JP6852046B2 - ２−置換ブタジエンのヒドロホルミル化のための方法、及びその二次生成物、特にアンブロックスの製造のための方法 - Google Patents
２−置換ブタジエンのヒドロホルミル化のための方法、及びその二次生成物、特にアンブロックスの製造のための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6852046B2 JP6852046B2 JP2018500639A JP2018500639A JP6852046B2 JP 6852046 B2 JP6852046 B2 JP 6852046B2 JP 2018500639 A JP2018500639 A JP 2018500639A JP 2018500639 A JP2018500639 A JP 2018500639A JP 6852046 B2 JP6852046 B2 JP 6852046B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- alkyl
- reaction mixture
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 2-substituted butadiene Chemical class 0.000 title claims description 138
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 title claims description 95
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 77
- YPZUZOLGGMJZJO-UHFFFAOYSA-N ambrofix Natural products C1CC2C(C)(C)CCCC2(C)C2C1(C)OCC2 YPZUZOLGGMJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 18
- YPZUZOLGGMJZJO-LQKXBSAESA-N ambroxan Chemical compound CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@]2(C)OCC1 YPZUZOLGGMJZJO-LQKXBSAESA-N 0.000 title description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 137
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 76
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 69
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 68
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 60
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 58
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 57
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 55
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 48
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 43
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 37
- JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N (6E)-7,11-dimethyl-3-methylene-1,6,10-dodecatriene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 33
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 25
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 21
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 20
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 17
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 17
- MKRXRLNRMSSWPJ-XNTDXEJSSA-N (7e)-8,12-dimethyl-4-methylidenetrideca-7,11-dienal Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(=C)CCC=O MKRXRLNRMSSWPJ-XNTDXEJSSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 16
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 16
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 15
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 15
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 15
- KOICZDDAVPYKKX-UHFFFAOYSA-N (3E,7Z)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trien-1-ol Chemical compound CC(=C/CCO)CCC=C(/CCC=C(C)C)C KOICZDDAVPYKKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 12
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 11
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 10
- JSNRRGGBADWTMC-QINSGFPZSA-N (E)-beta-Farnesene Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-QINSGFPZSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- YSNRTFFURISHOU-UHFFFAOYSA-N beta-farnesene Natural products C=CC(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YSNRTFFURISHOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VSGYTOKLSWSEPK-UHFFFAOYSA-M diethyl-[3-(2-hydroxy-2,2-diphenylacetyl)oxypropyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCCC[N+](C)(CC)CC)C1=CC=CC=C1 VSGYTOKLSWSEPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 7
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 7
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 claims description 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical group OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 6
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 5
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- WPDAVTSOEQEGMS-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydroanthracene Chemical group C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3CC2=C1 WPDAVTSOEQEGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101710095468 Cyclase Proteins 0.000 claims description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 3
- RMGVZKRVHHSUIM-UHFFFAOYSA-N dithionic acid Chemical compound OS(=O)(=O)S(O)(=O)=O RMGVZKRVHHSUIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003627 8 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 22
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 22
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 22
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 15
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical group C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 9
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 7
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 7
- WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N ruthenium(iv) oxide Chemical group O=[Ru]=O WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003623 transition metal compounds Chemical class 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical class C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 5
- XGADWNHARGAKQG-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-2-enal Chemical compound CCC(C)=CC=O XGADWNHARGAKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YHUWOHNMIJQJHF-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-4-methylidenenon-7-enal Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)CCC=O YHUWOHNMIJQJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 3
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 3
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 3
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229910001925 ruthenium oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N (2-trans,6-trans)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N 0.000 description 2
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 2
- DAFHKNAQFPVRKR-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)C DAFHKNAQFPVRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N (E)-Nerolidol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CC[C@@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N 0.000 description 2
- PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N (S)-(-)-1,1'-Bi-2-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=C(O)C=CC2=C1 PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWDJXOLWYPSFMT-UHFFFAOYSA-N 3-ethylidene-7-methyloct-6-enal Chemical compound O=CCC(=CC)CCC=C(C)C BWDJXOLWYPSFMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMMYODWMBGAIC-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-4-enal Chemical compound CC(=C)CCC=O XVMMYODWMBGAIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017008 AsF 6 Inorganic materials 0.000 description 2
- CNEFLROJUUZCEW-CNJBTJPRSA-N CC(C)(CCC1)[C@H](CC2)[C@@]1(C)[C@@H]1[C@]22OCC1C2 Chemical compound CC(C)(CCC1)[C@H](CC2)[C@@]1(C)[C@@H]1[C@]22OCC1C2 CNEFLROJUUZCEW-CNJBTJPRSA-N 0.000 description 2
- 0 CCCC1CC*CC1 Chemical compound CCCC1CC*CC1 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910018286 SbF 6 Inorganic materials 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- NJQAVBPPWNSBBC-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl-[[6-(ditert-butylphosphanylmethyl)pyridin-2-yl]methyl]phosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)CC1=CC=CC(CP(C(C)(C)C)C(C)(C)C)=N1 NJQAVBPPWNSBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000002815 homogeneous catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 125000005538 phosphinite group Chemical group 0.000 description 2
- XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N phosphonous acid Chemical compound OPO XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003930 superacid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- NUMQCACRALPSHD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl ethyl ether Chemical compound CCOC(C)(C)C NUMQCACRALPSHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WILBTFWIBAOWLN-UHFFFAOYSA-N triethyl(triethylsilyloxy)silane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)O[Si](CC)(CC)CC WILBTFWIBAOWLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFWSFBPLVKESJC-XNTDXEJSSA-N (7e)-8,12-dimethyl-4-methylidenetrideca-7,11-dien-1-ol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(=C)CCCO XFWSFBPLVKESJC-XNTDXEJSSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQGYGGZHZWXFSI-UHFFFAOYSA-N 1,4-cycloheptadiene Chemical compound C1CC=CCC=C1 HQGYGGZHZWXFSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJMUYABFXCIYSC-UHFFFAOYSA-N 1H-phosphole Chemical compound C=1C=CPC=1 DJMUYABFXCIYSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSUNVGIWAFNBG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylpenta-1,3-diene Chemical compound CC(C)=CC(C)=C CMSUNVGIWAFNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSOPUECGKNQIPH-UHFFFAOYSA-N 2,7-dimethylocta-2,6-diene Chemical compound CC(C)=CCCC=C(C)C PSOPUECGKNQIPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 2-nitropropane Chemical compound CC(C)[N+]([O-])=O FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-ol Chemical group OC1OC=CC=C1 GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOHYQMCRXQZSMU-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-7,11-dimethyldodecan-1-ol Chemical compound OCCC(CC)CCCC(C)CCCC(C)C DOHYQMCRXQZSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUIHHSRBHSWDAL-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-3-enal Chemical compound CC=C(C)CC=O RUIHHSRBHSWDAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZQKQAFPFGCTROF-UHFFFAOYSA-N 4,8,12-trimethyltridecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCO ZQKQAFPFGCTROF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 4-diphenylphosphanylbutyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKCQGTKPNABNLF-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethylhexa-1,3-diene Chemical group CC(C)(C)C=CC=C YKCQGTKPNABNLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006539 C12 alkyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000283222 Physeter catodon Species 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=CNC=1 Chemical group [N].C=1C=CNC=1 MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QODJQAPYENPFSO-UHFFFAOYSA-N [Rh+].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Rh+].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QODJQAPYENPFSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005595 acetylacetonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 1
- ZCILODAAHLISPY-UHFFFAOYSA-N biphenyl ether Natural products C1=C(CC=C)C(O)=CC(OC=2C(=CC(CC=C)=CC=2)O)=C1 ZCILODAAHLISPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- NQZFAUXPNWSLBI-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide;ruthenium Chemical group [Ru].[Ru].[Ru].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-] NQZFAUXPNWSLBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012018 catalyst precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N cyclooctene Chemical compound C1CCC\C=C/CC1 URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- LRTZIJCDXOAKRC-UHFFFAOYSA-N cyclopropylphosphane Chemical class PC1CC1 LRTZIJCDXOAKRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- HNZUNIKWNYHEJJ-FMIVXFBMSA-N geranyl acetone Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(C)=O HNZUNIKWNYHEJJ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- HNZUNIKWNYHEJJ-UHFFFAOYSA-N geranyl acetone Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=O HNZUNIKWNYHEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- XYDYWTJEGDZLTH-UHFFFAOYSA-N methylenetriphenylphosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=C)C1=CC=CC=C1 XYDYWTJEGDZLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- NOUWNNABOUGTDQ-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCC[CH2+] NOUWNNABOUGTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006772 olefination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004010 onium ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- KNQVWTDLQQGKSV-UHFFFAOYSA-N oxophenyl-phosphine oxide Chemical compound O=P(=O)C1=CC=CC=C1 KNQVWTDLQQGKSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- UNQNIRQQBJCMQR-UHFFFAOYSA-N phosphorine Chemical compound C1=CC=PC=C1 UNQNIRQQBJCMQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 description 1
- YNWSXIWHOSSPCO-UHFFFAOYSA-N rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2] YNWSXIWHOSSPCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L rhodium(2+);diacetate Chemical compound [Rh+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PZSJYEAHAINDJI-UHFFFAOYSA-N rhodium(3+) Chemical class [Rh+3] PZSJYEAHAINDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K rhodium(3+);triacetate Chemical compound [Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001935 tetracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=C12)* 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSNRRGGBADWTMC-NTCAYCPXSA-N trans-beta-farnesene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-NTCAYCPXSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
- C07C45/50—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide by oxo-reactions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
- B01J31/185—Phosphites ((RO)3P), their isomeric phosphonates (R(RO)2P=O) and RO-substitution derivatives thereof
- B01J31/186—Mono- or diamide derivatives thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
- B01J31/1865—Phosphonites (RP(OR)2), their isomeric phosphinates (R2(RO)P=O) and RO-substitution derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
- C07C29/141—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group with hydrogen or hydrogen-containing gases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/56—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by isomerisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
- C07C33/025—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds with only one double bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/21—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
- B01J2231/321—Hydroformylation, metalformylation, carbonylation or hydroaminomethylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- C07C2531/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- C07C2531/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
本発明は、2位に飽和又は一価不飽和若しくは多価不飽和の非環式炭化水素基を有する1,3-ブタジエンである、多価不飽和非環式炭化水素の位置選択的ヒドロホルミル化のための方法に関する。本発明は、これらのヒドロホルミル化生成物の二次生成物、特にアンブロックスの調製にさらに関する。
ベータ位(又は2位)に、アルキル基又は一価不飽和若しくは多価不飽和アルケニル基を有する一般式A
のブタジエン化合物、例えば、イソプレン又はミルセンの、公知のロジウム触媒を使用したヒドロホルミル化は、異性体混合物をもたらす。後述において、出発物質及びヒドロホルミル化生成物両方の置換位置を示す場合の理解を助けるために、ブタジエン出発化合物(A)において上記で表した命名を維持する。
主生成物は、文献において公知のほとんどの合成で、二重結合の同時異性化を伴うアルファ位でのヒドロホルミル化の結果として形成される。したがって、イソプレン(B1)の場合、主生成物は、主に、3-メチル-ペンテナール(B2)であり、β-ミルセン(=7-メチル-3-メチレン-1,6-オクタジエン)(C1)の場合、主生成物は、主に、3-エチリデン-7-メチル-オクタ-6-エナール(C2)である。
様々な応用のためには、例えば、香料(フレグランス及びフレーバー)の合成のためには、ヒドロホルミル化は、デルタ位におけるヒドロホルミル化生成物の可能な限り高い収率を達成する目的で、これまでの公知の方法に従ったものとは異なる位置選択性で進行することが望ましい。したがって、例えば、イソプレン(B1)のヒドロホルミル化中の所望の主生成物は、4-メチルペンタ-4-エナール(B3)
デルタ位における位置選択的ヒドロホルミル化のためのさらに興味深い基質は、trans-β-ファルネセン((6E)-7,11-ジメチル-3-メチレン-1,6,10-ドデカトリエン)(D)
したがって、二番目の二重結合が異性化することなく、デルタ位における2-置換ブタジエンの位置選択的ヒドロホルミル化を可能にする触媒系が必要とされている。言い換えれば、可能な限り、ビニル基-CH=CH2のみがヒドロホルミル化に付されなければならない。
H. V. Barros、C. C. Guimaraes、E. N. dos Santos及びE. V. Gusevskayaは、Organometallics、2007年、26巻、2211〜2218頁に、イソプレンのヒドロホルミル化を記載している。触媒としてRh/トリフェニルホスフィンを使用する場合、3-メチル-ペンタ-3-エナール及び3-メチル-ペンタ-2-エナールが主生成物として記載されている。Rh/ジホスフィン系、例えば、1,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン及び1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタンを使用する場合、主生成物は、3-メチル-ペンタ-2-エナールであり、とりわけ、最大35%の4-メチル-ペンタ-4-エナールが副生成物として見出される。
Organometallics 2008年、27巻、4523〜4531頁において、H. V. Barros、J. G. da Silva、C. C. Guimaraes、E. N. dos Santos及びE. V. Gusevskayaは、触媒としてRh/PPh3及びRh/PCy3を使用する、β-ミルセンのヒドロホルミル化を記載している。最大98%の変換率及び77%の選択性で、3-エチリデン-7-メチル-オクタ-6-エナールが主生成物として得られる。
C. M. Foca、H. J. V. Barros、E. N. dos Santos、E. V. Gusevskaya、J. C. Baylon、New J. Chem. 2003年、27巻、533〜539頁は、Pt/Sn触媒及びロジウム触媒を用いるβ-ミルセンのヒドロホルミル化を記載している。触媒としてPt/Snを使用する場合、デルタ位におけるヒドロホルミル化生成物、即ち、8-メチル-4-メチレン-ノナ-7-エナールが、使用されるリン配位子とは無関係に、最大74%の選択性で、主生成物として形成される。しかしながら、収率は、最大で40.7%である。この文献は、さらに、Rh-ホスフィン、ジホスフィン及びRh-ジホスファイト触媒系の使用について報告している。しかしながら、これらは、8-メチル-4-メチレン-ノナ-7-エナールの調製について、記載されたPt/Sn触媒と同様の性能は有していない。使用されるPt/Sn触媒の欠点は、それらの塩素含有量のために、腐食の問題を引き起こし、したがって、工業的なスケールにおける使用にはあまり適していないことである。したがって、少なくともPt/Sn触媒と同じ位置選択性で、β-ミルセン(及び同等のオレフィン)のヒドロホルミル化を可能にするロジウム触媒系が必要とされている。
WO2010/033976は、多分岐ポリオレフィンの洗剤アルコール混合物の調製を記載している。とりわけ、β-ミルセン及びβ-ファルネセンは、可能なポリオレフィン出発物質として特定されている。ポリオレフィンをヒドロホルミル化、続いて水素化に付すと、多分岐アルコールが得られる。合成例IIIにおいて、β-ファルネセンをRh/キサントホス/トリフェニルホスフィン触媒系を使用してヒドロホルミル化し、次いで、反応生成物を水素化する。反応生成物中には、39%の4,8,12-トリメチル-トリデカン-1-オール及び34%の3-エチル-7,11-ジメチル-ドデカン-1-オールが存在したが、ヒドロホルミル化からの生成物は調べなかった。
したがって、第1に、本発明の目的は、2-置換ブタジエン系の位置選択的ヒドロホルミル化のための方法であって、二番目の二重結合が異性化することなく、デルタ位におけるヒドロホルミル化の生成物を主生成物として含む生成物の混合物を得る、方法を提供することである。言い換えれば、使用される触媒系は、可能な限り選択的な、高収率のビニル二重結合のヒドロホルミル化を可能にしなければならない。特定の実施形態において、本発明の目的は、trans-β-ファルネセンの位置選択的ヒドロホルミル化のための方法であって、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを主生成物として含む生成物の混合物を得る、方法を提供することである。このためには、使用される触媒系は、ロジウム系であって、可能な限り腐食性の配位子を有するべきではない。
(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールは、重要な合成ビルディングブロックであり、(3E,7E)-ホモファルネソール
(3E,7E)-ホモファルネソールの調製のための様々な方法は、文献に記載されている。
原則として、(E,E)-ファルネソールから出発して、(E,E)-ファルネサール、メチレントリフェニルホスホランを用いるウィッティヒによるC1増加、続く共役ジエンの末端ヒドロホウ素化を経て、立体異性的に純粋な(3E,7E)-ホモファルネソールを調製することが可能である。しかしながら、この合成は、非常に複雑で、技術的観点からも、コストの面からも、(3E,7E)-ホモファルネソールへの実用的な経路ではない。
A. F. Barreroら、J. Org. Chem. 1996年、61巻、2215〜2218頁は、以下の反応工程:a)(E/Z)-ネロリドールの蒸留分離、b)対応する(3E/Z,7E)-C16-アミドを得るための、ビュッヒ転位での、(E)-ネロリドールとジメチルホルムアミドジメチルアセタール(DMFDMA)との反応、c)立体異性体のアミドのフラッシュクロマトグラフィー分離、及びd)対応する(3E,7E)-ホモファルネソールを得るための、水素化トリエチルホウ素リチウムを用いる(3E,7E)-アミドの還元を経る、(3E,7E)-ホモファルネソールの合成を記載している。
この経路の欠点は、中程度の収率及び立体異性体の分離のために必要なフラッシュクロマトグラフィーである。
WO92/06063は、触媒量の塩化パラジウム(II)の添加による、対応するアリルアルコールのカルボニル化、例えば、(E)-ネロリドールのカルボニル化によるα,β,γ-不飽和カルボン酸の調製のための方法を記載している。
このようにして得られたカルボニル化生成物のホモファルネソール又はモノシクロホモファルネソールへの還元、及び竜涎香様のフレグランスである3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを得るための酸触媒環化も記載されている。この方法の欠点は、比較的高価なハロゲン化パラジウムの使用である。さらにまた、カルボニル化反応は、約70barの高いCO圧力で行われる。
WO2013/156398は、一般式(E)の化合物
R1は、直鎖又は分枝状の、一価不飽和又は多価不飽和であってもよいヒドロカルビル基であり、R2は、H又はC1〜C6アルキルである]
の調製のための方法であって、
a)式(F)のカルボニル化合物
を、ウィッティヒオレフィン化によって反応させて、一般式(G)のシクロプロパン
を得、
b)式(G)のシクロプロパンを、開環により反応させて、式(H)の化合物
を得、
c)一般式(H)の化合物を、一般式(E)の化合物に変換する、
方法を記載している。
とりわけ、ゲラニルアセトン(即ち、C13ビルディングブロック)及びシクロプロピルホスホニウム塩(即ち、C3ビルディングブロック)からのウィッティヒ反応での、ホモファルネソール、特に、(3E,7E)-ホモファルネソールの調製が記載されている。(E)-C16シクロプロパンは、酸、例えば、ルイス酸、例えば、AlCl3又はBF3 *Et2O、及び求核剤の存在下で、位置及び立体選択的な方法で開環して、ホモファルネシル誘導体を得ることができる。次いで、ホモファルネシルクロリドを、アセテート置換及び加水分解によって、ホモファルネソールに変換することができる。或いは、ホモファルネソールは、ホモファルネシルクロリドから出発して、ホルメートを経て、続く加水分解により合成することができる。
(3E,7E)-ホモファルネソールの調製のための上記の合成は、高価な試薬及び/又は強烈な反応条件を使用する、いくつかの合成工程が必要であるため、全体的に複雑である。したがって、本発明の更なる目的は、上記に記載の欠点を回避する、中間体として(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを使用する、(3E,7E)-ホモファルネソールの合成のための方法を提供することである。
ホモファルネソールはそれ自体、Ambrox(登録商標)の調製のための合成方法の重要な中間体である。特に、(3E,7E)-ホモファルネソールの環化は、ジアステレオマーとして純粋又はエナンチオマーとして純粋なAmbrox(登録商標)が生成する。Ambrox(登録商標)は、価値のある匂い物質である、エナンチオマーとして純粋な化合物、(-)-アンブロックス、(3aR,5aS,9aS,9bR)-3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランの商品名である。天然に存在する(-)-アンブロックスは、マッコウクジラの消化産物である竜涎香の嗅覚的に最も重要な成分である。
(3E,7E)-ホモファルネソールのアンブロックスへの環化は、それ自体公知であり、酵素的及び化学的環化の両方が記載されている。
このように、例えば、スクアレンホペン環化酵素による酵素的環化は、WO2010/139719から公知である。
超酸(2-ニトロプロパン中のフルオロスルホン酸)を使用する化学的環化反応は、例えば、P. F. Vladら、Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, Engl. Transl. 1991年、246〜249頁から公知である。更なる方法は、H. Yamamotoら、J. Am. Chem. Soc. 2002年、3647〜3655頁に記載されているような、O-(o-フルオロベンジル)ビノール及びSnCl4の存在下での、ホモファルネシルトリエチルシリルエーテルのエナンチオ選択的なポリエン環化を含む。
したがって、本発明の更なる目的は、中間体として、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナール及び(3E,7E)-ホモファルネソールを使用する、アンブロックスの合成のための方法を提供することである。
H. V. Barros、C. C. Guimaraes、E. N. dos Santos及びE. V. Gusevskaya、Organometallics、2007年、26巻、2211〜2218頁
H. V. Barros、J. G. da Silva、C. C. Guimaraes、E. N. dos Santos及びE. V. Gusevskaya、Organometallics 2008年、27巻、4523〜4531頁
C. M. Foca、H. J. V. Barros、E. N. dos Santos、E. V. Gusevskaya、J. C. Baylon、New J. Chem. 2003年、27巻、533〜539頁
A. F. Barreroら、J. Org. Chem. 1996年、61巻、2215〜2218頁
P. F. Vladら、Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, Engl. Transl. 1991年、246〜249頁
H. Yamamotoら、J. Am. Chem. Soc. 2002年、3647〜3655頁
驚くべきことに、配位子として特定のリンキレート化合物を有するロジウム触媒を使用すると、2-置換ブタジエン系の位置選択的ヒドロホルミル化が成功し、二番目の二重結合が異性化することなく、ビニル二重結合のヒドロホルミル化生成物を主生成物として含む生成物の混合物が得られることを見出した。ヒドロホルミル化のために使用される出発物質が、ブタジエン系以外にさらに内部二重結合を含む場合、これらは、実質的に、ヒドロホルミル化も異性化もしない。ヒドロホルミル化触媒の配位子として使用されるリンキレート化合物は、剛性の骨格を有し、即ち、(通常、酸素原子を介して)リン原子が結合する架橋基は、自由回転できない。また、リンキレート配位子の配位挟角は、好ましくは、約120°である。配位子として特定のリンキレート化合物を有するこれらのロジウム触媒を用いると、trans-ベータ-ファルネセンのヒドロホルミル化が有利に成功し、主生成物として、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールが得られる。これは、本発明に従ってさらに反応して、(-)-アンブロックスが得られる。
本発明は、最初に、一般式(I)の化合物
R1は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC1〜C24アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC2〜C24アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得る、少なくとも1つの反応工程を含む、方法を提供する。
本発明は、さらに、trans-β-ファルネセンを、上記及び下記に定義するように、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを含む反応混合物を得る、ヒドロホルミル化のための方法を提供する。
本発明は、さらに、
a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
R1は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC1〜C24アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC2〜C24アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得、
b)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I)の化合物が濃縮されたその画分を水素化に付して、少なくとも1つの一般式(III)の化合物
方法を提供する。
本発明は、さらに、
a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
R1は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC1〜C24アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC2〜C24アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得、
b)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I)の化合物が濃縮されたその画分を水素化に付して、少なくとも1つの一般式(III)の化合物
c)少なくとも1つの一般式(III)の化合物を少なくとも部分的な異性化に付して、一般式(IV)の化合物
方法を提供する。
本発明は、さらに、(-)-アンブロックス(V)
a1)(6E)-7,11-ジメチル-3-メチリデンドデカ-1,6,10-トリエン(II.1)
b1)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I.1)の化合物が濃縮されたその画分を水素化に付して、化合物(III.1)
c1)化合物(III.1)を少なくとも部分的な異性化に付して、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)
d1)(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)を環化に付して、(-)-アンブロックス(V)を得る、
方法を提供する。
一般式(I.2)の化合物
少なくとも50.1重量%の少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得るための、少なくとも1つの一般式(II)の化合物のヒドロホルミル化の適切及び好ましい実施形態に関する以下の詳細は、化合物(I)が最終生成物である本発明の実施形態だけでなく、化合物(I)が中間体である実施形態にも等しく適用される。化合物(I)が中間体である場合、この反応工程は、「工程a)」ともいう。
反応工程a)の場合における適切及び好ましい実施形態に関する以下の詳細は、具体的な詳細が示されない限り、反応工程a1)に類似的に適用される。反応工程b)の場合における適切及び好ましい実施形態に関する以下の詳細は、具体的な詳細が示されない限り、反応工程b1)に類似的に適用される。反応工程c)の場合における適切及び好ましい実施形態に関する以下の詳細は、具体的な詳細が示されない限り、反応工程c1)に類似的に適用される。
ヒドロホルミル化(工程a))
好ましくは、式(I)の化合物は、分子中に、ビニル基を1個のみ、即ち、式-CH=CH2の基を1個のみ有する。
好ましくは、式(I)の化合物は、分子中に、ビニル基を1個のみ、即ち、式-CH=CH2の基を1個のみ有する。
式(II)の化合物は、イソプレン、β-ミルセン及びβ-ファルネセンから、特に好ましく選択される。特に好ましい式(II)の化合物は、(6E)-7,11-ジメチル-3-メチリデンドデカ-1,6,10-トリエン(=trans-β-ファルネセン)である。
特定の実施形態において、本発明による方法で、β-ファルネセンはヒドロホルミル化に付される。
本発明による方法は、高収率及び高選択性での、一般式(I)の化合物のヒドロホルミル化を可能にする。
一般式(I)の化合物の変換率は、使用される一般式(I)の化合物の量に基づいて、通常、少なくとも65%、好ましくは、少なくとも80%、とりわけ、少なくとも85%、特に、少なくとも90%である。さらに高い変換率は、選択する配位子により達成することができる。
一般式(II.1)の化合物に関する選択性は、反応する一般式(I)の化合物の量に基づいて、通常、少なくとも55%、好ましくは、少なくとも60%、とりわけ、少なくとも65%、特に、少なくとも70%である。さらに高い選択性は、選択する配位子により達成することができる。
好ましくは、本発明による方法によって、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも55重量%、好ましくは、少なくとも60重量%、特に、少なくとも65重量%の、少なくとも1つの一般式(II.1)の化合物を含む反応混合物が得られる。さらに高い変換率は、選択する配位子により達成することができる。
好ましくは、本発明による方法によって得られる反応混合物は、合計で、最大で49.9重量%、好ましくは最大で45重量%、特に最大で40重量%、具体的には最大で35重量%の、一般式(I.2)の化合物
好ましくは、使用されるヒドロホルミル化触媒は、約120°の範囲に自然な配位挟角を有する少なくとも1つの二座リンキレート化合物を配位子として有する。「自然な配位挟角」という表現は、例えば、P.W.N.M. van Leeuwenら、Chem. Rev. 2000年、2741頁に定義されるような、慣例の専門的な意味で、本明細書において理解される。
本発明によれば、金属としてロジウムを含む触媒が使用される。
後述において、「アルキル」という表現は、直鎖及び分枝状のアルキル基を含む。好ましくは、直鎖又は分枝状の、C1〜C20アルキル基、好ましくは、C1〜C12アルキル基、特に好ましくは、C1〜C8アルキル基、さらに特に好ましくは、C1〜C6アルキル基である。アルキル基の例は、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,2-ジメチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1-エチル-2-メチルプロピル、n-ヘプチル、2-ヘプチル、3-ヘプチル、2-エチルペンチル、1-プロピルブチル、n-オクチル、2-エチルヘキシル、2-プロピルヘプチル、ノニル、デシルである。
「アルキル」という表現は、シクロアルキル基、アリール基、ヘタリール基、ハロゲン基、NE1E2基、NE1E2E3+基、COOH基、カルボキシレート基、SO3H基及びスルホネート基から選択される、通常、1、2、3、4又は5個、好ましくは、1、2又は3個、特に好ましくは、1個の置換基を有し得る、置換されたアルキル基も含む。好ましいフッ素化されたアルキル基は、トリフルオロメチルである。「アルキル」という表現は、1個以上の隣接していない酸素原子によって中断されたアルキル基、好ましくは、アルコキシアルキルも含む。
本発明に関しては、「アルキレン」という表現は、直鎖又は分枝状の、好ましくは、1〜6個の炭素原子を有する、アルカンジイル基である。メチレン(-CH2-)、エチレン(-CH2-CH2-)、n-プロピレン(-CH2-CH2-CH2-)、イソプロピレン(-CH2-CH(CH3)-)等を含む。
本発明に関しては、「シクロアルキル」という表現は、非置換シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、好ましくは、C5〜C7シクロアルキル基、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを含み、置換の場合、シクロアルキルは、アルキル基、アルコキシ基及びハロゲン基から選択される、通常、1、2、3、4又は5個、好ましくは、1、2又は3個、特に好ましくは、1個の置換基を有し得る。
本発明に関しては、「ヘテロシクロアルキル」という表現は、通常、4〜7個、好ましくは、5又は6個の環原子を有し、環炭素原子のうちの1、2、3又は4個が、好ましくは、酸素、窒素及び硫黄の元素から選択される、ヘテロ原子によって置き換わった、飽和又は部分的に不飽和の脂環式基を含み、ヘテロシクロアルキルは、場合によって置換されていてもよい。置換の場合、これらのヘテロ脂環式基は、好ましくは、1、2又は3個、特に好ましくは、1又は2個、特に、1個の置換基を有する。置換基は、好ましくは、アルキル、シクロアルキル、アリール、COOR(R=H、アルキル、シクロアルキル、アリール)、COO-M+及びNE1E2から選択され、好ましくは、アルキルから選択される。このようなヘテロ脂環式基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニルが挙げられる。
本発明に関しては、「アリール」という表現は、非置換アリール基及び置換アリール基の両方を含み、好ましくは、フェニル、トリル、キシリル、メシチル、ナフチル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル又はナフタセニルであり、特に好ましくは、フェニル又はナフチルである。置換の場合、これらのアリール基は、通常、1、2、3、4又は5個、好ましくは、1、2又は3個、特に好ましくは、1個の置換基を有し得る。置換基は、好ましくは、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシル基、カルボキシレート基、トリフルオロメチル基、-SO3H基、スルホネート基、NE1E2基、アルキレン-NE1E2基、ニトロ基、シアノ基又はハロゲン基から選択される。好ましいフッ素化されたアリール基は、ペンタフルオロフェニルである。
本発明に関しては、「ヘタリール」という表現は、非置換又は置換の、複素環式芳香族基、好ましくは、ピリジル基、キノリニル基、アクリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及び「ピロール基」の下位群を含み、置換の場合のこれらの複素環式芳香族基は、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシル基、カルボキシレート基、-SO3H基、スルホネート基、NE1E2基、アルキレン-NE1E2基、トリフルオロメチル基又はハロゲン基から選択される、通常、1、2又は3個の置換基を有し得る。
本発明に関しては、「ピロール基」という表現は、非置換又は置換の、ピロール基本骨格から構造的に誘導される、一連の複素環式芳香族基であり、これは、その複素環中に、他の原子、例えば、リン原子と共有結合することができるピロール性窒素原子を含む。したがって、「ピロール基」という表現は、非置換又は置換の、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、インドリル基、プリニル基、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、1,2,3-トリアゾリル基、1,3,4-トリアゾリル基及びカルバゾリル基を含み、置換の場合、アルキル基、アルコキシ基、ホルミル基、アシル基、カルボキシル基、カルボキシレート基、-SO3H基、スルホネート基、NE1E2基、アルキレン-NE1E2基、トリフルオロメチル基又はハロゲン基から選択される、通常、1、2又は3個、好ましくは、1又は2個、特に好ましくは、1個の置換基を有し得る。好ましい置換されたインドリル基は、3-メチルインドリル基である。
したがって、「ビスピロール基」という表現は、本発明に関しては、下記式の2価の基
Py-I-Py
を含み、これは、直接の化学結合又はアルキレン基、-O-、-S-、イミノ、シリル若しくはアルキルイミノ基を介する連結によって結合した2個のピロール基、例えば、2個の直接連結されたピロール基、この場合ではインドリルを含む、ビスピロール基の例のような、下記式のビスインドリル基
Py-I-Py
を含み、これは、直接の化学結合又はアルキレン基、-O-、-S-、イミノ、シリル若しくはアルキルイミノ基を介する連結によって結合した2個のピロール基、例えば、2個の直接連結されたピロール基、この場合ではインドリルを含む、ビスピロール基の例のような、下記式のビスインドリル基
本発明に関しては、カルボキシレート及びスルホネートは、好ましくは、それぞれ、カルボン酸官能基又はスルホン酸官能基の誘導体であり、特に、金属カルボキシレート若しくはスルホネート、カルボン酸若しくはスルホン酸エステル官能基、又はカルボン酸若しくはスルホン酸アミド官能基である。これらは、例えば、C1〜C4アルカノール、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール及びtert-ブタノールとのエステルを含む。これらは、第1級アミド並びにそのN-アルキル及びN,N-ジアルキル誘導体も含む。
したがって、「アルキル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロシクロアルキル」及び「ヘタリール」という表現に関する上記の説明は、「アルコキシ」、「シクロアルコキシ」、「アリールオキシ」、「ヘテロシクロアルコキシ」及び「ヘタリールオキシ」という表現に適用される。
本発明に関しては、「アシル」という表現は、通常、2〜11個、好ましくは、2〜8個の炭素原子を有するアルカノイル又はアロイル基であり、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、2-エチルヘキサノイル、2-プロピルヘプタノイル、ベンゾイル又はナフトイル基である。
基NE1E2、NE4E5、NE7E8、NE9E10及びNE12E13は、好ましくは、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N,N-ジプロピルアミノ、N,N-ジイソプロピルアミノ、N,N-ジ-n-ブチルアミノ、N,N-ジ-t-ブチルアミノ、N,N-ジシクロヘキシルアミノ又はN,N-ジフェニルアミノである。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素であり、好ましくは、フッ素、塩素及び臭素である。
M+は、カチオン等価物、即ち、1価カチオン又は1つの正電荷に相当する多価カチオンの部分である。カチオンM+は、負に荷電した置換基、例えば、COO又はスルホネート基を中和するための対イオンとして、単に機能し、原則として、所望により選択することができる。したがって、アルカリ金属イオン、特に、Na+イオン、K+イオン、Li+イオン、又はオニウムイオン、例えば、アンモニウムイオン、モノ、ジ、トリ、テトラアルキルアンモニウムイオン、ホスホニウムイオン、テトラアルキルホスホニウムイオン又はテトラアリールホスホニウムイオンを使用することが好ましい。
同様のことが、アニオン等価物X-に適用され、これは正に荷電した置換基、例えば、アンモニウム基の対イオンとして、単に機能し、1価アニオン及び1つの負電荷に相当する多価アニオンの部分の中から所望により選択することができる。適切なアニオンは、例えば、ハライドイオンであるX-、例えばクロリド及びブロミドである。好ましいアニオンは、サルフェート及びスルホネート、例えば、SO4 2-、トシレート、トリフルオロメタンスルホネート及びメチルスルホネートである。
yの値は、1〜120の整数であり、好ましくは3〜120の整数である。
縮合環系は、縮環によって連結(縮合)された芳香族、ヒドロ芳香族及び環状化合物であり得る。縮合環系は、2、3又は4個以上の環からなる。縮合環系の場合、連結の種類に応じて、オルト縮環、即ち、各環が、それぞれの場合、それぞれ隣接する環と、1個の境界及び/又は2個の原子を共有するものと、１つの炭素原子が3個以上の環に属するペリ縮環とで、区別される。縮合環系の中でも、オルト縮合環系が好ましい。
本発明に関しては、リンキレート化合物という表現は、具体的には、少なくとも2つのリン原子含有基が1つの同じ分子骨格に共有結合している化合物をいう。分子骨格の個々の原子は、ここで、同様に、共有結合を介して一緒に結合している。
ヒドロホルミル化触媒として使用される配位子として少なくとも1つのリンキレート化合物を有するロジウム錯体は、原則として公知であり、例えば、WO01/58589、WO02/083695、WO02/22261、WO03/018192、WO2004/026803、WO2005/009934、WO2005/039762、WO2005/063730及びDE10342760A1に記載されている。
好ましくは、使用されるヒドロホルミル化触媒は、少なくとも1つの一般式(VI)のリンキレート化合物を含む。
RA、RB、RC及びRDは、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
アルキル基RA、RB、RC及びRDは、非置換であるか、又はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、COOH、カルボキシレート、SO3H、スルホネート、NE1E2、NE1E2E3+X-、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、アシル及びシアノから選択される、1、2、3、4若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、E1、E2及びE3は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される、同一又は異なる基であり、X-は、アニオン等価物であり、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘタリール基RA、RB、RC及びRDは、それぞれの場合において、非置換であるか、又はアルキル並びにアルキル基RA、RB、RC及びRDについて上記で特定した置換基から選択される、1、2、3、4若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有するか、
或いは、
RA及びRB並びに/又はRC及びRDは、それらが結合するリン原子及び存在する場合には酸素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールと、1、2又は3回さらに縮環されていてもよい、5〜8員の複素環であり、複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、COOH、カルボキシレート、SO3H、スルホネート、NE4E5、NE4E5E6+X-、ニトロ、アルコキシカルボニル、ホルミル、アシル及びシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、E4、E5及びE6は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される同一又は異なる基であり、X-は、アニオン等価物であり、
a、b、c及びdは、互いに独立して、0又は1であり、
Yは、式VII.a又はVII.bの基から選択され、
RI、RII、RIII、RIV、RV及びRVIは、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、SO3H、スルホネート、NE7E8、アルキレン-NE7E8、トリフルオロメチル、ニトロ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ホルミル、アシル又はシアノであり、式中、E7及びE8は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される、同一又は異なる基であり、
2つの隣接するRI〜RVI基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A1及びA2は、互いに独立して、O、S、SiRERF、NRG又はCRHRKであり、式中、RE、RF、RG、RH及びRKは、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
Dは、下記一般式の2価の架橋基であり、
#は、それぞれの場合において、9,10-ジヒドロアントラセン骨格への結合部位であり、
Rd1、Rd2、Rd3及びRd4は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシレート又はシアノであり、
Rd1は、Rd3と一緒になって、Rd1及びRd3が結合する2個の炭素原子の間の二重結合の結合の一部分であることもでき、並びに/又はRd2及びRd4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘタリールと、1、2若しくは3回さらに縮環されていてもよい、4〜8員の炭素環若しくは複素環であることもでき、炭素環又は複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又は、それぞれの場合において、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、COORd5、COO-M+、SO3Rd5、SO3 -M+、NE9E10、アルキレン-NE9E10、NE9E10E11+X-、アルキレン-NE9E10E11+X-、ORd6、SRd6、(CHRfCH2O)yRd6、(CH2N(E9))yRd6、(CH2CH2N(E9))yRd6、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ホルミル、アシル又はシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、
Rd5、E9、E10及びE11は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される同一又は異なる基であり、
Rd6は、水素、メチル又はエチルであり、
M+は、カチオン等価物であり、
X-は、アニオン等価物であり、
yは、1〜120の整数である))]
好ましくは、式(VI)の化合物において、RA、RB、RC及びRD基は、全て同じ意味を有する。
好ましくは、架橋基Yは、式VII.aの基であり、式中、A1及びA2基は、O、S及びCRHRK基から、特にO、S、メチレン基(RH=RK=H)、ジメチルメチレン基(RH=RK=CH3)、ジエチルメチレン基(RH=RK=C2H5)、ジ-n-プロピルメチレン基(RH=RK=n-プロピル)又はジ-n-ブチルメチレン基(RH=RK=n-ブチル)から選択される。特に、A1がA2とは異なり、A1が、好ましくはCRHRK基であり、A2が、好ましくはO又はS基、特に好ましくはオキサ基Oである架橋基Yが好ましい。
さらに好ましくは、架橋基Yは、式VII.bの基であり、式中、Dは、基
特に好ましい架橋基Dは、エチレン基及び1,2-フェニレン基である。
特に好ましい架橋基Dは、エチレン基-CH2-CH2-である。式(VII.b)の架橋基Yは、したがって、好ましくはトリプチセン様炭素骨格を有する。
式VII.a及びVII.bの架橋基Yにおいて、置換基RI、RII、RIII、RIV、RV及びRVIは、好ましくは、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘタリールから選択される。
第1の好ましい実施形態によれば、RI、RII、RIII、RIV、RV及びRVIは、全て水素である。
さらに好ましい実施形態によれば、RII及びRVは、互いに独立して、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり、RI、RIII、RIV及びRVIは、水素である。好ましくは、RII及びRVは、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びメトキシから選択される。
さらに好ましい実施形態によれば、RI及びRVIは、互いに独立して、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり、RII、RIII、RIV及びRVは、水素である。好ましくは、RI及びRVIは、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びメトキシから選択される。
特に、Yは、式(VII.a)の基であり、式中、RII及びRVは、それぞれの場合において、両方とも、メチル、エチル、イソプロピル又はtert-ブチルであり、RI、RIII、RIV及びRVIは、水素である。
特に、Yは、式(VII.b)の基であり、式中、RI、RII、RIII、RIV、RV及びRVIは、全て水素である。
第1の好ましい実施形態において、ヒドロホルミル化触媒として使用されるロジウム錯体は、配位子として、少なくとも1つのキレートホスホロアミダイトを有する。特に好ましくは、使用されるヒドロホルミル化触媒は、少なくとも1つの一般式(VI.1)のリンキレート化合物
Yは、上記の意味を有し、
RA、RB、RC及びRD基は、互いに独立して、ピロールの窒素原子を介してリン原子と結合するピロール基から選択される]
を含む。
好ましくは、一般式(VI.1)の化合物において、RA及びRB基、並びにRC及びRD基は、一緒には結合しない。ここで、ピロール基という用語の意味は、上記の定義に相当する。
特に好ましくは、使用されるヒドロホルミル化触媒は、少なくとも1つの一般式(VI.1)のリンキレート化合物を含む。
Yは、上記の意味を有し、
RA、RB、RC及びRD基は、互いに独立して、式VIII.a〜VIII.kの基から選択され、
Alkは、C1〜C4アルキル基であり、
Ra、Rb、Rc及びRdは、互いに独立して、水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ホルミル、アシル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシカルボニル又はカルボキシルである)]
好ましくは、式(VI.1)の化合物において、RA、RB、RC及びRD基は、全て同じ意味を有する。
式(VI.1)の化合物における好ましいアルキル基Ra〜Rdは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル及びトリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、式(VI.1)の化合物において、RA、RB、RC及びRD基は、3-メチルインドリル基(スカトリル基)である。
特に、化合物(VI.1)において、Y基は、式(VII.a)の基であり、式中、RII及びRVは、それぞれの場合において、両方とも、メチル、エチル、イソプロピル又はtert-ブチルであり、RI、RIII、RIV及びRVIは、水素である。
第2の好ましい実施形態において、ヒドロホルミル化触媒として使用されるロジウム錯体は、配位子として、少なくとも1つのキレートホスファイトを有する。特に好ましくは、使用されるヒドロホルミル化触媒は、少なくとも1つの一般式(VI.2)のリンキレート化合物を含む。
Yは、上記の意味を有し、
Q1及びQ2は、互いに独立して、一般式(IX)の2価の架橋基であり、
#は、それぞれの場合において、ホスファイト基への結合部位であり、
Re1、Re2、Re3、Re4、Re5、Re6、Re7及びRe8は、互いに独立して、水素、それぞれの場合において非置換又は置換のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、カルボキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、スルホ、スルホネート又はNE12E13であり、式中、E12及びE13は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールから選択される同一又は異なる基であり、
2つの隣接するRe1〜Re8基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A3は、単結合、O、S、NRa31、SiRa32Ra33、或いは二重結合及び/又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘタリール置換基を有することができるか、又は、O、S、NRa31若しくはSiRa32Ra33によって中断されることができるC1〜C4アルキレンであり、式中、Ra31、Ra32及びRa33は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールである)]
好ましくは、化合物(VI.2)において、Q1又はQ2基の少なくとも1つは、式(IX)の基であり、式中、A3は、単結合であり、Re1及びRe8は、互いに独立して、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり、Re2、Re3、Re4、Re5、Re6及びRe7は、水素である。好ましくは、Re1及びRe8は、互いに独立して、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びメトキシから選択される。
好ましくは、化合物(VI.2)において、Q1又はQ2基の少なくとも1つは、式(IX)の基であり、式中、A3は、単結合であり、Re4及びRe5は、互いに独立して、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり、Re1、Re2、Re3、Re6、Re7及びRe8は、水素である。好ましくは、Re4及びRe5は、互いに独立して、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びメトキシから選択される。
好ましくは、化合物(VI.2)において、Q1又はQ2基の少なくとも1つは、式(IX)の基であり、式中、A3は、単結合であり、Re1、Re2、Re3、Re4、Re5、Re6、Re7及びRe8は、水素である。
特に好ましくは、化合物(VI.2)において、Q1又はQ2基の少なくとも1つは、式(IX)の基であり、式中、A3は、単結合であり、Re1、Re3、Re6及びRe8は、互いに独立して、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり、Re2、Re4、Re5及びRe7は、水素である。好ましくは、Re1、Re3、Re6及びRe8は、互いに独立して、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びメトキシから選択される。特に、Re1、Re3、Re6及びRe8は、全てメチルである。
特に、化合物(VI.2)において、Y基は、式(VII.b)の基であり、式中、RII及びRVは、それぞれの場合において、両方とも、メチル、エチル、イソプロピル又はtert-ブチルであり、RI、RIII、RIV及びRVIは、全て水素である。
好ましくは、化合物(VI.2)において、Y基は、3,3',5,5'-テトラメチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラエチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラ-n-プロピル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジメチル-5,5'-ジクロロ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジエチル-5,5'-ジブロモ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジメチル-5,5'-ジヨード-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジメチル-5,5'-ジエチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジメチル-5,5'-ジ-n-プロピル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトライソプロピル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラ-n-ブチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトライソブチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラ-sec-ブチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラ-tert-ブチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-n-アミル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラキス(1,1-ジメチルプロピル)-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ビス(1,1-ジメチルプロピル)-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-n-ヘキシル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-2-ヘキシル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-3-ヘキシル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-n-ヘプチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-2-ヘプチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-3-ヘプチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-4-ヘプチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-n-オクチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-2-オクチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、5,5'-ジ-3-オクチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-4-オクチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ビス(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3',5,5'-テトラキス(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5',6,6'-テトラメチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジフェニル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ビス(2,4,6-トリメチルフェニル)-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジエトキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-n-プロポキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジイソプロポキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-n-ブトキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-sec-ブトキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジイソブトキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル、3,3'-ジ-tert-ブチル-5,5'-ジ-tert-ブトキシ-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイル及び1,1'-ビナフタリニル-2,2'-ジイルから選択される。
特に好ましくは、Y基は、3,3',5,5'-テトラメチル-1,1'-ビフェニル-2,2'-ジイルである。
特に好ましくは、使用されるヒドロホルミル化触媒は、配位子として、化合物
特に好ましくは、本発明による方法において、配位子として、[5-ビス(3-メチルインドール-1-イル)ホスファニルオキシ-2,7-ジtert-ブチル-9,9-ジメチル-キサンテン-4-イル]オキシ-ビス(3-メチルインドール-1-イル)ホスファン(tBuSkatOX)を含むヒドロホルミル化触媒が使用される。
さらにまた、本発明による方法において、配位子として化合物(III.B)(tMe-Rucaphosphite)を含むヒドロホルミル化触媒を使用することが特に好ましい。
tBuSkatOX及びtMe-Rucaphosphiteは、高変換率、ビニル基のヒドロホルミル化に関する高選択性及び化合物(I)の高収率で、一般式(II)の化合物、特に、β-ファルネセンのヒドロホルミル化を可能にする。
上記に記載の配位子として使用されるリンキレート化合物に加えて、本発明により使用されるヒドロホルミル化触媒は、配位子として、好ましくは、ハライド、アミン、カルボキシレート、アセチルアセトネート、アシル又はアルキルスルホネート、ヒドリド、CO、オレフィン、ジエン、シクロオレフィン、ニトリル、N含有複素環、芳香族化合物及び複素芳香族化合物、エーテル、PF3、ホスホール、ホスホベンゼン、並びに一座配位のホスフィン、ホスフィナイト、ホスホナイト、ホスホルアミダイト及びホスファイト配位子から選択される、少なくとも1個の更なる配位子を有することもできる。特に適切な更なる配位子は、ヒドリド、カルボニル及びトリフェニルホスフィンである。遷移金属錯体触媒は、特定された2個以上の異なる配位子を含むことができる。特に好ましくは、遷移金属錯体触媒は、リンキレート配位子、ヒドリド及びカルボニル、又はリンキレート配位子及びヒドリド、又はリンキレート配位子及びカルボニルを含む。
触媒中の金属成分、好ましくはロジウムの量は、通常、総液体反応混合物に基づいてそれぞれの場合において、重量で0.1〜5000ppmである。
リン含有配位子と金属の定量モル比は、通常、約1:1〜1000:1の範囲、好ましくは、1:1〜500:1の範囲である。
均一系触媒は、それらの活性形態で直接使用することができ、或いは、反応条件下でのみ、遷移金属源から出発して、対応する配位子、具体的には、上述の多座リンキレート化合物の添加によって生じさせることもできる。ヒドロホルミル化条件下、不活性溶媒中で反応する、少なくとも1個の配位子、金属化合物又は金属錯体、及び場合によって活性化剤を用いて、ヒドロホルミル化触媒をインサイチュで生成する方法が好ましい。
適切な遷移金属源は、非常に一般的には、ヒドロホルミル化条件下、反応領域において、ヒドロホルミル化触媒をインサイチュで形成する、遷移金属、遷移金属化合物及び遷移金属錯体である。
遷移金属源として適切なロジウム化合物又は錯体は、例えば、ロジウム(II)及びロジウム(III)塩、例えば、ロジウム(II)カルボキシレート又はロジウム(III)カルボキシレート、酢酸ロジウム(II)及び酢酸ロジウム(III)等である。ロジウム錯体、例えば、ロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート、アセチルアセトナトビスエチレンロジウム(I)、アセチルアセトナトシクロオクタジエニルロジウム(I)、アセチルアセトナトロノルボルナジエニルロジウム(I)、アセチルアセトナトカルボニルトリフェニルホスフィンロジウム(I)等も適切である。
ヒドロホルミル化反応は、連続的、半連続的又は不連続的に行うことができる。
ヒドロホルミル化は、1種以上の同一又は異なる反応器を含むことができる反応領域で行われる。最も単純な場合、反応領域は、単一の反応器によって形成される。反応器は、それぞれの場合において、同一又は異なる混合特性を有することができる。反応器は、所望により、内部構造物によって、1回以上、細区画することができる。2種以上の反応器が領域を形成する場合、反応器は、所望により、例えば、並行又は直列で、互いに連結することができる。使用することができる反応器は、原則として、ヒドロホルミル化反応に適切な全ての反応器の種類、例えば、撹拌反応器、例えば、US-A4,778,929に記載のような気泡塔反応器、例えば、EP-A1114017の対象のような循環反応器、個々の反応器が、例えば、EP-A423769に記載のような、一連の異なる混合特性を有することができる管型反応器であり、さらにまた、例えば、EP-A1231198又はUS-A5,728,893の対象であるようなコンパートメント反応器を、使用することができる。さらに、連続反応のための適切な反応器は、当業者には公知であり、例えば、Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry、第1巻、第3版、1951年、743頁ffに記載されている。
適切な耐圧反応器は、同様に当業者に公知であり、例えば、Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry、第1巻、第3版、1951年、769頁ffに記載されている。一般に、所望により、撹拌装置及び内部ライニングを備え得るオートクレーブが、本発明のよる方法のために使用される。
本発明による方法において使用される一酸化炭素及び水素の合成ガスの組成は、広い範囲内で変更することができる。一酸化炭素及び水素のモル比は、通常、約5:95〜70:30、好ましくは、約40:60〜60:40である。一酸化炭素及び水素のモル比が約1:1の範囲で使用することが特に好ましい。
ヒドロホルミル化反応中の温度は、一般に、約20〜180℃、好ましくは、約50〜150℃、特に好ましくは、60〜100℃の範囲である。反応は、通常、選択された反応温度での反応ガスの分圧で行われる。一般に、圧力は、約1〜700bar、好ましくは、1〜100bar、特に、5〜60barの範囲である。反応圧力は、本発明により使用されるヒドロホルミル化触媒の活性に応じて変化させることができる。一般に、リン含有化合物がベースの本発明による触媒は、低圧の範囲内、例えば、1〜100barのような範囲内での変換を可能にする。
ヒドロホルミル化は、それぞれの反応条件下で不活性な、適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、例えば、ヒドロホルミル化中に形成されるアルデヒド、及び高沸点の反応成分、例えば、アルドール縮合の生成物である。芳香族化合物、例えば、トルエン及びキシレン、炭化水素又は炭化水素の混合物、脂肪族カルボン酸とアルカノールとのエステル、例えば、Texanol(登録商標)、並びに芳香族カルボン酸のエステル、例えば、C8〜C13ジアルキルフタレートも適切である。
本発明によるヒドロホルミル化触媒は、当業者に公知の慣例の方法によってヒドロホルミル化反応の生成物から分離することができ、通常、ヒドロホルミル化に再使用することができる。
本発明による触媒は、有利には、高活性を示し、このことは通常、対応するアルデヒドが良好な収率で得られることを意味する。本発明による触媒のヒドロホルミル化の活性は、驚くべきことに、ヒドロホルミル化によって変換されない二重結合に関する異性化の活性よりも一般に高い。
得られた反応混合物を、当業者に公知の慣例の方法による後処理に付すことができる。これについて、ヒドロホルミル化中に得られた反応混合物は、以下の成分
- ヒドロホルミル化触媒、
- 未反応の式(I)の化合物、
- 式(II.1)の化合物とは異なる反応生成物、
- 溶媒
の少なくとも1つを分離するために、少なくとも1つの後処理工程に付すことができる。
- ヒドロホルミル化触媒、
- 未反応の式(I)の化合物、
- 式(II.1)の化合物とは異なる反応生成物、
- 溶媒
の少なくとも1つを分離するために、少なくとも1つの後処理工程に付すことができる。
水素化(工程b)
本発明による方法の工程b)において、少なくとも1つの一般式(I)のアルデヒドは、水素化に付されて、少なくとも1つの一般式(III)の化合物R1-C(=CH2)-(CH2)2-CH2-OHが得られる。特定の実施形態において、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナール(I.1)は、水素化に付されて、式(III.1)の化合物が得られる。(-)-アンブロックスの本発明による調製の過程において、この反応工程は、工程b1)という。後述において、別段の記載がない限り、工程b)に関する記載は、工程b1)に類似的に適用される。
本発明による方法の工程b)において、少なくとも1つの一般式(I)のアルデヒドは、水素化に付されて、少なくとも1つの一般式(III)の化合物R1-C(=CH2)-(CH2)2-CH2-OHが得られる。特定の実施形態において、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナール(I.1)は、水素化に付されて、式(III.1)の化合物が得られる。(-)-アンブロックスの本発明による調製の過程において、この反応工程は、工程b1)という。後述において、別段の記載がない限り、工程b)に関する記載は、工程b1)に類似的に適用される。
水素化のために本発明によって使用される触媒は、対応するアルコールを与えるための末端アルデヒド基の水素化に関する良好な選択性を可能にする。化合物(I)又は(I.1)中に存在する二重結合の水素化及び異性化は、実質的に回避することができる。
好ましくは、工程b)又はb1)における水素化は、反応混合物に溶解可能な遷移金属触媒の存在下で行われる。
好ましい遷移金属化合物は、元素の周期表のVIII族の金属のもの、特に、Ru、Rh、Pd、Ir及びPtのものである。Ruが特に好ましい。
適切なのは、例えば、水素化条件下で、一般式[HgMed(CO)eGf]の触媒活性種(式中、Meは、VIII族の金属であり、Gは、二座又は多座のリン、ヒ素又はアンチモン含有配位子であり、d、e、f、gは、金属の原子価及び種類に依存し、また配位子Gの共有原子価にも依存する整数である)を形成する、触媒及び触媒前駆体である。好ましくは、e及びfは、互いに独立して、少なくとも1の値、例えば、1、2又は3を示す。e及びfの合計は、好ましくは、2〜5の値である。適切な配位子Gは、二座及び多座のホスフィン、ホスフィナイト、ホスホナイト、ホスホルアミダイト及びホスファイト配位子から選択される。適切な触媒は、トリアリールホスフィン、トリアリールホスファイト、トリアリールホスフィナイト、トリアリールホスホナイト、PF3、ホスホール、ホスファベンゼン、トリアルキルホスフィン、ホスファメタロセン、ハライド、アミン、カルボキシレート、アセチルアセトネート、アリール又はアルキルスルホネート、オレフィン、ジエン、シクロオレフィン、エーテル、ニトリル、非芳香族N含有複素環、芳香族及びヘテロ芳香族化合物から好ましく選択される、少なくとも1個の更なる配位子をさらに有することができる。特に好ましい更なる配位子は、トリフェニルホスフィン(TPP)である。
特定の実施形態において、配位子として、少なくとも1つの一般式(X)の化合物
Rf1、Rf2、Rf3及びRf4は、互いに独立して、C1〜C6アルキルから選択される]
を有する触媒が、水素化のために使用される。
好ましくは、Rf1、Rf2、Rf3及びRf4は、同じ意味を有する。
好ましい配位子は、ジ-tert-ブチル-[[6-(ジ-tert-ブチルホスファニルメチル)-2-ピリジル]-メチル]ホスファン
である。
水素化触媒は、水素化反応のために使用される反応器中、インサイチュで生成することができる。所望により、工程b)又はb1)において本発明により使用される触媒は、別に生成し、慣例の方法によって単離することもできる。触媒のインサイチュでの生成のために、VIII族の金属の化合物又は錯体、所望により、1個以上の配位子及び場合によって活性化剤は、水素化条件下、不活性溶媒中で反応させることができる。
特定の遷移金属の適切な化合物は、特に、選択された反応媒体に溶解可能なもの、例えば、適切な配位子、例えば、カルボニル、アセチルアセトネート、ヒドロキシル、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン、シクロオクテン、メトキシ、アセチル又は他の脂肪族若しくは芳香族カルボキシレート等との塩又は錯体化合物等である。本発明による方法に関して好ましい遷移金属化合物は、Ru(II)、Ru(III)、Ru(IV)、Ru(0)、Rh(I)、Rh(III)、Rh(0)、Ir(I)、Ir(III)、Ir(IV)、Ir(0)の化合物、Pd(II)、Pd(IV)、Pd(0)、Pt(II)、Pt(IV)及びPt(0)の化合物である。
適切なルテニウム塩は、例えば、塩化ルテニウム(III)、酸化ルテニウム(IV)、酸化ルテニウム(VI)又は酸化ルテニウム(VIII)、ルテニウム酸素酸のアルカリ金属塩、例えば、K2RuO4若しくはKRuO4、又はルテニウムの錯体化合物である。これらは、金属カルボニル、例えば、トリスルテニウムドデカカルボニル若しくはヘキサルテニウムオクタカルボニル、又は式PR3の配位子によってCOが部分的に置き換わった混合形態、例えば、Ru(CO)3(TPP)2を含む。
少なくとも1個のCO配位子を既に有する遷移金属化合物のものが好ましい。加えて、本発明により使用される触媒を生成するために、出発化合物としてCO配位子を有さない遷移金属化合物を使用することも可能である。したがって、これらは、COとの予備形成において、及び/又は水素化条件下、一酸化炭素の添加により、所望の触媒に変換することができる。
特に、工程b)又はb1)における水素化は、水素化触媒として、HRuCl(CO)(TPP)3の存在下で行われる。
特定の遷移金属化合物は、水素化される基質の量に対して、通常、約0.01〜約1モル%、好ましくは、約0.05〜約0.5モル%、特に、約0.02〜約0.2モル%(存在する遷移金属原子に基づく)の量で使用される。
連続的な条件下で変換が行われる間、本発明による均一系触媒の前駆体として使用される遷移金属化合物の量と、水素化される基質の量との比率は、有利には、反応混合物中の触媒濃度が、約10ppm〜100000ppmの範囲、特に好ましくは、50ppm〜50000ppm、特に、100ppm〜10000ppmの範囲であるような方法で選択される。
有利には、工程b)又はb1)における水素化は、約1〜約300bar、好ましくは約2〜約200bar、特に、約3〜約100bar、具体的には、約5〜約50barの圧力で行われる。
有利には、工程b)又はb1)における水素化は、約0〜320℃、好ましくは、20〜300℃、特に、50〜280℃の温度で行われる。
適切な溶媒は、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロロベンゼン、オクタデカノール、ビフェニルエーテル、テキサノール、マーロサーム及びオキソ油9N(異性体オクテンからのヒドロホルミル化生成物、BASF SE)である。
通常、水素化は、約1〜約150時間の後、しばしば約2〜約48時間の後、終了する。
得られた反応生成物は、当業者にそれ自体が公知の方法によって、例えば、蒸留等によって、反応混合物から取り出すことができ、残った触媒は、更なる変換の過程で、場合によって繰り返しの予備形成後、利用することができる。
工程b)又はb1)における水素化は、不連続的又は連続的に操作することができ、工業的なスケールでの反応に特に適切である。
異性化(工程c)
本発明による方法の工程c)において、少なくとも1つの一般式(III)のアルコールは、異性化に付されて、少なくとも1つの一般式(IV)の化合物
本発明による方法の工程c)において、少なくとも1つの一般式(III)のアルコールは、異性化に付されて、少なくとも1つの一般式(IV)の化合物
特定の実施形態において、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエノール(III.1)は、異性化に付されて、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)が得られる。(-)-アンブロックスの本発明による調製の過程において、この反応工程は、工程c1)という。後述において、別段の記載がない限り、工程c)に関する記載は、工程c1)に類似的に適用される。
一般式(III)のアルコールを異性化して、一般式(IV)の異性体を得るための適切な方法は、WO2014/114615に記載されており、この文献はその全体が本明細書において参照される。
好ましくは、工程c)又はc1)における異性化は、式の触媒
[Ru(ジエニル)2H]A
[式中、
ジエニルは、炭素-炭素二重結合及び基C=C-C - を有するC5〜C22炭化水素基であり、
Aは、弱配位又は非配位のアニオンである]
の存在下で行われる。
[Ru(ジエニル)2H]A
[式中、
ジエニルは、炭素-炭素二重結合及び基C=C-C - を有するC5〜C22炭化水素基であり、
Aは、弱配位又は非配位のアニオンである]
の存在下で行われる。
本発明の好ましい実施形態において、A基は、弱配位又は非配位の1価アニオンを表す。好ましくは、Aは、NO3 -、HSO4 -、BF4 -、PF6 -、SbF6 -、AsF6 -、F-又はRXSO3 -であり、式中、RXは、フッ素原子又はC1〜8アルキル基若しくはC1〜8フルオロアルキル基である。フルオロアルキル基は、本明細書で、部分的又は完全にフッ素化されたアルキル基、例えば、CF3をいう。
本発明の好ましい実施形態において、A基は、1価アニオンである。
特に、A基は、BF4 -、PF6 -、SbF6 -、AsF6 -、F-又はRXSO3 -であり、式中、RXは、フッ素原子又はCH3、CF3、フェニル若しくはp-トリルである。
特定の実施形態において、A基は、BF4 -である。
好ましい実施形態において、「ジエニル」は、脱プロトン化したジエンであり、ジエンは、2個の炭素-炭素二重結合を有する、芳香族ではないC5〜C22炭化水素基である。したがって、「ジエニル」は、炭素-炭素二重結合及び基C=C-C-を含む。
本発明の好ましい実施形態において、「ジエニル」及び出発のジエンは、直鎖状、分枝状又は環状の基である。
好ましくは、「ジエニル」は、脱プロトン化したジエンであり、ジエンは、C5〜C12炭化水素基である。
適切な「ジエニル」は、シクロオクタジエニル、例えば、2,4-ジメチルペンタジエニル、2,3,4-トリメチルペンタ-1,3-ジエニル、2,7-ジメチルオクタジエニル又はシクロヘプタジエニルである。同様に、ジエニル基が誘導されるジエンは、1,3-、1,4-若しくは1,5-シクロオクタジエン、ノルボルナジエン、2,4-ジメチル-1,3-ペンタジエン、2,3,4-トリメチルペンタ-1,3-ジエン、2,7-ジメチル-2,6-オクタジエン又はシクロヘプタ-1,4-ジエンから選択される。
好ましい実施形態において、錯体[Ru(ジエニル)2H]Aは、[Ru(シクロオクタジエニル)2H]A、[Ru(シクロヘプタジエニル)2H]A、[Ru(2,3,4-トリメチルペンタ-1,3-ジエニル)2H]A又は[Ru(2,4-ジメチルペンタジエニル)2H]Aから選択される。
適切な錯体[Ru(ジエニル)2H]Aは、公知であるか、又は、例えば、FR2887253、EP1283843、Salzerら、OM 2000年、(19巻)、5471頁、Cox及びRoulet、Chem. Commun.、1988年、951頁、若しくはF. Bouachirら、Nouv. J. Chim.、1987年、11巻、527頁に記載されているような、公知の方法によって調製することができる。
錯体の使用量は、原則として、重要ではない。例えば、異性化される化合物に基づいて、0.01〜15モル%、好ましくは、0.2〜2モル%の量で使用することができる。
工程c)又はc1)における異性化は、反応条件下で不活性なガスの存在下で行うことができる。適切な不活性ガスは、窒素、アルゴン及びこれらの混合物である。
反応は、添加溶媒の存在下で又は非存在下で行うことができる。適切な溶媒は、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン、C3〜C9エステル、例えば、AcOEt、塩素化溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム又はジクロロメタン、C2〜C9エーテル、例えば、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、C2〜C9アルコール、例えば、メタノール、エタノール、及び上記溶媒の混合物である。
好ましくは、工程b)又はb1)における異性化中の温度は、10℃〜95℃の範囲、より好ましくは、20℃〜60℃の範囲である。
環化(工程d1)
(-)-アンブロックスの調製のための本発明による方法の特定の実施形態によれば、最後の工程d1)において、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)は、環化に付されて、(-)-アンブロックス(V)が得られる。
(-)-アンブロックスの調製のための本発明による方法の特定の実施形態によれば、最後の工程d1)において、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)は、環化に付されて、(-)-アンブロックス(V)が得られる。
最初に既に言及したように、(3E,7E)-ホモファルネソールのアンブロックスへの環化は、公知であり、酵素的及び化学的環化の両方が記載されている。これに関連して、以下の文献の開示を参照する。
P. F. Vladら、Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, Engl. Transl. 1991年、246〜249頁は、超酸(2-ニトロプロパン中のフルオロスルホン酸)を使用する環化反応を記載している。さらに適切な方法は、H. Yamamotoら、J. Am. Chem. Soc. 2002年、3647〜3655頁に記載のように、O-(o-フルオロベンジル)ビノール及びSnCl4の存在下での、ホモファルネシルトリエチルシリルエーテルのエナンチオ選択的なポリエン環化を含む。
WO2010/139719に記載されているような生体触媒的環化が好ましい。これによれば、工程d1)における環化は、酵素として、ホモファルネソール-アンブロックス-環化酵素の活性を有するポリペプチドの存在下で行われる。
この変形による(-)-アンブロックスの調製のために、ホモファルネソールは、ホモファルネソール-アンブロックキサン-環化酵素と接触させ、及び/又はインキュベートし、次いで、形成されたアンブロックスが単離される。
工程d1)における一実施形態において、ホモファルネソールは、ホモファルネソール-アンブロックキサン-環化酵素と媒体中で接触させるか、及び/又はホモファルネソールのアンブロックスへの変換が環化酵素の存在下で起こるようにインキュベートされる。好ましくは、媒体は、水性の反応媒体である。水性の反応媒体は、好ましくは5〜8のpHを通常有する、好ましくは、緩衝溶液である。緩衝液として、クエン酸塩、リン酸塩、TRIS(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)又はMES(2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝液を使用することが可能である。さらにまた、反応媒体は、更なる添加物、例えば、界面活性剤(例えば、タウロデオキシコレート)等を含むこともできる。
好ましくは、ホモファルネソールは、酵素反応において、5〜100mM、特に好ましくは、15〜25mMの濃度で、使用される。これは、連続的又は不連続的に行うことができる。
工程d1)における酵素的環化は、好都合には、使用される環化酵素の不活性化温度を下回る反応温度で行われる。好ましくは、工程d1)における反応温度は、-10〜100℃、特に好ましくは、0〜80℃、特に、15〜60℃、具体的には、20〜40℃の範囲である。
反応生成物であるアンブロックスは、有機溶媒を用いて抽出することができ、場合によって、精製のために、蒸留することができる。適切な溶媒を以下に特定する。
単一相の水系に加えて、二相系を使用することも可能である。この変形において、非水相において形成されるアンブロックスを、それを単離するために、濃縮することが可能である。二番目の相は、ここで、好ましくは、イオン性液体及び非水混和性の有機溶媒から選択される。反応後、有機相中のアンブロックスを、生体触媒を含む水相から容易に分離することができる。非水性反応媒体は、液体反応媒体の総重量に基づいて、1重量%未満、好ましくは、0.5重量%未満の水を含む反応媒体を意味すると理解される。特に、変換は、有機溶媒中で行うことができる。適切な有機溶媒は、例えば、好ましくは5〜8個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン又はシクロオクタン、好ましくは1若しくは2個の炭素原子を有するハロゲン化脂肪族炭化水素、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン若しくはテトラクロロエタン、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン若しくはジクロロベンゼン、好ましくは4〜8個の炭素原子を有する脂肪族非環式及び環式エーテル若しくはアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、メチルtert-ブチルエーテル、エチルtert-ブチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、又は、エステル、例えば、酢酸エチル若しくは酢酸n-ブチル、又はケトン、例えば、メチルイソブチルケトン、又はジオキサン、或いはこれらの混合物である。上述のヘプタン、メチルtert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチルを使用することが特に好ましい。
適切な酵素は、WO2010/139719に記載されており、この文献はその全体が本明細書で参照される。これによれば、酵素は、
a)配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11を含むポリペプチドをコードする核酸分子、b)配列番号1に示される配列の少なくとも1つのポリヌクレオチドを含む核酸分子、c)配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11の配列と、少なくとも46%の同一性を有する配列のポリペプチドをコードする核酸分子、d)配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11に記載の配列の機能的に等価なポリペプチド又はフラグメントを表す(a)〜(c)に記載の核酸分子、e)配列番号3及び4に記載のプライマーによりcDNAバンク若しくはゲノムDNAから核酸分子を増幅することにより得られるか、又は新規合成によって核酸分子を化学的に合成することにより得られる、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、f)(a)〜(c)に記載の核酸分子と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、g)ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下、プローブとして、少なくとも15nt、好ましくは、20nt、30nt、50nt、100nt、200nt又は500ntの(a)〜(c)に記載の核酸分子又はその部分フラグメントを使用して、DNAバンクから単離することができる、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、並びにh)ポリペプチドの配列が配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11の配列と、少なくとも46%の同一性を有する、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、i)ポリペプチドが、a)〜h)に記載の核酸分子の群から選択される核酸分子によってコードされ、モノクローナル抗体によって単離されているか、又は単離することができる、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、j)ポリペプチドが、a)〜h)に記載の核酸分子の群から選択される核酸分子によってコードされるポリペプチドへの類似又は同様の結合部位を有する、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子
から選択される少なくとも1つの核酸分子を含む核酸分子によってコードされるポリペプチドである。
a)配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11を含むポリペプチドをコードする核酸分子、b)配列番号1に示される配列の少なくとも1つのポリヌクレオチドを含む核酸分子、c)配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11の配列と、少なくとも46%の同一性を有する配列のポリペプチドをコードする核酸分子、d)配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11に記載の配列の機能的に等価なポリペプチド又はフラグメントを表す(a)〜(c)に記載の核酸分子、e)配列番号3及び4に記載のプライマーによりcDNAバンク若しくはゲノムDNAから核酸分子を増幅することにより得られるか、又は新規合成によって核酸分子を化学的に合成することにより得られる、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、f)(a)〜(c)に記載の核酸分子と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、g)ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下、プローブとして、少なくとも15nt、好ましくは、20nt、30nt、50nt、100nt、200nt又は500ntの(a)〜(c)に記載の核酸分子又はその部分フラグメントを使用して、DNAバンクから単離することができる、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、並びにh)ポリペプチドの配列が配列番号2、5、6、7、8、9、10又は11の配列と、少なくとも46%の同一性を有する、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、i)ポリペプチドが、a)〜h)に記載の核酸分子の群から選択される核酸分子によってコードされ、モノクローナル抗体によって単離されているか、又は単離することができる、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子、j)ポリペプチドが、a)〜h)に記載の核酸分子の群から選択される核酸分子によってコードされるポリペプチドへの類似又は同様の結合部位を有する、ホモファルネソール-アンブロキサン-環化酵素の活性を有する、機能的に等価なポリペプチドをコードする核酸分子
から選択される少なくとも1つの核酸分子を含む核酸分子によってコードされるポリペプチドである。
香料(フレグランス及びフレーバー)及びそれらの製造方法は既に多く存在するが、非常に多様な使用分野のために望まれる複数の特性を満足させ得るために、新規成分が絶えず必要とされており、これらを利用可能にするための単純な合成経路も絶えず必要とされている。本発明による方法は、新規及び既知の香料、例えば、(-)-アンブロックスの作製における興味深い合成ビルディングブロックとして役立ち得る、一般式(I)の化合物の効果的な調製を可能にする。アルデヒド官能基の水素化に続いて、それらの部分について興味深い合成ビルディングブロックであり得、界面活性剤アルコールとしての使用に適切なアルコールを得ることができる。
本発明を、以下の実施例によって、より詳細に記載する。
[実施例1]
5.1mgのロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート及び92.3mgのtBuSkatOX(配位子-金属の比率=5:1)を10gのTHFに溶解し、シリンジを使用して、CO/H2(1:1)を流した100mlのオートクレーブに入れた。次いで、10barのCO/H2(1:1)及び70℃で、予備形成を30分間行った。次いで、系を除圧し、10gのtrans-β-ファルネセンを、シリンジを使用して添加した。ヒドロホルミル化を70℃及び40barのCO/H2(1:1)で行った。48時間の反応時間後の反応生成物の分析は、92.5%の変換率、目標生成物である(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールへの70.4%の選択性、及び65.1%の目標生成物の収率を明らかにした。
5.1mgのロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート及び92.3mgのtBuSkatOX(配位子-金属の比率=5:1)を10gのTHFに溶解し、シリンジを使用して、CO/H2(1:1)を流した100mlのオートクレーブに入れた。次いで、10barのCO/H2(1:1)及び70℃で、予備形成を30分間行った。次いで、系を除圧し、10gのtrans-β-ファルネセンを、シリンジを使用して添加した。ヒドロホルミル化を70℃及び40barのCO/H2(1:1)で行った。48時間の反応時間後の反応生成物の分析は、92.5%の変換率、目標生成物である(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールへの70.4%の選択性、及び65.1%の目標生成物の収率を明らかにした。
[実施例2]
5.1mgのロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート及び92.3mgのtBuSkatOX(配位子-金属の比率=5:1)を10gのTHFに溶解し、シリンジを使用して、CO/H2(1:1)を流した100mlのオートクレーブに入れた。次いで、10barのCO/H2(1:1)及び70℃で、予備形成を30分間行った。次いで、系を除圧し、10gのtrans-β-ファルネセンを、シリンジを使用して添加した。ヒドロホルミル化を70℃及び40barのCO/H2(1:1)で行った。70時間の反応時間後の反応生成物の分析は、99.3%の変換率、目標生成物である(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールへの68.6%の選択性、及び68.1%の目標生成物の収率を明らかにした。
5.1mgのロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート及び92.3mgのtBuSkatOX(配位子-金属の比率=5:1)を10gのTHFに溶解し、シリンジを使用して、CO/H2(1:1)を流した100mlのオートクレーブに入れた。次いで、10barのCO/H2(1:1)及び70℃で、予備形成を30分間行った。次いで、系を除圧し、10gのtrans-β-ファルネセンを、シリンジを使用して添加した。ヒドロホルミル化を70℃及び40barのCO/H2(1:1)で行った。70時間の反応時間後の反応生成物の分析は、99.3%の変換率、目標生成物である(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールへの68.6%の選択性、及び68.1%の目標生成物の収率を明らかにした。
[実施例3]
5.1mgのロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート及び44.4mgのtMe-Rucaphosphite(配位子-金属の比率=3:1)を10gのTHFに溶解し、シリンジを使用して、CO/H2(1:1)を流した100mlのオートクレーブに入れた。次いで、10barのCO/H2(1:1)及び70℃で、予備形成を30分間行った。次いで、系を除圧し、10gのtrans-β-ファルネセンを、シリンジを使用して添加した。ヒドロホルミル化を90℃及び40barのCO/H2(1:1)で行った。48時間の反応時間後の反応生成物の分析は、87.3%の変換率、目標生成物である(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールへの71.9%の選択性、及び62.7%の目標生成物の収率を明らかにした。
5.1mgのロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート及び44.4mgのtMe-Rucaphosphite(配位子-金属の比率=3:1)を10gのTHFに溶解し、シリンジを使用して、CO/H2(1:1)を流した100mlのオートクレーブに入れた。次いで、10barのCO/H2(1:1)及び70℃で、予備形成を30分間行った。次いで、系を除圧し、10gのtrans-β-ファルネセンを、シリンジを使用して添加した。ヒドロホルミル化を90℃及び40barのCO/H2(1:1)で行った。48時間の反応時間後の反応生成物の分析は、87.3%の変換率、目標生成物である(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールへの71.9%の選択性、及び62.7%の目標生成物の収率を明らかにした。
[実施例4]
(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールの水素化
水素化のために、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを、オートクレーブ中、重量比が1:1のTHF溶液として使用した。出発物質に基づいて、0.25モル%の[HRuCl(CO)(TPP)3]及びジ-tert-ブチル-[[6-(ジ-tert-ブチルホスファニルメチル)-2-ピリジル]メチル]ホスファンを、キレート配位子:ルテニウムが1:1.3の重量比で添加した。次いで、水素をオートクレーブに導入し、250℃に加熱し、圧力は12barに達した。24時間の反応時間後、放冷し、オートクレーブを除圧し、反応生成物を、NMR分光法により分析した。生成物であるアルコールの収率は約80%であった。二重結合の異性化は観察されなかった。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）一般式(I)の化合物
及びその二次生成物の調製のための方法であって、少なくとも1つの一般式(II)の化合物
[式中、
R 1 は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC 1 〜C 24 アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC 2 〜C 24 アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応によるヒドロホルミル化に付す、少なくとも1つの反応工程を含み、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得る、方法。
（２）a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
[式中、
R 1 は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC 1 〜C 24 アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC 2 〜C 24 アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得、
b)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I)の化合物が濃縮されたその画分を、水素化に付して、少なくとも1つの一般式(III)の化合物
を含む反応混合物を得る、（1）に記載の方法。
（３）さらに、c)少なくとも1つの一般式(III)の化合物を、少なくとも部分的な異性化に付して、一般式(IV)の化合物
を得る、（1）又は（2）に記載の方法。
（４）式(II)の化合物が、分子中にビニル基を1個のみ有する、（1）から（3）のいずれかに記載の方法。
（５）一般式(II)の化合物が、イソプレン、β-ミルセン及びβ-ファルネセンから選択される、（1）から（4）のいずれかに記載の方法。
（６）ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物が、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも55重量%、好ましくは少なくとも60重量%、特に少なくとも65重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む、（1）から（5）のいずれかに記載の方法。
（７）β-ファルネセンを、ヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付す、少なくとも1つの反応工程(=工程a))を含み、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを含む反応混合物を得る、（1）から（6）のいずれかに記載の方法。
（８）ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物を、少なくとも1つの後処理工程に付して、以下の成分
- ヒドロホルミル化触媒、
- 式(I)の化合物とは異なる反応生成物、
- 未反応の式(II)の化合物、
- 溶媒
の少なくとも1つを分離する、（1）から（7）のいずれかに記載の方法。
（９）使用されるヒドロホルミル化触媒が、少なくとも1つの一般式(VI)のリンキレート化合物を含む、（1）から（8）のいずれかに記載の方法
[式中、
R A 、R B 、R C 及びR D は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
アルキル基R A 、R B 、R C 及びR D は、非置換であるか、又はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、COOH、カルボキシレート、SO 3 H、スルホネート、NE 1 E 2 、NE 1 E 2 E 3+ X - 、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、アシル及びシアノから選択される、1、2、3、4若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、E 1 、E 2 及びE 3 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される、同一又は異なる基であり、X - は、アニオン等価物であり、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘタリール基R A 、R B 、R C 及びR D は、それぞれの場合において、非置換であるか、又はアルキル並びにアルキル基R A 、R B 、R C 及びR D について上記で特定した置換基から選択される、1、2、3、4若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有するか、
或いは、
R A 及びR B 並びに/又はR C 及びR D は、それらが結合するリン原子及び存在する場合には酸素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールと1、2又は3回さらに縮環されていてもよい5〜8員の複素環であり、複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、COOH、カルボキシレート、SO 3 H、スルホネート、NE 4 E 5 、NE 4 E 5 E 6+ X - 、ニトロ、アルコキシカルボニル、ホルミル、アシル及びシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、E 4 、E 5 及びE 6 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される同一又は異なる基であり、X - は、アニオン等価物であり、
a、b、c及びdは、互いに独立して、0又は1であり、
Yは、式VII.a又はVII.bの基から選択され、
(式中、
R I 、R II 、R III 、R IV 、R V 及びR VI は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、SO 3 H、スルホネート、NE 7 E 8 、アルキレン-NE 7 E 8 、トリフルオロメチル、ニトロ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ホルミル、アシル又はシアノであり、式中、E 7 及びE 8 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される、同一又は異なる基であり、
2つの隣接するR I 〜R VI 基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A 1 及びA 2 は、互いに独立して、O、S、SiR E R F 、NR G 又はCR H R K であり、式中、R E 、R F 、R G 、R H 及びR K は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
Dは、下記一般式の2価の架橋基であり
(式中、
#は、それぞれの場合において、9,10-ジヒドロアントラセン骨格への結合部位であり、
R d1 、R d2 、R d3 及びR d4 は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシレート又はシアノであり、R d1 は、R d3 と一緒になって、R d1 及びR d3 が結合する2個の炭素原子の間の二重結合の結合の一部分であることもでき、並びに/或いはR d2 及びR d4 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールと、1、2又は3回さらに縮環されていてもよい、4〜8員の炭素環又は複素環であることもでき、炭素環又は複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又は、それぞれの場合において、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、COOR d5 、COO - M + 、SO 3 R d5 、SO 3 - M + 、NE 9 E 10 、アルキレン-NE 9 E 10 、NE 9 E 10 E 11+ X - 、アルキレン-NE 9 E 10 E 11+ X - 、OR d6 、SR d6 、(CHR f CH 2 O) y R d6 、(CH 2 N(E 9 )) y R d6 、(CH 2 CH 2 N(E 9 )) y R d6 、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ホルミル、アシル若しくはシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、
R d5 、E 9 、E 10 及びE 11 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される同一又は異なる基であり、
R d6 は、水素、メチル又はエチルであり、
M + は、カチオン等価物であり、
X - は、アニオン等価物であり、
yは、1〜120の整数である))]。
（１０）使用されるヒドロホルミル化触媒が、少なくとも1つの一般式(VI.1)のリンキレート化合物を含む、（1）から（9）のいずれかに記載の方法
[式中、
Yは、上記の意味を有し、
R A 、R B 、R C 及びR D 基は、互いに独立して、式VIII.a〜VIII.kの基から選択され、
(式中、
Alkは、C 1 〜C 4 アルキル基であり、
R a 、R b 、R c 及びR d は、互いに独立して、水素、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 アルコキシ、ホルミル、アシル、ハロゲン、C 1 〜C 4 アルコキシカルボニル又はカルボキシルである)]。
（１１）使用されるヒドロホルミル化触媒が、少なくとも1つの一般式(VI.2)のリンキレート化合物を含む、（1）から（9）のいずれかに記載の方法
[式中、
Yは、上記の意味を有し、
Q 1 及びQ 2 は、互いに独立して、一般式(IX)の2価の架橋基であり、
(式中、
#は、それぞれの場合において、ホスファイト基への結合部位であり、
R e1 、R e2 、R e3 、R e4 、R e5 、R e6 、R e7 及びR e8 は、互いに独立して、水素、それぞれの場合において非置換又は置換のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、カルボキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、スルホ、スルホネート又はNE 12 E 13 であり、式中、E 12 及びE 13 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールから選択される同一又は異なる基であり、
2つの隣接するR e1 〜R e8 基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A 3 は、単結合、O、S、NR a31 、SiR a32 R a33 、或いは二重結合及び/又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘタリール置換基を有することができるか、又は、O、S、NR a31 若しくはSiR a32 R a33 によって中断されることができるC 1 〜C 4 アルキレンであり、式中、R a31 、R a32 及びR a33 は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールである)]。
（１２）使用されるヒドロホルミル化触媒が、配位子として、化合物
から選択される、少なくとも1つのリンキレート化合物を含む、（1）から（11）のいずれかに記載の方法。
（１３）(-)-アンブロックス(V)
の調製のための方法であって、
a1)(6E)-7,11-ジメチル-3-メチリデンドデカ-1,6,10-トリエン(II.1)
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナール(I.1)
を含む反応混合物を得、
b1)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I.1)の化合物が濃縮されたその画分を、水素化に付して、化合物(III.1)
を含む反応混合物を得、
c1)化合物(III.1)を、少なくとも部分的な異性化に付して、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)
を得、
d1)(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)を環化に付して、(-)-アンブロックス(V)を得る、方法。
（１４）工程b1)における水素化が、均一系ルテニウム触媒の存在下で行われる、（13）に記載の方法。
（１５）工程c1)における異性化が、式
[Ru(ジエニル) 2 H]A
[式中、
ジエニルは、炭素-炭素二重結合及び基C=C-C - を有するC 5 〜C 22 炭化水素基であり、
Aは、弱配位又は非配位のアニオンである]
の触媒の存在下で行われる、（13）又は（14）に記載の方法。
（１６）工程d1)における環化が、酵素として、ホモファルネソール-アンブロックス環化酵素の活性を有するポリペプチドの存在下で行われる、（13）から（15）のいずれかに記載の方法。
(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールの水素化
水素化のために、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを、オートクレーブ中、重量比が1:1のTHF溶液として使用した。出発物質に基づいて、0.25モル%の[HRuCl(CO)(TPP)3]及びジ-tert-ブチル-[[6-(ジ-tert-ブチルホスファニルメチル)-2-ピリジル]メチル]ホスファンを、キレート配位子:ルテニウムが1:1.3の重量比で添加した。次いで、水素をオートクレーブに導入し、250℃に加熱し、圧力は12barに達した。24時間の反応時間後、放冷し、オートクレーブを除圧し、反応生成物を、NMR分光法により分析した。生成物であるアルコールの収率は約80%であった。二重結合の異性化は観察されなかった。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）一般式(I)の化合物
R 1 は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC 1 〜C 24 アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC 2 〜C 24 アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応によるヒドロホルミル化に付す、少なくとも1つの反応工程を含み、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得る、方法。
（２）a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
R 1 は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC 1 〜C 24 アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC 2 〜C 24 アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得、
b)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I)の化合物が濃縮されたその画分を、水素化に付して、少なくとも1つの一般式(III)の化合物
（３）さらに、c)少なくとも1つの一般式(III)の化合物を、少なくとも部分的な異性化に付して、一般式(IV)の化合物
（４）式(II)の化合物が、分子中にビニル基を1個のみ有する、（1）から（3）のいずれかに記載の方法。
（５）一般式(II)の化合物が、イソプレン、β-ミルセン及びβ-ファルネセンから選択される、（1）から（4）のいずれかに記載の方法。
（６）ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物が、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも55重量%、好ましくは少なくとも60重量%、特に少なくとも65重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む、（1）から（5）のいずれかに記載の方法。
（７）β-ファルネセンを、ヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付す、少なくとも1つの反応工程(=工程a))を含み、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを含む反応混合物を得る、（1）から（6）のいずれかに記載の方法。
（８）ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物を、少なくとも1つの後処理工程に付して、以下の成分
- ヒドロホルミル化触媒、
- 式(I)の化合物とは異なる反応生成物、
- 未反応の式(II)の化合物、
- 溶媒
の少なくとも1つを分離する、（1）から（7）のいずれかに記載の方法。
（９）使用されるヒドロホルミル化触媒が、少なくとも1つの一般式(VI)のリンキレート化合物を含む、（1）から（8）のいずれかに記載の方法
R A 、R B 、R C 及びR D は、互いに独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
アルキル基R A 、R B 、R C 及びR D は、非置換であるか、又はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、COOH、カルボキシレート、SO 3 H、スルホネート、NE 1 E 2 、NE 1 E 2 E 3+ X - 、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、アシル及びシアノから選択される、1、2、3、4若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、E 1 、E 2 及びE 3 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される、同一又は異なる基であり、X - は、アニオン等価物であり、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘタリール基R A 、R B 、R C 及びR D は、それぞれの場合において、非置換であるか、又はアルキル並びにアルキル基R A 、R B 、R C 及びR D について上記で特定した置換基から選択される、1、2、3、4若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有するか、
或いは、
R A 及びR B 並びに/又はR C 及びR D は、それらが結合するリン原子及び存在する場合には酸素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールと1、2又は3回さらに縮環されていてもよい5〜8員の複素環であり、複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、COOH、カルボキシレート、SO 3 H、スルホネート、NE 4 E 5 、NE 4 E 5 E 6+ X - 、ニトロ、アルコキシカルボニル、ホルミル、アシル及びシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、E 4 、E 5 及びE 6 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される同一又は異なる基であり、X - は、アニオン等価物であり、
a、b、c及びdは、互いに独立して、0又は1であり、
Yは、式VII.a又はVII.bの基から選択され、
R I 、R II 、R III 、R IV 、R V 及びR VI は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、SO 3 H、スルホネート、NE 7 E 8 、アルキレン-NE 7 E 8 、トリフルオロメチル、ニトロ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ホルミル、アシル又はシアノであり、式中、E 7 及びE 8 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される、同一又は異なる基であり、
2つの隣接するR I 〜R VI 基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A 1 及びA 2 は、互いに独立して、O、S、SiR E R F 、NR G 又はCR H R K であり、式中、R E 、R F 、R G 、R H 及びR K は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
Dは、下記一般式の2価の架橋基であり
#は、それぞれの場合において、9,10-ジヒドロアントラセン骨格への結合部位であり、
R d1 、R d2 、R d3 及びR d4 は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシレート又はシアノであり、R d1 は、R d3 と一緒になって、R d1 及びR d3 が結合する2個の炭素原子の間の二重結合の結合の一部分であることもでき、並びに/或いはR d2 及びR d4 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールと、1、2又は3回さらに縮環されていてもよい、4〜8員の炭素環又は複素環であることもでき、炭素環又は複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又は、それぞれの場合において、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、COOR d5 、COO - M + 、SO 3 R d5 、SO 3 - M + 、NE 9 E 10 、アルキレン-NE 9 E 10 、NE 9 E 10 E 11+ X - 、アルキレン-NE 9 E 10 E 11+ X - 、OR d6 、SR d6 、(CHR f CH 2 O) y R d6 、(CH 2 N(E 9 )) y R d6 、(CH 2 CH 2 N(E 9 )) y R d6 、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ホルミル、アシル若しくはシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、
R d5 、E 9 、E 10 及びE 11 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される同一又は異なる基であり、
R d6 は、水素、メチル又はエチルであり、
M + は、カチオン等価物であり、
X - は、アニオン等価物であり、
yは、1〜120の整数である))]。
（１０）使用されるヒドロホルミル化触媒が、少なくとも1つの一般式(VI.1)のリンキレート化合物を含む、（1）から（9）のいずれかに記載の方法
Yは、上記の意味を有し、
R A 、R B 、R C 及びR D 基は、互いに独立して、式VIII.a〜VIII.kの基から選択され、
Alkは、C 1 〜C 4 アルキル基であり、
R a 、R b 、R c 及びR d は、互いに独立して、水素、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 アルコキシ、ホルミル、アシル、ハロゲン、C 1 〜C 4 アルコキシカルボニル又はカルボキシルである)]。
（１１）使用されるヒドロホルミル化触媒が、少なくとも1つの一般式(VI.2)のリンキレート化合物を含む、（1）から（9）のいずれかに記載の方法
Yは、上記の意味を有し、
Q 1 及びQ 2 は、互いに独立して、一般式(IX)の2価の架橋基であり、
#は、それぞれの場合において、ホスファイト基への結合部位であり、
R e1 、R e2 、R e3 、R e4 、R e5 、R e6 、R e7 及びR e8 は、互いに独立して、水素、それぞれの場合において非置換又は置換のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、カルボキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、スルホ、スルホネート又はNE 12 E 13 であり、式中、E 12 及びE 13 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールから選択される同一又は異なる基であり、
2つの隣接するR e1 〜R e8 基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A 3 は、単結合、O、S、NR a31 、SiR a32 R a33 、或いは二重結合及び/又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘタリール置換基を有することができるか、又は、O、S、NR a31 若しくはSiR a32 R a33 によって中断されることができるC 1 〜C 4 アルキレンであり、式中、R a31 、R a32 及びR a33 は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールである)]。
（１２）使用されるヒドロホルミル化触媒が、配位子として、化合物
（１３）(-)-アンブロックス(V)
a1)(6E)-7,11-ジメチル-3-メチリデンドデカ-1,6,10-トリエン(II.1)
b1)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I.1)の化合物が濃縮されたその画分を、水素化に付して、化合物(III.1)
c1)化合物(III.1)を、少なくとも部分的な異性化に付して、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)
d1)(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)を環化に付して、(-)-アンブロックス(V)を得る、方法。
（１４）工程b1)における水素化が、均一系ルテニウム触媒の存在下で行われる、（13）に記載の方法。
（１５）工程c1)における異性化が、式
[Ru(ジエニル) 2 H]A
[式中、
ジエニルは、炭素-炭素二重結合及び基C=C-C - を有するC 5 〜C 22 炭化水素基であり、
Aは、弱配位又は非配位のアニオンである]
の触媒の存在下で行われる、（13）又は（14）に記載の方法。
（１６）工程d1)における環化が、酵素として、ホモファルネソール-アンブロックス環化酵素の活性を有するポリペプチドの存在下で行われる、（13）から（15）のいずれかに記載の方法。
Claims (15)
- 一般式(I)の化合物
R1は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC1〜C24アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC2〜C24アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応によるヒドロホルミル化に付す、少なくとも1つの反応工程を含み、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得、
リンキレート化合物が一般式(VI.1)の化合物
Yは、式VII.a又はVII.bの基から選択され、
R I 、R II 、R III 、R IV 、R V 及びR VI は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヒドロキシ、メルカプト、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、アルコキシ、ハロゲン、SO 3 H、スルホネート、NE 7 E 8 、アルキレン-NE 7 E 8 、トリフルオロメチル、ニトロ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ホルミル、アシル又はシアノであり、式中、E 7 及びE 8 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択される、同一又は異なる基であり、
2つの隣接するR I 〜R VI 基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A 1 及びA 2 は、互いに独立して、O、S、SiR E R F 、NR G 又はCR H R K であり、式中、R E 、R F 、R G 、R H 及びR K は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールであり、
Dは、下記一般式の2価の架橋基であり
#は、それぞれの場合において、9,10-ジヒドロアントラセン骨格への結合部位であり、
R d1 、R d2 、R d3 及びR d4 は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシレート又はシアノであり、R d1 は、R d3 と一緒になって、R d1 及びR d3 が結合する2個の炭素原子の間の二重結合の結合の一部分であることもでき、並びに/或いはR d2 及びR d4 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールと、1、2又は3回さらに縮環されていてもよい、4〜8員の炭素環又は複素環であることもでき、炭素環又は複素環及び存在する場合には縮環された基は、互いに独立して、非置換であるか、又は、それぞれの場合において、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、COOR d5 、COO - M + 、SO 3 R d5 、SO 3 - M + 、NE 9 E 10 、アルキレン-NE 9 E 10 、NE 9 E 10 E 11+ X - 、アルキレン-NE 9 E 10 E 11+ X - 、OR d6 、SR d6 、(CH 2 N(E 9 )) y R d6 、(CH 2 CH 2 N(E 9 )) y R d6 、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ホルミル、アシル若しくはシアノから選択される、1、2、3若しくは4個の同一若しくは異なる置換基を有し、式中、
R d5 、E 9 、E 10 及びE 11 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールから選択される同一又は異なる基であり、
R d6 は、水素、メチル又はエチルであり、
M + は、カチオン等価物であり、
X - は、アニオン等価物であり、
yは、1〜120の整数である)、
R A 、R B 、R C 及びR D 基は、互いに独立して、式VIII.a〜VIII.kの基から選択され、
Alkは、C 1 〜C 4 アルキル基であり、
R a 、R b 、R c 及びR d は、互いに独立して、水素、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 アルコキシ、ホルミル、アシル、ハロゲン、C 1 〜C 4 アルコキシカルボニル又はカルボキシルである)]
であるか、又は
リンキレート化合物が一般式(VI.2)の化合物
Yは、上記の意味を有し、
Q 1 及びQ 2 は、互いに独立して、一般式(IX)の2価の架橋基であり、
#は、それぞれの場合において、ホスファイト基への結合部位であり、
R e1 、R e2 、R e3 、R e4 、R e5 、R e6 、R e7 及びR e8 は、互いに独立して、水素、それぞれの場合において非置換又は置換のアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、カルボキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、スルホ、スルホネート又はNE 12 E 13 であり、式中、E 12 及びE 13 は、それぞれの場合において、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールから選択される同一又は異なる基であり、
2つの隣接するR e1 〜R e8 基は、それらが結合するベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1、2又は3個の更なる環を有する縮合環系であることもでき、
A 3 は、単結合、O、S、NR a31 、SiR a32 R a33 、或いは二重結合及び/又はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘタリール置換基を有することができるか、又は、O、S、NR a31 若しくはSiR a32 R a33 によって中断されることができるC 1 〜C 4 アルキレンであり、式中、R a31 、R a32 及びR a33 は、互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘタリールである)]
である、方法。 - a)少なくとも1つの一般式(II)の化合物
R1は、それぞれの場合において、直鎖状又は分枝状のC1〜C24アルキル又は1、2、3又は4つ以上のC-C二重結合を有するC2〜C24アルケニルである]
を、配位子としての少なくとも1つのリンキレート化合物とのロジウム錯体を含むヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付して、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む反応混合物を得、
b)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I)の化合物が濃縮されたその画分を、水素化に付して、少なくとも1つの一般式(III)の化合物
- さらに、c)少なくとも1つの一般式(III)の化合物を、少なくとも部分的な異性化に付して、一般式(IV)の化合物
- 式(II)の化合物が、分子中にビニル基を1個のみ有する、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- 一般式(II)の化合物が、イソプレン、β-ミルセン及びβ-ファルネセンから選択される、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。
- ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物が、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも55重量%の少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。
- ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物が、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも60重量%の少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む、請求項6に記載の方法。
- ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物が、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも65重量%の少なくとも1つの一般式(I)の化合物を含む、請求項7に記載の方法。
- β-ファルネセンを、ヒドロホルミル化触媒の存在下で、一酸化炭素及び水素との反応に付す、少なくとも1つの反応工程(=工程a))を含み、反応混合物の総重量に基づいて、少なくとも50.1重量%の、(7E)-8,12-ジメチル-4-メチレントリデカ-7,11-ジエナールを含む反応混合物を得る、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。
- ヒドロホルミル化(工程a))において得られる反応混合物を、少なくとも1つの後処理工程に付して、以下の成分
- ヒドロホルミル化触媒、
- 式(I)の化合物とは異なる反応生成物、
- 未反応の式(II)の化合物、
- 溶媒
の少なくとも1つを分離する、請求項1から9のいずれか1項に記載の方法。 - 使用されるヒドロホルミル化触媒が、配位子として、化合物
から選択される、少なくとも1つのリンキレート化合物を含む、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法。 - (-)-アンブロックス(V)
a1)(6E)-7,11-ジメチル-3-メチリデンドデカ-1,6,10-トリエン(II.1)
リンキレート化合物が請求項1に記載の一般式(VI.1)又は(VI.2)の化合物であるか、又はリンキレート化合物が請求項11に記載の一般式(VI.A1)、(VI.A2)、(VI.A3)又は(VI.B)の化合物であり、
b1)工程a)で得られた反応混合物又は少なくとも1つの一般式(I.1)の化合物が濃縮されたその画分を、水素化に付して、化合物(III.1)
c1)化合物(III.1)を、少なくとも部分的な異性化に付して、(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)
d1)(3E,7E)-ホモファルネソール(IV.1)を環化に付して、(-)-アンブロックス(V)を得る、方法。 - 工程b1)における水素化が、均一系ルテニウム触媒の存在下で行われる、請求項12に記載の方法。
- 工程c1)における異性化が、式
[Ru(ジエニル)2H]A
[式中、
ジエニルは、炭素-炭素二重結合及び基C=C-C-を有するC5〜C22炭化水素基であり、
Aは、弱配位又は非配位のアニオンである]
の触媒の存在下で行われる、請求項12又は13に記載の方法。 - 工程d1)における環化が、酵素として、ホモファルネソール-アンブロックス環化酵素の活性を有するポリペプチドの存在下で行われる、請求項12から14のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15176280.4 | 2015-07-10 | ||
| EP15176280 | 2015-07-10 | ||
| PCT/EP2016/066225 WO2017009205A1 (de) | 2015-07-10 | 2016-07-08 | Verfahren zur hydroformylierung von 2-substituierten butadienen und zur herstellung von folgeprodukten davon, speziell von ambrox |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018528930A JP2018528930A (ja) | 2018-10-04 |
| JP6852046B2 true JP6852046B2 (ja) | 2021-03-31 |
Family
ID=53773218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018500639A Active JP6852046B2 (ja) | 2015-07-10 | 2016-07-08 | ２−置換ブタジエンのヒドロホルミル化のための方法、及びその二次生成物、特にアンブロックスの製造のための方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10315975B2 (ja) |
| EP (1) | EP3319951B1 (ja) |
| JP (1) | JP6852046B2 (ja) |
| CN (1) | CN108026062B (ja) |
| BR (1) | BR112018000481B1 (ja) |
| ES (1) | ES2899823T3 (ja) |
| MX (1) | MX2018000413A (ja) |
| PL (1) | PL3319951T3 (ja) |
| WO (1) | WO2017009205A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2018105605A (ru) | 2015-07-15 | 2019-08-15 | Басф Се | Способ получения арилпропена |
| EP3170828A1 (de) * | 2015-11-23 | 2017-05-24 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von verbindungen mit 16-oxabicyclo[10.3.1]pentadecengerüst und deren folgeprodukten |
| WO2017140909A1 (de) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Basf Se | Enzymatische zyklisierung von homofarnesylsäure |
| EP3464258A1 (de) | 2016-05-31 | 2019-04-10 | Basf Se | Tetrahydropyranylniederalkylester und deren herstellung mittels einer ketenverbindung |
| JP7039551B2 (ja) | 2016-07-15 | 2022-03-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ３－メチル－１，５－シクロペンタデカンジオンからの１４－メチル－１６－オキサビシクロ［１０．３．１］ペンタデセンの調製 |
| JP7031683B2 (ja) | 2017-03-31 | 2022-03-08 | 株式会社村田製作所 | 二次電池用電解液、二次電池、電池パック、電動車両、電力貯蔵システム、電動工具および電子機器 |
| JP7177086B2 (ja) | 2017-05-06 | 2022-11-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ２，３，７－トリメチルオクタ－６－エニルアセテート及び３，７－ジメチル－２－メチレン－オクタ－６－エニルアセテート、並びにそれらの誘導体、並びに芳香化学物質としてのそれらの使用 |
| US10941092B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-03-09 | Basf Se | Hydroformylation process for producing 1,6-hexanediol derivatives |
| EP4195154A4 (en) | 2020-12-09 | 2024-01-17 | Samsung Electronics Co., Ltd. | ARTIFICIAL INTELLIGENCE CODING APPARATUS AND OPERATION METHOD THEREFOR, AND ARTIFICIAL INTELLIGENCE DECODING APPARATUS AND OPERATION METHOD THEREFOR |
| EP4198008B1 (de) * | 2021-12-17 | 2024-07-31 | Evonik Oxeno GmbH & Co. KG | Verfahren zur hydroformylierung von olefinen unter einsatz von pt und iod |
Family Cites Families (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3625261A1 (de) | 1986-07-25 | 1988-02-04 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen hydroformylierung olefinisch ungesaettigter verbindungen |
| JP2893902B2 (ja) | 1989-10-19 | 1999-05-24 | 三菱化学株式会社 | オレフィンのヒドロホルミル化法 |
| US5326888A (en) | 1990-10-09 | 1994-07-05 | Henkel Research Corporation | Carbonylation of allylic alcohols and synthesis of an ambergris fragance compound |
| US5763679A (en) | 1995-12-06 | 1998-06-09 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Metal-ligand complex catalyzed processes |
| US5962744A (en) * | 1998-03-27 | 1999-10-05 | The Research Foundation Of State University Of New York | Process for hydrocarbonylations in supercritical carbon dioxide |
| DE19836807A1 (de) | 1998-08-14 | 2000-02-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Aldehyden und/oder Alkoholen oder Aminen |
| DE10005794A1 (de) | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Basf Ag | Verbindungen des Phosphors, Arsens und des Antimons |
| EP1156055A1 (en) | 2000-05-16 | 2001-11-21 | Firmenich Sa | Process for the preparation of ruthenium compounds |
| DE10046026A1 (de) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Basf Ag | Verfahren zur Hydroformylierung, Xanthen-verbrückte Liganden und Katalysator, umfassend einen Komplex dieser Liganden |
| DE10106482A1 (de) | 2001-02-13 | 2002-08-14 | Basf Ag | Hydroformylierung |
| EP1383777B1 (de) | 2001-03-29 | 2005-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Liganden für pnicogenchelatkomplexe mit einem metall der viii. nebengruppe und verwendung der komplexe als katalysatoren für hydroformylierung, carbonylierung, hydrocyanierung oder hydrierung |
| WO2003018192A2 (de) | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 2-propylheptanol sowie dafür geeignete hydroformylierungskatalysatoren und deren weitere verwendung zur carbonylierung, hydrocyanierung und hydrierung |
| DE10242636A1 (de) | 2002-09-13 | 2004-03-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Dialdehyden und/oder ethylenisch ungesättigten Monoaldehyden durch Hydroformylierung ethylenisch ungesättigter Verbindungen |
| DE10342760A1 (de) | 2002-09-17 | 2004-03-25 | Basf Ag | Pnicogenverbindungen |
| DE10333519A1 (de) | 2003-07-23 | 2005-02-17 | Basf Ag | Zweistufiges Hydroformylierungsverfahren |
| WO2005042458A2 (de) * | 2003-10-21 | 2005-05-12 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von aldehyden |
| DE10349343A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Basf Ag | Stabilisierung von Hydroformylierungskatalysatoren auf Basis von Phosphoramiditliganden |
| DE112004002335B4 (de) | 2003-12-23 | 2017-02-23 | Basf Se | Verfahren zur Herstellung von in 2,7-Position substituierten Xanthen-4,5-diolen |
| FR2887253A1 (fr) | 2005-06-20 | 2006-12-22 | Phosphoenix Sarl | Nouvelles arylphosphines p chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique |
| CN101332437A (zh) * | 2008-05-29 | 2008-12-31 | 上海焦化有限公司 | 一种丁烯氢甲酰化催化剂组合物及其应用 |
| US7994369B2 (en) * | 2008-09-22 | 2011-08-09 | The Procter & Gamble Company | Specific polybranched polyaldehydes, polyalcohols, and surfactants, and consumer products based thereon |
| EP3404108A1 (de) | 2009-06-05 | 2018-11-21 | Basf Se | Biokatalytische herstellung von ambroxan |
| US20130273619A1 (en) * | 2012-04-16 | 2013-10-17 | Basf Se | Process for the Preparation of (3E, 7E)-Homofarnesol |
| JP6226954B2 (ja) | 2012-04-16 | 2017-11-08 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | （３ｅ，７ｅ）−ホモファルネソールの改良製造方法 |
| US9381507B2 (en) * | 2013-01-23 | 2016-07-05 | Firmenich Sa | Process for the preparation of 4-methylpent-3-en-1-ol derivatives |
| WO2015014644A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Basf Se | Process for the bioconversion of c3-c13 alkanes to c3-c 13 primary alcohols |
| WO2015014651A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Basf Se | Process for the bioconversion of butane to 1-butanol |
| US20160304415A1 (en) | 2013-12-11 | 2016-10-20 | Basf Se | Work-up of a reaction mixture (rm) comprising cyclododecatriene and an active catalyst system |
| MX362551B (es) | 2014-01-17 | 2019-01-24 | Basf Se | Método para la producción de arilpropenos. |
| EP2915797A1 (de) | 2014-03-07 | 2015-09-09 | Basf Se | Verfahren zur Herstellung von Menthonen aus Isopulegol in der Gasphase |
| WO2015158585A1 (de) | 2014-04-14 | 2015-10-22 | Basf Se | Herstellung von 2-substituierten 4-hydroxy-4-methyl-tetrahydropyranen aus 2-alkyl-4,4-dimethyl-1,3-dioxan-haltigen ausgangsstoffen |
| EP2865676A1 (de) | 2014-04-14 | 2015-04-29 | Basf Se | Herstellung von 2-substituierten 4-Methyl-tetrahydropyranen aus 2-Alkyl-4,4-dimethyl-1,3-dioxan-haltigen Ausgangsstoffen |
| BR112016025024B1 (pt) | 2014-04-30 | 2021-02-09 | Basf Se | processo para preparar compostos ceto |
| EP2963121A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-06 | Basf Se | Redox self-sufficient biocatalytic amination of alcohols |
| CN107278235B (zh) | 2014-07-24 | 2019-08-13 | 巴斯夫欧洲公司 | 产生薄无机膜的方法 |
| JP6734841B2 (ja) | 2014-08-04 | 2020-08-05 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 無機薄膜の生成方法 |
| CN106573886B (zh) | 2014-08-12 | 2020-10-30 | 巴斯夫欧洲公司 | 由环状α-酮烯醇制备环状α-酮醇的方法 |
| CN106795109B (zh) | 2014-08-12 | 2019-09-27 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于由虾红素制备虾青素的方法 |
| MX2017003131A (es) | 2014-09-09 | 2017-06-14 | Basf Se | Metodo para la preparacion de 2-alcoxi ciclohexanol. |
| EP3191440A1 (de) | 2014-09-09 | 2017-07-19 | Basf Se | Verfahren zur herstellung eines aromastoffs |
| CN106687443A (zh) | 2014-09-11 | 2017-05-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 生产虾青素酯的方法 |
| CN106715408B (zh) | 2014-09-26 | 2020-06-09 | 巴斯夫欧洲公司 | 异构纯或高度异构体富集的顺-或反-(2-异丁基-4-甲基四氢吡喃-4-基)乙酸酯的用途 |
| CN107002105A (zh) | 2014-09-29 | 2017-08-01 | 巴斯夫欧洲公司 | 生物催化环化香叶基芳樟醇的方法和由此获得的环化产物 |
| CN107074760B (zh) | 2014-10-02 | 2020-02-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 纯化虾青素和斑蝥黄的方法 |
| CN107001201A (zh) | 2014-11-18 | 2017-08-01 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备1‑(2,6,6‑三甲基环己基)‑链烷‑3‑醇的方法 |
| US20160194272A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-07-07 | Basf Se | Process for the etherification of amino alcohols |
| US20160176803A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Basf Se | Process for the etherification of amino alcohols at low temperatures |
| PL3233780T3 (pl) | 2014-12-19 | 2019-01-31 | Basf Se | 1-(7,10,10-Trimetylo-4-bicyklo(6.2.0)dekanylo)-etanon jako nowy chemiczny środek zapachowy |
| US20160194273A1 (en) | 2015-01-06 | 2016-07-07 | Basf Se | Process for the etherification of amino alcohols with metal alcoholates |
| RU2705191C2 (ru) | 2015-01-26 | 2019-11-05 | Басф Се | Удаление радионуклидов из смесей |
-
2016
- 2016-07-08 WO PCT/EP2016/066225 patent/WO2017009205A1/de active Application Filing
- 2016-07-08 US US15/743,153 patent/US10315975B2/en active Active
- 2016-07-08 CN CN201680040498.1A patent/CN108026062B/zh active Active
- 2016-07-08 BR BR112018000481-2A patent/BR112018000481B1/pt active IP Right Grant
- 2016-07-08 JP JP2018500639A patent/JP6852046B2/ja active Active
- 2016-07-08 EP EP16736463.7A patent/EP3319951B1/de active Active
- 2016-07-08 MX MX2018000413A patent/MX2018000413A/es unknown
- 2016-07-08 PL PL16736463T patent/PL3319951T3/pl unknown
- 2016-07-08 ES ES16736463T patent/ES2899823T3/es active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2018000413A (es) | 2018-09-06 |
| PL3319951T3 (pl) | 2022-02-28 |
| CN108026062A (zh) | 2018-05-11 |
| WO2017009205A1 (de) | 2017-01-19 |
| US10315975B2 (en) | 2019-06-11 |
| CN108026062B (zh) | 2022-04-12 |
| EP3319951B1 (de) | 2021-09-08 |
| US20180273458A1 (en) | 2018-09-27 |
| ES2899823T3 (es) | 2022-03-14 |
| BR112018000481B1 (pt) | 2022-01-11 |
| EP3319951A1 (de) | 2018-05-16 |
| JP2018528930A (ja) | 2018-10-04 |
| BR112018000481A2 (pt) | 2018-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6852046B2 (ja) | ２−置換ブタジエンのヒドロホルミル化のための方法、及びその二次生成物、特にアンブロックスの製造のための方法 | |
| KR100851101B1 (ko) | Ｖｉｉｉ 아족 금속과의 니코겐 킬레이트 착물용 리간드및 히드로포르밀화, 카르보닐화, 히드로시안화 또는수소화 반응을 위한 촉매로서의 착물의 용도 | |
| Weber | Phosphorus heterocycles: From laboratory curiosities to ligands in highly efficient catalysts | |
| Holz et al. | P-Chirogenic Xantphos Ligands and related ether diphosphines: Synthesis and application in rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation | |
| KR100731222B1 (ko) | 디아릴-아넬레이트화된 비시클로[2.2.ｎ] 원료 물질에기초한 인, 비소 및 안티몬 화합물 및 그를 포함하는 촉매 | |
| US20030195378A1 (en) | Method for hydroformylation, xanthene-bridged ligands and catalyst comprising a complex of said ligands | |
| KR20100097672A (ko) | 히드로포르밀화 방법 | |
| JP2002308817A (ja) | 少なくとも１つのエチレン性不飽和二重結合を含有する化合物のヒドロホルミル化法、および触媒系の安定化のための単座ホスフィン配位子の使用 | |
| WO2005051964A1 (de) | Verfahren zur asymmetrischen synthese | |
| WO2014077323A1 (ja) | 光学活性イソプレゴールおよび光学活性メントールの製造方法 | |
| JP2006312612A (ja) | アルコールの製造方法 | |
| WO2018087270A1 (en) | Hydrogenation of a composition comprising hydroxymethylfurfural, bishydroxymethylfuran or mixtures thereof | |
| DE10205361A1 (de) | Phosphorchelatverbindungen | |
| JP4728958B2 (ja) | ジエン−ビス−アコ−ロジウム（ｉ）錯体、それらの調製プロセスおよび使用 | |
| JP6835403B2 (ja) | ジアルデヒド化合物の製造方法 | |
| Albertin et al. | Trichlorostannyl complexes of iridium with both P-donor and N-donor ligands: Preparation and activity as hydrogenation catalysts | |
| JP2001011029A (ja) | プロキラルアリル系の立体的異性化法、該方法に使用する固定化リガンド、および該リガンドの製法 | |
| TWI423956B (zh) | Allyl compound isomerization method and manufacturing method thereof | |
| JPWO2017175582A1 (ja) | ビスホスファイトおよびそれを用いた１，９−ノナンジアールの製造方法 | |
| Tay Wei Peng | Impact of phosphorus ligand modification on transition metal coordination and homogeneous carbonylation catalysis | |
| JPS5850207B2 (ja) | 水素添加方法 | |
| JP2013213022A (ja) | 末端アルコールの製造方法 | |
| JPS62226939A (ja) | アルデヒドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180111 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180312 |
|
| RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20181029 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20181029 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190708 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200528 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200623 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200915 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201223 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210209 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210310 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6852046 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |