JP6981873B2 - 生物学的に誘導されたメバロン酸の転換方法 - Google Patents
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Description
本出願は、その全体が参照することにより本明細書に組み込まれる2014年11月26日出願の「生物学的に誘導されたメバロン酸の転換方法」と題する米国仮特許出願第62/084,689号の優先権利益を主張するものである。
以下の出願は、25KBの2015年11月23日に作成された「46567配列表」と題するASCII形式のテキストファイルとして提出されたコンピュータ可読形式(CRF)の配列表を含む。CRFの内容は参照することにより本明細書に組み込まれる。
本発明は、一般に、生化学的経路を介して誘導された有機酸から炭化水素バイオ燃料およびその他の製品のための中間生成物を製造する方法に関する。特に、メバロン酸(またはメバロノラクトン)はバイオマス発酵に由来でき、さまざまな中間生成物を生成する。本発明の1つ以上の実施形態は、イソプレン、メチルビニルケトン、3−メチル−2−ブタノン、およびアンヒドロメバロノラクトンに関する。
式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、H、分岐鎖および非分岐鎖C1〜C3アルキル、ならびに分枝鎖および非分岐鎖C2〜C4アルケニルからなる群から独立して選択される。
式中、R6は、分岐鎖および非分岐鎖C1〜C34アルカン、分岐鎖および非分岐鎖C2〜C20アルキルアルコール、ならびに分岐鎖および非分岐鎖C2〜C34アルケンなる群から選択され、より好ましくは、メチル、エチル、グリセリル、2−エチルヘキシル、2−プロパノリル、ブタノリル、およびラウリルからなる群から選択される。
式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、H、分岐鎖および非分岐鎖C1〜C3アルキル、ならびに分岐鎖および非分岐鎖C2〜C4アルケニルからなる群から独立して選択される。
プラスミドおよびE.coli株の構築
Enterpcoccus faecalis V583のmvaE(アセチル−CoAアセチルトランスフェラーゼ/HMG−CoA還元酵素、GenBank番号AAG02438)およびmvaS(HMG−CoAシンターゼ、GenBank番号AAG02439)をコードする遺伝子セグメントをそのゲノムDNA(ATCCから入手)から増幅した。これらのセグメントは、IPTG誘導Trcプロモータ−−lacオペレータの制御下でベクター(pBR322由来の骨格、アンピシリンマーカー、lacIq、rrnB転写終了配列を持つ)に挿入されプラスミドpSE1を得た(配列番号1)。
メバロノラクトン製造
E.coli SE1株を、220rpmのオービタルシェーカーに置かれた37℃でインキュベートされた1Lコニカルフラスコ内の培地250mL中にアンピシリン100μg/リットルを補足したLB培地で10時間増殖させ、3のOD600に達した。これは、Infors社の5リットルバイオリアクタにおける生成での接種材料として使用された。1.75リットルの産生培地(15g/lのグルコース、7g/lのKH2PO4、1g/lのNH4Cl、5g/lの酵母菌抽出物、1g/lのクエン酸、10mgのMnSO4、2g/lのMgSO4、200mg/lのFeSO4、および10mg/lのチアミン−HClを含有)をバイオリアクタ内で250mLの接種材料と混ぜ合わせた。pHは20%NH4OHを用いて7で維持された。温度を32℃で維持した。2リットル/分(LPM)で空気をスパージし、撹拌は700rpmで維持した。接種してから10時間後、1mlの1M IPTGをバイオリアクタに添加した。消泡剤を必要に応じて添加した。グルコース濃度は、2時間間隔でバイオリアクタに600g/lのグルコース溶液を添加することで約10g/lに維持した。バイオリアクタの動作は48時間で停止された。細胞は0.45マイクロフィルタを使用して培養液から分離し、透明な培養液を得た。メバロノラクトン濃度は発酵終了時点で40g/lであることが判明した。
メバロノラクトン精製
実施例2の透明な培養液を、ロータリーエバポレータにおける蒸発により400mLの体積になるまで濃縮し、20%H2SO4の添加によりpH2まで酸性化した。溶液がNaClで飽和するまでNaClを添加した。800mLの酢酸エチルを得るために200mLを4回使用して酢酸エチルにメバロノラクトンを抽出した。これをロータリーエバポレータで200mLまで濃縮した。メバロノラクトンを酢酸エチルから150mLの10M NaOH溶液に逆抽出した。酸性化およびエチル抽出ステップを繰り返し、酢酸エチルをすべて蒸発させて、95%超の純度のメバロノラクトンを得た。
プラスミドおよび藍色細菌株の構築
Enterococcus faecalis V583のmvaE(アセチル−CoAアセチルトランスフェラーゼ/HMG−CoA還元酵素、GenBank番号AAG02438)およびmvaS(HMG−CoAシンターゼ、GenBank番号AAG02439)をコードする遺伝子セグメントをそのゲノムDNA(ATCCから入手)から増幅する。これらのセグメントは、構築プロモータ(constitutive promoter)psbA1の制御下でベクターMCSに挿入され、プラスミドpMSE1を得る。
メバロノラクトンの光合成産生
S.elongatus MSE1株を、50mMのNaHCO3および10mg/lのチアミンを補足したBG−11培地で増殖させる。細胞は、細胞培地から15cm離して置かれた8つの86cmの20W蛍光灯により提供され蛍光(55μEs−1m−2)下で30℃でインキュベートした1リットルRouxボトルの培地600mL中で増殖させ、5%CO2を含む空気により通気した。毎日細胞培地の全体積の10分の1を細胞培地から除去する。その後、同体積の0.5M NaHCO3を含有する新鮮培地を細胞培地に添加する。NaHCO3を含む細胞培地のpHは、毎日10 NHClにより7.5に調節される。これを10日間行う。
アセテートからのメバロノラクトンの製造
E.coli SE1株を、220rpmのオービタルシェーカーに置かれた37℃でインキュベートされた15mlチューブ内の培地5mL中にアンピシリン100μg/リットルを補足したLB培地で10時間増殖させ、3のOD600に達した。これは、250ml振とうフラスコにおける生成での接種材料として使用された。50mlの産生培地(5g/lの酢酸ナトリウム、7g/lのKH2PO4、1g/lのNH4Cl、5g/lの酵母菌抽出物、1g/lのクエン酸、10mgのMnSO4、2g/lのMgSO4、200mg/lのFeSO4、および10mg/lのチアミン−HClを含有)を振とうフラスコ内で5mLの接種材料と混ぜ合わせた。pHは20%NH4OHを用いて7で維持された。温度を32℃で維持した。接種してから10時間後、25μlの1M IPTGをフラスコに添加した。アセテート濃度は、6時間間隔で振とうフラスコに300g/lの酢酸ナトリウム溶液を添加することで約2g/lに維持した。動作は72時間で停止された。細胞は0.45マイクロフィルタを使用して培養液から分離し、透明な培養液を得た。メバロノラクトン濃度は発酵終了時点で8g/lであることが判明した。
グリセロールからのメバロノラクトンの製造
E.coli SE1株を、220rpmのオービタルシェーカーに置かれた37℃でインキュベートされた15mlチューブ内の培地5mL中にアンピシリン100μg/リットルを補足したLB培地で10時間増殖させ、3のOD600に達した。これは、250ml振とうフラスコにおける生成での接種材料として使用された。50mlの産生培地(10g/lのグリセロール、7g/lのKH2PO4、1g/lのNH4Cl、5g/lの酵母菌抽出物、1g/lのクエン酸、10mgのMnSO4、2g/lのMgSO4、200mg/lのFeSO4、および10mg/lのチアミン−HClを含有)を振とうフラスコ内で5mLの接種材料と混ぜ合わせた。pHは20%NH4OHを用いて7で維持された。温度を32℃で維持した。接種してから10時間後、25μlの1M IPTGをフラスコに添加した。グリセロール濃度は、6時間間隔で振とうフラスコに400g/lのグリセロール水溶液を添加することで約5g/lに維持した。動作は72時間で停止された。細胞は0.45マイクロフィルタを使用して培養液から分離し、透明な培養液を得た。メバロノラクトン濃度は発酵終了時点で15g/lであることが判明した。
合成気体からのメバロノラクトンの製造
合成気体(さまざまな比率でのCO2、CO、およびH2の混合物)からのメバロノラクトンの製造は、Kiriukhinらにより記載され(「Mevalonate production by engineered acetogen biocatalyst during continuous fermentation of syngas or CO2/H2 blend」、Bioprocess Biosyst.Eng.2014年、37巻、245〜260ページ)、本明細書にその全体が組み込まれている。
プラスミドおよび酵母菌株の構築
プロモータおよびターミネータDNA配列は、カナダのBiobasic,Inc.により合成された。E.faecalisの酵素mvaEおよびmvaS(A110G)のコドン最適化遺伝子配列はBiobasicniyoriにより合成された。TDH3プロモータおよびADH1ターミネータの制御下でmvaEを、ならびにTEF1プロモータおよびACT1ターミネータの制御下のmvaS(A110G)をコードする配列はベクター(2ミクロンの起点、URA3マーカー、およびアンピシリンマーカーを含有)にクローニングされ、プラスミドpVS19(配列番号2)を得た。
スクロースからのメバロノラクトンの製造
S.cerevisiae VS19株を、220rpmのオービタルシェーカーに置かれた30℃でインキュベートされた15mlチューブ内の5mLのCMグルコース培養液マイナスウラシル(Teknovaカタログ番号C8140)培地で72時間増殖させた。細胞は0.45マイクロフィルタを使用して培養液から分離し、透明な培養液を得た。メバロノラクトン濃度は発酵終了時点で1.2g/lであることが判明した。
初期リアクター条件
固定床リアクターの設定
反応は、高精度マスフローコントローラにより制御された3つのガスラインと、液体原料を高精度ポンプを介して運搬する1つの液体供給ラインとを備えた高圧小規模試験ユニット(図1)で行われる。ユニットは、3ゾーン炉により外部から加熱されたステンレススチール固定床リアクターと共に動作するが、リアクターの出口流は、熱交換器を介して冷却され、液体およびガス状生成物の分離および収集のために容器のシステムに向けられる。反応温度は触媒床に挿入された熱電対でモニタされた。液体生成物およびガス流の両方がガスクロマトグラフィーで分析された。
試験は、Grace(DAVICAT SIAL3113)により供給された市販の非晶質SiO2/Al2O3触媒およびZeolyst Inc.により供給された市販のZSM−5(SiO2/Al2O3比23−CBV2314)を用いて行われた。両方の場合において、触媒は粉末形態で供給された。非晶質SiO2/Al2O3は提供されたままで使用した。ZSM−5触媒は、アンモニウムをH+形態に転換するために、500℃で3時間、空気中で焼成した。次いで試料を、使用前に粉砕して100〜180μmの粒径になるように篩過した。試験は、メバロノラクトンの10wt%水溶液および20wt%水溶液ならびに10wt%デヒドロメバロノラクトン(アンヒドロメバロノラクトンとも呼ばれる)を用いて行われた。
