JP6699731B2 - 活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料 - Google Patents
活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6699731B2 JP6699731B2 JP2018532347A JP2018532347A JP6699731B2 JP 6699731 B2 JP6699731 B2 JP 6699731B2 JP 2018532347 A JP2018532347 A JP 2018532347A JP 2018532347 A JP2018532347 A JP 2018532347A JP 6699731 B2 JP6699731 B2 JP 6699731B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- activated
- knitted fabric
- group
- tetraethylenepentamine
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/362—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits changing physical properties of target cells by binding them to added particles to facilitate their subsequent separation from other cells, e.g. immunoaffinity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3692—Washing or rinsing blood or blood constituents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
- B01D15/3804—Affinity chromatography
- B01D15/3823—Affinity chromatography of other types, e.g. avidin, streptavidin, biotin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
- B01J20/28023—Fibres or filaments
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
- B01J20/288—Polar phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/0057—Special media to be introduced, removed or treated retained by adsorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0427—Platelets; Thrombocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0445—Proteins
- A61M2202/0447—Glycoproteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/07—Proteins
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
(1)表面に荷電を有する官能基を含む化合物が結合した水不溶性担体であり、上記表面の展開長さ比は、4〜7である、活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料。
(2)上記表面の中心線平均粗さは、2〜10μmである、(1)記載の除去材料。
(3)上記官能基の荷電量の絶対値は、上記水不溶性担体の乾燥重量1g当たり0.3〜3.0mmolである、(1)又は(2)記載の除去材料。
(4)上記荷電を有する官能基は、アミノ基である、(1)〜(3)のいずれか一項記載の除去材料。
(5)上記水不溶性担体の形状が繊維であって、該繊維の繊維径は、1〜100μmである、(1)〜(4)のいずれか一項記載の除去材料。
(6)上記水不溶性担体は、ポリスチレン、ポリスルホン及びポリエーテルスルホンからなる群から選択される1種以上のポリマーを含む、(1)〜(5)のいずれか一項記載の除去材料。
(7)活性化白血球、IL−6、IL−8又はHMGB−1を吸着除去する、(1)〜(6)のいずれか一項記載の除去材料。
(8)(1)〜(7)のいずれか一項記載の除去材料を備える、血液浄化カラム。
(9)(1)〜(7)のいずれか一項記載の除去材料を備える、呼吸器疾患の治療用の血液浄化カラム。
Rlr=Rlo/l・・・式1
以下の成分を用いて、紡糸速度1250m/分の製糸条件で、1フィラメントあたり704島の海島繊維(繊維径;3dtex、20μm)を36フィラメント束ねた繊維を得た。
島成分: ポリプロピレン
海成分: ポリスチレン
複合比率(重量比率): 島:海=50:50
得られた繊維を用いて、横編で編地を作製した。筒編み機(機種名:丸編み機 MR−1、丸善産業株式会社)を用いて、編地を作製した。
ニトロベンゼン46wt%、硫酸46wt%、パラホルムアルデヒド1wt%、N−メチロール−α−クロルアセトアミド(以下、NMCA)7wt%を10℃以下で混合、撹拌、溶解させた反応液(以下、NMCA化反応液)を調製した。このNMCA化反応液を5℃に冷却し、1gの上記編地に対し、40mLのNMCA化反応液を加え、水浴中で反応液を5℃に保ったまま2時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、NMCA反応液と同量のニトロベンゼンに浸漬し洗浄した。続いて編地を取り出し、メタノールに浸漬し洗浄を行い、実施例1用のクロロアセトアミドメチル化編地を得た。またパラホルムアルデヒドの濃度を0.85wt%、0.9wt%、0.95wt%、0.60wt%に変えた以外は実施例1用のクロロアセトアミドメチル化編地と同操作を行ったものをそれぞれ、実施例4用のクロロアセトアミドメチル化編地、実施例5用のクロロアセトアミドメチル化編地、実施例6用のクロロアセトアミドメチル化編地、実施例7用のクロロアセトアミドメチル化編地とした。ここで、クロロアセトアミドメチル基は反応性官能基に相当する。また、パラホルムアルデヒドの濃度を4wt%、0.5wt%、3wt%に変えた以外は実施例1用のクロロアセトアミドメチル化編地と同操作を行ったものをそれぞれ、比較例1用のクロロアセトアミドメチル化編地、比較例3用のクロロアセトアミドメチル化編地、比較例4用のクロロアセトアミドメチル化編地とした。
テトラエチレンペンタミン(以下、TEPA)の濃度が20mM、トリエチルアミンの濃度が473mMとなるようにそれぞれを500mLのジメチルスルホキシド(以下、DMSO)に溶解した液に、10gの上記実施例1用のクロロアセトアミドメチル化編地を浸して40℃で3時間反応させた。編地をDMSOで3回洗浄した後、パラクロロフェニルイソシアネートの濃度が20mMになるように500mLのDMSOに溶解した液に浸して、30℃で1時間反応させた。その後、反応液から編地を取り出し、反応液と同量のDMSOに浸漬し洗浄、次にメタノールに浸漬し洗浄、次に水に浸漬し洗浄して、実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。
TEPA濃度を20mMから40mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により実施例2用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。TEPA濃度を20mMから10mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により実施例3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。実施例1用のクロロアセトアミドメチル化編地の代わりに実施例4〜6用のクロロアセトアミドメチル化編地をそれぞれ用いて、TEPA濃度を20mMから10mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作によりそれぞれ、実施例4〜6用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。実施例1用のクロロアセトアミドメチル化編地の代わりに実施例7用のクロロアセトアミドメチル化編地を用いて、TEPA濃度を20mMから40mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により実施例7用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。
また、比較例1用のクロロアセトアミドメチル化編地を用いて、TEPA濃度を20mMから40mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。比較例1用のクロロアセトアミドメチル化編地を用いて、TEPA濃度を20mMから10mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により比較例2用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。比較例3用のクロロアセトアミドメチル化編地を用いて、TEPA濃度を20mMから5mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により比較例3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を得た。比較例4用のクロロアセトアミドメチル化編地を用いて、TEPA濃度を20mMから0mMに変えた以外は実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地と同様の操作により比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地を得た。
(実施例1〜7)
上記で作製した実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、VK−9710搭載の解析ソフトを用いて、線粗さモードにより解析し展開長さ比(Rlr)を算出した。レーザー顕微鏡の画像取り込み条件は、対物レンズを20倍に設定した。スライドグラス上に上記編地に蒸留水を湿潤させた状態で置き、その上からカバーグラス(厚さ:0.12〜0.17mm)で上記編地をはさみこみ、余分な蒸留水を除去した後にカバーグラス上の画像を取り込んだ。結果について9視野の平均値を表2に示す。同様の操作を実施例2〜7用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地で行った。結果を表2に示す。
(比較例1〜4)
上記で作製した比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で展開長さ比(Rlr)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表2に示す。
(比較例5)
中空糸膜を備える持続緩徐式血液濾過器として承認が得られているsepXiris(登録商標)(バクスター株式会社、医療機器承認番号:22500BZX00401000)について、中空糸(以下、比較例5の中空糸)を糸長さ方向に割ることで内表面を露出させ、内表面についてレーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で展開長さ比(Rlr)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示した。
(比較例6)
ポリスチレンビーズを生体適合性ポリマーでコートしたビーズを備える吸着型血液浄化器として海外で販売されているCytosorb(登録商標)(CytoSorbents社)について、上記ビーズ(以下、比較例6のビーズ)をカットしビーズ表面について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で展開長さ比(Rlr)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示した。
(比較例7)
酢酸セルロースビーズを備える吸着型血液浄化器として販売されているアダカラム(登録商標)(株式会社JIMRO、承認番号:21100BZZ00687000)について、上記ビーズ(以下、比較例7のビーズ)をカットしビーズ表面について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で展開長さ比(Rlr)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示した。
(実施例1〜7)
上記で作製した実施例1用テトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、VK−9710搭載の解析ソフトを用いて、線粗さモードにより解析し中心線平均粗さ(Ra)を算出した。レーザー顕微鏡の画像取り込み条件は、対物レンズを20倍に設定した。スライドグラス上に上記編地に蒸留水を湿潤させた状態で置き、その上からカバーグラス(厚さ:0.12〜0.17mm)で上記編地をはさみこみ、余分な蒸留水を除去した後にカバーグラス上の画像を取り込んだ。結果について9視野の平均値を表2に示す。同様の操作を実施例2〜7用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地で行った。結果を表2に示す。
(比較例1〜4)
上記で作製した比較例1用テトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で中心線平均粗さ(Ra)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表2に示す。
(比較例5)
比較例5の中空糸を糸長さ方向に割ることで内表面を露出させ、内表面についてレーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像から輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で中心線平均粗さ(Ra)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。
(比較例6)
比較例6のビーズをカットしビーズ表面について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で中心線平均粗さ(Ra)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。
(比較例7)
比較例7のビーズをカットしビーズ表面について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で中心線平均粗さ(Ra)を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。
(実施例1〜7)
上記で作製した実施例1用テトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、VK−9710搭載の解析ソフトを用いて、線粗さモードにより解析し二乗平均平方根傾斜角を算出した。レーザー顕微鏡の画像取り込み条件は、対物レンズを20倍に設定した。スライドグラス上に上記編地に蒸留水を湿潤させた状態で置き、その上からカバーグラス(厚さ:0.12〜0.17mm)で上記編地をはさみこみ、余分な蒸留水を除去した後にカバーグラス上の画像を取り込んだ。結果について9視野の平均値を表2に示す。同様の操作を実施例2〜7用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地で行った。結果を表2に示す。
(比較例1〜4)
上記で作製した比較例1用テトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で二乗平均平方根傾斜角を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表2に示す。
(比較例5)
比較例5の中空糸を糸長さ方向に割ることで内表面を露出させ、内表面についてレーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像から輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で二乗平均平方根傾斜角を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。
(比較例6)
比較例6のビーズをカットしビーズ表面について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で二乗平均平方根傾斜角を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。
(比較例7)
比較例7のビーズをカットしビーズ表面について、レーザー顕微鏡(超深度カラー3D形状測定顕微鏡VK−9710、キーエンス製)を用いて画像を撮影し、得られた画像の輪郭曲線からその平均線の方向に基準長50μm(l(エル)に相当)だけ抜き取り、実施例1と同様の方法で中心二乗平均平方根傾斜角を算出した。結果について9視野の平均値を表2に示す。
(実施例1〜7、比較例1〜7)
実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地に含まれる陽性荷電量は、酸塩基逆滴定することより決定した。200mLナスフラスコに実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を6M水酸化ナトリウム水溶液50mLを添加して30分攪拌し、濾紙を用いて編地をろ別した。次にイオン交換水50mLにろ別した編地を添加して30分間攪拌し、濾紙を用いてろ別した。編地を添加したイオン交換水のpHが7.0になるまでイオン交換水に添加、ろ別を繰り返すことで脱塩後の編地を得た。脱塩後の編地を80℃常圧条件で48時間静置した後、ポリプロピレン製容器に当該乾燥編地を1.0gと0.1M塩酸を30mL添加し、10分間攪拌した。攪拌後、溶液のみを5mL抜き取って、ポリプロピレン製容器に移した。次に、得られた溶液に対して、0.1M水酸化ナトリウム水溶液を0.1mL滴下した。滴下後10分間攪拌し、溶液のpHを測定した。0.1M水酸化ナトリウム水溶液を0.1mL滴下後10分間の攪拌、pHの測定を同様に100回繰り返した。溶液のpHが8.5を越えた際の0.1M水酸化ナトリウム水溶液の滴下量を1.0g当たりの滴定量とした。1.0g当たりの適定量と以下の式4を用いて、実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地の乾燥重量1.0g当たりの陽性荷電量を算出した。結果を表2に示す。
乾燥重量1g当たりの陽性荷電量(mmol/g)={添加した0.1M塩酸の液量(30mL)/抜き取った塩酸の液量(5mL)}×1.0g当たりの滴定量(mL/g)×水酸化ナトリウム水溶液濃度(0.1M)・・・式4
同様の操作を実施例2〜7用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地、比較例1〜3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地、比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地、比較例5の中空糸、比較例6のビーズ及び比較例7のビーズで行った。結果を表2に示す。
(実施例1〜7)
上下に溶液の出入り口のある円筒状カラム(内径1cm×高さ1.2cm、内容積0.94cm3、外径2cm、ポリカーボネート製)に、直径1cmの円板状に切り抜いた実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を積層して充填することで、実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を備えるカラムを作製した。LPSを70EU/mLになるよう添加した健常ヒトボランティア血液を37℃、30分間、65rpmの条件で湯浴内で振とうし、活性化させて血液を、ポンプを用いて当該カラムに流量0.63mL/minで通液し、カラム入口及び出口で血液のサンプル採取を行った。カラム入口のサンプルは、湯浴に浸漬している血液を採取した。カラム出口のサンプルはカラム内に血液が流入した時点を0分とし、3.5分から6.5分間通液したものを採取した。通液後得られたサンプルを細胞の表面抗原を表1に示した蛍光標識抗体にて染色後にVersaLyseを用いて溶血処理をして、静置後は氷冷、暗所に保管し、速やかに各サンプルに含まれる細胞数を測定した。なお、生細胞の判定には、7-AAD Viability Staining Solution(BioLegend)を、細胞数のカウントには、Flow Count(BECKMAN COULTER)を用いた。測定にはフローサイトメトリー(BD Cytometer Setup and Tracking Beads(Becton, Dickinson and Company))を用いた。解析には、BD FACS Divaソフトウェア Version 6.1.3(Becton, Dickinson and Company)又は、FLOWJO(トミーデジタルバイオロジー株式会社)を使用した。活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の濃度を算出し、以下の式5〜式8によりカラム入出前後での除去率をそれぞれ算出した。なお編地を入れずに作成したカラムを空カラムとし、上記同様の血液通液実験を行って得た各除去率を空カラムでの各成分の除去率とし、下記式9〜式12に従って除去性能の空カラム比を算出した。結果を表3に示す。
活性化顆粒球−活性化血小板複合体除去率(%)={(カラム入口側の活性化顆粒球−活性化血小板複合体濃度)−(カラム出口側の活性化顆粒球−活性化血小板複合体濃度)}/(カラム入口側の活性化顆粒球−活性化血小板複合体濃度)×100・・・・・・式5
活性化単球−活性化血小板複合体除去率(%)={(カラム入口側の活性化単球−活性化血小板複合体濃度)−(カラム出口側の活性化単球−活性化血小板複合体濃度)}/(カラム入口側の活性化単球−活性化血小板複合体濃度)×100・・・・・・式6
活性化顆粒球除去率(%)={(カラム入口側の活性化顆粒球濃度)−(カラム出口側の活性化顆粒球濃度)}/(カラム入口側の活性化顆粒球濃度)×100・・・・・・式7
間質性
活性化単球除去率(%)={(カラム入口側の活性化単球濃度)−(カラム出口側の活性化単球濃度)}/(カラム入口側の活性化単球濃度)×100・・・・・・式8
活性化顆粒球−活性化血小板複合体除去性能(空カラム比)=各実施例における活性化顆粒球−活性化血小板複合体除去率(%)/空カラムでの活性化顆粒球−活性化血小板複合体除去率(%)・・・・・式9
活性化単球−活性化血小板複合体除去性能(空カラム比)=各実施例における活性化単球−活性化血小板複合体除去率(%)/空カラムでの活性化単球−活性化血小板複合体除去率(%)・・・・・式10
活性化顆粒球除去性能(空カラム比)=各実施例における活性化顆粒球除去率(%)/空カラムでの顆粒球除去率(%)・・・・・式11
活性化単球除去性能(空カラム比)=各実施例における活性化単球除去率(%)/空カラムでの単球除去率(%)・・・・・式12
(比較例1〜4)
上下に溶液の出入り口のある円筒状カラム(内径1cm×高さ1.2cm、内容積0.94cm3、外径2cm、ポリカーボネート製)に、直径1cmの円板状に切り抜いた比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を積層して充填することで、比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を備えるカラムを作製した。実施例1と同様の方法で活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の濃度を算出し、上記式5〜式12により各除去性能の空カラム比を算出した。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表3に示す。
(比較例5)
sepXiris(登録商標)について、比較例5の中空糸を10cm×157本切り出し、ミニモジュールを作製した。実施例1と同様の方法で活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の濃度を算出し、上記式5〜式12により各除去性能の空カラム比を算出した。結果を表3に示す。
(比較例6)
Cytosorb(登録商標)について、比較例6のビーズ1.13mLを取り出し、ミニモジュールを作製した。実施例1と同様の方法で活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の濃度を算出し、上記式5〜式12により各除去性能の空カラム比を算出した。結果を表3に示す。
(比較例7)
アダカラム(登録商標)について、比較例7のビーズ1.63gを取り出し、ミニモジュールを作製した。実施例1と同様の方法で活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の濃度を算出し、上記式5〜式12により各除去性能の空カラム比を算出した。結果を表3に示す。
(実施例1〜7)
実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を直径6mmの円板状に切り抜いた後、これを4枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−6の濃度が2000pg/mLなるように調製したウシ胎児血清(以下、FBS)を1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、以下の式13によりIL−6除去率を算出した。結果を表4に示す。
IL−6除去率(%)={(転倒混和前のIL−6濃度)−(転倒混和後のIL−6濃度)}/(転倒混和前のIL−6濃度)×100・・・・・・式13
同様の操作を実施例2〜7用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地で行った。結果を表4に示す。
(比較例1〜4)
比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を直径6mmの円板状に切り抜いた後、これを4枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−6の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、上記の式13によりIL−6除去率を算出した。結果を表4に示す。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表4に示す。
(比較例5)
sepXiris(登録商標)について、比較例5の中空糸を50cm分切り取り、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−6の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、上記の式13によりIL−6除去率を算出した。結果を表4に示す。
(比較例6)
Cytosorb(登録商標)について、比較例6のビーズを50μL取り出し、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−6の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、上記の式13によりIL−6除去率を算出した。結果を表4に示す。
(比較例7)
アダカラム(登録商標)について、比較例7のビーズを75mg取り出し、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−6の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、上記の式13によりIL−6除去率を算出した。結果を表4に示す。
(実施例1〜7)
実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を直径6mmの円板状に切り抜いた後、これを4枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−8の濃度が2000pg/mLなるように調製したウシ胎児血清(以下、FBS)を1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、以下の式14によりIL−8除去率を算出した。結果を表4に示す。
IL−8除去率(%)={(転倒混和前のIL−8濃度)−(転倒混和後のIL−8濃度)}/(転倒混和前のIL−8濃度)×100・・・・・・式14
同様の操作を実施例2〜6用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地で行った。結果を表4に示す。
(比較例1〜4)
比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を直径6mmの円板状に切り抜いた後、これを4枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−8の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてIL−8の残濃度を測定し、上記の式14によりIL−8除去率を算出した。結果を表4に示す。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表4に示す。
(比較例5)
sepXiris(登録商標)について、比較例5の中空糸を50cm分切り取り、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−8の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてIL−8の残濃度を測定し、上記の式14によりIL−8除去率を算出した。結果を表4に示す。
(比較例6)
Cytosorb(登録商標)について、比較例6のビーズを50μL取り出し、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−8の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてIL−8の残濃度を測定し、上記の式14によりIL−8除去率を算出した。結果を表4に示す。
(比較例7)
アダカラム(登録商標)について、比較例7のビーズを75mg取り出し、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、IL−8の濃度が共に2000pg/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてIL−8の残濃度を測定し、上記の式14によりIL−8除去率を算出した。結果を表4に示す。
(実施例1〜7)
実施例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を直径6mmの円板状に切り抜いた後、これを4枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、HMGB−1の濃度が100ng/mLなるように調製したウシ胎児血清(以下、FBS)を1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてIL−6の残濃度を測定し、以下の式15によりHMGB−1除去率を算出した。結果を表4に示す。
HMGB−1除去率(%)={(転倒混和前のHMGB−1濃度)−(転倒混和後のHMGB−1濃度)}/(転倒混和前のHMGB−1濃度)×100・・・・・・式15
同様の操作を実施例2〜6用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地で行った。結果を表4に示す。
(比較例1〜4)
比較例1用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地を直径6mmの円板状に切り抜いた後、これを4枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、HMGB−1の濃度が共に100ng/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてHMGB−1の残濃度を測定し、上記の式15によりHMGB−1除去率を算出した。結果を表4に示す。同様の操作を比較例2及び3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地で行った。結果を表4に示す。
(比較例5)
sepXiris(登録商標)について、比較例5の中空糸を50cm分切り取り、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、HMGB−1の濃度が共に100ng/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてHMGB−1の残濃度を測定し、上記の式15によりHMGB−1除去率を算出した。結果を表4に示す。
(比較例6)
Cytosorb(登録商標)について、比較例6のビーズを50μL取り出し、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、HMGB−1の濃度が共に100ng/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で1時間転倒混和してからELISA法にてHMGB−1の残濃度を測定し、上記の式15によりHMGB−1除去率を算出した。結果を表4に示す。
(比較例7)
アダカラム(登録商標)について、比較例7のビーズを75mg取り出し、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、HMGB−1の濃度が共に100ng/mLなるように調製したFBSを1mL添加し、37℃のインキュベータ内で2時間転倒混和してからELISA法にてHMGB−1の残濃度を測定し、上記の式15によりHMGB−1除去率を算出した。結果を表4に示す。
(実施例1〜6、比較例1〜7)
肺機能(P/F)の低下抑制効果は、ウサギを用いて、HCl及びLPSを気管内投与することにより作製されるARDSモデルにより評価した(参考文献:日本老年医学会雑誌、1993年、第30巻、1032−1038)。まず、NZW系雄ウサギ(体重:3〜3.5kg)をペントバルビタールナトリウム(25mg/mL、ナカライテスク株式会社)を30mg/kg静脈内投与により導入麻酔した後、頸部及び腹部を毛刈りした。リドカイン(キシロカイン注射液「0.5%」、アストラゼネカ株式会社)を皮下投与したのち、頸部より気管を露出する。気管用カニューレ(16Fr、テルモ株式会社)を挿管、固定した。換気は、人工呼吸器(EVITA300、ドレーゲル・メディカルジャパン株式会社)により実施した。換気条件は、PEEPをかけた状態で頸動脈から採取した血液をi―STAT(カートリッジCG4+、アボットジャパン株式会社)により血液ガスパラメータを測定し、HCl及びLPSの投与前の測定値(体温補正値)がpCO2:35〜45mmHgの範囲内になるように換気回数を変更することで調節した。吸気酸素濃度は100%とし、換気条件を設定した後に被験機器の評価を開始し、評価中に換気条件変更は行わなかった。輸液は、0.06mg/kg/hrでベクロニウム加生理食塩液(ベクロニウム静注用4mg:富士製薬工業株式会社、生理食塩液:大塚製薬工場株式会社)を2mL/kg/hrで持続注入した。また、三方活栓を介して、インフュージョンポンプ(55−1111、HARVARD社)に接続し維持麻酔経路とした。維持麻酔は、ペントバルビタール(12.5mg/mL、ナカライテスク株式会社)を2〜8mg/kg/hrで持続注入(状態により増減させる)した。HClは0.04N、2mL/kgを、LPSはHCl投与後30分後に0.05mg/kg、3mL/kgを気管内投与し、ARDSを誘発させた。肺機能(P/F)の低下抑制効果は、LPSを投与した時点を0として、6時間目のP/Fにて評価をした。実施例1〜6及び比較例1〜4については、上記の方法で作製した実施例1〜6及び比較例1〜3用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニル化編地並びに比較例4用のテトラエチレンペンタミン−パラクロロフェニルコントロール編地を、それぞれ充填体積11cm3(充填高さ:4.7cm、充填直径1.9cm)の円筒状のミニカラムに充填しモデル動物用ARDS治療カラムを作製した。比較例5については、sepXiris(登録商標)を用いて膜面積750cm2のミニカラム(有効長:10cm)を作製した。比較例6については、Cytosorb(登録商標)を用いてビーズ充填量13.5mLのミニカラム(充填高さ:4.7cm、充填直径1.9cm)、比較例7については、アダカラム(登録商標)を用いてビーズ充填量19.6gのミニカラム(充填高さ:4.7cm、充填直径1.9cm)を作製した。各カラムは生理食塩液で洗浄し、ヘパリンをプライミングした後に、5mL/minの流速でLPS気管内投与直後にARDSウサギに施行し、6時間目の肺機能(P/F)を評価した。評価結果を表4に示した。有効性の評価は、P/F値が300を超えると効果あり、300以下ではARDSの基準(Berlin定義によるARDSの基準値、参考文献:JAMA.2012;307(23):2526−2533)に該当し、効果なしと判定した。
Claims (9)
- 表面に荷電を有する官能基を含む化合物が結合した水不溶性担体であり、
前記表面の展開長さ比は、4〜7である、活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料。 - 前記表面の中心線平均粗さは、2〜10μmである、請求項1記載の除去材料。
- 前記官能基の荷電量の絶対値は、前記水不溶性担体の乾燥重量1g当たり0.3〜3.0mmolである、請求項1又は2記載の除去材料。
- 前記荷電を有する官能基は、アミノ基である、請求項1〜3のいずれか一項記載の除去材料。
- 前記水不溶性担体の形状が繊維であって、該繊維の繊維径は、1〜100μmである、請求項1〜4のいずれか一項記載の除去材料。
- 前記水不溶性担体は、ポリスチレン、ポリスルホン及びポリエーテルスルホンからなる群から選択される1種以上のポリマーを含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の除去材料。
- 活性化白血球、IL−6、IL−8又はHMGB−1を吸着除去する、請求項1〜6のいずれか一項記載の除去材料。
- 請求項1〜7のいずれか一項記載の除去材料を備える、血液浄化カラム。
- 請求項1〜7のいずれか一項記載の除去材料を備える、呼吸器疾患の治療用の血液浄化カラム。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017111404 | 2017-06-06 | ||
JP2017111404 | 2017-06-06 | ||
PCT/JP2018/021655 WO2018225764A1 (ja) | 2017-06-06 | 2018-06-06 | 活性化白血球-活性化血小板複合体の除去材料 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2018225764A1 JPWO2018225764A1 (ja) | 2020-02-27 |
JP6699731B2 true JP6699731B2 (ja) | 2020-05-27 |
Family
ID=64566897
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018532347A Active JP6699731B2 (ja) | 2017-06-06 | 2018-06-06 | 活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10888840B2 (ja) |
EP (1) | EP3636297B1 (ja) |
JP (1) | JP6699731B2 (ja) |
KR (1) | KR102572488B1 (ja) |
CN (1) | CN110650758B (ja) |
BR (1) | BR112019020220A2 (ja) |
CA (1) | CA3060197C (ja) |
ES (1) | ES2870348T3 (ja) |
MX (1) | MX2019012337A (ja) |
MY (1) | MY196606A (ja) |
PH (1) | PH12019502450A1 (ja) |
RU (1) | RU2019139380A (ja) |
WO (1) | WO2018225764A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2019012337A (es) * | 2017-06-06 | 2019-12-19 | Toray Industries | Material para eliminar el complejo plaquetario activado por leucocitos activados. |
JP7331368B2 (ja) * | 2018-02-09 | 2023-08-23 | 東レ株式会社 | 活性化白血球-活性化血小板複合体の除去材料 |
JP7459449B2 (ja) | 2019-04-26 | 2024-04-02 | 東レ株式会社 | 可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料 |
EP4039327A4 (en) * | 2019-10-04 | 2023-11-29 | Toray Industries, Inc. | BLOOD TREATMENT MATERIAL |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2501500B2 (ja) | 1991-09-30 | 1996-05-29 | 積水化学工業株式会社 | 顆粒球吸着用担体及び顆粒球除去装置 |
DE69319471T2 (de) | 1992-03-17 | 1999-04-15 | Asahi Medical Co | Filtermedium mit begrenzter negativer Oberflächenladung für die Behandlung von Blutmaterial |
US5503982A (en) * | 1993-09-30 | 1996-04-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Detection of an acute myocardial infarction in a patient |
JP3534361B2 (ja) | 1995-04-14 | 2004-06-07 | 旭メディカル株式会社 | 白血球除去材料 |
US6878269B2 (en) | 1996-01-31 | 2005-04-12 | Kaneka Corporation | Device for body fluid purification and system for body fluid purification |
EP1611908A3 (en) | 1996-01-31 | 2012-02-01 | Kaneka Corporation | Absorbent for removing substances related to malady in body fluid, method for removing the same, device for body fluid purification and system for body fluid purification |
JP4035191B2 (ja) | 1996-03-28 | 2008-01-16 | 株式会社カネカ | ケモカインの吸着材、吸着除去方法および吸着器 |
JP4591974B2 (ja) | 1996-11-19 | 2010-12-01 | 東レ株式会社 | サイトカイン除去用あるいは不活化用の材料 |
FR2758394B1 (fr) | 1997-01-14 | 1999-03-19 | Hospal Ind | Moyens pour la bio-epuration specifique d'un fluide biologique |
ES2299602T3 (es) | 2001-10-04 | 2008-06-01 | Toray Industries, Inc. | Sustancia hidrofilica y procedimiento de obtencion de la misma. |
JP2003201251A (ja) | 2001-11-02 | 2003-07-18 | Sekisui Chem Co Ltd | サイトカイン誘導材料及びサイトカイン誘導用具 |
EP1466636A4 (en) | 2001-12-25 | 2009-06-10 | Kaneka Corp | "Adsorptive Agent for Cytokine, Method for Adsorptive Removal and Device for Adsorptive Separation" |
JP3866582B2 (ja) * | 2002-02-08 | 2007-01-10 | 紀文 日比 | 炎症性疾患の検査方法 |
JP4983070B2 (ja) | 2005-04-08 | 2012-07-25 | 東レ株式会社 | 吸着材および体外循環用カラム |
JP2006312604A (ja) | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規アラビノミコレート化合物 |
US8211310B2 (en) | 2006-11-20 | 2012-07-03 | Cytosorbents, Inc. | Size-selective polymer system |
JP2009095436A (ja) * | 2007-10-16 | 2009-05-07 | Toray Ind Inc | 血液製剤浄化用材料および該材料を用いた浄化方法および浄化物 |
KR101512356B1 (ko) | 2007-12-27 | 2015-04-15 | 도레이 카부시키가이샤 | 생체 성분 처리용 섬유 구조체 |
JP4473324B2 (ja) | 2008-04-18 | 2010-06-02 | 日機装株式会社 | 血球除去用吸着体 |
JP2011000145A (ja) | 2009-06-16 | 2011-01-06 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸状血液浄化膜及び中空糸状血液浄化膜の製造方法 |
JP5644149B2 (ja) * | 2010-03-19 | 2014-12-24 | 東レ株式会社 | 血液成分吸着用担体 |
JP5824873B2 (ja) | 2010-05-28 | 2015-12-02 | 東レ株式会社 | ハイモビリティーグループタンパク吸着担体 |
CA2814942C (en) * | 2010-10-27 | 2014-12-16 | Toray Industries, Inc. | Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column |
CN103328201B (zh) | 2011-01-06 | 2016-01-13 | 西托索尔本茨公司 | 用于选择性改性多孔聚合物珠粒的内表面和外表面的组合物和方法 |
JP5916712B2 (ja) | 2011-03-29 | 2016-05-11 | 国立大学法人滋賀医科大学 | 免疫抑制性細胞捕集材及び免疫抑制性細胞捕集用カラム |
ES2923571T3 (es) * | 2011-08-10 | 2022-09-28 | Hemanext Inc | Dispositivo integrado de filtrado de leucocitos, oxígeno y/o CO2 y separación de plasma |
JP2016077466A (ja) | 2014-10-15 | 2016-05-16 | 旭化成メディカル株式会社 | ヒストンを除去する吸着材及び生体由来液浄化デバイス |
WO2018047929A1 (ja) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | 東レ株式会社 | 血液浄化用の材料 |
MX2019012337A (es) * | 2017-06-06 | 2019-12-19 | Toray Industries | Material para eliminar el complejo plaquetario activado por leucocitos activados. |
-
2018
- 2018-06-06 MX MX2019012337A patent/MX2019012337A/es unknown
- 2018-06-06 MY MYPI2019006138A patent/MY196606A/en unknown
- 2018-06-06 ES ES18814124T patent/ES2870348T3/es active Active
- 2018-06-06 BR BR112019020220A patent/BR112019020220A2/pt unknown
- 2018-06-06 KR KR1020197032616A patent/KR102572488B1/ko active IP Right Grant
- 2018-06-06 CN CN201880033621.6A patent/CN110650758B/zh active Active
- 2018-06-06 EP EP18814124.6A patent/EP3636297B1/en active Active
- 2018-06-06 JP JP2018532347A patent/JP6699731B2/ja active Active
- 2018-06-06 CA CA3060197A patent/CA3060197C/en active Active
- 2018-06-06 WO PCT/JP2018/021655 patent/WO2018225764A1/ja active Application Filing
- 2018-06-06 RU RU2019139380A patent/RU2019139380A/ru unknown
- 2018-06-06 US US16/615,295 patent/US10888840B2/en active Active
-
2019
- 2019-10-29 PH PH12019502450A patent/PH12019502450A1/en unknown
-
2020
- 2020-12-07 US US17/113,726 patent/US11660383B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200015470A (ko) | 2020-02-12 |
CN110650758B (zh) | 2022-05-10 |
US11660383B2 (en) | 2023-05-30 |
EP3636297A4 (en) | 2020-06-17 |
RU2019139380A (ru) | 2021-07-09 |
CA3060197C (en) | 2023-06-20 |
EP3636297A1 (en) | 2020-04-15 |
EP3636297B1 (en) | 2021-03-31 |
CN110650758A (zh) | 2020-01-03 |
US20210086166A1 (en) | 2021-03-25 |
PH12019502450A1 (en) | 2020-07-13 |
CA3060197A1 (en) | 2018-12-13 |
US10888840B2 (en) | 2021-01-12 |
MX2019012337A (es) | 2019-12-19 |
BR112019020220A2 (pt) | 2020-04-22 |
RU2019139380A3 (ja) | 2021-09-02 |
JPWO2018225764A1 (ja) | 2020-02-27 |
US20200197594A1 (en) | 2020-06-25 |
WO2018225764A1 (ja) | 2018-12-13 |
ES2870348T3 (es) | 2021-10-26 |
MY196606A (en) | 2023-04-20 |
KR102572488B1 (ko) | 2023-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6699731B2 (ja) | 活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料 | |
JP2004516896A (ja) | 細胞外体液からの特異的生体高分子物質の体外捕獲 | |
JP6919789B2 (ja) | 有機物吸着用担体 | |
WO2019049962A1 (ja) | 免疫抑制性白血球吸着材料及び吸着カラム | |
JP2007202634A (ja) | 吸着器 | |
JP7331368B2 (ja) | 活性化白血球-活性化血小板複合体の除去材料 | |
JP2018102659A (ja) | 血液成分吸着カラム | |
JP4958554B2 (ja) | リンパ球増殖抑制因子の吸着材及び処理方法 | |
JP6874390B2 (ja) | 改質セルロース | |
JP7459449B2 (ja) | 可溶性腫瘍壊死因子受容体の吸着材料 | |
JP7230478B2 (ja) | 血液浄化カラム | |
JPH0623758B2 (ja) | Bリンパ球分離材、分離方法および分離器 | |
JP2023067812A (ja) | 吸着材料、及び吸着カラム | |
Weber et al. | Application Potential of Cellulose-Based Adsorbents in Extracorporeal Blood Purification. | |
JPWO2006106763A1 (ja) | リンパ球増殖抑制因子の除去方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20191010 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20191010 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191218 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20191218 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20200203 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200331 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200413 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 6699731 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |