JP6059805B2 - ヒドロキシアルキルセルロースを含有するコーティング剤 - Google Patents
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Description
本願は、2013年6月17日に日本に出願された特願2013−126671号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
そこで、特許文献2は、無置換体及びヒドロキシプロピル基置換モル数4以上の高置換体の比率が低い平均置換モル数2〜3のヒドロキシプロピルセルロースを提案し、これによって、25℃、75%RH環境下において、ブロッキングを防止できたことを示している。
更に、特許文献4は、ヒドロキシアルキルセルロース中のヒドロキシアルキル基の含有量が40〜50質量%の範囲にあるヒドロキシアルキルセルロースを含有するコーティング剤を用いることによって、50℃、90%RHのような厳しい高温高湿度環境下においても、べたつきによるブロッキングを防止できる錠剤を提供できたことを示している。
〔1〕 ヒドロキシアルキル基の含有量がヒドロキシアルキルセルロースの総質量に対して50質量%超60質量%以下のヒドロキシアルキルセルロースを、コーティング剤の総質量に対して、1質量%以上7質量%以下含有し、ヒドロキシアルキルセルロースの2質量%水溶液の20℃における粘度が3.0〜5.9mPa・sの範囲にあるコーティング剤でコーティングされた、コーティング率が2〜6質量%である固形製剤。
〔2〕 錠剤である〔1〕に記載の固形製剤。
〔3〕 前記ヒドロキシアルキル基がヒドロキシプロピル基である〔1〕または〔2〕に記載の固形製剤。
該ヒドロキシアルキルセルロースは、例えば、原料のセルロースに、水酸化ナトリウムを作用させてアルカリセルロースとし、次いでアルカリセルロースとアルキレンオキサイドとを置換反応させることによって得ることができる。
この置換反応によってセルロースのグルコース環単位中の−OH基の一部または全部が−O−(RO)m−H基に置換される。ここでRは2価の炭化水素基を表す。Rは、−CH2−CH(CH3)又は−CH2−CH2−であることが好ましく、−CH2−CH(CH3)であることがより好ましい。mは1以上の自然数である。
置換反応の後、反応液に、酢酸や塩酸等の酸を加えて水酸化ナトリウムを中和し、次いで精製することができる。
溶媒としては、通常、水または、アセトン、エタノール、イソプロピルアルコールなどの有機溶剤を用いることができ、環境面、残留溶媒等の安全性の観点から水が好ましく用いられる。
本発明のコーティング剤の総質量に対する前記溶媒の含有量は、80質量%以上98質量%以下であることが好ましく、85質量%以上97質量%以下であることがより好ましく、90質量%以上97質量%以下であることがより更に好ましい。
これらの中でも、滑剤(可塑剤)が好ましく含まれる。前記滑剤の含有量は、前記ヒドロキシアルキルセルロースの質量に対して、5質量%以上15質量%以下程度であることが好ましく、7質量%以上12質量%以下であることがより好ましい。前記滑剤がこの範囲にあれば、特に口腔内崩壊錠に適した崩壊時間や硬度を有する固形製剤を得ることができる。
素錠の調製
直打用乳糖70質量部、コーンスターチ30質量部、およびステアリン酸マグネシウム0.5質量部を混合し、菊水製作所社製の打錠機(VELA5)を用いて、打錠圧10kN、錠剤サイズ8mmφ−R錠(200mg/T)、で打錠成形して、素錠を製造した。
攪拌機付の反応器に、粉砕パルプ176gを入れ、それに20%NaOH水溶液68.2gを添加し、次いでトルエン602gを添加した。30分間攪拌して反応器内温度を30℃に調整した。反応器内を攪拌しながら、窒素で加圧して、マーセル化反応を1時間行った。
脱圧した後、プロピレンオキサイドを添加した。この時のプロピレンオキサイドの添加量は、パルプに対するモル比で、4.92であった。
次いで、反応器内温度を約80℃に上げた。攪拌しながら、80℃で約1時間保持し、エーテル化反応を行った。反応器内温度を45℃以下に下げた。冷却開始から1時間経過後に85℃に温度を上げ、85℃を1.5時間維持した。その後、反応器内温度を40℃以下に下げた。
反応器から生成物を熱湯で洗い出した。洗い出された生成物をフラスコにいれトルエンを留去した。留去後、得られた液を静置した。ゲルが沈降した。上澄み液を抜き取った。
ゲルに熱湯を注ぎ入れ、10分間攪拌し、再び静置した。ゲルが沈降した。上澄み液を抜き取った。ゲルに熱湯を注ぎ入れた。これに、約85℃で攪拌しながら、60%酢酸をpHが4.9以下となるまで十分間毎に添加した。90℃に調整し、攪拌しながら粘度調整剤を所定量添加した。90℃で14時間攪拌した。
これに、約85℃で攪拌しながら、20%NaOH水溶液をpH7.5となるまで十分間毎に添加した。得られた液を静置した。ゲルが沈降した。上澄み液を抜き取った。ゲルに熱湯を注ぎ入れた。10分間攪拌し、再び静置した。ゲルが沈降した。上澄み液を抜き取った。
ゲルをフラスコから取り出し、フッ素樹脂製の平板に流延した。70℃で真空乾燥し、ヒドロキシプロピル基の含有量が53.0質量%となるヒドロキシプロピルセルロース(A)を得た。
ヒドロキシプロピルセルロース(A) 5質量部、ポリエチレングリコール(PEG6000)0.5質量部、着色剤(黄色5号)0.01質量部、および蒸留水94.49質量部を混合し、噴霧液を調製した。
前記素錠に、該噴霧液を、フロイント産業社製コーティング装置(Hi−Coater LABO、パンサイズ20 型)を用いて、給気60℃、風量0.5m3/min、静圧−10Pa、スプレー圧0.1MPa、パン回転数20rpm、錠剤仕込量300g、液速度3〜4mL/min、および噴霧液量300g(HPC固形分として15g)、にて噴霧し、本発明のコーティング錠を製造した。本発明のコーティング錠の顕微鏡像を図1および図2に示す。
プロピレンオキサイドの添加量を、パルプに対するモル比で、3.68とした以外は、実施例1と同様の方法により、ヒドロキシプロピル基の含有量が45.5質量%であり、2質量%水溶液の20℃における粘度が4.08mPa・sであるヒドロキシプロピルセルロース(B)を得た。
実施例1で用いたヒドロキシプロピルセルロース(A)をヒドロキシプロピルセルロース(B)に変えた以外は実施例1と同じ手法にてコーティング錠を製造した。実施例1と同じ方法で、このコーティング錠の硬度、厚み、重量、崩壊時間、摩損度、ならびにコーティング膜厚を測定し、コーティング率を算出した。結果を表1に示す。
プロピレンオキサイドの添加量を、パルプに対するモル比で、7.35とした以外は、実施例1と同様の方法により、ヒドロキシプロピル基の含有量が63.8質量%であり、2質量%水溶液の20℃における粘度が4.54mPa・sであるヒドロキシプロピルセルロース(C)を得た。
実施例1で用いたヒドロキシプロピルセルロース(A)をヒドロキシプロピルセルロース(C)に変えた以外は実施例1と同じ手法にてコーティング錠を製造した。該コーティング錠の顕微鏡像を図3および図4に示す。実施例1と同じ方法で、このコーティング錠の硬度、厚み、重量、崩壊時間、摩損度、ならびにコーティング膜厚を測定し、コーティング率を算出した。結果を表1に示す。
Claims (3)
- ヒドロキシアルキル基の含有量がヒドロキシアルキルセルロースの総質量に対して50質量%超60質量%以下のヒドロキシアルキルセルロースを、コーティング剤の総質量に対して、1質量%以上7質量%以下含有し、ヒドロキシアルキルセルロースの2質量%水溶液の20℃における粘度が3.0〜5.9mPa・sの範囲にあるコーティング剤でコーティングされた、コーティング率が2〜6質量%である固形製剤。
- 錠剤である請求項1に記載の固形製剤。
- 前記ヒドロキシアルキル基がヒドロキシプロピル基である請求項1または2に記載の固形製剤。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5942325A (ja) * | 1982-09-03 | 1984-03-08 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | コ−テイング用組成物及びコ−テイング製剤 |
JPS62256881A (ja) * | 1986-04-30 | 1987-11-09 | Dainippon Printing Co Ltd | 耐熱性を具備する水溶性膜形成能を有するインキ |
JPH07173057A (ja) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Ss Pharmaceut Co Ltd | イブプロフェン含有粒剤 |
JP2001342185A (ja) * | 2000-06-02 | 2001-12-11 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | フィルムコーティングされた塩酸ラニチジン錠剤 |
JP2004300149A (ja) * | 2003-03-17 | 2004-10-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 放出制御組成物 |
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---|---|---|---|---|
JPS54105223A (en) * | 1977-12-29 | 1979-08-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Coating agent for solid medicine |
JPS61100519A (ja) * | 1984-10-23 | 1986-05-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 医薬用硬質カプセル |
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UA86015C2 (ru) * | 2003-01-29 | 2009-03-25 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Способ получения твердой лекарственной формы с покрытием |
EP1588708A4 (en) * | 2003-01-29 | 2006-03-01 | Takeda Pharmaceutical | METHOD FOR PRODUCING COATED PREPARATION |
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ZA200805646B (en) * | 2005-12-28 | 2009-12-30 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release solid preparation |
TW200914006A (en) * | 2007-07-12 | 2009-04-01 | Takeda Pharmaceutical | Coated preparation |
CL2008003230A1 (es) * | 2007-11-01 | 2009-11-27 | Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd | Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta. |
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Patent Citations (6)
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---|---|---|---|---|
JPS5942325A (ja) * | 1982-09-03 | 1984-03-08 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | コ−テイング用組成物及びコ−テイング製剤 |
JPS62256881A (ja) * | 1986-04-30 | 1987-11-09 | Dainippon Printing Co Ltd | 耐熱性を具備する水溶性膜形成能を有するインキ |
JPH07173057A (ja) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Ss Pharmaceut Co Ltd | イブプロフェン含有粒剤 |
JP2001342185A (ja) * | 2000-06-02 | 2001-12-11 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | フィルムコーティングされた塩酸ラニチジン錠剤 |
JP2004300149A (ja) * | 2003-03-17 | 2004-10-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 放出制御組成物 |
WO2011027728A1 (ja) * | 2009-09-02 | 2011-03-10 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロースを含むコーティング剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6010068943; 日本医薬品添加剤協会: 改訂 医薬品添加剤ハンドブック , 20070228, p 690, 700, 株式会社薬事日報社 * |
JPN6014032804; 'Hydroxypropyl cellulose, ウェブサイト' 「http://www.nissoexcipients.com/JP/Default.aspx」に掲載された技術情報について「Internet ArchiveWayb [online], 20120731 * |
JPN6014032805; 津田恭介、野上寿: 医薬品開発基礎講座XI 薬剤製造法(上) 初版, 1971, p.222-233 * |
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