まず、グラスウールのプラグをリアクターに挿入して詰めた後、リアクターに必要な触媒量を充填した。その上に別のグラスウールのプラグを挿入し、その後リアクターをユニットに接続した。
メバロノラクトン転換試験は、適切な量(14.3g)の触媒が充填されたダウンフローステンレススチール固定床リアクターで行われた。触媒は30分間空気中300℃でその場で前処理した。供給材料導入の前に、不活性ガス(N2)流下で所望の反応温度および圧力に達した。所望の反応条件に達するとすぐに、メバロノラクトン水溶液(10wt%メバロノラクトン)を高精度ポンプを用いて充填された管状リアクターに供給した。圧力を維持するために、少量のN2流(50cm3/分)を液体供給材料と一緒に供給した。反応は1時間−1または2時間−1の毎時重量空間速度(WHSV)を用いて36barの圧力で行われた。WHSVは全液体供給材料(溶液)に基づいて計算された。定常状態活動測定を、各条件について約2時間のオンストリーム後に行った。液体は、トラップ(約10℃)で収集されたが、ガス状試料はガスサンプリングバッグに収集された。
ガス状生成物の分析は、直列バイパス構成で2つの検出器(FIDおよびTCD)および3つのカラム(MS、Porapak N、およびAl2O3/KCl)を備えたGCで行った。液体はGC−MSで分析した。
非晶質SiO2/Al2O3について言えば、未転換メバロノラクトンはZSM−5触媒を用いた、調査した温度のいずれの液体生成物においても検出されなかった。これは、メバロノラクトンの完全な転換はZSM−5を用いて研究された条件下でも達成されたことを示す。GC−MSによる液体生成物および温度の関数としてのガス状生成物の組成は、それぞれ表4および表5に提示される。
非晶質SiO2/Al2O3での温度の効果
実施例12の反応は、実施例11に記載されたものと類似の手順で行われた。
非晶質SiO2/Al2O3における供給材料濃度およびWHSVの効果
実施例11に類似の手順が使用された。反応条件は表6に記載されている。表9および表10は、高いWHSVで得た、供給材料中のメバロノラクトン濃度が高い、液体生成物およびガス状生成物の組成をそれぞれ表す。参照条件(WHSV=1時間−1、10%水溶液)もまた比較のために1番目の縦列に示される。
上述のように、20%メバロノラクトン水溶液を用いて325℃で非晶質SiO2/Al2O3において行われた実験は、GC−MS分析における全生成物面積ピークに対するイソプレンの面積%としての液体生成物中のイソプレンが高い割合であることを示した。この条件はイソプレン形成に関しては最も期待できる結果を示したため、イソプレンの量を定量化するために液体生成物試料のさらなる分析を行った。第1のステップは、カール−フィッシャー法(ASTM D6304)を用いて液体生成物中の水の量を測定することから構成される。水は液体生成物中約94wt%であると分かった。これは、反応の主要生成物が水であり、液体生成物中の有機物質の濃度が<6wt%であることを示した。さらに、GC−MSのイソプレン標準物質を使用した半定量分析を行って、所望の生成物の実際の濃度を測定しようと試みた。これらの結果は、イソプレンの実際の濃度がおそらく<3wt%であり、残りは3−メチル−2−ブタノンおよびその他の特定できない成分であることを指摘した。
イソプレンの合成
イソプレンへのメバロノラクトン転換は、実施例11に従って、非晶質SiO2/Al2O3触媒が充填されたダウンフローステンレススチール固定床リアクターで行われる。触媒は30分間空気中300℃でその場で前処理した。供給材料導入の前に、不活性ガス(N2)流下で所望の反応温度325℃および圧力36barに達した。所望の反応条件に達するとすぐに、メバロノラクトン水溶液(600gメバロノラクトン/L)水溶液を高精度ポンプを用いて充填された管状リアクターに供給した。圧力を維持するために、少量のN2流(50cm3/分)を液体供給材料と一緒に供給する。反応は2時間−1の毎時重量空間速度(WHSV)を用いて36barの圧力で行われた。WHSVは全液体供給材料(溶液)に基づいて計算された。定常状態活動測定を、約2時間のオンストリーム後に行う。液体は、トラップ(約10℃)で収集するが、ガス状試料はガスサンプリングバッグに収集する。
上記の設定を使用して、14.3mgの触媒SiO2/Al2O3(粉末形態でそのまま使用される、Graceより入手したDAVICAT SIAL3133)を固定床リアクターに充填し、30分間空気中300℃]でその場で前処理する。実施例11から得た純粋メバロノラクトン水溶液を表11にまとめられているようなさまざまな条件でリアクターを通るように送り出される。各実験の主要生成物はイソプレンであり、副生成物は3−メチル−2−ブタノンである。
置換芳香族化合物の合成
置換芳香族化合物へのメバロノラクトン転換は、実施例11に記載されるように、非晶質ZSM−5触媒が充填されたダウンフローステンレススチール固定床リアクターで行われる。触媒は30分間空気中300℃でその場で前処理する。充填前に、ZSM−5触媒は、触媒をアンモニウムからH+形態に転換するために、500℃で3時間、空気中で焼成した。試料を、使用前に粉砕して100〜180μmの粒径になるように篩過した。供給材料導入の前に、不活性ガス(N2)流下で所望の反応温度(250℃、300℃、350℃)および圧力(36bar)に達する。所望の反応条件に達するとすぐに、メバロノラクトン水溶液(10%メバロノラクトン水溶液)を高精度ポンプを用いて充填された管状リアクターに供給する。圧力を維持するために、少量のN2流(50cm3/分)を液体供給材料と一緒に供給する。反応は1時間−1の毎時重量空間速度(WHSV)を用いて36barの圧力で行われる。WHSVは全液体供給材料(溶液)に基づいて計算される。定常状態活動測定を、約2時間のオンストリーム後に行う。液体は、トラップ(約10℃)で収集するが、ガス状試料はガスサンプリングバッグに収集する。生成物は、液体クロマトグラフィーおよびガスクロマトグラフィーにより分析されたように、芳香族化合物および3−メチル−2−ブタノンの混合物である。
アンヒドロメバロノラクトンの合成
アンヒドロメバロノラクトンへのメバロノラクトン転換は、実施例11に記載されるように、非晶質ZSM−5触媒が充填されたダウンフローステンレススチール固定床リアクターで行われる。触媒は30分間空気中300℃でその場で前処理した。充填前に、ZSM−5触媒は、触媒をアンモニウムからH+形態に転換するために、500℃で3時間、空気中で焼成した。試料を、使用前に粉砕して100〜180μmの粒径になるように篩過した。供給材料導入の前に、不活性ガス(N2)流下で所望の反応温度(70℃、100℃、121℃、150℃)および圧力(36bar)に達する。所望の反応条件に達するとすぐに、メバロノラクトン水溶液(10%メバロノラクトン水溶液)を高精度ポンプを用いて充填された管状リアクターに供給した。圧力を維持するために、少量のN2流(50cm3/分)を液体供給材料と一緒に供給する。反応は1時間−1の毎時重量空間速度(WHSV)を用いて36barの圧力で行われる。WHSVは全液体供給材料(溶液)に基づいて計算される。定常状態活動測定を、約2時間のオンストリーム後に行う。液体は、トラップ(約10℃)で収集するが、ガス状試料はガスサンプリングバッグに収集する。主要生成物は、液体クロマトグラフィーおよびガスクロマトグラフィーにより分析されたように、アンヒドロメバロノラクトンである。
アンヒドロメバロノラクトンの合成
アセトアセチルCoAプールは、酵素アセチルCoAアセチルトランスフェラーゼatoBにより内因的にE.coliによって生成される。第1に、HMG−CoAシンターゼ(mvaSまたはhmgS)およびHMG−CoA還元酵素(mvaEまたはhmgR)は、クローニングされて、このプールからメバロネート産生経路を提供する。最大メバロネートフラックスに加えて、BlastP(Protein−Protein Basic Local Alignment Search Tool)を使用して、さまざまな生物、例えば、Enterococcus faecalis、Staphylococcusaureus、Lactobacillus casei、Methanococcus maripaludis、およびMethanococcus voltaeからのmvaSおよびmvaEを特定する。組み合わせ検定を使用して、メバロネート産生に対する最適なセットのmvaSおよびmvaEを特定する。メバロネート産生規模を拡大するために、L.caseiからの遺伝子をもつE.coli株は1.3Lバイオリアクターで発酵される。アンヒドロメバロノラクトンを調製するために、固体酸触媒を直接、発酵培養液に添加し、加熱還流させてメバロネートの脱水を触媒する。得られるアンヒドロメバロノラクトンは、クロロホルムを使用した溶媒抽出により単離される。混ぜ合わせられた有機相を減圧下で濃縮し、粗生成物を生成する。
p−トルエンスルホン酸を用いたアンヒドロメバロノラクトンの合成
10gmのメバロノラクトン(実施例2で得られる)を、10時間、1gmのp−トルエンスルホン酸/トルエンの存在下で還流させた。85%のアンヒドロメバロノラクトンの収率が観察された。生成物は飽和NaHCO3で洗浄し、シリカゲルプラグを通して、>95%純度のアンヒドロメバロノラクトン(1H NMR)を得た。
酢酸サマリウムを用いたアンヒドロメバロノラクトンの合成
200mgのメバロノラクトン(実施例2で得られた)を、1mLバイアル瓶中でアルゴンガスで30分間バブリングし、5mgの酢酸サマリウムをアルゴンガス流下で添加した。バイアル瓶を密封し、振とう器内に150℃で48時間入れた。NMRで確認されるように、アンヒドロメバロノラクトンが得られた。
塩化第2鉄を用いたアンヒドロメバロノラクトンの合成
200mgのメバロノラクトン(実施例2で得られた)を、1mLバイアル瓶中でアルゴンガスで30分間バブリングし、4mgのFeCl3をアルゴンガス流下で添加した。バイアル瓶を密封し、振とう器内に150℃で48時間入れた。NMRで確認されるように、アンヒドロメバロノラクトンが得られた。
Amberlyst(登録商標)35を用いたアンヒドロメバロノラクトンの合成
500mgのメバロノラクトン(実施例2で得られた)を10mLの水に溶解させ、10個のバイアル瓶に均等に分配した。各バイアル瓶には63mgのAmberlyst(登録商標)35wet(Dowより入手)を添加した。バイアル瓶を密封し、65psiまで加圧した後、5つのバイアル瓶を90℃まで加熱し、5つのバイアル瓶を150℃まで加熱した。100μlの試料をさまざまな時間間隔で取り除き、クエンチして、水で希釈し、LC−MSにより分析した。アンヒドロメバロノラクトンは、表12に強調されているように、形成された唯一の主要生成物であった。
アンヒドロメバロノラクトンのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン(500mL)、デヒドロメバロノラクトン(0.86mol)、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン(500mL)、5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸(0.86mol)、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶液は水酸化ナトリウム水溶液(300〜500mL、1〜5M溶液)で処理し、水相は反応溶媒で2度抽出する。次いで、水相をpH0〜2まで酸性化し、ジクロロメタンまたはジエチルエーテル(5×100mL)で抽出する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
アンヒドロメバロノラクトンのメチルエステル
Amberlyst(登録商標)樹脂をアンヒドロメバロノラクトンのメタノール溶液に添加し、スラリーを加熱還流させる。24時間後、反応液を室温まで冷却し、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これは精製することなくさらなる反応で使用する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(Z)−ペンテン酸のメチルエステルのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン、実施例24の5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(Z)−ペンテン酸のメチルエステル、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
アンヒドロメバロノラクトンのエチルエステル
Amberlyst(登録商標)樹脂をアンヒドロメバロノラクトンのエタノール溶液に添加し、スラリーを加熱還流させる。24時間後、反応液を室温まで冷却し、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これは精製することなくさらなる反応で使用する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(Z)−ペンテン酸のエチルエステルのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン(500mL)、実施例26の5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(Z)−ペンテン酸のエチルエステル、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
アンヒドロメバロノラクトンのグリセロールエステル
Amberlyst(登録商標)樹脂をアンヒドロメバロノラクトンのグリセロール溶液に添加し、スラリーを加熱還流させる。24時間後、反応液を室温まで冷却し、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これは精製することなくさらなる反応で使用する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(Z)−ペンテン酸のグリセロールエステルのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン、実施例28の5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(Z)−ペンテン酸のグリセロールエステル、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のメチルエステル
Amberlyst(登録商標)樹脂を5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のメタノール溶液に添加し、スラリーを加熱還流させる。24時間後、反応液を室温まで冷却し、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これは精製することなくさらなる反応で使用する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のメチルエステルのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン、実施例30の5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のメチルエステル、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のエチルエステル
Amberlyst(登録商標)樹脂を5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のエタノール溶液に添加し、スラリーを加熱還流させる。24時間後、反応液を室温まで冷却し、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これは精製することなくさらなる反応で使用する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のエチルエステルのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン、実施例32の5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のエチルエステル、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のグリセロールエステル
Amberlyst(登録商標)樹脂を5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のグリセロール溶液に添加し、スラリーを加熱還流させる。24時間後、反応液を室温まで冷却し、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これは精製することなくさらなる反応で使用する。
5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のグリセロールエステルのエテノリシス
厚いガラス壁で構成された1Lのガラスリアクターに窒素またはアルゴン下で適切な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン、実施例34の5−ヒドロキシ−3−メチル−2−(E)−ペンテン酸のグリセロールエステル、およびGrubbsルテニウムメタセシス触媒(0.01〜1.0mol%)を充填した。窒素下にて10〜60分間撹拌後、容器を150psiのエチレンガスで加圧し、反応液を最長24時間かけて、または方法モニタリングが反応が完了したことを示すまで40℃で撹拌する。次に、未使用エチレンを除去して回収し、反応容器を大気中に開放する。溶媒の除去に次いで、粗生成物を精製する。
シリカ触媒を用いたイソプレンおよびメチルビニルケトンの高選択的生成
小さな体積の固定床リアクターに、1グラムのDavisilグレード62のシリカゲルを充填し、1.4sccmの窒素キャリアガスおよび2.5μL/分流量の20wt%メバロノラクトン水溶液は同軸注入により注入しながら250℃の温度まで加熱した。加えて、60〜70℃で保持されたリアクター後蒸気トラップを使用して水および脱水メバロノラクトンを捕集し、使用されるインラインGC−FIDまたは分析の汚染を防止する。これらの条件下で、インラインGC−FIDを使用して分析されるイソプレンの面積割合は91%であり、ピーク面積の7%はメチルビニルケトンとして特定された。
シリカに担持されたパラジウムでのメバロノラクトンの反応
実施例36と同じ試験リアクターを使用して、シリカに担持されたパラジウムであるSilicaCat Pd0触媒およそ500mgを試験した。325℃、10μL/分の20wt%MVL水溶液および28.13sccmの窒素キャリアガスを用いて、イソプレンピーク面積はおおよそ68%、メチルビニルケトンは5%、2−メチル−1−ブテンは4%、2−メチル−1−ペンテンは6%、2−ペンテンは15%である。
アルミナシリカでのメバロノラクトンの反応
アルミナシリカ触媒Davicat SIAL3113での試験は、実施例11に記載したリアクターを使用して行った試験に加え、実施例36に記載されている器具で行った。この追跡試験において、実施例37と類似のオンストリーム時間挙動が見られ、イソプレンに対する初期選択性はほぼゼロであったが、何時間にもわたるオンストリーム後選択性は改善された。
チタニアでのメバロノラクトンの反応
AeroxideチタニアP25は、実施例36に記載されるリアクターを使用して10μL/分の20wt%MVLおよび28.13sccmの窒素、500mgの触媒を用いて250℃〜350℃の範囲の温度で試験した。350℃では、イソプレンは、63%のピーク面積を表し、メチルビニルケトンは13%、2−メチル−1−ブテンは13%、2−メチル−1−プロペンは8%であった。300℃では、イソプレンは、68%のピーク面積を表し、メチルビニルケトンは12%、2−メチル−1−ブテンは8%、2−メチル−1−プロペンは11%であった。250℃では、イソプレンは、42%のピーク面積を表し、メチルビニルケトンは49%、2−メチル−1−ブテンは6%であった。モデルイソプレン流を使用し、aMVLへの転化率を無視した実施例36に記載のものと同じ転化率推定法を使用して、250℃での転化率は少なくとも15%であり、イソプレンへの収率は6%であった。300℃での転化率は、イソプレンへの最小収率30%で44%であった。350℃での転化率は、イソプレンへの最小収率35%で55%であった。
触媒なしでのメバロノラクトンの反応
MVL溶液は、実施例36に記載のリアクターを通じて一切の触媒と反応させられず、おおよそ3mLのリアクター内容積が300℃〜450℃の範囲の温度で加熱されたが、触媒は充填されなかった。すべての温度において、20wt%MVL水溶液は、10μL/分で流れ、窒素キャリアガスは28.13sccmであった。300℃では、イソプレンは、ピーク総面積の8%を表し、メチルビニルケトンは84%、2−メチル−1−ブテンは8%であった。実施例36に記載のモデルイソプレン溶液に基づいて、11%の全体転化率および1%のイソプレン収率が推定される。350℃では、イソプレンは、ピーク総面積の12%を表し、メチルビニルケトンは71%、2−メチル−1−ブテンは14%、2−メチル−1−プロペンは3%であった。推定転化率は30%で、イソプレン収率は3%であった。400℃では、イソプレンは、ピーク総面積の14%を表し、メチルビニルケトンは54%、2−メチル−1−ブテンは25%、2−メチル−1−プロペンは5%であった。推定転化率は44%で、イソプレン収率は6%であった。450℃では、イソプレンは、ピーク総面積の12%を表し、メチルビニルケトンは46%、2−メチル−1−ブテンは32%、2−メチル−1−プロペンは5%であった。推定転化率は48%で、イソプレン収率は6%であった。この結果は、触媒なしでは、特にメチルビニルケトンと比較するとイソプレンは実質的にあまり好ましくないことをはっきりと示す。
アルミナに担持されたニッケル金属でのメバロノラクトンの反応
MVLは、実施例36に記載されたリアクターを使用して、Alfa Aesarのカタログ番号31276のシリカアルミナにおける66±5%Ni触媒で反応させた。300℃では、10μL/分の20wt%MVLおよび28.13sccmの窒素により蒸気トラップ後にインラインFIDにおいて、メタン、一酸化炭素、または水素であると推定される1つのみの目に見えるピークが生じる。イソプレン、メチルビニルケトン、メチルイソプロピルケトン、またはその他の公知の生成物は生成物流において確認されなかった。リアクター温度を250℃まで下げることにより、目に見える生成物に対する大きな変化はもたらされなかった。
シリカにおけるエタノールを用いたメバロノラクトンの反応
実施例36と同じ試験リアクターを使用して、1.172gmのDavisilグレード62のシリカゲルを充填し、300℃で保持した。本実施例では、3.638gmの20wt%MVL水溶液とさらなる0.402gmの無水エタノールをシリンジポンプ中で混合することにより、エタノールを共反応物質として添加し、これは2sccmの窒素と一緒にリアクター内に10μL/分で注入された。系を30分間平衡させた後、完全な生成物の分布がジクロロメタンまたは1−オクタノールのいずれかで収集され、溶媒との重なりにより生成物ピークが欠けることを回避した。本実施例では、蒸気トラップおよびインラインGC−FIDが迂回されることによって、重い高沸点分子を含む完全な生成物の収集を可能にする。ジクロロメタンおよび1−オクタノール中の生成物についての質量スペクトルは別途捕捉され、分析された。いくらかの溶媒汚染が予想され、すべての質量スペクトルと同様に、同定は常にいくらか曖昧であるため、これは、エタノールまたは任意の他の共反応物質を使用して生成される潜在的生成物を限定するものとしてみなすべきではない。
同定された化学物質を組み合わせたリストは、以下である。
・シクロブタノール
・4−ペンテン−2−オール、3−メチル−
・エタノール
・4−ペンテン−1−イルアセテート
・1,3−ジオキソラン、2−ヘプチルー4−フェニル−
・メチルビニルケトン
・エチルアセテート
・1,4−ペンタジエン−3−オン
・4−ペンテン酸エチルエステル
・ベンゼン、[(シクロヘキシルオキシ)メチル]
・ビシクロ[2.2.2]オクタ−7−エン−2−オン、5−メチレン−
・2,6−オクタジエン−1−オール、2,7−ジメチル−
・p−メンタ−1(7)−エン−9−オール
・3−シクロヘキセン−1−オール、4−メチル−1−(1−メチルエチル)−、アセテート
・2,3−エポキシカラン、(E)−
・シクロヘキサノール、1−メチル−4−(1−メチルエテニル)−、アセテート
・エタノール、2−(3,3−ジメチルシクロヘキシリデン)−、(Z)−
・5−カラノール、トランス,トランス−(+)−
・2−フラノン、2,5−ジヒドロ−3,5−ジメチル
・3−メチレンビシクロ[3.2.1]オクタ−6−エン−8−オール
・ベンゼンエタノール、α,α−ジメチル−、アセテート
・2−シクロヘキセン−1−オン、4,5−ジメチル−
・(3S,4R,5R,6R)−4,5−ビス(ヒドロキシメチル)−3,6−ジメチルシクロヘキセン
・4−アセチル−1−メチルシクロヘキセン
・シクロペンタン、1−アセチル−1,2−エポキシ−
・ケトン、1,5−ジメチルビシクロ[2.1.0]ペンタ−5−イルメチル
・デヒドロメバロン酸ラクトン
・スピロ[3.4]オクタン−5−オン
・1−フタラノール、1,3,3−トリメチル−
・9−オクタデセン−12−イン酸、メチルエステル
・2H−ピラン−2−オン、5,6−ジヒドロ−4−(2,3−ジメチル−2−ブテン−2−イル)−
・6−(p−トリル)−2−メチル−2−ヘプテノール
・4,4−ジメチルシクロヘキサジエノン
・フェナントロ[3,2−b]フラン−7,11−ジオン、1,2,3,4,8,9−ヘキサヒドロ−4,8,8−トリメチル−、(+)−
・1−ノナノール
・デカナール
・1−デカノール
・シュウ酸、イソブチルノニルエステル
・デカン酸、メチルエステル
・テトラヒドロピラン12−テトラデシン−1−オールエーテル
・炭酸、オクタデシルフェニルエステル
Claims (11)
- MVLをシリカ含有触媒の存在下で150℃〜400℃の範囲の温度および大気圧〜100bar未満の範囲の圧力で反応させて、イソプレンおよび/またはメチルビニルケトンを含む第1の生成物を生じさせることを含む方法。
- 前記シリカ含有触媒は、シリカゲルを含み、前記反応は、200℃〜400℃の範囲の温度および1bar〜50barの範囲の圧力で行われ、前記第1の生成物は、イソプレンおよびメチルビニルケトンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記シリカ含有触媒は、シリカゲルを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記シリカ含有触媒は、非晶質である、請求項1に記載の方法。
- 前記シリカ含有触媒は、非晶質SiO2/Al2O3である、請求項1に記載の方法。
- 前記反応は、200℃〜400℃の範囲の温度および1bar〜50barの範囲の圧力で行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の生成物は、メチルビニルケトンおよびイソプレンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の生成物は、メチルビニルケトンよりイソプレンを多く含む、請求項7に記載の方法。
- 前記反応により、MVL1モル当たり少なくとも0.61モルのイソプレンが生成される、請求項1に記載の方法。
- 前記反応により、少なくとも56%の総転化率となる、請求項1に記載の方法。
- 前記反応により、少なくとも48%のイソプレン収率となる、請求項7に記載の方法。
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US5262552A (en) * | 1990-02-20 | 1993-11-16 | Asahi Denka Kogyo K.K. | Optically active compounds and intermediates thereof, and process for manufacturing same |
JPH07159400A (ja) * | 1993-12-10 | 1995-06-23 | S R L:Kk | メバロン酸の測定方法 |
JP4266408B2 (ja) * | 1998-09-01 | 2009-05-20 | 株式会社Adeka | 光学活性グリコールの製造方法 |
JP4261112B2 (ja) * | 2002-03-06 | 2009-04-30 | 三菱レイヨン株式会社 | (メタ)アクリル酸エステルの製造方法 |
JP2004236618A (ja) * | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Asahi Denka Kogyo Kk | メバロン酸の製造方法及びそれにかかわる酵素遺伝子 |
JP4827168B2 (ja) * | 2005-09-29 | 2011-11-30 | 三菱レイヨン株式会社 | (メタ)アクリル酸エステルを製造する方法 |
US7259280B1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-08-21 | Lyondell Chemical Technology, L.P. | Process for producing alkenyl alcohols |
US8067610B2 (en) | 2006-07-13 | 2011-11-29 | Yann Schrodi | Synthesis of terminal alkenes from internal alkenes and ethylene via olefin metathesis |
EP2188243A2 (en) | 2007-08-10 | 2010-05-26 | Genomatica, Inc. | Methods for the synthesis of acrylic acid and derivatives from fumaric acid |
US8513151B2 (en) * | 2007-09-20 | 2013-08-20 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Sulfur chelated ruthenium compounds useful as olefin metathesis catalysts |
KR20100118973A (ko) * | 2007-12-13 | 2010-11-08 | 다니스코 유에스 인크. | 이소프렌을 생성하기 위한 조성물 및 방법 |
SG169614A1 (en) * | 2008-09-15 | 2011-04-29 | Goodyear Tire & Rubber | Conversion of prenyl derivatives to isoprene |
TW201120213A (en) * | 2009-06-17 | 2011-06-16 | Danisco Us Inc | Polymerization of isoprene from renewable resources |
TWI434921B (zh) * | 2009-06-17 | 2014-04-21 | Danisco Us Inc | 從生物異戊二烯組合物製造燃料成分之方法及系統 |
US8410326B2 (en) | 2010-01-14 | 2013-04-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Integrated process and apparatus to produce hydrocarbons from aqueous solutions of lactones, hydroxy-carboxylic acids, alkene-carboxylic acids, and/or alcohols |
BR112012032276A2 (pt) * | 2010-06-17 | 2016-11-16 | Danisco Us Inc | composições de combustível compreendendo derivados de isopreno |
US8404890B2 (en) | 2010-11-10 | 2013-03-26 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Production of 2,4-hexadienoic acid and 1,3-pentadiene from 6-methyl-5,6-dihydro-2-pyrone |
US8513467B2 (en) | 2011-05-04 | 2013-08-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Production of 2,4-diones from 4-hydroxy-6-substituted-2-pyrones |
KR101602800B1 (ko) * | 2011-10-31 | 2016-03-11 | 텐케이솔라 인코포레이티드 | 셀-격자 중복식 태양광발전 시스템 |
US8710274B2 (en) * | 2012-05-04 | 2014-04-29 | Lyondell Chemical Technology, L.P. | Method of purifying crude acetone stream |
EP3786144B1 (en) * | 2012-06-05 | 2023-09-06 | Mitsubishi Chemical Corporation | Production method for 1,4-butanediol |
US20160039737A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-02-11 | Materia, Inc. | Use of soluble metal salts in metathesis reactions |
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KR102255114B1 (ko) * | 2013-04-18 | 2021-05-21 | 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미네소타 | 생합성 경로 및 생성물 |
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