる３～８員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１，３－オキサジナニル、イソチアゾリジニル等が挙げられる。
「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環」とは、１個の酸素原子と３～５個の炭素原子からなる４～６員の単環式飽和複素環を示す。例えば、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。
「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」とは、１個の酸素原子と３～５個の炭素原子からなる４～６員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。
「硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環」とは、１個の硫黄原子と３～５個の炭素原子からなる４～６員の単環式飽和複素環を示す。例えば、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン等が挙げられる。
「硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」とは、１個の硫黄原子と３～５個の炭素原子からなる４～６員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル等が挙げられる。
「窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環」とは、１個の窒素原子と３～５個の炭素原子からなり、さらに、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の単環式飽和複素環を示す。例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
「窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」とは、１個の窒素原子と３～５個の炭素原子からなり、さらに、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル等が挙げられる。
「ヘテロアリール」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に若しくは異なって選ばれる１個以上の原子と１～６個の炭素原子からなる５～７員の単環式芳香族複素環基又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に若しくは異なって選ばれる１個以上の原子と１～１３個の炭素原子からなる９～１４個の原子から構成される縮合多環式芳香族複素環基を示す。例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル等が挙げられる。
また、ヘテロアリールにおいて部分的に飽和された基も「ヘテロアリール」に含まれる。「ヘテロアリールにおける部分的に飽和された基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に若しくは異なって選ばれる１個以上の原子と１～６個の炭素原子からなる５～７員の部分的に飽和された単環式複素環基又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に若しくは異なって選ばれる１個以上の原子と１～１３個の炭素原子からなる９～１４個の原子から構成される部分的に飽和された縮合多環式複素環基を示す。例えば、オキサゾリジニル、チアゾリニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロピラノピリジニル、ジヒドロフロピリジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロトリアゾロアゼピニル等が挙げられる。
「Ｃ１-４アルコキシ」とは、炭素原子を１～４個有する直鎖状又は分岐状のアルコキシを示す。メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられる。
「モノＣ１-４アルキルアミノ」とは、前述の「Ｃ１-４アルキル」を置換基として１個有するアミノを示す。メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノが挙げられる。
「ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ」とは、前述の「Ｃ１-４アルキル」を置換基として同一に又は異なって２個有するアミノを示す。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ（ｎ－プロピル）アミノ、ジ（イソプロピル）アミノ、エチルメチルアミノ、メチル（ｎ－プロピル）アミノ等が挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルカルボニル」とは、前述の「Ｃ１-４アルキル」とカルボニルが結合した基を示す。アセチル、エチルカルボニル、ｎ－プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ－ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ－ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルが挙げられる。
「飽和のヘテロシクリルカルボニル」とは、前述の「飽和のヘテロシクリル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、オキセタニルカルボニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、オキセパニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、テトラヒドロチオピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、イソチアゾリジニルカルボニル等が挙げられる。
「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル」とは、前述の「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」とカルボニルが結合した基を示す。
例えば、オキセタニルカルボニル、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル等が挙げられる。
「窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル」とは、前述の「窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、イソチアゾリジニルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルスルホニル」とは、前述の「Ｃ１-４アルキル」とスルホニルが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ－プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルが挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルスルホニルオキシ」とは、前述の「Ｃ１-４アルキルスルホニル」と酸素原子が結合した基を示す。メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ－プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｎ－ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルオキシが挙げられる。
「飽和のヘテロシクリルスルホニル」とは、前述の「飽和のヘテロシクリル」とスルホニルが結合した基を示す。例えば、アゼチジニルスルホニル、ピロリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル等が挙げられる。
「窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル」とは、前述の「窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」とスルホニルが結合した基を示す。例えば、アゼチジニルスルホニル、ピロリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、チオモルホリニルスルホニル、イソチアゾリジニルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルスルホニルアミノ」とは、前述の「Ｃ１-４アルキルスルホニル」を置換基として１個有するアミノを示す。メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ－プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｎ－ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルアミノが挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルスルホニル（Ｃ１-４アルキル）アミノ」とは、前述の「Ｃ１-４アルキルスルホニル」と前述の「Ｃ１-４アルキル」を置換基としてそれぞれ１個ずつ有するアミノを示す。例えば、メチルスルホニル（メチル）アミノ、メチルスルホニル（エチル）アミノ、エチルスルホニル（メチル）アミノ、ｎ－プロピルスルホニル（メチル）アミノ、イソプロピルスルホニル（メチル）アミノ、ｎ－ブチルスルホニル（メチル）アミノ、イソブチルスルホニル（メチル）アミノ、ｓｅｃ－ブチルスルホニル（メチル）アミノ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル（メチル）アミノが挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルスルホニルアミノカルボニル」とは、前述の「Ｃ１-４アルキルスルホニルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。メチルスルホニルアミノカルボニル、エチルスルホニルアミノカルボニル、ｎ－プロピルスルホニルアミノカルボニル、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル、ｎ－ブチルスルホニルアミノカルボニル、イソブチルスルホニルアミノカルボニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルアミノカルボニルが挙げられる。
「Ｃ１-４アルキルスルホニル（Ｃ１-４アルキル）アミノカルボニル」とは、前述の「Ｃ１-４アルキルスルホニル（Ｃ１-４アルキル）アミノ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、メチルスルホニル（エチル）アミノカルボニル、エチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、ｎ－プロピルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、イソプロピルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、ｎ－ブチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、イソブチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルが挙げられる。
「Ｃ１-４アルコキシカルボニル」とは、前述の「Ｃ１-４アルコキシ」とカルボニルが結合した基を示す。メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ－プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ－ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルが挙げられる。
「モノＣ１-４アルキルアミノカルボニル」とは、前述の「モノＣ１-４アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ－ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓｅｃ－ブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノカルボニルが挙げられる。
「ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノカルボニル」とは、前述の「ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ（ｎ－プロピル）アミノカルボニル、ジ（イソプロピル）アミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチル（ｎ－プロピル）アミノカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ３-６シクロアルキルアミノカルボニル」とは、前述の「Ｃ３-６シクロアルキル」を置換基として１個有するアミノとカルボニルが結合した基を示す。シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニルが挙げられる。
「飽和のヘテロシクリルアミノカルボニル」とは、前述の「飽和のヘテロシクリル」を置換基として１個有するアミノとカルボニルが結合した基を示す。例えば、オキセタニルアミノカルボニル、テトラヒドロフラニルアミノカルボニル、テトラヒドロピラニルアミノカルボニル、オキセパニルアミノカルボニル、アゼチジニルアミノカルボニル、ピロリジニルアミノカルボニル、ピペリジニルアミノカルボニル、アゼパニルアミノカルボニル、テトラヒドロチオピラニルアミノカルボニル、モルホリニルアミノカルボニル、ピペラジニルアミノカルボニル、チオモルホリニルアミノカルボニル等が挙げられる。
「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニル」とは、前述の「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル」を置換基として１個有するアミノとカルボニルが結合した基を示す。例えば、オキセタニルアミノカルボニル、テトラヒドロフラニルアミノカルボニル、テトラヒドロピラニルアミノカルボニル等が挙げられる。
「モノＣ１-４アルキルアミノスルホニル」とは、前述の「モノＣ１-４アルキルアミノ」とスルホニルが結合した基を示す。メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ－プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ｎ－ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｓｅｃ－ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノスルホニルが挙げられる。
「ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノスルホニル」とは、前述の「ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ」とスルホニルが結合した基を示す。例えば、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジ（ｎ－プロピル）アミノスルホニル、ジ（イソプロピル）アミノスルホニル、エチルメチルアミノスルホニル、メチル（ｎ－プロピル）アミノスルホニル等が挙げられる。
「オキソ」とは、酸素原子が二重結合を介して置換する置換基（＝Ｏ）を示す。従って、オキソが炭素原子に置換した場合は当該炭素原子と一緒となってカルボニルを形成し、１つのオキソが１つの硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子と一緒となってスルフィニルを形成し、２つのオキソが１つの硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子と一緒になってスルホニルを形成する。
本発明においてオキソが飽和のヘテロシクリルに置換した場合のオキソが置換した飽和のヘテロシクリルの具体的な例としては、２－オキソピロリジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピペラジニル、３－オキソピペラジニル、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、１，１－ジオキシドイソチアゾリジニル、２－オキソ－１，３－オキサゾリジニル、２－オキソ－１，３－オキサジナニル、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジニル、６－オキソ－１，１－ジヒドロピリダジニル、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリル－７－イル等が挙げられる。
「Ｃ１-３アルカンジイル」とは、炭素原子を１～３個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。メタンジイル、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－２，２－ジイルが挙げられる。
「Ｃ２-６アルカンジイル」とは、炭素原子を２～６個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル等が挙げられる。
「Ｃ３-７アルカンジイル」とは、炭素原子を３～７個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、プロパン－１，３－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル等が挙げられる。
「Ｃ４-５アルカンジイル」とは、炭素原子を４、又は５個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル等が挙げられる。
「Ｃ４-８アルカンジイル」とは、炭素原子を４～８個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、３，３－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル等が挙げられる。
「Ｃ４-１０アルカンジイル」とは、炭素原子を４～１０個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、ノナン－１，９－ジイル、デカン－１，１０－ジイル、３，３－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル、８，８－ジメチル－オクタン－１，８－ジイル等が挙げられる。
「Ｃ５-１０アルカンジイル」とは、炭素原子を５～１０個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、ノナン－１，９－ジイル、デカン－１，１０－ジイル、３，３－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル、８，８－ジメチル－オクタン－１，８－ジイル等が挙げられる。
「ベンジル系保護基」とは、フェニルが置換されていてもよいベンジル、又はメチレンが置換されていてもよいベンジルであって、官能基を保護する基を示す。例えば、ベンジルや４－メトキシベンジル等が挙げられる。
また、ベンジル系保護基によって保護される官能基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ等が挙げられる。
なお、ヒドロキシを保護する場合は、該基を「ベンジルエーテル系保護基」と称することもある。同様に、カルボキシを保護する場合は、該基を「ベンジルエステル系保護基」と称することもある。
「アセタール系保護基」とは、ヒドロキシと一緒になってアセタール構造を形成し、官能基を保護する基を示す。例えば、メトキシメチル、テトラヒドロピラニルが挙げられる。
また、アセタール系保護基によって保護される官能基としては、例えば、ヒドロキシ等が挙げられる。
「シリル系保護基」とは、アルキル及びアリールから選ばれる３つの基で置換されているシリルであって、官能基を保護する基を示す。例えば、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
また、シリル系保護基によって保護される官能基としては、例えば、ヒドロキシ等が挙げられる。
本発明の化合物のひとつの好ましい態様は、以下の通りである。
下記式［II］で表される構造のうち、
Figure 0007052798000073
 好ましい構造は、下記式群［III］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000074
 であり、
より好ましい構造は、下記式［III－１］で表される構造
Figure 0007052798000075
 である。
好ましいＲ１は、水素原子、塩素原子、又はメチルであり、
より好ましいＲ１は、水素原子又は塩素原子であり、
さらに好ましいＲ１は、水素原子である。
好ましいＲ２は、水素原子、フッ素原子、又はメチルであり、
より好ましいＲ２は、水素原子又はフッ素原子であり、
さらに好ましいＲ２は、水素原子である。
好ましいＲ３は、水素原子である。
好ましいＲ４は、水素原子である。
好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５１は、下記式群［Ｖ’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000076
 であり；
好ましいＷ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
好ましいＬは、下記式群［VI’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000077
 であり、
ここで、好ましい環Ｄは、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
好ましいＷ２は、Ｃ２－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシであり、
ここで、Ｒ５３が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
好ましい環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000078
 であり；
好ましいＷ３は、Ｃ４－８アルカンジイル、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－であり；
ここで、好ましいＷ３３はＣ３－７アルカンジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｅ）ピラゾリル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｋ）テトラヒドロイソキノリル、
（ｍ）２－オキソテトラヒドロイソキノリル、
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000079
 であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル又はシクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
（viii）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000080
 であり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該モノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのＣ１－４アルキルは、１個のインドリルで置換されてもよい。）、
（ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
（viii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
（ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、及びピペリジン－４，４－ジイル（該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、メチルカルボニルで置換されている。）からなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
（xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、及びテトラヒドロピラン－４，４－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000081
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxv）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
（xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
Figure 0007052798000082
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
であり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、又は
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（ii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
好ましいＷ４は、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
である。
本発明の化合物の他の好ましい態様は、以下の通りである。
上記式［Ｉ］において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及び環Ａの好ましい態様は、前記の通りである。
他の好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５１は、下記式群［Ｖ”］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000083
 であり；
他の好ましいＷ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
他の好ましいＬは、下記式群［VI’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000084
 であり、
ここで、他の好ましい環Ｄは、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
他の好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
他の好ましいＷ２は、Ｃ２－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシであり、
ここで、Ｒ５３が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
他の好ましい環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000085
 であり；
他の好ましいＷ３は、Ｃ４－８アルカンジイル、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－であり；
ここで、他の好ましいＷ３３はＣ３－７アルカンジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
他の好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｅ）ピラゾリル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000086
 であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
（viii）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000087
 であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル、
（ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
（viii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
（ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、及びピペリジン－４，４－ジイル（該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、メチルカルボニルで置換されている。）からなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
（xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、及びテトラヒドロピラン－４，４－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000088
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxv）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
（xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
Figure 0007052798000089
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、又は
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（ii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
他の好ましいＷ４は、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
である。
このとき、より好ましいＲ５は、
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５１は、下記式群［Ｖ”］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000090
 であり；
より好ましいＷ１は、Ｃ４－５アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
より好ましいＬは、下記式群［VI’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000091
 であり；
ここで、より好ましい環Ｄは、
（ｉ）Ｃ４－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子はＣ１アルキルカルボニルで置換されている。）
であり；
より好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
より好ましいＷ２は、Ｃ２－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル（該カルボキシメチルのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又はカルボキシメトキシ（該カルボキシメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
より好ましい環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000092
 であり；
より好ましいＷ３は、Ｃ４－６アルカンジイル、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－であり、
ここで、より好ましいＷ３３はＣ４アルカンジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
より好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｅ）ピラゾリル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000093
 であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
より好ましい環Ｃは、Ｃ３－６シクロアルキルであり；
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－２アルキル
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
より好ましい環Ｃは、窒素原子を含む６員の飽和のヘテロシクリルであり；
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ２－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ２－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ３アルキルカルボニル、
（iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
（viii）カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000094
 であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１アルキルアミノスルホニル、
（ｖ）ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１アルキルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
（vii）Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、
（viii）Ｃ１アルキルスルホニルアミノカルボニル、
（ix）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、又はピペリジン－４，４－ジイルで置き換えられてもよく、
ここで、該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル、
（xiv）モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキルのモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１アルコキシ、酸素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－２アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該ジ（Ｃ１－２アルキル）アミノカルボニルのジ（Ｃ１－２アルキル）アミノのひとつのＣ１－２アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
（xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１アルキル、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３シクロアルキル、
（xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む６員の飽和のヘテロシクリル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、及びテトラヒドロピラン－４，４－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000095
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxv）カルボキシで置換されているＣ４－６シクロアルキルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
（xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
Figure 0007052798000096
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１アルコキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－３アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ２－３アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキルのＣ４－５シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１アルキルカルボニル、Ｃ１アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり、
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－３アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－３アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（iv）カルボキシで置換されているＣ２アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ２アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されている。）
であり、
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１アルキルであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）Ｃ１アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、又は
（iii）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノで置換されているＣ１アルキル
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（ii）カルボキシで置換されているＣ２アルキル
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
より好ましいＷ４は、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
である。
このとき、ひとつのさらに好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５１は、下記式群［Ｖ”’］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000097
 であり；
さらに好ましいＷ１は、ブタン－１，４－ジイル、又はペンタン－１，５－ジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
さらに好ましいＬは、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、式［VI－１０］、又は式［VI－１２］で表される構造で表される構造
Figure 0007052798000098
 であり；
さらに好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
さらに好ましいＷ２は、プロパン－１，３－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－であり；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル（該カルボキシメチルのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又はカルボキシメトキシ（該カルボキシメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
さらに好ましい環Ｂは、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、式［VIII－１１］、式［VIII－１２］、式［VIII－１４］、式［VIII－１３］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000099
 であり；
さらに好ましいＷ３は、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
さらに好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｊ）インダゾリル、
（ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
（ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
（ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
Figure 0007052798000100
 であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロヘキシルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（iv）カルボキシで置換されているメチル、又はカルボキシで置換されているエチル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピペリジン－３－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているエチルカルボニル、カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）ｎ－プロピルアミノカルボニル、
（iv）メチルアミノスルホニル、
（ｖ）ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vii）イソプロピルスルホニルアミノ、
（viii）メチルスルホニルアミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているメチル（該カルボキシで置換されているメチルのカルボキシのα位のメチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、又はピペリジン－４，４－ジイルで置き換えられてもよく、
ここで、該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、カルボキシで置換されているｎ－ブチル、
（xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
（xiv）メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニルで置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのイソプロピルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、
（xv）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvi）オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvii）アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、
（xviii）カルボキシで置換されているハロメチル、
（xix）カルボキシで置換されているエテニル、
（xxi）カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロへキシル、
（xxii）ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
（xxiii）カルボキシで置換されているピペリジニル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのメチルは、１個のベンジルで置換されてもよく、また、該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、エタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのエチルは、１個のフェニルで置換されてもよく、また、該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、及びシクロペンタン－１，１－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルメチルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノメチルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000101
 （xxxiv）カルボキシで置換されているエチル（メチル）アミノカルボニル、
（xxxv）カルボキシで置換されているシクロブチルアミノカルボニル、
（xxxvi）カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、カルボキシで置換されているピペリジニルカルボニル、
（xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
Figure 0007052798000102
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているエチルスルホニル、カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxv）カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているモルホリニルスルホニル、
（xxxxviii）カルボキシで置換されているメトキシ（該カルボキシで置換されているメトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、ヒドロキシで置換されているハロイソプロピル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、又は
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
（ｖ）カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XII－１］、式［XII－２］、又は式［XII－３］で表される構造
Figure 0007052798000103
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000104
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているメチルであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、又は
（ii）カルボキシで置換されているエチル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
さらに好ましいＷ４は、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
である。
このとき、他のさらに好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５１は、下記式［Ｖ－６］で表される構造
Figure 0007052798000105
 であり；
さらに好ましいＷ１は、ブタン－１，４－ジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
さらに好ましいＬは、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、又は式［VI－１０］で表される構造
Figure 0007052798000106
 であり；
さらに好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
さらに好ましいＷ２は、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－であり；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５３は、カルボキシであり；
さらに好ましい環Ｂは、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000107
 であり；
さらに好ましいＷ３は、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
さらに好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、又は
（ｈ）クロマニル
であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、シクロヘキシルであり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピペリジン－３－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）ｎ－プロピルアミノカルボニル、
（iv）メチルアミノスルホニル、
（ｖ）ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vii）イソプロピルスルホニルアミノ、
（ｘ）カルボキシで置換されているメチル、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
（xiv）メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、１個のテトラヒドロフラニルで置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのイソプロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、
（xv）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvi）オキセタニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルエチル、
（xvii）アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、１個のヒドロキシ、又は１～２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、
（xix）カルボキシで置換されているエテニル、
（xxi）カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロヘキシル、
（xxii）ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルメチルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているメチルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000108
 （xxxvi）カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
Figure 0007052798000109
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、ヒドロキシで置換されているハロイソプロピル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、又は
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピリジン－４－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000110
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000111
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
さらに好ましいＷ４は、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、又はプロパン－１，３－ジイル
である。
本発明の化合物の他の好ましい態様は、以下の通りである。
上記式［Ｉ］において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及び環Ａの好ましい態様は、前記の通りである。
他の好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５１は、下記式群［Ｖ－ｂ］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000112
 であり；
他の好ましいＷ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
他の好ましいＬは、下記式群［VI－ｂ］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000113
 であり、
ここで、他の好ましい環Ｄは、
（ｉ）Ｃ５－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
他の好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
他の好ましいＷ２は、Ｃ５－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ５－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５３は、カルボキシ又はカルボキシメトキシであり；
他の好ましい環Ｂは、下記式群［VIII”］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000114
 であり；
他の好ましいＷ３は、Ｃ４－８アルカンジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
他の好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｋ）テトラヒドロイソキノリル、
（ｍ）２－オキソテトラヒドロイソキノリル、又は
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000115
 であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル又はシクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000116
 であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該モノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのＣ１－４アルキルは、１個のインドリルで置換されてもよい。）、
（ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
（ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ベンジルで置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、及びシクロペンタン－１，１－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000117
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000118
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
他の好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５４は、
（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、又は
（iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
他の好ましいＷ４は、Ｃ１－３アルカンジイル
である。
このとき、より好ましいＲ５は、
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５１は、下記式群［Ｖ―ｂ］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000119
 であり；
より好ましいＷ１は、Ｃ４－６アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
より好ましいＬは、下記式群［VI－ｂ］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000120
 であり；
ここで、より好ましい環Ｄは、
（ｉ）Ｃ５－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１アルキルカルボニルで置換されている。）
であり、
より好ましいＹは、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
より好ましいＷ２は、Ｃ５－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ５－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５３は、カルボキシであり；
より好ましい環Ｂは、下記式群［VIII－ｂ］で表される構造のいずれか
Figure 0007052798000121
 であり；
より好ましいＷ３は、Ｃ４－６アルカンジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
より好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｋ）テトラヒドロイソキノリル、
（ｍ）２－オキソテトラヒドロイソキノリル、又は
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000122
 であり；
ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
より好ましい環Ｃは、Ｃ６シクロアルキルであり；
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
より好ましい環Ｃは、窒素原子を含む６員の飽和のヘテロシクリルであり；
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ２－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ２－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－１，１－ジイル及びシクロペンタン－１，１－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられている。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ３アルキルカルボニル、
（iii）Ｃ２アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000123
 であり；
このとき、他の好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルバモイル、
（iii）モノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（iv）モノＣ１－２アルキルアミノスルホニル（該モノＣ１－２アルキルアミノスルホニルのＣ１－２アルキルは、１個のインドリルで置換されていてもよい。）、
（iv）モノＣ２アルキルアミノスルホニル（該モノＣ２アルキルアミノスルホニルのＣ２アルキルは、１個のインドリルで置換されている。）、
（ｖ）ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１アルキルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
（vii）Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、
（ix）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－３アルキル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル、
（xiv）モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキルのモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１アルコキシ、酸素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
（xv）ジ（Ｃ１－２アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該ジ（Ｃ１－２アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－２アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
（xvi）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
（xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のヒドロキシ又は１～２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xix）カルボキシで置換されているＣ２アルケニル、
（xx）ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルケニル、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
（xxii）ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３シクロアルキル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
（xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
（xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
（xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
（xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
（xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のベンジルで置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル及びシクロペンタン－１，１－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
（xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１アルキルアミノカルボニル、
（xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000124
 （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000125
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）Ｃ１アルキルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－３アルキル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ２－３アルキル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキルのＣ４－５シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１アルキルカルボニル、Ｃ１アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１アルキル、
（iv）カルボキシで置換されているＣ２アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ２アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されている。）
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ１アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ１アルキルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
より好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているＣ３アルキル（該カルボキシで置換されているＣ３アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
より好ましいＲ５４は、
（ii）Ｃ１アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、又は
（iii）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノで置換されているＣ１アルキル
であり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
より好ましいＷ４は、Ｃ１－３アルカンジイル
である。
このとき、ひとつのさらに好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５１は、下記式［Ｖ－２］で表される構造
Figure 0007052798000126
 であり；
さらに好ましいＷ１は、ヘキサン－１，６－ジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
さらに好ましいＬは、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－１０］、又は式［VI－１１］で表される構造
Figure 0007052798000127
 であり；
さらに好ましいＹは、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
さらに好ましいＷ２は、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、又はオクタン－１，８－ジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５３は、カルボキシであり；
さらに好ましい環Ｂは、下記式［VIII－１０］で表される構造
Figure 0007052798000128
 であり；
さらに好ましいＷ３は、ブタン－１，４－ジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
さらに好ましい環Ｃは、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、
（ｋ）テトラヒドロイソキノリル、
（ｍ）２－オキソテトラヒドロイソキノリル、又は
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000129
 であり；
ここで、
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピペリジン－３－イル、又はピペリジン－４－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているエチルカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ii）カルバモイル、
（iii）メチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、
（iv）エチルアミノスルホニル（該エチルアミノスルホニルのエチルは、１個のインドリルで置換されている。）、
（ｖ）ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
（ix）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているｎ－プロピル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル、
（xiv）メチルアミノカルボニルで置換されているメチル、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニル及びピペリジニルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されていてもよい。）、イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのイソプロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、
（xv）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、エチル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル（該エチル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチルのエチル（メチル）アミノカルボニルのエチルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、
（xvi）オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvii）アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、１個のヒドロキシ又は１～２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、ピペリジニルカルボニルで置換されているエチル、モルホリニルカルボニルで置換されているエチル、
（xix）カルボキシで置換されているエテニル、
（xx）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエテニル、
（xxii）ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジン－３－イル、カルボキシで置換されているピリジン－４－イル、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000130
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）メチルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているメチル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、１個のジメチルアミノカルボニルで置換されている。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されているアゼチジニル（該ヒドロキシで置換されているアゼチジニルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、ヒドロキシで置換されているピペリジニル（該ヒドロキシで置換されているピペリジニルの窒素原子は、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、及びジメチルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピリジン－４－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ii）カルバモイル、又は
（ｖ）カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000131
 であり；
より好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XIII－１］で表される構造
Figure 0007052798000132
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、より好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XIV－１］で表される構造
Figure 0007052798000133
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているメチルカルボニル（該カルボキシで置換されているメチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XV－１］で表される構造
Figure 0007052798000134
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシで置換されているｎ－プロピル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ii）メチルスルホニルアミノで置換されているメチル、又は
（iii）メチルスルホニル（メチル）アミノで置換されているメチル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
さらに好ましいＷ４は、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、又はプロパン－１，３－ジイル
である。
このとき、他のさらに好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５２は、カルボキシであり；
さらに好ましいＬは、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－１０］、又は式［VI－１１］で表される構造
Figure 0007052798000135
 であり；
さらに好ましいＹは、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
さらに好ましいＷ２は、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、又はオクタン－１，８－ジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５３は、カルボキシであり；
さらに好ましい環Ｂは、下記式式［VIII－１０］で表される構造
Figure 0007052798000136
 であり；
さらに好ましいＷ３は、ブタン－１，４－ジイルであり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
さらに好ましい環Ｃは、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、又は
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000137
 であり、
ここで、
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピペリジン－３－イル又はピペリジン－４－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、
（ｉ）カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ii）カルバモイル、
（iii）メチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、
（ｖ）ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
（vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
（ix）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、
（ｘ）カルボキシで置換されているｎ－プロピル、
（xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
（xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル、
（xiv）メチルアミノカルボニルで置換されているメチル、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニル及びピペリジニルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのイソプロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、
（xv）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、エチル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル（該エチル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチルのエチル（メチル）アミノカルボニルのエチルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、
（xvi）オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
（xvii）アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、１個のヒドロキシ、又は１～２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、ピペリジニルカルボニルで置換されているエチル、モルホリニルカルボニルで置換されているエチル、
（xix）カルボキシで置換されているエテニル、
（xx）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエテニル、
（xxii）ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
（xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
（xxv）カルボキシで置換されているピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、
（xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
（xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000138
 （xxxxiv）カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（xxxxvii）カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、
（xxxxix）ヒドロキシ、
（xxxxx）メチルスルホニルオキシ、
（xxxxxi）ヒドロキシで置換されているメチル、
（xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、
（xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、
（xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、１個のジメチルアミノで置換されている。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル、又は
（xxxxxv）ヒドロキシで置換されているアゼチジニル（該ヒドロキシで置換されているアゼチジニルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、ヒドロキシで置換されているピペリジニル（該ヒドロキシで置換されているピペリジニルの窒素原子は、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、及びジメチルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、ピリジン－４－イルであり；
さらに好ましいＲ５４は、カルバモイルであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000139
 であり；
さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
さらに好ましい環Ｃは、下記式［XIII－１］で表される構造
Figure 0007052798000140
 さらに好ましいＲ５４は、カルボキシであり；
このとき、さらに好ましいＲ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
さらに好ましいＲ５４は、
（ii）メチルスルホニルアミノで置換されているメチル、又は
（iii）メチルスルホニル（メチル）アミノで置換されているメチル
であり；
さらに好ましいＷ４は、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、又はプロパン－１，３－ジイル
である。
本発明の化合物の他の好ましい態様は、以下の通りである。
上記式［Ｉ］において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及び環Ａの好ましい態様は、前記の通りである。
他の好ましいＲ５は、以下の通りである。
（Ａ）
Ｒ５が式［IV－１］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５は、Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］で表される構造
Figure 0007052798000141
 であり；
Ｗ１が、Ｃ４－１０アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］で表される構造
Figure 0007052798000142
 であり；
Ｗ１が、Ｃ４アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］で表される構造
Figure 0007052798000143
 であり；
Ｗ１が、ブタン－１，４－ジイル
である場合である。
（Ｂ）
Ｒ５が式［IV－２］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５２が、カルボキシであり；
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000144
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、Ｃ２－１０アルカンジイルである場合であり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－１０アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
このとき、より好ましいＲ５は、
Ｒ５２が、カルボキシであり；
Ｌが、下記式［VI－１］、下記式［VI－４］、又は下記式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000145
 であり、
ここで、環Ｄは、
・Ｃ５－６シクロアルカン、
・酸素原子を含む６員の飽和のヘテロ環、又は
・窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１アルキルカルボニルで置換されている。）
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、Ｃ５－８アルカンジイルである場合であり、
ここで、Ｗ２が示すＣ５－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
Ｒ５２が、カルボキシであり、
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、式［VI－１０］、又は式［VI－１１］で表される構造
Figure 0007052798000146
 であり；
Ｙは、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２は、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－である場合であり；
（Ｃ）
Ｒ５が式［IV－３］で表される構造であるとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５３が、カルボキシであり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－２］、式［VIII－４］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000147
 であり；
Ｗ３が、Ｃ３－７アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
Ｒ５３が、カルボキシであり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－２］、式［VIII－４］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000148
 であり；
Ｗ３が、Ｃ４－６アルカンジイルであり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
Ｒ５３が、カルボキシであり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、式［VIII－１０］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000149
 であり；
Ｗ３が、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイル
である場合であり；
（Ｄ）
Ｒ５が式［IV－４］で表される構造であるとき、
他の好ましい環Ｃは、
（ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、
（ｈ）クロマニル、又は
（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000150
 であり；
ここで、
環Ｃが、（ａ）Ｃ３－６シクロアルキルのとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
環Ｃが、Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ５４が、カルボキシであり、
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ３アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
環Ｃが、シクロへキシルであり、
Ｒ５４が、カルボキシであり、
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、プロパン－１，３－ジイルである場合であり；
環Ｃが、（ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルのとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル（カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
・カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり、
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
環Ｃが、窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルであり；
Ｒ５４が、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ４アルキルカルボニル（カルボキシで置換されているＣ４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
環Ｃが、ピペリジン－３－イル又はピペリジン－４－イルであり；
Ｒ５４が、
（ｉ）カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイルである場合であり；
環Ｃが、（ｃ）フェニルのとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４は、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
・モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、
ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
・Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
・モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
・酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル又はシクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000151
 ・カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000152
 ・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
・ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
・ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
・ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
・ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４は、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・モノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
・モノＣ１アルキルアミノスルホニル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のＣ１アルキルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
・Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、
・Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているＣ１－３アルキル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
・モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキルのモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１アルコキシ、酸素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル、
・酸素原子を含む４員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されているＣ２アルケニル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルケニル、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３シクロアルキル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているＣ２－３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ２－３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、又はシクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているフェニルＣ１アルキルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているＣ１アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000153
 ・カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000154
 ・カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１スルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているＣ１－３アルキル、
・ヒドロキシで置換されているハロＣ２－３アルキル、
・ヒドロキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニル、
・ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキルのＣ４－５シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
・ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１アルキルカルボニル、Ｃ１アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４は、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルのエチルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニル、
・メチルアミノスルホニル、
・ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
・イソプロピルスルホニルアミノ、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、
・カルボキシカルボキシで置換されているメチル、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル、
・メチルアミノカルボニルで置換されているメチル、プロピルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニル、及びピロリジニルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ、メトキシ、及びジメチルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ、メトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているメチル、ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、
・オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
・アゼチジニルカルボキシで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボキシで置換されているエチルのアゼチジニルは、１個のヒドロキシ又は１～２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボキシで置換されているエチル、ピペリジニルカルボキシで置換されているエチル、モルホリニルカルボキシで置換されているエチル、
・カルボキシで置換されているＣ２アルケニル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているエテニル、
・カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロへキシル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・２－カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル、３－カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル、４－カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているメチルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000155
 ・カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000156
 ・カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・ヒドロキシ、
・メチルスルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているメチル、ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
・ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、
・ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、
・ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、カルボキシ、及びジメチルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル、
・ヒドロキシで置換されているアゼチジニル（該ヒドロキシで置換されているアゼチジニルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、及びヒドロキシで置換されているピペリジニル（該ヒドロキシで置換されているピペリジニルの窒素原子は、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、及びジメチルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４が、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、又はプロパン－１，３－ジイルである場合であり；
環Ｃが、（ｄ）ピリジルのとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、
・カルバモイル、又は
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、
（ii）カルバモイル、又は
（iv）カルボキシで置換されているＣ２アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ２アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
環Ｃが、ピリジン－４－イルであり、
Ｒ５４が、
（ii）カルバモイル、又は
（iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイルである場合であり；
環Ｃが、（ｇ）テトラヒドロナフチルのとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
環Ｃが、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000157
 であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイルである場合であり；
環Ｃが、（ｈ）クロマニルのとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
環Ｃが、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000158
 であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイルである場合であり；
環Ｃが、（ｎ）下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000159
 のとき、
他の好ましいＲ５は、
Ｒ５４は、
・Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、又は
・Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、より好ましいＲ５は、
環Ｃが、上記式［IX－１］で表される構造であり、
Ｒ５４は、
（ii）Ｃ１アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、又は
（iii）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノで置換されているＣ１アルキル
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましいＲ５は、
環Ｃは、上記式［IX－１］で表される構造であり、
Ｒ５４は、
（ii）メチルスルホニルアミノで置換されているメチル、又は
（iii）メチルスルホニル（メチル）アミノで置換されているメチル
であり；
Ｒ６１が、水素原子であり；
Ｒ６２が、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合である。
なお、上述の「好ましい態様」には、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩が含まれる：
Figure 0007052798000160
Figure 0007052798000161
 上述の「好ましい態様」には、さらに、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩も含まれる：
Figure 0007052798000162
 本発明の化合物のひとつの好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ａ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
Figure 0007052798000163
 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ５１、及びＷ１の好ましい態様は、上記に記載した通りである。
上記式［Ｉ－Ａ］において、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］又は式［Ｖ－８］で表される構造
Figure 0007052798000164
 であり；
Ｗ１が、Ｃ４アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］又は式［Ｖ－８］で表される構造
Figure 0007052798000165
 であり；
Ｗ１が、ブタン－１，４－ジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ａ］において、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］で表される構造
Figure 0007052798000166
 であり；
Ｗ１が、Ｃ４アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５１が、下記式［Ｖ－６］で表される構造
Figure 0007052798000167
 であり；
Ｗ１が、ブタン－１，４－ジイル
である場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ａ］で表される化合物が以下の場合である：
Figure 0007052798000168
 本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｂ］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
Figure 0007052798000169
 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｌ、Ｙ、及びＷ２の好ましい態様は、上記に記載した通りである。
上記式［Ｉ－Ｂ］において、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000170
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ５－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１アルキルカルボニルで置換されている。）
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、Ｃ５－８アルカンジイルである場合であり、
ここで、Ｗ２が示すＣ５－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、式［VI－１０］、又は式［VI－１１］で表される構造
Figure 0007052798000171
 であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｂ］において、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000172
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ５－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１アルキルカルボニルで置換されている。）
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、Ｃ５－８アルカンジイルであり、
ここで、Ｗ２が示すＣ５－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、式［VI－１０］、又は式［VI－１１］で表される構造
Figure 0007052798000173
 であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－である場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000174
Figure 0007052798000175
Figure 0007052798000176
 本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｃ］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
Figure 0007052798000177
 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ５３、環Ｂ、及びＷ３の好ましい態様は、上記に記載した通りである。
上記式［Ｉ－Ｃ］において、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－２］、式［VIII－４］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000178
 であり；
Ｒ５３が、カルボキシであり；
Ｗ３が、Ｃ４－６アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、式［VIII－１０］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000179
 であり；
Ｒ５３が、カルボキシであり；
Ｗ３が、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｃ］において、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－２］、式［VIII－４］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000180
 であり；
Ｒ５３が、カルボキシであり；
Ｗ３が、Ｃ４－６アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｂが、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、下記式［VIII－１０］、又は式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000181
 であり；
Ｒ５３が、カルボキシであり；
Ｗ３が、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイル
である場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｃ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000182
 本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｄ］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
Figure 0007052798000183
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５４、環Ｃ、及びＷ４の好ましい態様は、上記に記載した通りである。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ａ）環Ｃが、Ｃ３－６シクロアルキルであるとき、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、Ｃ３アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、シクロへキシルであり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、プロパン－１，３－ジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ａ）環Ｃが、Ｃ３－６シクロアルキルであるとき、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、Ｃ３アルカンジイルであり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、シクロへキシルであり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、プロパン－１，３－ジイルであり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下である場合である：
Figure 0007052798000184
 上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｂ）環Ｃが、窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、窒素原子を含む６員の飽和のヘテロシクリルであり；
Ｒ５４が、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ４アルキルカルボニル（カルボキシで置換されているＣ４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、Ｃ５アルカンジイルで置き換えられている。）、
（ii）スルファモイルで置換されているＣ３アルキルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000185
 であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、ピペリジン－３－イル又はピペリジン－４－イルであり；
Ｒ５４が、
（ｉ）カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
（ii）スルファモイルで置換されているｎ－プロピルカルボニル、
（ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、又は
（ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
Figure 0007052798000186
 であり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｂ）環Ｃが、窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、窒素原子を含む６員の飽和のヘテロシクリルであり；
Ｒ５４が、
（ｉ）カルボキシで置換されているＣ４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、ピペリジン－３－イル又はピペリジン－４－イルであり；
Ｒ５４が、
（ｉ）カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
（vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
であり；
Ｗ４が、メタンジイルである場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000187
 上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｄ）環Ｃが、ピリジルであるとき、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１アルキル、
（iv）カルボキシで置換されているＣ２アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ２アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
（vi）カルボキシで置換されている５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されている。）
であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1は、水素原子であり；
Ｒ2は、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）カルバモイル、
（iii）カルボキシで置換されているメチル、
（iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
（vi）カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
・カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）
であり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｄ）環Ｃが、ピリジルであるとき、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）カルバモイル、又は
（iv）カルボキシで置換されているＣ２アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ２アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、ピリジン－４－イルであり；
Ｒ５４が、
（ii）カルバモイル、又は
（iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
であり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000188
 上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｇ）環Ｃが、テトラヒドロナフチルであるとき、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000189
 であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｇ）環Ｃが、テトラヒドロナフチルであるとき、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000190
 であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000191
 上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｈ）環Ｃが、クロマニルであるとき、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000192
 であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｈ）環Ｃが、クロマニルであるとき、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、カルボキシであり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
環Ｃが、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000193
 であり；
Ｒ５４が、カルボキシである場合であり；
Ｗ４が、メタンジイルであり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000194
 上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｎ）環Ｃが、下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000195
 であるとき、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）Ｃ１アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、又は
（iii）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノで置換されているＣ１アルキル
であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）メチルスルホニルアミノで置換されているメチル、又は
（iii）メチルスルホニル（メチル）アミノで置換されているメチル
であり；
Ｗ４が、メタンジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｄ］において、
（ｎ）環Ｃが、下記式［IX－１］で表される構造
Figure 0007052798000196
 であるとき、他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）Ｃ１アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、又は
（iii）Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノで置換されているＣ１アルキル
であり；
Ｗ４が、Ｃ１アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ５４が、
（ii）メチルスルホニルアミノで置換されているメチル、又は
（iii）メチルスルホニル（メチル）アミノで置換されているメチル
であり；
Ｗ４が、メタンジイルである場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000197
 本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｄ’］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
Figure 0007052798000198
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５４、Ｒ６１、Ｒ６２、及びＷ４の好ましい態様は、上記に記載した通りである。
上記式［Ｉ－Ｄ’］において、
ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ５４が、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・モノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
・Ｃ１アルキルアミノスルホニル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のＣ１アルキルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、
・Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているＣ１－３アルキル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル、
・モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキルのモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１アルコキシ、酸素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジ（Ｃ１－２アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該ジ（Ｃ１－２アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキルのジ（Ｃ１－２アルキル）アミノのひとつのＣ１－２アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
・酸素原子を含む４員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されているＣ２アルケニル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルケニル、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３シクロアルキル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のベンジルで置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、又はシクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているフェニルＣ１アルキルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているＣ１アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000199
 ・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000200
 ・カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１スルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているＣ１－３アルキル、
・ヒドロキシで置換されているハロＣ２－３アルキル、
・ヒドロキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニル、
・ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキルのＣ４－５シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
・ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１アルキルカルボニル、Ｃ１アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ５４が、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・メチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、
・メチルアミノスルホニル、
・ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・イソプロピルスルホニルアミノ、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているメチル、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているメチル、メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル、
・メチルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニル、及びピロリジニルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているメチル、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ、メトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているｎ－プロピル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、エチル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル（該エチル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチルのエチル（メチル）アミノカルボニルのエチルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、
・オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
・アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル、アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、１個のヒドロキシ、又は１～２個のフッ素原子で置換されている。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、ピペリジニルカルボニルで置換されているエチル、モルホリニルカルボニルで置換されているエチル、
・カルボキシで置換されているエテニル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているエテニル、
・カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロへキシル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのメチルは、１個のベンジルで置換されてもよい。）、カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているフェニルメチルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているメチルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000201
 ・カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノカルボニルのｎ－プロピルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000202
 ・カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのｎ－プロピルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・ヒドロキシ、
・メチルスルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているメチル、ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
・ヒドロキシで置換されているハロメチル、ヒドロキシで置換されているハロエチル、
・ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチル、
・ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、カルボキシ及びジメチルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル、及び
・ヒドロキシで置換されているアゼチジニル（該ヒドロキシで置換されているアゼチジニルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、ヒドロキシで置換されているピペリジニル（該ヒドロキシで置換されているピペリジニルの窒素原子は、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、及びジメチルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４が、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、又はプロパン－１，３－ジイルである場合であり；
上記式［Ｉ－Ｄ’］において、
他のより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ５４が、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・モノＣ１－３アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
・Ｃ１アルキルアミノスルホニル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１アルキル）アミノスルホニルひとつのＣ１アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のＣ１アルキルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
・Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、
・Ｃ１アルキルスルホニル（Ｃ１アルキル）アミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているＣ１－３アルキル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１アルキル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
・モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル（該モノＣ１－３アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキルのモノＣ１－３アルキルアミノカルボニルのＣ１－３アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１アルコキシ、酸素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－２アルキル、
・酸素原子を含む４員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ２アルキル、
・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ２アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されているＣ２アルケニル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２アルケニル、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・ジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３シクロアルキル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているＣ２－３アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ２－３アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、又はシクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているフェニルＣ１アルキルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているＣ１アルキルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000203
 ・カルボキシで置換されている窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む５員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000204
 ・カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１スルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているＣ１－３アルキル、
・ヒドロキシで置換されているハロＣ２－３アルキル、
・ヒドロキシで置換されているＣ２－４アルキルスルホニル、
・ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ４－５シクロアルキルのＣ４－５シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
・ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１アルキルカルボニル、Ｃ１アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４は、Ｃ１－３アルカンジイルである場合であり；
このとき、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ５４が、
・カルボキシ、
・カルバモイル、
・メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルのエチルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニル、
・メチルアミノスルホニル、
・ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、
ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
・フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されている。）、
・イソプロピルスルホニルアミノ、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニル、
・カルボキシカルボキシで置換されているメチル、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、
・トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
・メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているエチル、
・メチルアミノカルボニルで置換されているメチル、プロピルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニル、及びピロリジニルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ、メトキシ、及びジメチルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ、メトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているメチル、ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、
・オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
・アゼチジニルカルボキシで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボキシで置換されているエチルのアゼチジニルは、１個のヒドロキシ又は１～２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボキシで置換されているエチル、ピペリジニルカルボキシで置換されているエチル、モルホリニルカルボキシで置換されているエチル、
・カルボキシで置換されているエテニル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているエテニル、
・カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロへキシル、
・ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
・カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・２－カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル、３－カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル、４－カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル、
・下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているメチルアミノカルボニル、
Figure 0007052798000205
 ・カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
Figure 0007052798000206
 ・カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
・カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、
・ヒドロキシ、
・メチルスルホニルオキシ、
・ヒドロキシで置換されているメチル、ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
・ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、
・ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、
・ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、カルボキシ、及びジメチルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル、
・ヒドロキシで置換されているアゼチジニル（該ヒドロキシで置換されているアゼチジニルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、及びヒドロキシで置換されているピペリジニル（該ヒドロキシで置換されているピペリジニルの窒素原子は、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、及びジメチルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）
であり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４が、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、又はプロパン－１，３－ジイルである場合であり；
このとき、特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｄ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：
Figure 0007052798000207
Figure 0007052798000208
Figure 0007052798000209
Figure 0007052798000210
Figure 0007052798000211
Figure 0007052798000212
Figure 0007052798000213
Figure 0007052798000214
Figure 0007052798000215
Figure 0007052798000216
Figure 0007052798000217
Figure 0007052798000218
Figure 0007052798000219
Figure 0007052798000220
Figure 0007052798000221
 なお、上述の「好ましい態様」には、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩も含まれる：
Figure 0007052798000222
 本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｅ］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
Figure 0007052798000223
 ここで、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ５の好ましい態様は、上記に記載した通りである。
上記式［Ｉ－Ｅ］において、ひとつのより好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、水素原子であり；
（Ｂ）
Ｒ５が下記式［IV－２］で表される構造
Figure 0007052798000224
 であるとき、
Ｌは、下記式［VI－４］又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000225
 であり、
ここで、環Ｄは、（ii）酸素原子を含む６員の飽和のヘテロ環であり；
Ｒ５２は、カルボキシであり；
Ｙは、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
Ｗ２は、Ｃ７－８アルカンジイルである場合であり、
ここで、Ｗ２が示すＣ７－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよく；
（Ｃ）
Ｒ５が下記式［IV－３］で表される構造
Figure 0007052798000226
 であるとき、
環Ｂは、下記式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000227
 であり；
Ｒ５３は、カルボキシであり；
Ｗ３は、Ｃ６アルカンジイルである場合であり；
（Ｄ）
Ｒ５が下記式［IV－４］で表される構造
Figure 0007052798000228
 であるとき、
環Ｃは、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、又は
（ｈ）クロマニル
であり；
ここで、
（ｃ）
環Ｃがフェニルであるとき、
Ｒ５４は、
（xxi）カルボキシで置換されているＣ３シクロアルキル、又は
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む５から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）であり；
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１アルカンジイルである場合あり；
（ｄ）
環Ｃがピリジルであるとき、
Ｒ５４は、（iv）カルボキシで置換されているＣ２アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ２アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１アルカンジイルである場合あり；
（ｇ）
環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり；
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１アルカンジイルである場合あり；
（ｈ）
環Ｃがクロマニルであるとき、
Ｒ５４は、カルボキシであり、
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、Ｃ１アルカンジイル
である場合であり；
上記式［Ｉ－Ｅ］において、さらに好ましい態様は、
Ｒ1が、水素原子であり、
Ｒ2が、水素原子であり；
（Ｂ）
Ｒ５が下記式［IV－２］で表される構造
Figure 0007052798000229
 であるとき、
Ｌは、下記式［VI－４］又は式［VI－１０］で表される構造
Figure 0007052798000230
 であり；
Ｒ５２は、カルボキシであり；
Ｙは、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
Ｗ２は、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－である場合であり
；
（Ｃ）
Ｒ５が下記式［IV－３］で表される構造
Figure 0007052798000231
 であるとき、
環Ｂは、下記式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000232
 であり、
Ｒ５３は、カルボキシであり、
Ｗ３は、ヘキサン－１，６－ジイルである場合であり；
（Ｄ）
Ｒ５が下記式［IV－４］で表される構造
Figure 0007052798000233
 であるとき、
環Ｃは、
（ｃ）フェニル、
（ｄ）ピリジル、
（ｇ）テトラヒドロナフチル、又は
（ｈ）クロマニルであり、
（ｃ）
環Ｃがフェニルであるとき、
Ｒ５４は、
（xxi）カルボキシで置換されているシクロプロピル、又は
（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）であり；
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、メタンジイルである場合であり；
（ｄ）
環Ｃがピリジルであるとき、
環Ｃは、ピリジン－４－イルであり；
Ｒ５４は、（iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、メタンジイルである場合であり；
（ｇ）
環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
環Ｃは、下記式［XII－１］又は式［XII－２］で表される構造
Figure 0007052798000234
 であり；
Ｒ５４は、カルボキシであり；
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、メタンジイルである場合であり；
（ｈ）
環Ｃがクロマニルであるとき、
環Ｃは、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
Figure 0007052798000235
 であり；
Ｒ５４は、カルボキシであり、
Ｒ６１は水素原子であり；
Ｒ６２は水素原子であり；
Ｗ４は、メタンジイル
である場合である。
上記式［Ｉ－Ｅ］において、ひとつの特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下のいずれかの場合である：
Figure 0007052798000236
Figure 0007052798000237
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000238
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000239
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000240
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000241
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000242
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000243
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000244
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000245
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000246
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000247
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000248
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000249
 上記式［Ｉ－Ｅ］において、他の特に好ましい態様は、
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が、以下の場合である：
Figure 0007052798000250
 本発明の化合物の式［Ｉ－Ｄ’］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩の他の好ましい態様は、下記（１０１）～（１０６）である。
（１０１）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000251
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（１０２）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000252
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、
Ｒ６１は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してオルト位に置換している、フッ素原子であり、
Ｒ６２は、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（１０３） 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000253
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、
Ｒ６１は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してオルト位に置換している、フッ素原子であり、
Ｒ６２は、水素原子であり；
Ｗ４が、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（１０４）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000254
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（１０５）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000255
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、
Ｒ６１は、フッ素原子であり、
Ｒ６２は、水素原子であり；
Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（１０６） 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
Figure 0007052798000256
 上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ５４は、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、同一に、水素原子であり；
Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
本発明の化合物の式［Ｉ－Ｂ］で示される化合物又はその製薬学的に許容される塩の他の好ましい態様は、下記（２０１）～（２０３）である。
（２０１）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
Figure 0007052798000257
 上記式［Ｉ－Ｂ］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、又は式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000258
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
Ｗ２が、Ｃ２－１０アルカンジイルである場合であり、
ここで、Ｗ２が示すＣ２－１０アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよい、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（２０２）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
Figure 0007052798000259
 上記式［Ｉ－Ｂ］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｌが、下記式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000260
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ４シクロアルカン、又は
（ii）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロ環
であり；
Ｙが、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
Ｗ２が、ヘプタン－１，７－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
（２０３）式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
Figure 0007052798000261
 上記式［Ｉ－Ｂ］中、
Ｒ1は、水素原子であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｌは、式［VI－７］で表される構造
Figure 0007052798000262
 であり、
ここで、環Ｄは、
（ｉ）Ｃ４シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロ環、又は
（iii）硫黄原子を含む４員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、２個のオキソで置換されている。）
であり、
Ｙは、式－ＣＨ２－又は式－Ｏ－であり、
Ｗ２は、ヘプタン－１，７－ジイルである、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
本発明の化合物は、ピラゾリル等のアゾールで置換されたピリジンを基本骨格として有する化合物であり、その製薬学的に許容される塩でも良い。
本発明の化合物には互変異性体も含まれる。互変異性体の例として、下記式［II］で表される構造が、下記式［III－１］の構造
Figure 0007052798000263
Figure 0007052798000264
 である化合物（以下、化合物［Ｉ－１］と記載する。）及びその互変異性体（以下、化合物［Ｉ－１－α］と記載する。）を以下に示す。
Figure 0007052798000265
 製薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等の酸付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩、又は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機塩若しくはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩が挙げられる。なお、塩には、含水塩が含まれる。
本発明の化合物は、不斉中心を持つことがあり、その場合種々の光学異性体が存在する。したがって、本発明の化合物は、（Ｒ）及び（Ｓ）の別々の光学活性体として、及びラセミ体又は（ＲＳ）混合物として存在し得る。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含む混合物も含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。また、本発明の化合物には、ｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ体などの幾何異性体が存在することがある。さらに、本発明の化合物は、互変異性を有し、種々の互変異性体が存在する。本発明の化合物は、それらの異性体、及びそれらの異性体を任意の割合で含んだ混合物も含む。
さらに、本発明の化合物又はその塩が水和物又は溶媒和物を形成する場合、それらも本発明の化合物又はその塩の範囲内に含まれる。
２０－ＨＥＴＥ産生酵素とは、アラキドン酸のω位水酸化を触媒し、アラキドン酸を基質として２０－ＨＥＴＥを産生するチトクロームＰ４５０４Ａ１１、４Ｆ２のことである。
さて、前述のように、２０－ＨＥＴＥは生体内で多彩な働きをしており、多発性嚢胞腎の病態形成や、各種脳血管疾患、腎疾患、循環器疾患等の病態に関与している。
したがって、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害することによって、多発性嚢胞腎、多発性嚢胞腎に関連する疾患、多発性嚢胞腎に関連する症状を予防又は改善することができる。また、高血圧、脳血管疾患、虚血性心疾患、慢性腎不全、動脈硬化、脂肪肝、癌を予防又は改善することができる。
本発明の化合物は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有する。よって、本発明の化合物は、２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤、又は多発性嚢胞腎の予防又は改善剤の有効成分として用いることができる。
また、本発明の化合物は、高血圧、脳血管疾患、虚血性心疾患、慢性腎不全、動脈硬化、脂肪肝、癌の予防又は改善剤の有効成分として用いることもできる。
ここで、「多発性嚢胞腎」には、遺伝子変異により両側腎臓に多数の嚢胞が進行性に発生及び増大する「常染色体優性多発性嚢胞腎」と「常染色体劣性多発性嚢胞腎」が含まれる。「多発性嚢胞腎に関連する疾患」には、慢性腎不全、高血圧、血管障害、肝臓及び膵臓の嚢胞、尿路感染症、肝胆道系感染症、尿路結石などが挙げられる。また、「多発性嚢胞腎に関連する症状」としては、疼痛、血尿、腹部膨満が含まれる。
なお、本発明の化合物の２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を評価するには、例えば、後述の本明細書の試験例に記載した方法など、公知の手法に従って行うことができる。
本発明に係る医薬について、含有する本発明の化合物である２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する化合物又はその製薬学的に許容される塩は、単独に、又は薬学的或いは薬剤学的に許容される添加剤と共に投与することができる。
添加剤としては、常用の賦形剤又は希釈剤、そして、必要に応じて一般に使用される結合剤、崩壊剤、潤滑剤、被覆剤、糖衣剤、pH調整剤、溶解剤又は水性若しくは非水性溶媒を使用することができる。具体的には、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、コーンスターチ、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、寒天、ペクチン、アラビアゴム、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油カカオバター、エチレングリコール、低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ）、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）等やその他常用されるものを挙げることができる。
本発明に係る医薬は、固体組成物、液体組成物及びその他の組成物のいずれの形態でもよく、必要に応じて最適のものが選択される。
本発明に係る医薬は、本発明の化合物に、前述の添加剤を添加し、常用の製剤技術によって、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、散剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤等に調製する事ができる。
また、本発明に係る医薬は、本発明の化合物と、α、β若しくはγ－シクロデキストリン又はメチル化シクロデキストリン等とで包接化合物を形成させて製剤化することができる。
本発明に係る医薬は、本発明の化合物と併用可能な化合物について、単一の製剤（配合剤）、又は別々に製剤化して得られる２種以上の製剤（併用剤）とすることができる。
これらの化合物を別々に製剤化して２種以上の製剤とする場合には、個々の製剤を同時又は一定の時間間隔を空けて投与することが可能である。この場合、どちらを先に投与しても構わない。当該２種以上の製剤は、１日にそれぞれ異なる回数で投与することもできる。また、当該２種以上の製剤は、異なる経路で投与することもできる。
これらの化合物を別々に製剤化して２種の製剤とする場合は、同時に、又は極めて短い間隔で投与する場合もあり、例えば、市販されている医薬の添付文書や販売パンフレット等の文書に、それぞれを併用する旨を記載するのが好ましい。
また、これらの有効成分を別々に製剤化して２種の製剤からなるキットの形態とすることも好ましい。
本発明の化合物を２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤などとして使用する場合は、本発明の化合物をそのまま経口投与してもよい。また、本発明の化合物を有効成分として含む剤として経口投与してもよい。
本発明の化合物を多発性嚢胞腎の予防又は改善剤などとして使用する場合は、本発明の化合物をそのまま経口投与してもよい。また、本発明の化合物を有効成分として含む剤として経口投与してもよい。
本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の患者に経口投与する場合、通常１回量として０．１ｍｇ～１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ～２００ｍｇであり、この量を、１日に１回～３回、又は２日～３日に１回投与するのが望ましい。
本発明の化合物の製剤の製造例を以下に示す。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分：式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、コーンスターチ、ＨＰＣ－Ｌ。
式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖をふるいに通す。コーンスターチをふるいに通す。これらを混合機にて混合する。混合末にＨＰＣ－Ｌ水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるいで篩過し顆粒剤を得る。
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分：式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム。
式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖をふるいに通す。コーンスターチをふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムを混合機にて混合し、散剤を得る。得られた散剤はカプセルに充填することができる。
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分：式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、コーンスターチ、ＨＰＣ－Ｌ。
式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖をふるいに通す。コーンスターチをふるいに通す。これらを混合機にて混合する。混合末にＨＰＣ－Ｌ水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるいで篩過し整粒し、顆粒を得る。得られた顆粒はカプセルに充填することができる。
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分：式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ＣＭＣ－Ｎａ。
式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ－Ｎａをふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し錠剤を得る。
以下、本発明に係る化合物［Ｉ］の製造方法を詳細に説明するが、製造方法は例示されたものに特に限定されない。また、反応に使用する溶媒においても、各反応を阻害しない溶媒であればよく、特に下記の記載に限定されない。
本発明の化合物［Ｉ］は、自体公知の方法、例えば、以下に示す製造法１～４４、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。
また、本発明の化合物［Ｉ］の製造においては、各製造法におけるそれぞれの工程の順序を、適宜入れ替えることが可能である。
なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよく、塩としては、例えば、前述の「製薬学的に許容される塩」が挙げられる。
本発明の化合物［Ｉ］のうち、下記式［II］で表される構造が下記式［III－１］で表される構造である化合物（以下、化合物［Ｉ－１］と記載することもある。）の製造方法を製造法１～３５に、下記式［III－２］で表される構造である化合物（以下、化合物［Ｉ－２］と記載することもある。）の製造方法を製造法３６～３８に、下記式［III－３］で表される構造である化合物（以下、化合物［Ｉ－３］と記載することもある。）の製造方法を製造法３９～４１に、下記式［III－４］又は式［III－５］で表される構造である化合物（以下、それぞれ化合物［Ｉ－４］、化合物［Ｉ－５］と記載することもある。）の製造方法を製造法４２～４４に示す。
Figure 0007052798000266
Figure 0007052798000267
 本発明の化合物［Ｉ－１］の製造中間体である化合物［１－ｅ］は、例えば、下記製造法１又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１：
Figure 0007052798000268
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は前記の定義と同じであり、
ＸＡは塩素原子又は臭素原子を示し、
Ｇはボロン酸基又はボロン酸エステル基を示す。
また、Ｐｒｏ１はヒドロキシの保護基、
例えば、（ｉ）ベンジル、４－メトキシベンジル等（ヒドロキシと一緒になってベンジルエーテル構造を形成する保護基。本明細書では「ベンジルエーテル系保護基」と称することもある。）；
（ii）メトキシメチル、テトラヒドロピラニル等（ヒドロキシと一緒になってアセタール構造を形成する保護基。本明細書では「アセタール系保護基」と称することもある。）；
（iii）トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等（ヒドロキシと一緒になってシリルエーテル構造を形成する保護基。本明細書では「シリルエーテル系保護基」と称することもある。）を示し、
Ｐｒｏ２はピラゾリルに代表されるアゾールの保護基。例えば、テトラヒドロピラニル、トリフェニルメチル等を示す。］
［工程１－１］
本工程は、化合物［１－ａ］のヒドロキシを保護基Ｐｒｏ１により保護することにより、化合物［１－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、文献（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，２００７年，Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ編）記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１－２］
本工程は、化合物［１－ｂ］と化合物［１－ｃ］を反応させることにより、化合物［１－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、いわゆる鈴木－宮浦カップリング反応であり、パラジウム触媒及び塩基の存在下、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第２０巻，３４３７頁，１９７９年；Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ，第９５巻，２４５７頁，１９９５年）記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応において用いられる化合物［１－ｃ］の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
パラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド等が挙げられる。用いられるパラジウム触媒の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、通常０．００１～０．５当量であり、好ましくは０．００１～０．３当量である。
塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又はその水溶液、フッ化カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、エタノール、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。
なお、前述の通り、本発明の化合物［Ｉ’］に互変異性体が含まれるのと同様に、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２で置換された化合物［１－ｄ］等にも異性体が含まれる場合がある。異性体の例として、化合物［１－ｄ］及びその異性体［１－ｄ－α］を以下に示す。
Figure 0007052798000269
 ［工程１－３］
本工程は、化合物［１－ｄ］のヒドロキシの保護基Ｐｒｏ１を脱保護することにより、化合物［１－ｅ］を製造する方法である。
（ｉ）Ｐｒｏ１がベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジルエーテル系保護基である場合、本反応は、金属触媒及び水素源の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応に用いられる金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素等が挙げられる。用いられる金属触媒の量は化合物［１－ｄ］１当量に対して０．００１～１当量であり、好ましくは０．０１～０．５当量である。
本反応に用いられる水素圧は、常圧～１０気圧であり、好ましくは常圧～４気圧である。
本反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
（ii）Ｐｒｏ１がメトキシメチル、テトラヒドロピラニル等のアセタール系保護基である場合、本反応は、酸存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応に用いられる酸としては、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［１－ｄ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、ジクロロメタン、クロロホルム等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
（iii）Ｐｒｏ１がトリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等のシリルエーテル系保護基である場合、本反応は、酸存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応に用いられる酸としては、例えば、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［１－ｄ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また、本反応は、フッ化物イオン存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うこともできる。
本反応に用いられるフッ化物イオン源としては、例えば、フッ化カリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド等が挙げられる。用いられるフッ化物イオン源の量は、化合物［１－ｄ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
このようにして得られる化合物［１－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１で原料化合物として用いられる化合物［１－ａ］、［１－ｃ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ］の製造中間体である化合物［１－ｅ］のうち、Ｒ１が塩素原子又は臭素原子である化合物［２－ｂ］は、例えば、下記製造法２又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２：
Figure 0007052798000270
 ［スキーム中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＰｒｏ２は前記の定義と同じであり、
ＸＡ’は塩素原子、臭素原子を示す。］
［工程２－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］のＲ１が水素原子である化合物［２－ａ］とハロゲン化剤を反応させることにより化合物［２－ｂ］を製造する方法である。
本反応において用いられるハロゲン化剤としては、例えばＮ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）又はＮ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）等が挙げられる。用いられる試薬の量は、化合物［２－ａ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～１．１当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～還流温度で、１～４８時間で行うことができる。
また、本反応は無保護の基質、すなわちＰｒｏ２が水素原子である場合も同様に実施できる。
なお、上記製造法２で原料化合物として用いられる化合物［２－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれらに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造することができる。
本発明の化合物［Ｉ］の製造中間体である化合物［１－ｅ］のうち、Ｒ１がジフルオロメチルである化合物［３－ｅ］は、例えば、下記製造法３又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３：
Figure 0007052798000271
 ［スキーム中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ１、及びＰｒｏ２は前記の定義と同じである。］
［工程３－１］
本工程は、化合物［１－ｄ］のＲ１が水素原子である化合物［３－ａ］を位置選択的に臭素化させることにより、化合物［３－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３－２］
本工程は、化合物［３－ｂ］をアルキルリチウム化合物と反応させた後に、生成する反応中間体とホルムアミド化合物と反応させることにより、化合物［３－ｃ］を製造する方法である。
化合物［３－ｂ］との反応において用いられるアルキルリチウム化合物としてはｎ－ブチルリチウムが挙げられる。用いられるアルキルリチウム化合物の量は、化合物［３－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、トルエン、キシレン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常－８０℃～－５０℃で、０．１～１時間で行うことができる。
生成する反応中間体との反応において用いられるホルムアミド化合物としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルホルムアミド等が挙げられる。用いられるホルムアミド化合物の量は、化合物［３－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応は、通常－８０℃～室温で、０．１～２４時間で行うことができる。
［工程３－３］
本工程は、化合物［３－ｃ］のホルミルをジフルオロメチルに変換することにより化合物［３－ｄ］を製造する方法である。
化合物［３－ｃ］との反応において用いられるフッ素化試薬としては、例えば、テトラフルオロ硫黄（IV）、（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）、ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（ＢＡＳＴ）が挙げられる。用いられるフッ素化試薬の量は、化合物［３－ｃ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、トルエン、キシレン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程３－４］
本工程は、化合物［３－ｄ］の保護基Ｐｒｏ１を脱保護することにより、化合物［３－ｅ］を製造する方法である。
本工程は製造法１の工程１－３又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３で原料化合物として用いられる化合物［３－ａ］は、前述の製造法１の工程１－１及び１－２、又はこれに準ずる方法により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－１］で表される構造である化合物の製造中間体である化合物［４－ｃ］は、例えば、下記製造法４又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000272
 製造法４：
Figure 0007052798000273
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｒ５１、及びＷ１は前記の定義と同じであり、
ＬＧ１はヒドロキシ又は脱離基を示す。
ＬＧ１で表される「脱離基」は、例えば、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ等のＣ１-４アルキルスルホニルオキシ；又はｐ－トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシを示す。］
［工程４－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［４－ａ］を反応させることにより、化合物［４－ｂ］を製造する方法である。
（ｉ）化合物［４－ａ］のＬＧ１がヒドロキシである場合、本反応は公知の方法、いわゆる光延反応（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１頁，１９８１年）を用いて行うことができる。
本反応において用いられる化合物［４－ａ］の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられるアゾ化合物としては、例えば、アゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）等が挙げられる。用いられるアゾ化合物の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられるホスフィン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。用いられるホスフィン化合物の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また、本反応はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第３６巻，２５３１頁，１９９５年、又はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第３７巻，２４６３頁，１９９６年に記載の方法を用いて行うこともできる。
本反応に用いられる試薬としては、例えば、シアノメチレントリメチルホスホラン又はシアノメチレントリブチルホスホラン等が挙げられる。用いられる試薬の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒は、前述の光延反応と同様のものが挙げられる。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
（ii）化合物［４－ａ］のＬＧ１が脱離基である場合、本反応は、塩基の存在下で行うことができる。
本反応において用いられる化合物［４－ａ］の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［４，３，０］ウンデカ－７－エン等のアミン、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また、化合物［４－ａ］のＬＧ１がヒドロキシである場合、本反応は、ヒドロキシを脱離基に変換した後に行うこともできる。
ヒドロキシの脱離基への変換には、慣用の方法を用いて行うことができる。例えば、反応を阻害しない溶媒中で(ａ)ハロゲン化試薬、又は(ｂ)塩基の存在下、スルホン酸エステル化試薬を反応させて、ＬＧ１が脱離基である化合物［４－ａ］を製造することができる。
本反応に用いられる(ａ)ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、Ｎ－クロロスクシンイミド、臭素、Ｎ－ブロモスクシンイミド等が挙げられる。用いられるハロゲン化試薬の量は、本ヒドロキシを有する化合物１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また、本反応に用いられる(ｂ)スルホン酸エステル化試薬としては、例えば、メタンスルホン酸クロリド、トリフルオロメタンスルホン酸クロリド、ｐ－トルエンスルホン酸クロリド等が挙げられる。用いられるスルホン酸エステル化試薬の量は、本ヒドロキシを有する化合物１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、使用するスルホン酸エステル化試薬１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程４－２］
本工程は、化合物［４－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［４－ｃ］を製造する方法である。
本反応において用いられる酸としては、例えば、塩酸やギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［４－ｂ］１当量に対して、１当量～溶媒量であり、好ましくは１～１０当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、１，４－ジオキサン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
このようにして得られる化合物［４－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法４で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［４－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－２］で表される構造であって、Ｒ５２がカルボキシである化合物［５－ｅ］は、例えば、下記製造法５又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000274
 製造法５：
Figure 0007052798000275
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｌ、Ｙ、Ｗ２、ＬＧ１は前記の定義と同じであり、
Ｐｒｏ３はメチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキル；ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基；又はｔｅｒｔ－ブチル を示す。］
［工程５－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［５－ａ］を反応させることにより、化合物［５－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
以下、化合物［５－ｅ］を製造するにあたり、いくつかの合成経路が存在する。その工程５－２～５－６について順次記載する。
化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるときは、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、工程５－２及び５－３に記載した方法により、化合物［５－ｃ］を経由して化合物［５－ｅ］を製造することができる。
［工程５－２］
本工程は化合物［５－ｂ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［５－ｃ］を製造する方法である。
（ｉ）化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３がメチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、本反応は塩基性条件下で行うことができる。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［５－ｂ］１当量に対して、１～１００当量であり、好ましくは１～１０当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
（ii）化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３がベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基である場合、本反応は、（ｉ）に記載した方法、若しくは製造法１の工程１－３（ｉ）に記載した方法、又はこれらに準じた方法により行うことができる。
［工程５－３］
本工程は、化合物［５－ｃ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［５－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等の保護基であるとき、又は（iii）ｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程５－４及び５－５により、化合物［５－ｄ］を経由して化合物［５－ｅ］を製造することができる。
［工程５－４］
本工程は、化合物［５－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［５－ｄ］を製造する方法である。
（ｉ）化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３がメチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキル、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
（iii）化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３がｔｅｒｔ－ブチルであるとき、本反応は比較的温和な酸性条件下において行うことができる。
本反応において用いられる酸としては、例えば、塩酸やギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［５－ｂ］１当量に対して、１当量～溶媒量であり、好ましくは１～１０当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、１，４－ジオキサン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
［工程５－５］
本工程は化合物［５－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［５－ｅ］を製造する方法である。
（ｉ）化合物［５－ｄ］のＰｒｏ３がメチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、本反応は、製造法５の工程５－２（ｉ）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
（ii）化合物［５－ｄ］のＰｒｏ３がベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、本反応は、（ｉ）に記載した方法、若しくは製造法１の工程１－３に記載した方法、又はこれらに準じた方法により行うことができる。
（iii）化合物［５－ｄ］のＰｒｏ３がｔｅｒｔ－ブチルであるとき、本反応は酸性条件下において行うことができる。
本反応において用いられる酸としては、例えば、塩酸やトリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［５－ｄ］１当量に対して、１当量～溶媒量であり、好ましくは１～１０当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、１，４－ジオキサン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常５０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
化合物［５－ｂ］のＰｒｏ３が４－メトキシベンジル又はｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程５－６により化合物［５－ｅ］を製造することができる。
［工程５－６］
本工程は化合物［５－ｂ］の保護基Ｐｒｏ２及びＰｒｏ３を酸性条件下脱保護し、化合物［５－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５（iii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［５－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法５で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［５－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
また、化合物［５－ｅ］は、例えば、下記製造法６又はこれに準ずる方法によっても製造することができる。
製造法６：
Figure 0007052798000276
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ２、Ｙ、Ｌ、ＬＧ１、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程６－１］
本工程は、化合物［１－ａ］と化合物［５－ａ］を反応させることにより、化合物［６－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程６－２］
本工程は、化合物［６－ａ］と化合物［１－ｃ］を反応させることにより、化合物［５－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［５－ｂ］は、製造法５の工程５－２～５－６に記載した方法又はこれらに準ずる方法により、化合物［５－ｅ］に導くことができる。
なお、上記製造法６で原料化合物として用いられる化合物［１－ａ］、［５－ａ］、［１－ｃ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［５－ｅ］において、Ｙが式－Ｏ－である化合物［７－ｆ］は、例えば、下記製造法７、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法７：
Figure 0007052798000277
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１、Ｗ２、及びＬは前記の定義と同じであり、
ＬＧ２は、ＬＧ１と独立して、ヒドロキシ；又は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ等のＣ１－４アルキルスルホニルオキシ；若しくはｐ－トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ等の脱離基を示す。］
［工程７－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［７－ａ］を反応させることにより、化合物［７－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程７－２］
本工程は化合物［７－ｂ］と化合物［７－ｃ］を反応させることにより、化合物［７－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１（ii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程７－３］
本工程は、化合物［７－ｄ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［７－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程７－４］
本工程は化合物［７－ｅ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［７－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
また、上記工程７－３と７－４は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［７－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法７で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［７－ａ］、及び［７－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［５－ｅ］において、Ｙが式－ＮＨＣＯ－である化合物［８－ｇ］は、例えば、下記製造法８、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法８：
Figure 0007052798000278
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１、Ｗ２、及びＬは前記の定義と同じであり、
Ｐｒｏ３’はメチル、エチル、イソプロピル等の１～２級アルキル；又はベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基を示す。］
［工程８－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［８－ａ］を反応させることにより、化合物［８－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程８－２］
本工程は化合物［８－ｂ］のＰｒｏ３’を塩基性条件下除去し、化合物［８－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２（ｉ）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程８－３］
本工程は化合物［８－ｃ］と化合物［８－ｄ］を反応させることにより、化合物［８－ｅ］を製造する方法である。
本反応はいわゆる縮合反応であり、本反応は公知の方法、例えば、塩基及び添加剤の存在下又は非存在下、縮合剤を用いて行うことができる。
本反応において用いられる化合物［８－ｄ］の量は、化合物［８－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
縮合剤としては、例えば、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＣＤＩ）、（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）（トリピロリジン－１－イル）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＰｙＢＯＰ）、無水プロピルホスホン酸（Ｔ３Ｐ）、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ－ＭＭ）等が挙げられる。用いられる縮合剤の量は、化合物［８－ｃ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる添加剤としては、例えば、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（ＨＯＢｔ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド等が挙げられる。用いられる添加剤の量は、化合物［８－ｃ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等の第３級脂肪族アミン、ピリジン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［８－ｃ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応に用いられる溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、トルエン、テトラヒドロフラン、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程８－４］
本工程は、化合物［８－ｅ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［８－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程８－５］
本工程は化合物［８－ｆ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［８－ｇ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程８－４と８－５は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［８－ｇ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法８で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［８－ａ］、及び［８－ｄ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－３］で表される構造であって、Ｒ５３が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｌ１－である化合物［９－ｅ］は、例えば、下記製造法９、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000279
 製造法９：
Figure 0007052798000280
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１、環Ｂ、Ｗ３は前記の定義と同じであり、
Ｌ１は単結合、式－ＣＨ２－、又は式－ＣＨ２Ｏ－（なお、これらの式中、メタンジイルは式群［VII］で表される構造のいずれかで置き換えられてもよい）を示す。］
［工程９－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［９－ａ］を反応させることにより、化合物［９－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
以下、化合物［９－ｅ］を製造するにあたり、いくつかの合成経路が存在する。その工程９－２～９－６について順次記載する。
化合物［９－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるときは、工程９－２及び９－３に記載した方法により、化合物［９－ｃ］を経由して化合物［９－ｅ］を製造することができる。
［工程９－２］
本工程は化合物［９－ｂ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［９－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程９－３］
本工程は、化合物［９－ｃ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［９－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［９－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、又は（iii）ｔｅｒｔ－ブチルであるときは、工程９－４及び９－５に記載した方法により、化合物［９－ｄ］を経由して化合物［９－ｅ］を製造することができる。
［工程９－４］
本工程は、化合物［９－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［９－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程９－５］
本工程は化合物［９－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［９－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［９－ｂ］のＰｒｏ３が４－メトキシベンジル又はｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程９－６に記載した方法により化合物［９－ｅ］を製造することができる。
［工程９－６］
本工程は化合物［９－ｂ］の保護基Ｐｒｏ２及びＰｒｏ３を酸性条件下脱保護し、化合物［９－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５（iii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［９－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法９で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［９－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
また、化合物［９－ｂ］は、例えば、下記製造法１０、又はこれに準ずる方法によっても製造することができる。
製造法１０：
Figure 0007052798000281
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ３、環Ｂ、Ｌ１、ＬＧ１、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程１０－１］
本工程は、化合物［１－ａ］と化合物［９－ａ］を反応させることにより、化合物［１０－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１０－２］
本工程は、化合物［１０－ａ］と化合物［１－ｃ］を反応させることにより、化合物［９－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［９－ｂ］は、製造法９の工程９－２～９－６に記載した方法又はこれらに準ずる方法により、化合物［９－ｅ］に導くことができる。
なお、上記製造法１０で原料化合物として用いられる化合物［１－ａ］、［９－ａ］、［１－ｃ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［１１－ｇ］は、例えば、下記製造法１１、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１１：
Figure 0007052798000282
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１は前記の定義と同じであり、
Ｗ３１はＣ２－６アルカンジイルを示し、
Ａｒはアリール又はヘテロアリールを示し、
ＸＢは臭素原子又はヨウ素原子を示す。］
［工程１１－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［１１－ａ］を反応させることにより、化合物［１１－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１１－２］
本工程は、化合物［１１－ｂ］と化合物［１１－ｃ］を反応させることにより、化合物［１１－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、いわゆる薗頭反応（“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”， Ｃｈａｐｔｅｒ ＩＩＩ．２．８．， ｐｐ４９３－５３５）であり、パラジウム触媒、銅（Ｉ）塩、及び塩基存在下、文献記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応に用いる化合物［１１－ｃ］の量は、化合物［１１－ｂ］１当量に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応に用いるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン錯体、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド等が挙げられる。用いられるパラジウム触媒の量は、化合物［１１－ｂ］１当量に対して、通常０．００１～０．５当量であり、好ましくは０．００５～０．３当量である。
本反応に用いる銅（Ｉ）塩としてはヨウ化銅（Ｉ）等が挙げられる。用いられる銅塩（Ｉ）の量は、化合物［１１－ｂ］１当量に対して通常０．０１～１当量であり、好ましくは０．０２～０．３当量である。
本反応に用いる塩基としてはトリエチルアミン又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等のアミンが挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１１－ｂ］１当量に対して通常２当量～溶媒量であり、好ましくは２～５当量である。
本反応に用いられる反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。
［工程１１－３］
本工程は、化合物［１１－ｄ］のアルキンを接触水素化することにより、化合物［１１－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、金属触媒及び水素源の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応に用いられる金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、パラジウム（エチレンジアミン錯体）炭素、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド等が挙げられる。用いられる金属触媒の量は化合物［１１－ｄ］１当量に対して０．００１～１当量であり、好ましくは０．０１～０．５当量である。
本反応に用いられる水素圧は、常圧～１０気圧であり、好ましくは常圧～４気圧である。
本反応に用いられる溶媒としてはメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程１１－４］
本工程は、化合物［１１－ｅ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１１－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１１－５］
本工程は化合物［１１－ｆ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１１－ｇ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１１－４と１１－５は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１１－ｇ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１１で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［１１－ａ］、及び［１１－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［１２－ｆ］は、例えば、下記製造法１２、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１２：
Figure 0007052798000283
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１は前記の定義と同じであり、
Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立して水素原子又はメチルを示し、
またＲ７及びＲ８は隣接する炭素原子と共にＣ３－６シクロアルカン、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）、又は窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）を形成してもよく、
Ｗ３２はＣ４－８アルカンジイルを示す。］
［工程１２－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［１２－ａ］を反応させることにより、化合物［１２－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１２－２］
本工程は、化合物［１２－ｂ］と化合物［１２－ｃ］を反応させることにより、化合物［１２－ｄ］を製造する方法である。
本反応はいわゆるＨｕｉｓｇｅｎ環化反応（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ．， Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ．１９６３，２，５６５．）であり、添加剤の存在下又は非存在下、銅触媒を用い、文献記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応に用いる化合物［１２－ｃ］の量は、化合物［１２－ｂ］に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応に用いる銅触媒としては、例えば硫酸銅、ヨウ化銅、酢酸銅、トリフルオロメタンスルホン酸銅－ベンゼン錯体等が挙げられる。用いられる銅触媒の量は、化合物［１２－ｂ］１当量に対して通常０．０１～０．５当量であり、好ましくは０．０５～０．２当量である。
本反応に用いる添加剤としてはアスコルビン酸ナトリウム等が挙げられる。用いられる添加剤の量は、化合物［１２－ｂ］１当量に対して通常０．０２～１当量であり、好ましくは０．１～０．４当量である。
本反応に用いられる反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、エタノール、メタノール、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程１２－３］
本工程は、化合物［１２－ｄ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１２－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１２－４］
本工程は化合物［１２－ｅ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１２－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１２－３と１２－４は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１２－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１２で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［１２－ａ］、及び［１２－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］である化合物［１３－ｆ］は、例えば、下記製造法１３、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１３：
Figure 0007052798000284
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１、ＬＧ２、Ｗ３、Ｌ１は前記の定義と同じであり、
環Ｂ１は窒素原子を含むヘテロシクリルを示す。］
［工程１３－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［１３－ａ］を反応させることにより、化合物［１３－ｂ］を製造する方法である。
本反応は製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１３－２］
本工程は、化合物［１３－ｂ］と化合物［１３－ｃ］を反応させることにより、化合物［１３－ｄ］を製造する方法である。
化合物［１３－ｂ］のＬＧ２が脱離基である場合、本反応は、塩基の存在下で行うことができる。
本反応において用いられる化合物［１３－ｃ］の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［４，３，０］ウンデカ－７－エン等のアミン、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また、化合物［１３－ｂ］のＬＧ２がヒドロキシである場合、本反応は、ヒドロキシを脱離基に変換した後に行うこともできる。
ヒドロキシの脱離基への変換には、慣用の方法を用いて行うことができる。例えば、反応を阻害しない溶媒中で(ａ)ハロゲン化試薬、又は(ｂ)塩基の存在下、スルホン酸エステル化試薬を反応させて、ＬＧ２が脱離基である化合物［１３－ｂ］を製造することができる。
本反応に用いられる(ａ)ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、Ｎ－クロロスクシンイミド、臭素、Ｎ－ブロモスクシンイミド等が挙げられる。用いられるハロゲン化試薬の量は、本ヒドロキシを有する化合物１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また、本反応に用いられる(ｂ)スルホン酸エステル化試薬としては、例えば、メタンスルホン酸クロリド、トリフルオロメタンスルホン酸クロリド、ｐ－トルエンスルホン酸クロリド等が挙げられる。用いられるスルホン酸エステル化試薬の量は、本ヒドロキシを有する化合物１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、使用するスルホン酸エステル化試薬１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程１３－３］
本工程は、化合物［１３－ｄ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１３－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１３－４］
本工程は化合物［１３－ｅ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１３－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１３－３と１３－４は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１３－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１３で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［１３－ａ］、［１３－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれらに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－４］で表される構造であって、Ｒ５４が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｒ５４’－である化合物［１４－ｅ］は、例えば、下記製造法１４、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000285
 製造法１４：
Figure 0007052798000286
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１、環Ｃ、Ｗ４、Ｒ６１、Ｒ６２は前記の定義と同じであり、
下記式［IV－４’］で表される基は、Ｒ５４から選ばれる以下の基を示し；
Figure 0007052798000287
 ここで、
（ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、
・カルボキシ、又は
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり；
（ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
・カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
・カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
・カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
・カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－１］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造、又は
・カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－３］で表される構造
Figure 0007052798000288
 であり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、及びカルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、
・カルボキシ、
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
・カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
・カルボキシで置換されているフェニル、
・カルボキシで置換されているピリジル、
・カルボキシで置換されているピラゾリル、
・カルボキシメチルで置換されているピラゾリル（該カルボキシメチルで置換されているピラゾリルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているピリミジニル、
・カルボキシで置換されているピラジニル、
・カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル（該カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－４］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－５］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
Figure 0007052798000289
 ・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、又は
・ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、１個のカルボキシで置換されている。）
であり；
（ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、
（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ、
（ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、又は
（vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
であり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ、及びカルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシであり；
（ｆ）環Ｃがトリアゾリルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシであり；
（ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシであり；
（ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される基であるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、
・カルボキシ、又は
・Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル
（該Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルのＣ１－４アルキルスルホニルアミノのＣ１－４アルキルは、１個のカルボキシで置換されている。）、
であり、
ここで、上記式［IV－４’］で表される基が（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルであって、該Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルのＣ１－４アルキルスルホニルアミノのＣ１－４アルキルが、１個のカルボキシで置換されているとき、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルアミノのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく、；
（ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される基であるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシであり；
（ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される基であるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、
・カルボキシ、又は
・カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
であり、
ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
（ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される基であるとき、
上記式［IV－４’］で表される基は、カルボキシであり；
を示す。］
［工程１４－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［１４－ａ］を反応させることにより、化合物［１４－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
以下、化合物［１４－ｅ］を製造するにあたり、いくつかの合成経路が存在する。その工程１４－２～１４－６について順次記載する。
化合物［１４－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等の保護基であるときは、工程１４－２及び１４－３に記載した方法により、化合物［１４－ｃ］を経由して化合物［１４－ｅ］を製造することができる。
［工程１４－２］
本工程は化合物［１４－ｂ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１４－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１４－３］
本工程は、化合物［１４－ｃ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１４－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［１４－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等の保護基であるとき、又は（iii）ｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程１４－４及び１４－５により、化合物［１４－ｄ］を経由して化合物［１４－ｅ］を製造することができる。
［工程１４－４］
本工程は、化合物［１４－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１４－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１４－５］
本工程は化合物［１４－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１４－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［１４－ｂ］のＰｒｏ３が４－メトキシベンジル又はｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程１４－６により化合物［１４－ｅ］を製造することができる。
［工程１４－６］
本工程は化合物［１４－ｂ］の保護基Ｐｒｏ２及びＰｒｏ３を酸性条件下脱保護し、化合物［１４－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５（iii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［１４－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１４で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［１４－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
また、化合物［１４－ｂ］は、例えば、下記製造法１５、又はこれに準ずる方法によっても製造することができる。
製造法１５：
Figure 0007052798000290
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５４’、Ｒ６１、Ｒ６２、ＸＡ、Ｐｒｏ２ 、Ｐｒｏ３、Ｗ４、環Ｃ、ＬＧ１、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程１５－１］
本工程は、化合物［１－ａ］と化合物［１４－ａ］を反応させることにより、化合物［１５－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１５－２］
本工程は、化合物［１５－ａ］と化合物［１－ｃ］を反応させることにより、化合物［１４－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［１４－ｂ］は、製造法１４の工程１４－２～１４－６に記載した方法又はこれらに準ずる方法により、化合物［１４－ｅ］に導くことができる。
なお、上記製造法１５で原料化合物として用いられる化合物［１－ａ］、［１４－ａ］、［１－ｃ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［１６－ｆ］は、例えば、下記製造法１６、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１６：
Figure 0007052798000291
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、ＬＧ１、Ａｒ、及びＸＢは前記の定義と同じである。］
［工程１６－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［１６－ａ］を反応させることにより、化合物［１６－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１６－２］
本工程は、化合物［１６－ｂ］と化合物［１１－ｃ］を反応させることにより、化合物［１６－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１１の工程１１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１６－３］
本工程は、化合物［１６－ｃ］のアルキンを接触水素化することにより、化合物［１６－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１１の工程１１－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１６－４］
本工程は、化合物［１６－ｄ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１６－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１６－５］
本工程は化合物［１６－ｅ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１６－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１６－４と１６－５は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１６－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１６で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［１１－ｃ］、及び［１６－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［１７－ｇ］は、例えば、下記製造法１７、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１７：
Figure 0007052798000292
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、ＬＧ１ 、及びＰｒｏ３は前記の定義と同じであり、
ＸＣは臭素原子又はヨウ素原子を示し、
Ｌ２は単結合又はメタンジイルを示す。］
［工程１７－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［１７－ａ］を反応させることにより、化合物［１７－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１７－２］
本工程は、化合物［１７－ｂ］と化合物［１７－ｃ］を反応させることにより、化合物［１７－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、いわゆるＨｅｃｋ反応であり、パラジウム触媒及び塩基の存在下、文献（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｅｎｇｌｉｓｈ，第３３巻，２３７９頁、１９９５年）に記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応に用いられる化合物［１７－ｃ］の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～１．５当量である。
本反応に用いるパラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド等が挙げられる。本反応に用いるパラジウム触媒の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して通常０．０１～０．２当量であり、好ましくは０．０１～０．１当量である。
本反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミン、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、カリウムｔ－ブトキシド、酢酸カリウム等が用いられる。本反応に用いる塩基の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる溶媒としては、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。
［工程１７－３］
本工程は、化合物［１７－ｄ］のアルケンを接触水素化することにより、化合物［１７－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１１の工程１１－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１７－４］
本工程は、化合物［１７－ｅ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１７－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１７－５］
本工程は化合物［１７－ｆ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１７－ｇ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１７－４と１７－５は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１７－ｇ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１７で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［１７－ａ］、及び［１７－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［１８－ｄ］は、例えば、下記製造法１８、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１８：
Figure 0007052798000293
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、ＸＣ、Ａｒ、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程１８－１］
本工程は、化合物［１７－ｂ］と化合物［１８－ａ］を反応させることにより、化合物［１８－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１８－２］
本工程は、化合物［１８－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１８－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１８－３］
本工程は化合物［１８－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１８－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１８－２と１８－３は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１８－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１８で原料化合物として用いられる化合物［１７－ｂ］及び［１８－ａ］は、前述の製造法１７若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［１９－ｄ］は、例えば、下記製造法１９、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１９：
Figure 0007052798000294
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、及びＸＣは前記の定義と同じであり、
Ｒ７’、Ｒ８’はそれぞれ独立して水素原子又はメチルを示し、
またＲ７’及びＲ８’は隣接する炭素原子と共にＣ３－６シクロアルカン、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）を形成してもよく、
Ｍはリチウム、亜鉛等の金属を示す。］
［工程１９－１］
本工程は、化合物［１７－ｂ］と化合物［１９－ａ］を反応させることにより、化合物［１９－ｂ］を製造する方法である。
本反応は（ｉ）シリルエノールエーテルに金属フッ化物を作用させて、又は（ii）エステルに金属アミドを作用させて生じる化合物［１９－ａ］を、パラジウム触媒存在下で化合物［１７－ｂ］と反応させることで行うことができる。
（ｉ）シリルエノールエーテルに金属フッ化物を作用させて化合物［１９－ａ］を生じさせるとき、本反応において用いられるシリルエノールエーテルの量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応において用いられる金属フッ化物としては、例えば、フッ化セシウム、フッ化亜鉛等が挙げられる。用いられる金属フッ化物の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
（ii）エステルに金属アミドを作用させて化合物［１９－ａ］を生じさせるとき、本反応において用いられるエステルの量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応において用いられる金属アミドとしては、例えば、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）等が挙げられる。用いられる金属アミドの量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応に用いられる反応溶媒としては、例えば、トルエン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。
［工程１９－２］
本工程は、化合物［１９－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［１９－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程１９－３］
本工程は化合物［１９－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［１９－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程１９－２と１９－３は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［１９－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法１９で原料化合物として用いられる化合物［１７－ｂ］、化合物［１９－ａ］の発生に用いられるシリルエノールエーテル及びエステルは、前述の製造法１７若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２０－ｆ］は、例えば、下記製造法２０、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２０：
Figure 0007052798000295
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、ＸＣ、及びＭは前記の定義と同じであり、
環Ｄは窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルを示し、
Ｒ９はＣ１-４アルキルカルボニル、Ｃ１-４アルコキシカルボニル、モノＣ１-４アルキルアミノカルボニル、又はジ（Ｃ１-４アルキル）アミノカルボニルを示し、
Ｐｒｏ４はアミノの保護基、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等を示す。］
［工程２０－１］
本工程は、化合物［１７－ｂ］と化合物［２０－ａ］を反応させることにより、化合物［２０－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１９の工程１９－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２０－２］
本工程は、化合物［２０－ｂ］の窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル中の窒素原子の保護基Ｐｒｏ４を脱保護することにより、化合物［２０－ｃ］を製造する方法である。
（ｉ）保護基Ｐｒｏ４がｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルである場合、本反応は、酸存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応において用いられる試薬としては、例えば、塩酸等の鉱酸やトリフルオロ酢酸等の有機酸が挙げられる。用いられる試薬の量は、化合物［２０－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としてはメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
また本反応は、ルイス酸存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うこともできる。
本反応において用いられる試薬としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等が挙げられる。用いられる試薬の量は、化合物［２０－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応の添加剤として２，６－ルチジン等を用いることができる。その使用量は、化合物［２０－ｂ］１当量に対して、１～１０当量であり、好ましくは２～５当量である。
本反応において用いられる溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常－８０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
（ii）保護基Ｐｒｏ４がベンジルオキシカルボニルである場合、本工程は、金属及び水素源の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応において用いられる金属としてはパラジウム等が挙げられる。用いられる金属の量は化合物［２０－ｂ］１当量に対して０．１～１当量であり、好ましくは０．１～０．５当量である。
本反応に用いられる水素圧は、常圧～１０気圧であり、好ましくは常圧～４気圧である。
本反応において用いられる溶媒としてはメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程２０－３］
本工程は、化合物［２０－ｃ］と、Ｒ９に対応するカルボン酸、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステル、イソシアネート、又はアミンを反応させることにより、化合物［２０－ｄ］を製造する方法である。
（ｉ）本反応において用いられる試薬がカルボン酸である場合、本反応は製造法８の工程８－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
（ii）本工程で用いられる試薬が酸塩化物、酸無水物、又はスクシンイミドエステル等の活性エステルである場合、本反応は公知の方法、例えば、塩基の存在下で行うことができる。
本反応において用いられる酸クロリドの量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して、通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
（iii）本工程で用いられる試薬がイソシアネートである場合、本反応は塩基存在下又は非存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応において用いられるイソシアネートの量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して、通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
（iv）本工程で用いられる試薬がアミンを反応させる場合、本反応は、塩基存在下、４－ニトロフェニルクロロホルメート、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＣＤＩ）、トリホスゲン等を作用させ、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応において用いられるアミンの量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して、通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる４－ニトロフェニルクロロホルメート又はジシクロヘキシルカルボジイミド（ＣＤＩ）の量は、化合物［２０－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程２０－４］
本工程は、化合物［２０－ｄ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２０－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程２０－５］
本工程は化合物［２０－ｅ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［２０－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程２０－４と２０－５は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［２０－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２０で原料化合物として用いられる化合物［１７－ｂ］、化合物［２０－ａ］の発生に用いられるシリルエノールエーテル及びエステルは、前述の製造法１７若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２１－ｄ］は、例えば、下記製造法２１、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２１：
Figure 0007052798000296
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、及びＸＣは前記の定義と同じであり、
環Ｅは窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル又は窒素原子を含むヘテロアリールを示す。]
[工程２１－１]
本工程は化合物［１７－ｂ］と化合物［２１－ａ］を反応させ、化合物［２１－ｂ］を製造する方法である。
本反応はいわゆるＵｌｌｍａｎｎ型のカップリング反応であり、銅塩、配位子、及び塩基の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
本反応において用いられる銅塩としては、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）－ベンゼン錯体等が挙げられる。用いられる銅塩の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して、０．１～２当量であり、好ましくは０．１～０．５当量である。
本反応において用いられる配位子としては、例えば、２－イソブチリルシクロヘキサノン、Ｌ－プロリン、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン等が挙げられる。用いられる配位子の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して、０．１～２当量であり、好ましくは０．１～０．５当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
本反応において用いられる溶媒としてはジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、トルエン等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
［工程２１－２］
本工程は、化合物［２１－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２１－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程２１－３］
本工程は化合物［２１－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［２１－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程２１－２と２１－３は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［２１－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２１で原料化合物として用いられる化合物［１７－ｂ］及び化合物［２１－ａ］は、前述の製造法１７若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２２－ｅ］は、例えば、下記製造法２２、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２２：
Figure 0007052798000297
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、及びＬＧ１は前記の定義と同じであり、
Ｗ４１はＣ１－３アルカンジイルを示す。］
［工程２２－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２２－ａ］を反応させ、化合物［２２－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法、又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２２－２］
本工程は、化合物［２２－ｂ］と化合物［１２－ｃ］を反応させ、化合物［２２－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１２の工程１２－２に記載した方法、又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２２－３］
本工程は、化合物［２２－ｃ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２２－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程２２－４］
本工程は化合物［２２－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［２２－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程２２－３と２２－４は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［２２－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２２で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、化合物［２２－ａ］、及び化合物［１２－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２３－ｅ］は、例えば、下記製造法２３、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２３：
Figure 0007052798000298
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、ＬＧ１、Ｐｒｏ２ 、及びＰｒｏ３は前記の定義と同じである。］
［工程２３－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２３－ａ］を反応させ、化合物［２３－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法、又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２３－２］
本工程は、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムと塩基とを反応させた後、化合物［２３－ｂ］を反応させることにより、化合物［２３－ｃ］を製造する方法である。
ヨウ化トリメチルスルホキソニウムと塩基との反応は、公知の方法、例えば、ＷＯ２００２／００２５２２などに記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応において用いられるヨウ化トリメチルスルホキソニウムの量は、化合物［２３－ｂ］１当量に対して、通常１～１０当量であり、好ましくは１～５当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［２３－ｂ］１当量に対して、通常１～１０当量であり、好ましくは１～５当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、Ν，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ν，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン等が挙げられ、これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常０℃～還流温度で、０．５～７２時間で行うことができる。
［工程２３－３］
本工程は、化合物［２３－ｃ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２３－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程２３－４］
本工程は化合物［２３－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［２３－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程２３－３と２３－４は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［２３－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２３で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び化合物［２３－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２４－ｅ］は、例えば、下記製造法２４、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２４：
Figure 0007052798000299
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２ 、Ｗ４、及びＬＧ１は前記の定義と同じであり、
Ｒ１０は水素原子又はフッ素原子を示し、
Ｒ１１はＣ１-４アルキル、ハロＣ１-４アルキル、又はアリールを示し、
Ｒ１２は水素原子、Ｃ１-４アルキル、ハロＣ１-４アルキル、又はアリールを示す。］
［工程２４－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２４－ａ］を反応させることにより、化合物［２４－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２４－２］
本工程は、化合物［２４－ｂ］をアルキルリチウム化合物と反応させた後に生成する反応中間体と、化合物［２４－ｃ］で表されるカルボニル化合物とを反応させることにより、化合物［２４－ｄ］を製造する方法である。
化合物［２４－ｂ］との反応において用いられるアルキルリチウム化合物としては、例えば、ｎ－ブチルリチウムが挙げられる。用いられるアルキルリチウム化合物の量は、化合物［２４－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、トルエン、キシレン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常－８０℃～－５０℃で、０．１～１時間で行うことができる。
生成する反応中間体との反応において用いられる化合物［２４－ｃ］の量は、化合物［２４－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応は、通常－８０℃～室温で、０．１～２４時間で行うことができる。
［工程２４－３］
本工程は、化合物［２４－ｄ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２４－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［２４－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２４で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［２４－ａ］、［２４－ｃ］は、前述の製造法１若しくはこれらに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２５－ｆ］は、例えば、下記製造法２５、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２５：
Figure 0007052798000300
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ４、及びＷ４は前記の定義と同じであり、
環Ｄ’は窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは窒素原子に隣接しない炭素原子において１個のオキソで置換されている。）を示し、
Ｐｒｏ５はヒドロキシの保護基、例えば、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等のシリル系保護基等を示す。］
［工程２５－１］
本工程は、化合物［２４－ｂ］をアルキルリチウム化合物と反応させた後に生成する反応中間体と、化合物［２５－ａ］で表されるカルボニル化合物とを反応させることにより、化合物［２５－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２４の工程２４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２５－２］
本工程は、化合物［２５－ｂ］のヒドロキシを保護基Ｐｒｏ５で保護することにより、化合物［２５－ｃ］を製造する方法である。
本反応に用いられる試薬としては、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルトリフラート等が挙げられる。用いられる試薬の量は、化合物［２５－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる塩基としては、イミダゾール、トリエチルアミン、ピリジン、又は２，６－ルチジン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［２５－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応に用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、１，４－ジオキサン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
［工程２５－３］
本工程は、化合物［２５－ｃ］の窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル中の窒素原子の保護基Ｐｒｏ４を脱保護することにより、化合物［２５－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２０の工程２０－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２５－４］
本工程は、化合物［２５－ｄ］と、Ｒ９に対応するカルボン酸、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステル、イソシアネート、又はアミンを反応させることにより、化合物［２５－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２０の工程２０－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２５－５］
本工程は、化合物［２５－ｅ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２５－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［２５－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２５で原料化合物として用いられる化合物［２４－ｂ］及び［２５－ａ］は、前述の製造法２４若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２６－ｄ］は、例えば、下記製造法２６、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２６：
Figure 0007052798000301
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｐｒｏ２ 、Ｐｒｏ３ 、及びＷ４は前記の定義と同じである。］
［工程２６－１］
本工程は、化合物［２４－ｂ］をアルキルリチウム化合物と反応させた後に生成する反応中間体と、化合物［２６－ａ］で表されるカルボニル化合物とを反応させることにより、化合物［２６－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２４の工程２４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２６－２］
本工程は、化合物［２６－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２６－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程２６－３］
本工程は化合物［２６－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［２６－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程２６－２と２６－３は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［２６－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２６で原料化合物として用いられる化合物［２４－ｂ］及び化合物［２６－ａ］は、前述の製造法２４若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２７－ｃ］は、例えば、下記製造法２７、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２７：
Figure 0007052798000302
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２ 、Ｗ４ 、及びＸＣは前記の定義と同じである。］
［工程２７－１］
本工程は、化合物［１７－ｂ］をパラジウム触媒存在下、二亜硫酸カリウム及びギ酸ナトリウムと反応させることにより生成するスルフィン酸ナトリウム中間体に対して、エポキシドである化合物［２７－ａ］を反応させることにより化合物［２７－ｂ］を製造する方法である。
（ｉ）本反応において、スルフィン酸ナトリウム中間体の調製は、公知の方法、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１３，１５，６２２６等に記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応において用いられるパラジウム触媒としては、酢酸パラジウム（II）等が挙げられ、化合物［１７－ｂ］１当量に対して、０．０１～０．１当量であり、好ましくは０．０３～０．０７当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常５０～１００℃で、１～２４時間で行うことができ、又マイクロ波照射下でも行うことができる。
（ii）生成したスルフィン酸ナトリウム中間体とエポキシド［２７－ａ］との反応は、公知の方法、例えば、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８５，５０，１３２７、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００９，５０，５００９などに記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
本反応において用いられるエポキシドの量は、化合物［１７－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、水、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常室温～１００℃で、１～２４時間で行うことができる。
［工程２７－２］
本工程は、化合物［２７－ｂ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［２７－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［２７－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２７で原料化合物として用いられる化合物［１７－ｂ］、［２７－ａ］は、前述の製造法１７若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２８－ｄ］は、例えば、下記製造法２７、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２８：
Figure 0007052798000303
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２、Ｗ４ 、及びＸＣは前記の定義と同じであり、
ｎは０～２の整数を示し、
Ｒ１３、Ｒ１４はそれぞれ独立して水素原子又はメチルを示す。］
［工程２８－１］
本工程は、化合物［１７－ｂ］をパラジウム触媒存在下、二亜硫酸カリウム及びギ酸ナトリウムと反応させることにより生成するスルフィン酸ナトリウム中間体に対して、臭化アルキルである化合物［２８－ａ］を反応させることにより化合物［２８－ｂ］を製造する方法である。
（ｉ）本反応において、スルフィン酸ナトリウム中間体の調製は、製造法２７の工程２７－１（ｉ）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
（ii）生成したスルフィン酸ナトリウム中間体と臭化アルキル［２８－ａ］との反応は、反応を阻害しない溶媒中、これらを混合することで行うことができる。
本反応において用いられる溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常室温～１００℃で、１～２４時間で行うことができる。
［工程２８－２］
本工程は、化合物［２８－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［２８－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２若しくは製造法５の工程５－４に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程２８－３］
本工程は化合物［２８－ｃ］の２－スルホニルシクロアルカノンを開環し、化合物［２８－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、いわゆるレトロアルドール反応に類するものであり、塩基存在下、加熱条件にて行うことができる。
本反応に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。用いる塩基の量は、化合物［２８－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常５０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
このようにして得られる化合物［２８－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２８で原料化合物として用いられる化合物［１７－ｂ］及び化合物［２８－ａ］は、前述の製造法１７若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［２９－ｆ］及び［２９－ｊ］は、例えば、下記製造法２９、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２９：
Figure 0007052798000304
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ２ 、Ｐｒｏ３’、ＬＧ１、Ｗ４、及び環Ｄは前記の定義と同じであり、
下記式［IV－４”－１］で表される基は、
Figure 0007052798000305
 Ｒ５４から選ばれる以下の基
・カルバモイル、
・モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
・モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、 窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
・Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
・Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
・Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
・Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
・ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、又は
・酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル
を示し；
下記式［IV－４”－２］で表される基は、
Figure 0007052798000306
 Ｒ５４から選ばれる以下の基
・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ、フッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
・酸素原子及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル
を示し；
Ｒ５Ａは、
・単結合、
・Ｃ１－４アルキル、
・ハロＣ１－４アルキル、
・Ｃ２－４アルケニル、又は
・Ｃ３－６シクロアルキル（該Ｃ３－６シクロアルキルは１個のヒドロキシで置換されていてもよい）
を示し、
環Ｃ１は、フェニル（該フェニルは１個のフッ素原子で置換されていてもよい）又はピリジルを示し、
Ｒ１５は、水素原子、Ｃ１－４アルキル（該Ｃ１－４アルキルはヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、 窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、Ｃ１－４アルキルスルホニル、又はオキセタニルを示し、
Ｒ１６は、水素原子又はＣ１－４アルキルを示し、
Ｒ１７は、水素原子、フッ素原子、又はヒドロキシ
を示す。］
［工程２９－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２９－ａ］を反応させることにより、化合物［２９－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２９－２］
本工程は化合物［２９－ｂ］のＰｒｏ３’を塩基性条件下除去し、化合物［２９－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２９－３］
本工程は、化合物［２９－ｃ］と化合物［２９－ｄ］を反応させることにより、化合物［２９－ｅ］を製造する方法である。
本反応は製造法８の工程８－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２９－４］
本工程は、化合物［２９－ｅ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［２９－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２９－５］
本工程は、化合物［２９－ｃ］と化合物［２９－ｇ］を反応させることにより、化合物［２９－ｈ］を製造する方法である。
本反応は製造法８の工程８－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程２９－６］
本工程は、化合物［２９－ｈ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［２９－ｊ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［２９－ｆ］及び［２９－ｊ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法２９で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［２９－ａ］、［２９－ｄ］、及び［２９－ｇ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［３０－ｇ］及び［３０－ｍ］は、例えば、下記製造法３０、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３０：
Figure 0007052798000307
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、Ｐｒｏ２ 、Ｐｒｏ３、Ｐｒｏ３’、ＬＧ１、及びＬ２ は前記の定義と同じであり、
下記式［IV－４”－３］で表される基は、
Figure 0007052798000308
 Ｒ５４から選ばれる以下の基
・カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、また該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
・カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているフェニルメチルアミノカルボニル、
・カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、又は
・カルボキシで置換されている下記式式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000309
 を示し、
下記式［IV－４”－４］で表される基は、
Figure 0007052798000310
 Ｒ５４から選ばれる以下の基
・カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
・カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－４］で表される構造、
・カルボキシで置換されている下記式［XI－５］で表される構造、
Figure 0007052798000311
 を示し；
Ｒ５Ｂは
Ｃ１－４アルキル（該Ｃ１－４アルキルは１個のフェニルで置換されていてもよく、またカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニルメチル、下記式［VIII－７］で表される構造
Figure 0007052798000312
 を示し；
環Ｃ２は、フェニル又はピリジルを示し、
Ｒ１８は、水素原子又はＣ１－４アルキルを示し、
環Ｆは、
窒素原子を含む４～６員のヘテロシクリル（該窒素原子を含む４～６員のヘテロシクリルは１個のフッ素原子で置換されていてもよい）、
前記式［XI－１］で表される構造、
前記［XI－２］で表される構造、
前記［XI－３］で表される構造、
前記［XI－４］で表される構造、又は
前記［XI－５］で表される構造
を示す。］
［工程３０－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［３０－ａ］を反応させることにより、化合物［３０－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－２］
本工程は化合物［３０－ｂ］のＰｒｏ３’を塩基性条件下除去し、化合物［３０－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－３］
本工程は、化合物［３０－ｃ］と化合物［３０－ｄ］を反応させることにより、化合物［３０－ｅ］を製造する方法である。
本反応は製造法８の工程８－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－４］
本工程は、化合物［３０－ｅ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３０－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２又は製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－５］
本工程は化合物［３０－ｆ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３０－ｇ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－６］
本工程は、化合物［３０－ｃ］と化合物［３０－ｈ］を反応させることにより、化合物［３０－ｊ］を製造する方法である。
本反応は製造法８の工程８－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－７］
本工程は、化合物［３０－ｊ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３０－ｋ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２又は製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程３０－８］
本工程は化合物［３０－ｋ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３０－ｍ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程３０－４と３０－５及び３０－７と３０－８は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［３０－ｇ］及び［３０－ｍ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３０で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［３０－ａ］、［３０－ｄ］、及び［３０－ｈ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［３１－ｆ］は、例えば、下記製造法３１、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３１：
Figure 0007052798000313
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ４、及びＬＧ１は前記の定義と同じであり、
ｍは０～２の整数を示し、
Ｒ１９はスルファモイルで置換されているＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、スルファモイルで置換されているフェニル、又はオキソで置換されているジヒドロピリジン
を示す。］
［工程３１－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［３１－ａ］を反応させることにより、化合物［３１－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３１－２］
本工程は、化合物［３１－ｂ］の窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル中の窒素原子の保護基Ｐｒｏ４を脱保護することにより、化合物［３１－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２０の工程２０－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３１－３］
本工程は、化合物［３１－ｃ］と化合物［３１－ｄ］を反応させることにより、化合物［３１－ｅ］を製造する方法である。
本反応は製造法８の工程８－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３１－４］
本工程は、化合物［３１－ｅ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３１－ｆ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３１－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３１で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［３１－ａ］、及び［３１－ｄ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［３２－ｄ］は、例えば、下記製造法３２、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３２：
Figure 0007052798000314
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、及びｍは前記の定義と同じであり、
Ｒ５ＣはＣ１－４アルカンジイル、式－（Ｃ１－４アルカン）－ＮＨ－、式－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－、下記式［Ｘ－１’］、式［Ｘ－２’］、又は式［Ｘ－３’］で表される構造
を示す。］
Figure 0007052798000315
 ［工程３２－１］
本工程は、化合物［３１－ｃ］と、化合物［３２－ａ］又は対応するアルキルアミン（なお、該アルキルアミンのアルキルは、アルコキシカルボニルで置換されている。）を反応させることにより、化合物［３２－ｂ］を製造する方法である。
本反応は製造法２０の工程２０－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３２－２］
本工程は、化合物［３２－ｂ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３２－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２又は製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程３２－３］
本工程は化合物［３２－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３２－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程３２－２と３２－３は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［３２－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３２で原料化合物として用いられる化合物［３１－ｃ］及び［３２－ａ］は、前述の製造法３１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［３３－ｅ］は、例えば、下記製造法３３、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３３：
Figure 0007052798000316
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、ＬＧ１、Ｐｒｏ２ 、及びＰｒｏ３は前記の定義と同じであり、
Ｒ２０は水素原子又はメチルを示す。］
［工程３３－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［３３－ａ］を反応させることにより、化合物［３３－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３３－２］
本工程は、化合物［３３－ｂ］のエステルのカルボニルのα位をメチル化することにより、化合物［３３－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、ヨウ化メチルと水素化ナトリウムを用いることにより行うことができ、上記試薬を（ｉ）小過剰量用いた場合にはＲ２０が水素原子であるモノメチル体が主生成物として得られ、（ii）大過剰量用いた場合にはＲ２０がメチルであるジメチル体が主生成物として得られる。
（ｉ）モノメチル体を主生成物として得る場合、本反応において用いられるヨウ化メチルの量は、化合物［３３－ｂ］１当量に対して１～１．５当量であり、好ましくは１～１．１当量である。
本反応において用いられる水素化ナトリウムの量は、化合物［３３－ｂ］１当量に対して１～２当量であり、好ましくは１～１．２当量である。
（ii）ジメチル体を主生成物として得る場合、本反応において用いられるヨウ化メチルの量は、化合物［３３－ｂ］１当量に対して２～５当量であり、好ましくは２～４当量である。
本反応において用いられる水素化ナトリウムの量は、化合物［３３－ｂ］１当量に対して２～５当量であり、好ましくは２～４．２当量である。
本反応において用いられる溶媒としてはテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
［工程３３－３］
本工程は、化合物［３３－ｃ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３３－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２又は製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
［工程３３－４］
本工程は化合物［３３－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３３－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
なお、上記工程３３－３と３３－４は順番を入れ替えて実施してもよい。
このようにして得られる化合物［３３－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３３で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［３３－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［３４－ｅ］は、例えば、下記製造法３４、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３４：
Figure 0007052798000317
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、ＬＧ１、及びＰｒｏ２は前記の定義と同じであり、
Ｒ６１’は水素原子、フッ素原子、メチルスルホニル、又はメチルを示し、
Ｒ６２’は水素原子又はフッ素原子を示し、
Ｒ２１は水素原子又はＣ１-４アルキルスルホニルを示し、
Ｐｒｏ６はヒドロキシの保護基、例えば、アセチル；又はベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基を示す。］
［工程３４－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［３４－ａ］を反応させることにより、化合物［３４－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３４－２］
本工程は、化合物［３４－ｂ］のヒドロキシの保護基Ｐｒｏ６を脱保護することにより化合物［３４－ｃ］を製造する方法である。
（ｉ）保護基Ｐｒｏ６がアセチル等の場合、本反応は製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
（ii）保護基Ｐｒｏ６がベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基の場合、本反応は製造法１の工程１－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３４－３］
本工程は、化合物［３４－ｃ］と対応するスルホン酸クロリドを反応させることにより、化合物［３４－ｄ］を製造する方法である。
本反応において用いられるスルホン酸クロリドの量は、化合物［３４－ｃ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［３４－ｃ］１当量に対して、通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。
［工程３４－４］
本工程は、化合物［３４－ｄ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３４－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３４－５］
本工程は、Ｒ２１が水素原子である化合物［３４－ｅ］を、化合物［３４－ｃ］より製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
また、Ｒ２１が水素原子である化合物［３４－ｅ］を製造するとき、上記の工程３４－２と３４－５は順番を入れ替えて実施してもよい。
［工程３４－６］
本工程は、Ｒ２１が水素原子である化合物［３４－ｅ］を、Ｐｒｏ６が４－メトキシベンジルである化合物［３４－ｃ］より製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２、若しくは製造法５の工程５－５に記載した方法、又はこれらに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３４－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３４で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［３４－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－１］のうち、化合物［３５－ｇ］は、例えば、下記製造法３５、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法３５：
Figure 0007052798000318
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ４、ＬＧ１、Ｐｒｏ２、及びＰｒｏ４は前記の定義と同じであり、
Ｌ３は単結合又はＣ１－４アルキルを示し、
環Ｃ３は、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、又は下記式［IX－１］で表される構造を示し、
Figure 0007052798000319
 Ｒ２２はＣ１－４アルキルスルホニルを示し、
Ｒ２３は水素原子又はＣ１－４アルキルを示し、
ＬＧ３は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ等のＣ１－４アルキルスルホニルオキシ；及びｐ－トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシからなる群から選ばれる脱離基を示す。］
［工程３５－１］
本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［３５－ａ］を反応させることにより、化合物［３５－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３５－２］
本工程は、化合物［３５－ｂ］のアミノの保護基Ｐｒｏ４を脱保護することにより、化合物［３５－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法２０の工程２０－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３５－３］
本工程は、化合物［３５－ｃ］と対応するスルホン酸クロリドを反応させることにより、化合物［３５－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法３４の工程３４－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３５－４］
本工程は、化合物［３５－ｄ］と化合物［３５－ｅ］を反応させることにより、
化合物［３５－ｆ］を製造する方法である。
本反応は製造法７の工程７－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３５－５］
本工程は、化合物［３４－ｆ］を酸性条件下反応させ、ピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を脱保護することにより、化合物［３５－ｇ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３５－６］
本工程は、Ｒ２３が水素原子である化合物［３５－ｇ］を、化合物［３５－ｄ］より製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３５－ｇ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３５で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］及び［３５－ａ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－２］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－２］で表される構造であって、Ｒ５２がカルボキシである化合物［３６－ｅ］は、例えば、下記製造法３６又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000320
 製造法３６：
Figure 0007052798000321
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ２、Ｙ、Ｌ、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程３６－１］
本工程は、化合物［６－ａ］と化合物［３６－ａ］を反応させることにより、化合物［３６－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
以下、化合物［３６－ｅ］を製造するにあたり、いくつかの合成経路が存在する。その工程３６－２～３６－６について順次記載する。
化合物［３６－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるときは、工程３６－２及び３６－３に記載した方法により、化合物［３６－ｃ］を経由して化合物［３６－ｅ］を製造することができる。
［工程３６－２］
本工程は化合物［３６－ｂ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３６－ｃ］を製造する方法である。
本反応は製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３６－３］
本工程は、化合物［３６－ｃ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［３６－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［３６－ｂ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、又は（iii）ｔｅｒｔ－ブチルであるときは、工程３６－４及び３６－５に記載した方法により、化合物［３６－ｄ］を経由して化合物［３６－ｅ］を製造することができる。
［工程３６－４］
本工程は、化合物［３６－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［３６－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３６－５］
本工程は化合物［３６－ｄ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３６－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［３６－ｂ］のＰｒｏ３が４－メトキシベンジル又はｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程３６－６に記載した方法により化合物［３６－ｅ］を製造することができる。
［工程３６－６］
本工程は化合物［３６－ｂ］の保護基Ｐｒｏ２及びＰｒｏ３を酸性条件下脱保護し、化合物［３６－ｅ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５（iii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３６－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３６で原料化合物として用いられる化合物［６－ａ］及び［３６－ａ］は、前述の製造法６若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－２］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－３］で表される構造であって、Ｒ５３が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｌ１－である化合物［３７－ｄ］は、例えば、下記製造法３７、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000322
 製造法３７：
Figure 0007052798000323
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ３、環Ｂ、Ｌ１、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程３７－１］
本工程は、化合物［１０－ａ］と化合物［３６－ａ］を反応させることにより、化合物［３７－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
以下、化合物［３７－ｄ］を製造するにあたり、いくつかの合成経路が存在する。その工程３７－２～３７－６について順次記載する。
化合物［３７－ａ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるときは、工程３７－２及び３７－３に記載した方法により、化合物［３７－ｂ］を経由して化合物［３７－ｄ］を製造することができる。
［工程３７－２］
本工程は化合物［３７－ａ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３７－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３７－３］
本工程は、化合物［３７－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［３７－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［３７－ａ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、又は（iii）ｔｅｒｔ－ブチルであるときは、工程３７－４及び３７－５に記載した方法により、化合物［３７－ｃ］を経由して化合物［３７－ｄ］を製造することができる。
［工程３７－４］
本工程は、化合物［３７－ａ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［３７－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３７－５］
本工程は化合物［３７－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３７－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［３７－ａ］のＰｒｏ３が４－メトキシベンジル又はｔｅｒｔ－ブチルであるときは、工程３７－６に記載した方法により化合物［３７－ｄ］を製造することができる。
［工程３７－６］
本工程は化合物［３７－ａ］の保護基Ｐｒｏ２及びＰｒｏ３を酸性条件下脱保護し、化合物［３７－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５（iii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３７－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３７で原料化合物として用いられる化合物［１０－ａ］及び［３６－ａ］は、前述の製造法１０若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－２］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－４］で表される構造であって、Ｒ５４が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｒ５４’－ある化合物［３８－ｄ］は、例えば、下記製造法３８、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000324
 製造法３８：
Figure 0007052798000325
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｒ５４’、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｐｒｏ２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、環Ｃ、及びＧは前記の定義と同じである。］
［工程３８－１］
本工程は、化合物［１５－ａ］と化合物［３６－ａ］を反応させることにより、化合物［３８－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
以下、化合物［３８－ｄ］を製造するにあたり、いくつかの合成経路が存在する。その工程３８－２～３８－６について順次記載する。
化合物［３８－ａ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、又は（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるときは、工程３８－２及び３８－３に記載した方法により、化合物［３８－ｂ］を経由して化合物［３８－ｄ］を製造することができる。
［工程３８－２］
本工程は化合物［３８－ａ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３８－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３８－３］
本工程は、化合物［３８－ｂ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［３８－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４の工程４－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［３８－ａ］のＰｒｏ３が（ｉ）メチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、（ii）ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基であるとき、又は（iii）ｔｅｒｔ－ブチルであるときは、工程３８－４及び３８－５に記載した方法により、化合物［３８－ｃ］を経由して化合物［３８－ｄ］を製造することができる。
［工程３８－４］
本工程は、化合物［３８－ａ］のピラゾリルの保護基Ｐｒｏ２を酸性条件下にて脱保護することにより、化合物［３８－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－４に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程３８－５］
本工程は化合物［３８－ｃ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３８－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物［３８－ａ］のＰｒｏ３が４－メトキシベンジル又はｔｅｒｔ－ブチルであるとき、工程３８－６により化合物［３８－ｄ］を製造することができる。
［工程３８－６］
本工程は化合物［３８－ａ］の保護基Ｐｒｏ２及びＰｒｏ３を酸性条件下脱保護し、化合物［３８－ｄ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５（iii）に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３８－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３８で原料化合物として用いられる化合物［１５－ａ］及び［３６－ａ］は、前述の製造法１５若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－３］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－２］で表される構造であって、Ｒ５２がカルボキシである化合物［３９－ｃ］は、例えば、下記製造法３９又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000326
 製造法３９：
Figure 0007052798000327
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｐｒｏ３、Ｗ２、Ｙ、及びＬは前記の定義と同じである。］
［工程３９－１］
本工程は、化合物［６－ａ］と化合物［３９－ａ］を反応させることにより、化合物［３９－ｂ］を製造する方法である。
本反応はいわゆるＳｔｉｌｌｅ－Ｋｅｌｌｙ反応を分子間へテロカップリングに応用したものであり、パラジウム触媒と有機ジスタナン存在下行うことができる。
本反応に用いられる触媒の種類並びに量としては、製造法１の工程１－２と同様若しくはこれに準じる。
本反応に用いられる有機ジスタナンとしては、ビス（トリメチルスタナン）及びビス（トリブチルスタナン）等が挙げられる。用いられる有機ジスタナンの量は、化合物［６－ａ］に対して１～３当量であり、好ましくは１～１．５当量である。
本反応に用いられる反応溶媒としては、トルエン、キシレン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。
［工程３９－２］
本工程は化合物［３９－ｂ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［３９－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［３９－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法３９で原料化合物として用いられる化合物［６－ａ］及び［３９－ａ］は、前述の製造法６若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－３］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－３］で表される構造であって、Ｒ５３が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｌ１－である化合物［４０－ｂ］は、例えば、下記製造法４０、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000328
 製造法４０：
Figure 0007052798000329
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｐｒｏ３、Ｗ３、環Ｂ、及びＬ１は前記の定義と同じである。］
［工程４０－１］
本工程は、化合物［１０－ａ］と化合物［３９－ａ］を反応させることにより、化合物［４０－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法３９の工程３９－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程４０－２］
本工程は化合物［４０－ａ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［４０－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［４０－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法４０で原料化合物として用いられる化合物［１０－ａ］及び［３９－ａ］は、前述の製造法１０若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－３］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－４］で表される構造であって、Ｒ５４が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｒ５４’－である化合物［４１－ｂ］は、例えば、下記製造法４１、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000330
 製造法４１：
Figure 0007052798000331
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸＡ、Ｒ５４’、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｐｒｏ３、Ｗ４、及び
環Ｃは前記の定義と同じである。］
［工程４１－１］
本工程は、化合物［１５－ａ］と化合物［３９－ａ］を反応させることにより、化合物［４１－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法３９の工程３９－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程４１－２］
本工程は化合物［４１－ａ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［４１－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［４１－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法４１で原料化合物として用いられる化合物［１５－ａ］及び［３９－ａ］は、前述の製造法１５若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－４］又は［Ｉ－５］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－２］で表される構造であって、Ｒ５２がカルボキシである化合物［４２－ｃ］は、例えば、下記製造法４２又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000332
 製造法４２：
Figure 0007052798000333
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ３、Ｗ２、Ｙ、及びＬは前記の定義と同じであり、
Ｑ１は酸素原子又は硫黄原子を示す。］
［工程４２－１］
本工程は、化合物［６－ａ］と化合物［４２－ａ］を反応させることにより、化合物［４２－ｂ］を製造する方法である。
本反応はいわゆるＨｅｃｋ型の反応であり、パラジウム触媒と塩基の存在下行うことができる。
本反応に用いられるパラジウム触媒の種類並びに量としては、製造法１７の工程１７－２と同様若しくはこれに準じる。
本反応に用いられる塩基としては、酢酸カリウム、酢酸テトラブチルアンモニウム、ピバル酸セシウム等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［６－ａ］に対して１～３当量であり、好ましくは１～１．５当量である。
本反応に用いられる反応溶媒としては、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、１，４－ジオキサン、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
これらの反応は、還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。
［工程４２－２］
本工程は化合物［４２－ｂ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［４２－ｃ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［４２－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法４２で原料化合物として用いられる化合物［６－ａ］及び［４２－ａ］は、前述の製造法６若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－４］又は［Ｉ－５］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－３］で表される構造であって、Ｒ５３が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｌ１－である化合物［４３－ｂ］は、例えば、下記製造法４３、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000334
 製造法４３：
Figure 0007052798000335
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐｒｏ３、ＸＡ、Ｗ３、環Ｂ、Ｌ１、及びＱ１は前記の定義と同じである。］
［工程４３－１］
本工程は、化合物［１０－ａ］と化合物［４２－ａ］を反応させることにより、化合物［４３－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４２の工程４２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程４３－２］
本工程は化合物［４３－ａ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［４３－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［４３－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法４３で原料化合物として用いられる化合物［１０－ａ］及び［４２－ａ］は、前述の製造法１０若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明の化合物［Ｉ－４］又は［Ｉ－５］のうち、Ｒ５で表される構造が下記式［IV－４］で表される構造であって、Ｒ５４が式ＨＯＣ（＝Ｏ）－Ｒ５４’－である化合物［４４－ｂ］は、例えば、下記製造法４４、又はこれに準ずる方法により製造することができる。
Figure 0007052798000336
 製造法４４：
Figure 0007052798000337
 ［スキーム中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５４’、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｐｒｏ３、ＸＡ、Ｗ４、環Ｃ、及びＱ１は前記の定義と同じである。］
［工程４４－１］
本工程は、化合物［１５－ａ］と化合物［４２－ａ］を反応させることにより、化合物［４４－ａ］を製造する方法である。
本反応は、製造法４２の工程４２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程４４－２］
本工程は化合物［４４－ａ］の保護基Ｐｒｏ３を脱保護し、化合物［４４－ｂ］を製造する方法である。
本反応は、製造法５の工程５－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物［４４－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、上記製造法４４で原料化合物として用いられる化合物［１５－ａ］及び［４２－ａ］は、前述の製造法１５若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。
本発明は、以下の参考例、実施例、及び試験例によってさらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例及び実施例において、シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、パックドカラム（グレース社製Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ（登録商標）Ｆｌａｓｈ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ Ｓｉｌｉｃａ、又はバイオタージ社製Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ ＨＰ－Ｓｐｈｅｒｅ）を使用した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーには、パックドカラム（グレース社製Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ（登録商標）Ｆｌａｓｈ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ Ａｍｉｎｏ、又はバイオタージ社製Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ ＫＰ－ＮＨ）を使用した。分取薄層クロマトグラフィーには、メルク社製ＰＬＣプレート２０×２０ｃｍシリカゲル６０Ｆ２５４，２ｍｍを用いた。溶出溶媒の比は特に断らない限り容量比を示す。フェーズセパレーターは、バイオタージ社製ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒを使用した。
本明細書中で用いられている略語は下記の意味を示す。
ｓ ： シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ ： ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ ： トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ ： クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｑｕｉｎ: クインテット（ｑｕｉｎｔｅｔ）
ｓｘｔ： セクテット（ｓｅｘｔｅｔ）
ｓｐｔ： セプテット（ｓｅｐｔｅｔ）
ｄｄ ： ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ ： ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｔｄ ： トリプルダブレット（ｔｒｉｐｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔｔ ： トリプルトリプレット（ｔｒｉｐｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑｄ ： クォーターダブレット（ｑｕａｒｔｅｒ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｍ ： マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ ： ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ ： カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ ： ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ : 重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ６： 重ジメチルスルホキシド
ＭｅＯＨ－ｄ４ ： 重メタノール
ＡＣＥＴＯＮＥ－ｄ６：重アセトン
Ｄ２Ｏ ： 重水
ＴＨＰ： テトラヒドロピラニル
ＴＭＳ： トリメチルシリル
Ｒｆ ： 遅延係数（ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ）
１Ｈ－ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴スペクトル）は、内部標準としてテトラメチルシランを用いて下記のフーリエ変換型ＮＭＲで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
２００ＭＨｚ： Ｇｅｍｉｎｉ２０００ （Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）
３００ＭＨｚ： Ｉｎｏｖａ３００ （Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）
４００ＭＨｚ： ＡＶＡＮＣＥ III ＨＤ４００ （Ｂｒｕｋｅｒ）
５００ＭＨｚ： ＪＮＭ－ＥＣＡ５００ （ＪＥＯＬ）
６００ＭＨｚ： ＪＮＭ－ＥＣＡ６００ （ＪＥＯＬ）
解析にはＡＣＤ／Ｓｐｅｃｔｒｕｓ Ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ ２０１５ ＡＣＤ／Ｌａｂｓ ２０１５ Ｒｅｌｅａｓｅ（Ｆｉｌｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ Ｓ３０Ｓ４１， Ｂｕｉｌｄ ７６３２７， ２８ Ｆｅｂ ２０１５）（商品名）などを用いた。ヒドロキシやアミノ、アミド、ピラゾールなどのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していないこともある。
なお、化合物の解析において、水又は溶媒のピークと重なって同定できていないプロトンが存在する場合もある。
ＭＳ（マススペクトル）は以下の装置にて測定した。
ＰｌａｔｆｏｒｍＬＣ （Ｗａｔｅｒｓ）
ＬＣＭＳ－２０１０ＥＶ （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
ＬＣＭＳ－ＩＴ－ＴＯＦ （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
Ａｇｉｌｅｎｔ６１３０ （Ａｇｉｌｅｎｔ）
Ａｇｉｌｅｎｔ６１５０ （Ａｇｉｌｅｎｔ）
イオン化法としては、ＥＳＩ（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法、ＥＩ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、電子イオン化法）、又は、ＥＳＩ及びＡＰＣＩ（Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）法とのデュアルイオン化法を用いた。データは実測値（ｆｏｕｎｄ）を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（－Ｂｏｃ）を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル或いはｔｅｒｔ－ブチルが脱離したピークが観測されることもある。また、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、テトラヒドロピラニルが脱離したピークが観測されることもある。また、ヒドロキシ（－ＯＨ）を有する化合物の場合、フラグメントピークとしてＨ２ＯやＯＨラジカルが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピーク若しくはフラグメントイオンピークが観測される。
実施例、参考例におけるＬＣ－ＭＳは以下の条件により測定した。
ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
ＭＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ ６１３０ 又は ６１５０
［ＨＰＬＣ条件］
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８、１．７μｍ、２．１ｘ×５０ｍｍ（ＷＡＴＥＲＳ）
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
（方法Ａ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．２０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４１分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．５０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）
（方法Ｂ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、０．８０分（Ａ液／Ｂ液＝６０／４０）、１．０８分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．３８分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４１分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．５０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）
（方法Ｃ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）、０．８０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４２分（Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）、１．５０分（Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）
注入量：０．５μＬ、流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、２５４ｎｍ
蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）が付属する場合 Ａｇｉｌｅｎｔ ３８５－ＥＬＳＤ
ＭＳ条件
イオン化法：ＥＳＩ 又は ＥＳＩ／ＡＰＣＩマルチモード
実施例、参考例における分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、５μｍ、３０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）、又はＸ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ５ｕｍ ＯＢＤ、３０ｘ５０（Ｗａｔｅｒｓ）
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル、又はＡ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
（方法Ａ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、１１．０分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、１２．０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．５２分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
（方法Ｂ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、３．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、８．５３分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１１．０分（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、１２．０２分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．６５分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
（方法Ｃ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１１．５分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１３．５分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１３．５５分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：４０ｍＬ/ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、ＵＶ２５４ｎｍ
ＥＬＳＤが付属する場合 ＳｏｆＴＡ ＭＯＤＥＬ ３００Ｓ ＥＬＳＤ
実施例、参考例における分取ＬＣ－ＭＳによる精製は以下の条件により行った。
ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
［ＨＰＬＣ条件］
カラム： Ｘ－ＳＥＬＥＣＴ ＣＳＨ Ｃ１８、５μｍ、ＯＢＤ、３０ｘ５０（Ｗａｔｅｒｓ）
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル、又はＡ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
（方法Ａ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、０．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、７．９５分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、８．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．０５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
（方法Ｂ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、０．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、７．９５分（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、８．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．０５分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
（方法Ｃ）
グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、０．５０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、７．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、７．４５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、９．００分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、９．２０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）
流速：５０ｍＬ/ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、ＵＶ２５４ｎｍ
ＭＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ ６１３０
ＥＬＳＤが付属する場合 Ａｇｉｌｅｎｔ ３８５ ＥＬＳＤ
ＭＳ条件
イオン化法：ＥＳＩ又はＥＳＩ／ＡＰＣＩマルチモード
実施例、参考例におけるキラルＨＰＬＣ分析は以下の条件により実施した。
ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ 又は １１００ Ｓｅｒｉｅｓ
［ＨＰＬＣ条件］
Figure 0007052798000338
 実施例、参考例におけるキラルＨＰＬＣ分取は以下の条件により実施した。
ＨＰＬＣ：ギルソン社ハイスループット精製システム 又は Ｗａｔｅｒｓ社分取ＬＣシステム
［ＨＰＬＣ条件］
Figure 0007052798000339
 実施例、参考例におけるキラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）分析は以下の条件により実施した。
ＳＦＣ：ＷＡＴＥＲＳ社製ＵＰＣ２
［ＳＦＣ条件］
Figure 0007052798000340
 実施例、参考例におけるキラルＳＦＣ分取は以下の条件により実施した。
ＳＦＣ：ＷＡＴＥＲＳ社製ＳＦＣ３０
［ＳＦＣ条件］
Figure 0007052798000341
 旋光度測定装置はＲｕｄｏｌｐｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ社製Ａｕｔｏｐｏｌ Ｖを用い、光源としてナトリウムＤ線（５８９ｎｍ）を使用した。
マイクロウェーブ反応装置はＢｉｏｔａｇｅ社Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ、又はＡｎｔｏｎ－Ｐａａｒ社ＭＯＮＯＷＡＶＥ３００を用いた。
化合物名はＯｐｅｎｅｙｅ社製、ＰｉｐｅｌｉｎｅＰｉｌｏｔ９．５のコンポーネント、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎａｍｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ １）により命名した。
参考例及び実施例の化合物における不斉炭素について、本明細書で示されている立体構造は、絶対配置を示す。不斉炭素について、絶対配置の表記のなされている化合物は、光学活性体である。
本発明は、以下の参考例、実施例、試験例及び製剤例によってさらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
参考例１－１
６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジノール
Figure 0007052798000342
 （１）市販の２－ブロモ－５－ヒドロキシピリジン（１３．００ｇ）のアセトン（２５０ｍＬ）溶液に氷冷下炭酸カリウム（２０．６５ｇ）及びベンジルブロミド（１０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。フェーズセパレーターにて有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～４：１）にて精製し、２－ブロモ－５－（ベンジルオキシ）ピリジン（１６．７１ｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０．００ｇ）、１－（２－テトラヒドロピラニル）１Ｈ－ピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステル（１５．８０ｇ）、炭酸ナトリウム（１２．０４ｇ）、１，１´－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロロメタン錯体（１．５５ｇ）に１，２－ジメトキシエタン（１２０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で７時間加熱還流した。室温に冷却後、セライト（登録商標）を通し不溶物を除去し濾液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。フェーズセパレーターにて有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～1：１）にて精製し、２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－５－フェニルメトキシピリジン（１１．０４ｇ）を薄橙色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１１．０４ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）及び酢酸エチル（４０ｍＬ）溶液へパラジウム炭素（１．１０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過後、濾液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝９２：８）にて精製し、ジエチルエーテル、ヘキサンを加えて粉末化後に濾取し、標題化合物（６．１８ｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.43 - 1.70 (m, 3 H) 1.83 - 1.91 (m, 1 H) 1.94 - 2.03 (m, 1 H) 2.30 - 2.42 (m, 1 H) 3.41 - 3.54 (m, 1 H) 3.81 - 3.88 (m, 1 H) 6.11 - 6.17 (m, 1 H) 6.56 - 6.60 (m, 1 H) 7.24 - 7.29 (m, 1 H) 7.48 - 7.59 (m, 2 H) 8.20 - 8.24 (m, 1 H) 10.21 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 246[M+H]+.
以下の参考例１－２～１－３は、市販の化合物を用い参考例１－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１－５に示す。
Figure 0007052798000343
 参考例２－１
６－［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジノール
Figure 0007052798000344
 （１）参考例１－１－（２）で得られた化合物（７００ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液に、室温下Ｎ－ブロモスクシンイミド（５５７ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、２－［４－ブロモ－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－５－フェニルメトキシピリジン（７１０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下－７８℃に冷却し、ｎ－ブチルリチウム（１．６０ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、１．１８ｍＬ）を滴下し４５分間撹拌した。反応溶液にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１５ｍＬ）を滴下した。徐々に室温まで昇温し１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、１－（２－オキサニル）－５－（５－フェニルメトキシ－２－ピリジニル）－４－ピラゾールカルボキサルデヒドを含む混合物（６３０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（６２２ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液にビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（ＢＡＳＴ）（４９１μＬ）及びエタノール（７μＬ）を加えて、室温で１時間、５０℃で３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下し、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１３：７）にて精製し、２－［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－５－フェニルメトキシピリジン（１９６ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１９６ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（１４９ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.80 (m, 3 H) 1.89 - 2.15 (m, 2 H) 2.44 - 2.55 (m, 1 H) 3.47 - 3.58 (m, 1 H) 4.00 - 4.09 (m, 1 H) 5.41 - 5.52 (m, 1 H) 6.50 - 6.83 (m, 1 H) 7.28 - 7.33 (m, 1 H) 7.49 - 7.55 (m, 1 H) 7.83 (s, 1 H) 8.36 - 8.42 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 296[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 294[M-H]-.
参考例３－１
６－［４－クロロ－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジノール
Figure 0007052798000345
 参考例１－１で得られた化合物（３００ｍｇ）のクロロホルム（６．２ｍＬ）溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（１０９ｍｇ）を加えて７０℃で６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）で精製し、標題化合物（２１７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.47 - 1.74 (m, 4 H) 1.93 - 2.14 (m, 2 H) 2.37 - 2.51 (m, 1 H) 3.48 (td, J=11.3, 2.4 Hz, 1 H) 3.93 - 4.00 (m, 1 H) 5.75 (dd, J=9.8, 2.4 Hz, 1 H) 7.24 - 7.30 (m, 1 H) 7.59 (d, J=8.4 Hz, 2 H) 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 280[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 278[M-H]-.
参考例４－１
２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－５－（４－ピペリジニルメトキシ）ピリジン
Figure 0007052798000346
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液へ、４－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジンカルボン酸（フェニルメチル）（１．１１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５０ｍＬ）、及び１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）（１．０４ｇ）を加え、６０℃にて３時間撹拌した後、室温で一晩撹拌した。反応溶液を濃縮後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～酢酸エチルのみ）にて精製し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジンカルボン酸（フェニルメチル）（１．０１ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．０１ｇ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液へパラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３０分撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過後、濾液を濃縮し得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～酢酸エチルのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１～９：１）にて精製し、標題化合物（５６１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.38 (m, 3 H) 1.51 - 1.80 (m, 3 H) 1.82 - 1.87 (m, 2 H) 1.93 - 2.04 (m, 2 H) 2.06 - 2.12 (m, 1 H) 2.49 - 2.57 (m, 1 H) 2.67 (td, J=12.2, 2.5 Hz, 2 H) 3.12 - 3.17 (m, 2 H) 3.59 (td, J=11.6, 2.5 Hz, 1 H) 3.89 (d, J=6.6 Hz, 2 H) 4.02 - 4.07 (m, 1 H) 6.08 (dd, J=9.9, 2.5 Hz, 1 H) 6.49 (d, J=1.7 Hz, 1 H) 7.23 - 7.27 (m, 1 H) 7.53 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=1.7 Hz, 1 H) 8.36 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 343[M+H]+.
以下の参考例４－２～４－４は、市販の化合物を用いて、参考例４－１に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２－１に示す。
Figure 0007052798000347
 参考例５－１
５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジニル］メトキシ］－２－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン
Figure 0007052798000348
 参考例４－２で得られた化合物（２．００ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、水（４ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、６０℃にて３時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣を飽和炭酸水素ナトリウムにて中和し、再び濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～酢酸エチルのみ～クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製し、標題化合物（６２５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.15 - 1.25 (m, 1 H) 1.30 - 1.42 (m, 1 H) 1.53 - 1.61 (m, 1 H) 1.76 - 1.89 (m, 2 H) 2.07 (br s, 1 H) 2.33 (dd, J=11.8, 9.7 Hz, 1 H) 2.41 - 2.47 (m, 1 H) 2.82 (dt, J=11.9, 3.6 Hz, 1 H) 3.02 (dd, J=11.8, 2.7 Hz, 1 H) 3.91 (d, J=6.6 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.37 - 7.47 (m, 1 H) 7.60 - 7.76 (m, 1 H) 7.78 - 7.88 (m, 1 H) 8.26 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 12.94 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 259[M+H]+.
参考例６－１
５－［（３－ブロモフェニル)メトキシ］－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン
Figure 0007052798000349
 参考例１－１で得られた化合物（３．００ｇ）のトルエン（３１ｍＬ）溶液に、３－ブロモベンジルアルコール（２．７３ｇ）及びシアノメチレントリブチルホスホラン（９．６３ｍＬ）を加え、１００℃で１時間半撹拌した。反応混合物を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～酢酸エチルのみ）にて精製し、標題化合物（４．７０ｇ）を褐色油状物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.51 - 1.83 (m, 3 H) 1.97 - 2.13 (m, 2 H) 2.45 - 2.61 (m, 1 H) 3.52 - 3.68 (m, 1 H) 3.97 - 4.08 (m, 1 H) 5.13 (s, 2 H) 5.99 - 6.21 (m, 1 H) 6.50 (d, J=1.9 Hz, 1 H) 7.23 - 7.42 (m, 3 H) 7.47 - 7.52 (m, 1 H) 7.52 - 7.57 (m, 1 H) 7.59 (d, J=1.9 Hz, 1 H) 7.60 - 7.65 (m, 1 H) 8.41 - 8.46 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 414[M+H]+.
参考例６－２
５－［３－（３－ブロモフェニル）プロポキシ］－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン
Figure 0007052798000350
 参考例１－１で得られた化合物（５００ｍｇ）、３－（３－ブロモフェニル）－１－プロパノール（５１５ｍｇ）、及びトリフェニルホスフィン（７６２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６．４５ｍＬ）に溶解した。氷冷下、この溶液へアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）（６８０ｍｇ）を加え、フラスコ内の気体を窒素に置換した後、室温にて終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～７：１３）にて精製し、標題化合物（６３６ｍｇ）を含む混合物を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.60 (m, 1 H) 1.61 - 1.81 (m, 2 H) 1.97 - 2.21 (m, 4 H) 2.48 - 2.60 (m, 1 H) 2.78 - 2.88 (m, 2 H) 3.55 - 3.65 (m, 1 H) 4.01 - 4.09 (m, 3 H) 6.09 (dd, J=10.0, 2.3 Hz, 1 H) 6.50 (s, 1 H) 7.13 - 7.25 (m, 4 H) 7.28 - 7.39 (m, 2 H) 7.50 - 7.55 (m, 1 H) 7.57 - 7.61 (m, 1 H) 8.37 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 442[M+H]+.
以下の参考例６－２～６－７は、市販の化合物を用いて、参考例６－２に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３－１に示す。
Figure 0007052798000351
 参考例７－１
［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］メタンアミン
Figure 0007052798000352
 （１）参考例１－１で得られた化合物（４２１ｍｇ）及び１－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－３－カルボン酸メチル（２９５ｍｇ）を用い、参考例６－１に記載の方法に準じて合成し、３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸メチル（６８４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６８４ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（１４８ｍｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。リチウムボロヒドリド（７４．０ｍｇ）を追加し、室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて溶媒を留去した。クロロホルムで抽出し、フェーズセパレーターにて有機層を分離後、減圧下濃縮することにより［３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メタノール（４９５ｍｇ）を無色油状物質として得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
（３）上記（２）で得られた化合物（３９５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（２０１μＬ）及びメタンスルホン酸クロリド（９４．８μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。不純物を濾別後、濾液を濃縮することによりメタンスルホン酸［３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メチル（４８１ｍｇ）を無色油状物質として得た。得られた化合物は精製することなく次の反応に用いた。
（４））上記（３）で得られた化合物（４８１ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液にアジ化ナトリウム（２１６ｍｇ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより５－［［３－（アジドメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メトキシ］－２－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン（４２２ｍｇ）を褐色油状物質として得た。得られた化合物は精製することなく次の反応に用いた。
（５）上記（４）で得られた化合物（４２２ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（４２．２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製し、標題化合物（３５８ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.49 - 1.58 (m, 1 H) 1.62 - 1.80 (m, 7 H) 1.87 - 2.25 (m, 3 H) 2.47 - 2.60 (m, 1 H) 2.72 - 2.79 (m, 2 H) 3.54 - 3.63 (m, 1 H) 4.02 - 4.09 (m, 3 H) 6.05 - 6.10 (m, 1 H) 6.49 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.24 (dd, J=8.7, 3.0 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=3.0 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 355[M+H]+.
参考例８－１
５－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）メトキシ］－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン
Figure 0007052798000353
 参考例１－１で得られた化合物（８７２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９８３ｍｇ）、３－ブロモ－４－フルオロベンジルブロミド（１．００ｇ）、及びヨウ化ナトリウム（５３．３ｍｇ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、標題化合物（１．５１ｇ）を黄色油状物質として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.51 - 1.57 (m, 1 H) 1.64 - 1.79 (m, 2 H) 1.99 - 2.05 (m, 1 H) 2.07 - 2.12 (m, 1 H) 2.50 - 2.57 (m, 1 H) 3.57 - 3.62 (m, 1 H) 4.02 - 4.06 (m, 1 H) 5.10 (s, 2 H) 6.08 - 6.11 (m, 1 H) 6.51 (d, J=1.7 Hz, 1 H) 7.14 - 7.20 (m, 1 H) 7.31 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.34 - 7.39 (m, 1 H) 7.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=1.7 Hz, 1 H) 7.65 - 7.70 (m, 1 H) 8.43 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 432[M+H]+.
参考例８－２
５－［（４－ヨードフェニル）メトキシ］－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン
Figure 0007052798000354
 参考例１－１で得られた化合物（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．４１ｍＬ）溶液へ、４－ヨードベンジルブロミド（１５０ｍｇ）及び炭酸カリウム（８７．５ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を水へ注ぎ酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～２：３）にて精製し、標題化合物（１９５ｍｇ）を淡黄色ガム状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.60 (m, 1 H) 1.61 - 1.80 (m, 2 H) 1.96 - 2.14 (m, 2 H) 2.47 - 2.60 (m, 1 H) 3.55 - 3.64 (m, 1 H) 4.00 - 4.08 (m, 1 H) 5.11 (s, 2 H) 6.09 (dd, J=10.1, 2.4 Hz, 1 H) 6.50 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.16 - 7.24 (m, 2 H) 7.28 - 7.34 (m, 1 H) 7.50 - 7.64 (m, 2 H) 7.75 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.42 (d, J=2.7 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 462[M+H]+.
以下の参考例８－３は、３－ヨードベンジルブロミドを用いて、参考例８－２に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４－１に示す。
Figure 0007052798000355
 参考例９－１
トリメチル－［［４［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］［オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジニル］オキシ］シラン
Figure 0007052798000356
 （１）参考例６－１で得られた化合物（４２１ｍｇ）とモレキュラーシーブス４Å（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、－７８℃下、ｎ－ブチルリチウム（２．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、５０８μＬ）を滴下し、１０分間撹拌した。－７８℃下、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルバモイル）－４－ピペリドン（４０５ｍｇ）を一挙に加え、徐々に昇温し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：９）にて精製し、４－ヒドロキシ－４－｛３－［（｛６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル｝オキシ）メチル］フェニル｝ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４０２ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３４８ｍｇ）のクロロホルム（６ｍＬ）溶液に、氷冷下、２，６－ルチジン（７５４μＬ）及びトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４７０μＬ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。フェーズセパレーターにて有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、標題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm -0.12 (s, 9 H) 1.50 - 2.11 (m, 9 H) 2.50 - 2.56 (m, 1 H) 2.90 - 2.97 (m, 2 H) 3.09 - 3.15 (m, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 1 H) 4.02 - 4.06 (m, 1 H) 5.17 (s, 2 H) 6.09 (dd, J=10.1, 2.3 Hz, 1 H) 6.48 - 6.50 (m, 1 H) 7.28 - 7.44 (m, 4 H) 7.49 - 7.59 (m, 3 H) 8.45 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 507[M+H]+.
以下の参考例９－２は参考例６－１で得られた化合物を用いて、参考例９－１に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５－１に示す。
Figure 0007052798000357
 参考例１０－１
３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸
Figure 0007052798000358
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１．１４ｇ）と市販の（３－ブロモメチル）安息香酸メチル（１．１７ｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル（１．８３ｇ）を無色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．８３ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．６ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層をフェーズセパレーターで分離した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～酢酸エチルのみ～クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製し、標題化合物（１．７０ｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.51 - 1.60 (m, 1 H) 1.61 - 1.82 (m, 2 H) 1.97 - 2.15 (m, 2 H) 2.47 - 2.61 (m, 1 H) 3.55 - 3.66 (m, 1 H) 4.01 - 4.09 (m, 1 H) 5.23 (s, 2 H) 6.07 (dd, J=10.0, 2.3 Hz, 1 H) 6.51 (d, J=1.7 Hz, 1 H) 7.35 (dd, J=8.7, 3.1 Hz, 1 H) 7.52 - 7.63 (m, 3 H) 7.72 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.11 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.48 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 380[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 378[M-H]-.
以下の参考例１０－２～１０－３は、市販の化合物を用いて、参考例１０－１に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６－１に示す。
Figure 0007052798000359
 参考例１１－１
２－［３－（ブロモメチル）フェニル］酢酸エチル
Figure 0007052798000360
 ｍ－トルイル酢酸エチル（５．００ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（４６ｍｇ）を加えて９０℃で加熱撹拌した。反応溶液に、別途調製したＮ－ブロモスクシンイミド（５．２４ｇ）及び２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（４６ｍｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液を滴下し、同温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えた。析出物を濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、標題化合物（２．３０ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.26 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 3.61 (s, 2 H) 4.16 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 4.48 (s, 2 H) 7.19 - 7.38 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 257[M+H]+.
参考例１１－２
５－（ブロモメチル）－２－フルオロ安息香酸エチル
Figure 0007052798000361
 ２－フルオロ－５－メチル安息香酸エチル（２４３ｍｇ）の四塩化炭素（６．７ｍＬ）溶液へ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２６１ｍｇ）及び２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（２２ｍｇ）を加え、外温６５℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３）にて精製し、標題化合物（２０８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.36 - 1.46 (m, 3 H) 4.34 - 4.45 (m, 2 H) 4.48 (s, 2 H) 7.07 - 7.16 (m, 1 H) 7.48 - 7.58 (m, 1 H) 7.92 - 7.98 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 283[M+Na]+.
以下の参考例１１－３は、市販の化合物を用いて、参考例１１－２に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表７－１に示す。
Figure 0007052798000362
 参考例１２－１
１－［３－（ブロモメチル）フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000363
 （１）市販の１－（３－メチルフェニル）－１－シクロプロパンカルボン酸（１５０ｍｇ）のトルエン：メタノール（１：１、１．７０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で氷冷しトリメチルシリルジアゾメタン（２．０ｍｏｌ／Ｌジエチルエーテル溶液、１．１０ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。氷冷下、酢酸を加えて反応を停止し、減圧濃縮することで１－（３－メチルフェニル）－１－シクロプロパンカルボン酸メチル（１６０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１６０ｍｇ）の四塩化炭素（１．７ｍＬ）溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（１８０ｍｇ）及び２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（１２６ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下、８０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却し、水を加えて反応混合物をクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製し、標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.18 - 1.25 (m, 2 H) 1.60 - 1.67 (m, 2 H) 3.63 (s, 3 H) 4.49 (s, 2 H) 7.23 - 7.38 (m, 4 H).
参考例１３－１
［２－（３－ブロモメチル）フェニル］－５－ピリミジンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000364
 （１）２－クロロ－５－ピリミジンカルボン酸メチル（１７０ｍｇ）、（３－メチルフェニル）ボロン酸（１７４ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（８０ｍｇ）、及び炭酸カリウム（２７２ｍｇ）の１，４－ジオキサン：水（５：１、６ｍＬ）溶液を外温９０℃にて５時間撹拌した。室温に冷却したのち、酢酸エチルで希釈してセライト（登録商標）濾過を行い、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、２－（３－メチルフェニル）－５－ピリミジンカルボン酸メチル（１００ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（２）で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、参考例１２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（７０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.07 (s, 3 H) 4.61 (s, 2 H) 7.44 - 7.60 (m, 2 H) 7.87 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 8.47 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.55 (s, 1 H) 9.04 (d, J=4.9 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 307[M+H]+.
参考例１３－２
２－［３－（ブロモメチル）フェニル］－４－ピリミジンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000365
 （１）２－クロロ－４－ピリミジンカルボン酸メチル（１５０ｍｇ）、（３－メチルフェニル）ボロン酸（１２２ｍｇ）、［１，１‘－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（５６ｍｇ）、及び炭酸カリウム（１９１ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）溶液を外温９０℃にて２時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈してセライト（登録商標）濾過を行い、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製を行い、５－（３－メチルフェニル）－２－ピリミジンカルボン酸メチル（１３５ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用い、参考例１２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１０６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.07 (s, 3 H) 4.61 (s, 2 H) 7.44 - 7.62 (m, 2 H) 7.87 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 8.47 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.54 - 8.57 (m, 1 H) 9.04 (d, J=5.0 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 307[M+H]+.
以下の参考例１３－３は、市販の化合物を用いて、参考例１３－２に記載の方法に準じて合成した。それらの構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表８－１に示す。
Figure 0007052798000366
 参考例１４－１
２－［［４－（ブロモメチル）－２－ピリジニル］オキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000367
 （１）４－メチル－２－ピリジノール（３００ｍｇ）及び２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン酸エチル（５５０μＬ）を用い、参考例６－２に記載の方法に準じて合成を行い、２－メチル－２－［（４－メチル－２－ピリジニル）オキシ］プロパン酸エチル（４０９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４０９ｍｇ）の四塩化炭素（１５ｍＬ）溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（６５２ｍｇ）及び２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（３０ｍｇ）を加えて８０℃で９時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９５７μＬ）及び亜リン酸ジエチル（７０９μＬ）を加えて室温で８時間撹拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製した。減圧乾燥し標題化合物（３９５ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.12 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.66 (s, 6 H) 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.32 (s, 2 H) 6.75 (s, 1 H) 6.84 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 8.00 (d, J=5.3 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 302[M+H]+.
以下の参考例１４－２は、市販の化合物を用い参考例１４－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表９－１に示す。
Figure 0007052798000368
 参考例１５－１
２－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］酢酸メチル
Figure 0007052798000369
 （１）２－［３－（カルボキシメチル）フェニル］酢酸（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、氷冷しボラン－テトラヒドロフラン錯体（０．９０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、６．０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮し２－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］酢酸を粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得られた粗生成物を用い、参考例１２－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製し、標題化合物（１３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.86 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.62 (s, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 3.86 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 7.12 - 7.19 (m, 3 H) 7.26 - 7.32 (m, 1 H).
以下の参考例１５－２は、市販の化合物を用い参考例１５－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１０－１に示す。
Figure 0007052798000370
 参考例１６－１
３－［［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジニル］スルホニル］安息香酸メチル
Figure 0007052798000371
 （１）市販の［（３Ｒ）－３－ピペリジニル］メタノール（５５ｍｇ）のクロロホルム（４．５ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（０．１３ｍＬ）及び３－クロロスルホニル安息香酸（１００ｍｇ）を加えて室温で２．５時間撹拌した。飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離し、減圧濃縮することで３－［［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジニル］スルホニル］安息香酸を粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得られた粗生成物を用い、参考例１２－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.00 - 1.14 (m, 1 H) 1.61 - 1.82 (m, 4 H) 1.84 - 1.96 (m, 1 H) 2.35 (t, J=10.5 Hz, 1 H) 2.44 - 2.57 (m, 1 H) 3.49 - 3.62 (m, 3 H) 3.62 - 3.77 (m, 1 H) 3.97 (s, 3 H) 7.63 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.95 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.26 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.41 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 314[M+H]+, 336[M+Na]+.
参考例１７－１
４－［［３－（ブロモメチル）フェニル］スルホニルアミノ］－２，２－ジメチルブタン酸メチル
Figure 0007052798000372
 ４－アミノ－２，２－ジメチルブタン酸メチル塩酸塩（５０ｍｇ）のクロロホルム（２．８ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ）及び３－（ブロモメチル）ベンゼンスルホン酸クロリド（７８ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、クロロホルムで反応混合物を抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～２：３)により精製し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.15 (s, 6 H) 1.74 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 2.97 - 3.03 (m, 2 H) 3.66 (s, 3 H) 4.51 (s, 2 H) 4.53 - 4.60 (m, 1 H) 7.48 - 7.55 (m, 1 H) 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.78 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.87 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 378[M+H]+, 400[M+Na]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 376[M-H]-.
以下の参考例１７－２～１７－４は、市販の化合物を用い参考例１７－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＭＳデータを表１１－１に示す。
Figure 0007052798000373
 参考例１７－５
１－［３－（ブロモメチル）フェニル］スルホニル－４－ピペリジンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000374
 ４－ピペリジンカルボン酸エチル（２４５ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に３－（ブロモメチル）ベンゼンスルホン酸クロリド（４００ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮し、標題化合物を含む混合物（５７３ｍｇ）を得た。
MS ESI posi: 390[M+H]+.
以下の参考例１７－６は、市販の化合物を用い参考例１７－５に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＭＳデータを表１１－２に示す。
Figure 0007052798000375
 参考例１８－１
４－［［３－（ブロモメチル）フェニル］スルホニル－メチルアミノ］－２，２－ジメチルブタン酸メチル
Figure 0007052798000376
 （１）２，２－ジメチル－４－［［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］アミノ］ブタン酸（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．３ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１５６ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．２４ｍＬ）を加えて室温で２２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：４）により精製し、２，２－ジメチル－４－［メチル－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］アミノ］ブタン酸（１８５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（１８５ｍｇ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－メタノール溶液（１．９ｍＬ）を加えて７０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、反応混合物を減圧濃縮することで２，２－ジメチル－４－（メチルアミノ）ブタン酸メチル塩酸塩（１３７ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（６０ｍｇ）及び３－（ブロモメチル）ベンゼンスルホン酸クロリドを用い、参考例１６－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（６３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 (s, 6 H) 1.77 - 1.84 (m, 2 H) 2.73 (s, 3 H) 3.01 - 3.07 (m, 2 H) 3.67 (s, 3 H) 4.63 (s, 2 H) 7.52 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 7.59 - 7.63 (m, 1 H) 7.68 - 7.76 (m, 1 H) 7.80 (s, 1 H).
参考例１９－１
２－［３－（２－ブロモエトキシ）フェニル］酢酸メチル
Figure 0007052798000377
 ２－（３－ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１．１２ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６．６１ｍＬ）溶液へ、１，２－ジブロモエタン（８．５４ｍＬ）及び炭酸セシウム（３．２３ｇ）を加え、外温９０℃にて６時間半、１２０℃にて１時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液を水へ注ぎ酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、標題化合物（８１１ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.58 - 3.66 (m, 4 H) 3.70 (s, 3 H) 4.26 - 4.32 (m, 2 H) 6.79 - 6.93 (m, 3 H) 7.22 - 7.27 (m, 1 H).
参考例１９－２
２－［３－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000378
 ３－（ヒドロキシメチル）フェノール（２．５０ｇ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．５７ｇ）及び２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．９３ｍＬ）を加えて室温で２日間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製した。減圧乾燥し標題化合物（３．３６ｇ）を薄橙色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.49 (s, 9 H) 4.52 (s, 2 H) 4.67 (d, J=6.1 Hz, 2 H) 6.80 - 6.85 (m, 1 H) 6.91 - 7.00 (m, 2 H) 7.24 - 7.30 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 261[M+Na]+.
参考例１９－３
２－［３－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000379
 ３－（ヒドロキシメチル）フェノール（５５０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２－ブロモ－２－メチルプロパン酸エチル（１．０４ｇ）及び炭酸セシウム（２．１７ｇ）を加えて、８５℃で８時間撹拌した。反応液を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：２）にて精製した。減圧乾燥し標題化合物（６４２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.60 (s, 6 H) 4.24 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.64 (s, 2 H) 6.72 - 6.78 (m, 1 H) 6.88 (s, 1 H) 6.99 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.19 - 7.25 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 261[M+Na]+.
参考例２０－１
８－ヒドロキシオクタン酸メチル
Figure 0007052798000380
 ８－ヒドロキシオクタン酸（７１９ｍｇ）を用い、参考例１２－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（６９４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 - 1.42 (m, 6 H) 1.49 - 1.69 (m, 4 H) 2.25 - 2.36 (m, 2 H) 3.57 - 3.71 (m, 5 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 175[M+H]+, 197[M+Na]+.
以下の参考例２０－２は、市販の化合物を用い参考例２０－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１２－１に示す。
Figure 0007052798000381
 参考例２１－１
５－ヒドロキシペンタン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000382
 （１）オキサン－２，６－ジオン（６．８５ｇ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（２．０７ｇ）、及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（０．７３ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液へ、ｔｅｒｔ－ブタノール（５．７８ｇ）及びトリエチルアミン（２．５１ｍＬ）を加え、１７時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、固体を濾別した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、－２０℃にて撹拌しながら石油エーテルを加え、析出した固体を濾別した。濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：ジエチルエーテル＝７：３）にて精製し、５－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ］－５－オキソペンタン酸（２．８８ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．４４）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１．３２ｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.45 (s, 9 H) 1.57 - 1.71 (m, 4 H) 2.26 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 3.65 (t, J=6.1 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 197[M+Na]+.
参考例２２－１
４－ヒドロキシ－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000383
 （１）テトラヒドロピラン－４－カルボン酸（５ｇ）のｔｅｒｔ－ブタノール（３８ｍＬ）溶液へ、Ｂｏｃ２Ｏ（１３ｍＬ）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（１．４ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６．６５ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（６．８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に－６０℃以下の温度にてｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、１８ｍＬ）を滴下し、同温にて４０分撹拌した。続いて上記（１）で得られた化合物（５ｇ）のテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）溶液を滴下し、同温にて４０分撹拌した後、亜リン酸トリエチル（１４ｍＬ）を滴下し、酸素ガスを－６０℃以下の温度にて１．５時間、室温で１．５時間通気した。氷冷下にて硫酸水素カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～１：１）にて精製し、標題化合物（３．７５ｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 - 1.61 (m, 11 H) 2.00 - 2.19 (m, 2 H) 3.16 (s, 1 H) 3.72 - 3.91 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 225[M+Na]+.
参考例２３－１
酢酸５－（ヒドロキシメチル）－２－メチルフェニル
Figure 0007052798000384
 （１）市販の３－ヒドロキシ－４－メチル安息香酸（５００ｍｇ）のピリジン（２．００ｍＬ）溶液へ無水酢酸（２．００ｍＬ）を加え、室温にて３０分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で２回、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をｎ－ヘキサン：クロロホルム混合液から再結晶し、３－アセチルオキシ－４－メチル安息香酸（３１３ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法にて合成を行い、標題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.17 (s, 3 H) 2.32 (s, 3 H) 4.64 (s, 2 H) 7.02 (d, J=1.4 Hz, 1 H) 7.13 (dd, J=7.8, 1.4 Hz, 1 H) 7.21 (d, J=7.8 Hz, 1 H).
以下の参考例２３－２及び２３－３は市販の対応する安息香酸を用いて、参考例２３－１に記載の方法で合成した。それらの構造及びＮＭＲデータを表１３－１に示す。
Figure 0007052798000385
 参考例２４－１
２－（２－フェニルメトキシフェニル）エタノール
Figure 0007052798000386
 （１）市販の２－（２－ヒドロキシフェニル）酢酸（５００ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）懸濁液に水酸化カリウム（４７７ｍｇ）を加え、室温にて１０分撹拌した。この溶液にベンジルブロミド（４６８μＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨを２とした後、さらに水で希釈しクロロホルムで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～１９：１）にて精製し、２－（２－フェニルメトキシフェニル）酢酸（３１３ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３１０ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法にて合成を行い、標題化合物（２５０ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.96 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.86 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 5.09 (s, 2 H) 6.90 - 6.96 (m, 2 H) 7.18 - 7.23 (m, 2 H) 7.31 - 7.35 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m, 4 H).
以下の参考例２４－２は市販の対応するフェニル酢酸を用いて、参考例２４－１に記載の方法で合成した。それらの構造及びＮＭＲデータを表１４－１に示す。
Figure 0007052798000387
 参考例２５－１
３－［３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］－１－プロパノール
Figure 0007052798000388
 （１）３－（３－ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル（５８８ｍｇ）のアセトン（１０．３ｍＬ）溶液へ炭酸カリウム（６４１ｍｇ）を加えた。混合物を氷冷し、ここに４－メトキシベンジルクロリド（５０１μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。混合物を外温６０℃まで昇温した後、ここに炭酸カリウム（６４１ｍｇ）及び４－メトキシベンジルクロリド（５０１μＬ）を加え、３．５時間撹拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別し溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、３－［３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］プロパン酸メチル（７５６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６．２２ｍＬ）溶液へ、水素化ホウ素リチウム（３ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．６６ｍＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。混合物へ水素化ホウ素リチウム（３ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．６６ｍＬ）を追加した後、外温６０℃にて２時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液を水で希釈し酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：４）にて精製し、標題化合物（６８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.85 - 1.93 (m, 2 H) 2.66 - 2.71 (m, 2 H) 3.67 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 4.98 (s, 2 H) 6.78 - 6.85 (m, 3 H) 6.89 - 6.95 (m, 2 H) 7.17 - 7.23 (m, 1 H) 7.36 (d, J=8.7 Hz, 2 H).
参考例２６－１
３－（クロロメチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド
Figure 0007052798000389
 （１）市販の３－クロロスルホニル安息香酸（２．０１ｇ）のクロロホルム（３０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３８ｍＬ）及びメチルアミン（９．８ｍｏｌ／Ｌメタノール溶液、９８０μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３８ｍＬ）及びメチルアミン（９．８ｍｏｌ／Ｌメタノール溶液、９８０μＬ）を追加し、２時間撹拌した。氷冷下、水及び２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより３－（メチルスルファモイル）安息香酸（１．５４ｇ）を黄色粉末として得た。得られた化合物は精製することなく次の反応に用いた。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．５４ｇ）を用いて、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、３－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－メチルベンゼン－１－スルホンアミド（１．５３ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１．５３ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（７７８μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。塩化チオニル（７７８μＬ）を追加し、室温で１時間、５０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、標題化合物（７６９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.67 - 2.71 (m, 3 H) 4.44 (br s, 1 H) 4.63 (s, 2 H) 7.48 - 7.59 (m, 1 H) 7.59 - 7.69 (m, 1 H) 7.78 - 7.86 (m, 1 H) 7.86 - 7.94 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 242[M+Na]+.
参考例２７－１
２－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］安息香酸メチル
Figure 0007052798000390
 （１）２－（３－メトキシカルボニルフェニル）安息香酸（５３５ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］安息香酸を含む混合物（３６１ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（３６１ｍｇ）のアセトン（５．２２ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（４３３ｍｇ）及びヨウ化メチル（１４３μＬ）を加え、外温６０℃にて２時間撹拌した。室温まで冷却した後、炭酸カリウム（４３３ｍｇ）及びヨウ化メチル（１４３μＬ）を追加し、室温にて２日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をジエチルエーテルと水に分配した。水層をジエチルエーテルにて抽出した。合わせた有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、標題化合物を含む混合物（１４１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.26 (t, J = 5.9 Hz, 1 H) 3.65 (s, 3 H) 4.74 (d, J=5.9 Hz, 2 H) 7.22 - 7.26 (m, 1 H) 7.32 - 7.44 (m, 5 H) 7.50 - 7.56 (m, 1 H) 7.81 - 7.86 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 225[M-OH]+.
参考例２８－１
５－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ安息香酸メチル
Figure 0007052798000391
 ５－ホルミル－２－メトキシ安息香酸メチル（８６０ｍｇ）のメタノール溶液（１８ｍＬ）に氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（１８４ｍｇ）を加え、同温にて２．５時間撹拌した。ここへ水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下にてメタノールを留去した。得られた水層をクロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～１：４) にて精製し、標題化合物（８７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.60 - 1.69 (m, 1 H) 3.89 (s, 3 H) 3.91 (s, 3 H) 4.60 - 4.69 (m, 2 H) 6.94 - 7.02 (m, 1 H) 7.43 - 7.52 (m, 1 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 197[M+H]+.
参考例２９－１
４－（８－ヒドロキシオクチル）－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000392
 （１）窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（３００μＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷下にてｎ－ブチルリチウム（２．６７ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、７９０μＬ）を滴下し、同温にて３０分撹拌した。参考例２２－１－（１）で得られた化合物（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を－６０℃以下の温度にて滴下し、同温にて４５分撹拌した。続いて同温にて２－（８－ブロモオクトキシ）オキサン（６２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて一晩撹拌した。氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～３：１）にて精製し、４－［８－（２－オキサニルオキシ）オクチル］－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３１４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３１１ｍｇ）のメタノール（３．９ｍＬ）溶液にｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１５ｍｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１) にて精製し、標題化合物（２３７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.13 - 1.63 (m, 25 H) 1.95 - 2.06 (m, 2 H) 3.39 - 3.51 (m, 2 H) 3.58 - 3.69 (m, 2 H) 3.76 - 3.86 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 337[M+Na]+.
参考例３０－１
１－アセチル－４－（６－ヒドロキシヘキシル）－４－ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000393
 （１）１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］－４－ピペリジンカルボン酸（５．０ｇ）のｔ－ブタノール（２２ｍＬ）溶液にＢｏｃ２Ｏ（６．０ｍＬ）及び４－ジメチルアミノピリジン（７９９ｍｇ）を加えて室温で１４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、ヘキサンで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製しピペリジン－１，４－ジカルボン酸ジｔｅｒｔ－ブチル（５．６ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（５７１ｍｇ）及び２－（６－ブロモヘキサオキシ）オキサン（５３０ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、４－［６－（２－オキサニルオキシ）ヘキシル］ピペリジン－１，４－ジカルボン酸ジｔｅｒｔ－ブチル（３６２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（３６２ｍｇ）の１，４－ジオキサン（３．８ｍＬ）溶液に氷冷下、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１，４－ジオキサン溶液（１．９ｍＬ）を加えて室温で４．５時間撹拌した。トリエチルアミン（２．０ｍＬ）を加えて反応を停止した。セライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルム（７．７ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ）及び無水酢酸（０．１１ｍＬ）を加えて室温で１４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水（０．５０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加えて室温で４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：９～クロロホルム：メタノール＝１７：３）により精製し標題化合物（７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS ESI posi: 328[M+H]+, 350[M+Na]+.
以下の参考例３０－２は、市販の化合物を用い参考例３０－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１５－１に示す。
Figure 0007052798000394
 参考例３１－１
４－（６－ヒドロキシヘキシル）－１，１－ジオキソ－４－チアンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000395
 （１）４－チアンカルボン酸（１．０ｇ）を用い、参考例３０－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、４－チアンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５３ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（４００ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［６－（２－オキサニルオキシ）ヘキシル］－４－チアンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４６３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（４６３ｍｇ）のクロロホルム（６．０ｍＬ）溶液に氷冷下、メタクロロ過安息香酸（６５０ｍｇ）を加えて室温で１２時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液：飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１：１）混合液を加えて反応を停止し、反応混合物をクロロホルムで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮し４－［６－（２－オキサニルオキシ）ヘキシル］－１，１－ジオキソ－４－チアンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを粗生成物として得た。
（４）上記（３）で得た粗生成物のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に氷冷下、水（０．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加えて室温で４．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：４）により精製し標題化合物（３７２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.19 - 1.40 (m, 5 H) 1.48 (s, 9 H) 1.50 - 1.63 (m, 6 H) 1.92 - 2.07 (m, 2 H) 2.40 - 2.49 (m, 2 H) 2.88 - 3.14 (m, 4 H) 3.64 (t, J=6.5 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 357[M+Na]+.
参考例３２－１
９－ヒドロキシ－２，２－ジメチルノナン酸エチル
Figure 0007052798000396
 （１）７－ブロモ－１－ヘプタノール（１．５ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液に３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（８４０μＬ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１５０ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～９：１) にて精製し、２－（７－ブロモヘプトキシ）オキサン（１．１ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８６５ｍｇ）及びイソ酪酸エチル（３４５μＬ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－９－（２－オキサニルオキシ）ノナン酸エチル（７２２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物のエタノール（２３ｍＬ）溶液にｐ－トルエンスルホン酸一水和物（８７ｍｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～３：２) にて精製し、標題化合物（４６９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.10 - 1.67 (m, 21 H) 3.60 - 3.68 (m, 2 H) 4.05 - 4.17 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 231[M+H]+.
参考例３３－１
６－ヒドロキシ－２，２－ジメチルヘキサン酸エチル
Figure 0007052798000397
 （１）２－（４－ブロモブトキシ）オキサン（７３５ｍｇ）を用い、参考例３２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－６－（２－オキサニルオキシ）ヘキサン酸エチル（４１１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４１１ｍｇ）を用い、参考例３２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２６６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.17 (s, 6 H) 1.20 - 1.61 (m, 10 H) 3.60 - 3.69 (m, 2 H) 4.12 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 189[M+H]+.
以下の参考例３３－２～３３－３は、市販の化合物を用い参考例３３－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１６－１に示す。
Figure 0007052798000398
 参考例３３－４
１－（４－ヒドロキシブチル）－１－シクロペンタンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000399
 （１）シクロペンタンカルボン酸メチル（２００ｍｇ）及び２－（４－ブロモブトキシ）オキサン（３８９ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、１－［４－（２－オキサニルオキシ）ブチル］－１－シクロペンタンカルボン酸メチル（２５０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じ、氷冷下合成を行い、標題化合物（１５２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 - 1.33 (m, 2 H) 1.40 - 1.58 (m, 4 H) 1.59 - 1.69 (m, 6 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 3.63 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.67 (s, 3 H).
以下の参考例３３－５～３３－８は、市販の化合物を用い参考例３３－４に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１６－２に示す。
Figure 0007052798000400
 参考例３４－１
７－ヒドロキシ－２，２－ジメチルヘプタン酸エチル
Figure 0007052798000401
 （１）２－メチルプロパン酸エチル（０．１２ｍＬ）及び５－ブロモペントキシメチルベンゼン（１２０ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、２，２－ジメチル－７－フェニルメトキシヘプタン酸エチル（７２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（７２ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（３５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.16 (s, 6 H) 1.20 - 1.40 (m, 7 H) 1.48 - 1.63 (m, 4 H) 3.63 (q, J=6.2 Hz, 2 H) 4.11 (q, J=7.2 Hz, 2 H).
以下の参考例３４－２～３４－４は、市販の化合物を用い参考例３４－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１７－１に示す。
Figure 0007052798000402
 参考例３５－１
１－アセチル－４－（７－ヒドロキシヘプチル）－４－ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000403
 （１）参考例３０－１－（１）で得られた化合物（５７０ｍｇ）及び参考例３２－１－(１)で得られた化合物（５６０ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、４－［７－（２－オキサニルオキシ）ヘプチル］ピペリジン－１，４－ジカルボン酸ジｔｅｒｔ－ブチル（５５７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（５５７ｍｇ）を用い、参考例３０－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（２３１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.21 - 1.67 (m, 24 H) 2.00 - 2.18 (m, 5 H) 2.73 (t, J=11.7 Hz, 1 H) 3.17 (t, J=11.7 Hz, 1 H) 3.56 - 3.73 (m, 3 H) 4.29 - 4.41 (m, 1 H).
MS ESI posi: 342[M+H]+.
参考例３６－１
１－（７－ヒドロキシヘプトキシ）－１－シクロペンタンカルボン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000404
 （１）１－ヒドロキシ－１－シクロペンタンカルボン酸（１ｇ）を用い、参考例８－２に記載の方法に準じて合成し、１－ヒドロキシ－１－シクロペンタンカルボン酸（フェニルメチル）（８８８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）参考例３２－１－（１）で得られた化合物（９１６ｍｇ）のアセトン（６．６ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（９８３ｍｇ）を加え、加熱還流下にて８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をジエチルエーテルで希釈し、水及び飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～９１：９）にて精製し、２－（７－ヨードヘプトキシ）オキサン（９５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（１）で得られた化合物（６８２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）溶液に氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１２４ｍｇ）を加え、室温で４５分撹拌した。上記（２）で得られた化合物（８４１ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）溶液を氷冷下にて加え、室温で一晩撹拌した。反応液に氷冷下にて水を加え、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル混合液で抽出し、有機層を水及び飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３)にて精製し、１－［７－（２－オキサニルオキシ）ヘプトキシ］－１－シクロペンタンカルボン酸（フェニルメチル）（１４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１３５ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（９６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.09 - 1.62 (m, 10 H) 1.63 - 1.84 (m, 4 H) 1.88 - 2.09 (m, 4 H) 3.23 - 3.36 (m, 2 H) 3.56 - 3.69 (m, 2 H) 5.18 (s, 2 H) 7.28 - 7.43 (m, 5 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 357[M+Na]+.
参考例３７－１
３－（６－ヒドロキシヘキサオキシ）－２，２－ジメチルプロパン酸メチル
Figure 0007052798000405
 （１）３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（４９０μＬ）及び６－ブロモヘキサオキシメチルベンゼン（８００ｍｇ）を用い、参考例３６－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－３－（６－フェニルメトキシヘキサオキシ）プロパン酸メチル（２５２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１４２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.18 (s, 6 H) 1.30 - 1.64 (m, 8 H) 3.30 - 3.48 (m, 4 H) 3.57 - 3.75 (m, 5 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 255[M+Na]+.
参考例３８－１
２－［３－（４－ヒドロキシブトキシ）プロポキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000406
 （１）プロパン－１，３－ジオール（３．７ｍＬ）及び２－（４－ブロモブトキシ）オキサン（１．５ｇ）を用い、参考例３６－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、３－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］－１－プロパノール（８７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８７０ｍｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸クロリド（９２８ｍｇ）のトルエン（１８ｍＬ）溶液へ、氷冷下トリエチルアミン（１ｍＬ）、及びトリメチルアミン塩酸塩（３６ｍｇ）を加えて室温で１２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水で有機層を洗浄したのち、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製を行い、４－メチルベンゼンスルホン酸３－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］プロピル（１．４ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン酸エチル（６１６ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液へ、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１２４ｍｇ）を加えて同温にて３０分間撹拌した。この混合液に対し、上記（２）で得られた化合物（６００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下したのち、３５度で７時間及び室温で１０時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液により洗浄した。有機層を集めて濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、２－メチル－２－［４－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］ブトキシ］プロパン酸エチルを含む混合物（６０ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（１３０ｍｇ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液へ２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．１６ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出したのち、減圧下で濃縮することで、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.41 (s, 6 H) 1.61 - 1.73 (m, 4 H) 1.84 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.23 - 2.36 (m, 1 H) 3.40 - 3.49 (m, 4 H) 3.54 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.59 - 3.72 (m, 2 H) 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
以下の参考例３８－２は、市販の化合物を用い参考例３８－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表１８－１に示す。
Figure 0007052798000407
 参考例３８－３
１－［２－（４－ヒドロキシブトキシ）エトキシ］－１－シクロペンタンカルボン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000408
 （１）エタン－１，２－ジオール（６．０ｍＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２１ｍＬ）に氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１．９３ｇ）を加え、同温で３０分撹拌し、続いて２－（４－ブロモブトキシ）オキサン（１．９４ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～１：９）にて精製し、２－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］エタノール（１．７６ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．８ｇ）のトルエン溶液（４０ｍＬ）にトリエチルアミン（２．３ｍＬ）、トリメチルアミン塩酸塩（７７ｍｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸クロリド（２．０ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～７：３）にて精製し、４－メチルベンゼンスルホン酸２－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］エチル（２．４ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２０２ｍｇ）及び参考例３６－１－（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、参考例３６－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、１－［２－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］エトキシ］－１－シクロペンタンカルボンサン（フェニルメチル）を含む粗生成物（８１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（２７５ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.37 - 2.17 (m, 12 H) 3.41 - 3.72 (m, 8 H) 5.11 - 5.24 (m, 2 H) 7.22 - 7.46 (m, 5 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 359[M+Na]+.
参考例３８－４
２－［２－（４－ヒドロキシブトキシ）エトキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000409
 （１）参考例３８－３－（２）で得られた化合物（５００ｍｇ）及び２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン酸エチル（５４０μＬ）を用い、参考例３６－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［２－［４－（２－オキサニルオキシ）ブトキシ］エトキシ］プロパン酸エチル（３７２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３７２ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.43 (s, 6 H) 1.49 - 1.79 (m, 4 H) 3.44 - 3.79 (m, 8 H) 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 271[M+Na]+.
参考例３９－１
２－［６－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］酢酸エチル
Figure 0007052798000410
 （１）［６－（ブロモメチル）－２－ピリジニル］メタノール（５４４ｍｇ）のエタノール：水（２：１、８．０７ｍＬ）溶液へ、シアン化カリウム（３５４ｍｇ）を加え３時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノールに懸濁し不溶物を濾別した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、２－［６－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］アセトニトリル（３０９ｍｇ）を淡灰色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３０９ｍｇ）のエタノール（１．４２ｍＬ）溶液へ、水（１．４２ｍＬ）及び水酸化カリウム（６５４ｍｇ）を加え、３時間半加熱還流した。混合物を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を濃塩酸にて酸性（およそｐＨ２）とし、揮発成分を減圧下留去した。残渣をエタノールに懸濁し不溶物を濾別、得られた濾液を減圧下濃縮し、２－［６－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］酢酸を含む混合物（４３０ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（４３０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．９７ｍＬ）溶液へ、炭酸セシウム（９６９ｍｇ）及びヨウ化エチル（１７４μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～２：３）にて精製し、標題化合物（３２６ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 3.75 - 3.82 (m, 1 H) 3.85 (s, 2 H) 4.19 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 4.74 (d, J=3.2 Hz, 2 H) 7.13 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.21 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.66 (dd, J=7.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 196[M+H]+.
参考例４０－１
２－（２－ヒドロキシエチル）安息香酸プロパン－２－イル
Figure 0007052798000411
 （１）市販の２－（２－ブロモフェニル）エタノール（１．０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８．３ｍＬ）溶液にイミダゾール（６７７ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（８２５ｍｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～１０：１）により精製し２－（２－ブロモフェニル）エトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチルシラン（１．２ｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下－７８℃に冷却し、ｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、０．８０ｍＬ）を加えて－７８℃で３０分撹拌した。クロロギ酸イソプロピル（０．３４ｍＬ）を加えて－７８℃で１．５時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～２：１）により精製し２－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］安息香酸プロパン－２－イル（２２９ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２２９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）溶液を氷冷し、酢酸（０．２２ｍＬ）及びテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、０．７８ｍＬ）を加えて室温で２２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）により精製し標題化合物（１２１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.38 (d, J=6.3 Hz, 6 H) 3.19 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.91 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 5.24 (spt, J=6.3 Hz, 1 H) 7.20 - 7.33 (m, 2 H) 7.42 - 7.48 (m, 1 H) 7.85 (d, J=7.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 209[M+H]+.
以下の参考例４０－２は、市販の化合物を用い参考例４０－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表１９－１に示す。
Figure 0007052798000412
 参考例４１－１
（Ｅ）－３－［２－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000413
 市販の２－（２－ブロモフェニル）エタノール（２００ｍｇ）及び市販の２－プロペン酸（フェニルメチル）（０．１７ｍＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）、トリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（６０ｍｇ）、及び酢酸パラジウム（II）（２２ｍｇ）を加えて６０℃で１．５時間及び８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し反応混合物をセライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：２）により精製し標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 3.04 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 3.83 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 5.26 (s, 2 H) 6.43 (d, J=15.8 Hz, 1 H) 7.23 - 7.45 (m, 8 H) 7.59 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.07 (d, J=15.8 Hz, 1 H).
以下の参考例４１－２～４１－３は、市販の化合物を用い参考例４１－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２０－１に示す。
Figure 0007052798000414
 参考例４２－１
（Ｅ）－３－［３－（メチルスルホニルオキシメチル）フェニル］－２－プロペン酸エチル
Figure 0007052798000415
 （１）３－ブロモベンジルアルコール（１０．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１５ｍＬ）、アクリル酸エチル（１７ｍＬ）、酢酸パラジウム（II）（３６０ｍｇ）、及びトリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（１．９５ｇ）を加えて９５℃に加熱して３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：１）にて精製し、（Ｅ）－３－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－プロペン酸エチル（１１．４１ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．５０ｇ）、トリエチルアミン（１．１１ｍＬ）、及び酢酸エチル（１０ｍＬ）混合液へ、氷冷下メタンスルホン酸クロリド（６１９μＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過し、析出物を濾別した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（２．６８ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 - 1.40 (m, 3 H) 2.97 (s, 3 H) 4.27 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 5.25 (s, 2 H) 6.47 (d, J=16.0 Hz, 1 H) 7.39 - 7.47 (m, 2 H) 7.51 - 7.60 (m, 2 H) 7.68 (d, J=16.0 Hz, 1 H).
参考例４３－１
３－［３－（メチルスルホニルオキシメチル）フェニル］プロパン酸エチル
Figure 0007052798000416
 （１）参考例４２－１－（１）で得られた化合物（１．００ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（４４９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過し、減圧下濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、３－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロパン酸エチル（１．２４ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．０１ｇ）、トリエチルアミン（１．０１ｍＬ）、及び酢酸エチル（１５ｍＬ）混合液へ、氷冷下メタンスルホン酸クロリド（４１３μＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過し、析出物を濾別した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（２．００ｇ）を赤褐色油状物質として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 2.57 - 2.68 (m, 2 H) 2.90 - 3.03 (m, 5 H) 4.13 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 5.22 (s, 2 H) 7.19 - 7.36 (m, 4 H).
参考例４４－１
３－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロパン酸エチル
Figure 0007052798000417
 （１）市販の（４－ヨードフェニル）メタノール（５２０ｍｇ）及び市販のアクリル酸エチル（０．２９ｍＬ）を用い、参考例４１－１に記載の方法に準じて合成を行い、（Ｅ）－３－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－プロペン酸エチル（６３０ｍｇ）を粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得られた粗生成物（２００ｍｇ）を用い、参考例４３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（１０４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 2.61 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 2.88 (s, 1 H) 2.95 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 4.13 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 4.66 (s, 2 H) 7.20 (d, J=8.0 Hz, 2 H) 7.29 (d, J=8.0 Hz, 2 H).
以下の参考例４４－２は、市販の化合物を用い参考例４４－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表２１－１に示す。
Figure 0007052798000418
 参考例４４－３
４－［２－（ヒドロキシメチル）フェニル］ブタン酸メチル
Figure 0007052798000419
 （１）（２－ヨードフェニル）メタノール（２００ｍｇ）及び３－ブテン酸メチル（０．１１ｍＬ）のアセトニトリル（４．３ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ）、トリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（５２ｍｇ）、及び酢酸パラジウム（II）（１９ｍｇ）を加えて６０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し反応混合物をセライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）を加えてジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）により精製し（Ｅ）－４－［２－（ヒドロキシメチル）フェニル］－３－ブテン酸メチル（５６ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５６ｍｇ）を用い、参考例４３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（４７ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.85 - 2.06 (m, 2 H) 2.40 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 2.68 - 2.80 (m, 2 H) 3.66 (s, 3 H) 4.65 - 4.82 (m, 2 H) 7.17 - 7.41 (m, 4 H).
以下の参考例４４－４は、市販の化合物を用い参考例４４－３に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表２１－２に示す。
Figure 0007052798000420
 参考例４４－５
３－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］プロパン酸エチル
Figure 0007052798000421
 （１）市販の２－（３－ブロモフェニル）エタノール（３００ｍｇ）及び市販のアクリル酸エチル（０．１８ｍＬ）を用い、参考例４１－１に記載の方法に準じて合成を行い、（Ｅ）－３－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］－２－プロペン酸エチル（２３６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（２３６ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（２１４ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.15 - 1.31 (m, 5 H) 2.55 - 2.69 (m, 3 H) 2.80 - 3.00 (m, 3 H) 4.13 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.95 - 7.40 (m, 4 H).
以下の参考例４４－６は、市販の化合物を用い参考例４４－５に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表２１－３に示す。
Figure 0007052798000422
 参考例４５－１
３－［３，４－ジフルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］－１－プロパノール
Figure 0007052798000423
 （１）５－ブロモ－２，３－ジフルオロフェノール（５８８ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－ブロモ－１，２－ジフルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ベンゼン（４６４ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２００ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（６．８２ｍｇ）、及びトリス（ｏ－トルイル）ホスフィン（１８．５ｍｇ）を耐圧管に量り取り、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．２２ｍＬ）に溶解し、容器内の気体を窒素に置換した後密閉した。この混合物へトリエチルアミン（１１９μＬ）及びアクリル酸エチル（１３２μＬ）をシリンジで加え、外温９０℃にて終夜撹拌した。室温まで冷却した後、容器の封を開け、酢酸パラジウム（II）（１３．６ｍｇ）、トリス（ｏ－トルイル）ホスフィン（３７．０ｍｇ）、トリエチルアミン（１１９μＬ）、及びアクリル酸エチル（１３２μＬ）を加え、容器内の気体を窒素に置換した後密閉した。外温１２０℃にて２．５時間撹拌した後、室温まで冷却した。混合物を水へ注ぎ、生じた沈殿を濾取し、水で洗浄した後、クロロホルムに溶解した。フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製した。得られた粗生成物をｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：２）混合液に溶解し、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、（Ｅ）－３－［３，４－ジフルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］－２－プロペン酸エチル（１８４ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８４．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン：メタノール＝１：１溶液（１．５８ｍＬ）へ、パラジウム炭素－エチレンジアミン複合体（８．４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて終夜撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、３－［３，４－ジフルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］プロパン酸エチル（３５．９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３５．９ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３０．５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 - 1.87 (m, 2 H) 2.58 - 2.67 (m, 2 H) 3.59 - 3.67 (m, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 5.06 (s, 2 H) 6.58 - 6.65 (m, 2 H) 6.89 - 6.94 (m, 2 H) 7.31 - 7.39 (m, 2 H).
参考例４６－１
２－（３－ヒドロキシプロピル）安息香酸エチル
Figure 0007052798000424
 （１）２－ヨード安息香酸エチル（１．０ｇ）及び２－プロピン－１－オール（０．２５ｍＬ）のアセトニトリル（７．２ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（１．５１ｍＬ）、ヨウ化銅（I）（５５ｍｇ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（１４０ｍｇ）を加えて６０℃で４時間撹拌した。室温に冷却し反応混合物をセライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）により精製し２－（３－ヒドロキシプロプ－１－インイル）安息香酸エチル（７３２ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得た化合物（７３２ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（３８７ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.39 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.86 - 1.97 (m, 2 H) 2.25 (t, J=5.9 Hz, 1 H) 3.06 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 3.56 - 3.70 (m, 2 H) 4.36 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 7.22 - 7.32 (m, 2 H) 7.37 - 7.50 (m, 1 H) 7.87 (dd, J=7.8, 1.3 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 209[M+H]+.
以下の参考例４６－２～４６－５は、市販の化合物を用い参考例４６－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２２－１に示す。
Figure 0007052798000425
 参考例４６－６
４－［６－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］－２，２－ジメチルブタン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000426
 （１）（６－ブロモ－２－ピリジニル）メタノール（１９５ｍｇ）及び２，２－ジメチル－３－ブチン酸（フェニルメチル）（０．１９ｍＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．９ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．６９ｍＬ）、ヨウ化銅（I）（９．４ｍｇ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（３５ｍｇ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。室温にもどして飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）を加え、セライト（登録商標）濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２～１：９）により精製し４－［６－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］－２，２－ジメチル－３－ブチン酸（フェニルメチル）（２０６ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２０６ｍｇ）のエタノール（６．７ｍＬ）溶液にトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（I）クロリド（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１４時間、８０℃で２２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：４）にて精製し、標題化合物（８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.29 (s, 6 H) 1.91 - 2.05 (m, 2 H) 2.62 - 2.74 (m, 2 H) 4.70 (s, 2 H) 5.13 (s, 2 H) 6.82 - 7.10 (m, 2 H) 7.29 - 7.40 (m, 4 H) 7.42 - 7.72 (m, 2 H).
MS ESI posi: 314[M+H]+.
参考例４７－１
４－［４－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］－２，２－ジメチルブタン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000427
 （１）（２－ブロモ－４－ピリジニル）メタノール（７８４ｍｇ）のクロロホルム（８．２ｍＬ）溶液にｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０３ｍｇ）及び３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．７４ｍＬ）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、２－ブロモ－４－（２－オキサニルオキシメチル）ピリジン（１．１ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（２８３ｍｇ）及び市販の２，２－ジメチル－３－ブチン酸（フェニルメチル）（０．１９ｍＬ）を用い、参考例４６－６－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、２，２－ジメチル－４－［４－（２－オキサニルオキシメチル）－２－ピリジニル］－３－ブチン酸（フェニルメチル）（２５０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（２５０ｍｇ）を用い、参考例４３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、２，２－ジメチル－４－［４－（２－オキサニルオキシメチル）－２－ピリジニル］ブタン酸（フェニルメチル）（１５２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得た化合物（１５２ｍｇ）の１、４－ジオキサン（１．９ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１，４－ジオキサン溶液（０．９６ｍＬ）を加えて室温で１４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：４）により精製し標題化合物（６１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.28 (s, 6 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 2.67 - 2.75 (m, 2 H) 4.68 (s, 2 H) 5.12 (s, 2 H) 7.03 (s, 1 H) 7.08 (d, J=5.0 Hz, 1 H) 7.26 - 7.56 (m, 5 H) 8.46 (d, J=5.0 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 314[M+H]+.
参考例４８－１
６－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－ピリジンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000428
 ６－ブロモ－２－ピリジンカルボン酸エチル（６００ｍｇ）及び［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（５１５ｍｇ）を用い、参考例１３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（６８０ｍｇ）を淡赤色油状物質として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.44 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.70 - 1.79 (m, 1 H) 4.47 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 4.78 (d, J=6.2 Hz, 2 H) 7.41 - 7.50 (m, 2 H) 7.84 - 7.91 (m, 2 H) 7.95 (d, J=7.4 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=7.0, 1.2 Hz, 1 H) 8.06 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 258[M+H]+.
以下の参考例４８－２～４８－６は、市販の化合物を用い参考例４８－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２３－１に示す。
Figure 0007052798000429
 参考例４９－１
２－［４－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－１－ピラゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000430
 （１）４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（２ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液へ炭酸セシウム（５．３ｇ）を加えて室温で撹拌した。この混合物へ、氷冷下２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．２ｇ）をゆっくりと加えて、室温で１４時間撹拌した。反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回洗浄し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、２－（４－ブロモ－１－ピラゾリル）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で合成した化合物（３００ｍｇ）及び［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（２２７ｍｇ）を用い、参考例１３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２６０ｍｇ）を茶褐色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.49 (s, 9 H) 1.60 - 1.67 (m, 1 H) 4.72 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 4.84 (s, 2 H) 7.20 - 7.25 (m, 1 H) 7.32 - 7.39 (m, 1 H) 7.40 - 7.45 (m, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H) 7.84 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 289[M+H]+.
参考例４９－２
２－［５－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－オキソ－１－ピリジニル］酢酸プロパン－２－イル
Figure 0007052798000431
 （１）５－ブロモ－１Ｈ－ピリジン－２－オン（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８．６ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．３ｇ）及びブロモ酢酸イソプロピル（１．２ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：７）により精製し２－（５－ブロモ－２－オキソ－１－ピリジニル）酢酸プロパン－２－イル（１．２ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（１００ｍｇ）及び市販の［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（５８ｍｇ）のジメトキシエタン：水（４：１、４．５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で炭酸カリウム（１００ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２ｍｇ）を加えてマイクロウェーブ照射下１２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）濾過し、濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：９）により精製し標題化合物（７３ｍｇ）を茶色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.29 (d, J=6.3 Hz, 6 H) 1.86 (t, J=5.7 Hz, 1 H) 4.68 (s, 2 H) 4.75 (d, J=5.7 Hz, 2 H) 5.11 (spt, J=6.3 Hz, 1 H) 6.67 (d, J=9.4 Hz, 1 H) 7.29 - 7.50 (m, 5 H) 7.62 - 7.74 (m, 1 H).
MS ESI posi: 302[M+H]+.
参考例４９－３
２－［４－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－オキソ－１－ピリジニル］酢酸プロパン－２－イル
Figure 0007052798000432
 （１）４－ヨード－１Ｈ－ピリジン－２－オン（１．０ｇ）を用いて、参考例４９－２－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、２－（４－ヨード－２－オキソ－１－ピリジニル）酢酸プロパン－２－イル（１．２ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（１５０ｍｇ）及び［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（７５ｍｇ）を用いて、参考例４９－２－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（９３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.29 (d, J=6.3 Hz, 6 H) 1.94 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.65 (s, 2 H) 4.77 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 5.12 (spt, J=6.3 Hz, 1 H) 6.48 (dd, J=7.1, 2.0 Hz, 1 H) 6.78 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.28 (s, 1 H) 7.42 - 7.54 (m, 3 H) 7.59 (s, 1 H).
MS ESI posi: 302[M+H]+.
参考例５０－１
２－［４－（４－ヒドロキシブチル）－１－ピラゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000433
 （１）参考例４９－１－（１）で合成した化合物（５００ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－［（Ｅ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ブタ－３－エノキシ］シラン（７７７ｍｇ）を用い、参考例１３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－［４－［（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシブタ－１－エニル］－１－ピラゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（５２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２００ｍｇ）の酢酸エチル（５．５ｍＬ）溶液へ水酸化パラジウム炭素（１１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて４時間撹拌した。酢酸エチルで希釈してセライト（登録商標）濾過を行ったのち、減圧下で濃縮することで２－［４－［４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシブチル］－１－ピラゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む混合物を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に対し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、０．５４ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製を行い、標題化合物（９５ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.47 (s, 9 H) 1.60 - 1.70 (m, 5 H) 2.46 - 2.58 (m, 2 H) 3.60 - 3.75 (m, 2 H) 4.72 - 4.77 (m, 2 H) 7.24 (s, 1 H) 7.37 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 255[M+H]+.
以下の参考例５０－２は、市販の化合物を用い参考例５０－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２４－１に示す。
Figure 0007052798000434
 参考例５１－１
２－［４－（４－ヒドロキシブチル）－１－ピラゾリル］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000435
 （１）３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（５００ｍｇ）及び２－ブロモ－２－メチルプロパン酸エチル（７９６ｍｇ）を用い、参考例４９－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－（４－ブロモ－１－ピラゾリル）－２－メチルプロパン酸エチル（８３９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、参考例５０－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［（Ｅ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシブタ－１－エニル］－１－ピラゾリル］－２－メチルプロパン酸エチル（９５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い、参考例５０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシブチル］－１－ピラゾリル］－２－メチルプロパン酸エチルを含む混合物を得た。
（４）上記（３）で得られた混合部を用い参考例５０－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.60 - 1.68 (m, 4 H) 1.83 (s, 6 H) 2.51 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 3.64 - 3.71 (m, 2 H) 4.16 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 7.34 (s, 1 H) 7.38 (s, 1 H).
以下の参考例５１－２は、市販の化合物を用い参考例５１－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表２５－１に示す。
Figure 0007052798000436
 参考例５２－１
４－［７－（ヒドロキシメチル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル］－２，２－ジメチルブタン酸メチル
Figure 0007052798000437
 （１）７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン（２１６ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に対し、氷冷下水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、５０ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応溶液に対し、４－ブロモ－２，２－ジメチルブタン酸メチル（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加えて９０℃にて２．５時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄した。減圧下で濃縮したのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～１３：７）にて精製を行い、４－（７－ブロモ－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル）－２，２－ジメチルブタン酸メチル（１６３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（１６０ｍｇ）、及びビニルトリフルオロホウ酸カリウム（１０９ｍｇ）を用い、参考例１３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－（７－エテニル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル）－２，２－ジメチルブタン酸メチル（１１０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（１０５ｍｇ）、及びＮ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（１０２ｍｇ）を、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（１．７ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）、及び水（０．３５ｍＬ）に溶解し、４％四酸化オスミウム水溶液（４５μＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮し、４－［７－（１，２－ジヒドロキシエチル）－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル］－２，２－ジメチルブタン酸メチルを含む混合物（１１０ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得た混合物（１１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液へ過ヨウ素酸ナトリウム（７７ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮し、４－（７－ホルミル－１－オキソ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル）－２，２－ジメチルブタン酸メチルを含む混合物を得た。
（５）上記（４）で得た混合物のメタノール（１．６ｍＬ）溶液へ－２０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製し、標題化合物（８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (s, 6 H) 1.62 - 1.72 (m, 1 H) 1.81 - 1.93 (m, 2 H) 2.98 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.50 - 3.61 (m, 4 H) 3.67 (s, 3 H) 4.68 - 4.74 (m, 2 H) 7.18 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.45 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H).
MS ESI posi: 306[M+H]+.
参考例５３－１
７－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000438
 （１）市販の７－ヒドロキシ－４－オキソ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（３．２７ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（９８１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）、３０℃で１２時間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過後、濾液を濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル及びｎ－ヘキサンを加え、析出してきた固体を濾取し７－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（２．９１ｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．００ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液へ、ピリジン（７３０μＬ）を加え、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９１０μＬ）を滴下した。室温に昇温し、１時間撹拌した。反応液に氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を加えて撹拌した。分液ロートにて有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。フェーズセパレーターを通した後減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し、７－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（１．６１ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４００ｍｇ）及びビニルトリフルオロホウ酸カリウム（２７２ｍｇ）を用い、参考例１３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、７－エテニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（２１２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（２１２ｍｇ）及びＮ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（２６７ｍｇ）を、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（４．６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４．６ｍＬ）、及び水（０．９１ｍＬ）に溶解し、４％四酸化オスミウム水溶液（１１８μＬ）を加えて室温で２時間撹拌した後、６０℃で２０分撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。フェーズセパレーターを通した後減圧下濃縮し、７－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２７１ｍｇ）を得た。
（５）上記（４）で得た化合物（２７１ｍｇ）を用い、参考例５２－１－（４）に記載の方法に準じて合成し、７－ホルミル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２１７ｍｇ）を得た。
（６）上記（５）で得た混合物のエタノール（４．６ｍＬ）溶液へ、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ）を加えて同温で３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し標題化合物（１７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.13 - 2.33 (m, 2 H) 2.68 - 2.88 (m, 2 H) 4.25 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.62 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 4.69 - 4.76 (m, 1 H) 6.88 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 6.94 (s, 1 H) 7.02 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 259[M+Na]+.
参考例５４－１
３－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－１－シクロヘキサンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000439
 （１）３－オキソ－１－シクロヘキサンカルボン酸エチル（５００μＬ）と２，４，６－トリ－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン（９０５ｍｇ）のクロロホルム（６．３６ｍＬ）溶液へ、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５６２μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。混合物をクロロホルムで希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄した。フェーズセパレーターを用いて有機層を分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９３：７）にて精製し、３－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸エチル（５２９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１３６ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１８．４ｍｇ）、及びフッ化カリウム（９１．５ｍｇ）を三口フラスコに量り取り、容器を密閉した後、容器内の気体を窒素置換した。この混合物に［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（８８．９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．９３ｍＬ）溶液を加え、室温にて３日間撹拌した。混合物を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄した。フェーズセパレーターを用いて有機層を分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、３－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－１－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸エチル（９２．１ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８７．９ｍｇ）を用い、参考例４５－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（７３．６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.20 - 1.34 (m, 3 H) 1.41 - 1.77 (m, 5 H) 1.83 - 2.34 (m, 4 H) 2.41 - 2.84 (m, 2 H) 4.08 - 4.24 (m, 2 H) 4.65 - 4.73 (m, 2 H) 7.14 - 7.32 (m, 4 H).
参考例５４－２
４－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－１－シクロヘキサンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000440
 （１）４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸エチル（１３１ｍｇ）を用い、参考例５４－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－１－シクロヘキサ－３－エンカルボン酸エチル（７７．５ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（９２．２ｍｇ）を用い、参考例４５－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（８５．１ｍｇ）を白色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.32 (m, 3 H) 1.42 - 1.83 (m, 6 H) 1.93 - 2.15 (m, 2 H) 2.21 - 2.72 (m, 3 H) 4.11 - 4.24 (m, 2 H) 4.64 - 4.71 (m, 2 H) 7.11 - 7.33 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 245[M-OH]+.
参考例５５－１
（３－メチルスルホニル－５－フェニルメトキシフェニル）メタノール
Figure 0007052798000441
 （１）３－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェノール（１．２０ｇ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．６３ｇ）及びベンジルブロミド（８４２μＬ）を加えて室温で５時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～２：３）にて精製した。減圧乾燥し（３－ブロモ－５－フェニルメトキシフェニル）メタノール（１．７１ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２００ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６ｍｇ）、Ｌ－プロリン（３１ｍｇ）、水酸化ナトリウム（１１ｍｇ）、及びメタンスルフィン酸ナトリウム（１３９ｍｇ）、及びジメチルスルホキシド（３ｍＬ）を混合し、マイクロウェーブ照射下１５０℃で５０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。減圧乾燥し標題化合物（２１０ｍｇ）を薄橙色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.03 (s, 3 H) 4.74 - 4.78 (m, 2 H) 5.13 (s, 2 H) 7.28 (s, 1 H) 7.32 - 7.45 (m, 6 H) 7.53 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi nega: 201[M-Bn]-.
参考例５６－１
［４－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－３－メチルスルホニルフェニル］メタノール
Figure 0007052798000442
 （１）３－ブロモ－４－ヒドロキシ安息香酸（２．００ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、８１１ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌した。同温にて４－メトキシベンジルクロリド（２．６１ｍＬ）をゆっくり加え、室温で６５時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を濃縮した。ジエチルエーテル：ｎ－ヘキサン混合液から再結晶し、３－ブロモ－４－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］安息香酸（４－メトキシフェニル）メチル（３．１０ｇ）を無色粉末として得た。
（２）マイクロウェーブ反応用試験管内にて、上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液にメタンスルフィン酸ナトリウム（６６．９ｍｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（３３．０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン （１４．１μＬ）を加え密封した。マイクロウェーブ照射下１５０℃で１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターで有機層を分離後、濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Ｒｆ＝０．４)で精製し、４－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－３－メチルスルホニル安息香酸（４－メトキシフェニル）メチル（２０．１ｍｇ） を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４１６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（５９．５ｍｇ）及びメタノール（１ｍＬ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、泡が出なくなるまで撹拌した。クロロホルムを加え、フェーズセパレーターで有機層を分離後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～酢酸エチルのみ）で精製することにより、標題化合物（２３９ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.17 (s, 3 H) 3.82 (s, 3 H) 4.69 (s, 2 H) 5.19 (s, 2 H) 6.93 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.42 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.59 (dd, J=8.6, 2.1 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=2.1 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 345[M+Na]+.
参考例５７－１
２－［３－（４－ヒドロキシブチルスルホニル）フェニル］－２－メチルプロパン酸メチル
Figure 0007052798000443
 （１）２－（３－ヨードフェニル）酢酸メチル（２１０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．４８ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１１９ｍｇ）を加え、室温にて５分撹拌した。この混合物へヨウ化メチル（１６２μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１１９ｍｇ）とヨウ化メチル（１６２μＬ）を追加し、更に２時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液にて停止し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、２－（３－ヨードフェニル）－２－メチルプロパン酸メチル（１５６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）マイクロウェーブ反応用試験管内にて、上記（１）で得られた化合物（１５６ｍｇ）、二亜硫酸カリウム（２０５ｍｇ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１６４ｍｇ）、ギ酸ナトリウム（６９．１ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（５．１８ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１８．２ｍｇ）、１，１０－フェナントロリン（１２．５ｍｇ）、及びジメチルスルホキシド（２．３１ｍＬ）を混合し、２０分間窒素ガスを通気した。試験管を密封した後、マイクロウェーブ照射下１００℃にて３０分間撹拌した。室温まで冷却後、試験管を開封し混合物に２－（４－ブロモブトキシ）オキサン（９３．３μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、フェーズセパレーターを用いて有機層を分離した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）にて精製し、２－メチル－２－［３－［４－（２－オキサニルオキシ）ブチルスルホニル］フェニル］プロパン酸メチル（１０３ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１０３ｍｇ）のメタノール（１．２１ｍＬ）溶液へ、ｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウム（６．０７ｍｇ）を加え、３時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、フェーズセパレーターを用いて有機層を分離した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：７）にて精製し、標題化合物（６８．４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.60 - 1.69 (m, 8 H) 1.81 - 1.90 (m, 2 H) 3.09 - 3.21 (m, 2 H) 3.61 - 3.72 (m, 5 H) 7.50 - 7.56 (m, 1 H) 7.61 - 7.65 (m, 1 H) 7.78 - 7.82 (m, 1 H) 7.87 - 7.91 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 315[M+H]+.
参考例５８－１
［３－［２－（２－オキサニルオキシ）エチルスルホニル］フェニル］メタノール
Figure 0007052798000444
 （１）３－ヨード安息香酸エチル（１ｇ）及び２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（６０４μＬ）を用い、参考例５７－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［２－（２－オキサニルオキシ）エチルスルホニル］安息香酸エチル（６４３ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６４３ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３５３ｍｇ）を含む粗生成物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.65 (m, 5 H) 1.88 - 2.03 (m, 1 H) 3.08 - 3.17 (m, 2 H) 3.41 - 3.50 (m, 1 H) 3.68 - 3.84 (m, 2 H) 4.01 - 4.16 (m, 1 H) 4.46 - 4.51 (m, 1 H) 4.77 - 4.84 (m, 2 H) 7.51 - 7.60 (m, 1 H) 7.62 - 7.69 (m, 1 H) 7.80 - 7.87 (m, 1 H) 7.90 - 7.96 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 323 [M+Na]+.
参考例５９－１
７－（ヒドロキシメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000445
 （１）マイクロウェーブ反応容器において、７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ナフタレン－１－オン（１．８ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９２０ｍｇ）及びシアン化亜鉛（２．４ｇ）を加え、試験管内の気体を窒素に置換した後密封し、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて３０分間撹拌した。さらにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４６０ｍｇ）を加え、試験管内の気体を窒素に置換した後密封し、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて３０分間撹拌した。別の容器において同様の操作を行い、これらで得られた反応液を合わせた。ここへ酢酸エチル及び水を加え、セライト（登録商標）濾過し、濾液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～２：３）にて精製し、８－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ナフタレン－２－カルボニトリルを含む粗生成物（２．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた粗生成物（５４７ｍｇ）の炭酸ジエチル（３．９ｍＬ）懸濁液に室温にて水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１９２ｍｇ）を加え、加熱還流下にて３時間撹拌した。氷冷下にて１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１ ～３：１）にて精製し、得られた粗生成物をｎ－ヘキサン：酢酸エチル混合液より再結晶し、７－シアノ－１－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ナフタレン－２－カルボン酸エチル（４４２ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３１５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（４．３ｍＬ）溶液へ室温にてトリエチルシラン（１．２５ｍＬ）を加え、３日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１３：７）にて精製し、７－シアノ－１－ヒドロキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸エチル（２５８ｍｇ）を無色粉末として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１５６ｍｇ）のトルエン（１．３ｍＬ）溶液にｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１２ｍｇ）を加え、加熱還流下にて１０時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～７：３）にて精製し、７－シアノ－３，４－ジヒドロナフタレン－２－カルボン酸エチル（８２ｍｇ）を無色粉末として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（４６７ｍｇ）及び酢酸エチル（２１ｍＬ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、７－シアノ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸エチルを含む粗生成物（４５９ｍｇ）を得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（４５９ｍｇ）にピリジン（５．２ｍＬ）、酢酸（５．２ｍＬ）、ラネーニッケル（水懸濁液、５ｍＬ）、及びリン酸二水素ナトリウム（１．５ｇ）を加え、水素雰囲気下、５０℃にて１．５時間、８０℃にて１．５時間、及び１００℃にて３０分撹拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、トルエンで共沸した。残渣をｎ－ヘキサン：酢酸エチル混合液で希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：１）にて精製し、７－ホルミル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸エチルを含む粗生成物（３９６ｍｇ）を得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（３８７ｍｇ）を用い、参考例５３－１-（６）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２１８ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.34 (m, 3 H) 1.77 - 1.93 (m, 1 H) 2.15 - 2.25 (m, 1 H) 2.65 - 2.93 (m, 3 H) 2.95 - 3.07 (m, 2 H) 4.13 - 4.25 (m, 2 H) 4.57 - 4.69 (m, 2 H) 7.03 - 7.16 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 257[M+Na]+.
参考例６０－１
６－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000446
 （１）市販の６－ブロモ－３,４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸 （５００ｍｇ）へ２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－エタノール溶液（９．７ｍＬ）を加え７５℃で１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル（５１０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５１０ｍｇ）を用い、参考例５９－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、６－シアノ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル（１４７ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１４７ｍｇ）を用い、参考例５９－１－（６）に記載の方法に準じて合成し、６－ホルミル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル（８６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（８２ｍｇ）を用い、参考例５３－１－（６）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（８１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 2.94 - 3.15 (m, 3 H) 4.07 - 4.25 (m, 3 H) 4.39 - 4.48 (m, 1 H) 4.58 (s, 2 H) 6.76 - 6.87 (m, 1 H) 7.03 - 7.16 (m, 2 H).
MS ESI posi: 219[M-OH]+.
以下の参考例６０－２は、市販の化合物を用い参考例６０－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２６－１に示す。
Figure 0007052798000447
 参考例６１－１
７－（ヒドロキシメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニトリル
Figure 0007052798000448
 参考例５９－１－（５）で得られた化合物（６６ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 - 1.59 (m, 2 H) 1.90 - 2.12 (m, 2 H) 2.45 - 2.60 (m, 1 H) 2.76 - 3.01 (m, 3 H) 3.56 - 3.73 (m, 2 H) 7.05 - 7.21 (m, 1 H) 7.31 - 7.46 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 210[M+Na]+.
参考例６２－１
８－（２－ヒドロキシエチル）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニトリル
Figure 0007052798000449
 （１）水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に氷冷下にてホスホノ酢酸トリエチル（５９０μＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。同温にて３０分撹拌し、続いて参考例５９－１－（１）で得られた化合物（４２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて２時間、加熱還流下にて１４時間撹拌した。反応液へ氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～３：２）にて精製し、（２Ｅ）－２－（７－シアノ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ナフタレン－１－イリデン）酢酸エチル（４０２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３９７ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－（７－シアノ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）酢酸エチル（３０４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３０４ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１８０ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.19 - 1.45 (m, 1 H) 1.65 - 2.01 (m, 6 H) 2.71 - 2.90 (m, 2 H) 2.96 - 3.06 (m, 1 H) 3.72 - 3.83 (m, 2 H) 7.10 - 7.19 (m, 1 H) 7.33 - 7.40 (m, 1 H) 7.49 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 224[M+Na]+.
参考例６３－１
３－（３－メトキシカルボニル－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）プロパン酸
Figure 0007052798000450
 （１）１－（ヒドロキシメチル）－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル（５００ｍｇ）のクロロホルム（１３ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下氷冷し、デス－マーチンペルヨージナン（１．６３ｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液：飽和炭酸水素ナトリウム水溶液：水（１：１：１）の混合溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮し１－ホルミル－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチルを粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得た粗生成物のテトラヒドロフラン（５．３ｍＬ）溶液にベンジル（トリフェニルホスホラニリデン）アセタート（２．０３ｇ）を加えて室温で１９時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：７）で精製することで１－［（Ｅ）－３－オキソ－３－フェニルメトキシプロプ－１－エニル］－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル（４００ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得た化合物（４００ｍｇ）を用いて、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（３８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.84 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 1.93 (s, 6 H) 2.34 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 3.66 (s, 3 H).
MS ESI posi: 199[M+H]+.
MS ESI nega: 197[M-H]-.
参考例６４－１
３－（２－ヒドロキシエチル）－１－シクロブタンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000451
 （１）３－オキソ－１－シクロブタンカルボン酸エチル（５００ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、３－（２－オキソ－２－フェニルメトキシエチリデン）－１－シクロブタンカルボン酸エチル（８８２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（２２３ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、２－（３－エトキシカルボニルシクロブチル）酢酸（１５０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）溶液に氷冷下、４－メチルモルホリン（０．１０ｍＬ）及びクロロギ酸イソブチル（０．１２ｍＬ）を加えて室温で３．５時間撹拌した。反応混合物を濾過しテトラヒドロフラン（０．９１ｍＬ）で洗いこんだ。濾液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３５ｍｇ）の水（１．０ｍＬ）溶液を加えて室温で３０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製し標題化合物（８６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.18 - 1.33 (m, 3 H) 1.64 - 1.78 (m, 2 H) 1.87 - 2.00 (m, 2 H) 2.26 - 2.53 (m, 2 H) 2.67 - 2.76 (m, 1 H) 2.93 - 3.12 (m, 1 H) 3.56 - 3.80 (m, 2 H) 4.08 - 4.18 (m, 2 H).
参考例６５－１
３－［２－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］プロパン酸エチル
Figure 0007052798000452
 （１）参考例４４－２で合成した化合物（２２４ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、３－（２－ホルミルフェニル）プロパン酸エチル（２９３ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で合成した化合物（２９３ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、３－［２－［（Ｅ）－３－オキソ－３－フェニルメトキシプロプ－１－エニル］フェニル］プロパン酸エチル（３１９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で合成した化合物（３１９ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、３－［２－（３－エトキシ－３－オキソプロピル）フェニル］プロパン酸（１５８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で合成した化合物（１５８ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（１３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.83 - 1.92 (m, 1 H) 2.56 - 2.78 (m, 4 H) 2.94 - 3.03 (m, 3 H) 3.72 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.13 - 7.20 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 237[M+H]+.
以下の参考例６５－２は、市販の化合物を用い参考例６５－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表２７－１に示す。
Figure 0007052798000453
 参考例６５－３
１－（３－ヒドロキシプロピル）－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000454
 （１）１－（ヒドロキシメチル）－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル（２００ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、１－ホルミル－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル（１８２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）ジメチルホスホノ酢酸ベンジル（３５９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９．３ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、－２０℃でｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、０．８７ｍＬ）を加えて同温で撹拌した。反応液に上記（１）で合成した化合物（１８２ｍｇ）を加えて室温に昇温し、５時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製し１－［（Ｅ）－３－オキソ－３－フェニルメトキシプロプ－１－エニル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル（１８４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で合成した化合物（１６８ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、３－（４－メトキシカルボニル－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル）プロパン酸（１３１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で合成した化合物（１３１ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（８３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.11 - 1.18 (m, 2 H) 1.30 - 1.51 (m, 9 H) 1.72 - 1.83 (m, 6 H) 3.55 - 3.70 (m, 5 H).
参考例６６－１
ｔｒａｎｓ－２－（３－ヒドロキシプロピル）－１－シクロプロパンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000455
 （１）ｔｒａｎｓ－２－エトキシカルボニル－１－シクロプロパンカルボン酸（１００ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、ｔｒａｎｓ－２－（ヒドロキシメチル）－１－シクロプロパンカルボン酸エチル（６２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（６３ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、ｔｒａｎｓ－２－ホルミル－１－シクロプロパンカルボン酸エチル（５７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で合成した化合物（５７ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、ｔｒａｎｓ－２－［（Ｅ）－３－オキソ－３－フェニルメトキシプロプ－１－エニル］－１－シクロプロパンカルボン酸エチル（７５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で合成した化合物（７５ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、ｔｒａｎｓ－３－（２－エトキシカルボニルシクロプロピル）プロパン酸（４５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で合成した化合物（４５ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（２０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 0.67 - 0.75 (m, 1 H) 1.14 - 1.31 (m, 5 H) 1.32 - 1.48 (m, 4 H) 1.64 - 1.73 (m, 2 H) 3.68 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.12 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
以下の参考例６６－２は、市販の化合物を用い参考例６６－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造及びＮＭＲデータを表２８－１に示す。
Figure 0007052798000456
 参考例６７－１
２－［３－（４－ヒドロキシブチル）フェノキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000457
 （１）３－（２－ヒドロキシエチル）フェノール（３００ｍｇ）のアセトニトリル（４．３ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３３０ｍｇ）及び２－ブロモ－２－メチルプロパン酸エチル（０．３６ｍＬ）を加えてマイクロウェーブ照射下１００℃で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～３：７）により精製し２－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェノキシ］－２－メチルプロパン酸エチル（１３７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（１３７ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、２－メチル－２－［３－（２－オキソエチル）フェノキシ］プロパン酸エチルを粗生成物として得た。
（３）上記（２）で合成した粗生成物を用い、参考例６３－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、２－メチル－２－［３－［（Ｅ）－４－オキソ－４－フェニルメトキシブタ－２－エニル］フェノキシ］プロパン酸エチル（１４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で合成した化合物（１４０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、４－［３－（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）オキシフェニル］ブタン酸を粗生成物として得た。
（５）上記（４）で合成した粗生成物を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.20 - 1.30 (m, 4 H) 1.55 - 1.72 (m, 10 H) 2.59 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 3.60 - 3.70 (m, 2 H) 4.23 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.62 - 6.72 (m, 2 H) 6.81 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.08 - 7.17 (m, 1 H).
MS ESI posi: 303[M+Na]+.
参考例６８－１
（Ｅ）－３－［３－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000458
 （１）３－（ヒドロキシメチル）－１－シクロヘキサンカルボン酸メチル（２６７ｍｇ）のクロロホルム（１．１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルクロロシラン（６４８ｍｇ）、４－ジメチルアミノピリジン（１０２ｍｇ）を加えて室温で２１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～５：１）により精製し３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－１－シクロヘキサンカルボン酸メチル（５４３ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得た化合物（５４３ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］シクロヘキシル］メタノール（５５５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（５０６ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－１－シクロヘキサンカルボキサルデヒドを粗生成物として得た。
（４）上記（３）で合成した粗生成物を用い、参考例６３－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、（Ｅ）－３－［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］シクロヘキシル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）（２４３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得た化合物（２４３ｍｇ）を用い、参考例５０－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（１０８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 0.78 - 0.96 (m, 2 H) 1.00 - 1.15 (m, 1 H) 1.22 - 1.41 (m, 2 H) 1.50 - 1.64 (m, 1 H) 1.72 - 1.94 (m, 4 H) 2.11 - 2.25 (m, 1 H) 3.39 - 3.55 (m, 2 H) 5.17 (s, 2 H) 5.83 (d, J=15.9 Hz, 1 H) 6.96 (dd, J=15.9, 6.7 Hz, 1 H) 7.26 - 7.48 (m, 5 H).
参考例６８－２
（Ｅ）－３－［１－（ヒドロキシメチル）－４－ビシクロ［２．２．２］オクタニル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000459
 （１）１－（ヒドロキシメチル）－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル（５００ｍｇ）を用いて、参考例６８－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、１－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチルを粗生成物として得た。
（２）上記（１）で得た粗生成物を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、［４－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－１－ビシクロ［２．２．２］オクタニル]メタノール（５００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（５００ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、１－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボキシアルデヒド（３７３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得た化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例６５－３－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、（Ｅ）－３－［１－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタニル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）（２１６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得た化合物（２１６ｍｇ）を用い、参考例４０－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.40 - 1.70 (m, 6 H) 3.29 (s, 2 H) 5.17 (s, 2 H) 5.72 (d, J=15.9 Hz, 1 H) 6.92 (d, J=15.9 Hz, 1 H) 7.29 - 7.45 (m, 5 H).
参考例６９－１
３－［４－フルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］－１－プロパノール
Figure 0007052798000460
 （１）４－フルオロ－３－ヒドロキシ安息香酸メチル（２．１７ｇ）を用い、参考例２５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－フルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（３．２８ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．３１ｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、［４－フルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］メタノール（１．１６ｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１．１６ｇ）のクロロホルム（１１．１ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム（１．８６ｇ）及びデス－マーチンペルヨージナン（２．８１ｇ）を加え、室温にて２時間撹拌した。この混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、１時間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３～７：３）にて精製し、４－フルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］ベンズアルデヒド（５２２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（５２２ｍｇ）のアセトニトリル（９．９３ｍＬ）溶液へ、氷冷下ホスホノ酢酸トリエチル（５９１μＬ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（４４４μＬ）を加えた後、室温にて終夜撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）混合液で３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターに通した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、（Ｅ）－３－［４－フルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］－２－プロペン酸エチル（５９７ｍｇ）を無色固体として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例４５－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、３－［４－フルオロ－３－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］プロパン酸エチル（１５９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１５９ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１２１ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.79 - 1.88 (m, 2 H) 2.61 - 2.67 (m, 2 H) 3.63 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.81 (s, 3 H) 5.05 (s, 2 H) 6.69 - 6.74 (m, 1 H) 6.82 - 6.86 (m, 1 H) 6.88 - 6.93 (m, 2 H) 6.95 - 7.01 (m, 1 H) 7.34 - 7.38 (m, 2 H).
参考例７０－１
２－［４－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］酢酸メチル
Figure 0007052798000461
 （１）２－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］酢酸（５．１２ｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］酢酸（フェニルメチル）（７．３１ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７．３１ｇ）のジイソプロピルエーテル（５５．８ｍＬ）溶液へ、酸化マンガン（IV）（２４．３ｇ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。触媒を濾別しｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）混合液で洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、２－（４－ホルミルフェニル）酢酸（フェニルメチル）（６．４７ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（６．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（４７．６ｍＬ）溶液へ、氷冷下ジエチルホスホノ酢酸メチル（４．８２ｍＬ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（４．２６μＬ）を加え、室温で終夜、次いで外温５０℃で１時間撹拌した。この混合物へジエチルホスホノ酢酸メチル（１．３２ｍＬ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（１．４２μＬ）を加え、同温にて更に２．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をトルエンにて希釈し、水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、及び飽和食塩水で順次洗浄した。フェーズセパレーターを用いて有機層を分離した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～４：１）にて精製し、（Ｅ）－３－［４－（２－オキソ－２－フェニルメトキシエチル）フェニル］－２－プロペン酸メチル（４．９２ｇ）を無色固体として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（４．９２ｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［４－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）フェニル］酢酸を含む混合物（３．１５ｇ）を得た。
（５）上記（４）で得られた混合物（３．１５ｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［４－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］酢酸を含む混合物（１．９５ｇ）を得た。
（６）上記（５）で得られた混合物（１．９５ｇ）のメタノール（３３．５ｍＬ）へ、氷冷下濃硫酸（１０ｍＬ）をゆっくり加え、３．５時間加熱還流した。室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：７）にて精製し、標題化合物（１．４１ｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.84 - 1.93 (m, 2 H) 2.66 - 2.73 (m, 2 H) 3.60 (s, 2 H) 3.65 - 3.71 (m, 5 H) 7.13 - 7.23 (m, 4 H).
参考例７１－１
３－［４－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］プロパン酸メチル
Figure 0007052798000462
 （１）（Ｅ）－３－（４－ホルミルフェニル）－２－プロペン酸（１．０５ｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、（Ｅ）－３－（４－ホルミルフェニル）－２－プロペン酸（フェニルメチル）（１．２６ｇ）を淡灰色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．２６ｇ）を用い、参考例７０－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、（Ｅ）－３－［４－［（Ｅ）－３－オキソ－３－フェニルメトキシプロプ－１－エニル］フェニル］－２－プロペン酸メチル（９６４ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（９６４ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、３－［４－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）フェニル］プロパン酸を含む混合物（６６１ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（６６１ｍｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［４－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］プロパン酸を含む混合物（４６５ｍｇ）を得た。
（５）上記（３）で得られた混合物（４６５ｍｇ）を用い、参考例７０－１－（６）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３４０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.83 - 1.93 (m, 2 H) 2.58 - 2.73 (m, 4 H) 2.88 - 2.97 (m, 2 H) 3.63 - 3.72 (m, 5 H) 7.07 - 7.17 (m, 4 H).
参考例７２－１
４－（ヒドロキシメチル）－１－アダマンタンカルボン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000463
 （１）４－オキソ－１－アダマンタンカルボン酸（２６０ｍｇ）のクロロホルム（４．５ｍＬ）溶液に４－ジメチルアミノピリジン（１４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）、及びクロロギ酸ベンジル（０．１２ｍＬ）を加えて室温で２時間、６０℃で２時間撹拌した。室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液（７ｍＬ）を加えて反応を停止し酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通して水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し４－オキソ－１－アダマンタンカルボン酸（フェニルメチル）（９０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、－７８℃に冷却しｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、０．３７ｍＬ）を加えて－７８℃で３０分撹拌した。上記（１）で得た化合物（１００ｍｇ）を加えて室温で１４時間、６０℃で３時間撹拌した。室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製し４－（メトキシメチリデン）－１－アダマンタンカルボン酸（フェニルメチル）（４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４０ｍｇ）のアセトン（１．３ｍＬ）溶液に氷冷下、水（０．０６ｍＬ）及び濃塩酸（０．０１ｍＬ）を加えて氷冷したまま４時間、室温に昇温して３０分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮し４－ホルミル－１－アダマンタンカルボン酸（フェニルメチル）を粗生成物として得た。
（４）上記（３）で得た粗生成物のテトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ）を加えて同温で１０分間撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：２）により精製し標題化合物（３２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.68 - 2.09 (m, 15 H) 3.69 - 3.78 (m, 2 H) 5.08 - 5.13 (m, 2 H) 7.29 - 7.44 (m, 5 H).
参考例７３－１
１－（６－ヒドロキシヘキシル）－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000464
 （１）１－フェニル－５－テトラゾールチオール（１ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．６ｇ）及びベンジル５－ブロモアミルエーテル（１．２８ｍＬ）を室温にて加え、同温にて一晩撹拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～３：２）にて精製し、１－フェニル－５－（５－フェニルメトキシペンチルチオ）テトラゾール（１．８０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．８ｇ）及び炭酸水素ナトリウムを用い、参考例３１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、１－フェニル－５－（５－フェニルメトキシペンチルスルホニル）テトラゾール（１．１１ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）窒素雰囲気下、上記（２）で得られた化合物（５９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．４ｍＬ）溶液に－６０℃以下の温度にてナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．１４ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．３４ｍＬ）を滴下し、同温にて３０分撹拌した。続いて参考例６３－１－（１）で得られた化合物（１９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応液へ氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：１）にて精製し、１－［（Ｅ）－６－フェニルメトキシヘキサ－１－エニル］－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル（１９８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１９６ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.10 - 1.67 (m, 10 H) 1.89 (s, 6 H) 3.56 - 3.73 (m, 5 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 249[M+Na]+.
参考例７４－１
１－（３－ヒドロキシプロピル）－５－ビシクロ［３．１．１］ヘプタンカルボン酸エチル
Figure 0007052798000465
 （１）窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（１．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３４ｍＬ）溶液に氷冷下にてｎ－ブチルリチウム（２．６７ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、４．３ｍＬ）を滴下し、同温にて３０分撹拌した。続いてシクロヘキサン－１，３－ジカルボン酸ジエチル（２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を－６０℃以下の温度にて滴下し、同温にて４５分撹拌した後、ジヨードメタン（９２０μＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３)にて精製し、１－（ヨードメチル）シクロヘキサン－１，３－ジカルボン酸ジエチルを含む粗生成物（２．２７ｇ）を無色油状物質として得た。窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（１．２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下にてｎ－ブチルリチウム（２．６７ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、３ｍＬ）を滴下し、同温にて３０分撹拌した。続いて上記で得られた粗生成物（２.２７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を－６０℃以下の温度にて滴下し、室温にて一晩撹拌した。氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３) にて精製し、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，５－ジカルボン酸ジエチルを含む粗生成物（６６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた粗生成物（６６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５．５ｍＬ）へ氷冷下にて水酸化カリウム（２．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．２２ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液へ水を加えてジエチルエーテルで洗浄し、水層を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸にて中和した。続いてクロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～４７：３）にて精製し、５－エトキシカルボニル－１－ビシクロ［３．１．１］ヘプタンカルボン酸（３２２ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）にて得られた化合物（３２０ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、１－（ヒドロキシメチル）－５－ビシクロ［３．１．１］ヘプタンカルボン酸エチル（２５０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）にて得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、１－ホルミル－５－ビシクロ［３．１．１］ヘプタンカルボン酸エチル（２１９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、５７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）懸濁液へ、氷冷下ジメチルホスホノ酢酸ベンジル（３００μＬ）を加え、同温にて３０分撹拌した。続いて上記（４）で得られた化合物（２１５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応液へ氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３）にて精製し、１－［（Ｅ）－３－オキソ－３－フェニルメトキシプロプ－１－エニル］－５－ビシクロ［３．１．１］ヘプタンカルボン酸エチル（３０４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）にて得られた化合物（３０４ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、３－（５－エトキシカルボニル－１－ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル）プロパン酸を含む粗生成物（２２４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）にて得られた化合物（２２０ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２０７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.17 - 1.30 (m, 4 H) 1.32 - 1.41 (m, 2 H) 1.42 - 1.54 (m, 2 H) 1.57 - 1.68 (m, 4 H) 1.77 - 1.99 (m, 6 H) 3.56 - 3.68 (m, 2 H) 4.10 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 227[M+H]+.
参考例７５－１
６－ヒドロキシ－３，３－ジメチルヘキサン酸エチル
Figure 0007052798000466
 （１）３－メチル－２－ブテン－１－オール（３．０ｇ）のオルト酢酸トリメチル（４２ｍＬ）溶液へプロピオン酸（２６０μＬ）を加え、ディーン・スターク装置により生じる水を除去しながら、加熱還流下６時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液をジエチルエーテルで希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、３，３－ジメチル－４－ペンテン酸エチルを含む粗生成物（５．４５ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．５ｇ）のメタノール（７０ｍＬ）溶液に－６０℃以下の温度にてオゾンを１時間通気した。続いて酸素を１時間通気し、ジメチルスルフィド（３．５ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、３，３－ジメチル－４－オキソブタン酸エチルを含む粗生成物（１．１６ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．０７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）溶液へ室温にて塩化リチウム（３４２ｍｇ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン（１．２ｍＬ）を加え、しばらく撹拌した。続いて上記（２）で得られた化合物（１．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷下にて滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３～４：１）にて精製し、（Ｅ）－４，４－ジメチル－２－ヘキセンニ酸Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ６－エチルを含む粗生成物（９７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）にて得られた化合物（９７０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、３，３－ジメチルヘキサン二酸Ｏ６－ｔｅｒｔ－ブチルＯ１－エチル（２４７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）にて得られた化合物（２４３ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１．９ｍＬ）溶液へ４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１，４－ジオキサン溶液（１．９ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌、次いで加熱還流下１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣のクロロホルム（４．７ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下にて４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をトルエンで共沸し、６－エトキシ－４，４－ジメチル－６－オキソヘキサン酸を含む粗生成物（２１５ｍｇ）を得た。
（６）上記（５）にて得られた化合物（２１５ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.20 - 1.29 (m, 3 H) 1.31 - 1.44 (m, 3 H) 1.51 - 1.64 (m, 2 H) 2.21 (s, 2 H) 3.57 - 3.70 (m, 2 H) 4.12 (q, J=7.2 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 189[M+H]+.
参考例７６－１
３，３－ジメチル－４－ペンテン－１－オール
Figure 0007052798000467
 水素化アルミニウムリチウム（２９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３３ｍＬ）懸濁液に氷冷下、参考例７５－１－（１）にて得られた化合物（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて一晩撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物を氷冷下にて加え、室温にてしばらく撹拌した。固体をセライト（登録商標）で濾別した後、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を含む粗生成物（５６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.04 (s, 6 H) 1.57 - 1.79 (m, 3 H) 3.61 - 3.69 (m, 2 H) 4.90 - 5.01 (m, 2 H) 5.78 - 5.92 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 115[M+H]+.
参考例７７－１
４－［１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］シクロペンチル］ブタン酸
Figure 0007052798000468
 （１）シクロペンタンカルボン酸（３．６７ｇ）を用いて、参考例２２－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．６０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（９３０ｍｇ）及び２－（４－ブロモブトキシ）オキサン（１．０ｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、１－［４－（２－オキサニルオキシ）ブチル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（１．２ｇ）を用い、参考例２９－１－（２）に記載の方法に準じて合成を行い、１－（４－ヒドロキシブチル）－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得た化合物（１００ｍｇ）のアセトニトリル：リン酸バッファー（ｐＨ７．０）（１：１、２．８ｍＬ）溶液に氷冷下、２－ヒドロキシ－２－アザアダマンタン（６ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（１４０ｍｇ）、及び次亜塩素酸ナトリウム五水和物（２０ｍｇ）を加えて室温で４．５時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）により精製し標題化合物（６４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.38 - 1.48 (m, 11 H) 1.55 - 1.66 (m, 8 H) 2.01 - 2.14 (m, 2 H) 2.34 (t, J=6.2 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 279[M+Na]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 255[M-H]-.
参考例７７－２
１－［４－［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジニル］－４－オキソブチル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000469
 参考例７７－１にて得られた化合物（８５ｍｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１７３μＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．３ｍＬ）溶液へ、氷冷下Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）（１５１ｍｇ）を加え、同温にてしばらく撹拌した。ここに（３Ｒ）－３－ピペリジンメタノール（４６ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物へ飽和塩化アンモニウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～４７：３）により精製し、標題化合物（１１０ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
MS ESI/APCI Multi posi: 354[M+H]+.
参考例７７－３
１－［３－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペリジニル］－３－オキソプロピル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000470
 （１）参考例７７－１－（１）で得た化合物（５００ｍｇ）及び３－ブロモプロポキシメチルベンゼン（７４０ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、１－（３－フェニルメトキシプロピル）－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３８６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、１－（３－ヒドロキシプロピル）－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（２６５ｍｇ）を用い、参考例７７－１－（４）に記載の方法に準じて合成を行い、３－［１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］シクロペンチル］プロパン酸（２４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得た化合物（７０ｍｇ）及び２－（４－ピペリジル）エタノール（４５ｍｇ）を用い、参考例７７－２に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（８９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.96 - 1.34 (m, 2 H) 1.36 - 1.56 (m, 13 H) 1.60 - 1.90 (m, 10 H) 2.02 - 2.14 (m, 2 H) 2.25 - 2.36 (m, 2 H) 2.55 - 2.67 (m, 1 H) 3.09 (td, J=13.0, 2.6 Hz, 1 H) 3.62 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.87 - 3.94 (m, 1 H) 4.46 - 4.53 (m, 1 H).
MS ESI posi: 354[M+H]+.
参考例７８－１
１－［（６－ヒドロキシヘキシルアミノ）－オキソメチル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000471
 （１）プロパン二酸Ｏ３－ｔｅｒｔ－ブチルＯ１－（フェニルメチル）（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、氷冷しながら水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、６３９ｍｇ）を加えて同温で１時間撹拌した。１，４－ジブロモブタン（１．０５ｍＬ）を加えて６５℃で４．５時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～２：１）により精製しシクロペンタン－１，１－ジカルボン酸Ｏ１’－ｔｅｒｔ－ブチルＯ１－（フェニルメチル）（９７５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（６２２ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成を行い、１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］－１－シクロペンタンカルボン酸（３９２ｍｇ）を橙色粉末として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（６０ｍｇ）及び６－アミノ－１－ヘキサノール（４３ｍｇ）を用い、参考例７７－２に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（６９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.28 - 1.76 (m, 24 H) 2.04 - 2.20 (m, 4 H) 3.22 - 3.28 (m, 2 H) 3.63 (t, J=6.5 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 336[M+H]+.
参考例７８－２
１－［［６－ヒドロキシヘキシル（メチル）アミノ］－オキソメチル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000472
 参考例７８－１－（２）で得た化合物（６０ｍｇ）及び６－（メチルアミノ）－１－ヘキサノール（５５ｍｇ）を用い、参考例７７－２に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（９２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.27 - 1.50 (m, 13 H) 1.52 - 1.71 (m, 8 H) 2.04 - 2.15 (m, 2 H) 2.17 - 2.27 (m, 2 H) 2.85 (s, 3 H) 3.36 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 3.63 (t, J=6.4 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 350[M+Na]+.
参考例７９－１
４－［３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－ピペリジニル］－２，２－ジメチル－４－オキソブタン酸メチル
Figure 0007052798000473
 （１）３－［１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］－３－ピペリジニル］プロパン酸（３８２ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて合成を行い、３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３２０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（２）で得た化合物（３２０ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１，４－ジオキサン溶液（３．３ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し３－（３－ピペリジニル）－１－プロパノール塩酸塩（２１０ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得た化合物（７０ｍｇ）及び４－メトキシ－３，３－ジメチル－４－オキソブタン酸（６８ｍｇ）を用い、参考例７７－２に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.24 (s, 6 H) 1.13 - 1.80 (m, 15 H) 1.83 - 1.97 (m, 1 H) 2.59 - 2.82 (m, 3 H) 2.94 - 3.15 (m, 1 H) 3.54 (dt, J=13.6, 6.6 Hz, 2 H) 3.64 (s, 3 H) 3.76 - 3.87 (m, 1 H) 4.16 - 4.32 (m, 1 H).
MS ESI posi: 286[M+H]+.
参考例８０－１
４－［（３Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジニル］－４－オキソブタン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000474
 ４－オキソ－４－フェニルメトキシブタン酸（１００ｍｇ）及び［（３Ｓ）－３－ピペリジニル］メタノール塩酸塩（７３ｍｇ）のクロロホルム（４．８ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ）及びブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（２２３ｍｇ）を加えて室温で１７時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止した。酢酸エチルで抽出し、有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）により精製し標題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS ESI/APCI Multi posi: 306[M+H]+.
参考例８０－２
４－［（３Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジニル］－４－オキソブタン酸（フェニルメチル）
Figure 0007052798000475
 ４－オキソ－４－フェニルメトキシブタン酸（１９０ｍｇ）及び［（３Ｒ）－３－ピペリジニル］メタノール（１００ｍｇ）のクロロホルム（８．７ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２００ｍｇ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１７３ｍｇ）を加えて室温で１８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し標題化合物（１６４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS ESI/APCI Multi posi: 306[M+H]+.
参考例８０－３
４－［４－（３－ヒドロキシプロピル）－１－ピペリジニル］－２，２－ジメチル－４－オキソブタン酸メチル
Figure 0007052798000476
 ４－メトキシ－３，３－ジメチル－４－オキソブタン酸（９４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．６ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で氷冷しながらＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５８ｍＬ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）（２３３ｍｇ）、及び３－（４－ピペリジニル）－１－プロパノール塩酸塩（１００ｍｇ）を加えて室温で１３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）を加えて反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～１：４～クロロホルム：メタノール＝９：１～１：４）により精製し標題化合物（１２２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.95 - 1.18 (m, 2 H) 1.23 (s, 6 H) 1.27 - 1.37 (m, 2 H) 1.46 - 1.63 (m, 3 H) 1.68 - 1.83 (m, 2 H) 2.52 - 2.62 (m, 1 H) 2.68 (s, 2 H) 2.98 - 3.07 (m, 1 H) 3.54 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.64 (s, 3 H) 3.88 - 3.96 (m, 1 H) 4.32 - 4.48 (m, 1 H).
MS ESI posi: 286[M+H]+, 308[M+Na]+.
以下の参考例８０－４は、市販の化合物を用い参考例８０－３に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＭＳデータを表２９－１に示す。
Figure 0007052798000477
 参考例８１－１
２－［［６－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジニル］オキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000478
 （１）６－メチル－２－ピリジノール（３００ｍｇ）及び２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン酸エチル（５５０μＬ）を用い、参考例６－２に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［（６－メチル－２－ピリジニル）オキシ］プロパン酸エチル（３６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）にて得られた化合物（３６５ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［（６－メチル－１－オキシド－２－ピリジン－１－イウミル）オキシ］プロパン酸エチル（１４６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）にて得られた化合物（１４６ｍｇ）の無水酢酸（６１０μＬ）溶液を加熱還流下にて４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮し、２－［［６－（アセチルオキシメチル）－２－ピリジニル］オキシ］－２－メチルプロパン酸エチルを含む粗生成物（１７０ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）にて得られた化合物（１７１ｍｇ）のエタノール：水（５：１、７．３ｍＬ）溶液へ氷冷下にて炭酸カリウム（９３ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液へ水を加えてクロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、標題化合物（１０５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.67 (s, 6 H) 3.14 - 3.22 (m, 1 H) 4.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.55 - 4.67 (m, 2 H) 6.60 - 6.68 (m, 1 H) 6.70 - 6.78 (m, 1 H) 7.49 - 7.61 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 240[M+H]+.
参考例８２－１
５－ヒドロキシ－１－ペンタンスルホンアミド
Figure 0007052798000479
 （１）５－フェニルメトキシ－１－ペンタノール（２．０ｇ）を用い、参考例３８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－メチルベンゼンスルホン酸５－フェニルメトキシペンチルを含む粗生成物（４．０３ｇ）を得た。
（２）上記（１）にて得られた化合物（４．０３ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液にチオウレア（７２３ｍｇ）を加え、６０℃で１．５時間、次いで加熱還流下にて３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え懸濁撹拌した。固体を濾取し、カルバミミドチオ酸５－フェニルメトキシペンチルを含む粗生成物（２．０ｇ）を得た。
（３）上記（２）にて得られた化合物（２．０ｇ）に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（９．５ｍＬ）加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和し、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別して減圧下濃縮し、５－フェニルメトキシ－１－ペンタンチオールを含む粗生成物（７９０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）にて得られた化合物（７９０ｍｇ）のクロロホルム（３２ｍＬ）溶液へ、Ｎ－クロロスクシンイミド（４．２ｇ）及び水（１６ｍＬ）を順次加え、室温で一晩撹拌した。反応液をクロロホルムにて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：１）にて精製し、５－フェニルメトキシ－１－ペンタンスルホニルクロリド（５５３ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（５）上記（４）にて得られた化合物（５５３ｍｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に２５％アンモニア水（２ｍＬ）を室温にて加え、同温にて一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。クロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２～１：３）にて精製し、５－フェニルメトキシ－１－ペンタンスルホンアミド（３４２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）にて得られた化合物（３４２ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物を含む粗生成物（２４５ｍｇ）を黒色油状物質として得た。
MS ESI/APCI Multi posi: 190[M+Na]+.
参考例８３－１
５－ブロモ－２，２－ジメチル－１－シクロペンタノン
Figure 0007052798000480
 ２，２－ジメチル－１－シクロペンタノン（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液に氷冷下にてトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（１．８４ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液へ水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３）にて精製し、標題化合物（５９２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS EI posi: 190[M]+.
参考例８４－１
２－アジド－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000481
 ２－ブロモ－２－メチルプロパン酸エチル（１ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）溶液に対し、アジ化ナトリウム（０．５ｇ）を加えて室温で２５時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、有機層を水で５回洗浄した。減圧下で濃縮することで、標題化合物（７１０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.47 (s, 6 H) 4.24 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
参考例８５－１
２－［３－［（６－ブロモ－３－ピリジニル）オキシメチル］フェニル］酢酸エチル
Figure 0007052798000482
 ２－ブロモ－４－ヒドロキシピリジン（１６０ｍｇ）及び２－［３－（ブロモメチル）フェニル］酢酸エチル（４９７ｍｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３０２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 3.63 (s, 2 H) 4.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 5.08 (s, 2 H) 7.15 (dd, J=8.7, 3.1 Hz, 1 H) 7.26 - 7.38 (m, 5 H) 8.13 (d, J=3.1 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 350[M+H]+.
参考例８６－１
１－［（６－ブロモ－３－ピリジニル）オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000483
 ２－ブロモ－４－ヒドロキシピリジン（１８４ｍｇ）及び１－（ヒドロキシメチル）－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル（２００ｍｇ）を用い、参考例６－１に記載の方法に準じて合成を行い、標題化合物（１７４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFOLM-d) δ ppm 1.55 - 1.62 (m, 6 H) 1.80 - 1.88 (m, 6 H) 3.59 (s, 2 H) 3.66 (s, 3 H) 7.07 (dd, J=8.7, 3.1 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=3.1 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 354[M+H]+.
参考例８７－１
（２Ｒ）－２－メトキシ－１－プロパンアミン
Figure 0007052798000484
 （１）（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（３．００ｇ）及びＢｏｃ２Ｏ（９．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８．３５ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、２０％クエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、フェーズセパレーターに通した。濾液を減圧下濃縮し、Ｎ－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８．３０ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１．１０ｇ）及びヨウ化メチル（１．５６ｍＬ）を加えて同温で２時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、フェーズセパレーターに通した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、Ｎ－［（２Ｒ）－２－メトキシプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７００ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（７００ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム：メタノール（９：１）混合液で抽出した。フェーズセパレーターにて有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４３５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3 H) 2.88 - 2.93 (m, 1 H) 3.11 - 3.16 (m, 1 H) 3.40 (s, 3 H) 3.72 - 3.78 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 90[M+H]+.
参考例８８－１
２－アミノ－１－（１－ピロリジニル）エタノン
Figure 0007052798000485
 （１）Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシン（１．００ｇ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液にピロリジン（６１４μＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４６ｍＬ）、及び無水プロピルホスホン酸－酢酸エチル溶液（５．０４ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応溶液に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、及び水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通した。減圧下溶媒を留去し、Ｎ－［２－オキソ－２－（１－ピロリジニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．００ｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．００ｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム：メタノール（９：１）溶液で抽出した。フェーズセパレーターにて有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（９８ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.81 - 1.91 (m, 2 H) 1.92 - 2.01 (m, 2 H) 3.33 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.37 (s, 2 H) 3.50 (t, J=6.8 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 129[M+H]+.
参考例８９－１
２－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸
Figure 0007052798000486
 （１）参考例１－１で得た化合物（５０ｍｇ）及び２－（クロロメチル）安息香酸メチル（４１ｍｇ）を用い、参考例８－２に記載の方法に準じて合成を行い、２－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル（７４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得た化合物のテトラヒドロフラン（１．９ｍＬ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４１ｍＬ）を加えて６５℃で５時間撹拌した。室温に戻し、メタノール（１．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加えて室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶解させて再結晶し、ジエチルエーテルで洗いこんで濾取することで標題化合物（１４ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.55 (s, 2 H) 6.72 - 6.77 (m, 1 H) 7.45 - 7.54 (m, 2 H) 7.59 - 7.71 (m, 3 H) 7.84 - 7.91 (m, 1 H) 7.94 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 8.31 - 8.35 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 296[M+H]+.
参考例９０－１
７－（ブロモメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（光学活性体）
Figure 0007052798000487
 （１）参考例５３－１（５４０ｍｇ）をキラルカラムを備えた分取ＨＰＬＣを用い、光学異性体を分離した。保持時間の短い成分として参考例９０－１－（１）－１（２３６ｍｇ）を無色油状物質として、保持時間の長い成分として参考例９０－１－（１）－２（２３３ｍｇ）を無色油状物質としてそれぞれ得た。
（２）氷冷下、トリフェニルホスフィン（２２４ｍｇ）及び四臭化炭素（３５４ｍｇ）のクロロホルム（２ｍL）溶液へ、上記で得られた参考例９０－１－（１）－１（１０１ｍｇ）のクロロホルム（２ｍL）溶液を加えた後昇温し、室温で１時間撹拌した。トリフェニルホスフィン（２２４ｍｇ）及び四臭化炭素（３５４ｍｇ）を氷冷下加え、同温で１５分撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、標題化合物（１２３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 2.12 - 2.33 (m, 2 H) 2.68 - 2.88 (m, 2 H) 4.26 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 4.42 (s, 2 H) 4.69 - 4.75 (m, 1 H) 6.87 - 6.93 (m, 1 H) 6.95 - 7.03 (m, 2 H).
MS ESI posi: 321[M+Na]+.
参考例９０－２
７－（ブロモメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（光学活性体、参考例９０－１のエナンチオマー）
参考例９０－１－（１）－２（７０ｍｇ）を用い、参考例９０－１－（２）に記載の方法にて反応を行い、標題化合物（６８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS ESI posi: 321[M+Na]+.
参考例９１－１
（３Ｒ）－１－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニルピペリジン－３－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000488
 （１）（３Ｒ）－ピペリジンカルボン酸エチル（５．０６ｇ）及び３－（カルボキシ）ベンゼンスルホン酸塩化物（６．５０ｇ）を用い、参考例５－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［（３Ｒ）－３－エトキシカルボニルピペリジン－１－イル］スルホニル安息香酸（８．３４ｇ）を淡黄色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．３４ｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１．０２ｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.26 (t, J=6.9 Hz, 3 H) 1.33 - 1.46 (m, 1 H) 1.59 - 1.72 (m, 1 H) 1.75 - 1.89 (m, 2 H) 1.93 - 2.06 (m, 1 H) 2.34 - 2.44 (m, 1 H) 2.51 - 2.67 (m, 2 H) 3.58 - 3.68 (m, 1 H) 3.79 - 3.89 (m, 1 H) 4.14 (q, J=6.9 Hz, 2 H) 4.80 (d, J=5.9 Hz, 2 H) 7.49 - 7.57 (m, 1 H) 7.59 - 7.64 (m, 1 H) 7.67 - 7.72 (m, 1 H) 7.77 (s, 1 H).
MS ESI posi: 328[M+H]+, 350[M+Na]+.
以下の参考例９１－２は、（３Ｓ）－ピペリジンカルボン酸エチルを用い、参考例９１－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－２に示す。
Figure 0007052798000489
 参考例９２－１
２－［［３－（クロロメチル）フェニル］スルホニルアミノ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000490
 窒素雰囲気下、２－アミノ－２－メチルプロパン酸エチル塩酸塩（７５ｍｇ）のクロロホルム（３．０ｍＬ）溶液へ、２，６－ジメチルピリジン（１７２μＬ）を加え、混合物を氷冷した。そこへ３－（ブロモメチル）ベンゼンスルホン酸塩化物（１００ｍｇ）を加えて室温にて３日間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、標題化合物（９９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.20 - 1.29 (m, 3 H) 1.46 (s, 6 H) 4.08 - 4.16 (m, 2 H) 4.62 (s, 2 H) 5.39 (s, 1 H) 7.46 - 7.54 (m, 1 H) 7.56 - 7.60 (m, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 7.89 - 7.92 (m, 1 H).
MS ESI nega: 318[M-H]-.
以下の参考例９２－２～９２－３は、３－（ブロモメチル）ベンゼンスルホン酸塩化物と市販のアミン塩酸塩を用い、参考例１６－１－（１）に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－３に示す。
Figure 0007052798000491
 参考例９３－１
３－［［３－（ブロモメチル）フェニル］スルホニル－メチルアミノ］－２，２－ジメチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000492
 （１）２－アミノ－２－メチルプロパン酸エチル塩酸塩（２００ｍｇ）を用い、参考例８７－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ジメチル－３－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニルアミノ］プロパン酸エチル（２５７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２５１ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液へ、酸化銀（Ｉ）（７１１ｍｇ）及びヨウ化メチル（１９０μＬ）を加え、９０℃にて３時間撹拌した。酸化銀（Ｉ）（３５６ｍｇ）及びヨウ化メチル（９５μＬ）を追加し、９０℃にて２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、２，２－ジメチル－３－［メチル－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］アミノ］プロパン酸エチル（１５４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１５４ｍｇ）を用い、参考例７９－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ジメチル－３－（メチルアミノ）プロパン酸エチル塩酸塩（１１５ｍｇ）を灰白色固体として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３２ｍｇ）を用い、参考例１６－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS ESI posi: 392[M+H]+, 414[M+Na]+.
参考例９４－１
２－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェノキシ］－２－メチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000493
 ３－（２－ヒドロキシエチル）フェノール（３００ｍｇ）及び２－ブロモ－２－メチルプロパン酸エチル（３５６μＬ）を用い、参考例６７－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.57 - 1.62 (m, 1 H) 1.60 (s, 6 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 3.79 - 3.88 (m, 2 H) 4.23 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.66-6.72 (m, 1 H) 6.73 - 6.77 (m, 1 H) 6.80 - 6.90 (m, 1 H) 7.14 - 7.20 (m, 1 H) .
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
以下の参考例９４－２は、４－（２－ヒドロキシエチル）フェノールを用い、参考例９４－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－４に示す。
Figure 0007052798000494
 参考例９５－１
３－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロブタン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000495
 （１）２－（３－ブロモフェニル）エタノール（１．０ｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－（３－ブロモフェニル）エトキシ］オキサン（１．３ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６２０ｍｇ）及び３－オキソシクロブタンカルボン酸エチル（３００ｍｇ）を用い、参考例９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－ヒドロキシ－３－［３－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］フェニル］シクロブタン－１－カルボン酸エチル（２５０ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.37 (t, J=5.9 Hz, 1 H) 2.34 - 2.49 (m, 2 H) 2.54 - 2.68 (m, 2 H) 2.86 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.03 - 3.17 (m, 1 H) 3.37 - 3.51 (m, 1 H) 3.87 (td, J=6.4, 5.9 Hz, 2 H) 4.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.02 - 7.16 (m, 3 H) 7.22 - 7.31 (m, 1 H).
MS ESI posi: 271[M+Na]+, 231[M-OH]+.
参考例９５－２
３－［４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロブタン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000496
 ２－（４－ブロモフェニル）エタノールを用い、参考例９５－１に記載の方法にて合成を行い、標題化合物のシス異性体である参考例９５－２－１（５６ｍｇ）を無色油状物質として、トランス異性体である参考例９５－２－２（５９ｍｇ）を無色油状物質としてそれぞれ得た。
参考例９５－２－１
シス体
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.88 - 0.93 (m, 1 H) 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.33 - 2.47 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.85 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.03 - 3.16 (m, 1 H) 3.34 - 3.52 (m, 1 H) 3.78 - 3.91 (m, 2 H) 4.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.15 - 7.23 (m, 4 H).
MS ESI posi: 249[M+H]+.
参考例９５－２－２
トランス体
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.87 - 0.95 (m, 1 H) 1.33 - 1.40 (m, 3 H) 2.26 - 2.43 (m, 2 H) 2.49 - 2.71 (m, 2 H) 2.83 - 2.88 (m, 2 H) 3.08 - 3.20 (m, 1 H) 3.36 - 3.47 (m, 1 H) 3.81 - 3.91 (m, 2 H) 4.10 - 4.19 (m, 2 H) 7.04 - 7.22 (m, 4 H).
以下の参考例９６－１及び９６－２は、対応する市販の化合物を用い、参考例３０－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－５に示す。
Figure 0007052798000497
 以下の参考例９７－１は、対応する市販の化合物を用い、参考例３１－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＭＳデータを表２９－６に示す。
Figure 0007052798000498
 参考例９８－１
３－（８－ヒドロキシオクチル）－１，１－ジオキソチエタン－３－カルボニトリル
Figure 0007052798000499
 （１）２－（８－ブロモオクトキシ）オキサン（２．０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２７ｍＬ）溶液へ、シアノ酢酸メチル（１．２２ｍＬ）及び炭酸カリウム（２．８３ｇ）を加え、７５℃にて３時間撹拌した。反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～７：３）にて精製し、２－シアノ－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカン酸メチル（１．４０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．４０ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液へ、３７％ホルマリン（１．５２ｍＬ）及びトリエチルアミン（６３μＬ）を加え、６５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣へ水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～９：１１）にて精製し、２－シアノ－２－（ヒドロキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカン酸メチル（１．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１．５ｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ビス（ヒドロキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカンニトリル（１．０９ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（５４６ｍｇ）の酢酸エチル（８．７ｍＬ）溶液へ、氷冷下Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ）及びメタンスルホン酸クロリド（４１０μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。氷冷下にて飽和重曹水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、フェーズセパレータに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：７）にて精製し、メタンスルホン酸［２－シアノ－２－（メチルスルホニルオキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デシル］（７５０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（７５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）溶液へ、硫化ナトリウム九水和物（１．９２ｇ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（１１８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下５０℃にて終夜撹拌した。反応液へ水を加えて酢酸エチルで抽出後、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレータに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、３－［８－（オキサン－２－イルオキシ）オクチル］チエタン－３－カルボニトリル（３６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（３６ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［８－（オキサン－２－イルオキシ）オクチル］－１，１－ジオキソチエタン－３－カルボニトリル（２８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（２８ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.18 - 1.61 (m, 13 H) 2.00 - 2.06 (m, 2 H) 3.62 - 3.69 (m, 2 H) 4.09 - 4.15 (m, 2 H) 4.57 - 4.63 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 282[M+Na]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 294[M+Cl]-.
参考例９９－１
３－（８－ヒドロキシオクチル）オキソラン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 0007052798000500
 （１）窒素雰囲気下、３－テトラヒドロフランカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．００ｇ）及び２－（８－ブロモオクトキシ）オキサン（８．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（９７ｍＬ）溶液を－７８℃に冷却し、そこへヘキサメチルジシラザンカリウム（０．５ｍоｌ／Ｌトルエン溶液、９０ｍＬ）を滴下した。混合物を室温まで昇温しながら４時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、３－［８－（オキサン－２－イルオキシ）オクチル］オキソラン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む混合物（７５０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（７５０ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（５００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.11 - 1.40 (m, 12 H) 1.45 (s, 9 H) 1.42 - 1.48 (m, 1 H) 1.65 - 1.77 (m, 2 H) 2.35 - 2.46 (m, 2 H) 3.51 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 3.64 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.77 - 3.91 (m, 2 H) 4.07 (d, J=8.7 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 323[M+H]+.
以下の参考例９９－２は、２－テトラヒドロフランカルボン酸を用い、参考例２９－１に記載の方法に準じて合成した。また、以下の参考例９９－３は、オキセタン－２－カルボン酸メチルを用い、参考例９９－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－７に示す。
Figure 0007052798000501
 参考例１００－１
３－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２，２－ジメチルプロパン酸エチル
Figure 0007052798000502
 （１）４－（ブロモメチル）安息香酸（１．０ｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、［４－（ブロモメチル）フェニル］メタノール（９３１ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（９３１ｍｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［［４－（ブロモメチル）フェニル］メトキシ］オキサン（１．１４ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ジメチル－３－［４－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］プロパン酸エチル（３００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、参考例３８－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１６４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.17 (s, 6 H) 1.24 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.59 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 2.85 (s, 2 H) 4.12 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.66 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 7.11 (d, J=7.9 Hz, 2 H) 7.26 (d, J=7.9 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 259[M+Na]+, 219[M-OH]+.
参考例１０１－１
３－［［４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル
Figure 0007052798000503
 （１）２－［４－（ブロモメチル）フェニル］酢酸（２．３４ｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［４－（ブロモメチル）フェニル］エタノール（２．１７ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２．１７ｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－［４－（ブロモメチル）フェニル］エトキシ］オキサン（２．５３ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３４９ｍｇ）及びオキセタン－３－カルボン酸メチル（１００μＬ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［［４－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル（１０４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（４）で得られた化合物（１０４ｍｇ）を用い、参考例５７－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（７２．８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.83 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.33 (s, 2 H) 3.72 (s, 3 H) 3.80 - 3.89 (m, 2 H) 4.59 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 4.90 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=7.7 Hz, 2 H) 7.14 (d, J=7.7 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 251[M+H]+, 273[M+Na]+.
参考例１０１－２
１－［［４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］メチル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000504
 （１）参考例１０１－１－（２）で得られた化合物（４８８ｍｇ）及びシクロプロパンカルボニトリル（１００μＬ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、１－［［４－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］フェニル］メチル］シクロプロパン－１－カルボニトリル（１７２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１７２ｍｇ）を用い、参考例３９－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、１－［［４－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］フェニル］メチル］シクロプロパン－１－カルボン酸を含む混合物（１６５ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（１６５ｍｇ）を用い、参考例６０－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（４５．５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.77 - 0.82 (m, 2 H) 1.18 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.24 - 1.29 (m, 2 H) 2.84 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.95 (s, 2 H) 3.80 - 3.89 (m, 2 H) 4.08 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.10 - 7.15 (m, 2 H) 7.17 - 7.21 (m, 2 H).
MS ESI posi: 249[M+H]+, 271[M+Na]+.
参考例１０２－１
３－［［２－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル
Figure 0007052798000505
 （１）３－ブロモ－２－フルオロ安息香酸（１０．４ｇ）を用い、参考例１８－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、３－ブロモ－２－フルオロ安息香酸メチル（１１．０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１１．０ｇ）を用い、参考例５２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、３－エテニル－２－フルオロ安息香酸メチル（７．０ｇ）を橙色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（７．０ｇ）を用い、参考例５２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、３－（１，２－ジヒドロキシエチル）－２－フルオロ安息香酸メチル（７．３ｇ）を無色固体として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３．８ｇ）の１，４－ジオキサン（５９ｍＬ）溶液へ、水（３０ｍＬ）及び過ヨウ素酸ナトリウム（７．６ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。混合物を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｇ）を加え、同温度にて１５分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し、２－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３．３ｇ）を褐色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（３．３ｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－フルオロ－３－（オキサン－２－イルオキシメチル）安息香酸メチル（４．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（４．２ｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、［２－フルオロ－３－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］メタノール（３．３ｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（３．３ｇ）を用い、参考例９０－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［［３－（ブロモメチル）－２－フルオロフェニル］メトキシ］オキサン（１．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（８）上記（７）で得られた化合物（６４９ｍｇ）及びオキセタン－３－カルボン酸メチル（２００ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［［２－フルオロ－３－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル（１６１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（９）上記（８）で得られた化合物（１６１ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.38 (s, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 4.62 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 4.75 (d, J=5.9 Hz, 2 H) 4.90 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 6.97 - 7.12 (m, 2 H) 7.29 - 7.37 (m, 1 H).
MS ESI posi: 277[M+Na]+.
以下の参考例１０２－２は、参考例１０２－１－（７）で得られた化合物及びシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを用い、参考例２９－１－（１）及び参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－８に示す。
Figure 0007052798000506
 参考例１０２－３
３－［［２－フルオロ－３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル
Figure 0007052798000507
 （１）参考例１０２－１－（３）で得られた化合物（３．５ｇ）のアセトン（１６ｍＬ）溶液へ、２，２－ジメトキシプロパン（１６ｍＬ）及びｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウム（４１０ｍｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、３－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２－フルオロ安息香酸メチル（４．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４．２ｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、［３－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２－フルオロフェニル］メタノール（３．６ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３．６ｇ）を用い、参考例９０－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、４－［３－（ブロモメチル）－２－フルオロフェニル］－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン（２．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（７４７ｍｇ）及びオキセタン－３－カルボン酸メチル（３００ｍｇ）を用い、参考例２９－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［［２－フルオロ－３－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル（１７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（５７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.36 (s, 2 H) 3.72 (s, 3 H) 3.85 (q, J=6.4 Hz, 2 H) 4.61 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 4.89 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 6.93 - 7.04 (m, 2 H) 7.11 - 7.18 (m, 1 H).
MS ESI posi: 269[M+H]+, 291[M+Na]+.
以下の参考例１０２－４は、参考例１０２－２－（３）で得られた化合物及びシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを用い、参考例２９－１－（１）及び参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－９に示す。
Figure 0007052798000508
 以下の参考例１０３－１は、参考例３２－１－（１）で得られた化合物及び２－ヒドロキシプロピオン酸メチルを用い、参考例３８－４に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１０に示す。
Figure 0007052798000509
 参考例１０４－１
２－（７－ヒドロキシヘプトキシ）酢酸エチル
Figure 0007052798000510
 （１）ヘプタン－１，７－ジオール（２５ｇ）のトルエン（３７８ｍＬ）懸濁液へ、氷冷下トリエチルアミン（５２．７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（１．８５ｇ）、及び塩化ｐ－トルエンスルホン酸（３７．９ｇ）を加えた後、室温にて一晩撹拌した。この混合物へ、氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２～１：３）にて精製し、４－メチルベンゼンスルホン酸７－ヒドロキシヘプチル（３１．４ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３１．４ｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、４－メチルベンゼンスルホン酸７－（オキサン－２－イルオキシ）へプチル（３５．８ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例３６－１－（３）に記載の反応を７０℃にて行い、２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］酢酸エチル（４６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 - 1.31 (m, 3 H) 1.32 - 1.45 (m, 6 H) 1.56 - 1.69 (m, 4 H) 3.52 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.59 - 3.68 (m, 2 H) 4.06 (s, 2 H) 4.22 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
参考例１０４－２
２－（７－ヒドロキシヘプトキシ）ブタン酸エチル
Figure 0007052798000511
 （１）参考例１０４－１－（３）で得られた化合物（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．２ｍL）溶液を－７８℃に冷却し、そこへヘキサメチルジシラザンリチウム（１．３ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、０．６１ｍＬ）を加え、同温度にて３０分撹拌した後、ヨウ化エチル（６３．５μＬ）を滴下した。滴下終了後、混合物をゆっくりと室温まで昇温しつつ、１５時間撹拌した。この混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～４：１）にて精製し、２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］ブタン酸エチルを含む混合物（１００ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（１００ｍｇ）を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（５５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.32 - 1.42 (m, 6 H) 1.57 - 1.68 (m, 4 H) 1.68 - 1.81 (m, 2 H) 3.26 - 3.37 (m, 1 H) 3.50 - 3.70 (m, 3 H) 3.73 (dd, J=7.3, 5.4 Hz, 1 H) 4.18 - 4.28 (m, 2 H).
MS ESI posi: 247[M+H]+.
以下の参考例１０４－３～１０４－５は、参考例１０４－１－（２）で得られた化合物及び対応する市販のアルコールを用い、参考例１０４－１－（３）及び（４）に記載の方法に準じて合成した。また、以下の参考例１０４－６は、対応する市販のジオールを用い、参考例１０４－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１１に示す。
Figure 0007052798000512
 参考例１０５－１
３－（７－ヒドロキシヘプトキシ）オキセタン－３－カルボン酸メチル
Figure 0007052798000513
 （１）ヘプタン－１，７－ジオール（１０．０ｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプタン－１－オール（８ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７．０ｇ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液へ、反応容器を水浴にて冷却しながら酢酸ロジウム（II）（７１．５ｍｇ）を加えた。混合物を５分撹拌した後、ジアゾマロン酸ジメチル（５．１ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。滴下終了後、混合物を室温にて２日間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて振とうし、フェーズセパレーターを用いて有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン二酸ジメチル（１１．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１０ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（２４３ｍｇ）のメタノール（２９ｍＬ）／水（１４ｍＬ）溶液へ、氷冷下ホルマリン（３７％、２．４ｍＬ）をゆっくりと加えた。混合物を室温にて１時間撹拌した後、トリエチルアミン（４．０ｍＬ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２３：２～１：２）にて精製し、２－（ヒドロキシメチル）－２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン二酸ジメチル（５．６ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（５．６ｇ）及びｔeｒｔ－ブチルジフェニルクロロシラン（６．１ｇ）を用い、参考例４０－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン二酸ジメチル（１０ｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（５．０ｇ）を用い、参考例２５－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン－１，３－ジオール（３．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７．２ｍＬ）溶液へ、氷冷下ｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１．２ｍＬ）をゆっくりと加え、同温度にて２０分撹拌した。この混合物へ塩化ｐ－トルエンスルホン酸（３８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、１時間撹拌した。さらにｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１．２ｍＬ）を加え、氷冷下にて４０分、室温にて１０分、７０℃にて８時間、次いで室温にて２日間撹拌した。この混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、ｔｅｒｔ－ブチル－［［３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－イル］メトキシ］－ジフェニルシラン（６３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（６３０ｍｇ）を用い、参考例５０－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、［３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－イル］メタノール（３６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（８）上記（７）で得られた化合物（３６０ｍｇ）を用い、参考例７７－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－カルボン酸（３１５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（９）上記（８）で得られた化合物（３１０ｍｇ）を用い、参考例１２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－カルボン酸メチルを含む混合物を得た。
（１０）上記（９）で得られた混合物を用い、参考例３１－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 - 1.75 (m, 10 H) 3.37 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.65 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 4.69 (d, J=6.9 Hz, 2 H) 4.86 (d, J=6.9 Hz, 2 H).
以下の参考例１０６－１は、対応する市販のアルコールを用い、参考例４１－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１２に示す。
Figure 0007052798000514
 参考例１０７－１
（Ｅ）－３－［２－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロプ－２－エン酸２－メチルプロピル
Figure 0007052798000515
 （１）３－ブロモ－２－フルオロ安息香酸（１．０ｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタノールを含む混合物（１．０７ｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（１．０７ｇ）を用い、参考例４１－１に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（６４０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.99 (d, J=6.7 Hz, 6 H) 1.77 - 1.83 (m, 1 H) 1.94 - 2.09 (m, 1 H) 4.00 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 4.76 - 4.83 (m, 2 H) 6.55 (d, J=16.2 Hz, 1 H) 7.14 - 7.21 (m, 1 H) 7.44 - 7.54 (m, 2 H) 7.83 (d, J=16.2 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
以下の参考例１０７－２は、市販の４－ブロモ－３－フルオロフェニル酢酸を用い、参考例１０７－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１３に示す。
Figure 0007052798000516
 参考例１０８－１
２－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000517
 （１）参考例４４－１－（１）で得られた化合物（４．８５ｇ）を用い、参考例３２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［４－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］プロプ－２－エン酸エチル（７．４９ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．５ｇ）のジメチルスルホキシド（１７ｍＬ）懸濁液を氷冷し、ここへ窒素雰囲気下水素化ナトリウム（６０％鉱物油分散、０．８３ｇ）を加え、室温で１５分撹拌した。ここへ氷冷下、上記（１）で得られた化合物（５．０ｇ）のジメチルスルホキシド（１５ｍL）溶液を加え、室温で１７時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、２－［４－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（３．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３．２ｇ）を用い、参考例３８－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（２．０５ｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.56 - 1.65 (m, 2 H) 1.83 - 1.93 (m, 1 H) 2.47 - 2.56 (m, 1 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.66 (d, J=5.4 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=7.9 Hz, 2 H) 7.27 (d, J=7.9 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 203[M-OH]+.
参考例１０９－１
２－［３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000518
 （１）４－ブロモ－２－フルオロベンジルアルコール（３．７ｇ）を用い、参考例４１－１に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロプ－２－エン酸エチル（４．０ｇ）を黄色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４．０ｇ）を用い、参考例１０８－１に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１．３ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.58 - 1.64 (m, 1 H) 1.67 - 1.74 (m, 1 H) 1.84 - 1.93 (m, 1 H) 2.45 - 2.54 (m, 1 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.72 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 6.74 - 6.82 (m, 1 H) 6.84 - 6.93 (m, 1 H) 7.29 - 7.35 (m, 1 H).
MS ESI posi: 221[M-OH]+.
参考例１０９－２
２－［２－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（光学活性体）
Figure 0007052798000519
 （１）参考例１０７－１－（１）で得られた化合物（２．４５ｇ）を用い、参考例１０９－１に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物のラセミ体（３６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られたラセミ体（１１５ｍｇ）を、キラルカラムを備えたＳＦＣにて光学分割した。保持時間の短い成分である参考例１０９－２－１（４３ｍｇ）を無色固体として得た。また、保持時間の長い成分である参考例１０９－２－２（４３ｍｇ）を無色固体として得た。
参考例１０９－２－１（保持時間の短い異性体、保持時間：５．２７ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.32 - 1.38 (m, 1 H) 1.57 - 1.64 (m, 1 H) 1.71 - 1.78 (m, 1 H) 1.87 - 1.97 (m, 1 H) 2.62 - 2.71 (m, 1 H) 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.76 (d, J=4.8 Hz, 2 H) 6.87 - 6.95 (m, 1 H) 7.02 - 7.10 (m, 1 H) 7.27 - 7.32 (m, 1 H).
MS ESI posi: 239[M+H]+, 261[M+Na]+.
参考例１０９－２－２（保持時間の長い異性体、保持時間：６．２９ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.32 - 1.38 (m, 1 H) 1.57 - 1.64 (m, 1 H) 1.71 - 1.78 (m, 1 H) 1.87 - 1.97 (m, 1 H) 2.62 - 2.71 (m, 1 H) 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.76 (d, J=4.8 Hz, 2 H) 6.87 - 6.95 (m, 1 H) 7.02 - 7.10 (m, 1 H) 7.27 - 7.32 (m, 1 H).
MS ESI posi: 239[M+H]+, 261[M+Na]+, 221[M-OH]+.
参考例１１０－１
２－［３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000520
 （１）２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）酢酸（３．０ｇ）を用い、参考例１０７－１に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］プロプ－２－エン酸エチル（２．７ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．０ｇ）を用い、参考例１０８－１に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１５０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.39 (m, 5 H) 1.56 - 1.63 (m, 1 H) 1.82 - 1.91 (m, 1 H) 2.43 - 2.53 (m, 1 H) 2.88 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.84 (td, J=6.5, 6.1 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=10.9 Hz, 1 H) 6.85 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.10 - 7.19 (m, 1 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+.
以下の参考例１１０－２～１１０～３は、対応する市販のカルボン酸を用い、参考例１１０－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１４に示す。
Figure 0007052798000521
 参考例１１０－４
参考例１１０－１をキラルカラムを備えたＨＰＬＣを用いて光学分割した。
参考例１１０－４－１（保持時間の短い異性体、保持時間：４．５８ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.39 (m, 5 H) 1.56 - 1.63 (m, 1 H) 1.82 - 1.91 (m, 1 H) 2.43 - 2.53 (m, 1 H) 2.88 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.84 (td, J=6.5, 6.1 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=10.9 Hz, 1 H) 6.85 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.10 - 7.19 (m, 1 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+.
参考例１１０－４－２（保持時間の長い異性体、保持時間：５．４０ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.39 (m, 5 H) 1.56 - 1.63 (m, 1 H) 1.82 - 1.91 (m, 1 H) 2.43 - 2.53 (m, 1 H) 2.88 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.84 (td, J=6.5, 6.1 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=10.9 Hz, 1 H) 6.85 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.10 - 7.19 (m, 1 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+.
参考例１１０－５
参考例１１０－３をキラルカラムを備えたＨＰＬＣを用いて光学分割した。
参考例１１０－５－１（保持時間の短い異性体、保持時間：４．６２ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.24 - 1.40 (m, 5 H) 1.56 - 1.63 (m, 1 H) 1.86 - 1.97 (m, 1 H) 2.61 - 2.72 (m, 1 H) 2.92 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.83 - 3.91 (m, 2 H) 4.18 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 6.79 - 6.88 (m, 1 H) 6.95 - 7.04 (m, 1 H) 7.05 - 7.13 (m, 1 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
参考例１１０－５－２（保持時間の長い異性体、保持時間：６．３７ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.24 - 1.42 (m, 5 H) 1.56 - 1.64 (m, 1 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.62 - 2.72 (m, 1 H) 2.92 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.83 - 3.92 (m, 2 H) 4.18 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 6.79 - 6.88 (m, 1 H) 6.96 - 7.03 (m, 1 H) 7.05 - 7.13 (m, 1 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
参考例１１１－１
シス－２－［４－フルオロ－３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000522
 （１）２－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）酢酸（６．０ｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）エタノール（６．０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６．０ｇ）を用い、参考例４０－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－（５－ブロモ－２－フルオロフェニル）エトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチルシラン（８．６ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３．５ｇ）を用い、参考例５２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、ｔｅｒｔ－ブチル－［２－（５－エテニル－２－フルオロフェニル）エトキシ］－ジメチルシラン（１．８ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１．８ｇ）のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（II）（０．１５ｇ）を加えて撹拌し、窒素雰囲気下にてジアゾ酢酸エチル（１５％トルエン溶液、８．３ｍＬ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を２５分程度掛けてゆっくり滴下した。混合物を室温で１８時間撹拌した後、酢酸パラジウム（II）（０．１５ｇ）を追加し、ジアゾ酢酸エチル（１５％トルエン溶液、８．３ｍＬ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を室温にて２０時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、２－［３－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］－４－フルオロフェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチルを含む混合物（１．８２ｇ）を得た。
（５）上記（４）で得られた混合物（１．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液へ、水（３．０ｍＬ）及び酢酸（５．０ｍＬ）を加え、室温にて２０時間撹拌した。混合物を水で希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液にて塩基性とし、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：４）にて繰り返し精製し、標題化合物（４９７ｍｇ）を無色油状物質として得た。また、トランス異性体である参考例１１１－１－２（５０５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.03 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.22 - 1.39 (m, 2 H) 1.61 - 1.70 (m, 1 H) 2.00 - 2.11 (m, 1 H) 2.47 - 2.58 (m, 1 H) 2.81 - 2.94 (m, 2 H) 3.76 - 3.97 (m, 4 H) 6.89 - 6.97 (m, 1 H) 7.08 - 7.17 (m, 2 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+,275[M+Na]+.
参考例１１１－２
トランス－２－［４－フルオロ－３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（光学活性体）
Figure 0007052798000523
 参考例１１１－１－２をキラルカラムを備えたＨＰＬＣを用いて光学分割した。
参考例１１１－２－１（保持時間の短い異性体、保持時間：６．０６ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 - 1.32 (m, 4 H) 1.53 - 1.61 (m, 1 H) 1.75 - 1.92 (m, 1 H) 2.43 - 2.54 (m, 1 H) 2.88 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.86 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.90 - 7.02 (m, 3 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
参考例１１１－２－２（保持時間の長い異性体、保持時間：６．８１ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 - 1.32 (m, 4 H) 1.53 - 1.61 (m, 1 H) 1.75 - 1.92 (m, 1 H) 2.43 - 2.54 (m, 1 H) 2.88 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.86 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 6.90 - 7.02 (m, 3 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
参考例１１１－３
シス－２－［３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000524
 ２－（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）酢酸（４．１２ｇ）を用い、参考例１１１－１に記載の方法と同様にして合成を行い、標題化合物（５６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。また、トランス異性体である参考例１１１－３－２（６１０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.04 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.29 - 1.40 (m, 1 H) 1.63 - 1.73 (m, 1 H) 1.99 - 2.18 (m, 1 H) 2.47 - 2.60 (m, 1 H) 2.82 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.75 - 3.99 (m, 4 H) 6.73 - 6.95 (m, 3 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+,275[M+Na]+.
参考例１１１－４
トランス－２－［３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（光学活性体）
Figure 0007052798000525
 参考例１１１－３－２をキラルカラムを備えたＨＰＬＣを用いて光学分割した。
参考例１１１－４－１（保持時間の短い異性体、保持時間：４．５１ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=6.9 Hz, 3 H) 1.49 - 1.70 (m, 2 H) 1.84 - 1.93 (m, 1 H) 2.44 - 2.52 (m, 1 H) 2.83 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.86 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=6.9 Hz, 2 H) 6.58 - 6.67 (m, 1 H) 6.71 - 6.86 (m, 2 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
参考例１１１－４－２（保持時間の長い異性体、保持時間：５．４２ｍｉｎ）
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=6.9 Hz, 3 H) 1.49 - 1.70 (m, 2 H) 1.84 - 1.93 (m, 1 H) 2.44 - 2.52 (m, 1 H) 2.83 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.86 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 4.17 (q, J=6.9 Hz, 2 H) 6.58 - 6.67 (m, 1 H) 6.71 - 6.86 (m, 2 H).
MS ESI posi: 253[M+H]+, 275[M+Na]+.
参考例１１２－１
６－（５－ヒドロキシペンチル）ピリジン－２－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000526
 （１）６－ブロモピリジン－２－カルボン酸エチル（８００ｍｇ）を用い、参考例４６－１－（１）に記載の反応をテトラヒドロフラン溶媒中、室温にて実施し、６－（５－ヒドロキシペント－１－インイル）ピリジン－２－カルボン酸エチル（２８０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２８０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.37 - 1.50 (m, 5 H) 1.60 - 1.69 (m, 2 H) 1.73 - 1.87 (m, 2 H) 2.92 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 3.66 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.47 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.33 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.73 (dd, J=7.8, 7.7 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 238[M+H]+.
以下の参考例１１２－２～１１２－３は、対応する市販の臭化アリールを用い、参考例１１２－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１５に示す。
Figure 0007052798000527
 参考例１１３－１
７－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000528
 （１）参考例５３－１で得られた化合物（１．００ｇ）を用い、参考例６３－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、７－ホルミル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（９６２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）アルゴン雰囲気下、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．０１ｇ）のトルエン（６．５ｍＬ）溶液へｔeｒｔ－ブトキシカリウム（３３０ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。この反応溶液へ、氷冷下上記（１）で得られた化合物（４５９ｍｇ）のトルエン（４．０ｍＬ）溶液を加え、室温にて１時間撹拌した。再び反応系を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、７－［（Ｅ）－２－メトキシエテニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（２３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２３０ｍｇ）のアセトニトリル（８．０ｍＬ）溶液へ、水（１．０ｍＬ）及び濃塩酸（２２０μＬ）を加え、室温にて４時間撹拌した。混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下留去した。残った水層をクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレータにて分離し減圧下濃縮することで、７－（２－オキソエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２４１ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（２４１ｍｇ）を用い、参考例５３－１－（６）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３１ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.10 - 2.33 (m, 2 H) 2.66 - 2.90 (m, 4 H) 3.71 - 3.98 (m, 2 H) 4.20 - 4.40 (m, 2 H) 4.66 - 4.74 (m, 1 H) 6.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 6.82 (s, 1 H) 6.98 (d, J=7.8 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 251[M+H]+, 273[M+Na]+.
参考例１１４－１
６－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000529
 （１）参考例６０－２－（１）で得られた化合物（５１３ｍｇ）を用い、参考例５２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、６－エテニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（３４３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３４３ｍｇ）を用い、参考例５２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、６－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（３７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３７０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（９１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.33 (m, 4 H) 2.12 - 2.33 (m, 2 H) 2.66 - 2.91 (m, 4 H) 3.75 - 3.90 (m, 2 H) 4.20 - 4.33 (m, 1 H) 4.64 - 4.74 (m, 1 H) 6.84 - 6.92 (m, 2 H) 6.98 (d, J=8.1 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 251[M+H]+, 273[M+Na]+.
参考例１１５－１
８－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸メチル
Figure 0007052798000530
 （１）８－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸（８５０ｍｇ）を用い、参考例１２－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、８－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸メチル（７００ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、参考例５２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、８－エテニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸メチル（２１５ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２１０ｍｇ）をアセトン（９７１μＬ）、アセトニトリル（９７１μＬ）、及び水（９７１μＬ）に溶解した。この混合物へ、氷冷下四酸化オスミウム（マイクロカプセル担持、１０％オスミウム、１２４ｍｇ）及び４－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（１３７ｍｇ）を加え、室温にて１４時間、６０℃にて１時間半撹拌した。混合物へ４－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（１１４ｍｇ）を加え、室温にて１時間、８０℃にて３時間半撹拌した。混合物を室温まで冷却し、触媒を濾別し酢酸エチルで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２２：３～酢酸エチルのみ）にて精製し、８－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸メチルを含む混合物（３０ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（３０ｍｇ）を用い、参考例４５－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.87 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.98 - 3.17 (m, 3 H) 3.75 (s, 3 H) 3.80 - 3.88 (m, 2 H) 4.07 - 4.18 (m, 1 H) 4.44 - 4.51 (m, 1 H) 6.79 - 6.88 (m, 1 H) 6.95 - 7.06 (m, 2 H).
MS ESI posi: 237[M+H]+, 259[M+Na]+, 219[M-OH]+.
参考例１１６－１
７－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000531
 （１）窒素雰囲気下、７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－４－オン（９５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１３．９ｍＬ）溶液へ、－７８℃にてヘキサメチルジシラザンリチウム（１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、４．６０ｍＬ）を加え、同温度にて３０分撹拌した。ここへシアノギ酸エチル（４５５μＬ）を加え、氷冷下２時間撹拌した。再び－７８℃に冷却し、ヘキサメチルジシラザンリチウム（１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、４．６０ｍＬ）を加え氷冷下２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～２：３）にて精製し、７－ブロモ－４－オキソ－２，３－ジヒドロクロメン－３－カルボン酸エチル（６３０ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６３０ｍｇ）を用い、参考例５３－１－（６）に記載の方法に準じて反応を行い、７－ブロモ－４－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（３３０ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）窒素雰囲気下、上記（２）で得られた化合物（３３０ｍｇ）のクロロホルム（１１ｍＬ）溶液を氷冷し、ここへジフェニルビス［１－フェニル－１－（トリフルオロメチル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ］硫黄（IV）（１．１１ｇ）を加え、室温にて５時間半撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～２：３）にて精製し、７－ブロモ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（２９３ｍｇ）を無色固体として得た。
（４）マイクロウェーブ反応試験管にて、上記（３）で得られた化合物（２９３ｍｇ）、Ｎ－ホルミルサッカリン（３２８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１６５ｍｇ）、トリエチルシラン（２１５μＬ）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（６６．２ｍｇ）、及び酢酸パラジウム（II）（２３．２ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５９ｍＬ）中にて混合し、容器内の大気を窒素に置換し密封した。混合物をマイクロウェーブ照射下１１０℃にて２時間半撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチル：トルエン＝１：１混合溶媒にて抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：２）にて精製し、７－ホルミル－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（５０ｍｇ）を黄色固体として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（５０ｍｇ）を用い、参考例５４－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（２８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.94 - 3.12 (m, 3 H) 4.08 - 4.15 (m, 1 H) 4.20 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.38 - 4.49 (m, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 6.80 - 6.92 (m, 2 H) 7.05 - 7.11 (m, 1 H).
MS ESI posi: 259[M+Na]+, 219[M-OH]+.
参考例１１７－１
７－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000532
 （１）７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－４－オン（２．５ｇ）を用い、参考例５２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、７－エテニル－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン（１．６４ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．６４ｇ）を用い、参考例５２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（１，２－ジヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン（２．１８ｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２．１８ｇ）を用い、参考例１０２－２－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン（１．８３ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１．８３ｇ）を用い、参考例１１６－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロクロメン－３－カルボン酸エチル（１．５５ｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（１．５５ｇ）を用い、参考例５３－１－（６）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－４－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（１．０５ｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（９２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.37 (t, J=5.9 Hz, 1 H) 2.79 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.95 - 3.09 (m, 3 H) 3.84 (td, J=6.5, 5.9 Hz, 2 H) 4.05 - 4.15 (m, 1 H) 4.20 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.38 - 4.48 (m, 1 H) 6.68 - 6.78 (m, 2 H) 7.03 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 251[M+H]+, 233[M-OH]+.
以下の参考例１１７－２は、対応する市販のブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラノンを用い、参考例１１７－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１６に示す。
Figure 0007052798000533
 参考例１１８－１
５－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル
Figure 0007052798000534
 （１）１－（２，６－ジヒドロキシフェニル）エタノン（５．３ｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、１－［２，６－ビス（フェニルメトキシ）フェニル］エタノン（９．９ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８．２ｇ）及び２－オキソ酢酸エチル（４７％トルエン溶液、６．４ｍＬ）を用い、参考例２９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、４－［２，６－ビス（フェニルメトキシ）フェニル］－２－ヒドロキシ－４－オキソブタン酸エチル（８．５ｇ）を黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３．０ｇ）を用い、参考例２８－１に記載の方法に準じて反応を行い、４－［２，６－ビス（フェニルメトキシ）フェニル］－２，４－ジヒドロキシブタン酸エチル（１．６１ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１．６１ｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、４－（２，６－ジヒドロキシフェニル）－２－ヒドロキシブタン酸エチル（３８２ｍｇ）を無色固体として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（３４０ｍｇ）を用い、参考例６－２に記載の方法に準じて反応を行い、５－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（２９３ｍｇ）を無色固体として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（２９３ｍｇ）を用い、参考例５３－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、５－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（３６４ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（３６４ｍｇ）を用い、参考例１０２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、５－エテニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（１６７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（８）上記（７）で得られた化合物（１６７ｍｇ）を用い、参考例５２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、５－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（１６３ｍｇ）を無色固体として得た。
（９）上記（８）で得られた化合物（１６３ｍｇ）を用い、参考例１０２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.15 - 2.26 (m, 1 H) 2.26 - 2.39 (m, 1 H) 2.74 - 2.93 (m, 2 H) 4.26 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.64 (s, 2 H) 4.69 (dd, J=7.6, 3.5 Hz, 1 H) 6.90 - 6.98 (m, 2 H) 7.09 - 7.18 (m, 1 H).
MS ESI posi: 259[M+Na]+, 219[M-OH]+.
参考例１１９－１
３－［５－（ブロモメチル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル
Figure 0007052798000535
 （１）３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（１．４０ｍＬ）及び５－メチルピリジン－２－オール（１．０ｇ）を用い、参考例６－２に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ジメチル－３－（５－メチルピリジン－２－イル）オキシプロパン酸メチル（１．０８ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．０８ｇ）を用い、参考例１２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物を含む混合物（１．３６ｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (s, 6 H) 3.69 (s, 3 H) 4.33 (s, 2 H) 4.45 (s, 2 H) 6.70 - 6.76 (m, 1 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 8.10 - 8.16 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 302[M+H]+, 324[M+Na]+.
以下の参考例１１９－２は、対応する市販のアルコール及び水酸化アリールを用い、参考例１１９－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＭＳデータを表２９－１７に示す。
Figure 0007052798000536
 参考例１２０－１
３－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル
Figure 0007052798000537
 （１）３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（１．６ｇ）及び４－ブロモピリジン－２－オール（２．０ｇ）を用い、参考例６－２に記載の方法に準じて反応を行い、３－（４－ブロモピリジン－２－イル）オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（２．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４５０ｍｇ）及びアリルボロン酸ピナコールエステル（３９４ｍｇ）を用い、参考例１３－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ジメチル－３－（４－プロプ－２－エニルピリジン－２－イル）オキシプロパン酸メチル（３５８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３５８ｍｇ）を用い、参考例５２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［４－（２，３－ジヒドロキシプロピル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（２６３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、参考例１０２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（５９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.31 (s, 6 H) 1.44 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 2.81 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 3.89 (td, J=6.4, 5.5 Hz, 2 H) 4.31 (s, 2 H) 6.63 (s, 1 H) 6.76 (d, J=5.2 Hz, 1 H) 8.05 (d, J=5.2 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 254[M+H]+.
以下の参考例１２０－２～１２０－６は、対応する市販のアルコール及び水酸化アリールを用い、参考例１２０－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１８に示す。
Figure 0007052798000538
 参考例１２１－１
３－［４－（３－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル
Figure 0007052798000539
 参考例１２０－１－（１）で得られた化合物（１７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）溶液へ、氷冷下９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、２．２ｍＬ）を加え、氷浴をはずして一晩撹拌した。氷冷下にて過ほう酸ナトリウム四水和物（４４０ｍｇ）を加え、氷浴をはずして５時間撹拌した。反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレータにて分離し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７～１：３）にて精製し、標題化合物（１２３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (s, 6 H) 1.81 - 1.94 (m, 2 H) 2.60 - 2.70 (m, 2 H) 3.56 - 3.79 (m, 5 H) 4.30 (s, 2 H) 6.59 (s, 1 H) 6.67 - 6.78 (m, 1 H) 7.97 - 8.07 (m, 1 H).
MS ESI posi: 268[M+H]+.
以下の参考例１２１－２～１２１－６は、対応する参考例１２０－２～１２０－６の合成中間体を用い、参考例１２１－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２９－１９に示す。
Figure 0007052798000540
 参考例１２２－１
３－［５－（２－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル］－２，２－ジメチルプロパン酸メチル
Figure 0007052798000541
 （１）５－ブロモピリジン－２－カルバルデヒド（３．０ｇ）のトルエン（１６ｍＬ）溶液へ、エチレングリコール（１．４ｍＬ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（３０７ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。室温まで冷却した後、混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、フェーズセパレータに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１１：９）にて精製し、５－ブロモ－２－（１，３－ジオキソラン－２－イル）ピリジン（３．３８ｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．６９ｇ）、アリルトリブチルスズ（２．７３ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．２７ｇ）、及び１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）をマイクロウェーブ反応試験官中にて混合し、容器を密閉した。この試験管を２本作製した。これらの混合物をそれぞれ、マイクロウェーブ照射下１２０℃にて３０分撹拌し、室温まで冷却した後セライト濾過した。得られた濾液を合わせて減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７～７：１３）にて精製し、２－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－５－プロプ－２－エニルピリジン（２．４５ｇ）を褐色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２．４５ｇ）を用い、参考例５２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［６－（１，３－ジオキソラン－２－イル）ピリジン－３－イル］プロパン－１，２－ジオールを含む混合物（１．５６ｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１．５６ｇ）を用い、参考例１０２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［６－（１，３－ジオキソラン－２－イル）ピリジン－３－イル］エタノール（９６８ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（９６８ｍｇ）を用い、参考例４０－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、ｔｅｒｔ－ブチル－［２－［６－（１，３－ジオキソラン－２－イル）ピリジン－３－イル］エトキシ］－ジメチルシラン（１．５５ｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（４４ｍＬ）溶液へ、氷冷下にて２ｍоＬ／Ｌ塩酸（８．８ｍＬ）を加え、室温にて１時間、６０℃にて８時間撹拌した。混合物を氷冷した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ここへ食塩を飽和するまで加えた後酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ、乾燥剤を濾別して濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（１８ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ここへイミダゾール（９００ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．０ｇ）を加えた。混合物を室温にて一晩撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層をフェーズセパレータにて分離し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～３：２) で精製し、５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］ピリジン－２－カルバルデヒド（８９１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（８９１ｍｇ）、ジメチルケテンメチルトリメチルシリルアセタール（１．０ｍＬ）、塩化リチウム（２８ｍｇ）、１－メチルイミダゾール（２８μＬ）、及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）をマイクロウェーブ反応容器中にて混合し、容器を密閉した。この混合物をマイクロウェーブ照射下１００℃にて３０分撹拌した。混合物を室温まで冷却し、水を加えた後ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレータに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（３４ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（４０６ｍｇ）を加え、室温にて４時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、３－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］ピリジン－２－イル］－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（４７９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（８）上記（７）で得られた混合物（４７９ｍｇ）を用い、参考例４２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］ピリジン－２－イル］－２，２－ジメチル－３－メチルスルホニルオキシプロパン酸メチル（３０２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（９）上記（８）で得られた化合物（３０２ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］ピリジン－２－イル］－２，２－ジメチルプロパン酸メチルを含む混合物（２７７ｍｇ）を得た。
（１０）上記（９）で得られた混合物（２７７ｍｇ）を用い、参考例５０－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（４１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 (s, 6 H) 2.77 - 2.88 (m, 2 H) 3.03 (s, 2 H) 3.68 (s, 3 H) 3.80 - 3.92 (m, 2 H) 7.00 - 7.07 (m, 1 H) 7.40 - 7.50 (m, 1 H) 8.34 - 8.42 (m, 1 H).
MS ESI posi: 238[M+H]+.
実施例１－１
４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸
Figure 0007052798000542
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）のトルエン（１.５ｍＬ）溶液へ、４－（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３７ｍｇ）及びシアノメチレントリブチルホスホラン（０．１２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間撹拌した。反応液を冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：２）にて精製し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル（６９ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）溶液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３９ｍＬ）を加え、外温６０℃にて２時間撹拌し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸を含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液へ、水（０．５０ｍＬ）、メタノール（１．５０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（１８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.31 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.51 - 7.63 (m, 3 H) 7.68 (br s, 1 H) 7.86 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 8.37 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 12.87 - 13.11 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 296[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 294[M-H]-.
以下の実施例１－２～１－１０は、参考例２０－２、４０－１～２、４４－１～２、４６－１～３で得られた化合物、又は市販の化合物を用い、実施例１－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－１～表３０－２に示す。
Figure 0007052798000543
Figure 0007052798000544
 また、以下の実施例１－１１～１－３９は、参考例１又は３で得られた化合物及び参考例１５－１～２、１６－１、３３－４～６、４４－３～６、４６－４～６、４７－１、４９－２、６４－１、６５－１～３、６６－１～２、６７－１、７９－１、８０－１～３で得られた化合物、又は市販の化合物を用いて、実施例１－１－（１）及び（２）に記載の方法に従い、かつ実施例１－１－（３）に記載の反応を氷冷下実施し合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－３～表３０－７に示す。
Figure 0007052798000545
Figure 0007052798000546
Figure 0007052798000547
Figure 0007052798000548
Figure 0007052798000549
 実施例１－４０
４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸
Figure 0007052798000550
 （１）参考例１－１で得られた化合物（８０ｍｇ）及び４－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジンカルボン酸メチル（６５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸メチルを含む粗生成物（１８５ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１８５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法を室温にて実施し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.40 (s, 2 H) 6.71 - 6.78 (m, 1 H) 7.52 - 7.61 (m, 1 H) 7.66 - 7.75 (m, 2 H) 7.84 - 7.93 (m, 1 H) 8.08 - 8.17 (m, 1 H) 8.36 - 8.44 (m, 1 H) 8.68 - 8.77 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 297[M+H]+.
実施例１－４１
４－［［６－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾル－３－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸
Figure 0007052798000551
 （１）参考例３－１で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例１－４０－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［４－クロロ－１－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸メチルを含む粗生成物（１４５ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１４５ｍｇ）を用い、実施例１－４０－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［４－クロロ－１－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.42 (s, 2 H) 7.52 - 8.03 (m, 4 H) 8.07 - 8.19 (m, 1 H) 8.43 - 8.55 (m, 1 H) 8.66 - 8.76 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 331[M+H]+.
以下の実施例１－４２は、市販の化合物を用いて、実施例１－１－（１）及び１－４０－（２）に記載の方法に準じ、また１－１－（３）に記載の方法において、氷冷下反応を実施し合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－８に示す。
Figure 0007052798000552
 実施例１－４３
２，２－ジメチル－７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸
Figure 0007052798000553
 （１）参考例１－１で得られた化合物（４０ｍｇ）及び参考例３４－１で得られた化合物（３５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸エチル（４７ｍｇ）を薄茶色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４７ｍｇ）のエタノール（１．５ｍＬ）溶液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２３０μＬ）を加え、９０℃で１０時間撹拌し、２，２－ジメチル－７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸を含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を氷冷し、メタノール（１．５０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）、及び水（０．５０ｍＬ）を加えて氷冷下０．５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.18 - 1.34 (m, 2 H) 1.34 - 1.54 (m, 4 H) 1.68 - 1.80 (m, 2 H) 4.05 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.38 - 7.48 (m, 1 H) 7.63 - 7.76 (m, 1 H) 7.78 - 7.91 (m, 1 H) 8.21 - 8.32 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 318[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 316[M-H]-.
以下の実施例１－４４～４５は、参考例３３－７及び３４－４で得られた化合物を用いて、実施例１－４３に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－９に示す。
Figure 0007052798000554
 実施例１－４６
１－［６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキシル］－１－シクロペンタンカルボン酸
Figure 0007052798000555
 （１）参考例１－１で得られた化合物（４３ｍｇ）及び参考例３４－３で得られた化合物（４０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、１－［６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキシル］－１－シクロペンタンカルボン酸メチル（６７ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６７ｍｇ）のエタノール（１．５０ｍＬ）溶液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３１ｍＬ）を加え、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物にブタノール（２．００ｍＬ）を加え１００℃で２１時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮することで１－［６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキシル］－１－シクロペンタンカルボン酸を粗生成物として得た。
（３）上記（２）で得られた粗生成物のメタノール（１．５０ｍＬ）溶液へ、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）を加え、氷冷したまま１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（１７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 - 1.25 (m, 2 H) 1.27 - 1.43 (m, 6 H) 1.49 - 1.61 (m, 6 H) 1.62 - 1.76 (m, 2 H) 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 4.05 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.43 (dd, J=8.6, 2.5 Hz, 1 H) 7.60 - 7.77 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.26 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 12.53 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 358[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 356[M-H]-.
実施例１－４７
６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸
Figure 0007052798000556
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び６－ヒドロキシヘキサン酸エチル（４０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルを含む粗生成物（６８ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６８ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離した後、減圧下濃縮し、６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルを含む粗生成物を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（５０ｍｇ）のメタノール（０．８３ｍＬ）懸濁液へ、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６８ｍＬ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 - 1.50 (m, 2 H) 1.51 - 1.64 (m, 2 H) 1.67 - 1.82 (m, 2 H) 2.13 - 2.30 (m, 2 H) 3.97 - 4.14 (m, 2 H) 6.67 - 6.77 (m, 1 H) 7.36 - 7.50 (m, 1 H) 7.60 - 7.75 (m, 1 H) 7.79 - 7.90 (m, 1 H) 8.21 - 8.32 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi:276[M+H]+.
以下の実施例１－４８～１－５６は、参考例２０－１、５９－１、７３－１、７４－１で得られた化合物、又は市販の化合物を用い、実施例１－４７に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－１０～３０－１１に示す。
Figure 0007052798000557
Figure 0007052798000558
 実施例１－５７
２，２－ジメチル－３－［６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサオキシ］プロパン酸
Figure 0007052798000559
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び参考例３７－１で得られた化合物（５７ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－３－［６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサオキシ］プロパン酸メチルを含む粗生成物（１００ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離した後、減圧下濃縮し、２，２－ジメチル－３－［６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサオキシ］プロパン酸メチルを含む粗生成物を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８７ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液へ、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２６ｍＬ）を加え、加熱還流下にて８時間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（２３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.25 - 1.58 (m, 6 H) 1.66 - 1.82 (m, 2 H) 3.29 - 3.47 (m, 4 H) 3.98 - 4.14 (m, 2 H) 6.67 - 6.78 (m, 1 H) 7.36 - 7.49 (m, 1 H) 7.62 - 7.73 (m, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 8.23 - 8.32 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 362[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 360[M-H]-.
以下の実施例１－５８～１－６０は、参考例３３－１、４９－３、及び７５－１で得られた化合物を用い、実施例１－５７に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－１２に示す。
Figure 0007052798000560
 実施例１－６１
２，２－ジメチル－８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクタン酸
Figure 0007052798000561
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び参考例３４－２で得られた化合物（５３ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクタン酸エチルを含む粗生成物（１００ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（０.２５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離した後、減圧下濃縮し、２，２－ジメチル－８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクタン酸エチルを含む粗生成物を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（９４ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液へ、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）を加え、室温で一晩、加熱還流下で３時間撹拌した。さらに３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）を加え、加熱還流下で６時間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣで精製し、得られた油状物質をジエチルエーテルで固化し、標題化合物（３３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.16 - 1.52 (m, 8 H) 1.65 - 1.79 (m, 2 H) 4.06 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 6.67 - 6.77 (m, 1 H) 7.38 - 7.48 (m, 1 H) 7.61 - 7.73 (m, 1 H) 7.79 - 7.88 (m, 1 H) 8.23 - 8.30 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 332[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 330[M-H]-.
以下の実施例１－６２及び１－６３は、参考例３２－１及び３３－３で得られた化合物を用い、実施例１－６１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－１３に示す。
Figure 0007052798000562
 実施例１－６４
２，２－ジエチル－６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸
Figure 0007052798000563
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び参考例３３－２で得られた化合物（５３ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジエチル－６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルを含む粗生成物（１０７ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０７ｍｇ）を用い、実施例１－６１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジエチル－６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８３ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液へ、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２７ｍＬ）を加え、７０℃で６時間撹拌後、さらに３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）を加え、７０℃で２時間、９０℃で２時間、加熱還流下にて３時間撹拌した。さらにマイクロウェーブ反応装置を用い、１３０℃で１５分、１５０℃で４時間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣで精製し、得られた油状物質をジエチルエーテルで固化し、標題化合物（２１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.74 (t, J=7.4 Hz, 6 H) 1.19 - 1.37 (m, 2 H) 1.40 - 1.59 (m, 6 H) 1.64 - 1.81 (m, 2 H) 4.07 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 6.66 - 6.76 (m, 1 H) 7.37 - 7.48 (m, 1 H) 7.59 - 7.74 (m, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 8.22 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 332[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 330[M-H]-.
実施例１－６５
２－メトキシ－５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸
Figure 0007052798000564
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び参考例２８－１で得られた化合物（８８ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－メトキシ－５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチルを含む粗生成物（１５５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１５５ｍｇ）のメタノール（３．６ｍＬ）溶液へ、濃塩酸（０．０３ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌し、２－メトキシ－５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液へ、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．８９ｍＬ）を加え、６０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。得られた油状物質をアセトニトリルで固化し、標題化合物（６８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.83 (s, 3 H) 5.17 (s, 2 H) 6.66 - 6.80 (m, 1 H) 7.11 - 7.20 (m, 1 H) 7.49 - 7.55 (m, 1 H) 7.58 - 7.64 (m, 1 H) 7.64 - 7.71 (m, 1 H) 7.72 - 7.77 (m, 1 H) 7.82 - 7.90 (m, 1 H) 8.31 - 8.38 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 326[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 324[M-H]-.
以下の実施例１－６６～１－７０は、参考例３８－４、５３－１、６０－１～２、又は８１－１で得られた化合物を用い、実施例１－６５に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３０－１４に示す。
Figure 0007052798000565
 実施例２－１
ｔｒａｎｓ－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－アダマンタンカルボン酸
Figure 0007052798000566
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２７ｍｇ）及び参考例７２－１で得られた化合物（３２ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－アダマンタンカルボン酸（フェニルメチル）（４１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４１ｍｇ）を用い、実施例１－４６－（３）に記載の方法に準じて合成し粗生成物を得た。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣにて精製し、実施例２－１－（２）－１（トランス体）（１０ｍｇ）を高極性化合物として得た。また、実施例２－１－（２）－２（シス体）（１０ｍｇ）を低極性化合物として得た。
（３）実施例２－１－（２）－１（１０ｍｇ）のエタノール（１．１ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下でパラジウム炭素（１１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下として室温で２０時間撹拌した。セライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（５．６ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.40 - 1.51 (m, 2 H) 1.77 - 1.96 (m, 9 H) 1.98 - 2.07 (m, 2 H) 2.08 - 2.15 (m, 1 H) 4.19 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 6.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.50 (dd, J=8.7, 2.7 Hz, 1 H) 7.62 - 7.75 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 12.67 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 354[M+H]+.
実施例２－２
ｃｉｓ－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－アダマンタンカルボン酸
Figure 0007052798000567
 実施例２－１－（２）－２（１０ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（５．３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.65 (m, 2 H) 1.68 - 1.82 (m, 6 H) 1.88 - 2.07 (m, 5 H) 2.07 - 2.17 (m, 1 H) 4.12 (d, J=7.2 Hz, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.50 (dd, J=8.7, 2.7 Hz, 1 H) 7.60 - 7.76 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.30 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 12.68 (br s, 1H).
MS ESI/APCI Multi posi: 354[M+H]+.
以下の実施例２－３及び２－４は、参考例３６－１又は３８－３で得られた化合物を用い、実施例２－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３１－１に示す。
Figure 0007052798000568
 実施例２－５
３－［２－［２－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］エチル］フェニル］プロパン酸
Figure 0007052798000569
 （１）参考例１－１で得られた化合物（４３ｍｇ）及び参考例４１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、（Ｅ）－３－［２－［２－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］エチル］フェニル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）（１０６ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０６ｍｇ）のエタノール（１．１ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下パラジウム炭素（１１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下として室温で２０時間撹拌した。セライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧下濃縮し（３－［２－［２－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］エチル］フェニル］プロパン酸を粗生成物として得た。
（３）上記（２）で得られた粗生成物を用い、実施例１－４６－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.52 - 2.57 (m, 2 H) 2.84 - 3.00 (m, 2 H) 3.11 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 4.29 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.12 - 7.26 (m, 3 H) 7.26 - 7.37 (m, 1 H) 7.46 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1 H) 7.56 - 7.73 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.28 (d, J=2.6 Hz, 1 H) 12.62 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 338[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 336[M-H]-.
実施例２－６
ｃｉｓ－３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］シクロヘキシル]プロパン酸（ラセミ体）
Figure 0007052798000570
 （１）参考例１－１で得られた化合物（４５ｍｇ）及び参考例６８－１で得られた化合物（５０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、ｃｉｓ－（Ｅ）－３－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］シクロヘキシル］－２－プロペン酸（フェニルメチル）（ラセミ体）（１０３ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.62 - 0.76 (m, 1 H) 0.76 - 0.89 (m, 1 H) 0.89 - 1.05 (m, 1 H) 1.19 - 1.36 (m, 2 H) 1.40 - 1.50 (m, 2 H) 1.67 - 1.92 (m, 5 H) 2.23 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 3.88 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.44 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 7.61 - 7.78 (m, 1 H) 7.83 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 12.59 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 330[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 328[M-H]-.
以下の実施例２－７は、参考例６８－２で得られた化合物を用い、実施例２－６に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３１－２に示す。
Figure 0007052798000571
 実施例３－１
４－［８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－オキサンカルボン酸
Figure 0007052798000572
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び参考例２９－１で得られた化合物（１５４ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む粗生成物（２７２ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２７２ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、４－［８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む粗生成物（２７９ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２７９ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１,４－ジオキサン溶液（１．６ｍＬ）に溶解し、７０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１４３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.09 - 1.54 (m, 14 H) 1.65 - 1.80 (m, 2 H) 1.83 - 1.95 (m, 2 H) 3.23 - 3.37 (m, 2 H) 3.60 - 3.77 (m, 2 H) 4.06 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 6.66 - 6.77 (m, 1 H) 7.37 - 7.48 (m, 1 H) 7.63 - 7.72 (m, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 8.22 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 402[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 400[M-H]-.
以下の実施例３－２～３－４は、参考例７７－２～３又は８０－４で得られた化合物を用い、実施例３－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３２－１に示す。
Figure 0007052798000573
 また、以下の実施例３－５～３－８は、参考例３０－１～２、３１－１、又は３５－１で得られた化合物を用い、実施例３－１－（１）に記載の方法に準じ、ついで実施例１－１－（３）に記載の反応を氷冷下実施し、最後に実施例３－１－（３）に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３２－２に示す。
Figure 0007052798000574
 また、以下の実施例３－９及び３－１０は、参考例７８－１～２で得られた化合物を用い、実施例３－１－（１）及び３－１－（３）に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３２－３に示す。
Figure 0007052798000575
 また、以下の実施例３－１１は、参考例５８－１で得られた化合物を用い、実施例３－１－（１）に記載の方法に従い、また実施例３－１－（２）に記載の方法にて、反応温度を６０℃として合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３２－４に示す。
Figure 0007052798000576
 実施例４－１
４－［３－［２－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］エチル］フェニル］ブタン酸
Figure 0007052798000577
 （１）参考例４１－２で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］ブタン酸メチルを含む粗生成物（１７１ｍｇ）を得た。
（２）参考例１－１で得られた化合物（７０ｍｇ）及び上記（１）で得られた化合物（７５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－［２－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］エチル］フェニル］ブタン酸メチル（８９ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８９ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０.４２ｍＬ）を加え、外温６５℃にて５時間撹拌し、４－［３－［２－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］エチル］フェニル］ブタン酸を含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.83 (m, 2 H) 2.22 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 3.04 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 4.29 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.14 - 7.19 (m, 2 H) 7.20 - 7.26 (m, 1 H) 7.46 (dd, J=8.7, 2.8 Hz, 1 H) 7.63 - 7.71 (m, 1 H) 7.83 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 352[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 350[M-H]-.
以下の実施例４－２は、参考例４１－３で得られた化合物を用い、実施例４－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３３－１に示す。
Figure 0007052798000578
 実施例５－１
７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸
Figure 0007052798000579
 （１）参考例１－１で得られた化合物（４４ｍｇ）及び参考例６１－１で得られた化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニトリル（４７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４７ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボニトリル（４１ｍｇ）を含む粗生成物を褐色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４１ｍｇ）のエタノール（０．１ｍＬ）溶液へ６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８ｍＬ）を加え、加熱還流下にて８時間撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（４ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.44 - 1.68 (m, 1 H) 2.01 - 2.14 (m, 1 H) 2.19 - 2.33 (m, 1 H) 2.58 - 2.72 (m, 1 H) 2.74 - 3.08 (m, 3 H) 3.97 - 4.16 (m, 2 H) 6.64 - 6.79 (m, 1 H) 7.10 - 7.27 (m, 1 H) 7.43 - 7.57 (m, 1 H) 7.58 - 7.77 (m, 3 H) 7.79 - 7.93 (m, 1 H) 8.27 - 8.37 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 350[M+H]+.
以下の実施例５－２は、参考例６２－１で得られた化合物を用い、実施例５－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３４－１に示す。
Figure 0007052798000580
 実施例６－１
１－アセチル－４－［８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－ピペリジンカルボン酸
Figure 0007052798000581
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１９ｍｇ）及び参考例３３－８で得られた化合物（３１ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］ピペリジン－１，４－ジカルボン酸Ｏ４－ｔｅｒｔ－ブチルＯ１－（フェニルメチル）（４０ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３９ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、４－［８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む粗生成物（３８ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３８ｍｇ）のクロロホルム（０．６ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（１８μＬ）及び無水酢酸（６．０μＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮し、１－アセチル－４－［８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む粗生成物（４２ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（４２ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、１－アセチル－４－［８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクチル］－４－ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む粗生成物（３０ｍｇ）として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（３０ｍｇ）を用い、実施例３－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.03 - 1.53 (m, 14 H) 1.64 - 1.81 (m, 2 H) 1.86 - 2.05 (m, 5 H) 2.59 - 2.74 (m, 1 H) 2.94 - 3.15 (m, 1 H) 3.54 - 3.73 (m, 1 H) 3.98 - 4.15 (m, 3 H) 6.68 - 6.76 (m, 1 H) 7.35 - 7.51 (m, 1 H) 7.59 - 7.76 (m, 1 H) 7.79 - 7.88 (m, 1 H) 8.23 - 8.29 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 443[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 441[M-H]-.
実施例７－１
４，４－ジメチル－６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸
Figure 0007052798000582
 （１）参考例１－１で得られた化合物（３００ｍｇ）及び参考例７６－１で得られた化合物（１６８ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－（３，３－ジメチルペント－４－エノキシ）－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン（２９５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２９５ｍｇ）のアセトン：水（２５：６、３．１ｍＬ）溶液へ、室温にて２，６－ジメチルピリジン（２００μＬ）、４－メチルモルホリンＮ－オキシド（２１３ｍｇ）、及び４％四酸化オスミウム水溶液（１．１ｍＬ）を順次加え、同温にて一晩撹拌した。続いてヨードベンゼンジアセタート（４５０ｍｇ）を加え、同温にて３０分撹拌した。反応液へチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、しばらく撹拌した後、クロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～１：３）にて精製し、２，２－ジメチル－４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ブタナル（１７８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．６ｍＬ）溶液へ、ベンジル（トリフェニルホスホラニリデン）アセタート（２５５ｍｇ）を加え、室温で３時間、５０℃で２時間、及び加熱還流下にて１３時間撹拌した。氷冷下にて反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７～７：１３）にて精製し、（Ｅ）－４，４－ジメチル－６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－２－ヘキセン酸（フェニルメチル）（１９５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１９５ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、４，４－ジメチル－６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸を含む粗生成物（１７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（１７０ｍｇ）の４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１,４－ジオキサン溶液（１．６ｍＬ）を室温にて５時間撹拌した。氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、反応液を減圧下濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（２８ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.93 (s, 6 H) 1.45 - 1.59 (m, 2 H) 1.62 - 1.75 (m, 2 H) 2.13 - 2.27 (m, 2 H) 4.11 (t, J=7.1 Hz, 2 H) 6.68 - 6.78 (m, 1 H) 7.38 - 7.51 (m, 1 H) 7.62 - 7.73 (m, 1 H) 7.80 - 7.88 (m, 1 H) 8.22 - 8.30 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 304[M+H]+.
実施例８－１
ｃｉｓ－４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007052798000583
 （１）窒素気流下、参考例１－１で得られた化合物（７３．０ｍｇ）、参考例５４－２で得られた化合物（８３．０ｍｇ）、及びトリフェニルホスフィン（１４８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．４１ｍＬ）溶液を氷冷し、ここへアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）（１３２ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロヘキサンカルボン酸エチル（３３．６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３２．６ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロヘキサンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、反応混合物を分取ＨＰＬＣにて精製し、高極性化合物として標題化合物（３．２５ｍｇ）を無色固体として得た。また、このとき低極性化合物として実施例８－２（８．２８ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 - 1.64 (m, 4 H) 1.79 - 2.05 (m, 4 H) 2.25 - 2.35 (m, 2 H) 5.18 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.12 - 7.42 (m, 4 H) 7.49 - 7.56 (m, 1 H) 7.59 - 7.77 (m, 1 H) 7.85 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 378[M+H]+.
実施例８－２
ｔｒａｎｓ－４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007052798000584
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.46 - 1.79 (m, 6 H) 1.98 - 2.19 (m, 2 H) 2.58 - 2.75 (m, 2 H) 5.18 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.16 (d, J=7.2 Hz, 1 H) 7.23 - 7.37 (m, 3 H) 7.52 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.59 - 7.76 (m, 1 H) 7.85 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 378[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 376[M-H]-.
以下の実施例８－３～８－６は、参考例２７－１、５２－１、５４－１、又は５７－１で得られた化合物を用い、実施例８－１に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３５－１に示す。
Figure 0007052798000585
 また、以下の実施例８－７～８－１７は、参考例３９－１、４８－３～４、５０－１～２、５１－１～２、７０－１、７１－１で得られた化合物、又は市販の化合物を用い、実施例８－１－（１）及び８－１－（２）に記載の方法に従い、また実施例８－１－（３）に記載の反応を室温にて実施し合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３５－２～表３５－３に示す。
Figure 0007052798000586
Figure 0007052798000587
 また、以下の実施例８－１８は、市販の化合物を用い、実施例８－１－（１）に記載の反応を室温から６０℃まで昇温し、次いで実施例８－１－（２）及び（３）に記載の方法に従い合成した。この化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３５－４に示す。
Figure 0007052798000588
 実施例９－１
ｔｒａｎｓ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－シクロヘキサンカルボン酸（ラセミ体）
Figure 0007052798000589
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１２３ｍｇ）及びｔｒａｎｓ－３－（ヒドロキシメチル）－１－シクロヘキサンカルボン酸エチルを用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、ｔｒａｎｓ－３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－シクロヘキサンカルボン酸エチル（７７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７７ｍｇ）を用い、実施例１－６１－（２）に記載の方法に準じて合成し、ｔｒａｎｓ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－シクロヘキサンカルボン酸エチル（４３ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４３ｍｇ）のエタノール（１．３ｍＬ）懸濁液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２９０μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。この反応液を分取ＨＰＬＣにより精製し、得られた粗生成物をジエチルエーテルより固化させ、標題化合物（１１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 - 2.73 (m, 9 H) 3.31 - 3.45 (m, 1 H) 3.88 - 4.00 (m, 2 H) 6.70 - 6.74 (m, 1 H) 7.39 - 7.48 (m, 1 H) 7.61 - 7.72 (m, 1 H) 7.80 - 7.87 (m, 1 H) 8.24 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 302[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 300[M-H]-.
以下の実施例９－２～９－３は、参考例３８－１～２で得られた化合物を用い、実施例９－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３６－１に示す。
Figure 0007052798000590
 実施例９－４
２－［４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－６－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－ピラゾリル］酢酸
Figure 0007052798000591
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２１３ｍｇ）及び参考例４９－１で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－［４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－ピラゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む混合物（６２０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液へ２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５．０ｍＬ）を加え、室温で１時間、外温７５℃にて３．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣（１４０．０ｍｇ）のメタノール（１．７ｍＬ）溶液へ１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。１０％硫酸水素カリウム水溶液により中和した後、生じた固体を濾取して水で洗浄した。得られた固体をエタノール（３．０ｍＬ）に懸濁して撹拌した後濾取し、エタノールで洗浄した。加熱乾燥を行うことで、標題化合物（１１０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.96 (s, 2 H) 5.23 (s, 2 H) 6.73 (d, J=1.7 Hz, 1 H) 7.28 - 7.33 (m, 1 H) 7.40 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.50 - 7.59 (m, 2 H) 7.62 - 7.76 (m, 2 H) 7.84 - 7.89 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 8.38 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 13.06 (br s, 1 H).
MS ESI posi: 376[M+H]+.
MS ESI nega: 374[M-H]-.
実施例１０－１
５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ペンタン酸
Figure 0007052798000592
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１０５ｍｇ）及び参考例２１－１で得られた化合物（８７．６ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ペンタン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８７．９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８７．９ｍｇ）のテトラヒドロフラン：水（２：１、１．５ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ）を加え、室温にて終夜、外温６０℃にて５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ－ＭＳにて精製し、標題化合物（１６．９ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 - 1.82 (m, 4 H) 2.19 - 2.33 (m, 2 H) 4.08 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.43 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.59 - 7.78 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 262[M+H]+.
実施例１０－２
２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェノキシ］酢酸
Figure 0007052798000593
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に参考例１９－２で得られた化合物（２１９ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３２１ｍｇ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液、０．６４ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２９０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５．０ｍＬ）を加え、室温で１時間、外温７０℃にて４時間撹拌した。反応液を冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨを５～６に調整した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣにて精製した。得られた粗生成物にエタノール：ジエチルエーテル（１：１）混合液を加えて析出した固体を濾取した。減圧乾燥し標題化合物（３２．７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.68 (s, 2 H) 5.18 (s, 2 H) 6.70 - 6.75 (m, 1 H) 6.85 - 6.91 (m, 1 H) 7.01 - 7.11 (m, 2 H) 7.28 - 7.35 (m, 1 H) 7.48 - 7.56 (m, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.82 - 7.88 (m, 1 H) 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 13.01 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 326[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 324[M-H]-.
実施例１１－１
２，３－ジフルオロ－５－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェノール
Figure 0007052798000594
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２０．０ｍｇ）及び参考例４５－１で得られた化合物（３０．０ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－［３－［３，４－ジフルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］プロポキシ］－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン（１５．３ｍｇ）を無色ガム状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１５．３ｍｇ）を２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－メタノール溶液（２ｍＬ）に溶解し、室温にて終夜撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ－ＭＳにて精製し、標題化合物（３．５７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 2.59 - 2.72 (m, 2 H) 4.00 - 4.10 (m, 2 H) 6.57 - 6.79 (m, 3 H) 7.39 - 7.58 (m, 1 H) 7.68 - 7.96 (m, 2 H) 8.24 - 8.53 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 332[M+H]+.
以下の実施例１１－２～１１－３は、参考例２５－１又は６９－１で得られた化合物を用い、実施例１１－１に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３７－１に示す。
Figure 0007052798000595
 実施例１１－４
５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］－１－ペンタンスルホンアミド
Figure 0007052798000596
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び参考例８２－１で得られた化合物（５１ｍｇ）を用い、実施例１０－２－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１－ペンタンスルホンアミド（４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.46 - 1.64 (m, 2 H) 1.68 - 1.90 (m, 4 H) 2.88 - 3.11 (m, 2 H) 3.92 - 4.20 (m, 2 H) 6.59 - 6.85 (m, 3 H) 7.31 - 8.03 (m, 3 H) 8.14 - 8.36 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 311[M+H]+.
実施例１２－１
２－メチル－５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェノール
Figure 0007052798000597
 （１）参考例２３－１で得られた化合物（１１５ｍｇ）を用い、実施例１０－２－（１）に記載の方法で合成を行い、酢酸［２－メチル－５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］を含む混合物（１３５ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１３０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の懸濁液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えｐＨを７とし、水で薄めた後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別、濾液を減圧下濃縮し、２－メチル－５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェノールを含む混合物（１１１ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２２ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液へ２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳにて反応の終了を確認した後、トリエチルアミン（１４０μＬ）を加えｐＨを８とした。この混合物を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.10 (s, 3 H) 5.09 (s, 2 H) 6.71 (br s, 1 H) 6.76 - 6.80 (m, 1 H) 6.85 (s, 1 H) 7.06 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.41 - 7.91 (m, 3 H) 8.31 (s, 1 H) 9.30 - 9.42 (m, 1 H) 12.78 - 13.37 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 282[M+H]+.
以下の実施例１２－２～１３－３は、参考例２３－２～３で得られた化合物を用い、実施例１２－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３８－１に示す。
Figure 0007052798000598
 実施例１３－１
３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェノール
Figure 0007052798000599
 （１）参考例１－１で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例１０－２－（１）に記載の方法に準じて合成し、２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－５－［（３－フェニルメトキシフェニル）メトキシ］ピリジン（１１０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１１０ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、５－［（３－フェニルメトキシフェニル）メトキシ］－２－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジンを含む混合物を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物のエタノール（３ｍＬ）溶液へ、水酸化パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製した後、得られた粗生成物をクロロホルム：ヘキサン混合液から再結晶し、標題化合物（１５ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS ESI/APCI Multi posi: 268[M+H]+.
以下の実施例１３－２～１３－３は、参考例２４－１～２で得られた化合物を用い、実施例１３－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造及びＭＳデータを表３９－１に示す。
Figure 0007052798000600
 実施例１４－１
３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニルプロパン酸
Figure 0007052798000601
 （１）３－メルカプト安息香酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６．５ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（０．９ｍＬ）及び２－プロペン酸エチル（０．４３ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～９１：９）にて精製し、３－［（３－エトキシ－３－オキソプロピル）チオ］安息香酸（７８５ｍｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２５０ｍｇ）のエタノール（６．６ｍＬ）及び水（１．３ｍＬ）溶液へオキソン（登録商標）（１．５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１～９：１）にて精製し、３－（３－エトキシ－３－オキソプロピル）スルホニル安息香酸（２３４ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８．１ｍＬ）溶液へ、氷冷下にてボラン－テトラヒドロフラン錯体（０．９ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＬ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。さらに氷冷下にてボラン－テトラヒドロフラン錯体（０．９ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＬ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。氷冷下にて水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～９１：９）にて精製し、３－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニルプロパン酸エチル（２０３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）参考例１－１で得られた化合物（６５ｍｇ）及び上記（３）で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、３－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニルプロパン酸エチルを含む粗生成物（２０７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（２０７ｍｇ）を用い、実施例１－６１－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニルプロパン酸エチル（１０５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１０５ｍｇ）を用い、実施例１－４７－（３）に記載の方法に準じて合成し、３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンゼンスルフィン酸（５５ｍｇ）を無色粉末として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（２５ｍｇ）のエタノール（０．２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）溶液へ、室温にてアクリル酸（２０μＬ）を加え、同温にて一晩撹拌した。反応液を分取用ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（４ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.53 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 5.35 (s, 2 H) 6.71 - 6.77 (m, 1 H) 7.52 - 7.60 (m, 1 H) 7.63 - 7.79 (m, 2 H) 7.82 - 7.93 (m, 3 H) 7.99 - 8.07 (m, 1 H) 8.33 - 8.44 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 388[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 386[M-H]-.
実施例１５－１
２－メチル－２－［７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘプトキシ］プロパン酸
Figure 0007052798000602
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び６－ブロモ－１－ヘキサノール（０．０８ｍＬ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－（６－ブロモヘキサオキシ）－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン（１２５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）懸濁液へ氷冷下にて２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン酸（０．０５ｍＬ）を加え、氷浴をはずして３０分撹拌した。ここへ上記（１）で得られた化合物（１１６ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）溶液を加え、９０℃で２時間撹拌した。氷冷下にて水を加えてｎ－ヘキサン：酢酸エチル混合液で抽出し、得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、２－メチル－２－［７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘプトキシ］プロパン酸エチルを含む粗生成物（３９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３９ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘプトキシ］プロパン酸エチルを含む粗生成物（３７ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３７ｍｇ）を用い、実施例１－４３－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 - 1.56 (m, 14 H) 1.66 - 1.80 (m, 2 H) 3.24 - 3.45 (m, 2 H) 4.06 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 6.67 - 6.76 (m, 1 H) 7.38 - 7.49 (m, 1 H) 7.59 - 7.74 (m, 1 H) 7.79 - 7.88 (m, 1 H) 8.23 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 362[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 360[M-H]-.
実施例１５－２
１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－４－ピラゾールカルボン酸
Figure 0007052798000603
 （１）参考例１－１で得られた化合物（３００ｍｇ）及び３－ブロモ－１－プロパノール（２８９ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－（３－ブロモプロポキシ）－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン（４００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４００ｍｇ）のアセトン（５．５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．５ｇ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（１５３ｍｇ）を加えて外温６０℃で６．５時間、さらに室温で１２時間撹拌した。反応液をアセトンで薄めた後、セライト（登録商標）を用いて濾過し無機塩を除去した。濾液を減圧下濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）により精製し、１－［３－［［６－［２－（２－-オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－４－ピラゾールカルボン酸エチル（４２０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１３０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液へ２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．３ｍＬ）を加えて室温で３０分撹拌することで、１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ｝プロピル］－４－ピラゾールカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例１－４３－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（６７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.26 (s, 2 H) 5.31 (s, 2 H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.45 - 7.62 (m, 2 H) 7.65 - 7.70 (m, 2 H) 7.82 - 7.92 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.37 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 12.92 - 13.14 (m, 1 H).
MS ESI posi: 350[M+H]+.
MS ESI nega: 348[M-H]-.
以下の実施例１５－３は、市販の化合物を用い、実施例１５－２に記載の方法に従い合成した。その化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４０－１に示す。
Figure 0007052798000604
 実施例１６－１
２－［５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－インダゾリル］酢酸
Figure 0007052798000605
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び１Ｈ－インダゾル－５－イルメタノール（６６ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１Ｈ－インダゾール（１００ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液へ、氷冷下、炭酸セシウム（１３０ｍｇ）及び２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（６２ｍｇ）をゆっくりと加えた後、室温で１８時間撹拌した。混合物を水で薄めて酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製し、２－［５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－インダゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（９０ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－インダゾリル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.26 (s, 2 H) 5.31 (s, 2 H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.45 - 7.62 (m, 2 H) 7.65 - 7.70 (m, 2 H) 7.82 - 7.92 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.37 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 12.92 - 13.14 (m, 1 H).
MS ESI posi: 350[M+H]+.
MS ESI nega: 348[M-H]-.
実施例１７－１
２，２－ジメチル－３－オキソ－３－［７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］プロパン酸
Figure 0007052798000606
 （１）水素化リチウムアルミニウム（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６．４９ｍＬ）懸濁液へ、氷冷下、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－カルボン酸メチル塩酸塩（４４３ｍｇ）を少しずつ加えた。生じた緑色の懸濁液を室温にて終夜撹拌した後、氷冷下、水（１８５μＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１８５μＬ）、及び水（５５５μＬ）をこの順で加え、室温にて３０分撹拌した。生じた沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノールに溶解し再び減圧下濃縮し、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イルメタノール エタノール付加物（３４１ｍｇ）を微黄色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３４１ｍｇ）及び無水トリフルオロ酢酸（４６０μＬ）を用い、実施例６－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２，２，２－トリフルオロ－１－［７－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］エタノン（１１８ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）参考例１－１で得られた化合物（８８．５ｍｇ）及び上記（２）で得られた化合物（１１８ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、２，２，２－トリフルオロ－１－［７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］エタノン（１５８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１５８ｍｇ）のメタノール（２．９８ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（８２．３ｍｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。混合物をクロロホルムで希釈、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより水層と分離し、減圧下濃縮し、７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンを含む混合物（１２６ｍｇ）を得た。
（５）ジメチルマロニルジクロリド（９１．２μＬ）のクロロホルム（４６０μＬ）溶液へ、氷冷下、上記（４）で得られた混合物（６１．０ｍｇ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４０μＬ）のクロロホルム（９２０μＬ）溶液を加え、室温にて終夜撹拌した。この混合物に１０％硫酸水素カリウム水溶液を加え、室温にて３．５時間激しく撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮し、２，２－ジメチル－３－［７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］－３－オキソプロパン酸を含む混合物を得た。
（６）上記（５）で得られた混合物のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）溶液へ、水（５００μＬ）及び酢酸（２．００ｍＬ）を加え、室温にて２日間撹拌した。混合物を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、得られた粗生成物をアセトニトリルより固化させ、標題化合物（１４．３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32 (s, 6 H) 2.60 - 2.94 (m, 2 H) 3.37 - 3.87 (m, 2 H) 4.21 - 4.71 (m, 2 H) 5.16 (s, 2 H) 6.73 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.13 - 7.37 (m, 3 H) 7.52 (dd, J=8.7, 2.7 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.85 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 12.98 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 421[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 419[M-H]-.
実施例１８－１
６－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－ピリジンカルボン酸
Figure 0007052798000607
 （１）参考例４８－１で得られた化合物（１２０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（７５μＬ）及びメタンスルホン酸クロリド（３７μＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで薄め、セライト（登録商標）濾過を行い、得られた溶液を濃縮することで６－［３－（メチルスルホニルオキシメチル）フェニル］－２－ピリジンカルボン酸エチルを含む混合物を得た。
（２）参考例１－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び上記（１）で得られた混合物のアセトン（５ｍＬ）溶液に対し、炭酸カリウム（１１３ｍｇ）を加えて室温で１５時間撹拌した。混合物をアセトンで薄め、セライト（登録商標）を用いて濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、６－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－ピリジンカルボン酸エチル（１８５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１８５ｍｇ）を用い、実施例１５－２－（３）に記載の方法に準じて合成し、６－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－ピリジンカルボン酸エチル（１１１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１１０ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.33 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.47 - 7.63 (m, 3 H) 7.68 (s, 1 H) 7.87 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.98 - 8.04 (m, 1 H) 8.05 - 8.12 (m, 1 H) 8.13 - 8.19 (m, 1 H) 8.23 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.30 - 8.36 (m, 1 H) 8.40 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 12.41 - 13.63 (m, 1 H).
MS ESI posi: 373[M+H]+.
MS ESI nega: 371[M-H]-.
以下の実施例１８－２～１８－５は、参考例１９－３、４８－２、又は４８－５～６で得られた化合物を用い、実施例１８－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４１－１に示す。
Figure 0007052798000608
 また、以下の実施例１８－６は、市販の化合物を用い、実施例１８－１－（１）に記載の方法に従い、次いで実施例１８－１－（２）に記載の反応をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中６０℃にて実施し、更に実施例１８－１－（３）及び（４）に記載の方法に準じて合成した。この化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４１－２に示す。
Figure 0007052798000609
 実施例１９－１
Ｎ－［６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキシル］メタンスルホンアミド
Figure 0007052798000610
 （１）６－アミノ－１－ヘキサノール（２００ｍｇ）のクロロホルム（５．０ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（５９５μＬ）を加えて氷冷した後、メタンスルホン酸クロリド（２７９μＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。減圧乾燥しメタンスルホン酸６－（メタンスルホンアミド）ヘキシルを含む混合物（３４８ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（３４８ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に参考例１－１で得られた化合物（２００ｍｇ）及び炭酸セシウム（５３１ｍｇ）を加えて８０℃で６時間撹拌した。反応液を冷却後、セライト（登録商標）で濾過し不溶物を除去した。濾液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製した。減圧乾燥しＮ－［６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキシル］メタンスルホンアミド（１１８ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１１８ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（７２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32 - 1.54 (m, 6 H) 1.69 - 1.79 (m, 2 H) 2.87 (s, 3 H) 2.90 - 2.97 (m, 2 H) 4.02 - 4.11 (m, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 6.89 - 6.96 (m, 1 H) 7.36 - 7.55 (m, 1 H) 7.71 - 7.93 (m, 2 H) 8.27 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 339[M+H]+.
実施例２０－１
２－メチルスルホニル－４－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－5－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェノール
Figure 0007052798000611
 （１）参考例５６－１で得られた化合物（９９．４ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、メタンスルホン酸［４－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－３－メチルスルホニルフェニル］メチルを含む混合物を薄黄色油状物質として得た。
（２）参考例１－１で得られた化合物（７５．６ｍｇ）及び上記（１）で得られた混合物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８５．１ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）により精製後、減圧下乾燥することにより、５－［［４－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－３－メチルスルホニルフェニル］メトキシ］－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン（１４８ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１６４ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、５－［［４－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－３－メチルスルホニルフェニル］メトキシ］－２－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン（５８．４ｍｇ）を無色粉末として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（５８．４ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（７．５２ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 3.25 (s, 3 H) 5.14 - 5.22 (m, 2 H) 6.71 - 6.75 (m, 1 H) 7.04 - 7.09 (m, 1 H) 7.47 - 7.89 (m, 5 H) 8.31 - 8.37 (m, 1 H) 10.75 - 11.56 (m, 1 H) 12.79 - 13.52 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 346[M+H]+.
以下の実施例２０－２は、参考例５５－１で得られた化合物を用い、実施例２０－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４２－１に示す。
Figure 0007052798000612
 実施例２１－１
２－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000613
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液に、氷冷下炭酸カリウム（３４ｍｇ）を加えて室温で１０分間撹拌した後、２－［４－（ブロモメチル）フェニル］酢酸メチル（５２ｍｇ）を加えて室温で１．５時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、反応混合物を酢酸エチル（５．０ｍＬ）で３回抽出した。得られた有機層をまとめてフェーズセパレーターを通して脱水し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～酢酸エチル：メタノール＝１０：１）により精製し、２－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸メチル（９４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（９４ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３０ｍＬ）を加え、外温６０℃にて２時間撹拌し、２－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸を含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.58 (s, 2 H) 5.19 (s, 2 H) 6.72 (d, J=2.2 Hz, 1 H) 7.29 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.42 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.52 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.60 - 7.74 (m, 1 H) 7.85 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 310[M+H]+.
以下の実施例２１－２は、市販の化合物を用い、実施例２１－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４３－１に示す。
Figure 0007052798000614
 また、以下の実施例２１－３～２１－５は、参考例１２－１、１７－１、又は１８－１で得られた化合物を用い、実施例２１－１－（１）及び（２）に記載の方法に準じて合成し、次いで実施例２１－１－（３）に記載の反応を氷冷下実施し合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４３－２に示す。
Figure 0007052798000615
 実施例２２－１
（２Ｅ）－３－［３－［［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］フェニル］－２－プロペン酸
Figure 0007052798000616
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１．３０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．４７ｇ）及び参考例４２－１で得られた化合物（１．９６ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し、（Ｅ）－３－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－プロペン酸エチル（２．２３ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５５２ｍｇ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に水（３ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層をフェーズセパレーターに通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製し、（Ｅ）－３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－プロペン酸エチル（４２３ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応溶液に１ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液及び水を加えて撹拌後、析出した固体を濾取し、標題化合物（３２３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.24 (s, 2 H) 6.56 (d, J=15.9 Hz, 1 H) 6.72 - 6.74 (m, 1 H) 7.44 - 7.49 (m, 1 H) 7.51 - 7.56 (m, 2 H) 7.61 (d, J=15.9 Hz, 1 H) 7.64 - 7.71 (m, 2 H) 7.81 (s, 1 H) 7.84 - 7.89 (m, 1 H) 8.36 - 8.38 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 322[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 320[M-H]-.
以下の実施例２２－２～４は、参考例１１－１、４３－１で得られた化合物、又は市販の化合物を用い、実施例２２－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４４－１に示す。
Figure 0007052798000617
 実施例２２－５
２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－５－ピリミジンカルボン酸
Figure 0007052798000618
 （１）参考例１－１で得られた化合物（７０ｍｇ）及び参考例１３－１で得られた化合物（８５ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－５－ピリミジンカルボン酸メチル（６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６５ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－５－ピリミジンカルボン酸メチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.36 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.51 - 7.77 (m, 4 H) 7.87 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 8.45 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 9.16 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 13.16 - 14.01 (m, 1 H).
MS ESI posi: 374[M+H]+.
MS ESI nega: 372[M-H]-.
以下の実施例２２－６～１２は、参考例１３－２～３、又は１７－２～６で得られた化合物を用い、実施例２２－５に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４４－２～表４４－３に示す。
Figure 0007052798000619
Figure 0007052798000620
 実施例２２－１３
２－メチル－２－［［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジニル］オキシ］プロパン酸
Figure 0007052798000621
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２４０ｍｇ）及び参考例１４－１で得られた化合物（３９５ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジニル］オキシ］プロパン酸エチルを含む混合物（５０２ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５０２ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジニル］オキシ］プロパン酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３１５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.58 (s, 6 H) 5.24 (s, 2 H) 6.71 - 6.76 (m, 1 H) 6.85 (s, 1 H) 6.98 - 7.03 (m, 1 H) 7.49 - 7.55 (m, 1 H) 7.64 - 7.72 (m, 1 H) 7.84 - 7.90 (m, 1 H) 8.06 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=2.6 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 355[M+H]+.
MS ESI nega: 353[M-H]-.
以下の実施例２２－１４～１６は、参考例１１－２～３、又は１４－２で得られた化合物を用い、実施例２２－１３に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４４－４に示す。
Figure 0007052798000622
 実施例２２－１７
２－メトキシ－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸
Figure 0007052798000623
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０．０ｍｇ）及び４－（ブロモメチル）－２－メトキシ安息香酸メチル（６４．０ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－メトキシ－４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル（７９．８ｍｇ）を淡黄色ガム状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７９．８ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－メトキシ－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル塩酸塩を含む混合物（５５．８ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（５５．８ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４４．２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.84 (s, 3 H) 5.30 (s, 2 H) 6.83 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.10 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.25 (s, 1 H) 7.63 - 7.79 (m, 3 H) 7.98 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 326[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 324[M-H]-.
以下の実施例２２－１８は、市販の化合物を用い、実施例２２－１７に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４４－５に示す。
Figure 0007052798000624
 実施例２２－１９
２－［３－［２－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］エトキシ］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000625
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２８２ｍｇ）及び参考例１９－１で得られた化合物（４５７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．６４ｍＬ）溶液へ炭酸セシウム（５３４ｍｇ）を加え、外温１００℃にて１．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～２：３）にて精製し、２－［３－［２－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］エトキシ］フェニル］酢酸メチル（５４１ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１４９ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［２－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］エトキシ］フェニル］酢酸メチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（５０．２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.52 (s, 2 H) 4.27 - 4.52 (m, 4 H) 6.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 6.82 - 6.93 (m, 3 H) 7.17 - 7.28 (m, 1 H) 7.51 (dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1 H) 7.60 - 7.78 (m, 1 H) 7.87 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 12.68 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 340[M+H]+.
実施例２２－２０
７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸
Figure 0007052798000626
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び７－ブロモヘプタン酸エチル（５２μL）を用い、実施例１９－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸エチル（８４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８４ｍｇ）を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸エチルを含む粗生成物（５４ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（５４ｍｇ）を用い、実施例１－４７－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 - 1.61 (m, 6 H) 1.67 - 1.81 (m, 2 H) 2.20 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 4.06 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 6.63 - 6.76 (m, 1 H) 7.36 - 7.48 (m, 1 H) 7.58 - 7.73 (m, 1 H) 7.77 - 7.90 (m, 1 H) 8.23 - 8.33 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 290[M+H]+.
実施例２３－１
Ｎ－メチル－３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0007052798000627
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２５４ｍｇ）及び参考例２６－１で得られた化合物（２７３ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２８４ｍｇ）及びヨウ化ナトリウム（１８．６ｍｇ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。炭酸カリウム（１４２ｍｇ）を追加し、５０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１３：１）にて精製し、Ｎ－メチル－３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（１９３ｍｇ）を無色油状物質として得た。またベンジル化が２段階進行した化合物Ｎ－メチル－Ｎ－［［３－（メチルスルファモイル）フェニル］メチル］－３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（１１５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られたＮ－メチル－３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（４５．０ｍｇ）を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物を無色粉末（２５．４ｍｇ）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.42 (s, 3 H) 5.34 (s, 2 H) 6.74 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.24 - 8.12 (m, 7 H) 8.38 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 12.86 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 345[M+H]+.
実施例２３－２
Ｎ－メチル－３－［［メチル－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニルアミノ］メチル］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0007052798000628
 実施例２３－１－（１）で得られたＮ－メチル－Ｎ－［［３－（メチルスルファモイル）フェニル］メチル｝－３－［［［６－［１－（オキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］ピリジン－３－イル］オキシ］メチル］ベンゼン－１－スルホンアミド（６３．４ｍｇ）を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４２．１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.59 (s, 3 H) 2.66 (d, J=5.2 Hz, 3 H) 3.98 - 4.19 (m, 2 H) 5.17 (d, J=5.2 Hz, 1 H) 5.24 - 5.31 (m, 2 H) 6.71 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.33 (br s, 1 H) 7.47 - 7.83 (m, 9 H) 7.86 - 7.91 (m, 1 H) 8.34 (d, J=2.5 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 528[M+H]+.
以下の実施例２３－３～２３－６は、市販の化合物を用い、実施例２３－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造及びＭＳデータを表４５－１に示す。
Figure 0007052798000629
 実施例２４－１
２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸ナトリウム
Figure 0007052798000630
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５００ｍｇ）及び２－［３－（ブロモメチル）フェニル］酢酸メチル（５６８ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸メチル（５６７ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８５．９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９８９μＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、８．７０ｍｇ）を加え、室温にて５分撹拌した。この混合物へヨウ化メチル（１２．３μＬ）を加え、さらに５時間撹拌した。１０％塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸メチルを含む混合物（６７．１ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（６７．１ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸メチルを含む混合物（５４．４ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（５４．４ｍｇ）を用い、実施例１６－１－（４）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸（３１．４ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（３１．４ｍｇ）のアセトン（１．０９ｍＬ）溶液へ１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０９μＬ）を加え、室温にて１０分撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールに懸濁し、１時間加熱還流した。室温まで冷却した後、析出物を濾取することで標題化合物（２２．６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm 1.41 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 3.61 - 3.73 (m, 1 H) 5.08 - 5.33 (m, 2 H) 6.71 - 6.88 (m, 1 H) 7.28 - 7.63 (m, 5 H) 7.69 - 7.90 (m, 2 H) 8.20 - 8.38 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 324[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 322[M-H]-.
実施例２４－２
２－メチル－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸ナトリウム
Figure 0007052798000631
 （１）実施例２４－１－（１）で得られた化合物（８３．２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９５８μＬ）溶液へ水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１９．９ｍｇ）を加え、室温にて５分撹拌した。ヨウ化メチル（２６．２μＬ）を加え、更に５時間撹拌した。この混合物へ水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１９．９ｍｇ）及びヨウ化メチル（２６．２μＬ）を追加し、室温にて１．５時間撹拌した。１０％塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、２－メチル－２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸メチル（４６．１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４６．１ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸メチルを含む混合物（３８．２ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（３８．２ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸を含む混合物（３８．８ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（３８．８ｍｇ）を用い、実施例２４－１－（５）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２５．６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm 1.48 (s, 6 H) 5.15 - 5.29 (m, 2 H) 6.75 - 6.85 (m, 1 H) 7.29 - 7.62 (m, 5 H) 7.71 - 7.89 (m, 2 H) 8.22 - 8.37 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 338[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 336[M-H]-.
以下の実施例２４－３は、実施例２２－１９－（１）で得られた化合物及び市販の化合物を用い、実施例２４－２に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４６－１に示す。
Figure 0007052798000632
 実施例２５－１
２－メチル－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸
Figure 0007052798000633
 （１）参考例１－１で得られた化合物（５０．０ｍｇ）及び２－ブロモ－４－（ブロモメチル）安息香酸メチル（９２．９ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－ブロモ－４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル（９２．２ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（９２．２ｍｇ）、メチルトリフルオロボーレートカリウム（５６．２ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１５．１ｍｇ）、及び炭酸カリウム（１９１ｍｇ）を耐圧管中にて混合し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．８４ｍＬ）を加えた。管を封じ、外温１００℃にて終夜撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、固体を濾別した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：７）にて精製し、２－メチル－４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチル（３７．３ｍｇ）を無色ガム状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３７．３ｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－メチル－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］安息香酸メチルを含む混合物を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１８．５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.54 (s, 3 H) 5.25 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.2 Hz, 1 H) 7.31 - 7.43 (m, 2 H) 7.52 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.62 - 7.76 (m, 1 H) 7.79 - 7.91 (m, 2 H) 8.36 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 12.92 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 310[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 308[M-H]-.
実施例２６－１
ｔｒａｎｓ－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸
Figure 0007052798000634
 （１）水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１２２ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）懸濁液にトリメチルスルホキソニウムヨージド（３２１ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物に実施例２２－１－（１）で得られた化合物（５２９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、フェーズセパレーターに通し濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸（２９３ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２９３ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、水（２ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層をフェーズセパレーターに通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１０６ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.38 - 1.42 (m, 1 H) 1.68 - 1.72 (m, 1 H) 1.95 - 1.98 (m, 1 H) 2.61 - 2.64 (m, 1 H) 5.14 (s, 2 H) 6.72 - 6.73 (m, 1 H) 7.06 - 7.08 (m, 1 H) 7.22 (s, 1 H) 7.24 - 7.33 (m, 3 H) 7.61 - 7.66 (m, 2 H) 8.36 - 8.38 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 336[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 334[M-H]-.
実施例２６－２
ｔｒａｎｓ－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸（光学活性体）
Figure 0007052798000635
 （１）実施例２６－１－（１）において、反応停止を氷冷下水で行うことにより、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸エチルを含む粗生成物（２４４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２４４ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸エチル（１０７ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物を、キラルカラムを備えた分取ＨＰＬＣにて精製し、保持時間の短い成分として実施例２６－２－（３）－１（２９ｍｇ）を得た。また、保持時間の長い成分として実施例２６－２－（３）－２（３０ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた、実施例２６－２－（３）－１（２９ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.23 - 1.48 (m, 2 H) 1.75 - 1.87 (m, 1 H) 5.17 (s, 2 H) 6.70 - 6.74 (m, 1 H) 7.09 - 7.17 (m, 1 H) 7.26 - 7.34 (m, 3 H) 7.48 - 7.57 (m, 1 H) 7.63 - 7.72 (m, 1 H) 7.81 - 7.89 (m, 1 H) 8.32 - 8.37 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 336[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 334[M-H]-.
[α]D 25 = -121 (c = 0.112, MeOH)
実施例２６－３
ｔｒａｎｓ－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロプロパンカルボン酸（光学活性体、実施例２６－２の鏡像体）
Figure 0007052798000636
 実施例２６－２－（３）－２（３０ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.23 - 1.48 (m, 2 H) 1.75 - 1.87 (m, 1 H) 5.17 (s, 2 H) 6.70 - 6.74 (m, 1 H) 7.09 - 7.17 (m, 1 H) 7.26 - 7.34 (m, 3 H) 7.48 - 7.57 (m, 1 H) 7.63 - 7.72 (m, 1 H) 7.81 - 7.89 (m, 1 H) 8.32 - 8.37 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 336[M+H]+.
[α]D 25 = +101 (c = 0.115, MeOH)
実施例２７－１
２－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－プロパノール
Figure 0007052798000637
 （１）参考例６－１で得られた化合物（４２１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、－７８℃下にて、ｎ－ブチルリチウム（２．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、２０４μＬ）を滴下し、１時間撹拌した。－７８℃下、アセトン（７１．１μＬ）をゆっくり加え、徐々に昇温し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～２：３）にて精製し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－プロパノール（９８．５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８７．６ｍｇ）を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４８．８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.60 (s, 6 H) 1.71 - 1.90 (m, 1 H) 5.15 (s, 2 H) 6.59 - 6.73 (m, 1 H) 7.25 - 7.53 (m, 4 H) 7.54 - 7.72 (m, 3 H) 8.37 (dd, J=3.0, 0.6 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 310[M+H]+.
以下の実施例２７－２～２７－５は、参考例６－１又は８－１で得られた化合物及び市販のケトンを用いて、実施例２７－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４７－１に示す。
Figure 0007052798000638
 実施例２８－１
３－ヒドロキシ－３－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロブタンカルボン酸
Figure 0007052798000639
 （１）参考例６－１で得られた化合物及び３－オキソシクロブチルカルボン酸エチル（３０１ｍｇ）を用い、実施例２７－１に記載の方法に準じて合成し、３－ヒドロキシ－３－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロブタンカルボン酸エチル（１０５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０５ｍｇ）を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－ヒドロキシ－３－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－シクロブタンカルボン酸エチル（６９．０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（６９．０ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３７．６ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.44 - 2.54 (m, 2 H) 2.58 - 2.65 (m, 2 H) 2.68 - 2.77 (m, 1 H) 5.23 (s, 2 H) 5.59 - 5.96 (m, 1 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.33 - 7.43 (m, 2 H) 7.48 - 7.51 (m, 1 H) 7.54 (dd, J=8.5, 2.8 Hz, 1 H) 7.61 - 7.66 (m, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.77 - 7.95 (m, 1 H) 8.36 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 11.77 - 13.39 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 366[M+H]+.
以下の実施例２８－２は、参考例８－１で得られた化合物を用いて、実施例２８－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４８－１に示す。
Figure 0007052798000640
 実施例２９－１
６－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－２－ピリジンカルボン酸
Figure 0007052798000641
 （１）窒素雰囲気下にて、参考例６－４で得られた化合物（１５０ｍｇ）、６－ブロモ－２－ピリジンカルボン酸エチル（１５０ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（３８ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１３ｍｇ）、及びトリエチルアミン（３７０μＬ）のアセトニトリル（２．６ｍＬ）懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～４７：３）にて精製し、６－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロプ－１－インイル］－２－ピリジンカルボン酸エチル（９３ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（９３ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、６－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－２－ピリジンカルボン酸エチル（５６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（５６ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、６－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－２－ピリジンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２７ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.13 - 2.25 (m, 2 H) 2.93 - 3.04 (m, 2 H) 4.10 - 4.20 (m, 2 H) 6.69 - 6.75 (m, 1 H) 7.42 - 7.50 (m, 1 H) 7.51 - 7.58 (m, 1 H) 7.64 - 7.71 (m, 1 H) 7.80 - 7.94 (m, 3 H) 8.24 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 325[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 323[M-H]-.
実施例２９－２
２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－４－ピリジンカルボン酸
Figure 0007052798000642
 （１）参考例６－４で得られた化合物（１３０ｍｇ）、２－ブロモ－４－ピリジンカルボン酸メチル（９０ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（２９ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８ｍｇ）、トリエチルアミン（１．４ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）の混合物を外温７０℃にて３時間撹拌した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル）にて精製することで、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロプ－１－インイル］－４－ピリジンカルボン酸メチル（１１５ｍｇ）を暗黄色の固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１１５ｍｇ）を用い、実施例１３－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－４－ピリジンカルボン酸メチルを含む混合物を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－４－ピリジンカルボン酸メチル（４０ｍｇ）を黄色固体として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３７ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.11 - 2.24 (m, 2 H) 3.00 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 4.13 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 7.38 - 7.48 (m, 1 H) 7.57 - 7.89 (m, 4 H) 8.26 (s, 1 H) 8.62 - 8.70 (m, 1 H).
MS ESI posi: 325[M+H]+.
MS ESI nega: 323[M-H]-.
以下の実施例２９－３～２９－５は、参考例６－５で得られた化合物及び市販の化合物を用い、実施例２９－２に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４９－１に示す。
Figure 0007052798000643
 実施例３０－１
４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］ブタン酸
Figure 0007052798000644
 （１）参考例８－３で得られた化合物（８０．３ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（３．６５ｍｇ）、及びトリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（９．９１ｍｇ）を三口フラスコにて混合した。フラスコ内の気体を窒素に置換した後、アセトニトリル（１．６３ｍＬ）、トリエチルアミン（２７．２μＬ）、及び３－ブテン酸メチル（２０．８μＬ）を加え、外温６０℃にて５時間撹拌した。この混合物に３－ブテン酸メチル（２０．８μＬ）を追加し、更に終夜撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層を分離した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～１：１）にて精製し、（Ｅ）－４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－３－ブテン酸メチル（３７．８ｍｇ）を黄色ガム状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３７．８ｍｇ）のメタノール（３．００ｍＬ）溶液へ、パラジウム炭素－エチレンジアミン複合体（１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて終夜撹拌した。原料の残存が確認されたため、触媒を濾別し、酢酸エチルで洗浄した後、濾液と洗浄液を合わせ濃縮した。残渣をメタノール（３．００ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素－エチレンジアミン複合体（１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて５時間撹拌した。触媒を濾別し酢酸エチルで洗浄し、濾液と洗浄液を合わせ濃縮することで、４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］ブタン酸メチルを含む混合物（２８．４ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（２８．４ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］ブタン酸メチルを含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例１６－１－（４）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１３．５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.85 (m, 2 H) 2.22 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 2.56 - 2.65 (m, 2 H) 5.19 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.18 (d, J=6.6 Hz, 1 H) 7.26 - 7.41 (m, 3 H) 7.52 (dd, J=8.9, 2.8 Hz, 1 H) 7.62 - 7.78 (m, 1 H) 7.85 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 338[M+H]+.
以下の実施例３０－２は、参考例８－２で得られた化合物及び市販の化合物を用い、実施例３０－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５０－１に示す。
Figure 0007052798000645
 実施例３０－３
３－［３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェニル］プロパン酸
Figure 0007052798000646
 （１）参考例６－２で得られた化合物（１４０ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（４．３７ｍｇ）、トリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（１１．８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．９５ｍＬ）、トリエチルアミン（４０．７μＬ）、及びアクリル酸エチル（５２．７μＬ）を耐圧管にて混合した。容器内の気体を窒素に置換した後封をし、外温１００℃にて終夜撹拌した。室温まで冷却した後、混合物に酢酸パラジウム（II）（４．３７ｍｇ）、トリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（１１．８ｍｇ）、及びアクリル酸エチル（５２．７μＬ）を加え、容器内の気体を窒素に置換した後封をし、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて３０分撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～３：２）にて精製し、（Ｅ）－３－［３－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェニル］－２－プロペン酸エチル（５６．０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５６．０ｍｇ）を用い、実施例３０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［３－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェニル］プロパン酸エチルを含む混合物（５５．４ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（５５．４ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェニル］プロパン酸エチルを含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例１６－１－（４）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２３．７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.98 - 2.09 (m, 2 H) 2.67 - 2.83 (m, 4 H) 4.08 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.00 - 7.13 (m, 3 H) 7.15 - 7.24 (m, 1 H) 7.44 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.29 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 12.59 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 352[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 350[M-H]-.
以下の実施例３０－４～５は、参考例６－２又は６－３で得られた化合物及び市販の化合物を用い、実施例３０－３に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５０－２に示す。
Figure 0007052798000647
 実施例３１－１
３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］安息香酸
Figure 0007052798000648
 マイクロウェーブ反応容器において、参考例８－３で得られた化合物（８７．１ｍｇ）のエチレングリコール（２．００ｍＬ）溶液へ、３－ボロノ安息香酸（３８．１ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１４．４ｍｇ）、及び炭酸ナトリウム（３７．４ｍｇ）を加え、容器を密閉した後、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて４０分撹拌した。室温まで冷却したのち、混合物に３－ボロノ安息香酸（３８．１ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１４．４ｍｇ）、及び炭酸ナトリウム（３７．４ｍｇ）を追加し、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて４０分撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を１０％硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで６回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層と分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（８．１ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.32 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.42 - 8.00 (m, 10 H) 8.21 (s, 1 H) 8.39 (d, J=2.7 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 372[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 370[M-H]-.
以下の実施例３１－２は、市販の化合物を用い、実施例３１－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５１－１に示す。
Figure 0007052798000649
 実施例３１－３
５－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－ピリジンカルボン酸
Figure 0007052798000650
 （１）参考例８－３で得られた化合物（１０５ｍｇ）、（６－メトキシカルボニル－３－ピリジニル）ボロン酸（５８ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１７ｍｇ）、及び炭酸カリウム（５９ｍｇ）を１，４－ジオキサン：水（４：１、２．５ｍＬ）に溶解し、外温９０℃にて３．５時間撹拌した。室温に冷却し、酢酸エチルで薄めてセライト（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１～１０：１）により精製し、５－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－ピリジンカルボン酸メチル（８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、５－［３－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル ］フェニル］－２－ピリジンカルボン酸メチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 5.35 (s, 2 H) 6.77 - 6.86 (m, 1 H) 7.56 - 7.96 (m, 7 H) 8.22 - 8.32 (m, 2 H) 8.35 - 8.39 (m, 1 H) 8.92 - 8.99 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 373[M+H]+.
以下の実施例３１－４は、市販の化合物を用い、実施例３１－３に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５１－２に示す。
Figure 0007052798000651
 実施例３２－１
２－［３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000652
 （１）参考例６－２で得られた化合物（１４０ｍｇ）、ビス［トリ（ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン］パラジウム（０）（９．９５ｍｇ）、フッ化亜鉛（１２．１ｍｇ）、及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．９５ｍＬ）を混合した。この混合物に窒素を１０分間通気した後、ｔｅｒｔ－ブチル－（１－メトキシエテノキシ）－ジメチルシラン（８４．９μＬ）を加え、外温１００℃にて終夜撹拌した。ビス［トリ（ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン］パラジウム（０）（９．９５ｍｇ）、フッ化亜鉛（１２．１ｍｇ）、及びｔｅｒｔ－ブチル－（１－メトキシエテノキシ）－ジメチルシラン（８４．９μＬ）を追加し、マイクロウェーブ照射下１５０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６４．９μＬ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。さらに６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）及びメタノール（０．５ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、固体を濾別した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製し、２－［３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］フェニル］酢酸メチルを含む混合物（５２．４ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５２．４ｍｇ）を用い、実施例１６－１－（４）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（６．１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.06 - 2.20 (m, 2 H) 2.82 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 3.56 (s, 2 H) 4.08 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 6.79 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.08 - 7.27 (m, 4 H) 7.41 (dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1 H) 7.66 - 7.68 (m, 1 H) 7.83 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 338[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 336[M-H]-.
以下の実施例３２－２は、市販の化合物を用い、実施例３２－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５２－１に示す。
Figure 0007052798000653
 実施例３３－１
１－アセチル－４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジンカルボン酸
Figure 0007052798000654
 （１）ジシクロヘキシルアミン（２１６ｍｇ）のトルエン（２．３７ｍＬ）溶液へ－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液、０．７４ｍＬ）を加えた後、３０分かけて０℃とし、さらに０℃で１５分間撹拌した。再度、－７８℃に冷却し、ピペリジン－１，４－ジカルボン酸Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ４－エチル（３０６ｍｇ）を加えて、ゆっくりと室温まで昇温しながら３０分間撹拌した。反応溶液に、参考例８－３で得られた化合物（５００ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４５ｍｇ）、及びトリ（ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン（２０ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１７時間撹拌した。さらに外温９０℃で７時間撹拌した。反応液を水で希釈したのち、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層を除去し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］ピペリジン－１，４－ジカルボン酸Ｏ１－ｔｅｒｔ－ブチルＯ４－エチル（２３１ｍｇ）を暗橙色のアモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１１２ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（約５ｍＬ）で希釈して、生じた沈殿物を濾取した。得られた固体物質を水に溶かし、飽和水酸化ナトリウム水溶液で塩基性としたのち、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層を除去した後、減圧下濃縮し、４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジンカルボン酸エチルを含む混合物（７５ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（７５ｍｇ）のクロロホルム（０．９ｍＬ）溶液に氷冷下無水酢酸（２０ｍｇ）を加えて室温で２．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１０分間撹拌したのち、クロロホルムで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターを用いて水層を除去した後、減圧下濃縮し、１－アセチル－４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジンカルボン酸エチルを含む混合物（９５ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（９５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２８ｍｇ）を薄黄色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.59 - 1.89 (m, 2 H) 2.00 (s, 3 H) 2.32 - 2.43 (m, 2 H) 2.75 - 2.90 (m, 1 H) 3.13 - 3.27 (m, 1 H) 3.66 - 3.81 (m, 1 H) 4.11 - 4.26 (m, 1 H) 5.21 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.39 (s, 3 H) 7.47 - 7.59 (m, 2 H) 7.68 (s, 1 H) 7.86 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 12.91 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 421[M+H]+.
実施例３３－２
４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－オキサンカルボン酸
Figure 0007052798000655
 （１）参考例８－３で得られた化合物（２００ｍｇ）及び４－オキサンカルボン酸メチル（６８．６ｍｇ）を用い、実施例３３－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－オキサンカルボン酸メチル（６４．１ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６４．１ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－オキサンカルボン酸メチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２３．６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.93 (m, 2 H) 2.32 - 2.43 (m, 2 H) 3.40 - 3.54 (m, 2 H) 3.77 - 3.93 (m, 2 H) 5.22 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.30 -7.76 (m, 6 H) 7.86 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 380[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 378[M-H]-.
実施例３４－１
１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジンカルボン酸
Figure 0007052798000656
 （１）参考例８－３で得られた化合物（１１９ｍｇ）、４－ピペリジンカルボン酸エチル（５９ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）、Ｌ－プロリン（６ｍｇ）、及び炭酸カリウム（６９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２５０μＬ）懸濁液を外温６０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却して、水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターで水層を除去したのち、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：２）にて精製し、１－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジンカルボン酸エチル（５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５２ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピペリジンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得た溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.56 - 1.71 (m, 2 H) 1.84 - 1.95 (m, 2 H) 2.33 - 2.44 (m, 1 H) 2.71 - 2.82 (m, 2 H) 3.60 - 3.71 (m, 2 H) 5.14 (s, 2 H) 6.72 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 6.82 - 6.93 (m, 2 H) 7.05 (s, 1 H) 7.17 - 7.26 (m, 1 H) 7.51 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 379[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 377[M-H]-.
以下の実施例３４－２は、市販の化合物を用い、実施例３４－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５３－１に示す。
Figure 0007052798000657
 実施例３４－３
１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピラゾールカルボン酸
Figure 0007052798000658
 （１）参考例８－３で得られた化合物（４３５ｍｇ）、１Ｈ－ピラゾル－４－カルボン酸エチル（１２０ｍｇ）、ヨウ化銅（I）（３３ｍｇ）、ｔｒａｎｓ－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（３７ｍｇ）、及び炭酸カリウム（１７８ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド：水（１７：２、９．５ｍＬ）に溶解し、外温１５０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却し、水を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製し、１－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピラゾールカルボン酸エチル（２３５ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２３０ｍｇ）を用い、実施例１５－２－（３）に記載の方法に準じて合成し、１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－ピラゾールカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.31 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.45 - 7.51 (m, 1 H) 7.53 - 7.58 (m, 2 H) 7.61 - 7.76 (m, 1 H) 7.80 - 7.96 (m, 2 H) 8.08 (d, J=5.1 Hz, 2 H) 8.39 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 9.04 (s, 1 H) 12.66 - 13.07 (m, 1 H).
MS ESI posi: 362[M+H]+.
MS ESI nega: 360[M-H]-.
実施例３５－１
２－［４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－１－トリアゾリル］酢酸
Figure 0007052798000659
 （１）参考例６－６で得られた化合物（１５０ｍｇ）、２－アジド酢酸エチル（６８ｍｇ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３８ｍｇ）、及び硫酸銅（II）（１５ｍｇ）のｔｅｒｔ－ブタノール：水（１：１、４．８ｍＬ）溶液を室温で６時間撹拌した。飽和食塩水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出したのち、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製し、２－［４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－１－トリアゾリル］酢酸エチルを含む混合物（２３０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（２３０ｍｇ）を用い、実施例１５－２－（３）に記載の方法に準じて合成し、２－［４－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］プロピル］－１－トリアゾリル］酢酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.03 -2.19 (m, 2 H) 2.82 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 4.13 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 5.21 (s, 2 H) 6.73 (d, J=1.6 Hz, 1 H) 7.44 (dd, J=8.6, 2.8 Hz, 1 H) 7.62 - 7.73 (m, 1 H) 7.81 - 7.87 (m, 1 H) 7.90 (s, 1 H) 8.29 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 12.95 - 13.36 (m, 1 H).
MS ESI posi: 329[M+H]+.
MS ESI nega: 327[M-H]-.
以下の実施例３５－２～３５－３は、参考例６－７で得られた化合物及び参考例８４－１で得られた化合物又は市販の化合物を用い、実施例３５－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５４－１に示す。
Figure 0007052798000660
 実施例３６－１
２－メチル－１－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニル－２－プロパノール
Figure 0007052798000661
 （１）マイクロウェーブ反応用試験管内にて、参考例６－１で得られた化合物（３００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍＬ）溶液に、二亜硫酸カリウム（３２２ｍｇ）、臭化テトラブチルアンモニウム（２５７ｍｇ）、ギ酸ナトリウム（１０８ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（１６．３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５７．０ｍｇ）、及び１，１０－フェナントロリン（３９．２ｍｇ）を加え、１０分間窒素ガスを通気した。試験管を密封した後、マイクロウェーブ照射下１００℃にて１５分撹拌した。室温まで冷却後、試験管を開封し混合物にイソブチレンオキシド（９７．３μＬ）を加え、試験管を密封し、マイクロウェーブ照射下、１４０℃で１５分、９０℃で５時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製し、２－メチル－１－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニル－２－プロパノールを黄色油状物質（５９．０ｍｇ）として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５９．０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（９．８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 - 1.51 (m, 6 H) 3.33 (s, 2 H) 3.62 (br s, 1 H) 5.23 (s, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 7.34 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.60 - 7.67 (m, 2 H) 7.70 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.73 - 7.80 (m, 1 H) 7.85 - 7.97 (m, 1 H) 7.99 - 8.08 (m, 1 H) 8.37 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 388[M+H]+.
実施例３７－１
２，２－ジメチル－５－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニルペンタン酸
Figure 0007052798000662
 （１）参考例８－３で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例３６－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、スルフィン酸ナトリウム中間体を含む懸濁液を得た。この懸濁液に対し、参考例８３－１で合成した化合物（１６０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液を加えて室温で１３時間撹拌した。反応液を水で希釈したのち、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～１：３）にて精製し、２，２－ジメチル－５－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニル－１－シクロペンタノン（１７５ｍｇ）を薄黄色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１７５ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－５－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］スルホニル－１－シクロペンタノンを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（８８ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.41 - 1.59 (m, 4 H) 3.20 - 3.38 (m, 2 H) 5.38 (s, 2 H) 6.79 - 6.89 (m, 1 H) 7.60 - 8.07 (m, 7 H) 8.41 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 444[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 442[M-H]-.
実施例３８－１
３－［３－［［５－フルオロ－６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸
Figure 0007052798000663
 （１）２－クロロ－３－フルオロ－５－ヒドロキシピリジン（４２０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（７８７ｍｇ）及び参考例４３－１で得られた化合物（８９７ｍｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、３－［３－［（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジニル）オキシメチル］フェニル］プロパン酸エチル（９３７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５４９ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に１－（２－オキサニル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（６７８ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド ジクロロメタン付加物（１３３ｍｇ）、及び２ｍｏｌ／Ｌ炭酸セシウム水溶液（２．４ｍＬ）を加えて、１００℃加熱下５時間撹拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、３－［３－［［５－フルオロ－６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸エチル（６９３ｍｇ）を橙色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（６９３ｍｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に水（６ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えて５０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製し、３－［３－［［５－フルオロ－６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸エチル（３７９ｍｇ）を薄紫色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン：メタノール（１：１、６ｍＬ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応溶液に１ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（３００ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.55 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.85 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 5.21 (s, 2 H) 6.68 - 6.70 (m, 1 H) 7.22 - 7.25 (m, 1 H) 7.30 - 7.37 (m, 3 H) 7.58 - 7.74 (m, 2 H) 8.29 - 8.32 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 342[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 340[M-H]-.
実施例３８－２
２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－４－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000664
 （１）参考例８５－１で得られた化合物（３０２ｍｇ）、４－（５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－１－（２－オキサニル）ピラゾール（２９６ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（１００ｍｇ）、及び２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）のエタノール：トルエン（１：２、４．３ｍＬ）懸濁液を外温８５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈したのち、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより脱水した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～７：１３）にて精製し、２－［３－［［６－［１－（２－オキサニル）－４－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸エチル（４６３ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－４－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸メチル（５０ｍｇ）を薄茶色の固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４９ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２２ｍｇ）を薄赤色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.56 (s, 2 H) 5.16 (s, 2 H) 7.18 - 7.38 (m, 4 H) 7.45 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.92 - 8.20 (m, 2 H) 8.29 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 310[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 308[M-H]-.
実施例３８－３
１－［［６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸
Figure 0007052798000665
 （１）参考例８６－１で得られた化合物（４７ｍｇ）及び４－メチル－１－（２－オキサニル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（４７ｍｇ）のエタノール：トルエン（１：１、２．６ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、水（０．５ｍＬ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｍｇ）を加えて９０℃で４時間撹拌した。室温に冷却して水を加えて反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層をまとめてフェーズセパレーターを通して水層を除去し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：２）により精製し１－［［６－［４－メチル－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸メチル（６３ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６３ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、１－［［６－［４－メチル－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－４－ビシクロ［２．２．２］オクタンカルボン酸を含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１４ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.47 - 1.61 (m, 6 H) 1.65 - 1.80 (m, 6 H) 2.28 (s, 3 H) 3.72 (s, 2 H) 7.38 - 7.50 (m, 2 H) 7.74 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.29 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 12.44 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 342[M+H]+.
実施例３９－１
２－［３－［［６－（５－イソチアゾリル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000666
 （１）マイクロウェーブ反応用試験管内にて、参考例８５－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び市販の５－ブロモイソチアゾール（７３．２ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）溶液へ、ヘキサメチル二スズ (１０７ｍｇ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４．３ｍｇ）を加え、減圧脱気後、窒素雰囲気下とし、密封した。マイクロウェーブ照射下、１４０℃で１時間、１６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製後、減圧下乾燥することにより、２－［３－［［６－（５－イソチアゾリル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸メチル（２９．６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２９．６ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（８．６４ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 3.59 (s, 2 H) 5.24 (s, 2 H) 7.23 - 7.28 (m, 1 H) 7.33 - 7.40 (m, 3 H) 7.63 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 8.58 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 12.40 (br s , 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 327[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 325[M-H]-.
以下の実施例３９－２は、参考例８６－１で得られた化合物を用い、実施例３９－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５５－１に示す。
Figure 0007052798000667
 実施例４０－１
２－［３－［［６－（５－オキサゾリル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000668
 （１）マイクロウェーブ反応用試験管内にて、参考例８５－１で得られた化合物（１５０ｍｇ）及びオキサゾール（４６．２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液へ、酢酸テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（２６９ｍｇ）及び酢酸パラジウム（４４．６ｍｇ）を加え、減圧脱気後、窒素雰囲気下とし、密封した。マイクロウェーブ照射下、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）により精製後、減圧下乾燥することにより、２－［３－［［６－（５－オキサゾリル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸メチル（１１．４ｍｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１１．４ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３．４５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.52 (s, 2 H) 5.21 (s, 2 H) 7.22 - 7.26 (m, 1 H) 7.30 - 7.39 (m, 3 H) 7.60 (dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1 H) 7.64 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.42 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 8.45 - 8.47 (m, 1 H) 12.02 - 12.77 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 311[M+H]+.
以下の実施例４０－２は、市販の化合物を用い、実施例４０－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５６－１に示す。
Figure 0007052798000669
 実施例４１－１
３－［オキソ－［（３Ｒ）－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］メチル］ベンゼンスルホンアミド
Figure 0007052798000670
 参考例５－１で得られた化合物（２０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液へ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４０μＬ）、３－スルファモイル安息香酸（１９ｍｇ）、及びプロピルホスホン酸無水物（環状トリマー）（４８％Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液，約１．６ｍｏｌ／Ｌ、９６μＬ）を加え室温で一晩撹拌した。分取ＨＰＬＣ－ＭＳにより精製し、標題化合物（６．８ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 100℃) δ ppm 0.90 - 0.99 (m, 2 H) 1.68 - 1.76 (m, 1 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.01 - 2.12 (m, 1 H) 2.89 - 3.20 (m, 2 H) 3.77 - 4.17 (m, 3 H) 6.70 (s, 1 H) 7.11 - 7.24 (m, 1 H) 7.33 - 7.41 (m, 1 H) 7.53 - 7.63 (m, 3 H) 7.76 - 7.92 (m, 3 H) 8.19 - 8.25 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 442[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 440[M-H]-.
以下の実施例４１－２～４１－６は、市販のカルボン酸を用い、実施例４１－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＭＳデータを表５７－１に示す。
Figure 0007052798000671
 実施例４２－１
Ｎ－メチル－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンズアミド
Figure 0007052798000672
 実施例２２－２で得られた化合物（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液へ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１５μＬ）、メチルアミン塩酸塩（２３ｍｇ）、及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）（１２８ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液へ水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製後、得られた粗生成物をｎ－ヘキサン：ジエチルエーテル（１：１）混合液から粉末化し、標題化合物（２３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.79 (d, J=4.5 Hz, 3 H) 5.27 (s, 2 H) 6.71 - 6.75 (m, 1 H) 7.46 - 7.98 (m, 6 H) 8.33 - 8.40 (m, 1 H) 8.43 - 8.52 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 309[M+H]+.
以下の実施例４２－２～４２－２４は、実施例２２－１～４、２４－１～２、２８－１、又は３８－１で得られた化合物及び市販のアミンを用い、実施例４２－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５８－１～５８－４に示す。
Figure 0007052798000673
Figure 0007052798000674
Figure 0007052798000675
Figure 0007052798000676
 実施例４３－１
１－（３－フルオロ－１－アゼチジニル）－３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－プロパノン
Figure 0007052798000677
 実施例２２－４で得られた化合物（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液へ、３－フルオロアゼチジン塩酸塩（３５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０５μＬ）、及び無水プロピルホスホン酸（４８％Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液、１９３μＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製し、標題化合物（１８ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.32 - 2.45 (m, 2 H) 2.78 - 2.83 (m, 2 H) 3.79 - 3.89 (m, 1 H) 4.04 - 4.18 (m, 2 H) 4.29 - 4.36 (m, 1 H) 5.17 (s, 2 H) 5.26 - 5.40 (m, 1 H) 6.73 (s, 1 H) 7.19 - 7.23 (m, 1 H) 7.28 - 7.36 (m, 3 H) 7.44 - 7.61 (m, 1 H) 7.67 - 7.97 (m, 2 H) 8.30 - 8.39 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 381[M+H]+.
以下の実施例４３－２～４３－１６は、実施例２２－４又は２６－１で得られた化合物及び参考例８７－１、８８－１で得られた化合物、又は市販のアミンを用いて、実施例４３－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５９－１～表５９－３に示す。
Figure 0007052798000678
Figure 0007052798000679
Figure 0007052798000680
 実施例４４－１
Ｎ－メチルスルホニル－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンズアミド
Figure 0007052798000681
 実施例２２－２で得られた化合物（５０ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液にメタンスルホンアミド（２４ｍｇ）、４－ジメチルアミノピリジン（３１ｍｇ）、及び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（４９ｍｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製した。得られた化合物をｎ－ヘキサン：ジエチルエーテル（１：１）混合液から固化させ、標題化合物（２１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.34 - 3.38 (m, 3 H) 5.29 (s, 2 H) 6.72 - 6.74 (m, 1 H) 7.50 - 7.59 (m, 2 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.82 - 7.95 (m, 2 H) 8.07 (s, 1 H) 8.36 - 8.39 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 373[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 371[M-H]-.
以下の実施例４４－２～４４－６は、実施例２２－２～４で得られた化合物及び市販のスルホンアミドを用いて、実施例４４－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６０－１に示す。
Figure 0007052798000682
 実施例４４－７
４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボキサミド
Figure 0007052798000683
 実施例１－４０で得られた化合物（４７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）懸濁液に１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４３ｍｇ）、トリエチルアミン（８８μＬ）、及び塩化アンモニウム（１７ｍｇ）を加えて室温にて一晩撹拌した。反応液を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 5.37 (s, 2 H) 6.78 - 6.83 (m, 1 H) 7.51 - 7.58 (m, 1 H) 7.63 - 7.69 (m, 2 H) 7.84 - 7.91 (m, 1 H) 8.20 - 8.25 (m, 1 H) 8.35 - 8.40 (m, 1 H) 8.62 - 8.68 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 296[M+H]+.
実施例４５－１
３－［［オキソ－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］メチル］アミノ］プロパン酸
Figure 0007052798000684
 （１）参考例１０－１で得られた化合物（５０．０ｍｇ）を用い、実施例４２－１に記載の方法に準じて合成し、３－［［［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－オキソメチル］アミノ］プロパン酸エチル（６９．０ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６９．０ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［［オキソ－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］メチル］アミノ］プロパン酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３５．０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.44 - 2.57 (m, 2 H) 3.41 - 3.51 (m, 2 H) 5.26 (s, 2 H) 6.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.46 - 7.57 (m, 2 H) 7.60 - 7.74 (m, 2 H) 7.78 - 7.90 (m, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 8.37 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 8.55 - 8.63 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 367[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 365[M-H]-.
以下の実施例４５－２～４５－４７は、参考例１０－１～３又は実施例１－４０－（２）で得られた化合物及び市販の化合物を用い、実施例４５－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６１－１～表６１－８に示す。
Figure 0007052798000685
Figure 0007052798000686
Figure 0007052798000687
Figure 0007052798000688
Figure 0007052798000689
Figure 0007052798000690
Figure 0007052798000691
Figure 0007052798000692
 実施例４６－１
２，２－ジメチル－４－オキソ－４－［４［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］ブタン酸
Figure 0007052798000693
 （１）参考例４－１で得られた化合物（１００ｍｇ）及び４－メトキシ－３，３－ジメチル－４－オキソブタン酸（７０ｍｇ）を用い、実施例４２－１に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－４－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］－４－オキソブタン酸メチル（１００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジメチル－４－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］－４－オキソブタン酸を含む混合物を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 - 1.20 (m, 6 H) 2.23 (s, 6 H) 2.65 - 2.71 (m, 1 H) 2.72 - 3.13 (m, 2 H) 3.75 - 4.58 (m, 4 H) 6.68 - 6.77 (m, 1 H) 7.41 - 8.30 (m, 5 H)．
MS ESI posi: 387[M+H]+.
以下の実施例４６－２～４６－５は、参考例４－２で得られた化合物及び参考例６３－１で得られた化合物又は市販の化合物を用い、実施例４６－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６２－１に示す。
Figure 0007052798000694
 実施例４７－１
１－［４－オキソ－４－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］ブチル］－１－シクロペンタンカルボン酸
Figure 0007052798000695
 （１）参考例７７－１で得られた化合物（６４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍL）溶液に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）（１０４ｍｇ）及び参考例４－１で得られた化合物（１６４ｍｇ）を加えて室温で１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチル（５．０ｍＬ）で３回抽出した。得られた有機層をまとめてフェーズセパレーターを通し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：７）により精製し、１－[４－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］－４－オキソブチル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル（１２０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１２０ｍｇ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液へ、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）を加え、同温にて０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、１－［４－オキソ－４－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］ブチル］－１－シクロペンタンカルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルを粗生成物として得た。
（３）上記（２）で得られた粗生成物の１，４-ジオキサン（２．１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１，４-ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）を加えて室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、分取ＨＰＬＣを用いて精製することで標題化合物（３２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.09 - 1.30 (m, 2 H) 1.33 - 1.45 (m, 5 H) 1.50 - 1.60 (m, 6 H) 1.72 - 1.85 (m, 2 H) 1.96 - 2.07 (m, 3 H) 2.23 - 2.30 (m, 2 H) 2.96 - 3.06 (m, 1 H) 3.83 - 3.90 (m, 1 H) 3.95 (d, J=6.5 Hz, 2 H) 4.37 - 4.45 (m, 1 H) 6.72 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.40 - 7.47 (m, 1 H) 7.61 - 7.75 (m, 1 H) 7.80 - 7.90 (m, 1 H) 8.28 (d, J=2.7 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 441[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 439[M-H]-.
実施例４８－１
４－オキソ－４－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル]ブタン酸
Figure 0007052798000696
 （１）参考例４－１で得られた化合物（５０ｍｇ）及び４－オキソ－４－フェニルメトキシブタン酸（３０ｍｇ）のクロロホルム（１．５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２９ｍｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止し、クロロホルム（５ｍＬ）で３回抽出した。得られた有機層をまとめてフェーズセパレーターを通し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：３～酢酸エチル：メタノール＝１０：１）により精製し、４－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル]-4-オキソブタン酸（フェニルメチル）（７０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、４－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］－４－オキソブタン酸の粗生成物を得た。
（３）上記（２）で得られた粗生成物を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.06 - 1.32 (m, 2 H) 1.70 - 1.87 (m, 2 H) 1.94 - 2.12 (m, 1 H) 2.29 - 2.46 (m, 2 H) 2.53 - 2.68 (m, 3 H) 2.94 - 3.12 (m, 1 H) 3.88 - 4.03 (m, 3 H) 4.35 - 4.45 (m, 1 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.45 (dd, J=8.7, 2.8 Hz, 1 H) 7.60 - 7.72 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.28 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 12.62 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 359[M+H]+.
実施例４９－１
３－［［オキソ－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジニル］メチル］アミノ］プロパン酸
Figure 0007052798000697
 （１）実施例１－４０－（２）で得られた化合物（２４ｍｇ）と３－アミノプロパン酸メチル塩酸塩（１０ｍｇ）を用い、実施例４８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、３－［［［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジニル］－オキソメチル］アミノ］プロパン酸メチル（１０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０ｍｇ）のメタノール（０．８０ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ）を加え、外温６５℃にて２時間撹拌し、３－［［［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジニル］－オキソメチル］アミノ］プロパン酸を含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用いて、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.56 - 2.59 (m, 2 H) 3.48 - 3.54 (m, 2 H) 5.41 (s, 2 H) 6.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.50 - 7.59 (m, 1 H) 7.64 - 7.77 (m, 2 H) 7.83 - 7.92 (m, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 8.39 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 8.66 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 8.81 - 8.90 (m, 1 H) 12.87 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 368[M+H]+.
実施例５０－１
１－［［１－オキソ－７－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘプチル］アミノ］－１－シクロペンタンカルボン酸
Figure 0007052798000698
 （１）１－［［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］アミノ］－１－シクロペンタンカルボン酸（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７８２ｍｇ）及びベンジルブロミド（０．２８５ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル：トルエン混合液（１：１、１０ｍＬ）で３回抽出した。得られた有機層をまとめてフェーズセパレーターを通し、減圧濃縮することで粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）により精製し、１－［［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］アミノ］－１－シクロペンタンカルボン（フェニルメチル）（８０２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３００ｍｇ）のクロロホルム（３．１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。氷冷下飽和炭酸カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えてｐＨを９．５に調整することで反応を停止した。酢酸エチル（５ｍＬ）で３回抽出し、得られた有機層をまとめてフェーズセパレーターを通し、減圧濃縮することで１－アミノ－１－シクロペンタンカルボン酸（フェニルメチル）（２６２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）実施例２２－２０－（１）で得られた化合物（２５４ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘプタン酸（２００ｍｇ）を無色粉末として得た。
（４）上記（２）で得られた化合物（９３ｍｇ）及び上記（３）で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用い、実施例４８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、１－［［７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１－オキソヘプチル］アミノ］－１－シクロペンタンカルボン酸（フェニルメチル）（２００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、１－［［７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１－オキソヘプチル］アミノ］－１－シクロペンタンカルボン酸を粗生成物として得た。
（６）上記（５）で得られた粗生成物を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 - 1.35 (m, 2 H) 1.37 - 1.47 (m, 2 H) 1.47 - 1.55 (m, 2 H) 1.55 - 1.67 (m, 2 H) 1.68 - 1.77 (m, 3 H) 1.78 - 1.89 (m, 3 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 2.04 - 2.08 (m, 2 H) 4.06 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 6.72 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.43 (dd, J=8.7, 2.8 Hz, 1 H) 7.61 - 7.73 (m, 1 H) 7.80 - 7.88 (m, 1 H) 8.00 (s, 1 H) 8.27 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 401[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 399[M-H]-.
実施例５１－１
４－ヒドロキシ－４－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－ピペリジンカルボン酸メチル
Figure 0007052798000699
 （１）参考例９－１で得られた化合物（３３．９ｍｇ）及びクロロギ酸メチルを用い、実施例１７－１－（５）に記載の方法に準じて合成し、４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－トリメチルシリルオキシ－１－ピペリジンカルボン酸メチルを含む混合物を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２．５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.29 (m, 2 H) 1.74 - 1.78 (m, 2 H) 1.95 - 2.11 (m, 1 H) 3.23 - 3.41 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 3.99 - 4.22 (m, 2 H) 5.16 (s, 2 H) 6.77 (br s, 1 H) 7.35 - 7.48 (m, 4 H) 7.56 - 7.62 (m, 1 H) 7.62 - 7.66 (m, 1 H) 7.67 - 7.75 (m, 1 H) 8.34 - 8.41 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 409[M+H]+.
以下の実施例５１－２は、市販の化合物を用い、実施例５１－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６３－１に示す。
Figure 0007052798000700
 実施例５２－１
１－［４－ヒドロキシ－４－［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－１－ピペリジニル］エタノン
Figure 0007052798000701
 （１）参考例９－１で得られた化合物（３４．８ｍｇ）を用い、実施例６－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、１－［４－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－４－トリメチルシリルオキシ－１－ピペリジニル］エタノンを含む混合物を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４．５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.76 - 1.88 (m, 2 H) 1.93 - 2.01 (m, 1 H) 2.01 - 2.07 (m, 1 H) 2.14 (s, 3 H) 3.06 - 3.14 (m, 1 H) 3.56 - 3.68 (m, 1 H) 3.68 - 3.80 (m, 1 H) 4.56 - 4.66 (m, 1 H) 5.16 (s, 2 H) 6.72 (br s, 1 H) 7.31 - 7.48 (m, 4 H) 7.56 - 7.74 (m, 3 H) 8.30 - 8.42 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 393[M+H]+.
以下の実施例５２－２は、参考例９－２で得られた化合物を用い、実施例５２－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６４－１に示す。
Figure 0007052798000702
 実施例５３－１
３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンズアミド
Figure 0007052798000703
 （１）参考例１０－１で得られた化合物（３６５ｍｇ）を用い、実施例４４－７に記載の方法に準じて合成し、３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンズアミド（２５８ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２５８ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２２５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.33 (s, 2 H) 6.92 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.42 (br s, 1 H) 7.50 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.64 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.79 - 7.84 (m, 2 H) 7.85 - 7.89 (m, 1 H) 8.00 - 8.04 (m, 2 H) 8.06 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.42 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 295[M+H]+.
以下の実施例５３－２は、実施例１－４１－（２）で得られた化合物を用い、実施例５３－１に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６５－１に示す。
Figure 0007052798000704
 実施例５４－１
Ｎ－メチルスルホニル－６－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサンアミド
Figure 0007052798000705
 （１）実施例１－４７－（１）で得られた化合物（２３７ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサン酸（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２２０ｍｇ）及びメタンスルホンアミド（１１７ｍｇ）を用い、実施例４４－１に記載の方法に準じて合成し、Ｎ－メチルスルホニル－６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサンアミド（６０ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（６０ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 - 1.48 (m, 2 H) 1.54 - 1.64 (m, 2 H) 1.70 - 1.79 (m, 2 H) 2.25 - 2.31 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 4.03 - 4.10 (m, 2 H) 6.70 - 6.75 (m, 1 H) 7.37 - 7.50 (m, 1 H) 7.63 - 7.95 (m, 2 H) 8.21 - 8.34 (m, 1 H) 11.66 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 353[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 351[M-H]-.
実施例５５－１
２，２－ジメチル－４－［［オキソ－［（３Ｒ）－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］メチル］アミノ］ブタン酸
Figure 0007052798000706
 （１）４－アミノ－２，２－ジメチルブタン酸メチル塩酸塩（３５ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）懸濁液へトリエチルアミン（８１μＬ）を加え、氷冷した後トリホスゲン（２３ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。氷冷下反応液にトリエチルアミン（５４μＬ）及び参考例４－２で得られた化合物（６６ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮しし、２，２－ジメチル－４－［［［（３Ｒ）－３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ピペリジニル］－オキソメチル］アミノ］ブタン酸メチルを含む混合物（６７ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（６７ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．１３ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム（１０ｍｇ）を加えて６５℃で５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水を加えて希釈し、１０％硫酸水素カリウム水溶液を加えてｐＨを４～５に調整した。酢酸エチルを加えて抽出し、有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製した。減圧乾燥し標題化合物（３４ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.22 - 1.40 (m, 2 H) 1.57 - 1.64 (m, 3 H) 1.80 - 1.90 (m, 2 H) 2.58 - 2.64 (m, 1 H) 2.70 - 2.77 (m, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 2 H) 3.73 - 3.79 (m, 1 H) 3.90 - 3.96 (m, 2 H) 3.98 - 4.03 (m, 1 H) 6.33 - 6.47 (m, 1 H) 6.73 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.43 - 7.48 (m, 1 H) 7.62 - 7.74 (m, 1 H) 7.82 - 7.88 (m, 1 H) 8.29 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 416[M+H]+.
MS ESI nega: 414[M-H]-.
実施例５６－１
Ｎ－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－プロパンスルホンアミド
Figure 0007052798000707
 （１）実施例１０－２－（１）に記載の方法に準じ、対応する市販のアルコールを用いて合成し、Ｎ－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２０２ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１６１ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、この混合物に水（０．５ｍＬ）を加えて室温で８時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳで反応の終了を確認した後、混合物に窒素ガスを噴き付けて揮発物を除いた。残渣をメタノールに溶解して減圧下濃縮する操作を２回行い、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製した。得られた化合物をクロロホルム：メタノール：ヘキサン混合液から再結晶し、３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］アニリン（３５ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３５ｍｇ）のクロロホルム（１ｍＬ）懸濁液へ、イソプロピルスルホン酸クロリド（２２μＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４７μＬ）、及び触媒量の４－ジメチルアミノピリジンを加え、室温で一晩撹拌した。この混合物にイソプロピルスルホン酸クロリド（７３μＬ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１８μＬ）を加え、室温でさらに３日間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物を無色油状物質（７．５ｍｇ）として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20 (s, 3 H) 1.22 (s, 3 H) 3.15 - 3.23 (m, 1 H) 5.23 (s, 2 H) 6.79 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.16 - 7.22 (m, 2 H) 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.61 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.35 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 9.82 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 373[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 371[M-H]-.
実施例５７－１
メタンスルホン酸［２－メチル－５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］
Figure 0007052798000708
 実施例１２－１－（２）で得られた化合物（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（５７．２μＬ）及びメタンスルホン酸クロリド（２５．４μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。この混合物にメタノール（１ｍＬ）及び２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。トリエチルアミン（２ｍＬ）を加えた後、混合物を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３～９：１）にて精製し、得られた粗生成物をクロロホルム：ヘキサン混合液より再結晶し、標題化合物（２２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.38 (s, 3 H) 3.21 (s, 3 H) 5.13 (s, 2 H) 6.69 (s, 1 H) 7.28 - 7.34 (m, 3 H) 7.39 (s, 1 H) 7.62 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.63 - 7.69 (m, 1 H) 8.34 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 360[M+H]+.
以下の実施例５７－２～５７－３は、参考例４－３又は４－４で得られた化合物を用い、実施例５７－１に記載の方法に準じて従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６６－１に示す。
Figure 0007052798000709
 実施例５８－１
Ｎ－［［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］メチル］メタンスルホンアミド
Figure 0007052798000710
 （１）参考例７－１で得られた化合物（１８１ｍｇ）及びメタンスルホン酸クロリドを用い、実施例１７－１－（５）の方法に準じて合成を行い、Ｎ－［［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］メチル］メタンスルホンアミド（１０３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３５．６ｍｇ）を用いて実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１７．０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.81 (s, 6 H) 2.96 (s, 3 H) 3.26 (d, J=6.2 Hz, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 4.12 - 4.20 (m, 1 H) 6.64 - 6.72 (m, 1 H) 7.20 - 7.25 (m, 1 H) 7.57 - 7.69 (m, 2 H) 8.21 - 8.32 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 349[M+H]+.
実施例５８－２
Ｎ－メチル－Ｎ－［［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］メチル］メタンスルホンアミド
Figure 0007052798000711
 （１）実施例５８－１－（１）で得られた化合物（６７．０ｍｇ）及びヨウ化メチルを用い、実施例２０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、Ｎ－メチル－Ｎ－［［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］メチル］メタンスルホンアミド（１０２ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６９．２ｍｇ）を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２５．７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.85 (s, 6 H) 2.80 (s, 3 H) 2.90 (s, 3 H) 3.25 (s, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 6.68 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.22 (dd, J=8.8, 2.9 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.9 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 363[M+H]+.
実施例５９－１
１，１，１－トリフルオロ－３－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］－２－プロパノール
Figure 0007052798000712
 （１）実施例２４－１－（１）で得られた化合物（２０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）溶液へ水素化ホウ素リチウム（２０ｍｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより分離した後、減圧下で濃縮し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］エタノール（１８３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１８３ｍｇ）及び炭酸水素ナトリウム（１８０ｍｇ）のクロロホルム（２．２ｍＬ）懸濁液に対し、デス－マーチンペルヨージナン（２７３ｍｇ）を加えて室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に対し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌したのち、クロロホルムで抽出した。集めた有機層を再度、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターにより水層を除去した。減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～３：７）により精製し、２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］アセトアルデヒド（１１７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（３）で得られた化合物（６１ｍｇ）及びフッ化セシウム（４７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）懸濁液に対し、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（６６ｍｇ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応混合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により反応液を塩基性としたのち、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより水層を除去し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（２４ｍｇ）を薄黄色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.70 - 2.78 (m, 1 H) 2.92 - 3.00 (m, 1 H) 4.09 - 4.26 (m, 1 H) 5.18 (s, 2 H) 6.23 (d, J=7.0 Hz, 1 H) 6.73 (s, 1 H) 7.24 - 7.62 (m, 5 H) 7.72 - 7.92 (m, 2 H) 8.31 - 8.41 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 364[M+H]+.
実施例５９－２
２，２－ジフルオロ－１－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］エタノール
Figure 0007052798000713
 （１）実施例１－１－（１）で得られた化合物（５６７ｍｇ）を用い、実施例５９－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］メタノール（４００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４００ｍｇ）を用い、実施例５９－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンズアルデヒド（３５８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２０５ｍｇ）及びフッ化セシウム（１３５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）懸濁液に対し、氷冷下（ジフルオロメチル）トリメチルシラン（１３５ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物にフッ化セシウム（１３５ｍｇ）及び（ジフルオロメチル）トリメチルシラン（１３５ｍｇ）を追加して室温で５時間撹拌した。テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．２ｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。水を加え、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）混合液で３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより水層を除去した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：７）により精製し、２，２－ジフルオロ－１－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］エタノール（１５８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（４６ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１９ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.68 - 4.85 (m, 1 H) 5.22 (s, 2 H) 5.83 - 6.26 (m, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 7.37 - 7.59 (m, 5 H) 7.69 - 7.95 (m, 2 H) 8.34 (s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 332[M+H]+.
以下の実施例５９－３は、市販の化合物を用い、実施例５９－２に記載の方法に準じて合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１に示す。
Figure 0007052798000714
 実施例６０－１
２，２－ジフルオロ－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸
Figure 0007052798000715
 （１）参考例８－３で得られた化合物（５６９ｍｇ）及び２－ブロモ－２，２－ジフルオロ酢酸エチル（３０２ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４．５ｍL）溶液へ、アルゴン雰囲気下にて銅（２８７ｍｇ）を加えて外温６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより水層を分離し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～２：３）にて精製し、２，２－ジフルオロ－２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸エチル（５６４ｍｇ）を薄茶色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４２ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、２，２－ジフルオロ－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］酢酸メチル（２４ｍｇ）を薄黄色油状物質として得た。
（３）上記（３）で得られた化合物（２４ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（７．４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.30 (s, 2 H) 6.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.47 - 7.78 (m, 6 H) 7.87 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 346[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 344[M-H]-.
実施例６０－２
２，２－ジフルオロ－２－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］エタノール
Figure 0007052798000716
 （１）実施例６０－１－（１）で得られた化合物（５２１ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液へ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（３５ｍｇ）を加えて、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターにより水層を除去した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：４）にて精製し、２，２－ジフルオロ－２－［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］エタノール（３０１ｍｇ）を薄茶色のガム状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４１ｍｇ）を用い、実施例１１－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２３ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.79 - 3.94 (m, 2 H) 5.28 (s, 2 H) 5.64 (t, J=6.3 Hz, 1 H) 6.73 (s, 1 H) 7.43 - 7.68 (m, 5 H) 7.71 - 7.96 (m, 2 H) 8.36 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 332[M+H]+.
実施例６１－１
１－メチルスルホニル－３－［４－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］尿素
Figure 0007052798000717
 （１）参考例１－１で得られた化合物（３００ｍｇ）及びＮ－（４－ヒドロキシブチル）カルバミン酸（フェニルメチル）（３８２ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、Ｎ－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］カルバミン酸（フェニルメチル）（６６２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６６２ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１－ブタンアミン（４００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４６．０ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール（２３．５ｍｇ）を加え、１時間半撹拌した。反応混合物にメタンスルホンアミド（１５．２ｍｇ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン（２６．５ｍｇ）を加え、室温で６５時間撹拌した。反応混合物を濃縮することにより、１－メチルスルホニル－３－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］尿素を含む混合物を薄黄色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた混合物を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２１．３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.49 - 1.83 (m, 4 H) 3.09 - 3.15 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 4.04 - 4.13 (m, 2 H) 6.35 - 6.62 (m, 1 H) 6.70 - 6.75 (m, 1 H) 7.28 - 7.98 (m, 3 H) 8.24 - 8.32 (m, 1 H) 9.89 - 10.31 (m, 1 H) 12.70 - 13.59 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 354[M+H]+．
MS ESI/APCI Multi nega: 352[M-H]-.
実施例６１－２
１－［４－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］イミダゾリジン－２，４－ジオン
Figure 0007052798000718
 （１）実施例６１－１－（２）で得られた化合物（７１．７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にＮ－（２－クロロ－１－オキソエチル）カルバミン酸エチル（３７．５ｍｇ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した。減圧乾燥後、メタノール及びジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取することにより、標題化合物（５．４８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.55 - 1.84 (m, 4 H) 3.23 - 3.31 (m, 2 H) 3.95 (s, 2 H) 4.03 - 4.16 (m, 2 H) 6.65 - 6.77 (m, 1 H) 7.29 - 7.95 (m, 3 H) 8.23 - 8.33 (m, 1 H) 10.42 - 10.91 (m, 1 H) 12.63 - 13.65 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 316[M+H]+.
実施例６２－１
２－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－５－［５－（１Ｈ－テトラゾル－５－イル）ペントキシ］ピリジン
Figure 0007052798000719
 （１）参考例１－１で得られた化合物（１５０ｍｇ）及び５－クロロ－１－ペンタノール（１９０μＬ）を用い、実施例１０－２－（１）に記載の方法に準じて合成し、５－（５－クロロペントキシ）－２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］ピリジン（３６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３６５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２．１ｍＬ）溶液へシアン化カリウム（２１３ｍｇ）を加え、１００℃にて１．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えた。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：３～酢酸エチルのみ）にて精製し、６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサンニトリル（３１２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１５０ｍｇ）、アジ化ナトリウム（９３ｍｇ）、及びトリメチルアミン塩酸塩（１２６ｍｇ）のトルエン（１．５ｍＬ）懸濁液をマイクロウェーブ照射下１５０℃にて２時間撹拌した。反応液へメタノールを加え、固体を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、２－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－５－［５－（１Ｈ－テトラゾル－５－イル）ペントキシ］ピリジンを含む粗生成物（２３２ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（２３２ｍｇ）を用い、実施例１０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（３７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.47 - 1.66 (m, 2 H) 1.79 - 1.97 (m, 4 H) 2.94 - 3.06 (m, 2 H) 4.03 - 4.16 (m, 2 H) 6.72 - 6.85 (m, 1 H) 7.37 - 7.49 (m, 1 H) 7.58 - 7.71 (m, 1 H) 7.78 - 7.89 (m, 1 H) 8.18 - 8.28 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 300[M+H]+.
実施例６２－２
３－［５－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ペンチル］－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾル－５－オン
Figure 0007052798000720
 （１）実施例６２－１－（２）で得られた化合物（１５５ｍｇ）のエタノール：水（４：１、２．８７ｍＬ）溶液へ炭酸ナトリウム（１４５ｍｇ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（９５ｍｇ）を加え、７５℃にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１～９：１）にて精製し、Ｎ’－ヒドロキシ－６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ヘキサンイミドアミド（１０２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．７ｍＬ）溶液へ１，１’－カルボニルジイミダゾール（５３ｍｇ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン（４５μＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１～９：１）にて精製し、３－［５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ペンチル］－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾル－５－オン（９０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（３）で得られた化合物（８７ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（２２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.40 - 1.56 (m, 2 H) 1.58 - 1.85 (m, 4 H) 4.07 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 6.67 - 6.78 (m, 1 H) 7.35 - 7.51 (m, 1 H) 7.56 - 7.97 (m, 2 H) 8.23 - 8.32 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 316[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 314[M-H]-.
実施例６３－１
５－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］オキサゾリジン－２，４－ジオン
Figure 0007052798000721
 （１）デス－マーチンペルヨージナン（５．２ｇ）のクロロホルム懸濁液（４１ｍＬ）に、氷冷下にて５－ベンジルオキシ－１－ペンタノール（２．０ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて一晩撹拌した。氷冷下にて飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、しばらく撹拌した。反応液をクロロホルムにて抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～７：３）にて精製し、５－フェニルメトキシペンタナール（１．６７ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．６７ｇ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）溶液にシアノギ酸エチル（１．０ｍＬ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１０６ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、炭酸（１－シアノ－５－フェニルメトキシペンチル）エチル（２．３３ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２．３３ｇ）に２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－イソプロピルアルコール溶液（８ｍＬ）及び濃塩酸（８ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、氷冷下にて飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：９）にて精製し、炭酸（１－アミノ－１－オキソ－６－フェニルメトキシヘキサン－２－イル）エチル（１８４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１８４ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、炭酸（１－アミノ－６－ヒドロキシ－１－オキソヘキサン－２－イル）エチル（７５ｍｇ）を無色粉末として得た。
（５）参考例１－１で得られた化合物（１６３ｍｇ）及び上記（４）で得られた化合物（７３ｍｇ）を用い、実施例１０－２－（１）に記載の方法に準じて合成し、炭酸［１－アミノ－６－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１－オキソヘキサン－２－イル］エチル（１０３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１０３ｍｇ）のアセトニトリル（２．３ｍＬ）溶液に１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン（３８μＬ）を加え、室温にて３日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１～９１：９）にて精製し、５－［４－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］オキサゾリジン－２，４－ジオン（１０８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（４８ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.41 - 1.66 (m, 2 H) 1.70 - 2.01 (m, 4 H) 4.09 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 4.89 - 5.04 (m, 1 H) 6.63 - 6.80 (m, 1 H) 7.36 - 7.50 (m, 1 H) 7.52 - 7.96 (m, 2 H) 8.21 - 8.35 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 317[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 315[M-H]-.
実施例６４－１
５－［４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］ブチル］－３－イソキサゾロール
Figure 0007052798000722
 （１）参考例１－１で得られた化合物（３００ｍｇ）及び５－ブロモペンタン酸エチル（２３２μＬ）を用い、実施例１９－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ペンタン酸エチル（４５９ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４５９ｍｇ）を用い、実施例１－４７－（３）に記載の方法に準じて合成し、５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ペンタン酸（４８３ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４８３ｍｇ）及びメルドラム酸（２１３ｍｇ）を用い、実施例４４－１に記載の方法に準じて合成し、５－［１－ヒドロキシ－５－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］ペンチルイデン］－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－４，６－ジオン（４６２ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（４６２ｍｇ）のトルエン（９．８ｍＬ）溶液にＮ，Ｏ－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ヒドロキシルアミン（２２９ｍｇ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、炭酸ｔｅｒｔ－ブチル［［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシ－オキソメチル］－［７－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１，３－ジオキソヘプチル］アミノ］を含む粗生成物を得た。
（５）上記（４）で得られた化合物のメタノール（２．０ｍＬ）溶液へ、氷冷下にて６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．３ｍＬ）を加え、室温にて２時間、６０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムにて洗浄した。水層を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルム：メタノール混合液を加え、懸濁撹拌し、固体を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物（８３ｍｇ）を黄色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.67 - 1.88 (m, 4 H) 2.63 - 2.76 (m, 2 H) 3.98 - 4.19 (m, 2 H) 5.80 (s, 1 H) 6.63 - 6.81 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 1 H) 7.56 - 7.98 (m, 2 H) 8.19 - 8.36 (m, 1 H) 11.02 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 301[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 299[M-H]-.
実施例６５－１
１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－［［３－［［６－（１－Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］メチル］メタンスルホンアミド
Figure 0007052798000723
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２００ｍｇ）及び３－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１７５ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］ベンゾニトリル（２７６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２７６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に氷冷下水素化アルミニウムリチウム（５８．１ｍｇ）をゆっくり加え、室温で３時間撹拌した。混合物を氷冷した後、硫酸ナトリウム十水和物をゆっくり加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣を酢酸エチルで洗浄した後、濾液及び洗浄液を合わせ濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝１９：１）、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ～クロロホルム：メタノール＝４：１）により精製後、減圧下乾燥することにより、［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］メタンアミンを含む混合物（９８．１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（９８．１ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（６２．６μＬ）を加えた。－５０℃に冷却した後トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５６．６μＬ）を加え、－５０～－３０℃で２時間撹拌した。－３０℃下、水を加え、ゆっくり室温まで昇温し、減圧下濃縮することにより、１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－［［３－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］フェニル］メチル］メタンスルホンアミドを含む混合物を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（５１．８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.49 (s, 2 H) 5.15 (s, 2 H) 6.67 - 6.69 (m, 1 H) 7.28 - 7.36 (m, 2 H) 7.42 - 7.46 (m, 3 H) 7.59 - 7.65 (m, 2 H) 8.31 - 8.33 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 413[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 411[M-H]-.
実施例６６－１
３－［［６－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシメチル］－５－メチルスルホニルフェノール
Figure 0007052798000724
 実施例２０－２で得られた化合物（５０ｍｇ）のクロロホルム：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１：１、３．０ｍＬ）懸濁液へ、Ｎ－クロロスクシンイミド（２１ｍｇ）を加え、６０℃にて５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにて精製した。目的物を含むフラクションを減圧下濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて析出した固体を濾取した。減圧乾燥し標題化合物（１６ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.20 (s, 3 H) 5.30 (s, 2 H) 7.18 - 7.21 (m, 1 H) 7.23 - 7.26 (m, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 7.53 - 7.73 (m, 2 H) 7.80 - 8.11 (m, 1 H) 8.39 - 8.53 (m, 1 H) 10.42 (br s, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 380[M+H]+.
MS ESI/APCI Multi nega: 378[M-H]-.
実施例６７－１
４－［［６－［４－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－５－イル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボキサミド
Figure 0007052798000725
 （１）市販の４－（ヒドロキシメチル）－２－ピリジンカルボン酸メチル（３７ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－（メチルスルホニルオキシメチル）－２－ピリジンカルボン酸メチルを粗生成物として得た。
（２）参考例２－１で得られた化合物（３５ｍｇ）及び上記（１）で得られた粗生成物を用い、実施例２１－１－（１）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸メチル（３５ｍｇ）を無色粉末として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３５ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［［６－［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボン酸の粗生成物を得た。
（４）上記（３）で得られた粗生成物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．８０ｍＬ）溶液に塩化アンモニウム（８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４７ｍｇ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３１ｍｇ）を加えて室温で１３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）で反応を停止し、反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出した。得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水した。濾過して得られた溶液を減圧濃縮することで４－［［６－［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシメチル］－２－ピリジンカルボキサミド（３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（３０ｍｇ）を用い、実施例１－４３－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.12 - 3.19 (m, 1 H) 5.42 (s, 2 H) 7.55 - 7.62 (m, 1 H) 7.63 - 7.71 (m, 2 H) 7.88 - 7.98 (m, 1 H) 8.04 - 8.17 (m, 3 H) 8.39 - 8.48 (m, 1 H) 8.61 - 8.70 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 346[M+H]+.
実施例６８－１
４－［８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクトキシ］－４－オキサンカルボン酸
Figure 0007052798000726
 （１）参考例１－１で得られた化合物（２．０ｇ）及び８－ブロモ－１－オクタノール（１．９ｍＬ）を用い、実施例２０－１－（２）に記載の方法に準じて合成し、８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］－１－オクタノール（３．６ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．０ｇ）のトルエン（１４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７５０μＬ）、トリメチルアミン塩酸塩（２６ｍｇ）、及びｐ－トルエンスルホン酸クロリド（６６４ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７～７：３）にて精製し、４－メチルベンゼンスルホン酸８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクチル（１．３８ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）参考例２２－１にて得られた化合物（７７４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド懸濁液（１．６ｍＬ）に、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１３９ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。ここへ、上記（２）で得られた化合物（６７３ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を氷冷下にて加え、９０℃で３時間撹拌した。氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水にて順次洗浄し、フェーズセパレーターにより有機層を分離し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、４－［８－［［６－［２－（２－オキサニル）－３－ピラゾリル］－３－ピリジニル］オキシ］オクトキシ］－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４１０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（４１０ｍｇ）を用い、実施例１－６５－（２）に記載の方法に準じて合成し、４－［８－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－３－ピリジニル］オキシ］オクトキシ］－４－オキサンカルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを含む粗生成物（３９８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（３９８ｍｇ）を用い、実施例３－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（６８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 - 1.58 (m, 10 H) 1.62 - 1.98 (m, 6 H) 3.51 - 3.68 (m, 4 H) 3.99 - 4.14 (m, 2 H) 6.66 - 6.77 (m, 1 H) 7.37 - 7.48 (m, 1 H) 7.61 - 7.72 (m, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 8.22 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI posi: 418[M+H]+.
MS ESI nega: 416[M-H]-.
実施例１－５６、１－６８、１－７０、２２－９、及び２２－１１は、キラルカラムを備えた超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）装置により各異性体の分離がみられた。その条件を実施例６９に示す。
実施例６９－１
ＳＦＣ装置を用い、実施例１－５６を以下の条件で分析した結果、光学異性体の分離がみられた。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤＨ、５μｍ、４．６×２５０ｍｍ（ダイセル）
溶媒：Ａ液；メタノール、Ｂ液；二酸化炭素
溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝４０／６０
流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃
分析時間：１０ｍｉｎ
実施例６９－１－１（保持時間の短い異性体、保持時間：３．２４ｍｉｎ）
実施例６９－１－２（保持時間の長い異性体、保持時間：３．９２ｍｉｎ）
なお、実施例６９－１－１及び６９－１－２は以下に記載の方法により得た。
（１）参考例１－１及び５９－１を用い、実施例１－４７－（１）及び（２）に記載の方法によって得られる化合物を、キラルカラムを備えたＳＦＣ装置を用いて光学分割した。保持時間の短い成分を実施例６９－１－（１）－１として、保持時間の長い成分を実施例６９－１－（１）－２として得た。
（２）実施例６９－１－（１）－１（４０ｍｇ）のエタノール（５３０μＬ）溶液へ、氷冷下、０．６ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（５３０μＬ）を加え、同温度にて１５分及び室温にて５分撹拌した。テトラヒドロフラン（５３０μＬ）を加えて析出物を溶解させ、室温にて２時間撹拌した。混合物へ氷冷下１０％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例６９－１－１（１０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.83 (m, 1 H) 2.01 - 2.15 (m, 1 H) 2.63 - 3.01 (m, 5 H) 5.13 (s, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 7.09 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.15 - 7.27 (m, 2 H) 7.46 - 7.56 (m, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H).
MS ESI posi: 350[M+H]+.
MS ESI nega: 348[M-H]-.
同様にして、実施例６９－１－（１）－２（６５ｍｇ）を用い、実施例６９－１－２（２５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.81 (m, 1 H) 2.01 - 2.14 (m, 1 H) 2.63 - 3.01 (m, 5 H) 5.13 (s, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 7.09 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.14 - 7.27 (m, 2 H) 7.42 - 7.55 (m, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.85 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 12.11 - 13.21 (m, 2 H).
MS ESI posi: 350[M+H]+.
MS ESI nega: 348[M-H]-.
実施例６９－２
ＳＦＣ装置を用い、実施例１－６８を以下の条件で分析した結果、光学異性体の分離がみられた。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ３、３μｍ、４．６×２５０ｍｍ（ダイセル）
溶媒：Ａ液；エタノール、Ｂ液；二酸化炭素
溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝２５／７５
流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃
分析時間：１５ｍｉｎ
実施例６９－２－１（保持時間の短い異性体、保持時間：１１．３２ｍｉｎ）
実施例６９－２－２（保持時間の長い異性体、保持時間：１２．５０ｍｉｎ）
なお、実施例６９－２－１及び６９－２－２は以下に記載の方法により得た。
（１）参考例１－１及び６０－１を用い、実施例１－４７－（１）及び（２）に記載の方法によって得られる化合物を、キラルカラムを備えたＨＰＬＣ装置を用いて光学分割した。保持時間の短い成分を実施例６９－２－（１）－１として、保持時間の長い成分を実施例６９－２－（１）－２として得た。
（２）実施例６９－２－（１）－２を用い、実施例６９－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、実施例６９－２－１を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.73 - 2.90 (m, 2 H) 3.74 - 3.90 (m, 1 H) 4.24 - 4.44 (m, 1 H) 5.05 (s, 2 H) 6.63 - 6.84 (m, 2 H) 7.07 - 7.29 (m, 2 H) 7.40 - 8.04 (m, 3 H) 8.24 - 8.45 (m, 1 H).
MS ESI posi: 352[M+H]+.
MS ESI nega: 350[M-H]-.
同様にして、実施例６９－２－（１）－１を用い、実施例６９－２－２を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.79 - 2.93 (m, 2 H) 3.87 - 4.02 (m, 1 H) 4.23 - 4.38 (m, 1 H) 5.06 (s, 2 H) 6.65 - 6.82 (m, 2 H) 7.07 - 7.27 (m, 2 H) 7.45 - 7.55 (m, 1 H) 7.58 - 7.74 (m, 1 H) 7.85 (m, J=8.3 Hz, 1 H) 8.26 - 8.38 (m, 1 H).
MS ESI posi: 352[M+H]+.
MS ESI nega: 350[M-H]-.
実施例６９－３
ＳＦＣ装置を用い、実施例１－７０を以下の条件で分析した結果、光学異性体の分離がみられた。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＹ－Ｈ、５μｍ、４．６×２５０ｍｍ（ダイセル）
溶媒：Ａ液；メタノール、Ｂ液；二酸化炭素
溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝５０／５０
流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃
分析時間：１０ｍｉｎ
実施例６９－３－１（保持時間の短い異性体、保持時間：２．９６ｍｉｎ）
実施例６９－３－２（保持時間の長い異性体、保持時間：４．５７ｍｉｎ）
なお、下記条件により両異性体を分取した。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＹ－Ｈ、５μｍ、２０×２５０ｍｍ（ダイセル）
溶媒：Ａ液；メタノール、Ｂ液；二酸化炭素
溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝４０／６０
流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃
分析時間：２７ｍｉｎ
実施例６９－４
ＳＦＣ装置を用い、実施例２２－９を以下の条件で分析した結果、光学異性体の分離がみられた。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＹ－Ｈ、５μｍ、４．６×２５０ｍｍ（ダイセル）
溶媒：Ａ液；メタノール、Ｂ液；二酸化炭素
溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝４０／６０
流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃
分析時間：１０ｍｉｎ
実施例６９－４－１（保持時間の短い異性体、保持時間：３．２９ｍｉｎ）
実施例６９－４－２（保持時間の長い異性体、保持時間：４．９３ｍｉｎ）
なお、実施例６９－４－１は以下に記載の方法により得た。
（１）参考例９１－２で得られた化合物（３４９ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、（３Ｓ）－１－［３－（メチルスルホニルオキシメチル）フェニル］スルホニルピペリジン－３－カルボン酸エチルを含む混合物（４３８ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（４３２ｍｇ）を用い、実施例１８－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、（３Ｓ）－１－［３－［［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］スルホニルピペリジン－３－カルボン酸エチル（４９４ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４９４ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、（３Ｓ）－１－［３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］スルホニルピペリジン－３－カルボン酸エチル（３５３ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１３３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液へ、氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（０．６ｍＬ）を滴下し、同温度にて１時間及び室温にて４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、０．５ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液にてｐＨを２～３に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取及び通気乾燥し、実施例６９－４－１（６５．７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ ppm 1.23 - 1.53 (m, 3 H) 1.59 - 1.79 (m, 3 H) 2.29 - 2.41 (m, 2 H) 3.45 - 3.53 (m, 1 H) 5.38 (s, 2 H) 6.73 (s, 1 H) 7.50 - 7.57 (m, 1 H) 7.64 - 7.75 (m, 3 H) 7.79 - 7.90 (m, 3 H) 8.34 - 8.40 (m, 1 H).
MS ESI posi: 443[M+H]+.
MS ESI nega: 441[M-H]-.
また、実施例６９－４－２は参考例９１－１を用い、上記（１）～（４）に記載の方法にて反応を行い、無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ ppm 1.23 - 1.53 (m, 3 H) 1.59 - 1.79 (m, 3 H) 2.29 - 2.41 (m, 2 H) 3.45 - 3.53 (m, 1 H) 5.38 (s, 2 H) 6.73 (s, 1 H) 7.50 - 7.57 (m, 1 H) 7.64 - 7.75 (m, 3 H) 7.79 - 7.90 (m, 3 H) 8.34 - 8.40 (m, 1 H).
MS ESI posi: 443[M+H]+.
MS ESI nega: 441[M-H]-.
実施例６９－５
ＳＦＣ装置を用い、実施例２２－１１を以下の条件で分析した結果、光学異性体の分離がみられた。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、５μｍ、４．６×２５０ｍｍ（ダイセル）
溶媒：Ａ液；メタノール、Ｂ液；二酸化炭素
溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝６０／４０
流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃
分析時間：１０ｍｉｎ
実施例６９－５－１（保持時間の短い異性体、保持時間：２．７２ｍｉｎ）
実施例６９－５－２（保持時間の長い異性体、保持時間：６．５６ｍｉｎ）
なお、上記条件を分取カラムに適応することで、両異性体を分取できる。
実施例７０－１
（Ｅ）－３－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル]フェニル］プロプ－２－エン酸
Figure 0007052798000727
 （１）参考例１０７－１で得られた化合物（６４０ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［２－フルオロ－３－［［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］プロプ－２－エン酸２－メチルプロピル（９８８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］プロプ－２－エン酸２－メチルプロピルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.30 (s, 2 H) 6.56 - 6.82 (m, 2 H) 7.24 - 7.37 (m, 1 H) 7.52 - 7.74 (m, 4 H) 7.80 - 7.97 (m, 2 H) 8.28 - 8.44 (m, 1 H).
MS ESI posi: 340[M+H]+.
実施例７０－２
３－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸
Figure 0007052798000728
 （１）実施例７０－１－（１）で得られた化合物（２３０ｍｇ）を用い、実施例２－１－（３）に記載の反応を６０℃にて実施することで３－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］プロパン酸２－メチルプロピル（３４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３０ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.88 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 5.24 (s, 2 H) 6.69 - 6.78 (m, 1 H) 7.11 - 7.21 (m, 1 H) 7.34 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.43 (t, J=7.0 Hz, 1 H) 7.56 (dd, J=8.8, 2.6 Hz, 1 H) 7.63 - 7.74 (m, 1 H) 7.87 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.36 (d, J=2.6 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 342[M+H]+.
MS ESI nega: 340[M-H]-.
実施例７０－３
２－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸
Figure 0007052798000729
 （１）実施例７０－１－（１）で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２６－２－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－フルオロ－３－［［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸２－メチルプロピル（１２８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１２８ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸２－メチルプロピルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（２１ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 - 1.50 (m, 2 H) 1.78 - 1.93 (m, 1 H) 5.25 (s, 2 H) 6.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.09 - 7.21 (m, 2 H) 7.38 - 7.46 (m, 1 H) 7.56 (dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1 H) 7.61 - 7.77 (m, 1 H) 7.87 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=2.2 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 354[M+H]+.
MS ESI nega: 352[M-H]-.
以下の実施例７０－４及び７０－５は、参考例４４－５－（１）又は１０７－２で得られた化合物を用い、また、実施例７０－６は、参考例４４－６の合成中間体を用い、実施例７０－１に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－２に示す。
Figure 0007052798000730
 以下の実施例７０－７～７０－９は、実施例７０－４～７０－６の合成中間体を用い、実施例７０－３に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－３に示す。
Figure 0007052798000731
 実施例７０－１０
実施例７０－９は、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより光学異性体の分離がみられた。
実施例７０－１０－１（保持時間の短い異性体、保持時間：６．１１ｍｉｎ）
実施例７０－１０－２（保持時間の長い異性体、保持時間：１１．４８ｍｉｎ）
なお、両異性体の分離はＳＦＣにより実施した。
実施例７０－１１
２－［２－フルオロ－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸
Figure 0007052798000732
 （１）参考例１０６－１で得られた化合物（４００ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［２－フルオロ－４－［［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］プロプ－２－エン酸エチル（７０１ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７０１ｍｇ）を用い、実施例２６－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－フルオロ－４－［［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（４２８ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４２８ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－フルオロ－４－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（４）上記（３）で得られた溶液を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.34 - 1.46 (m, 2 H) 1.77 - 1.87 (m, 1 H) 5.20 (s, 2 H) 6.66 - 6.82 (m, 1 H) 7.08 - 7.33 (m, 3 H) 7.46 - 7.58 (m, 1 H) 7.59 - 7.75 (m, 1 H) 7.79 - 7.92 (m, 1 H) 8.29 - 8.39 (m, 1 H).
MS ESI posi: 354[M+H]+.
MS ESI nega: 352[M-H]-.
実施例７１－１
２－［７－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］ブタン酸
Figure 0007052798000733
 （１）参考例１０４－２で得られた化合物（４５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［７－［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］ブタン酸エチル（９０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［７－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］ブタン酸エチルを含む混合物を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（３０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.87 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.21 - 1.91 (m, 12 H) 3.20 - 3.30 (m, 1 H) 3.46 - 3.55 (m, 1 H) 3.62 - 3.69 (m, 1 H) 4.06 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 6.66 - 6.75 (m, 1 H) 7.43 (dd, J=8.7, 2.8 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.20 - 8.30 (m, 1 H) 12.55 - 13.07 (m, 2 H).
MS ESI posi: 362[M+H]+.
MS ESI nega: 360[M-H]-.
実施例７１－２
実施例７１－１は、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより光学異性体の分離がみられた。
実施例７１－２－１（保持時間の短い異性体、保持時間：３．１７ｍｉｎ）
実施例７１－２－２（保持時間の長い異性体、保持時間：５．４９ｍｉｎ）
なお、両異性体の分離もＨＰＬＣにより実施した。
以下の実施例７１－３～７１－６は、参考例１０３－１、１０４－１、１０４－５、又は１０５－１で得られた化合物を用い、実施例７１－１に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－４に示す。
Figure 0007052798000734
 実施例７１－７
６－［２－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシエチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸
Figure 0007052798000735
 （１）参考例１１４－１で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、６－［２－［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシエチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（１５８ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１５８ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、６－［２－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシエチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチルを含む溶液を得た。
（３）上記（２）で得られた溶液を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（６５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.97 - 2.21 (m, 2 H) 2.54 - 2.70 (m, 1 H) 2.71 - 2.85 (m, 1 H) 2.95 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 4.24 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 4.72 - 4.78 (m, 1 H) 6.70 - 6.78 (m, 2 H) 7.00 - 7.08 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=8.9, 2.6 Hz, 1 H) 7.65 - 7.71 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.6 Hz, 1 H) 12.89 - 13.12 (m, 2 H).
MS ESI posi: 366[M+H]+.
MS ESI nega: 364[M-H]-.
実施例７１－８
実施例７１－７は、キラルカラムを備えたＳＦＣにより光学異性体の分離がみられた。
実施例７１－８－１（保持時間の短い異性体、保持時間：５．８４ｍｉｎ）
実施例７１－８－２（保持時間の長い異性体、保持時間：７．４７ｍｉｎ）
なお、両異性体の分離もＳＦＣにより実施した。
以下の実施例７１－９～７１－２０は、参考例９５－１、９５－２－１、９５－２－２、１０８－１、１１０－１、１１０－４、１１２－１、１１２－３，１１５－１，１１７－１～２、又は１１８－１で得られた化合物を用い、実施例７１－７に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－５～表６７－６に示す。
なお、実施例７１－１７、７１－１８は光学活性な化合物である。
Figure 0007052798000736
Figure 0007052798000737
 実施例７１－２１
７－［２－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシエチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸
Figure 0007052798000738
 （１）参考例１１３－１で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、７－［２－［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシエチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２０１ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１２－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、７－［２－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシエチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（７１ｍｇ）を黄色高粘性物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（４５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.97 - 2.19 (m, 2 H) 2.54 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 4.27 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 4.69 - 4.79 (m, 1 H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 6.76 - 6.84 (m, 2 H) 6.98 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.46 (dd, J=8.7, 2.9 Hz, 1 H) 7.62 - 7.74 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 12.90 - 13.15 (m, 2 H).
MS ESI posi: 366[M+H]+.
MS ESI nega: 364[M-H]-.
実施例７１－２２
実施例７１－２１は、キラルカラムを備えたＳＦＣにより光学異性体の分離がみられた。
実施例７１－２２－１（保持時間の短い異性体、保持時間：３．２０ｍｉｎ）
実施例７１－２２－２（保持時間の長い異性体、保持時間：５．２０ｍｉｎ）
なお、両異性体の分離もＳＦＣにより実施した。
以下の実施例７１－２３～７１－４４は、参考例９４－１～２、９６－２、１００－１、１０２－１、１０２－３、１０９－１、１１２－２、１１６－１、１２０－１～６、１２１－１～６、又は１２２－１で得られた化合物を用い、実施例７１－２１に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－７～表６７－９に示す。
Figure 0007052798000739
Figure 0007052798000740
Figure 0007052798000741
 実施例７１－４５
２－［２－フルオロ－３－［［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸（光学活性体）
Figure 0007052798000742
 （１）参考例１０９－２－１で得られた化合物（４３ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［２－フルオロ－３－［［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシメチル］フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（７６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．２７ｍＬ）溶液へ、氷冷下２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２４５μＬ）を加え、室温にて３時間半撹拌した。混合物へ１ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（９８０μＬ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。混合物へ１０％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 - 1.49 (m, 2 H) 1.81 - 1.90 (m, 1 H) 5.25 (s, 2 H) 6.74 (s, 1 H) 7.10 - 7.20 (m, 2 H) 7.39 - 7.47 (m, 1 H) 7.56 (dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.87 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=2.2 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 354[M+H]+.
MS ESI nega: 352[M-H]-.
保持時間：４．１７ｍｉｎ（ＳＦＣ）
以下の実施例７１－４６は、参考例１０９－２－２で得られた化合物を用い、実施例７１－４５に記載の方法に従い合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１０に示す。
なお、実施例７１－４６は光学活性な化合物である。実施例７１－４６は光学活性な原料である参考例１０９－２－２より合成しており、合成途中での異性化は見られなかった。
Figure 0007052798000743
 以下の実施例７２－１～７２－９は、参考例９６－１、９７－１、９９－１～３、１０２－２、１０２－４、１０４－４、又は１０４－６で得られた化合物を用い、実施例３－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１１～表６７－１２に示す。
Figure 0007052798000744
Figure 0007052798000745
 実施例７３－１
１，１－ジオキソ－３－［８－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシオクチル］チエタン－３－カルボン酸
Figure 0007052798000746
 （１）参考例９８－１で得られた化合物（１５ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［８－［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシオクチル］－１，１－ジオキソチエタン－３－カルボニトリル（３１ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３１ｍｇ）を用い、実施例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、１，１－ジオキソ－３－［８－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシオクチル］チエタン－３－カルボニトリルを含む混合物（２８ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（２８ｍｇ）を６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．２ｍＬ）に懸濁し、容器を密閉した後１００℃にて１６時間撹拌した。混合物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、分取ＨＰＬＣにて精製した。目的物を含むフラクションを集めて減圧下濃縮し、残渣をジエチルエーテルより固化することで、標題化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.03 - 1.53 (m, 10 H) 1.63 - 1.80 (m, 2 H) 1.83 - 1.99 (m, 2 H) 3.96 - 4.20 (m, 4 H) 4.34 - 4.48 (m, 2 H) 6.66 - 6.78 (m, 1 H) 7.35 - 7.49 (m, 1 H) 7.59 - 7.74 (m, 1 H) 7.77 - 7.91 (m, 1 H) 8.22 - 8.31 (m, 1 H).
MS ESI posi: 422[M+H]+.
MS ESI nega: 420[M-H]-.
以下の実施例７４－１は、参考例１０１－２で得られた化合物を用い、実施例８－１に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１３に示す。
Figure 0007052798000747
 以下の実施例７４－２～７４－１１は、参考例１１０－２～３，１１０－５、又は１１１で得られた化合物を用い、実施例８－７に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１４～表６７－１５に示す。
なお、実施例７４－７、７４－８、７４－１０、及び７４－１１は光学活性な化合物である。これらの化合物は、光学活性な参考例１１１－２－１、１１１－２－２、１１１－４－１、及び１１１－４－２より合成しており、合成途中での光学純度の低下は確認されなかった。
Figure 0007052798000748
Figure 0007052798000749
 実施例７４－１２
３－［［４－［２－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシエチル］フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸
Figure 0007052798000750
 （１）参考例１０１－１で得られた化合物（４１．９ｍｇ）を用い、実施例８－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［［４－［２－［６－［２－（オキサン－２－イル）ピラゾル－３－イル］ピリジン－３－イル］オキシエチル］フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチル（４９．８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４９．８ｍｇ）のメタノール（９５３μＬ）溶液へピリジニウムｐ－トルエンスルホン酸（７１．８ｍｇ）を加え、室温にて１８時間半撹拌した。混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮することで、３－［［４－［２－［６－（１Ｈ－ピラゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシエチル］フェニル］メチル］オキセタン－３－カルボン酸メチルを含む混合物（４１．７ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（４１．７ｍｇ）を用い、実施例９－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１７．３ｍｇ）を無色高粘性物質として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.02 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 3.21 (s, 2 H) 4.28 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 4.43 - 4.52 (m, 2 H) 4.68 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 6.72 (s, 1 H) 7.08 - 7.15 (m, 2 H) 7.21 - 7.28 (m, 2 H) 7.40 - 7.49 (m, 1 H) 7.60 - 7.74 (m, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 8.27 (s, 1 H).
MS ESI posi: 380[M+H]+.
MS ESI nega: 378[M-H]-.
以下の実施例７５－１～７５－６は、参考例９２－１～３、９３－１、又は１１９－１～２で得られた化合物を用い、実施例２２－１３に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１６に示す。
Figure 0007052798000751
 以下の実施例７５－７～７５－８は、参考例３－１及び参考例９０－１～２で得られた化合物を用い、実施例２２－１３－（１）及び実施例７１－４５－（２）に記載の方法に準じて合成した。それらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６７－１７に示す。
なお、実施例７５－７、７５－８は光学活性な化合物である。
Figure 0007052798000752
 実施例７６－１
２－メチル－２－［７－［６－（１，３－オキサゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸
Figure 0007052798000753
 （１）参考例１０４－３で得られた化合物（７００ｍｇ）及び６－メチルピリジン－３－オール（３３４ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－メチル－２－［７－（６－メチルピリジン－３－イル）オキシヘプトキシ］プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８１０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８１０ｍｇ）のクロロホルム（１３ｍＬ）溶液へ、氷冷下メタクロロ過安息香酸（７３４ｍｇ）を加え、室温にて５時間撹拌した。氷冷下にて飽和水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレータに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～９１：９）にて精製し、２－メチル－２－［７－（６－メチル－１－オキシドピリジン－１－イウム－３－イル）オキシヘプトキシ］プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８３８ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８３８ｍｇ）の無水酢酸（２．２ｍＬ）溶液を１２０℃にて１時間半撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通して減圧下濃縮した。残渣をメタノール（２２ｍＬ）に溶解し、水（４．４ｍＬ）及び炭酸カリウム（６０７ｍｇ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。有機溶媒を減圧下留去し、残った水層をクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～９１：９）にて精製し、、２－［７－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］－２－メチルプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６４５ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（６４５ｍｇ）のクロロホルム（９ｍＬ）溶液へ二酸化マンガン（２．２ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。混合物をセライト（登録商標）にて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～７：３）にて精製し、２－［７－（６－ホルミルピリジン－３－イル）オキシヘプトキシ］－２－メチルプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４９７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（４９７ｍｇ）のメタノール（８．５ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（２８０ｍｇ）及び１－（イソシアノメチルスルホニル）－４－メチルベンゼン（３９６ｍｇ）を加え、室温にて４時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７～７：１３）にて精製し、２－メチル－２－［７－［６－（１，３－オキサゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４１９ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（４１９ｍｇ）を用い、実施例３－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（２５５ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.00 - 1.84 (m, 10 H) 1.29 (s, 6 H) 3.27 - 3.31 (m, 2 H) 3.95 - 4.21 (m, 2 H) 7.51 (m, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 7.71 (m, 1 H) 8.34 (m, 1 H) 8.45 (s, 1 H) 12.49 (br s, 1 H).
MS ESI posi: 363[M+H]+.
MS ESI nega: 361[M-H]-.
本発明の化合物の２０－ＨＥＴＥ産生酵素の阻害作用を、以下の試験例１に記載した方法により測定した。
試験例１
（１）本発明の各化合物の、２０－ＨＥＴＥ産生酵素（ＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１）の阻害試験
ＣＹＰ４Ｆ２阻害試験ではヒトＣＹＰ４Ｆ２を発現させた大腸菌膜画分（１００μｇ／ｍＬ ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度５０ｍＭ ＫＰＯ4（ｐＨ７．４）、２．５μＭ ルシフェリン誘導体、及び１ｍＭ ＮＡＤＰＨ］を添加後、ＣＹＰ４Ａ１１阻害試験ではヒトＣＹＰ４Ａ１１を発現させた大腸菌膜画分（１００μｇ／ｍＬ ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度１００ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、６０μＭ ルシフェリン誘導体、１．３ｍＭ ＮＡＤＰ+、３．３ｍＭ Ｇｌｕｃｏｓｅ ６－Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、３．３ｍＭ ＭｇＣｌ２、及び０．４Ｕ／ｍＬ Ｇｌｕｃｏｓｅ ６－Ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ］を添加後、室温で６０分間静置し、酵素反応を行った。反応後にルシフェリン検出試薬を添加し、プレートリーダーを用いて発光値を測定した。その値を用いて２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）=［１－（Ａ－Ｂ）/（Ｃ－Ｂ）］＊１００
Ａ: 化合物添加時の発光値
Ｂ: 化合物及び酵素非添加時の発光値
Ｃ: 化合物非添加時の発光値
（２）結果
本発明の各化合物のＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１に対する阻害活性を以下の表６８－１～表６８－７に示す。
Figure 0007052798000754
Figure 0007052798000755
Figure 0007052798000756
Figure 0007052798000757
Figure 0007052798000758
Figure 0007052798000759
Figure 0007052798000760
 （３）ＷＯ０３／０２２８２１にて開示されている化合物Ａ及び化合物Ｂの、２０－ＨＥＴＥ産生酵素（ＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１）の阻害試験
ＷＯ０３／０２２８２１にてヒト腎ミクロソームを使用した２０－ＨＥＴＥ産生酵素の阻害活性が開示されている、下記化合物Ａ（実施例４０２）及び化合物Ｂ（実施例７５４）について、本試験例１に記載した方法により、ＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１に対する５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
なお、ＷＯ０３／０２２８２１にて開示されている化合物Ａ及び化合物Ｂは、以下である。
Figure 0007052798000761
 （４）結果
化合物Ａ及び化合物ＢのＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１に対する阻害活性を、以下の表６８－８に示す。
Figure 0007052798000762
 また、本発明の化合物の２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を、以下の試験例２に記載した方法によっても測定した。
試験例２
（１）本発明の各化合物の、ヒト腎ミクロソームを使用した２０－ＨＥＴＥ産生酵素の阻害試験
ヒト腎ミクロソーム（２５０μｇ／ｍＬ ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度 １００ｍＭ ＫＰＯ４（ｐＨ７．４）、２０μＭ Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ、４ｍＭ ＮＡＤＰＨ］を添加後、３７℃で４５分間静置し、２０－ＨＥＴＥ産生反応を行った。ギ酸を添加して反応を停止した後、９倍量のアセトニトリルを添加し、遠心（１０００ｒｐｍ、４℃、１０分）により除タンパクを行った。その後、液体クロマトグラフ－タンデム型質量分析装置（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を用いて２０－ＨＥＴＥのピーク面積値を測定し、その値を用いて２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）＝［１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｂ）］＊１００
Ａ： 化合物添加時の２０－ＨＥＴＥのピーク面積値／内部標準物質のピーク面積値
Ｂ： 化合物及びＮＡＤＰＨ非添加時の
２０－ＨＥＴＥのピーク面積値／内部標準物質のピーク面積値
Ｃ： 化合物非添加時の２０－ＨＥＴＥのピーク面積値／内部標準物質のピーク面積値
（２）結果
本発明の各化合物の２０－ＨＥＴＥ産生酵素に対する阻害活性を、以下の表６９－１～表６９－２に示す。
Figure 0007052798000763
Figure 0007052798000764
 （３）ＷＯ０３／０２２８２１にて開示されている化合物Ａ及び化合物Ｂの、ヒト腎ミクロソームを使用した２０－ＨＥＴＥ産生酵素の阻害試験
ＷＯ０３／０２２８２１にて開示されている、上記化合物Ａ及び化合物Ｂについて、本試験例２に記載した方法により、２０－ＨＥＴＥ産生酵素に対する５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
（４）結果
化合物Ａ及び化合物Ｂの２０－ＨＥＴＥ産生酵素に対する阻害活性を、以下の表６９－３に示す。
Figure 0007052798000765
 （５）ＷＯ０３／０２２８２１にて開示されている上記化合物Ａ及び化合物Ｂ、並びに本発明化合物の、２０－ＨＥＴＥ産生酵素に対する阻害活性の比較
上記化合物Ａ及び化合物Ｂに比べて、本発明化合物の実施例の１５化合物（実施例１－５３、実施例１－５６、実施例１－５７、実施例１－６８、実施例１－７０、実施例３－１、実施例５－１、実施例１５－１、実施例２２－９、実施例２２－１１、実施例２２－１４、実施例２６－２、実施例２６－３、及び実施例６８－１）は、２０－ＨＥＴＥ産生酵素に対して強い阻害活性を有している。
ここで、ＷＯ０３／０２２８２１にて開示されている、ヒト腎ミクロソームを使用した２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害試験と前述の試験例２について、以下説明する。
ＷＯ０３／０２２８２１に開示されている試験では、基質としてアラキドン酸の放射性標識体を用い、ラジオＨＰＬＣを使用して生成する２０－ＨＥＴＥの量を測定している。この時、基質であるアラキドン酸の濃度は０．０１μＭである。
一方、上述のように、試験例２では、２０－ＨＥＴＥ産生反応の基質として非放射性のアラキドン酸を用い、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳを使用して生成する２０－ＨＥＴＥの量を測定した。この時、基質であるアラキドン酸の濃度は２０μＭである。
さて、近年、ＩＣ５０値を算出する際の基質濃度はＫｍ値に設定することが推奨されている（Ａｓｓａｙ Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｍａｎｕａｌ、Ｓｉｔｔａｍｐａｌａｍら（ＵＲＬ： ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ５３１９６／））。これに従って、前述の試験例２では、ヒト腎ミクロソームを用いてＫｍ値を算出し、算出したＫｍ値、２０μＭを基質であるアラキドン酸の濃度に設定した。
以上から、前述の試験例２の試験の条件は、現在の科学水準から鑑みるとＷＯ０３／０２２８２１に開示されている試験の条件と比較してより適切な条件であると考えられ、その試験の条件で算出されたＩＣ５０値はＷＯ０３／０２２８２１に開示の値よりも妥当であると考えられる。
試験例３ 本発明の各化合物の、ＣＹＰ選択性試験
（１）本発明の各化合物の、ＣＹＰ４Ｆ２２選択性試験
ヒトＣＹＰ４Ｆ２２を発現させた細胞膜画分（３０μｇ／ｍＬ ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度 １００ｍＭ ＫＰＯ4（ｐＨ７．４）、１４μＭ ルシフェリン誘導体、及び１ｍＭ ＮＡＤＰＨ］を添加後、室温で５０分間静置し、酵素反応を行った。反応後にルシフェリン検出試薬を添加し、プレートリーダーを用いて発光値を測定した。その値を用いてＣＹＰ４Ｆ２２の酵素反応阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
ＣＹＰ４Ｆ２２酵素阻害率（％）=［１－（Ａ－Ｂ）/（Ｃ－Ｂ）］＊１００
Ａ: 化合物添加時の発光値
Ｂ: 化合物及び酵素非添加時の発光値
Ｃ: 化合物非添加時の発光値
（２）結果
本発明の各化合物のＣＹＰ４Ｆ２２に対する阻害活性を、以下の表７０－１に示す
Figure 0007052798000766
 （３）本発明の各化合物の、ＣＹＰ４Ｖ２選択性試験
ヒトＣＹＰ４Ｖ２を発現させた細胞膜画分（３８μｇ／ｍＬ ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度 １００ｍＭ ＫＰＯ4（ｐＨ７．４）、７μＭ ルシフェリン誘導体、及び１ｍＭ ＮＡＤＰＨ］を添加後、室温で４０分間静置し、酵素反応を行った。反応後にルシフェリン検出試薬を添加し、プレートリーダーを用いて発光値を測定した。その値を用いてＣＹＰ４Ｖ２の酵素反応阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
ＣＹＰ４Ｖ２酵素阻害率（％）=［１－（Ａ－Ｂ）/（Ｃ－Ｂ）］＊１００
Ａ: 化合物添加時の発光値
Ｂ: 化合物及び酵素非添加時の発光値
Ｃ: 化合物非添加時の発光値
（４）結果
本発明の各化合物のＣＹＰ４Ｖ２に対する阻害活性を、以下の表７１－１に示す
Figure 0007052798000767
 なお、同様の方法で、各化合物の９０％阻害濃度（ＩＣ９０値）も算出できる。場合によっては、９０％阻害濃度を指標にした方が望ましい場合がある。
試験例４
（１）本発明の各化合物の、体内安定性の評価試験
各化合物を１０％ＨＰ－β－ＣＤ水溶液に溶解し（０．５ｍｇ／ｍＬ）、ラット（Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）、雄、７週齢、絶食、投与量：０．５ｍｇ／ｋｇ）に静脈内投与した。各採血時間に尾静脈より採血し、遠心分離により血漿を採取した。血漿中の各化合物の定量分析はＬＣ－ＭＳ／ＭＳを用いて実施した。血漿中半減期（ｔ１／２ｅｆｆ）はＰｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Cｅｒｔａｒａ）を用い、ノンコンパートメント解析により算出したクリアランス（ＣＬ）及び分布容積（Ｖｄｓｓ）から下記の式に従って算出した。
ｔ１／２ｅｆｆ＝ＬＮ（２）／（ＣＬ／Ｖｄｓｓ）
（２）結果
本発明の各化合物の半減期ｔ１／２を、以下の表７２－１に示す。
Figure 0007052798000768
 さて、本発明の各化合物は、２０－ＨＥＴＥ産生酵素（ＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１）と同じファミリーであるＣＹＰ４Ｆ２２、ＣＹＰ４Ｖ２に対して高い選択性を有するものも存在する。
これらの化合物は、強力な薬効を有しながらかつ副作用リスクの小さい医薬品として提供されることが、期待される。
また、本発明の各化合物の有効性は、マウスやラット等のモデル動物を用いて確認することができる。例えば、腎臓中の２０－ＨＥＴＥ産生量の抑制や、多発性嚢胞腎の改善を確認することによってできる。
本発明の化合物は優れた２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有し、本発明により多発性嚢胞腎に由来する疾病等の予防又は治療に有効な医薬品を提供するが可能となり、患者の負担を軽減し、医薬品産業の発達に寄与することが期待される。

Claims (24)

  1. 下記式［Ｉ］
    Figure 0007052798000769
     ｛上記式［Ｉ］中、
    下記式［II］で表される構造は、下記式群［III］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000770
    Figure 0007052798000771
     を示し；
    Ｒ１は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、又はジフルオロメチルを示し；
    Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、水素原子、フッ素原子、又はメチルを示し；
    Ｒ５は、下記式群［IV］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000772
     を示し；
    （Ａ）
    Ｒ５が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ５１は、下記式群［Ｖ］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000773
     を示し；
    Ｗ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルを示し；
    （Ｂ）
    Ｒ５が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ５２は、カルボキシを示し；
    Ｌは、下記式群［VI］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000774
     を示し、
    ここで、環Ｄは、
    （ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
    （ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、
    （iii）硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）、
    （iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
    を示し；
    Ｙは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＮＭｅＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－を示し；
    Ｗ２は、Ｃ２－１０アルカンジイルを示し、
    ここで、Ｗ ２ が示すＣ ２－１０ アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよいが、Ｃ ２－１０ アルカンジイルの両末端の炭素原子は、以下の場合を除き酸素原子で置き換えることはできない、すなわちＹが式－ＣＨ ２ －、式－ＣＭｅ ２ －のときに限り、Ｗ ２ のＹに隣接する炭素原子は酸素原子で置き換えることができる；
    （Ｃ）
    Ｒ５が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシを示し、
    ここで、Ｒ５３が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメチレン部分は、下記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    構造群αは、下記式群［VII］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000775
     を示し、
    ここで、環Ｄ’は、
    （ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
    （ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、
    （iii）硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）、
    （iv）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
    を示し；
    環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000776
     を示し；
    Ｗ３は、Ｃ４－８アルカンジイル、式－Ｏ－Ｗ３１－、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－を示し、
    ここで、Ｗ３１はＣ３－７アルカンジイルを示し、
    Ｗ３３はＣ３－７アルカンジイルを示し；
    （Ｄ）
    Ｒ５が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
    環Ｃは、
    （ａ）Ｃ３－６シクロアルキル
    （ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （ｃ）フェニル、
    （ｄ）ピリジル、
    （ｅ）ピラゾリル、
    （ｆ）トリアゾリル、
    （ｇ）テトラヒドロナフチル、
    （ｈ）クロマニル、
    （ｊ）インダゾリル、
    （ｋ）テトラヒドロイソキノリル、
    （ｍ）２－オキソテトラヒドロイソキノリル、
    （ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
    （ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
    （ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
    （ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
    Figure 0007052798000777
     を示し；
    ここで、
    （ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
    （iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び
    （iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
    からなる群から選ばれ；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
    （ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
    （iii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
    （iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
    （ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
    （vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
    （vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
    （viii）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
    （ix）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－１］で表される構造、
    （ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造、及び
    （xi）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－３］で表される構造
    Figure 0007052798000778
     からなる群から選ばれ、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、及びカルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル、
    （iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
    （iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該モノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのＣ１－４アルキルは、１個のインドリルで置換されてもよい。）、
    （ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されてもよく、
    ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
    （vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
    （viii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
    （ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
    （ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
    （xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
    （xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
    （xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
    （xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
    （xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
    （xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
    （xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
    （xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
    （xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
    （xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
    （xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル（該カルボキシメチルで置換されているピラゾリルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
    （xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
    （xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル（該カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
    また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
    （xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
    Figure 0007052798000779
     （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxv）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
    （xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
    （xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
    （xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
    （xxxxi）カルボキシで置換されている下記式［XI－４］で表される構造、
    （xxxxii）カルボキシで置換されている下記式［XI－５］で表される構造、
    （xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
    Figure 0007052798000780
     （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxxix）ヒドロキシ、
    （xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
    （xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
    （xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
    （xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、及び
    （xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
    からなる群から選ばれ；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
    （ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル
    （iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、
    （iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ、
    （ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、及び
    （vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
    からなる群から選ばれ、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル、カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ、及びカルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｆ）環Ｃがトリアゾリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｋ）環Ｃがテトラヒドロイソキノリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルであり、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｍ）環Ｃが２－オキソテトラヒドロイソキノリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、及び
    （iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
    からなる群から選ばれ、
    ここで、Ｒ５４が（ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルであって、該Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキルのＣ１－４アルキルスルホニルアミノのＣ１－４アルキルが、１個のカルボキシで置換されているとき、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルアミノのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、及び
    （ii）カルボキシで置換されたＣ１－４アルキル
    からなる群から選ばれ、
    ここで、該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、前記構造群αから選ばれる構造で置き換えられてもよく；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    Ｗ４は、単結合、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
    を示す。｝
    で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  2. 前記式［Ｉ］におけるＲ５について、
    （Ａ）
    Ｒ５が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ５１は、下記式群［Ｖ”］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000781
     であり、
    Ｗ１は、Ｃ４－１０アルカンジイルであり；
    （Ｂ）
    Ｒ５が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ５２は、カルボキシであり、
    Ｌは、下記式群［VI’］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000782
     であり、
    このとき、環Ｄは、
    ・Ｃ３－６シクロアルカン、
    ・酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
    ・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
    であり；
    Ｙは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり、
    Ｗ２は、Ｃ２－８アルカンジイルであり、
    ここで、Ｗ２が示すＣ２－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよいが、Ｃ ２－８ アルカンジイルの両末端の炭素原子は、以下の場合を除き酸素原子で置き換えることはできない、すなわちＹが式－ＣＨ ２ －、式－ＣＭｅ ２ －のときに限り、Ｗ ２ のＹに隣接する炭素原子は酸素原子で置き換えることができる；
    （Ｃ）
    Ｒ５が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシであり、
    ここで、Ｒ５３が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
    環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000783
     であり、
    Ｗ３は、Ｃ４－８アルカンジイル、又は式－ＳＯ２－Ｗ３３－であり、
    Ｗ３３はＣ３－７アルカンジイルであり；
    （Ｄ）
    Ｒ５が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
    環Ｃは、
    （ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
    （ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （ｃ）フェニル、
    （ｄ）ピリジル、
    （ｅ）ピラゾリル、
    （ｇ）テトラヒドロナフチル、
    （ｈ）クロマニル、
    （ｊ）インダゾリル、
    （ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
    （ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
    （ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
    （ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
    Figure 0007052798000784
     であり、
    ここで、
    （ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、又は
    （iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、Ｃ５シクロアルカンジイルで置き換えられてもよい。）、
    （ii）スルファモイルで置換されているＣ１－４アルキルカルボニル、
    （iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
    （ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
    （vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
    （vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
    （viii）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、及び
    （ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
    Figure 0007052798000785
     であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル、
    （iii）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
    （iv）モノＣ１－４アルキルアミノスルホニル、
    （ｖ）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
    ここで、該フェニルは、１個のモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
    （vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （vii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ、
    （viii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
    （ix）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル、
    （ｘ）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、及びピペリジン－４，４－ジイル（該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、メチルカルボニルで置換されている。）からなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xiv）モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該モノＣ１－４アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
    （xv）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルのジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ１－４アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
    （xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ１－４アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
    （xviii）カルボキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
    （xix）カルボキシで置換されているＣ２－４アルケニル、
    （xx）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ２－４アルケニル、
    （xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
    （xxii）ジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ３－６シクロアルキル、
    （xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
    （xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
    （xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
    （xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
    （xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
    （xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
    （xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
    （xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのＣ１－４アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
    また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、及びテトラヒドロピラン－４，４－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
    （xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル、
    Figure 0007052798000786
     （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxv）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルアミノカルボニル、
    （xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
    （xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
    （xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
    （xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
    （xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
    Figure 0007052798000787
     （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ１－４アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxix）ヒドロキシ、
    （xxxxx）Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ、
    （xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキル、
    （xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ１－４アルキル、
    （xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ１－４アルキルスルホニル、
    （xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルのＣ３－６シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
    （xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ１－４アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ１－４アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
    （ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル、
    （iii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ１－４アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
    （vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ１－４アルキルであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ１－４アルキル、又は
    （iii）Ｃ１－４アルキルスルホニル（Ｃ１－４アルキル）アミノで置換されているＣ１－４アルキル
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、及び
    （ii）カルボキシで置換されているＣ１－４アルキル
    からなる群から選ばれ、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    Ｗ４は、Ｃ１－３アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
    である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  3. 前記式［Ｉ］におけるＲ ５ について、
    （Ａ）
    Ｒ ５ が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５１ は、下記式群［Ｖ”］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000788
     であり、
    Ｗ １ は、Ｃ ４－１０ アルカンジイルであり；
    （Ｂ）
    Ｒ ５ が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５２ は、カルボキシであり、
    Ｌは、下記式群［VI’］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000789
     であり、
    このとき、環Ｄは、
    ・Ｃ ３－６ シクロアルカン、
    ・酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
    ・窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、Ｃ １－４ アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
    であり；
    Ｙは、式－ＣＨ ２ －、式－ＣＭｅ ２ －、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、式－ＣＯＮＨ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり、
    Ｗ ２ は、Ｃ ２－８ アルカンジイル、
    式－（ＣＨ ２ ） ｎ －Ｏ－（ＣＨ ２ ） ４ －（ここで、ｎは２～４の整数を示す）、または
    式－Ｏ－（ＣＨ ２ ） ６ －（ただし、Ｙが式－ＣＨ ２ －、式－ＣＭｅ ２ －のときに限る）であり、
    （Ｃ）
    Ｒ ５ が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５３ は、カルボキシ、カルボキシメチル、又はカルボキシメトキシであり、
    ここで、Ｒ ５３ が示すカルボキシメチルのメチレン部分及びカルボキシメトキシのメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよく；
    環Ｂは、下記式群［VIII］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000790
     であり、
    Ｗ ３ は、Ｃ ４－８ アルカンジイル、又は式－ＳＯ ２ －Ｗ ３３ －であり、
    Ｗ ３３ はＣ ３－７ アルカンジイルであり；
    （Ｄ）
    Ｒ ５ が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
    環Ｃは、
    （ａ）Ｃ ３－６ シクロアルキル、
    （ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （ｃ）フェニル、
    （ｄ）ピリジル、
    （ｅ）ピラゾリル、
    （ｇ）テトラヒドロナフチル、
    （ｈ）クロマニル、
    （ｊ）インダゾリル、
    （ｎ）下記式［IX－１］で表される構造、
    （ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
    （ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
    （ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
    Figure 0007052798000791
     であり、
    ここで、ｚ
    （ａ）環ＣがＣ ３－６ シクロアルキルであるとき、
    Ｒ ５４ は、
    （ｉ）カルボキシ、又は
    （iv）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキル
    であり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
    Ｒ ５４ は、
    （ｉ）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルカルボニル（該カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、Ｃ ５ シクロアルカンジイルで置き換えられてもよい。）、
    （ii）スルファモイルで置換されているＣ １－４ アルキルカルボニル、
    （iv）カルボキシで置換されているフェニルメチルカルボニル、
    （ｖ）スルファモイルで置換されているフェニルカルボニル、
    （vi）オキソで置換されているジヒドロピリジニルカルボニル、
    （vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル、
    （viii）カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、及び
    （ｘ）カルボキシで置換されている下記式［Ｘ－２］で表される構造
    Figure 0007052798000792
     であり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
    Ｒ ５４ は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル、
    （iii）モノＣ １－４ アルキルアミノカルボニル（該モノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルのＣ １－４ アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
    （iv）モノＣ １－４ アルキルアミノスルホニル、
    （ｖ）ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノスルホニル（該ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノスルホニルのひとつのＣ １－４ アルキルは、１個のフェニルで置換されており、
    ここで、該フェニルは、１個のモノＣ １－４ アルキルアミノスルホニルで置換されてもよい。）、
    （vi）フェニルアミノスルホニル（該フェニルアミノスルホニルのフェニルは１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （vii）Ｃ １－４ アルキルスルホニルアミノ、
    （viii）Ｃ １－４ アルキルスルホニルアミノカルボニル、
    （ix）Ｃ １－４ アルキルスルホニル（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニル、
    （ｘ）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキル（該カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、及びピペリジン－４，４－ジイル（該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、メチルカルボニルで置換されている。）からなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキル、
    （xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているＣ １－４ アルキル、
    （xiii）メチルスルホニル（メチル）アミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキル、
    （xiv）モノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキル（該モノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキルのモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルのＣ １－４ アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ １－４ アルコキシ、酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノ、及び窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
    （xv）ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキル（該ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキルのジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルのひとつのＣ １－４ アルキルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
    （xvi）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルアミノカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキル、
    （xvii）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキル（該窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルで置換されているＣ １－４ アルキルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、
    （xviii）カルボキシで置換されているハロＣ １－４ アルキル、
    （xix）カルボキシで置換されているＣ ２－４ アルケニル、
    （xx）ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ ２－４ アルケニル、
    （xxi）カルボキシで置換されているＣ ３－６ シクロアルキル、
    （xxii）ジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルで置換されているＣ ３－６ シクロアルキル、
    （xxiii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
    （xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
    （xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
    （xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
    （xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
    （xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
    （xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
    （xxxi）カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルのＣ １－４ アルキルは、フェニル及びベンジルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
    また、ここで、該カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、及びテトラヒドロピラン－４，４－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、
    （xxxii）カルボキシで置換されているフェニルＣ １－４ アルキルアミノカルボニル、
    （xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニル、
    Figure 0007052798000793
     （xxxiv）カルボキシで置換されているジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxv）カルボキシで置換されているＣ ３－６ シクロアルキルアミノカルボニル、
    （xxxvi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （xxxvii）カルボキシメチルで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
    （xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
    （xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
    （xxxx）カルボキシで置換されている下記式［XI－３］で表される構造、
    （xxxxiii）カルボキシで置換されている下記式［XI－６］で表される構造、
    Figure 0007052798000794
     （xxxxiv）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルスルホニル（該カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxv）カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxvi）カルボキシで置換されているジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノスルホニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （xxxxviii）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ １－４ アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxix）ヒドロキシ、
    （xxxxx）Ｃ １－４ アルキルスルホニルオキシ、
    （xxxxxi）ヒドロキシで置換されているＣ １－４ アルキル、
    （xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロＣ １－４ アルキル、
    （xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているＣ １－４ アルキルスルホニル、
    （xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているＣ ３－６ シクロアルキル（該ヒドロキシで置換されているＣ ３－６ シクロアルキルのＣ ３－６ シクロアルキルは、カルボキシ、及びジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
    （xxxxxv）ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル（該ヒドロキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルの窒素原子は、Ｃ １－４ アルキルカルボニル、Ｃ １－４ アルコキシカルボニル、及びジ（Ｃ １－４ アルキル）アミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
    であり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
    （ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
    Ｒ ５４ は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル、
    （iii）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキル（該カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （iv）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルコキシ（該カルボキシで置換されているＣ １－４ アルコキシのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （ｖ）カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノＣ １－４ アルキルアミノカルボニルのカルボキシのα位がメチレン部分の場合は、該メチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又は
    （vi）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルカルボニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）
    であり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｅ）環Ｃがピラゾリルであるとき、
    Ｒ ５４ は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
    Ｒ ５４ は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
    Ｒ ５４ は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
    Ｒ ５４ は、カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキルであり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｎ）環Ｃが前記式［IX－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５４ は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）Ｃ １－４ アルキルスルホニルアミノで置換されているＣ １－４ アルキル、又は
    （iii）Ｃ １－４ アルキルスルホニル（Ｃ １－４ アルキル）アミノで置換されているＣ １－４ アルキル
    であり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５４ は、
    （ｉ）カルボキシ、及び
    （ii）カルボキシで置換されているＣ １－４ アルキル
    からなる群から選ばれ、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５４ は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    （ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
    Ｒ ５４ は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ ６１ 及びＲ ６２ は、水素原子であり；
    Ｗ ４ は、Ｃ １－３ アルカンジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －
    である、請求項１または２に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  4. 前記式［Ｉ］におけるＲ５について、
    （Ａ）
    Ｒ５が前記式［IV－１］で表される構造であるとき、
    Ｒ５１は、下記式群［Ｖ”’］で表される構造のいずれか
    Figure 0007052798000795
     であり、
    Ｗ１は、ブタン－１，４－ジイル、又はペンタン－１，５－ジイルであり；
    （Ｂ）
    Ｒ５が前記式［IV－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ５２は、カルボキシであり、
    Ｌは、下記式［VI－１］、式［VI－４］、式［VI－８］、式［VI－９］、式［VI－１０］、又は式［VI－１２］で表される構造で表される構造
    Figure 0007052798000796
     であり、
    Ｙは、式－ＣＨ２－、式－ＣＭｅ２－、式－Ｏ－、式－ＮＨＣＯ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり、
    Ｗ２は、プロパン－１，３－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、又は式－Ｏ－（ＣＨ２）６－（ただし、Ｙが式－ＣＨ ２ －、式－ＣＭｅ ２ －のときに限る）であり；
    （Ｃ）
    Ｒ５が前記式［IV－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ５３は、カルボキシ、カルボキシメチル（該カルボキシメチルのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、又はカルボキシメトキシ（該カルボキシメトキシのメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）であり；
    環Ｂは、下記式［VIII－１］、式［VIII－８］、式［VIII－９］、式［VIII－１１］、式［VIII－１２］、式［VIII－１４］、式［VIII－１３］、又は式［VIII－７］で表される構造
    Figure 0007052798000797
     であり、
    Ｗ３は、ブタン－１，４－ジイル、又はヘキサン－１，６－ジイルであり；
    （Ｄ）
    Ｒ５が前記式［IV－４］で表される構造であるとき、
    環Ｃは、
    （ａ）Ｃ３－６シクロアルキル、
    （ｂ）窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリル、
    （ｃ）フェニル、
    （ｄ）ピリジル、
    （ｇ）テトラヒドロナフチル、
    （ｈ）クロマニル、
    （ｊ）インダゾリル、
    （ｐ）下記式［IX－２］で表される構造、
    （ｑ）下記式［IX－３］で表される構造、又は
    （ｒ）下記式［IX－４］で表される構造
    Figure 0007052798000798
     であり、
    ここで、
    （ａ）環ＣがＣ３－６シクロアルキルであるとき、
    環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロヘキシルであり；
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、又は
    （iv）カルボキシで置換されているメチル、又はカルボキシで置換されているエチル
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｂ）環Ｃが窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルであるとき、
    環Ｃは、ピペリジン－３－イルであり；
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシで置換されているエチルカルボニル、カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、シクロペンタン－１，１－ジイルで置き換えられている。）、又は
    （vii）カルボキシで置換されているフェニルスルホニル
    であり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｃ）環Ｃがフェニルであるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （ii）カルバモイル、
    （iii）ｎ－プロピルアミノカルボニル、
    （iv）メチルアミノスルホニル、
    （ｖ）ジメチルアミノスルホニル（該ジメチルアミノスルホニルのひとつのメチルは、１個のフェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、１個のメチルアミノスルホニルで置換されている。）、
    （vii）イソプロピルスルホニルアミノ、
    （viii）メチルスルホニルアミノカルボニル、
    （ｘ）カルボキシで置換されているメチル（該カルボキシで置換されているメチルのカルボキシのα位のメチレン部分は、エタン－１，１－ジイル、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、テトラヒドロピラン－４，４－ジイル、又はピペリジン－４，４－ジイルで置き換えられてもよく、ここで、該ピペリジン－４，４－ジイルの窒素原子は、１個のメチルカルボニルで置換されている。）、カルボキシで置換されているエチル、カルボキシで置換されているｎ－プロピル、カルボキシで置換されているｎ－ブチル、
    （xi）メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているメチル、メチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
    （xii）トリフルオロメチルスルホニルアミノで置換されているメチル、
    （xiv）メチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該メチルアミノカルボニルで置換されているエチルのメチルは、テトラヒドロフラニルで置換されてもよい。）、エチルアミノカルボニルで置換されているエチル（該エチルアミノカルボニルで置換されているエチルのエチルアミノカルボニルのエチルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されている。）、ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該ｎ－プロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのｎ－プロピルは、ヒドロキシ及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチル（該イソプロピルアミノカルボニルで置換されているエチルのイソプロピルは、１個のヒドロキシで置換されている。）、
    （xv）ジメチルアミノカルボニルで置換されているエチル、
    （xvi）オキセタニルアミノカルボニルで置換されているエチル、
    （xvii）アゼチジニルカルボニルで置換されているエチル（該アゼチジニルカルボニルで置換されているエチルのアゼチジニルは、ヒドロキシ及びフッ素原子からなる群から選ばれる１～２個の基で置換されてもよい。）、ピロリジニルカルボニルで置換されているエチル、
    （xviii）カルボキシで置換されているハロメチル、
    （xix）カルボキシで置換されているエテニル、
    （xxi）カルボキシで置換されているシクロプロピル、カルボキシで置換されているシクロへキシル、
    （xxii）ジメチルアミノカルボニルで置換されているシクロプロピル、
    （xxiii）カルボキシで置換されているピペリジニル、
    （xxiv）カルボキシで置換されているフェニル、
    （xxv）カルボキシで置換されているピリジル、
    （xxvi）カルボキシで置換されているピラゾリル、
    （xxvii）カルボキシメチルで置換されているピラゾリル、
    （xxviii）カルボキシで置換されているピリミジニル、
    （xxix）カルボキシで置換されているピラジニル、
    （xxx）カルボキシメチルで置換されている２－オキソジヒドロピリジニル、
    （xxxi）カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのメチルは、１個のベンジルで置換されてもよく、また、該カルボキシで置換されているメチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、エタン－１，１－ジイルで置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのエチルは、１個のフェニルで置換されてもよく、また、該カルボキシで置換されているエチルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイル、シクロプロパン－１，１－ジイル、及びシクロペンタン－１，１－ジイルからなる群から選ばれる構造で置き換えられてもよい。）、カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
    （xxxii）カルボキシで置換されているフェニルメチルアミノカルボニル、
    （xxxiii）下記式［Ｖ－６］で表される構造で置換されているモノメチルアミノカルボニル、
    Figure 0007052798000799
     （xxxiv）カルボキシで置換されているエチル（メチル）アミノカルボニル、
    （xxxv）カルボキシで置換されているシクロブチルアミノカルボニル、
    （xxxvi）カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルカルボニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されている。）、カルボキシで置換されているピペリジニルカルボニル、
    （xxxviii）カルボキシで置換されている下記式［XI－１］で表される構造、
    （xxxix）カルボキシで置換されている下記式［XI－２］で表される構造、
    Figure 0007052798000800
     （xxxxiv）カルボキシで置換されているエチルスルホニル、カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－ブチルスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
    （xxxxv）カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノスルホニル（該カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
    （xxxxvi）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピル（メチル）アミノスルホニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
    （xxxxvii）カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニル（該カルボキシで置換されているピロリジニルスルホニルのピロリジニルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）、カルボキシで置換されているピペリジニルスルホニル、カルボキシで置換されているモルホリニルスルホニル、
    （xxxxviii）カルボキシで置換されているメトキシ（該カルボキシで置換されているメトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられてもよい。）、
    （xxxxix）ヒドロキシ、
    （xxxxxi）ヒドロキシで置換されているイソプロピル、
    （xxxxxii）ヒドロキシで置換されているハロエチル、ヒドロキシで置換されているハロｎ－プロピル、ヒドロキシで置換されているハロイソプロピル、
    （xxxxxiii）ヒドロキシで置換されているエチルスルホニル、ヒドロキシで置換されているイソブチルスルホニル、又は
    （xxxxxiv）ヒドロキシで置換されているシクロブチル（該ヒドロキシで置換されているシクロブチルのシクロブチルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、ヒドロキシで置換されているシクロペンチル
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、メトキシ、又はメチルスルホニルであり；
    （ｄ）環Ｃがピリジルであるとき、
    環Ｃは、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルであり；
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、
    （iii）カルボキシで置換されているｎ－プロピル（該カルボキシで置換されているｎ－プロピルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、
    （iv）カルボキシで置換されているエトキシ（該カルボキシで置換されているエトキシのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）、又は
    （ｖ）カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノカルボニル（該カルボキシで置換されているモノｎ－プロピルアミノカルボニルのカルボキシのα位のメチレン部分は、プロパン－２，２－ジイルで置き換えられている。）
    であり；
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｇ）環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
    環Ｃは、下記式［XII－１］、式［XII－２］、又は式［XII－３］で表される構造
    Figure 0007052798000801
     であり；
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｈ）環Ｃがクロマニルであるとき、
    環Ｃは、下記式［XIII－１］又は式［XIII－２］で表される構造
    Figure 0007052798000802
     であり；
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｊ）環Ｃがインダゾリルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているメチルであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｐ）環Ｃが前記式［IX－２］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、
    （ｉ）カルボキシ、又は
    （ii）カルボキシで置換されているエチル
    であり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｑ）環Ｃが前記式［IX－３］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    （ｒ）環Ｃが前記式［IX－４］で表される構造であるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、水素原子であり；
    Ｗ４は、メタンジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、又は式－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－
    である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  5. 下記式［II］で表される構造が、
    下記式［III－１］で示される構造
    Figure 0007052798000803
    Figure 0007052798000804
     である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ１が水素原子であり；
    Ｒ２が水素原子であり、
    Ｒ３が水素原子であり、
    Ｒ４が水素原子であり；
    ここで、
    （Ｂ）
    Ｒ５が下記式［IV－２］で表される構造
    Figure 0007052798000805
     であるとき、
    Ｒ５２は、カルボキシであり、
    Ｌは、下記式［VI－４］又は式［VI－７］で表される構造
    Figure 0007052798000806
     であり、
    このとき、環Ｄは（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環であり、
    Ｙは、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり、
    Ｗ２は、Ｃ７－８アルカンジイルであり、
    ここで、Ｗ２が示すＣ７－８アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよいが、Ｃ ７－８ アルカンジイルの両末端の炭素原子は、以下の場合を除き酸素原子で置き換えることはできない、すなわちＹが式－ＣＨ ２ －のときに限り、Ｗ ２ のＹに隣接する炭素原子は酸素原子で置き換えることができる；
    （Ｃ）
    Ｒ５が下記式［IV－３］で表される構造
    Figure 0007052798000807
     であるとき、
    Ｒ５３は、カルボキシであり、
    環Ｂは、下記式［VIII－７］で表される構造
    Figure 0007052798000808
     であり、
    Ｗ３は、ヘキサン－１，６－ジイルであり；
    （Ｄ）
    Ｒ５が下記式［IV－４］で表される構造
    Figure 0007052798000809
     であるとき、
    環Ｃは、（ｃ）フェニル、（ｄ）ピリジル、（ｇ）テトラヒドロナフチル、又は（ｈ）クロマニルであり、
    Ｗ４は、メタンジイルであり；
    （ｃ）
    環Ｃがフェニルであるとき、
    Ｒ５４は、（xxi）カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキル、又は（xxxxvii）カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニル（該カルボキシで置換されている窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルスルホニルの窒素原子を含む４から６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のフッ素原子で置換されてもよい。）であり、
    このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子であり；
    （ｄ）
    環Ｃがピリジルであるとき、
    Ｒ５４は、（iv）カルボキシで置換されているＣ１－４アルコキシであり、
    このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子であり；
    （ｇ）
    環Ｃがテトラヒドロナフチルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子であり；
    （ｈ）
    環Ｃがクロマニルであるとき、
    Ｒ５４は、カルボキシであり、
    このとき、Ｒ６１は水素原子であり、Ｒ６２は水素原子
    である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  7. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
    Figure 0007052798000810
     上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているＣ３－６シクロアルキルであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル、又はメチルスルホニルであり；
    Ｗ４が、Ｃ１－３アルカンジイルである、
    請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  8. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
    Figure 0007052798000811
     上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
    このとき、
    Ｒ６１は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してオルト位に置換している、フッ素原子であり、
    Ｒ６２は、水素原子であり；
    Ｗ４が、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルである、
    請求項７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  9. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
    Figure 0007052798000812
     上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
    このとき、
    Ｒ６１は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してオルト位に置換している、フッ素原子であり、
    Ｒ６２は、水素原子であり；
    Ｗ４が、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルである、
    請求項８に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  10. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
    Figure 0007052798000813
     上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
    Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
    請求項７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  11. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
    Figure 0007052798000814
     上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｒ５４は、ベンゼン環の－Ｗ４－に対してメタ位に置換している、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
    このとき、
    Ｒ６１は、フッ素原子であり、
    Ｒ６２は、水素原子であり；
    Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
    請求項１０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  12. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｄ’］であって：
    Figure 0007052798000815
     上記式［Ｉ－Ｄ’］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｒ５４は、カルボキシで置換されているシクロプロピルであり、
    このとき、Ｒ６１及びＲ６２は、同一に、水素原子であり；
    Ｗ４が、エタン－１，２－ジイルである、
    請求項７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  13. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
    Figure 0007052798000816
     上記式［Ｉ－Ｂ］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｌが、下記式［VI－１］、式［VI－４］、又は式［VI－７］で表される構造
    Figure 0007052798000817
     であり、
    ここで、環Ｄは、
    （ｉ）Ｃ３－６シクロアルカン、
    （ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
    （iv）窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環（該窒素原子を含む６員の飽和のヘテロ環の窒素原子は、１個のＣ１－４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
    であり；
    Ｙが、式－ＣＨ２－、式－Ｏ－、又は式－ＣＯＮＭｅ－であり；
    Ｗ２が、Ｃ２－１０アルカンジイルである場合であり、
    ここで、Ｗ２が示すＣ２－１０アルカンジイルを構成する炭素原子のうちの１個は酸素原子で置き換えられてもよいが、Ｃ ２－１０ アルカンジイルの両末端の炭素原子は、以下の場合を除き酸素原子で置き換えることはできない、すなわちＹが式－ＣＨ ２ －のときに限り、Ｗ ２ のＹに隣接する炭素原子は酸素原子で置き換えることができる、
    請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  14. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
    Figure 0007052798000818
     上記式［Ｉ－Ｂ］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｌが、下記式［VI－７］で表される構造
    Figure 0007052798000819
     であり、
    ここで、環Ｄは、
    （ｉ）Ｃ４シクロアルカン、又は
    （ii）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロ環
    であり；
    Ｙが、式－ＣＨ２－、又は式－Ｏ－であり；
    Ｗ２が、ヘプタン－１，７－ジイルである、
    請求項１３に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  15. 式［Ｉ］が、下記式［Ｉ－Ｂ］であって：
    Figure 0007052798000820
     上記式［Ｉ－Ｂ］中、
    Ｒ1は、水素原子であり、
    Ｒ2は、水素原子であり、
    Ｌは、式［VI－７］で表される構造
    Figure 0007052798000821
     であり、
    ここで、環Ｄは、
    （ｉ）Ｃ４シクロアルカン、
    （ii）酸素原子を含む４員の飽和のヘテロ環、又は
    （iii）硫黄原子を含む４員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、２個のオキソで置換されている。）
    であり、
    Ｙは、式－ＣＨ２－又は式－Ｏ－であり、
    Ｗ２は、ヘプタン－１，７－ジイルである、
    請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  16. 請求項１～６のいずれかに記載の、以下に示すいずれかの化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    Figure 0007052798000822
    Figure 0007052798000823
  17. 請求項１記載の、以下に示すいずれかの化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    Figure 0007052798000824
  18. 請求項１記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    Figure 0007052798000825
  19. 請求項１記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    Figure 0007052798000826
  20. 請求項１記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    Figure 0007052798000827
  21. 請求項１記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    Figure 0007052798000828
  22. 請求項１～２１のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  23. 請求項１～２１のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤。
  24. 請求項１～２１のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性嚢胞腎の予防又は改善剤。
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