JP6755957B2 - 経皮投与用紫外線硬化型ハイドロゲル樹脂、ハイドロゲル及びこれを含むカタプラズマ剤 - Google Patents

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Description

本発明は、紫外線を利用して製造した経皮投与用ハイドロゲル樹脂、これを紫外線硬化させたハイドロゲル、これを導入したカタプラズマ剤に関し、具体的には、多量の水分を含有して皮膚刺激を緩和させ、ハイドロゲルの架橋度を調節が容易であり、最適の薬物放出性及び経皮吸収性を保有することによって、経口投与時と対等する効果を示し、優れた粘着力と弾性を維持するだけでではなく、調製が容易であり、架橋後、別途の熟成過程や冷却過程なしにすぐに切断及び包装した後、出荷することができ、製造が容易なハイドロゲル及びこれを含むカタプラズマ剤に関する。
金属錯イオン結合で製造されるポリアクリル酸は、生体適合性と人体への接着力に優れた素材で、米国特許４，３２０，０４０号（１９８２）のように、アクリル酸やメタアクリル酸をポリビニルアルコールと一緒に使用してハイドロゲルを作った例がある。米国特許５，２２３，５６９号（１９９３年）のようにアクリル酸とスターチ使用したハイドロゲルを作った例も報告されている。特にポリアクリル酸を用いたハイドロゲルを人体から発生されて出てくる汗などの耐水性を向上させるための方法として、ポリアクリル酸を架橋させたハイドロゲルは、米国特許４，２００，５６１号（１９８０年）のようにゲル化剤とアクリル酸、エタアクリル酸、エステル化されたアクリル酸、酢酸ビニル、ギ酸ビニル、ビニルプロピオネートの共重合体の混合物を使用してハイドロゲルを作った方法がある。また、米国特許３，９３７，６８０（１９７６）号に示すようにエチレングリコールジメタアクリレート、メタアクリル酸、２−ヒドロキシエチルメタアクリレートを架橋剤として使用して含水率を高く維持した方法がある。
金属錯イオン結合によって架橋されるポリアクリル酸カタプラズマは、金属錯イオン結合のための架橋時間が非常に長く、すぐに製品として発売されることができないし、合成高分子であるポリビニルアルコール水溶液は、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド等によって架橋されることがあり、冷凍と解氷を繰り返してゲルを形成させることもできる。しかし、アルデヒド類による架橋は完全に除去されずに残っているアルデヒドによる毒性が問題となり、冷凍と解氷の繰り返しにより形成されたゲルは、強度が高くない問題があり、冷凍と解氷の繰り返しによる長期間の工程は、製品単価の上昇という問題がある。
ポリビニルピロリドンを使用して化学的架橋方法でスファゲルを製造するためには、ポリビニルピロリドンを蒸留水に溶解させた後に、エチレングリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレートまたはトリトリメチロールプロパントリアクリレートなどの多官能性単量体を、化学開始剤と一緒に添加して加熱する。しかし、化学的熱架橋方法では、反応が終了すると、未反応の開始剤や架橋剤が存在する問題がある。
したがって、架橋剤による架橋時間を短縮させ、毒性のある溶媒を使用せず、未反応の開始剤や架橋剤が存在しない製造技術が必要である。
一般的に商用化されて市販されている既存のハイドロゲルの場合、金属錯イオン架橋結合を主に使用しているが、この場合、完全な架橋が行われるまでは、１週間から３週間ほどの長い期間が必要であり、粘着力とゲル強度を調節にあたり困難が多い。また、７以上の条件の下では架橋が望むとおり、よく行われていない問題があり、これらの複数の諸般事項によって、様々な薬物をハイドロゲルに添加するにおいて多くの困難がある。
本発明は、パッチなどに使用されるハイドロゲルの製造時間が長くかかることを解決するために、紫外線硬化を介してハイドロゲルの硬化時間が大幅に短縮させ、生産性を大幅に向上させることができるだけでなく、ハイドロゲル内に含まれた薬物の皮膚吸収及び伝達に優れながらも、肌との密着性を向上させることができる最適の組成及び組成比を有するハイドロゲルを提供するし、また、これらのハイドロゲルを用いたカタプラズマ剤を提供しようとする。
前記課題を解決するための本発明は、経皮投与用紫外線硬化型ハイドロゲル樹脂に関し、親水性高分子、有効成分、湿潤剤、溶媒、経皮透過促進剤、紫外線開始剤及び紫外線架橋剤を含んでいる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂は、親水性高分子５〜６０重量％、有効成分０．１〜１５重量％、湿潤剤０．６〜８０重量％、溶媒１３．５〜９０重量％、経皮透過促進剤０．５〜２５重量％、紫外線開始剤０．０１〜２．０重量％及び紫外線架橋剤０．０１〜２．０重量％で含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂は、ｐＨ調整剤をさらに含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中前記親水性高分子は、ポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）、ポリビニルピロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリビニルピロリドン/酢酸ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ/ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）共重合体、ビニルエーテル/無水マレイン酸（ｖｉｎｙｌ ｅｔｈｅｒ／ａｎｈｙｄｒｉｃ ｍａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）共重合体、イソブチレン/無水マレイン酸（ｉｓｏｂｕｔｙｌｅｎｅ／ａｎｈｙｄｒｉｃ ｍａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）共重合体、メトキシエチレン/無水マレイン酸（ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ／ａｎｈｙｄｒｉｃ ｍａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）共重合体、メタアクリル酸/アクリル酸ブチル（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ／ｂｕｔｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）共重合体、アルギネート（ａｌｇｉｎａｔｅ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシエチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、エチルセルロース（ｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、メチルセルロース（ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、カルボキシビニル（ｃａｒｂｏｘｙｖｉｎｙｌ）共重合体、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリアクリルアミド（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリジオキソラン（ｐｏｌｙｄｉｏｘｏｌａｎｅ）、ポリアクリル酸（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリル酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリビニルアクリレート（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリアクリルアセテート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）及びポリビニルクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）の中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中前記有効成分は、リドカイン（ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、リドカイン塩酸塩（ｌｉｄｏｃａｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ロキソプロフェン（ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ）、ロキソプロフェナート（ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎａｔｅ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、フルルビプロフェン（ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、ジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、ジクロフェナク塩（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｓａｌｔ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、ナプロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、フェルビナク（ｆｅｌｂｉｎａｃ）、メントール（ｍｅｎｔｈｏｌ）、サリチル酸グリコール（ｇｌｙｃｏｌ ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、サリチル酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、トウガラシ抽出物、ノニバミド（ｎｏｎｉｖａｍｉｄｅ）、ビニルブチルエーテル（ｂｕｔｙｌ ｖｉｎｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ツボクサ（ｃｅｎｔｅｌｌａａｓｉａｔｉｃａ）、フシジン酸(ｆｕｓｉｄｉｃ ａｃｉｄ)、フシジン酸塩（ｆｕｓｉｄａｔｅ）、アクリリノール（ａｃｒｉｒｎｏｌ）、プエラリア・ミリフィカ（ｐｕｅｒａｒｉａ ｍｉｒｉｆｉｃａ）、ヘパリン（ｈｅｐａｒｉｎ）、ヘパリン塩（ｈｅｐａｒｉｎａｔｅ）及びアラントインの中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中湿潤剤は、グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ）、１，３−ブチルレングルグリコール（１，３−ｂｕｔｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ， ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリプロピレングリコール（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ソルビトール（ｓｏｒｂｉｔｏｌ）、マンニトール（ｍａｎｎｉｔｏｌ）、エチレングリコール（ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ジエチレングリコール（ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）及びヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ）が１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中前記経皮透過促進剤は、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ジプロピレングリコール（ｄｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ポリグリセロールジイソステアレート（ｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｙｌｄｉｉｓｏｓｔｅａｒａｔｅ）、グリセリンモノオレート（ｇｌｙｃｅｒｉｎ ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、ポリオキシエチレンソルビタン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｓｏｒｂｉｔａｎ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−カプリリル−２−ピロリドン（Ｎ−ｃａｒｐｒｙｌｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、Ｎ−ドデシル−２−ピロリドン（Ｎ−ｄｏｄｅｃｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ラウリルピロリドン（ｌａｕｒｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ラウリルアルコール（ｌａｕｒｙｌａｌｃｏｈｏｌ）、グリセロールラウリルアルコール（ｇｌｙｃｅｒｏｌｌａｕｒｙｌａｌｃｏｈｏｌ）、オレイルアルコール（ｏｌｅｙｌａｌｃｏｈｏｌ）、イソプロピルミリストレート（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓｔｒａｔｅ）、ソルビタンモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎｍｏｎｏ−ｏｌｅａｔｅ）、プロピレンモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレンモノオレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、オレオイルマクロゴールグリセリド（ｏｌｅｏｙｌｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、オレイン酸（ｏｌｅｉｃａｃｉｄ）、ラウロイルマクロゴールグリセリド（ｌａｕｒｏｙｌｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、リノレオイルマクロゴールグリセリド（ｌｉｎｏｌｅｏｙｌｍａｃｒｏｇｏｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、プロピレングリコールカプリレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｃａｐｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコールカプレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｃａｐｒａｔｅ）、ソルビタンモノステアレートモノオレート（ｓｏｒｂｉｔａｎｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、グリセロールモノラウレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、グリセロールモノオレート（ｇｌｙｃｅｒｏｌｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ）、プロピレングリコールモノラウレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、プロピレングリコールモノカプリレート（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｍｏｎｏｃａｐｒｙｌａｔｅ）、ソルビタンモノラウレート（ｓｏｒｂｉｔａｎｍｏｎｏｌａｕｒａｔｅ）、ラウリルラクテート（ｌａｕｒｙｌｌａｃｔａｔｅ）、カプリルトリグリセリド（ｃａｐｒｙｌｉｃｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、カプリントリグリセリド（ｃａｐｒｉｃｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、コーン油ＰＥＧ−８エステル（ｃｏｒｎ ｏｉｌ ＰＥＧ−８ ｅｓｔｅｒ）、コーン油ＰＥＧ−６エステル（ｃｏｒｎ ｏｉｌ ＰＥＧ−６ ｅｓｔｅｒ）及びトリアセチン（ｔｒｉａｃｅｔｉｎ）中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中前記紫外線開始剤は、ケトン（ｋｅｔｏｎｅ）系紫外線開始剤、チオキサントン（ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）系紫外線開始剤、ベンゾフェノン系紫外線開始剤、クマリン（ｃｏｕｍａｒｉｎ）系紫外線開始剤、チアゾリン（ｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ）系紫外線開始剤、ロダニン（ｒｈｏｄａｎｉｎｅ）系紫外線開始剤及びその他の紫外線開始剤の中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記ケトン系紫外線開始剤は、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ−ｋｅｔｏｎｅ）、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパンオン（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｒｏｐａｎｏｎｅ）、２−ヒドロキシ−１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ −２−メチル−１−プロパンオン（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｒｏｐａｎｏｎｅ）、２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−１−［４−（４−モルホリニル）フェニル］ −１−ブタンオン（２−ｂｅｎｚｙｌ−２−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）−１−［４−（４−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｂｕｔａｎｏｎｅ）、２−メチル−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（４−モルホリニル）−１−プロパンオン（２−ｍｅｔｈｙｌ−１−［４−（ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｈｅｎｙｌ］−２−（４−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）−１−ｐｒｏｐａｎｏｎｅ）の中の１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記チオキサントン系紫外線開始剤は、チオキサントン（ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−イソプロピルチオキサントン（２−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−クロロチオキサントン（２−ｃｈｌｏｒｏｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−クロロ−４−プロポキシチオキサントン（１−ｃｈｌｏｒｏ−４−ｐｒｏｐｏｘｙｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−ドデシルシルチオキサントン（２−ｄｏｄｅｃｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２，４−ジエチルチオキサントン（２，４−ｄｉｅｔｈｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２，４−ジメチルチオキサントン（２，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−メトキシ−カボニルチオキサントン（１−ｍｅｔｈｏｘｙ−ｃａｒｂｏｎｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−エトキシカボニルチオキサントン（２−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、３−（２−メトキシエトキシカルボニル）−チオキサントン（３−（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、４−ブトキシカボニルチオキサントン（４−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、３−ブトキシカルボニル−７−メチルチオキサントン（３−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−７−ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−シアノ−３−クロロチオキサントン（１−ｃｙａｎｏ−３−ｃｈｌｏｒｏｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−エトキシカルボニル−３−クロロチオキサントン（１−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３−ｃｈｌｏｒｏｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−エトキシカルボニル−３−エトキシシチオキサントン（１−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３−ｅｔｈｏｘｙｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−エトキシカルボニル−３−アミノチオキサントン（１−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３−ａｍｉｎｏｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１−エトキシカルボニル−３−フェニルスルファニルチオキサントン（１−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆｕｒｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、３，４−ジ［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシカルボニル］−チオキサントン（３，４−ｄｉ［２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ］−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、１，３−ジメチル−３−ヒドロキシ−９Ｈ−チオキサントン−９−オン２−エチルヘキシルエーテル（１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−９Ｈ−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ−９−ｏｎｅ ２−ｅｈｙｌｈｅｘｙｌｅｔｈｅｒ）、１−エトキシカルボニル−３−（１−メチル−１−モルホリノエチル）−チオキサントン（１−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−メチル−６−ジメトキシメチル−チオキサントン（２−ｍｅｔｈｙｌ−６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−メチル−６−（１，１−ジメトキシベンジル）−チオキサントン（２−ｍｅｔｈｙｌ−６−（１，１−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−モルホリノメチルチオキサントン（２−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、２−メチル−６−モルホリノメチルチオキサントン（２−ｍｅｔｈｙｌ−６−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、Ｎ−アリルチオキサントン−３，４−ジカルボキサミド（Ｎ−ａｌｌｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ−３，４−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）、１−フェノキシチオキサントン（１−ｐｈｅｎｏｘｙｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、６−エトキシカルボニル−２−メトキシシチオキサントン（６−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、６−エトキシカルボニル−２−メチルチオキサントン（６−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ）、チオキサントン−２−カルボン酸ポリエチレングリコールエーテル（ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｅｔｈｅｒ）、２−ヒドロキシ−３−（３，４−ジメチル−９−オキソ−９Ｈ−チオキサントン−２−２−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１−プロパンアミニウムクロライド（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（３，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−９−ｏｘｏ−９Ｈ−ｔｈｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ−２−２−ｙｌｏｘｙ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｒｏｐａｎａｍｉｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ）の中の１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記ベンゾフェノン系紫外線開始剤は、ベンゾフェノン（ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４−フェニルベンゾフェノン（４−ｐｈｅｎｙｌ ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４−メトキシベンゾフェノン（４−ｍｅｔｈｏｘｙ ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ジメチルベンゾフェノン（４，４’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ジクロロベンゾフェノン（４，４’−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ビス（ジメチルアミノ）−ベンゾフェノン（４，４’−ｂｉｓ（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）−ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン（４，４’−ｂｉｓ（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ビス（メチルエチルアミノ）ベンゾフェノン（４，４’−ｂｉｓ（ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ビス（ｐ−イソプロピルフェノキシ）ベンゾフェノン（４，４’−ｂｉｓ（ｐ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｅｎｏｘｙ）ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、３，３'−ジメチル−４−メトキシベンゾフェノン（３，３’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙ ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、メチル−２−ベンゾイルベンゾエート（ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｅｎｚｏｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−ベンゾフェノン（４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）−ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４−（４−トリルチオ）ベンゾフェノン（４−（４−ｔｏｌｙｌｔｈｉｏ）ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、 １−［４−（４−ベンゾイル−フェニルスルファニル）−フェニル］ −２−メチル−２（トルエン−４−スルホニル）−プロパン−１−オン（１−［４−（４−ｂｅｎｚｏｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆａｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−２（ｔｏｌｕｅｎｅ−４−ｓｕｌｆｏｎｙｌ）−ｐｒｏｐａｎｅ−１−ｏｎｅ）、４−ベンゾイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンメタンアミニウムクロライド（４−ｂｅｎｚｏｙｌ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅｍｅｔｈａｎａｍｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、２−ヒドロキシ−３−（４−ベンゾイル−フェノキシ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１−プロパンアミニウムクロライド一水和物（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（４−ｂｅｎｚｏｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｒｏｐａｎｅａｍｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）、４−（１３−アクリロイル−１，４ ，７，１０，１３−ペンタオキサトリデシル）−ベンゾフェノン（４−（１３−ａｃｒｙｌｏｙｌ−１，４，７，１０，１３−ｐｅｎｔａｏｘａｔｒｉｄｅｃｙｌ）−ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４−ベンゾイル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（１−オキソ−２−プロペニル）オキシ］エチル−ベンゼンメタンアミニウムクロライド（４−ｂｅｎｚｏｙｌ−Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−［２−（１−ｏｘｏ−２−ｐｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｏｘｙ］ｅｔｈｙｌ−ｂｅｎｚｅｎｅｍｅｔｈａｎａｍｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）の中の１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記クマリン系紫外線開始剤は、クマリン１（ｃｏｕｍａｒｉｎ １）、クマリン２（ｃｏｕｍａｒｉｎ ２）、クマリン６（ｃｏｕｍａｒｉｎ ６）、クマリン７（ｃｏｕｍａｒｉｎ ７）、クマリン３０（ｃｏｕｍａｒｉｎ ３０）、クマリン１０２（ｃｏｕｍａｒｉｎ １０２）、クマリン１０６（ｃｏｕｍａｒｉｎ １０６）、クマリン１３８（ｃｏｕｍａｒｉｎ １３８）、クマリン１５２（ｃｏｕｍａｒｉｎ １５２）、クマリン１５３（ｃｏｕｍａｒｉｎ １５３）、クマリン３０７（ｃｏｕｍａｒｉｎ ３０７）、クマリン３１４（ｃｏｕｍａｒｉｎ ３１４）、クマリン３１４Ｔ（ｃｏｕｍａｒｉｎ ３１４Ｔ）、クマリン３３４（ｃｏｕｍａｒｉｎ ３３４）、クマリン３３７（ｃｏｕｍａｒｉｎ ３３７）、クマリン５００（ｃｏｕｍａｒｉｎ ５００）、３−ベンゾイルクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−７−メトキシクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−７−ｍｅｔｈｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジメトキシクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジプロフォキシクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉｐｒｏｐｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−６，８−ジクロロクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−６，８−ｄｉｃｈｌｏｒｏｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−６−クロロ−クマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−６−ｃｈｌｏｒｏ−ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３，３'−カルボニル−ビス［５，７−ジ（プロポキシ）−クマリン］（３，３’−ｃａｒｂｏｎｙｌ−ｂｉｓ［５，７−ｄｉ（ｐｒｏｐｏｘｙ）−ｃｏｕｍａｒｉｎ］）、３，３'−カルボニル−ビス（ ７−メトキシクマリン）（３，３’−ｃａｒｂｏｎｙｌ−ｂｉｓ（７−ｍｅｔｈｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ））、３，３'−カルボニル−ビス（７−ジエチルアミノ−クマリン）（３，３’−ｃａｒｂｏｎｙｌ−ｂｉｓ（７−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−ｃｏｕｍａｒｉｎ））、３−イソブチロイルクマリン（３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｏｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジメトキシ−クマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジエトキシ−クマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉｅｔｈｏｘｙ−ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジブトキシクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉｂｕｔｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジ（メトキシエトキシ）−クマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉ（ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）−ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−５，７−ジ（アリルオキシ）クマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−５，７−ｄｉ（ａｌｌｙｌｏｘｙ）ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−７−ジメチルアミノクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−７−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−７−ジエチルアミノクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−７−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−イソブチロイル−７−メチルアミノクマリン（３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｏｙｌ−７−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイル−７−ジエチルアミノクマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌ−７−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−イソブチロイル−７−ジメチルアミノクマリン（３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｏｙｌ−７−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｃｏｕｍａｒｉｎ）、５，７−ジメトキシ−３−（１−ナフトイル）−クマリン（５，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−３−（１−ｎａｐｈｔｈｏｙｌ）−ｃｏｕｍａｒｉｎ）、５，７−ジエトキシ−３−（１−ナフトイル）−クマリン（５，７−ｄｉｅｔｈｏｘｙ−３−（１−ｎａｐｈｔｈｏｙｌ）−ｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−ベンゾイルベンゾ［f］クマリン（３−ｂｅｎｚｏｙｌｂｅｎｚｏ［ｆ］ｃｏｕｍａｒｉｎ）、７−ジエチルアミノ−３−テノイルクマリン（７−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−３−ｔｈｉｅｎｏｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−（４−シアノベンゾイル）−５，７−ジメトキシエトキシクマリン（３−（４−ｃｙａｎｏｂｅｎｚｏｙｌ）−５，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、３−（４−シアノベンゾイル）−５，７−ジプロポキシクマリン（３−（４−ｃｙａｎｏｂｅｎｚｏｙｌ）−５，７−ｄｉｐｒｏｐｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、７−ジメチルアミノ−３−フェニルクマリン（７−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−３−ｐｈｅｎｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）、７−ジエチルアミノ−３−フェニルクマリン（７−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−３−ｐｈｅｎｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）の中の１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記チアゾリン系紫外線開始剤は、３−（アロイルメチレン）−チアゾリン（３−（ａｒｏｙｌｍｅｔｈｙｌｅｎｅ）−ｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ）類である３−メチル−２−ベンゾイルメチレン−β−ナフトールチアゾリン（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｅｎｚｏｙｌｍｅｔｈｙｌｅｎｅ−β−ｎａｐｈｔｈｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ）、３−メチル−２−ベンゾイルメチレン−ベンゾチアゾリン（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｅｎｚｏｙｌｍｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ）、３−エチル−２−プロピオニルメチレン−β−ナフトールチアゾリン（３−ｅｔｈｙｌ−２−ｐｒｏｐｉｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌｅｎｅ−β−ｎａｐｈｔｈｏｌｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ）の中の１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記ロダニン系紫外線開始剤は、４−ジメチルアミノベンザルロダニン（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｒｈｏｄａｎｉｎｅ）、４−ジエチルアミノベンザルロダニン（４−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚａｌｒｈｏｄａｎｉｎｅ）、３−エチル−５−（３−オキチル−２−ベンゾチアゾルリデン）−ロダニン（３−ｅｔｈｙｌ−５−（３−ｏｃｔｙｌ−２−ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｙｌｉｄｅｎｅ）−ｒｈｏｄａｎｉｎｅ）の中の１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記その他の紫外線開始剤は、フェニルアセトフェノン（ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）、ヒドロキシジメチルアセトフェノン（ｈｙｄｒｏｘｙ ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）、４，４'−ビス（ジメチルアミノ）ベンジル（４，４’−ｂｉｓ（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｙｌ）、ギ酸メチルベンゾイル（ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌｆｏｒｍａｔｅ）、ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキサイド（ｄｉｐｈｅｎｙｌ （２，４，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌ）−ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｏｘｉｄｅ）、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）オキシ−フェニル−酢酸−２−（２−オキソ−２−フェニル−アセトキシ−エトキシ）−エチルエステル（ｐｈｅｎｙｌ ｂｉｓ（２，４，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｏｙｌ）， ｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ−ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ−２−［２−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌ−ａｃｅｔｏｘｙ−ｅｔｈｏｘｙ］−ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ）、オキシ−フェニル−酢酸−２−［２−ヒドロキシ−エトキシ］−エチルエステル（ｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ−ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ−２−［２−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｅｔｈｏｘｙ］−ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ）、４−シクロペンタジエン−１−イル）ビス［２，６−ジフルオロ−３−（１−Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］チタニウム（４−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｄｉｅｎｅ−１−ｙｌ） ｂｉｓ［２，６−ｄｉｆｌｕｏｒｏ−３−（１−Ｈ−ｐｙｒｒｏｌｅ−１−ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］ ｔｉｔａｎｉｕｍ， ２−ａｃｅｔｙｌｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）、２−アセチルナフタレン（２−ａｃｅｔｙｌｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）、２−ナフタルアルデヒド（２−ｎａｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ）、ヨウ素化塩（ｉｏｄｏｎｉｕｍ ｓａｌｔ）、ダンシル酸誘導体、９．１０−アントラキノン（９．１０−ａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅ）、アントラセン（ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ）、ピレン（ｐｙｒｅｎｅ）、アミノピレン（ａｍｉｎｏｐｙｒｅｎｅ）、ペリレン（ｐｅｒｙｌｅｎｅ）、ペンアントレン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｅｎｅ）、ペンアントレンキノン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｅｎｅｑｕｉｎｏｎｅ）、９−フルオレンオン（９−ｆｌｕｏｒｅｎｏｎｅ）、ジベンゾスベロン（ｄｉｂｅｎｚｏｓｕｂｅｒｏｎｅ）、クルクミン（ｃｕｒｃｕｍｉｎ）、クサントン（ｘａｎｔｈｏｎｅ）、チオミキラースケトン（ｔｈｉｏｍｉｃｈｌｅｒ’ｓ ｋｅｔｏｎｅ）、２，５−ビス（ ４−ジエチルアミノベンジリデン）シクロペンタノン（２，５−ｂｉｓ（４−ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｙｌｌｉｄｅｎｅ）ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｎｅ）、２−（４−ジメチルアミノ−ベンジリデン）−インダン−１−オン（２−（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−ｂｅｎｚｙｌｌｉｄｅｎｅ））−ｉｎｄａｎ−１−ｏｎｅ）、３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−インダン−５−イル−プロペノン（３−（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｉｎｄａｎ−５−ｙｌ−ｐｒｏｐｅｎｏｎｅ）のようなα−（４−ジメチルアミノベンジリデン）ケトン（α−（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｙｌｌｉｄｅｎｅ））ｋｅｔｏｎｅ）、３−フェニルチオフタルイミド（３−ｐｈｅｎｙｌｔｈｉｏｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ）、Ｎ−メチル−３，５−ジ（エチルチオ）−フタルイミド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉ（ｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）−ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ）、Ｎ−メチル−３，５−ジ（エチルチオ）−フタルイミド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉ（ｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）−ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ）、フェノチアジン（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｅ）、メチルフェノチアジン（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｅ）、Ｎ−フェニルグリシン（Ｎ−ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）、トリエタノールアミン（ｔｒｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）、Ｎ−メチルジエタンノールアミン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）のようなアミン（ａｍｉｎｅ）、エチル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート（ｅｔｈｙｌ−ｐ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、２−（ジメチルアミノ）エチルベンゾエート（２−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ−ｐ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、オキチル−パラ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾエート（ｏｃｔｙｌ−ｐａｒａ−Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、 Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−パラ−トルイジン（Ｎ−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−ｐａｒａ−ｔｏｌｕｉｄｉｎｅ）、ブトキシエチル４−ジメチルアミノベンゾエート（ｂｕｔｏｘｙｅｔｈｙｌ ４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、４−ジメチルアミノアセトフェノン（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）、トリエタノールアミン（ｔｒｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）、メチルジエタノールアミン（ｍｅｔｈｙｌｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）、ジメチルアミノエタノール（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈａｎｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）エチルベンゾエート（２−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、ポリ（プロピレングリコール）−４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート（ｐｏｌｙ（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）−４−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏａｔｅ）及びミキラースケトン（ｍｉｃｈｌｅｒ’ｓ ｋｅｔｏｎｅ）の中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中前記紫外線架橋剤は、ベンジルメタクリレート（ｂｅｎｚｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ラウリルメタクリレート（ｌａｕｒｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、イソデシルメタクリレート（ｉｓｏｄｅｃｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノキシメタクリレート（ｐｈｅｎｏｘｙ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、テトラヒドロフルフリルメタクリルレート（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ ｆｕｒｆｕｒｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、セチル（Ｃ１６）メタクリレート（ｃｅｔｙｌ（Ｃ１６） ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ステアリルメタクリレート（ｓｔｅａｒｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、メトキシＰＥＧ５００メタクリレート（ｍｅｔｈｏｘｙＰＥＧ５００ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、メトキシＰＥＧ６００メタクリレート（ｍｅｔｈｏｘｙＰＥＧ６００ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、メトキシＰＥＧ１０００メタクリレート（ｍｅｔｈｏｘｙＰＥＧ１０００ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート（１，６−ｈｅｘａｎｄｉｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ブタジエンジメタクリレート（ｂｕｔａｄｉｅｎｅ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ネオペンチルグリコールジメタクリレート（ｎｅｏｐｅｎｔｙｌｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレングリコールジメタクリレート（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ジエチレングリコールジメタクリレート（ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）４ジメタクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）４ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３ジメタクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）３ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）１０ジメタクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）１０ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３０ジメタクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）３０ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、１，３−ブチレングリコールジメタクリレート（１，３−ｂｕｔｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール４００ジメタクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ４００ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール２００ジメタクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ２００ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ＰＰＧ１０００（ＥＯ）１５ジメタクリレート（ＰＰＧ１０００（ＥＯ）１５ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ＰＰＧ１０００（ＥＯ） ３ジメタクリレート（ＰＰＧ１０００（ＥＯ）３ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパントリメタクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ ｔｒｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ベンジルアクリレート（ｂｅｎｚｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ラウリルアクリレート（ｌａｕｒｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、イソデシルアクリレート（ｉｓｏｄｅｃｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノール（ＥＯ）アクリレート（ ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ） ａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノール（ＥＯ）２アクリレート（ ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ）２ ａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノール（ＥＯ）４アクリレート（ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ）４ ａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノール（ＥＯ）６アクリレート（ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ）６ ａｃｒｙｌａｔｅ）、テトラヒドロフルフリルアクリレート（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ ｆｕｒｆｕｒｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ノニルフェノール（ＥＯ）４アクリレート（ｎｏｎｙｌ ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ）４ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ノニルフェノール（ＥＯ）８アクリレート（ ｎｏｎｙｌ ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ）８ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ノニルフェノール（ＥＯ）２アクリレート（ｎｏｎｙｌ ｐｈｅｎｏｌ（ＥＯ）２ ａｃｒｙｌａｔｅ）、エトキシエトキシエチルアクリレート（ｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ ｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ステアリルアクリレート（ｓｔｅａｒｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート（１，６−ｈｅｘａｎｄｉｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、１，６−ヘキサンジオール（ＥＯ）ジアクリレート（１，６−ｈｅｘａｎｄｉｏｌ（ＥＯ） ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ブタンジオールジアクリレート（ｂｕｔａｎｅｄｉｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシピバリン酸ネオペンチルグリコールジアクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｉｖａｌｉｃ ａｃｉｄ ｎｅｏｐｅｎｔｙｌ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリプロピレングリコールジアクリレート（ｔｒｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ジプロピレングリコールジアクリレート（ｄｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）４ジアクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）４ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３ジアクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）３ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート（ｔｒｉｃｙｃｌｏｄｅｃａｎｅ ｄｉｍｅｔｈａｎｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、テトラエチレングリコールジアクリレート（ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール４００ジアクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ４００ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール２００ジアクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ２００ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール３００ジアクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ３００ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール６００ジアクリレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ６００ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリプロピレングリコール４００ジアクリレート（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ４００ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリプロピレングリコール７５０ジアクリレート（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ７５０ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）１０ジアクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）１０ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３０ジアクリレート（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ（ＥＯ）３０ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリス（２−ヒドロキシエチル）イソシアヌレートジアクリレート（ｔｒｉｓ（２−ｈｙｄｒｏｘｙ ｅｔｈｙｌ）ｉｓｏｃｙａｎｕｒａｔｅ ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパントリアクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパン（ＥＯ） ３トリアクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ（ＥＯ）３ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）６トリアクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ（ＥＯ）６ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）９トリアクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ（ＥＯ）９ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）１５トリアクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ（ＥＯ）１５ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、グリセリンプロポキシ化トリアクリレート（ｇｌｙｃｅｒｉｎ ｐｒｏｐｏｘｙｌａｔｅｄ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ペンタエリスリトールトリアクリレート（ｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリメチルオールプロパン（ＰＯ）３トリアクリレート（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ（ＰＯ）３ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、トリス（２−ヒドロキシエチル）イソシアヌレートトリアクリレート（ｔｒｉｓ（２−ｈｙｄｒｏｘｙ ｅｔｈｙｌ）ｉｓｏｃｙａｎｕｒａｔｅ ｔｒｉａｃｒｙｌａｔｅ）、ペンタエリスリトールＮ−イオテトラアクリレート（ｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｎ−ＥＯ ｔｅｔｒａａｃｒｙｌａｔｅ）、ペンタエリスリトールテトラアクリレート（ｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｔｅｔｒａａｃｒｙｌａｔｅ）、ジペンタエリスリトールペンタアクリレート（ｄｉｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｐｅｎｔａａｃｒｙｌａｔｅ）、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート（ｄｉｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ ｈｅｘａａｃｒｙｌａｔｅ）、カプロラクトンアクリレート（ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ ａｃｒｙｌａｔｅ）、 Ｏ−フェニルフェノールイオアクリレート（Ｏ−ｐｈｅｎｙｌｐｈｅｎｏｌ ＥＯ ａｃｒｙｌａｔｅ）、メチレンビスアクリルアミド（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｂｉｓａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）の中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂の組成中前記ｐＨ調整剤は、クエン酸（ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）、酢酸（ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、リンゴ酸（ｍａｌｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸（ｓｕｃｃｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、酒石酸（ｔａｒｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、乳酸（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、トリエタノールアミン（ｔｒｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）、ジイソプロパノールアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌａｍｉｎｅ）及びジエタノールアミン（ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）の中から選択された１種以上を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲル樹脂は、ｐＨ３〜９であることができる。
本発明の他の目的は、前記ハイドロゲル樹脂を紫外線硬化させた硬化物、すなわち、ハイドロゲルに関するものである。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のハイドロゲルは、剥離強度（ｐｅｅｌ ｓｈｔｒｅｎｇｔｈ）測定時、粘着力が５０ｇｆ〜１２０ｇｆであることができる。
本発明の他の目的は、カタプラズマ剤に関するものであり、前述した様々な形態の経皮投与用紫外線硬化型ハイドロゲルを含む薬物層、及び薬物支持層と、を含む。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のカタプラズマ剤において、前記薬物支持層は、ポリウレタン（ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ）フィルム、多孔性フィルム、穿孔フィルム、織物、不織布、及びフォーム（ｆｏａｍ）の中から選択された１種以上を含むすることができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記薬物層は、平均厚さ２０μｍ〜２，０００μｍであり、前記薬物支持層は、平均厚さ７μｍ〜５００μｍであることができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のカタプラズマ剤は、剥離層をさらに含み、剥離層、薬物層及び薬物支持層が順次的に積層されていることができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記剥離層は、シリコーン樹脂またはフッ素樹脂がコーティングされた高分子フィルムを含み、前記高分子フィルムは、ポリエステル（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ）、ポリビニルクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリビニリデンクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリエチレンテレフタレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）及びこれらの共重合体の中から選択された１種以上の高分子化合物を含むことができる。
本発明の好ましい一実施例として、前記剥離層は、平均厚さ１５μｍ〜５００μｍであることができる。
本発明の好ましい一実施例として、本発明のカタプラズマ剤は、消炎、鎮痛用カタプラズマ剤であるこことができる。
本発明のもう一つの目的は、カタプラズマ剤を製造する方法に関し、ハイドロゲル樹脂を製造する１ステップと、前記ハイドロゲル樹脂を剥離フィルムの上にコーティングさせる２ステップと、コーティングされたハイドロゲル樹脂の上に支持体を積層させる３ステップと、及び支持体の方向に２，０００〜８，０００ｍＷ／ｃｍ２強さの紫外線を３分〜１０分間照射させて、ハイドロゲル樹脂を硬化させる４ステップと、を含む工程を実行して、カタプラズマ剤を製造することができる。
本発明の経皮投与用紫外線硬化型ハイドロゲルは、毒性のない溶媒で製造し、多量の水分を含有することができて、皮膚刺激を緩和させ、簡単に架橋度を調節して粘着性の調整と弾性調節が容易であり、ハイドロゲルの架橋度を調節して、薬物放出性及び経皮吸収性の調節が可能であり、皮膚透過量及び皮膚透過速度が優れたカタプラズマ剤を提供することができる。また、本発明のハイドロゲルを用いたカタプラズマ剤は、製造が容易であり、金属錯イオン結合ハイドロゲル成分をベースにしたカタプラズマ剤に比べ、長時間保管しても安定性の確保が容易であり、ハイドロゲル架橋後、別途の熟成過程や冷却過程なしにすぐに切断及び包装した後、出荷することができて、経済性、商業性に優れたカタプラズマ剤を提供することができる。
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明のカタプラス剤を製造する方法は、ハイドロゲル樹脂を製造する１ステップと、前記ハイドロゲル樹脂を剥離フィルムの上にコーティングさせる２ステップと、コーティングされたハイドロゲル樹脂の上に支持体を積層させる３ステップと、及び支持体の方向に紫外線を照射して、ハイドロゲル樹脂を硬化させる４ステップと、を含む。
１ステップにおいて、前記ハイドロゲル樹脂は、親水性高分子、有効成分、湿潤剤、溶媒、経皮透過促進剤、紫外線開始剤及び紫外線架橋剤を混合した混合物を常温（１５℃〜３５℃）で１５０〜１６５０ｒｐｍの速度で５〜１２時間攪拌及び架橋反応を行って、溶媒に組成物を十分に溶解させて製造することができる。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記親水性高分子は、ハイドロゲルの粘弾性を付与し、水分含量を維持するようにする役割をするものであり、ハイドロゲル樹脂全体重量の５〜６０重量％を、好ましくは５〜４０重量％を、より好ましくは８〜３５重量％を含むことができ、この時、親水性高分子の含量が５重量％未満であればハイドロゲルが水分含量と粘弾性を維持できず、成分の皮膚透過が困難な問題があることができ、６０重量％を超えると、粘度が高すぎて、ステップ２でコーティングが難しく、架橋性が大きく落ちる問題があることができる。
そして、前記親水性高分子は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン/酢酸ビニル共重合体、ビニルエーテル/無水マレイン酸共重合体、イソブチレン/無水マレイン酸共重合体、メトキシエチレン/無水マレイン酸共重合体、メタアクリル酸/アクリル酸ブチル共重合体、アルギネート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニル共重合体、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリジオキソラン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアクリレート、ポリアクリルアセテート、ポリビニルクロライド及びポリアクリルアミドの中から選択された１種または２種以上を使用することができ、好ましくは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン/酢酸ビニル共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリアクリルアミドの中から選択された１種または２種以上を使用することができる。さらに好ましくは、前記親水性高分子は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリアクリルアミドの中から選択された１種以上を５〜１００重量部、好ましくには、１０〜５０重量部混合して使用することができる。具体的な一例としては、前記の親水性ポリビニルピロリドンとポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンとポリアクリル酸、ポリビニルピロリドンとポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドンとポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンとカルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドンとヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンとヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンとヒドロキシエチルメタクリレートで混合して使用することができる。
そして、前記親水性高分子は、公知の架橋剤または重合体で処理されたものも含むことができる。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記有効成分は、ハイドロゲルが、用途に応じて、その用途に応じる当業界で使用される有効成分を使用することができ、好ましくは、有効成分は、リドカイン、リドカイン塩酸塩、ロキソプロフェン、ロキソプロフェナート、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナク塩、インドメタシン、ピロキシカム、メロキシカム、ナプロキセン、イブプロフェン、フェルビナク、メントール、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、トウガラシ抽出物、ノニバミド、ビニルブチルエーテル、ツボクサ、フシジン酸、フシジン酸塩、アクリリノール、プエラリア・ミリフィカ、ヘパリン、ヘパリン塩、及びアラントインの中から選択された１種または２種以上を混合して使用することができる。具体的な例として、消炎及び鎮痛防止効果があるリドカイン、リドカイン塩酸塩、ロキソプロフェン、ロキソプロフェナートなどを１種または２種以上混合して使用することができる。
そして、ハイドロゲル樹脂は、全体重量中前記有効成分を０．１〜１５重量％、好ましくは１〜１０重量％含むことができ、有効成分の含量が０．１重量％未満であれば、その使用量が少なすぎて有効成分の使用による効果を見ることができない可能性があり、１５重量％を超えると、余分な有効成分が架橋を妨害して、ハイドロゲルの製作に問題があることができる。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記湿潤剤は、ハイドロゲルの湿潤状態を維持し、皮膚刺激軽減、継続的な冷却性の維持及び水分の揮散性が向上役割をするものとして、当業界で使用される一般的なものを使用することができ、好ましくはグリセリン、１，３−ブチルレングルグリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビトール、マンニトール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール及びヒアルロン酸の中で選択された１種または２種以上を含むことができ、好ましくは、グリセリン、ソルビトール及びヒアルロン酸の中から選択された１種または２種以上を含むことができ、より好ましくは、グリセリン及びソルビトールを１：０．２〜０．５重量比で混合して使用することができる。
そして、ハイドロゲル樹脂は、全体重量中前記湿潤剤を０．６〜８０重量％で、好ましくは５〜５０重量％、より好ましくは１２〜４０重量％で含むことができ、この時、湿潤剤の含量が０．６重量％未満であれば、ハイドロゲルが十分な湿潤状態を維持することができない可能性があり、８０重量％を超えて使用すると、ハイドロゲルが硬化されない問題があることができる。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記溶媒は、精製水、蒸留水等の水を使用することができ、溶媒の含量は、ハイドロゲル樹脂全体重量の１３．５〜９０重量％、好ましくは１８〜７０重量％、更に好ましくは３０〜６０重量％である。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記経皮透過促進剤は、有効成分の経皮への吸収促進と薬効の持続作用のためのものとして、この含量は、ハイドロゲル樹脂全体重量中０．５〜２５重量％、好ましくは０．５〜２３重量％、さらに好ましくは１〜２０重量％であることが望ましく、この時、経皮透過促進剤の含量が０．５重量％未満であれば、ハイドロゲル内の有効成分の経皮吸収力が大きく落ちる問題があることができ、２５重量％を超えて使用すると、ハイドロゲルの粘着力に問題があることができる。
前記経皮透過促進剤としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリオキシエチレン、ポリグリセロールジイソステアレート、グリセリンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−カプリリル−２−ピロリドン、Ｎ−ドデシル−２−ピロリドン、ラウリルピロリドン、ラウリルアルコール、グリセロールラウリルアルコール、オレイルアルコール、イソプロピルミリストレート、ソルビタンモノオレート、プロピレンモノラウレート、プロピレンモノオレート、オレオイルマクロゴールグリセリド、オレイン酸、ラウロイルマクロゴールグリセリド、リノレオイルマクロゴールグリセリド、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールカプレート、ソルビタンモノステアレートモノオレート、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノオレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート、ラウリルラクテート、カプリルトリグリセリド、カプリントリグリセリド、コーン油ＰＥＧ−８エステル、コーン油ＰＥＧ−６エステル及びトリアセチンの中から選択された１種単独または２種以上を混合して使用することができ、好ましくは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ソルタンモノオレート、イソプロピルミリストレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレン、グリセロールモノオレート、プロピレングリコールモノラウレート及びポリグリセロールジイソステアレートの中から選択された１種単独または２種以上を混合して使用することができ、さらに好ましくは、プロピレングリコールとソルビタンモノオレート、イソプロピルミリストレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレン、グリセロールモノオレート、プロピレングリコールモノラウレート及びポリグリセロールジイソステアレートの中から選択された１種を１：０．０３〜０．５重量比で混合して使用するのが良い。また、より好ましくは、有効成分がロキソプロフェンナトリウム及びその塩である場合は、プロピレングリコール、グリセリンモノオレート、グリセリンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン及びラウリルピロリドンの中から選択された３種または４種以上を混合して使用するのが良い。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記紫外線開始剤は、ＵＶによってハイドロゲルを形成するための架橋反応の開始成分として、ケトン系紫外線開始剤、チオキサントン系紫外線開始剤、ベンゾフェノン系紫外線開始剤、クマリン系紫外線開始剤、チアゾリン系紫外線開始剤、ロダニン系紫外線開始剤、その他の紫外線開始剤の中から選択された１種単独または２種以上を混合して使用することができる。そして、この含量は、ハイドロゲル樹脂全体重量の０．０１〜２．０重量％、好ましくは０．０２５〜１．５重量％、さらに好ましくは０．１〜１．０重量％であり、この時、紫外線開始剤の含量が０．０１重量％未満であれば、紫外線照射による硬化時間が長くなって商業性が落ち、硬化されたハイドロゲルの粘弾性が不足している問題があることができ、紫外線開始剤の含量が２重量％を超えると、硬化速度が速すぎて硬化速度のコントロールが難しく、粘着力が落ちる問題を有することができる。
本発明で使用可能な紫外線開始剤の具体的な種類を説明すると、次の通りである。
前記ケトン系紫外線開始剤は、α−ヒドロキシケトン類として、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパンオン、２−ヒドロキシ−１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−メチル−１−プロパンオン、α-アミノケトン類である２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−１−［４−（４−モルホリニル）フェニル］ −１−ブタンオン及び２−メチル−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（４−モルホリニル）−１−プロパンオンの中のから選択された１種単独または２種以上を混合して使用することができる。
前記チオキサントン系紫外線開始剤は、チオキサントン、２−イソプロピルチオキサントン、２−クロロチオキサントン、１−クロロ−４−プロポキシチオキサントン、２−ドデシルシルチオキサントン、２，４−ジエチルチオキサントン、２，４−ジメチルチオキサントン、１−メトキシ−カボニルチオキサントン、２−エトキシカボニルチオキサントン、３−（２−メトキシエトキシカルボニル）−チオキサントン、４−ブトキシカボニルチオキサントン、３−ブトキシカルボニル−７−メチルチオキサントン、１−シアノ−３−クロロチオキサントン、１−エトキシカルボニル−３−クロロチオキサントン、１−エトキシカルボニル−３−エトキシシチオキサントン、１−エトキシカルボニル−３−アミノチオキサントン、１−エトキシカルボニル−３−フェニルスルファニルチオキサントン、３，４−ジ［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシカルボニル］−チオキサントン、１，３−ジメチル−３−ヒドロキシ−９Ｈ−チオキサントン−９−オン２−エチルヘキシルエーテル、１−エトキシカルボニル−３−（１−メチル−１−モルホリノエチル）−チオキサントン、２−メチル−６−ジメトキシメチル−チオキサントン、２−メチル−６−（１，１−ジメトキシベンジル）−チオキサントン、２−モルホリノメチルチオキサントン、２−メチル−６−モルホリノメチルチオキサントン、Ｎ−アリルチオキサントン−３，４−ジカルボキサミド、１−フェノキシチオキサントン、６−エトキシカルボニル−２−メトキシシチオキサントン、６−エトキシカルボニル−２−メチルチオキサントン、チオキサントン−２−カルボン酸ポリエチレングリコールエーテル及び２−ヒドロキシ−３−（３，４−ジメチル−９−オキソ−９Ｈ−チオキサントン−２−２−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１−プロパンアミニウムクロライドの中から選択された１種単独または２種以上で混合して使用することができる。
前記ベンゾフェノン系紫外線開始剤は、ベンゾフェノン、４−フェニルベンゾフェノン、４−メトキシベンゾフェノン、４，４'−ジメチルベンゾフェノン、４，４'−ジクロロベンゾフェノン、４，４'−ビス（ジメチルアミノ）−ベンゾフェノン、４，４'−ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４'−ビス（メチルエチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４'−ビス（ｐ−イソプロピルフェノキシ）ベンゾフェノン、３，３'−ジメチル−４−メトキシベンゾフェノン、メチル−２−ベンゾイルベンゾエート、４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−ベンゾフェノン、４−（４−トリルチオ）ベンゾフェノン、 １−［４−（４−ベンゾイル−フェニルスルファニル）−フェニル］ −２−メチル−２（トルエン−４−スルホニル）−プロパン−１−オン、４−ベンゾイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンメタンアミニウムクロライド、２−ヒドロキシ−３−（４−ベンゾイル−フェノキシ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１−プロパンアミニウムクロライド一水和物、４−（１３−アクリロイル−１，４ ，７，１０，１３−ペンタオキサトリデシル）−ベンゾフェノン及び４−ベンゾイル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（１−オキソ−２−プロペニル）オキシ］エチル−ベンゼンメタンアミニウムクロライドの中から選択された１種単独または２種以上で混合して使用することができる。
前記クマリン系紫外線開始剤は、クマリン１、クマリン２、クマリン６、クマリン７、クマリン３０、クマリン１０２、クマリン１０６、クマリン１３８、クマリン１５２、クマリン１５３、クマリン３０７、クマリン３１４、クマリン３１４Ｔ、クマリン３３４、クマリン３３７、クマリン５００、３−ベンゾイルクマリン、３−ベンゾイル−７−メトキシクマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジメトキシクマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジプロフォキシクマリン、３−ベンゾイル−６，８−ジクロロクマリン、３−ベンゾイル−６−クロロ−クマリン、３，３'−カルボニル−ビス［５，７−ジ（プロポキシ）−クマリン］、３，３'−カルボニル−ビス（ ７−メトキシクマリン）、３，３'−カルボニル−ビス（７−ジエチルアミノ−クマリン）、３−イソブチロイルクマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジメトキシ−クマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジエトキシ−クマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジブトキシクマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジ（メトキシエトキシ）−クマリン、３−ベンゾイル−５，７−ジ（アリルオキシ）クマリン、３−ベンゾイル−７−ジメチルアミノクマリン、３−ベンゾイル−７−ジエチルアミノクマリン、３−イソブチロイル−７−メチルアミノクマリン、３−ベンゾイル−７−ジエチルアミノクマリン、３−イソブチロイル−７−ジメチルアミノクマリン、５，７−ジメトキシ−３−（１−ナフトイル）−クマリン、５，７−ジエトキシ−３−（１−ナフトイル）−クマリン、３−ベンゾイルベンゾ［f］クマリン、７−ジエチルアミノ−３−テノイルクマリン、３−（４−シアノベンゾイル）−５，７−ジメトキシエトキシクマリン、３−（４−シアノベンゾイル）−５，７−ジプロポキシクマリン、７−ジメチルアミノ−３−フェニルクマリン、７−ジエチルアミノ−３−フェニルクマリンの中から選択された１種単独または２種以上の混合して使用することができる。
前記チアゾリン系紫外線開始剤は、３−（アロイルメチレン）−チアゾリン、３−メチル−２−ベンゾイルメチレン−β−ナフトールチアゾリン、３−メチル−２−ベンゾイルメチレン−ベンゾチアゾリン及び３−エチル−２−プロピオニルメチレン−β−ナフトールチアゾリンの中から選択された１種単独または２種以上で混合して使用することができる。
前記ロダニン系紫外線開始剤は、４−ジメチルアミノベンザルロダニン、４−ジエチルアミノベンゾロダニン及び３−エチル−５−（３−オキチル−２−ベンゾチアゾルリデン）−ロダニンの中から選択された１種単独または２種以上で混合して使用することができる。
また、前記その他の紫外線開始剤は、アセトフェノン、３−メトキシアセトフェノン、４−フェニルアセトフェノン、α−ジメトキシ−α−フェニルアセトフェノン、ヒドロキシジメチルアセトフェノン、ベンジル、４，４'−ビス（ジメチルアミノ）ベンジル、ギ酸メチルベンゾイル、ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキサイド、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）、オキシ−フェニル−酢酸−２−（２−オキソ−２−フェニル−アセトキシ−エトキシ）−エチルエステル、オキシ−フェニル−酢酸−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチルエステル、４−シクロペンタジエン−１−イル）ビス［２，６−ジフルオロ−３−（１−Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］チタニウム、２−アセチルナフタレン、２−ナフタルアルデヒド、ヨウ素化塩、ダンシル酸誘導体、９．１０−アントラキノン、アントラセン、ピレン、アミノピレン、ペリレン、ペンアントレン、ペンアントレンキノン、９−フルオレンオン、ジベンゾスベロン、クルクミン、クサントン、チオミキラースケトン、例えば、２，５−ビス（４−ジエチルアミノベンジリデン）シクロペンタノン、２−（４−ジメチルアミノ−ベンジリデン）−インダン−１−オン、３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−インダン−５−イル−プロペノンのようなα−（４−ジメチルアミノベンジリデン）ケトン、３−フェニルチオフタルイミド、Ｎ−メチル−３，５−ジ（エチルチオ）−フタルイミド、Ｎ−メチル−３，５−ジ（エチルチオ）−フタルイミド、フェノチアジン、メチルフェノチアジン、例えば、Ｎ−フェニルグリシン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルジエタノールアミンのようなアミン、エチル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−（ジメチルアミノ）エチルベンゾエート、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、オキチル−パラ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾエート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−パラ−トルイジン、ブトキシエチル４−ジメチルアミノベンゾエート、４−ジメチルアミノアセトフェノン、トリエタノールアミン、メチルジエタノールアミンアミン、ジメチルアミノエタノール、２−（ジメチルアミノ）エチルベンゾエート、ポリ（プロピレングリコール）−４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート及びミキラースケトンの中から選択された１種単独または２種以上で混合して使用することができる。
１ステップのハイドロゲル樹脂成分中、前記の紫外線架橋剤は、ハイドロゲルの架橋された程度を調節して、ハイドロゲルの粘着力と弾性を調節する役割をするものとして、その含量は、ハイドロゲル樹脂全体重量中０．０１〜２重量％、好ましくは０．０２５〜２重量％、さらに好ましくは０．０２５〜１．５重量％であり、この時、紫外線架橋剤の含量が０．０１重量％未満であれば、紫外線硬化されたハイドロゲルの粘弾性が低すぎる問題があることができ、２重量％を超えて使用すると、むしろ粘着力が落ちる問題があることができる。
そして、前記紫外線架橋剤としては、ベンジルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、イソデシルメタクリレート、フェノキシメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、セチル（Ｃ１６）メタクリレート、ステアリルメタクリレート、メトキシＰＥＧ５００メタクリレート、メトキシＰＥＧ６００メタクリレート、メトキシＰＥＧ１０００メタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、ブタジエンジメタクリレート、ネオペンチルグリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）４ジメタクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３ジメタクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）１０ジメタクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３０ジイメタアクリレート、１，３−ブチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコール４００ジメタクリレート、ポリエチレングリコール２００ジメタクリレート、ＰＰＧ１０００（ＥＯ）１５ジメタクリレート、ＰＰＧ１０００（ＥＯ）３ジメタクリレート、トリメチルオールプロパントリメタクリレート、ベンジルアクリレート、ラウリルアクリレート、イソデシルアクリレート、フェノール（ＥＯ）アクリレート、フェノール（ＥＯ）２アクリレート、フェノール（ＥＯ）４アクリレート、フェノール（ＥＯ）６アクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、ノニルフェノール（ＥＯ）４アクリレート、ノニルフェノール（ＥＯ）８アクリレート、ノニルフェノール（ＥＯ）２アクリレート、エトキシエトキシエチルアクリレート、ステアリルアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオール（ＥＯ）ジアクリレート、ブタンジオールジアクリレート、ヒドロキシピバリン酸ネオペンチルグリコールジアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、ジプロピレングリコールジアクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）４ジアクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３ジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコール４００ジアクリレート、ポリエチレングリコール２００ジアクリレート、ポリエチレングリコール３００ジアクリレート、ポリエチレングリコール６００ジアクリレート、ポリプロピレングリコール４００ジアクリレート、ポリプロピレングリコール７５０ジアクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）１０ジアクリレート、ビスフェノールＡ（ＥＯ）３０ジアクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）イソシアヌレートジアクリレート、トリメチルオールプロパントリアクリレート、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）３トリアクリレート、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）６ツリーアクリレートアップデート、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）９トリアクリレート、トリメチルオールプロパン（ＥＯ）１５トリアクリレート、グリセリンプロポキシ化トリアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、トリメチルオールプロパン（ＰＯ）３トリアクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）イソシアヌレートトリアクリレート、ペンタエリスリトールＮ−イオテトラアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタアクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート、カプロラクトンアクリレート、Ｏ−フェニルフェノールイオアクリレート及びメチレンビスアクリルアミドの中から選択された１種単独または２種以上を混合して使用することができる。好ましくは、メチレンビスアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、１，３−ブチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコール４００ジメタクリレート、トリプロピルペングリコールジアクリルレート及びテトラエチレングリコールジアクリレートの中から選択された１種単独または２種以上を混合して使用することができる。
本発明のカタプラズマ剤を製造する方法において、前記２ステップは、剥離フィルムの上に、ステップ１で製造したハイドロゲル樹脂をコーティング（または塗布）させる工程でとして、前記コーティング方法は、当業界で使用される一般的なコーティング方法で行うことができる。
そして、前記剥離フィルムは、カタプラズマ剤の製造した後、皮膚に使用直前に分離除去されてカタプラズマ剤の薬層が皮膚に付着されるようにするためのものであり、剥離フィルム（剥離層）は、平均厚さは１５μｍ〜５００μｍ、好ましくは２０μｍ〜３００μｍであるものを使用することが剥離容易性や製造容易性を考慮した面で有利である。
また、前記剥離フィルムは、シリコーン樹脂またはフッ素樹脂がコーティングされた高分子フィルムとして、前記高分子フィルムは、フィルムは、ポリエステル、ポリビニルクロライド、ポリビニリデンクロライド、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの共重合体の中から選択された１種単独または２種以上の高分子化合物を含むことができる。
本発明のカタプラズマ剤を製造する方法において、前記３ステップは、剥離フィルムの上にコーティングされたハイドロゲル樹脂の上に支持体を積層させる工程として、前記支持体は、カタプラズマ剤の薬物支持層の役割をし、前記支持体は、ポリウレタンフィルム、多孔性フィルム、穿孔フィルム、織物、不織布及びフォーム（ｆｏａｍ）の中から選択された１種単独または２種以上を使用することができる。そして、支持体の平均厚さは、７μｍ〜５００μｍ、好ましくは５０μｍ〜２５０μｍであるのが良く、平均厚さが７μｍ未満であれば、あまりにも薄かって十分な機械的物性を確保できなくて、硬化したハイドロゲル（薬物層）に対する支持体の役割をすることができない可能性があり、５００μｍを超えると、あまりにも厚くて、皮膚体に対する着用感が落ちる問題があることができるので、前記範囲内の厚さを有する支持体を使用するのが良い。
本発明のカタプラズマ剤を製造する方法において、前記４ステップは、剥離フィルム、ハイドロゲル樹脂コーティング層及び支持体が積層された後、支持体の方向にＵＶを照射して、剥離フィルムと支持体との間にあるハイドロゲル樹脂を硬化させてハイドロゲル（薬物層）を形成させる工程である。この時、前記ＵＶ照射は、２，０００〜８，０００ｍＷ／ｃｍ２強さの紫外線を３〜１０分間、好ましくは２，５００〜５，０００ｍＷ／ｃｍ２強さの紫外線を３〜１０分間照射して行うことができる。
紫外線硬化されて形成された前記ハイドロゲルの平均厚さは、特に限定されないが、好ましくは２０μｍ〜２，０００μｍ、より好ましくは４０μｍ〜１、０００μｍであるのが良い。
そして、前記ＵＶ硬化されたハイドロゲルは、有効面積が０．６４ｃｍ２および収容相体積５．２ｍＬあるフランツジフューゼンセル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ）を使用してシンク条件（ｓｉｎｋ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）と３０〜３３℃の下で有効成分の皮膚透過量測定時、累積皮膚透過量が４０〜１６０μｇ/ｃｍ２、好ましくは４５〜１５０μｇ/ｃｍ２、さらに好ましくは５０〜１５０μｇ/ｃｍ２であることができるところ、優れた皮膚透過性を持つことができます。
また、前記ＵＶ硬化されたハイドロゲルは、有効面積０．６４ｃｍ２及び収容相体積５．２ｍＬあるフランツジフューゼンセル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ）を使用して、シンク条件（ｓｉｎｋ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）及び３０℃〜３３℃の下で有効成分の皮膚透過速度の測定時、累積皮膚透過速度が１．０〜７．５μｇ/ｃｍ２/ ｈｒであることができ、好ましくは１．０〜７．０μｇ/ｃｍ２/ ｈｒ、さらに好ましくは１．０〜６．８μｇ/ｃｍ２/ ｈｒであることができ、優れた皮膚透過速度を持つことができる。
また、前記ＵＶ硬化されたハイドロゲルは、大韓民国薬典絆創膏抗議粘着力試験に基づいて、剥離強度（ｐｅｅｌ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）の測定時、粘着力が４０ｇｆ〜１５０ｇｆ、好ましくは５０ｇｆ〜１５０ｇｆ、さらに好ましくには６０ｇｆ〜１５０ｇｆであることができ、皮膚に対する粘着力が優れている。
このような方法で製造した本発明のカタプラズマ剤は剥離層と、経皮投与用紫外線硬化型ハイドロゲルを含む薬物層及び薬物支持層を含み、前記剥離層は、前述した剥離フィルムとして剥離層は、カタプラズマ剤を皮膚に適用する際除去して使用する。そして、前記薬物支持層は、前述した支持体に該当する。
このような本発明のカタプラズマ剤は、薬物層内の有効成分に基づいて、その具体的な用途が異なることができ、一例を挙げると、有効成分として、リドカイン、リドカイン塩酸塩、ロキソプロフェン、ロキソプロフェナートなどを使用してして、消炎、鎮痛用カタプラズマ剤に使用することができる。
以下の実施例を挙げ、本発明をより詳細に説明するが、本発明の権利範囲が下記の実施例により例示された範囲に限定されない。
実施例１：ハイドロゲル樹脂の製造
ポリビニルピロリドン１５重量％、フルルビプロフェン０．２５重量％、グリセリン２８．７５重量％、ソルビトール１０重量％、プロピレングリコール１５重量％、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン０．０１重量％、メチレンビスアクリルアミド０．２重量％及び精製水３０．７９重量％を混合、攪拌及び完全に溶解させてハイドロゲル樹脂を製造した。
実施例２〜実施例６２
前記実施例１と同様の方法でハイドロゲル樹脂を製造するが、下記の表１〜表７に示すような組成と組成比を持つようにハイドロゲル樹脂を製造した。
Figure 0006755957
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Figure 0006755957
実施例６３〜実施例７０
前記実施例１と同様の方法でハイドロゲル樹脂を製造するが、有効成分を変えて下記表８のような組成と組成比を有するハイドロゲル樹脂をそれぞれ製造した。
Figure 0006755957
Figure 0006755957
実施例７１〜実施例７４
前記実施例１と同様の方法でハイドロゲル樹脂を製造するが、有効成分を変えて、下記表９のような組成と組成比を有するハイドロゲル樹脂をそれぞれ製造した。
Figure 0006755957
比較例１
下記表１０のような組成と組成比を有するハイドロゲル樹脂を製造した。下記表１０の組成を有するハイドロゲル樹脂の硬化は、金属錯イオン架橋結合によって硬化が行われ、硬化時間は１４日であった。
Figure 0006755957
比較例２〜比較例１０
前記実施例１と同様の方法でハイドロゲル樹脂を製造するが、下記の表１１のような組成と組成比を有するハイドロゲル樹脂をそれぞれ製造した。
Figure 0006755957
製造例１：カタプラズマ剤の製造
前記実施例１で製造したハイドロゲル調製液をシリコン樹脂がコーティングされたポリエステルフィルム（厚さ７５μｍ）の一面にコーティングして不織布を覆った後、４分間紫外線を照射して、ハイドロゲル樹脂コーティング層を硬化させて、剥離層（剥離フィルム）、薬物層（ハイドロゲル）及び薬物支持層（不織布）が積層及び一体化されたカタプラズマ剤を製造した。平均厚さ５００μｍのハイドロゲルを製造した。
製造例２〜７４及び比較製造例２〜１０
前記実施例１と同じ方法でカタプラズマ剤を製造するが、前記実施例１のハイドロゲル樹脂の代わりに、実施例２〜７４のハイドロゲル樹脂をそれぞれ使用してカタプラズマ剤をそれぞれ製造し、製造例２〜７４を実施した。
比較製造例１
前記実施例１と同じ方法でカタプラズマ剤を製造するが、紫外線照射の代わりに金属錯イオン結合のために、常温（２５℃〜２７℃）で１４日間放置して硬化させた。また、硬化するかどうかは、ハイドロゲルに付いて出すかどうかと不織布に滲み出すかどうかで判断した。
比較製造例２〜８
前記実施例１と同じ方法でカタプラズマ剤を製造するが、前記実施例１のハイドロゲル樹脂の代わりに比較例２〜８のハイドロゲル樹脂をそれぞれ使用してカタプラズマ剤をそれぞれ製造して、比較製造例２〜８を実施した。
実験例１：粘着力の測定
製造例及び比較製造例で製造したカタプラズマ剤の粘着性を確認するために１８０°剥離試験（１８０°ｐｅｅｌ ｔｅｓｔ）を行い、その結果を下記の表１２及び表１３に示した。この時、粘着力の測定は、カタプラズマ剤の剥離層を除去した後、標準幅１２ｍｍ、長さ２５０ｍｍにカットし、フェノール樹脂剤の試験板に幅１２ｍｍ、長さ１２５ｍｍでつけ、質量８５０gのゴムローラーで１分間３００ｍｍの速度で２回通過させて密着させた後、引張強度機（インストロン５５４４）を使用して、３００ｍｍの速度で引っ張って約２０ｍｍの間隔で４回の荷重を測定した。
Figure 0006755957
Figure 0006755957
親水性高分子を５重量％未満で使用したハイドロゲル樹脂を導入した比較例２、紫外線開始剤及び紫外線架橋剤を使用しなくてハイドロゲル樹脂を導入した比較製造例７及び比較製造例８の場合、ゲル形成がよく行われなかったり、架橋がされていなくて、粘着力の測定が不可能だった。
また、有効成分を１５重量％超過して使用した比較製造例４の場合には、粘着力が５０ｇｆ未満である３７ｇｆの低粘着力を示したが、これは過剰使用された有効成分が架橋を妨害してハイドロゲルの粘着力を減少させた結果で判断される。
そして、湿潤剤の含量が０．６重量％未満であった比較製造例５の場合、粘着力が非常に低い結果を示したが、これは、紫外線硬化されたハイドロゲルの粘着部分が乾燥しすぎて粘着力が落ちた結果を示したものと判断される。
実験例２：累積皮膚透過量及び皮膚透過速度の測定
製造例１〜製造例７４及び比較製造例１、比較製造例３〜６で製造したカタプラズマ剤の薬物層内の有効成分の皮膚に対するの累積透過量、透過速度を測定した。
累積皮膚透過量は、フランツジフューゼンセル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ、有効面積：０．６４ｃｍ２、収容相の体積：５．２ｍＬ）を使用してシンク条件（ｓｉｎｋ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の下で、皮膚透過試験を実施した。より具体的に説明すると、まず、収容相であるｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ、ＰＢＳ）をフランツジフューゼンセルに詰め、３２±５℃に維持させた後、試料を円形（面積０．６４ｃｍ２）にカットして準備された皮膚（ｈｕｍａｎ ｃａｄａｖｅｒ ｓｋｉｎ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）中央部に付け、試料が付着された皮膚をフランツジフューゼンセルの収容部の上部に置いた後、ドナー（Ｄｏｎｅｒ）部を覆いてクランプで固定させた後、透過実験を実施した。
前記皮膚は、実験用死体表皮（ｈｕｍａｎ ｃａｄａｖｅｒ ｓｋｉｎ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）層を購入して使用し、購入後−７０℃で保管し、使用時に４０℃で解凍して使用した。そして、有効成分の透過分析は、ＨＰＬＣを使用しており、２４時間の測定結果を下記の表１４及び表１５に示した。
Figure 0006755957
Figure 0006755957
Figure 0006755957
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前記表１３を見ると、製造例１〜７４のカタプラズマ剤の場合は、４０μｇ/ｃｍ２以上の累積皮膚透過量を示し、２．０μｇ/ｃｍ２/ ｈｒ以上の皮膚透過速度を持つことを確認できた。
しかし、金属の錯イオン結合を介して製造した従来のカタプラズマ剤である比較製造例１の場合、低い累積皮膚透過量及び皮膚透過速度を持つ結果を示した。
そして、親水性高分子を６０重量％超過して使用した比較製造例３の場合、表１２で確認することができるように粘着力が優れていたが、表１３の製造例と比較する時、累積皮膚透過量及び皮膚透過速度が低い結果を示し、ハイドロゲル内に架橋構造を形成した多量の親水性高分子が、むしろ有効成分の皮膚伝達を落としたためと判断される。
また、有効成分の含量が１５重量％を超えた比較製造例４及び湿潤剤の含量が０．６重量％未満であった比較製造例５の場合、優れた累積皮膚透過量及び皮膚透過速度を示した。しかし、比較製造例４及び比較製造例５の場合、表１２で確認したように、粘着力が良くない問題があった。
そして、経皮透過促進剤を使用しなかった比較製造例６の場合、粘着力は優れたが、累積皮膚透過量及び皮膚透過速度が非常に低い結果を示した。
前記実施例及び実験例を通じて、本発明のハイドロゲル樹脂を用いて製造したカタプラズマ剤の薬層（ハイドロゲル）の硬化速度が速く、経済性、商業性に優れながらも、薬物層の皮膚伝達力及び伝達速度が非常に優れるだけではなく、皮膚との粘着力も非常に優秀さを確認することができた。このような本発明のカタプラズマ剤を利用して、様々な薬学的パッチ剤を提供することができるものと期待される。
本発明の単純な変形や変更は、この分野の通常の知識を有する者によって容易に実施することができ、このような変形や変更は、すべて本発明の範囲に含まれるものと見ることができる。

Claims (5)

  1. 親水性高分子８〜３５重量％、有効成分０．１〜１５重量％、湿潤剤１２〜４０重量％、経皮透過促進剤０．５〜２５重量％、紫外線開始剤０．０１〜２．０重量％、紫外線架橋剤０．０１〜２．０重量％および残量の溶媒を含み、
    前記親水性高分子は、ポリビニルピロリドンを含むか、または、前記親水性高分子は、ポリビニルピロリドン；およびヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリルアミドまたはポリアクリル酸；を含み、
    前記湿潤剤は、グリセリンおよびソルビトールを含み、
    前記経皮透過促進剤は、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンモノオレート、ポリグリセリルジイソステアレート、グリセリンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ラウリルピロリドン、イソプロピルミリストレート、ソルビタンモノオレート、グリセロールモノオレート、プロピレングリコールモノラウレートおよびトリアセチンの中から選択された１種以上を含み、
    前記紫外線開始剤は、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、ベンゾフェノン、メチルベンゾイルホルメート、ホスフィンオキシド、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）および２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパンオンの中から選択された１種以上を含み、
    前記紫外線架橋剤は、メチレンビスアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、１，３−ブチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコール４００ジメタクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレートおよびグリコールＨＥＭＡメタクリレート（Ｇｌｙｃｏｌ ＨＥＭＡ−ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）の中から選択された１種以上を含み、
    前記溶媒は、精製水を含むことを特徴とするカタプラズマ剤用紫外線硬化型ハイドロゲル樹脂。
  2. リドカイン、リドカイン塩酸塩、ロキソプロフェン、ロキソプロフェナート、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナク塩、インドメタシン、ピロキシカム、メロキシカム、ナプロキセン、イブプロフェン、フェルビナク、メントール
    、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、トウガラシ抽出物、ノニバミド、ビニルブチルエーテル、ツボクサ、フシジン酸、フシジン酸塩、アクリリノール、プエラリア・ミリフィカ、ヘパリン、ヘパリン塩及びアラントインの中から選択された１種以上を含むことを特徴とする請求項１に記載のカタプラズマ剤用紫外線硬化型ハイドロゲル樹脂。
  3. ｐＨ３〜９であることを特徴とする請求項１に記載のカタプラズマ剤用紫外線硬化型ハイドロゲル樹脂。
  4. 請求項１〜３のいずれか一項に記載のハイドロゲル樹脂の紫外線硬化物であり、
    大韓民国薬典絆創膏項の粘着力試験に基づいて剥離強度測定時、粘着力が５０〜１２０ｇｆであり、
    有効面積０．６４ｃｍ２および収容相体積５．２ｍＬであるフランツジフューゼンセル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ）を使用してシンク条件（ｓｉｎｋ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）および３０〜３３℃の下で有効成分の皮膚透過量測定時、累積皮膚透過量が４０〜１６０μｇ／ｃｍ２であり、皮膚透過速度が２．０〜７．５μｇ／ｃｍ２／ ｈｒであることを特徴とするカタプラズマ剤用紫外線硬化型ハイドロゲル樹脂。
  5. 請求項１〜３のいずれか一項に記載のハイドロゲル樹脂を製造する１ステップと、
    前記ハイドロゲル樹脂を剥離フィルムの上にコーティングさせる２ステップと、
    コーティングされたハイドロゲル樹脂の上に支持体を積層させる３ステップと、
    前記支持体の方向に２，０００〜８，０００ｍＷ／ｃｍ２の強さの紫外線を３〜１０分間照射させて、ハイドロゲル樹脂を硬化させる４ステップと、を含むことを特徴とするカタプラズマ剤の製造方法。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102373273B1 (ko) * 2017-04-18 2022-03-15 기초과학연구원 고분자형 젤과 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 물품
EP3801733A4 (en) * 2018-05-30 2022-07-13 Tze Guan Ong NON-INVASIVE TRANSPORT PROCESS
KR102022336B1 (ko) * 2019-03-12 2019-09-18 주식회사 우신라보타치 국소 통증 완화 카타플라즈마 패치
MX2022005168A (es) * 2019-11-06 2022-06-08 Smartech Topical Inc Formulaciones topicas de inhibidores de la ciclooxigenasa y su uso.
US11143815B1 (en) 2020-04-14 2021-10-12 Khalifa University of Science and Technology Fiber optic integrated-light diffusers for sensing applications
KR102580357B1 (ko) * 2020-11-18 2023-09-19 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 점착성 미세유체칩 및 이의 제조방법
CN115444837B (zh) * 2022-10-13 2023-08-22 湖南九典制药股份有限公司 一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04346922A (ja) * 1991-05-24 1992-12-02 Doujin Iyaku Kako Kk 貼付剤
JPH07223938A (ja) * 1994-02-09 1995-08-22 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 貼付剤基剤
JPH09124465A (ja) * 1995-10-31 1997-05-13 Nitto Chem Ind Co Ltd 経皮吸収製剤用基剤および経皮吸収製剤の製造法
TW200510005A (en) * 2003-03-07 2005-03-16 Toagosei Co Ltd Cataplasm base and cataplasm using the same
WO2004093786A2 (en) 2003-04-16 2004-11-04 Corium International Covalent and non-covalent crosslinking of hydrophilic polymers and adhesive compositions prepared therewith
KR20060121839A (ko) * 2003-08-27 2006-11-29 도아고세이가부시키가이샤 활성 에너지선 경화형 피부 플래스터용 조성물 및 피부플래스터
KR100648445B1 (ko) 2004-01-31 2006-11-24 주식회사 티디에스팜 록소프로펜 이나 록소프로펜 나트륨염을 함유한 진통제의 카타플라스마제 조성물 및 그 제조방법
KR100734139B1 (ko) * 2005-07-22 2007-06-29 대화제약 주식회사 일체형 카타플라스마 및 그 제조장치 그리고 제조방법
KR101292768B1 (ko) 2010-04-23 2013-08-05 아이큐어 주식회사 경피 흡수 제제
RU2572614C2 (ru) * 2010-06-22 2016-01-20 Колопласт А/С Гидрофильные гели из фотоинициаторов на основе полиуретана
JP5666859B2 (ja) 2010-09-14 2015-02-12 積水化成品工業株式会社 粘着性ハイドロゲル、粘着性ハイドロゲル製造用組成物及びゲルシート
EP2444067A1 (en) * 2010-10-20 2012-04-25 Laboratorios Ojer Pharma S.L. Anhydrous gel comprising mupirocin
JP2012144581A (ja) * 2011-01-06 2012-08-02 Sekisui Plastics Co Ltd 粘着性ハイドロゲル及びその製造方法、粘着性ハイドロゲル製造用組成物及びゲルシート
KR101203768B1 (ko) * 2011-02-23 2012-11-21 신현우 통증 및 염증 완화성분을 함유한 저주파 자극기용 전도성 하이드로겔 전극 패취
US8911782B2 (en) * 2011-04-11 2014-12-16 Specialty Pharmaceutical Products Llc Transdermal patches having ionized beam crosslinked polymers and improved release characteristics
EP2722040B1 (en) * 2011-06-20 2019-11-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Lidocaine-containing patch
CN102614517B (zh) * 2012-04-16 2013-09-25 武汉纺织大学 一种水凝胶贴剂基质的制备方法
KR101462390B1 (ko) * 2012-06-27 2014-11-17 코스맥스 주식회사 피부온도 감응성 하이드로겔 조성물 및 그 제조방법
JP6209406B2 (ja) * 2013-09-19 2017-10-04 積水化成品工業株式会社 ハイドロゲル

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