JP2001011029A

JP2001011029A - プロキラルアリル系の立体的異性化法、該方法に使用する固定化リガンド、および該リガンドの製法

Info

Publication number: JP2001011029A
Application number: JP2000182162A
Authority: JP
Inventors: Christian Chapuis; シャピュイクリスチャン
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 1999-06-17
Filing date: 2000-06-16
Publication date: 2001-01-16
Also published as: EP1060793B1; ES2243171T3; DE60020775T8; ATE297807T1; DE60020775D1; US6350910B1; DE60020775T2; EP1060793A1

Abstract

(57)【要約】【課題】変換およびエナンチオ選択の面で非固定化リ
ガンドと同様の効果を有する固定化リガンドを用いて、
プロキラルなアリルアミンを立体特異的に異性化する。【解決手段】プロキラルアリル系をエナミンまたはイ
ミンへ立体特異的に異性化する際に、少なくとも１つの
キラルなホスフィンリガンドを有するＲｈ、Ｉｒまたは
Ｒｕの触媒を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、有機触媒合成の分
野に関する。特に、下記の式（Ｉ）で定義されるアリル
アミンを、リガンドとして好適なポリマー上に固着して
固定したリン含有性キラル化合物を有する特定の遷移金
属錯体を使用して、立体特異的に異性化する方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】ロジウム、イリジウムまたはルテニウム
の錯体を用いた、プロキラルおよびノンキラルなアリル
アミンの異性化反応は、数年前から公知である；例とし
ては、式[Ｒｈ（Ｐ−Ｐ）^*ジエン]⁺Ｘ^-、[Ｒｈ（Ｐ−
Ｐ）^* ₂]⁺Ｘ^-、[Ｒｕ（ＣＨ₃ＣＯＯ）₂（Ｐ−Ｐ）^*]、
[ＲｕＹ₂（Ｐ−Ｐ）^*]で示される化合物が挙げられ、こ
こで、（Ｐ−Ｐ）^*は、リン含有性の二座キラルリガン
ドであり、“ジエン”は、シクロオクタジエンまたはノ
ルボルナジエンのようなジオレフィンであり、Ｘ^-は、
ハロゲン化物、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-またはＣｌＯ₄ ^-のような
アニオンであり、Ｙはハロゲン化物である。この異性化
反応により、相当するエナミンまたはイミンが生成し、
次いでこれを加水分解することによりキラルなアルデヒ
ド、例えばシトロネラール、メトキシシトロネラールま
たはヒドロキシシトロネラールが獲得される。このよう
な化合物は、香料の材料として高い価値を有する。

【０００３】これらの公知の方法は、いくつかの明細書
の課題項目である。そのような例として、特許ＥＰ−Ｂ
−０６８５０６、１３５３９２および１５６６０７（発
明者：高砂香料株式会社）および同発明者によるＪＰ６
１−１９２０３、さらに特許ＥＰ−Ｂ−３９８１３２
（発明者Hoffmann La Roche AG）およびＥＰ６４３０６
５（発明者；Bayer AG）を引用できる。これらの参考文
献中に記載される方法では、いずれの場合も、リガンド
として、対称なＣ₂から成るビフェニルまたはビナフチ
ル系を基礎とする二座キラルホスフィンを有する触媒を
使用する。該異性化反応に加え、他の触媒法において
も、最も慣用されるリガンドはＢＩＮＡＰであり、式
（ＩＶ）：

【０００４】

【化７】

【０００５】で示される。

【０００６】前記触媒を使用することのひとつの不利点
に、獲得生成物からの該触媒の分離の難しさが挙げられ
る。純物質を獲得するために使用される一般的な方法
は、反応混合物の蒸留であり、触媒を分解することによ
り獲得されるが、この場合、触媒は再使用不可となる。

【０００７】混合物からの生成物の分離に関する問題お
よび混合物中に残留した触媒の分解に関する問題を解決
するために、化学文献では、触媒反応で慣用されるリガ
ンドのポリマーへの固定が推奨されている。この分野の
認識を広く説明するものとして、M. Reggelin、Nach. C
hem. Thec. Lab. 45 (1997) 1196〜1201頁中に記載され
る論文が挙げられる。

【０００８】Oxford Asymmetry Limitedの明細書ＷＯ９
８／１２２０２には、前述のＢＩＮＡＰ型のリガンドが
記載されており、このリガンドは、例えばポリスチレ
ン、ポリアミドまたはアミノメチル化ポリスチレンのよ
うな好適なポリマーへ、例えばアルキル鎖へ結合した−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−
ＮＨ−基から成るスペーサー基を介して結合している。
この明細書では、実施例において、ケトンおよびオレフ
ィンの非対称な水素化へのこのような固定化リガンドの
使用についても記載している。

【０００９】このようなリガンドが、非固定化ＢＩＮＡ
Ｐとほぼ同様の変換およびエナンチオ選択を示すことが
データから明かであるにもかかわらず、得られる生成物
の性質および反応条件については、どこにも正確な記載
がない。全体的にこの明細書は、非固定化ＢＩＮＡＰが
有するＣ₂対称性を喪失した、固定化ＢＩＮＡＰ型リガ
ンドを、非対称な水素化に使用できることを示してい
る。しかし、必ずしもこれらのリガンドの実際の触媒能
力を判断するために必要なすべての情報を得ることがで
きるわけではないので、アリルアミンの非対称な異性化
反応に、固定化ＢＩＮＡＰ型リガンドが同等の効果を有
すると予測することは、当業者にとっても不可能であ
る。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前記
の非固定化リガンドが有する問題点を克服し、プロキラ
ルなアリルアミンの非対称な異性化において、変換およ
びエナンチオ選択の面で非固定化リガンドと同様の効果
を有する固定化リガンドを見出すことである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】この目的は、式：

【００１２】

【化８】

【００１３】[式中、Ｒ¹≠Ｒ²であり、それぞれ炭素原
子１〜１２個を有するアルキルまたはアルケニル基であ
るか、あるいはヒドロキシ基で置換されていてよいアリ
ール基であり、Ｒ³およびＲ⁴は、相互に独立して、水
素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルまたはアルケニル基またはア
リール基であり、Ｒ⁵は、水素または炭素原子１〜８個
を有するアルキルまたはシクロアルキル基であり、Ｒ⁶
は、炭素原子１〜８個を有するアルキルまたはシクロア
ルキル基であるか、あるいは、Ｒ⁵およびＲ⁶は、窒素を
介して一緒になり、５または６個の原子を有する環を形
成するか、または酸素を含む６個の原子を有する環を形
成する]のプロキラルなアリル系を、式：

【００１４】

【化９】

【００１５】[式中、記号Ｒ¹〜Ｒ⁶およびＲ⁶は、前記の
意味を有する]のエナミンまたは式：

【００１６】

【化１０】

【００１７】[式中、記号Ｒ¹〜Ｒ⁴およびＲ⁶は、前記の
意味を有し、Ｒ₅は、水素である]のイミンへ、少なくと
も１つのキラルなリン含有性リガンドを有するＲｈ、Ｉ
ｒまたはＲｕ触媒を使用して、立体特異的に異性化する
方法において、Ｒｈ、ＩｒまたはＲｕ触媒中のリン含有
性リガンドが、式：

【００１８】

【化１１】

【００１９】[式中、Ａｒは、フェニルまたはトリル基
であり、Ｒ¹は、Ｚ−Ｂ−型の単位であり、ここでＢ
は、リガンドによりポリマーＺと結合する基であり、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ ₂）_n−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ
Ｈ₂）_n−、−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−、−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−
および−（ＣＨ₂）_nから成る群より選択され、ｎは、１
〜１０の整数であり、Ｚは、シリカ、ポリスチレン、ポ
リアミド、ポリスチレンおよびテンタゲル(Tentagel)
^(R)型ポリオキシエチレンのグラフト共重合体、メリフ
ィールドレジン型機能性ポリスチレン、アミノメチル化
ポリスチレン、または[４−（ヒドロキシメチル）フェ
ノキシメチル]ポリスチレン（“ウォング型レジン”）
から成る群より選択されるポリマーまたはコポリマーで
ある]のリガンドであるか、あるいはリン含有性リガン
ドが式：

【００２０】

【化１２】

【００２１】[式中、Ａｒは、フェニルまたはトリル基
であり、Ｒ²およびＲ³は、水素またはＺ−Ｂ'−型の単
位であり、Ｂ'は、ポリマーＺおよびリガンドに結合す
る基であり、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_m−または−Ｎ
Ｈ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_m−Ｃ（Ｏ）−から成る群より
選択され、ｍは、１〜４の整数であり、Ｚは、Ｒ²＝Ｒ³
＝Ｈを除く、前記のポリマーである]のリガンドで特徴
付けられる場合に、達成される。

【００２２】式（Ｖ）および（ＶＩ）のリガンドが、ア
リルアミンの、アミンまたはキラルイミンへの立体特異
的異性化を促進する、金属触媒の製造に有用であること
が見出された。特に、このようなリガンドは、ジエチル
ゲラニルアミンおよびジエチルネリルアミンの異性化に
非常に効果的であった。本発明で使用するリガンドの固
定化が、リガンドの能力に悪影響を及ぼさず、さらに、
非固定化リガンドよりも有利かつ予想を上回る結果を導
くことが立証された。

【００２３】本発明の概念において、リガンドの担体と
して使用されるポリマーおよびコポリマーは従来技術に
慣用であり、シリカ、ポリアミドおよびポリスチレン、
特に機能性ポリスチレン、場合により、架橋ポリスチレ
ンが含まれる。この型のポリマーの例には、ジビニルベ
ンゼンに架橋した機能性ポリスチレン（いわゆるメリフ
ィールドレジン）、ポリスチレンおよびテンタゲル^(R)
型ポリオキシエチレンのグラフト共重合体、ウォング型
レジンの機能性ポリスチレン、または[４−（ヒドロキ
シメチル）フェノキシメチル]ポリスチレン、およびア
ミノメチル化ポリスチレンがあるが、これに限定するも
のではない。

【００２４】式（Ｖ）の有利なリガンドは、Ｒ¹が−
（ＣＨ₂）₃−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ₂−Ｚ型でありかつＺが
“ウォング”型レジンであるか、またはＲ¹が−（Ｃ
Ｈ₂）₃−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ₂−Ｚ型でありかつＺがポ
リスチレンである。

【００２５】式（ＶＩ）のリガンドにおいて、Ｒ²は、
−（ＣＨ₂）₂−（Ｏ−Ｃ₂Ｈ₄）_x−Ｚまたは−Ｃ（Ｏ）
−（ＣＨ₂）₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−（Ｏ−Ｃ
₂Ｈ₄） _x−Ｚの単位が有利であり、ここでｘは、約６０
の整数であり、Ｚは、ポリスチレンである。このような
樹脂は、例えばＦｌｕｋａから購入できる。式（ＶＩ）
のこれらの化合物では、活性リガンドがいわゆる“テン
タゲル”型のレジンに、酸素原子を介して結合してい
る。このような好適なテンタゲル^(R)樹脂はＦｌｕｋａ
から購入できる。テンタゲル^(R)樹脂は別の重合長さを
有する樹脂といっしょに使用することができ、これらは
Ernst Bayer、Angew. Chem. Int. Ed. Engl.30 (1991),
113〜129に記載されるようにして合成できる。

【００２６】式（ＶＩ）のリガンドは、本発明の別の課
題であり、新規化学化合物である。これらは、６,６'−
ビス（ジフェニルホスフィノ）ビフェニル−２,２'−ジ
オール（ＶＩＩ）[（６,６'−ジメトキシビフェニル−
２,２'−ジイル）−ビス（ジフェニルホスフィン）の開
環により獲得される、ＥＰ−Ａ−３９８１３２参照]
を、所望のポリマーまたはその誘導体と反応させること
によって合成され、反応スキームは以下の通りである：

【００２７】

【化１３】

【００２８】前記スキームにおいて、Ａｒ、Ｚおよび
Ｂ'は、前記の意味を表し、Ｍは、ジオール（ＶＩＩ）
を使用するポリマーまたはその誘導体に結合させるため
の、好適な脱離基である。好適なＭ基は、当業者に公知
であり、以下に例を示すがこれに限定されるものではな
い。Ｍ基の選択は、例えば結合基Ｂ'の反応性のような
様々な因子に依存するが、当業者がその化学的知識の元
に脱離基Ｍを選択することが可能である。

【００２９】異性化反応の触媒として働く金属錯体とし
て使用される錯体は、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕ錯体であ
り、有利にＲｈ錯体である。

