WO2020162612A1

WO2020162612A1 - ヘテロアリールで置換されたピリジン化合物

Info

Publication number: WO2020162612A1
Application number: PCT/JP2020/004894
Authority: WO
Inventors: 円川村; 浩介舟山; 一瑛鈴木; 宏明田中
Original assignee: 大正製薬株式会社
Priority date: 2019-02-08
Filing date: 2020-02-07
Publication date: 2020-08-13
Also published as: TW202045494A

Abstract

本発明は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有する下記式［Ｉ'］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供する。（上記式［Ｉ'］中、環Ｄは、式［Ｉ'－１］～式［Ｉ'－３］で表される基のいずれかを示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、水素原子、フッ素原子、メチル等を示し、Ｘは、式－Ｏ－、式－Ｓ－、又は式－ＣＨ２－を示し、Ｒ５は、下記式群［II］で表される構造のいずれかを示す：。）

Description

ヘテロアリールで置換されたピリジン化合物

　本発明は、２０－ヒドロキシエイコサテトラエン酸（２０－Ｈｙｄｒｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ、以下、「２０－ＨＥＴＥ」と記載することもある。）を産生する酵素の阻害物質に関する。より詳細には、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素の阻害物質であるヘテロアリールで置換されたピリジン化合物に関する。

　アラキドン酸から産生される生理活性物質として、シクロオキシゲナーゼによって産生されるプロスタグランジン類及びリポキシゲナーゼによって産生されるロイコトリエン類に加えて、近年ではチトクロームＰ４５０に属する酵素によってアラキドン酸から産生される２０－ＨＥＴＥが生体内で多彩な働きをしていることが明らかになりつつある。これまでに２０－ＨＥＴＥは、脳血管や腎臓等の主要臓器において血管緊張性を調節することや細胞増殖を惹起することが明らかにされており、生体内で重要な生理作用を演じていると共に各種脳血管疾患、腎疾患、循環器疾患等の病態に深く関与していることが示唆されている（非特許文献１～３）。さらに、近年では多発性嚢胞腎の病態形成に２０－ＨＥＴＥが関与していることが明らかになってきている。多発性嚢胞腎は、常染色体優性多発性嚢胞腎及び常染色体劣性多発性嚢胞腎に分類され、腎臓に多数の嚢胞を形成して腎機能に障害をもたらす遺伝性嚢胞性腎疾患である。多発性嚢胞腎を発症する病態動物に対して、２０－ＨＥＴＥ阻害薬は細胞内増殖シグナルを抑制するとともに腎嚢胞改善効果を発揮することが示唆されている（非特許文献４）。また、常染色体優性多発性嚢胞腎患者においては、腎容積増大及び腎機能低下と血漿中２０－ＨＥＴＥ濃度上昇に相関関係が認められており、多発性嚢胞腎の病態進行に２０－ＨＥＴＥが関連していることが示唆されている（非特許文献５）。

　２０－ＨＥＴＥを産生する酵素の阻害物質としては、ヒドロキシホルムアミジン誘導体（特許文献１）やフェニルアゾール骨格を有する化合物であるヘテロ環誘導体（特許文献２）やフェニルアゾール化合物（特許文献３）等が報告されている。特許文献２では、ピラゾリル等のヘテロアリールで置換されたピリジン化合物の開示もあるが、ピリジンの３位置換に限定されている。また、特許文献４では、ピリジンの２位にトリアゾリル等のヘテロアリールで置換されたピリジン化合物の開示があるが、ピリジンの５位に置換する基は特定されており、カルボキシ等酸性を示す基の開示は無い。

ＷＯ０１／０３２１６４ＷＯ０３／０２２８２１ＷＯ２００４／０９２１６３ＷＯ２０１７／１４１９２７

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，第３２巻，７９頁，１９９５年Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，第２７７巻，Ｒ６０７頁，１９９９年Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，第８２巻，１３１頁，２００２年Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　Ｒｅｎａｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，第２９６巻，Ｆ５７５頁，２００９年Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第５５巻、１１３９頁、２０１４年

　本発明の目的は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する新規化合物を提供することである。

　本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、下記式［Ｉ’］で表される化合物（以下、化合物［Ｉ’］と記載することもある。）が、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有することを見出した。

　以下、本発明を詳細に説明する。

　すなわち、本発明の態様は、以下の通りである。

（１）本発明のひとつの態様は、
　下記式［Ｉ’］

｛上記式［Ｉ’］中、
環Ｄは、式［Ｉ’－１］～式［Ｉ’－３］で表される基のいずれか

を示し；
Ｒ^１は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチルを示し；
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、独立して、水素原子、フッ素原子、又はメチルを示し；
Ｘは、式－Ｏ－、式－Ｓ－、又は式－ＣＨ_２－を示し；
Ｒ^５は、下記式群［II］で表される構造のいずれか

を示し；
（Ａ）
Ｒ^５が、前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシを示し；
Ｌは、下記式群［III］で表される構造のいずれか

を示し、
ここで、
式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく、
また、環Ｃは、
（ｉ）Ｃ_３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iii）硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）を示し；
Ｙは、式－ＣＨ_２－、式－ＣＨＭｅ－、式－ＣＭｅ_２－、又は式－Ｏ－を示し；
Ｗ^１は、Ｃ_２－１０アルカンジイルを示し；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシ又はカルボキシメチルを示し；
環Ａは、下記式群［IV］で表される構造のいずれか

を示し、
ここで、
前記式［IV－１］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－２］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－５］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－８アルカンジイルを示し；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
環Ｂは、
（ａ）フェニル、
（ｂ）ピリジル、又は
（ｃ）クロマニル
を示し；
Ｗ^３は、Ｃ_１－３アルカンジイルを示し；
ここで、
（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルキル
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル、及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチルを示し；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルキル
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－４アルキルアミノカルボニル、及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子を示し；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチルを示し；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
を示す。｝
で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（２）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ’］において、
　環Ｄが前記式［Ｉ’－１］で表される基であり、
　前記式［Ｉ’］が、下記式［Ｉ］：

である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（３）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ’］において、
Ｘが式－Ｏ－
である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（４）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において、
Ｘが式－Ｏ－
である、（２）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（５）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
Ｒ^１が水素原子であり；
Ｒ^２が水素原子であり、
Ｒ^３が水素原子であり、
Ｒ^４が水素原子であり；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III’］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシ又はカルボキシメチルであり；
環Ａは、下記式群［IV’］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－２］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－５］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－６アルカンジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－３アルカンジイルであり；
ここで、
（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、及び
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチルであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である、（４）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（６）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である、（５）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（７）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であって；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙが、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１が、Ｃ_７アルカンジイル
である、（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（８）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイル
である、（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（９）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である、（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１０）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である、（５）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１１）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であって；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイル
である、（１０）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１２）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であって；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイル
である、（１０）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１３）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ］において；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である、（１０）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１４）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ’］において、
環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基
である、（３）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１５）本発明の他の態様としては、
　前記式［Ｉ’］において、
環Ｄが前記式［Ｉ’－３］で表される基
である、請求項３に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。

（１６）本発明の他の態様としては、
　（１）～（４）のいずれかひとつに記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：

（１７）本発明の他の態様としては、
　（１）～（４）のいずれかひとつに記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：

（１８）本発明の他の態様としては、
　（１）～（３）、（１４）のいずれかひとつに記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：

（１９）本発明の他の態様としては、
　（１）～（３）、（１５）のいずれかひとつに記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：

（２０）本発明の他の態様としては、
（１）～（１９）のいずれかひとつに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬を提供することである。
（２１）本発明の他の態様としては、
（１）～（１９）のいずれかひとつに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤を提供することである。
（２２）本発明の他の態様としては、
（１）～（１９）のいずれかひとつに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性嚢胞腎の予防又は改善剤を提供することである。

　本発明の化合物（以下、「本発明化合物」と記載することもある。）は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有する。

　本発明は、２０－ＨＥＴＥ産生する酵素を阻害する作用を有する上記式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供する。

　以下に、本発明の化合物についてさらに詳細に説明するが、本発明は、例示されたものに限定されない。

　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。

　「Ｃ_１-４アルキル」とは、炭素原子を１～４個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。

　「Ｃ_１-６アルキル」とは、炭素原子を１～６個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｎ－ヘキシル等が挙げられる。

　「Ｃ_３－６シクロアルカン」とは、炭素原子を３～６個有する炭化水素の環を示す。シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンが挙げられる。

　「Ｃ_３－６シクロアルキル」とは、炭素原子を３～６個有する環状のアルキルを示す。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。

　「飽和のヘテロ環」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１個以上の原子と１～７個の炭素原子からなる３～８員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、チエタン、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラン、ピペラジン、ピラゾリジン、モルホリン、ピペラジン、チオモルホリン、１，３－オキサジナン、イソチアゾリジン等が挙げられる。

　「酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環」とは、１個の酸素原子と３～５個の炭素原子からなる４～６員の単環式飽和複素環を示す。例えば、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。

　「硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環」とは、１個の硫黄原子と３～５個の炭素原子からなる４～６員の単環式飽和複素環を示す。例えば、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン等が挙げられる。

　「Ｃ_１-４アルコキシ」とは、炭素原子を１～４個有する直鎖状又は分岐状のアルコキシを示す。メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられる。

　「モノＣ_１-４アルキルアミノ」とは、前述の「Ｃ_１-４アルキル」を置換基として１個有するアミノを示す。メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノが挙げられる。

　「モノＣ_１-６アルキルアミノ」とは、前述の「Ｃ_１-６アルキル」を置換基として１個有するアミノを示す。メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、ｎ－ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ｎ－ヘキシルアミノ等が挙げられる。

　「モノＣ_１-４アルキルアミノカルボニル」とは、前述の「モノＣ_１-４アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ－ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓｅｃ－ブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノカルボニルが挙げられる。

　「モノＣ_１-６アルキルアミノカルボニル」とは、前述の「モノＣ_１-６アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ－ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓｅｃ－ブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノカルボニル、ｎ－ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、ｎ－ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられる。

　「オキソ」とは、酸素原子が二重結合を介して置換する置換基（＝Ｏ）を示す。従って、オキソが炭素原子に置換した場合は当該炭素原子と一緒となってカルボニルを形成し、１つのオキソが１つの硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子と一緒となってスルフィニルを形成し、２つのオキソが１つの硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子と一緒になってスルホニルを形成する。
　本発明においてオキソが飽和のヘテロシクリルに置換した場合のオキソが置換した飽和のヘテロシクリルの具体的な例としては、２－オキソピロリジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピペラジニル、３－オキソピペラジニル、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニル、１，１－ジオキシドイソチアゾリジニル、２－オキソ－１，３－オキサゾリジニル、２－オキソ－１，３－オキサジナニル、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジニル、６－オキソ－１，１－ジヒドロピリダジニル、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリル－７－イル、１，１－ジオキシドチエタニル等が挙げられる。

　「Ｃ_１-２アルカンジイル」とは、炭素原子を１～２個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。メタンジイル、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイルが挙げられる。

　「Ｃ_１-３アルカンジイル」とは、炭素原子を１～３個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。メタンジイル、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－２，２－ジイルが挙げられる。

　「Ｃ_４-６アルカンジイル」とは、炭素原子を４～６個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、３，３－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル等が挙げられる。

　「Ｃ_４-８アルカンジイル」とは、炭素原子を４～８個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、３，３－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル等が挙げられる。

　「Ｃ_２-１０アルカンジイル」とは、炭素原子を２～１０個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、エタン－１，１－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル、ヘキサン－１，６－ジイル、ヘプタン－１，７－ジイル、オクタン－１，８－ジイル、ノナン－１，９－ジイル、デカン－１，１０－ジイル、３，３－ジメチル－プロパン－１，３－ジイル、８，８－ジメチル－オクタン－１，８－ジイル等が挙げられる。

　「ベンジル系保護基」とは、ベンジルのフェニル部分又はメチレン部分が置換されていてもよいベンジルであって、官能基を保護する基を示す。例えば、ベンジルや４－メトキシベンジル、ベンズヒドリル等が挙げられる。
　また、ベンジル系保護基によって保護される官能基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ等が挙げられる。
　なお、ヒドロキシを保護する場合は、該基を「ベンジルエーテル系保護基」と称することもある。同様に、カルボキシを保護する場合は、該基を「ベンジルエステル系保護基」と称することもある。

　「アセタール系保護基」とは、ヒドロキシと一緒になってアセタール構造を形成し、官能基を保護する基を示す。例えば、メトキシメチル、テトラヒドロピラニルが挙げられる。
　また、アセタール系保護基によって保護される官能基としては、例えば、ヒドロキシ等が挙げられる。

　「シリルエーテル系保護基」とは、アルキル及びアリールから選ばれる３つの基で置換されているシリルであって、官能基を保護する基を示す。例えば、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
　また、シリル系保護基によって保護される官能基としては、例えば、ヒドロキシ等が挙げられる。

　本発明の化合物のひとつの好ましい態様は、以下の通りである。
前記式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩において；
好ましい環Ｄは式［Ｉ’－１］又は式［Ｉ’－２］で表される基であり；
ここで、
ひとつのより好ましい環Ｄは式［Ｉ’－１］で表される基であり、
他のより好ましい環Ｄは式［Ｉ’－２］で表される基である。
好ましいＲ^１は水素原子であり；
好ましいＲ^２は水素原子であり、
好ましいＲ^３は水素原子であり、
好ましいＲ^４は水素原子であり；
好ましいＸは、式－Ｏ－である。
ここで、好ましいＲ^５は、以下の通りである。

（１）ひとつの好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III’］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシ又はカルボキシメチルであり；
環Ａは、下記式群［IV’］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－２］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－５］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－６アルカンジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－３アルカンジイルであり；
ここで、
（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、及び
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチルであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である。

（２）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III’］で表される構造のいずれか

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－２］、式［IV－４］、式［IV－５］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－２］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－６アルカンジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－３アルカンジイルであり；
ここで、
（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、及び
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
であり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子であり；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である。

（３）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－２］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－２］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である。

（４）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－３］～式［III－４］、式［III－６］～式［III－９］で表される構造のいずれか

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］、式［IV－４］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－６アルカンジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき；
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である。

　このとき、より好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－３］～式［III－４］、式［III－６］～式［III－９］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの６位に置換するカルボキシ、又は下記式［IV－４］で表される構造であるビシクロ［１.１.１］ペンタン－１－イルの３位に置換するカルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］、式［IV－４］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、フッ素原子及びメチルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、又は
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイル又はヘキサン－１，６－ジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、該クロマン－７－イルの２位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１は、水素原子又は該クロマン－７－イルの２位に置換するメチルであり、
Ｒ^６２は、水素原子
である。

（５）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－４］、式［III－８］で表される構造のいずれか

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］、式［IV－７］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である。

　このとき、より好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１はカルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－４］、式［III－８］で表される構造のいずれか

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの６位に置換するカルボキシ又は下記式［IV－７］で表される構造であるピリジン－３－イルの６位に置換するカルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］、式［IV－７］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、フッ素原子及びメチルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、又は
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイルであり；

（６）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

　このとき、より好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの６位に置換するカルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、フッ素原子及びメチルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、又は
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイルであり；

　このとき、さらに好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき、
式［II－１］で表される構造が以下のいずれかである場合：

であり；

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき、
式［II－２］で表される構造が以下のいずれかである場合：

であり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき、
式［II－３］で表される構造が以下のいずれかである場合：

である。

（７）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である。

　このとき、より好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
該クロマニルがクロマン－６－イルであるとき、
Ｒ^５３は、該クロマン－６－イルの３位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子であり；
該クロマニルがクロマン－７－イルであるとき、
Ｒ^５３は、該クロマン－７－イルの２位又は３位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である。

であり；

であり；

である。

（８）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
上記の（６）の態様又は（７）の態様を満たす態様であって、
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である。

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
該クロマニルがクロマン－６－イルであるとき、
Ｒ^５３は、該クロマン－６－イルの３位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子であり；
該クロマニルがクロマン－７－イルであるとき、
Ｒ^５３は、該クロマン－７－イルの２位又は３位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１は、水素原子又は該クロマン－７－イルの２位に置換するメチルであり、
Ｒ^６２は、水素原子
である。

であり；

であり；

である。

（９）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－４］、式［III－６］～式［III－９］で表される構造のいずれか

であり、
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、１個のメトキシで置換されており、
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイルであり；

（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
Ｗ^３は、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、該クロマン－７－イルの２位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である。

　このとき、より好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき、
式［II－１］で表される構造が以下のいずれかである場合：

であり；

（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき、
式［II－２］で表される構造が以下である場合：

であり；

である。

（１０）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－８］で表される構造

であり、
Ｙは、式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、１個のメチルで置換されてもよく、又は
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイルであり；

　このとき、より好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき、
式［II－１］で表される構造が以下である場合：

であり；

であり；

である。

（１１）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

であり；

である。

（１２）他の好ましいＲ^５は、以下の態様である。
上記の（９）～（１１）の態様を同時に満たす態様であって、
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－８］で表される構造

であり；
Ｙは、式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイルであり；

であり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき、
式［II－３］で表される構造が以下のいずれかである場合：

である。

　本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ａ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。

　ここで、Ｒ^５１、Ｌ、Ｙ、及びＷ^１の好ましい態様は、前述の通りである。

　上記式［Ｉ－Ａ］で表される化合物において、より好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイル
である場合である。

　このとき、さらに好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイル
である場合である。

　このとき、ひとつの特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ａ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：

　このとき、他の特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ａ］で表される化合物が以下である場合である：

　本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。

　ここで、Ｒ^５２、環Ａ及びＷ^２の好ましい態様は、前述の通りである。

　上記式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物において、より好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイル
である場合である。

　このとき、さらに好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５２は、下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの６位に置換するカルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、フッ素原子及びメチルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、又は
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイル
である場合である。

　このとき、ひとつの特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：

　このとき、他の特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物が以下である場合である：

　また、上記式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物において、他のより好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－４］又は式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４―６アルカンジイル
である場合である。

　このとき、ひとつのさらに好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５２は、下記式［IV－４］で表される構造の３位に置換するカルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－４］で表される構造

であり；
Ｗ^２は、ヘキサン－１，６－ジイル
である場合である。

　このとき、特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｂ］で表される化合物が以下である場合である：

　また、他のさらに好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５２は、下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの４位に置換するカルボキシ、下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位に置換するカルボキシ、又は下記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの６位に置換するカルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
Ｒ^５２が、前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの６位に置換するカルボキシであるとき、
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの３位は、フッ素原子及びメチルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、又は
前記式［IV－６］で表される構造であるピリジン－２－イルの５位は、メチル及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、ブタン－１，４－ジイル
である場合である。

　本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｃ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。

　ここで、Ｒ^５３、Ｒ^６１、Ｒ^６２、環Ｂ、及びＷ^３の好ましい態様は、前述の通りである。

　上記式［Ｉ－Ｃ］で表される化合物において、より好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
Ｗ^３は、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である場合である。

　このとき、さらに好ましい態様は、以下の通りである。
Ｗ^３は、メタンジイル又はエタン－１，２－ジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
該クロマニルがクロマン－６－イルであるとき、
Ｒ^５３は、該クロマン－６－イルの３位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子であり；
該クロマニルがクロマン－７－イルであるとき、
Ｒ^５３は、該クロマン－７－イルの２位又は３位に置換するカルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１は、水素原子又は該クロマン－７－イルの２位に置換するメチルであり、
Ｒ^６２は、水素原子
である

　このとき、ひとつの特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｃ］で表される化合物が以下のいずれかである場合である：

　このとき、他の特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｃ］で表される化合物が以下である場合である：

　本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。

　上記式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物において、より好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

　このとき、さらに好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式［III－４］で表される構造

であり；
Ｙは、式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、ヘプタン－１，７－ジイル
である場合である。

　このとき、特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｅ］で表される化合物が以下である場合である：

　本発明の化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ－Ｆ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。

　上記式［Ｉ－Ｆ］で表される化合物において、より好ましい態様は、以下の通りである。
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

　このとき、特に好ましい態様は、以下の通りである。
式［Ｉ－Ｆ］で表される化合物が以下である場合である：

　本発明の化合物は、トリアゾリルやピリミジン－５－イル、イミダゾリルのヘテロアリールで置換されたピリジンを基本骨格として有する化合物であり、その製薬学的に許容される塩でも良い。

　製薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等の酸付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩、又は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機塩若しくはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩が挙げられる。なお、塩には、含水塩が含まれる。

　本発明の化合物は、不斉中心を持つことがあり、その場合種々の光学異性体が存在する。したがって、本発明の化合物は、（Ｒ）及び（Ｓ）の別々の光学活性体として、及びラセミ体又は（ＲＳ）混合物として存在し得る。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含む混合物も含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。また、本発明の化合物には、ｃｉｓ体、ｔｒａｎｓ体などの幾何異性体が存在することがある。さらに、本発明の化合物は、互変異性を有し、種々の互変異性体が存在する。本発明の化合物は、それらの異性体、及びそれらの異性体を任意の割合で含んだ混合物も含む。
　さらに、本発明の化合物又はその塩が水和物又は溶媒和物を形成する場合、それらも本発明の化合物又はその塩の範囲内に含まれる。

　２０－ＨＥＴＥ産生酵素とは、アラキドン酸のω位水酸化を触媒し、アラキドン酸を基質として２０－ＨＥＴＥを産生するチトクロームＰ４５０４Ａ１１、４Ｆ２のことである。
　さて、前述のように、２０－ＨＥＴＥは生体内で多彩な働きをしており、多発性嚢胞腎の病態形成や、各種脳血管疾患、腎疾患、循環器疾患等の病態に関与している。
　したがって、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害することによって、多発性嚢胞腎、多発性嚢胞腎に関連する疾患、多発性嚢胞腎に関連する症状を予防又は改善することができる。また、高血圧、脳血管疾患、虚血性心疾患、慢性腎不全、動脈硬化、脂肪肝、癌を予防又は改善することができる。

　本発明の化合物は、２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有する。よって、本発明の化合物は、２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤、又は多発性嚢胞腎の予防又は改善剤の有効成分として用いることができる。
　また、本発明の化合物は、高血圧、脳血管疾患、虚血性心疾患、慢性腎不全、動脈硬化、脂肪肝、癌の予防又は改善剤の有効成分として用いることもできる。

　ここで、「多発性嚢胞腎」には、遺伝子変異により両側腎臓に多数の嚢胞が進行性に発生及び増大する「常染色体優性多発性嚢胞腎」と「常染色体劣性多発性嚢胞腎」が含まれる。「多発性嚢胞腎に関連する疾患」には、慢性腎不全、高血圧、血管障害、肝臓及び膵臓の嚢胞、尿路感染症、肝胆道系感染症、尿路結石などが挙げられる。また、「多発性嚢胞腎に関連する症状」としては、疼痛、血尿、腹部膨満が含まれる。

　なお、本発明の化合物の２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を評価するには、例えば、後述の本明細書の試験例に記載した方法など、公知の手法に従って行うことができる。

　本発明に係る医薬について、含有する本発明の化合物である２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する化合物又はその製薬学的に許容される塩は、単独に、又は薬学的或いは薬剤学的に許容される添加剤と共に投与することができる。

　添加剤としては、常用の賦形剤又は希釈剤、そして、必要に応じて一般に使用される結合剤、崩壊剤、潤滑剤、被覆剤、糖衣剤、pH調整剤、溶解剤又は水性若しくは非水性溶媒を使用することができる。具体的には、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、コーンスターチ、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、寒天、ペクチン、アラビアゴム、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油カカオバター、エチレングリコール、低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ）、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）等やその他常用されるものを挙げることができる。

　本発明に係る医薬は、固体組成物、液体組成物及びその他の組成物のいずれの形態でもよく、必要に応じて最適のものが選択される。

　本発明に係る医薬は、本発明の化合物に、前述の添加剤を添加し、常用の製剤技術によって、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、散剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤等に調製する事ができる。

　また、本発明に係る医薬は、本発明の化合物と、α、β若しくはγ－シクロデキストリン又はメチル化シクロデキストリン等とで包接化合物を形成させて製剤化することができる。

　本発明に係る医薬は、本発明の化合物と併用可能な化合物について、単一の製剤（配合剤）、又は別々に製剤化して得られる２種以上の製剤（併用剤）とすることができる。
　これらの化合物を別々に製剤化して２種以上の製剤とする場合には、個々の製剤を同時又は一定の時間間隔を空けて投与することが可能である。この場合、どちらを先に投与しても構わない。当該２種以上の製剤は、１日にそれぞれ異なる回数で投与することもできる。また、当該２種以上の製剤は、異なる経路で投与することもできる。

　これらの化合物を別々に製剤化して２種の製剤とする場合は、同時に、又は極めて短い間隔で投与する場合もあり、例えば、市販されている医薬の添付文書や販売パンフレット等の文書に、それぞれを併用する旨を記載するのが好ましい。
　また、これらの有効成分を別々に製剤化して２種の製剤からなるキットの形態とすることも好ましい。

　本発明の化合物を２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤などとして使用する場合は、本発明の化合物をそのまま経口投与してもよい。また、本発明の化合物を有効成分として含む剤として経口投与してもよい。

　本発明の化合物を多発性嚢胞腎の予防又は改善剤などとして使用する場合は、本発明の化合物をそのまま経口投与してもよい。また、本発明の化合物を有効成分として含む剤として経口投与してもよい。

　本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の患者に経口投与する場合、通常１回量として０．１ｍｇ～１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ～２００ｍｇであり、この量を、１日に１回～３回、又は２日～３日に１回投与するのが望ましい。

　本発明の化合物の製剤の製造例を以下に示す。
製剤例１
　以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
　成分：式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、コーンスターチ、ＨＰＣ－Ｌ。
　式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖をふるいに通す。コーンスターチをふるいに通す。これらを混合機にて混合する。混合末にＨＰＣ－Ｌ水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるいで篩過し顆粒剤を得る。

製剤例２
　以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
　成分：式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム。
　式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖をふるいに通す。コーンスターチをふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムを混合機にて混合し、散剤を得る。得られた散剤はカプセルに充填することができる。

製剤例３
　以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
　成分：式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、コーンスターチ、ＨＰＣ－Ｌ。
　式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖をふるいに通す。コーンスターチをふるいに通す。これらを混合機にて混合する。混合末にＨＰＣ－Ｌ水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるいで篩過し整粒し、顆粒を得る。得られた顆粒はカプセルに充填することができる。

製剤例４
　以下の成分を含有する錠剤を製造する。
　成分：式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩、乳糖、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ＣＭＣ－Ｎａ。
　式［Ｉ’］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ－Ｎａをふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し錠剤を得る。

　以下、本発明に係る化合物［Ｉ’］の製造方法を詳細に説明するが、製造方法は例示されたものに特に限定されない。また、反応に使用する溶媒においても、各反応を阻害しない溶媒であればよく、特に下記の記載に限定されない。

　本発明の化合物［Ｉ’］は、自体公知の方法、例えば、以下に示す製造法１～８、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。
　また、本発明の化合物［Ｉ’］の製造においては、各製造法におけるそれぞれの工程の順序を、適宜入れ替えることが可能である。
　なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよく、塩としては、例えば、前述の「製薬学的に許容される塩」が挙げられる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－１］で表される基である化合物は、以下に示す製造法１～３、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－１］で表される基である化合物の製造中間体である化合物［１－ｅ］は、例えば、下記製造法１又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は前記の定義と同じであり、
Ｘ^Ａは塩素原子又は臭素原子を示す。
また、Ｐｒｏ^１はヒドロキシの保護基、
例えば、（ｉ）ベンジル、４－メトキシベンジル等（ヒドロキシと一緒になってベンジルエーテル構造を形成する保護基を示す。本明細書では「ベンジルエーテル系保護基」と称することもある。）；
（ii）メトキシメチル、テトラヒドロピラニル等（ヒドロキシと一緒になってアセタール構造を形成する保護基を示す。本明細書では「アセタール系保護基」と称することもある。）；
（iii）トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等（ヒドロキシと一緒になってシリルエーテル構造を形成する保護基を示す。本明細書では「シリルエーテル系保護基」と称することもある。）を示す。］

［工程１－１］
　本工程は、化合物［１－ａ］のヒドロキシを保護基Ｐｒｏ^１により保護することにより、化合物［１－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、文献（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，２００７年，Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ編）記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１－２］
　本工程は、化合物［１－ｂ］と化合物［１－ｃ］を反応させることにより、化合物［１－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、いわゆるＵｌｌｍａｎｎ型のカップリング反応であり、銅塩、配位子、及び塩基の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応において用いられる銅塩としては、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）－ベンゼン錯体等が挙げられる。用いられる銅塩の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、０．１～２当量であり、好ましくは０．１～０．５当量である。
　本反応において用いられる配位子としては、例えば、２－イソブチリルシクロヘキサノン、Ｌ－プロリン、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン等が挙げられる。用いられる配位子の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、０．１～２当量であり、好ましくは０．１～０．５当量である。
　本反応において用いられる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
　本反応において用いられる溶媒としてはジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、トルエン等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

［工程１－３］
　本工程は、化合物［１－ｄ］のヒドロキシの保護基Ｐｒｏ^１を脱保護することにより、化合物［１－ｅ］を製造する方法である。
（ｉ）Ｐｒｏ^１がベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジルエーテル系保護基である場合、本反応は、金属触媒及び水素源の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応に用いられる金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素等が挙げられる。用いられる金属触媒の量は化合物［１－ｄ］１当量に対して０．００１～１当量であり、好ましくは０．０１～０．５当量である。
　本反応に用いられる水素圧は、常圧～１０気圧であり、好ましくは常圧～４気圧である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

（ii）Ｐｒｏ^１がメトキシメチル、テトラヒドロピラニル等のアセタール系保護基である場合、本反応は、酸存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応に用いられる酸としては、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［１－ｄ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、ジクロロメタン、クロロホルム等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

（iii）Ｐｒｏ^１がトリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等のシリルエーテル系保護基である場合、本反応は、酸存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応に用いられる酸としては、例えば、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［１－ｄ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
　また、本反応は、フッ化物イオン存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うこともできる。
　本反応に用いられるフッ化物イオン源としては、例えば、フッ化カリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド等が挙げられる。用いられるフッ化物イオン源の量は、化合物［１－ｄ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、上記製造法１で原料化合物として用いられる化合物［１－ａ］、［１－ｃ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］であって、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－１］で表される基である化合物のうち、Ｒ^５で表される構造がそれぞれ前述の式［II－１］、式［II－２］、及び式［II－３］で表される構造に対応する化合物［２－ｃ］、［２－ｆ］、及び［２－ｉ］は、例えば、下記製造法２又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法２：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｌ、Ｙ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、環Ａ、及び環Ｂは前記の定義と同じであり、
ＬＧ^１はヒドロキシ又は脱離基を示し、
ここで、ＬＧ^１で表される「脱離基」は、例えば、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ等のＣ_１-４アルキルスルホニルオキシ；又はｐ－トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシを示し、
Ｐｒｏ^３はメチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキル；ベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジル系保護基；又はｔｅｒｔ－ブチル　
を示し、
Ｌ^１は単結合又はメタンジイルを示し、
Ｒ^５３’はＲ^５３からカルボキシを除去してなる２価の基を示し、
具体的には、
カルボキシとＲ^５３’とからなる下記式［Ｖ］で表される基は、Ｒ^５３から選ばれる以下の基を示す：

（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルキル
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル、及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルキル
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－４アルキルアミノカルボニル、及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチル。］

［工程２－１］
　本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［２－ｂ］を製造する方法である。

（ｉ）化合物［２－ａ］のＬＧ^１がヒドロキシである場合、本反応は公知の方法、いわゆる光延反応（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１頁，１９８１年）を用いて行うことができる。
　本反応において用いられる化合物［２－ａ］の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられるアゾ化合物としては、例えば、アゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）等が挙げられる。用いられるアゾ化合物の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられるホスフィン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。用いられるホスフィン化合物の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
　また、本反応はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，第３６巻，２５３１頁，１９９５年、又はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，第３７巻，２４６３頁，１９９６年に記載の方法を用いて行うこともできる。
　本反応に用いられる試薬としては、例えば、シアノメチレントリメチルホスホラン又はシアノメチレントリブチルホスホラン等が挙げられる。用いられる試薬の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられる溶媒は、前述の光延反応と同様のものが挙げられる。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

（ii）化合物［２－ａ］のＬＧ^１が脱離基である場合、本反応は、塩基の存在下で行うことができる。
　本反応において用いられる化合物［２－ａ］の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［４，３，０］ウンデカ－７－エン等のアミン、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１－ｅ］１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

　また、化合物［２－ａ］のＬＧ^１がヒドロキシである場合、本反応は、ヒドロキシを脱離基に変換した後に行うこともできる。
　ヒドロキシの脱離基への変換には、慣用の方法を用いて行うことができる。例えば、反応を阻害しない溶媒中で(ａ)ハロゲン化試薬、又は(ｂ)塩基の存在下、スルホン酸エステル化試薬を反応させて、ＬＧ^１が脱離基である化合物［２－ａ］を製造することができる。
　本反応に用いられる(ａ)ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、Ｎ－クロロスクシンイミド、臭素、Ｎ－ブロモスクシンイミド等が挙げられる。用いられるハロゲン化試薬の量は、本ヒドロキシを有する化合物１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
　また、本反応に用いられる(ｂ)スルホン酸エステル化試薬としては、例えば、メタンスルホン酸クロリド、トリフルオロメタンスルホン酸クロリド、ｐ－トルエンスルホン酸クロリド等が挙げられる。用いられるスルホン酸エステル化試薬の量は、本ヒドロキシを有する化合物１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、使用するスルホン酸エステル化試薬１当量に対して、１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応において用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

［工程２－２］
　本工程は化合物［２－ｂ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［２－ｃ］を製造する方法である。
　ここで、化合物［２－ｃ］を製造するにあたり、いくつかの製造条件が存在する。以下、それぞれ記載する。

（ｉ）化合物［２－ｂ］のＰｒｏ^３がメチル、エチル、２－プロピル等の１～２級アルキルであるとき、本反応は塩基性条件下で行うことができる。
　本反応において用いられる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［２－ｂ］１当量に対して、１～１００当量であり、好ましくは１～１０当量である。
　本反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は通常０℃～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

（ii）化合物［２－ｂ］のＰｒｏ^３がベンジル、４－メトキシベンジル等のベンジルエーテル系保護基である場合、本反応は、金属触媒及び水素源の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応に用いられる金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素等が挙げられる。用いられる金属触媒の量は化合物［２－ｂ］１当量に対して０．００１～１当量であり、好ましくは０．０１～０．５当量である。
　本反応に用いられる水素圧は、常圧～１０気圧であり、好ましくは常圧～４気圧である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

（iii）化合物［２－ｂ］のＰｒｏ^３がｔｅｒｔ－ブチルであるとき、本反応は比較的温和な酸性条件下において行うことができる。
　本反応において用いられる酸としては、例えば、塩酸やギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。用いられる酸の量は、化合物［２－ｂ］１当量に対して、１当量～溶媒量であり、好ましくは１～１０当量である。
　本反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、１，４－ジオキサン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は通常０℃～室温で、１～２４時間で行うことができる。

　このようにして得られる化合物［２－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程２－３］
　本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２－ｄ］を反応させることにより、化合物［２－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、本製造法の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程２－４］
　本工程は化合物［２－ｅ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［２－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、本製造法の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［２－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程２－５］
　本工程は、化合物［１－ｅ］と化合物［２－ｇ］を反応させることにより、化合物［２－ｈ］を製造する方法である。
　本反応は、本製造法の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程２－６］
　本工程は化合物［２－ｈ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［２－ｉ］を製造する方法である。
　本反応は、本製造法の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［２－ｉ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［１－ｅ］、［２－ａ］、［２－ｄ］、及び［２－ｇ］は、前述の製造法１若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　また、化合物［２－ｂ］は、例えば、下記製造法３又はこれに準ずる方法によっても製造することができる。
製造法３：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ^Ａ、Ｐｒｏ^３、Ｗ^１、Ｙ、Ｌ、及びＬＧ^１は前記の定義と同じである。］

［工程３－１］
　本工程は、化合物［１－ａ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［３－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法３の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程３－２］
　本工程は、化合物［３－ａ］と化合物［１－ｃ］を反応させることにより、化合物［２－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１の工程１－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［２－ｂ］は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれらに準ずる方法により、化合物［２－ｃ］に導くことができる。

　なお、上記製造法３で原料化合物として用いられる化合物［１－ａ］、［２－ａ］、及び［１－ｃ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　また、本製造法の工程３－１において、化合物［２－ａ］の代わりに化合物［２－ｄ］又は化合物［２－ｇ］を反応させ、続いて、上記工程３－２のように、化合物［１－ｃ］を反応させ、保護基Ｐｒｏ^３を脱保護することにより、それぞれ化合物［２－ｆ］又は化合物［２－ｉ］を製造することができる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基である化合物は、以下に示す製造法４～６、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基である化合物の製造中間体である化合物［４－ｃ］は、例えば、下記製造法４又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法４：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ^Ａ、及びＰｒｏ^１は前記の定義と同じであり、
Ｇはボロン酸基又はボロン酸エステル基を示す。］

［工程４－１］
　本工程は、化合物［１－ｂ］と化合物［４－ａ］を反応させることにより、化合物［４－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、いわゆる鈴木－宮浦カップリング反応であり、パラジウム触媒及び塩基の存在下、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，第２０巻，３４３７頁，１９７９年；Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｒｅｖｉｅｗｓ，第９５巻，２４５７頁，１９９５年）記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
　本反応において用いられる化合物［４－ａ］の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　パラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド　ジクロロメタン付加物、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド等が挙げられる。用いられるパラジウム触媒の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、通常０．００１～０．５当量であり、好ましくは０．００１～０．３当量である。
　塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又はその水溶液、フッ化カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１－ｂ］１当量に対して、通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、エタノール、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。

［工程４－２］
　本工程は化合物［４－ｂ］の保護基Ｐｒｏ^１を脱保護し、化合物［４－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１の工程１－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［４－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、上記製造法４で原料化合物として用いられる化合物［１－ｂ］及び［４－ａ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　そして、本発明の化合物［Ｉ’］であって、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基である化合物のうち、Ｒ^５で表される構造がそれぞれ前述の式［II－１］、式［II－２］、及び式［II－３］で表される構造に対応する化合物［５－ｂ］、［５－ｄ］、及び［５－ｆ］は、例えば、化合物［４－ｃ］に、それぞれ前述の化合物［２－ａ］、化合物［２－ｄ］、化合物［２－ｇ］を作用させ、下記製造法５又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法５：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｌ、Ｙ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、環Ａ、環Ｂ、ＬＧ^１、Ｌ^１、Ｐｒｏ^３、及びＲ^５３’は前記の定義と同じである。］

［工程５－１］
　本工程は、化合物［４－ｃ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［５－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程５－２］
　本工程は、化合物［５－ａ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［５－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［５－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程５－３］
　本工程は、化合物［４－ｃ］と化合物［２－ｄ］を反応させることにより、化合物［５－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程５－４］
　本工程は、化合物［５－ｃ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［５－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［５－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程５－５］
　本工程は、化合物［４－ｃ］と化合物［２－ｇ］を反応させることにより、化合物［５－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程５－６］
　本工程は、化合物［５－ｅ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［５－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［５－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［４－ｃ］、［２－ａ］、［２－ｄ］、及び［２－ｇ］は、前述の製造法４若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　また、化合物［５－ａ］は、例えば、下記製造法６又はこれに準ずる方法によっても製造することができる。
製造法６：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ^Ａ、Ｐｒｏ^３、Ｗ^１、Ｙ、Ｌ、ＬＧ^１、及びＧは前記の定義と同じである。］

［工程６－１］
　本工程は、化合物［１－ａ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［３－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法３の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程６－２］
　本工程は、化合物［３－ａ］と化合物［４－ａ］を反応させることにより、化合物［５－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［５－ａ］は、製造法５の工程５－２に記載した方法又はこれらに準ずる方法により、化合物［５－ｂ］に導くことができる。

　なお、上記製造法６で原料化合物として用いられる化合物［３－ａ］及び［４－ａ］は、前述の製造法３若しくはこれに準ずる方法、又は自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　また、本製造法の工程６－１において、化合物［２－ａ］の代わりに化合物［２－ｄ］又は化合物［２－ｇ］を反応させ、続いて、上記工程６－２のように、化合物［４－ａ］を反応させ、保護基Ｐｒｏ^３を脱保護することにより、それぞれ化合物［５－ｄ］又は化合物［５－ｆ］を製造することができる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－３］で表される基である化合物は、以下に示す製造法７～８、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。

　化合物［Ｉ’］であって、Ｘが式－Ｏ－であり、環Ｄが前記式［Ｉ’－３］で表される基である化合物のうち、Ｒ^５で表される構造が前述の式［II－１］で表される構造に対応する化合物［７－ｇ］は、例えば、下記製造法７又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法７：

［スキーム中、
Ｒ^１’、Ｒ^１”、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ^Ｂ、Ｐｒｏ^３、Ｗ^１、Ｙ、Ｌ、及びＬＧ^１は前記の定義と同じであり、
Ｒ^１’は水素原子又はメチルを示し、
Ｒ^１”は水素原子又はメチルを示し、
Ｘ^Ｂは塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。］

［工程７－１］
　本工程は、化合物［７－ａ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［７－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程７－２］
　本工程は、化合物［７－ｂ］にハロゲン化試薬を作用させて、化合物［７－ｃ］を製造する方法である。
　ハロゲン化試薬としては、例えば、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－クロロスクシンイミド、臭素、臭化水素酸、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド等が挙げられる。
　本反応において用いられるハロゲン化試薬の量は、化合物［７－ｂ］１当量に対して１～２当量であり、好ましくは１～１．１当量である。
　反応溶媒としては、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、水、メタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等の反応を阻害しない溶媒が挙げられる。
　これらの反応は、０度～還流温度で、１分～１５時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。

［工程７－３］
　本工程は、化合物［７－ｃ］、［７－ｄ］、又は［７－ｅ］を反応させることにより、化合物［７－ｆ］を製造する方法である。
　本反応において用いられる化合物［７－ｄ］又は［７－ｅ］の量は、化合物［７－ｃ］１当量に対して１～５０当量であり、好ましくは１～２０当量である。
　反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、エタノール、水等の反応を阻害しない溶媒が挙げられる。また、化合物［７－ｄ］を溶媒として用いてもよい。
　これらの反応は、室温～２１０度で、５分～２０時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。

［工程７－４］
　本工程は、化合物［７－ｆ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［７－ｇ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［７－ｇ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、上記製造法７で原料化合物として用いられる化合物［２－ａ］、［７－ａ］、［７－ｄ］、及び［７－ｅ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　また、例えば、以下に示す製造法８のように、本製造法の工程７－１において、化合物［２－ａ］の代わりに化合物［２－ｄ］又は［２－ｇ］を反応させ、続いて、上記工程７－２、７－３のように、ハロゲン化試薬、化合物［７－ｄ］又は［７－ｅ］を反応させ、保護基Ｐｒｏ^３を脱保護することにより、それぞれ化合物［８－ｄ］又は［８－ｈ］を製造することができる。
製造法８：

［スキーム中、
Ｒ^１’、Ｒ^１”、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ^Ｂ、Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｗ^２、Ｗ^３、環Ａ、環Ｂ、ＬＧ^１、Ｌ^１、Ｐｒｏ^３、及びＲ^５３’は前記の定義と同じである。］

［工程８－１］
　本工程は、化合物［７－ａ］と化合物［２－ｄ］を反応させることにより、化合物［８－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程８－２］
　本工程は、化合物［８－ａ］とハロゲン化試薬を反応させることにより、化合物［８－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法７の工程７－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程８－３］
　本工程は、化合物［８－ｂ］と化合物［７－ｄ］又は化合物［７－ｅ］を反応させることにより、化合物［８－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法７の工程７－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程８－４］
　本工程は、化合物［８－ｃ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［８－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［８－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程８－５］
　本工程は、化合物［７－ａ］と化合物［２－ｇ］を反応させることにより、化合物［８－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程８－６］
　本工程は、化合物［８－ｅ］とハロゲン化試薬を反応させることにより、化合物［８－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法７の工程７－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程８－７］
　本工程は、化合物［８－ｆ］と化合物［７－ｄ］又は化合物［７－ｅ］を反応させることにより、化合物［８－ｇ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法７の工程７－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程８－８］
　本工程は、化合物［８－ｇ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［８－ｈ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［８－ｈ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、上記製造法８で原料化合物として用いられる化合物［７－ａ］、［２－ｄ］、［２－ｇ］、［７－ｄ］、及び化合物［７－ｅ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－Ｓ－である化合物は、以下に示す製造法９～１２、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－Ｓ－である化合物のうち、環Ｄが前記式［Ｉ’－１］で表される基である化合物［９－ｃ］、［９－ｅ］、及び［９－ｇ］は、例えば、下記製造法９又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法９：

［工程９－１］
　本工程は、化合物［９－ａ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［９－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程９－２］
　本工程は、化合物［９－ｂ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［９－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［９－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程９－３］
　本工程は、化合物［９－ａ］と化合物［２－ｄ］を反応させることにより、化合物［９－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程９－４］
　本工程は、化合物［９－ｄ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［９－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［９－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程９－５］
　本工程は、化合物［９－ａ］と化合物［２－ｇ］を反応させることにより、化合物［９－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程９－６］
　本工程は、化合物［９－ｆ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［９－ｇ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［９－ｇ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［９－ａ］、［２－ａ］、［２－ｄ］、及び［２－ｇ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－Ｓ－である化合物のうち、環Ｄが前記式［Ｉ’－２］又は［Ｉ’－３］で表される基である化合物の製造中間体［１０－ｃ］及び［１０－ｄ］は、例えば、下記製造法１０又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１０：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^１’、Ｒ^１”、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＧは前記の定義と同じであり、
Ｐｒｏ^４は、メチル、エチル等のＣ_１－６アルキル又はベンジルを示す。］

［工程１０－１］
　本工程は、化合物［１０－ａ］と［４－ａ］を反応させることにより、化合物［１０－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１０－２］
　本工程は、化合物［１０－ｂ］の保護基Ｐｒｏ^４を脱保護し、化合物［１０－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、アルカリ金属アルコキシド存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応に用いられるアルカリ金属アルコキシドとしては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。用いられるアルカリ金属アルコキシドの量は、化合物［１０－ｂ］１等量に対して１～２０当量であり、好ましくは１～１０当量である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルプロピレン尿素等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。
　本反応は、不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましい。

　このようにして得られる化合物［１０－ｃ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　このようにして得られる化合物［１０－ｃ］は、後述の製造法１１に記載した方法又はこれらに準ずる方法により化合物［１１－ｂ］、［１１－ｄ］、又は［１１－ｆ］に導くことができる。

［工程１０－３］
　本工程は、化合物［１０－ａ］と化合物［１０－ｄ］を反応させることにより、化合物［１０－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法４の工程４－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
［工程１０－４］
　本工程は、化合物［１０－ｅ］の保護基Ｐｒｏ^４を脱保護し、化合物［１０－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１０の工程１０－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１０－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　このようにして得られる化合物［１０－ｆ］は、後述の製造法１２に記載した方法又はこれらに準ずる方法により、それぞれ化合物［２－ａ］、［２－ｄ］、又は［２－ｇ］を反応させ、化合物［１２－ｂ］、［１２－ｄ］、又は［１２－ｆ］に導くことができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［１０－ａ］、［４－ａ］、及び［１０－ｄ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－Ｓ－である化合物のうち、環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基である化合物［１１－ｂ］、［１１－ｄ］、及び［１１－ｆ］は、例えば、下記製造法１１又はこれに準ずる方法により製造することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－Ｓ－である化合物のうち、環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基である化合物［１１－ｂ］、［１１－ｄ］、及び［１１－ｆ］は、例えば、下記製造法１１又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１１：

［工程１１－１］
　本工程は、化合物［１０－ｃ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［１１－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１１－２］
　本工程は、化合物［１１－ａ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１１－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１１－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程１１－３］
　本工程は、化合物［１０－ｃ］と化合物［２－ｄ］を反応させることにより、化合物［１１－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１１－４］
　本工程は、化合物［１１－ｃ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１１－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１１－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程１１－５］
　本工程は、化合物［１０－ｃ］と化合物［２－ｇ］を反応させることにより、化合物［１１－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１１－６］
　本工程は、化合物［１１－ｅ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１１－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１１－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［２－ａ］、［２－ｄ］、及び［２－ｇ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－Ｓ－である化合物のうち、環Ｄが前記式［Ｉ’－３］で表される基である化合物［１２－ｂ］、［１２－ｄ］、及び［１２－ｆ］は、例えば、下記製造法１２又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１２：

［スキーム中、
Ｒ^１’、Ｒ^１”、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｌ、Ｙ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、環Ａ、環Ｂ、ＬＧ^１、Ｌ^１、Ｐｒｏ^３、及びＲ^５３’は前記の定義と同じである。］

［工程１２－１］
　本工程は、化合物［１０－ｆ］と化合物［２－ａ］を反応させることにより、化合物［１２－ａ］を製造する方法である。
　本反応は、本製造法の工程２－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１２－２］
　本工程は、化合物［１２－ａ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１２－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１２－ｂ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程１２－３］
　本工程は、化合物［１０－ｆ］と化合物［２－ｄ］を反応させることにより、化合物［１２－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－３に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１２－４］
　本工程は、化合物［１２－ｃ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１２－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１２－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

［工程１２－５］
　本工程は、化合物［１０－ｆ］と化合物［２－ｇ］を反応させることにより、化合物［１２－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－５に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１２－６］
　本工程は、化合物［１２－ｅ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１２－ｆ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１２－ｆ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　化合物［Ｉ’］のうち、Ｘが式－ＣＨ_２－である化合物は、以下に示す製造法１３～１５、又はこれらに準ずる方法により製造することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－ＣＨ_２－である化合物のうち、Ｒ^５で表される構造が前述の式［II－１］で表される構造に対応する化合物［１３－ｅ］は、例えば、下記製造法１３又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１３：

［スキーム中、
　Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｌ、Ｙ、環Ｄ、及びＰｒｏ^３は前記の定義と同じであり、
Ｘ^Ｃは臭素原子又はヨウ素原子を示し、
Ｗ^４は単結合又はＣ_１－８アルカンジイルを示し、
Ｚはエテン－１、２－ジイル又はエチン－１、２－ジイルを示す。］

［工程１３－１］
　本工程は、化合物［１３－ａ］と化合物［１３－ｂ］を反応させることにより、化合物［１３－ｃ］を製造する方法である。本反応は、いわゆる薗頭反応（“Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，　Ｃｈａｐｔｅｒ　ＩＩＩ．２．８．，　ｐｐ４９３－５３５）もしくはいわゆるＨｅｃｋ反応（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ，第３３巻，２３７９頁、１９９５年）により行うことができる。

　Ｚがエチン－１，２－ジイルであるとき、本反応は、いわゆる薗頭反応（“Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，　Ｃｈａｐｔｅｒ　ＩＩＩ．２．８．，　ｐｐ４９３－５３５）であり、パラジウム触媒、銅（Ｉ）塩、及び塩基存在下、文献記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
　本反応に用いる化合物［１３－ａ］の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～２当量である。
　本反応に用いるパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド　ジクロロメタン錯体、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド等が挙げられる。用いられるパラジウム触媒の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して、通常０．００１～０．５当量であり、好ましくは０．００５～０．３当量である。
　本反応に用いる銅（Ｉ）塩としてはヨウ化銅（Ｉ）等が挙げられる。用いられる銅塩（Ｉ）の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して通常０．０１～１当量であり、好ましくは０．０２～０．３当量である。
　本反応に用いる塩基としてはトリエチルアミン又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等のアミンが挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して通常２当量～溶媒量であり、好ましくは２～５当量である。
　本反応に用いられる反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。

　Ｚがエテン－１，２－ジイルであるとき、本反応は、いわゆるＨｅｃｋ反応であり、パラジウム触媒及び塩基の存在下、文献（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ，第３３巻，２３７９頁、１９９５年）に記載の方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。
　本反応に用いられる化合物［１３－ａ］の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～１．５当量である。
　本反応に用いるパラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド　ジクロロメタン付加物、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド等が挙げられる。本反応に用いるパラジウム触媒の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して通常０．０１～０．２当量であり、好ましくは０．０１～０．１当量である。
　本反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミン、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、カリウムｔ－ブトキシド、酢酸カリウム等が用いられる。本反応に用いる塩基の量は、化合物［１３－ｂ］１当量に対して通常１～５当量であり、好ましくは１～３当量である。
　本反応に用いられる溶媒としては、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応を阻害しない溶媒が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　これらの反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができ、またマイクロ波照射下でも行うことができる。

［工程１３－２］
　本工程は、化合物［１３－ｃ］のエテニル又はエチニルを接触水素化することにより、化合物［１３－ｄ］を製造する方法である。本反応は、金属触媒及び水素源の存在下、反応を阻害しない溶媒中で行うことができる。
　本反応に用いられる金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、パラジウム炭素-エチレンジアミン複合体、トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム（Ｉ）クロリド等が挙げられる。用いられる金属触媒の量は化合物［１３－ｃ］１当量に対して０．００１～１当量であり、好ましくは０．０１～０．５当量である。
　本反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等が挙げられ、これらの溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本反応は、通常室温～還流温度で、１～２４時間で行うことができる。

［工程１３－３］
　本工程は、化合物［１３－ｄ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１３－ｅ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１３－ｅ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［１３－ａ］及び［１３－ｂ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－ＣＨ_２－である化合物のうち、Ｒ^５で表される構造が前述の式［II－２］で表される構造に対応する化合物［１４－ｄ］は、例えば、下記製造法１４又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１４：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、環Ａ、環Ｄ、Ｌ^１、Ｐｒｏ^３、Ｘ^Ｃ、及びＺは前記の定義と同じであり、
Ｗ^５はＣ_２－６アルカンジイルを示す。］

［工程１４－１］
　本工程は、化合物［１３－ａ］と化合物［１４－ａ］を反応させることにより、化合物［１４－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１３の工程１３－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１４－２］
　本工程は、化合物［１４－ｂ］のエテニル又はエチニルを接触水素化することにより、化合物［１４－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１３の工程１３－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１４－３］
　本工程は、化合物［１４－ｃ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１４－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１４－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［１３－ａ］、［１４－ａ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　化合物［Ｉ’］であってＸが式－ＣＨ_２－である化合物のうち、Ｒ^５で表される構造が前述の式［II－３］で表される構造に対応する化合物［１５－ｄ］は、例えば、下記製造法１５又はこれに準ずる方法により製造することができる。
製造法１５：

［スキーム中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６１、Ｒ^６２、環Ｂ、環Ｄ、Ｐｒｏ^３、Ｒ^５３’、Ｘ^Ｃ、及びＺは前記の定義と同じであり、
Ｗ^６は単結合又はＣ_１アルカンジイルを示す。］

［工程１５－１］
　本工程は、化合物［１３－ａ］と化合物［１５－ａ］を反応させることにより、化合物［１５－ｂ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１３の工程１３－１に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１５－２］
　本工程は、化合物［１５－ｂ］のエテニル又はエチニルを接触水素化することにより、化合物［１５－ｃ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法１３の工程１３－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

［工程１５－３］
　本工程は、化合物［１５－ｃ］の保護基Ｐｒｏ^３を脱保護し、化合物［１５－ｄ］を製造する方法である。
　本反応は、製造法２の工程２－２に記載した方法又はこれに準ずる方法により行うことができる。

　このようにして得られる化合物［１５－ｄ］は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。

　なお、本製造法で原料化合物として用いられる化合物［１３－ａ］、及び［１５－ａ］は、自体公知の方法により製造、又は市販品の購入により入手することができる。

　以下の参考例及び実施例において、シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、パックドカラム（グレース社製Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ（登録商標）Ｆｌａｓｈ　Ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ　Ｓｉｌｉｃａ、又はバイオタージ社製Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰ　Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ　ＨＰ－Ｓｐｈｅｒｅ）を使用した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーには、パックドカラム（グレース社製Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ（登録商標）Ｆｌａｓｈ　Ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ　Ａｍｉｎｏ、又はバイオタージ社製Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰ　Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ　ＫＰ－ＮＨ）を使用した。分取薄層クロマトグラフィーには、メルク社製ＰＬＣプレート２０×２０ｃｍシリカゲル６０Ｆ_２５４，２ｍｍを用いた。溶出溶媒の比は特に断らない限り容量比を示す。フェーズセパレーターは、バイオタージ社製ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを使用した。

　本明細書中で用いられている略語は下記の意味を示す。
ｓ　　：　シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ　　：　ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ　　：　トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ　　：　クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｑｕｉｎ:　クインテット（ｑｕｉｎｔｅｔ）
ｓｘｔ：　セクテット（ｓｅｘｔｅｔ）
ｓｐｔ：　セプテット（ｓｅｐｔｅｔ）
ｄｄ　：　ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ　：　ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｔｄ　：　トリプルダブレット（ｔｒｉｐｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔｔ　：　トリプルトリプレット（ｔｒｉｐｌｅ　ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑｄ　：　クォーターダブレット（ｑｕａｒｔｅｒ　ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｍ　　：　マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ　：　ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ　　：　カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ　：　ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ－ｄ　:　重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ_６：　重ジメチルスルホキシド
ＭｅＯＨ－ｄ_４　：　重メタノール
ＡＣＥＴＯＮＥ－ｄ_６：重アセトン
Ｄ_２Ｏ　：　重水

ＴＨＰ：　テトラヒドロピラニル
ＴＭＳ：　トリメチルシリル

Ｒｆ　：　遅延係数（ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ）

　^１Ｈ－ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴スペクトル）は、内部標準としてテトラメチルシランを用いて下記のフーリエ変換型ＮＭＲで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
２００ＭＨｚ：　Ｇｅｍｉｎｉ２０００　（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）
３００ＭＨｚ：　Ｉｎｏｖａ３００　（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）
４００ＭＨｚ：　ＡＶＡＮＣＥ　III　ＨＤ４００　（Ｂｒｕｋｅｒ）
５００ＭＨｚ：　ＪＮＭ－ＥＣＡ５００　（ＪＥＯＬ）
６００ＭＨｚ：　ＪＮＭ－ＥＣＡ６００　（ＪＥＯＬ）
　解析にはＡＣＤ／Ｓｐｅｃｔｒｕｓ　Ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ　２０１７．１．３　ＡＣＤ／Ｌａｂｓ　２０１７．１．３　Ｒｅｌｅａｓｅ（Ｆｉｌｅ　Ｖｅｒｓｉｏｎ　Ｓ７０Ｓ４１，　Ｂｕｉｌｄ　９７０２７，　２７　Ｓｅｐ　２０１７）（商品名）などを用いた。ヒドロキシやアミノ、アミド、ピラゾールなどのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していないこともある。
　なお、化合物の解析において、水又は溶媒のピークと重なって同定できていないプロトンが存在する場合もある。

　ＭＳ（マススペクトル）は以下の装置にて測定した。
ＰｌａｔｆｏｒｍＬＣ　（Ｗａｔｅｒｓ）
ＬＣＭＳ－２０１０ＥＶ　（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
ＬＣＭＳ－ＩＴ－ＴＯＦ　（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
Ａｇｉｌｅｎｔ６１３０　（Ａｇｉｌｅｎｔ）
Ａｇｉｌｅｎｔ６１５０　（Ａｇｉｌｅｎｔ）
　イオン化法としては、ＥＳＩ（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法、ＥＩ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、電子イオン化法）、又は、ＥＳＩ及びＡＰＣＩ（Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）法とのデュアルイオン化法を用いた。データは実測値（ｆｏｕｎｄ）を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（－Ｂｏｃ）を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル或いはｔｅｒｔ－ブチルが脱離したピークが観測されることもある。また、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、テトラヒドロピラニルが脱離したピークが観測されることもある。また、ヒドロキシ（－ＯＨ）を有する化合物の場合、フラグメントピークとしてＨ_２ＯやＯＨラジカルが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピーク若しくはフラグメントイオンピークが観測される。

　実施例、参考例におけるＬＣ－ＭＳは以下の条件により測定した。
ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ　１２９０　Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
ＭＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ　６１３０　又は　６１５０
［ＨＰＬＣ条件］
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ　ＵＰＬＣ　ＣＳＨ　Ｃ１８、１．７μｍ、２．１ｘ×５０ｍｍ（ＷＡＴＥＲＳ）
　溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル

（方法Ａ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．２０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４１分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．５０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）
（方法Ｂ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、０．８０分（Ａ液／Ｂ液＝６０／４０）、１．０８分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．３８分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４１分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．５０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）
（方法Ｃ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）、０．８０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４２分（Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）、１．５０分（Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）

注入量：０．５μＬ、流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、２５４ｎｍ
蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）が付属する場合　Ａｇｉｌｅｎｔ３８５－ＥＬＳＤ
ＭＳ条件
　イオン化法：ＥＳＩ　又は　ＥＳＩ／ＡＰＣＩマルチモード

　実施例、参考例における分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ１８、５μｍ、３０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）、又はＸ－Ｂｒｉｄｇｅ　Ｐｒｅｐ　Ｃ１８　５ｕｍ　ＯＢＤ、３０ｘ５０（Ｗａｔｅｒｓ）
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル、又はＡ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル

（方法Ａ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、１１．０分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、１２．０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．５２分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
（方法Ｂ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、３．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、８．５３分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１１．０分（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、１２．０２分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．６５分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
（方法Ｃ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１１．５分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１３．５分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１３．５５分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１５．０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）

流速：４０ｍＬ/ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、ＵＶ２５４ｎｍ
ＥＬＳＤが付属する場合　ＳｏｆＴＡＭＯＤＥＬ　３００Ｓ　ＥＬＳＤ

　実施例、参考例における分取ＬＣ－ＭＳによる精製は以下の条件により行った。
ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ　１２６０　Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
［ＨＰＬＣ条件］
カラム：　Ｘ－ＳＥＬＥＣＴ　ＣＳＨ　Ｃ１８、５μｍ、ＯＢＤ、３０ｘ５０（Ｗａｔｅｒｓ）
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル、又はＡ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル

（方法Ａ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、０．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、７．９５分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、８．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．０５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
（方法Ｂ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、０．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、７．９５分（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、８．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．０５分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
（方法Ｃ）
　グラジエント：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、０．５０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、７．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、７．４５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、９．００分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、９．２０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）

流速：５０ｍＬ/ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、ＵＶ２５４ｎｍ
ＭＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ　６１３０
　ＥＬＳＤが付属する場合　Ａｇｉｌｅｎｔ　３８５　ＥＬＳＤ
ＭＳ条件
　イオン化法：ＥＳＩ又はＥＳＩ／ＡＰＣＩマルチモード

　実施例、参考例におけるキラルＨＰＬＣ分取は以下の機器により実施した。
ＨＰＬＣ：ギルソン社ハイスループット精製システム　又は　Ｗａｔｅｒｓ社分取ＬＣシステム
検出法：ＵＶ２１０ｎｍ、２５４ｎｍ

　マイクロウェーブ反応装置はＢｉｏｔａｇｅ社Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ、又はＡｎｔｏｎ－Ｐａａｒ社ＭＯＮＯＷＡＶＥ３００を用いた。

　化合物の融点は株式会社リガク製熱重量示差熱分析装置Ｔｈｅｒｍｏ　Ｐｌｕｓ　Ｅｖｏ　ＴＧ８１２０を用い、示差熱・熱重量測定（ＴＧ－ＤＴＡ）法により測定した。

　化合物名はＯｐｅｎｅｙｅ社製、ＰｉｐｅｌｉｎｅＰｉｌｏｔ９．５のコンポーネント、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔｏ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｎａｍｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ　１）により命名した。

　本明細書で、「室温」とは、２０～３０℃を指す。

　参考例及び実施例の化合物における不斉炭素について、本明細書で示されている立体構造は、絶対配置を示す。不斉炭素について、絶対配置の表記のなされている化合物は、光学活性体である。

　本発明は、以下の参考例、実施例、試験例及び製剤例によってさらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。

参考例１－１
６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－オール

（１）市販の２－ブロモ－５－ヒドロキシピリジン（３１．６ｇ）のアセトン（４００ｍＬ）溶液に氷冷下炭酸カリウム（３７．７ｇ）及びベンジルブロミド（２２．６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。フェーズセパレーターにて有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～４：１）にて精製し、２－ブロモ－５－（ベンジルオキシ）ピリジン（４３．８ｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２３．１ｇ）、１，２，４－トリアゾール（９．０７ｇ）、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（２２．１ｍＬ）、水酸化カリウム（１０．３ｇ）、アセトニトリル（１８５ｍＬ）、及び水（１５．８ｍＬ）の混合物へ、窒素雰囲気下ヨウ化銅（３．３４ｇ）加え、９５℃で１０時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧下濃縮した。残渣にクロロホルム及び水を加えて撹拌し、不溶物を濾別した。有機層を分離し水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）にて精製した。得られた粗生成物をｎ－ヘキサン：エタノール＝２：１混合液中、室温にて２日間撹拌した。析出した固体を濾取し、ｎ－ヘキサン：エタノール＝４：１混合液で洗浄した。濾取物を通気乾燥し５－フェニルメトキシ－２－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン（１８．９ｇ）を淡黄色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１８．９ｇ）のメタノール（２４９ｍＬ）懸濁液へ５％パラジウム炭素（１．８９ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２０時間撹拌した。反応系を窒素置換し５０℃にて３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、触媒を濾別しテトラヒドロフランにて洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣にｎ－ヘキサン：エタノール＝３：２混合液を加え、室温にて一晩撹拌した。析出した固体を濾取、ｎ－ヘキサン：エタノール＝３：２混合液で洗浄し、減圧下乾燥し標題化合物（１１．６ｇ）を淡灰色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.39 - 7.49 (m, 1 H) 7.71 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 8.05 (s, 1 H) 8.22 (s, 1 H) 9.19 (s, 1 H) 10.34 (br s, 1 H).
MS ESI posi: 163[M+H]⁺.
MS ESI nega: 161[M-H]^-.
参考例１－２
２－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリミジン－５－オール

（１）市販の２－クロロピリミジン－５－オール（３ｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－クロロ－５－フェニルメトキシピリミジン（５ｇ）を淡黄色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．５３ｍＬ）溶液へ、１，２，４－トリアゾール（２３５ｍｇ）及び炭酸カリウム（９４０ｍｇ）を加え、室温にて１時間及び９０℃にて１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル（１５ｍＬ）を加え、室温にて１０分撹拌した。析出した固体を濾取、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することで５－フェニルメトキシ－２－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリミジン（４３０ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（８２０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（４３０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.24 (s, 1 H) 8.42 (s, 2 H) 9.26 (s, 1 H).
MS ESI posi: 164[M+H]⁺.
MS ESI nega: 162[M-H]^-.
参考例１－３
６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリダジン－３－オール

（１）ベンジルアルコール（１．６０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４４．７ｍＬ）溶液へ、氷冷下水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、３８７ｍｇ）を加え１時間撹拌した。混合物へ３，６－ジクロロピリダジン（２ｇ）をゆっくりと加えた。室温にて１８時間及び６０℃にて４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、３－クロロ－６－フェニルメトキシピリダジン（４００ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）マイクロウェーブ反応用試験管内にて、上記（１）で得られた化合物（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９０６μＬ）溶液に１，２，４－トリアゾール（２３５ｍｇ）及び炭酸セシウム（２２１ｍｇ）を加えた。容器内の気体を窒素に置換し封をした後、混合物をマイクロウェーブ照射下１４０℃にて１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２２：３～酢酸エチルのみ）にて精製し、３－フェニルメトキシ－６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリダジン（１３ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１３ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（７ｍｇ）を無色固体として得た。
MS ESI posi: 164[M+H]⁺.
参考例２－１
２－（７－ヒドロキシヘプトキシ）酢酸エチル

（１）ヘプタン－１，７－ジオール（２５ｇ）のトルエン（３７８ｍＬ）懸濁液へ、氷冷下トリエチルアミン（５２．７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（１．８５ｇ）、及び塩化ｐ－トルエンスルホン酸（３７．９ｇ）を加えた後、室温にて一晩撹拌した。この混合物へ、氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２～１：３）にて精製し、４－メチルベンゼンスルホン酸７－ヒドロキシヘプチル（３１．４ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３１．４ｇ）のクロロホルム（１１０ｍＬ）溶液へｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２．１ｇ）を加えた。氷冷下、この混合物へ３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（２５ｍＬ）を加えた。氷浴をはずして１時間撹拌した。再び反応系を氷冷し、混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８７：１３～１３：７）で精製し、４－メチルベンゼンスルホン酸７－（オキサン－２－イルオキシ）へプチル（３５．８ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）２－ヒドロキシ酢酸エチル（１５２μＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）溶液へ、氷冷下水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、２４ｍｇ）を加え、同温度にて３０分撹拌した。この混合物へ、上記（２）で得られた化合物（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液を加え、室温にて終夜撹拌した後、７０℃にて５時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：１）にて精製し、２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］酢酸エチル（４６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１２０ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液へ、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２３：２～１：２）にて精製し、標題化合物（６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 - 1.31 (m, 3 H) 1.32 - 1.45 (m, 6 H) 1.56 - 1.69 (m, 4 H) 3.52 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.59 - 3.68 (m, 2 H) 4.06 (s, 2 H) 4.22 (q, J=7.1 Hz, 2 H).
参考例２－２
２－（７－ヒドロキシヘプトキシ）ブタン酸エチル

（１）参考例２－１－（３）で得られた化合物（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）溶液へ、－７８℃冷却下ヘキサメチルジシラザンリチウム（１．３ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、０．６１ｍＬ）を加え、同温度にて３０分撹拌した後、ヨウ化エチル（６３．５μＬ）を滴下した。滴下終了後、混合物をゆっくりと室温まで昇温しつつ、１５時間撹拌した。この混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～４：１）にて精製し、２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］ブタン酸エチルを含む混合物（１００ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（１００ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（５５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.32 - 1.42 (m, 6 H) 1.57 - 1.68 (m, 4 H) 1.68 - 1.81 (m, 2 H) 3.26 - 3.37 (m, 1 H) 3.50 - 3.70 (m, 3 H) 3.73 (dd, J=7.3, 5.4 Hz, 1 H) 4.18 - 4.28 (m, 2 H).
MS ESI posi: 247[M+H]⁺.

　以下の参考例２－３～２－５は、参考例２－１－（２）で得られた化合物及び対応する市販のアルコールを用い、参考例２－１－（３）及び（４）に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表１－１に示す。

参考例３－１
３－（８－ヒドロキシオクチル）－１，１－ジオキソチエタン－３－カルボニトリル

（１）２－（８－ブロモオクトキシ）オキサン（２．０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２７ｍＬ）溶液へ、シアノ酢酸メチル（１．２２ｍＬ）及び炭酸カリウム（２．８３ｇ）を加え、７５℃にて３時間撹拌した。反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～７：３）にて精製し、２－シアノ－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカン酸メチル（１．４０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．４０ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液へ、３７％ホルマリン（１．５２ｍＬ）及びトリエチルアミン（６３μＬ）を加え、６５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣へ水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～９：１１）にて精製し、２－シアノ－２－（ヒドロキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカン酸メチル（１．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）溶液へ、氷冷下にて水素化ホウ素リチウム（１６０ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。混合物を氷冷し、水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～９１：９）にて精製し、２，２－ビス（ヒドロキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカンニトリル（１．０９ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（５４６ｍｇ）の酢酸エチル（８．７ｍＬ）溶液へ、氷冷下Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ）及びメタンスルホン酸クロリド（４１０μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。氷冷下にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、フェーズセパレーターに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：７）にて精製し、メタンスルホン酸［２－シアノ－２－（メチルスルホニルオキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デシル］（７５０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（７５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）溶液へ、硫化ナトリウム九水和物（１．９２ｇ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（１１８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下５０℃にて終夜撹拌した。反応液へ水を加えて酢酸エチルで抽出後、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、３－［８－（オキサン－２－イルオキシ）オクチル］チエタン－３－カルボニトリル（３６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（３６ｍｇ）のクロロホルム（１．２ｍＬ）溶液へ、氷冷下ｍ－クロロ過安息香酸（６６ｍｇ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。混合物を氷冷し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１＝１：１）にて精製し、３－［８－（オキサン－２－イルオキシ）オクチル］－１，１－ジオキソチエタン－３－カルボニトリル（２８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（２８ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１６ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.18 - 1.61 (m, 13 H) 2.00 - 2.06 (m, 2 H) 3.62 - 3.69 (m, 2 H) 4.09 - 4.15 (m, 2 H) 4.57 - 4.63 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 282[M+Na]⁺.
MS ESI/APCI Multi nega: 294[M+Cl]^-.
参考例４－１
１０－ヒドロキシ－２，２－ビス（メトキシメチル）デカンニトリル

（１）参考例３－１－（３）で得られた化合物（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液へ、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１９１ｍｇ）を加え、同温度にて３０分撹拌した。この混合物へヨードメタン（４００μＬ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて２．５時間及び６０℃ にて３時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～７：３）にて精製し、２，２－ビス（メトキシメチル）－１０－（オキサン－２－イルオキシ）デカンニトリル（４０３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１０８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 - 1.65 (m, 14 H) 3.40 (s, 6 H) 3.48 (s, 4 H) 3.64 (t, J=6.6 Hz, 2 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 258[M+H]⁺.
参考例５－１
３－（７－ヒドロキシヘプトキシ）オキセタン－３－カルボン酸メチル

（１）ヘプタン－１，７－ジオール（１０．０ｇ）を用い、参考例２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプタン－１－オール（８ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（７．０ｇ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液へ、反応容器を水浴にて冷却しながら酢酸ロジウム（II）（７１．５ｍｇ）を加えた。混合物を５分撹拌した後、ジアゾマロン酸ジメチル（５．１ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。滴下終了後、混合物を室温にて２日間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて振とうし、フェーズセパレーターを用いて有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン二酸ジメチル（１１．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１０ｇ）を用い、参考例３－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２－（ヒドロキシメチル）－２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン二酸ジメチル（５．６ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（５．６ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）溶液へ、氷冷下イミダゾール（２．０ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチルジフェニルクロロシラン（６．１ｇ）をゆっくりと加えた後、室温にて１８時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン二酸ジメチル（１０ｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（５．０ｇ）を用い、参考例３－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシメチル］－２－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］プロパン－１，３－ジオール（３．５ｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７．２ｍＬ）溶液へ、氷冷下ｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１．２ｍＬ）をゆっくりと加え、同温度にて２０分撹拌した。この混合物へ塩化ｐ－トルエンスルホン酸（３８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、１時間撹拌した。さらにｎ－ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１．２ｍＬ）を加え、氷冷下にて４０分、室温にて１０分、７０℃にて８時間、次いで室温にて２日間撹拌した。この混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、フェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、ｔｅｒｔ－ブチル－［［３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－イル］メトキシ］－ジフェニルシラン（６３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（７）上記（６）で得られた化合物（６３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．９ｍＬ）溶液へ、氷冷下テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．３ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２３：２～酢酸エチルのみ）にて精製し、［３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－イル］メタノール（３６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（８）上記（７）で得られた化合物（３６０ｍｇ）のアセトニトリル（４．０ｍＬ）及びリン酸バッファー（ｐＨ７．０、４ｍＬ）溶液へ、氷冷下２－ヒドロキシ－２－アザアダマンタン（１８ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（４１０ｍｇ）、及びアンチホルミン（１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。混合物へ飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて室温にて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮し、３－［７－（オキサン－２－イルオキシ）ヘプトキシ］オキセタン－３－カルボン酸を含む混合物（３１５ｍｇ）を得た。
（９）上記（８）で得られた化合物（３１０ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、３－（７－ヒドロキシヘプトキシ）オキセタン－３－カルボン酸を含む混合物を得た。
（１０）上記（９）で得られた混合物のトルエン（４．９ｍＬ）及びメタノール（０．４９ｍＬ）溶液へ、氷冷下（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２３０μＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。混合物へメタノール（２．５ｍＬ）、水（１ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、同温度にて2時間撹拌した。この混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２２：３～酢酸エチルのみ）にて精製し、標題化合物（１３０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 - 1.75 (m, 10 H) 3.37 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.65 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 4.69 (d, J=6.9 Hz, 2 H) 4.86 (d, J=6.9 Hz, 2 H).
参考例６－１
３－（８－ヒドロキシオクチル）オキセタン－３－カルボン酸メチル

（１）窒素雰囲気下、ドライアイス－アセトン浴にて冷却したオキセタン－３－カルボン酸メチル（５００ｍｇ）及び２－（８－ブロモオクトキシ）オキサン（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液へ、ヘキサメチルジシラザンカリウム（０．５ｍоｌ／Ｌトルエン溶液、１０ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、ドライアイス－アセトン浴を除き、室温に昇温しつつ４時間撹拌した。混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、３－［８－（オキサン－２－イルオキシ）オクチル］オキセタン－３－カルボン酸メチルを含む混合物（１００ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（１００ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.10 - 1.40 (m, 12 H) 1.94 - 2.02 (m, 2 H) 3.64 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 4.43 (d, J=6.1 Hz, 2 H) 4.89 (d, J=6.1 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 245[M+H]⁺.
参考例７－１
７－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル

（１）市販の７－ヒドロキシ－４－オキソ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（３．２７ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（９８１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）、３０℃で１２時間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過後、濾液を濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル及びｎ－ヘキサンを加え、析出してきた固体を濾取し７－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（２．９１ｇ）を無色粉末として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．００ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液へ、ピリジン（７３０μＬ）を加え、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９１０μＬ）を滴下した。室温に昇温し、１時間撹拌した。反応液に氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を加えて撹拌した。分液ロートにて有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。フェーズセパレーターを通した後減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し、７－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（１．６１ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（４００ｍｇ）の１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）溶液へ、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（２７２ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド　ジクロロメタン付加物（９２ｍｇ）、及び炭酸カリウム（４６８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃にて２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：２）にて精製し、７－エテニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（２１２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（２１２ｍｇ）及びＮ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（２６７ｍｇ）を、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（４．６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４．６ｍＬ）、及び水（０．９１ｍＬ）に溶解し、４％四酸化オスミウム水溶液（１１８μＬ）を加えて室温で２時間撹拌した後、６０℃で２０分撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。フェーズセパレーターを通した後減圧下濃縮し、７－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２７１ｍｇ）を得た。
（５）上記（４）で得た化合物（２７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）溶液へ、過ヨウ素酸ナトリウム（２３９ｍｇ）を加えて室温で３０分撹拌した。混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮し、７－ホルミル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２１７ｍｇ）を得た。
（６）上記（５）で得た混合物のエタノール（４．６ｍＬ）溶液へ、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ）を加えて同温で３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターで分離し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し標題化合物（１７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.13 - 2.33 (m, 2 H) 2.68 - 2.88 (m, 2 H) 4.25 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.62 (d, J=6.0 Hz, 2 H) 4.69 - 4.76 (m, 1 H) 6.88 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 6.94 (s, 1 H) 7.02 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 259[M+Na]⁺.
参考例７－２
７－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（光学活性体）

（１）キラルカラムを備えた分取ＨＰＬＣを用い、参考例７－１（５４０ｍｇ）の光学異性体を分離した（分離条件は次の通り。カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＢ、５μｍ、２０ｘ２５０ｍｍ。溶媒：Ａ液；エタノール、Ｂ液；ｎ－ヘキサン。溶出条件：Ａ液／Ｂ液＝１０／９０。流速：１０ｍＬ／ｍｉｎ、温度：４０℃）。保持時間が１８．８分である成分として参考例７－２（２３６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
参考例７－３
７－（ブロモメチル）－２－メチル－３，４－ジヒドロクロメン－２－カルボン酸エチル

（１）参考例７－１で得られた化合物（１．００ｇ）を用い、参考例２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（オキサン－２－イルオキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（１．１９ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（４０３ｍｇ）及びヨウ化メチル（３１３μＬ）を用い、参考例２－２－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－メチル－７－（オキサン－２－イルオキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（２６６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２７５ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（ヒドロキシメチル）－２－メチル－３，４－ジヒドロクロメン－２－カルボン酸エチル（１８４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（７４ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液へ、氷冷下トリフェニルホスフィン（１５５ｍｇ）及び四臭化炭素（７５μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで３回抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～１３：７にて精製し、標題化合物（１４４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.20 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.62 (s, 3 H) 1.89 (ddd, J=13.5, 10.8, 6.7 Hz, 1 H) 2.40 (dt, J=13.5, 4.6 Hz, 1 H) 2.61 - 2.77 (m, 2 H) 4.12 - 4.21 (m, 2 H) 4.43 (s, 2 H) 6.88 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 6.94 - 7.01 (m, 2 H).
MS ESI posi: 335, 337[M+Na]⁺.
参考例８－１
７－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル

（１）窒素雰囲気下、７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－４－オン（９５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１３．９ｍＬ）溶液へ、－７８℃にてヘキサメチルジシラザンリチウム（１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、４．６０ｍＬ）を加え、同温度にて３０分撹拌した。ここへシアノギ酸エチル（４５５μＬ）を加え、氷冷下２時間撹拌した。再び－７８℃に冷却し、ヘキサメチルジシラザンリチウム（１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、４．６０ｍＬ）を加え氷冷下２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～２：３）にて精製し、７－ブロモ－４－オキソ－２，３－ジヒドロクロメン－３－カルボン酸エチル（６３０ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（６３０ｍｇ）を用い、参考例７－１－（６）に記載の方法に準じて反応を行い、７－ブロモ－４－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（３３０ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）窒素雰囲気下、上記（２）で得られた化合物（３３０ｍｇ）のクロロホルム（１１ｍＬ）溶液を氷冷し、ここへジフェニルビス［１－フェニル－１－（トリフルオロメチル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ］硫黄（IV）（１．１１ｇ）を加え、室温にて５時間半撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～２：３）にて精製し、７－ブロモ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（２９３ｍｇ）を無色固体として得た。
（４）マイクロウェーブ反応試験管にて、上記（３）で得られた化合物（２９３ｍｇ）、Ｎ－ホルミルサッカリン（３２８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１６５ｍｇ）、トリエチルシラン（２１５μＬ）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（６６．２ｍｇ）、及び酢酸パラジウム（II）（２３．２ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５９ｍＬ）中にて混合し、容器内の大気を窒素に置換し密封した。混合物をマイクロウェーブ照射下１１０℃にて２時間半撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチル：トルエン＝１：１混合溶媒にて抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：２）にて精製し、７－ホルミル－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（５０ｍｇ）を黄色固体として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（５０ｍｇ）及び触媒としてパラジウム炭素－エチレンジアミン複合体（２５ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（２８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.94 - 3.12 (m, 3 H) 4.08 - 4.15 (m, 1 H) 4.20 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.38 - 4.49 (m, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 6.80 - 6.92 (m, 2 H) 7.05 - 7.11 (m, 1 H).
MS ESI posi: 259[M+Na]⁺, 219[M-OH]⁺.
参考例９－１
６－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル

（１）市販の６－ブロモ－３,４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸（５００ｍｇ）へ２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－エタノール溶液（９．７ｍＬ）を加え７５℃で１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル（５１０ｍｇ）を得た。
（２）マイクロウェーブ反応容器内にて、上記（１）で得られた化合物（５１０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０７ｍｇ）、シアン化亜鉛（３２２ｍｇ）、及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．６ｍＬ）を混合し、容器内の大気を窒素に置換し密封した。混合物をマイクロウェーブ照射下１５０℃にて３０分撹拌した。室温まで冷却した後、混合物へ水及び酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通した後減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、６－シアノ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル（１４７ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１４７ｍｇ）のピリジン（１．６ｍＬ）及び酢酸（１．６ｍＬ）溶液へ、リン酸二水素ナトリウム（４５８ｍｇ）及びラネーニッケル（水懸濁液、３ｍＬ）を加え、１００℃にて１．５時間撹拌した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、６－ホルミル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－３－カルボン酸エチル（８６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（８２ｍｇ）を用い、参考例７－１－（６）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（８１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 2.94 - 3.15 (m, 3 H) 4.07 - 4.25 (m, 3 H) 4.39 - 4.48 (m, 1 H) 4.58 (s, 2 H) 6.76 - 6.87 (m, 1 H) 7.03 - 7.16 (m, 2 H).
MS ESI posi: 219[M-OH]⁺.
参考例１０－１
７－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル

（１）参考例７－１で得られた化合物（１．００ｇ）クロロホルム（２０ｍＬ）溶液へ、氷冷下デス－マーチンペルヨージナン（２．２ｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。氷冷した混合物へ飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温にて１０分撹拌した後、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、７－ホルミル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（９６２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）アルゴン雰囲気下、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．０１ｇ）のトルエン（６．５ｍＬ）溶液へｔeｒｔ－ブトキシカリウム（３３０ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。この反応溶液へ、氷冷下上記（１）で得られた化合物（４５９ｍｇ）のトルエン（４．０ｍＬ）溶液を加え、室温にて１時間撹拌した。再び反応系を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、７－［（Ｅ）－２－メトキシエテニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（２３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２３０ｍｇ）のアセトニトリル（８．０ｍＬ）溶液へ、水（１．０ｍＬ）及び濃塩酸（２２０μＬ）を加え、室温にて４時間撹拌した。混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下留去した。残った水層をクロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターにて分離し減圧下濃縮することで、７－（２－オキソエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチルを含む混合物（２４１ｍｇ）を得た。
（４）上記（３）で得られた混合物（２４１ｍｇ）を用い、参考例７－１－（６）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３１ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.10 - 2.33 (m, 2 H) 2.66 - 2.90 (m, 4 H) 3.71 - 3.98 (m, 2 H) 4.20 - 4.40 (m, 2 H) 4.66 - 4.74 (m, 1 H) 6.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 6.82 (s, 1 H) 6.98 (d, J=7.8 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 251[M+H]⁺, 273[M+Na]⁺.
参考例１１－１
６－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル

（１）６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸（４９０ｍｇ）を用い、参考例９－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－カルボン酸エチル（５２８ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５１３ｍｇ）を用い、参考例７－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、６－エテニル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（３４３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３４３ｍｇ）を用い、参考例７－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、６－（１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－カルボン酸エチル（３７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（３７０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（９１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.33 (m, 4 H) 2.12 - 2.33 (m, 2 H) 2.66 - 2.91 (m, 4 H) 3.75 - 3.90 (m, 2 H) 4.20 - 4.33 (m, 1 H) 4.64 - 4.74 (m, 1 H) 6.84 - 6.92 (m, 2 H) 6.98 (d, J=8.1 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 251[M+H]⁺, 273[M+Na]⁺.
参考例１２－１
７－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル

（１）７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－４－オン（２．５ｇ）を用い、参考例７－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、７－エテニル－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン（１．６４ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．６４ｇ）を用い、参考例７－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（１，２－ジヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン（２．１８ｇ）を無色固体として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２．１８ｇ）のアセトン（２０．９ｍＬ）溶液へ、氷冷下２，２－ジメトキシプロパン（２０．９ｍＬ）及びピリジニウムｐ－トルエンスルホン酸（２６３ｍｇ）を加え、室温にて撹拌した。混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３～４：１）にて精製し、７－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン（１．８３ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（１．８３ｇ）を用い、参考例８－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロクロメン－３－カルボン酸エチル（１．５５ｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（１．５５ｇ）を用い、参考例７－１－（６）に記載の方法に準じて反応を行い、７－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－４－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－カルボン酸エチル（１．０５ｇ）を無色油状物質として得た。
（６）上記（５）で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（９２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.37 (t, J=5.9 Hz, 1 H) 2.79 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.95 - 3.09 (m, 3 H) 3.84 (td, J=6.5, 5.9 Hz, 2 H) 4.05 - 4.15 (m, 1 H) 4.20 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.38 - 4.48 (m, 1 H) 6.68 - 6.78 (m, 2 H) 7.03 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 251[M+H]⁺, 233[M-OH]⁺.

　以下の参考例１２－２は、対応する市販のブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラノンを用い、参考例１２－１に記載の方法に準じて合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表２－１に示す。

参考例１３－１
２－［６－（２－ヒドロキシエチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル］酢酸エチル

（１）窒素雰囲気下、ドライアイス－メタノール浴にて冷却したジイソプロピルアミン（５２１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（７．４３ｍＬ）溶液へ、ｎ－ブチルリチウム（１．６０ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液、２．４１ｍＬ）を加え、氷冷下３０分撹拌した。反応系をドライアイス－メタノール浴で再度冷却し、（トリメチルシリル）酢酸エチル（６８０μＬ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。ここへ参考例１２－２合成時に得られる合成中間体（６－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２，３－ジヒドロクロメン－４－オン；市販の６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾフラン－４－オンより３工程で得られる化合物、３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７．３４ｍＬ）溶液を加え、ゆっくりと室温まで昇温しつつ終夜撹拌した。混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、（２Ｅ）－２－［６－（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２，３－ジヒドロクロメン－４－イリデン］酢酸エチル（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１３８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.37 (t, J=5.9 Hz, 1 H) 1.79 - 1.90 (m, 1 H) 2.09 - 2.23 (m, 1 H) 2.53 (dd, J=15.5, 9.9 Hz, 1 H) 2.73 - 2.83 (m, 3 H) 3.30 - 3.40 (m, 1 H) 3.81 (q, J=6.2 Hz, 2 H) 4.13 - 4.24 (m, 4 H) 6.76 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 6.92 - 7.02 (m, 2 H).
MS ESI posi: 247[M-OH]⁺. 265[M+H]⁺, 287[M+Na]⁺.

　以下の参考例１３－２は、参考例１２－１－（３）で得られた化合物を用い、参考例１３－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表３－１に示す。

参考例１４－１
１－（６－ヒドロキシヘキシル）－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル

（１）１－フェニル－５－テトラゾールチオール（１ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．６ｇ）及びベンジル５－ブロモアミルエーテル（１．２８ｍＬ）を室温にて加え、同温にて一晩撹拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～３：２）にて精製し、１－フェニル－５－（５－フェニルメトキシペンチルチオ）テトラゾール（１．８０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．８ｇ）及び炭酸水素ナトリウムを用い、参考例３－１－（６）に記載の方法に準じて合成し、１－フェニル－５－（５－フェニルメトキシペンチルスルホニル）テトラゾール（１．１１ｇ）を無色油状物質として得た。
（３）窒素雰囲気下、ドライアイス－アセトン浴により冷却した塩化オキザリル（１．１ｍＬ）のクロロホルム（９．１ｍＬ）溶液へ、ジメチルスルホキシド（１．４ｍＬ）のクロロホルム（１１ｍＬ）溶液を滴下し、同温度にて５分撹拌した。ここへ１－（ヒドロキシメチル）－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル（１ｇ）のクロロホルム（８．５ｍＬ）溶液を滴下し、同温度にて１５分撹拌した後トリエチルアミン（５．４ｍＬ）を滴下し、室温にて４時間撹拌した。混合物をクロロホルムで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層をフェーズセパレーターに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し、１－ホルミル－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル（６９２ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
（４）窒素雰囲気下、上記（２）で得られた化合物（５９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．４ｍＬ）溶液に－６０℃以下の温度にてナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．１４ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１．３４ｍＬ）を滴下し、同温にて３０分撹拌した。続いて上記（３）で得られた化合物（１９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応液へ氷冷下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：１）にて精製し、１－［（Ｅ）－６－フェニルメトキシヘキサ－１－エニル］－３－ビシクロ［１．１．１］ペンタンカルボン酸メチル（１９８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（１９６ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて合成し、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.10 - 1.67 (m, 10 H) 1.89 (s, 6 H) 3.56 - 3.73 (m, 5 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 249[M+Na]⁺.
参考例１５－１
３－（３－ヒドロキシプロピル）安息香酸メチル

（１）プロプ－２－イン－１－オール（２００ｍｇ）、３－ブロモ安息香酸メチル（５００ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（２００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（４ｍＬ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下ヨウ化銅（２０ｍｇ）を加えて室温で７時間撹拌した。混合物をジエチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、３－（３－ヒドロキシプロプ－１－インイル）安息香酸メチルを含む混合物を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物を含む混合物（１４０ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.86 - 1.98 (m, 2 H) 2.77 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 3.64 - 3.73 (m, 2 H) 3.92 (s, 3 H) 7.33 - 7.40 (m, 2 H) 7.83 - 7.93 (m, 2 H).

　以下の参考例１５－２～１５－１５は、市販の臭化アリール及びアルキンを用い、参考例１５－１に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４－１～表４－２に示す。

参考例１５－１７
６－（４－ヒドロキシブチル）－５－メトキシピリジン－２－カルボン酸メチル

（１）市販の６－ブロモ－５－フェニルメトキシピリジン－２－カルボン酸メチル（４００ｍｇ）及び３－ブチン－１－オール（１３１ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、６－（４－ヒドロキシブタ－１－インイル）－５－フェニルメトキシピリジン－２－カルボン酸メチル（１９０ｍｇ）を暗黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１９０ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、５－ヒドロキシ－６－（４－ヒドロキシブチル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１００ｍｇ）を暗黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１００ｍｇ）のアセトン（４．４ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（１２０ｍｇ）及びヨウ化メチル（３０μＬ）を加え、６０℃にて４．５時間、室温で２日間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２２：３～酢酸エチルのみ）にて精製し、標題化合物（４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.61 - 1.71 (m, 3 H) 1.81 - 1.91 (m, 2 H) 2.93 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 3.61 - 3.69 (m, 2 H) 3.90 (s, 3 H) 3.96 (s, 3 H) 7.15 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.6 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 240[M+H]⁺.
参考例１５－１８
３－フルオロ－６－（４－ヒドロキシブチル）ピリジン－２－カルボン酸メチル

（１）６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－カルボン酸（３００ｍｇ）を用い、参考例５－１－（１０）に記載の方法に準じて反応を行い、６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－カルボン酸メチル（２８５ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１４０ｍｇ）及び３－ブチン－１－オール（７７．６ｍｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－フルオロ－６－（４－ヒドロキシブタ－１－インイル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１７５ｍｇ）を暗黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１７５ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１１０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.63 - 1.72 (m, 2 H) 1.82 - 1.94 (m, 2 H) 2.96 - 3.01 (m, 2 H) 3.64 - 3.71 (m, 2 H) 3.99 (s, 3 H) 7.44 (t, J=8.6 Hz, 1 H) 8.00 - 8.06 (m, 1 H).
MS ESI posi: 228[M+H]⁺.

　以下の参考例１５－１９は、市販の臭化アリール及びアルキンを用い、参考例１５－１８に記載の方法に従い合成した。化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表４－３に示す。

参考例１５－２０
２－［３－（４－ヒドロキシブチル）－２－オキソピリジン－１－イル］酢酸プロパン－２－イル

（１）３－ブロモ－２－ヒドロキシピリジン（３．０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２．６ｇ）及びブロモ酢酸イソプロピル（２．５ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、トルエン：酢酸エチル＝１：１混合液で抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：７）により精製し、２－（３－ブロモ－２－オキソピリジン－１－イル）酢酸プロパン－２－イル（３．４４ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（０．７０ｇ）を用い、参考例１５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［３－（４－ヒドロキシブタ－１－インイル）－２－オキソピリジン－１－イル］酢酸プロパン－２－イル（０．５０ｇ）を黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（５００ｍｇ）を用い、参考例１－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物を含む混合物（３３６ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (d, J=6.4 Hz, 6 H) 1.59 - 1.72 (m, 4 H) 2.57 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 3.63 - 3.76 (m, 2 H) 4.60 (s, 2 H) 5.01 - 5.15 (m, 1 H) 6.15 (t, J=6.7 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=6.8 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=6.6 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 268[M+H]⁺, 290[M+Na]⁺.
参考例１６－１
２－［２－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル

（１）窒素雰囲気下、氷冷した３－ブロモ－２－フルオロ安息香酸（１５．９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液へボラン－テトラヒドロフラン錯体（０．９ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、９４ｍＬ）を加え、室温４時間撹拌した。氷冷下、混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通した後減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～１：１）にて精製し、（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）メタノールを含む混合物（１５．３ｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１０．１ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３２．８ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（１３．７ｍＬ）、トリ（ｏ－トルイル）ホスフィン（１．５０ｇ）、酢酸パラジウム（II）（５５３ｍｇ）、及びアクリル酸エチル（５．３５ｍＬ）を加えた。容器を密封し減圧と窒素導入を３回行った後、混合物を８０℃にて３時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、不溶物を濾別した後、濾液をジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）にて精製し、３－フルオロ－６－（４－ヒドロキシブタ－１－インイル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１１．５ｇ）を黄色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１１．５ｇ）を用い、参考例２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、（Ｅ）－３－［２－フルオロ－３－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］プロプ－２－エン酸エチル（１２．８ｇ）を無色油状物質として得た。
（４）窒素雰囲気下、氷冷した水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、５０８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１６．９ｍＬ）懸濁液へトリメチルスルホキソニウムヨージド（２．７９ｇ）を加え、室温にて３０分撹拌した。混合物を再び氷冷し、混合物へ上記（３）で得られた化合物（２．６１ｇ）のジメチルスルホキシド（１６．９ｍＬ）溶液を加えて室温にて終夜撹拌した。混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、２－［２－フルオロ－３－（オキサン－２－イルオキシメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（５８８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（５）上記（４）で得られた化合物（５８８ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（３６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.32 - 1.38 (m, 1 H) 1.60 (dt, J=9.3, 4.8 Hz, 1 H) 1.75 (t, J=6.2 Hz, 1 H) 1.88 - 1.95 (m, 1 H) 2.62 - 2.72 (m, 1 H) 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 4.76 (d, J=6.2 Hz, 2 H) 6.91 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.06 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.25 - 7.31 (m, 1 H).
MS ESI posi: 221[M+H]⁺, 239[M+Na]⁺.
参考例１６－２
２－［４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル

　２－（４－ブロモフェニル）エタノール（３．０ｇ）を用い、参考例１６－１－（２）～（５）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（６８８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.31 (m, 4 H) 1.32 - 1.38 (m, 1 H) 1.56 - 1.62 (m, 1 H) 1.84 - 1.92 (m, 1 H) 2.45 - 2.55 (m, 1 H) 2.84 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.80 - 3.89 (m, 2 H) 4.17 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=7.9 Hz, 2 H) 7.15 (d, J=7.9 Hz, 2 H).
MS ESI posi: 235[M+H]⁺.
参考例１６－３
２－［５－（２－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル

（１）２－（６－クロロピリジン－３－イル）エタノール（１．８ｇ）を用い、参考例２－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２－クロロ－５－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］ピリジン（１．９５ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５１０ｍｇ）を用い、参考例７－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、２－エテニル－５－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］ピリジン（４９０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（２５０ｍｇ）のトルエン（３．６ｍＬ）溶液へジアゾ酢酸エチル（０．１７ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下１２０℃にて３０分、１３０℃にて４５分撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～３：２）にて精製し、２－［５－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］ピリジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（２３０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（２３０ｍｇ）を用い、参考例２－１－（４）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.42 (t, J=5.2 Hz, 1 H) 1.54 - 1.65 (m, 2 H) 2.17 - 2.28 (m, 1 H) 2.50 - 2.64 (m, 1 H) 2.82 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.77 - 3.92 (m, 2 H) 4.16 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.18 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.45 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H).
MS ESI posi: 236[M+H]⁺.
参考例１７－１
３－［５－（ブロモメチル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル

（１）３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（１．４０ｍＬ）、５－メチルピリジン－２－オール（１．０ｇ）、及びトリフェニルホスフィン（３．６１ｇ）をトルエン（４６ｍＬ）中にて混合し、反応容器内の大気を窒素に置換した。氷冷した混合物へ、アゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）（３．２２ｇ）を加え、同温度にて２．５時間、室温にて２時間、及び７０℃にて３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、混合物を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１～４：１）にて精製し、２，２－ジメチル－３－（５－メチルピリジン－２－イル）オキシプロパン酸メチル（１．０８ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１．０８ｇ）の四塩化炭素（１２ｍＬ）溶液へ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（９４７ｍｇ）及び２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（８０ｍｇ）を加え、加熱還流下にて３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：１）にて精製し、標題化合物を含む混合物（１．３６ｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (s, 6 H) 3.69 (s, 3 H) 4.33 (s, 2 H) 4.45 (s, 2 H) 6.70 - 6.76 (m, 1 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 8.10 - 8.16 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Multi posi: 302[M+H]⁺, 324[M+Na]⁺.
参考例１７－２
３－［４－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル

（１）４－ブロモピリジン－２－オール（２．０ｇ）を用い、参考例１７－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－（４－ブロモピリジン－２－イル）オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（２．２ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（５００ｍｇ）及びアリルボロン酸ピナコールエステル（４４０ｍｇ）を用い、参考例７－１－（３）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ジメチル－３－［４－［プロプ－１－エニル］ピリジン－２－イル］オキシプロパン酸メチルを含む混合物（４０３ｍｇ）を得た。
（３）上記（２）で得られた混合物（４０３ｍｇ）のｔｅｒｔ－ブタノール（３．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３．２ｍＬ）、及び水（０．８１ｍＬ）溶液へ、過ヨウ素酸ナトリウム（１．４ｇ）及び四酸化オスミウム（４％水溶液、０．４２ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。混合物を氷冷し、ここへ水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）の水（０．８１ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、同温度にて１．５時間撹拌した。混合物へ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～２：３）にて精製し、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.31 (s, 6 H) 3.69 (s, 3 H) 4.32 (s, 2 H) 4.68 (s, 2 H) 6.76 (s, 1 H) 6.85 (d, J=5.2 Hz, 1 H) 8.10 (d, J=5.2 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 240[M+H]⁺.
参考例１８－１
３－［３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル］オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル

（１）２，３－ジフルオロ－４－ヨードピリジン（１．０ｇ）及びシアン化銅（４５０ｍｇ）のプロピオニトリル（４．１ｍＬ）懸濁液をマイクロウェーブ照射下１６０℃にて３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、懸濁液をクロロホルムで希釈し、セライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３～１３：７）にて精製し、２，３－ジフルオロピリジン－４－カルボニトリル（３７４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（３７５μＬ）及び水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物、１１８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中にて混合した。氷冷下、この混合物へ上記（１）で得られた化合物（３７４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温にて３．５時間撹拌した。再び混合物を氷冷し、ここへ飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～３：２）にて精製し、３－（４－シアノ－３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ－２，２－ジメチルプロパン酸メチル（３６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（３６１ｍｇ）及びリン酸二水素ナトリウム（１．０３ｇ）をピリジン（３．６ｍＬ）／酢酸（３．６ｍＬ）中にて混合した。この懸濁液へラネーニッケル（水懸濁液、７．２ｍＬ、懸濁液を均一にしてからピペットで量り取った）を加え、１００℃で２．５時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、フェーズセパレーターに通して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７～７：１３）にて精製し、標題化合物（９２ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (s, 6 H) 2.84 (t, J=6.7 Hz, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 4.14 (s, 2 H) 4.67 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 7.20 (d, J=4.5 Hz, 1 H) 7.87 (d, J=4.5 Hz, 1 H).
MS ESI posi: 258[M+H]⁺.
参考例１９－１
２－メチル－２－［７－［２－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリミジン－５－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸

　参考例１－２で得られた化合物（５２ｍｇ）及び参考例２－３で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、後に示す実施例１－１に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（９５ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.29 (s, 6 H) 1.31 - 1.55 (m, 8 H) 1.72 - 1.82 (m, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 2 H) 4.20 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 8.27 (s, 1 H) 8.68 (s, 2 H) 9.32 (s, 1 H).
MS ESI posi: 364[M+H]⁺.
MS ESI nega: 362[M-H]^-.
参考例２０－１
２－メチル－２－［７－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリダジン－３－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸

（１）参考例１－３で得られた化合物（７ｍｇ）及び参考例２－３で得られた化合物（２３．６ｍｇ）を用い、後に示す実施例４－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－メチル－２－［７－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリダジン－３－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（１５ｍｇ）を用い、後に示す実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１．５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
¹H NMR (400 MHz, METHANOL-d₄) δ ppm 1.32 - 1.45 (m, 12 H) 1.51 - 1.61 (m, 2 H) 1.82 - 1.92 (m, 2 H) 3.40 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.20 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 7.21 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 8.06 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 9.15 (s, 1 H).
MS ESI posi: 364[M+H]⁺, 386[M+Na]⁺.
MS ESI nega: 362[M-H]^-.
参考例２１－１
２－［５－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－２－オキソ－１－ピリジニル］酢酸プロパン－２－イル

（１）５－ブロモ－１Ｈ－ピリジン－２－オン（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８．６ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．３ｇ）及びブロモ酢酸イソプロピル（１．２ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：７）により精製し２－（５－ブロモ－２－オキソ－１－ピリジニル）酢酸プロパン－２－イル（１．２ｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得た化合物（１００ｍｇ）及び市販の［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（５８ｍｇ）のジメトキシエタン：水（４：１、４．５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で炭酸カリウム（１００ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２ｍｇ）を加えてマイクロウェーブ照射下１２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）濾過し、濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をフェーズセパレーターに通した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：９）により精製し標題化合物（７３ｍｇ）を茶色アモルファスとして得た。
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (d, J=6.3 Hz, 6 H) 1.86 (t, J=5.7 Hz, 1 H) 4.68 (s, 2 H) 4.75 (d, J=5.7 Hz, 2 H) 5.11 (spt, J=6.3 Hz, 1 H) 6.67 (d, J=9.4 Hz, 1 H) 7.29 - 7.50 (m, 5 H) 7.62 - 7.74 (m, 1 H).
MS ESI posi: 302[M+H]⁺.
参考例２２－１
５－ブロモ－２，２－ジメチル－１－シクロペンタノン

　２，２－ジメチル－１－シクロペンタノン（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液に氷冷下にてトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（１．８４ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液へ水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３）にて精製し、標題化合物（５９２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS EI posi: 190[M]⁺.
実施例１－１
２－メチル－２－［７－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸

（１）窒素雰囲気下、参考例１－１で得られた化合物（１００ｍｇ）のトルエン（３．１ｍＬ）懸濁液へ、参考例２－３で得られた化合物（２０３ｍｇ）及びシアノメチレントリブチルホスホラン（３２０μＬ）を加え１００℃にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～３：２）にて精製し、２－メチル－２－［７－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３３８ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（３３８ｍｇ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素－１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解し、７５℃にて３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製した。目的物が含まれるフラクションを濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで懸濁撹拌した後濾取し、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色固体として得た。なお、標題化合物は酢酸エチルより再結晶できる。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.29 (s, 6 H) 1.30 - 1.53 (m, 8 H) 1.70 - 1.79 (m, 2 H) 3.29 - 3.31 (m, 2 H) 4.11 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 7.67 (dd, J=8.9, 2.9 Hz, 1 H) 7.80 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=2.9 Hz, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 9.24 (s, 1 H).
MS ESI posi: 363[M+H]⁺.
MS ESI nega: 361[M-H]^-.
融点：１２１．２℃（ＴＧ－ＤＴＡ）

　以下の実施例１－２は、参考例１－１で得られた化合物及び参考例２－４で得られた化合物を用い、実施例１－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表５－１に示す。

実施例２－１
２，２－ビス（ヒドロキシメチル）－１０－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシデカン酸

（１）参考例４－１で得られた化合物（８７ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２，２－ビス（メトキシメチル）－１０－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシデカンニトリルを含む混合物（１３４ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（１３４ｍｇ）に濃塩酸（６２０μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１３０℃にて３時間及び１４０℃にて１時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.14 - 1.47 (m, 14 H) 1.69 - 1.79 (m, 2 H) 3.43 - 3.48 (m, 2 H) 3.49 - 3.54 (m, 2 H) 4.10 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 7.64 - 7.69 (m, 1 H) 7.79 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.21 - 8.24 (m, 1 H) 8.24 (s, 1 H) 9.24 (s, 1 H).
MS ESI posi: 393[M+H]⁺.
MS ESI nega: 391[M-H]^-.
実施例３－１
３－［８－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシオクチル］オキセタン－３－カルボン酸

（１）参考例６－１で得られた化合物（４５ｍｇ）を用い、参考例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［８－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシオクチル］オキセタン－３－カルボン酸メチルを含む混合物（１４０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（１４０ｍｇ）をメタノール（１．８ｍＬ）に懸濁し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３８７μＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣにより精製した。目的物を含むフラクションを濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで懸濁撹拌した後濾取し、標題化合物（４２ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.13 - 1.47 (m, 10 H) 1.70 - 1.79 (m, 2 H) 1.85 - 1.93 (m, 2 H) 4.10 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 4.32 (d, J=5.9 Hz, 2 H) 4.68 (d, J=5.9 Hz, 2 H) 7.67 (dd, J=8.9, 2.7 Hz, 1 H) 7.80 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 9.24 (s, 1 H).
MS ESI posi: 375[M+H]⁺.
MS ESI nega: 373[M-H]^-.

　以下の実施例３－２～３－３８は、参考例２－１～２－２、２－５、３－１、５－１、７－１～７－２、８－１、９－１、１０－１、１１－１、１２－１～１２－２、１３－１～１３－２、１４－１、１５－１～１５－１１、１５－１６～１５－２０、１６－１～１６－３、１７－２、又は１８－１で得られた化合物を用い、実施例３－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表６－１～表６－５に示す。

実施例４－１
４－メトキシ－６－［４－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシブチル］ピリジン－２－カルボン酸

（１）窒素雰囲気下、参考例１５－１２で得られた化合物（４０ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（６６ｍｇ）のトルエン（８４０μＬ）溶液を氷冷し、ここへアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）（５９ｍｇ）及び参考例１－１で得られた化合物（２９．８ｍｇ）を加えた。混合物を室温にて１５時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸＝２２：３～酢酸エチルのみ）にて精製し、４－メトキシ－６－［４－［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシブチル］ピリジン－２－カルボン酸メチルを含む混合物（８０ｍｇ）を得た。
（２）上記（１）で得られた混合物（８０ｍｇ）を用い、実施例３－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（３ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.74 - 1.92 (m, 4 H) 2.82 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 4.16 (t, J=5.7 Hz, 2 H) 7.05 - 7.11 (m, 1 H) 7.34 - 7.40 (m, 1 H) 7.65 - 7.71 (m, 1 H) 7.79 (d, J=9.0 Hz, 1 H) 8.20 - 8.27 (m, 2 H) 9.24 (s, 1 H).
MS ESI posi: 370[M+H]⁺.
MS ESI nega: 368[M-H]^-.

　以下の実施例４－２～４－４は、参考例１５－１３～１５－１５で得られた化合物を用い、実施例４－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表７－１に示す。

実施例５－１
２－メチル－７－［［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］－３，４－ジヒドロクロメン－２－カルボン酸

（１）参考例７－３で得られた化合物（７３ｍｇ）のアセトン（３ｍＬ）溶液へ、参考例１－１で得られた化合物（３７．８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、及び炭酸カリウム（８３．８ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：２）にて精製し、２－メチル－７－［［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］－３，４－ジヒドロクロメン－２－カルボン酸エチル（８６ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（８４ｍｇ）を用い、実施例３－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（６８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.59 (s, 3 H) 1.82 - 1.94 (m, 1 H) 2.39 (dt, J=13.6, 4.6 Hz, 1 H) 2.71 - 2.79 (m, 2 H) 5.15 (s, 2 H) 6.90 - 6.97 (m, 2 H) 7.06 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.63 (dd, J=8.9, 2.5 Hz, 1 H) 7.84 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.22 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 9.19 (s, 1 H).
MS ESI posi: 367[M+H]⁺.
MS ESI nega: 365[M-H]^-.

　以下の実施例５－２は、参考例１７－１で得られた化合物を用い、実施例５－１に記載の方法に従い合成した。これらの化合物の構造、ＮＭＲデータ、ＭＳデータを表８－１に示す。

実施例６－１
２，２－ジメチル－４－［［３－［［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸

（１）市販の３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（２１０ｍｇ）を用い、実施例５－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］安息香酸メチル（２５７ｍｇ）を無色固体として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２５７ｍｇ）を用い、実施例３－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、３－［［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］安息香酸（２０７ｍｇ）を無色固体として得た。
（３）４－アミノ－２，２－ジメチルブタン酸メチル塩酸塩（７７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（１５０μＬ）、上記（２）で得られた化合物（６３ｍｇ）、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３ｍｇ）、及び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。混合物へ水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をフェーズセパレーターに通し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサンのみ～ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）にて精製し、２，２－ジメチル－４－［［３－［［６－（１，２，４－トリアゾル－１－イル）ピリジン－３－イル］オキシメチル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸メチル（６５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（４）上記（３）で得られた化合物（６３ｍｇ）を用い、実施例３－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１９ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.14 (s, 6 H) 1.71 - 1.79 (m, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 2 H) 5.31 (s, 2 H) 7.46 - 7.53 (m, 1 H) 7.63 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.74 - 7.86 (m, 3 H) 7.96 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 8.31 - 8.35 (m, 1 H) 8.53 - 8.64 (m, 1 H) 9.25 (s, 1 H).
MS ESI posi: 410[M+H]⁺.
MS ESI nega: 408[M-H]^-.
実施例７－１
２－メチル－２－［７－（６－ピリミジン－５－イルピリジン－３－イル）オキシヘプトキシ］プロパン酸

（１）２－ブロモ－４－ヒドロキシピリジン（７６０ｍｇ）及び参考例２－３で得られた化合物（１．０ｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［７－（６－ブロモピリジン－３－イル）オキシヘプトキシ］－２－メチルプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．４ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例２１－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、２－メチル－２－［７－（６－ピリミジン－５－イルピリジン－３－イル）オキシヘプトキシ］プロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（６７ｍｇ）を用い、実施例１－１－（２）に記載の方法に準じて反応を行い、標題化合物（１６ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.28 (s, 6 H) 1.30 - 1.54 (m, 8 H) 1.70 - 1.81 (m, 2 H) 3.28 - 3.34 (m, 2 H) 4.12 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 7.56 (dd, J=8.7, 2.8 Hz, 1 H) 8.09 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 8.44 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 9.18 (s, 1 H) 9.38 (s, 2 H).
MS ESI posi: 374[M+H]⁺.
MS ESI nega: 372[M-H]^-.
実施例８－１
２－［７－［６－（１Ｈ－イミダゾル－５－イル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］－２－メチルプロパン酸

（１）１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノン（１１０ｍｇ）及び参考例２－３で得られた化合物（２６０ｍｇ）を用い、実施例１－１－（１）に記載の方法に準じて反応を行い、２－［７－（６－アセチルピリジン－３－イル）オキシヘプトキシ］－２－メチルプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２８０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（２）上記（１）で得られた化合物（２７０ｍｇ）を用い、参考例２２－１に記載の方法に準じて反応を行い、２－［７－［６－（２－ブロモアセチル）ピリジン－３－イル］オキシヘプトキシ］－２－メチルプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
（３）上記（２）で得られた化合物（１７５ｍｇ）のホルムアミド（３７０μＬ）懸濁液を１７０℃にて２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、分取ＨＰＬＣにより精製した。フラクション濃縮残渣をエチルエーテルで固化し、標題化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δppm 1.29 (s, 6 H) 1.30 - 1.53 (m, 8 H) 1.67 - 1.77 (m, 2 H) 3.35 - 3.42 (m, 2 H) 4.04 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 7.33 - 7.44 (m, 1 H) 7.46 - 7.55 (m, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.71 - 7.82 (m, 1 H) 8.16 - 8.24 (m, 1 H).
MS ESI posi: 362[M+H]⁺.
MS ESI nega: 360[M-H]^-.

　本発明の化合物の２０－ＨＥＴＥ産生酵素の阻害作用を、以下の試験例１に記載した方法により測定した。

　試験例１
（１）本発明の各化合物の、２０－ＨＥＴＥ産生酵素（ＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１）の阻害試験
　ＣＹＰ４Ｆ２阻害試験ではヒトＣＹＰ４Ｆ２を発現させた大腸菌膜画分（１００μｇ／ｍＬ　ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度５０ｍＭ　ＫＰＯ₄（ｐＨ７．４）、２．５μＭ　ルシフェリン誘導体、及び１ｍＭ　ＮＡＤＰＨ］を添加後、ＣＹＰ４Ａ１１阻害試験ではヒトＣＹＰ４Ａ１１を発現させた大腸菌膜画分（１００μｇ／ｍＬ　ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度１００ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、６０μＭ　ルシフェリン誘導体、１．３ｍＭ　ＮＡＤＰ⁺、３．３ｍＭ　Ｇｌｕｃｏｓｅ６－Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、３．３ｍＭ　ＭｇＣｌ_２、及び０．４Ｕ／ｍＬ　Ｇｌｕｃｏｓｅ６－Ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ］を添加後、室温で６０分間静置し、酵素反応を行った。反応後にルシフェリン検出試薬を添加し、プレートリーダーを用いて発光値を測定した。その値を用いて２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）を算出した。
　２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）=［１－（Ａ－Ｂ）/（Ｃ－Ｂ）］＊１００
　Ａ: 化合物添加時の発光値
　Ｂ: 化合物及び酵素非添加時の発光値
　Ｃ: 化合物非添加時の発光値

（２）結果
　本発明の各化合物のＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１に対する阻害活性を以下の表９－１～表９－２に示す。

　また、本発明の化合物の２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を、以下の試験例２に記載した方法によっても測定した。

　試験例２
（１）本発明の各化合物の、ヒト腎ミクロソームを使用した２０－ＨＥＴＥ産生酵素の阻害試験
　ヒト腎ミクロソーム（２５０μｇ／ｍＬ　ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度　１００ｍＭ　ＫＰＯ_４（ｐＨ７．４）、２０μＭ　Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ、４ｍＭ　ＮＡＤＰＨ］を添加後、３７℃で４５分間静置し、２０－ＨＥＴＥ産生反応を行った。ギ酸を添加して反応を停止した後、９倍量のアセトニトリルを添加し、遠心（１０００ｒｐｍ、４℃、１０分）により除タンパクを行った。その後、液体クロマトグラフ－タンデム型質量分析装置（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を用いて２０－ＨＥＴＥのピーク面積値を測定し、その値を用いて２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）を算出した。
　２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害率（％）＝［１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｂ）］＊１００
　Ａ：　化合物添加時の２０－ＨＥＴＥのピーク面積値／内部標準物質のピーク面積値
　Ｂ：　化合物及びＮＡＤＰＨ非添加時の
　　　　２０－ＨＥＴＥのピーク面積値／内部標準物質のピーク面積値
　Ｃ：　化合物非添加時の２０－ＨＥＴＥのピーク面積値／内部標準物質のピーク面積値

（２）結果
　本発明の各化合物の２０－ＨＥＴＥ産生酵素に対する阻害活性を、以下の表１０－１に示す。

　試験例３　本発明の各化合物の、ＣＹＰ選択性試験
（１）本発明の各化合物の、ＣＹＰ４Ｆ２２選択性試験
　ヒトＣＹＰ４Ｆ２２を発現させた細胞膜画分（３０μｇ／ｍＬ　ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度１００ｍＭ　ＫＰＯ₄（ｐＨ７．４）、１４μＭ　ルシフェリン誘導体、及び１ｍＭ　ＮＡＤＰＨ］を添加後、室温で５０分間静置し、酵素反応を行った。反応後にルシフェリン検出試薬を添加し、プレートリーダーを用いて発光値を測定した。その値を用いてＣＹＰ４Ｆ２２の酵素反応阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）を算出した。
　ＣＹＰ４Ｆ２２酵素阻害率（％）=［１－（Ａ－Ｂ）/（Ｃ－Ｂ）］＊１００
　Ａ: 化合物添加時の発光値
　Ｂ: 化合物及び酵素非添加時の発光値
　Ｃ: 化合物非添加時の発光値
（２）結果
　本発明の各化合物のＣＹＰ４Ｆ２２に対する阻害活性を、以下の表１１－１に示す

（３）本発明の各化合物の、ＣＹＰ４Ｖ２選択性試験
　ヒトＣＹＰ４Ｖ２を発現させた細胞膜画分（３８μｇ／ｍＬ　ｐｒｏｔｅｉｎ）に、各化合物を含む反応液［最終濃度１００ｍＭ　ＫＰＯ₄（ｐＨ７．４）、７μＭ　ルシフェリン誘導体、及び１ｍＭ　ＮＡＤＰＨ］を添加後、室温で４０分間静置し、酵素反応を行った。反応後にルシフェリン検出試薬を添加し、プレートリーダーを用いて発光値を測定した。その値を用いてＣＹＰ４Ｖ２の酵素反応阻害率（％）を下記の式に従って算出し、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）を算出した。
　ＣＹＰ４Ｖ２酵素阻害率（％）=［１－（Ａ－Ｂ）/（Ｃ－Ｂ）］＊１００
　Ａ: 化合物添加時の発光値
　Ｂ: 化合物及び酵素非添加時の発光値
　Ｃ: 化合物非添加時の発光値
（４）結果
　本発明の各化合物のＣＹＰ４Ｖ２に対する阻害活性を、以下の表１１－２に示す

　なお、同様の方法で、各化合物の９０％阻害濃度（ＩＣ_９０値）も算出できる。場合によっては、９０％阻害濃度を指標にした方が望ましい場合がある。

　試験例４
（１）本発明の各化合物の、体内安定性の評価試験
以下の方法に従って、血漿中半減期を算出することができる。
　各化合物を１０％ＨＰ－β－ＣＤ水溶液に溶解し（０．５ｍｇ／ｍＬ）、ラット（Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）、雄、７週齢、絶食、投与量：０．５ｍｇ／ｋｇ）に静脈内投与する。各採血時間に尾静脈より採血し、遠心分離により血漿を採取する。血漿中の各化合物の定量分析はＬＣ－ＭＳ／ＭＳを用いて実施する。血漿中半減期（ｔ_{１／２ｅｆｆ}）はＰｈｏｅｎｉｘ　ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Cｅｒｔａｒａ）を用い、ノンコンパートメント解析により算出したクリアランス（ＣＬ）及び分布容積（Ｖｄ_ｓｓ）から下記の式に従って算出できる。
　ｔ_{１／２ｅｆｆ}＝ＬＮ（２）／（ＣＬ／Ｖｄ_ｓｓ）

　さて、本発明の各化合物は、２０－ＨＥＴＥ産生酵素（ＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１）と同じファミリーであるＣＹＰ４Ｆ２２、ＣＹＰ４Ｖ２よりもＣＹＰ４Ｆ２及びＣＹＰ４Ａ１１に対して高い選択性を有するものも存在する。
　これらの化合物は、強力な薬効を有しながらかつ副作用リスクの小さい医薬品として提供されることが、期待される。

　また、本発明の各化合物の有効性は、マウスやラット等のモデル動物を用いて確認することができる。例えば、腎臓中の２０－ＨＥＴＥ産生量の抑制や、多発性嚢胞腎の改善を確認することによってできる。

　本発明の化合物は優れた２０－ＨＥＴＥを産生する酵素を阻害する作用を有し、本発明により多発性嚢胞腎に由来する疾病等の予防又は治療に有効な医薬品を提供するが可能となり、患者の負担を軽減し、医薬品産業の発達に寄与することが期待される。

Claims

　下記式［Ｉ’］

｛上記式［Ｉ’］中、
環Ｄは、式［Ｉ’－１］～式［Ｉ’－３］で表される基のいずれか

を示し；
Ｒ^１は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチルを示し；
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、独立して、水素原子、フッ素原子、又はメチルを示し；
Ｘは、式－Ｏ－、式－Ｓ－、又は式－ＣＨ_２－を示し；
Ｒ^５は、下記式群［II］で表される構造のいずれか

を示し；
（Ａ）
Ｒ^５が、前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシを示し；
Ｌは、下記式群［III］で表される構造のいずれか

を示し、
ここで、
式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく、
また、環Ｃは、
（ｉ）Ｃ_３－６シクロアルカン、
（ii）酸素原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環、又は
（iii）硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環（該硫黄原子を含む４から６員の飽和のヘテロ環の硫黄原子は、１～２個のオキソで置換されてもよい。）を示し；
Ｙは、式－ＣＨ_２－、式－ＣＨＭｅ－、式－ＣＭｅ_２－、又は式－Ｏ－を示し；
Ｗ^１は、Ｃ_２－１０アルカンジイルを示し；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシ又はカルボキシメチルを示し；
環Ａは、下記式群［IV］で表される構造のいずれか

を示し、
ここで、
前記式［IV－１］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－２］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－５］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－８アルカンジイルを示し；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であるとき；
環Ｂは、
（ａ）フェニル、
（ｂ）ピリジル、又は
（ｃ）クロマニル
を示し；
Ｗ^３は、Ｃ_１－３アルカンジイルを示し；
ここで、
（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルキル、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル、及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチルを示し；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（ii）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルキル
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－４アルキルアミノカルボニル、及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子を示し；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチルを示し；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチルを示す。｝
で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ’］において、
環Ｄが前記式［Ｉ’－１］で表される基であり、
　前記式［Ｉ’］が、下記式［Ｉ］：

である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ’］において、
Ｘが式－Ｏ－
である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において、
Ｘが式－Ｏ－
である、請求項２に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
Ｒ^１が水素原子であり；
Ｒ^２が水素原子であり、
Ｒ^３が水素原子であり、
Ｒ^４が水素原子であり；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III’］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチルであり；
環Ａは、下記式群［IV’］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［IV－２］で表される構造は、ハロゲン原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
前記式［IV－５］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４－６アルカンジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－３アルカンジイルであり；
ここで、
（ａ）環Ｂがフェニルであるとき、
Ｒ^５３は、
（ｉ）カルボキシ、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル、及び
（iv）カルボキシで置換されているモノＣ_１－６アルキルアミノカルボニル
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｂ）環Ｂがピリジルであるとき、
Ｒ^５３は、
（iii）カルボキシで置換されているＣ_３－６シクロアルキル及び
（ｖ）カルボキシで置換されているＣ_１－４アルコキシ
からなる群から選ばれ；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はフッ素原子であり；
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
Ｒ^５３は、カルボキシ又はカルボキシメチルであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である、請求項４に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
前記式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である、請求項５に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であって；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III”］で表される構造のいずれか

であり、
ここで、
式［III－４］表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙが、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１が、Ｃ_７アルカンジイル
である、請求項６に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、フッ素原子、メチル、及びメトキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイル
である、請求項６に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、独立して、水素原子又はメチル
である、請求項６に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であるとき；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイルであり；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であるとき；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイルであり；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である、請求項５に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ａ）
Ｒ^５が前記式［II－１］で表される構造であって；
Ｒ^５１は、カルボキシであり；
Ｌは、下記式群［III'”］で表される構造のいずれか

であり；
ここで、
前記式［III－４］で表される構造は、１～２個のヒドロキシで置換されてもよく；
Ｙは、式－ＣＨ_２－又は式－Ｏ－であり；
Ｗ^１は、Ｃ_７アルカンジイル
である、請求項１０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ｂ）
Ｒ^５が前記式［II－２］で表される構造であって；
Ｒ^５２は、カルボキシであり；
環Ａは、下記式［IV－６］で表される構造

であり、
ここで、
前記式［IV－６］で表される構造は、１個のメチルで置換されてもよく；
Ｗ^２は、Ｃ_４アルカンジイル
である、請求項１０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ］において；
（Ｃ）
Ｒ^５が前記式［II－３］で表される構造であって；
Ｗ^３が、Ｃ_１－２アルカンジイルであり；
ここで、
（ｃ）環Ｂがクロマニルであるとき、
当該クロマニルは、クロマン－６－イル又はクロマン－７－イルであり；
Ｒ^５３は、カルボキシであり；
このとき、Ｒ^６１及びＲ^６２は、同一に、水素原子
である、請求項１０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ’］において、
環Ｄが前記式［Ｉ’－２］で表される基
である、請求項３に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　前記式［Ｉ’］において、
環Ｄが前記式［Ｉ’－３］で表される基
である、請求項３に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
　請求項１～４のいずれか１項に記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
　請求項１～４のいずれか１項に記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
　請求項１～３、１４のいずれか１項に記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
　請求項１～３、１５のいずれか１項に記載の、以下に示す化合物又はその製薬学的に許容される塩：
　請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
　請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する２０－ＨＥＴＥ産生酵素阻害剤。
　請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性嚢胞腎の予防又は改善剤。