JP6276182B2 - 試料の分析方法 - Google Patents
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Description
なお、相関関係は、標準試料の体積と第1の電流の変化量との直接的な相関関係に限定されず、第1の電流に応じた物理量の変化量を用いた相関関係を求めておいてもよい。第1の電流に応じた物理量は、例えば電流値、コンダクタンス、抵抗値等とすることができる。また、これらの値の対数、これらの値を正規化した値等としてもよい。
なお、相関関係は、標準試料の電荷量と第1の電流の変化量との直接的な相関関係に限定されず、第1の電流に応じた物理量の変化量を用いた相関関係を求めておいてもよい。第1の電流に応じた物理量は、例えば電流値、コンダクタンス、抵抗値等とすることができる。また、これらの値の対数、これらの値を正規化した値等としてもよい。
なお、相関関係は、標準試料の体積と第2の電流の変化量との直接的な相関関係に限定されず、第1の電流に応じた物理量の変化量を用いた相関関係を求めておいてもよい。第1の電流に応じた物理量は、例えば電流値、コンダクタンス、抵抗値等とすることができる。また、これらの値の対数、こららの値を正規化した値等としてもよい。
本発明は、シグナルを増幅することができるという効果を奏する。具体的には、本発明では、予め、酸化還元反応に由来する第1の電流を第1の電極対へ流しているので、電気化学活性分子の種類や濃度に応じて、当該第1の電流(換言すれば、第1の電流のベースライン)を高くすることができる。そして、第1の電流の変化量が本発明において測定されるシグナルであるので、第1の電流を高く設定することによって、測定されるシグナルを増幅することができる。
まず、図1A〜図5Bを用いて、本実施形態の原理について説明する。
本実施形態の試料の分析方法は、第1工程〜第4工程を有している。また、本実施形態の分析方法は、上記第1工程〜第4工程に加えて、更に、第5工程〜第7工程のうちの少なくとも1つの工程を有していてもよい。以下に、各工程について説明する。
第1工程は、試料の移動経路を挟むように形成されている第1の電極対の間に、試料の移動方向と交わる方向へ電界を形成するように電圧を印加する工程である。
第2工程は、第1の電極対の間に挟まれた移動経路内に、第1の電極対にて酸化還元反応を生じる電気化学活性分子を含む溶液を配置することによって、酸化還元反応に由来する第1の電流を上記第1の電極対へ流す工程である。つまり、第2の工程は、第1の電極対に流される第1の電流のベースラインを形成する工程である。
・陽極:2Cl− →Cl2 + 2e− ・・・反応1
・陽極:2H2O →O2 + 4H++ 4e− ・・・反応2
・陰極:2H2O + 2e− → H2 +2OH− ・・・反応3
上記気体は、第1の電極対の表面に付着し、第1の電極対に流れる電流の値を不安定にする。
・陽極:[Fe(CN)6]4− → [Fe(CN)6]3− + e− ・・・反応4
・陰極:[Fe(CN)6]3− + e− → [Fe(CN)6]4− ・・・反応5
このとき、反応4および反応5によって生じる電子の流れが、第1の電極対に流れる第1の電流を形成することになる。
・陽極:[Ru(NH3)6]3+ → [Ru(NH3)6]4+ + e− ・・・反応6
・陰極:[Ru(NH3)6]4+ + e− → [Ru(NH3)6]3+ ・・・反応7
このとき、反応6および反応7によって生じる電子の流れが、第1の電極対に流れる第1の電流を形成することになる。
・陽極:Ag +Cl− →AgCl + e− ・・・反応8
・陰極:AgCl + e− → Ag +Cl− ・・・反応9
このとき、反応8および反応9によって生じるイオン(例えば、塩化物イオン)の流れが、第2の電極対に流れる第2の電流を形成することになる。
第3工程は、第1の電極対の間に挟まれた上記移動経路に沿って、上記試料を移動させる工程である。
第4工程は、試料の移動によって生じる第1の電流の変化量を測定する工程である。つまり、第4工程は、試料の移動に伴って、第1の電極対の間に挟まれた空間内に存在する電気化学活性分子の数が変化し、これによって生じた第1の電流の変化量を測定する工程である。
本実施形態の試料の分析方法は、上述した第1工程〜第4工程に加えて、更に第5工程を有していてもよい。
本実施形態の試料の分析方法は、上述した第1工程〜第4工程に加えて、更に第6工程を有していてもよい。
本実施形態の試料の分析方法は、上述した第1工程〜第4工程に加えて、更に第7工程を有していてもよい。
<1−1.PC電気計測>
LabVIEWプログラム(NI Pxleシステム)にしたがって、各種計測および解析を行った。具体的な方法は、当該プログラムに添付のプロトコールにしたがった。
電流の計測には、1mM〜100mMの緩衝溶液、および1mM〜100mMの電気化学活性分子を用いた。
電流の計測には、1mM〜100mMの緩衝溶液、および1mM〜100mMの電気化学活性分子を用いた。
図1Aに概略を示す分析装置を作製した。以下に、分析装置の作製方法を説明する。
本実施例では、Si基板をベースとした、SiO2のメンブレン構造を有するソリッドステートナノポアデバイスを作製し、当該デバイスを分析装置の構成の一部として用いた。
上記Au電極対の間に形成された孔へ試料を導入するためのマイクロ流路を作製した。
Ag/AgClペースト(BAS社)を用いて、第2の電極対をAg/AgCl電極として作製した。なお、具体的な作製方法は、公知の方法にしたがった。
上記<2.分析装置の作製>の欄で作製したナノサイズの孔の特性を、顕微鏡によって確認した。
上記<2.分析装置の作製>の欄で作製したナノサイズの孔の特性を、電解質溶液(KCl溶液)を用いたイオン電流計測によって確認した。
上記<2.分析装置の作製>の欄で作製したナノサイズの孔(孔の横断面の直径:200μm、孔の深さ:50μm)に様々な大きさの試料(具体的には、直径が2μm、4μm、6μm、10μm、40μm、または80μmであるポリスチレンビーズ)を導入したときに生じる、第2の電極対に流れる電流の変化を測定した。なお、当該測定は、電解質溶液(KCl溶液)を用いたイオン電流計測によって確認した。
上記<2.分析装置の作製>の欄で作製したナノサイズの孔(孔の横断面の直径:10μm、孔の深さ:10μm)に試料としてポリスチレンビーズを導入したときに生じる、第2の電極対に流れる電流の変化を測定した。なお、当該測定には、10mMのK4[Fe(CN6)]/K3[Fe(CN6)]を含むPBSを用いた。
電気化学活性分子(10mMのフェリシアン化カリウム/フェロシアン化カリウム)を用いた場合に第1の電極対に流れる電流(試料を導入しないときに流れるベースの電流)と、電気化学活性分子を用いない場合に第1の電極対に流れる電流とを比較した。
様々な生物学的な試料(例えば、花粉(スギまたはヒノキの花粉)、血球(赤血球または白血球)、及びウイルス(アデノウイルス))を用いた場合の、第1の電極対に流れる電流の変化を測定した。
Claims (10)
- 試料の移動経路を挟むように形成されている第1の電極対の間に、上記試料の移動方向と交わる方向へ電界を形成するように、電圧を印加する第1工程と、
上記第1の電極対の間に挟まれた上記移動経路内に、上記第1の電極対にて酸化還元反応を生じる電気化学活性分子を含む溶液を配置することによって、上記酸化還元反応に由来する第1の電流を上記第1の電極対へ流す第2工程と、
上記第1の電極対の間に挟まれた上記移動経路に沿って、上記試料を移動させる第3工程と、
上記試料の移動によって生じる上記第1の電流の変化量を測定する第4工程と、を有することを特徴とする試料の分析方法。 - 標準試料の体積と第1の電流の変化量または第1の電流に応じた物理量の変化量との相関関係に基づいて、測定された上記第1の電流の変化量から、上記試料の体積を算出する第5工程を有することを特徴とする請求項1に記載の試料の分析方法。
- 標準試料の電荷量と第1の電流の変化量または第1の電流に応じた物理量の変化量との相関関係に基づいて、測定された上記第1の電流の変化量から、上記試料の電荷量を算出する第6工程を有することを特徴とする請求項1または2に記載の試料の分析方法。
- 上記第1工程は、更に、上記試料の移動経路を挟むように形成されている第2の電極対の間に、上記試料の移動方向と略平行な電界を形成するように、電圧を印加することを包含し、
上記第2工程は、更に、上記第1の電極対の間に挟まれた上記移動経路内に、上記第1の電極対にて酸化還元反応を生じる電気化学活性分子を含む溶液を配置することによって、上記第1の電極対の間に挟まれた上記移動経路内を上記移動方向に沿って移動するイオンに由来する第2の電流を上記第2の電極対へ流すことを包含し、
上記第4工程は、更に、上記試料の移動によって生じる上記第2の電流の変化量を測定することを包含する、ことを特徴とする請求項1〜3の何れか1項に記載の試料の分析方法。 - 標準試料の体積と第2の電流の変化量または第2の電流に応じた物理量の変化量との相関関係に基づいて、測定された上記第2の電流の変化量から、上記試料の体積を算出する第7工程を有することを特徴とする請求項4に記載の試料の分析方法。
- 上記第1の電極対は、金電極または白金電極であり、
上記第2の電極対は、銀/塩化銀電極であり、
上記第1の電極対にて酸化還元反応を生じる電気化学活性分子を含む溶液には、塩化物イオンが含まれていることを特徴とする請求項4または5に記載の試料の分析方法。 - 上記電気化学活性分子は、金属錯体、有機金属錯体、または、有機分子であることを特徴とする請求項1〜6の何れか1項に記載の試料の分析方法。
- 上記電気化学活性分子は、ヘキサシアノ鉄酸カリウム錯体、塩化ヘキサアミンルテニウム錯体、または、ヒドロキシフェロセンであることを特徴とする請求項7に記載の試料の分析方法。
- 上記電気化学活性分子は、−1V〜1Vの電圧が印加されると酸化還元反応を起すものであることを特徴とする請求項7に記載の試料の分析方法。
- 上記第1の電極対の陽極と陰極との間の距離は、2nm以上であることを特徴とする請求項1〜9の何れか1項に記載の試料の分析方法。
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---|---|---|---|---|
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EP4109094A1 (en) | 2011-04-04 | 2022-12-28 | President and Fellows of Harvard College | Nanopore sensing by local electrical potential measurement |
JP6282036B2 (ja) | 2012-12-27 | 2018-02-21 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | 物質の移動速度の制御方法および制御装置 |
US10058821B2 (en) * | 2013-09-13 | 2018-08-28 | Infineon Technologies Ag | Ion pump |
EP3047282B1 (en) | 2013-09-18 | 2019-05-15 | Quantum Biosystems Inc. | Biomolecule sequencing devices, systems and methods |
JP2015077652A (ja) | 2013-10-16 | 2015-04-23 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | ナノギャップ電極およびその製造方法 |
US9551697B2 (en) * | 2013-10-17 | 2017-01-24 | Genia Technologies, Inc. | Non-faradaic, capacitively coupled measurement in a nanopore cell array |
US10438811B1 (en) | 2014-04-15 | 2019-10-08 | Quantum Biosystems Inc. | Methods for forming nano-gap electrodes for use in nanosensors |
WO2015170782A1 (en) | 2014-05-08 | 2015-11-12 | Osaka University | Devices, systems and methods for linearization of polymers |
WO2016063858A1 (ja) * | 2014-10-20 | 2016-04-28 | 国立大学法人名古屋大学 | 電気測定用チップ、及び電気測定装置 |
JP6800862B2 (ja) | 2015-02-05 | 2020-12-16 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 流体通路を含むナノポアセンサ |
GB201510322D0 (en) * | 2015-06-12 | 2015-07-29 | Imp Innovations Ltd | Apparatus and method |
JP6778218B2 (ja) * | 2015-06-30 | 2020-10-28 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ナノ製造デバイスを使用して分析物を測定するための設計および方法 |
JP2018533935A (ja) * | 2015-10-08 | 2018-11-22 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | 核酸配列決定の装置、システム、及び方法 |
KR20190075010A (ko) * | 2016-04-27 | 2019-06-28 | 퀀텀 바이오시스템즈 가부시키가이샤 | 생체분자의 측정 및 시퀀싱을 위한 시스템 및 방법 |
KR101768382B1 (ko) * | 2016-07-04 | 2017-08-17 | 숙명여자대학교산학협력단 | 단일 세포의 전기화학적 검출 키트 |
WO2018025887A1 (en) * | 2016-08-02 | 2018-02-08 | Quantum Biosystems Inc. | Devices and methods for creation and calibration of a nanoelectrode pair |
JP6846719B2 (ja) * | 2016-10-07 | 2021-03-24 | 国立大学法人東海国立大学機構 | サンプルの分析方法、及びサンプル分析用デバイス |
JP6346242B2 (ja) | 2016-11-04 | 2018-06-20 | 株式会社東芝 | 核酸検出方法及びアッセイキット |
CA3064273C (en) | 2017-06-20 | 2023-02-21 | Illumina, Inc. | Nanopore sequencers |
WO2019072743A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Analog Devices Global Unlimited Company | DESIGN AND MANUFACTURE OF SENSORS IN NANOGAP |
WO2021125310A1 (en) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Quantum Biosystems Inc. | Systems and methods for detection of biomolecules |
CN116481982A (zh) * | 2023-04-20 | 2023-07-25 | 瑞芯智造(深圳)科技有限公司 | 一种基于库尔特粒度检测仪的颗粒检测方法及检测仪 |
Family Cites Families (104)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5151164A (en) | 1990-02-09 | 1992-09-29 | The University Of Maryland | Enhanced capillary zone electrophoresis and apparatus for performance thereof |
US5122248A (en) | 1990-05-18 | 1992-06-16 | Northeastern University | Pulsed field capillary electrophoresis |
US5092972A (en) | 1990-07-12 | 1992-03-03 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Field-effect electroosmosis |
US5262031A (en) | 1991-06-21 | 1993-11-16 | Hewlett-Packard Company | Electroosmotic flow control apparatus for capillary electrophoresis |
JP3560990B2 (ja) | 1993-06-30 | 2004-09-02 | 株式会社東芝 | 固体撮像装置 |
US5585069A (en) | 1994-11-10 | 1996-12-17 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis |
US5885470A (en) | 1997-04-14 | 1999-03-23 | Caliper Technologies Corporation | Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates |
US5906723A (en) * | 1996-08-26 | 1999-05-25 | The Regents Of The University Of California | Electrochemical detector integrated on microfabricated capillary electrophoresis chips |
US6159353A (en) * | 1997-04-30 | 2000-12-12 | Orion Research, Inc. | Capillary electrophoretic separation system |
US6613513B1 (en) | 1999-02-23 | 2003-09-02 | Caliper Technologies Corp. | Sequencing by incorporation |
US6521428B1 (en) | 1999-04-21 | 2003-02-18 | Genome Technologies, Llc | Shot-gun sequencing and amplification without cloning |
US6635163B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-10-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Entropic trapping and sieving of molecules |
IL148088A0 (en) | 1999-08-13 | 2002-09-12 | Us Genomics Inc | Methods and apparatuses for stretching polymers |
US6491805B1 (en) | 2000-05-23 | 2002-12-10 | Agilent Technologies, Inc. | Sample-analysis system with antisynchronously driven contactless conductivity detector |
US8232582B2 (en) | 2000-04-24 | 2012-07-31 | Life Technologies Corporation | Ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
WO2001081896A1 (en) | 2000-04-24 | 2001-11-01 | Eagle Research & Development, Llc | An ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
US6413792B1 (en) | 2000-04-24 | 2002-07-02 | Eagle Research Development, Llc | Ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
US6890409B2 (en) | 2001-08-24 | 2005-05-10 | Applera Corporation | Bubble-free and pressure-generating electrodes for electrophoretic and electroosmotic devices |
JP2003090815A (ja) | 2001-09-18 | 2003-03-28 | Japan Science & Technology Corp | 遺伝子の電気化学的検出方法と核酸チップ |
KR100438828B1 (ko) | 2001-11-08 | 2004-07-05 | 삼성전자주식회사 | 칩 상의 전기적 미세 검출기 |
WO2003106693A2 (en) | 2002-01-01 | 2003-12-24 | Princeton University | Gradient structures interfacing microfluidics and nanofluidics, methods for fabrication and uses thereof |
US6905586B2 (en) | 2002-01-28 | 2005-06-14 | Ut-Battelle, Llc | DNA and RNA sequencing by nanoscale reading through programmable electrophoresis and nanoelectrode-gated tunneling and dielectric detection |
JP2003332555A (ja) | 2002-05-09 | 2003-11-21 | Fuji Film Microdevices Co Ltd | 固体撮像素子およびその製造方法 |
US7033476B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-04-25 | Ut-Battelle, Llc | Separation and counting of single molecules through nanofluidics, programmable electrophoresis, and nanoelectrode-gated tunneling and dielectric detection |
US7410564B2 (en) * | 2003-01-27 | 2008-08-12 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for biopolymer identification during translocation through a nanopore |
CA2517216A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-10-07 | Brown University | Nanopores, methods for using same, methods for making same and methods for characterizing biomolecules using same |
WO2005008450A2 (en) | 2003-03-28 | 2005-01-27 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for nanogap device and array |
US20120254715A1 (en) | 2003-07-10 | 2012-10-04 | David Charles Schwartz | Visualizer and editor for single molecule analysis |
US20050048513A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-03 | Alex Harwit | Rapid hybridization based on cyclical electric fields |
US7279337B2 (en) | 2004-03-10 | 2007-10-09 | Agilent Technologies, Inc. | Method and apparatus for sequencing polymers through tunneling conductance variation detection |
US20050202446A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-15 | Yang Dan-Hui D. | Methods for biopolymer sequencing using metal inclusions |
US20050227239A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Joyce Timothy H | Microarray based affinity purification and analysis device coupled with solid state nanopore electrodes |
US20060057585A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Mcallister William H | Nanostepper/sensor systems and methods of use thereof |
US7892414B1 (en) * | 2004-11-19 | 2011-02-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Army | Electrochemical biosensors, applications and methods of making biosensors |
EP1841883A4 (en) | 2004-12-28 | 2009-02-25 | Japan Science & Tech Agency | METHOD FOR THE ANALYSIS OF NUCLEOBASES TO SINGLE MOLECULAR BASIS |
KR100679704B1 (ko) | 2005-01-10 | 2007-02-06 | 한국과학기술원 | 분자소자와 바이오 센서를 위한 나노갭 또는 나노 전계효과 트랜지스터 제작방법 |
US20060210995A1 (en) | 2005-03-15 | 2006-09-21 | Joyce Timothy H | Nanopore analysis systems and methods of using nanopore devices |
CN102183630A (zh) * | 2005-04-06 | 2011-09-14 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 用碳纳米管控制的分子鉴定 |
JP4804028B2 (ja) | 2005-04-25 | 2011-10-26 | 東京応化工業株式会社 | ナノ構造体の製造方法 |
US7326328B2 (en) | 2005-07-19 | 2008-02-05 | General Electric Company | Gated nanorod field emitter structures and associated methods of fabrication |
US20080215252A1 (en) | 2005-07-25 | 2008-09-04 | Tomoji Kawai | Method of Determining Base Sequence of Nucleic Acid and Apparatus Therefor |
KR100849384B1 (ko) | 2005-10-21 | 2008-07-31 | 한국생명공학연구원 | 나노갭 및 나노갭 센서의 제조방법 |
CN101390101B (zh) | 2006-02-16 | 2012-05-23 | 454生命科学公司 | 用于校正核酸序列数据中的引物延伸误差的系统和方法 |
JP4869985B2 (ja) | 2006-03-06 | 2012-02-08 | 株式会社Jvcケンウッド | 液晶表示装置及びその製造方法 |
US9061901B2 (en) | 2006-07-19 | 2015-06-23 | Bionano Genomics, Inc. | Nanonozzle device arrays: their preparation and use for macromolecular analysis |
JP4765813B2 (ja) | 2006-07-28 | 2011-09-07 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 二重鎖dna量の電気化学的測定方法 |
GB0625070D0 (en) * | 2006-12-15 | 2007-01-24 | Imp Innovations Ltd | Characterization of molecules |
JP2008186975A (ja) | 2007-01-30 | 2008-08-14 | Renesas Technology Corp | 半導体装置の製造方法 |
US8003319B2 (en) | 2007-02-02 | 2011-08-23 | International Business Machines Corporation | Systems and methods for controlling position of charged polymer inside nanopore |
WO2008124706A2 (en) | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Arizona Board Of Regents Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Devices and methods for target molecule characterization |
US9034637B2 (en) | 2007-04-25 | 2015-05-19 | Nxp, B.V. | Apparatus and method for molecule detection using nanopores |
EP2014761B1 (en) | 2007-06-22 | 2016-09-28 | Sony Deutschland GmbH | A device for processing an analyte and a method of processing and/or detecting an analyte using said device |
AT505495A1 (de) | 2007-07-04 | 2009-01-15 | Arc Austrian Res Centers Gmbh | Verfahren zur identifizierung und quantifizierung von organischen und biochemischen substanzen |
US8273532B2 (en) | 2007-10-02 | 2012-09-25 | President And Fellows Of Harvard College | Capture, recapture, and trapping of molecules with a nanopore |
WO2009048878A2 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | University Of Notre Dame Du Lac | Microfluidic platforms for multi-target detection |
WO2009097174A2 (en) | 2008-01-07 | 2009-08-06 | Stc.Unm | Electrochemical biosensor |
GB0801142D0 (en) | 2008-01-22 | 2008-02-27 | Imp Innovations Ltd | Label-free molecule detection and measurement |
US8304273B2 (en) | 2008-01-24 | 2012-11-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Insulated nanogap devices and methods of use thereof |
US8440063B2 (en) | 2008-03-26 | 2013-05-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Electrokinetic concentration devices |
US20090246788A1 (en) | 2008-04-01 | 2009-10-01 | Roche Nimblegen, Inc. | Methods and Assays for Capture of Nucleic Acids |
JP5360528B2 (ja) | 2008-05-07 | 2013-12-04 | 国立大学法人北陸先端科学技術大学院大学 | ギャップで分断された薄膜の製造方法、およびこれを用いたデバイスの製造方法 |
US9533879B2 (en) | 2008-06-02 | 2017-01-03 | Bionano Genomics, Inc. | Integrated analysis devices and related fabrication methods and analysis techniques |
WO2010075570A2 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-01 | New York University | Methods, computer-accessible medium, and systems for score-driven whole-genome shotgun sequence assemble |
JP2010227735A (ja) | 2009-03-25 | 2010-10-14 | Tohoku Univ | マイクロ流路デバイス |
WO2010111605A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Nabsys, Inc. | Devices and methods for analyzing biomolecules and probes bound thereto |
JP5372570B2 (ja) | 2009-03-30 | 2013-12-18 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | ナノポアを用いたバイオポリマー決定方法、システム、及びキット |
US8986928B2 (en) | 2009-04-10 | 2015-03-24 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Nanopore sequencing devices and methods |
US8926904B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-01-06 | Daniel Wai-Cheong So | Method and apparatus for the analysis and identification of molecules |
CN101920932A (zh) | 2009-06-10 | 2010-12-22 | 中国科学院半导体研究所 | 制作纳米尺寸间距的电极的方法 |
US8110410B2 (en) | 2009-06-29 | 2012-02-07 | International Business Machines Corporation | Nanofludic field effect transistor based on surface charge modulated nanochannel |
US8313633B2 (en) | 2009-07-28 | 2012-11-20 | Polestar Technologies, Inc. | Molecular imprinted nanosensors and process for producing same |
JP5413892B2 (ja) | 2009-08-31 | 2014-02-12 | オリヱント化学工業株式会社 | 有機・ナノ炭素複合系薄膜太陽電池 |
EP2508253B1 (en) | 2009-12-02 | 2019-08-21 | Japan Science And Technology Agency | Flow path device and sample processing device including same |
WO2011082419A2 (en) | 2010-01-04 | 2011-07-07 | Life Technologies Corporation | Dna sequencing methods and detectors and systems for carrying out the same |
CA2773101C (en) | 2010-02-02 | 2018-08-21 | Arizona Board Of Regents | Controlled tunnel gap device for sequencing polymers |
JP5336402B2 (ja) | 2010-02-10 | 2013-11-06 | 有限会社バイオデバイステクノロジー | サンプル採取量の補正方法とそれを用いた測定方法 |
WO2011108540A1 (ja) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | 国立大学法人大阪大学 | ヌクレオチドを識別する方法および装置、ならびにポリヌクレオチドのヌクレオチド配列を決定する方法および装置 |
JP5764296B2 (ja) | 2010-03-31 | 2015-08-19 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 生体ポリマーの特性解析法 |
US8940663B2 (en) | 2010-04-07 | 2015-01-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Nano-scale biosensors |
US8568878B2 (en) | 2010-04-08 | 2013-10-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Directly fabricated nanoparticles for raman scattering |
US8518227B2 (en) | 2010-09-16 | 2013-08-27 | Old Dominion University Research Foundation | Nanopore-based nanoparticle translocation devices |
JP2012110258A (ja) | 2010-11-22 | 2012-06-14 | Nippon Steel Chem Co Ltd | 塩基配列の決定方法及び塩基配列の決定方法に用いる測定用デバイス |
US8986524B2 (en) | 2011-01-28 | 2015-03-24 | International Business Machines Corporation | DNA sequence using multiple metal layer structure with different organic coatings forming different transient bondings to DNA |
US20120193231A1 (en) | 2011-01-28 | 2012-08-02 | International Business Machines Corporation | Dna sequencing using multiple metal layer structure with organic coatings forming transient bonding to dna bases |
JP5770278B2 (ja) | 2011-05-31 | 2015-08-26 | 株式会社日立製作所 | 生体分子情報解析装置 |
US9926552B2 (en) | 2011-06-06 | 2018-03-27 | Cornell University | Microfluidic device for extracting, isolating, and analyzing DNA from cells |
US8546080B2 (en) | 2011-06-17 | 2013-10-01 | International Business Machines Corporation | Molecular dispensers |
JP5670278B2 (ja) | 2011-08-09 | 2015-02-18 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | ナノポア式分析装置 |
JP2013090576A (ja) * | 2011-10-24 | 2013-05-16 | Hitachi Ltd | 核酸分析デバイス及びそれを用いた核酸分析装置 |
JP6082996B2 (ja) | 2011-11-22 | 2017-02-22 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 生体分子の1分子検出方法および1分子検出装置、疾病マーカ検査装置 |
US20130186758A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-07-25 | University Of Delaware | Current-carrying nanowire having a nanopore for high-sensitivity detection and analysis of biomolecules |
US9500617B2 (en) | 2011-12-28 | 2016-11-22 | Intel Corporation | Nanogap transducers with selective surface immobilization sites |
JP2013156167A (ja) | 2012-01-30 | 2013-08-15 | Osaka Univ | 物質の移動速度の制御方法および制御装置、並びに、これらの利用 |
WO2013116509A1 (en) | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Arizona Board Of Regents Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Systems, apparatuses and methods for reading an amino acid sequence |
KR20140138526A (ko) | 2012-03-29 | 2014-12-04 | 오사카 유니버시티 | 폴리뉴클레오티드의 염기 서열을 결정하는 방법, 및 폴리뉴클레오티드의 염기 서열을 결정하는 장치 |
US9551682B2 (en) | 2012-06-29 | 2017-01-24 | Intel Corporation | High throughput biochemical detection using single molecule fingerprinting arrays |
JP6063693B2 (ja) | 2012-10-03 | 2017-01-18 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 分析装置及び分析方法 |
JP6282036B2 (ja) | 2012-12-27 | 2018-02-21 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | 物質の移動速度の制御方法および制御装置 |
US9188578B2 (en) | 2013-06-19 | 2015-11-17 | Globalfoundries Inc. | Nanogap device with capped nanowire structures |
JP2018027018A (ja) | 2013-08-27 | 2018-02-22 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | 生体分子熱変性装置及びその製造方法 |
CN105593673A (zh) | 2013-08-27 | 2016-05-18 | 量子生物有限公司 | 纳米间隙电极及其制造方法 |
JP6334115B2 (ja) | 2013-09-18 | 2018-05-30 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | 生体分子シーケンシング装置、方法、及びプログラム |
JP2015077652A (ja) | 2013-10-16 | 2015-04-23 | クオンタムバイオシステムズ株式会社 | ナノギャップ電極およびその製造方法 |
US9362162B2 (en) | 2014-08-14 | 2016-06-07 | Globalfoundries Inc. | Methods of fabricating BEOL interlayer structures |
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