【００３０】ロジウムの活性錯体の合成原理は公知であ
る。この合成には、前記の式のキラルホスフィンと好適
なＲｈ（Ｉ）前駆錯体との反応が含まれる。好適なＲｈ
（Ｉ）前駆錯体の例には、式ＡｇＸで示される銀塩の存
在下にリン含有性リガンドと反応する[Ｒｈ（エン）
₂Ｙ]₂または[ＲｈジエンＹ]₂型の錯体、またはリン含有
性リガンドと反応する[Ｒｈ（ジエン）₂]Ｘ型の錯体が
あり、本発明の、触媒活性を有する錯体を提供する。場
合により、活性錯体の合成を、１００ｂａｒまで、有利
に４０ｂａｒまでの圧力で、水素で処理した後に実施す
る。活性錯体自体は、一般式[ＲｈＬ^*（エン）₂]⁺Ｘ^-、
[ＲｈＬ^*ジエン]⁺Ｘ^-、[ＲｈＬ^*]⁺Ｘ^-または[ＲｈＬ^* ₂]
⁺Ｘ^-で表される。これらの式において、Ｌ^*は、前記の
式（Ｖ）、（ＩＸ）または（Ｘ）に記載されるリン含有
性キラルリガンドであり、エンは、例えばエチレン、プ
ロピレンまたはブテンのようなオレフィンであり、ジエ
ンは、例えば１,３−ブタジエン、１,３−ペンタジエ
ン、シクロペンタジエン、１,５−ヘキサジエン、１,４
−シクロヘキサジエン、１,４−ヘプタジエン、１,５−
ヘプタジエン、１,４−シクロヘプタジエン、１,５−シ
クロヘプタジエン、１,４−オクタジエン、１,５−オク
タジエン、１,４−シクロオクタジエン、１,５−シクロ
オクタジエン、またはノルボルナジエンのようなジエン
である。有利なジエンは１,５−シクロオクタジエン
（以後、“ＣＯＤ”と省略する）およびノルボルナジエ
ン（以後、“ＮＢＤ”と省略する）である。Ｘ^-は、例
えばハロゲン化物、ＣｌＯ₄ ^-、ＢＦ₄ ^-、Ｂ（Ｃ
₆Ｈ₅）₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＰＣｌ₆ ^-、ＣＨ₃ＣＯＯ^-、ＣＦ₃Ｃ
ＯＯ^-、ＳｂＦ₆ ^-、ＡｓＦ₆ ^-、ＣＨ₃ＳＯ₃ ^-、ＦＳＯ₃ ^-ま
たはＣＦ₃ＳＯ ₃ ^-のようなアニオンであり、Ｙは、ハロ
ゲン化物から選択される架橋アニオンである。

【００３１】一般名がトリフレートであるＣＦ₃ＳＯ₃ ^-
を、本発明の方法で対イオンとして使用する場合に有利
な結果が得られた。このイオンの使用はしばしば、本発
明で課題とされる種類の異性化において現在までにすで
に記載されかつ使用されているイオンと比較して、最も
高い変換率および鏡像異性体過剰量（ｅｅ）が得られる
だけでなく、基質に対する触媒の割合も減少する。この
効果は、以下の実施例を見ればより明かである。

【００３２】本発明の方法で使用できるイリジウム錯体
は、ロジウム錯体と同様にして、リン含有性リガンドと
好適な前駆錯体とから合成される。前駆錯体の例には、
式[Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｙ]₂、ＩｒＹ₃、[ＩｒＹ₆]₂ ^-の化合
物があり、ここで、ＣＯＤは１,５−シクロオクタジエ
ンを表し、Ｙはハロゲン化物である架橋アニオンを表
す。Ｒｕの場合、この金属の数種の公知な錯体それ自体
を、前駆錯体として、本発明の方法に使用する。例とし
て、[Ｒｕ₂（ＡＣＯＯ）₄（Ｈ₂Ｏ）（ジエン）₂]（Ａ＝
非置換のアルキルまたはアリール基、またはハロゲ
ン）、[ＲｕＹ₂（アリール）]₂（アリール＝ベンゼン、
トルエン、クメンのようなアリール基、Ｙ＝ハロゲン化
物から選択された架橋アニオン）があるが、これに限定
するものではない。

【００３３】本発明の方法で基質として使用され、式
（Ｉ）で表される、様々なプロキラルアリルアミンは、
当業者に公知である。従って、好適な例として、ＥＰ−
Ｂ−０６８５０６の４頁、１〜７行に記載のアリルアミ
ンまたはプロキラルアリルアミンをそれぞれ引用した。
従来技術に記載されるアミンを、参考文献の引用によ
り、ここに記載したものとする。

【００３４】本発明の異性化に最も有用な基質は、ジエ
チルネリルアミンおよびジエチルゲラニルアミンであ
る。本発明の別の有利な基質は、シクロヘキシルゲラニ
ルアミン、メチルシクロヘキシルゲラニルアミンおよび
（Ｅ）−および（Ｚ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−７−ヒドロ
キシ−３,７−ジメチル２−オクテニルアミンである[K.
Tani, Pure Appl. Chem. 1985,(57), 1845およびJ. Am.
Chem. Soc. 1984 (106) 5208参照]。方法の実施中に形
成されたキラルエナミンを加水分解することにより、本
発明の方法において、光学活性なシトロネラールが生じ
る。

【００３５】本発明の方法において、変換率１００％、
鏡像異性体過剰量８０％以上、しばしば１００％で、ア
リルアミンを異性化できる。結果は、使用する錯体およ
びホスフィン、さらに反応条件、例えば反応時間、温
度、基質に対する触媒の量等にも左右される。当業者
は、反応収量が最大になるように、これらのパラメータ
ーを調整することができる。

【００３６】本発明の方法を実施する場合、活性錯体
を、予め合成しておいてから反応器へ添加してもよく、
または前記の前駆錯体と選択したキラルホスフィンとか
ら、ｉｎｓｉｔｕで製造してもよい。

【００３７】基質あたりの触媒量は、０.０５モル％〜
２０モル％まで変動してよい。触媒を、有利に、基質あ
たり０.１〜５モル％の割合で使用する。この明細書に
記載したような固定化リガンドの使用に関する特記すべ
き利点は、触媒からの反応混合物の分離が非常に容易
で、蒸留の必要はなく、簡単なデカンテーションまたは
濾過で分離が可能な点である。反応混合物からの分離に
より、触媒は、異性化反応に再利用することができ、同
一の触媒を用いて方法を数回繰り返した後でさえ、触媒
の失活はほとんど見られない。

【００３８】反応媒体中への金属の放出が時折観察され
るので、必要であれば、数度の繰り返しの後、前駆錯体
を好適な量で添加する。エタノールのようなアルコー
ル、エチルアセテートのようなエステル、またはテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶媒として使用することによ
り、最良の結果が得られた。これらの溶媒は本発明に有
利であり、ＴＨＦを使用した際に最も良好な結果となっ
た。

【００３９】異性化反応は、０℃〜１５０℃、有利に４
０℃〜１１０℃の温度範囲で実施される。温度は、使用
する基質および溶媒の機能に従って選択され、このこと
は当業者に公知の事実である。

【００４０】実験内容を詳細することにより本発明を説
明する。

【００４１】

【発明の実施の形態】Ａ. 出発化合物の一般的製造式（Ｉ）のアリルアミンは購買入手可能な製品である。
使用するジエチルゲラニルアミンは、純度９４〜９９％
であり（ガスクロマトグラフィーで測定；購入元：Deri
ves Resiniques and Terpeniques, Castets, Franc
e）、使用するジエチルネリルアミンは、純度９５％で
あり、K. Takabe, Y. Yamada, T. Katagiri,J. Tanak
a、Org. Synth. 1988, (67), 48の記載に従って合成し
た。

【００４２】式（Ｖ）のリン含有性リガンドを、Oxford
Asymmetry Ltd., Milton Park, Great Beitainから入
手した。６,６'−（ジメトキシビフェニル−２,２'−ジ
イル）−ビス（ジフェニルホスフィン）は、Hoffmann-L
aRoche AG, Basle, Switzerlandから提供された。

【００４３】本発明の活性錯体を製造するための前駆錯
体を、当業者に公知の方法で合成するか、参考文献ＥＰ
−Ａ−３９８１３２、ＥＰ−Ａ−６４３０６５またはＷ
Ｏ９５／２１１７６の記載に従って合成した。

【００４４】Ｂ. 式（ＶＩＩ）のリガンドの製造ａ）（−）−（Ｓ）６,６'−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）ビフェニル−２,２'−ジオールＣＨ₂Ｃｌ₂ ３ｍｌ中の６,６'−（ジメトキシビフェニ
ル−２,２'−ジイル）−ビス（ジフェニルホスフィン）
（[α]²⁰ _D＝−４２.５゜、ｃ＝１.０、ＣＨＣｌ₃，３０
０ｍｇ、０.５１５ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＢＢｒ₃ １２
０μｌ（１.２４ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。２０℃
で保持して１８時間後に、溶液を再度０℃に冷却し、ゆ
っくりと加水分解した。混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、
水およびＮａＨＣＯ₃で洗浄し、減圧下に乾燥および濃
縮し、所望量の生成物を獲得した。

【００４５】

【表１】

【００４６】ｂ）テンタゲルに固定した（−）−（Ｓ）
−６,６'−ビス（ジフェニルホスフィノ）ビフェニル−
２,２'−ジオール

【００４７】

【化１４】

【００４８】出発物質であるジオール１００ｍｇ（０.
１８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂ ５ｍｌ中のポリスチレ
ン（Fluka、＃86358）に固定したＮ,Ｎ−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（４０.３ｍｇ、０１９５ｍｍｏ
ｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１.８ｍｇ、０.０
１５ｍｍｏｌ）およびＯ−（２−サクシニルアミノエチ
ル）ポリエチレングリコール７６１ｍｇ（０.１９ｍｍ
ｏｌ）懸濁液へ添加した。懸濁液を２０℃で２４時間攪
拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、水、１：１ＴＨＦ／Ｈ
₂Ｏ、ＴＨＦ、エタノール、ＣＨ₂Ｃｌ₂およびジエチル
エーテルで濾過および洗浄した。５０℃で数時間乾燥さ
せた後、固定化リガンド６６４ｍｇ（７７％）を獲得し
た。

【００４９】

【表２】

【００５０】ｃ）テンタゲルに固定した（−）−（Ｓ）
−６,６'−ビス（ジフェニルホスフィノ）ビフェニル−
２,２'−ジオール

【００５１】

【化１５】

【００５２】ヘキサン中の１.６Ｍのｎ−ブチルリチウ
ム溶液１１７μｌを、ＴＨＦ２ｍｌ中のジオール出発物
質（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）溶液へ滴加した。
１時間後、この溶液を、ＴＨＦ５ｍｌ中のポリスチレン
（Fluka、＃86357、４８７ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）に
固定したＯ−（２−ブロモエチル）ポリエチレングリコ
ール懸濁液へ添加した。この懸濁液を４８時間攪拌し、
水、１：１ＴＨＦ／Ｈ₂Ｏ、ＴＨＦ、ジエチルエーテ
ル、ＣＨ₂Ｃｌ₂およびジエチルエーテルで連続的に濾過
および洗浄し、かなりの減圧下に５０℃で１８時間乾燥
した。所望の固定化リガンド４１２ｍｇ（７２％）を獲
得した。

【００５３】

【表３】

【００５４】Ｃ. ジエチルゲラニルアミンおよびジエ
チルネリルアミンの異性化法の一般的手順グローブボックスにおいて、栓を備えた１００ｍｌのフ
ラスコ中で、ＴＨＦ中の前駆錯体、例えば[Ｒｈ（ＣＯ
Ｄ）₂]⁺ＳＯ₃ＣＦ₃ ^-の０.０１Ｍ溶液３.３２５ｍｌを、
ＴＨＦ（６.２ｍｌ）中の各リガンド０.０３３２５ｍｍ
ｏｌへ添加した。この溶液を１時間攪拌し、ジエチルゲ
ラニルアミンまたはジエチルネリルアミン２.６１５ｇ
（１２.５ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコに、シュレ
ンクライン（Schlenk line）を連結したコンデンサーに
装備し、アルゴンでパージし、還流した。以下の表に示
す反応時間の間、一定の温度を維持した。次に、溶液を
０℃まで冷却し、デカンテーションにより、固体触媒か
ら溶液を分離した。単に新しい基質を添加することによ
る同一の反応において、触媒を再利用できる。異性化法
を、約３６回程度まで、数度繰り返した。純粋な状態で
所望の製造物を獲得するために、得られた混合物に酢酸
および水の１：４混合物５ｍｌを添加して加水分解し、
ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水（１０ｍｌ）
および１５％ＮａＯＨ（２×１０ｍｌ）で洗浄し、水で
中性化し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。得られた溶液を
濃縮した後、残留物をバルブ−バルブオーブン（bulb-t
o-bulb oven）中で蒸留し、場合により残留物上で実施
し、以下の表で示すような変換率および鏡像異性体過剰
量で光学活性なシトロネラールを獲得した。

【００５５】Ｄ. ジエチルゲラニルアミンおよびジエ
チルネリルアミンの異性化における特異的リガンドの使
用例一般的説明以下の表において、変換率および鏡像異性体過剰量（ｅ
ｅ）は、常に、異性化反応および得られたエナミンの加
水分解反応後に獲得されるシトロネラールに関する。エ
ナミンの単離およびその加水分解を、例えば前に引用し
たＥＰ−Ｂ−０６８５０６に記載されるような当業者に
慣用の方法で実施した。（+／-）は、シトロネラールが
（+）または（-）異性体のどちらの形でより多く存在す
るかを示している。鏡像異性体過剰量を、Brechbuehler
ＳＡ型カラム（＃27425-025、長さ２５ｍ、直径０.２５
ｍｍ）を用いて、気相中で、クロマトグラフィーにより
測定した。“発明の実施の形態”で規定しない限り、前
駆錯体およびリガンドは、常に、基質あたり濃度０.２
５モル％で使用した。

【００５６】

【実施例】例１使用するリガンドを式：

【００５７】

【化１６】

【００５８】のウォング型レジン上へ（Ｒ）−ＢＩＮＡ
Ｐとなるように結合させた。

【００５９】結果は以下の通りであった：

【００６０】

【表４】

【００６１】この実施形態であれば、簡単なデカンテー
ションにより、固定触媒を反応媒体から分離できる。各
異性化試験後、前駆錯体０.２５モル％を添加し、反応
を３６回繰り返した。

【００６２】例２使用したリガンドは以下の通りである：

【００６３】

【化１７】

【００６４】結果は以下の通りである：

【００６５】

【表５】

【００６６】例３使用したリガンドは以下の通りである：

【００６７】

【化１８】

【００６８】結果は以下の通りである：

【００６９】

【表６】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｃ 211/35 Ｃ０７Ｃ 211/35 251/08 251/08 251/14 251/14

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】 [式中、Ｒ¹≠Ｒ²であり、それぞれ炭素原子１〜１２個
を有するアルキルまたはアルケニル基であるか、あるい
はヒドロキシ基で置換されていてよいアリール基であ
り、Ｒ³およびＲ⁴は、相互に独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ
₁₂−アルキルまたはアルケニル基またはアリール基であ
り、Ｒ⁵は、水素または炭素原子１〜８個を有するアル
キルまたはシクロアルキル基であり、Ｒ⁶は、炭素原子
１〜８個を有するアルキル基またはシクロアルキル基で
あるか、あるいは、Ｒ⁵およびＲ⁶は窒素を介して一緒に
なり、酸素を含む６個の原子を有する環を形成する]の
プロキラルアリル系を、式：【化２】 [式中、記号Ｒ¹〜Ｒ⁶は、前記の意味を有する]のエナミ
ンまたは式：【化３】 [式中、記号Ｒ¹〜Ｒ⁴およびＲ⁶は、前記の意味を有し、
Ｒ⁵は、水素である]のイミンへ、溶媒の存在下に、少な
くとも１つのキラルなホスフィンリガンドを有するＲ
ｈ、ＩｒまたはＲｕの触媒の助成のもとに、立体特異的
に異性化する方法において、該ホスフィンリガンドが、
式：【化４】 [式中、Ａｒは、フェニルまたはトリル基であり、Ｒ
¹は、Ｚ−Ｂ−型の単位であり、ここでＢは、リガンド
によりポリマーＺと結合する基であり、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−（ＣＨ ₂）_n−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_n−、−
Ｏ−（ＣＨ₂）_n−、−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−および−（Ｃ
Ｈ₂）_nから成る群より選択され、ｎは、１〜１０の整数
であり、Ｚは、シリカ、ポリスチレン、ポリアミド、ポ
リスチレンおよびテンタゲル(Tentagel) ^(R)型ポリオキ
シエチレンのグラフト共重合体、メリフィールドレジン
型機能性ポリスチレン、アミノメチル化ポリスチレン、
または[４−（ヒドロキシメチル）フェノキシメチル]ポ
リスチレンから成る群より選択されるポリマーまたはコ
ポリマーである]のリガンドであるか、あるいは該ホス
フィンリガンドが式：【化５】 [式中、Ａｒは、フェニルまたはトリル基であり、Ｒ²お
よびＲ³は、水素またはＺ−Ｂ'−型の単位であり、Ｂ'
は、ポリマーＺおよびリガンドに結合する基であり、−
Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_m−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−
（ＣＨ₂）_m−Ｃ（Ｏ）−から成る群より選択され、ｍ
は、１〜４の整数であり、Ｚは、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｈは除く、
前記のポリマーである]のリガンドであることを特徴と
する、プロキラルアリル系の立体特異的異性化法。
【請求項２】使用するリガンドが、式（Ｖ）のリガン
ドであり、ここで、Ｒ¹が−（ＣＨ₂）₃−Ｃ（Ｏ）Ｏ−
ＣＨ₂−Ｚ型の単位でありかつＺがウォング型のレジン
であるか、またはＲ¹が−（ＣＨ₂）₃−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−
ＣＨ₂−Ｚ型の単位でありかつＺがポリスチレンであ
る、請求項１記載の異性化法。
【請求項３】使用するリガンドが、式（ＶＩ）のリガ
ンドであり、ここで、Ｒ³は水素であり、Ｒ²は、−（Ｃ
Ｈ₂）₂−（Ｏ−Ｃ₂Ｈ₄）_x−Ｚまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ
Ｈ₂）₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−（Ｏ−Ｃ₂Ｈ₄）
_x−Ｚであり、ｘは約６０の整数であり、Ｚは、ポリス
チレンである、請求項１記載の異性化法。
【請求項４】使用する触媒が、式[ＲｈＬ^*（エン）₂]
⁺Ｘ^-、[ＲｈＬ^*ジエン]⁺Ｘ^-、[ＲｈＬ^*]⁺Ｘ^-または[Ｒ
ｈＬ^* ₂]⁺Ｘ^-で表される、Ｒｈの活性錯体であり、ここ
でＬ^*は、請求項１から３までのいずれか１項記載のホ
スフィンキラルリガンドであり、“エン”はエチレン、
プロピレンまたはブテンのようなオレフィンであり、
“ジエン”は、１,３−ブタジエン、１,３−ペンタジエ
ン、シクロペンタジエン、１,５−ヘキサジエン、１,４
−シクロヘキサジエン、１,４−ヘプタジエン、１,５−
ヘプタジエン、１,４−シクロヘプタジエン、１,５−シ
クロヘプタジエン、１,４−オクタジエン、１,５−オク
タジエン、１,４−シクロオクタジエン、１,５−シクロ
オクタジエン、またはノルボルナジエンのようなジエン
であり、Ｘ^-は、ハロゲン化物、ＣｌＯ₄ ^-、ＢＦ₄ ^-、Ｂ
（Ｃ₆Ｈ₅）₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＰＣｌ₆ ^-、ＣＨ₃ＣＯＯ^-、ＣＦ
₃ＣＯＯ^-、ＳｂＦ₆ ^-、ＡｓＦ₆ ^-、ＣＨ₃ＳＯ₃ ^-、ＦＳＯ₃
^-またはＣＦ₃ＳＯ₃ ^-のようなアニオンである、請求項１
から３までのいずれか１項記載の異性化法。
【請求項５】ジエンがノルボルナジエンまたは１,５
−シクロオクタジエンである、請求項４記載の異性化
法。
【請求項６】アリルアミンが、ゲラニルジエチルアミ
ン、ネリルジエチルアミン、シクロヘキシルゲラニルア
ミン、メチルシクロヘキシルゲラニルアミン、または
（Ｅ）−または（Ｚ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−７−ヒドロ
キシ−３,７−ジメチル２−オクテニルアミンである、
請求項１から５までのいずれか１項記載の異性化法。
【請求項７】Ｒｈ、ＩｒまたはＲｕの触媒を、基質に
対して０.０５モル％〜２０モル％の濃度範囲で使用す
る、請求項１から６までのいずれか１項記載の異性化
法。
【請求項８】式：【化６】 [式中、Ａｒは、フェニルまたはトリル基であり、Ｒ²お
よびＲ³は、水素またはＺ−Ｂ'−型の単位であり、Ｂ'
は、ポリマーＺおよびリガンドに結合する基であり、−
Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_m−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−
（ＣＨ₂）_m−Ｃ（Ｏ）−から成る群より選択され、ｍ
は、１〜４の整数であり、Ｚは、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｈではな
い、シリカ、ポリスチレン、ポリアミド、ポリスチレン
およびテンタゲル^(R)型ポリオキシエチレンのグラフト
共重合体、メリフィールドレジン型の機能性ポリスチレ
ン、アミノメチルポリスチレン、または[４−（ヒドロ
キシメチル）フェノキシメチルから成る群より選択され
る、ポリマーまたはコポリマーである]の固定化リガン
ド。
【請求項９】Ｒ²は、−（ＣＨ₂）₂−（Ｏ−Ｃ₂Ｈ₄）_x
−Ｚまたは−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−
（ＣＨ₂）₂−（Ｏ−Ｃ₂Ｈ₄）_x−Ｚであり、ｘは、約６
０の整数であり、Ｚは、ポリスチレンである、請求項８
記載のリガンド。
【請求項１０】６,６'−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）ビフェニル−２,２'−ジオールを、一般式：Ｚ−Ｂ'−Ｍ [ここでＺおよびＢ'は、請求項８に記載した意味を表
し、Ｍは好適な脱離基である]のポリマーの好適な誘導
体と反応させる、請求項８または９記載の異性化法。