JP5946830B2 - マンネンタケ子実体の効果的な分画、抽出方法、用途及び製剤 - Google Patents
マンネンタケ子実体の効果的な分画、抽出方法、用途及び製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5946830B2 JP5946830B2 JP2013523474A JP2013523474A JP5946830B2 JP 5946830 B2 JP5946830 B2 JP 5946830B2 JP 2013523474 A JP2013523474 A JP 2013523474A JP 2013523474 A JP2013523474 A JP 2013523474A JP 5946830 B2 JP5946830 B2 JP 5946830B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fygl
- effective fraction
- extract
- fraction
- kda
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims description 99
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 title claims description 73
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 title claims description 73
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 30
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 title claims description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 140
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 75
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 72
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 65
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 55
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 54
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 53
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 53
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 47
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 44
- 108010015847 Non-Receptor Type 1 Protein Tyrosine Phosphatase Proteins 0.000 claims description 43
- 102000002072 Non-Receptor Type 1 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 claims description 43
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 40
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 36
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 32
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 30
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 30
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 30
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 29
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 28
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 28
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 25
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 24
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 22
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 18
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 17
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 16
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 15
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 claims description 14
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims description 14
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 claims description 13
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 12
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 11
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 claims description 11
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 claims description 11
- OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N phenol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC1=CC=CC=C1 OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 claims description 10
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 7
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 7
- -1 oral drug Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 6
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 6
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 claims description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 4
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002271 DEAE-Sepharose Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 claims description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 2
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 claims 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 34
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 28
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 21
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 21
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 20
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 20
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 19
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 16
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 241001330002 Bambuseae Species 0.000 description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 12
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 11
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 6
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 6
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000013527 degreasing agent Substances 0.000 description 5
- 238000005237 degreasing agent Methods 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- NCBBZXRTYWOPLK-UHFFFAOYSA-N 2-nitramidooxybenzoic acid Chemical compound [N+](=O)([O-])NOC=1C(C(=O)O)=CC=CC=1 NCBBZXRTYWOPLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWFUFLREGJMOIZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O LWFUFLREGJMOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFBHRQDFSNCLOZ-ZIQFBCGOSA-N 4-nitrophenyl alpha-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 IFBHRQDFSNCLOZ-ZIQFBCGOSA-N 0.000 description 2
- 101710171801 Alpha-amylase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009433 Insulin Receptor Substrate Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010034219 Insulin Receptor Substrate Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical group C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 2
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010042209 insulin receptor tyrosine kinase Proteins 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910000166 zirconium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003840 Amygdalus nana Nutrition 0.000 description 1
- 244000296825 Amygdalus nana Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 101001087394 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 241000237509 Patinopecten sp. Species 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 235000011432 Prunus Nutrition 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000001599 direct drying Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- AKJBMINTPVKBGZ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2-nitrophenyl) phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OP([O-])([O-])=O AKJBMINTPVKBGZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229940035732 metformin and rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N methylsilane Chemical compound [SiH3]C UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001208 nuclear magnetic resonance pulse sequence Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 235000014774 prunus Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 235000020637 scallop Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000001363 water suppression through gradient tailored excitation Methods 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/074—Ganoderma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
ジン系(フェンホルミン、メトホルミンなど)、α-グルコシダーゼ阻害剤(アカルボース)及びインスリン感受性改善薬(チアゾリジンジオン)などの西洋薬を主としている。これらの薬物を長期的に服用すれば、効果がよくなかったり、副作用がひどくなったりとかして、肝臓、腎臓に一定的な損害を与え、低血糖反応を引き起こすこともあり、乃至は命まで脅かされる場合があった。インシュリンは糖尿病を治療する特効薬であるが、長期的に使用すれば、抗体が生じ、生物活性の低下により使用量の増大を引き起す。漢方医が違う病態により治療する理論により、II型糖尿病の特徴に基づき、全体レベルで総合的に調理することにより、II型糖尿病の症状を軽減かつ合併症の発生を遅延できる。従って、天然の薬物から血糖降下薬を選別、研究するのは重要な社会的意義と応用価値を有する。
腎疾患、神経性疾患、網膜症、足部潰瘍又は白内障;又は、高脂血症、肥満症又は悪液質から選んだ少なくとも1つの治療に用いられる。
本発明の第六態様は、マンネンタケ子実体から効果的な分画FYGLを抽出する方法を提供し、前記効果的な分画FYGLは、蛋白質チロシンホスファターゼ-1Bに対する半数阻害濃度IC50が80μg/mL以下であるマンネンタケ子実体の抽出物であり、前記方法は、0-20℃のアルカリ抽出温度で、マンネンタケ子実体の脱脂産物に対しアルカリ抽出を行う又は前記脱脂産物に対し水抽出を行った後の濾残及び/又は残渣に対しアルカリ抽出を行って、マンネンタケ子実体のアルカリ抽出物を得る;前記アルカリ抽出物に対し透析を行って小分子を除去する;そして、前記透析で得られた抽出物に対し直接乾燥して前記効果的な分画FYGLを得る;又は前記透析で得られた抽出物を分離してから乾燥を行って前記効果的な分画FYGLを得る、ことを含む。
まず、本発明の1つの実施例によれば、マンネンタケ子実体から効果的な分画FYGLを抽出する方法を提供した。前記方法は、0-20℃のアルカリ抽出温度で、マンネンタケ子実体の脱脂産物に対しアルカリ抽出を行う又は前記脱脂産物に対し水抽出を行った後の濾残及び/又は残渣に対しアルカリ抽出を行って、マンネンタケ子実体のアルカリ抽出物を得る;前記アルカリ抽出物に対し透析を行って小分子を除去する;そして、前記透析で得られた抽出物に対し直接乾燥して前記効果的な分画FYGLを得る;又は前記透析で得られた抽出物を分離してから乾燥を行って前記効果的な分画FYGLを得る、ことを含む。
成分の濃度が更に向上された。
あとの透析ステップで除去され、最後の抽出物の量が減少し、活性が下がり、効果的な分画が減少する。すなわち、得られた抽出物が蛋白質チロシンホスファターゼ-1Bに対する半数阻害濃度IC50が80μg/mLより大きくなる。一方、温度が低ければ低いほど、アルカリ抽出スピードが遅く、必要なアルカリ抽出の回数も多くなり、かつアルカリ抽出に消耗したエネルギーが多すぎ、不経済になった。従って、前記アルカリ抽出温度は、更に好ましくは4-15℃である。例を挙げれば、1つの好ましい実施例において、アルカリ溶液を使って、10℃のアルカリ抽出温度で、抽出を1-5回行い、抽出時間が10時間以上であり、もっと好ましくは12-24時間である;もし0℃の氷水浴でアルカリ抽出を行えば、24時間を超えた後に10℃と同じようなアルカリ抽出効果を得られる。
発明者はここで明確にしたいことは、本発明で得られた効果的な分画FYGLには、最終産物の活性成分の濃度を下げることになる、活性成分ではなく後続の分離のステップに干渉する種の小分子が含まれないことである。そのため、分離のステップに入る前に、これらの小分子は、除去されることが好ましい。透析は当業者がよく使われる小分子を除去することができる技術手段である。これを本発明の抽出方法に利用する場合、その活性成分を損失しすぎない状況で、低コストで生物高分子における小分子を除去できるのがそのメリットである。好ましくは、本発明の抽出方法において、前記アルカリ抽出物又は濃縮物を1kDa-3kDaサイズの透析袋(即ち、サイズが1kDa-3kDaにあるいかなる透析袋が使われ、例えば、1kDaと3 kDaが使われる)に入れ、透析袋を脱イオン水において得られたアルカリ抽出物又はその濃縮物に対し透析を1-3日行うことである。しかし、透析以外に、当業者が他の適当な手段(たとえば、カラムクロマトグラフィー、1kDa-3kDaの分画分子量の限外ろ過膜による分離など)で、アルカリ抽出物における小分子を除去してもよく、小分子が除去されればよい。もし、透析袋又は限外ろ過膜の分画分子量が3kDaより大きい場合、効果的な分画を損失させる可能性があるが、1kDaより小さい場合、活性が無効となった小分子、たとえば、アルカリ加水分解されたタンパクと多糖小分子が抽出物に残り、効果的な分画の濃度を顕著に下げ、効果的な成分のタンパクと多糖の含有量の定量測定に影響する。
前記範囲内にあればよい。
本文に記載の効果的な分画FYGLとは、蛋白質チロシンホスファターゼ-1B(PTP1B)活性を顕著に阻害できるマンネンタケ子実体の抽出物を指す。具体的に言えば、前記効果的な分画は、PTP1B活性に対する半数阻害濃度IC50が80μg/mL以下である。本発明以前に、従来技術には、PTP1B活性に対する半数阻害濃度IC50が80μg/mL以下である抽出物を得たという報告は全くなかった。発明者は、本発明の前記方法を採用すれば、PTP1B活性に対する半数阻害濃度IC50が80μg/mL以下である抽出物、即ち、効果的な分画FYGLを得ることができると発見した。抽出ステップにおける各工程の条件(たとえば、温度、加熱時間、アルカリに使用されるアルカリ溶液の種類と濃度、透析袋の分画分子量、透析時間、限外ろ過膜の選択、カラムクロマトグラフィーの各条件)の違いにより、得られた最終産物の前記阻害濃度IC50が上下する可能性がある(後述には、前記各ルートにより得られた効果的な分画FYGLの前記IC50の具体的な値を詳しく列挙する)。
クトルであるので、そのピークの化学シフトとピークの相対面積は、使用される磁界の強度により変化しないが、高磁場スペクトル測定装置によれば測定する信号の強度を増強でき、感度と分解能を上げられる。測定パラメーターの最適化により、同じく信号の強度を強化することができ、ベースラインのノイズを滑らかにすることができるが、化学シフトと相対的なピーク面積には影響を与えない。液体の核磁気共鳴スペクトルを測定する場合、測定する試料が重溶媒に溶ける必要があり、重溶媒が異なることにより、スペクトルの化学シフトは影響を受ける。従って、核磁気共鳴スペクトルを比べるときに注意すべきなのは、同じ重溶媒を使用し、同じ標準試料を選び、たとえば、テトラメチルシラン(tetramethylsilane、TMS)、これが通常の核磁気共鳴の参考試料であり、その1H核の唯一の共鳴吸収ピークの化学シフトの値が普通0 ppmと設定されることである。核磁気共鳴技術は単結晶X線技術以外に、分子構造を研究する最も有力なツールである。単結晶X線技術は、試料が調製しがたい単結晶でなければならないが、核磁気共鳴技術は、溶液状態であればよいので、核磁気共鳴技術は有機分子構造の解決にもっとよく使われる。核磁気共鳴波スペクトルは、よく単一化合物の指紋スペクトルとして使われるが、複数の単一化合物で一定の比率で組合せした混合物もその混合物の指紋スペクトルの特徴を有する。漢方薬の抽出方法において、生物活性実験に確認された効果的な分画を得るとき、前記効果的な分画の核磁気共鳴波スペクトルにより、各種の抽出方式により得られた抽出物を選別することができ、前記選別方法が生物活性実験と比べて、得られた抽出物に充分な効果的な分画を含むかどうかをより速く確定できる。
以上に述べたように、効果的な分画FYGLは、蛋白質チロシンホスファターゼ-1B活性に
顕著な阻害能力を有するマンネンタケ子実体の抽出物であり、具体的に言えば、前記効果的な分画のPTP1Bに対する半数阻害濃度IC50は80μg/mL以下である。それ以外に、発明者は、前記すべての効果的な分画FYGLはα-アミラーゼとα-グルコシダーゼの活性にそれぞれな阻害作用を有することを発見した。従って、前記効果的な分画FYGLは薬物の調製に用いられ、これらの酵素に関する疾患の治療に用いられることができる。具体的に言えば、これらの薬物は糖尿病及び代謝症候群の少なくとも1つの予防又は治療に用いられる。これらの疾患は、糖尿病及び代謝症候群に関わる以下の疾患の少なくとも1つであってもよい:アテローム性動脈硬化、動脈硬化、肥満症、高血圧、高脂血症、脂肪肝、腎疾患、神経性疾患、網膜症、足部潰瘍又は白内障。本発明の薬剤は、活性成分としての前記いかなる1つの効果的な分画FYGLと薬学上に受けられるキャリアを含むことが可能である。これらの薬剤は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸薬、注射剤、経口薬、沈殿防止剤、ドロップ剤、小丸薬、スプレー剤、エアゾル剤、バップ剤又はペースターであってもよい。前記効果的な分画FYGLが薬剤において、唯一の活性成分であってもよいし、他の効果的な分画と組合せしてもよい。単独使用でも組合せして使用する場合でも、その量は実際状況により適当に確定されてもよい。前記薬剤は、当分野の通常方法で調製されてもよい。漢方薬の効果的な分画を含む薬物の調製方法は当業者に熟知される通常方法であるので、ここでは叙説しないとする。
10gのマンネンタケ子実体原料(雷允上から購入、産地は吉林)を95v/v%の薬用エタノールで3回脱脂し、脱脂温度が70℃であり、毎回5時間で、脱脂した後の濾残を風乾して、脱脂した干し物(脱脂産物)を1Mの炭酸ナトリウム水溶液で20℃で2回抽出して、抽出時間が12時間で、抽出液をろ過して、1Mの塩酸で中性に中和して、減圧濃縮してアルカリ抽出濃縮液を得て、1kDaの透析袋で2日間水透析して、透析袋内の溶液を1/5体積に濃縮し、直接冷凍乾燥して抽出物0.5gを得た(生産率5.0%)。
第1実施例と同じ方式で透析されたアルカリ抽出濃縮液を得て、溶液体積の5倍の95v/v%のエタノールを加え、室温で12時間放置して、上澄み液を遠心収集して、冷凍乾燥して、マンネンタケの抽出物0.42gを得た(生産率4.2%)。
10gのマンネンタケ子実体原料(雷允上から購入、産地は吉林)を95v/v%の薬用エタノールで3回還流脱脂し、脱脂温度が78℃であり、毎回5時間で、脱脂した後濾残を風乾して、脱脂した干し物(脱脂産物)を1Mの水酸化ナトリウム溶液で20℃で2回抽出して、抽出時間が24時間で、抽出液をろ過して、1Mの塩酸で中性に中和して、減圧濃縮してアルカリ抽出濃縮液を得て、1kDaの透析袋で2日間水透析して、透析袋内の溶液を1/5体積に濃縮し
、溶液体積の5倍の95v/v%のエタノールを加え、室温で12時間放置して、上澄み液を遠心収集して、冷凍乾燥してマンネンタケの抽出物0.40gを得た(生産率4.0%)。
第2実施例を再度実施し、これにより得たマンネンタケの抽出物0.42gを取り、脱イオン水を加えて溶けて、DE-32イオン交換樹脂カラムに吸着され、樹脂のカラム径とカラムの高さの比が25であり、相次いで0.6M NaClと0.2M NaOHでグラジエント溶出して、流速が1カラム体積/時間である。フェノール-硫酸法により溶出成分を測定し、その内の0.2M NaOHの溶出成分が先に塩酸で中性に中和する必要がある。フェノール-硫酸法による反応陽性部分を収集して、1kDaの透析袋で透析して小分子を除去して、減圧濃縮して、冷凍乾燥して、溶出された各成分が合計0.28gを得た(生産率2.8%)。
第2実施例を再度実施し、これにより得たマンネンタケの抽出物0.42gを取り、脱イオン水を加えて溶けて、Sephadex G75ゲルクロマトグラフィを行って、樹脂のカラム径とカラムの高さの比が35であり、0.2M NaOLで溶出し、流速が1カラム体積/時間である。フェノール-硫酸法により、溶出成分を測定して、フェノール-硫酸法による反応陽性部分を収集して、1kDaの透析袋で透析して小分子を除去して、減圧濃縮して、冷凍乾燥して、溶出された各成分が合計0.06gを得た(生産率0.6%)。
10gのマンネンタケ子実体原料(雷允上から購入、産地は吉林)を95v/v%の薬用エタノールで3回還流脱脂し(脱脂温度が78℃)、毎回4時間で、脱脂した後の濾残を風乾して、脱脂した干し物(脱脂産物)を沸騰水で2回還流抽出し、毎回3時間で、抽出液をろ過して、ろ過液を捨てる。水抽出した後の濾残を引き続き1Mの炭酸ナトリウム水溶液で20℃で2回抽出して、抽出時間が12時間で、抽出液をろ過して、1Mの塩酸で中性に中和して、減圧濃縮してアルカリ抽出濃縮液を得て、1kDaの透析袋で2日間水透析して、透析袋内の溶液を1/5体積に濃縮し、溶液体積の5倍の95v/v%のエタノールを加え、室温で12時間放置して、上澄み液を遠心収集して、冷凍乾燥して、マンネンタケの抽出物0.31gを得た(生産率3.1%)。
第1実施例と同じ方式で透析されたアルカリ抽出物を得て、先にろ過膜の孔径が5マイクロンのフィルターによりプレろ過し、分画分子量が100kDaである限外ろ過膜により、得られたプレろ過アルカリ抽出液を分取して、1kDa -100kDaの成分0.65gを得た(生産率6.5%)。
第3実施例と同じ方式で透析されたアルカリ抽出物を得て、先にろ過膜の孔径が5マイクロンのフィルターによりプレろ過し、分画分子量が100kDaである限外ろ過膜により、得られたプレろ過アルカリ抽出液を分取して、1kDa -100kDaの成分0.61gを得た(生産率6.1%)。
第1実施例と同じ方式で透析されたアルカリ抽出物を得て、先にろ過膜の孔径が5マイクロンのフィルターによりプレろ過し、分画分子量が50kDaである限外ろ過膜により、得られたプレろ過アルカリ抽出液を分取して、1kDa -50kDaの成分0.30gを得た(生産率3.0%)。
第1実施例と同じ方式で透析されたアルカリ抽出物を得て、先にろ過膜の孔径が5マイクロンのフィルターによりプレろ過し、分画分子量が30kDaである限外ろ過膜により、得られたプレろ過アルカリ抽出液を分取して、1kDa -30kDaの成分0.25gを得た(生産率2.5%)。
第9実施例と同じ方式で1-50kDaの成分0.25gを得て、分画分子量が3kDaである限外ろ過膜により、3kDa以下の成分を除去して、3-50kDaの成分0.20gを得た(生産率2.0%)。
第7実施例と同じ方式で1kDa -100kDaの成分0.65gを得て、分画分子量が50kDaである限外ろ過膜により、50kDa以下の成分を除去して、50-100kDaの成分0.40gを得た(生産率4.0%)。
第7実施例と同じ方式で1kDa -100kDaの成分0.65gを得て、第4実施例の方式でカラムクロマトグラフィーを行い、精製産物0.33gを得た(生産率3.3%)。
第1実施例を再度実施し、異なるのは、アルカリ抽出ステップにおいて、アルカリ抽出温度を20℃から0℃(氷水浴)に変え、2回抽出し、アルカリ抽出時間が24時間である。抽出物0.80gを得た(生産率8.0%)。
第2実施例を再度実施し、異なるのは、アルカリ抽出ステップにおいて、1Mの炭酸ナトリウム水溶液で10℃で2回抽出し、抽出時間が12時間である。抽出物1.10gを得た(生産率11.0%)。前記抽出物1.10gを第5実施例と同じ方式で精製し、溶出された各成分が合計0.08gを得た(生産率0.8%)。
第1実施例を再度実施し、異なるのは、アルカリ抽出ステップにおいて、アルカリ抽出温度を20℃から15℃に変え、2回抽出し、抽出時間が12時間であり、冷凍乾燥して抽出物0.62gを得た(生産率6.2%)。
第7実施例で得た100kDa以上の成分を取って、乾燥して、抽出物0.9gを得た。
10gのマンネンタケ子実体原料(雷允上から購入、産地は吉林)を95v/v%の薬用エタノールで3回脱脂し、脱脂温度が70℃であり、毎回5時間で、脱脂した後の濾残を風乾して、脱脂した干し物(脱脂産物)を沸騰水で2回還流抽出し、毎回3時間で、抽出液をろ過して、濾残を捨て、ろ過液を冷凍乾燥してマンネンタケの抽出物0.45gを得た。
第16実施例を再度実施し、異なるのは、アルカリ抽出ステップにおいて、アルカリ抽出温度を15℃から25℃に変え、アルカリ抽出溶液を1Mの炭酸ナトリウム水溶液から0.5MNaOHに変え、かつ2回抽出し、抽出時間が12時間であり、3kDaの透析袋で水透析し、冷凍乾燥して抽出物0.25gを得た(生産率2.5%)。
第16実施例を再度実施し、異なるのは、アルカリ抽出ステップにおいて、アルカリ抽出温度を15℃から65℃に変え、アルカリ抽出溶液を1Mの炭酸ナトリウム水溶液から0.5MNaOHに変え、かつ2回抽出し、抽出時間が12時間であり、3kDaの透析袋で水透析し、冷凍乾燥して抽出物0.13gを得た(生産率1.3%)。
前記実施例と対比例で得た試料を赤外線スペクトル分析した結果、各実施例による試料の赤外線スペクトルが基本的似ている。実施例による試料の赤外線スペクトルにおいて、3420cm-1のところの強吸収ピークが水酸基O-H伸縮振動ピークであり、2937cm-1のところの吸収ピークがC-H伸縮振動ピークであり、1620cm-1と1400cm-1のところの吸収ピークがそれぞれタンパクのアミドIとアミドIIの振動ピークであり、1200-1000 cm-1の間の吸収ピークが多糖のC-OHとC-O-Cの特徴吸収ピークである。対比例1〜対比例4の試料において、1620cm-1と1400cm-1のところの吸収ピークが明らかに弱くなった。
フェノール-硫酸法により、前記実施例と対比例で得たマンネンタケ子実体の抽出物における多糖の含有量を測定する。
ローリー法により、前記実施例と対比例で得たマンネンタケ子実体の抽出物におけるタンパクの含有量を測定する。
前記実施例と対比例で得たマンネンタケ子実体の抽出物が蛋白質チロシンホスファターゼ-1B (PTP1B)に対する阻害濃度を測定する。
前記第13実施例で得たマンネンタケ子実体の抽出物がα-アミラーゼの活性に対する阻害を測定する。
前記第13実施例で得たマンネンタケ子実体の抽出物がα-グルコシダーゼの活性に対する阻害を測定する。
あり、α-グルコシダーゼの触媒作用により、1つのリン酸基を脱落して、黄色い可溶性産物p-ニトロフェノールを生じて、405nmのところに光吸収を有し、陽性対照薬物バナジウム酸ナトリウムを対照として、ELISAリーダーにより、FYGLがα-グルコシダーゼ活性に対する阻害を測定し、405nmのところの光吸収の降下を測定するのは、薬物がα-グルコシダーゼ活性に対する阻害を測定できる。
上海中医薬大学薬物安全評価センターにおいて、第13実施例の抽出物についてSTZ誘発2型糖尿病モデルマウスにて薬効実験を行った。結果が表5に示される。
各実施例と対比例の試料の1H NMRスペクトルを測定する。具体的な実験条件は以下の通りである。
前記第13実施例で得たマンネンタケ子実体の抽出物の単糖組成を測定する。
多糖の試料1.0mgを量って試験管に入れ、2Mのトリフルオロ酢酸を1.0mL加え、封して、
100℃で、2-4時間加水分解して、それから、試験管を開け、窒素を入れて干して、水を入れて溶けて2.0mLまで定容する。0.2mmの使い捨てフィルターでろ過して直接的に試料導入分析をする。
CarboPACTM PA10糖分離カラム(2mmi.d.*250mm)、CarboPACTM PA10糖保護カラム(2mmi.d.*50mm)、AminoPAC Trapアミノ酸捕集カラム(2mmi.d.*50mm)。流動相が14.0mM NaOHであり、流量が0.2mL/minであり、試料導入量が25mLであり、コラム温度が30℃である。試料を分析する前に、0.2mMNaOH溶液でクロマトグラフを10.0時間再生して、それから、14.0mMNaOH溶液で2時間平衡する。
前記第13実施例で得たマンネンタケ子実体の抽出物のアミノ酸組成を測定する。
:日立L-8900。
Claims (36)
- マンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLであって、前記効果的な分画FYGLは蛋白質チロシンホスファターゼ−1Bに対する半数阻害濃度IC50が80μg/mL以下であるマンネンタケ子実体の抽出物であり、
前記効果的な分画FYGLの1HNMRスペクトルは化学シフトdが0.9、1.2、1.4、1.6、2.0、2.3、2.7、3.4、3.5、3.6、3.8、3.9、4.0、4.2、4.3、4.5、4.7、4.8、5.0、5.3、5.9、6.0と6.6−7.6ppmの近くの核磁気共鳴ピークを含み、前記1HNMRスペクトルの測定は重水を溶剤とし、テトラメチルシランの化学シフトを0.0ppmと設定して外部標準又は内部標準とするものであり、
前記1HNMRスペクトルにおける、化学シフトd=3.6−3.4ppmの積分面積と化学シフトd=3.4−3.2ppmの積分面積との比は0.5−1.5であり、化学シフトd=3.0−1.0ppmの積分面積と化学シフトd=3.4−3.2ppmの積分面積との比は0.5−4.0であり、
前記効果的な分画FYGLは、タンパクの含有量が3wt.%−20wt.%であり、
前記効果的な分画FYGLは、多糖成分も含み、前記多糖成分はブドウ糖、アラビノース、キシロース、ラムノース、ガラクトース、フルクトースユニットを単糖ユニットとして含み、
前記効果的な分画FYGLは、前記方法は、0−20℃のアルカリ抽出温度で、マンネンタケ子実体の脱脂産物に対しアルカリ抽出を行う又は前記脱脂産物に対し水抽出を行った後の濾残及び/又は残渣に対しアルカリ抽出を行って、マンネンタケ子実体のアルカリ抽出物を得る;前記アルカリ抽出物に対し透析を行って小分子を除去する;そして、前記透析で得た抽出物に対し直接乾燥して前記効果的な分画FYGLを得る、又は前記透析で得た抽出物を分離してから前記乾燥を行って前記効果的な分画FYGLを得る、ことを含む方法で調製された、マンネンタケ子実体の効果的な分画FYGL。 - 前記乾燥は、噴霧乾燥、減圧乾燥、冷凍乾燥又は常圧乾燥から選ばれた少なくとも1つであることを特徴とする請求項1に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記脱脂産物は、エタノール又はエタノール水溶液によりマンネンタケ子実体を脱脂して得られたことを特徴とする請求項1に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記アルカリ抽出温度は4〜15℃であることを特徴とする請求項1に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記アルカリ抽出は、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はアンモニア水から選ばれた少なくとも1つを含む水溶液を使用して行われたことを特徴とする請求項1に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記水溶液は、0.5M以上の炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム溶液、又は0.1−2Mの水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はアンモニア水溶液であることを特徴とする請求項5に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記透析は、1kDa−3kDaの透析袋で透析を行って、1kDa−3kDa以下の小分子を除去することを特徴とする請求項1又は4に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記分離は、
(1)アルコール沈殿を行って、上澄み液を得る;又は
(2)分画分子量が100kDa以下の限外ろ過膜で限外ろ過して分取して、分子量が前記分画分子量より大きい物質を除去する、
ことを含むことを特徴とする請求項1から7のいずれか1項に記載の効果的な分画FYGL。 - 前記アルコール沈殿は、エタノール水溶液により前記透析で得た抽出物を沈殿して、前記上澄み液を収集することであることを特徴とする請求項8に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記効果的な分画FYGLは、基本的に分子量が1kDa−100kDaの物質で構成されることを特徴とする請求項8に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記方法は、以下のステップ:前記分離の後、かつ前記乾燥の前に、前記抽出物に対しカラムクロマトグラフィーを行う、をも含むことを特徴とする請求項8に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記カラムクロマトグラフィーは、DEAE−セルロースカラム、DEAE−Sephadexカラム、DEAE−Sepharoseカラム又はマクロ多孔質吸着樹脂から選ばれた少なくとも1つのカラムクロマトグラフィー装置によって行われることを特徴とする請求項11に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記カラムクロマトグラフィーは、相次いで0.1−2MNaClと0.1−2MNaOHの水溶液を溶出剤として使用することを特徴とする請求項12に記載の効果的な分画FYGL。
- 前記方法は、以下の精製ステップ:前記カラムクロマトグラフィーの後、かつ前記乾燥の前に、フェノール−硫酸法により得られた溶出成分を測定して、反応陽性部分を収集し、1kDaの透析袋で収集した反応陽性部分を透析し、透析された精製物を得る、をも含
むことを特徴とする請求項11から13のいずれか1項に記載の効果的な分画FYGL。 - マンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLであって、前記効果的な分画FYGLは蛋白質チロシンホスファターゼ−1Bに対する半数阻害濃度IC 50 が80μg/mL以下であるマンネンタケ子実体の抽出物であり、
前記効果的な分画FYGLの 1 HNMRスペクトルは化学シフトdが0.9、1.2、1.4、1.6、2.0、2.3、2.7、3.4、3.5、3.6、3.8、3.9、4.0、4.2、4.3、4.5、4.7、4.8、5.0、5.3、5.9、6.0と6.6−7.6ppmの近くの核磁気共鳴ピークを含み、前記 1 HNMRスペクトルの測定は重水を溶剤とし、テトラメチルシランの化学シフトを0.0ppmと設定して外部標準又は内部標準とするものであり、
前記 1 HNMRスペクトルにおける、化学シフトd=3.6−3.4ppmの積分面積と化学シフトd=3.4−3.2ppmの積分面積との比は0.5−1.5であり、化学シフトd=3.0−1.0ppmの積分面積と化学シフトd=3.4−3.2ppmの積分面積との比は0.5−4.0であり、
前記効果的な分画FYGLは、タンパクの含有量が3wt.%−20wt.%であり、
前記効果的な分画FYGLは、多糖成分も含み、前記多糖成分はブドウ糖、アラビノース、キシロース、ラムノース、ガラクトース、フルクトースユニットを単糖ユニットとして含み、
前記効果的な分画FYGLは、前記方法は、0−20℃のアルカリ抽出温度で、マンネンタケ子実体の脱脂産物に対しアルカリ抽出を行う又は前記脱脂産物に対し水抽出を行った後の濾残及び/又は残渣に対しアルカリ抽出を行って、マンネンタケ子実体のアルカリ抽出物を得る;前記アルカリ抽出物に対し透析を行って小分子を除去する;そして、前記透析で得た抽出物に対し直接乾燥して前記効果的な分画FYGLを得る、又は前記透析で得た抽出物を分離してから前記乾燥を行って前記効果的な分画FYGLを得る、ことを含む方法で調製された、マンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLを唯一の活性成分とした薬物の調製のための前記分画FYGLの使用方法であって、
前記薬物は糖尿病と代謝症候群の少なくとも1つの予防又は治療及に用いられる;又は、糖尿病と代謝症候群に関わるアテローム性動脈硬化、動脈硬化、肥満症、高血圧、高脂血症、脂肪肝、腎疾患、神経性疾患、網膜症、足部潰瘍又は白内障;又は、高脂血症、肥満症又は悪液質から選ばれた少なくとも1つの疾患の予防又は治療に用いられる、前記分画FYGLを唯一の活性成分とした薬物の調製のための前記分画FYGLの使用方法。 - マンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLであって、前記効果的な分画FYGLは蛋白質チロシンホスファターゼ−1Bに対する半数阻害濃度IC 50 が80μg/mL以下であるマンネンタケ子実体の抽出物であり、
前記効果的な分画FYGLの 1 HNMRスペクトルは化学シフトdが0.9、1.2、1.4、1.6、2.0、2.3、2.7、3.4、3.5、3.6、3.8、3.9、4.0、4.2、4.3、4.5、4.7、4.8、5.0、5.3、5.9、6.0と6.6−7.6ppmの近くの核磁気共鳴ピークを含み、前記 1 HNMRスペクトルの測定は重水を溶剤とし、テトラメチルシランの化学シフトを0.0ppmと設定して外部標準又は内部標準とするものであり、
前記 1 HNMRスペクトルにおける、化学シフトd=3.6−3.4ppmの積分面積と化学シフトd=3.4−3.2ppmの積分面積との比は0.5−1.5であり、化学シフトd=3.0−1.0ppmの積分面積と化学シフトd=3.4−3.2ppmの積分面積との比は0.5−4.0であり、
前記効果的な分画FYGLは、タンパクの含有量が3wt.%−20wt.%であり、
前記効果的な分画FYGLは、多糖成分も含み、前記多糖成分はブドウ糖、アラビノース、キシロース、ラムノース、ガラクトース、フルクトースユニットを単糖ユニットとして含み、
前記効果的な分画FYGLは、前記方法は、0−20℃のアルカリ抽出温度で、マンネンタケ子実体の脱脂産物に対しアルカリ抽出を行う又は前記脱脂産物に対し水抽出を行った後の濾残及び/又は残渣に対しアルカリ抽出を行って、マンネンタケ子実体のアルカリ抽出物を得る;前記アルカリ抽出物に対し透析を行って小分子を除去する;そして、前記透析で得た抽出物に対し直接乾燥して前記効果的な分画FYGLを得る、又は前記透析で得た抽出物を分離してから前記乾燥を行って前記効果的な分画FYGLを得る、ことを含む方法で調製された、マンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLを唯一の活性成分とした薬物の調製のための前記分画FYGLの使用方法であって、
前記薬物が蛋白質チロシンホスファターゼ−1B(PTP1B)、α−アミラーゼ及びα−グルコシダーゼから選ばれた少なくとも1つの酵素に関する疾患の治療に用いられる、前記分画FYGLを唯一の活性成分とした薬物の調製のための使用方法。 - 薬剤であって、前記薬剤は唯一の活性成分としての請求項1から14のいずれか1項に記載のマンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLと薬学上に受けられるキャリアを含み、他のマンネンタケ子実体の抽出物を含まない薬剤。
- 前記薬剤は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸薬、注射剤、経口薬、沈殿防止剤、ドロップ剤、小丸薬、スプレー剤、エアゾル剤、バップ剤又はペースターであることを特徴とする請求項17に記載の薬剤。
- 前記効果的な分画FYGLは、前記薬剤において唯一の活性成分とすることを特徴とする請求項17又は18に記載の薬剤。
- 健康食品の製剤であって、前記健康食品の製剤は、活性成分としての請求項1から14のいずれか1項に記載のマンネンタケ子実体の効果的な分画FYGLと食用できるキャリアを含み、他のマンネンタケ子実体の抽出物を含まない健康食品の製剤。
- 前記効果的な分画FYGLは、前記健康食品の製剤において唯一の活性成分とすることを特徴とする請求項20に記載の健康食品の製剤。
- 前記健康食品の製剤は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸薬、注射剤、経口薬、沈殿防止剤、ドロップ剤、小丸薬、スプレー剤、エアゾル剤、バップ剤又はペースターであることを特徴とする請求項20又は21に記載の健康食品の製剤。
- マンネンタケ子実体から効果的な分画FYGLを抽出する方法であって、前記効果的な分画FYGLは、蛋白質チロシンホスファターゼ−1Bに対する半数阻害濃度IC50が80μg/mL以下であるマンネンタケ子実体の抽出物で、前記方法は、0−20℃のアルカリ抽出温度で、マンネンタケ子実体の脱脂産物に対しアルカリ抽出を行う又は前記脱脂産物に対し水抽出を行った後の濾残及び/又は残渣に対しアルカリ抽出を行って、マンネンタケ子実体のアルカリ抽出物を得る;前記アルカリ抽出物に対し透析を行って小分子を除去する;そして、前記透析で得た抽出物に対し直接乾燥して前記効果的な分画FYGLを得る、又は、前記透析で得た抽出物を分離してから前記乾燥を行って前記効果的な分画FYGLを得る、ことを含むマンネンタケ子実体から効果的な分画FYGLを抽出する方法。
- 前記乾燥は、噴霧乾燥、減圧乾燥、冷凍乾燥又は常圧乾燥から選ばれた少なくとも1つであることを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 前記アルカリ抽出温度は、4〜15℃であることを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 前記脱脂産物は、エタノール又はエタノール水溶液によりマンネンタケ子実体を脱脂して得られたものであることを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 前記アルカリ抽出は、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はアンモニア水から選ばれた少なくとも1つを含む水溶液を利用して行われたことを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 前記水溶液は、0.5M以上の炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム溶液、又は0.1−2Mの水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はアンモニア水溶液であることを特徴とする請求項27に記載の方法。
- 前記透析は、1kDa−3kDaの透析袋で透析を行って、1kDa−3kDa以下の小分子を除去することを特徴とする請求項23又は25に記載の方法。
- 前記分離は、
(1)アルコール沈殿を行って、上澄み液を得る;又は
(2)分画分子量が100kDa以下の限外ろ過膜で限外ろ過して分取して、分子量が前記分画分子量より大きい物質を除去する、
ことを含むことを特徴とする請求項23から29のいずれか1項に記載の方法。 - 前記アルコール沈殿は、エタノール水溶液により前記透析で得た抽出物を沈殿して、前記上澄み液を収集することであることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 前記効果的な分画FYGLは、基本的に分子量が1kDa−100kDaの物質で構成されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 前記方法は、以下のステップ:前記分離の後、かつ前記乾燥の前に、前記抽出物に対しカラムクロマトグラフィーを行う、をも含むことを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 前記カラムクロマトグラフィーは、DEAE−セルロースカラム、DEAE−Sephadexカラム、DEAE−Sepharoseカラム又はマクロ多孔質吸着樹脂から選ばれた少なくとも1つのカラムクロマトグラフィー装置によって行われることを特徴とする請求項33に記載の方法。
- 前記カラムクロマトグラフィーは、相次いで0.1−2MNaClと0.1−2MNaOHの水溶液を溶出剤として使用することを特徴とする請求項33又は34に記載の方法。
- 前記方法は、以下の精製ステップ:前記分離の後、かつ前記乾燥の前に、フェノール−硫酸法により得られた溶出成分を測定して、反応陽性部分を収集し、1kDaの透析袋で収集した反応陽性部分を透析する、をも含むことを特徴とする請求項33から35のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010248437 | 2010-08-09 | ||
CN201010248437.9 | 2010-08-09 | ||
PCT/CN2011/074926 WO2012019479A1 (zh) | 2010-08-09 | 2011-05-30 | 灵芝子实体的有效部位、提取方法、用途以及制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013535492A JP2013535492A (ja) | 2013-09-12 |
JP5946830B2 true JP5946830B2 (ja) | 2016-07-06 |
Family
ID=45567341
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013523474A Active JP5946830B2 (ja) | 2010-08-09 | 2011-05-30 | マンネンタケ子実体の効果的な分画、抽出方法、用途及び製剤 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130136766A1 (ja) |
EP (1) | EP2604272B1 (ja) |
JP (1) | JP5946830B2 (ja) |
CN (1) | CN102370671B (ja) |
WO (1) | WO2012019479A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103284045A (zh) * | 2013-06-26 | 2013-09-11 | 烟台九如生物技术有限公司 | 一种以天然产物提取物为有效成分的降低人体血糖组合物 |
KR20150033910A (ko) * | 2013-09-25 | 2015-04-02 | 주식회사 풀무원 | 체중감소 효과를 가진 영지포자 및 이를 이용한 체중 조절용 다이어트 조성물 |
TW201521752A (zh) * | 2013-12-05 | 2015-06-16 | Univ Nat Taiwan Normal | 牛樟芝於抗肥胖的應用及其方法 |
CN104069481B (zh) * | 2014-07-29 | 2015-11-11 | 张喜田 | 重组灵芝免疫调节蛋白(rLZ-8)在调节血脂中脂蛋白含量的应用 |
CN104257701B (zh) * | 2014-09-25 | 2017-07-25 | 齐鲁工业大学 | 一种制备灵芝三萜类化合物的方法 |
CN104894180B (zh) * | 2015-05-25 | 2019-01-04 | 浙江大学 | 一种灵芝发酵转化大豆异黄酮糖苷制备苷元的方法 |
TWI542355B (zh) * | 2015-06-05 | 2016-07-21 | 長庚生物科技股份有限公司 | 靈芝多醣體用於促進胰島素敏感性之用途及其製備方法 |
CN105998093B (zh) * | 2016-07-12 | 2019-06-25 | 日照职业技术学院 | 一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法 |
CN107141330B (zh) * | 2017-04-01 | 2019-09-06 | 赵静 | 一组α-葡萄糖苷酶抑制剂及其应用 |
CN110652590B (zh) * | 2018-06-29 | 2023-03-24 | 上海复浩生物科技有限公司 | 一种治疗糖尿病的中药复方及其制备方法和应用 |
CN110447889B (zh) * | 2019-08-23 | 2022-11-18 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种灵芝提取物的制备方法 |
CN112007417A (zh) * | 2020-08-20 | 2020-12-01 | 赣州禾绿康健生物技术有限公司 | 一种灵芝三萜提取物中多菌灵的脱除装置及方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1144456A3 (en) * | 1999-01-12 | 2002-09-11 | Vito-Mannan Polysaccharide L.L.C. | Method of isolating mucilaginous polysaccharides and uses thereof |
EP1401462A1 (en) * | 2001-05-30 | 2004-03-31 | Wackvom Limited | Compositions containing an active fraction isolated from ganoderma lucidum and methods of use |
CN1454904A (zh) * | 2003-05-08 | 2003-11-12 | 扬州大学 | 高纯度真菌多糖的制备方法 |
CN1261448C (zh) * | 2003-12-03 | 2006-06-28 | 北京理工大学 | 一种灵芝三萜类抗肿瘤组份的提取方法 |
JP4602674B2 (ja) * | 2004-01-30 | 2010-12-22 | 野田食菌工業株式会社 | マルターゼ阻害剤 |
JP2005263658A (ja) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Tdk Corp | アルドースリダクターゼ阻害剤、その製造方法 |
CN101357951A (zh) * | 2008-09-19 | 2009-02-04 | 南方李锦记有限公司 | 利用超高压提取灵芝子实体多糖的方法 |
-
2011
- 2011-05-30 WO PCT/CN2011/074926 patent/WO2012019479A1/zh active Application Filing
- 2011-05-30 CN CN2011101421678A patent/CN102370671B/zh active Active
- 2011-05-30 EP EP11816038.1A patent/EP2604272B1/en active Active
- 2011-05-30 JP JP2013523474A patent/JP5946830B2/ja active Active
- 2011-05-30 US US13/814,739 patent/US20130136766A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2604272B1 (en) | 2017-08-02 |
EP2604272A1 (en) | 2013-06-19 |
EP2604272A4 (en) | 2014-05-07 |
CN102370671A (zh) | 2012-03-14 |
WO2012019479A1 (zh) | 2012-02-16 |
CN102370671B (zh) | 2013-07-31 |
US20130136766A1 (en) | 2013-05-30 |
JP2013535492A (ja) | 2013-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5946830B2 (ja) | マンネンタケ子実体の効果的な分画、抽出方法、用途及び製剤 | |
JP5717317B2 (ja) | 化合物の医薬品的使用 | |
AU2004200624B2 (en) | Medicinal preparation containing phenylethanoid glycosides extracted from herbaceous plant, cistanche tubulosa (schenk.) wight, process of making the same, and uses of the same | |
Schepetkin et al. | Immunomodulatory and hemagglutinating activities of acidic polysaccharides isolated from Combretum racemosum | |
CN104244963A (zh) | 制备忍冬纯化提取物的方法以及用于预防和治疗败血症和败血性休克的含该提取物的组合物 | |
WO2020093510A1 (zh) | 一种灵芝孢子多糖的分离纯化方法 | |
KR101891417B1 (ko) | 마갑자 추출물 및 그 제조방법과 용도 | |
JP3071669B2 (ja) | 抗アレルギー物質、その製造方法、抗アレルギー剤及び機能性食品 | |
KR20110044946A (ko) | 면역장애로부터 유발된 질환을 치료하기 위한 약학적 조성물 및 복령 추출물 | |
Sarkar et al. | Evaluation of in vitro anti diabetic activity of two mangrove plant extracts: Heritiera fomes and Sonneratia apetala | |
CN103517709B (zh) | 治疗自身免疫失调的组合物及其制备方法 | |
CN110483657B (zh) | 一种半边莲均一多糖及其制备方法和应用 | |
KR100860540B1 (ko) | 포도나무 수피로부터 분리된 bace-1 저해 효과를 갖는활성물질을 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용조성물 | |
JP3638967B2 (ja) | ネフローゼ症候群及び肝障害症状の寛解剤 | |
KR101575702B1 (ko) | 상황버섯 자실체 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 창상치료 또는 피부 활성용 약학적 조성물 | |
KR102048565B1 (ko) | 삼채 및 강황의 혼합 추출물을 포함하는 골관절염 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100848211B1 (ko) | 펠리누스린테우스 균사체에서 추출한 다당류 및 테아닌의 혼합 조성물 | |
KR102093820B1 (ko) | 페오닥틸럼 분획물을 대량 생산하는 방법 | |
EP2010197A2 (en) | A pharmaceutical composition useful as an immunomodulating agent and a process for the preparation thereof | |
RU2575585C2 (ru) | Композиция для лечения аутоиммунных заболеваний и способы, связанные с ней | |
KR20050045268A (ko) | 항염 활성을 갖는 홍삼을 포함하는 혼합제제, 이를유효성분으로 하는 관절염 치료제 및 관절염 예방용 건강식품 | |
KR20070109987A (ko) | 관절용 초본 제제 | |
KR20040060323A (ko) | 유근피 추출물을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의예방 또는 치료용 조성물 | |
JP2004359645A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
CN104490950A (zh) | 一种分离纯化锁阳黄酮的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140709 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141002 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141009 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150519 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151014 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160113 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160518 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160601 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5946830 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |