JP5896521B2 - ２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法 - Google Patents
２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5896521B2 JP5896521B2 JP2012017940A JP2012017940A JP5896521B2 JP 5896521 B2 JP5896521 B2 JP 5896521B2 JP 2012017940 A JP2012017940 A JP 2012017940A JP 2012017940 A JP2012017940 A JP 2012017940A JP 5896521 B2 JP5896521 B2 JP 5896521B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- mol
- dimethylpropanethioamide
- trimethylacetonitrile
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- FJZJUSOFGBXHCV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanethioamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=S FJZJUSOFGBXHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- JAMNHZBIQDNHMM-UHFFFAOYSA-N pivalonitrile Chemical compound CC(C)(C)C#N JAMNHZBIQDNHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 22
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 46
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 5
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- WPZSAUFQHYFIPG-UHFFFAOYSA-N propanethioamide Chemical compound CCC(N)=S WPZSAUFQHYFIPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 amine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical class [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009849 vacuum degassing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、種々の医薬品、農薬等の製造用中間体として有用な２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法に関する。
種々の医薬品、農薬等の製造用中間体として有用な２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法としては、たとえば、２，２−ジメチルプロパンアミドと五硫化二燐を反応させて２，２−ジメチルプロパンチオアミドを得る方法（非特許文献１）、トリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、イソプロピルアミンの存在下、水溶性極性溶媒（ジメチルホルムアミド）中で反応させて２，２−ジメチルプロパンチオアミドを得る方法（特許文献１）等が知られている。
Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．５５，ｐ．２３３１−２３３５（１９７７）
しかしながら、非特許文献１に記載されている方法によると、五硫化二燐を用いるため、燐を大量に含む廃水が生じる。この燐廃水は環境に対して有害な物質であり、廃棄において厳密な管理をする必要があること等から、工業的生産において有利な製造方法とは言い難い。
また、特許文献１に記載されている方法によると、水溶性極性溶媒を用いているため、反応後の単離操作の際、目的物の抽出および触媒のイソプロピルアミンの除去等のために大量の水が必要となっている。さらに、大量の水で洗浄するのみでは目的物中に触媒のイソプロピルアミンが残存するおそれがあり、これらアミン化合物が残存すると、目的物の分解がおこりやすくなるといった不具合がある。また、反応時間が長いことからも、工業的に有利な方法とは言い難く、２，２−ジメチルプロパンチオアミドを得る工業的に有利な方法の提案が望まれている。
本発明は、２，２−ジメチルプロパンチオアミドを得る工業的に有利な方法を提供することを目的とする。
本発明は、以下に示すとおりの、２，２-ジメチルプロパンチオアミドの製造方法に関する。
項１．トリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、芳香族炭化水素溶媒中で、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して２０〜２００質量部の脂肪族アミンの存在下で反応させる２，２-ジメチルプロパンチオアミドの製造方法。
本発明によれば、トリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、芳香族炭化水素溶媒中で、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して２０〜２００質量部の脂肪族アミンの存在下で反応させることにより、種々の医薬品、農薬等の製造用中間体として有用な２，２−ジメチルプロパンチオアミドを工業的に有利に製造することができる。
本発明は、２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法に関する。
本発明にかかる２，２−ジメチルプロパンチオアミドは、トリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、芳香族炭化水素溶媒中で、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して２０〜２００質量部の脂肪族アミンの存在下で反応させることにより得られる。
本発明に用いられるトリメチルアセトニトリルとしては、市販されたものでもよく、種々の公知の方法により製造されたものでもよい。具体的には、２，２−ジメチルプロパンアミドを脱水剤により脱水させることにより得ることができる。
前記２，２−ジメチルプロパンアミドを脱水剤により脱水させてトリメチルアセトニトリルを得る際に、用いられる脱水剤としては、五酸化燐、五塩化燐、オキシ塩化燐、および塩化チオニル等が挙げられる。これらの中でも、環境に対する負荷が少なく経済的に有利である等の観点から塩化チオニルが好適に用いられる。前記脱水剤を用いる際は、反応を促進する等の観点から、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の触媒を添加してもよい。
前記脱水反応に用いられる脱水剤の使用割合は、２，２−ジメチルプロパンアミド１モルに対して、１〜２モルであることが好ましく、１〜１．５モルであることがより好ましい。
前記脱水反応は、溶媒中で反応させることが好ましい。用いられる溶媒としては、特に限定されないが、芳香族炭化水素溶媒であることが好ましく、トルエンがより好ましい。芳香族炭化水素溶媒を用いることにより、次工程の本発明にかかるトリメチルアセトニトリルと硫化水素との反応に際し、トリメチルアセトニトリルを単離することなく、引き続き反応を行うことができる。溶媒を用いる場合の使用量としては、特に限定されるものではないが、例えば、２，２−ジメチルプロパンアミド１００質量部に対して、１００〜５００質量部であることが好ましい。溶媒の使用量が５００質量部を超える場合、容積効率が悪化し、経済的でなくなるおそれがある。
前記脱水反応における反応温度は、５０〜７５℃であり、反応時間は、反応温度により異なるが、通常３〜７時間である。
かくして得られるトリメチルアセトニトリルは、蒸留等の常法により単離した後に次工程に供してもよいが、前記脱水反応後にトリメチルアセトニトリルを単離することなく、芳香族炭化水素溶媒中で、脂肪族アミン存在下、硫化水素と反応させる工程に用いることができる。
本発明にかかる２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法は、トリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、芳香族炭化水素溶媒中で、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して２０〜２００質量部の脂肪族アミンの存在下で反応させる。
本発明に用いられる硫化水素の使用割合は、トリメチルアセトニトリル１モルに対して、２〜４モルであることが好ましく、２〜３モルであることがより好ましい。２モル未満の場合、反応が完結しないおそれがあり、４モルを超える場合、副生成物が多く生成され収率が低下するおそれがある。
本発明に用いられる前記芳香族炭化水素溶媒としては、トルエン、ベンゼン、およびモノクロロベンゼン等が挙げられる。これらの中でもトルエンが好適に用いられる。芳香族炭化水素溶媒を用いることにより、目的物である２，２−ジメチルプロパンチオアミドを単離する際に、水を大量に用いることなく抽出が可能になる。さらに、水を用いる際に、酸を添加した水を用いることにより、触媒である脂肪族アミンを塩に変換することができ、容易に水相側に除くことができる。残存する脂肪族アミンを完全に除去することにより、２，２−ジメチルプロパンチオアミドの安定性が上がると考えられる。
前記芳香族炭化水素溶媒の使用量は、トリメチルアセトニトリル１００質量部に対して、５０〜１５０質量部であることが好ましい。
本発明においては、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して２０〜２００質量部の脂肪族アミンの存在下に反応させることにより、従来では反応速度が極めて遅い芳香族炭化水素溶媒での反応を促進する。反応を促進する理由は詳らかではないが、所望の量の脂肪族アミンを用いるので、溶媒和の影響により、反応を促進すると考えられる。
前記脂肪族アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、およびｔｅｒｔ−ブチルアミン等が挙げられる。中でも、反応性が高い等の観点からジエチルアミン、トリエチルアミンが好ましく用いられる。
前記脂肪族アミンの使用量は、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して、２０〜２００質量部である。より好ましくは、３５〜２００質量部であることであり、より好ましくは５０〜１００質量部である。脂肪族アミンの使用割合が２０質量部未満の場合、反応が完結しないおそれがあり、２００質量部を超える場合、単離した際に目的物中に脂肪族アミンが残存し、２，２−ジメチルプロパンチオアミドの安定性が低下するおそれがある。
本発明にかかるトリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、脂肪族アミン存在下、芳香族炭化水素溶媒中で反応させるに際し、前記反応は、常圧下でも反応は進行するが、加圧下で行うことが好ましい。加圧下で反応させることにより、反応時間を短縮することができ、より工業的に有利である。前記加圧下で反応させる場合の圧力は、通常、１．１ＭＰａ（ゲージ圧）以下、好ましくは０．４〜１．１ＭＰａ（ゲージ圧）、より好ましくは０．7〜０．９ＭＰａ（ゲージ圧）の範囲である。１．１ＭＰａ（ゲージ圧）を超える場合、副生成物が多く生成され収率が低下するおそれがある。
本発明にかかる反応は、トリメチルアセトニトリル、脂肪族アミン、及び芳香族炭化水素溶媒との混合物に、硫化水素を吹き込み反応させることが好ましい。なお、加圧下で反応を行う場合は、反応が進行し消費された分の硫化水素を逐次添加（吹き込み）することによって反応させることが好ましい。
前記反応における反応温度は、通常、４０〜９０℃、好ましくは５０〜７５℃である。反応時間は、反応温度、圧力により異なるが、通常、硫化水素の添加（吹き込み）時間は２〜３時間、硫化水素の添加（吹き込み）終了後の保温時間は０．５〜３時間である。
かくして得られる反応液から、目的とする２，２−ジメチルプロパンチオアミドを単離する方法としては、特に限定されないが、反応系内から脱気等により過剰の硫化水素を除去、洗浄した後に、晶析する方法等を挙げることができる。なお、晶析する際には収率を上げる観点から、必要に応じ、芳香族炭化水素溶媒の一部を蒸留除去した後にヘプタン等の貧溶媒を滴下して晶析させることが好ましい。
以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。
実施例１
攪拌機、温度計、冷却管および滴下漏斗を備えた５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、２，２−ジメチルプロパンアミド５０．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．７ｇを仕込み、６５℃に昇温した後、塩化チオニル６２．５ｇ（０．５３モル）を滴下し、同温度で５時間攪拌した。反応終了後、減圧脱気により副生した酸性ガスを除去し、トリメチルアセトニトリルを含むトルエン溶液９９．５ｇ（トリメチルアセトニトリルとして０．４９モル）を得た。
攪拌機、温度計、冷却管および滴下漏斗を備えた５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、２，２−ジメチルプロパンアミド５０．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．７ｇを仕込み、６５℃に昇温した後、塩化チオニル６２．５ｇ（０．５３モル）を滴下し、同温度で５時間攪拌した。反応終了後、減圧脱気により副生した酸性ガスを除去し、トリメチルアセトニトリルを含むトルエン溶液９９．５ｇ（トリメチルアセトニトリルとして０．４９モル）を得た。
次に、攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブに、トリメチルアセトニトリルを含むトルエン溶液の全量、ジエチルアミン３６．６ｇ（０．５モル）を仕込み、６５℃で３時間を要して硫化水素４４．２ｇ（１．３モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液にトルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液５２．１ｇ（０．５モル）を滴下し、残存ジエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
引き続き、前記有機相が２５０．５ｇになるまでトルエンを留去した後、攪拌しながらヘプタン１２２．８ｇを滴下後、５℃に冷却し晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた白色固体をヘプタン１００ｇにて洗浄し、２，２-ジメチルプロパンチオアミド４６．９ｇ（０．４０モル）を得た。得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの純度は、ＨＰＬＣ分析により９９．９面積％であり、得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの収率は、トリメチルアセトニトリルに対して８１．６％であった。
実施例２
攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブに、トリメチルアセトニトリル４１．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、ジエチルアミン３６．６ｇ（０．５モル）を仕込み、６５℃で３時間を要して硫化水素４３．９ｇ（１．３モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液に、トルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液５２．１ｇ（０．５モル）を滴下し、残存ジエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブに、トリメチルアセトニトリル４１．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、ジエチルアミン３６．６ｇ（０．５モル）を仕込み、６５℃で３時間を要して硫化水素４３．９ｇ（１．３モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液に、トルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液５２．１ｇ（０．５モル）を滴下し、残存ジエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
引き続き、前記有機相が２５０．３ｇになるまでトルエンを留去した後、攪拌しながらヘプタン１２２．８ｇを滴下後、５℃に冷却し晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた白色固体をヘプタン１００ｇにて洗浄し、２，２-ジメチルプロパンチオアミド４８．１ｇ（０．４１モル）を得た。得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの純度は、ＨＰＬＣ分析により９９．９面積％であり、得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの収率は、トリメチルアセトニトリルに対して８２．０％であった。
実施例３
攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブにトリメチルアセトニトリル４１．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、トリエチルアミン５０．６ｇ（０．５モル）を仕込み、６５℃で３時間を要して硫化水素４３．５ｇ（１．３モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液に、トルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液５２．１ｇ（０．５モル）を滴下し、残存トリエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブにトリメチルアセトニトリル４１．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、トリエチルアミン５０．６ｇ（０．５モル）を仕込み、６５℃で３時間を要して硫化水素４３．５ｇ（１．３モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液に、トルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液５２．１ｇ（０．５モル）を滴下し、残存トリエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
引き続き、前記有機相が２５０．０ｇになるまでトルエンを留去した後、攪拌しながらヘプタン１２２．８ｇを滴下後、５℃に冷却し晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた白色固体をヘプタン１００ｇにて洗浄し、２，２-ジメチルプロパンチオアミド４６．０ｇ（０．３９モル）を得た。得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの純度は、ＨＰＬＣ分析により９９．９面積％であり、得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの収率は、トリメチルアセトニトリルに対して７８．５％であった。
比較例１
特許文献１に従って、撹拌機、温度計、冷却管およびガス吹き込み管を備えた３Ｌ容の４つ口フラスコに、トリメチルアセトニトリル８３．１ｇ（１．０モル）、イソプロピルアミン２４．９ｇ（０．４２モル）、ジメチルホルムアミド３３２ｍＬを仕込んだ。次いで、硫化水素１１９ｇ（３．５モル）を、３０℃で３０時間通液した。
特許文献１に従って、撹拌機、温度計、冷却管およびガス吹き込み管を備えた３Ｌ容の４つ口フラスコに、トリメチルアセトニトリル８３．１ｇ（１．０モル）、イソプロピルアミン２４．９ｇ（０．４２モル）、ジメチルホルムアミド３３２ｍＬを仕込んだ。次いで、硫化水素１１９ｇ（３．５モル）を、３０℃で３０時間通液した。
反応終了後、反応液を水４１６ｇに添加し、反応を完了させた。その後、ジクロロメタン２５０ｇを用いて、３回の抽出、分液操作を行い、ジクロロメタン相を得た。引き続き、１０ｇの水でジクロロメタン相を洗浄した。ジクロロメタン相を濃縮し、２，２-ジメチルプロパンチオアミド８４．０ｇ（０．７２モル）を得た。得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの純度は、ＨＰＬＣ分析により９９．５面積％であり、得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの収率は、トリメチルアセトニトリルに対して７１．７％であった。
比較例２
攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブにトリメチルアセトニトリル４１．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、トリエチルアミン５．５ｇ（０．０７５モル）を仕込み、６５℃で２時間を要して硫化水素２２．１ｇ（０．６５モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液に、トルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液７．８ｇ（０．０７５モル）を滴下し、残存トリエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
攪拌機、温度計、およびガス吹き込み管を備えた５００ｍｌ容のオートクレーブにトリメチルアセトニトリル４１．６ｇ（０．５モル）、トルエン５５．０ｇ、トリエチルアミン５．５ｇ（０．０７５モル）を仕込み、６５℃で２時間を要して硫化水素２２．１ｇ（０．６５モル）を吹き込んだ時点で、反応が停止した。その後、７０℃で１時間攪拌した。反応時の圧力は０．３０〜０．８０ＭＰａであった。反応終了後、２５℃まで冷却して、放圧してオートクレーブ内の過剰の硫化水素を除去した。次いで、反応液に、トルエン４４４．５ｇ、水６１．４ｇを添加し、３５質量％塩酸水溶液７．８ｇ（０．０７５モル）を滴下し、残存トリエチルアミンを塩酸塩にした。減圧脱気により、反応系内から過剰の硫化水素を除去した後、５質量％水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｇ（０．０２モル）を滴下して、ｐＨ＝７〜８として分液した。分液後、有機相に水６１．４ｇを添加して洗浄し、分液有機相を得た。
引き続き、前記有機相が２５０．０ｇになるまでトルエンを留去した後、攪拌しながらヘプタン１２２．８ｇを滴下後、５℃に冷却し晶析させた。析出した結晶をろ過し、得られた白色固体をヘプタン１００ｇにて洗浄し、２，２-ジメチルプロパンチオアミド７．５ｇ（０．０６４モル）を得た。得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの純度は、ＨＰＬＣ分析により９９．９面積％であり、得られた２，２-ジメチルプロパンチオアミドの収率は、トリメチルアセトニトリルに対して１２．８％であった。
Claims (1)
- トリメチルアセトニトリルと硫化水素とを、芳香族炭化水素溶媒中で、芳香族炭化水素溶媒１００質量部に対して２０〜２００質量部の脂肪族アミンの存在下で反応させる２，２-ジメチルプロパンチオアミドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012017940A JP5896521B2 (ja) | 2012-01-31 | 2012-01-31 | ２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012017940A JP5896521B2 (ja) | 2012-01-31 | 2012-01-31 | ２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013155149A JP2013155149A (ja) | 2013-08-15 |
| JP5896521B2 true JP5896521B2 (ja) | 2016-03-30 |
Family
ID=49050714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012017940A Active JP5896521B2 (ja) | 2012-01-31 | 2012-01-31 | ２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5896521B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105294601B (zh) * | 2015-10-29 | 2018-03-23 | 华东师范大学 | 硫代酰胺类化合物及其合成方法 |
| CN114805152B (zh) * | 2022-05-06 | 2023-04-14 | 兰州大学 | 一种硫代酰胺的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9416364D0 (en) * | 1994-08-12 | 1994-10-05 | Fine Organics Ltd | Preparation of thioamides |
-
2012
- 2012-01-31 JP JP2012017940A patent/JP5896521B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2013155149A (ja) | 2013-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5896521B2 (ja) | ２，２−ジメチルプロパンチオアミドの製造方法 | |
| CN105198710B (zh) | 一种间叔丁基苯酚的合成方法 | |
| EP3169664A1 (en) | Process for the preparation of dibenzenesulfonimide | |
| JP5826964B1 (ja) | ピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法 | |
| CN103588765A (zh) | 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中间体的合成方法 | |
| RU2307828C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n`-дипропионовой кислоты дигидрохлорида | |
| CN104910021A (zh) | 2-甲基-6-乙基苯胺的制备工艺 | |
| EP3154933B1 (en) | Process for the preparation of 2-(trihalomethyl) benzamide | |
| CN104151170A (zh) | 4-硝基苯乙胺盐酸盐及其制备方法 | |
| CN104987302B (zh) | N,n‑二乙基‑甲酸4‑卤代甲基‑3,5‑二甲基‑苯酚酯化合物及其制备方法 | |
| CN107531606A (zh) | 2‑卤代苯甲酸类的制造方法 | |
| CN104974081A (zh) | 一种3-溴吡啶的合成方法 | |
| JP5795519B2 (ja) | クロロスルホニルベンゾイルクロライド化合物の製造方法 | |
| JP5790533B2 (ja) | フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物の精製方法 | |
| CN101200430A (zh) | 一种溴硝醇的改进合成方法 | |
| KR100881890B1 (ko) | 사포그렐레이트 염산염의 제조방법 | |
| CN110903176A (zh) | 一种4-氟-2-甲基苯甲酸的化学合成方法 | |
| CN106431821A (zh) | 脱水稀硫酸与副产氯化钠的综合利用并副产硫酸氢钠的方法 | |
| JP4913589B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 | |
| JP5628015B2 (ja) | 高純度４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロライドの製造方法 | |
| JP5754842B2 (ja) | ｐ−ヨードフェノールの製造方法 | |
| JP6660393B2 (ja) | ４−シアノピペリジン塩酸塩を調製する方法 | |
| JP6425980B2 (ja) | ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を製造する方法 | |
| CN104230713B (zh) | 用于制备2-(2-羟基苯基)乙酸烷基酯的方法 | |
| CN107108490A (zh) | 含氮五氟硫基苯化合物的制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150121 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20150121 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150121 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150624 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150701 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160224 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160226 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5896521 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |